JP2019532970A5 - - Google Patents
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Description
本発明をその詳細な説明と併せて記載したが、前述の説明は、添付の特許請求の範囲の範囲によって定義される本発明の範囲を例示するものであり、限定するものではないことが意図される。他の態様、利点、および改変は、以下の特許請求の範囲の範囲内である。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
原発性血球貪食性リンパ組織球症（ＨＬＨ）の処置を必要とするヒト被験体において原発性血球貪食性リンパ組織球症（ＨＬＨ）を処置するための多数の変動用量による方法であって、被験体に、
ａ）前記被験体に１２時間以内に投与される、前記被験体の体重１ｋｇ当たり１．０または３．０ｍｇの第１の用量の、インターフェロンガンマ（ＩＦＮγ）に結合する抗体；および
ｂ）１２時間以内に、前記被験体の体重１ｋｇ当たり３．０、６．０または１０．０ｍｇの第２の用量の前記抗体
を静脈内投与するステップを含み、
前記抗体が、ＳＹＡＭＳ（配列番号１）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域１（ＶＨ ＣＤＲ１）；ＡＩＳＧＳＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域２（ＶＨ ＣＤＲ２）；およびＤＧＳＳＧＷＹＶＰＨＷＦＤＰ（配列番号３）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域３（ＶＨ ＣＤＲ３）；ＴＲＳＳＧＳＩＡＳＮＹＶＱ（配列番号４）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域１（ＶＬ ＣＤＲ１）；ＥＤＮＱＲＰＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域２（ＶＬ ＣＤＲ２）領域；およびＱＳＹＤＧＳＮＲＷＭ（配列番号６）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域３（ＶＬ ＣＤＲ３）領域を含む、方法。
（項目２）
前記抗体が、配列番号４７のアミノ酸配列である重鎖可変アミノ酸配列、および配列番号４８のアミノ酸配列である軽鎖可変アミノ酸配列を含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記抗体の用量が６時間以内に投与される、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記抗体の用量が１時間以内に投与される、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記第２の用量が前記第１の用量後３日毎の第１の処置期間にわたって投与される、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記第２の用量が、前記第１の用量後１、２、３、４、５、６、７、８週間の前記第１の処置期間の完了後の第２の処置期間にわたって投与される、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記第２の処置期間が週２回である、項目６に記載の方法。
（項目８）
前記被験体の体重１ｋｇ当たり１．０ｍｇの第３の用量の前記抗体を前記被験体に１２時間以内に投与するステップをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目９）
前記抗体の用量が単回注射として投与される、項目１に記載の方法。
（項目１０）
前記抗体が単独療法または併用療法として投与される、項目１に記載の方法。
（項目１１）
前記被験体が、成人被験体または小児被験体である、項目１に記載の方法。
（項目１２）
二次性血球貪食性リンパ組織球症（ＨＬＨ）の処置を必要とするヒト小児被験体において二次性血球貪食性リンパ組織球症（ＨＬＨ）を処置するための多数の変動用量による方法であって、被験体に、
ａ）前記被験体に１２時間以内に投与される、前記被験体の体重１ｋｇ当たり６．０ｍｇの第１の用量の、インターフェロンガンマ（ＩＦＮγ）に結合する抗体；および
ｂ）１２時間以内に、前記被験体の体重１ｋｇ当たり３．０ｍｇの第２の用量の前記抗体
を静脈内投与するステップを含み、
前記抗体が、ＳＹＡＭＳ（配列番号１）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域１（ＶＨ ＣＤＲ１）；ＡＩＳＧＳＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域２（ＶＨ ＣＤＲ２）；およびＤＧＳＳＧＷＹＶＰＨＷＦＤＰ（配列番号３）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域３（ＶＨ ＣＤＲ３）；ＴＲＳＳＧＳＩＡＳＮＹＶＱ（配列番号４）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域１（ＶＬ ＣＤＲ１）；ＥＤＮＱＲＰＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域２（ＶＬ ＣＤＲ２）領域；およびＱＳＹＤＧＳＮＲＷＭ（配列番号６）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域３（ＶＬ ＣＤＲ３）領域を含む、方法。
（項目１３）
前記抗体の用量が６時間以内に投与される、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記抗体の用量が１時間以内に投与される、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記第２の用量が前記第１の用量後３日毎の第１の処置期間にわたって投与される、項目１２に記載の方法。
（項目１６）
前記第２の用量が前記第１の処置期間の完了後の第２の処置期間にわたって投与される、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記第２の処置期間が週２回である、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記第２の用量の後に、前記被験体の体重１ｋｇ当たり６．０ｍｇの追加的な用量の前記抗体を１２時間以内に投与するステップをさらに含む、項目１２に記載の方法。
（項目１９）
前記抗体の用量が単回注射として投与される、項目１２に記載の方法。
（項目２０）
前記抗体が単独療法または併用療法として投与される、項目１２に記載の方法。
（項目２１）
二次性血球貪食性リンパ組織球症（ＨＬＨ）の処置を必要とするヒト成人被験体において二次性血球貪食性リンパ組織球症（ＨＬＨ）を処置するための多数の変動用量による方法であって、被験体に、
ａ）前記被験体に１２時間以内に投与される、前記被験体の体重１ｋｇ当たり３ｍｇまたは６．０ｍｇの第１の用量の、インターフェロンガンマ（ＩＦＮγ）に結合する抗体；および
ｂ）１２時間以内に、前記被験体の体重１ｋｇ当たり１０．０ｍｇ以下の第２の用量の前記抗体
を静脈内投与するステップを含み、
前記抗体が、ＳＹＡＭＳ（配列番号１）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域１（ＶＨ ＣＤＲ１）；ＡＩＳＧＳＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域２（ＶＨ ＣＤＲ２）；およびＤＧＳＳＧＷＹＶＰＨＷＦＤＰ（配列番号３）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域３（ＶＨ ＣＤＲ３）；ＴＲＳＳＧＳＩＡＳＮＹＶＱ（配列番号４）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域１（ＶＬ ＣＤＲ１）；ＥＤＮＱＲＰＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域２（ＶＬ ＣＤＲ２）領域；およびＱＳＹＤＧＳＮＲＷＭ（配列番号６）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域３（ＶＬ ＣＤＲ３）領域を含む、方法。
（項目２２）
前記抗体の用量が６時間以内に投与される、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記抗体の用量が１時間以内に投与される、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記第２の用量が前記第１の用量後３日毎の第１の処置期間にわたって投与される、項目２２に記載の方法。
