JP2020152707A - 安定化されたエソメプラゾールマグネシウム水和物含有腸溶性固形製剤 - Google Patents
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Abstract
Description
(1)(a)非活性物質からなる内核、(b)内核の表面に被覆された、エソメプラゾールマグネシウム水和物、水溶性高分子、無機アルカリ塩類及び分散剤を含む主薬層、(c)主薬層に被覆された、水溶性高分子及び水不溶性物質を含む保護層、並びに、(d)保護層に被覆された、腸溶性高分子及び可塑剤を含む腸溶層、を含有することを特徴とする腸溶性固形製剤。
(2)無機アルカリ塩類がケイ酸カルシウム、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム及び水酸化マグネシウムからなる群から選択される少なくとも1種以上であることを特徴とする、(1)に記載の腸溶性固形製剤。
(3)腸溶性固形製剤が50〜70℃で1〜5時間加温されたものであることを特徴とする、(1)又は(2)に記載の腸溶性固形製剤。
(4)(i)非活性物質からなる内核の表面に、エソメプラゾールマグネシウム水和物、水溶性高分子、無機アルカリ塩類及び分散剤を含む主薬層を被覆する工程、(ii)水溶性高分子及び水不溶性物質を含む保護層を主薬層に被覆する工程、並びに、(iii)腸溶性高分子及び可塑剤を含む腸溶層を保護層に被覆する工程、を含有することを特徴とする腸溶性固形製剤の製造方法。
(5)無機アルカリ塩類がケイ酸カルシウム、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム及び水酸化マグネシウムからなる群から選択される少なくとも1種以上であることを特徴とする、(4)に記載の腸溶性固形製剤の製造方法。
(6)腸溶性固形製剤を50〜70℃で1〜5時間加温することを特徴とする、(4)又は(5)に記載の腸溶性固形製剤の製造方法。
(7)主薬層、保護層及び腸溶層が溶液又は懸濁液として被覆されることを特徴とする、(4)から(6)のいずれか一つに記載の腸溶性固形製剤の製造方法。
(11)非活性物質が白糖、D−マンニトール、トウモロコシデンプン及び結晶セルロースからなる群から選択される少なくとも1種以上であることを特徴とする、(1)から(7)のいずれか一つに記載の腸溶性固形製剤又はその製造方法。
(12)非活性物質からなる内核が平均粒子径100〜600μmの粒子であることを特徴とする、(1)から(7)のいずれか一つに記載の腸溶性固形製剤又はその製造方法。
(13)水溶性高分子がヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、ポリビニルアルコール及びコリドンからなる群から選択される少なくとも1種以上であることを特徴とする、(1)から(7)のいずれか一つに記載の腸溶性固形製剤又はその製造方法。
(14)分散剤がポリソルベート及びラウリル硫酸ナトリウムからなる群から選択される少なくとも1種以上であることを特徴とする、(1)から(7)のいずれか一つに記載の腸溶性固形製剤又はその製造方法。
(15)水不溶性物質がタルク及びステアリン酸マグネシウムからなる群から選択される少なくとも1種以上であることを特徴とする、(1)から(7)のいずれか一つに記載の腸溶性固形製剤又はその製造方法。
(16)腸溶性高分子がメタクリル酸コポリマーLDであることを特徴とする、(1)から(7)のいずれか一つに記載の腸溶性固形製剤又はその製造方法。
(17)可塑剤がクエン酸トリエチル、モノステアリン酸グリセリン及びポリエチレングリコールからなる群から選択される少なくとも1種以上であることを特徴とする、(1)から(7)のいずれか一つに記載の腸溶性固形製剤又はその製造方法。
(主薬層懸濁液の組成比)
エソメプラゾールマグネシウム水和物 891.2g
ヒプロメロース2910 134.2g
酸化マグネシウム 74.2g
ポリソルベート80 18.0g
精製水 5409.0g
(保護層懸濁液の組成比)
ヒドロキシプロピルセルロース 87.7g
タルク 331.3g
ステアリン酸マグネシウム 21.5g
精製水 3101.0g
(腸溶層懸濁液の組成比)
メタクリル酸コポリマーLD 1000.0g
クエン酸トリエチル 30.0g
モノステアリン酸グリセリン 15.0g
ポリソルベート80 1.58g
精製水 393.9g
(主薬層懸濁液の組成比)
エソメプラゾールマグネシウム水和物 891.2g
ヒプロメロース2910 134.2g
酸化マグネシウム 98.9g
ポリソルベート80 18.0g
精製水 5409.0g
(保護層懸濁液の組成比)
ヒドロキシプロピルセルロース 87.7g
タルク 331.3g
ステアリン酸マグネシウム 21.5g
精製水 3101.0g
(腸溶層懸濁液の組成比)
メタクリル酸コポリマーLD 1000.0g
クエン酸トリエチル 30.0g
モノステアリン酸グリセリン 15.0g
ポリソルベート80 1.58g
精製水 393.9g
(主薬層懸濁液の組成比)
エソメプラゾールマグネシウム水和物 891.2g
ヒプロメロース2910 134.4g
