JP2020501605A - インビトロ及びインビボで操作された細胞において発現された化学誘導シグナル伝達複合体の外因性薬物活性化の方法 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2016年12月13日に出願された米国仮特許出願第62/433,540号に対する優先権の利益を主張する。上記出願の全開示は、その全体が参照により本明細書に明確に組み込まれる。
本出願は、電子フォーマットの配列表と共に提出されている。この配列表は、2017年12月8日に作成された、サイズが80kbのSCRI.130WO.TXTという名前のファイルとして提供されている。この情報は、配列表の電子フォーマットであり、その全体が参照により本明細書に明確に組み込まれている。
他に定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術用語及び科学用語は、本開示が関連する分野の当業者によって一般に理解されるのと同じ意味を有する。本明細書で引用された全ての特許、出願、公開された出願及び他の刊行物は、特記しない限り、その全体が参照により明示的に組み込まれる。本明細書中の用語について複数の定義がある場合には、特記しない限り、このセクションのものが優先する。
本明細書中に記載されるように、二量体CISC構成要素をコードする1つ以上のタンパク質配列が提供される。1つ以上のタンパク質配列は、第1及び第2の配列を有し得る。いくつかの実施形態では、第1の配列は、第1の細胞外結合ドメインまたはその一部、ヒンジドメイン、膜貫通ドメイン、及びシグナル伝達ドメインまたはその一部を含み得る第1のCISC構成要素をコードする。いくつかの実施形態では、第2の配列は、第2の細胞外結合ドメインまたはその一部、ヒンジドメイン、膜貫通ドメイン、及びシグナル伝達ドメインまたはその一部を含み得る第2のCISC構成要素をコードする。いくつかの実施形態では、第1及び第2のCISC構成要素は、発現されたときに、それらが好ましくは同時に、リガンドの存在下で二量体化するように配置されてもよい。化学誘導シグナル伝達複合体の実施形態は、図1〜2に概略的に描かれており、これはまた、例えばRAS/MAPK/ERKシグナル伝達経路、Akt/PI3Kシグナル伝達経路、mTORC1シグナル伝達経路、またはFOXP3シグナル伝達経路を含み得る、CISCの活性化の結果としての下流シグナル伝達経路も表す。さらに、図2は、本明細書に記載のラパマイシンまたはその類似体などのリガンドの存在下での、FRB−FKBP二量体化IL2RbgによるIL2Rシグナル伝達を概略的に示す。
効率的な形質導入及び導入遺伝子の発現を提供するために様々なベクターの組み合わせを構築してもよい。いくつかの実施形態では、このベクターはウイルスベクターである。他の実施形態では、ベクターは、ウイルスベクターとプラスミドベクターの組み合わせを含んでもよい。他のウイルスベクターには、フォーミーウイルス、アデノウイルスベクター、アデノ随伴ウイルス(AAV)ベクター、レトロウイルスベクター、及び/またはレンチウイルスベクターが挙げられる。いくつかの実施形態では、ベクターは、レンチウイルスベクターである。いくつかの実施形態では、ベクターは、フォーミーウイルスベクター、アデノウイルスベクター、レトロウイルスベクターまたはレンチウイルスベクターである。いくつかの実施形態では、ベクターは、E.coliなどの細菌系におけるタンパク質発現用である。他の実施形態では、第1のベクターは、第1の細胞外結合ドメインまたはその一部、ヒンジドメイン、膜貫通ドメイン、及びシグナル伝達ドメインまたはその一部を含む第1のCISC構成要素をコードし得るが、第2のベクターは、第2の細胞外結合ドメインまたはその一部、ヒンジドメイン、膜貫通ドメイン、及びシグナル伝達ドメインまたはその一部を含む第2のCISC構成要素をコードし得る。
GATCCGCCACAACATCGAGGACGGCAGCGTGCAGCTCGCCGACCACTACCAGCAGAACACCCCCATCGGCGACGGCCCCGTGCTGCTGCCCGACAACCACTACCTGAGCACCCAGTCCGCCCTGAGCAAAGACCCCAACGAGAAGCGCGATCACATGGTCCTGCTGGAGTTCGTGACCGCCGCCGGGATCACTCTCGGCATGGACGAGCTGTACAAGTAAACTAGTGTCGACAATCAACCTCTGGATTACAAAATTTGTGAAAGATTGACTGGTATTCTTAACTATGTTGCTCCTTTTACGCTATGTGGATACGCTGCTTTAATGCCTTTGTATCATGCTATTGCTTCCCGTATGGCTTTCATTTTCTCCTCCTTGTATAAATCCTGGTTGCTGTCTCTTTATGAGGAGTTGTGGCCCGTTGTCAGGCAACGTGGCGTGGTGTGCACTGTGTTTGCTGACGCAACCCCCACTGGTTGGGGCATTGCCACCACCTGTCAGCTCCTTTCCGGGACTTTCGCTTTCCCCCTCCCTATTGCCACGGCGGAACTCATCGCCGCCTGCCTTGCCCGCTGCTGGACAGGGGCTCGGCTGTTGGGCACTGACAATTCCGTGGTGTTGTCGGGGAAGCTGACGTCCTTTCCATGGCTGCTCGCCTGTGTTGCCACCTGGATTCTGCGCGGGACGTCCTTCTGCTACGTCCCTTCGGCCCTCAATCCAGCGGACCTTCCTTCCCGCGGCCTGCTGCCGGCTCTGCGGCCTCTTCCGCGTCTTCGCCTTCGCCCTCAGACGAGTCGGATCTCCCTTTGGGCCGCCTCCCCGCCTGGAATTCGAGCTCGGTACCTTTAAGACCAATGACTTACAAGGCAGCTGTAGATCTTAGCCACTTTTTAAAAGAAAAGGGGGGACTGGAAGGGCTAATTCACTCCCAACGAAGACAAGATCTGCTTTTTGCTTGTACTGGGTCTCTCTGGTTAGACCAGATCTGAGCCTGGGAGCTCTCTGGCTAACTAGGGAACCCACTGCTTAAGCCTCAATAAAGCTTGCCTTGAGTGCTTCAAGTAGTGTGTGCCCGTCTGTTGTGTGACTCTGGTAACTAGAGATCCCTCAGACCCTTTTAGTCAGTGTGGAAAATCTCTAGCAGTAGTAGTTCATGTCATCTTATTATTCAGTATTTATAACTTGCAAAGAAATGAATATCAGAGAGTGAGAGGAACTTGTTTATTGCAGCTTATAATGGTTACAAATAAAGCAATAGCATCACAAATTTCACAAATAAAGCATTTTTTTCACTGCATTCTAGTTGTGGTTTGTCCAAACTCATCAATGTATCTTATCATGTCTGGCTCTAGCTATCCCGCCCCTAACTCCGCCCAGTTCCGCCCATTCTCCGCCCCATGGCTGACTAATTTTTTTTATTTATGCAGAGGCCGAGGCCGCCTCGGCCTCTGAGCTATTCCAGAAGTAGTGAGGAGGCTTTTTTGGAGGCCTAGGCTTTTGCGTCGAGACGTACCCAATTCGCCCTATAGTGAGTCGTATTACGCGCGCTCACTGGCCGTCGTTTTACAACGTCGTGACTGGGAAAACCCTGGCGTTACCCAACTTAATCGCCTTGCAGCACATCCCCCTTTCGCCAGCTGGCGTAATAGCGAAGAGGCCCGCACCGATCGCCCTTCCCAACAGTTGCGCAGCCTGAATGGCGAATGGCGCGACGCGCCCTGTAGCGGCGCATTAAGCGCGGCGGGTGTGGTGGTTACGCGCAGCGTGACCGCTACACTTGCCAGCGCCCTAGCGCCCGCTCCTTTCGCTTTCTTCCCTTCCTTTCTCGCCACGTTCGCCGGCTTTCCCCGTCAAGCTCTAAATCGGGGGCTCCCTTTAGGGTTCCGATTTAGTGCTTTACGGCACCTCGACCCCAAAAAACTTGATTAGGGTGATGGTTCACGTAGTGGGCCATCGCCCTGATAGACGGTTTTTCGCCCTTTGACGTTGGAGTCCACGTTCTTTAATAGTGGACTCTTGTTCCAAACTGGAACAACACTCAACCCTATCTCGGTCTATTCTTTTGATTTATAAGGGATTTTGCCGATTTCGGCCTATTGGTTAAAAAATGAGCTGATTTAACAAAAATTTAACGCGAATTTTAACAAAATATTAACGTTTACAATTTCCCAGGTGGCACTTTTCGGGGAAATGTGCGCGGAACCCCTATTTGTTTATTTTTCTAAATACATTCAAATATGTATCCGCTCATGAGACAATAACCCTGATAAATGCTTCAATAATATTGAAAAAGGAAGAGTATGAGTATTCAACATTTCCGTGTCGCCCTTATTCCCTTTTTTGCGGCATTTTGCCTTCCTGTTTTTGCTCACCCAGAAACGCTGGTGAAAGTAAAAGATGCTGAAGATCAGTTGGGTGCACGAGTGGGTTACATCGAACTGGATCTCAACAGCGGTAAGATCCTTGAGAGTTTTCGCCCCGAAGAACGTTTTCCAATGATGAGCACTTTTAAAGTTCTGCTATGTGGCGCGGTATTATCCCGTATTGACGCCGGGCAAGAGCAACTCGGTCGCCGCATACACTATTCTCAGAATGACTTGGTTGAGTACTCACCAGTCACAGAAAAGCATCTTACGGATGGCATGACAGTAAGAGAATTATGCAGTGCTGCCATAACCATGAGTGATAACACTGCGGCCAACTTACTTCTGACAACGATCGGAGGACCGAAGGAGCTAACCGCTTTTTTGCACAACATGGGGGATCATGTAACTCGCCTTGATCGTTGGGAACCGGAGCTGAATGAAGCCATACCAAACGACGAGCGTGACACCACGATGCCTGTAGCAATGGCAACAACGTTGCGCAAACTATTAACTGGCGAACTACTTACTCTAGCTTCCCGGCAACAATTAATAGACTGGATGGAGGCGGATAAAGTTGCAGGACCACTTCTGCGCTCGGCCCTTCCGGCTGGCTGGTTTATTGCTGATAAATCTGGAGCCGGTGAGCGTGGGTCTCGCGGTATCATTGCAGCACTGGGGCCAGATGGTAAGCCCTCCCGTATCGTAGTTATCTACACGACGGGGAGTCAGGCAACTATGGATGAACGAAATAGACAGATCGCTGAGATAGGTGCCTCACTGATTAAGCATTGGTAACTGTCAGACCAAGTTTACTCATATATACTTTAGATTGATTTAAAACTTCATTTTTAATTTAAAAGGATCTAGGTGAAGATCCTTTTTGATAATCTCATGACCAAAATCCCTTAACGTGAGTTTTCGTTCCACTGAGCGTCAGACCCCGTAGAAAAGATCAAAGGATCTTCTTGAGATCCTTTTTTTCTGCGCGTAATCTGCTGCTTGCAAACAAAAAAACCACCGCTACCAGCGGTGGTTTGTTTGCCGGATCAAGAGCTACCAACTCTTTTTCCGAAGGTAACTGGCTTCAGCAGAGCGCAGATACCAAATACTGTCCTTCTAGTGTAGCCGTAGTTAGGCCACCACTTCAAGAACTCTGTAGCACCGCCTACATACCTCGCTCTGCTAATCCTGTTACCAGTGGCTGCTGCCAGTGGCGATAAGTCGTGTCTTACCGGGTTGGACTCAAGACGATAGTTACCGGATAAGGCGCAGCGGTCGGGCTGAACGGGGGGTTCGTGCACACAGCCCAGCTTGGAGCGAACGACCTACACCGAACTGAGATACCTACAGCGTGAGCTATGAGAAAGCGCCACGCTTCCCGAAGGGAGAAAGGCGGACAGGTATCCGGTAAGCGGCAGGGTCGGAACAGGAGAGCGCACGAGGGAGCTTCCAGGGGGAAACGCCTGGTATCTTTATAGTCCTGTCGGGTTTCGCCACCTCTGACTTGAGCGTCGATTTTTGTGATGCTCGTCAGGGGGGCGGAGCCTATGGAAAAACGCCAGCAACGCGGCCTTTTTACGGTTCCTGGCCTTTTGCTGGCCTTTTGCTCACATGTTCTTTCCTGCGTTATCCCCTGATTCTGTGGATAACCGTATTACCGCCTTTGAGTGAGCTGATACCGCTCGCCGCAGCCGAACGACCGAGCGCAGCGAGTCAGTGAGCGAGGAAGCGGAAGAGCGCCCAATACGCAAACCGCCTCTCCCCGCGCGTTGGCCGATTCATTAATGCAGCTGGCACGACAGGTTTCCCGACTGGAAAGCGGGCAGTGAGCGCAACGCAATTAATGTGAGTTAGCTCACTCATTAGGCACCCCAGGCTTTACACTTTATGCTTCCGGCTCGTATGTTGTGTGGAATTGTGAGCGGATAACAATTTCACACAGGAAACAGCTATGACCATGATTACGCCAAGCGCGCAATTAACCCTCACTAAAGGGAACAAAAGCTGGAGCTGCA;配列番号20)に示される核酸配列を含む。配列番号20は、配列番号7及び8に示されるタンパク質配列をコードする。