（項目２５）
前記第２の用量が前記第１の処置期間の完了後の第２の処置期間にわたって投与される、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記第２の処置期間が週２回である、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記第２の用量の後に、前記被験体の体重１ｋｇ当たり１．０、３．０または６．０ｍｇの追加的な用量の前記抗体を１２時間以内に投与するステップをさらに含む、項目２１に記載の方法。
（項目２８）
前記抗体の用量が単回注射として投与される、項目２１に記載の方法。
（項目２９）
前記抗体が単独療法または併用療法として投与される、項目２１に記載の方法。
（項目３０）
状態の処置を必要とするヒト被験体において状態を処置するための多数の変動用量による方法であって、被験体に、
ａ）前記被験体に１２時間以内に投与される、第１の用量の、インターフェロンガンマ（ＩＦＮγ）に結合する抗体；および
ｂ）１２時間以内に、前記被験体の体重の第２の用量の前記抗体
を静脈内投与するステップを含み、
前記抗体が、ＳＹＡＭＳ（配列番号１）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域１（ＶＨ ＣＤＲ１）；ＡＩＳＧＳＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域２（ＶＨ ＣＤＲ２）；およびＤＧＳＳＧＷＹＶＰＨＷＦＤＰ（配列番号３）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域３（ＶＨ ＣＤＲ３）；ＴＲＳＳＧＳＩＡＳＮＹＶＱ（配列番号４）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域１（ＶＬ ＣＤＲ１）；ＥＤＮＱＲＰＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域２（ＶＬ ＣＤＲ２）領域；およびＱＳＹＤＧＳＮＲＷＭ（配列番号６）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域３（ＶＬ ＣＤＲ３）領域を含む、方法。
（項目３１）
前記抗体が、配列番号４７のアミノ酸配列である重鎖可変アミノ酸配列、および配列番号４８のアミノ酸配列である軽鎖可変アミノ酸配列を含む、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記抗体の用量が６時間以内に投与される、項目３０に記載の方法。
（項目３３）
前記抗体の用量が１時間以内に投与される、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
前記第２の用量が前記第１の用量後３日毎の第１の処置期間にわたって投与される、項目３０に記載の方法。
（項目３５）
前記第２の用量が前記第１の処置期間の完了後の第２の処置期間にわたって投与される、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記第２の処置期間が週２回である、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記第１の用量が、前記被験体の体重１ｋｇ当たり１．０〜１０ｍｇである、項目３０に記載の方法。
（項目３８）
前記用量が、前記被験体の体重１ｋｇ当たり１．０〜１０ｍｇであり、前記第２の用量が、前記第１の用量よりも低いまたは高い、項目３０に記載の方法。
（項目３９）
前記被験体に１２時間以内に投与される、前記被験体の体重１ｋｇ当たり１．０〜１０ｍｇの第３の用量の前記抗体を投与するステップをさらに含む、項目３０に記載の方法。
（項目４０）
前記抗体の用量が単回注射として投与される、項目３０に記載の方法。
（項目４１）
前記抗体が単独療法または併用療法として投与される、項目３０に記載の方法。
（項目４２）
前記被験体が、成人被験体または小児被験体である、項目３０に記載の方法。
（項目４３）
前記状態が、移植片拒絶である、項目３０に記載の方法。
（項目４４）
前記移植片拒絶が、実質臓器移植障害、骨髄急性移植片拒絶である、項目４３に記載の方法。
（項目４５）
前記状態が、移植片対宿主病、傍腫瘍性小脳変性症、出血熱、サルコイドーシス、成人発症型スチル病である、項目３０に記載の方法。
（項目４６）
ＣＡＲＴ細胞療法を受けた後の被験体に施行される、項目３０に記載の方法。
（項目４７）
前記被験体が、前記抗体の投薬直前にデキサメタゾンを投与されている、先行する項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目４８）
前記デキサメタゾンが、少なくとも１０ｍｇ／ｍ ２ の用量で投与される、項目３０に記載の方法。
（項目４９）
前記デキサメタゾンが、少なくとも５ｍｇ／ｍ ２ の用量で投与される、項目３０に記載の方法。
（項目５０）
前記被験体が、以前にＨＬＨに対する処置を受けていない、先行する項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目５１）
少なくとも第２の薬剤を前記被験体に投与するステップをさらに含む、先行する項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目５２）
前記第２の薬剤が、治療剤、抗炎症剤、および／または免疫抑制剤である、項目５２３に記載の方法。
（項目５３）
１ｍＬ当たり：
ａ）完全ヒト抗インターフェロンガンマ（ＩＦＮγ）モノクローナル抗体５ｍｇまたは２５ｍｇ；および
ｂ）Ｌ−ヒスチジン１．５５ｍｇ、Ｌ−ヒスチジン一塩酸塩一水和物３．１４ｍｇ、塩化ナトリウム（ＮａＣｌ）７．３１ｍｇ、およびポリソルベート８０ ０．０５ｍｇ、ｐＨ５．８から６．２の間
を含む注射用医薬製剤。
（項目５４）
前記抗体が、ＳＹＡＭＳ（配列番号１）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域１（ＶＨ ＣＤＲ１）；ＡＩＳＧＳＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域２（ＶＨ ＣＤＲ２）；およびＤＧＳＳＧＷＹＶＰＨＷＦＤＰ（配列番号３）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域３（ＶＨ ＣＤＲ３）；ＴＲＳＳＧＳＩＡＳＮＹＶＱ（配列番号４）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域１（ＶＬ ＣＤＲ１）；ＥＤＮＱＲＰＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域２（ＶＬ ＣＤＲ２）領域；およびＱＳＹＤＧＳＮＲＷＭ（配列番号６）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域３（ＶＬ ＣＤＲ３）領域を含む、項目５３に記載の製剤。
（項目５５）
前記抗体が、配列番号４７のアミノ酸配列である重鎖可変アミノ酸配列、および配列番号４８のアミノ酸配列である軽鎖可変アミノ酸配列を含む、項目５４に記載の製剤。
（項目５６）
注射に適した完全ヒト抗インターフェロンガンマ（ＩＦＮγ）モノクローナル抗体溶液２０ｍｌを含む単位用量バイアルであって、抗体の濃度が５ｍｇ／ｍｌまたは２５ｍｇ／ｍｌであり、前記溶液のｐＨが５．８から６．２の間である、単位用量バイアル。
（項目５７）
前記抗体が前記溶液中に可溶化されており、したがって、前記溶液が透明であり、無色であり、沈殿物を伴わない、項目５６に記載の単位用量バイアル。
（項目５８）
前記抗体が、ＳＹＡＭＳ（配列番号１）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域１（ＶＨ ＣＤＲ１）；ＡＩＳＧＳＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域２（ＶＨ ＣＤＲ２）；およびＤＧＳＳＧＷＹＶＰＨＷＦＤＰ（配列番号３）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域３（ＶＨ ＣＤＲ３）；ＴＲＳＳＧＳＩＡＳＮＹＶＱ（配列番号４）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域１（ＶＬ ＣＤＲ１）；ＥＤＮＱＲＰＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域２（ＶＬ ＣＤＲ２）領域；およびＱＳＹＤＧＳＮＲＷＭ（配列番号６）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域３（ＶＬ ＣＤＲ３）領域を含む、項目５６に記載の単位用量バイアル。
