JP2019529579A - 化合物、デバイスおよびその使用 - Google Patents
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Abstract
Description
A−L1−M−L2−P−L3−Z (I)
の化合物またはその塩を特徴とし、式中、AはA1またはA2から選択され、ここで、A1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ORA、−C(O)ORA、−C(O)RB、−OC(O)RB、−N(RC)(RD)、−N(RC)C(O)RB、−C(O)N(RC)(RD)、−N3、−NC、−CN、−NCO、−NCS、−N(RC)N(RD)2、−NCNRC、−C(=N(RC)(RD))ORA、−SRE、−S(O)xRE、−OS(O)xRE、−N(RC)S(O)xRE、−S(O)xN(RC)(RD)、−P(RF)y、−Si(ORA)3、−Si(RG)(ORA)2、−B(ORA)2または金属であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1個以上のR1で任意選択により置換されており;A2は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−O−、−C(O)O−、−C(O)−、−OC(O)−、−N(RC)−、−N(RC)C(O)−、−C(O)N(RC)−、−N(RC)N(RD)−、−NCN−、−C(=N(RC)(RD))O−、−S−、−S(O)x−、−OS(O)x−、−N(RC)S(O)x−、−S(O)xN(RC)−、−P(RF)y−、−Si(ORA)2−、−Si(RG)(ORA)−、−B(ORA)−または金属であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、結合基(例えば、本明細書において定義されている結合基)に結合しており、および、1個以上のR1によって任意選択により置換されており;L1、L2およびL3の各々は独立して、結合、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアルキルであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロアルキルの各々は、1〜5個のR2によって任意選択により置換されており;Mは、各々が1個以上のR3で任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;Pは、各々が1個以上のR4で任意選択により置換されている、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;Zは、各々が1個以上のR5で任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;RA、RB、RC、RD、RE、RFおよびRGの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、アジド、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1個以上のR6で任意選択により置換されており、または、RCおよびRDは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、1個以上のR6で任意選択により置換されている環(例えば5〜7員環)を形成し、R1、R2、R3、R4、R5およびR6の各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、−S(O)xRE、−OS(O)xRE、−N(RC)S(O)xRE、−S(O)xN(RC)(RD)、−P(RF)y、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、1個以上のR7によって任意選択により置換されており;RA1、RB1、RC1、RD1、RE1およびRF1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1個以上のR7によって任意選択により置換されており;各R7は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;xは1または2であり;ならびに、yは2、3または4である。
から選択される。いくつかの実施形態において、Pは
である。
またはその塩であり、式中、A1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ORA、−C(O)ORA、−C(O)RB、−OC(O)RB、−N(RC)(RD)、−N(RC)C(O)RB、−C(O)N(RC)(RD)、−N3、−NC、−CN、−NCO、−NCS、−N(RC)N(RD)2、−NCN(RC)、−C(=N(RC)(RD))ORA、−SRE、−S(O)xRE、−OS(O)xRE、−N(RC)S(O)xRE、−S(O)xN(RC)(RD)、−P(RF)y、−Si(ORA)3、−Si(RG)(ORA)2、−B(ORA)2または金属であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、1個以上のR1によって任意選択により置換されており;L1およびL3の各々は独立して、結合、アルキルまたはヘテロアルキルであり、ここで、アルキルおよびヘテロアルキルの各々は、1個以上のR2によって任意選択により置換されており;L2は結合であり;Mは、各々が1個以上のR3で任意選択により置換されている、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;Pは、1個以上のR4によって任意選択により置換されているヘテロアリールであり;Zは、各々が1個以上のR5で任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;RA、RB、RC、RD、RE、RFおよびRGの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、アジド、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、1個以上のR6で任意選択により置換されており;または、RCおよびRDは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、1個以上のR6で任意選択により置換されている環(例えば5〜7員環)を形成し;R1、R2、R3、R4、R5およびR6の各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、S(O)xRE1、−OS(O)xRE1、−N(RC1)S(O)xRE1、−S(O)xN(RC1)(RD1)、−P(RF1)y、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、1個以上のR7によって任意選択により置換されており;RA1、RB1、RC1、RD1、RE1およびRF1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1個以上のR7によって任意選択により置換されており;各R7は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;xは1または2であり;ならびに、yは2、3または4である。
から選択される。いくつかの実施形態において、Pは
である。
の化合物またはその塩であり、式中、環M1は、各々が1〜5個のR3で任意選択により置換されている、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;Z1は、各々が1個以上のR5で任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;RCおよびRDは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1〜6個のR6で任意選択により置換されており;または、RCおよびRDは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、1〜6個のR6で任意選択により置換されている環(例えば5〜7員環)を形成し;R3、R5およびR6の各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり;R10およびR11の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、−C(O)RB1、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、S(O)x、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1〜6個のR7で任意選択により置換されており;各R7は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;各mおよびnは独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;ならびに、xは1または2である。
の化合物またはその塩であり、式中、Z1は、1〜5個のR5で任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;RCおよびRDは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1〜6個のR6で任意選択により置換されており;または、RCおよびRDは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、1〜6個のR6で任意選択により置換されている環(例えば5〜7員環)を形成し;R3、R5およびR6の各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1〜6個のR7で任意選択により置換されており;各R7は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;mおよびnは、各々独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;pは、0、1、2、3または4であり;ならびにqは0〜25の整数である。
の化合物またはその塩であり、式中、A2は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−O−、−C(O)O−、−C(O)−、−OC(O)−、−N(RC)−、−N(RC)C(O)−、−C(O)N(RC)−、−N(RC)N(RD)−、−NCN−、−C(=N(RC)(RD))O−、−S−、−S(O)x−、−OS(O)x−、−N(RC)S(O)x−、−S(O)xN(RC)−、−P(RF)y−、−Si(ORA)2−、−Si(RG)(ORA)−、−B(ORA)−または金属であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、結合基(例えば、本明細書において定義されている結合基)に結合しており、および、1個以上のR1によって任意選択により置換されており;L1およびL3の各々は独立して、結合、アルキルまたはヘテロアルキルであり、ここで、アルキルおよびヘテロアルキルの各々は、1個以上のR2によって任意選択により置換されており;L2は結合であり;Mは、各々が1個以上のR3で任意選択により置換されている、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;Pは、1個以上のR4によって任意選択により置換されているヘテロアリールであり;Zは、各々が1個以上のR5で任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;RA、RB、RC、RD、RE、RFおよびRGの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、アジド、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、1個以上のR6で任意選択により置換されており;または、RCおよびRDは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、1個以上のR6で任意選択により置換されている環(例えば5〜7員環)を形成し;R1、R2、R3、R4、R5およびR6の各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、S(O)xRE1、−OS(O)xRE1、−N(RC1)S(O)xRE1、−S(O)xN(RC1)(RD1)、−P(RF1)y、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、1個以上のR7によって任意選択により置換されており;RA1、RB1、RC1、RD1、RE1およびRF1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1個以上のR7によって任意選択により置換されており;各R7は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;xは1または2であり;ならびに、yは2、3または4である。前記請求項のいずれか一項に記載の化合物であって、ここで、化合物(例えば式(I)または式(II)の化合物)は、デバイスの例えば内表面または外表面といった表面に布置されている、化合物。
から選択される。いくつかの実施形態において、Pは
である。
A−L1−M−L2−P−L3−Z (I)
(式中、AはA1またはA2であり;A1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ORA、−C(O)ORA、−C(O)RB、−OC(O)RB、−N(RC)(RD)、−N(RC)C(O)RB、−C(O)N(RC)(RD)、−N3、−NC、−CN、−NCO、−NCS、−N(RC)N(RD)2、−NCNRC、−C(=N(RC)(RD))ORA、−SRE、−S(O)xRE、−OS(O)xRE、−N(RC)S(O)xRE、−S(O)xN(RC)(RD)、−P(RF)y、−Si(ORA)3、−Si(RG)(ORA)2、−B(ORA)2または金属であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1個以上のR1で任意選択により置換されており;A2は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−O−、−C(O)O−、−C(O)−、−OC(O)−、−N(RC)−、−N(RC)C(O)−、−C(O)N(RC)−、−N(RC)N(RD)−、−NCN−、−C(=N(RC)(RD))O−、−S−、−S(O)x−、−OS(O)x−、−N(RC)S(O)x−、−S(O)xN(RC)−、−P(RF)y−、−Si(ORA)2−、−Si(RG)(ORA)−、−B(ORA)−または金属であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、結合基(例えば、本明細書において定義されている結合基)に結合しており、および、1個以上のR1によって任意選択により置換されており;L1、L2およびL3の各々は独立して、結合、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアルキルであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロアルキルの各々は、1〜5個のR2によって任意選択により置換されており;Mは、各々が1個以上のR3で任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;Pは、各々が1個以上のR4で任意選択により置換されている、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;Zは、各々が1個以上のR5で任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;RA、RB、RC、RD、RE、RFおよびRGの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、アジド、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1個以上のR6で任意選択により置換されており、または、RCおよびRDは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、1個以上のR6で任意選択により置換されている環(例えば5〜7員環)を形成し、R1、R2、R3、R4、R5およびR6の各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、−S(O)xRE、−OS(O)xRE、−N(RC)S(O)xRE、−S(O)xN(RC)(RD)、−P(RF)y、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、1個以上のR7によって任意選択により置換されており;RA1、RB1、RC1、RD1、RE1およびRF1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1個以上のR7によって任意選択により置換されており;各R7は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;xは1または2であり;ならびに、yは2、3または4である)を例えば部位において患者に提供し、これにより、患者を処置し、または、患者の免疫応答を調節するステップを含む方法によって特徴づけられる、調節方法。
から選択される。いくつかの実施形態において、Pは
である。
A−L1−M−L2−P−L3−Z (I)
(式中、AはA1またはA2であり;A1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ORA、−C(O)ORA、−C(O)RB、−OC(O)RB、−N(RC)(RD)、−N(RC)C(O)RB、−C(O)N(RC)(RD)、−N3、−NC、−CN、−NCO、−NCS、−N(RC)N(RD)2、−NCNRC、−C(=N(RC)(RD))ORA、−SRE、−S(O)xRE、−OS(O)xRE、−N(RC)S(O)xRE、−S(O)xN(RC)(RD)、−P(RF)y、−Si(ORA)3、−Si(RG)(ORA)2、−B(ORA)2または金属であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1個以上のR1で任意選択により置換されており;A2は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−O−、−C(O)O−、−C(O)−、−OC(O)−、−N(RC)−、−N(RC)C(O)−、−C(O)N(RC)−、−N(RC)N(RD)−、−NCN−、−C(=N(RC)(RD))O−、−S−、−S(O)x−、−OS(O)x−、−N(RC)S(O)x−、−S(O)xN(RC)−、−P(RF)y−、−Si(ORA)2−、−Si(RG)(ORA)−、−B(ORA)−または金属であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、結合基(例えば、本明細書において定義されている結合基)に結合しており、および、1個以上のR1によって任意選択により置換されており;L1、L2およびL3の各々は独立して、結合、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアルキルであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロアルキルの各々は、1〜5個のR2によって任意選択により置換されており;Mは、各々が1個以上のR3で任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;Pは、各々が1個以上のR4で任意選択により置換されている、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;Zは、各々が1個以上のR5で任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;RA、RB、RC、RD、RE、RFおよびRGの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、アジド、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1個以上のR6で任意選択により置換されており、または、RCおよびRDは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、1個以上のR6で任意選択により置換されている環(例えば5〜7員環)を形成し、R1、R2、R3、R4、R5およびR6の各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、−S(O)xRE、−OS(O)xRE、−N(RC)S(O)xRE、−S(O)xN(RC)(RD)、−P(RF)y、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、1個以上のR7によって任意選択により置換されており;RA1、RB1、RC1、RD1、RE1およびRF1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1個以上のR7によって任意選択により置換されており;各R7は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;xは1または2であり;ならびに、yは2、3または4である。)
から選択される。いくつかの実施形態において、Pは
である。
A−L1−M−L2−P−L3−Z (I)
を含むデバイスの形成方法によって特徴づけられ、式中、AはA1またはA2であり;A1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ORA、−C(O)ORA、−C(O)RB、−OC(O)RB、−N(RC)(RD)、−N(RC)C(O)RB、−C(O)N(RC)(RD)、−N3、−NC、−CN、−NCO、−NCS、−N(RC)N(RD)2、−NCNRC、−C(=N(RC)(RD))ORA、−SRE、−S(O)xRE、−OS(O)xRE、−N(RC)S(O)xRE、−S(O)xN(RC)(RD)、−P(RF)y、−Si(ORA)3、−Si(RG)(ORA)2、−B(ORA)2または金属であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1個以上のR1で任意選択により置換されており;A2は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−O−、−C(O)O−、−C(O)−、−OC(O)−、−N(RC)−、−N(RC)C(O)−、−C(O)N(RC)−、−N(RC)N(RD)−、−NCN−、−C(=N(RC)(RD))O−、−S−、−S(O)x−、−OS(O)x−、−N(RC)S(O)x−、−S(O)xN(RC)−、−P(RF)y−、−Si(ORA)2−、−Si(RG)(ORA)−、−B(ORA)−または金属であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、結合基(例えば、本明細書において定義されている結合基)に結合しており、および、1個以上のR1によって任意選択により置換されており;L1、L2およびL3の各々は独立して、結合、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアルキルであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロアルキルの各々は、1〜5個のR2によって任意選択により置換されており;Mは、各々が1個以上のR3で任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;Pは、各々が1個以上のR4で任意選択により置換されている、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;Zは、各々が1個以上のR5で任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;RA、RB、RC、RD、RE、RFおよびRGの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、アジド、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1個以上のR6で任意選択により置換されており、または、RCおよびRDは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、1個以上のR6で任意選択により置換されている環(例えば5〜7員環)を形成し、R1、R2、R3、R4、R5およびR6の各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、−S(O)xRE、−OS(O)xRE、−N(RC)S(O)xRE、−S(O)xN(RC)(RD)、−P(RF)y、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、1個以上のR7によって任意選択により置換されており;RA1、RB1、RC1、RD1、RE1およびRF1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1個以上のR7によって任意選択により置換されており;各R7は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;xは1または2であり;ならびに、yは2、3または4であり、ここで、式(I)の化合物はデバイス(例えば結合基を介して)に付随している。
から選択される。いくつかの実施形態において、Pは
である。
化学的定義
特定の官能基および化学用語の定義を以下により詳細に記載する。化学元素は、Handbook of Chemistry and Physics,75th Ed.の内表紙のPeriodic Table of the Elements,CAS versionに従って識別し、特定の官能基は、ここに記載されているとおり通常どおり定義している。また、有機化学の一般原則、ならびに、特定の官能基部分および反応性は、Thomas Sorrell,Organic Chemistry,University Science Books,Sausalito,1999;Smith and March,March’s Advanced Organic Chemistry,5th Edition,John Wiley & Sons,Inc.,New York,2001;Larock,Comprehensive Organic Transformations,VCH Publishers,Inc.,New York,1989;および、Carruthers,Some Modern Methods of Organic Synthesis,3rd Edition,Cambridge University Press,Cambridge,1987に記載されている。
以下の定義は、本出願を通して用いられるより一般的な用語である。
本発明は、式(I)の化合物:
A−L1−M−L2−P−L3−Z (I)
または、その塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体もしくは同位体標識化誘導体によって特徴づけられ、式中:
AはA1またはA2から選択され、ここで:
A1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ORA、−C(O)ORA、−C(O)RB、−OC(O)RB、−N(RC)(RD)、−N(RC)C(O)RB、−C(O)N(RC)(RD)、−N3、−NC、−CN、−NCO、−NCS、−N(RC)N(RD)2、−NCN(RC)、−C(=N(RC)(RD))ORA、−SRE、−S(O)xRE、−OS(O)xRE、−N(RC)S(O)xRE、−S(O)xN(RC)(RD)、−P(RF)y、−Si(ORA)3、−Si(RG)(ORA)2、−B(ORA)2または金属であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、1個以上のR1によって任意選択により置換されており;
A2は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−O−、−C(O)O−、−C(O)−、−OC(O)−、−N(RC)−、−N(RC)C(O)−、−C(O)N(RC)−、−N(RC)N(RD)−、−NCN−、−C(=N(RC)(RD))O−、−S−、−S(O)x−、−OS(O)x−、−N(RC)S(O)x−、−S(O)xN(RC)−、−P(RF)y−、−Si(ORA)2−、−Si(RG)(ORA)−、−B(ORA)−または金属であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、結合基(例えば、本明細書において定義されている結合基)に結合しており、および、1個以上のR1によって任意選択により置換されており;
L1、L2およびL3の各々は独立して、結合、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアルキルであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロアルキルの各々は、1個以上のR2によって任意選択により置換されており;
Mは、各々が1個以上のR3で任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
Pは、各々が1個以上のR4で任意選択により置換されている、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
Zは、各々が1個以上のR5で任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
RA、RB、RC、RD、RE、RFおよびRGの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、アジド、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、1個以上のR6で任意選択により置換されており、
または、RCおよびRDは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、1個以上のR6で任意選択により置換されている環(例えば5〜7員環)を形成し、
または、RCおよびRDの一方もしくは両方は、LもしくはM中の原子に結合しているか、または、LもしくはMの置換基の一つと結合して、1個以上のR6で任意選択により置換されている環を形成しており;
R1、R2、R3、R4、R5およびR6の各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、S(O)xRE1、−OS(O)xRE1、−N(RC1)S(O)xRE1、−S(O)xN(RC1)(RD1)、−P(RF1)y、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、1個以上のR7によって任意選択により置換されており;
RA1、RB1、RC1、RD1、RE1およびRF1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1個以上のR7によって任意選択により置換されており;
各R7は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;
xは1または2であり;ならびに
yは2、3または4である。
から選択されるヘテロアルキルであり、式中、mおよびnの各々は独立して、0〜100から選択される整数である(例えば、0〜75、0〜50、0〜20、0〜10または0〜5。
から選択されるヘテロアルキルであり、式中、mおよびnの各々は独立して、0〜100から選択される整数である(例えば、0〜75、0〜50、0〜20、0〜10または0〜5。
から選択される両性イオン性ヘテロアルキルであり、式中、x、mおよびnの各々は独立して、0〜100から選択される整数(例えば、0〜75、0〜50、0〜20、0〜10または0〜5)である。
から選択されるヘテロアルキルであり、式中、各nは、0〜100から独立して選択される整数(例えば、0〜75、0〜50、0〜20、0〜10または0〜5)であり、および、各R3は独立して、本明細書に記載のとおりである。
から選択される。
から選択され、式中、各nは0〜10から独立して選択される整数であり、および、各R3は、独立して本明細書に記載されている。
から選択され、式中、各nは0〜10から独立して選択される整数であり、および、各R3は、独立して本明細書に記載されている。
から選択され、式中、各nは0〜10から独立して選択される整数であり、および、各R3は、独立して本明細書に記載されている。
から選択され、式中、各nは0〜10から独立して選択される整数であり、および、各R3は、独立して本明細書に記載されている。