AGGACCCAACACATCTTGTAGGATCTGGTGCTACTAATTTTTCTCTTTTGAAGCAAGCTGGAGATGTTGAAGAGAACCCTGGTCCAGTGAGCAAGGGCGAGGAGCTGTTCACCGGGGTGGTGCCCATCCTGGTCGAGCTGGACGGCGACGTAAACGGCCACAAGTTCAGCGTGTCCGGCGAGGGCGAGGGCGATGCCACCTACGGCAAGCTGACCCTGAAGTTCATCTGCACCACCGGCAAGCTGCCCGTGCCCTGGCCCACCCTCGTGACCACCCTGACCTACGGCGTGCAGTGCTTCAGCCGCTACCCCGACCACATGAAGCAGCACGACTTCTTCAAGTCCGCCATGCCCGAAGGCTACGTCCAGGAGCGCACCATCTTCTTCAAGGACGACGGCAACTACAAGACCCGCGCCGAGGTGAAGTTCGAGGGCGACACCCTGGTGAACCGCATCGAGCTGAAGGGCATCGACTTCAAGGAGGACGGCAACATCCTGGGGCACAAGCTGGAGTACAACTACAACAGCCACAACGTCTATATCATGGCCGACAAGCAGAAGAACGGCATCAAGGTGAACTTCAAGATCCGCCACAACATCGAGGACGGCAGCGTGCAGCTCGCCGACCACTACCAGCAGAACACCCCCATCGGCGACGGCCCCGTGCTGCTGCCCGACAACCACTACCTGAGCACCCAGTCCGCCCTGAGCAAAGACCCCAACGAGAAGCGCGATCACATGGTCCTGCTGGAGTTCGTGACCGCCGCCGGGATCACTCTCGGCATGGACGAGCTGTACAAGTAAACTAGTGTCGACAATCAACCTCTGGATTACAAAATTTGTGAAAGATTGACTGGTATTCTTAACTATGTTGCTCCTTTTACGCTATGTGGATACGCTGCTTTAATGCCTTTGTATCATGCTATTGCTTCCCGTATGGCTTTCATTTTCTCCTCCTTGTATAAATCCTGGTTGCTGTCTCTTTATGAGGAGTTGTGGCCCGTTGTCAGGCAACGTGGCGTGGTGTGCACTGTGTTTGCTGACGCAACCCCCACTGGTTGGGGCATTGCCACCACCTGTCAGCTCCTTTCCGGGACTTTCGCTTTCCCCCTCCCTATTGCCACGGCGGAACTCATCGCCGCCTGCCTTGCCCGCTGCTGGACAGGGGCTCGGCTGTTGGGCACTGACAATTCCGTGGTGTTGTCGGGGAAGCTGACGTCCTTTCCATGGCTGCTCGCCTGTGTTGCCACCTGGATTCTGCGCGGGACGTCCTTCTGCTACGTCCCTTCGGCCCTCAATCCAGCGGACCTTCCTTCCCGCGGCCTGCTGCCGGCTCTGCGGCCTCTTCCGCGTCTTCGCCTTCGCCCTCAGACGAGTCGGATCTCCCTTTGGGCCGCCTCCCCGCCTGGAATTCGAGCTCGGTACCTTTAAGACCAATGACTTACAAGGCAGCTGTAGATCTTAGCCACTTTTTAAAAGAAAAGGGGGGACTGGAAGGGCTAATTCACTCCCAACGAAGACAAGATCTGCTTTTTGCTTGTACTGGGTCTCTCTGGTTAGACCAGATCTGAGCCTGGGAGCTCTCTGGCTAACTAGGGAACCCACTGCTTAAGCCTCAATAAAGCTTGCCTTGAGTGCTTCAAGTAGTGTGTGCCCGTCTGTTGTGTGACTCTGGTAACTAGAGATCCCTCAGACCCTTTTAGTCAGTGTGGAAAATCTCTAGCAGTAGTAGTTCATGTCATCTTATTATTCAGTATTTATAACTTGCAAAGAAATGAATATCAGAGAGTGAGAGGAACTTGTTTATTGCAGCTTATAATGGTTACAAATAAAGCAATAGCATCACAAATTTCACAAATAAAGCATTTTTTTCACTGCATTCTAGTTGTGGTTTGTCCAAACTCATCAATGTATCTTATCATGTCTGGCTCTAGCTATCCCGCCCCTAACTCCGCCCAGTTCCGCCCATTCTCCGCCCCATGGCTGACTAATTTTTTTTATTTATGCAGAGGCCGAGGCCGCCTCGGCCTCTGAGCTATTCCAGAAGTAGTGAGGAGGCTTTTTTGGAGGCCTAGGCTTTTGCGTCGAGACGTACCCAATTCGCCCTATAGTGAGTCGTATTACGCGCGCTCACTGGCCGTCGTTTTACAACGTCGTGACTGGGAAAACCCTGGCGTTACCCAACTTAATCGCCTTGCAGCACATCCCCCTTTCGCCAGCTGGCGTAATAGCGAAGAGGCCCGCACCGATCGCCCTTCCCAACAGTTGCGCAGCCTGAATGGCGAATGGCGCGACGCGCCCTGTAGCGGCGCATTAAGCGCGGCGGGTGTGGTGGTTACGCGCAGCGTGACCGCTACACTTGCCAGCGCCCTAGCGCCCGCTCCTTTCGCTTTCTTCCCTTCCTTTCTCGCCACGTTCGCCGGCTTTCCCCGTCAAGCTCTAAATCGGGGGCTCCCTTTAGGGTTCCGATTTAGTGCTTTACGGCACCTCGACCCCAAAAAACTTGATTAGGGTGATGGTTCACGTAGTGGGCCATCGCCCTGATAGACGGTTTTTCGCCCTTTGACGTTGGAGTCCACGTTCTTTAATAGTGGACTCTTGTTCCAAACTGGAACAACACTCAACCCTATCTCGGTCTATTCTTTTGATTTATAAGGGATTTTGCCGATTTCGGCCTATTGGTTAAAAAATGAGCTGATTTAACAAAAATTTAACGCGAATTTTAACAAAATATTAACGTTTACAATTTCCCAGGTGGCACTTTTCGGGGAAATGTGCGCGGAACCCCTATTTGTTTATTTTTCTAAATACATTCAAATATGTATCCGCTCATGAGACAATAACCCTGATAAATGCTTCAATAATATTGAAAAAGGAAGAGTATGAGTATTCAACATTTCCGTGTCGCCCTTATTCCCTTTTTTGCGGCATTTTGCCTTCCTGTTTTTGCTCACCCAGAAACGCTGGTGAAAGTAAAAGATGCTGAAGATCAGTTGGGTGCACGAGTGGGTTACATCGAACTGGATCTCAACAGCGGTAAGATCCTTGAGAGTTTTCGCCCCGAAGAACGTTTTCCAATGATGAGCACTTTTAAAGTTCTGCTATGTGGCGCGGTATTATCCCGTATTGACGCCGGGCAAGAGCAACTCGGTCGCCGCATACACTATTCTCAGAATGACTTGGTTGAGTACTCACCAGTCACAGAAAAGCATCTTACGGATGGCATGACAGTAAGAGAATTATGCAGTGCTGCCATAACCATGAGTGATAACACTGCGGCCAACTTACTTCTGACAACGATCGGAGGACCGAAGGAGCTAACCGCTTTTTTGCACAACATGGGGGATCATGTAACTCGCCTTGATCGTTGGGAACCGGAGCTGAATGAAGCCATACCAAACGACGAGCGTGACACCACGATGCCTGTAGCAATGGCAACAACGTTGCGCAAACTATTAACTGGCGAACTACTTACTCTAGCTTCCCGGCAACAATTAATAGACTGGATGGAGGCGGATAAAGTTGCAGGACCACTTCTGCGCTCGGCCCTTCCGGCTGGCTGGTTTATTGCTGATAAATCTGGAGCCGGTGAGCGTGGGTCTCGCGGTATCATTGCAGCACTGGGGCCAGATGGTAAGCCCTCCCGTATCGTAGTTATCTACACGACGGGGAGTCAGGCAACTATGGATGAACGAAATAGACAGATCGCTGAGATAGGTGCCTCACTGATTAAGCATTGGTAACTGTCAGACCAAGTTTACTCATATATACTTTAGATTGATTTAAAACTTCATTTTTAATTTAAAAGGATCTAGGTGAAGATCCTTTTTGATAATCTCATGACCAAAATCCCTTAACGTGAGTTTTCGTTCCACTGAGCGTCAGACCCCGTAGAAAAGATCAAAGGATCTTCTTGAGATCCTTTTTTTCTGCGCGTAATCTGCTGCTTGCAAACAAAAAAACCACCGCTACCAGCGGTGGTTTGTTTGCCGGATCAAGAGCTACCAACTCTTTTTCCGAAGGTAACTGGCTTCAGCAGAGCGCAGATACCAAATACTGTCCTTCTAGTGTAGCCGTAGTTAGGCCACCACTTCAAGAACTCTGTAGCACCGCCTACATACCTCGCTCTGCTAATCCTGTTACCAGTGGCTGCTGCCAGTGGCGATAAGTCGTGTCTTACCGGGTTGGACTCAAGACGATAGTTACCGGATAAGGCGCAGCGGTCGGGCTGAACGGGGGGTTCGTGCACACAGCCCAGCTTGGAGCGAACGACCTACACCGAACTGAGATACCTACAGCGTGAGCTATGAGAAAGCGCCACGCTTCCCGAAGGGAGAAAGGCGGACAGGTATCCGGTAAGCGGCAGGGTCGGAACAGGAGAGCGCACGAGGGAGCTTCCAGGGGGAAACGCCTGGTATCTTTATAGTCCTGTCGGGTTTCGCCACCTCTGACTTGAGCGTCGATTTTTGTGATGCTCGTCAGGGGGGCGGAGCCTATGGAAAAACGCCAGCAACGCGGCCTTTTTACGGTTCCTGGCCTTTTGCTGGCCTTTTGCTCACATGTTCTTTCCTGCGTTATCCCCTGATTCTGTGGATAACCGTATTACCGCCTTTGAGTGAGCTGATACCGCTCGCCGCAGCCGAACGACCGAGCGCAGCGAGTCAGTGAGCGAGGAAGCGGAAGAGCGCCCAATACGCAAACCGCCTCTCCCCGCGCGTTGGCCGATTCATTAATGCAGCTGGCACGACAGGTTTCCCGACTGGAAAGCGGGCAGTGAGCGCAACGCAATTAATGTGAGTTAGCTCACTCATTAGGCACCCCAGGCTTTACACTTTATGCTTCCGGCTCGTATGTTGTGTGGAATTGTGAGCGGATAACAATTTCACACAGGAAACAGCTATGACCATGATTACGCCAAGCGCGCAATTAACCCTCACTAAAGGGAACAAAAGCTGGAGCTGCA;配列番号18)に示される配列番号20のバリアントである。配列番号18は、配列番号3及び4に示されるタンパク質配列をコードする。
TAGGATCTGGTGCTACTAATTTTTCTCTTTTGAAGCAAGCTGGAGATGTTGAAGAGAACCCTGGTCCAGTGAGCAAGGGCGAGGAGCTGTTCACCGGGGTGGTGCCCATCCTGGTCGAGCTGGACGGCGACGTAAACGGCCACAAGTTCAGCGTGTCCGGCGAGGGCGAGGGCGATGCCACCTACGGCAAGCTGACCCTGAAGTTCATCTGCACCACCGGCAAGCTGCCCGTGCCCTGGCCCACCCTCGTGACCACCCTGACCTACGGCGTGCAGTGCTTCAGCCGCTACCCCGACCACATGAAGCAGCACGACTTCTTCAAGTCCGCCATGCCCGAAGGCTACGTCCAGGAGCGCACCATCTTCTTCAAGGACGACGGCAACTACAAGACCCGCGCCGAGGTGAAGTTCGAGGGCGACACCCTGGTGAACCGCATCGAGCTGAAGGGCATCGACTTCAAGGAGGACGGCAACATCCTGGGGCACAAGCTGGAGTACAACTACAACAGCCACAACGTCTATATCATGGCCGACAAGCAGAAGAACGGCATCAAGGTGAACTTCAAGATCCGCCACAACATCGAGGACGGCAGCGTGCAGCTCGCCGACCACTACCAGCAGAACACCCCCATCGGCGACGGCCCCGTGCTGCTGCCCGACAACCACTACCTGAGCACCCAGTCCGCCCTGAGCAAAGACCCCAACGAGAAGCGCGATCACATGGTCCTGCTGGAGTTCGTGACCGCCGCCGGGATCACTCTCGGCATGGACGAGCTGTACAAGTAAACTAGTGTCGACAATCAACCTCTGGATTACAAAATTTGTGAAAGATTGACTGGTATTCTTAACTATGTTGCTCCTTTTACGCTATGTGGATACGCTGCTTTAATGCCTTTGTATCATGCTATTGCTTCCCGTATGGCTTTCATTTTCTCCTCCTTGTATAAATCCTGGTTGCTGTCTCTTTATGAGGAGTTGTGGCCCGTTGTCAGGCAACGTGGCGTGGTGTGCACTGTGTTTGCTGACGCAACCCCCACTGGTTGGGGCATTGCCACCACCTGTCAGCTCCTTTCCGGGACTTTCGCTTTCCCCCTCCCTATTGCCACGGCGGAACTCATCGCCGCCTGCCTTGCCCGCTGCTGGACAGGGGCTCGGCTGTTGGGCACTGACAATTCCGTGGTGTTGTCGGGGAAGCTGACGTCCTTTCCATGGCTGCTCGCCTGTGTTGCCACCTGGATTCTGCGCGGGACGTCCTTCTGCTACGTCCCTTCGGCCCTCAATCCAGCGGACCTTCCTTCCCGCGGCCTGCTGCCGGCTCTGCGGCCTCTTCCGCGTCTTCGCCTTCGCCCTCAGACGAGTCGGATCTCCCTTTGGGCCGCCTCCCCGCCTGGAATTCGAGCTCGGTACCTTTAAGACCAATGACTTACAAGGCAGCTGTAGATCTTAGCCACTTTTTAAAAGAAAAGGGGGGACTGGAAGGGCTAATTCACTCCCAACGAAGACAAGATCTGCTTTTTGCTTGTACTGGGTCTCTCTGGTTAGACCAGATCTGAGCCTGGGAGCTCTCTGGCTAACTAGGGAACCCACTGCTTAAGCCTCAATAAAGCTTGCCTTGAGTGCTTCAAGTAGTGTGTGCCCGTCTGTTGTGTGACTCTGGTAACTAGAGATCCCTCAGACCCTTTTAGTCAGTGTGGAAAATCTCTAGCAGTAGTAGTTCATGTCATCTTATTATTCAGTATTTATAACTTGCAAAGAAATGAATATCAGAGAGTGAGAGGAACTTGTTTATTGCAGCTTATAATGGTTACAAATAAAGCAATAGCATCACAAATTTCACAAATAAAGCATTTTTTTCACTGCATTCTAGTTGTGGTTTGTCCAAACTCATCAATGTATCTTATCATGTCTGGCTCTAGCTATCCCGCCCCTAACTCCGCCCAGTTCCGCCCATTCTCCGCCCCATGGCTGACTAATTTTTTTTATTTATGCAGAGGCCGAGGCCGCCTCGGCCTCTGAGCTATTCCAGAAGTAGTGAGGAGGCTTTTTTGGAGGCCTAGGCTTTTGCGTCGAGACGTACCCAATTCGCCCTATAGTGAGTCGTATTACGCGCGCTCACTGGCCGTCGTTTTACAACGTCGTGACTGGGAAAACCCTGGCGTTACCCAACTTAATCGCCTTGCAGCACATCCCCCTTTCGCCAGCTGGCGTAATAGCGAAGAGGCCCGCACCGATCGCCCTTCCCAACAGTTGCGCAGCCTGAATGGCGAATGGCGCGACGCGCCCTGTAGCGGCGCATTAAGCGCGGCGGGTGTGGTGGTTACGCGCAGCGTGACCGCTACACTTGCCAGCGCCCTAGCGCCCGCTCCTTTCGCTTTCTTCCCTTCCTTTCTCGCCACGTTCGCCGGCTTTCCCCGTCAAGCTCTAAATCGGGGGCTCCCTTTAGGGTTCCGATTTAGTGCTTTACGGCACCTCGACCCCAAAAAACTTGATTAGGGTGATGGTTCACGTAGTGGGCCATCGCCCTGATAGACGGTTTTTCGCCCTTTGACGTTGGAGTCCACGTTCTTTAATAGTGGACTCTTGTTCCAAACTGGAACAACACTCAACCCTATCTCGGTCTATTCTTTTGATTTATAAGGGATTTTGCCGATTTCGGCCTATTGGTTAAAAAATGAGCTGATTTAACAAAAATTTAACGCGAATTTTAACAAAATATTAACGTTTACAATTTCCCAGGTGGCACTTTTCGGGGAAATGTGCGCGGAACCCCTATTTGTTTATTTTTCTAAATACATTCAAATATGTATCCGCTCATGAGACAATAACCCTGATAAATGCTTCAATAATATTGAAAAAGGAAGAGTATGAGTATTCAACATTTCCGTGTCGCCCTTATTCCCTTTTTTGCGGCATTTTGCCTTCCTGTTTTTGCTCACCCAGAAACGCTGGTGAAAGTAAAAGATGCTGAAGATCAGTTGGGTGCACGAGTGGGTTACATCGAACTGGATCTCAACAGCGGTAAGATCCTTGAGAGTTTTCGCCCCGAAGAACGTTTTCCAATGATGAGCACTTTTAAAGTTCTGCTATGTGGCGCGGTATTATCCCGTATTGACGCCGGGCAAGAGCAACTCGGTCGCCGCATACACTATTCTCAGAATGACTTGGTTGAGTACTCACCAGTCACAGAAAAGCATCTTACGGATGGCATGACAGTAAGAGAATTATGCAGTGCTGCCATAACCATGAGTGATAACACTGCGGCCAACTTACTTCTGACAACGATCGGAGGACCGAAGGAGCTAACCGCTTTTTTGCACAACATGGGGGATCATGTAACTCGCCTTGATCGTTGGGAACCGGAGCTGAATGAAGCCATACCAAACGACGAGCGTGACACCACGATGCCTGTAGCAATGGCAACAACGTTGCGCAAACTATTAACTGGCGAACTACTTACTCTAGCTTCCCGGCAACAATTAATAGACTGGATGGAGGCGGATAAAGTTGCAGGACCACTTCTGCGCTCGGCCCTTCCGGCTGGCTGGTTTATTGCTGATAAATCTGGAGCCGGTGAGCGTGGGTCTCGCGGTATCATTGCAGCACTGGGGCCAGATGGTAAGCCCTCCCGTATCGTAGTTATCTACACGACGGGGAGTCAGGCAACTATGGATGAACGAAATAGACAGATCGCTGAGATAGGTGCCTCACTGATTAAGCATTGGTAACTGTCAGACCAAGTTTACTCATATATACTTTAGATTGATTTAAAACTTCATTTTTAATTTAAAAGGATCTAGGTGAAGATCCTTTTTGATAATCTCATGACCAAAATCCCTTAACGTGAGTTTTCGTTCCACTGAGCGTCAGACCCCGTAGAAAAGATCAAAGGATCTTCTTGAGATCCTTTTTTTCTGCGCGTAATCTGCTGCTTGCAAACAAAAAAACCACCGCTACCAGCGGTGGTTTGTTTGCCGGATCAAGAGCTACCAACTCTTTTTCCGAAGGTAACTGGCTTCAGCAGAGCGCAGATACCAAATACTGTCCTTCTAGTGTAGCCGTAGTTAGGCCACCACTTCAAGAACTCTGTAGCACCGCCTACATACCTCGCTCTGCTAATCCTGTTACCAGTGGCTGCTGCCAGTGGCGATAAGTCGTGTCTTACCGGGTTGGACTCAAGACGATAGTTACCGGATAAGGCGCAGCGGTCGGGCTGAACGGGGGGTTCGTGCACACAGCCCAGCTTGGAGCGAACGACCTACACCGAACTGAGATACCTACAGCGTGAGCTATGAGAAAGCGCCACGCTTCCCGAAGGGAGAAAGGCGGACAGGTATCCGGTAAGCGGCAGGGTCGGAACAGGAGAGCGCACGAGGGAGCTTCCAGGGGGAAACGCCTGGTATCTTTATAGTCCTGTCGGGTTTCGCCACCTCTGACTTGAGCGTCGATTTTTGTGATGCTCGTCAGGGGGGCGGAGCCTATGGAAAAACGCCAGCAACGCGGCCTTTTTACGGTTCCTGGCCTTTTGCTGGCCTTTTGCTCACATGTTCTTTCCTGCGTTATCCCCTGATTCTGTGGATAACCGTATTACCGCCTTTGAGTGAGCTGATACCGCTCGCCGCAGCCGAACGACCGAGCGCAGCGAGTCAGTGAGCGAGGAAGCGGAAGAGCGCCCAATACGCAAACCGCCTCTCCCCGCGCGTTGGCCGATTCATTAATGCAGCTGGCACGACAGGTTTCCCGACTGGAAAGCGGGCAGTGAGCGCAACGCAATTAATGTGAGTTAGCTCACTCATTAGGCACCCCAGGCTTTACACTTTATGCTTCCGGCTCGTATGTTGTGTGGAATTGTGAGCGGATAACAATTTCACACAGGAAACAGCTATGACCATGATTACGCCAAGCGCGCAATTAACCCTCACTAAAGGGAACAAAAGCTGGAGCTGCA;配列番号19)に示される配列番号20のバリアントである。配列番号19は、配列番号5及び6に示されるタンパク質配列をコードする。
本明細書に記載の組成物は、本明細書に示され記載されている、タンパク質配列または発現ベクターを含む、哺乳動物細胞などの遺伝子改変細胞を提供する。したがって、本明細書に記載の実施形態のいずれか1つのタンパク質配列、または本明細書に記載の実施形態のいずれか1つの発現ベクターを細胞が含む、二量体CISC分泌用の哺乳動物細胞などの細胞が本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、この細胞は、細菌細胞または哺乳動物細胞、例えばリンパ球である。いくつかの実施形態では、細胞はE.coli.である。いくつかの実施形態では、細胞は、タンパク質発現を可能にする昆虫細胞である。いくつかの実施形態では、細胞はリンパ球である。
本開示に示される調製物である、哺乳動物細胞などの遺伝子改変細胞を含む組成物が本明細書に提供される。いくつかの実施形態では、哺乳動物細胞などの細胞は、本明細書の実施形態に記載のタンパク質配列を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、細胞外結合ドメイン、ヒンジドメイン、膜貫通ドメイン、及びシグナル伝達ドメインを含むCISCを有するCD4+T細胞を含む。いくつかの実施形態では、CISCはIL2R−CISCである。他の実施形態では、この組成物はさらに、哺乳動物細胞などの細胞、細胞外結合ドメイン、ヒンジドメイン、膜貫通ドメイン、及びシグナル伝達ドメインを含むCISCを有するCD8+T細胞を含む調製物を含む。いくつかの実施形態では、CISC構成要素はリガンドの存在下で、好ましくは同時に二量体化する。いくつかの実施形態では、これらの集団のそれぞれは、組成物を提供するために互いに組み合わされてもまたは他の細胞型と組み合わされてもよい。
本明細書に記載のいくつかの実施形態では、薬物調節サイトカインシグナル伝達のために、及び/または二量体CISC構成要素を発現する細胞の選択的増幅のために使用される、哺乳動物細胞、例えばリンパ球などの宿主細胞に、タンパク質配列または発現ベクターを導入することが望ましい場合がある。例えば、二量体CISCは、リガンドとの接触時に、哺乳動物細胞などの細胞の内部にシグナルを伝達するための、導入CISC構成要素を有する細胞における、サイトカインシグナル伝達を可能にし得る。さらに、哺乳動物細胞などの細胞の選択的増幅は、本明細書に記載されるように、2つの特定の遺伝子改変事象を受けた細胞のみを選択するように制御され得る。これらの細胞の調製は、本開示に基づいて当業者に明らかとなるだろう公知の技術に従って実施され得る。
いくつかの実施形態では、哺乳動物細胞などの細胞の内部でシグナルを活性化する方法が提供される。この方法は、本明細書に記載の哺乳動物細胞などの細胞を提供することを包含し得、この細胞は本明細書に示されるタンパク質配列または本明細書に示される発現ベクターを含む。いくつかの実施形態では、この方法は、本明細書に記載の二量体CISCをコードするタンパク質配列を発現すること、または本明細書に記載のベクターを発現することをさらに包含する。いくつかの実施形態では、この方法は、哺乳動物細胞などの細胞をリガンドと接触させ、それが第1及び第2のCISC構成要素を二量体化させ、それがシグナルを細胞の内部に伝達することを包含する。いくつかの実施形態では、リガンドは、ラパマイシンまたはラパログである。いくつかの実施形態では、このリガンドは、IMIDクラスの薬物(例えば、サリドマイド、ポマリドマイド、レナリドマイドまたは関連類似体)である。いくつかの実施形態では、二量体化を誘導するためのリガンドの有効量は、0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.09、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、7.5、8.0、8.5、9.0、9.5、10、11、12、13、14、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、もしくは100nMの量で、または上記の値のいずれか2つによって定義される範囲内の濃度で提供される。
いくつかの実施形態では、哺乳動物細胞などの細胞集団を選択的に増幅する方法が本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、この方法は、本明細書に記載の哺乳動物細胞などの細胞を提供することを包含し、この細胞は、本明細書に示されるタンパク質配列または本明細書に示される発現ベクターを含む。いくつかの実施形態では、この方法はさらに、本明細書に記載の二量体CISCをコードするタンパク質配列を発現すること、または本明細書に記載のベクターの発現をさらに包含する。いくつかの実施形態では、この方法は、哺乳動物細胞などの細胞をリガンドと接触させ、それが第1及び第2のCISC構成要素を二量体化させ、それがシグナルを細胞の内部に伝達することを包含する。いくつかの実施形態では、リガンドはラパマイシンまたはラパログである。いくつかの実施形態では、二量体化を誘導するために提供されるリガンドの有効量は、0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.09、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、7.5、8.0、8.5、9.0、9.5、10、11、12、13、14、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、もしくは100nMの量、または上記の値のいずれか2つによって定義される範囲内の濃度である。
Claims (86)
- 二量体化活性化可能化学誘導シグナル伝達複合体(CISC)の構成要素をコードするタンパク質配列であって:
第1の細胞外結合ドメインまたはその一部、ヒンジドメイン、膜貫通ドメイン、及びシグナル伝達ドメインまたはその一部を含む、第1のCISC構成要素をコードする、第1の配列と;
第2の細胞外結合ドメインまたはその一部、ヒンジドメイン、膜貫通ドメイン、及びシグナル伝達ドメインまたはその一部を含む、第2のCISC構成要素をコードする、第2の配列と;
を含み、
ここで、前記第1のCISC構成要素及び前記第2のCISC構成要素は、発現されると、それらが好ましくは同時に、リガンドの存在下で二量体化してシグナル伝達コンピテントCISCを作り出すように配置されている、前記タンパク質配列。 - 前記第1及び第2のCISC構成要素が二量体化してヘテロ二量体またはホモ二量体を形成する、請求項1に記載のタンパク質配列。