（項目５９）
前記抗体が、配列番号４７のアミノ酸配列である重鎖可変アミノ酸配列、および配列番号４８のアミノ酸配列である軽鎖可変アミノ酸配列を含む、項目５８に記載の単位用量バイアル。
（項目６０）
注射に適した完全ヒト抗インターフェロンガンマ（ＩＦＮγ）モノクローナル抗体溶液１０ｍｌまたは２０ｍｌを含む単位用量バイアルであって、抗体の濃度が２５ｍｇ／ｍｌであり、前記溶液のｐＨが５．８から６．２の間である、単位用量バイアル。
（項目６１）
前記抗体が前記溶液中に可溶化されており、したがって、前記溶液が透明であり、無色であり、沈殿物を伴わない、項目６０に記載の単位用量バイアル。
（項目６２）
前記抗体が、ＳＹＡＭＳ（配列番号１）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域１（ＶＨ ＣＤＲ１）；ＡＩＳＧＳＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域２（ＶＨ ＣＤＲ２）；およびＤＧＳＳＧＷＹＶＰＨＷＦＤＰ（配列番号３）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域３（ＶＨ ＣＤＲ３）；ＴＲＳＳＧＳＩＡＳＮＹＶＱ（配列番号４）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域１（ＶＬ ＣＤＲ１）；ＥＤＮＱＲＰＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域２（ＶＬ ＣＤＲ２）領域；およびＱＳＹＤＧＳＮＲＷＭ（配列番号６）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域３（ＶＬ ＣＤＲ３）領域を含む、項目６０に記載の単位用量バイアル。
（項目６３）
前記抗体が、配列番号４７のアミノ酸配列である重鎖可変アミノ酸配列、および配列番号４８のアミノ酸配列である軽鎖可変アミノ酸配列を含む、項目６２に記載の単位用量バイアル。
（項目６４）
注射に適した完全ヒト抗インターフェロンガンマ（ＩＦＮγ）モノクローナル抗体溶液２ｍｌまたは２０ｍｌを含む単位用量バイアルであって、抗体の濃度が５ｍｇ／ｍｌであり、前記溶液のｐＨが５．８から６．２の間である、単位用量バイアル。
（項目６５）
前記抗体が前記溶液中に可溶化されており、したがって、前記溶液が透明であり、無色であり、沈殿物を伴わない、項目６４に記載の単位用量バイアル。
（項目６６）
前記抗体が、ＳＹＡＭＳ（配列番号１）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域１（ＶＨ ＣＤＲ１）；ＡＩＳＧＳＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域２（ＶＨ ＣＤＲ２）；およびＤＧＳＳＧＷＹＶＰＨＷＦＤＰ（配列番号３）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域３（ＶＨ ＣＤＲ３）；ＴＲＳＳＧＳＩＡＳＮＹＶＱ（配列番号４）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域１（ＶＬ ＣＤＲ１）；ＥＤＮＱＲＰＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域２（ＶＬ ＣＤＲ２）領域；およびＱＳＹＤＧＳＮＲＷＭ（配列番号６）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域３（ＶＬ ＣＤＲ３）領域を含む、項目６４に記載の単位用量バイアル。
（項目６７）
前記抗体が、配列番号４７のアミノ酸配列である重鎖可変アミノ酸配列、および配列番号４８のアミノ酸配列である軽鎖可変アミノ酸配列を含む、項目６６に記載の単位用量バイアル。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
原発性血球貪食性リンパ組織球症（ＨＬＨ）の処置を必要とするヒト被験体において原発性血球貪食性リンパ組織球症（ＨＬＨ）を処置するための多数の変動用量による方法であって、被験体に、
ａ）前記被験体に１２時間以内に投与される、前記被験体の体重１ｋｇ当たり１．０または３．０ｍｇの第１の用量の、インターフェロンガンマ（ＩＦＮγ）に結合する抗体；および
ｂ）１２時間以内に、前記被験体の体重１ｋｇ当たり３．０、６．０または１０．０ｍｇの第２の用量の前記抗体
を静脈内投与するステップを含み、
前記抗体が、ＳＹＡＭＳ（配列番号１）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域１（ＶＨ ＣＤＲ１）；ＡＩＳＧＳＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域２（ＶＨ ＣＤＲ２）；およびＤＧＳＳＧＷＹＶＰＨＷＦＤＰ（配列番号３）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域３（ＶＨ ＣＤＲ３）；ＴＲＳＳＧＳＩＡＳＮＹＶＱ（配列番号４）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域１（ＶＬ ＣＤＲ１）；ＥＤＮＱＲＰＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域２（ＶＬ ＣＤＲ２）領域；およびＱＳＹＤＧＳＮＲＷＭ（配列番号６）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域３（ＶＬ ＣＤＲ３）領域を含む、方法。
（項目２）
前記抗体が、配列番号４７のアミノ酸配列である重鎖可変アミノ酸配列、および配列番号４８のアミノ酸配列である軽鎖可変アミノ酸配列を含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記抗体の用量が６時間以内に投与される、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記抗体の用量が１時間以内に投与される、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記第２の用量が前記第１の用量後３日毎の第１の処置期間にわたって投与される、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記第２の用量が、前記第１の用量後１、２、３、４、５、６、７、８週間の前記第１の処置期間の完了後の第２の処置期間にわたって投与される、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記第２の処置期間が週２回である、項目６に記載の方法。
（項目８）
前記被験体の体重１ｋｇ当たり１．０ｍｇの第３の用量の前記抗体を前記被験体に１２時間以内に投与するステップをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目９）
前記抗体の用量が単回注射として投与される、項目１に記載の方法。
（項目１０）
前記抗体が単独療法または併用療法として投与される、項目１に記載の方法。
（項目１１）
前記被験体が、成人被験体または小児被験体である、項目１に記載の方法。
（項目１２）
二次性血球貪食性リンパ組織球症（ＨＬＨ）の処置を必要とするヒト小児被験体において二次性血球貪食性リンパ組織球症（ＨＬＨ）を処置するための多数の変動用量による方法であって、被験体に、
ａ）前記被験体に１２時間以内に投与される、前記被験体の体重１ｋｇ当たり６．０ｍｇの第１の用量の、インターフェロンガンマ（ＩＦＮγ）に結合する抗体；および
ｂ）１２時間以内に、前記被験体の体重１ｋｇ当たり３．０ｍｇの第２の用量の前記抗体
を静脈内投与するステップを含み、
前記抗体が、ＳＹＡＭＳ（配列番号１）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域１（ＶＨ ＣＤＲ１）；ＡＩＳＧＳＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域２（ＶＨ ＣＤＲ２）；およびＤＧＳＳＧＷＹＶＰＨＷＦＤＰ（配列番号３）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域３（ＶＨ ＣＤＲ３）；ＴＲＳＳＧＳＩＡＳＮＹＶＱ（配列番号４）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域１（ＶＬ ＣＤＲ１）；ＥＤＮＱＲＰＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域２（ＶＬ ＣＤＲ２）領域；およびＱＳＹＤＧＳＮＲＷＭ（配列番号６）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域３（ＶＬ ＣＤＲ３）領域を含む、方法。
