CN109952104A - 二硫etp衍生物 - Google Patents

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Abstract

本文特别公开了组合物和使用其治疗癌症的方法。

Description

二硫ETP衍生物
相关申请案的交叉引用
本申请要求2016年9月15日提交的美国临时申请第62/395,244号和2016年12月13日提交的美国临时申请第62/433,678号的优先权，其全部内容通过援引加入本文并用于所有目的。
对以联邦资助研究和发展名义作出的发明的权利的声明
本发明是在由美国国立癌症研究院授予的第1F32CA180741号基金的政府资助下完成的。政府在本发明中拥有某些权利。
背景技术
ETP天然产物代表一类有趣的(通常)真菌次级代谢物，其具有从抗生素到抗病毒到抗疟疾性质的多种生物活性。然而，迄今为止，高水平的毒性阻止了对已知ETP结构的任何临床研究。此外，诸如在生物系统中的水溶性、膜渗透性或代谢稳定性的性质的改变是至关重要的。因此，合成用于药用目的的ETP类似物的合成途径是必要的并且具有重要价值。本文公开了本领域中这些和其他问题的解决方案，等等。
发明内容
在一个方面，提供具有下式的化合物或其药学上可接受的盐：
R1是氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR1A、-NR1BR1C、-C(O)OR1A、-C(O)NR1BR1C、-NO2、-SR1D、-S(O)n1R1B、-SOv1NR1BR1C、-NHNR1BR1C、ONR1BR1C、-NHC(O)NHNR1BR1C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基。R2是氢、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-COOR2A、-CONR2BR2C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基。R3是氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR3A、-NR3BR3C、-COOR3A、-CONR3BR3C、-NO2、-SR3D、-SOn3R3B、-SOv3NR3BR3C、-NHNR3BR3C、-ONR3BR3C、-NHC(O)NHNR3BR3C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基。R4是-C(O)-L1-R18或-C(S)-L1-R18。R5是-C(O)-L2-R19或-C(S)-L2-R19。R4和R5可任选地连接形成L1是键、-O-、-NH-、取代的亚烷基或未取代的亚烷基、取代的亚杂烷基或未取代的亚杂烷基。L2是键、-O-、-NH-、取代的亚烷基或未取代的亚烷基、取代的亚杂烷基或未取代的亚杂烷基。R18和R19独立地为卤素、取代的或未取代的C1-C3烷基、取代的芳基或未取代的芳基。R25为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR25A、-NR25BR25C、-C(O)OR25A、-C(O)NR25BR25C、-NO2、-SR25D、-S(O)n25R25B、-SOv25NR25BR25C、-NHNR25BR25C、ONR25BR25C、-NHC(O)NHNR25BR25C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基。R1A、R1B、R1C、R1D、R2A、R2B、R2C、R3A、R3B、R3C、R3D、R25A、R25B、R25C和R25D独立地为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF3、-OCCl3、-OCBr3、-OCI3、-OCHF2、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基。在实施方案中，与相同氮原子键合的R1B和R1C、R2B和R2C、R3B和R3C、以及R25B和R25C取代基可任选地连接以形成取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基。符号z3是0至5的整数。符号n1、n3和n25独立地为0至4的整数。符号v1、v3和v25独立地为1或2。
在一个方面，提供药物组合物，其包含如本文所述的化合物和药学上可接受的赋形剂。
在一个方面，提供药物组合物，其包含药学上可接受的赋形剂、如本文所述的化合物和至少一种抗癌剂。
在一个方面，提供治疗癌症的方法，其包括向有此需要的个体施用治疗有效量的如本文所述(包括实施方案)的化合物。
在另一个方面，提供抑制癌细胞生长的方法，其包括向有此需要的个体施用治疗有效量的本文所述的化合物或组合物。
附图简要说明
图1.化学骨架I-IV。每个R独立地为可以在体内去除的基团，例如-C(O)R、-C(S)R’、-C(O)NR’2、-SR’、-S(O2)R’、-S(O)R’或-S(O)NR2。
图2A和2B.测定不同类似物对两种侵袭性癌细胞系DU145(人前列腺癌)和A2058(人黑素瘤)的体外细胞毒性。
图3.描述了S,S’-((3S,6S,7S,8aS)-6-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-7-氰基-2,3,7-三甲基-1,4-二氧代六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-3,8a(6H)-二基)二乙酸硫酯(S,S'-((3S,6S,7S,8aS)-6-(benzo[d][1,3]diox-ol-5-yl)-7-cyano-2,3,7-trimethyl-1,4-dioxohe xahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-3,8a(6H)-diyl)diethanethioate)对小鼠皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)的体内抑制作用。
具体实施方式
本文提供ETP化合物的合成类似物等。所述类似物可用于治疗癌症，并且当与其他癌症治疗化合物协同组合时可能是有效的。还提供了合成和使用方法。
I.定义
本文所使用的缩写具有其在化学和生物学领域内的常规含义。本文所列出的化学结构和化学式是根据化学领域中已知的化学价的标准规则来构造的。
在通过常规化学式(从左至右书写)规定取代基团的情况下，其同样涵盖从右到左书写结构而得到的化学上相同的取代基，例如-CH2O-等同于-OCH2-。
除非另外指明，否则术语“烷基”自身或作为另一取代基的一部分意指直链(即，无支链)或支链的碳链(或碳)或其组合，其可以是完全饱和的、单不饱和的或多不饱和的并且可包括单价、二价和多价基团。所述烷基可以包含指定数量的碳原子(即C1-C10意指一至十个碳原子)。烷基是未环化的链。饱和烃基的实例包括但不限于基团如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、异丁基、仲丁基、甲基、例如正戊基、正己基、正庚基、正辛基的同系物和异构体，等等。不饱和烷基是具有一个或多个双键或三键的烷基。不饱和烷基的实例包括但不限于，乙烯基、2-丙烯基、巴豆基、2-异戊烯基、2-(丁二烯基)、2,4-戊二烯基、3-(1,4-戊二烯基)、乙炔基、1-和3-丙炔基、3-丁炔基以及高级同系物和异构体。烷氧基是经由氧接头(-O-)与分子的其余部分连接的烷基。烷基部分可以是烯基部分。烷基部分可以是炔基部分。烷基部分可以是完全饱和的。除一个或多个双键外，烯基可包括超过一个双键和/或一个或多个三键。除一个或多个三键外，炔基可包括超过一个三键和/或一个或多个双键。
除非另外指明，否则术语“亚烷基”自身或作为另一取代基的一部分意指衍生自烷基的二价基团，例如但不限于-CH2CH2CH2CH2-。通常，烷基(或亚烷基)会具有1至24个碳原子，其中具有10个或更少碳原子的那些基团是在本申请中优选的。“低级烷基”或“低级亚烷基”是通常具有八个或更少碳原子的较短链烷基或亚烷基。除非另外指明，否则术语“亚烯基”自身或作为另一取代基的一部分意指衍生自烯烃的二价基团。
除非另外指明，否则术语“杂烷基”自身或与另一术语组合意指包括至少一个碳原子和至少一个杂原子(例如O、N、P、Si和S)的稳定直链、支链或其组合，其中氮和硫原子可任选地被氧化，并且氮杂原子可任选地被季铵化。杂原子(例如N、SSi或P)可位于杂烷基的任何内部位置处，或在烷基与分子的其余部分连接的位置处。杂烷基是未环化的链。实例包括但不限于：-CH2-CH2-O-CH3、-CH2-CH2-NH-CH3、-CH2-CH2-N(CH3)-CH3、-CH2-S-CH2-CH3、-CH2-CH2、-S(O)-CH3、-CH2-CH2-S(O)2-CH3、-CH＝CH-O-CH3、-Si(CH3)3、-CH2-CH＝N-OCH3、-CH＝CH-N(CH3)-CH3、-O-CH3、-O-CH2-CH3以及-CN。至多两个或三个杂原子可以是连续的，例如-CH2-NH-OCH3和-CH2-O-Si(CH3)3。杂烷基部分可包括一个杂原子(例如，O，N，S，Si或P)。杂烷基部分可包括两个任选不同的杂原子(例如，O，N，S，Si或P)。杂烷基部分可包括三个任选不同的杂原子(例如，O，N，S，Si或P)。杂烷基部分可包括四个任选不同的杂原子(例如，O，N，S，Si或P)。杂烷基部分可包括五个任选不同的杂原子(例如，O，N，S，Si或P)。杂烷基部分可包括至多八个任选不同的杂原子(例如，O，N，S，Si或P)。
类似地，除非另外指明，否则术语“杂亚烷基”自身或作为另一取代基的一部分意指衍生自杂烷基的二价基团，例如但不限于-CH2-CH2-S-CH2-CH2-和-CH2-S-CH2-CH2-NH-CH2-。对于杂亚烷基，杂原子也可占据一个或两个链末端(例如，亚烷基氧基、亚烷基二氧基、亚烷基氨基、亚烷基二氨基等)。另外，对于亚烷基和杂亚烷基连接基团，连接基团的定向不通过书写连接基团的化学式的方向来暗示。例如，式-C(O)2R'-表示-C(O)2R'-和-R'C(O)2-两者。如上所述，如本文所用的杂烷基包括通过杂原子与分子的其余部分连接的那些基团，如-C(O)R'、-C(O)NR'、-NR'R”、-OR'、-SR'和/或-SO2R'。当提及“杂烷基”，接着提及具体杂烷基如-NR'R”等时，应理解术语杂烷基和-NR'R”不是冗余或相互排斥的。相反，提及具体杂烷基以增加清楚性。因此，术语“杂烷基”在本文不应被解释为排除具体的杂烷基，如-NR'R”等。
