JP2020118600A - 発光計測装置、発光計測システム及び発光計測方法 - Google Patents
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Abstract
Description
(A1)マイクロプレートの規格(深さなど)が変わると再設計が必要となる。
(A2)検体にノズルを接触させたくないとき、検体の液量(液面)が変わると、接触する可能性がある。
(A3)ノズルの先端がプレート上面よりも高い位置にあると、発光試薬の分注時にプレート表面への飛び散りが起こりうる。
(A4)光電子増倍管がマイクロプレートのウェルから浮くと、感度が落ちるだけではなく、隣接ウェルからの光がまぎれこみ、発光クロストークが発生する。
(A5)マイクロプレート端部に位置するウェルを測定する際に、ノズルの先端が光電子増倍管の受光面より下にあると、光電子増倍管が下降した際にノズルがマイクロプレート端部上面(デッキ)等にぶつかり、ノズルが汚染される可能性がある。
その他の解決手段は実施形態中において適宜記載する。
[化学発光計測装置1]
図1は、第1実施形態に係る化学発光計測装置1の外観図である。また、図2は、図1のX軸方向からみた化学発光計測装置1の正面図であり、図3は、図1のY軸方向からみた化学発光計測装置1の側面図である。
図1及び図3に示すように、化学発光計測装置1は、図1のX軸方向、Y軸方向及びZ軸方向に稼働するステージ(移動部)101を有している。そして、このステージ101には、ホルダ111が固定されている。つまり、ホルダ111はステージ101と共にX軸方向、Y軸方向及びZ軸方向に移動可能である。
なお、以降では、図1のZ軸の正方向を「上」、Z軸の負方向を「下」と称する。
また、図1に示すように、ホルダ111の天板116には孔112が設けられており(図1の例では4つ)、この孔112のそれぞれに支持棒113がホルダ111の天板116を貫通するよう備えられている(挿通されている)。ただし、それぞれの支持棒113は天板116に対して固定されていない。また、それぞれの支持棒113は一端が発光計測部120に対して固定されている。また、ホルダ111の下部は開口しており、発光計測部120の一部がホルダ111の下面から延出可能となっている。
これにより、支持棒113及び孔112をガイドとして発光計測部120はホルダ111に対して上下に移動することができる。さらに、それぞれの支持棒113は、バネ114に挿通されている。このバネ114は、一端が発光計測部120に固定され、他端がホルダ111の天板116に固定されている。
図4は、第1実施形態に係る化学発光計測システムZの構成を示す図である。
化学発光計測システムZは、図1〜図3で説明した化学発光計測装置1と、化学発光計測装置1に接続し、化学発光計測装置1を制御する制御装置2とを有する。
化学発光計測装置1と、制御装置2とは有線で接続されてもよいし、無線で接続されてもよい。また、化学発光計測装置1と、制御装置2とはLAN(Local Area Network)を介して接続されてもよい。あるいは、制御装置2は、WAN(Wide Area Network)等を介して、化学発光計測装置1を遠隔制御してもよい。
図5は、第1実施形態で用いられる制御装置2の構成を示す図である。適宜、図1を参照する。
制御装置(制御部)2は、PC(Personal Computer)や、PLC(Programmable Logic Controller)等であり、メモリ201、CPU202、及び、化学発光計測装置1との通信を行うための通信装置203を有している。
メモリ201には、図示しない記憶装置に格納されているプログラムがロードされる。そして、ロードされたプログラムがCPU202によって実行されることによって処理部210、処理部210を構成する移動制御部211、分注制御部212、計測制御部213が具現化する。
分注制御部212は、ノズル140に接続されているシリンジ(不図示)を制御することによって、発光試薬等の分注を行う。
計測制御部213は、発光計測部120による発光計測の制御を行う。
次に、図6〜図9を参照して化学発光計測装置1の動作について説明する。適宜、図5を参照する。
