JP2020169132A - バルデナフィル含有錠剤の製造方法 - Google Patents
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Abstract
Description
バルデナフィル塩酸塩3水和物含有のフィルムコーティング錠の製造法としては、バルデナフィル塩酸塩の無水物、1水和物及び/または2水和物等の一種類或いは複数の水和物形態を含有するフィルムコーティング錠を慣用方法を用いて製造し、これを湿ったガスに接触させる等の再水和処理をして目的とするバルデナフィル塩酸塩3水和物含有のフィルムコーティング錠を製造する方法(特許文献1)が知られている。
また、そのような再水和処理を回避するバルデナフィル塩酸塩3水和物のフィルムコーティング錠の製造法として、約20〜約45℃で圧縮成形し、約40〜約55℃の温度でフィルムコーティングする方法が知られている(特許文献2)。
従って、本発明の課題は、長時間の加湿工程等を必要とせず、錠剤中のバルデナフィル塩酸塩3水和物純度の高いフィルムコーティング錠の工業的に有利な製造方法を提供することにある。
〔2〕給気温度を25〜40℃の範囲の温度とする〔1〕記載のバルデナフィル塩酸塩3水和物含有のフィルムコーティング錠の製造法。
〔3〕給気温度を30〜38℃の範囲の温度とする〔1〕記載のバルデナフィル塩酸塩3水和物含有のフィルムコーティング錠の製造法。
〔4〕素錠全量に対して、1〜30質量%のバルデナフィル塩酸塩3水和物、1〜20質量%の崩壊剤、0.1〜5質量%の流動化剤および0.1〜5質量%の滑沢剤を含有する〔1〕〜〔3〕のいずれかに記載のバルデナフィル塩酸塩3水和物含有のフィルムコーティング錠の製造法。
〔5〕1錠あたりのバルデナフィル塩酸塩3水和物の含量が5〜25mgである〔1〕〜〔4〕のいずれかに記載のバルデナフィル塩酸塩3水和物含有のフィルムコーティング錠の製造法。
〔6〕素錠が崩壊剤を含有し、その崩壊剤が、クロスポビドン、カルメロース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボシキスターチナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースおよび部分α化デンプンから選ばれる1種以上である〔1〕〜〔5〕のいずれかに記載のバルデナフィル塩酸塩3水和物含有のフィルムコーティング錠の製造法。
〔7〕素錠が賦形剤を含有し、その賦形剤が、結晶セルロース、D−マンニトール、スターチおよび乳糖から選ばれる1種以上である〔1〕〜〔6〕のいずれかに記載のバルデナフィル塩酸塩3水和物含有のフィルムコーティング錠の製造法。
〔8〕フィルム成分が基剤、可塑剤および滑沢剤を含有し、
基剤が、ヒプロメロース、プロピルセルロース、メチルセルロース、ポピドンおよびコポリピドンから選ばれる1種以上、
可塑剤が、トリアセチン、ポリエチレングリコールおよびクエン酸トリエチルから選ばれる1種以上、
滑沢剤が、タルク、ステアリン酸マグネシウムおよびショ糖脂肪酸エステルから選ばれる1種以上、
である〔1〕〜〔7〕のいずれかに記載のバルデナフィル塩酸塩3水和物含有のフィルムコーティング錠の製造法。
一方、本発明の製造方法では、錠剤を高温や高湿度に晒す必要がないため、治療学的に必要のない類縁物質が少ない高品質な錠剤を安定に製造することが可能であり、品質管理上でも極めて優れた製造法である。
本発明の製造方法により、バルデナフィル塩酸塩3水和物のフィルムコーティング錠の再水和という煩雑且つ複雑な工程や高温下でのフィルムコーティングを実施することなく、安定してバルデナフィル塩酸塩3水和物のフィルムコーティング錠を製造することができる。従って、本発明の製造方法は、バルデナフィル塩酸塩3水和物含有フィルムコーティング錠剤の工業的製造方法として優れたものである。