除非另外指明，否则术语“环烷基”和“杂环烷基”自身或与其它术语组合分别意指“烷基”和“杂烷基”的环状型式。环烷基和杂环烷基不是芳香性的。另外，对于杂环烷基，杂原子可占据该杂环与分子的其余部分连接的位置。环烷基的实例包括但不限于环丙基、环丁基、环戊基、环己基、1-环己烯基、3-环己烯基、环庚基等。杂环烷基的实例包括但不限于，1-(1,2,5,6-四氢吡啶基)、1-哌啶基、2-哌啶基、3-哌啶基、4-吗啉基、3-吗啉基、四氢呋喃-2-基、四氢呋喃-3-基、四氢噻吩-2-基、四氢噻吩-3-基、1-哌嗪基、2-哌嗪基等。“环亚烷基”和“亚杂环烷基”单独或作为另一取代基的一部分分别意指衍生自环烷基和杂环烷基的二价基团。
除非另外指明，否则术语“卤代”或“卤素”自身或作为另一取代基的一部分意指氟、氯、溴或碘原子。此外，术语如“卤代烷基”意指包括单卤代烷基和多卤代烷基。例如，术语“卤代(C1-C4)烷基”包括但不限于氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙基、4-氯丁基、3-溴丙基等。
除非另外指明，否则术语“酰基”意指-C(O)R，其中R是取代的烷基或未取代的烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基。
除非另外指明，否则术语“芳基”意指多不饱和的芳香烃取代基，其可以是单个环或者稠合在一起(即，稠环芳基)或共价连接的多个环(优选1至3个环)。稠环芳基是指稠合在一起的多个环，其中稠合的环中的至少一个是芳基环。术语“杂芳基”是指含有至少一个杂原子如N、O或S的芳基(或环)，其中氮和硫原子任选地被氧化，并且氮原子任选地被季铵化。因此，术语“杂芳基”包括稠环杂芳基(即，稠合在一起的多个环，其中稠合的环中的至少一个是杂芳基环)。5,6-稠环亚杂芳基是指稠合在一起的两个环，其中一个环具有5个成员，并且另一个环具有6个成员，并且其中至少一个环是杂芳基环。同样，6,6-稠环杂亚芳基是指稠合在一起的两个环，其中一个环具有6个成员，并且另一个环具有6个成员，并且其中至少一个环是杂芳基环。6,5-稠环亚杂芳基是指稠合在一起的两个环，其中一个环具有6个成员，并且另一个环具有5个成员，并且其中至少一个环是杂芳基环。杂芳基可通过碳或杂原子连接至分子的其余部分。芳基和杂芳基的非限制性实例包括苯基、萘基、吡咯基、吡唑基、哒嗪基、三嗪基、嘧啶基、咪唑基、吡嗪基、嘌呤基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、嘧啶基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、吲哚基、异吲哚基、苯并噻吩基、异喹啉基、喹喔啉基、喹啉基、1-萘基、2-萘基、4-联苯基、1-吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、3-吡唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、吡嗪基、2-噁唑基、4-噁唑基、2-苯基-4-噁唑基、5-噁唑基、3-异噁唑基、4-异噁唑基、5-异噁唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-苯并噻唑基、嘌呤基、2-苯并咪唑基、5-吲哚基、1-异喹啉基、5-异喹啉基、2-喹喔啉基、5-喹喔啉基、3-喹啉基以及6-喹啉基。上述芳基和杂芳基环系统中的每一个的取代基选自下述可接受的取代基的组。“亚芳基”和“杂亚芳基”单独或作为另一取代基的一部分分别意指衍生自芳基和杂芳基的二价基团。杂芳基取代基可以是键合至环杂原子氮的–O-。
螺环是两个或更多个环，其中相邻环通过单个原子连接。螺环内的单独环可以是相同的或不同的。螺环中的单独环可以是取代的或未取代的，并且可具有与一组螺环内的其它单独环的不同的取代基。螺环内的单独环的可能取代基是同一环在不是螺环的一部分时的可能取代基(例如环烷基或杂环烷基环的取代基)。螺环可以是取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的或未取代的亚环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基或者取代的或未取代的亚杂环烷基，并且螺环基团内的单独环可以是先前列表中的任一个，包括具有一种类型的所有环(例如，所有环是取代的亚杂环烷基，其中每个环可以是相同或不同的取代的亚杂环烷基)。当提及螺环系统时，杂环螺环意指这样的螺环，其中至少一个环是杂环且其中每个环可以是不同环。当提及螺环系统时，取代的螺环意指至少一个环被取代且每个取代基可任选地是不同的。
符号表示化学部分与分子或化学式的其余部分的连接点。
如本文所用的术语“氧代”意指与碳原子双键键合的氧。
如本文所用的术语“硫代”意指与碳或与另一个硫单键键合的硫。
术语“烷基亚芳基”作为共价键合到亚烷基部分(在本文中也称为亚烷基连接基)的亚芳基部分。在实施方案中，烷基亚芳基具有下式：
烷基亚芳基部分可以在亚烷基部分或亚芳基连接基(例如在碳2、3、4或6上)上被以下基团取代：卤素、氧代、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO2CH3、-SO3H、-OSO3H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、取代的或未取代的C1-C5烷基、或者取代的或未取代的2-5元杂烷基)。在实施方案中，烷基亚芳基是未取代的。
上述术语(例如，“烷基”、“杂烷基”、“环烷基”、“杂环烷基”、“芳基”以及“杂芳基”)中的每个包括所指示基团的取代的形式和未取代的形式两者。每种类型的基团的优选取代基在下文提供。
烷基和杂烷基基团(包括通常被称为亚烷基、烯基、亚杂烷基、杂烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、环烯基和杂环烯基的那些基团)的取代基可以是选自但不限于以下基团的各种基团中的一个或多个：-OR'、＝O、＝NR'、＝N-OR'、-NR'R”、-SR'、-卤素、-SiR'R”R”'、-OC(O)R'、-C(O)R'、-CO2R'、-CONR'R”、-OC(O)NR'R”、-NR”C(O)R'、-NR'-C(O)NR”R”'、-NR”C(O)2R'、-NR-C(NR'R”R”')＝NR””、-NR-C(NR'R”)＝NR”'、-S(O)R'、-S(O)2R'、-S(O)2NR'R”、-NRSO2R'、-NR'NR”R”'、-ONR'R”、-NR'C＝(O)NR”NR”'R””、-CN、-NO2、-NR'SO2R”、-NR'C＝(O)R”、-NR'C(O)-OR”、-NR'OR”，数目范围为零至(2m'+1)，其中m'是此类基团中的碳原子总数。R、R'、R”、R”'和R””各自优选独立地是指氢、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基(例如，被1-3个卤素取代的芳基)、取代的杂芳基或未取代的杂芳基、取代的烷基或未取代的烷基、烷氧基或硫代烷氧基、或芳基烷基。例如，当本发明的化合物包括多于一个R基团时，每个R基团是独立选择的，每个R'、R”、R”'和R””基团，在存在多于一个这些基团时，也是如此。当R'和R”连接至相同氮原子时，它们可与氮原子组合以形成4-、5-、6-或7-元环。例如，-NR'R”包括但不限于1-吡咯烷基和4-吗啉基。从取代基的上述讨论，本领域的技术人员会理解，术语“烷基”意在包括包含与除氢基团之外的基团键合的碳原子的基团，如卤代烷基(例如，-CF3和-CH2CF3)和酰基(例如，-C(O)CH3、-C(O)CF3、-C(O)CH2OCH3等)。
与针对烷基基团所描述的取代基类似，芳基和杂芳基的取代基是各种各样的并且选自例如：-OR'、-NR'R”、-SR'、-卤素、-SiR'R”R”'、-OC(O)R'、-C(O)R'、-CO2R'、-CONR'R”、-OC(O)NR'R”、-NR”C(O)R'、-NR'-C(O)NR”R”'、-NR”C(O)2R'、-NR-C(NR'R”R”')＝NR””、-NR-C(NR'R”)＝NR”'、-S(O)R'、-S(O)2R'、-S(O)2NR'R”、-NRSO2R'、-NR'NR”R”'、-ONR'R”、-NR'C＝(O)NR”NR”'R””、-CN、-NO2、-R'、-N3、-CH(Ph)2、氟(C1-C4)烷氧基和氟(C1-C4)烷基、-NR'SO2R”、-NR'C＝(O)R”、-NR'C(O)-OR”、-NR'OR”，数目范围为零至该芳香族环系统上的开放化合价的总数；并且其中R'、R”、R”'和R””优选独立地选自氢、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基以及取代的杂芳基或未取代的杂芳基。例如，当本发明的化合物包括多于一个R基团时，每个R基团是独立选择的，每个R'、R”、R”'和R””基团，在存在多于一个这些基团时，也是如此。
环(例如，环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环亚烷基、亚杂环烷基、亚芳基或杂亚芳基)的取代基可被描绘为环上而不是环的特定原子上的取代基(通常被称为浮动取代基)。在这种情况下，取代基可连接至任何环原子(遵循化学价的规则)并且在稠环或螺环的情况下，被描绘为与稠环或螺环的一个成员缔合的取代基(单个环上的浮动取代基)可以是稠环或螺环中的任一个上的取代基(多个环上的浮动取代基)。当取代基连接至环但不是特定原子(浮动取代基)并且取代基的下标是大于一的整数时，多个取代基可在同一原子、同一环、不同原子、不同稠环、不同螺环上，并且每个取代基可任选地是不同的。当环与分子的其余部分的连接点不限于单个原子(浮动取代基)时，连接点可以是环的任何原子，并且在稠环或螺环的情况下，连接点可以是稠环或螺环中的任一个的任何原子，同时遵循化学价的规则。当环、稠环或螺环含有一个或多个环杂原子并且环、稠环或螺环被示出具有一个或多个浮动取代基(包括但不限于与分子的其余部分的连接点)时，浮动取代基可键合至杂原子。当环杂原子被示出结合至具有浮动取代基的结构或式中的一个或多个氢(例如，具有与环原子的两个键和与氢的第三键的环氮)时，当杂原子键合至浮动取代基时，取代基将被理解为替代氢，同时遵循化学价的规则。
