本明細書では特に、ETP化合物の合成類縁体が提供される。それらの類縁体は、がんの治療で用いることができ、他のがん治療化合物と相乗的に組み合わせた場合に有効であり得る。合成方法及び使用方法も提供される。
I.定義
本明細書において用いる略語は、化学技術分野及び生物学技術分野の範囲内におけるそれらの従来の意味を有する。本明細書に記載の化学構造及び化学式は、化学技術分野で公知の化学結合価の標準規則に従って構築される。
置換基が、左から右に記述して、それらの従来の化学式によって規定される場合、構造を右から左に記述して得られる化学的に同一な置換基を等しく包含する。例えば、−CH2O−は−OCH2−と同等である。
「アルキル」という用語は、それ自体、又は別の置換基の一部として、別段の断りがない限り、直鎖(すなわち、未分岐)又は分枝の炭素鎖(若しくは炭素)、又はそれらの組み合わせを意味し、完全飽和、モノ不飽和、又は多価不飽和であってもよく、一価、二価、及び多価基を含み得る。アルキルは、指定数の炭素を含むことができる(すなわち、C1−C10とは1個〜10個の炭素を意味する)。アルキルは、非環化鎖である。飽和炭化水素基の例には、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、t−ブチル、イソブチル、sec−ブチル、メチル、並びに例えば、n−ペンチル、n−ヘキシル、n−ヘプチル、n−オクチルの相同体及び異性体などの基などがあるが、これらに限定されるものではない。不飽和アルキル基は1以上の二重結合又は三重結合を有している。不飽和アルキル基の例には、ビニル、2−プロペニル、クロチル、2−イソペンテニル、2−(ブタジエニル)、2,4−ペンタジエニル、3−(1,4−ペンタジエニル)、エチニル、1−プロピニル及び3−プロピニル、3−ブチニル、並びに高級相同体及び異性体などがあるが、これらに限定されるものではない。アルコキシは、酸素リンカー(−O−)を介して分子の残部と結合したアルキルである。アルキル部分は、アルケニル部分であることができる。アルキル部分は、アルキニル部分であることができる。アルキル部分は、完全飽和であることができる。アルケニルは、複数の二重結合及び/又は複数の二重結合に加えて1以上の三重結合を含むことができる。アルキニルは、複数の三重結合及び/又は複数の三重結合に加えて1以上の二重結合を含むことができる。
「アルキレン」という用語は、それ自体、又は別の置換基の一部として、別段の断りがない限り、限定されないが−CH2CH2CH2CH2−で例示されるような、アルキル由来の二価基を意味する。代表的には、アルキル(又はアルキレン)基は1〜24個の炭素原子を有し、本発明では、10個以下の炭素原子を有するものが好ましい。「低級アルキル」又は「低級アルキレン」とはより短い鎖のアルキル又はアルキレン基であり、一般的に8個以下の炭素原子を有する。「アルケニレン」という用語は、それ自体、又は別の置換基の一部として、別段の断りがない限り、アルケン由来の二価基を意味する。
「ヘテロアルキル」という用語は、それ自体、又は別の用語と組み合わせて、別段の断りがない限り、安定な直鎖若しくは分枝鎖、又はそれらの組み合わせを意味し、少なくとも1個の炭素原子、及び少なくとも1個のヘテロ原子(例えば、O、N、P、Si、及びS)を含み、窒素及び硫黄原子は、任意に酸化されていてもよく、窒素ヘテロ原子は、任意に四級化されていてもよい。ヘテロ原子(例えば、N、S、Si、又はP)は、ヘテロアルキル基の任意の内部位置に配置されていてもよく、又はアルキル基が分子の残部と結合する位置に配置されていてもよい。ヘテロアルキルは、非環化鎖である。例としては、−CH2−CH2−O−CH3、−CH2−CH2−NH−CH3、−CH2−CH2−N(CH3)−CH3、−CH2−S−CH2−CH3、−CH2−CH2、−S(O)−CH3、−CH2−CH2−S(O)2−CH3、−CH=CH−O−CH3、−Si(CH3)3、−CH2−CH=N−OCH3、−CH=CH−N(CH3)−CH3、−O−CH3、−O−CH2−CH3、及び−CNなどがあるが、これらに限定されるものではない。最大2又は3個のヘテロ原子が連続していてもよく、例えば、−CH2−NH−OCH3及び−CH2−O−Si(CH3)3などが挙げられる。ヘテロアルキル部分は1個のヘテロ原子(例えば、O、N、S、Si、又はP)を含むことができる。ヘテロアルキル部分は、2個の異なっていても良いヘテロ原子(例えば、O、N、S、Si、又はP)を含むことができる。ヘテロアルキル部分は、3個の異なっていても良いヘテロ原子(例えば、O、N、S、Si、又はP)を含むことができる。ヘテロアルキル部分は、4個の異なっていても良いヘテロ原子(例えば、O、N、S、Si、又はP)を含むことができる。ヘテロアルキル部分は、5個の異なっていても良いヘテロ原子(例えば、O、N、S、Si、又はP)を含むことができる。ヘテロアルキル部分は、最大8個の異なっていても良いヘテロ原子(例えば、O、N、S、Si、又はP)を含むことができる。
同様に、「ヘテロアルキレン」という用語は、それ自体、又は別の置換基の一部として、別段の断りがない限り、限定されないが−CH2−CH2−S−CH2−CH2−及び−CH2−S−CH2−CH2−NH−CH2−例示されるようなヘテロアルキル由来の二価基を意味する。ヘテロアルキレン基について、ヘテロ原子は、鎖の末端の一方又は両方をまた、占有し得る(例えば、アルキレンオキシ、アルキレンジオキシ、アルキレンアミノ、アルキレンジアミノなど)。またさらに、アルキレン及びヘテロアルキレン連結基について、連結基の配向が、連結基の式が記述される方向によって一切暗示されるものではない。例えば、式−C(O)2R’−は−C(O)2R’−及び−R’C(O)2−の両方を表す。上に記載されるように、本明細書で用いられる場合、ヘテロアルキル基は、ヘテロ原子を通じて分子の残部に結合される基を含み、−C(O)R’、−C(O)NR’、−NR’R’’、−OR’、−SR’、及び/又は−SO2R’などが挙げられる。「ヘテロアルキル」が、特定のヘテロアルキル基、例えば、NR’R’’などが後続して列挙される場合、ヘテロアルキルと−NR’R’’という用語は、重複するものでもなく、相互に排他的でもないことは明らかであろう。むしろ、特定のヘテロアルキル基は明確さを付加するために列挙される。従って、「ヘテロアルキル」という用語は、特定のヘテロアルキル基、例えば−NR’R’’などを除外するように本明細書にて解釈されるべきではない。
「シクロアルキル」及び「ヘテロシクロアルキル」という用語は、それ自体、又は他の用語と組み合わせて、別段の断りがない限り、各々「アルキル」及び「ヘテロアルキル」の環状の型を意味する。シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは芳香族ではない。加えて、ヘテロシクロアルキルについて、ヘテロ原子は複素環が分子の残部へ結合する位置を占有し得る。シクロアルキルの例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、1−シクロヘキセニル、3−シクロヘキセニル、シクロヘプチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。ヘテロシクロアルキルの例には、1−(1,2,5,6−テトラヒドロピリジル)、1−ピペリジニル、2−ピペリジニル、3−ピペリジニル、4−モルホリニル、3−モルホリニル、テトラヒドロフラン−2−イル、テトラヒドロフラン−3−イル、テトラヒドロチエン−2−イル、テトラヒドロチエン−3−イル、1−ピペラジニル、2−ピペラジニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。「シクロアルキレン」及び「ヘテロシクロアルキレン」は、単独で又は別の置換基の一部として、各々シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルに由来する二価基を意味する。
「ハロ」又は「ハロゲン」という用語は、それら自体、又は別の置換基の一部として、別段の断りがない限り、フッ素、塩素、臭素、又はヨウ素原子を意味する。加えて、「ハロアルキル」などの用語は、モノハロアルキル及びポリハロアルキルを含むよう意図される。例えば、「ハロ(C1−C4)アルキル」という用語には、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2,2,2−トリフルオロエチル、4−クロロブチル、3−ブロモプロピルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
「アシル」という用語は、別段の断りがない限り、Rが置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールである−C(O)Rを意味する。
「アリール」という用語は、別段の断りがない限り、多価不飽和芳香族炭化水素置換基を意味し、共に縮合している(すなわち、縮合環アリール)か、又は共有結合している単環又は複数の環(好ましくは1〜3環)であり得る。縮合環アリールは縮合した複数の環を指し、少なくとも一つの縮合環がアリール環である。「ヘテロアリール」という用語は、N、O、又はSなどの少なくとも1個のヘテロ原子を含有するアリール基(又は環)を指し、窒素及び硫黄原子は酸化されていても良く、窒素原子(複数可)は四級化されていても良い。従って、「ヘテロアリール」という用語は、縮合環ヘテロアリール基(すなわち、少なくとも一つの縮合環がヘテロ芳香族環である縮合した複数の環)を含む。5,6−縮合環ヘテロアリーレンは、一方の環が5員を有し、他方の環が6員を有し、そして少なくとも一つの環がヘテロアリール環である、縮合した二つの環を指す。同様に、6,6−縮合環ヘテロアリーレンは、一方の環が6員を有し、他方の環は6員を有し、そして少なくとも一つの環がヘテロアリール環である、縮合した二つの環を指す。6,5−縮合環ヘテロアリーレンは、一方の環が6員を有し、他方の環が5員を有し、そして少なくとも一つの環がヘテロアリール環である、縮合した二つの環を指す。ヘテロアリール基は、炭素又はヘテロ原子を介して分子の残部へ結合することができる。アリール基及びヘテロアリール基の非限定的な例には、フェニル、ナフチル、ピロリル、ピラゾリル、ピリダジニル、トリアジニル、ピリミジニル、イミダゾリル、ピラジニル、プリニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、フリル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラン、イソベンゾフラニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、イソキノリル、キノキサリニル、キノリル、1−ナフチル、2−ナフチル、4−ビフェニル、1−ピロリル、2−ピロリル、3−ピロリル、3−ピラゾリル、2−イミダゾリル、4−イミダゾリル、ピラジニル、2−オキサゾリル、4−オキサゾリル、2−フェニル−4−オキサゾリル、5−オキサゾリル、3−イソキサゾリル、4−イソキサゾリル、5−イソキサゾリル、2−チアゾリル、4−チアゾリル、5−チアゾリル、2−フリル、3−フリル、2−チエニル、3−チエニル、2−ピリジル、3−ピリジル、4−ピリジル、2−ピリミジニル、4−ピリミジニル、5−ベンゾチアゾリル、プリニル、2−ベンズイミダゾリル、5−インドリル、1−イソキノリル、5−イソキノリル、2−キノキサリニル、5−キノキサリニル、3−キノリル、及び6−キノリルなどがある。各々の上記のアリール環構造及びヘテロアリール環構造の置換基は、以下に記載の許容される置換基から選択される。「アリーレン」及び「ヘテロアリーレン」は、単独で又は別の置換基の一部として、各々アリール及びヘテロアリールに由来する二価基を意味する。ヘテロアリール基の置換基は、環ヘテロ原子窒素と結合した−O−であってもよい。
スピロ環は、隣接する環が単一の原子を介して結合している、2以上の環である。スピロ環内の個々の環は同一であっても、又は異なっていてもよい。スピロ環内の個々の環は置換されていても又は置換されていなくてもよく、1組のスピロ環内の他の個々の環と異なる置換基を有していてもよい。スピロ環内の個々の環について可能な置換基は、スピロ環の一部ではない(例えば、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環の置換基である)場合、同じ環について可能な置換基である。スピロ環は、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキレン、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、又は置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキレンであってもよく、スピロ環基内の個々の環は直前のリストのいずれかであってもよく、一つの種類の全ての環を有する(例えば、各環が同じ又は異なる置換ヘテロシクロアルキレンであり得る、置換ヘテロシクロアルキレンである全ての環)。スピロ環系に言及する場合、複素環式スピロ環は、少なくとも一つの環が複素環式環であり、各環が異なる環であってもよいスピロ環を意味する。スピロ環系に言及する場合、置換スピロ環は、少なくとも一つの環が置換されており、各置換基が異なっていても良いことを意味する。
記号「
」は、分子若しくは化学式の残りの部分への、ある化学部分の結合点を指す。
「オキソ」という用語は、本明細書で用いられる場合、炭素原子と二重結合している酸素を意味する。
「チオ」という用語は、本明細書で用いられる場合、炭素又は別の硫黄と単結合している硫黄を意味する。
「アルキルアリーレン」という用語は、アルキレン部分(本明細書においては、アルキレンリンカーとも称される)に共有結合的に結合したアリーレン部分である。実施形態において、アルキルアリーレン基は下記式を有する。
アルキルアリーレン部分は、(例えば置換基によって)アルキレン部分又はアリーレンリンカー上で(例えば、炭素2、3、4若しくは6で)、ハロゲン、オキソ、−N3、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CN、−CHO、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO2CH3−SO3H、−OSO3H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、置換されているか置換されていないC1−C5アルキル又は置換されているか置換されていない2〜5員ヘテロアルキルによって置換されていても良い。実施形態において、アルキルアリーレンは置換されていない。
上記用語(例えば、「アルキル」、「ヘテロアルキル」、「シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、及び「ヘテロアリール」)のそれぞれは、示した基の置換及び置換されていない形態の両方を含む。各種類の基の好ましい置換基を、以下に提供する。
アルキル及びヘテロアルキル基の置換基(しばしば、アルキレン、アルケニル、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、及びヘテロシクロアルケニルと呼ばれるような基を含む)は、0〜(2m’+1)(m’は、そのような基における炭素原子の総数である)の範囲の数での−OR’、=O、=NR’、=N−OR’、−NR’R’’、−SR’、−ハロゲン、−SiR’R’’R’’’、−OC(O)R’、−C(O)R’、−CO2R’、−CONR’R’’、−OC(O)NR’R’’、−NR’’C(O)R’、−NR’−C(O)NR’’R’’’、−NR’’C(O)2R’、−NR−C(NR’R’’R’’’)=NR’’’’、−NR−C(NR’R’’)=NR’’’、−S(O)R’、−S(O)2R’、−S(O)2NR’R’’、−NRSO2R’、−NR’NR’’R’’’、−ONR’R’’、−NR’C=(O)NR’’NR’’’R’’’’、−CN、−NO2、−NR’SO2R’’、−NR’C=(O)R’’、−NR’C(O)−OR’’、−NR’OR’’(これらに限定されるものではない)から選択される各種基のうちの1以上であることができる。R、R’、R’’、R’’’、及びR’’’’は、各々が好ましくは独立して、水素、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール(例えば、1〜3個のハロゲンで置換されたアリール)、置換されているか置換されていないヘテロアリール、置換されているか置換されていないアルキル、アルコキシ、又はチオアルコキシ基、又はアリールアルキル基を指す。本発明の化合物が複数のR基を含む場合、例えば、各R基が独立して、複数のこれらの基が存在する場合に、各R’、R’’、R’’’、及びR’’’’基として選択される。R’及びR’’が同じ窒素原子と結合する場合、それらは組み合わされて、窒素原子とともに、4員、5員、6員、又は7員環を形成することができる。例えば、−NR’R’’は、限定されないが、1−ピロリジニル及び4−モルホリニルを含む。上の置換基の考察から、当業者には、「アルキル」という用語が、ハロアルキル(例えば、−CF3及び−CH2CF3)、及びアシル(例えば、−C(O)CH3、−C(O)CF3、−C(O)CH2OCH3など)などの水素基以外の基と結合した炭素原子を含む基を含むように意図されることは明らかであろう。
アルキル基について記載される置換基と同様に、アリール及びヘテロアリール基の置換基は、様々であり、例えば:−OR’、−NR’R’’、−SR’、−ハロゲン、−SiR’R’’R’’’、−OC(O)R’、−C(O)R’、−CO2R’、−CONR’R’’、−OC(O)NR’R’’、−NR’’C(O)R’、−NR’−C(O)NR’’R’’’、−NR’’C(O)2R’、−NR−C(NR’R’’R’’’)=NR’’’’、−NR−C(NR’R’’)=NR’’’、−S(O)R’、−S(O)2R’、−S(O)2NR’R’’、−NRSO2R’、−NR’NR’’R’’’、−ONR’R’’、−NR’C=(O)NR’’NR’’’R’’’’、−CN、−NO2、−R’、−N3、−CH(Ph)2、フルオロ(C1−C4)アルコキシ、及びフルオロ(C1−C4)アルキル、−NR’SO2R’’、−NR’C=(O)R’’、−NR’C(O)−OR’’、−NR’OR’’から、0〜芳香族環系上の原子価の総数の範囲の数で選択され;R’、R’’、R’’’、及びR’’’’は、好ましくは独立して、水素、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、及び置換されているか置換されていないヘテロアリールから選択される。本発明の化合物が一つより多いR基を含む場合、例えば、各R基は独立して選択され、各R’、R’’、R’’’、及びR’’’’基も、それらの基が一つより多く存在する場合に同様に選択される。
環(例えば、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレン、又はヘテロアリーレン)の置換基は、環の特定原子上ではなく、環上の置換基として示され得る(一般的に浮遊(floating)置換基と呼ばれる)。そのような場合、置換基は環原子のいずれとも(化学的結合価の法則に従って)結合されることができ、縮合環又はスピロ環の場合においては、縮合環又はスピロ環の一員に伴って示される置換基(単環上の浮遊置換基)は、縮合環又はスピロ環のいずれにおける置換基(複数の環上の浮遊置換基)であってもよい。置換基が環と結合しているが、特定原子とは結合しておらず(浮遊置換基)、且つ置換基の添え字が1より大きい整数である場合、複数の置換基は同一の原子、同一の環、異なる原子、異なる縮合環、異なるスピロ環上であってもよく、各置換基は異なっていても良い。環が分子の残部へ結合する点が単一の原子に限定されない場合(浮遊置換基)、結合点は環の任意の原子であってもよく、縮合環又はスピロ環の場合、化学的結合価の法則には従うが、いずれの縮合環又はスピロ環のいずれの原子であってもよい。環、縮合環、又はスピロ環が1以上の環ヘテロ原子及び環を含有する場合、縮合環又はスピロ環は1以上の浮遊置換基(分子の残部への結合点を含むが、これに限定されない)によって示され、浮遊置換基はヘテロ原子と結合し得る。浮遊置換基を有する構造又は式において、環ヘテロ原子が1以上の水素(例えば、環原子との二つの結合及び水素との第3の結合を伴う環窒素)との結合を示す場合、ヘテロ原子が浮遊置換基と結合する際、置換基は水素を置換すると理解されるが、化学的な結合価の法則には従う。
2以上の置換基は、任意に連結して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキル基を形成してもよい。そのようないわゆる環形成置換基は代表的には、必ずそうであるとは限らないが、環状基本構造と結合することが認められる。1実施形態において、環形成置換基は隣接する基本構造の構成員と結合する。例えば、隣接する環状基本構造の構成員と結合した二つの環形成置換基は、縮合環構造を形成する。別の実施形態において、環形成置換基は基本構造の単一構成員と結合する。例えば、環状基本構造の単一構成員と結合した二つの環形成置換基は、スピロ環構造を形成する。さらに別の実施形態において、環形成置換基は基本構造の非隣接構成員と結合する。
アリール又はヘテロアリール環の隣接する原子上における置換基のうち二つは、任意に式−T−C(O)−(CRR’)q−U−の環を形成していてもよく、式中、T及びUは、独立して、−NR−、−O−、−CRR’−、又は単結合であり、qは、0〜3の整数である。或いは、アリール又はヘテロアリール環の隣接する原子上における置換基のうち二つは、任意に式−A−(CH2)r−B−の置換基で置換されていてもよく、式中、A及びBは、独立して、−CRR’−、−O−、−NR−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−S(O)2NR’−、又は単結合であり、rは、1〜4の整数である。そのように形成された新しい環の単結合のうち一つは、任意に二重結合と置換されていてもよい。或いは、アリール又はヘテロアリール環の隣接する原子上における置換基のうち二つは、任意に式−(CRR’)s−X’−(C’’R’’R’’’)d−の置換基で置換されていてもよく、式中、s及びdは、独立して、0〜3の整数であり、及びX’は、−O−、−NR’−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、又は−S(O)2NR’−である。置換基R、R’、R’’、及びR’’’は、好ましくは独立して、水素、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、及び置換されているか置換されていないヘテロアリールから選択される。
本明細書で用いられる場合、「ヘテロ原子」又は「環ヘテロ原子」という用語は、酸素(O)、窒素(N)、硫黄(S)、リン(P)、ホウ素(B)、ヒ素(As)、及びケイ素(Si)を含むものである。
本明細書で使用される「置換基」は、下記の部分から選択される基を意味する:
(A)オキソ、ハロゲン、−CCl3、−CBr3、−CF3、−CI3、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)OH、−NHOH、−OCCl3、−OCF3、−OCBr3、−OCI3、−OCHCl2、−OCHBr2、−OCHI2、−OCHF2、置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又は置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)、及び
(B)下記のものから選択される少なくとも一つの置換基で置換されているアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール:
(i)オキソ、ハロゲン、−CCl3、−CBr3、−CF3、−CI3、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)OH、−NHOH、−OCCl3、−OCF3、−OCBr3、−OCI3、−OCHCl2、−OCHBr2、−OCHI2、−OCHF2、置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又は置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)、及び
(ii)下記のものから選択される少なくとも一つの置換基で置換されているアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール:
(a)オキソ、ハロゲン、−CCl3、−CBr3、−CF3、−CI3、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)OH、−NHOH、−OCCl3、−OCF3、−OCBr3、−OCI3、−OCHCl2、−OCHBr2、−OCHI2、−OCHF2、置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又は置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)、及び
(b)オキソ、ハロゲン、−CCl3、−CBr3、−CF3、−CI3、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)OH、−NHOH、−OCCl3、−OCF3、−OCBr3、−OCI3、−OCHCl2、−OCHBr2、−OCHI2、−OCHF2、置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又は置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)から選択される少なくとも一つの置換基で置換されているアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール。
「サイズ限定置換基(size−limited substituent)」又は「サイズ限定置換基(size−limited substituent group)」は、本明細書で用いられる場合、「置換基」として上述の、置換基の全てから選択される基を意味し、各置換されているか置換されていないアルキルは置換されているか置換されていないC1−C20アルキルであり、各置換されているか置換されていないヘテロアルキルは置換されているか置換されていない2〜20員ヘテロアルキルであり、各置換されているか置換されていないシクロアルキルは置換されているか置換されていないC3−C8シクロアルキルであり、そして各置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキルは置換されているか置換されていない3〜8員ヘテロシクロアルキルである。
「低級置換基(lower substituent)」又は「低級置換基(lower substituent group)」は、本明細書で用いられる場合、「置換基」として上述の、置換基の全てから選択される基を意味し、各置換されているか置換されていないアルキルは置換されているか置換されていないC1−C8アルキルであり、各置換されているか置換されていないヘテロアルキルは置換されているか置換されていない2〜8員ヘテロアルキルであり、各置換されているか置換されていないシクロアルキルは置換されているか置換されていないC3−C7シクロアルキルであり、各置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキルは置換されているか置換されていない3〜7員ヘテロシクロアルキルであり、各置換されているか置換されていないヘテロアリールは置換されているか置換されていない5〜9員ヘテロアリールである。
一部の実施形態において、本明細書の化合物中に記載の各置換基は、少なくとも一つの置換基で置換される。さらに特定的には、一部の実施形態において、本明細書の化合物中に記載の各置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン、及び/又は置換ヘテロアリーレンは、少なくとも一つの置換基で置換される。他の実施形態において、これらの基の少なくとも一つ又は全てが少なくとも一つのサイズ限定置換基で置換される。他の実施形態において、これらの基の少なくとも一つ又は全てが少なくとも一つの低級置換基で置換される。
本明細書に記載の化合物の他の実施形態において、各置換されているか置換されていないアルキルは置換されているか置換されていないC1−C20アルキルであってもよく、各置換されているか置換されていないヘテロアルキルは置換されているか置換されていない2〜20員ヘテロアルキルであり、各置換されているか置換されていないシクロアルキルは置換されているか置換されていないC3−C8シクロアルキルであり、及び/又は各置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキルは置換されているか置換されていない3〜8員ヘテロシクロアルキルであり、各置換されているか置換されていないアリールは置換されているか置換されていないC6−C10アリールであり、及び/又は各置換されているか置換されていないヘテロアリールは置換されているか置換されていない5〜10員ヘテロアリールである。本発明に記載の化合物の一部の実施形態において、各置換されているか置換されていないアルキレンは置換されているか置換されていないC1−C20アルキレンであり、各置換されているか置換されていないヘテロアルキレンは置換されているか置換されていない2〜20員ヘテロアルキレンであり、各置換されているか置換されていないシクロアルキレンは置換されているか置換されていないC3−C8シクロアルキレンであり、各置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキレンは置換されているか置換されていない3〜8員ヘテロシクロアルキレンであり、各置換されているか置換されていないアリーレンは置換されているか置換されていないC6−C10アリーレンであり、及び/又は各置換されているか置換されていないヘテロアリーレンは置換されているか置換されていない5〜10員ヘテロアリーレンである。
一部の実施形態において、各置換されているか置換されていないアルキルは置換されているか置換されていないC1−C8アルキルであり、各置換されているか置換されていないヘテロアルキルは置換されているか置換されていない2〜8員ヘテロアルキルであり、各置換されているか置換されていないシクロアルキルは置換されているか置換されていないC3−C7シクロアルキルであり、及び/又は各置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキルは置換されているか置換されていない3〜7員ヘテロシクロアルキルであり、各置換されているか置換されていないアリールは置換されているか置換されていないC6−C10アリールであり、及び/又は各置換されているか置換されていないヘテロアリールは置換されているか置換されていない5〜9員ヘテロアリールである。一部の実施形態において、各置換されているか置換されていないアルキレンは置換されているか置換されていないC1−C8アルキレンであり、各置換されているか置換されていないヘテロアルキレンは置換されているか置換されていない2〜8員ヘテロアルキレンであり、各置換されているか置換されていないシクロアルキレンは置換されているか置換されていないC3−C7シクロアルキレンであり、各置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキレンは置換されているか置換されていない3〜7員ヘテロシクロアルキレンであり、各置換されているか置換されていないアリーレンは置換されているか置換されていないC6−C10アリーレンであり、及び/又は各置換されているか置換されていないヘテロアリーレンは置換されているか置換されていない5〜9員ヘテロアリーレンである。一部の実施形態において、当該化合物は、下記の実施例セクション、図面又は表に示した化学種である。
本発明のある特定の化合物は、不斉炭素原子(光学若しくはキラル中心)、又は二重結合;エナンチオマー、ラセミ体、ジアステレオマー、互変異体、幾何異性体、(R)異性体若しくは(S)異性体として、又はアミノ酸の(D)異性体若しくは(L)異性体として、絶対立体化学の点から規定され得る立体異性体を有し、個々の異性体は本発明の範囲内に包含される。本発明の化合物は、非常に不安定であるために合成及び/又は単離ができないことが当業界で知られている化合物を含まない。本発明は、ラセミ形態及び光学的に純粋な形態の化合物を含むものである。光学活性な(R)異性体及び(S)異性体、又は(D)異性体及び(L)異性体は、キラル合成素子若しくはキラル試薬を用いて製造することができるか、又は従来の技術を用いて分割することができる。本発明に記載の化合物がオレフィン結合又は他の幾何学的非対称な中心を含有し、且つ別段に指定されない場合、化合物はE及びZ幾何異性体の両方を含むものである。
本明細書で用いられる場合、「異性体」という用語は、同じ数及び同じ種類の原子を有し、従って同じ分子量を有するが、構造配列又は原子の立体配置に関して異なる、化合物を指す。
「互変異体」という用語は、本明細書で用いられる場合、平衡状態で存在し、容易に一方の異性体から別の異性体へ変換される、2以上の構造異性体のうち一つを指す。
ある特定の本発明の化合物が互変異体型で存在してもよく、化合物の全てのそのような互変異体型は本発明の範囲内であることは、当業者にとって明白であろう。
別段の断りがない限り、本明細書に記載の構造はまた、構造の全立体化学的な形態;すなわち、各不斉中心に対するR及びS立体配置を含むものである。従って、当業者によって安定であると一般に認識されている、本発明の化合物の単一の立体化学的異性体、並びにエナンチオマー混合物及びジア立体異性体混合物は、本発明の範囲内である。
別段の断りがない限り、本明細書に記載の構造はまた、1以上の同位体濃縮原子の存在においてのみ異なる化合物を含むものである。例えば、重水素又は三重水素による水素の置換、又は13C濃縮又は14C濃縮炭素による炭素の置換を除いて本発明の構造を有する化合物は、本発明の範囲内である。
本発明の化合物はまた、そのような化合物を構成する1以上の原子において自然ではない割合の原子の同位体を含有してもよい。例えば、化合物は例えば、三重水素(3H)、ヨウ素−125(125I)、又は炭素−14(14C)などの放射性同位元素で放射標識されていてもよい。本発明の化合物の全ての同位体型は、放射性の有無に関わらず、本発明の範囲内に包含される。
留意すべき点として、選択肢がマーカッシュ群で記載されている本願を通じて、例えば、各アミノ酸位置は複数の可能なアミノ酸を含む。具体的には、マーカッシュ群の各構成員は別個に考慮することで、別の実施形態を含むと考えられるべきであり、マーカッシュ群を単一のユニットとして読むべきではないことが想定される。
「Sp」、「St」、又は「Sn」は、p、t、又はn個の硫黄を有するスルフィド架橋を指す(例えば、S2は−S−S−であり、S3は−S−S−S−であり、S4は−S−S−S−S−である)。
「a」又は「an」という用語は、本明細書で用いられる場合、1又はそれ以上を意味する。さらに、「a(又はan)〜と置換された」は、本明細書で用いられる場合、特定の基が、1以上の指定された置換基のいずれか又は全てのうち1以上で置換されていてもよいことを意味する。例えば、アルキル又はヘテロアリール基などの基が「置換されていないC1−C20アルキル、又は置換されていない2〜20員ヘテロアルキルで置換される」場合、該基は1以上の置換されていないC1−C20アルキル、及び/又は1以上の置換されていない2〜20員ヘテロアルキルを含有し得る。
「類縁物(analog)」又は「類縁体(analogue)」は、化学及び生物学の範囲内でのそれの明白な通常の意味に従って使用され、別の化合物(即ち、いわゆる「基準」化合物)と構造的に類似しているが、例えば、一つの原子が異なる元素の原子で置き換わっている点、又は特定の官能基が存在している点、又は一つの官能基が別の官能基で置き換わっている点、又は基準化合物の1以上のキラル中心の絶対立体化学において、組成において異なっている化合物を指す。従って、類縁物は、基準化合物と、機能及び見かけにおいては同様又は同等であるが、構造や起源においてはそうではない化合物である。
さらに、部分がR置換基で置換されている場合、基を「R置換された」と称することもできる。部分がR置換された場合、該部分は少なくとも一つのR置換基で置換されており、各R置換基は異なっていても良い。特定のR基が化学的な種類の記述(式(I)など)の説明中に存在する場合、ローマ字の記号を使用して特定のR基の各々の見た目を区別することができる。例えば、複数のR13置換基が存在する場合、各R13置換基は、R13A、R13B、R13C、R13Dなどと区別することができ、各R13A、R13B、R13C、R13Dなどは、R13の定義の範囲内で、及び任意に異なって規定してもよい。
本発明の化合物の説明は、当業者に公知の化学結合の原則によって制限される。従って、基が1以上の数の置換基により置換され得る場合、そのような置換は、化学結合の原則に従い、本質的には不安定ではなく、かつ/又は水性、中性及びいくつかの公知の生理的条件などの環境条件下で不安定になりやすいことが当業者に公知である化合物を得るように、選択される。例えば、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリールは分子の残部に環ヘテロ原子を介して、当業者に公知の化学結合の原則に従って結合し、それにより本質的に不安定な化合物を回避する。
「薬学的に許容される塩」という用語は、比較的無毒性の酸又は塩基で調製した活性化合物の塩を含むものであり、本発明に記載の化合物で認められる特定の置換基によって決まる。本発明の化合物が比較的酸性の官能基を含む場合、塩基付加塩を、そのままで又は好適な不活性溶媒中でのいずれかで十分な量の所望の塩基と、そのような化合物の中性形態を接触させることによって得ることができる。薬学的に許容される塩基付加塩の例として、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム、有機アミノ、又はマグネシウム塩、若しくは同様の塩が挙げられる。本発明の化合物が比較的塩基性の官能基を含む場合、酸付加塩を、そのままで又は好適な不活性溶媒中でのいずれかで十分な量の所望の酸と、そのような化合物の中性形態を接触させることによって得ることができる。薬学的に許容される酸付加塩の例として、塩酸、臭化水素酸、硝酸、炭酸、一水素炭酸、リン酸、一水素リン酸、二水素リン酸、硫酸、一水素硫酸、ヨウ化水素酸、又は亜リン酸などといった無機酸に由来するもの、並びに、酢酸、プロピオン酸、イソ酪酸、マレイン、マロン酸、安息香酸、コハク酸、スベリン酸、フマル酸、乳酸、マンデル酸、フタル酸、ベンゼンスルホン酸、p−トリルスルホン酸、クエン酸、酒石酸、シュウ酸、メタンスルホン酸などといった、比較的非毒性の有機酸に由来する塩が挙げられる。また、アルギン酸などなどのアミノ酸の塩、並びにグルクロン酸又はガラクツノル酸などといった有機酸の塩も挙げられる(例えば、Berge et al.,’’Pharmaceutical Salts’’, Journal of Pharmaceutical Science, 1977, 66, 1−19を参照)。本発明のいくつかの特定の化合物は、塩基付加塩又は酸付加塩のいずれにも化合物が変換されるのを可能にする、塩基性官能基及び酸性官能基の両方を含有する。
従って、本発明の化合物は、薬学的に許容される酸によるものなどの塩として存在し得る。本発明はそのような塩を含む。そのような塩の例として、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩、硝酸塩、マレイン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩(例えば、(+)酒石酸塩、(−)酒石酸塩、又はラセミ混合物を含むそれらの混合物)、コハク酸塩、安息香酸塩、及びグルタミン酸などのアミノ酸との塩が挙げられる。これらの塩は当業者に公知の方法で調製することができる。
化合物の中性形態は、好ましくは従来の方法で、塩を、塩基又は酸と接触させ、親化合物を単離することによって再生される。化合物の親形態は、極性溶媒中の溶解度などのある種の物性において、種々の塩形態とは異なる。
塩形態に加えて、本発明はプロドラッグの形態である化合物を提供する。本明細書に記載の化合物のプロドラッグは、生理的条件下で容易に化学変化を起こして本発明の化合物を提供するような化合物を含む。さらに、プロドラッグを、生体外の環境において化学的方法又は生化学的方法によって本発明の化合物へと変換することができる。例えば、安定な酵素又は化学試薬を有する経皮貼付リザーバー中に設置した場合、プロドラッグを本発明の化合物へと徐々に変換することができる。
本発明のある特定の化合物は、非溶媒和型、並びに水和型を含む溶媒和型で存在することができる。一般に、溶媒和型は非溶媒和型と等価であり、本発明の範囲内に包含される。本発明のある特定の化合物は、複数の結晶型又は非晶質型で存在していてもよい。一般に、全ての物理的形態は本発明によって想定される用途にとって同等であり、本発明の範囲内であるものである。
本明細書で用いられる場合、「塩」という用語は、本発明の方法において用いられる化合物の酸性塩又は塩基性塩を指す。許容される塩の例示的な例として、鉱酸(塩酸、臭化水素酸、リン酸、など)塩、有機酸(酢酸、プロピオン酸、グルタミン酸、クエン酸、など)塩、第四級アンモニウム(ヨウ化メチル、ヨウ化エチルなど)塩が挙げられる。
「治療すること」又は「治療」という用語は、外傷、疾患、病状、又は状態の治療又は回復における奏功の兆候を指し、寛解;緩解;症状を減少させること、又は外傷、病状若しくは状態を患者にとってより許容できるようにすること;変性又は減退速度を遅くすること;変性の最終点をより消耗性ではなくすること;患者の肉体的な健康又は精神的な健康を改善すること等の、あらゆる客観的若しくは主観的パラメータを含む。症状の治療又は回復は、理学検査、神経精神医学的検査、及び/又は精神医学的評価の結果が含まれる、客観的若しくは主観的パラメータに基づくことができる。「治療すること」という用語及びその変形形態は、外傷、病状、状態、又は疾患の予防を含む。実施形態において、治療することは、予防を含まない。
「治療上有効量」又は「有効量」は、化合物が、化合物が存在しない場合と比較して、所定の目的(例えば、投与による効果を達成すること、疾患を治療すること、酵素活性を低下させること、酵素活性を高めること、シグナル伝達経路を低下させること、又は疾患若しくは状態の1以上の症状を低減すること)を遂行するのに充分な量である。「有効量」の例は、疾患の治療、予防、又は1以上の症状低減に寄与するだけの量であり、それは「治療上有効量」と称することもできる。1以上の症状の「低減」(及びこの句との文法的な等価物)は、症状(複数可)の重度若しくは頻度を減少させること、又は症状(複数可)を除去することを意味する。正確な量は治療の目的に応じ、公知の技術を用いて当業者が確認することができる(例えば、Lieberman, Pharmaceutical Dosage Forms(vols.1−3, 1992);Lloyd, The Art, Science and Technology of Pharmaceutical Compounding(1999);Pickar, Dosage Calculations(1999);及びRemington:The Science and Practice of Pharmacy, 20th Edition, 2003, Gennaro, Ed., Lippincott, Williams & Wilkinsを参照)。
「対照」又は「対照実験」は、その用語そのままの通常の意味に基づき使用され、実験の対象又は試薬が、手順、試薬の省略を除いた並列実験、又は種々の実験にて処理される、実験を指す。いくつかの例において、対照を実験効果の評価における比較標準として用いる。一部の実施形態において、対照は、本明細書(実施形態及び実施例を含む)に記載の化合物が存在しない場合タンパク質の活性の測定値である。
本明細書に記載される場合、タンパク質阻害剤の相互作用に関して、「阻害」、「阻害する」、「阻害すること」などの用語は、阻害剤が存在しない場合のタンパク質の活性又は機能と比較して、タンパク質の活性又は機能に負の影響(例えば、減少)を及ぼすことを意味する。一部の実施形態において、阻害は、疾患の減少又は疾患の症状を指す。一部の実施形態において、阻害は、特定のタンパク質又は核酸標的の活性の減少を指す。従って、阻害には、刺激の少なくとも部分的、部分的若しくは完全な遮断、活性化の低下、防止若しくは遅延、又はシグナル伝達若しくは酵素活性若しくはタンパク質量の失活、脱感作若しくは低下が含まれる。
「接触」は、その用語そのままの通常の意味に基づき使用され、少なくとも二つの異なる種(例えば、生体分子又は細胞を含む化学物質)を、反応、相互作用、又は物理的接触するのに充分近位にさせるプロセスを指す。しかしながら、理解すべき点として、得られる反応生成物は、添加した試薬間の反応から直接生成することができるか、反応混合物中で生成することができる1以上の添加した試薬からの中間体から生成することができる。
「接触」という用語は二つの種を、反応、相互作用、又は物理的接触させることを含んでいてもよく、二つの種は、本明細書に記載の化合物、及びタンパク質又は酵素であり得る。一部の実施形態において、接触は、本明細書に記載の化合物をシグナル伝達経路に含まれるタンパク質又は酵素と相互作用させることを含む。
「患者」、「対象者」、「それを必要とする患者」、及び「それを必要とする対象者」は、本明細書において互換的に使用され、本明細書にて提供される医薬組成物の投与によって治療することができる疾患若しくは状態に罹患している、又は発症し易い生体を指す。非限定的な例として、ヒト、他の哺乳動物、ウシ、ラット、マウス、イヌ、サル、ヤギ、ヒツジ、雌ウシ、シカ、及び他の非哺乳動物が挙げられる。一部の実施形態において、患者はヒトである。
「疾患」又は「状態」は、本明細書にて提供される化合物又は方法で治療することができる患者又は対象者の状態又は健康状態を指す。
「薬学的に許容される賦形剤」及び「薬学的に許容される担体」は、対象への活性薬剤の投与、及び対象によって吸収される活性薬剤の投与を補助し、有意な有害毒性効果を患者に及ぼすことなく、本発明の組成物中に含まれていてもよい物質を指す。薬学的に許容される賦形剤の非限定的な例として、水、NaCl、生理食塩水、乳酸加リンゲル液、通常のスクロース、通常のグルコース、結合剤、充填剤、崩壊剤、滑沢剤、コーティング剤、甘味料、香味料、塩類溶液(リンゲル液など)、アルコール系溶媒、オイル類、ゼラチン、ラクトース、アミロース、又はデンプンなどの炭水化物、脂肪酸エステル、ヒドロキシメチセルロース(hydroxymethycellulose)、ポリビニルピロリジン、及び着色剤などが挙げられる。そのような製剤は滅菌することができ、所望であれば、滑沢剤、防腐剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤などの助剤、浸透圧に影響する塩、緩衝剤、着色剤、及び/又は芳香族物質、並びに本発明の化合物と有害な形で反応しない同様のものと混合することができる。他の医薬品賦形剤が本発明において有用であることは、当業者であれば理解するであろう。
「製剤」という用語は、カプセルを提供する担体として封入材料を伴う活性化合物の製剤を含むものであり、該カプセル中において、他の担体を含む活性成分又は他の担体を含まない活性成分が担体に覆われている(従って、その担体は活性成分と共同している)。同様に、カシェ剤及びロゼンジ剤も含まれる。錠剤、粉剤、カプセル、丸剤、カシェ剤、及びロゼンジ剤は、経口投与に好適な固体剤形として使用することができる。
本明細書で用いられる場合、「投与すること」という用語は、経口投与、坐薬としての投与、局所接触、静脈投与、非経口投与、腹腔内投与、筋肉投与、病巣内投与、くも膜下腔内投与、鼻腔内投与、若しくは皮下投与、又は、例えば、小型浸透圧ポンプといった徐放装置の対象者への埋め込みを意味する。投与はあらゆる経路によるものであって、非経口投与及び経粘膜(例えば、口腔、舌下、口蓋、歯肉、経鼻、膣内、直腸、又は経皮)投与を含む。非経口投与として、例えば、静脈投与、筋肉投与、細動脈内投与、皮内投与、皮下投与、腹腔内投与、脳室内投与、及び頭蓋内投与が挙げられる。他の送達方法には、リポソーム製剤の使用、点滴静注、経皮パッチなどがあるが、これらに限定されるものではない。
「併用投与する」ことは、本明細書に記載の組成物が、例えばエピジェネティック阻害剤又は多標的キナーゼ阻害剤といった1以上のさらなる治療の投与と同時に、その直前に、又はその直後に、投与することを意味する。本発明の化合物を患者に単独で投与してもよく、又は併用投与してもよい。併用投与は、個別で又は組み合わせた(二つ以上の化合物又は薬剤)、化合物の同時投与又は連続投与を含むものである。従って、製剤は、所望の場合、他の活性物質と(例えば、代謝低下の減少のために)組み合わせもよい。
本明細書に記載の組成物は経皮的に、局所経路によって送達することができ、アプリケータスティック、液剤、懸濁液、乳濁液、ゲル、クリーム、軟膏、ペースト、ゼリー、塗布剤、粉剤、及びエアロゾルとして処方することができる。経口製剤として、患者による服用に好適な、錠剤、丸薬、粉剤、糖衣錠、カプセル、液剤、ロゼンジ剤、カシェ剤、ゲル、シロップ、スラリー、懸濁液などが挙げられる。固体製剤として、粉剤、錠剤、丸薬、カプセル、カシェ剤、坐剤、及び分散性粒剤が挙げられる。液状製剤として、液剤、懸濁液、及び乳濁液、例えば、水又は水/プロピレングリコール溶液が挙げられる。本発明の組成物はさらに、徐放及び/又は快適性を提供する成分を含んでいてもよい。そのような成分として、高分子量アニオン性擬似粘膜性(mucomimetic)ポリマー、ゲル化多糖類、及び微粉砕薬物担体基質が挙げられる。これらの成分は、米国特許第4、911、920号;同第5、403、841号;同第5、212、162号;及び同第4、861、760号にてより詳細に考察されている。これらの特許の内容全ては、それらの全体が本明細書に参照によって全ての目的に関して組み込まれる。本明細書に開示の組成物はまた、体内での徐放のために微粒子として送達されてもよい。例えば、微粒子は、皮下にゆっくりと放出する薬物含有微粒子の皮内注射を介して(Rao, J. Biomater Sci. Polym. Ed. 7:623−645, 1995を参照);生分解性製剤及び注射用ゲル製剤として(例えば、Gao Pharm. Res. 12:857−863, 1995を参照);又は、経口投与用微粒子として(例えば、Eyles, J. Pharm. Pharmacol. 49:669−674, 1997を参照)投与することができる。別の実施形態において、本発明の組成物の製剤は、細胞膜と融合するかエンドサイトーシスされるリポソームの使用によって、すなわち、エンドサイトーシスをもたらす細胞の表面膜タンパク質受容体と結合する、リポソームに結合している受容体リガンドを用いることによって、送達することができる。特に、リポソーム表面が、標的細胞に特異的な受容体リガンドを運搬するか、又はさもなければ特定の臓器を優先的に対象にする場合、リポソームを使用することによって、生体内における標的細胞内への本発明の組成物の送達に集中することができる。(例えば、Al−Muhammed, J. Microencapsul. 13:293−306, 1996;Chonn, Curr. Opin. Biotechnol. 6:698−708, 1995;Ostro, Am. J. Hosp. Pharm. 46:1576−1587, 1989を参照のこと)。組成物はまた、ナノ粒子として送達することもできる。
医薬組成物は、有効成分(例えば、本明細書に記載の化合物であって、実施形態又は実施例を含む)が、治療上有効量、すなわち、その意図する目的を達成するために効果的な量で含有される、組成物を含んでいてもよい。特定の適用に効果的な実際の量は、とりわけ、治療する状態によって決まる。疾患を治療する方法にて投与された場合、そのような組成物は、例えば、標的分子の活性を調節すること、及び/又は、疾患症状の軽減、除去若しくは進行遅延といった、所望の結果を達成するために効果的なある一定の量の有効成分を含有する。
哺乳類へ投与する用量及び頻度(単一用量又は複数用量)は、例えば、哺乳動物が別の疾患に罹患しているかどうか、及びその投与経路;被投与者の大きさ、年齢、性別、健康、体重、肥満度指数、及び食事;治療する疾患の症状の性質及び程度、併用療法の種類、治療する疾患による合併症、又は他の健康関連問題といった、様々な要因に応じて変動し得る。他の治療法又は治療薬を、本出願人の発明の方法及び化合物と組み合わせて使用することができる。確立した用量の調整及び操作(例えば、頻度及び期間)は、充分に当業者の能力の範囲内であろう。
本明細書に記載のあらゆる化合物について、治療上有効量は細胞培養アッセイによって最初に決定することができる。標的濃度は、本明細書に記載の方法を達成することが可能な活性化合物(複数可)の濃度であり、本発明に記載の方法又は当業者に公知の方法を用いて測定される。
当該分野で周知のように、ヒトにおける使用において治療上有効量はまた、動物モデルから決定することもできる。例えば、ヒト用の用量は、動物において効果的であると判明している濃度を達成するように処方してもよい。ヒトにおける用量は、上記のように、化合物の有効性を監視し、用量を上方に又は下方に調節することにより調節することができる。上記に基づき、又は他の方法に基づき、ヒトにおける最大効果を達成するように用量を調節することは、充分に通常の熟練した技術者の能力の範囲内である。
用量は患者の要求及び使用する化合物に応じて変動させてもよい。本発明の文脈において、患者に投与する用量は、経時的に患者へ有益な治療反応を及ぼすのに充分な量であるべきである。投薬量はまた、あらゆる有害な副作用の存在、性質、及び程度によっても決まる。特定の状況のための適切な決定は、施術者の技術の範囲内である。一般的に治療は、化合物の適量よりも少ない少量の用量で開始される。その後用量を、条件下において最適な効果に到達するまで、少しずつ増加させることで増大させる。治療する特定の臨床的適応へ効果的な投与化合物のレベルを得るように、投与量及び投与間隔を個別に調節してもよい。これは、個人の病態の重症度と釣り合った治療法を提供するものである。
疾患と関連した物質又は物質活性又は機能の文脈における、「関連」又は「と関連した」という用語は、疾患が(全体的に又は部分的に)物質若しくは物質活性若しくは機能に起因すること、疾患の症状が(全体的に又は部分的に)物質若しくは物質活性若しくは機能に起因すること、又は化合物の副作用(例えば、毒性)が(全体的に又は部分的に)物質若しくは物質活性若しくは機能に起因することを意味する。
本明細書で用いられる場合、「がん」という用語は、哺乳類において見出される、がん、新生物、又は悪性腫瘍の全ての種類を指し、白血病、癌腫、及び肉腫を含む。例示的ながんとして、急性骨髄白血病(「AML」)、慢性骨髄白血病「CML」)、並びに脳がん、乳がん、膵臓がん、結腸がん、肝臓がん、腎臓がん、肺がん、非小細胞肺がん、黒色腫、卵巣がん、肉腫、及び前立腺がんが挙げられる。さらなる例として、子宮頸がん、胃がん、頭頸部がん、子宮がん、中皮腫、転移性骨がん、髄芽腫、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、神経芽細胞腫、卵巣がん、横紋筋肉腫、原発性血小板血症、原発性マクログロブリン血症、原発性脳腫瘍、がん、悪性膵臓インスラノーマ(insulanoma)、悪性カルチノイド、膀胱がん、前悪性皮膚病変、精巣がん、リンパ腫、甲状腺がん、神経芽細胞腫、食道がん、泌尿生殖器がん、悪性高カルシウム血症、子宮内膜がん、副腎皮質がん、内分泌及び膵外分泌部の新生物、並びに前立腺がんが挙げられる。
「白血病」という用語は、広義には造血器官の進行性の悪性疾患を指し、一般的に血液及び骨髄中における白血球及びその前駆体の異常な増殖及び発生を特徴とする。白血病は一般的に、(1)疾患の期間及び性質、すなわち急性又は慢性;(2)関与する細胞の種類;骨髄性(myeloid)(骨髄性(myelogenous))、リンパ系(リンパ向性)、又は単球性;並びに(3)血液中の異常細胞数の増加又は非増加、すなわち白血病性又は無白血病性(亜白血病性)を基準として臨床的に分類される。マウス白血病モデルは、生体内の抗白血病活性に予測的であることが広く受け入れられている。P388細胞アッセイにおいて陽性反応を示す化合物は、通常、あるレベルの抗白血病活性を、治療する白血病の種類に関係なく示すと考えられている。従って、本発明は、急性骨髄白血病、慢性リンパ性白血病、急性顆粒球性白血病、慢性顆粒球性白血病、急性前骨髄球性白血病、成人T細胞白血病、無白血病性白血病、白血球血症性(leukocythemic)白血病、好塩基球性(basophylic)白血病、芽細胞性白血病、ウシ白血病、慢性骨髄性白血病、皮膚白血病、胎生細胞性白血病、好酸球性白血病、グロス白血病、有毛細胞白血病、血芽球性(hemoblastic)白血病、血球芽細胞(hemocytoblastic)白血病、組織球性(histiocytic)白血病、幹細胞性白血病、急性単球性白血病、白血球減少性白血病、リンパ性白血病、リンパ芽球性白血病、リンパ球性白血病、リンパ向性(lymphogenous)白血病、リンパ様(lymphoid)白血病、リンパ肉腫細胞性白血病、マスト細胞白血病、巨核球性白血病、小骨髄芽球性白血病、単球性白血病、骨髄芽球性白血病、骨髄性白血病、骨髄顆粒球性(myeloid granulocytic)白血病、骨髄単球性白血病、ネーゲリ白血病、形質細胞性白血病、多発性骨髄腫、形質細胞性白血病、前骨髄球性白血病、リーダー細胞性白血病、シリング白血病、幹細胞性白血病、亜白血性白血病、及び未分化細胞性白血病の治療を含む、白血病の治療方法を含む。
「肉腫」という用語は、一般的に胎生結合性組織などの物質で構成され、通常繊維性又は均質な物質中に密に埋まった細胞で構成される腫瘍を指す。抗悪性腫瘍薬チオール結合ミトコンドリア酸化体と抗がん剤との併用で治療することができる肉腫として、軟骨肉腫、線維肉腫、リンパ肉腫、黒色肉腫、粘液肉腫、骨肉腫、アバーネシー肉腫、脂肪(adipose)肉腫、脂肪肉腫(liposarcoma)、胞状軟部肉腫、エナメル上皮肉腫、ブドウ状肉腫、緑色(chloroma)肉腫、絨毛がん、胎児性肉腫、ウィルムス腫瘍肉腫、子宮内膜肉腫、間質性肉腫、ユーイング肉腫、筋膜肉腫、線維芽細胞性(fibroblastic)肉腫、巨細胞肉腫、顆粒球性肉腫、ホジキン肉腫、特発性多発性色素性肉腫、B細胞性免疫芽球肉腫(immunoblastic sarcoma of B cells)、リンパ腫、T細胞性免疫芽球肉腫(immunoblastic sarcoma of T−cells)、イエンセン肉腫、カポジ肉腫、クッパー性細胞肉腫、血管肉腫、白血肉腫、悪性間葉細胞腫肉腫、傍骨肉腫、網状赤血球性(reticulocytic)肉腫、ラウス肉腫、漿液嚢胞性肉腫、滑膜肉腫、及び毛細管拡張性(telangiectaltic)肉腫が挙げられる。
「黒色腫」という用語は、皮膚のメラニン細胞系及び他の臓器のから発生する腫瘍を意味するように用いられる。抗悪性腫瘍薬チオール結合ミトコンドリア酸化体と抗がん剤との併用で治療することができる黒色腫として、例えば、末端性黒子性黒色腫、無色素性黒色腫、良性若年性黒色腫、クラウドマン黒色腫、S91黒色腫、ハーディング−パッセー黒色腫、若年性黒色腫、悪性黒子性黒色腫、悪性黒色腫、結節性黒色腫、爪下黒色腫、及び表在拡大型黒色腫が挙げられる。
「癌腫」という用語は、周囲組織に浸潤し、転移を起こし易い上皮細胞からなる悪性新生物を指す。抗悪性腫瘍薬チオール結合ミトコンドリア酸化体と抗がん剤との併用で治療することができる例示的な癌腫として、例えば、小葉癌(acinar carcinoma)、小葉癌(acinous carcinoma)、腺嚢癌、腺様嚢胞癌、腺様癌、副腎皮質癌、肺胞癌、肺胞細胞癌、基底細胞癌、基底細胞性癌(carcinoma basocellulare)、類基底細胞癌、基底扁平細胞癌(basosquamous cell carcinoma)、細気管支肺胞上皮癌、細気管支癌、気管支原性癌、脳様癌(cerebriform carcinoma)、胆管細胞癌、絨毛癌、膠様癌、面皰癌、子宮体部癌、篩状癌、よろい状癌、皮膚癌、円柱状(cylindrical)癌、円柱細胞癌、腺管癌、硬性癌、胎生期癌、脳様癌(encephaloid carcinoma)、類表皮癌(epiermoid carcinoma)、腺上皮癌、外方発育癌、潰瘍癌、線維癌、ゼラチン状(gelatiniforni)癌腫、膠様癌、巨細胞癌、巨大細胞癌、腺癌、顆粒膜細胞癌、毛母癌、血様癌、肝細胞癌、ヒュルトレ細胞癌、硝子状癌、副腎様癌(hypernephroid carcinoma)、乳児胎児性癌(infantile embryonal carcinoma)、上皮内癌、表皮内癌、上皮内癌、クロムペッヘル癌(Krompecher’s carcinoma)、クルチツキー細胞癌(Kulchitzky−cell carcinoma)、大細胞癌、レンズ状癌(lenticular carcinoma)、レンズ状癌(carcinoma lenticulare)、脂肪腫様癌、リンパ上皮癌、髄様癌(carcinoma medullare)、髄様癌(medullary carcinoma)、悪性黒色腫、軟性癌、粘液性癌、粘液分泌癌、粘液細胞癌、粘表皮癌、粘液癌、粘液性癌、粘液腫様癌、上咽頭癌、燕麦細胞癌、骨化性癌、類骨癌(osteoid carcinoma)、乳頭状癌、門脈周囲癌、前浸潤癌、有棘細胞癌(prickle cell carcinoma)、軟性癌、腎臓の腎細胞癌、予備細胞癌、肉腫様癌、シュナイダー癌腫、硬性癌、陰嚢癌、印環細胞癌、単純癌、小細胞癌、バレイショ状癌、回転楕円面細胞癌腫(spheroidal cell carcinoma)、紡錘細胞癌、海綿様癌、扁平上皮癌、(squamous carcinoma)、扁平上皮癌(squamous cell carcinoma)、紐様癌(string carcinoma)、血管拡張癌、毛細血管拡張性癌(carcinoma telangiectodes)、移行上皮癌、結節癌(carcinoma tuberosum)、結節癌(tuberous carcinoma)、疣状癌、及び絨毛癌が挙げられる。
がんモデル生物は、本明細書で用いられる場合、生物内においてがんの指標となる表現型、又はがんを引き起こす要因の活性を示す生物体である。がんという用語は、上で定義されている。多種多様な生物体を、がんモデル生物とすることができ、例えば、がん細胞、並びに齧歯類(例えば、マウス又はラット)及び霊長類(ヒトなど)といった哺乳類生物が挙げられる。がん細胞株は生体内におけるがんと類似した表現型又は遺伝子型を示す細胞として、当業者に広く理解されている。本明細書で用いられる場合、がん細胞株は動物(例えば、マウス)由来及びヒト由来の細胞株を含む。
本明細書で用いられる場合、「抗がん剤」は、がん細胞又は組織の破壊又は抑制を通じてがんを治療するために用いられる分子(例えば、化合物、ペプチド、タンパク質、核酸、抗体)を指す。抗がん剤は、特定のがん又は特定の細胞に対して選択的であり得る。実施形態において、本明細書に記載の抗がん剤は、エピジェネティック阻害剤及び多標的キナーゼ阻害剤を含み得る。
本明細書で用いられる場合、「エピジェネティック阻害剤」は、DNAメチル化(DNAメチル化阻害剤)又はヒストンの修飾(ヒストン修飾阻害剤)などのエピジェネティックな手段の阻害剤を指す。エピジェネティック阻害剤は、ヒストン脱アセチル化(HDAC)阻害剤、DNAメチルトランスフェラーゼ(DNMT)阻害剤、ヒストンメチルトランスフェラーゼ(HMT)阻害剤、ヒストンデメチラーゼ(HDM)阻害剤、又はヒストンアセチルトランスフェラーゼ(HAT)であることができる。HDAC阻害剤の例として、ボリノスタット、ロミデプシン、CI−994、ベリノスタット、パノビノスタット、ギビノスタット(Givinostat)、エンチノスタット、モセチノスタット、SRT501、CUDC−101、JNJ−26481585、又はPCI24781が挙げられる。DNMT阻害剤の例として、アザシチジン及びデシタビンが挙げられる。HMT阻害剤の例として、EPZ−5676が挙げられる。HDM阻害剤の例として、パージリン及びトラニルシプロミンが挙げられる。HAT阻害剤の例として、CCT077791及びガルシノールが挙げられる。
「多標的キナーゼ阻害剤」は、少なくとも一つのタンパク質キナーゼの小分子阻害剤であり、チロシンタンパク質キナーゼ及びセリン/スレオニンキナーゼを含む。多標的キナーゼ阻害剤は単一のキナーゼ阻害剤を含んでいてもよい。多標的キナーゼ阻害剤は、リン酸化反応をブロックし得る。多標的キナーゼ阻害剤は、タンパク質キナーゼの共有結合性修飾因子として働きうる。多標的キナーゼ阻害剤は、キナーゼ活性部位と、又は2次若しくは3次部位と結合することができ、タンパク質キナーゼ活性を抑制する。多標的キナーゼ阻害剤は抗がん性多標的キナーゼ阻害剤であり得る。例示的な抗がん性多標的キナーゼ阻害剤として、ダサチニブ、スニチニブ、エルロチニブ、ベバシズマブ、バタラニブ、ベムラフェニブ、バンデタニブ、カボザンチニブ、ポアチニブ(poatinib)、アキシチニブ、ルクソリチニブ、レゴラフェニブ、クリゾチニブ、ボスチニブ、セツキシマブ、ゲフィチニブ、イマチニブ、ラパチニブ、レンバチニブ、ムブリチニブ(mubritinib)、ニロチニブ、パニツムマブ、パゾパニブ、トラスツズマブ、又はソラフェニブが挙げられる。
化合物についての「選択的」若しくは「選択性」などは、分子標的を識別する化合物(例えば、HMT SUV39H1及び/又はHMT G9aに対して選択性を有する化合物)の能力を指す。
化合物についての「特異的」、「特異的に」、「特異性」などの用語は、細胞における他のタンパク質に対して最小限しか作用しないか、又は一切作用をせずに、特定の分子標的に対し阻害などの特定の作用を引き起こす、化合物の能力を指す(例えば、HMT SUV39H1及び/又はHMT G9aに対して特異性を有する化合物はこれらのHMTの活性の阻害を示すのに対し、同一の化合物は、DOT1、EZH1、EZH2、GLP、MLL1、MLL2、MLL3、MLL4、NSD2、SET1b、SET7/9、SET8、SETMAR、SMYD2、SUV39H2などの他のHMTの皆無かそれに近い阻害を示す)。
「HMT SUV39H1」、「SUV39H1」、又は「バリゲーション(varigation)3〜9相同体1の抑制因子」は、H3K9(NCBI GI第49456451番)をトリメチル化するヒストンメチルトランスフェラーゼタンパク質である。HMT SUV39H1は、H3K9をメチル化し得る。
「HMT G9a」又は「G9a」は、H3K9(NCBI GI第287865番)をジメチル化するヒストンメチルトランスフェラーゼである。HMT G9aは、H3K9をジメチル化し得る。
「H3K9トリメチル化」は、ヒストンH3のリシン9のトリメチル化を指す。H3K9トリメチル化は、SUV39H1などのヒストンメチルトランスフェラーゼで実施してもよい。
アザシチジンは、下記式:
を有するエピジェネティック阻害剤であり、その薬学的に許容される塩を含む。
アザシチジンは、抗がん性のエピジェネティック阻害剤である。
デシタビンは、その薬学的に許容される塩を含む、下記式:
デシタビンは、抗がん性のエピジェネティック阻害剤である。
ソラフェニブは、下記式:
を有する多標的キナーゼ阻害剤であり、その薬学的に許容される塩を含む。
ソラフェニブは、抗がん性の多標的キナーゼ阻害剤である。
「相乗作用」、「相乗性」、「相乗的な」、及び「相乗的な治療効果」という用語は、本明細書において互換的に用いられ、測定される効果が、単剤として単独で投与された各々の化合物の個々の効果の合計を上回る場合の、組み合わせて投与される化合物の測定される効果を指す。
II.化合物
1態様において、又はそれの薬学的に許容される塩下記式を有する化合物が提供される。
R
1は、ハロゲン、−N
3、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−OR
1A、−NR
1BR
1C、−C(O)OR
1A、−C(O)NR
1BR
1C、−NO
2、−SR
1D、−S(O)
n1R
1B、−SO
v1NR
1BR
1C、−NHNR
1BR
1C、ONR
1BR
1C、−NHC(O)NHNR
1BR
1C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールである。
R2は、水素、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CN、−CHO、−COOR2A、−CONR2BR2C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールである。
実施形態において、R2はC1−C3アルキルである。実施形態において、R2はメチルである。
R3は、水素、ハロゲン、−N3、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CN、−CHO、−OR3A、−NR3BR3C、−COOR3A、−CONR3BR3C、−NO2、−SR3D、−SOn3R3B、−SOv3NR3BR3C、−NHNR3BR3C、−ONR3BR3C、−NHC(O)NHNR3BR3C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールである。
実施形態において、R3はC1−C3アルキルである。実施形態において、R3はメチルである。
R4は、−C(O)−L1−R18又は−C(S)−L1−R18である。R5は、−C(O)−L2−R19又は−C(S)−L2−R19である。R4及びR5が一体となって、
L1は、結合、−O−、−NH−、置換されているか置換されていないアルキレン、置換されているか置換されていないヘテロアルキレンである。L2は、結合、−O−、−NH−、置換されているか置換されていないアルキレン、置換されているか置換されていないヘテロアルキレンである。R4及びR5が一体となって、
R18及びR19は独立に、ハロゲン、OH、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないアリールである。
実施形態において、R18及びR19は独立に、ハロゲンである。実施形態において、R18及びR19は独立に、−Clである。実施形態において、R18及びR19は独立に、−OHである。実施形態において、R18及びR19は独立に、置換されているか置換されていないC1−C3アルキル又は置換されているか置換されていないアリールである。実施形態において、R18及びR19は独立に、置換されていないC1−C3アルキル又は置換されていないアリールである。
R25は、水素、ハロゲン、−N3、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CN、−CHO、−OR25A、−NR25BR25C、−C(O)OR25A、−C(O)NR25BR25C、−NO2、−SR25D、−S(O)n25R25B、−SOv25NR25BR25C、−NHNR25BR25C、ONR25BR25C、−NHC(O)NHNR25BR25C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールである。
R1A、R1B、R1C、R1D、R2A、R2B、R2C、R3A、R3B、R3C、R3D、R25A、R25B、R25C、及びR25Dは独立に、水素、ハロゲン、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)−OH、−NHOH、−OCF3、−OCCl3、−OCBr3、−OCI3、−OCHF2、−OCHCl2、−OCHBr2、−OCHI2、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールである。
実施形態において、同一窒素原子に結合したR1BとR1C、R2BとR2C、R3BとR3C、及びR25BとR25C置換基が一体となって、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル又は置換されているか置換されていないヘテロアリールを形成していても良い。
記号z3は、0〜5の整数である。記号n1、n3、及びn25は独立に、0〜4の整数である。記号v1、v3、及びv25は独立に、1又は2である。
実施形態において、R2は水素である。実施形態において、R3は水素である。実施形態において、R25は水素である。
実施形態において、当該化合物は、下記式を有する。
式中、R
1、z3、R
2、R
3、R
4、及びR
5は、本明細書に記載の通りである。