（項目１３）
前記抗体の用量が６時間以内に投与される、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記抗体の用量が１時間以内に投与される、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記第２の用量が前記第１の用量後３日毎の第１の処置期間にわたって投与される、項目１２に記載の方法。
（項目１６）
前記第２の用量が前記第１の処置期間の完了後の第２の処置期間にわたって投与される、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記第２の処置期間が週２回である、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記第２の用量の後に、前記被験体の体重１ｋｇ当たり６．０ｍｇの追加的な用量の前記抗体を１２時間以内に投与するステップをさらに含む、項目１２に記載の方法。
（項目１９）
前記抗体の用量が単回注射として投与される、項目１２に記載の方法。
（項目２０）
前記抗体が単独療法または併用療法として投与される、項目１２に記載の方法。
（項目２１）
二次性血球貪食性リンパ組織球症（ＨＬＨ）の処置を必要とするヒト成人被験体において二次性血球貪食性リンパ組織球症（ＨＬＨ）を処置するための多数の変動用量による方法であって、被験体に、
ａ）前記被験体に１２時間以内に投与される、前記被験体の体重１ｋｇ当たり３ｍｇまたは６．０ｍｇの第１の用量の、インターフェロンガンマ（ＩＦＮγ）に結合する抗体；および
ｂ）１２時間以内に、前記被験体の体重１ｋｇ当たり１０．０ｍｇ以下の第２の用量の前記抗体
を静脈内投与するステップを含み、
前記抗体が、ＳＹＡＭＳ（配列番号１）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域１（ＶＨ ＣＤＲ１）；ＡＩＳＧＳＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域２（ＶＨ ＣＤＲ２）；およびＤＧＳＳＧＷＹＶＰＨＷＦＤＰ（配列番号３）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域３（ＶＨ ＣＤＲ３）；ＴＲＳＳＧＳＩＡＳＮＹＶＱ（配列番号４）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域１（ＶＬ ＣＤＲ１）；ＥＤＮＱＲＰＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域２（ＶＬ ＣＤＲ２）領域；およびＱＳＹＤＧＳＮＲＷＭ（配列番号６）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域３（ＶＬ ＣＤＲ３）領域を含む、方法。
（項目２２）
前記抗体の用量が６時間以内に投与される、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記抗体の用量が１時間以内に投与される、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記第２の用量が前記第１の用量後３日毎の第１の処置期間にわたって投与される、項目２２に記載の方法。
（項目２５）
前記第２の用量が前記第１の処置期間の完了後の第２の処置期間にわたって投与される、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記第２の処置期間が週２回である、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記第２の用量の後に、前記被験体の体重１ｋｇ当たり１．０、３．０または６．０ｍｇの追加的な用量の前記抗体を１２時間以内に投与するステップをさらに含む、項目２１に記載の方法。
（項目２８）
前記抗体の用量が単回注射として投与される、項目２１に記載の方法。
（項目２９）
前記抗体が単独療法または併用療法として投与される、項目２１に記載の方法。
（項目３０）
状態の処置を必要とするヒト被験体において状態を処置するための多数の変動用量による方法であって、被験体に、
ａ）前記被験体に１２時間以内に投与される、第１の用量の、インターフェロンガンマ（ＩＦＮγ）に結合する抗体；および
ｂ）１２時間以内に、前記被験体の体重の第２の用量の前記抗体
を静脈内投与するステップを含み、
前記抗体が、ＳＹＡＭＳ（配列番号１）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域１（ＶＨ ＣＤＲ１）；ＡＩＳＧＳＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域２（ＶＨ ＣＤＲ２）；およびＤＧＳＳＧＷＹＶＰＨＷＦＤＰ（配列番号３）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域３（ＶＨ ＣＤＲ３）；ＴＲＳＳＧＳＩＡＳＮＹＶＱ（配列番号４）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域１（ＶＬ ＣＤＲ１）；ＥＤＮＱＲＰＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域２（ＶＬ ＣＤＲ２）領域；およびＱＳＹＤＧＳＮＲＷＭ（配列番号６）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域３（ＶＬ ＣＤＲ３）領域を含む、方法。
（項目３１）
前記抗体が、配列番号４７のアミノ酸配列である重鎖可変アミノ酸配列、および配列番号４８のアミノ酸配列である軽鎖可変アミノ酸配列を含む、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記抗体の用量が６時間以内に投与される、項目３０に記載の方法。
（項目３３）
前記抗体の用量が１時間以内に投与される、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
前記第２の用量が前記第１の用量後３日毎の第１の処置期間にわたって投与される、項目３０に記載の方法。
（項目３５）
前記第２の用量が前記第１の処置期間の完了後の第２の処置期間にわたって投与される、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記第２の処置期間が週２回である、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記第１の用量が、前記被験体の体重１ｋｇ当たり１．０〜１０ｍｇである、項目３０に記載の方法。
（項目３８）
前記用量が、前記被験体の体重１ｋｇ当たり１．０〜１０ｍｇであり、前記第２の用量が、前記第１の用量よりも低いまたは高い、項目３０に記載の方法。
（項目３９）
前記被験体に１２時間以内に投与される、前記被験体の体重１ｋｇ当たり１．０〜１０ｍｇの第３の用量の前記抗体を投与するステップをさらに含む、項目３０に記載の方法。
（項目４０）
前記抗体の用量が単回注射として投与される、項目３０に記載の方法。
（項目４１）
前記抗体が単独療法または併用療法として投与される、項目３０に記載の方法。
（項目４２）
前記被験体が、成人被験体または小児被験体である、項目３０に記載の方法。
（項目４３）
前記状態が、移植片拒絶である、項目３０に記載の方法。
（項目４４）
前記移植片拒絶が、実質臓器移植障害、骨髄急性移植片拒絶である、項目４３に記載の方法。
（項目４５）
前記状態が、移植片対宿主病、傍腫瘍性小脳変性症、出血熱、サルコイドーシス、成人発症型スチル病である、項目３０に記載の方法。
（項目４６）
ＣＡＲＴ細胞療法を受けた後の被験体に施行される、項目３０に記載の方法。
（項目４７）
前記被験体が、前記抗体の投薬直前にデキサメタゾンを投与されている、先行する項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目４８）
前記デキサメタゾンが、少なくとも１０ｍｇ／ｍ ２ の用量で投与される、項目３０に記載の方法。