两个或更多个取代基可任选地连接以形成芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基。这种所谓的环形成取代基通常但不一定被发现连接至环状基体结构。在一个实施方案中，环形成取代基连接至基体结构的相邻成员。例如，连接至环状基体结构的相邻成员的两个环形成取代基形成稠环结构。在另一个实施方案中，环形成取代基连接至基体结构的单个成员。例如，连接至环状基体结构的单个成员的两个环形成取代基形成螺环结构。在另一个实施方案中，环形成取代基连接至基体结构的非相邻成员。
芳基或杂芳基环的相邻原子上的两个取代基可任选地形成式-T-C(O)-(CRR')q-U-的环，其中T和U独立地是-NR-、-O-、-CRR'-或单键，并且q是0至3的整数。或者，芳基或杂芳基环的相邻原子上的两个取代基可任选地被式-A-(CH2)r-B-的取代基替代，其中A和B独立地是-CRR'-、-O-、-NR-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)2NR'-或单键，并且r是1至4的整数。如此形成的新环的单键中的一个可任选地被双键替代。或者，芳基或杂芳基环的相邻原子上的两个取代基可任选地被式-(CRR')s-X'-(C”R”R”')d-的取代基替代，其中s和d独立地是0至3的整数，并且X'是-O-、-NR'-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-或-S(O)2NR'-。取代基R、R'、R”和R”'优选独立地选自氢、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基和取代的杂芳基或未取代的杂芳基。
如本文所用，术语“杂原子”或“环杂原子”意指包括氧(O)、氮(N)、硫(S)、磷(P)、硼(B)、砷(As)和硅(Si)。
如本文所用的“取代基基团”意指选自以下部分的基团：
(A)氧代、卤素、-CCl3、-CBr3-、CF3、-CI3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)、未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)、未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)、未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)、或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)，以及
(B)被至少一个选自以下基团的取代基取代的烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基：
(i)氧代、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)、未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)、未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)、未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)、或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)，以及
(ii)被至少一个选自以下基团的取代基取代的烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基：
(a)氧代、卤素、-CCl3、-CBr3-、-CF3、-CI3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)、未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)、未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)、未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)、或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)，以及
(b)被至少一个选自以下基团的取代基取代的烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基：
氧代、卤素、-CCl3、-CBr3-、-CF3、-CI3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)、未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)、未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)、未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)、或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
如本文所用的“大小限制的取代基”或“大小限制的取代基基团”意指选自上文针对“取代基基团”所述的所有取代基的基团，其中每个取代的烷基或未取代的烷基是取代的或未取代的C1-C20烷基，每个取代的杂烷基或未取代的杂烷基是取代的或未取代的2至20元杂烷基，每个取代的环烷基或未取代的环烷基是取代的或未取代的C3-C8环烷基，并且每个取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基是取代的或未取代的3至8元杂环烷基。
如本文所用的“低级取代基”或“低级取代基基团”意指选自上文针对“取代基基团”所述的所有取代基的基团，其中每个取代的烷基或未取代的烷基是取代的或未取代的C1-C8烷基，每个取代的杂烷基或未取代的杂烷基是取代的或未取代的2至8元杂烷基，每个取代的环烷基或未取代的环烷基是取代的或未取代的C3-C7环烷基，每个取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基是取代的或未取代的3至7元杂环烷基，每个取代的芳基或未取代的芳基是取代的或未取代的C6-C10芳基，并且每个取代的杂芳基或未取代的杂芳基是取代的或未取代的5至9元杂芳基。
在一些实施方案中，在本文的化合物中描述的每个取代的基团被至少一个取代基基团取代。更具体地，在一些实施方案中，在本文的化合物中描述的每个取代的烷基、取代的杂烷基、取代的环烷基、取代的杂环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、取代的亚烷基、取代的杂亚烷基、取代的环亚烷基、取代的杂环亚烷基、取代的亚芳基和/或取代的杂亚芳基被至少一个取代基基团取代。在其它实施方案中，至少一个或所有这些基团被至少一个大小限制的取代基基团取代。在其它实施方案中，至少一个或所有这些基团被至少一个低级取代基基团取代。
在本文化合物的其它实施方案中，每个取代的烷基或未取代的烷基可以是取代的或未取代的C1-C20烷基，每个取代的杂烷基或未取代的杂烷基是取代的或未取代的2至20元杂烷基，每个取代的环烷基或未取代的环烷基是取代的或未取代的C3-C8环烷基，和/或每个取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基是取代的或未取代的3至8元杂环烷基，每个取代的芳基或未取代的芳基是取代的或未取代的C6-C10芳基，和/或每个取代的杂芳基或未取代的杂芳基是取代的或未取代的5至10元杂芳基。在本文化合物的一些实施方案中，每个取代的亚烷基或未取代的亚烷基是取代的或未取代的C1-C20亚烷基，每个取代的亚杂烷基或未取代的亚杂烷基是取代的或未取代的2至20元杂亚烷基，每个取代的或未取代的环亚烷基是取代的或未取代的C3-C8环亚烷基，每个取代的或未取代的杂环亚烷基是取代的或未取代的3至8元杂环亚烷基，每个取代的芳基或未取代的芳基是取代的或未取代的C6-C10芳基，和/或每个取代的杂芳基或未取代的杂芳基是取代的或未取代的5至10元杂芳基。
在一些实施方案中，每个取代的烷基或未取代的烷基是取代的或未取代的C1-C8烷基，每个取代的杂烷基或未取代的杂烷基是取代的或未取代的2至8元杂烷基，每个取代的环烷基或未取代的环烷基是取代的或未取代的C3-C7环烷基，每个取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基是取代的或未取代的3至7元杂环烷基，每个取代的芳基或未取代的芳基是取代的或未取代的C6-C10芳基，和/或每个取代的杂芳基或未取代的杂芳基是取代的或未取代的5至9元杂芳基。在一些实施方案中，每个取代的亚烷基或未取代的亚烷基是取代的或未取代的C1-C8亚烷基，每个取代的亚杂烷基或未取代的亚杂烷基是取代的或未取代的2至8元杂亚烷基，每个取代的或未取代的环亚烷基是取代的或未取代的C3-C7环亚烷基，和/或每个取代的或未取代的杂环亚烷基是取代的或未取代的3至7元杂环亚烷基，每个取代的芳基或未取代的芳基是取代的或未取代的C6-C10芳基，和/或每个取代的杂芳基或未取代的杂芳基是取代的或未取代的5至9元杂芳基。在一些实施方案中，所述化合物是下文的实施例部分、附图或表格所述的化学物质(chemical species)。
本发明的某些化合物具有不对称碳原子(光学或手性中心)或双键；对映异构体、外消旋体、非对映异构体、互变异构体、几何异构体、立体异构形式可根据绝对立体化学被定义为(R)-或(S)-、或为(D)-或(L)-氨基酸，并且各个异构体均涵盖在本发明的范围内。本发明的化合物不包括本领域已知太不稳定以至于不能合成和/或分离的那些。本发明意指包括呈外消旋和光学纯形式的化合物。光学活性(R)-和(S)-、或(D)-和(L)-异构体可使用手性合成子或手性试剂来制备，或使用常规技术来拆分。当本文所述的化合物含有烯烃键或其它几何不对称中心并且除非另外指出时，所述化合物意图包括E和Z几何异构体两者。
