JP2020055810A - 肺炎連鎖球菌(Streptococcus pneumoniae)莢膜多糖およびそのコンジュゲート - Google Patents
肺炎連鎖球菌(Streptococcus pneumoniae)莢膜多糖およびそのコンジュゲート Download PDFInfo
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Abstract
Description
(a)血清型10A、22F、または33F莢膜多糖単離物を酸化剤と反応させるステップと、
(b)反応停止剤(quenching agent)を加えることにより酸化反応を停止させ、活性化肺炎連鎖球菌(Streptococcus pneumoniae)血清型10A、22F、または33F多糖を得るステップと
を含む方法を提供する。
(a)本明細書で開示する方法によって取得したまたは取得可能な活性化血清型10A、22F、または33F多糖を担体タンパク質と混和するステップと、
(b)混和された活性化血清型10A、22F、または33F多糖と担体タンパク質を還元剤と反応させて、血清型10A、22F、または33F多糖:担体タンパク質コンジュゲートを形成するステップと
を含む調製方法を提供する。
(a)血清型10A、22F、または33F多糖単離物を酸化剤と反応させるステップと、
(b)反応停止剤を加えることにより酸化反応を停止させ、結果として活性化肺炎連鎖球菌(Streptococcus pneumoniae)血清型10A、22F、または33F多糖が得られるステップと
を含む調製方法である。
血清型10A、22F、および33F多糖の構造は、文献(たとえば、Kamerling JPC.Pneumococcal polysaccharides:a chemical view.In:Tomasz A編、Streptococcus pneumoniae,molecular biology and mechanisms of disease.ニューヨーク州ニューヨーク:Mary Ann Liebert,Inc.、2000.81〜114頁を参照されたい)で開示されている。
−血清型22F肺炎連鎖球菌(Streptococcus pneumonia)細菌細胞の発酵培養物を調製するステップと、
−前記発酵培養物中で細菌細胞を溶解させるステップと、
−発酵培養物から血清型22F多糖を精製するステップと
を含む方法によって取得される。
−血清型22F肺炎連鎖球菌(Streptococcus pneumonia)細菌細胞の発酵培養物を調製するステップと、
−前記発酵培養物中で細菌細胞を溶解させるステップと、
−発酵培養物から血清型22F多糖を精製するステップと、
−血清型22F多糖を、機械的サイジング、好ましくは高圧均質化によってサイジングするステップと
を含む方法によって取得される。
−血清型22F肺炎連鎖球菌(Streptococcus pneumonia)細菌細胞の発酵培養物を調製するステップと、
−前記発酵培養物中で細菌細胞を溶解させるステップと、
−発酵培養物から血清型22F多糖を精製するステップと、
−血清型22F多糖を、機械的サイジング、好ましくは高圧均質化によってサイジングするステップと
を含み、血清型22F多糖単離物は、400kDa〜700kDaの間で構成される分子量を有する、方法によって取得される。
−血清型33F肺炎連鎖球菌(Streptococcus pneumonia)細菌細胞の発酵培養物を調製するステップと、
−前記発酵培養物中で細菌細胞を溶解させるステップと、
−発酵培養物から血清型33F多糖を精製するステップと
を含む方法によって取得される。
−血清型33F肺炎連鎖球菌(Streptococcus pneumonia)細菌細胞の発酵培養物を調製するステップと、
−前記発酵培養物中で細菌細胞を溶解させるステップと、
−発酵培養物から血清型33F多糖を精製するステップと、
−血清型33F多糖を、機械的サイジング、好ましくは高圧均質化によってサイジングするステップと
を含む方法によって取得される。
−血清型10A肺炎連鎖球菌(Streptococcus pneumonia)細菌細胞の発酵培養物を調製するステップと、
−前記発酵培養物中で細菌細胞を溶解させるステップと、
−発酵培養物から血清型10A多糖を精製するステップと
を含む方法によって取得される。
血清型10A、22F、または33F多糖単離物は、
(a)血清型10A、22F、または33F多糖単離物を酸化剤と反応させるステップと、
(b)反応停止剤を加えることにより酸化反応を停止させ、結果として活性化肺炎連鎖球菌(Streptococcus pneumoniae)血清型10A、22F、または33F多糖が得られるステップと
を含む方法によって活性化させる。
[式中、R1は、H、メチル、エチル、プロピル、またはイソプロピルから選択される]
である。
であることが好ましい。
(a)血清型10A多糖単離物をペルヨーデートと反応させるステップと、
(b)ブタン−2,3−ジオールを加えることにより酸化反応を停止させ、結果として活性化血清型10A多糖が得られるステップと
を含む方法によって活性化される。
(a)血清型10A多糖単離物を、2℃〜8℃の間の温度でペルヨーデートと反応させるステップと、
(b)2℃〜8℃の間の温度でブタン−2,3−ジオールを加えることにより酸化反応を停止させ、結果として活性化血清型10A多糖が得られるステップと
を含む方法によって活性化される。
(a)血清型10A多糖単離物を、2℃〜8℃の間の温度で、0.2〜0.3モル当量のペルヨーデートと反応させるステップと、
(b)2℃〜8℃の間の温度で0.5〜2モル当量のブタン−2,3−ジオールを加えることにより酸化反応を停止させ、結果として活性化血清型10A多糖が得られるステップと
を含む方法によって活性化される。
(a)血清型22F多糖単離物をペルヨーデートと反応させるステップと、
(b)ブタン−2,3−ジオールを加えることにより酸化反応を停止させ、結果として活性化血清型22F多糖が得られるステップと
を含む方法によって活性化される。
(a)血清型22F多糖単離物を、2℃〜8℃の間の温度でペルヨーデートと反応させるステップと、
(b)2℃〜8℃の間の温度でブタン−2,3−ジオールを加えることにより酸化反応を停止させ、結果として活性化血清型22F多糖が得られるステップと
を含む方法によって活性化される。
(a)血清型22F多糖単離物を、2℃〜8℃の間の温度で、0.05〜0.2モル当量のペルヨーデートと反応させるステップと、
(b)2℃〜8℃の間の温度で、2〜3、好ましくは2モル当量のブタン−2,3−ジオールを加えることにより酸化反応を停止させ、結果として活性化血清型22F多糖が得られるステップと
を含む方法によって活性化される。
(a)血清型33F多糖単離物をペルヨーデートと反応させるステップと、
(b)ブタン−2,3−ジオールを加えることにより酸化反応を停止させ、結果として活性化血清型33F多糖が得られるステップと
を含む方法によって活性化される。
(a)血清型33F多糖単離物を、2℃〜8℃の間の温度でペルヨーデートと反応させるステップと、
(b)2℃〜8℃の間の温度でブタン−2,3−ジオールを加えることにより酸化反応を停止させ、結果として活性化血清型33F多糖が得られるステップと
を含む方法によって活性化される。
(a)血清型33F多糖単離物を、2℃〜8℃の間の温度で、0.05〜0.2モル当量のペルヨーデートと反応させるステップと、
(b)2℃〜8℃の間の温度で0.5〜1.5モル当量のブタン−2,3−ジオールを加えることにより酸化反応を停止させ、結果として活性化血清型33F多糖が得られるステップと
を含む方法によって活性化される。
本明細書で開示する活性化血清型10A、22F、または33F多糖は、
(a)活性化血清型10A、22F、または33F多糖を担体タンパク質と混和するステップと、
(b)混和された活性化血清型10A、22F、または33F多糖と担体タンパク質を還元剤と反応させて、血清型10A、22F、または33F多糖:担体タンパク質コンジュゲートを形成するステップと
を含む方法によって、担体タンパク質とコンジュゲートすることができる。
(a)活性化血清型10A、22F、または33F多糖をCRM197と混和するステップと、
(b)混和された活性化血清型10A、22F、または33F多糖とCRM197をシアノ水素化ホウ素ナトリウムと反応させて、血清型10A、22F、または33F多糖:CRM197コンジュゲートを形成するステップと
を含む方法によって、CRM197とコンジュゲートされる。
(a)活性化血清型10A、22F、または33F多糖をCRM197と混和するステップと、
(b)混和された活性化血清型10A、22F、または33F多糖とCRM197をシアノ水素化ホウ素ナトリウムと反応させて、血清型10A、22F、または33F多糖:CRM197コンジュゲートを形成するステップと
を含み、
ステップ(a)およびステップ(b)は、DMSO中で実施される方法によって、CRM197とコンジュゲートされる。
(a)活性化血清型10A、22F、または33F多糖をCRM197と混和するステップと、
(b)混和された活性化血清型10A、22F、または33F多糖とCRM197を、0.5〜2モル当量のシアノ水素化ホウ素ナトリウムと反応させて、血清型10A、22F、または33F多糖:CRM197コンジュゲートを形成するステップと
を含み、
ステップ(a)およびステップ(b)は、DMSO中で実施される方法によって、CRM197とコンジュゲートされる。