によって表されるピロールであり、式中、各nは0〜5から独立して選択される整数であり、および、各R4は独立して、本明細書に記載のとおりである。
が挙げられ、式中、各nは0〜5から独立して選択される整数であり、および、各R4は独立して、本明細書に記載のとおりである。
であり、式中:RP2は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ORP20、−SRP20、−N(RP20)2、−OC(=O)RP20、−OC(=O)ORP20、−OC(=O)SRP20、−OC(=O)N(RP20)2、−SC(=O)RP21、−SC(=O)ORP20、−SC(=O)SRP20、−SC(=O)N(RP20)2、−NHC(=O)RP20、−NHC(=O)ORP20、−NHC(=O)SRP20、−NHC(=O)N(RP20)2、−OS(=O)2RP21、−OS(=O)2ORP20、−S−S(=O)2RP21、−S−S(=O)2ORP20、−S(=O)RP21、−SO2RP21または−S(=O)2ORP20であり、ここで、RP20の各実例は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであるか、または、2個のRP20基が結合して複素環式またはヘテロアリール環を形成しており;および、RP21は、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;ならびに
は単結合または二重結合を表し、ここで、一方の
は二重結合であり、および、他方の
は単結合である。
のトリアゾールであり、式中:RP3は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ORP20、−SRP20、−N(RP20)2、−OC(=O)RP20、−OC(=O)ORP20、−OC(=O)SRP20、−OC(=O)N(RP20)2、−SC(=O)RP21、−SC(=O)ORP20、−SC(=O)SRP20、−SC(=O)N(RP20)2、−NHC(=O)RP20、−NHC(=O)ORP20、−NHC(=O)SRP20、−NHC(=O)N(RP20)2、−OS(=O)2RP21、−OS(=O)2ORP20、−S−S(=O)2RP21、−S−S(=O)2ORP20、−S(=O)RP21、−SO2RP21または−S(=O)2ORP20であり、ここで、RP20の各実例は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであるか、または、2個のRP20基が結合して複素環式またはヘテロアリール環を形成しており;および、RP21は、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;ならびに
は単結合または二重結合を表し、ここで、一方の
は二重結合であり、および、他方の
は単結合である。
が挙げられ、式中、R4は本明細書に記載されているとおりである。いくつかの実施形態において、Pはトリアゾールであり、および、R4は、アルキル、アリールもしくはヘテロアリールであり、または、R4はL2またはL3(例えば、本明細書に記載のL2およびL3)の原子と一緒になって環形成する。いくつかの実施形態において、Pは非置換トリアゾールである。
であり、式中、nは、0〜50から選択される整数である。いくつかの実施形態において、nは、1〜10から選択される整数(例えば、nは、1、2、3、4、5、6、7、8、9または10である)である。いくつかの実施形態において、nは、1、2、3、4または5から選択される整数である。いくつかの実施形態において、nは1である。いくつかの実施形態において、nは2である。いくつかの実施形態において、nは3である。いくつかの実施形態において、nは4である。いくつかの実施形態において、nは5である。
が挙げられる。
が挙げられ、式中、各nは独立して、0〜20から選択される整数であり、および、R5は本明細書に記載されているとおりである。
から選択され、式中、各nは0〜10から独立して選択される整数であり、および、各R5は、独立して本明細書に記載されている。
から選択され、式中、nは0〜10から独立して選択される整数であり、および、各R5は、独立して本明細書に記載されている。いくつかの実施形態において、R5はアルキル(例えば、メチル、エチル、イソプロピルまたはプロピル)である。
のヘテロシクリルであり、式中、各RZ1は、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、シアノ、−ORA、−C(O)RA、−C(O)N(RB)(RC)、−C(O)ORA、−S(O)2−xRAから独立して選択され;または、2個のRZ1基は、これらが結合している原子と一緒になってオキソ基もしくは環を形成する。
から選択される。
から選択され、ここで、環ZAは、4員、5員、6員または7員環である。いくつかの実施形態において、式(Z−1−i)のヘテロシクリルは:
である。
から選択される。
である。
から選択され、式中、各nは0〜10から独立して選択される整数であり、および、各R5は、独立して本明細書に記載されている。
である
の化合物またはその塩であり、式中、A1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ORA、−C(O)ORA、−C(O)RB、−OC(O)RB、−N(RC)(RD)、−N(RC)C(O)RB、−C(O)N(RC)(RD)、−N3、−NC、−CN、−NCO、−NCS、−N(RC)N(RD)2、−NCN(RC)、−C(=N(RC)(RD))ORA、−SRE、−S(O)xRE、−OS(O)xRE、−N(RC)S(O)xRE、−S(O)xN(RC)(RD)、−P(RF)y、−Si(ORA)3、−Si(RG)(ORA)2、−B(ORA)2または金属であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、1個以上のR1によって任意選択により置換されており;L1およびL3の各々は独立して、結合、アルキルまたはヘテロアルキルであり、ここで、アルキルおよびヘテロアルキルの各々は、1個以上のR2によって任意選択により置換されており;L2は結合であり;Mは、各々が1個以上のR3で任意選択により置換されている、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;Pは、1個以上のR4によって任意選択により置換されているヘテロアリールであり;Zは、各々が1個以上のR5で任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;RA、RB、RC、RD、RE、RFおよびRGの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、アジド、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、1個以上のR6で任意選択により置換されており;または、RCおよびRDは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、1個以上のR6で任意選択により置換されている環(例えば5〜7員環)を形成し;R1、R2、R3、R4、R5およびR6の各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、S(O)xRE1、−OS(O)xRE1、−N(RC1)S(O)xRE1、−S(O)xN(RC1)(RD1)、−P(RF1)y、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、1個以上のR7によって任意選択により置換されており;RA1、RB1、RC1、RD1、RE1およびRF1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1個以上のR7によって任意選択により置換されており;各R7は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;xは1または2であり;ならびに、yは2、3または4である。
の化合物またはその塩であり、式中、環M1は、各々が1〜5個のR3で任意選択により置換されている、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;Y1およびY4の各々は独立してC(R’)またはNであり;Y2、Y3およびY5の各々は独立して、C(R’)(R”)、N(R10)、S、またはOであり、ここで、Y2、Y3およびY5の2つのみがOまたはSであり得;ならびに、ここで、Y1、Y2、Y3、Y4およびY5の各々は単結合または二重結合で結合して適切な原子価が達成されており;Xは、不在、N(R10)(R11)、OまたはSであり;Z1は、各々が1個以上のR5で任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;R’およびR”の各々は独立して、水素、アルキル、ハロゲンまたはシクロアルキルであり;または、R’およびR”の各々は一緒になってオキソ基を形成し;R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;RCおよびRDは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1〜6個のR6で任意選択により置換されており;または、RCおよびRDは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、1〜6個のR6で任意選択により置換されている環(例えば5〜7員環)を形成し;R3、R5およびR6の各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり;R10およびR11の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、−C(O)RB1、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、S(O)x、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1〜6個のR7で任意選択により置換されており;各R7は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;各mおよびnは独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;ならびに、xは1または2である。
の化合物またはその塩であり、式中、環M1は、各々が1〜5個のR3で任意選択により置換されている、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;Y1およびY4の各々は独立してC(R’)またはNであり;Y2、Y3およびY5の各々は独立して、C(R’)(R”)、N(R10)、S、またはOであり、ここで、Y2、Y3およびY5の2つのみがOまたはSであり得;ならびに、ここで、Y1、Y2、Y3、Y4およびY5の各々は単結合または二重結合で結合して適切な原子価が達成されており;Xは、不在、N(R10)(R11)、OまたはSであり;Z1は、各々が1個以上のR5で任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;R’およびR”の各々は独立して、水素、アルキル、ハロゲンまたはシクロアルキルであり;または、R’およびR”の各々は一緒になってオキソ基を形成し;R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;RCおよびRDは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1〜6個のR6で任意選択により置換されており;または、RCおよびRDは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、1〜6個のR6で任意選択により置換されている環(例えば5〜7員環)を形成し;R3、R5およびR6の各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり;R10およびR11の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、−C(O)RB1、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、S(O)x、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1〜6個のR7で任意選択により置換されており;各R7は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;各mおよびnは独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;ならびに、xは1または2である。
の化合物またはその塩であり、式中、環M1は、各々が1〜5個のR3で任意選択により置換されている、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;Z1は、各々が1個以上のR5で任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;RCおよびRDは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1〜6個のR6で任意選択により置換されており;または、RCおよびRDは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、1〜6個のR6で任意選択により置換されている環(例えば5〜7員環)を形成し;R3、R5およびR6の各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり;R10およびR11の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、−C(O)RB1、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、S(O)x、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1〜6個のR7で任意選択により置換されており;各R7は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;各mおよびnは独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;ならびに、xは1または2である。
の化合物またはその塩であり、式中、環M1は、各々が1〜5個のR3で任意選択により置換されている、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;環Z1は、1〜5個のR5で任意選択により置換されている、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、;R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;Xは、不在、N(R10)(R11)、OまたはSであり;RCは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1〜6個のR6で任意選択により置換されており;R3、R5およびR6の各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;R10およびR11の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−C(O)N(RC1)、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1〜6個のR7で任意選択により置換されており;各R7は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;mおよびnの各々は独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;ならびに
は、デバイスまたは材料(例えば、本明細書に記載のデバイスまたは材料)に対する結合を指す。
の化合物またはその塩であり、式中、Z1は、各々が1個以上のR5で任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;RCおよびRDは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1〜6個のR6で任意選択により置換されており、または、RCおよびRDは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、1〜6個のR6で任意選択により置換されている環(例えば5〜7員環)を形成し;R3、R5およびR6の各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1〜6個のR7で任意選択により置換されており;各R7は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、−CN、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;ならびに、mおよびnの各々は独立して、0、1、2、3、4、5または6である。
の化合物またはその塩であり、式中、環M2は、1個以上のR3によって任意選択により置換されている、アリールまたはヘテロアリールであり;環Z2は、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキルまたはヘテロアルキルであり;または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;Xは、不在、OまたはSであり;各R3またはR5は独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1または−C(O)RB1であり;または、2個のR5は一緒になって、環Z2に縮合した5〜6員環を形成し;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキルであり;mおよびpは各々独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;ならびに
は、デバイスまたは材料(例えば、本明細書に記載のデバイスまたは材料)に対する結合を指す。
の化合物またはその塩であり、式中、環Z2は、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキルであり;または、R2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;RCは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1〜6個のR6で任意選択により置換されており;R5の各々は独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1または−C(O)RB1であり;各RA1またはRB1は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキルであり;pは、0、1、2、3、4、5または6であり;ならびに
は、デバイスまたは材料(例えば、本明細書に記載のデバイスまたは材料)に対する結合を指す。
の化合物またはその塩であり、式中、M1は、1個以上のR3によって任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニルであり;W1およびW2の各々は独立して、C(R’)(R”)、N(R20)またはS(O)xであり;R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキルまたはヘテロアルキルであり;または、R2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;各R5は独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)またはSRE1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり;RCおよびRDは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1〜6個のR6で任意選択により置換されており、または、RCおよびRDは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、1〜6個のR6で任意選択により置換されている環(例えば5〜7員環)を形成し;R’およびR”の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、ハロゲン、シアノまたはシクロアルキルであり;各R20は、水素、アルキルまたは−C(O)RB1であり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキルまたはヘテロアルキルであり;各mは独立して、1、2、3、4、5または6であり;oは、1、2、3、4または5であり;ならびに、xは、0、1または2である。
の化合物またはその塩であり、式中、環M2は、各々が1〜5個のR4で任意選択により置換されている、アリールまたはヘテロアリールであり;Yは、1〜5個のR5で任意選択により置換されている、O、SまたはN(R10)であり;R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;Xは、不在、N(R10)(R11)、OまたはSであり;RCおよびRDは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1〜6個のR6で任意選択により置換されており、または、RCおよびRDは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、1〜6個のR6で任意選択により置換されている環(例えば5〜7員環)を形成し、または、RCおよびRDの一方もしくは両方は、LもしくはM中の原子に結合しているか、または、LもしくはMの置換基の一つと結合して、1〜6個のR6で任意選択により置換されている環を形成しており;各R4、R5、R6、R10およびR11は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1〜6個のR7で任意選択により置換されており、各R7は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、−CN、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;mおよびnの各々は独立して、1、2、3、4、5または6であり;ならびに、oは、1、2、3、4または5である。
の化合物またはその塩であり、式中、環M2はアリールまたはヘテロアリールであり;W1およびW2の各々は独立して、C(R’)(R”)、N(R20)またはS(O)xであり;R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキルまたはヘテロアルキルであり;または、R2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;各R5は独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)またはSRE1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり;RCおよびRDは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1〜6個のR6で任意選択により置換されており、または、RCおよびRDは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、1〜6個のR6で任意選択により置換されている環(例えば5〜7員環)を形成し;R’およびR”の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、ハロゲン、シアノまたはシクロアルキルであり;各R20は、水素、アルキルまたは−C(O)RB1であり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキルであり;各mは独立して、1、2、3、4、5または6であり;oは、1、2、3、4または5であり;ならびに、xは、0、1または2である。
の化合物またはその塩であり、式中、環M2はアリールまたはヘテロアリールであり;W1およびW2の各々は独立して、C(R’)(R”)、N(R20)またはS(O)xであり;R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキルまたはヘテロアルキルであり;または、R2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;各R5は独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)またはSRE1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり;RCおよびRDは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1〜6個のR6で任意選択により置換されており、または、RCおよびRDは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、1〜6個のR6で任意選択により置換されている環(例えば5〜7員環)を形成し;R’およびR”の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、ハロゲン、シアノまたはシクロアルキルであり;各R20は、水素、アルキルまたは−C(O)RB1であり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキルであり;各mは独立して、1、2、3、4、5または6であり;oは、1、2、3、4または5であり;ならびに、xは、0、1または2である。
の化合物またはその塩であり、式中、環M2はアリールまたはヘテロアリールであり;環Z2はアリールまたはヘテロアリールであり;R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキルまたはヘテロアルキルであり;または、R2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;Xは、不在、OまたはSであり;R5aおよびR5bの各々は独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1または−C(O)RB1であり;または、R5aおよびR5bは一緒になって、環Z2に縮合した5〜6員環を形成し;各RA1およびRB1は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキルであり;ならびに、各mは独立して、0、1、2、3、4、5または6である。
の化合物またはその塩であり、式中、Z1は、1〜5個のR5で任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;RCおよびRDは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1〜6個のR6で任意選択により置換されており;または、RCおよびRDは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、1〜6個のR6で任意選択により置換されている環(例えば5〜7員環)を形成し;R3、R5およびR6の各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1〜6個のR7で任意選択により置換されており;各R7は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、−CN、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;mおよびnは、各々独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;pは、0、1、2、3または4であり;ならびにqは0〜25の整数である。
の化合物またはその塩であり、式中、環Z2は、1〜5個のR5で任意選択により置換されている、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキルまたはハロであり;または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;RCおよびRDは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1〜6個のR6で任意選択により置換されており;または、RCおよびRDは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、1〜6個のR6で任意選択により置換されている環(例えば5〜7員環)を形成し;R3、R5およびR6の各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1〜6個のR7で任意選択により置換されており;各R7は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、−CN、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;mおよびnは、各々独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;pは、0、1、2、3または4であり;ならびにqは0〜25の整数である。
の化合物またはその塩であり、式中、環Z2は、1〜5個のR5で任意選択により置換されている、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり;R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキルまたはハロであり;または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;各R3は独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)またはSRE1であり;各R5は独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1または−C(O)RB1であり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキルまたはヘテロアルキルであり;mおよびnの各々は独立して、1、2または3であり;pおよびqの各々は独立して、0、1、2、3または4である。
から選択され、式中、nは0〜10の整数である。
から選択され、式中、nは0〜10の整数である。
の化合物またはその塩であり、式中、R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ハロであり;または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;各R3は独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)またはSRE1であり;各R5は独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、−ORA1、−C(O)ORA1または−C(O)RB1であり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキルまたはヘテロアルキルであり;mおよびnは、各々独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;pは、0、1、2、3または4であり;ならびにqは0〜25の整数である。
の化合物またはその塩であり、式中、R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキルまたはハロであり;または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;各R3は独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)またはSRE1であり;R5は、アルキル、ハロゲン、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)またはSRE1であり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキルまたはヘテロアルキルであり;mおよびnは、各々独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;pは、0、1、2、3または4であり;ならびにqは0〜25の整数である。