環Aは、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールである。実施形態において、環Aは、置換されているか置換されていないフェニル、置換されているか置換されていないピリジル、置換されているか置換されていないピラゾリル、置換されているか置換されていないイミダゾリル、置換されているか置換されていないオキサゾリル、置換されているか置換されていないイソオキサゾリル、置換されているか置換されていないチアゾリル、置換されているか置換されていないフラニル、置換されているか置換されていないピロリル、又は置換されているか置換されていないチエニルである。実施形態において、環Aは、置換されているか置換されていないフェニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、又はトリアジニルである。
実施形態において、当該化合物は、下記式を有する。
式中、R
1、z3、R
2、R
3、R
4、及びR
5は、本明細書に記載の通りである。
X1は、N又はCR10である。X2はN又はCR11である。X3はN又はCR12である。R6は、水素、ハロゲン、−N3、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CN、−CHO、−OR6A、−NR6BR6C、−COOR6A、−CONR6BR6C、−NO2、−SR6D、−SOn6R6B、−SOv6NR6BR6C、−NHNR6BR6C、−ONR6BR6C、−NHC(O)NHNR6BR6C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールである。実施形態において、X1はCR10であり、X3はCR12である。実施形態において、X1はCR10であり;X2はNであり;X3はCR12であり;R6、R7及びR10は独立に水素であり;R12は−OCH3である。
R6は、水素、ハロゲン、−N3、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CN、−CHO、−OR6A、−NR6BR6C、−COOR6A、−CONR6BR6C、−NO2、−SR6D、−SOn6R6B、−SOv6NR6BR6C、−NHNR6BR6C、−ONR6BR6C、−NHC(O)NHNR6BR6C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールである。
R7は、水素、ハロゲン、−N3、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CN、−CHO、−OR7A、−NR7BR7C、−COOR7A、−CONR7BR7C、−NO2、−SR7D、−SOn7R7B、−SOv7NR7BR7C、−NHNR7BR7C、−ONR7BR7C、−NHC(O)NHNR7BR7C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールである。
R10は、水素、ハロゲン、−N3、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CN、−CHO、−OR10A、−NR10BR10C、−COOR10A、−CONR10BR10C、−NO2、−SR10D、−SOn10R10B、−SOv10NR10BR10C、−NHNR10BR10C、−ONR10BR10C、−NHC(O)NHNR10BR10C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールである。
R11は、水素、ハロゲン、−N3、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CN、−CHO、−OR11A、−NR11BR11C、−COOR11A、−CONR11BR11C、−NO2、−SR11D、−SOn11R11B、−SOv11NR11BR11C、−NHNR11BR11C、−ONR11BR11C、−NHC(O)NHNR11BR11C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;R10及びR11が一体となって、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキルを形成していても良い。
R12は、水素、ハロゲン、−N3、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CN、−CHO、−OR12A、−NR12BR12C、−COOR12A、−CONR12BR12C、−NO2、−SR12D、−SOn12R12B、−SOv12NR12BR12C、−NHNR12BR12C、−ONR12BR12C、−NHC(O)NHNR12BR12C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;R11及びR12が一体となって、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキルを形成していても良い。
実施形態において、R2は水素である。実施形態において、R3は水素である。実施形態において、R6は水素である。実施形態において、R7は水素である。実施形態において、R10は水素である。実施形態において、R11は水素である。実施形態において、R12は水素である。
R6A、R6B、R6C、R6D、R7A、R7B、R7C、R7D、R10A、R10B、R10C、R10D、R11A、R11B、R11C、R11D、R12A、R12B、R12C、及びR12Dは独立に、水素、ハロゲン、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2,−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)−OH、−NHOH、−OCF3、−OCCl3、−OCBr3、−OCI3、−OCHF2、−OCHCl2、−OCHBr2、−OCHI2、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールである。
実施形態において、同一の窒素原子に結合したR6BとR6C、R7BとR7C、R10BとR10C、R11BとR11C、及びR12BとR12C置換基が、独立に一緒になって、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル又は置換されているか置換されていないヘテロアリールを形成していても良い。
記号n6、n7、n10、n11及びn12は独立に、0〜4の整数である。v6、v7、v10、v11、v12の各場合は、独立に1又は2である。
実施形態において、R10とR11又はR11とR12が一体となって、下記構造式を有する置換されているか置換されていないシクロアルキル又は置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキルを形成していても良い。
実施形態において、R10とR11が一体となって、下記構造式を有する置換されているか置換されていないシクロアルキル又は置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキルを形成していても良い。
実施形態において、R11とR12が一体となって、下記構造式を有する置換されているか置換されていないシクロアルキル又は置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキルを形成していても良い。
実施形態において、R10とR11又はR11とR12が一体となって、下記構造式を有する置換されているか置換されていないシクロアルキル又は置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキルを形成していても良い。
実施形態において、R10とR11が一体となって、下記構造式を有する置換されているか置換されていないシクロアルキル又は置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキルを形成していても良い。
実施形態において、R11とR12が一体となって、下記構造式を有する置換されているか置換されていないシクロアルキル又は置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキルを形成していても良い。
X6はO、NR23A、又はSである。X7はO、NR24A、又はSである。記号z4は、0〜2の整数である。記号z5は、0〜8の整数である。記号mは1又は2である。R21及びR22は独立に、ハロゲン、−N3、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CN、−CHO、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)OH、−NHOH、−OCCl3、−OCF3、−OCBr3、−OCI3、−OCHCl2、−OCHBr2、−OCHI2、−OCHF2、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールである。
実施形態において、記号z4は0である。実施形態において、記号z4は0である。
R23A及びR24Aは独立に、水素、ハロゲン、−N3、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CN、−CHO、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)OH、−NHOH、−OCCl3、−OCF3、−OCBr3、−OCI3、−OCHCl2、−OCHBr2、−OCHI2、−OCHF2、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールである。
実施形態において、当該化合物は、下記式を有する。
実施形態において、当該化合物又はそれの薬学的に許容される塩は、下記式を有する。
式中、R
5、R
6、R
10、R
11、X
1、X
2、及びX
3は、本明細書に記載の通りである。R
1.1、R
1.2、R
1.3、及びR
1.4は、R
1の定義によって包含されるか、独立に水素である。R
24は、−C(O)−L
1−R
18又は−C(S)−L
1−R
18である。R
25は、−C(O)−L
2−R
19又は−C(S)−L
2−R
19である。R
24及びR
25が一体となって、
を形成していても良い。L
1は、結合、−O−、−NH−、置換されているか置換されていないアルキレン、置換されているか置換されていないヘテロアルキレンである。L
2は、結合、−O−、−NH−、置換されているか置換されていないアルキレン、置換されているか置換されていないヘテロアルキレンである。R
18及びR
19は、本明細書に記載の通りである。
実施形態において、当該化合物は、下記式を有する。
式中、R
2、R
3、R
4、及びR
5は、本明細書に記載の通りである。R
1.1、R
1.2、R
1.3、R
1.4、及びR
1.5は、R
1の定義によって包含される置換基であるか、水素である。
実施形態において、R2は水素である。実施形態において、R3は水素である。実施形態において、R4は水素である。実施形態において、R5は水素である。実施形態において、R6は水素である。実施形態において、R7は水素である。
R1.1は、水素、ハロゲン、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CN、−CHO、−COOR1.1A、−CONR1.1BR1.1C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールである。
R1.2は、水素、ハロゲン、−N3、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CN、−CHO、−OR1.2A、−NR1.2BR1.2C、−COOR1.2A、−CONR1.2BR1.2C、−NO2、−SR1.2D、−SOn1.2R1.2B、−SOv1.2NR1.2BR1.2C、−NHNR1.2BR1.2C、−ONR1.2BR1.2C、−NHC(O)NHNR1.2BR1.2C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールである。
実施形態において、R1.2は、水素、−CN、−CHO、−OR1.2A、−NR1.2BR1.2C、−C(O)OR1.2A、−C(O)NR1.2BR1.2C、−NO2、−SR1.2D、−S(O)n1.2R1.2B、−SOv1.2NR1.2BR1.2C、−NHNR1.2BR1.2C、ONR1.2BR1.2C、−NHC(O)NHNR1.2BR1.2C、又は置換されているか置換されていないアルキルである。実施形態において、R1.2は、水素、−CN、−CHO、−OCH3、−N(CH3)2、−NH2、−C(O)OCH3、−S(O)2R1.2B、又は置換されているか置換されていないアルキルである。実施形態において、R1.2は、−C(O)OR1.2Aであり、R1.2Aは、置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R1.2は、置換されていないC1−C3アルキルである。実施形態において、R1.2は−CNである。実施形態において、R1.2は水素、−CH3、−N(CH3)2、−CN、−CH2OCH3、−C(O)OCH3、−C(O)OCH2CH2CH2CH3、−C(O)OC(CH3)3、又は
実施形態において、R1.2は、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールで置換されているメチルであり、R1.3はCNである。これらの実施形態は、本願における全ての式に当てはまる。
実施形態において、R1.2は、モルホリニルで置換されているメチルであり、R1.3はCNである。実施形態において、R1.2は、BOC置換されたピペラジニルで置換されているメチルであり、R1.3はCNである。
R1.3は、水素、ハロゲン、−N3、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CN、−CHO、−OR1.3A、−NR1.3BR1.3C、−COOR1.3A、−CONR1.3BR1.3C、−NO2、−SR1.3D、−SOn1.3R1.3B、−SOv1.3NR1.3BR1.3C、−NHNR1.3BR1.3C、−ONR1.3BR1.3C、−NHC(O)NHNR1.3BR1.3C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールである。実施形態において、R1.3は、−CNである。実施形態において、R1.3は−CNであり、R1.2は、置換されていないC1−C3アルキルである。実施形態において、R1.3は−CNであり、R1.2はメチルである。
実施形態において、R1.3は、水素、−CN、−CHO、−OR1.3A、−NR1.3BR1.3C、−C(O)OR1.3A、−C(O)NR1.3BR1.3C、−NO2、−SR1.3D、−S(O)n1.3R1.3B、−SOv1.3NR1.3BR1.3C、−NHNR1.3BR1.3C、ONR1.3BR1.3C、−NHC(O)NHNR1.3BR1.3C、又は置換されているか置換されていないアルキルである。実施形態において、R1.3は、水素、−CN、−CHO、−OCH3、−N(CH3)2、−NH2、−C(O)OCH3、−S(O)2R1.3B、又は置換されているか置換されていないアルキルである。実施形態において、R1.3は、−C(O)OR1.3Aであり、R1.3Aは、置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R1.3は、水素、−CH3、−N(CH3)2、−CN、−CH2OCH3、−C(O)OCH3,−C(O)OCH2CH2CH2CH3、−C(O)OC(CH3)3、又は
R1.4は、水素、ハロゲン、−N3、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CN、−CHO、−OR1.4A、−NR1.4BR1.4C、−COOR1.4A、−CONR1.4BR1.4C、−NO2、−SR1.4D、−SOn1.4R1.4B、−SOv1.4NR1.4BR1.4C、−NHNR1.4BR1.4C、−ONR1.4BR1.4C、−NHC(O)NHNR1.4BR1.4C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールである。
R1.5は、水素、ハロゲン、−N3、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CN、−CHO、−OR1.5A、−NR1.5BR1.5C、−COOR1.5A、−CONR1.5BR1.5C、−NO2、−SR1.5D、−SOn1.5R1.5B、−SOv1.5NR1.5BR1.5C、−NHNR1.5BR1.5C、−ONR1.5BR1.5C、−NHC(O)NHNR1.5BR1.5C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールである。
R1.1A、R1.1B、R1.1C、R1.2A、R1.2B、R1.2C、R1.2D、R1.3A、R1.3B、R1.3C、R1.3D、R1.4A、R1.4B、R1.4C、R1.4D、R1.5A、R1.5B、R1.5C、及びR1.5Dは独立に、水素、ハロゲン、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)−OH、−NHOH、−OCF3、−OCCl3、−OCBr3、−OCI3、−OCHF2、−OCHCl2、−OCHBr2、−OCHI2、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールである。
実施形態において、同一の窒素原子に結合したR1.1BとR1.1C、R1.2BとR1.2C、及びR1.3BとR1.3C置換基が独立に一体となって、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル又は置換されているか置換されていないヘテロアリールを形成していても良い。記号n1.2、n1.3、n1.4、及びn1.5は独立に、0〜4の整数である。記号、v1.2、v1.3、v1.4、及びv1.5は独立に、1又は2である。
L1は、結合、−O−、−NH−、置換されているか置換されていないアルキレン、置換されているか置換されていないヘテロアルキレンである。L2は、結合、−O−、−NH−、置換されているか置換されていないアルキレン、置換されているか置換されていないヘテロアルキレンである。
実施形態において、L1は−O−である。実施形態において、L1は−NH−である。実施形態において、L1は結合である。実施形態において、L2は−O−である。実施形態において、L2は−NH−である。実施形態において、L2は結合である。
実施形態において、R2は水素である。実施形態において、R3は水素である。
実施形態において、当該化合物は、下記式を有する。
式中、R
1.1、R
1.2、R
1.3、R
1.4、R
1.5、R
2、R
3、R
4、R
5、R
6、R
7、R
10、R
12、及びX
2は、本明細書に記載の通りである。
実施形態において、R2は水素である。実施形態において、R3は水素である。実施形態において、R6は水素である。実施形態において、R7は水素である。実施形態において、R10は水素である。実施形態において、R12は水素である。
実施形態において、当該化合物は、下記式を有する。
式中、R
1.2、R
1.3、R
2、R
3、R
6、R
7、R
10、R
12、R
18、R
19、及びX
2は、本明細書に記載の通りである。
実施形態において、R2は水素である。実施形態において、R3は水素である。実施形態において、R6は水素である。実施形態において、R7は水素である。実施形態において、R10は水素である。実施形態において、R12は水素である。
実施形態において、当該化合物は、下記式を有する。
式中、R
1.1、R
1.2、R
1.3、R
1.4、R
1.5、R
2、R
3、R
4、R
5、R
6、R
7、R
10、R
12、及びX
2は、本明細書に記載の通りである。
実施形態において、R2は水素である。実施形態において、R3は水素である。実施形態において、R6は水素である。実施形態において、R7は水素である。実施形態において、R10は水素である。実施形態において、R12は水素である。
実施形態において、当該化合物は下記式を有する。
式中、R
1.2、R
1.3、R
2、R
3、R
4、R
5、R
6、R
7、R
10、X
6、X
7、R
21、及びz4は、本明細書に記載の通りである。
実施形態において、R2は水素である。実施形態において、R3は水素である。実施形態において、R6は水素である。実施形態において、R7は水素である。実施形態において、R10は水素である。実施形態において、R21は水素である。
実施形態において、当該化合物は、下記式を有する。
式中、R
1.1、R
1.2、R
1.3、R
1.4、R
1.5、R
2、R
3、R
4、R
5、R
6、及びR
7は、本明細書に記載の通りである。
実施形態において、R2は水素である。実施形態において、R3は水素である。実施形態において、R4は水素である。実施形態において、R5は水素である。実施形態において、R6は水素である。実施形態において、R7は水素である。
実施形態において、当該化合物は下記式を有する。
式中、R
1.2、R
1.3,R
2、R
3、R
4、R
5、R
6、R
7、R
10、X
6、X
7、R
21、及びz4は、本明細書に記載の通りである。
実施形態において、R2は水素である。実施形態において、R3は水素である。実施形態において、R4は水素である。実施形態において、R5は水素である。実施形態において、R6は水素である。実施形態において、R7は水素である。実施形態において、R10は水素である。
実施形態において、当該化合物は下記式を有する。
式中、R
1.2、R
1.3、R
2、R
3、R
4、R
5、R
6、R
7、R
12、X
6、X
7、R
21、及びz4は、本明細書に記載の通りである。
実施形態において、R2は水素である。実施形態において、R3は水素である。実施形態において、R6は水素である。実施形態において、R7は水素である。実施形態において、R12は水素である。
実施形態において、当該化合物は下記式を有する。
式中、R
1.2、R
1.3,R
2、R
3、R
4、R
5、R
6、R
7、R
12、R
21、及びz4は、本明細書に記載の通りである。
実施形態において、R2は水素である。実施形態において、R3は水素である。実施形態において、R6は水素である。実施形態において、R7は水素である。実施形態において、R12は水素である。
実施形態において、当該化合物は下記式を有する。
式中、R
1.2、R
1.3,R
2、R
3、R
4、R
5、R
6、R
7、R
12、X
6、X
7、R
21、及びz4は、本明細書に記載の通りである。
実施形態において、R2は水素である。実施形態において、R3は水素である。実施形態において、R6は水素である。実施形態において、R7は水素である。実施形態において、R12は水素である。
実施形態において、当該化合物は下記式を有する。
式中、R
1.2、R
1.3,R
2、R
3、R
4、R
5、R
6、R
7、R
10、X
6、X
7、R
21、及びz4は、本明細書に記載の通りである。
実施形態において、R2は水素である。実施形態において、R3は水素である。実施形態において、R6は水素である。実施形態において、R7は水素である。実施形態において、R10は水素である。
実施形態において、当該化合物は下記式を有する。
式中、R
1.2、R
1.3、R
1.4、R
1.5、R
2、R
3、R
4、R
5、R
6、R
7、R
10、X
6、X
7、R
21、及びz4は、本明細書に記載の通りである。
実施形態において、R2は水素である。実施形態において、R3は水素である。実施形態において、R6は水素である。実施形態において、R7は水素である。実施形態において、R10は水素である。
実施形態において、当該化合物は下記式を有する。
式中、R
1.1、R
1.2、R
1.3、R
2、R
3、R
4、及びR
5は、本明細書に記載の通りである。X
4はN又はCR
13である。X
5は、CR
14R
15、S、O、又はNR
20Aである。
R8は、水素、ハロゲン、−N3、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CN、−CHO、−OR8A、−NR8BR8C、−COOR8A、−CONR8BR8C、−NO2、−SR8D、−SOn8R8B、−SOv8NR8BR8C、−NHNR8BR8C、−ONR8BR8C、−NHC(O)NHNR8BR8C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールである。
R9は、水素、ハロゲン、−N3、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CN、−CHO、−OR9A、−NR9BR9C、−COOR9A、−CONR9BR9C、−NO2、−SR9D、−SOn9R9B、−SOv9NR9BR9C、−NHNR9BR9C、−ONR9BR9C、−NHC(O)NHNR9BR9C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールである。
R13は、水素、ハロゲン、−N3、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CN、−CHO、−OR13A、−NR13BR13C、−COOR13A、−CONR13BR13C、−NO2、−SR13D、−SOn13R13B、−SOv13NR13BR13C、−NHNR13BR13C、−ONR13BR13C、−NHC(O)NHNR13BR13C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールである。
R14は、水素、ハロゲン、−N3、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CN、−CHO、−OR14A、−NR14BR14C、−COOR14A、−CONR14BR14C、−NO2、−SR14D、−SOn14R14B、−SOv14NR14BR14C、−NHNR14BR14C、−ONR14BR14C、−NHC(O)NHNR14BR14C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールである。
R15は、水素、ハロゲン、−N3、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CN、−CHO、−OR15A、−NR15BR15C、−COOR15A、−CONR15BR15C、−NO2、−SR15D、−SOn15R15B、−SOv15NR15BR15C、−NHNR15BR15C、−ONR15BR15C、−NHC(O)NHNR15BR15C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールである。
R20Aは、水素、ハロゲン、−N3、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CN、−CHO、−OR15A、−NR15BR15C、−COOR15A、−CONR15BR15C、−NO2、−SR15D、−SOn15R15B、−SOv15NR15BR15C、−NHNR15BR15C、−ONR15BR15C、−NHC(O)NHNR15BR15C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールである。
実施形態において、R2は水素である。実施形態において、R3は水素である。実施形態において、R8は水素である。実施形態において、R9は水素である。実施形態において、R13は水素である。実施形態において、R14は水素である。実施形態において、R15は水素である。実施形態において、R20Aは水素である。
実施形態において、当該化合物又はそれの薬学的に許容される塩は、下記式を有する。
式中、R
1.1、R
1.2、R
1.3,R
1.4、R
1.5、R
2、R
3、R
4、R
5、X
4、X
5、R
8、R
9、R
13、R
14、及びR
15は、本明細書に記載の通りである。
R8A、R8B、R8C、R8D、R9A、R9B、R9C、R9D、R13A、R13B、R13C、R13D、R14A、R14B、R14C、R14D、R15A、R15B、R15C、R15D、及びR20Aは独立に、水素、ハロゲン、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)−OH、−NHOH、−OCF3、−OCCl3、−OCBr3、−OCI3、−OCHF2、−OCHCl2、−OCHBr2、−OCHI2、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;同一の窒素原子に結合したR13BとR13C、R14BとR14C、及びR15BとR15C置換基が、独立に一体となって、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル又は置換されているか置換されていないヘテロアリールを形成していても良い。
実施形態において、同一の窒素原子に結合したR13BとR13C、R14BとR14C、及びR15BとR15C置換基が独立に一体となって、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル又は置換されているか置換されていないヘテロアリールを形成していても良い。
記号n8、n9、n13、n14、及びn15は独立に、0〜4の整数である。記号v8、v9、v13、v14、及びv15は独立に、1又は2である。
R8A、R8B、R8C、R8D、R9A、R9B、R9C、R9D、R13A、R13B、R13C、R13D、R14A、R14B、R14C、R14D、R15A、R15B、R15C、及びR15Dは独立に、水素、ハロゲン、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)−OH、−NHOH、−OCF3、−OCCl3、−OCBr3、−OCI3、−OCHF2、−OCHCl2、−OCHBr2、−OCHI2、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールである。
実施形態において、R2は水素である。実施形態において、R3は水素である。実施形態において、R8は水素である。実施形態において、R9は水素である。実施形態において、R13は水素である。実施形態において、R14は水素である。実施形態において、R15は水素である。
実施形態において、当該化合物は、S,S’−((3S,6S,7S,8aS)−6−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)−7−シアノ−2,3,7−トリメチル−1,4−ジオキソヘキサヒドロピロロ[1,2−a]ピラジン−3,8a(6H)−ジイル)ジエタンチオエートである。
実施形態において、当該化合物は、本明細書において実施例2に記載の化合物である。
実施形態において、R1は、ハロゲン、−N3、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CN、−CHO、−OR1A、−NR1BR1C、−C(O)OR1A、−C(O)NR1BR1C、−NO2、−SR1D、−S(O)n1R1B、−SOv1NR1BR1C、−NHNR1BR1C、ONR1BR1C、−NHC(O)NHNR1BR1C、置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又は置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R1は、置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R1は、置換されているアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R1は、置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R1は、置換されているか置換されていないC1−C6アルキルである。実施形態において、R1は、置換されているか置換されていないC1−C4アルキルである。実施形態において、R1は、置換されていないC1−C6アルキルである。実施形態において、R1は、置換されていないC1−C4アルキルである。実施形態において、R1は、−CN又は−CH3である。実施形態において、R1は−CNである。実施形態において、R1は−CH3である。
実施形態において、R1は、水素、−CN、−CHO、−OR1A、−NR1BR1C、−C(O)OR1A、−C(O)NR1BR1C、−NO2、−SR1D、−S(O)n1R1B、−SOv1NR1BR1C、−NHNR1BR1C、ONR1BR1C、−NHC(O)NHNR1BR1C、又は置換されているか置換されていないアルキルである。実施形態において、R1は、水素、−CN、−CHO、−OCH3、−N(CH3)2、−NH2、−C(O)OCH3、−S(O)2R1B、又は置換されているか置換されていないアルキルである。実施形態において、R1は−C(O)OR1Aであり、R1Aは、置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R1は、水素、−CH3、−N(CH3)2、−CN、−CH2OCH3、−C(O)OCH3、−C(O)OCH2CH2CH2CH3、−C(O)OC(CH3)4、又は
実施形態において、R1は、R26−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R26−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R26−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R26−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R26−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR26−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R1は、R26−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R1は、R26−置換されているアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R1は、置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。
実施形態において、R1は、R26−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)である。実施形態において、R1は、R26−置換されているヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)である。実施形態において、R1は、置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)である。
実施形態において、R1は、R26−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)である。実施形態において、R1は、R26−置換されているシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)である。実施形態において、R1は、置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)である。
実施形態において、R1は、R26−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)である。実施形態において、R1は、R26−置換されているヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)である。実施形態において、R1は、置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)である。
実施形態において、R1は、R26−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。実施形態において、R1は、R26−置換されているアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。実施形態において、R1は、置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。
実施形態において、R1は、R26−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。実施形態において、R1は、R26−置換されているヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。実施形態において、R1は、置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R1Aは、R26A−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R26A−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R26A−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R26A−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R26A−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR26A−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R1Bは、R26B−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R26B−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R26B−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R26B−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R26B−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR26B−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R1Cは、R26C−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R26C−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R26C−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R26C−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R26C−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR26C−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R1Dは、R26D−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R26D−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R26D−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R26D−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R26D−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR26D−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R2は、水素、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CN、−CHO、−COOR2A、−CONR2BR2C、置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又は置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R2は、置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R2は、置換されているアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R2は、置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R2は、置換されているか置換されていないC1−C6アルキルである。実施形態において、R2は、置換されているか置換されていないC1−C4アルキルである。実施形態において、R2は、置換されていないC1−C6アルキルである。実施形態において、R2は、置換されていないC1−C4アルキルである。実施形態において、R2は、−CH3である。
実施形態において、R2は、R27−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R27−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R27−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R27−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R27−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR27−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R2は、R27−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R2は、R27−置換されているアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R2は、置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。
実施形態において、R2は、R27−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)である。実施形態において、R2は、R27−置換されているヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)である。実施形態において、R2は、置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)である。
実施形態において、R2は、R27−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)である。実施形態において、R2は、R27−置換されているシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)である。実施形態において、R2は、置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)である。
実施形態において、R2は、R27−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)である。実施形態において、R2は、R27−置換されているヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)である。実施形態において、R2は、置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)である。
実施形態において、R2は、R27−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。実施形態において、R2は、R27−置換されているアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。実施形態において、R2は、置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。
実施形態において、R2は、R27−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。実施形態において、R2は、R27−置換されているヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。実施形態において、R2は、置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R2Aは、R27A−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R27A−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R27A−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R27A−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R27A−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR27A−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R2Bは、R27B−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R27B−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R27B−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R27B−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R27B−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR27B−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R2Cは、R27C−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R27C−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R27C−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R27C−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R27C−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR27C−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R3は、水素、ハロゲン、−N3、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CN、−CHO、−OR3A、−NR3BR3C、−COOR3A、−CONR3BR3C、−NO2、−SR3D、−SOn3R3B、−SOv3NR3BR3C、−NHNR3BR3C、−ONR3BR3C、−NHC(O)NHNR3BR3C、置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又は置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R3は、置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R3は、置換されているアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R3は、置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R3は、置換されているか置換されていないC1−C6アルキルである。実施形態において、R3は、置換されているか置換されていないC1−C4アルキルである。実施形態において、R3は、置換されていないC1−C6アルキルである。実施形態において、R3は、置換されていないC1−C4アルキルである。実施形態において、R3は、−CH3である。
実施形態において、R3は、置換されていないシクロプロピルである。実施形態において、R3は、置換されていないシクロブチルである。実施形態において、R3は、置換されていないシクロペンチルである。実施形態において、R3は、置換されていないシクロヘキシルである。実施形態において、R3は、置換されていないC2−C4アルキレンである。実施形態において、R3は、置換されていないC4アルキレンである。
実施形態において、R3は、R28−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R28−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R28−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R28−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R28−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR28−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R3は、R28−置換されているか置換されていないC1−C4アルキルであり、R28は、置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又は置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R3は、R28−置換されているか置換されていないC1−C4アルキルであり、R28は、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)である。実施形態において、R28は、モルホリノである。
実施形態において、R3は、R28−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R3は、R28−置換されているアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R3は、置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。
実施形態において、R3は、R28−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)である。実施形態において、R3は、R28−置換されているヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)である。実施形態において、R3は、置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)である。
実施形態において、R3は、R28−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)である。実施形態において、R3は、R28−置換されているシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)である。実施形態において、R3は、置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)である。
実施形態において、R3は、R28−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)である。実施形態において、R3は、R28−置換されているヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)である。実施形態において、R3は、置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)である。
実施形態において、R3は、R28−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。実施形態において、R3は、R28−置換されているアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。実施形態において、R3は、置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。
実施形態において、R3は、R28−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。実施形態において、R3は、R28−置換されているヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。実施形態において、R3は、置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R3Aは、R28A−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R28A−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R28A−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R28A−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R28A−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR28A−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R3Bは、R28B−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R28B−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R28B−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R28B−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R28B−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR28B−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R3Cは、R28C−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R28C−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R28C−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R28C−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R28C−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR28C−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R3Dは、R28D−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R28D−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R28D−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R28D−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R28D−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR28D−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
R4は、−C(O)−L1−R18又は−C(S)−L1−R18である。R5は、−C(O)−L2−R19又は−C(S)−L2−R19である。R4及びR5が一体となって、
を形成していても良い。実施形態において、R
4及びR
5が一体となって、
実施形態において、L1は、−L1A−L1B−であり、L1Aは−C(O)−又は−C(S)−に結合している。L1Aは、結合又は−(CH2)z1−である。L1Bは、結合、−O−、又は−NR16B−である。実施形態において、L2は−L2A−L2B−であり、L2Aは−C(O)−又は−C(S)−に結合している。L2Aは、結合又は−(CH2)z2−である。L2Bは、結合、−O−、又は−NR17B−である。記号z1及びz2は独立に、1〜10の整数である。R16B及びR17Bは独立に、水素又は置換されているか置換されていないアルキルである。記号z1及びz2は独立に、1〜10の整数である。実施形態において、L1Aは、−CH2−である。実施形態において、L2Aは、−CH2−である。実施形態において、L1A及びL2Aは独立に、−CH2−である。実施形態において、L1Aは、−CH2−である。実施形態において、L2Aは、−CH2−である。実施形態において、L1Bは、−O−である。実施形態において、L2Bは、−O−である。
実施形態において、R4は、下記式:
実施形態において、R5は、下記式:
実施形態において、L1Bは、−NR16Bであり;L2Bは、−NR17Bであり;R16B及びR17Bは独立に、置換されていないC1−C3アルキルである。
実施形態において、R4は、−C(O)−L1−R18である。実施形態において、R4は、−C(S)−L1−R18である。実施形態において、R5は、−C(O)−L2−R19である。実施形態において、R5は、−C(S)−L2−R19である。実施形態において、R4は、−C(O)−L1−R18であり、R5は、−C(O)−L2−R19である。実施形態において、R4は、−C(S)−L1−R18であり、R5は、−C(S)−L2−R19である。
実施形態において、R4は、
実施形態において、R5は、
実施形態において、R18は、ハロゲン、OH、置換されているか置換されていないC1−C3アルキル、置換されているか置換されていないアリールである。実施形態において、R18は、置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。実施形態において、R18は、ハロゲンである。実施形態において、R18は、OHである。実施形態において、R18は、置換されているか置換されていないフェニルである。実施形態において、R18は、置換されていないフェニルである。実施形態において、R18は、Clである。実施形態において、R18は、置換されているか置換されていないC1−C3アルキルである。実施形態において、R18は、置換されていないC1−C3アルキルである。実施形態において、R18は、置換されているC1−C3アルキルである。実施形態において、R18は、置換されていないC3アルキルである。実施形態において、R18は、Clである。実施形態において、R18は、Fである。実施形態において、R18は、−CH3である。
実施形態において、R19は、ハロゲン、OH、置換されているか置換されていないC1−C3アルキル、置換されているか置換されていないアリールである。実施形態において、R19は、置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。実施形態において、R19は、ハロゲンである。実施形態において、R19は、置換されているか置換されていないフェニルである。実施形態において、R19は、置換されていないフェニルである。実施形態において、R19は、Clである。実施形態において、R19は、置換されているか置換されていないC1−C3アルキルである。実施形態において、R19は、置換されていないC1−C3アルキルである。実施形態において、R19は、置換されているC1−C3アルキルである。実施形態において、R19は、置換されていないC3アルキルである。実施形態において、R19は、Fである。実施形態において、R19は、Clである。実施形態において、R19は、−CH3である。
実施形態において、R25は、水素、ハロゲン、−N3、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CN、−CHO、−OR25A、−NR25BR25C、−C(O)OR25A、−C(O)NR25BR25C、−NO2、−SR25D、−S(O)n25R25B、−SOv25NR25BR25C、−NHNR25BR25C、ONR25BR25C、−NHC(O)NHNR25BR25C、置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又は置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R25は、R55−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R55−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R55−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R55−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R55−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR55−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R25は、R55−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R25は、R55−置換されているアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R25は、置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。
実施形態において、R25は、R55−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)である。実施形態において、R25は、R55−置換されているヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)である。実施形態において、R25は、置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)である。
実施形態において、R25は、R55−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)である。実施形態において、R25は、R55−置換されているシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)である。実施形態において、R25は、置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)である。
実施形態において、R25は、R55−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)である。実施形態において、R25は、R55−置換されているヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)である。実施形態において、R25は、置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)である。
実施形態において、R25は、R55−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。実施形態において、R25は、R55−置換されているアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。実施形態において、R25は、置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。
実施形態において、R25は、R55−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。実施形態において、R25は、R55−置換されているヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。実施形態において、R25は、置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R25Aは、R55A−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R55A−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R55A−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R55A−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R55A−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR55A−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R25Bは、R55B−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R55B−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R55B−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R55B−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R55B−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR55B−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R25Cは、R55C−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R55C−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R55C−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R55C−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R55C−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR55C−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R25Dは、R55D−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R55D−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R55D−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R55D−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R55D−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR55D−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R25は、環Aである。実施形態において、環Aは、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールである。実施形態において、環Aは、R55−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。実施形態において、環Aは、R55−置換されているヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。実施形態において、環Aは、置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、環Aは、置換されているか置換されていないフェニル、置換されているか置換されていないピリジル、置換されているか置換されていないピラゾリル、置換されているか置換されていないイミダゾリル、置換されているか置換されていないオキサゾリル、置換されているか置換されていないイソオキサゾリル、置換されているか置換されていないチアゾリル、置換されているか置換されていないフラニル、置換されているか置換されていないピロリル、又は置換されているか置換されていないチエニルである。実施形態において、環Aは、置換されているか置換されていないフェニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、又はトリアジニルである。
実施形態において、R1A、R1B、R1C、R1D、R2A、R2B、R2C、R3A、R3B、R3C、R3D、R6A、R6B、R6C、R6D、R7A、R7B、R7C、R7D、R8A、R8B、R8C、R8D、R9A、R9B、R9C、R9D、R10A、R10B、R10C、R10D、R11A、R11B、R11C、R11D、R12A、R12B、R12C、R12D、R13A、R13B、R13C、R13D、R14A、R14B、R14C、R14D、R15A、R15B、R15C、R15D、R25A、R25B、R25C、R25D、R55A、R55B、R55C、及びR55Dは独立に、水素、ハロゲン、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)−OH、−NHOH、−OCF3、−OCCl3、−OCBr3、−OCI3、−OCHF2、−OCHCl2、−OCHBr2、−OCHI2、置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又は置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。実施形態において、R1A、R1B、R1C、R1D、R2A、R2B、R2C、R3A、R3B、R3C、R3D、R6A、R6B、R6C、R6D、R7A、R7B、R7C、R7D、R8A、R8B、R8C、R8D、R9A、R9B、R9C、R9D、R10A、R10B、R10C、R10D、R11A、R11B、R11C、R11D、R12A、R12B、R12C、R12D、R13A、R13B、R13C、R13D、R14A、R14B、R14C、R14D、R15A、R15B、R15C、R15D、R25A、R25B、R25C、R25D、R55A、R55B、R55C、及びR55Dは独立に、水素、ハロゲン、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)−OH、−NHOH、−OCF3、−OCCl3、−OCBr3、−OCI3、−OCHF2、−OCHCl2、−OCHBr2、−OCHI2、置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又は置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。実施形態において、同一窒素原子に結合したR1BとR1C、R2BとR2C、R3BとR3C、及びR25BとR25C置換基が一体となって、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)又は置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)を形成していても良い。実施形態において、R1A、R1B、R1C、R1D、R2A、R2B、R2C、R3A、R3B、R3C、R3D、R6A、R6B、R6C、R6D、R7A、R7B、R7C、R7D、R8A、R8B、R8C、R8D、R9A、R9B、R9C、R9D、R10A、R10B、R10C、R10D、R11A、R11B、R11C、R11D、R12A、R12B、R12C、R12D、R13A、R13B、R13C、R13D、R14A、R14B、R14C、R14D、R15A、R15B、R15C、R15D、R25A、R25B、R25C、R25D、R55A、R55B、R55C、及びR55Dは独立に、水素である。
