JP2019529497A - 多糖類−タンパク質コンジュゲートを含む多価肺炎球菌ワクチン組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
[0001] 本出願はIndian Provisional Application No. 201641033563, 2016年9月30日出願に基づく優先権を主張し、それの全体を本明細書に援用する。
[0049] 他の態様において、本開示は少なくとも17種類の肺炎球菌多糖類コンジュゲートを含む肺炎球菌ワクチン組成物を提供する。
[0051] 他の態様において、本開示は少なくとも20種類の肺炎球菌多糖類コンジュゲートを含む肺炎球菌ワクチン組成物を提供する。
[0053] 他の態様において、本開示は少なくとも24種類の肺炎球菌多糖類コンジュゲートを含む肺炎球菌ワクチン組成物を提供する。
[0076] 他の態様において、本開示は投与単位に配合された肺炎球菌ワクチン組成物を提供し、その際、投与単位は約0.1μg〜約50μgのそれぞれの多糖類、約0.1μg〜約10μg、または約1μg〜約5μgのそれぞれの多糖類を含み、その際、それぞれの多糖類はそれぞれ個別にキャリヤータンパク質、すなわち約1.5μgから約5μgまでのキャリヤータンパク質にコンジュゲートしている。
[0095] 他の態様において、本開示は、肺炎球菌多糖類を含む肺炎球菌ワクチン組成物を提供し、その際、1種類以上の肺炎球菌多糖類がフラグメント化され、それぞれのフラグメント化された肺炎球菌多糖類は天然の肺炎球菌多糖類のものより小さい平均分子量をもつ。
[0146] 一態様において、対象はヒト、たとえば乳児(約1歳未満)、幼児(約12か月齢〜約24か月齢)、小児(約2歳〜約5歳)、より年上の子供(約5歳〜約13歳)、青少年(adolescent)(約13歳〜約18歳)、成人(約18歳〜約65歳)、または高齢者(約65歳を超える)である。
(a)14種類の肺炎球菌多糖類のうち1種類以上(たとえば、CDAPを用いて活性化したもの)を個別に、免疫原性キャリヤータンパク質、たとえばPsaAおよび/またはCRM197にコンジュゲートさせる;
(b)コンジュゲートを透析濾過し、サイズ排除クロマトグラフィーを用いて精製する;
(c)精製した画分をSEC−MALLSを用いて分析し、14種類のコンジュゲートそれぞれを含有する画分をプールし、それらの一価コンジュゲート画分を濾過滅菌する;そして
(d)14種類のコンジュゲート(たとえば、それぞれの血清型について約2.2〜4.4μg、約5μg〜約10μgのPsaA、および約15μg〜約36μgのCRM197)、アジュバント(たとえば、リン酸アルミニウム)、賦形剤、および緩衝剤を配合して、14価肺炎球菌多糖類−タンパク質コンジュゲート組成物にする。
ある態様において、14価肺炎球菌多糖類−タンパク質コンジュゲート組成物を濾過(たとえば、無菌的に)することができる。
(a)14種類の肺炎球菌多糖類のうち1種類以上(たとえば、CDAPを用いて活性化したもの)を個別に、免疫原性キャリヤータンパク質、たとえばPsaAおよび/またはCRM197にコンジュゲートさせる;
(b)コンジュゲートを透析濾過し、サイズ排除クロマトグラフィーを用いて精製する;
(c)精製した画分をSEC−MALLSを用いて分析し、14種類のコンジュゲートそれぞれを含有する画分をプールし、それらの一価コンジュゲート画分を濾過滅菌する;そして
(d)14種類のコンジュゲート(たとえば、それぞれの血清型について約2.2〜4.4μg、約5μg〜約10μgのPsaA、および約15μg〜約36μgのCRM197)、アジュバント(たとえば、リン酸アルミニウム)、賦形剤、および緩衝剤を配合して、14価肺炎球菌多糖類−タンパク質コンジュゲート組成物にする。
ある態様において、14価肺炎球菌多糖類−タンパク質コンジュゲート組成物を濾過(たとえば、無菌的に)することができる。
(a)15種類の肺炎球菌多糖類のうち1種類以上(たとえば、CDAPを用いて活性化したもの)を個別に、免疫原性キャリヤータンパク質、たとえばPsaAおよび/またはCRM197にコンジュゲートさせる;
(b)コンジュゲートを透析濾過し、サイズ排除クロマトグラフィーを用いて精製する;
(c)精製した画分をSEC−MALLSを用いて分析し、15種類のコンジュゲートそれぞれを含有する画分をプールし、それらの一価コンジュゲート画分を濾過滅菌する;そして
