JP2020203902A - アルコキシフェニル誘導体、ヌクレオシド保護体およびヌクレオチド保護体、オリゴヌクレオチド製造方法、ならびに、置換基除去方法 - Google Patents

Abstract

【課題】従来よりも簡易迅速な液相合成法によるオリゴヌクレオチドの合成が可能となるＴａｇ化されたヌクレオシドおよびヌクレオチド、それらを用いたオリゴヌクレオチドの製造方法、当該アルコキシフェニル誘導体部分の選択的な除去方法、ならびに、それらに用いられるＴａｇ化剤等を提供する。【解決手段】下記部分構造で示されるＴａｇ部を有する、Ｔａｇ化されたヌクレオシドまたはヌクレオチド。（式中、Ｒは、それぞれ独立して、直鎖または分岐の、炭素数１０〜４０のアルキル基を表す。ｍは、１〜５の整数を表す。ｍが２以上の場合には、複数存在するＲＯは同一、または、異なっていてもよい。Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、または、ＮＲＮを表す。ｎは、１〜４の整数を表す。ＲＮは、置換されていてもよい、炭素数１〜６のアルキル基を表す。*は、モノもしくはオリゴヌクレオシドまたはモノもしくはオリゴヌクレオチドとの結合箇所を表す。）【選択図】なし

Description

本発明は、液相合成法によるオリゴヌクレオチドの合成を可能とするアルコキシフェニ
ル誘導体、それを結合したヌクレオシド保護体およびヌクレオチド保護体、それを用いた
簡易的に構築可能なオリゴヌクレオチド製造方法、ならびに、アルコキシフェニル誘導体
を結合したヌクレオシド保護体またはヌクレオチド保護体の選択的なアルコキシフェニル
誘導体部分の除去方法等に関する。

近年、オリゴヌクレオチドは、一般には、原料となるヌクレオチドを逐次連結していく
ことで合成可能であるが、２０ｍｅｒ程度以上のオリゴヌクレオチドを合成する場合には
、２〜３ｍｅｒヌクレオチドのビルディングブロック群を予め調製しておき、これの連結
を繰り返すことで所望の鎖長の生成物を得るブロックマ一合成法や、１０塩基程度以上の
オリゴヌクレオチド間の連結でオリゴヌクレオチドを得るユニットカップリング（フラグ
メン卜縮合）合成法等も利用されている（たとえば、非特許文献１〜３）。ホスホロアミ
ダイト法を用いたオリゴヌクレオチドの固相合成法は、目的物質であるオリゴヌクレオチ
ドの収率を高めるためには、大過剰のヌクレオシドホスホロアミダイト化合物とテトラゾ
ール系化合物とを使用しなければならないという問題点がある。また、固相合成法では、
設備面などのスケールアップに制限があり、また途中段階での反応の進行状況の確認や中
間体の構造解析が難しい面がある。

一方、これまでの液相合成法では、ヌクレオチドの脱保護、カップリング、酸化等の各
工程での精製操作が必要で煩雑となる等、多重合度のオリゴヌクレオチドを迅速に大量に
合成することが難しかった。このため、たとえば、特許文献１、２では、疑似固相保護基
を用いた液相合成の提案がなされているが、たとえば、当該疑似固相保護基の除去にも時
間を要し、さらには、疑似固相保護基を有するオリゴヌクレオチドから当該疑似固相保護
基のみを選択的に除去することが困難であることから、ビルディングブロックやフラグメ
ントの前駆体となる核酸塩基やリン酸基が保護されたヌクレオチド（以下、本明細書中に
おいて、「ヌクレオチド保護体」と呼ぶ場合もある。）の合成も困難であった。また、非
特許文献４では、Ｐｄ触媒を用いる接触還元により疑似固相保護基の除去が行われている
が、毒性のある重金属や危険な水素ガスを使用し、脱保護には２０〜４０時間もの長時間
を要している。また、ヌクレオチドの保護基の一般的な脱保護条件での疑似固相保護基の
除去は行われておらず、その汎用性に課題があった。

特許第５５４８８５２号 国際公開第２０１２／１５７７２３号

Ｓ．Ｌ．Ｂｅａｕｃａｇｅ，Ｄ．Ｅ．Ｂｅｒｇｓｔｏｒｍ，Ｇ．Ｄ．Ｇｌｉｃｋ，Ｒ．Ａ．Ｊｏｎｅｓ；Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ； Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ（２０００） 関根光雄、齋藤烈編、「ゲノムケミストリー−人工核酸を活用する科学的アプローチ」、講談社サイエンティフィック（２００３） Ｃ．−Ｈ．Ｃｈｅｎ，ｅｔ ａｌ．，Ａｕｓｔ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．，２０１０，６３，２２７−２３５． Ｙ．Ｍａｔｓｕｎｏ，ｅｔ ａｌ．，Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，２０１６，１８，８００−８０３．

本発明は、このような事情に照らし、オリゴヌクレオチドの合成のみならず、従来では
困難であったオリゴヌクレオチド保護体の簡易迅速な合成が可能となる汎用性の高いアル
コキシフェニル誘導体を提供することを目的とする。

また、本発明は、オリゴヌクレオチドの合成のみならず、従来では困難であったオリゴ
ヌクレオチド保護体の簡易迅速な合成が可能となる汎用性の高い上記アルコキシフェニル
誘導体が結合した（以下、本明細書中において、「Ｔａｇ化」と呼ぶ場合もある。）ヌク
レオシド保護体およびヌクレオチド保護体（以下、本明細書中において、各々、「Ｔａｇ
化ヌクレオシド保護体」、「Ｔａｇ化ヌクレオチド保護体」と呼ぶ場合もある。）を提供
することを目的とする。

さらに、本発明は、上記アルコキシフェニル誘導体、または、上記Ｔａｇ化ヌクレオシ
ド保護体もしくはＴａｇ化ヌクレオチド保護体を用いた、従来よりも汎用性の高いオリゴ
ヌクレオチドの製造方法（合成方法）を提供することを目的とする。

また、本発明は、Ｔａｇ化ヌクレオシド保護体またはＴａｇ化ヌクレオチド保護体にお
ける、Ｔａｇ部分の選択的な除去方法を提供することを目的とする。なお、本発明におい
て、「Ｔａｇ部分」とは、上記Ｔａｇ化ヌクレオシド保護体またはＴａｇ化ヌクレオチド
保護体における、上記アルコキシフェニル誘導体由来の部分をいう。

本発明者らは、上記課題を解決するため鋭意検討した結果、以下に示す新規アルコキシ
フェニル化合物およびその誘導体の創製に成功し、上記化合物により上記目的を達成でき
ることを見出して、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明の化合物およびその誘導体は、一般式（１）（以下、本明細書中にお
いて、「化合物（１）」と呼ぶ場合もある。また、他の一般式で表される化合物もこれに
準ずる。）で表される。

（式中、
Ｒは、それぞれ独立して、置換されていてもよい、炭素数１０〜４０のアルキル基を表
す。
ｍは、１〜５の整数を表す。ｍが２以上の場合には、複数存在するＲＯは同一、または
、異なっていてもよい。
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、または、ＮＲ^Ｎを表す。
ｎは、１〜４の整数を表す。
Ｒ^Ｎは、置換されていてもよい、炭素数１〜６のアルキル基を表す。）

本発明の化合物またはその誘導体によると、上記一般式（１）で表される構造を有する
ことにより、液相合成法によるオリゴヌクレオチドの合成のみならず、従来では困難であ
ったオリゴヌクレオチド保護体の合成が可能となる。より詳細には、本発明の化合物また
はその誘導体（アルコキシフェニル誘導体）は、ヌクレオシドまたはヌクレオチドとの結
合反応を介して、Ｔａｇ化ヌクレオシド保護体およびＴａｇ化ヌクレオチド保護体を得る
ことが可能である。そして、得られたＴａｇ化ヌクレオシド保護体およびＴａｇ化ヌクレ
オチド保護体は、当該Ｔａｇ部分が上記構造を有するため、極性溶媒の添加により、アミ
ダイトモノマーなどの副原料などとろ過操作などによって簡便に分離することができ、さ
らにＴａｇ部分のみを選択的にかつ速やかに除去することが可能であり、ひいてはオリゴ
ヌクレオチドの合成のみならず、従来では困難であったオリゴヌクレオチド保護体の合成
（製造）が可能となる。

なお、上記化合物の誘導体とは、本発明の作用効果を損なわないものであれば、上記化
合物の化学構造を一部置換したものが広く含まれ、たとえば、末端のカルボキシル基（-
ＣＯＯＨ）基のＯＨ基部分が置換基で置き換わった化合物が含まれる。上記置換基として
は、ヌクレオシドまたはヌクレオチドと結合形成しやすいように脱離能が高い置換基等が
あげられ、たとえば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ等のハロゲン原子や、アルコキシ基で置換され
たアルキルエステル構造などをあげることができる。また、上記置換基として、公知の脱
離基を適宜用いてもよい。

また、本発明の化合物またはその誘導体において、一般式（２）で表される化合物また
はその誘導体であることが好ましい。

（式中、
Ｒ^１、Ｒ^２、および、Ｒ^３は、それぞれ独立して、置換されていてもよい、炭素数１０
〜４０のアルキル基を表す。
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、または、ＮＲ^Ｎを表す。
ｎは、１〜４の整数を表す。
Ｒ^Ｎは、置換されていてもよい、炭素数１〜６のアルキル基を表す。）

また、本発明の化合物またはその誘導体において、一般式（３）で表される化合物また
はその誘導体であってもよい。

（式中、
Ｒは、それぞれ独立して、置換されていてもよい、炭素数１０〜４０のアルキル基を表
す。
ｍは、１〜５の整数を表す。ｍが２以上の場合には、複数存在するＲＯは、同一、また
は、異なっていてもよい。
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、または、ＮＲ^Ｎを表す。
ｎは、１〜４の整数を表す。
Ｒ^Ｎは、置換されていてもよい、炭素数１〜６のアルキル基を表す。
Ｙは、下記一般式（４）、または、一般式（５）を表す。）

（式中、
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合に
は、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｂは、水素原子、保護されていてもよい水酸基、または、ハロゲンを表す。Ｂが２以上
存在する場合には、複数存在するＢは、同一、または、異なっていてもよい。
Ｗは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｒ^４は、電子求引性基を有する、炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｒ^４が２以上存在
する場合には、複数存在するＲ^４は同一、または、異なっていてもよい。
Ｚは、Ｏ、または、Ｓを表す。Ｚが２以上存在する場合には、複数存在するＺは、同一
、または、異なっていてもよい。
ｙ１は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、上記一般式（３）における結合箇所を表す。）

（式中、
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合に
は、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｑは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｖは、炭素数１〜６のアルコキシ基、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基、または、４位
窒素原子が保護基で保護され、さらに置換されていてもよいピペラジノ基を表す。Ｖが２
以上存在する場合には、複数存在するＶは同一、または、異なっていてもよい。
ｙ２は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、上記一般式（３）における結合箇所を表す。）

上記構成を有する場合、上記Ｔａｇ化ヌクレオシド保護体およびＴａｇ化ヌクレオチド
保護体となるが、Ｔａｇ部分が上記構造を有するため、特に液相合成（疑似液相合成を含
む）において、極性溶媒の添加により、アミダイトモノマーなどの副原料などとろ過操作
などによって簡便に分離することができ、さらにＴａｇ部分のみを選択的にかつ速やかに
除去することが可能であり、オリゴヌクレオチドの合成のみならず、従来では困難であっ
たオリゴヌクレオチド保護体の合成が可能となる。

また、本発明におけるヌクレオシドは、一般には、プリンまたはピリミジン塩基と糖が
グリコシド結合したものを表すが、本発明の作用効果を損なわないものであれば、その類
縁体や当該一般構造を一部置換したものが広く含まれる。たとえば、塩基部分が必ずしも
プリンまた、ピリミジン構造ではないもの（たとえば、修飾塩基等）や、糖部分がＤ−リ
ボースまたはデオキシ−Ｄ−リボースではないもの（たとえば、一般式（５）、（８）で
示されるような、モルフォリノ型のモルフォリノヌクレオシド）などをあげることができ
る。

また、本発明におけるヌクレオチドは、一般には、プリンまたはピリミジン塩基と糖が
グリコシド結合した上記ヌクレオシドのリン酸エステルを表すが、本発明の作用効果を損
なわないものであれば、その類縁体や当該一般構造を一部置換したものが広く含まれる。
たとえば、塩基部分が必ずしもプリンまたはピリミジン構造ではないもの（たとえば、修
飾塩基等）や、糖部分がＤ−リボースまたはデオキシ−Ｄ−リボースではないもの（たと
えば、モルフォリノ型のモルフォリノヌクレオチド）、また、リン酸エステル部分の１つ
のＯ原子がＳ原子に置き換わったホスホロチオエートの場合などをあげることができる。

また、本発明の化合物またはその誘導体において、一般式（６）で表される化合物また
はその誘導体であることが好ましい。

（式中、
Ｒ^１、Ｒ^２、および、Ｒ^３は、それぞれ独立して、置換されていてもよい、炭素数１０
〜４０のアルキル基を表す。
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、または、ＮＲ^Ｎを表す。
ｎは、１〜４の整数を表す。
Ｒ^Ｎは、置換されていてもよい、炭素数１〜６のアルキル基を表す。
Ｙは、下記一般式（４）、または、一般式（５）を表す。）

（式中、
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合に
は、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｂは、水素原子、保護されていてもよい水酸基、または、ハロゲンを表す。Ｂが２以上
存在する場合には、複数存在するＢは、同一、または、異なっていてもよい。
Ｗは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｒ^４は、電子求引性基を有する、炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｒ^４が２以上存在
する場合には、複数存在するＲ^４は同一、または、異なっていてもよい。
Ｚは、Ｏ、または、Ｓを表す。Ｚが２以上存在する場合には、複数存在するＺは、同一
、または、異なっていてもよい。
ｙ１は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、上記一般式（６）における結合箇所を表す。）

（式中、
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合に
は、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｑは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｖは、炭素数１〜６のアルコキシ基、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基、または、４位
窒素原子が保護基で保護され、さらに置換されていてもよいピペラジノ基を表す。Ｖが２
以上存在する場合には、複数存在するＶは同一、または、異なっていてもよい。
ｙ２は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、上記一般式（６）における結合箇所を表す。）

また、本発明の化合物またはその誘導体において、Ｗが、水素原子、トリチル基、ジ（
Ｃ_１−６アルコキシ）トリチル基、モノ（Ｃ_１−１８アルコキシ）トリチル基、９−（９
−フェニル）キサンテニル基、または、９−（９−フェニル）チオキサンテニル基である
ことが好ましい。Ｗが上記いずれかである場合、より簡便にオリゴヌクレオチドの合成を
行うことができる。

また、本発明の化合物またはその誘導体において、Ｒ^４が、２位に電子求引性基を有す
るエチル基であることが好ましい。

また、本発明の化合物またはその誘導体において、Ｑが、水素原子、トリチル基、ジ（
Ｃ_１−６アルコキシ）トリチル基、モノ（Ｃ_１−１８アルコキシ）トリチル基、９−（９
−フェニル）キサンテニル基、または、９−（９−フェニル）チオキサンテニル基である
ことが好ましい。Ｑが上記いずれかである場合、より簡便にオリゴヌクレオチドの合成を
行うことができる。

また、本発明の化合物またはその誘導体において、ｙ１、または、ｙ２が、１〜１００
であってもよい。

また、本発明の化合物またはその誘導体において、ｙ１、または、ｙ２が、１〜３０で
あってもよい。

また、本発明の化合物またはその誘導体において、ｙ１、または、ｙ２が、０であって
もよい。

また、本発明の化合物またはその誘導体において、ｎが、１、または、２であることが
好ましい。

また、本発明の化合物またはその誘導体において、ｍが、２〜４の整数であることが好
ましい。

一方、本発明の製造方法は、一般式（３）で表される化合物またはその誘導体を還元処
理する一般式（７）または（８）で表される化合物を得る工程（１）を含むものである。

（式中、
Ｒは、それぞれ独立して、置換されていてもよい、炭素数１０〜４０のアルキル基を表
す。
ｍは、１〜５の整数を表す。ｍが２以上の場合には、複数存在するＲＯは、同一、また
は、異なっていてもよい。
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、または、ＮＲ^Ｎを表す。
ｎは、１〜４の整数を表す。
Ｒ^Ｎは、置換されていてもよい、炭素数１〜６のアルキル基を表す。
Ｙは、下記一般式（４）、または、一般式（５）を表す。）

（式中、
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合に
は、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｂは、水素原子、保護されていてもよい水酸基、または、ハロゲンを表す。Ｂが２以上
存在する場合には、複数存在するＢは、同一、または、異なっていてもよい。
Ｗは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｒ^４は、電子求引性基を有する、炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｒ^４が２以上存在
する場合には、複数存在するＲ^４は同一、または、異なっていてもよい。
Ｚは、Ｏ、または、Ｓを表す。Ｚが２以上存在する場合には、複数存在するＺは、同一
、または、異なっていてもよい。
ｙ１は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、上記一般式（３）における結合箇所を表す。）

（式中、
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合に
は、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｑは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｖは、炭素数１〜６のアルコキシ基、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基、または、４位
窒素原子が保護基で保護され、さらに置換されていてもよいピペラジノ基を表す。Ｖが２
以上存在する場合には、複数存在するＶは同一、または、異なっていてもよい。
ｙ２は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、上記一般式（３）における結合箇所を表す。）

（式中、
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合に
は、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｂは、水素原子、保護されていてもよい水酸基、または、ハロゲンを表す。Ｂが２以上
存在する場合には、複数存在するＢは、同一、または、異なっていてもよい。
Ｗは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｒ^４は、電子求引性基を有する、炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｒ^４が２以上存在
する場合には、複数存在するＲ^４は同一、または、異なっていてもよい。
Ｚは、Ｏ、または、Ｓを表す。Ｚが２以上存在する場合には、複数存在するＺは、同一
、または、異なっていてもよい。
ｙ１は、０以上の任意の整数を表す。）

（式中、
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合に
は、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｑは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｖは、炭素数１〜６のアルコキシ基、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基、または、４位
窒素原子が保護基で保護され、さらに置換されていてもよいピペラジノ基を表す。Ｖが２
以上存在する場合には、複数存在するＶは同一、または、異なっていてもよい。
ｙ２は、０以上の任意の整数を表す。）

本発明の製造方法によると、上記Ｔａｇ化ヌクレオシド保護体およびＴａｇ化ヌクレオ
チド保護体を用いるため、特に液相合成（疑似液相合成を含む）において、極性溶媒の添
加により、アミダイトモノマーなどの副原料などとろ過操作などによって簡便に分離する
ことができ、さらにＴａｇ部分のみを選択的にかつ速やかに除去することが可能であり、
オリゴヌクレオチドの合成のみならず、従来では困難であったオリゴヌクレオチド保護体
の合成が可能となる。また、たとえば、特許文献２の提案に比べ、本発明の製造方法では
、より温和な条件下（たとえば、アンモニア水中３５℃）での置換基除去（Ｔａｇ部分の
脱離反応）が可能となり、また、より短時間での製造が可能となる。

また、本発明のオリゴヌクレオチド保護体の製造方法において、一般式（６）で表され
る化合物またはその誘導体を還元処理する工程（１）を含むことが好ましい。

（式中、
Ｒ^１、Ｒ^２、および、Ｒ^３は、それぞれ独立して、置換されていてもよい、炭素数１０
〜４０のアルキル基を表す。
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、または、ＮＲ^Ｎを表す。
ｎは、１〜４の整数を表す。
Ｒ^Ｎは、置換されていてもよい、炭素数１〜６のアルキル基を表す。
Ｙは、下記一般式（４）、または、一般式（５）を表す。）

（式中、
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合に
は、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｂは、水素原子、保護されていてもよい水酸基、または、ハロゲンを表す。Ｂが２以上
存在する場合には、複数存在するＢは、同一、または、異なっていてもよい。
Ｗは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｒ^４は、電子求引性基を有する、炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｒ^４が２以上存在
する場合には、複数存在するＲ^４は同一、または、異なっていてもよい。
Ｚは、Ｏ、または、Ｓを表す。Ｚが２以上存在する場合には、複数存在するＺは、同一
、または、異なっていてもよい。
ｙ１は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、上記一般式（６）における結合箇所を表す。）

（式中、
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合に
は、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｑは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｖは、炭素数１〜６のアルコキシ基、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基、または、４位
窒素原子が保護基で保護され、さらに置換されていてもよいピペラジノ基を表す。Ｖが２
以上存在する場合には、複数存在するＶは同一、または、異なっていてもよい。
ｙ２は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、上記一般式（６）における結合箇所を表す。）

（式中、
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合に
は、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｂは、水素原子、保護されていてもよい水酸基、または、ハロゲンを表す。Ｂが２以上
存在する場合には、複数存在するＢは、同一、または、異なっていてもよい。
Ｗは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｒ^４は、電子求引性基を有する、炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｒ^４が２以上存在
する場合には、複数存在するＲ^４は同一、または、異なっていてもよい。
Ｚは、Ｏ、または、Ｓを表す。Ｚが２以上存在する場合には、複数存在するＺは、同一
、または、異なっていてもよい。
ｙ１は、０以上の任意の整数を表す。）

（式中、
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合に
は、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｑは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｖは、炭素数１〜６のアルコキシ基、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基、または、４位
窒素原子が保護基で保護され、さらに置換されていてもよいピペラジノ基を表す。Ｖが２
以上存在する場合には、複数存在するＶは同一、または、異なっていてもよい。
ｙ２は、０以上の任意の整数を表す。）

また、本発明の製造方法において、上記還元処理が、ホウ素含有還元剤を用いる、また
は、ホウ素含有還元剤とアミンとを用いるものであることが好ましい。上記構成を有する
ことにより、オリゴヌクレオチド保護体をより簡便に合成することができる。

また、本発明の製造方法において、上記ホウ素含有還元剤が、水素化ホウ素リチウム、
水素化ホウ素ナトリウム、水素化トリエチルホウ素リチウム、水素化ホウ素テトラブチル
アンモニウムであることが好ましい。上記構成を有することにより、オリゴヌクレオチド
保護体をより収率よく簡便に合成することができる。

また、本発明の製造方法において、Ｗが、水素原子、トリチル基、ジ（Ｃ_１−６アルコ
キシ）トリチル基、モノ（Ｃ_１−１８アルコキシ）トリチル基、９−（９−フェニル）キ
サンテニル基、または、９−（９−フェニル）チオキサンテニル基であることが好ましい
。Ｗが上記いずれかである場合、より簡便にオリゴヌクレオチド保護体の合成を行うこと
ができる。

また、本発明の製造方法において、Ｒ^４が、２位に電子求引性基を有するエチル基であ
ることが好ましい。

また、本発明の製造方法において、Ｑが、水素原子、トリチル基、ジ（Ｃ_１−６アルコ
キシ）トリチル基、モノ（Ｃ_１−１８アルコキシ）トリチル基、９−（９−フェニル）キ
サンテニル基、または、９−（９−フェニル）チオキサンテニル基であることが好ましい
。Ｑが上記いずれかである場合、より簡便にオリゴヌクレオチドの合成を行うことができ
る。

また、本発明の製造方法において、ｙ１、または、ｙ２が、１〜１００であってもよい
。

また、本発明の製造方法において、ｙ１、または、ｙ２が、１〜３０であってもよい。

また、本発明の製造方法において、ｙ１、または、ｙ２が、０であってもよい。

また、本発明の製造方法において、ｎが、１、または、２であることが好ましい。

また、本発明の製造方法において、ｍが、２〜４の整数であることが好ましい。

他方、本発明のＴａｇ部分除去方法（置換基除去方法）は、一般式（３）で表される化
合物またはその誘導体を還元処理する工程（１）を含む。

（式中、
Ｒは、それぞれ独立して、置換されていてもよい、炭素数１０〜４０のアルキル基を表
す。
ｍは、１〜５の整数を表す。ｍが２以上の場合には、複数存在するＲＯは、同一、また
は、異なっていてもよい。
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、または、ＮＲ^Ｎを表す。
ｎは、１〜４の整数を表す。
Ｒ^Ｎは、置換されていてもよい、炭素数１〜６のアルキル基を表す。
Ｙは、下記一般式（４）、または、一般式（５）を表す。）

（式中、
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合に
は、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｂは、水素原子、保護されていてもよい水酸基、または、ハロゲンを表す。Ｂが２以上
存在する場合には、複数存在するＢは、同一、または、異なっていてもよい。
Ｗは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｒ^４は、電子求引性基を有する、炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｒ^４が２以上存在
する場合には、複数存在するＲ^４は同一、または、異なっていてもよい。
Ｚは、Ｏ、または、Ｓを表す。Ｚが２以上存在する場合には、複数存在するＺは、同一
、または、異なっていてもよい。
ｙ１は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、上記一般式（３）における結合箇所を表す。）

（式中、
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合に
は、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｑは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｖは、炭素数１〜６のアルコキシ基、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基、または、４位
窒素原子が保護基で保護され、さらに置換されていてもよいピペラジノ基を表す。Ｖが２
以上存在する場合には、複数存在するＶは同一、または、異なっていてもよい。
ｙ２は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、上記一般式（３）における結合箇所を表す。）

本発明のＴａｇ部分除去方法によると、上記Ｔａｇ化ヌクレオシド保護体およびＴａｇ
化ヌクレオチド保護体を用いるため、当該Ｔａｇ部分のみを選択的にかつ速やかに除去す
ることが可能である。また、上記作用効果を奏するのは、一般式（３）等におけるフェニ
ル基に直接結合しているカルボニル基（Ｃ＝Ｏ基）、および、当該カルボニル基に結合し
ているＸ原子（Ｏ、Ｓ、ＮＨ、または、ＮＲ^Ｎ）がＬｉＢＨ_４等の還元剤と何らかの相互
作用を形成し、より好適に還元反応がＴａｇ化合物部位で行われ易くなるため、選択的に
、より速やかに除去反応が進行するのではないかと推測しているが、当該推測により権利
範囲を限定するものではない。

また、本発明のＴａｇ部分除去方法において、一般式（６）で表される化合物またはそ
の誘導体を還元処理する工程（１）を含むことが好ましい。

（式中、
Ｒ^１、Ｒ^２、および、Ｒ^３は、それぞれ独立して、置換されていてもよい、炭素数１０
〜４０のアルキル基を表す。
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、または、ＮＲ^Ｎを表す。
ｎは、１〜４の整数を表す。
Ｒ^Ｎは、置換されていてもよい、炭素数１〜６のアルキル基を表す。
Ｙは、下記一般式（４）、または、一般式（５）を表す。）

（式中、
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合に
は、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｂは、水素原子、保護されていてもよい水酸基、または、ハロゲンを表す。Ｂが２以上
存在する場合には、複数存在するＢは、同一、または、異なっていてもよい。
Ｗは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｒ^４は、電子求引性基を有する、炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｒ^４が２以上存在
する場合には、複数存在するＲ^４は同一、または、異なっていてもよい。
Ｚは、Ｏ、または、Ｓを表す。Ｚが２以上存在する場合には、複数存在するＺは、同一
、または、異なっていてもよい。
ｙ１は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、上記一般式（６）における結合箇所を表す。）

（式中、
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合に
は、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｑは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｖは、炭素数１〜６のアルコキシ基、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基、または、４位
窒素原子が保護基で保護され、さらに置換されていてもよいピペラジノ基を表す。Ｖが２
以上存在する場合には、複数存在するＶは同一、または、異なっていてもよい。
ｙ２は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、上記一般式（６）における結合箇所を表す。）

また、本発明のＴａｇ部分除去方法において、上記還元処理が、ホウ素含有還元剤を用
いる、または、ホウ素含有還元剤とアミンとを用いるものであることが好ましい。上記構
成を有することにより、Ｔａｇ化ヌクレオシド保護体またはＴａｇ化ヌクレオチド保護体
における、Ｔａｇ部分の選択的除去を簡便に行うことができる。

また、本発明のＴａｇ部分除去方法において、上記ホウ素含有還元剤が、水素化ホウ素
リチウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化トリエチルホウ素リチウム、水素化ホウ素テ
トラブチルアンモニウムであることが好ましい。上記構成を有することにより、Ｔａｇ化
ヌクレオシド保護体またはＴａｇ化ヌクレオチド保護体における、Ｔａｇ部分の選択的除
去をより収率よく行うことができる。