好ましい実施形態では、血清型10A免疫原性コンジュゲートは、分子量が、500kDa〜15000kDa、500kDa〜10000kDa、2000kDa〜10000kDa、または3000kDa〜8000kDaの間である。好ましい実施形態では、血清型10A免疫原性コンジュゲートは、分子量が3000kDa〜8000kDaの間である。免疫原性コンジュゲートの分子量は、SEC−MALLSによって測定される。
好ましい実施形態では、免疫原性コンジュゲートは、血清型22F多糖1mMあたり少なくとも0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、もしくは0.7、または約0.8mMのアセテートを含む。好ましい実施形態では、免疫原性コンジュゲートは、血清型22F多糖1mMあたり少なくとも0.5、0.6、または0.7mMのアセテートを含む。好ましい実施形態では、免疫原性コンジュゲートは、血清型22F多糖1mMあたり少なくとも0.6mMのアセテートを含む。好ましい実施形態では、免疫原性コンジュゲートは、血清型22F多糖1mMあたり少なくとも0.7mMのアセテートを含む。
好ましい実施形態では、免疫原性コンジュゲートは、血清型33F多糖1mMあたり少なくとも0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、もしくは0.7、または約0.8mMのアセテートを含む。好ましい実施形態では、免疫原性コンジュゲートは、血清型33F多糖1mMあたり少なくとも0.5、0.6、または0.7mMのアセテートを含む。好ましい実施形態では、免疫原性コンジュゲートは、血清型33F多糖1mMあたり少なくとも0.6mMのアセテートを含む。好ましい実施形態では、免疫原性コンジュゲートは、血清型33F多糖1mMあたり少なくとも0.7mMのアセテートを含む。
用語「免疫原性組成物」は、抗原、たとえば、微生物またはその構成成分を含有する、対象における免疫応答の惹起に使用することのできるいずれかの医薬組成物に関する。
(1)アルミニウム塩(ミョウバン)、たとえば、水酸化アルミニウム、リン酸アルミニウム、硫酸アルミニウムなど、
(2)水中油型エマルション製剤(ムラミルペプチド(以下で定義する)や細菌細胞壁成分などの他の詳細な免疫賦活薬を含むまたは含まないもの)、たとえば、
(a)5%のスクアレン、0.5%の5Tween80、および0.5%のSpan85を含有する(場合により、様々な量のMTP−PE(必須ではないが以下を参照されたい)を含有する)MF59(PCT公開第WO90/14837号)を、Model 11OYマイクロフルダイザー(Microfluidics、マサチューセッツ州ニュートン)などのマイクロフルダイザーを使用してサブミクロン粒子に製剤化したもの、
(b)10%のスクアレン、0.4%のTween80、5%のpluronicブロックポリマーL121、およびthr−MDP(以下を参照のこと)を含有するSAFを、顕微溶液化してサブミクロンエマルションにしたもの、またはボルテックス撹拌してより大きい粒径のエマルションを生じさせたもの、
(c)2%のスクアレン、0.2%のTween80、ならびに米国特許第4,912,094号に記載の3−O−脱アシル化(deaylated)モノホスホリルリピドA(MPL(商標))(Corixa)、トレハロースジミコレート(TDM)、および細胞壁骨格(CWS)、好ましくはMPL+CWS(Detox(商標))からなる群からの1種または複数の細菌細胞壁成分を含有する、Ribi(商標)アジュバント系(RAS)(Corixa、モンタナ州ハミルトン)、
(3)サポニンアジュバント、たとえば、Quil AまたはSTIMULON(商標)QS−21(Antigenics、マサチューセッツ州フレミーミングハム)(米国特許第5,057,540号)またはそれから生成される粒子、たとえば、ISCOM(免疫賦活複合体)、
(4)細菌リポ多糖、合成リピドA類似体、たとえば、Corixaから入手可能であり、米国特許第6,113,918号に記載されている、アミノアルキルグルコサミンホスフェート化合物(AGP)またはその誘導体もしくは類似体(このようなAGPの一つは、水性形態または安定なエマルションとして製剤化される、529としても知られる(正式にはRC529として知られる)、2−[(R)−3−テトラデカノイルオキシテトラデカノイルアミノ]エチル2−デオキシ−4−Oホスホノ−3−O−[(R)−3−テトラデカノイルオキシテトラデカノイル]−2−[(R)−3テトラデカノイルオキシテトラデカノイルアミノ]−b−D−グルコピラノシドである)、合成ポリヌクレオチド、たとえば、CpGモチーフを含んでいるオリゴヌクレオチド(米国特許第6,207,646号)、
(5)サイトカイン、たとえば、インターロイキン(たとえば、IL−1、IL−2、IL−4、IL−5、IL−6、IL−7、IL−12、IL−15、IL−18など)、インターフェロン(たとえば、γインターフェロン)、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM−CSF)、マクロファージコロニー刺激因子(M−CSF)、腫瘍壊死因子(TNF)、補助刺激分子87−1および87−2など、
(6)細菌ADPリボシル化毒素、たとえば、野生型または突然変異形態のコレラ毒素(CT)(たとえば、この場合、公開国際特許出願第WO00/18434号(WO02/098368およびWO02/098369も参照のこと)に従って、アミノ酸29位のグルタミン酸が別のアミノ酸、好ましくはヒスチジンで置き換えられている)、百日咳毒素(PT)、または大腸菌(E.coli)熱不安定毒素(LT)、特にLT−K63、LT−R72、CT−S109、PT−K9/G129(たとえば、WO93/13302およびWO92/19265を参照のこと)の無毒化突然変異体、ならびに
(7)免疫賦活薬として作用して組成物の有効性を高める他の物質。
5’X1X2CGX3X43’[配列中、X1、X2、X3、およびX4は、ヌクレオチドである]で表されるBクラスCpGオリゴヌクレオチドである。一実施形態では、X2は、アデニン、グアニン、またはチミンである。別の実施形態では、X3は、シトシン、アデニン、またはチミンである。
5’TCGTCGTTTTTCGGTGCTTTT3’(配列番号3)、または
5’TCGTCGTTTTTCGGTCGTTTT3’(配列番号4)、または
5’TCGTCGTTTTGTCGTTTTGTCGTT3’(配列番号5)、または
5’TCGTCGTTTCGTCGTTTTGTCGTT3’(配列番号6)、または
5’TCGTCGTTTTGTCGTTTTTTTCGA3’(配列番号7)。
5’T*C*G*T*C*G*T*T*T*T*T*C*G*G*T*G*C*T*T*T*T3’(配列番号8)、または
5’T*C*G*T*C*G*T*T*T*T*T*C*G*G*T*C*G*T*T*T*T3’(配列番号9)、または
5’T*C*G*T*C*G*T*T*T*T*G*T*C*G*T*T*T*T*G*T*C*G*T*T3’(配列番号10)、または
5’T*C*G*T*C*G*T*T*T*C*G*T*C*G*T*T*T*T*G*T*C*G*T*T3’(配列番号11)、または
5’T*C*G*T*C*G*T*T*T*T*G*T*C*G*T*T*T*T*T*T*T*C*G*A3’(配列番号12)
[配列中、*は、ホスホロチオエート結合を指す]が挙げられる。
5’TCGCGTCGTTCGGCGCGCGCCG3’(配列番号13)、または
5’TCGTCGACGTTCGGCGCGCGCCG3’(配列番号14)、または
5’TCGGACGTTCGGCGCGCGCCG3’(配列番号15)、または
5’TCGGACGTTCGGCGCGCCG3’(配列番号16)、または
5’TCGCGTCGTTCGGCGCGCCG3’(配列番号17)、または
5’TCGACGTTCGGCGCGCGCCG3’(配列番号18)、または
5’TCGACGTTCGGCGCGCCG3’(配列番号19)、または
5’TCGCGTCGTTCGGCGCCG3’(配列番号20)、または
5’TCGCGACGTTCGGCGCGCGCCG3’(配列番号21)、または
5’TCGTCGTTTTCGGCGCGCGCCG3’(配列番号22)、または
5’TCGTCGTTTTCGGCGGCCGCCG3’(配列番号23)、または
5’TCGTCGTTTTACGGCGCCGTGCCG3’(配列番号24)、または
5’TCGTCGTTTTCGGCGCGCGCCGT3’(配列番号25)
5’T*C_G*C_G*T*C_G*T*T*C_G*G*C*G*C_G*C*G*C*C*G3’(配列番号26)、または
5’T*C_G*T*C_G*A*C_G*T*T*C_G*G*C*G*C_G*C*G*C*C*G3’(配列番号27)、または
5’T*C_G*G*A*C_G*T*T*C_G*G*C*G*C_G*C*G*C*C*G3’(配列番号28)、または
5’T*C_G*G*A*C_G*T*T*C_G*G*C*G*C*G*C*C*G3’(配列番号29)、または
5’T*C_G*C_G*T*C_G*T*T*C_G*G*C*G*C*G*C*C*G3’(配列番号30)、または
5’T*C_G*A*C_G*T*T*C_G*G*C*G*C_G*C*G*C*C*G3’(配列番号31)、または
5’T*C_G*A*C_G*T*T*C_G*G*C*G*C*G*C*C*G3’(配列番号32)、または
5’T*C_G*C_G*T*C_G*T*T*C_G*G*C*G*C*C*G3’(配列番号33)、または
5’T*C_G*C_G*A*C_G*T*T*C_G*G*C*G*C_G*C*G*C*C*G3’(配列番号34)、または
5’T*C*G*T*C*G*T*T*T*T*C*G*G*C*G*C*G*C*G*C*C*G3’(配列番号35)、または
