JP2019531261A5

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Publication number: JP2019531261A5
Application number: JP2019503956A
Authority: JP
Filing date: 2017-07-27
Publication date: 2020-09-03
Anticipated expiration: 2037-07-27

Claims

次式：

により表され、その他の立体異性体に比べて、少なくとも６０重量％、７０重量％、８０重量％、９０重量％、９５重量％、９９重量％、９９．５重量％または９９．９重量％の純度である、化合物またはその塩。
次式：

により表されるかまたはその塩である、請求項１に記載の化合物。
同位体標識されている、請求項１または２に記載の化合物。
対象における、次式：

により表される化合物またはその塩のレベルを決定する方法であって、
（１）前記対象から得た生物試料由来の分析試料を調製すること、
（２）クロマトグラフィー、質量分析、酵素結合免疫吸着測定法（ＥＬＩＳＡ）、抗体結合法、イムノブロッティング、免疫組織化学（ＩＨＣ）、その他の免疫化学的方法、またはこれらの組み合わせを用いて、化合物のレベルを決定すること
を含む、方法。
基準試料中の前記化合物のレベルと、前記対象から得た前記生物試料由来の分析試料中の前記化合物のレベルを比較することをさらに含む、請求項４に記載の方法。
決定されたレベルの前記化合物を数学モデルで使用して腎機能を評価することをさらに含む、請求項４または５に記載の方法。
前記生物試料を分析して、腎機能の評価に関連する１つまたは複数の追加のバイオマーカーのレベルを決定することをさらに含み、任意で前記追加のバイオマーカーが、プソイドウリジン、Ｎ−アセチルトレオニン、２−Ｃ−マンノピラノシルトリプトファン、Ｎ−アセチルセリン、Ｎ−アセチルアラニン、Ｎ６−カルバモイルトレオニルアデノシン、４−アセトアミドブタノエート、エリトリトール、ミオイノシトール、エリトロネート、ウレア、アラビトール、Ｎ２，Ｎ２−ジメチルグアノシン、Ｎ１−メチルアデノシン、３−メチルグルタリルカルニチン、Ｓ−アデノシルホモシステイン、Ｎ−アセチルメチオニン、Ｎ６−アセチルリジン、キヌレニン、アラボネート、スクシニルカルニチン、リボース、キシロネート、Ｎ−ホルミルメチオニン、Ｏ−メチルカテコールスルフェート、２−メチルブチリルカルニチン、フェニルアセチルグルタミン、Ｎ２，Ｎ５−ジアセチルオルニチン、トリプトファン、クレアチニン、尿酸塩、３−インドキシル硫酸、および硫酸ｐ−クレゾールからなる群より選択される、請求項４〜６のいずれか１項に記載の方法。
前記化合物の前記決定したレベルを利用するアルゴリズムを用いて、対象の推定糸球体濾過量（ｅＧＦＲ）を計算することをさらに含み、任意で前記計算ｅＧＦＲが、前記対象の腎機能を評価するために使用される、請求項４〜７のいずれか１項に記載の方法。
前記化合物が、次式：

により表されるかまたはその塩である、請求項４〜８のいずれか１項に記載の方法。
次式：

により表される化合物またはその塩、および生物試料中の前記化合物のレベルを測定するための説明書を含む、キット。
対象から得た生物試料中で検出した前記化合物のレベルに基づいて前記対象の腎機能を評価またはモニターすること、
対象から得た生物試料中で検出した前記化合物のレベルに基づいて前記対象における腎機能低下を発症する素因を判定すること、
対象から得た生物試料中で検出した前記化合物のレベルに基づく腎機能のレベルに応じて前記対象を分類すること、
対象から得た生物試料中で検出した前記化合物のレベルに基づいて前記対象の慢性腎疾患（ＣＫＤ）を診断またはモニターすること、
対象から得た生物試料中で検出した前記化合物のレベルに基づいて前記対象の急性腎傷害（ＡＫＩ）を診断またはモニターすること、および
対象から得た生物試料中で検出した前記化合物のレベルに基づいて前記対象の推定糸球体濾過量（ｅＧＦＲ）を計算すること、
からなる群より選択される、１つまたは複数の説明書をさらに含む、請求項１０に記載のキット。
前記化合物が、次式：

により表されるかまたはその塩であり、任意で(i) 前記化合物が同位体標識されているか、または(ii) 前記化合物がＮ，Ｎ，Ｎ−トリメチル− ^１３Ｃ _３ −Ｌ−アラニル−Ｌ−プロリンである、請求項１０または１１に記載のキット。
腎機能の評価に関連する１つまたは複数の追加のバイオマーカーをさらに含み、任意で前記追加のバイオマーカーが、プソイドウリジン、Ｎ−アセチルトレオニン、２−Ｃ−マンノピラノシルトリプトファン、Ｎ−アセチルセリン、Ｎ−アセチルアラニン、Ｎ６−カルバモイルトレオニルアデノシン、４−アセトアミドブタノエート、エリトリトール、ミオイノシトール、エリトロネート、ウレア、アラビトール、Ｎ２，Ｎ２−ジメチルグアノシン、Ｎ１−メチルアデノシン、３−メチルグルタリルカルニチン、Ｓ−アデノシルホモシステイン、Ｎ−アセチルメチオニン、Ｎ６−アセチルリジン、キヌレニン、アラボネート、スクシニルカルニチン、リボース、キシロネート、Ｎ−ホルミルメチオニン、Ｏ−メチルカテコールスルフェート、２−メチルブチリルカルニチン、フェニルアセチルグルタミン、Ｎ２，Ｎ５−ジアセチルオルニチン、トリプトファン、クレアチニン、尿酸塩、３−インドキシル硫酸、および硫酸ｐ−クレゾールからなる群より選択される、請求項１０〜１２のいずれか１項に記載のキット。
次式：

により表される化合物またはその塩を調製する方法であって、次式：

により表される化合物またはその塩を、メチル化試薬ＣＨ_３Ｘまたは（ＣＨ_３）_２ＳＯ_４と反応させることを含み、式中、ＸはＣｌ、Ｂｒ、ＩまたはＯＳＯ_２ＣＦ_３である、方法。
前記化合物が、次式：

により表されるかまたはその塩であり、前記方法が、Ｌ−アラニル−Ｌ−プロリンをＣＨ_３Ｘまたは（ＣＨ_３）_２ＳＯ_４と反応させることを含む、請求項１４に記載の方法。