如本文所用，术语“异构体”是指具有相同数目和种类的原子、并且因此相同分子量但在原子的结构排列或构型方面不同的化合物。
如本文所用的术语“互变异构体”是指两种或更多种结构异构体中的一种，其以平衡形式存在并且其容易地从一种异构形式转化成另一种。
对于本领域的技术人员将清楚的是，本发明的某些化合物可以互变异构形式存在，化合物的所有这类互变异构形式都在本发明的范围内。
除非另外指明，否则本文所描绘的结构还意在包括所述结构的所有立体化学形式；即，每个不对称中心的R和S构型。因此，通常由本领域的技术人员认为稳定的本发明化合物的单一立体化学异构体以及对映异构体和非对映异构体混合物在本发明的范围内。
除非另外指明，否则本文所描绘的结构也旨在包括这样的化合物，其不同之处仅在于存在一个或多个同位素富含的原子。例如，具有本发明结构的化合物(除了氢被氘或氚替代，或碳被富含13C-或14C-的碳替代)在本发明的范围内。
本发明的化合物也可在组成所述化合物的一个或多个原子处含有非天然比例的原子同位素。例如，所述化合物可用放射性同位素(例如像氚(3H)、碘-125(125I)或碳-14(14C))放射性标记。本发明的化合物的所有同位素变体(无论是否有放射性)均涵盖在本发明的范围内。
应该注意的是，在整个申请中，备选方案以马库什组书写，例如，每个氨基酸位置含有多于一种可能的氨基酸。特别考虑的是，Markush组的每个成员应该被单独考虑，从而包括另一个实施方案，并且Markush组不应被当作单一单元。
“Sp”、“St”或“Sn”是指具有p、t、或n个硫的硫化物桥(例如，S2是-S-S-，S3是-S-S-S-，S4是-S-S-S-S-)。
如本文中所用的术语“一个/种(a或an)”意指一个或多个。此外，如本文所用的术语“被a[n]取代”意指所指定的基团可被所命名的取代基中的任何或所有中的一个或多个取代。例如，当基团如烷基或杂芳基“被未取代的C1-C20烷基或未取代的2至20元杂烷基取代”时，所述基团可含有一个或多个未取代的C1-C20烷基和/或一个或多个未取代的2至20元杂烷基。
“相似物”或“类似物”根据其在化学和生物学中平常的普通含义使用，并且是指与另一种化合物(即，所谓的“参考”化合物)在结构上相似但在组成上不同的化合物，例如，一个原子被一个不同元素的原子代替或存在特定官能团，或一个官能团被另一个官能团代替，或者参考化合物的一个或多个手性中心的绝对立体化学结构。因此，类似物是在功能和外观上与参考化合物相似或相当但在结构或来源上与参考化合物不相似的化合物。
此外，当部分被R取代基取代时，基团可被称为“R-取代的”。在部分是R-取代的情况下，所述部分被至少一个R取代基取代并且每个R取代基是任选不同的。当特定R基团存在于化学种类(如式(I))的描述中时，可使用罗马字母符号来区分所述特定R基团的每次出现。例如，当存在多个R13取代基时，每个R13取代基可被区分为R13A、R13B、R13C、R13D等，其中R13A、R13B、R13C、R13D等中的每个在R13的定义范围内定义并且任选地不同。
本发明的化合物的描述受本领域技术人员已知的化学键合的原理限制。因此，当基团可被多个取代基中的一个或多个取代时，对这类取代进行选择以便符合化学键合的原理并且以便得到化合物，所述化合物不是固有地不稳定的和/或将是本领域的普通技术人员已知为可能在环境条件如水性、中性和几种已知生理条件下是不稳定的。例如，杂环烷基或杂芳基按照本领域技术人员已知的化学键合的原理通过环杂原子与分子的其余部分连接，从而避免固有不稳定的化合物。
术语“药学上可接受的盐”意在包括取决于本文所述的化合物上发现的特定取代基，用相对无毒的酸或碱制备的活性化合物的盐。当本发明的化合物含有相对酸性的官能度时，碱加成盐可通过使中性形式的所述化合物与足够量的所需碱(纯净的或在适合的惰性溶剂中)相接触来获得。药学上可接受的碱加成盐的实例包括钠盐、钾盐、钙盐、铵盐、有机氨基盐或镁盐，或类似的盐。当本发明的化合物含有相对碱性的官能度时，酸加成盐可通过使中性形式的所述化合物与足够量的所需酸(纯净的或在适合的惰性溶剂中)相接触来获得。药学上可接受的酸加成盐的实例包括衍生自无机酸(如盐酸、氢溴酸、硝酸、碳酸、一氢碳酸、磷酸、一氢磷酸、二氢磷酸、硫酸、一氢硫酸、氢碘酸或亚磷酸等)的那些盐，以及衍生自相对无毒的有机酸(如乙酸、丙酸、异丁酸、马来酸、丙二酸、苯甲酸、琥珀酸、辛二酸、富马酸、乳酸、扁桃酸、邻苯二甲酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、柠檬酸、酒石酸、草酸、甲磺酸等)的盐。还包括氨基酸的盐如精氨酸盐等，以及有机酸的盐如葡萄糖醛酸或半乳糖醛酸等的盐(参见，例如，Berge等,“Pharmaceutical Salts”,Journal of Pharmaceutical Science,1977,66,1-19)。本发明的某些特定化合物含有使化合物转化成碱或酸加成盐的碱性和酸性官能度两者。
因此，本发明的化合物可作为如与药学上可接受的酸的盐存在。本发明包括这类盐。这类盐的实例包括盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、甲磺酸盐、硝酸盐、马来酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、酒石酸盐(例如(+)-酒石酸盐、(-)-酒石酸盐或其混合物，包括外消旋混合物)、琥珀酸盐、苯甲酸盐以及与氨基酸如谷氨酸的盐。这些盐可通过本领域技术人员已知的方法来制备。
优选地通过使盐与碱或酸相接触并且以常规方式分离母体化合物来再生化合物的中性形式。化合物的母体形式在某些物理特性(如在极性溶剂中的溶解度)方面不同于各种盐形式。
除了盐形式，本发明还提供呈前药形式的化合物。本文所述的化合物的前药包括在生理条件下容易发生化学变化以提供本发明的化合物的那些化合物。此外，前药可在离体环境中通过化学或生物化学方法转化成本发明的化合物。例如，当与适合的酶或化学试剂置于透皮贴剂储库(reservoir)中时，前药可缓慢地转化成本发明的化合物。
本发明的某些化合物可以非溶剂化形式以及溶剂化形式(包括水合形式)存在。一般来说，溶剂化形式等效于非溶剂化形式，并且均涵盖在本发明的范围内。本发明的某些化合物可以多晶型或非晶形形式存在。一般来说，所有物理形式对于本发明所考虑的用途来说是等效的并且意在本发明的范围内。
如本文所用，术语“盐”是指在本发明的方法中使用的化合物的酸式盐或碱式盐。可接受的盐的说明性实例是无机酸(盐酸、氢溴酸、磷酸等)盐、有机酸(乙酸、丙酸、谷氨酸、柠檬酸等)盐、季铵(甲基碘、乙基碘等)盐。
术语“治疗(treating/treatment)”是指成功治疗或改善损伤、疾病、疾状或疾患的任何征候，包括任何客观或主观参数，如减轻；缓解；减退症状或使损伤、疾状或疾患更可被患者耐受；减缓退化或衰退的速率；使退化终点的致虚弱性较小；改善患者的身体或精神健康。症状的治疗或改善可基于客观或主观参数；包括身体检查、神经精神病学测验和/或精神病学评估的结果。术语“治疗”及其词形变化包括预防损伤、疾状、疾患或疾病。在实施方案中，治疗不包括预防。
“治疗有效量”或“有效量”是足以用于化合物完成相对于不存在所述化合物的所说明的目的(例如，实现针对施用其的作用，治疗疾病、降低酶活性、提高酶活性、减少信号传导途径或减少疾病或疾患的一种或多种症状)的量。“有效量”的实例是足以有助于治疗、预防或减少疾病的一种或多种症状的量，其也可被称为“治疗有效量”。一种或多种症状的“减少”(和此短语的语法等效物)意指降低所述一种或多种症状的严重程度或频率或消除所述一种或多种症状。确切的量将取决于治疗的目的，并且将由本领域技术人员使用已知的技术确定(参见，例如，Lieberman,Pharmaceutical Dosage Forms(第1-3卷,1992)；Lloyd,The Art,Science and Technology of Pharmaceutical Compounding(1999)；Pickar,Dosage Calculations(1999)；和Remington:The Science and Practice ofPharmacy,第20版,2003,Gennaro编著,Lippincott,Williams&Wilkins)。
“对照”或“对照实验”是根据其平常普通意义来使用，并且是指以下实验：其中实验的受试者或试剂如同在平行实验中一样进行处理，除了省略所述实验的程序、试剂或变量。在一些情况下，对照用作评估实验作用的比较标准。在一些实施方案中，对照是在不存在如本文所述的化合物的情况下测量蛋白质的活性(包括实施方案和实施例)。
如本文所定义，关于蛋白质-抑制剂相互作用的术语“抑制(inhibition/inhibit/inhibiting)”等意指相对于在抑制剂不存在下的蛋白质的活性或功能，不利地影响(例如降低)所述蛋白质的活性或功能。在一些实施方案中，抑制是指疾病或疾病的症状的减少。在一些实施方案中，抑制是指特定蛋白质或核酸靶标的活性的降低。因此，抑制至少部分地包括部分或完全阻断刺激、降低、预防、或延迟活化、或失活、脱敏或下调信号转导或酶活性或蛋白质的量。
“接触”是根据其平常普通意义使用，并且是指允许至少两种不同的物质(例如，化学化合物，包括生物分子或细胞)变得足够接近以反应、相互作用或物理接触的过程。然而，应该了解到，所得到的反应产物可直接由添加的试剂之间的反应产生或由可在反应混合物中产生的来自一种或多种添加的试剂的中间体产生。
术语“接触”可包括允许两种物质反应、相互作用或物理接触，其中所述两种物质可以是如本文所述的化合物和蛋白质或酶。在一些实施方案中，接触包括允许本文所述的化合物与参与信号传导途径的蛋白质或酶相互作用。
“患者”、“受试者”、“有需要的患者”以及“有需要的受试者”在本文中可互换使用并且是指患有或易患可通过施用如本文所提供的药物组合物来治疗的疾病或疾患的活生物体。非限制性实例包括人、其它哺乳动物、牛、大鼠、小鼠、狗、猴、山羊、绵羊、牛、鹿以及其它非哺乳动物的动物。在一些实施方案中，患者是人。
“疾病”或“疾患”是指能够用本文所提供的化合物或方法治疗的患者或受试者的存在状态或健康状况。