（項目４９）
前記デキサメタゾンが、少なくとも５ｍｇ／ｍ ２ の用量で投与される、項目３０に記載の方法。
（項目５０）
前記被験体が、以前にＨＬＨに対する処置を受けていない、先行する項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目５１）
少なくとも第２の薬剤を前記被験体に投与するステップをさらに含む、先行する項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目５２）
前記第２の薬剤が、治療剤、抗炎症剤、および／または免疫抑制剤である、項目５２３に記載の方法。
（項目５３）
１ｍＬ当たり：
ａ）完全ヒト抗インターフェロンガンマ（ＩＦＮγ）モノクローナル抗体５ｍｇまたは２５ｍｇ；および
ｂ）Ｌ−ヒスチジン１．５５ｍｇ、Ｌ−ヒスチジン一塩酸塩一水和物３．１４ｍｇ、塩化ナトリウム（ＮａＣｌ）７．３１ｍｇ、およびポリソルベート８０ ０．０５ｍｇ、ｐＨ５．８から６．２の間
を含む注射用医薬製剤。
（項目５４）
前記抗体が、ＳＹＡＭＳ（配列番号１）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域１（ＶＨ ＣＤＲ１）；ＡＩＳＧＳＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域２（ＶＨ ＣＤＲ２）；およびＤＧＳＳＧＷＹＶＰＨＷＦＤＰ（配列番号３）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域３（ＶＨ ＣＤＲ３）；ＴＲＳＳＧＳＩＡＳＮＹＶＱ（配列番号４）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域１（ＶＬ ＣＤＲ１）；ＥＤＮＱＲＰＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域２（ＶＬ ＣＤＲ２）領域；およびＱＳＹＤＧＳＮＲＷＭ（配列番号６）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域３（ＶＬ ＣＤＲ３）領域を含む、項目５３に記載の製剤。
（項目５５）
前記抗体が、配列番号４７のアミノ酸配列である重鎖可変アミノ酸配列、および配列番号４８のアミノ酸配列である軽鎖可変アミノ酸配列を含む、項目５４に記載の製剤。
（項目５６）
注射に適した完全ヒト抗インターフェロンガンマ（ＩＦＮγ）モノクローナル抗体溶液２０ｍｌを含む単位用量バイアルであって、抗体の濃度が５ｍｇ／ｍｌまたは２５ｍｇ／ｍｌであり、前記溶液のｐＨが５．８から６．２の間である、単位用量バイアル。
（項目５７）
前記抗体が前記溶液中に可溶化されており、したがって、前記溶液が透明であり、無色であり、沈殿物を伴わない、項目５６に記載の単位用量バイアル。
（項目５８）
前記抗体が、ＳＹＡＭＳ（配列番号１）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域１（ＶＨ ＣＤＲ１）；ＡＩＳＧＳＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域２（ＶＨ ＣＤＲ２）；およびＤＧＳＳＧＷＹＶＰＨＷＦＤＰ（配列番号３）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域３（ＶＨ ＣＤＲ３）；ＴＲＳＳＧＳＩＡＳＮＹＶＱ（配列番号４）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域１（ＶＬ ＣＤＲ１）；ＥＤＮＱＲＰＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域２（ＶＬ ＣＤＲ２）領域；およびＱＳＹＤＧＳＮＲＷＭ（配列番号６）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域３（ＶＬ ＣＤＲ３）領域を含む、項目５６に記載の単位用量バイアル。
（項目５９）
前記抗体が、配列番号４７のアミノ酸配列である重鎖可変アミノ酸配列、および配列番号４８のアミノ酸配列である軽鎖可変アミノ酸配列を含む、項目５８に記載の単位用量バイアル。
（項目６０）
注射に適した完全ヒト抗インターフェロンガンマ（ＩＦＮγ）モノクローナル抗体溶液１０ｍｌまたは２０ｍｌを含む単位用量バイアルであって、抗体の濃度が２５ｍｇ／ｍｌであり、前記溶液のｐＨが５．８から６．２の間である、単位用量バイアル。
（項目６１）
前記抗体が前記溶液中に可溶化されており、したがって、前記溶液が透明であり、無色であり、沈殿物を伴わない、項目６０に記載の単位用量バイアル。
（項目６２）
前記抗体が、ＳＹＡＭＳ（配列番号１）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域１（ＶＨ ＣＤＲ１）；ＡＩＳＧＳＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域２（ＶＨ ＣＤＲ２）；およびＤＧＳＳＧＷＹＶＰＨＷＦＤＰ（配列番号３）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域３（ＶＨ ＣＤＲ３）；ＴＲＳＳＧＳＩＡＳＮＹＶＱ（配列番号４）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域１（ＶＬ ＣＤＲ１）；ＥＤＮＱＲＰＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域２（ＶＬ ＣＤＲ２）領域；およびＱＳＹＤＧＳＮＲＷＭ（配列番号６）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域３（ＶＬ ＣＤＲ３）領域を含む、項目６０に記載の単位用量バイアル。
（項目６３）
前記抗体が、配列番号４７のアミノ酸配列である重鎖可変アミノ酸配列、および配列番号４８のアミノ酸配列である軽鎖可変アミノ酸配列を含む、項目６２に記載の単位用量バイアル。
（項目６４）
注射に適した完全ヒト抗インターフェロンガンマ（ＩＦＮγ）モノクローナル抗体溶液２ｍｌまたは２０ｍｌを含む単位用量バイアルであって、抗体の濃度が５ｍｇ／ｍｌであり、前記溶液のｐＨが５．８から６．２の間である、単位用量バイアル。
（項目６５）
前記抗体が前記溶液中に可溶化されており、したがって、前記溶液が透明であり、無色であり、沈殿物を伴わない、項目６４に記載の単位用量バイアル。
（項目６６）
前記抗体が、ＳＹＡＭＳ（配列番号１）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域１（ＶＨ ＣＤＲ１）；ＡＩＳＧＳＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域２（ＶＨ ＣＤＲ２）；およびＤＧＳＳＧＷＹＶＰＨＷＦＤＰ（配列番号３）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域３（ＶＨ ＣＤＲ３）；ＴＲＳＳＧＳＩＡＳＮＹＶＱ（配列番号４）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域１（ＶＬ ＣＤＲ１）；ＥＤＮＱＲＰＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域２（ＶＬ ＣＤＲ２）領域；およびＱＳＹＤＧＳＮＲＷＭ（配列番号６）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域３（ＶＬ ＣＤＲ３）領域を含む、項目６４に記載の単位用量バイアル。
（項目６７）
前記抗体が、配列番号４７のアミノ酸配列である重鎖可変アミノ酸配列、および配列番号４８のアミノ酸配列である軽鎖可変アミノ酸配列を含む、項目６６に記載の単位用量バイアル。
Claims (46)
- 原発性血球貪食性リンパ組織球症（ＨＬＨ）の処置を必要とするヒト被験体において原発性血球貪食性リンパ組織球症（ＨＬＨ）を処置するための組合せ物であって、前記組合せ物は、前記被験体に静脈内投与されることを特徴とし、前記組合せ物は、
ａ）前記被験体の体重１ｋｇ当たり１．０または３．０ｍｇの第１の用量の、インターフェロンガンマ（ＩＦＮγ）に結合する抗体；および
ｂ）前記被験体の体重１ｋｇ当たり３．０、６．０または１０．０ｍｇの第２の用量の前記抗体
を含み、
前記第１の用量および前記第２の用量は、前記被験体に１２時間以内に投与され、
