JP2020504753A - (アザ)インドール−、ベンゾチオフェン−、及びベンゾフラン−3−スルホンアミド - Google Patents
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Abstract
Description
(式中、
X1は、N又はC(R7)であり、
X2は、NH、S又はOであり、
X3は、N又はC(R12)であり、
R4は、水素、メトキシ、及びフルオロを含むハロゲンから選択され、好ましくは水素であり、
R5は、水素、ハロゲン、シアノ、C1〜6アルキル、C2〜3アルケニル、C2〜3アルキニル、C1〜6アルコキシ、C1〜3アルキルカルボニル、C1〜3アルコキシカルボニル、C1〜3アルキルスルフィニル、及びC1〜3アルキルスルホニルから選択され、各アルキル又はアルコキシは、ハロゲン、C1〜3アルコキシ、シアノ、アジド、ヒドロキシル、C1〜3アルキルアミノ及びジ(C1〜3アルキル)アミノ、及びC1〜3アルキルアミノカルボニルから選択される置換基で1回又は複数回任意選択で置換されていてもよいか(前記アルキル及びアルコキシ基の好ましい任意選択の置換基は、ハロゲン及びC1〜6アルコキシである)、又はR5は、本明細書において記載するR6と共に環を形成し、
R6は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アジド、ニトロ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6アルコキシ、C3〜7シクロアルキル、C3〜6シクロアルケニル、C3〜7ヘテロシクロアルキル、C3〜7ヘテロシクロアルケニル、フェニル、C5〜10ヘテロアリール、C8〜10ヘテロシクリル、−ORx、−SRx、−SORx、SO2Rx、−ペンタフルオロスルファニル、NRyRzz、−NRyCORx、−NRyCO2Rx、−NRxCONRyRz、−NRySORx、−NRySO2Rx、−CORx、−CO2Rx、−CONRyRzから選択され、R6における各アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリル基は、置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、シアノ、アジド、ニトロ、C1〜6アルキル、ハロ(C1〜6)アルキル、C1〜6アルコキシ(C1〜3)アルキル、C3〜7シクロアルキル、C3〜7ヘテロシクロアルキル、フェニル、C5〜10(好ましくはC5〜6)ヘテロアリール、ORx、−SRx、−SORx、SO2Rx、−ペンタフルオロスルファニル、NRyRz、−NRyCORx、−NRyCO2Rx、−CORx、−CO2Rx、−CONRyRzから好ましくは選択される1つ又は複数の残基で置換されていることがあり、
ここで、Rx、Ry、Rz及びRzzは、独立して、水素、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、C3〜6シクロアルケニル、C3〜7シクロアルキル(C1〜6)アルキル、フェニル、フェニル(C1〜6)アルキル、C3〜7ヘテロシクロアルキル、C3〜7ヘテロシクロアルキル(C1〜6)アルキル、C5〜6ヘテロアリール又はヘテロアリール(C1〜6)アルキルから選択され、これらの基のうちのいずれかは、置換されていないか、又は上述のものから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、Rzzは好ましくは水素ではないか、
又はRy及びRz、又はRy及びRzzは、これらの両方が結合しているアミノ原子と共に、芳香族又は非芳香族、非置換又は置換C5〜6複素環を形成していてもよく、いずれの置換基も上述の置換基から選択されるか、
又はR6は、R5又はR7及びこれらが結合している炭素原子と共に、S、O、及びNから選択される1つ又は複数のヘテロ原子を任意選択で含んでいてもよい、5又は6員芳香族又は非芳香環を形成し、且つ前記環は置換されていないか、又は1つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
ここで、好ましくは(i)R6は、R7、並びにR6及びR7が結合している炭素原子と共に、非置換若しくは置換フェニル、非置換若しくは置換ピリジル、非置換若しくは置換シクロペンチル、又は非置換若しくは置換シクロヘキシルを形成し、
ここで、R6及びR7によって形成される環の各置換基は、存在する場合、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜7シクロアルキル、C3〜7シクロアルキル(C1〜3)アルキル、C3〜7ヘテロシクロアルキル(C1〜3)アルキル及びC1〜6アルコキシから好ましくは選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ、並びに非置換又はフッ化C1〜3アルコキシ、C3〜7シクロアルキル、及びC3〜7ヘテロシクロアルキルから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、フェニル、ピリジル、シクロペンチル及びシクロヘキシルのいずれの置換基も、フルオロ、クロロ、シアノ、ヒドロキシ、メチル、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシから好ましくは選択されるか、
又は(ii)R6は、R5、並びにR6及びR5が結合している炭素原子と共に、置換されていなくても、フルオロ及びメチルから選択される1つ又は2つの置換基で置換されていてもよい1,3−ジオキソランを形成し、又は
R7は、存在する場合、水素、ハロゲン、シアノ、アジド、ニトロ、アミノ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C2〜6アルキニル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルキルカルボニル、C1〜6アルコキシカルボニル、C1〜6アルキルスルホニル、C1〜6アルキルスルフィニル、C1〜6アルキルチオ、C1〜3アルキルカルボニルアミノ、C1〜6アルキルアミノカルボニル、ジ(C1〜3)アルキルアミノカルボニル、C3〜7シクロアルキル、C3〜7シクロアルコキシ、C3〜7ヘテロシクロアルキル、C3〜6ヘテロシクロアルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、フェニル(C1〜2)アルキル、フェニル(C1〜2)アルコキシ、フェニルスルホニル、フェニルスルフィニル、C5〜6ヘテロアリール、C5〜6ヘテロアリールオキシ、C5〜6ヘテロアリール(C1〜3)アルキル、C5〜6ヘテロアリール(C1〜3)アルコキシ、C3〜6シクロアルキル(C1〜2)アルキル、C3〜6シクロアルキル(C1〜3)アルコキシ、C3〜6ヘテロシクロアルキル(C1〜2)アルキル、C3〜6ヘテロシクロアルキル(C1〜2)アルコキシから選択され、且つR7における各基、特に各アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル又はヘテロアリール基は、置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、非置換又はハロゲン化C1〜6アルキル及び非置換又はハロゲン化C1〜6アルコキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
R8は、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6アルコキシ、C1〜3アルキルスルフィニル、C1〜3アルキルスルホニル、C1〜3アルキルチオ、シアノ、及びハロゲンから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及び非置換又はフッ化C1〜3アルコキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、又は本明細書において記載するR9と共に環系を形成し、
R9は、水素、ハロゲン、シアノ、アジド、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル及びハロゲンから選択され、各アルキル又はアルコキシは置換されていないか、又はハロゲン及び非置換又はフッ化C1〜3アルコキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、
又はR9は、R8又はR10及びこれらが結合しているC原子と共に、任意選択で更に置換されていることがあり、且つN、S、O、及びSeから選択される1つ又は複数の環形成ヘテロ原子を含んでいてもよい5又は6員環を形成し;
ここで、R8又はR10と共にR9によって形成される環及びこれらが結合している環は、(a)2,1,3−ベンゾチアジアゾール、(b)2,1,3−ベンゾセレナジアゾール、(c)2,1,3−ベンズオキサジアゾール、(d)1,3−ベンゾチアゾール、(e)置換されていなくても、部分的に水素化されていてもよく、且つオキソで置換されていないか、又は置換されている1,3−ベンズオキサゾール、(f)置換されていなくても、フルオロ及びメチルから選択される1つ又は2つの置換基で置換されていてもよい1,3−ベンゾジオキソール、(g)置換されていなくても、部分的に水素化されていてもよく、且つオキソ、メチル又はフルオロから選択される1つ又は2つの置換基で置換されていないか、又は置換されているベンゾチオフェンであって、任意選択で更に置換されていてもよい1,1−ジオキシド−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチオフェンを形成するように2つのオキソで好ましくは置換された1,3−ジヒドロ−2−ベンゾチオフェンへと好ましくは部分的に水素化された上記ベンゾチオフェン、(h)置換されていなくても、部分的に水素化されていてもよく、且つオキソ、フルオロ及びメチルから選択される1つ又は2つの基で、好ましくは1つのオキソ基で置換されていないか、又は置換されているベンゾフランであって、例えばメチル基で任意選択で更に置換されていてもよい3−オキソ−1,3ジヒドロベンゾフランを形成するようにオキソで好ましくは置換された1,3−ジヒドロ−2−ベンゾフランへと好ましくは部分的に水素化された上記ベンゾフラン、並びに(i)任意選択で更に置換されていてもよい3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドールが得られるようにオキソで好ましくは置換された2,3−ジヒドロ−1H−イソインドールから好ましくは選択される二環式環系を形成し、
R10は、水素、ハロゲン、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シアノ、シアノ(C1〜6)アルキル、シアノ(C1〜6)アルキルオキシ、C1〜6アルキルカルボニル、C1〜6アルコキシカルボニル、C1〜6アルキルスルホニル、C1〜6アルキルスルフィニル、C1〜6アルキルチオ、C3〜6シクロアルキル、C3〜6シクロアルキルオキシ、C3〜6ヘテロシクロアルキル、C3〜6ヘテロシクロアルキルオキシ、アミノ、アジド、ペンタフルオロスルファニル、ニトロ、C1〜5アルキルカルボニルアミノ、C1〜5アルキルアミノカルボニル、ジ(C1〜3)アルキルアミノカルボニル、C1〜3アルキルスルフィニル及びC1〜3アルキルスルホニルから選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン、C1〜6アルコキシ、ハロ(C1〜6)アルコキシヒドロキシ(C1〜6)アルコキシ、任意選択でハロゲン化されたC1〜6アルキルチオ、任意選択でハロゲン化されたC1〜3アルキルカルボニル、任意選択でハロゲン化されたC1〜3アルキルオキシカルボニル、任意選択でハロゲン化されたC1〜3アルキルスルホニル、任意選択でハロゲン化されたC1〜3アルキルスルフィニル、C1〜3アルキルカルボニルアミノ、C1〜3アルキルアミノカルボニル、ジ(C1〜3)アルキルアミノカルボニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、オキソ、C3〜6シクロアルキル、C3〜6シクロアルコキシ、C3〜6ヘテロシクロアルキル、C3〜6ヘテロシクロアルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、及びC5〜6ヘテロアリールから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、いずれのC3〜6シクロアルキル、C3〜6シクロアルコキシ、C3〜6ヘテロシクロアルキル、C3〜6ヘテロシクロアルコキシ、フェニル及びヘテロアリールも、置換されていなくても、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、オキソ、シアノ、ニトロ、アミノ、任意選択でハロゲン化された又はヒドロキシル化されたC1〜3アルキル、任意選択でヒドロキシル化又はハロゲン化されたC1〜3アルコキシ、任意選択でハロゲン化されたC1〜3アルキルカルボニル及び任意選択でハロゲン化されたC1〜3アルコキシカルボニルから選択される1つ又は複数の残基で置換されていてもよく、いずれのアミノ基も、C1〜3アルキル、C1〜3アルキルスルホニル、C1〜3アルキルカルボニル、及びC1〜3アルコキシカルボニルから選択される1つ又は2つの基で置換されていてもよいか、又はR10は、本明細書において記載するR9と共に環系を形成し、
R11は、水素、ハロゲン、シアノ、アジド、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルキルカルボニル、C1〜6アルコキシカルボニル、C1〜6アルキルスルホニル、及びC1〜6アルキルスルフィニル、C2〜6アルケニル、及びC2〜6アルキニルから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びハロゲン化、好ましくはフッ化又は非置換C1〜3アルコキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
R12は、存在する場合、水素、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ及びハロゲンから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びハロゲン化、好ましくはフッ化又は非置換C1〜3アルコキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがある)
を有する。
これらの化合物、並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶は、式Iによる一般構造
(式中、
X1は、N又はC(R7)であり、
X2は、NH、S又はOであり、
X3は、N又はC(R12)であり、
R4は、水素、メトキシ、及びフルオロを含むハロゲンから選択され、好ましくは水素であり、
R5は、水素、ハロゲン、シアノ、C1〜6アルキル、C2〜3アルケニル、C2〜3アルキニル、C1〜6アルコキシ、C1〜3アルキルカルボニル、C1〜3アルコキシカルボニル、C1〜3アルキルスルフィニル、及びC1〜3アルキルスルホニルから選択され、各アルキル又はアルコキシは、ハロゲン、C1〜3アルコキシ、シアノ、アジド、ヒドロキシル、C1〜3アルキルアミノ及びジ(C1〜3アルキル)アミノ、及びC1〜3アルキルアミノカルボニルから選択される置換基で1回又は複数回任意選択で置換されていてもよいか(前記アルキル及びアルコキシ基の好ましい任意選択の置換基は、ハロゲン及びC1〜6アルコキシである)、又はR5は、本明細書において記載するR6と共に環を形成し、
R6は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アジド、ニトロ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6アルコキシ、C3〜7シクロアルキル、C3〜6シクロアルケニル、C3〜7ヘテロシクロアルキル、C3〜7ヘテロシクロアルケニル、フェニル、C5〜10ヘテロアリール、C8〜10ヘテロシクリル、−ORx、−SRx、−SORx、SO2Rx、−ペンタフルオロスルファニル、NRyRzz、−NRyCORx、−NRyCO2Rx、−NRxCONRyRz、−NRySORx、−NRySO2Rx、−CORx、−CO2Rx、−CONRyRzから選択され、R6における各アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリル基は、置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、シアノ、アジド、ニトロ、C1〜6アルキル、ハロ(C1〜6)アルキル、C1〜6アルコキシ(C1〜3)アルキル、C3〜7シクロアルキル、C3〜7ヘテロシクロアルキル、フェニル、C5〜10(好ましくはC5〜6)ヘテロアリール、ORx、−SRx、−SORx、SO2Rx、−ペンタフルオロスルファニル、NRyRz、−NRyCORx、−NRyCO2Rx、−CORx、−CO2Rx、−CONRyRzから好ましくは選択される1つ又は複数の残基で置換されていることがあり、
ここで、Rx、Ry、Rz及びRzzは、独立して、水素、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、C3〜6シクロアルケニル、C3〜7シクロアルキル(C1〜6)アルキル、フェニル、フェニル(C1〜6)アルキル、C3〜7ヘテロシクロアルキル、C3〜7ヘテロシクロアルキル(C1〜6)アルキル、C5〜6ヘテロアリール又はヘテロアリール(C1〜6)アルキルから選択され、これらの基のうちのいずれかは、置換されていないか、又は上述のものから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、Rzzは好ましくは水素ではないか、
又はRy及びRz、又はRy及びRzzは、これらの両方が結合しているアミノ原子と共に、芳香族又は非芳香族、非置換又は置換C5〜6複素環を形成していてもよく、いずれの置換基も上述の置換基から選択されるか、
又はR6は、R5又はR7及びこれらが結合している炭素原子と共に、S、O、及びNから選択される1つ又は複数のヘテロ原子を任意選択で含んでいてもよい、5又は6員芳香族又は非芳香環を形成し、且つ前記環は置換されていないか、又は1つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
ここで、好ましくは(i)R6は、R7、並びにR6及びR7が結合している炭素原子と共に、非置換若しくは置換フェニル、非置換若しくは置換ピリジル、非置換若しくは置換シクロペンチル、又は非置換若しくは置換シクロヘキシルを形成し、
ここで、R6及びR7によって形成される環の各置換基は、存在する場合、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜7シクロアルキル、C3〜7シクロアルキル(C1〜3)アルキル、C3〜7ヘテロシクロアルキル(C1〜3)アルキル及びC1〜6アルコキシから好ましくは選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ、並びに非置換又はフッ化C1〜3アルコキシ、C3〜7シクロアルキル、及びC3〜7ヘテロシクロアルキルから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、フェニル、ピリジル、シクロペンチル及びシクロヘキシルのいずれの置換基も、フルオロ、クロロ、シアノ、ヒドロキシ、メチル、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシから好ましくは選択されるか、
又は(ii)R6は、R5、並びにR6及びR5が結合している炭素原子と共に、置換されていなくても、フルオロ及びメチルから選択される1つ又は2つの置換基で置換されていてもよい1,3−ジオキソランを形成し、又は
R7は、存在する場合、水素、ハロゲン、シアノ、アジド、ニトロ、アミノ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C2〜6アルキニル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルキルカルボニル、C1〜6アルコキシカルボニル、C1〜6アルキルスルホニル、C1〜6アルキルスルフィニル、C1〜6アルキルチオ、C1〜3アルキルカルボニルアミノ、C1〜6アルキルアミノカルボニル、ジ(C1〜3)アルキルアミノカルボニル、C3〜7シクロアルキル、C3〜7シクロアルコキシ、C3〜7ヘテロシクロアルキル、C3〜6ヘテロシクロアルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、フェニル(C1〜2)アルキル、フェニル(C1〜2)アルコキシ、フェニルスルホニル、フェニルスルフィニル、C5〜6ヘテロアリール、C5〜6ヘテロアリールオキシ、C5〜6ヘテロアリール(C1〜3)アルキル、C5〜6ヘテロアリール(C1〜3)アルコキシ、C3〜6シクロアルキル(C1〜2)アルキル、C3〜6シクロアルキル(C1〜3)アルコキシ、C3〜6ヘテロシクロアルキル(C1〜2)アルキル、C3〜6ヘテロシクロアルキル(C1〜2)アルコキシから選択され、且つR7における各基、特に各アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル又はヘテロアリール基は、置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、非置換又はハロゲン化C1〜6アルキル及び非置換又はハロゲン化C1〜6アルコキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
R8は、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6アルコキシ、C1〜3アルキルスルフィニル、C1〜3アルキルスルホニル、C1〜3アルキルチオ、シアノ、及びハロゲンから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及び非置換又はフッ化C1〜3アルコキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、又は本明細書において記載するR9と共に環系を形成し、
R9は、水素、ハロゲン、シアノ、アジド、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル及びハロゲンから選択され、各アルキル又はアルコキシは置換されていないか、又はハロゲン及び非置換又はフッ化C1〜3アルコキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、
又はR9は、R8又はR10及びこれらが結合しているC原子と共に、任意選択で更に置換されていることがあり、且つN、S、O、及びSeから選択される1つ又は複数の環形成ヘテロ原子を含んでいてもよい5又は6員環を形成し;
ここで、R8又はR10と共にR9によって形成される環及びこれらが結合している環は、(a)2,1,3−ベンゾチアジアゾール、(b)2,1,3−ベンゾセレナジアゾール、(c)2,1,3−ベンズオキサジアゾール、(d)1,3−ベンゾチアゾール、(e)置換されていなくても、部分的に水素化されていてもよく、且つオキソで置換されていないか、又は置換されている1,3−ベンズオキサゾール、(f)置換されていなくても、フルオロ及びメチルから選択される1つ又は2つの置換基で置換されていてもよい1,3−ベンゾジオキソール、(g)置換されていなくても、部分的に水素化されていてもよく、且つオキソ、メチル又はフルオロから選択される1つ又は2つの置換基で置換されていないか、又は置換されているベンゾチオフェンであって、任意選択で更に置換されていてもよい1,1−ジオキシド−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチオフェンを形成するように2つのオキソで好ましくは置換された1,3−ジヒドロ−2−ベンゾチオフェンへと好ましくは部分的に水素化された上記ベンゾチオフェン、(h)置換されていなくても、部分的に水素化されていてもよく、且つオキソ、フルオロ及びメチルから選択される1つ又は2つの基で、好ましくは1つのオキソ基で置換されていないか、又は置換されているベンゾフランであって、例えばメチル基で任意選択で更に置換されていてもよい3−オキソ−1,3ジヒドロベンゾフランを形成するようにオキソで好ましくは置換された1,3−ジヒドロ−2−ベンゾフランへと好ましくは部分的に水素化された上記ベンゾフラン、並びに(i)任意選択で更に置換されていてもよい3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドールが得られるようにオキソで好ましくは置換された2,3−ジヒドロ−1H−イソインドールから好ましくは選択される二環式環系を形成し、
R10は、水素、ハロゲン、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シアノ、シアノ(C1〜6)アルキル、シアノ(C1〜6)アルキルオキシ、C1〜6アルキルカルボニル、C1〜6アルコキシカルボニル、C1〜6アルキルスルホニル、C1〜6アルキルスルフィニル、C1〜6アルキルチオ、C3〜6シクロアルキル、C3〜6シクロアルキルオキシ、C3〜6ヘテロシクロアルキル、C3〜6ヘテロシクロアルキルオキシ、アミノ、アジド、ペンタフルオロスルファニル、ニトロ、C1〜5アルキルカルボニルアミノ、C1〜5アルキルアミノカルボニル、ジ(C1〜3)アルキルアミノカルボニル、C1〜3アルキルスルフィニル及びC1〜3アルキルスルホニルから選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン、C1〜6アルコキシ、ハロ(C1〜6)アルコキシヒドロキシ(C1〜6)アルコキシ、任意選択でハロゲン化されたC1〜6アルキルチオ、任意選択でハロゲン化されたC1〜3アルキルカルボニル、任意選択でハロゲン化されたC1〜3アルキルオキシカルボニル、任意選択でハロゲン化されたC1〜3アルキルスルホニル、任意選択でハロゲン化されたC1〜3アルキルスルフィニル、C1〜3アルキルカルボニルアミノ、C1〜3アルキルアミノカルボニル、ジ(C1〜3)アルキルアミノカルボニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、オキソ、C3〜6シクロアルキル、C3〜6シクロアルコキシ、C3〜6ヘテロシクロアルキル、C3〜6ヘテロシクロアルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、及びC5〜6ヘテロアリールから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、いずれのC3〜6シクロアルキル、C3〜6シクロアルコキシ、C3〜6ヘテロシクロアルキル、C3〜6ヘテロシクロアルコキシ、フェニル及びヘテロアリールも、置換されていなくても、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、オキソ、シアノ、ニトロ、アミノ、任意選択でハロゲン化された又はヒドロキシル化されたC1〜3アルキル、任意選択でヒドロキシル化又はハロゲン化されたC1〜3アルコキシ、任意選択でハロゲン化されたC1〜3アルキルカルボニル及び任意選択でハロゲン化されたC1〜3アルコキシカルボニルから選択される1つ又は複数の残基で置換されていてもよく、いずれのアミノ基も、C1〜3アルキル、C1〜3アルキルスルホニル、C1〜3アルキルカルボニル、及びC1〜3アルコキシカルボニルから選択される1つ又は2つの基で置換されていてもよいか、又はR10は、本明細書において記載するR9と共に環系を形成し、
R11は、水素、ハロゲン、シアノ、アジド、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルキルカルボニル、C1〜6アルコキシカルボニル、C1〜6アルキルスルホニル、及びC1〜6アルキルスルフィニル、C2〜6アルケニル、及びC2〜6アルキニルから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びハロゲン化、好ましくはフッ化又は非置換C1〜3アルコキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
R12は、存在する場合、水素、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ及びハロゲンから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びハロゲン化、好ましくはフッ化又は非置換C1〜3アルコキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがある)
を有する。
X1は、N又はC(R7)であり、
X2は、NH又はOであり、
X3は、N又はC(R12)であり、
R4は、水素及びフルオロから選択され、好ましくは水素であり、
R5は、水素、ハロゲン、シアノ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C1〜3アルキルカルボニル、C1〜3アルコキシカルボニル、C1〜3アルキルスルフィニル、及びC1〜3アルキルスルホニルから選択され、各アルキル又はアルコキシは、ハロゲン、C1〜3アルコキシ、C2〜3アルキニル、C2〜3アルケニル、シアノ、アジド、ヒドロキシル、及び任意選択でC1〜3アルキル化されたアミノから選択される置換基で1回又は複数回任意選択で置換されていてもよいか(前記アルキル及びアルコキシ基の好ましい任意選択の置換基は、ハロゲン及びC1〜6アルコキシである)、又はR5は、本明細書において記載するR6と共に環を形成し、
R6は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アジド、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6アルコキシ、C3〜7シクロアルキル、C3〜6シクロアルケニル、C3〜7ヘテロシクロアルキル、C3〜7ヘテロシクロアルケニル、フェニル、C5〜10ヘテロアリール、C8〜10ヘテロシクリル、−ORx、−SRx、−SORx、SO2Rx、−ペンタフルオロスルファニル、NRyRzz、−NRyCORx、−NRyCO2Rx、−NRxCONRyRz、− −CORx、−CO2Rx、−CONRyRzから選択され、R6における各アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリル基は、置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、シアノ、アジド、ニトロ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ(C1〜3)アルキル、C3〜7シクロアルキル、C3〜7ヘテロシクロアルキル、フェニル、C5〜10(好ましくはC5〜6)ヘテロアリール、ORx、−SRx、−SORx、SO2Rx、−ペンタフルオロスルファニル、NRyRz、−NRyCORx、−NRyCO2Rx、−CORx、−CO2Rx、−CONRyRzから好ましくは選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
ここで、Rx、Ry、Rz及びRzzは、独立して、水素、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、C3〜6シクロアルケニル、C3〜7シクロアルキル(C1〜6)アルキル、フェニル、フェニル(C1〜6)アルキル、C3〜7ヘテロシクロアルキル、C3〜7ヘテロシクロアルキル(C1〜6)アルキル、C5〜6ヘテロアリール又はヘテロアリール(C1〜6)アルキルから選択され、これらの基うちのいずれも、置換されていないか、又は1つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、又はRy及びRz、又はRy及びRzzは、これらの両方が結合しているアミノ原子と共に、芳香族又は非芳香族、非置換又は置換C5〜6複素環を形成していてもよく、Rzzは、好ましくは水素ではないか、
又はR6は、R5又はR7及びこれらが結合している炭素原子と共に、S、O、及びNから選択される1つ又は複数のヘテロ原子を任意選択で含んでいてもよい5又は6員芳香族又は非芳香環を形成し、且つ前記環は、置換されていないか、又は1つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
ここで、好ましくは(i)R6は、R7、並びにR6及びR7が結合している炭素原子と共に、非置換若しくは置換フェニル、非置換若しくは置換ピリジル、非置換若しくは置換シクロペンチル、又は非置換若しくは置換シクロヘキシルを形成し、各置換基は、存在する場合、ハロゲン、C1〜3アルキル、C3〜7シクロアルキル、C3〜7シクロアルキル(C1〜3)アルキル、C3〜7ヘテロシクロアルキル(C1〜3)アルキル、C1〜3アルコキシ、及びC1〜3アルコキシ(C1〜3)アルキルから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びC1〜3アルコキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、又は(ii)R6は、R5、並びにR6及びR5が結合している炭素原子と共に、置換されていなくても、フルオロ及びメチルから選択される1つ又は2つの置換基で置換されていてもよい1,3−ジオキソランを形成し、又は
R7は、H、ハロゲン、シアノ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C2〜6アルキニル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルキルカルボニル、C1〜6アルコキシカルボニル、C1〜6アルキルスルホニル、C1〜6アルキルスルフィニル、C3〜7シクロアルキル、C3〜7ヘテロシクロアルキル、フェニル、C5〜6ヘテロアリールから選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニル又はアルコキシ基は、置換されていないか、又はハロゲン、及びC1〜6アルコキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
R8は、水素、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、及びハロゲンから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びC1〜3アルコキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、又は本明細書において記載するR9と共に環系を形成し、
R9は、水素、ハロゲン、シアノ、アジド、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル及びハロゲンから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びC1〜3アルコキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、
又はR9は、R8又はR10及びこれらが結合しているC原子と共に、任意選択で更に置換されていることがあり、且つN、S、O、及びSeから選択される1つ又は複数の環形成ヘテロ原子を含んでいてもよい5又は6員環を形成し;
ここで、R8又はR10と共にR9によって形成される環及びこれらが結合している環は、(a)2,1,3−ベンゾチアジアゾール、(b)2,1,3−ベンゾセレナジアゾール、(c)2,1,3−ベンゾオキサジアゾール、(d)1,3−ベンゾチアゾール、(e)置換されていなくても、部分的に水素化されていてもよく、且つオキソで置換されていないか、又は置換されている1,3−ベンズオキサゾール、(f)置換されていなくても、フルオロ及びメチルから選択される1つ又は2つの置換基で置換されていてもよい1,3−ベンゾジオキソール、(g)置換されていなくても、部分的に水素化されていてもよく、且つオキソ、メチル又はフルオロから選択される1つ又は2つの置換基で置換されていないか、又は置換されているベンゾチオフェン、又は(h)置換されていなくても、部分的に水素化されていてもよく、且つオキソ、フルオロ及びメチルから選択される1つ又は2つの基で、好ましくは1つのオキソ基で置換されていないか、又は置換されているベンゾフランから選択される二環式環系から好ましくは選択され、
R10は、水素、ハロゲン、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シアノ、シアノ(C1〜6)アルキル、C1〜6アルキルカルボニル、C1〜6アルコキシカルボニル、C1〜6アルキルスルホニル、C1〜6アルキルスルフィニル、アジド、ペンタフルオロスルファニル、及びニトロから選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びC1〜6アルコキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、又はR10は、本明細書において記載するR9と共に環系を形成し、
R11は、水素、ハロゲン、シアノ、アジド、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルキルカルボニル、C1〜6アルコキシカルボニル、C1〜6アルキルスルホニル、及びC1〜6アルキルスルフィニル、C2〜6アルケニル、及びC2〜6アルキニルから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びC1〜3アルコキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
R12は、水素、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ及びハロゲンから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びC1〜3アルコキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがある。
(a)X1はCR7であり、且つX2は、NH、S又はOであるか、又は
(b)X1はNであり、且つX2はNHである。
R6は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、アジド、ニトロ、非置換又は置換C1〜3アルキル、好ましくはメチル、エチル、イソプロピル、モノ−、ジ−、又はトリフルオロメチル、非置換又は置換C2〜3アルケニル、非置換又は置換C2〜3アルキニル、非置換又は置換C1〜3アルキルカルボニル、非置換又は置換C1〜3アルコキシカルボニル、非置換又は置換C1〜3アルキルスルフィニル、好ましくは1から3つのフルオロで更に置換されていてもよいメチルスルフィニル、非置換又は置換C1〜3アルキルスルホニル、好ましくは1から3つのフルオロで更に置換されていてもよいメチルスルホニル、非置換又は置換ベンジルスルホニル、非置換又は置換ベンジルスルフィニル、非置換又は置換C3〜7シクロアルキル、好ましくはシクロプロピル、非置換又は置換C3〜7シクロアルキル(C1〜3)アルキル、好ましくはシクロプロピルメチル、非置換又は置換C3〜7シクロアルキル(C1〜3)アルキルオキシ、好ましくはシクロプロピルメトキシ、非置換又は置換C3〜7ヘテロシクロアルキル、好ましくはテトラヒドロフラニル、非置換又は置換C3〜7ヘテロシクロアルキル(C1〜3)アルキル、非置換又は置換C3〜7ヘテロシクロアルキル(C1〜3)アルキルオキシ、好ましくはテトラヒドロフラニルメトキシ、非置換又は置換C1〜3アルコキシ、好ましくはそれぞれ、1つ又は複数のハロゲンで、好ましくはフルオロで任意選択で置換されていてもよいメトキシ又はエトキシ、非置換又は置換C3〜6シクロアルコキシ、非置換又は置換C3〜6ヘテロシクロアルコキシ、非置換又は置換C1〜3アルコキシ(C1〜3)アルコキシ、好ましくはメトキシエトキシ、非置換又は置換C1〜3アルコキシ(C1〜3)アルキル、非置換又は置換(C3〜6)シクロアルキル(C1〜3)アルコキシ、好ましくはシクロプロピルメトキシ、非置換又は置換(C3〜6)ヘテロシクロアルキル(C1〜3)アルコキシ、好ましくはテトラヒドロフラニルメトキシ、非置換又は置換フェニル、非置換又は置換フェニルオキシ、非置換又は置換チエニル、非置換又は置換ピリジル、好ましくは非置換ピリジル、非置換又は置換オキサゾール、非置換又は置換チアゾール、非置換又は置換イソオキサゾール、非置換又は置換フェニル(C1〜3)アルコキシ、好ましくはベンジルオキシから選択され、R6における各任意選択の置換基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、非置換又はフッ化メチル、非置換又はフッ化メトキシ、ヒドロキシ、及びシアノから好ましくは選択されるか、
又は
(i)R6は、R7、並びにR6及びR7が結合している炭素原子と共に、非置換若しくは置換フェニル、非置換若しくは置換ピリジル、非置換若しくは置換シクロペンチル、又は非置換若しくは置換シクロヘキシルを形成し、
ここで、各置換基は、存在する場合、ハロゲン、ヒドロキシ、C1〜3アルキル、C3〜7シクロアルキル、C3〜7シクロアルキル(C1〜3)アルキル、C3〜7ヘテロシクロアルキル(C1〜3)アルキル、C1〜3アルコキシ、及びC1〜3アルコキシ(C1〜3)アルキルから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びC1〜3アルコキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、
(ii)R6は、R5、並びにR6及びR5が結合している炭素原子と共に、置換されていなくても、フルオロ及びメチルから選択される1つ又は2つの置換基で置換されていてもよい1,3−ジオキソランを形成し、
ここで、好ましくは、R6が水素であり、且つX1がNである場合、R5は、好ましくは水素ではなく、より好ましくはヨードである。
R6は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、アジド、非置換又は置換C1〜3アルキル、好ましくはメチル、エチル、イソプロピル、又はトリフルオロメチル、非置換又は置換C2〜3アルケニル、非置換又は置換C2〜3アルキニル、非置換又は置換C1〜3アルキルカルボニル、非置換又は置換C1〜3アルコキシカルボニル、非置換又は置換C1〜3アルキルスルフィニル、好ましくはメチルスルフィニル、非置換又は置換C1〜3アルキルスルホニル、好ましくはメチルスルホニル、非置換又は置換C3〜7シクロアルキル、好ましくはシクロプロピル、非置換又は置換C3〜7シクロアルキル(C1〜3)アルキル、好ましくはシクロプロピルメチル、非置換又は置換C3〜7ヘテロシクロアルキル、好ましくはテトラヒドロフラニル、非置換又は置換C3〜7ヘテロシクロアルキル(C1〜3)アルキル、非置換又は置換C1〜3アルコキシ、好ましくはメトキシ、非置換又は置換C3〜6シクロアルコキシ、非置換又は置換C3〜6ヘテロシクロアルコキシ、非置換又は置換C1〜3アルコキシ(C1〜3)アルコキシ、好ましくはメトキシエトキシ、非置換又は置換(C3〜6)シクロアルキル(C1〜3)アルコキシ、好ましくはシクロプロピルメトキシ、非置換又は置換(C3〜6)ヘテロシクロアルキル(C1〜3)アルコキシ、好ましくはテトラヒドロフラニルメトキシ、非置換又は置換フェニル、非置換又は置換フェニルオキシ、非置換又は置換チエニル、非置換又は置換ピリジル、好ましくは非置換ピリジル、非置換又は置換オキサゾール、非置換又は置換チアゾール、非置換又は置換イソオキサゾール、非置換又は置換フェニル(C1〜3)アルコキシ、好ましくはベンジルオキシから選択され、R6における各任意選択の置換基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、メトキシ及びシアノから好ましくは選択されるか、
又は
(iii)R6は、R7、並びにR6及びR7が結合している炭素原子と共に、非置換若しくは置換フェニル、非置換若しくは置換ピリジル、非置換若しくは置換シクロペンチル、又は非置換若しくは置換シクロヘキシルを形成し、
ここで、各置換基は、存在する場合、ハロゲン、C1〜3アルキル、C3〜7シクロアルキル、C3〜7シクロアルキル(C1〜3)アルキル、C3〜7ヘテロシクロアルキル(C1〜3)アルキル、C1〜3アルコキシ、及びC1〜3アルコキシ(C1〜3)アルキルから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びC1〜3アルコキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、
又は
(iv)R6は、R5、並びにR6及びR5が結合している炭素原子と共に、置換されていていなくても、フルオロ及びメチルから選択される1つ又は2つの置換基で置換されていてもよい1,3−ジオキソランを形成し、
ここで、好ましくは、R6が水素であり、且つX1がNである場合、R5は、好ましくは水素ではなく、より好ましくはヨードである。
X1は、N又はC(R7)であり、
X2は、NH、S又はO、好ましくはNHであり、
X3は、N又はC(R12)であり、
R4は、水素、メトキシ及びハロゲンから選択され、好ましくは水素又はフルオロ、最も好ましくは水素であり、
R5は、水素、ハロゲン、シアノ、C1〜3アルキル、C1〜3アルコキシ、C1〜3アルキルカルボニル、C1〜3アルコキシカルボニル、C1〜3アルキルスルフィニル、及びC1〜3アルキルスルホニルから選択され、各アルキル又はアルコキシは、ハロゲン、C1〜3アルコキシ、シアノ、アジド、C1〜3アルキルアミノ及びジ(C1〜3アルキル)アミノから選択される置換基で、好ましくはメトキシ又はハロゲンで1回又は複数回任意選択で置換されていてもよいか、又はR5は、以下で記載するR6と共に環を形成し、
R6は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、アジド、ニトロ、非置換又は置換C1〜3アルキル、好ましくはメチル、エチル、イソプロピル、又はモノ−、ジ−又はトリフルオロメチル、非置換又は置換C1〜3アルコキシ、好ましくはメトキシ、エトキシ、モノ−、ジ−又はトリフルオロメトキシ、及びモノ−、ジ−又はトリフルオロエトキシ、非置換又は置換C2〜3アルケニル、非置換又は置換C2〜3アルキニル、非置換又は置換C1〜3アルキルカルボニル、非置換又は置換C1〜3アルコキシカルボニル、非置換又は置換C1〜3アルキルスルフィニル、好ましくはメチルスルフィニル、非置換又は置換C1〜3アルキルスルホニル、好ましくはメチルスルホニル、非置換又は置換ベンジルスルホニル、非置換又は置換ベンジルスルフィニル、非置換又は置換C3〜7シクロアルキル、好ましくはシクロプロピル、非置換又は置換C3〜7シクロアルキル(C1〜3)アルキル、好ましくはシクロプロピルメチル、非置換又は置換C3〜7ヘテロシクロアルキル、好ましくはテトラヒドロフラニル及びオキセタニル、非置換又は置換C3〜7ヘテロシクロアルキル(C1〜3)アルキル、非置換又は置換C3〜6シクロアルコキシ、非置換又は置換C3〜6ヘテロシクロアルコキシ、非置換又は置換C1〜5アルコキシ(C1〜5)アルキル、非置換又は置換C1〜3アルコキシ(C1〜3)アルコキシ、好ましくはメトキシエトキシ、非置換又は置換(C3〜6)シクロアルキル(C1〜3)アルコキシ、好ましくはシクロプロピルメトキシ、非置換又は置換(C3〜6)ヘテロシクロアルキル(C1〜3)アルコキシ、好ましくはテトラヒドロフラニルメトキシ、非置換又は置換フェニル、非置換又は置換フェニルオキシ、非置換又は置換チエニル、非置換又は置換ピリジル、好ましくは非置換ピリジル、非置換又は置換オキサゾール、非置換又は置換チアゾール、非置換又は置換イソオキサゾール、非置換又は置換フェニル(C1〜3)アルコキシ、好ましくはベンジルオキシから選択され、R6における各任意選択の置換基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、非置換又はフッ化メチル、非置換又はフッ化メトキシ、ヒドロキシ、及びシアノからなる基のうちの1つ又は複数のから好ましくは選択されるか、
又は
(i)R6は、R7、並びにR6及びR7が結合している炭素原子と共に、非置換若しくは置換フェニル、非置換若しくは置換ピリジル、非置換若しくは置換シクロペンチル、又は非置換若しくは置換シクロヘキシルを形成し、
ここで、各置換基は、存在する場合、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜7シクロアルキル、C3〜7シクロアルキル(C1〜3)アルキル、C3〜7ヘテロシクロアルキル(C1〜3)アルキル、C1〜6アルコキシ、及びC1〜6アルコキシ(C1〜3)アルキルから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びC1〜3アルコキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
ここで、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びC1〜3アルコキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、
又は
(ii)R6は、R5、並びにR6及びR5が結合している炭素原子と共に、置換されていなくても、フルオロ及びメチルから選択される1つ又は2つの置換基で置換されていてもよい1,3−ジオキソランを形成し、
R7は、H、ハロゲン、シアノ、C1〜3アルキル、C1〜3アルコキシ、C1〜3アルキルカルボニル、C1〜3アルコキシカルボニル、C1〜3アルキルスルホニル、C1〜3アルキルスルフィニル、C5〜6ヘテロアリール、好ましくはイソキサゾール、及びC5〜6ヘテロアリール(C1〜3)アルコキシ、好ましくはピリジルメトキシから選択され、各アルキル又はアルコキシ部分は、1つ又は複数の置換基で、好ましくはハロゲン、ハロ(C1〜6)アルコキシ、又はC1〜3アルコキシで置換されていることがあり、且つ各ヘテロアリールは、1つ又は複数の置換基で、好ましくはハロゲン、メチル、ヒドロキシ、又はメトキシで置換されていることがあるか、又はR7は、本明細書において記載するR6と共に環を形成し、
R8は、水素、C1〜3アルキル、C1〜3アルコキシ、シアノ、及びハロゲンから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン、シアノ及びメトキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、又はR8は、本明細書において記載するR9と共に環系を形成し、
R9は、水素、C1〜3アルキル、C1〜3アルコキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードから選択され、各アルキル又はアルコキシは置換されていないか、又はハロゲン及びメトキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、
又はR9は、R8又はR10及びこれらが結合している環と共に、2,1,3−ベンゾチアジアゾール、2,1,3−ベンゾセレナジアゾール、2,1,3−ベンズオキサジアゾール、1,3−ベンゾチアゾール、置換されていなくても、部分的に水素化されていてもよく、且つ2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,3−ベンズオキサゾールを形成するようにオキソで置換されている1,3−ベンズオキサゾール、置換されていなくても、2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソールを好ましくは形成するためにフルオロ及びメチルから選択される1つ又は2つの置換基で置換されていてもよい1,3−ベンゾジオキソール、置換されていなくても、1,1−ジオキシド−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチオフェンを好ましくは形成するために1つ又は2つのオキソ基で置換されていてもよい2,3−ジヒドロベンゾチオフェン、置換されていなくても、3−オキソ−1,3−ジヒドロ−2−ベンゾフラン又は1−メチル−3−オキソ−1,3−ジヒドロ−2−ベンゾフランを好ましくは形成するために、オキソ、フルオロ及びメチルから選択される1つ又は2つの基で、好ましくは少なくとも1つのオキソ基で置換されていてもよい1,3−ジヒドロ−2−ベンゾフラン、並びに置換されていなくても、オキソ、フルオロ及びメチルから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよく、好ましくは3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドールであるジヒドロイソインドールから選択される二環式環系を形成し、
R10は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、C1〜5アルキル、好ましくはC1〜3アルキル、C1〜5アルコキシ、好ましくはC1〜3アルコキシ、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、C3〜4シクロアルキル、C3〜4ヘテロシクロアルキル、シアノ、シアノメチル、シアノメトキシ、C1〜3アルキルカルボニル、C1〜3アルコキシカルボニル、アジド、ペンタフルオロスルファニル、及びニトロから選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン、非置換又はフッ化C1〜3アルコキシ、非置換又はフッ化C1〜3アルコキシカルボニル、非置換又はフッ化C1〜3アルキルカルボニル、シアノ、ヒドロキシ、シクロプロピル及びピリジルから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、ピリジルは、ハロゲン、非置換若しくはフッ化メチル、及び/又は非置換若しくはフッ化メトキシで任意選択で置換されていてもよく、且ついずれのシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルも、置換されていないか、又はハロゲン、シアノ、ヒドロキシ(C1〜2)アルキル、C1〜2アルコキシ及びC1〜2アルコキシカルボニルから選択される基で置換されていることがあるか、又はR10は、本明細書において記載するR8と共に環系を形成し、
R11は、水素、C1〜3アルキル、C1〜3アルコキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、C1〜3アルキルカルボニル、C1〜3アルコキシカルボニルから選択され、各アルキル及びアルコキシは、置換されていないか、又はフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード及びC1〜3アルコキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
R12は、存在する場合、水素、C1〜3アルキル、C1〜3アルコキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨードから選択され、各アルキル及びアルコキシは、置換されていないか、又はフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード及びC1〜3アルコキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
ここで、1つの好ましい実施形態において、R6が水素であり、且つX1がNである場合、R5は水素ではなく、特に好ましくはヨードであり、
ここで、ある好ましい実施形態において、R8、R9、R10及びR11のうちの少なくとも1つは水素ではなく、より好ましくはR8、R9、R10及びR11のうちの少なくとも1つはまた、非置換アルキルではなく、
且つここで、他の好ましい実施形態において、R5、R6及びR7(存在する場合)のうちの少なくとも1つは、水素ではない。
X1は、N又はC(R7)であり、
X2はNH又はO、好ましくはNHであり、
X3は、N又はC(R12)であり、
R4は、水素又はフルオロ、好ましくは水素であり、
R5は、水素、ハロゲン、シアノ、C1〜3アルキル、C1〜3アルコキシ、C1〜3アルキルカルボニル、C1〜3アルコキシカルボニル、C1〜3アルキルスルフィニル、及びC1〜3アルキルスルホニルから選択され、各アルキル又はアルコキシは、ハロゲン、C1〜3アルコキシ、シアノ、アジド、及び任意選択でアルキル化されたアミノ基から選択される置換基で、好ましくはメトキシ又はハロゲンで1回又は複数回任意選択で置換されていてもよいか、又はR5は、以下で記載するR6と共に環を形成し、
R6は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、アジド、非置換又は置換C1〜3アルキル、好ましくはメチル、エチル、イソプロピル、又はトリフルオロメチル、非置換又は置換C1〜3アルコキシ、好ましくはメトキシ、非置換又は置換C2〜3アルケニル、非置換又は置換C2〜3アルキニル、非置換又は置換C1〜3アルキルカルボニル、非置換又は置換C1〜3アルコキシカルボニル、非置換又は置換C1〜3アルキルスルフィニル、好ましくはメチルスルフィニル、非置換又は置換C1〜3アルキルスルホニル、好ましくはメチルスルホニル、非置換又は置換C3〜7シクロアルキル、好ましくはシクロプロピル、非置換又は置換C3〜7シクロアルキル(C1〜3)アルキル、好ましくはシクロプロピルメチル、非置換又は置換C3〜7ヘテロシクロアルキル、好ましくはテトラヒドロフラニル、非置換又は置換C3〜7ヘテロシクロアルキル(C1〜3)アルキル、非置換又は置換C3〜6シクロアルコキシ、非置換又は置換C3〜6ヘテロシクロアルコキシ、非置換又は置換C1〜3アルコキシ(C1〜3)アルコキシ、好ましくはメトキシエトキシ、非置換又は置換(C3〜6)シクロアルキル(C1〜3)アルコキシ、好ましくはシクロプロピルメトキシ、非置換又は置換(C3〜6)ヘテロシクロアルキル(C1〜3)アルコキシ、好ましくはテトラヒドロフラニルメトキシ、非置換又は置換フェニル、非置換又は置換フェニルオキシ、非置換又は置換チエニル、非置換又は置換ピリジル、好ましくは非置換ピリジル、非置換又は置換オキサゾール、非置換又は置換チアゾール、非置換又は置換イソオキサゾール、非置換又は置換フェニル(C1〜3)アルコキシ、好ましくはベンジルオキシから選択され、R6における各任意選択の置換基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、メトキシ及びシアノから好ましくは選択されるか、
又は
(i)R6は、R7、並びにR6及びR7が結合している炭素原子と共に、非置換若しくは置換フェニル、非置換若しくは置換ピリジル、非置換若しくは置換シクロペンチル、又は非置換若しくは置換シクロヘキシルを形成し、
ここで、各置換基は、存在する場合、ハロゲン、C1〜3アルキル、C3〜7シクロアルキル、C3〜7シクロアルキル(C1〜3)アルキル、C3〜7ヘテロシクロアルキル(C1〜3)アルキル、C1〜3アルコキシ、及びC1〜3アルコキシ(C1〜3)アルキルから選択され
ここで、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びC1〜3アルコキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、
又は
(ii)R6は、R5、並びにR6及びR5が結合している炭素原子と共に、置換されていなくても、フルオロ及びメチルから選択される1つ又は2つの置換基で置換されていてもよい1,3−ジオキソランを形成し、
R7は、H、ハロゲン、シアノ、C1〜3アルキル、C1〜3アルコキシ、C1〜3アルキルカルボニル、C1〜3アルコキシカルボニル、C1〜3アルキルスルホニル及びC1〜3アルキルスルフィニルから選択され、各アルキル又はアルコキシ部分は、1つ又は複数の置換基で、好ましくはハロゲン又はC1〜3アルコキシで置換されていることがあるか、又はR7は、本明細書において記載するR6と共に環を形成し、
R8は、水素、C1〜3アルキル、C1〜3アルコキシ、及びハロゲンから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン、シアノ及びメトキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、又はR8は、本明細書において記載するR9と共に環系を形成し、
R9は、水素、C1〜3アルキル、C1〜3アルコキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びメトキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、
又はR9は、R8又はR10及びこれらが結合している環と共に、2,1,3−ベンゾチアジアゾール、2,1,3−ベンゾセレナジアゾール、2,1,3−ベンゾオキサジアゾール、1,3−ベンゾチアゾール、置換されていなくても、部分的に水素化されていてもよく、且つオキソで置換された1,3−ベンズオキサゾール、置換されていなくても、フルオロ及びメチルから選択される1つ又は2つの置換基で置換されていてもよい1,3−ベンゾジオキソール、置換されていなくても、1つ又は2つのオキソ基で置換されていてもよい2,3−ジヒドロベンゾチオフェン、並びに置換されていなくても、オキソ、フルオロ及びメチルから選択される1つ又は2つの基で、好ましくは1つのオキソ基で置換されていてもよい1,3−ジヒドロ−2−ベンゾフランから選択される二環式環系を形成し、
R10は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、C1〜3アルキル、C1〜3アルコキシ、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シアノ、シアノメチル、C1〜3アルキルカルボニル、C1〜3アルコキシカルボニル、アジド、ペンタフルオロスルファニル、及びニトロから選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びC1〜3アルコキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、又はR10は、本明細書において記載するR8と共に環系を形成し、
R11は、水素、C1〜3アルキル、C1〜3アルコキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、C1〜3アルキルカルボニル、C1〜3アルコキシカルボニルから選択され、各アルキル及びアルコキシは、置換されていないか、又はフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード及びC1〜3アルコキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
R12は、水素、C1〜3アルキル、C1〜3アルコキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨードから選択され、各アルキル及びアルコキシは、置換されていないか、又はフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード及びC1〜3アルコキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
ここで、R6が水素であり、且つX1がNである場合、R5は、好ましくは水素ではなく、特に好ましくはヨードであり、
ここで、ある好ましい実施形態において、R8、R9、R10及びR11のうちの少なくとも1つは水素ではなく、より好ましくはR8、R9、R10及びR11のうちの少なくとも1つはまた、非置換アルキルではない。
(式中、
X1は、N又はC(R7)であり、
X2は、NH、S、又はO、好ましくはNHであり、
X3は、N又はC(R12)であり、
R4は、水素又はフルオロ、好ましくは水素であり、
R5は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、非置換又はフッ化C1〜2アルキル、好ましくはメチル又はトリフルオロメチル、非置換又はフッ化C1〜2アルキルオキシ、非置換又はフッ化C1〜2アルキルカルボニル、非置換又はフッ化C1〜2アルキルオキシカルボニル、C1〜2アルキルスルフィニル、好ましくはメチルスルフィニル、及びC1〜2アルキルスルホニル、好ましくはメチルスルホニルから選択され、R5は、水素、メチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨードから好ましくは選択されるか、又はR5は、本明細書において記載するR6と共に環を形成し、
R6は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、アジド、非置換又は置換C1〜3アルキル、好ましくはメチル、エチル、イソプロピル、又はトリフルオロメチル、非置換又はフッ化C1〜3アルキルカルボニル、好ましくはアセチル、非置換又はフッ化C1〜3アルコキシカルボニル、好ましくはメトキシカルボニル、非置換又はフッ化(C1〜3)アルキルスルフィニル、好ましくはメチルスルフィニル、非置換又はフッ化(C1〜3)アルキルスルホニル、好ましくはメチルスルホニル、非置換又は置換C3〜6シクロアルキル、好ましくはシクロプロピル、非置換又は置換C3〜6シクロアルキル(C1〜3)アルキル、好ましくはシクロプロピルメチル、非置換又は置換C3〜6ヘテロシクロアルキル、非置換又は置換C3〜6シクロアルコキシ、非置換又は置換C3〜6ヘテロシクロアルコキシ、非置換又は置換C1〜3アルコキシ、好ましくはメトキシ、エトキシ、フルオロメトキシ、及びフルオロエトキシ、非置換又は置換C1〜3アルコキシ(C1〜3)アルコキシ、好ましくはメトキシエトキシ、非置換又は置換C1〜3アルコキシ(C1〜3)アルキル、非置換又は置換C3〜6シクロアルキル(C1〜3)アルコキシ、好ましくはシクロプロピルメトキシ、非置換又は置換フェニル、非置換又は置換フェニル(C1〜3)アルコキシ、好ましくはベンジルオキシ、非置換又は置換フェニルオキシ、非置換又は置換フェニル(C1〜3)アルキルスルホニル、好ましくはベンジルスルホニル、非置換又は置換フェニル(C1〜3)アルキルスルフィニル、好ましくはベンジルスルフィニル、非置換又は置換チエニル、ピリジル、オキサゾール、チアゾール、及びイソオキサゾールから選択され、且つR6における各任意選択の置換基は、フルオロ、クロロ、非置換又はフッ化メチル、非置換又はフッ化メトキシ、ヒドロキシ、及びシアノから好ましくは選択され、
ただし、R6が水素であり、且つX1がNである場合、R5は、好ましくは水素ではなく、好ましくはヨードであるか、
又は
(i)R6は、R7、並びにR6及びR7が結合している炭素原子と共に、非置換若しくは置換フェニル、非置換若しくは置換ピリジル、非置換若しくは置換シクロペンチル、又は非置換若しくは置換シクロヘキシルを形成し、
ここで、各置換基は、存在する場合、ハロゲン、ヒドロキシ、メチル又はメトキシから選択され、各メチル又はメトキシは、置換されていないか、又はハロゲン、好ましくはフルオロ、及びメトキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、
又は
(ii)R6は、R5、並びにR6及びR5が結合している炭素原子と共に、置換されていなくても、フルオロ及びメチルから選択される1つ又は2つの置換基で置換されていてもよい1,3−ジオキソランを形成し、
R7は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、C1〜3アルキル、好ましくはメチル、C1〜3アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ(C1〜3)アルキル、好ましくはモノ−、ジ−、又はトリフルオロメチル、フルオロ(C1〜3)アルコキシ、好ましくはモノ−、ジ−又はトリフルオロメトキシ及びモノ−、ジ−、及びトリフルオロエトキシ、非置換又はフッ化C1〜3アルキルカルボニル、非置換又はフッ化C1〜3アルコキシカルボニル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、フッ化メチルスルフィニル、フッ化メチルスルホニル、置換又は非置換C5〜6ヘテロアリール、置換又は非置換C5〜6ヘテロアリールオキシ、及びC5〜6ヘテロアリールメトキシから選択され、ヘテロアリールは、ピリジル、オキサゾール及びイソキサゾールから好ましくは選択され、且つヘテロアリールは、ハロゲン、非置換又はフッ化メチル、非置換又はフッ化メトキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよいか、又はR7は、本明細書において記載するR6と共に環を形成し、
R8は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、C1〜3アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ(C1〜3)アルコキシ、C1〜3アルキル、好ましくはメチル、及びフルオロ(C1〜3)アルキル、好ましくはトリフルオロメチルから選択されるか、又はR8は、本明細書において記載するR10と共に環系を形成し、
R9は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、C1〜3アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ(C1〜3)アルコキシ、C1〜3アルキル、好ましくはメチル、シアノ、及びフルオロ(C1〜3)アルキル、好ましくはトリフルオロメチルから選択され、好ましくは水素、フルオロ、クロロ、又はブロモであるか、
又はR9は、R8及びこれらが結合している環と共に、2,1,3−ベンゾチアジアゾール、2,1,3−ベンゾセレナジアゾール、2,1,3−ベンズオキサジアゾール、置換されていなくても、部分的に水素化されていてもよく、且つ(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,3−ベンズオキサゾールが得られるように)オキソで置換された1,3−ベンズオキサゾール、及び1つ又は2つのフルオロで任意選択で置換された1,3−ベンゾジオキソールから選択される二環式環系を形成するか、
又はR9は、R10及びこれらが結合している環と共に、2,1,3−ベンゾチアジアゾール、2,1,3−ベンゾセレナジアゾール、2,1,3−ベンズオキサジアゾール、1,3−ベンゾチアゾール、3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール、1つ又は2つのオキソで置換された(1,1−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチオフェンが得られるように2つのオキソで好ましくは置換された)2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチオフェン、1−メチル−3−オキソ−1,3−ジヒドロ−2−ベンゾフランが得られるようにメチルで任意選択で置換された3−オキソ−1,3−ジヒドロ−2−ベンゾフラン、及び1つ又は2つのフルオロで任意選択で置換された1,3−ベンゾジオキソールから選択される二環式環系を形成し、
R10は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、C1〜3アルキル、ハロ(C1〜3)アルキル、好ましくはフルオロ(C1〜3)アルキル、特にトリフルオロメチル、C2〜3アルキニル、C1〜3アルキルオキシ、ハロ(C1〜3)アルキルオキシ、好ましくはフルオロ(C1〜2)アルコキシ、シクロプロピルシアノ、シアノメチル、シアノエチル、非置換又はフッ化C1〜3アルキルカルボニル、好ましくはアセチル、非置換又はフッ化C1〜3アルコキシカルボニル、好ましくはメトキシカルボニル、アジド、ペンタフルオロスルファニル、及びニトロから選択され、R10における各アルキル、シクロプロピル、アルコキシ、アルケニル又はアルキニルは、別段記載がない限り、フルオロ、クロロ、シアノ、ヒドロキシ、C1〜3アルコキシ、好ましくはメトキシ、ハロC1〜3アルコキシ、及び非置換又はフッ化C1〜3アルコキシカルボニルから選択される1つ又は複数の置換基で任意選択で更に置換されていてもよく、各アルキル及びアルコキシはまた、上記で定義されたように任意選択で置換されていることがあるシクロプロピルで置換されていてもよいか、又はR10は、本明細書において記載するR9と共に環系を形成し、
R11は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、C1〜3アルキル、好ましくはメチル、フルオロ(C1〜3)アルキル、好ましくはトリフルオロメチル等のフッ化メチル、C1〜3アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ(C1〜3)アルコキシ、好ましくはフルオロ(C1〜2)アルコキシ、非置換又はフッ化C1〜3アルキルカルボニル、好ましくはアセチル、非置換又はフッ化C1〜3アルコキシカルボニル、好ましくはメトキシカルボニル、及びシアノから選択され、より好ましくは水素、フルオロ、クロロ又はブロモであり、
R12は、存在する場合、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、C1〜3アルキル、好ましくはメチル、フルオロ(C1〜3)アルキル、好ましくはトリフルオロメチル、C1〜3アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ(C1〜3)アルコキシ、好ましくはフルオロ(C1〜2)アルコキシ、及びシアノから選択され、より好ましくは水素、フルオロ、クロロ、又はブロモであり、
ここで、ある好ましい実施形態において、R8、R9、R10及びR11のうちの少なくとも1つは水素ではなく、より好ましくはR8、R9、R10及びR11のうちの少なくとも1つはまた、非置換アルキルではなく、
且つここで、他の好ましい実施形態において、R5、R6及びR7(存在する場合)のうちの少なくとも1つは水素ではなく、且つ1つの好ましい実施形態において、X1がNである場合、X2はNHである)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
(式中、
X1は、N又はC(R7)であり、
X2は、NH又はO、好ましくはNHであり、
X3は、N又はC(R12)であり、
R4は水素であり、
R5は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、非置換又はフッ化C1〜2アルキル、好ましくはメチル又はトリフルオロメチル、非置換又はフッ化C1〜2アルキルオキシ、非置換又はフッ化C1〜2アルキルカルボニル、非置換又はフッ化C1〜2アルキルオキシカルボニル、C1〜2アルキルスルフィニル、好ましくはメチルスルフィニル、及びC1〜2アルキルスルホニル、好ましくはメチルスルホニル、好ましくは水素、メチル又はヨードから選択されるか、又はR5は、本明細書において記載するR6と共に環を形成し、
R6は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、アジド、非置換又は置換C1〜3アルキル、好ましくはメチル、エチル、イソプロピル、又はトリフルオロメチル、非置換又はフッ化C1〜3アルキルカルボニル、好ましくはアセチル、非置換又はフッ化C1〜3アルコキシカルボニル、好ましくはメトキシカルボニル、(C1〜3)アルキルスルフィニル、好ましくはメチルスルフィニル、(C1〜3)アルキルスルホニル、好ましくはメチルスルホニル、C3〜6シクロアルキル、好ましくはシクロプロピル、C3〜6シクロアルキル(C1〜3)アルキル、好ましくはシクロプロピルメチル、C3〜6ヘテロシクロアルキル、C3〜6シクロアルコキシ、C3〜6ヘテロシクロアルコキシ、非置換又は置換C1〜3アルコキシ、好ましくはメトキシ、非置換又は置換C1〜3アルコキシ(C1〜3)アルコキシ、好ましくはメトキシエトキシ、C3〜6シクロアルキル(C1〜3)アルコキシ、好ましくはシクロプロピルメトキシ、非置換又は置換フェニル、非置換又は置換フェニル(C1〜3)アルコキシ、好ましくはベンジルオキシ、非置換又は置換フェニルオキシ、非置換又は置換チエニル、ピリジル、オキサゾール、チアゾール、及びイソオキサゾールから選択され、且つR6における各任意選択の置換基は、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、及びシアノから好ましくは選択され、
ただし、R6が水素であり、且つX1がNである場合、R5は、好ましくは水素ではなく、好ましくはヨードであるか、
又は
(i)R6は、R7、並びにR6及びR7が結合している炭素原子と共に、非置換若しくは置換フェニル、非置換若しくは置換ピリジル、非置換若しくは置換シクロペンチル、又は非置換若しくは置換シクロヘキシルを形成し、
ここで、各置換基は、存在する場合、ハロゲン、メチル又はメトキシから選択され、各メチル又はメトキシは、置換されていないか、又はフルオロ及びメトキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、
又は
(ii)R6は、R5、並びにR6及びR5が結合している炭素原子と共に、置換されていなくても、フルオロ及びメチルから選択される1つ又は2つの置換基で置換されていてもよい1,3−ジオキソランを形成し、
R7は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、C1〜3アルキル、C1〜3アルキルオキシ、フルオロ(C1〜3)アルキル、好ましくはトリフルオロメチル、フルオロ(C1〜3)アルコキシ、好ましくはトリフルオロメトキシ、非置換又はフッ化C1〜3アルキルカルボニル、非置換又はフッ化C1〜3アルコキシカルボニル、メチルスルフィニル、及びメチルスルホニルから選択されるか、又はR7は、本明細書において記載するR6と共に環を形成し、
R8は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、C1〜3アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ(C1〜3)アルコキシ、C1〜3アルキル、好ましくはメチル、及びフルオロ(C1〜3)アルキル、好ましくはトリフルオロメチルから選択されるか、又はR8は、本明細書において記載するR10と共に環系を形成し、
R9は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、C1〜3アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ(C1〜3)アルコキシ、C1〜3アルキル、好ましくはメチル、シアノ、及びフルオロ(C1〜3)アルキル、好ましくはトリフルオロメチルから選択され、好ましくは水素、フルオロ、クロロ、又はブロモであるか、
又はR9は、R8及びこれらが結合している環と共に、2,1,3−ベンゾチアジアゾール、2,1,3−ベンゾセレナジアゾール、2,1,3−ベンゾオキサジアゾール、置換されていなくても、部分的に水素化されていてもよく、且つ(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,3−ベンズオキサゾールが得られるように)オキソで置換された1,3−ベンズオキサゾール、及び1つ又は2つのフルオロで任意選択で置換された1,3−ベンゾジオキソールから選択される二環式環系を形成するか、
又はR9は、R10及びこれらが結合している環と共に、2,1,3−ベンゾチアジアゾール、2,1,3−ベンゾセレナジアゾール、2,1,3−ベンゾオキサジアゾール、1,3−ベンゾチアゾール、1つ又は2つのオキソで置換された(1,1−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチオフェンが得られるように2つのオキソで好ましくは置換された)2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチオフェン、3−オキソ−1,3−ジヒドロ−2−ベンゾフラン、及び1つ又は2つのフルオロで任意選択で置換された1,3−ベンゾジオキソールから選択される二環式環系を形成し、
R10は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、C1〜3アルキル、ハロ(C1〜3)アルキル、好ましくはフルオロ(C1〜3)アルキル、特にトリフルオロメチル、C2〜3アルキニル、C1〜3アルキルオキシ、ハロ(C1〜3)アルキルオキシ、好ましくはフルオロ(C1〜2)アルコキシ、シアノ、シアノメチル、非置換又はフッ化C1〜3アルキルカルボニル、好ましくはアセチル、非置換又はフッ化C1〜3アルコキシカルボニル、好ましくはメトキシカルボニル、アジド、ペンタフルオロスルファニル、及びニトロから選択されるか、又はR10は、本明細書において記載するR9と共に環系を形成し、
R11は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、C1〜3アルキル、好ましくはメチル、フルオロ(C1〜3)アルキル、好ましくはトリフルオロメチル、C1〜3アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ(C1〜3)アルコキシ、好ましくはフルオロ(C1〜2)アルコキシ、非置換又はフッ化C1〜3アルキルカルボニル、好ましくはアセチル、非置換又はフッ化C1〜3アルコキシカルボニル、好ましくはメトキシカルボニル、及びシアノから選択され、より好ましくは水素、フルオロ、クロロ又はブロモであり、
R12は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、C1〜3アルキル、好ましくはメチル、フルオロ(C1〜3)アルキル、好ましくはトリフルオロメチル、C1〜3アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ(C1〜3)アルコキシ、好ましくはフルオロ(C1〜2)アルコキシ、及びシアノから選択され、より好ましくは水素、フルオロ、クロロ、又はブロモであり、
ここで、ある好ましい実施形態において、R8、R9、R10及びR11のうちの少なくとも1つは水素ではなく、より好ましくはR8、R9、R10及びR11のうちの少なくとも1つはまた、非置換アルキルではない)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
(式中、
X1は、N又はC(R7)であり、
X2は、NH、S又はOであり、ただし、X1がNである場合、X2も、好ましくはNであり、
X3は、N又はC(R12)であり、
R4は、水素又はフルオロ、好ましくは水素であり、
R5は、水素、メチル、フルオロ、クロロ及びブロモから選択されるか、
又はR5は、本明細書において記載するR6と共に環を形成し、
R6は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アジド、C1〜3アルキル、C1〜3アルキルスルフィニル、好ましくはメチルスルフィニル、C1〜3アルキルスルホニル、好ましくはメチルスルホニル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルオキシ、C1〜3アルコキシ、好ましくはメトキシ又はエトキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、フェニル(C1〜3)アルコキシ、好ましくはベンジルオキシ、ベンジルスルフィニル、ベンジルスルホニル、テトラヒドロフラニル、及びチエニル、ピリジル、オキサゾール、及びイソオキサゾールから好ましくは選択される5〜6員ヘテロアリールから選択され、且つ各アルキル、アルコキシ、シクロプロピル、テトラヒドロフラニル、フェニル又はヘテロアリール基は、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、非置換又はフッ化C1〜2アルキル、非置換又はフッ化C1〜2アルコキシ、及びシアノから選択される置換基で任意選択で1回又は複数回置換されていることがあるか、
又は
(i)R6は、R7、並びにR6及びR7が結合している炭素原子と共に、非置換若しくは置換フェニル、非置換若しくは置換ピリジル、非置換若しくは置換シクロペンチル、又は非置換若しくは置換シクロヘキシルを形成し、
ここで、各置換基は、存在する場合、ハロゲン、ヒドロキシ、メチル又はメトキシから選択され、各メチル又はメトキシは、置換されていないか、又はハロゲン、好ましくはフルオロ、及びメトキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、
又は
(ii)R6は、R5、並びにR6及びR5が結合している炭素原子と共に、置換されていなくても、フルオロ及びメチルから選択される1つ又は2つの置換基で置換されていてもよい1,3−ジオキソランを形成し、
R7は、水素、ハロゲン、シアノ、C1〜3アルキル、C1〜3アルキルオキシ、フルオロ(C1〜3)アルキル、好ましくはモノ−、ジ−、及びトリフルオロメチル、フルオロ(C1〜3)アルコキシ、好ましくはモノ−、ジ−、及びトリフルオロメトキシ又はモノ−、ジ−、及びトリフルオロエトキシ、非置換又はフッ化メチルスルフィニル、非置換又はフッ化メチルスルホニル、C5〜6ヘテロアリール、C5〜6ヘテロアリールオキシ、C5〜6ヘテロアリールメチル、並びにC5〜6ヘテロアリールメトキシから選択され、ここで、ヘテロアリールは(R7での各出現において)ピリジル、オキサゾール及びイソキサゾールから好ましくは選択され、且つヘテロアリールは、置換されていないか、又はハロゲン、シアノ、非置換又はフッ化メチル、及び非置換又はフッ化メトキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されているか、又はR7は、本明細書において記載するR6と共に環を形成し、
R8は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、C1〜3アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ(C1〜3)アルコキシ、好ましくはフルオロメトキシ、及び非置換又はフッ化C1〜3アルキル、好ましくはフルオロメチルから選択されるか、又はR8は、本明細書において記載するR10と共に環系を形成し、
R9は、水素、フルオロ、クロロ、メトキシ、フルオロメトキシ、メチル及びフルオロメチルから選択されるか、
又はR9は、R8及びこれらが結合している環と共に、2,1,3−ベンゾチアジアゾール、2,1,3−ベンゾセレナジアゾール、2,1,3−ベンズオキサジアゾール、置換されていなくても、部分的に水素化されていてもよく、且つ(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,3−ベンズオキサゾールが得られるように)オキソで置換された1,3−ベンズオキサゾール、及び1つ又は2つのフルオロで任意選択で置換された1,3−ベンゾジオキソールから選択される二環式環系を形成するか、
又はR9は、R10及びこれらが結合している環と共に、2,1,3−ベンゾチアジアゾール、2,1,3−ベンゾセレナジアゾール、2,1,3−ベンズオキサジアゾール、1,3−ベンゾチアゾール、3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール、1つ又は2つのオキソで置換された(1,1−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチオフェンが得られるように2つのオキソで好ましくは置換された)2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチオフェン、1−メチル−3−オキソ−1,3−ジヒドロ−2−ベンゾフランが得られるようにメチルで任意選択で置換された3−オキソ−1,3−ジヒドロ−2−ベンゾフラン、及び1つ又は2つのフルオロで任意選択で置換された1,3−ベンゾジオキソールから選択される二環式環系を形成し、
R10は、水素、ハロゲン、シアノ、アジド、ペンタフルオロスルファニル、ニトロ、C1〜3アルキル、C2〜3アルケニル、C2〜3アルキニル、C1〜3アルキルオキシ、C1〜3アルキルカルボニル、好ましくはアセチル、C3〜6シクロアルキル、好ましくはシクロアルキル、C3〜6シクロアルキルオキシ、好ましくはシクロアルキルオキシ、C3〜6ヘテロシクロアルキル、C3〜6ヘテロシクロアルキルオキシから選択され、各シクロアルキルは、フルオロ、シアノ、非置換又はフッ化C1〜2アルコキシ、及び非置換又はフッ化C1〜2アルコキシカルボニルから選択される1つ又は複数の置換基によって任意選択で置換され、且つR10における各アルキル、アルコキシ、アルケニル又はアルキニルは、シクロプロピル、ハロゲン、好ましくはフルオロ、シアノ、ヒドロキシ、C1〜3アルコキシ、ハロ(C1〜3)アルコキシ、好ましくはフルオロ(C1〜3)アルコキシ、非置換又はフッ化C1〜3アルキルカルボニル、及び非置換又はフッ化C1〜3アルコキシカルボニルから選択される1つ又は複数の置換基で任意選択で更に置換されていてもよいか、又はR10は、本明細書において記載するR9と共に環系を形成し、
R11は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、C1〜3アルキル、好ましくはメチル、フルオロ(C1〜3)アルキル、好ましくはフルオロメチル、C1〜3アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ(C1〜3)アルコキシ、好ましくはフルオロメトキシ、及びシアノから選択され、
R12は、存在する場合、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシから選択され、好ましくは、R12は、水素又はフルオロである)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関し、
ここで、ある好ましい実施形態において、R8、R10及びR11のうちの少なくとも1つは、より好ましくは2つは水素ではなく、より好ましくはR8、R10及びR11のうちの少なくとも1つはまた、非置換アルキルではなく、
且つ他の好ましい実施形態において、R5、R6及びR7(存在する場合)のうちの少なくとも1つは、水素ではない。
(式中、
X1は、N又はC(R7)であり、
X2は、NH、S又はO、好ましくはNH又はOであり、
X3は、N又はC(R12)であり、
R4は水素であり、
R5は、水素、フルオロ、クロロ及びブロモから選択され、
R6は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、アジド、アミノ、ニトロ、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、エテニル、エチニル、プロパルギル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、シクロプロピル、シクロプロピルオキシ、シクロプロピルメチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、メトキシエトキシ、エトキシメトキシ、シクロプロピルメトキシ、オキセタニル、オキセタニルメトキシ、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロフラニルメトキシ、フェニル、ベンジルオキシ、フェニルオキシ、ベンジルスルフィニル、チエニル、ピリジル、オキサゾール、チアゾール、及びイソオキサゾールから選択され、各フェニル、チエニル、ピリジル、オキサゾール、チアゾール及びイソキサゾールは、好ましくはハロゲン、メトキシ、及びメチルから選択される置換基で任意選択で1回又は複数回置換されていることがあり、且つ各アルキル、アルケニル、アルキニル及びアルコキシ基は、ハロゲン好ましくはフルオロ、メトキシ、フルオロメトキシ、及びヒドロキシで1回又は複数回置換されていることがあるか、
又はR6は、R7、並びにR6及びR7が結合している炭素原子と共に、フェニル、ピリジル、シクロヘキシル、及びシクロペンチルから選択される環を形成し、これらはそれぞれ、置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ、非置換又はフッ化メチル、及び非置換又はフッ化メトキシから選択される1つ又は複数の残基で更に置換されていることがあり、
R7は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、メトキシ、フルオロメトキシ、フルオロエトキシ、メチル、フルオロメチル、及びフルオロエチルから選択されるか、又はR7は、本明細書において記載するR6と共に環を形成し、
R8は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メトキシ、フルオロメトキシ、シアノ、メチル、及びフルオロメチルから選択されるか、又はR8は、本明細書において記載するR10と共に環系を形成し、
R9は、水素、フルオロ及びクロロから選択され、好ましくは水素であるか、
又はR9は、R8又はR10及びこれらが結合している環と共に、2,1,3−ベンゾチアジアゾール、2,1,3−ベンズオキサジアゾール、2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,3−ベンズオキサゾール、及び2つのフルオロで任意選択で置換された1,3−ベンゾジオキソールから選択される二環式環系を形成するか、
又はR9は、R10及びこれらが結合している環と共に、3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール、1つ又は2つのオキソで置換された(1,1−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチオフェンが得られるように2つのオキソで好ましくは置換された)2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチオフェン、及び任意選択でメチル化された3−オキソ−1,3−ジヒドロ−2−ベンゾフランから選択される二環式環系を形成し、
R10は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、エテニル、n−プロペニル、イソプロペニル、エチニル、プロパルギル、フルオロ(C1〜3)アルキル、好ましくはトリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、フルオロ(C1〜3)アルコキシC1〜3アルコキシ(C1〜3)アルキル、C1〜3アルコキシ(C1〜3)アルコキシ、C1〜3アルコキシ(C2〜3)アルケニル、C1〜3アルコキシ(C2〜3)アルキニル、C1〜3アルコキシカルボニル(C1〜3)アルキル、C1〜3アルキルカルボニル(C1〜3)アルキル、C1〜3アルキルカルボニル(C1〜3)アルキルオキシ、シアノ、アセチル、アジド、ニトロ、ペンタフルオロスルファニル、シクロプロピル、シクロプロピルオキシ、シクロプロピルメトキシ、及びメトキシカルボニルを含むC1〜3アルコキシカルボニルから選択され、R10における各アルキル、アルケニル、アルキニル及びアルコキシ基は、置換されていないか、又はハロゲン、好ましくはフルオロ、シアノ及び/又はヒドロキシから選択される1つ又は複数の残基で置換されていることがあり、且つシクロプロピルは、シアノ、任意選択でフッ化されたC1〜2アルコキシ、及び任意選択でフッ化されたC1〜2アルコキシカルボニルから選択される1つ又は複数の残基で任意選択で置換されるか、又はR10は、本明細書において記載するR9と共に環系を形成し、
R11は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシから選択され、
R12は、存在する場合、水素、フルオロ、クロロ、及びブロモから選択され、好ましくは水素又はフルオロであり、
ここで、ある好ましい実施形態において、R8、R9、R10及びR11のうちの少なくとも1つ、より好ましくはR8、R10及びR11のうちの少なくとも1つ又は少なくとも2つ、最も好ましくは全ては水素ではなく、且つR8、R10及びR11のうちの少なくとも1つ、好ましくは少なくとも2つは、好ましくはまた非置換アルキルではない)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
(式中、
X1は、N又はC(R7)であり、
X2は、NH、S又はO、好ましくはNH又はOであり、
X3は、N又はC(R12)であり、
R4は水素であり、
R5は、水素、フルオロ、クロロ及びブロモから選択され、
R6は、フルオロ、クロロ、ブロモ、アジド、ニトロ、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、シクロプロピル、メトキシ、フェニル、ベンジルオキシ、フェニルスルフィニル、ベンジルスルフィニル、チオフェン−2−イル、及びチオフェン−3−イルから選択され、R6における各アルキル及びアルコキシ基は、フルオロ、メトキシ、シアノ及びヒドロキシで1回又は複数回置換されていることがあるか、
又はR6は、R7、並びにR6及びR7が結合している炭素原子と共に、フェニル、ピリジル、シクロヘキシル、及びシクロペンチルから選択される環を形成し、これらはそれぞれ、メチル、フッ化メチル、メトキシ、フッ化メトキシ及びフルオロから選択される基で任意選択で1回又は複数回置換されていることがあり、
R7は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、エチル、メチルスルホニル、メチルスルフィニル、メトキシ、エトキシ、モノ−、ジ−、及びトリフルオロメトキシ、モノ−、ジ−、及びトリフルオロエトキシ、モノ−、ジ−、及びトリフルオロメチル、モノ−、ジ−、及びトリフルオロエチルから選択されるか、又はR7は、本明細書において記載するR6と共に環を形成し、
R8は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、シアノ、並びにモノ−、ジ−、及びトリフルオロメチルから選択されるか、又はR8は、本明細書において記載するR10と共に環系を形成し、
R9は、水素又はフルオロ、好ましくは水素であるか、
又はR9は、R8又はR10及びこれらが結合している環と共に、2,1,3−ベンゾチアジアゾール、2,1,3−ベンズオキサジアゾール、1,3−ベンゾジオキソール、又は2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソールから選択される二環式環系を形成するか、
又はR9は、R10及びこれらが結合している環と共に、3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール、3−オキソ−1,3−ジヒドロ−2−ベンゾフラン、及び1−メチル−3−オキソ−1,3−ジヒドロ−2−ベンゾフランから選択される二環式環系を形成し、
R10は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、エチル、プロピル、エテニル、プロペニル、エチニル、プロパルギル、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、シアノ、シアノメチル、シアノエチル、シアノメトキシ、トリフルオロメチルを含むフルオロ(C1〜3)アルキル、フッ化及び/又はヒドロキシル化C1〜3アルコキシ、好ましくはフルオロ(C1〜2)アルコキシ、非置換又はフッ化及び/又はヒドロキシル化C1〜2アルコキシ(C1〜3)アルキル、好ましくはメトキシプロピル、エトキシエチル、及びフルオロメトキシメチル、非置換又はフッ化及び/又はヒドロキシル化C1〜2アルコキシ(C1〜3)アルコキシ、好ましくはフルオロメトキシエトキシ、非置換又はフッ化及び/又はヒドロキシル化C1〜2アルコキシ(C2〜3)アルケニル、好ましくはメトキシプロペニル及びエトキシエテニル、C1〜2アルコキシシクロプロピル、C1〜2アルコキシカルボニルシクロプロピル、シクロプロピル(C1〜2)アルコキシ、アセチル、アジド、及びペンタフルオロスルファニルから選択されるか、又はR10は、本明細書において記載するR9と共に環系を形成し、且つある好ましい実施形態において、R8及びR10は両方とも水素ではなく、
R11は、水素、フルオロ、フルオロメチル、クロロ、メトキシ及びフルオロメトキシから選択され、
R12は、存在する場合、水素及びフルオロから選択される)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関し、
ここで、1つの好ましい実施形態において、R9が、R8と環を形成しない場合、R10は水素ではない。
(式中、
X1は、N又はC(R7)であり、
X2は、NH、S又はO、好ましくはNH又はO、好ましくはNHであり、
R4は水素であり、
R5は、水素、フルオロ、クロロ及びブロモから選択され、
R6は、フルオロ、ブロモ,クロロ、ニトロ、アジド、シアノ、メチル、フルオロメチル、エチル、フルオロエチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルメトキシ、メトキシ、エトキシ、フルオロメトキシ、フルオロエトキシ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、ベンジルオキシ、チエニルから選択され、好ましくはクロロであり、
R7は、水素、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、フルオロメトキシ、フルオロエトキシ、並びにモノ−、ジ−及びトリフルオロメチルから選択され、
X3は、N又はC(R12)であり、
R8は、水素、フルオロ、クロロ、及びメトキシから選択され、
R9は、水素又はフルオロ、好ましくは水素であり、
R10は、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、シアノメチル、シアノエチル、シアノメトキシ、アジド、メチル、エチル、プロピル、エテニル、プロペニル、エチニル、プロパルギル、モノ−、ジ−、及びトリフルオロメチル、シクロプロピルメトキシ、シクロプロピルエトキシ、メトキシシクロプロピル、エトキシシクロプロピル、メトキシカルボニルシクロプロピル、エトキシカルボニルシクロプロピル、モノ−、ジ−及びトリフルオロメトキシ、モノ−、ジ−、及びトリフルオロエトキシ、エトキシメチル、メトキシエチル、エトキシエチル、メトキシプロピル、フルオロエトキシメチル、フルオロメトキシエチル、フルオロエトキシエチル、フルオロメトキシプロピル、エトキシメトキシ、メトキシエトキシ、メトキシプロポキシ、フルオロエトキシメトキシ、フルオロメトキシエトキシ、フルオロメトキシプロポキシ、メトキシエテニル、メトキシプロペニル、フルオロメトキシエテニル、フルオロメトキシエテニル、エチニル、プロパルギル、及びペンタフルオロスルファニルから選択され、
R11は、水素、フルオロ、クロロ、フルオロメチル、メトキシ、及びフルオロメトキシから選択され、
R12は、存在する場合、水素又はフルオロ、好ましくは水素であり、
ここで、ある好ましい実施形態において、R8及びR11のうちの少なくとも1つは水素ではない)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
(式中、
X1は、N又はC(R7)であり、
X2は、NH、S又はO、好ましくはNHであり、
R4及びR5は、両方とも水素であり、
R6は、メトキシ、クロロ又はブロモ、好ましくはクロロであり
R7は、水素、メトキシ、フルオロ又はトリフルオロメチルであり、
X3は、N又はC(R12)であり、
R9は、R8、並びにR8及びR9が結合しているフェニル環と共に、2,1,3−ベンゾチアジアゾール、1,3−ベンゾジオキソール、又は2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソールを形成し、
R10は、水素又はフルオロであり、
R11は、水素、フルオロ、シアノ及びメトキシから選択され、好ましくは水素であり、
R12は、存在する場合、水素又はフルオロ、好ましくは水素である)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
(式中、
X1は、N又はC(R7)であり、
X2は、NH、S又はOであり、
R4及びR5は、両方とも水素であり、
R6は、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アジド、メチル、エチル、イソプロピル、フルオロメチル、シクロプロピル、メトキシ、フルオロメトキシ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、チエン−2−イル、チエン−3−イル、及びベンジルオキシから選択され、好ましくはクロロ又はブロモであり、
R7は、水素、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、モノ−、ジ−、及びトリフルオロメチル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、及びフルオロ(C1〜2)アルコキシから選択され、
X3は、N又はC(R12)であり、
R8は、フルオロ及びメトキシから選択され、
R9は水素であり、
R10は、フルオロ、クロロ、ブロモ、アジド、シアノ、シアノメチル、シアノエチル、シアノメトキシ、シクロプロピル(C1〜2)アルキル、シクロプロピル(C1〜2)アルコキシ、C1〜2アルコキシシクロプロピル、C1〜2アルコキシカルボニルシクロプロピル、非置換又はフッ化C1〜3アルキル、好ましくはメチル、エチル及びフルオロメチル、非置換又はフッ化C1〜3アルコキシ、好ましくはメトキシ、ジフルオロメトキシ、ジフルオロエトキシ及びトリフルオロエトキシ、非置換又はフッ化C2〜3アルケニル、非置換又はフッ化C2〜3アルキニル、非置換又はフッ化C1〜3アルコキシ(C1〜3)アルキル、好ましくはメトキシプロピル、エトキシエチル、及びフルオロメトキシメチル、非置換又はフッ化C1〜3アルコキシ(C1〜3)アルコキシ、好ましくはメトキシエトキシ及びフルオロメトキシエトキシ、非置換又はフッ化C1〜3アルコキシ(C2〜3)アルケニル、好ましくはメトキシプロペニル、エトキシエテニル及びフルオロメトキシプロペニル、及びペンタフルオロスルファニルから選択され、
R11は、水素、フルオロ及びメトキシから選択され、
R12は、存在する場合、水素である)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
(式中、
X1は、N又はC(R7)であり、
X2は、NH又はOであり、
X3は、N又はC(R12)であり、
R4及びR5は、両方とも水素であり、
R6は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、アジド、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、メトキシ、エトキシ、メトキシエトキシ、シクロプロピルメトキシ、フェニル、ベンジルオキシ、フェニルオキシ、チエニル、ピリジル、オキサゾール、チアゾール、及びイソオキサゾールから選択されるか、
又はR6は、R7、並びにR6及びR7が結合している炭素原子と共に、フェニル、ピリジル、及びシクロペンチルから選択される環を形成し、
R7は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メチル、ジフルオロメチル、及びトリフルオロメチルから選択されるか、又はR7は、本明細書において記載するR6と共に環を形成し、
R8は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メトキシ、メチル、及びトリフルオロメチルから選択されるか、又はR8は、本明細書において記載するR10と共に環系を形成し、
R9は、水素、フルオロ及びクロロから選択され、好ましくは水素であるか、
又はR9は、R8又はR10及びこれらが結合している環と共に、2,1,3−ベンゾチアジアゾール、2,1,3−ベンゾオキサジアゾール、2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,3−ベンズオキサゾール、及び2つのフルオロで任意選択で置換された1,3−ベンゾジオキソールから選択される二環式環系を形成し、
R10は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、エチニル、プロパルギル、フルオロ(C1〜2)アルキル、好ましくはトリフルオロメチル、メトキシ、フルオロ(C1〜2)アルコキシ、シアノ、シアノメチル、アセチル、アジド、ペンタフルオロスルファニル、及びメトキシカルボニルから選択されるか、又はR10は、本明細書において記載するR9と共に環系を形成し、
R11は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びメトキシから選択され、
R12は、水素、フルオロ、クロロ、又はブロモから選択され、
ここで、ある好ましい実施形態において、R8、R9、R10及びR11のうちの少なくとも1つは、水素及び非置換アルキルではない)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
(式中、
X1は、N又はC(R7)であり、
X2は、NH又はOであり、
X3は、N又はC(R12)であり、
R4及びR5は、両方とも水素であり、
R6は、フルオロ、クロロ、ブロモ、アジド、メチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、メチルスルホニル、シクロプロピル、メトキシ、フェニル、ベンジルオキシ、チオフェン−2−イル、及びチオフェン−3−イルから選択されるか、
又はR6は、R7、並びにR6及びR7が結合している炭素原子と共に、フェニル、ピリジル、及びシクロペンチルから選択される環を形成し、
R7は、水素、フルオロ、クロロ、及びメトキシから選択されるか、又はR7は、本明細書において記載するR6と共に環を形成し、
R8は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、及びトリフルオロメチルから選択されるか、又はR8は、本明細書において記載するR10と共に環系を形成し、
R9は、水素又はフルオロ、好ましくは水素であるか、
又はR9は、R8又はR10及びこれらが結合している環と共に、2,1,3−ベンゾチアジアゾール、2,1,3−ベンゾオキサジアゾール、1,3−ベンゾジオキソール、又は2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソールから選択される二環式環系を形成し、R10は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、エチニル、プロパルギル、メトキシ、シアノ、シアノメチル、トリフルオロメチル、フルオロ(C1〜2)アルコキシ、アセチル、アジド、及びペンタフルオロスルファニルから選択されるか、又はR10は、本明細書において記載するR9と共に環系を形成し、且つある好ましい実施形態において、R8及びR10は、両方とも水素ではなく、
R11は、水素、フルオロ、クロロ、及びメトキシから選択され、
R12は、水素及びフルオロから選択される)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
(式中、
X1は、N又はC(R7)であり、
X2は、NH又はO、好ましくはNHであり、
R4及びR5は、両方とも水素であり、
R6は、ブロモ又はクロロ、好ましくはクロロであり、
R7は、水素、メトキシ、フルオロ又はトリフルオロメチルであり、
X3は、N又はC(R12)であり、
R8は、水素、フルオロ、クロロ、及びメトキシから選択され、
R9は、水素又はフルオロ、好ましくは水素であり、
R10は、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、シアノメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロエトキシ、トリフルオロエトキシ、及びペンタフルオロスルファニルから選択され、
R11は、水素、フルオロ、クロロ、及びメトキシから選択され、
R12は、水素又はフルオロ、好ましくは水素であり、
ここで、ある好ましい実施形態において、R8、R9、R10及びR11のうちの少なくとも1つは、水素ではない)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
(式中、
X1は、N又はC(R7)であり、
X2は、NH又はO、好ましくはNHであり、
R4及びR5は、両方とも水素であり、
R6は、クロロ又はブロモ、好ましくはクロロであり、
R7は、水素、メトキシ、フルオロ又はトリフルオロメチルであり、
X3は、N又はC(R12)であり、
R9は、R8、並びにR8及びR9が結合しているフェニル環と共に、2,1,3−ベンゾチアジアゾール又は2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソールを形成し、
R10は、水素又はフルオロであり、
R11は、水素、フルオロ及びメトキシから選択され、
R12は、水素又はフルオロ、好ましくは水素である)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
