JP2019530438A5

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Publication number: JP2019530438A5
Application number: JP2019511844A
Authority: JP
Filing date: 2017-08-28
Publication date: 2020-10-01
Anticipated expiration: 2037-08-28

Claims

膵島細胞を機能的に再プログラミングする方法であって、
（ａ）対象から膵島細胞の集団を単離するステップ；
（ｂ）臍帯血または末梢血から血小板様細胞を含む血小板に富む画分を単離するステップであって、血小板様細胞がＯＣＴ３／４、ＮＡＮＯＧ、ＮＫＸ６．１、ＭＡＦＡ、Ｓｕｒ１、Ｋｉｒ６．２、ＰＤ−Ｌ１、ＣＤ２７０、ガレクチン９、ＴＧＦ−β１、ＡＩＲＥ、ＣＣＲ３、ＣＸＣＲ４、およびＣＣＬ２のうちの１つまたは複数について陽性であり、ＣＸＣＬ１０、ＣＣＲ４、ＣＣＲ５、ＣＣＲ７、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＣＸＣＲ３、ＣＤ６２Ｌ、およびＣＸＣＬ１のうちの１つまたは複数について陰性である細胞の集団を含むステップ；および
（ｃ）ステップ（ａ）の膵島細胞の集団と、ステップ（ｂ）の血小板に富む画分とをｉｎｖｉｔｒｏで接触させるステップであって、接触が、膵島細胞の細胞生存能力、生細胞数、細胞サイズ及びＣ−ペプチド放出の１つまたは複数を、工程（ｂ）の血小板に富む画分と接触していない対照膵島細胞と比較して増大させるように膵島細胞を再プログラミングするのに有効であるステップ；
を含む、方法。
Ｆｉｃｏｌｌ−Ｐａｑｕｅ勾配画分から血小板様細胞を含む血小板に富む画分を単離するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
血小板様細胞を含む血小板に富む画分が、全細胞、ミトコンドリア、マイクロパーティクル、エキソソーム、溶解した細胞、およびアルファ顆粒のうちの１つまたは複数を含む、請求項１に記載の方法。
血小板様細胞を含む血小板に富む画分が、本質的にミトコンドリアからなる、請求項３に記載の方法。
全細胞が、造血幹細胞、造血始原細胞、共通リンパ球始原細胞、共通骨髄始原細胞、巨核球−赤血球始原細胞、顆粒球−単球始原細胞、巨核球系列に決定された始原細胞、巨核球、および血小板様細胞のうちの１つまたは複数を含む、請求項３に記載の方法。
血小板様細胞が、ＯＣＴ３／４、ＮＡＮＯＧ、ＮＫＸ６．１、ＭＡＦＡ、Ｓｕｒ１、Ｋｉｒ６．２、ＰＤ−Ｌ１、ＣＤ２７０、ガレクチン９、ＴＧＦ−β１、ＡＩＲＥ、ＣＣＲ３、ＣＸＣＲ４、およびＣＣＬ２について陽性であり、且つ、ＣＸＣＬ１０、ＣＣＲ４、ＣＣＲ５、ＣＣＲ７、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＣＸＣＲ３、ＣＤ６２Ｌ、およびＣＸＣＬ１について陰性である細胞の集団を含む、請求項１に記載の方法。
請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法によって得られる再プログラミングされた膵島細胞を含む細胞生成物。
高血糖を特徴とする疾患に罹患するレシピエント対象を処置するための方法において使用される請求項７に記載の細胞生成物であって、前記方法は、
（ａ）ドナーから膵島細胞の集団を単離するステップ；