ここで、化学発光計測装置1はマイクロプレートMのウェルWに検体301が分注されており、この検体301にノズル140から発光試薬が分注されることにより混合液302が生成される。検体301は、人手等により分注されてもよいし、ノズル140によって分注されてもよい。検体301がノズル140によって分注される場合、検体301の分注後、ノズル140の交換が行われる。ここで、検体301に発光試薬が分注されると、検体301と発光試薬との化学反応により、混合液302が発光する。発光計測部120は、発光量を計測することにより、目的とする物質の量を計測する。
すると、図7に示すように、発光計測部120がマイクロプレートMのデッキDに接触する。この後、移動制御部211は、図7の白抜き矢印に示すように、さらにステージ101を下降させる。
そして、分注制御部212は、ノズル140から発光試薬をウェルWbに分注させる。この結果、ウェルWbには混合液302が形成される。また、ノズル140による発光試薬の分注と同時に、ウェルWaにおける混合液302の発光が発光計測部120によって計測される。
すなわち、ノズル140によって発光試薬が分注されたウェルWbの直上に発光計測部120が位置し、かつ、ウェルWbの隣のウェルWであり、次に発光試薬が分注されるウェルWcの直上にノズル140が位置するよう、移動制御部211はステージ101を水平移動させる。
また、マイクロプレートMは、図示しないマイクロプレート移動部によって図9の塗りつぶし矢印の方(ステージ101の移動方向とは逆方向)へ水平移動する。マイクロプレートMの水平移動は、ステージ101の水平移動と同時に行われる。このようにすることで、ステージ101の移動時間を短縮することができ、スループットを向上させることができる。このように、マイクロプレートMは水平方向のみへ移動する。そして、ステージ101の水平移動とともに、マイクロプレートMはステージ101の水平移動方向とは逆方向に水平移動するが、煩雑になるのを防ぐため、以下の図面ではマイクロプレートMの移動方向についての記載を省略する。
なお、ノズル140と、発光計測部120との間隔は、マイクロプレートMにおけるウェルWの間隔となるよう、ノズル位置調整部130によって予め調整されている。
図10は、第1実施形態における制御装置2が行う処理手順を示すフローチャートである。
まず、ユーザによって、検体301が分注されているマイクロプレートMの設置が行われ(S101)る。また、ユーザによって、発光試薬がノズル140に接続されているシリンダ(不図示)等に注入される(S102)。また、必要に応じて、ユーザによるノズル位置調整部130によるノズル140の水平位置調整が行われる。
そして、移動制御部211は、ステージ101を分注に適正な位置まで下降させる(S112)。適正な位置であるか否かは、ノズル位置センサ160によって検知される。なお、適正な位置は、計測条件により異なる。このように、適正な位置であるか否かをノズル位置センサ160によって検知することにより、ユーザによる調整が不要となり、スループットを向上させることができる。
続いて、分注制御部212は、ノズル140から発光試薬を分注する(S113)。なお、ステップS113の段階では発光計測できるウェルWが存在しないため、発光計測は行われない。
分注が終了すると、移動制御部211はステージ101を移動させる(S121)。ここでは、移動制御部211が、ステージ101を上昇させた後、次に発光試薬を分注するウェルWの直上にノズル140が位置し、かつ、発光試薬が分注されたウェルWの直上に発光計測部120が位置するよう、ステージ101を水平移動させる。
やがて、発光試薬の分注に適正な位置までノズル140が下降すると、分注制御部212はノズル140から発光試薬を分注するとともに、計測制御部213が、発光計測部120による発光計測を行う(S123;図8)。なお、ここでは、ノズル140による発光試薬の分注と、発光計測部120による発光計測が同時に始まっているが、これに限らない。例えば、図7のようにノズル140が分注に適した位置まで下降していないが、発光計測部120が発光測定対象のウェルWを密閉するとともに発光計測が開始されてもよい。要するに、発光計測部120による発光計測は、図7や、図8に示すように発光計測部120が発光測定対象のウェルWを密閉している間に行われればよい。