(式中、
X1は、N又はC(R7)であり、
X2はNHであり、
R4及びR5は、両方とも水素であり、
R6は、クロロ又はブロモ、好ましくはクロロであり、
R7は、水素、メトキシ、フルオロ又はトリフルオロメチルであり、
X3は、N又はC(R12)であり、
R8は、フルオロ及びメトキシから選択され、
R9は水素であり、
R10は、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、シアノメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロエトキシ、トリフルオロエトキシ、及びペンタフルオロスルファニルから選択され、
R11は、水素、フルオロ及びメトキシから選択され、
R12は水素である)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
(式中、
R2は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード及びメトキシから、好ましくは水素及びフルオロから選択され、且つR4、R5、R6、R7(存在する場合)、R8、R9、R10、R11、X1、X2、及びX3は、本明細書において式Iの化合物で記載の通りである)
に関する。
(式中、
X1は、N又はC(R7)であり、
X2は、NH、S又はO、好ましくはNH又はO、より好ましくはNHであり、
R2は、水素又はフルオロであり、
R4は、水素又はフルオロであり、
R5は、水素及びハロゲンから選択され、
R6は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、アジド、ニトロ、非置換又はフッ化C1〜3アルキル、非置換又はフッ化C1〜3アルコキシ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルメトキシ、ベンジルオキシ、ベンジルスルフィニル、チエニル及びピリジルから選択され、好ましくはクロロ又はブロモであり、
R7は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、メトキシ、フルオロメチル、フルオロメトキシ、メチルスルフィニル及びメチルスルホニルから選択され、
X3は、N又はC(R12)であり、
R8は、水素、フルオロ、クロロ、シアノ、メトキシ及びフルオロメトキシから選択され、
R9は、水素又はフルオロ、好ましくは水素であり、
R10は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アジド、シアノ、オキセタニル、シアノ(C1〜2)アルキル、シアノ(C1〜2)アルコキシ、シクロプロピル(C1〜2)アルキル、シクロブチル(C1〜2)アルキル、シクロプロピル(C1〜2)アルコキシ、任意選択でフッ化されたC1〜2アルコキシシクロプロピル、任意選択でフッ化されたC1〜2アルコキシカルボニルシクロプロピル、非置換又はフッ化C1〜3アルキル、好ましくはメチル、エチル及びフルオロメチル、非置換又はフッ化C1〜3アルコキシ、好ましくはメトキシ、ジフルオロメトキシ、ジフルオロエトキシ及びトリフルオロエトキシ、非置換又はフッ化C2〜3アルケニル、非置換又はフッ化C2〜3アルキニル、非置換又はフッ化C1〜3アルコキシ(C1〜3)アルキル、好ましくはメトキシプロピル、エトキシエチル、及びフルオロメトキシメチル、非置換又はフッ化C1〜3アルコキシ(C1〜3)アルコキシ、好ましくはメトキシエトキシ及びフルオロメトキシエトキシ、非置換又はフッ化C1〜3アルコキシ(C2〜3)アルケニル、好ましくはメトキシプロペニル、エトキシエテニル及びフルオロメトキシプロペニル、及びペンタフルオロスルファニルから選択され、
R11は、水素、フルオロ、クロロ、メトキシ、フルオロメトキシ及びフルオロメチルから選択され、
R12は、存在する場合、水素又はフルオロ、好ましくは水素であり、
ここで、ある好ましい実施形態において、R8及びR11のうちの少なくとも1つは水素ではなく、
ここで、他の好ましい実施形態において、R6は水素ではない)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
(式中、
X1は、N又はC(R7)であり、
X2は、NH、S又はO、好ましくはNHであり、
R2は水素であり、
R4は、水素及びフルオロから選択され、
R5は、水素、フルオロ、クロロ、及びブロモから選択され、
R6は、ハロゲン、アジド、シアノ、ベンジルオキシ、チエニル、好ましくはチエン−2−イル、非置換又はフッ化C1〜3アルキル、好ましくはイソプロピル及びフルオロメチル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルメトキシ、非置換又はフッ化C1〜3アルコキシ、好ましくはメトキシ、フルオロメトキシ及びフルオロエトキシ、メチルスルフィニル、並びにメチルスルホニルから選択され、R6は、好ましくはクロロ又はブロモであり、
R7は、水素、フルオロ、ブロモ、クロロ、シアノ、メチル、フルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、フルオロエトキシ、メチルスルフィニル及びメチルスルホニルから選択され、
X3は、N又はC(R12)であり、
R8は、水素、フルオロ、メトキシ及びフルオロメトキシから選択され、好ましくはフルオロ又はメトキシであり、
R9は、水素、フルオロ及びメトキシから選択され、好ましくは水素であり、
R10は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、アジド、ニトロ、ペンタフルオロスルファニル、C1〜3アルキル、C1〜3アルコキシ、C2〜3アルケニル、C2〜3アルキニル、シクロプロピル、シクロプロピルメトキシ及びシクロプロピルエトキシから選択され、R10における各アルキル、アルケニル及びアルコキシ基は、フルオロ、クロロ、シアノ、C1〜3アルキルオキシ及びフルオロ(C1〜3)アルキルオキシから選択される1つ又は複数の残基で置換されていることがあり、且つ各シクロアルキルは、置換されていなくても、フルオロ、メチル、C1〜2アルコキシ、C1〜2アルコキシカルボニル及びシアノから選択される残基で置換されていてもよく、
R11は、水素、フルオロ、メチル、フルオロメチル、メトキシ、及びフルオロメトキシから選択され、
R12は、存在する場合、水素又はフルオロ、好ましくは水素である)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関し、
ここで、ある好ましい実施形態において、X1がNである場合、X2もNであり、且つ
ここで、他の好ましい実施形態において、R8及びR11のうちの少なくとも1つは水素ではない。
(式中、
X1は、N又はC(R7)であり、
X2はNHであり、
R2、R4及びR5は、全て水素であり、
R6は、フルオロ、クロロ、ブロモ、アジド、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、フルオロメチル、フルオロメトキシ、メチルスルホニル、メチルスルフィニル及びベンジルオキシから選択され、好ましくはクロロ又はブロモであり、
R7は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、エチル、フルオロメチル、フルオロエチル、メトキシ、フルオロメトキシ、フルオロエトキシ、メチルスルフィニル及びメチルスルホニルから選択され、
X3は、N又はC(R12)であり、
R8は、フルオロ及びメトキシから選択され、
R9は水素であり、
R10は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、アジド、シアノメチル、シアノエチル、シアノメトキシ、シアノエトキシ、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、エトキシメチル、エトキシエチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、シクロプロピルメトキシ、シクロプロピルエトキシ、メトキシメトキシ、メトキシエトキシ、メトキシプロポキシ、エトキシメトキシ、エトキシエトキシ、プロポキシメトキシ、エテニル、プロペニル、メトキシエテニル、メトキシプロペニル、エチニル、プロピニル、メトキシカルボニルエチル、エトキシカルボニルエチル、メトキシカルボニルエテニル、エトキシカルボニルエテニル、及びペンタフルオロスルファニルから選択され、R10における各アルキル又はアルコキシ基は、1回又は複数回フッ化及び/又はヒドロキシル化、好ましくはフッ化されていることがあり、且つ各シクロプロピル基は、フルオロ、C1〜2アルコキシ及びC1〜2アルコキシカルボニルから選択される置換基で置換されていてもよく、
R11は、水素、フルオロ、クロロ、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシから選択され、
R12は、存在する場合、水素又はフルオロである)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
(式中、
X1は、N又はC(R7)であり、
X2は、NH、S又はOであり、好ましくはNHであり、
X3は、N又はCR12であり、
R2(存在する場合)、R4、R5及びR9は、全て水素であり、
R6は、ハロゲン、シアノ、C1〜3アルコキシ、C1〜3アルキル、C3〜6シクロアルキル、好ましくはC3〜4シクロアルキル、C3〜6シクロアルキルオキシ、好ましくはC3〜4シクロアルキルオキシ、C3〜6ヘテロシクロアルキル、好ましくはC3〜4ヘテロシクロアルキル、及びC3〜6ヘテロシクロアルキルオキシ、好ましくはC3〜4ヘテロシクロアルキルオキシから選択され、これらはそれぞれ、フルオロ及び非置換又はフッ化C1〜3アルコキシから選択される残基で任意選択で置換されていることがあり、
R7は、水素、ハロゲン、シアノ、C1〜3アルコキシ、C1〜3アルキル、C3〜6シクロアルキル、好ましくはC3〜4シクロアルキル、C3〜6シクロアルキルオキシ、好ましくはC3〜4シクロアルキルオキシ、C3〜6ヘテロシクロアルキル、好ましくはC3〜4ヘテロシクロアルキル、及びC3〜6ヘテロシクロアルキルオキシ、好ましくはC3〜4ヘテロシクロアルキルオキシから選択され、これらはそれぞれ、フルオロ及び非置換又はフッ化C1〜3アルコキシから選択される残基で任意選択で置換されていることがあり、
R8は、フルオロ、メトキシ及びフルオロメトキシから、好ましくはフルオロ及びメトキシから選択され、
R10は、ハロゲン、C1〜4アルコキシ、C1〜4アルキル、C2〜3アルケニルC2〜3アルキニル、C3〜6シクロアルキル、好ましくはC3〜4シクロアルキル、C3〜6シクロアルキルオキシ、好ましくはC3〜4シクロアルキルオキシ、C3〜6ヘテロシクロアルキル、好ましくはC3〜4ヘテロシクロアルキル、及びC3〜6ヘテロシクロアルキルオキシ、好ましくはC3〜4ヘテロシクロアルキルオキシから選択され、これらはそれぞれ、フルオロ、シアノ及び非置換又はフッ化C1〜3アルコキシから選択される残基で任意選択で置換されていることがあり、
R11は、水素、フルオロ、メトキシ及びフルオロメトキシから、好ましくはフルオロ及びメトキシから選択され、
且つR12は、存在する場合、水素、フルオロ、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシから選択される)
の化合物に関する。
(式中、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12(存在する場合)、及びX3は、本明細書において式Iに関して記載する通りである)並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
(式中、R4、R5、R6、R8、R9、R10、R11、R12(存在する場合)、及びX3は、本明細書において式Iに関して記載する通りである)並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
(式中、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12(存在する場合)、及びX3は、本明細書において式Iに関して記載する通りである)並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
(式中、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12(存在する場合)、及びX3は、本明細書において式Iに関して記載する通りである)並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
(式中、
X3は、N又はC(R12)であり、
R4は水素であり、
R5は、水素、フルオロ、クロロ及びブロモから選択され、
R6は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、アジド、ニトロ、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、メトキシ、エトキシ、メトキシメトキシ、メトキシエトキシ、エトキシメトキシ、シクロプロピルメトキシ、フェニル、ベンジルオキシ、フェニルオキシ、ベンジルスルフィニル、ベンジルスルホニル、チエニル、ピリジル、オキサゾール、チアゾール、及びイソオキサゾールから選択され、R6における各アルキル及びアルコキシ基は、フルオロ、シアノ、及びヒドロキシから選択される1つ又は複数の残基で置換されていることがあり、且つ各フェニル、チエニル、ピリジル、オキサゾール、チアゾール及びイソキサゾールは、好ましくはハロゲン、メトキシ、フルオロメトキシ、メチル及びフルオロメチルから選択される置換基で任意選択で1回又は複数回置換されていることがあるか、又は式II、IV又はVの化合物において、特に式IIの化合物において、R6は、R7、並びにR6及びR7が結合している炭素原子と共に、それぞれが、置換されていないか、メチル、フッ化メチル、メトキシ、フッ化メトキシ、ヒドロキシ、クロロ及びフルオロから選択される基で1回又は複数回、置換されていることがある、フェニル、ピリジル、シクロヘキシル及びシクロペンチルから選択される環を形成していてもよく、
R7は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、メトキシ、エトキシ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、メチル、エチル、フルオロメチル、フルオロエチル、及びフルオロ(C1〜2)アルコキシから選択されるか、又はR7は、本明細書において記載するR6と共に環を形成し、
R8は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メトキシ、フルオロメチル及びフルオロメトキシから選択されるか、又はR8は、本明細書において記載するR10と共に環系を形成し、
R9は、水素、メチル、メトキシ、フルオロ及びクロロから選択され、好ましくは水素であるか、
又はR9は、R8又はR10及びこれらが結合している環と共に、2,1,3−ベンゾチアジアゾール、2,1,3−ベンズオキサジアゾール、2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,3−ベンズオキサゾール、及び2つのフルオロで任意選択で置換された1,3−ベンゾジオキソールから選択される二環式環系を形成するか、
又はR9は、R10及びこれらが結合している環と共に、3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール、1,1−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチオフェン、1位を任意選択でメチル化されていることがある3−オキソ−1,3−ジヒドロ−2−ベンゾフランから選択される二環式環系を形成し、
R10は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、エテニル及びプロペニルを含む非置換又はフッ化C1〜3アルケニル、エチニル及びプロパルギルを含む非置換又はフッ化C1〜3アルキニル、メチル、エチル、イソプロピル及びトリフルオロメチルを含む非置換又はフッ化及び/又はヒドロキシル化C1〜3アルキル、メトキシ及びフルオロ(C1〜2)アルコキシを含む非置換又はフッ化及び/又はヒドロキシル化C1〜3アルコキシ、シアノ、シアノメチル、シアノメトキシ、シクロプロピル、シクロプロピルメトキシ、シクロプロピルエトキシ、アセチル、アジド、ニトロ、ペンタフルオロスルファニル、非置換又はフッ化及び/又はヒドロキシル化C1〜3アルコキシ(C1〜3)アルキル、好ましくはメトキシプロピル及びエトキシエチル、非置換又はフッ化及び/又はヒドロキシル化C1〜3アルコキシ(C1〜3)アルコキシ、好ましくはメトキシエトキシ及びフルオロメトキシエトキシ、非置換又はフッ化及び/又はヒドロキシル化C1〜3アルコキシ(C2〜3)アルケニル、好ましくはメトキシプロペニル及びエトキシエテニル、非置換又はフッ化及び/又はヒドロキシル化C1〜3アルコキシ(C2〜3)アルキニル、非置換又はフッ化及び/又はヒドロキシル化C1〜3アルコキシカルボニル(C1〜3)アルキル、好ましくはエトキシカルボニルエチル、並びに非置換又はフッ化及び/又はヒドロキシル化C1〜3アルコキシカルボニル(C1〜3)アルケニル、好ましくはエトキシカルボニルエテニルから選択され、R10における各シクロプロピル基は、置換されていなくても、フルオロ、クロロ、シアノ、任意選択でフッ化されたC1〜2アルコキシ、及び任意選択でフッ化されたC1〜2アルコキシカルボニルから選択される1つ又は複数の置換基で更に置換されていてもよいか、又はR10は、本明細書において記載するR9と共に環系を形成し、
R11は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、非置換又はフッ化メチル、及び非置換又はフッ化メトキシから選択され、
R12は、存在する場合、水素、フルオロ、クロロ、又はブロモから選択され、好ましくは水素又はフルオロであり、
ここで、ある好ましい実施形態において、R8、R10及びR11のうちの少なくとも1つ、好ましくは2つは、水素及び非置換アルキルではなく、
且つ1つの実施形態において、R10における残基は、好ましくは置換されていないか、又はフッ化されている)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
(式中、
X3は、N又はC(R12)であり、
R4は水素であり、
R5は、水素、フルオロ、クロロ及びブロモから選択され、R6は、フルオロ、クロロ、ブロモ、アジド、シアノ、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、シクロプロピル、メトキシ、フェニル、ベンジルオキシ、チオフェン−2−イル、及びチオフェン−3−イルから選択され、R6における各アルキル及びアルコキシ基は、置換されていないか、又はフルオロ、シクロプロピル及びメトキシから選択される1つ又は複数の残基で、好ましくはフルオロで置換されていることがあり、
R7は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、エチル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、フルオロメチル、フルオロエチル、メトキシ、フルオロメトキシ、フルオロエトキシ、及びフルオロプロポキシから選択され、
R8は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、フルオロメチル及びフルオロメトキシから選択されるか、又はR8は、本明細書において記載するR10と共に環系を形成し、
R9は、水素又はフルオロ、好ましくは水素であるか、
又はR9は、R8又はR10及びこれらが結合している環と共に、2,1,3−ベンゾチアジアゾール、2,1,3−ベンズオキサジアゾール、2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,3−ベンズオキサゾール、1,3−ベンゾジオキソール、又は2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソールから選択される二環式環系を形成するか、
又はR9は、R10及びこれらが結合している環と共に、3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール、1,1−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチオフェン、3−オキソ−1,3−ジヒドロ−2−ベンゾフラン及び1−メチル−3−オキソ−1,3−ジヒドロ−2−ベンゾフランから選択される二環式環系を形成し、
R10は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、エチル、プロピル、エテニル、プロペニル、エチニル、プロパルギル、フルオロ(C1〜3)アルキル、好ましくはトリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、フルオロ(C1〜3)アルコキシ、シアノ、シアノメチル、シアノエチル、シアノメトキシ、アセチル、アジド、非置換又はフッ化C1〜3アルコキシ(C1〜3)アルキル、非置換又はフッ化C1〜3アルコキシ(C1〜3)アルコキシ、非置換又はフッ化C1〜3アルコキシ(C2〜3)アルケニル、非置換又はフッ化C1〜3アルコキシ(C2〜3)アルキニル、非置換又はフッ化C1〜3アルコキシシクロプロピル、非置換又はフッ化C1〜3アルコキシカルボニルシクロプロピル、及びペンタフルオロスルファニルから選択されるか、又はR10は、本明細書において記載するR9と共に環系を形成し、且つある好ましい実施形態において、R8及びR10は、両方とも水素ではなく、
R11は、水素、フルオロ、クロロ、フッ化メチル、及び非置換又はフッ化メトキシから選択され、
R12は、存在する場合、水素及びフルオロから選択される)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
(式中、
X3は、N又はC(R12)であり、
R4及びR5は、両方とも水素であり、
R6は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、アジド、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、アセチル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、メトキシ、エトキシ、メトキシエトキシ、シクロプロピルメトキシ、フェニル、ベンジルオキシ、フェニルオキシ、チエニル、ピリジル、オキサゾール、チアゾール、及びイソオキサゾールから選択されるか、
又はR6は、R7、並びにR6及びR7が結合している炭素原子と共に、フェニル、ピリジル、及びシクロペンチルから選択される環を形成し、R7は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メトキシ、エトキシ、メチル、トリフルオロメチル及びフルオロ(C1〜2)アルコキシから選択されるか、又はR7は、本明細書において記載するR6と共に環を形成し、
R8は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メトキシ、メチル、及びトリフルオロメチルから選択されるか、又はR8は、本明細書において記載するR10と共に環系を形成し、
R9は、水素、フルオロ及びクロロから選択され、好ましくは水素であるか、
又はR9は、R8又はR10及びこれらが結合している環と共に、2,1,3−ベンゾチアジアゾール、2,1,3−ベンゾオキサジアゾール、2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,3−ベンズオキサゾール、及び2つのフルオロで任意選択で置換された1,3−ベンゾジオキソールから選択される二環式環系を形成し、R10は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、エチニル、プロパルギル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロ(C1〜2)アルコキシ、シアノ、シアノメチル、アセチル、アジド、ペンタフルオロスルファニル、及びメトキシカルボニルから選択されるか、又はR10は、本明細書において記載するR9と共に環系を形成し、
R11は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びメトキシから選択され、
R12は、水素、フルオロ、クロロ、又はブロモから選択され、
ここで、ある好ましい実施形態において、R8、R9、R10及びR11のうちの少なくとも1つは、水素及び非置換アルキルではない)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
(式中、
X3は、N又はC(R12)であり、
R4及びR5は、両方とも水素であり、
R6は、フルオロ、クロロ、ブロモ、アジド、メチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、メチルスルホニル、シクロプロピル、メトキシ、フェニル、ベンジルオキシ、チオフェン−2−イル、及びチオフェン−3−イルから選択され、
R7は、水素、フルオロ、クロロ、及びメトキシから選択され、
R8は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、及びトリフルオロメチルから選択されるか、又はR8は、本明細書において記載するR10と共に環系を形成し、
R9は、水素又はフルオロ、好ましくは水素であるか、
又はR9は、R8又はR10及びこれらが結合している環と共に、2,1,3−ベンゾチアジアゾール、2,1,3−ベンゾオキサジアゾール、2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,3−ベンズオキサゾール、1,3−ベンゾジオキソール、又は2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソールから選択される二環式環系を形成し、
R10は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、エチニル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロ(C1〜2)アルコキシ、シアノ、シアノメチル、アセチル、アジド、及びペンタフルオロスルファニルから選択されるか、又はR10は、本明細書において記載するR9と共に環系を形成し、且つある好ましい実施形態において、R8及びR10は、両方とも水素ではなく、
R11は、水素、フルオロ、クロロ、及びメトキシから選択され、
R12は、水素及びフルオロから選択される)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
(式中、
R4及びR5は、両方とも水素であり、
R6は、メトキシ、トリフルオロメチル、ブロモ又はクロロ、好ましくはクロロであり、
R7は、水素、フルオロ、メトキシ、又はトリフルオロメチルであり、
X3はC(R12)であり、
R9は、R8又はR10、並びにR8及びR9又はR9及びR10が結合しているフェニル環と共に、2,1,3−ベンゾチアジアゾール又は2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソールを形成し、
R10は、水素及びフルオロから選択され、
R11は、水素、フルオロ及びメトキシから選択され、好ましくは水素であり、且つ
R12は、存在する場合、水素又はフルオロである)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
(式中、
R4及びR5は、両方とも水素であり、
R6は、ブロモ又はクロロ、好ましくはクロロであり、
R7は、水素、フルオロ、メトキシ、又はトリフルオロメチルであり、
X3はC(R12)であり、
R9は、R8又はR10、並びにR8及びR9又はR9及びR10が結合しているフェニル環と共に、2,1,3−ベンゾチアジアゾール又は2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソールを形成し、
R10は、水素及びフルオロから選択され、
R11は、水素、フルオロ及びメトキシから選択され、且つ
R12は、水素である)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
(式中、
R4及びR5は、両方とも水素であり、
R6は、クロロ又はブロモ、好ましくはクロロであり、
R7は、水素、フルオロ、メトキシ、又はトリフルオロメチルであり、
X3は、N又はC(R12)であり、
R8は、フルオロ、クロロ及びメトキシから選択され、
R9は水素であり、
R10は、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、シアノメチル、トリフルオロメチル及びペンタフルオロスルファニルから選択され、
R11は、水素、フルオロ及びメトキシから選択され、
R12は水素である)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
(式中、
X3は、N又はC(R12)であり、
R4は、水素又はフルオロ、好ましくは水素であり、
R5は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、メトキシ、及びトリフルオロメチルを含むフッ化C1〜2アルキル、好ましくは水素、メチル、フルオロ、クロロ、ブロモ又はヨードから選択されるか、又はR5は、本明細書において記載するR6と共に環を形成し、
R6は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、アジド、非置換又は置換C1〜3アルキル、好ましくはメチル、エチル、イソプロピル、ジフルオロメチル、ジフルオロエチル、トリフルオロエチル及び/トリフルオロメチル、非置換又は置換C2〜3アルケニル、非置換又は置換C2〜3アルキニル、非置換又は置換(C1〜3)アルキルスルフィニル、好ましくはメチルスルフィニル、非置換又は置換C1〜3アルキルスルホニル、好ましくはメチルスルホニル、非置換又は置換C3〜6シクロアルキル、好ましくはシクロプロピル、非置換又は置換C3〜6シクロアルキル(C1〜3)アルキル、好ましくはシクロプロピルメチル、非置換又は置換C3〜6シクロアルキル(C1〜3)アルキルオキシ、好ましくはシクロプロピルメトキシ、非置換又は置換C3〜6ヘテロシクロアルキル、非置換又は置換C3〜6ヘテロシクロアルキル(C1〜3)アルキルオキシ、好ましくはヘテロシクロプロピルメトキシ、非置換又は置換C3〜6シクロアルコキシ、非置換又は置換C3〜6ヘテロシクロアルコキシ、非置換又は置換C1〜3アルコキシ、好ましくはメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロエトキシ、トリフルオロエトキシ、非置換又は置換C1〜3アルコキシ(C1〜3)アルコキシ、好ましくはメトキシエトキシ、非置換又は置換C1〜3アルコキシ(C1〜3)アルキル、C3〜6シクロアルキル(C1〜3)アルコキシ、好ましくはシクロプロピルメトキシ、非置換又は置換フェニル、非置換又は置換フェニル(C1〜3)アルキル、好ましくはベンジル、非置換又は置換フェニル(C1〜3)アルコキシ、好ましくはベンジルオキシ、非置換又は置換フェニルオキシ、非置換又は置換フェニル(C1〜3)アルキルスルホニル、好ましくはベンジルスルホニル、非置換又は置換フェニル(C1〜3)アルキルスルフィニル、好ましくはベンジルスルフィニル、非置換又は置換チエニル、非置換又は置換ピリジル、非置換又は置換オキサゾール、非置換又は置換チアゾール、及び非置換又は置換イソオキサゾールから選択され、且つR6における各任意選択の置換基は、フルオロ、クロロ、非置換又はフッ化メチル、非置換又はフッ化メトキシ、ヒドロキシ、及びシアノから好ましくは選択され、
ただし、式IIIの化合物において、R6が水素である場合、R5及びR7のうちの少なくとも1つは水素ではなく、R5は、好ましくはヨードであるか、
又は
(i)R6は、R7、並びにR6及びR7が結合している炭素原子と共に、非置換若しくは置換フェニル、非置換若しくは置換ピリジル、非置換若しくは置換シクロペンチル、又は非置換若しくは置換シクロヘキシルを形成し、
ここで、各置換基は、存在する場合、ハロゲン、ヒドロキシ、メチル又はメトキシから選択され、各メチル又はメトキシは、置換されていないか、又はハロゲン、好ましくはフルオロ、及びメトキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、
又は
(ii)R6は、R5、並びにR6及びR5が結合している炭素原子と共に、置換されていなくても、フルオロ及びメチルから選択される1つ又は2つの置換基で置換されていてもよい1,3−ジオキソランを形成し、
R7は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、C1〜3アルキル、C1〜3アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ(C1〜3)アルキル、好ましくはジフルオロメチル又はトリフルオロメチル、フルオロ(C1〜3)アルコキシ、好ましくはジフルオロメトキシ、ジフルオロエトキシ、トリフルオロエトキシ及びトリフルオロメトキシ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、フッ化メチルスルフィニル、フッ化メチルスルホニル、置換又は非置換C3〜6シクロアルキル、置換又は非置換C3〜6ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換C3〜6シクロアルキルオキシ、置換又は非置換C3〜6ヘテロシクロアルキルオキシ、置換又は非置換C5〜6ヘテロアリール、置換又は非置換C5〜6ヘテロアリールオキシ、並びにC5〜6ヘテロアリールメトキシから選択され、ヘテロアリールは、ピリジル、オキサゾール及びイソキサゾールから好ましくは選択され、且つヘテロアリールは、ハロゲン、非置換又はフッ化メチル、非置換又はフッ化メトキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよいか、又はR7は、本明細書において記載するR6と共に環を形成し、
R8は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、C1〜3アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ(C1〜3)アルコキシ、C1〜3アルキル、好ましくはメチル、及びフルオロ(C1〜3)アルキル、好ましくはトリフルオロメチルから選択され、
R9は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、C1〜3アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ(C1〜3)アルコキシ、C1〜3アルキル、好ましくはメチル、及びフルオロ(C1〜3)アルキル、好ましくはトリフルオロメチルから選択され、好ましくは水素、メトキシ、又はフルオロであり、
R10は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、C1〜3アルキル、ハロ(C1〜3)アルキル、好ましくはフルオロ(C1〜3)アルキル、好ましくはトリフルオロメチル、C2〜3アルケニル、C2〜3アルキニル、C1〜3アルキルオキシ、ハロ(C1〜3)アルキルオキシ、好ましくはフルオロ(C1〜3)アルコキシ、シアノ、シアノメチル、シアノエチル、非置換又はフッ化C1〜3アルキルカルボニル、好ましくはアセチル、非置換又はフッ化C1〜3アルコキシカルボニル、好ましくはメトキシカルボニル、シクロプロピル、シクロプロピルオキシ、アジド、ペンタフルオロスルファニル、及びニトロから選択され、いずれのシクロプロピル残基も、フルオロ、シアノ、C1〜3アルコキシ及びC1〜3アルコキシカルボニルから選択される基で好ましくは置換され、且つR10における各アルキル、アルコキシ、アルケニル又はアルキニルは、シクロプロピル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、ヒドロキシ、ハロ(C1〜3)アルコキシ及びC1〜3アルコキシから選択される1つ又は複数の置換基で、好ましくはフルオロ、メトキシ、フルオロメトキシ又はフルオロエトキシで任意選択で更に置換されていることがあり、
R11は、水素、フルオロ、クロロ、シアノ、C1〜3アルキル、好ましくはメチル、フルオロ(C1〜3)アルキル、好ましくはフルオロメチル、C1〜3アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ(C1〜3)アルコキシ、好ましくはフルオロ(C1〜2)アルコキシ、より好ましくは水素、フルオロ、クロロ、メトキシ、フルオロメトキシ又はフルオロメチルから選択され、
R12は、存在する場合、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、C1〜3アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ(C1〜3)アルコキシ、好ましくはフルオロ(C1〜2)アルコキシ、C1〜3アルキル、好ましくはメチル、及びフルオロ(C1〜3)アルキル、好ましくはトリフルオロメチルから選択され、より好ましくは水素、フルオロ、又はフルオロメチルであり、
ここで、ある好ましい実施形態において、R8、R10及びR11のうちの少なくとも1つは水素ではなく、より好ましくはR8、R10及びR11のうちの少なくとも1つはまた、非置換アルキルではなく、
且つ、好ましくは、式IIの化合物において、R5、R6及びR7(存在する場合)のうちの少なくとも1つは、水素ではない)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
(式中、
X3は、N又はC(R12)であり、
R4は水素であり、
R5は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、メトキシ、アセチル、メトキシカルボニル及びトリフルオロメチル、好ましくは水素、メチル又はヨードから選択されるか、又はR5は、本明細書において記載するR6と共に環を形成し、
R6は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、アジド、非置換又は置換C1〜3アルキル、好ましくはメチル、エチル、イソプロピル、又はトリフルオロメチル、非置換又はフッ化C1〜2アルキルカルボニル、非置換又はフッ化C1〜2アルコキシカルボニル、(C1〜3)アルキルスルフィニル、好ましくはメチルスルフィニル、C1〜3アルキルスルホニル、好ましくはメチルスルホニル、C3〜6シクロアルキル、好ましくはシクロプロピル、C3〜6シクロアルキル(C1〜3)アルキル、好ましくはシクロプロピルメチル、C3〜6ヘテロシクロアルキル、C3〜6シクロアルコキシ、C3〜6ヘテロシクロアルコキシ、非置換又は置換C1〜3アルコキシ、好ましくはメトキシ、非置換又は置換C1〜3アルコキシ(C1〜3)アルコキシ、好ましくはメトキシエトキシ、C3〜6シクロアルキル(C1〜3)アルコキシ、好ましくはシクロプロピルメトキシ、非置換又は置換フェニル、非置換又は置換フェニル(C1〜3)アルコキシ、好ましくはベンジルオキシ、非置換又は置換フェニルオキシ、チエニル、ピリジル、オキサゾール、チアゾール、及びイソオキサゾールから選択され、且つR6における各任意選択の置換基は、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、及びシアノから好ましくは選択され、
ただし、式IIIの化合物において、R6が水素である場合、R5は水素ではなく、好ましくはヨードであるか、
又は
(i)R6は、R7、並びにR6及びR7が結合している炭素原子と共に、非置換若しくは置換フェニル、非置換若しくは置換ピリジル、非置換若しくは置換シクロペンチル、又は非置換若しくは置換シクロヘキシルを形成し、
ここで、各置換基は、存在する場合、ハロゲン、メチル又はメトキシから選択され、各メチル又はメトキシは、置換されていないか、又はフルオロ及びメトキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、
又は
(ii)R6は、R5、並びにR6及びR5が結合している炭素原子と共に、置換されていなくても、フルオロ及びメチルから選択される1つ又は2つの置換基で置換されていてもよい1,3−ジオキソランを形成し、
R7は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、C1〜3アルキル、C1〜3アルキルオキシ、フルオロ(C1〜3)アルキル、好ましくはトリフルオロメチル、フルオロ(C1〜3)アルコキシ、好ましくはトリフルオロメトキシ、非置換又はフッ化C1〜2アルキルカルボニル、非置換又はフッ化C1〜2アルコキシカルボニル、メチルスルフィニル、及びメチルスルホニルから選択されるか、又はR7は、本明細書において記載するR6と共に環を形成し、
R8は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、C1〜3アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ(C1〜3)アルコキシ、C1〜3アルキル、好ましくはメチル、及びフルオロ(C1〜3)アルキル、好ましくはトリフルオロメチルから選択され、
R9は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、C1〜3アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ(C1〜3)アルコキシ、C1〜3アルキル、好ましくはメチル、及びフルオロ(C1〜3)アルキル、好ましくはトリフルオロメチルから選択され、好ましくは水素、フルオロ、クロロ、又はブロモであり、
R10は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、C1〜3アルキル、ハロ(C1〜3)アルキル、好ましくはフルオロ(C1〜3)アルキル、特にトリフルオロメチル、C2〜3アルキニル、C1〜3アルキルオキシ、ハロ(C1〜3)アルキルオキシ、好ましくはフルオロ(C1〜2)アルコキシ、シアノ、シアノメチル、非置換又はフッ化C1〜3アルキルカルボニル、好ましくはアセチル、非置換又はフッ化C1〜3アルコキシカルボニル、好ましくはメトキシカルボニル、アジド、ペンタフルオロスルファニル、及びニトロから選択され、
R11は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、C1〜3アルキル、好ましくはメチル、フルオロ(C1〜3)アルキル、好ましくはトリフルオロメチル、C1〜3アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ(C1〜3)アルコキシ、好ましくはフルオロ(C1〜2)アルコキシ、非置換又はフッ化C1〜3アルキルカルボニル、好ましくはアセチル、非置換又はフッ化C1〜3アルコキシカルボニル、好ましくはメトキシカルボニル及びシアノから選択され、より好ましくは水素、フルオロ、クロロ又はブロモであり、
R12は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、C1〜3アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ(C1〜3)アルコキシ、好ましくはフルオロ(C1〜2)アルコキシ、C1〜3アルキル、好ましくはメチル、及びフルオロ(C1〜3)アルキル、好ましくはトリフルオロメチルから選択され、より好ましくは水素、フルオロ、クロロ、又はブロモであり、
ここで、ある好ましい実施形態において、R8、R9、R10及びR11のうちの少なくとも1つは水素ではなく、より好ましくはR8、R9、R10及びR11のうちの少なくとも1つはまた、非置換アルキルではない)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
(式中、
R4は、水素又はフルオロ、より好ましくは水素であり、
R5は、水素、フルオロ、ブロモ、クロロ、ヨード及びメチルから選択され、
R6は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、エチル、プロピル、好ましくはイソプロピル、アセチル、シアノ、ニトロ、アジド、メチルスルホニル、メチルスルフィニル、フルオロ(C1〜2)アルキル、メトキシ、エトキシ、フルオロ(C1〜2)アルコキシ、C1〜2アルコキシメトキシ、フッ化(C1〜2)アルコキシメトキシ、フッ化(C1〜2)アルコキシメチル、フェニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、ベンジルスルフィニル、ピリド−3−イル、チエン−2−イル、チエン−3−イル、シクロプロピル、シクロプロピルオキシ、シクロプロピルメチル、及びシクロプロピルメトキシから選択され、各フェニル、チエニル、ピリジル、及びシクロプロピルは、メトキシ、フルオロ及び/又はクロロで任意選択で1回又は複数回置換されていることがあり、且つR6は、好ましくは水素ではないか、
又は式IIの化合物において、R6は、R7、並びにR6及びR7が結合している炭素原子と共に、非置換又は置換フェニル、非置換又は置換ピリジル、及び非置換又は置換シクロヘキシル、及び非置換又は置換シクロペンチルから選択される環を形成していてもよく、そのようなフェニル、ピリジル及びシクロペンチルのいずれの置換基も、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、フッ化又は非置換メトキシ、及びフッ化又は非置換メチルから選択され、環は、非置換フェニル、ピリジル又はシクロペンチルから好ましくは選択され、
R7は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、メトキシ、メチルスルホニル、メチルスルフィニル、フルオロメチル、フルオロエチル、フルオロメトキシ、フルオロエトキシ、好ましくは3,5−ジメチル−1,2−オキサゾールである任意選択でメチル化されたイソキサゾールから選択され、
X3は、N又はC(R12)であり、好ましくはC(R12)であり、
R8は、水素、メトキシ、フルオロメトキシ、シアノ、クロロ及びフルオロから選択され、好ましくはフルオロ、メトキシ又はフルオロメトキシであり、
R9は、水素、メトキシ、及びフルオロから選択され、
R10は、水素、エテニル、プロペニル、エチニル、プロパルギル、シアノ、シアノメチル、アセチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アジド、ニトロ、非置換又はフッ化C1〜3アルキル、好ましくはメチル及びトリフルオロメチル、ヒドロキシ(C1〜3)アルコキシ、好ましくはヒドロキシエトキシ、シアノ(C1〜3)アルコキシ、好ましくはシアノメトキシ、シクロプロピル(C1〜2)アルキル、シクロプロピル(C1〜3)アルコキシ、好ましくはシクロプロピルメトキシ、非置換又はフッ化C1〜3アルコキシ、好ましくはジフルオロエトキシ及びトリフルオロエトキシ、非置換又はフッ化C1〜2アルコキシ(C1〜3)アルキル、好ましくはメトキシプロピル及びエトキシエチル、非置換又はフッ化C1〜2アルコキシ(C1〜3)アルコキシ、好ましくはメトキシエトキシ及びフルオロメトキシエトキシ、非置換又はフッ化C1〜2アルコキシ(C2〜3)アルケニル、好ましくはメトキシプロペニル、非置換又はフッ化C1〜2アルコキシ(C2〜3)アルキニル、及びペンタフルオロスルファニル、C1〜2アルコキシシクロプロピル、並びにC1〜2アルコキシカルボニルシクロプロピルから選択され、
R11は、水素、フルオロ、クロロ、シアノ、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシから選択され、
R12は、水素又はフルオロであり、
且つここで、R8、R10及びR11のうちの少なくとも1つ、好ましくは少なくとも2つは水素ではない)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
(式中、
R4は、水素又はフルオロ、より好ましくは水素であり、
R5は、水素、ヨード、又はメチルであり、
R6は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、エチル、イソプロピル、アセチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、フルオロ(C1〜2)アルコキシ、(C1〜2)アルコキシメトキシ、シアノメチルスルホニル、フェニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、2−ピリジル、3−ピリジル、4−ピリジル、2−チエニル、3−チエニル、シクロプロピル、シクロプロピルオキシ、及びシクロプロピルメトキシから選択されるか、
又はR6は、R7、並びにR6及びR7が結合している炭素原子と共に、非置換又は置換フェニル、非置換又は置換ピリジル、及び非置換又は置換シクロペンチルから選択される環を形成し、いずれの置換基もフルオロ、メトキシ及びメチルから選択され、環は、非置換フェニル、ピリジル又はシクロペンチルから好ましくは選択され、
且つ式IIにおいて、R6が水素である場合、R5はヨードであり、
R7は、水素、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ及びブロモから選択され、
X3は、N又はC(R12)であり、好ましくはC(R12)であり、
R8は、水素、メトキシ、シアノ、クロロ及びフルオロから選択され、
R9は、水素及びフルオロから選択され、
R10は、水素、エチニル、シアノ、シアノメチル、アセチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アジド、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフルオロエトキシ、トリフルオロエトキシ、及びペンタフルオロスルファニルから選択され、
R11は、水素、フルオロ、クロロ、及びメトキシから選択され、
R12は、水素又はフルオロであり、
且つR8、R9、R10及びR11のうちの少なくとも1つは水素ではない)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
(式中、
R4は水素であり、
R5は、水素、フルオロ、クロロ及びブロモから選択され、好ましくは水素であり、
R6は、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、好ましくはイソプロピル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、シクロプロピル、シクロプロピルオキシ、ベンジルオキシ、チエニル、メトキシ、エトキシ、フルオロ(C1〜3)アルコキシ、及びフルオロ(C1〜3)アルキル、好ましくはトリフルオロメチルから選択され、
R7は、水素、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、C1〜3アルコキシ、フルオロ(C1〜3)アルコキシ、C1〜3アルキル、及びフルオロ(C1〜3)アルキル、好ましくはトリフルオロメチルから選択されるか、
又は式IIの化合物において、R6及びR7は、これらが結合している環形成C原子と共に、それぞれが、置換されていなくても、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、フッ化又は非置換メトキシ、及びフッ化又は非置換メチルから選択される1つ又は複数の残基で置換されていてもよい、フェニル、シクロペンチル及びピリジルから選択される環を形成していてもよく、フェニル、シクロペンチル及びシクロヘキシル環は、好ましくは置換されておらず、且つピリジル(pyroidyl)環は、好ましくは8位で置換されていなくても、置換されていてもよく、X3は、−C(R12)−又はNであり、
R8は、水素、フルオロ、メトキシ又はフルオロメトキシであり、好ましくはフルオロ又はメトキシであり、
R9は水素であり、
R10は、ハロゲン、アジド、ニトロ、シアノ、C1〜3アルキル、C2〜3アルケニル、C2〜3アルキニル、C1〜3アルコキシ、C3〜5シクロアルキル、好ましくはシクロプロピル、C3〜5シクロアルキルオキシ、及びペンタフルオロスルファニルから選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニル及びアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン、好ましくはフルオロ、シアノ、シクロプロピル、C1〜3アルコキシ、及びフルオロC1〜3アルコキシから選択される1つ又は複数の残基で置換されていることがあり、且ついずれのシクロアルキル部分も、置換されていないか、又はフルオロ、シアノ、非置換又はフッ化C1〜3アルコキシ、及び非置換又はフッ化C1〜3アルコキシカルボニルから選択される1つ又は複数の残基で置換されていることがあり、
R11は、水素、フルオロ、クロロ、シアノ、メトキシ、フルオロメトキシ、及びフルオロメチルから選択され、且つ
R12は、水素及びフルオロから選択され、
ここで、好ましくはR8及びR11のうちの少なくとも1つは水素ではなく、好ましくはR8及びR11のうちの少なくとも1つは、フルオロ、クロロ及びメトキシから選択される)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
(式中、
R4及びR5は、両方とも水素であり、
R6は、メチル、エチル、プロピル、メチルスルホニル、メチルスルフィニル、メトキシ、モノ−、ジ−及びトリフルオロメチル、モノ−、ジ−及びトリフルオロエチル、モノ−、ジ−及びトリフルオロメトキシ、モノ−、ジ−及びトリフルオロエトキシ、シアノ、アジド、フルオロ、ブロモ、並びにクロロから選択され、且つクロロ及びブロモから好ましくは選択され、
R7は、存在する場合、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メトキシ、フルオロメトキシ、フルオロエトキシ、メチル、フルオロメチル、メチルスルフィニル及びメチルスルホニルから選択され、
X3はC(R12)であり、
R8は、水素、フルオロ、クロロ及びメトキシから選択されるか、又は本明細書において記載するR9と環を形成し、
R9は、R8又はR10、並びにR8及びR9又はR9及びR10が結合しているフェニル環と共に、2,1,3−ベンゾチアジアゾール又は2つのフルオロで任意選択で置換された1,3−ベンゾジオキソールを形成し、
R10は、水素及びフルオロから選択されるか、又はR10は、上述のようなR9と共に環を形成し、
R11は、水素、フルオロ及びメトキシから選択され、
R12は水素である)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
(式中、
R4、R5は、両方とも水素であり、
R6は、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、フルオロメトキシ及びフルオロメチルから選択され、
R7は、水素、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、フルオロメチル、好ましくはトリフルオロメチル、フルオロメトキシ、フルオロエトキシ、メチルスルフィニル、及びメチルスルホニルから選択され、
X3は、N又はCR12であり、
R8は、フルオロ又はメトキシであり、
R9は水素であり、
R10は、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、シアノメチル、シアノエチル、シアノメトキシ、非置換又はフッ化C1〜3アルキル、好ましくはメチル、エチル及びフルオロメチル、非置換又はフッ化C1〜3アルコキシ、好ましくはフルオロメトキシ及びフルオロエトキシ、非置換又はフッ化C1〜2アルコキシ(C1〜3)アルキル、好ましくはメトキシプロピル、フッ化メトキシプロピル、エトキシエチル、及びフッ化メトキシメチル、メトキシプロペニル及びエトキシエテニルを含む非置換又はフッ化C1〜2アルコキシ(C2〜3)アルケニル、非置換又はフッ化C1〜2アルコキシ(C1〜3)アルコキシ、好ましくはメトキシエトキシ、ペンタフルオロスルファニル、並びにC1〜2アルコキシ、フルオロ(C1〜2)アルコキシ、C1〜2アルコキシカルボニル及びフルオロ(C1〜2)アルコキシカルボニルから選択される置換基で置換されたシクロアルキルから選択され、
R11は、水素、メトキシ、フルオロメトキシ、フルオロメチル、及びフルオロから選択され、
R12は、存在する場合、水素又はフルオロである)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
(式中、
R4及びR5は、両方とも水素であり、
R6は、フルオロ、クロロ、ブロモ、イソプロピル、ベンジルオキシ、及びトリフルオロメチルから選択され、
R7は、水素、メトキシ、フルオロ、又はブロモ、好ましくは水素であるか、
又はR6及びR7は、これらが結合している環形成C原子と共に、フェニル、シクロペンチル及びピリジルから選択される環を形成し、
X3は−C(R12)−であり、
R8は、フルオロ、水素、又はメトキシであり、
R9は水素であり、
R10は、エチニル、トリフルオロメチル、ジフルオロエトキシ、シアノ、クロロ、ブロモ、又はヨードであり、
R11は、水素及びフルオロから選択され、且つ
R12は、水素及びフルオロから選択される)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
(式中、
R4及びR5は、両方とも水素であり、
R6は、ブロモ又はクロロ、好ましくはクロロであり、
R7は、水素、メトキシ、フルオロ又はトリフルオロメチルであり、
X3はC(R12)であり、
R8は、水素、フルオロ、及びメトキシから選択されるか、又は本明細書において記載するR9と環を形成し、
R9は、R8又はR10、並びにR8及びR9又はR9及びR10が結合しているフェニル環と共に、2,1,3−ベンゾチアジアゾール又は2つのフルオロで任意選択で置換された1,3−ベンゾジオキソールを形成し、
R10は、水素及びフルオロから選択されるか、又はR10は、上述のようなR9と共に環を形成し、
R11は、水素、フルオロ及びメトキシから選択され、
R12は水素である)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
R4、R5は水素であり、
R6は、ブロモ、クロロ、又はトリフルオロメチルであり、
R7は水素、メトキシ、フルオロ、又はトリフルオロメチルであり、
R8は、フルオロ又はメトキシであり、
R9は水素であり、
R10は、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、シアノメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロエトキシ、及びペンタフルオロスルファニルから選択され、
R11は、水素、メトキシ及びフルオロから選択される)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
(式中、
X3はC(R12)であり、
R4は、水素又はフルオロ、好ましくは水素であり、
R5は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、及びトリフルオロメチル、好ましくは水素から選択されるか、又はR5は、本明細書において記載するR6と共に環を形成し、
R6は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、アジド、非置換又は置換C1〜3アルキル、好ましくはメチル、エチル、イソプロピル、又はトリフルオロメチル、C1〜2アルキルカルボニル、C1〜2アルコキシカルボニル、(C1〜3)アルキルスルフィニル、好ましくはメチルスルフィニル、(C1〜3)アルキルスルホニル、好ましくはメチルスルホニル、非置換又は置換ベンジルスルホニル、非置換又は置換ベンジルスルフィニル、C3〜6シクロアルキル、好ましくはシクロプロピル、C3〜6シクロアルキル(C1〜3)アルキル、好ましくはシクロプロピルメチル、C3〜6ヘテロシクロアルキル、C3〜6シクロアルコキシ、C3〜6ヘテロシクロアルコキシ、非置換又は置換C1〜3アルコキシ、好ましくはメトキシ、モノジ−及びトリフルオロエトキシ、非置換又は置換C1〜3アルコキシ(C1〜3)アルコキシ、好ましくはメトキシエトキシ、非置換又は置換C1〜3アルコキシ(C1〜3)アルキル、(C3〜6)シクロアルキル(C1〜3)アルコキシ、好ましくはシクロプロピルメトキシ、非置換又は置換フェニル、非置換又は置換フェニル(C1〜3)アルコキシ、好ましくはベンジルオキシ、非置換又は置換フェニルオキシ、チエニル、ピリジル、オキサゾール、チアゾール、並びにイソオキサゾールから選択され、且つR6における各任意選択の置換基は、フルオロ、クロロ、非置換又はフッ化メチル、非置換又はフッ化メトキシ、ヒドロキシ、及びシアノから好ましくは選択され、
ただし、式IIIの化合物において、R6が水素である場合、R5は、好ましくはヨードであるか、
又は
(i)R6は、R7、並びにR6及びR7が結合している炭素原子と共に、非置換若しくは置換フェニル、非置換若しくは置換ピリジル、非置換若しくは置換シクロペンチル、又は非置換若しくは置換シクロヘキシルを形成し、
ここで、各置換基は、存在する場合、ハロゲン、ヒドロキシ、メチル又はメトキシから選択され、各メチル又はメトキシは、置換されていないか、又はハロゲン、好ましくはフルオロ、及びメトキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、
又は
(ii)R6は、R5、並びにR6及びR5が結合している炭素原子と共に、置換されていなくても、フルオロ及びメチルから選択される1つ又は2つの置換基で置換されていてもよい1,3−ジオキソランを形成し、
R7は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、C1〜3アルキル、C1〜3アルキルオキシ、フルオロ(C1〜3)アルキル、好ましくはトリフルオロメチル、フルオロ(C1〜3)アルコキシ、好ましくはフルオロメトキシ又はフルオロエトキシ、C1〜2アルキルカルボニル、C1〜2アルコキシカルボニル、メチルスルフィニル、及びメチルスルホニルから選択されるか、又はR7は、本明細書において記載するR6と共に環を形成し、
R8は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、C1〜3アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ(C1〜3)アルコキシ、C1〜3アルキル、好ましくはメチル、及びフルオロ(C1〜3)アルキル、好ましくはトリフルオロメチルから選択され、
R9は、R10及びこれらが結合している環と共に、2,1,3−ベンゾチアジアゾール、2,1,3−ベンゾセレナジアゾール、2,1,3−ベンズオキサジアゾール、2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,3−ベンズオキサゾール、1,3−ベンゾチアゾール、1つ又は2つのオキソで置換された(1,1−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチオフェンが得られるように2つのオキソで好ましくは置換された)2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチオフェン、置換されていなくても、オキソ、フルオロ及びメチルから選択される1つ又は2つの基で、好ましくは3−オキソ−1,3−ジヒドロ−2−ベンゾフラン又は1−メチル−3−オキソ−1,3−ジヒドロ−2−ベンゾフランを好ましくは形成するように少なくとも1つのオキソ基で置換されていてもよい3−オキソ−1,3−ジヒドロ−2−ベンゾフラン−5−イル、並びに置換されていなくても、オキソ、フルオロ及びメチルから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよく、好ましくは3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドールであるジヒドロイソインドール、並びに好ましくは2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソールを形成するように1つ又は2つのフルオロで任意選択で置換された1,3−ベンゾジオキソールから選択される二環式環系を形成し、
R11は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、C1〜3アルキル、好ましくはメチル、フルオロ(C1〜3)アルキル、好ましくはトリフルオロメチル、C1〜3アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ(C1〜3)アルコキシ、好ましくはフルオロ(C1〜2)アルコキシ、及びシアノから選択され、より好ましくは水素、フルオロ、クロロ又はブロモであり、
R12は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、C1〜3アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ(C1〜3)アルコキシ、好ましくはフルオロ(C1〜2)アルコキシ、C1〜3アルキル、好ましくはメチル、及びフルオロ(C1〜3)アルキル、好ましくはトリフルオロメチルから選択され、より好ましくは水素、フルオロ、クロロ、又はブロモである)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
(式中、
X3はC(R12)であり、
R4は水素であり、
R5は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、及びトリフルオロメチル、好ましくは水素又はヨードから選択されるか、又はR5は、本明細書において記載するR6と共に環を形成し、
R6は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、アジド、非置換又は置換C1〜3アルキル、好ましくはメチル、エチル、イソプロピル、又はトリフルオロメチル、C1〜2アルキルカルボニル、C1〜2アルコキシカルボニル、(C1〜3)アルキルスルフィニル、好ましくはメチルスルフィニル、(C1〜3)アルキルスルホニル、好ましくはメチルスルホニル、C3〜6シクロアルキル、好ましくはシクロプロピル、C3〜6シクロアルキル(C1〜3)アルキル、好ましくはシクロプロピルメチル、C3〜6ヘテロシクロアルキル、C3〜6シクロアルコキシ、C3〜6ヘテロシクロアルコキシ、非置換又は置換C1〜3アルコキシ、好ましくはメトキシ、非置換又は置換C1〜3アルコキシ(C1〜3)アルコキシ、好ましくはメトキシエトキシ、(C3〜6)シクロアルキル(C1〜3)アルコキシ、好ましくはシクロプロピルメトキシ、非置換又は置換フェニル、非置換又は置換フェニル(C1〜3)アルコキシ、好ましくはベンジルオキシ、非置換又は置換フェニルオキシ、チエニル、ピリジル、オキサゾール、チアゾール、及びイソオキサゾールから選択され、且つR6における各任意選択の置換基は、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、及びシアノから好ましくは選択され、
ただし、式IIの化合物において、R6が水素である場合、R5は、好ましくはヨードであるか、
又は
(i)R6は、R7、並びにR6及びR7が結合している炭素原子と共に、非置換若しくは置換フェニル、非置換若しくは置換ピリジル、非置換若しくは置換シクロペンチル、又は非置換若しくは置換シクロヘキシルを形成し、
ここで、各置換基は、存在する場合、ハロゲン、メチル又はメトキシから選択され、各メチル又はメトキシは、置換されていないか、又はフルオロ及びメトキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、
又は
(ii)R6は、R5、並びにR6及びR5が結合している炭素原子と共に、置換されていなくても、フルオロ及びメチルから選択される1つ又は2つの置換基で置換されていてもよい1,3−ジオキソランを形成し、
R7は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、C1〜3アルキル、C1〜3アルキルオキシ、フルオロ(C1〜3)アルキル、好ましくはトリフルオロメチル、フルオロ(C1〜3)アルコキシ、好ましくはトリフルオロメトキシ、C1〜2アルキルカルボニル、C1〜2アルコキシカルボニル、メチルスルフィニル、及びメチルスルホニルから選択されるか、又はR7は、本明細書において記載するR6と共に環を形成し、
R8は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、C1〜3アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ(C1〜3)アルコキシ、C1〜3アルキル、好ましくはメチル、及びフルオロ(C1〜3)アルキル、好ましくはトリフルオロメチルから選択されるか、
又はR9は、R10及びこれらが結合している環と共に、2,1,3−ベンゾチアジアゾール、2,1,3−ベンゾセレナジアゾール、2,1,3−ベンゾオキサジアゾール、2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,3−ベンズオキサゾール、1つ又は2つのオキソで置換された(1,1−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチオフェンが得られるように2つのオキソで好ましくは置換された)1,3−ベンゾチアゾール、2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチオフェン、3−オキソ−1,3−ジヒドロ−2−ベンゾフラン−5−イル、及び1つ又は2つのフルオロで任意選択で置換された1,3−ベンゾジオキソールから選択される二環式環系を形成し、
R11は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、C1〜3アルキル、好ましくはメチル、フルオロ(C1〜3)アルキル、好ましくはトリフルオロメチル、C1〜3アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ(C1〜3)アルコキシ、好ましくはフルオロ(C1〜2)アルコキシ、及びシアノから選択され、より好ましくは水素、フルオロ、クロロ又はブロモであり、
R12は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、C1〜3アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ(C1〜3)アルコキシ、好ましくはフルオロ(C1〜2)アルコキシ、C1〜3アルキル、好ましくはメチル、及びフルオロ(C1〜3)アルキル、好ましくはトリフルオロメチルから選択され、より好ましくは水素、フルオロ、クロロ、又はブロモである)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
X3はC(R12)であり、
R4、R5は、両方とも水素であり、
R6は、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、トリフルオロメチル、メチルスルホニル、及びシアノから選択されるか、
又はR6は、R7、並びにR6及びR7が結合している炭素原子と共に、非置換又は置換フェニル、非置換又は置換ピリジル、非置換又は置換シクロヘキシル、及び非置換又は置換シクロペンチルから選択される環を形成し、いずれの置換基も、フルオロ、メトキシ及びメチルから選択され、且つ環は、非置換フェニル、ピリジル、シクロヘキシル又はシクロペンチルから好ましくは選択され、
R7は、水素、メチル、フルオロメチル、好ましくはトリフルオロメチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、及びブロモから、好ましくは水素、フルオロ、及びトリフルオロメチルから選択されるか、又はR7は、本明細書において記載するR6と共に環を形成し、
R8は、水素、又はフルオロであり、
R9は、R10及びこれらが結合しているC原子と共に、2,1,3−ベンゾチアジアゾール、2,1,3−ベンズオキサジアゾール、3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール、3−オキソ−1,3−ジヒドロ−2−ベンゾフラン、1−メチル−3−オキソ−1,3−ジヒドロ−2−ベンゾフラン、及び2,2ジフルオロ置換1,3−ベンゾジオキソール、好ましくは2,1,3−ベンゾチアジアゾールから選択される環を形成し、
R11は、水素又はフルオロ、好ましくは水素であり、且つ
R12は、水素又はフルオロである)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
(式中、
X3はC(R12)であり、
R4、R5は、両方とも水素であり、
R6は、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、メチルスルホニル、又はシアノであるか、
又はR6は、R7、並びにR6及びR7が結合している炭素原子と共に、非置換又は置換フェニル、非置換又は置換ピリジル、及び非置換又は置換シクロペンチルから選択される環を形成し、いずれの置換基も、フルオロ、メトキシ及びメチルから選択され、且つ環は、非置換フェニル、ピリジル又はシクロペンチルから好ましくは選択され、
R7は、水素、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロ、クロロ及びブロモから、好ましくは水素及びブロモから選択されるか、又はR7は、本明細書において記載するR6と共に環を形成し、
R8は、水素又はフルオロであり、
R9は、R10及びこれらが結合しているC原子と共に、2,1,3−ベンゾチアジアゾール、2,1,3−ベンゾオキサジアゾール、及び2,2ジフルオロ置換1,3−ベンゾジオキソール、好ましくは2,1,3−ベンゾチアジアゾールから選択される環を形成し、
R11は、水素又はフルオロであり、且つ
R12は、水素又はフルオロである)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
(式中、
X3はC(R12)であり、
R4は、水素又はフルオロ、好ましくは水素であり、
R5は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、及びフルオロメチル、好ましくは水素から選択されるか、又はR5は、本明細書において記載するR6と共に環を形成し、
R6は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、アジド、非置換又は置換C1〜3アルキル、好ましくはメチル、エチル、プロピル、モノ−、ジ−及びトリフルオロメチル、非置換又は置換C1〜2アルキルカルボニル、非置換又は置換C1〜2アルコキシカルボニル、(C1〜3)アルキルスルフィニル、好ましくはメチルスルフィニル、(C1〜3)アルキルスルホニル、好ましくはメチルスルホニル、C3〜6シクロアルキル、好ましくはシクロプロピル、C3〜6シクロアルキル(C1〜3)アルキル、好ましくはシクロプロピルメチル、C3〜6ヘテロシクロアルキル、C3〜6シクロアルコキシ、C3〜6ヘテロシクロアルコキシ、非置換又は置換C1〜3アルコキシ、好ましくはメトキシ、モノ−、ジ−及びトリフルオロメトキシ、モノ−、ジ−及びトリフルオロエトキシ、非置換又は置換C1〜3アルコキシ(C1〜3)アルコキシ、好ましくはメトキシエトキシ、非置換又は置換C1〜3アルコキシ(C1〜3)アルキル、(C3〜6)シクロアルキル(C1〜3)アルコキシ、好ましくはシクロプロピルメトキシ、非置換又は置換フェニル、非置換又は置換フェニル(C1〜3)アルコキシ、好ましくはベンジルオキシ、非置換又は置換フェニルオキシ、チエニル、ピリジル、オキサゾール、チアゾール、並びにイソオキサゾールから選択され、且つR6における各任意選択の置換基は、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、及びシアノから好ましくは選択され、ただし、式IIIの化合物において、R6が水素である場合、R5は、好ましくはヨードであるか、
又は
(i)R6は、R7、並びにR6及びR7が結合している炭素原子と共に、非置換若しくは置換フェニル、非置換若しくは置換ピリジル、非置換若しくは置換シクロペンチル、又は非置換若しくは置換シクロヘキシルを形成し、
ここで、各置換基は、存在する場合、ハロゲン、ヒドロキシ、メチル又はメトキシから選択され、各メチル又はメトキシは、置換されていないか、又はフルオロ及びメトキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、
又は
(ii)R6は、R5、並びにR6及びR5が結合している炭素原子と共に、置換されていなくても、フルオロ及びメチルから選択される1つ又は2つの置換基で置換されていてもよい1,3−ジオキソランを形成し、
R7は、存在する場合、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、C1〜3アルキル、C1〜3アルキルオキシ、フルオロ(C1〜3)アルキル、好ましくはトリフルオロメチル、フルオロ(C1〜3)アルコキシ、好ましくはフルオロメトキシ又はフルオロエトキシ、非置換又はフッ化C1〜2アルキルカルボニル、非置換又はフッ化C1〜2アルコキシカルボニル、メチルスルフィニル、ピリジルメトキシ、イソキサゾール及びメチルスルホニルから選択されるか、又はR7は、本明細書において記載するR6と共に環を形成し、
R9は、R8及びこれらが結合している環と共に、2,1,3−ベンゾチアジアゾール、2,1,3−ベンゾセレナジアゾール、2,1,3−ベンズオキサジアゾール、2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,3−ベンズオキサゾール、及び1つ又は2つのフルオロで任意選択で置換された1,3−ベンゾジオキソールから選択される二環式環系を形成し、
R10は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、C1〜3アルキル、ハロ(C1〜3)アルキル、好ましくはフルオロ(C1〜2)アルキル、ハロゲン化、好ましくはフッ化又は非置換C1〜3アルコキシ(C1〜3)アルキル、C2〜3アルキニル、ハロゲン化、好ましくはフッ化又は非置換C1〜3アルコキシ(C1〜3)アルケニル、メトキシ、エトキシ、ハロ(C1〜3)アルキルオキシ、好ましくはフルオロ(C1〜2)アルコキシ、ハロゲン化、好ましくはフッ化又は非置換C1〜3アルコキシ(C1〜3)アルコキシ、シアノ、シアノメチル、シアノエチル、非置換又はフッ化C1〜3アルキルカルボニル、好ましくはアセチル、非置換又はフッ化C1〜3アルコキシカルボニル、好ましくはメトキシカルボニル、シクロプロピルメトキシ、(C1〜2)アルコキシシクロプロピル、(C1〜2)アルコキシカルボニルシクロプロピル、アジド、ペンタフルオロスルファニル、及びニトロから選択され、且つ1つの実施形態において、R10は水素、メトキシ又はハロゲンであり、
R11は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、C1〜3アルキル、好ましくはメチル、フルオロ(C1〜3)アルキル、好ましくはトリフルオロメチル、C1〜3アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ(C1〜3)アルコキシ、好ましくはフルオロ(C1〜2)アルコキシ、非置換又はフッ化C1〜3アルキルカルボニル、好ましくはアセチル、非置換又はフッ化C1〜3アルコキシカルボニル、好ましくはメトキシカルボニル、及びシアノから選択され、より好ましくは水素、フルオロ、クロロ又はブロモであり、
R12は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、C1〜3アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ(C1〜3)アルコキシ、好ましくはフルオロ(C1〜2)アルコキシ、C1〜3アルキル、好ましくはメチル、及びフルオロ(C1〜3)アルキル、好ましくはトリフルオロメチルから選択され、より好ましくは水素、フルオロ、クロロ、又はブロモである)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
(式中、
X3はC(R12)であり、
R4は水素であり、
R5は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、及びトリフルオロメチル、好ましくは水素又はヨードから選択されるか、又はR5は、本明細書において記載するR6と共に環を形成し、
R6は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、アジド、非置換又は置換C1〜3アルキル、好ましくはメチル、エチル、イソプロピル、又はトリフルオロメチル、非置換又は置換C1〜2アルキルカルボニル、非置換又は置換C1〜2アルコキシカルボニル、(C1〜3)アルキルスルフィニル、好ましくはメチルスルフィニル、(C1〜3)アルキルスルホニル、好ましくはメチルスルホニル、C3〜6シクロアルキル、好ましくはシクロプロピル、C3〜6シクロアルキル(C1〜3)アルキル、好ましくはシクロプロピルメチル、C3〜6ヘテロシクロアルキル、C3〜6シクロアルコキシ、C3〜6ヘテロシクロアルコキシ、非置換又は置換C1〜3アルコキシ、好ましくはメトキシ、非置換又は置換C1〜3アルコキシ(C1〜3)アルコキシ、好ましくはメトキシエトキシ、(C3〜6)シクロアルキル(C1〜3)アルコキシ、好ましくはシクロプロピルメトキシ、非置換又は置換フェニル、非置換又は置換フェニル(C1〜3)アルコキシ、好ましくはベンジルオキシ、非置換又は置換フェニルオキシ、チエニル、ピリジル、オキサゾール、チアゾール、及びイソオキサゾールから選択され、且つR6における各任意選択の置換基は、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、及びシアノから好ましくは選択され、ただし、式IIの化合物において、R6が水素である場合、R5は、好ましくはヨードであるか、
又は
(iii)R6は、R7、並びにR6及びR7が結合している炭素原子と共に、非置換若しくは置換フェニル、非置換若しくは置換ピリジル、非置換若しくは置換シクロペンチル、又は非置換若しくは置換シクロヘキシルを形成し、
ここで、各置換基は、存在する場合、ハロゲン、メチル又はメトキシから選択され、各メチル又はメトキシは、置換されていないか、又はフルオロ及びメトキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、
又は
(iv)R6は、R5、並びにR6及びR5が結合している炭素原子と共に、置換されていなくても、フルオロ及びメチルから選択される1つ又は2つの置換基で置換されていてもよい1,3−ジオキソランを形成し、
R7は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、C1〜3アルキル、C1〜3アルキルオキシ、フルオロ(C1〜3)アルキル、好ましくはトリフルオロメチル、フルオロ(C1〜3)アルコキシ、好ましくはトリフルオロメトキシ、非置換又はフッ化C1〜2アルキルカルボニル、非置換又はフッ化C1〜2アルコキシカルボニル、メチルスルフィニル、及びメチルスルホニルから選択されるか、又はR7は、本明細書において記載するR6と共に環を形成し、
R9は、R8及びこれらが結合している環と共に、2,1,3−ベンゾチアジアゾール、2,1,3−ベンゾセレナジアゾール、2,1,3−ベンゾオキサジアゾール、2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,3−ベンズオキサゾール、及び1つ又は2つのフルオロで任意選択で置換された1,3−ベンゾジオキソールから選択される二環式環系を形成し、
R10は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、C1〜3アルキル、ハロ(C1〜3)アルキル、好ましくはフルオロ(C1〜2)アルキル、C2〜3アルキニル、メトキシ、エトキシ、ハロ(C1〜3)アルキルオキシ、好ましくはフルオロ(C1〜2)アルコキシ、シアノ、シアノメチル、非置換又はフッ化C1〜3アルキルカルボニル、好ましくはアセチル、非置換又はフッ化C1〜3アルコキシカルボニル、好ましくはメトキシカルボニル、アジド、ペンタフルオロスルファニル、及びニトロから選択され、且つ1つの実施形態において、R10は水素、メトキシ又はハロゲンであり、
R11は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、C1〜3アルキル、好ましくはメチル、フルオロ(C1〜3)アルキル、好ましくはトリフルオロメチル、C1〜3アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ(C1〜3)アルコキシ、好ましくはフルオロ(C1〜2)アルコキシ、非置換又はフッ化C1〜3アルキルカルボニル、好ましくはアセチル、非置換又はフッ化C1〜3アルコキシカルボニル、好ましくはメトキシカルボニル、及びシアノから選択され、より好ましくは水素、フルオロ、クロロ又はブロモであり、
R12は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、C1〜3アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ(C1〜3)アルコキシ、好ましくはフルオロ(C1〜2)アルコキシ、C1〜3アルキル、好ましくはメチル、及びフルオロ(C1〜3)アルキル、好ましくはトリフルオロメチルから選択され、より好ましくは水素、フルオロ、クロロ、又はブロモである)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
(式中、
X3はC(R12)であり、
R4及びR5は、両方とも水素であり、
R6は、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、フルオロメトキシ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、及びフルオロメチルから選択され、好ましくはクロロ、ブロモ又はフルオロメチルであるか、
又はR6は、R7、並びにR6及びR7が結合している炭素原子と共に、非置換又は置換フェニル、非置換又は置換ピリジル、非置換又は置換シクロヘキシル、及び非置換又は置換シクロペンチルから選択される環を形成し、いずれの置換基も、フルオロ、フッ化又は非置換メトキシ、及びフッ化又は非置換メチルから選択され、且つ環は、非置換フェニル、ピリジル、シクロへキシル又はシクロペンチルから好ましくは選択され、
R7は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、メチル、アセチル、シアノ、フルオロメチル、フルオロメトキシ、及びフルオロエトキシから、好ましくは水素及びトリフルオロメチルから選択されるか、又はR7は、本明細書において記載するR6と共に環を形成し、
R8は、R9及びこれらが結合しているC原子と共に、2,1,3−ベンゾセレナジアゾール、2,1,3−ベンゾチアジアゾール、2,1,3−ベンズオキサジアゾール、非置換1,3−ベンゾジオキソール、2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,3−ベンズオキサゾール、及び2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソールから選択される環を形成し、
R10は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ及びフルオロメチルから選択され、
R11は、水素、シアノ、フルオロ及びクロロから選択され、好ましくは水素であり、且つ
R12は、水素、フルオロ、クロロ及びフルオロメチルから選択される)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
(式中、
X3はC(R12)であり、
R4及びR5は、両方とも水素であり、
R6は、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びトリフルオロメチルから選択されるか、
又はR6は、R7、並びにR6及びR7が結合している炭素原子と共に、非置換又は置換フェニル、非置換又は置換ピリジル、及び非置換又は置換シクロペンチルから選択される環を形成し、いずれの置換基も、フルオロ、メトキシ及びメチルから選択され、且つ環は、非置換フェニル、ピリジル又はシクロペンチルから好ましくは選択され、
R7は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、メチル、アセチル及びトリフルオロメチルから、好ましくは水素及びトリフルオロメチルから選択されるか、又はR7は、本明細書において記載するR6と共に環を形成し、
R8は、R9及びこれらが結合しているC原子と共に、2,1,3−ベンゾチアジアゾール、2,1,3−ベンゾオキサジアゾール、非置換1,3−ベンゾジオキソール、2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,3−ベンズオキサゾール、及び2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソールから選択される環を形成し、
R10は、水素又はフルオロであり、
R11は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ及びシアノから選択され、且つ
R12は、水素、フルオロ、クロロ、及びトリフルオロメチルである)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
(式中、
X3はC(R12)であり、
R4及びR5は、両方とも水素であり、
R6は、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びフルオロメチルから選択されるか、
又はR6は、R7、並びにR6及びR7が結合している炭素原子と共に、フェニル、ピリジル、シクロヘキシル及びシクロペンチルから選択される環を形成し、
R7は、存在する場合、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、メチル、フルオロメチル、フルオロメトキシ及びフルオロエトキシから、好ましくは水素、フルオロ及びトリフルオロメチルから選択されるか、又はR7は、本明細書において記載するR6と共に環を形成し、
R8は、R9及びこれらが結合しているC原子と共に、2,1,3−ベンゾチアジアゾール、2,1,3−ベンズオキサジアゾール、及び2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソールから選択される環を形成し、
R10は、水素又はフルオロであり、
R11は、水素、フルオロ及びシアノから選択され、且つ
R12は、水素、フルオロ及びフルオロメチルから選択される)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
(式中、R2は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード及びメトキシから選択され、好ましくは水素又はフルオロ、特に好ましくは水素であり、
且つR4、R5、R6、R7(存在する場合)、R8、R9、R10、R11及びX3は、本明細書において式II、III、IV及びVに相当する化合物に関してそれぞれ記載する通りである)
に関する。
X3は、N又はCR12であり、
R2(存在する場合)、R4、R5及びR9は、全て水素であり、
R6は、ハロゲン、シアノ、C1〜3アルコキシ、C1〜3アルキル、C3〜6シクロアルキル、好ましくはC3〜4シクロアルキル、C3〜6シクロアルキルオキシ、好ましくはC3〜4シクロアルキルオキシ、C3〜6ヘテロシクロアルキル、好ましくはC3〜4ヘテロシクロアルキル、及びC3〜6ヘテロシクロアルキルオキシ、好ましくはC3〜4ヘテロシクロアルキルオキシから選択され、これらはそれぞれ、フルオロ及び非置換又はフッ化C1〜3アルコキシから選択される残基で任意選択で置換されていることがあり、
R7は、水素、ハロゲン、シアノ、C1〜3アルコキシ、C1〜3アルキル、C3〜6シクロアルキル、好ましくはC3〜4シクロアルキル、C3〜6シクロアルキルオキシ、好ましくはC3〜4シクロアルキルオキシ、C3〜6ヘテロシクロアルキル、好ましくはC3〜4ヘテロシクロアルキル、及びC3〜6ヘテロシクロアルキルオキシ、好ましくはC3〜4ヘテロシクロアルキルオキシから選択され、これらはそれぞれ、フルオロ及び非置換又はフッ化C1〜3アルコキシから選択される残基で任意選択で置換されていることがあり、
R8は、フルオロ、メトキシ及びフルオロメトキシから、好ましくはフルオロ及びメトキシから選択され、
R10は、ハロゲン、C1〜4アルコキシ、C1〜4アルキル、C2〜3アルケニルC2〜3アルキニル、C3〜6シクロアルキル、好ましくはC3〜4シクロアルキル、C3〜6シクロアルキルオキシ、好ましくはC3〜4シクロアルキルオキシ、C3〜6ヘテロシクロアルキル、好ましくはC3〜4ヘテロシクロアルキル、及びC3〜6ヘテロシクロアルキルオキシ、好ましくはC3〜4ヘテロシクロアルキルオキシから選択され、これらはそれぞれ、フルオロ、シアノ及び非置換又はフッ化C1〜3アルコキシから選択される残基で任意選択で置換されていることがあり、且つ
R11は、水素、フルオロ、メトキシ及びフルオロメトキシから、好ましくはフルオロ及びメトキシから選択され、
且つR12は、存在する場合、水素、フルオロ、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシから選択される。
(式中、
nは、0〜4の任意の数であり、
mは、0又は1であり、
pは、0〜3の任意の数であり、
且つ
いずれのYも、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜7シクロアルキル、C3〜7シクロアルキル(C1〜3)アルキル、C3〜7ヘテロシクロアルキル(C1〜3)アルキル、C1〜6アルコキシ、及びC1〜6アルコキシ(C1〜3)アルキルからなる群から選択される、独立して選択された置換基であり、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びC1〜3アルコキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
R4、R5、X3、R8、R9、R10、R11及びR12は、本明細書における式I及びIIの化合物で記載されている通りである)
のうちの1つによって表される。
mは、0又は1、好ましくは0であり、
nは、0〜4、好ましくは0〜2、より好ましくは0又は1の任意の数であり、
pは、0〜3、好ましくは0〜2、より好ましくは0又は1の任意の数であり、
いずれのYも、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C1〜3アルキル、C1〜3アルコキシ、及びC1〜3アルコキシ(C1〜3)アルキルの群から選択される、独立して選択された置換基であり、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びC1〜3アルコキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
R4は、水素又はフルオロ、好ましくは水素であり、
R5は、水素、ハロゲン、C1〜3アルキル、及びC1〜3アルコキシから選択され、各アルキル又はアルコキシは、好ましくはメトキシ又はハロゲンで1回又は複数回任意選択で置換されていてもよく、
X3は、N又はC(R12)であり、
R8は、水素、C1〜3アルキル、C1〜3アルコキシ、及びハロゲンから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン、シアノ及びメトキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、又はR8は、本明細書において記載するR9と共に環系を形成し、
R9は、水素、C1〜3アルキル、C1〜3アルコキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びメトキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、且つR9は、好ましくは水素であるか、
又はR9は、R8又はR10及びこれらが結合している環と共に、2,1,3−ベンゾチアジアゾール、2,1,3−ベンゾセレナジアゾール、2,1,3−ベンズオキサジアゾール、任意選択で部分的に水素化されていてもよく且つ任意選択で2−オキソ−置換されていてもよい1,3−ベンズオキサゾール、置換されていなくても、フルオロ及びメチルから選択される1つ又は2つの置換基で置換されていてもよい1,3−ベンゾジオキソール、1,3−ベンゾチアゾール、1つ又は2つのオキソで置換された(1,1−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチオフェンが得られるように2つのオキソで好ましくは置換された)2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチオフェン、3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール、又は置換されていなくても、オキソ、フルオロ及びメチルから選択される1つ又は2つの基で、好ましくは1つのオキソ基で、又は1つのオキソ及び1つのメチル基で置換されていてもよい1,3ジヒドロ−2−ベンゾフランから選択される二環式環系を形成し、
R10は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、C1〜3アルキル、C1〜3アルコキシ、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シアノ、シアノメチル、シアノエチル、シアノメトキシ、C1〜3アルキルカルボニル、C1〜3アルコキシカルボニル、アジド、ペンタフルオロスルファニル、及びニトロから選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、フルオロ(C1〜3)アルコキシ及びC1〜3アルコキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、又はR8は、本明細書において記載するR10と共に環系を形成し、
R11は、水素、C1〜3アルキル、C1〜3アルコキシ、C1〜3アルキルカルボニル、C1〜3アルコキシカルボニル、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨードから選択され、各アルキル及びアルコキシは、置換されていないか、又はフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード及びC1〜3アルコキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
R12は、存在する場合、水素、C1〜3アルキル、C1〜3アルコキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨードから選択され、各アルキル及びアルコキシは、置換されていないか、又はフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード及びC1〜3アルコキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
ここで、ある好ましい実施形態において、R8、R10及びR11のうちの少なくとも1つは水素ではなく、より好ましくはR8、R9、R10及びR11のうちの少なくとも1つはまた、非置換アルキルではない。
mは、0又は1であり、
n及びpは、独立して0、1又は2であり、
Yは、ハロゲン、ヒドロキシ、フッ化メチル、及び非置換又はフッ化メトキシから選択され、
R4は水素であり、
R5は、水素、メチル、メトキシ、又はハロゲン、好ましくは水素であり、
X3は、N又はC(R12)であり、
R8は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、フルオロメトキシ、及びフルオロメチルから選択されるか、又はR8は、本明細書において記載するR9と共に環系を形成し、
R9は、水素又はフルオロ、好ましくは水素であるか、
又はR9は、R8又はR10及びこれらが結合している環と共に、2,1,3−ベンゾチアジアゾール、2,1,3−ベンズオキサジアゾール、1,3−ベンゾジオキソール、2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,3−ベンズオキサゾール、2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール及び4−メチル−2−オキソジヒドロベンゾフランから選択される二環式環系を形成し、
R10は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、シアノ、シアノメチル、シアノエチル、シアノメトキシ、エテニル、プロペニル、エチニル、プロパルギル、ペンタフルオロスルファニル、モノ−、ジ−及びトリフルオロメトキシ、並びにモノ−、ジ−及びトリフルオロエトキシを含む、非置換、フッ化又はヒドロキシル化C1〜3アルキルオキシ、非置換又はフッ化C1〜3アルキルオキシ(C1〜3)アルキル、非置換又はフッ化C1〜3アルキルオキシ(C1〜3)アルキルオキシ、非置換又はフッ化C1〜3アルキルオキシ(C2〜3)アルケニル、非置換又はフッ化C1〜3アルキルオキシ(C2〜3)アルキニル、トリフルオロメチルを含む非置換又はフッ化C1〜3アルキル、並びにヒドロキシ、ヒドロキシメチル、C1〜2アルコキシ及びC1〜2アルコキシカルボニルから選択される置換基で置換されたシクロプロピルから選択されるか、
又はR10は、本明細書において記載するR9と共に環系を形成し、
R11は、水素、フルオロ、クロロ、及びメトキシから選択され、
R12は、存在する場合、水素、及びフルオロから選択され、
ここで、1つの好ましい実施形態において、R9が、R8又はR10と環を形成しない場合、R10は水素ではなく、より好ましくは、R8及びR10は、両方とも水素ではない。
m、n及びpに関する値は、全て0であり、
R4は水素であり、
R5は、水素、メチル、メトキシ、又はハロゲン、好ましくは水素であり、
X3は、N又はC(R12)であり、
R8は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、フルオロメトキシ、並びにモノ−、ジ−、及びトリフルオロメチルから選択され、且つフルオロ及びメトキシから好ましくは選択されるか、又はR8は、本明細書において記載するR9と共に環系を形成し、
R9は、水素又はフルオロ、好ましくは水素であるか、
又はR9は、R8又はR10及びこれらが結合している環と共に、2,1,3−ベンゾチアジアゾール、2,1,3−ベンズオキサジアゾール、1,3−ベンゾジオキソール、2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,3−ベンズオキサゾール、又は2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソールから選択される二環式環系を形成し、
R10は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、シアノメチル、シアノエチル、シアノメトキシ、ペンタフルオロスルファニル、フルオロ(C1〜2)アルコキシ、好ましくはジフルオロエトキシ又はトリフルオロエトキシ、及びフルオロ(C1〜2)アルキル、好ましくはトリフルオロメチルから選択されるか、又はR10は、本明細書において記載するR9と共に環系を形成し、
R11は、水素、フルオロ、クロロ、メトキシ及びフルオロメトキシから、好ましくはフルオロ及びメトキシから選択され、
R12は、存在する場合、水素、メトキシ及びフルオロから選択され、
ここで、
1つの好ましい実施形態において、R9が、R8と環を形成しない場合、R10は水素ではなく、より好ましくは、R8及びR10は、両方とも水素ではない。
m、n及びpに関する値は、全て0であり、
R4は水素であり、
R5は、水素、メチル、メトキシ、又はハロゲン、好ましくは水素であり、
R8は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、及びトリフルオロメチルから選択されるか、又はR8は、本明細書において記載するR9と共に環系を形成し、
R9は、水素又はフルオロ、好ましくは水素であるか、
又はR9は、R8又はR10及びこれらが結合している環と共に、2,1,3−ベンゾチアジアゾール、2,1,3−ベンゾオキサジアゾール、1,3−ベンゾジオキソール、2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,3−ベンズオキサゾール、又は2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソールから選択される二環式環系を形成し、R10は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、シアノメチル、ペンタフルオロスルファニル、ジフルオロエトキシ、トリフルオロエトキシ、及びトリフルオロメチルから選択されるか、又はR10は、本明細書において記載するR9と共に環系を形成し、ある好ましい実施形態において、R8及びR10は、両方とも水素ではなく、
R11は、水素、フルオロ、クロロ、及びメトキシから選択され、
R12は、水素及びフルオロから選択される。
(式中、
mは、0又は1、好ましくは0であり、
nは、0〜3の任意の数であり、好ましくは0又は1であり、
pは、0〜2の任意の数であり、好ましくはで0又は1あり、
いずれのYも、ハロゲン、ヒドロキシ、C1〜3アルキル、C1〜3アルコキシの群から独立して選択される置換基であり、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びC1〜3アルコキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
R4は水素であり、
R5は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、メトキシ、及びトリフルオロメチルから選択され、好ましくは水素であり、
X3は、N又はC(R12)であり、
R8は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、C1〜3アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ(C1〜3)アルコキシ、C1〜3アルキル、好ましくはメチル、及びフルオロ(C1〜3)アルキル、好ましくはトリフルオロメチルから選択され、
R9は、水素、フルオロ、クロロ、又はブロモから選択され、好ましくは水素であり、
R10は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、C1〜3アルキル、C2〜3アルケニル、C2〜3アルキニル、C1〜3アルキルオキシ、シアノ、非置換又はフッ化C1〜3アルキルカルボニル、好ましくはアセチル、非置換又はフッ化C1〜3アルコキシカルボニル、好ましくはメトキシカルボニル、アジド、ペンタフルオロスルファニル、及びニトロから選択され、各アルキル、アルコキシ、アルケニル又はアルキニルは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、及び非置換又はフッ化及び/又はヒドロキシル化C1〜3アルコキシから選択される1つ又は複数の置換基で任意選択で置換されていることがあり、
R11は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、C1〜3アルキル、好ましくはメチル、フルオロ(C1〜3)アルキル、好ましくはトリフルオロメチル、C1〜3アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ(C1〜3)アルコキシ、好ましくはフルオロ(C1〜2)アルコキシ、非置換又はフッ化C1〜3アルキルカルボニル、好ましくはアセチル、非置換又はフッ化C1〜3アルコキシカルボニル、好ましくはメトキシカルボニル、及びシアノから選択され、より好ましくは水素、フルオロ、クロロ又はブロモであり、
R12は、存在する場合、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、C1〜3アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ(C1〜3)アルコキシ、好ましくはフルオロ(C1〜2)アルコキシ、C1〜3アルキル、好ましくはメチル、及びフルオロ(C1〜3)アルキル、好ましくはトリフルオロメチルから選択され、より好ましくは水素、フルオロ、クロロ、又はブロモであり、
ここで、ある好ましい実施形態において、R8、R10及びR11のうちの少なくとも1つは水素ではなく、好ましくはR8、R10及びR11のうちの少なくとも1つはまた、非置換アルキルではなく、
ここで、1つの好ましい実施形態において、R10は水素ではなく、且つ特に好ましい実施形態において、R10及びR8は、両方とも水素ではない)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
(式中、
mは、0又は1、好ましくは0であり、
nは、0〜3の任意の数であり、好ましくは0又は1であり、
pは、0〜2の任意の数であり、好ましくは0又は1であり、
いずれのYも、ハロゲン、C1〜3アルキル、C1〜3アルコキシの群から独立して選択される置換基であり、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びC1〜3アルコキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
R4は水素であり、
R5は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、メトキシ、及びトリフルオロメチル、好ましくは水素又はヨードから選択され、好ましくは水素であり、
X3は、N又はC(R12)であり、
R8は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、C1〜3アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ(C1〜3)アルコキシ、C1〜3アルキル、好ましくはメチル、及びフルオロ(C1〜3)アルキル、好ましくはトリフルオロメチルから選択され、
R9は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、C1〜3アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ(C1〜3)アルコキシ、C1〜3アルキル、好ましくはメチル、シアノ、及びフルオロ(C1〜3)アルキル、好ましくはトリフルオロメチルから選択され、好ましくは水素、フルオロ、クロロ、又はブロモであり、
R10は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、C1〜3アルキル、ハロ(C1〜3)アルキル、好ましくはフルオロ(C1〜3)アルキル、特にトリフルオロメチル、C2〜3アルキニル、C1〜3アルキルオキシ、ハロ(C1〜3)アルキルオキシ、好ましくはフルオロ(C1〜2)アルコキシ、シアノ、シアノメチル、非置換又はフッ化C1〜3アルキルカルボニル、好ましくはアセチル、非置換又はフッ化C1〜3アルコキシカルボニル、好ましくはメトキシカルボニル、アジド、ペンタフルオロスルファニル、及びニトロから選択されるか、又はR10は本明細書において記載するR9と共に環系を形成し、
R11は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、C1〜3アルキル、好ましくはメチル、フルオロ(C1〜3)アルキル、好ましくはトリフルオロメチル、C1〜3アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ(C1〜3)アルコキシ、好ましくはフルオロ(C1〜2)アルコキシ、非置換又はフッ化C1〜3アルキルカルボニル、好ましくはアセチル、非置換又はフッ化C1〜3アルコキシカルボニル、好ましくはメトキシカルボニル、及びシアノから選択され、より好ましくは水素、フルオロ、クロロ又はブロモであり、