“药学上可接受的赋形剂”和“药学上可接受的载体”是指有助于施用活性剂给受试者和被受试者吸收并且可包括于本发明的组合物中而不会引起对患者的显著不利毒理学作用的物质。药学上可接受的赋形剂的非限制性实例包括水、NaCl、生理盐水、乳酸林格氏溶液、正常葡萄糖、正常蔗糖、粘合剂、填充剂、崩解剂、润滑剂、包衣、甜味剂、调味剂、盐溶液(如林格氏溶液)、醇、油、明胶、碳水化合物如乳糖、直链淀粉或淀粉、脂肪酸酯、羟甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷以及颜料等。这类制剂可予以杀菌并且在需要时与助剂混合，所述助剂如润滑剂、防腐剂、稳定剂、润湿剂、乳化剂、影响渗透压的盐、缓冲剂、着色物质和/或芳香物质等，所述助剂与本发明的化合物无有害反应。本领域技术人员将认识到其它药物赋形剂可用于本发明。
术语“制剂”意图包括活性化合物与作为载体的封装材料的制剂，所述封装材料提供胶囊，其中具有或没有其它载体的活性组分被由此与其缔合的载体包围。类似地，包括扁囊剂和锭剂。片剂、粉剂、胶囊剂、丸剂、扁囊剂和锭剂可用作适于口服施用的固体剂型。
如本文所用，术语“施用”意指向受试者口服施用、作为栓剂施用、局部接触、静脉内、胃肠外、腹膜内、肌内、病灶内、鞘内、鼻内或皮下施用，或植入缓释装置，例如微量渗透泵。施用通过任何途径进行，包括胃肠外和透粘膜(例如，经颊、舌下、经腭、经齿龈、经鼻、经阴道、经直肠或透皮)。胃肠外施用包括，例如静脉内、肌内、小动脉内、皮内、皮下、腹膜内、心室内和颅内。其它递送模式包括但不限于，使用脂质体制剂、静脉内输注、透皮贴剂等。
“共同施用”意指在施用一种或多种另外的疗法(例如表观遗传抑制剂或多激酶抑制剂)同时、刚好之前、或刚好之后施用本文所述的组合物。本发明的化合物可单独施用或可共同施用给患者。共同施用意在包括同时或顺序施用单独或组合(多于一种化合物或药剂)的化合物。因此，在需要时，所述制剂还可与其它活性物质组合(例如，以降低代谢降解)。
本文公开的组合物可通过透皮、通过局部途径递送，配制为涂药棒、溶液、混悬剂、乳液、凝胶剂、乳膏、软膏、糊剂、胶凝剂、颜料、粉剂和气溶胶。口服制剂包括适用于患者摄取的片剂、丸剂、粉剂、糖锭剂、胶囊、液体、锭剂、扁囊剂、凝胶剂、糖浆、浆液、混悬剂等。固体形式制剂包括粉剂、片剂、丸剂、胶囊、扁囊剂、栓剂和可分散颗粒剂。液体形式制剂包括溶液、混悬剂以及乳剂，例如水或水/丙二醇溶液。本发明的组合物可另外包括提供缓释和/或舒适性的组分。这类组分包括高分子量阴离子拟粘膜(mucomimetic)聚合物，胶凝多糖和细碎药物载体基质。这些组分在美国专利No.4,911,920；5,403,841；5,212,162；和4,861,760中进行更详细地讨论。这些专利的全部内容出于所有目的以引用的方式整体并入本文。本文所公开的组合物也可作为微球递送以用于在体内缓慢释放。例如，微球可经由皮内注射含有药物的微球来施用，所述微球在皮下缓慢释放(参见Rao,J.Biomater Sci.Polym.编著7:623-645,1995)；作为可生物降解和可注射的凝胶制剂(参见，例如Gao Pharm.Res.12:857-863,1995)；或作为用于口服施用的微球(参见，例如Eyles,J.Pharm.Pharmacol.49:669-674,1997)。在另一个实施方案中，本发明的组合物的制剂可通过使用与细胞膜融合或被内吞的脂质体来递送，即通过采用连接至脂质体的受体配体，所述受体配体与细胞的表面膜蛋白受体结合，从而引起内吞作用。通过使用脂质体，特别是当脂质体表面携带对于靶细胞具有特异性的受体配体，或以另外方式优先针对特定器官时，人们可集中在使本发明的组合物的递送至体内靶细胞中。(参见，例如Al-Muhammed,J.Microencapsul.13:293-306,1996；Chonn,Curr.Opin.Biotechnol.6:698-708,1995；Ostro,Am.J.Hosp.Pharm.46:1576-1587,1989)。组合物还可作为纳米颗粒递送。
药物组合物可包括其中活性成分(例如，本文所述的化合物，包括实施方案或实施例)以治疗有效量，即，以有效于实现其预期目的的量包含的组合物。对于特定应用有效的实际量将尤其取决于所治疗的疾患。当以用于治疗疾病的方法施用时，所述组合物将含有有效于实现所需结果的量，所述结果是例如调节靶分子的活性和/或减少、消除或减缓疾病症状的进展。
施用至哺乳动物的剂量和频率(单个或多个剂量)可根据多种因素而变化，例如，哺乳动物是否患有另一种疾病以及其施用途径；接受者的大小、年龄、性别、健康、体重、身体质量指数和饮食；所治疗疾病的症状的性质和程度、同步治疗的种类、所治疗疾病的并发症或其它与健康相关的问题。其它治疗方案或药剂可与本申请人发明的方法和化合物结合使用。调整和操纵已确立的剂量(例如，频率和持续时间)在本领域技术人员的能力范围内。
对于本文所述的任何化合物，可由细胞培养测定来初始地确定治疗有效量。目标浓度将是能够实现本文所述的方法的一种或多种活性化合物的那些浓度，如使用本文所述或本领域已知的方法所测量。
如本领域中众所周知，用于人的治疗有效量也可从动物模型确定。例如，可配制用于人的剂量以实现已发现在动物中有效的浓度。可通过监测化合物有效性和向上或向下调整剂量来调整人体中的剂量，如上文所述。基于上述方法和其它方法调整剂量以在人体中实现最大功效在本领域普通技术人员的能力范围内。
剂量可根据患者的需要和所采用的化合物而变化。在本发明的背景下，施用至患者的剂量应当足以随时间推移在患者中实现有益治疗反应。剂量的大小还将由任何不良副作用的存在、性质和程度来确定。用于具体情况的适当剂量的确定在从业者的技能范围内。通常，以小于化合物的最佳剂量的更小剂量开始治疗。此后，以小增量增加所述剂量直到实现条件下的最佳作用。可单独地调整剂量的量和间隔时间以提供对于所治疗的特定临床适应症有效的所施用化合物的水平。这将提供与个体的疾病状态的严重程度相称的治疗方案。
在与疾病相关的物质或物质活性或功能的背景下术语“相关的”或“与…相关”意指疾病(全部或部分地)由所述物质或物质活性或功能引起，疾病的症状(全部或部分地)由所述物质或物质活性或功能引起，或化合物的副作用(例如毒性)(全部或部分地)由所述物质或物质活性或功能引起。
如本文所用，术语“癌症”是指在哺乳动物中发现的所有类型的癌症、肿瘤或恶性肿瘤，包括白血病、癌和肉瘤。示例性癌症包括急性骨髓性白血病(“AML”)、慢性髓细胞性白血病(“CML”)和脑癌、乳腺癌、胰腺癌、结肠癌、肝癌、肾癌、肺癌、非小细胞肺癌、黑素瘤、卵巢癌、肉瘤和前列腺癌。另外的实例包括：宫颈癌、胃癌、头颈癌、子宫癌、间皮瘤、转移性骨癌、成神经管细胞瘤、霍奇金氏病(Hodgkin’s Disease)、非霍奇金氏淋巴瘤、多发性骨髓瘤、成神经细胞瘤、卵巢癌、横纹肌肉瘤、原发性血小板增多症、原发性巨球蛋白血症、原发性脑肿瘤、癌症、恶性胰腺胰岛瘤(insulanoma)、恶性类癌、尿膀胱癌、癌变前皮肤病变、睾丸癌、淋巴瘤、甲状腺癌、成神经细胞瘤、食道癌、泌尿生殖道癌、恶性高钙血症、子宫内膜癌、肾上腺皮质癌、内分泌胰腺和外分泌胰腺的肿瘤以及前列腺癌。
术语“白血病”泛指造血器官的进行性、恶性疾病，并且通常以血液和骨髓中白细胞及其前体的异常增殖和发展为特征。白血病通常基于以下在临床上进行分类：(1)疾病的持续时间和特性-急性或慢性；(2)所涉及的细胞的类型：骨髓性(髓细胞性)、淋巴性(淋巴球性)或单核细胞性；和(3)血液中异常细胞数目的增加或不增加-白血病或非白血病(亚白血病)。鼠白血病模型被广泛接受为预测体内抗白血病活性。据信，不管所治疗的白血病的类型，在P388细胞测定中测试为阳性的化合物通常将表现出一定水平的抗白血病活性。因此，本发明包括一种治疗白血病的方法，包括治疗急性骨髓性白血病、慢性淋巴细胞性白血病、急性粒细胞性白血病、慢性粒细胞性白血病、急性早幼粒细胞白血病、成人T-细胞白血病、非白血性白血病(aleukemic leukemia)、白细胞不增多性白血病(aleukocythemicleukemia)、嗜碱细胞性白血病(basophylic leukemia)、胚细胞性白血病、牛白血病、慢性髓细胞性白血病、皮肤白血病、干细胞性白血病、嗜酸性粒细胞白血病、格罗斯白血病(Gross'leukemia)、毛细胞白血病、成血细胞性白血病(hemoblastic leukemia)、血胚细胞性白血病(hemocytoblastic leukemia)、组织细胞性白血病、干细胞白血病、急性单核细胞性白血病、白细胞减少性白血病(leukopenic leukemia)、淋巴性白血病、成淋巴细胞性白血病、淋巴细胞性白血病、淋巴球性白血病、淋巴性白血病(lymphoid leukemia)、淋巴肉瘤细胞白血病、肥大细胞白血病、巨核细胞白血病、小成髓细胞性白血病(micromyeloblasticleukemia)、单核细胞性白血病、成髓细胞性白血病(myeloblastic leukemia)、髓细胞性白血病、骨髓性粒细胞性白血病、骨髓单核细胞性白血病、内格利白血病(Naegelileukemia)、浆细胞白血病、多发性骨髓瘤、浆细胞性白血病、早幼粒细胞性白血病、里德尔(Rieder)细胞白血病、希林氏(Schilling's)白血病、干细胞白血病、亚白血病性白血病以及未分化细胞白血病。
术语“肉瘤”通常是指由类似胚性结缔组织的物质组成并且通常包括包埋于纤维状或均质物质中的紧密堆积的细胞的肿瘤。可用抗肿瘤硫醇结合线粒体氧化剂与抗癌剂的组合治疗的肉瘤包括软骨肉瘤、纤维肉瘤、淋巴肉瘤、黑素肉瘤、粘液肉瘤、骨肉瘤、艾伯内西氏肉瘤(Abemethy's sarcoma)、脂肉瘤(adipose sarcoma)、脂肪肉瘤(liposarcoma)、腺泡状软组织肉瘤、成釉细胞肉瘤、葡萄状肉瘤、绿色肉瘤、绒毛膜癌、胚胎肉瘤、维尔姆斯氏(Wilms')肿瘤肉瘤、子宫内膜肉瘤、间质肉瘤、尤文氏(Ewing's)肉瘤、筋膜肉瘤、成纤维细胞肉瘤、巨细胞肉瘤、粒细胞肉瘤、霍奇金氏肉瘤、特发性多发性色素沉着出血性肉瘤、B细胞免疫母细胞肉瘤、淋巴瘤、T-细胞免疫母细胞肉瘤、詹恩逊氏肉瘤(Jensen's sarcoma)、卡波西氏肉瘤(Kaposi's sarcoma)、库普弗细胞肉瘤(Kupffer cell sarcoma)、血管肉瘤、白色肉瘤、恶性间质瘤肉瘤、骨膜外肉瘤、网状细胞肉瘤、劳斯氏肉瘤(Rous sarcoma)、浆液囊性(serocystic sarcoma)肉瘤、滑膜肉瘤以及毛细血管扩张性肉瘤(telangiectalticsarcoma)。