実施形態において、X1は、CR10である。実施形態において、X1は、Nである。実施形態において、X2は、CR11である。実施形態において、X2は、Nである。実施形態において、X3は、CR12である。実施形態において、X3は、Nである。実施形態において、X1はCR10であり、X2はNであり、X3はCR12であり、R6、R7及びR10は独立に水素であり、R12は−OCH3である。実施形態において、X1はCHであり、X2はNであり、X3はCHであり、R6及びR7は独立に水素である。実施形態において、X1はCR10であり、X3はCR12である。実施形態において、X1はCHであり、X3はCHである。実施形態において、R12は、−OCH3である。
実施形態において、X4は、Nである。実施形態において、X4は、CR13である。実施形態において、X5は、CR14R15である。実施形態において、X5は、Sである。実施形態において、X5は、Oである。実施形態において、X5は、NR20Aである。実施形態において、X4は、CHである。実施形態において、X5は、CHR15である。実施形態において、X5は、CH2である。実施形態において、X5は、NHである。
実施形態において、X6は、Oである。実施形態において、X6は、O又はSである。実施形態において、X6は、NR23Aである。実施形態において、X6は、Sである。実施形態において、X7は、Oである。実施形態において、X7は、O又はSである。実施形態において、X7は、NR24Aである。実施形態において、X7は、Sである。実施形態において、X6はOであり、X7はOである。
実施形態において、R6は、水素、ハロゲン、−N3、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CN、−CHO、−OR6A、−NR6BR6C、−COOR6A、−CONR6BR6C、−NO2、−SR6D、−SOn6R6B、−SOv6NR6BR6C、−NHNR6BR6C、−ONR6BR6C、−NHC(O)NHNR6BR6C、置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又は置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。実施形態において、R6は水素である。
実施形態において、R6は、水素、ハロゲン、−OCH3、SO2、SO2−R6B、−OR6A、−NR6BR6C、又は置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。実施形態において、R6は水素である。実施形態において、R6は、Brである。実施形態において、R6は、Clである。実施形態において、R6は、SO2−R6Bであり、R6Bは、置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。実施形態において、R6は、SO2−R6Bであり、R6Bは、置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。実施形態において、R6は、SO2−R6Bであり、R6Bは、フェニルである。実施形態において、R6は、フェニルである。実施形態において、R6は、−OR6Aであり、R6Aは、置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R6は、−OR6Aであり、R6Aは、置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R6は、−OR6Aであり、R6Aは、置換されているか置換されていないC1−C8アルキルである。実施形態において、R6は、−OR6Aであり、R6Aは、置換されているか置換されていないC1−C4アルキルである。実施形態において、R6は、−OR6Aであり、R6Aは、置換されているか置換されていないC1−C2アルキルである。実施形態において、R6は、−NR6BR6Cであり、R6B及びR6Cは、置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R6は、−NR6BR6Cであり、R6B及びR6Cは、置換されているか置換されていないC1−C8アルキルである。実施形態において、R6は、−NR6BR6Cであり、R6B及びR6Cは、置換されているか置換されていないC1−C4アルキルである。実施形態において、R6は、−NR6BR6Cであり、R6B及びR6Cは、置換されているか置換されていないC1−C2アルキルである。
実施形態において、R6は、R35−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R35−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R35−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R35−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R35−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR35−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R6は、R35−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R6は、R35−置換されているアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R6は、置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。
実施形態において、R6は、R35−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)である。実施形態において、R6は、R35−置換されているヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)である。実施形態において、R6は、置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)である。
実施形態において、R6は、R35−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)である。実施形態において、R6は、R35−置換されているシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)である。実施形態において、R6は、置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)である。
実施形態において、R6は、R35−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)である。実施形態において、R6は、R35−置換されているヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)である。実施形態において、R6は、置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)である。
実施形態において、R6は、R35−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。実施形態において、R6は、R35−置換されているアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。実施形態において、R6は、置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。
実施形態において、R6は、R35−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。実施形態において、R6は、R35−置換されているヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。実施形態において、R6は、置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R6Aは、R35A−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R35A−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R35A−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R35A−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R35A−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR35A−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R6Bは、R35B−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R35B−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R35B−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R35B−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R35B−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR35B−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R6Cは、R35C−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R35C−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R35C−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R35C−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R35C−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR35C−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R6Dは、R35D−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R35D−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R35D−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R35D−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R35D−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR35D−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R7は、水素、ハロゲン、−N3、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CN、−CHO、−OR7A、−NR7BR7C、−COOR7A、−CONR7BR7C、−NO2、−SR7D、−SOn7R7B、−SOv7NR7BR7C、−NHNR7BR7C、−ONR7BR7C、−NHC(O)NHNR7BR7C、置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又は置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。実施形態において、R7は水素である。
実施形態において、R7は、水素、ハロゲン、−OCH3、SO2、SO2−R7B、−OR7A、−NR7BR7C、又は置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。実施形態において、R7は水素である。実施形態において、R7は、Brである。実施形態において、R7は、Clである。実施形態において、R7は、SO2−R7Bであり、R7Bは、置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。実施形態において、R7は、SO2−R7Bであり、R7Bは、置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。実施形態において、R7は、SO2−R7Bであり、R7Bは、フェニルである。実施形態において、R7は、フェニルである。実施形態において、R7は、−OR7Aであり、R7Aは、置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R7は、−OR7Aであり、R7Aは、置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R7は、−OR7Aであり、R7Aは、置換されているか置換されていないC1−C8アルキルである。実施形態において、R7は、−OR7Aであり、R7Aは、置換されているか置換されていないC1−C4アルキルである。実施形態において、R7は、−OR7Aであり、R7Aは、置換されているか置換されていないC1−C2アルキルである。実施形態において、R7は、−NR7BR7Cであり、R7B及びR7Cは、置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R7は、−NR7BR7Cであり、R7B及びR7Cは、置換されているか置換されていないC1−C8アルキルである。実施形態において、R7は、−NR7BR7Cであり、R7B及びR7Cは、置換されているか置換されていないC1−C4アルキルである。実施形態において、R7は、−NR7BR7Cであり、R7B及びR7Cは、置換されているか置換されていないC1−C2アルキルである。
実施形態において、R7は、R36−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R36−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R36−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R36−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R36−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR36−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R7は、R36−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R7は、R36−置換されているアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R7は、置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。
実施形態において、R7は、R36−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)である。実施形態において、R7は、R36−置換されているヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)である。実施形態において、R7は、置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)である。
実施形態において、R7は、R36−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)である。実施形態において、R7は、R36−置換されているシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)である。実施形態において、R7は、置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)である。
実施形態において、R7は、R36−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)である。実施形態において、R7は、R36−置換されているヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)である。実施形態において、R7は、置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)である。
実施形態において、R7は、R36−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。実施形態において、R7は、R36−置換されているアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。実施形態において、R7は、置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。
実施形態において、R7は、R36−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。実施形態において、R7は、R36−置換されているヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。実施形態において、R7は、置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R7Aは、R36A−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R36A−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R36A−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R36A−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R36A−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR36A−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R7Bは、R36B−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R36B−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R36B−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R36B−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R36B−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR36B−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R7Cは、R36C−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R36C−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R36C−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R36C−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R36C−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR36C−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R7Dは、R36D−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R36D−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R36D−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R36D−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R36D−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR36D−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R8は、水素、ハロゲン、−N3、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CN、−CHO、−OR8A、−NR8BR8C、−COOR8A、−CONR8BR8C、−NO2、−SR8D、−SOn8R8B、−SOv8NR8BR8C、−NHNR8BR8C、−ONR8BR8C、−NHC(O)NHNR8BR8C、置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又は置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R8は、R37−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R37−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R37−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R37−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R37−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR37−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R8は、R37−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R8は、R37−置換されているアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R8は、置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。
実施形態において、R8は、R37−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)である。実施形態において、R8は、R37−置換されているヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)である。実施形態において、R8は、置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)である。
実施形態において、R8は、R37−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)である。実施形態において、R8は、R37−置換されているシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)である。実施形態において、R8は、置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)である。
実施形態において、R8は、R37−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)である。実施形態において、R8は、R37−置換されているヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)である。実施形態において、R8は、置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)である。
実施形態において、R8は、R37−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。実施形態において、R8は、R37−置換されているアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。実施形態において、R8は、置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。
実施形態において、R8は、R37−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。実施形態において、R8は、R37−置換されているヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。実施形態において、R8は、置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R8Aは、R37A−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R37A−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R37A−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R37A−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R37A−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR37A−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R8Bは、R37B−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R37B−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R37B−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R37B−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R37B−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR37B−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R8Cは、R37C−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R37C−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R37C−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R37C−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R37C−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR37C−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R8Dは、R37D−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R37D−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R37D−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R37D−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R37D−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR37D−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R9は、水素、ハロゲン、−N3、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CN、−CHO、−OR9A、−NR9BR9C、−COOR9A、−CONR9BR9C、−NO2、−SR9D、−SOn9R9B、−SOv9NR9BR9C、−NHNR9BR9C、−ONR9BR9C、−NHC(O)NHNR9BR9C、置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又は置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R9は、R38−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R38−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R38−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R38−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R38−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR38−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R9は、R38−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R9は、R38−置換されているアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R9は、置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。
実施形態において、R9は、R38−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)である。実施形態において、R9は、R38−置換されているヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)である。実施形態において、R9は、置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)である。
実施形態において、R9は、R38−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)である。実施形態において、R9は、R38−置換されているシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)である。実施形態において、R9は、置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)である。
実施形態において、R9は、R38−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)である。実施形態において、R9は、R38−置換されているヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)である。実施形態において、R9は、置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)である。
実施形態において、R9は、R38−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。実施形態において、R9は、R38−置換されているアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。実施形態において、R9は、置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。
実施形態において、R9は、R38−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。実施形態において、R9は、R38−置換されているヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。実施形態において、R9は、置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R9Aは、R38A−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R38A−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R38A−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R38A−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R38A−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR38A−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R9Bは、R38B−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R38B−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R38B−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R38B−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R38B−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR38B−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R9Cは、R38C−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R38C−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R38C−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R38C−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R38C−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR38C−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R9Dは、R38D−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R38D−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R38D−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R38D−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R38D−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR38D−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R10は、水素、ハロゲン、−N3、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CN、−CHO、−OR10A、−NR10BR10C、−COOR10A、−CONR10BR10C、−NO2、−SR10D、−SOn10R10B、−SOv10NR10BR10C、−NHNR10BR10C、−ONR10BR10C、−NHC(O)NHNR10BR10C、置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又は置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R10は、水素、ハロゲン、−OCH3、SO2、SO2−R10B、−OR10A、−NR10BR10C、又は置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。実施形態において、R10は水素である。実施形態において、R10は、Brである。実施形態において、R10は、Clである。実施形態において、R10は、SO2−R10Bであり、R10Bは、置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。実施形態において、R10は、SO2−R10Bであり、R10Bは、置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。実施形態において、R10は、SO2−R10Bであり、R10Bは、フェニルである。実施形態において、R10は、フェニルである。実施形態において、R10は、−OR10Aであり、R10Aは、置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R10は、−OR10Aであり、R10Aは、置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R10は、−OR10Aであり、R10Aは、置換されているか置換されていないC1−C8アルキルである。実施形態において、R10は、−OR10Aであり、R10Aは、置換されているか置換されていないC1−C4アルキルである。実施形態において、R10は、−OR10Aであり、R10Aは、置換されているか置換されていないC1−C2アルキルである。実施形態において、R10は、−NR10BR10Cであり、R10B及びR10Cは、置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R10は、−NR10BR10Cであり、R10B及びR10Cは、置換されているか置換されていないC1−C8アルキルである。実施形態において、R10は、−NR10BR10Cであり、R10B及びR10Cは、置換されているか置換されていないC1−C4アルキルである。実施形態において、R10は、−NR10BR10Cであり、R10B及びR10Cは、置換されているか置換されていないC1−C2アルキルである。
実施形態において、R10は、R39−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R39−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R39−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R39−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R39−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR39−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R10は、R39−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R10は、R39−置換されているアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R10は、置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。
実施形態において、R10は、R39−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)である。実施形態において、R10は、R39−置換されているヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)である。実施形態において、R10は、置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)である。
実施形態において、R10は、R39−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)である。実施形態において、R10は、R39−置換されているシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)である。実施形態において、R10は、置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)である。
実施形態において、R10は、R39−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)である。実施形態において、R10は、R39−置換されているヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)である。実施形態において、R10は、置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)である。
実施形態において、R10は、R39−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。実施形態において、R10は、R39−置換されているアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。実施形態において、R10は、置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。
実施形態において、R10は、R39−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。実施形態において、R10は、R39−置換されているヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。実施形態において、R10は、置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R10Aは、R39A−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R39A−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R39A−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R39A−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R39A−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR39A−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R10Bは、R39B−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R39B−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R39B−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R39B−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R39B−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR39B−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R10Cは、R39C−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R39C−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R39C−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R39C−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R39C−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR39C−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R10Dは、R39D−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R39D−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R39D−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R39D−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R39D−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR39D−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R11は、水素、ハロゲン、−N3、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CN、−CHO、−OR11A、−NR11BR11C、−COOR11A、−CONR11BR11C、−NO2、−SR11D、−SOn11R11B、−SOv11NR11BR11C、−NHNR11BR11C、−ONR11BR11C、−NHC(O)NHNR11BR11C、置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又は置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)であり;R10とR11が一体となって、置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)又は置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)を形成していても良い。
実施形態において、R11は、水素、ハロゲン、−OCH3、SO2、SO2−R11B、−OR11A、−NR11BR11C、又は置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。実施形態において、R11は水素である。実施形態において、R11は、Brである。実施形態において、R11は、Clである。実施形態において、R11は、SO2−R11Bであり、R11Bは、置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。実施形態において、R11は、SO2−R11Bであり、R11Bは、置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。実施形態において、R11は、SO2−R11Bであり、R11Bは、フェニルである。実施形態において、R11は、フェニルである。実施形態において、R11は、−OR11Aであり、R11Aは、置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R11は、−OR11Aであり、R11Aは、置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R11は、−OR11Aであり、R11Aは、置換されているか置換されていないC1−C8アルキルである。実施形態において、R11は、−OR11Aであり、R11Aは、置換されているか置換されていないC1−C4アルキルである。実施形態において、R11は、−OR11Aであり、R11Aは、置換されているか置換されていないC1−C2アルキルである。実施形態において、R11は、−NR11BR11Cであり、R11B及びR11Cは、置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R11は、−NR11BR11Cであり、R11B及びR11Cは、置換されているか置換されていないC1−C8アルキルである。実施形態において、R11は、−NR11BR11Cであり、R11B及びR11Cは、置換されているか置換されていないC1−C4アルキルである。実施形態において、R11は、−NR11BR11Cであり、R11B及びR11Cは、置換されているか置換されていないC1−C2アルキルである。
実施形態において、R11は、R41−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R41−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R41−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R41−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R41−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR41−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R11は、R41−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R11は、R41−置換されているアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R11は、置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。
実施形態において、R11は、R41−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)である。実施形態において、R11は、R41−置換されているヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)である。実施形態において、R11は、置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)である。
実施形態において、R11は、R41−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)である。実施形態において、R11は、R41−置換されているシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)である。実施形態において、R11は、置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)である。
実施形態において、R11は、R41−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)である。実施形態において、R11は、R41−置換されているヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)である。実施形態において、R11は、置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)である。
実施形態において、R11は、R41−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。実施形態において、R11は、R41−置換されているアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。実施形態において、R11は、置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。
実施形態において、R11は、R41−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。実施形態において、R11は、R41−置換されているヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。実施形態において、R11は、置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R11Aは、R41A−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R41A−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R41A−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R41A−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R41A−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR41A−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R11Bは、R41B−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R41B−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R41B−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R41B−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R41B−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR41B−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R11Cは、R41C−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R41C−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R41C−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R41C−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R41C−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR41C−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R11Dは、R41D−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R41D−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R41D−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R41D−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R41D−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR41D−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R12は、水素、ハロゲン、−N3、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CN、−CHO、−OR12A、−NR12BR12C、−COOR12A、−CONR12BR12C、−NO2、−SR12D、−SOn12R12B、−SOv12NR12BR12C、−NHNR12BR12C、−ONR12BR12C、−NHC(O)NHNR12BR12C、置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又は置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。実施形態において、R11とR12が一体となって、置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)又は置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)を形成していても良い。
実施形態において、R12は、水素、ハロゲン、−OCH3、SO2、SO2−R12B、−OR12A、−NR12BR12C、又は置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。実施形態において、R12は水素である。実施形態において、R12は、Brである。実施形態において、R12は、Clである。実施形態において、R12は、SO2−R12Bであり、R12Bは、置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。実施形態において、R12は、SO2−R12Bであり、R12Bは、置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。実施形態において、R12は、SO2−R12Bであり、R12Bは、フェニルである。実施形態において、R12は、フェニルである。実施形態において、R12は、−OR12Aであり、R12Aは、置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R12は、−OR12Aであり、R12Aは、置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R12は、−OR12Aであり、R12Aは、置換されているか置換されていないC1−C8アルキルである。実施形態において、R12は、−OR12Aであり、R12Aは、置換されているか置換されていないC1−C4アルキルである。実施形態において、R12は、−OR12Aであり、R12Aは、置換されているか置換されていないC1−C2アルキルである。実施形態において、R12は、−NR12BR12Cであり、R12B及びR12Cは、置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R12は、−NR12BR12Cであり、R12B及びR12Cは、置換されているか置換されていないC1−C8アルキルである。実施形態において、R12は、−NR12BR12Cであり、R12B及びR12Cは、置換されているか置換されていないC1−C4アルキルである。実施形態において、R12は、−NR12BR12Cであり、R12B及びR12Cは、置換されているか置換されていないC1−C2アルキルである。
実施形態において、R12は、R43−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R43−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R43−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R43−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R43−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR43−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R12は、R43−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R12は、R43−置換されているアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R12は、置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。
実施形態において、R12は、R43−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)である。実施形態において、R12は、R43−置換されているヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)である。実施形態において、R12は、置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)である。
実施形態において、R12は、R43−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)である。実施形態において、R12は、R43−置換されているシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)である。実施形態において、R12は、置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)である。
実施形態において、R12は、R43−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)である。実施形態において、R12は、R43−置換されているヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)である。実施形態において、R12は、置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)である。
実施形態において、R12は、R43−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。実施形態において、R12は、R43−置換されているアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。実施形態において、R12は、置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。
実施形態において、R12は、R43−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。実施形態において、R12は、R43−置換されているヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。実施形態において、R12は、置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R12Aは、R43A−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R43A−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R43A−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R43A−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R43A−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR43A−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R12Bは、R43B−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R43B−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R43B−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R43B−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R43B−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR43B−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R12Cは、R43C−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R43C−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R43C−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R43C−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R43C−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR43C−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R12Dは、R43D−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R43D−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R43D−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R43D−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R43D−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR43D−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R10及びR11が一体となって、下記構造式を有する置換されているか置換されていないシクロアルキル又は置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル:
を形成していても良い。実施形態において、R
10及びR
11が一体となって、下記構造式を有する置換されているか置換されていないシクロアルキル又は置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル:
を形成していても良い。実施形態において、R
10及びR
11が一体となって、下記構造式を有する置換されているか置換されていないシクロアルキル又は置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル:
実施形態において、R11及びR12が一体となって、下記構造式を有する置換されているか置換されていないシクロアルキル又は置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル:
を形成していても良い。実施形態において、R
11及びR
12が一体となって、下記構造式を有する置換されているか置換されていないシクロアルキル又は置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル:
を形成していても良い。実施形態において、R
11及びR
12が一体となって、下記構造式を有する置換されているか置換されていないシクロアルキル又は置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル:
実施形態において、R13は、水素、ハロゲン、−N3、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CN、−CHO、−OR13A、−NR13BR13C、−COOR13A、−CONR13BR13C、−NO2、−SR13D、−SOn13R13B、−SOv13NR13BR13C、−NHNR13BR13C、−ONR13BR13C、−NHC(O)NHNR13BR13C、置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又は置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R13は、R45−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R45−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R45−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R45−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R45−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR45−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R13は、R45−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R13は、R45−置換されているアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R13は、置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。
実施形態において、R13は、R45−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)である。実施形態において、R13は、R45−置換されているヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)である。実施形態において、R13は、置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)である。
実施形態において、R13は、R45−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)である。実施形態において、R13は、R45−置換されているシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)である。実施形態において、R13は、置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)である。
実施形態において、R13は、R45−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)である。実施形態において、R13は、R45−置換されているヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)である。実施形態において、R13は、置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)である。