5’T*C*G*T*C*G*T*T*T*T*C*G*G*C*G*G*C*C*G*C*C*G3’(配列番号36)、または
5’T*C*G*T*C_G*T*T*T*T*A*C_G*G*C*G*C*C_G*T*G*C*C*G3’(配列番号37)、または
5’T*C_G*T*C*G*T*T*T*T*C*G*G*C*G*C*G*C*G*C*C*G*T3’(配列番号38)
[配列中、*は、ホスホロチオエート結合を指し、_は、ホスホジエステル結合を指す]が挙げられる。
5’T*C_G*T*C_G*A*C_G*A*T*C_G*G*C*G*C_G*C*G*C*C*G3’(配列番号40)
[配列中、*は、ホスホロチオエート結合を指し、_は、ホスホジエステル結合を指す]が挙げられる。
本開示はまた、本明細書に記載の免疫原性組成物の使用方法を包含する。たとえば、本開示の一実施形態は、肺炎連鎖球菌(Streptococcus pneumoniae)に対する免疫応答を誘発する方法であって、本明細書に記載の免疫原性組成物のいずれかを対象に免疫原性量投与することを含む方法を提供する。
血清型22F多糖−CRM197コンジュゲートの調製
1.1.肺炎連鎖球菌(Streptococcus pneumoniae)血清型22F多糖単離物の調製
血清型22F莢膜多糖は、当業者公知の単離手順を使用して、細菌から直接取得することができる(たとえば、米国特許出願公開第20060228380号、第20060228381号、第20070184071号、第20070184072号、第20070231340号、および第20080102498号、またはWO2008118752で開示されている方法を参照されたい)。血清型22F肺炎連鎖球菌(Streptococcus pneumonia)をシードボトルで成長させ、次いでシード発酵槽に移した。目標光学濃度に達したら、細胞を産生発酵槽に移した。N−ラウロイルサルコシンを加えて発酵ブロスを不活化し、限外濾過および透析濾過によって精製した。
多糖の酸化は、算出された量の500mMリン酸カリウム緩衝液(pH5.8)およびWFIを順次加えて最終多糖濃度を2.0g/Lとすることにより取得した100mMのリン酸カリウム緩衝液(pH5.8±0.2)中で実施した。所望であれば、反応pHをおよそ5.8に調整した。pH調整後、反応温度を5±3℃に下げた。0.10±0.02モル当量(MEq)の過ヨウ素酸ナトリウムを加えて酸化を開始した。目標酸化反応時間は、5±3℃で16±1時間である。
糖反復単位のモルは、たとえば、アンスロン法を使用するなどの種々の比色法によって求められる。最初に、硫酸および熱の作用によって多糖を単糖に分解する。アンスロン試薬は、ヘキソースと反応すると黄色から緑色の錯体を形成し、その吸光度を625nmで分光光度的に読み取る。アッセイの範囲内で、吸光度は、存在するヘキソースの量に正比例する。
コンジュゲーション方法は、次のステップからなる。
a.スクロース添加剤との混和および凍結乾燥
b.凍結乾燥された多糖およびCRM197の再溶解
c.活性化多糖のCRM197とのコンジュゲーションおよびキャッピング
d.コンジュゲートの精製
活性化多糖をスクロース(WFI中50%w/v)と混和して、活性化多糖1グラムあたり25グラムの比とした。次いで、混和した混合物のボトルを凍結乾燥した。凍結乾燥後、凍結乾燥された活性化多糖を含有するボトルを−20±5℃で保管した。算出された量のCRM197タンパク質(目標S/P投入量比=1)を、別途シェルフリージングし、凍結乾燥した。凍結乾燥されたCRM197を−20±5℃で保管した。
凍結乾燥された活性化多糖を無水ジメチルスルホキシド(DMSO)で再溶解した。多糖が完全に溶解したら、凍結乾燥されたCRM197に等量の無水DMSOを加えて再溶解した。
再溶解された(DMSO中の)CRM197を、コンジュゲーション反応容器において再溶解された活性化多糖と混和した。反応溶液中の最終多糖濃度は、1g/Lとする。反応混合物に1.5±0.1MEqのシアノ水素化ホウ素ナトリウムを加えてコンジュゲーションを開始し、反応液を23±2℃で20±2時間インキュベートした。2MEqの水素化ホウ素ナトリウムを加えてコンジュゲーション反応を終結させた。キャッピング反応液を23±2℃で3±1時間インキュベートした。
100K MWCO膜を使用するタンジェンシャルフロー濾過による精製の準備において、コンジュゲート溶液を、冷却した5mMコハク酸−0.9%食塩水(pH6.0)で1:5に希釈し、5mMコハク酸−0.9%食塩水(pH6.0)を媒質として使用して20倍透析濾過を行った。透析濾過が完了した後、コンジュゲート保持液をさらに希釈し、0.22μmフィルターで濾過し、2〜8℃で保管した。
血清型10A多糖−CRM197コンジュゲートの調製
2.1.肺炎連鎖球菌(Streptococcus pneumoniae)血清型10A多糖単離物の調製
血清型10A多糖単離物は、精製多糖をサイジングしなかったことを除き、実施例1.1で開示したとおりに取得した。
多糖溶液に、算出された体積の0.1Mリン酸カリウム緩衝液(pH6.0)および注射用水(WFI)を加えて、最終多糖濃度を2.5g/Lとし、リン酸カリウム緩衝液の最終濃度を25mMとした。必要なら、pHをおよそ6.0に調整した。次いで、希釈された多糖を5±3℃に冷却した。0.25±0.02モル当量(MEq)の過ヨウ素酸ナトリウム溶液を加えて酸化を開始した。酸化反応時間は、5±3℃でおよそ4時間とした。5±3℃で1〜2時間継続的に撹拌しながら、1MEqの2,3−ブタンジオールで酸化反応を停止させた。
コンジュゲーション方法は、次のステップからなる。
a.スクロース添加剤との混和および凍結乾燥
b.凍結乾燥された多糖およびCRM197の再溶解
c.活性化多糖のCRM197とのコンジュゲーションおよびキャッピング
d.コンジュゲートの精製
活性化多糖をスクロースと混和して、活性化多糖1グラムあたり25±2.5グラムのスクロースの比とした。次いで、混和した混合物のボトルを凍結乾燥した。凍結乾燥後、凍結乾燥された活性化多糖を含有するボトルを−20±5℃で保管した。
凍結乾燥された活性化多糖を無水ジメチルスルホキシド(DMSO)で再溶解した。多糖が完全に溶解したら、算出されたCRM197に同量の無水DMSOを加えて再溶解した。
コンジュゲーション反応器において、再溶解された活性化多糖に、再溶解された(DMSO中の)CRM197を加えた。最終多糖濃度は、1g/Lとする。反応混合物に1.2±0.1MEqのシアノ水素化ホウ素ナトリウムを加えてコンジュゲーションを実施した。反応液を23±2℃で24±2時間インキュベートした。2MEqの水素化ホウ素ナトリウムを加えてコンジュゲーション反応を終結させた。キャッピング反応液を23±2℃で3±1時間インキュベートした。
次いで、コンジュゲート溶液を5倍(体積)の冷却した5mMコハク酸−0.9%食塩水(pH6.0)に希釈し、5mMコハク酸−0.9%食塩水(pH6.0)を使用して20倍透析濾過を行った。最初の透析濾過が完了した後、コンジュゲート保持液を0.22μmフィルターを介して移した。コンジュゲートを5mMコハク酸/0.9%食塩水(pH6)でさらに希釈し、最終の0.22μm濾過ステップの後、2〜8℃で保管した。
血清型33F多糖−CRM197コンジュゲートの調製
3.1.肺炎連鎖球菌(Streptococcus pneumoniae)血清型33F多糖単離物の調製
血清型33F多糖単離物は、実施例1.1で開示したとおりに取得した。
多糖溶液に、算出された体積の0.1Mリン酸ナトリウム緩衝液(pH6.0)および注射用水(WFI)を加えて、最終多糖濃度を2g/Lとした。必要なら、pHをおよそ6.0に調整した。次いで、希釈された多糖を5±3℃に冷却した。0.1モル当量(MEq)の過ヨウ素酸ナトリウム溶液を加えて酸化を開始した。酸化反応時間は、5±3℃でおよそ20時間とした。5±3℃で約1時間継続的に撹拌しながら、1MEqの2,3−ブタンジオールで酸化反応を停止させた。目標反応時間に達した後、100K MWCO Millipore限外濾過カセットを使用して活性化多糖を濃縮した。次いで、40倍透析濾過体積のWFIに対して透析濾過を行った。精製された活性化多糖を5±3℃で保管した。精製された活性化糖は、特に、(i)SEC−MALLSによる分子量および(ii)酸化度によって特徴付けられる。
血清型33F多糖−CRM197コンジュゲートは、実施例3.2で取得した活性化33F多糖を使用して、実施例1.3と同様の方法によって取得した。
停止処理が活性化血清型22Fおよび33F多糖の分子量に与える効果
22Fおよび33F多糖の活性化を4℃または22℃で実施した。どちらの温度でも、同様のDO値が得られた。しかし、温度が高められた結果、活性化多糖の分解がより速くなり、それによって、(たとえば、図4(22℃)と図5(4℃)を比較して分かるとおり)活性化多糖MWが小さくなったことから、活性化反応には4℃が一般に好ましかった。加えて、活性化データによって、酸化後の未反応NaIO4の停止処理が、活性化、特に多めの量のNaIO4を使用する活性化にとって、不可欠なステップであることが示された。図6に示すグラフから、(停止処理を用いて)漸増する濃度のペルヨーデートを活性化に使用したとき、活性化33F多糖のMWは比較的安定するものの、そうしたMWは、停止処理ステップを使用しないと非常に変化しやすいことが示される。目標酸化度を実現するために定めた特殊な条件において、活性化多糖の分子量は、停止処理ステップを使用すると、より変化しにくい。酸化の後に反応停止試薬を加えることは、たとえば限外濾過や透析濾過による精製が完了するまで、活性化多糖の構造の完全性を保つ助けとなる。
オプソニン化食作用活性アッセイ(OPA)