その後、分注制御部212は、すべてのウェルWについて分注が完了したか否かを判定する(S131)。
ステップS131の結果、すべてのウェルWについて分注が完了していない場合(S131→No)、処理部210はステップS121へ処理を戻す。
そして、移動制御部211はステージ101を下降させる(S133)。
ステージ101の下降が終了すると、計測制御部213は発光計測部120による発光計測を行う(S134)。ここで、ステージ101の下降終了は、ノズル位置センサ160によって検知されるノズル140の位置によって判定される。また、ステップS134では、分注されるウェルWが存在しないため、発光計測のみが行われる。
なお、ここでは、1列のウェルWに対して分注・発光計測が行われることを想定しているが、マイクロプレートMにおけるすべての列のウェルWに対してステップS111〜S134が繰り返される。
その後、図示しないノズル洗浄部によるノズル140の洗浄が行われる(S142)。
図11は、ノズル位置調整部130の拡大図である。
ノズル位置調整部130は、ステージ101に固設される第1支持部131及び第2支持部132を有する。第1支持部131及び第2支持部132は、送りねじ133及び棒状のガイド134によって接続されている。また、図11に示すように第1ノズル支持部135に対して、送りねじ133及びガイド134が挿通されている。なお、ガイド134に対して、第1ノズル支持部135は固定されていない。すなわち、ガイド134に対して、第1ノズル支持部135は可動である。
また、第1支持部131における第2支持部132とは逆側には、つまみ137が設けられている。つまみ137は、送りねじ133に接続されている。
また、ノズル位置調整部130をY軸方向に直動可能な直動アクチュエータとしてもよい。この場合、制御装置2の図示しない入力装置から入力された指令に基づいて、直動アクチュエータが可動することによって、ノズル140の水平方向位置が調整される。
図12に示すように、ノズル位置調整部130によって、発光計測部120に対するノズル140の水平位置(図1のY軸方向の位置)を変化させることができる。
図13〜図15は、第2実施形態におけるプレートマスク400及び発光計測部120aを示す図である。図13は、第2実施形態における発光計測部120aを受光部122側からみた図である。図14は、マイクロプレートMにプレートマスク400が装着され、さらに発光計測部120aがセットされた状態における断面図である。そして、図15は、第2実施形態におけるプレートマスク400を下方から見た図である。
決まった量の発光試薬を連続、かつ、高速で分注する際において、ノズル140の先端からの液だれが課題となる。液だれが生じると、正確な液量の分注ができないという課題が生じる。また、液だれにより生じた試料や発光試薬がマイクロプレートMのデッキD(図7参照)上等に残ると、発光計測部120が汚染されるという課題もある。このような課題を解決するため、第3実施形態では、以下に示すような液だれ防止方法を提案する。
以下では、図16を参照しつつ、適宜図17A〜図17Dを参照する。
まず、ウェルWへの分注前において、分注制御部212は、ノズル140から発光試薬303を射出させる(S201;図17A参照)。
次に、発光試薬303の射出完了後、分注制御部212は、液量qだけノズル140から空気を吸引するようシリンダ(不図示)を制御する(S202)。これにより、図17Bに示すようにノズル140先端から液量qだけ空気で満たされるようになる。このような状態となることにより、ノズル140の先端からの液だれを防止することができる。
次に、分注制御部212は、ウェルWへの発光試薬303の分注を行う(S212)。この処理は、図10のステップS113や、ステップS123に相当する処理である。このとき、図17Cに示すように、液量Qの発光試薬303をウェルWに分注したい場合、分注制御部212は、液量Q+qを分注するようシリンダ(不図示)を制御する。前記したように、ノズル140の先端から液量qだけ空気で満たされた状態となっているため、液量Q+qを分注するようシリンダを制御する。このようにすることにより、希望する液量Qの発光試薬303が分注される。