(d)15種類のコンジュゲート(たとえば、それぞれの血清型について約2.2〜4.4μg、約5μg〜約20μgのPsaA、および約20μg〜約40μgのCRM197)、アジュバント(たとえば、リン酸アルミニウム)、賦形剤、および緩衝剤を配合して、15価肺炎球菌多糖類−タンパク質コンジュゲート組成物にする。
ある態様において、15価肺炎球菌多糖類−タンパク質コンジュゲート組成物を濾過(たとえば、無菌的に)することができる。
(a)17種類の肺炎球菌多糖類のうち1種類以上(たとえば、CDAPを用いて活性化したもの)を個別に、免疫原性キャリヤータンパク質、たとえばPsaAおよび/またはCRM197にコンジュゲートさせる;
(b)コンジュゲートを透析濾過し、サイズ排除クロマトグラフィーを用いて精製する;
(c)精製した画分をSEC−MALLSを用いて分析し、17種類のコンジュゲートそれぞれを含有する画分をプールし、それらの一価コンジュゲート画分を濾過滅菌する;そして
(d)17種類のコンジュゲート(たとえば、それぞれの血清型について約2.2〜4.4μg、約5μg〜約20μgのPsaA、および約20μg〜約40μgのCRM197)、アジュバント(たとえば、リン酸アルミニウム)、賦形剤、および緩衝剤を配合して、17価肺炎球菌多糖類−タンパク質コンジュゲート組成物にする。
ある態様において、17価肺炎球菌多糖類−タンパク質コンジュゲート組成物を濾過(たとえば、無菌的に)することができる。
(a)20種類の肺炎球菌多糖類のうち1種類以上(たとえば、CDAPを用いて活性化したもの)を個別に、免疫原性キャリヤータンパク質、たとえばPsaAおよび/またはCRM197にコンジュゲートさせる;
(b)コンジュゲートを透析濾過し、サイズ排除クロマトグラフィーを用いて精製する;
(c)精製した画分をSEC−MALLSを用いて分析し、20種類のコンジュゲートそれぞれを含有する画分をプールし、それらの一価コンジュゲート画分を濾過滅菌する;そして
(d)20種類のコンジュゲート(たとえば、それぞれの血清型について約2.2〜4.4μg、約5μg〜約20μgのPsaA、および約20μg〜約50μgのCRM197)、アジュバント(たとえば、リン酸アルミニウム)、賦形剤、および緩衝剤を配合して、20価肺炎球菌多糖類−タンパク質コンジュゲート組成物にする。
ある態様において、20価肺炎球菌多糖類−タンパク質コンジュゲート組成物を濾過(たとえば、無菌的に)することができる。
(a)22種類の肺炎球菌多糖類のうち1種類以上(たとえば、CDAPを用いて活性化したもの)を個別に、免疫原性キャリヤータンパク質、たとえばPsaAおよび/またはCRM197にコンジュゲートさせる;
(b)コンジュゲートを透析濾過し、サイズ排除クロマトグラフィーを用いて精製する;
(c)精製した画分をSEC−MALLSを用いて分析し、22種類のコンジュゲートそれぞれを含有する画分をプールし、それらの一価コンジュゲート画分を濾過滅菌する;そして
(d)22種類のコンジュゲート(たとえば、それぞれの血清型について約2.2〜4.4μg、約5μg〜約20μgのPsaA、および約20μg〜約50μgのCRM197)、アジュバント(たとえば、リン酸アルミニウム)、賦形剤、および緩衝剤を配合して、22価肺炎球菌多糖類−タンパク質コンジュゲート組成物にする。
ある態様において、22価肺炎球菌多糖類−タンパク質コンジュゲート組成物を濾過(たとえば、無菌的に)することができる。
実施例1:多糖類−PsaAコンジュゲートを形成するためのキャリヤータンパク質への個別の肺炎球菌多糖類のコンジュゲーション
A)PsaA調製:
[0182] PsaA遺伝子を、それの疎水性リーダーペプチド配列を含まない状態で肺炎連鎖球菌血清型4からPCR増幅した。遺伝子配列を確認し、より高い発現を得るために自社構築したベクター(pBE66)を用いて大腸菌(E. coli)内へクローニングした。
[0191] サイズ縮小した血清型3の多糖類(濃度5mg/mL)および1.5mLのCDAP(アセトニトリル中、100mg/mL(w/v))をガラスボトル内において1:0.5(PS:CDAP)の比で混合し、1分間攪拌した。多糖類溶液のpHを3.5mLの0.2Mトリエチルアミンで9.0に調整し、室温(RT)で1分間攪拌した。210mgのPsaA(15.0mg/mL濃度のもの14.0mL)を、活性化した多糖類に1:0.7(Ps:キャリヤータンパク質)の比で徐々に添加した。
