JP2019529579A - 化合物、デバイスおよびその使用 - Google Patents

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Abstract

本発明は、化合物(例えば式(I)の化合物)、ならびに、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体、同位体標識化誘導体および組成物を提供する。これらを含む移植可能な要素(例えばデバイスおよび材料)、ならびに、例えば、疾病、障害または状態を処置または予防するためといったその使用方法もまた提供されている。【選択図】なし

Description

移植されたデバイスの機能はレシピエントの生物学的免疫応答経路に大きく依存している(Anderson et al.,Semin.Immunol.20:86−100(2008);Langer,Adv.Mater.21:3235−3236(2009))。免疫応答の調節によって、これらのデバイスの適合度および機能に対して有益な効果をもたらし得る。それ故、この目的を達成する新規化合物、組成物およびデバイスに対する要求が技術分野において存在している。
化合物(例えば式(I)の化合物)、組成物、および、これらを含む移植可能な要素(例えばデバイスおよび材料)、ならびに、その使用方法が本明細書に記載されている。特に、化合物(例えば式(I)の化合物)および関連する組成物、ならびに、移植可能な要素は、患者における疾病、障害または状態の予防および処置のための方法において用いられ得る。いくつかの実施形態において、化合物(例えば式(I)の化合物)、および、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体、同位体標識化誘導体および組成物、ならびに、これらを含む移植可能な要素は、患者における免疫応答の調節、例えば、患者における免疫応答の上方制御または下方制御が可能である。
一態様において、本発明は、式(I):
A−L−M−L−P−L−Z (I)
の化合物またはその塩を特徴とし、式中、AはA1またはA2から選択され、ここで、A1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−OR、−C(O)OR、−C(O)R、−OC(O)R、−N(R)(R)、−N(R)C(O)R、−C(O)N(R)(R)、−N、−NC、−CN、−NCO、−NCS、−N(R)N(R、−NCNR、−C(=N(R)(R))OR、−SR、−S(O)、−OS(O)、−N(R)S(O)、−S(O)N(R)(R)、−P(R、−Si(OR、−Si(R)(OR、−B(ORまたは金属であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1個以上のRで任意選択により置換されており;A2は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−O−、−C(O)O−、−C(O)−、−OC(O)−、−N(R)−、−N(R)C(O)−、−C(O)N(R)−、−N(R)N(R)−、−NCN−、−C(=N(R)(R))O−、−S−、−S(O)−、−OS(O)−、−N(R)S(O)−、−S(O)N(R)−、−P(R−、−Si(OR−、−Si(R)(OR)−、−B(OR)−または金属であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、結合基(例えば、本明細書において定義されている結合基)に結合しており、および、1個以上のRによって任意選択により置換されており;L、LおよびLの各々は独立して、結合、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアルキルであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロアルキルの各々は、1〜5個のRによって任意選択により置換されており;Mは、各々が1個以上のRで任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;Pは、各々が1個以上のRで任意選択により置換されている、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;Zは、各々が1個以上のRで任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;R、R、R、R、R、RおよびRの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、アジド、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1個以上のRで任意選択により置換されており、または、RおよびRは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、1個以上のRで任意選択により置換されている環(例えば5〜7員環)を形成し、R、R、R、R、RおよびRの各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、−S(O)、−OS(O)、−N(R)S(O)、−S(O)N(R)(R)、−P(R、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、1個以上のRによって任意選択により置換されており;RA1、RB1、RC1、RD1、RE1およびRF1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1個以上のRによって任意選択により置換されており;各Rは独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;xは1または2であり;ならびに、yは2、3または4である。
いくつかの実施形態において、AはA1である。いくつかの実施形態において、A1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−OR、−C(O)OR、−C(O)R、−OC(O)Rまたは−N(R)(R)である。いくつかの実施形態において、A1は−N(R)(R)(例えば、NH)である。いくつかの実施形態において、A1はNHまたはNHC(O)C(CH)CHである。
いくつかの実施形態において、AはA2である。いくつかの実施形態において、A2は、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−O−、−C(O)O−、−C(O)−、−OC(O)−、−N(R)−、−N(R)C(O)−、−C(O)N(R)−、−Si(OR−、−Si(R)(OR)−または−B(OR)−である。いくつかの実施形態において、A2は−N(R)−(例えば、NH−)である。いくつかの実施形態において、A2はNH−またはNH(C(O)C(CH)CH−である。いくつかの実施形態において、化合物はA2を含み、および、化合物は例えば、移植可能な要素、例えば、デバイスに共有結合している。いくつかの実施形態において、A2は、デバイスに直接結合している。いくつかの実施形態において、A2は、結合基(例えば、本明細書に記載の結合基)によってデバイスに結合している。いくつかの実施形態において、デバイスは例えば結合基に共有結合しており、および、A2が例えば結合基に共有結合している。
いくつかの実施形態において、L、LおよびLの各々は独立して、結合、アルキルまたはヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Lは、結合、アルキルまたはヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、LはC〜Cアルキル(例えば、−CH−または−CHCH−)である。いくつかの実施形態において、Lは結合である。いくつかの実施形態において、Lは、結合、アルキルまたはヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Lは、C〜Cアルキル(例えば、−CH−)またはヘテロアルキル(例えば、−CHO−)である。
いくつかの実施形態において、Mは、ヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Mはヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Mは(−OCHCH−)zであり、ここで、zは1〜10から選択される整数である。いくつかの実施形態において、Mはアリール(例えばフェニル)である。
いくつかの実施形態において、Pは、三環式、二環式または単環式ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Pは窒素含有ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Pは、5員窒素含有ヘテロアリール(例えば、テトラゾリル、イミダゾリル、ピラゾリルもしくはトリアゾリル、ピロリル、オキサゾリルまたはチアゾリル)である。いくつかの実施形態において、Pは、トリアゾリル(例えば、1,2,3−トリアゾリルまたは1,2,4−トリアゾリル)である。いくつかの実施形態において、Pは
Figure 2019529579

から選択される。いくつかの実施形態において、Pは
Figure 2019529579

である。
いくつかの実施形態において、Zは、各々が1個以上のRによって任意選択により置換されている、アルキル、ヘテロシクリルまたはアリールである。いくつかの実施形態において、Zはヘテロシクリル(例えば6員ヘテロシクリル)である。いくつかの実施形態において、Zは、窒素含有ヘテロシクリル、酸素含有ヘテロシクリルまたは硫黄含有ヘテロシクリル(例えば、テトラヒドロピラニルまたはチオモルホリニル−1,1−ジオキシド)である。いくつかの実施形態において、Zは、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル−1,1−ジオキシド、ピペリジニル、ピペラジニルまたはピロリジニルである。
いくつかの実施形態において、Zはアリール(例えば、フェニル)である。いくつかの実施形態において、Zは単置換フェニル(例えば、1個のRにより)である。いくつかの実施形態において、Zは単置換フェニルであり、ここで、1個のRはアミン含有基(例えば、NH)である。いくつかの実施形態において、Zは単置換フェニルであり、ここで、1個のRは酸素含有基(例えば、OCH)である。いくつかの実施形態において、1個のRはオルト位またはパラ位にある。
いくつかの実施形態において、Zはアルキル(例えば、C〜C12アルキル)である。いくつかの実施形態において、Zは、1個のRで置換されたC〜Cアルキルであり、ここで、Rは、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1または−N(RC1)(RD1)である。いくつかの実施形態において、Zは1個のRで置換されたC〜Cアルキルであり、ここで、Rは−OHまたは−C(O)OHである。
いくつかの実施形態において、Zはヘテロアルキル(例えば、C〜C12ヘテロアルキル)である。いくつかの実施形態において、Zは、酸素含有ヘテロアルキルまたは窒素含有ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Zは(−OCH2CH2−)zOCHであり、ここで、zは、1〜10から選択される整数である(例えば、zは、1、2、3、4、5、6、7、8、9または10である)。
いくつかの実施形態において、式(I)の化合物は、式(II)の化合物:
Figure 2019529579

またはその塩であり、式中、A1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−OR、−C(O)OR、−C(O)R、−OC(O)R、−N(R)(R)、−N(R)C(O)R、−C(O)N(R)(R)、−N、−NC、−CN、−NCO、−NCS、−N(R)N(R、−NCN(R)、−C(=N(R)(R))OR、−SR、−S(O)、−OS(O)、−N(R)S(O)、−S(O)N(R)(R)、−P(R、−Si(OR、−Si(R)(OR、−B(ORまたは金属であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、1個以上のRによって任意選択により置換されており;LおよびLの各々は独立して、結合、アルキルまたはヘテロアルキルであり、ここで、アルキルおよびヘテロアルキルの各々は、1個以上のRによって任意選択により置換されており;Lは結合であり;Mは、各々が1個以上のRで任意選択により置換されている、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;Pは、1個以上のRによって任意選択により置換されているヘテロアリールであり;Zは、各々が1個以上のRで任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;R、R、R、R、R、RおよびRの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、アジド、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、1個以上のRで任意選択により置換されており;または、RおよびRは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、1個以上のRで任意選択により置換されている環(例えば5〜7員環)を形成し;R、R、R、R、RおよびRの各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、S(O)E1、−OS(O)E1、−N(RC1)S(O)E1、−S(O)N(RC1)(RD1)、−P(RF1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、1個以上のRによって任意選択により置換されており;RA1、RB1、RC1、RD1、RE1およびRF1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1個以上のRによって任意選択により置換されており;各Rは独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;xは1または2であり;ならびに、yは2、3または4である。
いくつかの実施形態において、A1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−OR、−C(O)OR、−C(O)R、−OC(O)Rまたは−N(R)(R)である。いくつかの実施形態において、A1は−N(R)(R)(例えば、NH)である。いくつかの実施形態において、A1はNHまたはNHC(O)C(CH)CHである。
いくつかの実施形態において、L、LおよびLの各々は独立して、結合、アルキルまたはヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Lは、結合、アルキルまたはヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、LはC〜Cアルキル(例えば、−CH−または−CHCH−)である。いくつかの実施形態において、Lは結合である。いくつかの実施形態において、Lは、結合、アルキルまたはヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Lは、C〜Cアルキル(例えば、−CH−)またはヘテロアルキル(例えば、−CHO−)である。
いくつかの実施形態において、Mは、ヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Mはヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Mは(−OCHCH−)zであり、ここで、zは1〜10から選択される整数である。いくつかの実施形態において、Mはアリール(例えば、フェニル)である。
いくつかの実施形態において、Pは、三環式、二環式または単環式ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Pは窒素含有ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Pは、5員窒素含有ヘテロアリール(例えば、テトラゾリル、イミダゾリル、ピラゾリルもしくはトリアゾリル、ピロリル、オキサゾリルまたはチアゾリル)である。いくつかの実施形態において、Pは、トリアゾリル(例えば、1,2,3−トリアゾリルまたは1,2,4−トリアゾリル)である。いくつかの実施形態において、Pは
Figure 2019529579

から選択される。いくつかの実施形態において、Pは
Figure 2019529579

である。
いくつかの実施形態において、Zは、各々が1個以上のRによって任意選択により置換されている、アルキル、ヘテロシクリルまたはアリールである。いくつかの実施形態において、Zはヘテロシクリル(例えば6員ヘテロシクリル)である。いくつかの実施形態において、Zは、窒素含有ヘテロシクリル、酸素含有ヘテロシクリルまたは硫黄含有ヘテロシクリル(例えば、テトラヒドロピラニルまたはチオモルホリニル−1,1−ジオキシド)である。いくつかの実施形態において、Zは、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル−1,1−ジオキシド、ピペリジニル、ピペラジニルまたはピロリジニルである。
いくつかの実施形態において、Zはアリール(例えば、フェニル)である。いくつかの実施形態において、Zは単置換フェニル(例えば、1個のRにより)である。いくつかの実施形態において、Zは単置換フェニルであり、ここで、1個のRはアミン含有基(例えば、NH)である。いくつかの実施形態において、Zは単置換フェニルであり、ここで、1個のRは酸素含有基(例えば、OCH)である。いくつかの実施形態において、1個のRはオルト位またはパラ位にある。
いくつかの実施形態において、Zはアルキル(例えば、C〜C12アルキル)である。いくつかの実施形態において、Zは、1個のRで置換されたC〜Cアルキルであり、ここで、Rは、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1または−N(RC1)(RD1)である。いくつかの実施形態において、Zは1個のRで置換されたC〜Cアルキルであり、ここで、Rは−OHまたは−C(O)OHである。
いくつかの実施形態において、Zはヘテロアルキル(例えば、C〜C12ヘテロアルキル)である。いくつかの実施形態において、Zは、酸素含有ヘテロアルキルまたは窒素含有ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Zは(−OCH2CH2−)zOCHであり、ここで、zは、1〜10から選択される整数である(例えば、zは、1、2、3、4、5、6、7、8、9または10である)。
いくつかの実施形態において、式(II)の化合物は、式(II−c):
Figure 2019529579

の化合物またはその塩であり、式中、環Mは、各々が1〜5個のRで任意選択により置換されている、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;Zは、各々が1個以上のRで任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;RおよびRは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1〜6個のRで任意選択により置換されており;または、RおよびRは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、1〜6個のRで任意選択により置換されている環(例えば5〜7員環)を形成し;R、RおよびRの各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり;R10およびR11の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、−C(O)RB1、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、S(O)、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1〜6個のRで任意選択により置換されており;各Rは独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;各mおよびnは独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;ならびに、xは1または2である。
いくつかの実施形態において、環Mはアリールまたはヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Mはアリール(例えばフェニル)である。
いくつかの実施形態において、Pは
Figure 2019529579

から選択される。いくつかの実施形態において、Pは
Figure 2019529579

である。
いくつかの実施形態において、環Zはヘテロシクリル(例えば6員ヘテロシクリル)である。いくつかの実施形態において、環Zは、窒素含有ヘテロシクリル、酸素含有ヘテロシクリルまたは硫黄含有ヘテロシクリル(例えば、テトラヒドロピラニルまたは無水フタル酸(phthalic anhydridyl))である。いくつかの実施形態において、Zは、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル−1,1−ジオキシド、ピペリジニル、ピペラジニルまたはピロリジニルである。
いくつかの実施形態において、式(II)の化合物は、式(II−k):
Figure 2019529579

の化合物またはその塩であり、式中、Zは、1〜5個のRで任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;RおよびRは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1〜6個のRで任意選択により置換されており;または、RおよびRは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、1〜6個のRで任意選択により置換されている環(例えば5〜7員環)を形成し;R、RおよびRの各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1〜6個のRで任意選択により置換されており;各Rは独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;mおよびnは、各々独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;pは、0、1、2、3または4であり;ならびにqは0〜25の整数である。
いくつかの実施形態において、トリアゾリルは
Figure 2019529579

から選択される。いくつかの実施形態において、トリアゾリルは
Figure 2019529579

である。
いくつかの実施形態において、Zは、各々が1個以上のRによって任意選択により置換されている、アルキル、ヘテロシクリルまたはアリールである。いくつかの実施形態において、Zはヘテロシクリル(例えば6員ヘテロシクリル)である。いくつかの実施形態において、Zは、窒素含有ヘテロシクリルまたは硫黄含有ヘテロシクリル(例えば、チオモルホリニル−1,1−ジオキシド)である。いくつかの実施形態において、Zは、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル−1,1−ジオキシド、ピペリジニル、ピペラジニルまたはピロリジニルである。
いくつかの実施形態において、Zはアリール(例えばフェニル)である。いくつかの実施形態において、Zは単置換フェニル(例えば、1個のRにより)である。いくつかの実施形態において、Zは単置換フェニルであり、ここで、1個のRはアミン含有基(例えばNH)である。いくつかの実施形態において、Zは単置換フェニルであり、ここで、1個のRは酸素含有基(例えば、OCH)である。いくつかの実施形態において、1個のRはオルト位またはパラ位にある。
いくつかの実施形態において、Zはアルキル(例えば、C〜C12アルキル)である。いくつかの実施形態において、Zは、1個のRで置換されたC〜Cアルキルであり、ここで、Rは、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1または−N(RC1)(RD1)である。いくつかの実施形態において、Zは1個のRで置換されたC〜Cアルキルであり、ここで、Rは−OHまたは−C(O)OHである。
いくつかの実施形態において、式(I)の化合物は、式(III):
Figure 2019529579

の化合物またはその塩であり、式中、A2は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−O−、−C(O)O−、−C(O)−、−OC(O)−、−N(R)−、−N(R)C(O)−、−C(O)N(R)−、−N(R)N(R)−、−NCN−、−C(=N(R)(R))O−、−S−、−S(O)−、−OS(O)−、−N(R)S(O)−、−S(O)N(R)−、−P(R−、−Si(OR−、−Si(R)(OR)−、−B(OR)−または金属であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、結合基(例えば、本明細書において定義されている結合基)に結合しており、および、1個以上のRによって任意選択により置換されており;LおよびLの各々は独立して、結合、アルキルまたはヘテロアルキルであり、ここで、アルキルおよびヘテロアルキルの各々は、1個以上のRによって任意選択により置換されており;Lは結合であり;Mは、各々が1個以上のRで任意選択により置換されている、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;Pは、1個以上のRによって任意選択により置換されているヘテロアリールであり;Zは、各々が1個以上のRで任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;R、R、R、R、R、RおよびRの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、アジド、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、1個以上のRで任意選択により置換されており;または、RおよびRは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、1個以上のRで任意選択により置換されている環(例えば5〜7員環)を形成し;R、R、R、R、RおよびRの各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、S(O)E1、−OS(O)E1、−N(RC1)S(O)E1、−S(O)N(RC1)(RD1)、−P(RF1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、1個以上のRによって任意選択により置換されており;RA1、RB1、RC1、RD1、RE1およびRF1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1個以上のRによって任意選択により置換されており;各Rは独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;xは1または2であり;ならびに、yは2、3または4である。前記請求項のいずれか一項に記載の化合物であって、ここで、化合物(例えば式(I)または式(II)の化合物)は、デバイスの例えば内表面または外表面といった表面に布置されている、化合物。
いくつかの実施形態において、化合物(例えば式(I)または式(II)の化合物)は、デバイスの例えば内表面または外表面といった表面に布置されている。
いくつかの実施形態において、A2は、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−O−、−C(O)O−、−C(O)−、−OC(O)−、−N(R)−、−N(R)C(O)−、−C(O)N(R)−、−Si(OR−、−Si(R)(OR)−または−B(OR)−である。いくつかの実施形態において、A2は−N(R)−(例えば、NH−)である。いくつかの実施形態において、A2はNH−またはNH(C(O)C(CH)CH−である。いくつかの実施形態において、化合物はA2を含み、および、例えば、化合物はデバイスに共有結合している。いくつかの実施形態において、A2はデバイスに直接結合している。いくつかの実施形態において、A2は、結合基(例えば、本明細書に記載の結合基)によってデバイスに結合している。いくつかの実施形態において、デバイスは例えば結合基に共有結合しており、および、A2が例えば結合基に共有結合している。
いくつかの実施形態において、L、LおよびLの各々は独立して、結合、アルキルまたはヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Lは、結合、アルキルまたはヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、LはC〜Cアルキル(例えば、−CH−または−CHCH−)である。いくつかの実施形態において、Lは結合である。いくつかの実施形態において、Lは、結合、アルキルまたはヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Lは、C〜Cアルキル(例えば、−CH−)またはヘテロアルキル(例えば、−CHO−)である。
いくつかの実施形態において、Mは、ヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Mはヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Mは(−OCHCH−)zであり、ここで、zは1〜10から選択される整数である。いくつかの実施形態において、Mはアリール(例えばフェニル)である。
いくつかの実施形態において、Pは、三環式、二環式または単環式ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Pは窒素含有ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Pは、5員窒素含有ヘテロアリール(例えば、テトラゾリル、イミダゾリル、ピラゾリルもしくはトリアゾリル、ピロリル、オキサゾリルまたはチアゾリル)である。いくつかの実施形態において、Pは、トリアゾリル(例えば、1,2,3−トリアゾリルまたは1,2,4−トリアゾリル)である。いくつかの実施形態において、Pは、
Figure 2019529579

から選択される。いくつかの実施形態において、Pは
Figure 2019529579

である。
いくつかの実施形態において、Zは、各々が1個以上のRによって任意選択により置換されている、アルキル、ヘテロシクリルまたはアリールである。いくつかの実施形態において、Zはヘテロシクリル(例えば6員ヘテロシクリル)である。いくつかの実施形態において、Zは、窒素含有ヘテロシクリル、酸素含有ヘテロシクリルまたは硫黄含有ヘテロシクリル(例えば、テトラヒドロピラニルまたはチオモルホリニル−1,1−ジオキシド)である。いくつかの実施形態において、Zは、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル−1,1−ジオキシド、ピペリジニル、ピペラジニルまたはピロリジニルである。
いくつかの実施形態において、Zはアリール(例えば、フェニル)である。いくつかの実施形態において、Zは単置換フェニル(例えば、1個のRにより)である。いくつかの実施形態において、Zは単置換フェニルであり、ここで、1個のRはアミン含有基(例えば、NH)である。いくつかの実施形態において、Zは単置換フェニルであり、ここで、1個のRは酸素含有基(例えば、OCH)である。いくつかの実施形態において、1個のRはオルト位またはパラ位にある。
いくつかの実施形態において、Zはアルキル(例えば、C〜C12アルキル)である。いくつかの実施形態において、Zは、1個のRで置換されたC〜Cアルキルであり、ここで、Rは、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1または−N(RC1)(RD1)である。いくつかの実施形態において、Zは1個のRで置換されたC〜Cアルキルであり、ここで、Rは−OHまたは−C(O)OHである。
いくつかの実施形態において、Zはヘテロアルキル(例えば、C〜C12ヘテロアルキル)である。いくつかの実施形態において、Zは、酸素含有ヘテロアルキルまたは窒素含有ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Zは(−OCH2CH2−)zOCHであり、ここで、zは、1〜10から選択される整数である(例えば、zは、1、2、3、4、5、6、7、8、9または10である)。
いくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、図1〜6のいずれか1つに示されている化合物、または、その薬学的に許容可能な塩から選択される。いくつかの実施形態において、式(I)の化合物は、図1〜6のいずれか1つに示されている化合物、または、その薬学的に許容可能な塩から選択される。いくつかの実施形態において、式(I)の化合物は、図1〜6のいずれか1つに示されている化合物から選択され、および、本明細書に記載の移植可能な要素(例えばデバイスまたは材料)に付随している。いくつかの実施形態において、式(I)の化合物は、結合基(例えば、本明細書に記載の結合基)を介して移植可能な要素(例えばデバイスまたは材料)に共有結合している。
いくつかの実施形態において、本発明は、本明細書に記載の化合物(例えば式(I)の化合物)および薬学的に許容可能な賦形剤を含む薬学組成物によって特徴づけられる。
一態様において、本発明は、例えば、患者における部位、例えば、移植された細胞またはデバイスの部位における疾病、障害もしくは状態の処置方法、または、患者における免疫応答の調節方法であって、式(I)の化合物:
A−L−M−L−P−L−Z (I)
(式中、AはA1またはA2であり;A1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−OR、−C(O)OR、−C(O)R、−OC(O)R、−N(R)(R)、−N(R)C(O)R、−C(O)N(R)(R)、−N、−NC、−CN、−NCO、−NCS、−N(R)N(R、−NCNR、−C(=N(R)(R))OR、−SR、−S(O)、−OS(O)、−N(R)S(O)、−S(O)N(R)(R)、−P(R、−Si(OR、−Si(R)(OR、−B(ORまたは金属であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1個以上のRで任意選択により置換されており;A2は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−O−、−C(O)O−、−C(O)−、−OC(O)−、−N(R)−、−N(R)C(O)−、−C(O)N(R)−、−N(R)N(R)−、−NCN−、−C(=N(R)(R))O−、−S−、−S(O)−、−OS(O)−、−N(R)S(O)−、−S(O)N(R)−、−P(R−、−Si(OR−、−Si(R)(OR)−、−B(OR)−または金属であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、結合基(例えば、本明細書において定義されている結合基)に結合しており、および、1個以上のRによって任意選択により置換されており;L、LおよびLの各々は独立して、結合、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアルキルであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロアルキルの各々は、1〜5個のRによって任意選択により置換されており;Mは、各々が1個以上のRで任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;Pは、各々が1個以上のRで任意選択により置換されている、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;Zは、各々が1個以上のRで任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;R、R、R、R、R、RおよびRの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、アジド、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1個以上のRで任意選択により置換されており、または、RおよびRは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、1個以上のRで任意選択により置換されている環(例えば5〜7員環)を形成し、R、R、R、R、RおよびRの各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、−S(O)、−OS(O)、−N(R)S(O)、−S(O)N(R)(R)、−P(R、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、1個以上のRによって任意選択により置換されており;RA1、RB1、RC1、RD1、RE1およびRF1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1個以上のRによって任意選択により置換されており;各Rは独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;xは1または2であり;ならびに、yは2、3または4である)を例えば部位において患者に提供し、これにより、患者を処置し、または、患者の免疫応答を調節するステップを含む方法によって特徴づけられる、調節方法。
いくつかの実施形態において、提供するステップは、移植可能な要素、例えば本明細書に記載のデバイスまたは材料を患者に提供するステップを含む。いくつかの実施形態において、提供するステップは、デバイス、例えば本明細書に記載のデバイスを患者に提供するステップを含む。いくつかの実施形態において、提供するステップは、化合物を全身または局部投与するステップを含む。
いくつかの実施形態において、方法は、例えば障害または状態(例えば、状態は、望ましくない免疫応答によって特徴づけられる)のために患者を処置するステップを含む。いくつかの実施形態において、方法は、例えば障害または状態(例えば、状態は、不適切な免疫応答によって特徴づけられる)のために患者を処置するステップを含む。
いくつかの実施形態において、方法は、式(I)の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは組成物を、例えば、免疫応答を下方制御するために提供するステップを含む。いくつかの実施形態において、方法は、式(I)の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは組成物を、例えば、免疫応答を上方制御するために提供するステップを含む。
いくつかの実施形態において、方法は、移植されたデバイスまたは細胞に対する望ましくない反応を低減させるステップ、例えば、移植されたデバイスまたは細胞における線維症または炎症または不活性化を低減させるステップを含む。いくつかの実施形態において、デバイスは、例えば治療薬といった物質を提供する、例えば組み換え型細胞といった細胞を含む。
いくつかの実施形態において、AはA1である。いくつかの実施形態において、A1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−OR、−C(O)OR、−C(O)R、−OC(O)Rまたは−N(R)(R)である。いくつかの実施形態において、A1は−N(R)(R)(例えば、NH)である。いくつかの実施形態において、A1はNHまたはNHC(O)C(CH)CHである。
いくつかの実施形態において、AはA2である。いくつかの実施形態において、A2は、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−O−、−C(O)O−、−C(O)−、−OC(O)−、−N(R)−、−N(R)C(O)−、−C(O)N(R)−、−Si(OR−、−Si(R)(OR)−または−B(OR)−である。いくつかの実施形態において、A2は−N(R)−(例えば、NH−)である。いくつかの実施形態において、A2はNH−またはNH(C(O)C(CH)CH−である。いくつかの実施形態において、化合物はA2を含み、および、例えば、化合物はデバイスに共有結合している。いくつかの実施形態において、A2はデバイスに直接結合している。いくつかの実施形態において、A2は、結合基(例えば、本明細書に記載の結合基)によってデバイスに結合している。いくつかの実施形態において、デバイスは例えば結合基に共有結合しており、および、A2が例えば結合基に共有結合している。
いくつかの実施形態において、L、LおよびLの各々は独立して、結合、アルキルまたはヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Lは、結合、アルキルまたはヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、LはC〜Cアルキル(例えば、−CH−または−CHCH−)である。いくつかの実施形態において、Lは結合である。いくつかの実施形態において、Lは、結合、アルキルまたはヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Lは、C〜Cアルキル(例えば、−CH−)またはヘテロアルキル(例えば、−CHO−)である。
いくつかの実施形態において、Mは、ヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Mはヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Mは(−OCHCH−)zであり、ここで、zは1〜10から選択される整数である。いくつかの実施形態において、Mはアリール(例えばフェニル)である。
いくつかの実施形態において、Pは、三環式、二環式または単環式ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Pは窒素含有ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Pは、5員窒素含有ヘテロアリール(例えば、テトラゾリル、イミダゾリル、ピラゾリルもしくはトリアゾリル、ピロリル、オキサゾリルまたはチアゾリル)である。いくつかの実施形態において、Pは、トリアゾリル(例えば、1,2,3−トリアゾリルまたは1,2,4−トリアゾリル)である。いくつかの実施形態において、Pは、
Figure 2019529579

から選択される。いくつかの実施形態において、Pは
Figure 2019529579

である。
いくつかの実施形態において、Zは、各々が1個以上のRによって任意選択により置換されている、アルキル、ヘテロシクリルまたはアリールである。いくつかの実施形態において、Zはヘテロシクリル(例えば6員ヘテロシクリル)である。いくつかの実施形態において、Zは、窒素含有ヘテロシクリル、酸素含有ヘテロシクリルまたは硫黄含有ヘテロシクリル(例えば、テトラヒドロピラニルまたはチオモルホリニル−1,1−ジオキシド)である。いくつかの実施形態において、Zは、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル−1,1−ジオキシド、ピペリジニル、ピペラジニルまたはピロリジニルである。
いくつかの実施形態において、Zはアリール(例えば、フェニル)である。いくつかの実施形態において、Zは単置換フェニル(例えば、1個のRにより)である。いくつかの実施形態において、Zは単置換フェニルであり、ここで、1個のRはアミン含有基(例えば、NH)である。いくつかの実施形態において、Zは単置換フェニルであり、ここで、1個のRは酸素含有基(例えば、OCH)である。いくつかの実施形態において、1個のRはオルト位またはパラ位にある。
いくつかの実施形態において、Zはアルキル(例えば、C〜C12アルキル)である。いくつかの実施形態において、Zは、1個のRで置換されたC〜Cアルキルであり、ここで、Rは、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1または−N(RC1)(RD1)である。いくつかの実施形態において、Zは1個のRで置換されたC〜Cアルキルであり、ここで、Rは−OHまたは−C(O)OHである。
いくつかの実施形態において、Zはヘテロアルキル(例えば、C〜C12ヘテロアルキル)である。いくつかの実施形態において、Zは、酸素含有ヘテロアルキルまたは窒素含有ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Zは(−OCH2CH2−)zOCHであり、ここで、zは、1〜10から選択される整数である(例えば、zは、1、2、3、4、5、6、7、8、9または10である)。
他の態様において、本発明は、移植可能な要素(例えばデバイスまたは材料)によって特徴づけられる。いくつかの実施形態において、移植可能な要素は、式(I)の化合物を含むデバイスまたは材料である。
A−L−M−L−P−L−Z (I)
(式中、AはA1またはA2であり;A1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−OR、−C(O)OR、−C(O)R、−OC(O)R、−N(R)(R)、−N(R)C(O)R、−C(O)N(R)(R)、−N、−NC、−CN、−NCO、−NCS、−N(R)N(R、−NCNR、−C(=N(R)(R))OR、−SR、−S(O)、−OS(O)、−N(R)S(O)、−S(O)N(R)(R)、−P(R、−Si(OR、−Si(R)(OR、−B(ORまたは金属であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1個以上のRで任意選択により置換されており;A2は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−O−、−C(O)O−、−C(O)−、−OC(O)−、−N(R)−、−N(R)C(O)−、−C(O)N(R)−、−N(R)N(R)−、−NCN−、−C(=N(R)(R))O−、−S−、−S(O)−、−OS(O)−、−N(R)S(O)−、−S(O)N(R)−、−P(R−、−Si(OR−、−Si(R)(OR)−、−B(OR)−または金属であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、結合基(例えば、本明細書において定義されている結合基)に結合しており、および、1個以上のRによって任意選択により置換されており;L、LおよびLの各々は独立して、結合、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアルキルであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロアルキルの各々は、1〜5個のRによって任意選択により置換されており;Mは、各々が1個以上のRで任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;Pは、各々が1個以上のRで任意選択により置換されている、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;Zは、各々が1個以上のRで任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;R、R、R、R、R、RおよびRの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、アジド、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1個以上のRで任意選択により置換されており、または、RおよびRは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、1個以上のRで任意選択により置換されている環(例えば5〜7員環)を形成し、R、R、R、R、RおよびRの各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、−S(O)、−OS(O)、−N(R)S(O)、−S(O)N(R)(R)、−P(R、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、1個以上のRによって任意選択により置換されており;RA1、RB1、RC1、RD1、RE1およびRF1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1個以上のRによって任意選択により置換されており;各Rは独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;xは1または2であり;ならびに、yは2、3または4である。)
いくつかの実施形態において、化合物は、移植可能な要素(例えばデバイスまたは材料)の例えば内表面または外表面といった表面に布置されている。いくつかの実施形態において、移植可能な要素はデバイスである。いくつかの実施形態において、化合物は、デバイスの例えば内表面または外表面といった表面に布置されている。いくつかの実施形態において、化合物は、表面全体に均等に分布させられる。いくつかの実施形態において、化合物は、表面全体に不均等に分布させられる。
いくつかの実施形態において、移植可能な要素(例えばデバイスまたは材料)は、疾病、障害または状態の処置のために患者に投与または提供される。いくつかの実施形態において、移植可能な要素はデバイスである。いくつかの実施形態において、デバイスは、疾病、障害または状態の処置のために患者に投与または提供される。いくつかの実施形態において、疾病、障害または状態は、神経変性疾患、糖尿病、心臓病、自己免疫疾患、癌、肝臓病、ライソゾーム蓄積症、血液凝固障害または凝固障害、整形外科状態、アミノ酸代謝障害である。
いくつかの実施形態において、疾病、障害または状態は、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病(PD)筋萎縮性側索硬化症(ALS)、多発性硬化症(MS)および脳性麻痺(CP)、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症(DRPLA)、神経核内封入体病(NIHID)、レビー小体型認知症、ダウン症候群、ハラーフォルデン・シュパッツ症候群、プリオン病、嗜銀顆粒性認知症、大脳皮質基底核変性症、パンチドランカー、びまん性神経原線維変化病、ゲルストマン・ストロイスラー・シャインカー症候群、クロイツフェルト・ヤコブ病、ニーマン・ピック病3型、進行性核上性麻痺、亜急性硬化性全脳炎、脊髄小脳失調症、ピック病および歯状核赤核・淡蒼球ルイ体萎縮症などの神経変性疾患である。
いくつかの実施形態において、疾病、障害または状態は、ゴーシェ病(例えば、タイプI、タイプII、タイプIII)、テイザックス病、ファブリー病、ファーバー病、ハーラー症候群、ハンター症候群、ライソゾーム酸性リパーゼ欠損症、ニーマン・ピック病、サラ病、サンフィリポ症候群、多発性スルファターゼ欠損症、マロトー・ラミー症候群、異染性白質萎縮症、クラッベ病、シャイエ症候群、ハーラー・シャイエ症候群、スライ症候群、ヒアルロニダーゼ欠損症、ポンペ病、ダノン病、ガングリオシド蓄積症またはモルキオ症候群を含む例示的なライソゾーム蓄積症などの、ライソゾーム蓄積症である。
いくつかの実施形態において、疾病、障害または状態は、血友病(例えば、血友病Aまたは血友病B)、ヴォン・ヴィレブランド病、血小板減少症、尿毒症、ベルナール・スーリエ症候群、第XII因子欠乏症、ビタミンK欠乏症または先天性無フィブリノゲン血症)などの血液凝固障害または凝固障害である。
いくつかの実施形態において、疾病、障害または状態は、例えば、フェニルケトン尿症、チロシン血症(例えば、タイプ1またはタイプ2)、アルカプトン尿症、ホモシスチン尿症、高ホモシステイン血症、カエデ糖症といったアミノ酸代謝障害である。
いくつかの実施形態において、疾病、障害または状態は、脂肪酸代謝疾患、例えば、高脂血症、高コレステロール血症、ガラクトース血症である。
いくつかの実施形態において、デバイスの表面の第1の部分は免疫応答を調節(例えば下方制御または上方制御)する式(I)の化合物を含み、および、デバイスの第2の部分は化合物を含まないか、または、化合物の密度が実質的に低い。いくつかの実施形態において、デバイスの表面の第1の部分は免疫応答を調節(例えば下方制御)する式Iの化合物を含み、および、表面の第2の部分は、例えば免疫応答を上方制御する式Iの第2の化合物を含み、デバイスの第2の部分は化合物を含まず、または、化合物の密度が実質的に低い。
いくつかの実施形態において、デバイスは、例えば治療薬といった物質を提供する、例えば組み換え型細胞といった細胞を含む。いくつかの実施形態において、物質はポリペプチドを含む。いくつかの実施形態において、ポリペプチドは、置換治療または置換タンパク質(例えば、凝固因子、酵素または抗体)である。
いくつかの実施形態において、障害は糖尿病でありおよび、物質(例えば、治療薬)はインスリンである。いくつかの実施形態において、障害は血液凝固障害(例えば、血友病)であり、および、物質(例えば、治療薬)は血液凝固因子(例えば、第VIII因子または第IX因子)である。いくつかの実施形態において、障害はライソゾーム蓄積症(例えば、ファブリー病、ゴーシェ病、ポンペ病、またはMPS I)であり、および、物質(例えば、治療薬)は酵素(例えば、α−ガラクトシダーゼ、α−グルコシダーゼまたはグルコセレブロシダーゼ(glucocerebrodisase))である。いくつかの実施形態において、障害は神経変性障害であり、および、物質は、ホルモンもしくは神経伝達物質、または、その類似体、前駆体もしくは誘導体である。
いくつかの実施形態において、AはA1である。いくつかの実施形態において、A1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−OR、−C(O)OR、−C(O)R、−OC(O)Rまたは−N(R)(R)である。いくつかの実施形態において、A1は−N(R)(R)(例えば、NH)である。いくつかの実施形態において、A1はNHまたはNHC(O)C(CH)CHである。
いくつかの実施形態において、AはA2である。いくつかの実施形態において、A2は、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−O−、−C(O)O−、−C(O)−、−OC(O)−、−N(R)−、−N(R)C(O)−、−C(O)N(R)−、−Si(OR−、−Si(R)(OR)−または−B(OR)−である。いくつかの実施形態において、A2は−N(R)−(例えば、NH−)である。いくつかの実施形態において、A2はNH−またはNH(C(O)C(CH)CH−である。いくつかの実施形態において、化合物はA2を含み、および、例えば、化合物はデバイスに共有結合している。いくつかの実施形態において、A2はデバイスに直接結合している。いくつかの実施形態において、A2は、結合基(例えば、本明細書に記載の結合基)によってデバイスに結合している。いくつかの実施形態において、デバイスは例えば結合基に共有結合しており、および、A2が例えば結合基に共有結合している。
いくつかの実施形態において、L、LおよびLの各々は独立して、結合、アルキルまたはヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Lは、結合、アルキルまたはヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、LはC〜Cアルキル(例えば、−CH−または−CHCH−)である。いくつかの実施形態において、Lは結合である。いくつかの実施形態において、Lは、結合、アルキルまたはヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Lは、C〜Cアルキル(例えば、−CH−)またはヘテロアルキル(例えば、−CHO−)である。
いくつかの実施形態において、Mは、ヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Mはヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Mは(−OCHCH−)zであり、ここで、zは1〜10から選択される整数である。いくつかの実施形態において、Mはアリール(例えばフェニル)である。
いくつかの実施形態において、Pは、三環式、二環式または単環式ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Pは窒素含有ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Pは、5員窒素含有ヘテロアリール(例えば、テトラゾリル、イミダゾリル、ピラゾリルもしくはトリアゾリル、ピロリル、オキサゾリルまたはチアゾリル)である。いくつかの実施形態において、Pは、トリアゾリル(例えば、1,2,3−トリアゾリルまたは1,2,4−トリアゾリル)である。いくつかの実施形態において、Pは、
Figure 2019529579

から選択される。いくつかの実施形態において、Pは
Figure 2019529579

である。
いくつかの実施形態において、Zは、各々が1個以上のRによって任意選択により置換されている、アルキル、ヘテロシクリルまたはアリールである。いくつかの実施形態において、Zはヘテロシクリル(例えば6員ヘテロシクリル)である。いくつかの実施形態において、Zは、窒素含有ヘテロシクリル、酸素含有ヘテロシクリルまたは硫黄含有ヘテロシクリル(例えば、テトラヒドロピラニルまたはチオモルホリニル−1,1−ジオキシド)である。いくつかの実施形態において、Zは、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル−1,1−ジオキシド、ピペリジニル、ピペラジニルまたはピロリジニルである。
いくつかの実施形態において、Zはアリール(例えば、フェニル)である。いくつかの実施形態において、Zは単置換フェニル(例えば、1個のRにより)である。いくつかの実施形態において、Zは単置換フェニルであり、ここで、1個のRはアミン含有基(例えば、NH)である。いくつかの実施形態において、Zは単置換フェニルであり、ここで、1個のRは酸素含有基(例えば、OCH)である。いくつかの実施形態において、1個のRはオルト位またはパラ位にある。
いくつかの実施形態において、Zはアルキル(例えば、C〜C12アルキル)である。いくつかの実施形態において、Zは、1個のRで置換されたC〜Cアルキルであり、ここで、Rは、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1または−N(RC1)(RD1)である。いくつかの実施形態において、Zは1個のRで置換されたC〜Cアルキルであり、ここで、Rは−OHまたは−C(O)OHである。
いくつかの実施形態において、Zはヘテロアルキル(例えば、C〜C12ヘテロアルキル)である。いくつかの実施形態において、Zは、酸素含有ヘテロアルキルまたは窒素含有ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Zは(−OCH2CH2−)zOCHであり、ここで、zは、1〜10から選択される整数である(例えば、zは、1、2、3、4、5、6、7、8、9または10である)。
他の態様において、本発明は、式(I):
A−L−M−L−P−L−Z (I)
を含むデバイスの形成方法によって特徴づけられ、式中、AはA1またはA2であり;A1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−OR、−C(O)OR、−C(O)R、−OC(O)R、−N(R)(R)、−N(R)C(O)R、−C(O)N(R)(R)、−N、−NC、−CN、−NCO、−NCS、−N(R)N(R、−NCNR、−C(=N(R)(R))OR、−SR、−S(O)、−OS(O)、−N(R)S(O)、−S(O)N(R)(R)、−P(R、−Si(OR、−Si(R)(OR、−B(ORまたは金属であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1個以上のRで任意選択により置換されており;A2は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−O−、−C(O)O−、−C(O)−、−OC(O)−、−N(R)−、−N(R)C(O)−、−C(O)N(R)−、−N(R)N(R)−、−NCN−、−C(=N(R)(R))O−、−S−、−S(O)−、−OS(O)−、−N(R)S(O)−、−S(O)N(R)−、−P(R−、−Si(OR−、−Si(R)(OR)−、−B(OR)−または金属であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、結合基(例えば、本明細書において定義されている結合基)に結合しており、および、1個以上のRによって任意選択により置換されており;L、LおよびLの各々は独立して、結合、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアルキルであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロアルキルの各々は、1〜5個のRによって任意選択により置換されており;Mは、各々が1個以上のRで任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;Pは、各々が1個以上のRで任意選択により置換されている、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;Zは、各々が1個以上のRで任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;R、R、R、R、R、RおよびRの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、アジド、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1個以上のRで任意選択により置換されており、または、RおよびRは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、1個以上のRで任意選択により置換されている環(例えば5〜7員環)を形成し、R、R、R、R、RおよびRの各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、−S(O)、−OS(O)、−N(R)S(O)、−S(O)N(R)(R)、−P(R、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、1個以上のRによって任意選択により置換されており;RA1、RB1、RC1、RD1、RE1およびRF1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1個以上のRによって任意選択により置換されており;各Rは独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;xは1または2であり;ならびに、yは2、3または4であり、ここで、式(I)の化合物はデバイス(例えば結合基を介して)に付随している。
いくつかの実施形態において、AはA1である。いくつかの実施形態において、A1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−OR、−C(O)OR、−C(O)R、−OC(O)Rまたは−N(R)(R)である。いくつかの実施形態において、A1は−N(R)(R)(例えば、NH)である。いくつかの実施形態において、A1はNHまたはNHC(O)C(CH)CHである。
いくつかの実施形態において、AはA2である。いくつかの実施形態において、A2は、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−O−、−C(O)O−、−C(O)−、−OC(O)−、−N(R)−、−N(R)C(O)−、−C(O)N(R)−、−Si(OR−、−Si(R)(OR)−または−B(OR)−である。いくつかの実施形態において、A2は−N(R)−(例えば、NH−)である。いくつかの実施形態において、A2はNH−またはNH(C(O)C(CH)CH−である。いくつかの実施形態において、化合物はA2を含み、および、例えば、化合物はデバイスに共有結合している。いくつかの実施形態において、A2はデバイスに直接結合している。いくつかの実施形態において、A2は、結合基(例えば、本明細書に記載の結合基)によってデバイスに結合している。いくつかの実施形態において、デバイスは例えば結合基に共有結合しており、および、A2が例えば結合基に共有結合している。
いくつかの実施形態において、L、LおよびLの各々は独立して、結合、アルキルまたはヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Lは、結合、アルキルまたはヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、LはC〜Cアルキル(例えば、−CH−または−CHCH−)である。いくつかの実施形態において、Lは結合である。いくつかの実施形態において、Lは、結合、アルキルまたはヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Lは、C〜Cアルキル(例えば、−CH−)またはヘテロアルキル(例えば、−CHO−)である。
いくつかの実施形態において、Mは、ヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Mはヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Mは(−OCHCH−)zであり、ここで、zは1〜10から選択される整数である。いくつかの実施形態において、Mはアリール(例えばフェニル)である。
いくつかの実施形態において、Pは、三環式、二環式または単環式ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Pは窒素含有ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Pは、5員窒素含有ヘテロアリール(例えば、テトラゾリル、イミダゾリル、ピラゾリルもしくはトリアゾリル、ピロリル、オキサゾリルまたはチアゾリル)である。いくつかの実施形態において、Pは、トリアゾリル(例えば、1,2,3−トリアゾリルまたは1,2,4−トリアゾリル)である。いくつかの実施形態において、Pは、
Figure 2019529579