R12は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、C1〜3アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ(C1〜3)アルコキシ、好ましくはフルオロ(C1〜2)アルコキシ、C1〜3アルキル、好ましくはメチル、及びフルオロ(C1〜3)アルキル、好ましくはトリフルオロメチルから選択され、より好ましくは水素、フルオロ、クロロ、又はブロモであり、
ここで、ある好ましい実施形態において、R8、R9、R10及びR11のうちの少なくとも1つは水素ではなく、より好ましくはR8、R9、R10及びR11のうちの少なくとも1つはまた、非置換アルキルではない)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
(式中、
mは、0又は1であり、
nは、0、1又は2であり、好ましくは0又は1であり、
pは、0又は1であり、
いずれのYも、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又はフッ化メチル、及び非置換又はフッ化メトキシから選択され、
R4及びR5は、両方とも水素であり、
R8は、水素、メトキシ、フルオロメトキシ、フルオロ、及びクロロから選択され、好ましくはフルオロであり、
X3は、N又はC(R12)であり、
R9は、水素、メトキシ、フルオロ及びクロロから選択され、好ましくは水素であり、
R10は、水素、エチニル、シアノ、シアノメチル、シアノエチル、シアノメトキシ、エチニル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アジド、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロエトキシ、トリフルオロエトキシ及びペンタフルオロスルファニルから選択され、
R11は、水素、フルオロ、クロロ、及びメトキシから選択され、且つ
R12は、存在する場合、水素又はフルオロであり、
且つここで、R8、R9、R10及びR11のうちの少なくとも1つは水素ではなく、且つある好ましい実施形態において、少なくともR10は水素ではなく、且つ特に好ましい実施形態において、R8及びR10は、両方とも水素ではない)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
(式中、
mは、0又は1であり、
nは、0、1又は2であり、好ましくは0又は1であり、
pは、0、1又は2であり、
いずれのYも、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又はフッ化メチル、及び非置換又はフッ化メトキシから選択され、
R4及びR5は、両方とも水素であり、
R8は、フルオロ又はメトキシであり、
X3は、N又はC(R12)であり、
R9は、水素、メトキシ、フルオロ及びクロロから選択され、好ましくは水素であり、
R10は、ハロゲン、エチニル、プロピニル、シアノ、シアノメチル、シアノエチル、シアノメトキシ、非置換又はフッ化(C1〜3)アルキル、非置換又はフッ化(C2〜3)アルケニル、非置換又はフッ化(C2〜3)アルキニル、非置換又はフッ化C1〜3アルキルオキシ、非置換又はフッ化メトキシ(C1〜3)アルキル、非置換又はフッ化メトキシ(C1〜3)アルキルオキシ、非置換又はフッ化メトキシ(C2〜3)アルケニル、非置換又はフッ化メトキシ(C2〜3)アルキニル及びペンタフルオロスルファニルから選択され、
R11は、水素、フルオロ、及びメトキシから選択され、且つ
R12は、存在する場合、水素又はフルオロである)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
の化合物が得られるように三環式環系の8位に結合しており、Yは、ハロゲン、メチル、フルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ及びヒドロキシから好ましくは選択され、且つX3、R4、R5、R8、R9、R10、及びR11は、本明細書において式II−cの化合物に関して記載する通りである。
(式中、
mは、0又は1であり、
nは、0、1又は2であり、好ましくは0又は1であり、
pは、0又は1又は2であり、
いずれのYも、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又はフッ化メチル、及び非置換又はフッ化メトキシから選択され、
R4及びR5は、両方とも水素及びフルオロから選択され、
R8は、フルオロ又はメトキシであり、
X3はNであり、
R9は、水素、メトキシ、フルオロ及びクロロから選択され、好ましくは水素であり、
R10は、フルオロ、クロロ、ブロモ、エチニル、プロピニル、シアノ、シアノメチル、シアノエチル、シアノメトキシ、非置換又はフッ化(C1〜3)アルキル、非置換又はフッ化(C2〜3)アルケニル、C2〜3アルキニル、非置換又はフッ化C1〜3アルキルオキシ、非置換又はフッ化C1〜2アルコキシ(C1〜3)アルキル、非置換又はフッ化C1〜2アルコキシ(C1〜3)アルキルオキシ、非置換又はフッ化C1〜2アルコキシ(C2〜3)アルケニル、及びペンタフルオロスルファニルから選択され、
R11は、水素、フルオロ、クロロ、メトキシ、フルオロメトキシ及びフルオロメチルから選択される)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関し、
ここで、ある好ましい実施形態において、R10は、クロロ、ブロモ、シアノメチル、シアノエチル、シアノメトキシ、非置換又はフッ化(C1〜3)アルキル、非置換又はフッ化C1〜3アルキルオキシ、非置換又はフッ化C1〜2アルコキシ(C1〜2)アルキルオキシ、及び非置換又はフッ化メトキシ(C1〜3)アルキルから選択され、且つ他の好ましい実施形態において、クロロである。
(式中、
mは、0又は1であり、
nは、0〜3の任意の数であり、好ましくは0又は1であり、
pは、0〜2の任意の数であり、好ましくは0又は1であり、
いずれのYも、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C1〜3アルキル、C1〜3アルコキシの群から独立して選択される置換基であり、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ及びC1〜3アルコキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
X3はC(R12)であり、
R4は水素であり、
R5は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、メトキシ、及びトリフルオロメチル、好ましくは水素又はヨードから選択され、
R8は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、C1〜3アルキル、好ましくはメチル、及びC1〜3アルコキシから選択され、R8は、フルオロ及びメトキシから好ましくは選択されるか、
又はR9は、R10及びこれらが結合している環と共に、2,1,3−ベンゾチアジアゾール、2,1,3−ベンゾセレナジアゾール、2,1,3−ベンズオキサジアゾール、1,3−ベンゾチアゾール、1つ又は2つのオキソで置換された(1,1−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチオフェンが得られるように2つのオキソで好ましくは置換された)2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチオフェン、任意選択でメチル化された3−オキソ−1,3−ジヒドロ−2−ベンゾフラン−5−イル、及び1つ又は2つのフルオロで任意選択で置換された1,3−ベンゾジオキソールから選択される二環式環系を形成し、
R11は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード及びメトキシから選択され、且つ
R12は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、フルオロメトキシ、メチル、及びフルオロメチルから選択される)に関する。
(式中、
mは、0又は1であり、
nは、0、1又は2、好ましくは0であり、
pは、0又は1、好ましくは0であり、
いずれのYも、水素、ハロゲン、非置換又はフッ化メチル、及び非置換又はフッ化メトキシから選択され、
R4、R5は、両方とも水素であり、
X3はC(R12)であり、
R8は、水素、メトキシ又はフルオロであり、好ましくは水素であり、
R9は、R10及びこれらが結合しているC原子と共に、2,1,3−ベンゾチアジアゾール、2,1,3−ベンズオキサジアゾール、及び2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール、好ましくは2,1,3−ベンゾチアジアゾールから選択される環を形成し、
R11は、水素又はフルオロであり、且つ
R12は、水素又はフルオロである)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
(式中、
mは、0又は1であり、
nは、0〜3の任意の数であり、好ましくは0又は1であり、
pは、0〜2の任意の数であり、好ましくは0又は1であり、
いずれのYも、ハロゲン、ヒドロキシ、C1〜3アルキル、C1〜3アルコキシの群から独立して選択される置換基であり、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びC1〜3アルコキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
X3はC(R12)であり、
R4は水素であり、
R5は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、メトキシ、及びトリフルオロメチル、好ましくは水素又はヨードから選択され、
R9は、R8及びこれらが結合している環と共に、2,1,3−ベンゾチアジアゾール、2,1,3−ベンゾセレナジアゾール、2,1,3−ベンズオキサジアゾール、2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,3−ベンズオキサゾール、及び1つ又は2つのフルオロで任意選択で置換された1,3−ベンゾジオキソールから選択される二環式環系を形成し、
R10は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、C1〜3アルキル、ハロ(C1〜3)アルキル、好ましくはフルオロ(C1〜3)アルキル、特にトリフルオロメチル、C2〜3アルキニル、C1〜3アルキルオキシ、ハロ(C1〜3)アルキルオキシ、好ましくはフルオロ(C1〜2)アルコキシ、シアノ、シアノメチル、シアノエチル、シアノメトキシ、非置換又はフッ化C1〜3アルキルカルボニル、好ましくはアセチル、非置換又はフッ化C1〜3アルコキシカルボニル、好ましくはメトキシカルボニル、アジド、ペンタフルオロスルファニル、及びニトロから選択され、R10は、好ましくは水素、フルオロ、クロロ又はブロモであり、
R11は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、C1〜3アルキル、好ましくはメチル、フルオロ(C1〜3)アルキル、好ましくはトリフルオロメチル、C1〜3アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ(C1〜3)アルコキシ、好ましくはフルオロ(C1〜2)アルコキシ、非置換又はフッ化C1〜3アルキルカルボニル、好ましくはアセチル、非置換又はフッ化C1〜3アルコキシカルボニル、好ましくはメトキシカルボニル、及びシアノから選択され、より好ましくは水素、フルオロ、クロロ又はブロモであり、
R12は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、C1〜3アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ(C1〜3)アルコキシ、好ましくはフルオロ(C1〜2)アルコキシ、C1〜3アルキル、好ましくはメチル、及びフルオロ(C1〜3)アルキル、好ましくはトリフルオロメチルから選択され、より好ましくは水素、フルオロ、クロロ、又はブロモである)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
(式中、
mは、0又は1であり、
nは、0、1又は2、好ましくは0であり、
pは、0又は1であり、好ましくは0であり、
いずれのYも、水素、ハロゲン、非置換又はフッ化メチル、及び非置換又はフッ化メトキシから選択され、
X3は、C(R12)であり、
R4及びR5は、両方とも水素であり、
R8は、R9及びこれらが結合している環と共に、2,1,3−ベンゾチアジアゾール、2,1,3−ベンズオキサジアゾール、2,1,3−ベンゾセレナジアゾール、2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,3−ベンズオキサゾール、非置換1,3−ベンゾジオキソール、及び2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソールから選択される二環式環系を形成し、
R10は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロエトキシ、トリフルオロエトキシ、及びシアノの群から選択され、好ましくは水素又はフルオロであり、
R11は、水素、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ及びシアノから選択され、好ましくは水素又はフルオロであり、
R12は、水素、フルオロ、クロロ、及びトリフルオロメチルである)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
(式中、
R4及びR5は、両方とも水素又はフルオロであり、
R6は、フルオロ、クロロ、ブロモ、アミノ、ニトロ、シアノ、アジド、メチル、エチル、プロピル、好ましくはイソプロピル、フルオロメチル、好ましくはトリフルオロメチルから好ましくは選択される非置換又はフッ化C1〜3アルキル、非置換又はフッ化メチルスルホニル、非置換又はフッ化メチルスルフィニル、メトキシ、フルオロメトキシ及びフルオロエトキシから好ましくは選択される非置換又はフッ化C1〜3アルキルオキシ、メトキシエトキシを含む非置換又はフッ化C1〜2アルキルオキシ(C1〜2)アルキルオキシ、シクロプロピル、シクロプロピルメトキシ、フェニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、ベンジルスルフィニル、2−チエニル、3−チエニル、3−ピリジル、4−ピリジル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロフラニルメトキシ、並びにジメチルオキサゾールから選択され、各フェニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、2−チエニル、3−チエニル、3−ピリジル、4−ピリジル残基は、フルオロ、クロロ、非置換若しくはフッ化メチル、又は非置換若しくはフッ化メトキシのうちの1つ又は複数で任意選択で置換されていてもよく、
X3は、C(R12)又はNであり、
R7は、水素、メチル、フルオロ(C1〜2)アルキル、好ましくはモノ−、ジ−又はトリフルオロメチル、メチルスルホニル、メチルスルフィニル、メトキシ、フルオロ(C1〜2)アルコキシ、シアノ、ピリジル、ピリジルメトキシ、フェノキシ、オキサゾール、イソキサゾール、シアノ、フルオロ、クロロ又はブロモから選択され、好ましくは水素、メトキシ、フルオロ、又はブロモであり、各ピリジル、イソキサゾール及びフェニル残基は、フルオロ、クロロ、非置換若しくはフッ化メチル、又は非置換若しくはフッ化メトキシのうちの1つ又は複数で任意選択で置換されていてもよく、
R8及びR11は、独立して、水素、フルオロ、クロロ、及び非置換又はフッ化メトキシから選択され、
R9は水素であり、
R10は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アセチル、アジド、ニトロ、シアノ、シアノメチル、シアノエチル、シアノメトキシ、非置換又はフッ化C1〜2アルコキシシクロプロピル、非置換又はフッ化C1〜2アルコキシカルボニルシクロプロピル、シクロプロピルメトキシ、シクロプロピルメチル、メチル及びトリフルオロメチルから好ましくは選択される非置換又はフッ化C1〜3アルキル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロエトキシ、及びトリフルオロエトキシから好ましくは選択される非置換又はフッ化及び/又はヒドロキシル化C1〜3アルコキシ、非置換又はフッ化C1〜2アルコキシ(C1〜3)アルキル、好ましくは非置換又はフッ化メトキシプロピル、フルオロメトキシエトキシを含む非置換又はフッ化C1〜2アルコキシ(C1〜3)アルコキシ、非置換又はフッ化C2〜3アルケニル、非置換又はフッ化C2〜3アルキニル、好ましくはエチニル、非置換又はフッ化C1〜2アルコキシ(C2〜3)アルケニル、好ましくはメトキシプロペニル、非置換又はフッ化C1〜2アルコキシ(C2〜3)アルキニル、並びにペンタフルオロスルファニルから選択され、
R12は、存在する場合、水素又はフルオロである)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
(式中、
R4は、水素又はフルオロ、好ましくは水素であり、
R5は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ及びフルオロメトキシから選択され、
R6は、ハロゲン、シアノ、アミノ、ニトロ、非置換又はフッ化メチルスルホニル、非置換又はフッ化メチルスルフィニル、C1〜3アルキル、C1〜3アルキルオキシ、C2〜3アルケニル、シクロプロピル、フェニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、ベンジルスルフィニル、2−チエニル、3−チエニル、3−ピリジル、及び4−ピリジルから選択され、各フェニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、2−チエニル、3−チエニル、3−ピリジル、4−ピリジルは、フルオロ、クロロ、非置換若しくはフッ化メチル、又は非置換若しくはフッ化メトキシのうちの1つ又は複数で任意選択で置換されていてもよく、且つ各アルキル、アルケニル及びアルコキシ基は、置換されていないか、又はハロゲン、メトキシ、フルオロメトキシ、シアノ、シクロプロピル、及びハロゲンから選択される1つ又は複数の基で置換されていることがあり、
X3は、C(R12)又はNであり、
R7は、水素、シアノ、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、フルオロメチル及びフルオロエチルから好ましくは選択される非置換又はフッ化C1〜3アルキル、並びにメトキシ、フルオロメトキシ及びフルオロエトキシから好ましくは選択される非置換又はフッ化C1〜3アルキルオキシから選択され、
R8及びR11は、独立して、水素、フルオロ、クロロ、シアノ、メチル、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシから選択され、
R9は、水素又はフルオロ、好ましくは水素であり、
R10は、ハロゲン、アジド、シアノ、シクロプロピル、ニトロ、C1〜3アルキル、C1〜3アルコキシ、C2〜3アルケニル、C2〜3アルキニル、C1〜3アルキルカルボニル(C1〜3)アルキル、C1〜3アルコキシカルボニル(C1〜3)アルキル、及びペンタフルオロスルファニルから選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニル及びアルコキシ基は、置換されていないか、又はフルオロ、クロロ、シアノ、シクロプロピル、並びに非置換又はフッ化及び/又はヒドロキシル化C1〜3アルコキシから選択される1つ又は複数の残基で置換されていることがあり、且つ各シクロプロピル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、C1〜3アルコキシ、C1〜3アルコキシカルボニル及びシアノから選択される1つ又は複数の残基で置換されていることがあり、
R12は、存在する場合、水素又はフルオロである)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
(式中、
R4は水素であり、
R5は、水素、フルオロ、クロロ及びブロモから選択され、
R6は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、ニトロ、メチル、エチル、イソプロピル、フルオロメチル、好ましくはトリフルオロメチル、フルオロエチル、メトキシ、フルオロメトキシ、フルオロエトキシ、シアノ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、シクロプロピル、フェニル、ベンジルオキシ、2−チエニル及び3−チエニルから選択され、
R7は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、フルオロ(C1〜2)アルキル、好ましくはトリフルオロメチル、及びフルオロ(C1〜2)アルコキシから選択され、且つ水素、フルオロ、メトキシ、フルオロメトキシ及びフルオロエトキシから好ましくは選択され、
X3はC(R12)であり、
R8及びR11は、独立して、水素、フルオロ、クロロ、シアノ、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシから選択され、
R9は水素であり、
R10は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アジド、非置換又はフッ化C1〜3アルキル、好ましくはトリフルオロメチル、ジフルオロエトキシ、トリフルオロメトキシ及びトリフルオロエトキシから好ましくは選択される非置換又はフッ化C1〜3アルキルオキシ、非置換又はフッ化C1〜3アルコキシ(C1〜3)アルキル、非置換又はフッ化C1〜3アルコキシ(C1〜3)アルコキシ、非置換又はフッ化C1〜3アルコキシ(C2〜3)アルケニル、ペンタフルオロスルファニル、エチニル、プロピニル、シアノ、シアノメトキシ、及びシアノメチルから選択され、且つ
R12は、水素及びフルオロであり、
ここで、好ましくは、R8及びR11のうちの少なくとも1つは、フルオロ又はクロロ、好ましくはフルオロである)
に関する。
(式中、R4、R5、R6、R7、R8、R10、R11及びR12は、本明細書において式I及びIIに関して別途記載する通りであり、
ここで、式II(d)において、Q1は、S又はOであり、且つ
ここで、式II(e)において、R13及びR14は、水素、メチル及びフルオロの群から選択され、好ましくは両方とも水素か、又は両方ともフルオロであり、
ここで、式II(f)において、Q2は、S又はO、好ましくはSであり、
且つ式II(g)において、R16は、水素、フルオロ、ヒドロキシ、メチル、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシから選択され、且つ水素及びメチルから好ましくは選択される)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
(式中、
式II(d)において、Q1は、S又はOであり、且つ
式II(e)において、R13及びR14は、両方とも水素及びフルオロから選択され、
式II(f)において、Q2は、S又はO、好ましくはSであり、
式II(g)において、R16は、水素及びメチルから選択され、
R4は水素であり、
R5は、水素、フルオロ、クロロ及びブロモから選択され、好ましくは水素であり、
R6は、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、メトキシ、メチルスルホニル、メチルスルフィニル、フルオロメチル、フルオロメトキシ、シアノ、及びベンジルオキシから、好ましくはフルオロ、クロロ、ブロモ及びフルオロメチルから選択され、
R7は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、シアノ、メチル、及びフルオロメチルから、好ましくは水素並びにモノ−、ジ−、及びトリフルオロメチルから選択され、
R8は、存在する場合、水素及びハロゲンから、好ましくは水素及びフルオロから選択され、より好ましくは水素であり、
R10は、存在する場合、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びシアノ、好ましくは水素又はフルオロから選択され、
R11は、水素、ハロゲン、メトキシ、フルオロメトキシ、フルオロメチル及びシアノから選択され、好ましくは水素又はフルオロであり、
R12は、水素、ハロゲン、メトキシ、フルオロメチルから、好ましくは水素、フルオロ、及びフルオロメチルから選択される)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
R4及びR5は、両方とも水素であり、
R6は、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、及びフェニルから選択され、
R7は、水素、フルオロ、ブロモ、メトキシ、又はトリフルオロメチル、好ましくは水素又はトリフルオロメチルであり、
R10は、水素及びハロゲンから、好ましくは水素、フルオロ及びクロロから選択され、
R11は、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル及びシアノから、好ましくはフルオロ及び水素から選択され、
R12は、水素、ハロゲン及びトリフルオロメチルから、好ましくはフルオロ及び水素から選択され、
R13及びR14は、式IIeにおいて、両方とも水素及びフルオロから選択される。
R4及びR5は、両方とも水素であり、
R6は、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル及びフェニルから選択され、
R7は、水素、メトキシ、フルオロ、及びトリフルオロメチルから選択され、
R8は、水素及びハロゲンから、好ましくは水素及びフルオロから選択され、
R11は、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル及びシアノから選択され、好ましくは水素であり、
R12は、水素、ハロゲン及びトリフルオロメチルから、好ましくはフルオロ及び水素から選択される。
(式中、R4及びR5は、両方とも水素であり、
R6は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、フルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、及びシクロプロピルから選択され、
X3は、C(R12)又はNであり、
R8は、水素、メトキシ、及びハロゲンから、特に好ましくはフルオロ、クロロ、メトキシ及び水素から選択され、
R9は水素であり、
R10は、フルオロ、ブロモ、クロロ、ヨード、メチル、フルオロ(C1〜3)アルキル、好ましくはトリフルオロメチル、非置換又はフッ化メトキシ(C1〜3)アルキル、非置換又はフッ化C1〜3アルキルオキシ、好ましくはモノ、−ジ−及びトリフルオロメトキシ並びにモノ−、ジ−及びトリフルオロエトキシ、非置換又はフッ化メトキシ(C1〜3)アルキルオキシ、非置換又はフッ化C2〜3アルケニル、非置換又はフッ化メトキシ(C2〜3)アルケニル、エチニル、プロパルギル、非置換又はフッ化メトキシ(C2〜3)アルキニル、アジド、ペンタフルオロスルファニル、シアノメチル、シアノエチル、並びにシアノから選択され、
R11は、水素、フルオロ、クロロ、又はメトキシ、特に好ましくは水素又はフルオロであり、
R12は、存在する場合、水素又はフルオロである)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
(式中、R4、R5、R6、R8、R10、R11及びR12は、本明細書において式I及びIIIに関して別途記載する通りであり、
式III(a)において、Q1は、S又はOであり、且つ
式III(b)において、R13及びR14は、水素、メチル及びフルオロの群から選択され、好ましくは、両方とも水素か、又は両方ともフルオロであり、且つ
式III(c)において、Q2は、S又はO、好ましくはSである)
を有する。
R4及びR5は、両方とも水素であり、
R6は、フルオロ、クロロ、ブロモ、モノ−、ジ−、及びトリフルオロメチル、メトキシ、並びにフルオロメトキシから選択され、
R8は、存在する場合、水素又はフルオロ、好ましくは水素であり、
R10は、存在する場合、水素及びハロゲンから、好ましくは水素、フルオロ及びクロロから選択され、
R11は、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル及びシアノから、好ましくはフルオロ及び水素から選択され、
R12は、水素、ハロゲン及びトリフルオロメチルから、好ましくは水素及びフルオロから選択される。
(式中、R4及びR5は、両方とも水素であり、
R6は、フルオロ、クロロ、ブロモ、モノ−、ジ−、及びトリフルオロメチル、並びにメトキシから選択され、
R10は、水素及びハロゲンから、好ましくは水素、フルオロ及びクロロから選択され、
R11は、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル及びシアノから、好ましくはフルオロ及び水素から選択され、
R12は、水素、ハロゲン及びトリフルオロメチルから選択され、
ここで、式II(d)及びIII(a)の化合物において、Q1は、S又はOであり、且つ
ここで、式II(e)及びIII(b)において、R13及びR14は、水素及びフルオロから選択され、好ましくは両方とも水素か、又は両方ともフルオロである)を指す。
(式中、R4及びR5は、両方とも水素であり、
R6は、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルスルホニル、モノ−、ジ−、及びトリフルオロメチル、並びにフェニルから選択され、
R7は、存在する場合、水素、メトキシ、フルオロ、及びトリフルオロメチルから選択され、
R8は、水素及びハロゲンから、好ましくは水素及びフルオロから選択され、
R11は、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル及びシアノから選択され、好ましくは水素であり、
R12は、水素、ハロゲン及びトリフルオロメチルから、好ましくはフルオロ及び水素から選択され、
Q2は、O又はS、好ましくはSである)を指す。
(式中、X1、X2、R2、R4、R5、R6、R8、R9、R10及びR11は、本明細書において上記式I−2、II−2、III−2、IV−2又はV−2の化合物に関して記載する意味を有し、且つR2は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード及びメトキシから、好ましくは水素及びフルオロから選択され、より好ましくはR2は水素である)、並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
(式中、
X1は、C−R7又はNであり、
X2は、NH、S又はOであり、X1がNである場合、X2は、好ましくはNHであり、
R2は、水素又はフルオロ、好ましくは水素であり、
R4は、水素又はフルオロであり、
R5は、水素、ハロゲン、シアノ、非置換又はフッ化C1〜3アルキル、非置換又はフッ化C1〜3アルコキシ、非置換又はフッ化C1〜3アルキルカルボニル、非置換又はフッ化C1〜3アルキルスルフィニル、及び非置換又はフッ化C1〜3アルキルスルホニルから選択され、R5は、水素、ハロゲン、シアノ、メチル、メトキシ、フルオロメチル及びフルオロメトキシから好ましくは選択され、且つ水素、フルオロ、クロロ及びブロモからより好ましくは選択されるか、
又はR5は、本明細書において記載するR6と共に環を形成し、
R6は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、アジド、ニトロ、アミノ、C1〜3アルキル、C2〜3アルケニル、C2〜3アルキニル、C1〜3アルコキシ、C3〜6シクロアルキル、C3〜6ヘテロシクロアルキル、フェニル、C5〜6ヘテロアリール、C3〜6シクロアルキルオキシ、C3〜6ヘテロシクロアルキルオキシ、フェニルオキシ、C5〜6ヘテロアリールオキシ、C1〜3アルキルスルフィニル、フェニルスルフィニル、C1〜3アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、ベンジルスルホニル、C1〜3アルキルカルボニル、C1〜3アルコキシカルボニル、C1〜3アルキルアミノカルボニル、ジ(C1〜3)アルキルアミノカルボニル、C3〜6シクロアルキル(C1〜2)アルキル、ヘテロシクロアルキル(C1〜2)アルキル、フェニル(C1〜2)アルキル、C5〜6ヘテロアリール(C1〜2)アルキル、C3〜6シクロアルキル(C1〜3)アルコキシ、C3〜6ヘテロシクロアルキル(C1〜2)アルキルオキシ、フェニル(C1〜2)アルコキシC5〜6ヘテロアリール(C1〜2)アルコキシ、フェニル(C1〜2)アルキルスルフィニル、フェニル(C1〜2)アルキルスルホニルから選択され、
且つR6における各基は、置換されていないか、又はフルオロ、クロロ、ブロモ、フッ化又は非置換C1〜3アルキル、フッ化又は非置換C1〜3アルキルオキシ、ヒドロキシ、及びシアノから選択される1つ又は複数の基で置換されていることがあるか、
又は
(i)R6は、R7、並びにR6及びR7が結合している炭素原子と共に、非置換若しくは置換フェニル、非置換若しくは置換ピリジル、非置換若しくは置換シクロペンチル、又は非置換若しくは置換シクロヘキシルを形成し、
ここで、各置換基は、存在する場合、ヒドロキシ、ハロゲン、メチル又はメトキシから選択され、各メチル又はメトキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びメトキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、
又は
(ii)R6は、R5、並びにR6及びR5が結合している炭素原子と共に、置換されていなくても、フッ素及びメチルから選択される1つ又は2つの置換基で置換されていてもよい1,3−ジオキソランを形成し、
R7は、存在する場合、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、C1〜3アルキル、C1〜3アルコキシ、C2〜3アルキニル、C2〜3アルケニル、C1〜3アルキルカルボニル、C1〜3アルコキシカルボニル、C1〜3アルキルスルフィニル、C1〜3アルキルスルホニル、C1〜3アルキルチオ、C3〜6シクロアルキル、C3〜6シクロアルキルオキシ、C3〜6ヘテロシクロアルキル、C3〜6ヘテロシクロアルキルオキシ、フェニル、フェノキシ、フェニルスルホニル、フェニルスルフィニル、C5〜6ヘテロアリール、C5〜6ヘテロアリールオキシ、C5〜6ヘテロアリール(C1〜2)アルキル、及びC5〜6ヘテロアリール(C1〜2)アルコキシ、C3〜6シクロアルキル(C1〜2)アルキル、C3〜6シクロアルキル(C1〜3)アルコキシ、C3〜6ヘテロシクロアルキルオキシ、C3〜6ヘテロシクロアルキル(C1〜2)アルキル、ヘテロシクロアルキル(C1〜2)アルキルオキシ、フェニル(C1〜2)アルキル、フェニル(C1〜2)アルコキシから選択され、
且つR7における各基は、置換されていないか、又はフルオロ、クロロ、ブロモ、フッ化又は非置換C1〜3アルキル、フッ化又は非置換C1〜3アルキルオキシ、ヒドロキシ、及びシアノから選択される1つ又は複数の基で置換されていることがあるか、又はR7は、本明細書において記載するR6と共に環を形成し、
R8は、水素、任意選択でハロゲン化された、好ましくはフッ化された又は置換されていないC1〜3アルキル、任意選択でハロゲン化された、好ましくはフッ化された又は置換されていないC1〜3アルキルオキシ、シアノ、及びハロゲンから選択され、
R9は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、C1〜3アルキル、フルオロ(C1〜3)アルキル、C1〜3アルコキシ及びフルオロ(C1〜3)アルコキシから選択され、R9は、好ましくは水素又はフルオロであり、
R10は、水素、ハロゲン、C1〜3アルキル、C1〜3アルコキシ、C2〜3アルケニル、C2〜3アルキニル、シアノ、C1〜3アルキルカルボニル、C1〜3アルコキシカルボニル、C1〜3アルキルスルフィニル、C1〜3アルキルスルホニル、C1〜3アルキルチオ、C3〜6シクロアルキル、C3〜6シクロアルキルオキシC3〜6ヘテロシクロアルキル、C3〜6ヘテロシクロアルキルオキシ、アジド、ペンタフルオロスルファニル、ニトロ、C1〜3アルキルアミノカルボニル、及びジ(C1〜3)アルキルアミノカルボニルから選択され、R10における各アルキル、アルケニル、アルキニル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン、非置換又はハロゲン化C1〜3アルコキシ、非置換又はハロゲン化C1〜3アルキルチオ、非置換又はハロゲン化C1〜3アルキルカルボニル、非置換又はハロゲン化C1〜3アルキルオキシカルボニル、非置換又はハロゲン化C1〜3アルキルアミノカルボニル、非置換又はハロゲン化ジ(C1〜3)アルキルアミノカルボニル、ヒドロキシ、シアノ、C3〜6シクロアルキル、C3〜6ヘテロシクロアルキル、フェニル、及びC5〜6ヘテロアリールから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、いずれのシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールも、置換されていなくても、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、シアノ、ニトロ、非置換又はハロゲン化C1〜3アルキル、非置換又はハロゲン化C1〜3アルコキシ、非置換又はハロゲン化C1〜3アルキルカルボニル、及び非置換又はハロゲン化C1〜3アルコキシカルボニルから選択される1つ又は複数の残基で置換されていてもよく、且つR10におけるいずれのハロゲン化置換基も、好ましくはフッ化されており、且つR8及びR10は、好ましくは水素ではなく、
R11は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、非置換又はフッ化C1〜3アルキル、及び非置換又はフッ化C1〜3アルキルオキシから選択され、且つ水素、フルオロ、クロロ、メチル、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシから好ましくは選択される)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
(式中、
X1は、C−R7又はNであり、
X2は、NH、S又はOであり、X2は、好ましくはNHであり、
R2及びR4は、両方とも水素であり、
R5は、水素、フルオロ、クロロ及びブロモから選択され、
R6は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アジド、ニトロ、C1〜3アルキル、C1〜3アルキルオキシ、シクロプロピル、シクロプロピルオキシ、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、メチルスルホニル、メチルスルフィニル、チエニル、ピリジル、及びベンジルオキシから選択され、R6における各アルキル又はアルコキシ基は、置換されていないか、又はフルオロ、クロロ、ブロモ、非置換又はフッ化C1〜2アルキルオキシ、及びシクロプロピルから選択される1つ又は複数の基で置換されていることがあり、且つR6における各シクロプロピル、チエニル、ピリジル及びフェニル基は、ハロゲン、メトキシ、フルオロメトキシ、メチル、フルオロメチル及びシアノから選択される1つ又は複数の基で置換されていることがあるか、
又はR6は、R7、並びにR6及びR7が結合している炭素原子と共に、非置換若しくは置換フェニル、非置換若しくは置換ピリジル、非置換若しくは置換シクロペンチル、又は非置換若しくは置換シクロヘキシルを形成し、R6及びR7によって形成される環の各置換基は、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、メチル又はメトキシから選択され、各メチル又はメトキシは、置換されていないか、又はフッ化されていることがあり、
R7は、存在する場合、水素、ハロゲン、シアノ、C1〜3アルキル、C1〜3アルコキシ、メチルスルフィニル及びメチルスルホニルから選択され、R7におけるアルキル又はアルコキシ基は、置換されていないか、又はフルオロ、クロロ、シアノ、及び非置換又はフッ化C1〜2アルキルオキシから選択される1つ又は複数の基で置換されていることがあるか、又はR7は、本明細書において記載するR6と共に環を形成し、
R8は、水素、フルオロ、クロロ、非置換又はフッ化メチル、及び非置換又はフッ化メトキシから選択され、
R9は、水素、フルオロ、メチル、フルオロメチル、メトキシ、及びフルオロメトキシから選択され、好ましくは水素であり、
R10は、水素、ハロゲン、C1〜3アルキル、C1〜3アルキルオキシ、C2〜3アルケニル、C2〜3アルキニル、C1〜3アルキルカルボニル、C3〜4シクロアルキル、及びシアノから選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニル又はアルコキシは、置換されていないか、又はフルオロ、クロロ、ブロモ、フッ化又は非置換C1〜3アルキルオキシ、フッ化又は非置換C1〜3アルキルカルボニル、フッ化又は非置換C1〜3アルコキシカルボニル、C3〜5シクロアルキル、C3〜5シクロアルキルオキシ、C3〜5ヘテロシクロアルキル、C3〜5ヘテロシクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、及びシアノから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、いずれのシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルオキシ及びヘテロシクロアルキルオキシも、置換されていなくても、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、シアノ、フッ化又は非置換メチル、フッ化又は非置換C1〜3アルキルオキシ、フッ化又は非置換C1〜3アルキルオキシカルボニル、及びフッ化又は非置換C1〜3アルキルオキシ(C1〜3)アルキルオキシから選択される1つ又は複数の残基で置換されていてもよく、
R11は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、非置換又はフッ化C1〜3アルキル、及び非置換又はフッ化C1〜3アルキルオキシから選択される)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
(a)X1は、CR7であり、且つX2は、NH、S又はOであるか、又は
(b)X1はNであり、且つX2はNHである。
(式中、いずれのR2、R4、R5、R6、R7(存在する場合)、R8、R9、R10及びR11も、本明細書において式I−2、II−2、III−2、IV−2、V−2及びVIの化合物に関して記載のとおりである)
である。
R2は、水素又はフルオロであり、
R4は、水素、メトキシ及びフルオロから選択され、好ましくは水素又はフルオロ、より好ましくは水素であり、
R5は、水素、ハロゲン、シアノ、C1〜3アルコキシ、C1〜3アルキルカルボニル、C1〜3アルコキシカルボニル、C1〜3アルキルスルフィニル、及びC1〜3アルキルスルホニルから選択され、各アルキル又はアルコキシは、ハロゲン、C1〜3アルコキシ、ハロ(C1〜3)アルコキシ、シアノ、ヒドロキシル、及びC1〜3アルキルアミノから選択される基で1回又は複数回任意選択で置換されていてもよく、前記アルキル及びアルコキシ基の好ましい任意選択の置換基は、ハロゲン及びC1〜6アルコキシであるか、又はR5は、本明細書において記載するR6と共に環を形成し、
R6は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アジド、ニトロ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6アルコキシ、C3〜7シクロアルキル、C3〜6シクロアルケニル、C3〜7ヘテロシクロアルキル、C3〜7ヘテロシクロアルケニル、フェニル、C5〜10ヘテロアリール、好ましくはC5〜6ヘテロアリール、C8〜10ヘテロシクリル、−ORx、−SRx、−SORx、SO2Rx、−ペンタフルオロスルファニル、NRyRzz、−NRyCORx、−NRyCO2Rx、−NRxCONRyRz、−CORx、−CO2Rx、−CONRyRzから選択され、R6における各アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリル基は、置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、シアノ、アジド、ニトロ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ(C1〜3)アルキル、C3〜7シクロアルキル、C3〜7ヘテロシクロアルキル、フェニル、C5〜10(好ましくはC5〜6)ヘテロアリール、ORx、−SRx、−SORx、SO2Rx、−ペンタフルオロスルファニル、NRyRz、−NRyCORx、−NRyCO2Rx、−CORx、−CO2Rx、−CONRyRzから好ましくは選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
ここで、Rx、Ry、Rz及びRzzは、独立して、水素、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、C3〜6シクロアルケニル、C3〜7シクロアルキル(C1〜6)アルキル、フェニル、フェニル(C1〜6)アルキル、C3〜7ヘテロシクロアルキル、C3〜7ヘテロシクロアルキル(C1〜6)アルキル、C5〜6ヘテロアリール、又はヘテロアリール(C1〜6)アルキルから選択され、これらの基のうちのいずれも、置換されていないか、又は1つ若しくは複数の置換基、又はRy及びRzで置換されていることがあるか、又はRy及びRzzは、これらの両方が結合しているアミノ原子と共に、芳香族又は非芳香族、非置換又は置換C5〜6複素環を形成していてもよく、Rzzは、好ましくは水素ではないか、
又は式VI、VIa、VIb又はVIcの化合物において、R6は、R5又はR7及びこれらが結合している炭素原子と共に、S、O、及びNから選択される1つ又は複数のヘテロ原子を任意選択で含んでいてもよい5又は6員芳香族環又は非芳香環を形成していてもよく、且つ前記環は、置換されていないか、又は1つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
ここで、好ましくは、R6は、R7、並びにR6及びR7が結合している炭素原子と共に、非置換若しくは置換フェニル、非置換若しくは置換ピリジル、非置換若しくは置換シクロペンチル、又は非置換若しくは置換シクロヘキシルを形成し、各置換基は、存在する場合、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C1〜3アルキル、C3〜7シクロアルキル、C3〜7シクロアルキル(C1〜3)アルキル、C3〜7ヘテロシクロアルキル(C1〜3)アルキル、C1〜3アルコキシ、及びC1〜3アルコキシ(C1〜3)アルキルから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びC1〜3アルコキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、又は(ii)R6は、R5、並びにR6及びR5が結合している炭素原子と共に、置換されていなくても、フルオロ及びメチルから選択される1つ又は2つの置換基で置換されていてもよい1,3−ジオキソランを形成するか、又は
R7は、存在する場合、H、ハロゲン、シアノ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C2〜6アルキニル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルキルカルボニル、C1〜6アルコキシカルボニル、C1〜5アルキルカルボニルアミノ、C1〜5アルキルアミノカルボニル、ジ(C1〜3)アルキルアミノカルボニル、C1〜6アルキルスルホニル、C1〜6アルキルスルフィニル、C3〜7シクロアルキル、C3〜7ヘテロシクロアルキル、フェニル、C5〜6ヘテロアリール、C5〜6ヘテロアリール(C1〜3)アルキル及びC5〜6ヘテロアリール(C1〜3)アルコキシから選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニル又はアルコキシ基は、置換されていないか、又はハロゲン、ハロ(C1〜6)アルコキシ、好ましくはフルオロ(C1〜3)アルコキシ、及びC1〜6アルコキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
R8は、水素、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、及びハロゲンから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及び任意選択でフッ化されたC1〜3アルコキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
R9は、水素、ハロゲン、シアノ、アジド、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、及びハロゲンから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びC1〜3アルコキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
R10は、水素、ハロゲン、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シアノ、C1〜6アルキルカルボニル、C1〜6アルコキシカルボニル、C1〜6アルキルスルホニル、C1〜6アルキルスルフィニル、C1〜6アルキルチオ、C1〜5アルキルカルボニルアミノ、C1〜5アルキルアミノカルボニル、ジ(C1〜3)アルキルアミノカルボニル、C3〜6シクロアルキル、ヘテロ(C3〜6)シクロアルキル、アジド、ペンタフルオロスルファニル、及びニトロから選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン、C1〜6アルコキシ、ハロ(C1〜6)アルコキシ、非置換又はフッ化C1〜3アルコキシカルボニル、非置換又はフッ化C1〜3アルキルカルボニル、C1〜6アルキルチオ、非置換又はフッ化C1〜3アルキルカルボニルアミノ、非置換又はフッ化C1〜3アルキルアミノカルボニル、非置換又はフッ化ジ(C1〜3)アルキルアミノカルボニル、非置換又はフッ化C1〜3アルキルスルホニル、非置換又はフッ化C1〜3アルキルスルフィニル、ヒドロキシ、シアノ、シクロ(C3〜6)アルキル、フェニル、及びC5〜6ヘテロアリールから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、いずれのシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールも、置換されていなくても、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、非置換又はフッ化C1〜3アルキル、非置換又はフッ化C1〜3アルコキシ、及び非置換又はフッ化C1〜3アルコキシカルボニルから選択される1つ又は複数の残基で置換されていてもよく、
R11は、水素、ハロゲン、シアノ、アジド、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルキルカルボニル、C1〜6アルコキシカルボニル、C1〜6アルキルスルホニル、及びC1〜6アルキルスルフィニル、C2〜6アルケニル、及びC2〜6アルキニルから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びC1〜3アルコキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがある。
X1は、存在する場合、N又はCR7であり、
X2は、存在する場合、NH、S又はOであり、X1がNである場合、X2は、好ましくはNHであり、
R2は、水素又はフルオロ、好ましくは水素であり、
R4は、水素又はフルオロ、好ましくは水素であり、
R5は、水素、ハロゲン、シアノ、C1〜2アルキル、及びC1〜2アルキルオキシから選択され、R5は、好ましくは水素、メチル又はハロゲンであるか、又はR5は、本明細書において記載するR6と共に環を形成し、
R6は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、アジド、C1〜3アルキル、C2〜3アルケニル、C2〜3アルキニル、C1〜3アルキルオキシ、C1〜3アルキルカルボニル、C1〜3アルコキシカルボニル、C1〜3アルキルカルボニルアミノ、C1〜3アルキルアミノカルボニル、ジ(C1〜3)アルキルアミノカルボニル、(C1〜3)アルキルスルフィニル、(C1〜3)アルキルスルホニル、C3〜6シクロアルキル、C3〜6シクロアルキルオキシ、C3〜6シクロアルキル(C1〜2)アルキル、C3〜6シクロアルキル(C1〜3)アルコキシ、C3〜6ヘテロシクロアルキル、C3〜6ヘテロシクロアルキルオキシ、C3〜6ヘテロシクロアルキル(C1〜2)アルキル、ヘテロシクロアルキル(C1〜2)アルキルオキシ、フェニル、フェニルオキシ、フェニル(C1〜2)アルキル、フェニル(C1〜2)アルコキシ、フェニルスルホニル、フェニルスルフィニル、フェニル(C1〜2)アルキルスルホニル、フェニル(C1〜2)アルキルスルフィニル、C5〜6ヘテロアリール、C5〜6ヘテロアリールオキシ、C5〜6ヘテロアリール(C1〜2)アルキル、及びC5〜6ヘテロアリール(C1〜2)アルコキシから選択され、且つR6における各基は、置換されていないか、又はフルオロ、クロロ、ブロモ、フッ化又は非置換C1〜3アルキル、フッ化又は非置換C1〜3アルキルオキシ、ヒドロキシ、及びシアノから選択される1つ又は複数の基で置換されていることがあるか、
又は
(i)ここで、式VI、VIa、VIb又はVIcの化合物において、R6は、R7、並びにR6及びR7が結合している炭素原子と共に、非置換又は置換フェニル、非置換又は置換ピリジル、非置換又は置換シクロペンチル又は非置換又は置換シクロヘキシルを形成していてもよく、
ここで、各置換基は、存在する場合、ヒドロキシ、ハロゲン、メチル又はメトキシから選択され、各メチル又はメトキシは、置換されていないか、又はハロゲン、好ましくはフルオロ、及びメトキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、
又は
(ii)R6は、R5、並びにR6及びR5が結合している炭素原子と共に、置換されていなくても、フルオロ及びメチルから選択される1つ又は2つの置換基で置換されていてもよい1,3−ジオキソランを形成し、
R7は、存在する場合、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、アジド、ニトロ、アミノ、C1〜3アルキル、C2〜3アルケニル、C2〜3アルキニル、C1〜3アルキルオキシ、C1〜3アルキルカルボニル、C1〜3アルコキシカルボニル、C1〜3アルキルカルボニルアミノ、C1〜3アルキルアミノカルボニル、ジ(C1〜3)アルキルアミノカルボニル、C1〜3アルキルスルフィニル、C1〜3アルキルスルホニル、C1〜3アルキルチオ、C3〜6シクロアルキル、C3〜6シクロアルキルオキシ、C3〜6シクロアルキル(C1〜2)アルキル、C3〜6シクロアルキル(C1〜3)アルコキシ、C3〜6ヘテロシクロアルキル、C3〜6ヘテロシクロアルキルオキシ、C3〜6ヘテロシクロアルキル(C1〜2)アルキル、ヘテロシクロアルキル(C1〜2)アルキルオキシ、フェニル、フェニルオキシ、フェニル(C1〜2)アルキル、フェニル(C1〜2)アルコキシ、フェニルスルホニル、フェニルスルフィニル、C5〜6ヘテロアリール、C5〜6ヘテロアリールオキシ、C5〜6ヘテロアリール(C1〜2)アルキル、及びC5〜6ヘテロアリール(C1〜2)アルコキシから選択され、且つR7における各基は、置換されていないか、又はフルオロ、クロロ、ブロモ、フッ化又は非置換C1〜3アルキル、フッ化又は非置換C1〜3アルキルオキシ、ヒドロキシ、及びシアノから選択される1つ又は複数の基で置換されていることがあるか、又はR7は、本明細書において記載するR6と共に環を形成し、
R8は、水素、ハロゲン、シアノ、任意選択でハロゲン化されたC1〜3アルキルオキシ、任意選択でハロゲン化されたC1〜3アルキル、任意選択でハロゲン化された(C1〜3)アルキルスルフィニル、任意選択でハロゲン化された(C1〜3)アルキルスルホニル及び任意選択でハロゲン化された(C1〜3)アルキルチオから選択され、
R9は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、C1〜3アルキルオキシ、フルオロ(C1〜3)アルコキシ、C1〜3アルキル、及びフルオロ(C1〜3)アルキルから選択され、好ましくは水素であり、
R10は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、ニトロ、アミノ、アジド、ペンタフルオロスルファニル、C1〜3アルキル、C2〜3アルケニル、C2〜3アルキニル、C1〜3アルキルオキシ、C1〜3アルキルカルボニル、C1〜3アルコキシカルボニル、C1〜3アルキルアミノカルボニル、ジ(C1〜3)アルキルアミノカルボニル、(C1〜3)アルキルスルフィニル、(C1〜3)アルキルスルホニル、(C1〜3)アルキルチオ、C3〜6シクロアルキル、C3〜6シクロアルキルオキシ、C3〜6シクロアルキル(C1〜2)アルキル、C3〜6シクロアルキル(C1〜3)アルコキシ、C3〜6ヘテロシクロアルキル、C3〜6ヘテロシクロアルキルオキシ、C3〜6ヘテロシクロアルキル(C1〜2)アルキル、C3〜6ヘテロシクロアルキル(C1〜2)アルキルオキシから選択され、且つR10における各基は、置換されていないか、又はフルオロ、クロロ、ブロモ、フッ化又は非置換C1〜3アルキル、フッ化又は非置換C1〜3アルキルオキシ、フッ化又は非置換C1〜3アルコキシカルボニル、フッ化又は非置換C1〜3アルキルカルボニル、C1〜3アルキルアミノカルボニル、ジ(C1〜3)アルキルアミノカルボニル、ヒドロキシ、及びシアノから選択される1つ又は複数の基で置換されていることがあり、
R11は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、C1〜3アルキル、フルオロ(C1〜3)アルキル、C1〜3アルキルオキシ、フルオロ(C1〜3)アルコキシ、非置換又はフッ化C1〜3アルキルカルボニル、非置換又はフッ化C1〜3アルコキシカルボニル、及びシアノから選択される。
R2及びR4は、両方とも水素であり、
R5は、水素、フルオロ、クロロ及びブロモから選択され、
R6は、フルオロ、クロロ、ブロモ、アジド、シアノ、ベンジルオキシ、メチルスルホニル、メチルスルフィニル、C1〜3アルキル、C1〜3アルキルオキシ、シクロプロピル、シクロプロピルオキシ及びシクロプロピルメトキシから選択され、R6における各アルキル、アルコキシ及びシクロプロピル基は、置換されていないか、又はフルオロ、クロロ、ブロモ及び非置換又はフッ化C1〜2アルキルオキシから選択される1つ又は複数の基で置換されていることがあり、R6は、フルオロ、クロロ、ブロモ、フッ化メチル、及び非置換又はフッ化メトキシから好ましくは選択されるか、
又は式VI、VIa、VIb又はVIcの化合物において、R6は、R7、並びにR6及びR7が結合している炭素原子と共に、非置換若しくは置換フェニル、非置換若しくは置換ピリジル、非置換若しくは置換シクロペンチル、又は非置換若しくは置換シクロヘキシルを形成していてもよく、R7における各置換基は、存在する場合、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、メチル又はメトキシから選択され、各メチル又はメトキシは、置換されていないか、又はフッ化及び/又はヒドロキシル化されていることがあり、
R7は、存在する場合、水素、ハロゲン、シアノ、C1〜3アルキル、C1〜3アルキルオキシ、C3〜6シクロアルキル、C3〜6シクロアルキルオキシ、メチルスルフィニル及びメチルスルホニルから選択され、R7における各アルキル、アルコキシ又はシクロアルキル基は、置換されていないか、又はフルオロ、クロロ、シアノ、及び非置換又はフッ化C1〜2アルキルオキシから選択される1つ又は複数の基で置換されていることがあるか、又はR7は、本明細書において記載するR6と共に環を形成し、
R8は、水素、フルオロ、クロロ、非置換又はフッ化メトキシ、及び非置換又はフッ化メチルから選択され、
R9は、水素、フルオロ、メチル及びメトキシから選択され、好ましくは水素であり、
R10は、水素、ハロゲン、シアノ、C1〜3アルキル、C2〜3アルケニル、C2〜3アルキニル、C1〜3アルキルオキシ、C3〜4シクロアルキル、C3〜4シクロアルキルオキシ、C3〜4ヘテロシクロアルキル、及びC3〜4ヘテロシクロアルキルオキシから選択され、R10における各アルキル、アルケニル、アルキニル及びアルキルオキシ基は、置換されていないか、又はフルオロ、クロロ、ブロモ、フッ化又は非置換C1〜3アルキルオキシ、フッ化又は非置換C1〜3アルキルカルボニル、フッ化又は非置換C1〜3アルコキシカルボニル、C3〜4シクロアルキル、C3〜4シクロアルキルオキシ、C3〜4ヘテロシクロアルキル、C3〜4ヘテロシクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、及びシアノから選択される1つ又は複数の基で置換されていることがあり、且つR10における各シクロアルキル及びヘテロシクロアルキル基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、フッ化又は非置換C1〜3アルキル、フッ化又は非置換C1〜3アルキルオキシ、フッ化又は非置換C1〜2アルキルオキシC1〜2アルキルオキシ、及びフッ化又は非置換C1〜3アルコキシカルボニルから選択される残基で置換されていることがあり、
R11は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、非置換又はフッ化C1〜3アルキル、好ましくはフルオロメチル、及び非置換又はフッ化C1〜3アルキルオキシ、好ましくはメトキシ及びフルオロメトキシから選択され、R11は、水素、フルオロ、クロロ、メトキシ及びフルオロメチルから好ましくは選択される。
R2、R4、R5及びR9は、全て水素であり、
R6は、ハロゲン、シアノ、C1〜3アルコキシ、C1〜3アルキル、C3〜6シクロアルキル、好ましくはC3〜4シクロアルキル、C3〜6シクロアルキルオキシ、好ましくはC3〜4シクロアルキルオキシ、C3〜6ヘテロシクロアルキル、好ましくはC3〜4ヘテロシクロアルキル、及びC3〜6ヘテロシクロアルキルオキシ、好ましくはC3〜4ヘテロシクロアルキルオキシから選択され、これらはそれぞれ、フルオロ及び非置換又はフッ化C1〜3アルコキシから選択される残基で任意選択で置換されていることがあり、
R7は、水素、ハロゲン、シアノ、C1〜3アルコキシ、C1〜3アルキル、C3〜6シクロアルキル、好ましくはC3〜4シクロアルキル、C3〜6シクロアルキルオキシ、好ましくはC3〜4シクロアルキルオキシ、C3〜6ヘテロシクロアルキル、好ましくはC3〜4ヘテロシクロアルキル、及びC3〜6ヘテロシクロアルキルオキシ、好ましくはC3〜4ヘテロシクロアルキルオキシから選択され、これらはそれぞれ、フルオロ及び非置換又はフッ化C1〜3アルコキシから選択される残基で任意選択で置換されていることがあり、
R8は、フルオロ、メトキシ及びフルオロメトキシから、好ましくはフルオロ及びメトキシから選択され、
R10は、ハロゲン、C1〜4アルコキシ、C1〜4アルキル、C2〜3アルケニルC2〜3アルキニル、C3〜6シクロアルキル、好ましくはC3〜4シクロアルキル、C3〜6シクロアルキルオキシ、好ましくはC3〜4シクロアルキルオキシ、C3〜6ヘテロシクロアルキル、好ましくはC3〜4ヘテロシクロアルキル、及びC3〜6ヘテロシクロアルキルオキシ、好ましくはC3〜4ヘテロシクロアルキルオキシから選択され、これらはそれぞれ、フルオロ、シアノ、及び非置換又はフッ化C1〜3アルコキシから選択される残基で任意選択で置換されていることがあり、且つ
R11は、水素、フルオロ、メトキシ及びフルオロメトキシから、好ましくはフルオロ及びメトキシから選択される。
R2は水素であり、
R4は、水素又はフルオロ、より好ましくは水素であり、
R5は、水素、フルオロ、クロロ及びブロモから選択され、
R6は、フルオロ、クロロ、ブロモ、アジド、シクロプロピル、シクロプロピルオキシ、シクロプロピルメトキシ、非置換又はフッ化C1〜3アルキル、非置換又はフッ化C1〜3アルキルオキシ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、ピリジル、任意選択でハロゲン化されたチエニル、及びベンジルオキシから選択され、
R7は、存在する場合、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、フルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、フルオロエトキシ、メチルスルフィニル、及びメチルスルホニルから選択され、
R8は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシから選択され、
R9は、水素、フルオロ、クロロ、メチル、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシから選択され、好ましくは水素であり、
R10は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、ニトロ、アジド、ペンタフルオロスルファニル、C1〜3アルキル、C2〜3アルケニル、C2〜3アルキニル、C1〜3アルキルオキシ、C1〜3アルキルカルボニル、C1〜3アルコキシカルボニル及びシクロプロピルから選択され、シクロプロピルは、シアノ、C1〜2アルコキシ、フルオロ(C1〜2)アルコキシ、C1〜2アルコキシ(C1〜2)アルコキシ、フルオロ(C1〜2)アルコキシ(C1〜2)アルコキシ、C1〜2アルコキシカルボニル、及びフルオロ(C1〜2)アルコキシカルボニルから選択される残基で任意選択で置換され、且つR10における各アルキル、アルコキシ、アルケニル及びアルキニル基は、置換されていないか、又はハロゲン、フッ化又は非置換C1〜2アルキルオキシ、シアノ、シクロプロピル、及びヒドロキシから選択される1つ又は複数の基で置換されていることがあり、そのような置換基は、フルオロ、フッ化又は非置換C1〜2アルキルオキシ、及びシアノから好ましくは選択され、
且つR11は、水素、フルオロ、クロロ、メチル、フルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ及びシアノから選択される。
(式中、
R2、R4及びR9は、全て水素であり、
R5は、水素、フルオロ、クロロ又はブロモであり、好ましくは水素であり、
R6は、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、フルオロメトキシ、フルオロメチル及びアジドから選択されるか、
又は式VI、VIa、VIb又はVIcの化合物において、R6は、R7、並びにR6及びR7が結合している炭素原子と共に、フェニル、ピリジル、シクロヘキシル及びシクロペンチルから選択される環を形成していてもよく、これらはそれぞれ、置換されていなくても、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、シアノ、メトキシ、フルオロメトキシ及びフルオロメチルから選択される1つ又は2つの置換基で置換されていてもよく、
R7は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、非置換又はフッ化メチル、非置換又はフッ化メトキシ、及びメチルスルフィニルから選択され、
R8は、フルオロ、クロロ、メトキシ及びフルオロメトキシから選択され、
R10は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、シアノメチル、シアノエチル、シアノメトキシ、非置換又はフッ化C1〜3アルキル、非置換又はフッ化C1〜3アルコキシ、非置換又はフッ化C1〜2アルコキシ(C1〜3)アルキル、非置換又はフッ化C1〜2アルコキシ(C1〜3)アルコキシ、及び非置換又はフッ化C1〜2アルコキシ(C2〜3)アルケニルから選択され、R10は、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノメチル、シアノエチル、非置換又はフッ化C1〜3アルキル、非置換又はフッ化C1〜3アルコキシ、非置換又はフッ化C1〜2アルコキシ(C1〜3)アルキル、非置換又はフッ化C1〜2アルコキシ(C1〜3)アルコキシ、非置換又はフッ化C1〜2アルコキシ(C2〜3)アルケニル、非置換又はフッ化C1〜3アルコキシシクロプロピル、非置換又はフッ化C1〜3アルコキシカルボニルシクロプロピル、及び非置換又はフッ化C1〜2アルコキシ(C1〜2)アルコキシシクロプロピルから好ましくは選択され、
R11は、水素、フルオロ、クロロ、メチル、フルオロメチル、フルオロメトキシ及びメトキシから選択さる)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶に関する。
(式中、
mは、0又は1であり、
nは、0〜4、好ましくは0〜2、より好ましくは0又は1の任意の数であり、
pは、0〜3、好ましくは0〜2、より好ましくは0又は1の任意の数であり、
Yは、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、ヒドロキシ、メチル及びメトキシから選択され、メトキシ及びメチル基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、メトキシ及びフルオロメトキシから選択される1つ又は複数の置換基で任意選択で置換され、
R2及びR4は、両方とも水素であり、
R5は、水素、フルオロ、及びクロロ、より好ましくは水素から選択され、
R8は、フルオロ、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシから選択され、
R9は、水素又はフルオロであり、
R10は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、シアノメチル、シアノエチル、シアノプロピル、シアノメトキシ、シアノエトキシ、ニトロ、アジド、ペンタフルオロスルファニル、C1〜3アルキル、C2〜3アルケニル、C2〜3アルキニル、C1〜3アルキルオキシ、C1〜2アルキルカルボニル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、及びシクロプロピルメトキシから選択され、R10における各基は、置換されていないか、又はフルオロ、フッ化若しくは非置換C1〜2アルキルオキシ、フッ化若しくは非置換C1〜2アルキルオキシカルボニル、及びヒドロキシから選択される1つ又は複数の基で置換されていることがあり、
R11は、水素、フルオロ、クロロ、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシから選択される)
が得られるように、フェニル、ピリジル、シクロペンチル及びシクロヘキシルから選択される環を形成する。
mは、0又は1であり、
nは、0又は1、好ましくは0であり、
Yは、フルオロ、クロロ、シアノ、ヒドロキシ、メチル及びメトキシから選択され、メトキシ及びメチル基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、メトキシ及びフルオロメトキシから選択される1つ又は複数の置換基で任意選択で置換され、
R2及びR4は水素であり、
R5は、水素、フルオロ、又はクロロ、好ましくは水素であり、
R8は、フルオロ、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシから、好ましくはフルオロ及びメトキシから選択され、
R9は、水素又はフルオロ、好ましくは水素であり、
R10は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、シアノメチル、シアノエチル、ペンタフルオロスルファニル、C1〜3アルキル、C2〜3アルケニル、C2〜3アルキニル、C1〜3アルキルオキシ、C1〜2アルキルカルボニル及びシクロプロピルから選択され、R10において、各アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシ及びシクロプロピル基は、置換されていないか、又はフルオロ、フッ化若しくは非置換C1〜2アルキルオキシ、フッ化若しくは非置換C1〜2アルキルオキシカルボニル、及びヒドロキシから選択される1つ又は複数の基で好適に置換されていることがあり、前記置換基は、フルオロ及びフッ化又は非置換C1〜2アルキルオキシから好ましくは選択され、
R11は、水素、フルオロ、クロロ、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシから選択される。
nは、0又は1、好ましくは0であり、
Yは、フルオロ、クロロ、シアノ、ヒドロキシ、メチル及びメトキシから選択され、メトキシ及びメチル基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、メトキシ及びフルオロメトキシから選択される1つ又は複数の置換基で任意選択で置換され、
R2及びR4は、両方とも水素であり、
R5は、水素、フルオロ、又はクロロ、好ましくは水素であり、
R8は、フルオロ、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシから選択され、
R9は、水素又はフルオロ、好ましくは水素であり、
R10は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、シアノメチル、シアノエチル、ペンタフルオロスルファニル、C1〜3アルキル、C2〜3アルケニル、C2〜3アルキニル、C1〜3アルキルオキシ、C1〜2アルキルカルボニル及びシクロプロピルから選択され、R10における各アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシ及びシクロプロピル基は、置換されていないか、又はフルオロ、フッ化若しくは非置換C1〜2アルキルオキシ、フッ化若しくは非置換C1〜2アルキルオキシカルボニル、及びヒドロキシから選択される1つ又は複数の基で好適に置換されていることがあり、前記置換基は、フルオロ及びフッ化又は非置換C1〜2アルキルオキシから好ましくは選択され、
R11は、水素、フルオロ、クロロ、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシから選択される。
pは、0又は1であり,
Yは、フルオロ、クロロ、シアノ、ヒドロキシ、メチル及びメトキシから選択され、メトキシ及びメチル基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、メトキシ及びフルオロメトキシから選択される1つ又は複数の置換基で任意選択で置換され、
R4は水素であり、
R5は、水素又はフルオロ、好ましくは水素であり、
R8は、フルオロ、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシから選択され、
R9は、水素又はフルオロであり、
R10は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、シアノメチル、シアノエチル、ペンタフルオロスルファニル、C1〜3アルキル、C2〜3アルケニル、C2〜3アルキニル、C1〜3アルキルオキシ、C1〜2アルキルカルボニル、及びシクロプロピルから選択され、R10における各アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシ及びシクロプロピル基は、置換されていないか、又はフルオロ、フッ化若しくは非置換C1〜2アルキルオキシ、フッ化若しくは非置換C1〜2アルキルオキシカルボニル、及びヒドロキシから選択される1つ又は複数の基で好適に置換されていることがあり、前記置換基は、フルオロ、及びフッ化又は非置換C1〜2アルキルオキシから好ましくは選択され、
R11は、水素、フルオロ、クロロ、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシから選択される。
(a)R5、R6及びR7(R7が存在する場合)のうちの少なくとも1つ、並びに
(b)R8、R10及びR11のうちの少なくとも1つ
は水素ではない。
6−クロロ−N−(4−エチニルフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(5−シアノピリジン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
7−クロロ−N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−6−(メチルスルフィニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[3−フルオロ−5−(メトキシメチル)ピリジン−2−イル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(5−ヨード−3−メチルピリジン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−6−(トリフルオロメチル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(2,5−ジフルオロフェニル)−6−メチル−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−6−(テトラヒドロフラン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−7−(ピリジン−3−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(2,2,6−トリフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1H−ピロロ[3,2−h]キノリン−3−スルホンアミド
6−シアノ−N−(2,2,6−トリフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(7−シアノ−2,1,3−ベンゾチアジアゾール−4−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−4−イル)−7−ブロモ−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−4−イル)−6−メトキシ−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[2,5−ジフルオロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(3−フルオロ−5−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
N−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−6−(3−ヒドロキシプロパ−1−エン−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(7−フルオロ−2,1,3−ベンゾオキサジアゾール−4−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(2,5−ジフルオロフェニル)−6−(メチルスルホニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−シアノ−2,5−ジフルオロフェニル)−6−(2−メトキシエトキシ)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[g]インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−{2−フルオロ−4−[(1E)−3−メトキシプロパ−1−エン−1−イル]フェニル}−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−4−イル)−5−ヨード−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4,6−ジクロロピリジン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(2,3−ジフルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(2−フルオロ−4−ヨードフェニル)−6−(トリフルオロメチル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(1,3−ベンゾジオキソール−4−イル)−6−メチル−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(2−クロロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
5−ブロモ−N−(4−シアノフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−ブロモ−2,5−ジフルオロフェニル)−6−クロロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−ブロモ−N−(4−シアノ−2,5−ジフルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[5−(シアノメチル)−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−1H−ピロロ[3,2−h]キノリン−3−スルホンアミド
N−(4−ブロモ−2,5−ジフルオロフェニル)−1H−ピロロ[3,2−h]キノリン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[4−(ジフルオロメトキシ)−2,5−ジフルオロフェニル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−[4−(シアノメチル)−2,5−ジフルオロフェニル]−1H−ピロロ[3,2−h]キノリン−3−スルホンアミド
6−ブロモ−N−[3,6−ジフルオロ−5−(3−メトキシプロピル)ピリジン−2−イル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(5−ブロモ−3,6−ジフルオロピリジン−2−イル)−6−クロロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−ブロモ−2,5−ジフルオロフェニル)−6−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(5−クロロ−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル)−7−フルオロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−1H−ベンゾ[g]インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[3,6−ジフルオロ−5−(3−メトキシプロピル)ピリジン−2−イル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
5−ブロモ−6−クロロ−N−[5−(シアノメチル)−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(5−クロロ−3,6−ジフルオロピリジン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−7−フルオロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−シアノ−2,5−ジフルオロフェニル)−1H−ベンゾ[g]インドール−3−スルホンアミド
N−(5−クロロ−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル)−1H−ベンゾ[g]インドール−3−スルホンアミド
7−ブロモ−6−クロロ−N−(5−クロロ−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[4−(シアノメトキシ)−2,5−ジフルオロフェニル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(5−クロロ−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル)−1H−ピロロ[3,2−h]キノリン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−シアノ−5−フルオロ−2−メトキシフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(5−クロロ−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(5−エチル−3,6−ジフルオロピリジン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−{5−[(E)−2−エトキシエテニル]−3,6−ジフルオロピリジン−2−イル}−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−7−メトキシ−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
エチル3−(6−{[(6−クロロ−1H−インドール−3−イル)スルホニル]アミノ}−2,5−ジフルオロピリジン−3−イル)プロパノアート
6−クロロ−N−[2,5−ジフルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−ブロモ−N−{3,6−ジフルオロ−5−[(1E)−3−メトキシプロパ−1−エン−1−イル]ピリジン−2−イル}−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[5−(シアノメチル)−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル]−1−ベンゾチオフェン−3−スルホンアミド
N−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−4−イル)−6−ブロモ−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[4−(2,2−ジフルオロエトキシ)−2,5−ジフルオロフェニル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
エチル(2E)−3−(6−{[(6−クロロ−1H−インドール−3−イル)スルホニル]アミノ}−2,5−ジフルオロピリジン−3−イル)プロパ−2−エノアート
N−(5−クロロ−3−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ベンゾ[g]インドール−3−スルホンアミド
N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−8−(ジフルオロメチル)−1H−ピロロ[3,2−h]キノリン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(5−クロロ−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル)−7−メトキシ−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[5−(シアノメチル)−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル]−7−フルオロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(2,5−ジフルオロ−4−ヨードフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−シアノ−5−フルオロ−2−メトキシフェニル)−1H−ベンゾ[g]インドール−3−スルホンアミド
N−[4−(シアノメトキシ)−2,5−ジフルオロフェニル]−1H−ピロロ[3,2−h]キノリン−3−スルホンアミド
N−(4−シアノ−2,5−ジフルオロフェニル)−6−(トリフルオロメチル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(6−フルオロ−2,1,3−ベンゾチアジアゾール−5−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[4−(ジフルオロメトキシ)−2,5−ジフルオロフェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
N−(2,1,3−ベンゾセレナジアゾール−4−イル)−6−クロロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[2,5−ジフルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−{3,6−ジフルオロ−5−[(1E)−3−メトキシプロパ−1−エン−1−イル]ピリジン−2−イル}−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(2,5−ジフルオロ−4−メチルフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[5−(2−エトキシエチル)−3,6−ジフルオロピリジン−2−イル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(5−クロロ−3,6−ジフルオロピリジン−2−イル)−7−メトキシ−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−6−(チオフェン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−エチニル−2−フルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[3−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
7−ブロモ−6−クロロ−N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−ブロモ−N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−シアノ−2,5−ジフルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−ブロモ−N−(2−フルオロ−4−ヨードフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
N−(5−ブロモ−6−フルオロ−3−メトキシピリジン−2−イル)−6−クロロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(2−フルオロ−4−ヨードフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[5−(シアノメチル)−6−フルオロ−3−メトキシピリジン−2−イル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−ブロモ−7−クロロ−N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−ブロモ−N−(6−フルオロ−2,1,3−ベンゾチアジアゾール−5−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−ブロモ−2,5−ジフルオロフェニル)−6−メトキシ−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−ブロモ−N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−シアノ−2−フルオロ−5−メトキシフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(5−クロロ−3,6−ジフルオロピリジン−2−イル)−1H−ベンゾ[g]インドール−3−スルホンアミド
6−アジド−N−[5−(シアノメチル)−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[3,6−ジフルオロ−5−(2−フルオロエトキシ)ピリジン−2−イル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(6−フルオロ−1−メチル−3−オキソ−1,3−ジヒドロ−2−ベンゾフラン−5−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−5H−[1,3]ジオキソロ[4,5−f]インドール−7−スルホンアミド
6−ブロモ−N−(5−クロロ−3−フルオロピリジン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−[4−(シアノメトキシ)−2,5−ジフルオロフェニル]−6−(ジフルオロメチル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[g]インドール−3−スルホンアミド
6−ブロモ−N−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−7−(2,2−ジフルオロエトキシ)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−ブロモ−N−(4−シアノフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−5−イル)−6−ブロモ−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−6−(プロパン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−6−(トリフルオロメチル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−シアノ−2,5−ジフルオロフェニル)−6−メトキシ−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−ブロモ−2,5−ジフルオロフェニル)−6−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(5−エテニル−3,6−ジフルオロピリジン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−ブロモ−2,5−ジフルオロフェニル)−6−(メチルスルフィニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−ブロモ−2,5−ジフルオロフェニル)−6−クロロ−1−ベンゾフラン−3−スルホンアミド
N−[4−(ジフルオロメトキシ)−2,5−ジフルオロフェニル]−6−(メチルスルフィニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(2,4,5−トリフルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−8−ヒドロキシ−1H−ピロロ[3,2−h]キノリン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(2,5−ジフルオロ−4−メチルフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−7−シアノ−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[5−(シアノメチル)−3−メトキシピリジン−2−イル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−[4−(2−シアノエチル)−2,5−ジフルオロフェニル]−1H−ピロロ[3,2−h]キノリン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[4−(シアノメチル)−2−フルオロフェニル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−1,6,7,8−テトラヒドロシクロペンタ[g]インドール−3−スルホンアミド
N−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−4−イル)−1H−ピロロ[3,2−h]キノリン−3−スルホンアミド
N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−6−(トリフルオロメチル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
N−(4−エチニル−2−フルオロフェニル)−1H−ピロロ[3,2−h]キノリン−3−スルホンアミド
N−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−6−クロロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−ブロモ−N−(5−クロロ−3−フルオロピリジン−2−イル)−7−メチル−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[4−クロロ−5−(ジフルオロメトキシ)−2−フルオロフェニル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(2,1,3−ベンゾオキサジアゾール−5−イル)−6−クロロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
5−ブロモ−6−クロロ−N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−(ベンジルオキシ)−N−(4−シアノ−2,5−ジフルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(6−フルオロ−2,1,3−ベンゾチアジアゾール−5−イル)−1H−ベンゾ[g]インドール−3−スルホンアミド
N−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−4−イル)−6−クロロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(3,6−ジフルオロ−5−メチルピリジン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−シアノフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(5−クロロ−3−フルオロピリジン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−6−メトキシ−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−6−(ジフルオロメチル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(3−クロロ−4−シアノフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
7−クロロ−N−(5−クロロ−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル)−6−フルオロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[2−フルオロ−4−(ペンタフルオロ−λ6−スルファニル)フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
N−(4−シアノフェニル)−1H−ベンゾ[g]インドール−3−スルホンアミド
N−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−ピロロ[3,2−h]キノリン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(5−クロロ−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル)−5,7−ジフルオロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−[5−(シアノメチル)−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル]−6−ニトロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[4−(シアノメトキシ)−2,5−ジフルオロフェニル]−1−ベンゾフラン−3−スルホンアミド
N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−6−シアノ−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−4−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−7−(メチルスルフィニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[3,6−ジフルオロ−5−(プロパン−2−イル)ピリジン−2−イル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−1−ベンゾフラン−3−スルホンアミド
7−クロロ−N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−6−(メチルスルファニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−4−イル)−6−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−{5−[(ジフルオロメトキシ)メチル]−3−フルオロピリジン−2−イル}−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(1,3−ベンゾジオキソール−4−イル)−6−クロロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−(ベンジルオキシ)−N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(3,6−ジフルオロ−5−メチルピリジン−2−イル)−7−フルオロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−シアノフェニル)−6−シクロプロピル−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(5−クロロ−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル)−5−フルオロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
7−クロロ−N−(5−クロロ−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル)−6−メトキシ−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−シアノ−5−フルオロ−2−メトキシフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(6−フルオロ−3−オキソ−1,3−ジヒドロ−2−ベンゾフラン−5−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
エチル2−(6−{[(6−クロロ−1H−インドール−3−イル)スルホニル]アミノ}−2,5−ジフルオロピリジン−3−イル)シクロプロパンカルボキシラート
N−(2,1,3−ベンゾオキサジアゾール−4−イル)−6−クロロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−シアノフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
N−(2,1,3−ベンゾオキサジアゾール−4−イル)−1H−ピロロ[3,2−h]キノリン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−クロロ−5−フルオロ−2−メトキシフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−1−ベンゾチオフェン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[4−(シアノメトキシ)−2,5−ジフルオロフェニル]−1−ベンゾチオフェン−3−スルホンアミド
N−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−4−イル)−6−ブロモ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
6−ブロモ−N−(4−シアノフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−シアノ−2,6−ジフルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(5−クロロ−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
N−(5−ブロモ−3−フルオロピリジン−2−イル)−6−クロロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−5−フルオロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−4−イル)−1H−ピロロ[3,2−h]キノリン−3−スルホンアミド
N−(5−クロロ−3,6−ジフルオロピリジン−2−イル)−1H−ピロロ[3,2−h]キノリン−3−スルホンアミド
N−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−6−メチル−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−ブロモ−N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−4−フルオロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−5−イル)−6−クロロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−6−メトキシ−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−6−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
6−シアノ−N−[4−(ジフルオロメトキシ)−2,5−ジフルオロフェニル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−6−(メチルスルフィニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(6−フルオロ−2,1,3−ベンゾオキサジアゾール−5−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(3,5−ジフルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−シアノ−5−フルオロ−2−メトキシフェニル)−6−メトキシ−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−[4−(ジフルオロメトキシ)−2,5−ジフルオロフェニル]−6−(ジフルオロメチル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−6−(チオフェン−3−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−アジド−2−フルオロフェニル)−6−クロロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(2−フルオロ−4−ヨードフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
N−(5−ブロモ−6−クロロピリジン−2−イル)−6−クロロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(5−ブロモ−3−メトキシピリジン−2−イル)−6−クロロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[3−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(2,5−ジフルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(5−クロロ−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル)−1−ベンゾチオフェン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−7−(メチルスルホニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−5−フルオロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(2−フルオロ−4−ヨードフェニル)−5H−[1,3]ジオキソロ[4,5−f]インドール−7−スルホンアミド
N−[4−(シアノメトキシ)−2,5−ジフルオロフェニル]−6−フルオロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]−6−メトキシ−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[2−フルオロ−4−(ペンタフルオロ−λ6−スルファニル)フェニル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−ブロモ−N−(2,4,5−トリフルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
N−(2−フルオロ−4−ヨードフェニル)−6−(メチルスルホニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(7−フルオロ−2,1,3−ベンゾチアジアゾール−4−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(3,6−ジフルオロ−5−メチルピリジン−2−イル)−7−(トリフルオロメチル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(3,5−ジフルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル)−7−フルオロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(5−クロロ−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル)−1−ベンゾフラン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(5−クロロ−3−フルオロ−6−メチルピリジン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(5−クロロ−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[g]インドール−3−スルホンアミド