本発明の化合物またはその誘導体（化合物（１）、（２）等。アルコキシフェニル誘導
体。）は、新規化合物であって、これを用いることにより、上記Ｔａｇ化ヌクレオシド保
護体およびヌクレオチド保護体を簡便に得ることが可能となる。

また、本発明の化合物またはその誘導体（化合物（３）、（６）等。Ｔａｇ化ヌクレオ
シド保護体およびＴａｇ化ヌクレオチド保護体等。）は、Ｔａｇ部分が上記構造を有する
ため、特に液相合成（疑似液相合成を含む）において、極性溶媒の添加により、アミダイ
トモノマーなどの副原料などとろ過操作などによって簡便に分離することができ、さらに
Ｔａｇ部分のみを選択的にかつ速やかに除去することが可能であり、液相合成法によるオ
リゴヌクレオチドの合成のみならず、従来では困難であったオリゴヌクレオチド保護体の
合成が可能となる。

また、本発明の化合物またはその誘導体（化合物（７）、（８）等。オリゴヌクレオチ
ド等。）の製造方法は、上記Ｔａｇ化ヌクレオシド保護体およびＴａｇ化ヌクレオチド保
護体を用いるため、従来よりも簡易迅速な液相合成法によるオリゴヌクレオチドの合成が
可能となる。

また、本発明の化合物またはその誘導体（化合物（１）、（２）、（３）、（６）等。
アルコキシフェニル誘導体、Ｔａｇ化ヌクレオシド保護体およびＴａｇ化ヌクレオチド保
護体等。）のＴａｇ部分除去方法（置換基除去方法）は、上記Ｔａｇ化ヌクレオシド保護
体およびＴａｇ化ヌクレオチド保護体を用いるため、当該Ｔａｇ部分のみを温和な条件下
で選択的にかつ速やかに除去することが可能である。

以下、本発明の実施の形態について詳細に説明する。

〔アルコキシフェニル化合物およびその誘導体〕
本発明のアルコキシフェニル化合物およびその誘導体は、一般式（１）で表される化合
物またはその誘導体である。

（式中、
Ｒは、それぞれ独立して、置換されていてもよい、炭素数１０〜４０のアルキル基を表
す。
ｍは、１〜５の整数を表す。ｍが２以上の場合には、複数存在するＲＯは同一、または
、異なっていてもよい。
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、または、ＮＲ^Ｎを表す。
ｎは、１〜４の整数を表す。
Ｒ^Ｎは、置換されていてもよい、炭素数１〜６のアルキル基を表す。）

上記一般式（１）において、Ｒは、それぞれ独立して、置換されていてもよい、炭素数
１０〜４０のアルキル基を表す。上記Ｒは、炭素数１３〜３０のアルキル基であってもよ
く、炭素数１５〜２０のアルキル基であってもよく、なかでも炭素数１８のアルキル基が
好適なものとしてあげることができる。また、上記Ｒは、複数存在する場合にはそれぞれ
独立して、直鎖アルキル基であっても、分岐アルキル基であってもよいが、直鎖アルキル
基であることが好ましい。また、上記Ｒが炭素原子数１０から４０のアルキル基であるこ
とにより、本発明のＴａｇ化ヌクレオシド保護体およびＴａｇ化ヌクレオチド保護体の合
成が容易となるとともに、溶解度や分離能の向上作用も得ることができる。

上記一般式（１）において、ｍは、１〜５の整数を表す。ｍが２以上の場合には、複数
存在するＲＯは同一、または、異なっていてもよい。ｍが、２〜４の整数であることが好
ましく、ｍが、３であることがより好ましい。また、上記ＲＯ基は、フェニル基に直接結
合しているカルボニル基（Ｃ＝Ｏ基）を１位とした場合、３位、４位、または、５位に結
合していることが好ましく、ｍ＝３の場合には、３位、４位、または、５位に結合してい
ることが好ましい。また、上記ｍの値を上記範囲内で調整することにより、本発明のＴａ
ｇ化ヌクレオシド保護体およびＴａｇ化ヌクレオチド保護体の非極性溶媒に対する溶解能
を調整することができる。

上記一般式（１）において、Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、または、ＮＲ^Ｎを表す。なかでも、
Ｘが、Ｏであることが好ましい。

上記一般式（１）において、ｎは、１〜４の整数を表す。なかでも、ｎが、１、または
、２であることが好ましい。

上記一般式（１）において、Ｒ^Ｎは、置換されていてもよい、炭素数１〜６のアルキル
基を表す。上記Ｒ^Ｎとして、たとえば、メチル基、エチル基、１−プロピル基、１−メチ
ル−１−エチル基、１−ブチル基、１−メチル−１−プロピル基、１，１−ジメチル−１
−エチル基、２−メチル−１−プロピル基、１−ペンチル基、２−ペンチル基をあげるこ
とができる。

また、本発明において、上記アルコキシフェニル化合物およびその誘導体は、一般式（
２）表される化合物またはその誘導体であることが好ましい。

（式中、
Ｒ^１、Ｒ^２、および、Ｒ^３は、それぞれ独立して、置換されていてもよい、炭素数１０
〜４０のアルキル基を表す。
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、または、ＮＲ^Ｎを表す。
ｎは、１〜４の整数を表す。
Ｒ^Ｎは、置換されていてもよい、炭素数１〜６のアルキル基を表す。）

上記一般式（２）において、Ｒ^１、Ｒ^２、および、Ｒ^３は、それぞれ独立して、置換さ
れていてもよい、炭素数１０〜４０のアルキル基を表す。上記Ｒ^１、Ｒ^２、および、Ｒ^３
は、炭素数１３〜３０のアルキル基であってもよく、炭素数１５〜２０のアルキル基であ
ってもよく、なかでも炭素数１８のアルキル基が好適なものとしてあげることができる。
また、上記Ｒ^１、Ｒ^２、および、Ｒ^３は、それぞれ独立して、直鎖アルキル基であっても
、分岐アルキル基であってもよいが、すべて直鎖アルキル基であることが好ましい。

上記一般式（２）において、Ｘ、ｎ、および、Ｒ^Ｎは、上記一般式（１）と同様である
。

また、本発明のアルコキシフェニル化合物およびその誘導体は、その合成手法を実施例
に例示しているが、その他、市販の原料を用いて公知の方法を用いて合成してもよい。

〔Ｔａｇ化ヌクレオシド保護体およびＴａｇ化ヌクレオチド保護体等〕
本発明におけるＴａｇ化ヌクレオシド保護体およびＴａｇ化ヌクレオチド保護体は、一
般式（３）で表される化合物またはその誘導体である。

（式中、
Ｒは、それぞれ独立して、置換されていてもよい、炭素数１０〜４０のアルキル基を表
す。
ｍは、１〜５の整数を表す。ｍが２以上の場合には、複数存在するＲＯは、同一、また
は、異なっていてもよい。
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、または、ＮＲ^Ｎを表す。
ｎは、１〜４の整数を表す。
Ｒ^Ｎは、置換されていてもよい、炭素数１〜６のアルキル基を表す。
Ｙは、下記一般式（４）、または、一般式（５）を表す。）

（式中、
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合に
は、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｂは、水素原子、保護されていてもよい水酸基、または、ハロゲンを表す。Ｂが２以上
存在する場合には、複数存在するＢは、同一、または、異なっていてもよい。
Ｗは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｒ^４は、電子求引性基を有する、炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｒ^４が２以上存在
する場合には、複数存在するＲ^４は同一、または、異なっていてもよい。
Ｚは、Ｏ、または、Ｓを表す。Ｚが２以上存在する場合には、複数存在するＺは、同一
、または、異なっていてもよい。
ｙ１は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、上記一般式（３）における結合箇所を表す。）

（式中、
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合に
は、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｑは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｖは、炭素数１〜６のアルコキシ基、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基、または、４位
窒素原子が保護基で保護され、さらに置換されていてもよいピペラジノ基を表す。Ｖが２
以上存在する場合には、複数存在するＶは同一、または、異なっていてもよい。
ｙ２は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、上記一般式（３）における結合箇所を表す。）

上記一般式（３）において、Ｒ、ｍ、Ｘ、ｎ、Ｒ^Ｎは、上記一般式（１）と同様である
。

上記一般式（３）において、Ｙは、下記一般式（４）、または、一般式（５）を表す。

上記一般式（４）において、Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａ
ｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていても
よい。

上記Ｂａｓｅとして、たとえば、アデニル基、グアニル基、シトシル基、チミニル基、
若しくはウラシル基、および、これらの誘導体、ならびに、これらの修飾体をあげること
ができる。上記修飾体として、たとえば、極性基等が公知の保護基等で保護されたもので
あってもよい。また、オリゴヌクレオチド中に複数存在するＢａｓｅは、同一、または、
異なっていてもよい。

上記一般式（４）において、Ｂは、水素原子、保護されていてもよい水酸基、または、
ハロゲンを表す。Ｂが２以上存在する場合には、複数存在するＢは、同一、または、異な
っていてもよい。また、保護されている水酸基の場合には、保護基、保護方法として公知
の手法を適宜用いることができる。

上記一般式（４）において、Ｗは、水素原子、または、保護基を表す。Ｗが保護基の場
合には、保護基、保護方法として公知の手法を適宜用いることができる。

また、Ｗが、水素原子、トリチル基、ジ（Ｃ_１−６アルコキシ）トリチル基、モノ（Ｃ
_１−１８アルコキシ）トリチル基、９−（９−フェニル）キサンテニル基、または、９−
（９−フェニル）チオキサンテニル基であることが好ましい。Ｗが上記いずれかである場
合、より簡便にオリゴヌクレオチドの合成を行うことができる。

上記一般式（４）において、Ｒ^４は、電子求引性基を有する、炭素数１〜４のアルキル
基を表す。Ｒ^４が２以上存在する場合には、複数存在するＲ^４は同一、または、異なって
いてもよい。また、Ｒ^４が、２位に電子求引性基を有するエチル基であることが好ましい
。また、上記電子求引性基としては、たとえば、シアノ基が好ましい例としてあげること
ができる。

上記一般式（４）において、Ｚは、Ｏ、または、Ｓを表す。Ｚが２以上存在する場合に
は、複数存在するＺは、同一、または、異なっていてもよい。

上記一般式（４）において、ｙ１は、０以上の任意の整数を表す。ｙ１が、１〜１００
であってもよく、１〜５０であってもよく、１〜３０であってもよく、１〜２０であって
もよく、１〜１０であってもよく、０であってもよい。

上記一般式（４）において、＊は、上記一般式（３）における結合箇所を表す。

上記一般式（５）において、Ｂａｓｅは、上記一般式（４）と同様である。

上記一般式（５）において、Ｑは、水素原子、または、保護基を表す。Ｑが保護基の場
合には、保護基、保護方法として公知の手法を適宜用いることができる。

また、Ｑが、水素原子、トリチル基、ジ（Ｃ_１−６アルコキシ）トリチル基、モノ（Ｃ
_１−１８アルコキシ）トリチル基、９−（９−フェニル）キサンテニル基、または、９−
（９−フェニル）チオキサンテニル基であることが好ましい。Ｑが上記いずれかである場
合、より簡便にオリゴヌクレオチドの合成を行うことができる。

上記一般式（５）において、Ｖは、炭素数１〜６のアルコキシ基、ジ（Ｃ_１−６アルキ
ル）アミノ基、または、４位窒素原子が保護基で保護され、さらに置換されていてもよい
ピペラジノ基を表す。Ｖが２以上存在する場合には、複数存在するＶは同一、または、異
なっていてもよい。

上記一般式（５）において、ｙ２は、０以上の任意の整数を表す。ｙ２が、１〜１００
であってもよく、１〜５０であってもよく、１〜３０であってもよく、１〜２０であって
もよく、１〜１０であってもよく、０であってもよい。

上記一般式（５）において、＊は、上記一般式（３）における結合箇所を表す。

また、本発明のＴａｇ化ヌクレオシド保護体およびＴａｇ化ヌクレオチド保護体は、一
般式（６）表される化合物またはその誘導体であることが好ましい。

（式中、
Ｒ^１、Ｒ^２、および、Ｒ^３は、それぞれ独立して、置換されていてもよい、炭素数１０
〜４０のアルキル基を表す。
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、または、ＮＲ^Ｎを表す。
ｎは、１〜４の整数を表す。
Ｒ^Ｎは、置換されていてもよい、炭素数１〜６のアルキル基を表す。
Ｙは、下記一般式（４）、または、一般式（５）を表す。）

（式中、
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合に
は、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｂは、水素原子、保護されていてもよい水酸基、または、ハロゲンを表す。Ｂが２以上
存在する場合には、複数存在するＢは、同一、または、異なっていてもよい。
Ｗは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｒ^４は、電子求引性基を有する、炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｒ^４が２以上存在
する場合には、複数存在するＲ^４は同一、または、異なっていてもよい。
Ｚは、Ｏ、または、Ｓを表す。Ｚが２以上存在する場合には、複数存在するＺは、同一
、または、異なっていてもよい。
ｙ１は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、上記一般式（６）における結合箇所を表す。）

（式中、
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合に
は、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｑは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｖは、炭素数１〜６のアルコキシ基、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基、または、４位
窒素原子が保護基で保護され、さらに置換されていてもよいピペラジノ基を表す。Ｖが２
以上存在する場合には、複数存在するＶは同一、または、異なっていてもよい。
ｙ２は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、上記一般式（６）における結合箇所を表す。）

上記一般式（６）において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｘ、ｎ、および、Ｒ^Ｎは、上記一般式
（２）と同様である。

上記一般式（６）において、Ｙは、上記一般式（３）と同様である。

また、本発明のＴａｇ化ヌクレオシド保護体およびＴａｇ化ヌクレオチド保護体は、そ
の合成手法を実施例に例示しているが、その他、市販の原料を用いて公知の方法を用いて
合成してもよい。

本発明のＴａｇ化ヌクレオシド保護体およびＴａｇ化ヌクレオチド保護体の製造方法（
合成方法）として、たとえば、上記アルコキシフェニル化合物またはその誘導体と、ヌク
レオシドまたはヌクレオチドとを結合させる方法で得ることができる。結合手法として、
たとえば、上記アルコキシフェニル化合物またはその誘導体と、ヌクレオシドまたはヌク
レオチドとを縮合反応させる方法をあげることができる。上記縮合反応を用いる場合、た
とえば、一般式（１）または（２）で表される上記アルコキシフェニル化合物と、ヌクレ
オシドまたはヌクレオチドとを縮合剤を用いて結合させる方法や、置換基等で反応性を高
めた一般式（１）または（２）で表される上記アルコキシフェニル化合物の誘導体（たと
えば、エステル誘導体、酸クロリド誘導体等）と、ヌクレオシドまたはヌクレオチドとを
用いて結合させる方法や、一般式（１）または（２）で表される上記アルコキシフェニル
化合物と、置換基等で反応性を高めたヌクレオシドまたはヌクレオチドとを用いて結合さ
せる方法を適宜用いることができる。

〔オリゴヌクレオチド保護体の製造方法、および、Ｔａｇ部分除去方法等〕
本発明のオリゴヌクレオチド保護体の製造方法（合成方法）、および、本発明のＴａｇ
部分除去方法（置換基除去方法）は、一般式（３）で表される化合物またはその誘導体を
還元処理する工程（１）を含むものである。

（式中、
Ｒは、それぞれ独立して、置換されていてもよい、炭素数１０〜４０のアルキル基を表
す。
ｍは、１〜５の整数を表す。ｍが２以上の場合には、複数存在するＲＯは、同一、また
は、異なっていてもよい。
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、または、ＮＲ^Ｎを表す。
ｎは、１〜４の整数を表す。
Ｒ^Ｎは、置換されていてもよい、炭素数１〜６のアルキル基を表す。
Ｙは、下記一般式（４）、または、一般式（５）を表す。）

（式中、
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合に
は、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｂは、水素原子、保護されていてもよい水酸基、または、ハロゲンを表す。Ｂが２以上
存在する場合には、複数存在するＢは、同一、または、異なっていてもよい。
Ｗは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｒ^４は、電子求引性基を有する、炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｒ^４が２以上存在
する場合には、複数存在するＲ^４は同一、または、異なっていてもよい。
Ｚは、Ｏ、または、Ｓを表す。Ｚが２以上存在する場合には、複数存在するＺは、同一
、または、異なっていてもよい。
ｙ１は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、上記一般式（３）における結合箇所を表す。）

（式中、
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合に
は、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｑは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｖは、炭素数１〜６のアルコキシ基、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基、または、４位
窒素原子が保護基で保護され、さらに置換されていてもよいピペラジノ基を表す。Ｖが２
以上存在する場合には、複数存在するＶは同一、または、異なっていてもよい。
ｙ２は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、上記一般式（３）における結合箇所を表す。）

（式中、
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合に
は、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｂは、水素原子、保護されていてもよい水酸基、または、ハロゲンを表す。Ｂが２以上
存在する場合には、複数存在するＢは、同一、または、異なっていてもよい。
Ｗは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｒ^４は、電子求引性基を有する、炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｒ^４が２以上存在
する場合には、複数存在するＲ^４は同一、または、異なっていてもよい。
Ｚは、Ｏ、または、Ｓを表す。Ｚが２以上存在する場合には、複数存在するＺは、同一
、または、異なっていてもよい。
ｙ１は、０以上の任意の整数を表す。）

（式中、
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合に
は、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｑは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｖは、炭素数１〜６のアルコキシ基、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基、または、４位
窒素原子が保護基で保護され、さらに置換されていてもよいピペラジノ基を表す。Ｖが２
以上存在する場合には、複数存在するＶは同一、または、異なっていてもよい。
ｙ２は、０以上の任意の整数を表す。）

上記オリゴヌクレオチド保護体の製造方法において、上記一般式（３）、（４）、（５
）は上記同様である。

上記オリゴヌクレオチド保護体の製造方法における、上記一般式（７）において、Ｂａ
ｓｅ、Ｂ、Ｗ、Ｒ^４、Ｚ、および、ｙ１は、上記一般式（４）と同様である。

上記オリゴヌクレオチド保護体の製造方法における、上記一般式（８）において、Ｂａ
ｓｅ、Ｑ、Ｖ、および、ｙ２は、上記一般式（５）と同様である。

本発明のオリゴヌクレオチド保護体の製造方法、および、本発明のＴａｇ部分除去方法
において、一般式（６）で表される化合物またはその誘導体を還元処理する工程（１）を
含むことが好ましい。

（式中、
Ｒ^１、Ｒ^２、および、Ｒ^３は、それぞれ独立して、置換されていてもよい、炭素数１０
〜４０のアルキル基を表す。
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、または、ＮＲ^Ｎを表す。
ｎは、１〜４の整数を表す。
Ｒ^Ｎは、置換されていてもよい、炭素数１〜６のアルキル基を表す。
Ｙは、下記一般式（４）、または、一般式（５）を表す。）

（式中、
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合に
は、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｂは、水素原子、保護されていてもよい水酸基、または、ハロゲンを表す。Ｂが２以上
存在する場合には、複数存在するＢは、同一、または、異なっていてもよい。
Ｗは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｒ^４は、電子求引性基を有する、炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｒ^４が２以上存在
する場合には、複数存在するＲ^４は同一、または、異なっていてもよい。
Ｚは、Ｏ、または、Ｓを表す。Ｚが２以上存在する場合には、複数存在するＺは、同一
、または、異なっていてもよい。
ｙ１は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、上記一般式（６）における結合箇所を表す。）

（式中、
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合に
は、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｑは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｖは、炭素数１〜６のアルコキシ基、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基、または、４位
窒素原子が保護基で保護され、さらに置換されていてもよいピペラジノ基を表す。Ｖが２
以上存在する場合には、複数存在するＶは同一、または、異なっていてもよい。
ｙ２は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、上記一般式（６）における結合箇所を表す。）

（式中、
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合に
は、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｂは、水素原子、保護されていてもよい水酸基、または、ハロゲンを表す。Ｂが２以上
存在する場合には、複数存在するＢは、同一、または、異なっていてもよい。
Ｗは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｒ^４は、電子求引性基を有する、炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｒ^４が２以上存在
する場合には、複数存在するＲ^４は同一、または、異なっていてもよい。
Ｚは、Ｏ、または、Ｓを表す。Ｚが２以上存在する場合には、複数存在するＺは、同一
、または、異なっていてもよい。
ｙ１は、０以上の任意の整数を表す。）

（式中、
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合に
は、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｑは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｖは、炭素数１〜６のアルコキシ基、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基、または、４位
窒素原子が保護基で保護され、さらに置換されていてもよいピペラジノ基を表す。Ｖが２
以上存在する場合には、複数存在するＶは同一、または、異なっていてもよい。
ｙ２は、０以上の任意の整数を表す。）

上記オリゴヌクレオチド保護体の製造方法、および、本発明のＴａｇ部分除去方法にお
いて、上記一般式（３）、（４）、（５）は上記同様である。

上記オリゴヌクレオチド保護体の製造方法、および、本発明のＴａｇ部分除去方法にお
いて、上記一般式（７）において、Ｂａｓｅ、Ｂ、Ｗ、Ｒ^４、Ｚ、および、ｙ１は、上記
一般式（４）と同様である。

上記オリゴヌクレオチド保護体の製造方法、および、本発明のＴａｇ部分除去方法にお
いて、上記一般式（８）において、Ｂａｓｅ、Ｑ、Ｖ、および、ｙ２は、上記一般式（５
）と同様である。

上記オリゴヌクレオチド保護体の製造方法、および、本発明のＴａｇ部分除去方法にお
いて、上記還元処理が、ホウ素含有還元剤を用いる、または、ホウ素含有還元剤とアミン
とを用いるものであることが好ましい。上記構成を有することにより、オリゴヌクレオチ
ド保護体をより簡便に合成することができる。

上記ホウ素含有還元剤として、公知のものを用いることができるが、なかでも、水素化
ホウ素リチウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化トリエチルホウ素リチウム、水素化ホ
ウ素テトラブチルアンモニウム等であることが好ましい。これらの化合物は単独で使用し
てもよく、また２種以上を混合して使用してもよい。上記構成を有することにより、オリ
ゴヌクレオチド保護体をより収率よく簡便に合成することができる。

上記ホウ素含有還元剤とアミンとを用いる場合、上記アミンとして、公知のものを用い
ることができるが、なかでも、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、ピリジ
ン等であることが好ましい。これらの化合物は単独で使用してもよく、また２種以上を混
合して使用してもよい。上記構成を有することにより、オリゴヌクレオチド保護体をより
収率よく簡便に合成することができる。

上記工程（１）は、その合成手法、反応手法を一般式（６）等で表される化合物または
その誘導体の化学構造を損傷させない限り、その他、市販の原料を用いて公知の方法を用
いてもよい。

上記工程（１）は、たとえば、一般式（６）等で表される化合物またはその誘導体を、
ホウ素含有還元剤、または、ホウ素含有還元剤とアミンとを有機溶媒に溶解または混合さ
せ、−１０℃または室温下で撹拌し反応させる工程をあげることができる。

また、本発明のオリゴヌクレオチド保護体の製造方法、および、本発明のＴａｇ部分除
去方法は、その合成手法、反応手法を実施例に例示しているが、その他、市販の原料を用
いて公知の方法を用いてもよい。

本発明のＴａｇ化オリゴヌクレオチド保護体の製造方法としては、たとえば、２量体を
例とすると、上記Ｔａｇ化ヌクレオシド保護体またはＴａｇ化ヌクレオチド保護体と、ア
ミダイト化したヌクレオシドまたはヌクレオチドとをカップリング反応させ（工程Ａ）、
得られた２量体を酸化工程でリン酸エステル化し（工程Ｂ）、保護基Ｗの脱保護を行い（
工程Ｃ）、ろ別（工程Ｄ）を行うことにより、Ｔａｇ化ヌクレオチド保護体の２量体を得
る方法をあげることができる。また、より高次の（ｎ＋１）量体は、当該手法を同様にｎ
回繰り返して得る方法や、一定程度の長さのヌクレオチド誘導体を用いてそれらを結合さ
せて得る方法などをあげることができる。

以下、本発明の構成と効果を具体的に示す実施例等について説明する。以下、実施例に
おける濃縮操作は特に指定のない限り、減圧下で行った。なお、実施例等における評価項
目は下記のようにして測定を行った。

＜^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルの測定＞
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルの測定は、核磁気共鳴装置（日本電子社製、製品名ＡＬ４００
および日本電子社製、製品名ＥＣＳ−６００）を用い、内部標準としてテトラメチルシラ
ンを用いて行った。

＜^１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルの測定＞
^１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルの測定は、核磁気共鳴装置（日本電子社製、製品名ＡＬ４０
０および日本電子社製、製品名ＥＣＳ−６００）を用い、内部標準としてテトラメチルシ
ランを用いて行った。

＜ＴＯＦ／ＭＳスペクトルの測定＞
ＴＯＦ／ＭＳスペクトルの測定は、飛行時間型質量分析計（Ｗａｔｅｒｓ社製、製品名
ＬＣＴ−ＰｒｅｍｉｅｒＸＥおよび日本電子社製、製品名ＪＭＳ Ｔ−１００ＬＰ）を用
いて行った。

１．２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸の
合成
（Ａ）ｔｅｒｔ−ブチルエステルを経由する方法
〔実施例１−１〕
（１）３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）安息香酸２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ
）−２−オキソエチルの合成

３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）安息香酸（１．８０ｇ，１．９４ｍｍｏｌ
）のＴＨＦ（１０ｍＬ）懸濁液にトリエチルアミン（０．３９ｇ，３．８７ｍｍｏｌ）、
２−ブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．７６ｇ，３．８７ｍｍｏｌ）を加えたのち、６０
℃で２時間撹拌した。反応液を室温に冷却したのち、メタノール（５４ｍＬ）を滴下する
ことで析出した固体をろ過した。固体をメタノールで洗浄したのち、５０℃で減圧乾燥し
、表題の化合物（１．９５ｇ，９７％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）
，１．１６−１．４１（ｍ，８４Ｈ），１．４１−１．５７（ｍ，６Ｈ），１．４９（ｓ
，９Ｈ），１．６６−１．８８（ｍ，６Ｈ），３．９５−４．１１（ｍ，６Ｈ），４．７
０（ｓ，２Ｈ），７．３１（ｓ，２Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１４．０２，２２．４８，２２．６６
，２２．８３，２６．０８，２６．１１，２７．８８，２８．０８，２９．３５，２９．
４０，２９．５６，２９．６４，２９．６５，２９．７０，２９．９７，３０．２２，３
０．３６，３１．７６，３１．９３，３２．１０，６１．６６，６９．３５，７３．５１
，８２．３２，１０８．６９，１０８．９０，１２３．８２，１２３．９３，１４３．１
１，１４３．３８，１５２．９３，１６５．８３，１６６．９０．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_６７Ｈ_１２４Ｏ_７Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］^＋
１０６３．９２４５，ｆｏｕｎｄ １０６３．９２５４．

〔実施例１−２〕
（２）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸
の合成

３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）安息香酸２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２
−オキソエチル（５．２１ｇ，５．０ｍｍｏｌ）のクロロホルム（２０ｍＬ）溶液にトリ
フルオロ酢酸（１１．４０ｇ，１００．０ｍｍｏｌ）を添加したのち、５０℃で１７時間
撹拌した。反応液を室温に冷却したのち、アセトニトリル（５０ｍＬ）を滴下することで
析出した固体をろ過した。固体をアセトニトリル−クロロホルム混合溶媒で洗浄したのち
、５０℃で減圧乾燥し、表題の化合物（４．８９ｇ，９９％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）
，１．１６−１．５４（ｍ，９０Ｈ），１．６９−１．８８（ｍ，６Ｈ），３．９５−４
．１１（ｍ，６Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ），７．３０（ｓ，２Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１４．０８，２２．６８，２６．０６
，２６．１０，２９．３６，２９．４１，２９．５７，２９．６５，２９．６６，２９．
７２，３０．３５，３１．９３，６０．４９，６９．３０，７３．５７，１０８．５３，
１２３．３１，１４３．１７，１５２．９６，１６５．７４．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_６３Ｈ_１１６Ｏ_７Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］^＋
１００７．８６１９，ｆｏｕｎｄ １００７．８６３９．

（Ｂ）ベンジルエステルを経由する方法
〔実施例１−３〕
（１）３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）安息香酸２−ベンジルオキシ−２−
オキソエチルの合成