术语“黑素瘤”意指起因于皮肤和其它器官的黑色素细胞系统的肿瘤。可用抗肿瘤硫醇结合线粒体氧化剂与抗癌剂的组合治疗的黑素瘤包括，例如肢端雀斑样痣黑素瘤、无黑色素性黑素瘤、良性幼年黑素瘤、克劳德曼氏黑素瘤(Cloudman's melanoma)、S91黑素瘤、哈-帕二氏黑素瘤(Harding-Passey melanoma)、幼年黑素瘤、恶性雀斑样痣黑素瘤、恶性黑素瘤、结节性黑素瘤、指甲下黑素瘤以及浅表扩散性黑素瘤。
术语“癌”是指由倾向于浸润周围组织并且引起转移的上皮细胞组成的恶性新生长。可用抗肿瘤硫醇结合线粒体氧化剂与抗癌剂的组合治疗的示例性癌包括，例如腺泡癌、腺泡状癌、腺样囊性癌(adenocystic carcinoma)、腺样囊性癌(adenoid cysticcarcinoma)、腺瘤性癌(carcinoma adenomatosum)、肾上腺皮质癌、肺泡癌、肺泡细胞癌、基底细胞癌(basal cell carcinoma)、基底细胞癌(carcinoma basocellulare)、基底细胞样癌、基底鳞状细胞癌、细支气管肺泡癌、细支气管癌、支气管癌、脑样癌、胆管细胞癌、绒毛膜癌、胶样癌、粉刺癌、子宫体癌(corpus carcinoma)、筛状癌、铠甲状癌、皮肤癌、柱状癌、柱状细胞癌、胆管癌、硬癌、胚胎性癌、脑样癌、表皮样癌(epiermoid carcinoma)、腺样上皮癌(carcinoma epitheliale adenoide)、外生性癌、溃疡性癌(carcinoma ex ulcere)、纤维癌(carcinoma fibrosum)、胶样癌(gelatiniforni carcinoma)、胶状癌(gelatinouscarcinoma)、巨细胞癌(giant cell carcinoma)、巨细胞癌(carcinomagigantocellulare)、腺癌、粒层细胞癌、基底细胞癌(hair-matrix carcinoma)、血样癌(hematoid carcinoma)、肝细胞癌、许特耳氏细胞癌(Hurthle cell carcinoma)、透明质癌(hyaline carcinoma)、类肾透明细胞癌(hypemephroid carcinoma)、幼稚型胚胎性癌、原位癌、表皮内癌、上皮内癌、克氏癌(Krompecher's carcinoma)、库尔奇茨基细胞癌(Kulchitzky-cell carcinoma)、大细胞癌、豆状癌(lenticular carcinoma)、豆状癌(carcinoma lenticulare)、脂瘤样癌(lipomatous carcinoma)、淋巴上皮癌、髓样癌(carcinoma medullare)、髓样癌(medullary carcinoma)、黑色素癌、软癌(carcinomamolle)、粘液癌(mucinous carcinoma)、粘液癌(carcinoma muciparum)、粘液细胞癌、粘液表皮样癌、粘液癌(carcinoma mucosum)、粘液癌(mucous carcinoma)、粘液瘤样癌(carcinoma myxomatode)、鼻咽癌、燕麦细胞癌、骨化性癌(carcinoma ossifican)、骨样癌、乳头状癌、门静脉周癌(periportal carcinoma)、浸润前癌(preinvasive carcinoma)、棘细胞癌(prickle cell carcinoma)、软糊状癌(pultaceous carcinoma)、肾的肾细胞癌、补充细胞癌(reserve cell carcinoma)、肉瘤样癌(carcinoma sarcomatode)、施耐德氏癌(schneiderian carcinoma)、硬癌(scirrhous carcinoma)、阴囊癌(carcinoma scroti)、印戒细胞癌、单纯癌、小细胞癌、马铃薯状癌(solanoid carcinoma)、球状细胞癌、梭形细胞癌、海绵样癌(carcinoma spongiosum)、鳞状癌、鳞状细胞癌、绳捆癌(string carcinoma)、血管扩张性癌(carcinoma telangiectaticum)、血管扩张性癌(carcinomatelangiectode)、移行细胞癌、结节性皮癌(carcinoma tuberosum)、结节性皮癌(tuberouscarcinoma)、疣状癌以及绒毛状癌。
如本文所用，癌症模型生物体是表现出指示癌症的表型或引起生物体内癌症的元件的活性的生物体。术语癌症如上文所定义。各种各样的生物体可用作癌症模型生物体，并且包括例如癌细胞和哺乳动物生物体，如啮齿类动物(例如小鼠或大鼠)和灵长类动物(如人)。癌细胞系被本领域技术人员广泛地理解为表现出类似于体内癌症的表型或基因型的细胞。如本文所用的癌细胞系包括来自动物(例如小鼠)和人的细胞系。
如本文所用的“抗癌剂”是指用于通过破坏或抑制癌细胞或组织治疗癌症的分子(例如，化合物、肽、蛋白质、核酸、抗体)。抗癌剂对于某些癌症或某些组织可以是选择性的。在实施方案中，本文的抗癌剂可包括表观遗传抑制剂和多激酶抑制剂。
如本文所用的“表观遗传抑制剂”是指表观遗传过程，如DNA甲基化的抑制剂(DNA甲基化抑制剂)或组蛋白的修饰的抑制剂(组蛋白修饰抑制剂)。表观遗传抑制剂可以是组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂、DNA甲基转移酶(DNMT)抑制剂、组蛋白甲基转移酶(HMT)抑制剂、组蛋白去甲基化酶(HDM)抑制剂或组蛋白乙酰转移酶(HAT)。HDAC抑制剂的实例包括伏立诺他(Vorinostat)、罗米地辛(romidepsin)、CI-994、贝林司他(Belinostat)、帕比司他(Panobinostat)、吉维斯他(Givinostat)、恩替诺特(Entinostat)、莫替司他(Mocetinostat)、SRT501、CUDC-101、JNJ-26481585或PCI24781。DNMT抑制剂的实例包括阿扎胞苷和地西他滨。HMT抑制剂的实例包括EPZ-5676。HDM抑制剂的实例包括帕吉林和反苯环丙胺。HAT抑制剂的实例包括CCT077791和山竹子素(garcinol)。
“多激酶抑制剂”是至少一种蛋白激酶(包括酪氨酸蛋白激酶和丝氨酸/苏氨酸激酶)的小分子抑制剂。多激酶抑制剂可包括单激酶抑制剂。多激酶抑制剂可阻断磷酸化。多激酶抑制剂可充当蛋白激酶的共价修饰剂。多激酶抑制剂可结合激酶活性位点或二级或三级位点，从而抑制蛋白激酶活性。多激酶抑制剂可以是抗癌多激酶抑制剂。示例性抗癌多激酶抑制剂包括达沙替尼、舒尼替尼、埃罗替尼、贝伐单抗、瓦他拉尼、威罗菲尼、凡德他尼、卡博替尼、帕纳替尼(poatinib)、阿西替尼、卢佐替尼、瑞格非尼、克唑替尼(crizotinib)、博舒替尼、西妥昔单抗、吉非替尼、伊马替尼、拉帕替尼、乐伐替尼(lenvatinib)、木利替尼(mubritinib)、尼罗替尼、帕尼单抗、帕唑帕尼、曲妥珠单抗或索拉非尼。
化合物的“选择的”或“选择性”等是指化合物辨别分子靶标的能力(例如，针对HMTSUV39H1和/或HMT G9a具有选择性的化合物)。
化合物的“特异性的”、“特异性地”、“特异性”等是指化合物引起对特定分子靶标的特定行为(如抑制)而对细胞中的其它蛋白质有最小作用或无作用的能力(例如，具有针对HMT SUV39H1和/或HMT G9a的特异性的化合物展示对那些HMT的活性的抑制，而同一化合物展示对其它HMT如DOT1、EZH1、EZH2、GLP、MLL1、MLL2、MLL3、MLL4、NSD2、SET1b、SET7/9、SET8、SETMAR、SMYD2、SUV39H2几乎不抑制到没有抑制)。
“HMT SUV39H1”、“SUV39H1”或“变异3-9同源物1的抑制子”是使H3K9三甲基化的组蛋白甲基转移酶蛋白(NCBI GI No.49456451)。HMT SUV39H1可使H3K9甲基化。
“HMT G9a”或“G9a”是使H3K9二甲基化的组蛋白甲基转移酶(NCBI GINo.287865)。HMT G9a可使H3K9二甲基化。
“H3K9三甲基化”是指组蛋白H3的赖氨酸9的三甲基化。H3K9三甲基化可通过组蛋白甲基转移酶如SUV39H1来进行。
阿扎胞苷是具有下式的表观遗传抑制剂：
包括其药学上可接受的盐。
阿扎胞苷是抗癌表观遗传抑制剂。
地西他滨是具有下式的表观遗传抑制剂：
包括其药学上可接受的盐。
地西他滨是抗癌表观遗传抑制剂。
索拉非尼是具有下式的多激酶抑制剂：
包括其药学上可接受的盐。
索拉非尼是抗癌多激酶抑制剂。
术语“协同作用(synergy)”、“协同作用(synergism)”、“协同作用的(synergistic)”和“协同治疗作用”在本文可互换地使用，并且是指组合施用的化合物的测量的作用，其中所测量的作用大于作为单一药剂单独施用的每种化合物的单独作用的和。
II.化合物
在一个方面，提供了具有下式的化合物：
或其药学上可接受的盐。
R1是卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR1A、-NR1BR1C、-C(O)OR1A、-C(O)NR1BR1C、-NO2、-SR1D、-S(O)n1R1B、-SOv1NR1BR1C、-NHNR1BR1C、ONR1BR1C、-NHC(O)NHNR1BR1C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基。
R2是氢、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-COOR2A、-CONR2BR2C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基。
在实施方案中，R2是C1-C3烷基。在实施方案中，R2是甲基。
R3为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR3A、-NR3BR3C、-COOR3A、-CONR3BR3C、-NO2、-SR3D、-SOn3 R3B、-SOv3NR3BR3C、-NHNR3BR3C、-ONR3BR3C、-NHC(O)NHNR3BR3C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基。
在实施方案中，R3是C1-C3烷基。在实施方案中，R3是甲基。
R4是-C(O)-L1-R18或-C(S)-L1-R18。R5是-C(O)-L2-R19或-C(S)-L2-R19。R4和R5可任选地连接以形成