前記抗体が、ＳＹＡＭＳ（配列番号１）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域１（ＶＨ ＣＤＲ１）；ＡＩＳＧＳＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域２（ＶＨ ＣＤＲ２）；およびＤＧＳＳＧＷＹＶＰＨＷＦＤＰ（配列番号３）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域３（ＶＨ ＣＤＲ３）；ＴＲＳＳＧＳＩＡＳＮＹＶＱ（配列番号４）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域１（ＶＬ ＣＤＲ１）；ＥＤＮＱＲＰＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域２（ＶＬ ＣＤＲ２）領域；およびＱＳＹＤＧＳＮＲＷＭ（配列番号６）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域３（ＶＬ ＣＤＲ３）領域を含む、組合せ物。 - 二次性血球貪食性リンパ組織球症（ＨＬＨ）の処置を必要とするヒト小児被験体において二次性血球貪食性リンパ組織球症（ＨＬＨ）を処置するための組合せ物であって、前記組合せ物は、前記被験体に静脈内投与されることを特徴とし、前記組合せ物は、
ａ）前記被験体の体重１ｋｇ当たり６．０ｍｇの第１の用量の、インターフェロンガンマ（ＩＦＮγ）に結合する抗体；および
ｂ）前記被験体の体重１ｋｇ当たり３．０ｍｇの第２の用量の前記抗体
を含み、
前記第１の用量および前記第２の用量は、前記被験体に１２時間以内に投与され、
前記抗体が、ＳＹＡＭＳ（配列番号１）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域１（ＶＨ ＣＤＲ１）；ＡＩＳＧＳＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域２（ＶＨ ＣＤＲ２）；およびＤＧＳＳＧＷＹＶＰＨＷＦＤＰ（配列番号３）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域３（ＶＨ ＣＤＲ３）；ＴＲＳＳＧＳＩＡＳＮＹＶＱ（配列番号４）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域１（ＶＬ ＣＤＲ１）；ＥＤＮＱＲＰＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域２（ＶＬ ＣＤＲ２）領域；およびＱＳＹＤＧＳＮＲＷＭ（配列番号６）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域３（ＶＬ ＣＤＲ３）領域を含む、組合せ物。 - 二次性血球貪食性リンパ組織球症（ＨＬＨ）の処置を必要とするヒト成人被験体において二次性血球貪食性リンパ組織球症（ＨＬＨ）を処置するための組合せ物であって、前記組合せ物は、前記被験体に静脈内投与されることを特徴とし、前記組合せ物は、
ａ）前記被験体の体重１ｋｇ当たり３ｍｇまたは６．０ｍｇの第１の用量の、インターフェロンガンマ（ＩＦＮγ）に結合する抗体；および
ｂ）前記被験体の体重１ｋｇ当たり１０．０ｍｇ以下の第２の用量の前記抗体
を含み、
前記第１の用量および前記第２の用量は、前記被験体に１２時間以内に投与され、
前記抗体が、ＳＹＡＭＳ（配列番号１）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域１（ＶＨ ＣＤＲ１）；ＡＩＳＧＳＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域２（ＶＨ ＣＤＲ２）；およびＤＧＳＳＧＷＹＶＰＨＷＦＤＰ（配列番号３）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域３（ＶＨ ＣＤＲ３）；ＴＲＳＳＧＳＩＡＳＮＹＶＱ（配列番号４）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域１（ＶＬ ＣＤＲ１）；ＥＤＮＱＲＰＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域２（ＶＬ ＣＤＲ２）領域；およびＱＳＹＤＧＳＮＲＷＭ（配列番号６）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域３（ＶＬ ＣＤＲ３）領域を含む、組合せ物。 - 状態の処置を必要とするヒト被験体において状態を処置するための組合せ物であって、前記組合せ物は、前記被験体に静脈内投与されることを特徴とし、前記組合せ物は、
ａ）第１の用量の、インターフェロンガンマ（ＩＦＮγ）に結合する抗体；および
ｂ）前記被験体の体重の第２の用量の前記抗体
を含み、
前記第１の用量および前記第２の用量は、前記被験体に１２時間以内に投与され、
前記抗体が、ＳＹＡＭＳ（配列番号１）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域１（ＶＨ ＣＤＲ１）；ＡＩＳＧＳＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域２（ＶＨ ＣＤＲ２）；およびＤＧＳＳＧＷＹＶＰＨＷＦＤＰ（配列番号３）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域３（ＶＨ ＣＤＲ３）；ＴＲＳＳＧＳＩＡＳＮＹＶＱ（配列番号４）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域１（ＶＬ ＣＤＲ１）；ＥＤＮＱＲＰＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域２（ＶＬ ＣＤＲ２）領域；およびＱＳＹＤＧＳＮＲＷＭ（配列番号６）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域３（ＶＬ ＣＤＲ３）領域を含む、組合せ物。 - 前記抗体が、配列番号４７のアミノ酸配列である重鎖可変アミノ酸配列、および配列番号４８のアミノ酸配列である軽鎖可変アミノ酸配列を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組合せ物。
- 前記抗体の用量が６時間以内に投与される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組合せ物。
- 前記抗体の用量が１時間以内に投与される、請求項６に記載の組合せ物。
- 前記第２の用量が前記第１の用量後３日毎の第１の処置期間にわたって投与される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組合せ物。
- 前記第２の用量が、前記第１の処置期間の完了後の第２の処置期間にわたって投与される、請求項５に記載の組合せ物。
- 前記第２の用量が、前記第１の用量後１、２、３、４、５、６、７、８週間の前記第１の処置期間の完了後の第２の処置期間にわたって投与される、請求項９に記載の組合せ物。
- 前記第２の処置期間が週２回である、請求項９に記載の組合せ物。
- 前記組合せ物が単回注射として投与されることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組合せ物。
- 前記組合せ物が単独療法または併用療法として投与されることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組合せ物。
- 前記被験体が、成人被験体または小児被験体である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組合せ物。
- 前記組合せ物が、前記被験体の体重１ｋｇ当たり１．０ｍｇの第３の用量の前記抗体と組み合わせて１２時間以内に投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組合せ物。
- 前記第２の用量の後に、前記被験体の体重１ｋｇ当たり６．０ｍｇの追加的な用量の前記抗体が１２時間以内に投与される、請求項２に記載の組合せ物。
- 前記第２の用量の後に、前記被験体の体重１ｋｇ当たり１．０、３．０または６．０ｍｇの追加的な用量の前記抗体が１２時間以内に投与される、請求項３に記載の組合せ物。
- 前記第１の用量が、前記被験体の体重１ｋｇ当たり１．０〜１０ｍｇである、請求項４に記載の組合せ物。
- 前記用量が、前記被験体の体重１ｋｇ当たり１．０〜１０ｍｇであり、前記第２の用量が、前記第１の用量よりも低いまたは高い、請求項５に記載の組合せ物。
- 前記組合せ物が、前記被験体の体重１ｋｇ当たり１．０〜１０ｍｇの第３の用量の前記抗体と組み合わせて１２時間以内に投与されることを特徴とする、請求項６に記載の組合せ物。
- 前記状態が、移植片拒絶である、請求項４に記載の組合せ物。