３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）安息香酸（０．９０ｇ，０．９７ｍｍｏｌ
）のクロロホルム（５ｍＬ）懸濁液にトリエチルアミン（０．２０ｇ，１．９４ｍｍｏｌ
）、２−ブロモ酢酸ベンジル（０．４５ｇ，１．９４ｍｍｏｌ）を加えたのち、５０℃で
１４時間撹拌した。反応液を室温に冷却したのち、メタノール（１８ｍＬ）を滴下するこ
とで析出した固体をろ過した。固体をメタノールで洗浄したのち、５０℃で減圧乾燥し、
表題の化合物（１．０２ｇ，９７％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）
，１．１６−１．４１（ｍ，８４Ｈ），１．４１−１．５４（ｍ，６Ｈ），１．６６−１
．９１（ｍ,６Ｈ），３．９５−４．０８（ｍ，６Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），５．２
３（ｓ，２Ｈ），７．２４−７．４１（ｍ，７Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１４．０８，２２．７１，２６．１３
，２６．１６，２９．４０，２９．４３，２９．４６，２９．６２，２９．６９，２９．
７１，２９．７６，３０．００，３０．４３，３１．９８，６１．２４，６７．０７，６
９．４０，７３．５９，１０８．７６，１２３．６９，１２８．３２，１２８．５０，１
２８．６５，１３５．３５，１４３．２８，１５２．９６，１５３．０１，１６５．８４
，１６７．７７．

〔実施例１−４〕
（２）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸
の合成

３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）安息香酸２−ベンジルオキシ−２−オキソ
エチル（０．９１ｇ，０．８５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４．３ｍＬ）溶液に１０％Ｐｄ−Ｃ
（０．０９ｇ）を加えたのち、水素風船下、４０℃で１９時間撹拌した。反応液を室温に
冷却したのち、セライトろ過により１０％Ｐｄ−Ｃを除いた。ろ液を濃縮したのち、残渣
にアセトニトリル（１８ｍＬ）を滴下することで析出した固体をろ過した。固体をアセト
ニトリルで洗浄したのち、５０℃で減圧乾燥し、表題の化合物（０．８４ｇ，１００％）
を白色固体として得た。

２．チミジニル−［３’→５’］デオキシシチジニル−［３’→５’］−デオキシシチ
ジニル−［３’→５’］−デオキシシチジニル−［３’→５’］−デオキシグアニジル−
［３’→５’］−デオキシシチジニル−［３’→５’］−デオキシシチジニル−［３’→
５’］−チミジニル−［３’→５’］−デオキシグアニジル−［３’→５’］−チミジニ
ル−［３’→５’］−デオキシグアニジル−［３’→５’］−デオキシアデニリル−［３
’→５’］−デオキシシチジニル−［３’→５’］−デオキシアデニリル−［３’→５’
］−チミジニル−［３’→５’］−デオキシグアニジル−［３’→５’］−デオキシシチ
ジニル−［３’→５’］−デオキシアデニリル−［３’→５’］−チミジニル−［３’→
５’］−チミジン（２０ｍｅｒオリゴ核酸）の合成

〔実施例２−１〕
（１）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸
５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イルの合成

２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸（４．
９５ｇ，５．０２ｍｍｏｌ）、５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン（
３．２８ｇ，６．０３ｍｍｏｌ）、１−メチルイミダゾール（２．２７ｇ，２７．６２ｍ
ｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）懸濁液にＣＯＭＵ（４．７３ｇ，１１．０５ｍｍｏｌ）を
加えたのち、室温で３．５時間撹拌した。反応液にアセトニトリル（２４８ｍＬ）を滴下
することで析出した固体をろ過した。固体をアセトニトリル−ＴＨＦ混合溶媒で洗浄した
のち、５０℃で減圧乾燥し、表題の化合物（７．１６ｇ，９５％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）
，１．１６−１．５４（ｍ，９３Ｈ），１．６９−１．８８（ｍ，６Ｈ），２．４２−２
．５８（ｍ，２Ｈ），３．４２−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｓ，６Ｈ），３．９
５−４．０５（ｍ，６Ｈ），４．１８（ｓ，１Ｈ），４．８２（ｓ，２Ｈ），５．５６（
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．４０−６．５０（ｍ，１Ｈ），６．８０−６．９０（
ｍ，４Ｈ），７．２０−７．４０（ｍ，９Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，
１Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１１．６２，１４．１０，２２．７１
，２６．１１，２６．１５，２９．３８，２９．４５，２９．６１，２９．６８，２９．
７５，３０．４０，３１．９６，３７．８８，５５．２８，６１．１２，６３．６８，６
９．３５，７３．６０，８３．９３，８４．４０，８７．３６，１０８．５９，１１１．
６６，１１３．４３，１２３．２６，１２７．２９，１２８．０８，１２８．１９，１３
０．１０，１３０．１５，１３５．２０，１３５．２５，１３５．３２，１４４．２２，
１５０．１１，１５３．０２，１５８．９２，１６３．１６，１６５．８５，１６７．５
０．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_９４Ｈ_１４６Ｎ_２Ｏ_１３Ｎａ ［Ｍ＋
Ｎａ］^＋ １５３４．０７２３， ｆｏｕｎｄ １５３４．０７５９．

〔実施例２−２〕
（２）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸
チミジン−３’−イルの合成

２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−
Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イル（６．９５ｇ，４．６０ｍ
ｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１７４ｍＬ）にピロール（１．５４ｇ，２２．９８ｍｍ
ｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．６６ｇ，５．７５ｍｍｏｌ）を加えたのち、室温で２．
５時間撹拌した。反応液にアセトン（５２ｍＬ）とアセトニトリル（１５６ｍＬ）を滴下
することで析出した固体をろ過した。固体をアセトニトリル−アセトン−ジクロロメタン
混合溶媒とアセトニトリルで洗浄したのち、５０℃で減圧乾燥し、表題の化合物（５．０
４ｇ，９１％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）
，１．１１−１．３９（ｍ，８４Ｈ），１．４３−１．５１（ｍ，６Ｈ），１．６６（ｓ
，１Ｈ），１．７１−１．８５（ｍ，６Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ），２．３６−２．５
８（ｍ，３Ｈ），３．８９−３．９７（ｍ，２Ｈ），３．９７−４．０８（ｍ，６Ｈ），
４．１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０，２．４Ｈｚ），４．８４（ｓ，２Ｈ），５．４５−
５．５３（ｍ，１Ｈ），６．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０，８．８Ｈｚ），７．２９（
ｓ，２Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．５９（ｓ，１Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１２．５８，１４．１２，２２．７０
，２６．０７，２６．１１，２９．３３，２９．３８，２９．４３，２９．５９，２９．
６７，２９．６８，２９．７３，３０．３５，３１．９４，３６．９９，６１．１２，６
２．５７，６９．２４，７３．５８，７５．９７，８４．９１，８６．４６，１０８．３
６，１１１．４８，１２３．１７，１３６．４１，１４３．０９，１５０．２９，１５２
．９６，１６３．４０，１６５．９１，１６７．７１．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_７３Ｈ_１２８Ｎ_２Ｏ_１１Ｎａ ［Ｍ＋
Ｎａ］^＋ １２３１．９４１６， ｆｏｕｎｄ １２３１．９４３２．

〔実施例２−３〕
（３）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸
５’−Ｏ−（（シアノエトキシ）（チミジン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’
−イルの合成

アルゴン下で、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキ
シ）酢酸チミジン−３’−イル（１．００ｇ，０．８３ｍｍｏｌ）、５’−Ｏ−（４，４
’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イル−ホスホロアミダイト（１．２３ｇ，１
．６５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン懸濁液（１５ｍＬ）に５−ベンジルチオ−１Ｈ−テト
ラゾール（０．３２ｇ，１．６５ｍｍｏｌ）を加えたのち、室温で１．５時間撹拌した。
次に、クメンヒドロペルオキシド（含量８２％）（０．２３ｇ，１．２４ｍｍｏｌ）を加
えたのち、室温で２時間撹拌した。反応液にピロール（０．５６ｇ，８．２７ｍｍｏｌ）
、トリフルオロ酢酸（０．２８ｇ，２．４８ｍｍｏｌ）を加えたのち、室温で２時間撹拌
した。反応液にアセトン（１５ｍＬ）とアセトニトリル（４５ｍＬ）を滴下することで析
出した固体をろ過した。固体をアセトニトリル−アセトン−ジクロロメタン混合溶媒とア
セトニトリルで洗浄したのち、５０℃で減圧乾燥し、表題の化合物（１．２０ｇ，９２％
）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）
，１．１１−１．５５（ｍ，９０Ｈ），１．６５−２．０５（ｍ，１２Ｈ），２．４０−
２．６０（ｍ，４Ｈ），２．７５−２．９０（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），３．
９５−４．１０（ｍ，６Ｈ），４．１５−４．５０（ｍ，６Ｈ），４．８５（ｓ，２Ｈ）
，５．１５−５．２５（ｍ，１Ｈ），５．３５−５．５５（ｍ，１Ｈ），６．１０−６．
３５（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｓ，２Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７
．４７（ｓ，１Ｈ），９．６０−９．９５（ｍ，２Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１２．４２，１２．４６，１４．１０
，１９．７２，１９．７９，２２．７１，２６．１２，２６．１９，２９．３８，２９．
４３，２９．４９，２９．６３，２９．７０，２９．７５，３０．４３，３１．９６，３
６．４７，３６．５６，３８．４６，６１．１４，６１．９１，６２．００，６２．６３
，６２．６８，６２．７５，６２．８０，６７．５３，６９．４２，７３．６４，７４．
６６，７４．７７，７８．９４，７９．１２，８２．３３，８２．４０，８２．４８，８
５．６０，８５．６６，８５．７９，８６．０２，８６．２１，８６．３５，１０８．６
１，１１１．２７，１１１．３３，１１１．７３，１１１．８２，１１６．５８，１１６
．６６，１２３．１５，１３５．８７，１３５．９４，１３６．５３，１３６．６２，１
４３．４１，１５０．４９，１５０．５９，１５３．０７，１６３．９４，１６４．０２
，１６５．９６，１６７．７９，１６７．８３．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_８６Ｈ_１４４Ｎ_５Ｏ_１８ＰＮａ ［Ｍ
＋Ｎａ］^＋ １５８９．０１４２， ｆｏｕｎｄ １５８９．０１０４．

〔実施例２−４〕
（４）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸
５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ
−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２
−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノ
エトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ
）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’
−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（
（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シ
アノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエト
キシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（チミジン−３’−イル）ホスホリル）−
Ｎ^４−ベンゾイルデオキシシチジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ^４−ベンゾイルデオ
キシシチジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ^４−ベンゾイルデオキシシチジン−３’−
イル）ホスホリル）−Ｎ^２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イル）ホスホリル
）−Ｎ^４−ベンゾイルデオキシシチジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ^４−ベンゾイル
デオキシシチジン−３’−イル）ホスホリル）−チミジン−３’−イル）ホスホリル）−
Ｎ^２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イ
ル）ホスホリル）−Ｎ^２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イル）ホスホリル）
−Ｎ^６−ベンゾイルデオキシアデノシン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ^４−ベンゾイル
デオキシシチジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ^６−ベンゾイルデオキシアデノシン−
３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ^２−イソブチリルデ
オキシグアノシン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ^４−ベンゾイルデオキシシチジン−３
’−イル）ホスホリル）−Ｎ^６−ベンゾイルデオキシアデノシン−３’−イル）ホスホリ
ル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イルの合成

実施例２−３と同様の操作を１８回繰り返して、表題の化合物（１．１０ｇ）を得た。
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ３１１４．３［Ｍ−３Ｈ］^３−，２３３５．６［Ｍ−４
Ｈ］^４−，１８６８．９［Ｍ−５Ｈ］^５−，１５５７．６［Ｍ−６Ｈ］^６−．

〔実施例２−５〕
（５）脱保護、および、精製工程
実施例２−４で合成した化合物（５０ｍｇ，５．４μｍｏｌ）に２８％アンモニア水（
２．１ｍＬ）を加えたのち、８０℃で１．５時間加熱撹拌した。反応液を減圧下で濃縮し
たのち、濃縮残渣に０．１ｍｏｌ／Ｌ−酢酸トリエチルアミン緩衝液を加えることで析出
した不溶物をろ過により除去した。ろ液のＣ−１８カートリッジ精製によって得られた溶
出液を乾燥し、目的物であるチミジニル−［３’→５’］デオキシシチジニル−［３’→
５’］−デオキシシチジニル−［３’→５’］−デオキシシチジニル−［３’→５’］−
デオキシグアニジル−［３’→５’］−デオキシシチジニル−［３’→５’］−デオキシ
シチジニル−［３’→５’］−チミジニル−［３’→５’］−デオキシグアニジル−［３
’→５’］−チミジニル−［３’→５’］−デオキシグアニジル−［３’→５’］−デオ
キシアデニリル−［３’→５’］−デオキシシチジニル−［３’→５’］−デオキシアデ
ニリル−［３’→５’］−チミジニル−［３’→５’］−デオキシグアニジル−［３’→
５’］−デオキシシチジニル−［３’→５’］−デオキシアデニリル−［３’→５’］−
チミジニル−［３’→５’］−チミジンを得た。
ＨＰＬＣ（ｓｈｏｄｅｘＯＤＰ（４．６Φ×１５０ｍｍ），流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ，
移動：０．１ｍｏｌ／Ｌトリエチルアミン−酢酸緩衝液、アセトニトリル ｇｒａｄｉｅ
ｎｔ：０-１５ｍｉｎ（２ｔｏ９８％アセトニトリル），Ｒｔ＝３．９ｍｉｎ（９８．６
％）
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ３０２０．９［Ｍ−２Ｈ］^２−，２０１３．４［Ｍ−３
Ｈ］^３−，１５０９．８［Ｍ−４Ｈ］^４−．

（６）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸
５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イルの合成
〔実施例２−６〕
（縮合剤としてＥＤＣＩ−ＨＣｌを用いる場合）

２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸（０．
８７ｇ，０．８９ｍｍｏｌ）、５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン（
０．９７ｇ，１．７７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（９ｍＬ）溶液に４−ジメチルアミノピリジン
（０．０２ｇ，０．１８ｍｍｏｌ）と１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチル
カルボジイミド塩酸塩（０．３４ｇ，１．７７ｍｍｏｌ）を加えたのち、室温で１４時間
撹拌した。反応液にアセトニトリル（１８ｍＬ）を滴下することで析出した固体をろ過し
た。固体をアセトニトリル−ＴＨＦ混合溶媒で洗浄したのち、５０℃で減圧乾燥し、粗体
（１．２８ｇ）を得た。粗体をカラムクロマトグラフィー（球状中性シリカゲル，展開溶
媒：クロロホルム−ＴＨＦ）で精製することにより、表題の化合物（１．０６ｇ，７９％
）を白色固体として得た。

〔実施例２−７〕
（縮合剤としてＣＤＩを用いる場合）

２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸（９．
８６ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（０．１２ｇ，１．０ｍｍｏ
ｌ）のジクロロメタン（２１０ｍＬ）懸濁液に１，１’−カルボニルジイミダゾール（２
．４３ｇ，１５．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌したのち、３０〜３５℃で４時
間撹拌した。次に、５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン（１０．８９
ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１７時間撹拌した。さらに、反応液に５’−Ｏ−
（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン（１．０９ｇ，０．４ｍｍｏｌ）を加えたの
ち、室温で４．５時間撹拌した。反応液にジクロロメタン（１０ｍＬ）を加えたのち、ア
セトニトリル（４００ｍＬ）を滴下することで析出した固体をろ過した。固体をアセトニ
トリル−ジクロロメタン混合溶媒で洗浄したのち、５０℃で減圧乾燥し、粗体（１４．４
４ｇ）を得た。粗体をカラムクロマトグラフィー（球状中性シリカゲル，展開溶媒：ジク
ロロメタン−メタノール）で精製することにより、表題の化合物（１１．１１ｇ，７４％
）を白色固体として得た。

３．２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５
’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−
（４，４’−ジメトキシトリチル）−Ｎ^２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イ
ル）ホスホリル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ^６−ベンゾイルデオキシアデ
ノシン−３’−イルの合成

〔実施例３−１〕
（１）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸
５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−Ｎ^６−ベンゾイルデオキシアデノシン−
３’−イルの合成

実施例２−１の方法に従って、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベ
ンゾイル）オキシ）酢酸（１．９７ｇ，２．００ｍｍｏｌ）と５’−Ｏ−（４，４’−ジ
メトキシトリチル）−Ｎ^６−ベンゾイルデオキシアデノシン（１．５８ｇ，２．４０ｍｍ
ｏｌ）から表題の化合物（３．１１ｇ，９６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）
，１．１１−１．４０（ｍ，８４Ｈ），１．４２−１．５０（ｍ，６Ｈ），１．７１−１
．８４（ｍ，７Ｈ），２．７３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４，１２．８Ｈｚ），３．０４−
３．１３（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），３．７７（ｓ，６Ｈ）
，３．９９−４．０５（ｍ，６Ｈ），４．３４−４．３７（ｍ，１Ｈ），４．８６（ｓ，
２Ｈ），５．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６，
８．４Ｈｚ），６．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．１８−７．２９（ｍ，７Ｈ
），７．３１（ｓ，２Ｈ），７．３８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．５３（ｄｄ，
２Ｈ，Ｊ＝７．２，７．６Ｈｚ），７．５９−７．６３（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｄ，２
Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｓ，
１Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１４．１３，２２．７１，２６．０８
，２６．１１，２９．３３，２９．３８，２９．４３，２９．６０，２９．６７，２９．
７４，３０．３６，３１．９４，３８．００，５５．２３，６１．１６，６３．５２，６
９．２３，７３．５８，８４．３５，８４．４８，８６．８２，１０８．３５，１１３．
２５，１２３．２２，１２３．３２，１２７．０３，１２７．８５，１２７．９５，１２
８．０８，１２８．９１，１２９．９９，１３０．０４，１３２．８２，１３３．６６，
１３５．３８，１３５．４２，１４１．２１，１４３．０７，１４４．３３，１４９．５
３，１５１．５６，１５２．７５，１５２．９７，１５８．６３，１６４．４８，１６５
．８９，１６７．３８．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１０１Ｈ_１４９Ｎ_５Ｏ_１２Ｎａ ［Ｍ
＋Ｎａ］^＋ １６４７．１１００， ｆｏｕｎｄ １６４７．１１４９．

〔実施例３−２〕
（２）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸
Ｎ^６−ベンゾイルデオキシアデノシン−３’−イルの合成

実施例２−２の方法に従って、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベ
ンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−Ｎ^６−ベンゾイ
ルデオキシアデノシン−３’−イル（３．００ｇ，１．８５ｍｍｏｌ）から表題の化合物
（２．２５ｇ，９２％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）
，１．１１−１．４０（ｍ，８４Ｈ），１．４４−１．５０（ｍ，６Ｈ），１．７１−１
．８５（ｍ，７Ｈ），２．５３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６，１４．０Ｈｚ），３．２１−
３．２８（ｍ，１Ｈ），３．８９−３．９６（ｍ，１Ｈ），３．９８−４．０６（ｍ，６
Ｈ），４．３６（ｓ，１Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ），５．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２
Ｈｚ），５．９１（ｂｒｓ，１Ｈ），６．３２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６，１０．０Ｈｚ
），７．３２（ｓ，２Ｈ），７．５４（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２，８．０Ｈｚ），７．６
１−７．６５（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．０７（ｓ，１
Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｓ，１Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１４．１２，２２．７０，２６．０７
，２６．１１，２９．３３，２９．３７，２９．４２，２９．５９，２９．６７，２９．
７３，３０．３５，３１．９４，３７．７６，６１．２０，６３．１７，６９．２８，７
３．６０，８７．１８，８７．６１，１０８．３９，１２３．１７，１２４．６６，１２
７．９０，１２８．９６，１３３．０１，１３３．３９，１４２．４２，１４３．１７，
１５０．４０，１５０．６８，１５２．２６，１５３．００，１６４．４２，１６５．９
７，１６７．４１．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_８０Ｈ_１３１Ｎ_５Ｏ_１０Ｎａ ［Ｍ＋
Ｎａ］^＋ １３４４．９７９４， ｆｏｕｎｄ １３４４．９８２８．

〔実施例３−３〕
（３）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸
５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（チミジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ^６−ベ
ンゾイルデオキシアデノシン−３’−イルの合成

実施例２−３の方法に従って、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベ
ンゾイル）オキシ）酢酸Ｎ^６−ベンゾイルデオキシアデノシン−３’−イル（２．００ｇ
，１．５１ｍｍｏｌ）とＤＭＴｒ−ｄＴ−ＣＥ−ホスホロアミダイト（２．２５ｇ，３．
０２ｍｍｏｌ）から表題の化合物（２．５０ｇ，９７％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）
，１．１２−１．４０（ｍ，８４Ｈ），１．４３−１．５０（ｍ，６Ｈ），１．７１−１
．８５（ｍ，９Ｈ），１．９４（ｓ，１Ｈ），２．２２−２．５１（ｍ，２Ｈ），２．７
０−２．７８（ｍ，３Ｈ），３．１４−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．５６（ｍ
，１Ｈ），３．６９−３．８５（ｍ，２Ｈ），３．９５−４．０７（ｍ，６Ｈ），４．０
７−４．３２（ｍ，３Ｈ），４．４０−４．４８（ｍ，３Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），
４．９９−５．１１（ｍ，１Ｈ），５．６７−５．７３（ｍ，１Ｈ），６．１１−６．２
２（ｍ，１Ｈ），６．５０−６．５８（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｓ，２Ｈ），７．４１−
７．５３（ｍ，３Ｈ），７．５７−７．６１（ｍ，１Ｈ），８．０２−８．０６（ｍ，２
Ｈ），８．３８（ｍ，１Ｈ），８．８１（ｍ，１Ｈ），９．５８−９．６７（ｍ，２Ｈ）
．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１２．４３，１４．１４，１９．６６
，１９．７３，１９．７８，２２．７１，２６．０９，２６．１５，２９．３５，２９．
３８，２９．４６，２９．６１，２９．６８，２９．７４，２９．９９，３０．３８，３
１．９４，３６．５７，３６．８７，３８．３５，６１．１３，６１．８４，６１．９２
，６２．４５，６２．４９，６２．５８，６２．６２，６７．３９，６９．２７，７３．
６１，７４．８１，７５．０６，７８．８９，７９．１９，７９．２４，８２．９８，８
３．０５，８３．１２，８４．４７，８４．５４，８５．４３，８５．４８，８５．６２
，８５．６７，８５．７９，８５．９３，１０８．３４，１１１．２２，１１１．２７，
１１６．５２，１１６．６４，１２３．０１，１２３．８２，１２４．０８，１２８．２
７，１２８．３１，１２８．６９，１２８．７２，１３２．８７，１３２．９４，１３３
．１７，１３３．４１，１３６．４５，１４１．６８，１４１．８６，１４３．１８，１
４９．９３，１５０．００，１５０．４７，１５１．８４，１５２．０５，１５２．６７
，１５３．０１，１６３．８１，１６３．８６，１６５．４３，１６５．５３，１６５．
９９，１６７．７６．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_９３Ｈ_１４７Ｎ_８Ｏ_１７ＰＮａ ［Ｍ
＋Ｎａ］^＋ １７０２．０５２０， ｆｏｕｎｄ １７０２．０６０４．

〔実施例３−４〕
（４）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸
５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ
−（４，４’−ジメトキシトリチル）−Ｎ^２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−
イル）ホスホリル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ^６−ベンゾイルデオキシア
デノシン−３’−イルの合成

２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−
Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（チミジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ^６−ベンゾイ
ルデオキシアデノシン−３’−イル（７．９８ｇ，４．７５ｍｍｏｌ）、Ｎ^２−イソブチ
リル−ＤＭＴｒ−ｄＧ−ＣＥホスホロアミダイト（１１．９７ｇ，１４．２５ｍｍｏｌ）
のジクロロメタン懸濁液（９０ｍＬ）に５−ベンジルチオ−１Ｈ−テトラゾール（２．７
４ｇ，１４．２５ｍｍｏｌ）を加えたのち、室温で３時間撹拌した。次に、クメンヒドロ
ペルオキシド（含量８２％）（２．６４ｇ，１４．２５ｍｍｏｌ）加えたのち、室温で１
時間撹拌した。反応液にアセトン（１２０ｍＬ）とアセトニトリル（３５９ｍＬ）を滴下
することで析出した固体をろ過した。固体をアセトニトリル−アセトン−ジクロロメタン
混合溶媒とアセトニトリル、メタノールで洗浄したのち、５０℃で減圧乾燥し、表題の化
合物（１０．８６ｇ，９４％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）
，１．１２−１．４０（ｍ，９０Ｈ），１．４３−１．５０（ｍ，６Ｈ），１．７１−１
．９３（ｍ，９Ｈ），１．９５−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．８７（ｍ，９Ｈ
），３．１６−３．３７（ｍ，３Ｈ），３．７６（ｓ，６Ｈ），３．９９−４．０５（ｍ
，６Ｈ），４．０９−４．４３（ｍ，１０Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），５．０７−５．
２６（ｍ，２Ｈ），５．６５−５．７１（ｍ，１Ｈ），５．９１−６．２２（ｍ，２Ｈ）
，６．４９−６．５４（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１５
−７．２７（ｍ，８Ｈ），７．３０（ｓ，２Ｈ），７．３４−７．３６（ｍ，２Ｈ），７
．４３−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．７１
（ｍ，１Ｈ），７．９８−８．０２（ｍ，２Ｈ），８．３０−８．４１（ｍ，１Ｈ），８
．７５−８．８２（ｍ，１Ｈ），９．４３−９．５８（ｍ，１Ｈ），９．８８−１０．２
７（ｍ，１Ｈ），１２．０９−１２．２２（ｍ，１Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１２．２３，１２．３６，１４．１３
，１８．８４，１９．００，１９．０５，１９．６５，１９．７３，２２．７０，２６．
０９，２６．１５，２９．３５，２９．３７，２９．４６，２９．６１，２９．６８，２
９．７４，２９．７７，３０．３８，３１．９４，３５．８９，３６．４７，３６．６３
，５５．２６，６１．１３，６２．４７，６２．６３，６２．６８，６３．４２，６７．
５５，６９．２８，７３．６１，７４．８６，７５．０５，７９．７６，８１．４３，８
３．０８，８３．５９，８４．６８，８６．８５，１０８．３３，１１１．１１，１１１
．１７，１１３．１５，１１３．２６，１１６．４８，１１６．７５，１１６．８８，１
２１．４２，１２１．５９，１２３．０３，１２４．０５，１２７．０７，１２７．１２
，１２７．７８，１２７．８５，１２７．９８，１２８．０６，１２８．７４，１２９．
１４，１３０．０５，１３２．８８，１３３．３７，１３５．２３，１３９．４８，１４
１．９２，１４２．０１，１４３．１８，１４４．２３，１４７．３５，１４８．１１，
１４８．２７，１４８．４９，１４９．９８，１５０．０９，１５１．８０，１５２．６
０，１５３．０１，１５５．４０，１５５．４７，１５８．６２，１５８．６８，１６４
．７７，１６５．２０，１６５．９６，１６７．７１，１６７．７４，１７９．８１，１
８０．２１．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１３１Ｈ_１８６Ｎ_１４Ｏ_２６Ｐ_２Ｎａ
［Ｍ＋Ｎａ］^＋ ２４５６．３０３６， ｆｏｕｎｄ ２４５６．２９８８．

２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−
Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４
，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ^２−イソブチリ
ルデオキシグアノシン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ^４−ベンゾイルデオキシシチジン
−３’−イルの合成
〔実施例３−５〕
（１）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸
５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−Ｎ^４−ベンゾイルデオキシシチジン−３
’−イルの合成