実施形態において、R13は、R45−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。実施形態において、R13は、R45−置換されているアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。実施形態において、R13は、置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。
実施形態において、R13は、R45−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。実施形態において、R13は、R45−置換されているヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。実施形態において、R13は、置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R13Aは、R45A−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R45A−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R45A−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R45A−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R45A−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR45A−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R13Bは、R45B−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R45B−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R45B−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R45B−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R45B−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR45B−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R13Cは、R45C−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R45C−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R45C−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R45C−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R45C−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR45C−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R13Dは、R45D−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R45D−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R45D−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R45D−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R45D−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR45D−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R14は、水素、ハロゲン、−N3、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CN、−CHO、−OR14A、−NR14BR14C、−COOR14A、−CONR14BR14C、−NO2、−SR14D、−SOn14R14B、−SOv14NR14BR14C、−NHNR14BR14C、−ONR14BR14C、−NHC(O)NHNR14BR14C、置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又は置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R14は、R46−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R46−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R46−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R46−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R46−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR46−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R14は、R46−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R14は、R46−置換されているアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R14は、置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。
実施形態において、R14は、R46−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)である。実施形態において、R14は、R46−置換されているヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)である。実施形態において、R14は、置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)である。
実施形態において、R14は、R46−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)である。実施形態において、R14は、R46−置換されているシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)である。実施形態において、R14は、置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)である。
実施形態において、R14は、R46−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)である。実施形態において、R14は、R46−置換されているヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)である。実施形態において、R14は、置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)である。
実施形態において、R14は、R46−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。実施形態において、R14は、R46−置換されているアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。実施形態において、R14は、置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。
実施形態において、R14は、R46−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。実施形態において、R14は、R46−置換されているヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。実施形態において、R14は、置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R14Aは、R46A−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R46A−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R46A−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R46A−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R46A−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR46A−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R14Bは、R46B−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R46B−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R46B−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R46B−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R46B−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR46B−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R14Cは、R46C−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R46C−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R46C−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R46C−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R46C−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR46C−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R14Dは、R46D−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R46D−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R46D−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R46D−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R46D−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR46D−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R15は、水素、ハロゲン、−N3、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CN、−CHO、−OR15A、−NR15BR15C、−COOR15A、−CONR15BR15C、−NO2、−SR15D、−SOn15R15B、−SOv15NR15BR15C、−NHNR15BR15C、−ONR15BR15C、−NHC(O)NHNR15BR15C、置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又は置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R15は、R47−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R47−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R47−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R47−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R47−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR47−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R15は、R47−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R15は、R47−置換されているアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R15は、置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。
実施形態において、R15は、R47−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)である。実施形態において、R15は、R47−置換されているヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)である。実施形態において、R15は、置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)である。
実施形態において、R15は、R47−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)である。実施形態において、R15は、R47−置換されているシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)である。実施形態において、R15は、置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)である。
実施形態において、R15は、R47−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)である。実施形態において、R15は、R47−置換されているヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)である。実施形態において、R15は、置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)である。
実施形態において、R15は、R47−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。実施形態において、R15は、R47−置換されているアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。実施形態において、R15は、置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。
実施形態において、R15は、R47−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。実施形態において、R15は、R47−置換されているヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。実施形態において、R15は、置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R15Aは、R47A−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R47A−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R47A−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R47A−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R47A−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR47A−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R15Bは、R47B−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R47B−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R47B−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R47B−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R47B−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR47B−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R15Cは、R47C−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R47C−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R47C−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R47C−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R47C−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR47C−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R15Dは、R47D−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R47D−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R47D−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R47D−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R47D−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR47D−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、L1は、結合、−O−、−NH−、R16−置換されているか置換されていないアルキレン、R16−置換されているか置換されていないヘテロアルキレンである。実施形態において、L2は、結合、−O−、−NH−、R17−置換されているか置換されていないアルキレン、R17−置換されているか置換されていないヘテロアルキレンである。
R16は、独立にオキソ、ハロゲン、−CCl3、−CBr3、−CF3、−CI3、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)OH、−NHOH、−OCCl3、−OCF3、−OCBr3、−OCI3、−OCHCl2、−OCHBr2、−OCHI2、−OCHF2、R29−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R29−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R29−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R29−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R29−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR29−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
R16Bは、独立に水素、ハロゲン、−CCl3、−CBr3、−CF3、−CI3、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)OH、−NHOH、−OCCl3、−OCF3、−OCBr3、−OCI3、−OCHCl2、−OCHBr2、−OCHI2、−OCHF2、R29B−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R29B−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R29B−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R29B−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R29B−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR29B−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
R17は、独立にオキソ、ハロゲン、−CCl3、−CBr3、−CF3、−CI3、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)OH、−NHOH、−OCCl3、−OCF3、−OCBr3、−OCI3、−OCHCl2、−OCHBr2、−OCHI2、−OCHF2、R32−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R32−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R32−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R32−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R32−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR32−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
R17Bは、独立に水素、ハロゲン、−CCl3、−CBr3、−CF3、−CI3、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)OH、−NHOH、−OCCl3、−OCF3、−OCBr3、−OCI3、−OCHCl2、−OCHBr2、−OCHI2、−OCHF2、R32B−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R32B−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R32B−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R32B−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R32B−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR32B−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R17Bは、独立に水素、ハロゲン、−CCl3、−CBr3、−CF3、−CI3、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)OH、−NHOH、−OCCl3、−OCF3、−OCBr3、−OCI3、−OCHCl2、−OCHBr2、−OCHI2、−OCHF2、R32B−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R32B−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R32B−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R32B−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R32B−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR32B−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。実施形態において、R17Bは水素である。実施形態において、R17Bは、−CH3である。
R20Aは、水素、ハロゲン、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)−OH、−NHOH、−OCF3、−OCCl3、−OCBr3、−OCI3、−OCHF2、−OCHCl2、−OCHBr2、−OCHI2、R50A−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R50A−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R50A−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R50A−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R50A−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR50A−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R20Aは、水素、ハロゲン、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)−OH、−NHOH、−OCF3、−OCCl3、−OCBr3、−OCI3、−OCHF2、−OCHCl2、−OCHBr2、−OCHI2、R50A−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R50A−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R50A−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R50A−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R50A−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR50A−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
R21は、水素、ハロゲン、−N3、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CN、−CHO、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)OH、−NHOH、−OCCl3、−OCF3、−OCBr3、−OCI3、−OCHCl2、−OCHBr2、−OCHI2、−OCHF2、置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又は置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R21は、水素、ハロゲン、−N3、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CN、−CHO、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)OH、−NHOH−OCCl3、−OCF3、−OCBr3、−OCI3、−OCHCl2、−OCHBr2、−OCHI2、−OCHF2、R51−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R51−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R51−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R51−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R51−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR51−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。実施形態において、R21は、水素又はハロゲンである。実施形態において、R21は、Fである。実施形態において、R21は、Clである。
R22は、水素、ハロゲン、−N3、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CN、−CHO、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)OH、−NHOH、−OCCl3、−OCF3、−OCBr3、−OCI3、−OCHCl2、−OCHBr2、−OCHI2、−OCHF2、置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又は置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R22は、水素、ハロゲン、−N3、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CN、−CHO、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)OH、−NHOH、−OCCl3、−OCF3、−OCBr3、−OCI3、−OCHCl2、−OCHBr2、−OCHI2、−OCHF2、R52−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R52−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R52−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R52−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R52−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR52−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
R23Aは、水素、ハロゲン、−N3、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CN、−CHO、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)OH、−NHOH、−OCCl3、−OCF3、−OCBr3、−OCI3、−OCHCl2、−OCHBr2、−OCHI2、−OCHF2、置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又は置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
R23Aは、水素、ハロゲン、−N3、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CN、−CHO、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)OH、−NHOH、−OCCl3、−OCF3、−OCBr3、−OCI3、−OCHCl2、−OCHBr2、−OCHI2、−OCHF2、R53A−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R53A−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R53A−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R53A−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R53A−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR53A−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
R24Aは、水素、ハロゲン、−N3、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CN、−CHO、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)OH、−NHOH、−OCCl3、−OCF3、−OCBr3、−OCI3、−OCHCl2、−OCHBr2、−OCHI2、−OCHF2、置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又は置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
R24Aは、水素、ハロゲン、−N3、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CN、−CHO、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)OH、−NHOH、−OCCl3、−OCF3、−OCBr3、−OCI3、−OCHCl2、−OCHBr2、−OCHI2、−OCHF2、R54A−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R54A−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R54A−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R54A−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R54A−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR54A−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
R30は、独立にオキソ、ハロゲン、−CCl3、−CBr3、−CF3、−CI3、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)OH、−NHOH、−OCCl3、−OCF3、−OCBr3、−OCI3、−OCHCl2、−OCHBr2、−OCHI2、−OCHF2、R31−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R31−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R31−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R31−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R31−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR31−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
R33は、独立にオキソ、ハロゲン、−CCl3、−CBr3、−CF3、−CI3、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)OH、−NHOH、−OCCl3、−OCF3、−OCBr3、−OCI3、−OCHCl2、−OCHBr2、−OCHI2、−OCHF2、R34−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R34−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R34−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R34−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R34−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR34−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
R39は、独立にオキソ、ハロゲン、−CCl3、−CBr3、−CF3、−CI3、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)OH、−NHOH、−OCCl3、−OCF3、−OCBr3、−OCI3、−OCHCl2、−OCHBr2、−OCHI2、−OCHF2、R40−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R40−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R40−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R40−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R40−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR40−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
R39Aは、独立にオキソ、ハロゲン、−CCl3、−CBr3、−CF3、−CI3、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)OH、−NHOH、−OCCl3、−OCF3、−OCBr3、−OCI3、−OCHCl2、−OCHBr2、−OCHI2、−OCHF2、R40A−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R40A−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R40A−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R40A−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R40A−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR40A−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
R39Bは、独立にオキソ、ハロゲン、−CCl3、−CBr3、−CF3、−CI3、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)OH、−NHOH、−OCCl3、−OCF3、−OCBr3、−OCI3、−OCHCl2、−OCHBr2、−OCHI2、−OCHF2、R40B−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R40B−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R40B−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R40B−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R40B−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR40B−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
R39Cは、独立にオキソ、ハロゲン、−CCl3、−CBr3、−CF3、−CI3、−N、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)OH、−NHOH、−OCCl3、−OCF3、−OCBr3、−OCI3、−OCHCl2、−OCHBr2、−OCHI2、−OCHF2、R40C−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R40C−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R40C−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R40C−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R40C−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR40C−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
R39Dは、独立にオキソ、ハロゲン、−CCl3、−CBr3、−CF3、−CI3、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)OH、−NHOH、−OCCl3、−OCF3、−OCBr3、−OCI3、−OCHCl2、−OCHBr2、−OCHI2、−OCHF2、R40D−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R40D−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R40D−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R40D−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R40D−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR40D−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
R41は、独立にオキソ、ハロゲン、−CCl3、−CBr3、−CF3、−CI3、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)OH、−NHOH、−OCCl3、−OCF3、−OCBr3、−OCI3、−OCHCl2、−OCHBr2、−OCHI2、−OCHF2、R42−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R42−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R42−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R42−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R42−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR42−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
R41Aは、独立にオキソ、ハロゲン、−CCl3、−CBr3、−CF3、−CI3、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)OH、−NHOH、−OCCl3、−OCF3、−OCBr3、−OCI3、−OCHCl2、−OCHBr2、−OCHI2、−OCHF2、R42A−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R42A−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R42A−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R42A−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R42A−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR42A−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
R41Bは、独立にオキソ、ハロゲン、−CCl3、−CBr3、−CF3、−CI3、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)OH、−NHOH、−OCCl3、−OCF3、−OCBr3、−OCI3、−OCHCl2、−OCHBr2、−OCHI2、−OCHF2、R42B−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R42B−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R42B−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R42B−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R42B−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR42B−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
R41Cは、独立にオキソ、ハロゲン、−CCl3、−CBr3、−CF3、−CI3、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)OH、−NHOH、−OCCl3、−OCF3、−OCBr3、−OCI3、−OCHCl2、−OCHBr2、−OCHI2、−OCHF2、R42C−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R42C−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R42C−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R42C−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R42C−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR42C−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
R41Dは、独立にオキソ、ハロゲン、−CCl3、−CBr3、−CF3、−CI3、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)OH、−NHOH、−OCCl3、−OCF3、−OCBr3、−OCI3、−OCHCl2、−OCHBr2、−OCHI2、−OCHF2、R42D−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R42D−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R42D−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R42D−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R42D−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR42D−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
R43は、独立にオキソ、ハロゲン、−CCl3、−CBr3、−CF3、−CI3、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)OH、−NHOH、−OCCl3、−OCF3、−OCBr3、−OCI3、−OCHCl2、−OCHBr2、−OCHI2、−OCHF2、R44−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R44−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R44−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R44−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R44−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR44−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
R43Aは、独立にオキソ、ハロゲン、−CCl3、−CBr3、−CF3、−CI3、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)OH、−NHOH、−OCCl3、−OCF3、−OCBr3、−OCI3、−OCHCl2、−OCHBr2、−OCHI2、−OCHF2、R44A−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R44A−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R44A−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R44A−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R44A−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR44A−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
R43Bは、独立にオキソ、ハロゲン、−CCl3、−CBr3、−CF3、−CI3、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)OH、−NHOH、−OCCl3、−OCF3、−OCBr3、−OCI3、−OCHCl2、−OCHBr2、−OCHI2、−OCHF2、R44B−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R44B−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R44B−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R44B−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R44B−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR44B−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
R43Cは、独立にオキソ、ハロゲン、−CCl3、−CBr3、−CF3、−CI3、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)OH、−NHOH、−OCCl3、−OCF3、−OCBr3、−OCI3、−OCHCl2、−OCHBr2、−OCHI2、−OCHF2、R44C−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R44C−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R44C−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R44C−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R44C−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR44C−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
R43Dは、独立にオキソ、ハロゲン、−CCl3、−CBr3、−CF3、−CI3、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)OH、−NHOH、−OCCl3、−OCF3、−OCBr3、−OCI3、−OCHCl2、−OCHBr2、−OCHI2、−OCHF2、R44D−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R44D−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R44D−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R44D−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R44D−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR44D−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
R55は、独立にオキソ、ハロゲン、−CCl3、−CBr3、−CF3、−CI3、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)OH、−NHOH、−OCCl3、−OCF3、−OCBr3、−OCI3、−OCHCl2、−OCHBr2、−OCHI2、−OCHF2、R56−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R56−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R56−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R56−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R56−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR56−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
R55Aは、独立にオキソ、ハロゲン、−CCl3、−CBr3、−CF3、−CI3、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)OH、−NHOH、−OCCl3、−OCF3、−OCBr3、−OCI3、−OCHCl2、−OCHBr2、−OCHI2、−OCHF2、R56A−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R56A−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R56A−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R56A−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R56A−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR56A−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
R55Bは、独立にオキソ、ハロゲン、−CCl3、−CBr3、−CF3、−CI3、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)OH、−NHOH、−OCCl3、−OCF3、−OCBr3、−OCI3、−OCHCl2、−OCHBr2、−OCHI2、−OCHF2、R56B−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R56B−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R56B−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R56B−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R56B−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR56B−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
R55Cは、独立にオキソ、ハロゲン、−CCl3、−CBr3、−CF3、−CI3、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)OH、−NHOH、−OCCl3、−OCF3、−OCBr3、−OCI3、−OCHCl2、−OCHBr2、−OCHI2、−OCHF2、R56C−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R56C−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R56C−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R56C−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R56C−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR56C−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
R55Dは、独立にオキソ、ハロゲン、−CCl3、−CBr3、−CF3、−CI3、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)OH、−NHOH、−OCCl3、−OCF3、−OCBr3、−OCI3、−OCHCl2、−OCHBr2、−OCHI2、−OCHF2、R56D−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R56D−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R56D−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R56D−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R56D−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR56D−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
R56は、独立にオキソ、ハロゲン、−CCl3、−CBr3、−CF3、−CI3、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)OH、−NHOH、−OCCl3、−OCF3、−OCBr3、−OCI3、−OCHCl2、−OCHBr2、−OCHI2、−OCHF2、R57−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R57−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R57−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R57−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R57−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR57−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
R56Aは、独立にオキソ、ハロゲン、−CCl3、−CBr3、−CF3、−CI3、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)OH、−NHOH、−OCCl3、−OCF3、−OCBr3、−OCI3、−OCHCl2、−OCHBr2、−OCHI2、−OCHF2、R57A−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R57A−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R57A−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R57A−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R57A−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR57A−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
R56Bは、独立にオキソ、ハロゲン、−CCl3、−CBr3、−CF3、−CI3、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)OH、−NHOH、−OCCl3、−OCF3、−OCBr3、−OCI3、−OCHCl2、−OCHBr2、−OCHI2、−OCHF2、R57B−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R57B−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R57B−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R57B−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R57B−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR57B−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
R56Cは、独立にオキソ、ハロゲン、−CCl3、−CBr3、−CF3、−CI3、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)OH、−NHOH、−OCCl3、−OCF3、−OCBr3、−OCI3、−OCHCl2、−OCHBr2、−OCHI2、−OCHF2、R57C−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R57C−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R57C−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R57C−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R57C−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR57C−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
R56Dは、独立にオキソ、ハロゲン、−CCl3、−CBr3、−CF3、−CI3、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)OH、−NHOH、−OCCl3、−OCF3、−OCBr3、−OCI3、−OCHCl2、−OCHBr2、−OCHI2、−OCHF2、R57D−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R57D−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R57D−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R57D−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R57D−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR57D−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R1.1は、水素、ハロゲン、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CN、−CHO、−COOR1.1A、−CONR1.1BR1.1C、置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又は置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R1.1は、R26−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R26−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R26−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R26−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R26−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR26−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R1.1は、R26−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R1.1は、R26−置換されているアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R1.1は、置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。
実施形態において、R1.1は、R26−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)である。実施形態において、R1.1は、R26−置換されているヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)である。実施形態において、R1.1は、置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)である。
実施形態において、R1.1は、R26−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)である。実施形態において、R1.1は、R26−置換されているシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)である。実施形態において、R1.1は、置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)である。
実施形態において、R1.1は、R26−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)である。実施形態において、R1.1は、R26−置換されているヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)である。実施形態において、R1.1は、置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)である。
実施形態において、R1.1は、R26−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。実施形態において、R1.1は、R26−置換されているアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。実施形態において、R1.1は、置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。
実施形態において、R1.1は、R26−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。実施形態において、R1.1は、R26−置換されているヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。実施形態において、R1.1は、置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R1.1Aは、R26A−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R26A−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R26A−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R26A−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R26A−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR26A−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R1.1Bは、R26B−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R26B−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R26B−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R26B−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R26B−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR26B−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R1.1Cは、R26C−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R26C−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R26C−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R26C−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R26C−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR26C−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R1.1Dは、R26D−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R26D−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R26D−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R26D−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R26D−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR26D−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R1.2は、水素、ハロゲン、−N3、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CN、−CHO、−OR1.2A、−NR1.2BR1.2C、−COOR1.2A、−CONR1.2BR1.2C、−NO2、−SR1.2D、−SOn1.2R1.2B、−SOv1.2NR1.2BR1.2C、−NHNR1.2BR1.2C、−ONR1.2BR1.2C、−NHC(O)NHNR1.2BR1.2C、置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又は置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。実施形態において、R1.2は、−CNである。実施形態において、R1.2は、置換されていないC1−C3アルキルである。実施形態において、R1.2は、水素、−CN、−CHO、−OR1.2A、−NR1.2BR1.2C、−C(O)OR1.2A、−C(O)NR1.2BR1.2C、−NO2、−SR1.2D、−S(O)n1R1.2B、−SOv1NR1.2BR1.2C、−NHNR1.2BR1.2C、ONR1.2BR1.2C、−NHC(O)NHNR1.2BR1.2C、又は置換されているか置換されていないアルキルである。実施形態において、R1.2は、水素、−CN、−CHO、−OCH3、−N(CH3)2、−NH2、−C(O)OCH3、−S(O)2R1.2B、又は置換されているか置換されていないアルキルである。実施形態において、R1.2は、−C(O)OR1.2Aであり、R1.2Aは、置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R1.2は、水素、−CH3、−N(CH3)2、−CN、−CH2OCH3、−C(O)OCH3、−C(O)OCH2CH2CH2CH3、−C(O)OC(CH3)4、又は