本明細書で開示する方法によって取得したコンジュゲートの免疫原性は、以下に記載するオプソニン化食作用アッセイ(OPA)を使用して評価することができる。
Claims (27)
- 担体タンパク質に共有結合で連結された肺炎連鎖球菌(Streptococcus pneumoniae)血清型10A多糖を含む免疫原性コンジュゲートを調製するための方法であって、
(a)(i)血清型10A莢膜多糖単離物を、0.1〜0.3モル当量のペルヨーデートと反応させるステップと、
(ii)0.5〜2モル当量の反応停止剤を加えることにより酸化反応を停止させ、結果として活性型肺炎連鎖球菌(Streptococcus pneumoniae)血清型10A多糖が得られるステップであり、活性型血清型10A多糖の酸化度が8〜14の間であるステップと
を含む調製方法によって取得した活性型血清型10A多糖と担体タンパク質を混和するステップと、
(b)混和された活性化血清型10A多糖と担体タンパク質を還元剤と反応させて、血清型10A多糖:担体タンパク質コンジュゲートを形成するステップと
を含む調製方法。 - ステップ(i)における血清型10A多糖の濃度が、0.5mg/mL〜5mg/mLの間である、請求項1に記載の方法。
- ペルヨーデートがメタ過ヨウ素酸ナトリウムである、請求項1または2に記載の方法。
- ステップ(i)における反応の温度が1℃〜10℃の間に保たれる、請求項1から3のいずれか一項に記載の方法。
- 反応停止剤が、式(II)の化合物
であるか、または、グリセロール、エチレングリコール、プロパン−1,2−ジオール、ブタン−1,2−ジオール、もしくはブタン−2,3−ジオールから選択される、請求項1から4のいずれか一項に記載の方法。 - 1〜2モル当量の反応停止剤を加えることにより酸化反応を停止させる、請求項1から5のいずれか一項に記載の方法。
- ステップ(ii)における反応の温度が1℃〜10℃の間に保たれる、請求項1から6のいずれか一項に記載の方法。
- (c)血清型10A多糖:担体タンパク質コンジュゲート中の未反応アルデヒドをキャッピングするステップ
をさらに含む、請求項1から7のいずれか一項に記載の方法。 - ステップ(a)および(b)がDMSO中または水溶液中で実施される、請求項1から8のいずれか一項に記載の方法。
- ステップ(b)における活性化多糖の濃度が、0.1mg/mL〜10mg/mL、0.5mg/mL〜5mg/mL、または0.5mg/mL〜2mg/mLの間である、請求項1から9のいずれか一項に記載の方法。
- 活性化血清型10A多糖の担体タンパク質に対する初期比が、5:1〜0.1:1、2:1〜0.1:1、2:1〜1:1、1.5:1〜1:1、0.1:1〜1:1、0.3:1〜1:1、または0.6:1〜1.2:1の間である、請求項1から10のいずれか一項に記載の方法。
- ステップ(b)において、活性化多糖を、0.5〜2.5モル当量の間のシアノ水素化ホウ素ナトリウムと反応させる、請求項1から11のいずれか一項に記載の方法。
- 多糖:担体タンパク質コンジュゲートを精製するステップをさらに含む、請求項1から12のいずれか一項に記載の方法。
- 請求項1から13のいずれか一項に記載の方法によって取得された、担体タンパク質に共有結合で連結された肺炎連鎖球菌(Streptococcus pneumoniae)血清型10A多糖を含む、免疫原性コンジュゲートであって、
免疫原性コンジュゲートが、500kDa〜15000kDa、500kDa〜10000kDa、2000kDa〜10000kDa、もしくは3000kDa〜8000kDaの間の分子量を有するか、
免疫原性コンジュゲートが、血清型10A多糖の総量に対して、約20%未満の遊離血清型10A多糖を含むか、
免疫原性コンジュゲートにおける血清型10A多糖の担体タンパク質に対する比が、0.5〜3の間であるか、
免疫原性コンジュゲートの少なくとも40%が、CL−4Bカラムにおいて0.3以下のKdを有するか、または
免疫原性コンジュゲートの複合化度が、2〜15、2〜13、2〜10、2〜8、2〜6、2〜5、2〜4、3〜15、3〜13、3〜10、3〜8、3〜6、3〜5、3〜4、5〜15、5〜10、8〜15、8〜12、10〜15、もしくは10〜12の間である、
免疫原性コンジュゲート。 - 請求項1から13のいずれか一項に記載の方法によって取得された、担体タンパク質に共有結合で連結された肺炎連鎖球菌(Streptococcus pneumoniae)血清型10A多糖を含む、免疫原性コンジュゲートであって、
免疫原性コンジュゲートが、500kDa〜15000kDa、500kDa〜10000kDa、2000kDa〜10000kDa、もしくは3000kDa〜8000kDaの間の分子量を有し、かつ
免疫原性コンジュゲートが、血清型10A多糖の総量に対して、約20%未満の遊離血清型10A多糖を含む、
免疫原性コンジュゲート。 - 請求項1から13のいずれか一項に記載の方法によって取得された、担体タンパク質に共有結合で連結された肺炎連鎖球菌(Streptococcus pneumoniae)血清型10A多糖を含む、免疫原性コンジュゲートであって、
免疫原性コンジュゲートが、500kDa〜15000kDa、500kDa〜10000kDa、2000kDa〜10000kDa、もしくは3000kDa〜8000kDaの間の分子量を有し、かつ
免疫原性コンジュゲートにおける血清型10A多糖の担体タンパク質に対する比が、0.5〜3の間である、
免疫原性コンジュゲート。 - 請求項1から13のいずれか一項に記載の方法によって取得された、担体タンパク質に共有結合で連結された肺炎連鎖球菌(Streptococcus pneumoniae)血清型10A多糖を含む、免疫原性コンジュゲートであって、
免疫原性コンジュゲートが、500kDa〜15000kDa、500kDa〜10000kDa、2000kDa〜10000kDa、もしくは3000kDa〜8000kDaの間の分子量を有し、かつ
免疫原性コンジュゲートの少なくとも40%が、CL−4Bカラムにおいて0.3以下のKdを有する、
免疫原性コンジュゲート。 - 請求項1から13のいずれか一項に記載の方法によって取得された、担体タンパク質に共有結合で連結された肺炎連鎖球菌(Streptococcus pneumoniae)血清型10A多糖を含む、免疫原性コンジュゲートであって、
免疫原性コンジュゲートが、500kDa〜15000kDa、500kDa〜10000kDa、2000kDa〜10000kDa、もしくは3000kDa〜8000kDaの間の分子量を有し、かつ
免疫原性コンジュゲートの複合化度が、2〜15、2〜13、2〜10、2〜8、2〜6、2〜5、2〜4、3〜15、3〜13、3〜10、3〜8、3〜6、3〜5、3〜4、5〜15、5〜10、8〜15、8〜12、10〜15、もしくは10〜12の間である、
免疫原性コンジュゲート。 - 請求項1から13のいずれか一項に記載の方法によって取得された、担体タンパク質に共有結合で連結された肺炎連鎖球菌(Streptococcus pneumoniae)血清型10A多糖を含む、免疫原性コンジュゲートであって、
免疫原性コンジュゲートが、500kDa〜15000kDa、500kDa〜10000kDa、2000kDa〜10000kDa、もしくは3000kDa〜8000kDaの間の分子量を有し、
免疫原性コンジュゲートにおける血清型10A多糖の担体タンパク質に対する比が、0.5〜3の間であり、かつ
免疫原性コンジュゲートの複合化度が、2〜15、2〜13、2〜10、2〜8、2〜6、2〜5、2〜4、3〜15、3〜13、3〜10、3〜8、3〜6、3〜5、3〜4、5〜15、5〜10、8〜15、8〜12、10〜15、もしくは10〜12の間である、
免疫原性コンジュゲート。 - 請求項1から13のいずれか一項に記載の方法によって取得された、担体タンパク質に共有結合で連結された肺炎連鎖球菌(Streptococcus pneumoniae)血清型10A多糖を含む、免疫原性コンジュゲートであって、
免疫原性コンジュゲートが、500kDa〜15000kDa、500kDa〜10000kDa、2000kDa〜10000kDa、もしくは3000kDa〜8000kDaの間の分子量を有し、
免疫原性コンジュゲートにおける血清型10A多糖の担体タンパク質に対する比が、0.5〜3の間であり、
免疫原性コンジュゲートの少なくとも40%が、CL−4Bカラムにおいて0.3以下のKdを有し、かつ
免疫原性コンジュゲートの複合化度が、2〜15、2〜13、2〜10、2〜8、2〜6、2〜5、2〜4、3〜15、3〜13、3〜10、3〜8、3〜6、3〜5、3〜4、5〜15、5〜10、8〜15、8〜12、10〜15、もしくは10〜12の間である、
免疫原性コンジュゲート。 - 請求項1から13のいずれか一項に記載の方法によって取得された、担体タンパク質に共有結合で連結された肺炎連鎖球菌(Streptococcus pneumoniae)血清型10A多糖を含む、免疫原性コンジュゲートであって、
免疫原性コンジュゲートが、500kDa〜15000kDa、500kDa〜10000kDa、2000kDa〜10000kDa、もしくは3000kDa〜8000kDaの間の分子量を有し、
免疫原性コンジュゲートが、血清型10A多糖の総量に対して、約20%未満の遊離血清型10A多糖を含み、
免疫原性コンジュゲートにおける血清型10A多糖の担体タンパク質に対する比が、0.5〜3の間であり、
免疫原性コンジュゲートの少なくとも40%が、CL−4Bカラムにおいて0.3以下のKdを有し、かつ
免疫原性コンジュゲートの複合化度が、2〜15、2〜13、2〜10、2〜8、2〜6、2〜5、2〜4、3〜15、3〜13、3〜10、3〜8、3〜6、3〜5、3〜4、5〜15、5〜10、8〜15、8〜12、10〜15、もしくは10〜12の間である、