実施例２−１の方法に従って、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベ
ンゾイル）オキシ）酢酸（１．９７ｇ，２．００ｍｍｏｌ）と５’−Ｏ−（４，４’−ジ
メトキシトリチル）−Ｎ^４−ベンゾイルデオキシシチジン（１．５２ｇ，２．４０ｍｍｏ
ｌ）から表題の化合物（３．１０ｇ，９７％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）
，１．１２−１．５３（ｍ，９０Ｈ），１．７１−１．８５（ｍ，６Ｈ），２．３６−２
．４３（ｍ，１Ｈ），２．８３−２．９５（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｄｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝
３．２，１０．４，１８．０Ｈｚ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３
．９５−４．０７（ｍ，６Ｈ），４．３０−４．３５（ｍ，１Ｈ），４．８３（ｄｄ，２
Ｈ，Ｊ＝１６．０，２３．６Ｈｚ），５．５１−５．５８（ｍ，１Ｈ），６．３３（ｄｄ
，１Ｈ，Ｊ＝６．０，７．６Ｈｚ），６．８６（ｄｄ，４Ｈ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ）
，７．２０−７．３８（ｍ，１１Ｈ），７．５０−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．６０−７
．６４（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝７．６Ｈｚ），８．４０−８．６０（ｂｒｓ，１Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１４．０９，２２．７０，２６．１０
，２６．１５，２９．３８，２９．４６，２９．６１，２９．６８，２９．７５，３０．
４０，３１．９５，３９．４７，５５．２６，６１．１０，６３．１７，６９．３３，７
３．５９，７５．７７，８４．６８，８７．３２，１０８．５４，１１３．４６，１２３
．３２，１２７．２２，１２８．１０，１２８．１３，１２９．１０，１３０．０４，１
３０．１０，１３３．２０，１３５．１３，１３５．３０，１４４．０７，１５３．０１
，１５８．８４，１６５．８１，１６７．４３．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１００Ｈ_１４９Ｎ_３Ｏ_１３Ｎａ ［Ｍ
＋Ｎａ］^＋ １６２３．０９８８， ｆｏｕｎｄ １６２３．１０６９．

〔実施例３−６〕
（２）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸
Ｎ^４−ベンゾイルデオキシシチジン−３’−イルの合成

実施例２−２の方法に従って、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベ
ンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−Ｎ^６−ベンゾイ
ルデオキシシチジン−３’−イル（３．０４ｇ，１．９０ｍｍｏｌ）から表題の化合物（
２．３９ｇ，９７％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）
，１．２０−１．５１（ｍ，９０Ｈ），１．７１−１．８５（ｍ，６Ｈ），２．４６−２
．５３（ｍ，１Ｈ），２．６９−２．８０（ｍ，１Ｈ），３．９２−４．０４（ｍ，８Ｈ
），４．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），４．８４（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１６．４，２
０．４Ｈｚ），５．５１−５．５３（ｍ，１Ｈ），６．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６，
７．６Ｈｚ），７．２９（ｓ，２Ｈ），７．４８−７．６２（ｍ，４Ｈ），７．８８（ｄ
，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．６６−８．９
１（ｂｒｓ，１Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１４．１０，２２．７１，２６．１０
，２６．１４，２９．３８，２９．４５，２９．６１，２９．６８，２９．７５，３０．
３９，３１．９５，３８．４６，６１．１５，６２．３７，６９．３４，７３．６１，７
５．８０，８５．８２，８８．４４，１０８．５５，１２３．２５，１２７．６１，１２
９．０７，１３３．２５，１４３．２５，１４５．３２，１５３．０１，１６２．３８，
１６５．８９，１６７．７９．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_７９Ｈ_１３１Ｎ_３Ｏ_１１Ｎａ ［Ｍ＋
Ｎａ］^＋ １３２０．９６８１， ｆｏｕｎｄ １３２０．９７２３．

〔実施例３−７〕
（３）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸
５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（Ｎ^２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−
イル）ホスホリル）−Ｎ^４−ベンゾイルデオキシシチジン−３’−イルの合成

実施例２−３の方法に従って、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベ
ンゾイル）オキシ）酢酸Ｎ^４−ベンゾイルデオキシシチジン−３’−イル（２．２７ｇ，
１．７５ｍｍｏｌ）とＮ^２−イソブチリルＤＭＴｒ−ｄＧ−ＣＥ−ホスホロアミダイト（
２．９４ｇ，３．５０ｍｍｏｌ）から表題の化合物（３．０２ｇ，９９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）
，１．０８−１．５３（ｍ，９６Ｈ），１．７０−１．８４（ｍ，６Ｈ），２．３６−２
．６２（ｍ，２Ｈ），２．７５−３．３０（ｍ，７Ｈ），３．７５−３．８７（ｍ，２Ｈ
），３．９８−４．０４（ｍ，６Ｈ），４．２６−４．５３（ｍ，６Ｈ），４．７８−４
．８９（ｍ，２Ｈ），５．２６−５．２９（ｍ，１Ｈ），５．４２−５．５２（ｍ，１Ｈ
），５．９２−６．１１（ｍ，１Ｈ），６．２４−６．３８（ｍ，１Ｈ），７．２６−７
．２８（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．６７（ｍ，４Ｈ），７．８０−７．８９（ｍ，２Ｈ
），７．９５−８．００（ｍ，１Ｈ），８．１４−８．２４（ｍ，１Ｈ），１０．２２−
１０．７０（ｍ，１Ｈ），１２．０８−１２．２２（ｍ，１Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１４．１４，１８．９６，１８．９９
，１９．０５，１９．８１，１９．８７，２２．７１，２６．０８，２６．１５，２９．
３４，２９．３８，２９．４６，２９．６１，２９．６８，２９．７５，３０．３７，３
１．９４，３６．０１，３６．０６，３８．３７，３８．８３，３９．１１，６１．０９
，６２．０１，６２．５９，６２．６４，６２．７７，６２．８２，６７．２０，６７．
５１，６９．２５，７３．６０，７４．７６，７５．０３，８０．４９，８３．５０，８
３．７５，８４．５７，８４．８１，８６．３２，８７．９１，８８．０４，９７．２９
，９７．５０，１０８．３０，１１６．５５，１１６．６８，１２０．７２，１２１．０
５，１２３．０１，１２７．７３，１２７．８０，１２８．８８，１２８．９３，１３２
．７１，１３２．８１，１３３．２８，１３８．１９，１３８．３０，１４３．１３，１
４４．２０，１４４．４２，１４７．７９，１４７．９９，１４８．１６，１４８．３３
，１５２．９９，１５５．２５，１５５．６５，１６２．８６，１６３．０４，１６５．
９２，１６５．９５，１６７．７７，１６７．８５，１７９．７７，１８０．０３．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_９６Ｈ_１５２Ｎ_９Ｏ_１８ＰＮａ ［Ｍ
＋Ｎａ］^＋ １７７３．０８９１， ｆｏｕｎｄ １７７３．０９１４．

〔実施例３−８〕
（４）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸
５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ
−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ^２−イソ
ブチリルデオキシグアノシン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ^４−ベンゾイルデオキシシ
チジン−３’−イルの合成

実施例３−４の方法に従って、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベ
ンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（Ｎ^２−イソブチリルデオ
キシグアノシン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ^４−ベンゾイルデオキシシチジン−３’
−イル（２．８０ｇ，１．６０ｍｍｏｌ）とＤＭＴｒ−ｄＴ−ＣＥホスホロアミダイト（
３．５８ｇ，４．８０ｍｍｏｌ）から表題の化合物（３．４４ｇ，８９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）
，１．１３−１．５５（ｍ，９９Ｈ），１．７１−１．８４（ｍ，６Ｈ），１．９５−２
．１４（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．９５（ｍ，９Ｈ），３．００−３．５５（ｍ，３Ｈ
），３．７３−３．８１（ｍ，６Ｈ），３．９９−４．０４（ｍ，６Ｈ），４．１４−４
．４８（ｍ，１１Ｈ），４．８２−４．８５（ｍ，２Ｈ），５．０５−５．５３（ｍ，３
Ｈ），６．００−６．４６（ｍ，３Ｈ），６．７６−６．８７（ｍ，４Ｈ），７．２０−
７．３６（ｍ，１１Ｈ），７．４４−７．６４（ｍ，４Ｈ），７．７２−７．８８（ｍ，
３Ｈ），８．１１−８．２２（ｍ，１Ｈ），９．００−９．１５（ｍ，１Ｈ），１０．２
９−１０．４９（ｍ，１Ｈ），１２．１４−１２．１７（ｍ，１Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１１．６７，１１．７１，１４．１３
，１８．８６，１８．９０，１８．９４，１８．９８，１９．００，１９．５９，１９．
６７，１９．８１，１９．８８，２２．７０，２６．０８，２６．１５，２９．３５，２
９．３７，２９．４６，２９．６１，２９．６７，２９．７４，２９．７７，３０．３７
，３１．９４，３５．８８，３８．６７，５５．２９，６１．１３，６２．６６，６２．
７３，６２．８７，６３．３３，６９．２５，７３．５９，８４．２０，８４．２８，８
５．３１，８７．２９，１０８．３１，１１１．６９，１１１．７３，１１３．１５，１
１３．３５，１１６．６４，１１６．７９，１２３．０１，１２７．３１，１２７．７１
，１２７．７７，１２８．０８，１２８．９９，１２９．１４，１３０．０９，１３３．
３３，１３４．９３，１３４．９７，１３５．０１，１３５．１７，１４３．１４，１４
３．９６，１４４．０４，１４７．８４，１４７．９３，１４８．１６，１５０．４０，
１５０．４８，１５２．９９，１５５．４８，１５８．８３，１６３．５２，１６５．９
６，１６７．８６，１７９．６５，１７９．７６．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１３０Ｈ_１８６Ｎ_１２Ｏ_２７Ｐ_２Ｎａ
［Ｍ＋Ｎａ］^＋ ２４３２．２９２３， ｆｏｕｎｄ ２４３２．２９３７．

２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−
Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４
，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イ
ル）ホスホリル）−Ｎ^２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イルの合成
〔実施例３−９〕
（１）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸
５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−Ｎ^２−イソブチリルデオキシグアノシン
−３’−イルの合成

実施例２−１の方法に従って、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベ
ンゾイル）オキシ）酢酸（１．９７ｇ，２．００ｍｍｏｌ）と５’−Ｏ−（４，４’−ジ
メトキシトリチル）−Ｎ^２−イソブチリルデオキシグアノシン（１．５４ｇ，２．４０ｍ
ｍｏｌ）から表題の化合物（３．１４ｇ，９８％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．８６−０．８９（ｍ，１２Ｈ），１
．０３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１１−１．４０（ｍ，８４Ｈ），１．４２−
１．５０（ｍ，６Ｈ），１．７０−１．８３（ｍ，６Ｈ），１．９５（ｓｅｐｔ，１Ｈ，
Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２，１２．４Ｈｚ），３．１７−３
．２９（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．２，１０．４Ｈｚ），３．７６（
ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．９８−４．０５（ｍ，６Ｈ），４．２２（ｓ，
１Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），５．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．０７（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２，９．２Ｈｚ），６．７６−６．８２（ｍ，４Ｈ），７．１６−７
．３８（ｍ，９Ｈ），７．４３−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．７
３（ｓ，１Ｈ），１１．９６（ｓ，１Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１４．１３，１８．６４，１８．７７
，２２．７１，２６．０５，２６．１１，２９．３２，２９．３７，２９．４２，２９．
６０，２９．６６，２９．６８，２９．７４，２９．７５，２９．７７，３０．３３，３
１．９４，３６．１７，３７．２１，５５．２４，６１．２４，６３．４８，６９．３０
，７３．６４，７６．１６，８３．９４，８４．４４，８６．４９，１０８．３３，１１
３．２７，１１３．２９，１２２．３４，１２３．２４，１２７．１５，１２８．０２，
１２９．９９，１３５．４７，１３５．７７，１３７．８３，１４３．０４，１４４．７
０，１４７．１８，１４８．０２，１５２．９４，１５５．３８，１５８．７４，１６６
．００，１６７．３５，１７８．３０．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_９８Ｈ_１５１Ｎ_５Ｏ_１３Ｎａ ［Ｍ＋
Ｎａ］^＋ １６２９．１２０６， ｆｏｕｎｄ １６２９．１２４０．

〔実施例３−１０〕
（２）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸
Ｎ^２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イルの合成

実施例２−２の方法に従って、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベ
ンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−Ｎ^２−イソブチ
リルデオキシグアノシン−３’−イル（３．０５ｇ，１．９０ｍｍｏｌ）から表題の化合
物（２．４２ｇ，９８％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）
，１．２０−１．５０（ｍ，９６Ｈ），１．７１−１．８５（ｍ，６Ｈ），２．４８（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６，１４．０Ｈｚ），２．７２（ｓｅｐｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）
，２．９７−３．０５（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８６−４．０５（
ｍ，８Ｈ），４．２６（ｓ，１Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），５．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
６．０），６．１３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６，９．２Ｈｚ），７．３０（ｓ，２Ｈ），
７．８６（ｓ，２Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），１２．１６（ｓ，１Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１４．１０，１８．９４，１８．９７
，２２．７１，２６．０９，２６．１５，２９．３８，２９．４５，２９．６１，２９．
６９，２９．７５，３０．３９，３１．９６，３６．５０，３７．８５，６１．２６，６
２．９２，６９．４３，７３．６７，８６．２７，８６．３４，１０８．５９，１２２．
４９，１２３．２６，１３８．４２，１４３．３４，１４７．０９，１４７．７３，１５
３．０４，１５５．０１，１６６．０２，１６７．５２，１７８．６９．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_７７Ｈ_１３３Ｎ_５Ｏ_１１Ｎａ ［Ｍ＋
Ｎａ］^＋ １３２６．９８９９， ｆｏｕｎｄ １３２６．９８７９．

〔実施例３−１１〕
（３）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸
５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（チミジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ^２−イ
ソブチリルデオキシグアノシン−３’−イルの合成

実施例２−３の方法に従って、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベ
ンゾイル）オキシ）酢酸Ｎ^２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イル（２．２５
ｇ，１．７２ｍｍｏｌ）とＤＭＴｒ−ｄＴ−ＣＥ−ホスホロアミダイト（２．５７ｇ，３
．４５ｍｍｏｌ）から表題の化合物（２．６８ｇ，９４％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）
，１．０５−１．５２（ｍ，９６Ｈ），１．７１−１．８９（ｍ，９Ｈ），２．２４−２
．７８（ｍ，８Ｈ），３．３８−３．４９（ｍ，１Ｈ），３．６９−４．０５（ｍ，８Ｈ
），４．１７−４．８９（ｍ，７Ｈ），５．２０−５．２９（ｍ，１Ｈ），５．５５−５
．６６（ｍ，１Ｈ），６．０８−６．２４（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｓ，２Ｈ），７．４
２−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．７３（ｍ，１Ｈ），８．６４−８．８３（ｍ
，１Ｈ），１０．２０−１０．３２（ｍ，１Ｈ），１２．１１−１２．２２（ｍ，１Ｈ）
．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１２．４６，１４．１４，１８．５９
，１８．９３，１９．０６，１９．４２，１９．６６，１９．７１，１９．７３，１９．
７８，２２．７１，２６．０７，２６．１４，２９．３３，２９．３８，２９．４５，２
９．６１，２９．６８，２９．７４，３０．３６，３１．９４，３５．５７，３５．９３
，３８．４２，６１．１２，６１．２４，６１．７１，６１．８９，６２．５６，６２．
６４，６２．６９，６９．２６，７３．６２，７５．６９，７５．８１，７９．２９，８
２．８０，８５．７３，８６．０４，８６．４１，１０８．２９，１１１．２３，１１１
．３２，１１６．４６，１１６．５１，１２２．３９，１２２．９８，１２３．０３，１
３６．５５，１３６．７８，１３９．０４，１４３．１１，１４３．１８，１４７．９３
，１４７．９８，１５０．３０，１５０．３７，１５２．９８，１５５．３９，１５５．
５９，１６３．５３，１６３．６２，１６６．００，１６６．１２，１６７．６９，１６
７．８６，１７９．９２，１８０．０４．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_９０Ｈ_１４９Ｎ_８Ｏ_１８ＰＮａ ［Ｍ
＋Ｎａ］^＋ １６８４．０６２５， ｆｏｕｎｄ １６８４．０６４８．

〔実施例３−１２〕
（４）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸
５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ
−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３
’−イル）ホスホリル）−Ｎ^２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イルの合成

実施例３−４の方法に従って、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベ
ンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（チミジン−３’−イル）
ホスホリル）−Ｎ^２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イル（２．５０ｇ，１．
５０ｍｍｏｌ）とＤＭＴｒ−ｄＴ−ＣＥホスホロアミダイト（３．３６ｇ，４．５１ｍｍ
ｏｌ）から表題の化合物（３．１１ｇ，８９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）
，１．０５−１．５３（ｍ，９６Ｈ），１．７１−１．８８（ｍ，１３Ｈ），２．２４−
２．８７（ｍ，１０Ｈ），３．２５−３．５３（ｍ，３Ｈ），３．７２−３．８１（ｍ，
７Ｈ），３．９５−４．０５（ｍ，６Ｈ），４．０５−４．７２（ｍ，１０Ｈ），４．８
１−４．９１（ｍ，２Ｈ），５．０３−５．２４（ｍ，２Ｈ），５．５５−５．６１（ｍ
，１Ｈ），５．９５−６．４３（ｍ，３Ｈ），６．８２−６．８５（ｍ，４Ｈ），７．１
８−７．３７（ｍ，１２Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），９．１０
−９．３１（ｍ，２Ｈ），１０．０５−１０．０９（ｍ，１Ｈ），１２．１８（ｓ，１Ｈ
）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１１．６８，１１．７２，１２．３３
，１２．３７，１４．１４，１８．７８，１８．８８，１９．１３，１９．２４，１９．
５８，１９．６５，１９．７０，１９．７７，２２．７０，２６．０８，２６．１６，２
９．３４，２９．３８，２９．４６，２９．６２，２９．６８，２９．７４，２９．７７
，３０．３６，３１．９４，３５．８４，３５．９９，３７．６５，３８．９５，５５．
２９，６１．１８，６２．６２，６２．７７，６２．８３，６３．２６，６７．１０，６
７．４５，６９．２７，７３．６３，７５．５５，７９．９１，８２．６２，８２．８７
，８４．２７，８７．３１，１０８．２９，１１１．５０，１１１．８０，１１３．１５
，１１３．３５，１１６．６６，１１６．７４，１１６．８６，１２２．５１，１２２．
５９，１２３．０７，１２７．３２，１２８．０８，１２８．１３，１２９．１３，１３
０．１３，１３４．９５，１３５．１２，１３６．３２，１３８．７５，１４３．１０，
１４３．９９，１４７．９３，１４７．９７，１４８．０４，１５０．２８，１５０．３
７，１５０．６０，１５０．６９，１５２．９８，１５５．４９，１５５．５４，１５８
．８１，１６３．６３，１６３．６８，１６３．７９，１６６．０２，１６７．６９，１
６７．７１，１７９．７３，１７９．７７．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１２４Ｈ_１８３Ｎ_１１Ｏ_２７Ｐ_２Ｎａ
［Ｍ＋Ｎａ］^＋ ２３４３．２６５８， ｆｏｕｎｄ ２３４３．２７４２．

２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−
Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４
，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ^２−イソブチリ
ルデオキシグアノシン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イルの合成
〔実施例３−１３〕
（１）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸
５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（Ｎ^２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−
イル）ホスホリル）チミジン−３’−イルの合成

実施例２−３の方法に従って、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベ
ンゾイル）オキシ）酢酸チミジン−３’−イル（１．８２ｇ，１．５０ｍｍｏｌ）とＮ^２
−イソブチリル−ＤＭＴｒ−ｄＧ−ＣＥホスホロアミダイト（２．５２ｇ，３．００ｍｍ
ｏｌ）から表題の化合物（２．４３ｇ，９８％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）
，１．００−１．４１（ｍ，９０Ｈ），１．４１−１．５４（ｍ，６Ｈ），１．７１−１
．８５（ｍ，６Ｈ），１．９２−２．００（ｍ，３Ｈ），２．２４−２．９７（ｍ，６Ｈ
），３．６８−４．０８（ｍ，８Ｈ），４．１４−４．５４（ｍ，６Ｈ），４．７８−４
．９２（ｍ，２Ｈ），５．１４−５．７８（ｍ，２Ｈ），５．９５−６．２４（ｍ，２Ｈ
），７．２７−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．８７−７．９５（ｍ，１Ｈ），１０．１９−
１０．４９（ｍ，２Ｈ），１２．２４−１２．３８（ｍ，１Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１２．３５，１４．１４，１９．０１
，１９．０６，１９．１０，１９．７３，１９．８０，１９．８５，２２．７０，２６．
０７，２６．１４，２９．３３，２９．３８，２９．４５，２９．６１，２９．６８，２
９．７４，３０．０２，３０．３６，３１．７７，３１．９４，３５．８０，３５．９２
，３６．６２，３８．１９，３８．４８，６１．０５，６１．１３，６２．２６，６２．
４４，６２．４９，６２．７０，６２．７５，６６．１２，６７．３７，６９．２１，７
３．５８，７４．５１，８０．４７，８０．６４，８２．３３，８２．４０，８５．３３
，８５．５２，８６．１２，８６．５５，８６．８４，８７．３１，１０８．２４，１１
１．２４，１１２．１８，１１６．５０，１１６．８３，１２１．４３，１２１．５９，
１２３．０５，１２３．０８，１３６．５５，１３７．７３，１３８．６６，１３８．９
９，１４３．０２，１４３．０６，１４７．７５，１４７．７８，１４８．４９，１５０
．４２，１５１．０６，１５２．９６，１５２．９７，１５５．２３，１５５．２７，１
６４．７６，１６４．８３，１６５．９２，１６５．９６，１６７．７３，１６７．８０
，１８０．２６，１８０．４５．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_９０Ｈ_１４９Ｎ_８Ｏ_１８ＰＮａ ［Ｍ
＋Ｎａ］^＋ １６８４．０６２５， ｆｏｕｎｄ １６８４．０６４３．

〔実施例３−１４〕
（２）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸
５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ
−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ^２−イソ
ブチリルデオキシグアノシン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イルの合成

実施例３−４の方法に従って、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベ
ンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（Ｎ^２−イソブチリルデオ
キシグアノシン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イル（２．２０ｇ，１．３
２ｍｍｏｌ）とＤＭＴｒ−ｄＴ−ＣＥ−ホスホロアミダイト（２．９６ｇ，３．９７ｍｍ
ｏｌ）から表題の化合物（２．７６ｇ，９０％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）
，１．１３−１．４７（ｍ，９６Ｈ），１．７１−２．０１（ｍ，１５Ｈ），２．３５−
２．８５（ｍ，１０Ｈ），３．３１−３．５１（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｓ，６Ｈ），３
．９６−４．０４（ｍ，６Ｈ），４．０５−４．５９（ｍ，１０Ｈ），４．８４（ｓ，２
Ｈ），５．１３−５．５５（ｍ，３Ｈ），６．１１−６．４２（ｍ，３Ｈ），６．８３（
ｄ，４Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１６−７．３７（ｍ，１２Ｈ），７．４５−７．５５
（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．８０（ｍ，１Ｈ），９．２３−１０．３９（ｍ，３Ｈ），
１２．１５−１２．２１（ｍ，１Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１１．７０，１２．３９，１２．４５
，１４．１４，１８．８２，１８．８６，１９．０４，１９．０８，１９．５８，１９．
６５，１９．７４，１９．８０，２２．７０，２６．０８，２６．１５，２９．３４，２
９．３８，２９．４６，２９．６１，２９．６８，２９．７４，２９．７７，３０．３７
，３１．９４，３５．８９，３６．１３，３６．５２，３８．６８，５５．２９，６１．
１２，６２．７４，６２．８９，６３．２２，６３．３２，６７．１２，６９．２３，７
３．６０，７４．７６，７９．０３，７９．９８，８２．４９，８４．２８，８５．１４
，８７．２８，１０８．２６，１１１．３７，１１１．４９，１１１．６９，１１１．７
２，１１３．１４，１１３．３４，１１６．７４，１１６．８４，１１６．９２，１２１
．８９，１２１．９６，１２３．０２，１２７．０８，１２７．３１，１２７．７６，１
２７．８５，１２８．０８，１２９．１３，１３０．１１，１３４．９４，１３４．９９
，１３５．０３，１３５．２０，１３５．３０，１３６．９３，１３８．２６，１３９．
４６，１４３．０７，１４３．９６，１４４．０４，１４７．９８，１４８．０２，１４
８．１４，１４８．２３，１５０．４６，１５０．５７，１５０．６２，１５２．９７，
１５５．４２，１５８．６０，１５８．７９，１６３．７９，１６４．４３，１６４．５
０，１６５．９６，１６７．７９，１７９．８７，１７９．９５．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１２４Ｈ_１８３Ｎ_１１Ｏ_２７Ｐ_２Ｎａ
［Ｍ＋Ｎａ］^＋ ２３４３．２６５８， ｆｏｕｎｄ ２３４３．２６９３．

〔実施例３−１５〕
２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−
Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−チミジ
ン−３’−イル）ホスホロチオイル）−チミジン−３’−イルの合成

２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸チミジ
ン−３’−イル（１．８２ｇ，１．５０ｍｍｏｌ）、ＤＭＴｒ−ｄＴ−ＣＥホスホロアミ
ダイト（２．２３ｇ，３．００ｍｍｏｌ）のジクロロメタン懸濁液（２７ｍＬ）に５−ベ
ンジルチオ−１Ｈ−テトラゾール（０．５８ｇ，３．００ｍｍｏｌ）を加えたのち、室温
で１．５時間撹拌した。次に、（（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチリデン）アミノ）−３Ｈ
−１，２，４−ジチアゾリン−３−チオン（１．１３ｇ，４．５０ｍｍｏｌ）とピリジン
（０．８７ｇ，９．００ｍｍｏｌ）を加えたのち、室温で１．５時間撹拌した。反応液に
アセトニトリル（１０９ｍＬ）を滴下することで析出した固体をろ過した。固体をアセト
ニトリル−ジクロロメタン混合溶媒とアセトニトリル、メタノールで洗浄したのち、５０
℃で減圧乾燥し、表題の化合物（２．７１ｇ，９６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）
，１．１１−１．５３（ｍ，９３Ｈ），１．７２−１．８４（ｍ，６Ｈ），１．９２−１
．９５（ｍ，３Ｈ），２．２８−２．４９（ｍ，３Ｈ），２．５７−２．６６（ｍ，２Ｈ
），２．７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０，７．２Ｈｚ），３．３９−３．５０（ｍ，２Ｈ
），３．７９（ｓ，６Ｈ），３．９７−４．０４（ｍ，６Ｈ），４．０９−４．４０（ｍ
，６Ｈ），４．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．３１−５．４３（ｍ，２Ｈ），
６．２７−６．３２（ｍ，１Ｈ），６．３５−６．４１（ｍ，１Ｈ），６．８２−６．８
６（ｍ，４Ｈ），７．２２−７．３２（ｍ，１０Ｈ），７．３７−７．３９（ｍ，２Ｈ）
，７．５６（ｓ，１Ｈ），８．６９−８．９１（ｍ，２Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１１．７９，１２．５８，１４．１４
，１９．３１，１９．４０，１９．４７，１９．５５，２２．７０，２６．０７，２６．
１３，２９．３２，２９．３８，２９．４４，２９．６０，２９．６８，２９．７３，３
０．３５，３１．９４，３６．７８，３９．００，５５．２９，６１．０６，６２．６５
，６２．６９，６２．９０，６２．９４，６３．２１，６７．６３，６９．１９，７３．
５６，７５．０１，７５．０９，８０．１８，８２．２７，８２．３６，８４．４０，８
４．５３，８４．９１，８５．３９，８７．３１，１０８．２５，１１１．７４，１１１
．９０，１１３．３７，１１６．１５，１１６．３９，１２３．０６，１２７．２８，１
２８．０５，１２８．１１，１３０．０９，１３４．９７，１３５．０３，１３５．０６
，１３５．３０，１４３．０１，１４４．０４，１５０．２２，１５０．２７，１５０．
３５，１５２．９４，１５８．７８，１６３．３６，１６３．４６，１６５．８６，１６
５．８８，１６７．７１，１６７．７６．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１０７Ｈ_１６２Ｎ_５Ｏ_１９ＰＳＮａ［
Ｍ＋Ｎａ］^＋ １９０７．１２２０，ｆｏｕｎｄ １９０７．１２２３．

４．２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸Ｎ
^４−ベンゾイル−５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメト
キシトリチル）−２’−Ｏ−メチルウリジン−３’−イル）ホスホリル）−２’−Ｏ−メ
チルシチジン−３’−イルの合成
〔実施例４−１〕
（１）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸
Ｎ^４−ベンゾイル−５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−２’−Ｏ−メチルシ
チジン−３’−イルの合成