6−ブロモ−N−(4−エチニルフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(2,2,6−トリフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−7−(3,5−ジメチル−1,2−オキサゾール−4−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[5−クロロ−3−フルオロ−6−(フルオロメチル)ピリジン−2−イル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(3−フルオロ−5−メチルピリジン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(2,5−ジフルオロ−4−メトキシフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−6−メチル−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(5−クロロ−3,6−ジフルオロピリジン−2−イル)−1,6,7,8−テトラヒドロシクロペンタ[g]インドール−3−スルホンアミド
5−ブロモ−6−クロロ−N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(5−クロロ−3,6−ジフルオロピリジン−2−イル)−7−(3,5−ジメチル−1,2−オキサゾール−4−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−ブロモ−N−(2−クロロ−3−フルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(5−クロロ−3,6−ジフルオロピリジン−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
6−アジド−N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−(メチルスルホニル)−N−(2,2,6−トリフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[3,6−ジフルオロ−5−(プロパ−1−エン−2−イル)ピリジン−2−イル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(5−クロロ−3−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピロロ[3,2−h]キノリン−3−スルホンアミド
N−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−4−イル)−6−フルオロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(5−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−クロロ−5−フルオロ−2−メトキシフェニル)−1H−ベンゾ[g]インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−7−(ジフルオロメトキシ)−N−(3,5−ジフルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−6−(メチルスルホニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−ブロモ−N−(2,5−ジフルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
N−(1,3−ベンゾジオキソール−4−イル)−6−ブロモ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
N−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−4−イル)−6−(トリフルオロメチル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(2−クロロ−3,5−ジフルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−アミノ−N−[5−(シアノメチル)−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−アミノ−N−[5−(シアノメチル)−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−(ベンジルスルフィニル)−N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(3,6−ジフルオロピリジン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(2−フルオロ−4−メチルフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−6−メトキシ−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−6−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−シアノフェニル)−6−(メチルスルホニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(2,4,5−トリフルオロフェニル)−1H−ピロロ[3,2−h]キノリン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(5−ヨードピリジン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−6−(シクロプロピルメトキシ)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−エチニル−2−フルオロフェニル)−6−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
6−フルオロ−N−(2−フルオロ−4−ヨードフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(5−クロロピリジン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−シアノ−2−メトキシフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(3,5−ジフルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル)−7−(トリフルオロメチル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−6−(ピリジン−3−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−4−イル)−5−ヨード−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−6−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,3−ベンゾオキサゾール−7−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(2,2,6−トリフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
N−(2,4,5−トリフルオロフェニル)−1H−ベンゾ[g]インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(6−メトキシ−2,1,3−ベンゾオキサジアゾール−5−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−5−イル)−6−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
N−(4−エチニル−2−フルオロフェニル)−6−メトキシ−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[3,6−ジフルオロ−5−(2−メトキシエトキシ)ピリジン−2−イル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[4−(シクロプロピルメトキシ)−2,5−ジフルオロフェニル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−アセチル−2−フルオロフェニル)−6−クロロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−シアノ−3−メトキシフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(3,5−ジフルオロピリジン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(6−シアノ−2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−4−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−2−フルオロ−6−メトキシ−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−2−フルオロ−6−メトキシ−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−6−フェニル−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(1,3−ベンゾジオキソール−4−イル)−6−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−シアノフェニル)−1−ベンゾチオフェン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−ニトロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−シアノフェニル)−6−(メチルスルフィニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−(メチルスルホニル)−N−(2,4,5−トリフルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−シアノフェニル)−5−ヨード−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(2,4,5−トリフルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(6−フルオロ−3−オキソ−1,3−ジヒドロ−2−ベンゾフラン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(5−フルオロ−1,3−ベンゾチアゾール−6−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(7−フルオロ−2,1,3−ベンゾチアジアゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−6−(チオフェン−3−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(2,4−ジフルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[3,6−ジフルオロ−5−(3−ヒドロキシプロピル)ピリジン−2−イル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(2,5−ジフルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
N−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−6−メトキシ−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(5−フルオロ−1,1−ジオキシド−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチオフェン−6−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−4−イル)−6−(メチルスルホニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−ブロモ−N−(2,4−ジフルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(3,5−ジクロロピリジン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(6−フルオロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(5−ブロモ−3−メトキシピリジン−2−イル)−6−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
N−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−6−シアノ−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(2,4,5−トリフルオロフェニル)−1−ベンゾフラン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−4−イル)−1−ベンゾフラン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−シアノフェニル)−1−ベンゾフラン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(3−オキソ−1,3−ジヒドロ−2−ベンゾフラン−5−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(2−シアノ−5−フルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(5−クロロ−4−メトキシピリジン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(3,5−ジメトキシピリジン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[5−(ジフルオロメトキシ)−3,6−ジフルオロピリジン−2−イル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−5−イル)−6−(トリフルオロメチル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−ブロモ−N−[5−(シアノメチル)−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−シアノ−2,5−ジフルオロフェニル)−1,6,7,8−テトラヒドロシクロペンタ[g]インドール−3−スルホンアミド
7−ブロモ−6−クロロ−N−[5−(シアノメチル)−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−シアノ−2,5−ジフルオロフェニル)−6−フルオロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−シアノフェニル)−6−(トリフルオロメチル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−シアノ−2,5−ジフルオロフェニル)−6−メチル−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−ブロモ−N−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
N−(2,1,3−ベンゾセレナジアゾール−5−イル)−6−クロロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−シアノフェニル)−6−メチル−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(6−フルオロ−2,1,3−ベンゾチアジアゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
7−ブロモ−N−(4−シアノ−2,5−ジフルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(3,6−ジフルオロ−5−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
N−(2,5−ジフルオロ−4−メチルフェニル)−6−(メチルスルフィニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−フルオロ−N−(6−フルオロ−2,1,3−ベンゾチアジアゾール−5−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−シアノ−2,5−ジフルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
N−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−6−シクロプロピル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
N−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−4−イル)−6−クロロ−7−(トリフルオロメチル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−5−イル)−1H−ベンゾ[g]インドール−3−スルホンアミド
N−(4−シアノ−3−フルオロフェニル)−1,6,7,8−テトラヒドロシクロペンタ[g]インドール−3−スルホンアミド
6−ブロモ−N−(4−シアノフェニル)−5−メチル−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−4,6−ジフルオロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−シアノ−2,5−ジフルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−シアノ−3−メチルフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−シアノフェニル)−6−フルオロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−5−イル)−6−フルオロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−5−イル)−1,6,7,8−テトラヒドロシクロペンタ[g]インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[5−(シアノメチル)−3−フルオロ−6−メチルピリジン−2−イル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
7−クロロ−N−(4−シアノ−2,5−ジフルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−7−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−8−(ジフルオロメチル)−1H−ピロロ[3,2−h]キノリン−3−スルホンアミド
N−(4−シアノフェニル)−5H−[1,3]ジオキソロ[4,5−f]インドール−7−スルホンアミド
N−(5−ブロモ−4−クロロ−2−フルオロフェニル)−6−クロロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−7−フェノキシ−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−6−フェノキシ−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[4−(2,2−ジフルオロエトキシ)−2−フルオロフェニル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−5H−[1,3]ジオキソロ[4,5−f]インドール−7−スルホンアミド
N−(4−ブロモ−2−フルオロ−5−メチルフェニル)−6−クロロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−6−(オキセタン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−6−(3,5−ジメチル−1,2−オキサゾール−4−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−6−(ピリジン−4−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(7−ブロモ−2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−4−イル)−6−クロロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(2,5−ジフルオロフェニル)−5−ヨード−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(2−クロロ−3−フルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−シアノ−2,5−ジフルオロフェニル)−4,6−ジフルオロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(5−クロロ−3−フルオロピリジン−2−イル)−6−メトキシ−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−8−ヒドロキシ−1H−ピロロ[3,2−h]キノリン−3−スルホンアミド
N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−6−(テトラヒドロフラン−2−イルメトキシ)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−6−(メチルスルホニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−(5−クロロチオフェン−2−イル)−N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(2,2,7−トリフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−4−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−7−メトキシ−N−(2,4,5−トリフルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−クロロ−2−フルオロ−5−メチルフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−6−フルオロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−エチニルフェニル)−6−(メチルスルホニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
のリストから選択される化合物に関する
1つの態様において、本発明は、治療法又は診断に、特に動物、最も好ましくはヒトの治療法に使用するための、本明細書において記載の化合物のうちのいずれか1つに関する。
− ミエリンが最初は正常であるが、特定の理由によって破壊される又は分解される、髄鞘脱落障害
− 形成されたミエリンが異常及び機能不全であり(例えば、ミエリン構造に影響を与える突然変異のために)、且つ悪化している場合がある髄鞘形成異常障害、及び
− 異常に低いミエリンの量によって特徴付けられる低髄鞘形成障害。
− その様々なサブフォームを含む多発性硬化症(MS)、
− 視神経脊髄炎(デビック病としても知られる)、
− 慢性再発性炎症性視神経炎、急性播種性脳脊髄炎、
− 急性出血性白質脳炎(AHL)、
− 脳室周囲白質軟化
− ウイルス性感染症、例えばHIV又は進行性多巣性白質脳症による髄鞘脱落、
− 例えば脊髄癆(梅毒性脊髄症)等の脊髄症
− 橋中央及び橋外(extrapontine)髄鞘溶解、
− 例えば腫瘍による圧迫誘発性髄鞘脱落を含む、外傷性脳組織損傷による髄鞘脱落、
− 低酸素症、脳卒中又は虚血又は他の循環器疾患に対する髄鞘脱落、
− 二酸化炭素、シアン化物、又は他のCNS毒素への曝露による髄鞘脱落、
− シルダー病、
− バロー同心円性硬化症、
− 周産期脳症、
− 特に以下のものを含む神経変性疾患、
○筋萎縮性側索硬化症(ALS)
○アルツハイマー病(AD)
○多系統萎縮症
○パーキンソン病
○脊髄小脳萎縮症としても知られる脊髄小脳失調(SCA)、
○ハンチントン病
− 統合失調症及び双極性障害等の精神障害(例えばFields、Trends Neurosci 31、2008年、361頁;Tkachevら、Lancet 362、2003年、798頁を参照のこと)。
− 白質ジストロフィー、末梢性脱髄神経障害、ディジェリンソッタス症候群又はシャルコーマリートゥース病等の末梢性髄鞘形成疾患
である。
(a)第1の構成成分として、本発明のPET又はSPECTトレーサー、特に本明細書において更に定義するような式I、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、又はIVのうちのいずれか1つによる構造を有するか、又は本明細書において開示する化合物のうちのいずれか1つの構造を有し、しかしPET又はSPECTイメージングに好適な少なくとも1つの放射性核種、好ましくは18F、11C、123I、125I及び131Iから選択される放射性核種が組み込まれたものを含むが、これらに限定されない、本発明の化合物をベースにしたPET又はSPECTトレーサー、
(b)第2の構成成分として、
i.本明細書において更に定義するような式I、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、又はIVのいずれか1つによる構造を有するか、又は本明細書において開示する個々の化合物のうちのいずれか1つの構造を有し、且つ放射性核種が組み込まれていないものを含むが、これらに限定されない本発明の化合物
ii.(i)で定義する本発明の化合物とは異なるGPR17調節化合物、及び
iii.多発性硬化症の処置に使用するための薬物を含むが、これらに限定されない髄鞘形成疾患を処置するための、しかしGPR17調節活性を有さない薬物
の中から選択される治療薬物。
本発明による化合物に対するどの言及もまた、別段特別な指示がない限り、そのような化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶を含む。「本発明の化合物」としては、一般式I、I−2、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、IIg、II−2、II−2a、II−2b、II−2c、II−2d、II−2e、II−2f、II−2g、III、IIIa、IIIb、IIIc、III−2、III−2a、III−2b、III−2c、IV、IV−2、V、V−2、VI、VIa、VIb、VIc、VId、VIe、VIf及びVIgを指し且つこれらから開示される化合物、並びに明細書及び/又は実験部分で具体的に開示される個々の化合物がある。特定の置換基が「本発明の化合物」に関連して定義される全ての場合において、これは、個別の置換基を有する化合物を指すにすぎない点を理解されたい。例えば、「本発明の化合物」におけるR12のいずれの定義も、当然、例えば式VI及びその対応する下位式の化合物等の、R12自体が存在しない化合物に適用されない。
1.式Iによる構造を有する化合物
(式中、
X1は、N又はC(R7)であり、
X2はNH又はOであり、
X3は、N又はC(R12)であり、
R4は、水素及びフルオロから選択され、
R5は、水素、ハロゲン、シアノ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C1〜3アルキルカルボニル、C1〜3アルコキシカルボニル、C1〜3アルキルスルフィニル、及びC1〜3アルキルスルホニルから選択され、各アルキル又はアルコキシは、ハロゲン、C1〜3アルコキシ、C2〜3アルキニル、C2〜3アルケニル、シアノ、アジド、ヒドロキシル、アミノ、及びC1〜3アルキルアミノから選択される置換基で1回又は複数回任意選択で置換されていてもよいか、又はR5は、本明細書において記載するR6と共に環を形成し、
R6は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アジド、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6アルコキシ、C3〜7シクロアルキル、C3〜6シクロアルケニル、C3〜7ヘテロシクロアルキル、C3〜7ヘテロシクロアルケニル、フェニル、C5〜10ヘテロアリール、C8〜10ヘテロシクリル、−ORx、−SRx、−SORx、SO2Rx、−ペンタフルオロスルファニル、NRyRzz、−NRyCORx、−NRyCO2Rx、−NRxCONRyRz、−CORx、−CO2Rx、−CONRyRzから選択され、R6における各アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリル基は、置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、シアノ、アジド、ニトロ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ(C1〜3)アルキル、C3〜7シクロアルキル、C3〜7ヘテロシクロアルキル、フェニル、C5〜10(好ましくはC5〜6)ヘテロアリール、ORx、−SRx、−SORx、SO2Rx、−ペンタフルオロスルファニル、NRyRz、−NRyCORx、−NRyCO2Rx、−CORx、−CO2Rx、−CONRyRzから好ましくは選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
ここで、Rx、Ry、Rz及びRzzは、独立して、水素、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、C3〜6シクロアルケニル、C3〜7シクロアルキル(C1〜6)アルキル、フェニル、フェニル(C1〜6)アルキル、C3〜7ヘテロシクロアルキル、C3〜7ヘテロシクロアルキル(C1〜6)アルキル、C5〜6ヘテロアリール又はヘテロアリール(C1〜6)アルキルから選択され、これらの基のうちのいずれも、置換されていないか、又は1つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、又はRy及びRz、又はRy及びRzzは、これらの両方が結合しているアミノ原子と共に、芳香族又は非芳香族、非置換又は置換C5〜6複素環を形成していてもよく、且つRzzは水素ではないか、
又はR6は、R7、並びにR6及びR7が結合している炭素原子と共に、非置換若しくは置換フェニル、非置換若しくは置換ピリジル、非置換若しくは置換シクロペンチル、又は非置換若しくは置換シクロヘキシルを形成し、各置換基は、存在する場合、ハロゲン、C1〜3アルキル、C3〜7シクロアルキル、C3〜7シクロアルキル(C1〜3)アルキル、C3〜7ヘテロシクロアルキル(C1〜3)アルキル、C1〜3アルコキシ、及びC1〜3アルコキシ(C1〜3)アルキルから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びC1〜3アルコキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、
又はR6は、R5、並びにR6及びR5が結合している炭素原子と共に、置換されていていなくても、フルオロ及びメチルから選択される1つ又は2つの置換基で置換されていてもよい1,3−ジオキソランを形成し、又は
R7は、H、ハロゲン、シアノ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C2〜6アルキニル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルキルカルボニル、C1〜6アルコキシカルボニル、C1〜6アルキルスルホニル、C1〜6アルキルスルフィニル、C3〜7シクロアルキル、C3〜7ヘテロシクロアルキル、フェニル、C5〜6ヘテロアリールから選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニル又はアルコキシ基は、置換されていないか、又はハロゲン及びC1〜6アルコキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
R8は、水素、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、及びハロゲンから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びC1〜3アルコキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、又は本明細書において記載するR9と共に環系を形成し、
R9は、水素、ハロゲン、シアノ、アジド、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、及びハロゲンから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びC1〜3アルコキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、
又はR9は、R8又はR10及びこれらが結合している環と共に、(a)2,1,3−ベンゾチアジアゾール、(b)2,1,3−ベンゾセレナジアゾール、(c)2,1,3−ベンズオキサジアゾール、(d)1,3−ベンゾチアゾール、(e)置換されていなくても部分的に水素化されていてもよく、且つオキソで置換されていないか、又は置換されている1,3−ベンズオキサゾール、(f)置換されていなくても、フルオロ及びメチルから選択される1つ又は2つの置換基で置換されていてもよい1,3−ベンゾジオキソール、(g)置換されていなくても、部分的に水素化されていてもよく、且つオキソ、メチル又はフルオロから選択される1つ又は2つの置換基で置換されていないか、又は置換されているベンゾチオフェン、又は(h)置換されていなくても、部分的に水素化されていてもよく、且つオキソ、フルオロ及びメチルから選択される1つ又は2つの基で、好ましくは1つのオキソ基で置換されていないか又は置換されているベンゾフランから選択される二環式環系を形成し、
R10は、水素、ハロゲン、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シアノ、シアノ(C1〜6)アルキル、C1〜6アルキルカルボニル、C1〜6アルコキシカルボニル、C1〜6アルキルスルホニル、C1〜6アルキルスルフィニル、アジド、ペンタフルオロスルファニル、及びニトロから選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びC1〜6アルコキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、又はR10は、本明細書において記載するR9と共に環系を形成し、
R11は、水素、ハロゲン、シアノ、アジド、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルキルカルボニル、C1〜6アルコキシカルボニル、C1〜6アルキルスルホニル、及びC1〜6アルキルスルフィニル、C2〜6アルケニル、及びC2〜6アルキニルから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びC1〜3アルコキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
R12は、水素、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ及びハロゲンから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びC1〜3アルコキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがある)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶。
(式中、
R4は水素であり
R5は、水素、ハロゲン、シアノ、C1〜3アルキル、C1〜3アルコキシ、C1〜3アルキルカルボニル、C1〜3アルコキシカルボニル、C1〜3アルキルスルフィニル、及びC1〜3アルキルスルホニルから選択され、各アルキル又はアルコキシは、ハロゲン、C1〜3アルコキシ、シアノ、アジド、及び任意選択でアルキル化されたアミノ基から選択される置換基で1回又は複数回任意選択で置換されていてもよいか、又はR5は、以下で記載するR6と共に環を形成し、
R6は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、アジド、非置換又は置換C1〜3アルキル、非置換又は置換C1〜3アルコキシ、非置換又は置換C2〜3アルケニル、非置換又は置換C2〜3アルキニル、非置換又は置換C1〜3アルキルカルボニル、非置換又は置換C1〜3アルコキシカルボニル、非置換又は置換C1〜3アルキルスルフィニル、非置換又は置換C1〜3アルキルスルホニル、非置換又は置換C3〜7シクロアルキル、非置換又は置換C3〜7シクロアルキル(C1〜3)アルキル、非置換又は置換C3〜7ヘテロシクロアルキル、非置換又は置換C3〜7ヘテロシクロアルキル(C1〜3)アルキル、非置換又は置換C3〜6シクロアルコキシ、非置換又は置換C3〜6ヘテロシクロアルコキシ、非置換又は置換C1〜3アルコキシ(C1〜3)アルコキシ、非置換又は置換(C3〜6)シクロアルキル(C1〜3)アルコキシ、非置換又は置換(C3〜6)ヘテロシクロアルキル(C1〜3)アルコキシ、非置換又は置換フェニル、非置換又は置換フェニルオキシ、非置換又は置換チエニル、非置換又は置換ピリジル、非置換又は置換オキサゾール、非置換又は置換チアゾール、非置換又は置換イソオキサゾール、非置換又は置換フェニル(C1〜3)アルコキシ、好ましくはベンジルオキシから選択され、R6における各任意選択の置換基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、メトキシ及びシアノから選択されるか、又は
R6は、R7、並びにR6及びR7が結合している炭素原子と共に、非置換若しくは置換フェニル、非置換若しくは置換ピリジル、非置換若しくは置換シクロペンチル、又は非置換若しくは置換シクロヘキシルを形成し、各置換基は、存在する場合、ハロゲン、C1〜3アルキル、C3〜7シクロアルキル、C3〜7シクロアルキル(C1〜3)アルキル、C3〜7ヘテロシクロアルキル(C1〜3)アルキル、C1〜3アルコキシ、及びC1〜3アルコキシ(C1〜3)アルキルから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びC1〜3アルコキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、又は
R6は、R5、並びにR6及びR5が結合している炭素原子と共に、置換されていても、フルオロ及びメチルから選択される1つ又は2つの置換基で置換されていてもよい1,3−ジオキソランを形成し、
R7は、H、ハロゲン、シアノ、C1〜3アルキル、C1〜3アルコキシ、C1〜3アルキルカルボニル、C1〜3アルコキシカルボニル、C1〜3アルキルスルホニル及びC1〜3アルキルスルフィニルから選択され、各アルキル又はアルコキシ部分は、1つ又は複数の置換基で、好ましくはハロゲン又はC1〜3アルコキシで置換されていることがあるか、又はR7は、本明細書において記載するR6と共に環を形成し、
R8は、水素、C1〜3アルキル、C1〜3アルコキシ、及びハロゲンから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン、シアノ及びメトキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、又はR8は、本明細書において記載するR9と共に環系を形成し、
R9は、水素、C1〜3アルキル、C1〜3アルコキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びメトキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、
又はR9は、R8又はR10及びこれらが結合している環と共に、2,1,3−ベンゾチアジアゾール、2,1,3−ベンゾセレナジアゾール、2,1,3−ベンズオキサジアゾール、1,3−ベンゾチアゾール、置換されていなくても、部分的に水素化されていてもよく、且つオキソで置換された1,3−ベンズオキサゾール、置換されていなくても、フルオロ及びメチルから選択される1つ又は2つの置換基で置換されていてもよい1,3−ベンゾジオキソール、置換されていなくても、1つ又は2つのオキソ基で置換されていてもよい2,3−ジヒドロベンゾチオフェン、及び置換されていなくても、オキソ、フルオロ及びメチルから選択される1つ又は2つの基で、好ましくは1つのオキソ基で置換されていてもよい1,3−ジヒドロ−2−ベンゾフランから選択される二環式環系を形成し、
R10は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、C1〜3アルキル、C1〜3アルコキシ、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シアノ、シアノメチル、C1〜3アルキルカルボニル、C1〜3アルコキシカルボニル、アジド、ペンタフルオロスルファニル、及びニトロから選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びC1〜3アルコキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、又はR10は、本明細書において記載するR8と共に環系を形成し、
R11は、水素、C1〜3アルキル、C1〜3アルコキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、C1〜3アルキルカルボニル、C1〜3アルコキシカルボニルから選択され、各アルキル及びアルコキシは、置換されていないか、又はフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード及びC1〜3アルコキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
R12は、水素、C1〜3アルキル、C1〜3アルコキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨードから選択され、各アルキル及びアルコキシは、置換されていないか、又はフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード及びC1〜3アルコキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
ここで、R6が水素であり、且つX1がNである場合、R5は水素ではなく、好ましくはヨードである)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶。
(式中、
X1は、N又はC(R7)であり、
X2はNHであり、
X3は、N又はC(R12)であり、
R4は水素であり、
R5は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、非置換又はフッ化C1〜2アルキル、好ましくはメチル又はトリフルオロメチル、非置換又はフッ化C1〜2アルキルオキシ、非置換又はフッ化C1〜2アルキルカルボニル、非置換又はフッ化C1〜2アルキルオキシカルボニル、メチルスルフィニル、及びメチルスルホニルから選択されるか、又はR5は、本明細書において記載するR6と共に環を形成し、
R6は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、アジド、非置換又は置換C1〜3アルキル、トリフルオロメチル、非置換又はフッ化C1〜3アルキルカルボニル、好ましくはアセチル、非置換又はフッ化C1〜3アルコキシカルボニル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、C3〜6シクロアルキル、好ましくはシクロプロピル、C3〜6シクロアルキル(C1〜3)アルキル、好ましくはシクロプロピルメチル、C3〜6ヘテロシクロアルキル、C3〜6シクロアルコキシ、C3〜6ヘテロシクロアルコキシ、非置換又は置換C1〜3アルコキシ、好ましくはメトキシ、非置換又は置換C1〜3アルコキシ(C1〜3)アルコキシシクロプロピルメトキシ、非置換又は置換フェニル、非置換又は置換フェニル(C1〜3)アルコキシ、好ましくはベンジルオキシ、非置換又は置換フェニルオキシ、非置換又は置換チエニル、ピリジル、オキサゾール、チアゾール、及びイソオキサゾールから選択され、且つR6における各任意選択の置換基は、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、及びシアノから好ましくは選択され、
ただし、R6が水素であり、且つX1がNである場合、R5は、好ましくは水素ではなく、好ましくはヨードであるか、又は
R6は、R7、並びにR6及びR7が結合している炭素原子と共に、非置換若しくは置換フェニル、非置換若しくは置換ピリジル、非置換若しくは置換シクロペンチル、又は非置換若しくは置換シクロヘキシルを形成し、各置換基は、存在する場合、ハロゲン、メチル又はメトキシから選択され、各メチル又はメトキシは、置換されていないか、又はフルオロ及びメトキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあるか、又は
R6は、R5、並びにR6及びR5が結合している炭素原子と共に、置換されていなくても、フルオロ及びメチルから選択される1つ又は2つの置換基で置換されていてもよい1,3−ジオキソランを形成し、
R7は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、C1〜3アルキル、C1〜3アルキルオキシ、フルオロ(C1〜3)アルキル、好ましくはトリフルオロメチル、フルオロ(C1〜3)アルコキシ、好ましくはトリフルオロメトキシ、非置換又はフッ化C1〜3アルキルカルボニル、非置換又はフッ化C1〜3アルコキシカルボニル、メチルスルフィニル、及びメチルスルホニルから選択されるか、又はR7は、本明細書において記載するR6と共に環を形成し、
R8は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、C1〜3アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ(C1〜3)アルコキシ、C1〜3アルキル、好ましくはメチル、及びフルオロ(C1〜3)アルキル、好ましくはトリフルオロメチルから選択されるか、又はR8は、本明細書において記載するR10と共に環系を形成し、
R9は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、C1〜3アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ(C1〜3)アルコキシ、C1〜3アルキル、好ましくはメチル、シアノ、及びフルオロ(C1〜3)アルキル、好ましくはトリフルオロメチルから選択されるか、
又はR9は、R8及びこれらが結合している環と共に、2,1,3−ベンゾチアジアゾール、2,1,3−ベンゾセレナジアゾール、2,1,3−ベンズオキサジアゾール、置換されていなくても、部分的に水素化されていてもよく、且つ(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,3−ベンズオキサゾールが得られるように)オキソで置換された1,3−ベンズオキサゾール、及び1つ又は2つのフルオロで任意選択で置換された1,3−ベンゾジオキソールから選択される二環式環系を形成するか、
又はR9は、R10及びこれらが結合している環と共に、2,1,3−ベンゾチアジアゾール、2,1,3−ベンゾセレナジアゾール、2,1,3−ベンズオキサジアゾール、1,3−ベンゾチアゾール、1つ又は2つのオキソで置換された(1,1−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチオフェンが得られるように2つのオキソで好ましくは置換された)2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチオフェン、3−オキソ−1,3−ジヒドロ−2−ベンゾフラン−5−イル、及び1つ又は2つのフルオロで任意選択で置換された1,3−ベンゾジオキソールから選択される二環式環系を形成し、
R10は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、C1〜3アルキル、フルオロ(C1〜3)アルキル、好ましくはトリフルオロメチル、C2〜3アルキニル、C1〜3アルキルオキシ、フルオロ(C1〜2)アルコキシ、シアノ、シアノメチル、非置換又はフッ化C1〜3アルキルカルボニル、好ましくはアセチル、非置換又はフッ化C1〜3アルコキシカルボニルアジド、ペンタフルオロスルファニル、及びニトロから選択されるか、又はR10は、本明細書において記載するR9と共に環系を形成し、
R11は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、C1〜3アルキル、好ましくはメチル、フルオロ(C1〜3)アルキル、好ましくはトリフルオロメチル、C1〜3アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ(C1〜2)アルコキシ、非置換又はフッ化C1〜3アルキルカルボニル、非置換又はフッ化C1〜3アルコキシカルボニル、及びシアノから選択され、
R12は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、C1〜3アルキル、好ましくはメチル、フルオロ(C1〜3)アルキル、好ましくはトリフルオロメチル、C1〜3アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、フルオロ(C1〜2)アルコキシ、及びシアノから選択される)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶。
(式中、
X1は、N又はC(R7)であり、
X2は、NH又はOであり、
X3は、N又はC(R12)であり、
R4及びR5は、両方とも水素であり、
R6は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、アジド、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、メトキシ、エトキシ、メトキシエトキシ、シクロプロピルメトキシ、フェニル、ベンジルオキシ、フェニルオキシ、チエニル、ピリジル、オキサゾール、チアゾール、及びイソオキサゾールから選択されるか、
又はR6は、R7、並びにR6及びR7が結合している炭素原子と共に、フェニル、ピリジル、及びシクロペンチルから選択される環を形成し、
R7は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メチル、ジフルオロメチル、及びトリフルオロメチルから選択されるか、又はR7は、本明細書において記載するR6と共に環を形成し、
R8は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メトキシ、メチル、及びトリフルオロメチルから選択されるか、又はR8は、本明細書において記載するR10と共に環系を形成し、
R9は、水素、フルオロ及びクロロから選択され、好ましくは水素であるか、
又はR9は、R8又はR10及びこれらが結合している環と共に、2,1,3−ベンゾチアジアゾール、2,1,3−ベンズオキサジアゾール、2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,3−ベンズオキサゾール、3−オキソ−1,3−ジヒドロ−2−ベンゾフラン−5−イル、及び2つのフルオロで任意選択で置換された1,3−ベンゾジオキソールから選択される二環式環系を形成し、
R10は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、エチニル、プロパルギル、フルオロ(C1〜2)アルキル、好ましくはトリフルオロメチル、メトキシ、フルオロ(C1〜2)アルコキシ、シアノ、シアノメチル、アセチル、アジド、ペンタフルオロスルファニル、及びメトキシカルボニルから選択されるか、又はR10は、本明細書において記載するR9と共に環系を形成し、
R11は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びメトキシから選択され、
R12は、水素、フルオロ、クロロ、又はブロモから選択され、
ここで、R8、R9、R10及びR11のうちの少なくとも1つは水素及び非置換アルキルではない)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶。
(式中、
X1は、N又はC(R7)であり、
X2はNHであり、
X3は、N又はC(R12)であり、
R4及びR5は、両方とも水素であり、
R6は、フルオロ、クロロ、ブロモ、アジド、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、メチルスルホニル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、フェニル、ベンジルオキシ、チオフェン−2−イル、及びチオフェン−3−イルから選択されるか、
又はR6は、R7、並びにR6及びR7が結合している炭素原子と共に、フェニル、ピリジル、及びシクロペンチルから選択される環を形成し、
R7は、水素、フルオロ、クロロ、及びメトキシから選択されるか、又はR7は、本明細書において記載するR6と共に環を形成し、
R8は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、及びトリフルオロメチルから選択されるか、又はR8は、本明細書において記載するR10と共に環系を形成し、
R9は、水素又はフルオロ、好ましくは水素であるか
又はR9は、R8又はR10及びこれらが結合している環と共に、2,1,3−ベンゾチアジアゾール、2,1,3−ベンズオキサジアゾール、1,3−ベンゾジオキソール、又は2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソールから選択される二環式環系を形成し、
R10は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、エチニル、プロパルギル、メトキシ、シアノ、シアノメチル、トリフルオロメチル、フルオロ(C1〜2)アルコキシ、アセチル、アジド、及びペンタフルオロスルファニルから選択されるか、又はR10は、本明細書において記載するR9と共に環系を形成し、且つある好ましい実施形態において、R8及びR10は、両方とも水素ではなく、
R11は、水素、フルオロ、クロロ、及びメトキシから選択され、
R12は、水素、及びフルオロから選択される)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶。
(式中、
X1は、N又はC(R7)であり、
X2はNHであり、
R4及びR5は、両方とも水素であり、
R6は、ブロモ又はクロロであり、
R7は、水素、メトキシ、フルオロ又はトリフルオロメチルであり、
X3は、N又はC(R12)であり、
R8は、水素、フルオロ、クロロ、及びメトキシから選択され、
R9は、水素又はフルオロであり、
R10は、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、シアノメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロエトキシ、トリフルオロエトキシ、及びペンタフルオロスルファニルから選択され、
R11は、水素、フルオロ、クロロ、及びメトキシから選択され、
R12は、水素又はフルオロであり、
ここで、R8、R9、R10及びR11のうちの少なくとも1つは水素ではない)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶。
(式中、
X1は、N又はC(R7)であり、
X2はNHであり、
R4及びR5は、両方とも水素であり、
R6は、クロロ又はブロモであり、
R7は、水素、メトキシ、フルオロ又はトリフルオロメチルであり、
X3は、N又はC(R12)であり、
R9は、R8、並びにR8及びR9が結合しているフェニル環と共に、2,1,3−ベンゾチアジアゾール又は2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソールを形成し、
R10は、水素又はフルオロであり、
R11は、水素、フルオロ及びメトキシから選択され、
R12は、水素又はフルオロである)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶。
(式中、
X1は、N又はC(R7)であり、
X2はNHであり、
R4及びR5は、両方とも水素であり、
R6は、クロロ又はブロモ、好ましくはクロロであり、
R7は、水素、メトキシ、フルオロ又はトリフルオロメチルであり、
X3は、N又はC(R12)であり、
R8は、フルオロ及びメトキシから選択され、
R9は水素であり、
R10は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、シアノメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロエトキシ、トリフルオロエトキシ、及びペンタフルオロスルファニルから選択され、
R11は、水素、フルオロ及びメトキシから選択され、
R12は、水素である)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶。
(式中、R4、R5、R6、R7(存在する場合)、R8、R9、R10、R11及びX3は、項目1から8までのいずれか一項で定義する通りである)。
(式中、
R4は水素であり、
R5は、水素、ヨード、又はメチルであり、
R6は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、エチル、イソプロピル、アセチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、フルオロ(C1〜2)アルコキシ、(C1〜2)アルコキシメトキシ、シアノメチルスルホニル、フェニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、2−ピリジル、3−ピリジル、4−ピリジル、2−チエニル、3−チエニル、シクロプロピル、シクロプロピルオキシ、及びシクロプロピルメトキシから選択され、
式IIにおけるR7は、水素、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ及びブロモから選択され、
X3は、N又はC(R12)であり、好ましくはC(R12)であり、
R8は、水素、メトキシ、シアノ、クロロ及びフルオロから選択され、
R9は、水素及びフルオロから選択され、
R10は、水素、エチニル、シアノ、シアノメチル、アセチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アジド、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフルオロエトキシ、トリフルオロエトキシ、及びペンタフルオロスルファニルから選択され、
R11は、水素、フルオロ、クロロ、及びメトキシから選択され、
R12は、水素又はフルオロであり、
ここで、R8、R9、R10及びR11のうちの少なくとも1つは水素ではない)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶。
(式中、
R4及びR5は、両方とも水素であり、
R6は、フルオロ、クロロ、ブロモ、イソプロピル、ベンジルオキシ、及びトリフルオロメチルから選択され、
式IIにおけるR7は、水素、メトキシ、フルオロ、又はブロモ、好ましくは水素であり、
X3は、−C(R12)−又はNであり、
R8は、フルオロ、水素、又はメトキシであり、
R9は水素であり、
R10は、エチニル、トリフルオロメチル、ジフルオロエトキシ、シアノ、クロロ、ブロモ、又はヨードであり、
R11は、水素及びフルオロから選択され、且つ
R12は、水素及びフルオロから選択される)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶。
(式中、
R4、R5は、両方とも水素であり、
R6は、ブロモ、クロロ、又はトリフルオロメチルであり、
R7は、水素、メトキシ、フルオロ、又はトリフルオロメチルであり、
R8は、フルオロ又はメトキシであり、
R9は水素であり、
R10は、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、シアノメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロエトキシ、及びペンタフルオロスルファニルから選択され、
R11は、水素、メトキシ及びフルオロから選択される)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶。
(式中、
nは、0〜4の任意の数、好ましくは0、1又は2であり、
mは、0又は1であり、pは、0〜3の任意の数、好ましくは0、1又は2であり、
いずれのYも、ハロゲン、シアノ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜7シクロアルキル、C3〜7シクロアルキル(C1〜3)アルキル、C3〜7ヘテロシクロアルキル(C1〜3)アルキル、C1〜6アルコキシ、及びC1〜6アルコキシ(C1〜3)アルキルの群から独立して選択された置換基であり、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びC1〜3アルコキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、且つ
R4、R5、X3、R8、R9、R10、R11及びR12は、項目1から5までのいずれか一項に記載されている通りである)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶。
(式中、
mは0であり、nは、0又は1であり、pは、0又は1であり、
いずれのYも、水素、ハロゲン、非置換又はフッ化メチル、及び非置換又はフッ化メトキシから選択され、
R4及びR5は、両方とも水素であり、
R8は、水素、メトキシ、フルオロ、及びクロロから選択され、X3は、N又はC(R12)であり、
R9は、水素、メトキシ、フルオロ及びクロロから選択され、好ましくは水素であり、
R10は、水素、エチニル、シアノ、シアノメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アジド、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロエトキシ、トリフルオロエトキシ及びペンタフルオロスルファニルから選択され、
R11は、水素、フルオロ、クロロ、及びメトキシから選択され、且つ
R12は、水素又はフルオロであり、
且つR8、R9、R10及びR11のうちの少なくとも1つは水素ではない)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶。
(式中、
mは0であり、nは、0又は1であり、pは、0又は1であり、
いずれのYも、水素、ハロゲン、非置換又はフッ化メチル、及び非置換又はフッ化メトキシから選択され、
X3はC(R12)であり、
R4及びR5は、両方とも水素であり、
且つ
(a)R8は、R9及びこれらが結合している環と共に、2,1,3−ベンゾチアジアゾール、2,1,3−ベンズオキサジアゾール、2,1,3−ベンゾセレナジアゾール、2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,3−ベンズオキサゾール、非置換1,3−ベンゾジオキソール及び2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソールから選択される二環式環系を形成し、
R10は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロエトキシ、トリフルオロエトキシ、及びシアノの群から選択され、好ましくは水素又はフルオロであり、
R11は、水素、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ及びシアノから選択され、且つ
R12は、水素、フルオロ、クロロ、及びトリフルオロメチルであるか、又は
(b)R8は、水素、メトキシ又はフルオロであり、
R9は、R10及びこれらが結合しているC原子と共に、2,1,3−ベンゾチアジアゾール、2,1,3−ベンズオキサジアゾール、及び2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソールから選択される環を形成し、R11は、水素又はフルオロであり、且つ
R12は、水素又はフルオロである)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶。
(式中、
R4、R5、R6、R7、R8、R10、R11及びR12は、項目1から5までのいずれか一項に記載されている通りであり、
式II(d)及びIII(a)において、Q1は、S又はOであり、
式II(e)及びIII(b)において、R13及びR14は、水素、メチル及びフルオロの群から選択され、且つ好ましくは両方とも水素であるか、又は両方ともフルオロであり、且つ
式II(f)及びIII(c)において、Q2は、S又はO、好ましくはSである)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶。
(式中、
Q1は、S又はOであり、
R13及びR14は、水素及びフルオロから選択され、
R4及びR5は、両方とも水素であり、
R6は、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、及びフェニルから選択され、
R7は、存在する場合、水素、フルオロ、ブロモ、メトキシ、又はトリフルオロメチル、好ましくは水素又はトリフルオロメチルであり、
R10は、水素及びハロゲンから、好ましくは水素、フルオロ及びクロロから選択され、
R11は、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル及びシアノから、好ましくはフルオロ及び水素から選択され、
R12は、水素、ハロゲン及びトリフルオロメチルから選択される)。
(式中
Q2は、S又はOであり、
R4及びR5は、両方とも水素であり、
R6は、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル及びフェニルから選択され、
R7は、存在する場合、水素、メトキシ、フルオロ、及びトリフルオロメチルから選択され、
R8は、水素及びハロゲンから、好ましくは水素及びフルオロから選択され、
R11は、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル及びシアノから選択され、好ましくは水素であり、
R12は、水素、ハロゲン及びトリフルオロメチルから、好ましくはフルオロ及び水素から選択される)。
A.化学
本発明の化合物及びそれらの合成経路を以下でさらに詳細に記載する。
該水素が必ずしも本明細書における図面に明示的に示されなくても、1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン及び1Hインドール並びにそれらのアニリン前駆体が、典型的には、5員環中の窒素原子に結合した水素を含有することを理解されたい。
本発明による式Iの化合物は、合成有機化学の当業者により理解される通りの従来の方法と同様にして調製することができる。
本明細書における一般式Iの化合物の合成へのいかなる言及も、下位一般式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc及びIVの適用可能な化合物、並びに本明細書に開示される具体的な実施例化合物に同様に適用される。
に従って式XIの化合物と式Xのアニリンとの反応により調製してもよい。
この反応を、クロロスルホン酸を用いて行って、アセトニトリルなどの極性溶媒中、60〜120℃の範囲の温度で非単離スルホニルクロリド中間体XIIを形成してもよい。次いで、中間体XIIを、好ましくは60〜80℃の範囲の温度で、アセトニトリルなどの極性溶媒中、触媒量の4−ジメチルアミノピリジン(DMAP)有り又は無しで、ピリジンなどの塩基の存在下、アニリンXと直接反応させる。
に従って式XIIのスルホニルクロリドと式Xのアニリンとの反応により調製してもよい。
この反応は室温で、溶媒として使用するピリジンなどの塩基の存在下で行ってもよい。
この反応は高温で、ジオキサンなどの極性溶媒中、炭酸カリウムなどの塩基の存在下で行ってもよい。
この反応は室温で、テトラヒドロフランなどの極性溶媒中、ガス状アンモニアを用いて行ってもよい。
に従って、Pがフェニルスルホニル(PhSO2)などの保護基である式I−Pの化合物の脱保護により調製してもよい。
この反応は室温で、メタノール及び水などのプロトン性溶媒混合物中、炭酸カリウムなどの弱塩基の存在下で行ってもよい。
に従って式IXの化合物の塩素化により調製してもよい。
この反応は50〜100℃の範囲の温度で、アセトニトリルなどの極性溶媒中、オキシ塩化リン又は塩化チオニルなどの塩素化剤の存在下で行ってもよい。
に従って式XIの化合物のスルホニル化により調製してもよい。
この反応は還流温度で、溶媒として使用するピリジンなどの塩基の存在下、ピリジン−三酸化硫黄錯体などのスルホニル化剤の存在下で行ってもよい。
に従って、X2 = Oである式XIの化合物のクロロスルホニル化により調製してもよい。
この反応は還流温度で、1,2−ジクロロエタンなどの溶媒中、三酸化硫黄−ジメチルホルムアミド錯体などのスルホニル化剤の存在下で行い、続いて60〜80℃の範囲の温度で塩化チオニルなどの塩素化剤を添加してもよい。
に従って、X2 = Sである式XIの化合物のクロロスルホニル化により調製してもよい。
この反応は室温で、ジクロロメタンなどの溶媒中、クロロスルホン酸などのスルホニル化剤の存在下で行ってもよい。
に従って式XI−Pの化合物のクロロスルホニル化により調製してもよい。
この反応は室温で、アセトニトリルなどの極性溶媒中、クロロスルホン酸の存在下で行ってもよい。
に従って式XIの化合物の保護により調製してもよい。
この反応は当業者に公知の任意の方法に従って行ってもよい。
に従って化合物VIIIの還元により調製してもよい。
この反応は、エタノールなどのプロトン性溶媒中、触媒量の木炭上パラジウムの存在下、濃塩酸などの強酸若しくは水素の存在下で二塩化スズなどの任意の還元剤を使用して、又は当業者に公知の任意の方法に従って行ってもよい。
に従って、オルト置換ニトロアレーンXIIとビニルグリニャール試薬XIIIとの反応(Bartoliインドール合成)により調製してもよい。
この反応は−20℃などの低温で、テトラヒドロフランなどの極性溶媒中、ビニルマグネシウムブロミドなどのビニルグリニャール試薬を使用して行ってもよい。
代替的に、R6が−S(O)Rxであり、RxがC1〜6アルキルである式Iの化合物は、当業者に公知の任意の方法に従って、R6がSRxであり、Rxが上記と同じ定義を有する式Iの化合物の酸化により調製してもよい。R6がSRxである式Iの化合物は、高温のマイクロ波加熱下、N,N−ジメチルホルムアミドなどの極性溶媒中、アルキルチオラート塩、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)などのパラジウム塩、キサントホスなどのホスフィン配位子の存在下で、R6がハロゲン原子、優先的には臭素である式Iの化合物から出発して調製してもよい。
Ac:アセチル
ACN:アセトニトリル
ブライン:飽和塩化ナトリウム水溶液
nBu:n−ブチル
tBu:tert−ブチル
Cy:シクロヘキシル
dba:ジベンジリデンアセトン
DCM:ジクロロメタン
DIPEA:N,N−ジイソプロピルエチルアミン
DMAC:N,N−ジメチルアセトアミド
DMAP:4−ジメチルアミノピリジン
DMF:N,N−ジメチルホルムアミド
DMSO:ジメチルスルホキシド
DPPA:ジフェニルホスホリルアジド
dppf:1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン
ES+:エレクトロスプレー陽イオン化
ES−:エレクトロスプレー陰イオン化
ESI:エレクトロスプレーイオン化
EtOAc:酢酸エチル
h:時間
LC:液体クロマトグラフィー
LCMS:液体クロマトグラフィー質量分析
Me:メチル
MeOH:メタノール
min.:分
MOM:メトキシメチル
mw:マイクロ波オーブン
NBS:N−ブロモスクシンイミド
NMR:核磁気共鳴
Pin:ピナコラト
PMA:リンモリブデン酸
PMB:パラ−メトキシベンジル
rt:室温
TBAHSA:硫酸水素テトラブチルアンモニウム
TBAF:フッ化テトラブチルアンモニウム
TBS:tert−ブチルジメチルシリル
TEA:トリエチルアミン
TFA:トリフルオロ酢酸
THF:テトラヒドロフラン
TLC:薄層クロマトグラフィー
キサントホス:4,5−ビス(ジフェニルホスフィノ)−9,9−ジメチルキサンテン
適切な場合には無水溶媒を含む、市販の溶媒及び試薬をさらに精製することなく一般に使用した(一般にAldrich Chemical Companyから入手したSure−Seal(商標)製品又はACROS Organicsから入手したAcroSeal(商標))。一般に、反応に続いて、薄層クロマトグラフィー又は液体クロマトグラフィー質量分析を行った。
QDA Waters単一四重極質量分析計をLCMS分析に使用する。この分析計はESI源、及びダイオードアレイ検出器(200〜400nm)付きUPLC Acquity Hクラスを備える。データは塩基性溶出での陽モードにおいてm/z70〜800のフルMSスキャンで取得する。逆相分離を、塩基性溶出用のWaters Acquity UPLC BEHC18 1.7μm(2.1×50mm)カラム上、45℃で行う。勾配溶出は水/ACN/ギ酸アンモニウム(95/5/63mg/L)(溶媒A)及びACN/水/ギ酸アンモニウム(95/5/63mg/L)(溶媒B)で行う。注入容量:1μL。MSにおいて全流量。
塩基性プログラム「4分」(表1)
質量分析(MS)スペクトルは、Xbridge C18−2.1×30mm、2.5μm(Waters)カラムを使用するHPLCモジュラーProminence(Shimadzu)に連結した、エレクトロスプレーイオン化(ESI)を用いるLCMS−2010EV質量分析計(Shimadzu)で記録した。およそ1mg/mLの濃度で3μLの容量の試料溶液を注入した。塩基性条件のための移動相はA)水中5mMギ酸アンモニウム+0.1%アンモニアとB)アセトニトリル中5%移動相A+0.1%アンモニアとの混合物とした。使用した勾配は次の通りであった−4分間で5:95(B/A)から95:5(B/A)とし、次の1分間95:5(B/A)を保持。
質量分析(MS)スペクトルは、以下の手順を使用してLCMS機器(Applied Biosystems API 2000 LC/MS/MS、HPLC Agilent 1100)で記録した:化合物をACN(溶媒A)又は水(2mM酢酸アンモニウムを含有):MeOH 90:10(溶媒B)に1.0mg mL−1の濃度で溶解し、必要であれば完全に溶解するまで超音波処理する。次いで、10μLの溶液をPhenomenex Luna C18 HPLCカラム(50×2.00mm、粒径3μm)に注入し、溶出を、10分以内で90:10から0:100の水:ACN(勾配A)又は水:MeOH(勾配B)の勾配で行い、1分後に勾配を開始し、続いて300μL分−1の流速で10分間純粋な有機溶媒中での溶出を行った。UV吸収はダイオードアレイ検出器(DAD)を使用して220〜400nmで検出した。
LCMS精製はMS検出のためのSQD又はQM Waters三連四重極質量分析計を使用する。この分析計はESI源、及びダイオードアレイ検出器(210〜400nm)付き分取LCコントローラWatersクォータナリポンプを備える。
MSパラメータ:ESIキャピラリー電圧3kV。コーン及び引き出し電圧10。源ブロック温度120℃。脱溶媒温度300℃。コーンガス流速30L/時間(窒素)、脱溶媒ガス流速650L/時間。データは酸性又は塩基性溶出での陽モードにおいてm/z100〜700のフルMSスキャンで取得する。
LCパラメータ:逆相分離を、XBridge分取OBD C18カラム(5μm、30×50mm)(塩基性溶出)上、室温で行う。勾配溶出は水(溶媒A)、ACN(溶媒B)、水中重炭酸アンモニウム8g/L+500μL/L NH4OH 30%(溶媒C)(pH約8.5)で行う。HPLC流速:35mL/分〜60mL/分、注入容量:1mL。分割比をMSに+/−1/6000でセットする(表2)。
最終生成物のHPLC精製を、RP−HPLCカラム(Knauer 20mm i.d.、Eurospher−100 C18)を使用するKnauer Smartline 1050 HPLCシステムで行った。生成物をメタノールに溶解し(8mL当たり20mg)、メタノール/水の勾配(24分間かけて70:30から100:0)を適用する逆相HPLCに供した。
NMRスペクトルは異なる機器で記録した:
− Topspin3.2ソフトウェアを実行するWindows(登録商標)7 Professionalワークステーション及び5mm二重共鳴広帯域プローブ(PABBI 1H/19F−BB Z−GRD Z82021/0075)又は1mm三重共鳴プローブ(PATXI 1H/D−13C/15N Z−GRD Z868301/004)を取り付けたBRUKER AVANCEIII 400MHz−Ultrashield NMR分光計。
− 取得時間(at)=2.0秒、緩和遅延(d1)=2.0秒及び線幅拡大(lb)=0.5HzのVarian 400MHz NMR分光計。
− Bruker Avance DRX 500MHz NMR分光計
− Bruker Avance III 600MHz NMR分光計
以下の化合物の名称は、式X、XI、XIIの中間体についてはBiovia Drawバージョン16.1により、式Iの実施例化合物についてはACDlabsバージョン14.03により生成されたIUPAC名である。
A.式Xの中間体の合成
A.1. 4−フルオロ−2,1,3−ベンゾチアジアゾール−7−アミン X−1の合成:
トルエン(20mL)中の3−フルオロベンゼン−1,2−ジアミン(1.00g、7.94mmol)の溶液に、(スルフィニルアミノ)ベンゼン(10mL)を添加し、反応混合物を16時間加熱還流した。反応の進行をTLCによりモニターした。完了後、反応混合物を真空下で濃縮した。得られた粗混合物をカラムクロマトグラフィー(シリカ、100〜200メッシュ、ヘキサン中2%EtOAc)により精製して、4−フルオロ−2,1,3−ベンゾチアジアゾール X−1a(1.06g)を薄黄色液体として得た。
収率:87%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.21 - 7.25 (m, 1H) 7.52 - 7.61 (m, 1H) 7.83 (d, J=8.80 Hz, 1H).
H2SO4(12.0mL)に、発煙HNO3(8.00mL)を0℃で滴下添加し、反応混合物を同じ温度で10分間撹拌した。このニトロ化混合物を、4−フルオロ−2,1,3−ベンゾチアジアゾール X−1a(0.80g、5.19mmol)に0℃で滴下添加した。反応混合物を0℃で2時間撹拌した。反応の進行をTLCによりモニターした。完了後、反応混合物を氷でクエンチし、濾過し、H2O(250mL)で洗浄し、真空下で乾燥させて、4−フルオロ−7−ニトロ−2,1,3−ベンゾチアジアゾール X−1b(0.80gの粗製物)を黄色固体として得た。
この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.43 (t, J=8.56 Hz, 1H) 8.69 (dd, J=8.31, 3.91 Hz, 1H).
MeOH(50mL)中の4−フルオロ−7−ニトロ−2,1,3−ベンゾチアジアゾール X−1b(0.50g、2.51mmol)の溶液に、Zn(0.82g、12.5mmol)、続いてNH4Cl(1.34g、25.1mmol)を添加した。反応混合物を2時間加熱還流した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物をCeliteパッドに通して濾過し、濾液を真空下で濃縮した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー(シリカ、100〜200メッシュ、ヘキサン中10%EtOAc)により精製して、0.13gの4−フルオロ−2,1,3−ベンゾチアジアゾール−7−アミン X−1を黄色固体として得た。
収率:30%。
塩基性LCMS方法2 (ES-): 169.85 (M+H)+, 97%純度.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.53 (brs, 2H) 6.52 (dd, J=8.07, 3.67 Hz, 1H) 7.05 - 7.14 (m, 1H).
DMF(15mL)中の2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−4−アミン(0.11g、0.66mmol)の溶液に、N−ブロモスクシンイミド(0.10g、0.59mmol)を0℃で少量ずつ添加し、反応混合物を室温で1時間撹拌した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物を冷H2O(15mL)でクエンチし、EtOAc(3×10mL)で抽出した。有機層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー(シリカ、100〜200メッシュ、ヘキサン中2%EtOAc)により精製して、0.1gの7−ブロモ−2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−4−アミン X−2を褐色固体として得た。
収率:60%。
塩基性LCMS方法2 (ES-): 250.00 (M-H)-, 99%純度.
トルエン(20mL)中の4−フルオロベンゼン−1,2−ジアミン(1.50g、11.9mmol)の溶液に、(スルフィニルアミノ)ベンゼン(0.40mL、35.7mmol)を添加し、反応混合物を16時間加熱還流した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物を真空下で濃縮した。残留物をH2O(150mL)で希釈し、EtOAc(3×150mL)で抽出した。有機層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン中0〜3%EtOAc)により精製して、1.36gの5−フルオロ−2,1,3−ベンゾチアジアゾール X−3aを薄黄色液体として得た。
収率:74%。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.67-7.73 (m, 1H) 7.92-7.95 (m, 1H) 8.15-8.19 (m, 1H).
濃H2SO4(2mL)中の5−フルオロ−2,1,3−ベンゾチアジアゾール X−3a(1.00g、6.49mmol)の溶液に、ニトロ化混合物(1mL)を−10℃で添加し、反応混合物を室温で3時間撹拌した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物を氷冷H2O(50mL)に注ぎ入れ、EtOAc(3×50mL)で抽出した。有機層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン中0〜8%EtOAc)により精製して、0.66gの5−フルオロ−4−ニトロ−2,1,3−ベンゾチアジアゾール X−3bを褐色固体として得た。
収率:51%。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.56 (d, J=9.78 Hz, 1H) 8.20 (d, J=9.29 Hz, 1H).
MeOH(20mL)中の5−フルオロ−4−ニトロ−2,1,3−ベンゾチアジアゾール X−3b(0.65g、3.26mmol)の溶液に、Pd/C(0.30g)を添加し、反応混合物を水素圧下、室温で16時間撹拌した。反応の進行をTLCによりモニターした。完了後、反応混合物をceliteパッドに通して濾過し、濾液を真空下で濃縮して、0.27gの5−フルオロ−2,1,3−ベンゾチアジアゾール−4−アミン X−3を橙色固体として得た。
収率:50%。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 6.09 (brs, 2H) 7.16-7.20 (m, 1H) 7.56 (t, J=10.52 Hz, 1H).
濃H2SO4(70mL)中の2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−4−カルボン酸(10.0g、49.5mmol)の溶液に、ニトロ化混合物(濃H2SO4:濃HNO3、6:5、55mL)を0℃で添加し、反応混合物を0℃で3時間撹拌した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物を砕氷に注ぎ入れ、濾過し、H2O(200mL)で洗浄し、真空中で乾燥させて、2,2−ジフルオロ−6−ニトロ−1,3−ベンゾジオキソール−4−カルボン酸 X−4a(9.80gの粗製物)をオフホワイトの固体として得、さらに精製することなく次のステップで使用した。
塩基性LCMS方法2 (ES-): 245.75 (M-H)-, 73%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.42 (d, J=2.45 Hz, 1H) 8.62 (d, J=2.45 Hz, 1H) 14.34 (brs, 1H).
MeOH(25mL)中の2,2−ジフルオロ−6−ニトロ−1,3−ベンゾジオキソール−4−カルボン酸 X−4a(1.00g、4.04mmol)の溶液に、Pd/C(0.10g)を添加し、反応混合物を水素圧下、室温で2時間撹拌した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物をceliteパッドに通して濾過し、MeOH(40mL)で洗浄し、濾液を真空中で濃縮して、6−アミノ−2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−4−カルボン酸 X−4b(0.76gの粗製物)をオフホワイトの固体として得た。
塩基性LCMS方法2 (ES-): 216.00 (M-H)-, 97%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 5.16 (brs, 1H) 6.48 (s, 1H) 6.70 (s, 1H) 7.28 (brs, 2H).
6N HCl(25mL)中の6−アミノ−2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−4−カルボン酸 X−4b(0.75g、3.45mmol)の溶液に、H2O(10mL)中のNaNO2(0.75g、10.3mmol)溶液を0℃で添加し、反応混合物を同じ温度で30分間撹拌した。H2O(5mL)中のKI(3.40g、20.7mmol)溶液を0℃で滴下添加し、反応混合物を同じ温度で40分間撹拌した。反応混合物を室温で16時間撹拌した。反応の進行をTLCによりモニターした。完了後、反応混合物をEtOAc(2×25mL)で抽出した。有機層を分離し、飽和Na2S2O3溶液(2×20mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空中で濃縮して、2,2−ジフルオロ−6−ヨード−1,3−ベンゾジオキソール−4−カルボン酸 X−4c(0.41g)を淡黄色固体として得た。
この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
収率:36%。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.70 (d, J=1.60 Hz, 1H) 7.91 (d, J=1.60 Hz, 1H).
ジオキサン(5mL)中の2,2−ジフルオロ−6−ヨード−1,3−ベンゾジオキソール−4−カルボン酸 X−4c(0.40g、1.21mmol)の溶液に、トリエチルアミン(0.50mL、3.65mmol)を添加し、続いてジフェニルホスホリルアジド(0.78mL、3.65mmol)を添加した。反応混合物を1時間加熱還流した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物をH2O(20mL)で希釈し、30分間撹拌し、EtOAc(2×25mL)で抽出した。有機層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗混合物をカラムクロマトグラフィー(シリカ、100〜200メッシュ、ヘキサン中5%EtOAc)により精製して、0.21gの2,2−ジフルオロ−6−ヨード−1,3−ベンゾジオキソール−4−アミン X−4dを無色半固体として得た。
収率:57%。
塩基性LCMS方法2 (ES-): 298.00 (M-H)-, 84%純度.
DMF(3mL)中の2,2−ジフルオロ−6−ヨード−1,3−ベンゾジオキソール−4−アミン X−4d(5、0.20g、0.66mmol)の溶液に、Zn(0.002g、0.03mmol)、Zn(CN)2(0.08g、0.73mmol)、(Ph2P)2フェロセン(0.04g、0.06mmol)及びDIPEA(0.11mL、0.66mmol)を添加し、反応混合物をアルゴンで10分間パージした。Pd2(dba)3(0.03g、0.04mmol)を添加し、反応混合物を80℃で2時間加熱した。反応の進行をTLCによりモニターした。完了後、反応混合物をEtOAc(25mL)で希釈し、celiteパッドに通して濾過し、H2O(2×25mL)で洗浄した。有機層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物を、ヘキサン中20%EtOAcを使用することによりシリカ(100〜200メッシュ)に通過させて、0.07gの7−アミノ−2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−カルボニトリル X−4を淡黄色固体として得た。
収率:53%。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.72 (s, 2H) 7.80 (s, 1H) 7.87 (s, 1H).
丸底フラスコに、4−フルオロ−5−ニトロベンゼン−1,2−ジアミン(0.40g、2.30mmol)、無水DCM(10mL)及びトリエチルアミン(TEA、1.4mL、1.00mmol)を添加した。溶液を、ジアミンが完全に溶解するまで撹拌した。塩化チオニル(1mL、13.70mmol)を0℃で滴下添加した。次いで、反応混合物を40℃に3時間加熱した。次いで、混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮した。水を添加し、その後、混合物をDCM(20mL×3)で抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、5−フルオロ−6−ニトロ−2,1,3−ベンゾチアジアゾール X−5aを黄色固体(0.37g)として得た。
収率:95%。
中性LCMS方法3 (ES+): 200.0 (M+H)+, 89%純度
室温でジオキサン(7mL)及びエタノール(7mL)の混合物中の5−フルオロ−6−ニトロ−2,1,3−ベンゾチアジアゾール X−5a(0.35g、1.75mmol)の溶液に、固体SnCl2(1.8g、9.50mmol)、続いて水(0.35mL)を添加した。反応混合物を50℃まで加温し、30分間撹拌し、室温に冷却し、濃縮し、酢酸エチルと1N NaOHとの間で分配した。有機層を1N NaOH、水、及びブラインで洗浄し、次いでMgSO4で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物を、石油エーテル/EtOAc(3/1)で溶出するシリカゲルで精製して、5−フルオロ−2,1,3−ベンゾチアジアゾール−6−アミン X−5を黄色粉末(0.21g)として得た。
収率:68%。
中性LCMS方法3 (ES+): 170.1 (M+H)+, 93%純度.
エタノール(100mL)中のo−フェニレンジアミン(10.5g、97.1mmol)及び二酸化セレン(11.85g、106.8mmol)の混合物を、10分間還流させた。反応混合物を室温に冷却し、約90%の溶媒を減圧下で蒸発させた。その後、2,1,3−ベンゾセレナジアゾール X−6aを、水(50mL)を添加することにより沈殿させ、減圧下で濾別して、17.8gのベージュ色固体を得た。
収率:85%。
1H NMR: (500 MHz, DMSO-d6) δ: 7.99 - 7.69 (m, 2H), 7.60 - 7.43 (m, 2H).
1H NMRデータから算出して、純度>95%。
2,1,3−ベンゾセレナジアゾール X−6a(6.7g、36.6mmol)を濃硫酸に溶解し、0℃に冷却した。その後、65%硝酸(3.8mL)及び濃硫酸(7.23mL)の混合物を添加した。溶液を室温で30分間撹拌し、次いで過剰の氷水で希釈した。黄色沈殿物(4−ニトロ−2,1,3−ベンゾセレナジアゾール)X−6bを濾別し、水で洗浄した。これを定量的収率で得た。
収率:100%。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 8.44 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 8.27 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.77 - 7.68 (m, 1H).
1H NMRデータから算出して、純度:80%。
塩化スズ(II)二水和物(2.22g、9.84mmol)を濃塩酸中に懸濁させた。この懸濁液に、4−ニトロ−2,1,3−ベンゾセレナジアゾール X−6b(200mg、1.11mmol)を少量ずつ添加した。添加が完了した後、混合物を5時間還流させた。その後、元素状セレンを熱時濾別した。濾液を室温に冷却した。形成された黄色がかった結晶(1,2,3−トリアミノベンゼン二塩酸塩 X−6c)を減圧下で濾過し、エタノールで洗浄し、乾燥させて、1.11.gを得た。生成物をさらに特性決定することなく次のステップに直接使用した。
収率:58%。
水(10mL)中の1g(5.0mmol)の1,2,3−トリアミノベンゼン二塩酸塩 X−6cの溶液に、水(15mL)中のSeO2(555mg、5.0mmol)の溶液を室温で添加した。添加が完了した後、反応混合物を15分間撹拌し、次いで氷浴上で冷却しながら30%NaOH水溶液でアルカリ性にした。得られた橙色針状物を減圧下で濾別し、水で洗浄し、乾燥させた。カラムクロマトグラフィー(溶離液:純粋なジクロロメタン)によりさらに精製して、560mgの4−アミノ−2,1,3−ベンゾセレノジアゾールを得た。
収率:56%。
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ: 7.26 (dd, J = 8.9, 7.2 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.35 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 5.98 (s, 2H, NH2).
1H NMRデータから算出して、純度>95%。
丸底フラスコに、EtOH(5mL)及び3−フルオロ−4−ニトロフェニルアセトニトリル(0.05g、0.28mmol)及び10%のパラジウム−木炭(8mg)を室温で添加した。反応混合物を35psiのH2で2時間処理し、その後、Celiteパッドに通して濾過し、EtOHで洗浄した。濾液を真空中で濃縮した。粗生成物である2−(4−アミノ−3−フルオロ−フェニル)アセトニトリル X−7をさらに精製することなく次のステップで使用した。
収率:100%。
中性LCMS方法3 (ES+): 151.10 (M+H)+, 98%純度.
乾燥させたフラスコに、2.35g(24.45mmol)のナトリウムtert−ブトキシド、5mLのtert−ブタノール及び5mLのDMFを入れた。得られた溶液を氷水浴中で冷却した。3mLのDMF中の1.24g(8.85mmol)の2−フルオロニトロベンゼン及び1.10g(12.30mmol)の2−クロロプロピオニトリルの溶液を、冷溶液に滴下添加した。得られた混合物を−10℃で30分間反応させ、次いで50mLの1N HCl水溶液に注ぎ入れた。水性混合物を酢酸エチル(50mL×3)で抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を蒸発させた後、残留物を、石油エーテル/EtOAc(95/5)で溶出するシリカゲルで精製して、2−(4−アミノ−3−フルオロフェニル)プロピオニトリル(0.65g)を得た。
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 8.22 (t, J = 8.2 Hz, 2H), 7.69 (d, J = 14.0 Hz, 1H) 7.52 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 4.52 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.59 (d, J = 7.3 Hz, 5H).
1HNMRデータから算出して、純度>95%。
2−(4−アミノ−3−フルオロ−フェニル)プロパンニトリル X−8はX−7について記載した方法に従って合成した。
収率:定量的収率%。
中性LCMS方法3 (ES+): 165.1 (M+H)+, 95%純度.
室温でDMSO(6mL)中の2−アミノ−4−ニトロベンゾニトリル(0.1g、0.613mmol)の撹拌溶液に、1,1,1−トリメチルヒドラジニウムヨージド(0.124g、0.613mmol)を一度に添加し、続いてカリウムtert−ブトキシド(0.21g、1.84mmol)を少量ずつ添加した。反応混合物をアルゴン下、室温で終夜撹拌した。反応混合物を氷/水に注ぎ入れ、10%HCl水溶液でpH3に酸性化し、DCM(20mL×3)で抽出した。合わせた有機層をMgSO4で乾燥させ、溶媒を蒸発させ、残留物を、石油エーテル/EtOAc(2/1)で溶出するシリカで精製して、2,3−ジアミノ−4−ニトロ−ベンゾニトリル X−9aを白色粉末(0.06g)として得た。
収率:58%。
中性LCMS方法3 (ES+): 179.1 (M+H)+, 98%純度.
4−アミノ−2,1,3−ベンゾチアジアゾール−7−カルボニトリル X−9はX−5について記載した方法に従って合成した。
収率:42%。
中性LCMS方法3 (ES+): 176.9 (M+H)+, 98%純度.
10mLの濃HCl中のSnCl2(5.6g、30mmol)の溶液に、4−ニトロ−オルト−フェニレンジアミン(1.0g、6.53mmol)を50℃で添加した。混合物を50℃で0.5時間撹拌し、室温に冷却した。その後、激しく撹拌しながら、水中のSeO2(0.73g、6.53mmol)の溶液を添加した。得られた橙色懸濁液を濃NaHCO3溶液(約250mL)で中和し、DCMで抽出した(5回、各100mL)。合わせた有機抽出物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲル60上でのカラムクロマトグラフィー(溶離液:DCM:MeOH=9.5:0.5)及びその後のジエチルエーテルからの結晶化により精製して、912mgの2,1,3−ベンゾセレナジアゾール−5−アミン X−10を橙色針状物として得た。
収率:71%
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 7.51 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 7.12 (dd, J = 9.5, 2.2 Hz, 1H), 6.52 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.01 (s, 2H, NH2).
DMSO(4.8mL)中の5−ブロモ−3−メトキシ−ピリジン−2−アミン(0.20g、0.98mmol)及び4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)イソオキサゾール(0.23g、1.18mmol)の溶液に、H2O(2.9mL)中のKF(0.17g、2.96mmol)溶液を添加した。反応混合物をアルゴンで15分間パージし、続いてPdCl2(dppf)(0.14g、0.19mmol)を添加した。反応混合物を120℃で16時間加熱した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物をCeliteパッドに通して濾過し、濾液をNaCl水溶液(20mL)で希釈した。水層をEtOAc(2×60mL)で抽出した。有機層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮して、2−(6−アミノ−5−メトキシ−3−ピリジル)アセトニトリル X−11(0.15g)を褐色固体として得た。
収率:94%
塩基性LCMS方法2 (ES-): 164 (M-H)-, 58%純度.
CH3CN(10mL)中の2−クロロ−4−フルオロ−5−ニトロ−フェノール(0.50g、2.61mmol)の溶液に、KOH(0.73g、13.0mmol)を0℃で添加し、反応混合物を同じ温度で30分間撹拌した。1−[[ブロモ(ジフルオロ)メチル]−エトキシ−ホスホリル]オキシエタン(3.48g、13.0mmol)を0℃で滴下添加し、反応混合物を室温で3時間撹拌した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物をH2O(20mL)で希釈し、EtOAc(20mL)で抽出した。有機層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー(シリカ、100〜200メッシュ、ヘキサン中0〜6%EtOAc)により精製して、1−クロロ−2−(ジフルオロメトキシ)−5−フルオロ−4−ニトロ−ベンゼン X−12a(0.46g)を無色油状物として得た。
収率:73%
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.41 (t, J=72 Hz, 1H) 8.15 (d, J=6.80 Hz, 1H) 8.21 (d, J=6.80 Hz, 1H).
MeOH(7mL)中の1−クロロ−2−(ジフルオロメトキシ)−5−フルオロ−4−ニトロ−ベンゼン X−12a(0.15g、0.59mmol)の溶液に、Pd/C(0.026g、0.24mmol)を添加し、反応混合物を水素圧下、室温で30分間撹拌した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物をceliteに通して濾過し、MeOH(10mL)で洗浄した。濾液を真空下で濃縮して、4−クロロ−5−(ジフルオロメトキシ)−2−フルオロ−アニリン X−12(0.13g)を褐色半固体として得た。この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
収率:80%
塩基性LCMS方法2 (ES-): 210 (M-H)-, 78%純度.
濃H2SO4(8mL)中の4−フルオロ−2,1,3−ベンゾオキサジアゾール(1.00g、7.24mmol)の溶液に、ニトロ化混合物(H2SO4:HNO3、3:1、2.40mL)を−10℃で滴下添加した。反応混合物を同じ温度で1時間撹拌した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物をH2O(250mL)でクエンチし、EtOAc(2×250mL)で抽出した。有機層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン中0〜10%EtOAc)により精製して、4−フルオロ−7−ニトロ−2,1,3−ベンゾオキサジアゾール X−13a(0.39g)を黄色固体として得た。
収率:30%
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.70 (d, J=8.40 Hz, 1H) 8.77 - 8.80 (m, 1H).
MeOH(12mL)中の4−フルオロ−7−ニトロ−2,1,3−ベンゾオキサジアゾール X−13a(0.13g、0.71mmol)の溶液に、Pd/C(0.04g)を0℃で添加し、反応混合物を水素圧下、室温で1時間撹拌した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物をCeliteベッドに通して濾過し、MeOH(3×10mL)で洗浄した。濾液を真空下で濃縮して、4−フルオロ−2,1,3−ベンゾオキサジアゾール−7−アミン X−13(0.12gの粗製物)を褐色半固体として得た。
この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
塩基性LCMS方法2 (ES-): 152 (M-H)-, 80%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 6.18 (d, J=8.00 Hz, 1H), 6.40 (brs, 2H), 7.14-7.20 (m, 1H).
DMSO(10mL)中の3−クロロ−2,5,6−トリフルオロ−ピリジン(0.50g、2.98mmol)の溶液に、25%NH3水溶液(4mL)を添加し、反応混合物をスチールボンベ内で100℃にて12時間加熱した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物をH2O(200mL)で希釈し、EtOAc(400mL)で抽出した。有機層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮して、5−クロロ−3,6−ジフルオロ−ピリジン−2−アミン X−14(0.41gの粗製物)を黄色固体として得た。
この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 6.85 (s, 2H), 7.80-7.85 (m, 1H).
MeOH(100mL)中の5−クロロ−3,6−ジフルオロ−ピリジン−2−アミン X−14(0.50g、3.03mmol)の溶液に、トリエチルアミン(5mL)及びPd/C(0.40g)を添加し、反応混合物を水素圧下、parrシェーカー内で室温にて10時間撹拌した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物をceliteに通して濾過し、濾液を真空下で濃縮した。残留物をH2O(200mL)で希釈し、DCM中10%MeOH(200mL)で抽出した。有機層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮して、3,6−ジフルオロピリジン−2−アミン X−15(0.21gの粗製物)をオフホワイトの固体として得た。
この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
塩基性LCMS方法2 (ES+): 130 (M)+, 91%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 6.09-6.11 (m, 1H) 6.57 (brs, 2H) 7.44-7.50 (m, 1H).
CH3CN(40mL)中の3,6−ジフルオロピリジン−2−アミン X−15(0.60g、4.19mmol)の溶液に、NBS(0.52g、2.93mmol)を添加し、反応混合物を光の不存在下、室温で30分間撹拌した。CH3CN(10mL)中のNBS(0.52g、2.93mmol)溶液を添加し、反応混合物を室温で30分間撹拌した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物をH2O(100mL)で希釈し、EtOAc(160mL)で抽出した。有機層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー(シリカ、100〜200メッシュ、ヘキサン中5〜10%EtOAc)により精製して、5−ブロモ−3,6−ジフルオロピリジン−2−アミン X−16(0.70g)をオフホワイトの固体として得た。
収率:79%
塩基性LCMS方法2 (ES-): 207 (M-H)-, 98%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 6.86 (brs, 2H) 7.82-7.91 (m, 1H).
濃H2SO4(1mL)中の5−フルオロ−3H−イソベンゾフラン−1−オン(0.10g、0.65mmol)の溶液に、KNO3(0.13g、1.31mmol)を0℃で添加した。反応混合物を室温で2時間撹拌した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物を氷でクエンチし、EtOAc(3×30mL)で抽出した。有機層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をcombi−flashカラムクロマトグラフィー(ヘキサン中15〜20%EtOAc)により精製して、5−フルオロ−6−ニトロ−3H−イソベンゾフラン−1−オン X−17a(0.063g)をオフホワイトの固体として得た。
収率:48%
塩基性LCMS方法2 (ES-): 196 (M-H)-, 99%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 5.51 (s, 2H) 7.95 (d, J=10.27 Hz, 1H) 8.54 (d, J=6.85 Hz, 1H).
MeOH(10mL)中の5−フルオロ−6−ニトロ−3H−イソベンゾフラン−1−オン X−17a(0.06g、0.30mmol)の溶液に、Pd/C(0.015g、0.02mmol)を添加し、反応混合物を水素圧下、室温で2時間撹拌した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物をceliteに通して濾過し、MeOH(3×10mL)で洗浄した。濾液を真空下で濃縮して、6−アミノ−5−フルオロ−3H−イソベンゾフラン−1−オン X−17(0.054gの粗製物)をオフホワイトの固体として得た。
この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
塩基性LCMS方法2 (ES-): 166 (M-H)-, 95%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 5.20 (s, 2H) 5.59 (s, 2H) 7.12 (d, J=7.83 Hz, 1H) 7.32 (d, J=10.76 Hz, 1H).
トルエン(4mL)中の2,5−ジフルオロ−4−ニトロ−フェノール(0.30g、1.71mmol)及び2,2−ジフルオロエタノール(0.28g、3.43mmol)の溶液に、(シアノメチレン)トリブチルホスホラン(0.49g、2.06mmol)を添加し、反応混合物を密封管内で100℃にて6時間加熱した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物をH2O(30mL)で希釈し、EtOAc(2×30mL)で抽出した。有機層を分離し、ブライン(20mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー(シリカ、100〜200メッシュ、ヘキサン中10%EtOAc)により精製して、1−(2,2−ジフルオロエトキシ)−2,5−ジフルオロ−4−ニトロ−ベンゼン X−18a(0.20g)を淡褐色液体として得た。
収率:39%
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 4.54-4.68 (m, 2H) 6.48 (t, J=54 Hz, 1H) 7.65 (m, 1H) 8.19-8.28 (m, 1H).