免疫原性コンジュゲート。 - 担体タンパク質がCRM197である、請求項14から21のいずれか一項に記載の免疫原性コンジュゲート。
- 担体タンパク質がCRM197である、請求項1から13のいずれか一項に記載の方法。
- コンジュゲートを多価ワクチンに製剤化するステップをさらに含む、請求項1から13のいずれか一項に記載の方法。
- 請求項14から21のいずれか一項に記載の免疫原性コンジュゲートと、生理学的に許容できるビヒクルとを含む、免疫原性組成物。
- アジュバントをさらに含む、請求項25に記載の免疫原性組成物。
- 請求項25または26に記載の免疫原性組成物を含む、血清型10A肺炎連鎖球菌(Streptococcus pneumoniae)と関連する肺炎連鎖球菌(Streptococcus pneumoniae)感染、疾患または状態の治療剤または防止剤。
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MA47223A (fr) * | 2016-12-30 | 2019-11-06 | Sutrovax Inc | Conjugués polypeptide-antigène avec des acides aminés non naturels |
US11951165B2 (en) | 2016-12-30 | 2024-04-09 | Vaxcyte, Inc. | Conjugated vaccine carrier proteins |
CN110225764A (zh) | 2017-01-31 | 2019-09-10 | 默沙东公司 | 制备多糖-蛋白缀合物的方法 |
CA3049985A1 (en) * | 2017-02-24 | 2018-08-30 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Pneumococcal polysaccharide-protein vaccine formulations comprising improved surfactant systems |
MX2019009867A (es) | 2017-02-24 | 2019-10-02 | Merck Sharp & Dohme | Inmunogenicidad mejorada de conjugados de polisacarido-proteina de streptococcus pneumoniae. |
US10729763B2 (en) | 2017-06-10 | 2020-08-04 | Inventprise, Llc | Mixtures of polysaccharide-protein pegylated compounds |
US10688170B2 (en) | 2017-06-10 | 2020-06-23 | Inventprise, Llc | Multivalent conjugate vaccines with bivalent or multivalent conjugate polysaccharides that provide improved immunogenicity and avidity |
CN111065387B (zh) | 2017-09-07 | 2023-08-25 | 默沙东有限责任公司 | 肺炎球菌多糖及其在免疫原性多糖-载体蛋白缀合物中的用途 |
BR112020004509A8 (pt) * | 2017-09-07 | 2023-01-31 | Merck Sharp & Dohme | Conjugado polissacarídeo-proteína carreadora, composição imunogênica compreendendo o mesmo e uso do referido conjugado |
KR20200051002A (ko) | 2017-09-07 | 2020-05-12 | 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 | 폐렴구균 폴리사카라이드 및 면역원성 폴리사카라이드-담체 단백질 접합체에서의 그의 용도 |
US11524076B2 (en) * | 2017-09-07 | 2022-12-13 | Merck Sharp & Dohme Llc | Pneumococcal polysaccharides and their use in immunogenic polysaccharide-carrier protein conjugates |
US10246715B1 (en) * | 2017-10-02 | 2019-04-02 | National Health Research Institutes | CpG-oligodeoxynucleotide, immunogenic composition including the same, and method of inducing immune response by the same |
BR122021023687A8 (pt) | 2017-12-06 | 2023-02-07 | Merck Sharp & Dohme | Usos de composições imunogênicas multivalentes compreendendo conjugados de proteína carreadora e polissacarídeo de s. pneumoniae |
MX2020007939A (es) | 2018-02-05 | 2020-09-03 | Sanofi Pasteur Inc | Composicion del conjugado proteina-polisacarido multivalente nuemococica. |
EP3749357A4 (en) | 2018-02-05 | 2022-04-20 | Sanofi Pasteur, Inc. | POLYVALENT PNEUMOCOCCAL POLYSACCHARIDE PROTEIN CONJUGATE COMPOSITION |
AU2019256218A1 (en) | 2018-04-18 | 2020-12-03 | Sk Bioscience Co., Ltd. | Streptococcus pneumoniae capsular polysaccharides and immunogenic conjugate thereof |
CN112074293A (zh) * | 2018-04-30 | 2020-12-11 | 默沙东公司 | 生产肺炎链球菌荚膜多糖载体蛋白缀合物的方法 |
KR20210002641A (ko) | 2018-04-30 | 2021-01-08 | 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 | 디메틸술폭시드 중의 동결건조된 돌연변이체 디프테리아 독소의 균질 용액을 제공하는 방법 |
JP7399934B2 (ja) * | 2018-07-04 | 2023-12-18 | バックスサイト・インコーポレイテッド | 免疫原性複合体の改良 |
CA3120922A1 (en) * | 2018-12-12 | 2020-06-18 | Pfizer Inc. | Immunogenic multiple hetero-antigen polysaccharide-protein conjugates and uses thereof |
US20220296695A1 (en) | 2018-12-19 | 2022-09-22 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Compositions comprising streptococcus pneumoniae polysaccharide-protein conjugates and methods of use thereof |
JP7239509B6 (ja) | 2019-02-22 | 2023-03-28 | ファイザー・インク | 細菌多糖類を精製するための方法 |
IL295713A (en) | 2020-02-21 | 2022-10-01 | Pfizer | Isolation of saccharides |
US20230383324A1 (en) | 2020-10-22 | 2023-11-30 | Pfizer Inc. | Methods for purifying bacterial polysaccharides |
WO2022101745A2 (en) | 2020-11-10 | 2022-05-19 | Pfizer Inc. | Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof |
CA3221075A1 (en) | 2021-05-28 | 2022-12-01 | Pfizer Inc. | Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof |
Family Cites Families (94)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4709017A (en) | 1985-06-07 | 1987-11-24 | President And Fellows Of Harvard College | Modified toxic vaccines |