である。実施形態において、R
1.2は水素である。実施形態において、R
1.2は、−CH
3である。実施形態において、R
1.2は、−N(CH
3)
2である。実施形態において、R
1.2は、−CNである。実施形態において、R
1.2は、−CH
2OCH
3である。実施形態において、R
1.2は、−C(O)OCH
3である。実施形態において、R
1.2は、−C(O)OCH
2CH
2CH
2CH
3である。実施形態において、R
1.2は、−C(O)OC(CH
3)
4である。実施形態において、R
1.2は、
実施形態において、R1.2は、R26−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R26−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R26−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R26−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R26−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR26−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R1.2は、R26−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R1.2は、R26−置換されているアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R1.2は、置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。
実施形態において、R1.2は、R26−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)である。実施形態において、R1.2は、R26−置換されているヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)である。実施形態において、R1.2は、置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)である。
実施形態において、R1.2は、R26−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)である。実施形態において、R1.2は、R26−置換されているシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)である。実施形態において、R1.2は、置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)である。
実施形態において、R1.2は、R26−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)である。実施形態において、R1.2は、R26−置換されているヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)である。実施形態において、R1.2は、置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)である。
実施形態において、R1.2は、R26−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。実施形態において、R1.2は、R26−置換されているアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。実施形態において、R1.2は、置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。
実施形態において、R1.2は、R26−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。実施形態において、R1.2は、R26−置換されているヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。実施形態において、R1.2は、置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R1.2は、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールで置換されているメチルであり、R1.3は、CNである。
実施形態において、R1.2Aは、R26A−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R26A−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R26A−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R26A−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R26A−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR26A−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R1.2Bは、R26B−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R26B−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R26B−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R26B−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R26B−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR26B−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R1.2Cは、R26C−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R26C−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R26C−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R26C−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R26C−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR26C−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R1.2Dは、R26D−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R26D−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R26D−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R26D−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R26D−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR26D−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R1.3は、水素、ハロゲン、−N3、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CN、−CHO、−OR1.3A、−NR1.3BR1.3C、−COOR1.3A、−CONR1.3BR1.3C、−NO2、−SR1.3D、−SOn1.3R1.3B、−SOv1.3NR1.3BR1.3C、−NHNR1.3BR1.3C、−ONR1.3BR1.3C、−NHC(O)NHNR1.3BR1.3C、置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又は置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。実施形態において、R1.3は、−CNである。実施形態において、R1.3は−CNであり、R1.2は、置換されていないC1−C3アルキルである。実施形態において、R1.3は−CNであり、R1.2はメチルである。実施形態において、R1.3は、水素、−CN、−CHO、−OR1.3A、−NR1.3BR1.3C、−C(O)OR1.3A、−C(O)NR1.3BR1.3C、−NO2、−SR1.3D、−S(O)n1R1.3B、−SOv1NR1.3BR1.3C、−NHNR1.3BR1.3C、ONR1.3BR1.3C、−NHC(O)NHNR1.3BR1.3C、又は置換されているか置換されていないアルキルである。実施形態において、R1.3は、水素、−CN、−CHO、−OCH3、−N(CH3)2、−NH2、−C(O)OCH3、−S(O)2R1.3B、又は置換されているか置換されていないアルキルである。実施形態において、R1.3は、−C(O)OR1.3Aであり、R1.3Aは、置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R1.3は、水素、−CH3、−N(CH3)2、−CN、−CH2OCH3、−C(O)OCH3、−C(O)OCH2CH2CH2CH3、−C(O)OC(CH3)4、又は
である。実施形態において、R
1.3は水素である。実施形態において、R
1.3は、−CH
3である。実施形態において、R
1.3は、−N(CH
3)
2である。実施形態において、R
1.3は、−CNである。実施形態において、R
1.3は、−CH
2OCH
3である。実施形態において、R
1.3は、−C(O)OCH
3である。実施形態において、R
1.3は、−C(O)OCH
2CH
2CH
2CH
3である。実施形態において、R
1.3は、−C(O)OC(CH
3)
4である。実施形態において、R
1.3は、
実施形態において、R1.3は、R26−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R26−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R26−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R26−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R26−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR26−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R1.3は、R26−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R1.3は、R26−置換されているアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R1.3は、置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。
実施形態において、R1.3は、R26−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)である。実施形態において、R1.3は、R26−置換されているヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)である。実施形態において、R1.3は、置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)である。
実施形態において、R1.3は、R26−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)である。実施形態において、R1.3は、R26−置換されているシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)である。実施形態において、R1.3は、置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)である。
実施形態において、R1.3は、R26−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)である。実施形態において、R1.3は、R26−置換されているヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)である。実施形態において、R1.3は、置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)である。
実施形態において、R1.3は、R26−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。実施形態において、R1.3は、R26−置換されているアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。実施形態において、R1.3は、置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。
実施形態において、R1.3は、R26−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。実施形態において、R1.3は、R26−置換されているヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。実施形態において、R1.3は、置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R1.2は、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールで置換されているメチルであり、R1.3は、CNである。
実施形態において、R1.3Aは、R26A−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R26A−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R26A−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R26A−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R26A−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR26A−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R1.3Bは、R26B−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R26B−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R26B−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R26B−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R26B−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR26B−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R1.3Cは、R26C−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R26C−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R26C−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R26C−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R26C−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR26C−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R1.3Dは、R26D−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R26D−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R26D−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R26D−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R26D−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR26D−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R1.4は、水素、ハロゲン、−N3、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CN、−CHO、−OR1.4A、−NR1.4BR1.4C、−COOR1.4A、−CONR1.4BR1.4C、−NO2、−SR1.4D、−SOn1.4R1.4B、−SOv1.4NR1.4BR1.4C、−NHNR1.4BR1.4C、−ONR1.4BR1.4C、−NHC(O)NHNR1.4BR1.4C、置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又は置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R1.4は、R26−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R26−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R26−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R26−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R26−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR26−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R1.4は、R26−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R1.4は、R26−置換されているアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R1.4は、置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。
実施形態において、R1.4は、R26−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)である。実施形態において、R1.4は、R26−置換されているヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)である。実施形態において、R1.4は、置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)である。
実施形態において、R1.4は、R26−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)である。実施形態において、R1.4は、R26−置換されているシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)である。実施形態において、R1.4は、置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)である。
実施形態において、R1.4は、R26−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)である。実施形態において、R1.4は、R26−置換されているヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)である。実施形態において、R1.4は、置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)である。
実施形態において、R1.4は、R26−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。実施形態において、R1.4は、R26−置換されているアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。実施形態において、R1.4は、置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。
実施形態において、R1.4は、R26−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。実施形態において、R1.4は、R26−置換されているヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。実施形態において、R1.4は、置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R1.4Aは、R26A−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R26A−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R26A−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R26A−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R26A−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR26A−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R1.4Bは、R26B−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R26B−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R26B−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R26B−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R26B−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR26B−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R1.4Cは、R26C−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R26C−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R26C−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R26C−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R26C−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR26C−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R1.4Dは、R26D−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R26D−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R26D−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R26D−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R26D−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR26D−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R1.5は、水素、ハロゲン、−N3、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−CN、−CHO、−OR1.5A、−NR1.5BR1.5C、−COOR1.5A、−CONR1.5BR1.5C、−NO2、−SR1.5D、−SOn1.5R1.5B、−SOv1.5NR1.5BR1.5C、−NHNR1.5BR1.5C、−ONR1.5BR1.5C、−NHC(O)NHNR1.5BR1.5C、置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又は置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R1.5は、R26−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R26−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R26−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R26−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R26−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR26−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R1.5は、R26−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R1.5は、R26−置換されているアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。実施形態において、R1.5は、置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)である。
実施形態において、R1.5は、R26−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)である。実施形態において、R1.5は、R26−置換されているヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)である。実施形態において、R1.5は、置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)である。
実施形態において、R1.5は、R26−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)である。実施形態において、R1.5は、R26−置換されているシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)である。実施形態において、R1.5は、置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)である。
実施形態において、R1.5は、R26−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)である。実施形態において、R1.5は、R26−置換されているヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)である。実施形態において、R1.5は、置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)である。
実施形態において、R1.5は、R26−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。実施形態において、R1.5は、R26−置換されているアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。実施形態において、R1.5は、置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)である。
実施形態において、R1.5は、R26−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。実施形態において、R1.5は、R26−置換されているヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。実施形態において、R1.5は、置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R1.5Aは、R26A−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R26A−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R26A−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R26A−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R26A−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR26A−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R1.5Bは、R26B−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R26B−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R26B−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R26B−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R26B−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR26B−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R1.5Cは、R26C−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R26C−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R26C−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R26C−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R26C−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR26C−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、R1.5Dは、R26D−置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、R26D−置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、R26D−置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、R26D−置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、R26D−置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又はR26D−置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、当該化合物は、下記式を有する。
式中、R
4、R
5、及びR
12は、本明細書に記載の通りである。実施形態において、R
4及びR
5は独立に、−C(O)CH
3である。実施形態において、R
4及びR
5は両方とも、−C(O)CH
3である。実施形態において、R
12は、−OCH
3である。実施形態において、R
4及びR
5は独立に、−C(O)CH
3、−C(O)OPh、−C(O)CH
2OCH
3、C(O)NHPh、又は−C(S)OPhである。
実施形態において、当該化合物は、下記式を有する。
式中、R
4及びR
5は、本明細書に記載の通りである。実施形態において、R
4及びR
5は独立に、−C(O)CH
3である。実施形態において、R
4及びR
5は両方とも、−C(O)CH
3である。実施形態において、R
12は、−OCH
3である。実施形態において、R
4及びR
5は独立に、−C(O)CH
3、−C(O)OPh、−C(O)CH
2OCH
3、C(O)NHPh、又は−C(S)OPhである。
実施形態において、R1A、R1.1A、R1.1B、R1.1C、R1.2A、R1.2B、R1.2C、R1.2D、R1.3A、R1.3B、R1.3C、R1.3D、R1.4A、R1.4B、R1.4C、R1.4D、R1.5A、R1.5B、R1.5C、R1.5D、R2A、R6A、R6B、R6C、R6D、R7A、R7B、R7C、R7D、R8A、R8B、R8C、R8D、R9A、R9B、R9C、R9D、R10A、R10B、R10C、R10D、R11A、R11B、R11C、R11D、R12A、R12B、R12C、R12D、R13A、R13B、R13C、R13D、R14A、R14B、R14C、R14D、R15A、R15B、R15C、R15D、及びR20Aは独立に、水素、ハロゲン、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)−OH、−NHOH、−OCF3、−OCCl3、−OCBr3、−OCI3、−OCHF2、−OCHCl2、−OCHBr2、−OCHI2、置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又は置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)であり;同一の窒素原子に結合したR1.1BとR1.1C、R1.2BとR1.2C、及びR1.3BとR1.3C置換基が独立に一体となって、置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)又は置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)を形成していても良い。実施形態において、同一の窒素原子に結合したR1.1BとR1.1C、R1.2BとR1.2C、及びR1.3BとR1.3C、R13BとR13C、R14BとR14C、及びR15BとR15C、R6BとR6C、R7BとR7C、R10BとR10C、R11BとR11C、及びR12BとR12C置換基が独立に一体となって、置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)又は置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)を形成していても良い。実施形態において、R1A、R1.1A、R1.1B、R1.1C、R1.2A、R1.2B、R1.2C、R1.2D、R1.3A、R1.3B、R1.3C、R1.3D、R1.4A、R1.4B、R1.4C、R1.4D、R1.5A、R1.5B、R1.5C、R1.5D、R2A、R6A、R6B、R6C、R6D、R7A、R7B、R7C、R7D、R8A、R8B、R8C、R8D、R9A、R9B、R9C、R9D、R10A、R10B、R10C、R10D、R11A、R11B、R11C、R11D、R12A、R12B、R12C、R12D、R13A、R13B、R13C、R13D、R14A、R14B、R14C、R14D、R15A、R15B、R15C、R15D、及びR20Aは独立に、水素、置換されているか置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、置換されているか置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、置換されているか置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、置換されているか置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又は置換されているか置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
記号z1及びz2は独立に、1〜10の整数である。実施形態において、記号z1及びz2は独立に、1〜5の整数である。実施形態において、記号z1及びz2は独立に、1〜3の整数である。記号z3は、0〜5の整数である。記号n1.2、n1.3、n1.4、n1.5、n1、n2、n3、n6、n7、n8、n9、n10、n11、n12、n13、n14、n15、及びn25は独立に、0〜4の整数である。記号m、v1.2、v1.3、v1.4、v1.5、v1、v2、v3、v6、v7、v8、v9、v10、v11、v12、v13、v14、v15、及びv25は独立に、1又は2である。記号z4は、0〜2の整数である。記号z5は、0〜8の整数である。
R26A、R26B、R26C、R26D、R27A、R27B、R27C、R28A、R28B、R28C、R28D、R35A、R35B、R35C、R35D、R36A、R36B、R36C、R36D、R37A、R37B、R37C、R37D、R38A、R38B、R38C、R38D、R40A、R40B、R40C、R40D、R42A、R42B、R42C、R42D、R44A、R44B、R44C、R44D、R45A、R45B、R45C、R45D、R46A、R46B、R46C、R46D、R47A、R47B、R47C、R47D、R57A、R57B、R57C、及びR57Dは独立に、水素、ハロゲン、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)−OH、−NHOH、−OCF3、−OCCl3、−OCBr3、−OCI3、−OCHF2、−OCHCl2、−OCHBr2、−OCHI2、置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又は置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。実施形態において、R26A、R26B、R26C、R26D、R27A、R27B、R27C、R28A、R28B、R28C、R28D、R35A、R35B、R35C、R35D、R36A、R36B、R36C、R36D、R37A、R37B、R37C、R37D、R38A、R38B、R38C、R38D、R40A、R40B、R40C、R40D、R42A、R42B、R42C、R42D、R44A、R44B、R44C、R44D、R45A、R45B、R45C、R45D、R46A、R46B、R46C、R46D、R47A、R47B、R47C、R47D、R57A、R57B、R57C、及びR57Dは独立に、水素、ハロゲン、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−OH、−COOH、−CONH2、置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又は置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。実施形態において、R26A、R26B、R26C、R26D、R27A、R27B、R27C、R28A、R28B、R28C、R28D、R35A、R35B、R35C、R35D、R36A、R36B、R36C、R36D、R37A、R37B、R37C、R37D、R38A、R38B、R38C、R38D、R40A、R40B、R40C、R40D、R42A、R42B、R42C、R42D、R44A、R44B、R44C、R44D、R45A、R45B、R45C、R45D、R46A、R46B、R46C、R46D、R47A、R47B、R47C、R47D、R57A、R57B、R57C、及びR57Dは独立に、水素、置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又は置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。実施形態において、R26A、R26B、R26C、R26D、R27A、R27B、R27C、R28A、R28B、R28C、R28D、R35A、R35B、R35C、R35D、R36A、R36B、R36C、R36D、R37A、R37B、R37C、R37D、R38A、R38B、R38C、R38D、R40A、R40B、R40C、R40D、R42A、R42B、R42C、R42D、R44A、R44B、R44C、R44D、R45A、R45B、R45C、R45D、R46A、R46B、R46C、R46D、R47A、R47B、R47C、R47D、R57A、R57B、R57C、及びR57Dは独立に、ハロゲン、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)−OH、−NHOH、−OCF3、−OCCl3、−OCBr3、−OCI3、−OCHF2、−OCHCl2、−OCHBr2、−OCHI2、置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又は置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。実施形態において、R26A、R26B、R26C、R26D、R27A、R27B、R27C、R28A、R28B、R28C、R28D、R35A、R35B、R35C、R35D、R36A、R36B、R36C、R36D、R37A、R37B、R37C、R37D、R38A、R38B
、R38C、R38D、R40A、R40B、R40C、R40D、R42A、R42B、R42C、R42D、R44A、R44B、R44C、R44D、R45A、R45B、R45C、R45D、R46A、R46B、R46C、R46D、R47A、R47B、R47C、R47D、R57A、R57B、R57C、及びR57Dは独立に、ハロゲン、−CF3、−CCl3、−CBr3、−CI3、−OH、−COOH、−CONH2、置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又は置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。実施形態において、R26A、R26B、R26C、R26D、R27A、R27B、R27C、R28A、R28B、R28C、R28D、R35A、R35B、R35C、R35D、R36A、R36B、R36C、R36D、R37A、R37B、R37C、R37D、R38A、R38B、R38C、R38D、R40A、R40B、R40C、R40D、R42A、R42B、R42C、R42D、R44A、R44B、R44C、R44D、R45A、R45B、R45C、R45D、R46A、R46B、R46C、R46D、R47A、R47B、R47C、R47D、R57A、R57B、R57C、及びR57Dは独立に、置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又は置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
R26、R27、R28、R35、R36、R37、R38、R40、R42、R44、R45、R46、R47、R29、R29B、R32、R32B、R48、R49、R31、R34、R50A、R51、R52、R53A、R54A、及びR57は独立に、水素、オキソ、ハロゲン、−CCl3、−CBr3、−CF3、−CI3、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)OH、−NHOH、−OCCl3、−OCF3、−OCBr3、−OCI3、−OCHCl2、−OCHBr2、−OCHI2、−OCHF2、置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又は置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。実施形態において、R26、R27、R28、R35、R36、R37、R38、R40、R42、R44、R45、R46、R47、R29、R29B、R32、R32B、R48、R49、R31、R34、R50A、R51、R52、R53A、R54A、及びR57は、独立に、オキソ、ハロゲン、−CCl3、−CBr3、−CF3、−CI3、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC(O)NHNH2、−NHC(O)NH2、−NHSO2H、−NHC(O)H、−NHC(O)OH、−NHOH、−OCCl3、−OCF3、−OCBr3、−OCI3、−OCHCl2、−OCHBr2、−OCHI2、−OCHF2、置換されていないアルキル(例えば、C1−C8アルキル、C1−C6アルキル、又はC1−C4アルキル)、置換されていないヘテロアルキル(例えば、2〜8員ヘテロアルキル、2〜6員ヘテロアルキル、又は2〜4員ヘテロアルキル)、置換されていないシクロアルキル(例えば、C3−C8シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル、又はC5−C6シクロアルキル)、置換されていないヘテロシクロアルキル(例えば、3〜8員ヘテロシクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキル)、置換されていないアリール(例えば、C6−C10アリール、C10アリール、又はフェニル)、又は置換されていないヘテロアリール(例えば、5〜10員ヘテロアリール、5〜9員ヘテロアリール、又は5〜6員ヘテロアリール)である。
実施形態において、z1は1である。実施形態において、z1は2である。実施形態において、z1は3である。実施形態において、z1は4である。実施形態において、z1は5である。実施形態において、z1は6である。実施形態において、z1は7である。実施形態において、z1は8である。実施形態において、z1は9である。実施形態において、z1は10である。
実施形態において、z2は1である。実施形態において、z2は2である。実施形態において、z2は3である。実施形態において、z2は4である。実施形態において、z2は5である。実施形態において、z2は6である。実施形態において、z2は7である。実施形態において、z2は8である。実施形態において、z2は9である。実施形態において、z2は10である。実施形態において、z1及びz2は独立に、1〜5の整数である。実施形態において、z1及びz2は独立に、1〜3の整数である。
実施形態において、z3は0である。実施形態において、z3は1である。実施形態において、z3は2である。実施形態において、z3は3である。実施形態において、z3は4である。実施形態において、z3は5である。
実施形態において、z4は0である。実施形態において、z4は1である。実施形態において、z4は2である。
実施形態において、z5は0である。実施形態において、z5は1である。実施形態において、z5は2である。実施形態において、z5は3である。実施形態において、z5は4である。実施形態において、z5は5である。実施形態において、z5は6である。実施形態において、z5は7である。実施形態において、z5は8である。
実施形態において、n1.2は0である。実施形態において、n1.2は1である。実施形態において、n1.2は2である。実施形態において、n1.2は3である。実施形態において、n1.2は4である。実施形態において、n1.3は0である。実施形態において、n1.3は1である。実施形態において、n1.3は2である。実施形態において、n1.3は3である。実施形態において、n1.3は4である。実施形態において、n1.4は0である。実施形態において、n1.4は1である。実施形態において、n1.4は2である。実施形態において、n1.4は3である。実施形態において、n1.4は4である。実施形態において、n1.5は0である。実施形態において、n1.5は1である。実施形態において、n1.5は2である。実施形態において、n1.5は3である。実施形態において、n1.5は4である。実施形態において、n1は0である。実施形態において、n1は1である。実施形態において、n1は2である。実施形態において、n1は3である。実施形態において、n1は4である。実施形態において、n2は0である。実施形態において、n2は1である。実施形態において、n2は2である。実施形態において、n2は3である。実施形態において、n2は4である。実施形態において、n3は0である。実施形態において、n3は1である。実施形態において、n3は2である。実施形態において、n3は3である。実施形態において、n3は4である。実施形態において、n6は0である。実施形態において、n6は1である。実施形態において、n6は2である。実施形態において、n6は3である。実施形態において、n6は4である。実施形態において、n7は0である。実施形態において、n7は1である。実施形態において、n7は2である。実施形態において、n7は3である。実施形態において、n7は4である。実施形態において、n8は0である。実施形態において、n8は1である。実施形態において、n8は2である。実施形態において、n8は3である。実施形態において、n8は4である。実施形態において、n9は0である。実施形態において、n9は1である。実施形態において、n9は2である。実施形態において、n9は3である。実施形態において、n9は4である。実施形態において、n10は0である。実施形態において、n10は1である。実施形態において、n10は2である。実施形態において、n10は3である。実施形態において、n10は4である。実施形態において、n11は0である。実施形態において、n11は1である。実施形態において、n11は2である。実施形態において、n11は3である。実施形態において、n11は4である。実施形態において、n12は0である。実施形態において、n12は1である。実施形態において、n12は2である。実施形態において、n12は3である。実施形態において、n12は4である。実施形態において、n13は0である。実施形態において、n13は1である。実施形態において、n13は2である。実施形態において、n13は3である。実施形態において、n13は4である。実施形態において、n14は0である。実施形態において、n14は1である。実施形態において、n14は2である。実施形態において、n14は3である。実施形態において、n14は4である。実施形態において、n15は0である。実施形態において、n15は1である。実施形態において、n15は2である。実施形態において、n15は3である。実施形態において、n15は4である。実施形態において、n25は0である。実施形態において、n25は1である。実施形態において、n25は2である。実施形態において、n25は3である。実施形態において、n25は4である。
実施形態において、mは1である。実施形態において、mは2である。
実施形態において、v1.2は1である。実施形態において、v1.2は2である。実施形態において、v1.3は1である。実施形態において、v1.3は2である。実施形態において、v1.4は1である。実施形態において、v1.4は2である。実施形態において、v1.5は1である。実施形態において、v1.5は2である。実施形態において、v1は1である。実施形態において、v1は2である。実施形態において、v2は1である。実施形態において、v2は2である。実施形態において、v3は1である。実施形態において、v3は2である。実施形態において、v6は1である。実施形態において、v6は2である。実施形態において、v7は1である。実施形態において、v7は2である。実施形態において、v8は1である。実施形態において、v8は2である。実施形態において、v9は1である。実施形態において、v9は2である。実施形態において、v10は1である。実施形態において、v10は2である。実施形態において、v11は1である。実施形態において、v11は2である。実施形態において、v12は1である。実施形態において、v12は2である。実施形態において、v13は1である。実施形態において、v13は2である。実施形態において、v14は1である。実施形態において、v14は2である。実施形態において、v15は1である。実施形態において、v15は2である。実施形態において、v25は1である。実施形態において、v25は2である。
実施形態において、当該化合物は下記式を有するか、それの薬学的に許容される塩である。
式中、
R
1.1は、水素、ハロゲン、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−COOR
1.1A、−CONR
1.1BR
1.1C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R
1.2は、水素、ハロゲン、−N
3、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−OR
1.2A、−NR
1.2BR
1.2C、−COOR
1.2A、−CONR
1.2BR
1.2C、−NO
2、−SR
1.2D、−SO
n1.2R
1.2B、−SO
v1.2NR
1.2BR
1.2C、−NHNR
1.2BR
1.2C、−ONR
1.2BR
1.2C、−NHC(O)NHNR
1.2BR
1.2C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R
1.3は、水素、ハロゲン、−N
3、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−OR
1.3A、−NR
1.3BR
1.3C、−COOR
1.3A、−CONR
1.3BR
1.3C、−NO
2、−SR
1.3D、−SO
n1.3R
1.3B、−SO
v1.3NR
1.3BR
1.3C、−NHNR
1.3BR
1.3C、−ONR
1.3BR
1.3C、−NHC(O)NHNR
1.3BR
1.3C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R
1.4は、水素、ハロゲン、−N
3、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−OR
1.4A、−NR
1.4BR
1.4C、−COOR
1.4A、−CONR
1.4BR
1.4C、−NO
2、−SR
1.4D、−SO
n1.
4R
1.4B、−SO
v1.
4NR
1.4BR
1.4C、−NHNR
1.4BR
1.4C、−ONR
1.4BR
1.4C、−NHC(O)NHNR
1.4BR
1.4C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R
1.5は、水素、ハロゲン、−N
3、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−OR
1.5A、−NR
1.5BR
1.5C、−COOR
1.5A、−CONR
1.5BR
1.5C、−NO
2、−SR
1.5D、−SO
n1.
5R
1.5B、−SO
v1.
5NR
1.5BR
1.5C、−NHNR
1.5BR
1.5C、−ONR
1.5BR
1.5C、−NHC(O)NHNR
1.5BR
1.5C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R
1.1A、R
1.1B、R
1.1C、R
1.2A、R
1.2B、R
1.2C、R
1.2D、R
1.3A、R
1.3B、R
1.3C、R
1.3D、R
1.4A、R
1.4B、R
1.4C、R
1.4D、R
1.5A、R
1.5B、R
1.5C、及びR
1.5Dは独立に、水素、ハロゲン、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−OH、−NH
2、−COOH、−CONH
2、−NO
2、−SH、−SO
3H、−SO
4H、−SO
2NH
2、−NHNH
2、−ONH
2、−NHC(O)NHNH
2、−NHC(O)NH
2、−NHSO
2H、−NHC(O)H、−NHC(O)−OH、−NHOH、−OCF
3、−OCCl
3、−OCBr
3、−OCI
3、−OCHF
2、−OCHCl
2、−OCHBr
2、−OCHI
2、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;同一の窒素原子に結合したR
1.1BとR
1.1C、R
1.2BとR
1.2C、R
1.3BとR
1.3C、R
1.4BとR
1.4C、及びR
1.5BとR
1.5C置換基が独立に一体となって、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル又は置換されているか置換されていないヘテロアリールを形成していても良く;
R
2は、水素、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−COOR
2A、−CONR
2BR
2C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R
3は、水素、ハロゲン、−N
3、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−OR
3A、−NR
3BR
3C、−COOR
3A、−CONR
3BR
3C、−NO
2、−SR
3D、−SO
n3R
3B、−SO
v3NR
3BR
3C、−NHNR
3BR
3C、−ONR
3BR
3C、−NHC(O)NHNR
3BR
3C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R
4は、−C(O)−L
1−R
18又は−C(S)−L
1−R
18であり;
R
5は、−C(O)−L
2−R
19又は−C(S)−L
2−R
19であり;又は
R
4とR
5が一体となって、
を形成していても良く;
L
1は、結合、−O−、−NH−、置換されているか置換されていないアルキレン、置換されているか置換されていないヘテロアルキレンであり;
L
2は、結合、−O−、−NH−、置換されているか置換されていないアルキレン、置換されているか置換されていないヘテロアルキレンであり;
R
18及びR
19は独立に、ハロゲン、置換されているか置換されていないC
1−C
3アルキル、置換されているか置換されていないアリールであり;
R
25は、水素、ハロゲン、−N
3、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−OR
25A、−NR
25BR
25C、−C(O)OR
25A、−C(O)NR
25BR
25C、−NO
2、−SR
25D、−S(O)
n25R
25B、−SO
v25NR
25BR
25C、−NHNR
25BR
25C、ONR
25BR
25C、−NHC(O)NHNR
25BR
25C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R
1A、R
1B、R
1C、R
1D、R
2A、R
2B、R
2C、R
3A、R
3B、R
3C、R
3D、R
25A、R
25B、R
25C、及びR
25Dは独立に、水素、ハロゲン、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−OH、−NH
2、−COOH、−CONH
2、−NO
2、−SH、−SO
3H、−SO
4H、−SO
2NH
2、−NHNH
2、−ONH
2、−NHC(O)NHNH
2、−NHC(O)NH
2、−NHSO
2H、−NHC(O)H、−NHC(O)−OH、−NHOH、−OCF
3、−OCCl
3、−OCBr
3、−OCI
3、−OCHF
2、−OCHCl
2、−OCHBr
2、−OCHI
2、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;同一窒素原子に結合したR
1BとR
1C、R
2BとR
2C、R
3BとR
3C、及びR
25BとR
25C置換基が一体となって、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル又は置換されているか置換されていないヘテロアリールを形成していても良く;
n1、n3、及びn25は独立に、0〜4の整数であり;
v1、v3、及びv25は独立に、1又は2であり;
n1.2、n1.3、n1.4、及びn1.5は独立に、0〜4の整数であり;
v1.2、v1.3、v1.4、及びv1.5は独立に、1又は2である。
実施形態において、当該化合物又はそれの薬学的に許容される塩は、下記式を有するか、それの薬学的に許容される塩である。
式中、
X
1は、N又はCR
10であり;
X
2は、N又はCR
11であり;
X
3は、N又はCR
12であり;
R
6は、水素、ハロゲン、−N
3、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−OR
6A、−NR
6BR
6C、−COOR
6A、−CONR
6BR
6C、−NO
2、−SR
6D、−SO
n6R
6B、−SO
v6NR
6BR
6C、−NHNR
6BR
6C、−ONR
6BR
6C、−NHC(O)NHNR
6BR
6C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R
7は、水素、ハロゲン、−N
3、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−OR
7A、−NR
7BR
7C、−COOR
7A、−CONR
7BR
7C、−NO
2、−SR
7D、−SO
n7R
7B、−SO
v7NR
7BR
7C、−NHNR
7BR
7C、−ONR
7BR
7C、−NHC(O)NHNR
7BR
7C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R
10は、水素、ハロゲン、−N
3、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−OR
10A、−NR
10BR
10C、−COOR
10A、−CONR
10BR
10C、−NO
2、−SR
10D、−SO
n10R
10B、−SO
v10NR
10BR
10C、−NHNR
10BR
10C、−ONR
10BR
10C、−NHC(O)NHNR
10BR
10C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R
11は、水素、ハロゲン、−N
3、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−OR
11A、−NR
11BR
11C、−COOR
11A、−CONR
11BR
11C、−NO
2、−SR
11D、−SO
n11R
11B、−SO
v11NR
11BR
11C、−NHNR
11BR
11C、−ONR
11BR
11C、−NHC(O)NHNR
11BR
11C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;R
10とR
11が一体となって、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキルを形成していても良く;
R
12は、水素、ハロゲン、−N
3、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−OR
12A、−NR
12BR
12C、−COOR
12A、−CONR
12BR
12C、−NO
2、−SR
12D、−SO
n12R
12B、−SO
v12NR
12BR
12C、−NHNR
12BR
12C、−ONR
12BR
12C、−NHC(O)NHNR
12BR
12C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;R
11とR
12が一体となって、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキルを形成していても良く;
R
6A、R
6B、R
6C、R
6D、R
7A、R
7B、R
7C、R
7D、R
10A、R
10B、R
10C、R
10D、R
11A、R
11B、R
11C、R
11D、R
12A、R
12B、R
12C、及びR
12Dは独立に、水素、ハロゲン、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−OH、−NH
2、−COOH、−CONH
2、−NO
2、−SH、−SO
3H、−SO
4H、−SO
2NH
2、−NHNH
2、−ONH
2、−NHC(O)NHNH
2、−NHC(O)NH
2、−NHSO
2H、−NHC(O)H、−NHC(O)−OH、−NHOH、−OCF
3、−OCCl
3、−OCBr
3、−OCI
3、−OCHF
2、−OCHCl
2、−OCHBr
2、−OCHI
2、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;同一窒素原子に結合したR
6BとR
6C、R
7BとR
7C、R
10BとR
10C、R
11BとR
11C、及びR
12BとR
12C置換基が一体となって、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル又は置換されているか置換されていないヘテロアリールを形成していても良く;
n6、n7、n10、n11及びn12は独立に、0〜4の整数であり;
v6、v7、v10、v11及びv12は独立に、1又は2である。
実施形態において、当該化合物又はそれの薬学的に許容される塩は、下記式:
一部の実施形態において、R10とR11又はR11とR12が一体となって、下記構造式を有する置換されているか置換されていないシクロアルキル又は置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキルを形成していても良い。
式中、
X
6は、O、NR
23A、又はSであり;
X
7は、O、NR
24A、又はSであり;
z4は、0〜2の整数であり;
z5は、0〜8の整数であり;
mは、1又は2であり;
R
21、R
22、R
23A、及びR
24Aは独立に、水素、ハロゲン、−N
3、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−CN、−OH、−NH
2、−COOH、−CONH
2、−NO
2、−SH、−SO
3H、−SO
4H、−SO
2NH
2、−NHNH
2、−ONH
2、−NHC(O)NHNH
2、−NHC(O)NH
2、−NHSO
2H、−NHC(O)H、−NHC(O)OH、−NHOH、−OCCl
3、−OCF
3、−OCBr
3、−OCI
3、−OCHCl
2、−OCHBr
2、−OCHI
2、−OCHF
2、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールである。
実施形態において、当該化合物又はそれの薬学的に許容される塩は、下記式:
実施形態において、当該化合物又はそれの薬学的に許容される塩は、下記式:
実施形態において、当該化合物又はそれの薬学的に許容される塩は、下記式:
実施形態において、当該化合物又はそれの薬学的に許容される塩は、下記式:
実施形態において、当該化合物又はそれの薬学的に許容される塩は、下記式:
実施形態において、当該化合物又はそれの薬学的に許容される塩は、下記式:
実施形態において、当該化合物又はそれの薬学的に許容される塩は、下記式:
実施形態において、当該化合物又はそれの薬学的に許容される塩は、下記式を有する。
式中、
R
1.1は、水素、ハロゲン、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−COOR
1.1A、−CONR
1.1BR
1.1C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R
1.2は、水素、ハロゲン、−N
3、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−OR
1.2A、−NR
1.2BR
1.2C、−COOR
1.2A、−CONR
1.2BR
1.2C、−NO
2、−SR
1.2D、−SO
n1.2R
1.2B、−SO
v1.2NR
1.2BR
1.2C、−NHNR
1.2BR
1.2C、−ONR
1.2BR
1.2C、−NHC(O)NHNR
1.2BR
1.2C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R
1.3は、水素、ハロゲン、−N
3、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−OR
1.3A、−NR
1.3BR
1.3C、−COOR
1.3A、−CONR
1.3BR
1.3C、−NO
2、−SR
1.3D、−SO
n1.3R
1.3B、−SO
v1.