酸化マグネシウム 148.4g
ポリソルベート80 18.4g
精製水 5409.0g
(保護層懸濁液の組成比)
ヒドロキシプロピルセルロース 87.5g
タルク 331.3g
ステアリン酸マグネシウム 21.3g
精製水 3096.8g
(腸溶層懸濁液の組成比)
メタクリル酸コポリマーLD 1000.0g
クエン酸トリエチル 30.0g
モノステアリン酸グリセリン 15.0g
ポリソルベート80 1.58g
精製水 393.9g
上記実施例3において、棚式乾燥機による腸溶性粒子の加温工程を省略したものを比較例1とした。
核粒子として平均粒子径が約300μmの白糖・デンプン球形粒子600.8gを流動層造粒装置で75℃の気流化で流動させ、以下の組成比で調製した主薬層の懸濁液を噴霧・被覆し、1層目の粒子を調整した。
(主薬層懸濁液の組成比)
エソメプラゾールマグネシウム水和物 891.2g
ヒプロメロース2910 134.2g
ポリソルベート80 18.0g
精製水 5409.0g
(保護層懸濁液の組成比)
ヒドロキシプロピルセルロース 87.7g
タルク 331.3g
ステアリン酸マグネシウム 21.5g
精製水 3101.0g
(腸溶層懸濁液の組成比)
メタクリル酸コポリマーLD 997.6g
クエン酸トリエチル 29.9g
モノステアリン酸グリセリン 14.9g
ポリソルベート80 1.57g
精製水 392.8g
上記比較例2において、送風定温恒湿器による腸溶性粒子の加温工程を省略したものを比較例3とした。
実施例1〜3及び比較例1〜3で得られた各々の腸溶性粒子をバイアルビンに充填し、60℃の条件下で4週間保存し、各試料中に生成した分解物の合計量をHPLC法により測定した。結果を表1に示す。
エソメプラゾールマグネシウム水和物及びメタクリル酸コポリマーLの2成分を各々1:1の質量比で混合し、その混合物をバイアルビンに充填した。
エソメプラゾールマグネシウム水和物、メタクリル酸コポリマーL及びケイ酸カルシウムの3成分を各々1:1:0.33の質量比で混合し、その混合物をバイアルビンに充填した。
エソメプラゾールマグネシウム水和物、メタクリル酸コポリマーL及びメグルミンの3成分を各々1:1:0.33の質量比で混合し、その混合物をバイアルビンに充填した。
エソメプラゾールマグネシウム水和物、メタクリル酸コポリマーL及び酸化マグネシウムの3成分を各々1:1:0.33の質量比で混合し、その混合物をバイアルビンに充填した。
エソメプラゾールマグネシウム水和物、メタクリル酸コポリマーL及び炭酸マグネシウムの3成分を各々1:1:0.33の質量比で混合し、その混合物をバイアルビンに充填した。
エソメプラゾールマグネシウム水和物、メタクリル酸コポリマーL及び水酸化マグネシウムの3成分を各々1:1:0.33の質量比で混合し、その混合物をバイアルビンに充填した。
エソメプラゾールマグネシウム水和物、メタクリル酸コポリマーL及びケイ酸マグネシウムの3成分を各々1:1:0.33の質量比で混合し、その混合物をバイアルビンに充填した。
試験例1から試験例7で調製した各混合物を40℃相対湿度75%の条件下で4週間保存し、各試料中に生成した分解物の合計量をHPLC法により測定した。結果を表2に示す。
Claims (7)
- (a)非活性物質からなる内核、(b)内核の表面に被覆された、エソメプラゾールマグネシウム水和物、水溶性高分子、無機アルカリ塩類及び分散剤を含む主薬層、(c)主薬層に被覆された、水溶性高分子及び水不溶性物質を含む保護層、並びに、(d)保護層に被覆された、腸溶性高分子及び可塑剤を含む腸溶層、を含有することを特徴とする腸溶性固形製剤。
- 無機アルカリ塩類がケイ酸カルシウム、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム及び水酸化マグネシウムからなる群から選択される少なくとも1種以上であることを特徴とする、請求項1に記載の腸溶性固形製剤。
- 腸溶性固形製剤が50〜70℃で1〜5時間加温されたものであることを特徴とする、請求項1又は2に記載の腸溶性固形製剤。
- (i)非活性物質からなる内核の表面に、エソメプラゾールマグネシウム水和物、水溶性高分子、無機アルカリ塩類及び分散剤を含む主薬層を被覆する工程、(ii)水溶性高分子及び水不溶性物質を含む保護層を主薬層に被覆する工程、並びに、(iii)腸溶性高分子及び可塑剤を含む腸溶層を保護層に被覆する工程、を含有することを特徴とする腸溶性固形製剤の製造方法。
- 無機アルカリ塩類がケイ酸カルシウム、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム及び水酸化マグネシウムからなる群から選択される少なくとも1種以上であることを特徴とする、請求項4に記載の腸溶性固形製剤の製造方法。
- 腸溶性固形製剤を50〜70℃で1〜5時間加温することを特徴とする、請求項4又は5に記載の腸溶性固形製剤の製造方法。
- 主薬層、保護層及び腸溶層が溶液又は懸濁液として被覆されることを特徴とする、請求項4から6のいずれか1項に記載の腸溶性固形製剤の製造方法。
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