US4950740A (en) | 1987-03-17 | 1990-08-21 | Cetus Corporation | Recombinant diphtheria vaccines |
US5057540A (en) | 1987-05-29 | 1991-10-15 | Cambridge Biotech Corporation | Saponin adjuvant |
US4912094B1 (en) | 1988-06-29 | 1994-02-15 | Ribi Immunochem Research Inc. | Modified lipopolysaccharides and process of preparation |
DE3841091A1 (de) | 1988-12-07 | 1990-06-13 | Behringwerke Ag | Synthetische antigene, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
DE68907045T2 (de) | 1989-01-17 | 1993-12-02 | Eniricerche Spa | Synthetische Peptide und deren Verwendung als allgemeine Träger für die Herstellung von immunogenischen Konjugaten, die für die Entwicklung von synthetischen Impfstoffen geeignet sind. |
CA2017507C (en) | 1989-05-25 | 1996-11-12 | Gary Van Nest | Adjuvant formulation comprising a submicron oil droplet emulsion |
WO1991001146A1 (en) | 1989-07-14 | 1991-02-07 | Praxis Biologics, Inc. | Cytokine and hormone carriers for conjugate vaccines |
IT1237764B (it) | 1989-11-10 | 1993-06-17 | Eniricerche Spa | Peptidi sintetici utili come carriers universali per la preparazione di coniugati immunogenici e loro impiego per lo sviluppo di vaccini sintetici. |
SE466259B (sv) | 1990-05-31 | 1992-01-20 | Arne Forsgren | Protein d - ett igd-bindande protein fraan haemophilus influenzae, samt anvaendning av detta foer analys, vacciner och uppreningsaendamaal |
DE69113564T2 (de) | 1990-08-13 | 1996-05-30 | American Cyanamid Co | Faser-Hemagglutinin von Bordetella pertussis als Träger für konjugierten Impfstoff. |
IL101715A (en) | 1991-05-02 | 2005-06-19 | Amgen Inc | Recombinant dna-derived cholera toxin subunit analogs |
US5371197A (en) * | 1991-09-24 | 1994-12-06 | Merck & Co., Inc. | Protein-dimeric polysaccharide conjugate vaccine |
WO1993013302A1 (de) | 1991-12-23 | 1993-07-08 | Michael Zoche | Motor mit einer vorrichtung zur entölung |
IT1262896B (it) | 1992-03-06 | 1996-07-22 | Composti coniugati formati da proteine heat shock (hsp) e oligo-poli- saccaridi, loro uso per la produzione di vaccini. | |
WO1993021769A1 (en) | 1992-05-06 | 1993-11-11 | President And Fellows Of Harvard College | Diphtheria toxin receptor-binding region |
IL102687A (en) | 1992-07-30 | 1997-06-10 | Yeda Res & Dev | Conjugates of poorly immunogenic antigens and synthetic pepide carriers and vaccines comprising them |
EP0616034B1 (en) | 1993-03-05 | 2004-10-20 | Wyeth Holdings Corporation | Plasmid for production of CRM protein and diphtheria toxin |
US6455673B1 (en) | 1994-06-08 | 2002-09-24 | President And Fellows Of Harvard College | Multi-mutant diphtheria toxin vaccines |
US5917017A (en) | 1994-06-08 | 1999-06-29 | President And Fellows Of Harvard College | Diphtheria toxin vaccines bearing a mutated R domain |
US6207646B1 (en) | 1994-07-15 | 2001-03-27 | University Of Iowa Research Foundation | Immunostimulatory nucleic acid molecules |
DE69535905D1 (de) | 1994-07-15 | 2009-02-26 | Coley Pharm Group Inc | Immunomodulatorische Oligonukleotide |
US6239116B1 (en) | 1994-07-15 | 2001-05-29 | University Of Iowa Research Foundation | Immunostimulatory nucleic acid molecules |
US5565204A (en) | 1994-08-24 | 1996-10-15 | American Cyanamid Company | Pneumococcal polysaccharide-recombinant pneumolysin conjugate vaccines for immunization against pneumococcal infections |
CA2281838A1 (en) | 1997-02-28 | 1998-09-03 | University Of Iowa Research Foundation | Use of nucleic acids containing unmethylated cpg dinucleotide in the treatment of lps-associated disorders |
US6113918A (en) | 1997-05-08 | 2000-09-05 | Ribi Immunochem Research, Inc. | Aminoalkyl glucosamine phosphate compounds and their use as adjuvants and immunoeffectors |
US6339068B1 (en) | 1997-05-20 | 2002-01-15 | University Of Iowa Research Foundation | Vectors and methods for immunization or therapeutic protocols |
GB9713156D0 (en) | 1997-06-20 | 1997-08-27 | Microbiological Res Authority | Vaccines |
EP1067956B1 (en) | 1998-04-03 | 2007-03-14 | University Of Iowa Research Foundation | Methods and products for stimulating the immune system using immunotherapeutic oligonucleotides and cytokines |
DK1117435T3 (da) | 1998-09-30 | 2008-03-17 | Wyeth Corp | Muteret cholera-holotoxin som adjuvans |
US6582706B1 (en) | 1998-12-21 | 2003-06-24 | Medimmune, Inc. | Vaccine compositions comprising Streptococcus pneumoniae polypeptides having selected structural MOTIFS |