MeOH(6mL)中の1−(2,2−ジフルオロエトキシ)−2,5−ジフルオロ−4−ニトロ−ベンゼン X−18a(0.20g、0.67mmol)の溶液に、Pd/C(0.014g、0.13mmol)を添加し、反応混合物を水素圧下、室温で3時間撹拌した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物をceliteに通して濾過し、MeOH(2×20mL)で洗浄し、濾液を真空下で濃縮して、4−(2,2−ジフルオロエトキシ)−2,5−ジフルオロ−アニリン X−18(0.16g)を淡黄色液体として得た。
この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
収率:78%
塩基性LCMS方法2 (ES+): 210 (M+H)+, 68%純度.
トルエン(26mL)及びH2O(4mL)中の5−ブロモ−3,6−ジフルオロピリジン−2−アミン X−16(1.00g、4.68mmol)の溶液に、TRANS−3−メトキシ−1−プロペニルボロン酸ピナコールエステル(1.39g、7.02mmol)及びK2CO3(1.94g、14.0mmol)を添加した。反応混合物をアルゴンで20分間パージし、続いてPdCl2(dppf)(0.34g、0.47mmol)を添加した。反応混合物を120℃で16時間加熱した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物をH2O(250mL)で希釈し、EtOAc(500mL)で抽出した。有機層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー(シリカ、100〜200メッシュ、ヘキサン中40%EtOAc)により精製して、3,6−ジフルオロ−5−[(E)−3−メトキシプロパ−1−エニル]ピリジン−2−アミン X−19(0.803g)をオフホワイトの固体として得た。
収率:82%
塩基性LCMS方法2 (ES+): 201 (M+H)+, 95%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.24 (s, 3H) 3.98 (dd, J=5.62, 1.22 Hz, 2H) 6.14-6.21 (m, 1H) 6.41 (dd, J=16.14, 0.98 Hz, 1H) 6.74 (s, 2H) 7.76-7.82 (m, 1H).
MeOH(15mL)中の3,6−ジフルオロ−5−[(E)−3−メトキシプロパ−1−エニル]ピリジン−2−アミン X−19(0.39g、1.87mmol)の溶液に、Pd/C(0.10g、0.94mmol)を添加し、反応混合物を水素圧下、室温で6時間撹拌した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物をceliteに通して濾過し、MeOH(20mL)で洗浄し、濾液を真空下で濃縮して、3,6−ジフルオロ−5−(3−メトキシプロピル)ピリジン−2−アミン X−20(0.368g)を黄色液体として得た。
この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
収率:89%
塩基性LCMS方法2 (ES+): 203 (M+H)+, 91%純度.
MeOH(25mL)中の5−クロロ−3,6−ジフルオロ−ピリジン−2−アミン X−14(0.50g、2.97mmol)の溶液に、NaOMe(0.48g、8.92mmol)を添加し、反応混合物を100℃で24時間加熱した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物を真空下で濃縮した。残留物をH2O(100mL)で希釈し、DCM(200mL)で抽出した。有機層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮して、5−クロロ−3−フルオロ−6−メトキシ−ピリジン−2−アミン X−21(0.40g)をオフホワイトの固体として得た。
この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
収率:72%
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.80 (s, 3H) 6.35 (s, 2H) 7.58 (d, J=9.78 Hz, 1H).
MeOH(25mL)中の5−ブロモ−3,6−ジフルオロピリジン−2−アミン X−16(0.50g、2.34mmol)の溶液に、NaOMe(0.38g、7.02mmol)を添加し、反応混合物を100℃で18時間加熱した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物を真空下で濃縮した。残留物をH2O(100mL)で希釈し、DCM(200mL)で抽出した。有機層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー(シリカ、100〜200メッシュ、ヘキサン中5〜10%EtOAc)により精製して、5−ブロモ−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−アミン X−22a(0.403g)をオフホワイトの固体として得た。
収率:71%
塩基性LCMS方法2 (ES+): 221 (M+H)+, 91%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.79 (s, 3H) 6.39 (s, 2H) 7.63-7.69 (m, 1H).
DMSO(8mL)及びH2O(4.54mL)中の5−ブロモ−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−アミン X−22a(0.37g、1.52mmol)及び4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)イソオキサゾール(0.39g、1.97mmol)の溶液に、KF(0.27g、4.56mmol)を添加し、反応混合物をアルゴンで20分間パージした。PdCl2(dppf)(0.22g、0.30mmol)を添加し、反応混合物を110℃で16時間加熱した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物をH2O(100mL)で希釈し、EtOAc(200mL)で抽出した。有機層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー(シリカ、100〜200メッシュ、ヘキサン中40%EtOAc)により精製して、2−(6−アミノ−5−フルオロ−2−メトキシ−3−ピリジル)アセトニトリル X−22(0.135g)を淡黄色固体として得た。
収率:48%
塩基性LCMS方法2 (ES+): 182 (M+H)+, 97%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.61 (s, 2H) 3.79 (s, 3H) 6.22 (s, 2H) 7.36 (d, J=10.34 Hz, 1H).
DMF(6mL)中の2,5−ジフルオロ−4−ニトロ−フェノール(0.60g、3.43mmol)の溶液に、K2CO3(0.95g、6.85mmol)を添加した。反応混合物を0〜5℃で冷却し、続いてブロモアセトニトリル(0.29mL、4.11mmol)をゆっくりと添加した。反応混合物を室温で16時間撹拌した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物を氷冷H2O(35mL)に注ぎ入れ、EtOAc(2×50mL)で抽出した。有機層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮して、2−(2,5−ジフルオロ−4−ニトロ−フェノキシ)アセトニトリル X−23a(0.51g)を褐色固体として得た。
この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
収率:70%
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 5.93 (s, 2 H) 7.66- 7.70 (m, 1 H) 8.23-8.27 (m, 1 H)
H2O(15mL)中のNH4Cl(0.63g、11.7mmol)及びFe(0.39g、7.01mmol)の懸濁液に、MeOH(28mL)中の2−(2,5−ジフルオロ−4−ニトロ−フェノキシ)アセトニトリル X−23a(0.50g、2.34mmol)の溶液を添加した。反応混合物を50℃で2時間加熱した。反応の進行をTLCによりモニターした。完了後、反応混合物を濾過し、MeOH(20mL)で洗浄し、濾液を真空下で濃縮した。残留物をEtOAc(2×25mL)で抽出した。有機層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー(シリカ、100〜200メッシュ、ヘキサン中30%EtOAc)により精製して、2−(4−アミノ−2,5−ジフルオロフェノキシ)アセトニトリル X−23(0.17g)を淡黄色固体として得た。
収率:40%
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 5.04 (s, 2 H) 5.22 (s, 2 H) 6.62-6.67 (m, 1 H) 7.12-7.17 (m, 1 H)
DMF(3mL)中の2,5−ジフルオロ−4−ニトロ−フェノール(0.50g、2.86mmol)の溶液に、K2CO3(1.97g、14.3mmol)を添加し、反応混合物を室温で20分間撹拌した。シクロプロピルメチルブロミド(0.77g、5.71mmol)を0℃で添加し、反応混合物を60℃で24時間加熱した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物をH2O(60mL)で希釈し、EtOAc(3×30mL)で抽出した。有機層を分離し、ブライン(2×30mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮して、1−(シクロプロピルメトキシ)−2,5−ジフルオロ−4−ニトロベンゼン X−24a(0.584g)を黄色液体として得た。
この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
収率:89%
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.32-0.41 (m, 2H) 0.59-0.66 (m, 2H) 1.22-1.34 (m, 1H) 4.07 (d, J=7.34 Hz, 2H) 7.46 (dd, J=13.21, 6.85 Hz, 1H) 8.16 (dd, J=11.00, 7.58 Hz, 1H).
MeOH(10mL)中の1−(シクロプロピルメトキシ)−2,5−ジフルオロ−4−ニトロベンゼン X−24a(0.20g、0.87mmol)の溶液に、Pd/C(0.05g、0.09mmol)を添加し、反応混合物を水素圧下、室温で3時間撹拌した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物をceliteに通して濾過し、MeOH(3×15mL)で洗浄し、濾液を真空下で濃縮した。得られた粗製物をcombi−flashカラムクロマトグラフィー(ヘキサン中5〜10%EtOAc)により精製して、4−(シクロプロピルメトキシ)−2,5−ジフルオロアニリン X−24(0.127g)を褐色固体として得た。
収率:62%
塩基性LCMS方法2 (ES+): 200 (M+H)+, 84%純度.
MeOH(25mL)中の5−ブロモ−3−メトキシ−ピリジン−2−アミン(0.50g、2.46mmol)、1,10−フェナントロリン(0.13g、0.74mmol)及びCuBr(0.21g、1.48mmol)の溶液に、Cs2CO3(1.61g、4.93mmol)を添加した。反応混合物を120℃で24時間加熱した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物を真空下で濃縮した。残留物をH2O(50mL)で希釈し、EtOAc(2×40mL)で抽出した。有機層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー(シリカ、100〜200メッシュ、DCM中1〜5%MeOH)により精製して、3,5−ジメトキシピリジン−2−アミン X−25(0.27g)を淡褐色液体として得た。
収率:57%
塩基性LCMS方法2 (ES+): 155 (M+H)+, 80%純度.
H2SO4(15mL)中の5−フルオロイソインドリン−1−オン(1.00g、6.62mmol)の溶液に、KNO3(1.00g、9.92mmol)を0℃で添加し、反応混合物を同じ温度で1時間撹拌した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物を冷H2O(250mL)で希釈し、EtOAc(250mL)で抽出した。有機層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物を、DCM(4mL)及びペンタン(10mL)で洗浄することにより精製し、真空下で乾燥させて、5−フルオロ−6−ニトロイソインドリン−1−オン X−26a(0.60g)をオフホワイトの固体として得た。
収率:46%
塩基性LCMS方法2 (ES-): 195 (M-H)-, 99%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 4.51 (s, 2H) 7.86 (d, J=10.88 Hz, 1H) 8.29 (d, J=6.85 Hz, 1H) 8.95 (brs, 1H).
MeOH(10mL)中の5−フルオロ−6−ニトロイソインドリン−1−オン X−26a(0.20g、1.02mmol)の溶液に、Pd/C(0.05g、0.47mmol)を添加し、反応混合物を水素圧下、室温で2時間撹拌した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物をceliteに通して濾過し、MeOH(10mL)で洗浄し、濾液を真空下で濃縮して、6−アミノ−5−フルオロ−イソインドリン−1−オン X−26(0.155g)をオフホワイトの固体として得た。
この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
収率:89%
塩基性LCMS方法2 (ES+): 167 (M+H)+, 97%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 4.17 (s, 2H) 5.32 (s, 2H) 7.02 (d, J=8.31 Hz, 1H) 7.19 (d, J=10.76 Hz, 1H) 8.33 (brs, 1H).
DMF(5mL)中の5−フルオロ−3H−イソベンゾフラン−1−オン(1.00g、6.57mmol)の溶液に、CH3I(0.82mL、13.1mmol)を−20℃で添加し、続いてNaH(0.34g、7.89mmol)を少量ずつ添加した。反応混合物を室温で3時間撹拌した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物を氷冷飽和NH4Cl水溶液(50mL)で希釈し、EtOAc(2×30mL)で抽出した。有機層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をcombi−flashカラムクロマトグラフィー(ヘキサン中4%EtOAc)により精製して、5−フルオロ−3−メチル−3H−イソベンゾフラン−1−オン X−27a(0.44g)をオフホワイトの固体として得た。
収率:35%
塩基性LCMS方法2 (ES+): 167 (M+H)+, 87%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.56 (d, J=6.36 Hz, 3H) 5.68 (q, J=6.36 Hz, 1H) 7.41-7.48 (m, 1H) 7.62 (dd, J=8.80, 1.96 Hz, 1H) 7.87-7.93 (m, 1H).
濃H2SO4(4mL)中の5−フルオロ−3−メチル−3H−イソベンゾフラン−1−オン X−27a(0.40g、2.10mmol)の溶液に、KNO3(0.26g、2.52mmol)を0℃で添加し、反応混合物を室温で2時間撹拌した。反応の進行をTLCによりモニターした。完了後、反応混合物を氷冷H2O(25mL)で希釈し、EtOAc(2×20mL)で抽出した。有機層を分離し、冷飽和NaHCO3(25mL)溶液で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をcombi−flashカラムクロマトグラフィー(ヘキサン中12〜15%EtOAc)により精製して、5−フルオロ−6−ニトロ−3−メチル−3H−イソベンゾフラン−1−オン X−27b(0.145g、33%)をオフホワイトの固体として得た。
収率:33%
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.61 (d, J=6.85 Hz, 3H) 5.82 (q, J=6.85 Hz, 1H) 8.03-8.07 (m, 1H) 8.53 (d, J=6.85 Hz, 1H).
MeOH(5mL)中の5−フルオロ−6−ニトロ−3−メチル−3H−イソベンゾフラン−1−オン X−27b(0.14g、0.66mmol)の溶液に、Pd/C(0.02g)を添加し、反応混合物を水素圧下、室温で2時間撹拌した。反応の進行をTLCによりモニターした。完了後、反応混合物をceliteに通して濾過し、EtOAc(2×10mL)で洗浄し、濾液を真空下で濃縮して、6−アミノ−5−フルオロ−3−メチル−3H−イソベンゾフラン−1−オン X−27(0.11g、92%)をオフホワイトの固体として得た。
この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
収率:92%
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.48 (d, J=6.85 Hz, 3H) 5.49 (q, J=6.52 Hz, 1H) 5.60 (s, 2H) 7.09 (d, J=7.82 Hz, 1H) 7.36 (d, J=10.27 Hz, 1H).
DMF(15mL)中の2−クロロ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−オール(0.75g、3.80mmol)の溶液に、NaH(0.26g、6.45mmol)を0℃でゆっくりと添加し、反応混合物を同じ温度で15分間撹拌した。CH3I(0.40mL、6.45mmol)を0℃で添加し、反応混合物を同じ温度で15分間撹拌した。反応混合物を室温で30分間撹拌した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物を氷冷H2O(100mL)でクエンチし、EtOAc(250mL)で抽出した。有機層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカ、230〜400メッシュ、ヘキサン中15%EtOAc)により精製して、2−クロロ−3−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン X−28a(0.403g)を淡黄色液体として得た。
収率:50%
塩基性LCMS方法2 (ES+): 212 (M+H)+, 100%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 4.01 (s, 3H) 7.91 (s, 1H) 8.40 (s, 1H).
DMSO(10mL)中の2−クロロ−3−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン X−28a(0.35g、1.65mmol)の溶液に、NaN3(0.33g、5.08mmol)を添加し、反応混合物をアルゴンで10分間パージした。CuI(0.09g、0.46mmol)及びL−プロリン(0.09g、0.76mmol)を添加し、反応混合物を100℃で16時間加熱した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物をH2O(200mL)で希釈し、EtOAc(300mL)で抽出した。有機層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー(シリカ、100〜200メッシュ、ヘキサン中40%EtOAc)により精製して、3−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−アミン X−28(0.173g)を淡褐色固体として得た。
収率:54%
塩基性LCMS方法2 (ES+): 193 (M+H)+, 99%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.84 (s, 3H) 6.54 (brs, 2H) 7.16 (s, 1H) 7.84 (s, 1H).
ジオキサン(100mL)中の2,3,5,6−テトラフルオロピリジン(2.00g、13.2mmol)の溶液に、NH4OH(水中25%、40mL)を添加した。反応混合物を60℃で48時間加熱した。反応の進行をTLCによりモニターした。完了後、反応混合物を真空下で濃縮した。反応物をH2O(100mL)で希釈し、ジエチルエーテル(2×150mL)で抽出した。有機層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮して、1.30gの3,5,6−トリフルオロピリジン−2−アミン X−29aをオフホワイトの固体として得た。
この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
収率:65%
塩基性LCMS方法2 (ES-): 147 (M-H)-, 99%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 6.52 (br s, 2 H) 7.85 - 7.94 (m, 1 H).
メタノール(15mL)中の3,5,6−トリフルオロピリジン−2−アミン X−29a(500mg、3.38mmol)の溶液に、ナトリウムメトキシド(547mg、10.1mmol)を添加した。反応混合物を90〜100℃で24時間加熱した。反応の進行をTLCによりモニターした。完了後、反応混合物を真空下で濃縮した。残留物をH2O(20mL)で希釈し、EtOAc(50mL)で抽出した。有機層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮して、310mgの3,5−ジフルオロ−6−メトキシ−ピリジン−2−アミン X−29をオフホワイトの固体として得た。
収率:52%
塩基性LCMS方法2 (ES+): 161 (M+H)+, 90%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.81 (s, 3 H) 6.00 (s, 2 H) 7.59 (t, J=10.03 Hz, 1 H)
ジオキサン(12mL)中の5−ブロモ−3,6−ジフルオロピリジン−2−アミン X−16(0.40g、1.91mmol)の撹拌溶液に、CH3B(OH)2(0.23g、3.82mmol)、H2O(3mL)中Na2CO3(0.51g、4.78mmol)溶液を添加した。反応混合物をアルゴンで20分間パージし、続いてPdCl2(dppf)(0.28g、0.38mmol)を添加した。反応混合物をアルゴンで10分間パージし、120℃で3時間加熱した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物を室温に冷却し、Celiteに通して濾過し、EtOAc(2×30mL)で洗浄し、濾液を真空下で濃縮した。得られた粗製物をH2O(30mL)で希釈し、EtOAc(3×25mL)で抽出した。有機層を分離し、ブライン(2×30mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー(シリカ、100〜200メッシュ、ヘキサン中3%のEtOAc)により精製して、3,6−ジフルオロ−5−メチル−ピリジン−2−アミン X−30(0.145g)をオフホワイトの固体として得た。
収率:32%
塩基性LCMS方法2 (ES+): 145 (M+H)+, 60%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.79 (s, 3H) 6.39 (s, 2H) 7.63-7.69 (m, 1H).
H2SO4の溶液(15mL)に、KNO3(0.63g、6.28mmol)を添加し、反応混合物を室温で20分間撹拌した。5−ブロモ−6−フルオロ−ピリジン−3−オール(0.60g、3.14mmol)を添加し、反応混合物を室温で16時間撹拌した。反応の進行をTLCによりモニターした。完了後、反応混合物を氷(100mL)に注ぎ入れ、EtOAc(3×80mL)で抽出した。有機層を分離し、ブライン(120mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮して、5−ブロモ−6−フルオロ−2−ニトロ−ピリジン−3−オール X−31a(0.60g)をオフホワイトの固体として得た。
収率:56%
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.11 (d, J=7.2 Hz, 1H) 11.83 (brs, 1H).
DMF(8mL)中のNaH(0.11g、2.65mmol)の撹拌懸濁液に、5−ブロモ−6−フルオロ−2−ニトロ−ピリジン−3−オール X−31a(DMF4mL中0.60g、1.77mmol)を0℃で添加し、反応混合物を同じ温度で30分間撹拌した。CH3I(0.76g、5.32mmol)を0℃で添加し、反応混合物を室温で16時間撹拌した。反応の進行をTLCによりモニターした。完了後、反応混合物を氷でクエンチし、H2O(60mL)で希釈し、EtOAc(3×40mL)で抽出した。有機層を分離し、ブライン(60mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン中12〜20%EtOAc)により精製して、3−ブロモ−2−フルオロ−5−メトキシ−6−ニトロ−ピリジン X−31b(0.30g)を淡黄色液体として得た。
収率:67%
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.02 (s, 3H) 7.86 (d, J=6.4 Hz, 1H).
CH3COOH(10mL)中の3−ブロモ−2−フルオロ−5−メトキシ−6−ニトロ−ピリジン X−31b(0.25g、1.00mmol)の溶液に、Fe(0.45g、7.97mmol)を添加し、反応混合物を室温で2時間撹拌した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物をceliteのパッドに通して濾過し、EtOAc(220mL)で洗浄し、濾液を真空下で濃縮した。残留物を飽和NaHCO3水溶液(150mL)に注ぎ入れ、EtOAc(2×125mL)で抽出した。有機層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮して、5−ブロモ−6−フルオロ−3−メトキシ−ピリジン−2−アミン X−31(0.21g)をオフホワイトの固体として得た。
この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
収率:87%
塩基性LCMS方法2 (ES+): 221 (M+H)+, 91%純度.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.78 (s, 3H) 6.39 (brs, 2H) 7.32 (d, J=6.8 Hz, 1H).
DMSO(12mL)中の5−ブロモ−6−フルオロ−3−メトキシ−ピリジン−2−アミン X−31(0.24g、1.02mmol)及び4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)イソオキサゾール(0.24g、1.22mmol)の溶液に、H2O(3.05mL)中のKF(0.18g、3.05mmol)溶液を添加した。反応混合物をアルゴンで15分間パージし、続いてPdCl2(dppf)(0.15g、0.20mmol)を添加した。反応混合物を120℃で16時間加熱した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物を濾過し、濾液をブライン(40mL)で希釈し、EtOAc(2×70mL)で抽出した。有機層を分離し、H2O(70mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をフラッシュクロマトグラフィー(ヘキサン中40〜55%EtOAc)により精製して、2−(6−アミノ−2−フルオロ−5−メトキシ−3−ピリジル)アセトニトリル X−32(0.10g)をオフホワイトの固体として得た。
収率:54%
塩基性LCMS方法2 (ES-): 180 (M-H)-, 99%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.77 (s, 5H) 6.24 (brs, 2H) 7.16 (s, 1H).
4−ブロモ−2,5−ジフルオロアニリン(300mg、1.44mmol)及び4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)イソオキサゾール(338mg、1.731mmol)を、バイアル内のジメチルスルホキシド(10mL)に入れた。次いで、フッ化カリウム(251mg、4.326mmol)及び水(78μL、4.32mmol)を添加した。この懸濁液を超音波浴中高速アルゴンバブリングで10分間脱気した。次いで、[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)(106mg、1.144mmol)を添加し、反応混合物をアルゴン雰囲気下で120℃に19時間加熱した。次いで、これをceliteで濾過し、ブラインを濾液に添加し、これを酢酸エチルで3回抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発乾固させた。粗残留物をカラムクロマトグラフィー(SiO2、石油エーテル中5%〜15%EtOAc)により精製して、2−(4−アミノ−2,5−ジフルオロ−フェニル)アセトニトリル X−33(87mg)を薄橙色油状物として得た。
収率:36%
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.06 (dd, J = 11.4, 6.9 Hz, 1H), 6.58 (dd, J = 11.6, 7.5 Hz, 1H), 5.53 (s, 2H), 3.80 (s, 2H).
2,5−ジフルオロ−4−ニトロ安息香酸(2.5g、12.3mmol)を、アルゴン雰囲気下で乾燥テトラヒドロフラン(10mL)に入れた。次いで、トリエチルアミン(1.7mL、12.3mmol)を添加し、溶液を0℃に冷却した。乾燥テトラヒドロフラン(15mL)中のクロロギ酸エチル(1.2mL、12.9mmol)の溶液を15分間かけて添加し、反応混合物を室温で終夜撹拌した。沈殿したトリエチルアンモニウムクロリドを濾別し、撹拌しながら、水素化ホウ素ナトリウム(1.4g、3.69mmol)を濾液に少量ずつ添加した。次に、メタノール(15mL)を滴下添加し、反応混合物を室温で終夜撹拌した。次いで、これをpH=2になるまで1N HClで酸性化し、テトラヒドロフランを真空下で除去した。残留物を酢酸エチルに溶かし、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄した。次いで、水相を酢酸エチルで3回抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発乾固させた。粗残留物をカラムクロマトグラフィー(SiO2、DCM)により精製して、(2,5−ジフルオロ−4−ニトロフェニル)メタノール X−34a(1.61g)を橙色固体として得た。
収率:70%。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.77 (dd, J = 8.8, 5.8 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 11.0, 5.7 Hz, 1H), 4.86 (s, 2H), 2.19 (s, 1H).
(2,5−ジフルオロ−4−ニトロフェニル)メタノール X−34a(320mg、1.69mmol)を活性化酸化マンガン(163g、169.2mmol)とともにジクロロメタン(10mL)中で室温にて撹拌した。2日後、反応混合物をceliteで濾過し、蒸発乾固させて、2,5−ジフルオロ−4−ニトロベンズアルデヒド X−34b(231mg)を橙色固体として得た。
収率:73%。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.36 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.93 (dd, J = 8.7, 5.4 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 9.7, 5.4 Hz, 1H).
シアノメチルホスホン酸ジエチル(227mg、1.238mmol)を、アルゴン雰囲気下で乾燥テトラヒドロフラン(2mL)に入れた。0℃で、水素化ナトリウム(鉱油中60%分散液、77mg、1.925mmol)を添加した。混合物を室温で15分間撹拌し、乾燥テトラヒドロフラン(3mL)中溶液中の2,5−ジフルオロ−4−ニトロベンズアルデヒド X−34b(240mg、1.238mmol)を0℃でゆっくりと添加した。1.5時間後、反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液でクエンチした。次に、生成物を酢酸エチルで抽出し、有機相を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で1回洗浄した。合わせた水層を酢酸エチルで3回抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発乾固させた。粗残留物をカラムクロマトグラフィー(SiO2、CombiFlash 24g、石油エーテル中2%〜15%EtOAc)により精製して、所望の生成物である(E)−3−(2,5−ジフルオロ−4−ニトロフェニル)アクリロニトリル X−34c(40mg)を黄色固体として得た。
収率:15%。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.24 (dd, J = 9.8, 6.2 Hz, 1H), 8.11 (dd, J = 11.8, 5.9 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 16.7 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 16.7 Hz, 1H).
(E)−3−(2,5−ジフルオロ−4−ニトロフェニル)アクリロニトリル X−34c(65mg、0.309mmol)を、アルゴン雰囲気下で無水エタノール(8mL)に溶解した。次いで、炭素上パラジウム(担持量10重量%、16mg、0.015mmol)を添加し、フラスコをアルゴン、次いで水素でフラッシュした。反応混合物を水素雰囲気下で4時間撹拌した。次いで、これをceliteで濾過し、蒸発乾固させた。粗残留物をカラムクロマトグラフィー(SiO2、CombiFlash 4g、石油エーテル中2%〜20%EtOAc)により精製して、3−(4−アミノ−2,5−ジフルオロ−フェニル)プロパンニトリル X−34(35mg)を黄色油状物として得たが、これは静置すると結晶化する。
収率:63%。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.01 (dd, J = 11.7, 6.9 Hz, 1H), 6.52 (dd, J = 11.6, 7.6 Hz, 1H), 5.34 (br s, 2H), 2.75 - 2.69 (m, 4H).
DMAC(40mL)中の5−ブロモ−3,6−ジフルオロピリジン−2−アミン X−16(4.00g、19.0mmol)の溶液に、NaH(2.29g、57.1mmol)を0℃で少量ずつ添加し、反応物を同じ温度で30分間撹拌した。パラ−メトキシベンジルクロリド(5.19mL、38.1mmol)を0℃で滴下添加し、反応混合物を室温で2時間撹拌した。反応の進行をTLCによりモニターした。完了後、反応混合物を0℃に冷却し、飽和NH4Cl(20mL)でクエンチし、H2O(60mL)に注ぎ入れ、EtOAc(3×60mL)で抽出した。有機層を分離し、ブライン(2×80mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー(シリカ、100〜200メッシュ、ヘキサン中4%EtOAc)により精製して、5−ブロモ−3,6−ジフルオロ−N,N−ビス[(4−メトキシフェニル)メチル]ピリジン−2−アミン X−35a(8.2g、96%)をオフホワイトの固体として得た。
収率:96%。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.72 (s, 6H) 4.57 (s, 4H) 6.87-6.89 (m, 4H) 7.16-7.18 (m, 4H) 7.99 -8.07 (m, 1H).
ジオキサン(160mL)中の5−ブロモ−3,6−ジフルオロ−N,N−ビス[(4−メトキシフェニル)メチル]ピリジン−2−アミン X−35a(4.00g、8.90mmol)の溶液に、ビス(ピナコラト)ジボロン(4.52g、17.8mmol)及びKOAc(3.06g、31.2mmol)を室温で添加し、反応混合物をアルゴンで20分間パージし、続いてPdCl2(dppf)(0.65g、0.89mmol)を添加した。反応混合物をアルゴンで10分間パージし、100℃で16時間加熱した。反応の進行をTLCによりモニターした。完了後、反応混合物を冷却し、celiteのパッドに通して濾過し、EtOAc(2×80mL)で洗浄した。濾液を真空下で濃縮し、残留物をH2O(100mL)で希釈し、EtOAc(2×80mL)で抽出した。有機層を分離し、ブライン(2×100mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー(シリカ、100〜200メッシュ、ヘキサン中8%EtOAc)により精製して、3,6−ジフルオロ−N,N−ビス[(4−メトキシフェニル)メチル]−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ピリジン−2−アミン X−35b(2.60g)をオフホワイトの固体として得た。
収率:59%。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.26 (s, 12H) 3.73 (s, 6H) 4.64 (s, 4H) 6.89 (d, J=8.31 Hz, 4H) 7.17 (d, J=8.80 Hz, 4H) 7.51-7.56 (m, 1H).
THF(30mL)中の3,6−ジフルオロ−N,N−ビス[(4−メトキシフェニル)メチル]−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ピリジン−2−アミン X−35b(2.50g、5.04mmol)の溶液に、H2O中の30%H2O2溶液(10mL)を0℃で添加し、反応混合物を同じ温度で15分間撹拌した。反応混合物を室温で1.5時間撹拌した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。反応混合物を0℃の冷H2O中の5%Na2S2O3溶液(250mL)に注ぎ入れ、H2O(100mL)で希釈し、EtOAc(2×100mL)で抽出した。有機層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮して、6−[ビス[(4−メトキシフェニル)メチル]アミノ]−2,5−ジフルオロ−ピリジン−3−オール X−35c(1.74gの粗製物)を黄色半固体として得た。
この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
塩基性LCMS方法2 (ES+): 387 (M+H)+, 93%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.71 (s, 6H) 4.32 (s, 4H) 6.86 (d, J=8.80 Hz, 4H) 7.14 (d, J=8.31 Hz, 4H) 7.22-7.27 (m, 1H) 9.84 (s, 1H).
DMF(13mL)中の6−[ビス[(4−メトキシフェニル)メチル]アミノ]−2,5−ジフルオロ−ピリジン−3−オール X−35c(0.70g、1.68mmol)の溶液に、K2CO3(0.70g、5.04mmol)及び1−ブロモ−2−フルオロエタン(0.43g、3.36mmol)を室温で添加した。反応混合物をマイクロ波中、80℃で15分間加熱した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物を室温に冷却し、H2O(30mL)に注ぎ入れ、EtOAc(3×25mL)で抽出した。有機層を分離し、ブライン(2×30mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー(シリカ、100〜200メッシュ、ヘキサン中25%EtOAc)により精製して、3,6−ジフルオロ−5−(2−フルオロエトキシ)−N,N−ビス[(4−メトキシフェニル)メチル]ピリジン−2−アミン X−35d(0.52g)を褐色液体として得た。
収率:71%。
塩基性LCMS方法2 (ES+): 433 (M+H)+, 99%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.72 (s, 6H) 4.21-4.25 (m, 1H) 4.29-4.32 (m, 1H) 4.42 (s, 4H) 4.63 - 4.66 (m, 1H) 4.75-4.78 (m, 1H) 6.87 (d, J=8.86 Hz, 4H) 7.15 (d, J=8.37 Hz, 4H) 7.69-7.76 (m, 1H).
3,6−ジフルオロ−5−(2−フルオロエトキシ)−N,N−ビス[(4−メトキシフェニル)メチル]ピリジン−2−アミン X−35d(0.50g、1.15mmol)に、TFA(5mL)を0℃で添加し、反応混合物を同じ温度で30分間撹拌した。反応混合物を室温で2時間撹拌した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物を真空下で濃縮した。残留物をH2O(25mL)で希釈し、NaHCO3水溶液(10mL)で塩基性化し、EtOAc(2×25mL)で抽出した。有機層を分離し、ブライン(2×40mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物を、Et2O(10mL)で摩砕することにより精製し、真空下で乾燥させて、3,6−ジフルオロ−5−(2−フルオロエトキシ)ピリジン−2−アミン X−35(0.258g)をオフホワイトの固体として得た。
収率:80%。
塩基性LCMS方法2 (ES+): 193 (M+H)+, 69%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 4.13-4.17 (m, 1H) 4.20-4.25 (m, 1H) 4.59-4.64 (m, 1H) 4.71-4.76 (m, 1 H) 6.10 (s, 2H) 7.57-7.62 (m, 1H).
DMF(10mL)中の6−[ビス[(4−メトキシフェニル)メチル]アミノ]−2,5−ジフルオロ−ピリジン−3−オール X−35c(0.60g、1.44mmol)及び2−ブロモエチルメチルエーテル(0.70g、5.04mmol)の溶液に、K2CO3(0.90g、6.48mmol)を添加し、反応混合物をマイクロ波中、80℃で30分間加熱した。反応混合物を室温で16時間撹拌した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物をH2O(100mL)で希釈し、EtOAc(200mL)で抽出した。有機層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー(シリカ、100〜200メッシュ、ヘキサン中2%EtOAc)により精製して、3,6−ジフルオロ−5−(2−メトキシエトキシ)−N,N−ビス[(4−メトキシフェニル)メチル]ピリジン−2−アミン X−36a(0.205g)を褐色半固体として得た。
収率:31%。
塩基性LCMS方法2 (ES+): 445 (M+H)+, 96%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.28 (s, 3H) 3.59-3.63 (m, 2H) 3.71 (s, 6H) 4.09-4.14 (m, 2H) 4.40 (s, 4H) 6.85-6.89 (m, 4H) 7.15 (d, J=8.31 Hz, 4H) 7.66-7.71 (m, 1H).
3,6−ジフルオロ−5−(2−メトキシエトキシ)−N,N−ビス[(4−メトキシフェニル)メチル]ピリジン−2−アミン X−36a(0.20g、0.43mmol)に、TFA(6mL)を0℃で添加し、反応混合物を室温で2時間撹拌した。反応の進行をTLCによりモニターした。完了後、反応混合物を真空下で濃縮した。残留物をH2O(100mL)で希釈し、飽和NaHCO3溶液(50mL)で塩基性化し、EtOAc(200mL)で抽出した。有機層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮して、3,6−ジフルオロ−5−(2−メトキシエトキシ)ピリジン−2−アミン X−36(0.15gの粗製物)を褐色半固体として得た。
この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.29 (s, 3H) 3.53-3.59 (m, 2H) 4.00-4.04 (m, 2H) 6.01 (s, 2H) 7.51-7.57 (m, 1H).
B.式XIの中間体の合成
THF(30mL)中の6−ブロモ−1H−インドール(2.70g、13.8mmol)の溶液に、トリエチルアミン(2.80g、27.6mmol)を0℃で添加し、反応混合物を同じ温度で5分間撹拌した。DMAP(0.84g、6.90mmol)及び(Boc)2O(4.50g、20.7mmol)を0℃で添加し、反応混合物を室温で3時間撹拌した。反応の進行をTLCによりモニターした。完了後、反応混合物を氷でクエンチし、真空下で濃縮した。残留物をH2O(100mL)で希釈し、EtOAc(3×100mL)で抽出した。有機層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー(シリカ、100〜200メッシュ、ヘキサン中1%EtOAc)により精製して、3.8gのtert−ブチル6−ブロモインドール−1−カルボキシラート XI−1aを薄黄色固体として得た。
収率:92%。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.65 (s, 9H) 6.73 (d, J=3.42 Hz, 1H) 7.20 - 7.27 (m, 1H) 7.60 (d, J=8.31 Hz, 1H) 7.69 (d, J=3.42 Hz, 1H) 8.23 (s, 1H).
トルエン(15mL)中のtert−ブチル6−ブロモインドール−1−カルボキシラート XI−1a(0.70g、2.36mmol)及びシクロプロピルボロン酸(0.30g、3.55mmol)の溶液に、K3PO4(1.00g、4.72mmol)、トリシクロヘキシルホスフィン(PCy3)(0.13g、0.47mmol)及びH2O(0.70mL)を添加した。反応混合物をアルゴンで15分間パージし、続いてPd(OAc)2(0.05g、0.24mmol)を添加した。反応混合物を100℃で8時間加熱した。反応の進行をTLCによりモニターした。完了後、反応混合物をH2O(20mL)で希釈し、EtOAc(2×20mL)で抽出した。有機層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空中で濃縮した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー(シリカ、100〜200メッシュ、ヘキサン中0.5〜0.8%EtOAc)により精製して、0.5gのtert−ブチル6−シクロプロピルインドール−1−カルボキシラート XI−1bを無色液体として得た。
収率:83%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.70 - 0.78 (m, 2H) 0.96 - 1.03 (m, 2H) 1.67 (s, 9H) 1.98 - 2.10 (m, 1H) 6.50 (s, 1H) 6.99 (d, J=7.82 Hz, 1H) 7.42 (d, J=8.31 Hz, 1H) 7.50 (d, J=3.42 Hz, 1H) 7.90 (brs, 1H).
DCM(25mL)中のtert−ブチル6−シクロプロピルインドール−1−カルボキシラート XI−1b(1.30g、5.10mmol)の溶液に、TFA(2.5mL)を0℃で滴下添加した。反応混合物を室温で3時間撹拌した。反応の進行をTLCによりモニターした。完了後、反応混合物を真空中で濃縮した。残留物をDCM(80mL)で希釈し、0℃にてトリエチルアミン(4mL)で中和した。有機層を分離し、冷ブライン(20mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空中で濃縮した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー(シリカ、100〜200メッシュ、ヘキサン中4〜5%EtOAc)により精製して、0.32gの6−シクロプロピル−1H−インドール XI−1を無色液体として得た。
収率:41%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.71 - 0.76 (m, 2H) 0.93 - 1.00 (m, 2H) 1.98-2.08 (m, 1H) 6.51 (s, 1H) 6.90 (d, J=8.31 Hz, 1H) 7.13 - 7.18 (m, 2H) 7.52 - 7.58 (m, 1H) 8.03 (brs, 1H).
アセトン(60mL)中のメチル4−クロロ−2−ヒドロキシ−ベンゾアート(5.00g、26.7mmol)の溶液に、エチル−2−ブロモアセタート(6.72g、40.2mmol)及びK2CO3(5.56g、40.2mmol)を添加した。反応混合物を16時間加熱還流した。反応の進行をTLCによりモニターした。完了後、反応混合物を真空下で濃縮した。残留物を石油エーテル(80mL)に溶解し、濾過し、濾液を真空下で濃縮した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー(シリカ、100〜200メッシュ、ヘキサン中20%EtOAc)により精製して、メチル4−クロロ−2−(2−エトキシ−2−オキソエトキシ)ベンゾアート XI−2a(6.80g)を赤色半固体として得た。
生成物はTLC分析のみにより確認した。
収率:93%。
MeOH(180mL)中のXI−2a(6.80g、24.9mmol)の溶液に、H2O(40mL)中のKOH(3.13g、55.8mmol)溶液を0℃で添加し、反応混合物を室温で2時間撹拌した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物を真空下で濃縮した。残留物をH2O(100mL)に溶解し、2N HClでpH2に酸性化した。沈殿した固体を濾過し、真空下で乾燥させて、2−(5−クロロ−2−(メトキシカルボニル)フェノキシ)酢酸 XI−2b(3.80g)を白色固体として得た。
収率:66%。
塩基性LCMS方法2 (ES+): 245.00 (M+H)+, 16%純度.
CH3COOH(75mL)中のXI−2b(3.80g、16.4mmol)の溶液に、Ac2O(95mL)を添加し、続いてNaOAc(3.19g、37.7mmol)を添加した。反応混合物を140℃で5時間加熱した。反応の進行をTLCによりモニターした。完了後、反応混合物をH2O(300mL)で希釈し、EtOAc(60mL)で抽出した。有機層を分離し、飽和NaHCO3(20mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮して、6−クロロベンゾフラン−3−イルアセタート XI−2c(3.00g、87%)を赤色液体として得た。
この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.37 (s, 3H) 7.34-7.40 (m, 1H) 7.60 (s, 1H) 7.78-7.82 (m, 1H) 8.24 (s, 1H).
MeOH(150mL)中のXI−2c(3.00g、1.42mmol)の溶液に、濃HCl(4mL)及びH2O(35mL)を添加し、反応混合物を3時間加熱還流した。反応の進行をTLCによりモニターした。完了後、反応混合物を室温に冷却し、H2O(20mL)で希釈し、濾過した。得られた粗製物をH2O(20mL)で洗浄し、真空下で乾燥させて、6−クロロベンゾフラン−3(2H)−オン XI−2d(2.20g、92%)を赤色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.34 (s, 2H) 7.23 (d, J=7.83 Hz, 1H) 7.38 (d, J=7.83 Hz, 1H) 7.70 (t, J=9.05 Hz, 1H).
MeOH(75mL)中のXI−2d(2.20g、13.0mmol)の溶液に、NaBH4(1.08g、28.7mmol)を0℃で少量ずつ添加した。反応混合物を室温で4時間撹拌した。反応の進行をTLCによりモニターした。完了後、反応混合物をアセトン(20mL)でクエンチし、3N HCl(35mL)で希釈し、1時間撹拌した。反応混合物をEtOAc(50mL)で抽出し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮して、6−クロロベンゾフラン XI−2(1.60g)を無色液体として得た。
この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
収率:80%。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 6.99 (d, J=0.98 Hz, 1H) 7.30 (d, J=8.31 Hz, 1H) 7.67 (d, J=8.31 Hz, 1H) 7.77 (s, 1H) 8.04 (d, J=1.96 Hz, 1H).
DMF(12mL)中の1H−インドール−6−オール(0.95g、7.12mmol)の溶液を炭酸セシウム(2.79g、8.59mmol)で処理し、75℃で16時間撹拌した(TLCコントロール)。その後、溶媒を蒸発させ、残留物を酢酸エチルで希釈し、1N NaOH溶液、水及びブラインで洗浄した。合わせた有機抽出物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィー(シクロヘキサン/酢酸エチル=4:1)により精製して、0.88gの6−(2−メトキシエトキシ)−1H−インドール XI−3を白色固体として得た。
収率:65%。
中性LCMS方法3 (ES+): 192.0 (M+H)+, 96%純度.
THF(20mL)中の1−クロロ−2−メトキシ−3−ニトロ−ベンゼン(1.00g、5.34mmol)の溶液に、ビニルマグネシウムブロミド(16.0mL、16.0mmol)を−20℃で添加し、反応混合物を室温で3時間撹拌した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物を氷でクエンチし、EtOAc(100mL)で抽出した。有機層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー(シリカ、100〜200メッシュ、ヘキサン中5〜10%EtOAc)により精製して、6−クロロ−7−メトキシ−1H−インドール XI−4(0.50g)を粘性油状物として得た。
収率:51%
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.91 (s, 3H) 6.47 (s, 1H) 6.99 (d, J=8.40 Hz, 1H) 7.29 (d, J=8.00 Hz, 1H) 7.35 (s, 1H) 11.46 (brs, 1H).
THF(50mL)中の1−クロロ−2−フルオロ−3−ニトロ−ベンゼン(2.50g、14.2mmol)の溶液に、ビニルマグネシウムブロミド(5.61g、42.7mmol)を−78℃で添加し、反応混合物を同じ温度で1時間撹拌した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物を飽和NH4Cl(100mL)でクエンチし、H2O(400mL)で希釈し、EtOAc(500mL)で抽出した。有機層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー(シリカ、100〜200メッシュ、ヘキサン中5%EtOAc)により精製して、6−クロロ−7−フルオロ−1H−インドール XI−5(0.60g)を赤色液体として得た。
収率:17%
塩基性LCMS方法2 (ES-): 168.00 (M-H)-, 66%純度.
Et2O(50mL)中の1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(2.00g、16.9mmol)の溶液に、m−CPBA(3.80g、22.0mmol)を5℃で少量ずつ添加し、反応混合物を室温で2時間撹拌した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物を濾過し、Et2O(12mL)で洗浄し、真空下で乾燥させて、7−オキシド−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イウム XI−6a(3.75g)をオフホワイトの固体として得た。
この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
収率:89%
塩基性LCMS方法2 (ES+): 135 (M+H)+, 54%純度.
THF(100mL)中の7−オキシド−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−7−イウム XI−6a(1.60g、11.9mmol)の溶液に、ヘキサメチルジシラザン(2.31g、14.3mmol)及びトリメチルシリルヨージド(4.77g、23.9mmol)を滴下添加し、続いてクロロギ酸メチル(2.25g、23.9mmol)を滴下添加した。反応混合物を室温で5時間撹拌した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物を真空下で濃縮した。残留物をEtOAc(150mL)で希釈し、飽和NaHCO3(100mL)で洗浄した。有機層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー(シリカ、100〜200メッシュ、ヘキサン中10%EtOAc)により精製して、メチル6−ヨードピロロ[2,3−b]ピリジン−1−カルボキシラート XI−6b(1.00g)を褐色固体として得た。
収率:26%
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 4.12 (s, 3H) 6.55 (d, J=3.91 Hz, 1H) 7.54-7.58 (m, 1H) 7.61-7.65 (m, 1H) 7.69 (d, J=3.91 Hz, 1H).
DMF(16.7mL)中のメチル6−ヨードピロロ[2,3−b]ピリジン−1−カルボキシラート XI−6b(1.00g、3.14mmol)の溶液に、メチル2,2−ジフルオロ−2−フルオロスルホニル−アセタート(2.41g、12.6mmol)及びCuI(0.12g、0.62mmol)を添加し、反応混合物を115℃で4時間加熱した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物をEtOAc(60mL)で希釈した。有機層を分離し、H2O(25mL)、NH4Cl(25mL)及びブライン(25mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー(シリカ、100〜200メッシュ、ヘキサン中10%EtOAc)により精製して、メチル6−(トリフルオロメチル)ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−カルボキシラート XI−6c(0.65g)をオフホワイトの固体として得た。
収率:71%
塩基性LCMS方法2 (ES+): 245 (M+H)+, 84%純度.
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ 4.14 (s, 3H) 6.68 (d, J=3.42 Hz, 1H) 7.63 (d, J=8.31 Hz, 1H) 7.94 (d, J=2.93 Hz, 1H) 8.06 (d, J=7.83 Hz, 1H).
MeOH(33mL)中のメチル6−(トリフルオロメチル)ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−カルボキシラート XI−6c(0.65g、2.23mmol)の溶液に、1M NaOH(0.26g、6.68mmol)溶液を添加し、反応混合物を室温で16時間撹拌した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物を真空下で濃縮した。残留物をDCM(3×15mL)で抽出した。有機層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮して、6−(トリフルオロメチル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン XI−6(0.45g)をオフホワイトの固体として得た。
この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
収率:97%
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 6.61 (t, J=2.00 Hz, 1H) 7.52 (d, J=7.82 Hz, 1H) 7.77 (t, J=2.93 Hz, 1H) 8.21 (d, J=8.31 Hz, 1H) 12.16 (brs, 1H).
THF(90mL)中の2−ブロモ−1−クロロ−3−ニトロ−ベンゼン(4.50g、19.0mmol)の溶液に、ビニルマグネシウムブロミド(9.99g、76.1mmol)を−78℃で滴下添加し、反応混合物を同じ温度で2時間撹拌した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。反応を4.5gスケールで繰り返し、2つの反応の粗混合物を集めた。完了後、反応混合物を飽和NH4Cl(500mL)でクエンチし、H2O(500mL)で希釈し、EtOAc(1000mL)で抽出した。有機層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー(シリカ、100〜200メッシュ、ヘキサン中2%EtOAc)により精製して、7−ブロモ−6−クロロ−1H−インドール XI−7(3.05g)を黄色固体として得た。
収率:33%
塩基性LCMS方法2 (ES-): 228.00 (M-H)-, 96%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 6.59 (d, J=1.96 Hz, 1H) 7.18 (d, J=8.31 Hz, 1H) 7.41-7.45 (m, 1H) 7.57 (d, J=8.31 Hz, 1H) 11.48 (brs, 1H)
トルエン(15mL)中の2−クロロ−6−ニトロ−フェノール(0.50g、2.88mmol)の溶液に、2,2−ジフルオロエタノール(0.37mL、5.76mmol)を添加し、続いて(シアノメチレン)トリブチルホスホラン(0.91mL、3.46mmol)を添加した。反応混合物を90℃で16時間加熱した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物をH2O(50mL)で希釈し、EtOAc(3×25mL)で抽出した。有機層を分離し、ブライン(30mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー(シリカ、100〜200メッシュ、ヘキサン中10%EtOAc)により精製して、1−クロロ−2−(2,2−ジフルオロエトキシ)−3−ニトロベンゼン XI−8a(0.60g)を淡黄色固体として得た。
収率:86%
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 4.39-4.43 (m, 2H) 6.21- 6.53 (m, 1H) 7.41-7.47 (m, 1H) 7.90-7.94 (m, 1H) 7.98 (dd, J=8.31, 1.47 Hz, 1H).
THF(40mL)中の1−クロロ−2−(2,2−ジフルオロエトキシ)−3−ニトロベンゼン XI−8a(0.60g、2.46mmol)の溶液に、1Mビニルマグネシウムブロミド(1.29g、9.86mmol)を−78℃で滴下添加し、反応混合物を同じ温度で1時間撹拌した。次いで、反応混合物を−40℃で1時間撹拌した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物を飽和NH4Cl(35mL)でクエンチし、EtOAc(2×50mL)で抽出した。有機層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー(シリカ、100〜200メッシュ、ヘキサン中10%EtOAc)により精製して、6−クロロ−7−(2,2−ジフルオロエトキシ)−1H−インドール XI−8(0.13g)を淡黄色固体として得た。
収率:23%
塩基性LCMS方法2 (ES-): 230 (M-H)-, 67%純度.
DMF(100mL)中の4−クロロ−2−フルオロベンズアルデヒド(10.0g、63.0mmol)の溶液に、チオグリコール酸エチル(11.3g、94.6mmol)を添加し、続いてK2CO3(26.1g、189mmol)を添加した。反応混合物を70℃で16時間加熱した。反応の進行をTLCによりモニターした。完了後、反応混合物をH2O(300mL)で希釈し、EtOAc(2×300mL)で抽出した。有機層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮して、エチル6−クロロベンゾチオフェン−2−カルボキシラート XI−9a(9.10g)をオフホワイトの固体として得た。
この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
収率:60%
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.33 (t, J=7.09 Hz, 3H) 4.35 (q, J=7.01 Hz, 2H) 7.51 (dd, J=8.56, 1.71 Hz, 1H) 8.04 (d, J=8.80 Hz, 1H) 8.20 (s, 1H) 8.25 (d, J=0.98 Hz, 1H).
EtOH中のエチル6−クロロベンゾチオフェン−2−カルボキシラート XI−9a(9.00g、37.5mmol)の溶液に、3N NaOH(24.9mL、74.7mmol)を添加し、反応混合物を室温で16時間撹拌した。反応の進行をTLCによりモニターした。完了後、反応混合物を真空下で濃縮した。残留物をH2O(200mL)で希釈し、2N HClで酸性化し、EtOAc(2×300mL)で抽出した。有機層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮して、6−クロロベンゾチオフェン−2−カルボン酸 XI−9b(6.10g)をオフホワイトの固体として得た。
この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
収率:77%
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.00 (d, J=8.31 Hz, 2H) 8.10 (s, 1H) 8.21 (s, 1H) 13.52 (brs, 1H).
DMA(5mL)中の6−クロロベンゾチオフェン−2−カルボン酸 XI−9b(1.00g、4.70mmol)の溶液に、DBU(2.86g、18.8mmol)を添加し、反応混合物をマイクロ波中、200℃で1時間加熱した。反応の進行をTLCによりモニターした。完了後、反応混合物をH2O(30mL)で希釈し、EtOAc(3×20mL)で抽出した。有機層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮して、6−クロロベンゾチオフェン XI−9(0.51g)をオフホワイトの固体として得た。
この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
収率:65%
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.41 (dd, J=8.56, 1.71 Hz, 1H) 7.47 (d, J=5.38 Hz, 1H) 7.80 (d, J=5.38 Hz, 1H) 7.89 (d, J=8.80 Hz, 1H) 8.17 (d, J=0.98 Hz, 1H).
THF(120mL)中の2−クロロ−1,3−ジフルオロ−4−ニトロ−ベンゼン(6g、31mmol)の溶液に、ビニルマグネシウムブロミド(105mL、1M、105mmol)を−78℃で滴下添加し、反応混合物を同じ温度で2時間撹拌した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物を飽和NH4Cl(200mL)でクエンチし、H2O(300mL)で希釈し、EtOAc(500mL)で抽出した。有機層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー(シリカ、100〜200メッシュ、ヘキサン中10%EtOAc)により精製して、6−クロロ−5,7−ジフルオロ−1H−インドール XI−10(0.71g)を褐色固体として得た。
収率:12%
塩基性LCMS方法2 (ES-): 186 (M-H)-, 96%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 6.54 - 6.60 (m, 1 H) 7.44 (d, J=9.78 Hz, 1 H) 7.54 (t, J=2.69 Hz, 1 H) 11.92 (br s, 1 H)
THF(6mL)中の1−ブロモ−2−クロロ−3−ニトロ−ベンゼン(500mg、1.9mmol)の溶液に、ビニルマグネシウムブロミド(7.6mL、1M、7.6mmol)を−78℃で滴下添加し、反応混合物を−78℃で3時間撹拌した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物を飽和NH4Cl(60mL)でクエンチし、EtOAc(3×50mL)で抽出した。有機層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー(シリカ、100〜200メッシュ、ヘキサン中2〜5%EtOAc)により精製して、6−ブロモ−7−クロロ−1H−インドール XI−11(0.15g)をオフホワイトの固体として得た。
収率:32%
塩基性LCMS方法2 (ES-): 228 (M-H)-, 95%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 6.59-6.60 (m, 1H) 7.26 (t, J=2.4 Hz, 1 H) 7.34 (d, J=8.4 Hz,1 H) 7.42 (d, J=8.4 Hz,1 H) 8.41 (brs, 1 H).
THF(10.0mL)中の2−クロロ−1−メトキシ−3−ニトロ−ベンゼン(500mg、2.67mmol)の溶液に、ブロモ(ビニル)マグネシウム(1.00M、8.00mL、8.00mmol)を−78℃で添加した。反応混合物を同じ温度で3時間撹拌した。進行をTLCによりモニターした。反応混合物を飽和NH4Cl溶液(15mL)の添加でクエンチし、酢酸エチル(3×30mL)で抽出した。有機層をブライン溶液(30mL)で洗浄し、分離し、減圧下で濃縮した。粗化合物をカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、100〜200メッシュ、ヘキサン中2%EtOAc中)により精製して、7−クロロ−6−メトキシ−1H−インドール XI−12(0.15g)を白色固体として得た。
収率:30%
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.86 (s, 3 H) 6.44 (s, 1 H) 6.92 (d, J=8.80 Hz, 1 H) 7.26 (s, 1 H) 7.45 (d, J=8.80 Hz, 1 H) 11.15 (br s, 1 H)
−78℃に冷却した、不活性雰囲気下の無水テトラヒドロフラン(40.0ml)中の2−クロロ−1−フルオロ−3−ニトロ−ベンゼン(4.00g、22.8mmol)の溶液に、ビニルマグネシウムブロミド(1.00M、91.1mL、91.1mmol)をゆっくりと添加した。反応混合物を−78℃で3時間撹拌した。反応をTLCによりモニターした。完了したら、反応混合物を、冷飽和NH4Cl水溶液(80mL)に添加することによりクエンチした。水層を酢酸エチル(50mL×2)で抽出した。有機層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物を、n−ヘキサン中5%酢酸エチルを用いるシリカゲル(100〜200メッシュ)カラムクロマトグラフィーにより精製して、7−クロロ−6−フルオロ−1H−インドール XI−13(2.0g)を淡黄色固体として得た。
収率:45%
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 6.52-6.54 (m, 1 H) 7.00 - 7.07 (m, 1 H) 7.42 (t, J=2.69 Hz, 1 H) 7.49 - 7.55 (m, 1 H) 11.60 (br s, 1 H).
ジクロロメタン(4mL)中の1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−6−カルバルデヒド(196mg、1.26mmol)の溶液に、0℃で、ジエチルアミノ硫黄トリフルオリド(260μL、1.91mmol)を添加した。反応混合物を室温で4時間撹拌した。反応物を氷及びNaHCO3の混合物上に注ぎ、DCMで3回抽出する。有機相をNa2SO4上で乾燥させ、溶媒を濃縮して、6−(ジフルオロメチル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン XI−14(96mg)を褐色固体として得る。
収率:45%。
塩基性LCMS方法1 (ES+): 169 (M+H)+, 82%純度.
DCM(40mL)中の2−クロロ−6−ニトロ−フェノール(4.00g、23.0mmol)の溶液に、イミダゾール(4.71g、69.1mmol)及びTBSCl(3.82g、25.4mmol)を添加した。反応混合物を室温で4時間撹拌した。反応の進行をTLCによりモニターした。完了後、反応混合物をH2O(100mL)で希釈し、DCM(2×120mL)で抽出した。有機層を分離し、飽和NaHCO3溶液(2×100mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮して、tert−ブチル(2−クロロ−6−ニトロフェノキシ)ジメチルシラン XI−15a(7.50gの粗製物)を淡褐色液体として得た。
この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.15 (s, 6H) 0.97 (s, 9H) 7.21 (t, J=8.40 Hz, 1H) 7.81-7.89 (m, 2H).
THF(60mL)中のtert−ブチル(2−クロロ−6−ニトロフェノキシ)ジメチルシラン XI−15a(7.49g、26.0mmol)の溶液に、ビニルマグネシウムブロミド(1M、104mL、104mmol)を−78℃で滴下添加し、反応物を同じ温度で3時間撹拌した。次いで、反応混合物を室温で16時間撹拌した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物を飽和NH4Cl(150mL)でクエンチし、EtOAc(3×120mL)で抽出した。有機層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をフラッシュクロマトグラフィー(ヘキサン中1.3%EtOAc)により精製して、7−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)−6−クロロ−1H−インドール XI−15b(2.00g)を淡黄色液体として得た。
収率:21%。
塩基性LCMS方法2 (ES-): 280 (M-H)-, 77%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.21 (s, 6H) 1.05 (s, 9H) 6.43 (dd, J=2.93, 1.96 Hz, 1H) 6.96 (d, J=8.31 Hz, 1H) 7.17 (d, J=8.31 Hz, 1H) 7.30 (t, J=2.69 Hz, 1H) 10.60 (brs, 1H).
DMF(40mL)中の7−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)−6−クロロ−1H−インドール XI−15b(1.69g、4.60mmol)の溶液に、NaH(0.92g、23.0mmol)を0℃で少量ずつ添加し、反応物を同じ温度で30分間撹拌した。PhSO2Cl(0.98g、5.53mmol)を添加し、反応混合物を室温で8時間撹拌した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物を氷冷H2O(100mL)にゆっくりと注ぎ入れ、EtOAc(2×80mL)で抽出した。有機層を分離し、H2O(2×70mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー(シリカ、100〜200メッシュ、ヘキサン中5〜8%EtOAc)により精製して、6−クロロ−1−(フェニルスルホニル)−1H−インドール−7−オール XI−15c(0.71g)をオフホワイトの固体として得た。
収率:41%。
塩基性LCMS方法2 (ES-): 306 (M-H)-, 81%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 6.77 (d, J=3.2 Hz, 1H) 7.07 (d, J=8.4 Hz, 1H) 7.16 (d, J=8.4 Hz, 1H) 7.55-7.60 (m, 2H) 7.65-7.70 (m, 1H) 7.82 (d, J=3.2 Hz, 1H) 7.85-7.88 (m, 2H) 9.70 (brs, 1H).
CH3CN(20mL)中の6−クロロ−1−(フェニルスルホニル)−1H−インドール−7−オール XI−15c(0.70g、1.85mmol)の溶液に、H2O(4mL)中のKOH(0.52g、9.23mmol)溶液を0℃で添加し、同じ温度で15分間撹拌した。ブロモジフルオロメチルジエチルホスホナート(1.64mL、9.23mmol)を0℃で滴下添加し、反応混合物を室温で16時間撹拌した。反応の進行をTLCによりモニターした。完了後、反応混合物をH2O(60mL)で希釈し、EtOAc(2×50mL)で抽出した。有機層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をフラッシュクロマトグラフィー(ヘキサン中2〜6%EtOAc)により精製して、6−クロロ−7−(ジフルオロメトキシ)−1−(フェニルスルホニル)−1H−インドール XI−15d(0.41g)をオフホワイトの固体として得た。
収率:53%。
塩基性LCMS方法2 (ES-): 356 (M-H)-, 86%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 6.97(d, J=4.0 Hz, 1H) 7.19 (t, J =74 Hz, 1H) 7.42 (d, J=8.0 Hz, 1H) 7.54-7.61 (m, 3H), 7.69 (t, J=7.2 Hz, 1H) 7.77-7.80 (m, 2H) 7.94(d, J=3.2 Hz, 1H).
MeOH(6mL)中の6−クロロ−7−(ジフルオロメトキシ)−1−(フェニルスルホニル)−1H−インドール XI−15d(0.41g、0.97mmol)の溶液に、H2O(2mL)中のK2CO3(0.27g、1.95mmol)溶液を添加し、反応混合物を60℃で16時間加熱した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。反応混合物を真空下で濃縮した。残留物をH2O(40mL)で希釈し、EtOAc(3×30mL)で抽出した。有機層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をフラッシュクロマトグラフィー(ヘキサン中1〜3%EtOAc)により精製して、6−クロロ−7−(ジフルオロメトキシ)−1H−インドール XI−15(0.205g、91%)をオフホワイトの固体として得た。
収率:91%。
塩基性LCMS方法2 (ES-): 216 (M-H)-, 93%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 6.53-6.55 (m, 1H) 7.11 (d, J=8.00 Hz, 1H) 7.17 (t, J=74 Hz, 1H) 7.42 (d, J=2.40 Hz, 1H) 7.51 (d, J=8.00 Hz, 1H) 11.52 (brs, 1H).
H2O(30mL)中の抱水クロラール(2.54g、15.3mmol)の撹拌溶液に、Na2SO4(0.87g、6.14mmol)及び3−クロロ−2−(トリフルオロメチル)アニリン(2.00g、10.2mmol)を添加し、続いてNH2OH.HCl(2.13g、30.7mmol)を室温で添加した。反応混合物を55℃で16時間加熱した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物をH2O(100mL)で希釈し、EtOAc(2×40mL)で抽出した。有機層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をcombi−flashクロマトグラフィー(ヘキサン中10〜20%EtOAc)により精製して、(E)−N−(3−クロロ−2−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−(ヒドロキシイミノ)アセトアミド XI−16a(1.25g)をオフホワイトの固体として得た。
収率:44%。
塩基性LCMS方法2 (ES-): 265 (M-H)-, 97%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.48 (d, J=7.82 Hz, 1H) 7.61 (s, 1H) 7.62-7.68 (m, 2H) 10.10 (s, 1H) 12.36 (s, 1H).
H2SO4の撹拌溶液(25mL)に、(E)−N−(3−クロロ−2−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−(ヒドロキシイミノ)アセトアミド XI−16a(2.50g、8.92mmol)を70℃で少量ずつ添加し、反応混合物を90℃で3時間加熱した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物を砕氷(150mL)に注ぎ入れ、EtOAc(2×40mL)で抽出した。有機層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮して、6−クロロ−7−(トリフルオロメチル)インドリン−2,3−ジオン XI−16b(2.31gの粗製物)を淡黄色固体として得た。
この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
塩基性LCMS方法2 (ES-): 248 (M-H)-, 97%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.34 (d, J=7.82 Hz, 1H) 7.72 (d, J=7.82 Hz, 1H) 11.20 (brs, 1H).
THF(20mL)中の6−クロロ−7−(トリフルオロメチル)インドリン−2,3−ジオン XI−16b(0.90g、3.49mmol)の撹拌溶液に、BH3.Me2S(2M、5.23mL、10.5mmol)を0℃で添加し、反応混合物を室温で16時間撹拌した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物を2N HCl(20mL)でクエンチし、H2O(60mL)で希釈し、EtOAc(3×40mL)で抽出した。有機層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮した。反応を0.90gで繰り返し、2つの反応から得られた粗製物をDCM(50mL)中に集め、combi−flashクロマトグラフィー(ヘキサン中0〜5%EtOAc)により精製して、6−クロロ−7−(トリフルオロメチル)−1H−インドール XI−16(0.844g)を淡黄色液体として得た。
収率:53%。
塩基性LCMS方法2 (ES-): 218 (M-H)-, 97%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 6.64-6.65 (m, 1H) 7.26 (d, J=8.37 Hz, 1H) 7.48-7.50 (m, 1H) 7.85 (d, J=8.37 Hz, 1H) 11.38 (brs, 1 H).
C.式XIIの中間体の合成
0℃でピリジン(6mL)中の1H−ピロロ[3,2−H]キノリン(400mg、2.3mmol)の溶液に、ピリジン−三酸化硫黄錯体(1.2g、3.5mmol)を添加した。次いで、反応混合物を撹拌しながら120℃で2時間加熱し、室温に冷却し、蒸発乾固させた。ベージュ色固体を水に溶解し、水相をクロロホルム(3×)で洗浄した。静置すると水性画分中で沈殿物が形成され、これを濾過し、水ですすぎ、真空下、35℃で乾燥させて、470mgの1H−ピロロ[3,2−H]キノリン−3−スルホン酸 XII−1aをベージュ色固体として得た。
収率:79%。
塩基性LCMS方法1 (ES+): 249 (M+H)+, 100%純度.
0℃に冷却した、アルゴン下のアセトニトリル(8.5mL)中の1H−ピロロ[3,2−h]キノリン−3−スルホン酸 XII−1a(855mg、3.44mmol)の溶液に、オキシ塩化リン(1.06g、6.88mmol)を滴下添加した。次いで、反応混合物を撹拌しながら70℃に終夜加熱した。室温に冷却した後、激しく撹拌しながら氷水を慎重に添加した。固体が沈殿し、これを濾過し、水ですすぎ、真空下、35℃で乾燥させて、284mgの1H−ピロロ[3,2−h]キノリン−3−スルホニルクロリド XII−1をベージュ色固体として得た。
収率:27%。
分析前にアリコートをエチルアミンでクエンチした後、塩基性LCMS方法1 (ES+): 275 (M+H)+,
5,6−ジフルオロ−1H−インドール−3−スルホニルクロリドXII−2
塩基性LCMS方法2 (ES-): 250 (M-H)-
1H−ベンゾ[g]インドール−3−スルホニルクロリドXII−3
塩基性LCMS方法1 (ES-): 246 (M-H)-
6−クロロ−1H−インドール−3−スルホニルクロリドXII−4
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.32 (dd, J=8.56, 1.22 Hz, 1H) 7.71 (s, 1H) 8.03 (d, J=8.80 Hz, 1H) 8.45 (d, J=2.93 Hz, 1H) 12.38 (brs, 1H).
6−シクロプロピル−1H−インドール−3−スルホニルクロリドXII−5
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.71 (m, 2H) 0.92 (m, 2H) 1.96 - 2.01 (m, 1H) 7.27 (brs, 1H) 7.31 (s, 1H) 7.60 (d, J=8.31 Hz, 1H) 7.69 (d, J=8.31 Hz, 1H) 10.85 (brs, 1H).
6−ブロモ−1H−インドール−3−スルホニルクロリドXII−6
特性決定がされていない。
6−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホニルクロリドXII−7
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 11.88 (s, 1H), 8.09 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.51 (s, 1H),7.17 (d, J = 8.2 Hz, 1H).
1H−インドール−3−スルホニルクロリドXII−8
特性決定がされていない。
6−(2−メトキシエトキシ)−1H−インドール−3−スルホニルクロリドXII−9
特性決定がされていない。
1,6,7,8−テトラヒドロシクロペンタ[g]インドール−3−スルホニルクロリドXII−10
1H NMR (600 MHz, ベンゼン-d6) δ:8.05 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.16 (s, 1H),7.02 (d, J = 8.1 Hz, 1H),6.43 (s, 1H),2.71 (t, J = 7.4 Hz, 2H),2.38 (t, J = 7.4 Hz, 2H),1.82-1.85 (m, 2H).
6−ベンジルオキシ−1H−インドール−3−スルホニルクロリドXII−11
特性決定がされていない。
4,6−ジフルオロ−1H−インドール−3−スルホニルクロリドXII−12
1H NMR (600 MHz, ベンゼン-d6) δ: 7.54 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.04 - 6.88 (m, 1H), 6.73 (s, 1H), 6.46 (s, 1H).
6−フルオロ−1H−インドール−3−スルホニルクロリドXII−13
1H NMR (600 MHz, ベンゼン-d6) δ: 7.85 (dd, J = 8.9, 5.1 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.77 - 6.78 (m, 1H), 6.37 (dd, J = 8.8, 2.2 Hz, 1H), 6.32 - 6.10 (m, 1H).
7−ブロモ−1H−インドール−3−スルホニルクロリドXII−14
1H NMR (600 MHz, ベンゼン-d6) δ: 8.03 (dd, J = 8.8, 5.3 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 6.88 - 6.89 (m, 1H), 6.44 (dd, J = 9.1, 2.3 Hz, 1H), 6.36 (s, 1H).
6−イソプロピル−1H−インドール−3−スルホニルクロリドXII−15
1H NMR (600 MHz, ベンゼン-d6) δ: 8.10 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.16 (s, 1H), 6.98 - 6.97 (m, 1H), 6.62 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 6.50 (s, 1H), 2.75 (六重線, J = 6.9 Hz, 1H), 1.15 (d, J = 6.9 Hz, 6H).
6−メチル−1H−インドール−3−スルホニルクロリドXII−16
特性決定がされていない。
6−ブロモ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホニルクロリドXII−17
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 11.86 (s, 1H, NH), 8.09 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.16 (d, J = 8.2 Hz, 1H).
6−トリフルオロメチル−1H−インドール−3−スルホニルクロリドXII−18
特性決定がされていない。
ジクロロメタン(300mL)中の微粉末水酸化ナトリウム(24.5g、613mmol)の懸濁液を氷浴中で撹拌し、6−クロロインドール(30g、197mmol)を一度に添加し、続いて硫酸水素テトラブチルアンモニウム(1.75g、5.15mmol)を添加した。次いで、ベンゼンスルホニルクロリド(2.2mL、218mmol)を20分間かけて滴下添加し、反応混合物を0℃で1時間撹拌した。次いで、氷浴を取り外し、混合物を室温でさらに1時間撹拌した。LC/MSが反応の完了を示したら、反応混合物をceliteパッドに通して濾過し、celiteパッドをDCMで洗浄し、合わせた濾液及び洗液を蒸発乾固させた。生成物をエーテル中で摩砕し、濾過し、少量のエーテル、次いでヘキサンで洗浄し、乾燥させ、濾液を濃縮して、第2の収穫物を得、合計で50.54gの1−(ベンゼンスルホニル)−6−クロロ−インドール XII−19aを薄褐色固体として得た。
収率:88%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.04 (dd, J = 1.8, 0.9 Hz, 1H), 7.91 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 7.89 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 7.67-7.54 (m, 2H), 7.53-7.48 (m, 2H), 7.48-7.42 (m, 1H), 7.23 (dd, J = 8.4, 1.9 Hz, 1H), 6.65 (dd, J = 3.7, 0.9 Hz, 1H).
アセトニトリル(500mL)中の1−(ベンゼンスルホニル)−6−クロロ−インドール XII−19a(50g、171.4mmol)の溶液を氷浴中で撹拌し、クロロスルホン酸(100.8g、856.8mmol)を20分間かけて滴下添加し、反応混合物を室温で5日間撹拌した。次いで、これを20分間撹拌しながらゆっくりと氷水(2.2L)に注ぎ入れ、濾過し、水で数回洗浄し、吸引により乾燥させて、63.77gの1−(ベンゼンスルホニル)−6−クロロ−インドール−3−スルホニルクロリド XII−19を薄褐色固体として得た。
収率:95%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.36 (s, 1H), 8.07 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.04 (t, J = 1.3 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.79-7.70 (m, 1H), 7.68-7.59 (m, 2H), 7.47 (dd, J = 8.6, 1.8 Hz, 1H).
DMF(100mL)中の6−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(1.37g、8.97mmol)の溶液に、水素化ナトリウム(パラフィン中60%、1g、41mmol)を添加した。溶液を0℃から室温に加温しながら30分間撹拌した。その後、ベンゼンスルホン酸クロリド(1.5mL、11.8mmol)を滴下添加した。懸濁液を室温で3時間撹拌し、氷水で加水分解した。得られた固体を減圧下で濾別し、水(75mL)で十分に洗浄し、最後に石油エーテル(15mL)で洗浄した。得られた物質を60℃で乾燥させ、カラムクロマトグラフィー(溶離液:純粋なジクロロメタン)により精製して、856mgの1−(ベンゼンスルホニル)−6−クロロ−ピロロ[2,3−b]ピリジン XII−20aを褐色がかった固体として得た。
収率:32%
得られた1−(ベンゼンスルホニル)−6−クロロ−ピロロ[2,3−b]ピリジン XII−20a(150mg、0.51mmol)をアセトニトリル(5mL)に溶解し、クロロスルホン酸(2mL、2.91mmol)で滴下処理した。混合物を3時間還流させ、室温に冷却し、氷水(50mL)で加水分解し、炭酸水素ナトリウムの飽和溶液で中和した。粗生成物をジクロロメタンで抽出した(3回、各50mL)。合わせた有機抽出物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた物質をカラムクロマトグラフィー(溶離液:純粋なジクロロメタン)により精製して、163mgの1−(ベンゼンスルホニル)−6−クロロ−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホニルクロリド XII−20を黄色がかった固体として得た。
収率:81%
1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ: 8.48 (s, 1H), 8.32 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 8.18 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.71 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.60 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 8.4 Hz, 1H).
DMF(50mL)中の6−メトキシインドール(2.5g、17mmol)の溶液に、水素化ナトリウム(パラフィン中60%、1.7g、71mmol)を0℃で添加した。懸濁液を30分間撹拌し、次いで室温まで加温した。その後、溶液を撹拌しながらベンゼンスルホニルクロリド(2.8mL、3,70g、22mmol)で滴下処理した。室温で2.5時間撹拌した後、激しく撹拌しながら氷水を反応混合物に添加した。得られた沈殿物を減圧下で濾別し、水(100mL)で十分に洗浄し、その後、石油エーテル(10mL)で洗浄した。60℃で乾燥させた後、1−(ベンゼンスルホニル)−6−メトキシ−インドール XII−21aを無色固体(3.2g)として得た。
収率:65%
1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ: 7.87-7.81 (m, 2H), 7.53-7.48 (m, 2H), 7.45-7.39 (m, 3H), 7.36 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.84 (dd, J = 8.6/2.3 Hz, 1H), 6.56 (dd, J = 3.7/0.9 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H).
ジクロロメタン(30mL)中の1−(ベンゼンスルホニル)−6−メトキシインドール XII−21a(1g、3.5mmol)の溶液に、三臭化ホウ素(2.18g、0.83mL、8.7mmol)を室温で添加した。室温で30分間撹拌した後、さらなる出発物質は検出できなかった(TLCコントロール、溶離液:純粋なジクロロメタン)。反応混合物を飽和NaHCO3溶液(70mL)の添加により加水分解した。水(50mL)を添加し、水相をジクロロメタンで抽出した(3回、各75mL)。合わせた有機抽出物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲル60上でのカラムクロマトグラフィー(溶離液:ジクロロメタン)により精製して、600mgの1−(ベンゼンスルホニル)インドール−6−オール XII−21bを無色固体として得た。
収率:63%
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 9.58 (s, 1H, OH), 7.93 - 7.85 (m, 2H), 7.74 - 7.65 (m, 1H), 7.62 - 7.56 (m, 2H), 7.54 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 7.39 - 7.29 (m, 2H), 6.81 - 6.62 (m, 2H).
ブタノン中の1−(ベンゼンスルホニル)インドール−6−オール XII−21b(273mg、1.0mmol)、シクロプロピルメチルヨージド(224mg、1.22mmol)及び炭酸カリウム(276mg、2.0mmol)の混合物を、80℃で16時間加熱した。その後、溶媒を減圧下で除去し、残留物を水(50mL)及び酢酸エチル(50mL)で処理した。有機相を分離し、水相を酢酸エチル(各50mL)で2回抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残留物をシリカゲル60上でのカラムクロマトグラフィー(溶離液:純粋なジクロロメタン)により精製した結果、1−(ベンゼンスルホニル)−6−(シクロプロピルメトキシ)インドール XII−21cを無色固体(269mg)として得た。
収率:82%
ジクロロメタン(2mL)中の1−(ベンゼンスルホニル)−6−(シクロプロピルメトキシ)インドール XII−21c(130mg、0.39mmol)の溶液に、SO3・DMF錯体(75mg、0.49mmol)を添加した。室温で1.5時間撹拌した後、塩化チオニル(0.04mL、66mg、0.55mmol)を添加した。室温でさらに20時間撹拌した後、溶媒を蒸発させ、油状残留物をシリカゲル60上でのカラムクロマトグラフィー(溶離液:純粋なジクロロメタン)により精製した結果、160mgの1−(ベンゼンスルホニル)−6−(シクロプロピルメトキシ)インドール−3−スルホニルクロリド XII−21を無色固体として得た。生成物をさらには特性決定せず、次のステップに直接使用した。
収率:95%
ジクロロメタン(15mL)中の1−(ベンゼンスルホニル)−6−メトキシインドール XII−21a(500mg、1.74mmol)の溶液を、SO3・DMF錯体(1.2g、7.8mmol)で処理し、室温で2時間撹拌した(TLCコントロール)。予期された中間体インドールスルホン酸は単離されなかった。その後、塩化チオニル(1mL、14mmol)を添加し、混合物を室温で16時間撹拌した。混合物をNaHCO3の飽和溶液(50mL)で加水分解し、ジクロロメタンで抽出した(3回、各50mL)。合わせた有機抽出物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、真空蒸発により濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー(シリカゲル60、溶離液、ジクロロメタン/石油エーテル=1:1)により精製して、1−(ベンゼンスルホニル)−6−メトキシ−インドール−3−スルホニルクロリド XII−22を無色固体(504mg)として得た。
収率:75%
1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ: 8.23 (s, 1H), 8.00 - 7.93 (m, 2H), 7.80 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.70 - 7.63 (m, 1H), 7.59 - 7.53 (m, 2H), 7.47 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.06 (dd, J = 8.8, 2.2 Hz, 1H), 3.89 (s, 3H).
ブタノン中の1−(ベンゼンスルホニル)インドール−6−オール XII−21b(273mg、1.0mmol)、2−ブロモメチルテトラヒドロフラン(330mg、2.0mmol)及びK2CO3(276mg、2.0mmol)の混合物を、85℃で3日間加熱した。その後、溶媒を減圧下で除去し、残留物を水(50mL)及び酢酸エチル(50mL)で処理した。有機相を分離し、水相を酢酸エチル(各50mL)で2回抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残留物をシリカゲル60上でのカラムクロマトグラフィー(溶離液:純粋なジクロロメタン)により精製した結果、1−(ベンゼンスルホニル)−6−(テトラヒドロフラン−2−イルメトキシ)インドール XII−23aを無色固体(214mg)として得た。
収率:60%
ジクロロメタン(2mL)中の1−(ベンゼンスルホニル)−6−(テトラヒドロフラン−2−イルメトキシ)インドール XII−23a(100mg、0.28mmol)の溶液に、SO3・DMF錯体(52mg、0.34mmol)を添加した。室温で2時間撹拌した後、塩化チオニル(0.1mL、81mg、1.4mmol)を添加した。室温でさらに16時間撹拌した後、溶媒を蒸発させ、油状残留物をシリカゲル60上でのカラムクロマトグラフィー(溶離液:純粋なジクロロメタン)により精製した結果、64mgの1−(ベンゼンスルホニル)−6−(テトラヒドロフラン−2−イルメトキシ)インドール−3−スルホニルクロリド XII−23を無色固体として得た。生成物をさらには特性決定せず、次のステップに直接使用した。
収率:50%
1,2−ジクロロエタン(10mL)中のSO3−DMF(0.78g、4.90mmol)の溶液に、6−クロロベンゾフラン XI−2(0.50g、3.27mmol)を添加し、反応混合物を70℃で16時間加熱した。反応混合物を0℃に冷却し、続いてSOCl2(0.52mL、7.16mmol)を添加した。反応混合物を80℃で2時間加熱した。反応の進行をTLCによりモニターした。完了後、反応混合物を真空下で濃縮して、6−クロロベンゾフラン−3−スルホニルクロリド XII−24(0.48g)を赤色半固体として得た。生成物はTLC分析のみにより確認した。
収率:60%
DCE(5mL)中の6−クロロ−7−メトキシ−1H−インドール XI−4(0.10g、0.55mmol)の溶液に、SO3−DMF(0.12g、0.82mmol)を添加し、反応混合物を室温で1時間撹拌した。反応の進行をTLCによりモニターした。完了後、反応混合物をH2O(15mL)でクエンチし、DCM(2×10mL)で洗浄した。水層を真空下で濃縮した。得られた粗製物をDCE(5mL)に溶解し、続いて塩化オキサリル(0.23mL、2.76mmol)を0℃で添加した。反応混合物を0℃で10分間、室温で5時間撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮して、6−クロロ−7−メトキシ−1H−インドール−3−スルホニルクロリド XII−25(0.31gの粗製物)を褐色油状物として得た。
この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.88 (s, 3H) 7.02 (d, J=8.80 Hz, 1H) 7.33 (d, J=2.40 Hz, 1H) 7.48 (d, J=8.80 Hz, 1H) 7.95 (s, 1H).
CH3CN(5mL)中の6−クロロ−7−フルオロ−1H−インドール XI−5(0.2g、0.78mmol)の溶液に、ClSO3H(1mL)を0℃で添加し、反応混合物を室温で12時間撹拌した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物をH2O(100mL)で希釈し、EtOAc(2×150mL)で抽出した。有機層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮して、6−クロロ−7−フルオロ−1H−インドール−3−スルホニルクロリド XII−26(0.2g)を褐色半固体として得た。
この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
収率:87%
塩基性LCMS方法2 (ES+): 248.00 (M+H)+(対応するスルホン酸), 89%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.08-7.12 (m, 1H) 7.41 - 7.44 (m, 1H) 7.53 (d, J=8.31 Hz, 1H) 11.83 (brs,1H).
6−(トリフルオロメチル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン XI−6(0.45g、2.16mmol)に、ClSO3H(4.50mL)を0℃で滴下添加し、反応混合物を同じ温度で10分間撹拌した。次いで、反応混合物を室温で2時間撹拌した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物を氷に注ぎ入れ、EtOAc(60mL)で抽出した。有機層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮して、6−(トリフルオロメチル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホニルクロリド XII−27(0.41g)を褐色半固体として得た。
この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
収率:58%
塩基性LCMS方法2 (ES+): 285 (M+H)+, 83%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.56 (d, J=7.83 Hz, 1H) 7.71 (s, 1H) 8.29 (d, J=8.31 Hz, 1H) 12.12 (brs, 1H).
CH3CN(50mL)中の5−ブロモ−6−クロロ−1H−インドール(2.00g、8.68mmol)の溶液に、ClSO3H(10.1g、86.8mmol)を0℃で添加し、反応混合物を室温で1時間撹拌した。反応の進行をTLCによりモニターした。完了後、反応混合物を氷H2O(100mL)で希釈し、EtOAc(2×50mL)で抽出した。有機層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮して、5−ブロモ−6−クロロ−1H−インドール−3−スルホニルクロリド XII−28(2.50g)をオフホワイトの固体として得た。
この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
収率:88%
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.91 (s, 1H) 8.44 (s, 1H) 8.49 (d, J=2.80 Hz, 1H) 12.89 (brs, 1H).