- 前記移植片拒絶が、実質臓器移植障害、骨髄急性移植片拒絶である、請求項２１に記載の組合せ物。
- 前記状態が、移植片対宿主病、傍腫瘍性小脳変性症、出血熱、サルコイドーシス、成人発症型スチル病である、請求項４に記載の組合せ物。
- 前記組合せ物が、ＣＡＲＴ細胞療法を受けた後の被験体に投与されることを特徴とする、請求項４に記載の組合せ物。
- 前記被験体が、前記抗体の投薬直前にデキサメタゾンを投与されている、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の組合せ物。
- 前記デキサメタゾンが、少なくとも１０ｍｇ／ｍ２の用量で投与される、請求項２５に記載の組合せ物。
- 前記デキサメタゾンが、少なくとも５ｍｇ／ｍ２の用量で投与される、請求項２５に記載の組合せ物。
- 前記被験体が、以前にＨＬＨに対する処置を受けていない、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の組合せ物。
- 前記組合せ物が、少なくとも第２の薬剤と組み合わせて前記被験体に投与されることを特徴とする、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の組合せ物。
- 前記第２の薬剤が、治療剤、抗炎症剤、および／または免疫抑制剤である、請求項２９に記載の組合せ物。
- １ｍＬ当たり：
ａ）完全ヒト抗インターフェロンガンマ（ＩＦＮγ）モノクローナル抗体５ｍｇまたは２５ｍｇ；および
ｂ）Ｌ−ヒスチジン１．５５ｍｇ、Ｌ−ヒスチジン一塩酸塩一水和物３．１４ｍｇ、塩化ナトリウム（ＮａＣｌ）７．３１ｍｇ、およびポリソルベート８０ ０．０５ｍｇ、ｐＨ５．８から６．２の間
を含む注射用医薬製剤。 - 前記抗体が、ＳＹＡＭＳ（配列番号１）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域１（ＶＨ ＣＤＲ１）；ＡＩＳＧＳＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域２（ＶＨ ＣＤＲ２）；およびＤＧＳＳＧＷＹＶＰＨＷＦＤＰ（配列番号３）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域３（ＶＨ ＣＤＲ３）；ＴＲＳＳＧＳＩＡＳＮＹＶＱ（配列番号４）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域１（ＶＬ ＣＤＲ１）；ＥＤＮＱＲＰＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域２（ＶＬ ＣＤＲ２）領域；およびＱＳＹＤＧＳＮＲＷＭ（配列番号６）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域３（ＶＬ ＣＤＲ３）領域を含む、請求項３１に記載の製剤。
- 前記抗体が、配列番号４７のアミノ酸配列である重鎖可変アミノ酸配列、および配列番号４８のアミノ酸配列である軽鎖可変アミノ酸配列を含む、請求項３２に記載の製剤。
- 注射に適した完全ヒト抗インターフェロンガンマ（ＩＦＮγ）モノクローナル抗体溶液２０ｍｌを含む単位用量バイアルであって、抗体の濃度が５ｍｇ／ｍｌまたは２５ｍｇ／ｍｌであり、前記溶液のｐＨが５．８から６．２の間である、単位用量バイアル。
- 注射に適した完全ヒト抗インターフェロンガンマ（ＩＦＮγ）モノクローナル抗体溶液１０ｍｌまたは２０ｍｌを含む単位用量バイアルであって、抗体の濃度が２５ｍｇ／ｍｌであり、前記溶液のｐＨが５．８から６．２の間である、単位用量バイアル。
- 注射に適した完全ヒト抗インターフェロンガンマ（ＩＦＮγ）モノクローナル抗体溶液２ｍｌまたは１０ｍｌを含む単位用量バイアルであって、抗体の濃度が５ｍｇ／ｍｌであり、前記溶液のｐＨが５．８から６．２の間である、単位用量バイアル。
- 前記抗体が前記溶液中に可溶化されており、したがって、前記溶液が透明であり、無色であり、沈殿物を伴わない、請求項３４〜３６のいずれか一項に記載の単位用量バイアル。
- 前記抗体が、ＳＹＡＭＳ（配列番号１）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域１（ＶＨ ＣＤＲ１）；ＡＩＳＧＳＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域２（ＶＨ ＣＤＲ２）；およびＤＧＳＳＧＷＹＶＰＨＷＦＤＰ（配列番号３）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域３（ＶＨ ＣＤＲ３）；ＴＲＳＳＧＳＩＡＳＮＹＶＱ（配列番号４）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域１（ＶＬ ＣＤＲ１）；ＥＤＮＱＲＰＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域２（ＶＬ ＣＤＲ２）領域；およびＱＳＹＤＧＳＮＲＷＭ（配列番号６）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域３（ＶＬ ＣＤＲ３）領域を含む、請求項３４〜３６のいずれか一項に記載の単位用量バイアル。
- 前記抗体が、配列番号４７のアミノ酸配列である重鎖可変アミノ酸配列、および配列番号４８のアミノ酸配列である軽鎖可変アミノ酸配列を含む、請求項３８に記載の単位用量バイアル。
- 原発性血球貪食性リンパ組織球症（ＨＬＨ）の処置を必要とするヒト被験体において原発性血球貪食性リンパ組織球症（ＨＬＨ）を処置するための組成物であって、前記組成物は、前記被験体に静脈内投与されることを特徴とし、前記組成物は、前記被験体の体重１ｋｇ当たり１．０または３．０ｍｇの第１の用量の、インターフェロンガンマ（ＩＦＮγ）に結合する抗体を含み、前記組成物は、前記被験体の体重１ｋｇ当たり３．０、６．０または１０．０ｍｇの第２の用量の前記抗体と組み合わせて投与され、前記第１の用量および前記第２の用量は、前記被験体に１２時間以内に投与され、
前記抗体が、ＳＹＡＭＳ（配列番号１）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域１（ＶＨ ＣＤＲ１）；ＡＩＳＧＳＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域２（ＶＨ ＣＤＲ２）；およびＤＧＳＳＧＷＹＶＰＨＷＦＤＰ（配列番号３）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域３（ＶＨ ＣＤＲ３）；ＴＲＳＳＧＳＩＡＳＮＹＶＱ（配列番号４）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域１（ＶＬ ＣＤＲ１）；ＥＤＮＱＲＰＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域２（ＶＬ ＣＤＲ２）領域；およびＱＳＹＤＧＳＮＲＷＭ（配列番号６）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域３（ＶＬ ＣＤＲ３）領域を含む、組成物。 - 原発性血球貪食性リンパ組織球症（ＨＬＨ）の処置を必要とするヒト被験体において原発性血球貪食性リンパ組織球症（ＨＬＨ）を処置するための組成物であって、前記組成物は、前記被験体に静脈内投与されることを特徴とし、前記組成物は、前記被験体の体重１ｋｇ当たり３．０、６．０または１０．０ｍｇの第１の用量の、インターフェロンガンマ（ＩＦＮγ）に結合する抗体を含み、前記組成物は、前記被験体の体重１ｋｇ当たり１．０または３．０ｍｇの第２の用量の前記抗体と組み合わせて投与され、前記第１の用量および前記第２の用量は、前記被験体に１２時間以内に投与され、
前記抗体が、ＳＹＡＭＳ（配列番号１）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域１（ＶＨ ＣＤＲ１）；ＡＩＳＧＳＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域２（ＶＨ ＣＤＲ２）；およびＤＧＳＳＧＷＹＶＰＨＷＦＤＰ（配列番号３）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域３（ＶＨ ＣＤＲ３）；ＴＲＳＳＧＳＩＡＳＮＹＶＱ（配列番号４）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域１（ＶＬ ＣＤＲ１）；ＥＤＮＱＲＰＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域２（ＶＬ ＣＤＲ２）領域；およびＱＳＹＤＧＳＮＲＷＭ（配列番号６）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域３（ＶＬ ＣＤＲ３）領域を含む、組成物。 - 二次性血球貪食性リンパ組織球症（ＨＬＨ）の処置を必要とするヒト小児被験体において二次性血球貪食性リンパ組織球症（ＨＬＨ）を処置するための組成物であって、前記組成物は、前記被験体に静脈内投与されることを特徴とし、前記組合せ物は、前記被験体の体重１ｋｇ当たり６．０ｍｇの第１の用量の、インターフェロンガンマ（ＩＦＮγ）に結合する抗体を含み、前記組成物は、前記被験体の体重１ｋｇ当たり３．０ｍｇの第２の用量の前記抗体と組み合わせて投与され、前記第１の用量および前記第２の用量は、前記被験体に１２時間以内に投与され、