3NR
1.3BR
1.3C、−NHNR
1.3BR
1.3C、−ONR
1.3BR
1.3C、−NHC(O)NHNR
1.3BR
1.3C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
X
4は、N又はCR
13であり;
X
5は、CR
14R
15、S、O、又はNR
20Aであり;
R
8は、水素、ハロゲン、−N
3、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−OR
8A、−NR
8BR
8C、−COOR
8A、−CONR
8BR
8C、−NO
2、−SR
8D、−SO
n8R
8B、−SO
v8NR
8BR
8C、−NHNR
8BR
8C、−ONR
8BR
8C、−NHC(O)NHNR
8BR
8C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R
9は、水素、ハロゲン、−N
3、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−OR
9A、−NR
9BR
9C、−COOR
9A、−CONR
9BR
9C、−NO
2、−SR
9D、−SO
n9R
9B、−SO
v9NR
9BR
9C、−NHNR
9BR
9C、−ONR
9BR
9C、−NHC(O)NHNR
9BR
9C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R
13は、水素、ハロゲン、−N
3、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−OR
13A、−NR
13BR
13C、−COOR
13A、−CONR
13BR
13C、−NO
2、−SR
13D、−SO
n13R
13B、−SO
v13NR
13BR
13C、−NHNR
13BR
13C、−ONR
13BR
13C、−NHC(O)NHNR
13BR
13C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R
14は、水素、ハロゲン、−N
3、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−OR
14A、−NR
14BR
14C、−COOR
14A、−CONR
14BR
14C、−NO
2、−SR
14D、−SO
n14R
14B、−SO
v14NR
14BR
14C、−NHNR
14BR
14C、−ONR
14BR
14C、−NHC(O)NHNR
14BR
14C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R
15は、水素、ハロゲン、−N
3、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−OR
15A、−NR
15BR
15C、−COOR
15A、−CONR
15BR
15C、−NO
2、−SR
15D、−SO
n15R
15B、−SO
v15NR
15BR
15C、−NHNR
15BR
15C、−ONR
15BR
15C、−NHC(O)NHNR
15BR
15C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R
1.1A、R
1.1B、R
1.1C、R
1.2A、R
1.2B、R
1.2C、R
1.2D、R
1.3A、R
1.3B、R
1.3C、R
1.3D、R
8A、R
8B、R
8C、R
8D、R
9A、R
9B、R
9C、R
9D、R
13A、R
13B、R
13C、R
13D、R
14A、R
14B、R
14C、R
14D、R
15A、R
15B、R
15C、R
15D、及びR
20Aは独立に、水素、ハロゲン、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−OH、−NH
2、−COOH、−CONH
2、−NO
2、−SH、−SO
3H、−SO
4H、−SO
2NH
2、−NHNH
2、−ONH
2、−NHC(O)NHNH
2、−NHC(O)NH
2、−NHSO
2H、−NHC(O)H、−NHC(O)−OH、−NHOH、−OCF
3、−OCCl
3、−OCBr
3、−OCI
3、−OCHF
2、−OCHCl
2、−OCHBr
2、−OCHI
2、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;同一窒素原子に結合したR
1.1BとR
1.1C、R
1.2BとR
1.2C、R
1.3BとR
1.3C、R
13BとR
13C、R
14BとR
14C、及びR
15BとR
15C置換基が一体となって、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル又は置換されているか置換されていないヘテロアリールを形成していても良く;
n1.2、n1.3、n8、n9、n13、n14、及びn15は独立に、0〜4の整数であり;
v1.2、v1.3、v8、v9、v13、v14、及びv15は独立に、1又は2である。
実施形態において、当該化合物又はそれの薬学的に許容される塩は、下記式:
一部の実施形態において、R6及びR7は独立に、水素である。一部の実施形態において、X2は、Nである。一部の実施形態において、R12は、−OCH3である。一部の実施形態において、R1.2は、置換されているか置換されていないアルキルである。
一部の実施形態において、R1.2は、置換されているか置換されていないC1−C3アルキルである。一部の実施形態において、R1.2はメチルである。一部の実施形態において、R1.3は、−CNである。一部の実施形態において、R4は、−C(O)−L1−R18又は−C(S)−L1−R18であり;R5は、−C(O)−L2−R19又は−C(S)−L2−R19である。
一部の実施形態において、R4は、−C(O)−L1−R18であり;R5は、−C(O)−L2−R19である。
一部の実施形態において、R4は、−C(S)−L1−R18であり;R5は、−C(S)−L2−R19である。
一部の実施形態において、L1及びL2は独立に、−O−である。
一部の実施形態において、L1及びL2は、独立に−NH−である。
一部の実施形態において、L1及びL2は独立に、結合である。
一部の実施形態において、L1は−L1A−L1B−であり、L1Aは−C(O)−又は−C(S)−に結合しており;L2は−L2A−L2B−であり、L2Aは−C(O)−又は−C(S)−に結合しており;L1Aは、結合又は−(CH2)z1−であり;L1Bは、でありい、−O−又は−NR16B−;L2Aは、である。結合又は−(CH2)z2−;L2Bは、結合、−O−又は−NR17B−であり;z1及びz2は独立に、1〜10の整数であり;R16B及びR17Bは独立に、水素又は置換されているか置換されていないアルキルである。
一部の実施形態において、L1A及びL2Aは独立に、−CH2−である。
一部の実施形態において、L1Bは−NR16Bであり;L2Bは−NR17Bであり;R16B及びR17Bは独立に、置換されていないC1−C3アルキルである。
一部の実施形態において、R18及びR19は独立に、置換されていないC1−C3アルキル又は置換されていないアリールである。
一部の実施形態において、R18及びR19は独立に、で置換されていないアリールある。
一部の実施形態において、R18及びR19は独立に、ハロゲンである。
一部の実施形態において、R4及びR5が一体となって、
一部の実施形態において、R2はメチルである。
一部の実施形態において、当該化合物又はそれの薬学的に許容される塩は、下記構造:
実施形態において、当該化合物は、下記構造:
実施形態において、当該化合物は、下記構造:
実施形態において、当該化合物は、下記構造:
III.医薬組成物
1態様において、本明細書に記載の化合物又はそれの塩、及び薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物が提供される。
1態様において、薬学的に許容される賦形剤、及び本明細書に記載の化合物と少なくとも一つの別の抗がん剤の組み合わせを含む医薬組成物が提供される。
実施形態において、前記少なくとも一つの別の抗がん剤には、エピジェネティック阻害剤又は多標的キナーゼ阻害剤などがある。
実施形態において、前記組み合わせは、第1の量の当該化合物及び第2の量のエピジェネティック阻害剤を含み、その第1の量及び第2の量が一緒になって、相乗的治療効果を提供する上での有効量である。
実施形態において、前記組み合わせは、第1の量の当該化合物及び第2の量の多標的キナーゼ阻害剤を含み、その第1の量及び第2の量が一緒になって、相乗的治療効果を提供する上での有効量である。
実施形態において、前記組み合わせは、第1の量の当該化合物、第2の量の多標的キナーゼ阻害剤、及び第3の量のエピジェネティック阻害剤を含み、その第1の量、第2の量及び第3の量が一緒になって、相乗的治療効果を提供する上での有効量である。
実施形態において、前記別の抗がん剤は多標的キナーゼ阻害剤である。実施形態において、前記多標的キナーゼ阻害剤はソラフェニブである。
実施形態において、前記別の抗がん剤はエピジェネティック阻害剤である。実施形態において、前記エピジェネティック阻害剤はアザシチジン又はデシタビンである。実施形態において、前記エピジェネティック阻害剤はアザシチジンである。実施形態において、前記エピジェネティック阻害剤はデシタビンである。
実施形態において、前記医薬組成物はがん用のものである。実施形態において、前記医薬組成物は、固形腫瘍および血液腫瘍、例えば卵巣がん、乳がん、肺がん、白血病、AML、CML、リンパ腫、膵臓がん、腎臓がん、メラノーマ、肝臓がん、結腸がん、肉腫、多発性骨髄腫、脳腫瘍、又は前立腺がん用のものである。実施形態において、前記医薬組成物は、非小細胞肺がん用のものである。
実施形態において、前記本明細書に記載の化合物及び前記多標的キナーゼ阻害剤又は前記エピジェネティック阻害剤は、単一製剤として同時投与される。
使用方法
1態様において、がんの治療方法であって、治療を必要とする対象者に対して、治療上有効量の実施形態を含む本明細書に記載の化合物、又はそれの塩を投与することを含む方法が提供される。
実施形態において、前記がんは、固形腫瘍又は血液腫瘍である。
実施形態において、前記がんは、卵巣がん、乳がん、肺がん、白血病、AML、CML、リンパ腫、膵臓がん、腎臓がん、メラノーマ、肝臓がん、結腸がん、肉腫、多発性骨髄腫、脳腫瘍、又は前立腺がんである。実施形態において、前記がんは、卵巣がんである。
実施形態において、前記方法は、少なくとも一つの別の抗がん剤を投与することをさらに含む。実施形態において、前記少なくとも一つの別の抗がん剤には、エピジェネティック阻害剤又は多標的キナーゼ阻害剤などがある。
実施形態において、前記別の抗がん剤は、多標的キナーゼ阻害剤である。実施形態において、前記多標的キナーゼ阻害剤は、ソラフェニブである。
実施形態において、前記別の抗がん剤は、エピジェネティック阻害剤である。実施形態において、前記エピジェネティック阻害剤は、アザシチジン又はデシタビンである。実施形態において、前記エピジェネティック阻害剤は、アザシチジンである。実施形態において、前記エピジェネティック阻害剤は、デシタビンである。
実施形態において、前記方法は、第1の量の当該化合物及び第2の量の少なくとも一つの別の抗がん剤を投与することを含み、前記第1の量及び第2の量が一緒になって、相乗的治療効果を提供する上での有効量である。
実施形態において、前記化合物及び前記エピジェネティック阻害剤は、医薬組成物として同時投与される。実施形態において、前記化合物及び前記多標的キナーゼ阻害剤は、医薬組成物として同時投与される。
さらなる態様では、がん細胞の増殖阻害方法であって、がん細胞の増殖阻害を必要とする対象者に対して、治療上有効量の本明細書に記載の化合物若しくは組成物を投与することを含む方法が提供される。実施形態において、前記がん細胞は、卵巣がん細胞、乳がん細胞、肺がん細胞、白血病細胞、AML細胞、CML細胞、リンパ腫細胞、膵臓がん細胞、腎臓がん細胞、メラノーマ細胞、肝臓がん細胞、結腸がん細胞、肉腫細胞、多発性骨髄腫細胞、脳腫瘍細胞、又は前立腺がん細胞である。
本明細書に記載の実施例及び実施形態は説明のみを目的としたものであり、それらを考慮した各種の改変や変更が当業者に対して提起されるであろうし、それらは本願の精神及び範囲並びに添付の特許請求の範囲に包含されるべきものであることは明らかである。本明細書において引用される全ての刊行物、特許及び特許出願は、参照により、あらゆる点に関して全体が本明細書に組み込まれるものとする。
[実施例1]
抗がん活性を有する1,4−ジオキソヘキサヒドロ−6H−3,8a−エピジチオピロロ[1,2−a]ピラジン類のジチオ類縁体
1,4−ジオキソヘキサヒドロ−6H−3,8a−エピジチオピロロ[1,2−a]ピラジン類(例えば、図1中の化合物(I)を参照)は、メラノーマ及び肺がんのマウス異種移植モデルで、腹腔内投与(IP)又は経口投与後に、明らかな毒性徴候なしに、腫瘍増殖を抑制することが明らかになっている(PCT/US2013/066252)。別の背景技術が、引用の特許出願にある。
図1にある構造IIの分子(これは、イン・ビボで、相当するジチオールII(R=H)、モノチオ誘導体III若しくはIV、又は構造Iの化合物(p=2)に変換されると考えられる)は、著しいイン・ビトロ抗腫瘍活性を示す。置換基を注意深く制御することで、化合物のバイオアベイラビリティ、それの物性、及びR置換基がイン・ビボで開裂するであろう速度に影響を与えながら、化合物Iと比較して抗腫瘍活性が改善される。
単独で、又は別の抗腫瘍剤と併用しての、分子II及び薬学的に許容される手段(expedient)を含む医薬組成物は、がん治療において有用である。
R=−C(O)R又は−C(O)OR’である構造IIの化合物の4種類の例を、図2に描いたように製造し、2種類の浸潤性がん細胞系、DU145(ヒト前立腺がん)及びA2058(ヒトメラノーマ)に対するそれらのイン・ビトロ細胞毒性を求めた。図2に示したように、LEO−16−1833、LEO−16−1835、LEO−16−1836は、これら2種類のがん細胞系に対して良好な活性を示し、LEO−16−1833は、相当するETP構造I(p=2)とほぼ同等の活性を示した。
[実施例2]
合成及び特性決定データ
図式1:本明細書に記載のラセミ体ETP誘導体の合成
rel−(3S,6S,7S,8aS)−6−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)−2,3,7−トリメチル−1,4−ジオキソヘキサヒドロ−6H−3,8a−エピジチオピロロ[1,2−a]ピラジン−7−カルボニトリル(2)及びrel−(3S,6S,7S,8aS)−6−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)−2,3,7−トリメチル−1,4−ジオキソヘキサヒドロ−6H−3,8a−エピトリチオピロロ[1,2−a]ピラジン−7−カルボニトリル(3)
三頸250mL丸底フラスコに、グリース密閉ガラス製取付部を有するオーバーヘッド撹拌機を取り付けた。そのフラスコに、1(2.07g、6.1mmol)及びS8(1.56g、6.1mmol)を入れ、2個のラバーセプタムを取り付けた。フラスコを減圧下に排気し、Arを再充填し、それを合計3回行った。固体を脱水THF(60mL)に懸濁させ、得られた懸濁液を氷浴で冷却した。5分後、激しく撹拌しながら、NaHMDSの溶液(0.6M PhMe中溶液、60mL、36mmol)を10分間かけて加えた。反応液を0℃で3時間維持した。飽和NH4Cl水溶液(50mL)及びH2O(50mL)で反応停止した。得られた二相混合物をEtOAcで抽出した(150mLで3回)。合わせた有機抽出液をNa2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(30×250mmのSiO2、5%から10%EtOAc/CH2Cl2勾配溶離)によって、2及び3の2:1混合物(880mg、約2.12mmol、収率35%)をオフホワイト固体として得た。
rel−S,S’−((3S,6S,7S,8aS)−6−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)−7−シアノ−2,3,7−トリメチル−1,4−ジオキソヘキサヒドロピロロ[1,2−a]ピラジン−3,8a(6H)−ジイル)ジエタンチオエート(4、LEO−16−1833)
2及び3の混合物(53mg、約0.13mmol)を、Ar下に脱気THF/EtOH(1:1、1.3mL)に懸濁させた。懸濁液を氷浴で冷却した。NaBH4(17mg、0.44mmol)を、3分間かけて3回に分けて加えた。5分後、冷却浴を外し、反応液を室温に1時間維持した。溶媒を減圧下に除去した。粗残留物をEtOAc(2.5mL)に懸濁させ、K2CO3(35mg、0.25mmol)を加えた。Ac2O(30μL、0.32mmol)を加え、反応を17時間維持した。反応液をH2O(10mL)で希釈し、EtOAcで抽出した(10mLで3回)。合わせた有機抽出液をNa2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(12×150mmのSiO2、10%EtOAc/CH2Cl2)によって、ビス−チオアセテート4(60mg、0.12mmol、収率92%)を無色固体として得た。1H NMR(500MHz、CDCl3):δ6.97(s、1H)、6.88(d、J=8.1Hz、1H)、6.84(d、J=8.1Hz、1H)、6.00(s、2H)、4.86(s、1H)、4.34(d、J=14.6Hz、1H)、3.18(s、3H)、2.41−2.37(m、7H)、2.10(s、3H)、1.70(s、3H);13C NMR(125MHz、CDCl3):δ191.9(C)、191.8(C)、164.9(C)、162.8(C)、148.3(C)、148.2(C)、129.2(C)、120.9(C)、120.0(CH)、108.8(CH)、106.7(CH)、101.5(CH2)、73.6(C)、73.2(CH)、72.1(C)、44.8(CH2)、42.4(C)、31.6(CH3)、31.5(CH3)、31.1(CH3)、25.3(CH3)、23.4(CH3);IR(薄膜):3059、2986、2919、1693、1504、1492、1446、1366、1252、1105cm−1;HRMS(ESI)C22H23N3O6S2(M−Na)の計算値:512.0926、実測値:512.0909。
S,S’−((3S,6S,7S,8aS)−6−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)−7−シアノ−2,3,7−トリメチル−1,4−ジオキソヘキサヒドロピロロ[1,2−a]ピラジン−3,8a(6H)−ジイル)ジエタンチオエート(4、全てSエナンチオマー;LEO−16−1845)。1H NMR(600MHz、CDCl3):δ6.97(s、1H)、6.88(d、J=8.1Hz、1H)、6.84(d、J=8.1Hz、1H)、6.00(s、2H)、4.86(s、1H)、4.34(d、J=14.6Hz、1H)、3.18(s、3H)、2.41−2.37(m、7H)、2.10(s、3H)、1.70(s、3H);13C NMR(125MHz、CDCl3):δ191.9(C)、191.8(C)、164.9(C)、162.8(C)、148.3(C)、148.2(C)、129.2(C)、120.9(C)、120.0(CH)、108.8(CH)、106.7(CH)、101.5(CH2)、73.6(C)、73.2(CH)、72.1(C)、44.8(CH2)、42.4(C)、31.6(CH3)、31.5(CH3)、31.1(CH3)、25.3(CH3)、23.4(CH3);IR(薄膜):3059、2986、2919、1693、1504、1492、1446、1366、1252、1105cm−1;[α]22.0D+16.3°、[α]22.1577+27.2°、[α]22.2546+30.7°、[α]22.2435+67.2°(c=0.4、CHCl3);HRMS(ESI)C22H23N3O6S2Na(M−Na)の計算値:512.0926、実測値:512.0909。
rel−S,S’−((3S,6S,7S,8aS)−6−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)−7−イソシアノ−2,3,7−トリメチル−1,4−ジオキソヘキサヒドロピロロ[1,2−a]ピラジン−3,8a(6H)−ジイル)ジベンゾチオエート(5、LEO−16−1836)。2及び3の混合物(51mg、約0.12mmol)及び塩化ベンゾイル(30μL、0.26mmol)から、化合物4と同様にして製造した。5(48mg、0.079mmol、収率66%)を無色固体として得た。1H NMR(600MHz、CDCl3):δ7.90(d、J=7.3Hz、2H)、7.87(d、J=7.3Hz、2H)、7.62(見かけのt、J=7.4Hz、1H)、7.55(見かけのt、J=7.4Hz、1H)、7.46(見かけのt、J=7.7Hz、2H)、7.39(見かけのt、J=7.8Hz、2H)、7.01(s、1H)、6.92(d、J=8.0Hz、1H)、6.79(d、J=8.0Hz、1H)、5.98(s、2H)、4.94(s、1H)、4.43(d、J=14.8Hz、1H)、3.29(s、3H)、2.59(d、J=14.8Hz、1H)、2.23(s、3H)、1.73(s、3H);13C NMR(125MHz、CDCl3):δ188.35(C)、188.32(C)、165.1(C)、163.2(C)、148.3(C)、148.2(C)、137.1(C)、136.9(C)、134.2(CH)、134.0(CH)、129.2(C)、129.0(2CH)、128.9(2CH)、128.0(2CH)、127.8(2CH)、120.8(C)、120.0(CH)、108.8(CH)、107.0(CH)、101.5(CH2)、74.0(C)、73.4(CH)、72.0(C)、45.8(CH2)、42.4(C)、31.4(CH3)、25.3(CH3)、24.2(CH3);IR(薄膜):1682、1491、1446、1360、1251、1200、1038cm−1;HRMS(ESI)C32H27N3O6S2Na(M−Na)の計算値:636.1239、実測値:636.1212。
rel−S,S’−((3S,6S,7S,8aS)−6−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)−7−イソシアノ−2,3,7−トリメチル−1,4−ジオキソヘキサヒドロピロロ[1,2−a]ピラジン−3,8a(6H)−ジイル)ビス(2−フェニルエタンチオエート)(6、LEO−16−1835)。2及び3の混合物(53mg、約0.13mmol)及びフェニルアセチルクロライド(40μL、0.30mmol)から、化合物4と同様にして製造した。6(59mg、0.091mmol、収率70%)を、無色泡状物として得た。1H NMR(600MHz、CDCl3):δ7.39(見かけのt、J=7.4Hz、2H)、7.34(見かけのt、J=6.7Hz、2H)、7.31−7.25(m、6H)、6.91(s、1H)、6.82−6.79(m、1H)、6.78(d、J=8.0Hz、1H)、6.03(d、J=1.3Hz、1H)、6.02(d、J=1.3Hz、1H)、4.83(s、1H)、4.27(d、J=14.6Hz、1H)、3.88(d、J=16.1Hz、1H)、3.82(d、J=16.1Hz、1H)、3.74(見かけのs、2H)、3.09(s、3H)、2.36(d、J=14.6Hz、1H)、2.04(s、3H)、1.66(s、3H);13C NMR(125MHz、CDCl3):δ193.3(C)、193.2(C)、164.9(C)、162.5(C)、148.3(C)、148.2(C)、132.6(C)、132.3(C)、130.3(2CH)、129.9(2CH)、129.1(C)、129.0(2CH)、128.7(2CH)、127.9(CH)、127.8(CH)、120.9(C)、120.0(CH)、108.7(CH)、106.8(CH)、101.5(CH2)、73.8(C)、73.1(CH)、71.8(C)、51.2(CH2)、50.9(CH2)、44.9(CH2)、42.3(C)、30.9(CH3)、25.2(CH3)、23.3(CH3);IR(薄膜):3062、3030、2905、1690、1492、1446、1361、1251、1038cm−1;HRMS(ESI)C34H31N3O6S2Na(M−Na)の計算値:664.1552、実測値:664.1559。
rel−S,S’−((3S,6S,7S,8aS)−6−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)−7−イソシアノ−2,3,7−トリメチル−1,4−ジオキソヘキサヒドロピロロ[1,2−a]ピラジン−3,8a(6H)−ジイル)O,O’−ジメチルビス(カルボノチオエート)(7、LEO−16−1837)。2及び3の混合物(48mg、約0.12mmol)及びクロルギ酸メチル(20μL、0.26mmol)から、化合物4と同様にして製造した。7(36mg、0.070mmol、収率57%)を、無色固体として得た。1H NMR(500MHz、CDCl3):δ6.93(d、J=1.3Hz、1H)、6.89(dd、J=8.0、1.3Hz、1H)、6.82(d、J=8.0Hz、1H)、5.97(s、2H)、4.90(s、1H)、4.40(d、J=14.7Hz、1H)、3.85(s、3H)、3.79(s、3H)、3.16(s、3H)、2.42(d、J=14.7Hz、1H)、2.10(s、3H)、1.70(s、3H);13C NMR(125MHz、CDCl3)δ166.6(C)、166.4(C)、165.2(C)、162.8(C)、148.3(C)、148.2(C)、129.0(C)、120.8(C)、119.9(CH)、108.7(CH)、106.8(CH)、101.5(CH2)、73.2(CH)、72.9(C)、70.9(C)、54.9(CH3)、54.8(CH3)、45.2(CH2)、42.1(CH)、30.6(CH3)、25.3(CH3)、23.9(CH3);IR(薄膜):2954、1729、1681、1493、1446、1366、1130cm−1;HRMS(ESI)C22H23N3O8S2Na(M−Na)の計算値:544.0825、実測値:544.0793。
rel−S,S’−((3S,6S,7S,8aS)−6−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)−7−シアノ−2,3,7−トリメチル−1,4−ジオキソヘキサヒドロピロロ[1,2−a]ピラジン−3,8a(6H)−ジイル)ビス(2−クロロエタンチオエート)(8、LEO−1840)。ジスルフィド2(40mg、0.10mmol)を脱気THF/EtOH(1:1、1.0mL)に懸濁させ、氷浴で冷却した。懸濁液に固体NaBH4(6.3mg、0.17mmol)を加えた。5分後、冷却浴を外し、反応を30分間維持した。溶媒を減圧下に除去した。残留物をEtOAc(2mL)に懸濁させ、K2CO3(32mg、0.23mmol)を加えた。無希釈のクロロアセチルクロライド(20μL、0.25mmol)を加え、反応を30分間維持した。その溶液を、蒸留H2O(5mL)で希釈し、EtOAcで抽出した(10mLで3回)。合わせた抽出液をNa2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(12×150mmのSiO2、5%から10%EtOAc/CH2Cl2)によって、8(20mg、0.036mmol、収率36%)を無色固体として得た。1H NMR(600MHz、CDCl3):δ6.93(d、J=1.2Hz、1H)、6.87(dd、J=8.1、1.2Hz、1H)、6.85(d、J=8.1Hz、1H)、6.00(s、2H)、4.88(s、1H)、4.26(s、2H)、4.22(d、J=14.6Hz、1H)、4.18(s、2H)、3.19(s、3H)、2.47(d、J=14.6Hz、1H)、2.11(s、3H)、1.70(s、3H);13C NMR(150MHz、CDCl3):δ190.1(C)、189.4(C)、164.3(C)、162.4(C)、148.4(2C)、128.7(C)、120.7(C)、120.0(CH)、108.9(CH)、106.7(CH)、101.6(CH2)、74.5(C)、73.4(CH)、72.5(C)、48.3(CH2)、48.2(CH2)、45.5(CH2)、42.4(C)、31.3(CH3)、25.1(CH3)、23.9(CH3)、1Cなし;IR(薄膜):2989、2939、2253、1688、1365、1251、1038、728cm−1;HRMS(ESI)C22H21Cl2N3O6S2Na(M−Na)の計算値:580.0146、実測値:580.0140。
rel−S,S’−((3S,6S,7S,8aS)−6−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)−7−シアノ−2,3,7−トリメチル−1,4−ジオキソヘキサヒドロピロロ[1,2−a]ピラジン−3,8a(6H)−ジイル)O,O’−ジフェニルビス(カルボノチオエート)(9、LEO−16−1841)。2及び3の混合物(33mg、約0.082mmol)を脱気THF/EtOH(1:1、1mL)に懸濁させた。懸濁液を氷浴で冷却し、NaBH4(12.6mg、0.33mmol)を加えた。5分後、冷却浴を外し、反応液を1時間維持した。溶媒を減圧下に除去した。粗残留物を脱水THF(1mL)に懸濁させ、氷浴で冷却した。その冷却した懸濁液に、無希釈のEt3N(50μL、0.36mmol)及びクロルギ酸フェニル(30μL、0.24mmol)を加えた。1時間後、飽和NaHCO3水溶液(2mL)で反応停止し、EtOAcで抽出した(5mLで3回)。合わせた抽出液をNa2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(12×150mmのSiO2、2%から5%EtOAc/CH2Cl2)によって、9(37mg、0.057mmol、収率69%)を無色固体として得た。1H NMR(500MHz、CDCl3):δ7.40(t、J=7.7Hz、4H)、7.32−7.21(m、4H)、7.15(d、J=7.9Hz、2H)、7.07(s、1H)、7.00(d、J=8.0Hz、1H)、6.89(d、J=8.0Hz、1H)、6.04(見かけのs、1H)、6.00(見かけのs、1H)、5.00(s、1H)、4.49(d、J=14.8Hz、1H)、3.27(s、3H)、2.48(d、J=14.8Hz、1H)、2.21(s、3H)、1.76(s、3H);13C NMR(125MHz、CDCl3):δ165.3(C)、165.0(C)、164.9(C)、162.5(C)、150.9(C)、150.8(C)、148.4(C)、148.3(C)、129.64(2CH)、129.63(2CH)、128.9(C)、126.7(CH)、126.6(CH)、121.5(2CH)、121.2(2CH)、120.8(C)、120.1(CH)、108.8(CH)、106.8(CH)、101.5(CH2)、73.4(C)、73.3(CH)、71.5(C)、45.2(CH2)、42.2(C)、30.8(CH3)、25.2(CH3)、23.9(CH3);IR(薄膜):2922、1742、1688、1490、1362、1252、1183、1160、1094、1076cm−1;HRMS(ESI)C32H27N3O8S2Na(M−Na)の計算値:668.1137、実測値:668.1145。
rel−(4S,7S,8S,9aS)−7−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)−4,8,11−トリメチル−5,10−ジオキソ−2−チオキソテトラヒドロ−7H−4,9a−(エピミノメタノ)ピロロ[2,1−d][1,3,5]ジチアゼピン−8−カルボニトリル(10、LEO−16−1842)。2及び3の混合物(36mg、約0.089mmol)及びクロルギ酸フェニル(30μL、0.22mmol)から、化合物9と同様にして製造した。10(25mg、0.56mmol、収率63%)を黄色固体として得た。1H NMR(600MHz、CDCl3):δ6.83(d、J=8.0Hz、1H)、6.71(d、J=8.0Hz、1H)、6.69(s、1H)、5.98(s、2H)、4.91(s、1H)、3.12(s、3H)、3.10−3.06(m、2H)、1.89(s、3H)、1.70(s、3H);13C NMR(125MHz、CDCl3):δ214.0(C)、164.6(C)、161.4(C)、148.7(C)、148.5(C)、127.6(C)、120.3(CH)、119.9(C)、109.0(CH)、106.8(CH)、101.7(CH2)、75.0(C)、73.6(CH)、73.1(C)、45.9(CH2)、43.2(C)、28.7(CH3)、25.1(CH3)、19.9(CH3);IR(薄膜):2985、2940、2901、2251、1693、1504、1490、1446、1367、1251、1037cm−1;HRMS(ESI)の計算値:C19H17N3O4S3Na(M−Na)470.0279、実測値:470.0290。
rel−S,S’−((3S,6S,7S,8aS)−6−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)−7−シアノ−2,3,7−トリメチル−1,4−ジオキソヘキサヒドロピロロ[1,2−a]ピラジン−3,8a(6H)−ジイル)ビス(ジメチルカルバモチオエート)(11、LEO−16−1843)。2及び3の混合物(29mg、約0.072mmol)及びクロルギ酸フェニル(20μL、0.22mmol)から、化合物9と同様にして製造した。11(13mg、0.024mmol、収率33%)を無色固体として得た。1H NMR(500MHz、CDCl3):δ7.05(s、1H)、6.90(d、J=8.1Hz、1H)、6.81(d、J=8.1Hz、1H)、5.97(見かけのs、1H)、5.96(見かけのs、1H)、4.90(s、1H)、4.61(d、J=14.6Hz、1H)、3.21(s、3H)、2.08−2.94(m、12H)、2.37(d、J=14.6Hz、1H)、2.10(s、3H)、1.69(s、3H);13C NMR(125MHz、CDCl3):δ165.4(C)、163.89(C)、163.88(C)、163.7(C)、148.1(C)、148.0(C)、129.7(C)、121.0(C)、120.2(CH)、108.6(CH)、107.0(CH)、101.3(CH2)、73.5(C)、73.3(CH)、71.8(C)、45.3(CH2)、42.2(C)、37.2(CH3)、31.0(2CH3)、29.8(2CH3)、25.4(CH3)、24.4(CH3);IR(薄膜):2933、2237、1681、1359、1252、1097、1036cm−1;HRMS(ESI)の計算値:C24H29N5O6S2Na(M−Na)570.1457、実測値:570.1443。
rel−S,S’−((3S,6S,7S,8aS)−6−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)−7−シアノ−2,3,7−トリメチル−1,4−ジオキソヘキサヒドロピロロ[1,2−a]ピラジン−3,8a(6H)−ジイル)ビス(2−メトキシエタンチオエート)(12、LEO−16−1844)。2及び3の混合物(33mg、約0.080mmol)を脱気THF/EtOH(1:1、1mL)に懸濁させた。懸濁液を氷浴で冷却し、NaBH4(12.1mg、0.32mmol)を加えた。5分後、冷却浴を外し、反応を1.5時間維持した。溶媒を減圧下に除去した。粗残留物を脱水THF(1mL)に懸濁させ、−78℃浴で冷却した。その冷却懸濁液に、無希釈Et3N(40μL、0.29mmol)及び2−メトキシアセチルクロライド(20μL、0.22mmol)を加えた。1時間後、飽和NaHCO3水溶液(2mL)で反応停止し、EtOAcで抽出した(5mLで3回)。合わせた抽出液をNa2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(12×150mmのSiO2、2%から5%EtOAc/CH2Cl2)によって、12(26mg、0.047mmol、収率58%)を無色固体として得た。1H NMR(500MHz、CDCl3):δ6.97(s、1H)、6.88(d、J=8.0Hz、1H)、6.82(d、J=8.0Hz、1H)、5.98(S、2H)、4.88(S、1H)、4.34(d、J=14.7Hz、1H)、4.15(d、J=16.3Hz、1H)、4.13−4.01(m、3H)、3.54(s、3H)、3.49(s、3H)、3.16(s、3H)、2.44(d、J=14.7Hz、1H)、2.09(s、3H)、1.70(s、3H).13C NMR(125MHz、CDCl3):δ196.18(C)、196.17(C)、165.0(C)、162.9(C)、148.3(C)、148.2(C)、129.2(C)、121.0(C)、120.0(CH)、108.7(CH)、106.7(CH)、101.5(CH2)、77.8(CH2)、77.7(CH2)、73.3(C)、73.1(CH)、71.1(C)、60.44(CH3)、60.43(CH3)、44.9(CH2)、42.3(C)、31.0(CH2)、25.3(CH3)、23.8(CH3);IR(薄膜):2992、2935、2830、2253、1693、1492、1446、1364、1251、1196、1123、1038cm−1;HRMS(ESI)C24H27N3O8S2Na(M−Na)の計算値:572.1137、実測値:572.1130。