（ｂ）ドナーの臍帯血または末梢血から血小板様細胞を含む血小板に富む画分を単離するステップであって、血小板様細胞がＯＣＴ３／４、ＮＡＮＯＧ、ＮＫＸ６．１、ＭＡＦＡ、Ｓｕｒ１、Ｋｉｒ６．２、ＰＤ−Ｌ１、ＣＤ２７０、ガレクチン９、ＴＧＦ−β１、ＡＩＲＥ、ＣＣＲ３、ＣＸＣＲ４、およびＣＣＬ２のうちの１つまたは複数について陽性であり、ＣＸＣＬ１０、ＣＣＲ４、ＣＣＲ５、ＣＣＲ７、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＣＸＣＲ３、ＣＤ６２Ｌ、およびＣＸＣＬ１のうちの１つまたは複数について陰性である細胞の集団を含むステップ；
（ｃ）ステップ（ａ）の膵島細胞の集団と、ステップ（ｂ）の血小板に富む画分とをｉｎｖｉｔｒｏで接触させるステップであって、接触が、膵島細胞の細胞生存能力、生細胞数、細胞サイズ及びＣ−ペプチド放出の１つまたは複数を、工程（ｂ）の血小板に富む画分と接触していない対照膵島細胞と比較して増大させるように膵島細胞を再プログラミングするのに有効であるステップ；
（ｄ）治療量の膵島細胞集団を含有する細胞生成物を生成するのに有効な培養条件下、ｉｎｖｉｔｒｏでステップ（ｃ）の再プログラミングされた膵島細胞を増殖させるステップ；および
（ｅ）ステップ（ｄ）に由来する細胞生成物をレシピエント対象に投与するステップ
を含み、
ステップ（ｄ）に由来する膵島細胞集団を含有する細胞生成物が、高血糖症の症状を軽減するのに有効である、前記細胞生成物。
ドナーとレシピエント対象が同じ個体である、請求項８に記載の細胞生成物。
高血糖症が自己免疫疾患である、請求項８に記載の細胞生成物。
自己免疫疾患が糖尿病である、請求項１０に記載の細胞生成物。
自己免疫疾患が１型糖尿病である、請求項１０に記載の細胞生成物。
ドナーがレシピエント対象に対して同種異系である、請求項８に記載の細胞生成物。
ステップ（ｂ）において、血小板様細胞を含む血小板に富む画分が、全細胞、ミトコンドリア、マイクロパーティクル、エキソソーム、溶解した細胞、およびアルファ顆粒のうちの１つまたは複数を含む、請求項８に記載の細胞生成物。
ドナーの臍帯血または末梢血に由来する血小板様細胞を含む血小板に富む画分との接触により、増大された細胞生存能力、生細胞数、細胞サイズ及びＣ−ペプチド放出の１つまたは複数を有するように機能的に再プログラミングされ、ｉｎｖｉｔｒｏで増殖および再分化させた、治療量の膵島細胞集団を含有する細胞生成物を含む医薬組成物であって、
前記血小板に富む画分が、ＯＣＴ３／４、ＮＡＮＯＧ、ＮＫＸ６．１、ＭＡＦＡ、Ｓｕｒ１、Ｋｉｒ６．２、ＰＤ−Ｌ１、ＣＤ２７０、ガレクチン９、ＴＧＦ−β１、ＡＩＲＥ、ＣＣＲ３、ＣＸＣＲ４、およびＣＣＬ２のうちの１つまたは複数について陽性であり、ＣＸＣＬ１０、ＣＣＲ４、ＣＣＲ５、ＣＣＲ７、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＣＸＣＲ３、ＣＤ６２Ｌ、およびＣＸＣＬ１のうちの１つまたは複数について陰性である細胞の集団を含む、医薬組成物。
細胞生成物が、
（ａ）ドナーから膵島細胞の集団を単離するステップ；
（ｂ）ドナーの臍帯血または末梢血から血小板様細胞を含む血小板に富む画分を単離するステップであって、血小板様細胞がＯＣＴ３／４、ＮＡＮＯＧ、ＮＫＸ６．１、ＭＡＦＡ、Ｓｕｒ１、Ｋｉｒ６．２、ＰＤ−Ｌ１、ＣＤ２７０、ガレクチン９、ＴＧＦ−β１、ＡＩＲＥ、ＣＣＲ３、ＣＸＣＲ４、およびＣＣＬ２のうちの１つまたは複数について陽性であり、ＣＸＣＬ１０、ＣＣＲ４、ＣＣＲ５、ＣＣＲ７、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＣＸＣＲ３、ＣＤ６２Ｌ、およびＣＸＣＬ１のうちの１つまたは複数について陰性である細胞の集団を含むステップ；