フィルムコーティングを施す前の素錠については、基本、通常の製造法に従って製造すればよい。具体的には、バルデナフィル塩酸塩3水和物に賦形剤、崩壊剤、流動化剤および滑沢剤から選ばれる1種以上の添加物を加えて混合し打錠用粉末を従来法に従って調製し、通常の方法に従って室温下で打錠用粉末を打錠し素錠を製造することができる。
素錠の製造時における湿度については、通常の設備内の相対湿度とすればよく、具体的には30〜50%程度の範囲の相対湿度とすればよい。
賦形剤、崩壊剤、流動化剤および滑沢剤の使用量は、基本素錠が成形性や崩壊性などが所望の物性が得られる範囲で、通常の使用量と同様にすればよい。素錠の好適例としては、素錠全量に対して、1〜30質量%のバルデナフィル塩酸塩3水和物、1〜20質量%の崩壊剤、0.1〜5質量%の流動化剤、0.1〜5質量%の滑沢剤、さらに好的例としては、3〜20質量%のバルデナフィル塩酸塩3水和物、5〜15質量%の崩壊剤、0.3〜2質量%の流動化剤、0.2〜2質量%の滑沢剤であり、そして適当な場合さらなる添加物および賦形剤を残りの成分として含有すればよい。例えば、賦形剤の使用量としては、素錠全量に対して、好例としては50〜90質量%、さらに好ましくは65〜85質量%である。
本発明のフィルムコーティング錠において、フィルム層を形成するフィルムコーティング部の基剤としては、通常の水系又は非水系のフィルムコーティング基剤を用いることができる。水系フィルムコーティング剤としては、例えば、ヒプロメロース(ヒドロキシプロピルメチルセルロース)、プロピルセルロース、メチルセルロース、アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー、ポリビニルアルコール・アクリル酸・メタクリル酸メチルコポリマー分散液、アミノアルキルメタクリレートコポリマーRS水分散液、エチルセルロース水分散液、アミノアルキルメタクリレートコポリマーE、ポピドンおよびコポリピドン等を挙げることができ、好ましくはヒプロメロース(ヒドロキシプロピルメチルセルロース)を挙げることができる。非水系フィルムコーティング剤としては、例えば、エチルセルロース、アミノアルキルメタクリレートコポリマーRS、アクリル酸エチル/メタクリル酸メチルコポリマー、酢酸ビニル樹脂を挙げることができ、好ましくはエチルセルロースを挙げることができる。当該フィルムコーティング部は、基剤以外に、可塑剤、滑沢剤を含有させることができ、必要に応じて少量の光遮蔽剤、微量の着色剤を含ませてもよい。
本発明のフィルムコーティング錠の好ましい質量は50〜300mgであり、より好ましい質量は80mg〜250mgである。
コーティング剤などを溶解/懸濁させる溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール等のアルコール類、アセトン、トルエン、ヘキサン、メチルエチルケトン及び水、又はこれらの混合溶媒等が挙げられ、エタノール及び水が好ましく、水がより好ましい。
送風量、送液量、スプレー速度およびパンの回転速度については、特に制限はなく、使用するコーティング装置、製造量により、適宜コーティング可能な条件を設定すればよい。
コーティングにおける湿度については、通常の設備内の相対湿度とすればよく、具体的には30〜50%程度の範囲の相対湿度でコーティングを行えばよい。
ただし、本発明の範囲は下記実施例に何ら限定されるものではない。
バルデナフィル塩酸塩3水和物71.115g、結晶セルロース(旭化成ケミカルズ社製UF702)340.296g、クロスポビドン(BASF社製コリドンCL−F)26.550gを混合した。続いて結晶セルロース(旭化成ケミカルズ製セオラスUF702)85.074g、軽質無水ケイ酸(フロイント産業社製アドソリダー101)2.655g、ステアリン酸マグネシウム(日油社製ステアリン酸マグネシウムS)5.310gを添加し混合した。混合物をロータリー打錠機(畑鉄工所製HT−AP18SS−II型)で打錠した。当該打錠工程では、直径8mm、曲率半径9mmの杵を用い、回転数毎分30回転で1錠177mg、硬度約100Nとなるよう打錠機のパラメーターを設定し素錠を得た。