以降、分注が終了するまで、処理部210は、ステップS211〜S213の処理を繰り返す。
次に、図18A〜図18Hを参照して、第4実施形態での発光試薬303の分注及び発光計測の手順を説明する。
(B1)まず、図18Aに示すように、ウェルWaにノズル140による発光試薬303の分注が行われる。このとき、発光計測部120による発光計測は行われない。
(B2)次に、移動制御部211によるステージ101の移動が行われる。このとき、(B1)で分注が行われたウェルWaの隣のウェルWbをとばし、ウェルWcで分注が行われるようステージ101の移動が行われる。すなわち、図18Bに示すように、ウェルWcにノズル140による発光試薬303の分注が行われ、同時に、(B1)で分注が行われたウェルWaにおける混合液302の発光計測が行われる。
(B5)その後、(B4)で分注が行われたウェルWiにおける混合液302の発光計測が行われる。このとき、ノズル140による分注は行われない。
(B10)その後、(B9)で分注が行われたウェルWiにおける混合液302の発光計測が行われる。このとき、ノズル140による分注は行われない。
図19は、第5実施形態に係る化学発光計測装置1aの外観図である。また、図20は、図19のZ軸方向からみた化学発光計測装置1aの上面図であり、図21は、図19のY軸方向からみた化学発光計測装置1aの側面図である。
図19〜図21において、図1〜図3と同様の構成については同一の符号を付して説明を省略する。
図19〜図21に示す化学発光計測装置1aでは、図1〜図3に示す支持棒113が省略され、発光計測部120bの側面に第2凸部(摺動部)125が設けられている。さらに、ホルダ111において、第2凸部125に対応する位置に溝(摺動部)151が設けられている。そして、第2凸部125が溝151に沿って摺動することより、発光計測部120bにおける上下移動がガイドされる。このようにすることにより、第1実施形態と同様の効果を得ることができる。
また、化学発光計測装置1は、図示しないカバーなどで覆われている。このようにすることで、室内光によるクロストークを防ぐことができる。
また、ノズル140及び発光計測部120が複数備えられていてもよい。この場合、ノズル140の数と、発光計測部120の数は同数であるのが望ましい。このようにすることにより、複数列のウェルWに対し、波光試薬の分注及び発光計測を同時に行うことができる。
また、各実施形態において、制御線や情報線は説明上必要と考えられるものを示しており、製品上必ずしもすべての制御線や情報線を示しているとは限らない。実際には、ほとんどすべての構成が相互に接続されていると考えてよい。
2 制御装置(制御部)
101 ステージ(移動部)
114 バネ
120,120a,120b 発光計測部
122 受光部
122a 受光面
125 第2凸部(摺動部)
151 溝(摺動部)
130 ノズル位置調整部
140 ノズル
160 ノズル位置センサ(検知部)
124 ラバーゴム部(クッション部)
303 発光試薬(液体)
400 プレートマスク
403 ラバーゴム部(クッション部)
D デッキ
M マイクロプレート
S122 ステージの下降(第1下方移動ステップ、第2下方ステップ)
S123 発光試薬の分注及び発光計測(計測・分注ステップ)
S212 発光試薬の分注(吐出ステップ)
S213 吸引(第1吸引ステップ、第2吸引ステップ)
W,Wa〜Wj ウェル
Claims (13)
- マイクロプレートのウェルへ液体を分注するノズルと、
前記ウェルにおける発光計測を行う発光計測部と、
前記ノズルと、前記発光計測部とを上下左右に一体となって移動させる移動部と、
を有し、
前記ノズルは、前記移動部に設置され、
前記発光計測部は、前記移動部に対して上下方向に移動可能に設置される
ことを特徴とする発光計測装置。 - 前記移動部には、前記ノズルの水平位置を調整可能なノズル位置調整部が設けられている
ことを特徴とする請求項1に記載の発光計測装置。 - 前記発光計測部の受光面の周囲には、少なくともゴムによるクッション部が設けられている