の化合物またはその塩であり、式中、R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキルもしくはハロであり、または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;各R3は独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)またはSRE1であり;R5は、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、−ORA1、−C(O)ORA1または−C(O)RB1であり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキルまたはヘテロアルキルであり;mおよびnは、各々独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;pは、0、1、2、3または4であり;ならびにqは0〜25の整数である。
の化合物またはその塩であり、式中、Xは、C(R’)(R”)、N(R’)またはS(O)xであり;R’およびR”の各々は独立して、水素、アルキル、ハロゲンまたはシクロアルキルであり;R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ハロであり;または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;各R3は独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)またはSRE1であり;各R5は独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)またはSRE1であり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキルまたはヘテロアルキルであり;m、nおよびoは各々独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;pは、0、1、2、3、4または5であり;qは0〜25の整数であり;xは、0、1または2であり;ならびに
は、デバイスまたは材料(例えば、本明細書に記載のデバイスまたは材料)に対する結合を指す。
の化合物またはその塩であり、式中、R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1または−C(O)N(RC1)であり;または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;各R3は独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)またはSRE1であり;R5aおよび5bの各々は独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)またはSRE1であり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキルまたはヘテロアルキルであり;mおよびnは、各々独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;pは、0、1、2、3または4であり;qは0〜25の整数であり;ならびに、rは0〜10の整数である。
から選択される化合物またはその塩ではない。
から選択される化合物またはその塩ではない。
の化合物またはその塩であり、式中、A2は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−O−、−C(O)O−、−C(O)−、−OC(O)−、−N(RC)−、−N(RC)C(O)−、−C(O)N(RC)−、−N(RC)N(RD)−、−NCN−、−C(=N(RC)(RD))O−、−S−、−S(O)x−、−OS(O)x−、−N(RC)S(O)x−、−S(O)xN(RC)−、−P(RF)y−、−Si(ORA)2−、−Si(RG)(ORA)−、−B(ORA)−または金属であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、結合基(例えば、本明細書において定義されている結合基)に結合しており、および、1個以上のR1によって任意選択により置換されており;L1およびL3の各々は独立して、結合、アルキルまたはヘテロアルキルであり、ここで、アルキルおよびヘテロアルキルの各々は、1個以上のR2によって任意選択により置換されており;L2は結合であり;Mは、各々が1個以上のR3で任意選択により置換されている、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;Pは、1個以上のR4によって任意選択により置換されているヘテロアリールであり;Zは、各々が1個以上のR5で任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;RA、RB、RC、RD、RE、RFおよびRGの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、アジド、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、1個以上のR6で任意選択により置換されており;または、RCおよびRDは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、1個以上のR6で任意選択により置換されている環(例えば5〜7員環)を形成し;R1、R2、R3、R4、R5およびR6の各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、S(O)xRE1、−OS(O)xRE1、−N(RC1)S(O)xRE1、−S(O)xN(RC1)(RD1)、−P(RF1)y、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、1個以上のR7によって任意選択により置換されており;RA1、RB1、RC1、RD1、RE1およびRF1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1個以上のR7によって任意選択により置換されており;各R7は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;xは1または2であり;ならびに、yは2、3または4である。
の化合物またはその塩であり、式中、環M1は、各々が1〜5個のR3で任意選択により置換されている、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;Y1およびY4の各々は独立してC(R’)またはNであり;Y2、Y3およびY5の各々は独立して、C(R’)(R”)、N(R10)、S、またはOであり、ここで、Y2、Y3およびY5の2つのみがOまたはSであり得;ならびに、ここで、Y1、Y2、Y3、Y4およびY5の各々は単結合または二重結合で結合して適切な原子価が達成されており;Xは、不在、N(R10)(R11)、OまたはSであり;Z1は、各々が1個以上のR5で任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;R’およびR”の各々は独立して、水素、アルキル、ハロゲンまたはシクロアルキルであり;または、R’およびR”の各々は一緒になってオキソ基を形成し;R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;RCは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1〜6個のR6で任意選択により置換されており;R3、R5およびR6の各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり;R10およびR11の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、−C(O)RB1、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、S(O)x、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1〜6個のR7で任意選択により置換されており;各R7は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;mおよびnの各々は独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;xは1または2であり;ならびに
は、デバイスまたは材料(例えば、本明細書に記載のデバイスまたは材料)に対する結合を指す。
の化合物またはその塩であり、式中、環M1は、各々が1〜5個のR3で任意選択により置換されている、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;Y1およびY4の各々は独立してC(R’)またはNであり;Y2、Y3およびY5の各々は独立して、C(R’)(R”)、N(R10)、S、またはOであり、ここで、Y2、Y3およびY5の2つのみがOまたはSであり得;ならびに、ここで、Y1、Y2、Y3、Y4およびY5の各々は単結合または二重結合で結合して適切な原子価が達成されており;Xは、不在、N(R10)(R11)、OまたはSであり;Z1は、各々が1個以上のR5で任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;R’およびR”の各々は独立して、水素、アルキル、ハロゲンまたはシクロアルキルであり;または、R’およびR”の各々は一緒になってオキソ基を形成し;R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;RCは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1〜6個のR6で任意選択により置換されており;R3、R5およびR6の各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり;R10およびR11の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、−C(O)RB1、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、S(O)x、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1〜6個のR7で任意選択により置換されており;各R7は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;mおよびnの各々は独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;xは1または2であり;ならびに
は、デバイスまたは材料(例えば、本明細書に記載のデバイスまたは材料)に対する結合を指す。
の化合物またはその塩であり、式中、環M1は、各々が1〜5個のR3で任意選択により置換されている、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;Z1は、各々が1個以上のR5で任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;RCは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1〜6個のR6で任意選択により置換されており;R3、R5およびR6の各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり;R10およびR11の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、−C(O)RB1、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、S(O)x、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1〜6個のR7で任意選択により置換されており;各R7は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;mおよびnの各々は独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;xは1または2であり;ならびに
は、デバイスまたは材料(例えば、本明細書に記載のデバイスまたは材料)に対する結合を指す。
の化合物またはその塩であり、式中、環M1は、各々が1〜5個のR3で任意選択により置換されている、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;環Z1は、1〜5個のR5で任意選択により置換されている、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;Xは、不在、N(R10)(R11)、OまたはSであり;RCは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1〜6個のR6で任意選択により置換されており;R3、R5およびR6の各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;R10およびR11の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−C(O)N(RC1)、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1〜6個のR7で任意選択により置換されており;各R7は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;mおよびnの各々は独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;ならびに
は、デバイスまたは材料(例えば、本明細書に記載のデバイスまたは材料)に対する結合を指す。
の化合物またはその塩であり、式中、Z1は、各々が1個以上のR5で任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;RCは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1〜6個のR6で任意選択により置換されており;R3、R5およびR6の各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1〜6個のR7で任意選択により置換されており;各R7は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、−CN、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;mおよびnの各々は独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;ならびに
は、デバイスまたは材料(例えば、本明細書に記載のデバイスまたは材料)に対する結合を指す。
の化合物またはその塩であり、式中、環M2は、1個以上のR3によって任意選択により置換されている、アリールまたはヘテロアリールであり;環Z2は、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキルまたはヘテロアルキルであり;または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;Xは、不在、OまたはSであり;各R3またはR5は独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1または−C(O)RB1であり;または、2個のR5は一緒になって、環Z2に縮合した5〜6員環を形成し;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキルであり;mおよびpは各々独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;ならびに
は、デバイスまたは材料(例えば、本明細書に記載のデバイスまたは材料)に対する結合を指す。
の化合物またはその塩であり、式中、環Z2は、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキルであり;または、R2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;RCは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1〜6個のR6で任意選択により置換されており;R5の各々は独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1または−C(O)RB1であり;各RA1またはRB1は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキルであり;pは、0、1、2、3、4、5または6であり;ならびに
は、デバイスまたは材料(例えば、本明細書に記載のデバイスまたは材料)に対する結合を指す。
の化合物またはその塩であり、式中、M1は、1個以上のR3によって任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニルであり;W1およびW2の各々は独立して、C(R’)(R”)、N(R20)またはS(O)xであり;R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキルまたはヘテロアルキルであり;または、R2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;各R5は独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)またはSRE1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり;RCは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1〜6個のR6で任意選択により置換されており;R’およびR”の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、ハロゲン、シアノまたはシクロアルキルであり;各R20は、水素、アルキルまたは−C(O)RB1であり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキルまたはヘテロアルキルであり;各mは独立して、1、2、3、4、5または6であり;oは、1、2、3、4または5であり;ならびに、xは、0、1または2である。
の化合物またはその塩であり、式中、環M2は、各々が1〜5個のR4で任意選択により置換されている、アリールまたはヘテロアリールであり;Yは、1〜5個のR5で任意選択により置換されている、O、SまたはN(R10)であり;R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;Xは、不在、N(R10)(R11)、OまたはSであり;RCは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1〜6個のR6で任意選択により置換されており、または、RCは、LもしくはM中の原子に結合しているか、または、LもしくはMの置換基の1つと結合して、1〜6個のR6で任意選択により置換されている環を形成し;各R4、R5、R6、R10およびR11は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1〜6個のR7で任意選択により置換されており、各R7は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、−CN、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;mおよびnの各々は独立して、1、2、3、4、5または6であり;oは、1、2、3、4または5であり;ならびに
は、デバイスまたは材料(例えば、本明細書に記載のデバイスまたは材料)に対する結合を指す。
の化合物またはその塩であり、式中、環M2はアリールまたはヘテロアリールであり;W1およびW2の各々は独立して、C(R’)(R”)、N(R20)またはS(O)xであり;R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキルまたはヘテロアルキルであり;または、R2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;各R5は独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)またはSRE1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり;RCは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1〜6個のR6で任意選択により置換されており;R’およびR”の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、ハロゲン、シアノまたはシクロアルキルであり;各R20は、水素、アルキルまたは−C(O)RB1であり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキルであり;各mは独立して、1、2、3、4、5または6であり;oは、1、2、3、4または5であり;ならびに、xは、0、1または2である。
の化合物またはその塩であり、式中、環M2はアリールまたはヘテロアリールであり;W1およびW2の各々は独立して、C(R’)(R”)、N(R20)またはS(O)xであり;R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキルまたはヘテロアルキルであり;または、R2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;各R5は独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)またはSRE1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり;RCは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1〜6個のR6で任意選択により置換されており;R’およびR”の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、ハロゲン、シアノまたはシクロアルキルであり;各R20は、水素、アルキルまたは−C(O)RB1であり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキルであり;各mは独立して、1、2、3、4、5または6であり;oは、1、2、3、4または5であり;ならびに、xは、0、1または2である。
の化合物またはその塩であり、式中、環M2はアリールまたはヘテロアリールであり;環Z2はアリールまたはヘテロアリールであり;R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキルまたはヘテロアルキルであり;または、R2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;Xは、不在、OまたはSであり;R5aおよびR5bの各々は独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1または−C(O)RB1であり;または、R5aおよびR5bは一緒になって、環Z2に縮合した5〜6員環を形成し;各RA1およびRB1は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキルであり;各mは独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;ならびに
は、デバイスまたは材料(例えば、本明細書に記載のデバイスまたは材料)に対する結合を指す。
の化合物またはその塩であり、式中、Z1は、1〜5個のR5で任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;RCは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1〜6個のR6で任意選択により置換されており;R3、R5およびR6の各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1〜6個のR7で任意選択により置換されており;各R7は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;mおよびnは、各々独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;pは、0、1、2、3または4であり;qは0〜25の整数であり;ならびに
は、デバイスまたは材料(例えば、本明細書に記載のデバイスまたは材料)に対する結合を指す。
の化合物またはその塩であり、式中、環Z2は、1〜5個のR5で任意選択により置換されている、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキルまたはハロであり;または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;RCは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1〜6個のR6で任意選択により置換されており;R3、R5およびR6の各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1〜6個のR7で任意選択により置換されており;各R7は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、−CN、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;mおよびnは、各々独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;pは、0、1、2、3または4であり;qは0〜25の整数であり;ならびに
は、デバイスまたは材料(例えば、本明細書に記載のデバイスまたは材料)に対する結合を指す。
の化合物またはその塩であり、式中、環Z2は、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ハロであり;または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;各R3は独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)またはSRE1であり;各R5は独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1であり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキルまたはヘテロアルキルであり;m、nおよびoは各々独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;pは、0、1、2、3、4または5であり;qは0〜25の整数であり;ならびに
は、デバイスまたは材料(例えば、本明細書に記載のデバイスまたは材料)に対する結合を指す。
から選択され、式中、nは0〜10の整数である。
から選択され、式中、nは0〜10の整数である。
の化合物またはその塩であり、式中、R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ハロであり;または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;各R3は独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)またはSRE1であり;各R5は独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)またはSRE1であり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキルまたはヘテロアルキルであり;m、nおよびoは各々独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;pは、0、1、2、3、4または5であり;qは0〜25の整数であり;ならびに
は、デバイスまたは材料(例えば、本明細書に記載のデバイスまたは材料)に対する結合を指す。
の化合物またはその塩であり、式中、各R5は独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)またはSRE1であり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキルまたはヘテロアルキルであり;oは、0、1、2、3、4、5または6であり;qは0〜25の整数であり;ならびに
は、デバイスまたは材料(例えば、本明細書に記載のデバイスまたは材料)に対する結合を指す。
の化合物またはその塩であり、式中、R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキルまたはハロであり;または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;各R3は独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)またはSRE1であり;R5は、アルキル、ハロゲン、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)またはSRE1であり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキルまたはヘテロアルキルであり;mおよびnは、各々独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;pは、0、1、2、3または4であり;qは0〜25の整数であり;ならびに
は、デバイスまたは材料(例えば、本明細書に記載のデバイスまたは材料)に対する結合を指す。
の化合物またはその塩であり、式中、R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキルもしくはハロであり、または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;各R3は独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)またはSRE1であり;R5は、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、−ORA1、−C(O)ORA1または−C(O)RB1であり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキルまたはヘテロアルキルであり;mおよびnは、各々独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;pは、0、1、2、3または4であり;qは0〜25の整数であり;ならびに
は、デバイスまたは材料(例えば、本明細書に記載のデバイスまたは材料)に対する結合を指す。
の化合物またはその塩であり、式中、Xは、C(R’)(R”)、N(R’)またはS(O)xであり;R’およびR”の各々は独立して、水素、アルキル、ハロゲンまたはシクロアルキルであり;R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ハロであり;または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;各R3は独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)またはSRE1であり;各R5は独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)またはSRE1であり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキルまたはヘテロアルキルであり;mおよびnは、各々独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;pは、0、1、2、3、4または5であり;qは0〜25の整数であり;xは、0、1または2であり;ならびに
は、デバイスまたは材料(例えば、本明細書に記載のデバイスまたは材料)に対する結合を指す。
の化合物またはその塩であり、式中、R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1または−C(O)N(RC1)であり;または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;各R3は独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)またはSRE1であり;R5aおよび5bの各々は独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)またはSRE1であり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキルまたはヘテロアルキルであり;mおよびnは、各々独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;pは、0、1、2、3または4であり;qは0〜25の整数であり;rは0〜10の整数であり;ならびに