参考例1で調製した素錠に、コーティング装置(フロイント産業社製、ハイコーターHC−LABO)において、ヒプロメロース(信越化学工業社製TC−5R)5.5質量%、トリアセチン(大八化学工業社製)0.9質量%、二酸化チタン(フロイント産業社製)1.476質量%、黄色三二酸化鉄(癸巳化成社製)0.3質量%および三二酸化鉄(癸巳化成社製)0.024質量%を含むコーティング液を給気温度35℃(相対湿度約25%)、排気温度28〜30℃で素錠に噴霧し、184mg/錠のフィルムコーティング錠を得た。
参考例1で調製した素錠に、コーティング装置で、ヒプロメロース(信越化学社製TC−5R)5.5質量%、トリアセチン(大八化学工業社製)0.9質量%、二酸化チタン(フロイント産業社製)1.476質量%、黄色三二酸化鉄(癸巳化成社製)0.3質量%および三二酸化鉄(癸巳化成社製)0.024質量%を含むコーティング液を給気温度30℃(相対湿度約33%)、排気温度25〜28℃で噴霧し、184mg/錠のフィルムコーティング錠を得た。
実参考例1で調製した素錠に、コーティング装置で、ヒプロメロース(信越化学社製TC−5R)5.5質量%、トリアセチン(大八化学工業社製)0.9質量%、二酸化チタン(フロイント産業社製)1.476質量%、黄色三二酸化鉄(癸巳化成社製)0.3質量%および三二酸化鉄(癸巳化成社製)0.024質量%を含むコーティング液を給気温度60℃(相対湿度約8%)、排気温度45〜50℃で噴霧し、1錠184mgのフィルムコーティング錠を得た。
バルデナフィル塩酸塩3水和物94.82g、結晶セルロース402.8g、部分α化デンプン(旭化成ケミカルズ社製PC−10)70.8gを混合した。続いて結晶セルロース100.7g、軽質無水ケイ酸3.54g、ステアリン酸マグネシウム7.08gを添加し混合した。この混合物を、直径8mm、曲率半径9mmの杵を用い、回転数毎分30回転で、設定質量177mg/錠、設定硬度100Nとし、ロータリー打錠機で打錠し素錠を得た。ヒプロメロース5.5質量%、トリアセチン0.9質量%、二酸化チタン1.476質量%、黄色三二酸化鉄0.3質量%および三二酸化鉄0.024質量%を含むコーティング液を、コーティング装置において、給気温度35℃(相対湿度約25%)、排気温度28〜30℃でこの素錠に噴霧し、184mg/錠のフィルムコーティング錠を得た。
バルデナフィル塩酸塩3水和物94.82g、結晶セルロース436.736g、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース(信越化学工業社製L−HPC LH21)56.64gを混合した。続いて結晶セルロース109.184g、軽質無水ケイ酸3.54g、ステアリン酸マグネシウム7.08gを添加し混合した。この混合物を、直径8mm、曲率半径9mmの杵を用い、回転数毎分30回転で、設定質量177mg/錠、設定硬度100Nとし、ロータリー打錠機で打錠し素錠を得た。ヒプロメロース5.5質量%、トリアセチン0.9質量%、二酸化チタン1.476質量%、黄色三二酸化鉄0.3質量%および三二酸化鉄0.024質量%を含むコーティング液を、コーティング装置において、給気温度35℃(相対湿度約25%)、排気温度28〜30℃でこの素錠に噴霧し、184mg/錠のフィルムコーティング錠を得た。