- 前記二量体CISCが合成CISCである、請求項1〜2のいずれか1項に記載のタンパク質配列。
- 前記第1及び第2の細胞外ドメインが膜貫通ドメインのN末端にある、請求項1〜3のいずれか1項に記載のタンパク質配列。
- 前記第1の細胞外結合ドメインまたはその一部が、FK506結合タンパク質(FKBP)ドメインまたはその一部を含む、請求項1〜4のいずれか1項に記載のタンパク質配列。
- 前記第2の細胞外結合ドメインまたはその一部が、FKBPラパマイシン結合(FRB)ドメインまたはその一部を含む、請求項1〜5のいずれか1項に記載のタンパク質配列。
- 前記第1及び第2のCISC構成要素の前記膜貫通ドメインが天然の膜貫通ドメインを含む、請求項1〜6のいずれか1項に記載のタンパク質配列。
- 前記第1及び第2のCISC構成要素の前記膜貫通ドメインがIL−2受容体膜貫通ドメインを含む、請求項1〜7のいずれか1項に記載のタンパク質配列。
- 前記第1及び第2のCISC構成要素の前記シグナル伝達ドメインまたはその一部が、1つ以上の連結細胞質シグナル伝達ドメインを含む、請求項1〜8のいずれか1項に記載のタンパク質配列。
- 前記第1及び第2のCISC構成要素の前記シグナル伝達ドメインまたはその一部が、サイトカインシグナル伝達ドメインまたは抗原シグナル伝達ドメインを含む、請求項1〜9のいずれか1項に記載のタンパク質配列。
- 前記第1のCISC構成要素の前記シグナル伝達ドメインが、インターロイキン−2受容体サブユニットガンマ(IL2Rg)ドメインを含む、請求項1〜10のいずれか1項に記載のタンパク質配列。
- 前記第2のCISC構成要素の前記シグナル伝達ドメインが、インターロイキン−2受容体サブユニットベータ(IL2Rb)ドメインを含む、請求項1〜11のいずれか1項に記載のタンパク質配列。
- 一方の細胞外結合ドメインが、FKBPドメインまたはその一部を含み、他方の細胞外結合ドメインが、FRBドメインまたはその一部を含み、前記細胞外結合ドメインが、リガンドに、好ましくは同時に結合されるように構成されている、請求項1に記載のタンパク質配列。
- 一方の細胞外結合ドメインが、セレブロンサリドマイド結合ドメインを含み、他方の細胞外結合ドメインが、免疫調節イミド薬(IMID)クラス薬物(例えば、サリドマイド、ポマリドマイド、レナリドマイドまたは関連類似体)に結合したときにセレブロンサリドマイド結合ドメインと相互作用するドメインを含み、ここで、前記細胞外結合ドメインは、同時にIMIDリガンドに結合するように構成されている、請求項1に記載のタンパク質配列。
- 一方の細胞外結合ドメインが、ヘテロ二量体化タンパク質ドメイン対の一方のメンバーを含み、他方の細胞外結合ドメインがヘテロ二量体化ドメイン対の他方の構成要素を含み、前記ドメインがリガンドに、好ましくは同時に結合するように構成されている、請求項1のタンパク質配列。
- 前記リガンドが抗体、タンパク質、小分子、または薬物である、請求項1〜15のいずれか1項に記載のタンパク質配列。
- 前記リガンドがラパマイシンまたはラパログ、例えば、エベロリムス、CCI−779、C20−メタリルラパマイシン、C16−(S)−3−メチルインドールラパマイシン、C16−iRap、AP21967、ミコフェノール酸ナトリウム、塩酸ベニジピン、AP1903、もしくはAP23573、またはそれらの代謝産物、誘導体、及び/または組み合わせであるか、あるいは前記リガンドがIMIDクラスの薬物(例えばサリドマイド、ポマリドマイド、レナリドマイドまたは関連類似体)である、請求項1〜16のいずれか1項に記載のタンパク質配列。
- 前記リガンドが、0.05nM〜100nM、例えば、0.05nM、0.1nM、0.5nM、1.0nM、5.0nM、10.0nM、15.0nM、20.0nM、25.0nM、30.0nM、35.0nM、40.0nM、45.0nM、50.0nM、55.0nM、60.0nM、65.0nM、70.0nM、75.0nM、80.0nM、90.0nM、95.0nM、もしくは100nMなどの量で、または前述の量のうちのいずれか2つによって定義される範囲内の量で存在するか、または提供される、請求項1〜17のいずれか1項に記載のタンパク質配列。
- 前記第1の配列が、配列番号7に示されるアミノ酸配列または前記タンパク質配列をコードする核酸を含む、請求項1〜18のいずれか1項に記載のタンパク質配列。
- 前記第2の配列が、配列番号8に示されるアミノ酸配列または前記タンパク質配列をコードする核酸を含む、請求項1〜19のいずれか1項に記載のタンパク質配列。
- 請求項1〜20のいずれか1項に記載のタンパク質配列の第1及び/または第2の配列をコードする核酸を含む発現ベクター。
- 前記ベクターがRNAまたはDNAである、請求項21に記載の発現ベクター。
- 前記ベクターがレンチウイルスベクターまたはアデノ随伴ウイルス(AAV)ベクターである、請求項21〜22のいずれか1項に記載の発現ベクター。
- プロモーターをコードするヌクレオチド配列をさらに含む、請求項22〜23のいずれか1項に記載の発現ベクター。
- 前記プロモーターが誘導性プロモーターまたは構成的プロモーターである、請求項24に記載の発現ベクター。
- 前記ヌクレオチド配列が配列番号20に示される核酸配列を含む、請求項24〜25のいずれか1項に記載の発現ベクター。
- ヘテロ二量体化学誘導シグナル伝達複合体発現のための哺乳動物細胞などの細胞であって、請求項1〜20のいずれか1項に記載のタンパク質配列または請求項20〜25のいずれか1項に記載の発現ベクターを含む前記細胞。
- 前記細胞が前駆体T細胞または制御性T細胞である、請求項27に記載の細胞。
- 前記細胞が造血幹細胞である、請求項27〜28のいずれか1項に記載の細胞。
- 前記細胞がCD34+、CD8+、またはCD4+細胞である、請求項27記載の細胞。
- 前記細胞が、ナイーブCD8+T細胞、セントラルメモリーCD8+T細胞、エフェクターメモリーCD8+T細胞、及びバルクCD8+T細胞からなる群より選択されるCD8+T細胞傷害性リンパ球細胞である、請求項30に記載の細胞。
- 前記細胞が、ナイーブCD4+T細胞、セントラルメモリーCD4+T細胞、エフェクターメモリーCD4+T細胞、及びバルクCD4+T細胞からなる群より選択されるCD4+Tヘルパーリンパ球細胞である、請求項30に記載の細胞。
- 哺乳動物細胞などの細胞の内部へのシグナルを活性化する方法であって:
請求項27〜32のいずれか1項に記載の細胞を提供すること;
請求項1〜20のいずれか1項に記載のCISC構成要素をコードするタンパク質配列を発現すること、または請求項21〜26のいずれか1項に記載の発現ベクターを前記細胞内で発現すること;ならびに
前記細胞をリガンドと接触させ、それによって前記第1及び第2のCISCを二量体化させ、これが前記細胞の前記内部にシグナルを伝達すること;
を包含する、前記方法。 - 前記リガンドが抗体もしくはその一部、タンパク質、小分子、または薬物を含む、請求項33に記載の方法。
- 前記リガンドが、ラパマイシンまたはラパログ、例えばエベロリムス、CCI−779、C20−メタリルラパマイシン、C16−(S)−3−メチルインドールラパマイシン、C16−iRap、AP21967、ミコフェノール酸ナトリウム、塩酸ベニジピン、AP1903、もしくはAP23573、またはそれらの代謝産物、誘導体、及び/または組み合わせであるか、あるいは前記リガンドが、IMIDクラスの薬物(例えば、サリドマイド、ポマリドマイド、レナリドマイドまたは関連類似体)である、請求項33〜34のいずれか1項に記載の方法。
- 前記リガンドが、0.05nM〜10nM、例えば0.05nM、0.1nM、0.5nM、1.0nM、5.0nM、10.0nM、15.0nM、20.0nM、25.0nM、30.0nM、35.0nM、40.0nM、45.0nM、50.0nM、55.0nM、60.0nM、65.0nM、70.0nM、75.0nM、80.0nM、90.0nM、95.0nM、もしくは100nMなどの量で、または前述の量のうちのいずれか2つによって定義される範囲内の量で存在するか、または提供される、請求項33〜35のいずれか1項に記載の方法。
- 前記シグナルの伝達がサイトカインシグナル伝達に影響を及ぼす、請求項33〜36のいずれか1項に記載の方法。
- 前記シグナルの伝達がインターロイキン−2受容体(IL2R)シグナル伝達に影響を及ぼす、請求項33〜37のいずれか1項に記載の方法。
- 前記シグナルの伝達がサイトカイン受容体の下流標的のリン酸化に影響を及ぼす、請求項33〜38のいずれか1項に記載の方法。
- 前記リガンドとの接触に続いて、前記CISC構成要素を発現する細胞が異種細胞集団から選択的に増幅される、請求項33〜39のいずれか1項に記載の方法。
- 前記リガンドがラパマイシンを含み、前記CISC構成要素を発現する前記細胞が、CISC発現細胞における増殖を選択的に誘導することによってインビトロまたはインビボで選択的に増幅される一方で、非CISC発現細胞において抗増殖効果を引き起こす、請求項33に記載の方法。
- 前記選択的に増幅する細胞が、2つの異なる遺伝子標的化事象を受け、両方の遺伝子標的化事象を受けた細胞のみが前記リガンドとの接触後に増幅することができるように、各遺伝子標的化事象が前記細胞にCISC対の一方の構成要素を与える、請求項40〜41のいずれか1項に記載の方法。
- CISCの構成要素をコードするタンパク質配列であって:
ホモ二量体化ドメインまたはその一部、ヒンジドメイン、膜貫通ドメイン、及びインターロイキン−2受容体サブユニットガンマ(IL2Rg)シグナル伝達ドメインまたはその一部を含む第1のCISC構成要素をコードする第1の配列;ならびに
ホモ二量体化ドメインまたはその一部、ヒンジドメイン、膜貫通ドメイン、及びインターロイキン−2受容体サブユニットベータ(IL2Rb)シグナル伝達ドメインまたはその一部を含む第2のCISC構成要素をコードする第2の配列;を含み
ここで前記第1のCISC構成要素及び前記第2のCISC構成要素は、発現されると、2つのホモ二量体化ドメインを架橋するように構成されたリガンドの存在下で、約25%の第1のCISC構成要素ホモ二量体、25%の第2のCISC構成要素ホモ二量体、及び50%の第1/第2のCISC構成要素ヘテロ二量体という集団を形成するように、配置される、前記タンパク質配列。 - 前記第1及び第2のCISC構成要素の前記シグナル伝達ドメインまたはその一部が、1つ以上の連結細胞質シグナル伝達ドメインを含む、請求項43に記載のタンパク質配列。
- 前記ホモ二量体化ドメインが、リガンド、例えばAP1903または関連のラパログ、例えば、ミコフェノール酸ナトリウム、塩酸ベニジピン、もしくはAP23573、またはそれらの代謝産物、誘導体、及び/または組み合わせに対して、好ましくは同時に結合するように構成された、FKBPドメインまたはその変異体またはその一部を含む、請求項43に記載のタンパク質配列。
- 前記第1の配列が、配列番号11に記載のアミノ酸配列または前記タンパク質配列をコードする核酸を含む、請求項43〜45のいずれか1項に記載のタンパク質配列。
- 前記第2の配列が、配列番号10もしくは配列番号12に示されるアミノ酸配列または前記タンパク質配列をコードする核酸を含む、請求項43〜46のいずれか1項に記載のタンパク質配列。
- 請求項43〜47のいずれか1項に記載のタンパク質配列の前記第1及び/または第2の配列をコードする核酸を含む発現ベクター。
- 前記ベクターがRNAまたはDNAである、請求項48に記載の発現ベクター。
- 前記ベクターがレンチウイルスベクターまたはアデノ随伴ウイルス(AAV)ベクターである、請求項48〜49のいずれか1項に記載の発現ベクター。
- プロモーターをコードする核酸配列をさらに含む、請求項48〜50のいずれか1項に記載の発現ベクター。
- 前記プロモーターが誘導性プロモーターまたは構成的プロモーターである、請求項51に記載の発現ベクター。
- CISC発現用の哺乳動物細胞などの細胞であって、請求項43〜47のいずれか1項に記載のタンパク質配列または請求項48〜52のいずれか1項に記載の発現ベクターを含む前記細胞。
- 前記細胞が前駆体T細胞または制御性T細胞である、請求項53に記載の細胞。
- 前記細胞が造血幹細胞である、請求項53〜54のいずれか1項に記載の細胞。
- 前記細胞がCD34+、CD8+、またはCD4+細胞である、請求項54記載の細胞。
- 前記細胞が、ナイーブCD8+T細胞、セントラルメモリーCD8+T細胞、エフェクターメモリーCD8+T細胞、及びバルクCD8+T細胞からなる群より選択されるCD8+T細胞傷害性リンパ球細胞である、請求項56記載の細胞。
- 前記細胞が、ナイーブCD4+T細胞、セントラルメモリーCD4+T細胞、エフェクターメモリーCD4+T細胞、及びバルクCD4+T細胞からなる群より選択されるCD4+Tヘルパーリンパ球細胞である、請求項56に記載の細胞。
- 哺乳動物細胞などの細胞の内部へシグナルを活性化する方法であって:
請求項53〜58のいずれか1項に記載の細胞を提供すること;
請求項43〜47のいずれか1項に記載のホモ二量体CISC構成要素をコードするタンパク質配列を発現すること、または請求項48〜52のいずれか1項に記載の発現ベクターを前記細胞内で発現すること;ならびに
前記細胞を二量体化剤と接触させ、それによって前記第1及び第2のCISC構成要素を二量体化させ、それがシグナルを前記細胞の前記内部に伝達すること、
を包含する、前記方法。 - 前記二量体化剤が、リガンド、例えば、AP1903または関連分子、ラパマイシン、またはラパログ、例えばエベロリムス、CCI−779、C20−メタリルラパマイシン、C16−(S)−3−メチルインドールラパマイシン、C16−iRap、AP21967、ミコフェノール酸ナトリウム、塩酸ベニジピン、もしくはAP23573、またはそれらの代謝産物、誘導体、及び/または組み合わせである、請求項59に記載の方法。
- 前記シグナルの伝達がサイトカインシグナル伝達に影響を及ぼす、請求項59〜60のいずれか1項に記載の方法。
- 前記シグナルの伝達がインターロイキン−2受容体(IL2R)シグナル伝達に影響を及ぼす、請求項59〜60のいずれか1項に記載の方法。