から選択される。いくつかの実施形態において、Pは
Figure 2019529579

である。
いくつかの実施形態において、Zは、各々が1個以上のRによって任意選択により置換されている、アルキル、ヘテロシクリルまたはアリールである。いくつかの実施形態において、Zはヘテロシクリル(例えば6員ヘテロシクリル)である。いくつかの実施形態において、Zは、窒素含有ヘテロシクリル、酸素含有ヘテロシクリルまたは硫黄含有ヘテロシクリル(例えば、テトラヒドロピラニルまたはチオモルホリニル−1,1−ジオキシド)である。いくつかの実施形態において、Zは、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル−1,1−ジオキシド、ピペリジニル、ピペラジニルまたはピロリジニルである。
いくつかの実施形態において、Zはアリール(例えば、フェニル)である。いくつかの実施形態において、Zは単置換フェニル(例えば、1個のRにより)である。いくつかの実施形態において、Zは単置換フェニルであり、ここで、1個のRはアミン含有基(例えば、NH)である。いくつかの実施形態において、Zは単置換フェニルであり、ここで、1個のRは酸素含有基(例えば、OCH)である。いくつかの実施形態において、1個のRはオルト位またはパラ位にある。
いくつかの実施形態において、Zはアルキル(例えば、C〜C12アルキル)である。いくつかの実施形態において、Zは、1個のRで置換されたC〜Cアルキルであり、ここで、Rは、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1または−N(RC1)(RD1)である。いくつかの実施形態において、Zは1個のRで置換されたC〜Cアルキルであり、ここで、Rは−OHまたは−C(O)OHである。
いくつかの実施形態において、Zはヘテロアルキル(例えば、C〜C12ヘテロアルキル)である。いくつかの実施形態において、Zは、酸素含有ヘテロアルキルまたは窒素含有ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Zは(−OCH2CH2−)zOCHであり、ここで、zは、1〜10から選択される整数である(例えば、zは、1、2、3、4、5、6、7、8、9または10である)。
本発明のいずれかおよびすべての態様において、いくつかの実施形態においては、本明細書に記載の化合物、組成物または移植可能な要素(例えばデバイスまたは材料)は、国際公開第2012/112982号パンフレット、国際公開第2012/167223号パンフレット、国際公開第2014/153126号パンフレット、国際公開第2016/187225号パンフレット、国際公開第2016/019391号パンフレット、国際公開第2017/075630号パンフレット、国際公開第2017/075631号パンフレットおよび米国特許第2016−0030359号明細書に記載されている化合物、組成物または移植可能な要素(例えばデバイスまたは材料)以外の組成物または移植可能な要素(例えばデバイスまたは材料)である。いくつかの実施形態において、式(I)の化合物またはこれを含むデバイスは、国際公開第2012/112982号パンフレット、国際公開第2012/167223号パンフレット、国際公開第2014/153126号パンフレット、国際公開第2016/187225号パンフレット、国際公開第2016/019391号パンフレット、国際公開第2017/075630号パンフレット、国際公開第2017/075631号パンフレットおよび米国特許第2016−0030359号明細書に記載されている化合物またはデバイス以外の化合物またはデバイスである。いくつかの実施形態において、デバイスは、国際公開第2012/112982号パンフレット、国際公開第2012/167223号パンフレット、国際公開第2014/153126号パンフレット、国際公開第2016/187225号パンフレット、国際公開第2016/019391号パンフレット、国際公開第2017/075630号パンフレット、国際公開第2017/075631号パンフレットおよび米国特許第2016−0030359号明細書に記載されている材料以外の材料を含む。いくつかの実施形態において、デバイスは、国際公開第2012/112982号パンフレット、国際公開第2012/167223号パンフレット、国際公開第2014/153126号パンフレット、国際公開第2016/187225号パンフレット、国際公開第2016/019391号パンフレット、国際公開第2017/075630号パンフレット、国際公開第2017/075631号パンフレットおよび米国特許第2016−0030359号明細書に記載されている結合基以外の結合基を介して式(I)の化合物に結合している。
本発明の1つ以上の実施形態の詳細が本明細書において記載されている。本発明の他の特徴、対象および利点は、発明を実施するための形態、図面、実施例および特許請求の範囲から明らかであろう。
図1〜6は、例えば式(I)の化合物といった例示化合物の表である。図1〜6中において化合物3271〜3431と表示を付した数々の種は、本明細書に記載の化合物100〜3270と重複するものである。
本発明は、例えば式(I)の化合物といった化合物および組成物、および、これらを含む移植可能な要素(例えばデバイスおよび材料)、ならびに、その使用方法を提供する。特に、式(I)の化合物および組成物、および、前記化合物を含むデバイスは、患者における疾病、障害または状態の予防および処置のための方法において用いられ得る。いくつかの実施形態において、式(I)の化合物、および、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体、同位体標識化誘導体および組成物、ならびに、デバイスは、患者における免疫応答の調節、例えば、患者における免疫応答の上方制御または下方制御が可能である。
定義
化学的定義
特定の官能基および化学用語の定義を以下により詳細に記載する。化学元素は、Handbook of Chemistry and Physics,75th Ed.の内表紙のPeriodic Table of the Elements,CAS versionに従って識別し、特定の官能基は、ここに記載されているとおり通常どおり定義している。また、有機化学の一般原則、ならびに、特定の官能基部分および反応性は、Thomas Sorrell,Organic Chemistry,University Science Books,Sausalito,1999;Smith and March,March’s Advanced Organic Chemistry,5th Edition,John Wiley & Sons,Inc.,New York,2001;Larock,Comprehensive Organic Transformations,VCH Publishers,Inc.,New York,1989;および、Carruthers,Some Modern Methods of Organic Synthesis,3rd Edition,Cambridge University Press,Cambridge,1987に記載されている。
本明細書で用いている略語は、化学および生物学の技術分野におけるその従来の意味を有する。本明細書に記載の化学構造および式は、化学技術分野において既知である化学原子価に係る標準的な規則に従って構成されている。
値の範囲が列挙されている場合、範囲中の各値および部分範囲が包含されることが意図されている。例えば「C〜Cアルキル」は、C、C、C、C、C、C、C〜C、C〜C、C〜C、C〜C、C〜C、C〜C、C〜C、C〜C、C〜C、C〜C、C〜C、C〜C、C〜C、C〜CおよびC〜Cアルキルを包含することが意図されている。
以下の用語は、以下に提示されている意味を有することが意図されており、本発明の記載および意図される範囲の理解に有用である。
本明細書において用いられるところ、「アルキル」は、1〜24個の炭素原子(「C〜C24アルキル」)を有する直鎖または分岐飽和炭化水素基のラジカルを指す。いくつかの実施形態において、アルキル基は、1〜12個の炭素原子を有する(「C〜C12アルキル」)。いくつかの実施形態において、アルキル基は、1〜8個の炭素原子を有する(「C〜Cアルキル」)。いくつかの実施形態において、アルキル基は、1〜6個の炭素原子を有する(「C〜Cアルキル」)。いくつかの実施形態において、アルキル基は、1〜5個の炭素原子を有する(「C〜Cアルキル」)。いくつかの実施形態において、アルキル基は、1〜4個の炭素原子を有する(「C〜Cアルキル」)。いくつかの実施形態において、アルキル基は、1〜3個の炭素原子を有する(「C〜Cアルキル」)。いくつかの実施形態において、アルキル基は、1〜2個の炭素原子を有する(「C〜Cアルキル」)。いくつかの実施形態において、アルキル基は、1個の炭素原子を有する(「Cアルキル」)。いくつかの実施形態において、アルキル基は、2〜6個の炭素原子を有する(「C〜Cアルキル」)。C〜Cアルキル基の例としては、メチル(C)、エチル(C)、n−プロピル(C)、イソプロピル(C)、n−ブチル(C)、t−ブチル(C)、sec−ブチル(C)、イソブチル(C)、n−ペンチル(C)、3−ペンタニル(C)、アミル(C)、ネオペンチル(C)、3−メチル−2−ブタニル(C)、第三級アミル(C)およびn−ヘキシル(C)が挙げられる。アルキル基の追加の例としては、n−ヘプチル(C)、n−オクチル(C)等が挙げられる。アルキル基の各実例は独立して任意選択により置換され得、すなわち、非置換であるか(「非置換アルキル」)、または、1個以上の置換基(例えば、実例として、1〜5個の置換基、1〜3個の置換基または1個の置換基)で置換されている(「置換アルキル」)。一定の実施形態において、アルキル基は非置換C1−10アルキル(例えば、−CH)である。一定の実施形態において、アルキル基は置換C1−6アルキルである。
本明細書において用いられるところ、「アルケニル」は、2〜24個の炭素原子、1つ以上の炭素−炭素二重結合を有し、および、三重結合を有さない直鎖または分岐炭化水素基のラジカル(「C〜C24アルケニル」)を指す。いくつかの実施形態において、アルケニル基は2〜10個の炭素原子を有する(「C〜C10アルケニル」)。いくつかの実施形態において、アルケニル基は2〜8個の炭素原子を有する(「C〜Cアルケニル」)。いくつかの実施形態において、アルケニル基は2〜6個の炭素原子を有する(「C〜Cアルケニル」)。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、2〜5個の炭素原子を有する(「C〜Cアルケニル」)。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、2〜4個の炭素原子を有する(「C〜Cアルケニル」)。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、2〜3個の炭素原子を有する(「C〜Cアルケニル」)。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、2個の炭素原子を有する(「Cアルケニル」)。1つ以上の炭素−炭素二重結合は、中間(2−ブテニルにおけるものなど)または末端(1−ブテニルにおけるものなど)であることが可能である。C〜Cアルケニル基の例としては、エテニル(C)、1−プロペニル(C)、2−プロペニル(C)、1−ブテニル(C)、2−ブテニル(C)、ブタジエニル(C)等が挙げられる。C〜Cアルケニル基の例としては、前述のC2−4アルケニル基、ならびに、ペンテニル(C)、ペンタジエニル(C)、ヘキセニル(C)等が挙げられる。アルケニルの追加の例としては、ヘプテニル(C)、オクテニル(C)、オクタトリエニル(C)等が挙げられる。アルケニル基の各実例は独立して任意選択により置換され得、すなわち、非置換であるか(「非置換アルケニル」)、または、1個以上の置換基(例えば、実例として、1〜5個の置換基、1〜3個の置換基または1個の置換基)で置換されている(「置換アルケニル」)。一定の実施形態において、アルケニル基は非置換C2−10アルケニルである。一定の実施形態において、アルケニル基は置換C2−6アルケニルである。
本明細書において用いられるところ、「アルキニル」という用語は、2〜24個の炭素原子、1つ以上の炭素−炭素三重結合(「C〜C24アルケニル」)を有する直鎖または分岐炭化水素基のラジカルを指す。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、2〜10個の炭素原子を有する(「C〜C10アルキニル」)。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、2〜8個の炭素原子を有する(「C〜Cアルキニル」)。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、2〜6個の炭素原子を有する(「C〜Cアルキニル」)。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、2〜5個の炭素原子を有する(「C〜Cアルキニル」)。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、2〜4個の炭素原子を有する(「C〜Cアルキニル」)。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、2〜3個の炭素原子を有する(「C〜Cアルキニル」)。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、2個の炭素原子を有する(「Cアルキニル」)。1つ以上の炭素−炭素三重結合は、中間(2−ブチニルにおけるものなど)または末端(1−ブチニルにおけるものなど)であることが可能である。C〜Cアルキニル基の例としては、エチニル(C)、1−プロピニル(C)、2−プロピニル(C)、1−ブチニル(C)、2−ブチニル(C)等が挙げられる。アルキニル基の各実例は独立して任意選択により置換され得、すなわち、非置換であるか(「非置換アルキニル」)、または、1個以上の置換基(例えば、実例として、1〜5個の置換基、1〜3個の置換基または1個の置換基)で置換されている(「置換アルキニル」)。一定の実施形態において、アルキニル基は非置換C2−10アルキニルである。一定の実施形態において、アルキニル基は置換C2−6アルキニルである。
本明細書において用いられるところ、「ヘテロアルキル」という用語は、非環式の安定な直鎖もしくは分岐鎖、または、これらの組み合わせであって、少なくとも1個の炭素原子と、O、N、P、SiおよびSからなる群から選択される少なくとも1個のヘテロ原子とを含むものを指し、ここで、窒素原子および硫黄原子は任意選択により酸化されていてもよく、ならびに、窒素ヘテロ原子は任意選択により四級化されていてもよい。ヘテロ原子O、N、P、SおよびSiは、ヘテロアルキル基の任意の位置に配置されていてもよい。例示的なヘテロアルキル基としては、これらに限定されないが:−CH−CH−O−CH、−CH−CH−NH−CH、−CH−CH−N(CH)−CH、−CH−S−CH−CH、−CH−CH、−S(O)−CH、−CH−CH−S(O)−CH、−CH=CH−O−CH、−Si(CH、−CH−CH=N−OCH、−CH=CH−N(CH)−CH、−O−CHおよび−O−CH−CHが挙げられる。2個または3個以下のヘテロ原子が連続していてもよい(例えば−CH−NH−OCHおよび−CH−O−Si(CHなど)。「ヘテロアルキル」が引用され、続いて、特定のヘテロアルキル基が引用されている場合(−CHO、−NR等など)、用語ヘテロアルキル、および、−CHOまたは−NRは、重複していないか、または、相互に排他的ではないことが理解されるであろう。むしろ、特定のヘテロアルキル基が追加的な明確さのために引用されている。それ故、「ヘテロアルキル」という用語は、−CHO、−NR等などの特定のヘテロアルキル基を排除していると本明細書において解釈されるべきではない。
「アルキレン」、「アルケニレン」、「アルキニレン」または「ヘテロアルキレン」という用語は、単独で、または、他の置換基の一部として、別段の定めがある場合を除き、それぞれ、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアルキルから誘導される二価ラジカルを意味する。「アルケニレン」という用語は、単独で、または、他の置換基の一部として、別段の定めがある場合を除き、アルケンから誘導される二価ラジカルを意味する。アルキレン、アルケニレン、アルキニレンまたはヘテロアルキレン基は、例えば、C〜C員アルキレン、C〜C員アルケニレン、C〜C員アルキニレンまたはC〜C員ヘテロアルキレンとして記載され得、ここで、「員」という用語は、部分中の非水素原子を指す。ヘテロアルキレン基の場合、ヘテロ原子は、鎖終端の一方または両方を占有することも可能である(例えば、アルキレンオキシ、アルキレンジオキシ、アルキレンアミノ、アルキレンジアミノ等)。さらに、アルキレンおよびヘテロアルキレン連接基について、連接基の式が書かれている方向によって連接基の向きは示唆されていない。例えば、式−C(O)R’−は、−C(O)R’−および−R’C(O)−の両方を表し得る。
本明細書において用いられるところ、「アリール」は、6〜14個の環炭素原子およびゼロ個のヘテロ原子を芳香族環系に有する(「C〜C14アリール」)、単環式または多環式(例えば、二環式または三環式)4n+2芳香族環系(例えば、環式アレイにおいて共有される6、10または14個のπ電子を有する)のラジカルを指す。いくつかの実施形態において、アリール基は6個の環炭素原子を有する(「Cアリール」;例えば、フェニル)。いくつかの実施形態において、アリール基は10個の環炭素原子を有する(「C10アリール」;例えば、1−ナフチルおよび2−ナフチルなどのナフチル)。いくつかの実施形態において、アリール基は14個の環炭素原子を有する(「C14アリール」;例えば、アントラシル)。アリール基は、例えば、C〜C10員アリールと記載され得、ここで、「員」という用語は、部分中の非水素環原子を指す。アリール基としては、フェニル、ナフチル、インデニルおよびテトラヒドロナフチルが挙げられる。アリール基の各実例は独立して任意選択により置換され得、すなわち、非置換であるか(「非置換アリール」)、または、1個以上の置換基で置換されている(「置換アリール」)。一定の実施形態において、アリール基は非置換C〜C14アリールである。一定の実施形態において、アリール基は置換C〜C14アリールである。
本明細書において用いられるところ、「ヘテロアリール」は、環炭素原子および1〜4個の環ヘテロ原子を芳香族環系中に有する5〜10員単環式または二環式4n+2芳香族環系(例えば、環式アレイにおいて共有される6または10個のπ電子を有する)のラジカルを指し、ここで、各ヘテロ原子は、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される(「5〜10員ヘテロアリール」)。1個以上の窒素原子を含有するヘテロアリール基において、結合点は、原子価的に許容されるとおり、炭素または窒素原子であることが可能である。ヘテロアリール二環系は、1個以上のヘテロ原子を一方または両方の環中に含んでいることが可能である。「ヘテロアリール」はまた、上記に定義されているヘテロアリール環が、1個以上のアリール基と縮合しており、結合点がアリールまたはヘテロアリール環のいずれかにある環系を含み、このような実例において、環員の数は、縮合(アリール/ヘテロアリール)環系中の環員の数を示す。一方の環がヘテロ原子を含有しない二環式ヘテロアリール基(例えば、インドリル、キノリニル、カルバゾリル等)において、結合点は、いずれかの環にあることが可能であり、すなわち、結合点は、ヘテロ原子を有する環(例えば、2−インドリル)またはヘテロ原子を含有しない環(例えば、5−インドリル)のいずれかにあることが可能である。ヘテロアリール基は、例えば6〜10員ヘテロアリールと記載され得、ここで、「員」という用語は、部分中の非水素原子を指す。
いくつかの実施形態において、ヘテロアリール基は、芳香族環系中に環炭素原子および1〜4個の環ヘテロ原子を有する5〜10員芳香族環系であり、ここで、各ヘテロ原子は窒素、酸素および硫黄から独立して選択される(「5〜10員ヘテロアリール」)。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール基は、環炭素原子および1〜4個の環ヘテロ原子を芳香族環系中に有する5〜8員芳香族環系であり、ここで、各ヘテロ原子は、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される(「5〜8員ヘテロアリール」)。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール基は、環炭素原子および1〜4個の環ヘテロ原子を芳香族環系中に有する5〜6員芳香族環系であり、ここで、各ヘテロ原子は、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される(「5〜6員ヘテロアリール」)。いくつかの実施形態において、5〜6員ヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から選択される1〜3個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの実施形態において、5〜6員ヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から選択される1〜2個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの実施形態において、5〜6員ヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から選択される1個の環ヘテロ原子を有する。ヘテロアリール基の各実例は独立して任意選択により置換され得、すなわち、非置換であるか(「非置換ヘテロアリール」)、または、1個以上の置換基で置換されている(「置換ヘテロアリール」)。一定の実施形態において、ヘテロアリール基は非置換5〜14員ヘテロアリールである。一定の実施形態において、ヘテロアリール基は置換5〜14員ヘテロアリールである。
1個のヘテロ原子を含有する例示的な5員ヘテロアリール基としては、特に限定されないが、ピロリル、フラニルおよびチオフェニルが挙げられる。2個のヘテロ原子を含有する例示的な5員ヘテロアリール基としては、特に限定されないが、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリルおよびイソチアゾリルが挙げられる。3個のヘテロ原子を含有する例示的な5員ヘテロアリール基としては、特に限定されないが、トリアゾリル、オキサジアゾリルおよびチアジアゾリルが挙げられる。4個のヘテロ原子を含有する例示的な5員ヘテロアリール基としては、特に限定されないが、テトラゾリルが挙げられる。1個のヘテロ原子を含有する例示的な6員ヘテロアリール基としては、特に限定されないが、ピリジニルが挙げられる。2個のヘテロ原子を含有する例示的な6員ヘテロアリール基としては、特に限定されないが、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルが挙げられる。3または4個のヘテロ原子を含有する例示的な6員ヘテロアリール基としては、特に限定されないが、それぞれトリアジニルおよびテトラジニルが挙げられる。1個のヘテロ原子を含有する例示的な7員ヘテロアリール基としては、特に限定されないが、アゼピニル、オキセピニルおよびチエピニルが挙げられる。例示的な5,6−二環式ヘテロアリール基としては、特に限定されないが、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチオフェニル、イソベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾイソフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンゾキサジアゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズチアジアゾリル、インドリジニルおよびプリニルが挙げられる。例示的な6,6−二環式ヘテロアリール基としては、特に限定されないが、ナフチリジニル、プテリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シノリニル、キノキサリニル、フタルアジニルおよびキナゾリニルが挙げられる。他の例示的なヘテロアリール基としては、ヘムおよびヘム誘導体が挙げられる。
本明細書において用いられるところ、「アリーレン」および「ヘテロアリーレン」という用語は、単独で、または、他の置換基の一部として、それぞれ、アリールおよびヘテロアリールから誘導される二価ラジカルを意味する。
本明細書において用いられるところ、「シクロアルキル」は、3〜10個の環炭素原子(「C〜C10シクロアルキル」)およびゼロ個のヘテロ原子を非芳香族環系に有する非芳香族環式炭化水素基のラジカルを指す。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は3〜8個の環炭素原子を有する(「C〜Cシクロアルキル」)。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は3〜6個の環炭素原子を有する(「C〜Cシクロアルキル」)。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は3〜6個の環炭素原子を有する(「C〜Cシクロアルキル」)。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は5〜10個の環炭素原子を有する(「C〜C10シクロアルキル」)。シクロアルキル基は、例えばC〜C員シクロアルキルと記載され得、ここで、「員」という用語は、部分中の非水素原子を指す。例示的なC〜Cシクロアルキル基としては、特に限定されないが、シクロプロピル(C)、シクロプロペニル(C)、シクロブチル(C)、シクロブテニル(C)、シクロペンチル(C)、シクロペンテニル(C)、シクロヘキシル(C)、シクロヘキセニル(C)、シクロヘキサジエニル(C)等が挙げられる。例示的なC〜Cシクロアルキル基としては、特に限定されないが、前述のC〜Cシクロアルキル基、ならびに、シクロヘプチル(C)、シクロヘプテニル(C)、シクロヘプタジエニル(C)、シクロヘプタトリエニル(C)、シクロオクチル(C)、シクロオクテニル(C)、クバニル(C)、ビシクロ[1.1.1]ペンタニル(C)、ビシクロ[2.2.2]オクタニル(C)、ビシクロ[2.1.1]ヘキサニル(C)、ビシクロ[3.1.1]ヘプタニル(C)等が挙げられる。例示的なC〜C10シクロアルキル基としては、特に限定されないが、前述のC〜Cシクロアルキル基、ならびに、シクロノニル(C)、シクロノネニル(C)、シクロデシル(C10)、シクロデセニル(C10)、オクタヒドロ−1H−インデニル(C)、デカヒドロナフタレニル(C10)、スピロ[4.5]デカニル(C10)等が挙げられる。前述の例に例示されているとおり、一定の実施形態において、シクロアルキル基は、単環式(「単環式シクロアルキル」)であるか、または、二環系などの縮合、架橋もしくはスピロ環系を含有し(「二環式シクロアルキル」)、また、飽和であることが可能であるか、または、部分飽和であることが可能である。「シクロアルキル」はまた、上記に定義されているシクロアルキル環が、1個以上のアリール基と縮合しており、結合点がシクロアルキル環にある環系を含み、このような実例において、炭素の数は引き続きシクロアルキル環系中の炭素の数を示す。シクロアルキル基の各実例は独立して任意選択により置換され得、すなわち、非置換であるか(「非置換シクロアルキル」)、または、1個以上の置換基で置換されている(「置換シクロアルキル」)。一定の実施形態において、シクロアルキル基は非置換C〜C10シクロアルキルである。一定の実施形態において、シクロアルキル基は置換C〜C10シクロアルキルである。
本明細書において用いられるところ、「ヘテロシクリル」は、環炭素原子および1〜4環ヘテロ原子を有する3〜10員非芳香族環系のラジカルを指し、ここで、各ヘテロ原子は、窒素、酸素、硫黄、ホウ素、リンおよびケイ素(「3〜10員ヘテロシクリル」)から独立して選択される。1個以上の窒素原子を含有するヘテロシクリル基において、結合点は、原子価的に許容されるとおり、炭素または窒素原子であることが可能である。ヘテロシクリル基は、単環式(「単環式ヘテロシクリル」)、または、二環系などの縮合、架橋もしくはスピロ環系(「二環式ヘテロシクリル」)であることが可能であり、また、飽和であることが可能であり、または、部分飽和であることが可能である。ヘテロシクリル二環系は、1個以上のヘテロ原子を一方または両方の環中に含んでいることが可能である。「ヘテロシクリル」はまた、上記に定義されているヘテロシクリル環が、1個以上のシクロアルキル基と縮合しており、結合点がシクロアルキルもしくはヘテロシクリル環のいずれかにある環系、または、上記に定義されているヘテロシクリル環が、1個以上のアリールもしくはヘテロアリール基と縮合しており、結合点がヘテロシクリル環にある環系を含み、このような実例において、環員の数は引き続きヘテロシクリル環系中の環員の数を示す。ヘテロシクリル基は、例えば3〜7員ヘテロシクリルと記載され得、ここで、「員」という用語は、部分中における、非水素環原子、すなわち、炭素、窒素、酸素、硫黄、ホウ素、リンおよびケイ素を指す。ヘテロシクリルの各実例は独立して任意選択により置換され得、すなわち、非置換であるか(「非置換ヘテロシクリル」)、または、1個以上の置換基で置換されている(「置換ヘテロシクリル」)。一定の実施形態において、ヘテロシクリル基は非置換3〜10員ヘテロシクリルである。一定の実施形態において、ヘテロシクリル基は置換3〜10員ヘテロシクリルである。
いくつかの実施形態において、ヘテロシクリル基は、環炭素原子および1〜4個の環ヘテロ原子を有する5〜10員非芳香族環系であり、ここで、各ヘテロ原子は、窒素、酸素、硫黄、ホウ素、リンおよびケイ素から独立して選択される(「5〜10員ヘテロシクリル」)。いくつかの実施形態において、ヘテロシクリル基は、環炭素原子および1〜4個の環ヘテロ原子を有する5〜8員非芳香族環系であり、ここで、各ヘテロ原子は、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される(「5〜8員ヘテロシクリル」)。いくつかの実施形態において、ヘテロシクリル基は、環炭素原子および1〜4個の環ヘテロ原子を有する5〜6員非芳香族環系であり、ここで、各ヘテロ原子は、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される(「5〜6員ヘテロシクリル」)。いくつかの実施形態において、5〜6員ヘテロシクリルは、窒素、酸素および硫黄から選択される1〜3個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの実施形態において、5〜6員ヘテロシクリルは、窒素、酸素および硫黄から選択される1〜2個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの実施形態において、5〜6員ヘテロシクリルは、窒素、酸素および硫黄から選択される1個の環ヘテロ原子を有する。
1個のヘテロ原子を含有する例示的な3員ヘテロシクリル基としては、特に限定されないが、アジルジニル(azirdinyl)、オキシラニル、チオレニル(thiorenyl)が挙げられる。1個のヘテロ原子を含有する例示的な4員ヘテロシクリル基としては、特に限定されないが、アゼチジニル、オキセタニルおよびチエタニルが挙げられる。1個のヘテロ原子を含有する例示的な5員ヘテロシクリル基としては、特に限定されないが、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ジヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ジヒドロピロリルおよびピロリル−2,5−ジオンが挙げられる。2個のヘテロ原子を含有する例示的な5員ヘテロシクリル基としては、特に限定されないが、ジオキソラニル、オキサスルフラニル、ジスルフラニルおよびオキサソリジン−2−オンが挙げられる。3個のヘテロ原子を含有する例示的な5員ヘテロシクリル基としては、特に限定されないが、トリアゾリニル、オキサジアゾリニルおよびチアジアゾリニルが挙げられる。1個のヘテロ原子を含有する例示的な6員ヘテロシクリル基としては、特に限定されないが、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジニルおよびチアニルが挙げられる。2個のヘテロ原子を含有する例示的な6員ヘテロシクリル基としては、特に限定されないが、ピペラジニル、モルホリニル、ジチアニル、ジオキサニルが挙げられる。2個のヘテロ原子を含有する例示的な6員ヘテロシクリル基としては、特に限定されないが、トリアジナニルが挙げられる。1個のヘテロ原子を含有する例示的な7員ヘテロシクリル基としては、特に限定されないが、アゼパニル、オキセパニルおよびチエパニルが挙げられる。1個のヘテロ原子を含有する例示的な8員ヘテロシクリル基としては、特に限定されないが、アゾカニル、オキセカニルおよびチオカニルが挙げられる。Cアリール環に縮合した例示的な5員ヘテロシクリル基(本明細書においては、5,6−二環式複素環とも称される)としては、特に限定されないが、インドリニル、イソインドリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチエニル、ベンゾキサゾリノニル等が挙げられる。アリール環に縮合した例示的な6員ヘテロシクリル基(本明細書においては、6,6−二環式複素環とも称される)としては、特に限定されないが、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル等が挙げられる。
本明細書において用いられるところ、「アミノ」はラジカル−NR7071を指し、ここで、R70およびR71は各々独立して、水素、C〜Cアルキル、C〜C10シクロアルキル、C〜C10ヘテロシクリル、C〜C10アリールおよびC〜C10ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、アミノはNHを指す。
「シアノ」はラジカル−CNを指す。
本明細書において用いられるところ、「ハロ」または「ハロゲン」は、独立して、または、他の置換基の一部として、別段の定めがある場合を除き、フッ素(F)、塩素(Cl)、臭素(Br)またはヨウ素(I)原子を意味する。
「ヒドロキシ」はラジカル−OHを指す。
本明細書において定義されるところ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は、任意選択により置換されている(例えば、「置換」もしくは「非置換」アルキル、「置換」もしくは「非置換」アルケニル、「置換」もしくは「非置換」アルキニル、「置換」もしくは「非置換」ヘテロアルキル、「置換」もしくは「非置換」シクロアルキル、「置換」もしくは「非置換」ヘテロシクリル、「置換」もしくは「非置換」アリールまたは「置換」もしくは「非置換」ヘテロアリール基)。「置換されている」という用語は、用語「任意選択により」が先行しているか否かに関わらず、ある基(例えば炭素または窒素原子)に存在する少なくとも1個の水素が許容される置換基で置き換えられることを意味し、この置換基は、例えば、置換により安定な化合物(例えば、再配列、環化、脱離または他の反応などによって自発的な変換を起こさない化合物)をもたらすものである。別段の定めがある場合を除き、「置換されている」基は、その基の1つ以上の置換可能な位置に置換基を有し、また、いずれかの所与の構造における2つ以上の位置が置換されている場合、この置換基は各位置において同一であるか、または、異なる。「置換されている」という用語は、安定な化合物が形成される本明細書に記載の置換基のいずれかなどのすべての許容可能な有機化合物の置換基との置換を含むことが想定される。本発明は、安定な化合物を得るためのこのような組み合わせのいずれかおよびそのすべてを想定する。本発明の目的のために、窒素などのヘテロ原子は、ヘテロ原子の原子価を満すと共に、安定な部分の形成をもたらす、水素置換基および/または本明細書に記載のいずれかの好適な置換基を有し得る。
2個以上の置換基は、任意選択により結合されて、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基を形成し得る。このようないわゆる環形成置換基は、典型的には、必須ではないが、環基礎構造に結合して見出される。一実施形態において、環形成置換基は基礎構造の隣接する構成員に結合している。例えば、環基礎構造の隣接する構成員に結合する2個の環形成置換基が、縮合環構造を形成する。他の実施形態において、環形成置換基は、基礎構造の単一の構成員に結合している。例えば、環基礎構造の単一の構成員に結合する2個の環形成置換基がスピロ環式構造を形成する。さらに他の実施形態において、環形成置換基は基礎構造の隣接していない構成員に結合している。
本明細書に記載の化合物は1つ以上の不斉中心を含んでいることが可能であり、それ故、例えば、鏡像異性体および/またはジアステレオマーといった種々の異性形態で存在することが可能である。例えば、本明細書に記載の化合物は個々の鏡像異性体、ジアステレオマーもしくは幾何異性体の形態であることが可能であり、または、ラセミ混合物および1種以上の立体異性体が富化された混合物を含む立体異性体の混合物の形態であることが可能である。異性体は、キラル高圧液体クロマトグラフィ(HPLC)、ならびに、キラル塩の形成および結晶化を含む当業者に公知の方法によって混合物から単離可能であり;または、好ましい異性体は、不斉合成により調製可能である。例えば、Jacques et al.,Enantiomers,Racemates and Resolutions(Wiley Interscience,New York,1981);Wilen et al.,Tetrahedron 33:2725(1977);Eliel,Stereochemistry of Carbon Compounds(McGraw−Hill,NY,1962);および、Wilen,Tables of Resolving Agents and Optical Resolutions p.268(E.L.Eliel,Ed.,Univ.of Notre Dame Press,Notre Dame,IN 1972)を参照のこと。本発明はさらに、他の異性体を実質的に含まない個々の異性体として、および、代わりに、種々の異性体の混合物として、本明細書に記載の化合物を含む。
本明細書において用いられるところ、純粋な鏡像異性化合物は、化合物の他の鏡像異性体または立体異性体を実質的に含まない(すなわち鏡像体過剰量である)。換言すると、「S」形態の化合物は「R」形態の化合物を実質的に含まず、それ故、「R」形態が鏡像体過剰量である。「鏡像異性体的に純粋な」または「純粋な鏡像異性体」という用語は、化合物が、75重量%超、80重量%超、85重量%超、90重量%超、91重量%超、92重量%超、93重量%超、94重量%超、95重量%超、96重量%超、97重量%超、98重量%超、99重量%超、99.5重量%超または99.9重量%超の鏡像異性体を含むことを示す。一定の実施形態において、重量は、化合物のすべての鏡像異性体または立体異性体の総重量に基づく。
本明細書において提供されている組成物において、鏡像異性体的に純粋な化合物は、他の活性または不活性な成分と共に存在していることが可能である。例えば、鏡像異性体的に純粋なR−化合物を含む薬学組成物は、例えば、約90%の賦形剤および約10%の鏡像異性体的に純粋なR−化合物を含んでいることが可能である。一定の実施形態において、このような組成物中の鏡像異性体的に純粋なR−化合物は、例えば、化合物の総重量を基準として、少なくとも約95重量%のR−化合物、および、最大で約5重量%のS−化合物を含んでいることが可能である。例えば、鏡像異性体的に純粋なS−化合物を含む薬学組成物は、例えば、約90%の賦形剤および約10%の鏡像異性体的に純粋なS−化合物を含んでいることが可能である。一定の実施形態において、このような組成物中の鏡像異性体的に純粋なS−化合物は、例えば、化合物の総重量を基準として、少なくとも約95重量%のS−化合物、および、最大で約5重量%のR−化合物を含んでいることが可能である。一定の実施形態において、活性な成分は、賦形剤もしくはキャリアをほとんど、または、まったく含まずに配合可能である。
本明細書に記載の化合物はまた、1つ以上の同位体置換を含んでいてもよい。例えば、Hは、H、H(Dまたは重水素)およびH(Tまたは三重水素)を含むいずれかの同位体形態であり得;Cは、12C、13C、および14Cを含むいずれかの同位体形態であり得;Oは、16Oおよび18O等を含むいずれかの同位体形態であり得る。
「薬学的に許容可能な塩」という用語は、本明細書に記載の化合物に見出される特定の置換基に応じて、比較的無毒の酸または塩基を伴って調製される有効な化合物の塩を含むことを意味する。本発明の化合物が比較的酸性の官能基を含有する場合、塩基付加塩は、このような中性型の化合物を、十分な量の所望の塩基と、そのまま、または、好適な不活性溶剤中において接触させることにより得ることが可能である。薬学的に許容可能な塩基付加塩の例としては、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム、有機アミノもしくはマグネシウム塩、または、同様の塩が挙げられる。本発明の化合物が比較的塩基性の官能基を含有する場合、酸付加塩は、このような中性型の化合物を、十分な量の所望の酸と、そのまま、または、好適な不活性溶剤中において接触させることにより得ることが可能である。薬学的に許容可能な酸付加塩の例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、炭酸、一水素炭酸、リン酸、一水素リン酸、二水素リン酸、硫酸、一水素硫酸、ヨウ化水素酸または亜リン酸等のような無機酸から誘導されるものが挙げられ、ならびに、酢酸、プロピオン酸、イソ酪酸、マレイン酸、マロン酸、安息香酸、コハク酸、スベリン酸、フマル酸、乳酸、マンデル酸、フタル酸、ベンゼンスルホン酸、p−トリルスルホン酸、クエン酸、酒石酸、メタンスルホン酸等のような有機酸から誘導される塩が挙げられる。また、アルギニン酸等などのアミノ酸の塩、および、グルクロン酸またはガラクツロン酸等のような有機酸の塩が含まれる(例えば、Berge et al,Journal of Pharmaceutical Science 66:1−19(1977)を参照のこと)。一定の本発明の特定の化合物は、塩基または酸付加塩への化合物の転換を可能とする塩基性および酸性官能基の両方を含有する。これらの塩は、当業者に公知の方法によって調製され得る。当業者に公知である他の薬学的に許容可能なキャリアが本発明に好適である。
塩形態に追加して、本発明は、プロドラッグ形態の化合物を提供する。本明細書に記載の化合物のプロドラッグは、生理学的状態で化学変化を容易に生起して本発明の化合物を提供する化合物である。さらに、プロドラッグは、エキソビボ環境における化学的または生化学的方法によって本発明の化合物に転換されることが可能である。例えば、プロドラッグは、好適な酵素または化学試薬と一緒に経皮パッチレザバー中に入れられた場合に、本発明の化合物にゆっくりと転換することが可能である。
一定の本発明の化合物は、非溶媒和形態、ならびに、水和物形態を含む溶媒和形態で存在することが可能である。普通、溶媒和形態は非溶媒和形態と同等であり、本発明の範囲内に包含される。一定の本発明の化合物は、多数の結晶性またはアモルファス形態で存在し得る。普通、すべての物理的形態が本発明によって想定される使用について同等であり、本発明の範囲内であることが意図されている。
「溶媒和物」という用語は、通常は加溶剤分解反応による、溶剤に付随する化合物の形態を指す。この物理的な付随は水素結合を含み得る。従来の溶剤としては、水、メタノール、エタノール、酢酸、DMSO、THF、ジエチルエーテル等が挙げられる。式(I)の化合物は例えば結晶形態で調製され得、および、溶媒和され得る。好適な溶媒和物としては、薬学的に許容可能な溶媒和物が挙げられ、さらに、化学量論的溶媒和物および非化学量論的溶媒和物の両方が挙げられる。
「水和物」という用語は、水に付随している化合物を指す。典型的には、化合物の水和物に含有される水分子の数は、水和物中の化合物分子の数に対する確定された割合である。従って、化合物の水和物は、例えば一般式R・x HO(式中、Rは化合物であり、xは0超の数字である)によって表され得る。
「互変異性体」という用語は、本明細書において用いられるところ、特定の化合物構造の相互変換可能な形態であって、水素原子および電子の変位が様々である化合物を指す。それ故、2つの構造が、π電子および原子(通常はH)の移動を介して平衡状態にあり得る。例えば、酸または塩基のいずれかを伴う処理によって急速に相互変換されるため、エノールおよびケトンは互変異性体である。互変異形態は、対象となる化合物の最適な化学反応性および生物活性の獲得と関連性があり得る。
他の定義
以下の定義は、本出願を通して用いられるより一般的な用語である。
本明細書において用いられるところ、「取得する(Acquire)」または「取得している(acquiring)」は、値または物理的エンティティを「直接的に取得する」または「間接的に取得する」ことによる、値(例えば数値もしくはイメージ)、または、物理的エンティティ(例えばサンプル)の入手を達成することを指す。「直接的に取得する」とは、プロセスを実施(例えば分析方法またはプロトコルの実施)して、値または物理的エンティティを得ることを意味する。「間接的に取得する」とは、他の団体または提供者(例えば、物理的エンティティまたは値を直接的に取得した第三者の実験室)から値または物理的エンティティを受け取ることを指す。値または物理的エンティティを直接的に取得するステップは、物理的な物質における物理的な変更、または、機器もしくはデバイスの使用を含むプロセスの実施を含む。値を直接的に取得するステップの例としては、ヒト患者からのサンプルの入手が挙げられる。値を直接的に取得するステップは、例えば、蛍光顕微鏡データを取得する蛍光顕微鏡、または、NMRスペクトルを取得する核磁気共嗚(NMR)機器といった、機器またはデバイスを使用するプロセスの実施を含む。本明細書において用いられるところ、「投与する(administer)」、「投与している(administering)」または「投与(administration)」という用語は、例えば患者に対する、本発明の化合物(例えば、本明細書に記載の化合物、例えば式(I)の化合物)、または、これを含む組成物もしくは移植可能な要素の、移植、吸収、経口摂取、注射、または、導入のための他の方法を指す。
本明細書において用いられるところ、「細胞」とは、組み換え細胞、または、組み換えが行われていない細胞を指す。
例えば、式(I)の化合物、または、これを含む組成物もしくは移植可能な要素の「有効量」とは、例えば疾病、障害または状態を処置するために所望される生物学的応答を誘発するために十分な量を指す。当業者に認識されるであろうとおり、有効量は、所望される生物学的エンドポイント、化合物、組成物またはデバイスの薬物動態学的、処置される状態、投与形態、ならびに、患者の年齢および健康状態などの要因に応じて様々であり得る。有効量は、治療的および予防的処置を包含する。例えば、線維症状態を処置するために、化合物の有効量は、線維症を低減させるか、または、線維組織の増殖もしくは転移を停止させ得る。
本明細書において用いられるところ、「内因性の核酸」とは、患者の細胞内で自然に生じる核酸である。
本明細書において用いられるところ、「内因性のポリペプチド」とは、患者の細胞内で自然に生じるnポリペプチドである。
本明細書において用いられるところ、「組み換え細胞」とは、天然のものではない改変を有する細胞であり、典型的には、同様の条件下で組み換えがなされていない他の同様の細胞中に存在していない(または、異なるレベルで存在する)核酸配列(例えば、DNAまたはRNA)またはポリペプチドを含む(外因性の核酸配列)。実施形態において、組み換え細胞は外因性の核酸を含む(例えば、ベクターまたは改変染色体配列)。実施形態において、組み換え細胞は、外因性のポリペプチドを含む。実施形態において、組み換え細胞は、組み換えがなされていない同様の細胞に存在しない外因性の核酸配列、例えば配列、例えばDNAまたはRNAを含む。実施形態において、外因性の核酸配列は染色体性であり、例えば、外因性の核酸配列は、内因性の染色体配列中に配置された外因性の配列である。実施形態において、外因性の核酸配列は、染色体性または染色体外性である、例えば非組み込み型ベクターである。実施形態において、外因性の核酸配列は、RNA配列、例えば、mRNAを含む。実施形態において、外因性の核酸配列は、RNAとして発現される配列、例えばmRNAまたは調節RNAを含む染色体性または染色体外性の外因性の核酸配列を含む。実施形態において、外因性の核酸配列は、ポリペプチドをコードする配列、または、ポリペプチドとして発現される配列を含む染色体性または染色体外性の核酸配列を含む。実施形態において、外因性の核酸配列は、第2の核酸配列の立体構造または発現を調節する第1の染色体性または染色体外性の外因性の核酸配列を含み、ここで、第2のアミノ酸配列は外因性または内因性であることが可能である。例えば、組み換え細胞は、内因性の配列の発現を制御する外因性の核酸を含んでいることが可能である。実施形態において、組み換え細胞は、組み換えがなされていない同様の細胞において見出されるレベルとは異なるレベルまたは分布で存在するポリペプチドを含み得る。例えば、組み換え細胞は、RNAとして発現される配列、例えば、mRNAまたは調節RNAを含む染色体性または染色体外性の外因性の核酸配列を含む、外因性の核酸配列を含み得る。実施形態において、組み換え細胞は、ポリペプチドをコードする配列、または、ポリペプチドとして発現される配列を含む染色体性または染色体外性の核酸配列を含む、外因性の核酸配列を含む。実施形態において、組み換え細胞は、内因性の配列の立体構造または発現を調節する外因性の核酸配列を含む。
本明細書において用いられるところ、「免疫調節物質」という用語は、免疫応答、免疫系の機能またはその構成要素を改変することが可能である化合物、組成物、材料またはデバイスを指す。いくつかの実施形態において、免疫調節物質は、免疫応答またはその構成要素を上方制御または下方制御する。いくつかの実施形態において、免疫調節物質は、一定の範囲にわたって調節が可能である。免疫調節物質は、患者において、以下の1つ以上を調節(例えば、増大または低減)し得る:炎症、サイトカイン産生、補体カスケード、白血球産生または応答、リンパ球産生または応答、抗体産生または応答、線維症、増殖因子産生または応答(例えば、TGF−b、CTGF、PDGF産生または応答)、または、例えばELISAによって、例えば移植されたデバイスまたは細胞の部位で計測される、例えばTNF−α、IL−13、IL−6、G−CSF、GM−CSF、IL−4、CCL2もしくはCCL4のレベルといった免疫応答の分子マーカー。
本明細書において用いられるところ、「移植可能な要素」は、細胞、例えば、複数の細胞、例えば細胞のクラスターを含み、ここで、細胞または活性な細胞は、封入構成要素(この封入構成要素は細胞以外である)中に完全に、または、部分的に配置されており、例えば、封入構成要素は非細胞構成要素を含む。「移植可能な要素」という用語は、本明細書に記載のデバイスまたは材料を含む。実施形態において、移植可能な要素は、免疫攻撃を阻害するか、または、封入された細胞もしくは細胞に対する免疫攻撃の影響を阻害する。実施形態において、移植可能な要素は、半透膜または半透性ポリマーマトリックスもしくはコーティングを含む。典型的には、移植可能な要素は、例えば栄養分および老廃物といった小分子の流過を許容する。典型的には、移植可能な要素は、封入構成要素中に配置された細胞によって放出される産生物(例えば、治療的ポリペプチド)の流過を許容する。実施形態においては、移植可能な要素中に配置をすることで、移植可能な要素に向けられる、例えば移植可能な要素中の細胞に対する、宿主応答(例えば免疫応答、例えば、線維化応答)の影響が、例えば移植可能な要素中に配置されていない同様の細胞と比して最低限とされる。実施形態において、移植可能な要素に向けられた、例えば封入構成要素または移植可能な要素中の細胞に対する、患者の免疫応答(例えば線維化応答)の影響を、例えば部分を含まない同様の移植可能な要素と比して最低限とする部分、例えば、本明細書に記載の部分を移植可能な要素は含む。いくつかの実施形態において、前記部分は化合物、例えば本明細書に記載の化合物(例えば式(I)の化合物)である。いくつかの実施形態において、移植可能な要素(例えばデバイスまたは材料)は、本明細書に記載の化合物、例えば式(I)の化合物と付随(例えば直接的に付随)している。
本明細書において用いられるところ、「ポリペプチド」とは、ペプチド結合を介して結合されたアミノ酸残基を含み、および、少なくとも2アミノ酸残基、および、実施形態においては、少なくとも10、100または200アミノ酸残基を有するポリマーを指す。
本明細書において用いられるところ、「予防(prevention)」、「予防する(prevent)」および「予防している(preventing)」とは、投与または治療の適用を含む処置であって、例えば、本明細書に記載の化合物(例えば式(I)の化合物)、または、本明細書に記載の化合物(例えば式(I)の化合物)を含む組成物もしくは移植可能な要素(例えばデバイスまたは材料)を、疾病、障害または状態の発症の前に、前記疾病、障害または状態に係る物理的徴候を妨げるために投与するステップを含む処置である。いくつかの実施形態において、「予防(prevention)」、「予防する(prevent)」および「予防(preventing)」は、疾病、障害または状態の兆候または症状が未だ発生していないか、または、実測されていないことが必要とされる。いくつかの実施形態において、処置は、予防を含み、他の実施形態においては含まない。
「置換治療」または「置換タンパク質」は、タンパク質の減少、変性または欠乏に関連する疾病または状態にある患者において減少している、不十分な量で存在している、変性した(例えば、変異した)、または、欠乏しているタンパク質を置換または増大させる治療用タンパク質またはその機能性画分である。例は、一定の血液凝固障害における一定の血液凝固因子、または、一定のライソゾーム蓄積症における一定のライソゾーム酵素である。実施形態において、置換治療または置換タンパク質は、内因性のタンパク質の機能が提供される。実施形態において、置換治療または置換タンパク質は、置換されるタンパク質の、例えば野生型対立遺伝子または障害に関連していない対立遺伝子といった天然の変異体と同一のアミノ酸配列を有する。または、実施形態において、置換治療もしくは置換タンパク質は、例えば野生型対立遺伝子または障害に関連していない対立遺伝子であって、例えば患者が有する対立遺伝子といった天然変異体とは、アミノ酸残基の約1、2、3、4、5、10、15または20%以下でアミノ酸配列が異なる。
「患者」という用語は、本明細書において用いられるところ、例えば本明細書に記載されている化合物、組成物、デバイス、または、その使用方法のレシピエントを指す。患者は、ヒト(すなわち、任意の年齢群の男性または女性、例えば、小児科の患者(例えば乳児、小児、青年)または成人患者(例えば若年成人、中年成人または老人))、ならびに/または、例えば哺乳動物(例えば、霊長類(例えばカニクイザル、アカゲザル);ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ネコおよび/またはイヌなどの商業的に関連する哺乳動物)および鳥類(例えば、ニワトリ、アヒル、ガチョウおよび/またはシチメンチョウなどの商業的に関連する鳥類)といった他の非ヒト動物を含み得る。一定の実施形態において、動物は哺乳動物である。動物は、オスまたはメスであり得、および、任意の成長段階であり得る。非ヒト動物は遺伝子組み換え動物であり得る。
本明細書において用いられるところ、「処置(treatment)」、「処置する(treat)」および「処置している(treating)」という用語は、例えば、投与または治療の適用(例えば、本明細書に記載の化合物(例えば式(I)の化合物)、または、本明細書に記載の化合物(例えば式(I)の化合物)を含む組成物もしくは移植可能な要素(例えばデバイスまたは材料)の投与)による、疾病、障害もしくは状態(例えば本明細書に記載のもの)の発症の逆転、緩和、遅延、または、疾病、障害もしくは状態(例えば本明細書に記載のもの)の症状、兆候もしくは基礎原因の1つ以上の進行の阻害を指す。実施形態において、処置は、疾病、障害もしくは状態の発症の低減、逆転、緩和、遅延、または、疾病、障害もしくは状態の症状の進行の阻害を含む。実施形態において、処置は、疾病、障害もしくは状態の発症の低減、逆転、緩和、遅延、または、疾病、障害もしくは状態の兆候の進行の阻害を含む。実施形態において、処置は、疾病、障害または状態の基礎原因の発症の低減、逆転、緩和、低減または遅延を含む。いくつかの実施形態において、「処置(treatment)」、「処置する(treat)」および「処置している(treating)」は、疾病、障害または状態の兆候または症状が発生しているか、または、実測されていることを必要とする。他の実施形態において、処置は、疾病または状態の兆候または症状が不在でも、例えば予防的処置で投与されてもい。例えば、処置は、症状の発症(例えば、症状の履歴を鑑みて、および/または、遺伝的または他の感受性要因を鑑みて)の前に感受性の個体に投与され得る。処置はまた、例えば再発を遅延または予防するために、症状が回復した後も継続してもよい。処置はまた、例えば再発を遅延または予防するために、症状が回復した後も継続してもよい。いくつかの実施形態において、処置は予防を含み、他の実施形態においては含まない。
化合物
本発明は、式(I)の化合物:
A−L−M−L−P−L−Z (I)
または、その塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体もしくは同位体標識化誘導体によって特徴づけられ、式中:
AはA1またはA2から選択され、ここで:
A1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−OR、−C(O)OR、−C(O)R、−OC(O)R、−N(R)(R)、−N(R)C(O)R、−C(O)N(R)(R)、−N、−NC、−CN、−NCO、−NCS、−N(R)N(R、−NCN(R)、−C(=N(R)(R))OR、−SR、−S(O)、−OS(O)、−N(R)S(O)、−S(O)N(R)(R)、−P(R、−Si(OR、−Si(R)(OR、−B(ORまたは金属であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、1個以上のRによって任意選択により置換されており;
A2は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−O−、−C(O)O−、−C(O)−、−OC(O)−、−N(R)−、−N(R)C(O)−、−C(O)N(R)−、−N(R)N(R)−、−NCN−、−C(=N(R)(R))O−、−S−、−S(O)−、−OS(O)−、−N(R)S(O)−、−S(O)N(R)−、−P(R−、−Si(OR−、−Si(R)(OR)−、−B(OR)−または金属であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、結合基(例えば、本明細書において定義されている結合基)に結合しており、および、1個以上のRによって任意選択により置換されており;
、LおよびLの各々は独立して、結合、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアルキルであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロアルキルの各々は、1個以上のRによって任意選択により置換されており;
Mは、各々が1個以上のRで任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
Pは、各々が1個以上のRで任意選択により置換されている、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
Zは、各々が1個以上のRで任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
、R、R、R、R、RおよびRの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、アジド、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、1個以上のRで任意選択により置換されており、
または、RおよびRは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、1個以上のRで任意選択により置換されている環(例えば5〜7員環)を形成し、
または、RおよびRの一方もしくは両方は、LもしくはM中の原子に結合しているか、または、LもしくはMの置換基の一つと結合して、1個以上のRで任意選択により置換されている環を形成しており;
、R、R、R、RおよびRの各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、S(O)E1、−OS(O)E1、−N(RC1)S(O)E1、−S(O)N(RC1)(RD1)、−P(RF1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、1個以上のRによって任意選択により置換されており;
A1、RB1、RC1、RD1、RE1およびRF1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1個以上のRによって任意選択により置換されており;
各Rは独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;
xは1または2であり;ならびに
yは2、3または4である。
本明細書に一般に記載のとおり、Aは、A1およびA2から選択される。いくつかの実施形態において、AはA1である。いくつかの実施形態において、A1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−OR、−C(O)OR、−C(O)R、−OC(O)R、−N(R)(R)、−N(R)C(O)R、−C(O)N(R)、−N、−NC、−CN、−NCO、−NCS、−N(R)N(R、−NCN(R)、−C(=N(R)(R))OR、−SR、−S(O)、−OS(O)、−P(R、−Si(OR、−Si(R)(OR、−B(ORまたは金属であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1個以上のRで任意選択により置換されている。
いくつかの実施形態において、A1は水素である。いくつかの実施形態において、A1は、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアルキル(例えば、C〜C12アルキル、C〜C12アルケニル、C〜C12アルキニルまたはC〜C12ヘテロアルキル)である。いくつかの実施形態において、A1は、非置換アルキル、非置換アルケニル、非置換アルキニルまたは非置換ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、A1は、各々が1個以上のRで置換されている、置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニルまたは置換ヘテロアルキルである。
いくつかの実施形態において、A1は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルである。いくつかの実施形態において、A1は、非置換メチル、非置換エチル、非置換プロピル、非置換ブチル、非置換ペンチルまたは非置換ヘキシルである。いくつかの実施形態において、A1は、各々が1個以上のRで置換されている、置換メチル、置換エチル、置換プロピル、置換ブチル、置換ペンチルまたは置換ヘキシルである。
いくつかの実施形態において、A1は−ORであり、ここで、Rは水素、アルキルまたはアルケニルである。いくつかの実施形態において、A1は、−OH、−OCHまたは−OCHCHまたは−OCHCH=CHである。
いくつかの実施形態において、A1は−C(O)Rであり、ここで、Rは水素、アルキル(例えば、メチルまたはエチル)、ハロゲンまたはアジドである。いくつかの実施形態において、A1は−C(O)Rであり、ここで、Rは水素またはアルキル(例えば、メチルまたはエチル)である。
いくつかの実施形態において、A1は−OC(O)Rであり、ここで、Rはアルキル、アルケニルまたはアルキニルである。いくつかの実施形態において、A1は−OC(O)Rであり、ここで、Rはエテニル(例えば、−CH=CH)である。いくつかの実施形態において、A1は−OC(O)Rであり、ここで、Rはメチル(例えば、ハロメチル)である。
いくつかの実施形態において、A1は−C(O)ORであり、ここで、Rは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、C(O)ORA1、ヘテロシクリルまたはアリールである。いくつかの実施形態において、A1は−C(O)ORであり、ここで、Rはスクシンイミジルまたはフェニル(例えば、2,3,4,5,6−ペンタフルオロフェニル)である。いくつかの実施形態において、A1は−N(R)C(O)Rであり、ここで、Rは水素またはメチルであり、および、Rは、アルキル(例えば、ハロアルキル)またはアルケニル(例えば、エテニル)である。
いくつかの実施形態において、A1は−N(R)(R)である。いくつかの実施形態において、A1は−N(R)(R)であり、ここで、RまたはRの一方は水素である。いくつかの実施形態において、A1は−N(R)(R)であり、ここで、RまたはRの一方は水素であり、RまたはRの他方はアルキルである。いくつかの実施形態において、A1は−NHである。いくつかの実施形態において、A1はNHまたはNHC(O)C(CH)CHである。いくつかの実施形態において、Aは−N(R)(R)であり、ここで、RおよびRは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、環(例えば5〜7員環)を形成している。
いくつかの実施形態において、A1は−NCOである。いくつかの実施形態において、Aは−NCSである。いくつかの実施形態において、A1は−NCである。いくつかの実施形態において、A1は−Nである。
いくつかの実施形態において、A1は−S(O)である(例えば、ここで、xは2であり、および、Rは、アルキル、アルケニルまたはハロゲンである)。いくつかの実施形態において、A1は−S(O)(CH=CH)である。いくつかの実施形態において、A1は−OS(O)である(例えば、ここで、xは2であり、および、Rはアリールである)。
いくつかの実施形態において、A1は−Si(OR(例えば、−Si(OH)、−Si(OMe)または−Si(OEt))である。いくつかの実施形態において、A1は−Si(R)(OR(例えば、−Si(OH)(アルキル))である。いくつかの実施形態において、A1は−B(OR(例えば、−B(OH))である。いくつかの実施形態において、A1は−P(R(例えば、−P(CHOH))である。
いくつかの実施形態において、A1はシクロアルキル(例えば、3員シクロアルキル、4員シクロアルキル、5員シクロアルキル、6員シクロアルキル)である。いくつかの実施形態において、A1はヘテロシクリル(例えば、3員ヘテロシクリル、4員ヘテロシクリル、5員ヘテロシクリル、6員ヘテロシクリル)である。いくつかの実施形態において、A1は窒素含有ヘテロシクリル(例えば、3員窒素含有ヘテロシクリル、4員窒素含有ヘテロシクリル、5員窒素含有ヘテロシクリル、6員窒素含有ヘテロシクリル)である。いくつかの実施形態において、A1は5員窒素含有ヘテロシクリル(例えば、マレイミジル)である。いくつかの実施形態において、A1は酸素含有ヘテロシクリル(例えば、3員酸素含有ヘテロシクリル、4員酸素含有ヘテロシクリル、5員酸素含有ヘテロシクリル、6員酸素含有ヘテロシクリル)である。いくつかの実施形態において、A1は3員酸素含有ヘテロシクリル(例えば、オキシラニル)である。
いくつかの実施形態において、A1はアリール(例えば、フェニル)である。いくつかの実施形態において、A1は、1〜2個のR(例えば、−ORまたは−B(OR)で置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、A1は、−OR(例えば、OH)または−B(OR(例えば、−B(OH))で置換されたフェニルである。
いくつかの実施形態において、A1はヘテロアリール(例えば、5員ヘテロアリール、6員ヘテロアリール)である。いくつかの実施形態において、A1は、窒素含有ヘテロアリール(例えば5員窒素含有ヘテロアリール、6員窒素含有ヘテロアリール)である。いくつかの実施形態において、A1は6員窒素含有ヘテロアリール(例えば、イミダゾリル)である。
いくつかの実施形態において、A1は、金属(例えば、Fe、Ti、Au、Ni、Ca)または金属合金または混合物(例えば、ステンレス鋼、アルミナ、Ni−Ti)である。
いくつかの実施形態において、A1は:
Figure 2019529579

から選択される。
いくつかの実施形態において、A1は:
Figure 2019529579

から選択される。
いくつかの実施形態において、A1は:
Figure 2019529579

から選択される。
いくつかの実施形態において、
Figure 2019529579

は、A1およびLの間の結合を指す。
いくつかの実施形態において、AはA2である。いくつかの実施形態において、A2は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−O−、−C(O)O−、−C(O)−、−OC(O)−、−N(R)−、−N(R)C(O)−、−C(O)N(R)−、−N(R)N(R)−、−NCN−、−C(=N(R)(R))O−、−S−、−S(O)−、−OS(O)−、−P(R−、−Si(OR−、−Si(R)(OR)−、−B(OR)−または金属であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、結合基(例えば、本明細書において定義されている結合基)に結合しており、ならびに、1個以上のRで任意選択により置換されている。
いくつかの実施形態において、A2はOである。いくつかの実施形態において、A2は−C(O)O−である。いくつかの実施形態において、A2は−C(O)−である。いくつかの実施形態において、A2は−OC(O)−である。いくつかの実施形態において、A2はSである。
いくつかの実施形態において、A2は、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアルキル(例えば、C〜C12アルキル、C〜C12アルケニル、C〜C12アルキニルまたはC〜C12ヘテロアルキル)である。いくつかの実施形態において、A2は、非置換アルキル、非置換アルケニル、非置換アルキニルまたは非置換ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、A2は、各々が1個以上のRで置換されている、置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニルまたは置換ヘテロアルキルである。
いくつかの実施形態において、A2は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルである。いくつかの実施形態において、A2は、非置換メチル、非置換エチル、非置換プロピル、非置換ブチル、非置換ペンチルまたは非置換ヘキシルである。いくつかの実施形態において、A2は、各々が1個以上のRで置換されている、置換メチル、置換エチル、置換プロピル、置換ブチル、置換ペンチルまたは置換ヘキシルである。
いくつかの実施形態において、A2は−N(R)−である。いくつかの実施形態において、A2は−N(R)−であり、ここで、Rは水素またはアルキルである。いくつかの実施形態において、A2は−NH−である。いくつかの実施形態において、A2はNH−またはNH(C(O)C(CH)CH−である。
いくつかの実施形態において、A2は−S(O)−または−OS(O)−(例えば、ここで、xは2である)である。
いくつかの実施形態において、A2は−Si(OR−(例えば、−Si(OH)−、−Si(OCH−または−Si(OCHCH−)である。
いくつかの実施形態において、A2はシクロアルキル(例えば、3員シクロアルキル、4員シクロアルキル、5員シクロアルキル、6員シクロアルキル)である。いくつかの実施形態において、A2はヘテロシクリル(例えば、3員ヘテロシクリル、4員ヘテロシクリル、5員ヘテロシクリル、6員ヘテロシクリル)である。いくつかの実施形態において、A2は窒素含有ヘテロシクリル(例えば、3員窒素含有ヘテロシクリル、4員窒素含有ヘテロシクリル、5員窒素含有ヘテロシクリル、6員窒素含有ヘテロシクリル)である。いくつかの実施形態において、A2は5員窒素含有ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、A2は酸素含有ヘテロシクリル(例えば、3員酸素含有ヘテロシクリル、4員酸素含有ヘテロシクリル、5員酸素含有ヘテロシクリル、6員酸素含有ヘテロシクリル)である。いくつかの実施形態において、A2は3員酸素含有ヘテロシクリル(例えば、オキシラニル)である。
いくつかの実施形態において、A2はアリール(例えば、フェニル)である。いくつかの実施形態において、A2は、1〜2個のR(例えば、−ORまたは−B(OR)で置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、A2は、−OR(例えば、OH)または−B(OR(例えば、−B(OH))で置換されたフェニルである。
いくつかの実施形態において、A2はヘテロアリール(例えば、5員ヘテロアリール、6員ヘテロアリール)である。いくつかの実施形態において、A2は窒素含有ヘテロアリール(例えば、5員窒素含有ヘテロアリール、6員窒素含有ヘテロアリール)である。いくつかの実施形態において、A2は6員窒素含有ヘテロアリール(例えば、イミダゾリル)である。
いくつかの実施形態において、A2は、金属(例えば、Fe、Ti、Au、Ni、Ca)または金属合金または混合物(例えば、ステンレス鋼、アルミナ、Ni−Ti)である。
いくつかの実施形態において、A2は:
Figure 2019529579

から選択される。
いくつかの実施形態において、
Figure 2019529579

は、A2およびLおよび結合基(例えば本明細書に記載のもの)の間の結合を指す。
いくつかの実施形態において、L、LおよびLの少なくとも1つは結合である。いくつかの実施形態において、L、LおよびLの少なくとも2つは結合である。いくつかの実施形態において、L、LおよびLの各々は結合である。
いくつかの実施形態において、L、LおよびLの少なくとも1つはアルキルである。いくつかの実施形態において、L、LおよびLの少なくとも2つはアルキルである。いくつかの実施形態において、L、LおよびLの各々はアルキルである。いくつかの実施形態において、アルキルは非置換アルキルである。いくつかの実施形態において、アルキルは置換アルキル(例えば、1個以上のRで置換されたアルキルであり、ここで、Rは本明細書に記載のとおりである)である。
いくつかの実施形態において、アルキルはC〜C12アルキルである。いくつかの実施形態において、アルキルはC〜Cアルキルである。いくつかの実施形態において、アルキルはC〜Cアルキルである。いくつかの実施形態において、アルキルはCアルキル(例えば、非置換Cアルキル、置換Cアルキル(例えば、−C(R)であり、ここで、Rは本明細書に記載のとおりである(例えば、各Rは、群:水素、アルキル、アリール、オキソおよびヘテロアリールから独立して選択され;または、2個のRはこれらが結合している原子と一緒になって、環を形成する)。いくつかの実施形態において、アルキルはCアルキル(例えば、非置換Cアルキル、置換Cアルキル)である。いくつかの実施形態において、アルキルはCアルキル(例えば、非置換Cアルキル、置換Cアルキル)である。いくつかの実施形態において、アルキルはCアルキル(例えば、非置換Cアルキル、置換Cアルキル)である。
いくつかの実施形態において、アルキルは、例えば少なくとも1個のR基により置換されている。いくつかの実施形態において、各Rは、水素、アルキル、アリール、オキソおよびヘテロアリールの群から独立して選択される。いくつかの実施形態において、2個のR基は、これらが結合している原子と一緒になって環を形成する。いくつかの実施形態において、1個のR基は、M、PまたはZ(例えば、本明細書に記載のM、PまたはZ)の原子と一緒になって環を形成する。
いくつかの実施形態において、L、LおよびLの少なくとも1つはヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、L、LおよびLの少なくとも2つはヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、L、LおよびLの各々はヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキルはC〜C12ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキルはC〜Cヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキルはC〜Cヘテロアルキルである。
いくつかの実施形態において、ヘテロアルキルは非置換ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキルは置換ヘテロアルキル(例えば、1個以上のR基で置換されたヘテロアルキルであり、ここで、Rは本明細書に記載のとおりである)である。いくつかの実施形態において、Rは、水素、アルキル、アリールまたはヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、置換ヘテロアルキルはカルボニル基(例えば、アミド、エステルまたはケト)を含む。いくつかの実施形態において、1個のR基は、M、PまたはZ(例えば、本明細書に記載のM、PまたはZ)の原子と一緒になって環を形成する。
いくつかの実施形態において、ヘテロアルキルは1個以上のヘテロ原子を含む。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキルは、酸素、硫黄、窒素、ホウ素、ケイ素またはリン原子を含む。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキルは酸素、硫黄または窒素原子を含む。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキルは酸素原子を含む。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキルは−C(R)Oであり、ここで、Rは本明細書に記載のとおりである)。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキルは−CHOである。
いくつかの実施形態において、ヘテロアルキルはポリエチレングリコール(PEG)基を含む。例えば、いくつかの実施形態において、ヘテロアルキルは−(CH−(OCHCH−)であり、ここで、mおよびnの各々は、0〜100から独立して選択される整数(例えば、0〜75、0〜50、0〜20、0〜10または0〜5)である。
いくつかの実施形態において、L、LまたはLの少なくとも1つは独立して:
Figure 2019529579

から選択されるヘテロアルキルであり、式中、mおよびnの各々は独立して、0〜100から選択される整数である(例えば、0〜75、0〜50、0〜20、0〜10または0〜5。
いくつかの実施形態において、L、LまたはLの各々は独立して:
Figure 2019529579

から選択されるヘテロアルキルであり、式中、mおよびnの各々は独立して、0〜100から選択される整数である(例えば、0〜75、0〜50、0〜20、0〜10または0〜5。
いくつかの実施形態において、L、LまたはLの各々は独立して:
Figure 2019529579

から選択されるヘテロアルキルである。
いくつかの実施形態において、
Figure 2019529579

は、L、LおよびLおよびA、M、PまたはZの各々間の結合を指す。
いくつかの実施形態において、L、LおよびLの少なくとも1つはヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキルは正の電荷(例えば第四級アミン)を含む。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキルは負の電荷(例えば、カルボキシレート、スルホネートまたはホスフィネート)を含む。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキルは、双性イオン(例えば、正および負の電荷の両方を含む中性分子)である。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキルは第四級アミンおよびカルボキシレートを含む。
いくつかの実施形態において、L、LまたはLの各々は独立して:
Figure 2019529579

から選択される両性イオン性ヘテロアルキルであり、式中、x、mおよびnの各々は独立して、0〜100から選択される整数(例えば、0〜75、0〜50、0〜20、0〜10または0〜5)である。
いくつかの実施形態において、L、LまたはLの少なくとも1つは独立して、Rで置換されている。いくつかの実施形態において、Rは、オキソ、ハロまたはアルキル(例えば、ここで、アルキルは、Rによって任意選択により置換されている)である。いくつかの実施形態において、L、LまたはLの少なくとも1つは独立して、Rで置換されていない。いくつかの実施形態において、Rは、オキソ、ハロまたはアルキル(例えば、ここで、アルキルは、Rによって任意選択により置換されている)である。いくつかの実施形態において、Lは、R(例えば、オキソ、ハロまたはアルキル(例えば、ここで、アルキルはRによって任意選択により置換されている)で置換されていない。いくつかの実施形態において、Lは、Rで置換されていない(例えば、オキソ、ハロまたはアルキル(例えば、ここで、アルキルはRによって任意選択により置換されている)。いくつかの実施形態において、Lは、Rで置換されていない(例えば、オキソ、ハロまたはアルキル(例えば、ここで、アルキルはRによって任意選択により置換されている)。
本明細書に一般に記載のとおり、Mは、各々が1個以上のRで任意選択により置換されている、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールを指す。
いくつかの実施形態において、Mはアルキルである。いくつかの実施形態において、Mは非置換アルキルである。いくつかの実施形態において、Mは置換アルキル(例えば、1個以上のR基で置換されたアルキルであり、ここで、Rは本明細書に記載のとおりである)である。
いくつかの実施形態において、MはC〜C12アルキルである。いくつかの実施形態において、MはC〜Cアルキルである。いくつかの実施形態において、MはC〜Cアルキルである。いくつかの実施形態において、Mは、Cアルキル(例えば、非置換Cアルキル、置換Cアルキル(例えば、−C(R))であって、ここで、Rは本明細書に記載のとおりである(例えば、各Rは、アルキル、アリール、ハロゲン、オキソおよびヘテロアリールから独立して選択され;または、2個のRは、これらが結合している原子と一緒になって環を形成する)。いくつかの実施形態において、MはCアルキル(例えば、非置換Cアルキル、置換Cアルキル)である。いくつかの実施形態において、MはCアルキル(例えば、非置換Cアルキル、置換Cアルキル)である。いくつかの実施形態において、MはCアルキル(例えば、非置換Cアルキル、置換Cアルキル)である。
いくつかの実施形態において、Mは、1個以上のRによって置換されている。いくつかの実施形態において、各Rは独立して、アルキル、ハロゲン、オキソ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、1個のR基は、M、PまたはZ(例えば、本明細書に記載のM、PまたはZ)の原子と一緒になって環を形成する。
いくつかの実施形態において、MはC〜C12ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、MはC〜Cヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、MはC〜Cヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキルは非置換であるか、または、1個以上のRによって置換されている。いくつかの実施形態において、各Rは、アルキル、ハロゲン、アリール、オキソおよびヘテロアリールから独立して選択され;または、2個のRは、これらが結合している原子と一緒になって環を形成する。いくつかの実施形態において、MはCヘテロアルキル(例えば、非置換Cヘテロアルキル、置換Cヘテロアルキル)である。いくつかの実施形態において、MはCヘテロアルキル(例えば、非置換Cヘテロアルキル、置換Cヘテロアルキル)である。いくつかの実施形態において、MはCヘテロアルキル(例えば、非置換Cヘテロアルキル、置換Cヘテロアルキル)である。いくつかの実施形態において、MはCヘテロアルキル(例えば、非置換Cヘテロアルキル、置換Cヘテロアルキル)である。
いくつかの実施形態において、ヘテロアルキルは1個以上のヘテロ原子を含む。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキルは、酸素、硫黄、窒素、ホウ素、ケイ素またはリン原子を含む。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキルは酸素、硫黄または窒素原子を含む。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキルは酸素原子を含む。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキルはポリエチレングリコール(PEG)基を含む。例えば、いくつかの実施形態において、ヘテロアルキルは−(CH−(OCHCH−)であり、ここで、mおよびnの各々は、0〜100から独立して選択される整数(例えば、0〜75、0〜50、0〜20、0〜10または0〜5)である。いくつかの実施形態において、Mは:
Figure 2019529579

から選択されるヘテロアルキルであり、式中、各nは、0〜100から独立して選択される整数(例えば、0〜75、0〜50、0〜20、0〜10または0〜5)であり、および、各Rは独立して、本明細書に記載のとおりである。
いくつかの実施形態において、
Figure 2019529579

は、MおよびLおよびLの間の結合を指す。
いくつかの実施形態において、Mは:
Figure 2019529579

である。
いくつかの実施形態において、Mは、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Mは、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールまたは非置換ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Mは、置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールまたは非置換ヘテロアリール(例えば、1個以上のRで置換されており、ここで、Rは本明細書に記載のとおりである)である。いくつかの実施形態において、Mは3〜12員環である。いくつかの実施形態において、Mは3〜7員環である。いくつかの実施形態において、Mは5員環である。いくつかの実施形態において、Mは5員環である。
いくつかの実施形態において、Mはアリール(例えばフェニル)である。いくつかの実施形態において、Mは、1〜4個のRで任意選択により置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、Rはハロまたはアルキル(例えば、ここで、アルキルは、Rによって任意選択により置換されている)である。いくつかの実施形態において、Mは:
Figure 2019529579

から選択される。
いくつかの実施形態において、Mは:
Figure 2019529579

から選択される。
いくつかの実施形態において、Mはシクロアルキルである。いくつかの実施形態において、Mは:
Figure 2019529579

から選択され、式中、各nは0〜10から独立して選択される整数であり、および、各Rは、独立して本明細書に記載されている。
いくつかの実施形態において、Mはヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、ヘテロシクリルは、酸素、硫黄、窒素、ホウ素、ケイ素またはリン原子を含む。いくつかの実施形態において、ヘテロシクリルは酸素、硫黄または窒素原子を含む。いくつかの実施形態において、Mは酸素含有ヘテロシクリルである)。いくつかの実施形態において、Mは、オキシラニル、ジオキシラニル、オキセタニル、ジオキセタニル、テトラヒドロフラニル、ジオキソラニル、オキサニル、ジオキサニル、トリオキサニルまたはオキセパニルである。いくつかの実施形態において、Mは:
Figure 2019529579

から選択され、式中、各nは0〜10から独立して選択される整数であり、および、各Rは、独立して本明細書に記載されている。
いくつかの実施形態において、Mは:
Figure 2019529579

である。
いくつかの実施形態において、Mは窒素含有ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Mは、アジリジニル、アゼチジニル、ジアゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリル、オキサゾリジニル、イソキサゾリジニル、ピペラゾリジニル、ピペラジニル、ピペリジニルまたはホモピペラジニルである。いくつかの実施形態において、Mは:
Figure 2019529579

から選択され、式中、各nは0〜10から独立して選択される整数であり、および、各Rは、独立して本明細書に記載されている。
いくつかの実施形態において、Mはヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Mは、フラニル、ピロリル、チオフラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジリジニル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピラジニルまたはピリミジニルである。いくつかの実施形態において、Mは:
Figure 2019529579

から選択され、式中、各nは0〜10から独立して選択される整数であり、および、各Rは、独立して本明細書に記載されている。
いくつかの実施形態において、Mは:
Figure 2019529579

から選択され、式中、各nは0〜10から独立して選択される整数であり、および、各Rは、独立して本明細書に記載されている。
本明細書に一般に記載のとおり、Pは、各々が1個以上のRで任意選択により置換されている、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールを指す。
いくつかの実施形態において、Pは環を指す。いくつかの実施形態において、環は3〜12員環である。いくつかの実施形態において、Pは、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール環である。いくつかの実施形態において、Pは3〜12員環である。いくつかの実施形態において、Pは3〜7員環である。いくつかの実施形態において、Pは5員環である。
いくつかの実施形態において、Pはシクロアルキルである。いくつかの実施形態において、Pは、非置換シクロアルキルまたは置換シクロアルキル(例えば、1個以上のRにより置換されている)である。いくつかの実施形態において、Pは、4員シクロアルキル、5員シクロアルキル、6員シクロアルキル、7員シクロアルキルまたは8員シクロアルキルである。いくつかの実施形態において、Pはt−シクロオクテンである。
いくつかの実施形態において、Pはヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Pは、非置換ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリル(例えば、1個以上のRにより置換されている)である。いくつかの実施形態において、Pは、酸素、硫黄、窒素、ホウ素、ケイ素またはリン原子を含むヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Pは、酸素、硫黄または窒素原子を含むヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Pは、4員ヘテロシクリル、5員ヘテロシクリル、6員ヘテロシクリル、7員ヘテロシクリルまたは8員ヘテロシクリルである。
いくつかの実施形態において、Pはアリールである。いくつかの実施形態において、Pは、非置換アリールまたは置換アリール(例えば、1個以上のRにより置換されている)である。いくつかの実施形態において、Pは6員アリール(例えば、フェニル)である。いくつかの実施形態において、Pは、1〜5個のRにより置換されたアリールである。いくつかの実施形態において、Pは縮合アリール環(例えば、ジベンゾシクロオクチン)である。
いくつかの実施形態において、Pはヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Pは、非置換ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリール(例えば、1個以上のRにより置換されている)である。いくつかの実施形態において、Pは3〜12員ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態において、Pは3〜7員ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態において、Pは、窒素、酸素または硫黄原子を含むヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Pは窒素含有ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Pは、テトラゾリル、イミダゾリル、ピラゾリルまたはピロリルである。
いくつかの実施形態において、Pは6員ヘテロアリール(例えば、Pはテトラジンを含む)である。いくつかの実施形態において、Pは5員ヘテロアリールである。
例示的なヘテロアリールとしては:
Figure 2019529579

が挙げられ、式中、各nは0〜10から独立して選択される整数であり、および、各Rは、独立して本明細書に記載されている。
いくつかの実施形態において、ヘテロアリールはテトラゾールであり、例えば
Figure 2019529579

によって表されるテトラゾールである。
いくつかの実施形態において、ヘテロアリールはイミダゾールまたはピラゾールであり、例えば:
Figure 2019529579

によって表されるイミダゾールまたはピラゾールである。
いくつかの実施形態において、ヘテロアリールは、群:
Figure 2019529579

から選択され、式中、各nは0〜5から独立して選択される整数であり、および、各Rは独立して、本明細書に記載のとおりである。
いくつかの実施形態において、ヘテロアリールはピロールである。例えば、ヘテロアリールはピロールであり、例えば:
Figure 2019529579

によって表されるピロールであり、式中、各nは0〜5から独立して選択される整数であり、および、各Rは独立して、本明細書に記載のとおりである。
いくつかの実施形態において、ヘテロアリールは縮合ヘテロアリールである。例示的な縮合ヘテロアリールとしては:
Figure 2019529579

が挙げられ、式中、各nは0〜5から独立して選択される整数であり、および、各Rは独立して、本明細書に記載のとおりである。
いくつかの実施形態において、Pは、トリアゾール(例えば、1,2,3−トリアゾールまたは1,2,4−トリアゾール)である。いくつかの実施形態において、Pは式(P−2)のトリアゾール:
Figure 2019529579

であり、式中:RP2は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ORP20、−SRP20、−N(RP20、−OC(=O)RP20、−OC(=O)ORP20、−OC(=O)SRP20、−OC(=O)N(RP20、−SC(=O)RP21、−SC(=O)ORP20、−SC(=O)SRP20、−SC(=O)N(RP20、−NHC(=O)RP20、−NHC(=O)ORP20、−NHC(=O)SRP20、−NHC(=O)N(RP20、−OS(=O)P21、−OS(=O)ORP20、−S−S(=O)P21、−S−S(=O)ORP20、−S(=O)RP21、−SOP21または−S(=O)ORP20であり、ここで、RP20の各実例は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであるか、または、2個のRP20基が結合して複素環式またはヘテロアリール環を形成しており;および、RP21は、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;ならびに
Figure 2019529579

は単結合または二重結合を表し、ここで、一方の
Figure 2019529579

は二重結合であり、および、他方の
Figure 2019529579

は単結合である。
いくつかの実施形態において、Pは、式(P−3):
Figure 2019529579

のトリアゾールであり、式中:RP3は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ORP20、−SRP20、−N(RP20、−OC(=O)RP20、−OC(=O)ORP20、−OC(=O)SRP20、−OC(=O)N(RP20、−SC(=O)RP21、−SC(=O)ORP20、−SC(=O)SRP20、−SC(=O)N(RP20、−NHC(=O)RP20、−NHC(=O)ORP20、−NHC(=O)SRP20、−NHC(=O)N(RP20、−OS(=O)P21、−OS(=O)ORP20、−S−S(=O)P21、−S−S(=O)ORP20、−S(=O)RP21、−SOP21または−S(=O)ORP20であり、ここで、RP20の各実例は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであるか、または、2個のRP20基が結合して複素環式またはヘテロアリール環を形成しており;および、RP21は、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;ならびに
Figure 2019529579

は単結合または二重結合を表し、ここで、一方の
Figure 2019529579

は二重結合であり、および、他方の
Figure 2019529579

は単結合である。
例示的なトリアゾールとしては:
Figure 2019529579

が挙げられ、式中、Rは本明細書に記載されているとおりである。いくつかの実施形態において、Pはトリアゾールであり、および、Rは、アルキル、アリールもしくはヘテロアリールであり、または、RはLまたはL(例えば、本明細書に記載のLおよびL)の原子と一緒になって環形成する。いくつかの実施形態において、Pは非置換トリアゾールである。
本明細書に一般に記載のとおり、Zは、各々が1個以上のRによって任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールを指す。
いくつかの実施形態において、Zは、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアルキル(例えば、C〜C12アルキル、C〜C12アルケニル、C〜C12アルキニルまたはC〜C12ヘテロアルキル)である。いくつかの実施形態において、Zは、非置換アルキル、非置換アルケニル、非置換アルキニルまたは非置換ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Zは、各々が1個以上のRで置換されている、置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニルまたは置換ヘテロアルキルである。
いくつかの実施形態において、Zは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルである。いくつかの実施形態において、Zは、非置換メチル、非置換エチル、非置換プロピル、非置換ブチル、非置換ペンチルまたは非置換ヘキシルである。いくつかの実施形態において、Zは、各々が1個以上のRで置換されている、置換メチル、置換エチル、置換プロピル、置換ブチル、置換ペンチルまたは置換ヘキシルである。
いくつかの実施形態において、Zはヘテロアルキル(例えば、非置換ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル)である。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキルは、1個以上のヘテロ原子(例えば、酸素、硫黄、窒素、ホウ素、ケイ素、リン)を含む。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキルは非置換ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキルは置換ヘテロアルキルである(例えば、1個以上のR基で置換されたヘテロアルキルであり、ここで、Rは本明細書に記載されているとおりである。
いくつかの実施形態において、ヘテロアルキルはC〜C12ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキルはC〜Cヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキルはC〜Cヘテロアルキルである。
いくつかの実施形態において、ヘテロアルキルは1個以上のヘテロ原子を含む。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキルは、酸素、硫黄、窒素、ホウ素、ケイ素またはリン原子を含む。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキルは酸素、硫黄または窒素原子を含む。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキルは硫黄原子を含む。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキルは窒素原子を含む。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキルは第二級アミンを含む。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキルは第三級アミンを含む。
いくつかの実施形態において、Zは、酸素含有ヘテロアルキルまたは窒素含有ヘテロアルキルである。
いくつかの実施形態において、Zは式−ORのヘテロアルキルであり、ここで、Rは、水素、アルキルまたはアルケニルである。いくつかの実施形態において、Zは、−OH、−OCHまたは−OCHCH、−OCHCFまたは−OCHCH=CHである。
いくつかの実施形態において、Zは:
Figure 2019529579