バルデナフィル塩酸塩3水和物94.82g、結晶セルロース436.736g、クロスポビドン21.24g、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース35.4gを混合した。続いて結晶セルロース109.184g、軽質無水ケイ酸3.54g、ステアリン酸マグネシウム7.08gを添加し混合した。この混合物を、直径8mm、曲率半径9mmの杵を用い、回転数毎分30回転で、設定質量177mg/錠、設定硬度100Nとし、ロータリー打錠機で打錠し素錠を得た。ヒプロメロース5.5質量%、トリアセチン0.9質量%、二酸化チタン1.476質量%、黄色三二酸化鉄0.3質量%および三二酸化鉄0.024質量%を含むコーティング液を、コーティング装置において、給気温度35℃(相対湿度約25%)、排気温度28〜30℃でこの素錠に噴霧し、184mg/錠のフィルムコーティング錠を得た。
(1)錠剤硬度の測定
錠剤5錠をサンプリングして硬度を測定し各測定値の平均値を算出した。硬度の測定には錠剤硬度計(岡田精機製PC−30型)を使用した。
(2)崩壊試験
錠剤6錠をサンプリングして崩壊試験を実施し(崩壊時間を測定し)各測定値の平均値を算出した。崩壊試験は日局崩壊試験法に準じて実施し、崩壊試験では崩壊試験器(富山産業製NTR−6300A型)を使用した。
(3)水分値
錠剤をすり潰して粉末とし、粉末5gにつき水分量を測定した。水分値の測定では株式会社ケツト科学研究所製FD−660を使用し、測定条件は70℃、15分間加熱するように設定した。
(4)X線粉末ディフラクトグラムの測定
錠剤5錠をすり潰し、篩過してX線粉末ディフラクトグラムを測定した。X線粉末ディフラクトグラムの測定ではBruker製D8ADVANCEを使用した。
Claims (8)
- バルデナフィル塩酸塩3水和物含有の素錠をフィルムコーティングする工程において、給気温度を45℃より低い温度にすることを特徴とするバルデナフィル塩酸塩3水和物含有フィルムコーティング錠の製造方法。
- 給気温度を25〜40℃の範囲の温度とする請求項1記載のバルデナフィル塩酸塩3水和物含有のフィルムコーティング錠の製造法。
- 給気温度を30〜38℃の範囲の温度とする請求項1項記載のバルデナフィル塩酸塩3水和物含有のフィルムコーティング錠の製造法。
- 素錠全量に対して、1〜30質量%のバルデナフィル塩酸塩3水和物、1〜20質量%の崩壊剤、0.1〜5質量%の流動化剤および0.1〜5質量%の滑沢剤を含有する請求項1〜3のいずれか1項記載のバルデナフィル塩酸塩3水和物含有のフィルムコーティング錠の製造法。
- 1錠あたりのバルデナフィル塩酸塩3水和物の含量が5〜25mgである請求項1〜4のいずれか1項記載バルデナフィル塩酸塩3水和物含有のフィルムコーティング錠の製造法。
- 素錠が崩壊剤を含有し、その崩壊剤が、クロスポビドン、カルメロース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボシキスターチナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースおよび部分α化デンプンから選ばれる1種以上である請求項1〜5のいずれか1項記載バルデナフィル塩酸塩3水和物含有のフィルムコーティング錠の製造法。
- 素錠が賦形剤を含有し、その賦形剤が、結晶セルロース、D−マンニトール、スターチおよび乳糖から選ばれる1種以上である請求項1〜6のいずれか1項記載バルデナフィル塩酸塩3水和物含有のフィルムコーティング錠の製造法。
- フィルム成分が基剤、可塑剤および滑沢剤を含有し、
基剤が、ヒプロメロース、プロピルセルロース、メチルセルロース、ポピドンおよびコポリピドンから選ばれる1種以上、
可塑剤が、トリアセチン、ポリエチレングリコールおよびクエン酸トリエチルから選ばれる1種以上、
滑沢剤が、タルク、ステアリン酸マグネシウムおよびショ糖脂肪酸エステルから選ばれる1種以上、
である請求項1〜7のいずれか1項記載バルデナフィル塩酸塩3水和物含有のフィルムコーティング錠の製造法。
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