前記抗体が、ＳＹＡＭＳ（配列番号１）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域１（ＶＨ ＣＤＲ１）；ＡＩＳＧＳＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域２（ＶＨ ＣＤＲ２）；およびＤＧＳＳＧＷＹＶＰＨＷＦＤＰ（配列番号３）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域３（ＶＨ ＣＤＲ３）；ＴＲＳＳＧＳＩＡＳＮＹＶＱ（配列番号４）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域１（ＶＬ ＣＤＲ１）；ＥＤＮＱＲＰＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域２（ＶＬ ＣＤＲ２）領域；およびＱＳＹＤＧＳＮＲＷＭ（配列番号６）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域３（ＶＬ ＣＤＲ３）領域を含む、組成物。 - 二次性血球貪食性リンパ組織球症（ＨＬＨ）の処置を必要とするヒト小児被験体において二次性血球貪食性リンパ組織球症（ＨＬＨ）を処置するための組成物であって、前記組成物は、前記被験体に静脈内投与されることを特徴とし、前記組合せ物は、前記被験体の体重１ｋｇ当たり３．０ｍｇの第１の用量の、インターフェロンガンマ（ＩＦＮγ）に結合する抗体を含み、前記組成物は、前記被験体の体重１ｋｇ当たり６．０ｍｇの第２の用量の前記抗体と組み合わせて投与され、前記第１の用量および前記第２の用量は、前記被験体に１２時間以内に投与され、
前記抗体が、ＳＹＡＭＳ（配列番号１）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域１（ＶＨ ＣＤＲ１）；ＡＩＳＧＳＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域２（ＶＨ ＣＤＲ２）；およびＤＧＳＳＧＷＹＶＰＨＷＦＤＰ（配列番号３）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域３（ＶＨ ＣＤＲ３）；ＴＲＳＳＧＳＩＡＳＮＹＶＱ（配列番号４）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域１（ＶＬ ＣＤＲ１）；ＥＤＮＱＲＰＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域２（ＶＬ ＣＤＲ２）領域；およびＱＳＹＤＧＳＮＲＷＭ（配列番号６）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域３（ＶＬ ＣＤＲ３）領域を含む、組成物。 - 二次性血球貪食性リンパ組織球症（ＨＬＨ）の処置を必要とするヒト成人被験体において二次性血球貪食性リンパ組織球症（ＨＬＨ）を処置するための組成物であって、前記組成物は、前記被験体に静脈内投与されることを特徴とし、前記組成物は、前記被験体の体重１ｋｇ当たり３ｍｇまたは６．０ｍｇの第１の用量の、インターフェロンガンマ（ＩＦＮγ）に結合する抗体を含み、前記組成物は、前記被験体の体重１ｋｇ当たり１０．０ｍｇ以下の第２の用量の前記抗体と組み合わせて投与され、前記第１の用量および前記第２の用量は、前記被験体に１２時間以内に投与され、
前記抗体が、ＳＹＡＭＳ（配列番号１）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域１（ＶＨ ＣＤＲ１）；ＡＩＳＧＳＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域２（ＶＨ ＣＤＲ２）；およびＤＧＳＳＧＷＹＶＰＨＷＦＤＰ（配列番号３）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域３（ＶＨ ＣＤＲ３）；ＴＲＳＳＧＳＩＡＳＮＹＶＱ（配列番号４）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域１（ＶＬ ＣＤＲ１）；ＥＤＮＱＲＰＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域２（ＶＬ ＣＤＲ２）領域；およびＱＳＹＤＧＳＮＲＷＭ（配列番号６）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域３（ＶＬ ＣＤＲ３）領域を含む、組成物。 - 二次性血球貪食性リンパ組織球症（ＨＬＨ）の処置を必要とするヒト成人被験体において二次性血球貪食性リンパ組織球症（ＨＬＨ）を処置するための組成物であって、前記組成物は、前記被験体に静脈内投与されることを特徴とし、前記組成物は、前記被験体の体重１ｋｇ当たり１０．０ｍｇ以下の第１の用量の、インターフェロンガンマ（ＩＦＮγ）に結合する抗体を含み、前記組成物は、前記被験体の体重１ｋｇ当たり３ｍｇまたは６．０ｍｇの第２の用量の前記抗体と組み合わせて投与され、前記第１の用量および前記第２の用量は、前記被験体に１２時間以内に投与され、
前記抗体が、ＳＹＡＭＳ（配列番号１）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域１（ＶＨ ＣＤＲ１）；ＡＩＳＧＳＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域２（ＶＨ ＣＤＲ２）；およびＤＧＳＳＧＷＹＶＰＨＷＦＤＰ（配列番号３）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域３（ＶＨ ＣＤＲ３）；ＴＲＳＳＧＳＩＡＳＮＹＶＱ（配列番号４）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域１（ＶＬ ＣＤＲ１）；ＥＤＮＱＲＰＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域２（ＶＬ ＣＤＲ２）領域；およびＱＳＹＤＧＳＮＲＷＭ（配列番号６）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域３（ＶＬ ＣＤＲ３）領域を含む、組成物。 - 状態の処置を必要とするヒト被験体において状態を処置するための組成物であって、前記組成物は、前記被験体に静脈内投与されることを特徴とし、前記組成物は、第１の用量の、インターフェロンガンマ（ＩＦＮγ）に結合する抗体を含み、前記組成物は、前記被験体の体重の第２の用量の前記抗体と組み合わせて投与され、前記第１の用量および前記第２の用量は、前記被験体に１２時間以内に投与され、
前記抗体が、ＳＹＡＭＳ（配列番号１）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域１（ＶＨ ＣＤＲ１）；ＡＩＳＧＳＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域２（ＶＨ ＣＤＲ２）；およびＤＧＳＳＧＷＹＶＰＨＷＦＤＰ（配列番号３）のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域３（ＶＨ ＣＤＲ３）；ＴＲＳＳＧＳＩＡＳＮＹＶＱ（配列番号４）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域１（ＶＬ ＣＤＲ１）；ＥＤＮＱＲＰＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域２（ＶＬ ＣＤＲ２）領域；およびＱＳＹＤＧＳＮＲＷＭ（配列番号６）のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域３（ＶＬ ＣＤＲ３）領域を含む、組成物。
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