[0194] サイズ縮小した6A型の多糖類(濃度14.6mg/mL)および400μLのCDAP(アセトニトリル中、100mg/mL(w/v))をガラスボトル内において1:1(PS:CDAP)の比で混合し、1分間攪拌した。多糖類溶液のpHを800μLの0.2Mトリエチルアミンで9.5に調整し、室温(RT)で1分間攪拌した。40mgのPsaA(11.0mg/mL濃度のもの3.78mL)を、活性化した多糖類に1:1(Ps:キャリヤータンパク質)の比で徐々に添加した。
[0197] サイズ縮小した6B型の多糖類(濃度14.97mg/mL)および4.0mLのCDAP(アセトニトリル中、100mg/mL(w/v))をガラスボトル内において1:2(PS:CDAP)の比で混合し、1分間攪拌した。多糖類溶液のpHを8.0mLの0.2Mトリエチルアミンで9.1に調整し、室温(RT)で1分間攪拌した。340mgのPsaA(15.0mg/mL濃度のもの22.66mL)を、活性化した多糖類に1:1.7(Ps:キャリヤータンパク質)の比で徐々に添加した。
A)多糖類の活性化およびキャリヤータンパク質とのコンジュゲーション:
[0202] サイズ調整した多糖類(6.0mLのPs,10mg/mLの濃度)およびCDAP(アセトニトリル中、100mg/mL(w/v))をガラスバイアル内において1:1の比で混合し、1分間攪拌した。多糖類溶液のpHを0.2Mトリエチルアミンで9.25に調整し、室温(RT)で3分間攪拌した。CRM197(濃度15.0mg/mLのもの4.0mL)を、活性化した多糖類に1:1(Ps:キャリヤータンパク質)の比で徐々に添加した。
[0207] 15価コンジュゲートワクチンを、約28μgのCRM197タンパク質にコンジュゲートした血清型1、4、5、7F、9V、14、18C、19A、19F、22F、23Fおよび33F由来のそれぞれの肺炎球菌多糖類2.2μg、ならびに約7μgのPsaAタンパク質にコンジュゲートした血清型3、6Aおよび6B由来のそれぞれの肺炎球菌多糖類2.2μgを含有する0.5mL量として配合した。すべてのコンジュゲートを、0.5mL量当たり0.5mgのAl3+に相当するリン酸アルミニウムゲルに吸着させた。0.9% W/Vの生理食塩水を配合用の希釈剤およびビヒクルとして用い、1N塩酸を用いて最終配合物pHをpH6に調整した。pH調整後の効率的な吸着のために、配合物を定常攪拌下で2時間混合した。2時間のブレンディングの後、配合したブレンドを無菌的にバイアル当たり0.58mLの充填体積で3mLの滅菌した非シリコン処理バイアルに充填し、滅菌した13mmゴム栓で閉じ、13mmの滅菌したピンク色フリップオフ(flip off)アルミニウムシールでシールし、続いて充填バイアルの光学検査およびラベリングを行なった。このロットからランダムにピックアップした幾つかのバイアルを、外観、pH、モル浸透圧濃度、ポリおよびタンパク質の総含量(μg/SHD)、吸着率%、アルミニウム含量(mg/SHD)の分析へ送った。
[0208] 15価コンジュゲートワクチンを、約28μgのCRM197タンパク質にコンジュゲートした血清型1、4、5、7F、9V、14、18C、19A、19F、22F、23Fおよび33F由来のそれぞれの肺炎球菌多糖類2.2μg、ならびに約14μgのPsaAタンパク質にコンジュゲートした血清型3、6Aおよび6B由来のそれぞれの肺炎球菌多糖類4.4μgを含有する0.5mL量として配合した。すべてのコンジュゲートを、0.5mL量当たり0.5mgのAl3+に相当するリン酸アルミニウムゲルに吸着させた。0.9% W/Vの生理食塩水を配合用の希釈剤およびビヒクルとして用い、1N塩酸を用いて最終配合物pHをpH6に調整した。pH調整後の効率的な吸着のために、配合物を定常攪拌下で2時間混合した。2時間のブレンディングの後、配合したブレンドを無菌的にバイアル当たり0.58mLの充填体積で3mLの滅菌した非シリコン処理バイアルに充填し、滅菌した13mmゴム栓で閉じ、13mmの滅菌したピンク色フリップオフアルミニウムシールでシールし、続いて充填バイアルの光学検査およびラベリングを行なった。このロットからランダムにピックアップした幾つかのバイアルを、外観、pH、モル浸透圧濃度、ポリおよびタンパク質の総含量(μg/SHD)、吸着率%、アルミニウム含量(mg/SHD)の分析へ送った。
[0209] それぞれ1.5〜2kgの健康なウサギを特定の病原体を含まない収容施設で繁殖および飼育した。ウサギを前記の配合物で下記の計画により免疫化した。