- 前記二量体化剤との接触に続いて、前記CISC構成要素を発現する細胞が、異種細胞集団から選択的に増幅される、請求項59〜62のいずれか1項に記載の方法。
- ラパマイシンが前記二量体化剤であり、CISC発現細胞における増殖を選択的に誘導することによってインビトロまたはインビボで細胞集団を選択的に増幅させ、一方で、非CISC発現細胞において抗増殖効果を引き起こすために使用される、請求項59〜63のいずれか1項に記載の方法。
- CISCをコードするタンパク質配列であって、
ホモ二量体化ドメインまたはその一部、ヒンジドメイン、膜貫通ドメイン、及びシグナル伝達ドメインまたはその一部を含むCISC構成要素をコードする配列;
を含み、
ここで、前記CISC構成要素は、発現されると、前記ホモ二量体化ドメインを架橋するように構成されたリガンドの存在下でホモ二量体の集団を形成するように配置されている、前記タンパク質配列。 - 前記シグナル伝達ドメインまたはその一部が、1つ以上の連結細胞質シグナル伝達ドメインを含む、請求項65記載のタンパク質配列。
- 前記ホモ二量体化ドメインが、好ましくは同時に、ラパマイシンなどのリガンドに結合するように構成された、FKBPドメインまたはFRBまたはその一部を含む、請求項65に記載のタンパク質配列。
- 前記配列が、配列番号13もしくは14に示されるアミノ酸配列、または前記タンパク質配列をコードする核酸を含む、請求項65〜67のいずれか1項に記載のタンパク質配列。
- 請求項65〜68のいずれか1項に記載のタンパク質配列をコードする核酸を含む発現ベクター。
- 前記ベクターがRNAまたはDNAである、請求項69に記載の発現ベクター。
- 前記ベクターがレンチウイルスベクターまたはアデノ随伴ウイルス(AAV)ベクターである、請求項69〜70のいずれか1項に記載の発現ベクター。
- プロモーターをコードする核酸配列をさらに含む、請求項69〜71のいずれか1項に記載の発現ベクター。
- 前記プロモーターが誘導性プロモーターまたは構成的プロモーターである、請求項72に記載の発現ベクター。
- CISC発現のための、哺乳動物細胞などの細胞であって、請求項65〜68のいずれか1項に記載のタンパク質配列または請求項69〜73のいずれか1項に記載の発現ベクターを含む、前記細胞。
- 前記細胞が前駆体T細胞または制御性T細胞である、請求項74に記載の細胞。
- 前記細胞が造血幹細胞である、請求項74〜75のいずれか1項に記載の細胞。
- 前記細胞がCD34+、CD8+、またはCD4+細胞である、請求項76に記載の細胞。
- 前記細胞が、ナイーブCD8+T細胞、セントラルメモリーCD8+T細胞、エフェクターメモリーCD8+T細胞、及びバルクCD8+T細胞からなる群より選択されるCD8+T細胞傷害性リンパ球細胞である、請求項77に記載の細胞。
- 前記細胞が、ナイーブCD4+T細胞、セントラルメモリーCD4+T細胞、エフェクターメモリーCD4+T細胞、及びバルクCD4+T細胞からなる群より選択されるCD4+Tヘルパーリンパ球細胞である、請求項77に記載の細胞。
- 哺乳動物細胞などの細胞の内部へのシグナルを活性化する方法であって:
請求項74〜79のいずれか1項に記載の細胞を提供すること;
請求項65〜68のいずれか1項に記載のホモ二量体CISC構成要素をコードするタンパク質配列を発現すること、または請求項69〜73のいずれか1項に記載の発現ベクターを前記細胞内で発現すること;ならびに
前記細胞を二量体化剤と接触させ、それによって前記CISC構成要素を二量体化させ、それがシグナルを前記細胞の前記内部に伝達すること、
を包含する、前記方法。 - 前記二量体化剤が、リガンド、例えば、AP1903または類似の分子、ラパマイシン、またはラパログ、例えばエベロリムス、CCI−779、C20−メタリルラパマイシン、C16−(S)−3−メチルインドールラパマイシン、C16−iRap、AP21967、ミコフェノール酸ナトリウム、塩酸ベニジピン、もしくはAP23573、またはそれらの代謝産物、誘導体、及び/または組み合わせであるか、あるいは前記リガンドが、IMIDクラスの薬物(例えば、サリドマイド、ポマリドマイド、レナリドマイドまたは関連類似体)である、請求項80に記載の方法。
- 前記シグナルの伝達がサイトカインシグナル伝達に影響を及ぼす、請求項80〜81のいずれか1項に記載の方法。
- 前記シグナルの伝達がインターロイキン−2受容体(IL2R)シグナル伝達に影響を及ぼす、請求項80〜82のいずれか1項に記載の方法。
- 前記二量体化剤との接触に続いて、前記CISCを発現する細胞が、異種細胞集団から選択的に増幅される、請求項80〜83のいずれか1項に記載の方法。
- キットであって、以下:
(a)請求項1〜20、43〜47、もしくは65〜68のいずれか1項に記載のタンパク質配列;
(b)請求項21〜26、48〜52、もしくは69〜73のいずれか1項に記載の発現ベクター;及び/または
(c)請求項27〜32、53〜58、もしくは74〜79のいずれか1項に記載の細胞、
のうちの1つ以上を含む前記キット。 - 細胞の内部へのシグナルを選択的に活性化するためのシステムであって:
請求項1〜20、43〜47、または65〜68のいずれか1項に記載のタンパク質配列をコードする核酸を含む、請求項21〜26、48〜52、または69〜73のいずれか1項に記載の発現ベクターを含む、請求項27〜32、53〜58、または74〜79のいずれか1項に記載の細胞、
を含む、前記システム。
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WO2022136874A1 (en) * | 2020-12-23 | 2022-06-30 | Quell Therapeutics Limited | Inducible signalling protein |
EP4284821A1 (en) | 2021-01-27 | 2023-12-06 | Umoja Biopharma, Inc. | Lentivirus for generating cells expressing anti-cd19 chimeric antigen receptor |
WO2023115049A1 (en) | 2021-12-17 | 2023-06-22 | Umoja Biopharma, Inc. | Cytotoxic innate lymphoid cell and uses thereof |
WO2023225569A1 (en) | 2022-05-17 | 2023-11-23 | Umoja Biopharma, Inc. | Manufacturing viral particles |
WO2023240248A2 (en) | 2022-06-09 | 2023-12-14 | Umoja Biopharma, Inc. | Compositions and methods for nk cell differentiation |
WO2023240282A1 (en) | 2022-06-10 | 2023-12-14 | Umoja Biopharma, Inc. | Engineered stem cells and uses thereof |
WO2024026391A1 (en) | 2022-07-27 | 2024-02-01 | Umoja Biopharma, Inc. | Differentiation of stem cells in suspension culture |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002508971A (ja) * | 1998-01-15 | 2002-03-26 | アリアド・ジーン・セラピューティクス・インコーポレーテッド | 多量体キメラ蛋白質を使用する生物学的イベントの調節 |
JP2015513394A (ja) * | 2012-02-13 | 2015-05-14 | シアトル チルドレンズ ホスピタル ドゥーイング ビジネ | 二重特異性キメラ抗原受容体およびその治療的使用 |
WO2015090229A1 (en) * | 2013-12-20 | 2015-06-25 | Novartis Ag | Regulatable chimeric antigen receptor |
WO2016098078A2 (en) * | 2014-12-19 | 2016-06-23 | Novartis Ag | Dimerization switches and uses thereof |
WO2016127257A1 (en) * | 2015-02-12 | 2016-08-18 | University Health Network | Chimeric antigen receptors |
Family Cites Families (150)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3687808A (en) | 1969-08-14 | 1972-08-29 | Univ Leland Stanford Junior | Synthetic polynucleotides |
US4469863A (en) | 1980-11-12 | 1984-09-04 | Ts O Paul O P | Nonionic nucleic acid alkyl and aryl phosphonates and processes for manufacture and use thereof |
US5023243A (en) | 1981-10-23 | 1991-06-11 | Molecular Biosystems, Inc. | Oligonucleotide therapeutic agent and method of making same |
US4476301A (en) | 1982-04-29 | 1984-10-09 | Centre National De La Recherche Scientifique | Oligonucleotides, a process for preparing the same and their application as mediators of the action of interferon |
JPS5927900A (ja) | 1982-08-09 | 1984-02-14 | Wakunaga Seiyaku Kk | 固定化オリゴヌクレオチド |
FR2540122B1 (fr) | 1983-01-27 | 1985-11-29 | Centre Nat Rech Scient | Nouveaux composes comportant une sequence d'oligonucleotide liee a un agent d'intercalation, leur procede de synthese et leur application |
US4605735A (en) | 1983-02-14 | 1986-08-12 | Wakunaga Seiyaku Kabushiki Kaisha | Oligonucleotide derivatives |
US4948882A (en) | 1983-02-22 | 1990-08-14 | Syngene, Inc. | Single-stranded labelled oligonucleotides, reactive monomers and methods of synthesis |
US4824941A (en) | 1983-03-10 | 1989-04-25 | Julian Gordon | Specific antibody to the native form of 2'5'-oligonucleotides, the method of preparation and the use as reagents in immunoassays or for binding 2'5'-oligonucleotides in biological systems |
US4587044A (en) | 1983-09-01 | 1986-05-06 | The Johns Hopkins University | Linkage of proteins to nucleic acids |
US5118802A (en) | 1983-12-20 | 1992-06-02 | California Institute Of Technology | DNA-reporter conjugates linked via the 2' or 5'-primary amino group of the 5'-terminal nucleoside |
US5550111A (en) | 1984-07-11 | 1996-08-27 | Temple University-Of The Commonwealth System Of Higher Education | Dual action 2',5'-oligoadenylate antiviral derivatives and uses thereof |
US5258506A (en) | 1984-10-16 | 1993-11-02 | Chiron Corporation | Photolabile reagents for incorporation into oligonucleotide chains |
US5430136A (en) | 1984-10-16 | 1995-07-04 | Chiron Corporation | Oligonucleotides having selectably cleavable and/or abasic sites |
US5367066A (en) | 1984-10-16 | 1994-11-22 | Chiron Corporation | Oligonucleotides with selectably cleavable and/or abasic sites |
US4828979A (en) | 1984-11-08 | 1989-05-09 | Life Technologies, Inc. | Nucleotide analogs for nucleic acid labeling and detection |