実施例２−１の方法に従って、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベ
ンゾイル）オキシ）酢酸（１．９７ｇ，２．００ｍｍｏｌ）とＮ^４−ベンゾイル−５’−
Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−２’−Ｏ−メチルシチジン（１．５９ｇ，２．
４０ｍｍｏｌ）から表題の化合物（２．９６ｇ，９１％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）
，１．１０−１．３８（ｍ，８４Ｈ），１．４２−１．５０（ｍ，６Ｈ），１．７０−１
．８５（ｍ，６Ｈ），３．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），３．６２（ｓ，３Ｈ）
，３．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），３．７１（ｓ，１Ｈ），３．８３（ｓ，５
Ｈ），３．９７−４．０４（ｍ，６Ｈ），４．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．
３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．８０−４．８９（ｍ，２Ｈ），５．２９（ｄｄ
，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，８．４Ｈｚ），６．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），６．
９０（ｄｄ，４Ｈ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．２７−７．４２（ｍ，１１Ｈ），７
．５２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８
９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），８．６１−
８．７２（ｂｒｓ，１Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１４．１４，２２．７０，２６．０７
，２６．０９，２６．１１，２９．３１，２９．３８，２９．４３，２９．５９，２９．
６６，２９．６８，２９．７３，３０．３４，３１．９４，５２．３１，５５．２４，５
９．１５，６０．４７，６０．７２，６１．０６，６９．１４，７０．０７，７３．５３
，８０．４２，８２．２１，８７．４９，８８．９１，１０８．２２，１１３．４３，１
２３．３３，１２３．５０，１２７．２７，１２７．４９，１２８．１７，１２９．０６
，１３０．０６，１３０．０８，１３３．１７，１３５．０７，１３５．２２，１４２．
８５，１４３．８６，１５２．８７，１５２．９０，１５８．７５，１６５．６４，１６
５．８４，１６７．１７，１６８．４２．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１０１Ｈ_１５１Ｎ_３Ｏ_１４Ｎａ［Ｍ＋
Ｎａ］^＋ １６５３．１０９４，ｆｏｕｎｄ １６５３．１１７１．

〔実施例４−２〕
（２）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸
Ｎ^４−ベンゾイル−２’−Ｏ−メチルシチジン−３’−イルの合成

実施例２−２の方法に従って、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベ
ンゾイル）オキシ）酢酸Ｎ^４−ベンゾイル−５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル
）−２’−Ｏ−メチルシチジン−３’−イル（２．８０ｇ，１．７２ｍｍｏｌ）から表題
の化合物（２．２６ｇ，９９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）
，１．１０−１．５５（ｍ，９０Ｈ），１．７０−１．８５（ｍ，６Ｈ），３．５１（ｓ
，３Ｈ），３．７９−３．８３（ｍ，２Ｈ），３．９５−４．０８（ｍ，７Ｈ），４．３
４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．５０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．８３−
４．９０（ｍ，２Ｈ），５．４４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．７３（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．２９−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．６６（ｍ，３Ｈ）
，７．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８
．７５−９．００（ｂｒｓ，１Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１４．１４，２２．７１，２６．０７
，２６．１１，２９．３０，２９．３８，２９．４２，２９．５９，２９．６６，２９．
６８，２９．７３，３０．３４，３１．９４，５２．３２，５９．１９，６０．９７，６
１．０７，６１．２４，６９．１５，６９．２０，７１．１８，７３．５６，８０．５８
，８３．４３，９２．６４，１０８．２８，１２３．２０，１２３．５０，１２７．６１
，１２９．０９，１３２．８０，１３３．３６，１４２．９９，１４７．０７，１５２．
８７，１５２．９３，１６２．６３，１６５．８５，１６７．６６，１６８．４３．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_８０Ｈ_１３３Ｎ_３Ｏ_１２Ｎａ［Ｍ＋Ｎ
ａ］^＋１３５０．９７８７，ｆｏｕｎｄ １３５０．９８５５．

〔実施例４−３〕
（３）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸
Ｎ^４−ベンゾイル−５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメ
トキシトリチル）−２’−Ｏ−メチルウリジン−３’−イル）ホスホリル）−２’−Ｏ−
メチルシチジン−３’−イルの合成

実施例３−４の方法に従って、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベ
ンゾイル）オキシ）酢酸Ｎ^４−ベンゾイル−２’−Ｏ−メチルシチジン−３’−イル（２
．１０ｇ，１．５８ｍｍｏｌ）と５’−Ｏ−ＤＭＴｒ−２’−Ｏ−メチルウリジン−ＣＥ
ホスホロアミダイト（２．４０ｇ，３．１６ｍｍｏｌ）から粗体（２．８０ｇ）を得た。
粗体をカラムクロマトグラフィー（球状中性シリカゲル，展開溶媒：ジクロロメタン−メ
タノール）で精製することにより、表題の化合物（２．２１ｇ，７０％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）
，１．１０−１．５３（ｍ，９０Ｈ），１．７１−１．８３（ｍ，６Ｈ），２．５０−２
．７４（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．４６−３．７６（ｍ
，８Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．９７−４．０４（ｍ，６
Ｈ），４．１１−４．５８（ｍ，７Ｈ），４．８２−４．９５（ｍ，２Ｈ），５．１３−
５．３０（ｍ，３Ｈ），５．８６−６．０８（ｍ，２Ｈ），６．８２−６．８８（ｍ，４
Ｈ），７．２３−７．３６（ｍ，１１Ｈ），７．５１（ｔ，２Ｈ，８．０Ｈｚ），７．６
１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．８２−８．０５（ｍ，４Ｈ），８．６９−８．９
６（ｍ，２Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１４．１４，１９．５２，１９．５８
，２２．７０，２６．０７，２６．１３，２９．３３，２９．３８，２９．４５，２９．
６０，２９．６８，２９．７３，３０．３５，３１．９４，５５．２５，５５．３０，５
８．８４，５９．２７，６０．８２，６１．１４，６２．３５，６２．４０，６２．６８
，６２．７３，６５．５５，６６．１６，６９．１９，６９．９０，７０．１６，７３．
５６，７４．２８，７４．３８，７９．３８，７９．４６，７９．５２，７９．６０，８
１．３２，８１．３８，８１．５２，８２．１９，８６．７１，８６．８７，８７．４６
，９０．０７，９０．６４，１０２．５８，１０２．６２，１０８．２４，１１３．３４
，１１３．３６，１１６．３６，１１６．４３，１２３．１９，１２７．３９，１２７．
４４，１２７．６４，１２８．１０，１２８．１２，１２８．２６，１２８．２９，１２
９．０４，１３０．２１，１３０．２７，１３０．３０，１３３．２８，１３４．６４，
１３４．７３，１３９．５３，１３９．７５，１４２．９６，１４３．８２，１４３．９
０，１５０．０２，１５０．０７，１５２．９３，１５８．８１，１５８．８４，１５８
．８６，１６２．７０，１６２．７３，１６５．７７，１６５．８１，１６７．２２，１
６７．２６．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１１４Ｈ_１６７Ｎ_６Ｏ_２２ＰＮａ［Ｍ
＋Ｎａ］^＋２０２６．１７６９，ｆｏｕｎｄ ２０２６．１７６４．

２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−
Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−２’−
フルオロデオキシウリジン−３’−イル）ホスホリル）−２’−フルオロ−Ｎ^２−イソブ
チリルデオキシグアノシン−３’−イルの合成
〔実施例４−４〕
（１）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸
５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−２’−フルオロ−Ｎ^２−イソブチリルデ
オキシグアノシン−３’−イルの合成

実施例２−１の方法に従って、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベ
ンゾイル）オキシ）酢酸（１．９７ｇ，２．００ｍｍｏｌ）と５’−Ｏ−（４，４’−ジ
メトキシトリチル）−２’−フルオロ−Ｎ^２−イソブチリルデオキシグアノシン（１．５
８ｇ，２．４０ｍｍｏｌ）から表題の化合物（３．１３ｇ，９６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．８１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）
，０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１
．１０−１．５３（ｍ，９０Ｈ），１．７０−１．８７（ｍ，６Ｈ），１．９３（ｓｅｐ
ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），３．５９（ｄ
，１Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），３．７７（ｓ，６Ｈ），３．９７−４．０５（ｍ，６Ｈ）
，４．３２−４．３４（ｍ，１Ｈ），４．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），４．９
２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），５．９２−６．０７（ｍ，２Ｈ），６．１８−６．
２４（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，４Ｈ，Ｊ＝５．２，８．８Ｈｚ），７．１６−７．
２９（ｍ，７Ｈ），７．３０（ｓ，２Ｈ），７．３６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７
．７９（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），１１．９２（ｓ，１Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１４．１４，１８．３９，１８．４７
，１８．８８，１８．９１，２２．７０，２５．６１，２６．０６，２６．１１，２９．
３０，２９．３８，２９．４２，２９．５９，２９．６６，２９．６８，２９．７３，３
０．３４，３１．９４，３６．２５，３６．４３，５５．２４，５５．２５，６０．６８
，６０．８４，６１．２４，６７．９８，６９．２５，７０．８５，７１．００，７３．
６１，７９．９７，８１．４４，８３．１５，８６．３６，８６．４７，８６．６７，９
０．９６，１０８．２６，１１３．１５，１１３．２２，１２２．２３，１２３．１７，
１２７．０８，１２７．１３，１２７．７６，１２７．８５，１２７．８９，１２７．９
８，１２９．１３，１２９．８５，１２９．９２，１３５．２０，１３５．６６，１３８
．４３，１３８．７０，１３９．４３，１４３．０５，１４４．４７，１４７．３０，１
４７．３４，１４７．４７，１４７．９０，１５２．９３，１５２．９６，１５５．０４
，１５５．３１，１５８．６２，１５８．６９，１６５．６５，１６５．８９，１６７．
２３，１６７．６０，１７８．１８，１７８．７６．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_９８Ｈ_１５０Ｎ_５Ｏ_１３Ｆ［Ｍ＋Ｈ］
^＋１６２３．１１３６，ｆｏｕｎｄ １６２３．１１６０．

〔実施例４−５〕
（２）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸
２’−フルオロ−Ｎ^２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イルの合成

実施例２−２の方法に従って、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベ
ンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−２’−フルオロ
−Ｎ^２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イル（３．００ｇ，１．８５ｍｍｏｌ
）から表題の化合物（２．４０ｇ，９８％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）
，１．１０−１．５５（ｍ，９６Ｈ），１．７０−１．８５（ｍ，６Ｈ），２．７１（ｓ
ｅｐｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．３７−３．７２（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８０（ｄ
，１Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），３．９９−４．０５（ｍ，７Ｈ），４．３４（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝４．０Ｈｚ），４．９４（ｓ，２Ｈ），５．６９（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．４，５２．
０Ｈｚ），５．７８−５．８４（ｍ，１Ｈ），５．９７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０，１６
．０Ｈｚ），７．３１（ｓ，２Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ），１
２．１５（ｓ，１Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１４．１４，１８．８５，１８．９５
，２２．７０，２６．０６，２６．１１，２９．３０，２９．３８，２９．４３，２９．
６０，２９．６８，２９．７４，３０．３３，３１．９４，３６．３２，６０．８６，６
９．２４，７１．２５，７１．３９，７３．６０，８２．８９，８７．２２，８７．５５
，８９．６０，９１．５５，１０８．２７，１２１．５６，１２３．１５，１３８．４５
，１４２．９９，１４７．２９，１４８．０８，１５２．９１，１５５．０３，１６５．
９１，１６７．２６，１７９．１５．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_７７Ｈ_１３２Ｎ_５Ｏ_１１ＦＮａ［Ｍ＋
Ｎａ］^＋１３４４．９８０５，ｆｏｕｎｄ １３４４．９８３４．

〔実施例４−６〕
（３）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸
５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−
２’−フルオロデオキシウリジン−３’−イル）ホスホリル）−２’−フルオロ−Ｎ^２−
イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イルの合成

実施例３−４の方法に従って、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベ
ンゾイル）オキシ）酢酸２’−フルオロ−Ｎ^２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’
−イル（２．２０ｇ，１．６６ｍｍｏｌ）と５’−Ｏ−ＤＭＴｒ−２’−フルオロ−デオ
キシウリジン−ＣＥホスホロアミダイト（２．４９ｇ，３．３３ｍｍｏｌ）から表題の化
合物（３．０７ｇ，９３％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），
０．９７−１．５３（ｍ，９６Ｈ），１．７１−１．８３（ｍ，６Ｈ），２．５６−２．
７５（ｍ，３Ｈ），３．３７−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．７４−３．７９（ｍ，６Ｈ）
，３．９７−４．５５（ｍ，１２Ｈ），４．７８−５．０８（ｍ，２Ｈ），５．０８−５
．５０（ｍ，３Ｈ），５．７０−６．０１（ｍ，４Ｈ），６．８０−６．８４（ｍ，４Ｈ
），７．１７−７．４０（ｍ，１１Ｈ），７．５７−７．７３（ｍ，２Ｈ），８．９４−
９．０７（ｍ，１Ｈ），１０．００（ｓ，１Ｈ），１２．１８−１２．２６（ｍ，１Ｈ）
．
δ^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１４．１４，１８．５１，１８．７
６，１８．９２，１９．２０，１９．５５，１９．６２，２２．７０，２６．０７，２６
．１４，２９．３３，２９．３８，２９．４５，２９．６０，２９．６８，２９．７４，
３０．３６，３１．９４，３５．９０，３５．９９，５５．２３，５５．３０，６０．７
０，６０．８８，６２．８５，６９．２６，７３．６１，７９．５４，７９．６３，８７
．１７，８７．２１，１０２．９３，１０８．３１，１１３．３１，１１６．３４，１１
６．５２，１２２．５５，１２２．６１，１２２．９５，１２２．９８，１２７．２５，
１２７．３１，１２８．０７，１２８．１０，１３０．１４，１３４．７９，１３４．８
８，１３４．９２，１３８．６５，１４０．５５，１４３．１５，１４３．１９，１４３
．９２，１４４．０２，１４７．７１，１４７．７４，１４８．３０，１４８．４３，１
４９．６８，１４９．９８，１５２．９８，１５２．９９，１５５．３０，１５５．４８
，１５８．７４，１５８．７９，１６２．６７，１６５．８９，１６６．００，１６７．
２０，１７９．６８．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１１０Ｈ_１６３Ｎ_８Ｏ_２０Ｆ_２ＰＮａ
［Ｍ＋Ｎａ］^＋２００８．１５８７，ｆｏｕｎｄ ２００８．１５９３．

２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−
Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−２’−
Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）ウリジン−３’−イル）ホスホリル）−２’−
Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）ウリジン−３’−イルの合成
〔実施例４−７〕
（１）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸
５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−２’−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シリル）ウリジン−３’−イルの合成

２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸（２．
４６ｇ，２．５０ｍｍｏｌ）と５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−２’−Ｏ
−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）ウリジン（１．９８ｇ，３．００ｍｍｏｌ）のジ
クロロメタン（２５ｍＬ）懸濁液に、４−ジメチルアミノピリジン（０．０３ｇ，０．２
５ｍｍｏｌ）と１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩
（０．５８ｇ，３．００ｍｍｏｌ）を加えたのち、室温で５時間撹拌した。反応液にアセ
トニトリル（１４８ｍＬ）を滴下することで析出した固体をろ過した。固体をアセトニト
リル−ジクロロメタン混合溶媒で洗浄したのち、５０℃で減圧乾燥し、粗体（２．８９ｇ
）を得た。粗体をカラムクロマトグラフィー（球状中性シリカゲル，展開溶媒：ジクロロ
メタン−ＴＨＦ）で精製することにより、表題の化合物（２．７６ｇ，６８％）を白色固
体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．０８（ｓ，３Ｈ），０．１１（ｓ，
３Ｈ），０．８１−０．９２（ｍ，１８Ｈ），１．０４−１．５３（ｍ，９０Ｈ），１．
７０−１．８４（ｍ，６Ｈ），３．４９（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１０．８，２７．６Ｈｚ），
３．７９（ｓ，６Ｈ），３．７９−４．０４（ｍ，６Ｈ），４．２６−４．２７（ｍ，１
Ｈ），４．５６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ
），４．９６（ｄ，１Ｈ，１６．４Ｈｚ），５．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），５
．４７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），６．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．８
５（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２３−７．３７（ｍ，１１Ｈ），７．８５（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３７（ｓ，１Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ−５．２２，−５．０９，１４．１４
，１７．８７，２２．７１，２５．５１，２６．０７，２６．１１，２９．３０，２９．
３８，２９．４３，２９．５９，２９．６７，２９．７４，３０．３４，３１．９４，５
５．２５，６０．７５，６２．４７，６９．１４，７３．３６，７３．５４，７４．４０
，８１．２０，８７．５８，８８．０３，１０２．５６，１０８．２５，１１３．４０，
１１３．４３，１２３．３３，１２７．３３，１２８．０３，１２８．１４，１３０．０
３，１３０．１７，１３４．７１，１３４．８３，１４０．００，１４２．８７，１４４
．１０，１５０．１４，１５２．８９，１５８．７８，１５８．８３，１６２．５９，１
６５．６７，１６７．１０．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_９９Ｈ_１５８Ｎ_２Ｏ_１４ＳｉＮａ［Ｍ
＋Ｎａ］^＋１６５０．１３８０，ｆｏｕｎｄ １６５０．１４５５．

〔実施例４−８〕
（２）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸
２’−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）ウリジン−３’−イルの合成

実施例２−２の方法に従って、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベ
ンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−２’−Ｏ−（ｔ
ｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）ウリジン−３’−イル（２．６０ｇ，１．６０ｍｍｏｌ
）から表題の化合物（２．０５ｇ，９７％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．０４（ｓ，３Ｈ），０．０７（ｓ，
３Ｈ），０．８１−０．９２（ｍ，１８Ｈ），１．１１−１．５３（ｍ，９０Ｈ），１．
７０−１．８５（ｍ，６Ｈ），２．９５−３．１０（ｂｒｓ，１Ｈ），３．７７−３．８
２（ｍ，１Ｈ），３．９３−４．０４（ｍ，７Ｈ），４．２５−４．２８（ｍ，１Ｈ），
４．６７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．８１（ｄ，１Ｈ，１６．０Ｈｚ），４．９
６（ｄ，１Ｈ，１６．０Ｈｚ），５．３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．２，４．８Ｈｚ），５
．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２
９（ｓ，２Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．７１（ｓ，１Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ−５．２２，−５．１９，１４．１４
，１７．８８，２２．７１，２５．５２，２６．０７，２６．１０，２９．３０，２９．
３８，２９．４２，２９．５９，２９．６６，２９．６８，２９．７３，３０．３４，３
１．９４，６０．８４，６１．８４，６９．２０，７２．７８，７３．２４，７３．５７
，８２．９９，９２．４６，１０２．７０，１０８．３２，１２３．２４，１４１．８８
，１４２．９９，１５０．１７，１５２．９２，１６２．７２，１６５．７８，１６７．
３８．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_７８Ｈ_１４０Ｎ_２Ｏ_１２ＳｉＮａ［Ｍ
＋Ｎａ］^＋１３４８．００７３，ｆｏｕｎｄ １３４８．０１１５．

〔実施例４−９〕
（３）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸
５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−
２’−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）ウリジン−３’−イル）ホスホリル）−
２’−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）ウリジン−３’−イルの合成

実施例３−４の方法に従って、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベ
ンゾイル）オキシ）酢酸２’−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）ウリジン−３’
−イル（１．９５ｇ，１．４７ｍｍｏｌ）と５’−Ｏ−ＤＭＴｒ−２’−Ｏ−（ｔｅｒｔ
−ブチルジメチルシリル）ウリジン−ＣＥホスホロアミダイト（２．５３ｇ，２．９４ｍ
ｍｏｌ）から表題の化合物（２．８４ｇ，９２％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．０３−０．１３（ｍ，１２Ｈ），０
．８６−０．９０（ｍ，２７Ｈ），１．０２−１．５３（ｍ，９０Ｈ），１．６８−１．
８４（ｍ，６Ｈ），２．４５−２．６９（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０
Ｈｚ），３．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），３．６０−３．６８（ｍ，１Ｈ），
３．７６−３．８４（ｍ，６Ｈ），３．９７−４．０４（ｍ，６Ｈ），４．１０−４．５
８（ｍ，８Ｈ），４．７３−４．８４（ｍ，１Ｈ），４．９０−５．０３（ｍ，２Ｈ），
５．２０−５．２５（ｍ，２Ｈ），５．６７−５．７８（ｍ，２Ｈ），５．９５−６．０
３（ｍ，１Ｈ），６．８０−６．８９（ｍ，４Ｈ），７．２１−７．４４（ｍ，１２Ｈ）
，７．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．７２−８．８３（ｍ，２Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ−５．２７，−５．２４，−５．０７
，−４．９４，−４．９２，１４．１４，１７．８６，１８．０６，１９．５０，１９．
５７，１９．６５，２２．７０，２５．５０，２５．５５，２５．６０，２６．０７，２
６．１３，２９．３２，２９．３８，２９．４４，２９．６０，２９．６８，２９．７４
，３０．３５，３１．９４，５５．２７，５５．３０，６０．６９，６１．９６，６２．
３７，６２．４２，６２．５８，６２．６３，６９．１９，７１．３９，７１．６０，７
２．８６，７３．００，７３．５７，７４．４７，７９．４３，７９．５１，８１．７５
，８７．６５，８７．６８，８７．９９，８８．１８，９０．５６，９１．２２，１０２
．５４，１０２．６４，１０３．０５，１０３．１３，１０８．２８，１１３．３９，１
１６．３１，１１６．４０，１２３．２１，１２７．４３，１２８．１３，１２８．２１
，１２８．２５，１３０．２５，１３０．２７，１３０．３２，１３４．５６，１３４．
６５，１３４．７０，１３４．７３，１３９．８４，１４０．０５，１４０．１５，１４
２．９７，１４３．０１，１４３．９２，１４３．９７，１４９．９５，１５０．１９，
１５０．４０，１５２．９２，１５８．８３，１５８．８７，１６２．５３，１６２．５
８，１６２．６９，１６５．６４，１６５．６８，１６７．０５，１６７．１２．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１１７Ｈ_１８６Ｎ_５Ｏ_２２Ｓｉ_２ＰＮ
ａ［Ｍ＋Ｎａ］^＋２１２３．２７６３，ｆｏｕｎｄ ２１２３．２７６９．

５．３−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）プロピ
オン酸の合成
〔実施例５−１〕
（１）３−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）プロ
ピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成

３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）安息香酸（２．７８ｇ，３．０ｍｍｏｌ）
、４−ジメチルアミノピリジン（０．０４ｇ，０．３ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシプロピ
オン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４．３９ｇ，３０．０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．４
６ｇ，４．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６０ｍＬ）懸濁液に１−（３−ジメチルアミ
ノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．８６ｇ，４．５ｍｍｏｌ）を加え
たのち、室温で２０時間撹拌した。反応液にアセトニトリル（１８０ｍＬ）を滴下するこ
とで析出した固体をろ過した。固体をアセトニトリル−ジクロロメタン混合溶媒で洗浄し
たのち、５０℃で減圧乾燥し、粗体（３．０７ｇ）を得た。粗体をカラムクロマトグラフ
ィー（球状中性シリカゲル，展開溶媒：ジクロロメタン）で精製することにより、表題の
化合物（１．９０ｇ，６０％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）
，１．１５−１．５５（ｍ，９９Ｈ），１．７０−１．８５（ｍ，６Ｈ），２．６８（ｔ
，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．９５−４．０５（ｍ，６Ｈ），４．５３（ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝６．４Ｈｚ），７．２３（ｓ，２Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１４．０８，２２．６８，２６．０８
，２８．０９，２９．３５，２９．４０，２９．５７，２９．６５，２９．７１，３０．
３５，３１．９３，３５．４２，６０．７２，６９．２５，７３．５１，８０．９７，１
０８．１９，１２４．５７，１５２．８４，１６６．１４，１６９．９３．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_６８Ｈ_１２６Ｏ_７Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］^＋
１０７７．９４０１，ｆｏｕｎｄ １０７７．９４２７．

〔実施例５−２〕
（２）３−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）プロ
ピオン酸の合成

３−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）プロピオン
酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．７５ｇ，２．６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５２ｍＬ）溶液
にメタンスルホン酸（３．７５ｇ，３９．０ｍｍｏｌ）を添加したのち、室温で２０時間
撹拌した。反応液にアセトニトリル（１５６ｍＬ）を滴下することで析出した固体をろ過
した。固体をアセトニトリル−ジクロロメタン混合溶媒とアセトニトリルで洗浄したのち
、５０℃で減圧乾燥し、表題の化合物（２．５４ｇ，９８％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）
，１．１５−１．５５（ｍ，９０Ｈ），１．７０−１．８５（ｍ，６Ｈ），２．８５（ｔ
，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．９５−４．１０（ｍ，６Ｈ），４．５７（ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝６．４Ｈｚ），７．２３（ｓ，２Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１４．１０，２２．７１，２６．１０
，２６．１３，２９．３８，２９．４５，２９．６１，２９．６８，２９．７５，３０．
３８，３１．９６，３３．５４，５９．９９，６９．３４，７３．５７，１０８．３５，
１２４．３２，１４２．８８，１５２．９１，１６６．１７．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_６４Ｈ_１１８Ｏ_７Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］
^＋ １０２１．８７７５，ｆｏｕｎｄ １０２１．８８１７．

２−（Ｎ−メチル−３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンズアミド）酢酸の
合成
〔実施例５−３〕
（１）２−（Ｎ−メチル−３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンズアミド）
酢酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成

３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）安息香酸（２．７８ｇ，３．０ｍｍｏｌ）
、４−ジメチルアミノピリジン（０．０４ｇ，０．３ｍｍｏｌ）、サルコシンｔｅｒｔ−
ブチル塩酸塩（２．７３ｇ，１５．０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．５２ｇ，１５
．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６０ｍＬ）懸濁液に１−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．８６ｇ，４．５ｍｍｏｌ）を加えたのち、
室温で２０時間撹拌した。反応液にアセトニトリル（１８０ｍＬ）を滴下することで析出
した固体をろ過した。固体をアセトニトリル−ジクロロメタン混合溶媒で洗浄したのち、
５０℃で減圧乾燥し、粗体（３．０７ｇ）を得た。粗体をカラムクロマトグラフィー（球
状中性シリカゲル，展開溶媒：ジクロロメタン−ＴＨＦ）で精製することにより、表題の
化合物（２．６６ｇ，８４％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）
，１．１５−１．５５（ｍ，９９Ｈ），１．７０−１．８５（ｍ，６Ｈ），３．０４（ｓ
，３Ｈ），３．８０−４．２０（ｍ，８Ｈ），６．６３（ｓ，２Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１４．０１，２２．６６，２６．１３
，２６．１５，２８．１６，２９．３５，２９．４２，２９．４８，２９．６５，２９．
７１，３０．３９，３１．９３，６９．５１，７３．５２，８２．０２，１０６．１９，
１３０．６１，１３９．９３，１５３．２５，１６８．３３，１７２．０１．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_６８Ｈ_１２７ＮＯ_６Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］
^＋ １０７６．９５６１，ｆｏｕｎｄ １０７６．９５９１．

〔実施例５−４〕
（２）２−（Ｎ−メチル−３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンズアミド）
酢酸の合成

実施例５−２の方法に従って、２−（Ｎ−メチル−３，４，５−トリス（オクタデシル
オキシ）ベンズアミド）酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．５３ｇ，２．４ｍｍｏｌ）から表題
の化合物（２．３８ｇ，９９％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）
，１．１５−１．５５（ｍ，９０Ｈ），１．７０−１．８５（ｍ，６Ｈ），３．１１（ｓ
，３Ｈ），３．８５−４．３５（ｍ，８Ｈ），６．１５−６．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），６
．６６（ｓ，２Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１４．０５，２２．６７，２６．１２
，２９．３６，２９．４３，２９．６１，２９．６６，２９．７２，２９．９８，３０．
３６，３１．９３，３９．２０，５０．０２，６９．４９，７３．５６，１０６．４７，
１２９．１６，１４０．２７，１５２．９７，１５３．２４，１７２．１１，１７２．９
２．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_６４Ｈ_１１８ＮＯ_６［Ｍ−Ｈ］⁻ ９
９６．８９５９，ｆｏｕｎｄ ９９６．８９４７．

３−（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンズアミド）プロピオン酸の合成
〔実施例５−５〕
（１）３−（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンズアミド）プロピオン酸
ｔｅｒｔ−ブチルの合成