は、結合基(例えば、本明細書に記載の結合基)またはデバイスまたは材料(例えば、本明細書に記載のデバイスまたは材料)に対する結合を指す。
から選択される化合物またはその塩ではない。
から選択される化合物またはその塩ではない。
本明細書に記載の化合物、材料およびデバイスは、技術分野において公知であるいずれかの結合化学を介して結合され得る。例示的な結合化学の列挙は、本明細書において参照によりその全体が援用される、Bioconjugate Techniques(3rd ed,Greg T.Hermanson,Waltham,MA:Elsevier,Inc,2013において概説されている。
本発明のいくつかの態様において、化合物(例えば式(I)の化合物)、または、これを含む組成物は、移植可能な要素中に完全または部分的に配置されている。移植可能な要素は、細胞の一部または全体をカプセル化またはコーティングする封入要素を含み得る。実施形態において、移植可能な要素は、例えば複数の細胞、例えば細胞クラスターまたはマイクロキャリア、例えば細胞を含むビーズまたはマトリックスといった、細胞またはその周囲にインサイツで形成される、または、形成可能である封入構成要素を含む(本明細書において、「インサイツカプセル化移植可能要素」と称される)。実施形態において、移植可能な要素は、例えば複数の細胞、例えば細胞クラスターまたはマイクロキャリア、例えば細胞を含むビーズまたはマトリックスといった封入される細胞との組み合わせ前に予め形成される封入構成要素を含む(本明細書において、デバイス系移植可能要素、または、DB−移植可能要素と称される)。
本明細書に包含されるデバイスは、身体の内腔内に部分的にまたは完全に配置されるよう構成されているステントまたは他のデバイスを含む。血管ステントは、脈管構造の内腔中に完全または部分的に配置されるよう構成されたステントである(例えば冠血管、尿管、胆管、静脈または冠血管ステント)。ステントは、例えば、拡張可能であるか、または、例えば治療薬といった物質を放出もしくは溶出するといった他の特性を有するよう構成可能である。ステントは、隣接する組織の形状に作用して、例えば、流路を開放状態に維持するよう構成可能である。典型的には、ステントは、金属、プラスチックまたは本明細書に記載の材料で形成することが可能である。ステントは、冠状動脈性心臓病、頚動脈疾病、高血圧、末梢動脈疾患、動脈瘤、脳卒中、アテローム動脈硬化、高齢の患者(例えば少なくとも60歳の年齢)、または、冠動脈形成術を受ける患者において用いられるよう構成可能である。例示的なステントとしては:冠血管、大動脈、薬剤溶出、頭蓋内、膵臓、頸動脈、腸骨、腎性、大腿、尿管、胎児膀胱(bladder fetal)、十二指腸、胆管シャントが挙げられる。シャントは、ステンレス鋼、金、チタン、コバルト−クロム合金、タンタル合金、ニッチノール、シリコーン、ポリウレタン、ポリエステル、ポリオルトエステル、ポリ酸無水物またはコラーゲンを含んでいることが可能である。
本明細書に包含されるデバイスとしては、身体の第1の部分(例えば第1の臓器)、および、身体の第2の部分、または、外部と接続を形成、および、典型的には、流体的な接続をもたらすよう構成されたシャントまたは他のデバイスが挙げられる。シャントは、恒久的なものとしても一時的なものとしても構成することが可能である。典型的には、シャントは、金属、プラスチックまたは本明細書に記載の材料で形成することが可能である。シャントは、例えば、拡張可能であるか、または、例えば治療薬といった物質を放出もしくは溶出するといった、他の特性を有するよう構成されることが可能である。シャントは、眼、例えば緑内障シャント、CNS、例えば脳または脊柱、腔、例えば腹膜腔または臓器において用いられるよう構成可能である。シャントは、冠状動脈性心臓病、頚動脈疾病、高血圧、末梢動脈疾患、動脈瘤、脳卒中、アテローム動脈硬化の処置、または、患者(例えば、少なくとも60歳の年齢)の処置、または、冠動脈形成術を受ける患者において用いられるよう構成可能である。例示的なシャントとしては:腹膜、内リンパ管、頭蓋内および鼓膜切開用シャントが挙げられる。
本明細書に包含されるデバイスとしては、身体における部位、例えば創傷、例えば外傷性創傷または外科的創傷に接触するドレッシングの表面とされるよう構成されたドレッシング、例えば、包帯、または、他のデバイスが挙げられる。ドレッシングは、例えば臓器もしくは腔の表面における体内での使用、または、例えば皮膚における体外での使用のために構成されることが可能である。ドレッシングは、恒久的なものとしても一時的なものとしても構成することが可能である。典型的には、ドレッシングは、金属、プラスチックまたは本明細書に記載の材料で形成することが可能である。ドレッシングは、例えば、治癒を促進するか、凝析を促進するか、例えば治療薬といった物質を放出もしくは溶出するといった、多様な特性のいずれかを有するよう構成されることが可能である。ドレッシングは、身体における部位に対する接触または付着を促進するよう可撓性材料から構成されることが可能である。実施形態において、ドレッシングは、例えば多孔性要素といった部位と接触するよう構成された要素、および、例えば接着剤要素といったドレッシングの位置を安定化させるよう構成された要素を含む。
本明細書に包含されるデバイスとしては、身体の組織によるデバイスの浸潤が可能であるよう構成されたスキャホールド(scaffolding)(「スキャホールド(scaffold)」とも称される)が挙げられる。スキャホールドは、メッシュ、ネットワークまたは多孔性として構成されることが可能である。典型的には、スキャホールドは、寸法安定性をもたらす要素を含むであろう。スキャホールドは、恒久的なものとしても一時的なものとしても構成することが可能である。典型的には、スキャホールドは、金属、プラスチックまたは本明細書に記載の材料で形成することが可能である。スキャホールドは、例えば、増殖を促進するか、または、増殖もしくは再生が所望の方向であるか、または、例えば治療薬といった物質を放出もしくは溶出するといった、多様な特性のいずれかを有するよう構成されることが可能である。スキャホールドは、可撓性材料または非可撓性材料から構成されていることが可能である。スキャホールドとしては、骨または周囲組織の増殖を促進させる骨スキャホールドであって、例えば、破損、割れ、骨粗鬆症または関節置換において用いられるよう構成されたものが挙げられる。
本明細書に包含されるデバイスとしては、人工内耳が挙げられる。人工内耳は、例えば、増殖を促進するか、または、例えば治療薬といった物質を放出もしくは溶出するといった、多様な特性のいずれかを有するよう構成されることが可能である。
本明細書に包含されるデバイスとしては、眼、眼の中、または、眼の周囲の組織の中もしくはその上に配置されるよう構成された眼用デバイスが挙げられる。このようなデバイスとしては、例えばコンタクトレンズといった眼装用デバイスが挙げられる。このようなデバイスとしてはまた、眼内レンズ(例えば有水晶体眼内レンズ)、移植可能レンズ(例えばポリマー製のもの)(例えば白内障処置/手術用)、シャント(例えば緑内障用シャント)、または、例えば治療薬といった物質を放出するためのデバイスを含む眼内デバイスが挙げられる。眼用デバイスは、例えば治療薬といった物質または例えばバイオマーカーといった身体構成要素を、例えば涙中において監視するよう構成されていることが可能である。眼用デバイスは、恒久的なものとしても一時的なものとしても構成することが可能である。典型的には、眼用デバイスは、金属、プラスチックまたは本明細書に記載の材料で形成することが可能である。眼用デバイスは、例えば治療薬といった物質を放出もしくは溶出するよう構成されていることが可能である。
本明細書におけるデバイスとしては、身体、例えば人工関節、例えば膝、股関節または他の人工関節に係るシグナルまたは動きに応じて立体構造を変化させるよう構成された関節接合可能なデバイスが挙げられる。典型的には、関節接合可能なデバイスは、寸法安定性をもたらす要素を含むであろう。典型的には、関節接合可能なデバイスは、金属、プラスチックまたは本明細書に記載の材料で形成することが可能である。関節接合可能なデバイスは、例えば、増殖を促進するか、または、増殖もしくは再生が所望の方向であるか、または、例えば治療薬といった物質を放出もしくは溶出するといった、多様な特性のいずれかを有するよう構成されることが可能である。
本明細書に包含されるデバイスとしては、軟部組織補綴デバイスが挙げられる。軟部組織補綴デバイスは、例えば、増殖を促進するか、または、例えば治療薬といった物質を放出もしくは溶出するといった、多様な特性のいずれかを有するよう構成されることが可能である。
本明細書に包含されるデバイスとしては、締結具、例えば外科用締結具、例えば可撓性外科用締結具、例えば縫合糸(例えば身体の第1の部分の位置を身体の第2の部分に対して安定化させるよう構成されたもの)が挙げられる。外科用締結具としてはまた、例えばステープルといった非可撓性デバイスが挙げられる。外科用締結具は、恒久的なものとしても一時的なものとしても構成することが可能である。外科用締結具としては、結紮クリップおよび組織ステープルが挙げられる。外科用締結具は、例えば治療薬といった物質を放出もしくは溶出するよう構成されていることが可能である。例示的な締結具としては、硬組織および軟部組織を固定するための締結具、頭蓋形成術プレート、骨固定(金属製およびセラミック製のステープルおよびピンを含む)が挙げられる。締結具としては、身体の部分を締結するものであって、生体吸収性ポリマー、例えば、ポリ(p−ジオキサン)、ポリ乳酸、ポリグリコリド、ポリカプロラクトン、ポリ(オルトエステル)、トリメチレンカーボネートポリマー、コポリマーおよび/または混合物を含むものが挙げられる。デバイスは、例えば高分子またはセラミック材料の繊維で強化されていることが可能である。例示的な縫合糸としては:吸収性、非吸収性および組み換え型が挙げられる。縫合糸は、ポリグリコール酸、ポリ(エチレンテレフタレート)、ニッチノール、ステンレス鋼、絹、ポリアミド、ポリエステル、ポリプロピレン、ポリ(ヒドロキシブチレート)、ポリジオキサノン、またはポリテトラフルオロエチレンを含んでいることが可能である。
本明細書に包含されるデバイスとしては、例えば、身体の第2の部分に対して身体の第1の部分を保持して不動化するよう構成された安定化デバイス(例えば、ピン、スクリュー、プレート、カラーまたはケージ)が挙げられる。このようなデバイスは、破損または割れた骨を安定化させるよう構成されることが可能である。このようなデバイスは、金属、プラスチックまたは本明細書に記載の材料で形成することが可能である。
本明細書に包含されるデバイスとしては、内腔、典型的には血管性内腔、例えば、冠血管内腔の開放を促進するよう構成された、例えば風船カテーテルといったカテーテルが挙げられる。カテーテルは、恒久的なものとしても一時的なものとしても構成することが可能である。典型的には、カテーテルは、金属、プラスチックまたは本明細書に記載の材料で形成することが可能である。カテーテルは、例えば、治癒を促進するか、拡張可能であるか、または、例えば治療薬といった物質を放出もしくは溶出するといった、多様な特性のいずれかを有するよう構成されることが可能である。例示的なカテーテルとしては:血液透析、胆管、腹膜、鎖骨下、恥骨上、心室、心房、血管内、皮下カテーテルが挙げられる。これらは、シリコーンゴム、ナイロン、ポリウレタン、ポリエチレンテレフタレート(PET)、ラテックス、熱可塑性エラストマーから構成されることが可能である。いくつかのカテーテルは薄い親水性表面コーティングを有する。
本明細書に包含されるデバイスとしては、身体へのアクセスをもたらすよう構成されたポートまたは他のデバイスが挙げられる。ポートは、例えば治療薬といった物質を含有するレザバーに対する連続的または間欠的な接続を達成するよう構成されていることが可能である。ポートは、例えば、閉鎖可能であるか、または、例えば治療薬といった物質を放出もしくは溶出するといった、他の特性を有するよう構成されることが可能である。ポートは、身体の表面に合致するよう構成されていることが可能である。典型的には、ポートは、金属、プラスチックまたは本明細書に記載の材料で形成することが可能である。ポートは、慢性的な病気または癌を患っている患者における使用のために構成されていることが可能である。
本明細書に包含されるデバイスとしては、人工器官、例えば寛骨臼カップ嵌入プレート、補綴寛骨臼カップインサータまたはインパクタ、菱形中手骨補綴物、脊髄補綴物、例えば椎間板補綴物が挙げられる。人工器官は、例えば、例えば治療薬といった物質を放出もしくは溶出するといった、他の特性を有するよう構成されることが可能である。人工器官としては、股関節、足首、乳房、顎、下顎、耳、肘、食道、眼、人工角膜移植、顔、指、靱帯、鼻、ペニス、肩、睾丸、腱、つま先、気管、血管性、歯学または指のためのものが挙げられる。これらは、ナイロン、ポリアクリレート、ポリエステル樹脂、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリウレタン、シリコーン、繊維強化材(ガラスおよび炭素)、アルミニウム、チタンまたは鋼を含んでいることが可能である。
本明細書に包含されるデバイスとしては、例えば組織または体液(例えば血液または髄液)が通過するデバイスといった体外デバイスが挙げられ、例えば腎透析デバイス、ポートおよび管、例えば透析管が含まれる。体外デバイスは、例えば、閉鎖可能であるか、または、例えば治療薬といった物質を放出もしくは溶出するといった、他の特性を有するよう構成されることが可能である。
本明細書に包含されるデバイスとしては、センサを含むものが挙げられる。センサは、シグナル、例えば化学部分(例えばグルコース、インスリンまたは治療薬)、電磁波(例えば光または電流)を感知または監視可能である。デバイスは、例えば、例えば治療薬といった物質を放出することによりシグナルに応答するよう構成されていることが可能である。デバイスは、例えば受信機(例えば身体の内部または外部に位置された受信機)によって受診可能であるシグナルを例えば生成することにより、シグナルに応答するよう構成されていることが可能である。生成されたシグナルは、化学部分、電磁波(例えば光または電流)であることが可能である。本明細書に記載の化合物は、例えば移植後最初の12、24、36または48時間以内に免疫レスポンダによる干渉を最低限とすることが可能である。
本明細書に包含されるデバイスとしては、整形用デバイスおよびインプラント(例えば、ピン、ロッド、スクリューおよびプレート)が挙げられる。このようなデバイスは:骨置換(例えば、股関節、膝置換)、骨修復(例えば、断片化した骨(例えば、肋骨、椎骨、頭蓋骨、顔面骨(例えば、鼻骨、上顎骨、涙骨、頬骨、口蓋骨、下鼻甲介、鋤骨、下顎骨、舌骨)、腕骨(例えば、鎖骨、肩甲骨、上腕骨、尺骨、半径、橈骨、中手骨、手の指骨)、脚骨(例えば、股関節骨、大腿骨、膝蓋骨(膝頭)、脛骨、腓骨、足骨、中足骨、足指骨)の修復)のために構成されていることが可能である。デバイスは、例えば、拡張可能であるか、または、例えば治療薬といった物質を放出もしくは溶出するといった、他の特性を有するよう構成されることが可能である。デバイスは、金属、プラスチックまたは本明細書に記載の材料で形成することが可能である。非機械的または非剛性デバイスもまた包含される。このようなデバイスとしては、膝の骨関節炎(OA)における疼痛の処置について認可されているSynvisc−One(登録商標)(hylan G−F20)(Hylan G−F 20は、ニワトリのトサカから生成されるハイランA(hylan A)およびハイランB(hylan B)ポリマーを含む粘弾性高分子量液体である。ハイラン(Hylan)はヒアルロナンの誘導体(ヒアルロン酸ナトリウム)である)が挙げられる。Hylan G−F 20は、化学的に架橋されたヒアルロナンである。
本明細書に包含されるデバイスとしては、再建手術、例えば、インプラント、例えば、乳房インプラント、人工器官、例えば、義鼻、充填材(例えば皮膚充填材(例えば、注射可能な皮膚充填材)であって、例えばヒアルロン酸(HA)、カルシウムヒドロキシアパタイト(CaHA)、ポリ−L−乳酸またはポリメチルメタクリレート(PMMA)を含むもの)において用いられる化粧品デバイスまたはデバイスが挙げられる。
デバイスとしては、カプセル化された、または、取り込まれた細胞または組織(例えば膵臓島細胞または膵臓組織)が挙げられる。細胞または組織は、ポリマー中にカプセル化され、または、取り込まれることが可能である。
本明細書に包含されるデバイスとしては、整形外科固定具、歯科インプラント、皮膚被覆デバイス;透析媒体および薬物送達デバイス、および、人工または操作された臓器(例えば心臓)が挙げられる。他の本明細書に包含されるデバイスとしては:シリコンインプラント、ドレナージデバイス(例えば膀胱ドレナージデバイス)、細胞選択系、接着剤(例えばセメント)、クランプ、クリップ、避妊具、子宮内デバイス、角膜インプラント、皮膚インプラント、歯科インプラント、眼内インプラント、胃内インプラント、顔面インプラント、陰茎インプラント、失禁の制御用インプラント(例えば尿または糞便)、除細動器、線量計、電極、ポンプ(例えば点滴ポンプ)、フィルタ、塞栓形成デバイス、締結具、充填材、固定剤、グラフト、補聴器、心臓(cardio)もしくは心臓(heart)−関連デバイス(例えばペースメーカーおよびバルブ、バッテリーまたは電源)、止血薬、失禁デバイス、椎体間固定デバイス、口腔内デバイス、レンズ、メッシュ、針、神経系刺激装置、パッチ、腹膜アクセス用デバイス、プレート、プラグ、圧力監視デバイス、リング、トランスポンダ、股関節インプラント、骨インプラントまたはバルブが挙げられる。また、麻酔学、心血管系、臨床化学、歯学、耳、鼻、のど、胃腸病学、泌尿器科学、総合病院、血液学、免疫学、微生物学、神経内科学、産科学/婦人科学、眼科、整形外科学、病状、物理的製剤、放射線学、一般的なまたは形成手術、および/または、臨床中毒学の1つ以上において用いられるデバイスが含まれる。デバイスとしては、クリップ、例えばアンカー筋膜(anchor fascial)、動脈瘤、止血、冠状動脈バイパス、眼科用タンタル、卵管閉塞、血管性およびマーカーX線検査用クリップが挙げられる。クリップは、チタン、チタン−アルミニウム合金またはコバルト−クロム−ニッケル−モリブデン−鉄合金を含んでいることが可能である。デバイスとしては、バッテリー、ケース(例えばチタンケース)および可撓性絶縁ワイヤまたはリードを含んでいることが可能である除細動器が挙げられる。全構造が、高分子封入体中にシールされていることが可能である。デバイスとしては、移植された線量計、圧力監視デバイス、例えば、腹腔内、頭蓋および脳動脈瘤圧力監視デバイスが挙げられる。デバイスとしては、バルブ、例えば、心臓、肺および尿管膀胱バルブが挙げられる。バルブは、機械的、合成および生物学的バルブを含んでいることが可能である。バルブは、ステンレス鋼、チタン、シリコーン、熱分解性炭素製、ポリテトラフルオロエチレン、ポリエチレンテレフタレート、雌ウシ心膜またはブタ心臓から形成することが可能である。
本明細書に包含されるデバイスとしては、非医学的デバイスが挙げられる。このようなデバイスは、着用式または移植式であることが可能である。このようなデバイスは、電気通信デバイス(例えば電話またはスマートフォン)を伴って作用するよう構成され、コンタクトレンズ、例えばGPS追跡により、患者の位置を識別するか、これに相関したシグナルを送るデバイス、RFIチップ、身体性能を監視または最適化するデバイス(例えば移植可能な「Fitbit型」のデバイスであって、例えば1つ以上の生物マーカの情報を提供することが可能であるもの)、軍用の移植可能なデバイス、患者の健康または状態を判定するための移植可能なデバイス、動物を追跡するためのデバイス、例えば農業用動物(例えばウマ、雌ウシ、ブタまたはヤギ)、ペット(例えばイヌ、ネコ等)、野生動物(例えば絶滅の危機に瀕した動物)、または、所望の人物(例えば受刑者)を追跡するための移植可能なデバイスであることが可能である。
本明細書に包含されるデバイスは、細胞構成要素、例えばヒト細胞、例えば免疫細胞、例えばT細胞、NK細胞、B細胞、赤血球;組織、臓器もしくは人工臓器、または、細胞センサを含有、送達または提示することが可能である。
デバイス(またはデバイス全体)において用いられる構成要素または材料は、以下の1つ以上に対して最適化されていることが可能である:生体的合成、例えば免疫拒絶または線維症を最小限とするもの;耐熱性;弾性;引張強度;耐薬品性(例えば、油、グリース、消毒剤、漂白剤、加工助剤、または、デバイスの生産、使用、クリーング、殺菌および消毒において用いられる他の薬品)に対する耐性;電気特性;表面および体積導電性または抵抗性、絶縁耐力;トラッキング指数;機械特性;保管寿命、長期耐久性滅菌能(例えば、例えばデバイスの意図される使用に係る特性を維持しつつも、水蒸気、乾熱、エチレンオキシド(EtO)、電子ビームおよび/またはガンマ線などの滅菌プロセスに耐える能力)、例えばオートクレーブ/水蒸気条件に対する耐熱性、水蒸気滅菌に対する加水分解安定性、EtOに対する耐薬品性、高エネルギー放射線(例えば、電子ビーム、UVおよびγ)に対する耐性;または、結晶構造。
本明細書に包含されるデバイスとしては、以下のGoogle(Verily)の特許書面の1つ以上に記載されているデバイス、または、ここに記載されているデバイスと構造または機能の観点で実質的に類似しているデバイスが挙げられる:米国特許第20160117532A1号明細書、国際公開第2016115018A1号パンフレット、米国特許第9282920B2号明細書、米国特許第9289123B2号明細書、米国特許第9289954B2号明細書、米国特許第9295403B1号明細書、米国特許第9298020B1号明細書、米国特許第9307901B1号明細書、米国特許第9320460B2号明細書、米国特許第9326710B1号明細書、米国特許第9332935B2号明細書、米国特許第9366570B1号明細書、米国特許第9372168B2号明細書、米国特許第9398868B1号明細書、米国特許第9400904B2号明細書、米国意匠特許第754861S1号明細書、米国意匠特許第755786S1号明細書、国際公開第2015191203A8号パンフレットまたは国際公開第2016115035A1号パンフレット。
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、米国特許第9220534B2号明細書、米国特許第9232948B2号明細書、米国特許第9247977B2号明細書、米国特許第9265541B2号明細書、米国特許第9283007B2号明細書、米国特許第9314250B2号明細書、米国特許第9314326B2号明細書、米国特許第9320554B2号明細書、米国特許第9320555B2号明細書、米国特許第9320630B2号明細書、米国特許第9326779B2号明細書、米国特許第9333013B2号明細書、米国特許第9339280B2号明細書、米国特許第9339315B2号明細書、米国特許第9345578B2号明細書、米国特許第9351775B2号明細書、米国特許第9358049B2号明細書、米国特許第9358053B2号明細書、米国特許第9358117B2号明細書、米国特許第9381085B2号明細書、米国特許第9387023B2号明細書、米国特許第9402661B2号明細書、米国特許第9408716B1号明細書、再発行特許42377E1号明細書、再発行特許43311E1号明細書、再発行特許45676E1号明細書、国際公開第1996022747A1号パンフレット、国際公開第2000062717A1号パンフレット、国際公開第2001062190A1号パンフレット、国際公開第2003024316A3号パンフレット、国際公開第2004004663A2号パンフレット、国際公開第2005077403A1号パンフレット、国際公開第2005084701A1号パンフレット、国際公開第2005111069A2号パンフレット、国際公開第2005115438A1号パンフレット、国際公開第2006029406A3号パンフレット、国際公開第2006063156A1号パンフレット、国際公開第2006078656B1号パンフレット、国際公開第2006090261A1号パンフレット、国際公開第2007047629A2号パンフレット、国際公開第2007118591A1号パンフレット、国際公開第2007142818A2号パンフレット、国際公開第2008036167A4号パンフレット、国際公開第2008067455A2号パンフレット、国際公開第2008080073A3号パンフレット、国際公開第2008085289A1号パンフレット、国際公開第2008122008A1号パンフレット、国際公開第2011072128A1号パンフレット、国際公開第2011097402A1号パンフレット、国際公開第2013192431A1号パンフレット、国際公開第2014091454A1号パンフレット、国際公開第2014105873A1号パンフレット、国際公開第2014137876A2号パンフレット、国際公開第2014151577A1号パンフレット、国際公開第2014159350A1号パンフレット、国際公開第2015028100A1号パンフレット、国際公開第2015042238A1号パンフレット、国際公開第2015065969A1号パンフレット、国際公開第2015102988A1号パンフレット、国際公開第2015124171A1号パンフレット、国際公開第2015157181A1号パンフレット、国際公開第2015167997A1号パンフレット、国際公開第2015168016A1号パンフレット、国際公開第2015172842A1号パンフレット、国際公開第2015184075A1号パンフレット、国際公開第2016020014A1号パンフレット、国際公開第2016039979A3号パンフレットまたは国際公開第2016069830A2号パンフレット。
本明細書に記載の移植可能な要素(例えばデバイスおよび材料であって、化合物(例えば式(I)の化合物)が例えば付随するもの)は、細胞または複数の細胞を全体的にまたは少なくとも部分的にカプセル化またはコーティングしていてもよい。実施形態において、デバイスは細胞を含む。いくつかの実施形態において、細胞は、組み換え細胞または非組み換え細胞である。実施形態において、細胞は、天然の細胞または組み換え型細胞である。実施形態において、細胞は、自己、同種または異種細胞である(これらの用語は、細胞と、細胞が投与される患者との間の関係について言及している)。実施形態において、細胞は、不死化細胞であり、または、不死化細胞由来のものである。
本発明は、本明細書に記載の化合物(例えば式(I)の化合物)、または、化合物(例えば式(I)の化合物)またはその薬学的に許容可能な塩を含むデバイスまたは材料、および、その使用方法によって特徴づけられる。一態様において、化合物、組成物、デバイス、材料および方法は、例えば本明細書に記載されている疾病、障害または状態の処置に用いられ得る。
本発明は、式(I)の化合物、または、本明細書に記載されているその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体もしくは同位体標識化誘導体、および、任意選択により薬学的に許容可能な賦形剤を含む薬学組成物を提供する。一定の実施形態において、式(I)の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体もしくは同位体標識化誘導体は、薬学組成物中において有効量で提供されている。一定の実施形態において、有効量は治療的有効量である。一定の実施形態において、有効量は予防的有効量である。
1.式(I):
A−L1−M−L2−P−L3−Z (I)の化合物またはその塩であって、式中:
AはA1またはA2から選択され、ここで、
A1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ORA、−C(O)ORA、−C(O)RB、−OC(O)RB、−N(RC)(RD)、−N(RC)C(O)RB、−C(O)N(RC)(RD)、−N3、−NC、−CN、−NCO、−NCS、−N(RC)N(RD)2、−NCNRC、−C(=N(RC)(RD))ORA、−SRE、−S(O)xRE、−OS(O)xRE、−N(RC)S(O)xRE、−S(O)xN(RC)(RD)、−P(RF)y、−Si(ORA)3、−Si(RG)(ORA)2、−B(ORA)2または金属であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1個以上のR1で任意選択により置換されており;
A2は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−O−、−C(O)O−、−C(O)−、−OC(O)−、−N(RC)−、−N(RC)C(O)−、−C(O)N(RC)−、−N(RC)N(RD)−、−NCN−、−C(=N(RC)(RD))O−、−S−、−S(O)x−、−OS(O)x−、−N(RC)S(O)x−、−S(O)xN(RC)−、−P(RF)y−、−Si(ORA)2−、−Si(RG)(ORA)−、−B(ORA)−または金属であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、結合基(例えば、本明細書において定義されている結合基)に結合しており、および、1個以上のR1によって任意選択により置換されており;
L1、L2およびL3の各々は独立して、結合、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアルキルであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロアルキルの各々は、1〜5個のR2によって任意選択により置換されており;
Mは、各々が1個以上のR3で任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
Pは、各々が1個以上のR4で任意選択により置換されている、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
Zは、各々が1個以上のR5で任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
RA、RB、RC、RD、RE、RFおよびRGの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、アジド、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1個以上のR6で任意選択により置換されており、
または、RCおよびRDは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、1個以上のR6で任意選択により置換されている環(例えば5〜7員環)を形成し、
R1、R2、R3、R4、R5およびR6の各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、−S(O)xRE、−OS(O)xRE、−N(RC)S(O)xRE、−S(O)xN(RC)(RD)、−P(RF)y、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、1個以上のR7によって任意選択により置換されており;
RA1、RB1、RC1、RD1、RE1およびRF1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1個以上のR7によって任意選択により置換されており;
各R7は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;
xは1または2であり;ならびに
yは2、3または4である、
化合物またはその塩。
の化合物またはその塩であって、式中、
A1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ORA、−C(O)ORA、−C(O)RB、−OC(O)RB、−N(RC)(RD)、−N(RC)C(O)RB、−C(O)N(RC)(RD)、−N3、−NC、−CN、−NCO、−NCS、−N(RC)N(RD)2、−NCN(RC)、−C(=N(RC)(RD))ORA、−SRE、−S(O)xRE、−OS(O)xRE、−N(RC)S(O)xRE、−S(O)xN(RC)(RD)、−P(RF)y、−Si(ORA)3、−Si(RG)(ORA)2、−B(ORA)2または金属であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、1個以上のR1によって任意選択により置換されており;
L1およびL3の各々は独立して、結合、アルキルまたはヘテロアルキルであり、ここで、アルキルおよびヘテロアルキルの各々は、1個以上のR2によって任意選択により置換されており;
L2は結合であり;
Mは、各々が1個以上のR3で任意選択により置換されている、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
Pは、1個以上のR4によって任意選択により置換されているヘテロアリールであり;
Zは、各々が1個以上のR5で任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
RA、RB、RC、RD、RE、RFおよびRGの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、アジド、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、1個以上のR6で任意選択により置換されており;