（ｃ）ステップ（ａ）の膵島細胞集団と、ステップ（ｂ）の血小板に富む画分とをｉｎｖｉｔｒｏで接触させるステップであって、接触が、膵島細胞の細胞生存能力、生細胞数、細胞サイズ及びＣ−ペプチド放出の１つまたは複数を、工程（ｂ）の血小板に富む画分と接触していない対照膵島細胞と比較して増大させるように膵島細胞を再プログラミングするのに有効であるステップ；
（ｄ）治療有効量の膵島細胞集団を含有する細胞生成物を生成するのに有効な培養条件下、ｉｎｖｉｔｒｏでステップ（ｃ）の再プログラミングされた膵島細胞を増殖させるステップ；および
（ｅ）細胞生成物を薬学的に許容される担体と共に製剤化して、医薬組成物を形成させるステップ
を含むプロセスによって産生される、請求項１５に記載の医薬組成物。
血小板様細胞が、ＣＸＣＬ１０、ＣＣＲ４、ＣＣＲ５、ＣＣＲ７、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＣＸＣＲ３、ＣＤ６２Ｌ、およびＣＸＣＬ１について陰性である、ＯＣＴ３／４、ＮＡＮＯＧ、ＮＫＸ６．１、ＭＡＦＡ、Ｓｕｒ１、Ｋｉｒ６．２、ＰＤ−Ｌ１、ＣＤ２７０、ガレクチン９、ＴＧＦ−β１、ＡＩＲＥ、ＣＣＲ３、ＣＸＣＲ４、およびＣＣＬ２について陽性であり、且つ、ＣＸＣＬ１０、ＣＣＲ４、ＣＣＲ５、ＣＣＲ７、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＣＸＣＲ３、ＣＤ６２Ｌ、およびＣＸＣＬ１について陰性である細胞の集団を含む、請求項１５に記載の医薬組成物。
ドナーの臍帯血または末梢血に由来する血小板様細胞を含む血小板に富む画分との接触により、増大された細胞生存能力、生細胞数、細胞サイズ及びＣ−ペプチド放出の１つまたは複数を有するように機能的に再プログラミングされ、ｉｎｖｉｔｒｏで増殖および再分化させた治療量の膵島細胞集団を含有する細胞生成物を含む医薬組成物であって、
前記血小板に富む画分が、ＯＣＴ３／４、ＮＡＮＯＧ、ＮＫＸ６．１、ＭＡＦＡ、Ｓｕｒ１、Ｋｉｒ６．２、ＰＤ−Ｌ１、ＣＤ２７０、ガレクチン９、ＴＧＦ−β１、ＡＩＲＥ、ＣＣＲ３、ＣＸＣＲ４、およびＣＣＬ２のうちの１つまたは複数について陽性であり、ＣＸＣＬ１０、ＣＣＲ４、ＣＣＲ５、ＣＣＲ７、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＣＸＣＲ３、ＣＤ６２Ｌ、およびＣＸＣＬ１について陰性である細胞の集団を含む、医薬組成物の使用。
前記膵島細胞集団が、増加された細胞生存能力、生細胞数、細胞サイズ及びＣ−ペプチド放出を有するように機能的に再プログラミングされた、請求項１８に記載の使用。
血小板様細胞を含む血小板に富む画分が、全細胞、ミトコンドリア、マイクロパーティクル、エキソソーム、溶解した細胞、およびアルファ顆粒のうちの１つまたは複数を含む、請求項１８に記載の使用。
血小板様細胞を含む血小板に富む画分が、本質的にミトコンドリアからなる、請求項２０に記載の使用。
ミトコンドリアが、T細胞に対して免疫調節活性を奏するのに有効である、請求項２１に記載の使用。
ミトコンドリアが、ＣＤ４＋ＰＤ１＋Ｔ細胞のパーセンテージを増加させるのに有効である、請求項２１に記載の使用。
膵島細胞集団をミトコンドリアと接触させることが、膵島細胞集団の機能及び生存を改善するのに有効である、請求項２１に記載の使用。
膵島細胞集団をミトコンドリアと接触させることが、膵島ベータ細胞集団の機能及び生存を改善するのに有効である、請求項２１に記載の使用。