CH3CN(30mL)中の7−ブロモ−6−クロロ−1H−インドール XI−7(1.50g、6.26mmol)の溶液に、ClSO3H(2mL)を0℃で添加し、反応混合物を同じ温度で15分間撹拌した。次いで、反応混合物を室温で1時間撹拌した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物をEtOAc(50mL)及びH2O(100mL)で希釈し、水層をEtOAc(300mL)で抽出した。合わせた有機層を無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物を、ペンタン(10mL)で洗浄することにより精製して、7−ブロモ−6−クロロ−1H−インドール−3−スルホニルクロリド XII−29(1.40g)をオフホワイトの固体として得た。
収率:67%
塩基性LCMS方法2 (ES-): 308.00 (M-H)-(対応するスルホン酸), 98%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.23 (d, J=8.80 Hz, 1H) 7.39 (d, J=2.93 Hz, 1H) 7.73 (d, J=8.31 Hz, 1H) 11.46 (brs, 1H).
CH3CN(5mL)中の6−ブロモ−4−フルオロ−1H−インドール(0.25g、1.17mmol)の溶液に、ClSO3H(0.40mL)を0℃で添加し、反応混合物を同じ温度で1時間撹拌した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。反応を0.25gスケールで繰り返し、2つの反応の粗混合物を集めた。完了後、反応混合物を氷H2O(100mL)でクエンチし、EtOAc(300mL)で抽出した。有機層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮して、6−ブロモ−4−フルオロ−1H−インドール−3−スルホニルクロリド XII−30(0.255g)をオフホワイトの固体として得た。
この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
収率:22%
塩基性LCMS方法2 (ES+): 294.00 (M+H)+(対応するスルホン酸), 62%純度.
CH3CN(5mL)中の6−クロロ−5−フルオロ−1H−インドール(0.50g、2.95mmol)の溶液に、ClSO3H(0.5mL)を0℃で添加し、反応混合物を室温で2時間撹拌した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物を氷H2O(20mL)でクエンチし、濾過し、H2O(25mL)で洗浄し、真空下で乾燥させて、6−クロロ−5−フルオロ−1H−インドール−3−スルホニルクロリド XII−31(0.33g)を淡褐色固体として得た。
この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
収率:42%
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.49 (d, J=2.45 Hz, 1H) 7.52-7.57 (m, 2H) 11.33 (brs, 1H).
CH3CN(3mL)中の6−クロロ−7−(2,2−ジフルオロエトキシ)−1H−インドール XI−8(0.07g、0.30mmol)の溶液に、ClSO3H(0.30mL)を0℃で添加し、反応混合物を室温で2時間撹拌した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物を氷冷H2O(20mL)に注ぎ入れ、EtOAc(15mL)で抽出した。有機層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮して、6−クロロ−7−(2,2−ジフルオロエトキシ)−1H−インドール−3−スルホニルクロリド XII−32(0.09g)を淡褐色半固体として得た。
この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
収率:90%
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 4.31-4.46 (m, 2 H) 6.30 - 6.57 (m, 1 H) 7.03-7.05 (d, J=8.8 Hz, 1 H) 7.38 (s, 1 H) 7.78-7.80 (d, J=8.0 Hz,1 H) 11.38 (br s, 1 H).
ジクロロメタン(7mL)中の水酸化ナトリウム(0.3g、7.5mmol)の懸濁液を氷浴中で撹拌し、5H−[1,3]ジオキソロ[4,5−f]インドール(0.5g、3mmol)、続いて硫酸水素テトラブチルアンモニウム(0.3g、0.08mmol)を添加した。次いで、ベンゼンスルホニルクロリド(0.5mL、4mmol)を滴下添加した。次いで、氷浴を取り外し、混合物を室温で終夜撹拌した。LC/MSが反応の完了を示したら、反応混合物を氷水に注ぎ入れ、DCMで抽出し(3回)、合わせた有機相をMgSO4で乾燥させ、蒸発乾固させた。生成物をフラッシュクロマトグラフィー(DCM及びヘプタンの混合物で溶出)により精製して、0.9gの5−(ベンゼンスルホニル)−[1,3]ジオキソロ[4,5−f]インドール XII−33aを固体として得た。
収率:100%。
塩基性LCMS方法1 (ES-): 300 (M-H)-, 100%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.98-7.58 (m, 6H), 7.44 (s, 1H), 7.07 (s, 1H), 6.70 (s, 1H), 6.04 (s, 2H).
アセトニトリル(4mL)中の5−(ベンゼンスルホニル)−[1,3]ジオキソロ[4,5−f]インドール XII−33a(0.4g、1mmol)の溶液を氷浴中で撹拌し、クロロスルホン酸(90μL、1.31mmol)を添加した。反応混合物を室温で終夜撹拌した。次に、オキシ塩化リン(0.5mL、5mmol)を添加し、反応混合物を70℃で終夜加熱した。次いで、これを、撹拌しながら氷水に注ぎ入れ、クロロホルムで2回抽出し、MgSO4で乾燥させ、蒸発させて、0.25gの5−(ベンゼンスルホニル)−[1,3]ジオキソロ[4,5−f]インドール−7−スルホニルクロリド XII−33を固体として得た。
この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
収率:62%。
塩基性LCMS方法1 (ES-): 398 (M-H)-, 100%純度.
ジクロロメタン(6mL)中の水酸化ナトリウム(0.3g、7.5mmol)の懸濁液を氷浴中で撹拌し、6−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(0.45g、3mmol)、続いて硫酸水素テトラブチルアンモニウム(0.3g、0.08mmol)を添加した。次いで、ベンゼンスルホニルクロリド(0.6mL、5mmol)を滴下添加した。次いで、氷浴を取り外し、混合物を室温で終夜撹拌した。LC/MSが反応の完了を示したら、反応混合物を氷水に注ぎ入れ、DCMで抽出し(3回)、合わせた有機相をMgSO4で乾燥させ、蒸発乾固させて、0.88gの1−(ベンゼンスルホニル)−6−メトキシ−ピロロ[2,3−b]ピリジン XII−34aを固体として得た。
この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
収率:100%。
塩基性LCMS方法1 (ES+): 289 (M+H)+, 94%純度.
アセトニトリル(3mL)中の1−(ベンゼンスルホニル)−6−メトキシ−ピロロ[2,3−b]ピリジン XII−34a(0.88g、3.1mmol)の溶液を氷浴中で撹拌し、クロロスルホン酸(1.5mL、22mmol)を添加した。反応混合物を75℃で終夜撹拌した。次いで、これを、撹拌しながら氷水に注ぎ入れ、クロロホルムで2回抽出し、MgSO4で乾燥させ、蒸発させて、0.5gの1−(ベンゼンスルホニル)−6−メトキシ−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホニルクロリド XII−34を固体として得た。
この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
収率:40%。
塩基性LCMS方法1 (ES-): 394 (M-H)-, 95%純度.
ジクロロメタン(6mL)中の水酸化ナトリウム(0.21g、5.25mmol)の懸濁液を氷浴中で撹拌し、1H−インドール−6−カルボニトリル(0.3g、2mmol)、続いて硫酸水素テトラブチルアンモニウム(0.2g、0.06mmol)を添加した。次いで、ベンゼンスルホニルクロリド(0.33mL、2.6mmol)を滴下添加した。次いで、氷浴を取り外し、混合物を室温で終夜撹拌した。LC/MSが反応の完了を示したら、反応混合物を氷水に注ぎ入れ、DCMで抽出し(3回)、合わせた有機相をMgSO4で乾燥させ、蒸発乾固させた。生成物をフラッシュクロマトグラフィー(DCM及びヘプタンの混合物で溶出)により精製して、0.58gの1−(ベンゼンスルホニル)−6−シアノ−インドール XII−35aを固体として得た。
収率:100%。
塩基性LCMS方法1 (ES-): 281 (M-H)-, 99%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.38 (s, 1H), 8.14-8.11 (m, 3H), 7.84-7.61 (m, 5H), 6.94 (s, 1H).
アセトニトリル(2mL)中の1−(ベンゼンスルホニル)−6−シアノ−インドール XII−35a(0.3g、1mmol)の溶液を氷浴中で撹拌し、クロロスルホン酸(140μL、2mmol)を添加した。反応混合物を室温で終夜撹拌した。次に、オキシ塩化リン(0.42mL、4.5mmol)を添加し、反応混合物を70℃で終夜加熱した。次いで、これを、撹拌しながら氷水に注ぎ入れ、クロロホルムで2回抽出し、MgSO4で乾燥させ、蒸発させて、0.42gの1−(ベンゼンスルホニル)−6−シアノ−インドール−3−スルホニルクロリド XII−35を固体として得た。
この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
収率:100%。
塩基性LCMS方法1 (ES-): 379 (M-H)-, 100%純度.
ジクロロメタン(100mL)中の微粉末水酸化ナトリウム(6.3g、160mmol)の懸濁液を氷浴中で撹拌し、6−ブロモ−ピロロ[2,3−b]ピリジン(10g、50.7mmol)を一度に添加し、続いて硫酸水素テトラブチルアンモニウム(0.45g、1.3mmol)を添加した。次いで、ベンゼンスルホニルクロリド(7.2mL、56mmol)を10分間かけて滴下添加し、反応混合物を0℃で2時間撹拌した。LC/MSが反応の完了を示したら、反応混合物をceliteパッドに通して濾過し、celiteパッドをDCMで洗浄し、合わせた濾液及び洗液を蒸発乾固させた。生成物をエーテル中で摩砕し、濾過し、少量のエーテル、次いでヘキサンで洗浄し、乾燥させ、濾液を濃縮して、第2の収穫物を得、合計で16.8gの1−(ベンゼンスルホニル)−6−ブロモ−ピロロ[2,3−b]ピリジン XII−36aを淡黄色固体として得た。
収率:98%。
塩基性LCMS方法1 (ES+): 337 (M+H)+, 90%純度.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.28 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 8.25 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.77 - 7.59 (m, 3H), 7.59 - 7.49 (m, 2H), 7.34 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.57 (d, J = 4.0 Hz, 1H).
アセトニトリル(50mL)中の1−(ベンゼンスルホニル)−6−ブロモ−ピロロ[2,3−b]ピリジン XII−36a(5g、14.8mmol)の溶液を氷浴中で撹拌し、クロロスルホン酸(1.5mL、22mmol)を10分間かけて滴下添加した。反応混合物を、温度をゆっくりと上昇させながら1時間撹拌し、次いでこれを60℃で終夜撹拌した。次いで、これを、撹拌しながら氷水に注ぎ入れ、20分間撹拌し、酢酸エチルで2回抽出した。抽出物を水、重炭酸ナトリウムの飽和溶液で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、蒸発させて、4.23gの1−(ベンゼンスルホニル)−6−ブロモ−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホニルクロリド XII−36をオフホワイトの固体として得た。
この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
収率:65%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.51 (s, 1H), 8.38 (q, J = 1.8 Hz, 1H), 8.35 (t, J = 1.7 Hz, 1H), 8.13 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.81 - 7.72 (m, 1H), 7.70 - 7.62 (m, 2H), 7.60 (d, J = 8.4 Hz, 1H).
インドール XII−21b(500mg、1.8mmol)及び炭酸セシウム(1.19g、3.6mmol)を7mLのDMFに入れた。次いで、2,2,2−トリフルオロエチルトリフルオロメタンスルホナート(637mg、2.7mmol)を添加し、反応混合物を室温で1時間撹拌した。次いで、水を添加して生成物を沈殿させ、これを濾過して、1−(ベンゼンスルホニル)−6−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)インドール XII−37aを無色固体(630mg)として得た。
収率:97%
1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.84 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.63 - 7.51 (m, 2H), 7.50 - 7.39 (m, 4H), 6.93 - 6.88 (m, 1H), 6.59 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 4.40 (q, J = 8.0 Hz, 2H).
ジクロロメタン(10mL)中の1−(ベンゼンスルホニル)−6−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)インドール XII−37a(600mg、1.689mmol)の溶液をSO3・DMF錯体(517mg;3.377mmol)で処理し、全ての出発物質が消費されるまで室温で6時間撹拌した(TLCコントロール)。その後、塩化チオニル(1mL;13.78mmol)を添加し、混合物を室温で終夜撹拌した。得られた混合物を飽和NaHCO3でクエンチし、ジクロロメタンで2回抽出した。有機相を蒸発乾固させ、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル60、溶離液、ジクロロメタン/石油エーテル=1:1)により精製して、1−(ベンゼンスルホニル)−6−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)インドール−3−スルホニルクロリド XII−37(306mg)を黄色がかった固体として得た。
収率:40%
1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.28 (s, 1H), 7.97 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.74 - 7.53 (m, 5H), 7.11 (dd, J = 8.8, 2.2 Hz, 1H) 4.44 (q, J = 7.9 Hz, 2H).
DCM(15mL)中の6−クロロベンゾチオフェン XI−9(0.30g、1.77mmol)の溶液に、ClSO3H(0.36mL、5.33mmol)を0℃で添加し、反応混合物を同じ温度で5時間撹拌した。反応の進行をTLCによりモニターした。完了後、反応混合物を氷冷H2O(50mL)でクエンチし、EtOAc(2×50mL)で抽出した。有機層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮して、6−クロロベンゾチオフェン−3−スルホニルクロリド XII−38(0.31g)をオフホワイトの固体として得た。
収率:65%
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.42-7.44 (m, 1H) 7.81 (s, 1H) 8.05 - 8.15 (m, 2H).
ACN(1.8mL)中の6−ブロモ−7−メチル−1H−インドール(0.12g、0.55mmol)の溶液に、ClSO3H(0.15mL、2.21mmol)を0℃で添加し、反応混合物を室温で2時間撹拌した。完了後、反応混合物をH2Oでクエンチし、CHCl3(3×)で抽出した。有機層を分離し、無水MgSO4で乾燥させ、真空下で濃縮して、6−ブロモ−7−メチル−1H−インドール−3−スルホニルクロリド XII−39(0.11g)をベージュ色固体として得た。
この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
収率:63%
分析前にアリコートをエチルアミンでクエンチした後、塩基性LCMS方法1 (ES-): 315 (M-H)-,
CH3CN(30mL)中の6−ニトロ−1H−インドール(2g、12.3mmol)の溶液に、ClSO3H(4mL)を0℃で添加し、反応混合物を室温で2時間撹拌した。反応の進行をTLCによりモニターした。完了後、反応混合物を氷冷H2O(150mL)でクエンチし、濾過し、H2O(10mL)で洗浄した。得られた粗製物を真空下で乾燥させて、6−ニトロ−1H−インドール−3−スルホニルクロリド XII−40(2.10g)を淡黄色固体として得た。
この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
収率:64%
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.78 (s, 1H) 7.92 (brs, 2H) 8.31 (s, 1H) 11.82 (brs, 1H).
CH3CN(15mL)中の6−クロロ−5,7−ジフルオロ−1H−インドール XI−10(700mg、3.6mmol)の溶液に、ClSO3H(0.8mL)を0℃で添加し、反応混合物を室温で2時間撹拌した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物を水(50mL)で希釈し、EtOAc(100mL)で抽出した。有機層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮して、6−クロロ−5,7−ジフルオロ−1H−インドール−3−スルホニルクロリド XII−41(705mg)を褐色固体として得た。
この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
収率:64%
塩基性LCMS方法2 (ES-): 266 (M-H)-(対応するスルホン酸), 93%純度.
CH3CN(3mL)中の6−ブロモ−7−クロロ−1H−インドール XI−11(145mg、0.6mmol)の溶液に、ClSO3H(0.15mL)を0℃で添加し、反応混合物を室温で3時間撹拌した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物を砕氷(20mL)上に注ぎ、形成された固体を濾過し、乾燥させて、6−ブロモ−7−クロロ−1H−インドール−3−スルホニルクロリド XII−42(90mg)を淡褐色固体として得た。
この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
収率:44%
塩基性LCMS方法2 (ES-): 308 (M-H)-(対応するスルホン酸), 95%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.32-7.37 (m, 2H) 7.64 (d, J=8.8 Hz,1 H) 11.58 (s, 1 H).
アセトニトリル(15mL)中の7−クロロ−6−メトキシ−1H−インドール XI−12(600mg、3.22mmol)の溶液に、クロロスルホン酸(0.6mL)を−5〜0℃で滴下添加した。反応混合物を室温で3時間撹拌した。反応の進行をTLCによりモニターした。反応混合物を氷水(15mL)上に注ぎ、EtOAc(3×15mL)で抽出した。合わせた有機層をブライン溶液(15mL)で洗浄し、有機層を分離し、無水Na2SO4(1.00g)で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗化合物をn−ペンタン(15mL)で摩砕して、7−クロロ−6−メトキシ−1H−インドール−3−スルホニルクロリド XII−43(530mg)をオフホワイトの固体として得た。
収率:58%
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.86 (s, 3H) 6.97 (d, J=8.80 Hz, 1 H) 7.27 (d, J=2.45 Hz, 1 H) 7.63 (d, J=8.31 Hz, 1 H) 11.19 (br s, 1 H)
0℃でアセトニトリル(8mL)中の7−クロロ−6−フルオロ−1H−インドール XI−13(400mg、2.08mmol)の溶液に、ClSO3H(0.345mL、5.19mmol)をゆっくりと添加した。反応混合物を0℃で1時間、次いで室温で2時間撹拌した。反応の進行をTLCによりモニターした。完了後、反応混合物を氷水(50mL)に注ぎ入れた。水層を酢酸エチル(2×25mL)で抽出した。有機層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮して、7−クロロ−6−フルオロ−1H−インドール−3−スルホニルクロリド XII−44(430mg)を褐色半固体として得た。
粗生成物をさらに精製することなく次の反応に使用した。
収率:62%
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.07 (t, J=9.29 Hz, 1 H) 7.38 (d, J=2.45 Hz, 1 H) 7.67-7.70 (m, 1 H) 11.60 (br s, 1 H).
ジクロロメタン(1mL)中の水酸化ナトリウム(76mg、1.88mmol)の懸濁液を氷浴中で撹拌し、6−(ジフルオロメチル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン XI−14(125mg、0.74mmol)、続いて硫酸水素テトラブチルアンモニウム(7.5g、0.022mmol)を添加した。次いで、ベンゼンスルホニルクロリド(105μL、0.81mmol)を滴下添加し、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応の完了後、混合物をceliteパッドに通して濾過し、celiteパッドをDCMで洗浄し、合わせた濾液及び洗液を蒸発乾固させた。粗生成物をクロマトグラフィー(SiO2、ジクロロメタンで溶出)により精製して、1−(ベンゼンスルホニル)−6−(ジフルオロメチル)ピロロ[2,3−b]ピリジン XII−45a(200mg)を薄褐色固体として得た。
収率:70%。
塩基性LCMS方法1 (ES+): 309 (M+H)+, 100%純度.
アセトニトリル(10mL)中の1−(ベンゼンスルホニル)−6−(ジフルオロメチル)ピロロ[2,3−b]ピリジン XII−45a(76mg、0.24mmol)の溶液を氷浴中で撹拌し、クロロスルホン酸(54μL、0.78mmol)を滴下添加し、反応混合物を50℃で4日間撹拌した。次いで、オキシ塩化リン(100μL、1.06mmol)を添加し、反応混合物を70℃で終夜加熱した。冷却した後、次いでこれを氷水にゆっくりと注ぎ入れ、クロロホルム(3×)で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発乾固させて、1−(ベンゼンスルホニル)−6−クロロ−インドール−3−スルホニルクロリド XII−19(100mg)を固体として得た。
粗生成物をさらに精製することなく次の反応に使用した。
収率:95%。
塩基性LCMS方法1 (ES-): 387 (M-H)- (対応するスルホン酸質量), 88%純度.
CH3CN(4mL)中の6−クロロ−7−(ジフルオロメトキシ)−1H−インドール XI−15(0.20g、0.86mmol)の溶液に、ClSO3H(0.20mL)を0℃でゆっくりと添加し、反応混合物を室温で3時間撹拌した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物を砕氷(20mL)に注ぎ入れ、EtOAc(3×10mL)で抽出した。有機層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮して、6−クロロ−7−(ジフルオロメトキシ)−1H−インドール−3−スルホニルクロリド XII−46(0.23g、粗製)を淡褐色固体として得た。
この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
塩基性LCMS方法2 (ES-): 314 (M-H)-, 55%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.16 (d, J=8.80 Hz, 1H) 7.16 (t, J=73.6 Hz, 1H) 7.39 (d, J=2.40 Hz, 1H) 7.67 (d, J=8.80 Hz, 1H) 11.53 (brs, 1H)
CH3CN(10mL)中の6−クロロ−7−(トリフルオロメチル)−1H−インドール XI−16(0.52g、2.30mmol)の撹拌溶液に、ClSO3H(1.50mL)を0℃で滴下添加した。反応混合物を室温で2時間撹拌した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物を砕氷(100mL)に注ぎ入れ、10分間撹拌し、EtOAc(3×40mL)で抽出した。有機層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮して、6−クロロ−7−(トリフルオロメチル)−1H−インドール−3−スルホニルクロリド XII−47(1.01gの粗製物)を褐色固体として得た。
この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.31 (d, J=8.80 Hz, 1H) 7.41 (d, J=2.93 Hz, 1H) 8.01 (d, J=8.31 Hz, 1H) 11.27 (brs, 1H).
実施例化合物
D.一般式Iの化合物の合成
バイアル内にて、アセトニトリル(25.2mL)中の6−クロロ−インドール(630mg、4.1mmol)の溶液を氷浴中で撹拌し、クロロスルホン酸(714μl、10.7mmol)を滴下添加し、反応混合物を30分間撹拌した。氷浴を取り外し、反応混合物を60℃に1.5時間加熱した。室温に冷却した後、ピリジン(54.6mL)を添加すると、溶液は黄色になった。第2の密封バイアル内で、2,4−ジフルオロアニリン(25.8mg、0.2mmol)を秤量し、前記溶液のアリコートを添加した(1.9mL、0.1mmol)。反応混合物を80℃で2時間撹拌し、次いで遠心エバポレーター内で蒸発させた。残留物を、MS検出を用いる塩基性モードでの逆相クロマトグラフィーにより精製して、11.8mgの6−クロロ−N−(2,4−ジフルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド I−1を得た。
収率:34%。
塩基性LCMS方法1 (ES-): 341 (M-H)-, 95%純度.
バイアル内で、アセトニトリル(100μL)中の5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(24mg、0.15mmol)の溶液を撹拌し、クロロスルホン酸(115μl、1.69mmol)を滴下添加し、反応混合物を120℃に2時間加熱した。室温に冷却した後、ピリジン(1mL)を添加した。次いで、アセトニトリル(100μL)中の4−アミノベンゾニトリル(35mg、0.3mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(4mg、0.03mmol)の溶液を添加した。反応混合物を80℃で3時間撹拌し、次いで遠心エバポレーター内で蒸発させた。残留物を、MS検出を用いる塩基性モードでの逆相クロマトグラフィーにより精製して、5mgの5−クロロ−N−(4−シアノフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド I−77を得た。
収率:10%。
塩基性LCMS方法1 (ES-): 331 (M-H)-, 100%純度.
インドール(33.5mg、0.29mmol)、三酸化硫黄−ピリジン錯体(45.43mg、0.29mmol)及びピリジン(1mL)の溶液を120℃で1時間還流させ、次いで混合物を室温に冷却し、続いてピリジンを真空下で蒸発させた。得られた懸濁液を水(10mL)で希釈し、その後、ジエチルエーテル(3×30mL)で洗浄した。次いで、水相を高真空下で(又は凍結乾燥により)乾燥させて、固体残留物を得た。乾燥残留物に、トリフェニルホスフィン(230mg、0.86mmol)、トリクロロアセトニトリル(123mg、0.86mmol)、及びジクロロメタン(1mL)を添加し、得られた混合物を70℃で1時間加熱し、続いて4−アミノ−3−フルオロベンゾニトリル(46.6mg、0.34mmol)及び4−ピコリン(239mg、2.57mmol)を添加した。得られた混合物を室温で終夜撹拌した。次いで、有機相をDCMで希釈し、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発乾固させた。生成物を、石油エーテル(b.p.60℃):酢酸エチル、4:1から3:2の勾配を使用するカラムクロマトグラフィーにより精製して、無色油状物を得、これをアセトン及び石油エーテルで結晶化すると、9mgのN−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド I−105を白色粉末として得た。
収率:10%。
中性LCMS方法3 (ES+): 316.05 (M+H)+, 97%純度.
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 12.08 (s, 1H), 10.76 (s, 1H), 8.08 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 10.7, 1.9 Hz, 1H), 7.61 - 7.48 (m, 2H), 7.49 - 7.42 (m, 1H), 7.16 - 7.24 (m, 2H).
収率:15%。
中性LCMS方法3 (ES+): 331.02 (M+H)+, 95%純度.
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 11.99 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 10.73 (s, 1H), 8.10 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 8.1, 1.2 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 8.8, 0.9 Hz, 1H), 7.57 (dd, J = 8.8, 7.4 Hz, 1H), 7.48 (dd, J = 7.5, 0.9 Hz, 1H), 7.39 -7.40 (m, 1H), 7.14 - 7.17 (m, 1H), 7.08 -7.11 (m, 1H).
収率:13%。
中性LCMS方法3 (ES+): 349.02 (M+H)+, 95%純度.
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 12.02 (s, 1H), 10.80 (s, 1H), 8.09 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.86 (dd, J = 8.9, 5.3 Hz, 1H), 7.71 - 7.62 (m, 1H), 7.58 (dd, J = 8.8, 7.5 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 7.4, 1.0 Hz, 1H), 7.19 (dd, J = 9.7, 2.4 Hz, 1H), 6.98 - 7.01 (m, 1H).
収率:5%。
中性LCMS方法3 (ES+): 351 (M+H)+, 95.0%純度.
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 12.92 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 10.83 (s, 1H), 8.27 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 8.22 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.81 - 7.68 (m, 1H), 7.64 - 7.50 (m, 2H), 7.37 (d, J = 8.3 Hz, 1H).
収率:31%。
中性LCMS方法3 (ES+): 364.99 (M+H)+, 99.0%純度.
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 12.08 (s, 1H), 10.80 (s, 1H), 8.12 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 8.8, 0.9 Hz, 1H), 7.58 (dd, J = 8.8, 7.4 Hz, 1H), 7.50 - 7.43 (m, 2H), 7.14 (dd, J = 8.6, 1.9 Hz, 1H).
収率:27%。
中性LCMS方法3 (ES+): 408.94 (M+H)+, 94.0%純度.
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 12.07 (s, 1H), 10.80 (s, 1H), 8.10 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 8.8, 0.9 Hz, 1H), 7.65 - 7.55 (m, 2H), 7.46 (dd, J = 7.5, 0.9 Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 8.6, 1.8 Hz, 1H).
収率:25%。
中性LCMS方法3 (ES+): 408.94 (M+H)+, 96.8%純度.
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 12.30 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 10.86 (s, 1H), 8.10 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 8.0, 0.9 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 8.8, 0.9 Hz, 1H), 7.58 (dd, J = 8.8, 7.4 Hz, 1H), 7.49 (dd, J = 7.4, 0.9 Hz, 1H), 7.41 (dd, J = 7.7, 0.9 Hz, 1H), 7.06 (t, J = 7.9 Hz, 1H).
収率:18%。
中性LCMS方法3 (ES+): 345.3 (M+H)+, 97.33%純度.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ11.96 - 11.74 (m, 1H),10.69 (s, 1H), 7.93 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.76 - 7.63 (m, 2H), 7.60 - 7.46 (m, 2H), 6.93 (dd, J = 2.3, 0.6 Hz, 1H), 6.82 (dd, J = 8.8, 2.3 Hz, 1H), 3.76 (s, 3H).
収率:21%。
中性LCMS方法3 (ES+): 333.3 (M+H)+, 98.49%純度.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ11.96 - 11.74 (m, 1H),10.69 (s, 1H), 7.93 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.76 - 7.63 (m, 2H), 7.60 - 7.46 (m, 2H), 6.93 (dd, J = 2.3, 0.6 Hz, 1H), 6.82 (dd, J = 8.8, 2.3 Hz, 1H), 3.76 (s, 3H).
収率:25%。
中性LCMS方法3 (ES+): 394.2 (M+H)+, 99.34%純度.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 12.23 - 12.10 (m, 1H), 10.77 (s, 1H), 8.09 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.79 - 7.70 (m, 2H), 7.66 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 3.5, 1.6 Hz, 2H), 7.34 (dd, J = 8.6, 1.8 Hz, 1H).
収率:17%。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 12.46 - 12.02 (m, 1H), 10.72 (s, 1H), 7.91 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 10.8, 1.8 Hz, 1H), 7.61 - 7.52 (m, 2H), 7.40 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.10 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 3.90 (s, 3H).
収率:28%。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 12.17 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 10.77 (s, 1H), 8.10 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.75 - 7.71 (m, 1H), 7.57 - 7.53 (m, 2H), 7.52 (s, 1H), 7.23 (dd, J = 8.6, 1.9 Hz, 1H).
収率:42%。
中性LCMS方法3 (ES+): 337.99 (M+H)+, 98%純度.
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 12.65 (s, 1H), 11.25 (s, 1H), 8.35 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 7.89 - 7.80 (m, 2H), 7.49 (dd, J = 10.9, 6.3 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 7.7, 0.9 Hz, 1H), 7.23 (t, J = 7.9 Hz, 1H).
ピリジン(1.5mL)中の1H−ピロロ[3,2−H]キノリン−3−スルホニルクロリド(140mg、0.52mmol)の溶液に、4−クロロ−2,5−ジフルオロアニリン(90mg、0.55mmol)を添加した。反応混合物を室温で4時間撹拌し、次いで蒸発乾固させた。残留物を水/アセトニトリル(8/2)の混合物中で摩砕し、超音波処理した。固体懸濁液を濾過し、水ですすぎ、真空下、35℃で乾燥させて、105mgのN−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−1H−ピロロ[3,2−h]キノリン−3−スルホンアミド I−118をベージュ色固体として得た。
収率:50%。
塩基性LCMS方法1 (ES+): 394 (M+H)+, 99%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.26 (s, 1H), 10.51 (s, 1H), 8.93 (dd, J = 4.4, 1.6 Hz, 1H), 8.46 (dd, J = 8.3, 1.6 Hz, 1H), 8.04 - 7.65 (m, 3H), 7.59 (m, 1H), 7.51 (dd, J = 9.8, 6.8 Hz, 1H), 7.40 (dd, J = 10.4, 7.0 Hz, 1H).
N−(2,1,3−ベンゾオキサジアゾール−4−イル)−1H−ピロロ[3,2−h]キノリン−3−スルホンアミドI−119
塩基性LCMS方法1 (ES+): 366 (M+H)+, 98%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.29 (s, 1H), 11.35 (s, 1H), 8.90 (dd, J = 4.4, 1.6 Hz, 1H), 8.42 (dd, J = 8.3, 1.6 Hz, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.08 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.63 - 7.42 (m, 3H), 7.32 (d, J = 7.2 Hz, 1H).
N−(4−シアノフェニル)−5,6−ジフルオロ−1H−インドール−3−スルホンアミドI−120
塩基性LCMS方法2 (ES+): 334 (M+H)+, 99%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.24 (d, J = 8.7 Hz, 2H) 7.52 (dd, J = 10.7, 7.0 Hz, 1H) 7.65 (d, J = 8.7 Hz, 2H) 7.74 (dd, J = 10.9, 7.9 Hz, 1H) 8.21 (d, J = 2.8 Hz, 1H) 10.95 (s, 1H) 12.26 (s, 1H).
N−(2−フルオロ−4−メチルフェニル)−1H−ベンゾ[g]インドール−3−スルホンアミドI−121
塩基性LCMS方法1 (ES+): 355 (M+H)+, 98%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.83 (s, 1H), 9.78 (s, 1H), 8.40 (dd, J = 8.2, 1.0 Hz, 1H), 7.98 (dd, J = 8.2, 1.2 Hz, 1H), 7.83 -7.90 (m, 2H), 7.68 - 7.56 (m, 2H), 7.51 (ddd, J = 8.1, 6.9, 1.2 Hz, 1H), 7.15 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 6.94 - 6.79 (m, 2H), 2.18 (s, 3H)
6−クロロ−N−(4−(メトキシメチル)フェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−122
塩基性LCMS方法2 (ES-): 349 (M-H)-, 99%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.19 (s, 3H) 4.22 (s, 2H) 7.01 - 7.06 (m, 2H) 7.08 - 7.13 (m, 2H) 7.20 (dd, J=8.56, 1.71 Hz, 1H) 7.48 (d, J=1.47 Hz, 1H) 7.80 (d, J=8.56 Hz, 1H) 7.98 (s, 1H) 10.19 (brs, 1H) 12.02 (brs, 1H).
6−クロロ−N−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−4−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−123
塩基性LCMS方法2 (ES-): 385 (M-H)-, 99%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 6.95 (d, J=7.82 Hz, 1H) 7.06 (t, J=8.31 Hz, 1H) 7.11 - 7.15 (m, 1H) 7.18 (dd, J=8.56, 1.71 Hz, 1H) 7.52 (d, J=1.47 Hz, 1H) 7.64 (d, J=8.80 Hz, 1H) 7.94 (d, J=2.93 Hz, 1H) 10.34 (s, 1H) 12.11 (brs, 1H).
6−クロロ−N−(4−シアノ−3−メトキシフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−124
塩基性LCMS方法2 (ES-): 360 (M-H)-, 99%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.79 (s, 3H) 6.76 (d, J=8.31 Hz, 1H) 6.87 (s, 1H) 7.26 (d, J=8.56 Hz, 1H) 7.44 - 7.56 (m, 2H) 7.83 (d, J=8.80 Hz, 1H) 8.24 (s, 1H) 10.96 (s, 1H) 12.20 (brs, 1H).
6−クロロ−N−(2,2,6−トリフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−125
塩基性LCMS方法2 (ES-): 403 (M-H)-, 98%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.18 (dd, J=8.56, 1.71 Hz, 1H) 7.29 (d, J=6.36 Hz, 1H) 7.41 (d, J=8.80 Hz, 1H) 7.50 (s, 1H) 7.68 (d, J=8.80 Hz, 1H) 7.89 (d, J=2.93 Hz, 1H) 10.06 (s, 1H) 12.06 (brs, 1H).
6−クロロ−N−(4−シアノ−2−メトキシフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−126
塩基性LCMS方法2 (ES-): 360 (M-H)-, 97%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.62 (s, 3H) 7.22 (dd, J=8.80, 1.47 Hz, 1H) 7.28 - 7.33 (m, 2H) 7.46 (d, J=8.31 Hz, 1H) 7.51 (s, 1H) 7.86 (d, J=8.31 Hz, 1H) 8.05 (d, J=2.45 Hz, 1H) 9.85 (s, 1H) 12.10 (brs, 1H).
6−クロロ−N−(7−フルオロ−2,1,3−ベンゾチアジアゾール−4−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−127
塩基性LCMS方法2 (ES-): 381 (M-H)-, 97%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.13 (d, J=8.80 Hz, 1H) 7.38-7.42 (m, 2H) 7.44 (s, 1H) 7.76 (d, J=8.31 Hz, 1H) 8.02 (brs, 1H) 10.72 (s, 1H) 12.05 (brs, 1H).
6−クロロ−N−(3−フルオロピリジン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−128
塩基性LCMS方法2 (ES+): 326 (M+H)+, 99%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.02-7.08 (m, 1H) 7.22 (d, J=8.31 Hz, 1H) 7.52 (s, 1H) 7.61 (t, J=9.29 Hz, 1H) 7.87 (d, J=7.83 Hz, 1H) 7.96-8.02 (m, 1H) 8.10 (s, 1H) 10.86 (s, 1H) 12.09 (s, 1H).
N−(5−ブロモ−3−メトキシピリジン−2−イル)−6−クロロ−1H−インドール−3−スルホンアミドI−129
塩基性LCMS方法2 (ES+): 416 (M+H)+, 99%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.78 (s, 3H) 7.21 (dd, J=8.56, 1.71 Hz, 1H) 7.50 (s, 2H) 7.79 (d, J=1.96 Hz, 1H) 7.94 (d, J=8.31 Hz, 1H) 8.09 (d, J=2.45 Hz, 1H) 10.25 (s, 1H) 12.06 (brs, 1H).
N−(7−ブロモ−2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−4−イル)−6−クロロ−1H−インドール−3−スルホンアミドI−130
塩基性LCMS方法2 (ES-): 463 (M-H)-, 97%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 6.91 (d, J=8.80 Hz, 1H) 7.19 (d, J=8.31 Hz, 1H) 7.30 (d, J=9.29 Hz, 1H) 7.48 - 7.57 (m, 1H) 7.64 - 7.72 (m, 1H) 7.94 (d, J=2.45 Hz, 1H) 10.44 (brs, 1H) 12.13 (brs, 1H).
6−クロロ−N−(5−フルオロ−2,1,3−ベンゾチアジアゾール−4−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−131
塩基性LCMS方法2 (ES+): 383 (M+H)+, 99%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.04 (dd, J=8.80, 1.96 Hz, 1H) 7.40 (d, J=8.80 Hz, 1H) 7.48 (d, J=1.47 Hz, 1H) 7.72 (t, J=9.78 Hz, 1H) 7.83 (d, J=1.96 Hz, 1H) 8.05 (dd, J=9.29, 4.40 Hz, 1H) 10.13 (s, 1H) 11.98 (brs, 1H).
6−クロロ−N−(6−シアノ−2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−4−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−132
塩基性LCMS方法2 (ES-): 410.00 (M-H)-, 92%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.21 (dd, J=8.56, 1.71 Hz, 1H) 7.45 (s, 1H) 7.52 (d, J=1.47 Hz, 1H) 7.65 (d, J=8.80 Hz, 1H) 7.78 (s, 1H) 8.10 (d, J=2.93 Hz, 1H) 10.82 (brs, 1H) 12.20 (brs, 1H).
N−(4−シアノフェニル)−6−シクロプロピル−1H−インドール−3−スルホンアミドI−133
塩基性LCMS方法2 (ES-): 336.00 (M-H)-, 99%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.58 - 0.69 (m, 2H) 0.86 - 0.98 (m, 2H) 1.91 - 2.02 (m, 1H) 6.90 (d, J=8.31 Hz, 1H) 7.12 (s, 1H) 7.19 (d, J=8.31 Hz, 2H) 7.59 (d, J=8.80 Hz, 2H) 7.67 (d, J=8.31 Hz, 1H) 8.03 (brs, 1H) 10.92 (brs, 1H) 11.87 (brs, 1H).
6−ブロモ−N−(4−シアノフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−134
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.23 (d, J=8.31 Hz, 2H) 7.36 (d, J=8.80 Hz, 1H) 7.59 - 7.67 (m, 3H) 7.74 - 7.79 (m, 1H) 8.17 (s, 1H) 10.98 (brs, 1H) 12.19 (brs, 1H).
6−ブロモ−N−(2,2,6−トリフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−135
塩基性LCMS方法2 (ES+): 448.80 (M+H)+, 86%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.34 (d, J=6.40 Hz, 1H) 7.43 (d, J=8.80 Hz, 1H) 7.71 (d, J=8.80 Hz, 1H) 7.95 (d, J=8.80 Hz, 1H) 8.03 (s, 1H) 8.17 (brs, 1H) 10.20 (brs, 1H) 12.51 (brs, 1H).
6−ブロモ−N−(2,4,5−トリフルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−136
塩基性LCMS方法2 (ES+): 405.00 (M+H)+, 94%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.31 - 7.36 (m, 2H) 7.44 - 7.51 (m, 1H) 7.63 - 7.68 (m, 2H) 7.94 (d, J=2.93 Hz, 1H) 10.21 (s, 1H) 12.11 (brs, 1H).
6−ブロモ−N−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−4−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−137
塩基性LCMS方法2 (ES+): 431.00 (M+H)+, 93%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 6.94 (dd, J=8.31, 0.98 Hz, 1H) 7.06 (t, J=8.31 Hz, 1H) 7.11 - 7.15 (m, 1H) 7.28 - 7.32 (m, 1H) 7.60 (d, J=8.80 Hz, 1H) 7.66 (d, J=1.47 Hz, 1H) 7.93 (d, J=2.93 Hz, 1H) 10.34 (s, 1H) 12.11 (brs, 1H).
6−クロロ−N−(2−フルオロ−4−ニトロ−フェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−138
塩基性LCMS方法2 (ES-): 368.00 (M-H)-, 39%純度.
6−クロロ−N−(4−シアノフェニル)−1−ベンゾフラン−3−スルホンアミドI−139
塩基性LCMS方法2 (ES-): 331.00 (M-H)-, 99%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.27 (d, J=8.31 Hz, 2H) 7.48 - 7.57 (m, 1H) 7.70 (d, J=8.31 Hz, 2H) 7.84 (s, 1H) 7.96 (s, 1H) 8.93 (s, 1H) 11.44 (brs, 1H).
6−クロロ−N−(2−フルオロ−4−ヨードフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−140
塩基性LCMS方法1 (ES+): 451 (M+H)+, 99%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.07 (s, 1H), 10.11 (s, 1H), 7.91 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.54 - 7.47 (s, dd , 2H), 7.44 (dd, J = 8.4, 1.8 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 8.6, 1.9 Hz, 1H), 7.08 (t, J = 8.4 Hz, 1H).
6−クロロ−N−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−141
塩基性LCMS方法1 (ES-): 357 (M-H)-, 98%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.07 (s, 1H), 10.10 (s, 1H), 7.89 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.36 - 7.25 (m, 2H), 7.24 - 7.12 (m, 2H).
N−(2,1,3−ベンゾセレナジアゾール−4−イル)−6−クロロ−1H−インドール−3−スルホンアミドI−142
中性LCMS方法3 (ES+): 412.93 (M+H)+, 98%純度.
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 12.07 (s, 1H), 10.29 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.85 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.46 - 7.44 (m, 1H), 7.44 - 7.42 (m, 1H), 7.41 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 6.5, 1.7 Hz, 1H), 7.13 (dd, J = 8.6, 1.9 Hz, 1H).
6−クロロ−N−(4−シアノ−2−フルオロ−5−メトキシフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−143
中性LCMS方法3 (ES+): 379.02 (M+H)+, 96%純度.
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 12.13 (s, 1H), 10.83 (s, 1H), 8.15 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.60 - 7.46 (m, 2H), 7.23 (dd, J = 8.6, 1.9 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 3.78 (s, 3H).
6−クロロ−N−(6−フルオロ−2,1,3−ベンゾチアジアゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミドI−144
中性LCMS方法3 (ES+): 383.97 (M+H)+, 99%純度.
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 12.89 (s, 1H), 10.79 (s, 1H), 8.36 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 8.29 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.94 - 7.79 (m, 2H), 7.36 (d, J = 8.3 Hz, 1H).
N−(4−シアノ−2,5−ジフルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−145
中性LCMS方法3 (ES+): 334.03 (M+H)+, 99%純度.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 12.17 (s, 1H), 11.16 (s, 1H), 8.27 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 7.90 - 7.86 (m, 1H), 7.83 (dd, J = 10.3, 6.0 Hz, 1H), 7.51 - 7.42 (m, 2H), 7.23- 7.24(m, 2H).
N−(4−シアノ−2,5−ジフルオロフェニル)−6−(2−メトキシエトキシ)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−146
中性LCMS方法3 (ES+): 408.07 (M+H)+, 99%純度.
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 11.95 (s, 1H), 11.13 (s, 1H), 8.12 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.84 (dd, J = 10.2, 5.9 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 11.0, 6.3 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 8.8, 2.3 Hz, 1H), 4.19-3.99 (m, 2H, CH2), 3.66 (dd, J = 5.6, 3.6 Hz, CH2), 3.30 (s, 3H, CH3).
N−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−5−イル)−6−クロロ−1H−インドール−3−スルホンアミドI−147
中性LCMS方法3 (ES+): 364.98 (M+H)+, 99%純度.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 12.14 (s, 1H), 10.95 - 10.90 (m, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.92 (dd, J = 9.5, 0.7 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 2.1, 0.7 Hz, 1H), 7.52 - 7.46 (m, 2H), 7.24 (dd, J = 8.6, 1.9 Hz, 1H).
N−(4−シアノ−2,5−ジフルオロフェニル)−1,6,7,8−テトラヒドロシクロペンタ[g]インドール−3−スルホンアミドI−148
中性LCMS方法3 (ES+): 374.06 (M+H)+, 98%純度.
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ12.02 (s, 1H), 11.14 (s, 1H), 8.21 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.82 (dd, J = 10.3, 5.9 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 11.1, 6.3 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 3.01 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.94 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.10 (p, J = 7.4 Hz, 2H).
N−(4−シアノ−3−フルオロフェニル)−1,6,7,8−テトラヒドロシクロペンタ[g]インドール−3−スルホンアミドI−149
中性LCMS方法3 (ES+): 356.07 (M+H)+, 95%純度.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 12.12 (s, 1H), 11.19 (s, 1H), 8.18 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 8.6, 7.6 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 8.1, 0.9 Hz, 1H), 7.13 - 7.07 (m, 2H), 7.04 (dd, J = 8.6, 2.1 Hz, 1H), 3.01 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.93 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.09 (p, J = 7.4 Hz, 2H).
N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−1,6,7,8−テトラヒドロシクロペンタ[g]インドール−3−スルホンアミドI−150
中性LCMS方法3 (ES+): 356.07 (M+H)+, 98%純度.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 12.05 (s, 1H), 10.72 (s, 1H), 8.01 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 7.71 (dd, J = 10.7, 1.8 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 8.1, 0.8 Hz, 1H), 7.58 (dd, J = 8.6, 7.8 Hz, 1H), 7.55 - 7.52 (m, 1H), 7.08 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 3.01 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.94 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.10 (p, J = 7.4 Hz, 2H).
N−(4−シアノ−2,5−ジフルオロフェニル)−1H−ベンゾ[g]インドール−3−スルホンアミドI−151
中性LCMS方法3 (ES+): 384.05 (M+H)+, 96%純度.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.06 (s, 1H), 11.22 (s, 1H), 8.41 (dd, J = 8.3, 1.2 Hz, 1H), 8.36 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 8.02 - 7.95 (m, 2H), 7.82 (dd, J = 10.3, 5.9 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.60 - 7.62 (m, 1H), 7.55 - 7.47 (m, 2H).
N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−1H−ベンゾ[g]インドール−3−スルホンアミドI−152
中性LCMS方法3 (ES+): 366.06 (M+H)+, 99%純度.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 12.97 (s, 1H), 10.80 (s, 1H), 8.37 - 8.39 (m, 1H), 8.16 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 8.00 - 7.96 (m, 1H), 7.93 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 10.7, 1.8 Hz, 1H), 7.67 - 7.58 (m, 3H), 7.57 - 7.46 (m, 2H).
6−(ベンジルオキシ)−N−(4−シアノ−2,5−ジフルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−153
中性LCMS方法3 (ES+): 440.08 (M+H)+, 98%純度.
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 11.95 (s, 1H), 11.13 (s, 1H), 8.12 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.84 (dd, J = 10.2, 5.9 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.47 - 7.41 (m, 3H), 7.39 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.34 - 7.30 (m, 1H), 7.02 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.95 (dd, J = 8.8, 2.3 Hz, 1H), 5.12 (s, 2H).
6−(ベンジルオキシ)−N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−154
中性LCMS方法3 (ES+): 422.08 (M+H)+, 97%純度.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.86 (s, 1H), 10.70 (s, 1H), 7.94 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.74 - 7.69 (m, 2H), 7.60 - 7.52 (m, 2H), 7.47 - 7.43 (m, 2H), 7.41 - 7.37 (m, 2H), 7.35 -7.29 (m, 1H), 7.02 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.93 (dd, J = 8.8, 2.3 Hz, 1H), 5.12 (s, 2H).
N−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[g]インドール−3−スルホンアミドI−155
中性LCMS方法3 (ES+): 381.04 (M+H)+, 95.2%純度.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 12.88 (s, 1H), 10.80 (s, 1H), 8.36 (dq, J = 8.3, 0.9 Hz, 1H), 8.18 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.93 (dt, J = 8.4, 0.8 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 8.7, 1.1 Hz, 1H), 7.55 (m, 3H), 7.54 (dd, J = 7.4, 1.1 Hz, 1H), 7.46 - 7.48 (m, 1H).
N−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−4−イル)−6−(ベンジルオキシ)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−156
中性LCMS方法3 (ES+): 437.07 (M+H)+, 99%純度.
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 11.78 (s, 1H), 10.70 (s, 1H), 7.97 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 8.7, 0.9 Hz, 1H), 7.57 (dd, J = 8.8, 7.4 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 7.5, 1.0 Hz, 1H), 7.44 - 7.40 (m, 2H), 7.37 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.33 - 7.28 (m, 1H), 6.96 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.85 (dd, J = 8.8, 2.3 Hz, 1H), 5.08 (s, 2H).
N−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−5−イル)−1H−ベンゾ[g]インドール−3−スルホンアミドI−157
中性LCMS方法3 (ES+): 381.04 (M+H)+, 97%純度.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 12.95 (s, 1H), 10.96 (s, 1H), 8.36 (dd, J = 8.3, 1.2 Hz, 1H), 8.31 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.97 - 7.94 (m, 1H), 7.90 (dd, J = 9.4, 0.7 Hz, 1H), 7.69 - 7.64 (m, 2H), 7.56 - 7.58 (m, 1H), 7.53 (dd, J = 9.4, 2.2 Hz, 1H), 7.46 - 7.48 (m, 1H).
N−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−5−イル)−1,6,7,8−テトラヒドロシクロペンタ[g]インドール−3−スルホンアミドI−158
中性LCMS方法3 (ES+): 371.05 (M+H)+, 100%純度.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 12.02 (s, 1H), 10.85 (s, 1H), 8.14 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 9.4, 0.7 Hz, 1H), 7.69 - 7.65 (m, 1H), 7.59 (dd, J = 2.2, 0.7 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 9.4, 2.2 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 2.97 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.90 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.11 - 2.00 (m, 2H).
N−(4−シアノフェニル)−1H−ベンゾ[g]インドール−3−スルホンアミドI−159
中性LCMS方法3 (ES+): 348.07 (M+H)+, 98%純度.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 12.96 (s, 1H), 10.97 (s, 1H), 8.39 (dd, J = 8.3, 1.2 Hz, 1H), 8.22 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.95 (dd, J = 19.9, 8.5 Hz, 2H), 7.67 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.64 - 7.57 (m, 3H), 7.50- 7.52 (m, 1H), 7.32 - 7.25 (m, 2H).
N−(6−フルオロ−2,1,3−ベンゾチアジアゾール−5−イル)−1H−ベンゾ[g]インドール−3−スルホンアミドI−160
中性LCMS方法3 (ES+): 399.03 (M+H)+, 97%純度.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 12.97 (s, 1H), 10.79 (s, 1H), 8.37 - 8.39 (m, 1H), 8.27 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.98 - 7.94 (m, 1H), 7.90 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 7.68 - 7.64 (m, 1H), 7.57 - 7.59 (m, 1H), 7.48 - 7.51(m, 1H).
N−(2,1,3−ベンゾセレナジアゾール−5−イル)−6−クロロ−1H−インドール−3−スルホンアミドI−161
中性LCMS方法3 (ES+): 412.93 (M+H)+, 98%純度.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 12.14 (s, 1H), 10.81 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.88 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 10.3 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.39 - 7.33 (m, 2H), 7.25 (dd, J = 8.6, 1.9 Hz, 1H).
6−クロロ−N−(6−フルオロ−2,1,3−ベンゾチアジアゾール−5−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−162
中性LCMS方法3 (ES+): 383.09 (M+H)+, 97%純度.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ12.16 (s, 1H), 10.76 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.80 - 7.92 (m, 3H), 7.51 (s, 1H), 7.18 - 7.28 (m, 1H).
6−クロロ−N−(7−シアノ−2,1,3−ベンゾチアジアゾール−4−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−163
中性LCMS方法3 (ES+): 390.3 (M+H)+, 95%純度.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ11.52 (s, 1H), 7.74 - 7.85 (m, 1H), 7.68 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.24 - 7.45 (m, 2H), 7.04 - 7.11 (m, 1H), 6.94 (d, J = 8.4 Hz, 1H).
N−(4−シアノ−2,5−ジフルオロフェニル)−4,6−ジフルオロ−1H−インドール−3−スルホンアミドI−164
中性LCMS方法3 (ES+): 369.2 (M+H)+, 95%純度.
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 12.47 (s, 1H), 11.04 (s, 1H), 8.25 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 10.1, 5.8 Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 10.9, 6.2 Hz, 1H), 7.16 (dd, J = 8.7, 2.1 Hz, 1H), 7.05 (td, J = 10.5, 2.2 Hz, 1H).
N−(4−シアノ−2,5−ジフルオロフェニル)−6−フルオロ−1H−インドール−3−スルホンアミドI−165
中性LCMS方法3 (ES+): 351.3 (M+H)+, 98%純度.
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 12.28 - 12.11 (m, 1H), 11.18 (s, 1H), 8.26 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.84 (ddd, J = 14.4, 9.5, 5.6 Hz, 2H), 7.43 (dd, J = 11.0, 6.4 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 9.5, 2.4 Hz, 1H), 7.10 (td, J = 9.3, 2.4 Hz, 1H).
N−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−4−イル)−4,6−ジフルオロ−1H−インドール−3−スルホンアミドI−166
中性LCMS方法3 (ES+): 366.3 (M+H)+, 99%純度.
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 12.26 (s, 1H), 10.16 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.70 (dd, J = 8.9, 0.9 Hz, 1H), 7.58 (dd, J = 8.8, 7.4 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 7.4, 0.9 Hz, 1H), 7.08 (dd, J = 9.0, 2.1 Hz, 1H), 6.96 (td, J = 10.4, 2.2 Hz, 1H).
7−ブロモ−N−(4−シアノ−2,5−ジフルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−167
中性LCMS方法3 (ES+): 412.2 (M+H)+, 99%純度.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 12.75 - 12.27 (m, 1H), 11.22 (s, 1H), 8.30 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 8.01 - 7.72 (m, 2H), 7.55 - 7.38 (m, 2H), 7.17 (t, J = 7.8 Hz, 1H).
N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−4,6−ジフルオロ−1H−インドール−3−スルホンアミドI−168
中性LCMS方法3 (ES+): 351.3 (M+H)+, 98%純度.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 12.36 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 8.08 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.80 - 7.68 (m, 1H), 7.59 - 7.49 (m, 2H), 7.15 (dd, J = 9.0, 2.1 Hz, 1H), 7.03 (m, J = 10.8, 10.1, 2.1 Hz, 1H).
N−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−5−イル)−6−フルオロ−1H−インドール−3−スルホンアミドI−169
中性LCMS方法3 (ES+): 348.3 (M+H)+, 97%純度.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 12.08 (s, 1H), 10.91 (s, 1H), 8.20 (dd, J = 7.1, 2.4 Hz, 1H), 7.91 (dd, J = 9.4, 0.7 Hz, 1H), 7.86 (dd, J = 8.8, 5.3 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 2.2, 0.7 Hz, 1H), 7.48 (dd, J = 9.4, 2.2 Hz, 1H), 7.22 (m, J = 9.6, 2.4, 0.5 Hz, 1H), 7.08 (m, J = 9.7, 8.8, 2.4 Hz, 1H).
N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−6−(プロパン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−170
中性LCMS方法3 (ES+): 357.4 (M+H)+, 95%純度.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.93 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 10.74 (s, 1H), 8.02 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.84 - 7.68 (m, 2H), 7.61 - 7.44 (m, 2H), 7.27 (t, J = 0.9 Hz, 1H), 7.10 (dd, J = 8.3, 1.5 Hz, 1H), 2.96 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 1.21 (d, J = 6.9 Hz, 7H).
N−(4−シアノフェニル)−6−フルオロ−1H−インドール−3−スルホンアミドI−171
中性LCMS方法3 (ES+): 315.32 (M+H)+, 97%純度.
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 12.12 (s, 1H), 10.95 (s, 1H), 8.39 - 8.06 (m, 1H), 7.80 (dd, J = 8.8, 5.2 Hz, 1H), 7.68 - 7.56 (m, 2H), 7.34 - 7.14 (m, 3H), 7.08 (m, J = 9.6, 8.8, 2.4 Hz, 1H).
6−フルオロ−N−(6−フルオロ−2,1,3−ベンゾチアジアゾール−5−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−172
中性LCMS方法3 (ES+): 366.3 (M+H)+, 99%純度.
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 12.11 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 10.76 (s, 1H), 8.19 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 8.04 - 7.69 (m, 3H), 7.24 (dd, J = 9.5, 2.4 Hz, 1H), 7.08 (m, J = 9.7, 8.8, 2.4 Hz, 1H).
N−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−6−メチル−1H−インドール−3−スルホンアミドI−173
中性LCMS方法3 (ES+): 383.2 (M+H)+, 95%純度.
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 11.81 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 10.01 (s, 1H), 7.77 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.40 (dd, J = 9.9, 2.1 Hz, 1H), 7.32 - 7.14 (m, 3H), 6.98 (dd, J = 8.3, 1.5 Hz, 1H), 2.38 (s, 3H).
N−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−6−メチル−1H−インドール−3−スルホンアミドI−174
中性LCMS方法3 (ES+): 338.7 (M+H)+, 95%純度.
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 11.81 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 9.99 (s, 1H), 7.77 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.34 - 7.22 (m, 3H), 7.14 (m, J = 8.7, 2.4, 1.1 Hz, 1H), 6.98 (dd, J = 8.1, 1.4 Hz, 1H), 2.38 (s, 3H).
N−(4−クロロ−5−フルオロ−2−メトキシフェニル)−1H−ベンゾ[g]インドール−3−スルホンアミドI−175
中性LCMS方法3 (ES+): 404.8 (M+H)+, 95%純度.
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 12.85 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 9.63 (s, 1H), 8.38 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.95 (dd, J = 30.6, 8.4 Hz, 2H), 7.70 - 7.57 (m, 2H), 7.49 (m, J = 8.1, 6.8, 1.2 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 10.6 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 3.37 (s, 3H).
6−クロロ−N−(4−シアノ−2,5−ジフルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミドI−176
中性LCMS方法3 (ES+): 369.2 (M+H)+, 98%純度.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ12.97 (br, 1H, NH), 11.20 (br, 1H, NH), 8.46 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 8.28 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.86 (dd, J = 10.3, 6.0 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 10.8, 6.4 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.2 Hz, 1H).
6−ブロモ−N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミドI−177
中性LCMS方法3 (ES+): 395.2 (M+H)+, 99%純度.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ12.91 (br, 1H, NH), 10.81 (br, 1H, NH), 8.24 (s, 1H), 8.13 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.70 - 7.76 (m, 1H), 7.52 - 7.58 (m, 2H), 7.48 (d, J = 8.3 Hz, 1H).
6−クロロ−N−(4−シアノフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミドI−178
中性LCMS方法3 (ES+): 333.1 (M+H)+, 97%純度.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 12.90 (br, 1H, NH), 11.00 (br, 1H, NH), 8.33 (s, 1H), 8.20 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.64 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.37 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 8.9 Hz, 2H).
N−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−5−イル)−6−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミドI−179
中性LCMS方法3 (ES+): 366.0 (M+H)+, 96%純度.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ12.87 (br, 1H, NH), 10.97 (br, 1H, NH), 8.41 (s, 1H), 8.26 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.92 (dd, J = 9.4, 0.7 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 2.2, 0.6 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 9.4, 2.2 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.3 Hz, 1H).
6−クロロ−N−[4−(シアノメチル)フェニル]−1H−インドール−3−スルホンアミドI−180
中性LCMS方法3 (ES+): 346.2 (M+H)+, 98%純度.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 12.03 (br, 1H), 10.24 (br, 1H), 7.79 (dd, J = 8.6, 0.5 Hz, 1H), 7.48 (dd, J = 1.9, 0.5 Hz, 1H), 7.20 (dd, J = 10.5, 8.7 Hz, 2H), 7.15 - 7.11 (m, 7H), 7.10 - 7.06 (m, 3H), 3.84 (s, 2H) ppm.
6−クロロ−N−(3−クロロ−4−シアノフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−181
中性LCMS方法3 (ES+): 383.0 (M+NH4)+, 98%純度.
6−クロロ−N−(4−シアノ−2,6−ジフルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−182
中性LCMS方法3 (ES+): 385.2 (M+H)+, 92%純度.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 12.09 (br, 1H), 10.10 (br, 1H), 7.87 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.78 - 7.72 (m, 2H), 7.60 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 1.9, 0.6 Hz, 1H), 7.19 (dd, J = 8.6, 1.9 Hz, 1H).
N−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−5−イル)−6−ブロモ−1H−インドール−3−スルホンアミドI−183
中性LCMS方法3 (ES+): 411.2 (M+H)+, 97%純度.
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ: 12.47 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 10.86 (s, 1H), 8.30 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.75 - 7.68 (m, 1H), 7.55-7.58 (m, 2H), 7.52 (d, J = 8.6 Hz, 1H).
N−(4−シアノ−2,5−ジフルオロフェニル)−6−(トリフルオロメチル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−184
中性LCMS方法3 (ES+): 402.0 (M+H)+, 99%純度.
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ: 12.55 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 11.26 (s, 1H), 8.48 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 8.07 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.88 - 7.84 (m, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.55 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 10.9, 6.3 Hz, 1H).
6−クロロ−N−(4−シアノ−2,5−ジフルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−185
中性LCMS方法3 (ES+): 385.1 (M+NH4)+, 98%純度.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 12.26 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 11.17 (s, 1H), 8.29 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.84 (dd, J = 11.1, 6.0 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 11.0, 6.4 Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 8.6, 1.9 Hz, 1H).
N−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−4−イル)−6−(トリフルオロメチル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−186
中性LCMS方法3 (ES+): 399.1 (M+H)+, 92%純度.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 12.35 (s, 1H), 10.87 (s, 1H), 8.31 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 1.5, 0.8 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 8.8, 0.9 Hz, 1H), 7.58 (dd, J = 8.8, 7.4 Hz, 1H), 7.49 (dd, J = 7.4, 0.9 Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 8.5, 1.6 Hz, 1H).
N−(4−シアノ−2,5−ジフルオロフェニル)−6−メチル−1H−インドール−3−スルホンアミドI−187
中性LCMS方法3 (ES+): 365.1 (M+NH4)+, 96%純度.
6−ブロモ−N−(4−シアノ−2,5−ジフルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−188
中性LCMS方法3 (ES+): 429.2 (M+NH4)+, 98%純度.
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ: 12.26 (s, 1H), 11.19 (s, 1H), 8.28 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.84 (dd, J = 10.3, 5.9 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.43 (dd, J = 10.9, 6.3 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.5 Hz, 1H).
N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−6−(トリフルオロメチル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−189
中性LCMS方法3 (ES+): 401.3 (M+NH4)+, 95%純度.
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ: 12.46 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 10.86 (s, 1H), 8.30 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.76 - 7.69 (m, 1H), 7.55-7.58 (m, 2H), 7.52 (dd, J = 8.6, 1.6 Hz, 1H).
N−(4−シアノフェニル)−6−(トリフルオロメチル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−190
中性LCMS方法3 (ES+): 383.3 (M+NH4)+, 98%純度.
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ: 12.46 (s, 1H), 11.04 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.02 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.62 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.8 Hz, 2H).
N−(5−クロロ−3−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ベンゾ[g]インドール−3−スルホンアミドI−191
中性LCMS方法3 (ES+): 375.8 (M+H)+, 96%純度.
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 12.91 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 11.06 (s, 1H), 8.40 (dd, J = 8.2, 1.2 Hz, 1H), 8.09 (dd, J = 31.3, 2.6 Hz, 2H), 8.01 - 7.86 (m, 3H), 7.72 - 7.54 (m, 2H), 7.49 (m, J = 8.1, 6.9, 1.2 Hz, 1H).
N−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−5−イル)−6−(トリフルオロメチル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−192
中性LCMS方法3 (ES+): 399 (M+H)+, 99%純度.
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ: 12.43 (s, 1H), 11.02 (s, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.08 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.61 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.53 (dd, J = 8.5, 1.6 Hz, 1H), 7.48 (dd, J = 9.4, 2.2 Hz, 1H).
6−ブロモ−N−(6−フルオロ−2,1,3−ベンゾチアジアゾール−5−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−193
中性LCMS方法3 (ES+): 429.1 (M+H)+, 99%純度.
6−クロロ−N−[5−(シアノメチル)−3−メトキシピリジン−2−イル]−1H−インドール−3−スルホンアミドI−194
塩基性LCMS方法2 (ES+): 377 (M+H)+, 100%純度.
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 3.76 (s, 3H) 3.90 (s, 2H) 7.20-7.28 (m, 2H) 7.50 (d, J=1.47 Hz, 1H) 7.66 (s, 1H) 7.95 (d, J=8.31 Hz, 1H) 8.10 (s, 1H) 10.11 (brs, 1H) 12.03 (brs, 1H).
6−クロロ−N−[4−クロロ−5−(ジフルオロメトキシ)−2−フルオロフェニル]−1H−インドール−3−スルホンアミドI−195
塩基性LCMS方法2 (ES-): 423 (M-H)-, 99%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.12 (t, J=72 Hz, 1H) 7.21 (dd, J=8.8, 2.0 Hz, 1H) 7.28 - 7.33 (m, 1H) 7.50 - 7.55 (m, 2H) 7.75 (d, J=8.8 Hz, 1H) 7.94 (d, J=2.45 Hz, 1H) 10.41 (brs, 1H) 12.12 (brs, 1H).
6−クロロ−7−メトキシ−N−(2,4,5−トリフルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−196
塩基性LCMS方法2 (ES-): 389 (M-H)-, 97%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.89 (s, 3H) 7.20 (d, J=8.00 Hz, 1H) 7.29-7.36 (m, 1H) 7.42-7.49 (m, 2H) 7.92 (d, J=2.40 Hz, 1H) 10.22 (s, 1H) 12.47 (s, 1H).
6−クロロ−N−(7−フルオロ−2,1,3−ベンゾオキサジアゾール−4−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−197
塩基性LCMS方法2 (ES-): 365 (M-H)-, 98%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.13-7.17 (m, 1H) 7.21 (d, J=8.8 Hz, 1H) 7.30-7.34 (m, 1H) 7.50 (s, 1H) 7.83 (d, J=9.2 Hz, 1H) 8.2 (d, J=2.8 Hz, 1H) 11.15 (brs, 1H) 12.16 (brs, 1H).
6−クロロ−N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−1−ベンゾフラン−3−スルホンアミドI−198
塩基性LCMS方法2 (ES-): 376 (M-H)-, 99%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.38 - 7.44 (m, 1H) 7.51 (d, J=8.40 Hz, 1H) 7.60 (t, J=8.40 Hz, 1H) 7.78 (d, J=8.00 Hz, 1H) 7.97 (s, 1H) 8.74 (s, 1H) 10.99 (s, 1H).
6−クロロ−N−(5−クロロ−3,6−ジフルオロピリジン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−199
塩基性LCMS方法2 (ES+): 378 (M+H)+, 96%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.26 (dd, J=8.80, 1.47 Hz, 1H) 7.55 (d, J=1.47 Hz, 1H) 7.88 (d, J=8.31 Hz, 1H) 8.15 (d, J=2.93 Hz, 1H) 8.21 (t, J=7.83 Hz, 1H) 11.49 (brs, 1H) 12.22 (brs, 1H).
6−クロロ−N−(3,6−ジフルオロピリジン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−200
塩基性LCMS方法2 (ES-): 344 (M-H)-, 93%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 6.75 (d, J=8.31 Hz, 1H) 7.24 (dd, J=8.5, 1.71 Hz, 1H) 7.54 (d, J=1.5 Hz, 1H) 7.75 - 7.83 (m, 1H) 7.88 (d, J=8.3 Hz, 1H) 8.13 (d, J=2.9 Hz, 1H) 11.25 (brs, 1H) 12.18 (brs, 1H).
6−クロロ−N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−7−フルオロ−1H−インドール−3−スルホンアミドI−242
塩基性LCMS方法2 (ES-): 393 (M-H)-, 97%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.26 - 7.39 (m, 2H) 7.51 - 7.62 (m, 2H) 8.13 (s, J=2.45 Hz, 1H) 10.55 (s, 1H) 12.90 (brs, 1H).
6−クロロ−N−(6−フルオロ−3−オキソ−1,3−ジヒドロ−2−ベンゾフラン−5−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−243
塩基性LCMS方法2 (ES+): 381 (M+H)+, 99%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 5.28 (s, 2H) 7.23 (dd, J=8.56, 1.71 Hz, 1H) 7.46 (d, J=9.29 Hz, 1H) 7.52 (d, J=1.96 Hz, 1H) 7.67 (d, J=6.85 Hz, 1H) 7.77 (d, J=8.80 Hz, 1H) 7.97 (d, J=2.93 Hz, 1H) 10.44 (s, 1H) 12.11 (brs, 1H).
6−クロロ−N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−7−メトキシ−1H−インドール−3−スルホンアミドI−244
塩基性LCMS方法2 (ES-): 405 (M-H)-, 98%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.90 (s, 3H) 7.24 (d, J=8.31 Hz, 1H) 7.34-7.40 (m, 1H) 7.52 - 7.59 (m, 2H) 8.06 (d, J=2.93 Hz, 1H) 10.52 (s, 1H) 12.54 (brs, 1H).
N−(5−ブロモ−3,6−ジフルオロピリジン−2−イル)−6−クロロ−1H−インドール−3−スルホンアミドI−245
塩基性LCMS方法2 (ES+): 422 (M+H)+, 97%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.24 (d, J=7.82 Hz, 1H) 7.54 (s, 1H) 7.87 (d, J=8.31 Hz, 1H) 8.13 (s, 1H) 8.21 - 8.28 (m, 1H) 11.48 (brs, 1H) 12.18 (brs, 1H).
6−クロロ−N−[4−(2,2−ジフルオロエトキシ)−2,5−ジフルオロフェニル]−1H−インドール−3−スルホンアミドI−246
塩基性LCMS方法2 (ES-): 421 (M-H)-, 95%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 4.26-4.36 (m, 2H) 6.35 (t, J=54 Hz, 1H) 7.02-7.18 (m, 2H) 7.20 (dd, J=8.56, 1.71 Hz, 1H) 7.51 (d, J=1.47 Hz, 1H) 7.69 (d, J=8.31 Hz, 1H) 7.86 (d, J=2.45 Hz, 1H) 9.94 (s, 1H) 12.04 (brs, 1H).
N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−6−(トリフルオロメチル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミドI−247
塩基性LCMS方法2 (ES-): 410 (M-H)-, 99%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.34-7.39 (m, 1H) 7.48-7.54 (m, 1H) 7.79 (d, J=8.31 Hz, 1H) 8.41 (d, J=8.31Hz, 1H) 8.46 (s, 1H) 10.60 (s, 1H) 13.18 (brs, 1H).
5−ブロモ−6−クロロ−N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−248
塩基性LCMS方法2 (ES-): 455 (M-H)-, 95%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.32-7.36 (m, 1H) 7.50-7.56 (m, 1H) 7.73 (s, 1H) 8.07-8.13 (m, 2H) 10.50 (s, 1H) 12.29 (brs, 1H).
7−ブロモ−6−クロロ−N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−249
塩基性LCMS方法2 (ES-): 455 (M-H)-, 98%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.38 (dd, J=10.03, 7.09 Hz, 1H) 7.43 (d, J=8.31 Hz, 1H) 7.53-7.59 (m, 1H) 7.79 (d, J=8.31 Hz, 1H) 8.07 (d, J=2.93 Hz, 1H) 10.57 (s, 1H) 12.53 (brs, 1H).
6−ブロモ−N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−4−フルオロ−1H−インドール−3−スルホンアミドI−251
塩基性LCMS方法2 (ES+): 439 (M+H)+, 98%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.26 (d, J=10.29 Hz, 1H) 7.32-7.39 (m, 1H) 7.52 (d, J=1.25 Hz, 1H) 7.56 (m, 1H) 8.06 (s, 1H) 10.27 (s, 1H) 12.39 (brs, 1H).
6−クロロ−N−{3,6−ジフルオロ−5−[(1E)−3−メトキシプロパ−1−エン−1−イル]ピリジン−2−イル}−1H−インドール−3−スルホンアミドI−252
塩基性LCMS方法2 (ES+): 414 (M+H)+, 99%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.26 (s, 3H) 4.01 (brs, 2H) 6.43 (brs, 2H) 7.20-7.29 (m, 1H) 7.54 (s, 1H) 7.88 (d, J=8.80 Hz, 1H) 8.08 (t, J=8.80 Hz, 1H) 8.13 (brs, 1H) 11.28 (brs, 1H) 12.18 (brs, 1H).
6−クロロ−N−[3,6−ジフルオロ−5−(3−メトキシプロピル)ピリジン−2−イル]−1H−インドール−3−スルホンアミドI−253
塩基性LCMS方法2 (ES+): 416 (M+H)+, 98%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.65-1.75 (m, 2H) 3.18 (s, 3H) 3.26 (t, J=6.11 Hz, 2H) 7.20-7.27 (m, 1H) 7.54 (d, J=1.96 Hz, 1H) 7.73 (dd, J=9.29, 7.83 Hz, 1H) 7.84 (d, J=8.80 Hz, 1H) 8.09 (d, J=2.93 Hz, 1H) 11.00 (s, 1H) 12.15 (brs, 1H) (2Hが溶媒ピークに合体している).
6−クロロ−N−(5−クロロ−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−254
塩基性LCMS方法2 (ES+): 390 (M+H)+, 95%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.63 (s, 3H) 7.23 (dd, J=8.56, 1.71 Hz, 1H) 7.54 (d, J=1.96 Hz, 1H) 7.84 (d, J=8.80 Hz, 1H) 7.94 (d, J=8.80 Hz, 1H) 8.16 (d, J=2.93 Hz, 1H) 11.11 (s, 1H) 12.11 (brs, 1H).
6−クロロ−N−[5−(シアノメチル)−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル]−1H−インドール−3−スルホンアミドI−255
塩基性LCMS方法2 (ES+): 395 (M+H)+, 98%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.62 (s, 3H) 3.70 (s, 2H) 7.22 (dd, J=8.80, 1.96 Hz, 1H) 7.54 (d, J=1.96 Hz, 1H) 7.62 (d, J=9.78 Hz, 1H) 7.85 (d, J=8.31 Hz, 1H) 8.15 (d, J=2.93 Hz, 1H) 11.02 (s, 1H) 12.08 (brs, 1H).
6−クロロ−N−[4−(シアノメトキシ)−2,5−ジフルオロフェニル]−1H−インドール−3−スルホンアミドI−257
塩基性LCMS方法2 (ES-): 396 (M-H)-, 98%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 5.18 (s, 2H) 7.14-7.27 (m, 3H) 7.52 (d, J=1.96 Hz, 1H) 7.67 (d, J=8.80 Hz, 1H) 7.91 (d, J=2.45 Hz, 1H) 10.05 (s, 1H) 12.07 (brs, 1H).
6−クロロ−N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−5−フルオロ−1H−インドール−3−スルホンアミドI−258
塩基性LCMS方法2 (ES-): 366 (M-H)-, 97%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.57 (d, J=3.91 Hz, 2H) 7.69 (d, J=6.36 Hz, 1H) 7.74-7.81 (m, 2H) 8.20 (d, J=2.93 Hz, 1H) 10.81 (s, 1H) 12.31 (brs, 1H).
N−(4−ブロモ−2,5−ジフルオロフェニル)−6−クロロ−1−ベンゾフラン−3−スルホンアミドI−259
塩基性LCMS方法2 (ES+): 422 (M+H)+, 99%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.36-7.40 (m, 1H) 7.51 (dd, J=8.56, 1.71 Hz, 1H) 7.62-7.66 (m, 1H) 7.78 (d, J=8.31 Hz, 1H) 7.96 (d, J=1.47 Hz, 1H) 8.76 (s, 1H) 11.00 (brs, 1H).
6−クロロ−N−[4−(シクロプロピルメトキシ)−2,5−ジフルオロフェニル]−1H−インドール−3−スルホンアミドI−260
塩基性LCMS方法2 (ES-): 411 (M-H)-, 98%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.24-0.31 (m, 2H) 0.50-0.57 (m, 2H) 1.12-1.21 (m, 1H) 3.79 (d, J=6.85 Hz, 2H) 6.92-7.05 (m, 2H) 7.20 (dd, J=8.56, 1.71 Hz, 1H) 7.52 (d, J=1.47 Hz, 1H) 7.69 (d, J=8.31 Hz, 1H) 7.84 (d, J=1.96 Hz, 1H) 9.83 (s, 1H) 12.03 (brs, 1H).
6−クロロ−N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−7−(2,2−ジフルオロエトキシ)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−262
塩基性LCMS方法2 (ES-): 455 (M-H)-, 99%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 4.36-4.41 (m, 2H) 6.27-6.59 (m, 1H) 7.26 (d, J=8.68 Hz, 1H) 7.33-7.37 (m, 1H) 7.52-7.56 (m, 1H) 7.58 (d, J=8.68 Hz, 1H) 8.12 (d, J=2.81 Hz, 1H) 10.54 (s, 1H) 12.46 (brs, 1H).
6−クロロ−N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−5−フルオロ−1H−インドール−3−スルホンアミドI−263
塩基性LCMS方法2 (ES-): 393 (M-H)-, 95%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.37 (dd, J=10.51, 7.09 Hz, 1H) 7.56 (dd, J=10.27, 6.85 Hz, 1H) 7.68 (d, J=6.36 Hz, 1H) 7.73 (d, J=10.27 Hz, 1H) 8.13 (d, J=2.93 Hz, 1H) 10.50 (s, 1H) 12.26 (brs, 1H).
6−クロロ−N−(3,5−ジメトキシピリジン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−264
塩基性LCMS方法2 (ES+): 368 (M+H)+, 95%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.66 (s, 3H) 3.75 (s, 3H) 6.94 (d, J=2.45 Hz, 1H) 7.14-7.24 (m, 1H) 7.46-7.51 (m, 2H) 7.85-7.89 (m, 1H) 7.95 (s, 1H) 9.64 (brs, 1H) 11.95 (brs, 1H).
6−クロロ−N−(6−フルオロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−265
塩基性LCMS方法2 (ES+): 380 (M+H)+, 98%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 4.25 (s, 2H) 7.21 (dd, J=8.80, 1.96 Hz, 1H) 7.33 (d, J=9.78 Hz, 1H) 7.49-7.53 (m, 2H) 7.77 (d, J=8.80 Hz, 1H) 7.89 (d, J=2.93 Hz, 1H) 8.59 (s, 1H) 10.21 (s, 1H) 12.07 (d, J=1.96 Hz, 1H).
N−(4−シアノ−5−フルオロ−2−メトキシフェニル)−1H−ベンゾ[g]インドール−3−スルホンアミドI−289
中性LCMS方法3 (ES+): 396.4 (M+H)+, 95.0%純度.
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ: 12.99 (s, 1H), 10.27 (s, 1H), 8.39 (dd, J = 8.3, 1.2 Hz, 1H), 8.30 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 8.12 - 7.94 (m, 2H), 7.66 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.62 - 7.60 (m, 1H), 7.51 - 7.49 (m, 1H), 7.40 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 3.65 (s, 3H).
N−(5−クロロ−3,6−ジフルオロピリジン−2−イル)−1H−ベンゾ[g]インドール−3−スルホンアミドI−304
塩基性LCMS方法1 (ES+): 394 (M+H)+, 100%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.01 (s, 1H), 11.48 (s, 1H), 8.42 (dd, J = 8.2, 1.0 Hz, 1H), 8.18 (d, J = 3.2 Hz, 2H), 8.00 (dd, J = 8.5, 6.5 Hz, 2H), 7.68 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.57 (dddd, J = 54.0, 8.2, 6.9, 1.2 Hz, 2H).
N−(4−ブロモ−2,5−ジフルオロフェニル)−1H−ピロロ[3,2−h]キノリン−3−スルホンアミドI−305
塩基性LCMS方法1 (ES+): 438 (M+H)+, 95%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.23 (s, 1H), 10.51 (s, 1H), 8.92 (dd, J = 4.4, 1.7 Hz, 1H), 8.44 (dd, J = 8.2, 1.7 Hz, 1H), 8.04 - 7.91 (m, 2H), 7.69 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.57 (dt, J = 10.4, 5.2 Hz, 2H), 7.36 (dd, J = 10.0, 6.8 Hz, 1H).
N−(4−エチニル−2−フルオロフェニル)−1H−ピロロ[3,2−h]キノリン−3−スルホンアミドI−306
塩基性LCMS方法1 (ES+): 366 (M+H)+, 97%純度.
6−クロロ−N−(5−クロロ−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル)−7−メトキシ−1H−インドール−3−スルホンアミドI−309
塩基性LCMS方法2 (ES+): 420 (M+H)+, 99%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.60 (s, 3 H) 3.90 (s, 3 H) 7.19 (d, J=8.80 Hz, 1 H) 7.58 (d, J=8.80 Hz, 1 H) 7.81 (brs, 1 H) 8.02 (s, 1 H) 11.12 (brs, 1 H) 12.37 (brs, 1 H).
6−クロロ−N−(4−シアノフェニル)−1−ベンゾチオフェン−3−スルホンアミドI−311
塩基性LCMS方法2 (ES-): 347 (M-H)-, 99%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.21 (d, J=8.31 Hz, 2H) 7.62 (dd, J=8.80, 1.96 Hz, 1H) 7.66 (d, J=8.80 Hz, 2H) 8.16 (d, J=8.80 Hz, 1H) 8.29 (d, J=1.96 Hz, 1H) 8.78 (s, 1H) 11.40 (s, 1H).
6−クロロ−N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−1−ベンゾチオフェン−3−スルホンアミドI−312
塩基性LCMS方法2 (ES-): 392 (M-H)-, 99%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.34-7.39 (m, 1 H) 7.56 - 7.63 (m, 2H) 8.15 (d, J=8.80 Hz, 1 H) 8.31 (d, J=1.96 Hz, 1 H) 8.58 (s, 1 H) 10.91 (br s, 1 H).
6−クロロ−N−[4−(シアノメトキシ)−2,5−ジフルオロフェニル]−1−ベンゾチオフェン−3−スルホンアミドI−313
塩基性LCMS方法2 (ES-): 413 (M-H)-, 98%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 5.20 (s, 2 H) 7.17 - 7.30 (m, 2 H) 7.59 (dd, J=8.80, 1.96 Hz, 1 H) 8.06 (d, J=8.80 Hz, 1 H) 8.31 (d, J=1.96 Hz, 1 H) 8.46 (s, 1 H) 10.54 (s, 1 H).
6−クロロ−N−(5−クロロ−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル)−1−ベンゾチオフェン−3−スルホンアミドI−314
塩基性LCMS方法2 (ES-): 405 (M-H)-, 99%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.57 (s, 3 H) 7.61 (d, J=4.40 Hz, 1 H) 8.00 (d, J=5.38 Hz, 1 H) 8.20-8.22 (m, 1 H) 8.31 (s, 1 H) 8.77 (s, 1 H) 11.64 (br s, 1 H).
6−クロロ−N−[5−(シアノメチル)−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル]−1−ベンゾチオフェン−3−スルホンアミドI−315
塩基性LCMS方法2 (ES+): 412 (M+H)+, 99%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.56 (s, 3 H) 3.71 (s, 2 H) 7.60 (dd, J=8.80, 1.96 Hz, 1 H) 7.68 (d, J=9.29 Hz, 1 H) 8.23 (d, J=8.31 Hz, 1 H) 8.31 (d, J=1.96 Hz, 1 H) 8.77 (s, 1 H) 11.57 (brs, 1 H).