または、RCおよびRDは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、1個以上のR6で任意選択により置換されている環(例えば5〜7員環)を形成し;
R1、R2、R3、R4、R5およびR6の各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、S(O)xRE1、−OS(O)xRE1、−N(RC1)S(O)xRE1、−S(O)xN(RC1)(RD1)、−P(RF1)y、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、1個以上のR7によって任意選択により置換されており;RA1、RB1、RC1、RD1、RE1およびRF1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1個以上のR7によって任意選択により置換されており;
各R7は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;
xは1または2であり;ならびに、yは2、3または4である
、化合物。
の化合物またはその塩であり、式中、
環M1は、各々が1〜5個のR3で任意選択により置換されている、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
環Z1は、1〜5個のR5で任意選択により置換されている、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;
Xは、不在、N(R10)(R11)、OまたはSであり;
RCおよびRDは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1〜6個のR6で任意選択により置換されており、または、RCおよびRDは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、1〜6個のR6で任意選択により置換されている環(例えば5〜7員環)を形成し、または、RCおよびRDの一方もしくは両方は、LもしくはM中の原子に結合しているか、または、LもしくはMの置換基の一つと結合して、1〜6個のR6で任意選択により置換されている環を形成しており;
各R4、R5、およびR6は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1〜6個のR7で任意選択により置換されており;
R10およびR11の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、−−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−C(O)N(RC1)であり;各R7は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、−CN、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;
ならびに、mおよびnの各々は独立して、0、1、2、3、4、5または6である、化合物。
の化合物またはその塩であり、式中、
Z1は、1〜5個のR5で任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;
RCおよびRDは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1〜6個のR6で任意選択により置換されており;または、RCおよびRDは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、1〜6個のR6で任意選択により置換されている環(例えば5〜7員環)を形成し;
R3、R5およびR6の各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり;
RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1〜6個のR7で任意選択により置換されており;
各R7は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、−CN、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;
mおよびnは、各々独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;pは、0、1、2、3または4であり;ならびにqは0〜25の整数である、化合物。
の化合物またはその塩であり、式中、
A2は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−O−、−C(O)O−、−C(O)−、−OC(O)−、−N(RC)−、−N(RC)C(O)−、−C(O)N(RC)−、−N(RC)N(RD)−、−NCN−、−C(=N(RC)(RD))O−、−S−、−S(O)x−、−OS(O)x−、−N(RC)S(O)x−、−S(O)xN(RC)−、−P(RF)y−、−Si(ORA)2−、−Si(RG)(ORA)−、−B(ORA)−または金属であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、結合基(例えば、本明細書において定義されている結合基)に結合しており、および、1個以上のR1によって任意選択により置換されており;
L1およびL3の各々は独立して、結合、アルキルまたはヘテロアルキルであり、ここで、アルキルおよびヘテロアルキルの各々は、1個以上のR2によって任意選択により置換されており;
L2は結合であり;Mは、各々が1個以上のR3で任意選択により置換されている、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
Pは、1個以上のR4によって任意選択により置換されているヘテロアリールであり;
Zは、各々が1個以上のR5で任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
RA、RB、RC、RD、RE、RFおよびRGの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、アジド、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、1個以上のR6で任意選択により置換されており;または、RCおよびRDは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、1個以上のR6で任意選択により置換されている環(例えば5〜7員環)を形成し;
R1、R2、R3、R4、R5およびR6の各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、S(O)xRE1、−OS(O)xRE1、−N(RC1)S(O)xRE1、−S(O)xN(RC1)(RD1)、−P(RF1)y、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、1個以上のR7によって任意選択により置換されており;
RA1、RB1、RC1、RD1、RE1およびRF1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は1個以上のR7によって任意選択により置換されており;
各R7は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;
xは1または2であり;ならびに、yは2、3または4である、化合物。
の化合物またはその塩であり、式中、
環M1は、各々が1〜5個のR3で任意選択により置換されている、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
Z1は、各々が1個以上のR5で任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;
RCは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1〜6個のR6で任意選択により置換されており;
R3、R5およびR6の各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり;
R10およびR11の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、−C(O)RB1、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、S(O)x、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;
RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1〜6個のR7で任意選択により置換されており;
各R7は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;
mおよびnの各々は独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;
xは1または2であり;ならびに
は、デバイスまたは材料(例えば、本明細書に記載のデバイスまたは材料)に対する結合を指す、化合物。
の化合物またはその塩であり、式中:
Z1は、1〜5個のR5で任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;
RCは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1〜6個のR6で任意選択により置換されており;
R3、R5およびR6の各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり;
RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1〜6個のR7で任意選択により置換されており;
各R7は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;
mおよびnは、各々独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;
pは、0、1、2、3または4であり;
qは0〜25の整数であり;ならびに
は、デバイスまたは材料(例えば、本明細書に記載のデバイスまたは材料)に対する結合を指す、化合物。
A−L1−M−L2−P−L3−Z (I)の化合物またはその塩(式中:
AはA1またはA2から選択され、ここで
A1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ORA、−C(O)ORA、−C(O)RB、−OC(O)RB、−N(RC)(RD)、−N(RC)C(O)RB、−C(O)N(RC)(RD)、−N3、−NC、−CN、−NCO、−NCS、−N(RC)N(RD)2、−NCNRC、−C(=N(RC)(RD))ORA、−SRE、−S(O)xRE、−OS(O)xRE、−N(RC)S(O)xRE、−S(O)xN(RC)(RD)、−P(RF)y、−Si(ORA)3、−Si(RG)(ORA)2、−B(ORA)2または金属であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1個以上のR1で任意選択により置換されており;
A2は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−O−、−C(O)O−、−C(O)−、−OC(O)−、−N(RC)−、−N(RC)C(O)−、−C(O)N(RC)−、−N(RC)N(RD)−、−NCN−、−C(=N(RC)(RD))O−、−S−、−S(O)x−、−OS(O)x−、−N(RC)S(O)x−、−S(O)xN(RC)−、−P(RF)y−、−Si(ORA)2−、−Si(RG)(ORA)−、−B(ORA)−または金属であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、結合基(例えば、本明細書において定義されている結合基)に結合しており、および、1個以上のR1によって任意選択により置換されており;
L1、L2およびL3の各々は独立して、結合、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアルキルであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロアルキルの各々は、1〜5個のR2によって任意選択により置換されており;
Mは、各々が1個以上のR3で任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
Pは、各々が1個以上のR4で任意選択により置換されている、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
Zは、各々が1個以上のR5で任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
RA、RB、RC、RD、RE、RFおよびRGの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、アジド、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1個以上のR6で任意選択により置換されており、
または、RCおよびRDは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、1個以上のR6で任意選択により置換されている環(例えば5〜7員環)を形成し、
R1、R2、R3、R4、R5およびR6の各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、−S(O)xRE、−OS(O)xRE、−N(RC)S(O)xRE、−S(O)xN(RC)(RD)、−P(RF)y、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、1個以上のR7によって任意選択により置換されており;
RA1、RB1、RC1、RD1、RE1およびRF1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1個以上のR7によって任意選択により置換されており;
各R7は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;
xは1または2であり;ならびに
yは2、3または4である)
を提供し、これにより、患者において処置または免疫応答の調節を行うステップを含む方法。
A−L1−M−L2−P−L3−Z (I)
の化合物またはその塩を含むデバイスであって、式中:
AはA1またはA2から選択され、ここで、
A1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ORA、−C(O)ORA、−C(O)RB、−OC(O)RB、−N(RC)(RD)、−N(RC)C(O)RB、−C(O)N(RC)(RD)、−N3、−NC、−CN、−NCO、−NCS、−N(RC)N(RD)2、−NCNRC、−C(=N(RC)(RD))ORA、−SRE、−S(O)xRE、−OS(O)xRE、−N(RC)S(O)xRE、−S(O)xN(RC)(RD)、−P(RF)y、−Si(ORA)3、−Si(RG)(ORA)2、−B(ORA)2または金属であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1個以上のR1で任意選択により置換されており;
A2は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−O−、−C(O)O−、−C(O)−、−OC(O)−、−N(RC)−、−N(RC)C(O)−、−C(O)N(RC)−、−N(RC)N(RD)−、−NCN−、−C(=N(RC)(RD))O−、−S−、−S(O)x−、−OS(O)x−、−N(RC)S(O)x−、−S(O)xN(RC)−、−P(RF)y−、−Si(ORA)2−、−Si(RG)(ORA)−、−B(ORA)−または金属であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、結合基(例えば、本明細書において定義されている結合基)に結合しており、および、1個以上のR1によって任意選択により置換されており;
L1、L2およびL3の各々は独立して、結合、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアルキルであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロアルキルの各々は、1〜5個のR2によって任意選択により置換されており;
Mは、各々が1個以上のR3で任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
Pは、各々が1個以上のR4で任意選択により置換されている、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
Zは、各々が1個以上のR5で任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
RA、RB、RC、RD、RE、RFおよびRGの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、アジド、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1個以上のR6で任意選択により置換されており、
または、RCおよびRDは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、1個以上のR6で任意選択により置換されている環(例えば5〜7員環)を形成し、
R1、R2、R3、R4、R5およびR6の各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、−S(O)xRE、−OS(O)xRE、−N(RC)S(O)xRE、−S(O)xN(RC)(RD)、−P(RF)y、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、1個以上のR7によって任意選択により置換されており;
RA1、RB1、RC1、RD1、RE1およびRF1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1個以上のR7によって任意選択により置換されており;
各R7は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;
xは1または2であり;ならびに
yは2、3または4である
、デバイス。
A−L1−M−L2−P−L3−Z (I)またはその塩(式中:
AはA1またはA2から選択され、ここで、
A1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ORA、−C(O)ORA、−C(O)RB、−OC(O)RB、−N(RC)(RD)、−N(RC)C(O)RB、−C(O)N(RC)(RD)、−N3、−NC、−CN、−NCO、−NCS、−N(RC)N(RD)2、−NCNRC、−C(=N(RC)(RD))ORA、−SRE、−S(O)xRE、−OS(O)xRE、−N(RC)S(O)xRE、−S(O)xN(RC)(RD)、−P(RF)y、−Si(ORA)3、−Si(RG)(ORA)2、−B(ORA)2または金属であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1個以上のR1で任意選択により置換されており;
A2は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−O−、−C(O)O−、−C(O)−、−OC(O)−、−N(RC)−、−N(RC)C(O)−、−C(O)N(RC)−、−N(RC)N(RD)−、−NCN−、−C(=N(RC)(RD))O−、−S−、−S(O)x−、−OS(O)x−、−N(RC)S(O)x−、−S(O)xN(RC)−、−P(RF)y−、−Si(ORA)2−、−Si(RG)(ORA)−、−B(ORA)−または金属であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、結合基(例えば、本明細書において定義されている結合基)に結合しており、および、1個以上のR1によって任意選択により置換されており;
L1、L2およびL3の各々は独立して、結合、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアルキルであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロアルキルの各々は、1〜5個のR2によって任意選択により置換されており;
Mは、各々が1個以上のR3で任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
Pは、各々が1個以上のR4で任意選択により置換されている、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
Zは、各々が1個以上のR5で任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
RA、RB、RC、RD、RE、RFおよびRGの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、アジド、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1個以上のR6で任意選択により置換されており、
または、RCおよびRDは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、1個以上のR6で任意選択により置換されている環(例えば5〜7員環)を形成し、
R1、R2、R3、R4、R5およびR6の各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、−S(O)xRE、−OS(O)xRE、−N(RC)S(O)xRE、−S(O)xN(RC)(RD)、−P(RF)y、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、1個以上のR7によって任意選択により置換されており;
RA1、RB1、RC1、RD1、RE1およびRF1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1個以上のR7によって任意選択により置換されており;
各R7は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;
xは1または2であり;ならびに
yは2、3または4である)
を含むデバイスの形成方法であって、式(I)の化合物はデバイス(例えば結合基を介して)に付随している、方法。
1,4−置換トリアゾールを得るためのヒュスゲン環化付加
銅触媒ヒュスゲン[3+2]環化付加を用いて、トリアゾール系化合物、ならびに、その組成物、デバイスおよび材料を調製した。範囲および典型的なプロトコルは多くのレビューの主題となっている(例えば、Meldal,M.and Tornoe,C.W.Chem.Rev.(2008)108:2952−3015;Hein,J.E.and Fokin,V.V.Chem.Soc.Rev.(2010)39(4):1302−1315;この両方は、本明細書において参照により援用されている)。
ヒュスゲン[3+2]環化付加をまた、ルテニウム触媒を伴って行い、選択的に1,5−二置換生成物を得た(例えば、Zhang et al,J.Am.Chem.Soc.,2005,127,15998−15999;Boren et al,J.Am.Chem.Soc.,2008,130,8923−8930に記載されているとおり。これらの各々は、本明細書において参照によりその全体が援用される)。
1,3−双極性環化付加のための一般的なプロトコルA
ジメチル−(2−メチルスルホニルエチル)−プロプ−2−イニル−アンモニウム(アルキンB、6.3g、28.86mmol、1当量)、TBTA(3.83g、7.22mmol、0.25当量)、ヨウ化銅(550mg、2.89mmol、0.1当量)およびトリエチルアミン(TEA、1.01mL、7.22mmol、0.25当量)のメタノール(50mL)および水(12mL)中の溶液を窒素流で5分間パージし、氷浴で冷却した。2−[2−[2−(2−アジドエトキシ)エトキシ]エトキシ]エタンアミン(アジドA、5.0g、28.86mmol、1当量)を添加し、混合物を室温で5分間撹拌し、次いで、55℃に一晩加熱した。反応混合物を室温に冷却し、ろ過した。溶剤を減圧下で除去し、残渣をシリカゲルで精製して、4−((1−(2−(2−(2−(2−アミノエトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)メチル)チオモルホリン1,1−ジオキシド(化合物3037、8.0g、71%)を油として得た。MS ESI[M+H]+=392.2
(4−ヨードフェニル)メタンアミン(ヨウ化物C、5.0g、18.55mmol、1.0当量)、(1S,2S)−N1,N2−ジメチルシクロヘキサン−1,2−ジアミン(0.59mL、3.71mmol、0.2当量)、アスコルビン酸ナトリウム(368mg、1.86mmol、0.1当量)、ヨウ化銅(530mg、2.78mmol、0.15当量)、アジ化ナトリウム(2.41g、37.1mmol、2.0当量)、Et3N(3.11mL、22.26mmol、1.2当量)および2−(プロプ−2−イン−1−イルオキシ)テトラヒドロ−2H−ピラン(アルキンB、2.6g、18.55mmol、1.0当量)のメタノール(50mL)および水(12mL)中の混合物を窒素で5分間パージし、55℃に一晩加熱した。反応混合物を室温に冷却し、ろ過した。溶剤を減圧下で除去し、残渣をシリカゲルで精製して、(4−(4−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)オキシ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)フェニル)メタンアミン(化合物3038、3.54g、66%)を固体として得た。MS ESI[M+H]+=289.2。
4−((1−(2−(2−(2−(2−アミノエトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)メチル)チオモルホリン1,1−ジオキシド(アミンD、1g、2.55mmol、1当量)およびTEA(0.54mL、3.83mmol、1.5当量)のCH2Cl2(24mL)中の溶液に、塩化メタクリロイル(0.37mL、3.83mmol、11.5当量)を滴下した。反応を12時間室温で撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルにより精製して、N−(2−(2−(2−(2−(4−((1,1−ジオキシドチオモルホリノ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)エトキシ)エトキシ)−エトキシ)エチル)−メタクリルアミド(化合物3039、980mg、83%収率)を固体として得た。MS ESI[M+H]+=460.2。
(4−(4−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)オキシ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)フェニル)メタンアミン(2、500mg、1.7mmol、1当量)およびTEA(351mg、3.5mmol、483μL、2当量)のTHF(10mL)中の溶液に、プロプ−2−エノイルクロリド(126mg、1.4mmol、113μL、0.8当量)を0℃で滴下した。添加後、混合物を25℃で12時間撹拌したところ、この時点で、所望の生成物がLCMSにより計測された。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣を分取HPLCにより精製して、N−(4−(4−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)オキシ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ベンジル)アクリルアミド(化合物3040、280mg、818μmoL、47%収率)を固体として得た。MS ESI[M+H]+=343.1。
ジクロロメタン(100mL)中のベンジル(4−(ヒドロキシメチル)ベンジル)カルバメート(2.71g、10mmol、1当量)、3,4−ジヒドロ−2H−ピラン(1.81mL、20mmol、2当量)およびp−トルエンスルホン酸一水和物(285mg、1.5mmol、0.15当量)を室温で一晩撹拌したところ、この時点で、所望の生成物がLCMSにより計測された。溶剤を減圧下で除去し、粗生成物をシリカゲルにより精製して、ベンジル(4−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)オキシ)メチル)ベンジル)カルバメート(化合物3044、2.4g、68%)を油として得た。MS ESI[M+H]+=356.2。
EtOH中の(4−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)オキシ)メチル)ベンジル)カルバメート(化合物8、1.5g、4.2mmol、1当量)およびパラジウム炭素(160mg、10重量%)をフラスコに入れ、短時間の間排気し、次いで、風船を介して水素を添加し、混合物を室温で1時間撹拌した。溶剤を減圧下で除去し、粗生成物をシリカゲルで精製して、(4−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)オキシ)メチル)−フェニル)メタンアミン(化合物3045、890mg、95%)を無色の油として得た。MS ESI[M+H]+=460.2。
2−(2−(2−(2−(4−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)オキシ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エタン−1−アミン(化合物3047、1.9g、5.3mmol)をHCl(MeOH中に1N、10mL)中に溶解し、90分間室温で撹拌した。溶剤を減圧下で除去し、残渣をシリカゲルで精製して、(1−(2−(2−(2−(2−アミノエトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)メタノール(化合物3049、462mg、32%)を無色の油として得た。MS ESI[M+Na]+=297.2。
テトラヒドロ−2H−ピラン−4−オール(2.75mL、28.8mmol、1当量)のTHF(65mL)中の溶液に、NaH(2.3g、60.0mmol、60%純度、2当量)を0℃でゆっくりと添加した。添加後、混合物をこの温度で30分間撹拌し、次いで、3−ブロモプロプ−1−イン(2.6mL、28.8mmol、1.0当量)を滴下して添加した。混合物を12時間撹拌し、室温に温めた。TLCは、より低い極性で1つの大きな新たなスポットを示した。反応混合物を氷水(100mL)の添加によって失活させ、次いで、DCM(3×50mL)で抽出した。組み合わせた有機層を減圧下で濃縮し、シリカゲルで精製して、4−(プロプ−2−イン−1−イルオキシ)テトラヒドロ−2H−ピラン(中間体15、2.35g)を油として得、これをカップリングステップにおいて直接用いた。
プロプ−2−イン−1−オール(0.71mL、12.0mmol、1当量)、TBTA(1.59g、3.0mmol、0.25当量)、ヨウ化銅(229mg、1.2mmol、0.1当量)、トリエチルアミン(0.42mL、3.0mmol、0.25当量)のメタノール(50mL)および水(6mL)中の溶液を、窒素流で5分間でパージし、氷浴で冷却した。1−アジド−2−(2−(2−(2−アジドエトキシ)エトキシ)エトキシ)エタン(5.86g、24.0mmol、1当量)を添加し、混合物を室温で5分間撹拌し、次いで、55℃で一晩加熱した。反応混合物を室温に冷却し、413ろ紙を通してろ過した。溶剤を減圧下で除去し、残渣をシリカゲルで精製して、(1−(2−(2−(2−(2−アジドエトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)メタノール(化合物3055、3.6g、64%)を無色の油として得た。MS ESI[M+H]+=301.2。
2−[2−[2−(2−アジドエトキシ)エトキシ]エトキシ]エタンアミン(0.79mL、4mmol、1当量)、エチルプロピオネート(0.81mL、8mmol、2当量)およびトルエン(4mL)を、蓋をしたマイクロ波チューブ(20mL)中において30分間110℃に加熱した。次いで、混合物を室温に温め、シリカゲルで精製して:エチル1−(2−(2−(2−(2−アミノエトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシレート(化合物3062、190mg、15%)を油として得た。MS ESI[M+H]+=317.2。1H NMR(400Mz,CDCl3)δ 8.34(1H,s),4.63(2H,t),4.46(2H,q),3.92(2H,t),3.65(8H,d),3.53(2H,t),2.88(2H,t),1.44(3H,t),1.28(2H,s br).