[0215] 50μLの希釈剤(10% SuperBlock(商標),PBST中)をA1〜A12以外のすべてのウェルに添加した。これに続いて、100μL/ウェルの予備吸着済み被験血清試料をA1〜A10に添加し、対照血清試料をA11およびA12に添加した。50μLを第1から第2へ移すなど、すなわちA1〜A10からH1〜H10へ移すことにより、被験試料の2倍系列希釈を実施した。同様に、A11および12からE11およびE12へ対照試料(007SP)の系列希釈を実施した。F11およびF12からH11およびH12へ、希釈せずにブランクとして設定した。
[0217] 50μL/ウェルの組換えタンパク質A/Gペルオキシダーゼ(PBST中の10% SuperBlock(商標)を用いて1:20000希釈)をすべてのウェルに添加し、プレートを室温(25℃±5℃)で1時間、振とうせずにインキュベートした。これに続いて、プレートをPBST(250μL/ウェル)で3回、手動またはプレート洗浄器で洗浄した。
[0218] 50μL/ウェルのTMB基質を添加し、室温(25℃±5℃)で15分間、振とうせずにインキュベートすることにより、発色反応を顕色させた。50μL/ウェルの1.25M硫酸の添加により反応を停止した。450nmにおけるODを測定した。
[0219] 免疫化した動物の抗体価を希釈係数の逆関数として査定した。免疫前力価(おおよそ0.2)の2倍のOD450nmを示す最高希釈度を力価としてレポートした。それぞれの血清型に対する血清抗体の力価をプロットし、種々の処理グループと比較した。
Claims (45)
- 2種類以上の肺炎球菌莢膜多糖類血清型を含み、それぞれが個別に、キャリヤータンパク質である肺炎球菌表面接着タンパク質A(PsaA)またはキャリヤータンパク質としてのPsaAとCRM197の組合わせにコンジュゲートしている、肺炎球菌ワクチン組成物。
- 肺炎球菌ワクチン組成物が10価、13価、14価、15価、17価、18価、19価、20価、22価、23価、24価または25価の肺炎球菌ワクチン組成物である、請求項1に記載の肺炎球菌ワクチン組成物。
- それぞれの肺炎球菌多糖類が、1、2、3、4、5、6A、6B、6C、7F、8、9N、9V、10A、11A、12F、14、15A、15B、15C、16F、17F、18C、19F、19A、20A、20B、22F、23A、23B、23F、24B、24F、31、33F、34、35B、35F、38、39および45から選択される1種類以上の血清型を含む、請求項1または2に記載の肺炎球菌ワクチン組成物。
- 約0.5〜約2.0のキャリヤータンパク質−対−肺炎球菌多糖類パーセント比(タンパク質/PS)を有する、前記請求項のいずれか1項に記載の肺炎球菌ワクチン組成物。
- 肺炎球菌ワクチン組成物がさらに、医薬的に許容できるキャリヤーを含む、前記請求項のいずれか1項に記載の肺炎球菌ワクチン組成物。
- 肺炎球菌多糖類が少なくとも10種類の肺炎球菌多糖類を含み、それぞれの肺炎球菌多糖類が血清型1、2、3、4、5、6A、6B、6C、7F、8、9N、9V、10A、11A、12F、14、15A、15B、15C、16F、17F、18C、19F、19A、20A、20B、22F、23A、23B、23F、24B、24F、31、33F、34、35B、35F、38、39および45から選択され、キャリヤータンパク質がPsaA、またはPsaAとCRM197の組合わせを含む、前記請求項のいずれか1項に記載の肺炎球菌ワクチン組成物。
- 肺炎球菌ワクチン組成物が少なくとも14種類の肺炎球菌多糖類を含む、前記請求項のいずれか1項に記載の肺炎球菌ワクチン組成物。
- 肺炎球菌ワクチン組成物が少なくとも17種類の肺炎球菌多糖類を含む、前記請求項のいずれか1項に記載の肺炎球菌ワクチン組成物。
- 肺炎球菌ワクチン組成物が少なくとも19種類の肺炎球菌多糖類を含む、前記請求項のいずれか1項に記載の肺炎球菌ワクチン組成物。
- 肺炎球菌ワクチン組成物が少なくとも20種類の肺炎球菌多糖類を含む、前記請求項のいずれか1項に記載の肺炎球菌ワクチン組成物。
- 肺炎球菌ワクチン組成物が少なくとも22種類の肺炎球菌多糖類を含む、前記請求項のいずれか1項に記載の肺炎球菌ワクチン組成物。
- 肺炎球菌ワクチン組成物が少なくとも24種類の肺炎球菌多糖類を含む、前記請求項のいずれか1項に記載の肺炎球菌ワクチン組成物。