FR2575751B1 (fr) | 1985-01-08 | 1987-04-03 | Pasteur Institut | Nouveaux nucleosides de derives de l'adenosine, leur preparation et leurs applications biologiques |
US5034506A (en) | 1985-03-15 | 1991-07-23 | Anti-Gene Development Group | Uncharged morpholino-based polymers having achiral intersubunit linkages |
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US5185444A (en) | 1985-03-15 | 1993-02-09 | Anti-Gene Deveopment Group | Uncharged morpolino-based polymers having phosphorous containing chiral intersubunit linkages |
US5235033A (en) | 1985-03-15 | 1993-08-10 | Anti-Gene Development Group | Alpha-morpholino ribonucleoside derivatives and polymers thereof |
US4762779A (en) | 1985-06-13 | 1988-08-09 | Amgen Inc. | Compositions and methods for functionalizing nucleic acids |
US5317098A (en) | 1986-03-17 | 1994-05-31 | Hiroaki Shizuya | Non-radioisotope tagging of fragments |
JPS638396A (ja) | 1986-06-30 | 1988-01-14 | Wakunaga Pharmaceut Co Ltd | ポリ標識化オリゴヌクレオチド誘導体 |
US5264423A (en) | 1987-03-25 | 1993-11-23 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Inhibitors for replication of retroviruses and for the expression of oncogene products |
US5276019A (en) | 1987-03-25 | 1994-01-04 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Inhibitors for replication of retroviruses and for the expression of oncogene products |
US4904582A (en) | 1987-06-11 | 1990-02-27 | Synthetic Genetics | Novel amphiphilic nucleic acid conjugates |
AU598946B2 (en) | 1987-06-24 | 1990-07-05 | Howard Florey Institute Of Experimental Physiology And Medicine | Nucleoside derivatives |
US5585481A (en) | 1987-09-21 | 1996-12-17 | Gen-Probe Incorporated | Linking reagents for nucleotide probes |
US5188897A (en) | 1987-10-22 | 1993-02-23 | Temple University Of The Commonwealth System Of Higher Education | Encapsulated 2',5'-phosphorothioate oligoadenylates |
US4924624A (en) | 1987-10-22 | 1990-05-15 | Temple University-Of The Commonwealth System Of Higher Education | 2,',5'-phosphorothioate oligoadenylates and plant antiviral uses thereof |
US5525465A (en) | 1987-10-28 | 1996-06-11 | Howard Florey Institute Of Experimental Physiology And Medicine | Oligonucleotide-polyamide conjugates and methods of production and applications of the same |
DE3738460A1 (de) | 1987-11-12 | 1989-05-24 | Max Planck Gesellschaft | Modifizierte oligonukleotide |
US5082830A (en) | 1988-02-26 | 1992-01-21 | Enzo Biochem, Inc. | End labeled nucleotide probe |
JPH03503894A (ja) | 1988-03-25 | 1991-08-29 | ユニバーシィティ オブ バージニア アランミ パテンツ ファウンデイション | オリゴヌクレオチド n‐アルキルホスホラミデート |
US5278302A (en) | 1988-05-26 | 1994-01-11 | University Patents, Inc. | Polynucleotide phosphorodithioates |
US5109124A (en) | 1988-06-01 | 1992-04-28 | Biogen, Inc. | Nucleic acid probe linked to a label having a terminal cysteine |
US5216141A (en) | 1988-06-06 | 1993-06-01 | Benner Steven A | Oligonucleotide analogs containing sulfur linkages |
US5175273A (en) | 1988-07-01 | 1992-12-29 | Genentech, Inc. | Nucleic acid intercalating agents |
US5262536A (en) | 1988-09-15 | 1993-11-16 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Reagents for the preparation of 5'-tagged oligonucleotides |
US5512439A (en) | 1988-11-21 | 1996-04-30 | Dynal As | Oligonucleotide-linked magnetic particles and uses thereof |
US5599923A (en) | 1989-03-06 | 1997-02-04 | Board Of Regents, University Of Tx | Texaphyrin metal complexes having improved functionalization |
US5457183A (en) | 1989-03-06 | 1995-10-10 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Hydroxylated texaphyrins |
US5391723A (en) | 1989-05-31 | 1995-02-21 | Neorx Corporation | Oligonucleotide conjugates |
US4958013A (en) | 1989-06-06 | 1990-09-18 | Northwestern University | Cholesteryl modified oligonucleotides |
US5451463A (en) | 1989-08-28 | 1995-09-19 | Clontech Laboratories, Inc. | Non-nucleoside 1,3-diol reagents for labeling synthetic oligonucleotides |
US5134066A (en) | 1989-08-29 | 1992-07-28 | Monsanto Company | Improved probes using nucleosides containing 3-dezauracil analogs |
US5254469A (en) | 1989-09-12 | 1993-10-19 | Eastman Kodak Company | Oligonucleotide-enzyme conjugate that can be used as a probe in hybridization assays and polymerase chain reaction procedures |
US5399676A (en) | 1989-10-23 | 1995-03-21 | Gilead Sciences | Oligonucleotides with inverted polarity |
US5264564A (en) | 1989-10-24 | 1993-11-23 | Gilead Sciences | Oligonucleotide analogs with novel linkages |
US5264562A (en) | 1989-10-24 | 1993-11-23 | Gilead Sciences, Inc. | Oligonucleotide analogs with novel linkages |
US5292873A (en) | 1989-11-29 | 1994-03-08 | The Research Foundation Of State University Of New York | Nucleic acids labeled with naphthoquinone probe |
US5177198A (en) | 1989-11-30 | 1993-01-05 | University Of N.C. At Chapel Hill | Process for preparing oligoribonucleoside and oligodeoxyribonucleoside boranophosphates |
US5130302A (en) | 1989-12-20 | 1992-07-14 | Boron Bilogicals, Inc. | Boronated nucleoside, nucleotide and oligonucleotide compounds, compositions and methods for using same |
US5486603A (en) | 1990-01-08 | 1996-01-23 | Gilead Sciences, Inc. | Oligonucleotide having enhanced binding affinity |
US5587361A (en) | 1991-10-15 | 1996-12-24 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligonucleotides having phosphorothioate linkages of high chiral purity |
US5459255A (en) | 1990-01-11 | 1995-10-17 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | N-2 substituted purines |
US5578718A (en) | 1990-01-11 | 1996-11-26 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Thiol-derivatized nucleosides |
US5587470A (en) | 1990-01-11 | 1996-12-24 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 3-deazapurines |
US5214136A (en) | 1990-02-20 | 1993-05-25 | Gilead Sciences, Inc. | Anthraquinone-derivatives oligonucleotides |
AU7579991A (en) | 1990-02-20 | 1991-09-18 | Gilead Sciences, Inc. | Pseudonucleosides and pseudonucleotides and their polymers |
US5321131A (en) | 1990-03-08 | 1994-06-14 | Hybridon, Inc. | Site-specific functionalization of oligodeoxynucleotides for non-radioactive labelling |
US5470967A (en) | 1990-04-10 | 1995-11-28 | The Dupont Merck Pharmaceutical Company | Oligonucleotide analogs with sulfamate linkages |