L1是键、-O-、-NH-、取代的亚烷基或未取代的亚烷基、取代的亚杂烷基或未取代的亚杂烷基。L2是键、-O-、-NH-、取代的亚烷基或未取代的亚烷基、取代的亚杂烷基或未取代的亚杂烷基。R4和R5可任选地连接以形成：
R18和R19独立地为卤素、OH、取代的烷基或未取代的烷基、取代的芳基或未取代的芳基。
在实施方案中，R18和R19独立地为卤素。在实施方案中，R18和R19独立地为-Cl。在实施方案中，R18和R19独立地为-OH。在实施方案中，R18和R19独立地为取代的或未取代的C1-C3烷基或者取代的芳基或未取代的芳基。在实施方案中，R18和R19独立地为未取代的C1-C3烷基或未取代的芳基。
R25为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR25A、-NR25BR25C、-C(O)OR25A、-C(O)NR25BR25C、-NO2、-SR25D、-S(O)n25R25B、-SOv25NR25BR25C、-NHNR25BR25C、ONR25BR25C、-NHC(O)NHNR25BR25C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基。
R1A、R1B、R1C、R1D、R2A、R2B、R2C、R3A、R3B、R3C、R3D、R25A、R25B、R25C和R25D独立地为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF3、-OCCl3、-OCBr3、-OCI3、-OCHF2、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基。
在实施方案中，与相同氮原子键合的R1B和R1C、R2B和R2C、R3B和R3C以及R25B和R25C取代基可任选地连接以形成取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基。
符号z3是0至5的整数。符号n1、n3和n25独立地为0至4的整数。符号v1、v3和v25独立地为1或2。
在实施方案中，R2是氢。在实施方案中，R3是氢。在实施方案中，R25是氢。
在实施方案中，所述化合物具有式：
其中R1、z3、R2、R3、R4和R5如本文所述。
环A是取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基。在实施方案中，环A是取代的或未取代的苯基、取代的或未取代的吡啶基、取代的或未取代的吡唑基、取代的或未取代的咪唑基、取代的或未取代的噁唑基、取代的或未取代的异噁唑基、取代的或未取代的噻唑基、取代的或未取代的呋喃基、取代的或未取代的吡咯基、或者取代的或未取代的噻吩基。在实施方案中，环A是取代的或未取代的苯基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基或三嗪基。
在实施方案中，所述化合物具有下式：
其中R1、z3、R2、R3、R4和R5如本文所述。
X1是N或CR10。X2是N或CR11。X3是N或CR12。R6为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR6A、-NR6BR6C、-COOR6A、-CONR6BR6C、-NO2、-SR6D、-SOn6R6B、-SOv6NR6BR6C、-NHNR6BR6C、-ONR6BR6C、-NHC(O)NHNR6BR6C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基。在实施方案中，X1是CR10并且X3是CR12。在实施方案中，X1是CR10；X2是N；X3是CR12；R6、R7和R10独立地为氢；且R12是-OCH3。
R6为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR6A、-NR6BR6C、-COOR6A、-CONR6BR6C、-NO2、-SR6D、-SOn6R6B、-SOv6NR6BR6C、-NHNR6BR6C、-ONR6BR6C、-NHC(O)NHNR6BR6C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基。
R7为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR7A、-NR7BR7C、-COOR7A、-CONR7BR7C、-NO2、-SR7D、-SOn7R7B、-SOv7NR7BR7C、-NHNR7BR7C、-ONR7BR7C、-NHC(O)NHNR7BR7C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基。
R10为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR10A、-NR10BR10C、-COOR10A、-CONR10BR10C、-NO2、-SR10D、-SOn10R10B、-SOv10NR10BR10C、-NHNR10BR10C、-ONR10BR10C、-NHC(O)NHNR10BR10C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基。
R11为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR11A、-NR11BR11C、-COOR11A、-CONR11BR11C、-NO2、-SR11D、-SOn11R11B、-SOv11NR11BR11C、-NHNR11BR11C、-ONR11BR11C、-NHC(O)NHNR11BR11C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；R10和R11可任选地连接以形成取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基。
R12为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR12A、-NR12BR12C、-COOR12A、-CONR12BR12C、-NO2、-SR12D、-SOn12R12B、-SOv12NR12BR12C、-NHNR12BR12C、-ONR12BR12C、-NHC(O)NHNR12BR12C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；R11和R12可任选地连接以形成取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基。
在实施方案中，R2是氢。在实施方案中，R3是氢。在实施方案中，R6是氢。在实施方案中，R7是氢。在实施方案中，R10是氢。在实施方案中，R11是氢。在实施方案中，R12是氢。
R6A、R6B、R6C、R6D、R7A、R7B、R7C、R7D、R10A、R10B、R10C、R10D、R11A、R11B、R11C、R11D、R12A、R12B、R12C和R12D独立地为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF3、-OCCl3、-OCBr3、-OCI3、-OCHF2、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基。
在实施方案中，与相同氮原子键合的R6B和R6C、R7B和R7C、R10B和R10C、R11B和R11C以及R12B和R12C取代基可以独立地任选地连接以形成取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基。
符号n6、n7、n10、n11和n12独立地为0至4的整数。每次出现的v6、v7、v10、v11、v12独立地为1或2。
在实施方案中，R10和R11或R11和R12任选地连接以形成具有以下结构式的取代的环烷基或未取代的环烷基或者取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基：
在实施方案中，R10和R11任选地连接以形成具有以下结构式的取代的环烷基或未取代的环烷基或者取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基：
在实施方案中，R11和R12任选地连接以形成具有以下结构式的取代的环烷基或未取代的环烷基或者取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基：
在实施方案中，R10和R11或R11和R12任选地连接以形成具有以下结构式的取代的环烷基或未取代的环烷基或者取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基：
在实施方案中，R10和R11任选地连接以形成具有以下结构式的取代的环烷基或未取代的环烷基或者取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基：
在实施方案中，R11和R12任选地连接以形成具有以下结构式的取代的环烷基或未取代的环烷基或者取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基：
X6是O、NR23A或S。X7是O、NR24A或S。符号z4是0至2的整数。符号z5是0至8的整数。符号m是1或2。R21和R22独立地为卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基。
在实施方案中，符号z4是0。在实施方案中，符号z4是0。
R23A和R24A独立地为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBR2、-OCHI2、-OCHF2、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基。
在实施方案中，所述化合物具有下式：
在实施方案中，所述化合物或其药学上可接受的盐具有下式：