- それぞれの肺炎球菌多糖類が血清型1、2、3、4、5、6A、6B、6C、7F、8、9N、9V、10A、11A、12F、14、15A、15B、15C、16F、17F、18C、19F、19A、20A、20B、22F、23A、23B、23F、24B、24F、31、33F、34、35B、35F、38、39および45から選択され、キャリヤータンパク質がPsAである、前記請求項のいずれか1項に記載の肺炎球菌ワクチン組成物。
- 肺炎球菌ワクチン組成物が血清型1、3、4、5、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F、22F、23Fおよび33Fから選択される肺炎球菌多糖類を含む14価肺炎球菌ワクチン組成物であり、その際、少なくとも血清型3および6BはPsaAにコンジュゲートしており、1種類以上の血清型1、4、5、7F、9V、14、18C、19A、19F、22F、23Fおよび33FはCRM197にコンジュゲートしている、前記請求項のいずれか1項に記載の肺炎球菌ワクチン組成物。
- 肺炎球菌ワクチン組成物が血清型1、3、4、5、6A、7F、9V、14、18C、19A、19F、22F、23Fおよび33Fから選択される肺炎球菌多糖類を含む14価肺炎球菌ワクチン組成物であり、その際、少なくとも血清型3および6AはPsaAにコンジュゲートしており、1種類以上の血清型1、4、5、7F、9V、14、18C、19A、19F、22F、23Fおよび33FはCRM197にコンジュゲートしている、前記請求項のいずれか1項に記載の肺炎球菌ワクチン組成物。
- 肺炎球菌ワクチン組成物が血清型1、3、4、5、6A、6B、7F、9V,14、18C、19A、19F、22F、23Fおよび33Fから選択される肺炎球菌多糖類を含む15価肺炎球菌ワクチン組成物であり、その際、少なくとも血清型3、6Aおよび6BはPsaAにコンジュゲートしており、1種類以上の血清型1、4、5、7F、9V、14、18C、19A、19F、22F、23Fおよび33FはCRM197にコンジュゲートしている、前記請求項のいずれか1項に記載の肺炎球菌ワクチン組成物。
- 肺炎球菌ワクチン組成物が血清型1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、12F,14、18C、19A、19F、22F、23F、33Fおよび35Bから選択される肺炎球菌多糖類を含む17価肺炎球菌ワクチン組成物であり、その際、少なくとも血清型3、6Aおよび6BはPsaAにコンジュゲートしており、1種類以上の血清型1、4、5、7F、9V、12F,14、18C、19A、19F、22F、23F、33Fおよび35BはCRM197にコンジュゲートしている、前記請求項のいずれか1項に記載の肺炎球菌ワクチン組成物。
- 肺炎球菌ワクチン組成物が血清型1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、11A、12F、14、15B、18C、19A、19F、22F、23F、33F、35Bおよび45から選択される肺炎球菌多糖類を含む20価肺炎球菌ワクチン組成物であり、その際、少なくとも血清型3、6Aおよび6BはPsaAにコンジュゲートしており、1種類以上の血清型1、4、5、7F、9V、11A、12F、14、15B、18C、19A、19F、22F、23F、33F、35Bおよび45はCRM197にコンジュゲートしている、前記請求項のいずれか1項に記載の肺炎球菌ワクチン組成物。
- 肺炎球菌ワクチン組成物が血清型1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、10A、12F、14、15A、15B、18C、19A、19F、22F、23F、33F、34、35Bおよび38から選択される肺炎球菌多糖類を含む22価肺炎球菌ワクチン組成物であり、その際、少なくとも血清型3、6Aおよび6BはPsaAにコンジュゲートしており、1種類以上の血清型1、4、5、7F、9V、10A、12F、14、15A、15B、18C、19A、19F、22F、23F、33F、34、35Bおよび38はCRM197にコンジュゲートしている、前記請求項のいずれか1項に記載の肺炎球菌ワクチン組成物。