EP0455905B1 (en) | 1990-05-11 | 1998-06-17 | Microprobe Corporation | Dipsticks for nucleic acid hybridization assays and methods for covalently immobilizing oligonucleotides |
US5218105A (en) | 1990-07-27 | 1993-06-08 | Isis Pharmaceuticals | Polyamine conjugated oligonucleotides |
US5623070A (en) | 1990-07-27 | 1997-04-22 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Heteroatomic oligonucleoside linkages |
US5688941A (en) | 1990-07-27 | 1997-11-18 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Methods of making conjugated 4' desmethyl nucleoside analog compounds |
US5618704A (en) | 1990-07-27 | 1997-04-08 | Isis Pharmacueticals, Inc. | Backbone-modified oligonucleotide analogs and preparation thereof through radical coupling |
US5677437A (en) | 1990-07-27 | 1997-10-14 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Heteroatomic oligonucleoside linkages |
US5138045A (en) | 1990-07-27 | 1992-08-11 | Isis Pharmaceuticals | Polyamine conjugated oligonucleotides |
US5602240A (en) | 1990-07-27 | 1997-02-11 | Ciba Geigy Ag. | Backbone modified oligonucleotide analogs |
US5489677A (en) | 1990-07-27 | 1996-02-06 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligonucleoside linkages containing adjacent oxygen and nitrogen atoms |
US5541307A (en) | 1990-07-27 | 1996-07-30 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Backbone modified oligonucleotide analogs and solid phase synthesis thereof |
US5610289A (en) | 1990-07-27 | 1997-03-11 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Backbone modified oligonucleotide analogues |
BR9106702A (pt) | 1990-07-27 | 1993-06-08 | Isis Pharmaceuticals Inc | Analogo de oligonucleotideos e processos para modular a producao de uma proteina por um organismo e para tratar um organismo |
US5608046A (en) | 1990-07-27 | 1997-03-04 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Conjugated 4'-desmethyl nucleoside analog compounds |
IL99066A (en) | 1990-08-03 | 1996-01-31 | Sterling Winthrop Inc | Nuclease-resistant compounds containing oligonucleotide sequences having either or both of the ends, and preparations containing them |
US5245022A (en) | 1990-08-03 | 1993-09-14 | Sterling Drug, Inc. | Exonuclease resistant terminally substituted oligonucleotides |
US5177196A (en) | 1990-08-16 | 1993-01-05 | Microprobe Corporation | Oligo (α-arabinofuranosyl nucleotides) and α-arabinofuranosyl precursors thereof |
US5512667A (en) | 1990-08-28 | 1996-04-30 | Reed; Michael W. | Trifunctional intermediates for preparing 3'-tailed oligonucleotides |
US5214134A (en) | 1990-09-12 | 1993-05-25 | Sterling Winthrop Inc. | Process of linking nucleosides with a siloxane bridge |
US5561225A (en) | 1990-09-19 | 1996-10-01 | Southern Research Institute | Polynucleotide analogs containing sulfonate and sulfonamide internucleoside linkages |
JPH06505704A (ja) | 1990-09-20 | 1994-06-30 | ギリアド サイエンシズ,インコーポレイテッド | 改変ヌクレオシド間結合 |
US5432272A (en) | 1990-10-09 | 1995-07-11 | Benner; Steven A. | Method for incorporating into a DNA or RNA oligonucleotide using nucleotides bearing heterocyclic bases |
US5173414A (en) | 1990-10-30 | 1992-12-22 | Applied Immune Sciences, Inc. | Production of recombinant adeno-associated virus vectors |
CA2095212A1 (en) | 1990-11-08 | 1992-05-09 | Sudhir Agrawal | Incorporation of multiple reporter groups on synthetic oligonucleotides |
US5714331A (en) | 1991-05-24 | 1998-02-03 | Buchardt, Deceased; Ole | Peptide nucleic acids having enhanced binding affinity, sequence specificity and solubility |
US5719262A (en) | 1993-11-22 | 1998-02-17 | Buchardt, Deceased; Ole | Peptide nucleic acids having amino acid side chains |
US5539082A (en) | 1993-04-26 | 1996-07-23 | Nielsen; Peter E. | Peptide nucleic acids |
US5371241A (en) | 1991-07-19 | 1994-12-06 | Pharmacia P-L Biochemicals Inc. | Fluorescein labelled phosphoramidites |
US5571799A (en) | 1991-08-12 | 1996-11-05 | Basco, Ltd. | (2'-5') oligoadenylate analogues useful as inhibitors of host-v5.-graft response |
ATE239484T1 (de) | 1991-10-24 | 2003-05-15 | Isis Pharmaceuticals Inc | Derivatisierte oligonukleotide mit verbessertem aufnahmevermögen |
US5484908A (en) | 1991-11-26 | 1996-01-16 | Gilead Sciences, Inc. | Oligonucleotides containing 5-propynyl pyrimidines |
TW393513B (en) | 1991-11-26 | 2000-06-11 | Isis Pharmaceuticals Inc | Enhanced triple-helix and double-helix formation with oligomers containing modified pyrimidines |
US5565552A (en) | 1992-01-21 | 1996-10-15 | Pharmacyclics, Inc. | Method of expanded porphyrin-oligonucleotide conjugate synthesis |
US5595726A (en) | 1992-01-21 | 1997-01-21 | Pharmacyclics, Inc. | Chromophore probe for detection of nucleic acid |
US5633360A (en) | 1992-04-14 | 1997-05-27 | Gilead Sciences, Inc. | Oligonucleotide analogs capable of passive cell membrane permeation |
US5434257A (en) | 1992-06-01 | 1995-07-18 | Gilead Sciences, Inc. | Binding compentent oligomers containing unsaturated 3',5' and 2',5' linkages |
US5272250A (en) | 1992-07-10 | 1993-12-21 | Spielvogel Bernard F | Boronated phosphoramidate compounds |
US5574142A (en) | 1992-12-15 | 1996-11-12 | Microprobe Corporation | Peptide linkers for improved oligonucleotide delivery |
US5476925A (en) | 1993-02-01 | 1995-12-19 | Northwestern University | Oligodeoxyribonucleotides including 3'-aminonucleoside-phosphoramidate linkages and terminal 3'-amino groups |
EP0804561B1 (en) | 1993-02-12 | 2009-12-30 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Regulated transcription of targeted genes and other biological events |
US5830462A (en) | 1993-02-12 | 1998-11-03 | President & Fellows Of Harvard College | Regulated transcription of targeted genes and other biological events |
GB9304618D0 (en) | 1993-03-06 | 1993-04-21 | Ciba Geigy Ag | Chemical compounds |
AU6412794A (en) | 1993-03-31 | 1994-10-24 | Sterling Winthrop Inc. | Oligonucleotides with amide linkages replacing phosphodiester linkages |
US5502177A (en) | 1993-09-17 | 1996-03-26 | Gilead Sciences, Inc. | Pyrimidine derivatives for labeled binding partners |
EP0728214B1 (en) | 1993-11-09 | 2004-07-28 | Medical College Of Ohio | Stable cell lines capable of expressing the adeno-associated virus replication gene |
DE69433592T2 (de) | 1993-11-09 | 2005-02-10 | Targeted Genetics Corp., Seattle | Die erzielung hoher titer des rekombinanten aav-vektors |
