JP2020500922A5 - - Google Patents

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  1. がんの治療方法で使用するための抗腫瘍薬であって、一用量の化学療法薬と一用量の切断型ヒトインターロイキン2をコードするコード配列を有するプラスミドを含む弱毒化ネズミチフス菌の組み合わせを含み、前記切断型ヒトインターロイキン2は配列番号2に示されるアミノ酸配列からなり、前記方法は、
    一用量の前記化学療法薬と一用量の前記切断型ヒトインターロイキン2をコードするコード配列を有する前記プラスミドを含む前記弱毒化ネズミチフス菌の前記組み合わせを投与することを含み、
    前記化学療法薬の用量は、前記化学療法薬の最大有効量よりも少なく、
    前記組み合わせは、同用量の前記化学療法薬を前記切断型ヒトインターロイキン2をコードするコード配列を有するプラスミドを含む前記弱毒化ネズミチフス菌なしで投与した場合に比べて腫瘍量を相乗的に減少させ、かつ
    前記組み合わせの毒性は最大有効量の前記化学療法薬の毒性よりも低い、
    抗腫瘍薬。
  2. 前記化学療法薬の用量は約1.25mg/kg以下である、請求項に記載の抗腫瘍薬。
  3. 前記化学療法薬の用量は前記化学療法薬の最大有効量の25%である、請求項に記載の方法。
  4. 前記切断型ヒトインターロイキン2をコードするコード配列を有する前記プラスミドを含む弱毒化ネズミチフス菌の前記用量は約1×109コロニー形成単位である、請求項に記載の抗腫瘍薬。
  5. 前記切断型ヒトインターロイキン2をコードするコード配列を有する前記プラスミドを含む前記弱毒化ネズミチフス菌は経口投与される、請求項に記載の抗腫瘍薬。
  6. 第1の用量の前記化学療法薬と前記用量の前記切断型ヒトインターロイキン2をコードするコード配列を有する前記プラスミドを含む前記弱毒化ネズミチフス菌が第1の日に投与される、請求項に記載の抗腫瘍薬。
  7. 第2の用量の前記化学療法薬が前記第1の日の1週間後の第2の日に投与される、請求項に記載の抗腫瘍薬。
  8. 第3の用量の前記化学療法薬が前記第2の日の1週間後の第3の日に投与される、請求項に記載の抗腫瘍薬。
  9. 複数の用量の前記化学療法薬と複数の用量の前記弱毒化ネズミチフス菌が前記第1の日の後の複数の日に投与される、請求項に記載の方法。
  10. 前記化学療法薬は、ドキソルビシン、カルボプラチン、シスプラチン、シクロホスファミド、ダウノルビシン、オキサリプラチン、5−フルオロウラシル、ゲムシタビンからなる群から選択される、請求項に記載の抗腫瘍薬。
  11. 前記癌は乳がんである、請求項1に記載の抗腫瘍薬。
  12. 前記化学療法薬は、シスプラチン、シクロホスファミド、ダウノルビシン、オキサリプラチン、5−フルオロウラシル、およびゲムシタビンからなる群から選択される、請求項1に記載の抗腫瘍薬。
  13. 前記抗腫瘍薬は、前記組み合わせを投与した患者における体重減少を、該患者に前記化学療法薬の最大有効量を投与した場合に起こるであろう体重減少と比較して低減する、請求項1に記載の抗腫瘍薬。
  14. 前記化学療法薬の用量は約1.25mg/kg以下であり、前記切断型ヒトインターロイキン2をコードするコード配列を有する前記プラスミドを含む前記弱毒化ネズミチフス菌は経口投与される、請求項1に記載の抗腫瘍薬。
  15. がんの治療方法で使用するための弱毒化ネズミチフス菌を含む医薬組成物であって、
    前記弱毒化ネズミチフス菌は切断型ヒトインターロイキン2をコードするコード配列を有するプラスミドを含み、前記切断型ヒトインターロイキン2は配列番号2に示されるアミノ酸配列からなり;
    ここで、前記医薬組成物は、化学療法薬を含むがんの治療方法で使用するための抗腫瘍薬との組み合わせで投与され、
    ここで、前記化学療法薬の用量は、該化学療法剤の最大有効量よりも低く、
    前記組み合わせは、同用量の前記化学療法薬を前記弱毒化ネズミチフス菌を含む組成物なしで投与した場合に比べて、腫瘍量の相乗的が減少をもたらし、
    前記組み合わせの毒性は、最大有効量の前記化学療法薬の毒性よりも低い、医薬組成物。
  16. がんの治療方法で使用するための化学療法薬を含む抗腫瘍薬であって、
    前記抗腫瘍薬は、弱毒化ネズミチフス菌を含むがんの治療方法で使用するための医薬組成物との組み合わせで投与され、
    前記弱毒化ネズミチフス菌は切断型ヒトインターロイキン2をコードするコード配列を有するプラスミドを含み、前記切断型ヒトインターロイキン2は配列番号2に示されるアミノ酸配列からなり;
    ここで、前記化学療法薬の用量は、該化学療法剤の最大有効量よりも低く、
    前記組み合わせは、同用量の前記化学療法薬を前記弱毒化ネズミチフス菌を含む組成物なしで投与した場合に比べて、腫瘍量の相乗的が減少をもたらし、
    前記組み合わせの毒性は、最大有効量の前記化学療法薬の毒性よりも低い、医薬組成物。
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