- 肺炎球菌ワクチン組成物が血清型1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、10A、12F、14、15A、15B、18C、19A、19F、22F、23F、33F、34、35Bおよび38から選択される肺炎球菌多糖類を含む22価肺炎球菌ワクチン組成物であり、その際、血清型1、3、6A、10A、12F、15A、15B、22F、34、35B、38はPsaAにコンジュゲートしており、血清型14、5、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F、23Fおよび33FはCRM197にコンジュゲートしている、前記請求項のいずれか1項に記載の肺炎球菌ワクチン組成物。
- 肺炎球菌ワクチン組成物が血清型1、3、4、5、6A、6B、7F、8、9V、10A,12F、14、15A、15B、16F、18C、19A、19F、22F、23F、33F、34、35Bおよび38から選択される肺炎球菌多糖類を含む24価肺炎球菌ワクチン組成物であり、その際、少なくとも血清型3、6Aおよび6BはPsaAにコンジュゲートしており、1種類以上の血清型1、4、5、7F、8、9V、10A、12F、14、15A、15B、16F、18C、19A、19F、22F、23F、33F、34、35Bおよび38はCRM197にコンジュゲートしている、前記請求項のいずれか1項に記載の肺炎球菌ワクチン組成物。
- 肺炎球菌ワクチン組成物が血清型1、3、4、5、6A、6B、7F、8、9V、10A、12F、14、15A、15B、16F、18C、19A、19F、22F、23F、33F、34、35Bおよび38から選択される肺炎球菌多糖類を含む24価肺炎球菌ワクチン組成物であり、その際、血清型1、3、6A、8、10A、12F、15A、15B、16F、22F、34、35B、38はPsaAにコンジュゲートしており、血清型14、5、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F、23Fおよび33FはCRM197にコンジュゲートしている、前記請求項のいずれか1項に記載の肺炎球菌ワクチン組成物。
- 2種類以上の血清型の肺炎球菌多糖類およびキャリヤータンパク質を含み、その際、血清型が1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19F、19Aおよび22Fから選択され、キャリヤータンパク質がPsaAである、肺炎球菌ワクチン組成物。
- 2種類以上の血清型の肺炎球菌多糖類およびキャリヤータンパク質を含み、その際、血清型が1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、10A、12F、14、15A、15B、18C、19F、19A、22F、23F、33F、34、35、38および45から選択され、キャリヤータンパク質がPsaAである、肺炎球菌ワクチン組成物。
- 肺炎球菌ワクチン組成物が投与単位に配合されている、前記請求項のいずれか1項に記載の肺炎球菌ワクチン組成物。
- 投与単位が約0.1μg〜約50μgのそれぞれの肺炎球菌多糖類、約0.1μg〜約10μgまたは約1μg〜約5μgのそれぞれの肺炎球菌多糖類を含み、その際、それぞれの肺炎球菌多糖類がそれぞれ個別にキャリヤータンパク質に、約1.5μgから約5μgまでのキャリヤータンパク質にコンジュゲートしている、前記請求項のいずれか1項に記載の肺炎球菌ワクチン組成物。
- さらに、医薬的に許容できる希釈剤、緩衝剤、保存剤、安定剤、アジュバント、および/または凍結乾燥用賦形剤を含む、前記請求項のいずれか1項に記載の肺炎球菌ワクチン組成物。
- 投与単位が単回量バイアル、多数回量バイアル、またはプレフィルドシリンジとして供給される、前記請求項のいずれか1項に記載の肺炎球菌ワクチン組成物。
- 肺炎球菌ワクチン組成物が、下記のものを含む0.5mLの単回量である:
約2.2〜4.4μgの1種類以上の肺炎球菌多糖類;
1種類以上の肺炎球菌多糖類のそれぞれにコンジュゲートした約1μg〜約10μgのPsaA;
1種類以上の肺炎球菌多糖類のそれぞれにコンジュゲートした約1μg〜約10μgのCRM197;
約0.2mg〜約1mgのリン酸アルミニウムアジュバント;および
賦形剤;
前記請求項のいずれか1項に記載の肺炎球菌ワクチン組成物。 - 肺炎球菌ワクチン組成物が血清型1、3、4、5、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F、22Fおよび33Fから選択される肺炎球菌多糖類を含む13価肺炎球菌ワクチン組成物であり、それぞれの肺炎球菌多糖類がそれぞれ個別にPsaA、またはPsaAとCRM197の組合わせにコンジュゲートしており、