PT2261358E (pt) | 1998-12-23 | 2014-07-30 | Id Biomedical Corp Quebec | Antigénios de streptococcus |
US6936258B1 (en) | 1999-03-19 | 2005-08-30 | Nabi Biopharmaceuticals | Staphylococcus antigen and vaccine |
DE60038166T2 (de) * | 1999-03-19 | 2009-03-12 | Glaxosmithkline Biologicals S.A., Rixensart | Impfstoff gegen bakterielle antigene |
JP2002541808A (ja) | 1999-04-09 | 2002-12-10 | テクラブ, インコーポレイテッド | ポリサッカリド結合体ワクチンのための組換えトキシンaタンパク質キャリア |
GB0007432D0 (en) | 2000-03-27 | 2000-05-17 | Microbiological Res Authority | Proteins for use as carriers in conjugate vaccines |
NZ553554A (en) | 2000-06-20 | 2008-11-28 | Id Biomedical Corp | Streptococcus antigens |
GB0108364D0 (en) * | 2001-04-03 | 2001-05-23 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine composition |
US20030035806A1 (en) | 2001-05-11 | 2003-02-20 | D'ambra Anello J. | Novel meningitis conjugate vaccine |
CA2449663A1 (en) | 2001-06-07 | 2002-12-12 | Wyeth Holdings Corporation | Mutant forms of cholera holotoxin as an adjuvant |
MXPA03011135A (es) | 2001-06-07 | 2004-09-08 | Wyeth Corp | Formas mutantes de holotoxina de colera como adyuvante. |
EP1425040A2 (en) | 2001-09-14 | 2004-06-09 | Cytos Biotechnology AG | In vivo activation of antigen presenting cells for enhancement of immune responses induced by virus like particles |
AU2002351623A1 (en) | 2001-12-20 | 2003-07-09 | Shire Biochem Inc. | Streptococcus antigens |
AU2003257003A1 (en) * | 2002-07-30 | 2004-02-16 | Baxter Healthcare S.A. | Chimeric multivalent polysaccharide conjugate vaccines |
EP1601689B1 (en) | 2003-03-13 | 2007-11-28 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Purification process for bacterial cytolysin |
US8048432B2 (en) * | 2003-08-06 | 2011-11-01 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Polysaccharide-protein conjugate vaccines |
EP1651262A2 (en) * | 2003-08-06 | 2006-05-03 | THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA, as represented by THE SECRETARY, DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES | Process for preparing polysaccharide-protein conjugate vaccines |
GB0323103D0 (en) | 2003-10-02 | 2003-11-05 | Chiron Srl | De-acetylated saccharides |
US20050118199A1 (en) * | 2003-10-07 | 2005-06-02 | Esser Mark T. | Process for covalently conjugating polysaccharides to microspheres or biomolecules |
EP1781325A2 (en) | 2004-07-18 | 2007-05-09 | CSL Limited | Immuno stimulating complex and oligonucleotide formulations for inducing enhanced interferon-gamma responses |
SI1868645T1 (sl) | 2005-04-08 | 2012-04-30 | Wyeth Llc | Večvalentni pnevmokokni sestavek konjugata polisaharid-protein |
US20070184072A1 (en) * | 2005-04-08 | 2007-08-09 | Wyeth | Multivalent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate composition |
SI3466982T1 (sl) | 2005-04-08 | 2020-08-31 | Wyeth Llc | Ločevanje onesnaževalcev od polisaharida streptococcus pneumoniae s postopkom manipulacije pH |
US7709001B2 (en) * | 2005-04-08 | 2010-05-04 | Wyeth Llc | Multivalent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate composition |
US7955605B2 (en) * | 2005-04-08 | 2011-06-07 | Wyeth Llc | Multivalent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate composition |
AR058592A1 (es) * | 2005-12-22 | 2008-02-13 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vacuna |
BRPI0715396B8 (pt) * | 2006-08-07 | 2021-05-25 | Harvard College | método de produção de uma composição para vacina |
DE602007007642D1 (de) | 2006-10-10 | 2010-08-19 | Wyeth Llc | Verbesserte verfahren zur trennung von streptococcus pneumoniae-3-polysacchariden |
AU2007306381B2 (en) * | 2006-10-12 | 2011-12-08 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Vaccine comprising an oil in water emulsion adjuvant |
EP3406635B1 (en) | 2007-03-23 | 2022-05-11 | Wyeth LLC | Shortened purification process for the production of capsular streptococcus pneumoniae polysaccharides |
ES2621359T3 (es) * | 2007-06-20 | 2017-07-03 | Pfizer Ireland Pharmaceuticals | Polisacáridos modificados para vacunas conjugadas |
JP2010531330A (ja) | 2007-06-26 | 2010-09-24 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | 肺炎連鎖球菌莢膜多糖コンジュゲートを含むワクチン |
EP2810654A1 (en) * | 2008-07-08 | 2014-12-10 | AbbVie Inc. | Prostaglandin E2 binding proteins and uses thereof |