から選択される。
いくつかの実施形態において、Zは
Figure 2019529579

であり、式中、nは、0〜50から選択される整数である。いくつかの実施形態において、nは、1〜10から選択される整数(例えば、nは、1、2、3、4、5、6、7、8、9または10である)である。いくつかの実施形態において、nは、1、2、3、4または5から選択される整数である。いくつかの実施形態において、nは1である。いくつかの実施形態において、nは2である。いくつかの実施形態において、nは3である。いくつかの実施形態において、nは4である。いくつかの実施形態において、nは5である。
いくつかの実施形態において、Zは(−OCH2CH2−)zOCHであり、ここで、zは、1〜10から選択される整数である(例えば、zは、1、2、3、4、5、6、7、8、9または10である)。いくつかの実施形態において、zは1である。いくつかの実施形態において、zは2である。いくつかの実施形態において、zは3である。いくつかの実施形態において、zは4である。いくつかの実施形態において、zは5である。いくつかの実施形態において、zは6である。いくつかの実施形態において、zは7である。いくつかの実施形態において、zは8である。いくつかの実施形態において、zは9である。いくつかの実施形態において、zは10である。
例示的なアルキルおよびヘテロアルキルとしては:
Figure 2019529579

が挙げられ、式中、mおよびnの各々は独立して、0〜50から選択される整数である。
いくつかの実施形態において、ヘテロアルキルは双性イオン(例えば、ヘテロアルキルは正および負の電荷の両方を含む中性分子である)である。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキルは正の電荷(例えば第四級アミン)を含む。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキルは負の電荷(例えば、カルボキシレート、スルホネートまたはホスフィネート)を含む。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキルは第四級アミンおよびカルボキシレートを含む。例示的な両性イオン性ヘテロアルキル基としては、これらに限定されないが:
Figure 2019529579

が挙げられる。
いくつかの実施形態において、Zはシリル(例えば、式−Si(Rのケイ素含有基)であり、ここで、Rは本明細書に記載されているとおりである。例示的なシリルとしては:
Figure 2019529579

が挙げられる。
いくつかの実施形態において、Zは、1個以上のRで任意選択により置換されている、シクロアルキル(例えば、3員シクロアルキル、4員シクロアルキル、5員シクロアルキル、6員シクロアルキル)である。例示的なシクロアルキルとしては:
Figure 2019529579

が挙げられ、式中、各nは独立して、0〜20から選択される整数であり、および、Rは本明細書に記載されているとおりである。
いくつかの実施形態において、Zは、ヘテロシクリル(例えば、3員ヘテロシクリル、4員ヘテロシクリル、5員ヘテロシクリル、6員ヘテロシクリル)である。いくつかの実施形態において、ヘテロシクリルは、酸素、硫黄、窒素、ホウ素、ケイ素またはリン原子を含む。いくつかの実施形態において、ヘテロシクリルは酸素、硫黄または窒素原子を含む。いくつかの実施形態において、Zは窒素含有ヘテロシクリル(例えば、3員窒素含有ヘテロシクリル、4員窒素含有ヘテロシクリル、5員窒素含有ヘテロシクリル、6員窒素含有ヘテロシクリル)である。いくつかの実施形態において、Zは5員窒素含有ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Zは6員窒素含有ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Zは酸素含有ヘテロシクリル(例えば、3員酸素含有ヘテロシクリル、4員酸素含有ヘテロシクリル、5員酸素含有ヘテロシクリル、6員酸素含有ヘテロシクリル)である。いくつかの実施形態において、Zは5員酸素含有ヘテロシクリル(例えば、テトラヒドロフラニル)である。いくつかの実施形態において、Zは6員酸素含有ヘテロシクリル(例えば、テトラヒドロピラニル)である。いくつかの実施形態において、Zは5員硫黄含有ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Zは6員硫黄含有ヘテロシクリルである。
いくつかの実施形態において、Zは酸素含有ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Zは、オキシラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニルである。いくつかの実施形態において、Zはオキシラニルである。いくつかの実施形態において、Zはオキセタニルである。いくつかの実施形態において、Zはテトラヒドロフラニルである。いくつかの実施形態において、Zはテトラヒドロピラニルである。
例示的な酸素含有ヘテロシクリルとしては:
Figure 2019529579

が挙げられ、式中、各nは独立して、0〜20から選択される整数であり、および、Rは本明細書に記載されているとおりである。
いくつかの実施形態において、Zは窒素含有ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Zは、アジリジニル、アゼチジニル、ジアゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリル、オキサゾリジニル、イソキサゾリジニル、ピペラゾリジニル、ピペラジニル、ピペリジニルまたはホモピペラジニルである。いくつかの実施形態において、Zは:
Figure 2019529579

から選択され、式中、各nは0〜10から独立して選択される整数であり、および、各Rは、独立して本明細書に記載されている。
いくつかの実施形態において、Zは
Figure 2019529579

から選択され、式中、nは0〜10から独立して選択される整数であり、および、各Rは、独立して本明細書に記載されている。いくつかの実施形態において、Rはアルキル(例えば、メチル、エチル、イソプロピルまたはプロピル)である。
いくつかの実施形態において、Zは、式(Z−1):
Figure 2019529579

のヘテロシクリルであり、式中、各RZ1は、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、シアノ、−OR、−C(O)R、−C(O)N(R)(R)、−C(O)OR、−S(O)2−xから独立して選択され;または、2個のRZ1基は、これらが結合している原子と一緒になってオキソ基もしくは環を形成する。
いくつかの実施形態において、nは1である。いくつかの実施形態において、Zは:
Figure 2019529579

から選択される。
いくつかの実施形態において、nは2である。いくつかの実施形態において、nは2であり、および、2個のRZ1基は、これらが結合している原子と一緒になってオキソを形成する。いくつかの実施形態において、Zは:
Figure 2019529579

から選択される。
いくつかの実施形態において、2個のRZ1基は、これらが結合している炭素原子と一緒になって環を形成する。いくつかの実施形態において、式(Z−1)のヘテロシクリルは、式(Z−1−i)のヘテロシクリル:
Figure 2019529579

から選択され、ここで、環Zは、4員、5員、6員または7員環である。いくつかの実施形態において、式(Z−1−i)のヘテロシクリルは:
Figure 2019529579

である。
いくつかの実施形態において、Zはアリールである。いくつかの実施形態において、Zはフェニルである。いくつかの実施形態において、Zは、1〜4個のRによって任意選択により置換されているフェニルである。いくつかの実施形態において、Zは:
Figure 2019529579

から選択される。
例示的なアリール基としては:
Figure 2019529579

が挙げられる。
いくつかの実施形態において、Zは、2個のR基で置換されている置換アリール基である。いくつかの実施形態において、2個のR基は、これらが結合している原子と一緒になって、環(例えば縮合環)を形成する。いくつかの実施形態において、置換アリール基は
Figure 2019529579

である。
いくつかの実施形態において、置換アリール基は:
Figure 2019529579

である。
いくつかの実施形態において、Zはヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Zは、非置換ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリール(例えば、1個以上のRを含む)である。いくつかの実施形態において、ヘテロアリールは3〜7員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、ヘテロアリールは5員または6員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、ヘテロアリールは、窒素、酸素または硫黄含有ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、ヘテロアリールは窒素含有ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、ヘテロアリールは酸素含有ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、ヘテロアリールは硫黄含有ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、ヘテロアリールは少なくとも1個の窒素を含む。いくつかの実施形態において、ヘテロアリールは少なくとも1個の酸素を含む。いくつかの実施形態において、ヘテロアリールは少なくとも1個の硫黄を含む。
いくつかの実施形態において、ヘテロアリールは5員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Zは、フラニル、ピロリル、チオフラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジリジニル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピラジニルまたはピリミジニルである。いくつかの実施形態においてZは:
Figure 2019529579

から選択され、式中、各nは0〜10から独立して選択される整数であり、および、各Rは、独立して本明細書に記載されている。
いくつかの実施形態において、Zは:
Figure 2019529579

から選択され、式中、各nは0〜10から独立して選択される整数であり、および、各Rは、独立して本明細書に記載されている。
いくつかの実施形態において、Zは:
Figure 2019529579

から選択される。
いくつかの実施形態において、Zは、少なくとも1個のR5で置換されたヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、1個のRは、Lの置換基(例えば、R)と一緒になって環を形成する。いくつかの実施形態において、−L−Z:
Figure 2019529579

である
いくつかの実施形態において、式(I)の化合物は、図1〜5のいずれか1つに示されている化合物、または、その薬学的に許容可能な塩から選択される。
いくつかの実施形態において、式(I)の化合物は、式(II):
Figure 2019529579

の化合物またはその塩であり、式中、A1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−OR、−C(O)OR、−C(O)R、−OC(O)R、−N(R)(R)、−N(R)C(O)R、−C(O)N(R)(R)、−N、−NC、−CN、−NCO、−NCS、−N(R)N(R、−NCN(R)、−C(=N(R)(R))OR、−SR、−S(O)、−OS(O)、−N(R)S(O)、−S(O)N(R)(R)、−P(R、−Si(OR、−Si(R)(OR、−B(ORまたは金属であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、1個以上のRによって任意選択により置換されており;LおよびLの各々は独立して、結合、アルキルまたはヘテロアルキルであり、ここで、アルキルおよびヘテロアルキルの各々は、1個以上のRによって任意選択により置換されており;Lは結合であり;Mは、各々が1個以上のRで任意選択により置換されている、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;Pは、1個以上のRによって任意選択により置換されているヘテロアリールであり;Zは、各々が1個以上のRで任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;R、R、R、R、R、RおよびRの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、アジド、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、1個以上のRで任意選択により置換されており;または、RおよびRは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、1個以上のRで任意選択により置換されている環(例えば5〜7員環)を形成し;R、R、R、R、RおよびRの各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、S(O)E1、−OS(O)E1、−N(RC1)S(O)E1、−S(O)N(RC1)(RD1)、−P(RF1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、1個以上のRによって任意選択により置換されており;RA1、RB1、RC1、RD1、RE1およびRF1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1個以上のRによって任意選択により置換されており;各Rは独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;xは1または2であり;ならびに、yは2、3または4である。
いくつかの実施形態において、A1は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−OR、−C(O)OR、−C(O)R、−OC(O)Rまたは−N(R)(R)である。いくつかの実施形態において、A1は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、−OR、−C(O)OR、−C(O)R、−OC(O)Rまたは−N(R)(R)である。いくつかの実施形態において、A1は、アルキル、OR、−C(O)OR、−C(O)R、−OC(O)Rまたは−N(R)(R)である。いくつかの実施形態において、A1はN(R)(R)である。いくつかの実施形態において、A1はN(R)(R)であり、ならびに、RおよびRは独立して、水素またはアルキルである。いくつかの実施形態において、A1はNHである。いくつかの実施形態において、A1はNHまたはNHC(O)C(CH)CHである。
いくつかの実施形態において、Lは、結合、アルキルまたはヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Lはアルキルである。いくつかの実施形態において、LはC〜Cアルキルである。いくつかの実施形態において、Lは−CH−または−CHCH−である。
いくつかの実施形態において、Lは、結合、アルキルまたはヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Lは結合である。いくつかの実施形態において、Lはアルキルである。いくつかの実施形態において、LはC〜Cアルキルである。いくつかの実施形態において、Lは−CH−である。いくつかの実施形態において、Lはヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、LはC〜Cヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Lは−CHO−である。
いくつかの実施形態において、Mは、ヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Mはヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Mは(−OCHCH−)zであり、ここで、zは1〜10から選択される整数である。いくつかの実施形態において、Mは、−OCHCH−、(−OCHCH−)、(−OCHCH−)または(−OCHCH−)である。いくつかの実施形態において、Mは(−OCHCH−)である。いくつかの実施形態において、Mはアリールである。いくつかの実施形態において、Mはフェニルである。いくつかの実施形態において、Mは非置換フェニルである。
いくつかの実施形態において、Pは、三環式、二環式または単環式ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Pは単環式ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Pは窒素含有ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Pは単環式、窒素含有ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Pは5員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Pは5員窒素含有ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Pは、テトラゾリル、イミダゾリル、ピラゾリルもしくはトリアゾリル、ピロリル、オキサゾリルまたはチアゾリルである。いくつかの実施形態において、Pは、テトラゾリル、イミダゾリル、ピラゾリルもしくはトリアゾリルまたはピロリルである。いくつかの実施形態において、Pはトリアゾリルである。いくつかの実施形態において、Pは1,2,3−トリアゾリルまたは1,2,4−トリアゾリルである。いくつかの実施形態において、Pは1,2,4−トリアゾリルである。
いくつかの実施形態において、Zはアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Zはヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Zは単環式または二環式ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Zは酸素含有ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Zは6員ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Zは6員酸素含有ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Zはテトラヒドロピラニルである。いくつかの実施形態において、Zは二環式酸素含有ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Zは無水フタル酸(phthalic anhydridyl)である。いくつかの実施形態において、Zは硫黄含有ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Zは6員硫黄含有ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Zは、窒素原子および硫黄原子を含有する6員ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Zはチオモルホリニル−1,1−ジオキシジルである。いくつかの実施形態において、Zは、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル−1,1−ジオキシド、ピペリジニル、ピペラジニルまたはピロリジニルである。
いくつかの実施形態において、Zはアリールである。いくつかの実施形態において、Zは単環式アリールである。いくつかの実施形態において、Zはフェニルである。いくつかの実施形態において、Zは単置換フェニル(例えば、1個のRにより)である。いくつかの実施形態において、Zは単置換フェニルであり、ここで、1個のRは窒素含有基である。いくつかの実施形態において、Zは単置換フェニルであり、ここで、1個のRはNHである。いくつかの実施形態において、Zは単置換フェニルであり、ここで、1個のRは酸素含有基である。いくつかの実施形態において、Zは単置換フェニルであり、ここで、1個のRは酸素含有ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Zは単置換フェニルであり、ここで、1個のRはOCHである。いくつかの実施形態において、Zは単置換フェニルであり、ここで、1個のRはオルト位にある。いくつかの実施形態において、Zは単置換フェニルであり、ここで、1個のRはメタ位にある。いくつかの実施形態において、Zは単置換フェニルであり、ここで、1個のRはパラ位にある。
いくつかの実施形態において、Zはアルキルである。いくつかの実施形態において、ZはC〜C12アルキルである。いくつかの実施形態において、ZはC〜C10アルキルである。いくつかの実施形態において、ZはC〜Cアルキルである。いくつかの実施形態において、Zは、1〜5個のRで置換されたC〜Cアルキルである。いくつかの実施形態において、Zは1個のRで置換されたC〜Cアルキルである。いくつかの実施形態において、Zは、1個のRで置換されたC〜Cアルキルであり、ここで、Rは、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1または−N(RC1)(RD1)である。いくつかの実施形態において、Zは1個のRで置換されたC〜Cアルキルであり、ここで、Rは−ORA1または−C(O)ORA1である。いくつかの実施形態において、Zは1個のRで置換されたC〜Cアルキルであり、ここで、Rは−OHまたは−C(O)OHである。
いくつかの実施形態において、式(II)の化合物は、図1〜6のいずれか1つに示されている化合物、または、その薬学的に許容可能な塩から選択される。いくつかの実施形態において、式(II)の化合物は図1〜6のいずれか1つに示されている化合物から選択され、および、例えば結合基(例えば本明細書に記載のもの)を介して、本明細書に記載の移植可能な要素(例えばデバイスまたは材料)に付随している。
いくつかの実施形態において、式(II)の化合物は、式(II−a):
Figure 2019529579

の化合物またはその塩であり、式中、環Mは、各々が1〜5個のRで任意選択により置換されている、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;YおよびYの各々は独立してC(R’)またはNであり;Y、YおよびYの各々は独立して、C(R’)(R”)、N(R10)、S、またはOであり、ここで、Y、YおよびYの2つのみがOまたはSであり得;ならびに、ここで、Y、Y、Y、YおよびYの各々は単結合または二重結合で結合して適切な原子価が達成されており;Xは、不在、N(R10)(R11)、OまたはSであり;Zは、各々が1個以上のRで任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;R’およびR”の各々は独立して、水素、アルキル、ハロゲンまたはシクロアルキルであり;または、R’およびR”の各々は一緒になってオキソ基を形成し;R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;RおよびRは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1〜6個のRで任意選択により置換されており;または、RおよびRは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、1〜6個のRで任意選択により置換されている環(例えば5〜7員環)を形成し;R、RおよびRの各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり;R10およびR11の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、−C(O)RB1、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、S(O)、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1〜6個のRで任意選択により置換されており;各Rは独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;各mおよびnは独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;ならびに、xは1または2である。
いくつかの実施形態において、式(II)の化合物は、式(II−b):
Figure 2019529579

の化合物またはその塩であり、式中、環Mは、各々が1〜5個のRで任意選択により置換されている、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;YおよびYの各々は独立してC(R’)またはNであり;Y、YおよびYの各々は独立して、C(R’)(R”)、N(R10)、S、またはOであり、ここで、Y、YおよびYの2つのみがOまたはSであり得;ならびに、ここで、Y、Y、Y、YおよびYの各々は単結合または二重結合で結合して適切な原子価が達成されており;Xは、不在、N(R10)(R11)、OまたはSであり;Zは、各々が1個以上のRで任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;R’およびR”の各々は独立して、水素、アルキル、ハロゲンまたはシクロアルキルであり;または、R’およびR”の各々は一緒になってオキソ基を形成し;R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;RおよびRは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1〜6個のRで任意選択により置換されており;または、RおよびRは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、1〜6個のRで任意選択により置換されている環(例えば5〜7員環)を形成し;R、RおよびRの各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり;R10およびR11の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、−C(O)RB1、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、S(O)、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1〜6個のRで任意選択により置換されており;各Rは独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;各mおよびnは独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;ならびに、xは1または2である。
いくつかの実施形態において、式(II)の化合物は、式(II−c):
Figure 2019529579

の化合物またはその塩であり、式中、環Mは、各々が1〜5個のRで任意選択により置換されている、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;Zは、各々が1個以上のRで任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;RおよびRは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1〜6個のRで任意選択により置換されており;または、RおよびRは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、1〜6個のRで任意選択により置換されている環(例えば5〜7員環)を形成し;R、RおよびRの各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり;R10およびR11の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、−C(O)RB1、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、S(O)、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1〜6個のRで任意選択により置換されており;各Rは独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;各mおよびnは独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;ならびに、xは1または2である。
いくつかの実施形態において、式(II)の化合物は、式(II−d):
Figure 2019529579

の化合物またはその塩であり、式中、環Mは、各々が1〜5個のRで任意選択により置換されている、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;環Zは、1〜5個のRで任意選択により置換されている、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、;R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;Xは、不在、N(R10)(R11)、OまたはSであり;Rは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1〜6個のRで任意選択により置換されており;R、RおよびRの各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;R10およびR11の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−C(O)N(RC1)、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1〜6個のRで任意選択により置換されており;各Rは独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;mおよびnの各々は独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;ならびに
Figure 2019529579

は、デバイスまたは材料(例えば、本明細書に記載のデバイスまたは材料)に対する結合を指す。
いくつかの実施形態において、式(II)の化合物は、式(II−e):
Figure 2019529579

の化合物またはその塩であり、式中、Zは、各々が1個以上のRで任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;RおよびRは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1〜6個のRで任意選択により置換されており、または、RおよびRは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、1〜6個のRで任意選択により置換されている環(例えば5〜7員環)を形成し;R、RおよびRの各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1〜6個のRで任意選択により置換されており;各Rは独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、−CN、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;ならびに、mおよびnの各々は独立して、0、1、2、3、4、5または6である。
いくつかの実施形態において、Zはアルキルまたはヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Zはヘテロアルキル(例えば、C〜C12ヘテロアルキル)である。いくつかの実施形態において、Zは酸素含有ヘテロアルキルまたは窒素含有ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Zは(−OCHCHOCHであり、ここで、zは、1〜10から選択される整数(例えば、zは、1、2、3、4、5、6、7、8、9または10である)である。いくつかの実施形態において、Zは(−OCHCHOCHである。いくつかの実施形態において、Xは不在である。いくつかの実施形態において、mは1である。いくつかの実施形態において、nは1である。いくつかの実施形態において、R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素である。いくつかの実施形態において、RおよびRの一方は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアルキル(例えば、C(O)C(C=CH)CH)である。いくつかの実施形態において、RおよびRの一方は独立して水素であり、ならびに、RおよびRの他方は独立して、アルケニル(例えば、C(O)C(C=CH)CH)である。いくつかの実施形態において、RおよびRの各々は独立して、水素である。
いくつかの実施形態において、式(II)の化合物は、式(II−f):
Figure 2019529579

の化合物またはその塩であり、式中、環Mは、1個以上のRによって任意選択により置換されている、アリールまたはヘテロアリールであり;環Zは、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキルまたはヘテロアルキルであり;または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;Xは、不在、OまたはSであり;各RまたはRは独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1または−C(O)RB1であり;または、2個のRは一緒になって、環Zに縮合した5〜6員環を形成し;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキルであり;mおよびpは各々独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;ならびに
Figure 2019529579

は、デバイスまたは材料(例えば、本明細書に記載のデバイスまたは材料)に対する結合を指す。
いくつかの実施形態において、式(II)の化合物は、式(II−g):
Figure 2019529579

の化合物またはその塩であり、式中、環Zは、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキルであり;または、R2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;Rは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1〜6個のRで任意選択により置換されており;Rの各々は独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1または−C(O)RB1であり;各RA1またはRB1は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキルであり;pは、0、1、2、3、4、5または6であり;ならびに
Figure 2019529579

は、デバイスまたは材料(例えば、本明細書に記載のデバイスまたは材料)に対する結合を指す。
いくつかの実施形態において、式(II)の化合物は、式(II−g−2):
Figure 2019529579

の化合物またはその塩であり、式中、Mは、1個以上のRによって任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニルであり;WおよびWの各々は独立して、C(R’)(R”)、N(R20)またはS(O)xであり;R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキルまたはヘテロアルキルであり;または、R2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;各Rは独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)またはSRE1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり;RおよびRは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1〜6個のRで任意選択により置換されており、または、RおよびRは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、1〜6個のRで任意選択により置換されている環(例えば5〜7員環)を形成し;R’およびR”の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、ハロゲン、シアノまたはシクロアルキルであり;各R20は、水素、アルキルまたは−C(O)RB1であり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキルまたはヘテロアルキルであり;各mは独立して、1、2、3、4、5または6であり;oは、1、2、3、4または5であり;ならびに、xは、0、1または2である。
いくつかの実施形態において、WおよびWの一方は独立してOである。いくつかの実施形態において、WはOである。いくつかの実施形態において、WはOである。いくつかの実施形態において、WはC(R’)(R”)(例えば、CH2)であり、および、WはOである。いくつかの実施形態において、oは1、2または3である。いくつかの実施形態において、mは1である。いくつかの実施形態において、環Mはアルキル(例えば、メチル、エチルまたはプロピル)である。いくつかの実施形態において、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素である。いくつかの実施形態において、RおよびRの一方は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアルキル(例えば、C(O)C(C=CH)CH)である。いくつかの実施形態において、RおよびRの一方は独立して水素であり、ならびに、RおよびRの他方は独立して、アルケニル(例えば、C(O)C(C=CH)CH)である。
いくつかの実施形態において、式(II)の化合物は、式(II−h):
Figure 2019529579

の化合物またはその塩であり、式中、環Mは、各々が1〜5個のRで任意選択により置換されている、アリールまたはヘテロアリールであり;Yは、1〜5個のRで任意選択により置換されている、O、SまたはN(R10)であり;R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;Xは、不在、N(R10)(R11)、OまたはSであり;RおよびRは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1〜6個のRで任意選択により置換されており、または、RおよびRは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、1〜6個のRで任意選択により置換されている環(例えば5〜7員環)を形成し、または、RおよびRの一方もしくは両方は、LもしくはM中の原子に結合しているか、または、LもしくはMの置換基の一つと結合して、1〜6個のRで任意選択により置換されている環を形成しており;各R、R、R、R10およびR11は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1〜6個のRで任意選択により置換されており、各Rは独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、−CN、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;mおよびnの各々は独立して、1、2、3、4、5または6であり;ならびに、oは、1、2、3、4または5である。
いくつかの実施形態において、式(II)の化合物は、式(II−i):
Figure 2019529579

の化合物またはその塩であり、式中、環Mはアリールまたはヘテロアリールであり;WおよびWの各々は独立して、C(R’)(R”)、N(R20)またはS(O)xであり;R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキルまたはヘテロアルキルであり;または、R2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;各Rは独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)またはSRE1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり;RおよびRは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1〜6個のRで任意選択により置換されており、または、RおよびRは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、1〜6個のRで任意選択により置換されている環(例えば5〜7員環)を形成し;R’およびR”の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、ハロゲン、シアノまたはシクロアルキルであり;各R20は、水素、アルキルまたは−C(O)RB1であり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキルであり;各mは独立して、1、2、3、4、5または6であり;oは、1、2、3、4または5であり;ならびに、xは、0、1または2である。
いくつかの実施形態において、式(II)の化合物は、式(II−i−2):
Figure 2019529579

の化合物またはその塩であり、式中、環Mはアリールまたはヘテロアリールであり;WおよびWの各々は独立して、C(R’)(R”)、N(R20)またはS(O)xであり;R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキルまたはヘテロアルキルであり;または、R2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;各Rは独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)またはSRE1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり;RおよびRは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1〜6個のRで任意選択により置換されており、または、RおよびRは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、1〜6個のRで任意選択により置換されている環(例えば5〜7員環)を形成し;R’およびR”の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、ハロゲン、シアノまたはシクロアルキルであり;各R20は、水素、アルキルまたは−C(O)RB1であり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキルであり;各mは独立して、1、2、3、4、5または6であり;oは、1、2、3、4または5であり;ならびに、xは、0、1または2である。
いくつかの実施形態において、WおよびWの一方は独立してOである。いくつかの実施形態において、WはOである。いくつかの実施形態において、WはOである。いくつかの実施形態において、WはC(R’)(R”)(例えば、CH2)であり、および、WはOである。いくつかの実施形態において、oは1、2または3である。いくつかの実施形態において、mは1である。いくつかの実施形態において、環Mはアリール(例えばフェニル)である。いくつかの実施形態において、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素である。いくつかの実施形態において、RおよびRの一方は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアルキル(例えば、C(O)C(C=CH)CH)である。いくつかの実施形態において、RおよびRの一方は独立して水素であり、ならびに、RおよびRの他方は独立して、アルケニル(例えば、C(O)C(C=CH)CH)である。
いくつかの実施形態において、式(II)の化合物は、式(II−j):
Figure 2019529579

の化合物またはその塩であり、式中、環Mはアリールまたはヘテロアリールであり;環Zはアリールまたはヘテロアリールであり;R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキルまたはヘテロアルキルであり;または、R2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;Xは、不在、OまたはSであり;R5aおよびR5bの各々は独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1または−C(O)RB1であり;または、R5aおよびR5bは一緒になって、環Zに縮合した5〜6員環を形成し;各RA1およびRB1は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキルであり;ならびに、各mは独立して、0、1、2、3、4、5または6である。
いくつかの実施形態において、式(II)の化合物は、式(II−k):
Figure 2019529579

の化合物またはその塩であり、式中、Zは、1〜5個のRで任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;RおよびRは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1〜6個のRで任意選択により置換されており;または、RおよびRは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、1〜6個のRで任意選択により置換されている環(例えば5〜7員環)を形成し;R、RおよびRの各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1〜6個のRで任意選択により置換されており;各Rは独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、−CN、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;mおよびnは、各々独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;pは、0、1、2、3または4であり;ならびにqは0〜25の整数である。
いくつかの実施形態において、式(II)の化合物は、式(II−l):
Figure 2019529579

の化合物またはその塩であり、式中、環Zは、1〜5個のRで任意選択により置換されている、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキルまたはハロであり;または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;RおよびRは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1〜6個のRで任意選択により置換されており;または、RおよびRは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、1〜6個のRで任意選択により置換されている環(例えば5〜7員環)を形成し;R、RおよびRの各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1〜6個のRで任意選択により置換されており;各Rは独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、−CN、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;mおよびnは、各々独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;pは、0、1、2、3または4であり;ならびにqは0〜25の整数である。
いくつかの実施形態において、式(II)の化合物は、式(II−m):
Figure 2019529579

の化合物またはその塩であり、式中、環Zは、1〜5個のRで任意選択により置換されている、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり;R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキルまたはハロであり;または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;各Rは独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)またはSRE1であり;各Rは独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1または−C(O)RB1であり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキルまたはヘテロアルキルであり;mおよびnの各々は独立して、1、2または3であり;pおよびqの各々は独立して、0、1、2、3または4である。
いくつかの実施形態において、例えば、本明細書に記載の式のいずれか1つ(例えば、式(II−a)、(II−b)、(II−c)、(II−d)、(II−e)、(II−f)、(II−g)、(II−h)、(II−j)、(II−k)、(II−l)、(II−m)の化合物)、Z、環Zまたは環Zは、ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Z、環Zまたは環Zは、6員ヘテロシクリル、5員ヘテロシクリルまたは4員ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Z、環Zまたは環Zは、酸素含有ヘテロシクリル、窒素含有ヘテロシクリルまたは硫黄含有ヘテロシクリルである。
いくつかの実施形態において、Z、環Zまたは環Zは酸素含有ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Z、環Zまたは環Zは、テトラヒドロピラニル、ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニルまたはオキシラニルである。いくつかの実施形態において、Z、環Zまたは環Zは:
Figure 2019529579

から選択され、式中、nは0〜10の整数である。
いくつかの実施形態において、Z、環Zまたは環Zは窒素含有ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Z、環Zまたは環Zは、ピペリジニル、ピペラジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、アゼチジニルまたはアジリジニルである。いくつかの実施形態において、Z、環Zまたは環Zは:
Figure 2019529579

から選択され、式中、nは0〜10の整数である。
いくつかの実施形態において、式(II)の化合物は、式(II−n):
Figure 2019529579

の化合物またはその塩であり、式中、R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ハロであり;または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;各Rは独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)またはSRE1であり;各Rは独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、−ORA1、−C(O)ORA1または−C(O)RB1であり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキルまたはヘテロアルキルであり;mおよびnは、各々独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;pは、0、1、2、3または4であり;ならびにqは0〜25の整数である。
いくつかの実施形態において、式(II)の化合物は、式(II−o):
Figure 2019529579

の化合物またはその塩であり、式中、R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキルまたはハロであり;または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;各Rは独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)またはSRE1であり;Rは、アルキル、ハロゲン、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)またはSRE1であり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキルまたはヘテロアルキルであり;mおよびnは、各々独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;pは、0、1、2、3または4であり;ならびにqは0〜25の整数である。
いくつかの実施形態において、式(II)の化合物は、式(II−p):
Figure 2019529579

の化合物またはその塩であり、式中、R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキルもしくはハロであり、または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;各Rは独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)またはSRE1であり;Rは、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、−ORA1、−C(O)ORA1または−C(O)RB1であり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキルまたはヘテロアルキルであり;mおよびnは、各々独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;pは、0、1、2、3または4であり;ならびにqは0〜25の整数である。
いくつかの実施形態において、式(II)の化合物は、式(II−q):
Figure 2019529579

の化合物またはその塩であり、式中、Xは、C(R’)(R”)、N(R’)またはS(O)xであり;R’およびR”の各々は独立して、水素、アルキル、ハロゲンまたはシクロアルキルであり;R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ハロであり;または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;各Rは独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)またはSRE1であり;各Rは独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)またはSRE1であり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキルまたはヘテロアルキルであり;m、nおよびoは各々独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;pは、0、1、2、3、4または5であり;qは0〜25の整数であり;xは、0、1または2であり;ならびに
Figure 2019529579

は、デバイスまたは材料(例えば、本明細書に記載のデバイスまたは材料)に対する結合を指す。
いくつかの実施形態において、Xは、例えばN(R’)であり、および、R’は水素またはアルキルである。いくつかの実施形態において、Xは例えばS(O)xであり、および、xは、0、1、または2である。いくつかの実施形態において、XはS(O)ではない。
いくつかの実施形態において、式(II)の化合物は、式(II−r):
Figure 2019529579

の化合物またはその塩であり、式中、R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1または−C(O)N(RC1)であり;または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;各Rは独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)またはSRE1であり;R5aおよび5bの各々は独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)またはSRE1であり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキルまたはヘテロアルキルであり;mおよびnは、各々独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;pは、0、1、2、3または4であり;qは0〜25の整数であり;ならびに、rは0〜10の整数である。
いくつかの実施形態において、式(I)または式(II)の化合物(例えば、式(II−a)、(II−b)、(II−c)、(II−d)、(II−e)、(II−f)、(II−g)、(II−g−2)、(II−h)、(II−i)、(II−i−2)、(II−j)、(II−k)、(II−l)、(II−m)、(II−n)、(II−o)、(II−p)、(II−q)または(II−r)の化合物)は、図1〜6のいずれか1つに示されている化合物、または、その薬学的に許容可能な塩から選択される。
いくつかの実施形態において、式(I)または式(II)の化合物(例えば、式(II−a)、(II−b)、(II−c)、(II−d)、(II−e)、(II−f)、(II−g)、(II−g−2)、(II−h)、(II−i)、(II−i−2)、(II−j)、(II−k)、(II−l)、(II−m)、(II−n)、(II−o)、(II−p)、(II−q)または(II−r)の化合物)は、国際公開第2012/112982号パンフレット、国際公開第2012/167223号パンフレット、国際公開第2014/153126号パンフレット、国際公開第2016/187225号パンフレット、国際公開第2016/019391号パンフレット、国際公開第2017/075630号パンフレット、国際公開第2017/075631号パンフレットおよび米国特許第2016−0030359号明細書のいずれかに開示されている化合物ではない。
いくつかの実施形態において、式(I)または式(II)の化合物(例えば、式(II−a)、(II−b)、(II−c)、(II−d)、(II−e)、(II−f)、(II−g)、(II−g−2)、(II−h)、(II−i)、(II−i−2)、(II−j)、(II−k)、(II−l)、(II−m)、(II−n)、(II−o)、(II−p)、(II−q)または(II−r)の化合物)は、以下の:
Figure 2019529579

から選択される化合物またはその塩ではない。
いくつかの実施形態において、式(I)または式(II)の化合物(例えば、式(II−a)、(II−b)、(II−c)、(II−d)、(II−e)、(II−f)、(II−g)、(II−g−2)、(II−h)、(II−i)、(II−i−2)、(II−j)、(II−k)、(II−l)、(II−m)、(II−n)、(II−o)、(II−p)、(II−q)または(II−r)の化合物)は、以下の:
Figure 2019529579

から選択される化合物またはその塩ではない。
いくつかの実施形態において、式(I)の化合物は、式(III):
Figure 2019529579

の化合物またはその塩であり、式中、A2は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−O−、−C(O)O−、−C(O)−、−OC(O)−、−N(R)−、−N(R)C(O)−、−C(O)N(R)−、−N(R)N(R)−、−NCN−、−C(=N(R)(R))O−、−S−、−S(O)−、−OS(O)−、−N(R)S(O)−、−S(O)N(R)−、−P(R−、−Si(OR−、−Si(R)(OR)−、−B(OR)−または金属であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、結合基(例えば、本明細書において定義されている結合基)に結合しており、および、1個以上のRによって任意選択により置換されており;LおよびLの各々は独立して、結合、アルキルまたはヘテロアルキルであり、ここで、アルキルおよびヘテロアルキルの各々は、1個以上のRによって任意選択により置換されており;Lは結合であり;Mは、各々が1個以上のRで任意選択により置換されている、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;Pは、1個以上のRによって任意選択により置換されているヘテロアリールであり;Zは、各々が1個以上のRで任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;R、R、R、R、R、RおよびRの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、アジド、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、1個以上のRで任意選択により置換されており;または、RおよびRは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、1個以上のRで任意選択により置換されている環(例えば5〜7員環)を形成し;R、R、R、R、RおよびRの各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、S(O)E1、−OS(O)E1、−N(RC1)S(O)E1、−S(O)N(RC1)(RD1)、−P(RF1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、1個以上のRによって任意選択により置換されており;RA1、RB1、RC1、RD1、RE1およびRF1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1個以上のRによって任意選択により置換されており;各Rは独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;xは1または2であり;ならびに、yは2、3または4である。
いくつかの実施形態において、A2は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−O−、−C(O)O−、−C(O)−、−OC(O)−または−N(R)−である。いくつかの実施形態において、A2は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、−O−、−C(O)O−、−C(O)−、−OC(O−または−N(R)−である。いくつかの実施形態において、A2は、アルキル、−O−、−C(O)O−、−C(O)−、−OC(O)または−N(R)−である。いくつかの実施形態において、A2は−N(R)−である。いくつかの実施形態において、A2は−N(R)−であり、ならびに、RおよびRは独立して、水素またはアルキルである。いくつかの実施形態において、A2は−NH−である。いくつかの実施形態において、A2はNH−またはNH(C(O)C(CH)CH−である。
いくつかの実施形態において、Lは、結合、アルキルまたはヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Lはアルキルである。いくつかの実施形態において、LはC〜Cアルキルである。いくつかの実施形態において、Lは−CH−または−CHCH−である。いくつかの実施形態において、LはRによって置換されている。
いくつかの実施形態において、Lは、結合、アルキルまたはヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Lは結合である。いくつかの実施形態において、Lはアルキルである。いくつかの実施形態において、LはC〜Cアルキルである。いくつかの実施形態において、Lは−CH−である。いくつかの実施形態において、Lはヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、LはC〜Cヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Lは−CHO−である。いくつかの実施形態において、LはRによって置換されている。
いくつかの実施形態において、Mは、アルキル、ヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Mはアルキル(例えば、メチル、エチル、プロピル)である。いくつかの実施形態において、Mは、ヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Mはヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Mは(−OCHCH−)zであり、ここで、zは1〜10から選択される整数である。いくつかの実施形態において、Mは、−OCHCH−、(−OCHCH−)、(−OCHCH−)または(−OCHCH−)である。いくつかの実施形態において、Mは(−OCHCH−)である。いくつかの実施形態において、Mはアリールである。いくつかの実施形態において、Mはフェニルである。いくつかの実施形態において、Mは非置換フェニルである。
いくつかの実施形態において、Pは、三環式、二環式または単環式ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Pは単環式ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Pは窒素含有ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Pは単環式、窒素含有ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Pは5員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Pは5員窒素含有ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Pは、テトラゾリル、イミダゾリル、ピラゾリルもしくはトリアゾリル、ピロリル、オキサゾリルまたはチアゾリルである。いくつかの実施形態において、Pは、テトラゾリル、イミダゾリル、ピラゾリルもしくはトリアゾリルまたはピロリルである。いくつかの実施形態において、Pはトリアゾリルである。いくつかの実施形態において、Pは1,2,3−トリアゾリルである。
いくつかの実施形態において、Zはアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Zはヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Zは単環式または二環式ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Zは酸素含有ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Zは6員ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Zは6員酸素含有ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Zはテトラヒドロピラニルである。いくつかの実施形態において、Zは二環式酸素含有ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Zは無水フタル酸(phthalic anhydridyl)である。いくつかの実施形態において、Zは硫黄含有ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Zは6員硫黄含有ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Zは、窒素原子および硫黄原子を含有する6員ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Zはチオモルホリニル−1,1−ジオキシジルである。いくつかの実施形態において、Zは、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル−1,1−ジオキシド、ピペリジニル、ピペラジニルまたはピロリジニルである。
いくつかの実施形態において、Zはアリールである。いくつかの実施形態において、Zは単環式アリールである。いくつかの実施形態において、Zはフェニルである。いくつかの実施形態において、Zは単置換フェニル(例えば、1個のRにより)である。いくつかの実施形態において、Zは単置換フェニルであり、ここで、1個のRは窒素含有基である。いくつかの実施形態において、Zは単置換フェニルであり、ここで、1個のRはNHである。いくつかの実施形態において、Zは単置換フェニルであり、ここで、1個のRは酸素含有基である。いくつかの実施形態において、Zは単置換フェニルであり、ここで、1個のRは酸素含有ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Zは単置換フェニルであり、ここで、1個のRはOCHである。いくつかの実施形態において、Zは単置換フェニルであり、ここで、1個のRはオルト位にある。いくつかの実施形態において、Zは単置換フェニルであり、ここで、1個のRはメタ位にある。いくつかの実施形態において、Zは単置換フェニルであり、ここで、1個のRはパラ位にある。
いくつかの実施形態において、Zはアルキルである。いくつかの実施形態において、ZはC〜C12アルキルである。いくつかの実施形態において、ZはC〜C10アルキルである。いくつかの実施形態において、ZはC〜Cアルキルである。いくつかの実施形態において、Zは、1〜5個のRで置換されたC〜Cアルキルである。いくつかの実施形態において、Zは1個のRで置換されたC〜Cアルキルである。いくつかの実施形態において、Zは、1個のRで置換されたC〜Cアルキルであり、ここで、Rは、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1または−N(RC1)(RD1)である。いくつかの実施形態において、Zは1個のRで置換されたC〜Cアルキルであり、ここで、Rは、−ORA1または−C(O)ORA1である。いくつかの実施形態において、Zは1個のRで置換されたC〜Cアルキルであり、ここで、Rは−ORA1または−C(O)OHである。
いくつかの実施形態において、式(III)の化合物は、図1〜6のいずれか1つに示されている化合物のいずれかの1つ、または、その薬学的に許容可能な塩から選択される。
いくつかの実施形態において、式(III)の化合物は、式(III−a):
Figure 2019529579

の化合物またはその塩であり、式中、環Mは、各々が1〜5個のRで任意選択により置換されている、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;YおよびYの各々は独立してC(R’)またはNであり;Y、YおよびYの各々は独立して、C(R’)(R”)、N(R10)、S、またはOであり、ここで、Y、YおよびYの2つのみがOまたはSであり得;ならびに、ここで、Y、Y、Y、YおよびYの各々は単結合または二重結合で結合して適切な原子価が達成されており;Xは、不在、N(R10)(R11)、OまたはSであり;Zは、各々が1個以上のRで任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;R’およびR”の各々は独立して、水素、アルキル、ハロゲンまたはシクロアルキルであり;または、R’およびR”の各々は一緒になってオキソ基を形成し;R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;Rは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1〜6個のRで任意選択により置換されており;R、RおよびRの各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり;R10およびR11の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、−C(O)RB1、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、S(O)、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1〜6個のRで任意選択により置換されており;各Rは独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;mおよびnの各々は独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;xは1または2であり;ならびに
Figure 2019529579

は、デバイスまたは材料(例えば、本明細書に記載のデバイスまたは材料)に対する結合を指す。
いくつかの実施形態において、式(II)の化合物は、式(III−b):
Figure 2019529579

の化合物またはその塩であり、式中、環Mは、各々が1〜5個のRで任意選択により置換されている、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;YおよびYの各々は独立してC(R’)またはNであり;Y、YおよびYの各々は独立して、C(R’)(R”)、N(R10)、S、またはOであり、ここで、Y、YおよびYの2つのみがOまたはSであり得;ならびに、ここで、Y、Y、Y、YおよびYの各々は単結合または二重結合で結合して適切な原子価が達成されており;Xは、不在、N(R10)(R11)、OまたはSであり;Zは、各々が1個以上のRで任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;R’およびR”の各々は独立して、水素、アルキル、ハロゲンまたはシクロアルキルであり;または、R’およびR”の各々は一緒になってオキソ基を形成し;R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;Rは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1〜6個のRで任意選択により置換されており;R、RおよびRの各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり;R10およびR11の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、−C(O)RB1、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、S(O)、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1〜6個のRで任意選択により置換されており;各Rは独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;mおよびnの各々は独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;xは1または2であり;ならびに
Figure 2019529579

は、デバイスまたは材料(例えば、本明細書に記載のデバイスまたは材料)に対する結合を指す。
いくつかの実施形態において、式(III)の化合物は、式(III−c):
Figure 2019529579

の化合物またはその塩であり、式中、環Mは、各々が1〜5個のRで任意選択により置換されている、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;Zは、各々が1個以上のRで任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;Rは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1〜6個のRで任意選択により置換されており;R、RおよびRの各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり;R10およびR11の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、−C(O)RB1、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、S(O)、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1〜6個のRで任意選択により置換されており;各Rは独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;mおよびnの各々は独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;xは1または2であり;ならびに
Figure 2019529579

は、デバイスまたは材料(例えば、本明細書に記載のデバイスまたは材料)に対する結合を指す。
いくつかの実施形態において、式(III)の化合物は、式(III−d):
Figure 2019529579

の化合物またはその塩であり、式中、環Mは、各々が1〜5個のRで任意選択により置換されている、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;環Zは、1〜5個のRで任意選択により置換されている、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;Xは、不在、N(R10)(R11)、OまたはSであり;Rは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1〜6個のRで任意選択により置換されており;R、RおよびRの各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;R10およびR11の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−C(O)N(RC1)、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1〜6個のRで任意選択により置換されており;各Rは独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;mおよびnの各々は独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;ならびに
Figure 2019529579

は、デバイスまたは材料(例えば、本明細書に記載のデバイスまたは材料)に対する結合を指す。
いくつかの実施形態において、式(III)の化合物は、式(III−e):
Figure 2019529579

の化合物またはその塩であり、式中、Zは、各々が1個以上のRで任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;Rは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1〜6個のRで任意選択により置換されており;R、RおよびRの各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1〜6個のRで任意選択により置換されており;各Rは独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、−CN、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;mおよびnの各々は独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;ならびに
Figure 2019529579

は、デバイスまたは材料(例えば、本明細書に記載のデバイスまたは材料)に対する結合を指す。
いくつかの実施形態において、Zはアルキルまたはヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Zはヘテロアルキル(例えば、C〜C12ヘテロアルキル)である。いくつかの実施形態において、Zは酸素含有ヘテロアルキルまたは窒素含有ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Zは(−OCHCHOCHであり、ここで、zは、1〜10から選択される整数(例えば、zは、1、2、3、4、5、6、7、8、9または10である)である。いくつかの実施形態において、Zは(−OCHCHOCHである。いくつかの実施形態において、Xは不在である。いくつかの実施形態において、mは1である。いくつかの実施形態において、nは1である。いくつかの実施形態において、R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素である。いくつかの実施形態において、Rは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアルキル(例えば、C(O)C(C=CH)CH)である。いくつかの実施形態において、Rは水素である。いくつかの実施形態において、Rは、アルケニル(例えば、C(O)C(C=CH)CH)である。
いくつかの実施形態において、式(III)の化合物は、式(III−f):
Figure 2019529579

の化合物またはその塩であり、式中、環Mは、1個以上のRによって任意選択により置換されている、アリールまたはヘテロアリールであり;環Zは、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキルまたはヘテロアルキルであり;または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;Xは、不在、OまたはSであり;各RまたはRは独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1または−C(O)RB1であり;または、2個のRは一緒になって、環Zに縮合した5〜6員環を形成し;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキルであり;mおよびpは各々独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;ならびに
Figure 2019529579

は、デバイスまたは材料(例えば、本明細書に記載のデバイスまたは材料)に対する結合を指す。
いくつかの実施形態において、式(III)の化合物は、式(III−g):
Figure 2019529579

の化合物またはその塩であり、式中、環Zは、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキルであり;または、R2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;Rは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1〜6個のRで任意選択により置換されており;Rの各々は独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1または−C(O)RB1であり;各RA1またはRB1は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキルであり;pは、0、1、2、3、4、5または6であり;ならびに
Figure 2019529579

は、デバイスまたは材料(例えば、本明細書に記載のデバイスまたは材料)に対する結合を指す。
いくつかの実施形態において、式(III)の化合物は、式(III−g−2):
Figure 2019529579

の化合物またはその塩であり、式中、Mは、1個以上のRによって任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニルであり;WおよびWの各々は独立して、C(R’)(R”)、N(R20)またはS(O)xであり;R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキルまたはヘテロアルキルであり;または、R2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;各Rは独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)またはSRE1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり;Rは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1〜6個のRで任意選択により置換されており;R’およびR”の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、ハロゲン、シアノまたはシクロアルキルであり;各R20は、水素、アルキルまたは−C(O)RB1であり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキルまたはヘテロアルキルであり;各mは独立して、1、2、3、4、5または6であり;oは、1、2、3、4または5であり;ならびに、xは、0、1または2である。
いくつかの実施形態において、WおよびWの一方は独立してOである。いくつかの実施形態において、WはOである。いくつかの実施形態において、WはOである。いくつかの実施形態において、WはC(R’)(R”)(例えば、CH2)であり、および、WはOである。いくつかの実施形態において、oは1、2または3である。いくつかの実施形態において、mは1である。いくつかの実施形態において、環Mはアルキル(例えば、メチル、エチルまたはプロピル)である。いくつかの実施形態において、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素である。いくつかの実施形態において、RおよびRの一方は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアルキル(例えば、C(O)C(C=CH)CH)である。いくつかの実施形態において、RおよびRの一方は独立して水素であり、ならびに、RおよびRの他方は独立して、アルケニル(例えば、C(O)C(C=CH)CH)である。
いくつかの実施形態において、式(III)の化合物は、式(III−h):
Figure 2019529579

の化合物またはその塩であり、式中、環Mは、各々が1〜5個のRで任意選択により置換されている、アリールまたはヘテロアリールであり;Yは、1〜5個のRで任意選択により置換されている、O、SまたはN(R10)であり;R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;Xは、不在、N(R10)(R11)、OまたはSであり;Rは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1〜6個のRで任意選択により置換されており、または、Rは、LもしくはM中の原子に結合しているか、または、LもしくはMの置換基の1つと結合して、1〜6個のRで任意選択により置換されている環を形成し;各R、R、R、R10およびR11は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1〜6個のRで任意選択により置換されており、各Rは独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、−CN、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;mおよびnの各々は独立して、1、2、3、4、5または6であり;oは、1、2、3、4または5であり;ならびに
Figure 2019529579

は、デバイスまたは材料(例えば、本明細書に記載のデバイスまたは材料)に対する結合を指す。
いくつかの実施形態において、式(III)の化合物は、式(III−i):
Figure 2019529579

の化合物またはその塩であり、式中、環Mはアリールまたはヘテロアリールであり;WおよびWの各々は独立して、C(R’)(R”)、N(R20)またはS(O)xであり;R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキルまたはヘテロアルキルであり;または、R2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;各Rは独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)またはSRE1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり;Rは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1〜6個のRで任意選択により置換されており;R’およびR”の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、ハロゲン、シアノまたはシクロアルキルであり;各R20は、水素、アルキルまたは−C(O)RB1であり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキルであり;各mは独立して、1、2、3、4、5または6であり;oは、1、2、3、4または5であり;ならびに、xは、0、1または2である。
いくつかの実施形態において、式(III)の化合物は、式(III−i−2):
Figure 2019529579

の化合物またはその塩であり、式中、環Mはアリールまたはヘテロアリールであり;WおよびWの各々は独立して、C(R’)(R”)、N(R20)またはS(O)xであり;R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキルまたはヘテロアルキルであり;または、R2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;各Rは独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)またはSRE1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり;Rは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1〜6個のRで任意選択により置換されており;R’およびR”の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、ハロゲン、シアノまたはシクロアルキルであり;各R20は、水素、アルキルまたは−C(O)RB1であり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキルであり;各mは独立して、1、2、3、4、5または6であり;oは、1、2、3、4または5であり;ならびに、xは、0、1または2である。
いくつかの実施形態において、WおよびWの一方は独立してOである。いくつかの実施形態において、WはOである。いくつかの実施形態において、WはOである。いくつかの実施形態において、WはC(R’)(R”)(例えば、CH2)であり、および、WはOである。いくつかの実施形態において、oは1、2または3である。いくつかの実施形態において、mは1である。いくつかの実施形態において、環Mはアリール(例えばフェニル)である。いくつかの実施形態において、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素である。いくつかの実施形態において、RおよびRの一方は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアルキル(例えば、C(O)C(C=CH)CH)である。いくつかの実施形態において、RおよびRの一方は独立して水素であり、ならびに、RおよびRの他方は独立して、アルケニル(例えば、C(O)C(C=CH)CH)である。
いくつかの実施形態において、式(III)の化合物は、式(III−j):
Figure 2019529579

の化合物またはその塩であり、式中、環Mはアリールまたはヘテロアリールであり;環Zはアリールまたはヘテロアリールであり;R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキルまたはヘテロアルキルであり;または、R2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;Xは、不在、OまたはSであり;R5aおよびR5bの各々は独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1または−C(O)RB1であり;または、R5aおよびR5bは一緒になって、環Zに縮合した5〜6員環を形成し;各RA1およびRB1は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキルであり;各mは独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;ならびに
Figure 2019529579

は、デバイスまたは材料(例えば、本明細書に記載のデバイスまたは材料)に対する結合を指す。
いくつかの実施形態において、式(III)の化合物は、式(III−k):
Figure 2019529579

の化合物またはその塩であり、式中、Zは、1〜5個のRで任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;Rは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1〜6個のRで任意選択により置換されており;R、RおよびRの各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1〜6個のRで任意選択により置換されており;各Rは独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;mおよびnは、各々独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;pは、0、1、2、3または4であり;qは0〜25の整数であり;ならびに
Figure 2019529579

は、デバイスまたは材料(例えば、本明細書に記載のデバイスまたは材料)に対する結合を指す。
いくつかの実施形態において、式(III)の化合物は、式(III−l):
Figure 2019529579

の化合物またはその塩であり、式中、環Zは、1〜5個のRで任意選択により置換されている、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキルまたはハロであり;または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;Rは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1〜6個のRで任意選択により置換されており;R、RおよびRの各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1〜6個のRで任意選択により置換されており;各Rは独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、−CN、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;mおよびnは、各々独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;pは、0、1、2、3または4であり;qは0〜25の整数であり;ならびに
Figure 2019529579

は、デバイスまたは材料(例えば、本明細書に記載のデバイスまたは材料)に対する結合を指す。
いくつかの実施形態において、式(III)の化合物は、式(III−m):
Figure 2019529579

の化合物またはその塩であり、式中、環Zは、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ハロであり;または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;各Rは独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)またはSRE1であり;各Rは独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1であり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキルまたはヘテロアルキルであり;m、nおよびoは各々独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;pは、0、1、2、3、4または5であり;qは0〜25の整数であり;ならびに
Figure 2019529579

は、デバイスまたは材料(例えば、本明細書に記載のデバイスまたは材料)に対する結合を指す。
いくつかの実施形態において、例えば、本明細書に記載の式のいずれか1つ(例えば、式(III−a)、(III−b)、(III−c)、(III−d)、(III−e)、(III−f)、(III−g)、(III−h)、(III−j)、(III−k)、(III−l)、(III−m)の化合物)、Z、環Zまたは環Zはヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Z、環Zまたは環Zは、6員ヘテロシクリル、5員ヘテロシクリルまたは4員ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Z、環Zまたは環Zは、酸素含有ヘテロシクリル、窒素含有ヘテロシクリルまたは硫黄含有ヘテロシクリルである。
いくつかの実施形態において、Z、環Zまたは環Zは酸素含有ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Z、環Zまたは環Zは、テトラヒドロピラニル、ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニルまたはオキシラニルである。いくつかの実施形態において、Z、環Zまたは環Zは:
Figure 2019529579

から選択され、式中、nは0〜10の整数である。
いくつかの実施形態において、Z、環Zまたは環Zは窒素含有ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Z、環Zまたは環Zは、ピペリジニル、ピペラジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、アゼチジニルまたはアジリジニルである。いくつかの実施形態において、Z、環Zまたは環Zは:
Figure 2019529579

から選択され、式中、nは0〜10の整数である。
いくつかの実施形態において、式(III)の化合物は、式(III−n):
Figure 2019529579

の化合物またはその塩であり、式中、R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ハロであり;または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;各Rは独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)またはSRE1であり;各Rは独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)またはSRE1であり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキルまたはヘテロアルキルであり;m、nおよびoは各々独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;pは、0、1、2、3、4または5であり;qは0〜25の整数であり;ならびに
Figure 2019529579

は、デバイスまたは材料(例えば、本明細書に記載のデバイスまたは材料)に対する結合を指す。
いくつかの実施形態において、式(III)の化合物は、式(III−o):
Figure 2019529579

の化合物またはその塩であり、式中、各Rは独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)またはSRE1であり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキルまたはヘテロアルキルであり;oは、0、1、2、3、4、5または6であり;qは0〜25の整数であり;ならびに
Figure 2019529579

は、デバイスまたは材料(例えば、本明細書に記載のデバイスまたは材料)に対する結合を指す。
いくつかの実施形態において、式(III)の化合物は、式(III−p):
Figure 2019529579

の化合物またはその塩であり、式中、R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキルまたはハロであり;または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;各Rは独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)またはSRE1であり;Rは、アルキル、ハロゲン、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)またはSRE1であり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキルまたはヘテロアルキルであり;mおよびnは、各々独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;pは、0、1、2、3または4であり;qは0〜25の整数であり;ならびに
Figure 2019529579

は、デバイスまたは材料(例えば、本明細書に記載のデバイスまたは材料)に対する結合を指す。
いくつかの実施形態において、式(III)の化合物は、式(III−q):
Figure 2019529579

の化合物またはその塩であり、式中、R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキルもしくはハロであり、または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;各Rは独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)またはSRE1であり;Rは、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、−ORA1、−C(O)ORA1または−C(O)RB1であり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキルまたはヘテロアルキルであり;mおよびnは、各々独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;pは、0、1、2、3または4であり;qは0〜25の整数であり;ならびに
Figure 2019529579

は、デバイスまたは材料(例えば、本明細書に記載のデバイスまたは材料)に対する結合を指す。
いくつかの実施形態において、式(III)の化合物は、式(III−r):
Figure 2019529579

の化合物またはその塩であり、式中、Xは、C(R’)(R”)、N(R’)またはS(O)xであり;R’およびR”の各々は独立して、水素、アルキル、ハロゲンまたはシクロアルキルであり;R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ハロであり;または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;各Rは独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)またはSRE1であり;各Rは独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)またはSRE1であり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキルまたはヘテロアルキルであり;mおよびnは、各々独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;pは、0、1、2、3、4または5であり;qは0〜25の整数であり;xは、0、1または2であり;ならびに
Figure 2019529579

は、デバイスまたは材料(例えば、本明細書に記載のデバイスまたは材料)に対する結合を指す。
いくつかの実施形態において、Xは、例えばN(R’)であり、および、R’は水素またはアルキルである。いくつかの実施形態において、Xは例えばS(O)xであり、および、xは、0、1、または2である。いくつかの実施形態において、XはS(O)ではない。
いくつかの実施形態において、式(III)の化合物は、式(III−s):
Figure 2019529579

の化合物またはその塩であり、式中、R2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1または−C(O)N(RC1)であり;または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;各Rは独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)またはSRE1であり;R5aおよび5bの各々は独立して、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)またはSRE1であり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキルまたはヘテロアルキルであり;mおよびnは、各々独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;pは、0、1、2、3または4であり;qは0〜25の整数であり;rは0〜10の整数であり;ならびに
Figure 2019529579

は、結合基(例えば、本明細書に記載の結合基)またはデバイスまたは材料(例えば、本明細書に記載のデバイスまたは材料)に対する結合を指す。
いくつかの実施形態において、式(I)または式(III)の化合物(例えば、式(III−a)、(III−b)、(III−c)、(III−d)、(III−e)、(III−f)、(III−g)、(III−g−2)、(III−h)、(III−i)、(III−i−2)、(III−j)、(III−k)、(III−l)、(III−m)、(III−n)、(III−o)、(III−p)、(III−q)、(III−r)または(II−s)の化合物)は、図1〜6のいずれか1つに示されている化合物、または、その薬学的に許容可能な塩から選択される。
いくつかの実施形態において、式(I)または式(III)の化合物(例えば、式(III−a)、(III−b)、(III−c)、(III−d)、(III−e)、(III−f)、(III−g)、(III−g−2)、(III−h)、(III−i)、(III−i−2)、(III−j)、(III−k)、(III−l)、(III−m)、(III−n)、(III−o)、(III−p)、(III−q)、(III−r)または(II−s)の化合物)は、国際公開第2012/112982号パンフレット、国際公開第2012/167223号パンフレット、国際公開第2014/153126号パンフレット、国際公開第2016/187225号パンフレット、国際公開第2016/019391号パンフレット、国際公開第2017/075630号パンフレット、国際公開第2017/075631号パンフレットおよび米国特許第2016−0030359号明細書のいずれかに開示されている化合物ではない。
いくつかの実施形態において、式(I)または式(III)の化合物(例えば、式(III−a)、(III−b)、(III−c)、(III−d)、(III−e)、(III−f)、(III−g)、(III−g−2)、(III−h)、(III−i)、(III−i−2)、(III−j)、(III−k)、(III−l)、(III−m)、(III−n)、(III−o)、(III−p)、(III−q)、(III−r)または(II−s)の化合物)は、以下の:
Figure 2019529579

から選択される化合物またはその塩ではない。
いくつかの実施形態において、式(I)または式(III)の化合物(例えば、式(III−a)、(III−b)、(III−c)、(III−d)、(III−e)、(III−f)、(III−g)、(III−g−2)、(III−h)、(III−i)、(III−i−2)、(III−j)、(III−k)、(III−l)、(III−m)、(III−n)、(III−o)、(III−p)、(III−q)、(III−r)または(II−s)の化合物)は、以下の:
Figure 2019529579