その際、肺炎球菌ワクチン組成物が下記のものを含む無菌液剤として配合された約0.5mL量である:
約2.2μg〜約4.4μgのそれぞれの肺炎球菌多糖類;
約25μg〜約30μgのPsaAおよびCRM197;
約0.5mgのリン酸アルミニウムとしての約0.125mgのアルミニウム元素、
塩化ナトリウム:および
L−ヒスチジン緩衝剤;
前記請求項のいずれか1項に記載の肺炎球菌ワクチン組成物。 - 肺炎球菌ワクチン組成物が血清型1、3、4、5、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F、22F、23Fおよび33Fから選択される肺炎球菌多糖類を含む14価肺炎球菌ワクチン組成物であり、それぞれの肺炎球菌多糖類がそれぞれ個別にPsaA、またはPsaAとCRM197の組合わせにコンジュゲートしており、
その際、肺炎球菌ワクチン組成物が下記のものを含む無菌液剤として配合された約0.5mL量である:
約2.2μg〜約4.4μgのそれぞれの肺炎球菌多糖類;
約20μg〜約35μgのPsaAおよびCRM197;
約0.5mgのリン酸アルミニウムとしての約0.125mgのアルミニウム元素、
塩化ナトリウム;および
L−ヒスチジン緩衝剤;
前記請求項のいずれか1項に記載の肺炎球菌ワクチン組成物。 - 肺炎球菌ワクチン組成物が血清型1、3、4、5、6A、7F、9V、14、18C、19A、19F、22F、23Fおよび33Fから選択される肺炎球菌多糖類を含む14価肺炎球菌ワクチン組成物であり、それぞれの肺炎球菌多糖類がそれぞれ個別にPsaA、またはPsaAとCRM197の組合わせにコンジュゲートしており、
その際、肺炎球菌ワクチン組成物が下記のものを含む無菌液剤として配合された約0.5mL量である:
約2.2〜4.4μgのそれぞれの肺炎球菌多糖類;
約20μg〜約35μgのPsaAおよびCRM197;
約0.5mgのリン酸アルミニウムとしての約0.125mgのアルミニウム元素、
塩化ナトリウム;および
L−ヒスチジン緩衝剤;
前記請求項のいずれか1項に記載の肺炎球菌ワクチン組成物。 - 肺炎球菌ワクチン組成物が血清型1、3、4、5、6A、6B、7F、9V,14、18C、19A、19F、22F、23Fおよび33Fから選択される肺炎球菌多糖類を含む15価肺炎球菌ワクチン組成物であり、その際、少なくとも血清型3、6Aおよび6BはPsaAにコンジュゲートしており、1種類以上の血清型1、4、5、7F、9V、14、18C、19A、19F、22F、23Fおよび33FはCRM197にコンジュゲートしており、
その際、肺炎球菌ワクチン組成物が下記のものを含む無菌液剤として配合された約0.5mL量である:
約2.2μg〜約4.4μgのそれぞれの肺炎球菌多糖類;
約5μg〜約20μgのPsaA;
約20μg〜約40μgのCRM197;
約0.5mgのリン酸アルミニウムとしての約0.125mgのアルミニウム元素;
塩化ナトリウム;および
L−ヒスチジン緩衝剤;
前記請求項のいずれか1項に記載の肺炎球菌ワクチン組成物。 - 肺炎球菌ワクチン組成物が血清型1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、12F,14、18C、19A、19F、22F、23F、33Fおよび35Bから選択される肺炎球菌多糖類を含む17価肺炎球菌ワクチン組成物であり、その際、少なくとも血清型3、6Aおよび6BはPsaAにコンジュゲートしており、1種類以上の血清型1、4、5、7F、9V、12F、14、18C、19A、19F、22F、23F、33Fおよび35BはCRM197にコンジュゲートしており、
その際、肺炎球菌ワクチン組成物が下記のものを含む無菌液剤として配合された約0.5mL量である:
約2.2μg〜約4.4μgのそれぞれの肺炎球菌多糖類;
約5μg〜約20μgのPsaA;
約20μg〜約40μgのCRM197、
約0.5mgのリン酸アルミニウムとしての約0.125mgのアルミニウム元素;
塩化ナトリウム;および
L−ヒスチジン緩衝剤;
前記請求項のいずれか1項に記載の肺炎球菌ワクチン組成物。 - 肺炎球菌ワクチン組成物が血清型1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、11A、12F、14、15B、18C、19A、19F、22F、23F、33F、35Bおよび45から選択される肺炎球菌多糖類を含む20価肺炎球菌ワクチン組成物であり、その際、少なくとも血清型3、6Aおよび6BはPsaAにコンジュゲートしており、1種類以上の血清型1、4、5、7F、9V、11A、12F、14、15B、18C、19A、19F、22F、23F、33F、35Bおよび45はCRM197にコンジュゲートしており、