エチルrel−(2S,4R,5S)−4−シアノ−5−(6−メトキシピリジン−3−イル)−4−メチルピロリジン−2−カルボキシレート(14)及びエチルrel−(2S,4S,5S)−4−シアノ−5−(6−メトキシピリジン−3−イル)−4−メチルピロリジン−2−カルボキシレート(15)。100mL丸底フラスコに、2−メトキシピリジン−5−カルボアルデヒド(13、1.33g、9.92mmol)及びグリシンエチルエステル塩酸塩(1.66g、11.9mmol)及びMeCN(20mL)を入れた。その懸濁液に、Et3N(1.5mL、10.8mmol)を加え、混合物を16時間激しく撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、粗残留物をH2O(20mL)で希釈し、CH2Cl2で抽出した(20mLで3回)。合わせた有機抽出液をNa2SO4で脱水し、綿を通して濾過し、減圧下に濃縮した。粗イミン(2.11g、9.49mmol、収率96%)を、Ar下に脱水THF(16mL)に溶かした。その懸濁液に、LiBr(990mg、11.4mmol)及びEt3N(1.6mL、11.5mmol)を加えた。2分後、メタクリロニトリル(1.2mL、14.3mmol)を溶液に加え、反応を16時間維持した。反応液を減圧下に濃縮した。残留物をブライン(20mL)で希釈し、CH2Cl2で抽出した(20mLで3回)。合わせた有機抽出液をNa2SO4で脱水し、綿を通して濾過し、減圧下に濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(28×250mmのSiO2、20%から50%EtOAc/ヘキサン)によって、ピロリジンエステル14(300mg、1.04mmol、収率11%)を無色固体として、そしてピロリジンエステル15(1.74g、6.01mmol、収率63%)を淡黄色油状物として得た。14のデータ:1H NMR(600MHz、CDCl3):δ8.24(d、J=2.5Hz、1H)、7.70(dd、J=8.6、2.5Hz、1H)、6.76(d、J=8.7Hz、1H)、4.54(s、1H)、4.25(q、J=7.1Hz、2H)、4.06(見かけのt、J=7.3Hz、1H)、3.94(s、3H)、2.75(dd、J=13.5、9.7Hz、1H)、2.60(brs、1H)、2.25(dd、J=13.5、6.1Hz、1H)、1.31(t、J=7.1Hz、3H)、1.03(s、3H);13C NMR(125MHz、CDCl3):δ173.0(C)、164.5(C)、145.9(CH)、137.8(CH)、125.1(C)、123.8(C)、110.9(CH)、67.3(CH)、61.7(CH2)、57.2(CH)、53.7(CH3)、41.5(CH2)、40.2(C)、20.5(CH3)、14.3(CH3);IR(薄膜):3344、2983、2947、2904、2850、2235、1737、1608、1495、1285、1202、1028cm−1;HRMS(ESI)C15H19N3O3(M−Na)の計算値:312.1324、実測値:312.1316。15のデータ:1H NMR(600MHz、CDCl3):δ8.12(d、J=2.5Hz、1H)、7.96(dd、J=8.6、2.5Hz、1H)、6.81(d、J=8.7Hz、1H)、4.33−4.23(m、2H)、3.97(dd、J=9.7、4.1Hz、1H)、3.93(s、3H)、3.90(s、1H)、2.83(dd、J=13.7、4.1Hz、1H)、2.69(brs、1H)、2.28(dd、J=13.7、9.7Hz、1H)、1.40(s、3H)、1.33(t、J=7.1Hz、3H);13C NMR(125MHz、CDCl3):δ172.9(C)、164.9(C)、146.5(CH)、137.7(CH)、125.1(C)、121.9(C)、111.3(CH)、69.7(CH)、61.8(CH2)、57.3(CH)、53.7(CH3)、43.8(C)、42.1(CH2)、21.9(CH3)、14.3(CH3);IR(薄膜):3346、2981、2948、2904、2878、2850、2235、1736、1609、1495、1285、1205、1028cm−1;HRMS(ESI)C15H19N3O3(M−Na)の計算値:312.1324、実測値:312.1329。
rel−(3R,6S,7S,8aS)−6−(6−メトキシピリジン−3−イル)−2,3,7−トリメチル−1,4−ジオキソオクタヒドロピロロ[1,2−a]ピラジン−7−カルボニトリル(16)。100mL丸底フラスコ中、ピロリジンエステル15(1.28g、4.42mmol)を脱水CH2Cl2(15mL)に溶かした。その溶液を氷浴で冷却した。その溶液に、Et3N(740μL、5.3mmol)及び2−クロロプロピオニルクロライド(470μL、4.9mmol)を加えた。反応を1時間維持し、それまでに原料は消費されていた(TLCによる)。H2O(10mL)で反応停止し、二相混合物を10分間激しく撹拌した。二相混合物をCH2Cl2で抽出した(20mLで3回)。有機層を減圧下に濃縮した。粗残留物をCH2Cl2(20mL)及びMeNH2の溶液(40%H2O中溶液)に溶かし、その二相混合物を12時間激しく撹拌した。その混合物をCH2Cl2で抽出した(20mLで3回)。合わせた抽出液をNa2SO4で脱水し、綿を通して濾過し、減圧下に濃縮して、黄色泡状物を得た。残留物をCH2Cl2(10mL)及びMeOH(10mL)に溶かした。その溶液を、溶液約4mLが残るまで、空気流下に攪拌した。その懸濁液を冷凍庫で18時間冷却した。濾過によって、ジケトンピペラジン16(490mg、1.50mmol、収率34%)を無色固体として得た。1H NMR(600MHz、CDCl3):δ7.97(d、J=2.6Hz、1H)、7.37(dd、J=8.6、2.6Hz、1H)、6.76(d、J=8,6Hz、1H)、4.87(s、1H)、4.37(dd、J=11.3、6.6Hz、1H)、3.92(s、3H)、3.89(q、J=7.3Hz、1H)、3.03(s、3H)、2.77(dd、J=13.4、11.4Hz、1H)、2.50(dd、J=13.4、6.6Hz、1H)、1.69(s、3H)、1.48(d、J=7.3Hz、3H);13C NMR(125MHz、CDCl3):δ166.8(C)、165.9(C)、164.7(C)、144.8(CH)、136.9(CH)、125.4(C)、119.9(C)、111.5(CH)、67.4(CH)、60.9(CH)、56.2(CH)、53.7(CH3)、42.5(C)、36.9(CH2)、32.2(CH3)、25.1(CH3)、15.5(CH3);IR(薄膜):2983、2946、2245、1673、1609、1494、1402、1288、1026cm−1;HRMS(ESI)C17H20N4O3Na(M−Na)の計算値:351.1433、実測値:351.1430。
rel−(3S,6S,7S,8aS)−6−(6−メトキシピリジン−3−イル)−2,3,7−トリメチル−1,4−ジオキソヘキサヒドロ−6H−3,8a−エピジチオピロロ[1,2−a]ピラジン−7−カルボニトリル(17)及びrel−(3S,6S,7S,8aS)−6−(6−メトキシピリジン−3−イル)−2,3,7−トリメチル−1,4−ジオキソヘキサヒドロ−6H−3,8a−エピトリチオピロロ[1,2−a]ピラジン−7−カルボニトリル(18)。25mL丸底フラスコに、Ar下にジケトピペラジン16(120mg、0.37mmol)及びS8(100mg、0.39mmol)及び脱水THF(3.7mL)を入れた。その懸濁液を氷浴で冷却した。NaHMDSの溶液(0.6M PhMe中溶液、3.7mL、2.2mmol)を2分かけて加えた。反応を2時間維持し、飽和NH4Cl水溶液(5mL)で反応停止した。混合物をEtOAcで抽出した(10mLで3回)。合わせた有機抽出液をNa2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(30×250mmのSiO2、5%から10%アセトン/CH2Cl2)によって、17及び18の混合物(68mg、0.17mmol、収率約47%)を黄色固体として得た。17のデータ:1H NMR(600MHz、CDCl3):δ8.16(d、J=2.4Hz、1H)、7.64(dd、J=8.6、2.4Hz、1H)、6.84(d、J=8.6Hz、1H)、4.86(s、1H)、3.96(s、3H)、3.31(d、J=15.0Hz、1H)、3.08(s、3H)、3.00(d、J=15.0Hz、1H)、1.94(s、3H)、1.69(s、3H);13C NMR(125MHz、CDCl3):δ165.5(C)、165.0(C)、162.1(C)、145.5(CH)、137.3(CH)、122.5(C)、120.2(C)、111.7(CH)、73.44(C)、73.43(C)、69.9(CH)、53.8(CH3)、44.4(C)、42.9(CH2)、27.9(CH3)、24.4(CH3)、18.2(CH3);IR(薄膜):2985、2947、2903、2251、1694、1610、1496、1359、1288、1026cm−1;HRMS(ESI)C17H18N4O3S2Na(M−Na)の計算値:413.0718、実測値:413.0716。
rel−S,S’−((3S,6S,7S,8aS)−7−シアノ−6−(6−メトキシピリジン−3−イル)−2,3,7−トリメチル−1,4−ジオキソヘキサヒドロピロロ[1,2−a]ピラジン−3,8a(6H)−ジイル)ジエタンチオエート(19、LEO−16−1839)。17及び18の混合物(52mg、約0.13mmol)及び無水酢酸(40μL、0.42mmol)から、化合物5と同様にして製造した。18(37mg、0.078mmol、収率58%)を無色固体として得た。1H NMR(600MHz、CDCl3):δ8.25(d、J=2.5Hz、1H)、7.76(dd、J=8.6、2.5Hz、1H)、6.83(d、J=8.6Hz、1H)、4.90(s、1H)、4.39(d、J=14.6Hz、1H)、3.96(s、3H)、3.17(s、3H)、2.42(d、J=14.6Hz、1H)、2.40(s、3H)、2.35(s、3H)、2.08(s、3H)、1.69(s、3H);13C NMR(150MHz、CDCl3):δ191.9(C)、191.7(C)、164.8(C)、164.7(C)、162.8(C)、145.5(CH)、137.0(CH)、124.0(C)、120.8(C)、111.5(CH)、73.6(C)、72.0(C)、71.1(CH)、53.8(CH3)、44.7(CH2)、42.3(C)、31.50(CH3)、31.48(CH3)、31.0(CH3)、25.1(CH3)、23.7(CH3);IR(薄膜):2980、2923、2850、2361、1686、1610、1496、1365、1288、1109cm−1;HRMS(ESI)C21H24N4O5S2Na(M−Na)の計算値:499.1086、実測値:499.1077。
rel−S,S’−((3S,6S,7S,8aS)−7−シアノ−6−(6−メトキシピリジン−3−イル)−2,3,7−トリメチル−1,4−ジオキソヘキサヒドロピロロ[1,2−a]ピラジン−3,8a(6H)−ジイル)O,O’−ジメチルビス(カルボノチオエート)(20、LEO−16−1857)。17及び18の混合物(55mg、0.14mmol)及びクロルギ酸メチル(30μL、0.39mmol)から、化合物7と同様にして製造した。20(44mg、0.087mmol、収率61%)を無色固体として得た。1H NMR(600MHz、CDCl3):δ8.22(d、J=2.5Hz、1H)、7.77(dd、J=8.7、2.5Hz、1H)、6.80(d、J=8.7Hz、1H)、4.94(s、1H)、4.45(d、J=14.8Hz、1H)、3.94(s、3H)、3.86(s、3H)、3.78(s、3H)、3.16(s、3H)、2.45(d、J=14.8Hz、1H)、2.09(s、3H)、1.70(s、3H);13C NMR(150MHz、CDCl3):δ166.5(C)、166.4(C)、165.1(C)、164.7(C)、163.0(C)、145.6(CH)、136.9(CH)、123.9(C)、120.7(C)、111.5(CH)、72.9(C)、71.2(CH)、70.9(C)、55.0(CH3)、54.8(CH3)、53.7(CH3)、45.1(CH2)、42.0(C)、30.6(CH3)、25.0(CH3)、24.1(CH3);IR(薄膜):2984、2954、2255、1731、1688、1496、1366、1289、1190、1129cm−1;HRMS(ESI)C21H24N4O7S2Na(M−Na)の計算値:531.0984、実測値:531.1003。
rel−(4S,7S,8S,9aS)−7−(6−メトキシピリジン−3−イル)−4,8,11−トリメチル−5,10−ジオキソ−2−チオキソテトラヒドロ−7H−4,9a−(エピミノメタノ)ピロロ[2,1−d][1,3,5]ジチアゼピン−8−カルボニトリル(21、LEO−16−1858)。17及び18の混合物(54mg、約0.14mmol)及びクロルギ酸フェニル(30μL、0.22mmol)から、化合物9と同様にして製造した。21(22mg、0.56mmol、収率36%)を、黄色固体として得た。1H NMR(600MHz、CDCl3):δ8.15(d、J=2.5Hz、1H)、7.49(dd、J=8.7、2.5Hz、1H)、6.86(d、J=8.7Hz、1H)、5.01(s、1H)、3.99(s、3H)、3.18−3.14(m、5H)、1.94(s、3H)、1.76(s、3H);13C NMR(150MHz、CDCl3):δ・213.7(C)、165.0(C)、164.5(C)、161.5(C)、145.6(CH)、136.7(CH)、122.6(C)、119.7(C)、112.0(CH)、75.0(C)、73.0(C)、71.3(CH)、53.9(CH3)、45.8(CH2)、43.0(C)、28.7(CH3)、24.7(CH3)、19.9(CH3);IR(薄膜):2985、2946、2240、1690、1495、1369、1288、1002、731cm−1;HRMS(ESI)C18H18N4O3S3Na(M−Na)の計算値:457.0439、実測値:457.0425。
Leo−16−1862v(R,S,S,S)−エナンチオマー。1H NMR(600MHz、CDCl3):δ7.11(d、J=1.9Hz、1H)、7.00(dd、J=8.1、1.9Hz、1H)、6.89(d、J=8.1Hz、1H)、6.06(s、br、1H)、5.07(s、1H)、4.33(d、J=14.3Hz、1H)、3.77−3.73(m、4H)、3.25(s、3H)、2.96(d、J=14.1Hz、1H)、2.83(d、J=14.1Hz、1H)、2.76−2.72(m、4H)、2.56(d、J=14.3Hz、1H)、2.48(s、3H)、2.43(s、3H)、2.16(s、3H)。HRMS(ESI)C26H30N4O7S2Na(M−Na)の計算値:597.1454、実測値:597.1446。
Leo−16−1866(ラセミ体)。1H NMR(600MHz、CDCl3):δ8.36(d、J=2.5Hz、1H)、7.92(dd、J=8.7、12.5Hz、1H)、6.87(d、J=8.7Hz、1H)、5.15(s、1H)、4.36(d、J=14.5Hz、1H),4.01(s、3H)、3.76−3.73(m、4H)、3.23(s、3H)、2.90(d、J=14.0Hz、1H)、2.86(d、J=14.0Hz、1H)、2.73−2.71(m、4H)、2.56(d、J=14.5Hz、1H)、2.47(s、3H)、2.41(s、3H)、2.14(s、3H)。HRMS(ESI)C25H31N5O6S2Na(M−Na)の計算値:584.1614、実測値:584.1619。
Leo−16−1867(ラセミ体)。1H NMR(600MHz、CDCl3):δ8.36(d、J=2.5Hz、1H)、7.91(dd、J=8.8、2.5Hz、1H)、6.87(d、J=8.8Hz、1H)、5.15(s、1H)、4.35(d、J=14.0Hz、1H)、4.01(s、3H)、3.51−3.46(m、4H)、3.23(s、3H)、2.91(d、J=13.8Hz、1H)、2.88(d、J=13.8Hz、1H)、2.69−2.64(m、4H)、2.56(d、J=14.0Hz、1H)、2.47(s、3H)、2.40(s、3H)、2.13(s、3H)、1.51(s、9H)。HRMS(ESI)C30H40N6O7S2Na(M−Na)の計算値:683.2297、実測値:683.2299。
Leo−16−1868(ラセミ体)。1H NMR(600MHz、CDCl3):δ8.66(d、J=2.7Hz、1H)、8.05(dd、J=8.3、2.7Hz、1H)、7.47(d、J=8.3Hz、1H)、5.25(s、1H)、4.40(d、J=14.6Hz、1H)、3.79−3.74(m、4H)、3.23(s、3H)、2.91(d、J=14.7Hz、1H)、2.88(d、J=14.7Hz、1H)、2.74−2.70(m、4H)、2.54(d、J=14.6Hz、1H)、2.46(s、3H)、2.42(s、3H)、2.13(s、3H)。HRMS(ESI)C24H28ClN5O5S2Na(M−Na)の計算値:588.1118、実測値:588.1125。
Leo−16−1869(ラセミ体)。1H NMR(600MHz、CDCl3):δ8.28(d、J=2.8Hz、1H)、8.04(dd、J=8.5、2.8Hz、1H)、7.27(d、J=8.5Hz、1H)、5.25(s、1H)、4.39(d、J=14.7Hz、1H)、3.52−3.46(m、4H)、3.22(s、3H)、2.90(t、J=13.9Hz、2H)、2.68−2.64(m、4H)、2.53(d、J=14.7Hz、1H)、2.45(s、3H)、2.42(s、3H)、2.13(s、3H)、2.10(s、9H)。HRMS(ESI)C29H37ClN6O6S2Na(M−Na)の計算値:687.1802、実測値:687.1811。
Leo−17−1876(S,R,R,R)−エナンチオマー)。1H NMR(600MHz、CDCl3):δ7.10(d、J=1.9Hz、1H)、6.98(dd、J=8.0、1.9Hz、1H)、6.88(d、J=8.0Hz、1H)、6.05(d、J=1.6Hz、1H)、6.04(d、J=1.6Hz、1H)、5.06(s、1H)、4.31(d、J=14.8Hz、1H)、3.48−3.46(m、4H)、3.24(s、3H)、2.95(d、J=13.7Hz、1H)、2.84(d、J=13.7Hz、1H)、2.69−2.66(m、4H)、2.55(d、J=14.8Hz、1H)、2.46(s、3H)、2.42(s、3H)、2.14(s、3H)、1.50(s、9H)。HRMS(ESI)C31H39N5O8S2Na(M−Na)の計算値:696.2138、実測値:696.2135。
[実施例3]
S,S’−((3S,6S,7S,8aS)−6−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)−7−シアノ−2,3,7−トリメチル−1,4−ジオキソヘキサヒドロピロロ[1,2−a]ピラジン−3,8a(6H)−ジイル)ジエタンチオエートによるマウスでの皮膚T細胞性リンパ腫(CTCL)の阻害
NSG(NOD. Cg−Prkdcscid II2rgtm1Wjl/SzJ)マウス(5〜7週齢)を、社内動物育種施設から入手した。その施設マウスストックは、Jackson Laboratoryから入手したマウス由来のものであった。いずれの動物実験も、City of Hope Beckman Research Institute IACUCが承認したプロトコールに従って実施した。
CTCL腫瘍モデル:Hut 78細胞300万個/100μL(細胞/PBS:Matrigel=1:1)を皮下注射した。
60mg/mLの化合物原液をDMSO中で調製し、30%Solutolで2mg/mLまで希釈した。その化合物を、3連続日/週にわたり、用量20mg/kgで1μL/マウス体重gで経口投与(強制経口投与)した。
3×106 Hut78細胞100μLを、マウス左脇腹に皮下注射した。腫瘍サイズが約200mm3に達した時点で、処置を開始した。当該化合物又は媒体単独を、3連続日/週にわたって投与した。
得られた結果は、マウスの腫瘍サイズに対する化合物の有意な効果を示していた。そのデータは、化合物による処置後に、腫瘍サイズの86.5阻害を示した。
P.実施形態
実施形態P1. 下記式を有する化合物又はそれの薬学的に許容される塩。
式中、
R
1は、水素、ハロゲン、−N
3、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−OR
1A、−NR
1BR
1C、−C(O)OR
1A、−C(O)NR
1BR
1C、−NO
2、−SR
1D、−S(O)
n1R
1B、−SO
v1NR
1BR
1C、−NHNR
1BR
1C、−ONR
1BR
1C、−NHC(O)NHNR
1BR
1C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R
2は、水素、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−COOR
2A、−CONR
2BR
2C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R
3は、水素、ハロゲン、−N
3、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−OR
3A、−NR
3BR
3C、−COOR
3A、−CONR
3BR
3C、−NO
2、−SR
3D、−SO
n3R
3B、−SO
v3NR
3BR
3C、−NHNR
3BR
3C、−ONR
3BR
3C、−NHC(O)NHNR
3BR
3C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R
4は、−C(O)−L
1−R
18又は−C(S)−L
1−R
18であり;
R
5は、−C(O)−L
2−R
19又は−C(S)−L
2−R
19であり;又は
R
4及びR
5が一体となって、
を形成していても良く;
L
1は、結合、−O−、−NH−、置換されているか置換されていないアルキレン、置換されているか置換されていないヘテロアルキレンであり;
L
2は、結合、−O−、−NH−、置換されているか置換されていないアルキレン、置換されているか置換されていないヘテロアルキレンであり;
R
18及びR
19は独立に、ハロゲン、置換されているか置換されていないC
1−C
3アルキル、置換されているか置換されていないアリールであり;
R
25は、水素、ハロゲン、−N
3、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−OR
25A、−NR
25BR
25C、−C(O)OR
25A、−C(O)NR
25BR
25C、−NO
2、−SR
25D、−S(O)
n25R
25B、−SO
v25NR
25BR
25C、−NHNR
25BR
25C、ONR
25BR
25C、−NHC(O)NHNR
25BR
25C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R
1A、R
1B、R
1C、R
1D、R
2A、R
2B、R
2C、R
3A、R
3B、R
3C、R
3D、R
25A、R
25B、R
25C、及びR
25Dは独立に、水素、ハロゲン、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−OH、−NH
2、−COOH、−CONH
2、−NO
2、−SH、−SO
3H、−SO
4H、−SO
2NH
2、−NHNH
2、−ONH
2、−NHC(O)NHNH
2、−NHC(O)NH
2、−NHSO
2H、−NHC(O)H、−NHC(O)−OH、−NHOH、−OCF
3、−OCCl
3、−OCBr
3、−OCI
3、−OCHF
2、−OCHCl
2、−OCHBr
2、−OCHI
2、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;同一窒素原子に結合したR
1BとR
1C、R
2BとR
2C、R
3BとR
3C、及びR
25BとR
25C置換基が一体となって、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル又は置換されているか置換されていないヘテロアリールを形成していても良く;
z3は、0〜5の整数であり;
n1、n3、及びn25は独立に、0〜4の整数であり;
v1、v3、及びv25は独立に、1又は2である。
実施形態P2. 前記化合物が、下記式を有するか、それの薬学的に許容される塩である、実施形態P1の化合物。
式中、
X
1は、N又はCR
10であり;
X
2は、N又はCR
11であり;
X
3は、N又はCR
12であり;
R
6は、水素、ハロゲン、−N
3、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−OR
6A、−NR
6BR
6C、−COOR
6A、−CONR
6BR
6C、−NO
2、−SR
6D、−SO
n6R
6B、−SO
v6NR
6BR
6C、−NHNR
6BR
6C、−ONR
6BR
6C、−NHC(O)NHNR
6BR
6C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R
7は、水素、ハロゲン、−N
3、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−OR
7A、−NR
7BR
7C、−COOR
7A、−CONR
7BR
7C、−NO
2、−SR
7D、−SO
n7R
7B、−SO
v7NR
7BR
7C、−NHNR
7BR
7C、−ONR
7BR
7C、−NHC(O)NHNR
7BR
7C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R
10は、水素、ハロゲン、−N
3、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−OR
10A、−NR
10BR
10C、−COOR
10A、−CONR
10BR
10C、−NO
2、−SR
10D、−SO
n10R
10B、−SO
v10NR
10BR
10C、−NHNR
10BR
10C、−ONR
10BR
10C、−NHC(O)NHNR
10BR
10C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R
11は、水素、ハロゲン、−N
3、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−OR
11A、−NR
11BR
11C、−COOR
11A、−CONR
11BR
11C、−NO
2、−SR
11D、−SO
n11R
11B、−SO
v11NR
11BR
11C、−NHNR
11BR
11C、−ONR
11BR
11C、−NHC(O)NHNR
11BR
11C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;R
10及びR
11が一体となって、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキルを形成していても良く;
R
12は、水素、ハロゲン、−N
3、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−OR
12A、−NR
12BR
12C、−COOR
12A、−CONR
12BR
12C、−NO
2、−SR
12D、−SO
n12R
12B、−SO
v12NR
12BR
12C、−NHNR
12BR
12C、−ONR
12BR
12C、−NHC(O)NHNR
12BR
12C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;R
11及びR
12が一体となって、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキルを形成していても良く;
R
6A、R
6B、R
6C、R
6D、R
7A、R
7B、R
7C、R
7D、R
10A、R
10B、R
10C、R
10D、R
11A、R
11B、R
11C、R
11D、R
12A、R
12B、R
12C、及びR
12Dは独立に、水素、ハロゲン、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−OH、−NH
2、−COOH、−CONH
2、−NO
2、−SH、−SO
3H、−SO
4H、−SO
2NH
2、−NHNH
2、−ONH
2、−NHC(O)NHNH
2、−NHC(O)NH
2、−NHSO
2H、−NHC(O)H、−NHC(O)−OH、−NHOH、−OCF
3、−OCCl
3、−OCBr
3、−OCI
3、−OCHF
2、−OCHCl
2、−OCHBr
2、−OCHI
2、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;同一窒素原子に結合したR
6BとR
6C、R
7BとR
7C、R
10BとR
10C、R
11BとR
11C、及びR
12BとR
12C置換基が一体となって、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル又は置換されているか置換されていないヘテロアリールを形成していても良く;
n6、n7、n10、n11及びn12は独立に、0〜4の整数であり;
v6、v7、v10、v11及びv12は独立に、1又は2である。
実施形態P3. 前記化合物が下記構造式を有する、実施形態P2の化合物。
式中、
R
1.1は、水素、ハロゲン、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−COOR
1.1A、−CONR
1.1BR
1.1C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R
1.2は、水素、ハロゲン、−N
3、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−OR
1.2A、−NR
1.2BR
1.2C、−COOR
1.2A、−CONR
1.2BR
1.2C、−NO
2、−SR
1.2D、−SO
n1.2R
1.2B、−SO
v1.2NR
1.2BR
1.2C、−NHNR
1.2BR
1.2C、−ONR
1.2BR
1.2C、−NHC(O)NHNR
1.2BR
1.2C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R
1.3は、水素、ハロゲン、−N
3、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−OR
1.3A、−NR
1.3BR
1.3C、−COOR
1.3A、−CONR
1.3BR
1.3C、−NO
2、−SR
1.3D、−SO
n1.
3R
1.3B、−SO
v1.
3NR
1.3BR
1.3C、−NHNR
1.3BR
1.3C、−ONR
1.3BR
1.3C、−NHC(O)NHNR
1.3BR
1.3C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R
1.4は、水素、ハロゲン、−N
3、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−OR
1.4A、−NR
1.4BR
1.4C、−COOR
1.4A、−CONR
1.4BR
1.4C、−NO
2、−SR
1.4D、−SO
n1.
4R
1.4B、−SO
v1.
4NR
1.4BR
1.4C、−NHNR
1.4BR
1.4C、−ONR
1.4BR
1.4C、−NHC(O)NHNR
1.4BR
1.4C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R
1.5は、水素、ハロゲン、−N
3、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−OR
1.5A、−NR
1.5BR
1.5C、−COOR
1.5A、−CONR
1.5BR
1.5C、−NO
2、−SR
1.5D、−SO
n1.
5R
1.5B、−SO
v1.
5NR
1.5BR
1.5C、−NHNR
1.5BR
1.5C、−ONR
1.5BR
1.5C、−NHC(O)NHNR
1.5BR
1.5C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R
1.1A、R
1.1B、R
1.1C、R
1.2A、R
1.2B、R
1.2C、R
1.2D、R
1.3A、R
1.3B、R
1.3C、R
1.3D、R
1.4A、R
1.4B、R
1.4C、R
1.4D、R
1.5A、R
1.5B、R
1.5C、及びR
1.5Dは独立に、水素、ハロゲン、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−OH、−NH
2、−COOH、−CONH
2、−NO
2、−SH、−SO
3H、−SO
4H、−SO
2NH
2、−NHNH
2、−ONH
2、−NHC(O)NHNH
2、−NHC(O)NH
2、−NHSO
2H、−NHC(O)H、−NHC(O)−OH、−NHOH、−OCF
3、−OCCl
3、−OCBr
3、−OCI
3、−OCHF
2、−OCHCl
2、−OCHBr
2、−OCHI
2、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;同一窒素原子に結合したR
1.1BとR
1.1C、R
1.2BとR
1.2C、R
1.3BとR
1.3C、R
1.4BとR
1.4C、及びR
1.5BとR
1.5C置換基が一体となって、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル又は置換されているか置換されていないヘテロアリールを形成していても良く;
n1.2、n1.3、n1.4、及びn1.5は独立に、0〜4の整数であり;
v1.2、v1.3、v1.4、及びv1.5は独立に、1又は2である。
実施形態P4. 前記化合物が下記構造式を有する、実施形態P3の化合物。
実施形態P5. R10とR11又はR11とR12が一体となって、下記構造式を有する置換されているか置換されていないシクロアルキル又は置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキルを形成していても良い、実施形態P2〜P4のいずれか一つの化合物。
式中、
X
6は、O、NR
23A、又はSであり;
X
7は、O、NR
24A、又はSであり;
z4は、0〜2の整数であり;
z5は、0〜8の整数であり;
mは、1又は2であり;
R
21、R
22、R
23A、及びR
24Aは独立に、水素、ハロゲン、−N
3、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−CN、−OH、−NH
2、−COOH、−CONH
2、−NO
2、−SH、−SO
3H、−SO
4H、−SO
2NH
2、−NHNH
2、−ONH
2、−NHC(O)NHNH
2、−NHC(O)NH
2、−NHSO
2H、−NHC(O)H、−NHC(O)OH、−NHOH、−OCCl
3、−OCF
3、−OCBr
3、−OCI
3、−OCHCl
2、−OCHBr
2、−OCHI
2、−OCHF
2、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールである。
実施形態P6. 前記化合物が下記式を有する、実施形態P3又はP4の化合物。
実施形態P7. 前記化合物が下記式を有する、実施形態P5の化合物。
実施形態P8. 前記化合物が下記式を有する、実施形態P7の化合物。
実施形態P9. 前記化合物が下記式を有する、実施形態P5の化合物。
実施形態P10. 前記化合物が下記式を有する、実施形態P9の化合物。
実施形態P11. 前記化合物が下記式を有する、実施形態P5の化合物。
実施形態P12. 前記化合物が下記式を有する、実施形態P11の化合物。
実施形態P13. 前記化合物が下記構造式を有する、実施形態P1の化合物。
式中、
R
1.1は、水素、ハロゲン、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−COOR
1.1A、−CONR
1.1BR
1.1C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R
1.2は、水素、ハロゲン、−N
3、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−OR
1.2A、−NR
1.2BR
1.2C、−COOR
1.2A、−CONR
1.2BR
1.2C、−NO
2、−SR
1.2D、−SO
n1.2R
1.2B、−SO
v1.2NR
1.2BR
1.2C、−NHNR
1.2BR
1.2C、−ONR
1.2BR
1.2C、−NHC(O)NHNR
1.2BR
1.2C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R
1.3は、水素、ハロゲン、−N
3、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−OR
1.3A、−NR
1.3BR
1.3C、−COOR
1.3A、−CONR
1.3BR
1.3C、−NO
2、−SR
1.3D、−SO
n1.
3R
1.3B、−SO
v1.