6−クロロ−N−(5−クロロ−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル)−7−フルオロ−1H−インドール−3−スルホンアミドI−319
塩基性LCMS方法2 (ES+): 408 (M+H)+, 99%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.62 (s, 3 H) 7.30-7.34 (m, 1 H) 7.67 (d, J=8.80 Hz, 1 H) 7.94 (d, J=8.80 Hz, 1 H) 8.22 (d, J=1.47 Hz, 1 H) 11.19 (s, 1 H) 12.85 (br s, 1 H)
6−ブロモ−N−[5−(シアノメチル)−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル]−1H−インドール−3−スルホンアミドI−320
塩基性LCMS方法2 (ES-): 438 (M-H)-, 97%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.62 (s, 3 H) 3.70 (s, 2 H) 7.34 (d, J=8.31 Hz, 1 H) 7.62 (d, J=9.78 Hz, 1 H) 7.68 (s, 1 H) 7.80 (d, J=8.31 Hz, 1 H) 8.14 (d, J=2.45 Hz, 1 H) 11.03 (s, 1 H) 12.09 (br s, 1 H)
7−ブロモ−6−クロロ−N−(5−クロロ−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−321
塩基性LCMS方法2 (ES+): 468 (M+H)+, 98%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.63 (s, 3 H) 7.42 (d, J=8.31 Hz, 1 H) 7.85 (d, J=8.31 Hz, 1 H) 7.95 (d, J=8.80 Hz, 1 H) 8.14 (d, J=2.93 Hz, 1 H) 11.20 (s, 1 H) 12.48 (br s, 1 H)
7−ブロモ−6−クロロ−N−[5−(シアノメチル)−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル]−1H−インドール−3−スルホンアミドI−322
塩基性LCMS方法2 (ES+): 473 (M+H)+, 98%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.63 (s, 3 H) 3.70 (s, 2 H) 7.42 (d, J=8.31 Hz, 1 H) 7.62 (d, J=9.78 Hz, 1 H) 7.86 (d, J=8.80 Hz, 1 H) 8.13 (br s, 1 H) 11.12 (s, 1 H) 12.44 (br s, 1 H)
6−ブロモ−N−[3,6−ジフルオロ−5−(3−メトキシプロピル)ピリジン−2−イル]−1H−インドール−3−スルホンアミドI−323
塩基性LCMS方法2 (ES-): 458 (M-H)-, 96%純度.
1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ 1.72 - 1.83 (m, 2 H) 2.56 (t, J=7.65 Hz, 2 H) 3.15 - 3.28 (m, 5 H) 7.31 (dd, J=8.53, 1.76 Hz, 1 H) 7.45 (dd, J=9.54, 7.78 Hz, 1 H) 7.64 (d, J=1.76 Hz, 1 H) 7.85 (d, J=8.78 Hz, 1 H) 8.03 (s, 1 H).
5−ブロモ−6−クロロ−N−[5−(シアノメチル)−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル]−1H−インドール−3−スルホンアミドI−324
塩基性LCMS方法2 (ES+): 473 (M+H)+, 98%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.65 (s, 3 H) 3.71 (s, 2 H) 7.64 (d, J=9.78 Hz, 1 H) 7.75 (s, 1 H) 8.21 (d, J=1.96 Hz, 1 H) 8.25 (s, 1 H) 11.03 (br s, 1 H) 12.22 (br s, 1 H).
6−ブロモ−N−{3,6−ジフルオロ−5−[(1E)−3−メトキシプロパ−1−エン−1−イル]ピリジン−2−イル}−1H−インドール−3−スルホンアミドI−325
塩基性LCMS方法2 (ES+): 458 (M+H)+, 99%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.25 (s, 3 H) 4.01 (d, J=2.93 Hz, 2 H) 6.41 (s, 2 H) 7.34 (d, J=8.80 Hz, 1 H) 7.67 (s, 1 H) 7.83 (d, J=8.80 Hz, 1 H) 8.03 - 8.13 (m, 2 H) 11.29 (br s, 1 H) 12.14 (brs, 1 H)
6−ブロモ−N−(5−クロロ−3−フルオロピリジン−2−イル)−7−メチル−1H−インドール−3−スルホンアミドI−326
塩基性LCMS方法1 (ES+): 418 (M+H)+, 90%純度.
6−クロロ−N−(6−フルオロ−1−メチル−3−オキソ−1,3−ジヒドロ−2−ベンゾフラン−5−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−327
塩基性LCMS方法2 (ES+): 395 (M+H)+, 97%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.48 (d, J=6.85 Hz, 3H) 5.54-5.61 (m, 1H) 7.22 (dd, J=8.80, 1.96 Hz, 1H) 7.51-7.55 (m, 2H) 7.65 (d, J=6.85 Hz, 1H) 7.73 (d, J=8.80 Hz, 1H) 7.99 (d, J=2.93 Hz, 1H) 10.43 (s, 1H) 12.12 (brs, 1H).
N−(5−クロロ−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル)−1H−ピロロ[3,2−h]キノリン−3−スルホンアミドI−328
塩基性LCMS方法1 (ES-): 405 (M-H)-, 97%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.21 (s, 1H), 11.17 (s, 1H), 8.93 (dd, J = 4.4, 1.6 Hz, 1H), 8.45 (dd, J = 8.3, 1.6 Hz, 1H), 8.14 - 8.02 (m, 2H), 7.93 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.58 (dd, J = 8.2, 4.4 Hz, 1H), 3.64 (s, 3H).
N−(5−クロロ−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル)−1H−ベンゾ[g]インドール−3−スルホンアミドI−329
塩基性LCMS方法1 (ES+): 406 (M+H)+, 96%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.95 (s, 1H), 11.13 (s, 1H), 8.43 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.07 - 7.79 (m, 3H), 7.74 - 7.36 (m, 3H), 3.67 (s, 3H).
6−ニトロ−N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−334
塩基性LCMS方法2 (ES-): 359 (M-H)-, 98%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.58 (brs, 2H) 7.76 (d, J=10.27 Hz, 1H) 7.95 - 8.03 (m, 1H) 8.06-8.15 (m, 1H) 8.38-8.44 (m, 2H) 10.94 (brs, 1H) 12.73 (brs, 1H).
6−クロロ−N−(5−クロロ−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル)−5−フルオロ−1H−インドール−3−スルホンアミドI−339
塩基性LCMS方法2 (ES-): 406 (M-H)-, 98%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.64 (s, 3 H) 7.69 (d, J=6.36 Hz, 1 H) 7.78 (d, J=9.78 Hz, 1 H) 7.94 (d, J=8.80 Hz, 1 H) 8.21 (d, J=2.93 Hz, 1 H) 11.07 (s, 1 H) 12.19 (br s, 1 H)
6−クロロ−N−(5−クロロ−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル)−5,7−ジフルオロ−1H−インドール−3−スルホンアミドI−340
塩基性LCMS方法2 (ES+): 426 (M+H)+, 99%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.65 (s, 3 H) 7.70 (d, J=9.78 Hz, 1 H) 7.97 (d, J=9.29 Hz, 1 H) 8.33 (d, J=1.96 Hz, 1 H) 11.17 (s, 1 H) 13.00 (br s, 1 H)
7−ブロモ−6−クロロ−N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−341
塩基性LCMS方法2 (ES-): 426 (M-H)-, 97%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.44 (d, J=8.37 Hz, 1 H) 7.56 - 7.60 (m, 2 H) 7.74 - 7.79 (m, 1 H) 7.84 (d, J=8.37 Hz, 1 H) 8.14 (d, J=2.95 Hz, 1 H) 10.89 (br s, 1 H) 12.58 (d, J=1.97 Hz, 1 H).
6−クロロ−N−[4−(シアノメトキシ)−2,5−ジフルオロフェニル]−1−ベンゾフラン−3−スルホンアミドI−342
塩基性LCMS方法2 (ES-): 397 (M-H)-, 99%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 5.21 (s, 2H) 7.26-7.33 (m, 2H) 7.49 (dd, J=8.31, 1.47 Hz, 1H) 7.67 (d, J=8.31 Hz, 1H) 7.97 (d, J=1.47 Hz, 1 H) 8.66 (s, 1H) 10.63 (s, 1H).
5−ブロモ−6−クロロ−N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−343
塩基性LCMS方法2 (ES-): 426 (M-H)-, 97%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.55 - 7.60 (m, 2 H) 7.71 - 7.83 (m, 2 H) 8.17 - 8.21 (m, 2 H) 10.82 (s, 1 H) 12.35 (br s, 1 H).
6−クロロ−N−[3−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−1H−インドール−3−スルホンアミドI−344
塩基性LCMS方法2 (ES+): 406 (M+H)+, 96%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.87 (s, 3H) 7.23 (d, J=8.31 Hz, 1H) 7.51 (s, 2H) 7.98 (d, J=8.31 Hz, 1H) 8.06 (s, 1H) 8.18 (s, 1H) 10.67 (brs, 1H) 12.13 (brs, 1H).
6−クロロ−N−(3,5−ジフルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−345
塩基性LCMS方法2 (ES+): 374 (M+H)+, 99%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.55 (s, 3 H) 7.19 (dd, J=8.80, 1.96 Hz, 1 H) 7.51 (d, J=1.96 Hz, 1 H) 7.76 (d, J=8.31 Hz, 1 H) 7.86 (t, J=9.29 Hz, 1 H) 8.06 (d, J=2.93 Hz, 1 H) 10.73 (s, 1 H) 12.05 (br s, 1 H).
6−クロロ−N−(5−クロロ−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル)−1−ベンゾフラン−3−スルホンアミドI−346
塩基性LCMS方法2 (ES-): 389 (M-H)-, 99%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.59 (s, 3 H) 7.52 (dd, J=8.56, 1.71 Hz, 1 H) 7.89 (d, J=8.31 Hz, 1 H) 7.99 (d, J=1.47 Hz, 1 H) 8.03 (d, J=8.80 Hz, 1 H) 8.91 (s, 1 H) 11.66 (br s, 1 H).
6−ブロモ−7−クロロ−N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−347
塩基性LCMS方法2 (ES+): 455 (M+H)+, 98%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.36-7.40(m, 1 H) 7.53-7.58 (m, 2H) 7.69 (d, J=8.8 Hz, 1 H) 8.09 (d, J=3.2 Hz, 1 H) 10.57 (s, 1 H), 12.69 (brs, 1H).
6−クロロ−N−(3,6−ジフルオロ−5−メチルピリジン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−348
塩基性LCMS方法2 (ES+): 358 (M+H)+, 99%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.08 (s, 3H) 7.22 (dd, J=8.56, 1.71 Hz, 1H) 7.53 (d, J=1.96 Hz, 1H) 7.72 (t, J=8.80 Hz, 1H) 7.84 (d, J=8.31 Hz, 1H) 8.08 (d, J=2.93 Hz, 1H) 10.98 (s, 1H) 12.13 (brs, 1H).
N−(5−ブロモ−6−フルオロ−3−メトキシピリジン−2−イル)−6−クロロ−1H−インドール−3−スルホンアミドI−349
塩基性LCMS方法2 (ES+): 434 (M+H)+, 97%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.78 (s, 3H) 7.22 (d, J=8.8 Hz, 1H) 7.53 (s, 1H) 7.73 (d, J=7.2 Hz, 1H) 7.94 (d, J=8.8 Hz, 1H) 8.11 (d, J=3.2 Hz, 1H) 10.65 (s, 1H), 12.13 (brs, 1H).
6−クロロ−N−[5−(シアノメチル)−6−フルオロ−3−メトキシピリジン−2−イル]−1H−インドール−3−スルホンアミドI−350
塩基性LCMS方法2 (ES+): 395 (M+H)+, 97%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.76 (s, 3H) 3.87 (s, 2H) 7.21 (dd, J=8.80 Hz, 0.80 Hz, 1H) 7.47 (d, J=8.40 Hz, 1H) 7.52 (d, J=0.80 Hz, 1H) 7.95 (d, J=8.80 Hz, 1H) 8.10 (d, J=2.80 Hz, 1H) 10.55 (s, 1H), 12.12 (brs, 1H).
N−[5−(シアノメチル)−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル]−6−ニトロ−1H−インドール−3−スルホンアミドI−351
塩基性LCMS方法2 (ES+): 406 (M+H)+, 88%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.60 (s, 3H) 3.70 (s, 2H) 7.64 (d, J=9.78 Hz, 1H) 8.02-8.06 (m, 1H) 8.07-8.11 (m, 1H) 8.42 (d, J=1.96 Hz, 1H) 8.50 (s, 1H) 11.20 (s, 1H) 12.62 (brs, 1H).
6−クロロ−N−[5−(シアノメチル)−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル]−7−フルオロ−1H−インドール−3−スルホンアミドI−354
塩基性LCMS方法2 (ES+): 413 (M+H)+, 99%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.56 (s, 3 H) 3.61 (s, 2 H) 7.23-7.27 (m, 1 H) 7.55 (d, J=9.84 Hz, 1 H) 7.59 (d, J=8.86 Hz, 1 H) 8.12 (s, 1 H) 11.13 (br s, 1 H) 12.85 (br s, 1 H)
6−クロロ−N−(3,6−ジフルオロ−5−メチルピリジン−2−イル)−7−フルオロ−1H−インドール−3−スルホンアミドI−355
塩基性LCMS方法2 (ES+): 376 (M+H)+, 99%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.09 (s, 3 H) 7.32 (dd, J=8.56, 6.60 Hz, 1 H) 7.67 (d, J=8.80 Hz, 1 H) 7.71 - 7.77 (m, 1 H) 8.13 (s, 1 H) 11.07 (br s, 1 H) 12.87 (br s, 1 H)
7−クロロ−N−(5−クロロ−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル)−6−メトキシ−1H−インドール−3−スルホンアミドI−356
塩基性LCMS方法2 (ES-): 418 (M-H)-, 96%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.62 (s, 3 H) 3.85 (s, 3 H) 7.09 (d, J=8.80 Hz, 1 H) 7.73 (d, J=8.80 Hz, 1 H) 7.88 (d, J=9.29 Hz, 1 H) 7.95 (s, 1 H) 11.12 (br s, 1 H) 12.14 (br s, 1 H)
7−クロロ−N−(5−クロロ−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル)−6−フルオロ−1H−インドール−3−スルホンアミドI−357
塩基性LCMS方法2 (ES-): 406 (M-H)-, 95%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.61 (s, 3 H) 7.25 (t, J=9.54 Hz, 1 H) 7.79 (dd, J=8.80, 4.40 Hz, 1 H) 7.91 (d, J=8.80 Hz, 1 H) 8.13 (d, J=2.45 Hz, 1 H) 11.13 (br s, 1 H) 12.61 (br s, 1 H)
6−クロロ−N−(3,5−ジフルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル)−7−フルオロ−1H−インドール−3−スルホンアミドI−358
塩基性LCMS方法2 (ES-): 390 (M-H)-, 99%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.58 (s, 3 H) 7.30 (t, J=7.34 Hz, 1 H) 7.61 (d, J=8.31 Hz, 1 H) 7.90 (t, J=9.29 Hz, 1 H) 8.16 (s, 1 H) 10.84 (s, 1 H) 12.82 (br s, 1 H)
N−[4−(シアノメトキシ)−2,5−ジフルオロフェニル]−1H−ピロロ[3,2−h]キノリン−3−スルホンアミドI−360
中性LCMS方法3 (ES+): 415 (M+H)+, 98%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.19 (s, 1H), 10.09 (s, 1H), 8.91 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 8.42 (dd, J = 8.5, 1.7 Hz, 1H), 7.89 - 7.82 (m, 2H), 7.66 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.57 (dd, J = 8.2, 4.3 Hz, 1H), 7.22 (td, J = 11.6, 7.3 Hz, 2H), 5.16 (s, 2H).
N−[4−(シアノメチル)−2,5−ジフルオロフェニル]−1H−ピロロ[3,2−h]キノリン−3−スルホンアミドI−361
中性LCMS方法3 (ES+): 399 (M+H)+, 96%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.24 (s, 1H), 10.49 (s, 1H), 8.91 (dd, J = 4.3, 1.7 Hz, 1H), 8.43 (dd, J = 8.2, 1.7 Hz, 1H), 8.02 - 7.95 (m, 2H), 7.69 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.57 (dd, J = 8.2, 4.3 Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 10.8, 6.5 Hz, 1H), 7.20 (dd, J = 10.4, 6.7 Hz, 1H), 3.91 (s, 2H).
N−[4−(2−シアノエチル)−2,5−ジフルオロフェニル]−1H−ピロロ[3,2−h]キノリン−3−スルホンアミドI−362
中性LCMS方法3 (ES+): 413 (M+H)+, 99%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.22 (s, 1H), 10.33 (s, 1H), 8.91 (dd, J = 4.3, 1.6 Hz, 1H), 8.43 (dd, J = 8.2, 1.7 Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.92 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.57 (dd, J = 8.2, 4.3 Hz, 1H), 7.17 (ddd, J = 17.9, 10.7, 6.6 Hz, 2H), 2.79 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.76 - 2.71 (m, 2H).
6−クロロ−N−[3,6−ジフルオロ−5−(2−フルオロエトキシ)ピリジン−2−イル]−1H−インドール−3−スルホンアミドI−364
塩基性LCMS方法2 (ES+): 406 (M+H)+, 97%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 4.24-4.29 (m, 1H) 4.31-4.36 (m, 1H) 4.60-4.65 (m, 1H) 4.72-4.77 (m, 1H) 7.18 (dd, J=8.61, 1.72 Hz, 1H) 7.51 (d, J=1.48 Hz, 1H) 7.70 (d, J=8.86 Hz, 1H) 7.78 (dd, J=9.84, 8.37 Hz, 1H) 7.95 (d, J=2.95 Hz, 1H) 10.49 (s, 1H) 12.06 (brs, 1H).
6−クロロ−N−[3,6−ジフルオロ−5−(2−メトキシエトキシ)ピリジン−2−イル]−1H−インドール−3−スルホンアミドI−365
塩基性LCMS方法2 (ES+): 418 (M+H)+, 99%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.24 (s, 3H) 3.58-3.60 (m, 2H) 4.12-4.17 (m, 2H) 7.17 (dd, J=8.31, 1.96 Hz, 1H) 7.50 (d, J=1.96 Hz, 1H) 7.68 (d, J=8.80 Hz, 1H) 7.71-7.77 (m, 1H) 7.93 (d, J=2.45 Hz, 1H) 10.41 (brs, 1H) 12.05 (brs, 1H).
6−クロロ−7−(ジフルオロメトキシ)−N−(3,5−ジフルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−366
塩基性LCMS方法2 (ES+): 440 (M+H)+, 99%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.55 (s, 3H) 7.21 (t, J=73.2 Hz, 1H) 7.35 (d, J= 9.20 Hz, 1H) 7.73 (d, J=8.40 Hz, 1H) 7.90 (t, J=8.80 Hz, 1H) 8.09 (s, 1H) 10.81 (s, 1H), 12.52 (brs, 1H).
6−クロロ−N−(3,6−ジフルオロ−5−メチルピリジン−2−イル)−7−(トリフルオロメチル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−367
塩基性LCMS方法2 (ES+): 426 (M+H)+, 98%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.09 (s, 3H) 7.53 (d, J=8.40 Hz, 1H) 7.69-8.02 (m, 1H) 8.07 (s, 1H) 8.16 (d, J=8.40 Hz, 1H) 11.15 (brs, 1H) 12.25 (brs, 1H).
密封バイアル内で、1−(ベンゼンスルホニル)−6−クロロ−インドール−3−スルホニルクロリド XII−19(192mg、0.49mmol)を、アルゴン下、ピリジン(4mL)に溶解した。2,1,3−ベンゾオキサジアゾール−5−アミン(135mg、1mmol)を添加し、室温で終夜撹拌した。反応混合物を蒸発乾固させ、次いで残留物をDCMに入れた。有機相をHCl 1N及びブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、蒸発させた。暗色油状残留物は静置すると固化し、次いでこれをACN/水(8/2)中で摩砕し、超音波処理し、濾過し、水で洗浄し、真空下で乾燥させて、170mgの1−(ベンゼンスルホニル)−N−(2,1,3−ベンゾオキサジアゾール−5−イル)−6−クロロ−インドール−3−スルホンアミド I−201aを黄色固体として得た。
収率:71%。
塩基性LCMS方法1 (ES-): 487 (M-H)-, 100%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.52 (s, 1H), 8.99 (s, 1H), 8.16 - 8.10 (m, 2H), 7.98 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.91 (dd, J = 9.1, 3.2 Hz, 2H), 7.63 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.56 - 7.51 (m, 2H), 7.43 - 7.36 (m, 2H), 7.25 (dd, J = 9.6, 1.9 Hz, 1H).
密封管内で、1−(ベンゼンスルホニル)−N−(2,1,3−ベンゾオキサジアゾール−5−イル)−6−クロロ−インドール−3−スルホンアミド I−201a(170mg、0.34mmol)をメタノール(4mL)中に懸濁させた。水(1mL)、次いで炭酸カリウム(200mg、1.45mmol)を添加し、室温で終夜撹拌した。反応混合物を蒸発乾固させた。残留物をEtOAcに溶解し、HCl 1N及び水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、蒸発させた。残留物を、ヘプタン/EtOAc(1/1)で溶出するシリカで精製した。蒸発させた後、これにより170mgのN−(2,1,3−ベンゾオキサジアゾール−5−イル)−6−クロロ−1H−インドール−3−スルホンアミド I−201を明黄色固体として得た。
収率:88%。
塩基性LCMS方法1 (ES-): 347 (M-H)-, 97%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.27 (s, 1H), 11.22 (s, 1H), 8.41 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 9.5, 1.9 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 8.6, 1.9 Hz, 1H).
6−クロロ−N−(5−クロロ−3−フルオロピリジン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−202
塩基性LCMS方法1 (ES+): 360 (M+H)+, 97%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.25 (s, 1H), 11.07 (s, 1H), 8.08 (d, J = 3.5 Hz, 2H), 7.95 (d, J = 10.1 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.23 (m, 1H)
6−クロロ−N−(2,4,5−トリフルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−203
塩基性LCMS方法1 (ES+): 361.2 (M+H)+, 100%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.29 (s, 1H), 7.78 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.14 - 7.00 (m, 2H), 6.94 (td, J = 11.1, 8.1 Hz, 1H).
6−クロロ−N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−204
塩基性LCMS方法1 (ES-): 375.2 (M-H)-, 100%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.13 (s, 1H), 10.46 (s, 1H), 8.04 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.59 - 7.47 (m, 2H), 7.34 (dd, J = 10.4, 7.0 Hz, 1H), 7.23 (dd, J = 8.6, 1.9 Hz, 1H).
6−クロロ−N−(2,3−ジフルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−205
中性LCMS方法3 (ES+): 343.2 (M+H)+, 97%純度.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ12.08 (s, 1H), 10.24 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.72 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.21 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.01 - 7.17 (m, 3H).
6−クロロ−N−[4−(シアノメチル)−2−フルオロフェニル]−1H−インドール−3−スルホンアミドI−206
中性LCMS方法3 (ES+): 364.1 (M+H)+, 98%純度.
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ12.04 (s, 1H), 10.04 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.73 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.19 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 3.95 (s, 2H).
6−クロロ−N−[4−(1−シアノエチル)−2−フルオロフェニル]−1H−インドール−3−スルホンアミドI−207
中性LCMS方法3 (ES+): 378.2 (M+H)+, 94%純度.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ10.12 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.70 - 7.71 (m, 2H), 7.34 - 7.36 (m, 1H), 7.09 - 7.25 (m, 3H), 4.23 (q, J = 7.2 Hz, 1H), 1.48 (d, J = 7.2 Hz, 3H).
6−クロロ−N−(4−クロロ−5−フルオロ−2−メトキシフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−208
中性LCMS方法3 (ES+): 389.2 (M+H)+, 95%純度.
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 12.03 (s, 1H), 9.63 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.34 - 7.16 (m, 2H), 7.03 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 3.39 (s, 3H).
6−クロロ−N−(4−シアノ−3−メチルフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−209
中性LCMS方法3 (ES+): 346 (M+H)+, 95%純度.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 12.16 (s, 1H), 10.87 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.82 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.68 - 7.41 (m, 2H), 7.24 (dd, J = 8.6, 2.0 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.06 (dd, J = 8.5, 2.2 Hz, 1H), 2.33 (s, 3H).
6−クロロ−N−(4−エチニル−2−フルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−210
中性LCMS方法3 (ES+): 349 (M+H)+, 96%純度.
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ: 12.08 (s, 1H), 10.25 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.77 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.35-7.32 (m, 1H), 7.23-7.18 (m, 3H), 4.17 (s, 1H).
6−クロロ−N−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−1H−インドール−3−スルホンアミドI−211
中性LCMS方法3 (ES+): 376.4 (M+H)+, 84%純度.
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ: 12.17 (s, 1H), 11.62 (s, 1H), 8.49 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 8.20 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.98 (dd, J = 8.8, 2.5 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 8.7, 2.0 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 8.9 Hz, 1H).
N−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−6−クロロ−1H−インドール−3−スルホンアミドI−212
中性LCMS方法3 (ES+): 405 (M+H)+, 95%純度.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 12.05 (s, 1H), 10.08 (s, 1H), 7.89 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.41 (dd, J = 10.0, 2.2 Hz, 1H), 7.31 - 7.26 (m, 1H), 7.23 (t, J = 8.5 Hz, 1H), 7.19 (dd, J = 8.6, 1.9 Hz, 1H).
N−(4−ブロモ−2,5−ジフルオロフェニル)−6−クロロ−1H−インドール−3−スルホンアミドI−213
中性LCMS方法3 (ES+): 402.9 (M+H)+, 97%純度.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 12.12 (s, 1H), 10.45 (s, 1H), 8.04 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 9.6, 6.4 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 9.9, 6.8 Hz, 1H), 7.22 (dd, J = 8.6, 1.9 Hz, 1H).
6−クロロ−N−(4−クロロ−2−フルオロ−5−メチルフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−214
中性LCMS方法3 (ES+): 472.9 (M+H)+, 98%純度.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 12.03 (s, 1H), 10.00 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.73 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.26 (t, J = 9.4 Hz, 2H), 7.19 (dd, J = 8.6, 1.9 Hz, 1H), 3.29 (s, 3H).
6−クロロ−N−[2−フルオロ−4−(ペンタフルオロ−λ6−スルファニル)フェニル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
I−215
中性LCMS方法3 (ES-): 448.9 (M-H)-, 96%純度.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 12.16 (s, 1H), 10.72 (s, 1H), 8.08 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 2.5, 15 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 9.1, 2.5 Hz, 1H), 7.62-7.57 (m, 1H), 7.52 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.22 (dd, J = 8.6, 1.9 Hz, 1H).
N−(2,1,3−ベンゾオキサジアゾール−4−イル)−6−クロロ−1H−インドール−3−スルホンアミドI−216
中性LCMS方法3 (ES+): 348.9 (M+H)+, 95%純度.
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ: 12.17 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 11.28 (s, 1H), 8.17 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.45 (dd, J = 9.0, 7.2 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.20 (dd, J = 8.6, 1.9 Hz, 1H).
6−クロロ−N−[4−(ペンタフルオロ−λ6−スルファニル)フェニル]−1H−インドール−3−スルホンアミドI−217
中性LCMS方法3 (ES-): 431 (M-H)-, 98%純度.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 12.15 (s, 1H), 10.90 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.82 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.77 - 7.62 (m, 2H), 7.51 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.29 - 7.16 (m, 3H).
N−(4−ブロモフェニル)−6−クロロ−1H−インドール−3−スルホンアミドI−218
中性LCMS方法3 (ES-): 484.9 (M-H)-, 95%純度.
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ: 12.06 (s, 1H), 10.35 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.37 - 7.30 (m, 2H), 7.21 (dd, J = 8.6, 2.0 Hz, 1H), 7.06 - 6.98 (m, 2H).
N−(4−アセチル−2−フルオロフェニル)−6−クロロ−1H−インドール−3−スルホンアミドI−219
中性LCMS方法3 (ES-): 365 (M-H)-, 99%純度.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 12.12 (s, 1H), 10.58 (s, 1H), 8.06 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 8.5, 2.0 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 11.4, 1.9 Hz, 1H), 7.55 - 7.48 (m, 2H), 7.22 (dd, J = 8.6, 1.9 Hz, 1H), 2.46 (s, 3H).
N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−6−(シクロプロピルメトキシ)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−220
中性LCMS方法3 (ES+): 403 (M+NH4)+, 96%純度.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 11.81 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 10.68 (s, 1H), 7.91 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.71 (dd, J = 10.7, 1.7 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.61 - 7.46 (m, 2H), 6.90 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.83 (dd, J = 8.8, 2.2 Hz, 1H), 3.80 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 1.32 - 1.14 (m, 1H), 0.68 - 0.51 (m, 2H), 0.37 - 0.15 (m, 2H).
N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−6−メトキシ−1H−インドール−3−スルホンアミドI−221
中性LCMS方法3 (ES+): 373 (M+H)+, 97%純度.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 11.79 (s, 1H), 10.35 (s, 1H), 7.86 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 9.9, 6.9 Hz, 1H), 7.32 (dd, J = 10.5, 6.9 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.82 (dd, J = 8.8, 2.3 Hz, 1H), 3.76 (s, 3H).
N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−6−(テトラヒドロフラン−2−イルメトキシ)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−222
中性LCMS方法3 (ES+): 316 (M+H)+, 97%純度.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 11.83 (s, 1H), 10.68 (s, 1H), 7.92 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.71 (dd, J = 10.7, 1.7 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.60 - 7.46 (m, 2H), 6.94 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.83 (dd, J = 8.8, 2.3 Hz, 1H), 4.14 (qd, J = 6.7, 4.2 Hz, 1H), 3.92 (qd, J = 10.1, 5.1 Hz, 2H), 3.78 (dt, J = 8.2, 6.7 Hz, 1H), 3.66 (td, J = 7.7, 6.2 Hz, 1H), 1.99 (dddd, J = 12.2, 8.5, 7.2, 5.3 Hz, 1H), 1.92 - 1.74 (m, 2H), 1.67 (ddt, J = 12.0, 8.6, 6.9 Hz, 1H).
6−クロロ−N−(2,4,5−トリフルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミドI−223
塩基性LCMS方法1 (ES+): 362.2 (M+H)+, 99%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.83 (s, 1H), 10.27 (s, 1H), 8.19 - 7.98 (m, 2H), 7.47 (m, J = 10.0 Hz, 1H), 7.37 (m, J = 9.2 Hz, 2H).
6−クロロ−N−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミドI−224
塩基性LCMS方法1 (ES+): 360.2 (M+H)+, 99%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.80 (s, 1H), 10.17 (s, 1H), 8.12 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.34 (m, J = 8.8 Hz, 2H), 7.28 (t, J = 8.6 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 8.6 Hz, 1H).
6−クロロ−N−(2,2,6−トリフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミドI−225
塩基性LCMS方法1 (ES+): 406.2 (M+H)+, 99%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.78 (s, 1H), 10.15 (s, 1H), 8.10 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.43 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.34 (m, J = 7.3, 4.5 Hz, 2H).
6−クロロ−N−(7−フルオロ−2,1,3−ベンゾチアジアゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミドI−226
塩基性LCMS方法1 (ES+): 384.2 (M+H)+, 97%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.78 (s, 1H), 10.79 (s, 1H), 8.22 - 8.12 (m, 2H), 7.51 - 7.39 (m, 2H), 7.29 (d, J = 8.3 Hz, 1H).
6−クロロ−N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミドI−227
塩基性LCMS方法1 (ES-): 376.2 (M-H)-, 99%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.87 (s, 1H), 10.52 (s, 1H), 8.26 - 8.12 (m, 2H), 7.55 (dd, J = 9.9, 6.8 Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 9.5, 7.0 Hz, 2H).
N−(4−ブロモ−2,5−ジフルオロフェニル)−6−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミドI−228
塩基性LCMS方法1 (ES-): 420 (M-H)-, 97%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.87 (s, 1H), 10.52 (s, 1H), 8.25 - 8.15 (m, 2H), 7.63 (dd, J = 9.7, 6.4 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 9.7, 6.8 Hz, 1H).
6−クロロ−N−[4−(ジフルオロメトキシ)−2,5−ジフルオロフェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミドI−266
塩基性LCMS方法1 (ES+): 410 (M+H)+, 99%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.85 (s, 1H), 10.38 (s, 1H), 8.15 (d, 1H), 8.13 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.38 - 7.34 (d, 1H), 7.34 - 7.27 (m, 2H), 7.08 (t, J = 72.9 Hz, 1H).
6−クロロ−N−[4−(ジフルオロメトキシ)−2,5−ジフルオロフェニル]−1H−インドール−3−スルホンアミドI−267
塩基性LCMS方法1 (ES-): 407 (M-H)-, 97%純度.
6−クロロ−N−(2,5−ジフルオロ−4−メチルフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミドI−268
塩基性LCMS方法1 (ES+): 358 (M+H)+, 98%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.80 (s, 1H), 10.19 (s, 1H), 8.18 - 8.07 (m, 2H), 7.36 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.06 (ddd, J = 11.0, 6.7, 2.2 Hz, 2H), 2.12 (s, J = 1.9 Hz, 3H).
6−クロロ−N−[2,5−ジフルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−インドール−3−スルホンアミドI−269
塩基性LCMS方法1 (ES-): 409 (M-H)-, 100%純度.
6−クロロ−N−(2,5−ジフルオロ−4−メチルフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−270
塩基性LCMS方法1 (ES+): 357 (M+H)+, 99%純度
N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−5H−[1,3]ジオキソロ[4,5−f]インドール−7−スルホンアミドI−271
塩基性LCMS方法1 (ES-): 385 (M-H)-, 99%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.81 (s, 1H), 10.37 (s, 1H), 7.81 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 10.0, 6.9 Hz, 1H), 7.33 (dd, J = 10.6, 7.0 Hz, 1H), 7.25 (s, 1H), 6.97 (s, 1H), 6.00 (s, 2H).
N−(4−ブロモ−2,5−ジフルオロフェニル)−6−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミドI−272
塩基性LCMS方法1 (ES+): 418 (M+H)+, 99%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.45 (s, 1H), 10.43 (s, 1H), 8.04 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 9.7, 6.4 Hz, 1H), 7.32 (dd, J = 9.9, 6.9 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 3.87 (s, 3H).
6−クロロ−N−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミドI−273
塩基性LCMS方法1 (ES+): 410 (M+H)+, 99%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.83 (s, 1H), 10.23 (s, 1H), 8.08 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.39 (t, J = 8.9 Hz, 1H), 7.32 (dd, J = 8.1, 2.6 Hz, 2H), 7.21 - 7.13 (m, 1H).
N−(4−エチニル−2−フルオロフェニル)−6−メトキシ−1H−インドール−3−スルホンアミドI−274
塩基性LCMS方法1 (ES-): 343 (M-H)-, 96%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.76 (s, J = 3.0 Hz, 1H), 10.17 (s, 1H), 7.78 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.34 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 7.26 - 7.13 (m, 2H), 6.93 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.81 (dd, J = 8.8, 2.2 Hz, 1H), 4.18 (s, 1H), 3.77 (s, 3H).
N−(5−ブロモ−6−クロロピリジン−2−イル)−6−クロロ−1H−インドール−3−スルホンアミドI−275
塩基性LCMS方法1 (ES-): 418 (M-H)-, 96%純度
6−クロロ−N−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1H−インドール−3−スルホンアミドI−276
塩基性LCMS方法1 (ES-): 407 (M-H)-, 96%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.08 (s, 1H), 10.15 (s, 1H), 7.92 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.39 (t, J = 8.9 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 10.6, 2.7 Hz, 1H), 7.16 (ddd, J = 11.4, 8.9, 2.2 Hz, 2H).
N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−6−シアノ−1H−インドール−3−スルホンアミドI−277
塩基性LCMS方法1 (ES-): 366 (M-H)-, 100%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.56 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 8.26 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.63 - 7.47 (m, 2H), 7.36 (dd, J = 10.3, 6.9 Hz, 1H).
6−ブロモ−N−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミドI−278
塩基性LCMS方法1 (ES-): 402 (M-H)-, 97%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.85 (s, 1H), 10.20 (s, 1H), 8.04 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 10.3, 2.3 Hz, 1H), 7.29 (t, J = 8.5 Hz, 1H), 7.19 (ddd, J = 8.6, 2.3, 1.0 Hz, 1H).
6−クロロ−N−(3−フルオロ−5−メチルピリジン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−279
塩基性LCMS方法1 (ES-): 338 (M-H)-, 99%純度.
6−クロロ−N−(5−ヨードピリジン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−280
塩基性LCMS方法1 (ES-): 432 (M-H)-, 91%純度.
N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−6−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミドI−281
塩基性LCMS方法1 (ES+): 374 (M+H)+, 100%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.45 (s, J = 2.9 Hz, 1H), 10.42 (s, 1H), 8.04 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 9.9, 6.8 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 10.4, 6.9 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 3.88 (s, 3H).
6−シアノ−N−[4−(ジフルオロメトキシ)−2,5−ジフルオロフェニル]−1H−インドール−3−スルホンアミドI−282
塩基性LCMS方法1 (ES-): 398 (M-H)-, 100%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.54 (s, 1H), 10.40 (s, 1H), 8.22 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 8.00 (dd, J = 1.4, 0.7 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 8.4, 1.4 Hz, 1H), 7.38 - 7.25 (m, 2H), 7.16 (s, 1H).
N−(4−エチニル−2−フルオロフェニル)−6−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミドI−283
塩基性LCMS方法1 (ES+): 346 (M+H)+, 97%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.4 ( s, 1H), 10.21 (s, 1H), 8.00 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.35 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.20 (m, 2H), 6.70 (d, J = 8.6 Hz, 1H) 4.20 (s, 1H), 3.87 (s, 3H).
6−クロロ−N−(6−フルオロ−3−オキソ−1,3−ジヒドロ−2−ベンゾフラン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミドI−284
塩基性LCMS方法1 (ES-): 380 (M-H)-, 98%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.83 (s, 1H), 10.48 (s, 1H), 8.15 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 5.30 (s, 2H).
N−(4−ブロモ−2,5−ジフルオロフェニル)−6−メトキシ−1H−インドール−3−スルホンアミドI−285
中性LCMS方法3 (ES+): 417 (M+H)+, 98%純度
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 11.79 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 10.37 (s, 1H), 7.87 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.58 (dd, J = 9.7, 6.4 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 10.0, 6.8 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.82 (dd, J = 8.8, 2.3 Hz, 1H), 3.76 (s, 3H).
6−クロロ−N−(4−シアノ−5−フルオロ−2−メトキシフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−286
中性LCMS方法3 (ES+): 380.7 (M+H)+, 97%純度.
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ: 12.19 (s, 1H), 10.27 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.90 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.38 - 7.33 (m, 2H), 7.23 (dd, J = 8.6, 1.9 Hz, 1H), 3.65 (s, 3H).
N−(2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル)−6−メトキシ−1H−インドール−3−スルホンアミドI−287
中性LCMS方法3 (ES+): 389 (M+H)+, 99%純度.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 11.79 (s, 1H), 10.48 (s, 1H), 7.86 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.62 - 7.50 (m, 2H), 7.47 - 7.37 (m, 1H), 6.92 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.81 (dd, J = 8.8, 2.3 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H).
N−(4−シアノ−5−フルオロ−2−メトキシフェニル)−6−メトキシ−1H−インドール−3−スルホンアミドI−288
中性LCMS方法3 (ES+): 376 (M+H)+, 98%純度.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 11.86 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 10.11 (s, 1H), 8.05 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.83 (dd, J = 8.8, 2.3 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.68 (s, 3H).
6−ブロモ−N−(5−クロロ−3−フルオロピリジン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−290
中性LCMS方法3 (ES+): 404 (M+H)+, 98%純度.
N−(4−シアノ−2,5−ジフルオロフェニル)−6−メトキシ−1H−インドール−3−スルホンアミドI−291
中性LCMS方法3 (ES+): 381 (M+NH4)+, 98%純度.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 11.93 (br s, 1H), 11.11 (s, 1H), 8.12 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.83 (dd, J = 10.3, 6.0 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 11.1, 6.4 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.86 (dd, J = 8.8, 2.3 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H).
6−クロロ−N−(4−シアノ−5−フルオロ−2−メトキシフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミドI−292
中性LCMS方法3 (ES+): 381 (M+H)+, 95.0%純度.
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ: 12.90 (s, 1H), 10.36 (s, 1H), 8.40 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.34 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.45 - 7.34 (m, 3H), 3.63 (s, 3H).
N−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−6−メトキシ−1H−インドール−3−スルホンアミドI−293
中性LCMS方法3 (ES+): 399 (M+H)+, 98%純度.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 11.72 (s, 1H), 9.97 (s, 1H), 7.71 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.40 (dd, J = 10.0, 2.1 Hz, 1H), 7.32 - 7.16 (m, 2H), 6.92 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.79 (dd, J = 8.8, 2.3 Hz, 1H), 3.76 (s, 3H).
N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−6−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−294
中性LCMS方法3 (ES+): 414 (M+H)+, 99%純度.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 11.99 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 10.71 (s, 1H), 7.98 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.71 (dd, J = 10.7, 1.7 Hz, 1H), 7.61 - 7.49 (m, 2H), 7.07 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.95 (dd, J = 8.8, 2.3 Hz, 1H), 4.75 (q, J = 8.9 Hz, 2H).
6−クロロ−N−[2−フルオロ−4−(ペンタフルオロ−λ6−スルファニル)フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミドI−295
中性LCMS方法3 (ES+): 452 (M+H)+, 99%純度.
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ: 12.90 (s, 1H), 10.80 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.22 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.82 (dd, J = 10.9, 2.6 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 9.2, 2.5 Hz, 1H), 7.61-7.56 (m, 1H), 7.36 (d, J = 8.3 Hz, 1H).
6−クロロ−N−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミドI−296
中性LCMS方法3 (ES+): 394 (M+H)+, 95%純度.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 12.87 (s, 1H), 10.64 (s, 1H), 8.20 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.64 - 7.52 (m, 2H), 7.50 - 7.42 (m, 1H), 7.35 (d, J = 8.3 Hz, 1H).
6−クロロ−N−[3−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−1H−インドール−3−スルホンアミドI−297
中性LCMS方法3 (ES+): 394 (M+H)+, 89%純度
6−クロロ−N−(2,5−ジフルオロ−4−メトキシフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−298
中性LCMS方法3 (ES+): 373 (M+H)+, 99%純度.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 12.00 (s, 1H), 9.80 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.69 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.19 (dd, J = 8.6, 1.9 Hz, 1H), 7.00 (ddd, J = 11.6, 10.3, 7.7 Hz, 2H), 3.74 (s, 3H).
6−クロロ−N−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−インドール−3−スルホンアミドI−299
中性LCMS方法3 (ES+): 393 (M+H)+, 98%純度.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 12.13 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 10.57 (s, 1H), 8.04 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.64 - 7.54 (m, 2H), 7.52 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 8.5, 2.1 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 8.6, 1.9 Hz, 1H).
N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−6−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−300
中性LCMS方法3 (ES+): 441 (M+H)+, 97%純度.
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ: 11.95 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 10.40 (s, 1H), 7.92 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 9.9, 6.8 Hz, 1H), 7.32 (dd, J = 10.5, 6.9 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.94 (dd, J = 8.8, 2.3 Hz, 1H), 4.76 (q, J = 8.9 Hz, 2H).
6−クロロ−N−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,3−ベンゾオキサゾール−7−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−301
中性LCMS方法3 (ES+): 364 (M+H)+, 94.0%純度.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 12.04 (s, 1H), 11.55 (s, 1H), 10.18 (s, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.68 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.52 - 7.48 (m, 1H), 7.16 (dd, J = 8.6, 1.9 Hz, 1H), 6.98 (dd, J = 8.3, 7.8 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 8.4, 1.1 Hz, 1H), 6.79 (dd, J = 7.7, 1.1 Hz, 1H).
6−クロロ−N−(3,5−ジフルオロピリジン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−302
中性LCMS方法3 (ES+): 344 (M+H)+, 97.8%純度
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ: 12.08 (s, 1H), 10.78 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.89 - 7.80 (m, 1H), 7.79 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.21 (dd, J = 8.6, 1.9 Hz, 1H).
6−クロロ−N−[2,5−ジフルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミドI−303
塩基性LCMS方法1 (ES-): 410 (M-H)-, 97%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.94 (s, 1H), 11.04 (s, 1H), 8.40 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 8.28 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.71 - 7.60 (m, 1H), 7.48 (dd, J = 12.1, 6.3 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.3 Hz, 1H).
6−クロロ−N−(5−クロロ−3,6−ジフルオロピリジン−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミドI−307
塩基性LCMS方法1 (ES+): 379 (M+H)+, 100%純度.
6−クロロ−N−(2,5−ジフルオロ−4−ヨードフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミドI−308
中性LCMS方法3 (ES+): 469 (M+H)+, 95%純度.
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ: 12.13 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 10.45 (s, 1H), 8.04 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 9.4, 5.7 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.23 (dd, J = 8.6, 1.9 Hz, 1H), 7.20 (dd, J = 9.1, 6.5 Hz, 1H).
6−クロロ−N−(5−クロロ−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミドI−336
塩基性LCMS方法1 (ES-): 389 (M-H)-, 98%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.87 (s, 1H), 11.17 (s, 1H), 8.29 (dd, J = 18.4, 5.6 Hz, 2H), 7.98 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.63 (s, 3H).
N−[4−(ジフルオロメトキシ)−2,5−ジフルオロフェニル]−6−(ジフルオロメチル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミドI−363
塩基性LCMS方法1 (ES-): 424 (M-H)-, 95%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.97 (s, 1H), 10.44 (s, 1H), 8.43 - 8.18 (m, 2H), 7.59 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.43 - 6.85 (m, 4H)
6−ブロモ−N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド I−114(70mg、0.18mmol)、3−ピリジルボロン酸(0.22mmol)及び炭酸カリウム(76mg、0.55mmol)の混合物を、ジオキサン:水(2.5:1、5.8mL)に溶解し、セプタムを介してアルゴンでフラッシュした。その後、[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(7mg)を添加し、反応混合物をアルゴン雰囲気中で95℃にて16時間撹拌した。混合物を塩化アンモニウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで3回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、回転蒸発により濃縮した。粗混合物を、ジクロロメタン中1%メタノールで溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製した。これにより、70mgのN−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−6−(ピリジン−3−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド I−229をベージュ色固体として得た。
収率:39%。
中性LCMS方法3 (ES+): 393.1 (M+H)+, 99%純度.
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ12.24 (s, 1H), 10.83 (s, 1H), 8.86 - 8.93 (m, 1H), 8.55 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 8.07 (dt, J = 7.9, 1.9 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.74 - 7.76 (m, 1H), 7.73 (dd, J = 10.7, 1.6 Hz, 1H), 7.59 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.53 - 7.57 (m, 2H), 7.48 (dd, J = 7.9, 4.8 Hz, 1H).
収率:69%。
中性LCMS方法3 (ES+): 396.0 (M+H)+, 95%純度.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ12.07 - 12.15 (m, 1H), 10.77 (s, 1H), 8.08 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.81 - 7.87 (m, 2H), 7.69 - 7.74 (m, 2H), 7.61 - 7.64 (m, 1H), 7.53 - 7.61 (m, 4H).
収率:25%。
中性LCMS方法3 (ES+): 393.1 (M+H)+, 99%純度.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ12.28 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 10.82 (s, 1H), 8.62 (d, J = 5.5 Hz, 2H), 8.17 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.83 - 7.85 (m, 1H), 7.70 - 7.74 (m, 3H), 7.53 - 7.65 (m, 3H).
収率:24%。
中性LCMS方法3 (ES+): 420.1 (M+H)+, 97%純度.
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ12.06 - 12.13 (m, 2H), 10.79 (s, 2H), 8.08 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 10.1 Hz, 1H), 7.52 - 7.64 (m, 5H), 7.45 (dd, J = 8.4, 1.4 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 3.79 (s, 3H).
収率:57%。
中性LCMS方法3 (ES+): 390.1 (M+H)+, 95%純度.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ12.13 - 12.19 (m, 1H), 10.79 (s, 1H), 8.12 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.72 (dd, J = 10.7, 1.8 Hz, 1H), 7.64 - 7.69 (m, 3H), 7.53 - 7.62 (m, 2H), 7.50 (dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H), 7.43 - 7.48 (m, 2H), 7.32 - 7.37 (m, 1H).
収率:34%。
中性LCMS方法3 (ES+): 411.2 (M+H)+, 98%純度.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ12.15 (s, 1H), 10.82 (s, 1H), 8.14 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 7.61 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.19 (dd, J = 8.3, 1.3 Hz, 1H), 2.21 (s, 3H), 2.39 (s, 3H)
収率:94%。
中性LCMS方法3 (ES+): 398.1 (M+H)+, 96%純度.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ12.12 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 10.82 (s, 1H), 8.11 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.73 (dd, J = 10.8, 1.5 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 7.46 - 7.61 (m, 5H), 7.12 (dd, J = 5.1, 3.7 Hz, 1H).
収率:76%。
中性LCMS方法3 (ES+): 425.1 (M+H)+, 100%純度.
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ12.06 (s, 1H), 10.44 (s, 1H), 8.01 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.83 (dd, J = 2.9, 1.3 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.70 - 7.73 (m, 1H), 7.63 (dd, J = 5.0, 2.9 Hz, 1H), 7.53 - 7.58 (m, 2H), 7.51 (dd, J = 9.9, 6.9 Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 10.5, 7.0 Hz, 1H).
N,N−ジメチルアセトアミド(2mL)中の6−ブロモ−N−(4−シアノフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド I−134(0.05g、0.13mmol)の溶液に、キサントホス(0.016g、0.03mmol)及びナトリウムメタンチオラート(0.012g、0.16mmol)を添加し、反応混合物をアルゴンで5分間パージした。Pd2(dba)3(0.02g、0.03mmol)を添加し、反応混合物をアルゴンで5分間再度パージした。反応混合物をマイクロ波中、180℃で30分間加熱した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物を飽和NH4Cl(50mL)及び飽和NaHCO3(50mL)でクエンチし、EtOAc(20mL)で抽出した。有機層を分離し、ブライン(10mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空中で濃縮した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー(シリカ、100〜200メッシュ、DCM中2%MeOH)により精製して、0.04gのN−(4−シアノフェニル)−6−(メチルチオ)−1H−インドール−3−スルホンアミド I−237aをオフホワイトの固体として得た。
収率:88%。
塩基性LCMS方法2 (ES-): 341.95 (M-H)-, 97%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.14 (d, J=8.80 Hz, 1H) 7.22 (d, J=8.80 Hz, 2H) 7.30 (s, 1H) 7.62 (d, J=8.31 Hz, 2H) 7.74 (d, J=8.80 Hz, 1H) 8.08 (s, 1H) 10.93 (brs, 1H) 11.99 (brs, 1H) (3Hが溶媒ピークに合体している).
MeOH(14mL)中のN−(4−シアノフェニル)−6−(メチルチオ)−1H−インドール−3−スルホンアミド I−237a(0.12g、0.34mmol)の溶液に、リンモリブデン酸(0.13g、0.07mmol)を添加し、続いてH2O2(0.004mL、0.34mmol)を−5℃で滴下添加した。反応混合物を−5℃で1時間撹拌した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物を飽和Na2S2O3(50mL)溶液及び飽和NaHCO3(10mL)溶液でクエンチし、EtOAc(3×50mL)で抽出した。有機層を分離し、ブライン(50mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー(シリカ、100〜200メッシュ、DCM中3%MeOH)により精製して、0.12gのN−(4−シアノフェニル)−6−(メチルスルフィニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド I−237を薄褐色固体として得た。
収率:95%。
塩基性LCMS方法2 (ES-): 360 (M-H)-, 99%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.71 (s, 3H) 7.23 (d, J=8.80 Hz, 2H) 7.45 (d, J=8.80 Hz, 1H) 7.62 (d, J=8.80 Hz, 2H) 7.79 (s, 1H) 7.97 (s, 1H) 8.31 (brs, 1H) 11.03 (s, 1H) 12.41 (brs, 1H).
DMSO(4mL)中の6−ブロモ−N−(2,2,6−トリフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド I−135(0.18g、0.40mmol)の溶液に、メタンスルフィン酸ナトリウム(0.18g、1.80mmol)及びCuI(0.34g、1.78mmol)を添加した。反応混合物を130℃で16時間加熱した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物をH2O(20mL)でクエンチし、EtOAc(30mL)で抽出した。有機層を分離し、ブライン(100mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空中で濃縮した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー(シリカ、100〜200メッシュ、DCM中5%MeOH)により精製して、0.022gの6−(メチルスルホニル)−N−(2,2,6−トリフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド I−238をオフホワイトの固体として得た。
収率:12%。
塩基性LCMS方法2 (ES-): 447 (M-H)-, 96%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.22 (s, 3H) 7.34 (d, J=6.36 Hz, 1H) 7.44 (d, J=8.80 Hz, 1H) 7.71 (dd, J=8.31, 1.47 Hz, 1H) 7.95 (d, J=8.31 Hz, 1H) 8.03 (s, 1H) 8.17 (d, J=2.93 Hz, 1H) 10.20 (s, 1H) 12.51 (brs, 1H).
DMSO(15mL)中の6−ブロモ−N−(2,4,5−トリフルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド I−136(0.40g、0.98mmol)の溶液に、メタンスルフィン酸ナトリウム(0.45g、4.41mmol)及びCuI(0.84g、4.41mmol)を添加した。反応混合物を130℃で16時間加熱した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物を飽和NH4Cl(30mL)及び飽和NaHCO3(60mL)溶液でクエンチした。生成物をEtOAc(60mL)で抽出した。有機層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、6−メチルスルホニル−N−(2,4,5−トリフルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド I−239(0.02g、5%)を白色固体として得た。
収率:5%。
塩基性LCMS方法2 (ES-): 403.00 (M-H)-, 99%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.22 (s, 3H) 7.31 - 7.41 (m, 1H) 7.41 - 7.53 (m, 1H) 7.72 (d, J=8.31 Hz, 1H) 7.96 (d, J=8.31 Hz, 1H) 8.04 (s, 1H) 8.22 (d, J=2.45 Hz, 1H) 10.34 (s, 1H) 12.54 (brs, 1H).
DMSO(4mL)中の6−ブロモ−N−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−4−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド I−137(0.13g、0.30mmol)の溶液に、メタンスルフィン酸ナトリウム(0.15g、1.50mmol)及びCuI(0.28g、1.50mmol)を添加した。反応混合物を130℃で16時間加熱した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物を飽和NH4Cl(50mL)及び飽和NaHCO3(50mL)溶液でクエンチした。生成物をEtOAc(4×50mL)で抽出した。有機層を分離し、ブライン(2×50mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー(シリカ、100〜200メッシュ、ヘキサン中55〜65%EtOAc)により精製して、0.032gのN−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−4−イル)−6−メチルスルホニル−1H−インドール−3−スルホンアミド I−240をオフホワイトの固体として得た。
収率:25%。
塩基性LCMS方法2 (ES-): 429.00 (M-H)-, 99%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.19 (s, 3H) 6.95 (d, J=8.31 Hz, 1H) 7.07 (t, J=8.07 Hz, 1H) 7.11 - 7.17 (m, 1H) 7.69 (d, J=8.80 Hz, 1H) 7.88 (d, J=8.31 Hz, 1H) 8.03 (s, 1H) 8.22 (d, J=2.45 Hz, 1H) 10.46 (s, 1H) 12.54 (brs, 1H).
EtOAc(15mL)中の6−クロロ−N−(2−フルオロ−4−ニトロ−フェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド I−138(0.32g、0.87mmol)の溶液に、Pd(OH)2(0.10g)を0℃で添加し、反応混合物を水素圧下、室温で3時間撹拌した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物をceliteパッドに通して濾過し、EtOAc(3×20mL)で洗浄し、濾液を真空中で濃縮した。得られた粗製物をペンタン(10mL)で洗浄し、真空中で乾燥させて、N−(4−アミノ−2−フルオロフェニル)−6−クロロ−1H−インドール−3−スルホンアミド I−241a(0.33gの粗製物)を灰色固体として得た。
この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
塩基性LCMS方法2 (ES-): 338.00 (M-H)-, 80%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 5.33 (s, 2H) 6.12-6.18 (m, 2H) 6.60 (t, J=8.80 Hz, 1H) 7.16 (d, J=8.40 Hz, 1H) 7.51 (s, 1H) 7.64-7.69 (m, 2H) 9.14 (s, 1H) 11.92 (s, 1H).
TFA(3mL)中のN−(4−アミノ−2−フルオロフェニル)−6−クロロ−1H−インドール−3−スルホンアミド I−241a(0.15g、0.44mmol)の溶液に、NaNO2(0.12g、1.77mmol)を0℃で少量ずつ添加し、反応混合物を同じ温度で30分間撹拌した。NaN3(0.09g、1.46mmol)を0℃で少量ずつ添加し、反応混合物を0℃で30分間撹拌した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物を氷冷H2O(10mL)に注ぎ入れ、EtOAc(2×10mL)で抽出した。有機層を分離し、ブライン(10mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空中で濃縮した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー(シリカ、100〜200メッシュ、ヘキサン中30%EtOAc)により精製して、0.03gのN−(4−アジド−2−フルオロフェニル)−6−クロロ−1H−インドール−3−スルホンアミド I−241を黄色固体として得た。
収率:19%。
塩基性LCMS方法2 (ES-): 364.00 (M-H)-, 96%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 6.83 - 6.99 (m, 2H) 7.16 - 7.31 (m, 2H) 7.52 (s, 1H) 7.68 - 7.77 (m, 1H) 7.84 (brs, 1H) 9.94 (s, 1H) 12.04 (brs, 1H).
トルエン(8mL)及びH2O(1mL)中の7−ブロモ−6−クロロ−N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド I−249(0.16g、0.35mmol)及び3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−ボロン酸ピナコールエステル(0.39g、1.73mmol)の溶液に、K3PO4(0.22g、1.04mmol)を添加した。反応混合物をアルゴンで20分間パージし、続いてPdCl2(dppf).DCM(0.03g、0.03mmol)を添加した。反応混合物を100℃で16時間加熱した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物をH2O(100mL)で希釈し、EtOAc(200mL)で抽出した。有機層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をCombi−flashカラムクロマトグラフィー(ヘキサン中40%EtOAc)により精製して、6−クロロ−N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−7−(3,5−ジメチル−1,2−オキサゾール−4−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド I−250(0.04g)を白色固体として得た。
収率:24%。
塩基性LCMS方法2 (ES-): 470.00 (M-H)-, 98%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.98 (s, 3H) 2.15 (s, 3H) 7.31-7.38 (m, 1H) 7.41 (d, J=8.80 Hz, 1H) 7.56 (dd, J=9.78, 6.85 Hz, 1H) 7.85 (d, J=8.80 Hz, 1H) 8.01 (d, J=3.42 Hz, 1H) 10.54 (s, 1H) 12.15 (brs, 1H).
DMF(9mL)中の7−ブロモ−6−クロロ−N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド I−249(0.13g、0.28mmol)の溶液に、CuCN(0.05g、0.56mmol)を添加し、反応混合物をアルゴンで20分間パージした。Pd(PPh3)4(0.03g、0.03mmol)を添加し、反応混合物をマイクロ波中、175℃で1時間加熱した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物をH2O(100mL)及びEtOAc(100mL)で希釈し、celiteに通して濾過し、EtOAc(100mL)で抽出した。有機層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物を分取HPLCにより精製して、6−クロロ−N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−7−シアノ−1H−インドール−3−スルホンアミド I−256(0.023g、20%)を白色固体として得た。
収率:20%。
塩基性LCMS方法2 (ES-): 400 (M-H)-, 99%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.35 (dd, J=10.27, 6.97 Hz, 1H) 7.50-7.56 (m, 2H) 8.07 (d, J=8.68Hz, 1H) 8.16 (s, 1H) 10.58 (brs, 1H) 13.2 (brs, 1H).
DMSO(10mL)中の7−ブロモ−6−クロロ−N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド I−249(0.15g、0.32mmol)の溶液に、CuI(0.25g、1.29mmol)及びメタンスルホン酸ナトリウム(0.13g、1.29mmol)を添加した。反応混合物を130℃で6時間加熱した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物を飽和NH4Cl(35mL)、飽和NaHCO3(15mL)で希釈し、EtOAc(2×50mL)で抽出した。有機層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー(シリカ、100〜200メッシュ、ヘキサン中40%EtOAc)により精製して、6−クロロ−N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−7−(メチルスルホニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド I−261(0.015g)をオフホワイトの固体として得た。
収率:10%。
塩基性LCMS方法2 (ES-): 453 (M-H)-, 98%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.52 (s, 3H) 7.36-7.40 (m, 1H) 7.55 (d, J=8.80 Hz, 2H) 7.88 (d, J=3.42 Hz, 1H) 8.10 (d, J=8.80 Hz, 1H) 10.65 (brs, 1H) 11.76 (brs, 1H).
THF(10mL)中の6−クロロ−7−メトキシ−1H−インドール−3−スルホニルクロリド XII−25(170mg、0.265mmol)の溶液に、NH3ガスを0℃で10分間パージした。反応混合物を室温で30分間撹拌した。反応の進行をTLCによりモニターした。完了後、反応混合物を真空下で濃縮した。粗物質をDCM:ヘキサン(1:4、10mL)で洗浄して、6−クロロ−7−メトキシ−1H−インドール−3−スルホンアミド I−310a(150mg)を褐色固体として得た。
この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
収率:78%。
塩基性LCMS方法2 (ES+): 259 (MH)+, 36%純度.
1,4−ジオキサン(10mL)中の6−クロロ−7−メトキシ−1H−インドール−3−スルホンアミド I−310a(100mg、0.384mmol)及び3−クロロ−2,5,6−トリフルオロ−ピリジン(64.3mg、0.384mmol)の撹拌溶液に、K2CO3(53mg、0.384mmol)を室温で添加した。反応混合物を100℃で8時間加熱した。反応の進行をTLCによりモニターした。完了後、反応混合物をceliteベッドに通して濾過した。濾液を真空下で濃縮した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー(シリカ、100〜200メッシュ、ヘキサン中10〜50%EtOAc)により精製して、60mgを得、これを、ヘキサン中40%EtOAcを使用する分取TLCにより再精製して、6−クロロ−N−(5−クロロ−3,6−ジフルオロ−2−ピリジル)−7−メトキシ−1H−インドール−3−スルホンアミド I−310(14mg)をオフホワイトの固体として得た。
収率:9%。
塩基性LCMS方法2 (ES-): 406 (M-H)-, 97%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.91 (s, 3 H) 7.25 (d, J=8.80 Hz, 1 H) 7.63 (d, J=8.31 Hz, 1 H) 8.10 (br s, 1 H) 8.17 - 8.24 (m, 1 H) 11.52 (br s, 1 H) 12.58 (brs, 1 H).
塩基性LCMS方法1 (ES+): 395 (M+H)+, 98%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.29 (s, 1H), 11.52 (s, 1H), 8.92 (dd, J = 4.3, 1.7 Hz, 1H), 8.45 (dd, J = 8.2, 1.7 Hz, 1H), 8.23 - 8.03 (m, 3H), 7.72 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.58 (dd, J = 8.2, 4.3 Hz, 1H).
塩基性LCMS方法1 (ES+): 384 (M+H)+, 93%純度.
インドール XII−22(1.348g、3.49mmol)及び4−クロロ−2,5−ジフルオロアニリン(569mg、3.48mmol)を、ピリジン(5mL)中で80℃にて1時間加熱した。油状残留物を酢酸エチルで希釈し、ブラインで2回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発乾固させた。次いで、粗残留物をメタノール(150mL)に溶解し、還流させて、生成物の大部分を溶解した。次いで、溶液を約50mLまで蒸発させた。室温に冷却した後、沈殿物を濾過した。次いで、これをジクロロメタン(12mL)に溶かし、超音波処理し、再度濾過して、所望の生成物I−318a(763mg)をオフホワイトの固体として得た。母液をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2、ジクロロメタン)により精製して、追加の273mgの所望の生成物I−318aを得た。
収率:58%
中性LCMS方法3 (ES+): 512.9 (M+H)+, 97%純度.
1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ: 8.03 (s, 1H), 7.84 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.63 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.49 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 7.46 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 9.6, 6.8 Hz, 1H), 7.06 (br s, 1H, NH), 6.97 - 6.92 (m, 2H), 3.87 (s, 3H).
I−318a(200mg、0.39mmol)及び水素化ナトリウム(鉱油中60%分散液、19mg、0.47mmol)を、アルゴン雰囲気下で乾燥ジメチルホルムアミド(2.5mL)に入れた。溶液を室温で15分間撹拌し、次いで乾燥DMF(1.5mL)中のブロモメチルメチルエーテル(36μL、0.47mmol)を添加し、溶液を室温で2.5時間撹拌した。反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで3回抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発乾固させた。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2、CombiFlash、石油エーテル中10%〜20%AcOEt)により精製して、所望の生成物I−318b(187mg)を無色油状物として得た。
収率:86%
1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ: 7.92 - 7.86 (m, 3H), 7.65 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.52 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 7.49 (s, 1H), 7.42 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.12 (dd, J = 8.7, 6.3 Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 9.0, 6.4 Hz, 1H), 6.93 (dd, J = 8.7, 2.4 Hz, 1H), 5.01 (d, J = 2.2 Hz, 2H), 3.89 (d, J = 2.1 Hz, 3H), 3.42 (d, J = 2.1 Hz, 3H).
中性LCMS方法3 (ES+): 574.1 (M+NH4)+, 98%純度.
I−318b(160mg、0.287mmol)をアルゴン雰囲気下、フラスコ内で乾燥テトラヒドロフラン(1.5mL)に入れ、溶液を−78℃に冷却した。次いで、n−Buli(ヘキサン中1.6M、341μL、0.545mmol)を−78℃で乾燥テトラヒドロフラン(2mL)中のジイソプロピルアミン(81μL、0.574mmol)の溶液に滴下添加することにより、リチウムジイソプロピルアミドを新たに調製した。次いで、この溶液を反応混合物に滴下添加し、その後、これを−78℃で50分間撹拌した。次いで、乾燥テトラヒドロフラン(2mL)中のN−フルオロベンゼンスルホンイミド(136mg、0.430mmol)を添加し、反応混合物を終夜ゆっくりと室温に到達させた。次いで、溶液を水でクエンチし、ジクロロメタンで3回抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発乾固させた。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2、CombiFlash、石油エーテル中10%〜20%AcOEt)により精製して、所望の生成物I−318cを、出発物質I−318bとの混合物(比約1:3、66mg)で薄黄色油状物として得た。
この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
中性LCMS方法3 (ES+): 592.0 (M+NH4)+.
I−318c(比約1:3のI−318bとの混合物で、60mg、約0.13mmol)及び炭酸カリウム(73mg、0.525mmol)をジオキサン(2mL)及び水(1mL)に入れ、70℃で4時間撹拌した。次いで、反応混合物を0.1M塩酸水溶液(4mL)で処理し、酢酸エチルで2回抽出し、ブラインで洗浄し、蒸発乾固させ、硫酸マグネシウムで乾燥させて、所望の化合物I−318dを、対応する非フッ素化化合物との混合物(比約1:3、39mg)で薄緑色固体として得た。
この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
中性LCMS方法3 (ES+): 452.1 (M+NH4)+.
I−318d(対応する非フッ素化化合物との混合物で、比約1:3、39mg、約0.09mmol)をジオキサン中塩化水素4Mの溶液(2mL)に入れ、終夜還流させた。次いで、反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でクエンチし、ジクロロメタンで3回抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発乾固させた。粗残留物を分取HPLC(塩基性分取LCMS方法1)により精製して、純粋な所望の生成物I−318(4mg)を得た。
収率:7%(2ステップ)
塩基性LCMS方法1 (ES-): 389 (M-H)-, 100%純度.
N−(5−ブロモ−3,6−ジフルオロピリジン−2−イル)−6−クロロ−1H−インドール−3−スルホンアミド I−245(100mg、0.24mmol)、2−エトキシカルボニルビニルボロン酸ピナコールエステル(64mg、0.28mmol)、[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(19mg、0.024mmol)、フッ化セシウム(72mg、0.47mmol)及び炭酸カリウム(99mg、0.71mmol)の混合物を、ジオキサン:水(3:1、2mL)に溶解し、セプタムを介してアルゴンでフラッシュした。その後、反応混合物をマイクロ波中、120℃で20分間撹拌した。混合物を水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層をMgSO4で乾燥させ、回転蒸発により濃縮した。粗混合物を分取HPLC(塩基性分取LCMS方法1)により精製した。これにより、68mgのエチル(2E)−3−(6−{[(6−クロロ−1H−インドール−3−イル)スルホニル]アミノ}−2,5−ジフルオロピリジン−3−イル)プロパ−2−エノアート I−330をベージュ色固体として得た。
収率:65%。
塩基性LCMS方法1 (ES-): 440 (M-H)-, 98%純度.
EtOH(1.5mL)中のエチル(2E)−3−(6−{[(6−クロロ−1H−インドール−3−イル)スルホニル]アミノ}−2,5−ジフルオロピリジン−3−イル)プロパ−2−エノアート I−330(0.65g、3.26mmol)の溶液に、Pt/C(6mg)を添加し、反応混合物を水素圧(3.5bar)下、室温で16時間撹拌した。完了後、反応混合物をceliteパッドに通して濾過し、濾液を真空下で濃縮した。粗混合物を2回の連続した分取HPLC(塩基性及び酸性)により精製して、4mgの3−(6−{[(6−クロロ−1H−インドール−3−イル)スルホニル]アミノ}−2,5−ジフルオロピリジン−3−イル)プロパノアート I−331を白色固体として得た。
収率:6%。
塩基性LCMS方法1 (ES-): 442 (M-H)-, 97%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.14 (s, 1H), 11.06 (s, 1H), 8.09 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.75 (t, J = 8.6 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.22 (dd, J = 8.6, 1.9 Hz, 1H), 3.99 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 2.75 - 2.52 (m, 4H), 1.08 (t, J = 7.1 Hz, 3H).
N−(5−ブロモ−3,6−ジフルオロピリジン−2−イル)−6−クロロ−1H−インドール−3−スルホンアミド I−245(100mg、0.24mmol)、(E)−1−エトキシエテン−2−ボロン酸ピナコールエステル(58mg、0.28mmol)、[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(19mg、0.024mmol)及び炭酸カリウム(99mg、0.71mmol)の混合物を、ジオキサン:水(3:1、2mL)に溶解し、セプタムを介してアルゴンでフラッシュした。その後、反応混合物をマイクロ波中、120℃で20分間撹拌した。混合物を水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層をMgSO4で乾燥させ、回転蒸発により濃縮した。粗混合物を分取HPLC(塩基性分取LCMS方法1)により精製した。これにより、25mgの6−クロロ−N−{5−[(E)−2−エトキシエテニル]−3,6−ジフルオロピリジン−2−イル}−1H−インドール−3−スルホンアミド I−332をベージュ色固体として得た。
収率:26%。
塩基性LCMS方法1 (ES-): 412 (M-H)-, 94%純度.
EtOH(0.5mL)中の6−クロロ−N−{5−[(E)−2−エトキシエテニル]−3,6−ジフルオロピリジン−2−イル}−1H−インドール−3−スルホンアミド I−332(0.20g、0.05mmol)の溶液に、Pt/C(15mg)を添加し、反応混合物を水素圧(4bar)下、50℃で16時間撹拌した。完了後、反応混合物をceliteパッドに通して濾過し、濾液を真空下で濃縮した。粗混合物を分取HPLC(塩基性分取LCMS方法1)により精製して、10mgの6−クロロ−N−[5−(2−エトキシエチル)−3,6−ジフルオロピリジン−2−イル]−1H−インドール−3−スルホンアミド I−333を白色固体として得た。
収率:50%。
塩基性LCMS方法1 (ES-): 414 (M-H)-, 98%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.12 (s, 1H), 11.05 (s, 1H), 8.09 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.73 (t, J = 8.7 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.23 (dd, J = 8.6, 1.9 Hz, 1H), 3.50 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.40 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 2.67 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 1.04 (t, J = 7.0 Hz, 3H).
MeOH(20mL)中の6−ニトロ−N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド I−334(0.50g、1.37mmol)の溶液に、Pd/C(0.10g、1.02mmol)を添加した。反応混合物を水素圧下、室温で3時間撹拌した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物をceliteに通して濾過し、濾液を真空下で濃縮して、6−アミノ−N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド I−335a(0.40g)を淡黄色固体として得た。
この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
収率:90%。
塩基性LCMS方法2 (ES+): 331 (M+H)+, 83%純度.
TFA(5mL)中の6−アミノ−N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド I−335a(0.20g、0.50mmol)の溶液に、NaNO2(0.14g、2.02mmol)を0℃で添加し、反応混合物を同じ温度で30分間撹拌した。NaN3(0.11g、1.77mmol)を0℃で添加し、反応混合物を同じ温度で30分間撹拌した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物をH2O(150mL)で希釈し、EtOAc(200mL)で抽出した。有機層を分離し、ブライン(100mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗製物をcombi−flashカラムクロマトグラフィー(ヘキサン中25%EtOAc)により精製して、6−アジド−N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド I−335(0.06g、31%)を黄色固体として得た。
収率:31%。
塩基性LCMS方法2 (ES-): 355 (M-H)-, 93%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 6.99 (dd, J=8.00 Hz, 2.00 Hz, 1H) 7.17 (d, J=2.00 Hz, 1H) 7.54-7.59 (m, 2H) 7.74 (d, J=10.0 Hz, 1H) 7.84 (d, J=8.80 Hz, 1H) 8.07 (d, J=2.80 Hz, 1H) 10.80 (brs, 1H) 12.06 (brs, 1H).
N−(5−ブロモ−3,6−ジフルオロピリジン−2−イル)−6−クロロ−1H−インドール−3−スルホンアミド I−245(150mg、0.35mmol)、ビニルボロン酸ピナコールエステル(69mg、0.42mmol)、[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(29mg、0.035mmol)及び炭酸カリウム(149mg、1.06mmol)の混合物を、ジオキサン:水(3:1、3mL)に溶解し、セプタムを介してアルゴンでフラッシュした。その後、反応混合物をマイクロ波中、120℃で40分間撹拌した。混合物を水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層をMgSO4で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗混合物を分取HPLC(塩基性分取LCMS方法1)により精製した。これにより、21mgの6−クロロ−N−(5−エテニル−3,6−ジフルオロピリジン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド I−337をベージュ色固体として得た。
収率:11%。
塩基性LCMS方法1 (ES-): 368 (M-H)-, 90%純度.
EtOH(1.7mL)中の6−クロロ−N−(5−エテニル−3,6−ジフルオロピリジン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド I−337(85mg、0.17mmol)の溶液に、Pt/C(17mg)を添加し、反応混合物を水素圧(3.5bar)下、室温で16時間撹拌した。完了後、反応混合物をceliteパッドに通して濾過し、濾液を真空下で濃縮した。粗混合物を分取HPLC(塩基性分取LCMS方法1)により精製して、9mgの6−クロロ−N−(5−エチル−3,6−ジフルオロピリジン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド I−338を白色固体として得た。
収率:14%。
塩基性LCMS方法1 (ES-): 370 (M-H)-, 99%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.11 (s, 1H), 10.99 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.55 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 2.47 (t, 2H), 1.09 (d, J = 7.3 Hz, 3H).
MeOH(20mL)中のN−[5−(シアノメチル)−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル]−6−ニトロ−1H−インドール−3−スルホンアミド I−351(0.32g、0.69mmol)の溶液に、10%Pd/C(0.30g、2.82mmol)を添加し、反応混合物を水素圧下、室温で1時間撹拌した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物をCelite(登録商標)のパッドに通して濾過し、MeOH(3×15mL)で洗浄し、濾液を真空下で濃縮して、6−アミノ−N−[5−(シアノメチル)−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル]−1H−インドール−3−スルホンアミド I−352(0.241g)を淡褐色固体として得た。
この化合物をさらに精製することなく次の反応にそのまま使用した。
収率:74%。
塩基性LCMS方法2 (ES+): 376 (M+H)+, 79%純度.
TFA(2mL)中の6−アミノ−N−[5−(シアノメチル)−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル]−1H−インドール−3−スルホンアミド I−352(0.03g、0.06mmol)の溶液に、NaNO2(0.02g、0.25mmol)を0℃で添加し、反応混合物を同じ温度で30分間撹拌した。NaN3(0.01g、0.22mmol)を0℃で添加し、反応混合物を同じ温度で30分間撹拌した。反応の進行をTLC及びLCMSによりモニターした。完了後、反応混合物をH2O(40mL)で希釈し、EtOAc(2×30mL)で抽出した。有機層を分離し、ブライン(20mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮した。反応を0.20gで繰り返し、2つの反応から得られた粗製物をEtOAc(20mL)中で混合し、真空下で濃縮した。得られた粗製物をcombi−flashカラムクロマトグラフィー(ヘキサン中25%EtOAc)により精製して、6−アジド−N−[5−(シアノメチル)−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル]−1H−インドール−3−スルホンアミド I−353(0.032g)を淡褐色固体として得た。
収率:13%。
塩基性LCMS方法2 (ES-): 400 (M-H)-, 96%純度.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.63 (s, 3H) 3.70 (s, 2H) 6.97 (d, J=8.03 Hz, 1H) 7.20 (s, 1H) 7.62 (d, J=9.54 Hz, 1H) 7.87 (d, J=8.28 Hz, 1H) 8.12 (s, 1H) 11.03 (brs, 1H) 11.97 (brs, 1H).
トリメチルスルホキソニウムヨージド(66.75mg、0.30mmol)及び水素化ナトリウム(11.59mg、0.29mmol)を、ジメチルスルホキシド(1.0ml)中で混合した。反応混合物を、透明無色溶液が得られるまで撹拌した。次いで、エチル(2E)−3−(6−{[(6−クロロ−1H−インドール−3−イル)スルホニル]アミノ}−2,5−ジフルオロピリジン−3−イル)プロパ−2−エノアート I−330(100mg、0.23mmol)を添加し、反応混合物を室温で20分間撹拌し、次いで50℃で終夜加熱した。ジメチルスルホキシド(1.0mL)中の混合したトリメチルスルホキソニウムヨージド(66.75mg、0.30mmol)及び水素化ナトリウム(11.59mg、0.29mmol)の新しい無色溶液を反応混合物に添加し、加熱を50℃で3時間維持した。反応混合物を水により希釈し、酢酸エチルで3回抽出した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下で濃縮し、粗化合物をクロマトグラフィー(分取TLC−ジクロロメタン/MeOH−95/5で溶出)により精製して、12mgのエチル2−(6−{[(6−クロロ−1H−インドール−3−イル)スルホニル]アミノ}−2,5−ジフルオロピリジン−3−イル)シクロプロパンカルボキシラート I−359を黄色固体として得た。
収率:10%。
塩基性LCMS方法1 (ES+): 456 (M+H)+, 88%純度.