から選択される化合物またはその塩ではない。
いくつかの実施形態において、式(I)または式(III)の化合物(例えば、式(III−a)、(III−b)、(III−c)、(III−d)、(III−e)、(III−f)、(III−g)、(III−g−2)、(III−h)、(III−i)、(III−i−2)、(III−j)、(III−k)、(III−l)、(III−m)、(III−n)、(III−o)、(III−p)、(III−q)、(III−r)または(II−s)の化合物)は、アルギン酸塩、カルボキシポリスチレン、ポリスチレン、ガラス、PDMSまたはシリコーンから選択されるポリマーに結合されていない。
結合基
本明細書に記載の化合物、材料およびデバイスは、技術分野において公知であるいずれかの結合化学を介して結合され得る。例示的な結合化学の列挙は、本明細書において参照によりその全体が援用される、Bioconjugate Techniques(3rd ed,Greg T.Hermanson,Waltham,MA:Elsevier,Inc,2013において概説されている。
いくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物(例えば、本明細書に記載の式(I)の化合物)は、アミンを介して材料もしくはデバイスに結合している。アミン結合は、イソチオシアネート、イソシアネート、アシルアジド、NHSエステル、塩化スルホニル、トシレートエステル、アルデヒド、グリオキサール、エポキシド、オキシラン、カーボネート、アリール化剤、イミドエステル、カルボジイミド、無水物、フルオロフェニルエステル、ヒドロメチルホスフィン誘導体を介し、グアニジン化またはそのいずれかの誘導体を介して、例えばTechniques(Id)の229〜240ページに記載されているとおり生成され得る。
いくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物(例えば、本明細書に記載の式(I)の化合物)は、チオールを介して材料もしくはデバイスに結合している。例示的なチオール結合は、ハロアセチル、ハロゲン化アルキル誘導体、マレイミド、アジリジン、アクリロイル、アリール化剤、チオール−ジスルフィド交換試薬、ビニルスルホン試薬、金属−チオール供与結合、ネイティブケミカルライゲーション、金属修飾(例えばシスプラチンを介して)、または、そのいずれかの誘導体を用いて、Techniques(Id)の240〜246ページに記載されているとおり、調製され得る。
いくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物(例えば、本明細書に記載の式(I)の化合物)は、カルボキシレートを介して材料もしくはデバイスに結合している。例示的なカルボキシレート結合は、ジアゾアルカン、ジアゾアセチル、N,N’−カルボニルジイミダゾール、カルボジイミドまたはそのいずれかの誘導体を用いて、Techniques(Id)の246〜248ページに記載されているとおり、調製され得る。
いくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物(例えば、本明細書に記載の式(I)の化合物)は、ヒドロキシル基を介して材料もしくはデバイスに結合している。ヒドロキシル基を介して生成される結合は、エポキシド、オキシラン、N,N’−カルボニルジイミダゾール、炭酸N,N’−ジスクシンイミジル、クロロギ酸N−ヒドロキシスクシンイミジル、過ヨウ素酸酸化、酵素酸化、アルキルハロゲン、イソシアネート、または、そのいずれかの誘導体を介して、例えばTechniques(Id)の248〜250ページに記載されているとおり、調製され得る。
いくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物(例えば、本明細書に記載の式(I)の化合物)は、アルデヒドまたはケトンを介して材料もしくはデバイスに結合している。アルデヒドまたはケトンを介する例示的な結合は、ヒドラジン、ヒドラジド、シッフ塩基形成、還元性アミノ化、アミノオキシ誘導体、マンニッヒ縮合、または、そのいずれかの誘導体を介して、例えばTechniques(Id)の251〜252ページに記載されているとおり生成され得る。
いくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物(例えば、本明細書に記載の式(I)の化合物)は、活性水素反応を介して材料もしくはデバイスに結合している。このような結合の例は、ジアゾニウム誘導体、マンニッヒ縮合、ヨウ素化反応、または、そのいずれかの誘導体を介して、例えばTechniques(Id)の252〜253ページに記載されているとおり生成され得る。
いくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物(例えば、本明細書に記載の式(I)の化合物)は、光化学反応を介して材料もしくはデバイスに結合している。このような結合の例は、アリールアジド、ハロゲン化アリールアジド、ベンゾフェノン、アントラキノン、ジアゾ化合物、ジアゾ誘導体、ソラレン誘導体、または、そのいずれかの誘導体を介して、例えばTechniques(Id)の253〜256ページに記載されているとおり生成され得る。
いくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物(例えば、本明細書に記載の式(I)の化合物)は、環化付加反応を介して材料もしくはデバイスに結合している。このような結合の例は、ディールスアルダー反応、ボロン酸誘導体、クリックケミストリー(例えば、Cu−促進アジド−アルキン[3+2]環化付加)またはそのいずれかの誘導体を介して、例えばTechniques(Id)の257〜258ページに記載されているとおり生成され得る。
いくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物(例えば、本明細書に記載の式(I)の化合物)は、架橋剤の使用を介して材料もしくはデバイスに結合されている。例示的な架橋剤としては、例えばTechniques(Id)の259〜339ページに記載されているとおり、ゼロ長架橋剤、ホモ二官能性架橋剤、ヘテロ二官能性架橋剤および三官能性架橋剤が挙げられる。いくつかの実施形態において、架橋剤は、ゼロ長架橋剤(例えば、カルボジイミド(例えば、EDC、CMC、DCCまたはDIC)、ウッドワード試薬K、N,N’カルボニルジイミダゾール、シッフ塩基またはその誘導体)である。いくつかの実施形態において、架橋剤は、ホモ二官能性架橋剤(例えば、NHSエステル(例えば、DSP、DTSSP、DSS、BS、DST、スルホ−DST、BSOCOES、スルホ−BSOCOES、EGS、スルホ−EGS、DSGまたはDSC)、イミドエステル(DMA、DMP、DMS、DTBP)、スルフヒドリル反応性基(例えば、DPDPB、BMH)、ジフルオロベンゼン誘導体(例えば、DFDNB、DFDNPS)、光反応性基(例えば、BASED)、アルデヒド(例えば、ホルムアルデヒド、グルタルアルデヒド)、ビス−エポキシド(1,4−ブタンジオールジグリシジルエステル)、ヒドラジド(例えば、アジピン酸ジヒドラジド)、ビス−ジアゾニウムまたはビス−ハロゲン化アルキル)、ビス−ジアゾニウム誘導体(例えば、o−トリジンジアゾ化、ビス−ジアゾ化ベンジジン)、ビス−ハロゲン化アルキルまたはその誘導体を含む架橋剤)である。いくつかの実施形態において、架橋剤は、ヘテロ二官能性架橋剤(例えば、アミン−反応性およびスルフヒドリル−反応性架橋剤(例えば、SPDP、LC−SPDP、スルド−LC−SPDP、SMPT、スルホ−LC−SMPT、SMCC、スルホ−SMCC、MBS、スルホ−MBS、SIAB、スルホ−SIAB、SMPB、スルホ−SMPB、GMBS、スルホ−GMBS、SBAP、SIA)、カルボニル反応性およびスルフヒドリル反応性架橋剤(例えば、MPBH、MH、PDPH)、アミン反応性および光反応性架橋剤(例えば、NHS−ASA、スルホ−NHS−ASA、スルホ−NHS−LC−ASA、SASD、HSAB、スルホ−HSAB、SANPAH、スルホ−SANPAH、ANB−NOS、SAND、SADP、スルホ−SADP、スルホ−SAPB、SAED、スルホ−SAMCA、p−ニトロフェニルジアゾピルビン酸、PNP−DTP)、スルフヒドリル反応性および光反応性架橋剤(例えば、ASIB、APDP、ベンゾフェノン−4−ヨードアセタミド、ベンゾフェノン−4−マレイミド)、カルボニル−反応性および光反応性架橋剤(例えば、ABH)、カルボキシレート−反応性および光反応性架橋剤(例えば、ASBA)、アルギニン−反応性および光反応性架橋剤(例えば、APG)またはその誘導体である。いくつかの実施形態において、架橋剤は、三官能性架橋剤(例えば、4−アジド−2−ニトロフェニルビオシチン−4−ニトロフェニルエステル、スルホ−SBED、MTS−ATF−ビオチン、MTS−ATF−LC−ビオチン、ヒドロキシメチルホスフィン誘導体またはトライセプト試薬(tricepts reagent))である。
いくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物(例えば、本明細書に記載の式(I)の化合物)は、デンドリマーまたはデンドロンの使用を介して材料もしくはデバイスに結合されている。例示的なデンドリマーおよびデンドロンとしては、例えばTechniques(Id)の351〜384ページに記載されているとおり、アミン含有デンドリマー、デンドリマー−キレート誘導体、デンドリマー蛍光量子ドットまたはその誘導体が挙げられる。
いくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物(例えば、本明細書に記載の式(I)の化合物)は、クロスブリッジまたは開裂性試薬系の使用を介して材料もしくはデバイスに結合されている。例示的なクロスブリッジおよび開裂性試薬系としては、例えばTechniques(Id)の387〜392ページに記載されているとおり、ジスルフィド、過ヨウ素酸−開裂性グリコール、ジチオナイト−開裂性結合、ヒドロキシルアミン−開裂性エステル、塩基易動性スルホン、アシルヒドラジン−開裂性リンカー、光開裂性リンカーまたはその誘導体が挙げられる。
いくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物(例えば、本明細書に記載の式(I)の化合物)は、例えばTechniques(Id)の395〜1014ページに記載されているとおり、蛍光プローブ、ストレプトアビジン−ビオチン系、アビジン−ビオチン系、同位体ラベル、シラン、ミクロ粒子、ナノ粒子、クロマトグラフィ支持体、バッキーボール、フラーレン、カーボンナノチューブ、生体直交型試薬、ポリエチレングリコール(例えば、または、他の合成ポリマー修飾)、ワクチン、免疫原、抗体、リポソーム、酵素、核酸、オリゴヌクレオチド、もしくは、タンパク質−タンパク質相互作用、または、その誘導体の使用を介して材料もしくはデバイスに結合されている。
本発明において認識されている結合化学の追加の例は、Veiseh et al(2010)Adv Drug Deliv Rev 62:284−304に記載されており、その全内容は、本明細書において参照により援用されている。
デバイスおよび材料
本発明のいくつかの態様において、化合物(例えば式(I)の化合物)、または、これを含む組成物は、移植可能な要素中に完全または部分的に配置されている。移植可能な要素は、細胞の一部または全体をカプセル化またはコーティングする封入要素を含み得る。実施形態において、移植可能な要素は、例えば複数の細胞、例えば細胞クラスターまたはマイクロキャリア、例えば細胞を含むビーズまたはマトリックスといった、細胞またはその周囲にインサイツで形成される、または、形成可能である封入構成要素を含む(本明細書において、「インサイツカプセル化移植可能要素」と称される)。実施形態において、移植可能な要素は、例えば複数の細胞、例えば細胞クラスターまたはマイクロキャリア、例えば細胞を含むビーズまたはマトリックスといった封入される細胞との組み合わせ前に予め形成される封入構成要素を含む(本明細書において、デバイス系移植可能要素、または、DB−移植可能要素と称される)。
本明細書に記載の移植可能な要素は、デバイスまたは材料、例えば本明細書に記載の化合物(例えば式(I)の化合物)と付随するデバイスまたは材料を含む。いくつかの実施形態において、デバイスまたは材料は、図1〜6に記載されている化合物、または、その薬学的に許容可能な塩と付随していてもよい。いくつかの実施形態において、デバイスまたは材料は、図1〜6に記載されている化合物、または、その薬学的に許容可能な塩に、例えば結合基(例えば、本明細書に記載の結合基)を介して共有結合していてもよい。本明細書に記載のデバイスまたは材料のいずれかは、本明細書に記載の化合物(例えば、式(I)の化合物または図1〜6に記載の化合物)のいずれかと付随していてもよい。
本明細書に包含されるデバイスとしては、内腔、例えば1つ、2つ以上の開口を有する内腔を伴って構成された、例えば管状デバイスといったデバイスが挙げられる。典型的なステントが、内腔を伴い、2つの開口を有して構成されたデバイスの一例である。他の例としては、シャントが挙げられる。
本明細書に包含されるデバイスとしては、例えば、身体の形状に合致するよう構成されるデバイスといった可撓性デバイスが挙げられる。
本明細書に包含されるデバイスとしては、例えば接着剤または締結具であって、例えばトルク系または摩擦系締結具であり、例えばスクリューまたはピンといった、デバイスの位置を安定化させる要素を含むデバイスが挙げられる。
本明細書に包含されるデバイスとしては、物質、例えば外因性の物質(例えば治療薬もしくは毒素)、または、内因性の体内産生物(例えばインスリン)を監視するよう構成されたデバイスが挙げられる。このようなデバイスは診断用のデバイスを含む。
本明細書に包含されるデバイスとしては、物質、例えば外因性の物質(例えば治療薬)を放出するよう構成されたデバイスが挙げられる。いくつかの実施形態において、治療薬は、本明細書に記載の化合物(例えば式(I)の化合物)またはその薬学的に許容可能な塩である。いくつかの実施形態において、治療薬は生体材料である。いくつかの実施形態において、治療薬は、細胞、細胞産生物、組織、組織産生物、タンパク質、ホルモン、酵素、抗体、抗体画分、抗原、エピトープ、薬物、ワクチンまたはそのいずれかの誘導体である。
本明細書におけるデバイスとしては、例えば人工関節(例えば膝、股関節または他の人工関節)といった、シグナルまたは身体の動きに応答して立体構造が変化するよう構成された関節デバイスが挙げられる。
本発明の例示的なデバイスに関する概要を、以下に詳細に記載する。
ステント
本明細書に包含されるデバイスは、身体の内腔内に部分的にまたは完全に配置されるよう構成されているステントまたは他のデバイスを含む。血管ステントは、脈管構造の内腔中に完全または部分的に配置されるよう構成されたステントである(例えば冠血管、尿管、胆管、静脈または冠血管ステント)。ステントは、例えば、拡張可能であるか、または、例えば治療薬といった物質を放出もしくは溶出するといった他の特性を有するよう構成可能である。ステントは、隣接する組織の形状に作用して、例えば、流路を開放状態に維持するよう構成可能である。典型的には、ステントは、金属、プラスチックまたは本明細書に記載の材料で形成することが可能である。ステントは、冠状動脈性心臓病、頚動脈疾病、高血圧、末梢動脈疾患、動脈瘤、脳卒中、アテローム動脈硬化、高齢の患者(例えば少なくとも60歳の年齢)、または、冠動脈形成術を受ける患者において用いられるよう構成可能である。例示的なステントとしては:冠血管、大動脈、薬剤溶出、頭蓋内、膵臓、頸動脈、腸骨、腎性、大腿、尿管、胎児膀胱(bladder fetal)、十二指腸、胆管シャントが挙げられる。シャントは、ステンレス鋼、金、チタン、コバルト−クロム合金、タンタル合金、ニッチノール、シリコーン、ポリウレタン、ポリエステル、ポリオルトエステル、ポリ酸無水物またはコラーゲンを含んでいることが可能である。
シャント
本明細書に包含されるデバイスとしては、身体の第1の部分(例えば第1の臓器)、および、身体の第2の部分、または、外部と接続を形成、および、典型的には、流体的な接続をもたらすよう構成されたシャントまたは他のデバイスが挙げられる。シャントは、恒久的なものとしても一時的なものとしても構成することが可能である。典型的には、シャントは、金属、プラスチックまたは本明細書に記載の材料で形成することが可能である。シャントは、例えば、拡張可能であるか、または、例えば治療薬といった物質を放出もしくは溶出するといった、他の特性を有するよう構成されることが可能である。シャントは、眼、例えば緑内障シャント、CNS、例えば脳または脊柱、腔、例えば腹膜腔または臓器において用いられるよう構成可能である。シャントは、冠状動脈性心臓病、頚動脈疾病、高血圧、末梢動脈疾患、動脈瘤、脳卒中、アテローム動脈硬化の処置、または、患者(例えば、少なくとも60歳の年齢)の処置、または、冠動脈形成術を受ける患者において用いられるよう構成可能である。例示的なシャントとしては:腹膜、内リンパ管、頭蓋内および鼓膜切開用シャントが挙げられる。
ドレッシング
本明細書に包含されるデバイスとしては、身体における部位、例えば創傷、例えば外傷性創傷または外科的創傷に接触するドレッシングの表面とされるよう構成されたドレッシング、例えば、包帯、または、他のデバイスが挙げられる。ドレッシングは、例えば臓器もしくは腔の表面における体内での使用、または、例えば皮膚における体外での使用のために構成されることが可能である。ドレッシングは、恒久的なものとしても一時的なものとしても構成することが可能である。典型的には、ドレッシングは、金属、プラスチックまたは本明細書に記載の材料で形成することが可能である。ドレッシングは、例えば、治癒を促進するか、凝析を促進するか、例えば治療薬といった物質を放出もしくは溶出するといった、多様な特性のいずれかを有するよう構成されることが可能である。ドレッシングは、身体における部位に対する接触または付着を促進するよう可撓性材料から構成されることが可能である。実施形態において、ドレッシングは、例えば多孔性要素といった部位と接触するよう構成された要素、および、例えば接着剤要素といったドレッシングの位置を安定化させるよう構成された要素を含む。
スキャホールド
本明細書に包含されるデバイスとしては、身体の組織によるデバイスの浸潤が可能であるよう構成されたスキャホールド(scaffolding)(「スキャホールド(scaffold)」とも称される)が挙げられる。スキャホールドは、メッシュ、ネットワークまたは多孔性として構成されることが可能である。典型的には、スキャホールドは、寸法安定性をもたらす要素を含むであろう。スキャホールドは、恒久的なものとしても一時的なものとしても構成することが可能である。典型的には、スキャホールドは、金属、プラスチックまたは本明細書に記載の材料で形成することが可能である。スキャホールドは、例えば、増殖を促進するか、または、増殖もしくは再生が所望の方向であるか、または、例えば治療薬といった物質を放出もしくは溶出するといった、多様な特性のいずれかを有するよう構成されることが可能である。スキャホールドは、可撓性材料または非可撓性材料から構成されていることが可能である。スキャホールドとしては、骨または周囲組織の増殖を促進させる骨スキャホールドであって、例えば、破損、割れ、骨粗鬆症または関節置換において用いられるよう構成されたものが挙げられる。
人工内耳
本明細書に包含されるデバイスとしては、人工内耳が挙げられる。人工内耳は、例えば、増殖を促進するか、または、例えば治療薬といった物質を放出もしくは溶出するといった、多様な特性のいずれかを有するよう構成されることが可能である。
眼用デバイス
本明細書に包含されるデバイスとしては、眼、眼の中、または、眼の周囲の組織の中もしくはその上に配置されるよう構成された眼用デバイスが挙げられる。このようなデバイスとしては、例えばコンタクトレンズといった眼装用デバイスが挙げられる。このようなデバイスとしてはまた、眼内レンズ(例えば有水晶体眼内レンズ)、移植可能レンズ(例えばポリマー製のもの)(例えば白内障処置/手術用)、シャント(例えば緑内障用シャント)、または、例えば治療薬といった物質を放出するためのデバイスを含む眼内デバイスが挙げられる。眼用デバイスは、例えば治療薬といった物質または例えばバイオマーカーといった身体構成要素を、例えば涙中において監視するよう構成されていることが可能である。眼用デバイスは、恒久的なものとしても一時的なものとしても構成することが可能である。典型的には、眼用デバイスは、金属、プラスチックまたは本明細書に記載の材料で形成することが可能である。眼用デバイスは、例えば治療薬といった物質を放出もしくは溶出するよう構成されていることが可能である。
関節接合可能なデバイス
本明細書におけるデバイスとしては、身体、例えば人工関節、例えば膝、股関節または他の人工関節に係るシグナルまたは動きに応じて立体構造を変化させるよう構成された関節接合可能なデバイスが挙げられる。典型的には、関節接合可能なデバイスは、寸法安定性をもたらす要素を含むであろう。典型的には、関節接合可能なデバイスは、金属、プラスチックまたは本明細書に記載の材料で形成することが可能である。関節接合可能なデバイスは、例えば、増殖を促進するか、または、増殖もしくは再生が所望の方向であるか、または、例えば治療薬といった物質を放出もしくは溶出するといった、多様な特性のいずれかを有するよう構成されることが可能である。
軟部組織補綴デバイス
本明細書に包含されるデバイスとしては、軟部組織補綴デバイスが挙げられる。軟部組織補綴デバイスは、例えば、増殖を促進するか、または、例えば治療薬といった物質を放出もしくは溶出するといった、多様な特性のいずれかを有するよう構成されることが可能である。
例えば外科用締結具といった締結具
本明細書に包含されるデバイスとしては、締結具、例えば外科用締結具、例えば可撓性外科用締結具、例えば縫合糸(例えば身体の第1の部分の位置を身体の第2の部分に対して安定化させるよう構成されたもの)が挙げられる。外科用締結具としてはまた、例えばステープルといった非可撓性デバイスが挙げられる。外科用締結具は、恒久的なものとしても一時的なものとしても構成することが可能である。外科用締結具としては、結紮クリップおよび組織ステープルが挙げられる。外科用締結具は、例えば治療薬といった物質を放出もしくは溶出するよう構成されていることが可能である。例示的な締結具としては、硬組織および軟部組織を固定するための締結具、頭蓋形成術プレート、骨固定(金属製およびセラミック製のステープルおよびピンを含む)が挙げられる。締結具としては、身体の部分を締結するものであって、生体吸収性ポリマー、例えば、ポリ(p−ジオキサン)、ポリ乳酸、ポリグリコリド、ポリカプロラクトン、ポリ(オルトエステル)、トリメチレンカーボネートポリマー、コポリマーおよび/または混合物を含むものが挙げられる。デバイスは、例えば高分子またはセラミック材料の繊維で強化されていることが可能である。例示的な縫合糸としては:吸収性、非吸収性および組み換え型が挙げられる。縫合糸は、ポリグリコール酸、ポリ(エチレンテレフタレート)、ニッチノール、ステンレス鋼、絹、ポリアミド、ポリエステル、ポリプロピレン、ポリ(ヒドロキシブチレート)、ポリジオキサノン、またはポリテトラフルオロエチレンを含んでいることが可能である。
安定化デバイス
本明細書に包含されるデバイスとしては、例えば、身体の第2の部分に対して身体の第1の部分を保持して不動化するよう構成された安定化デバイス(例えば、ピン、スクリュー、プレート、カラーまたはケージ)が挙げられる。このようなデバイスは、破損または割れた骨を安定化させるよう構成されることが可能である。このようなデバイスは、金属、プラスチックまたは本明細書に記載の材料で形成することが可能である。
カテーテル
本明細書に包含されるデバイスとしては、内腔、典型的には血管性内腔、例えば、冠血管内腔の開放を促進するよう構成された、例えば風船カテーテルといったカテーテルが挙げられる。カテーテルは、恒久的なものとしても一時的なものとしても構成することが可能である。典型的には、カテーテルは、金属、プラスチックまたは本明細書に記載の材料で形成することが可能である。カテーテルは、例えば、治癒を促進するか、拡張可能であるか、または、例えば治療薬といった物質を放出もしくは溶出するといった、多様な特性のいずれかを有するよう構成されることが可能である。例示的なカテーテルとしては:血液透析、胆管、腹膜、鎖骨下、恥骨上、心室、心房、血管内、皮下カテーテルが挙げられる。これらは、シリコーンゴム、ナイロン、ポリウレタン、ポリエチレンテレフタレート(PET)、ラテックス、熱可塑性エラストマーから構成されることが可能である。いくつかのカテーテルは薄い親水性表面コーティングを有する。
ポート
本明細書に包含されるデバイスとしては、身体へのアクセスをもたらすよう構成されたポートまたは他のデバイスが挙げられる。ポートは、例えば治療薬といった物質を含有するレザバーに対する連続的または間欠的な接続を達成するよう構成されていることが可能である。ポートは、例えば、閉鎖可能であるか、または、例えば治療薬といった物質を放出もしくは溶出するといった、他の特性を有するよう構成されることが可能である。ポートは、身体の表面に合致するよう構成されていることが可能である。典型的には、ポートは、金属、プラスチックまたは本明細書に記載の材料で形成することが可能である。ポートは、慢性的な病気または癌を患っている患者における使用のために構成されていることが可能である。
人工器官
本明細書に包含されるデバイスとしては、人工器官、例えば寛骨臼カップ嵌入プレート、補綴寛骨臼カップインサータまたはインパクタ、菱形中手骨補綴物、脊髄補綴物、例えば椎間板補綴物が挙げられる。人工器官は、例えば、例えば治療薬といった物質を放出もしくは溶出するといった、他の特性を有するよう構成されることが可能である。人工器官としては、股関節、足首、乳房、顎、下顎、耳、肘、食道、眼、人工角膜移植、顔、指、靱帯、鼻、ペニス、肩、睾丸、腱、つま先、気管、血管性、歯学または指のためのものが挙げられる。これらは、ナイロン、ポリアクリレート、ポリエステル樹脂、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリウレタン、シリコーン、繊維強化材(ガラスおよび炭素)、アルミニウム、チタンまたは鋼を含んでいることが可能である。
体外デバイス
本明細書に包含されるデバイスとしては、例えば組織または体液(例えば血液または髄液)が通過するデバイスといった体外デバイスが挙げられ、例えば腎透析デバイス、ポートおよび管、例えば透析管が含まれる。体外デバイスは、例えば、閉鎖可能であるか、または、例えば治療薬といった物質を放出もしくは溶出するといった、他の特性を有するよう構成されることが可能である。
センサー
本明細書に包含されるデバイスとしては、センサを含むものが挙げられる。センサは、シグナル、例えば化学部分(例えばグルコース、インスリンまたは治療薬)、電磁波(例えば光または電流)を感知または監視可能である。デバイスは、例えば、例えば治療薬といった物質を放出することによりシグナルに応答するよう構成されていることが可能である。デバイスは、例えば受信機(例えば身体の内部または外部に位置された受信機)によって受診可能であるシグナルを例えば生成することにより、シグナルに応答するよう構成されていることが可能である。生成されたシグナルは、化学部分、電磁波(例えば光または電流)であることが可能である。本明細書に記載の化合物は、例えば移植後最初の12、24、36または48時間以内に免疫レスポンダによる干渉を最低限とすることが可能である。
整形用デバイスおよびインプラント
本明細書に包含されるデバイスとしては、整形用デバイスおよびインプラント(例えば、ピン、ロッド、スクリューおよびプレート)が挙げられる。このようなデバイスは:骨置換(例えば、股関節、膝置換)、骨修復(例えば、断片化した骨(例えば、肋骨、椎骨、頭蓋骨、顔面骨(例えば、鼻骨、上顎骨、涙骨、頬骨、口蓋骨、下鼻甲介、鋤骨、下顎骨、舌骨)、腕骨(例えば、鎖骨、肩甲骨、上腕骨、尺骨、半径、橈骨、中手骨、手の指骨)、脚骨(例えば、股関節骨、大腿骨、膝蓋骨(膝頭)、脛骨、腓骨、足骨、中足骨、足指骨)の修復)のために構成されていることが可能である。デバイスは、例えば、拡張可能であるか、または、例えば治療薬といった物質を放出もしくは溶出するといった、他の特性を有するよう構成されることが可能である。デバイスは、金属、プラスチックまたは本明細書に記載の材料で形成することが可能である。非機械的または非剛性デバイスもまた包含される。このようなデバイスとしては、膝の骨関節炎(OA)における疼痛の処置について認可されているSynvisc−One(登録商標)(hylan G−F20)(Hylan G−F 20は、ニワトリのトサカから生成されるハイランA(hylan A)およびハイランB(hylan B)ポリマーを含む粘弾性高分子量液体である。ハイラン(Hylan)はヒアルロナンの誘導体(ヒアルロン酸ナトリウム)である)が挙げられる。Hylan G−F 20は、化学的に架橋されたヒアルロナンである。
化粧品または再建手術デバイス
本明細書に包含されるデバイスとしては、再建手術、例えば、インプラント、例えば、乳房インプラント、人工器官、例えば、義鼻、充填材(例えば皮膚充填材(例えば、注射可能な皮膚充填材)であって、例えばヒアルロン酸(HA)、カルシウムヒドロキシアパタイト(CaHA)、ポリ−L−乳酸またはポリメチルメタクリレート(PMMA)を含むもの)において用いられる化粧品デバイスまたはデバイスが挙げられる。
カプセル化された、または、取り込まれた細胞または組織
デバイスとしては、カプセル化された、または、取り込まれた細胞または組織(例えば膵臓島細胞または膵臓組織)が挙げられる。細胞または組織は、ポリマー中にカプセル化され、または、取り込まれることが可能である。
その他の移植可能なデバイス
本明細書に包含されるデバイスとしては、整形外科固定具、歯科インプラント、皮膚被覆デバイス;透析媒体および薬物送達デバイス、および、人工または操作された臓器(例えば心臓)が挙げられる。他の本明細書に包含されるデバイスとしては:シリコンインプラント、ドレナージデバイス(例えば膀胱ドレナージデバイス)、細胞選択系、接着剤(例えばセメント)、クランプ、クリップ、避妊具、子宮内デバイス、角膜インプラント、皮膚インプラント、歯科インプラント、眼内インプラント、胃内インプラント、顔面インプラント、陰茎インプラント、失禁の制御用インプラント(例えば尿または糞便)、除細動器、線量計、電極、ポンプ(例えば点滴ポンプ)、フィルタ、塞栓形成デバイス、締結具、充填材、固定剤、グラフト、補聴器、心臓(cardio)もしくは心臓(heart)−関連デバイス(例えばペースメーカーおよびバルブ、バッテリーまたは電源)、止血薬、失禁デバイス、椎体間固定デバイス、口腔内デバイス、レンズ、メッシュ、針、神経系刺激装置、パッチ、腹膜アクセス用デバイス、プレート、プラグ、圧力監視デバイス、リング、トランスポンダ、股関節インプラント、骨インプラントまたはバルブが挙げられる。また、麻酔学、心血管系、臨床化学、歯学、耳、鼻、のど、胃腸病学、泌尿器科学、総合病院、血液学、免疫学、微生物学、神経内科学、産科学/婦人科学、眼科、整形外科学、病状、物理的製剤、放射線学、一般的なまたは形成手術、および/または、臨床中毒学の1つ以上において用いられるデバイスが含まれる。デバイスとしては、クリップ、例えばアンカー筋膜(anchor fascial)、動脈瘤、止血、冠状動脈バイパス、眼科用タンタル、卵管閉塞、血管性およびマーカーX線検査用クリップが挙げられる。クリップは、チタン、チタン−アルミニウム合金またはコバルト−クロム−ニッケル−モリブデン−鉄合金を含んでいることが可能である。デバイスとしては、バッテリー、ケース(例えばチタンケース)および可撓性絶縁ワイヤまたはリードを含んでいることが可能である除細動器が挙げられる。全構造が、高分子封入体中にシールされていることが可能である。デバイスとしては、移植された線量計、圧力監視デバイス、例えば、腹腔内、頭蓋および脳動脈瘤圧力監視デバイスが挙げられる。デバイスとしては、バルブ、例えば、心臓、肺および尿管膀胱バルブが挙げられる。バルブは、機械的、合成および生物学的バルブを含んでいることが可能である。バルブは、ステンレス鋼、チタン、シリコーン、熱分解性炭素製、ポリテトラフルオロエチレン、ポリエチレンテレフタレート、雌ウシ心膜またはブタ心臓から形成することが可能である。
デバイスとしては、メッシュ、例えば吸収性/非吸収性、コラーゲン、合成/非合成メッシュが挙げられる。メッシュは:ポリグリコール酸、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート、nonocryl(ポリグレカプロン25)、セルロース、マクロ孔質ポリエステル、ポリ−4−ヒドロキシブタレート、ポリテトラフルオロエチレン、生物製剤(ヒト真皮、ブタ真皮、ブタ小腸粘膜下組織、ウシ心膜)またはフィブロインを含んでいることが可能である。
例えば末梢神経系または中枢神経系(例えば脊髄)といった神経系を刺激するためのデバイス。デバイスとしては、Medtronic Model 3998 Lead、または、構造および/または機能が実質的に類似しているデバイスが挙げられる。リードは、1つのシリコーンゴムパドルに繋がったポリウレタンリード体を含んでいることが可能である。リードは、遠位端に、4つの白金イリジウム電極の2つの平行な列を有していることが可能である。各リード体の近位端はリード端子であり、これが、Medtronic in−line、4−コンダクタコネクタに装着される。
デバイスとしては、例えばチタン、チタン合金、高窒素ステンレス鋼またはコバルト−クロム−タングステン−ニッケル合金製の、例えば頭蓋形成術または下顎プレートといった、例えば骨と共に用いられるプレートが挙げられる。
デバイスとしては、プラグ、例えばプラグ、例えばバイオプシープラグ、例えば肺バイオプシープラグ(例えば、ポリエチレングリコール(PEG)ヒドロゲル製のもの)が挙げられる。他のプラグは、脳脊髄液漏出(Dural)、動脈(BioGlue)、肺組織(AeriSeal)用に構成される。例示的な材料としては、ポリエチレングリコールエステルおよびトリリシンアミン(Dural)、ウシ血清アルブミンおよびグルタルアルデヒド(BioGlue)、または、アミン化ポリビニルアルコールおよびグルタルアルデヒド(AeriSeal)が挙げられる。
本明細書に包含されるデバイスとしては、FDAクラス1、2または3デバイス、例えば、無分類であるか、または、人道的に用いられるデバイス(HUD)として分類されていない、もしくは、分類されているデバイスが挙げられる。
非医学的デバイス
本明細書に包含されるデバイスとしては、非医学的デバイスが挙げられる。このようなデバイスは、着用式または移植式であることが可能である。このようなデバイスは、電気通信デバイス(例えば電話またはスマートフォン)を伴って作用するよう構成され、コンタクトレンズ、例えばGPS追跡により、患者の位置を識別するか、これに相関したシグナルを送るデバイス、RFIチップ、身体性能を監視または最適化するデバイス(例えば移植可能な「Fitbit型」のデバイスであって、例えば1つ以上の生物マーカの情報を提供することが可能であるもの)、軍用の移植可能なデバイス、患者の健康または状態を判定するための移植可能なデバイス、動物を追跡するためのデバイス、例えば農業用動物(例えばウマ、雌ウシ、ブタまたはヤギ)、ペット(例えばイヌ、ネコ等)、野生動物(例えば絶滅の危機に瀕した動物)、または、所望の人物(例えば受刑者)を追跡するための移植可能なデバイスであることが可能である。
デバイスの構成要素または内容物
本明細書に包含されるデバイスは、細胞構成要素、例えばヒト細胞、例えば免疫細胞、例えばT細胞、NK細胞、B細胞、赤血球;組織、臓器もしくは人工臓器、または、細胞センサを含有、送達または提示することが可能である。
本明細書に包含されるデバイスは、電子部品、例えば、送信機、受信機、トランスポンダ、マイクロチップ、電源(例えばバッテリー)(例えば、自己電源を有するアクティブデバイス)を含有していることが可能である。
本明細書に包含されるデバイスは、多数の構成要素または材料を含んでいることが可能である。例示的な構成要素または材料は、純粋に構造的、治療的、または、その両方であることが可能である。デバイスは、生体分子構成要素、例えば炭水化物、例えば多糖類、例えば、海洋性多糖類、例えばアルギン酸塩、寒天、アガロース、カラゲナン、セルロースおよびアミロース、キチンおよびキトサン;例えばジアクリレートにより架橋された架橋多糖類;または、例えば、Laurienzo(2010),Mar.Drugs.8.9:2435−65に記載されている多糖類もしくはその誘導体/修飾物を含んでいることが可能である。
デバイスは、例えば抗体、タンパク質、酵素または増殖因子といったタンパク質またはポリペプチドを含んでいることが可能である。デバイスは、タンパク質またはポリペプチドの活性または不活性画分を含んでいることが可能である。酵素としては、グルコースオキシダーゼ(例えばグルコースセンサ用)、キナーゼ、ホスファターゼ、オキシゲナーゼ、ヒドロゲナーゼ、レダクターゼが挙げられる。
デバイスは、ポリマー(例えば、ヒドロゲル、プラスチック)構成要素を含んでいることが可能である。例示的なポリマーとしては、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリエステル(例えば、PLA、PLG、またはPGA、ポリヒドロキシアルカノエート(PHA)、または他の生体吸収性プラスチック)、ポリカーボネート、ポリ塩化ビニル(PVC)、ポリエーテルスルホン(PES)、ポリアクリレート(例えば、アクリルまたはPMMA)、ヒドロゲル(例えば、アクリルポリマー、または、アクリルおよびシリコーンポリマーのブレンド)、ポリスルホン、ポリエーテルエーテルケトン、熱可塑性エラストマー(TPEまたはTPU)、熱硬化性エラストマー(例えば、シリコーン(例えば、シリコーンエラストマー))、ポリ−p−キシリレン(パリレン)、フッ素化ポリマー(例えば、PTFE)、ならびに、ポリ(アクリル酸)および/またはポリ(アクリルアミド)などのポリアクリレート、または、これらの混合物が挙げられる。
例示的なポリエチレンとしては:超低密度ポリエチレン(ULDPE)(例えば、0.890〜0.905g/cmの範囲の密度を有するポリマーと。コモノマーを含む);超低密度ポリエチレン(VLDPE)(例えば、0.905〜0.915g/cmの範囲の密度を有するポリマーと。コモノマーを含む);直鎖低密度ポリエチレン(LLDPE)(例えば、0.915〜0.935g/cmの範囲の密度を有するポリマーと。コモノマーを含む);低密度ポリエチレン(LDPE)(例えば、約0.915〜0.935g/mの範囲の密度を有するポリマーと);中密度ポリエチレン(MDPE)(例えば、0.926〜0.940g/cmの範囲の密度を有するポリマーと。コモノマーを含有していてもいなくてもよい);高密度ポリエチレン(HDPE)(例えば、0.940〜0.970g/cmの範囲の密度を有するポリマーと。コモノマーを含有していてもいなくてもよい)が挙げられる。
例示的なポリプロピレンとしては:本明細書において参照によりその全体が援用される、例えばMcKeen,Handbook of Polymer Applications in Medicine and Medical Devices,3−Plastics Used in Medical Devices,(2014):21−53に記載されている、ホモポリマー、ランダムコポリマー(ホモ相コポリマー)およびインパクトコポリマー(ヘテロ相コポリマー)が挙げられる。
例示的なポリスチレンとしては:汎用性または結晶ポリスチレン(PSまたはGPPS)、ハイインパクトポリスチレン(HIPS)、および、シンジオタクチックポリスチレン(SPS)が挙げられる。
例示的なTPEとしては:(i)TPA−ポリアミドTPE、交互するハードおよびソフトセグメントのブロックコポリマーを含んでなり、ハードブロック中にアミド化学結合、ならびに、ソフトブロック中にエーテルおよび/またはエステル結合を有するもの;(ii)TPC−コポリエステルTPE、交互するハードセグメントおよびソフトセグメントのブロックコポリマーからなり、主鎖中の化学結合はエステルおよび/またはエーテルであるもの;(iii)TPO−オレフィン系TPE、ポリオレフィンおよび従来のゴムのブレンドからなり、ブレンド中のゴム相は架橋をほとんどまたはまったく有さないもの;(iv)TPS−スチレン系TPE、スチレンおよび特定のジエンの少なくともトリブロックコポリマーからなり、ここで、2つの末端ブロック(ハードブロック)はポリスチレンであり、および、内部ブロック(ソフトブロック)はポリジエンまたは水素化ポリジエンであるもの;(v)TPU−ウレタンTPE、交互するハードおよびソフトセグメントのブロックコポリマーからなり、ハードブロック中にウレタン化学結合、および、ソフトブロック中にエーテル、エステルまたは炭酸結合またはこれらの混合物を有するもの;(vi)TPV−熱可塑性ゴム加硫物、熱可塑性材料および従来のゴムのブレンドからなり、ここで、ゴムは、ブレンドおよび混合ステップ中の動的加硫プロセスにより架橋されているもの;ならびに、(vii)TPA、TPC、TPO、TPS、TPUおよびTPVに分類されるもの以外のいずれかの組成物または構造を含むTPZ−未分類TPEが挙げられる。
デバイスは、直鎖、分岐もしくは架橋ポリマーまたは選択された分子量範囲、重合度、粘度またはメルトフローレートのポリマーを含んでいることが可能である。分岐ポリマーは、以下の種類の1つ以上を含んでいることが可能である:星形ポリマー、くし形ポリマー、ブラシポリマー、デンドロン化ポリマー、ラダーおよびデンドリマー。直鎖ポリマーとしては、これらに限定されないが:ポリエチレン、ポリ塩化ビニル(PVC)、ナイロン66、およびポリメチルメタクリレート(PMMA)が挙げられる。熱応答性ポリマー、例えば、ゲル(例えば、熱または一定の温度への露出で固体または液体となる)もまた用いられることが可能である。光架橋性ポリマー、例えばゲル(例えば、光架橋で固体となる)もまた用いられることが可能である。
デバイスは、ASTM International(例えば、F451−08、 F602−09(2015)、 F624−09(2015)e1、F639−09(2015)、F641−09(2014)、F648−14、F665−09(2015)、F702−10、F754−08(2015)、F755−99(2011)、F997−10、F1855−00(2011)、F1925−09、F2026−16、F2038−00(2011)、F2042−00(2011)、F2313−10、F2565−13、F2579−10、F2695−12、F2759−11、F2820−12、F2848−16、F2902−12、F3087−15)に記載されているものなどの高分子構成要素または材料を含んでいることが可能である。
デバイスは、ASTM International(例えば、F881−94(2014)、F1441−03(2014)およびF2051−00(2014))に記載されているものなどの形成手術および再建手術用構成要素または材料を含んでいることが可能である。
デバイスは、非有機または金属構成要素または材料、例えば鋼(例えばステンレス鋼)、チタン、他の金属または合金を含んでいることが可能である。デバイスは、非金属構成要素または材料、例えばセラミックまたはヒドロキシアパタイト要素を含んでいることが可能である。
デバイスは、導電性材料(例えば、金、白金、パラジウム、チタン、銅、アルミニウム、銀、金属、これらのいずれかの組み合わせ等)から形成される構成要素または材料を含んでいることが可能である。
デバイスは、ASTM International(例えば、F67−13、F75−12、F86−13、F90−14、F136−13、F138−13a、F139−12、F560−13e1、F562−13、F601−13、F620−11(2015)、F621−12、F629−15、F688−14、F799−11、F899−12b、F961−14、F1058−08、F1091−12、F1108−14、F1295−11、F1314−13ae1、F1350−15、F1377−13、F1472−14、F1537−11、F1580−12、F1586−13e1、F1713−08(2013)、F1813−13、F2005−05(2015)、F2063−12、F2066−13e1、F2146−13、F2181−14、F2229−12、F2257−14、F2834−10(2016)、F2527−16、F2581−12、F2633−13、F2885−11、F2886−10、F2895−15、F2989−13、F3046−13またはF3160−16)に記載されているものなどの、冶金学的構成要素または冶金学的材料を含んでいることが可能である。
デバイスは、2種以上の構成要素、例えば2種以上の本明細書に開示の構成要素、例えば2種以上の金属、プラスチック、セラミック、複合体またはハイブリッド材料を含んでいることが可能である。
金属含有デバイスにおいて、金属の量(例えば、重量%、実際の重量)は:少なくとも5%、例えば、少なくとも5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%、99%またはそれ以上(例えばw/w);20%未満、例えば、20%、15%、10%、5%、1%、0.5%、0.1%未満またはそれ以下であることが可能である。
プラスチック含有デバイスにおいて、プラスチックの量(例えば、%重量基準、実際の重量)は:少なくとも5%、例えば、少なくとも5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%、99%またはそれ以上、w/w;または20%未満、例えば、20%、15%、10%、5%、1%、0.5%、0.1%未満またはそれ以下であることが可能である。
セラミック含有デバイスにおいて、セラミックの量(例えば、%重量基準、実際の重量)は:少なくとも5%、例えば、少なくとも5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%、99%またはそれ以上、w/w;または20%未満、例えば、20%未満、15%、10%、5%、1%、0.5%、0.1%未満またはそれ以下であることが可能である。
デバイスの特徴
デバイス(またはデバイス全体)において用いられる構成要素または材料は、以下の1つ以上に対して最適化されていることが可能である:生体的合成、例えば免疫拒絶または線維症を最小限とするもの;耐熱性;弾性;引張強度;耐薬品性(例えば、油、グリース、消毒剤、漂白剤、加工助剤、または、デバイスの生産、使用、クリーング、殺菌および消毒において用いられる他の薬品)に対する耐性;電気特性;表面および体積導電性または抵抗性、絶縁耐力;トラッキング指数;機械特性;保管寿命、長期耐久性滅菌能(例えば、例えばデバイスの意図される使用に係る特性を維持しつつも、水蒸気、乾熱、エチレンオキシド(EtO)、電子ビームおよび/またはガンマ線などの滅菌プロセスに耐える能力)、例えばオートクレーブ/水蒸気条件に対する耐熱性、水蒸気滅菌に対する加水分解安定性、EtOに対する耐薬品性、高エネルギー放射線(例えば、電子ビーム、UVおよびγ)に対する耐性;または、結晶構造。
デバイスは、インビボ(例えば、インビボで構造化形状を形成する注射物質(例えば体温で))またはエキソビボでアセンブル可能である。
デバイスはナノ次元の寸法を有していることが可能であり、例えば本明細書に記載のポリマー、例えばPLA製のナノ粒子といったナノ粒子を例えば含んでいることが可能である。ナノ粒子は、例えばマクロファージおよびクッパー細胞による取り込み(例えば、オプソニン作用と呼ばれるプロセス)を防止するよう;または、ナノ粒子の循環半減期を変更するよう変性されている化学変性ナノ粒子であることが可能である。ナノ粒子は、鉄ナノ粒子(注射液)(例えば、Advanced Magnetics製の鉄ナノ粒子)を含んでいることが可能である。例示的なナノ粒子は、本明細書において参照によりその全体が援用される、Veiseh et al(2010)Adv Drug Deliv Rev 62:284−304に記載されている。
デバイスは、患者の網、患者の皮下脂肪、患者の筋肉内へのインプラントもしくは移植または配置のために構成されていることが可能である。デバイスは:皮膚上または中;粘液性の表面、体腔、腹膜腔;CNS、例えば、脳または脊髄;臓器、例えば心臓、肝臓、腎臓、脾臓、肺、リンパ系、脈管構造、口腔、鼻腔、歯、ガム、胃腸管;骨;股関節;脂肪組織;筋肉組織;循環血液;眼(例えば眼内);乳房、膣;子宮、関節、例えば、膝関節もしくは股関節、または、脊椎へのインプラントもしくは移植または配置のために構成されていることが可能である。
デバイスは、例えば作用電極および基準電極を有する電気化学センサといった電気化学センサを含んでいることが可能である。例えば、電気化学センサは、分析物と反応して、眼装用デバイスが露出される体液中の分析物の濃度に関連するセンサ計測値を生成する、作用電極および基準電極を備える。デバイスは、例えば透明高分子材料中に少なくとも部分的に埋め込まれている凹面および凸面の基材を有する例えば透明高分子材料製の窓を含んでいることが可能である。デバイスはまた、アンテナ;ならびに、電気化学センサおよびアンテナと電気的に接続されたコントローラの1つ以上を含む電子モジュールを備えていることが可能であり、ここで、コントローラは、電気化学センサを制御して、例えば装着デバイスといったデバイスが露出される体液中の分析物の濃度に関連するセンサ計測値を入手し、アンテナを用いてセンサ計測値を表示するよう構成されている。
デバイスは、1日または2日から、1、2、3、4年またはそれ以上の年数を含む様々な時間で用いられ得る。デバイスは、移植の期間のために構成され、例えば、予期される期間のすべてまたは一部について線維症による線維形成不活性化に耐性であるよう構成されていることが可能である。
デバイスは、限定的に露出されるよう構成されていることが可能である(例えば、2日間未満、例えば、2日間、1日間、24時間、20時間、16時間、12時間、10時間、8時間、6時間、5時間、4時間、3時間、2時間、1時間未満またはそれ以下)。
デバイスは、持続的に露出されるよう構成されていることが可能である(例えば、少なくとも2日間、3日間、4日間、5日間、6日間、7日間、1週間、2週間、3週間、4週間、5週間、1月間、2月間、3月間、4月間、5月間、6月間、7月間、8月間、9月間、10月間、11月間、12月間、13月間、14月間、15月間、16月間、17月間、18月間、19月間、20月間、21月間、22月間、23月間、24月間、1年間、1.5年間、2年間、2.5年間、3年間、3.5年間、4年間またはそれ以上)
デバイスは、永続的に露出されるよう構成されていることが可能である(例えば、少なくとも6月間、7月間、8月間、9月間、10月間、11月間、12月間、13月間、14月間、15月間、16月間、17月間、18月間、19月間、20月間、21月間、22月間、23月間、24月間、1年間、1.5年間、2年間、2.5年間、3年間、3.5年間、4年間またはそれ以上)。
デバイスは、本明細書に記載の化合物(例えば式(I)の化合物)もしくはその薬学的に許容可能な塩、または、本明細書に記載の化合物(例えば式(I)の化合物)もしくはその薬学的に許容可能な塩を含む材料でコーティングされ得る。実施形態において、化合物(例えば式(I)の化合物)は、デバイスの例えば内表面または外表面といった表面に布置されている。実施形態において、化合物(例えば式(I)の化合物)は、表面全体に均等に分布させられる。実施形態において、化合物(例えば式(I)の化合物)は、表面全体に不均等に分布させられる。
いくつかの実施形態において、デバイスは、化合物(例えば式(I)の化合物)、または、化合物(例えば式(I)の化合物)もしくはその薬学的に許容可能な塩を含む材料でコーティングされている(例えば、部分的または全体が被覆されている)。いくつかの実施形態において、デバイスは、化合物(例えば式(I)の化合物)の単一層でコーティングされている。いくつかの実施形態において、デバイスは、化合物(例えば式(I)の化合物)の多層(例えば、少なくとも2層、3層、4層、5層、10層、20層、50層またはそれ以上)でコーティングされている。
実施形態において、デバイスの表面の第1の部分は、生物学的機能を調節(例えば下方制御または上方制御)する化合物(例えば式(I)の化合物)を含み、および、デバイスの第2の部分は化合物を含まないか、または、化合物の密度が実質的に低い。
実施形態において、デバイスの表面の第1の部分は、免疫応答を調節(例えば下方制御)する化合物(例えば式(I)の化合物)を含み、および、表面の第2の部分は、例えば免疫応答を上方制御する第2の化合物(例えば式(I)の化合物)を含み、デバイスの第2の部分は化合物(例えば式(I)の化合物)を含まないか、または、化合物の密度が実質的に低い。
いくつかの実施形態において、デバイスは、化合物(例えば式(I)の化合物)、または、化合物(例えば式(I)の化合物)もしくはその薬学的に許容可能な塩を含む材料で対称的にコーティングされているか、または、化学的に誘導体化されている。いくつかの実施形態において、デバイスは、化合物(例えば式(I)の化合物)、または、化合物(例えば式(I)の化合物)もしくはその薬学的に許容可能な塩を含む材料で非対称的にコーティングされているか、または、化学的に誘導体化されている。例えば、例示的なデバイスは、化合物(例えば式(I)の化合物)、または、化合物(例えば式(I)の化合物)もしくはその薬学的に許容可能な塩を含む材料で、部分的にコーティングされていてもよい(例えば、少なくとも約5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、99%または99.9%コーティング)。
化合物(例えば式(I)の化合物)、または、化合物(例えば式(I)の化合物)もしくはその薬学的に許容可能な塩を含む材料でコーティングされているか、または、化学的に誘導体化されている例示的なデバイスは、自己組織化(例えば、ブロックコポリマー、吸着(例えば、競合的吸着)、相分離、微細化またはマスキングを介して)を介するなどの技術分野において公知であるいずれかの方法を用いて調製され得る。
いくつかの実施形態において、デバイスは、2つ以上の異なる物理化学的特性(例えば、3、4、5、6、7、8、9、10またはそれ以上の異なる物理化学的特性)を示す表面を含む。いくつかの実施形態において、デバイスは、ヤヌス粒子(例えば、ヤヌスナノ粒子)であるか、これを含む。例えば、デバイス(例えばヤヌス粒子)の1つ以上の領域が疎水性、親水性または両親媒性であり得る。例示的なデバイスは、本明細書において参照によりその全体が援用されるWalther et al(2013)Chem Rev 113:5194−5261に開示されているヤヌス粒子またはその特性を特徴とし得る。
いくつかの実施形態において、化合物(例えば式(I)の化合物)、化合物(例えば式(I)の化合物)もしくはその薬学的に許容可能な塩を含む材料による例示的なデバイスの表面のコーティングまたは化学的誘導体化は、所与の面積当たりの結合している化合物の平均数、例えば密度として記載されている。例えば、例示的なデバイスのコーティングまたは化学的誘導体化の密度は、例えば前記デバイスの表面または内部において、0.01、0.1、0.5、1、5、10、15、20、50、75、100、200、400、500、750、1,000、2,500、または5,000化合物/平方μmまたは平方mmであり得る。
いくつかの実施形態において、デバイスは、A1(例えば本明細書に記載のもの)を含む化合物(例えば式(I)の化合物)、または、化合物(例えば式(I)の化合物)もしくはその薬学的に許容可能な塩を含む材料を含み、および、前記化合物または材料が、デバイス中に包含されている。いくつかの実施形態において、A1を含む式(I)の化合物を含むデバイスは、例えばデバイスの表面または内部においてデバイスに非共有結合している。
いくつかの実施形態において、デバイスは、式(I)の化合物、または、A2を含む式(I)の化合物もしくはその薬学的に許容可能な塩を含む材料を含み、および、例えば、デバイスに共有結合している。実施形態において、A2はデバイスに直接結合している。実施形態において、A2は、結合基(例えば、本明細書に記載の結合基)によってデバイスに結合している。実施形態において、デバイスは例えば結合基に共有結合しており、および、A2が例えば結合基に共有結合している。
式(I)の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含むデバイスは、式(I)の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含まないデバイスと比して低減された免疫応答(例えば免疫応答のマーカー)を有し得る。免疫応答のマーカーは、以下の1つ以上である:実施例7もしくは実施例9に記載のインビボカテプシン活性、または、例えばELISAにより計測される、例えば、TNF−α、IL−13、IL−6、G−CSF、GM−CSF、IL−4、CCL2もしくはCCL4といった免疫応答のマーカーのレベル。いくつかの実施形態において、免疫応答のマーカーは、例えば実施例8において記載されているとおり、例えばインビトロでの表面に対するマクロファージ付着の割合である。いくつかの実施形態において、免疫応答のマーカーは、実施例10に記載されているとおり、例えばインビボ(例えば患者(例えばマウス)内に配置された)でのディスクに対する付着組織の量である。いくつかの実施形態において、式(I)の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含むデバイスでは、式(I)の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含まないデバイスと比して、免疫応答(例えば免疫応答のマーカー)が、約1%、約5%、約10%、約15%、約20%、約25%、約30%、約35%、約40%、約45%、約50%、約55%、約60%、約65%、約70%、約75%、約80%、約85%、約90%、約95%、約99%または約100%低減されている。いくつかの実施形態において、低減された免疫応答(例えば免疫応答のマーカー)は、約30分間、約1時間、約6時間、約12時間、約1日間、約2日間、約3日間、約4日間、約1週間、約2週間、約1月間、約2月間、約3月間、約6月間またはそれ以上の期間後に計測される。いくつかの実施形態において、式(I)の化合物を含むデバイスは、式(I)の化合物またはカプセル化された式(I)の化合物でコーティングされている。
式(I)の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含むデバイスは、式(I)の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含まないデバイスと比して高い免疫応答(例えば免疫応答のマーカー)を有し得る。免疫応答のマーカーは、以下の1つ以上である:実施例7もしくは実施例9に記載のインビボカテプシン活性、または、例えばELISAにより計測される、例えば、TNF−α、IL−13、IL−6、G−CSF、GM−CSF、IL−4、CCL2もしくはCCL4といった免疫応答のマーカーのレベル。いくつかの実施形態において、免疫応答のマーカーは、例えば実施例8において記載されているとおり、例えばインビトロでの表面に対するマクロファージ付着の割合である。いくつかの実施形態において、免疫応答のマーカーは、実施例10に記載されているとおり、例えばインビボ(例えば患者(例えばマウス)内に配置された)でのディスクに対する付着組織の量である。いくつかの実施形態において、式(I)の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含むデバイスでは、式(I)の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含まないデバイスと比して、免疫応答(例えば免疫応答のマーカー)が、約1%、約5%、約10%、約15%、約20%、約25%、約30%、約35%、約40%、約45%、約50%、約55%、約60%、約65%、約70%、約75%、約80%、約85%、約90%、約95%、約99%もしくは約100%、または、約1000%増加される。いくつかの実施形態において、増加された免疫応答(例えば免疫応答のマーカー)は、約30分間、約1時間、約6時間、約12時間、約1日間、約2日間、約3日間、約4日間、約1週間、約2週間、約1月間、約2月間、約3月間、約6月間またはそれ以上の期間後に計測される。いくつかの実施形態において、式(I)の化合物を含むデバイスは、式(I)の化合物またはカプセル化された式(I)の化合物でコーティングされている。
デバイスは滑らかな表面を有し得、または、隆起、くぼみ、穴、スリットもしくは孔、または、いずれかのこれらの組み合わせを備えていてもよい。前記隆起、くぼみ、穴、スリットまたは孔は、任意のサイズ、例えば10μm〜約1nm、約5μm〜約1nm、約2.5μm〜約1nm、1μm〜約1nm、500nm〜約1nmまたは約100nm〜約1nmであり得る。滑らかな表面または隆起、くぼみ、穴、スリットもしくは孔、または、いずれかのこれらの組み合わせは、式(I)の化合物、式(I)の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含む材料でコーティングされているか、または、化学的に誘導体化されていてもよい。
デバイスは、球状、回転楕円体、楕円体、ディスク、円柱体、円環体、立方体、スタジウム形状(stadiumoid)、円錐体、角錐体、三角、矩形、正方形もしくはロッド状などの任意の好適な形状であり得、または、湾曲した、もしくは、平坦な部分を含み得る。いずれかの成形された、湾曲した、または、平坦なデバイスは、式(I)の化合物、式(I)の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含む材料でコーティングされているか、または、化学的に誘導体化されていてもよい。
デバイスは、一定範囲のサイズまたは直径を有し得る。いくつかの実施形態において、デバイスは、1mm超の平均直径またはサイズを有する。いくつかの実施形態において、デバイスは、1.5mm超、2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mmまたはそれ以上である平均直径またはサイズを有する。
いくつかの実施形態において、デバイスは、国際公開第2012/112982号パンフレット、国際公開第2012/167223号パンフレット、国際公開第2014/153126号パンフレット、国際公開第2016/019391号パンフレット、米国特許第2012−0213708号明細書、米国特許第2016−0030359号明細書および米国特許第2016−0030360号明細書のいずれかに開示されているデバイスではない。
実施形態において、デバイスは本明細書に記載の細胞を含む。実施形態において、デバイスは、例えば治療薬といった物質を提供する、例えば組み換え型細胞または幹細胞といった細胞を含む。治療薬の例としては、細胞産生物、組織産生物、タンパク質、酵素、抗体、抗原、エピトープ、薬物およびワクチンが挙げられる。いくつかの実施形態において、治療薬は生体材料である。
実施形態において、デバイスは、物質を提供する組み換え型細胞または幹細胞である。実施形態において、物質はポリペプチドを含む。実施形態において、細胞はヒト細胞であり、および、ポリペプチドはヒトポリペプチドである。実施形態において、細胞は非ヒト細胞であり、および、ポリペプチドはヒトポリペプチドである。実施形態において、細胞は、疾病、障害または状態(例えば本明細書に記載のもの)を緩和する物質を提供する。実施形態において、物質はインスリンであり、および、障害は糖尿病である。
追加の例示的なデバイス
本明細書に包含されるデバイスとしては、以下のGoogle(Verily)の特許書面の1つ以上に記載されているデバイス、または、ここに記載されているデバイスと構造または機能の観点で実質的に類似しているデバイスが挙げられる:米国特許第20160117532A1号明細書、国際公開第2016115018A1号パンフレット、米国特許第9282920B2号明細書、米国特許第9289123B2号明細書、米国特許第9289954B2号明細書、米国特許第9295403B1号明細書、米国特許第9298020B1号明細書、米国特許第9307901B1号明細書、米国特許第9320460B2号明細書、米国特許第9326710B1号明細書、米国特許第9332935B2号明細書、米国特許第9366570B1号明細書、米国特許第9372168B2号明細書、米国特許第9398868B1号明細書、米国特許第9400904B2号明細書、米国意匠特許第754861S1号明細書、米国意匠特許第755786S1号明細書、国際公開第2015191203A8号パンフレットまたは国際公開第2016115035A1号パンフレット。
本明細書に包含されるデバイスとしては、Establishment Labsの特許書面の1つ以上に記載されているデバイス、または、ここに記載されているデバイスと構造または機能の観点で実質的に類似しているデバイスが挙げられる:米国特許第20150150675A1号明細書または米国特許第20150282926A1号明細書。
本明細書に包含されるデバイスとしては、以下のBecton Dickinsonの特許書面の1つ以上に記載されているデバイス、または、ここに記載されているデバイスと構造または機能の観点で実質的に類似しているデバイスが挙げられる:欧州特許第1003586B1号明細書、欧州特許第1005909B1号明細書、米国特許第9095849B2号明細書、欧州特許第101012B1号明細書、欧州特許第1011764B1号明細書、米国特許第7972578B2号明細書、欧州特許第1393764B1号明細書、欧州特許第1433705B1号明細書、米国特許第7141042B2号明細書、欧州特許第1064039B1号明細書、欧州特許第107197B2号明細書、米国特許第20140324088A1号明細書、欧州特許第1086718B1号明細書、欧州特許第1086719B1号明細書、米国特許第7052268B2号明細書、米国特許第9364606B2号明細書、米国特許第7296566B2号明細書、欧州特許第1095668B1号明細書、欧州特許第1099432B1号明細書、欧州特許第1102606B1号明細書、欧州特許第1106250B1号明細書、欧州特許第1106251B1号明細書、欧州特許第1107002B1号明細書、欧州特許第1110077B1号明細書、米国特許第7691088B2号明細書、欧州特許第1537885B1号明細書、欧州特許第1141672B1号明細書、米国特許第6817143B2号明細書、欧州特許第115587B1号明細書、欧州特許第1162463B1号明細書、欧州特許第1171185B1号明細書、欧州特許第1177802B1号明細書、欧州特許第1181891B1号明細書、欧州特許第1192996B1号明細書、欧州特許第1193499B1号明細書、欧州特許第1208862B1号明細書、欧州特許第121262B1号明細書、欧州特許第1215494B1号明細書、欧州特許第1724335B1号明細書、欧州特許第1253421B1号明細書、欧州特許第1281435B1号明細書、欧州特許第1282469B1号明細書、欧州特許第1284160B1号明細書、米国特許第6969375B2号明細書、欧州特許第1284785B1号明細書、欧州特許第1285674B1号明細書、欧州特許第1289588B1号明細書、米国特許第7731968B2号明細書、欧州特許第129029B1号明細書、米国特許第8172815B2号明細書、欧州特許第1299147B1号明細書、欧州特許第1301236B1号明細書、欧州特許第1301237B1号明細書、欧州特許第1305076B1号明細書、米国特許第20150011937A1号明細書、欧州特許第1579805B1号明細書、欧州特許第1320060B1号明細書、欧州特許第1327476B1号明細書、欧州特許第1327874B1号明細書、欧州特許第1329718B1号明細書、欧州特許第1331874B1号明細書、欧州特許第1338339B1号明細書、欧州特許第2070488B1号明細書、欧州特許第1845370B1号明細書、米国特許第6918891B2号明細書、欧州特許第1346740B1号明細書、欧州特許第1346742B1号明細書、米国特許第7399394B2号明細書、米国特許第8459257B2号明細書、欧州特許第1350531B1号明細書、米国特許第8708977B2号明細書、欧州特許第1352668B1号明細書、欧州特許第2783708B1号明細書、欧州特許第1356302B1号明細書、欧州特許第1360677B1号明細書、米国特許第7578805B2号明細書、欧州特許第1368081B1号明細書、欧州特許第1372772B1号明細書、欧州特許第1377327B1号明細書、欧州特許第1379299B1号明細書、欧州特許第1694391B1号明細書、欧州特許第13803B1号明細書、欧州特許第1383545B1号明細書、欧州特許第1391611B1号明細書、欧州特許第1391717B1号明細書、欧州特許第1394247B1号明細書、米国特許第7186235B2号明細書、米国特許第7021463B2号明細書、欧州特許第1401517B1号明細書、米国特許第8808321B2号明細書、欧州特許第1430834B1号明細書、米国特許第20150051582A1号明細書、米国特許第8414560B2号明細書、欧州特許第1436021B1号明細書、欧州特許第1438098B1号明細書、欧州特許第1439870B1号明細書、欧州特許第1440703B1号明細書、欧州特許第1447072B1号明細書、欧州特許第1449551B1号明細書、欧州特許第1449560B1号明細書、米国特許第9314787B2号明細書、欧州特許第1457228B1号明細書、欧州特許第1458760B1号明細書、欧州特許第1460932B1号明細書、欧州特許第1464351B1号明細書、米国特許第7851593B2号明細書、欧州特許第1472979B1号明細書、欧州特許第1473052B1号明細書、米国特許第9259538B2号明細書、欧州特許第1972919B1号明細書、欧州特許第1486584B1号明細書、欧州特許第1757240B1号明細書、欧州特許第1700615B1号明細書、欧州特許第1494124B1号明細書、欧州特許第1495133B1号明細書、欧州特許第1506413B1号明細書、欧州特許第1514919B1号明細書、欧州特許第1523359B1号明細書、欧州特許第1529489B1号明細書、欧州特許第1531896B1号明細書、米国特許第9386955B2号明細書、米国特許第20070299395A1号明細書、米国特許第7967010B2号明細書、米国特許第8133207B2号明細書、欧州特許第1994951B1号明細書、欧州特許第1558310B1号明細書、欧州特許第1693077B1号明細書、欧州特許第1575656B1号明細書、欧州特許第1579815B1号明細書、米国特許第8603040B2号明細書、欧州特許第1592346B1号明細書、欧州特許第1592443B1号明細書、欧州特許第1594559B1号明細書、米国特許第7332227B2号明細書、米国特許第8632740B2号明細書、米国特許第8016795B2号明細書、欧州特許第1684833B1号明細書、欧州特許第1691868B1号明細書、欧州特許第2191899B1号明細書、米国特許第20150018641A1号明細書、欧州特許第1697743B1号明細書、欧州特許第1715908B1号明細書、米国特許第20100305544A1号明細書、米国特許第8357107B2号明細書、欧州特許第173811B1号明細書、米国特許第9380975B2号明細書、米国特許第7951605B2号明細書、米国特許第8221441B2号明細書、米国特許第9267167B2号明細書、欧州特許第1773519B1号明細書、欧州特許第1773520B1号明細書、欧州特許第1785159B1号明細書、欧州特許第1786506B1号明細書、欧州特許第180702B1号明細書、欧州特許第1816947B1号明細書、米国特許第20140081238A1号明細書、欧州特許第184852B1号明細書、米国特許第7879607B2号明細書、米国特許第8262641B2号明細書、欧州特許第1868501B1号明細書、欧州特許第1879028B1号明細書、欧州特許第189152B1号明細書、欧州特許第1904124B1号明細書、欧州特許第1907527B1号明細書、米国特許第8419690B2号明細書、欧州特許第1933906B1号明細書、欧州特許第1951342B1号明細書、米国特許第20140328734A1号明細書、米国特許第8816022B2号明細書、欧州特許第2007450B1号明細書、米国特許第9259537B2号明細書、米国特許第8715248B2号明細書、米国特許第20150004629A1号明細書、欧州特許第2032993B1号明細書、米国特許第9174004B2号明細書、欧州特許第2037989B1号明細書、欧州特許第204109B1号明細書、欧州特許第2044402B1号明細書、欧州特許第2046418B1号明細書、欧州特許第2046422B1号明細書、欧州特許第2047159B1号明細書、欧州特許第2047161B1号明細書、欧州特許第2061529B1号明細書、欧州特許第2073883B1号明細書、欧州特許第2079386B1号明細書、米国特許第8540677B2号明細書、米国特許第20130190695A1号明細書、米国特許第20150100026A1号明細書、欧州特許第2083885B1号明細書、欧州特許第2083906B1号明細書、欧州特許第2089093B1号明細書、欧州特許第210343B1号明細書、欧州特許第2111547B1号明細書、欧州特許第2119464B1号明細書、米国特許第9109984B2号明細書、欧州特許第2129405B1号明細書、米国特許第8764710B2号明細書、欧州特許第2675420B1号明細書、米国特許第20150177152A1号明細書、欧州特許第2153865B1号明細書、米国特許第20150202378A1号明細書、欧州特許第2197522B1号明細書、米国特許第9242050B2号明細書、米国特許第9259553B2号明細書、欧州特許第2214754B1号明細書、欧州特許第2217308B1号明細書、欧州特許第2217927B1号明細書、欧州特許第222103B1号明細書、欧州特許第223002B1号明細書、欧州特許第2231247B1号明細書、欧州特許第2237038B1号明細書、米国特許第8353876B2号明細書、欧州特許第2245177B1号明細書、欧州特許第224650B1号明細書、欧州特許第2250281B1号明細書、欧州特許第2265306B1号明細書、米国特許第8939942B2号明細書、米国特許第20130018312A1号明細書、欧州特許第2271939B1号明細書、欧州特許第2282799B1号明細書、欧州特許第2291216B1号明細書、欧州特許第2324875B1号明細書、欧州特許第2527039B1号明細書、欧州特許第233376B1号明細書、米国特許第8956309B2号明細書、欧州特許第2355879B1号明細書、米国特許第9278193B2号明細書、欧州特許第2396055B1号明細書、再発行特許45896E1号明細書、欧州特許第2398545B1号明細書、欧州特許第2403573B1号明細書、米国特許第9381136B2号明細書、米国特許第8876780B2号明細書、米国特許第20160051748A1号明細書、欧州特許第2420272B1号明細書、欧州特許第2424612B1号明細書、米国特許第9011389B2号明細書、欧州特許第2451343B1号明細書、米国特許第20160038067A1号明細書、米国特許第20140316375A1号明細書、欧州特許第2682057B1号明細書、欧州特許第2459256B1号明細書、欧州特許第2477687B1号明細書、欧州特許第250891B1号明細書、欧州特許第2781228B1号明細書、欧州特許第2544750B1号明細書、欧州特許第2566537B1号明細書、欧州特許第2566570B1号明細書、欧州特許第2571549B1号明細書、米国特許第20150208973A1号明細書、欧州特許第2595534B1号明細書、欧州特許第2595681B1号明細書、欧州特許第2598030B1号明細書、欧州特許第2611493B1号明細書、欧州特許第2613841B1号明細書、米国特許第9101719B2号明細書、欧州特許第263450B1号明細書、欧州特許第2645932B1号明細書、米国特許第9333146B2号明細書、欧州特許第2651490B1号明細書、欧州特許第2671606B1号明細
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011034576A1号パンフレット、国際公開第2011068542A1号パンフレット、国際公開第2011069145A3号パンフレット、国際公開第2011075099A1号パンフレット、国際公開第2011075100A1号パンフレット、国際公開第2011075102A1号パンフレット、国際公開第2011075103A1号パンフレット、国際公開第2011075104A1号パンフレット、国際公開第2011075105A1号パンフレット、国際公開第2011080543A1号パンフレット、国際公開第2011094025A1号パンフレット、国際公開第2012109310A3号パンフレット、国際公開第2012125132A1号パンフレット、国際公開第2012125133A1号パンフレット、国際公開第2013109864A1号パンフレット、国際公開第2013115730A1号パンフレット、国際公開第2013116702A1号パンフレット、国際公開第2013141814A1号パンフレット、国際公開第2014085395A1号パンフレット、国際公開第2014159928A1号パンフレット、国際公開第2015061711A1号パンフレット、国際公開第2015067548A1号パンフレット、国際公開第2015069649A1号パンフレット、国際公開第2015081337A3号パンフレット、国際公開第2015085019A1号パンフレット、国際公開第2015085031A4号パンフレット、国際公開第2015126721A1号パンフレット、国際公開第2015160420A1号パンフレット、国際公開第2015164647A1号パンフレット、国際公開第2015164648A1号パンフレット、国際公開第2015164649A1号パンフレット、国際公開第2015164650A1号パンフレット、国際公開第2015164651A1号パンフレット、国際公開第2015164653A1号パンフレット、国際公開第2015164655A3号パンフレット、国際公開第2015172037A1号パンフレット、国際公開第2015181173A1号パンフレット、国際公開第2016007438A1号パンフレット、国際公開第2016014162A1号パンフレット、国際公開第2016018189A1号パンフレット、国際公開第2016019192A1号パンフレット、国際公開第2016028684A1号パンフレット、国際公開第2016032394A1号パンフレット、国際公開第2016032967A1号パンフレット、国際公開第2016040423A1号パンフレット、国際公開第2016048878A1号パンフレット、国際公開第2016050699A1号パンフレット、国際公開第2016064916A1号パンフレット、国際公開第2016090265A1号パンフレット、国際公開第2016115372A1号パンフレットまたは国際公開第2016118915A1号パンフレット。
本明細書に包含されるデバイスとしては、欧州特許第1458760B1号明細書、米国特許第7951605B2号明細書、欧州特許第446450B1号明細書、国際公開第2005034625A1号パンフレット、国際公開第2007100776A2号パンフレット、米国特許第20080221501A1号明細書、米国特許第20080221500A1号明細書、米国特許第20080277332A1号明細書、米国特許第8241567B2号明細書、米国特許第20090043242A1号明細書、米国特許第8939928B2号明細書、米国特許第20160213818A1号明細書、米国特許第4834720A号明細書、米国特許第6077259A号明細書、国際公開第2003045973A2号パンフレットまたは国際公開第2007025084A2号パンフレットの1つ以上に記載されている移植可能なもの、または、ここに記載されているデバイスと構造または機能の観点で実質的に類似しているものが挙げられる。
本明細書に包含されるデバイスとしては、以下のMedtronicの特許書面の1つ以上に記載されているデバイス、または、ここに記載されているデバイスと構造または機能の観点で実質的に類似しているデバイスが挙げられる:米国特許第3737579A号明細書、米国特許第3788329A号明細書、米国特許第3844292A号明細書、米国特許第3855996A号明細書、米国特許第3888261A号明細書、米国特許第3901247A号明細書、米国特許第3918460A号明細書、米国特許第3924640A号明細書、米国特許第3943937A号明細書、米国特許第3957056A号明細書、米国特許第3964470A号明細書、米国特許第3999555A号明細書、米国特許第3999556A号明細書、米国特許第4010758A号明細書、米国特許第4010760A号明細書、米国特許第4024875A号明細書、米国特許第4044775A号明細書、米国特許第4066086A号明細書、米国特許第4106512A号明細書、米国特許第4119103A号明細書、米国特許第4135518A号明細書、米国特許第4146036A号明細書、米国特許第4207903A号明細書、米国特許第4209019A号明細書、米国特許第4217913A号明細書、米国特許第4267843A号明細書、米国特許第4276883A号明細書、米国特許第4280510A号明細書、米国特許第4305397A号明細書、米国特許第4311153A号明細書、米国特許第4324252A号明細書、米国特許第4374382A号明細書、米国特許第4381786A号明細書、米国特許第4384585A号明細書、米国特許第4401120A号明細書、米国特許第4402323A号明細書、米国特許第4481950A号明細書、米国特許第4485813A号明細書、米国特許第4531523A号明細書、米国特許第4548209A号明細書、米国特許第4556063A号明細書、米国特許第4595009A号明細書、米国特許第4771772A号明細書、米国特許第4630611A号明細書、米国特許第4676248A号明細書、米国特許第4692147A号明細書、米国特許第4693253A号明細書、米国特許第4968293A号明細書、米国特許第4987897A号明細書、米国特許第5006115A号明細書、米国特許第5171228A号明細書、米国特許第5080096A号明細書、米国特許第5088488A号明細書、米国特許第5104755A号明細書、米国特許第5107833A号明細書、米国特許第5115818A号明細書、米国特許第5117824A号明細書、米国特許第5354319A号明細書、米国特許第5133422A号明細書、米国特許第5168871A号明細書、米国特許第5222980A号明細書、米国特許第5243981A号明細書、米国特許第5257622A号明細書、米国特許第5273518A号明細書、米国特許第5292342A号明細書、米国特許第5312446A号明細書、米国特許第5314451A号明細書、米国特許第5324310A号明細書、米国特許第5324315A号明細書、米国特許第5328465A号明細書、米国特許第5331966A号明細書、米国特許第5354318A号明細書、米国特許第5360437A号明細書、米国特許第5369364A号明細書、米国特許第5370668A号明細書、米国特許第5383909A号明細書、米国特許第5383922A号明細書、米国特許第5391193A号明細書、米国特許第5402794A号明細書、米国特許第5409009A号明細書、米国特許第5417719A号明細書、米国特許第5423806A号明細書、米国特許第5429618A号明細書、米国特許第5431695A号明細書、米国特許第5443450A号明細書、米国特許第5443492A号明細書、米国特許第5456698A号明細書、米国特許第5464435A号明細書、米国特許第5782891A号明細書、米国特許第5476501A号明細書、米国特許第5486200A号明細書、米国特許第5527348A号明細書、米国特許第5535097A号明細書、米国特許第5540729A号明細書、米国特許第5540731A号明細書、米国特許第5540732A号明細書、米国特許第5549654A号明細書、米国特許第5562714A号明細書、米国特許第5564434A号明細書、米国特許第5591212A号明細書、米国特許第5607463A号明細書、米国特許第6006139A号明細書、米国特許第5893881A号明細書、米国特許第5673473A号明細書、米国特許第5683432A号明細書、米国特許第5683446A号明細書、米国特許第5817137A号明細書、米国特許第5712462A号明細書、米国特許第5713858A号明細書、米国特許第5716391A号明細書、米国特許第5725561A号明細書、米国特許第6617142B2号明細書、米国特許第5836992A号明細書、米国特許第5741310A号明細書、再発行特許42934E1号明細書、米国特許第5752977A号明細書、米国特許第6178350B1号明細書、米国特許第5931857A号明細書、米国特許第5755758A号明細書、米国特許第5759197A号明細書、米国特許第5824056A号明細書、米国特許第5766042A号明細書、米国特許第5766225A号明細書、米国特許第5766232A号明細書、米国特許第5897590A号明細書、米国特許第6785576B2号明細書、米国特許第5776168A号明細書、米国特許第5782838A号明細書、米国特許第5782888A号明細書、米国特許第5782892A号明細書、米国特許第5782903A号明細書、米国特許第5798114A号明細書、米国特許第5800376A号明細書、米国特許第5801188A号明細書、米国特許第5810735A号明細書、米国特許第5814079A号明細書、米国特許第5814083A号明細書、米国特許第5814089A号明細書、米国特許第5817133A号明細書、米国特許第5866851A号明細書、米国特許第5819740A号明細書、米国特許第6090503A号明細書、米国特許第5824029A号明細書、米国特許第5832932A号明細書、米国特許第5833651A号明細書、米国特許第5833709A号明細書、米国特許第5836982A号明細書、米国特許第5836989A号明細書、米国特許第5837006A号明細書、米国特許第5840069A号明細書、米国特許第5843135A号明細書、米国特許第5843149A号明細書、米国特許第5843150A号明細書、米国特許第5851217A号明細書、米国特許第5851221A号明細書、米国特許第5871513A号明細書、米国特許第6146743A号明細書、米国特許第5861013A号明細書、米国特許第5861019A号明細書、米国特許第5865842A号明細書、米国特許第6031710A号明細書、米国特許第5869078A号明細書、米国特許第5871508A号明細書、米国特許第6163724A号明細書、米国特許第5919215A号明細書、米国特許第5876353A号明細書、米国特許第6007493A号明細書、米国特許第6370433B1号明細書、米国特許第5893883A号明細書、米国特許第5895733A号明細書、米国特許第5897577A号明細書、米国特許第5897584A号明細書、米国特許第5899927A号明細書、米国特許第6731976B2号明細書、米国特許第5904708A号明細書、米国特許第5910156A号明細書、米国特許第5916237A号明細書、米国特許第5919209A号明細書、米国特許第5919216A号明細書、米国特許第5919221A号明細書、米国特許第6343233B1号明細書、米国特許第5941906A号明細書、米国特許第5942276A号明細書、米国特許第5944745A号明細書、米国特許第5948004A号明細書、米国特許第5954755A号明細書、米国特許第5954756A号明細書、米国特許第5955218A号明細書、米国特許第5957861A号明細書、米国特許第5968079A号明細書、米国特許第5974873A号明細書、米国特許第5975085A号明細書、米国特許第6394981B2号明細書、米国特許第6214370B1号明細書、米国特許第5980973A号明細書、米国特許第6437076B1号明細書、米国特許第6496715B1号明細書、米国特許第5993414A号明細書、米国特許第5994444A号明細書、米国特許第5999857A号明細書、米国特許第7177140B2号明細書、米国特許第6006135A号明細書、米国特許第6006137A号明細書、米国特許第6009350A号明細書、米国特許第6305381B1号明細書、米国特許第6016447A号明細書、米国特許第6337997B1号明細書、米国特許第6021352A号明細書、米国特許第6496729B2号明細書、米国特許第6234973B1号明細書、米国特許第6040082A号明細書、米国特許第6044297A号明細書、米国特許第6216038B1号明細書、米国特許第6044304A号明細書、米国特許第6102874A号明細書、米国特許第6048328A号明細書、米国特許第6049736A号明細書、米国特許第6051887A号明細書、米国特許第6052623A号明細書、米国特許第6055457A号明細書、米国特許第6057175A号明細書、米国特許第6058326A号明細書、米国特許第6077227A号明細書、米国特許第6080188A号明細書、米国特許第6450172B1号明細書、米国特許第6091986A号明細書、米国特許第6094597A号明細書、米国特許第6099479A号明細書、米国特許第6099559A号明細書、米国特許第6106454A号明細書、米国特許第6106477A号明細書、米国特許第6112119A号明細書、米国特許第6381493B1号明細書、米国特許第6115630A号明細書、米国特許第6115634A号明細書、米国特許第6115636A号明細書、米国特許第6117979A号明細書、米国特許第6125300A号明細書、米国特許第6128526A号明細書、米国特許第6128528A号明細書、米国特許第6129742A号明細書、米国特許第6129745A号明細書、米国特許第6141583A号明細書、米国特許第7155288B2号明細書、米国特許第6152885A号明細書、米国特許第6152898A号明細書、米国特許第6154675A号明細書、米国特許第6155267A号明細書、米国特許第6159240A号明細書、米国特許第6159253A号明細書、米国特許第6577896B2号明細書、米国特許第6162180A号明細書、米国特許第6163723A号明細書、米国特許第6167310A号明細書、米国特許第6167312A号明細書、米国特許第6169925B1号明細書、米国特許第6171252B1号明細書、米国特許第6178349B1号明細書、米国特許第6189536B1号明細書、米国特許第6529771B1号明細書、米国特許第6209764B1号明細書、米国特許第6200265B1号明細書、米国特許第6201993B1号明細書、米国特許第6203523B1号明細書、米国特許第7231253B2号明細書、米国特許第6824561B2号明細書、米国特許第6542350B1号明細書、米国特許第6210417B1号明細書、米国特許第6216537B1号明細書、米国特許第6379691B1号明細書、米国特許第6223081B1号明細書、米国特許第6223083B1号明細書、米国特許第6228050B1号明細書、米国特許第6230059B1号明細書、米国特許第6236882B1号明細書、米国特許第6236889B1号明細書、米国特許第62
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許第9362660B2号明細書、米国特許第9362774B2号明細書、米国特許第9364162B2号明細書、米国特許第9370654B2号明細書、米国特許第9375181B2号明細書、米国特許第9375440B2号明細書、米国特許第93755
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本明細書に包含されるデバイスとしては、Novo Nordiskの特許書面に記載されているデバイス、または、ここに記載されているデバイスと構造または機能の観点で実質的に類似しているデバイスが挙げられる。
本明細書に包含されるデバイスとしては、Johnson & Johnsonの特許書面に記載されているデバイス、または、ここに記載されているデバイスと構造または機能の観点で実質的に類似しているデバイスが挙げられる。
本明細書に包含されるデバイスとしては、Allerganの特許書面に記載されているデバイス、または、ここに記載されているデバイスと構造または機能の観点で実質的に類似しているデバイスが挙げられる。
本明細書に包含されるデバイスとしては、以下の特許書面の1つ以上に記載されている例えばカテーテルといったデバイス、または、ここに記載されているデバイスと構造または機能の観点で実質的に類似しているデバイスが挙げられる:米国特許第20010000802A1号明細書、米国特許第6481440B2号明細書、米国特許第20140148805A1号明細書、米国特許第7338487B2号明細書、米国特許第7189222B2号明細書、米国特許第7069634B1号明細書、米国特許第6549811B2号明細書、米国特許第20010039419A1号明細書、米国特許第20030144731A1号明細書、米国特許第20050096701A1号明細書、米国特許第20020019629A1号明細書、米国特許第8956402B2号明細書、米国特許第6572645B2号明細書、米国特許第20050234432A1号明細書、米国特許第20040162601A1号明細書、米国特許第7442183B2号明細書、米国特許第6659981B2号明細書、国際公開第2002058465A9号パンフレット、米国特許第6785576B2号明細書、米国特許第6571125B2号明細書、米国特許第20040073099A1号明細書、米国特許第20020138123A1号明細書、米国特許第20040230278A1号明細書、米国特許第6697676B2号明細書、米国特許第20050004611A1号明細書、米国特許第20140343549A1号明細書、米国特許第6679860B2号明細書、米国特許第7909794B2号明細書、米国特許第6771737B2号明細書、米国特許第20030045786A1号明細書、米国特許第6799991B2号明細書、米国特許第6699240B2号明細書、米国特許第7337011B2号明細書、米国特許第6607478B2号明細書、国際公開第2003073942A3号パンフレット、国際公開第2003047676A1号パンフレット、米国特許第7065394B2号明細書、米国特許第20080188796A1号明細書、米国特許第6921295B2号明細書、米国特許第7029460B2号明細書、米国特許第20040198864A1号明細書、米国特許第6939338B2号明細書、米国特許第20060084941A1号明細書、米国特許第20030216700A1号明細書、米国特許第20040033251A1号明細書、米国特許第6923788B2号明細書、米国特許第20040039437A1号明細書、米国特許第7018384B2号明細書、米国特許第20040047911A1号明細書、米国特許第20060160899A1号明細書、米国特許第20110046457A1号明細書、米国特許第20040067221A1号明細書、米国特許第7044932B2号明細書、米国特許第20040086543A1号明細書、米国特許第20040086569A1号明細書、米国特許第20070106201A1号明細書、米国特許第8852173B2号明細書、米国特許第7189215B2号明細書、米国特許第20040111150A1号明細書、米国特許第20040115273A1号明細書、米国特許第20040127978A1号明細書、米国特許第7052486B2号明細書、米国特許第7715919B2号明細書、米国特許第20070079836A1号明細書、米国特許第8957198B2号明細書、米国特許第7001421B2号明細書、米国特許第20120245533A1号明細書、米国特許第7413564B2号明細書、国際公開第2004078248A1号パンフレット、米国特許第20040193107A1号明細書、米国特許第7153292B2号明細書、米国特許第7162309B2号明細書、米国特許第7273486B2号明細書、米国特許第7163555B2号明細書、米国特許第7198637B2号明細書、国際公開第2004093933A1号パンフレット、米国特許第7182744B2号明細書、米国特許第8940522B2号明細書、米国特許第7208001B2号明細書、米国特許第7238182B2号明細書、米国特許第20060217698A1号明細書、米国特許第20040215181A1号明細書、米国特許第20040215213A1号明細書、米国特許第7797049B2号明細書、米国特許第8246602B2号明細書、米国特許第7371249B2号明細書、米国特許第6989027B2号明細書、米国特許第20040230176A1号明細書、米国特許第20040230182A1号明細書、米国特許第8396549B2号明細書、米国特許第20040230298A1号明細書、米国特許第20040236395A1号明細書、米国特許第20040236399A1号明細書、米国特許第6953425B2号明細書、米国特許第20040242990A1号明細書、米国特許第20040243022A1号明細書、米国特許第20040243214A1号明細書、米国特許第20040243224A1号明細書、米国特許第8972003B2号明細書、米国特許第20060009834A1号明細書、米国特許第7115179B2号明細書、米国特許第7105015B2号明細書、国際公開第2004112655A1号パンフレット、国際公開第2004112657A1号パンフレット、国際公開第2005002658A1号パンフレット、米国特許第8454566B2号明細書、米国特許第7387626B2号明細書、米国特許第7427280B2号明細書、米国特許第20050019919A1号明細書、米国特許第7875008B2号明細書、米国特許第20050021128A1号明細書、米国特許第20060265140A1号明細書、国際公開第2005011786A1号パンフレット、米国特許第7041080B2号明細書、米国特許第20060247603A1号明細書、米国特許第7303574B2号明細書、国際公開第2006019634A1号パンフレット、米国特許第7951129B2号明細書、米国特許第20050043786A1号明細書、米国特許第20050049693A1号明細書、米国特許第20050049694A1号明細書、米国特許第7818040B2号明細書、米国特許第7104989B2号明細書、米国特許第7156843B2号明細書、米国特許第20050055078A1号明細書、国際公開第2005094931A1号パンフレット、米国特許第20160074600A1号明細書、米国特許第7208008B2号明細書、米国特許第8801692B2号明細書、米国特許第20050079199A1号明細書、米国特許第7022116B2号明細書、米国特許第20090214612A1号明細書、米国特許第7682358B2号明細書、米国特許第6994718B2号明細書、米国特許第7252665B2号明細書、米国特許第7517337B2号明細書、米国特許第20050107819A1号明細書、米国特許第7276045B2号明細書、米国特許第20050118370A1号明細書、米国特許第8883716B2号明細書、米国特許第20050131344A1号明細書、米国特許第20050131446A1号明細書、米国特許第20050137683A1号明細書、国際公開第2006036192A1号パンフレット、米国特許第20050143729A1号明細書、米国特許第20050143803A1号明細書、国際公開第2005065537A1号パンフレット、米国特許第8025644B2号明細書、米国特許第20050149174A1号明細書、米国特許第20050152940A1号明細書、米国特許第20050152942A1号明細書、米国特許第20050152943A1号明細書、国際公開第2005067820A2号パンフレット、米国特許第20050154451A1号明細書、米国特許第20050154452A1号明細書、米国特許第20050154455A1号明細書、米国特許第7416555B2号明細書、米国特許第7657323B2号明細書、米国特許第8019437B2号明細書、米国特許第20050182384A1号明細書、米国特許第20050182389A1号明細書、米国特許第20050182474A1号明細書、米国特許第20050187430A1号明細書、米国特許第20050197691A1号明細書、国際公開第2005089674A1号パンフレット、米国特許第20110213328A1号明細書、国際公開第2005089850A3号パンフレット、米国特許第20080039784A1号明細書、米国特許第8794437B2号明細書、米国特許第20050228490A1号明細書、米国特許第7033344B2号明細書、米国特許第20050245923A1号明細書、国際公開第2005110542A1号パンフレット、米国特許第7818039B2号明細書、米国特許第20050256510A1号明細書、米国特許第20050256541A1号明細書、米国特許第8048149B2号明細書、米国特許第20050260157A1号明細書、米国特許第9220490B2号明細書、国際公開第2005113058A1号パンフレット、米国特許第20050261762A1号明細書、米国特許第7955371B2号明細書、米国特許第20050267562A1号明細書、米国特許第8706260B2号明細書、米国特許第20050276863A1号明細書、米国特許第8048409B2号明細書、米国特許第7331948B2号明細書、米国特許第7717950B2号明細書、米国特許第8388671B2号明細書、米国特許第20100249897A1号明細書、米国特許第7767652B2号明細書、国際公開第2006020230A2号パンフレット、米国特許第7651525B2号明細書、国際公開第2006019712A1号パンフレット、国際公開第2006023859A1号パンフレット、米国特許第7815597B2号明細書、米国特許第7294117B2号明細書、米国特許第7819841B2号明細書、米国特許第20060047265A1号明細書、米国特許第20060051392A1号明細書、米国特許第20130023814A1号明細書、米国特許第7597703B2号明細書、米国特許第20060062822A1号明細書、米国特許第7867269B2号明細書、米国特許第20060074396A1号明細書、米国特許第20060074477A1号明細書、国際公開第2006041649A1号パンフレット、米国特許第7283878B2号明細書、米国特許第20060079951A1号明細書、米国特許第20060085012A1号明細書、米国特許第7842070B2号明細書、米国特許第20080051871A1号明細書、国際公開第2006047378A2号パンフレット、国際公開第2006047676A1号パンフレット、米国特許第20060095005A1号明細書、国際公開第2006050396A3号パンフレット、米国特許第7727199B2号明細書、国際公開第2006052521A3号パンフレット、米国特許第20060100492A1号明細書、米国特許第20060100689A1号明細書、米国特許第20060106420A1号明細書、米国特許第20060127158A1号明細書、米国特許第7947378B2号明細書、米国特許第20060129221A1号明細書、米国特許第20060135948A1号明細書、米国特許第7575590B2号明細書、米国特許第8435286B2号明細書、米国特許第20060167474A1号明細書、米国特許第8979801B2号明細書、米国特許第20110172606A1号明細書、国際公開第2006083744A1号パンフレット、国際公開第2006086161A1号パンフレット、米国特許第8214015B2号明細
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本明細書に包含されるデバイスとしては、以下の特許書面の1つ以上に記載されている例えばセンサまたは移植可能なセンサといったデバイス、または、ここに記載されているデバイスと構造または機能の観点で実質的に類似しているデバイスが挙げられる:米国特許第20010000802A1号明細書、米国特許第20020183824A1号明細書、米国特許第7016721B2号明細書、米国特許第6539253B2号明細書、米国特許第20050234432A1号明細書、米国特許第7442183B2号明細書、米国特許第20040138721A1号明細書、米国特許第20060265140A1号明細書、米国特許第20020087146A1号明細書、米国特許第8417334B2号明細書、米国特許第6571125B2号明細書、米国特許第7369892B2号明細書、米国特許第6901292B2号明細書、米国特許第7337001B2号明細書、米国特許第7239916B2号明細書、米国特許第7181268B2号明細書、米国特許第20150057518A1号明細書、国際公開第2003073942A3号パンフレット、米国特許第8116876B2号明細書、米国特許第6959214B2号明細書、国際公開第2003051196A1号パンフレット、米国特許第7018336B2号明細書、米国特許第20140107581A1号明細書、米国特許第7120484B2号明細書、米国特許第7153265B2号明細書、米国特許第7865246B2号明細書、米国特許第7247138B2号明細書、米国特許第20040033251A1号明細書、米国特許第20040039437A1号明細書、米国特許第20040047911A1号明細書、米国特許第8506550B2号明細書、米国特許第7912525B2号明細書、米国特許第20040086569A1号明細書、米国特許第20040115273A1号明細書、国際公開第2005061044A3号パンフレット、米国特許第20040127978A1号明細書、米国特許第20040133119A1号明細書、米国特許第7149572B2号明細書、米国特許第7052486B2号明細書、米国特許第20040138518A1号明細書、米国特許第9072832B2号明細書、米国特許第7917206B2号明細書、米国特許第7715919B2号明細書、米国特許第20090048584A1号明細書、国際公開第2004073138A1号パンフレット、国際公開第2004077650A2号パンフレット、米国特許第6887207B2号明細書、米国特許第7035684B2号明細書、米国特許第8150513B2号明細書、米国特許第6885889B2号明細書、米国特許第7082330B2号明細書、米国特許第7248918B2号明細書、米国特許第6944488B2号明細書、米国特許第8216177B2号明細書、米国特許第6931272B2号明細書、国際公開第2004096342A2号パンフレット、国際公開第2004098381A2号パンフレット、米国特許第20040230182A1号明細書、米国特許第20110203923A1号明細書、米国特許第7620454B2号明細書、米国特許第7742818B2号明細書、米国特許第20050004612A1号明細書、米国特許第9272140B2号明細書、米国特許第7846095B2号明細書、米国特許第7092759B2号明細書、米国特許第7027866B2号明細書、米国特許第20050027323A1号明細書、米国特許第20050043616A1号明細書、米国特許第20050048641A1号明細書、米国特許第20100056885A1号明細書、米国特許第20090203979A1号明細書、米国特許第8086323B2号明細書、米国特許第20160074600A1号明細書、米国特許第7225032B2号明細書、米国特許第7515967B2号明細書、米国特許第7418292B2号明細書、米国特許第7330754B2号明細書、米国特許第7856987B2号明細書、米国特許第20050096514A1号明細書、米国特許第20050096637A1号明細書、米国特許第8777852B2号明細書、米国特許第8948836B2号明細書、米国特許第7846137B2号明細書、米国特許第8165672B2号明細書、米国特許第7930024B2号明細書、米国特許第8133435B2号明細書、米国特許第8103357B2号明細書、国際公開第2005072818A1号パンフレット、国際公開第2005072819A1号パンフレット、米国特許第7548784B2号明細書、米国特許第8000807B2号明細書、米国特許第7272433B2号明細書、国際公開第2005104989A2号パンフレット、米国特許第20050245794A1号明細書、米国特許第20050245840A1号明細書、米国特許第20070203531A9号明細書、米国特許第8688221B2号明細書、米国特許第9237865B2号明細書、米国特許第20060013802A1号明細書、国際公開第2006050405A1号パンフレット、米国特許第20060019397A1号明細書、国際公開第2006014759A1号パンフレット、国際公開第2006014754A2号パンフレット、米国特許第8055322B2号明細書、米国特許第7767652B2号明細書、米国特許第7815597B2号明細書、米国特許第8292856B2号明細書、国際公開第2006034372A1号パンフレット、米国特許第7744560B2号明細書、米国特許第7283878B2号明細書、米国特許第7641992B2号明細書、米国特許第7682745B2号明細書、米国特許第7879495B2号明細書、米国特許第8768446B2号明細書、米国特許第20060122863A1号明細書、米国特許第7947378B2号明細書、米国特許第20060173440A1号明細書、米国特許第9192763B2号明細書、米国特許第8774912B2号明細書、米国特許第8903492B2号明細書、米国特許第7819909B2号明細書、米国特許第7623923B2号明細書、米国特許第8478411B2号明細書、米国特許第7933653B2号明細書、米国特許第7328070B2号明細書、米国特許第8831737B2号明細書、米国特許第7505816B2号明細書、米国特許第7647121B2号明細書、米国特許第8108049B2号明細書、米国特許第20060265025A1号明細書、米国特許第8057466B2号明細書、米国特許第8021299B2号明細書、米国特許第8761888B2号明細書、米国特許第20070027495A1号明細書、米国特許第7512431B2号明細書、国際公開第2007041113A1号パンフレット、米国特許第20070078493A1号明細書、米国特許第8118750B2号明細書、米国特許第20070096686A1号明細書、米国特許第20070100388A1号明細書、米国特許第8285388B2号明細書、米国特許第20070129769A1号明細書、米国特許第8731656B2号明細書、米国特許第9101715B2号明細書、米国特許第9125607B2号明細書、米国特許第8548591B2号明細書、米国特許第20070233238A1号明細書、米国特許第8485979B2号明細書、米国特許第20140249600A1号明細書、米国特許第8072338B2号明細書、国際公開第2007130177A1号パンフレット、国際公開第2007130167A1号パンフレット、米国特許第8326431B2号明細書、米国特許第8135470B2号明細書、米国特許第8311636B2号明細書、米国特許第9205264B2号明細書、米国特許第20080125838A1号明細書、国際公開第2008022021A2号パンフレット、米国特許第20100145271A1号明細書、米国特許第8308661B2号明細書、米国特許第8332038B2号明細書、米国特許第8335568B2号明細書、国際公開第2009032392A1号パンフレット、米国特許第8352030B2号明細書、米国特許第20080081958A1号明細書、国際公開第2008048962A2号パンフレット、米国特許第8688238B2号明細書、米国特許第20080103543A1号明細書、国際公開第2008054441A1号パンフレット、米国特許第20080103573A1号明細書、米国特許第20080103575A1号明細書、国際公開第2008054446A1号パンフレット、国際公開第2008054444A1号パンフレット、米国特許第20080103578A1号明細書、米国特許第20080103580A1号明細書、米国特許第7774072B2号明細書、米国特許第20100327887A1号明細書、米国特許第8354881B2号明細書、米国特許第8920389B2号明細書、米国特許第7803164B2号明細書、米国特許第7976534B2号明細書、米国特許第20080262580A1号明細書、米国特許第8457750B2号明細書、米国特許第8204597B2号明細書、米国特許第8805508B2号明細書、米国特許第8295933B2号明細書、米国特許第8121691B2号明細書、米国特許第8538523B2号明細書、米国特許第7714757B2号明細書、米国特許第8535280B2号明細書、米国特許第20120330380A1号明細書、米国特許第7983757B2号明細書、米国特許第8751001B2号明細書、米国特許第8005551B2号明細書、米国特許第20090137980A1号明細書、米国特許第8216134B2号明細書、米国特許第20090192450A1号明細書、米国特許第9309550B2号明細書、米国特許第20090198146A1号明細書、米国特許第7913015B2号明細書、米国特許第8016814B2号明細書、米国特許第8588932B2号明細書、米国特許第8332045B2号明細書、米国特許第8095225B2号明細書、米国特許第8078285B2号明細書、米国特許第8849424B2号明細書、米国特許第8287520B2号明細書、米国特許第20090264957A1号明細書、米国特許第8135479B2号明細書、米国特許第8688201B2号明細書、米国特許第20090270844A1号明細書、米国特許第8831721B2号明細書、米国特許第20090270949A1号明細書、米国特許第20150374991A1号明細書、米国特許第8295929B2号明細書、米国特許第8280500B2号明細書、米国特許第20150283386A1号明細書、米国特許第7886608B2号明細書、米国特許第9326711B2号明細書、米国特許第20090326350A1号明細書、米国特許第9327129B2号明細書、米国特許第8708934B2号明細書、米国特許第20130317568A1号明細書、米国特許第20100010585A1号明細書、米国特許第8209028B2号明細書、米国特許第8260418B2号明細書、米国特許第20100022856A1号明細書、国際公開第2010014483A3号パンフレット、国際公開第2010014959A3号パンフレット、米国特許第20100030043A1号明細書、米国特許第20140275899A1号明細書、米国特許第20100030063A1号明細書、米国特許第8938292B2号明細書、米国特許第8273032B2号明細書、米国特許第7953488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2715B2号明細書、米国特許第7682316B2号明細書、米国特許第7684872B2号明細書、米国特許第7697972B2号明細書、米国特許第7729764B2号明細書、米国特許第7734345B2号明細書、米国特許第7738948B2号明細書、米国特許第7738951B2号明細書、米国特許第7785264B2号明細書、米国特許第7787942B2号明細書、米国特許第7787947B2号明細書、米国特許第7792588B2号明細書、米国特許第7835784B2号明細書、米国特許第7844347B2号明細書、米国特許第7848808B2号明細書、米国特許第7850615B2号明細書、米国特許第7855653B2号明細書、米国特許第7867221B2号明細書、米国特許第7873410B2号明細書、米国特許第7896813B2号明細書、米国特許第7904168B2号明細書、米国特許第7912537B2号明細書、米国特許第7927282B2号明細書、米国特許第7935062B2号明細書、米国特許第7935935B2号明細書、米国特許第7941221B2号明細書、米国特許第7963922B2号明細書、米国特許第7970466B2号明細書、米国特許第7972273B2号明細書、米国特許第7991456B2号明細書、米国特許第7991467B2号明細書、米国特許第7993269B2号明細書、米国特許第7996070B2号明細書、米国特許第7996084B2号明細書、米国特許第8000532B2号明細書、米国特許第8016859B2号明細書、米国特許第8033998B2号明細書、米国特許第8041424B2号明細書、米国特許第8046064B2号明細書、米国特許第8046072B2号明細書、米国特許第8050759B2号明細書、米国特許第8052610B2号明細書、米国特許第8073541B2号明細書、米国特許第8083730B2号明細書、米国特許第8099164B2号明細書、米国特許第8118748B2号明細書、米国特許第8141556B2号明細書、米国特許第8145313B2号明細書、米国特許第8155758B2号明細書、米国特許第8165676B2号明細書、米国特許第8170636B2号明細書、米国特許第8187200B2号明細書、米国特許第8200329B2号明細書、米国特許第8211028B2号明細書、米国特許第8224447B2号明細書、米国特許第8244355B2号明細書、米国特許第8244379B2号明細書、米国特許第8275432B2号明細書、米国特許第8290557B2号明細書、米国特許第8298153B2号明細書、米国特許第8301233B2号明細書、米国特許第8813753B2号明細書、米国特許第8340750B2号明細書、米国特許第8380295B2号明細書、米国特許第8706202B2号明細書、米国特許第9126049B2号明細書、米国特許第8394463B1号明細書、米国特許第8433396B2号明細書、米国特許第8433408B2号明細書、米国特許第8442627B2号明細書、米国特許第8452402B2号明細書、米国特許第8467882B2号明細書、米国特許第8478375B2号明細書、米国特許第8478402B2号明細書、米国特許第8489189B2号明細書、米国特許第8491547B2号明細書、米国特許第8540642B2号明細書、米国特許第8565873B2号明細書、米国特許第8579824B2号明細書、米国特許第8606355B1号明細書、米国特許第8620424B2号明細書、米国特許第8632473B2号明細書、米国特許第8639323B2号明細書、米国特許第8700113B2号明細書、米国特許第8694097B2号明細書、米国特許第8700155B2号明細書、米国特許第8738131B2号明細書、米国特許第8750961B1号明細書、米国特許第8750976B2号明細書、米国特許第8755885B2号明細書、米国特許第8777850B2号明細書、米国特許第8781547B2号明細書、米国特許第8798723B2号明細書、米国特許第8827904B2号明細書、米国特許第8855755B2号明細書、米国特許第8876727B2号明細書、米国特許第8886302B2号明細書、米国特許第8897868B2号明細書、米国特許第8983606B2号明細書、米国特許第9008789B2号明細書、米国特許第9042983B2号明細書、米国特許第9072870B2号明細書、米国特許第9132268B2号明細書、米国特許第9144681B2号明細書、米国特許第9149638B2号明細書、米国特許第9174055B2号明細書、米国特許第9186509B2号明細書、国際公開第2016064578A1号パンフレット、米国特許第9301698B2号明細書、米国特許第9314205B2号明細書、米国特許第9327117B2号明細書、米国特許第9381366B2号明細書、米国特許第9399076B2号明細書、米国特許第9399091B2号明細書、米国特許第9399139B2号明細書、米国特許第9399140B2号明細書、再発行特許42226E1号明細書、再発行特許42682E1号明細書、再発行特許43952E1号明細書、国際公開第1986000234A1号パンフレット、国際公開第1991008781A1号パンフレット、国際公開第1992011901A1号パンフレット、国際公開第1993020889A1号パンフレット、国際公開第1995032758A1号パンフレット、国際公開第1999003532A3号パンフレット、国際公開第1999021612A1号パンフレット、国際公開第1999038438A1号パンフレット、国際公開第2000024457A1号パンフレット、国際公開第2001074968A3号パンフレット、国際公開第2001083029A1号パンフレット、国際公開第2002000297A2号パンフレット、国際公開第2002060505A2号パンフレット、国際公開第2002062215A3号パンフレット、国際公開第2003063954A1号パンフレット、国際公開第2003090616A1号パンフレット、国際公開第2003090861A1号パンフレット、国際公開第2003092494A1号パンフレット、国際公開第2004012808A1号パンフレット、国際公開第2004041354A1号パンフレット、国際公開第2004041358A1号パンフレット、国際公開第2004062486A2号パンフレット、国際公開第2004069334A1号パンフレット、国際公開第2004071291A3号パンフレット、国際公開第2004084768A2号パンフレット、国際公開第2004103469A1号パンフレット、国際公開第2005009514A2号パンフレット、国際公開第2005011490A1号パンフレット、国際公開第2005018697A2号パンフレット、国際公開第2005018702A2号パンフレット、国際公開第2005018740A1号パンフレット、国際公開第2005021089A1号パンフレット、国際公開第2005021093A1号パンフレット、国際公開第2005035052A1号パンフレット、国際公開第2005044371A1号パンフレット、国際公開第2005053793A1号パンフレット、国際公開第2005089866A1号パンフレット、国際公開第2005123178A2号パンフレット、国際公開第2006060587A1号パンフレット、国際公開第2006060704A9号パンフレット、国際公開第2006060763A1号パンフレット、国際公開第2006081374A1号パンフレット、国際公開第2006081432A1号パンフレット、国際公開第2006081453A2号パンフレット、国際公開第2006083885A1号パンフレット、国際公開第2006088576A2号パンフレット、国際公開第2006104843A1号パンフレット、国際公開第2006115777A1号パンフレット、国際公開第2006115837A2号パンフレット、国際公開第2007027506A2号パンフレット、国際公開第2007035443A1号パンフレット、国際公開第2007035445A1号パンフレット、国際公開第2007038544A1号パンフレット、国際公開第2007038646A1号パンフレット、国際公開第2007065049A1号パンフレット、国際公開第2007067883A3号パンフレット、国際公開第2007076220A1号パンフレット、国際公開第2007079288A1号パンフレット、国際公開第2007079325A1号パンフレット、国際公開第2007087551A1号パンフレット、国際公開第2007090159A1号パンフレット、国際公開第2007101229A1号パンフレット、国際公開第2007118133A2号パンフレット、国際公開第2007124194A2号パンフレット、国際公開第2007127551A2号パンフレット、国際公開第2007127606A1号パンフレット、国際公開第2007127627A1号パンフレット、国際公開第2008134178A1号パンフレット、国際公開第2008013881A3号パンフレット、国際公開第2008130801A1号パンフレット、国際公開第2008055159A2号パンフレット、国際公開第2008061135A2号パンフレット、国際公開第2008076491A3号パンフレット、国際公開第2008079664A1号パンフレット、国際公開第2008094816A3号パンフレット、国際公開第2008134603A2号パンフレット、国際公開第2008144125A1号パンフレット、国際公開第2009070675A2号パンフレット、国際公開第2009114303A1号パンフレット、国際公開第2009134478A1号パンフレット、国際公開第2010005788A3号パンフレット、国際公開第2010014053A1号パンフレット、国際公開第2010014066A1号パンフレット、国際公開第2010051153A1号パンフレット、国際公開第2010051155A1号パンフレット、国際公開第2010051156A1号パンフレット、国際公開第2010051175A1号パンフレット、国際公開第2010077330A1号パンフレット、国際公開第2010144668A1号パンフレット、国際公開第2011014322A1号パンフレット、国際公開第2011053481A1号パンフレット、国際公開第2011087581A3号パンフレット、国際公開第2011126823A1号パンフレット、国際公開第2012015948A1号パンフレット、国際公開第2012016167A1号パンフレット、国際公開第2012057865A1号パンフレット、国際公開第2012135224A9号パンフレットまたは国際公開第2016100799A1号パンフレット。
本明細書に包含されるデバイスとしては、以下の特許書面の1つ以上に記載されている例えば眼内インプラントといったインプラント、デバイス、または、ここに記載されているデバイスと構造または機能の観点で実質的に類似しているものが挙げられる:米国特許第20040033251A1号明細書、米国特許第20040039437A1号明細書、米国特許第20040047911A1号明細書、米国特許第20040086569A1号明細書、米国特許第20040115273A1号明細書、米国特許第20040127978A1号明細書、米国特許第7767652B2号明細書、国際公開第2007030266A2号パンフレット、米国特許第8021679B2号明細書、米国特許第8137687B2号明細書、米国特許第20100152831A1号明細書、米国特許第4271841A号明細書、米国特許第7226586B2号明細書、米国特許第7160264B2号明細書、国際公開第2005018697A2号パンフレット、国際公開第2005018702A2号パンフレット、国際公開第2006060806A2号パンフレット、米国特許第7482783B2号明細書、米国特許第7858107B2号明細書、米国特許第8021299B2号明細書、米国特許第9393416B2号明細書、米国特許第20070276439A1号明細書、米国特許第8332038B2号明細書、米国特許第8335568B2号明細書、国際公開第2011059948A1号パンフレット、米国特許第8617128B2号明細書、米国特許第20150265207A1号明細書、米国特許第20150306391A1号明細書、米国特許第6923784B2号明細書、米国特許第7160264B2号明細書、米国特許第8313762B2号明細書、米国特許第8696689B2号明細書、再発行特許43952E1号明細書、国際公開第1997040791A1号パンフレット、国際公開第2005089647A1号パンフレットまたは国際公開第2007065049A1号パンフレット。
本明細書に記載のデバイスとしては、以下の特許書面の1つ以上に記載されている例えば腹膜インプラントといったデバイス、または、ここに記載されているデバイスと構造または機能の観点で実質的に類似しているデバイスが挙げられる:米国特許第7247138B2号明細書、米国特許第8506550B2号明細書、米国特許第7418292B2号明細書、国際公開第2006020230A2号パンフレット、米国特許第9125607B2号明細書、米国特許第20120179015A1号明細書、米国特許第20100022940A1号明細書、国際公開第2010078263A2号パンフレット、米国特許第20140148754A1号明細書、米国特許第9320842B2号明細書、国際公開第2014121159A1号パンフレット、米国特許第20140220699A1号明細書、米国特許第6461329B1号明細書、米国特許第6537268B1号明細書、米国特許第6731976B2号明細書、国際公開第2003020336A2号パンフレットまたは国際公開第2007047539A2号パンフレット。
本明細書に包含されるデバイスとしては、以下の特許書面の1つ以上に記載されている例えば神経デバイスといったデバイス、または、ここに記載されているデバイスと構造または機能の観点で実質的に類似しているデバイスが挙げられる:米国特許第6484059B2号明細書、米国特許第7027872B2号明細書、米国特許第6690959B2号明細書、米国特許第6537272B2号明細書、米国特許第7442183B2号明細書、米国特許第20040073099A1号明細書、米国特許第6892097B2号明細書、国際公開第2002074386A1号パンフレット、米国特許第7218964B2号明細書、米国特許第20060206166A1号明細書、米国特許第20030045786A1号明細書、米国特許第20110087309A1号明細書、米国特許第7187978B2号明細書、米国特許第7010355B2号明細書、米国特許第7006872B2号明細書、米国特許第20030204206A1号明細書、米国特許第6950706B2号明細書、国際公開第2003090853A1号パンフレット、米国特許第20090259278A1号明細書、国際公開第2003090609A2号パンフレット、米国特許第7805189B2号明細書、米国特許第9314628B2号明細書、米国特許第20040067221A1号明細書、米国特許第6950709B2号明細書、米国特許第8187181B2号明細書、米国特許第7976465B2号明細書、米国特許第7242983B2号明細書、米国特許第8594798B2号明細書、米国特許第20040138518A1号明細書、米国特許第9072832B2号明細書、米国特許第7917206B2号明細書、米国特許第7715919B2号明細書、米国特許第8579786B2号明細書、国際公開第2004073138A1号パンフレット、米国特許第20100063134A1号明細書、米国特許第20040193229A1号明細書、米国特許第7130684B2号明細書、米国特許第20040236381A1号明細書、米国特許第20040236382A1号明細書、米国特許第8600495B2号明細書、米国特許第7107104B2号明細書、米国特許第7328069B2号明細書、米国特許第20050019919A1号明細書、米国特許第7616998B2号明細書、米国特許第7769442B2号明細書、米国特許第7330754B2号明細書、米国特許第20090214612A1号明細書、米国特許第8883716B2号明細書、米国特許第20110213328A1号明細書、国際公開第2006050405A1号パンフレット、国際公開第2006020230A2号パンフレット、米国特許第7815597B2号明細書、国際公開第2006041649A1号パンフレット、米国特許第7641992B2号明細書、米国特許第7682745B2号明細書、米国特許第7879495B2号明細書、米国特許第9259177B2号明細書、米国特許第8761868B2号明細書、米国特許第7363089B2号明細書、米国特許第20060161235A1号明細書、米国特許第20060167525A1号明細書、米国特許第7421297B2号明細書、米国特許第8150530B2号明細書、米国特許第20060257912A1号明細書、米国特許第20060264777A1号明細書、米国特許第8021299B2号明細書、米国特許第7769472B2号明細書、米国特許第7822482B2号明細書、米国特許第9393416B2号明細書、国際公開第2007041113A1号パンフレット、米国特許第20140222101A1号明細書、米国特許第7676271B2号明細書、米国特許第8423146B2号明細書、米国特許第20160151633A1号明細書、米国特許第8209018B2号明細書、米国特許第8190251B2号明細書、米国特許第8548591B2号明細書、米国特許第20070249953A1号明細書、米国特許第20100292753A1号明細書、国際公開第2007124192A1号パンフレット、米国特許第8527039B2号明細書、米国特許第20140249600A1号明細書、国際公開第2007127073A2号パンフレット、米国特許第20070253994A1号明細書、米国特許第20070253997A1号明細書、米国特許第8417346B2号明細書、国際公開第2007130167A1号パンフレット、米国特許第8326431B2号明細書、米国特許第8219202B2号明細書、米国特許第7359837B2号明細書、米国特許第7764989B2号明細書、米国特許第7853323B2号明細書、米国特許第8355789B2号明細書、米国特許第20140012131A1号明細書、国際公開第2008054447A1号パンフレット、米国特許第8380311B2号明細書、米国特許第8798759B2号明細書、米国特許第20080269835A1号明細書、米国特許第8219207B2号明細書、米国特許第20150209578A1号明細書、米国特許第9311335B2号明細書、米国特許第9149628B2号明細書、国際公開第2009139932A1号パンフレット、米国特許第8280478B2号明細書、米国特許第8706194B2号明細書、米国特許第20100047915A1号明細書、米国特許第20100114195A1号明細書、米国特許第8386053B2号明細書、米国特許第20100114283A1号明細書、米国特許第20100137926A1号明細書、米国特許第8784800B2号明細書、米国特許第20140107567A1号明細書、米国特許第8183221B2号明細書、米国特許第20100280335A1号明細書、米国特許第8207138B2号明細書、米国特許第20100305428A1号明細書、米国特許第20100324643A1号明細書、米国特許第20150100064A1号明細書、米国特許第8958870B2号明細書、米国特許第8554331B2号明細書、米国特許第20110098795A1号明細書、米国特許第20110123593A1号明細書、米国特許第20110125241A1号明細書、米国特許第20160192984A1号明細書、米国特許第20110208075A1号明細書、米国特許第20110257503A1号明細書、国際公開第2011136870A1号パンフレット、米国特許第8457749B2号明細書、米国特許第8401670B2号明細書、米国特許第8843200B2号明細書、米国特許第8447406B2号明細書、米国特許第9345530B2号明細書、米国特許第20150126997A1号明細書、米国特許第8583254B2号明細書、米国特許第20150224213A1号明細書、米国特許第8565886B2号明細書、米国特許第20120116486A1号明細書、米国特許第8457750B2号明細書、米国特許第20160095654A1号明細書、米国特許第9014804B2号明細書、米国特許第8781583B2号明細書、国際公開第2012134704A3号パンフレット、米国特許第9173609B2号明細書、米国特許第8868173B2号明細書、米国特許第20120277823A1号明細書、米国特許第9008414B2号明細書、米国特許第8961535B2号明細書、米国特許第20130116737A1号明細書、米国特許第20150374437A1号明細書、米国特許第20130144283A1号明細書、米国特許第20130218250A1号明細書、米国特許第20130282001A1号明細書、米国特許第8751009B2号明細書、米国特許第9259181B2号明細書、米国特許第20130289678A1号明細書、米国特許第20160066988A1号明細書、米国特許第20150133904A1号明細書、米国特許第20140058292A1号明細書、米国特許第20140114215A1号明細書、国際公開第2014081910A2号パンフレット、米国特許第20140275993A1号明細書、米国特許第9066726B2号明細書、国際公開第2014151295A1号パンフレット、米国特許第20140316402A1号明細書、米国特許第9155893B2号明細書、米国特許第9211413B2号明細書、米国特許第20140336162A1号明細書、米国特許第20150238253A1号明細書、米国特許第20150051594A1号明細書、米国特許第20150065945A1号明細書、米国特許第9326816B2号明細書、米国特許第9339332B2号明細書、国際公開第2015047817A1号パンフレット、米国特許第20150073515A1号明細書、米国特許第20150080926A1号明細書、米国特許第20150088111A1号明細書、米国特許第20150111918A1号明細書、米国特許第20150112234A1号明細書、米国特許第20150119867A1号明細書、米国特許第20150133850A1号明細書、米国特許第20150196783A1号明細書、米国特許第20150306402A1号明細書、米国特許第20150320475A1号明細書、米国特許第20150327924A1号明細書、米国特許第20150356274A1号明細書、米国特許第20150359589A1号明細書、米国特許第20160038769A1号明細書、米国特許第20160074110A1号明細書、米国特許第20160095546A1号明細書、米国特許第20160114153A1号明細書、米国特許第20160121101A1号明細書、米国特許第20160143591A1号明細書、国際公開第2016083460A1号パンフレット、米国特許第20160220305A1号明細書、米国特許第4341221A号明細書、国際公開第1992004075A1号パンフレット、米国特許第5265608A号明細書、米国特許第5282468A号明細書、米国特許第5121754A号明細書、米国特許第5143067A号明細書、米国特許第5342409A号明細書、米国特許第5458629A号明細書、米国特許第5643330A号明細書、米国特許第5913882A号明細書、米国特許第5711316A号明細書、米国特許第5978702A号明細書、米国特許第5733322A号明細書、米国特許第5814014A号明細書、米国特許第5752979A号明細書、米国特許第5782891A号明細書、米国特許第5800474A号明細書、米国特許第5801188A号明細書、米国特許第6146743A号明細書、米国特許第5865843A号明細書、米国特許第6031710A号明細書、米国特許第6337997B1号明細書、米国特許第6042579A号明細書、国際公開第1999055413A9号パンフレット、米国特許第6094598A号明細書、米国特許第6128537A号明細書、米国特許第6178349B1号明細書、米国特許第6227203B1号明細書、米国特許第6251115B1号明細書、米国特許第6356784B1号明細書、米国特許第6374140B1号明細書、米国特許第6484054B2号明細書、米国特許第6561975B1号明細書、米国特許第6572542B1号明細書、米国特許第6804554B2号明細書、米国特許第6820019B1号明細書、米国特許第6855456B2号明細書、米国特許第6884122B2号明細書、米国特許第6909918B2号明細書、米国特許第6920360B2号明細書、米国特許第6937906B2号明細書、米国特許第6961448B2号明細書、米国特許第6968234B2号明細書、米国特許第6980863B2号明細書、米国特許第7066891B2号明細書、米国特許第7066910B2号明細書、国際公開第2007
035332A1号パンフレット、米国特許第7079887B2号明細書、米国特許第7089057B2号明細書、米国特許第7110827B2号明細書、米国特許第7130687B2号明細書、米国特許第7155278B2号明細書、国際公開第2007035299A1号パンフレット、米国特許第7179279B2号明細書、米国特許第7191015B2号明細書、米国特許第7216001B2号明細書、米国特許第7650190B2号明細書、米国特許第8348884B2号明細書、米国特許第7292888B2号明細書、米国特許第7415308B2号明細書、米国特許第7515961B2号明細書、米国特許第7526340B2号明細書、米国特許第7594889B2号明細書、米国特許第7667954B2号明細書、米国特許第7672733B2号明細書、米国特許第7680539B2号明細書、米国特許第7684855B2号明細書、米国特許第7787944B2号明細書、米国特許第7813809B2号明細書、米国特許第7941221B2号明細書、米国特許第7949391B2号明細書、米国特許第7949392B2号明細書、米国特許第8078280B2号明細書、米国特許第8155758B2号明細書、米国特許第8336553B2号明細書、米国特許第8398630B2号明細書、米国特許第8543214B2号明細書、米国特許第8606355B1号明細書、米国特許第8623066B2号明細書、米国特許第8652133B2号明細書、米国特許第8718763B2号明細書、米国特許第8725259B2号明細書、米国特許第8761890B2号明細書、米国特許第8911427B2号明細書、米国特許第8974436B2号明細書、米国特許第9072870B2号明細書、米国特許第9095698B2号明細書、米国特許第9119543B2号明細書、米国特許第9144681B2号明細書、米国特許第9180299B2号明細書、米国特許第9202114B2号明細書、米国特許第9387318B2号明細書、米国特許第9393404B2号明細書、米国特許第9402992B2号明細書、国際公開第1991008016A1号パンフレット、国際公開第2001052729A3号パンフレット、国際公開第2002045566A2号パンフレット、国際公開第2002059908A2号パンフレット、国際公開第2003028804A1号パンフレット、国際公開第2003035164A3号パンフレット、国際公開第2003035172A1号パンフレット、国際公開第2003059440A3号パンフレット、国際公開第2003089047A1号パンフレット、国際公開第2003090616A1号パンフレット、国際公開第2004098381A3号パンフレット、国際公開第2005011487A1号パンフレット、国際公開第2006044406A1号パンフレット、国際公開第2006044890A3号パンフレット、国際公開第2006060806A2号パンフレット、国際公開第2006104843A1号パンフレット、国際公開第2006115837A2号パンフレット、国際公開第2007027289A1号パンフレット、国際公開第2007035443A1号パンフレット、国際公開第2007035445A1号パンフレット、国際公開第2007118133A2号パンフレット、国際公開第2008008827A2号パンフレット、国際公開第2008021157A1号パンフレット、国際公開第2008033253A2号パンフレット、国際公開第2008086079A9号パンフレット、国際公開第2008133683A1号パンフレット、国際公開第2008144125A1号パンフレット、国際公開第2009129026A1号パンフレット、国際公開第2009129163A2号パンフレット、国際公開第2011002546A1号パンフレット、国際公開第2012068268A2号パンフレット、国際公開第2013134133A1号パンフレット、国際公開第2014150595A1号パンフレットまたは国際公開第2016033543A1号パンフレット。
本明細書に記載のデバイスとしては、以下の特許書面の1つ以上に記載されているデバイス、または、ここに記載されているデバイスと構造または機能の観点で実質的に類似しているデバイスが挙げられる:米国特許第6481440B2号明細書、米国特許第7632306B2号明細書、米国特許第20050222688A1号明細書、米国特許第8187319B2号明細書、米国特許第6607478B2号明細書、米国特許第7637944B2号明細書、国際公開第2003082150A1号パンフレット、米国特許第7578843B2号明細書、米国特許第8029564B2号明細書、米国特許第20040059318A1号明細書、米国特許第6989027B2号明細書、米国特許第7637943B2号明細書、米国特許第7381180B2号明細書、米国特許第20050096751A1号明細書、国際公開第2005067821A1号パンフレット、国際公開第2005067820A2号パンフレット、米国特許第9259312B2号明細書、米国特許第20050245957A1号明細書、米国特許第20050246037A1号明細書、国際公開第2005113058A1号パンフレット、米国特許第9192467B2号明細書、米国特許第20100249897A1号明細書、米国特許第7318835B2号明細書、米国特許第20140052242A1号明細書、米国特許第20060111769A1号明細書、米国特許第20060184235A1号明細書、国際公開第2006094146A3号パンフレット、米国特許第7419501B2号明細書、国際公開第2007030266A2号パンフレット、米国特許第8702787B2号明細書、米国特許第20070100355A1号明細書、米国特許第20070208256A1号明細書、米国特許第7955380B2号明細書、米国特許第7955512B2号明細書、米国特許第20070225797A1号明細書、国際公開第2007115017A1号パンフレット、米国特許第7481836B2号明細書、米国特許第9331328B2号明細書、米国特許第7625403B2号明細書、国際公開第2007121041A2号パンフレット、米国特許第7524331B2号明細書、米国特許第7740655B2号明細書、米国特許第20070239269A1号明細書、米国特許第7591848B2号明細書、国際公開第2007121072A3号パンフレット、米国特許第20070244545A1号明細書、米国特許第20070244546A1号明細書、米国特許第20110104234A1号明細書、米国特許第8398707B2号明細書、米国特許第7963960B2号明細書、米国特許第7615072B2号明細書、国際公開第2008124222A1号パンフレット、米国特許第20080147173A1号明細書、米国特許第7651527B2号明細書、米国特許第8473030B2号明細書、米国特許第20080172119A1号明細書、米国特許第7753962B2号明細書、国際公開第2008097763A1号パンフレット、国際公開第2008106309A1号パンフレット、国際公開第2008112391A2号パンフレット、国際公開第2008112390A2号パンフレット、米国特許第8021679B2号明細書、米国特許第8137687B2号明細書、米国特許第20110150966A1号明細書、国際公開第2008130795A1号パンフレット、米国特許第8852620B2号明細書、国際公開第2009058671A3号パンフレット、米国特許第9393115B2号明細書、米国特許第9364324B2号明細書、米国特許第20090222088A1号明細書、米国特許第8034099B2号明細書、米国特許第7976875B2号明細書、米国特許第20090259284A1号明細書、米国特許第20090259285A1号明細書、米国特許第20090259290A1号明細書、米国特許第20090259296A1号明細書、米国特許第20090264976A1号明細書、米国特許第20090264993A1号明細書、米国特許第20090270965A1号明細書、米国特許第20090270971A1号明細書、米国特許第9173737B2号明細書、米国特許第20090294049A1号明細書、米国特許第9149357B2号明細書、米国特許第8801776B2号明細書、米国特許第20100131049A1号明細書、米国特許第20100152831A1号明細書、米国特許第8158187B2号明細書、米国特許第20120226348A1号明細書、米国特許第8133267B2号明細書、米国特許第9301863B2号明細書、米国特許第9144667B2号明細書、米国特許第8052741B2号明細書、米国特許第9066785B2号明細書、米国特許第20100256723A1号明細書、米国特許第9060891B2号明細書、米国特許第8888836B2号明細書、米国特許第20160000589A1号明細書、米国特許第8419782B2号明細書、米国特許第8709465B2号明細書、米国特許第7942917B2号明細書、米国特許第20100268317A1号明細書、米国特許第20120065725A1号明細書、米国特許第8506622B2号明細書、米国特許第8540764B2号明細書、米国特許第8876877B2号明細書、米国特許第8052737B2号明細書、米国特許第9308382B2号明細書、米国特許第20110040367A1号明細書、米国特許第8377115B2号明細書、再発行特許45865E1号明細書、米国特許第9060857B2号明細書、米国特許第20110184505A1号明細書、米国特許第8500802B2号明細書、米国特許第8292948B2号明細書、米国特許第20110202127A1号明細書、米国特許第8475523B2号明細書、国際公開第2011106354A1号パンフレット、国際公開第2011106532A1号パンフレット、米国特許第9072603B2号明細書、米国特許第20110238168A1号明細書、米国特許第20140180401A1号明細書、米国特許第9320597B2号明細書、米国特許第8926692B2号明細書、国際公開第2011129944A1号パンフレット、米国特許第8491650B2号明細書、米国特許第8771344B2号明細書、米国特許第20150173895A1号明細書、米国特許第8986372B2号明細書、米国特許第20140074227A1号明細書、米国特許第20110257721A1号明細書、国際公開第2011133276A1号パンフレット、米国特許第20110257728A1号明細書、米国特許第20130282111A1号明細書、米国特許第9333078B2号明細書、米国特許第9326870B2号明細書、米国特許第20110264191A1号明細書、米国特許第20140100653A1号明細書、米国特許第9173738B2号明細書、米国特許第8740976B2号明細書、米国特許第8876892B2号明細書、米国特許第20140039610A1号明細書、米国特許第20140371848A1号明細書、米国特許第9132008B2号明細書、米国特許第20110264206A1号明細書、米国特許第20110264208A1号明細書、米国特許第8333800B2号明細書、米国特許第20110270379A1号明細書、米国特許第8337546B2号明細書、米国特許第20110270385A1号明細書、米国特許第9023096B2号明細書、米国特許第20110282438A1号明細書、米国特許第8747463B2号明細書、米国特許第9387071B2号明細書、米国特許第9387077B2号明細書、米国特許第20110301702A1号明細書、米国特許第20120022641A1号明細書、米国特許第20140005770A1号明細書、米国特許第20150088249A1号明細書、米国特許第20160038323A1号明細書、国際公開第2012030598A3号パンフレット、米国特許第20130046378A1号明細書、米国特許第9192466B2号明細書、米国特許第20120103840A1号明細書、米国特許第8677601B2号明細書、米国特許第9345470B2号明細書、米国特許第8622934B2号明細書、国際公開第2012145245A1号パンフレット、国際公開第2012145240A1号パンフレット、米国特許第9173736B2号明細書、米国特許第9370423B2号明細書、米国特許第9144494B2号明細書、米国特許第8511244B2号明細書、米国特許第20140371845A1号明細書、国際公開第2013048650A1号パンフレット、米国特許第9254190B2号明細書、国際公開第2013085719A1号パンフレット、米国特許第20130204356A1号明細書、米国特許第9393136B2号明細書、米国特許第9005270B2号明細書、米国特許第9295547B2号明細書、米国特許第9066800B2号明細書、米国特許第9023098B2号明細書、国際公開第2013151628A3号パンフレット、米国特許第20130268065A1号明細書、米国特許第9301839B2号明細書、米国特許第9220616B2号明細書、米国特許第8920485B2号明細書、米国特許第9095421B2号明細書、米国特許第20130282113A1号明細書、米国特許第9393140B2号明細書、米国特許第20130289692A1号明細書、米国特許第20130289700A1号明細書、米国特許第20130289701A1号明細書、米国特許第20130289702A1号明細書、米国特許第20150025617A1号明細書、米国特許第20150157445A1号明細書、米国特許第20130304196A1号明細書、米国特許第20130305800A1号明細書、米国特許第20140296973A1号明細書、米国特許第9271856B2号明細書、米国特許第20140031923A1号明細書、米国特許第20140039612A1号明細書、米国特許第20160089236A1号明細書、米国特許第8974524B2号明細書、米国特許第20140058501A1号明細書、国際公開第2014039334A1号パンフレット、国際公開第2014039333A1号パンフレット、米国特許第9192469B2号明細書、米国特許第20140081128A1号明細書、米国特許第8961593B2号明細書、米国特許第20140100652A1号明細書、米国特許第20140114345A1号明細書、米国特許第9056002B2号明細書、米国特許第9144663B2号明細書、米国特許第20160100940A1号明細書、米国特許第20150209143A1号明細書、米国特許第20140128726A1号明細書、米国特許第20140128963A1号明細書、国際公開第2014074464A3号パンフレット、米国特許第20140135907A1号明細書、米国特許第9072602B2号明細書、米国特許第9144493B2号明細書、国際公開第2014081564A3号パンフレット、米国特許第9199348B2号明細書、米国特許第20140148889A1号明細書、米国特許第8986371B2号明細書、米国特許第9132007B2号明細書、米国特許第20150289977A1号明細書、米国特許第9055999B2号明細書、米国特許第20140200660A1号明細書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本明細書に包含されるデバイスとしては、以下の特許書面の1つ以上に記載されているデバイス、または、ここに記載されているデバイスと構造または機能の観点で実質的に類似しているデバイスが挙げられるデバイスが挙げられる:米国特許第6944489B2号明細書、米国特許第20040033251A1号明細書、米国特許第20040039417A1号明細書、米国特許第20040039437A1号明細書、米国特許第7018384B2号明細書、米国特許第20040047911A1号明細書、米国特許第6963773B2号明細書、米国特許第20040086569A1号明細書、米国特許第20040115273A1号明細書、米国特許第20040127978A1号明細書、米国特許第8454566B2号明細書、米国特許第20050256510A1号明細書、米国特許第7767652B2号明細書、米国特許第8740833B2号明細書、国際公開第2007030266A2号パンフレット、米国特許第20070078513A1号明細書、米国特許第8333728B2号明細書、米国特許第7955512B2号明細書、国際公開第2007121055A1号パンフレット、米国特許第7442721B2号明細書、米国特許第8241619B2号明細書、米国特許第20080125838A1号明細書、米国特許第20100042039A1号明細書、米国特許第8021679B2号明細書、米国特許第8137687B2号明細書、米国特許第20080249458A1号明細書、米国特許第8083716B2号明細書、米国特許第7763007B2号明細書、国際公開第2009117182A2号パンフレット、国際公開第2009117183A1号パンフレット、米国特許第20090238815A1号明細書、米国特許第20100022940A1号明細書、米国特許第9192769B2号明細書、米国特許第20100152831A1号明細書、米国特許第8158187B2号明細書、米国特許第8278871B2号明細書、米国特許第8709465B2号明細書、米国特許第20100305428A1号明細書、米国特許第8442651B2号明細書、米国特許第9061115B2号明細書、米国特許第20160184563A1号明細書、米国特許第20140360598A1号明細書、米国特許第9017277B2号明細書、米国特許第8467872B2号明細書、米国特許第8626287B2号明細書、国際公開第2013059324A1号パンフレット、米国特許第8968233B2号明細書、米国特許第9056171B2号明細書、米国特許第9067050B2号明細書、米国特許第20160166813A1号明細書、米国特許第8831749B2号明細書、米国特許第20150306382A1号明細書、米国特許第20150306383A1号明細書、米国特許第20160144168A1号明細書、国際公開第2016115059A1号パンフレット、米国特許第3718142A号明細書、米国特許第3911929A号明細書、米国特許第3968802A号明細書、米国特許第4333470A号明細書、米国特許第4406286A号明細書、米国特許第4476868A号明細書、米国特許第4813952A号明細書、米国特許第5135467A号明細書、米国特許第5562714A号明細書、米国特許第5755773A号明細書、米国特許第5800376A号明細書、米国特許第6102938A号明細書、米国特許第6292701B1号明細書、米国特許第6421563B1号明細書、米国特許第6731976B2号明細書、米国特許第6733471B1号明細書、米国特許第6932827B2号明細書、米国特許第6985775B2号明細書、米国特許第7014610B2号明細書、米国特許第7172571B2号明細書、米国特許第7224560B2号明細書、米国特許第7328057B2号明細書、米国特許第7582068B2号明細書、米国特許第8396568B2号明細書、米国特許第8412351B2号明細書、米国特許第9020610B2号明細書、米国特許第9084583B2号明細書、国際公開第2005018697A2号パンフレット、国際公開第2005018702A2号パンフレット、国際公開第2005030322A1号パンフレット、国際公開第2005118014A3号パンフレット、国際公開第2008022021A2号パンフレット、国際公開第2008134634A1号パンフレット、国際公開第2010126884A2号パンフレット、国際公開第2011014399A1号パンフレットまたは国際公開第2015053934A1号パンフレット。
本明細書に包含されるデバイスとしては、以下の特許書面の1つ以上に記載されている例えば充填材といったデバイス、または、ここに記載されているデバイスと構造または機能の観点で実質的に類似しているデバイスが挙げられる:米国特許第20040006383A1号明細書、米国特許第8187319B2号明細書、米国特許第8734397B2号明細書、米国特許第7018384B2号明細書、米国特許第20040249430A1号明細書、米国特許第7156843B2号明細書、米国特許第7879270B2号明細書、米国特許第20050124781A1号明細書、国際公開第2005065581A1号パンフレット、米国特許第7108549B2号明細書、米国特許第20060030911A1号明細書、米国特許第20060134357A1号明細書、国際公開第2008073695A2号パンフレット、国際公開第2008118579A1号パンフレット、米国特許第7974704B2号明細書、米国特許第8831748B2号明細書、米国特許第8016814B2号明細書、米国特許第20090259174A1号明細書、国際公開第2010111211A2号パンフレット、米国特許第8864786B2号明細書、国際公開第2010138386A3号パンフレット、国際公開第2012075296A1号パンフレット、米国特許第8353952B2号明細書、米国特許第20160038212A1号明細書、米国特許第9006955B2号明細書、米国特許第20120197366A1号明細書、米国特許第20150258335A1号明細書、米国特許第20150306382A1号明細書、米国特許第20160030644A1号明細書、米国特許第4360573A号明細書、米国特許第4611395A号明細書、米国特許第4695519A号明細書、米国特許第5115818A号明細書、米国特許第5347708A号明細書、米国特許第5810867A号明細書、米国特許第6221059B1号明細書、米国特許第6534587B1号明細書、米国特許第6347632B1号明細書、米国特許第6497841B1号明細書、米国特許第6911036B2号明細書、米国特許第7172587B2号明細書、米国特許第7177140B2号明細書、米国特許第7853328B2号明細書、米国特許第7323142B2号明細書、米国特許第7442466B2号明細書、米国特許第7740656B2号明細書、米国特許第7741375B2号明細書、米国特許第7875697B2号明細書、米国特許第8396568B2号明細書、米国特許第8663225B2号明細書、国際公開第2004103463A1号パンフレット、国際公開第2007100995A2号パンフレット、国際公開第2007130948A1号パンフレット、国際公開第2008100840A1号パンフレット、国際公開第2008103466A1号パンフレット、国際公開第2008109020A3号パンフレット、国際公開第2008115694A2号パンフレットまたは国際公開第2012148754A1号パンフレット。
本明細書に包含されるデバイスとしては、以下の特許書面の1つ以上に記載されている例えばナノ微粒子デバイスといったデバイス、または、ここに記載されているデバイスと構造または機能の観点で実質的に類似しているデバイスが挙げられる:米国特許第20040241089A1号明細書、米国特許第20050009074A1号明細書、米国特許第20050055078A1号明細書、米国特許第7635541B2号明細書、国際公開第2007047692A2号パンフレット、米国特許第8128953B2号明細書、米国特許第20090198117A1号明細書、米国特許第8016814B2号明細書、米国特許第20100131051A1号明細書、米国特許第20100152832A1号明細書、米国特許第20100280595A1号明細書、米国特許第8442651B2号明細書、米国特許第20120067455A1号明細書、米国特許第20140052119A1号明細書、米国特許第8084841B2号明細書、米国特許第8940544B2号明細書または国際公開第2008008827A2号パンフレット。
本明細書に包含されるデバイスとしては、以下の特許書面の1つ以上に記載されている例えば人工臓器といったデバイス、または、ここに記載されているデバイスと構造または機能の観点で実質的に類似しているデバイスが挙げられる:米国特許第4987897A号明細書または米国特許第8108048B2号明細書。
本明細書に包含されるデバイスとしては、以下の特許書面の1つ以上に記載されている例えば透析用デバイスといったデバイス、または、ここに記載されているデバイスと構造または機能の観点で実質的に類似しているデバイスが挙げられる:米国特許第8086323B2号明細書、米国特許第8016814B2号明細書、米国特許第8229560B2号明細書、米国特許第20140148754A1号明細書、米国特許第9320842B2号明細書、米国特許第9017277B2号明細書、米国特許第20160038666A1号明細書、米国特許第20130213890A1号明細書、米国特許第20130256227A1号明細書、国際公開第2014121168A1号パンフレット、国際公開第2014121159A1号パンフレット、米国特許第9144640B2号明細書、米国特許第20150114891A1号明細書、米国特許第20140220699A1号明細書、米国特許第20140326671A1号明細書、国際公開第2015199864A4号パンフレット、国際公開第2015081221A1号パンフレット、米国特許第20150359954A1号明細書、米国特許第20150250427A1号明細書、国際公開第2015199766A1号パンフレット、国際公開第2015199767A1号パンフレット、国際公開第2015199768A1号パンフレット、米国特許第20160166748A1号明細書、米国特許第20160166751A1号明細書、米国特許第20160166752A1号明細書、米国特許第20160166753A1号明細書、米国特許第5716378A号明細書、米国特許第6695790B2号明細書、米国特許第7153473B2号明細書、米国特許第6932827B2号明細書、米国特許第9399090B2号明細書、米国意匠特許第711543S1号明細書、米国意匠特許第713042S1号明細書、米国意匠特許第714455S1号明細書、米国意匠特許第714456S1号明細書、米国意匠特許第714945S1号明細書、米国意匠特許第714946S1号明細書、米国意匠特許第722081S1号明細書または国際公開第2007127834A2号パンフレット。
本明細書に包含されるデバイスとしては、以下のDexcomの特許書面の1つ以上に記載されているデバイス、または、ここに記載されているデバイスと構造または機能の観点で実質的に類似しているデバイスが挙げられる:米国特許第20150157248A1号明細書、米国特許第20160178558A1号明細書、米国特許第20160183856A1号明細書、米国特許第20110124992A1号明細書、米国特許第20080045824A1号明細書、国際公開第2005112741A3号パンフレット、米国特許第20060015020A1号明細書、米国特許第8277713B2号明細書、米国特許第20150119666A1号明細書、米国特許第9143569B2号明細書、米国特許第20090242399A1号明細書、米国特許第20140378793A1号明細書、米国特許第20160083768A1号明細書、米国特許第20090299155A1号明細書、国際公開第2009105337A3号パンフレット、米国特許第20100049024A1号明細書、米国特許第9339222B2号明細書、米国特許第20160101232A1号明細書、国際公開第2010127169A3号パンフレット、米国特許第20160157766A1号明細書、米国特許第20160100807A1号明細書、米国特許第9336353B2号明細書、国際公開第2012050926A3号パンフレット、米国特許第20160058353A1号明細書、米国特許第20150087942A1号明細書、米国特許第20140001042A1号明細書、米国特許第20160088428A1号明細書、米国特許第20160198986A1号明細書、国際公開第2013022775A1号パンフレット、国際公開第2013032940A1号パンフレット、米国特許第9386522B2号明細書、米国特許第20130245401A1号明細書、米国特許第20160106349A1号明細書、米国特許第20160078190A1号明細書、米国特許第20150090589A1号明細書、米国特許第20160066843A1号明細書、米国特許第20140128803A1号明細書、米国特許第20140088389A1号明細書、米国特許第20150366491A1号明細書、米国特許第9258350B2号明細書、米国特許第20160113556A1号明細書、米国特許第20150250429A1号明細書、国際公開第2014074338A3号パンフレット、米国特許第20160183858A1号明細書、米国特許第20160073879A1号明細書、米国特許第20160081551A1号明細書、米国特許第20150366494A1号明細書、米国特許第20160183855A1号明細書、米国特許第20150025495A1号明細書、米国特許第9375065B2号明細書、国際公開第2015066051A3号パンフレット、国際公開第2015065922A1号パンフレット、米国特許第20160089066A1号明細書、国際公開第2015073588A1号パンフレット、米国特許第20160066826A1号明細書、米国特許第20160120448A1号明細書、国際公開第2015122964A1号パンフレット、米国特許第20150289821A1号明細書、米国特許第20150351670A1号明細書、米国特許第20160058380A1号明細書、米国特許第20160198988A1号明細書、国際公開第2016057343A1号パンフレット、米国特許第20160183792A1号明細書、米国特許第20160193409A1号明細書、国際公開第2016118635A1号パンフレット、米国特許第7108778B2号明細書、米国特許第7530950B2号明細書、米国特許第7693560B2号明細書、国際公開第2005010518A1号パンフレット、国際公開第2005012871A3号パンフレット、国際公開第2007084130A1号パンフレット、国際公開第2007097754A1号パンフレット、国際公開第2007120129A1号パンフレット、国際公開第2008041984A1号パンフレットまたは国際公開第2008105768A1号パンフレット。
本明細書に包含されるデバイスとしては、以下のAbbottの特許書面の1つ以上に記載されているデバイス、または、ここに記載されているデバイスと構造または機能の観点で実質的に類似しているデバイスが挙げられる:米国特許第20020019991A1号明細書、米国特許第20120239139A1号明細書、米国特許第20130190856A1号明細書、米国特許第20050143752A1号明細書、米国特許第20060057618A1号明細書、米国特許第20140221801A1号明細書、米国特許第20150265197A1号明細書、米国特許第20150112425A1号明細書、米国特許第20060235532A1号明細書、米国特許第20070083199A1号明細書、米国特許第20070112415A1号明細書、米国特許第8588881B2号明細書、米国特許第20070203491A1号明細書、米国特許第20070213829A1号明細書、米国特許第20110144736A1号明細書、国際公開第2008005277A1号パンフレット、米国特許第8029558B2号明細書、米国特許第7918011B2号明細書、米国特許第20080065044A1号明細書、米国特許第8652043B2号明細書、米国特許第8846839B2号明細書、米国特許第8121857B2号明細書、米国特許第8974514B2号明細書、国際公開第2008002667A3号パンフレット、米国特許第8323327B2号明細書、米国特許第20080287967A1号明細書、米国特許第20080319528A1号明細書、米国特許第8382817B2号明細書、米国特許第20090018662A1号明細書、米国特許第20100104506A1号明細書、米国特許第8252361B2号明細書、米国特許第20160000360A1号明細書、米国特許第20090054749A1号明細書、米国特許第20090076590A1号明細書、米国特許第7956100B2号明細書、米国特許第8216296B2号明細書、国際公開第2009154646A1号パンフレット、米国特許第20090182379A1号明細書、米国特許第20150086603A1号明細書、米国特許第20140322294A1号明細書、米国特許第20090149945A1号明細書、米国特許第8556931B2号明細書、米国特許第20090157089A1号明細書、米国特許第9272376B2号明細書、米国特許第20140046156A1号明細書、米国特許第8361538B2号明細書、米国特許第8211489B2号明細書、米国特許第20090187215A1号明細書、国際公開第2009114257A3号パンフレット、米国特許第20150267000A1号明細書、米国特許第8377116B2号明細書、米国特許第20130145729A1号明細書、米国特許第20090248130A1号明細書、米国特許第8323676B2号明細書、米国特許第9375445B2号明細書、米国特許第20090259118A1号明細書、米国特許第8945663B2号明細書、米国特許第20150174300A1号明細書、米国特許第20150025345A1号明細書、米国特許第8343529B2号明細書、米国特許第8322238B2号明細書、米国特許第20090304693A1号明細書、米国特許第20090311253A1号明細書、米国特許第8562131B2号明細書、米国特許第9186440B2号明細書、米国特許第20100040537A1号明細書、米国特許第20130004416A1号明細書、米国特許第20140135921A1号明細書、米国特許第7896704B2号明細書、米国特許第9039748B2号明細書、米国特許第20100074900A1号明細書、米国特許第8092822B2号明細書、米国特許第9023262B2号明細書、米国特許第8974517B2号明細書、米国特許第8239004B2号明細書、米国特許第20100196315A1号明細書、米国特許第8465544B2号明細書、米国特許第20140178454A1号明細書、米国特許第20100217211A1号明細書、米国特許第20110165063A1号明細書、米国特許第20100222875A1号明細書、米国特許第20100233079A1号明細書、米国特許第20140236068A1号明細書、米国特許第20100256680A1号明細書、国際公開第2011050262A2号パンフレット、米国特許第20100266531A1号明細書、米国特許第20150216462A1号明細書、米国特許第20140193475A1号明細書、米国特許第8389646B2号明細書、米国特許第9216238B2号明細書、米国特許第8000763B2号明細書、米国特許第8911766B2号明細書、米国特許第20100331819A1号明細書、米国特許第20110004294A1号明細書、米国特許第20110004302A1号明細書、米国特許第20110021889A1号明細書、米国特許第8119704B2号明細書、米国特許第9072599B2号明細書、米国特許第20110034802A1号明細書、米国特許第20110044980A1号明細書、米国特許第20110046709A1号明細書、米国特許第20140100649A1号明細書、米国特許第9011532B2号明細書、米国特許第8437829B2号明細書、米国特許第8304498B2号明細書、米国特許第20110091372A1号明細書、米国特許第20110091463A1号明細書、米国特許第20110137243A1号明細書、米国特許第20110142761A1号明細書、米国特許第20110178096A1号明細書、米国特許第20110184258A1号明細書、米国特許第9291591B2号明細書、米国特許第20150024039A1号明細書、米国特許第20160030217A1号明細書、米国特許第8521318B2号明細書、米国特許第8492484B2号明細書、米国特許第8747738B2号明細書、米国特許第20110212094A1号明細書、米国特許第20140155986A1号明細書、米国特許第20110223176A1号明細書、米国特許第20110229548A1号明細書、米国特許第20110230959A1号明細書、米国特許第20150217009A1号明細書、米国特許第9387282B2号明細書、国際公開第2011129917A1号パンフレット、米国特許第8679519B2号明細書、米国特許第20150317186A1号明細書、米国特許第20110257722A1号明細書、米国特許第8524148B2号明細書、米国特許第20110264103A1号明細書、米国特許第20160120669A1号明細書、米国特許第8323678B2号明細書、米国特許第20110280800A1号明細書、米国特許第20110282441A1号明細書、米国特許第20110288577A1号明細書、米国特許第8241353B2号明細書、米国特許第20110295356A1号明細書、米国特許第20110313510A1号明細書、米国特許第8715719B2号明細書、米国特許第20110311711A1号明細書、米国特許第8632841B2号明細書、米国特許第20110319738A1号明細書、米国特許第20110319985A1号明細書、米国特許第20120003291A1号明細書、米国特許第8585759B2号明細書、米国特許第20150157658A1号明細書、米国特許第8323799B2号明細書、米国特許第9078958B2号明細書、米国特許第8524132B2号明細書、米国特許第8545556B2号明細書、米国特許第9278026B2号明細書、米国特許第8377533B2号明細書、米国特許第9156949B2号明細書、米国特許第20120121684A1号明細書、米国特許第20120143327A1号明細書、国際公開第2012121775A9号パンフレット、米国特許第9336423B2号明細書、米国特許第20120201746A1号明細書、国際公開第2012109373A2号パンフレット、米国特許第9320595B2号明細書、米国特許第20140031919A1号明細書、米国特許第8927047B2号明細書、米国特許第20150083272A1号明細書、米国特許第9051065B2号明細書、米国特許第20120219696A1号明細書、米国特許第8852668B2号明細書、米国特許第20120258108A1号明細書、米国特許第20120259399A1号明細書、米国特許第20120263722A1号明細書、米国特許第8630810B2号明細書、米国特許第20120275996A1号明細書、米国特許第8747649B2号明細書、米国特許第20120290070A1号明細書、米国特許第20120296187A1号明細書、国際公開第2012149410A3号パンフレット、米国特許第20120296426A1号明細書、米国特許第20120303114A1号明細書、米国特許第8894204B2号明細書、米国特許第8821958B2号明細書、米国特許第20120330404A1号明細書、米国特許第9180225B2号明細書、米国特許第20130005218A1号明細書、米国特許第8734891B2号明細書、米国特許第20150250627A1号明細書、米国特許第8968398B2号明細書、米国特許第9039760B2号明細書、国際公開第2013043429A1号パンフレット、米国特許第20150182223A1号明細書、米国特許第20150105804A1号明細書、米国特許第20140079743A1号明細書、国際公開第2013052184A1号パンフレット、米国特許第20130092298A1号明細書、米国特許第20130092299A1号明細書、米国特許第8613849B2号明細書、米国特許第20130092555A1号明細書、米国特許第8617379B2号明細書、米国特許第8617380B2号明細書、米国特許第20130096666A1号明細書、米国特許第8790393B2号明細書、米国特許第20150100010A1号明細書、米国特許第20130103138A1号明細書、米国特許第20130226283A1号明細書、米国特許第8865189B2号明細書、米国特許第20150045877A1号明細書、米国特許第20130129911A1号明細書、米国特許第8999369B2号明細書、米国特許第9205575B2号明細書、米国特許第20130138117A1号明細書、米国特許第9393619B2号明細書、米国特許第20160106585A1号明細書、米国特許第9345599B2号明細書、米国特許第8840678B2号明細書、米国特許第9220759B2号明細書、米国特許第20130230564A1号明細書、米国特許第9144487B2号明細書、米国特許第20130259921A1号明細書、米国特許第20160184121A1号明細書、米国特許第20130261723A1号明細書、米国特許第20160213501A1号明細書、米国特許第9358096B2号明細書、米国特許第8871236B2号明細書、米国特許第8956401B2号明細書、米国特許第8864818B2号明細書、米国特許第20140288628A1号明細書、米国特許第20130303496A1号明細書、米国特許第9084671B2号明細書、米国特許第9358325B2号明細書、米国特許第20130324676A1号明細書、米国特許第8784859B2号明細書、米国特許第9339592B2号明細書、米国特許第8864820B2号明細書、国際公開第2014005068A1号パンフレット、米国特許第9066992B2号明細書、米国特許第887689
0B2号明細書、米国特許第20150196693A1号明細書、米国特許第20140018903A1号明細書、米国特許第9199004B2号明細書、米国特許第20140025160A1号明細書、米国特許第20140033504A1号明細書、米国特許第20150182672A1号明細書、米国特許第20140081417A1号明細書、米国特許第20140052245A1号明細書、米国特許第20150374885A1号明細書、米国特許第20140081372A1号明細書、米国特許第20140079742A1号明細書、米国特許第20140081662A1号明細書、米国特許第8758801B2号明細書、国際公開第2014062339A1号パンフレット、米国特許第20140107759A1号明細書、国際公開第2014065885A1号パンフレット、米国特許第9217042B2号明細書、米国特許第9060923B2号明細書、米国特許第9345668B2号明細書、米国特許第20140147485A1号明細書、米国特許第20140147686A1号明細書、米国特許第20140154300A1号明細書、米国特許第20140163666A1号明細書、米国特許第20140163674A1号明細書、米国特許第20160045646A1号明細書、米国特許第9067002B2号明細書、米国特許第20140188208A1号明細書、米国特許第9393352B2号明細書、国際公開第2014109822A3号パンフレット、米国特許第20140200655A1号明細書、米国特許第20140212476A1号明細書、米国特許第9101697B2号明細書、米国特許第20140228932A1号明細書、米国特許第20160000592A1号明細書、国際公開第2014138377A1号パンフレット、国際公開第2014143585A1号パンフレット、国際公開第2014137787A1号パンフレット、米国特許第9339401B2号明細書、米国特許第20160095515A1号明細書、国際公開第2014149451A1号パンフレット、米国特許第20140277077A1号明細書、米国特許第20140277331A1号明細書、米国特許第20140277343A1号明細書、国際公開第2014149083A1号パンフレット、米国特許第20160157988A1号明細書、米国特許第20140294912A1号明細書、米国特許第20140309724A1号明細書、米国特許第20140324166A1号明細書、米国特許第20140330194A1号明細書、米国特許第20140335143A1号明細書、米国特許第20160158060A1号明細書、米国特許第20140336747A1号明細書、国際公開第2014182696A3号パンフレット、米国特許第20140358217A1号明細書、米国特許第20140364935A1号明細書、米国特許第20160184491A1号明細書、米国特許第20140370073A1号明細書、米国特許第20140377325A1号明細書、米国特許第20140379064A1号明細書、米国特許第20150057743A1号明細書、米国特許第20150005601A1号明細書、米国特許第20150006109A1号明細書、米国特許第9345597B2号明細書、米国特許第9364350B2号明細書、米国特許第20150025338A1号明細書、米国特許第20150030652A1号明細書、米国特許第20150045882A1号明細書、米国特許第20150127082A1号明細書、米国特許第20150062529A1号明細書、国際公開第2015187659A2号パンフレット、米国特許第20150073536A1号明細書、国際公開第2015048158A1号パンフレット、米国特許第20150088241A1号明細書、米国特許第9381279B2号明細書、米国特許第20150119908A1号明細書、国際公開第2015065967A1号パンフレット、米国特許第20150134048A1号明細書、米国特許第20150146758A1号明細書、米国特許第20150150989A1号明細書、米国特許第20150151030A1号明細書、米国特許第9327062B2号明細書、米国特許第20150174299A1号明細書、米国特許第20150174303A1号明細書、米国特許第20150196690A1号明細書、米国特許第9375304B2号明細書、米国特許第9345814B2号明細書、国際公開第2015119976A1号パンフレット、米国特許第20150223740A1号明細書、国際公開第2015134682A1号パンフレット、米国特許第20160076077A1号明細書、米国特許第20150305899A1号明細書、国際公開第2015168087A3号パンフレット、米国特許第20150313735A1号明細書、米国特許第20150318101A1号明細書、米国特許第20150320549A1号明細書、米国特許第20150328375A1号明細書、米国特許第9381280B2号明細書、米国特許第20160030211A1号明細書、米国特許第20150366690A1号明細書、米国特許第20160022449A1号明細書、米国特許第20160038315A1号明細書、米国特許第20160045346A1号明細書、米国特許第20160074154A1号明細書、米国特許第20160128856A1号明細書、米国特許第20160158420A1号明細書、米国特許第20160184120A1号明細書、米国特許第20160184595A1号明細書、米国特許第2513014A号明細書、米国特許第3620216A号明細書、米国特許第3748209A号明細書、米国特許第5700671A号明細書、米国特許第6349740B1号明細書、米国特許第7022136B2号明細書、米国特許第7087083B2号明細書、米国特許第7163558B2号明細書、米国特許第7491218B2号明細書、米国特許第8613764B2号明細書、米国特許第7335227B2号明細書、米国特許第8759055B2号明細書、米国特許第7569655B2号明細書、米国特許第7749263B2号明細書、米国特許第7763271B1号明細書、米国特許第7771739B2号明細書、米国特許第8282679B2号明細書、米国特許第7828916B2号明細書、米国特許第7833544B2号明細書、米国特許第7846385B2号明細書、米国特許第7862830B2号明細書、米国特許第7922760B2号明細書、米国特許第7927621B2号明細書、米国特許第8043367B2号明細書、米国特許第7964210B2号明細書、米国特許第8057529B2号明細書、米国特許第8062350B2号明細書、米国特許第8109904B1号明細書、米国特許第8128688B2号明細書、米国特許第8155722B2号明細書、米国特許第8165651B2号明細書、米国特許第8183337B1号明細書、米国特許第8202528B2号明細書、米国特許第8216310B2号明細書、米国特許第8219175B2号明細書、米国特許第8241348B2号明細書、米国特許第8241653B1号明細書、米国特許第8246670B2号明細書、米国特許第8262723B2号明細書、米国特許第8280474B2号明細書、米国特許第8337739B2号明細書、米国特許第8403980B2号明細書、米国特許第8373090B2号明細書、米国特許第8486141B2号明細書、米国特許第8500786B2号明細書、米国特許第9005276B2号明細書、米国特許第8562669B2号明細書、米国特許第8758401B2号明細書、米国特許第8579956B2号明細書、米国特許第8620398B2号明細書、米国特許第8636884B2号明細書、米国特許第8657871B2号明細書、米国特許第8673334B2号明細書、米国特許第8703169B1号明細書、米国特許第8746882B2号明細書、米国特許第8753709B2号明細書、米国特許第8765162B2号明細書、米国特許第8801781B2号明細書、米国特許第8808723B2号明細書、米国特許第8889172B1号明細書、米国特許第9056155B1号明細書、米国特許第9060849B2号明細書、米国特許第9101698B2号明細書、米国特許第9211203B2号明細書、米国特許第9248121B2号明細書、米国特許第9259515B2号明細書、米国特許第9375331B2号明細書、米国特許第9402752B2号明細書、米国特許第9408727B2号明細書、米国特許第9408949B2号明細書、米国特許第9408952B2号明細書、国際公開第1997041824A2号パンフレット、国際公開第1998014977A1号パンフレット、国際公開第2002033688B1号パンフレット、国際公開第2002051810A2号パンフレット、国際公開第2002068410A1号パンフレット、国際公開第2004004602A1号パンフレット、国際公開第2004010971A1号パンフレット、国際公開第2005011539A3号パンフレット、国際公開第2006019591A1号パンフレット、国際公開第2006019659A1号パンフレット、国際公開第2005011660A1号パンフレット、国際公開第2005117728A1号パンフレット、国際公開第2005118015A1号パンフレット、国際公開第2005120277A1号パンフレット、国際公開第2005120369A1号パンフレット、国際公開第2006005116A1号パンフレット、国際公開第2006026725A2号パンフレット、国際公開第2006060765A2号パンフレット、国際公開第2006101737A1号パンフレット、国際公開第2006106268A3号パンフレット、国際公開第2006133315A2号パンフレット、国際公開第2006138690A3号パンフレット、国際公開第2007035441A1号パンフレット、国際公開第2007038076A1号パンフレット、国際公開第2007062070A1号パンフレット、国際公開第2007126606A3号パンフレット、国際公開第2008088456A3号パンフレット、国際公開第2007139668A3号パンフレット、国際公開第2007142801A1号パンフレット、国際公開第2007143063A3号パンフレット、国際公開第2007146049A2号パンフレット、国際公開第2007146231A2号パンフレット、国際公開第2007146410A2号パンフレット、国際公開第2007148012B1号パンフレット、国際公開第2008002479A3号パンフレット、国際公開第2008005317A1号パンフレット、国際公開第2008005439A1号パンフレット、国際公開第2008005530A1号パンフレット、国際公開第2008008283A1号パンフレット、国際公開第2008008334A3号パンフレット、国際公開第2008008427A2号パンフレット、国際公開第2009114326A3号パンフレット、国際公開第2008008491A3号パンフレット、国際公開第2008011048A2号パンフレット、国際公開第2008011093A3号パンフレット、国際公開第2008016667A3号パンフレット、国際公開第2008033263A3号パンフレット、国際公開第2008063287A2号パンフレット、国際公開第2008079361A2号パン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2号パンフレット、国際公開第2008137237A3号パンフレット、国際公開第2008137649A3号パンフレット、国際公開第2008147621A8号パンフレット、国際公開第2008147645A1号パンフレット、国際公開第2008150280A1号パンフレット、国際公開第2008154111A3号パンフレット、国際公開第2008157254A2号パンフレット、国際公開第2008157339A3号パンフレット、国際公開第2009005675A1号パンフレット、国際公開第2009011850A2号パンフレット、国際公開第2009020936A3号パンフレット、国際公開第2009023618A3号パンフレット、国際公開第2009040380A1号パンフレット、国際公開第2009047352A1号パンフレット、国際公開第2009058666A1号パンフレット、国際公開第2009061848A2号パンフレット、国際公開第2009062711A1号パンフレット、国際公開第2009073569A2号パンフレット、国際公開第2009080323A1号パンフレット、国際公開第2009080325A1号パンフレット、国際公開第2009148848A1号パンフレット、国際公開第2009155206A3号パンフレット、国際公開第2009155299A3号パンフレット、国際公開第2009158290A3号パンフレット、国際公開第2010014391A1号パンフレット、国際公開第2010028087A2号パンフレット、国際公開第2010066446A1号パンフレット、国際公開第2010077949A1号パンフレット、国際公開第2010091005A1号パンフレット、国際公開第2010141897A3号パンフレット、国際公開第2011017340A1号パンフレット、国際公開第2011026130A1号パンフレット、国際公開第2011044386A1号パンフレット、国際公開第2011050979A1号パンフレット、国際公開第2011116090A1号パンフレット、国際公開第2011127141A1号パンフレット、国際公開第2011140167A3号パンフレット、国際公開第2011163478A2号パンフレット、国際公開第2012006490A2号パンフレット、国際公開第2012018790A2号パンフレット、国際公開第2012027570A2号パンフレット、国際公開第2014159743A1号パンフレット、国際公開第2012082898A1号パンフレット、国際公開第2012088290A2号パンフレット、国際公開第2012158202A2号パンフレット、国際公開第2013059624A1号パンフレット、国際公開第2013078135A2号パンフレット、国際公開第2014047483A1号パンフレット、国際公開第2015038940A1号パンフレットまたは国際公開第2015119653A1号パンフレット。
本明細書に包含されるデバイスとしては、以下のSemprusの特許書面の1つ以上に記載されているデバイス、または、ここに記載されているデバイスと構造または機能の観点で実質的に類似しているデバイスが挙げられる:国際公開第2009085096A3号パンフレット、米国特許第20140045398A1号明細書、米国特許第9004682B2号明細書、米国特許第20160146974A1号明細書、米国特許第9000063B2号明細書、米国特許第9006359B2号明細書、米国特許第20130158488A1号明細書、米国特許第20130158517A1号明細書、米国特許第20130158518A1号明細書、米国特許第8870372B2号明細書、米国特許第20130188124A1号明細書、米国特許第20140037967A1号明細書、米国特許第9096703B2号明細書、国際公開第2011156590A4号パンフレットまたは国際公開第2015021123A1号パンフレット。
本明細書に包含されるデバイスとしては、以下のTeleflexの特許書面の1つ以上に記載されているデバイス、または、ここに記載されているデバイスと構造または機能の観点で実質的に類似しているデバイスが挙げられる:米国特許第6435056B2号明細書、米国特許第20020062708A1号明細書、米国特許第6575053B2号明細書、米国特許第6634252B2号明細書、米国特許第6733201B2号明細書、米国特許第6571658B2号明細書、米国特許第20030140723A1号明細書、米国特許第7228757B2号明細書、米国特許第20040168537A1号明細書、米国特許第6965817B2号明細書、米国特許第7578215B2号明細書、米国特許第7335070B2号明細書、米国特許第20050160859A1号明細書、米国特許第7040937B2号明細書、米国特許第7574937B2号明細書、米国特許第7628096B2号明細書、米国特許第7644727B2号明細書、米国特許第20060017334A1号明細書、米国特許第7258072B2号明細書、米国特許第20060083640A1号明細書、米国特許第7128626B2号明細書、米国特許第7245112B2号明細書、米国特許第7597552B2号明細書、米国特許第7215100B2号明細書、国際公開第2006127275A3号パンフレット、米国特許第7318386B2号明細書、米国特許第20070055419A1号明細書、米国特許第8062010B2号明細書、米国特許第20070137367A1号明細書、米国特許第7388156B2号明細書、米国特許第7400138B2号明細書、米国特許第20070245848A1号明細書、米国特許第7588057B2号明細書、米国特許第7587958B2号明細書、米国特許第20080142349A1号明細書、米国特許第20080148890A1号明細書、米国特許第20080149469A1号明細書、米国特許第20080298788A1号明細書、米国特許第8156881B2号明細書、米国特許第8252081B2号明細書、米国特許第8691286B2号明細書、米国特許第8747911B2号明細書、米国特許第9333280B2号明細書、米国特許第20120052185A1号明細書、米国特許第20100234815A1号明細書、米国特許第20140336584A1号明細書、米国特許第20140025106A1号明細書、米国特許第8612072B2号明細書、米国特許第20130245651A1号明細書、米国特許第20120029561A1号明細書、米国特許第20150151025A1号明細書、米国特許第20130312741A1号明細書、米国特許第8672966B2号明細書、米国特許第20120258238A1号明細書、米国特許第20120184160A1号明細書、米国特許第20120244761A1号明細書、米国特許第20120266888A1号明細書、米国特許第20130030389A1号明細書、米国特許第20150209536A1号明細書、米国特許第20130184736A1号明細書、米国特許第20130218188A1号明細書、米国特許第20160151073A1号明細書、米国特許第20130261642A1号明細書、米国特許第9333536B2号明細書、米国特許第20140121515A1号明細書、米国特許第20150352329A1号明細書、米国特許第20140200554A1号明細書、国際公開第2014113428A1号パンフレット、米国特許第9208429B2号明細書、国際公開第2014124240A1号パンフレット、米国特許第20140228685A1号明細書、米国特許第20140251333A1号明細書、国際公開第2014152837A1号パンフレット、米国特許第20140261420A1号明細書、米国特許第20150258230A1号明細書、国際公開第2014152812A1号パンフレット、国際公開第2014152807A8号パンフレット、米国特許第20140275958A1号明細書、国際公開第2014152823A1号パンフレット、米国特許第20150051584A1号明細書、国際公開第2014159985A1号パンフレット、米国特許第20140303554A1号明細書、米国特許第20150018850A1号明細書、米国特許第20150065954A1号明細書、米国特許第20150065992A1号明細書、米国特許第20150066080A1号明細書、米国特許第20150119906A1号明細書、国際公開第2015069846A1号パンフレット、国際公開第2015081201A1号パンフレット、米国特許第20150148800A1号明細書、国際公開第2015089038A1号パンフレット、国際公開第2015089034A1号パンフレット、米国特許第20150157801A1号明細書、米国特許第20150201920A1号明細書、米国特許第20150265777A1号明細書、米国特許第20160000311A1号明細書、米国特許第20160001032A1号明細書、米国特許第20160015423A1号明細書、米国特許第20160015863A1号明細書、米国特許第20160022916A1号明細書、米国特許第20160022962A1号明細書、米国特許第20160030692A1号明細書、米国特許第20160038621A1号明細書、米国特許第20160045217A1号明細書、米国特許第20160074055A1号明細書、米国特許第20160184542A1号明細書、米国特許第20160192829A1号明細書、米国特許第20160220795A1号明細書、米国特許第20160228148A1号明細書、米国特許第2401100A号明細書、米国特許第2404885A号明細書、米国特許第2425992A号明細書、米国特許第2445997A号明細書、米国特許第2484551A号明細書、米国特許第2496931A号明細書、米国特許第2498843A号明細書、米国特許第2526563A号明細書、米国特許第2551546A号明細書、米国特許第2569810A号明細書、米国特許第2578592A号明細書、米国特許第2601083A号明細書、米国特許第2652245A号明細書、米国特許第2750582A号明細書、米国特許第2788885A号明細書、米国特許第2814483A号明細書、米国特許第2821092A号明細書、米国特許第2875597A号明細書、米国特許第2890593A号明細書、米国特許第2902877A号明細書、米国特許第2924987A号明細書、米国特許第2927473A号明細書、米国特許第2938404A号明細書、米国特許第2957352A号明細書、米国特許第2957353A号明細書、米国特許第2959982A号明細書、米国特許第3051886A号明細書、米国特許第3058687A号明細書、米国特許第3063303A号明細書、米国特許第3091496A号明細書、米国特許第3135130A号明細書、米国特許第3138511A号明細書、米国特許第3143001A号明細書、米国特許第3153944A号明細書、米国特許第3162425A号明細書、米国特許第3166849A号明細書、米国特許第3169409A号明細書、米国特許第3169719A号明細書、米国特許第3177901A号明細書、米国特許第3183737A号明細書、米国特許第3184986A号明細書、米国特許第3184991A号明細書、米国特許第3206998A号明細書、米国特許第3218880A号明細書、米国特許第3230979A号明細書、米国特許第3237477A号明細書、米国特許第3238808A号明細書、米国特許第3248250A号明細書、米国特許第3248251A号明細書、米国特許第3257863A号明細書、米国特許第3261568A号明細書、米国特許第3263519A号明細書、米国特許第3263520A号明細書、米国特許第3263948A号明細書、米国特許第3263949A号明細書、米国特許第3285551A号明細書、米国特許第3289491A号明細書、米国特許第3293896A号明細書、米国特許第3300258A号明細書、米国特許第3300331A号明細書、米国特許第3301592A号明細書、米国特許第3302479A号明細書、米国特許第3317993A号明細書、米国特許第3321244A号明細書、米国特許第3321246A号明細書、米国特許第3342243A号明細書、米国特許第3348427A号明細書、米国特許第3350959A号明細書、米国特許第3351382A号明細書、米国特許第3352814A号明細書、米国特許第3354742A号明細書、米国特許第3369426A号明細書、米国特許第3390589A号明細書、米国特許第3393578A号明細書、米国特許第3395027A号明細書、米国特許第3395591A号明細書、米国特許第3398600A号明細書、米国特許第3411373A号明細書、米国特許第3416389A号明細書、米国特許第3423229A号明細書、米国特許第3424027A号明細書、米国特許第3426613A号明細書、米国特許第3427894A号明細書、米国特許第3429197A号明細書、米国特許第3429700A号明細書、米国特許第3434501A号明細書、米国特許第3435107A号明細書、米国特許第3438280A号明細書、米国特許第3438468A号明細書、米国特許第3443451A号明細書、米国特許第3452479A号明細書、米国特許第3464285A号明細書、米国特許第3464286A号明細書、米国特許第3464287A号明細書、米国特許第3479903A号明細書、米国特許第3487709A号明細書、米国特許第3495786A号明細書、米国特許第3505900A号明細書、米国特許第3513719A号明細書、米国特許第3516299A号明細書、米国特許第3516301A号明細書、米国特許第3518896A号明細書、米国特許第3531061A号明細書、米国特許第3550248A号明細書、米国特許第3554050A号明細書、米国特許第3570324A号明細書、米国特許第3572153A号明細書、米国特許第3572159A号明細書、米国特許第3572160A号明細書、米国特許第3580103A号明細書、米国特許第3613148A号明細書、米国特許第3656975A号明細書、米国特許第3661352A号明細書、米国特許第3710645A号明細書、米国特許第3665784A号明細書、米国特許第3674307A号明細書、米国特許第3730130A号明細書、米国特許第3741513A号明細書、米国特許第3766801A号明細書、米国特許第3815201A号明細書、米国特許第3798992A号明細書、米国特許第3823978A号明細書、米国特許第3828624A号明細書、米国特許第3859702A号明細書、米国特許第3833257A号明細書、米国特許第3838607A号明細書、米国特許第3842695A号明細書、米国特許第3847034A号明細書、米国特許第3869293A号明細書、米国特許第3871244A号明細書、米国特許第3929032A号明細書、米国特許第3885474A号明細書、米国特許第3885770A号明細書、米国特許第3908687A号明細書、米国特許第3929031A号明細書、米国特許第3935796A号明細書、米国特許第3964344A号明細書、米国特許第3945268A号明細書、米国特許第3954022A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本明細書に包含されるデバイスとしては、以下のStryker特許書面の1つ以上に記載されているデバイス、または、ここに記載されているデバイスと構造または機能の観点で実質的に類似しているデバイスが挙げられる:米国特許第1667102A号明細書、米国特許第20020127540A1号明細書、米国特許第20040138128A1号明細書、米国特許第20050080335A1号明細書、米国特許第20050107878A1号明細書、米国特許第20060058787A1号明細書、米国特許第20060293689A1号明細書、米国特許第20080109007A1号明細書、米国特許第20080109008A1号明細書、米国特許第7557078B1号明細書、米国特許第20090017430A1号明細書、米国特許第20090259240A1号明細書、米国特許第20100204798A1号明細書、米国特許第20100305714A1号明細書、米国特許第20110019884A1号明細書、米国特許第20110150943A1号明細書、米国特許第20110213379A1号明細書、米国特許第20110213406A1号明細書、米国特許第20110218560A1号明細書、米国特許第20110295308A1号明細書、米国特許第20110314602A1号明細書、米国特許第20120197302A1号明細書、米国特許第20120237568A1号明細書、米国特許第8974513B2号明細書、米国特許第20120277802A1号明細書、米国特許第20130013001A1号明細書、米国特許第20130211535A1号明細書、米国特許第20130220858A1号明細書、米国特許第20130225948A1号明細書、米国特許第20130226215A1号明細書、米国特許第20130231610A1号明細書、米国特許第20130238032A1号明細書、米国特許第20130264749A1号明細書、米国特許第20130304074A1号明細書、米国特許第20130317512A1号明細書、米国特許第20130325053A1号明細書、米国特許第20130331656A1号明細書、米国特許第20140012335A1号明細書、米国特許第20140031831A1号明細書、米国特許第20140039629A1号明細書、米国特許第20140051632A1号明細書、米国特許第20140067065A1号明細書、米国特許第20140088595A1号明細書、米国特許第20140114362A1号明細書、米国特許第20140121674A1号明細書、米国特許第20140162273A1号明細書、米国特許第20140200671A1号明細書、米国特許第20140222078A1号明細書、米国特許第20140249570A1号明細書、米国特許第20140257486A1号明細書、米国特許第20140277145A1号明細書、米国特許第20140277206A1号明細書、米国特許第20140277391A1号明細書、米国特許第20140336595A1号明細書、米国特許第20140342976A1号明細書、米国特許第20140343643A1号明細書、米国特許第20140364863A1号明細書、米国特許第20140371862A1号明細書、米国特許第20140378973A1号明細書、米国特許第20150025367A1号明細書、米国特許第20150032160A1号明細書、米国特許第20150045838A1号明細書、米国特許第20150057758A1号明細書、米国特許第20150073415A1号明細書、米国特許第20150080299A1号明細書、米国特許第20150088210A1号明細書、米国特許第20150100094A1号明細書、米国特許第20150112179A1号明細書、米国特許第20150133943A1号明細書、米国特許第20150133945A1号明細書、米国特許第20150142003A1号明細書、米国特許第20150142119A1号明細書、米国特許第20150148176A1号明細書、米国特許第20150150504A1号明細書、米国特許第20150164569A1号明細書、米国特許第20150164647A1号明細書、米国特許第20150182295A1号明細書、米国特許第20150201999A1号明細書、米国特許第20150202053A1号明細書、米国特許第20150216614A1号明細書、米国特許第20150230930A1号明細書、米国特許第20150265361A1号明細書、米国特許第20150297273A1号明細書、米国特許第20150342745A1号明細書、米国特許第20150342755A1号明細書、米国特許第20150352350A1号明細書、米国特許第20150374446A1号明細書、米国特許第20160000486A1号明細書、米国特許第20160008045A1号明細書、米国特許第20160015935A1号明細書、米国特許第20160045268A1号明細書、米国特許第20160058922A1号明細書、米国特許第20160074073A1号明細書、米国特許第20160074118A1号明細書、米国特許第20160095636A1号明細書、米国特許第20160113775A1号明細書、米国特許第20160135815A1号明細書、米国特許第20160144070A1号明細書、米国特許第20160158036A1号明細書、米国特許第20160174991A1号明細書、米国特許第20160175019A1号明細書、米国特許第20160199101A1号明細書、米国特許第20160199111A1号明細書、米国特許第20160199190A1号明細書、米国特許第20160199193A1号明細書、米国特許第20160213482A1号明細書、米国特許第20160220730A1号明細書、米国特許第20160220793A1号明細書、米国特許第3308491A号明細書、米国特許第3955567A号明細書、米国特許第4509516A号明細書、米国特許第4817629A号明細書、米国特許第4919667A号明細書、米国特許第5268622A号明細書、米国特許第5584838A号明細書、米国特許第5741254A号明細書、米国特許第5879306A号明細書、米国特許第5910816A号明細書、米国特許第5961524A号明細書、米国特許第6004327A号明細書、米国特許第6102957A号明細書、米国特許第6019766A号明細書、米国特許第6129764A号明細書、米国特許第6620168B1号明細書、米国特許第6258095B1号明細書、米国特許第6280475B1号明細書、米国特許第6296647B1号明細書、米国特許第6375683B1号明細書、米国特許第6426332B1号明細書、米国特許第6504079B2号明細書、米国特許第6520969B2号明細書、米国特許第6547791B1号明細書、米国特許第6572617B1号明細書、米国特許第6579320B1号明細書、米国特許第6582466B1号明細書、米国特許第6582468B1号明細書、米国特許第6605117B2号明細書、米国特許第6641261B2号明細書、米国特許第6664308B2号明細書、米国特許第6673115B2号明細書、米国特許第6716957B2号明細書、米国特許第6729726B2号明細書、米国特許第6733532B1号明細書、米国特許第684008A号明細書、米国特許第6908485B2号明細書、米国特許第7026292B1号明細書、米国特許第7077847B2号明細書、米国特許第7147643B2号明細書、米国特許第7156874B2号明細書、米国特許第7232443B2号明細書、米国特許第7311710B2号明細書、米国特許第7316684B1号明細書、米国特許第7347130B2号明細書、米国特許第7410947B2号明細書、米国特許第7491221B2号明細書、米国特許第7507709B2号明細書、米国特許第7549994B2号明細書、米国特許第7569055B2号明細書、米国特許第7637929B2号明細書、米国特許第7637950B2号明細書、米国特許第7648508B2号明細書、米国特許第7648529B2号明細書、米国特許第7682361B2号明細書、米国特許第7686806B2号明細書、米国特許第7686837B2号明細書、米国特許第7722574B2号明細書、米国特許第7766917B2号明細書、米国特許第7776040B2号明細書、米国特許第7799062B2号明細書、米国特許第7803369B2号明細書、米国特許第7890179B2号明細書、米国特許第7927346B2号明細書、米国特許第8007448B2号明細書、米国特許第8014849B2号明細書、米国特許第8016852B2号明細書、米国特許第8052729B2号明細書、米国特許第8057480B2号明細書、米国特許第8137385B2号明細書、米国特許第8142485B2号明細書、米国特許第8172862B2号明細書、米国特許第8173149B2号明細書、米国特許第8202292B2号明細書、米国特許第8226660B2号明細書、米国特許第8226680B2号明細書、米国特許第8226691B2号明細書、米国特許第8234722B2号明細書、米国特許第8241345B2号明細書、米国特許第8246627B2号明細書、米国特許第8262607B2号明細書、米国特許第8372062B2号明細書、米国特許第8308751B2号明細書、米国特許第8328791B2号明細書、米国特許第8377062B2号明細書、米国特許第8377878B2号明細書、米国特許第8403938B2号明細書、米国特許第8425529B2号明細書、米国特許第8444661B2号明細書、米国特許第8449581B2号明細書、米国特許第8483434B2号明細書、米国特許第8486101B2号明細書、米国特許第8486104B2号明細書、米国特許第8486117B2号明細書、米国特許第8506615B2号明細書、米国特許第8529619B2号明細書、米国特許第8540759B2号明細書、米国特許第8556944B2号明細書、米国特許第8560083B2号明細書、米国特許第8565870B2号明細書、米国特許第8603091B2号明細書、米国特許第8603175B2号明細書、米国特許第8617173B2号明細書、米国特許第8632568B2号明細書、米国特許第8672940B2号明細書、米国特許第8709014B2号明細書、米国特許第8728134B2号明細書、米国特許第8740909B2号明細書、米国特許第8740952B2号明細書、米国特許第8747430B2号明細書、米国特許第8748378B2号明細書、米国特許第8753399B2号明細書、米国特許第8814920B2号明細書、米国特許第8834479B2号明細書、米国特許第8840666B2号明細書、米国特許第8858596B2号明細書、米国特許第8864802B2号明細書、米国特許第8882740B2号明細書、米国特許第8894660B2号明細書、米国特許第8979848B2号明細書、米国特許第9002451B2号明細書、米国特許第9011447B2号明細書、米国特許第9011668B2号明細書、米国特許第9017415B2号明細書、米国特許第9034020B2号明細書、米国特許第9044283B2号明細書、米国特許第9060874B2号明細書、米国特許第9084710B2号明細書、米国特許第9089378B2号明細書、米国特許第9107711B2号明細書、米国特許第9119938B2号明細書、米国特許第9162040B2号明細書、米国特許第9186189B2号明細書、米国特許第9198701B2号明細書、米国特許第9198703B2号明細書
、米国特許第9220534B2号明細書、米国特許第9232948B2号明細書、米国特許第9247977B2号明細書、米国特許第9265541B2号明細書、米国特許第9283007B2号明細書、米国特許第9314250B2号明細書、米国特許第9314326B2号明細書、米国特許第9320554B2号明細書、米国特許第9320555B2号明細書、米国特許第9320630B2号明細書、米国特許第9326779B2号明細書、米国特許第9333013B2号明細書、米国特許第9339280B2号明細書、米国特許第9339315B2号明細書、米国特許第9345578B2号明細書、米国特許第9351775B2号明細書、米国特許第9358049B2号明細書、米国特許第9358053B2号明細書、米国特許第9358117B2号明細書、米国特許第9381085B2号明細書、米国特許第9387023B2号明細書、米国特許第9402661B2号明細書、米国特許第9408716B1号明細書、再発行特許42377E1号明細書、再発行特許43311E1号明細書、再発行特許45676E1号明細書、国際公開第1996022747A1号パンフレット、国際公開第2000062717A1号パンフレット、国際公開第2001062190A1号パンフレット、国際公開第2003024316A3号パンフレット、国際公開第2004004663A2号パンフレット、国際公開第2005077403A1号パンフレット、国際公開第2005084701A1号パンフレット、国際公開第2005111069A2号パンフレット、国際公開第2005115438A1号パンフレット、国際公開第2006029406A3号パンフレット、国際公開第2006063156A1号パンフレット、国際公開第2006078656B1号パンフレット、国際公開第2006090261A1号パンフレット、国際公開第2007047629A2号パンフレット、国際公開第2007118591A1号パンフレット、国際公開第2007142818A2号パンフレット、国際公開第2008036167A4号パンフレット、国際公開第2008067455A2号パンフレット、国際公開第2008080073A3号パンフレット、国際公開第2008085289A1号パンフレット、国際公開第2008122008A1号パンフレット、国際公開第2011072128A1号パンフレット、国際公開第2011097402A1号パンフレット、国際公開第2013192431A1号パンフレット、国際公開第2014091454A1号パンフレット、国際公開第2014105873A1号パンフレット、国際公開第2014137876A2号パンフレット、国際公開第2014151577A1号パンフレット、国際公開第2014159350A1号パンフレット、国際公開第2015028100A1号パンフレット、国際公開第2015042238A1号パンフレット、国際公開第2015065969A1号パンフレット、国際公開第2015102988A1号パンフレット、国際公開第2015124171A1号パンフレット、国際公開第2015157181A1号パンフレット、国際公開第2015167997A1号パンフレット、国際公開第2015168016A1号パンフレット、国際公開第2015172842A1号パンフレット、国際公開第2015184075A1号パンフレット、国際公開第2016020014A1号パンフレット、国際公開第2016039979A3号パンフレットまたは国際公開第2016069830A2号パンフレット。
本発明のいずれかおよびすべての態様において、いくつかの実施形態においては、化合物、組成物または移植可能な要素(例えばデバイスまたは材料)は、国際公開第2012/112982号パンフレット、国際公開第2012/167223号パンフレット、国際公開第2014/153126号パンフレット、国際公開第2016/187225号パンフレット、国際公開第2016/019391号パンフレット、国際公開第2017/075630号パンフレット、国際公開第2017/075631号パンフレットおよび米国特許第2016−0030359号明細書に記載されている化合物、組成物または移植可能な要素(例えばデバイスまたは材料)以外の組成物または移植可能な要素(例えばデバイスまたは材料)である。いくつかの実施形態において、式(I)の化合物またはこれを含むデバイスは、国際公開第2012/112982号パンフレット、国際公開第2012/167223号パンフレット、国際公開第2014/153126号パンフレット、国際公開第2016/187225号パンフレット、国際公開第2016/019391号パンフレット、国際公開第2017/075630号パンフレット、国際公開第2017/075631号パンフレットおよび米国特許第2016−0030359号明細書に記載されている化合物またはデバイス以外の化合物またはデバイスである。いくつかの実施形態において、デバイスは、国際公開第2012/112982号パンフレット、国際公開第2012/167223号パンフレット、国際公開第2014/153126号パンフレット、国際公開第2016/187225号パンフレット、国際公開第2016/019391号パンフレット、国際公開第2017/075630号パンフレット、国際公開第2017/075631号パンフレットおよび米国特許第2016−0030359号明細書に記載されている材料以外の材料を含む。いくつかの実施形態において、デバイスは、国際公開第2012/112982号パンフレット、国際公開第2012/167223号パンフレット、国際公開第2014/153126号パンフレット、国際公開第2016/187225号パンフレット、国際公開第2016/019391号パンフレット、国際公開第2017/075630号パンフレット、国際公開第2017/075631号パンフレットおよび米国特許第2016−0030359号明細書に記載されている結合基以外の結合基を介して式(I)の化合物に結合している。
細胞および他の構成要素
本明細書に記載の移植可能な要素(例えばデバイスおよび材料であって、化合物(例えば式(I)の化合物)が例えば付随するもの)は、細胞または複数の細胞を全体的にまたは少なくとも部分的にカプセル化またはコーティングしていてもよい。実施形態において、デバイスは細胞を含む。いくつかの実施形態において、細胞は、組み換え細胞または非組み換え細胞である。実施形態において、細胞は、天然の細胞または組み換え型細胞である。実施形態において、細胞は、自己、同種または異種細胞である(これらの用語は、細胞と、細胞が投与される患者との間の関係について言及している)。実施形態において、細胞は、不死化細胞であり、または、不死化細胞由来のものである。
実施形態において、細胞は、例えば多能性細胞といった低分化細胞、多分化能細胞、幹細胞、胚幹細胞、間葉幹細胞、人工多能性幹細胞、再プログラム化細胞、再プログラム化幹細胞または再プログラム化幹細胞に由来する細胞である。低分化細胞は、天然細胞、低分化細胞または誘導された低分化細胞(例えば、それぞれ、幹細胞または誘導された幹細胞)であることが可能である。
実施形態において、細胞は、天然誘導源、異種組織、同種組織、屍体、株細胞または一次細胞から誘導される。
実施形態において、デバイスまたは本明細書に記載の方法に用いられる細胞種は、所望の結果(例えば、所望の治療効果)に基づいて選択される。
実施形態において、デバイスは、例えば、2、3、4、5、10、15、20、25、50、75、100、150、200、250、300、400、500、600、700、800、900または1,000を超える数の細胞といった複数の細胞を含む。
本明細書において開示されているデバイスに包含される細胞の種類としては、肝細胞(例えば、肝芽肝星型細胞(hepatoblasts liver stellate cell)、胆道細胞または肝細胞)、インスリン産生細胞(例えば、膵臓島細胞、単離膵β細胞またはインスリノーマ細胞)、腎細胞、表皮細胞、上皮細胞、ニューロンおよびグリア細胞(例えば星状細胞)を含む神経細胞、神経節細胞、網膜色素上皮細胞、副腎髄質細胞、肺細胞、心筋細胞、骨芽細胞、破骨細胞、骨髄細胞、脾臓細胞、胸腺細胞、腺細胞、血液細胞(例えば、T細胞、B細胞、マクロファージ系株細胞、リンパ球または単球)、内分泌ホルモン産生細胞(例えば、副甲状腺、甲状腺または副腎細胞)、腸由来の細胞および主に材料を合成および分泌または代謝するよう作用する他の細胞、内皮細胞(例えば、毛細血管内皮細胞)、線維芽細胞(例えば、皮膚線維芽細胞)、筋原細胞、ケラチノサイト、平滑筋細胞、前駆細胞(例えば、骨髄前駆細胞、脂肪前駆細胞、肝前駆細胞、内皮前駆細胞、末梢血前駆細胞または筋肉もしくは皮膚由来の前駆細胞)および骨髄間質細胞(例えば、CHO細胞、MDCK細胞およびPC12細胞)が挙げられる。
実施形態において、細胞は、網膜色素上皮細胞(RPE)またはRPE様細胞である。RPE様細胞とは、以下の特徴を1つ以上有する細胞を指す:a)網膜色素上皮細胞(RPE)またはこれに由来する細胞を含むものであって、RPE細胞の一次細胞培養物に由来する細胞、天然のRPE細胞(例えばヒトまたは他の哺乳動物由来)から直接単離された細胞(長期の培養を伴わない、例えば、細胞分裂が単離から5または10継代または回未満)、形質転換、不死化または長期(例えば、細胞分裂が5または10継代または回超)RPE細胞培養物に由来する細胞が挙げられ;b)低分化細胞から得られた細胞、例えば、RPE細胞に発生、プログラム、もしくは、再プログラム(例えばインビトロで)された細胞、または、いずれかの遺伝子組み換えを除き、1種以上の天然RPE細胞に実質的に同様である細胞、または、RPE細胞の一次もしくは長期培養物由来の細胞(例えば、IPS細胞から誘導可能である活性細胞など);または、c)以下の特性を1つ以上有する細胞:i)1種以上の生物マーカCRALBP、RPE−65、RLBP、BEST1またはαB−クリスタリンを発現するもの;ii)1種以上の生物マーカCRALBP、RPE−65、RLBP、BEST1またはαB−クリスタリンを発現しないもの;iii)網膜中に見出される天然のものであって、ブルッフ膜中の脈絡膜血管上に単一層を形成するもの;または、iv)網膜における上皮輸送、光吸収、分泌および免疫調節を担うもの。
実施形態において、デバイスは、例えば治療薬といった物質を提供する、例えば組み換え型細胞といった細胞を含む。実施形態において、物質は、ポリペプチドを含む。実施形態において、細胞はヒト細胞であり、および、ポリペプチドはヒトポリペプチドである。実施形態において、細胞は非ヒト細胞であり、および、ポリペプチドはヒトポリペプチドである。実施形態において、患者は障害を有し、および、細胞は、障害を緩和する物質を提供する。実施形態において、障害は糖尿病であり、および、物質はインスリンである。
実施形態において、方法は、式(I)の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を、例えば関節といった、移植された細胞またはデバイスを含まない部位に提供するステップを含む。実施形態において、方法は、式(I)の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含むデバイスを、例えば関節といった、移植された細胞またはデバイスを含まない部位に提供するステップを含む。実施形態において、方法は、式(I)の化合物またはその薬学的に許容可能な塩でコーティングされたデバイスを、例えば関節といった、移植された細胞またはデバイスを含まない部位に提供するステップを含む。実施形態において、方法は、式(I)の化合物またはその薬学的に許容可能な塩がカプセル化されたデバイスを、例えば関節といった、移植された細胞またはデバイスを含まない部位に提供するステップを含む。
他の態様において、本発明は、化合物(例えば式(I)の化合物)またはその薬学的に許容可能な塩の形成方法によって特徴づけられる。
他の態様において、本発明は、化合物(例えば式(I)の化合物)を含むデバイスの形成方法によって特徴づけられ、ここで、この方法は、式(I)の化合物を前記デバイスに付随させるステップを含む。
実施形態において、デバイスは、本明細書に記載のデバイスである。いくつかの実施形態において、細胞は本明細書に記載の細胞である。
他の態様において、本発明は、例えば、化合物(例えば式(I)の化合物)を含むデバイス、または、化合物(例えば式(I)の化合物)もしくはその薬学的に許容可能な塩を含む材料もしくはデバイスといったデバイスの効率もしくは適合度を調節する方法によって特徴づけられる。いくつかの実施形態において、調節するステップは、増大または低減させるステップを含む。いくつかの実施形態において、方法は、化合物(例えば式(I)の化合物)またはその薬学的に許容可能な塩を含むデバイスの長期性能を増大させるステップを含む。いくつかの実施形態において、方法は、化合物(例えば式(I)の化合物)またはその薬学的に許容可能な塩を含むデバイスの耐容性を増大させるステップを含む。いくつかの実施形態において、方法は、化合物(例えば式(I)の化合物)またはその薬学的に許容可能な塩を含むデバイスの故障率を低減させるステップを含む。
実施形態において、方法は、化合物(例えば式(I)の化合物)または薬学的に許容可能な塩を、移植された細胞またはデバイスの部位に提供するステップを含む。
実施形態において、部位は、式(I)の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含む、外因性のエンティティ、例えば移植されたデバイス、または、細胞、例えば本明細書に記載のデバイスまたは材料を含む。実施形態において、提供するステップは、デバイスまたは細胞、例えば本明細書に記載のデバイスまたは細胞を患者に提供するステップを含む。
実施形態において、化合物は、デバイスまたは細胞の移植時に、例えば、付随(例えば、共有結合的に)するようデバイスまたは細胞に提供される。
実施形態において、方法は、移植されたデバイスまたは細胞に対する望ましくない反応を低減させるステップ、例えば、移植されたデバイスまたは細胞における線維症または炎症または不活性化を低減させるステップを含む。
処置方法
本発明は、本明細書に記載の化合物(例えば式(I)の化合物)、または、化合物(例えば式(I)の化合物)またはその薬学的に許容可能な塩を含むデバイスまたは材料、および、その使用方法によって特徴づけられる。一態様において、化合物、組成物、デバイス、材料および方法は、例えば本明細書に記載されている疾病、障害または状態の処置に用いられ得る。
いくつかの実施形態において、疾病、障害または状態は、例えば神経系(例えば、末梢神経系(PNS)または中枢神経系(CNS))、脈管系、骨格系、呼吸器系、内分泌系、リンパ系、生殖器系または胃腸管といった身体の系に影響を及ぼす。いくつかの実施形態において、疾病、障害または状態は、例えば、血液、眼、脳、皮膚、肺、胃、口、耳、脚、足、手、肝臓、心臓、腎臓、骨、膵臓、脾臓、大腸、小腸、脊髄、筋肉、卵巣、子宮、膣またはペニスといった身体の一部に影響を及ぼす。
例示的な疾病、障害または状態としては、神経変性疾患、癌(例えば、乳房、脳、皮膚、肝臓、眼、肺または他の臓器または組織の癌)、自己免疫疾患(例えば、糖尿病、多発性硬化症、狼瘡、閉塞症、嚢収縮)または肝臓病(例えば、B型肝炎感染症、C型肝炎感染症、肝硬変または肝臓癌)が挙げられる。いくつかの実施形態において、疾病は糖尿病(例えば、タイプ1糖尿病またはタイプ2糖尿病)である。いくつかの実施形態において、状態は線維症である。いくつかの実施形態において、状態は炎症である。
一定の実施形態において、疾病、障害または状態は炎症性疾病である。すべての種類の炎症性疾病が本発明の範囲内であると想定される。一定の実施形態において、炎症性疾病は自己炎症性疾病である。いくつかの実施形態において、炎症性疾病は自己免疫疾患である。
いくつかの実施形態において、疾病、障害または状態は神経変性疾患である。例示的な神経変性疾患としては、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病(PD)筋萎縮性側索硬化症(ALS)、多発性硬化症(MS)および脳性麻痺(CP)、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症(DRPLA)、神経核内封入体病(NIHID)、レビー小体型認知症、ダウン症候群、ハラーフォルデン・シュパッツ症候群、プリオン病、嗜銀顆粒性認知症、大脳皮質基底核変性症、パンチドランカー、びまん性神経原線維変化病、ゲルストマン・ストロイスラー・シャインカー症候群、クロイツフェルト・ヤコブ病、ニーマン・ピック病3型、進行性核上性麻痺、亜急性硬化性全脳炎、脊髄小脳失調症、ピック病および歯状核赤核・淡蒼球ルイ体萎縮症が挙げられる。
いくつかの実施形態において、疾病、障害または状態は、例えば、強皮症、多発性硬化症、狼瘡または過敏症といった自己免疫疾患である。
いくつかの実施形態において、疾病は、例えば、B型肝炎、C型肝炎、肝硬変、NASHといった肝臓病である。
いくつかの実施形態において、疾病、障害または状態は癌である。例示的な癌としては、白血病、リンパ腫、メラノーマ、肺癌、脳癌(例えば、グリア芽細胞腫)、肉腫、膵癌、腎臓癌、肝臓癌、精巣癌、前立腺癌または子宮癌が挙げられる。
いくつかの実施形態において、疾病、障害または状態は整形外科状態である。例示的な整形外科状態としては、骨粗鬆症、骨壊死、パジェット病または骨折が挙げられる。
いくつかの実施形態において、疾病、障害または状態はライソゾーム蓄積症である。例示的なライソゾーム蓄積症としては、ゴーシェ病(例えば、タイプI、タイプII、タイプIII)、テイザックス病、ファブリー病、ファーバー病、ハーラー症候群、ハンター症候群、ライソゾーム酸性リパーゼ欠損症、ニーマン・ピック病、サラ病、サンフィリポ症候群、多発性スルファターゼ欠損症、マロトー・ラミー症候群、異染性白質萎縮症、クラッベ病、シャイエ症候群、ハーラー・シャイエ症候群、スライ症候群、ヒアルロニダーゼ欠損症、ポンペ病、ダノン病、ガングリオシド蓄積症またはモルキオ症候群が挙げられる。
いくつかの実施形態において、疾病、障害または状態は、血液凝固障害または凝固障害である。例示的な血液凝固障害または凝固障害としては、血友病(例えば、血友病Aまたは血友病B)、ヴォン・ヴィレブランド病、血小板減少症、尿毒症、ベルナール・スーリエ症候群、第XII因子欠乏症、ビタミンK欠乏症または先天性無フィブリノゲン血症が挙げられる。
いくつかの実施形態において、疾病、障害または状態は、例えば、フェニルケトン尿症、チロシン血症(例えば、タイプ1またはタイプ2)、アルカプトン尿症、ホモシスチン尿症、高ホモシステイン血症、カエデ糖症といったアミノ酸代謝障害である。
いくつかの実施形態において、疾病、障害または状態は、例えば、高脂血症、高コレステロール血症、ガラクトース血症といった脂肪酸代謝疾患である。
いくつかの実施形態において、疾病、障害または状態は、例えば、レッシュ・ナイハン症候群といったプリンまたはピリミジン代謝障害である。本発明はさらに、式(I)の化合物、または、式(I)の化合物を含む材料もしくはデバイス、または、その薬学的に許容可能な塩を患者に提供するステップを含む、患者における免疫応答の調節方法を特徴とする。いくつかの実施形態において、調節するステップは、患者(例えば、患者における部位、例えば移植された細胞もしくはデバイスの部位)における、免疫応答、または、その構成要素の上方制御もしくは下方制御を含む。
いくつかの実施形態において、方法は、式(I)の化合物を免疫応答を下方制御するために提供するステップを含む。いくつかの実施形態において、方法は、式(I)の化合物を含むデバイスを、免疫応答を下方制御するために提供するステップを含む。
いくつかの実施形態において、方法は、式(I)の化合物を免疫応答を上方制御するために提供するステップを含む。いくつかの実施形態において、方法は、式(I)の化合物を含むデバイスを免疫応答を上方制御するために提供するステップを含む。
いくつかの実施形態において、方法は、患者における炎症を調節するステップ(例えば、炎症の低減または炎症の増大)を含む。いくつかの実施形態において、方法は、患者における線維症を調節するステップ(例えば、線維症の低減または線維症の増大)を含む。いくつかの実施形態において、方法は、患者における免疫系の構成要素のレベルを調節するステップ(例えば、構成要素のレベルの増大またはレベルの低減)を含む。本明細書に記載の方法によって調節され得る例示的な免疫系構成要素としては、T細胞(例えば、侵襲性T細胞(invasive T cell)、キラーT細胞、エフェクターT細胞、メモリーT細胞、γδT細胞、ヘルパーT細胞)、B細胞、抗体または他の構成要素が挙げられる。
いくつかの実施形態において、方法は、1種以上の追加の薬学的薬剤を、本明細書に記載の化合物(例えば式(I)の化合物)またはその薬学的に許容可能な塩と併用して投与する追加のステップを含む。このような追加の薬学的薬剤としては、これらに限定されないが、抗増殖剤、抗癌剤、抗糖尿病薬、抗炎症剤、免疫抑制薬および鎮痛薬が挙げられる。
薬学組成物および投与
本発明は、式(I)の化合物、または、本明細書に記載されているその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体もしくは同位体標識化誘導体、および、任意選択により薬学的に許容可能な賦形剤を含む薬学組成物を提供する。一定の実施形態において、式(I)の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体もしくは同位体標識化誘導体は、薬学組成物中において有効量で提供されている。一定の実施形態において、有効量は治療的有効量である。一定の実施形態において、有効量は予防的有効量である。
本明細書に記載の薬学組成物は、薬理学の技術分野において公知であるいずれかの方法によって調製可能である。普通、このような調製方法は、式(I)の化合物(「活性成分」)と、キャリア、および/または、1種以上の他の補助成分とを付随させるステップ、ならびに、次いで、必要であるおよび/または所望される場合、生成物を所望の単一投与量または多投与量単位に成型および/またはパッケージングするステップを含む。
薬学組成物は、単一の単位投与量および/または複数の単一単位投与量として、調製、パッケージ化、および/または、原体で販売されることが可能である。本明細書において用いられるところ、「単位投与量」は、所定の量の活性成分を含む薬学組成物の個別の量である。活性成分の量は一般に、患者に投与されることとなる活性成分の投与量、および/または、このような投与量の簡便な画分(例えばこのような投与量の半分もしくは三分の一など)と等しい。
本発明の薬学組成物中の活性成分、薬学的に許容可能な賦形剤、および/または、いずれかの追加の成分の相対量は、処置される患者のアイデンティティ、サイズおよび/または状態に応じて、ならびに、さらに、組成物が投与される経路に応じて様々であろう。一例として、組成物は、0.1%〜100%(w/w)の活性成分を含み得る。
化合物、組成物ならびに前記化合物および組成物を含むデバイスは、経口的、非経口的(皮下、筋肉内、静脈内および皮内を含む)、吸入噴霧、局所的、直腸的、経鼻的、口腔内、腟内、または、移植されたレザバーを介して、投与または移植される。いくつかの実施形態において、提供される化合物または組成物は、静脈内および/または経口的に投与可能である。
本明細書において用いられるところ、「非経口的な」という用語は、皮下、静脈内、筋肉内、眼内、硝子体内、関節内、滑液包内、腸内、髄腔内、肝臓内、腹腔内、病巣内および頭蓋内注射または点滴技術を含む。好ましくは、組成物は、経口的、皮下、腹腔内または静脈内で投与される。本発明の組成物の無菌注射液形態は、水性または油性懸濁液であり得る。これらの懸濁液は、技術分野において公知である技術に従い、好適な分散剤または湿潤剤および懸濁剤を用いて配合され得る。無菌注射調製物はまた、無毒性で許容可能な非経口希釈剤または溶剤中の無菌注射溶液または懸濁液(例えば1,3−ブタンジオール中の溶液として)であり得る。ビヒクルおよび溶剤のうち、利用され得る許容可能なものは、水、リンゲル溶液および等張性の塩化ナトリウム溶液である。加えて、無菌の不揮発性油が、溶剤または懸濁媒として簡便に利用される。
本発明の薬学的に許容可能な組成物は、特にこれらに限定されないが、カプセル、錠剤、水性懸濁液または溶液を含むいずれかの経口的に許容可能な剤形で経口投与され得る。経口用途のための錠剤の場合には、通例用いられるキャリアとしては、ラクトースおよびコーンスターチが挙げられる。ステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤もまた典型的に添加される。カプセル形態での経口投与については、有用な希釈剤としては、ラクトースおよび乾燥コーンスターチが挙げられる。水性懸濁液が経口用途に必要とされる場合、活性成分は乳化剤および懸濁剤と組み合わされる。所望の場合には、一定の甘味剤、香味剤または着色剤もまた添加され得る。いくつかの実施形態において、提供される経口配合物は、即効性の放出または持続性/遅延放出のために配合される。いくつかの実施形態において、組成物は、口腔内投与または舌下投与に好適であり、錠剤、舐剤および香錠が含まれる。提供される化合物はまた、マイクロカプセル化形態であることが可能である。
眼科用途のためには、提供される化合物、組成物およびデバイスは、微粉化懸濁液として配合され得るか、または、ワセリンなどの軟膏剤中に配合され得る。
本発明の薬学的に許容可能な組成物はまた、点鼻薬または吸入により投与され得る。
薬効を持続性のものとするために、皮下または筋肉内注射からの薬物の吸収を遅くすることが度々望ましい。これは、水溶度が低い結晶性またはアモルファス材料の液体懸濁液を用いることにより達成可能である。この場合、薬物の吸収速度はその溶解速度に応じ、これは、次いで、結晶サイズおよび結晶形態に応じ得る。あるいは、非経口的も投与された薬物形態の遅延吸収は、薬物を油ビヒクル中に溶解または懸濁させることにより達成される。
本明細書において提供される薬学組成物の説明は主にヒトへの投与に好適である薬学組成物に関するものであるが、このような組成物は一般に、すべての種類の動物に対する投与に好適であることは当業者によって理解されるであろう。組成物を種々の動物への投与に好適なものとするためのヒトへの投与に好適な薬学組成物の変更は十分に理解されており、通常の知識を有する獣医学薬理学者は、通常の実験によってこのような変更を設計および/または実施することが可能である。
本明細書において提供される化合物は典型的には、投与の容易さおよび投与量の均一性のために、投与量単位形態(例えば、単一単位剤形)で配合される。しかしながら、本発明の組成物の一日の合計使用量は、担当医師によって適切な医学的良識の範囲内で決定されることとなることが理解されるであろう。いずれかの特定の患者または生体に係る特定の治療的に有効な投与量レベルは、処置される疾病および障害の重症度;利用される特定の活性成分の活性;利用される特定の組成物;患者の年齢、体重、全体的な健康状態、性別および規定食;利用される特定の活性成分の投与時間、投与経路および排泄速度;処置期間;利用される特定の活性成分と組み合わされて、または、同時に用いられる薬物;ならびに、医学的技術分野において周知である同様の要因を含む多様な要因に応じることとなる。
有効量を達成するために必要とされる化合物の正確な量は、例えば患者の種、年齢および全体的な状態、副作用または疾患の重症度、特定の化合物のアイデンティティ、投与形態等に応じて、患者毎に様々となる。所望される投与量は、1日に3回、1日に2回、1日に1回、2日に1回、3日に1回、1週間に1回、2週間に1回、3週間に1回または4週間に1回送達可能である。一定の実施形態において、所望される投与量は、多投与(例えば、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14回またはそれ以上の投与)を用いて送達可能である。
一定の実施形態において、1日1回以上投与される化合物の有効量は、単位剤形当たり、約0.0001mg〜約3000mg、約0.0001mg〜約2000mg、約0.0001mg〜約1000mg、約0.001mg〜約1000mg、約0.01mg〜約1000mg、約0.1mg〜約1000mg、約1mg〜約1000mg、約1mg〜約100mg、約10mg〜約1000mgまたは約100mg〜約1000mgの化合物を含み得る。
一定の実施形態において、式(I)の化合物は、約0.001mg/kg〜約100mg/kg、約0.01mg/kg〜約50mg/kg、好ましくは約0.1mg/kg〜約40mg/kg、好ましくは約0.5mg/kg〜約30mg/kg、約0.01mg/kg〜約10mg/kg、約0.1mg/kg〜約10mg/kg、および、より好ましくは約1mg/kg〜約25mg/患者の体重(kg)/日を、1日1回以上送達して、所望される治療的効果が得られる十分な投与量レベルであり得る。
本明細書に記載の投与量範囲は、提供されている薬学組成物の成人に対する投与に関する指針となることが認識されるであろう。例えば小児または青年に投与されるべき量は、医学実務者または当業者によって判定されることが可能であり、成人に投与される量よりも少ないか同量であることが可能である。
実施形態の列挙
1.式(I):
A−L−M−L−P−L−Z (I)の化合物またはその塩であって、式中:
AはA1またはA2から選択され、ここで、
A1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−OR、−C(O)OR、−C(O)R、−OC(O)R、−N(R)(R)、−N(R)C(O)R、−C(O)N(R)(R)、−N、−NC、−CN、−NCO、−NCS、−N(R)N(R、−NCNR、−C(=N(R)(R))OR、−SR、−S(O)、−OS(O)、−N(R)S(O)、−S(O)N(R)(R)、−P(R、−Si(OR、−Si(R)(OR、−B(ORまたは金属であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1個以上のRで任意選択により置換されており;
A2は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−O−、−C(O)O−、−C(O)−、−OC(O)−、−N(R)−、−N(R)C(O)−、−C(O)N(R)−、−N(R)N(R)−、−NCN−、−C(=N(R)(R))O−、−S−、−S(O)−、−OS(O)−、−N(R)S(O)−、−S(O)N(R)−、−P(R−、−Si(OR−、−Si(R)(OR)−、−B(OR)−または金属であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、結合基(例えば、本明細書において定義されている結合基)に結合しており、および、1個以上のRによって任意選択により置換されており;
、LおよびLの各々は独立して、結合、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアルキルであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロアルキルの各々は、1〜5個のRによって任意選択により置換されており;
Mは、各々が1個以上のRで任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
Pは、各々が1個以上のRで任意選択により置換されている、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
Zは、各々が1個以上のRで任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
、R、R、R、R、RおよびRの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、アジド、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1個以上のRで任意選択により置換されており、
または、RおよびRは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、1個以上のRで任意選択により置換されている環(例えば5〜7員環)を形成し、
、R、R、R、RおよびRの各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、−S(O)、−OS(O)、−N(R)S(O)、−S(O)N(R)(R)、−P(R、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、1個以上のRによって任意選択により置換されており;
A1、RB1、RC1、RD1、RE1およびRF1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1個以上のRによって任意選択により置換されており;
各Rは独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;
xは1または2であり;ならびに
yは2、3または4である、
化合物またはその塩。
2.実施形態1の化合物であって、ここで、AはA1である、化合物。
3.前述の実施形態のいずれか1つに記載の化合物であって、ここで、A1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−OR、−C(O)OR、−C(O)R、−OC(O)Rまたは−N(R)(R)である、化合物。
4.前述の実施形態のいずれか1つに記載の化合物であって、ここで、A1は、−N(R)(R)(例えばNH)またはNHC(O)C(CH)CHである、化合物。
5.実施形態1の化合物であって、ここで、AはA2である、化合物。
6.実施形態5の化合物であって、ここで、A2は、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−O−、−C(O)O−、−C(O)−、−OC(O)−、−N(R)−、−N(R)C(O)−、−C(O)N(R)−、−Si(OR−、−Si(R)(OR)−または−B(OR)−である、化合物。
7.実施形態5〜6のいずれか1つに記載の化合物であって、ここで、A2は、−N(R)−(例えば、NH−)またはNH(C(O)C(CH)CH−である、化合物。
8.実施形態5〜7のいずれか1つに記載の化合物であって、ここで、化合物はA2を含み、および、例えば、化合物はデバイスに共有結合している、化合物。
9.実施形態8の化合物であって、ここで、A2はデバイスに直接結合している、化合物。
10.実施形態8〜9のいずれか1つに記載の化合物であって、ここで、A2は、結合基によりデバイスに結合している、化合物。
11.実施形態9〜10のいずれか1つに記載の化合物であって、ここで、デバイスは例えば結合基に共有結合しており、および、A2が例えば結合基に共有結合している、化合物。
12.前述の実施形態のいずれか1つに記載の化合物であって、ここで、L、LおよびLの各々は独立して、結合、アルキルまたはヘテロアルキルである、化合物。
13.前述の実施形態のいずれか1つに記載の化合物であって、ここで、Lは、結合、アルキルまたはヘテロアルキルである、化合物。
14.前述の実施形態のいずれか1つに記載の化合物であって、ここで、Lは、C〜Cアルキル(例えば、−CH−または−CHCH−)である、化合物。
15.前述の実施形態のいずれか1つに記載の化合物であって、ここで、Lは結合である、化合物。
16.前述の実施形態のいずれか1つに記載の化合物であって、ここで、Lは、結合、アルキルまたはヘテロアルキルである、化合物。
17.前述の実施形態のいずれか1つに記載の化合物であって、ここで、Lは、C〜Cアルキル(例えば、−CH−)またはヘテロアルキル(例えば、−CHO−)である、化合物。
18.前述の実施形態のいずれか1つに記載の化合物であって、ここで、Mは、アルキル、ヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアリールである、化合物。
19.前述の実施形態のいずれか1つに記載の化合物であって、ここで、Mは、アルキル(例えば、メチル、エチルまたはプロピル)である、化合物。
20.前述の実施形態のいずれか1つに記載の化合物であって、ここで、Mは、ヘテロアルキル、例えば、−OCHCH−)zであり、ここで、zは1〜10から選択される整数である、化合物。
21.前述の実施形態のいずれか1つに記載の化合物であって、ここで、Mはアリール(例えば、フェニル)である、化合物。
22.前述の実施形態のいずれか1つに記載の化合物であって、ここで、Pは、三環式、二環式または単環式ヘテロアリールである、化合物。
23.前述の実施形態のいずれか1つに記載の化合物であって、ここで、Pは窒素含有ヘテロアリールである、化合物。
24.前述の実施形態のいずれか1つに記載の化合物であって、ここで、Pは、5員窒素含有ヘテロアリール(例えば、テトラゾリル、イミダゾリル、ピラゾリルもしくはトリアゾリル、ピロリル、オキサゾリルまたはチアゾリル)である、化合物。
25.前述の実施形態のいずれか1つに記載の化合物であって、ここで、Pは、トリアゾリル(例えば、1,2,3−トリアゾリルまたは1,2,4−トリアゾリル)である、化合物。
26.前述の実施形態のいずれか1つに記載の化合物であって、ここで、Pは、
Figure 2019529579