(1−(2−(2−(2−(2−アジドエトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)メタノール(化合物3057、0.5g、1.7mmol、1.0当量)のアセトン(16mL)中の溶液を氷浴で冷却し、ジョーンズ試薬(2N、4.2mL、8.3mmol、5.0当量)を滴下して添加した。冷却浴を外し、混合物を室温で4時間撹拌した。反応混合物をセライトプラグでろ過し、濃縮し、シリカゲルで精製して、1−(2−(2−(2−(2−アジドエトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボン酸(化合物3078、0.37g、71%)を清透な油として得た。MS ESI[M+H]+=315.1。
CH2Cl2(15mL)中の1−(2−(2−(2−(2−アジドエトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボン酸(化合物3080、0.5g、1.59mmol、1当量)、EDC(458mg、2.39mmol、1.5当量)を、室温で3時間撹拌した。TLCは出発材料の消費を示した。水(1mL)を添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。溶剤を減圧下で除去し、粗生成物をシリカゲルで精製して:1−(2−(2−(2−(2−アジドエトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)−N−(3−(ジメチルアミノ)プロピル)−N−(エチルカルバモイル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキサミド(化合物3086、317mg、42%)を無色の油として得た。MS ESI[M+H]+=470.2。
1−(2−(2−(2−(2−アジドエトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボン酸(化合物3080、0.5g、1.59mmol、1当量)をTHF(10mL)中に溶解し、トリフェニルホスフィン(0.63g、2.39mmol、1.5当量)を添加した。混合物を室温で12時間撹拌した。HCl(2N、10mL)を添加し、混合物を一晩撹拌した。溶剤を減圧下で除去し、混合物をC18逆相クロマトグラフィにより精製して、1−(2−(2−(2−(2−アミノエトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボン酸(化合物3089、0.2g、44%)を無色の油として得た。MS ESI[M+H]+=289.1
1−(2−(2−(2−(2−アジドエトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボン酸(化合物3080、0.94g、2.98mmol、1当量)をDMF(10mL)中に溶解した。N−エチル−N−イソプロピル−プロパン−2−アミン(385mg、2.98mmol、1当量)、1,4−チアジナン1,1−ジオキシド(806mg、5.96mmol、2.0当量)、続いて、[ジメチルアミノ(トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−3−イルオキシ)メチレン]−ジメチル−アンモニウム;ヘキサフルオロリン酸(1.36g、3.58mmol、1.2当量)を添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を濃縮し、シリカゲルでフラッシュして1.74gの油を得、これをTHF(10mL)中に溶解し、トリフェニルホスフィン(1.55g、5.91mmol)を添加した。混合物を一晩撹拌し、HCl(2N、5mL)を添加した。混合物を室温で4日間撹拌し、濃縮し、逆相C−18シリカゲルで精製して、(1−(2−(2−(2−(2−アミノエトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)(1,1−ジオキシドチオモルホリノ)メタノン(化合物3099、485mg、40%)を無色の油として得た。MS ESI[M+H]+=406.1
1−メチルスルホニルエチレン(4.99g、47.03mmol、4.13mL)およびAmberlyst−15((30%w/w))の混合物に、N−メチルプロプ−2−イン−1−アミン(2.6g、37.62mmol)を滴下して添加した。混合物を室温で12時間撹拌した。触媒をろ過により除去し、ろ液を減圧下で濃縮して:N−メチル−N−(2−(メチルスルホニル)エチル)プロプ−2−イン−1−アミン(中間体66、6.43g、98%)を油として得た。MS ESI[M+H]+=176.1。
N−(4−(4−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)オキシ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ベンジル)メタクリルアミド(0.5g、1.4mmol、1.0当量)をアセトン(25mL)中に懸濁させ、氷浴で冷却した。ジョーンズ試薬(2N、5mL、7.1当量)を滴下して添加した。混合物を室温に温め、5時間撹拌し、その後、イソプロパノールの添加により失活させた。懸濁液をセライトプラグでろ過し、減圧下で濃縮し、シリカゲルで精製して、1−(4−(メタクリルアミドメチル)フェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボン酸(化合物3100、160mg、40%)を白色の固体として得た。MS ESI[M+H]+=287.1。
2−(ビニルスルホニル)酢酸(1g、6.7mmol、1.0当量)、NHS(766mg、6.7mmol、1.0当量)、EDC(1.03g、6.7mmol、1.0当量)のDMF(15mL)中の混合物を室温で一晩撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣をEtOAc(100mL)中にとり、水(4×50mL)で洗浄した。次いで、溶剤を減圧下で除去して、2,5−ジオキソピロリジン−1−イル2−(ビニルスルホニル)アセテート(中間体74、493mg)を黄色の油として得、これを次のカップリングステップにおいて直接用いた。MS ESI[M+H]+=248.0
(4−(4−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)オキシ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)フェニル)メタンアミン(化合物3038、1.14g、3.95mmol、1.0当量)を、水(10mL)およびTHF(10mL)中に溶解した。DIEA(0.69mL、3.95mmol、1.0当量)、続いて、塩化エテンスルホニル(0.5g、3.95mmol、1.0当量)を添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。溶剤を減圧下で除去し、粗生成物をシリカゲルで精製して:N−(4−(4−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)オキシ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ベンジル)エテンスルホンアミド(化合物3107、24mg、2%)を無色の固体として得た。MS ESI[M+H]+=379.1
4−((1−(2−(2−(2−(2−アミノエトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)メチル)チオモルホリン1,1−ジオキシド(化合物3037、760mg、1.94mmol、1.0当量)、2,5−ジオキソピロリジン−1−イル2−(ビニルスルホニル)アセテート(中間体74、480mg、1.94mmol、1.0当量)およびトリエチルアミン(0.54mL、3.9mmol、2.0当量)のDMF(15mL)中の混合物を室温で一晩撹拌し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルで精製して:N−(2−(2−(2−(2−(4−((1,1−ジオキシドチオモルホリノ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)−2−(ビニルスルホニル)アセトアミド(化合物3108、90mg)を無色の油として得た。MS ESI[M+H]+=524.2
1−アジド−2−(2−(2−(2−ブロモエトキシ)エトキシ)エトキシ)エタン(750mg、2.7mmol、1.0当量)、チオモルホリン1,1−ジオキシド(720mg、5.3mmol、2.0当量)、エタノール(1mL)およびアセトニトリル(2mL)の混合物を120℃で2時間、シールしたマイクロ波チューブ(20mL)中で加熱した。室温に冷却した後、溶剤を減圧下で除去し、粗生成物をシリカゲルで精製して4−(2−(2−(2−(2−アジドエトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)チオモルホリン1,1−ジオキシド(化合物3117、752mg、84%)を油として得た。MS ESI[M+H]+=337.2。1H NMR(400Mz,CDCl3)δ 3.83−3.67(8H,m),3.65−3.63(4H,m),3,42(2H,t),3.14−3.11(4H,m),3.09−3.07(4H,m),2.80(2H,t).
(4−ヨードフェニル)メタンアミン(4.0g、14.8mmol、1.0当量)、(1S,2S)−N1,N2−ジメチルシクロヘキサン−1,2−ジアミン(0.46mL、3.0mmol、0.2当量)、アスコルビン酸ナトリウム(294mg、1.5mmol、0.1当量)、ヨウ化銅(424mg、2.2mmol、0.15当量)、アジ化ナトリウム(1.93g、29.7mmol、2.0当量)、Et3N(2.48mL、17.8mmol、1.2当量)および(2R,3R,4S,5R,6R)−2−(アセトキシメチル)−6−(プロプ−2−イン−1−イルオキシ)テトラヒドロ−2H−ピラン−3,4,5−トリイル三酢酸(5.73g、14.8mmol、1.0当量)のメタノール(36mL)および水(9mL)中の混合物を窒素で5分間パージし、55℃に一晩加熱した。反応混合物を室温に冷却し、413ろ紙を通してろ過した。溶剤を減圧下で除去し、残渣をシリカゲルで精製して無色の油を得、これをさらに精製して汚染物を除去した。油をTHF(5mL)中に溶解し、続いて、ナトリウムメトキシド(0.5N、1mL)を添加した。混合物を室温で12時間撹拌し、Amberlite IR 120(H+)イオン交換樹脂を添加することにより中和した。樹脂をろ過により除去し、混合物を減圧下で濃縮した。粗生成物を逆相C18シリカゲルにより精製して(2R,3R,4S,5S,6R)−2−((1−(4−(アミノメチル)フェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)メトキシ)−6−(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ−2H−ピラン−3,4,5−トリオール(化合物3118、16mg、<1%)を無色の固体として得た。MS ESI[M+H]+=367.1。
4−((1−(2−(2−(2−(2−アミノエトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)メチル)チオモルホリン1,1−ジオキシド(化合物3037、0.65g、1.7mmol、1.0当量)を、2,5−ジオキソピロリジン−1−イル(2−(ビニルスルホニル)エチル)カーボネート(0.5g、1.8mmol、1.1当量)のアセトニトリル(10mL)中の撹拌溶液に添加した。水(10mL)および炭酸水素ナトリウム(153mg、1.8mmol、1.1当量)を添加し、混合物を1時間室温で撹拌した。混合物を塩水(15mL)で希釈し、ジクロロメタン(3×15mL)で抽出した。組み合わせた有機相を綿でろ過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルで精製して:2−(ビニルスルホニル)エチル(2−(2−(2−(2−(4−((1,1−ジオキシドチオモルホリノ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)カルバメート(化合物3122 738mg、80%)を無色の油として得た。MS ESI[M+H]+=554.2。
エチル1−(2−メタクリルアミドエチル)−1H−イミダゾール−4−カルボキシレート(0.2g、0.8mmol、1.0当量)を水(10mL)およびTHF(10mL)中に溶解した。水酸化リチウム(0.2g、8.4mmol、10当量)を添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。溶剤を減圧下で除去し、粗生成物をシリカゲルで精製して、1−(2−メタクリルアミドエチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボン酸(化合物3132)を得た。MS ESI[M+H]+=224.1
(4−ヨードフェニル)メタンアミン(338mg、1.5mmol)、(1S,2S)−N1,N2−ジメチルシクロヘキサン−1,2−ジアミン(41mg、290.0μmol、46μL)、アスコルビン酸ナトリウム(29mg、145.0μmol)、ヨウ化銅(41mg、218μmol)、アジ化ナトリウム(189mg、2.9mmol、102μL)、Et3N(176mg、1.8mmol、243μL)およびプロプ−2−イノキシシクロヘキサン(0.2g、1.5mmol)のメタノール(10mL)およびH2O(1mL)中の混合物を、55℃で12時間撹拌したところ、この時点で、所望の生成物がLCMSにより計測された。Silica Bond Metal Scavengerを混合物に添加して金属を除去し、反応混合物をろ過し、減圧下で濃縮して残渣を得、これを、分取HPLC(カラム Waters Xbridge Prep(OBD C18 150×30 10μ)、緩衝剤A:水(0.05%水酸化アンモニアv/v);緩衝剤B:アセトニトリル;40mL/minで12分間にわたって25%〜55%緩衝剤B)により精製した。化合物(4−(4−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)オキシ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)フェニル)メタンアミン(化合物3038、62mg、211.65μmol、97.76%)を白色の固体として得た。MS ESI[M+H]+=289.2。
N,N−ジメチル−N−(3−(メチルスルホニル)プロピル)プロプ−2−イン−1−アミニウム(アルキンB、400mg、2.1mmol)およびTBTA(245mg、462μmol)のメタノール(5mL)中の溶液に、ヨウ化銅(40mg、210μmol)およびEt3N(53mg、526μmol、73μL)を添加した。添加後、混合物を撹拌し、2−[2−[2−(2−アジドエトキシ)エトキシ]エトキシ]エタンアミン(アジドA、459mg、2.1mmol)を25℃で滴下し、次いで、混合物を55℃で12時間撹拌したところ、この時点で、LCMS分析は所望の生成物の形成を示していた。Silica Bond Metal Scavengerを添加して金属を除去し、混合物をろ過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を分取HPLC(カラム Waters Xbridge Prep (OBD C18 150×30 10μ)、緩衝剤A:水(0.04%NH3H2Ov/v);緩衝剤B:アセトニトリル;40mL/minで12分間にわたって1%〜30%緩衝剤B)により精製した。化合物N−((1−(2−(2−(2−(2−アミノエトキシ)エトキシ)−エトキシ)エチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)メチル)−N,N−ジメチル−3−(メチルスルホニル)プロパン−1−アミニウム(化合物3187、223.8mg、483μmol)を油として得た。MS ESI[M−CH2]+=408.2。
(4−(4−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)オキシ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)フェニル)メタンアミン(化合物3038、500mg、1.7mmol、1当量)およびTEA(350mg、3.5mmol、482μL、2当量)のTHF(10mL)中の溶液に、テトラヒドロフラン−2,5−ジオン(139mg、1.4mmol、0.8当量)を0℃で滴下した。添加後、混合物を25℃で12時間撹拌した。LCMSが反応の完了を示し、所望のMSの1つのメインピークを検出した。反応混合物を減圧下で濃縮して溶剤を除去した。残渣を、分取HPLC(カラムGemini 200×30 10μ、緩衝剤A:水(10mM NH4HCO3 v/v);緩衝剤B:アセトニトリル;40mL/minで12分間にわたって1%〜40%緩衝剤B)により精製した。化合物4−オキソ−4−[[4−[4−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシメチル)トリアゾール−1−イル]フェニル]メチルアミノ]ブタン酸(化合物3245、210mg、528μmol)を白色の固体として得た。MS ESI[M+−H]=387.0。
[4−[4−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシメチル)トリアゾール−1−イル]フェニル]メタノール(1g、3.5mmol、1当量)のDCM(20mL)中の溶液に、MnO2(1.50g、17.3mmol、5当量)を添加した。混合物を25℃で12時間、N2雰囲気下で撹拌した。LCMSは所望のMSを示した。反応混合物をろ過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を分取HPLC(カラムGemini 200×30 10μ、緩衝剤A:水(10mM NH4HCO3 v/v);緩衝剤B:アセトニトリル;40mL/minで12分間にわたって25%〜55%緩衝剤B)により精製した。化合物4−[4−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシメチル)トリアゾール−1−イル]ベンズアルデヒド(化合物3246、177mg、611μmol)を白色の固体として得た。MS ESI[M+−H]=288.1。
1−(4−(クロロメチル)フェニル)−4−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)オキシ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール(0.3g、975μmol)のアセトン(10mL)中の溶液に、LiBr(847mg、9.9mmol、245μL)を添加した。混合物を50℃で12時間、N2雰囲気下で撹拌した。反応混合物をH2O(90mL)で希釈し、EtOAc(30mL×3)で抽出した。組み合わせた有機層を飽和塩水(90mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、カラムクロマトグラフィ(SiO2、石油エーテル/酢酸エチル=20/1〜1:1)により精製して、1−(4−(ブロモメチル)フェニル)−4−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)オキシ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール(化合物3247、0.26g、584μmol)(これは白色の固体として得た)を得た。MS ESI[M+−H]=352.0。
1−(4−(クロロメチル)フェニル)−4−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)オキシ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール(0.1g、325μmol)のDMF(10mL)中の溶液に、NaN3(211mg、3.3mmol、114μL)を添加した。混合物を60℃で12時間、N2雰囲気下で撹拌した。TLCが反応の完了を示した。反応混合物をH2O(30mL)で希釈し、EtOAc(10mL×3)で抽出した。組み合わせた有機層を飽和塩水(30mL×1)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィ(SiO2、石油エーテル/酢酸エチル=20/1〜1:1)により精製して、1−(4−(アジドメチル)フェニル)−4−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)オキシ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール(化合物3248、0.1g、304μmol)を白色の固体として得た。MS ESI[M+H]+=315.1.0。
4−(4−(4−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)オキシ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)フェニル)ブタン酸(0.25g、724μmol、1当量)、3−トリエトキシシリルプロパン−1−アミン(160mg、724μmol、1当量)、EDCI(167mg、869μmol、1.2当量)、DMAP(2.7mg、22μmol、0.03当量)およびTEA(88mg、869μmol、121μL、1.2当量)のDCM(10mL)中の混合物を25℃で10時間撹拌した。LCMSが反応の完了を示し、所望のMSの1つのメインピークを検出した。反応混合物をH2O(20mL)およびDCM(20mL×3)で抽出した。組み合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、分取HPLC(カラムYMC−Actus Triart C18 100×30mm×5um、緩衝剤A:水(10mM NH4HCO3 v/v);緩衝剤B:アセトニトリル;40mL/minで12分間にわたって45%〜65%緩衝剤B)により精製した。化合物4−(4−(4−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)オキシ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)フェニル)−N−(3−(トリエトキシシリル)プロピル)ブタンアミド(化合物3249、55mg、93μmol)を白色の固体として得た。MS ESI[M+−OEt]+=503.3。
5−((3aS,4S,6aR)−2−オキソヘキサヒドロ−1H−チエノ[3,4−d]イミダゾール−4−イル)ペンタン酸(401mg、1.7mmol、1当量)、(4−(4−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)オキシ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)フェニル)メタンアミン(化合物3038、473mg、1.7mmol、1当量)、EDCI(377mg、2.0mmol、1.2当量)、DMAP(4mg、33μmol、0.02当量)およびTEA(199mg、2.0mmol、274μL、1.2当量)のDCM(20mL)中の混合物を、25℃で10時間撹拌したところ、この時点で、所望の生成物がLCMSにより計測された。反応混合物をH2O(30mL)で希釈し、DCM(30mL×3)で抽出した。組み合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、分取HPLC(カラムGemini 200×30 10μ、緩衝剤A:水(10mM NH4HCO3 v/v);緩衝剤B:アセトニトリル;40mL/minで12分間にわたって15%〜45%緩衝剤B)により精製して、5−((3aS,4S,6aR)−2−オキソヘキサヒドロ−1H−チエノ[3,4−d]イミダゾール−4−イル)−N−(4−(4−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)オキシ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ベンジル)ペンタンアミド(化合物3250、184mg、331μmol)を白色の固体として得た。MS ESI[M+H]+=512.2。
(4−(4−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)オキシ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)フェニル)メタンアミン(化合物3038、0.5g、1.7mmol、1当量)、3−(4−ブロモフェニル)プロパン酸(336mg、1.7mmol、1当量)、EDCI(399mg、2.1mmol、1.2当量)、DMAP(6mg、52μmol、0.03当量)およびTEA(211mg、2.1mmol、290μL、1.2当量)のDCM(20mL)中の混合物を25℃で10時間撹拌した。LCMSは、所望のMSの1つのメインピークの検出を示した。反応混合物を、H2O(20mL)およびDCM(30mL×3)で抽出した。組み合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を分取HPLC(カラムGemini 200×30 10μ、緩衝剤A:水(10mMNH4OHv/v);緩衝剤B:アセトニトリル;40mL/minで12分間にわたって20%〜50%緩衝剤B)により精製した。化合物(4−(3−オキソ−3−((4−(4−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)オキシ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ベンジル)アミノ)プロピル)フェニル)ボロン酸(化合物3251、215mg、461μmol)を黄色の固体として得た。MS ESI[M+H]+=465.2。
(4−(4−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)オキシ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)フェニル)メタンアミン(化合物3038、385mg、1.3mmol)、4−(11,12−ジデヒドロジベンゾ[b,f]アゾシン−5(6H)−イル)−4−オキソブタン酸(364mg、1.3mmol)、3−(エチルイミノメチレンアミノ)−N,N−ジメチル−プロパン−1−アミン;ヒドロクロリド(290mg、1.5mmol)、N,N−ジメチルピリジン−4−アミン(8mg、63μmol)およびN,N−ジエチルエタンアミン(153mg、1.5mmol、211μL)のDCM(15mL)中の混合物を25℃で12時間撹拌したところ、この時点で、所望の生成物がLCMSにより計測された。反応混合物をろ過し、減圧下で濃縮して残渣を得、これを、分取HPLC(カラムGemini 200×30 10μ、緩衝剤A:水(10mM NH4HCO3 v/v);緩衝剤B:アセトニトリル;40mL/minで12分間にわたって45%〜65%緩衝剤B)により精製した。4−(11,12−ジデヒドロジベンゾ[b,f]アゾシン−5(6H)−イル)−N−(4−(4−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)オキシ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ベンジル)−4−オキソブタンアミド(化合物3252、87mg、131μmol)を白色の固体として得た。MS ESI[M+H]+=576.3。
(4−(4−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)オキシ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)フェニル)メタンアミン(化合物3038、260mg、902μmol)、2,5−ジオキソピロリジン−1−イル3−(2,5−ジオキソ−2,5−ジヒドロ−1H−ピロール−1−イル)プロパノエート(240mg、902μmol)およびN,N−ジエチルエタンアミン(183mg、1.8mmol、251μL)のTHF(10mL)中の混合物を25℃で12時間撹拌したところ、この時点で、所望の生成物がLCMSにより計測された。反応混合物を減圧下で濃縮して溶剤を除去し、残渣を得、これをカラムクロマトグラフィ(SiO2、石油エーテル/酢酸エチル=5:1〜0:1)および分取TLC(SiO2、EtOAc)により精製した。3−(2,5−ジオキソ−2,5−ジヒドロ−1H−ピロール−1−イル)−N−(4−(4−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)オキシ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ベンジル)プロパンアミド(化合物3253、61mg、134μmol)を固体として得た。MS ESI[M+H]+=440.2。
4−((1−(2−(2−(2−(2−アミノエトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)メチル)チオモルホリン1,1−ジオキシド(化合物3037、350mg、894μmol)のDCM(2mL)およびTEA(271mg、2.7mmol、374μL)中の溶液に、プロプ−2−エノイルクロリド(65mg、715μmol)を0℃で添加した。混合物を25℃で12時間撹拌した。LCMSは所望のMSを有するピークを示した。反応混合物を減圧下で濃縮して溶剤を除去した。残渣を、分取HPLC(カラムGemini 200×30 10μ、緩衝剤A:水(10mM NH4HCO3 v/v);緩衝剤B:アセトニトリル;40mL/minで12分間にわたって45%〜65%緩衝剤B)により精製した。N−(2−(2−(2−(2−(4−((1,1−ジオキシドチオモルホリノ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)アクリルアミド(化合物3254、150mg、337μmol)を油として得た。MS ESI[M+H]+=446.2。
4−((1−(2−(2−(2−(2−アミノエトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)メチル)チオモルホリン1,1−ジオキシド(化合物、0.3g、766μmol)のDCM(10mL)中の溶液に、3−(エチルイミノメチレンアミノ)−N,N−ジメチル−プロパン−1−アミン;ヒドロクロリド(176mg、920μmol)、DMAP(5mg、38μmol)、TEA(93mg、920μmol、128μL)および4−(11,12−ジデヒドロジベンゾ[b,f]アゾシン−5(6H)−イル)−4−オキソブタン酸(234mg、766μmol)を添加した。混合物を25℃で12時間、N2雰囲気下で撹拌した。反応混合物をろ過し、減圧下で濃縮して、残渣を得た。残渣を分取HPLC(カラム:Waters Xbridge Prep OBD C18 150×30 10μ;緩衝剤A:水(10mM NH4HCO3 v/v);緩衝剤B:アセトニトリル;40mL/minで12分間にわたって25%〜50%緩衝剤B)により精製した。化合物N−(2−(2−(2−(2−(4−((1,1−ジオキシドチオモルホリノ)−メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)エトキシ)エトキシ)エトキシ)−エチル)−4−オキソ−4−(11,12−ジデヒドロジベンゾ[b,f]アゾシン−5(6H)−イル)ブタンアミド(化合物3257、110mg、152μmol)を、無色の油として得た。MS ESI[M+H]+=679.2。
2−(2−(2−(2−(4−(テトラヒドロ−2H−チオピラン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エタン−1−アミン(0.1g、290μmol)のH2O(5mL)およびTHF(5mL)中の溶液に、オキソン(50mg、290μmol)を添加し、次いで、混合物を25℃で1時間撹拌した。TLCが反応が完了していたことを示し、溶剤を減圧下で除去した。残渣を分取HPLC(カラム:Waters Xbridge Prep OBD C18 150×30 10μ;緩衝剤A:水(10mM NH4HCO3 v/v);緩衝剤B:アセトニトリル;40mL/minで12分間にわたって1%〜30%緩衝剤B)により精製した。4−(1−(2−(2−(2−(2−アミノエトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)テトラヒドロ−2H−チオピラン1,1−ジオキシド(化合物3258、36mg、93μmol)を黄色の油として得た。MS ESI[M+H]+=377.1。
ステップ1:
DMF(50mL)中の4−(トリメチルシリル)ブタ−3−イン−1−オール(2.28g、16mmol)にNaH(736mg、18.4mmol、60%純度)を0℃で添加し、0℃で15分間撹拌した。次いで、t−ブチル(2−(2−(2−ブロモエトキシ)エトキシ)エチル)カルバメート(5g、16mmol)を添加し、混合物を29℃で12時間撹拌した。TLCは完全な転換を示していた。反応混合物をH2O(100mL)で希釈し、EtOAc(100mL×2)で抽出した。組み合わせた有機層を飽和塩水(100mL×2)で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィ(SiO2、石油エーテル/酢酸エチル=20/1〜2:1)により精製して、化合物3259、t−ブチル(2−(2−(2−(ブタ−3−イン−1−イルオキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)カルバメート(2.6g、8.6mmol)を無色の油として得た。1H NMR(400Mz,CDCl3)δ 3.66−3.61(10H,m),3.55(2H,t),3.33−3.31(2H,m),2.49(2H,td),1.44(9H,s).