３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）安息香酸（２．７８ｇ，３．０ｍｍｏｌ）
、４−ジメチルアミノピリジン（０．０４ｇ，０．３ｍｍｏｌ）、β−アラニンｔｅｒｔ
−ブチルエステル塩酸塩（２．７３ｇ，１５．０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．５
２ｇ，１５．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６０ｍＬ）懸濁液に１−（３−ジメチルア
ミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．８６ｇ，４．５ｍｍｏｌ）を加
えたのち、室温で１９．５時間撹拌した。反応液にアセトニトリル（１８０ｍＬ）を滴下
することで析出した固体をろ過した。固体をアセトニトリル−ジクロロメタン混合溶媒で
洗浄したのち、５０℃で減圧乾燥し、粗体（３．１２ｇ）を得た。粗体をカラムクロマト
グラフィー（球状中性シリカゲル，展開溶媒：ジクロロメタン−ＴＨＦ）で精製すること
により、表題の化合物（２．７５ｇ，８７％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）
，１．１５−１．５５（ｍ，９９Ｈ），１．７０−１．８５（ｍ，６Ｈ），２．５５（ｔ
，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．６６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．９５−４．０
５（ｍ，６Ｈ），６．７２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．９４（ｓ，２Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１４．０９，２２．７１，２６．１１
，２８．１６，２９．３８，２９．４３，２９．６１，２９．６８，２９．７４，３０．
３６，３１．９５，３５．１８，３５．５８，６９．４５，７３．５３，８１．１９，１
０５．８６，１２９．５７，１４１．３２，１５３．１４，１６７．２０，１７２．２７
．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_６８Ｈ_１２７ＮＯ_６Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］
^＋ １０７６．９５６１，ｆｏｕｎｄ １０７６．９５７９．

〔実施例５−６〕
（２）３−（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンズアミド）プロピオン酸
の合成

実施例５−２の方法に従って、３−（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベン
ズアミド）プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．６４ｇ，２．５ｍｍｏｌ）から表題の化
合物（２．５２ｇ，１０１％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）
，１．１５−１．５５（ｍ，９０Ｈ），１．６５−１．８５（ｍ，６Ｈ），２．７４（ｔ
，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．７２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．９０−４．０
５（ｍ，６Ｈ），６．９５（ｓ，２Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１４．０６，２２．７１，２６．１６
，２６．１９，２９．４０，２９．５０，２９．５３，２９．６５，２９．７１，２９．
７７，３０．４４，３１．９８，３３．６８，３５．８５，３９．３７，６９．７７，７
３．６７，１０６．５１，１２８．３３，１４２．２９，１５３．３５，１６８．４３，
１７５．４６．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_６４Ｈ_１１８ＮＯ_６［Ｍ−Ｈ］⁻ ９
９６．８９５９，ｆｏｕｎｄ ９９６．８９１２．

３−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）プロピオン
酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）
チミジン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イルの合成
〔実施例５−７〕
（１）３−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）プロ
ピオン酸チミジン−３’−イルの合成

３−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）プロピオン
酸（２．４０ｇ，２．４０ｍｍｏｌ）、５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チ
ミジン（１．５７ｇ，２．８８ｍｍｏｌ）、１−メチルイミダゾール（０．９９ｇ，１２
．００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２４ｍＬ）懸濁液にＣＯＭＵ（２．０６ｇ，４．８０ｍｍｏ
ｌ）を加えたのち、室温で６．５時間撹拌した。さらにＣＯＭＵ（０．２１ｇ，０．４８
ｍｍｏｌ）を加えたのち、室温で１７．５時間撹拌した。反応液にアセトニトリル（１２
０ｍＬ）を滴下することで析出した固体をろ過した。固体をアセトニトリル−ＴＨＦ混合
溶媒で洗浄したのち、５０℃で減圧乾燥し、粗体（２．７６ｇ）を得た。粗体を精製せず
に次の反応に使用した。

粗体（２．６０ｇ）のジクロロメタン溶液（６８ｍＬ）にピロール（０．５７ｇ，８．５
０ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．２４ｇ，２．１３ｍｍｏｌ）を加えたのち、室温
で３．５時間撹拌した。さらにトリフルオロ酢酸（０．０５ｇ，０．４３ｍｍｏｌ）を加
えたのち、室温で１．５時間撹拌した。反応液にアセトン（２０ｍＬ）とアセトニトリル
（６１ｍＬ）を滴下することで析出した固体をろ過した。固体をアセトニトリル−アセト
ン−ジクロロメタン混合溶媒とアセトニトリルで洗浄したのち、５０℃で減圧乾燥し、粗
体（２．４４ｇ）を得た。粗体をカラムクロマトグラフィー（球状中性シリカゲル，展開
溶媒：ジクロロメタン−ＴＨＦ）で精製することにより、表題の化合物（０．５２ｇ，１
８％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）
，１．１５−１．５５（ｍ，９０Ｈ），１．６５−１．８５（ｍ，７Ｈ），１．９２（ｓ
，３Ｈ），２．３０−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．６
０−２．７０（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．９０（ｍ，２Ｈ），３．８５−３．９５（ｍ
，２Ｈ），３．９５−４．０５（ｍ，６Ｈ），４．０５−４．１０（ｍ，１Ｈ），４．５
５−．６５（ｍ，２Ｈ），５．４０−５．５５（ｍ，１Ｈ），６．１０−６．２０（ｍ，
１Ｈ），７．２２（ｓ，２Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），８．５８−８．６４（ｍ，１Ｈ
）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１２．５７，１４．１４，２２．７１
，２６．０７，２６．１１，２９．３３，２９．３８，２９．４３，２９．５９，２９．
６７，２９．７４，３０．０２，３０．３４，３１．９４，３４．１６，３６．９０，６
０．０５，６２．５８，６９．２４，７３．５４，７５．２５，８５．１０，８６．６７
，１０８．０６，１１１．４２，１２４．１４，１３６．５６，１４２．６９，１５０．
２６，１５２．８７，１６３．４０，１６６．１０，１７０．４３．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_７４Ｈ_１３０Ｎ_２Ｏ_１１Ｎａ［Ｍ＋Ｎ
ａ］^＋ １２４５．９５７２，ｆｏｕｎｄ １２４５．９５４８．

〔実施例５−８〕
（２）３−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）プロ
ピオン酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリ
チル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イルの合成

実施例３−４の方法に従って、３−（（３，４，５−トリス（（オクタデシルオキシ）
ベンゾイル）オキシ）プロピオン酸チミジン−３’−イル（１．５０ｇ，１．２３ｍｍｏ
ｌ）とＤＭＴｒ−ｄＴ−ＣＥホスホロアミダイト（１．８３ｇ，２．４５ｍｍｏｌ）から
表題の化合物（２．２２ｇ，９６％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）
，１．１０−１．３８（ｍ，８４Ｈ），１．４１−１．５０（ｍ，９Ｈ），１．７０−１
．８３（ｍ，７Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．４６（ｍ，３Ｈ），２．６
２−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．８４（ｄｄ，
２Ｈ，Ｊ＝４．８，６．４Ｈｚ），３．３７−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．５
５（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，６Ｈ），３．９８−４．０２（ｍ，６Ｈ），４．１２−
４．３８（ｍ，６Ｈ），４．５６（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．８，７．２Ｈｚ），５．１６−
５．２０（ｍ，１Ｈ），５．２８−５．３５（ｍ，１Ｈ），６．２１−６．２６（ｍ，１
Ｈ），６．３８−６．４４（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．
２１−７．３２（ｍ，１０Ｈ），７．３４−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．５９
（ｍ，１Ｈ），８．９１−９．０６（ｍ，２Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１１．７２，１２．４６，１４．１３
，１９．５９，１９．６６，１９．７５，２２．７０，２６．０８，２６．１５，２９．
３７，２９．４６，２９．６１，２９．６７，２９．７４，３０．３６，３１．９４，３
３．９４，３６．６２，３８．９５，５５．２９，５９．８９，５９．９３，６２．３９
，６２．４５，６２．５４，６２．５９，６３．２３，６７．６２，６９．２７，７３．
５５，７４．０９，７９．７７，７９．８２，７９．８７，７９．９２，８２．５２，８
４．２９，８４．３４，８４．４６，８４．５３，８５．３６，８５．５７，８７．３４
，１０８．１４，１１１．７０，１１１．８２，１１３．３６，１１６．１７，１１６．
３６，１２４．１７，１２７．３４，１２８．０８，１２８．１４，１３０．１３，１３
４．９４，１３５．０３，１３５．０７，１３５．３５，１３５．４９，１４２．７４，
１４３．９７，１４３．９９，１５０．２３，１５０．２７，１５０．３８，１５０．４
６，１５２．８９，１５８．８４，１６３．４０，１６３．５０，１６６．１４，１７０
．２９，１７０．３４．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１０８Ｈ_１６４Ｎ_５Ｏ_２０ＰＮａ［Ｍ
＋Ｎａ］^＋ １９０５．１６０５，ｆｏｕｎｄ １９０５．１６３６．

２−（Ｎ−メチル−３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンズアミド）酢酸５
’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミ
ジン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イルの合成
〔実施例５−９〕
（１）２−（Ｎ−メチル−３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンズアミド）
酢酸５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イルの合成

２−（Ｎ−メチル−３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンズアミド）酢酸（
２．１０ｇ，２．１０ｍｍｏｌ）、５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジ
ン（１．３７ｇ，２．５２ｍｍｏｌ）、１−メチルイミダゾール（０．８６ｇ，１０．５
０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３２ｍＬ）懸濁液にＣＯＭＵ（１．８０ｇ，４．２０ｍｍｏｌ）
を加えたのち、室温で３．５時間撹拌した。さらにＣＯＭＵ（０．２７ｇ，０．６３ｍｍ
ｏｌ）を加えたのち、室温で２０時間撹拌した。反応液にアセトニトリル（１５８ｍＬ）
を滴下することで析出した固体をろ過した。固体をアセトニトリル−ＴＨＦ混合溶媒で洗
浄したのち、５０℃で減圧乾燥し、粗体（２．９６ｇ）を得た。粗体をカラムクロマトグ
ラフィー（球状中性シリカゲル，展開溶媒：ジクロロメタン−ＴＨＦ）で精製することに
より、表題の化合物（２．５１ｇ，７８％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）
，１．１５−１．５５（ｍ，９３Ｈ），１．６５−１．９０（ｍ，６Ｈ），２．３５−２
．６０（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），３．４５−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．７
９（ｓ，６Ｈ），３．８５−４．００（ｍ，６Ｈ），４．１０−４．４０（ｍ，３Ｈ），
５．５０−５．６０（ｍ，１Ｈ），６．４０−６．５０（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｓ，２
Ｈ），６．８０−６．９０（ｍ，４Ｈ），７．２０−７．４０（ｍ，９Ｈ），７．６２（
ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１１．６４，１４．０７，２２．７１
，２６．１７，２９．３８，２９．４８，２９．６５，２９．７０，２９．７５，３０．
４１，３１．９７，３８．０１，５５．３０，６３．７９，６９．５４，７３．５８，７
６．７２，８４．０９，８４．５４，８７．４２，１０６．３６，１１１．６４，１１３
．４９，１２７．３１，１２８．０９，１２８．２６，１２９．９０，１３０．１５，１
３５．３０，１３５．３８，１４０．１８，１４４．２９，１５０．２０，１５３．２９
，１５９．０１，１６３．２１，１６８．７０，１７２．２０．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_９５Ｈ_１４９Ｎ_３Ｏ_１２Ｎａ［Ｍ＋Ｎ
ａ］^＋ １５４７．１０３９，ｆｏｕｎｄ １５４７．１０４２．

〔実施例５−１０〕
（２）２−（Ｎ−メチル−３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンズアミド）
酢酸チミジン−３’−イルの合成

実施例２−２の方法に従って、２−（Ｎ−メチル−３，４，５−トリス（オクタデシル
オキシ）ベンズアミド）酢酸５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３
’−イル（２．３６ｇ，１．５５ｍｍｏｌ）から表題の化合物（１．８６ｇ，９８％）を
白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）
，１．０５−１．５５（ｍ，９０Ｈ），１．６５−１．８５（ｍ，６Ｈ），１．９２（ｓ
，３Ｈ），２．３０−２．６０（ｍ，３Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），３．８５−４．０
５（ｍ，８Ｈ），４．０５−４．３５（ｍ，３Ｈ），５．４５（ｓ，１Ｈ），６．０５−
６．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），６．６４（ｓ，２Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），８．２８（
ｓ，１Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１２．５０，１４．０８，２２．７１
，２６．１７，２９．３８，２９．４７，２９．５１，２９．６５，２９．７０，２９．
７５，３０．４１，３１．９７，３７．２０，３９．０６，６２．６７，６９．５９，７
３．６０，７５．７４，８５．０９，８６．６２，１０６．３３，１１１．４５，１２９
．８６，１３６．３８，１４０．２３，１５０．２６，１５３．３３，１６３．２２，１
６８．９６，１７２．２９．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_７４Ｈ_１３１Ｎ_３Ｏ_１０Ｎａ［Ｍ＋Ｎ
ａ］^＋ １２４４．９７３２，ｆｏｕｎｄ １２４４．９７８６．

〔実施例５−１１〕
（３）２−（Ｎ−メチル−３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンズアミド）
酢酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル
）チミジン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イルの合成

実施例３−４の方法に従って、２−（Ｎ−メチル−３，４，５−トリス（オクタデシル
オキシ）ベンズアミド）酢酸チミジン−３’−イル（１．７１ｇ，１．４０ｍｍｏｌ）と
ＤＭＴｒ−ｄＴ−ＣＥ−ホスホロアミダイト（２．０９ｇ，２．８０ｍｍｏｌ）から表題
の化合物（２．５４ｇ，９６％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）
，１．０５−１．５５（ｍ，９３Ｈ），１．６５−１．８５（ｍ，６Ｈ），１．９１（ｓ
，３Ｈ），２．３０−２．５５（ｍ，３Ｈ），２．６０−２．８０（ｍ，３Ｈ），３．０
８（ｓ，３Ｈ），３．３５−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．６０（ｍ，１Ｈ），
３．７８（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．９０−４．０５（ｍ，６Ｈ），４．
１０−４．４５（ｍ，８Ｈ），５．１０−５．２０（ｍ，１Ｈ），５．３０−５．４５（
ｍ，１Ｈ），６．１０−６．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），６．３５−６．４５（ｍ，１Ｈ），
６．６４（ｓ，２Ｈ），６．７５−６．９０（ｍ，４Ｈ），７．１５−７．４０（ｍ，１
０Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），８．５０−８．７５（ｍ，２Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１１．７６，１２．４１，１２．４６
，１４．０７，１９．６３，１９．７０，１９．７８，１９．８５，２２．７０，２６．
２０，２９．３７，２９．５０，２９．５２，２９．７０，２９．７５，２９．７９，３
０．４３，３１．９６，３６．８６，３８．５０，３９．０３，５５．３０，５５．３４
，６１．９９，６２．１０，６２．５０，６２．５５，６２．６３，６３．３３，６７．
６９，６９．６１，６９．６４，７３．６０，７４．６１，７９．７８，８１．５１，８
２．４３，８４．４１，８４．５２，８４．５７，８５．６５，８５．８８，８６．３６
，８７．４７，１０６．４３，１１１．４０，１１１．７８，１１１．８３，１１１．８
９，１１３．３１，１１３．５０，１１６．０７，１１６．４２，１２７．０９，１２７
．３８，１２７．８６，１２８．１１，１２８．２７，１２９．２１，１３０．２０，１
３５．０７，１３５．１８，１３５．４５，１３５．５４，１３６．３７，１３９．６６
，１４０．３０，１４４．１２，１４７．５１，１５０．１６，１５０．２１，１５０．
２６，１５０．３８，１５３．３０，１５８．８１，１５９．０３，１６３．３３，１６
８．９０，１７２．２５，１７２．４３．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１０８Ｈ_１６５Ｎ_６Ｏ_１９ＰＮａ［Ｍ
＋Ｎａ］^＋ １９０４．１７６５，ｆｏｕｎｄ １９０４．１７８０．

３−（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンズアミド）プロピオン酸５’−
Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン
−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イルの合成
〔実施例５−１２〕
（１）３−（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンズアミド）プロピオン酸
５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イルの合成

３−（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンズアミド）プロピオン酸（２．
２０ｇ，２．２０ｍｍｏｌ）、５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン（
１．４４ｇ，２．６４ｍｍｏｌ）、１−メチルイミダゾール（０．９０ｇ，１１．００ｍ
ｍｏｌ）のＴＨＦ（４４ｍＬ）懸濁液にＣＯＭＵ（１．８８ｇ，４．４０ｍｍｏｌ）を加
えたのち、室温で３．５時間撹拌した。さらに１−メチルイミダゾール（０．３６ｇ，４
．４ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（０．９４ｇ，２．２０ｍｍｏｌ）を加えたのち、室温で６８
時間撹拌した。反応液にアセトニトリル（２２０ｍＬ）を滴下することで析出した固体を
ろ過した。固体をアセトニトリル−ＴＨＦ混合溶媒とメタノールで洗浄したのち、５０℃
で減圧乾燥し、粗体（３．０７ｇ）を得た。粗体をカラムクロマトグラフィー（球状中性
シリカゲル，展開溶媒：ジクロロメタン−ＴＨＦ）で精製することにより、表題の化合物
（２．０１ｇ，６０％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）
，１．１５−１．５５（ｍ，９３Ｈ），１．６０−１．８５（ｍ，６Ｈ），２．４０−２
．５５（ｍ，２Ｈ），２．６５−２．７５（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．５５（ｍ，２Ｈ
），３．６５−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｓ，６Ｈ），３．９５−４．０５（ｍ
，６Ｈ），４．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），５．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈ
ｚ），６．４２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．５９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）
，６．８０−６．９０（ｍ，４Ｈ），６．９４（ｓ，２Ｈ），７．２０−７．４５（ｍ，
９Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１１．６２，１４．１４，２２．７１
，２６．１１，２９．３８，２９．４５，２９．６１，２９．６８，２９．７４，３０．
３３，３１．９４，３４．０５，３５．３５，３７．９２，５５．２４，６３．６５，６
９．３６，７３．５１，７５．８５，８３．９４，８４．３４，８７．２４，１０５．６
７，１１１．６５，１１３．１５，１１３．３２，１２７．２６，１２７．７６，１２７
．８５，１２８．０６，１２８．１０，１２９．１２，１３０．０４，１３０．０８，１
３５．０３，１３５．２４，１３５．３５，１４１．２６，１４４．１２，１５０．２３
，１５３．１０，１５８．７８，１６３．３９，１６７．３６，１７２．２５．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_９５Ｈ_１４９Ｎ_３Ｏ_１２Ｎａ［Ｍ＋Ｎ
ａ］^＋ １５４７．１０３９，ｆｏｕｎｄ １５４７．１０１４．

〔実施例５−１３〕
（２）３−（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンズアミド）プロピオン酸
チミジン−３’−イルの合成

実施例２−２の方法に従って、３−（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベン
ズアミド）プロピオン酸５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−
イル（１．９１ｇ，１．２５ｍｍｏｌ）から表題の化合物（１．５１ｇ，９９％）を白色
固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）
，１．１５−１．５５（ｍ，９０Ｈ），１．６５−１．８５（ｍ，６Ｈ），１．９１（ｓ
，３Ｈ），２．３０−２．５５（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．７５（ｍ，３Ｈ），３．６
５−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．８５−３．９５（ｍ，２Ｈ），３．９５−４．０５（ｍ
，６Ｈ），４．０５−４．１０（ｍ，１Ｈ），５．３５−５．４０（ｍ，１Ｈ），６．１
６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０，８．４Ｈｚ），６．５５−６．６５（ｍ，１Ｈ），６．９
５（ｓ，２Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），８．２５−８．５５（ｍ，１Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１２．５１，１４．０９，２２．７１
，２６．１３，２６．１６，２９．３８，２９．４７，２９．６２，２９．６９，２９．
７５，２９．９９，３０．３８，３１．９６，３４．２６，３５．５７，３７．１２，６
２．５７，６９．５７，７３．５９，７５．０９，８５．０６，８６．６５，１０６．０
４，１１１．４１，１２９．０８，１３６．５１，１４１．６４，１５０．３３，１５３
．２０，１６３．４０，１６７．４６，１７２．３９．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_７４Ｈ_１３１Ｎ_３Ｏ_１０Ｎａ［Ｍ＋Ｎ
ａ］^＋ １２４４．９７３２，ｆｏｕｎｄ １２４４．９７８９．

〔実施例５−１４〕
（３）３−（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンズアミド）プロピオン酸
５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チ
ミジン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イルの合成

実施例３−４の方法に従って、３−（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベン
ズアミド）プロピオン酸チミジン−３’−イル（１．４１ｇ，１．１５ｍｍｏｌ）とＤＭ
Ｔｒ−ｄＴ−ＣＥ−ホスホロアミダイト（１．７１ｇ，２．３０ｍｍｏｌ）から表題の化
合物（２．０７ｇ，９５％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）
，１．１５−１．５５（ｍ，９３Ｈ），１．６５−１．８５（ｍ，７Ｈ），１．９０（ｄ
，３Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），２．２５−２．５５（ｍ，３Ｈ），２．５５−２．８０（ｍ
，５Ｈ），３．３０−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．６
０−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．９０−
４．０５（ｍ，６Ｈ），４．０５−４．４０（ｍ，６Ｈ），５．１０−５．２５（ｍ，１
Ｈ），５．３０−５．４０（ｍ，１Ｈ），６．１５−６．２５（ｍ，１Ｈ），６．４０−
６．５０（ｍ，１Ｈ），６．７５−６．９０（ｍ，４Ｈ），６．９９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝３
．６Ｈｚ），７．２０−７．４０（ｍ，９Ｈ），７．５０−７．６０（ｍ，１Ｈ），８．
９５−９．０５（ｍ，１Ｈ），９．０５−９．１５（ｍ，１Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１１．７２，１２．４９，１４．１４
，１９．５９，１９．６７，１９．７５，２２．７１，２６．１１，２６．１４，２９．
３８，２９．４７，２９．６３，２９．６９，２９．７５，２９．７８，３０．３５，３
１．９４，３４．０３，３５．５３，３５．５８，３６．６４，３８．９５，５５．２９
，６２．３６，６２．４１，６２．５２，６２．５７，６３．２４，６７．６０，６９．
３８，７３．５３，７３．８４，７９．９０，８２．３５，８２．４４，８４．２５，８
４．３２，８４．３９，８５．４８，８５．６７，８７．３５，１０５．８６，１１１．
６４，１１１．７４，１１１．８８，１１３．１４，１１３．３５，１１６．２５，１１
６．４４，１２７．３４，１２７．７６，１２７．８５，１２８．０９，１２９．０３，
１２９．１３，１３０．１３，１３４．９１，１３４．９５，１３５．００，１３５．０
７，１３５．４８，１３５．６１，１４１．２２，１４３．９３，１４３．９７，１５０
．２１，１５０．２６，１５０．４６，１５０．４９，１５３．０３，１５８．８３，１
６３．４８，１６３．５３，１６７．４７，１６７．５１，１７２．１９．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１０８Ｈ_１６５Ｎ_６Ｏ_１９ＰＮａ［Ｍ
＋Ｎａ］^＋ １９０４．１７６５，ｆｏｕｎｄ １９０４．１８０７．

６．２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸（
４−（（（６−（Ｎ^６−ベンゾイルアデニン−９−イル）−４−トリチルモルホリン−２
−イル）メトキシ）（ジメチルアミノ）ホスホリル）−６−（チミン−１−イル）モルホ
リン−２−イル）メチルの合成
〔実施例６−１〕
（１）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸
（６−（チミン−１−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチルの合成

実施例２−１の方法に従って、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベ
ンゾイル）オキシ）酢酸（１．９７ｇ，２．００ｍｍｏｌ）と６−（ヒドロキシメチル）
−４−トリチルモルホリン−２−イル）−５−メチルピリミジン−２，４−（１Ｈ，３Ｈ
）−ジオン（１．１６ｇ，２．４０ｍｍｏｌ）から表題の化合物（２．８５ｇ，９８％）
を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）
，１．１１−１．５３（ｍ，９１Ｈ），１．６８−１．８３（ｍ，６Ｈ），１．８４（ｓ
，３Ｈ），３．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．
２Ｈｚ），３．９８−４．０４（ｍ，６Ｈ），４．１７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），
４．３７−４．４１（ｍ，１Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），６．１３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
２．０，９．６Ｈｚ），７．００（ｓ，１Ｈ），７．１５−７．２６（ｍ，３Ｈ），７．
２６−７．３８（ｍ，８Ｈ），７．３４−７．５８（ｍ，６Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ）
．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１２．４５，１４．１３，２２．７０
，２６．０７，２６．１１，２９．３２，２９．３８，２９．４２，２９．５９，２９．
６６，２９．６８，２９．７３，３０．３５，３１．９４，４９．０１，５１．８５，６
０．８９，６５．０８，６９．１９，７３．５５，７４．５８，８０．５０，１０８．３
１，１１０．６８，１２３．３３，１２６．６４，１２７．９７，１２９．１３，１３５
．３３，１４２．９５，１４９．６３，１５２．９１，１６３．２３，１６５．７５，１
６７．６４．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_９２Ｈ_１４３Ｎ_３Ｏ_１０Ｎａ［Ｍ＋Ｎ
ａ］^＋ １４７３．０６７１，ｆｏｕｎｄ １４７３．０６２９．

〔実施例６−２〕
（２）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸
（６−（チミン−１−イル）モルホリン−２−イル）メチルトリフルオロ酢酸塩の合成

実施例２−２の方法に従って、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベ
ンゾイル）オキシ）酢酸（６−（チミン−１−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イ
ル）メチル（２．７６ｇ，１．９０ｍｍｏｌ）から表題の化合物（２．４４ｇ，９７％）
を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）
，１．１０−１．３９（ｍ，８４Ｈ），１．４２−１．５０（ｍ，６Ｈ），１．７０−１
．８３（ｍ，６Ｈ），１．８７（ｓ，３Ｈ），２．９５−３．１６（ｍ，２Ｈ），３．４
２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），３．６２−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．９５−４．
０５（ｍ，６Ｈ），４．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．４６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
１０．０Ｈｚ），４．８６（ｓ，２Ｈ），６．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．
２５（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｓ，２Ｈ），１０．１５−１０．７５（ｂｒｓ，１Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１２．４８，１４．１３，２２．７１
，２６．０９，２６．１５，２９．３５，２９．３９，２９．４７，２９．６３，２９．
６９，２９．７５，２９．７８，３０．３８，３１．９４，４３．２４，４４．９９，６
０．８７，６３．５６，６９．２１，７２．３８，７３．５７，１０８．３０，１１２．
１８，１１４．９９，１１７．９０，１２３．１２，１３４．３３，１４３．１０，１５
０．４０，１５２．９９，１６２．５５，１６２．９０，１６３．７８，１６６．０２，
１６７．４５．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_７３Ｈ_１２９Ｎ_３Ｏ_１０−ＣＦ_３ＣＯ
ＯＨ［Ｍ−Ｈ］⁻ １３２０．９５２８，ｆｏｕｎｄ １３２０．９５１７．

〔実施例６−３〕
（３）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸
（４−（（（６−（Ｎ^６−ベンゾイルアデニン−９−イル）−４−トリチルモルホリン−
２−イル）メトキシ）（ジメチルアミノ）ホスホリル）−６−（チミン−１−イル）モル
ホリン−２−イル）メチルの合成