から選択される、化合物。
27.前述の実施形態のいずれか1つに記載の化合物であって、ここで、Zは、各々が1個以上のRによって任意選択により置換されている、アルキル、ヘテロシクリルまたはアリールである、化合物。
28.前述の実施形態のいずれか1つに記載の化合物であって、ここで、Zはヘテロシクリル(例えば6員ヘテロシクリル)である、化合物。
29.実施形態28の化合物であって、ここで、Zは、窒素含有ヘテロシクリル、酸素含有ヘテロシクリルまたは硫黄含有ヘテロシクリル(例えば、テトラヒドロピラニルまたはチオモルホリニル−1,1−ジオキシド)である、化合物。
30.実施形態1〜27のいずれか1つに記載の化合物であって、ここで、Zはアリール(例えば、フェニル)である、化合物。
31.実施形態30の化合物であって、ここで、Zは単置換フェニル(例えば、1個のRにより)である、化合物。
32.実施形態31の化合物であって、ここで、Zは単置換フェニルであり、ここで、1個のRはアミン含有基(例えば、NH)である、化合物。
33.実施形態31の化合物であって、ここで、Zは単置換フェニルであり、ここで、1個のRは酸素含有基(例えば、OCH)である、化合物。
34.実施形態31〜33のいずれか1つに記載の化合物であって、ここで、1個のRはオルト位またはパラ位にある、化合物。
35.実施形態1〜27のいずれか1つに記載の化合物であって、ここで、Zはアルキル(例えば、C〜C12アルキル)である、化合物。
36.実施形態35の化合物であって、ここで、Zは、1個のRで置換されたC〜Cアルキルであり、ここで、Rは、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1または−N(RC1)(RD1)である、化合物。
37.実施形態36の化合物であって、ここで、Zは1個のRで置換されたC〜Cアルキルであり、ここで、Rは−OHまたは−C(O)OHである、化合物。
38.実施形態1の化合物であって、ここで、式(I)の化合物は、式(II):
Figure 2019529579