CA2757620C (en) | 2009-04-30 | 2016-04-26 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Pneumococcal vaccine and uses thereof |
TW201136603A (en) * | 2010-02-09 | 2011-11-01 | Merck Sharp & Amp Dohme Corp | 15-valent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate vaccine composition |
GB201003922D0 (en) * | 2010-03-09 | 2010-04-21 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Conjugation process |
GB201003924D0 (en) * | 2010-03-09 | 2010-04-21 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Immunogenic composition |
CN103391714A (zh) * | 2010-12-10 | 2013-11-13 | 默沙东公司 | 减轻搅动引起的免疫原性组合物聚集的新制剂 |
GB201103836D0 (en) * | 2011-03-07 | 2011-04-20 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Conjugation process |
GB201106225D0 (en) * | 2011-04-13 | 2011-05-25 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Fermentation process |
KR102057217B1 (ko) * | 2012-06-20 | 2020-01-22 | 에스케이바이오사이언스 주식회사 | 다가 폐렴구균 다당류-단백질 접합체 조성물 |
KR101742406B1 (ko) * | 2012-08-16 | 2017-05-31 | 화이자 인코포레이티드 | 당접합 공정 및 조성물 |
US9636392B2 (en) * | 2012-09-07 | 2017-05-02 | Sk Chemical Co., Ltd. | Production method for capsular polysaccharide having pneumococcal serotype |
US20140105927A1 (en) * | 2012-10-17 | 2014-04-17 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Immunogenic composition |
US20140193451A1 (en) * | 2012-10-17 | 2014-07-10 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Immunogenic composition |
GB201218660D0 (en) * | 2012-10-17 | 2012-11-28 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Immunogenic composition |
KR20140075201A (ko) * | 2012-12-11 | 2014-06-19 | 에스케이케미칼주식회사 | 다가 폐렴구균 다당류-단백질 접합체 조성물 |
SI3363806T1 (sl) * | 2012-12-20 | 2023-04-28 | Pfizer Inc. | Postopek glikokonjugacije |
ITMI20130142A1 (it) * | 2013-01-31 | 2014-08-01 | Biosynth Srl | Vaccini glicoconiugati comprendenti unita' di base di un costrutto molecolare esprimente epitopi multipli incorporati |
AU2015208820B2 (en) * | 2014-01-21 | 2020-05-14 | Pfizer Inc. | Streptococcus pneumoniae capsular polysaccharides and conjugates thereof |
US11160855B2 (en) * | 2014-01-21 | 2021-11-02 | Pfizer Inc. | Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof |
EP4286000A3 (en) * | 2014-01-21 | 2024-02-14 | Pfizer Inc. | Streptococcus pneumoniae capsular polysaccharides and conjugates thereof |
CA3206112A1 (en) * | 2014-01-21 | 2015-07-30 | Pfizer Inc. | Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof |
US10668164B2 (en) * | 2014-02-14 | 2020-06-02 | Pfizer Inc. | Immunogenic glycoprotein conjugates |
US9631328B2 (en) * | 2014-03-12 | 2017-04-25 | Permavoid Limited | Sports field structure and modules and method for forming the same |
HRP20230416T1 (hr) * | 2015-01-15 | 2023-07-07 | Pfizer Inc. | Imunogeni pripravci, namijenjeni upotrebi u cjepivima protiv pneumokoka |
MX368897B (es) * | 2015-05-04 | 2019-10-21 | Pfizer | Conjugados proteina-polisacarido de estreptococo grupo b, metodos para producir conjugados, composiciones inmunogenas que comprenden conjugados y sus usos. |
KR102225282B1 (ko) * | 2015-07-21 | 2021-03-10 | 화이자 인코포레이티드 | 접합된 캡슐형 사카라이드 항원을 포함하는 면역원성 조성물, 그를 포함하는 키트 및 그의 용도 |
US10751402B2 (en) * | 2016-11-09 | 2020-08-25 | Pfizer Inc. | Immunogenic compositions and uses thereof |
MX2019008564A (es) * | 2017-01-20 | 2019-09-19 | Pfizer | Composiciones inmunogenicas para su uso en vacunas neumococicas. |
MX2019009867A (es) * | 2017-02-24 | 2019-10-02 | Merck Sharp & Dohme | Inmunogenicidad mejorada de conjugados de polisacarido-proteina de streptococcus pneumoniae. |
US11491216B2 (en) * | 2017-09-07 | 2022-11-08 | Merck Sharp & Dohme Llc | Pneumococcal polysaccharides and their use in immunogenic polysaccharide-carrier protein conjugates |
US11524076B2 (en) * | 2017-09-07 | 2022-12-13 | Merck Sharp & Dohme Llc | Pneumococcal polysaccharides and their use in immunogenic polysaccharide-carrier protein conjugates |
BR122021023687A8 (pt) * | 2017-12-06 | 2023-02-07 | Merck Sharp & Dohme | Usos de composições imunogênicas multivalentes compreendendo conjugados de proteína carreadora e polissacarídeo de s. pneumoniae |
-
2015
- 2015-01-15 AU AU2015208820A patent/AU2015208820B2/en active Active
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