２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸（６−
（チミン−１−イル）モルホリン−２−イル）メチルトリフルオロ酢酸塩（２．３２ｇ，
１．７６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．１６ｇ，３２．１６ｍ
ｍｏｌ）の１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（１６ｍＬ）−ＴＨＦ溶液（１８ｍ
Ｌ）に（６−（Ｎ^６−ベンゾイルアデニン−９−イル）−４−トリチルモルホリン−２−
イル）メチルジメチルホスホロアミドクロリダート（３．８１ｇ，５．２７ｍｍｏｌ）を
加えたのち、室温で２．５時間撹拌した。反応液にメタノール（９３ｍＬ）を加えて得ら
れたスラリー液を減圧濃縮した。濃縮残渣にメタノールを加えて得られたスラリー液を室
温で３０分間撹拌したのち、ろ過した。固体をメタノールで洗浄したのち、５０℃で減圧
乾燥し、粗体（３．２３ｇ）を得た。粗体をカラムクロマトグラフィー（球状中性シリカ
ゲル，展開溶媒：ジクロロメタン−メタノール）で精製することにより、表題の化合物（
１．９６ｇ，５９％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）
，１．１０−１．５３（ｍ，９０Ｈ），１．５５−１．９７（ｍ，１２Ｈ），２．４６（
ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），２．６３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），２．４６−２
．６３（ｍ，１Ｈ），３．１２−３．６０（ｍ，４Ｈ），３．７５−４．０７（ｍ，１０
Ｈ），４．１５−４．５０（ｍ，２Ｈ），４．７８−４．９１（ｍ，２Ｈ），５．４１−
５．５３（ｍ，１Ｈ），６．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），７．１２−７．２０
（ｍ，４Ｈ），７．２０−７．３２（ｍ，９Ｈ），７．４０−７．５８（ｍ，８Ｈ），８
．０５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０７−８．１０（ｍ，１Ｈ），８．６８−８
．８０（ｍ，１Ｈ），９．５０−９．７６（ｍ，２Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１２．４４，１２．５３，１４．１４
，２２．７０，２６．０８，２６．１２，２９．３２，２９．３８，２９．４３，２９．
６０，２９．６８，２９．７３，３０．３５，３１．９４，３６．４７，３６．５１，３
６．６３，３６．６７，４４．５６，４４．８４，４７．０２，４８．６４，４８．７８
，５２．８１，５３．１０，６０．９３，６４．２３，６５．３４，６５．６９，６９．
１９，７３．５６，７４．９０，７４．９７，７５．３４，７９．５３，７９．６１，７
９．９７，８０．７９，１０８．２７，１１０．９２，１１１．２５，１２２．８２，１
２３．２６，１２６．６５，１２８．００，１２８．２２，１２８．２９，１２８．５７
，１２８．６３，１２９．１６，１３２．４７，１３２．５７，１３３．４９，１３３．
９２，１３４，７４，１３４．８０，１４０．７５，１４０．７８，１４２．９７，１４
３．００，１４９．３１，１４９．６８，１４９．８２，１５０．１２，１５０．８９，
１５１．４０，１５２．６５，１５２．７７，１５２．９２，１５２．９４，１６３．６
２，１６５．０２，１６５．２３，１６５．８２，１６５．８４，１６７．５６，１６７
．６３．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１１１Ｈ_１６５Ｎ_１０Ｏ_１４ＰＮａ［
Ｍ＋Ｎａ］^＋ １９１６．２１４２，ｆｏｕｎｄ １９１６．２２１６．

２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸（４−
（（（６−（Ｎ^４−ベンゾイルシトシン−１−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イ
ル）メトキシ）（ジメチルアミノ）ホスホリル）−６−（Ｎ^２−イソブチリルグアニン−
９−イル）モルホリン−２−イル）メチルの合成
〔実施例６−４〕
（１）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸
（６−（Ｎ^２−イソブチリルグアニン−９−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル
）メチルの合成

実施例２−１の方法に従って、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベ
ンゾイル）オキシ）酢酸（１．９７ｇ，２．００ｍｍｏｌ）とＮ−（９−（６−（ヒドロ
キシメチル）−４−トリチルモルホリン−２−イル））−６−オキソ−６，９−ジヒドロ
−１Ｈ−プリン−２−イル）イソブチルアミド（１．５１ｇ，２．６０ｍｍｏｌ）から表
題の化合物（３．００ｇ，９７％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）
，１．１０−１．６０（ｍ，９７Ｈ），１．７０−１．９０（ｍ，７Ｈ），２．６４（ｓ
ｅｐｔ，１Ｈ），３．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
１１．６Ｈｚ），３．９５−４．１５（ｍ，６Ｈ），４．１３−４．２５（ｍ，２Ｈ），
４．３７−４．４６（ｍ，１Ｈ），４．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），４．８４
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），５．８９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，９．８Ｈｚ），
７．０６−７．３７（ｍ，１２Ｈ），７．３９−７．５５（ｍ，５Ｈ），７．６１（ｓ，
１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），１１．９２（ｓ，１Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１４．１４，１８．９３，１９．０３
，２２．７１，２６．０７，２６．１２，２９．３３，２９．３７，２９．４２，２９．
６０，２９．６７，２９．７４，３０．３５，３１．９４，３６．６４，４９．０４，５
２．２４，６０．９０，６５．０３，６９．２５，７３．５８，７４．２２，８０．３６
，１０８．３８，１２１．３０，１２３．２７，１２６．６９，１２７．９６，１２９．
１８，１３６．１２，１４３．０８，１４７．３２，１４７．４２，１５２．９５，１５
５．３６，１６５．９８，１６７．６１，１７７．８５．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_９６Ｈ_１４８Ｎ_６Ｏ_１０Ｎａ［Ｍ＋Ｎ
ａ］^＋ １５６８．１１５５，ｆｏｕｎｄ １５６８．１１７６．

〔実施例６−５〕
（２）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸
（６−（Ｎ^２−イソブチリルグアニン−９−イル）モルホリン−２−イル）メチルトリフ
ルオロ酢酸塩の合成

実施例２−２の方法に従って、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベ
ンゾイル）オキシ）酢酸（６−（Ｎ^２−イソブチリルグアニン−９−イル）−４−トリチ
ルモルホリン−２−イル）メチル（２．７８ｇ，１．８０ｍｍｏｌ）から表題の化合物（
２．４５ｇ，９６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．８７（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）
，１．００−１．５３（ｍ，９６Ｈ），１．６９−１．８８（ｍ，６Ｈ），２．７２−２
．８８（ｍ，１Ｈ），３．１９−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．４４−３．６３（ｍ，１Ｈ
），３．７５−４．１３（ｍ，８Ｈ），４．２５−４．６３（ｍ，３Ｈ），４．６９−４
．９４（ｍ，２Ｈ），６．０６−６．３１（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．３０（ｍ，３Ｈ
），７．８７−８．０６（ｍ，１Ｈ），１０．１９−１０．６３（ｂｒｓ，１Ｈ），１２
．１９−１２．６３（ｂｒｓ，１Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１４．１２，１８．９２，２２．７０
，２６．０９，２６．１６，２９．３５，２９．３８，２９．４７，２９．６３，２９．
６８，２９．７５，２９．７９，３０．０４，３０．３８，３１．９４，３６．１７，４
２．８６，６０．７３，６３．６２，６９．２１，７１．４４，７３．５７，１０８．２
９，１１５．１３，１１８．０４，１２３．１０，１４３．０９，１４８．２８，１５２
．９５，１５６．００，１６５．９３，１６７．５０，１８０．３９．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_７７Ｈ_１３４Ｎ_６Ｏ_１０−ＣＦ_３ＣＯ
ＯＨ［Ｍ−Ｈ］⁻ １４１６．００１２，ｆｏｕｎｄ １４１５．９９６０．

〔実施例６−６〕
（３）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸
（４−（（（６−（Ｎ^４−ベンゾイルシトシン−１−イル）−４−トリチルモルホリン−
２−イル）メトキシ）（ジメチルアミノ）ホスホリル）−６−（Ｎ^２−イソブチリルグア
ニン−９−イル）モルホリン−２−イル）メチルの合成

実施例６−３の方法に従って、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベ
ンゾイル）オキシ）酢酸（６−（Ｎ^２−イソブチリルグアニン−９−イル）モルホリン−
２−イル）メチルトリフルオロ酢酸塩（２．２７ｇ，１．６０ｍｍｏｌ）と（６−（Ｎ^４
−ベンゾイルシトシン−１−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチルジメチ
ルホスホロアミドクロリダート（３．３５ｇ，４．８０ｍｍｏｌ）から表題の化合物（２
．８７ｇ，９１％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）
，１．００−１．５６（ｍ，９６Ｈ），１．６９−１．８８（ｍ，９Ｈ），２．３８−２
．９７（ｍ，８Ｈ），３．０６−３．６９（ｍ，５Ｈ），３．７５−４．５６（ｍ，１２
Ｈ），４．６９−４．９４（ｍ，２Ｈ），５．３４−５．６３（ｍ，１Ｈ），６．２８−
６．５０（ｍ，１Ｈ），７．１３−８．００（ｍ，２３Ｈ），８．６９−８．９４（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），９．３１−９．６３（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．０６−１０．３１（ｂｒｓ，
１Ｈ），１２．１３−１２．３１（ｍ，１Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１４．１３，１９．０１，１９．０４
，１９．１７，１９．２２，２２．７０，２６．０７，２６．１２，２９．３２，２９．
３７，２９．４３，２９．６０，２９．６７，２９．７３，２９．９８，３０．３５，３
１．９４，３６．１７，３６．２７，３６．６４，３６．６８，３６．７４，３６．７８
，４５．００，４５．０８，４６．９６，４７．４３，４８．２５，４８．７６，５２．
４８，６０．８２，６０．９０，６４．２７，６５．８４，６９．２０，６９．２２，７
３．５７，７４．３１，７４．５１，７５．４１，７９．３０，８０．４７，８１．３６
，８１．５９，１０８．３１，１２１．２５，１２２．００，１２３．２６，１２３．３
３，１２６．６７，１２６．７３，１２７．７３，１２７．９９，１２８．８０，１２８
．９８，１３２．７１，１３３．０７，１３３．２７，１３６．１９，１３７．１０，１
４２．９０，１４３．０１，１４７．８８，１４８．００，１４８．０９，１５２．８９
，１５２．９３，１５５．７９，１５５．９０，１６５．７９，１６５．９１，１６７．
５６，１６７．５８，１７８．６７，１７９．３７．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１１４Ｈ_１７０Ｎ_１１Ｏ_１５ＰＮａ［
Ｍ＋Ｎａ］^＋ １９８７．２５１３，ｆｏｕｎｄ １９８７．２５２１．

７．脱Ｔａｇ化の確認
〔実施例７−１〕
５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−
Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ^２−イ
ソブチリルデオキシグアノシン−３’−イル）ホスホリル）チミジンの合成

２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−
Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４
，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ^２−イソブチリ
ルデオキシグアノシン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イル（２３３ｍｇ，
０．１０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（９ｍＬ）−２−プロパノール（１ｍＬ）混合溶液を０℃に
冷却した。冷却下で、４ｍｏｌ／Ｌ−水素化ホウ素リチウム−ＴＨＦ溶液（０．１２５ｍ
Ｌ，０．５０ｍｍｏｌ）を加えたのち、同温度で３０分間撹拌した。反応液に塩化アンモ
ニウム水溶液を加えたのち、ジクロロメタンで３回抽出した。有機層を食塩水で洗浄した
のち、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過により硫酸ナトリウムを除いたのち、ろ液を濃
縮した。濃縮残渣をアセトニトリルに懸濁させることで析出した固体をろ過により除き、
ろ液を濃縮した。濃縮残渣のジメチルスルホキシド−メタノール混合溶液（１：１，５ｍ
Ｌ）の一部（２．５ｍＬ）を分取クロマト装置で５回に分けて精製することにより、表題
の化合物（６４ｍｇ，９５％）を白色固体として得た。

分取クロマト条件：カラム関東化学製ＭｉｇｈｔｙｓｉｌＲＰ−１８ＧＰ（５μｍ，２
０Φ×２５０ｍｍ）、流速５ｍＬ／ｍｉｎ、移動相アセトニトリル−水（グラジエント０
−３０分（アセトニトリルの比率５０→６０％）。
^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１．１２（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），１．４２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．７４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）
，２．０７（ｓ，１Ｈ），２．３０−２．４１（ｍ，３Ｈ），２．６０−２．９０（ｍ，
６Ｈ），３．１８−３．２９（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），４
．００−４．４３（ｍ，１２Ｈ），４．９７（ｓ，１Ｈ），５．１０（ｓ，１Ｈ），５．
５１−５．５２（ｍ，１Ｈ），６．１５−６．２５（ｍ，３Ｈ），６．８８（ｄ，４Ｈ，
Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２０−７．５０（ｍ，１１Ｈ），８．１７（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝１．
８Ｈｚ），１１．３３−１２．０７（ｍ，３Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１０．５６，１０．８８，１７．
６６，３３．６５，３５．７８，５２．００，５３．８６，５６．３４，６１．４８，６
１．８０，６５．４９，６６．５８，６８．７３，７６．５８，７７．１１，８１．６３
，８２．１１，８２．５２，８２．８７，８４．９８，９０．７３，１０８．７２，１１
２．０８，１１６．９８，１１９．１４，１２５．６９，１２６．４６，１２６．７７，
１２８．５３，１３３．８１，１３４．００，１３４．２６，１３４．７０，１３６．１
５，１４３．２６，１４７．０４，１４７．３２，１４９．１４，１５３．５３，１５６
．９９，１６２．５０，１６８．１４，１７８．８９．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_６１Ｈ_６９Ｎ_１１Ｏ_２１Ｐ_２Ｎａ ［
Ｍ＋Ｎａ］^＋ １３７６．４， ｆｏｕｎｄ １３７６．６．

〔実施例７−２〕
５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−
Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−Ｎ^２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’
−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ^６−ベンゾイルデオキシ
アデノシンの合成

実施例７−１の方法に従って、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベ
ンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シア
ノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−Ｎ^２−イソブチリルデオ
キシグアノシン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ^６
−ベンゾイルデオキシアデノシン−３’−イル（２４４ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）から表
題の化合物（５５ｍｇ，７５％）を黄色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１．１７−１．３０（ｍ，７Ｈ），
１．７４−１．７９（ｍ，３Ｈ），１．９７−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．５
１（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．７６（ｍ，１Ｈ），２．７９−２．８３（ｍ，１Ｈ），
２．９６（ｄｔ，４Ｈ，Ｊ＝６．４，１２．４Ｈｚ），３．０３−３．１２（ｍ，１Ｈ）
，３．２２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），３．７７（ｓ，６Ｈ），３．９３（ｓ，１
Ｈ），４．０７−４．３８（ｍ，１１Ｈ），５．０７−５．４５（ｍ，５Ｈ），６．０５
−６．４５（ｍ，３Ｈ），６．８５（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），７．２４（ｄ，５
Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３６（ｄ，２Ｈ，
Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４９−７．５６（ｍ，３Ｈ），７．６５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．２
Ｈｚ），７．９０（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．０，８．１Ｈｚ），８．０７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ），８．１３−８．１６（ｍ，１Ｈ），１０．８９−１２．１３（ｍ，３Ｈ）
．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１２．５２，１４．５８，１９．
３３，３５．３３，３６．１３，３７．０２，５５．４８，６０．３４，６２．７３，６
３．２４，６４．０６，６７．３１，６８．３３，７０．６６，７７．３０，７９．１２
，８２．６４，８３．３７，８４．０９，８４．７４，８６．２５，１１３．５８，１１
８．６９，１２１．００，１２３．５４，１２７．２４，１２８．１９，１２８．７２，
１２８．９４，１３０．２３，１３２．６８，１３３．５０，１３４．５５，１３５．７
７，１３６．４６，１３７．８１，１３９．６８，１４５．０８，１４８．５６，１４９
．１２，１５０．８２，１５５．３１，１５８．５６，１６１．０８，１６４．１１，１
６５．０３，１８０．６１．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_６８Ｈ_７２Ｎ_１４Ｏ_２０Ｐ_２Ｎａ ［
Ｍ＋Ｎａ］^＋ １４８９．４， ｆｏｕｎｄ １４８９．４．

〔実施例７−３〕
５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−
Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ^２−イ
ソブチリルデオキシグアノシン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ^４−ベンゾイルデオキシ
シチジンの合成

実施例７−１の方法に従って、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベ
ンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シア
ノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イル）ホ
スホリル）−Ｎ^２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ^４
−ベンゾイルデオキシシチジン−３’−イル（２４３ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）から表題
の化合物（５７ｍｇ，７９％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１．０９−１．１２（ｍ，６Ｈ），
１．４２（ｓ，３Ｈ），１．７５−２．１０（ｍ，４Ｈ），２．６１−２．９５（ｍ，７
Ｈ），３．１５−３．２５（ｍ，３Ｈ），３．７０−３．７７（ｍ，７Ｈ），４．０８−
４．３６（ｍ，１１Ｈ），５．０９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４１．９Ｈｚ），５．３２（ｄ，２
Ｈ，Ｊ＝４４．０Ｈｚ），６．１８−６．２９（ｍ，３Ｈ），６．８５−６．８８（ｍ，
４Ｈ），７．２０−７．２２（ｍ，５Ｈ），７．２９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７
．３４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４１−７．５３（ｍ，４Ｈ），７．８６（ｄ
，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．１９（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．４，８．２Ｈｚ），８．８
４（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１１．３４−１２．０５（ｍ，３Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１２．１７，１９．３５，２７．
８６，３５．３５，５５．５６，５７．０７，６３．１９，６３．６１，６７．２９，６
８．６０，７０．８６，７８．１９，７８．９３，８２．６２，８３．４０，８３．８６
，８４．１４，８６．６７，１１０．４７，１１３．７８，１１８．５９，１１８．８８
，１２０．９１，１２７．３８，１２８．０２，１２８．６９，１３０．２４，１３１．
８６，１３４．５５，１３５．５１，１３５．９７，１３７．９２，１４４．９７，１４
８．７６，１４９．０２，１５０．８４，１５４．３６，１５５．２５，１５８．６９，
１６４．０９，１６５．９５，１６６．１８，１８０．６０．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_６７Ｈ_７２Ｎ_１２Ｏ_２１Ｐ_２Ｌｉ ［
Ｍ＋Ｌｉ］^＋ １４４９．５， ｆｏｕｎｄ １４４９．６．

〔実施例７−４〕
５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−
Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−
３’−イル）ホスホリル）−Ｎ^２−イソブチリルデオキシグアノシンの合成

実施例７−１の方法に従って、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベ
ンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シア
ノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イル）ホ
スホリル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ^２−イソブチリルデオキシグアノシ
ン−３’−イル（２３２ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）から表題の化合物（６３ｍｇ，９３％
）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１．１２（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈ
ｚ），１．４２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．７３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）
，２．０７（ｓ，１Ｈ），２．３２−２．４３（ｍ，３Ｈ），２．６１−２．９１（ｍ，
６Ｈ），３．２０−３．２９（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），４
．０４−４．４３（ｍ，１２Ｈ），４．９７（ｓ，１Ｈ），５．１０（ｓ，１Ｈ），５．
５１−５．５２（ｍ，１Ｈ），６．１３−６．２６（ｍ，３Ｈ），６．８８（ｄ，４Ｈ，
Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２３（ｄ，５Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝
６．２Ｈｚ），７．３６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４３−７．４７（ｍ，２Ｈ
），７．８９−８．１８（ｍ，１Ｈ），１１．３３−１２．０７（ｍ，３Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１０．４６，１０．８４，１７．
６９，１７．８３，３３．６１，３５．３２，３６．２２，５３．８６，６１．５０，６
１．９８，６５．５３，６６．４４，６８．８９，７５．８８，７７．１５，８０．９２
，８１．７８，８２．１６，８２．４７，８２．９２，８３．５１，８５．００，１０８
．７５，１０８．９０，１１２．０８，１１６．９２，１１９．１１，１２５．７１，１
２６．４８，１２６．７７，１２８．５５，１３３．８０，１３４．０２，１３４．３３
，１３４．５３，１３６．２４，１４３．２７，１４６．９６，１４７．２０，１４９．
１７，１５３．６３，１５７．０１，１６２．４１，１７８．９２．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_６１Ｈ_６９Ｎ_１１Ｏ_２１Ｐ_２Ｎａ ［
Ｍ＋Ｎａ］^＋ １３７６．４， ｆｏｕｎｄ １３７６．６．

〔実施例７−５〕
５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）
−チミジン−３’−イル）ホスホロチオイル）−チミジンの合成

２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−
Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−チミジ
ン−３’−イル）ホスホロチオイル）−チミジン−３’−イル（１８９ｍｇ，０．１０ｍ
ｍｏｌ）のＴＨＦ（９ｍＬ）−２−プロパノール（１ｍＬ）混合溶液を０℃に冷却した。
冷却下で、４ｍｏｌ／Ｌ−水素化ホウ素リチウム−ＴＨＦ溶液（０．１２５ｍＬ，０．５
０ｍｍｏｌ）を加えたのち、同温度で３０分間撹拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶
液を加えたのち、ジクロロメタンで３回抽出した。有機層を食塩水で洗浄したのち、無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過により硫酸ナトリウムを除いたのち、ろ液を濃縮した。濃
縮残渣をアセトニトリルに懸濁させることで析出した固体をろ過により除き、ろ液を濃縮
した。濃縮残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，展開溶媒：クロロホルム−メ
タノール）で精製することにより、表題の化合物（８６ｍｇ，９３％）を白色固体として
得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１．４６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ
），１．９１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），２．２１−２．７９（ｍ，６Ｈ），３．３
９−３．４９（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），４．０８−４．５
２（ｍ，８Ｈ），５．２６−５．３１（ｍ，１Ｈ），６．２５−６．４１（ｍ，２Ｈ），
６．８５（ｄｄ，４Ｈ，Ｊ＝２．７，８．９Ｈｚ），７．２２−７．３８（ｍ，９Ｈ），
７．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２４．１Ｈｚ），９．４５−１０．５０（ｍ，２Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１１．９０，１２．５７，１９．４３
，３８．９２，３９．９０，５５．３０，６２．５９，６３．３６，６７．７０，７１．
０３，８０．３８，８４．６６，８５．４６，８７．２８，１１１．３２，１１１．９７
，１１３．３８，１１６．５４，１２７．２８，１２８．００，１２８．１１，１３０．
０６，１３５．００，１３５．８０，１４４．０９，１５０．６４，１５０．９２，１５
８．７４，１６３．９８．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_４４Ｈ_４８Ｎ_５Ｏ_１３ＰＳＮａ ［Ｍ
＋Ｎａ］^＋ ９４０．３， ｆｏｕｎｄ ９４０．２．

〔実施例７−６〕
５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）
−２’−フルオロデオキシウリジン−３’−イル）ホスホリル）−２’−フルオロ−Ｎ^２
−イソブチリルデオキシグアノシンの合成

２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−
Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−２’−
フルオロデオキシウリジン−３’−イル）ホスホリル）−２’−フルオロ−Ｎ^２−イソブ
チリルデオキシグアノシン−３’−イル（０．３９７ｇ，０．２００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ
（２７ｍＬ）−２−プロパノール（３ｍＬ）の混合溶液を０〜−１０℃に冷却した。冷却
下で、４ｍｏｌ／Ｌ−水素化ホウ素リチウム−ＴＨＦ溶液（０．１０ｍＬ，０．４００ｍ
ｍｏｌ）を加えたのち、同温度で２０分間撹拌した。反応液に１０％塩化アンモニウム水
溶液（４ｍＬ）を加えたのち分液し、有機層を１０％食塩水で洗浄した。有機層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、ろ過により硫酸ナトリウムを除いたのち、ろ液を濃縮した。濃縮
残渣にメタノールを添加することで析出した固体をろ過により除き、ろ液を濃縮、乾固し
た。濃縮残渣をカラムクロマトグラフィー（球状中性シリカゲル，展開溶媒：ジクロロメ
タン−メタノール）で精製することにより、表題の化合物（０．１３７ｇ，６７％）を白
色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１．１６−１．２６（ｍ，６Ｈ），２．
１９（ｓ，２Ｈ），２．４５−２．８７（ｍ，３Ｈ），３．４４−３．６６（ｍ，２Ｈ）
，３．７２−３．７５（ｍ，６Ｈ），３．９２−４．１８（ｍ，２Ｈ），４．２５−４．
５０（ｍ，４Ｈ），４．８９−５．５５（ｍ，６Ｈ），５．８５−６．００（ｍ，２Ｈ）
，
６．８０−６．８２（ｍ，４Ｈ），７．１５−７．３０（ｍ，７Ｈ），７．３３−７．３
７（ｍ，２Ｈ），７．７１−７．８２（ｍ，２Ｈ），１０．０５−１０．４２（ｂｒｓ，
１Ｈ），１０．５５−１０．８７（ｂｒｓ，１Ｈ），１２．３６（ｓ，１Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１８．７５，１８．８５，１９．０１
，１９．０７，１９．３８，１９．４５，３６．０１，５０．８１，５５．２６，５５．
２８，６０．６５，６２．８５，６７．８６，８０．２６，８１．１３，８７．１３，８
７．１９，８７．５３，８７．８８，９０．５９，９２．５３，１０２．６２，１１３．
３３，１１６．７４，１２１．２８，１２７．２６，１２８．０５，１２８．１９，１３
０．２２，１３４．８０，１３４．９１，１３４．９６，１３５．０７，１４０．４１，
１４４．０１，１４４．１１，１４８．００，１４８．０６，１４８．５０，１４８．５
５，１５０．４４，１５５．７０，１５８．７６，１６３．７２，１８０．３３，１８０
．３９．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_４７Ｈ_４９Ｎ_８Ｏ_１４Ｆ_２ＰＮａ ［
Ｍ＋Ｎａ］^＋ １０４１．２９７２， ｆｏｕｎｄ １０４１．２９７５．

〔実施例７−７〕
Ｎ^４−ベンゾイル−５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジ
メトキシトリチル）−２’−Ｏ−メチルウリジン−３’−イル）ホスホリル）−２’−Ｏ
−メチルシチジンの合成

Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０６５ｇ，０．５０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（
１３．５ｍＬ）と２−プロパノール（１．５ｍＬ）の混合溶液を０〜−１０℃に冷却した
。冷却下で、４ｍｏｌ／Ｌ−水素化ホウ素リチウム−ＴＨＦ溶液（０．１２５ｍＬ，０．
５０ｍｍｏｌ）を加えたのち、同温度で１０分間撹拌した。次に２−（（３，４，５−ト
リス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸Ｎ^４−ベンゾイル−５’−Ｏ−（
（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−２’−Ｏ−メ
チルウリジン−３’−イル）ホスホリル）−２’−Ｏ−メチルシチジン−３’−イル（０
．２００ｇ，０．１０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．９ｍＬ）−２−プロパノール（０．１ｍ
Ｌ）の混合溶液を加えたのち、同温度で０．５時間撹拌した。反応液に１０％塩化アンモ
ニウム水溶液（２ｍＬ）を加えたのち分液し、有機層を１０％食塩水で洗浄した。有機層
を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過により硫酸ナトリウムを除いたのち、ろ液を濃縮し
た。濃縮残渣にメタノールを添加することで析出した固体をろ過により除き、ろ液を濃縮
、乾固した。濃縮残渣をカラムクロマトグラフィー（球状中性シリカゲル，展開溶媒：ジ
クロロメタン−メタノール）で精製することにより、表題の化合物（０．０５５ｇ，５３
％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ２．００−２．２７（ｂｒｓ，２Ｈ），
２．５５−２．７４（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．１４−
３．４１（ｍ，１Ｈ），３．４４−３．９２（ｍ，１４Ｈ），４．０３−４．６４（ｍ，
７Ｈ），５．１２（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．２７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ
），５．８７−６．０５（ｍ，２Ｈ），６．７８−６．８９（ｍ，４Ｈ），７．１９−７
．６４（ｍ，１２Ｈ），７．７６−８．１６（ｍ，４Ｈ），９．０５−９．４２（ｂｒｓ
，１Ｈ），９．５０−９．８７（ｂｒｓ，１Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１９．５４，１９．５６，１９．６１
，１９．６４，５５．２８，５５．３２，５８．８０，５８．８２，５８．９３，６１．
３０，６１．３４，６２．３８，６２．４３，６２．６８，６２．７３，６６．０３，６
６．０８，６６．４１，６６．４６，６７．８５，６７．９５，７４．３０，７４．３４
，７４．４２，７４．４７，８１．３２，８１．４１，８１．４９，８１．５８，８１．
６４，８１．７２，８２．１７，８２．９９，８３．０８，８６．５８，８６．７９，８
７．４６，８７．４８，８９．４２，８９．５１，９６．７８，１０２．６９，１０２．
７１，１１３．３９，１１６．３５，１１６．４８，１２７．３７，１２７．４２，１２
７．８０，１２７．８５，１２８．１２，１２８．２５，１２８．２９，１２８．５７，
１２８．９０，１２８．９３，１３０．２２，１３０．２７，１３０．３０，１３１．０
１，１３２．９４，１３３．０２，１３３．１４，１３３．１７，１３４．７２，１３４
．７５，１３４．８２，１３４．８４，１３９．５１，１３９．６６，１４３．９０，１
４３．９７，１４４．２６，１５０．４３，１５４．７３，１５８．８１，１５８．８５
，１６２．８２，１６２．８６，１６３．２２，１６６．７２．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_５１Ｈ_５３Ｎ_６Ｏ_１６ＰＮａ ［Ｍ＋
Ｎａ］^＋ １０５９．３１５３， ｆｏｕｎｄ １０５９．３２０２．