の化合物またはその塩であって、式中、
A1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−OR、−C(O)OR、−C(O)R、−OC(O)R、−N(R)(R)、−N(R)C(O)R、−C(O)N(R)(R)、−N、−NC、−CN、−NCO、−NCS、−N(R)N(R、−NCN(R)、−C(=N(R)(R))OR、−SR、−S(O)、−OS(O)、−N(R)S(O)、−S(O)N(R)(R)、−P(R、−Si(OR、−Si(R)(OR、−B(ORまたは金属であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、1個以上のRによって任意選択により置換されており;
およびLの各々は独立して、結合、アルキルまたはヘテロアルキルであり、ここで、アルキルおよびヘテロアルキルの各々は、1個以上のRによって任意選択により置換されており;
は結合であり;
Mは、各々が1個以上のRで任意選択により置換されている、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
Pは、1個以上のRによって任意選択により置換されているヘテロアリールであり;
Zは、各々が1個以上のRで任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
、R、R、R、R、RおよびRの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、アジド、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、1個以上のRで任意選択により置換されており;
または、RおよびRは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、1個以上のRで任意選択により置換されている環(例えば5〜7員環)を形成し;
、R、R、R、RおよびRの各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、S(O)E1、−OS(O)E1、−N(RC1)S(O)E1、−S(O)N(RC1)(RD1)、−P(RF1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、1個以上のRによって任意選択により置換されており;RA1、RB1、RC1、RD1、RE1およびRF1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1個以上のRによって任意選択により置換されており;
各Rは独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;
xは1または2であり;ならびに、yは2、3または4である
、化合物。
39.実施形態1の化合物であって、ここで、式(II)の化合物は、式(II−c):
Figure 2019529579