3NR
1.3BR
1.3C、−NHNR
1.3BR
1.3C、−ONR
1.3BR
1.3C、−NHC(O)NHNR
1.3BR
1.3C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
X
4は、N又はCR
13であり;
X
5は、CR
14R
15、S、O、又はNR
20Aであり;
R
8は、水素、ハロゲン、−N
3、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−OR
8A、−NR
8BR
8C、−COOR
8A、−CONR
8BR
8C、−NO
2、−SR
8D、−SO
n8R
8B、−SO
v8NR
8BR
8C、−NHNR
8BR
8C、−ONR
8BR
8C、−NHC(O)NHNR
8BR
8C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R
9は、水素、ハロゲン、−N
3、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−OR
9A、−NR
9BR
9C、−COOR
9A、−CONR
9BR
9C、−NO
2、−SR
9D、−SO
n9R
9B、−SO
v9NR
9BR
9C、−NHNR
9BR
9C、−ONR
9BR
9C、−NHC(O)NHNR
9BR
9C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R
13は、水素、ハロゲン、−N
3、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−OR
13A、−NR
13BR
13C、−COOR
13A、−CONR
13BR
13C、−NO
2、−SR
13D、−SO
n13R
13B、−SO
v13NR
13BR
13C、−NHNR
13BR
13C、−ONR
13BR
13C、−NHC(O)NHNR
13BR
13C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R
14は、水素、ハロゲン、−N
3、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−OR
14A、−NR
14BR
14C、−COOR
14A、−CONR
14BR
14C、−NO
2、−SR
14D、−SO
n14R
14B、−SO
v14NR
14BR
14C、−NHNR
14BR
14C、−ONR
14BR
14C、−NHC(O)NHNR
14BR
14C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R
15は、水素、ハロゲン、−N
3、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−OR
15A、−NR
15BR
15C、−COOR
15A、−CONR
15BR
15C、−NO
2、−SR
15D、−SO
n15R
15B、−SO
v15NR
15BR
15C、−NHNR
15BR
15C、−ONR
15BR
15C、−NHC(O)NHNR
15BR
15C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R
1.1A、R
1.1B、R
1.1C、R
1.2A、R
1.2B、R
1.2C、R
1.2D、R
1.3A、R
1.3B、R
1.3C、R
1.3D、R
8A、R
8B、R
8C、R
8D、R
9A、R
9B、R
9C、R
9D、R
13A、R
13B、R
13C、R
13D、R
14A、R
14B、R
14C、R
14D、R
15A、R
15B、R
15C、R
15D、及びR
20Aは独立に、水素、ハロゲン、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−OH、−NH
2、−COOH、−CONH
2、−NO
2、−SH、−SO
3H、−SO
4H、−SO
2NH
2、−NHNH
2、−ONH
2、−NHC(O)NHNH
2、−NHC(O)NH
2、−NHSO
2H、−NHC(O)H、−NHC(O)−OH、−NHOH、−OCF
3、−OCCl
3、−OCBr
3、−OCI
3、−OCHF
2、−OCHCl
2、−OCHBr
2、−OCHI
2、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;同一窒素原子に結合したR
1.1BとR
1.1C、R
1.2BとR
1.2C、R
1.3BとR
1.3C、R
13BとR
13C、R
14BとR
14C、及びR
15BとR
15C置換基が一体となって、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル又は置換されているか置換されていないヘテロアリールを形成していても良く;
n1.2、n1.3、n8、n9、n13、n14、及びn15は独立に、0〜4の整数であり;
v1.2、v1.3、v8、v9、v13、v14、及びv15は独立に、1又は2である。
実施形態P14. 前記化合物が下記式を有する、実施形態P13の化合物。
実施形態P15. R6及びR7が独立に水素である、実施形態P2〜P12のいずれか一つの化合物。
実施形態P16. X2がNである、実施形態P2〜P6のいずれか一つの化合物。
実施形態P17. R12が−OCH3である、実施形態P2〜P6のいずれか一つの化合物。
実施形態P18. R1.2が、置換されているか置換されていないアルキルである、実施形態P3〜P17のいずれか一つの化合物。
実施形態P19. R1.2が、置換されているか置換されていないC1−C3アルキルである、実施形態P3〜P18のいずれか一つの化合物。
実施形態P20. R1.2がメチルである、実施形態P3〜P19のいずれか一つの化合物。
実施形態P21. R1.3が−CNである、実施形態P3〜P20のいずれか一つの化合物。
実施形態P22.
R4が、−C(O)−L1−R18又は−C(S)−L1−R18であり;
R5が、−C(O)−L2−R19又は−C(S)−L2−R19である、
実施形態P1〜P21のいずれか一つの化合物。
実施形態P23.
R4が、−C(O)−L1−R18であり;
R5が、−C(O)−L2−R19である、
実施形態P1〜P22のいずれか一つの化合物。
実施形態P24.
R4が、−C(S)−L1−R18であり;
R5が、−C(S)−L2−R19である、
実施形態P1〜P22のいずれか一つの化合物。
実施形態P25. L1及びL2が独立に−O−である、実施形態P1〜P24のいずれか一つの化合物。
実施形態P26. L1及びL2が独立に−NH−である、実施形態P1〜P24のいずれか一つの化合物。
実施形態P27. L1及びL2が独立に結合である、実施形態P1〜P24のいずれか一つの化合物。
実施形態P28.
L1が−L1A−L1B−であり、L1Aが−C(O)−又は−C(S)−に結合しており;
L2が−L2A−L2B−であり、L2Aが−C(O)−又は−C(S)−に結合しており;
L1Aが結合又は−(CH2)z1−であり;
L1Bが結合、−O−又は−NR16B−であり;
L2Aが結合又は−(CH2)z2−であり;
L2Bが結合、−O−又は−NR17B−であり;
z1及びz2が独立に1〜10の整数であり;
R16B及びR17Bが独立に、水素又は置換されているか置換されていないアルキルである、
実施形態P1〜P24のいずれか一つの化合物。
実施形態P29. L1A及びL2Aが独立に−CH2−である、実施形態P28の化合物。
実施形態P30.
L1Bが、−NR16Bであり;
L2Bが、−NR17Bであり;
R16B及びR17Bが独立に、置換されていないC1−C3アルキルである、
実施形態P28又はP29の化合物。
実施形態P31. R18及びR19が独立に、置換されていないC1−C3アルキル又は置換されていないアリールである、実施形態P1〜P30のいずれか一つの化合物。
実施形態P32. R18及びR19が独立に、置換されていないアリールである、実施形態P1〜P31のいずれか一つの化合物。
実施形態P33. R18及びR19が独立に、ハロゲンである、実施形態P1〜P30のいずれか一つの化合物。
実施形態P34. R4及びR5が一体となって、
を形成している、実施形態P1〜P21のいずれか一つの化合物。
実施形態P35. R2がメチルである、実施形態P1〜P34のいずれか一つの化合物。
実施形態P36. 当該化合物が下記構造を有する、実施形態P1の化合物。
実施形態P37. がんの治療方法であって、治療を必要とする対象者に対して、治療上有効量の実施形態P1〜P36のいずれか一つの化合物を投与することを含む方法。
実施形態P38. 前記がんが固形腫瘍又は血液腫瘍である、実施形態P37の方法。
実施形態P39. 前記がんが、卵巣がん、乳がん、肺がん、白血病、AML、CML、リンパ腫、膵臓がん、腎臓がん、メラノーマ、肝臓がん、結腸がん、肉腫、多発性骨髄腫、脳腫瘍、又は前立腺がんである、実施形態P37の方法。
実施形態P40. 少なくとも一つの別の抗がん剤を投与することをさらに含む、実施形態P37〜P39のいずれか一つの方法。
実施形態41. 前記少なくとも一つの別の抗がん剤が、エピジェネティック阻害剤又は多標的キナーゼ阻害剤を含む、実施形態40の方法。
実施形態42. 前記方法が、第1の量の当該化合物及び第2の量の少なくとも一つの別の抗がん剤を投与することを含み、前記第1の量及び第2の量が一緒になって、相乗的治療効果を提供する上での有効量である、実施形態P37〜P41のいずれか一つの方法。
実施形態P43. 前記別の抗がん剤がエピジェネティック阻害剤である、実施形態P40〜P42のいずれか一つの方法。
実施形態P44. 前記エピジェネティック阻害剤がアザシチジン又はデシタビンである、実施形態P43の方法。
実施形態P45. 前記化合物及び前記エピジェネティック阻害剤を、医薬組成物として同時投与する、実施形態P43又はP44の方法。
実施形態P46. 前記別の抗がん剤が多標的キナーゼ阻害剤である、実施形態P40〜P42のいずれか一つの方法。
実施形態P47. 前記多標的キナーゼ阻害剤がソラフェニブである、実施形態P46の方法。
実施形態P48. 前記化合物及び前記多標的キナーゼ阻害剤を、医薬組成物として同時投与する、実施形態P46又はP47の方法。
実施形態P49. 前記がんが卵巣がんである、実施形態P37又はP39の方法。
実施形態P50. 実施形態P1〜P36のいずれか一つの化合物及び薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
実施形態P51. 薬学的に許容される賦形剤並びに実施形態P1〜P36のいずれか一つの化合物及び少なくとも一つの別の抗がん剤の組み合わせを含む医薬組成物。
実施形態P52. 前記少なくとも一つの別の抗がん剤が、多標的キナーゼ阻害剤又はエピジェネティック阻害剤を含む、実施形態P51の医薬組成物。
実施形態P53. 前記組み合わせが、第1の量の当該化合物及び第2の量の多標的キナーゼ阻害剤を含み、その第1の量及び第2の量が一緒になって、相乗的治療効果を提供する上での有効量である、実施形態P51の医薬組成物。
実施形態P54. 前記組み合わせが、第1の量の当該化合物及び第2の量のエピジェネティック阻害剤を含み、その第1の量及び第2の量が一緒になって、相乗的治療効果を提供する上での有効量である、実施形態P51の医薬組成物。
実施形態P55. 前記組み合わせが、第1の量の当該化合物、第2の量の多標的キナーゼ阻害剤、及び第3の量のエピジェネティック阻害剤を含み、その第1の量、第2の量及び第3の量が一緒になって、相乗的治療効果を提供する上での有効量である、実施形態P51の医薬組成物。
実施形態P56. 前記多標的キナーゼ阻害剤がソラフェニブであり、前記エピジェネティック阻害剤がアザシチジン又はデシタビンである、実施形態P52又はP55の医薬組成物。
実施形態P57. がんで使用される、実施形態P50〜P56のいずれか一つの医薬組成物。
実施形態P58. 卵巣がん、乳がん、肺がん、白血病、AML、CML、リンパ腫、膵臓がん、腎臓がん、メラノーマ、肝臓がん、結腸がん、肉腫、多発性骨髄腫、脳腫瘍、又は前立腺がんを含む固形腫瘍及び血液腫瘍で使用される、実施形態P50〜P56のいずれか一つの医薬組成物。
実施形態P59. 非小細胞肺がんで使用される、実施形態P50〜P56のいずれか一つの医薬組成物。
実施形態P60. 前記化合物及び前記多標的キナーゼ阻害剤又は前記エピジェネティック阻害剤を、単一製剤として同時投与する、実施形態P52、P55又はP56のいずれか一つの医薬組成物。
実施形態P61. がん細胞増殖の阻害方法であって、がん細胞増殖の阻害を必要とする対象者に対して、治療上有効量の実施形態P1〜P36のいずれか一つの化合物を投与することを含む方法。
実施形態P62. 前記がん細胞が、卵巣がん細胞、乳がん細胞、肺がん細胞、白血病細胞、AML細胞、CML細胞、リンパ腫細胞、膵臓がん細胞、腎臓がん細胞、メラノーマ細胞、肝臓がん細胞、結腸がん細胞、肉腫細胞、多発性骨髄腫細胞、脳腫瘍細胞、又は前立腺がん細胞である、実施形態P61の方法。
実施形態
実施形態1. 下記式を有する化合物又はそれの薬学的に許容される塩。
式中、
R
1は、水素、ハロゲン、−N
3、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−OR
1A、−NR
1BR
1C、−C(O)OR
1A、−C(O)NR
1BR
1C、−NO
2、−SR
1D、−S(O)
n1R
1B、−SO
v1NR
1BR
1C、−NHNR
1BR
1C、−ONR
1BR
1C、−NHC(O)NHNR
1BR
1C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R
2は、水素、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−COOR
2A、−CONR
2BR
2C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R
3は、水素、ハロゲン、−N
3、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−OR
3A、−NR
3BR
3C、−COOR
3A、−CONR
3BR
3C、−NO
2、−SR
3D、−SO
n3R
3B、−SO
v3NR
3BR
3C、−NHNR
3BR
3C、−ONR
3BR
3C、−NHC(O)NHNR
3BR
3C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R
4は、−C(O)−L
1−R
18又は−C(S)−L
1−R
18であり;
R
5は、−C(O)−L
2−R
19又は−C(S)−L
2−R
19であり;又は
R
4及びR
5が一体となって、
を形成していても良く;
L
1は、結合、−O−、−NH−、置換されているか置換されていないアルキレン、置換されているか置換されていないヘテロアルキレンであり;
L
2は、結合、−O−、−NH−、置換されているか置換されていないアルキレン、置換されているか置換されていないヘテロアルキレンであり;
R
18及びR
19は独立に、ハロゲン、置換されているか置換されていないC
1−C
3アルキル、置換されているか置換されていないアリールであり;
R
25は、水素、ハロゲン、−N
3、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−OR
25A、−NR
25BR
25C、−C(O)OR
25A、−C(O)NR
25BR
25C、−NO
2、−SR
25D、−S(O)
n25R
25B、−SO
v25NR
25BR
25C、−NHNR
25BR
25C、ONR
25BR
25C、−NHC(O)NHNR
25BR
25C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R
1A、R
1B、R
1C、R
1D、R
2A、R
2B、R
2C、R
3A、R
3B、R
3C、R
3D、R
25A、R
25B、R
25C、及びR
25Dは独立に、水素、ハロゲン、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−OH、−NH
2、−COOH、−CONH
2、−NO
2、−SH、−SO
3H、−SO
4H、−SO
2NH
2、−NHNH
2、−ONH
2、−NHC(O)NHNH
2、−NHC(O)NH
2、−NHSO
2H、−NHC(O)H、−NHC(O)−OH、−NHOH、−OCF
3、−OCCl
3、−OCBr
3、−OCI
3、−OCHF
2、−OCHCl
2、−OCHBr
2、−OCHI
2、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;同一窒素原子に結合したR
1BとR
1C、R
2BとR
2C、R
3BとR
3C、及びR
25BとR
25C置換基が一体となって、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル又は置換されているか置換されていないヘテロアリールを形成していても良く;
z3は、0〜5の整数であり;
n1、n3、及びn25は独立に、0〜4の整数であり;
v1、v3、及びv25は独立に、1又は2である。
実施形態2. 前記化合物が、下記式を有するか、それの薬学的に許容される塩である、実施形態1の化合物。
式中、
X
1は、N又はCR
10であり;
X
2は、N又はCR
11であり;
X
3は、N又はCR
12であり;
R
6は、水素、ハロゲン、−N
3、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−OR
6A、−NR
6BR
6C、−COOR
6A、−CONR
6BR
6C、−NO
2、−SR
6D、−SO
n6R
6B、−SO
v6NR
6BR
6C、−NHNR
6BR
6C、−ONR
6BR
6C、−NHC(O)NHNR
6BR
6C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R
7は、水素、ハロゲン、−N
3、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−OR
7A、−NR
7BR
7C、−COOR
7A、−CONR
7BR
7C、−NO
2、−SR
7D、−SO
n7R
7B、−SO
v7NR
7BR
7C、−NHNR
7BR
7C、−ONR
7BR
7C、−NHC(O)NHNR
7BR
7C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R
10は、水素、ハロゲン、−N
3、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−OR
10A、−NR
10BR
10C、−COOR
10A、−CONR
10BR
10C、−NO
2、−SR
10D、−SO
n10R
10B、−SO
v10NR
10BR
10C、−NHNR
10BR
10C、−ONR
10BR
10C、−NHC(O)NHNR
10BR
10C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R
11は、水素、ハロゲン、−N
3、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−OR
11A、−NR
11BR
11C、−COOR
11A、−CONR
11BR
11C、−NO
2、−SR
11D、−SO
n11R
11B、−SO
v11NR
11BR
11C、−NHNR
11BR
11C、−ONR
11BR
11C、−NHC(O)NHNR
11BR
11C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;R
10及びR
11が一体となって、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキルを形成していても良く;
R
12は、水素、ハロゲン、−N
3、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−OR
12A、−NR
12BR
12C、−COOR
12A、−CONR
12BR
12C、−NO
2、−SR
12D、−SO
n12R
12B、−SO
v12NR
12BR
12C、−NHNR
12BR
12C、−ONR
12BR
12C、−NHC(O)NHNR
12BR
12C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;R
11及びR
12が一体となって、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキルを形成していても良く;
R
6A、R
6B、R
6C、R
6D、R
7A、R
7B、R
7C、R
7D、R
10A、R
10B、R
10C、R
10D、R
11A、R
11B、R
11C、R
11D、R
12A、R
12B、R
12C、及びR
12Dは独立に、水素、ハロゲン、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−OH、−NH
2、−COOH、−CONH
2、−NO
2、−SH、−SO
3H、−SO
4H、−SO
2NH
2、−NHNH
2、−ONH
2、−NHC(O)NHNH
2、−NHC(O)NH
2、−NHSO
2H、−NHC(O)H、−NHC(O)−OH、−NHOH、−OCF
3、−OCCl
3、−OCBr
3、−OCI
3、−OCHF
2、−OCHCl
2、−OCHBr
2、−OCHI
2、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;同一窒素原子に結合したR
6BとR
6C、R
7BとR
7C、R
10BとR
10C、R
11BとR
11C、及びR
12BとR
12C置換基が一体となって、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル又は置換されているか置換されていないヘテロアリールを形成していても良く;
n6、n7、n10、n11及びn12は独立に、0〜4の整数であり;
v6、v7、v10、v11及びv12は独立に、1又は2である。
実施形態3. 前記化合物が下記構造式を有する、実施形態2の化合物。
式中、
R
1.1は、水素、ハロゲン、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−COOR
1.1A、−CONR
1.1BR
1.1C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R
1.2は、水素、ハロゲン、−N
3、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−OR
1.2A、−NR
1.2BR
1.2C、−COOR
1.2A、−CONR
1.2BR
1.2C、−NO
2、−SR
1.2D、−SO
n1.2R
1.2B、−SO
v1.2NR
1.2BR
1.2C、−NHNR
1.2BR
1.2C、−ONR
1.2BR
1.2C、−NHC(O)NHNR
1.2BR
1.2C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R
1.3は、水素、ハロゲン、−N
3、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−OR
1.3A、−NR
1.3BR
1.3C、−COOR
1.3A、−CONR
1.3BR
1.3C、−NO
2、−SR
1.3D、−SO
n1.
3R
1.3B、−SO
v1.
3NR
1.3BR
1.3C、−NHNR
1.3BR
1.3C、−ONR
1.3BR
1.3C、−NHC(O)NHNR
1.3BR
1.3C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R
1.4は、水素、ハロゲン、−N
3、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−OR
1.4A、−NR
1.4BR
1.4C、−COOR
1.4A、−CONR
1.4BR
1.4C、−NO
2、−SR
1.4D、−SO
n1.
4R
1.4B、−SO
v1.
4NR
1.4BR
1.4C、−NHNR
1.4BR
1.4C、−ONR
1.4BR
1.4C、−NHC(O)NHNR
1.4BR
1.4C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R
1.5は、水素、ハロゲン、−N
3、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−OR
1.5A、−NR
1.5BR
1.5C、−COOR
1.5A、−CONR
1.5BR
1.5C、−NO
2、−SR
1.5D、−SO
n1.
5R
1.5B、−SO
v1.
5NR
1.5BR
1.5C、−NHNR
1.5BR
1.5C、−ONR
1.5BR
1.5C、−NHC(O)NHNR
1.5BR
1.5C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R
1.1A、R
1.1B、R
1.1C、R
1.2A、R
1.2B、R
1.2C、R
1.2D、R
1.3A、R
1.3B、R
1.3C、R
1.3D、R
1.4A、R
1.4B、R
1.4C、R
1.4D、R
1.5A、R
1.5B、R
1.5C、及びR
1.5Dは独立に、水素、ハロゲン、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−OH、−NH
2、−COOH、−CONH
2、−NO
2、−SH、−SO
3H、−SO
4H、−SO
2NH
2、−NHNH
2、−ONH
2、−NHC(O)NHNH
2、−NHC(O)NH
2、−NHSO
2H、−NHC(O)H、−NHC(O)−OH、−NHOH、−OCF
3、−OCCl
3、−OCBr
3、−OCI
3、−OCHF
2、−OCHCl
2、−OCHBr
2、−OCHI
2、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;同一窒素原子に結合したR
1.1BとR
1.1C、R
1.2BとR
1.2C、R
1.3BとR
1.3C、R
1.4BとR
1.4C、及びR
1.5BとR
1.5C置換基が一体となって、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル又は置換されているか置換されていないヘテロアリールを形成していても良く;
n1.2、n1.3、n1.4、及びn1.5は独立に、0〜4の整数であり;
v1.2、v1.3、v1.4、及びv1.5は独立に、1又は2である。
実施形態4. 前記化合物が下記構造式を有する、実施形態3の化合物。
実施形態5. R10とR11又はR11とR12が一体となって、下記構造式を有する置換されているか置換されていないシクロアルキル又は置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキルを形成していても良い、実施形態2〜4のいずれか一つの化合物。
式中、
X
6は、O、NR
23A、又はSであり;
X
7は、O、NR
24A、又はSであり;
z4は、0〜2の整数であり;
z5は、0〜8の整数であり;
mは、1又は2であり;
R
21、R
22、R
23A、及びR
24Aは独立に、水素、ハロゲン、−N
3、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−CN、−OH、−NH
2、−COOH、−CONH
2、−NO
2、−SH、−SO
3H、−SO
4H、−SO
2NH
2、−NHNH
2、−ONH
2、−NHC(O)NHNH
2、−NHC(O)NH
2、−NHSO
2H、−NHC(O)H、−NHC(O)OH、−NHOH、−OCCl
3、−OCF
3、−OCBr
3、−OCI
3、−OCHCl
2、−OCHBr
2、−OCHI
2、−OCHF
2、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールである。
実施形態6. 前記化合物が下記式を有する、実施形態3又は4の化合物。
実施形態7. 前記化合物が下記式を有する、実施形態5の化合物。
実施形態8. 前記化合物が下記式を有する、実施形態7の化合物。
実施形態9. 前記化合物が下記式を有する、実施形態5の化合物。
実施形態10. 前記化合物が下記式を有する、実施形態9の化合物。
実施形態11. 前記化合物が下記式を有する、実施形態5の化合物。
実施形態12. 前記化合物が下記式を有する、実施形態11の化合物。
実施形態13. 前記化合物が下記構造式を有する、実施形態1の化合物。
式中、
R
1.1は、水素、ハロゲン、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−COOR
1.1A、−CONR
1.1BR
1.1C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R
1.2は、水素、ハロゲン、−N
3、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−OR
1.2A、−NR
1.2BR
1.2C、−COOR
1.2A、−CONR
1.2BR
1.2C、−NO
2、−SR
1.2D、−SO
n1.2R
1.2B、−SO
v1.2NR
1.2BR
1.2C、−NHNR
1.2BR
1.2C、−ONR
1.2BR
1.2C、−NHC(O)NHNR
1.2BR
1.2C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R
1.3は、水素、ハロゲン、−N
3、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−OR
1.3A、−NR
1.3BR
1.3C、−COOR
1.3A、−CONR
1.3BR
1.3C、−NO
2、−SR
1.3D、−SO
n1.
3R
1.3B、−SO
v1.
3NR
1.3BR
1.3C、−NHNR
1.3BR
1.3C、−ONR
1.3BR
1.3C、−NHC(O)NHNR
1.3BR
1.3C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
X
4は、N又はCR
13であり;
X
5は、CR
14R
15、S、O、又はNR
20Aであり;
R
8は、水素、ハロゲン、−N
3、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−OR
8A、−NR
8BR
8C、−COOR
8A、−CONR
8BR
8C、−NO
2、−SR
8D、−SO
n8R
8B、−SO
v8NR
8BR
8C、−NHNR
8BR
8C、−ONR
8BR
8C、−NHC(O)NHNR
8BR
8C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R
9は、水素、ハロゲン、−N
3、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−OR
9A、−NR
9BR
9C、−COOR
9A、−CONR
9BR
9C、−NO
2、−SR
9D、−SO
n9R
9B、−SO
v9NR
9BR
9C、−NHNR
9BR
9C、−ONR
9BR
9C、−NHC(O)NHNR
9BR
9C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R
13は、水素、ハロゲン、−N
3、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−OR
13A、−NR
13BR
13C、−COOR
13A、−CONR
13BR
13C、−NO
2、−SR
13D、−SO
n13R
13B、−SO
v13NR
13BR
13C、−NHNR
13BR
13C、−ONR
13BR
13C、−NHC(O)NHNR
13BR
13C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R
14は、水素、ハロゲン、−N
3、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−OR
14A、−NR
14BR
14C、−COOR
14A、−CONR
14BR
14C、−NO
2、−SR
14D、−SO
n14R
14B、−SO
v14NR
14BR
14C、−NHNR
14BR
14C、−ONR
14BR
14C、−NHC(O)NHNR
14BR
14C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R
15は、水素、ハロゲン、−N
3、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−CN、−CHO、−OR
15A、−NR
15BR
15C、−COOR
15A、−CONR
15BR
15C、−NO
2、−SR
15D、−SO
n15R
15B、−SO
v15NR
15BR
15C、−NHNR
15BR
15C、−ONR
15BR
15C、−NHC(O)NHNR
15BR
15C、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R
1.1A、R
1.1B、R
1.1C、R
1.2A、R
1.2B、R
1.2C、R
1.2D、R
1.3A、R
1.3B、R
1.3C、R
1.3D、R
8A、R
8B、R
8C、R
8D、R
9A、R
9B、R
9C、R
9D、R
13A、R
13B、R
13C、R
13D、R
14A、R
14B、R
14C、R
14D、R
15A、R
15B、R
15C、R
15D、及びR
20Aは独立に、水素、ハロゲン、−CF
3、−CCl
3、−CBr
3、−CI
3、−OH、−NH
2、−COOH、−CONH
2、−NO
2、−SH、−SO
3H、−SO
4H、−SO
2NH
2、−NHNH
2、−ONH
2、−NHC(O)NHNH
2、−NHC(O)NH
2、−NHSO
2H、−NHC(O)H、−NHC(O)−OH、−NHOH、−OCF
3、−OCCl
3、−OCBr
3、−OCI
3、−OCHF
2、−OCHCl
2、−OCHBr
2、−OCHI
2、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;同一窒素原子に結合したR
1.1BとR
1.1C、R
1.2BとR
1.2C、R
1.3BとR
1.3C、R
13BとR
13C、R
14BとR
14C、及びR
15BとR
15C置換基が一体となって、置換されているか置換されていないヘテロシクロアルキル又は置換されているか置換されていないヘテロアリールを形成していても良く;
n1.2、n1.3、n8、n9、n13、n14、及びn15は独立に、0〜4の整数であり;
v1.2、v1.3、v8、v9、v13、v14、及びv15は独立に、1又は2である。
実施形態14. 前記化合物が下記式を有する、実施形態13の化合物。
実施形態15. R6及びR7が独立に水素である、実施形態2〜12のいずれか一つの化合物。
実施形態16. X2がNである、実施形態2〜6のいずれか一つの化合物。
実施形態17. R12が−OCH3である、実施形態2〜6のいずれか一つの化合物。
実施形態18. R1.2が、置換されているか置換されていないアルキルである、実施形態3〜17のいずれか一つの化合物。
実施形態19. R1.2が、置換されているか置換されていないC1−C3アルキルである、実施形態3〜18のいずれか一つの化合物。
実施形態20. R1.2がメチルである、実施形態3〜19のいずれか一つの化合物。
実施形態21. R1.3が−CNである、実施形態3〜20のいずれか一つの化合物。
実施形態22.
R4が、−C(O)−L1−R18又は−C(S)−L1−R18であり;
R5が、−C(O)−L2−R19又は−C(S)−L2−R19である、
実施形態1〜21のいずれか一つの化合物。
実施形態23.
R4が、−C(O)−L1−R18であり;
R5が、−C(O)−L2−R19である、
実施形態1〜22のいずれか一つの化合物。
実施形態24.
R4が、−C(S)−L1−R18であり;
R5が、−C(S)−L2−R19である、
実施形態1〜22のいずれか一つの化合物。
実施形態25. L1及びL2が独立に−O−である、実施形態1〜24のいずれか一つの化合物。
実施形態26. L1及びL2が独立に−NH−である、実施形態1〜24のいずれか一つの化合物。
実施形態27. L1及びL2が独立に結合である、実施形態1〜24のいずれか一つの化合物。
実施形態28.
L1が−L1A−L1B−であり、L1Aが−C(O)−又は−C(S)−に結合しており;
L2が−L2A−L2B−であり、L2Aが−C(O)−又は−C(S)−に結合しており;
L1Aが結合又は−(CH2)z1−であり;
L1Bが結合、−O−又は−NR16B−であり;
L2Aが結合又は−(CH2)z2−であり;
L2Bが結合、−O−又は−NR17B−であり;
z1及びz2が独立に1〜10の整数であり;
R16B及びR17Bが独立に、水素又は置換されているか置換されていないアルキルである、
実施形態1〜24のいずれか一つの化合物。
実施形態29. L1A及びL2Aが独立に−CH2−である、実施形態28の化合物。
実施形態30.
L1Bが、−NR16Bであり;
L2Bが、−NR17Bであり;
R16B及びR17Bが独立に、置換されていないC1−C3アルキルである、
実施形態28又は29の化合物。
実施形態31. R18及びR19が独立に、置換されていないC1−C3アルキル又は置換されていないアリールである、実施形態1〜30のいずれか一つの化合物。
実施形態32. R18及びR19が独立に、置換されていないアリールである、実施形態1〜31のいずれか一つの化合物。
実施形態33. R18及びR19が独立に、ハロゲンである、実施形態1〜30のいずれか一つの化合物。
実施形態34. R4及びR5が一体となって、
を形成している、実施形態1〜21のいずれか一つの化合物。
実施形態35. R2がメチルである、実施形態1〜34のいずれか一つの化合物。
実施形態36. 当該化合物が下記構造を有する、実施形態1の化合物。
実施形態37. がんの治療方法であって、治療を必要とする対象者に対して、治療上有効量の実施形態1〜36のいずれか一つの化合物を投与することを含む方法。
実施形態38. 前記がんが固形腫瘍又は血液腫瘍である、実施形態37の方法。
実施形態39. 前記がんが、卵巣がん、乳がん、肺がん、白血病、AML、CML、リンパ腫、膵臓がん、腎臓がん、メラノーマ、肝臓がん、結腸がん、肉腫、多発性骨髄腫、脳腫瘍、又は前立腺がんである、実施形態37の方法。
実施形態40. 少なくとも一つの別の抗がん剤を投与することをさらに含む、実施形態37〜39のいずれか一つの方法。
実施形態41. 前記少なくとも一つの別の抗がん剤が、エピジェネティック阻害剤又は多標的キナーゼ阻害剤を含む、実施形態40の方法。
実施形態42. 前記方法が、第1の量の当該化合物及び第2の量の少なくとも一つの別の抗がん剤を投与することを含み、前記第1の量及び第2の量が一緒になって、相乗的治療効果を提供する上での有効量である、実施形態37〜41のいずれか一つの方法。
実施形態43. 前記別の抗がん剤がエピジェネティック阻害剤である、実施形態40〜42のいずれか一つの方法。
実施形態44. 前記エピジェネティック阻害剤がアザシチジン又はデシタビンである、実施形態43の方法。
実施形態45. 前記化合物及び前記エピジェネティック阻害剤を、医薬組成物として同時投与する、実施形態43又は44の方法。
実施形態46. 前記別の抗がん剤が多標的キナーゼ阻害剤である、実施形態40〜42のいずれか一つの方法。
実施形態47. 前記多標的キナーゼ阻害剤がソラフェニブである、実施形態46の方法。
実施形態48. 前記化合物及び前記多標的キナーゼ阻害剤を、医薬組成物として同時投与する、実施形態46又は47の方法。
実施形態49. 前記がんが卵巣がんである、実施形態37又は39の方法。
実施形態50. 実施形態1〜36のいずれか一つの化合物及び薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
実施形態51. 薬学的に許容される賦形剤並びに実施形態1〜36のいずれか一つの化合物及び少なくとも一つの別の抗がん剤の組み合わせを含む医薬組成物。
実施形態52. 前記少なくとも一つの別の抗がん剤が、多標的キナーゼ阻害剤又はエピジェネティック阻害剤を含む、実施形態51の医薬組成物。
実施形態53. 前記組み合わせが、第1の量の当該化合物及び第2の量の多標的キナーゼ阻害剤を含み、その第1の量及び第2の量が一緒になって、相乗的治療効果を提供する上での有効量である、実施形態51の医薬組成物。
実施形態54. 前記組み合わせが、第1の量の当該化合物及び第2の量のエピジェネティック阻害剤を含み、その第1の量及び第2の量が一緒になって、相乗的治療効果を提供する上での有効量である、実施形態51の医薬組成物。
実施形態55. 前記組み合わせが、第1の量の当該化合物、第2の量の多標的キナーゼ阻害剤、及び第3の量のエピジェネティック阻害剤を含み、その第1の量、第2の量及び第3の量が一緒になって、相乗的治療効果を提供する上での有効量である、実施形態51の医薬組成物。
実施形態56. 前記多標的キナーゼ阻害剤がソラフェニブであり、前記エピジェネティック阻害剤がアザシチジン又はデシタビンである、実施形態52又は55の医薬組成物。
実施形態57. がんで使用される、実施形態50〜56のいずれか一つの医薬組成物。
実施形態58. 卵巣がん、乳がん、肺がん、白血病、AML、CML、リンパ腫、膵臓がん、腎臓がん、メラノーマ、肝臓がん、結腸がん、肉腫、多発性骨髄腫、脳腫瘍、又は前立腺がんを含む固形腫瘍及び血液腫瘍で使用される、実施形態50〜56のいずれか一つの医薬組成物。
実施形態59. 非小細胞肺がんで使用される、実施形態50〜56のいずれか一つの医薬組成物。
実施形態60. 前記化合物及び前記多標的キナーゼ阻害剤又は前記エピジェネティック阻害剤を、単一製剤として同時投与する、実施形態52、55又は56のいずれか一つの医薬組成物。
実施形態61. がん細胞増殖の阻害方法であって、治療を必要とする対象者に対して、治療上有効量の実施形態1〜36のいずれか一つの化合物を投与することを含む方法。
実施形態62. 前記がん細胞が、卵巣がん細胞、乳がん細胞、肺がん細胞、白血病細胞、AML細胞、CML細胞、リンパ腫細胞、膵臓がん細胞、腎臓がん細胞、メラノーマ細胞、肝臓がん細胞、結腸がん細胞、肉腫細胞、多発性骨髄腫細胞、脳腫瘍細胞、又は前立腺がん細胞である、実施形態61の方法。