B−I.細胞培養物
GPR17組換え細胞系:
Evi Kostenis’ lab(Bonn University、Germany)製のヒトGPR17受容体(CHOhGPR17)を安定発現するFlp−In T−Rex CHO細胞を、5%CO2の加湿環境中、37℃で培養した。細胞を、Nutrient Mixture F−12を含み、ハイグロマイシンB(500μg/mL)及びブラストサイジン(30μg/mL)が添加されたDMEMで増殖させた。Flp−In遺伝子座からの発現を、ドキシサイクリン(1μg/mL)で16〜20時間処置することによって誘発させてから、アッセイを行った。
初代希突起膠細胞前駆細胞(OPC)を、出生してから0〜2日後に、Wistar系仔ラットの前脳から単離した。大脳を、注射器及び2つの異なる中空針(最初に1.2×40、続いて0.60×30)を用いて機械的に分離した。凝集塊不含細胞懸濁液を、70μm細胞ストレーナーに通してろ過し、ポリ−D−リシン被覆75cm2培養物フラスコ中の、10%(v/v)熱不活性化ウシ胎仔血清、ペニシリン(100単位/mL)、及びストレプトマイシン(0.1mg/mL)が添加されたDMEMへ播種し、培地を1日置きに交換した。5%CO2の加湿環境中、37℃で8〜11日後に、混合培養物を、240rpmで14〜24時間振とうし、OPCを、星状膠細胞及びミクログリアから分離した。更にOPCを富化するために、懸濁液を、非被覆ペトリ皿上に45分間播種した。次いで、OPCをポリ−L−オルニチン被覆プレート中へ播種し、2%(v/v)B27、2mM GlutaMAX、100単位/mLペニシリン、0.1mg/mLストレプトマイシン、10ng/mL PDGF−AA、及び10ng/mL塩基性FGFが添加された増殖用Neurobasal培地において、5%CO2の加湿環境中、37℃で維持し、培地を1日置きに交換した。
B−II−1:カルシウム動員機能アッセイ
GPR17は、Gタンパク質共役受容体である。GPR17が活性化すると、Gq型Gタンパク質シグナル伝達が誘発され、小胞体カルシウム(Ca2+)貯蔵物が、細胞質ゾルに放出され、それを、細胞質ゾルのCa2+レベルの蛍光指標染料であるカルシウム5(Calcium 5)染料を使用して測定することができる。すべての例を、GPR17Ca2+アッセイで試験を行い、それらのGPR17調節活性を判定した(スクリーニングした)。
CHO hGPR17を、解凍し、底部が透明な黒色384ウェルプレート中へ、1ウェル当たり20,000細胞の密度で播種した。細胞を、5%CO2の加湿環境中、37℃で一晩インキュベートした。播種してから16〜20時間後に、CHO hGPR17に、細胞質ゾルのCa2+指標蛍光染料であるカルシウム5染料を、製造業者の取扱説明書に従って60分間ローディングした。細胞質ゾルのCa2+濃度に対する蛍光シグナルを、室温においてFLIPR Tetraリーダーで経時的に記録した。細胞を、漸増濃度の被験化合物(典型的には、10−11M〜10−6M)を含むpH7.4のHBSS Hepes緩衝液中、室温で30分間最初にインキュベートした。次いで、GPR17作動薬である50nM MDL29,951を、細胞へ添加した。異なる濃度の被験化合物の阻害効果を測定し、得られたpIC50を判定した。全てのインキュベートを2回繰り返して行い、結果を、参照化合物のGPR17作動薬及び拮抗薬の濃度反応曲線と比較した。分析及びカーブフィッテイングを、ActivityBase XEで、XLfit4−パラメーターロジスティック式y=A+((B−A)/(1+((C/x)^D)))を使用して行った(式中、A、B、C及びDは、最小値y、最大値y、IC50及び傾きをそれぞれ表す)。
Ca2+動員アッセイで試験を行った場合、例示化合物は、好ましくは、6.5以上;より好ましくは7.5以上、更により好ましくは8.5以上のpIC50の値を示す。被検例示化合物の活性を、以下のB2B項内の表に図示する。活性範囲A、B及びCは、Ca2+アッセイにおけるpIC50値を指し、以下の通りである:「A」:pIC50<7.5、「B」:pIC50 7.5<x≦8.5、「C」:pIC50>8.5。
GPR17が活性化すると、Gi型Gタンパク質シグナル伝達を動員することもでき、細胞内サイクリックアデノシン一リン酸(cAMP)が減少する。細胞内cAMP変化は、CisBio(Codolet、France)製のHTRF cAMP動的アッセイキットを使用して測定することができる。アッセイは、均質時間分解蛍光技術(HTRF)を使用して、細胞によって産生される天然cAMPと染料d2で標識されたcAMPとの間の競合に基づく。トレーサー結合を、クリプテート標識された抗cAMP抗体によって判定した。
CHO hGPR17を、EDTAを含むPBSを用いて剥がし、1ウェル当たり5,000細胞を黒色384ウェルプレートへ入れた。細胞を、ビヒクル又は異なる濃度の被検GPR17拮抗/逆作動化合物を含むHBSS Hepes(pH7.4)中、室温で30分間最初にインキュベートした。次いで、MDL29,951 GPR17作動薬(典型的には、10−5M〜10−10M)の用量反応曲線を、1%DMSO、5μMホルスコリン及び0.1mM IBMXを含み、最終体積が20μLであるHBSS Hepes緩衝液(pH7.4)中のビヒクル及び各被検GPR17拮抗/逆作動化合物濃度に対して加えた(add on)。室温で60分インキュベートした後に、反応を停止し、製造業者の取扱説明書にそれぞれ従って、d2検出試薬及び10μL溶解緩衝液中のクリプテート試薬を添加することによって細胞を溶解した。60分インキュベートした後に、cAMP濃度の変化を、製造業者の取扱説明書に従って、Envisionプレートリーダーを使用して、レーザー励起を用いて測定する。全てのインキュベートを2回繰り返して行った。データを、GraphPad Prismソフトウェアを使用して、4−パラメーターロジスティック式を用いて分析し、GPR17拮抗/逆作動被験化合物の非存在下及び存在下におけるMDL29,951 pEC50を測定した。用量比(DR)を拮抗薬濃度に対してプロットし、Schild分析によって、GPR17拮抗/逆作動被験化合物のおよその親和性pA2を得た。
cAMPアッセイで試験を行った場合、例示化合物は、典型的には、6.5以上;好ましくは7.5以上;より好ましくは8.5以上のpA2値を示す。被検例示化合物の活性を以下の表に図示する。活性範囲A、B及びCは、cAMPアッセイにおけるpA2値を指し、以下の通りである:「A」:pA2<7.5、「B」:pA2 7.5<x≦8.5、「C」:pA2>8.5。
初代希突起膠細胞成熟/髄鞘形成に対するGPR17の負の調節剤の効果は、ミエリン塩基性タンパク質(MBP)に対する抗体を、成熟希突起膠細胞に関するマーカーとして使用した免疫測定法によって、in vitroで評価することができる。
増殖培地中で3〜4日後に、ラット初代OPCを、12ウェル組織培養プレートへ、1cm2当たり25,000細胞で播種し、成長因子不含Neurobasal培地に切り替え、in vitroでの自発的分化及びGPR17タンパク質発現を誘発した。最終分化及びタンパク質発現の定量分析に関しては、24〜48時間後に、成長因子不含培地に、0.20ng/mLトリヨードサイロニン(T3)及び10ng/mL毛様体神経栄養因子を、1μM GPR17拮抗/逆作動被験化合物又はビヒクルと共に添加し更に3日間置いた。化合物を処理した後に、細胞を氷冷PBSで2回洗浄し、プロテアーゼ阻害剤混合物が添加された氷冷溶解緩衝液(25mMトリス、pH7.4、150mM NaCl、1mM EDTA、1% Triton X−100、1% IGEPAL)中に溶解した。溶解物を4℃で20分回転させ、15,000×g、4℃で10分間遠心分離した。タンパク質濃度を、製造業者の取扱説明書に従って、Pierce BCAタンパク質アッセイを使用して判定した。タンパク質7.5〜15μgを、10%SDS−ポリアクリルアミドゲル電気泳動によって分離し、エレクトロブロッティング法によってニトロセルロース膜へ転写した。洗浄後、膜をRoti−Blockを用いて、室温で1時間ブロックし、MBP抗体(1:5000、LifeSpan BioSciences)を含むRoti−Block中、4℃で一晩インキュベートした。膜を、0.1%Tweenを含むPBSで3回洗浄し、次いでRoti−Block中のホースラディッシュペルオキシダーゼコンジュゲートヤギ抗マウスIgG抗体と共に室温で1時間インキュベートした。免疫反応性タンパク質を、Amersham Biosciences ECL Primeウエスタンブロッティング検出試薬を使用した化学ルミネセンスによって可視化し、Gelscanソフトウェアを使用したデンシトメトリーによって定量化した。等しいローディング及びタンパク質転写について正規化するために、膜を、β−アクチン(1:2500、BioLegend;二次抗体ヤギ抗ウサギIgG抗体HRP(ABIN))に対する抗体を用いて再検出した。被験化合物存在下でのMBP発現レベルにおける変化を、対照条件におけるMBP発現と比較した。
OPCを、Mimetix Aligned 96ウェル繊維プレート(Electrospining company)へ、1cm2当たり16,000〜22,000細胞で播種した。自発的in vitro分化及びGPR17タンパク質発現を、増殖培地で2日及び成長因子不含Neurobasal培地で2日誘発した後に、ビヒクル又は1μM拮抗/逆作動被験化合物を、0.20ng/mLトリヨードサイロニン及び10ng/mL毛様体神経栄養因子が添加された最終分化培地へ添加し、3日後の培地交換を伴って6日間置いた。次いで、4%パラホルムアルデヒド中で細胞を固定し、続いてPBSで洗浄し、PBS中の0.1% TritonX−100を浸透させ、リン酸緩衝生理食塩水中の10%ヤギ血清及び1%ウシ血清アルブミンでブロッキングした。MBP抗体を、ブロッキング緩衝液(1:2000)で希釈し、37℃で1時間インキュベートした。細胞をPBS中で再び洗浄し、マウスIgGに対するCy2コンジュゲート二次抗体(Millipore、1:500)と1時間インキュベートした。PBS中で洗浄後に、細胞を0.2μg/mL DAPIで染色し、再び洗浄し、Mowiolを用いてマウントした。蛍光画像を、ApoTomeイメージングシステム及びeGFPフィルター(励起470/40nm;発光525/50nm)及びDAPIフィルター(励起365nm;発光445/50nm)を備えたPlan−Apochromat 20×/0.8対物レンズを用いたZeiss AxioObserver.Z1顕微鏡を使用することによって撮影した。対照(0.1%DMSOを含む最終分化培地)に関して且つ被験化合物に関して少なくとも15か所の無作為領域を、ZeissZEN2.3ソフトウェアを用い、同じ設定プロセスを使用してイメージングした。有髄線維数の変化を、GPR17負の調節剤の非存在下又は存在下での繊維長(0〜40μm、41〜60μm、61〜80、81〜100、101〜120及び>120μm))の群によって報告した。
図1で図示するように、成熟/髄鞘形成ウエスタンブロットアッセイで初代ラットOPCの試験を行った場合、代表的な例示化合物は、成熟希突起膠細胞のマーカーであるMBP発現を増加させた。
いくつかの例示化合物を試験し、血漿及び脳曝露を判定した。
雄Sprague Dawleyラット(1時点当たりn=2)を使用し、3mg/kgを腹腔内投与してから15、45及び120分後の化合物の脳透過性を判定した。
例示化合物(例I−1)を図3に示す。化合物I−1は、投与してからおよそ45分後の血漿曝露に匹敵する脳濃度を示した。
十分に確立された毒性髄鞘脱落クプリゾンマウスモデルで化合物I−228の試験を行った[本項の最後の参考文献1〜3を参照のこと]。このモデルにおいて、クプリゾンを若齢成体マウスに給餌すると、希突起膠細胞細胞死が、続いてすぐにミクログリア及び星状膠細胞の活性化が誘発される。クプリゾンを5週間給餌すると、重度の且つ同質の脳梁の髄鞘脱落が生じ、毒性処置を中断すると、それを回復させることができる(髄鞘再形成期)。
Claims (30)
- 式I−2を有する化合物:
(式中、
X1はN又はC(R7)であり、
X2は、NH、S又はOであり、
X3はN又はC(R12)であり、
R2は、水素、ハロゲン及びメトキシから選択され、
R4は、水素、メトキシ及びハロゲンから選択され、
R5は、水素、ハロゲン、シアノ、C1〜6アルキル、C2〜3アルケニル、C2〜3アルキニル、C1〜6アルコキシ、C1〜3アルキルカルボニル、C1〜3アルコキシカルボニル、C1〜3アルキルスルフィニル、及びC1〜3アルキルスルホニルから選択され、各アルキル又はアルコキシは、ハロゲン、C1〜3アルコキシ、シアノ、アジド、ヒドロキシル、C1〜3アルキルアミノ及びジ(C1〜3アルキル)アミノから選択される置換基で1回又は複数回任意選択で置換されていてもよいか、又はR5は、本特許請求の範囲において記載するR6と共に環を形成し、
R6は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アジド、ニトロ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6アルコキシ、C3〜7シクロアルキル、C3〜6シクロアルケニル、C3〜7ヘテロシクロアルキル、C3〜7ヘテロシクロアルケニル、フェニル、C5〜10ヘテロアリール、C8〜10ヘテロシクリル、−ORx、−SRx、−SORx、SO2Rx、−ペンタフルオロスルファニル、NRyRzz、−NRyCORx,−NRyCO2Rx、−NRxCONRyRz、−NRySORx、−NRySO2Rx、−CORx、−CO2Rx、−CONRyRzから選択され、R6における各アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリル基は、置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、シアノ、アジド、ニトロ、C1〜6アルキル、ハロC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ(C1〜3)アルキル、C3〜7シクロアルキル、C3〜7ヘテロシクロアルキル、フェニル、C5〜10ヘテロアリール、ORx、−SRx、−SORx、SO2Rx、−ペンタフルオロスルファニル、NRyRz、−NRyCORx、−NRyCO2Rx、−CORx、−CO2Rx、−CONRyRzから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
ここで、Rx、Ry、Rz及びRzzは、独立して、水素、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、C3〜6シクロアルケニル、C3〜7シクロアルキル(C1〜6)アルキル、フェニル、フェニル(C1〜6)アルキル、C3〜7ヘテロシクロアルキル、C3〜7ヘテロシクロアルキル(C1〜6)アルキル、C5〜6ヘテロアリール又はヘテロアリール(C1〜6)アルキルから選択され、これらの基のいずれも、置換されていないか、又は上述のものから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、ただしRzzは水素ではない、
又は、Ry及びRz、又はRy及びRzzは、これらの両方が結合しているアミノ原子と共に、芳香族又は非芳香族、非置換又は置換C5〜6複素環を形成していてもよく、いずれの置換基も上述の置換基から選択され、
又は
(i)R6は、R7、並びにR6及びR7が結合している炭素原子と共に、非置換若しくは置換フェニル、非置換若しくは置換ピリジル、非置換若しくは置換シクロペンチル、又は非置換若しくは置換シクロヘキシルを形成し、
ここで、R6及びR7によって形成される環の各置換基は、存在する場合、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜7シクロアルキル、C3〜7シクロアルキル(C1〜3)アルキル、C3〜7ヘテロシクロアルキル(C1〜3)アルキル及びC1〜6アルコキシから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ、並びに非置換又はフッ化C1〜3アルコキシ、C3〜7シクロアルキル、及びC3〜7ヘテロシクロアルキルから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
又は(ii)R6は、R5、並びにR6及びR5が結合している炭素原子と共に、置換されていなくても、フルオロ及びメチルから選択される1つ又は2つの置換基で置換されていてもよい1,3−ジオキソランを形成し、
R7は、存在する場合、水素、ハロゲン、シアノ、アジド、ニトロ、アミノC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C2〜6アルキニル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルキルカルボニル、C1〜6アルコキシカルボニル、C1〜6アルキルスルホニル、C1〜6アルキルスルフィニル、C1〜6アルキルチオ、C1〜3アルキルカルボニルアミノ、C1〜6アルキルアミノカルボニル、ジ(C1〜3)アルキルアミノカルボニル、C3〜7シクロアルキル、C3〜7シクロアルキルオキシ、C3〜7ヘテロシクロアルキル、C3〜7ヘテロシクロアルキルオキシ、フェニル、フェニルオキシ、フェニル(C1〜2)アルキル、フェニル(C1〜2)アルコキシ、フェニルスルホニル、フェニルスルフィニル、C5〜6ヘテロアリール、C5〜6ヘテロアリールオキシ、C5〜6ヘテロアリール(C1〜3)アルキル、C5〜6ヘテロアリール(C1〜3)アルコキシ、C3〜6シクロアルキル(C1〜2)アルキル、C3〜6シクロアルキル(C1〜3)アルコキシ、C3〜6ヘテロシクロアルキル(C1〜2)アルキル、ヘテロシクロアルキル(C1〜2)アルキルオキシから選択され、R7における各基は、置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、非置換又はハロゲン化C1〜6アルキル及び非置換又はハロゲン化C1〜6アルコキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、又はR7は、本特許請求の範囲において記載するR6と共に環を形成し、
R8は、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6アルコキシ、C1〜3アルキルスルフィニル、C1〜3アルキルスルホニル、C1〜3アルキルチオ、シアノ、及びハロゲンから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及び非置換又はフッ化C1〜3アルコキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、又は本特許請求の範囲において記載するR9と共に環系を形成し、
R9は、水素、ハロゲン、シアノ、アジド、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル及びハロゲンから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及び非置換又はフッ化C1〜3アルコキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
又はR9は、R8又はR10及びこれらが結合している環と共に、(a)2,1,3−ベンゾチアジアゾール、(b)2,1,3−ベンゾセレナジアゾール、(c)2,1,3−ベンズオキサジアゾール、(d)1,3−ベンゾチアゾール、(e)置換されていなくてもよいか、又は部分的に水素化されていてもよく、且つオキソで置換されていないか、又は置換されている1,3−ベンズオキサゾール、(f)置換されていなくても、フッ素及びメチルから選択される1つ又は2つの置換基で置換されていてもよい1,3−ベンゾジオキソール、(g)1,1−ジオキシド−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチオフェンを形成するように2つのオキソで任意選択で置換されていてもよい1,3−ジヒドロ−2−ベンゾチオフェン、(h)3−オキソ−1,3ジヒドロベンゾフランを形成するようにオキソで置換されていてもよい1,3−ジヒドロ−2−ベンゾフラン、及び(i)置換されていないか、又は任意選択で更に置換されていてもよい3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドールが得られるようにオキソで置換されている2,3−ジヒドロ−1H−イソインドールから選択される二環式環系を形成し、
R10は、水素、ハロゲン、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シアノ、シアノ(C1〜6)アルキル、シアノ(C1〜6)アルキルオキシ、C1〜6アルキルカルボニル、C1〜6アルコキシカルボニル、C1〜6アルキルスルホニル、C1〜6アルキルスルフィニル、C1〜6アルキルチオ、C3〜6シクロアルキル、C3〜6シクロアルキルオキシ、C3〜6ヘテロシクロアルキル、ヘテロ(C3〜6)シクロアルキルオキシ、アミノ、アジド、ペンタフルオロスルファニル、ニトロ、C1〜5アルキルカルボニルアミノ、C1〜3アルキルアミノカルボニル、ジ(C1〜3)アルキルアミノカルボニル、C1〜3アルキルスルフィニル及びC1〜3アルキルスルホニルから選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン、C1〜6アルコキシ、ハロ(C1〜6)アルコキシ、ヒドロキシ(C1〜6)アルコキシ、任意選択でハロゲン化されたC1〜6アルキルチオ、任意選択でハロゲン化されたC1〜3アルキルカルボニル、任意選択でハロゲン化されたC1〜3アルキルオキシカルボニル、任意選択でハロゲン化されたC1〜3アルキルスルホニル、任意選択でハロゲン化されたC1〜3アルキルスルフィニル、C1〜3アルキルカルボニルアミノ、C1〜3アルキルアミノカルボニル、ジ(C1〜3)アルキルアミノカルボニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、オキソ、C3〜6シクロアルキル、C3〜6シクロアルコキシ、C3〜6ヘテロシクロアルキル、C3〜6ヘテロシクロアルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、及びC5〜6ヘテロアリールから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、いずれのC3〜6シクロアルキル、C3〜6シクロアルコキシ、C3〜6ヘテロシクロアルキル、C3〜6ヘテロシクロアルコキシ、フェニル及びヘテロアリールも、置換されていなくても、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、オキソ、シアノ、ニトロ、アミノ、任意選択でハロゲン化又はヒドロキシル化されたC1〜3アルキル、任意選択でヒドロキシル化又はハロゲン化されたC1〜3アルコキシ、任意選択でハロゲン化されたC1〜3アルキルカルボニル及び任意選択でハロゲン化されたC1〜3アルコキシカルボニルから選択される1つ又は複数の残基で置換されていてもよく、いずれのアミノ基も、C1〜3アルキル、C1〜3アルキルスルホニル、C1〜3アルキルカルボニル、及びC1〜3アルコキシカルボニルから選択される1つ又は2つの基で置換されていてもよいか、又はR10は、本特許請求の範囲において記載するR9と共に環系を形成し、
R11は、水素、ハロゲン、シアノ、アジド、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルキルカルボニル、C1〜6アルコキシカルボニル、C1〜6アルキルスルホニル、及びC1〜6アルキルスルフィニル、C2〜6アルケニル、及びC2〜6アルキニルから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びハロゲン化又は非置換C1〜3アルコキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
R12は、存在する場合、水素、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ及びハロゲンから選択され、各アルキル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びハロゲン化又は非置換C1〜3アルコキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがある)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶。 - X1はN又はC(R7)であり、
X2は、NH、S又はOであり、
X3はN又はC(R12)であり、
R2は水素であり、
R4は水素又はフルオロであり、
R5は、水素、メチル、フルオロ、クロロ及びブロモから選択されるか、
又はR5は、本特許請求の範囲において記載するR6と共に環を形成し、
R6は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アジド、C1〜3アルキル、C1〜3アルキルスルフィニル、C1〜3アルキルスルホニル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルオキシ、C1〜3アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、フェニル(C1〜3)アルコキシ、ベンジルスルフィニル、ベンジルスルホニル、テトラヒドロフラニル、並びにチエニル、ピリジル、オキサゾール、及びイソオキサゾールから選択される5〜6員ヘテロアリールから選択され、R6における各アルキル、アルコキシ、シクロプロピル、テトラヒドロフラニル、フェニル又はヘテロアリール基は、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、非置換又はフッ化C1〜2アルキル、非置換又はフッ化C1〜2アルコキシ、及びシアノから選択される置換基で1回又は複数回任意選択で置換されていることがあり、
又は
(i)R6は、R7、並びにR6及びR7が結合している炭素原子と共に、非置換若しくは置換フェニル、非置換若しくは置換ピリジル、非置換若しくは置換シクロペンチル、又は非置換若しくは置換シクロヘキシルを形成し、
各置換基は、存在する場合、ハロゲン、ヒドロキシ、メチル又はメトキシから選択され、各メチル又はメトキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びメトキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
又は
(ii)R6は、R5、並びにR6及びR5が結合している炭素原子と共に、置換されていないか、又はフルオロ及びメチルから選択される1つ又は2つの置換基で置換されている1,3−ジオキソランを形成し、
R7は、水素、ハロゲン、シアノ、C1〜3アルキル、C1〜3アルキルオキシ、フルオロ(C1〜3)アルキルフルオロ(C1〜3)アルコキシ、非置換又はフッ化メチルスルフィニル、非置換又はフッ化メチルスルホニル、C5〜6ヘテロアリール、C5〜6ヘテロアリールオキシ、C5〜6ヘテロアリールメチル及びC5〜6ヘテロアリールメトキシから選択され、ヘテロアリールは、ピリジル、オキサゾール及びイソキサゾールから選択され、これらはそれぞれ、置換されていないか、又はハロゲン、シアノ、非置換又はフッ化メチル、及び非置換又はフッ化メトキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されるか、又はR7は、本特許請求の範囲において記載するR6と共に環を形成し、
R8は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、C1〜3アルキルオキシ、フルオロ(C1〜3)アルコキシ及び非置換又はフッ化C1〜3アルキルから選択されるか、又はR8は、本特許請求の範囲において記載するR10と共に環系を形成し、
R9は、水素、フルオロ、クロロ、メトキシ、フルオロメトキシ、メチル及びフルオロメチルから選択されるか、
又はR9は、R8及びこれらが結合している環と共に、2,1,3−ベンゾチアジアゾール、2,1,3−ベンゾセレナジアゾール、2,1,3−ベンズオキサジアゾール、1,3−ベンズオキサゾール、2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,3−ベンズオキサゾール、及び1つ又は2つのフルオロで任意選択で置換された1,3−ベンゾジオキソールから選択される二環式環系を形成するか、
又はR9は、R10及びこれらが結合している環と共に、2,1,3−ベンゾチアジアゾール、2,1,3−ベンゾセレナジアゾール、2,1,3−ベンズオキサジアゾール、1,3−ベンゾチアゾール、3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール、1つ又は2つのオキソで任意選択で置換された2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチオフェン、3−オキソ−1,3−ジヒドロ−2−ベンゾフラン、1−メチル−3−オキソ−1,3−ジヒドロ−2−ベンゾフラン、及び1つ又は2つのフルオロで任意選択で置換された1,3−ベンゾジオキソールから選択される二環式環系を形成し、
R10は、水素、ハロゲン、シアノ、アジド、ペンタフルオロスルファニル、ニトロ、C1〜3アルキル、C2〜3アルケニル、C2〜3アルキニル、C1〜3アルキルオキシ、C1〜3アルキルカルボニル、C3〜6シクロアルキル、C3〜6シクロアルキルオキシ、C3〜6ヘテロシクロアルキル、C3〜6ヘテロシクロアルキルオキシから選択され、各シクロアルキルは、フルオロ、シアノ、非置換又はフッ化C1〜2アルコキシ、及び非置換又はフッ化C1〜2アルコキシカルボニルから選択される1つ又は複数の置換基で任意選択で置換され、且つR10における各アルキル、アルコキシ、アルケニル又はアルキニルは、シクロプロピル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1〜3アルコキシ、ハロ(C1〜3)アルコキシ、非置換又はフッ化C1〜3アルキルカルボニル、及び非置換又はフッ化C1〜3アルコキシカルボニルから選択される1つ又は複数の置換基で任意選択で更に置換されていてもよいか、又はR10は、本特許請求の範囲において記載するR9と共に環系を形成し、
R11は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、C1〜3アルキル、フルオロ(C1〜3)アルキル、C1〜3アルキルオキシ、フルオロ(C1〜3)アルコキシ及びシアノから選択され、
R12は、存在する場合、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシから選択され、
ただし、R8、R10及びR11のうちの少なくとも1つは水素ではない、
請求項1に記載の化合物並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶。 - X1はN又はC(R7)であり、
X2は、NH、S又はOであり、
X3はN又はC(R12)であり、
R2及びR4は両方とも水素であり、
R5は、水素、フルオロ、クロロ及びブロモから選択され、
R6は、ハロゲン、シアノ、アジド、アミノ、ニトロ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、エテニル、エチニル、プロパルギル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、シクロプロピル、シクロプロピルオキシ、シクロプロピルメチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、メトキシエトキシ、エトキシメトキシ、シクロプロピルメトキシ、オキセタニル、オキセタニルメトキシ、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロフラニルメトキシ、フェニル、ベンジルオキシ、フェニルオキシ、ベンジルスルフィニル、チエニル、ピリジル、オキサゾール、チアゾール、及びイソオキサゾールから選択され、各フェニル、チエニル、ピリジル、オキサゾール、チアゾール及びイソキサゾールは、ハロゲン、メトキシ、及びメチルから選択される置換基で1回又は複数回任意選択で置換されていることがあり、且つ各アルキル、アルケニル、アルキニル、及びアルコキシ基は、フルオロ、メトキシ、フルオロメトキシ、及びヒドロキシで1回又は複数回置換されていることがあり、
又はR6は、R7、並びにR6及びR7が結合している炭素原子と共に、フェニル、ピリジル、シクロヘキシル、及びシクロペンチルから選択される環を形成し、これらはそれぞれ、置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ、非置換又はフッ化メチル、及び非置換又はフッ化メトキシから選択される1つ又は複数の残基で更に置換されていることがあり、
R7は、水素、ハロゲン、シアノ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、メトキシ、フルオロメトキシ、フルオロエトキシ、メチル、フルオロメチル、及びフルオロエチルから選択されるか、又はR7は、本特許請求の範囲において記載するR6と共に環を形成し、
R8は、水素、ハロゲン、メトキシ、フルオロメトキシ、シアノ、メチル、及びフルオロメチルから選択されるか、又はR8は、本特許請求の範囲において記載するR10と共に環系を形成し、
R9は、水素、フルオロ及びクロロから選択されるか、
又はR9は、R8又はR10及びこれらが結合している環と共に、2,1,3−ベンゾチアジアゾール、2,1,3−ベンズオキサジアゾール、2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,3−ベンズオキサゾール及び2つのフルオロで任意選択で置換された1,3−ベンゾジオキソールから選択される二環式環系を形成するか、
又はR9は、R10及びこれらが結合している環と共に、3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール、1つ又は2つのオキソで置換された2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチオフェン、及び任意選択でメチル化された3−オキソ−1,3−ジヒドロ−2−ベンゾフランから選択される二環式環系を形成し、
R10は、水素、ハロゲン、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、エテニル、n−プロペニル、イソプロペニル、エチニル、プロパルギル、フルオロ(C1〜3)アルキル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、フルオロ(C1〜3)アルコキシ、C1〜3アルコキシ(C1〜3)アルキル、C1〜3アルコキシ(C1〜3)アルコキシ、C1〜3アルコキシ(C2〜3)アルケニル、C1〜3アルコキシ(C2〜3)アルキニル、C1〜3アルコキシカルボニル(C1〜3)アルキル、C1〜3アルキルカルボニル(C1〜3)アルキル、C1〜3アルキルカルボニル(C1〜3)アルキルオキシ、シアノ、アセチル、アジド、ニトロ、ペンタフルオロスルファニル、シクロプロピル、シクロプロピルオキシ、シクロプロピルメトキシ、及び(C1〜3)アルコキシカルボニルから選択され、R10における各アルキル、アルケニル、アルキニル及びアルコキシ基は、置換されていないか、又はフルオロ、シアノ及び/又はヒドロキシから選択される1つ又は複数の残基で置換されていることがあり、且つシクロプロピルは、シアノ、任意選択でフッ素化されたC1〜2アルコキシ及び任意選択でフッ素化されたC1〜2アルコキシカルボニルから選択される1つ又は複数の残基で任意選択で置換されるか、又はR10は、本特許請求の範囲において記載するR9と共に環系を形成し、
R11は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシから選択され、
R12は、存在する場合、水素、フルオロ、クロロ及びブロモから選択され、
ただし、少なくともR8、R10及びR11のうちの2つは水素ではない、
請求項1又は2に記載の化合物並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶。 - X1はN又はC(R7)であり、
X2はNHであり、
X3はN又はCR12であり、
R2、R4、R5及びR9は、全て水素であり、
R6は、ハロゲン、シアノ、C1〜3アルコキシ、C1〜3アルキル、C3〜6シクロアルキル、C3〜6シクロアルキルオキシ、C3〜6ヘテロシクロアルキル、及びC3〜6ヘテロシクロアルキルオキシから選択され、これらはそれぞれ、フルオロ及び非置換又はフッ化C1〜3アルコキシから選択される残基で任意選択で置換されていることがあり、
R7は、水素、ハロゲン、シアノ、C1〜3アルコキシ、C1〜3アルキル、C3〜6シクロアルキル、C3〜6シクロアルキルオキシ、C3〜6ヘテロシクロアルキル、及びC3〜6ヘテロシクロアルキルオキシから選択され、これらはそれぞれ、フルオロ及び非置換又はフッ化C1〜3アルコキシから選択される残基で任意選択で置換されていることがあり、
R8は、フルオロ、メトキシ及びフルオロメトキシから選択され、
R10は、ハロゲン、C1〜4アルコキシ、C1〜4アルキル、C2〜3アルケニルC2〜3アルキニル、C3〜6シクロアルキル、好ましくはC3〜4シクロアルキル、C3〜6シクロアルキルオキシ、C3〜6ヘテロシクロアルキル、及びC3〜6ヘテロシクロアルキルオキシから選択され、これらはそれぞれ、フルオロ、シアノ及び非置換又はフッ化C1〜3アルコキシから選択される残基で任意選択で置換されていることがあり、
R11は、水素、フルオロ、メトキシ及びフルオロメトキシから選択され、
且つR12は、存在する場合、水素、フルオロ、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシから選択される、
請求項1又は2に記載の化合物並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶。 - X3がNであり、したがって、式VIの構造を有する、請求項1から4までのいずれか一項に記載の化合物:
(式中、X1、X2、R2、R4、R5、R6、R8、R9、R10及びR11は、請求項1から4までのいずれか一項に記載の意味を有する)。 - X1はC−R7又はNであり、
X2は、NH、S又はOであり、ただし、X1がNである場合にはX2はNHであり、
R2は水素であり、
R4は水素又はフルオロであり、
R5は、水素、ハロゲン、シアノ、非置換又はフッ化C1〜3アルキル、非置換又はフッ化C1〜3アルコキシ、非置換又はフッ化C1〜3アルキルカルボニル、非置換又はフッ化C1〜3アルキルスルフィニル、及び非置換又はフッ化C1〜3アルキルスルホニルから選択されるか、
又はR5は、本特許請求の範囲において記載するR6と共に環を形成し、
R6は、ハロゲン、シアノ、アジド、ニトロ、アミノ、C1〜3アルキル、C2〜3アルケニル、C2〜3アルキニル、C1〜3アルコキシ、C3〜6シクロアルキル、C3〜6ヘテロシクロアルキル、フェニル、C5〜6ヘテロアリール、C3〜6シクロアルキルオキシ、C3〜6ヘテロシクロアルキルオキシ、フェニルオキシ、C5〜6ヘテロアリールオキシ、C1〜3アルキルスルフィニル、フェニルスルフィニル、C1〜3アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、ベンジルスルホニル、C1〜3アルキルカルボニル、C1〜3アルコキシカルボニル、C1〜3アルキルアミノカルボニル、ジ(C1〜3)アルキルアミノカルボニル、C3〜6シクロアルキル(C1〜2)アルキル、ヘテロシクロアルキル(C1〜2)アルキル、フェニル(C1〜2)アルキル、C5〜6ヘテロアリール(C1−2)アルキル、C3〜6シクロアルキル(C1〜3)アルコキシ、C3〜6ヘテロシクロアルキル(C1〜2)アルキルオキシ、フェニル(C1〜2)アルコキシC5〜6ヘテロアリール(C1〜2)アルコキシ、フェニル(C1〜2)アルキルスルフィニル、フェニル(C1〜2)アルキルスルホニルから選択され、
且つR6における各基は、置換されていないか、又はフルオロ、クロロ、ブロモ、フッ化又は非置換C1〜3アルキル、フッ化又は非置換C1〜3アルキルオキシ、ヒドロキシ、及びシアノから選択される1つ又は複数の基で置換されていることがあり、
又は
(i)R6は、R7、並びにR6及びR7が結合している炭素原子と共に、非置換若しくは置換フェニル、非置換若しくは置換ピリジル、非置換若しくは置換シクロペンチル、又は非置換若しくは置換シクロヘキシルを形成し、
ここで、各置換基は、存在する場合、ヒドロキシ、ハロゲン、メチル又はメトキシから選択され、各メチル又はメトキシは、置換されていないか、又はハロゲン及びメトキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
又は
(ii)R6は、R5、並びにR6及びR5が結合している炭素原子と共に、置換されていなくても、フッ素及びメチルから選択される1つ又は2つの置換基で置換されていてもよい1,3−ジオキソランを形成し、
R7は、存在する場合、水素、ハロゲン、シアノ、C1〜3アルキル、C1〜3アルコキシ、C2〜3アルキニル、C2〜3アルケニル、C1〜3アルキルカルボニル、C1〜3アルコキシカルボニル、C1〜3アルキルスルフィニル、C1〜3アルキルスルホニル、C1〜3アルキルチオ、C3〜6シクロアルキル、C3〜6シクロアルキルオキシ、C3〜6ヘテロシクロアルキル、C3〜6ヘテロシクロアルキルオキシ、フェニル、フェノキシ、フェニルスルホニル、フェニルスルフィニル、C5〜6ヘテロアリール、C5〜6ヘテロアリールオキシ、C5〜6ヘテロアリール(C1〜2)アルキル、及びC5〜6ヘテロアリール(C1〜2)アルコキシ、C3〜6シクロアルキル(C1〜2)アルキル、C3〜6シクロアルキル(C1〜3)アルコキシ、C3〜6ヘテロシクロアルキルオキシ、C3〜6ヘテロシクロアルキル(C1〜2)アルキル、ヘテロシクロアルキル(C1〜2)アルキルオキシ、フェニル(C1〜2)アルキル、フェニル(C1〜2)アルコキシから選択され、
且つR7における各基は、置換されていないか、又はフルオロ、クロロ、ブロモ、フッ化又は非置換C1〜3アルキル、フッ化又は非置換C1〜3アルキルオキシ、ヒドロキシ、及びシアノから選択される1つ又は複数の基で置換されていることがあり、又はR7は、本特許請求の範囲において記載するR6と共に環を形成し、
R8は、水素、任意選択でハロゲン化されたC1〜3アルキル、任意選択でハロゲン化されたC1〜3アルキルオキシ、シアノ及びハロゲンから選択され、
R9は、水素、ハロゲン、C1〜3アルキル、フルオロ(C1〜3)アルキル、C1〜3アルコキシ及びフルオロ(C1〜3)アルコキシから選択され、
R10は、ハロゲン、C1〜3アルキル、C1〜3アルコキシ、C2〜3アルケニル、C2〜3アルキニル、シアノ、C1〜3アルキルカルボニル、C1〜3アルコキシカルボニル、C1〜3アルキルスルフィニル、C1〜3アルキルスルホニル、C1〜3アルキルチオ、C3〜6シクロアルキル、C3〜6シクロアルキルオキシC3〜6ヘテロシクロアルキル、C3〜6ヘテロシクロアルキルオキシ、アジド、ペンタフルオロスルファニル、ニトロ、C1〜3アルキルアミノカルボニル、及びジ(C1〜3)アルキルアミノカルボニルから選択され、R10における各アルキル、アルケニル、アルキニル又はアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン、非置換又はハロゲン化C1〜3アルコキシ、非置換又はハロゲン化C1〜3アルキルチオ、非置換又はハロゲン化C1〜3アルキルカルボニル、非置換又はハロゲン化C1〜3アルキルオキシカルボニル、非置換又はハロゲン化C1〜3アルキルアミノカルボニル、非置換又はハロゲン化ジ(C1〜3)アルキルアミノカルボニル、ヒドロキシ、シアノ、C3〜6シクロアルキル、C3〜6ヘテロシクロアルキル、フェニル、及びC5〜6ヘテロアリールから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、いずれのシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールも、置換されていなくても、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、シアノ、ニトロ、非置換又はハロゲン化C1〜3アルキル、非置換又はハロゲン化C1〜3アルコキシ、非置換又はハロゲン化C1〜3アルキルカルボニル及び非置換又はハロゲン化C1〜3アルコキシカルボニルから選択される1つ又は複数の残基で置換されていてもよく、
R11は、水素、ハロゲン、シアノ、非置換又はフッ化C1〜3アルキル、及び非置換又はフッ化C1〜3アルキルオキシから選択される、
請求項5に記載の式VIの化合物並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶。 - X1はC−R7又はNであり、
X2はNHであり、
R2及びR4は両方とも水素であり、
R5は、水素、フルオロ、クロロ及びブロモから選択され、
R6は、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アジド、ニトロ、C1〜3アルキル、C1〜3アルキルオキシ、シクロプロピル、シクロプロピルオキシ、シクロプロピルオキシ、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、メチルスルホニル、メチルスルフィニル、チエニル、ピリジル、及びベンジルオキシから選択され、R6における各アルキル又はアルコキシ基は、置換されていないか、又はフルオロ、クロロ、ブロモ、非置換又はフッ化C1〜2アルキルオキシ及びシクロプロピルから選択される1つ又は複数の基で置換されていることがあり、且つR6における各シクロプロピル、チエニル、ピリジル及びフェニル基は、ハロゲン、メトキシ、フルオロメトキシ、メチル、フルオロメチル及びシアノから選択される1つ又は複数の基で置換されていることがあり、
又はR6は、R7、並びにR6及びR7が結合している炭素原子と共に、非置換又は置換フェニル、非置換若しくは置換ピリジル、非置換若しくは置換シクロペンチル又は非置換若しくは置換シクロヘキシルを形成し、R7における各置換基は、存在する場合、ヒドロキシ、ハロゲン、メチル又はメトキシから選択され、各メチル又はメトキシは置換されていないか、又はフッ化されていることがあり、
R7は、存在する場合、水素、ハロゲン、シアノ、C1〜3アルキル、C1〜3アルコキシ、メチルスルフィニル及びメチルスルホニルから選択され、R7におけるアルキル又はアルコキシ基は、置換されていないか、又はフルオロ、クロロ、シアノ、及び非置換又はフッ化C1〜2アルキルオキシから選択される1つ又は複数の基で置換されていることがあり、又はR7は、本特許請求の範囲において記載するR6と共に環を形成し、
R8は、フルオロ、クロロ、非置換又はフッ化メチル、及び非置換又はフッ化メトキシから選択され、
R9は、水素、フルオロ、メチル、フルオロメチル、メトキシ、及びフルオロメトキシから選択され、
R10は、ハロゲン、C1〜3アルキル、C1〜3アルキルオキシ、C2〜3アルケニル、C2〜3アルキニル、C1〜3アルキルカルボニル、C3〜4シクロアルキル、C3〜4シクロアルキルオキシ、C3〜4ヘテロシクロアルキル、C3〜4ヘテロシクロアルキルオキシ及びシアノから選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニル又はアルコキシは、置換されていないか、又はフルオロ、クロロ、ブロモ、フッ化又は非置換C1〜3アルキルオキシ、フッ化又は非置換C1〜3アルキルカルボニル、C1〜3アルコキシカルボニル、C3〜5シクロアルキル、C3〜5シクロアルキルオキシ、C3〜5ヘテロシクロアルキル、C3〜5ヘテロシクロアルキルオキシ、ヒドロキシ及びシアノから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、いずれのC3〜5シクロアルキル及びヘテロ(C3〜5)シクロアルキルも、置換されていなくても、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、シアノ、フッ化又は非置換メチル、フッ化又は非置換メトキシ、及びフッ化又は非置換C1〜3アルキルオキシ(C1〜3)アルキルオキシから選択される1つ又は複数の残基で置換されていてもよく、
R11は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、非置換又はフッ化C1〜3アルキル、及び非置換又はフッ化C1〜3アルキルオキシから選択される、
請求項1から6までのいずれか一項に記載の式VIの化合物並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶。 - 請求項1から7までのいずれか一項に記載の、且つ以下の式VIa、VIb、VIc又はVIdのうちの1つを有する化合物:
(式中、
R2及びR4は、両方とも水素であり、
R5は、水素、フルオロ、クロロ及びブロモから選択され、
R6は、フルオロ、クロロ、ブロモ、アジド、シアノ、ベンジルオキシ、メチルスルホニル、メチルスルフィニル、C1〜3アルキル、C1〜3アルキルオキシ、シクロプロピル、シクロプロピルオキシ及びシクロプロピルメトキシから選択され、R6における各アルキル、アルコキシ及びシクロプロピル基は、置換されていないか、又はフルオロ、クロロ、ブロモ及び非置換又はフッ化C1〜2アルキルオキシから選択される1つ又は複数の基で置換されていることがあり、
ここで式VIa、VIb又はVIcの化合物において、R6はまた、R7、並びにR6及びR7が結合している炭素原子と共に、非置換若しくは置換フェニル、非置換若しくは置換ピリジル、非置換若しくは置換シクロペンチル、又は非置換若しくは置換シクロヘキシルを形成してもよく、R7における各置換基は、存在する場合、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、メチル又はメトキシから選択され、各メチル又はメトキシは、置換されていないか、又はフッ化及び/又はヒドロキシル化されていることがあり、
R7は、存在する場合、水素、ハロゲン、シアノ、C1〜3アルキル、C1〜3アルキルオキシ、C3〜6シクロアルキル、C3〜6シクロアルキルオキシ、メチルスルフィニル及びメチルスルホニルから選択され、R7におけるアルキル、アルコキシ又はシクロアルキル基は、置換されていないか、又はフルオロ、クロロ、シアノ及び非置換又はフッ化C1〜2アルキルオキシから選択される1つ又は複数の基で置換されていることがあり、又はR7は、本特許請求の範囲において記載するR6と共に環を形成し、
R8は、水素、フルオロ、クロロ、非置換又はフッ化メトキシ及び非置換又はフッ化メチルから選択され、
R9は、水素、フルオロ、メチル及びメトキシから選択され、好ましくは水素であり、
R10は、水素、ハロゲン、シアノ、C1〜3アルキル、C2〜3アルケニル、C2〜3アルキニル、C1〜3アルキルオキシ、C3〜4シクロアルキル、C3〜4シクロアルキルオキシ、C3〜4ヘテロシクロアルキル、及びC3〜4ヘテロシクロアルキルオキシから選択され、R10における各アルキル、アルケニル、アルキニル及びアルキルオキシ基は、置換されていないか、又はフルオロ、クロロ、ブロモ、フッ化又は非置換C1〜3アルキルオキシ、フッ化又は非置換C1〜3アルキルカルボニル、フッ化又は非置換C1〜3アルコキシカルボニル、C3〜4シクロアルキル、C3〜4シクロアルキルオキシ、C3〜4ヘテロシクロアルキル、C3〜4ヘテロシクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、及びシアノから選択される1つ又は複数の基で置換されていることがあり、且つR10における各シクロアルキル及びヘテロシクロアルキル基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、フッ化又は非置換C1〜3アルキル、フッ化又は非置換C1〜3アルキルオキシ、フッ化又は非置換C1〜2アルキルオキシC1〜2アルキルオキシ及びフッ化又は非置換C1〜3アルコキシカルボニルから選択される残基で置換されていることがあり、
R11は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、非置換又はフッ化メチル、及び非置換又はフッ化メトキシから選択される)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶。 - R2、R4、R5及びR9は、全て水素であり、
R6は、ハロゲン、シアノ、C1〜3アルコキシ、C1〜3アルキル、C3〜6シクロアルキル、好ましくはC3〜4シクロアルキル、C3〜6シクロアルキルオキシ、好ましくはC3〜4シクロアルキルオキシ、C3〜6ヘテロシクロアルキル、好ましくはC3〜4ヘテロシクロアルキル、及びC3〜6ヘテロシクロアルキルオキシ、好ましくはC3〜4ヘテロシクロアルキルオキシから選択され、これらはそれぞれ、フルオロ及び非置換又はフッ化C1〜3アルコキシから選択される残基で任意選択で置換されていることがあり、
R7は、水素、ハロゲン、シアノ、C1〜3アルコキシ、C1〜3アルキル、C3〜6シクロアルキル、好ましくはC3〜4シクロアルキル、C3〜6シクロアルキルオキシ、好ましくはC3〜4シクロアルキルオキシ、C3〜6ヘテロシクロアルキル、好ましくはC3〜4ヘテロシクロアルキル、及びC3〜6ヘテロシクロアルキルオキシ、好ましくはC3〜4ヘテロシクロアルキルオキシから選択され、これらはそれぞれ、フルオロ及び非置換又はフッ化C1〜3アルコキシから選択される残基で任意選択で置換されていることがあり、
R8は、フルオロ、メトキシ及びフルオロメトキシから、好ましくはフルオロ及びメトキシから選択され、
R10は、ハロゲン、C1〜4アルコキシ、C1〜4アルキル、C2〜3アルケニルC2〜3アルキニル、C3〜6シクロアルキル、好ましくはC3〜4シクロアルキル、C3〜6シクロアルキルオキシ、好ましくはC3〜4シクロアルキルオキシ、C3〜6ヘテロシクロアルキル、好ましくはC3〜4ヘテロシクロアルキル、及びC3〜6ヘテロシクロアルキルオキシ、好ましくはC3〜4ヘテロシクロアルキルオキシから選択され、これらはそれぞれ、フルオロ、シアノ及び非置換又はフッ化C1〜3アルコキシから選択される残基で任意選択で置換されていることがあり、且つ
R11は、水素、フルオロ、メトキシ及びフルオロメトキシから、好ましくはフルオロ及びメトキシから選択される、
請求項1から8までのいずれか一項に記載の、且つ式VIa、VIb、VIc及びVIdのうちの1つを有する化合物。 - R2、R4及びR5は、全て水素であり、
R6は、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルスルフィニル、メチル、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシから選択され、
R7は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、非置換又はフッ化C1〜2アルキル、非置換又はフッ化C1〜2アルコキシ、メチルスルフィニル、及びメチルスルホニルから選択され、
R8は、水素、フルオロ、クロロ、メトキシ及びフルオロメトキシから選択され、
R9は、水素、メトキシ又はフルオロ、好ましくは水素であり、
R10は、ハロゲン、シアノ、シアノメチル、シアノエチル、非置換又はフッ化C1〜3アルキル、非置換又はフッ化C1〜3アルコキシ、非置換又はフッ化C1〜2アルコキシ(C1〜3)アルキル、非置換又はフッ化C1〜2アルコキシ(C1〜3)アルコキシ、非置換又はフッ化C1〜2アルコキシ(C2〜3)アルケニル、非置換又はフッ化C1〜2アルコキシカルボニルシクロプロピル、及び非置換又はフッ化C1〜3アルコキシシクロプロピルから選択され、
R11は、水素、フルオロ、クロロ、フルオロメチル、メトキシ、及びフルオロメトキシから選択され、
ただし、R8及びR10のうちの少なくとも1つは水素ではない、
請求項1から9までのいずれか一項に記載の、且つ式VIa、VIb、VIc及びVIdのうちの1つを有する化合物並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶。 - 式II、III、IV又はVのうちの1つによる構造を有する、請求項1から4までのいずれか一項に記載の化合物:
(式中、R4、R5、R6、存在する場合はR7、R8、R9、R10、R11、R12及びX3は、本特許請求の範囲における請求項1から4までのいずれか一項に記載の通りである)並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶。 - X3はN又はC(R12)であり、
R4は水素又はフルオロであり、
R5は、水素、ハロゲン、メチル、メトキシ、及びフッ化C1〜2アルキルから選択されるか、又はR5は、本特許請求の範囲において記載するR6と共に環を形成し、
R6は、水素、ハロゲン、シアノ、アジド、C1〜3アルキル、非置換又は置換C2〜3アルケニル、非置換又は置換C2〜3アルキニル、C1〜3アルキルスルフィニル、C1〜3アルキルスルホニル、C3〜6シクロアルキル、C3〜6シクロアルキル(C1〜3)アルキル、C3〜6シクロアルキル(C1〜3)アルキルオキシ、C3〜6ヘテロシクロアルキル、C3〜6シクロアルコキシ、C3〜6ヘテロシクロアルコキシ、C3〜6ヘテロシクロアルキル(C1〜3)アルキルオキシ、C1〜3アルコキシ、C1〜3アルコキシ(C1〜3)アルコキシ、C1〜3アルコキシ(C1〜3)アルキル、C3〜6シクロアルキル(C1〜3)アルコキシ、フェニル、フェニル(C1〜3)アルキル、フェニル(C1〜3)アルコキシ、フェニルオキシ、フェニル(C1〜3)アルキルスルホニル、フェニル(C1〜3)アルキルスルフィニル、チエニル、ピリジル、オキサゾール、チアゾール、及びイソオキサゾールから選択され、且つR6における基は、置換されていないか、又はフルオロ、クロロ、非置換又はフッ化メチル、非置換又はフッ化メトキシ、ヒドロキシ、及びシアノから選択される残基でそれぞれ好適に置換されていることがあり、
ただし、式IIIの化合物において、R6が水素である場合、R5及びR7のうちの少なくとも1つは水素ではなく、
又は
(i)R6は、R7、並びにR6及びR7が結合している炭素原子と共に、非置換若しくは置換フェニル、非置換若しくは置換ピリジル、非置換若しくは置換シクロペンチル、又は非置換若しくは置換シクロヘキシルを形成し、
各置換基は、存在する場合、ハロゲン、ヒドロキシ、メチル又はメトキシから選択され、各メチル又はメトキシは、置換されていないか、又はハロゲン、好ましくはフルオロ、及びメトキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていることがあり、
又は
(ii)R6は、R5、並びにR6及びR5が結合している炭素原子と共に、置換されていなくても、フルオロ及びメチルから選択される1つ又は2つの置換基で置換されていてもよい1,3−ジオキソランを形成し、
R7は、水素、ハロゲン、シアノ、C1〜3アルキル、C1〜3アルコキシ、フルオロ(C1〜3)アルキル、フルオロ(C1〜3)アルコキシ、非置換又はフッ化メチルスルフィニル、非置換又はフッ化メチルスルホニル、置換又は非置換C3〜6シクロアルキル、置換又は非置換C3〜6ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換C3〜6シクロアルキルオキシ、置換又は非置換C3〜6ヘテロシクロアルキルオキシ、置換又は非置換C5〜6ヘテロアリール、置換又は非置換C5〜6ヘテロアリールオキシ、及びC5〜6ヘテロアリールメトキシから選択され、ヘテロアリールは、ハロゲン、非置換又はフッ化メチル、非置換又はフッ化メトキシから選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよいか、又はR7は、本特許請求の範囲において記載するR6と共に環を形成し、
R8は、水素、ハロゲン、シアノ、C1〜3アルキルオキシ、フルオロ(C1〜3)アルコキシ、C1〜3アルキル、及びフルオロ(C1〜3)アルキルから選択され、
R9は、水素、メトキシ及びフルオロから選択され、
R10は、水素、ハロゲン、C1〜3アルキル、ハロ(C1〜3)アルキル、C2〜3アルケニル、C2〜3アルキニル、C1〜3アルキルオキシ、ハロ(C1〜3)アルキルオキシ、シアノ、シアノメチル、シアノエチル、シアノメトキシ、非置換又はフッ化C1〜3アルキルカルボニル、非置換又はフッ化C1〜3アルコキシカルボニル、シクロプロピル、シクロプロピルオキシ、アジド、ペンタフルオロスルファニル、及びニトロから選択され、いずれのシクロプロピル残基も、好ましくは、フルオロ、シアノ、C1〜3アルコキシ及びC1〜3アルコキシカルボニルから選択される基で置換され、且つR10における各アルキル、アルコキシ、アルケニル又はアルキニルは、シクロプロピル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ハロ(C1〜3)アルコキシ及びC1〜3アルコキシから選択される1つ又は複数の置換基で任意選択で更に置換されていることがあり、
R11は、水素、フルオロ、クロロ、シアノ、C1〜3アルキル、フルオロ(C1〜3)アルキル、C1〜3アルキルオキシ及びフルオロ(C1〜3)アルコキシから選択され、
R12は、存在する場合、水素、ハロゲン、C1〜3アルキルオキシ、フルオロ(C1〜3)アルコキシ、C1〜3アルキル、及びフルオロ(C1〜3)アルキルから選択される、
請求項11に記載の化合物並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶。 - R4は水素であり、
R5は、水素、フルオロ、クロロ及びブロモから選択され、
R6は、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、メチルスルホニル、メチルスルフィニル、シクロプロピル、シクロプロピルオキシ、メトキシ、エトキシ、ベンジルオキシ、チエニル、フルオロ(C1〜3)アルコキシ及びフルオロ(C1〜3)アルキルから選択され、
R7は、水素、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、C1〜3アルコキシ、フルオロ(C1〜3)アルコキシ、C1〜3アルキル及びフルオロ(C1〜3)アルキルから選択されるか、
又は式IIの化合物において、R6及びR7は、これらが結合している環形成C原子と共に、フェニル、シクロペンチル及びピリジルから選択される環を形成し、これらはそれぞれ、置換されていなくても、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、フッ化又は非置換メトキシ、及びフッ化又は非置換メチルから選択される1つ又は複数の残基で置換されていてもよく、
X3は、−C(R12)−又はNであり、
R8は、水素、フルオロ、メトキシ、又はフルオロメトキシであり、
R9は水素であり、
R10は、ハロゲン、アジド、ニトロ、シアノ、C1〜3アルキル、C2〜3アルケニル、C2〜3アルキニル、C1〜3アルコキシ、C3〜5シクロアルキル、C3〜5シクロアルキルオキシ及びペンタフルオロスルファニルから選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニル及びアルコキシは、置換されていないか、又はハロゲン、好ましくはフルオロ、シアノ、シクロプロピル、C1〜3アルコキシ、及びフルオロC1〜3アルコキシから選択される1つ又は複数の残基で置換されていることがあり、且ついずれのシクロアルキル部分も、置換されていないか、又はフルオロ、シアノ、非置換又はフッ化C1〜3アルコキシ及び非置換又はフッ化C1〜3アルコキシカルボニルから選択される1つ又は複数の残基で置換されていることがあり、
R11は、水素、フルオロ、クロロ、シアノ、メトキシ、フルオロメトキシ、フルオロメチルから選択され、且つ
R12は、存在する場合、水素及びフルオロから選択される、
請求項11又は12に記載の化合物並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶。 - R4、R5は両方とも水素であり、
R6は、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、フルオロメトキシ及びフルオロメチルから選択され、
R7は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、フルオロメチル、フルオロメトキシ、フルオロエトキシ、メチルスルフィニル及びメチルスルホニルから選択され、
X3はN又はCR12であり、
R8はフルオロ又はメトキシであり、
R9は水素であり、
R10は、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、シアノメチル、シアノエチル、シアノメトキシ、非置換又はフッ化C1〜3アルキル、非置換又はフッ化C1〜3アルコキシ、非置換又はフッ化C1〜2アルコキシ(C1〜3)アルキル、非置換又はフッ化C1〜2アルコキシ(C2〜3)アルケニル、非置換又はフッ化C1〜2アルコキシ(C1〜3)アルコキシ、ペンタフルオロスルファニル、並びにC1〜2アルコキシ、フルオロ(C1〜2)アルコキシ、C1〜2アルコキシカルボニル及びフルオロ(C1〜2)アルコキシカルボニルから選択される置換基で置換されたシクロアルキルから選択され、
R11は、水素、メトキシ、フルオロメトキシ、フルオロメチル、及びフルオロから選択され、
R12は、存在する場合、水素又はフルオロである、
請求項12又は13に記載の化合物並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶。 - 以下の式IIa〜IIcのうちの1つの構造を有する、請求項1から3までのいずれか一項に記載の化合物:
(式中、
nは0〜4の任意の数であり、
mは0又は1であり、
pは0〜3の任意の数であり、
且ついずれのYも、独立して、フルオロ、クロロ、シアノ、ヒドロキシ、メチル、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシから選択される置換基であり、
R4、R5、X3、R8、R9、R10、R11及びR12(X3がC−R12である場合)は、本特許請求の範囲における式I、及びIIの化合物で記載されている通りである)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶。 - mは0又は1であり、
nは、0、1又は2であり、
pは、0、1又は2であり、
いずれのYも、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換又はフッ化メチル及び非置換又はフッ化メトキシから選択され、
R4及びR5は両方とも水素であり、
R8はフルオロ又はメトキシであり、
X3はN又はC(R12)であり、
R9は水素であり、
R10は、ハロゲン、エチニル、プロピニル、シアノ、シアノメチル、シアノエチル、シアノメトキシ、非置換又はフッ化(C1〜3)アルキル、非置換又はフッ化(C2〜3)アルケニル、非置換又はフッ化(C2〜3)アルキニル、非置換又はフッ化C1〜3アルキルオキシ、非置換又はフッ化メトキシ(C1〜3)アルキル、非置換又はフッ化メトキシ(C1〜3)アルキルオキシ、非置換又はフッ化メトキシ(C2〜3)アルケニル、非置換又はフッ化メトキシ(C2〜3)アルキニル及びペンタフルオロスルファニルから選択され、
R11は、水素、フルオロ、及びメトキシから選択され、且つ
R12は、存在する場合、水素又はフルオロである、
請求項15に記載の化合物並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶。 - 以下の式IId〜IIgのうちの1つを有する、請求項1から3まで及び11のいずれか一項に記載の化合物:
(式中、R4、R5、R6、R7、R8、R10、R11及びR12は、本特許請求の範囲における式I及びIIに関して記載されている通りであり、
(a)式II(d)の化合物において、Q1はS又はOであり、
(b)式II(e)の化合物において、R13及びR14は、水素、メチル及びフルオロの群から選択され、
(c)式II(f)の化合物において、Q2はS又はOであり、且つ
(d)式II(g)の化合物において、R16は、水素、フルオロ、ヒドロキシ、メチル、フルオロメチル、メトキシ及びフルオロメトキシである)
並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶。 - (a)式II(d)において、Q1はS又はOであり、
(b)式II(e)において、R13及びR14は両方とも水素及びフルオロから選択され、
(c)式II(f)において、Q2はS又はOであり、
(d)式II(g)において、R16は水素及びメチルから選択され、並びに
R4は水素であり、
R5は、水素、フルオロ、クロロ及びブロモから選択され、
R6は、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、メトキシ、メチルスルホニル、メチルスルフィニル、フルオロメチル、フルオロメトキシ、シアノ、及びベンジルオキシから選択され、
R7は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、シアノ、メチル、及びフルオロメチルから選択され、
R8は、存在する場合、水素及びハロゲンから選択され、
R10は、存在する場合、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、フルオロメチル、フルオロメトキシ及びシアノから選択され、
R11は水素及びフルオロから選択され、
R12は、水素、ハロゲン、メトキシ及びフルオロメチルから選択される、
請求項18に記載の化合物並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶。 - 以下の式III(a)〜III(c)のうちの1つの構造を有する、請求項1から3まで及び11のいずれか一項に記載の化合物:
(式中、R5、R6、R8、R10、R11及びR12は、本特許請求の範囲における式I及びIIIに関して別途記載された通りであり、
(a)式III(a)の化合物において、Q1はS又はOであり、
(b)式III(b)の化合物において、R13及びR14は、水素、メチル及びフルオロの群から選択され、且つ
(c)式III(c)の化合物において、Q2はS又はOである)。 - R4及びR5は両方とも水素であり、
R6は、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、及びフェニルから選択され、
R8は、存在する場合、水素又はフルオロであり、
R10は、存在する場合、水素及びハロゲンから選択され、
R11は、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル及びシアノから選択され、
R12は、水素、ハロゲン及びトリフルオロメチルから選択される、
請求項19に記載の化合物並びにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、同位体及び共結晶。 - (c)R5、R6、及びR7が存在する場合R7、のうちの少なくとも1つ、及び
(d)R8、R10及びR11のうちの少なくとも1つ
が水素ではない、
請求項1から20までのいずれか一項に記載の化合物。 - 6−クロロ−N−(4−エチニルフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(5−シアノピリジン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
7−クロロ−N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−6−(メチルスルフィニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[3−フルオロ−5−(メトキシメチル)ピリジン−2−イル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(5−ヨード−3−メチルピリジン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−6−(トリフルオロメチル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(2,5−ジフルオロフェニル)−6−メチル−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−6−(テトラヒドロフラン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−7−(ピリジン−3−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(2,2,6−トリフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1H−ピロロ[3,2−h]キノリン−3−スルホンアミド
6−シアノ−N−(2,2,6−トリフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(7−シアノ−2,1,3−ベンゾチアジアゾール−4−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−4−イル)−7−ブロモ−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−4−イル)−6−メトキシ−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[2,5−ジフルオロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(3−フルオロ−5−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
N−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−6−(3−ヒドロキシプロパ−1−エン−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(7−フルオロ−2,1,3−ベンゾオキサジアゾール−4−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(2,5−ジフルオロフェニル)−6−(メチルスルホニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−シアノ−2,5−ジフルオロフェニル)−6−(2−メトキシエトキシ)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[g]インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−{2−フルオロ−4−[(1E)−3−メトキシプロパ−1−エン−1−イル]フェニル}−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−4−イル)−5−ヨード−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4,6−ジクロロピリジン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(2,3−ジフルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(2−フルオロ−4−ヨードフェニル)−6−(トリフルオロメチル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(1,3−ベンゾジオキソール−4−イル)−6−メチル−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(2−クロロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
5−ブロモ−N−(4−シアノフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−ブロモ−2,5−ジフルオロフェニル)−6−クロロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−ブロモ−N−(4−シアノ−2,5−ジフルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[5−(シアノメチル)−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−1H−ピロロ[3,2−h]キノリン−3−スルホンアミド
N−(4−ブロモ−2,5−ジフルオロフェニル)−1H−ピロロ[3,2−h]キノリン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[4−(ジフルオロメトキシ)−2,5−ジフルオロフェニル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−[4−(シアノメチル)−2,5−ジフルオロフェニル]−1H−ピロロ[3,2−h]キノリン−3−スルホンアミド
6−ブロモ−N−[3,6−ジフルオロ−5−(3−メトキシプロピル)ピリジン−2−イル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(5−ブロモ−3,6−ジフルオロピリジン−2−イル)−6−クロロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−ブロモ−2,5−ジフルオロフェニル)−6−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(5−クロロ−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル)−7−フルオロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−1H−ベンゾ[g]インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[3,6−ジフルオロ−5−(3−メトキシプロピル)ピリジン−2−イル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
5−ブロモ−6−クロロ−N−[5−(シアノメチル)−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(5−クロロ−3,6−ジフルオロピリジン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−7−フルオロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−シアノ−2,5−ジフルオロフェニル)−1H−ベンゾ[g]インドール−3−スルホンアミド
N−(5−クロロ−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル)−1H−ベンゾ[g]インドール−3−スルホンアミド
7−ブロモ−6−クロロ−N−(5−クロロ−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[4−(シアノメトキシ)−2,5−ジフルオロフェニル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(5−クロロ−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル)−1H−ピロロ[3,2−h]キノリン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−シアノ−5−フルオロ−2−メトキシフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(5−クロロ−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(5−エチル−3,6−ジフルオロピリジン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−{5−[(E)−2−エトキシエテニル]−3,6−ジフルオロピリジン−2−イル}−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−7−メトキシ−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
エチル 3−(6−{[(6−クロロ−1H−インドール−3−イル)スルホニル]アミノ}−2,5−ジフルオロピリジン−3−イル)プロパノアート
6−クロロ−N−[2,5−ジフルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−ブロモ−N−{3,6−ジフルオロ−5−[(1E)−3−メトキシプロパ−1−エン−1−イル]ピリジン−2−イル}−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[5−(シアノメチル)−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル]−1−ベンゾチオフェン−3−スルホンアミド
N−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−4−イル)−6−ブロモ−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[4−(2,2−ジフルオロエトキシ)−2,5−ジフルオロフェニル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
エチル (2E)−3−(6−{[(6−クロロ−1H−インドール−3−イル)スルホニル]アミノ}−2,5−ジフルオロピリジン−3−イル)プロパ−2−エノアート
N−(5−クロロ−3−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ベンゾ[g]インドール−3−スルホンアミド
N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−8−(ジフルオロメチル)−1H−ピロロ[3,2−h]キノリン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(5−クロロ−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル)−7−メトキシ−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[5−(シアノメチル)−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル]−7−フルオロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(2,5−ジフルオロ−4−ヨードフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−シアノ−5−フルオロ−2−メトキシフェニル)−1H−ベンゾ[g]インドール−3−スルホンアミド
N−[4−(シアノメトキシ)−2,5−ジフルオロフェニル]−1H−ピロロ[3,2−h]キノリン−3−スルホンアミド
N−(4−シアノ−2,5−ジフルオロフェニル)−6−(トリフルオロメチル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(6−フルオロ−2,1,3−ベンゾチアジアゾール−5−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[4−(ジフルオロメトキシ)−2,5−ジフルオロフェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
N−(2,1,3−ベンゾセレナジアゾール−4−イル)−6−クロロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[2,5−ジフルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−{3,6−ジフルオロ−5−[(1E)−3−メトキシプロパ−1−エン−1−イル]ピリジン−2−イル}−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(2,5−ジフルオロ−4−メチルフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[5−(2−エトキシエチル)−3,6−ジフルオロピリジン−2−イル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(5−クロロ−3,6−ジフルオロピリジン−2−イル)−7−メトキシ−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−6−(チオフェン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−エチニル−2−フルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[3−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
7−ブロモ−6−クロロ−N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−ブロモ−N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−シアノ−2,5−ジフルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−ブロモ−N−(2−フルオロ−4−ヨードフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
N−(5−ブロモ−6−フルオロ−3−メトキシピリジン−2−イル)−6−クロロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(2−フルオロ−4−ヨードフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[5−(シアノメチル)−6−フルオロ−3−メトキシピリジン−2−イル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−ブロモ−7−クロロ−N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−ブロモ−N−(6−フルオロ−2,1,3−ベンゾチアジアゾール−5−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−ブロモ−2,5−ジフルオロフェニル)−6−メトキシ−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−ブロモ−N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−シアノ−2−フルオロ−5−メトキシフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(5−クロロ−3,6−ジフルオロピリジン−2−イル)−1H−ベンゾ[g]インドール−3−スルホンアミド
6−アジド−N−[5−(シアノメチル)−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[3,6−ジフルオロ−5−(2−フルオロエトキシ)ピリジン−2−イル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(6−フルオロ−1−メチル−3−オキソ−1,3−ジヒドロ−2−ベンゾフラン−5−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−5H−[1,3]ジオキソロ[4,5−f]インドール−7−スルホンアミド
6−ブロモ−N−(5−クロロ−3−フルオロピリジン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−[4−(シアノメトキシ)−2,5−ジフルオロフェニル]−6−(ジフルオロメチル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[g]インドール−3−スルホンアミド
6−ブロモ−N−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−7−(2,2−ジフルオロエトキシ)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−ブロモ−N−(4−シアノフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−5−イル)−6−ブロモ−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−6−(プロパン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−6−(トリフルオロメチル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−シアノ−2,5−ジフルオロフェニル)−6−メトキシ−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−ブロモ−2,5−ジフルオロフェニル)−6−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(5−エテニル−3,6−ジフルオロピリジン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−ブロモ−2,5−ジフルオロフェニル)−6−(メチルスルフィニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−ブロモ−2,5−ジフルオロフェニル)−6−クロロ−1−ベンゾフラン−3−スルホンアミド
N−[4−(ジフルオロメトキシ)−2,5−ジフルオロフェニル]−6−(メチルスルフィニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(2,4,5−トリフルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−8−ヒドロキシ−1H−ピロロ[3,2−h]キノリン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(2,5−ジフルオロ−4−メチルフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−7−シアノ−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[5−(シアノメチル)−3−メトキシピリジン−2−イル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−[4−(2−シアノエチル)−2,5−ジフルオロフェニル]−1H−ピロロ[3,2−h]キノリン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[4−(シアノメチル)−2−フルオロフェニル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−1,6,7,8−テトラヒドロシクロペンタ[g]インドール−3−スルホンアミド
N−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−4−イル)−1H−ピロロ[3,2−h]キノリン−3−スルホンアミド
N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−6−(トリフルオロメチル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
N−(4−エチニル−2−フルオロフェニル)−1H−ピロロ[3,2−h]キノリン−3−スルホンアミド
N−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−6−クロロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−ブロモ−N−(5−クロロ−3−フルオロピリジン−2−イル)−7−メチル−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[4−クロロ−5−(ジフルオロメトキシ)−2−フルオロフェニル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(2,1,3−ベンゾオキサジアゾール−5−イル)−6−クロロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
5−ブロモ−6−クロロ−N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−(ベンジルオキシ)−N−(4−シアノ−2,5−ジフルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(6−フルオロ−2,1,3−ベンゾチアジアゾール−5−イル)−1H−ベンゾ[g]インドール−3−スルホンアミド
N−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−4−イル)−6−クロロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(3,6−ジフルオロ−5−メチルピリジン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−シアノフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(5−クロロ−3−フルオロピリジン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−6−メトキシ−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−6−(ジフルオロメチル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(3−クロロ−4−シアノフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
7−クロロ−N−(5−クロロ−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル)−6−フルオロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[2−フルオロ−4−(ペンタフルオロ−λ6−スルファニル)フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
N−(4−シアノフェニル)−1H−ベンゾ[g]インドール−3−スルホンアミド
N−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−ピロロ[3,2−h]キノリン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(5−クロロ−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル)−5,7−ジフルオロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−[5−(シアノメチル)−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル]−6−ニトロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[4−(シアノメトキシ)−2,5−ジフルオロフェニル]−1−ベンゾフラン−3−スルホンアミド
N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−6−シアノ−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−4−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−7−(メチルスルフィニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[3,6−ジフルオロ−5−(プロパン−2−イル)ピリジン−2−イル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−1−ベンゾフラン−3−スルホンアミド
7−クロロ−N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−6−(メチルスルファニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−4−イル)−6−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−{5−[(ジフルオロメトキシ)メチル]−3−フルオロピリジン−2−イル}−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(1,3−ベンゾジオキソール−4−イル)−6−クロロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−(ベンジルオキシ)−N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(3,6−ジフルオロ−5−メチルピリジン−2−イル)−7−フルオロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−シアノフェニル)−6−シクロプロピル−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(5−クロロ−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル)−5−フルオロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
7−クロロ−N−(5−クロロ−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル)−6−メトキシ−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−シアノ−5−フルオロ−2−メトキシフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(6−フルオロ−3−オキソ−1,3−ジヒドロ−2−ベンゾフラン−5−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
エチル 2−(6−{[(6−クロロ−1H−インドール−3−イル)スルホニル]アミノ}−2,5−ジフルオロピリジン−3−イル)シクロプロパンカルボキシラート
N−(2,1,3−ベンゾオキサジアゾール−4−イル)−6−クロロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−シアノフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
N−(2,1,3−ベンゾオキサジアゾール−4−イル)−1H−ピロロ[3,2−h]キノリン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−クロロ−5−フルオロ−2−メトキシフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−1−ベンゾチオフェン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[4−(シアノメトキシ)−2,5−ジフルオロフェニル]−1−ベンゾチオフェン−3−スルホンアミド
N−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−4−イル)−6−ブロモ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
6−ブロモ−N−(4−シアノフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−シアノ−2,6−ジフルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(5−クロロ−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
N−(5−ブロモ−3−フルオロピリジン−2−イル)−6−クロロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−5−フルオロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−4−イル)−1H−ピロロ[3,2−h]キノリン−3−スルホンアミド
N−(5−クロロ−3,6−ジフルオロピリジン−2−イル)−1H−ピロロ[3,2−h]キノリン−3−スルホンアミド
N−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−6−メチル−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−ブロモ−N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−4−フルオロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−5−イル)−6−クロロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−6−メトキシ−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−6−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
6−シアノ−N−[4−(ジフルオロメトキシ)−2,5−ジフルオロフェニル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−6−(メチルスルフィニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(6−フルオロ−2,1,3−ベンゾオキサジアゾール−5−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(3,5−ジフルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−シアノ−5−フルオロ−2−メトキシフェニル)−6−メトキシ−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−[4−(ジフルオロメトキシ)−2,5−ジフルオロフェニル]−6−(ジフルオロメチル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−6−(チオフェン−3−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−アジド−2−フルオロフェニル)−6−クロロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(2−フルオロ−4−ヨードフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
N−(5−ブロモ−6−クロロピリジン−2−イル)−6−クロロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(5−ブロモ−3−メトキシピリジン−2−イル)−6−クロロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[3−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(2,5−ジフルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(5−クロロ−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル)−1−ベンゾチオフェン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−7−(メチルスルホニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−5−フルオロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(2−フルオロ−4−ヨードフェニル)−5H−[1,3]ジオキソロ[4,5−f]インドール−7−スルホンアミド
N−[4−(シアノメトキシ)−2,5−ジフルオロフェニル]−6−フルオロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]−6−メトキシ−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[2−フルオロ−4−(ペンタフルオロ−λ6−スルファニル)フェニル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−ブロモ−N−(2,4,5−トリフルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
N−(2−フルオロ−4−ヨードフェニル)−6−(メチルスルホニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(7−フルオロ−2,1,3−ベンゾチアジアゾール−4−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(3,6−ジフルオロ−5−メチルピリジン−2−イル)−7−(トリフルオロメチル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(3,5−ジフルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル)−7−フルオロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(5−クロロ−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル)−1−ベンゾフラン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(5−クロロ−3−フルオロ−6−メチルピリジン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(5−クロロ−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[g]インドール−3−スルホンアミド
6−ブロモ−N−(4−エチニルフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(2,2,6−トリフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−7−(3,5−ジメチル−1,2−オキサゾール−4−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[5−クロロ−3−フルオロ−6−(フルオロメチル)ピリジン−2−イル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(3−フルオロ−5−メチルピリジン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(2,5−ジフルオロ−4−メトキシフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−6−メチル−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(5−クロロ−3,6−ジフルオロピリジン−2−イル)−1,6,7,8−テトラヒドロシクロペンタ[g]インドール−3−スルホンアミド
5−ブロモ−6−クロロ−N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(5−クロロ−3,6−ジフルオロピリジン−2−イル)−7−(3,5−ジメチル−1,2−オキサゾール−4−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−ブロモ−N−(2−クロロ−3−フルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(5−クロロ−3,6−ジフルオロピリジン−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
6−アジド−N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−(メチルスルホニル)−N−(2,2,6−トリフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[3,6−ジフルオロ−5−(プロパ−1−エン−2−イル)ピリジン−2−イル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(5−クロロ−3−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピロロ[3,2−h]キノリン−3−スルホンアミド
N−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−4−イル)−6−フルオロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(5−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−クロロ−5−フルオロ−2−メトキシフェニル)−1H−ベンゾ[g]インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−7−(ジフルオロメトキシ)−N−(3,5−ジフルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−6−(メチルスルホニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−ブロモ−N−(2,5−ジフルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
N−(1,3−ベンゾジオキソール−4−イル)−6−ブロモ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
N−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−4−イル)−6−(トリフルオロメチル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(2−クロロ−3,5−ジフルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−アミノ−N−[5−(シアノメチル)−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−アミノ−N−[5−(シアノメチル)−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−(ベンジルスルフィニル)−N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(3,6−ジフルオロピリジン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(2−フルオロ−4−メチルフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−6−メトキシ−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−6−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−シアノフェニル)−6−(メチルスルホニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(2,4,5−トリフルオロフェニル)−1H−ピロロ[3,2−h]キノリン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(5−ヨードピリジン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−6−(シクロプロピルメトキシ)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−エチニル−2−フルオロフェニル)−6−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
6−フルオロ−N−(2−フルオロ−4−ヨードフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(5−クロロピリジン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−シアノ−2−メトキシフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(3,5−ジフルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル)−7−(トリフルオロメチル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−6−(ピリジン−3−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−4−イル)−5−ヨード−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−6−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,3−ベンゾオキサゾール−7−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(2,2,6−トリフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
N−(2,4,5−トリフルオロフェニル)−1H−ベンゾ[g]インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(6−メトキシ−2,1,3−ベンゾオキサジアゾール−5−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−5−イル)−6−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
N−(4−エチニル−2−フルオロフェニル)−6−メトキシ−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[3,6−ジフルオロ−5−(2−メトキシエトキシ)ピリジン−2−イル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[4−(シクロプロピルメトキシ)−2,5−ジフルオロフェニル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−アセチル−2−フルオロフェニル)−6−クロロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−シアノ−3−メトキシフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(3,5−ジフルオロピリジン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(6−シアノ−2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−4−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−2−フルオロ−6−メトキシ−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−2−フルオロ−6−メトキシ−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−6−フェニル−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(1,3−ベンゾジオキソール−4−イル)−6−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−シアノフェニル)−1−ベンゾチオフェン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−ニトロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−シアノフェニル)−6−(メチルスルフィニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−(メチルスルホニル)−N−(2,4,5−トリフルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−シアノフェニル)−5−ヨード−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(2,4,5−トリフルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(6−フルオロ−3−オキソ−1,3−ジヒドロ−2−ベンゾフラン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(5−フルオロ−1,3−ベンゾチアゾール−6−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(7−フルオロ−2,1,3−ベンゾチアジアゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−6−(チオフェン−3−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(2,4−ジフルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[3,6−ジフルオロ−5−(3−ヒドロキシプロピル)ピリジン−2−イル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(2,5−ジフルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
N−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−6−メトキシ−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(5−フルオロ−1,1−ジオキシド−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチオフェン−6−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−4−イル)−6−(メチルスルホニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−ブロモ−N−(2,4−ジフルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(3,5−ジクロロピリジン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(6−フルオロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(5−ブロモ−3−メトキシピリジン−2−イル)−6−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
N−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−6−シアノ−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(2,4,5−トリフルオロフェニル)−1−ベンゾフラン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−4−イル)−1−ベンゾフラン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−シアノフェニル)−1−ベンゾフラン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(3−オキソ−1,3−ジヒドロ−2−ベンゾフラン−5−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(2−シアノ−5−フルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(5−クロロ−4−メトキシピリジン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(3,5−ジメトキシピリジン−2−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[5−(ジフルオロメトキシ)−3,6−ジフルオロピリジン−2−イル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−5−イル)−6−(トリフルオロメチル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−ブロモ−N−[5−(シアノメチル)−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−シアノ−2,5−ジフルオロフェニル)−1,6,7,8−テトラヒドロシクロペンタ[g]インドール−3−スルホンアミド
7−ブロモ−6−クロロ−N−[5−(シアノメチル)−3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−シアノ−2,5−ジフルオロフェニル)−6−フルオロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−シアノフェニル)−6−(トリフルオロメチル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−シアノ−2,5−ジフルオロフェニル)−6−メチル−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−ブロモ−N−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
N−(2,1,3−ベンゾセレナジアゾール−5−イル)−6−クロロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−シアノフェニル)−6−メチル−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(6−フルオロ−2,1,3−ベンゾチアジアゾール−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
7−ブロモ−N−(4−シアノ−2,5−ジフルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(3,6−ジフルオロ−5−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
N−(2,5−ジフルオロ−4−メチルフェニル)−6−(メチルスルフィニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−フルオロ−N−(6−フルオロ−2,1,3−ベンゾチアジアゾール−5−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−シアノ−2,5−ジフルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
N−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−6−シクロプロピル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
N−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−4−イル)−6−クロロ−7−(トリフルオロメチル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−5−イル)−1H−ベンゾ[g]インドール−3−スルホンアミド
N−(4−シアノ−3−フルオロフェニル)−1,6,7,8−テトラヒドロシクロペンタ[g]インドール−3−スルホンアミド
6−ブロモ−N−(4−シアノフェニル)−5−メチル−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−4,6−ジフルオロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−シアノ−2,5−ジフルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−シアノ−3−メチルフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−シアノフェニル)−6−フルオロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−5−イル)−6−フルオロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−5−イル)−1,6,7,8−テトラヒドロシクロペンタ[g]インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[5−(シアノメチル)−3−フルオロ−6−メチルピリジン−2−イル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
7−クロロ−N−(4−シアノ−2,5−ジフルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−7−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−8−(ジフルオロメチル)−1H−ピロロ[3,2−h]キノリン−3−スルホンアミド
N−(4−シアノフェニル)−5H−[1,3]ジオキソロ[4,5−f]インドール−7−スルホンアミド
N−(5−ブロモ−4−クロロ−2−フルオロフェニル)−6−クロロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)−7−フェノキシ−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−6−フェノキシ−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−[4−(2,2−ジフルオロエトキシ)−2−フルオロフェニル]−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−5H−[1,3]ジオキソロ[4,5−f]インドール−7−スルホンアミド
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N−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−6−(オキセタン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−6−(3,5−ジメチル−1,2−オキサゾール−4−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
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N−(7−ブロモ−2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−4−イル)−6−クロロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(2,5−ジフルオロフェニル)−5−ヨード−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(2−クロロ−3−フルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−シアノ−2,5−ジフルオロフェニル)−4,6−ジフルオロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(5−クロロ−3−フルオロピリジン−2−イル)−6−メトキシ−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−8−ヒドロキシ−1H−ピロロ[3,2−h]キノリン−3−スルホンアミド
N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−6−(テトラヒドロフラン−2−イルメトキシ)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−6−(メチルスルホニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−(5−クロロチオフェン−2−イル)−N−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(2,2,7−トリフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−4−イル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−7−メトキシ−N−(2,4,5−トリフルオロフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
6−クロロ−N−(4−クロロ−2−フルオロ−5−メチルフェニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−6−フルオロ−1H−インドール−3−スルホンアミド
N−(4−エチニルフェニル)−6−(メチルスルホニル)−1H−インドール−3−スルホンアミド
から選択される化合物。 - 123I、125I、131I、11C、14C、13N、15O、18F、76Br、124I、2H及び3Hから選択される少なくとも1つの同位体を、PET及び/又はSPECTイメージングに好適な量で含む、請求項1から22までのいずれか一項に記載の化合物。
- 治療に使用するための、請求項1から23までのいずれか一項に記載の化合物。
- 髄鞘形成障害から選択される障害又は症候群、及び脳組織損傷と関連する障害又は症候群の予防又は処置に使用するための、請求項1から24までのいずれか一項に記載の化合物。
- 症候群又は障害が、その様々なサブフォームを含む多発性硬化症(MS)、視神経脊髄炎(デビック病)、慢性再発性炎症性視神経炎、急性播種性脳脊髄炎、急性出血性白質脳炎(AHL)、脳室周囲白質軟化、ウイルス性又は細菌性感染症による髄鞘脱落、橋中央及び橋外髄鞘溶解、外傷性脳組織損傷による髄鞘脱落、低酸素症に対する髄鞘脱落、脳卒中又は虚血又は他の循環器疾患、二酸化炭素、シアン化物、又は他のCNS毒素への曝露による髄鞘脱落、シルダー病、バロー同心円性硬化症、周産期脳症、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、アルツハイマー病(AD)、多系統萎縮症、パーキンソン病、脊髄小脳失調(SCA)及びハンチントン病を含む神経変性疾患、統合失調症及び双極性障害等の精神障害、並びに白質ジストロフィー、末梢性神経障害、ディジェリンソッタス症候群又はシャルコーマリートゥース病を含む末梢性髄鞘形成疾患の群から選択される、請求項25に記載の化合物。
- 多発性硬化症(MS)の予防及び/又は処置に使用するための、請求項1から26までのいずれか一項に記載の化合物。
- 髄鞘形成障害から選択される症候群又は障害、及び脳組織損傷と関連する障害又は症候群を予防及び/又は処置するための方法であって、それを必要とする患者に、治療有効量の請求項1から27までのいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む上記方法。
- 症状又は障害が、その様々なサブフォームを含む多発性硬化症(MS)、視神経脊髄炎(デビック病)、慢性再発性炎症性視神経炎、急性播種性脳脊髄炎、急性出血性白質脳炎(AHL)、脳室周囲白質軟化、ウイルス性感染症による髄鞘脱落、橋中央及び橋外髄鞘溶解、外傷性脳組織損傷による髄鞘脱落、低酸素症に対する髄鞘脱落、脳卒中又は虚血又は他の循環器疾患、二酸化炭素、シアン化物、又は他のCNS毒素への曝露による髄鞘脱落、シルダー病、バロー同心円性硬化症、周産期脳症、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、アルツハイマー病(AD)、多系統萎縮症、パーキンソン病、脊髄小脳失調(SCA)及びハンチントン病を含む神経変性疾患、統合失調症及び双極性障害等の精神障害、並びに白質ジストロフィー、末梢性神経障害、ディジェリンソッタス症候群又はシャルコーマリートゥース病を含む末梢性髄鞘形成疾患の群から選択される髄鞘形成障害と関連する、請求項28に記載の方法。
- 請求項1から27までのいずれか一項に記載の化合物及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
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