の化合物またはその塩であり、式中、
環Mは、各々が1〜5個のRで任意選択により置換されている、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
環Zは、1〜5個のRで任意選択により置換されている、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;
Xは、不在、N(R10)(R11)、OまたはSであり;
およびRは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1〜6個のRで任意選択により置換されており、または、RおよびRは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、1〜6個のRで任意選択により置換されている環(例えば5〜7員環)を形成し、または、RおよびRの一方もしくは両方は、LもしくはM中の原子に結合しているか、または、LもしくはMの置換基の一つと結合して、1〜6個のRで任意選択により置換されている環を形成しており;
各R、R、およびRは独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1〜6個のRで任意選択により置換されており;
10およびR11の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、−−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−C(O)N(RC1)であり;各Rは独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、−CN、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;
ならびに、mおよびnの各々は独立して、0、1、2、3、4、5または6である、化合物。
40.実施形態1の化合物であって、ここで、式(I)の化合物は、式(II−k):
Figure 2019529579

の化合物またはその塩であり、式中、
は、1〜5個のRで任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;
およびRは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1〜6個のRで任意選択により置換されており;または、RおよびRは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、1〜6個のRで任意選択により置換されている環(例えば5〜7員環)を形成し;
、RおよびRの各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり;
A1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1〜6個のRで任意選択により置換されており;
各Rは独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、−CN、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;
mおよびnは、各々独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;pは、0、1、2、3または4であり;ならびにqは0〜25の整数である、化合物。
41.実施形態1の化合物であって、ここで、式(I)の化合物は、式(III):
Figure 2019529579

の化合物またはその塩であり、式中、
A2は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−O−、−C(O)O−、−C(O)−、−OC(O)−、−N(R)−、−N(R)C(O)−、−C(O)N(R)−、−N(R)N(R)−、−NCN−、−C(=N(R)(R))O−、−S−、−S(O)−、−OS(O)−、−N(R)S(O)−、−S(O)N(R)−、−P(R−、−Si(OR−、−Si(R)(OR)−、−B(OR)−または金属であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、結合基(例えば、本明細書において定義されている結合基)に結合しており、および、1個以上のRによって任意選択により置換されており;
およびLの各々は独立して、結合、アルキルまたはヘテロアルキルであり、ここで、アルキルおよびヘテロアルキルの各々は、1個以上のRによって任意選択により置換されており;
は結合であり;Mは、各々が1個以上のRで任意選択により置換されている、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
Pは、1個以上のRによって任意選択により置換されているヘテロアリールであり;
Zは、各々が1個以上のRで任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
、R、R、R、R、RおよびRの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、アジド、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、1個以上のRで任意選択により置換されており;または、RおよびRは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、1個以上のRで任意選択により置換されている環(例えば5〜7員環)を形成し;
、R、R、R、RおよびRの各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、S(O)E1、−OS(O)E1、−N(RC1)S(O)E1、−S(O)N(RC1)(RD1)、−P(RF1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、1個以上のRによって任意選択により置換されており;
A1、RB1、RC1、RD1、RE1およびRF1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は1個以上のRによって任意選択により置換されており;
各Rは独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;
xは1または2であり;ならびに、yは2、3または4である、化合物。
42.実施形態41の化合物であって、ここで、式(III)の化合物は、式(III−c):
Figure 2019529579

の化合物またはその塩であり、式中、
環Mは、各々が1〜5個のRで任意選択により置換されている、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
は、各々が1個以上のRで任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;
は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1〜6個のRで任意選択により置換されており;
、RおよびRの各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり;
10およびR11の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、−C(O)RB1、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、S(O)、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;
A1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1〜6個のRで任意選択により置換されており;
各Rは独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;
mおよびnの各々は独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;
xは1または2であり;ならびに
Figure 2019529579

は、デバイスまたは材料(例えば、本明細書に記載のデバイスまたは材料)に対する結合を指す、化合物。
43.実施形態41の化合物であって、ここで、式(III)の化合物は、式(III−k):
Figure 2019529579

の化合物またはその塩であり、式中:
は、1〜5個のRで任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;
は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1〜6個のRで任意選択により置換されており;
、RおよびRの各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり;
A1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1〜6個のRで任意選択により置換されており;
各Rは独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;
mおよびnは、各々独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;
pは、0、1、2、3または4であり;
qは0〜25の整数であり;ならびに
Figure 2019529579

は、デバイスまたは材料(例えば、本明細書に記載のデバイスまたは材料)に対する結合を指す、化合物。
44.前述の実施形態のいずれか1つに記載の化合物であって、ここで、化合物(例えば、式(I)または式(III)の化合物)は、デバイスの例えば内表面または外表面といった表面に布置されている、化合物。
45.前述の実施形態のいずれか1つに記載の化合物であって、ここで、化合物は、図1〜6のいずれか1つに示されている化合物、または、その薬学的に許容可能な塩から選択される、化合物。
46.前述の実施形態のいずれか1つに記載の化合物であって、ここで、基材上に現れている場合、本化合は、例えば対照(例えば、他の点で異なる同様の基材上に現れているフィブロネクチンに対するマクロファージの結合)と比した場合に、基材へのマクロファージの付着を阻止する特性を有する、化合物。
47.前述の実施形態のいずれか1つに記載の化合物であって、ここで、例えば実施例8に記載のアッセイといったマクロファージアッセイにおいて、化合物は、0、5、7、10、15または20%未満の細胞付着割合スコアを有する、化合物。
48.前述の実施形態のいずれか1つに記載の化合物であって、ここで、化合物は、患者またはテスト動物(例えばマウス)内に移植された基材の表面に現れている場合に、例えば、対照(例えば化合物を含まないが他は同様の基材)と比した場合に、宿主組織または宿主細胞と基材との付随または相互作用を阻害する特性を有する、化合物。
49.実施形態48の化合物であって、ここで、基材は、実施例10に記載のアッセイにおけるマウス内に移植されている、化合物。
50.実施形態48〜49のいずれかに記載の化合物であって、ここで、宿主組織または細胞は付着組織(例えば線維性組織)を含む、化合物。
51.実施形態48〜50のいずれかに記載の化合物であって、ここで、宿主組織または細胞は免疫細胞を含む、化合物。
52.実施形態48〜50のいずれかに記載の化合物であって、ここで、宿主組織または細胞はマクロファージを含む、化合物。
53.実施形態48〜52のいずれかに記載の化合物であって、ここで、対照と比して、付随は、少なくとも10、20、30、40、50、60、70、80または90%低減される、化合物。
54.実施形態53の化合物であって、ここで、付随における低減は、付随している組織または細胞の重量、付随している組織または細胞の体積、基材のコーティングされている割合、または、付随している細胞の数の観点で計測される、化合物。
55.前述の実施形態のいずれか1つに記載の化合物であって、ここで、化合物は、患者またはテスト動物(例えばマウス)内に移植された複数の基材の各々の表面に現れている場合、宿主組織が対照基材(例えば、同様のものであるが化合物を含まない基材)と付随するのに十分な時間の間、基材の少なくとも1つが、宿主が付随している組織(例えば宿主線維性組織)を実質的に含まない、という特性を有する、化合物。
56.請求項55に記載の化合物であって、ここで、複数の基材は、実施例10に記載のアッセイにおけるマウス内に移植されている、化合物。
57.実施形態55〜56のいずれかに記載の化合物であって、ここで、5つの基材がマウス内に移植されている、化合物。
58.実施形態55〜57のいずれかに記載の化合物であって、ここで、5つの基材がマウス内に移植されている、化合物。
59.実施形態55の化合物であって、ここで、宿主組織が対照基材と付随するのに十分な時間の間移植された後、基材の少なくともXが、宿主が付随している組織(例えば宿主線維性組織)を実質的に含まず、ここで、X=1、2、3、4または5である、化合物。
60.実施形態59の化合物であって、ここで、X=2である、化合物。
61.実施形態59の化合物であって、ここで、X=3である、化合物。
62.実施形態59の化合物であって、ここで、X=4である、化合物。
63.実施形態59の化合物であって、ここで、X=5である、化合物。
64.前述の実施形態のいずれか1つに記載の化合物であって、ここで、基材上に現れている場合、化合物は、例えば、対照(例えば、他の点で異なる同様の基材上に現れているPEGに対するマクロファージの結合)と比した場合に、基材へのマクロファージの付着を促進する特性を有する、化合物。
65.前述の実施形態のいずれか1つに記載の化合物であって、ここで、例えば実施例8に記載のアッセイといったマクロファージアッセイにおいて、化合物は、0、5、7、10、15または20%超の細胞付着割合スコアを有する、化合物。
66.前述の実施形態のいずれか1つに記載の化合物であって、ここで、化合物は、患者またはテスト動物(例えばマウス)内に移植された基材の表面に現れている場合に、例えば、対照(例えば化合物を含まないが他は同様の基材)と比した場合に、宿主組織または宿主細胞と基材との付随または相互作用を増大する特性を有する、化合物。
67.実施形態66の化合物であって、ここで、基材は、実施例10に記載のアッセイにおけるマウス内に移植されている、化合物。
68.実施形態66〜67のいずれかに記載の方法であって、ここで、宿主組織または細胞は付着組織(例えば線維性組織)を含む、方法。
69.実施形態66〜68のいずれかに記載の方法であって、ここで、宿主組織または細胞は免疫細胞を含む、方法。
70.実施形態66〜69のいずれかに記載の方法であって、ここで、宿主組織または細胞はマクロファージを含む、方法。
71.実施形態66〜70のいずれかに記載の化合物であって、ここで、対照と比して、付随は、少なくとも10、20、30、40、50、60、70、80または90%増大される、化合物。
72.実施形態71の化合物であって、ここで、付随における低減は、付随している組織または細胞の重量、付随している組織または細胞の体積、基材のコーティングされている割合、または、付随している細胞の数の観点で計測される)、化合物。
73.前述の実施形態のいずれか1つに記載の化合物であって、ここで、化合物は、患者またはテスト動物(例えばマウス)内に移植された複数の基材の各々の表面に現れている場合、宿主組織が対照基材(例えば、同様のものであるが化合物を含まない基材)と付随するのに十分な時間の間、基材の少なくとも1つまたはすべてが、宿主が付随している組織(例えば宿主線維性組織)で実質的に被覆されているという特性を有する、化合物。
74.実施形態73の化合物であって、ここで、複数の基材は、実施例10に記載のアッセイにおけるマウス内に移植されている、化合物。
75.実施形態73〜74のいずれかに記載の化合物であって、ここで、複数の基材は、実施例10に記載のアッセイにおけるマウス内に移植されている、化合物。
76.実施形態73〜75のいずれかに記載の化合物であって、ここで、5つの基材がマウス内に移植されている、化合物。
77.前述の実施形態のいずれか1つに記載の化合物、および、薬学的に許容可能な賦形剤を含む薬学組成物。
78.例えば患者における部位(例えば移植された細胞またはデバイスの部位)で、患者における疾病、障害もしくは状態を処置し、または、免疫応答を調節する方法であって、患者に、例えば部位で、式(I):
A−L−M−L−P−L−Z (I)の化合物またはその塩(式中:
AはA1またはA2から選択され、ここで
A1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−OR、−C(O)OR、−C(O)R、−OC(O)R、−N(R)(R)、−N(R)C(O)R、−C(O)N(R)(R)、−N、−NC、−CN、−NCO、−NCS、−N(R)N(R、−NCNR、−C(=N(R)(R))OR、−SR、−S(O)、−OS(O)、−N(R)S(O)、−S(O)N(R)(R)、−P(R、−Si(OR、−Si(R)(OR、−B(ORまたは金属であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1個以上のRで任意選択により置換されており;
A2は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−O−、−C(O)O−、−C(O)−、−OC(O)−、−N(R)−、−N(R)C(O)−、−C(O)N(R)−、−N(R)N(R)−、−NCN−、−C(=N(R)(R))O−、−S−、−S(O)−、−OS(O)−、−N(R)S(O)−、−S(O)N(R)−、−P(R−、−Si(OR−、−Si(R)(OR)−、−B(OR)−または金属であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、結合基(例えば、本明細書において定義されている結合基)に結合しており、および、1個以上のRによって任意選択により置換されており;
、LおよびLの各々は独立して、結合、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアルキルであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロアルキルの各々は、1〜5個のRによって任意選択により置換されており;
Mは、各々が1個以上のRで任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
Pは、各々が1個以上のRで任意選択により置換されている、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
Zは、各々が1個以上のRで任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
、R、R、R、R、RおよびRの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、アジド、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1個以上のRで任意選択により置換されており、
または、RおよびRは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、1個以上のRで任意選択により置換されている環(例えば5〜7員環)を形成し、
、R、R、R、RおよびRの各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、−S(O)、−OS(O)、−N(R)S(O)、−S(O)N(R)(R)、−P(R、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、1個以上のRによって任意選択により置換されており;
A1、RB1、RC1、RD1、RE1およびRF1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1個以上のRによって任意選択により置換されており;
各Rは独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;
xは1または2であり;ならびに
yは2、3または4である)
を提供し、これにより、患者において処置または免疫応答の調節を行うステップを含む方法。
79.請求項78の方法であって、ここで、提供するステップは、デバイス、例えば、本明細書に記載のデバイスを患者に提供するステップを含む、方法。
80.実施形態78〜79のいずれか1つに記載の方法であって、ここで、提供するステップは、化合物を、全身または局部投与するステップを含む、方法。
81.実施形態78〜80のいずれか1つに記載の方法であって、ここで、方法は、例えば、障害または状態、例えば、望ましくない免疫応答によって特徴付けられる状態のために患者を処置するステップを含む、方法。
82.実施形態78〜81のいずれか1つに記載の方法であって、ここで、方法は、例えば障害または状態(例えば、状態は、不適切な免疫応答によって特徴付けられる)のために患者を処置するステップを含む、方法。
83.実施形態78〜82のいずれか1つに記載の方法であって、ここで、方法は、式(I)の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは組成物を、例えば、免疫応答を下方制御するために提供するステップを含む、方法。
84.実施形態78〜83のいずれか1つに記載の方法であって、ここで、方法は、式(I)の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは組成物を、例えば、免疫応答を上方制御するために提供するステップを含む、方法。
85.実施形態78〜84のいずれか1つに記載の方法であって、ここで、方法は、移植されたデバイスまたは細胞に対する望ましくない反応を低減させるステップ、例えば、移植されたデバイスまたは細胞における線維症または炎症または不活性化を低減させるステップを含む、方法。
86.実施形態85に記載の方法であって、ここで、デバイスは、例えば治療薬といった物質を提供する、例えば組み換え型細胞といった細胞を含む、方法。
87.式(I):
A−L−M−L−P−L−Z (I)
の化合物またはその塩を含むデバイスであって、式中:
AはA1またはA2から選択され、ここで、
A1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−OR、−C(O)OR、−C(O)R、−OC(O)R、−N(R)(R)、−N(R)C(O)R、−C(O)N(R)(R)、−N、−NC、−CN、−NCO、−NCS、−N(R)N(R、−NCNR、−C(=N(R)(R))OR、−SR、−S(O)、−OS(O)、−N(R)S(O)、−S(O)N(R)(R)、−P(R、−Si(OR、−Si(R)(OR、−B(ORまたは金属であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1個以上のRで任意選択により置換されており;
A2は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−O−、−C(O)O−、−C(O)−、−OC(O)−、−N(R)−、−N(R)C(O)−、−C(O)N(R)−、−N(R)N(R)−、−NCN−、−C(=N(R)(R))O−、−S−、−S(O)−、−OS(O)−、−N(R)S(O)−、−S(O)N(R)−、−P(R−、−Si(OR−、−Si(R)(OR)−、−B(OR)−または金属であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、結合基(例えば、本明細書において定義されている結合基)に結合しており、および、1個以上のRによって任意選択により置換されており;
、LおよびLの各々は独立して、結合、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアルキルであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロアルキルの各々は、1〜5個のRによって任意選択により置換されており;
Mは、各々が1個以上のRで任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
Pは、各々が1個以上のRで任意選択により置換されている、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
Zは、各々が1個以上のRで任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
、R、R、R、R、RおよびRの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、アジド、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1個以上のRで任意選択により置換されており、
または、RおよびRは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、1個以上のRで任意選択により置換されている環(例えば5〜7員環)を形成し、
、R、R、R、RおよびRの各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、−S(O)、−OS(O)、−N(R)S(O)、−S(O)N(R)(R)、−P(R、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、1個以上のRによって任意選択により置換されており;
A1、RB1、RC1、RD1、RE1およびRF1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1個以上のRによって任意選択により置換されており;
各Rは独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;
xは1または2であり;ならびに
yは2、3または4である
、デバイス。
88.実施形態87に記載のデバイスであって、ここで、化合物は、デバイスの例えば内表面または外表面といった表面に布置されている、デバイス。
89.実施形態87〜88のいずれか1つに記載のデバイスであって、ここで、化合物は、表面全体に均等に分布させられる、デバイス。
90.実施形態87〜89のいずれか1つに記載のデバイスであって、ここで、化合物は、表面全体に不均等に分布させられる、デバイス。
91.実施形態90に記載のデバイスであって、ここで、デバイスは、疾病、障害または状態の処置のために患者に投与または提供される、デバイス。
92.実施形態90に記載のデバイスであって、ここで、デバイスの表面の第1の部分は、免疫応答を調節(例えば下方制御または上方制御)する式Iの化合物を含み、および、デバイスの第2の部分は化合物を含まず、または、化合物の密度が実質的に低い、デバイス。
93.実施形態90に記載のデバイスであって、ここで、デバイスの表面の第1の部分は免疫応答を調節(例えば下方制御)する式Iの化合物を含み、および、表面の第2の部分は、免疫応答を例えば上方制御する式Iの第2の化合物を含み、デバイスの第2の部分は化合物を含まず、または、化合物の密度が実質的に低い、デバイス。
94.実施形態87〜93のいずれか1つに記載のデバイスであって、ここで、デバイスは、例えば治療薬といった物質を提供する、例えば組み換え型細胞といった細胞を含む、デバイス。
95.実施形態94に記載のデバイスであって、ここで、物質はポリペプチドを含む、デバイス。
96.式(I):
A−L−M−L−P−L−Z (I)またはその塩(式中:
AはA1またはA2から選択され、ここで、
A1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−OR、−C(O)OR、−C(O)R、−OC(O)R、−N(R)(R)、−N(R)C(O)R、−C(O)N(R)(R)、−N、−NC、−CN、−NCO、−NCS、−N(R)N(R、−NCNR、−C(=N(R)(R))OR、−SR、−S(O)、−OS(O)、−N(R)S(O)、−S(O)N(R)(R)、−P(R、−Si(OR、−Si(R)(OR、−B(ORまたは金属であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1個以上のRで任意選択により置換されており;
A2は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−O−、−C(O)O−、−C(O)−、−OC(O)−、−N(R)−、−N(R)C(O)−、−C(O)N(R)−、−N(R)N(R)−、−NCN−、−C(=N(R)(R))O−、−S−、−S(O)−、−OS(O)−、−N(R)S(O)−、−S(O)N(R)−、−P(R−、−Si(OR−、−Si(R)(OR)−、−B(OR)−または金属であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、結合基(例えば、本明細書において定義されている結合基)に結合しており、および、1個以上のRによって任意選択により置換されており;
、LおよびLの各々は独立して、結合、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアルキルであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロアルキルの各々は、1〜5個のRによって任意選択により置換されており;
Mは、各々が1個以上のRで任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
Pは、各々が1個以上のRで任意選択により置換されている、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
Zは、各々が1個以上のRで任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
、R、R、R、R、RおよびRの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、アジド、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1個以上のRで任意選択により置換されており、
または、RおよびRは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、1個以上のRで任意選択により置換されている環(例えば5〜7員環)を形成し、
、R、R、R、RおよびRの各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、−S(O)、−OS(O)、−N(R)S(O)、−S(O)N(R)(R)、−P(R、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、1個以上のRによって任意選択により置換されており;
A1、RB1、RC1、RD1、RE1およびRF1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1個以上のRによって任意選択により置換されており;
各Rは独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;
xは1または2であり;ならびに
yは2、3または4である)
を含むデバイスの形成方法であって、式(I)の化合物はデバイス(例えば結合基を介して)に付随している、方法。
本明細書に記載の本発明がより完全に理解され得るよう、実施例が以下に記載されている。本出願に記載されている合成実施例および生物学的実施例は本明細書において提供されている化合物、組成物、デバイスおよび方法を例示するために供されており、如何様にもその範囲を限定すると解釈されるべきではない。
本明細書において提供されている化合物は、容易に入手可能である出発材料から、当業者に周知であろう以下に記載の特定の合成プロトコルに対する修正をしながら調製可能である。典型的または好ましいプロセス条件(すなわち、反応温度、時間、反応体のモル比、溶剤、圧力等)が提示されている場合、別段の定めがある場合を除き、他のプロセス条件もまた用いることが可能であることが認識されるであろう。最適な反応条件は用いられる特定の反応体または溶剤によって様々であり得るが、このような条件は、ルーチン的な最適化手法で当業者によって判定可能である。
さらに、当業者には明らかであろうとおり、一定の官能基が望ましくない反応に供されることを防止するために従来の保護基が必要であり得る。保護および脱保護に関する、特定の官能基に係る好適な保護基の選択、ならびに、好適な条件は、技術分野において周知である。例えば、数多くの保護基、ならびに、その導入および除去が、Greene et al.,Protecting Groups in Organic Synthesis,Second Edition,Wiley,New York,1991、および、その中で引用されている文献において記載されている。
本発明の例示化合物、組成物、デバイスおよび材料は、以下に記載されているストラテジーのいずれかを用いて調製され得る。
実施例1:ヒュスゲン環化付加
1,4−置換トリアゾールを得るためのヒュスゲン環化付加
銅触媒ヒュスゲン[3+2]環化付加を用いて、トリアゾール系化合物、ならびに、その組成物、デバイスおよび材料を調製した。範囲および典型的なプロトコルは多くのレビューの主題となっている(例えば、Meldal,M.and Tornoe,C.W.Chem.Rev.(2008)108:2952−3015;Hein,J.E.and Fokin,V.V.Chem.Soc.Rev.(2010)39(4):1302−1315;この両方は、本明細書において参照により援用されている)。
Figure 2019529579
上記の実施例において、アジドは、結合要素Aを含有する画分における反応性部分であるが、一方で、アルキンは、側基Zの反応性構成要素である。以下に示されているとおり、これらの官能性のハンドルを交換して、構造的に関連しているトリアゾール生成物を生成することが可能である。これらの代替物の調製は同様であり、特別な考察を必要とはしない。
Figure 2019529579
ヨウ化物から開始される典型的なヒュスゲン環化付加手法の概要を以下に記載する。いくつかの事例において、ヨウ化物は、安全性のために反応の経過中にアジドに変換される。
Figure 2019529579
アジ化ナトリウム(1.1当量)、アスコルビン酸ナトリウム、(0.1当量)t−N,N’−ジメチルシクロヘキサン−1,2−ジアミン(0.25当量)、ヨウ化銅(I)のメタノール(1.0M、制限試薬)中の溶液を窒素を通気させて脱気し、アセチレン(1当量)およびヨウ化アリール(1.2当量)で処理した。この混合物を室温で5分間撹拌し、次いで、55℃で16時間温めた。次いで、反応を室温に冷却し、漏斗を通してろ過し、フィルタケーキをメタノールで洗浄した。組み合わせたろ液を濃縮し、シリカゲルにおけるフラッシュクロマトグラフィ(120gシリカ、ジクロロメタン中に0〜40%の勾配(3%水性水酸化アンモニウム、22%メタノール、残量ジクロロメタン)を介して精製して、所望の目標材料を得た。
アジドから開始される典型的なヒュスゲン環化付加手法の概要を以下に記載する。
Figure 2019529579
トリス[(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)メチル]アミン(0.2当量)、トリエチルアミン(0.5当量)、ヨウ化銅(I)(0.06当量)のメタノール(0.4M、制限試薬)中の溶液を、アセチレン(1.0当量)で処理し、0℃に冷却した。反応を30分間かけて室温に温め、次いで、55℃で16時間加熱した。反応を室温に冷却し、濃縮し、HPLC(C18カラム、ジクロロメタン中に0〜100%の勾配(3%水性水酸化アンモニウム、22%メタノール、残量ジクロロメタン)で精製して、所望の目標材料を得た。
1,5−置換トリアゾールを得るためのヒュスゲン環化付加
ヒュスゲン[3+2]環化付加をまた、ルテニウム触媒を伴って行い、選択的に1,5−二置換生成物を得た(例えば、Zhang et al,J.Am.Chem.Soc.,2005,127,15998−15999;Boren et al,J.Am.Chem.Soc.,2008,130,8923−8930に記載されているとおり。これらの各々は、本明細書において参照によりその全体が援用される)。
Figure 2019529579
既述のとおり、以下に示されているとおり、アジドおよびアルキン基を交換して、同様のトリアゾールを形成し得る。
Figure 2019529579
典型的な手法を以下に記載する:アルキン(1当量)およびアジド(1当量)のジオキサン(0.8M)中の溶液を、ペンタメチルシクロ−ペンタジエニルビス(トリフェニルホスフィン)ルテニウム(II)クロリド(0.02当量)のジオキサン(0.16M)中の溶液に滴下した。バイアルを窒素でパージし、シールし、混合物を60℃で12時間加熱した。得られた混合物を濃縮し、シリカゲルにおけるフラッシュクロマトグラフィを介して精製して、必要とされた化合物を得た。
実施例2:例示化合物の合成のためのプロトコル
1,3−双極性環化付加のための一般的なプロトコルA
Figure 2019529579

ジメチル−(2−メチルスルホニルエチル)−プロプ−2−イニル−アンモニウム(アルキンB、6.3g、28.86mmol、1当量)、TBTA(3.83g、7.22mmol、0.25当量)、ヨウ化銅(550mg、2.89mmol、0.1当量)およびトリエチルアミン(TEA、1.01mL、7.22mmol、0.25当量)のメタノール(50mL)および水(12mL)中の溶液を窒素流で5分間パージし、氷浴で冷却した。2−[2−[2−(2−アジドエトキシ)エトキシ]エトキシ]エタンアミン(アジドA、5.0g、28.86mmol、1当量)を添加し、混合物を室温で5分間撹拌し、次いで、55℃に一晩加熱した。反応混合物を室温に冷却し、ろ過した。溶剤を減圧下で除去し、残渣をシリカゲルで精製して、4−((1−(2−(2−(2−(2−アミノエトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)メチル)チオモルホリン1,1−ジオキシド(化合物3037、8.0g、71%)を油として得た。MS ESI[M+H]=392.2
類似の手法を用いて以下の化合物を調製した。
Figure 2019529579
1,3−双極性環化付加のための一般的なプロトコルB
Figure 2019529579

(4−ヨードフェニル)メタンアミン(ヨウ化物C、5.0g、18.55mmol、1.0当量)、(1S,2S)−N1,N2−ジメチルシクロヘキサン−1,2−ジアミン(0.59mL、3.71mmol、0.2当量)、アスコルビン酸ナトリウム(368mg、1.86mmol、0.1当量)、ヨウ化銅(530mg、2.78mmol、0.15当量)、アジ化ナトリウム(2.41g、37.1mmol、2.0当量)、EtN(3.11mL、22.26mmol、1.2当量)および2−(プロプ−2−イン−1−イルオキシ)テトラヒドロ−2H−ピラン(アルキンB、2.6g、18.55mmol、1.0当量)のメタノール(50mL)および水(12mL)中の混合物を窒素で5分間パージし、55℃に一晩加熱した。反応混合物を室温に冷却し、ろ過した。溶剤を減圧下で除去し、残渣をシリカゲルで精製して、(4−(4−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)オキシ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)フェニル)メタンアミン(化合物3038、3.54g、66%)を固体として得た。MS ESI[M+H]=289.2。
類似の手法を用いて以下の化合物を調製した。
Figure 2019529579
アミン官能基化のための一般的なプロトコル(基本手順C)
Figure 2019529579

4−((1−(2−(2−(2−(2−アミノエトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)メチル)チオモルホリン1,1−ジオキシド(アミンD、1g、2.55mmol、1当量)およびTEA(0.54mL、3.83mmol、1.5当量)のCHCl(24mL)中の溶液に、塩化メタクリロイル(0.37mL、3.83mmol、11.5当量)を滴下した。反応を12時間室温で撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルにより精製して、N−(2−(2−(2−(2−(4−((1,1−ジオキシドチオモルホリノ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)エトキシ)エトキシ)−エトキシ)エチル)−メタクリルアミド(化合物3039、980mg、83%収率)を固体として得た。MS ESI[M+H]=460.2。
類似の手法を用いて以下の化合物を調製した。
Figure 2019529579
化合物3040の合成
Figure 2019529579

(4−(4−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)オキシ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)フェニル)メタンアミン(2、500mg、1.7mmol、1当量)およびTEA(351mg、3.5mmol、483μL、2当量)のTHF(10mL)中の溶液に、プロプ−2−エノイルクロリド(126mg、1.4mmol、113μL、0.8当量)を0℃で滴下した。添加後、混合物を25℃で12時間撹拌したところ、この時点で、所望の生成物がLCMSにより計測された。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣を分取HPLCにより精製して、N−(4−(4−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)オキシ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ベンジル)アクリルアミド(化合物3040、280mg、818μmoL、47%収率)を固体として得た。MS ESI[M+H]=343.1。
化合物3044の合成
Figure 2019529579

ジクロロメタン(100mL)中のベンジル(4−(ヒドロキシメチル)ベンジル)カルバメート(2.71g、10mmol、1当量)、3,4−ジヒドロ−2H−ピラン(1.81mL、20mmol、2当量)およびp−トルエンスルホン酸一水和物(285mg、1.5mmol、0.15当量)を室温で一晩撹拌したところ、この時点で、所望の生成物がLCMSにより計測された。溶剤を減圧下で除去し、粗生成物をシリカゲルにより精製して、ベンジル(4−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)オキシ)メチル)ベンジル)カルバメート(化合物3044、2.4g、68%)を油として得た。MS ESI[M+H]=356.2。
化合物3045の合成
Figure 2019529579

EtOH中の(4−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)オキシ)メチル)ベンジル)カルバメート(化合物8、1.5g、4.2mmol、1当量)およびパラジウム炭素(160mg、10重量%)をフラスコに入れ、短時間の間排気し、次いで、風船を介して水素を添加し、混合物を室温で1時間撹拌した。溶剤を減圧下で除去し、粗生成物をシリカゲルで精製して、(4−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)オキシ)メチル)−フェニル)メタンアミン(化合物3045、890mg、95%)を無色の油として得た。MS ESI[M+H]=460.2。
脱保護のための一般的なプロトコル(基本手順D)
Figure 2019529579

2−(2−(2−(2−(4−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)オキシ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エタン−1−アミン(化合物3047、1.9g、5.3mmol)をHCl(MeOH中に1N、10mL)中に溶解し、90分間室温で撹拌した。溶剤を減圧下で除去し、残渣をシリカゲルで精製して、(1−(2−(2−(2−(2−アミノエトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)メタノール(化合物3049、462mg、32%)を無色の油として得た。MS ESI[M+Na]=297.2。
類似の手法を用いて以下の化合物を調製した。
Figure 2019529579
アルキン中間体合成のための一般的なプロトコル(基本手順E)
Figure 2019529579

テトラヒドロ−2H−ピラン−4−オール(2.75mL、28.8mmol、1当量)のTHF(65mL)中の溶液に、NaH(2.3g、60.0mmol、60%純度、2当量)を0℃でゆっくりと添加した。添加後、混合物をこの温度で30分間撹拌し、次いで、3−ブロモプロプ−1−イン(2.6mL、28.8mmol、1.0当量)を滴下して添加した。混合物を12時間撹拌し、室温に温めた。TLCは、より低い極性で1つの大きな新たなスポットを示した。反応混合物を氷水(100mL)の添加によって失活させ、次いで、DCM(3×50mL)で抽出した。組み合わせた有機層を減圧下で濃縮し、シリカゲルで精製して、4−(プロプ−2−イン−1−イルオキシ)テトラヒドロ−2H−ピラン(中間体15、2.35g)を油として得、これをカップリングステップにおいて直接用いた。
類似の手法を用いて以下のアルキン中間体を得た。
Figure 2019529579
化合物3055の合成
Figure 2019529579

プロプ−2−イン−1−オール(0.71mL、12.0mmol、1当量)、TBTA(1.59g、3.0mmol、0.25当量)、ヨウ化銅(229mg、1.2mmol、0.1当量)、トリエチルアミン(0.42mL、3.0mmol、0.25当量)のメタノール(50mL)および水(6mL)中の溶液を、窒素流で5分間でパージし、氷浴で冷却した。1−アジド−2−(2−(2−(2−アジドエトキシ)エトキシ)エトキシ)エタン(5.86g、24.0mmol、1当量)を添加し、混合物を室温で5分間撹拌し、次いで、55℃で一晩加熱した。反応混合物を室温に冷却し、413ろ紙を通してろ過した。溶剤を減圧下で除去し、残渣をシリカゲルで精製して、(1−(2−(2−(2−(2−アジドエトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)メタノール(化合物3055、3.6g、64%)を無色の油として得た。MS ESI[M+H]=301.2。
化合物3062の合成
Figure 2019529579

2−[2−[2−(2−アジドエトキシ)エトキシ]エトキシ]エタンアミン(0.79mL、4mmol、1当量)、エチルプロピオネート(0.81mL、8mmol、2当量)およびトルエン(4mL)を、蓋をしたマイクロ波チューブ(20mL)中において30分間110℃に加熱した。次いで、混合物を室温に温め、シリカゲルで精製して:エチル1−(2−(2−(2−(2−アミノエトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシレート(化合物3062、190mg、15%)を油として得た。MS ESI[M+H]=317.2。H NMR(400Mz,CDCl)δ 8.34(1H,s),4.63(2H,t),4.46(2H,q),3.92(2H,t),3.65(8H,d),3.53(2H,t),2.88(2H,t),1.44(3H,t),1.28(2H,s br).
化合物3078の合成
Figure 2019529579

(1−(2−(2−(2−(2−アジドエトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)メタノール(化合物3057、0.5g、1.7mmol、1.0当量)のアセトン(16mL)中の溶液を氷浴で冷却し、ジョーンズ試薬(2N、4.2mL、8.3mmol、5.0当量)を滴下して添加した。冷却浴を外し、混合物を室温で4時間撹拌した。反応混合物をセライトプラグでろ過し、濃縮し、シリカゲルで精製して、1−(2−(2−(2−(2−アジドエトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボン酸(化合物3078、0.37g、71%)を清透な油として得た。MS ESI[M+H]=315.1。
化合物3086の合成
Figure 2019529579

CHCl(15mL)中の1−(2−(2−(2−(2−アジドエトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボン酸(化合物3080、0.5g、1.59mmol、1当量)、EDC(458mg、2.39mmol、1.5当量)を、室温で3時間撹拌した。TLCは出発材料の消費を示した。水(1mL)を添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。溶剤を減圧下で除去し、粗生成物をシリカゲルで精製して:1−(2−(2−(2−(2−アジドエトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)−N−(3−(ジメチルアミノ)プロピル)−N−(エチルカルバモイル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキサミド(化合物3086、317mg、42%)を無色の油として得た。MS ESI[M+H]=470.2。
アジド還元のための一般的なプロトコル(基本手順F)
Figure 2019529579

1−(2−(2−(2−(2−アジドエトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボン酸(化合物3080、0.5g、1.59mmol、1当量)をTHF(10mL)中に溶解し、トリフェニルホスフィン(0.63g、2.39mmol、1.5当量)を添加した。混合物を室温で12時間撹拌した。HCl(2N、10mL)を添加し、混合物を一晩撹拌した。溶剤を減圧下で除去し、混合物をC18逆相クロマトグラフィにより精製して、1−(2−(2−(2−(2−アミノエトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボン酸(化合物3089、0.2g、44%)を無色の油として得た。MS ESI[M+H]=289.1
類似の手法を用いて以下の化合物を調製した。
Figure 2019529579
化合物3099の合成
Figure 2019529579

1−(2−(2−(2−(2−アジドエトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボン酸(化合物3080、0.94g、2.98mmol、1当量)をDMF(10mL)中に溶解した。N−エチル−N−イソプロピル−プロパン−2−アミン(385mg、2.98mmol、1当量)、1,4−チアジナン1,1−ジオキシド(806mg、5.96mmol、2.0当量)、続いて、[ジメチルアミノ(トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−3−イルオキシ)メチレン]−ジメチル−アンモニウム;ヘキサフルオロリン酸(1.36g、3.58mmol、1.2当量)を添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を濃縮し、シリカゲルでフラッシュして1.74gの油を得、これをTHF(10mL)中に溶解し、トリフェニルホスフィン(1.55g、5.91mmol)を添加した。混合物を一晩撹拌し、HCl(2N、5mL)を添加した。混合物を室温で4日間撹拌し、濃縮し、逆相C−18シリカゲルで精製して、(1−(2−(2−(2−(2−アミノエトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)(1,1−ジオキシドチオモルホリノ)メタノン(化合物3099、485mg、40%)を無色の油として得た。MS ESI[M+H]=406.1
中間体66の合成
Figure 2019529579

1−メチルスルホニルエチレン(4.99g、47.03mmol、4.13mL)およびAmberlyst−15((30%w/w))の混合物に、N−メチルプロプ−2−イン−1−アミン(2.6g、37.62mmol)を滴下して添加した。混合物を室温で12時間撹拌した。触媒をろ過により除去し、ろ液を減圧下で濃縮して:N−メチル−N−(2−(メチルスルホニル)エチル)プロプ−2−イン−1−アミン(中間体66、6.43g、98%)を油として得た。MS ESI[M+H]=176.1。
化合物3100の合成
Figure 2019529579

N−(4−(4−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)オキシ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ベンジル)メタクリルアミド(0.5g、1.4mmol、1.0当量)をアセトン(25mL)中に懸濁させ、氷浴で冷却した。ジョーンズ試薬(2N、5mL、7.1当量)を滴下して添加した。混合物を室温に温め、5時間撹拌し、その後、イソプロパノールの添加により失活させた。懸濁液をセライトプラグでろ過し、減圧下で濃縮し、シリカゲルで精製して、1−(4−(メタクリルアミドメチル)フェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボン酸(化合物3100、160mg、40%)を白色の固体として得た。MS ESI[M+H]=287.1。
中間体74の合成
Figure 2019529579

2−(ビニルスルホニル)酢酸(1g、6.7mmol、1.0当量)、NHS(766mg、6.7mmol、1.0当量)、EDC(1.03g、6.7mmol、1.0当量)のDMF(15mL)中の混合物を室温で一晩撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣をEtOAc(100mL)中にとり、水(4×50mL)で洗浄した。次いで、溶剤を減圧下で除去して、2,5−ジオキソピロリジン−1−イル2−(ビニルスルホニル)アセテート(中間体74、493mg)を黄色の油として得、これを次のカップリングステップにおいて直接用いた。MS ESI[M+H]=248.0
化合物3107の合成
Figure 2019529579

(4−(4−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)オキシ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)フェニル)メタンアミン(化合物3038、1.14g、3.95mmol、1.0当量)を、水(10mL)およびTHF(10mL)中に溶解した。DIEA(0.69mL、3.95mmol、1.0当量)、続いて、塩化エテンスルホニル(0.5g、3.95mmol、1.0当量)を添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。溶剤を減圧下で除去し、粗生成物をシリカゲルで精製して:N−(4−(4−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)オキシ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ベンジル)エテンスルホンアミド(化合物3107、24mg、2%)を無色の固体として得た。MS ESI[M+H]=379.1
化合物3108の合成
Figure 2019529579

4−((1−(2−(2−(2−(2−アミノエトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)メチル)チオモルホリン1,1−ジオキシド(化合物3037、760mg、1.94mmol、1.0当量)、2,5−ジオキソピロリジン−1−イル2−(ビニルスルホニル)アセテート(中間体74、480mg、1.94mmol、1.0当量)およびトリエチルアミン(0.54mL、3.9mmol、2.0当量)のDMF(15mL)中の混合物を室温で一晩撹拌し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルで精製して:N−(2−(2−(2−(2−(4−((1,1−ジオキシドチオモルホリノ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)−2−(ビニルスルホニル)アセトアミド(化合物3108、90mg)を無色の油として得た。MS ESI[M+H]=524.2
化合物3117の合成
Figure 2019529579

1−アジド−2−(2−(2−(2−ブロモエトキシ)エトキシ)エトキシ)エタン(750mg、2.7mmol、1.0当量)、チオモルホリン1,1−ジオキシド(720mg、5.3mmol、2.0当量)、エタノール(1mL)およびアセトニトリル(2mL)の混合物を120℃で2時間、シールしたマイクロ波チューブ(20mL)中で加熱した。室温に冷却した後、溶剤を減圧下で除去し、粗生成物をシリカゲルで精製して4−(2−(2−(2−(2−アジドエトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)チオモルホリン1,1−ジオキシド(化合物3117、752mg、84%)を油として得た。MS ESI[M+H]=337.2。H NMR(400Mz,CDCl)δ 3.83−3.67(8H,m),3.65−3.63(4H,m),3,42(2H,t),3.14−3.11(4H,m),3.09−3.07(4H,m),2.80(2H,t).
化合物3118の合成
Figure 2019529579