基本手順Aを実施して、t−ブチル(2−(2−(2−(2−(1−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)カルバメート(化合物3260)を得た。
t−ブチル(2−(2−(2−(2−(1−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)カルバメート(化合物3260、120mg、269μmol)のHCl/MeOH(15mL、約4N)中の溶液を25℃で5時間撹拌した。TLCが反応の完了を示した。溶剤を除去し、NH3・H2Oを混合物に添加して、溶液のpHを7〜8に変更した。残渣を分取HPLC(カラム:Waters Xbridge Prep OBD C18 150×30 10μ;緩衝剤A:水(10mM NH4HCO3 v/v);緩衝剤B:アセトニトリル;40mL/minで11分間にわたって1%〜20%緩衝剤B)により精製して、化合物3262、2−(2−(2−(2−(1−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エタン−1−アミン(45mg、129μmol)を油として得た。
(4−(4−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)オキシ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)フェニル)メタノール(3g、10.4mmol)のDCM(50mL)中の溶液に、TEA(1.57g、15.6mmol、2.2mL)を添加した。混合物を0℃で2時間、N2雰囲気下で撹拌した。4−メチルベンゼンスルホニルクロリド(2.37g、12.4mmol)のDCM(50mL)中の溶液を溶液に0℃で滴下し、次いで、混合物を25℃で10時間、N2雰囲気下で撹拌した。TLCは反応が完了していたことを示していた。反応混合物をH2O(90mL)で希釈し、DCM(30mL×3)で抽出し、組み合わせた有機層を飽和塩水(90mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィ(SiO2、石油エーテル/酢酸エチル=20/1〜1:1)により精製して、化合物3261、1−(4−(クロロメチル)フェニル)−4−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)オキシ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール(1.58g、4.9mmol)を固体として得た。MS ESI[M+H]+=308.1。
ステップ1:
メチル2,2−ジメトキシ酢酸(8.7g、64.9mmol、7.98mL、1当量)のジオキサン(50mL)およびH2O(50mL)中の溶液に、LiOH・H2O(3.27g、77.8mmol、1.2当量)を0℃で添加した。添加後、混合物をこの温度で1時間撹拌し、次いで、得られた混合物を20℃で10時間撹拌した。TLCは1つの新たなスポットの形成を示した。反応混合物をNaOH水溶液(1M、80mL)で希釈し、石油エーテル(80mL×3)で抽出した。組み合わせた水性層をHCl(6M)水溶液でpH=1に酸性化し、次いで、酢酸エチルで抽出した(80mLで3回)。組み合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して、3.54gの無色の油を得、これを次のステップにおいて直接用いた。
(4−(4−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)オキシ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)フェニル)メタンアミン(化合物3038、1g、3.5mmol、1当量)、2,2−ジメトキシ酢酸(416mg、3.5mmol、1当量)、EDCI(798mg、4.2mmol、1.2当量)、DMAP(8mg、69μmol、0.02当量)およびTEA(421mg、4.2mmol、579μL、1.2当量)のDCM(20mL)中の混合物を25℃で10時間撹拌した。反応混合物をH2O(20mL)およびDCM(20mL×3)と混合した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、分取HPLC(カラムGemini 200×30 10μ、緩衝剤A:水(10mM NH4HCO3 v/v);緩衝剤B:アセトニトリル;40mL/minで20分間にわたって15〜45%緩衝剤B)により精製した。化合物2,2−ジメトキシ−N−(4−(4−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)オキシ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ベンジル)アセトアミド(化合物3263、523mg、1.3mmol)を白色の固体として得た。MS ESI[M+H]+=391.2。
(4−(4−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)オキシ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)フェニル)メタンアミン(化合物3038、400mg、1.4mmol)およびTEA(281mg、2.8mmol、387μL)のTHF(15mL)中の溶液に、2−クロロアセチルクロリド(125mg、1.1mmol、88μL)を0℃で滴下した。添加後、混合物を25℃で12時間撹拌した。反応混合物をろ過し、カラムクロマトグラフィ(SiO2、石油エーテル:酢酸エチル=4:1〜2:1)により精製した。化合物2−クロロ−N−(4−(4−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)オキシ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ベンジル)アセトアミド(化合物3264、200mg、506μmol)を固体として得た。MS ESI[M+H]+=365.1。
4−((1−(2−(2−(2−(2−アミノエトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)メチル)チオモルホリン1,1−ジオキシド(化合物3037、0.2g、511μmol)のDCM(5mL)中の溶液に、K2CO3(212mg、1.53mmol)を添加した。混合物を0℃で撹拌し、2−クロロアセチルクロリドを添加した(87mg、766μmol、61μL)。混合物を25℃で12時間、N2雰囲気下で撹拌し、ろ過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、分取HPLC(カラム Waters Xbridge Prep OBD C18 150×30、10μ、緩衝剤A:水(10mM NH4HCO3 v/v);緩衝剤B:アセトニトリル;40mL/minで12分間にわたって1%〜50%緩衝剤B)により精製した。2−クロロ−N−(2−(2−(2−(2−(4−((1,1−ジオキシドチオモルホリノ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)アセトアミド(化合物3265、67mg、131μmol)を油として得た。MS ESI[M+H]+=468.1。
1,4,7−トリオキサ−10−アザシクロドデカン(1.05g、6.0mmol、1当量)およびTEA(606mg、6.0mmol、834μL、1当量)のTHF(30mL)中の溶液に、3−ブロモプロプ−1−イン(713mg、6.0mmol、517μL、1当量)を滴下した。混合物を25℃で10時間撹拌したところ、この時点で、LCMS分析は、所望の生成物の形成を示していた。反応混合物をH2O(50mL)と混合し、EtOAcで抽出し(50mL×7)、有機相を分離し、Na2SO4で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して残渣を得たが、その1H NMR分析で、所望の化合物である、油として単離された10−プロプ−2−イニル−1,4,7−トリオキサ−10−アザシクロドデカン(中間体237、1.17g、5.5mmol)が示された。
ブタ−3−イン−2−オール(10g、142.67mmol、11.19mL、1当量)のDCM(100mL)中の溶液に、3,4−ジヒドロ−2H−ピラン(12.00g、142.67mmol、13.04mL、1当量)およびPTSA−H2O(245.69mg、1.43mmol、0.01当量)を添加した。混合物を20℃で10時間撹拌し、反応混合物を減圧下で濃縮して溶剤を除去して残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィ(SiO2、石油エーテル/酢酸エチル=1:0)により精製した。化合物2−(ブタ−3−イン−2−イルオキシ)テトラヒドロ−2H−ピラン(中間体239、8.12g、52.66mmol)を油として得た。
プロプ−2−イン−1−オール(4.89g、87.31mmol、5.16mL、2当量)のTHF(100mL)中の溶液に、NaH(2.44g、61.12mmol、60%純度、1.4当量)を0℃でゆっくりと添加した。添加後、混合物をこの温度で1時間撹拌し、次いで、2−クロロピリミジン(5g、43.66mmol、1当量)を20℃で滴下した。得られた混合物を60℃で10時間撹拌した。反応混合物を氷水(100mL)の添加によって失活させ、次いで、EtOAc(80mL×3)で抽出した。組み合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。化合物2−(プロプ−2−イン−1−イルオキシ)ピリミジン(中間体244、6.02g)を茶色の油として得た。
ピリジン−3−オール(10g、105.15mmol、1当量)のDMF(100mL)中の溶液に、NaH(4.21g、105.15mmol、60%純度、1当量)を0℃でゆっくりと添加した。添加の後、混合物を0℃で1時間撹拌し、次いで、3−ブロモプロプ−1−イン(15.01g、126.18mmol、10.88mL、1.2当量)を20℃で滴下した。得られた混合物を20℃で10時間撹拌した。反応混合物を氷水(100mL)の添加によって失活させ、次いで、EtOAc(20mL×3)で抽出した。組み合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィ(SiO2、石油エーテル/酢酸エチル=10:1)により精製して、中間体245、3−(プロプ−2−イン−1−イルオキシ)ピリジン(2.50g、18.78mmol)を油として得た。
4−ヨード−1−メチル−ピラゾール(5g、24.04mmol、1当量)のDMF(50mL)およびTEA(50mL)中の溶液に、エチニル(トリメチル)シラン(2.36g、24.04mmol、3.33mL、1当量)、Pd(PPh3)2Cl2(1.69g、2.40mmol、0.1当量)およびCuI(457.84mg、2.40mmol、0.1当量)を添加した。混合物を25℃で12時間、N2雰囲気下で撹拌した。次いで、反応混合物をろ過し、減圧下で濃縮して残渣を得、これをMeOH(50mL)中にとった。K2CO3(4.98g、36.06mmol、1.5当量)を添加し、混合物を25℃で12時間、N2雰囲気下で撹拌した。反応混合物をH2O(100mL)で希釈し、EtOAc(60mL×3)で抽出した。組み合わせた有機層を飽和塩水(100mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィ(SiO2、石油エーテル/酢酸エチル=20/1〜0:1)により精製した。4−エチニル−1−メチル−1H−ピラゾール(中間体251、1.5g、14.13mmol)を油として得た。
DCM(20mL)中の1−メチルピペリジン−4−オール(2.0g、17.4mmol)を0℃に冷却した。次いで、この溶液に、TEA(2.28g、22.6mmol、3.15mL)、続いて、メタンスルホニルクロリド(2.19g、19.1mmol、1.48mL)を添加した。混合物を0℃で1.5時間撹拌した。反応混合物をH2O(50mL)の0℃での添加によって失活させ、次いで、DCM(50mL×3)で抽出した。組み合わせた有機層を飽和塩水(100mL×2)で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して1.6gの黄色の油を得、これをN,N−ジメチルホルムアミド(20mL)中に溶解した。アジ化ナトリウム(807.31mg、12.42mmol、436.38μL)を添加し、混合物を脱気し、N2で3回パージした。混合物を65℃で12時間、N2雰囲気下で撹拌した。反応混合物をH2O(80mL)の0℃での添加によって失活させ、次いで、DCM(100mL×2)で抽出した。組み合わせた有機層を飽和塩水(150mL×2)で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して残渣:4−アジド−1−メチルピペリジン(中間体252、0.8g)を油として得た。
3−ヨードテトラヒドロフラン(2g、10.10mmol)およびアジ化ナトリウム(984.90mg、15.15mmol、532μL)のDMF(20mL)中の溶液を、100℃で15時間、N2雰囲気下で撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を水(30mL)で希釈した。次いで、溶液をDCM(15mL×5)で抽出した。組み合わせた有機層を塩水(30mL)で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して、粗3−アジドテトラヒドロフラン(中間体253、1.1g、9.72mmol)を液体として得た。
ステップ1
3−メチルチオモルホリン1,1−ジオキシド(0.3g、1.62mmol)のメタノール(10mL)中の溶液に、N,N−ジエチルエタンアミン(163.50mg、1.62mmol、225μL)および3−(トリメチルシリル)プロピオールアルデヒド(244.74mg、1.94mmol、285μL)を添加した。添加の後、HOAcを添加して、溶液のpHを5〜6に調節した。混合物を25℃で0.5時間撹拌し、次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム(152mg、2.42mmol)を混合物に10℃で添加した。添加の後、混合物を25℃で2時間撹拌した。溶剤を除去し、粗生成物を、シリカゲルによるクロマトグラフィ(石油エーテル:酢酸エチル=20:1−1:1)により精製して、3−メチル−4−(3−(トリメチルシリル)プロプ−2−イン−1−イル)チオモルホリン1,1−ジオキシド(0.2g、771μmol)を固体として得た。
3−メチル−4−(3−(トリメチルシリル)プロプ−2−イン−1−イル)チオモルホリン1,1−ジオキシド(0.2g、770.89μmol)のメタノール(10mL)中の溶液に、K2CO3(213.08mg、1.54mmol)を添加した。次いで、混合物を25℃で2時間撹拌したところ、この時点で、TLCが反応の完了を示した。溶剤を除去して、3−メチル−4−(プロプ−2−イン−1−イル)チオモルホリン1,1−ジオキシド(中間体254、0.2g、粗)を固体として得、これをさらなるカップリング反応において用いた。
2,2−ジメチルチオモルホリン1,1−ジオキシド(50mg、306μmol)およびトリエチルアミン(62mg、613μmol、85μL)のTHF(5mL)中の溶液に、3−ブロモプロプ−1−イン(55mg、459μmol)を添加した。混合物を25℃で16時間撹拌した。溶剤を減圧下で除去し、残渣を、シリカゲルにおけるクロマトグラフィ(石油エーテル:酢酸エチル=10:1〜1:1)により精製した。2,2−ジメチル−4−(プロプ−2−イン−1−イル)チオモルホリン1,1−ジオキシド(中間体255、5mg、25μmol)を固体として得た。1H NMR(400Mz,CDCl3)δ 3.40(2H,d),3.12−3.04(4H,m),2.78(2H,s),2.32−2.30(1H,m),1.44(6H,s).
チオモルホリン1,1−ジオキシド(5g、36.99mmol、1当量)のDMF(100mL)中の溶液に、NaH(1.78g、44.38mmol、60%純度、1.2当量)を添加した。混合物を0℃で1時間撹拌した。次いで、3−クロロ−3−メチル−ブタ−1−イン(5.69g、55.48mmol、6.23mL、1.5当量)およびNaI(554.39mg、3.70mmol、0.1当量)を添加し、混合物を25℃で4時間、N2雰囲気下で撹拌した。0℃でH2O(5mL)を添加することによって反応混合物を失活させ、次いで、H2O(100mL)で希釈し、EtOAc(50mL×3)で抽出した。組み合わせた有機層を飽和塩水(100mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィ(SiO2、石油エーテル/酢酸エチル=20/1〜0:1)により精製した。化合物4−(2−メチルブタ−3−イン−2−イル)チオモルホリン1,1−ジオキシド(中間体260、3.5g)を固体として得た。
4−(2−ヒドロキシエチル)チオモルホリン1,1−ジオキシド(1.5g、8.37mmol、1当量)のDMF(20mL)中の溶液に、NaH(368mg、9.2mmol、60%純度、1.1当量)を0℃でゆっくりと添加した。添加後、混合物をこの温度で1時間撹拌し、次いで、3−ブロモプロプ−1−イン(1.29g、10.88mmol、937μL、1.3当量)を25℃で滴下した。得られた混合物を25℃で10時間撹拌した。反応混合物をH2O(20mL)の添加によって失活させ、次いで、EtOAc(20mL×3)で抽出した。組み合わせた有機層を飽和NaCl(10mL)で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。化合物2,2−ジメチル−4−(2−(プロプ−2−イン−1−イルオキシ)エチル)チオモルホリン1,1−ジオキシド(中間体261、1.32g、6.1mmol)を固体として得た。
ステップ1:
水素化ナトリウム(1.99g、49.69mmol、60%純度)のTHF(20mL)中の撹拌溶液に、THF(30mL)中のt−ブチル4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキシレート(5g、24.84mmol)を、N2雰囲気下に0℃で滴下した。0.5時間撹拌した後、1−ブロモ−2−メトキシ−エタン(5.18g、37.26mmol、3.50mL)を混合物に添加した。反応混合物をゆっくりと25℃とし、12時間撹拌した。反応混合物を飽和NH4Cl溶液の添加によって失活させた。溶液をEtOAc(100mL×3)で抽出した。組み合わせた有機相を塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィ(SiO2、石油エーテル/酢酸エチル=10:1〜8:1)により精製して、t−ブチル4−(2−メトキシエトキシ)ピペリジン−1−カルボキシレート(2.6g、10mmol)を無色の油として得た。
t−ブチル4−(2−メトキシエトキシ)ピペリジン−1−カルボキシレート(0.5g、1.93mmol)のHCl/MeOH(20mL、4N)中の混合物を25℃で0.5時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して生成物を得た。化合物4−(2−メトキシエトキシ)ピペリジン(0.3g、1.9mmol)を油として得た。1H NMR(400Mz,D3COD)δ 7.17−7.05(1H,m),3.64−3.57(4H,m),3.49(3H,d),3.31−3.24(3H,m),3.06−3.01(2H,m),1.96−1.92(2H,m),1.86−1.81(2H,m).
4−(2−メトキシエトキシ)ピペリジン(0.3g、1.9mmol)のTHF(10mL)中の溶液に、N,N−ジエチルエタンアミン(229mg、2.3mmol、315μL)を添加した。添加後、混合物を撹拌し、3−ブロモプロプ−1−イン(269mg、2.3mmol)を滴下した。得られた混合物を25℃で12時間撹拌した。反応混合物をろ過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。1H NMR分析で残渣は所望の生成物であることが示され、化合物4−(2−メトキシエトキシ)−1−プロプ−2−イン−1−イル−ピペリジン(中間体265、200mg、1.0mmol)を油として得た。1H NMR(400Mz,CDCl3)δ 3.62−3.60(2H,m),3.56−3.54(2H,m),3.40(3H,s),3.39−3.31(3H,m),2.83−2.80(2H,m),2.38−2.34(2H,m),2.26−2.24(1H,m),1.98−1.94(2H,m),1.69−1.66(2H,m).