その際、肺炎球菌ワクチン組成物が下記のものを含む無菌液剤として配合された約0.5mL量である:
約2.2μg〜約4.4μgのそれぞれの肺炎球菌多糖類;
約5μg〜約20μgのPsaA;
約20μg〜約50μgのCRM197;
約0.5mgのリン酸アルミニウムとしての約0.125mgのアルミニウム元素、
塩化ナトリウム;および
L−ヒスチジン緩衝剤;
前記請求項のいずれか1項に記載の肺炎球菌ワクチン組成物。 - 肺炎球菌ワクチン組成物が血清型1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、10A、12F、14、15A、15B、18C、19A、19F、22F、23F、33F、34、35Bおよび38から選択される肺炎球菌多糖類を含む22価肺炎球菌ワクチン組成物であり、その際、少なくとも血清型3、6Aおよび6BはPsaAにコンジュゲートしており、1種類以上の血清型1、4、5、7F、9V、10A、12F、14、15A、15B、18C、19A、19F、22F、23F、33F、34、35Bおよび38はCRM197にコンジュゲートしており、
その際、肺炎球菌ワクチン組成物が下記のものを含む無菌液剤として配合された約0.5mL量である:
約2.2μg〜約4.4μgのそれぞれの肺炎球菌多糖類;
約5μg〜約20μgのPsaA;
約20μg〜約50μgのCRM197;
約0.5mgのリン酸アルミニウムとしての約0.125mgのアルミニウム元素;
塩化ナトリウム;および
L−ヒスチジン緩衝剤;
前記請求項のいずれか1項に記載の肺炎球菌ワクチン組成物。 - 肺炎球菌ワクチン組成物が血清型1、3、4、5、6A、6B、7F、8、9V、10A、12F、14、15A、15B、16F、18C、19A、19F、22F、23F、33F、34、35Bおよび38から選択される肺炎球菌多糖類を含む24価肺炎球菌ワクチン組成物であり、その際、少なくとも血清型3、6Aおよび6BはPsaAにコンジュゲートしており、1種類以上の血清型1、4、5、7F、8、9V、10A、12F、14、15A、15B、16F、18C、19A、19F、22F、23F、33Fおよび35BはCRM197にコンジュゲートしており、
その際、肺炎球菌ワクチン組成物が下記のものを含む無菌液剤として配合された約0.5mL量である:
約2.2μg〜約4.4μgのそれぞれの肺炎球菌多糖類;
約5μg〜約20μgのPsaA;
約20μg〜約50μgのCRM197;
約0.5mgのリン酸アルミニウムとしての約0.125mgのアルミニウム元素;
塩化ナトリウム;および
L−ヒスチジン緩衝剤;
前記請求項のいずれか1項に記載の肺炎球菌ワクチン組成物。 - 前記請求項のいずれか1項に記載の肺炎球菌ワクチン組成物をその必要がある対象に投与することを含む、その必要がある対象を処置する方法。
- 対象が肺炎連鎖球菌(streptococcus pneumoniae)により媒介される疾患を伴なう、請求項38に記載の方法。
- 肺炎連鎖球菌(streptococcus pneumoniae)により媒介される疾患が侵襲性肺炎球菌感染症(IPD)である、請求項39に記載の方法。
- 対象がヒトである、請求項38〜40のいずれか1項に記載の方法。
- ヒトが乳児(約1歳未満)、幼児(約12か月齢〜約24か月齢)、小児(約2歳〜約5歳)、より年上の子供(約5歳〜約13歳)、青少年(約13歳〜約18歳)、成人(約18歳〜約65歳)、または高齢者(約65歳を超える)である、請求項41に記載の方法。
- 免疫学的有効量の請求項1〜37のいずれか1項に記載の肺炎球菌ワクチン組成物を、その必要がある対象に投与することを含む、肺炎連鎖球菌(S. pneumoniae)莢膜多糖類コンジュゲートに対する免疫応答を誘導する方法。
- さらに、多糖類−タンパク質コンジュゲートを配合して、アジュバント、賦形剤および緩衝剤を含有する肺炎球菌ワクチン組成物にすることを含む、請求項43に記載の方法。
- アジュバントがリン酸アルミニウムである、請求項44に記載の方法。
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