(4−ヨードフェニル)メタンアミン(4.0g、14.8mmol、1.0当量)、(1S,2S)−N1,N2−ジメチルシクロヘキサン−1,2−ジアミン(0.46mL、3.0mmol、0.2当量)、アスコルビン酸ナトリウム(294mg、1.5mmol、0.1当量)、ヨウ化銅(424mg、2.2mmol、0.15当量)、アジ化ナトリウム(1.93g、29.7mmol、2.0当量)、EtN(2.48mL、17.8mmol、1.2当量)および(2R,3R,4S,5R,6R)−2−(アセトキシメチル)−6−(プロプ−2−イン−1−イルオキシ)テトラヒドロ−2H−ピラン−3,4,5−トリイル三酢酸(5.73g、14.8mmol、1.0当量)のメタノール(36mL)および水(9mL)中の混合物を窒素で5分間パージし、55℃に一晩加熱した。反応混合物を室温に冷却し、413ろ紙を通してろ過した。溶剤を減圧下で除去し、残渣をシリカゲルで精製して無色の油を得、これをさらに精製して汚染物を除去した。油をTHF(5mL)中に溶解し、続いて、ナトリウムメトキシド(0.5N、1mL)を添加した。混合物を室温で12時間撹拌し、Amberlite IR 120(H)イオン交換樹脂を添加することにより中和した。樹脂をろ過により除去し、混合物を減圧下で濃縮した。粗生成物を逆相C18シリカゲルにより精製して(2R,3R,4S,5S,6R)−2−((1−(4−(アミノメチル)フェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)メトキシ)−6−(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ−2H−ピラン−3,4,5−トリオール(化合物3118、16mg、<1%)を無色の固体として得た。MS ESI[M+H]=367.1。
SVECカップリングのための一般的なプロトコル(基本手順G)
Figure 2019529579

4−((1−(2−(2−(2−(2−アミノエトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)メチル)チオモルホリン1,1−ジオキシド(化合物3037、0.65g、1.7mmol、1.0当量)を、2,5−ジオキソピロリジン−1−イル(2−(ビニルスルホニル)エチル)カーボネート(0.5g、1.8mmol、1.1当量)のアセトニトリル(10mL)中の撹拌溶液に添加した。水(10mL)および炭酸水素ナトリウム(153mg、1.8mmol、1.1当量)を添加し、混合物を1時間室温で撹拌した。混合物を塩水(15mL)で希釈し、ジクロロメタン(3×15mL)で抽出した。組み合わせた有機相を綿でろ過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルで精製して:2−(ビニルスルホニル)エチル(2−(2−(2−(2−(4−((1,1−ジオキシドチオモルホリノ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)カルバメート(化合物3122 738mg、80%)を無色の油として得た。MS ESI[M+H]=554.2。
類似の手法を用いて以下の化合物を調製した。
Figure 2019529579
化合物3132の合成
Figure 2019529579

エチル1−(2−メタクリルアミドエチル)−1H−イミダゾール−4−カルボキシレート(0.2g、0.8mmol、1.0当量)を水(10mL)およびTHF(10mL)中に溶解した。水酸化リチウム(0.2g、8.4mmol、10当量)を添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。溶剤を減圧下で除去し、粗生成物をシリカゲルで精製して、1−(2−メタクリルアミドエチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボン酸(化合物3132)を得た。MS ESI[M+H]=224.1
1,3双極性環化付加のための一般的なプロトコル(基本手順H)
Figure 2019529579

(4−ヨードフェニル)メタンアミン(338mg、1.5mmol)、(1S,2S)−N1,N2−ジメチルシクロヘキサン−1,2−ジアミン(41mg、290.0μmol、46μL)、アスコルビン酸ナトリウム(29mg、145.0μmol)、ヨウ化銅(41mg、218μmol)、アジ化ナトリウム(189mg、2.9mmol、102μL)、EtN(176mg、1.8mmol、243μL)およびプロプ−2−イノキシシクロヘキサン(0.2g、1.5mmol)のメタノール(10mL)およびHO(1mL)中の混合物を、55℃で12時間撹拌したところ、この時点で、所望の生成物がLCMSにより計測された。Silica Bond Metal Scavengerを混合物に添加して金属を除去し、反応混合物をろ過し、減圧下で濃縮して残渣を得、これを、分取HPLC(カラム Waters Xbridge Prep(OBD C18 150×30 10μ)、緩衝剤A:水(0.05%水酸化アンモニアv/v);緩衝剤B:アセトニトリル;40mL/minで12分間にわたって25%〜55%緩衝剤B)により精製した。化合物(4−(4−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)オキシ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)フェニル)メタンアミン(化合物3038、62mg、211.65μmol、97.76%)を白色の固体として得た。MS ESI[M+H]=289.2。
類似の手法を用いて以下の化合物を調製した。
Figure 2019529579
Figure 2019529579
1,3双極性環化付加のための一般的なプロトコル(基本手順I)
Figure 2019529579

N,N−ジメチル−N−(3−(メチルスルホニル)プロピル)プロプ−2−イン−1−アミニウム(アルキンB、400mg、2.1mmol)およびTBTA(245mg、462μmol)のメタノール(5mL)中の溶液に、ヨウ化銅(40mg、210μmol)およびEtN(53mg、526μmol、73μL)を添加した。添加後、混合物を撹拌し、2−[2−[2−(2−アジドエトキシ)エトキシ]エトキシ]エタンアミン(アジドA、459mg、2.1mmol)を25℃で滴下し、次いで、混合物を55℃で12時間撹拌したところ、この時点で、LCMS分析は所望の生成物の形成を示していた。Silica Bond Metal Scavengerを添加して金属を除去し、混合物をろ過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を分取HPLC(カラム Waters Xbridge Prep (OBD C18 150×30 10μ)、緩衝剤A:水(0.04%NHOv/v);緩衝剤B:アセトニトリル;40mL/minで12分間にわたって1%〜30%緩衝剤B)により精製した。化合物N−((1−(2−(2−(2−(2−アミノエトキシ)エトキシ)−エトキシ)エチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)メチル)−N,N−ジメチル−3−(メチルスルホニル)プロパン−1−アミニウム(化合物3187、223.8mg、483μmol)を油として得た。MS ESI[M−CH=408.2。
類似の手法を用いて以下の化合物を調製した。
Figure 2019529579
Figure 2019529579
化合物3245の合成
Figure 2019529579

(4−(4−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)オキシ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)フェニル)メタンアミン(化合物3038、500mg、1.7mmol、1当量)およびTEA(350mg、3.5mmol、482μL、2当量)のTHF(10mL)中の溶液に、テトラヒドロフラン−2,5−ジオン(139mg、1.4mmol、0.8当量)を0℃で滴下した。添加後、混合物を25℃で12時間撹拌した。LCMSが反応の完了を示し、所望のMSの1つのメインピークを検出した。反応混合物を減圧下で濃縮して溶剤を除去した。残渣を、分取HPLC(カラムGemini 200×30 10μ、緩衝剤A:水(10mM NHHCO v/v);緩衝剤B:アセトニトリル;40mL/minで12分間にわたって1%〜40%緩衝剤B)により精製した。化合物4−オキソ−4−[[4−[4−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシメチル)トリアゾール−1−イル]フェニル]メチルアミノ]ブタン酸(化合物3245、210mg、528μmol)を白色の固体として得た。MS ESI[M−H]=387.0。
化合物3246の合成
Figure 2019529579

[4−[4−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシメチル)トリアゾール−1−イル]フェニル]メタノール(1g、3.5mmol、1当量)のDCM(20mL)中の溶液に、MnO(1.50g、17.3mmol、5当量)を添加した。混合物を25℃で12時間、N雰囲気下で撹拌した。LCMSは所望のMSを示した。反応混合物をろ過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を分取HPLC(カラムGemini 200×30 10μ、緩衝剤A:水(10mM NHHCO v/v);緩衝剤B:アセトニトリル;40mL/minで12分間にわたって25%〜55%緩衝剤B)により精製した。化合物4−[4−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシメチル)トリアゾール−1−イル]ベンズアルデヒド(化合物3246、177mg、611μmol)を白色の固体として得た。MS ESI[M−H]=288.1。
化合物3247の合成
Figure 2019529579

1−(4−(クロロメチル)フェニル)−4−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)オキシ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール(0.3g、975μmol)のアセトン(10mL)中の溶液に、LiBr(847mg、9.9mmol、245μL)を添加した。混合物を50℃で12時間、N雰囲気下で撹拌した。反応混合物をHO(90mL)で希釈し、EtOAc(30mL×3)で抽出した。組み合わせた有機層を飽和塩水(90mL)で洗浄し、無水NaSOで乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、カラムクロマトグラフィ(SiO、石油エーテル/酢酸エチル=20/1〜1:1)により精製して、1−(4−(ブロモメチル)フェニル)−4−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)オキシ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール(化合物3247、0.26g、584μmol)(これは白色の固体として得た)を得た。MS ESI[M−H]=352.0。
化合物3248の合成
Figure 2019529579

1−(4−(クロロメチル)フェニル)−4−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)オキシ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール(0.1g、325μmol)のDMF(10mL)中の溶液に、NaN(211mg、3.3mmol、114μL)を添加した。混合物を60℃で12時間、N雰囲気下で撹拌した。TLCが反応の完了を示した。反応混合物をHO(30mL)で希釈し、EtOAc(10mL×3)で抽出した。組み合わせた有機層を飽和塩水(30mL×1)で洗浄し、無水NaSOで乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィ(SiO、石油エーテル/酢酸エチル=20/1〜1:1)により精製して、1−(4−(アジドメチル)フェニル)−4−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)オキシ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール(化合物3248、0.1g、304μmol)を白色の固体として得た。MS ESI[MH]=315.1.0。
化合物3249の合成
Figure 2019529579

4−(4−(4−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)オキシ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)フェニル)ブタン酸(0.25g、724μmol、1当量)、3−トリエトキシシリルプロパン−1−アミン(160mg、724μmol、1当量)、EDCI(167mg、869μmol、1.2当量)、DMAP(2.7mg、22μmol、0.03当量)およびTEA(88mg、869μmol、121μL、1.2当量)のDCM(10mL)中の混合物を25℃で10時間撹拌した。LCMSが反応の完了を示し、所望のMSの1つのメインピークを検出した。反応混合物をH2O(20mL)およびDCM(20mL×3)で抽出した。組み合わせた有機層をNaSOで乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、分取HPLC(カラムYMC−Actus Triart C18 100×30mm×5um、緩衝剤A:水(10mM NHHCO v/v);緩衝剤B:アセトニトリル;40mL/minで12分間にわたって45%〜65%緩衝剤B)により精製した。化合物4−(4−(4−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)オキシ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)フェニル)−N−(3−(トリエトキシシリル)プロピル)ブタンアミド(化合物3249、55mg、93μmol)を白色の固体として得た。MS ESI[M−OEt]=503.3。
アミン官能基化のための一般的なプロトコル(基本手順Q)
Figure 2019529579

5−((3aS,4S,6aR)−2−オキソヘキサヒドロ−1H−チエノ[3,4−d]イミダゾール−4−イル)ペンタン酸(401mg、1.7mmol、1当量)、(4−(4−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)オキシ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)フェニル)メタンアミン(化合物3038、473mg、1.7mmol、1当量)、EDCI(377mg、2.0mmol、1.2当量)、DMAP(4mg、33μmol、0.02当量)およびTEA(199mg、2.0mmol、274μL、1.2当量)のDCM(20mL)中の混合物を、25℃で10時間撹拌したところ、この時点で、所望の生成物がLCMSにより計測された。反応混合物をHO(30mL)で希釈し、DCM(30mL×3)で抽出した。組み合わせた有機層をNaSOで乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、分取HPLC(カラムGemini 200×30 10μ、緩衝剤A:水(10mM NHHCO v/v);緩衝剤B:アセトニトリル;40mL/minで12分間にわたって15%〜45%緩衝剤B)により精製して、5−((3aS,4S,6aR)−2−オキソヘキサヒドロ−1H−チエノ[3,4−d]イミダゾール−4−イル)−N−(4−(4−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)オキシ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ベンジル)ペンタンアミド(化合物3250、184mg、331μmol)を白色の固体として得た。MS ESI[MH]=512.2。
類似の手法を用いて以下の化合物を調製した。
Figure 2019529579
アミン官能基化のための一般的なプロトコル(基本手順R)
Figure 2019529579

(4−(4−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)オキシ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)フェニル)メタンアミン(化合物3038、0.5g、1.7mmol、1当量)、3−(4−ブロモフェニル)プロパン酸(336mg、1.7mmol、1当量)、EDCI(399mg、2.1mmol、1.2当量)、DMAP(6mg、52μmol、0.03当量)およびTEA(211mg、2.1mmol、290μL、1.2当量)のDCM(20mL)中の混合物を25℃で10時間撹拌した。LCMSは、所望のMSの1つのメインピークの検出を示した。反応混合物を、HO(20mL)およびDCM(30mL×3)で抽出した。組み合わせた有機層をNaSOで乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を分取HPLC(カラムGemini 200×30 10μ、緩衝剤A:水(10mMNHOHv/v);緩衝剤B:アセトニトリル;40mL/minで12分間にわたって20%〜50%緩衝剤B)により精製した。化合物(4−(3−オキソ−3−((4−(4−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)オキシ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ベンジル)アミノ)プロピル)フェニル)ボロン酸(化合物3251、215mg、461μmol)を黄色の固体として得た。MS ESI[MH]=465.2。
類似の手法を用いて以下の化合物を調製した。
Figure 2019529579
化合物3252の合成
Figure 2019529579

(4−(4−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)オキシ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)フェニル)メタンアミン(化合物3038、385mg、1.3mmol)、4−(11,12−ジデヒドロジベンゾ[b,f]アゾシン−5(6H)−イル)−4−オキソブタン酸(364mg、1.3mmol)、3−(エチルイミノメチレンアミノ)−N,N−ジメチル−プロパン−1−アミン;ヒドロクロリド(290mg、1.5mmol)、N,N−ジメチルピリジン−4−アミン(8mg、63μmol)およびN,N−ジエチルエタンアミン(153mg、1.5mmol、211μL)のDCM(15mL)中の混合物を25℃で12時間撹拌したところ、この時点で、所望の生成物がLCMSにより計測された。反応混合物をろ過し、減圧下で濃縮して残渣を得、これを、分取HPLC(カラムGemini 200×30 10μ、緩衝剤A:水(10mM NHHCO v/v);緩衝剤B:アセトニトリル;40mL/minで12分間にわたって45%〜65%緩衝剤B)により精製した。4−(11,12−ジデヒドロジベンゾ[b,f]アゾシン−5(6H)−イル)−N−(4−(4−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)オキシ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ベンジル)−4−オキソブタンアミド(化合物3252、87mg、131μmol)を白色の固体として得た。MS ESI[MH]=576.3。
化合物3253の合成
Figure 2019529579

(4−(4−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)オキシ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)フェニル)メタンアミン(化合物3038、260mg、902μmol)、2,5−ジオキソピロリジン−1−イル3−(2,5−ジオキソ−2,5−ジヒドロ−1H−ピロール−1−イル)プロパノエート(240mg、902μmol)およびN,N−ジエチルエタンアミン(183mg、1.8mmol、251μL)のTHF(10mL)中の混合物を25℃で12時間撹拌したところ、この時点で、所望の生成物がLCMSにより計測された。反応混合物を減圧下で濃縮して溶剤を除去し、残渣を得、これをカラムクロマトグラフィ(SiO、石油エーテル/酢酸エチル=5:1〜0:1)および分取TLC(SiO、EtOAc)により精製した。3−(2,5−ジオキソ−2,5−ジヒドロ−1H−ピロール−1−イル)−N−(4−(4−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)オキシ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ベンジル)プロパンアミド(化合物3253、61mg、134μmol)を固体として得た。MS ESI[MH]=440.2。
アミン官能基化のための基本手順(基本手順K)
Figure 2019529579

4−((1−(2−(2−(2−(2−アミノエトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)メチル)チオモルホリン1,1−ジオキシド(化合物3037、350mg、894μmol)のDCM(2mL)およびTEA(271mg、2.7mmol、374μL)中の溶液に、プロプ−2−エノイルクロリド(65mg、715μmol)を0℃で添加した。混合物を25℃で12時間撹拌した。LCMSは所望のMSを有するピークを示した。反応混合物を減圧下で濃縮して溶剤を除去した。残渣を、分取HPLC(カラムGemini 200×30 10μ、緩衝剤A:水(10mM NHHCO v/v);緩衝剤B:アセトニトリル;40mL/minで12分間にわたって45%〜65%緩衝剤B)により精製した。N−(2−(2−(2−(2−(4−((1,1−ジオキシドチオモルホリノ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)アクリルアミド(化合物3254、150mg、337μmol)を油として得た。MS ESI[MH]=446.2。
類似の手法を用いて以下の化合物を調製した。
Figure 2019529579
化合物3257の合成
Figure 2019529579

4−((1−(2−(2−(2−(2−アミノエトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)メチル)チオモルホリン1,1−ジオキシド(化合物、0.3g、766μmol)のDCM(10mL)中の溶液に、3−(エチルイミノメチレンアミノ)−N,N−ジメチル−プロパン−1−アミン;ヒドロクロリド(176mg、920μmol)、DMAP(5mg、38μmol)、TEA(93mg、920μmol、128μL)および4−(11,12−ジデヒドロジベンゾ[b,f]アゾシン−5(6H)−イル)−4−オキソブタン酸(234mg、766μmol)を添加した。混合物を25℃で12時間、N雰囲気下で撹拌した。反応混合物をろ過し、減圧下で濃縮して、残渣を得た。残渣を分取HPLC(カラム:Waters Xbridge Prep OBD C18 150×30 10μ;緩衝剤A:水(10mM NHHCO v/v);緩衝剤B:アセトニトリル;40mL/minで12分間にわたって25%〜50%緩衝剤B)により精製した。化合物N−(2−(2−(2−(2−(4−((1,1−ジオキシドチオモルホリノ)−メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)エトキシ)エトキシ)エトキシ)−エチル)−4−オキソ−4−(11,12−ジデヒドロジベンゾ[b,f]アゾシン−5(6H)−イル)ブタンアミド(化合物3257、110mg、152μmol)を、無色の油として得た。MS ESI[MH]=679.2。
化合物3258の合成
Figure 2019529579

2−(2−(2−(2−(4−(テトラヒドロ−2H−チオピラン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エタン−1−アミン(0.1g、290μmol)のHO(5mL)およびTHF(5mL)中の溶液に、オキソン(50mg、290μmol)を添加し、次いで、混合物を25℃で1時間撹拌した。TLCが反応が完了していたことを示し、溶剤を減圧下で除去した。残渣を分取HPLC(カラム:Waters Xbridge Prep OBD C18 150×30 10μ;緩衝剤A:水(10mM NHHCO v/v);緩衝剤B:アセトニトリル;40mL/minで12分間にわたって1%〜30%緩衝剤B)により精製した。4−(1−(2−(2−(2−(2−アミノエトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)テトラヒドロ−2H−チオピラン1,1−ジオキシド(化合物3258、36mg、93μmol)を黄色の油として得た。MS ESI[MH]=377.1。
化合物3262のための一般的なプロトコル(基本手順L)
Figure 2019529579

ステップ1:
DMF(50mL)中の4−(トリメチルシリル)ブタ−3−イン−1−オール(2.28g、16mmol)にNaH(736mg、18.4mmol、60%純度)を0℃で添加し、0℃で15分間撹拌した。次いで、t−ブチル(2−(2−(2−ブロモエトキシ)エトキシ)エチル)カルバメート(5g、16mmol)を添加し、混合物を29℃で12時間撹拌した。TLCは完全な転換を示していた。反応混合物をHO(100mL)で希釈し、EtOAc(100mL×2)で抽出した。組み合わせた有機層を飽和塩水(100mL×2)で洗浄し、NaSOで乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィ(SiO、石油エーテル/酢酸エチル=20/1〜2:1)により精製して、化合物3259、t−ブチル(2−(2−(2−(ブタ−3−イン−1−イルオキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)カルバメート(2.6g、8.6mmol)を無色の油として得た。H NMR(400Mz,CDCl)δ 3.66−3.61(10H,m),3.55(2H,t),3.33−3.31(2H,m),2.49(2H,td),1.44(9H,s).
ステップ2:
基本手順Aを実施して、t−ブチル(2−(2−(2−(2−(1−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)カルバメート(化合物3260)を得た。
ステップ3:
t−ブチル(2−(2−(2−(2−(1−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)カルバメート(化合物3260、120mg、269μmol)のHCl/MeOH(15mL、約4N)中の溶液を25℃で5時間撹拌した。TLCが反応の完了を示した。溶剤を除去し、NH・HOを混合物に添加して、溶液のpHを7〜8に変更した。残渣を分取HPLC(カラム:Waters Xbridge Prep OBD C18 150×30 10μ;緩衝剤A:水(10mM NHHCO v/v);緩衝剤B:アセトニトリル;40mL/minで11分間にわたって1%〜20%緩衝剤B)により精製して、化合物3262、2−(2−(2−(2−(1−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エタン−1−アミン(45mg、129μmol)を油として得た。
類似の手法を用いて以下の化合物を調製した。
Figure 2019529579
化合物3261の合成
Figure 2019529579

(4−(4−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)オキシ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)フェニル)メタノール(3g、10.4mmol)のDCM(50mL)中の溶液に、TEA(1.57g、15.6mmol、2.2mL)を添加した。混合物を0℃で2時間、N雰囲気下で撹拌した。4−メチルベンゼンスルホニルクロリド(2.37g、12.4mmol)のDCM(50mL)中の溶液を溶液に0℃で滴下し、次いで、混合物を25℃で10時間、N雰囲気下で撹拌した。TLCは反応が完了していたことを示していた。反応混合物をHO(90mL)で希釈し、DCM(30mL×3)で抽出し、組み合わせた有機層を飽和塩水(90mL)で洗浄し、無水NaSOで乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィ(SiO、石油エーテル/酢酸エチル=20/1〜1:1)により精製して、化合物3261、1−(4−(クロロメチル)フェニル)−4−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)オキシ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール(1.58g、4.9mmol)を固体として得た。MS ESI[MH]=308.1。
アミン官能基化のための一般的なプロトコル(基本手順O)
Figure 2019529579

ステップ1:
メチル2,2−ジメトキシ酢酸(8.7g、64.9mmol、7.98mL、1当量)のジオキサン(50mL)およびHO(50mL)中の溶液に、LiOH・HO(3.27g、77.8mmol、1.2当量)を0℃で添加した。添加後、混合物をこの温度で1時間撹拌し、次いで、得られた混合物を20℃で10時間撹拌した。TLCは1つの新たなスポットの形成を示した。反応混合物をNaOH水溶液(1M、80mL)で希釈し、石油エーテル(80mL×3)で抽出した。組み合わせた水性層をHCl(6M)水溶液でpH=1に酸性化し、次いで、酢酸エチルで抽出した(80mLで3回)。組み合わせた有機層をNaSOで乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して、3.54gの無色の油を得、これを次のステップにおいて直接用いた。
ステップ2:
(4−(4−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)オキシ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)フェニル)メタンアミン(化合物3038、1g、3.5mmol、1当量)、2,2−ジメトキシ酢酸(416mg、3.5mmol、1当量)、EDCI(798mg、4.2mmol、1.2当量)、DMAP(8mg、69μmol、0.02当量)およびTEA(421mg、4.2mmol、579μL、1.2当量)のDCM(20mL)中の混合物を25℃で10時間撹拌した。反応混合物をHO(20mL)およびDCM(20mL×3)と混合した。有機層をNaSOで乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、分取HPLC(カラムGemini 200×30 10μ、緩衝剤A:水(10mM NHHCO v/v);緩衝剤B:アセトニトリル;40mL/minで20分間にわたって15〜45%緩衝剤B)により精製した。化合物2,2−ジメトキシ−N−(4−(4−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)オキシ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ベンジル)アセトアミド(化合物3263、523mg、1.3mmol)を白色の固体として得た。MS ESI[MH]=391.2。
化合物3264の合成
Figure 2019529579

(4−(4−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)オキシ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)フェニル)メタンアミン(化合物3038、400mg、1.4mmol)およびTEA(281mg、2.8mmol、387μL)のTHF(15mL)中の溶液に、2−クロロアセチルクロリド(125mg、1.1mmol、88μL)を0℃で滴下した。添加後、混合物を25℃で12時間撹拌した。反応混合物をろ過し、カラムクロマトグラフィ(SiO、石油エーテル:酢酸エチル=4:1〜2:1)により精製した。化合物2−クロロ−N−(4−(4−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)オキシ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ベンジル)アセトアミド(化合物3264、200mg、506μmol)を固体として得た。MS ESI[MH]=365.1。
化合物3265の合成
Figure 2019529579

4−((1−(2−(2−(2−(2−アミノエトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)メチル)チオモルホリン1,1−ジオキシド(化合物3037、0.2g、511μmol)のDCM(5mL)中の溶液に、KCO(212mg、1.53mmol)を添加した。混合物を0℃で撹拌し、2−クロロアセチルクロリドを添加した(87mg、766μmol、61μL)。混合物を25℃で12時間、N雰囲気下で撹拌し、ろ過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、分取HPLC(カラム Waters Xbridge Prep OBD C18 150×30、10μ、緩衝剤A:水(10mM NHHCO v/v);緩衝剤B:アセトニトリル;40mL/minで12分間にわたって1%〜50%緩衝剤B)により精製した。2−クロロ−N−(2−(2−(2−(2−(4−((1,1−ジオキシドチオモルホリノ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)アセトアミド(化合物3265、67mg、131μmol)を油として得た。MS ESI[MH]=468.1。
第二級アミン官能基化のための一般的なプロトコル(基本手順M)
Figure 2019529579

1,4,7−トリオキサ−10−アザシクロドデカン(1.05g、6.0mmol、1当量)およびTEA(606mg、6.0mmol、834μL、1当量)のTHF(30mL)中の溶液に、3−ブロモプロプ−1−イン(713mg、6.0mmol、517μL、1当量)を滴下した。混合物を25℃で10時間撹拌したところ、この時点で、LCMS分析は、所望の生成物の形成を示していた。反応混合物をHO(50mL)と混合し、EtOAcで抽出し(50mL×7)、有機相を分離し、NaSOで乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して残渣を得たが、その1H NMR分析で、所望の化合物である、油として単離された10−プロプ−2−イニル−1,4,7−トリオキサ−10−アザシクロドデカン(中間体237、1.17g、5.5mmol)が示された。
類似の手法を用いて以下の化合物を調製した。
Figure 2019529579
ヒドロキシル官能基化のための一般的なプロトコル(基本手順N)
Figure 2019529579

ブタ−3−イン−2−オール(10g、142.67mmol、11.19mL、1当量)のDCM(100mL)中の溶液に、3,4−ジヒドロ−2H−ピラン(12.00g、142.67mmol、13.04mL、1当量)およびPTSA−HO(245.69mg、1.43mmol、0.01当量)を添加した。混合物を20℃で10時間撹拌し、反応混合物を減圧下で濃縮して溶剤を除去して残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィ(SiO、石油エーテル/酢酸エチル=1:0)により精製した。化合物2−(ブタ−3−イン−2−イルオキシ)テトラヒドロ−2H−ピラン(中間体239、8.12g、52.66mmol)を油として得た。
類似の手法を用いて以下の化合物を調製した。
Figure 2019529579
中間体244の合成
Figure 2019529579

プロプ−2−イン−1−オール(4.89g、87.31mmol、5.16mL、2当量)のTHF(100mL)中の溶液に、NaH(2.44g、61.12mmol、60%純度、1.4当量)を0℃でゆっくりと添加した。添加後、混合物をこの温度で1時間撹拌し、次いで、2−クロロピリミジン(5g、43.66mmol、1当量)を20℃で滴下した。得られた混合物を60℃で10時間撹拌した。反応混合物を氷水(100mL)の添加によって失活させ、次いで、EtOAc(80mL×3)で抽出した。組み合わせた有機層をNaSOで乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。化合物2−(プロプ−2−イン−1−イルオキシ)ピリミジン(中間体244、6.02g)を茶色の油として得た。
ヒドロキシル官能基化のための一般的なプロトコル(基本手順O)
Figure 2019529579

ピリジン−3−オール(10g、105.15mmol、1当量)のDMF(100mL)中の溶液に、NaH(4.21g、105.15mmol、60%純度、1当量)を0℃でゆっくりと添加した。添加の後、混合物を0℃で1時間撹拌し、次いで、3−ブロモプロプ−1−イン(15.01g、126.18mmol、10.88mL、1.2当量)を20℃で滴下した。得られた混合物を20℃で10時間撹拌した。反応混合物を氷水(100mL)の添加によって失活させ、次いで、EtOAc(20mL×3)で抽出した。組み合わせた有機層をNaSOで乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィ(SiO2、石油エーテル/酢酸エチル=10:1)により精製して、中間体245、3−(プロプ−2−イン−1−イルオキシ)ピリジン(2.50g、18.78mmol)を油として得た。
類似の手法を用いて以下の化合物を調製した。
Figure 2019529579
中間体251の合成
Figure 2019529579

4−ヨード−1−メチル−ピラゾール(5g、24.04mmol、1当量)のDMF(50mL)およびTEA(50mL)中の溶液に、エチニル(トリメチル)シラン(2.36g、24.04mmol、3.33mL、1当量)、Pd(PPhCl(1.69g、2.40mmol、0.1当量)およびCuI(457.84mg、2.40mmol、0.1当量)を添加した。混合物を25℃で12時間、N雰囲気下で撹拌した。次いで、反応混合物をろ過し、減圧下で濃縮して残渣を得、これをMeOH(50mL)中にとった。KCO(4.98g、36.06mmol、1.5当量)を添加し、混合物を25℃で12時間、N雰囲気下で撹拌した。反応混合物をHO(100mL)で希釈し、EtOAc(60mL×3)で抽出した。組み合わせた有機層を飽和塩水(100mL)で洗浄し、無水NaSOで乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィ(SiO、石油エーテル/酢酸エチル=20/1〜0:1)により精製した。4−エチニル−1−メチル−1H−ピラゾール(中間体251、1.5g、14.13mmol)を油として得た。
中間体252の合成
Figure 2019529579

DCM(20mL)中の1−メチルピペリジン−4−オール(2.0g、17.4mmol)を0℃に冷却した。次いで、この溶液に、TEA(2.28g、22.6mmol、3.15mL)、続いて、メタンスルホニルクロリド(2.19g、19.1mmol、1.48mL)を添加した。混合物を0℃で1.5時間撹拌した。反応混合物をHO(50mL)の0℃での添加によって失活させ、次いで、DCM(50mL×3)で抽出した。組み合わせた有機層を飽和塩水(100mL×2)で洗浄し、NaSOで乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して1.6gの黄色の油を得、これをN,N−ジメチルホルムアミド(20mL)中に溶解した。アジ化ナトリウム(807.31mg、12.42mmol、436.38μL)を添加し、混合物を脱気し、Nで3回パージした。混合物を65℃で12時間、N雰囲気下で撹拌した。反応混合物をHO(80mL)の0℃での添加によって失活させ、次いで、DCM(100mL×2)で抽出した。組み合わせた有機層を飽和塩水(150mL×2)で洗浄し、NaSOで乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して残渣:4−アジド−1−メチルピペリジン(中間体252、0.8g)を油として得た。
中間体253の合成
Figure 2019529579

3−ヨードテトラヒドロフラン(2g、10.10mmol)およびアジ化ナトリウム(984.90mg、15.15mmol、532μL)のDMF(20mL)中の溶液を、100℃で15時間、N雰囲気下で撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を水(30mL)で希釈した。次いで、溶液をDCM(15mL×5)で抽出した。組み合わせた有機層を塩水(30mL)で洗浄し、NaSOで乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して、粗3−アジドテトラヒドロフラン(中間体253、1.1g、9.72mmol)を液体として得た。
中間体254の合成
Figure 2019529579

ステップ1
3−メチルチオモルホリン1,1−ジオキシド(0.3g、1.62mmol)のメタノール(10mL)中の溶液に、N,N−ジエチルエタンアミン(163.50mg、1.62mmol、225μL)および3−(トリメチルシリル)プロピオールアルデヒド(244.74mg、1.94mmol、285μL)を添加した。添加の後、HOAcを添加して、溶液のpHを5〜6に調節した。混合物を25℃で0.5時間撹拌し、次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム(152mg、2.42mmol)を混合物に10℃で添加した。添加の後、混合物を25℃で2時間撹拌した。溶剤を除去し、粗生成物を、シリカゲルによるクロマトグラフィ(石油エーテル:酢酸エチル=20:1−1:1)により精製して、3−メチル−4−(3−(トリメチルシリル)プロプ−2−イン−1−イル)チオモルホリン1,1−ジオキシド(0.2g、771μmol)を固体として得た。
ステップ2
3−メチル−4−(3−(トリメチルシリル)プロプ−2−イン−1−イル)チオモルホリン1,1−ジオキシド(0.2g、770.89μmol)のメタノール(10mL)中の溶液に、KCO(213.08mg、1.54mmol)を添加した。次いで、混合物を25℃で2時間撹拌したところ、この時点で、TLCが反応の完了を示した。溶剤を除去して、3−メチル−4−(プロプ−2−イン−1−イル)チオモルホリン1,1−ジオキシド(中間体254、0.2g、粗)を固体として得、これをさらなるカップリング反応において用いた。
第二級アミン官能基化のための一般的なプロトコル
Figure 2019529579

2,2−ジメチルチオモルホリン1,1−ジオキシド(50mg、306μmol)およびトリエチルアミン(62mg、613μmol、85μL)のTHF(5mL)中の溶液に、3−ブロモプロプ−1−イン(55mg、459μmol)を添加した。混合物を25℃で16時間撹拌した。溶剤を減圧下で除去し、残渣を、シリカゲルにおけるクロマトグラフィ(石油エーテル:酢酸エチル=10:1〜1:1)により精製した。2,2−ジメチル−4−(プロプ−2−イン−1−イル)チオモルホリン1,1−ジオキシド(中間体255、5mg、25μmol)を固体として得た。H NMR(400Mz,CDCl)δ 3.40(2H,d),3.12−3.04(4H,m),2.78(2H,s),2.32−2.30(1H,m),1.44(6H,s).
類似の手法を用いて以下の化合物を調製した。
Figure 2019529579
中間体260の合成
Figure 2019529579

チオモルホリン1,1−ジオキシド(5g、36.99mmol、1当量)のDMF(100mL)中の溶液に、NaH(1.78g、44.38mmol、60%純度、1.2当量)を添加した。混合物を0℃で1時間撹拌した。次いで、3−クロロ−3−メチル−ブタ−1−イン(5.69g、55.48mmol、6.23mL、1.5当量)およびNaI(554.39mg、3.70mmol、0.1当量)を添加し、混合物を25℃で4時間、N雰囲気下で撹拌した。0℃でHO(5mL)を添加することによって反応混合物を失活させ、次いで、HO(100mL)で希釈し、EtOAc(50mL×3)で抽出した。組み合わせた有機層を飽和塩水(100mL)で洗浄し、無水NaSOで乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィ(SiO2、石油エーテル/酢酸エチル=20/1〜0:1)により精製した。化合物4−(2−メチルブタ−3−イン−2−イル)チオモルホリン1,1−ジオキシド(中間体260、3.5g)を固体として得た。
ヒドロキシル官能基化のための一般的なプロトコル(基本手順P)
Figure 2019529579

4−(2−ヒドロキシエチル)チオモルホリン1,1−ジオキシド(1.5g、8.37mmol、1当量)のDMF(20mL)中の溶液に、NaH(368mg、9.2mmol、60%純度、1.1当量)を0℃でゆっくりと添加した。添加後、混合物をこの温度で1時間撹拌し、次いで、3−ブロモプロプ−1−イン(1.29g、10.88mmol、937μL、1.3当量)を25℃で滴下した。得られた混合物を25℃で10時間撹拌した。反応混合物をHO(20mL)の添加によって失活させ、次いで、EtOAc(20mL×3)で抽出した。組み合わせた有機層を飽和NaCl(10mL)で洗浄し、NaSOで乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。化合物2,2−ジメチル−4−(2−(プロプ−2−イン−1−イルオキシ)エチル)チオモルホリン1,1−ジオキシド(中間体261、1.32g、6.1mmol)を固体として得た。
類似の手法を用いて以下の化合物を調製した。
Figure 2019529579
中間体265の合成
Figure 2019529579

ステップ1:
水素化ナトリウム(1.99g、49.69mmol、60%純度)のTHF(20mL)中の撹拌溶液に、THF(30mL)中のt−ブチル4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキシレート(5g、24.84mmol)を、N雰囲気下に0℃で滴下した。0.5時間撹拌した後、1−ブロモ−2−メトキシ−エタン(5.18g、37.26mmol、3.50mL)を混合物に添加した。反応混合物をゆっくりと25℃とし、12時間撹拌した。反応混合物を飽和NHCl溶液の添加によって失活させた。溶液をEtOAc(100mL×3)で抽出した。組み合わせた有機相を塩水で洗浄し、NaSOで乾燥させ、減圧下で濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィ(SiO、石油エーテル/酢酸エチル=10:1〜8:1)により精製して、t−ブチル4−(2−メトキシエトキシ)ピペリジン−1−カルボキシレート(2.6g、10mmol)を無色の油として得た。
ステップ2:
t−ブチル4−(2−メトキシエトキシ)ピペリジン−1−カルボキシレート(0.5g、1.93mmol)のHCl/MeOH(20mL、4N)中の混合物を25℃で0.5時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して生成物を得た。化合物4−(2−メトキシエトキシ)ピペリジン(0.3g、1.9mmol)を油として得た。H NMR(400Mz,DCOD)δ 7.17−7.05(1H,m),3.64−3.57(4H,m),3.49(3H,d),3.31−3.24(3H,m),3.06−3.01(2H,m),1.96−1.92(2H,m),1.86−1.81(2H,m).
ステップ3:
4−(2−メトキシエトキシ)ピペリジン(0.3g、1.9mmol)のTHF(10mL)中の溶液に、N,N−ジエチルエタンアミン(229mg、2.3mmol、315μL)を添加した。添加後、混合物を撹拌し、3−ブロモプロプ−1−イン(269mg、2.3mmol)を滴下した。得られた混合物を25℃で12時間撹拌した。反応混合物をろ過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。1H NMR分析で残渣は所望の生成物であることが示され、化合物4−(2−メトキシエトキシ)−1−プロプ−2−イン−1−イル−ピペリジン(中間体265、200mg、1.0mmol)を油として得た。H NMR(400Mz,CDCl)δ 3.62−3.60(2H,m),3.56−3.54(2H,m),3.40(3H,s),3.39−3.31(3H,m),2.83−2.80(2H,m),2.38−2.34(2H,m),2.26−2.24(1H,m),1.98−1.94(2H,m),1.69−1.66(2H,m).
中間体266の合成
Figure 2019529579

N−メチル−N−(2−(メチルスルホニル)エチル)プロプ−2−イン−1−アミン(439mg、2.5mmol)のTHF(15mL)中の溶液に、ヨードメタン(1.42g、10.0mmol、624μL)を添加した。混合物を25℃で5時間撹拌した。反応混合物をろ過し、フィルタの残渣を検出のために回収した。化合物N,N−ジメチル−N−(2−(メチルスルホニル)エチル)プロプ−2−イン−1−アミニウム(266、400mg、2.1mmol)を白色の固体として得た。H NMR(400Mz,DO)δ 4.33(2H,s),4.00−3.93(4H,m),3.25(6H,s),3.20(3H,s),2.92(1H,s).
中間体267の合成
Figure 2019529579

3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)チオモルホリン1,1−ジオキシド(100mg、465μmol)、トリエチルアミン(129μL、929μmol)のDMF(3mL)中の溶液に、3−ブロモプロプ−1−イン(83mg、697μmol)を添加した。混合物を25℃で16時間撹拌した。水(5mL)を添加し、混合物をEtOAc(3×5mL)で抽出した。組み合わせた有機層をNaSOで乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して:3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−(プロプ−2−イン−1−イル)チオモルホリン1,1−ジオキシド(中間体267、50mg、197μmol)を油として得た。MS ESI[MH]=253.9。
実施例3:アルギン酸塩に対する例示化合物の接合
例示的な実施形態の1つにおいて、例示化合物はポリマーに結合していることが可能である。この実施例において、ポリマー(アルギン酸塩)は反応性カルボン酸基を含有する。本明細書に記載のアミンなどのカルボン酸にカップリング可能である構成要素のいずれかは、このカップリング反応に適切な相手であり得る。
アルギン酸塩ポリマーを水(30mL/グラムポリマー)中に溶解し、2−クロロ−4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジン(0.5当量)およびN−メチルモルホリン(1当量)で処理する。この混合物に、対象となるアミンのアセトニトリル(0.3M)の溶液を添加する。次いで、反応を55℃で16時間温め、次いで、室温に冷却し、ロータリー蒸発で注意深く濃縮し、次いで、水中に溶解する。混合物をシアノ−修飾シリカゲル(Silicycle)ベッドを通してろ過し、フィルタケーキを水で洗浄する。次いで、得られる溶液を、水に対して24時間透析し(10,000MWCOメンブラン)、ここで水は2回交換する。得られる溶液を凍結乾燥で濃縮して官能基化ポリマーを得る。
実施例4:NHS−修飾プレートに対する例示化合物の接合
本発明の例示化合物を、25%v/vでDMSOを含有する0.1M重炭酸塩緩衝剤(pH8.2)中に0.1Mの濃度で調製した。0.1M PEG750−アミンおよび0.01%フィブロネクチンの対照溶液を0.1M重炭酸塩緩衝剤(pH8.2)中に調製した。
各小分子アミン溶液(100μL)をNHS−活性化96ウェルプレートの8つのウェルにピペットし、2時間室温でインキュベートした。各プレートは、2種の対照溶液でスパイクした2レーンと、テスト分子溶液でスパイクした10レーンとから構成した。テストウェルは、25%v/vでDMSOを含有する200μLの0.1M重炭酸塩緩衝剤(pH8.2)で1回すすぎ、続いて、200μLのHyclone(商標)水で3回洗浄した。対照ウェルを0.1M重炭酸塩緩衝剤(pH8.2)ですすぎ、続いて、200μLのHyclone(商標)水で3回洗浄した。プレートを室温で、無菌フード中に乾燥させ、使用するまで4〜8℃で保管した。
実施例5:シリコーンディスクに対する例示化合物の接合
バイオプシーパンチを用いて、医療用グレードのシリコーンシート(1mm厚)からディスク(5mm)を切り取った。ディスクをHyClone水で数回すすいで微粒子を除去し、次いで、それぞれ、200プルーフのエタノール、アセトンおよびヘキサン中における10分間の超音波処理でクリーニングした。クリーニングしたディスクを一晩減圧下で乾燥させた。小分子メタクリルアミドを、DMSOおよびトルエンのブレンド中における0.2Mの溶解度のためにスクリーニングした。適切なDMSO/トルエンブレンド(典型的には5〜15v/v%DMSO)の新たな溶液を反応を行う日に調製し、使用前に窒素で脱気した。メタクリルアミドを添加し、ボルテックスにかけるか超音波処理して、清透な0.2Mの使用液を得た。クリーンなPDMSディスクの表面を、空気プラズマ処理(<300mtorr、30W、1分間/面)により活性化させた。2回目の処理の後に、ディスクを反応器からすぐに取り出し、使用液に移し、穏やかに撹拌しながら1時間反応に供した。反応後、ディスクを、メタノール中において3×10分間、200プルーフのエタノール中において3×10分間洗浄し、次いで、一晩減圧下で乾燥させた。70%エタノールに浸漬することによりディスクを滅菌し、無菌フード中の無菌バイアル中において乾燥させた。使用までディスクを室温で保管した。
実施例6:プラズマ処理による表面への例示化合物の接合
本開示に記載の化合物は、多様な方法で表面に結合させることが可能である。この実施例においては、アクリレート誘導体をプラズマ処理によりポリマー表面に結合する。高分子材料もしくはデバイスは、プラズマで各面を1分間処理し得(Harrick Plasma Cleaner)、直ぐに、メタクリル化合物のトルエン中の5%DMSO(全体で0.2M)中の溶液に入れ得る。反応は、1時間、撹拌または振盪(適切に)することが可能である。材料を溶液からろ出し、メタノール(3回)、エタノール(3回)で洗浄し、減圧下で乾燥させることとなる。
実施例7.例示化合物のインビトロアッセイ:カテプシン活性
本明細書に開示の化合物、材料およびデバイスの効力および/または毒性は、Vegas et al(2016)Nat Biotechnol 34(3):666に記載されているインビトロカテプシン活性アッセイを用いて調査し得る。簡潔には、組み換え型マウスカテプシンB(rmCathepsin B、 R&D System)を、活性化緩衝剤(25mM MES、5mM DTT、pH5.0)中に10μMに希釈し、室温で15分間インキュベートして活性化し、次いで、さらにアッセイ緩衝剤(25mM MES、pH5.0)中に希釈し、0.1μMの最終濃度で96−ウェルプレートのウェルに移し得る。基材(例えば、Prosense 750 Fast(PerkinElmer)および塩化バリウム)は、アッセイ緩衝剤中に希釈し、基材の最終濃度が0.5μMおよび塩化バリウム20mMであり得るように、カテプシンBを含有するプレートのウェルに移すことが可能である。次いで、適切な励起および発光波長を用いる室温における2時間のインキュベーション後に、基材の蛍光計測値を記録し得る。カテプシンLなどの他のカテプシンを本アッセイにおいて用いてもよい。
実施例8:例示化合物のインビトロアッセイ:マクロファージ付着
マクロファージ株細胞を96ウェルプレート上にプレート(50000個の細胞/ウェル)し、摂氏37度で1時間インキュベートした。次いで、プレートを45度の角度に置き、流体による剪断を5回適用することにより洗浄した。次いで、非付着性および付着性細胞を分離し、Cell titer−gloキットで処理して、生存している細胞の数を定量化した。生存している細胞は、ルミネセンスに基づくプレート読み取り値を用いて検出した。各小分子アミンに係る得られる細胞付着値を8つのウェルにわたって平均化し、標準偏差を算出した。各小分子に係る平均細胞付着値を、各プレートにおける2つの対照の平均に対して正規化した:PEG750=0、フィブロネクチン(FN)=100。小分子正規化値=(SM−PEG750)/(FN−PEG750)。結果は、プレート上に付着した細胞の割合として表記する。%パーセント付着細胞=(付着した細胞のルミネセンス)/(付着した細胞+付着していない細胞のルミネセンス)。データは平均値の平均値+/−標準誤差を表し、以下の表1に集計されている。この表において、「A」は<0%〜約10%の細胞付着値を表し;「B」は10%〜約50%の細胞付着値を表し;および、「C」は50%〜100%の細胞付着値を表す。
Figure 2019529579
Figure 2019529579
Figure 2019529579
Figure 2019529579
実施例9.例示化合物のインビボアッセイ:カテプシン活性
本明細書に開示の化合物、材料およびデバイスの効力および/または毒性を判定するために、Vegas et al(2016)Nat Biotechnol 34(3):666に記載されているとおり、インビボ蛍光アッセイが用いられることとなる。普通、若いマウス(例えば、8〜12週齢メスSKH1マウス)に対象となる化合物、材料またはデバイスが、投与、注射または移植されることとなる。投与、注射または移植後の蛍光バックグラウンドを最低限とするためにAIN−93G精製ローデントダイエットをマウスに給餌し得る。6日後、ProSense−680(VisEn Medical、2〜5nm)を無菌PBS中に溶解し、各マウスの尾静脈に注射することとなる。7日目に、マウスを、蛍光画像診断により分析して、対象となる部位における炎症反応の調節と相関するカテプシン活性のレベルを判定することとなる。炎症反応はまた、異物反応および線維症の既知の介在物質である、TNF−α、IL−13、IL−6、G−CSF、GM−CSF、IL−4、CCL2およびCCL4などの一式のサイトカインを検出および計測することにより評価し得る。
実施例10.例示化合物のインビボアッセイ:ディスク移植
実施例Xに記載のとおり化学的に変性した5mmのシリコーンディスクを、以下の手法に従って、C57BL/6Jマウスの腹腔内(IP)の空間内に移植した。
準備:1〜4%イソフルオラン+酸素の連続流(0.5L/min)により麻酔下とすることにより、手術のためのマウスの準備を行った。手術前に、すべてのマウスに、前外科的鎮痛薬として0.05〜0.1mg/kg(体重)の投与量のブプレノルフィンを皮下投与し、一緒に、脱水を防ぐために0.5mlの0.9%生理食塩水を皮下に与えた。サイズ#40のバリカン刃のシェーバを用いて毛を除去して、動物の腹部における腹側正中線上において、約2cm×2cmの領域を露わにした。ポビドンヨードで最低でも3回拭き(可能である場合には切開部位の中心から遠心方向外側に向けて)、続いて、70%アルコールですすぐことにより、剃毛した領域全体の前無菌処理をした。最後に皮膚へのポビドンヨードの塗布も行った。テーブルの上面を70%エタノールで消毒した後、手術部位を使い捨ての無菌紙でドレープをかけて、手術部位に周囲の毛が接触することを防止した。術者は、適切なPPE、更衣、サージカルマスクおよびサージカルグローブを用いた。
外科手技:鋭利な手術用ブレードまたはハサミを用いて、被検体であるマウスの皮膚および腹白線から、腹部に、0.5〜0.75mmの正中切開で切開した。外科医は、切開を可能な限り小さく維持するよう試みた。平らな無菌鉗子を用いて、1枚のシリコーンディスクを各マウスの腹膜腔に移植した。腹筋を5−0 Ethicon black silkまたはPDS吸収性5.0−6.0モノフィラメント吸収性縫合糸で縫合して閉じ、外表皮膚層を創クリップを用いて閉じた。手技間に手術用器具から血液および組織片を取り除き、機器も、ホットビーズ滅菌器を用いて動物間に再滅菌した。手術後に、動物を加熱パッド上または加熱ランプ下のケージに戻し、麻酔から回復するまで監視した。
手術中の看護:Deltaphase isothermal padを用いて動物を保温した。手術時間中、動物の両眼に無菌眼軟膏で水分を補給した。低体温症を防ぐために、手術部位を過剰に濡らさないよう注意をした。呼吸数および特性を連続的に監視した。バイタルサインが極度な疼痛および苦痛を示す場合、動物を二酸化炭素チャンバ、その後、頚椎脱臼により安楽死させた。
移植から14日後に、ディスクを回収し、付着組織を含むディスクの数を計数した。本アッセイの結果が以下の表2に集計されている。この表において、「A」は、付着組織を含有する0〜1枚ディスクの値に相当し;「B」は、付着組織を含有する2〜3枚ディスクの値に相当し;および、「C」は、付着組織を含有する4〜5枚ディスクの値に相当する。
Figure 2019529579
均等物および範囲
本出願は、すべてが参照により本明細書において援用されている、種々の発行された特許、公開された特許出願、学術記事、書籍、マニュアルおよび他の刊行物を参照する。援用された文献のいずれかと、本明細書との間に齟齬が存在する場合、本明細書が優先されるべきである。加えて、従来技術に属する本発明の特定の実施形態のいずれかは、いずれかの1つ以上の請求項からは明示的に除外され得る。このような実施形態は技術分野における当業者に公知であるとみなされるため、これらは、本明細書において明示的に除外されていない場合においても除外され得る。本発明の特定の実施形態のいずれかは、従来技術の存在に関連しているかに関係なく、いかなる理由によってもいずれかの請求項から除外可能である。
当業者は、多くのルーチン的な実験を行うことなく、本明細書に記載の特定の実施形態の均等物を認識または確認可能である。本明細書に記載の本実施形態の範囲が上記の明細書、図面または実施例に限定されることは意図されておらず、添付の特許請求の範囲に記載されているとおりであることが意図されている。当業者は、以下の特許請求の範囲において定義されているとおり、本発明の趣旨または範囲を逸脱することなく、本記載に対する種々の変更および修正が可能であり得ることを認めるであろう。

Claims (76)

  1. 式(II−c):
    Figure 2019529579

    の化合物またはその塩(式中:
    環Mは、各々が1〜5個のRで任意選択により置換されている、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
    は、各々が1個以上のRで任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
    2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
    または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;RおよびRは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1〜6個のRで任意選択により置換されており;
    または、RおよびRは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、1〜6個のRで任意選択により置換されている環(例えば5〜7員環)を形成し;
    、RおよびRの各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり;
    10およびR11の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、−C(O)RB1、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、S(O)、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;RA1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1〜6個のRで任意選択により置換されており;
    各Rは独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;
    各mおよびnは独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;ならびに、xは1または2である)。
  2. がアリール(例えば、フェニル)である、請求項1に記載の化合物。
  3. 前記トリアゾリル環が
    Figure 2019529579

    である、請求項1または2に記載の化合物。
  4. 2a、R2b、R2cおよびR2dの各々が独立して、水素もしくはアルキルであり、または、R2aおよびR2b、もしくは、R2cおよびR2dの一方が一緒になってオキソ基を形成している、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
  5. 2a、R2b、R2cおよびR2dの各々が独立して水素である、請求項4に記載の化合物。
  6. mおよびnの各々が1である、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物。
  7. Xが不在であるか、または、Oである、請求項1〜6のいずれか一項に記載の化合物。
  8. Zがヘテロシクリル(例えば6員ヘテロシクリル)である、請求項1〜7のいずれか一項に記載の化合物。
  9. Zが、窒素含有ヘテロシクリル、酸素含有ヘテロシクリルまたは硫黄含有ヘテロシクリル(例えば、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル−1,1−ジオキシド、ピペリジニル、ピペラジニルまたはピロリジニル)である、請求項8に記載の化合物。
  10. Zがアリール(例えば、フェニル)である、請求項1〜7のいずれか一項に記載の化合物。
  11. Zが単置換フェニル(例えば、1個のRにより)である、請求項10に記載の化合物。
  12. Zが単置換フェニルであり、ここで、前記1個のRはアミン含有基(例えばNH)または酸素含有基(例えばOCH)である、請求項10に記載の化合物。
  13. 前記1個のRがオルト位またはパラ位にある、請求項11または12に記載の化合物。
  14. 式(II−k):
    Figure 2019529579

    の化合物またはその塩(式中:
    は、1〜5個のRで任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
    2a、R2b、R2cおよびR2dの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;
    または、R2aおよびR2bもしくはR2cおよびR2dは一緒になってオキソ基を形成し;
    およびRは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1〜6個のRで任意選択により置換されており;
    または、RおよびRは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、1〜6個のRで任意選択により置換されている環(例えば5〜7員環)を形成し;
    、RおよびRの各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ORA1、−C(O)ORA1、−C(O)RB1、−OC(O)RB1、−N(RC1)(RD1)、−N(RC1)C(O)RB1、−C(O)N(RC1)、SRE1、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり;
    A1、RB1、RC1、RD1およびRE1の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、1〜6個のRで任意選択により置換されており;
    各Rは独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;
    mおよびnは、各々独立して、0、1、2、3、4、5または6であり;
    pは、0、1、2、3または4であり;ならびに
    qは0〜25の整数である)。
  15. 前記トリアゾリル環が、
    Figure 2019529579

    から選択される、請求項14に記載の化合物。
  16. 2a、R2b、R2cおよびR2dの各々が独立して、水素もしくはアルキルであり、または、R2aおよびR2b、もしくは、R2cおよびR2dの一方が一緒になってオキソ基を形成している、請求項14または15に記載の化合物。
  17. 2a、R2b、R2cおよびR2dの各々が独立して水素である、請求項16に記載の化合物。
  18. mおよびnの各々が1である、請求項14〜17のいずれか一項に記載の化合物。
  19. qが1〜5の整数(例えば3)である、請求項14〜18のいずれか一項に記載の化合物。
  20. Zがヘテロシクリル(例えば6員ヘテロシクリル)である、請求項14〜19のいずれか一項に記載の化合物。
  21. Zが、窒素含有ヘテロシクリル、酸素含有ヘテロシクリルまたは硫黄含有ヘテロシクリル(例えば、(例えば、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル−1,1−ジオキシド、ピペリジニル、ピペラジニルまたはピロリジニル)である、請求項20に記載の化合物。
  22. Zがアリール(例えばフェニル)である、請求項14〜19のいずれか一項に記載の化合物。
  23. Zが単置換フェニル(例えば、1個のRにより)である、請求項22に記載の化合物。
  24. Zが単置換フェニルであり、ここで、前記1個のRはアミン含有基(例えばNH)または酸素含有基(例えばOCH)である、請求項22に記載の化合物。
  25. 前記1個のRがオルト位またはパラ位にある、請求項22〜24のいずれか一項に記載の化合物。
  26. 前記化合物(例えば、前記式(I)の化合物)が、デバイスの例えば内表面または外表面といった表面に布置されている、請求項1〜25のいずれか一項に記載の化合物。
  27. 前記化合物が、図1〜6のいずれか1つに示されている化合物、または、その薬学的に許容可能な塩から選択される、請求項1〜26のいずれか一項に記載の化合物。
  28. 請求項1〜27のいずれか一項に記載の化合物、および、薬学的に許容可能な賦形剤を含む薬学組成物。
  29. 請求項1〜27のいずれか一項に記載の化合物または請求項28に記載の組成物を含む、疾病、障害もしくは状態の処置、または、患者における免疫応答の調節において、例えば、前記患者における部位、例えば、移植可能な要素(例えばデバイスまたは材料)の前記部位で用いられる組成物。
  30. 前記組成物が、移植可能な要素(例えば、デバイスまたは材料、例えば本明細書に記載のもの)を含む、請求項29に記載の組成物。
  31. 前記組成物が全身または局部的に提供される、請求項29または30に記載の組成物。
  32. 前記障害または状態が、例えば、望ましくない免疫応答によって特徴づけられる状態である、請求項29〜31のいずれか一項に記載の組成物。
  33. 前記障害または状態が、例えば、不適切な免疫応答によって特徴づけられる状態である、請求項29〜32のいずれか一項に記載の組成物。
  34. 前記組成物が、免疫応答を下方制御するために提供される、請求項29〜33のいずれか一項に記載の組成物。
  35. 前記組成物が、免疫応答を上方制御するために提供される、請求項29〜33のいずれか一項に記載の組成物。
  36. 前記組成物が、前記移植可能な要素に対する望ましくない反応を低減するか、または、低減可能であって、例えば、前記移植されたデバイスもしくは細胞における線維症もしくは炎症、または、前記移植されたデバイスもしくは細胞の不活性化を低減可能である、請求項29〜35のいずれか一項に記載の組成物。
  37. 前記移植可能な要素(例えばデバイスまたは材料)が、例えば治療薬といった物質を提供する、例えば組み換え型細胞といった細胞を含む、請求項30に記載の組成物。
  38. 前記細胞が、網膜上皮細胞(例えば、ヒトRPE細胞)またはRPE様細胞である、請求項37に記載の組成物。
  39. 前記細胞が、外因性の核酸(例えば、RNA(例えばmRNA)またはDNA)を含む、請求項36〜38のいずれか一項に記載の組成物。
  40. 前記外因性の核酸が、ポリペプチドをコードする、請求項39に記載の組成物。
  41. 前記ポリペプチドが、抗体(例えば、抗神経成長因子抗体)を含む、請求項40に記載の組成物。
  42. 前記ポリペプチドが、酵素(例えば、α−ガラクトシダーゼ)である、請求項40に記載の組成物。
  43. 前記ポリペプチドが、凝固因子(例えば、血液凝固因子、例えば、活性化血液凝固因子)を含む、請求項40に記載の組成物。
  44. 前記ポリペプチドが、第I因子、第II因子、第V因子、第VII因子、第VIII因子、第IX因子、第X因子、第XI因子または第XIII因子を含む、請求項40に記載の組成物。
  45. 前記ポリペプチドの前記配列が、第I因子、第II因子、第V因子、第VII因子、第VIII因子、第IX因子、第X因子、第XI因子または第XIII因子の前記配列(例えば天然ヒト配列)に対して、少なくとも1つのアミノ酸欠失、添加または置換を含む、請求項40に記載の組成物。
  46. 前記ポリペプチドが、置換治療または置換タンパク質(例えば、凝固因子、酵素または抗体)である、請求項40に記載の組成物。
  47. 前記疾病が、血液凝固疾病またはライソゾーム蓄積症(例えば血友病(例えば血友病Aまたは血友病B)、ファブリー病、ゴーシェ病、ポンペ病またはMPS I)である、請求項40〜46のいずれか一項に記載の組成物。
  48. 前記移植可能な要素が予防的処置として提供される、請求項30〜47のいずれか一項に記載の組成物。
  49. 前記移植可能な要素が、患者への注射(例えば、腹腔内、筋肉内または皮下注射)のために配合される、請求項30〜48のいずれか一項に記載の組成物。
  50. 前記移植可能な要素が、患者への移植(例えば、腹膜腔、例えば、小腹膜嚢へ)のために配合される、請求項30〜48のいずれか一項に記載の組成物。
  51. 前記移植可能な要素が、患者の前記小腹膜嚢、前記網または前記皮下脂肪に移植または注射される、請求項30〜50のいずれか一項に記載の組成物。
  52. 前記移植可能な要素が、第1の患者であって、第2の患者(例えば健常な患者)と比して、例えば血液テストによる測定で、前記ポリペプチド(例えば、血液凝固因子、例えば、第I因子、第II因子、第V因子、第VII因子、第VIII因子、第IX因子、第X因子、第XI因子または第XIII因子)が約50%、40%、30%、25%、20%、15%、10%、5%、2%または1%未満である第1の患者に投与される、請求項30〜51のいずれか一項に記載の組成物。
  53. 例えば、処置の効力の前記レベルを判定するために、患者におけるバイオマーカー(例えば血清バイオマーカー)の前記レベルが監視される、請求項30〜52のいずれか一項に記載の組成物。
  54. 請求項1〜27のいずれか一項に記載の化合物または請求項28に記載の組成物を含む移植可能な要素(例えばデバイスまたは材料)。
  55. 請求項1〜27のいずれか一項に記載の化合物または請求項28に記載の組成物を含むデバイス。
  56. 前記化合物が、前記デバイスの例えば内表面または外表面といった表面に布置されている、請求項55に記載のデバイス。
  57. 前記化合物が、前記表面全体に均等に分布させられている、請求項55または56に記載のデバイス。
  58. 前記化合物が、前記表面全体に不均等に分布させられている、請求項55または56に記載のデバイス。
  59. 前記デバイスが、前記疾病、障害または状態の処置のために患者に投与または提供される、請求項55〜58のいずれか一項に記載のデバイス。
  60. 前記デバイスの前記表面の第1の部分が免疫応答を調節(例えば下方制御または上方制御)する式(I)の化合物を含み、および、前記デバイスの第2の部分が前記化合物を含まないか、または、前記化合物の密度が実質的に低い、請求項55〜59のいずれか一項に記載のデバイス。
  61. 前記デバイスの前記表面の第1の部分が免疫応答を調節(例えば下方制御)する式Iの化合物を含み、および、前記表面の第2の部分が、前記免疫応答を例えば上方制御する式Iの第2の化合物を含み、前記デバイスの第2の部分は前記化合物を含まず、または、前記化合物の密度が実質的に低い、請求項55〜59のいずれか一項に記載のデバイス。
  62. 前記デバイスが、例えば治療薬といった物質を提供する、例えば組み換え型細胞といった細胞を含む、請求項55〜61のいずれか一項に記載のデバイス。
  63. 前記細胞が、網膜上皮細胞(例えば、ヒトRPE細胞)またはRPE様細胞である、請求項62に記載のデバイス。
  64. 前記細胞が、外因性の核酸(例えば、RNA(例えばmRNA)またはDNA)を含む、請求項55〜63のいずれか一項に記載のデバイス。
  65. 前記外因性の核酸が、ポリペプチドをコードする、請求項64に記載のデバイス。
  66. 前記ポリペプチドが、抗体(例えば、抗神経成長因子抗体)を含む、請求項65に記載のデバイス。
  67. 前記ポリペプチドが、酵素(例えば、α−ガラクトシダーゼ)である、請求項65に記載のデバイス。
  68. 前記ポリペプチドが、凝固因子(例えば、血液凝固因子、例えば、活性化血液凝固因子)を含む、請求項65に記載のデバイス。
  69. 前記ポリペプチドが、第I因子、第II因子、第V因子、第VII因子、第VIII因子、第IX因子、第X因子、第XI因子または第XIII因子を含む、請求項65に記載のデバイス。
  70. 前記ポリペプチドの前記配列が、第I因子、第II因子、第V因子、第VII因子、第VIII因子、第IX因子、第X因子、第XI因子または第XIII因子の前記配列(例えば天然ヒト配列)に対して、少なくとも1つのアミノ酸欠失、添加または置換を含む、請求項65に記載のデバイス。
  71. 前記ポリペプチドが、置換治療または置換タンパク質(例えば、凝固因子、酵素または抗体)である、請求項65に記載のデバイス。
  72. 前記疾病が、血液凝固疾病またはライソゾーム蓄積症(例えば血友病(例えば血友病Aまたは血友病B)、ファブリー病、ゴーシェ病、ポンペ病またはMPS I)である、請求項59〜71のいずれか一項に記載のデバイス。
  73. 前記デバイスが予防的処置として提供される、請求項55〜72のいずれか一項に記載のデバイス。
  74. 前記デバイスが、患者への注射(例えば、腹腔内、筋肉内または皮下注射)のために配合される、請求項55〜73のいずれか一項に記載のデバイス。
  75. 前記デバイスが、患者への移植(例えば、前記腹膜腔、例えば、前記小腹膜嚢へ)のために配合される、請求項55〜73のいずれか一項に記載のデバイス。
  76. 前記デバイスが、患者の前記小腹膜嚢、前記網または前記皮下脂肪に移植または注射されている、請求項55〜75のいずれか一項に記載のデバイス。

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