N−メチル−N−(2−(メチルスルホニル)エチル)プロプ−2−イン−1−アミン(439mg、2.5mmol)のTHF(15mL)中の溶液に、ヨードメタン(1.42g、10.0mmol、624μL)を添加した。混合物を25℃で5時間撹拌した。反応混合物をろ過し、フィルタの残渣を検出のために回収した。化合物N,N−ジメチル−N−(2−(メチルスルホニル)エチル)プロプ−2−イン−1−アミニウム(266、400mg、2.1mmol)を白色の固体として得た。1H NMR(400Mz,D2O)δ 4.33(2H,s),4.00−3.93(4H,m),3.25(6H,s),3.20(3H,s),2.92(1H,s).
3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)チオモルホリン1,1−ジオキシド(100mg、465μmol)、トリエチルアミン(129μL、929μmol)のDMF(3mL)中の溶液に、3−ブロモプロプ−1−イン(83mg、697μmol)を添加した。混合物を25℃で16時間撹拌した。水(5mL)を添加し、混合物をEtOAc(3×5mL)で抽出した。組み合わせた有機層をNaSO4で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して:3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−(プロプ−2−イン−1−イル)チオモルホリン1,1−ジオキシド(中間体267、50mg、197μmol)を油として得た。MS ESI[M+H]+=253.9。
例示的な実施形態の1つにおいて、例示化合物はポリマーに結合していることが可能である。この実施例において、ポリマー(アルギン酸塩)は反応性カルボン酸基を含有する。本明細書に記載のアミンなどのカルボン酸にカップリング可能である構成要素のいずれかは、このカップリング反応に適切な相手であり得る。
本発明の例示化合物を、25%v/vでDMSOを含有する0.1M重炭酸塩緩衝剤(pH8.2)中に0.1Mの濃度で調製した。0.1M PEG750−アミンおよび0.01%フィブロネクチンの対照溶液を0.1M重炭酸塩緩衝剤(pH8.2)中に調製した。
バイオプシーパンチを用いて、医療用グレードのシリコーンシート(1mm厚)からディスク(5mm)を切り取った。ディスクをHyClone水で数回すすいで微粒子を除去し、次いで、それぞれ、200プルーフのエタノール、アセトンおよびヘキサン中における10分間の超音波処理でクリーニングした。クリーニングしたディスクを一晩減圧下で乾燥させた。小分子メタクリルアミドを、DMSOおよびトルエンのブレンド中における0.2Mの溶解度のためにスクリーニングした。適切なDMSO/トルエンブレンド(典型的には5〜15v/v%DMSO)の新たな溶液を反応を行う日に調製し、使用前に窒素で脱気した。メタクリルアミドを添加し、ボルテックスにかけるか超音波処理して、清透な0.2Mの使用液を得た。クリーンなPDMSディスクの表面を、空気プラズマ処理(<300mtorr、30W、1分間/面)により活性化させた。2回目の処理の後に、ディスクを反応器からすぐに取り出し、使用液に移し、穏やかに撹拌しながら1時間反応に供した。反応後、ディスクを、メタノール中において3×10分間、200プルーフのエタノール中において3×10分間洗浄し、次いで、一晩減圧下で乾燥させた。70%エタノールに浸漬することによりディスクを滅菌し、無菌フード中の無菌バイアル中において乾燥させた。使用までディスクを室温で保管した。
本開示に記載の化合物は、多様な方法で表面に結合させることが可能である。この実施例においては、アクリレート誘導体をプラズマ処理によりポリマー表面に結合する。高分子材料もしくはデバイスは、プラズマで各面を1分間処理し得(Harrick Plasma Cleaner)、直ぐに、メタクリル化合物のトルエン中の5%DMSO(全体で0.2M)中の溶液に入れ得る。反応は、1時間、撹拌または振盪(適切に)することが可能である。材料を溶液からろ出し、メタノール(3回)、エタノール(3回)で洗浄し、減圧下で乾燥させることとなる。
本明細書に開示の化合物、材料およびデバイスの効力および/または毒性は、Vegas et al(2016)Nat Biotechnol 34(3):666に記載されているインビトロカテプシン活性アッセイを用いて調査し得る。簡潔には、組み換え型マウスカテプシンB(rmCathepsin B、 R&D System)を、活性化緩衝剤(25mM MES、5mM DTT、pH5.0)中に10μMに希釈し、室温で15分間インキュベートして活性化し、次いで、さらにアッセイ緩衝剤(25mM MES、pH5.0)中に希釈し、0.1μMの最終濃度で96−ウェルプレートのウェルに移し得る。基材(例えば、Prosense 750 Fast(PerkinElmer)および塩化バリウム)は、アッセイ緩衝剤中に希釈し、基材の最終濃度が0.5μMおよび塩化バリウム20mMであり得るように、カテプシンBを含有するプレートのウェルに移すことが可能である。次いで、適切な励起および発光波長を用いる室温における2時間のインキュベーション後に、基材の蛍光計測値を記録し得る。カテプシンLなどの他のカテプシンを本アッセイにおいて用いてもよい。
マクロファージ株細胞を96ウェルプレート上にプレート(50000個の細胞/ウェル)し、摂氏37度で1時間インキュベートした。次いで、プレートを45度の角度に置き、流体による剪断を5回適用することにより洗浄した。次いで、非付着性および付着性細胞を分離し、Cell titer−gloキットで処理して、生存している細胞の数を定量化した。生存している細胞は、ルミネセンスに基づくプレート読み取り値を用いて検出した。各小分子アミンに係る得られる細胞付着値を8つのウェルにわたって平均化し、標準偏差を算出した。各小分子に係る平均細胞付着値を、各プレートにおける2つの対照の平均に対して正規化した:PEG750=0、フィブロネクチン(FN)=100。小分子正規化値=(SM−PEG750)/(FN−PEG750)。結果は、プレート上に付着した細胞の割合として表記する。%パーセント付着細胞=(付着した細胞のルミネセンス)/(付着した細胞+付着していない細胞のルミネセンス)。データは平均値の平均値+/−標準誤差を表し、以下の表1に集計されている。この表において、「A」は<0%〜約10%の細胞付着値を表し;「B」は10%〜約50%の細胞付着値を表し;および、「C」は50%〜100%の細胞付着値を表す。
本明細書に開示の化合物、材料およびデバイスの効力および/または毒性を判定するために、Vegas et al(2016)Nat Biotechnol 34(3):666に記載されているとおり、インビボ蛍光アッセイが用いられることとなる。普通、若いマウス(例えば、8〜12週齢メスSKH1マウス)に対象となる化合物、材料またはデバイスが、投与、注射または移植されることとなる。投与、注射または移植後の蛍光バックグラウンドを最低限とするためにAIN−93G精製ローデントダイエットをマウスに給餌し得る。6日後、ProSense−680(VisEn Medical、2〜5nm)を無菌PBS中に溶解し、各マウスの尾静脈に注射することとなる。7日目に、マウスを、蛍光画像診断により分析して、対象となる部位における炎症反応の調節と相関するカテプシン活性のレベルを判定することとなる。炎症反応はまた、異物反応および線維症の既知の介在物質である、TNF−α、IL−13、IL−6、G−CSF、GM−CSF、IL−4、CCL2およびCCL4などの一式のサイトカインを検出および計測することにより評価し得る。
実施例Xに記載のとおり化学的に変性した5mmのシリコーンディスクを、以下の手法に従って、C57BL/6Jマウスの腹腔内(IP)の空間内に移植した。
本出願は、すべてが参照により本明細書において援用されている、種々の発行された特許、公開された特許出願、学術記事、書籍、マニュアルおよび他の刊行物を参照する。援用された文献のいずれかと、本明細書との間に齟齬が存在する場合、本明細書が優先されるべきである。加えて、従来技術に属する本発明の特定の実施形態のいずれかは、いずれかの1つ以上の請求項からは明示的に除外され得る。このような実施形態は技術分野における当業者に公知であるとみなされるため、これらは、本明細書において明示的に除外されていない場合においても除外され得る。本発明の特定の実施形態のいずれかは、従来技術の存在に関連しているかに関係なく、いかなる理由によってもいずれかの請求項から除外可能である。
Claims (76)
- 式(II−c):
の化合物またはその塩(式中:
環M1は、各々が1〜5個のR3で任意選択により置換されている、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
Z1は、各々が1個以上のR5で任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;RCおよびRDは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1〜6個のR6で任意選択により置換されており;
または、RCおよびRDは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、1〜6個のR6で任意選択により置換されている環(例えば5〜7員環)を形成し;
R3、R5およびR6の各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり;
R10およびR11の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、−C(O)RB1、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、S(O)x、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1〜6個のR7で任意選択により置換されており;
各R7は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;
各mおよびnは独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;ならびに、xは1または2である)。 - M2がアリール(例えば、フェニル)である、請求項1に記載の化合物。
- R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々が独立して、水素もしくはアルキルであり、または、R2aおよびR2b、もしくは、R2cおよびR2dの一方が一緒になってオキソ基を形成している、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
- R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々が独立して水素である、請求項4に記載の化合物。
- mおよびnの各々が1である、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物。
- Xが不在であるか、または、Oである、請求項1〜6のいずれか一項に記載の化合物。
- Zがヘテロシクリル(例えば6員ヘテロシクリル)である、請求項1〜7のいずれか一項に記載の化合物。
- Zが、窒素含有ヘテロシクリル、酸素含有ヘテロシクリルまたは硫黄含有ヘテロシクリル(例えば、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル−1,1−ジオキシド、ピペリジニル、ピペラジニルまたはピロリジニル)である、請求項8に記載の化合物。
- Zがアリール(例えば、フェニル)である、請求項1〜7のいずれか一項に記載の化合物。
- Zが単置換フェニル(例えば、1個のR5により)である、請求項10に記載の化合物。
- Zが単置換フェニルであり、ここで、前記1個のR5はアミン含有基(例えばNH2)または酸素含有基(例えばOCH3)である、請求項10に記載の化合物。
- 前記1個のR5がオルト位またはパラ位にある、請求項11または12に記載の化合物。
- 式(II−k):
の化合物またはその塩(式中:
Z1は、1〜5個のR5で任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;
RCおよびRDは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1〜6個のR6で任意選択により置換されており;
または、RCおよびRDは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、1〜6個のR6で任意選択により置換されている環(例えば5〜7員環)を形成し;
R3、R5およびR6の各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり;
RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1〜6個のR7で任意選択により置換されており;
各R7は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;
mおよびnは、各々独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;
pは、0、1、2、3または4であり;ならびに
qは0〜25の整数である)。 - R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々が独立して、水素もしくはアルキルであり、または、R2aおよびR2b、もしくは、R2cおよびR2dの一方が一緒になってオキソ基を形成している、請求項14または15に記載の化合物。
- R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々が独立して水素である、請求項16に記載の化合物。
- mおよびnの各々が1である、請求項14〜17のいずれか一項に記載の化合物。
- qが1〜5の整数(例えば3)である、請求項14〜18のいずれか一項に記載の化合物。
- Zがヘテロシクリル(例えば6員ヘテロシクリル)である、請求項14〜19のいずれか一項に記載の化合物。
- Zが、窒素含有ヘテロシクリル、酸素含有ヘテロシクリルまたは硫黄含有ヘテロシクリル(例えば、(例えば、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル−1,1−ジオキシド、ピペリジニル、ピペラジニルまたはピロリジニル)である、請求項20に記載の化合物。
- Zがアリール(例えばフェニル)である、請求項14〜19のいずれか一項に記載の化合物。
- Zが単置換フェニル(例えば、1個のR5により)である、請求項22に記載の化合物。
- Zが単置換フェニルであり、ここで、前記1個のR5はアミン含有基(例えばNH2)または酸素含有基(例えばOCH3)である、請求項22に記載の化合物。
- 前記1個のR5がオルト位またはパラ位にある、請求項22〜24のいずれか一項に記載の化合物。
- 前記化合物(例えば、前記式(I)の化合物)が、デバイスの例えば内表面または外表面といった表面に布置されている、請求項1〜25のいずれか一項に記載の化合物。
- 前記化合物が、図1〜6のいずれか1つに示されている化合物、または、その薬学的に許容可能な塩から選択される、請求項1〜26のいずれか一項に記載の化合物。
- 請求項1〜27のいずれか一項に記載の化合物、および、薬学的に許容可能な賦形剤を含む薬学組成物。
- 請求項1〜27のいずれか一項に記載の化合物または請求項28に記載の組成物を含む、疾病、障害もしくは状態の処置、または、患者における免疫応答の調節において、例えば、前記患者における部位、例えば、移植可能な要素(例えばデバイスまたは材料)の前記部位で用いられる組成物。
- 前記組成物が、移植可能な要素(例えば、デバイスまたは材料、例えば本明細書に記載のもの)を含む、請求項29に記載の組成物。
- 前記組成物が全身または局部的に提供される、請求項29または30に記載の組成物。
- 前記障害または状態が、例えば、望ましくない免疫応答によって特徴づけられる状態である、請求項29〜31のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記障害または状態が、例えば、不適切な免疫応答によって特徴づけられる状態である、請求項29〜32のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記組成物が、免疫応答を下方制御するために提供される、請求項29〜33のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記組成物が、免疫応答を上方制御するために提供される、請求項29〜33のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記組成物が、前記移植可能な要素に対する望ましくない反応を低減するか、または、低減可能であって、例えば、前記移植されたデバイスもしくは細胞における線維症もしくは炎症、または、前記移植されたデバイスもしくは細胞の不活性化を低減可能である、請求項29〜35のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記移植可能な要素(例えばデバイスまたは材料)が、例えば治療薬といった物質を提供する、例えば組み換え型細胞といった細胞を含む、請求項30に記載の組成物。
- 前記細胞が、網膜上皮細胞(例えば、ヒトRPE細胞)またはRPE様細胞である、請求項37に記載の組成物。
- 前記細胞が、外因性の核酸(例えば、RNA(例えばmRNA)またはDNA)を含む、請求項36〜38のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記外因性の核酸が、ポリペプチドをコードする、請求項39に記載の組成物。
- 前記ポリペプチドが、抗体(例えば、抗神経成長因子抗体)を含む、請求項40に記載の組成物。
- 前記ポリペプチドが、酵素(例えば、α−ガラクトシダーゼ)である、請求項40に記載の組成物。
- 前記ポリペプチドが、凝固因子(例えば、血液凝固因子、例えば、活性化血液凝固因子)を含む、請求項40に記載の組成物。
- 前記ポリペプチドが、第I因子、第II因子、第V因子、第VII因子、第VIII因子、第IX因子、第X因子、第XI因子または第XIII因子を含む、請求項40に記載の組成物。
- 前記ポリペプチドの前記配列が、第I因子、第II因子、第V因子、第VII因子、第VIII因子、第IX因子、第X因子、第XI因子または第XIII因子の前記配列(例えば天然ヒト配列)に対して、少なくとも1つのアミノ酸欠失、添加または置換を含む、請求項40に記載の組成物。
- 前記ポリペプチドが、置換治療または置換タンパク質(例えば、凝固因子、酵素または抗体)である、請求項40に記載の組成物。
- 前記疾病が、血液凝固疾病またはライソゾーム蓄積症(例えば血友病(例えば血友病Aまたは血友病B)、ファブリー病、ゴーシェ病、ポンペ病またはMPS I)である、請求項40〜46のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記移植可能な要素が予防的処置として提供される、請求項30〜47のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記移植可能な要素が、患者への注射(例えば、腹腔内、筋肉内または皮下注射)のために配合される、請求項30〜48のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記移植可能な要素が、患者への移植(例えば、腹膜腔、例えば、小腹膜嚢へ)のために配合される、請求項30〜48のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記移植可能な要素が、患者の前記小腹膜嚢、前記網または前記皮下脂肪に移植または注射される、請求項30〜50のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記移植可能な要素が、第1の患者であって、第2の患者(例えば健常な患者)と比して、例えば血液テストによる測定で、前記ポリペプチド(例えば、血液凝固因子、例えば、第I因子、第II因子、第V因子、第VII因子、第VIII因子、第IX因子、第X因子、第XI因子または第XIII因子)が約50%、40%、30%、25%、20%、15%、10%、5%、2%または1%未満である第1の患者に投与される、請求項30〜51のいずれか一項に記載の組成物。
- 例えば、処置の効力の前記レベルを判定するために、患者におけるバイオマーカー(例えば血清バイオマーカー)の前記レベルが監視される、請求項30〜52のいずれか一項に記載の組成物。
- 請求項1〜27のいずれか一項に記載の化合物または請求項28に記載の組成物を含む移植可能な要素(例えばデバイスまたは材料)。
- 請求項1〜27のいずれか一項に記載の化合物または請求項28に記載の組成物を含むデバイス。
- 前記化合物が、前記デバイスの例えば内表面または外表面といった表面に布置されている、請求項55に記載のデバイス。
- 前記化合物が、前記表面全体に均等に分布させられている、請求項55または56に記載のデバイス。
- 前記化合物が、前記表面全体に不均等に分布させられている、請求項55または56に記載のデバイス。
- 前記デバイスが、前記疾病、障害または状態の処置のために患者に投与または提供される、請求項55〜58のいずれか一項に記載のデバイス。
- 前記デバイスの前記表面の第1の部分が免疫応答を調節(例えば下方制御または上方制御)する式(I)の化合物を含み、および、前記デバイスの第2の部分が前記化合物を含まないか、または、前記化合物の密度が実質的に低い、請求項55〜59のいずれか一項に記載のデバイス。
- 前記デバイスの前記表面の第1の部分が免疫応答を調節(例えば下方制御)する式Iの化合物を含み、および、前記表面の第2の部分が、前記免疫応答を例えば上方制御する式Iの第2の化合物を含み、前記デバイスの第2の部分は前記化合物を含まず、または、前記化合物の密度が実質的に低い、請求項55〜59のいずれか一項に記載のデバイス。
- 前記デバイスが、例えば治療薬といった物質を提供する、例えば組み換え型細胞といった細胞を含む、請求項55〜61のいずれか一項に記載のデバイス。
- 前記細胞が、網膜上皮細胞(例えば、ヒトRPE細胞)またはRPE様細胞である、請求項62に記載のデバイス。
- 前記細胞が、外因性の核酸(例えば、RNA(例えばmRNA)またはDNA)を含む、請求項55〜63のいずれか一項に記載のデバイス。
- 前記外因性の核酸が、ポリペプチドをコードする、請求項64に記載のデバイス。
- 前記ポリペプチドが、抗体(例えば、抗神経成長因子抗体)を含む、請求項65に記載のデバイス。
- 前記ポリペプチドが、酵素(例えば、α−ガラクトシダーゼ)である、請求項65に記載のデバイス。
- 前記ポリペプチドが、凝固因子(例えば、血液凝固因子、例えば、活性化血液凝固因子)を含む、請求項65に記載のデバイス。
- 前記ポリペプチドが、第I因子、第II因子、第V因子、第VII因子、第VIII因子、第IX因子、第X因子、第XI因子または第XIII因子を含む、請求項65に記載のデバイス。
- 前記ポリペプチドの前記配列が、第I因子、第II因子、第V因子、第VII因子、第VIII因子、第IX因子、第X因子、第XI因子または第XIII因子の前記配列(例えば天然ヒト配列)に対して、少なくとも1つのアミノ酸欠失、添加または置換を含む、請求項65に記載のデバイス。
- 前記ポリペプチドが、置換治療または置換タンパク質(例えば、凝固因子、酵素または抗体)である、請求項65に記載のデバイス。
- 前記疾病が、血液凝固疾病またはライソゾーム蓄積症(例えば血友病(例えば血友病Aまたは血友病B)、ファブリー病、ゴーシェ病、ポンペ病またはMPS I)である、請求項59〜71のいずれか一項に記載のデバイス。
- 前記デバイスが予防的処置として提供される、請求項55〜72のいずれか一項に記載のデバイス。
- 前記デバイスが、患者への注射(例えば、腹腔内、筋肉内または皮下注射)のために配合される、請求項55〜73のいずれか一項に記載のデバイス。
- 前記デバイスが、患者への移植(例えば、前記腹膜腔、例えば、前記小腹膜嚢へ)のために配合される、請求項55〜73のいずれか一項に記載のデバイス。
- 前記デバイスが、患者の前記小腹膜嚢、前記網または前記皮下脂肪に移植または注射されている、請求項55〜75のいずれか一項に記載のデバイス。
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