US5457187A (en) | 1993-12-08 | 1995-10-10 | Board Of Regents University Of Nebraska | Oligonucleotides containing 5-fluorouracil |
US5596091A (en) | 1994-03-18 | 1997-01-21 | The Regents Of The University Of California | Antisense oligonucleotides comprising 5-aminoalkyl pyrimidine nucleotides |
US5625050A (en) | 1994-03-31 | 1997-04-29 | Amgen Inc. | Modified oligonucleotides and intermediates useful in nucleic acid therapeutics |
US5525711A (en) | 1994-05-18 | 1996-06-11 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Pteridine nucleotide analogs as fluorescent DNA probes |
US5658785A (en) | 1994-06-06 | 1997-08-19 | Children's Hospital, Inc. | Adeno-associated virus materials and methods |
US5597696A (en) | 1994-07-18 | 1997-01-28 | Becton Dickinson And Company | Covalent cyanine dye oligonucleotide conjugates |
US5580731A (en) | 1994-08-25 | 1996-12-03 | Chiron Corporation | N-4 modified pyrimidine deoxynucleotides and oligonucleotide probes synthesized therewith |
US5856152A (en) | 1994-10-28 | 1999-01-05 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Hybrid adenovirus-AAV vector and methods of use therefor |
WO1996017947A1 (en) | 1994-12-06 | 1996-06-13 | Targeted Genetics Corporation | Packaging cell lines for generation of high titers of recombinant aav vectors |
US5837544A (en) | 1995-02-02 | 1998-11-17 | Cell Genesys, Inc. | Method of inducing a cell to proliferate using a chimeric receptor comprising janus kinase |
US6103521A (en) | 1995-02-06 | 2000-08-15 | Cell Genesys, Inc. | Multispecific chimeric receptors |
WO1996041865A1 (en) * | 1995-06-07 | 1996-12-27 | Ariad Gene Therapeutics, Inc. | Rapamcycin-based regulation of biological events |
US20030206891A1 (en) * | 1995-06-07 | 2003-11-06 | Ariad Gene Therapeutics, Inc. | Rapamycin-based biological regulation |
FR2737730B1 (fr) | 1995-08-10 | 1997-09-05 | Pasteur Merieux Serums Vacc | Procede de purification de virus par chromatographie |
CA2625279A1 (en) | 1995-08-30 | 1997-03-06 | Genzyme Corporation | Chromatographic purification of adenovirus and aav |
JPH11514853A (ja) | 1995-09-08 | 1999-12-21 | ジエンザイム コーポレイション | 遺伝子治療のための改良されたaavベクター |
US5910434A (en) | 1995-12-15 | 1999-06-08 | Systemix, Inc. | Method for obtaining retroviral packaging cell lines producing high transducing efficiency retroviral supernatant |
WO1998002558A2 (en) * | 1996-07-17 | 1998-01-22 | University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey | Chimeric receptors for jak-stat signal transduction |
PT1944362E (pt) | 1997-09-05 | 2016-01-27 | Genzyme Corp | Métodos de produção de preparações de alto título de vetores aav recombinantes desprovidos de adjuvantes |
US6258595B1 (en) | 1999-03-18 | 2001-07-10 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Compositions and methods for helper-free production of recombinant adeno-associated viruses |
US6287860B1 (en) | 2000-01-20 | 2001-09-11 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense inhibition of MEKK2 expression |
US20030158403A1 (en) | 2001-07-03 | 2003-08-21 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Nuclease resistant chimeric oligonucleotides |
US20080081379A1 (en) | 2006-07-13 | 2008-04-03 | Sigler Gerald F | Homogeneous double receptor agglutination assay for immunosuppressant drugs |
WO2008097875A1 (en) | 2007-02-08 | 2008-08-14 | Neurologix, Inc. | Novel methods for treating neurodegenerative disorders |
US8530636B2 (en) | 2008-05-07 | 2013-09-10 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Method for regulating protein function in cells in vivo using synthetic small molecules |
US8826896B1 (en) | 2010-02-04 | 2014-09-09 | Mcp Ip, Llc | Archery bowstring weight |
LT3401400T (lt) | 2012-05-25 | 2019-06-10 | The Regents Of The University Of California | Būdai ir kompozicijos, skirtos rnr molekulės nukreipiamai tikslinės dnr modifikacijai ir rnr molekulės nukreipiamam transkripcijos moduliavimui |
SI3613439T1 (sl) * | 2013-02-15 | 2021-11-30 | The Regents Of The University Of California | Himerni antigenski receptor in postopki njegove uporabe |
DK3027204T3 (da) | 2013-07-29 | 2022-04-19 | 2Seventy Bio Inc | Flerdelte signaleringsproteiner og anvendelser deraf |
KR20230152175A (ko) | 2014-04-18 | 2023-11-02 | 에디타스 메디신, 인코포레이티드 | 암 면역요법을 위한 crispr-cas-관련 방법, 조성물 및 구성성분 |
GB201503133D0 (en) * | 2015-02-24 | 2015-04-08 | Ucl Business Plc And Syncona Partners Llp | Chimeric protein |
WO2016201047A1 (en) | 2015-06-09 | 2016-12-15 | Editas Medicine, Inc. | Crispr/cas-related methods and compositions for improving transplantation |
GB201514875D0 (en) | 2015-08-20 | 2015-10-07 | Autolus Ltd | Receptor |
GB201518816D0 (en) * | 2015-10-23 | 2015-12-09 | Autolus Ltd | Receptor |
CN117402829A (zh) | 2015-12-14 | 2024-01-16 | 贝里坤制药股份有限公司 | 用于治疗性细胞活化或消除的双重控制 |
CA3045667A1 (en) | 2016-12-13 | 2018-06-21 | Seattle Children's Hospital (dba Seattle Children's Research Institute) | Methods of exogenous drug activation of chemical-induced signaling complexes expressed in engineered cells in vitro and in vivo |
WO2018161038A1 (en) | 2017-03-03 | 2018-09-07 | Obsidian Therapeutics, Inc. | Il12 compositions and methods for immunotherapy |
BR112020021856A2 (pt) | 2018-04-27 | 2021-02-23 | Crispr Therapeutics Ag | métodos e composições de depleção de célula t citotóxica |
AU2019260687B2 (en) | 2018-04-27 | 2022-09-22 | Seattle Children's Hospital (dba Seattle Children's Research Institute) | Rapamycin resistant cells |
WO2020097582A1 (en) | 2018-11-08 | 2020-05-14 | WUGEN, Inc. | Compositions and methods for treatment of cancer |
CN114502181A (zh) * | 2019-06-27 | 2022-05-13 | 西雅图儿童医院(Dba西雅图儿童研究所) | 人工抗原特异性免疫调控性t(airt)细胞 |
-
2017
- 2017-12-12 CA CA3045667A patent/CA3045667A1/en active Pending
- 2017-12-12 WO PCT/US2017/065746 patent/WO2018111834A1/en unknown
- 2017-12-12 AU AU2017378153A patent/AU2017378153B2/en active Active
- 2017-12-12 EP EP17881343.2A patent/EP3555296A4/en active Pending
- 2017-12-12 CN CN201780083150.5A patent/CN110191955A/zh active Pending
- 2017-12-12 JP JP2019551916A patent/JP7206214B2/ja active Active
- 2017-12-12 US US16/467,013 patent/US11753460B2/en active Active
-
2023
- 2023-01-04 JP JP2023000038A patent/JP2023036914A/ja active Pending
- 2023-08-08 US US18/446,018 patent/US20240117008A1/en active Pending
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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