ことを特徴とする請求項1に記載の発光計測装置。 - 前記マイクロプレートの上部に設置され、前記ウェルのピッチに応じた孔が設けられているプレートマスクを有し、
当該プレートマスクにおいて、
前記マイクロプレートの反対側は平坦であり、
前記マイクロプレートとの接触部に、少なくともゴムによるクッション部が設けられている
ことを特徴とする請求項1に記載の発光計測装置。 - 前記ウェルへのセット前における前記ノズルの最下点の高さは前記発光計測部の最下点よりも高い位置に設置されている
ことを特徴とする請求項1に記載の発光計測装置。 - 前記発光計測部は、
前記移動部に対して固設されているホルダ内に設置されており、
前記発光計測部は、バネを介することで前記ホルダに対して上下方向に移動可能である
ことを特徴とする請求項1に記載の発光計測装置。 - 前記発光計測部は、
前記移動部に対して固設されているホルダ内に設置されており、
前記発光計測部は、摺動部を介することで前記ホルダに対して上下方向に移動可能である
ことを特徴とする請求項1に記載の発光計測装置。 - 前記ノズルによる分注が行われるウェルと、前記発光計測部による発光計測が行われるウェルとの間に、少なくとも1つのウェルが存在するよう、前記ノズル及び前記発光計測部の間隔が調整されている
ことを特徴とする請求項1に記載の発光計測装置。 - マイクロプレートのウェルへ液体を分注するノズルと、
前記ウェルにおける発光計測を行う発光計測部と、
前記ノズルと、前記発光計測部とを上下左右に一体となって移動させる移動部と、
制御部と、
を有し、
前記ノズルは、前記移動部に設置され、
前記発光計測部は、前記移動部に対して上下方向に移動可能に設置されているとともに、前記ウェルへのセット前における前記ノズルの最下点の高さは前記発光計測部の最下点よりも高い位置に設置されており、
前記制御部は、
前記移動部を、前記移動部を下方に移動させる第1下方移動ステップと、
前記発光計測部の下端が前記マイクロプレートのデッキに接触した後においても、前記ノズルの下端が適切な位置となるまで前記移動部を下方に移動させる第2下方移動ステップと、
前記発光計測部による前記発光計測を行うとともに、前記ノズルによる前記液体の分注を行う計測・分注ステップと、
を行うことを特徴とする発光計測システム。 - 前記ノズルと、液面との距離を検知する検知部が設けられており、
前記制御部は、
前記検知部によって検知された前記ノズルと、前記液面または前記マイクロプレートとの距離に基づいて、前記ノズルの下端が適切な位置となるまで前記移動部を下方に移動させる
ことを特徴とする請求項9に記載の発光計測システム。 - マイクロプレートのウェルへ液体を分注するノズルと、
前記ウェルにおける発光計測を行う発光計測部と、
前記ノズルと、前記発光計測部とを上下左右に一体となって移動させる移動部と、
制御部と、
を有し、
前記ノズルは、前記移動部に設置され、
前記発光計測部は、前記移動部に対して上下方向に移動可能に設置されているとともに、前記ウェルへのセット前における前記ノズルの最下点の高さは前記発光計測部の最下点よりも高い位置に設置されており、
前記制御部は、
前記移動部を、前記移動部を下方に移動させる第1下方移動ステップと、
前記発光計測部の下端が前記マイクロプレートのデッキに接触した後においても、前記ノズルの下端が適切な位置となるまで前記移動部を下方に移動させる第2下方移動ステップと、
前記発光計測部による前記発光計測を行うとともに、前記ノズルによる前記液体の分注を行う計測・分注ステップと、
を行うことを特徴とする発光計測方法。 - 前記制御部は、
前記ノズルから液体を吐出した後、所定量の液体を吸引する第1吸引ステップと、
前記ウェルに前記液体を分注する際、分注する液体量に前記所定量を加えた量の液体を前記ノズルから吐出させる吐出ステップと、
当該吐出の後、前記ノズルにおいて前記所定量の液体を吸引する第2吸引ステップと、
を行うことを特徴とする請求項11に記載の発光計測方法。 - 前記制御部は、
前記移動部を水平移動させる際、前記移動部の移動方向とは逆方向に前記マイクロプレートを水平移動させる
ことを特徴とする請求項11に記載の発光計測方法。
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