〔実施例７−８〕
５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）
−２’−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）ウリジン−３’−イル）ホスホリル）
−２’−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）ウリジンの合成

２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−
Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−２’−
Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）ウリジン−３’−イル）ホスホリル）−２’−
Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）ウリジン−３’−イル（０．４２０ｇ，０．２
０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２７ｍＬ）−２−プロパノール（３ｍＬ）の混合溶液を０〜−１
０℃に冷却した。冷却下で、４ｍｏｌ／Ｌ−水素化ホウ素リチウム−ＴＨＦ溶液（０．２
５ｍＬ，１．００ｍｍｏｌ）を加えたのち、同温度で１．５時間撹拌した。反応液に１０
％塩化アンモニウム水溶液（４ｍＬ）を加えたのち分液し、有機層を１０％食塩水で洗浄
した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過により硫酸ナトリウムを除いたのち、
ろ液を濃縮した。濃縮残渣にメタノールを添加することで析出した固体をろ過により除き
、ろ液を濃縮、乾固した。濃縮残渣をカラムクロマトグラフィー（球状中性シリカゲル，
展開溶媒：ジクロロメタン−メタノール）で精製することにより、表題の化合物（０．１
３５ｇ，６０％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．１１−０．１５（ｍ，１２Ｈ），０
．８９−０．９３（ｍ，１８Ｈ），１．６６−１．８４（ｂｒｓ，２Ｈ），２．５０−２
．７７（ｍ，３Ｈ），３．４６−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ），３．９
８−４．５５（ｍ，９Ｈ），４．９２−４．９６（ｍ，１Ｈ），５．２３−５．２７（ｍ
，１Ｈ），５．６１−５．７５（ｍ，２Ｈ），５．９７−６．００（ｍ，１Ｈ），６．８
４−６．８７（ｍ，４Ｈ），７．１４−７．４５（ｍ，１０Ｈ），７．７７−７．８７（
ｍ，１Ｈ），９．００−９．５０（ｂｒｓ，２Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ−５．１４，−４．９８，−４．９６
，−４．９０，−４．８２，−４．７６，−４．７４，−４．７０，−４．６８，１７．
９６，１８．０２，１８．０６，１９．５４，１９．６０，１９．６７，２５．５６，２
５．６０，２５．６６，２５．６９，５５．３１，６２．０２，６２．２９，６２．３４
，６２．５２，６２．５７，６２．６２，６７．０６，６７．１２，６７．３２，６９．
３８，６９．５４，７０．４９，７０．９３，７３．６１，７４．５７，７４．６３，７
４．７１，７４．８８，８１．５５，８１．６０，８１．７３，８１．８４，８１．９３
，８２．０１，８７．３７，８７．６５，８７．８５，８７．９５，８８．０５，９１．
５８，９１．８１，９３．１８，９３．８９，１０２．６０，１０２．６７，１０２．７
６，１０２．８２，１０２．８６，１１３．４１，１１６．２６，１１６．３０，１２７
．４１，１２７．４５，１２８．１３，１２８．１７，１２８．２１，１３０．１６，１
３０．２３，１３０．２９，１３０．３４，１３４．６５，１３４．６９，１３４．７２
，１３４．７５，１３９．６７，１３９．７５，１４０．３６，１４０．４０，１４１．
６５，１４１．７７，１４３．９９，１４４．０３，１４９．９７，１５０．０９，１５
０．１９，１５０．４０，１５０．５５，１５０．７５，１５８．８３，１５８．８８，
１６２．９３，１６３．００，１６３．１８．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_５４Ｈ_７２Ｎ_５Ｏ_１６Ｓｉ_２ＰＮａ
［Ｍ＋Ｎａ］^＋ １１５６．４１４８， ｆｏｕｎｄ １１５６．４１４８．

５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）
チミジン−３’−イル）ホスホリル）チミジンの合成
〔実施例７−９〕
（１）３−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）プロ
ピオン酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリ
チル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イルからの合成

実施例７−８の方法に従って、３−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベ
ンゾイル）オキシ）プロピオン酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４
，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イ
ル（０．３７７ｇ，０．２００ｍｍｏｌ）から表題の化合物（０．１３６ｇ，７６％）を
白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１．４１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）
，１．８７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），２．１９−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．３４
−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．７７（ｍ，３Ｈ），３．３９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ），３．４７−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，６Ｈ），４．０７−４
．５５（ｍ，８Ｈ），５．１２−５．１８（ｍ，１Ｈ），６．１８−６．２４（ｍ，１Ｈ
），６．３５−６．４０（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２
１−７．３１（ｍ，８Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．５８（ｍ
，１Ｈ），９．９２−１０．１４（ｍ，２Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１１．７８，１２．４５，１２．４９
，１９．５９，１９．６７，１９．７１，３８．８３，３９．０１，３９．６１，３９．
６７，５５．３１，６２．４５，６２．５０，６２．６０，６２．６５，６３．３１，６
７．７４，７０．８４，８０．０８，８４．４０，８４．５０，８５．６０，８７．３０
，８７．３６，１１１．２３，１１１．３４，１１１．９１，１１２．００，１１３．３
７，１１６．４９，１１６．７４，１２７．３２，１２８．１０，１３０．１１，１３０
．１４，１３４．９８，１３５．０１，１３５．０４，１３５．１９，１３６．００，１
４４．０１，１４４．０６，１５０．６９，１５１．００，１５１．０５，１５８．８０
，１６３．９６，１６４．１６．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_４４Ｈ_４８Ｎ_５Ｏ_１４ＰＮａ ［Ｍ＋
Ｎａ］^＋ ９２４．２８３３， ｆｏｕｎｄ ９２４．２８３６．

〔実施例７−１０〕
（２）２−（Ｎ−メチル−３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンズアミド）
酢酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル
）チミジン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イルからの合成

２−（Ｎ−メチル−３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンズアミド）酢酸５
’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミ
ジン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イル（１８９ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ
）のＴＨＦ（９ｍＬ）−２−プロパノール（１ｍＬ）混合溶液を０℃に冷却した。冷却下
で、４ｍｏｌ／Ｌ−水素化ホウ素リチウム−ＴＨＦ溶液（０．１２５ｍＬ，０．５０ｍｍ
ｏｌ）を加えたのち、同温度で３０分間撹拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加
えたのち、ジクロロメタンで３回抽出した。有機層を食塩水で洗浄したのち、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、ろ過により硫酸ナトリウムを除いたのち、ろ液を濃縮した。濃縮残渣
をアセトニトリルに懸濁させることで析出した固体をろ過により除き、ろ液を濃縮した。
濃縮残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，展開溶媒：クロロホルム−メタノー
ル）で精製することにより、表題の化合物（８９ｍｇ，９８％）を白色固体として得た。
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_４４Ｈ_４８Ｎ_５Ｏ_１４ＰＮａ ［Ｍ＋
Ｎａ］^＋ ９２４．３， ｆｏｕｎｄ ９２４．２．

〔実施例７−１１〕
（３）３−（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンズアミド）プロピオン酸
５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チ
ミジン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イルのから合成

３−（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンズアミド）プロピオン酸５’−
Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン
−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イル（１８９ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）の
ＴＨＦ（９ｍＬ）−２−プロパノール（１ｍＬ）混合溶液を０℃に冷却した。冷却下で、
４ｍｏｌ／Ｌ−水素化ホウ素リチウム−ＴＨＦ溶液（０．１２５ｍＬ，０．５０ｍｍｏｌ
）を加えたのち、室温で１時間間撹拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加えたの
ち、ジクロロメタンで３回抽出した。有機層を食塩水で洗浄したのち、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、ろ過により硫酸ナトリウムを除いたのち、ろ液を濃縮した。濃縮残渣をアセ
トニトリルに懸濁させることで析出した固体をろ過により除き、ろ液を濃縮した。濃縮残
渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，展開溶媒：クロロホルム−メタノール）で
精製することにより、表題の化合物（７４ｍｇ，８２％）を白色固体として得た。
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_４４Ｈ_４８Ｎ_５Ｏ_１４ＰＮａ ［Ｍ＋
Ｎａ］^＋ ９２４．３， ｆｏｕｎｄ ９２４．２．

〔実施例７−１２〕
（６−（Ｎ^６−ベンゾイルアデニン−９−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル
）メチル Ｐ−（２−（ヒドロキシメチル）−６−チミン−１−イル）モルホリノ）−Ｎ
，Ｎ−ジメチルホスホノアミダートの合成

実施例７−７の方法に従って、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベ
ンゾイル）オキシ）酢酸（４−（（（６−（Ｎ^６−ベンゾイルアデニン−９−イル）−４
−トリチルモルホリン−２−イル）メトキシ）（ジメチルアミノ）ホスホリル）−６−（
チミン−１−イル）モルホリン−２−イル）メチル（０．３７９ｇ，０．２０ｍｍｏｌ）
から表題の化合物（０．１１４ｇ，６１％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．８７−１．９５（ｍ，６Ｈ），２．
０１（ｓ，１Ｈ），２．４５−２．６４（ｍ，７Ｈ），３．０６−４．０４（ｍ，９Ｈ）
，４．４３−４．４６（ｍ，１Ｈ），５．５２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，１０．４Ｈｚ
），６．４１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，１０．０Ｈｚ），７．０５−７．６４（ｍ，１
９Ｈ），８．０３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．７１−８
．８０（ｍ，１Ｈ），９．６９−９．７８（ｍ，１Ｈ），１０．２８（ｓ，１Ｈ），１０
．７５−１１．０５（ｂｒｓ，１Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１２．４１，１２．４５，３６．５４
，３６．５８，３６．６２，３６．６６，４４．６１，４４，８２，４７．１３，４８．
６８，４８．７８，５２．８０，５２．８５，６２．７２，６２．７８，６５．４６，６
５．６１，７５．０７，７５．１４，７５．４５，７５．５２，７８．０６，７８．１３
，７８．２７，７８．３３，７９．６０，７９．６５，８０．０１，８０．４９，１１０
．９６，１１１．０３，１２２．４７，１２２．７８，１２６．６５，１２８．００，１
２８．２４，１２８．４１，１２８．４９，１２８．６２，１２９．１７，１３２．６１
，１３２．６９，１３３．４８，１３３．６４，１３４．８６，１３４．９６，１４０．
９４，１４９．５４，１４９．７５，１４９．８２，１５０．０２，１５１．２３，１５
１．４２，１５２．６６，１５２．７５，１６３．７５，１６３．７９，１６５．２５．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_４８Ｈ_５１Ｎ_１０Ｏ_８ＰＮａ ［Ｍ＋
Ｎａ］^＋ ９４９．３５２７， ｆｏｕｎｄ ９４９．３５４５．

〔実施例７−１３〕
（６−（Ｎ^４−ベンゾイルシトシン−１−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル
）メチルＰ−（２−（ヒドロキシメチル）−６−（Ｎ^２−イソブチリルグアニン−９−イ
ル）モルホリノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルホスホノアミダートの合成

実施例７−７の方法に従って、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベ
ンゾイル）オキシ）酢酸（４−（（（６−（Ｎ^４−ベンゾイルシトシン−１−イル）−４
−トリチルモルホリン−２−イル）メトキシ）（ジメチルアミノ）ホスホリル）−６−（
Ｎ^２−イソブチリルグアニン−９−イル）モルホリン−２−イル）メチル（０．１９７ｇ
，０．１０ｍｍｏｌ）から表題の化合物（０．０５２ｇ，５２％）を白色固体として得た
。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．７８−１．５５（ｍ，９Ｈ），２．
３７−２．９５（ｍ，８Ｈ），３．０８−３．９４（ｍ，９Ｈ），４．１３−４．４３（
ｍ，２Ｈ），５．４２−５．５４（ｍ，１Ｈ），６．２２−６．３８（ｍ，１Ｈ），７．
０５−７．８０（ｍ，１９Ｈ），７．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），９．５８−９
．９２（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．６４−１０．８６（ｂｒｓ，１Ｈ），１２．０５−１２
．２１（ｂｒｓ，１Ｈ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１３．９１，１４．１２，１９．０３
，１９．０６，１９．２８，２２．６９，２５．７６，２８．５５，２９．３６，２９．
７０，３１．７２，３１．９２，３５．９９，３６．０５，３６．６２，３６．６５，３
６．６９，４４．６３，４４．９２，４７．１５，４７．５６，４８．４４，４８．７９
，５２．２６，５２．４２，６１．８５，６２．５８，６２．７３，６５．６６，６６．
１５，７１．０９，７１．６９，７５．４０，７５．８６，７５．９１，７８．１９，７
９．７３，８０．５６，８１．３７，８１．７６，９７．８７，１２０．５６，１２０．
９２，１２６．６５，１２７．９６，１２８．０４，１２８．７０，１２８．８３，１２
８．９２，１２９．１３，１３１．００，１３２．２１，１３２．９７，１３３．０２，
１３３．１４，１３６．６６，１３７．４３，１４４．０２，１４４．５４，１４７．９
２，１４７．９８，１４８．００，１５４．９９，１５５．５７，１５５．６２，１６２
．６９，１６３．０９，１６７．２４，１７９．６２，１７９．８６．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_５１Ｈ_５６Ｎ_１１Ｏ_９ＰＮａ ［Ｍ＋
Ｎａ］^＋ １０２０．３８９８， ｆｏｕｎｄ １０２０．３９４２．

〔実施例７−１４〕
８ｍｅｒ体の脱Ｔａｇ化の確認
（１）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸
５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ
−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２
−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノ
エトキシ）（Ｎ^４−ベンゾイルデオキシシチジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ^６−ベ
ンゾイルデオキシアデノシン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イル）ホスホ
リル）−Ｎ^２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ^４−ベ
ンゾイルデオキシシチジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ^６−ベンゾイルデオキシアデ
ノシン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’
−イル（８ｍｅｒ体）の合成
アルゴン下で、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキ
シ）酢酸チミジン−３’−イル（１．１９ｇ，０．９８ｍｍｏｌ）、５’−Ｏ−（４，４
’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イル−ホスホロアミダイト（１．４６ｇ，１
．９６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン懸濁液（１０ｍＬ）に５−ベンジルチオ−１Ｈ−テト
ラゾール（０．３８ｇ，１．９６ｍｍｏｌ）を加えたのち、室温で１．５時間撹拌した。
次に、ピリジン（０．９３ｇ，１１．７７ｍｍｏｌ）と水（０．１１ｇ，５．８９ｍｍｏ
ｌ）、ヨウ素（１．２５ｇ，４．９１ｍｍｏｌ）を加えたのち、室温で４時間撹拌した。
反応液に１．２ｍｏｌ／Ｌ−アスコルビン酸水溶液（３ｍＬ）を加えたのち、室温で１５
分間撹拌した。反応液にアセトニトリル（２４ｍＬ）を滴下することで析出した固体をろ
過した。固体をアセトニトリル−ジクロロメタン混合溶媒で洗浄したのち、５０℃で減圧
乾燥し、ＤＭＴｒ体（２．２２ｇ）を得た。

次に、ＤＭＴｒ体（１．８３ｇ，０．９８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン懸濁液（１５ｍ
Ｌ）にピロール（０．３３ｇ，４．９１ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．１３ｇ，１
．１８ｍｍｏｌ）を加えたのち、室温で１．５時間撹拌した。反応液にアセトニトリル（
３７ｍＬ）とメタノール（１８ｍＬ）を滴下することで析出した固体をろ過した。固体を
アセトニトリル−メタノール−ジクロロメタン混合溶媒で洗浄したのち、５０℃で減圧乾
燥し、２ｍｅｒ体（１．４８ｇ）を得た。

上記と同様の操作を６回繰り返して、８ｍｅｒ体（２．９４ｇ）を得た。
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）： ｍ／ｚ ２１０６．３ ［Ｍ＋２Ｈ］^２＋， １４０３．９
［Ｍ＋３Ｈ］^３＋．

〔実施例７−１５〕
（２）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸
５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ
−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２
−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノ
エトキシ）（Ｎ^４−ベンゾイルデオキシシチジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ^６−ベ
ンゾイルデオキシアデノシン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イル）ホスホ
リル）−Ｎ^２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ^４−ベ
ンゾイルデオキシシチジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ^６−ベンゾイルデオキシアデ
ノシン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’
−イルの脱Ｔａｇ化
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６５ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）をジクロロメタ
ン（０．４ｍＬ）とＴＨＦ（０．２ｍＬ）、２−プロパノール（０．０４ｍＬ）の混合溶
液に加え、０〜−１０℃に冷却した。次に、４ｍｏｌ／Ｌ−水素化ホウ素リチウム−ＴＨ
Ｆ溶液（０．１２５ｍＬ，０．５０ｍｍｏｌ）を加えたのち、同温度で２０分間撹拌し、
還元試薬を調製した。あらかじめ、０〜−１０℃に冷却した８ｍｅｒ体（８４ｍｇ，０．
０２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４．２ｍＬ）−ＴＨＦ（１．８ｍＬ）−２−プロパノ
ール（０．４ｍＬ）混合液に還元試薬を添加し、同温度で４０分間撹拌した。反応液に１
０％塩化アンモニウム水溶液（５ｍＬ）を加えたのち、ジクロロメタンで抽出した。有機
層を食塩水で洗浄したのち、有機層を濃縮、乾固した。濃縮残渣をジクロロメタンに懸濁
させることで析出した固体をろ取した。固体をジクロロメタンで洗浄したのち、減圧乾燥
し、５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’
−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（
（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シ
アノエトキシ）（Ｎ^４−ベンゾイルデオキシシチジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ^６
−ベンゾイルデオキシアデノシン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イル）ホ
スホリル）−Ｎ^２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ^４
−ベンゾイルデオキシシチジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ^６−ベンゾイルデオキシ
アデノシン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）チミジン（
２５ｍｇ）を得た。
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）： ｍ／ｚ １６２１．９ ［Ｍ＋２Ｈ］^２＋， １０８１．６
［Ｍ＋３Ｈ］^３＋， ８１１．２ ［Ｍ＋４Ｈ］^４＋．

８．脱Ｔａｇ化進行速度の比較
〔実施例８〕
２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−
Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イル（Ａ−Ｔａｇ−ｄＴ−ＤＭ
Ｔｒと略す）とコハク酸３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンジル５’−Ｏ−
（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イル（Ｓ−Ｔａｇ−ｄＴ−ＤＭＴｒ
と略す）について、下記に示すアンモニア性塩基性条件下での脱Ｔａｇ化進行速度を比較
した。

＜脱Ｔａｇ化条件＞
Ａ−Ｔａｇ−ｄＴ−ＤＭＴｒ ｏｒ Ｓ−Ｔａｇ−ｄＴ−ＤＭＴｒ ５０μｍｏｌ
２８％アンモニア水 ２．０ ｍＬ
エタノール ０．５ ｍＬ
ＴＨＦ ０．５ ｍＬ
反応温度 ３５℃

＜ｄＴ−ＤＭＴｒ（脱Ｔａｇ体）の生成率＞

＜ＨＰＬＣ条件＞
カラム ：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＷＰ３００ Ｄｉｏｌ（５μｍ，４．６Φ×１５０ｍｍ
）
流速 ：１．０ ｍＬ／ｍｉｎ
移動相 ：ｎ−ｈｅｘａｎｅ， ＣＨＣｌ_３−ＭｅＯＨ （１／１）
Ｇｒａｄｉｅｎｔ： ０−１１ ｍｉｎ； ５ ｔｏ ３０％（ＣＨＣｌ_３
−ＭｅＯＨ）
検出方法：ＵＶ（λ＝２５４ｎｍ）
保持時間：Ａ−Ｔａｇ−ｄＴ−ＤＭＴｒ：Ｒｔ＝４．２３ｍｉｎ，Ｓ−Ｔａｇ−ｄＴ−
ＤＭＴｒ：Ｒｔ＝４．１７ｍｉｎ，ｄＴ−ＤＭＴｒ：Ｒｔ＝９．４０ｍｉｎ
生成率：（ｄＴ−ＤＭＴｒ）／［（Ａ−Ｔａｇ−ｄＴ−ＤＭＴｒ ｏｒ Ｓ−Ｔａｇ−
ｄＴ−ＤＭＴｒ）＋（ｄＴ−ＤＭＴｒ）］

以上のように、Ａ−Ｔａｇはオリゴ核酸合成の一般的な脱保護条件において、コハク酸
エステル体よりも速やかに脱Ｔａｇ化されることを確認した。

９．合成例まとめ
以下、上述の各実施例における合成例をまとめたものを示す。

９．１ ３量体の合成

上記表２に示されるように、種々のＴａｇ結合３量体ＤＮＡオリゴマーを高い収率で得
ることができた。

９．２ ２量体の合成

上記表３に示されるように、種々のＴａｇ結合オリゴヌクレオチド（２量体）を高い収
率で得ることができた。

９．３ ２量体の合成

上記表４に示されるように、種々のＴａｇ結合オリゴヌクレオチド（２量体）を高い収
率で得ることができた。

９．４ ２量体の合成

上記表５に示されるように、種々のＴａｇ結合オリゴヌクレオチド（２量体）を高い収
率で得ることができた。

９．５ ２０量体の合成ならびに全脱保護

本発明のアルコキシフェニル誘導体およびＴａｇ化ヌクレオチド保護体を用いることに
より、上記のＴａｇ化オリゴヌクレオチド保護体（２０量体）が簡易に得ることができた
。さらに、Ｔａｇ部分ならびに保護基を除去することにより、オリゴヌクレオチドが簡便
に得ることができた。

９．６ ３量体の脱Ｔａｇ

上記表６に示されるように、種々のＴａｇ化オリゴヌクレオチド保護体（３量体）のＴ
ａｇ部分を除去し、各オリゴヌクレオチド保護体（３量体）を高い収率で得ることができ
た。

９．７ ２量体の脱Ｔａｇ

上記表７に示されるように、種々のＴａｇ化オリゴヌクレオチド保護体（２量体）のＴ
ａｇ部分を除去し、各オリゴヌクレオチド保護体（２量体）を高い収率で得ることができ
た。

９．８ ２量体の脱Ｔａｇ

上記表８に示されるように、種々のＴａｇ化オリゴヌクレオチド保護体（２量体）のＴ
ａｇ部分を除去し、各オリゴヌクレオチド保護体（２量体）を高い収率で得ることができ
た。

９．９ ２量体の脱Ｔａｇ

上記表９に示されるように、種々のＴａｇ化オリゴヌクレオチド保護体（２量体）のＴ
ａｇ部分を除去し、各オリゴヌクレオチド保護体（２量体）を高い収率で得ることができ
た。

本発明のアルコキシフェニル誘導体は、上記Ｔａｇ化ヌクレオシド保護体およびＴａｇ
化ヌクレオチド保護体の製造等に利用可能である。また、本発明のＴａｇ化ヌクレオシド
保護体およびＴａｇ化ヌクレオチド保護体等、オリゴヌクレオチドの製造方法、ならびに
、Ｔａｇ化ヌクレオシド保護体またはＴａｇ化ヌクレオチド保護体の選択的なＴａｇ部分
除去方法は、特に液相合成（疑似液相合成を含む）におけるオリゴヌクレオチド保護体の
合成に利用可能である。これらはいずれも、核酸医薬開発や生体機構解明等に非常に有用
な化合物および手法である。

Claims (18)

1. 下記部分構造で示されるＴａｇ部を有する、Ｔａｇ化されたモノもしくはオリゴヌクレオシドまたはＴａｇ化されたモノもしくはオリゴヌクレオチド。
   

   

   （式中、
   Ｒは、それぞれ独立して、直鎖または分岐の、炭素数１０〜４０のアルキル基を表す。
   ｍは、１〜５の整数を表す。ｍが２以上の場合には、複数存在するＲＯは同一、または、異なっていてもよい。
   Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、または、ＮＲ^Ｎを表す。
   ｎは、１〜４の整数を表す。
   Ｒ^Ｎは、置換されていてもよい、炭素数１〜６のアルキル基を表す。
   *は、モノもしくはオリゴヌクレオシドまたはモノもしくはオリゴヌクレオチドとの結合箇所を表す。）
2. 前記部分構造は下記式で表される、請求項１に記載のモノもしくはオリゴヌクレオシドまたはモノもしくはオリゴヌクレオチド。
   

   

   （式中、
   Ｒ^１、Ｒ^２、および、Ｒ^３は、それぞれ独立して、直鎖または分岐の、炭素数１０〜４０のアルキル基を表す。
   Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、または、ＮＲ^Ｎを表す。
   ｎは、１〜４の整数を表す。
   Ｒ^Ｎは、置換されていてもよい、炭素数１〜６のアルキル基を表す。）
3. 前記部分構造は、ヌクレオシドまたはヌクレオチドの３’位に結合している、請求項１または２に記載のモノもしくはオリゴヌクレオシドまたはモノもしくはオリゴヌクレオチド。
4. 前記部分構造は、モルフォリノヌクレオシドまたはモルフォリノヌクレオチドの５’位に結合している、請求項１または２に記載のモノもしくはオリゴヌクレオシドまたはモノもしくはオリゴヌクレオチド。
5. 前記ヌクレオシドまたはヌクレオチドは、ホスフェート部分またはホスホロチオエート部分を有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載のモノもしくはオリゴヌクレオシドまたはモノもしくはオリゴヌクレオチド。
6. 前記ヌクレオシドまたはヌクレオチドは、Ｂａｓｅとして、アデニニル基、グアニニル基、シトシニル基、チミニル基、または、ウラシリル基を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載のモノもしくはオリゴヌクレオシドまたはモノもしくはオリゴヌクレオチド。
7. ｎが、１、または、２である、請求項１〜６のいずれか１項に記載のモノもしくはオリゴヌクレオシドまたはモノもしくはオリゴヌクレオチド。
8. ｍが、２〜４の整数である、請求項１、３〜７のいずれか１項に記載のモノもしくはオリゴヌクレオシドまたはモノもしくはオリゴヌクレオチド。
9. 請求項１〜８のいずれか１項に記載のＴａｇ化されたモノもしくはオリゴヌクレオシドまたはＴａｇ化されたモノもしくはオリゴヌクレオチドを還元処理する工程を含む、モノもしくはオリゴヌクレオシドまたはモノもしくはオリゴヌクレオチドの製造方法。
10. 前記還元処理が、ホウ素含有還元剤を用いる、または、ホウ素含有還元剤とアミンとを用いる、請求項９に記載の製造方法。
11. 前記ホウ素含有還元剤が、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化トリエチルホウ素リチウム、水素化ホウ素テトラブチルアンモニウムである、請求項９または１０に記載の製造方法。
12. 請求項１〜８のいずれか１項に記載のＴａｇ化されたモノもしくはオリゴヌクレオシドまたはＴａｇ化されたモノもしくはオリゴヌクレオチドを還元処理する工程を含む、
    前記Ｔａｇ部の除去方法。
13. 前記還元処理が、ホウ素含有還元剤を用いる、または、ホウ素含有還元剤とアミンとを用いる、請求項１２に記載の除去方法。
14. 前記ホウ素含有還元剤が、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化トリエチルホウ素リチウム、水素化ホウ素テトラブチルアンモニウムである、請求項１１または１２に記載の除去方法。
15. 下記部分構造で示されるＴａｇ部を有する、Ｔａｇ化剤。
    

    

    （式中、
    Ｒは、それぞれ独立して、直鎖または分岐の、炭素数１０〜４０のアルキル基を表す。
    ｍは、１〜５の整数を表す。ｍが２以上の場合には、複数存在するＲＯは同一、または、異なっていてもよい。
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、または、ＮＲ^Ｎを表す。
    ｎは、１〜４の整数を表す。
    Ｒ^Ｎは、置換されていてもよい、炭素数１〜６のアルキル基を表す。
    *は、脱離基との結合箇所を表す。）
16. 前記部分構造は下記式で表される、請求項１５に記載のＴａｇ化剤。
    

    

    （式中、
    Ｒ^１、Ｒ^２、および、Ｒ^３は、それぞれ独立して、直鎖または分岐の、炭素数１０〜４０のアルキル基を表す。
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、または、ＮＲ^Ｎを表す。
    ｎは、１〜４の整数を表す。
    Ｒ^Ｎは、置換されていてもよい、炭素数１〜６のアルキル基を表す。
    *は、脱離基との結合箇所を表す。）
17. 前記脱離基は、ハロゲン、イミダゾール基、または、アルコキシ基である、請求項１５または１６に記載のＴａｇ化剤。
18. モノもしくはオリゴヌクレオシドまたはモノもしくはオリゴヌクレオチドのＴａｇ化に用いられる、請求項１５〜１７に記載のＴａｇ化剤。