其中R5、R6、R10、R11、X1、X2和X3如本文所述。R1.1、R1.2、R1.3和R1.4包括在R1的定义中或独立地为氢。R24是-C(O)-L1-R18或-C(S)-L1-R18。R25是-C(O)-L2-R19或-C(S)-L2-R19。R24和R25可以任选地连接以形成：L1是键、-O-、-NH-、取代的亚烷基或未取代的亚烷基、取代的亚杂烷基或未取代的亚杂烷基。L2是键、-O-、-NH-、取代的亚烷基或未取代的亚烷基、取代的亚杂烷基或未取代的亚杂烷基。R18和R19如本文所述。
在实施方案中，所述化合物具有下式：
其中R2、R3、R4和R5如本文所述。R1.1、R1.2、R1.3、R1.4和R1.5是R1的定义所包括的取代基或氢。
在实施方案中，R2是氢。在实施方案中，R3是氢。在实施方案中，R4是氢。在实施方案中，R5是氢。在实施方案中，R6是氢。在实施方案中，R7是氢。
R1.1为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-COOR1.1A、-CONR1.1BR1.1C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基。
R1.2为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR1.2A、-NR1.2BR1.2C、-COOR1.2A、-CONR1.2BR1.2C、-NO2、-SR1.2D、-SOn1.2R1.2B、-SOv1.2NR1.2BR1.2C、-NHNR1.2BR1.2C、-ONR1.2BR1.2C、-NHC(O)NHNR1.2BR1.2C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基。
在实施方案中，R1.2是氢、-CN、-CHO、-OR1.2A、-NR1.2BR1.2C、-C(O)OR1.2A、-C(O)NR1.2BR1.2C、-NO2、-SR1.2D、-S(O)n1.2R1.2B、-SOv1.2NR1.2BR1.2C、-NHNR1.2BR1.2C、ONR1.2BR1.2C、-NHC(O)NHNR1.2BR1.2C、或者取代的烷基或未取代的烷基。在实施方案中，R1.2是氢、-CN、-CHO、-OCH3、-N(CH3)2、-NH2、-C(O)OCH3、-S(O)2R1.2B、或者取代的烷基或未取代的烷基。在实施方案中，R1.2是-C(O)OR1.2A，其中R1.2A是取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R1.2是未取代的C1-C3烷基。在实施方案中，R1.2是-CN。在实施方案中，R1.2是氢、-CH3、-N(CH3)2、-CN、-CH2OCH3、-C(O)OCH3、-C(O)OCH2CH2CH2CH3、-C(O)OC(CH3)3、或
在实施方案中、R1.2是用取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基取代的甲基，并且R1.3是CN。这些实施方案适用于本申请中的所有化学式。
在实施方案中，R1.2是用吗啉基取代的甲基，并且R1.3是CN。在实施方案中，R1.2是用BOC取代的哌嗪基取代的甲基，并且R1.3是CN。
R1.3为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR1.3A、-NR1.3BR1.3C、-COOR1.3A、-CONR1.3BR1.3C、-NO2、-SR1.3D、-SOn1.3R1.3B、-SOv1.3NR1.3BR1.3C、-NHNR1.3BR1.3C、-ONR1.3BR1.3C、-NHC(O)NHNR1.3BR1.3C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基。在实施方案中，R1.3是-CN。在实施方案中，R1.3是-CN且R1.2是未取代的C1-C3烷基。在实施方案中，R1.3是-CN且R1.2是甲基。
在实施方案中，R1.3为氢、-CN、-CHO、-OR1.3A、-NR1.3BR1.3C、-C(O)OR1.3A、-C(O)NR1.3BR1.3C、-NO2、-SR1.3D、-S(O)n1.3R1.3B、-SOv1.3NR1.3BR1.3C、-NHNR1.3BR1.3C、ONR1.3BR1.3C、-NHC(O)NHNR1.3BR1.3C、或者取代的烷基或未取代的烷基。在实施方案中，R1.3是氢、-CN、-CHO、-OCH3、-N(CH3)2、-NH2、-C(O)OCH3、-S(O)2R1.3B、或者取代的烷基或未取代的烷基。在实施方案中，R1.3是-C(O)OR1.3A，其中R1.3A是取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R1.3是氢、-CH3、-N(CH3)2、-CN、-CH2OCH3、-C(O)OCH3、-C(O)OCH2CH2CH2CH3、-C(O)OC(CH3)3、或
R1.4为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR1.4A、-NR1.4BR1.4C、-COOR1.4A、-CONR1.4BR1.4C、-NO2、-SR1.4D、-SOn1.4R1.4B、-SOv1.4NR1.4BR1.4C、-NHNR1.4BR1.4C、-ONR1.4BR1.4C、-NHC(O)NHNR1.4BR1.4C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基。
R1.5为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR1.5A、-NR1.5BR1.5C、-COOR1.5A、-CONR1.5BR1.5C、-NO2、-SR1.5D、-SOn1.5R1.5B、-SOv1.5NR1.5BR1.5C、-NHNR1.5BR1.5C、-ONR1.5BR1.5C、-NHC(O)NHNR1.5BR1.5C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基。
R1.1A、R1.1B、R1.1C、R1.2A、R1.2B、R1.2C、R1.2D、R1.3A、R1.3B、R1.3C、R1.3D、R1.4A、R1.4B、R1.4C、R1.4D、R1.5A、R1.5B、R1.5C和R1.5D独立地为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF3、-OCCl3、-OCBr3、-OCI3、-OCHF2、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基。
在实施方案中，与相同氮原子键合的R1.1B和R1.1C、R1.2B和R1.2C以及R1.3B和R1.3C取代基可以独立地任选地连接以形成取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基。符号n1.2、n1.3、n1.4和n1.5独立地为0至4的整数。符号v1.2、v1.3、v1.4和v1.5独立地为1或2。
L1是键、-O-、-NH-、取代的亚烷基或未取代的亚烷基、取代的亚杂烷基或未取代的亚杂烷基。L2是键、-O-、-NH-、取代的亚烷基或未取代的亚烷基、取代的亚杂烷基或未取代的亚杂烷基。
在实施方案中，L1是-O-。在实施方案中，L1是-NH-。在实施方案中，L1是键。在实施方案中，L2是-O-。在实施方案中，L2是-NH-。在实施方案中，L2是键。
在实施方案中，R2是氢。在实施方案中，R3是氢。
在实施方案中，所述化合物具有下式：
其中R1.1、R1.2、R1.3、R1.4、R1.5、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R10、R12和X2如本文所述。
在实施方案中，R2是氢。在实施方案中，R3是氢。在实施方案中，R6是氢。在实施方案中，R7是氢。在实施方案中，R10是氢。在实施方案中，R12是氢。
在实施方案中，所述化合物具有下式：
其中R1.2、R1.3、R2、R3、R6、R7、R10、R12、R18、R19和X2如本文所述。
在实施方案中，R2是氢。在实施方案中，R3是氢。在实施方案中，R6是氢。在实施方案中，R7是氢。在实施方案中，R10是氢。在实施方案中，R12是氢。
在实施方案中，所述化合物具有下式：
其中R1.1、R1.2、R1.3、R1.4、R1.5、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R10、R12和X2如本文所述。
在实施方案中，R2是氢。在实施方案中，R3是氢。在实施方案中，R6是氢。在实施方案中，R7是氢。在实施方案中，R10是氢。在实施方案中，R12是氢。
在实施方案中，所述化合物具有下式：
其中R1.2、R1.3、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R10、X6、X7、R21和z4如本文所述。
在实施方案中，R2是氢。在实施方案中，R3是氢。在实施方案中，R6是氢。在实施方案中，R7是氢。在实施方案中，R10是氢。在实施方案中，R21是氢。
在实施方案中，所述化合物具有下式：
其中R1.1、R1.2、R1.3、R1.4、R1.5、R2、R3、R4、R5、R6和R7如本文所述。
在实施方案中，R2是氢。在实施方案中，R3是氢。在实施方案中，R4是氢。在实施方案中，R5是氢。在实施方案中，R6是氢。在实施方案中，R7是氢。
在实施方案中，所述化合物具有下式：
其中R1.2、R1.3、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R10、X6、X7、R21和z4如本文所述。
在实施方案中，R2是氢。在实施方案中，R3是氢。在实施方案中，R4是氢。在实施方案中，R5是氢。在实施方案中，R6是氢。在实施方案中，R7是氢。在实施方案中，R10是氢。
在实施方案中，所述化合物具有下式：
其中R1.2、R1.3、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R12、X6、X7、R21和z4如本文所述。
在实施方案中，R2是氢。在实施方案中，R3是氢。在实施方案中，R6是氢。在实施方案中，R7是氢。在实施方案中，R12是氢。
在实施方案中，所述化合物具有下式：
其中R1.2、R1.3、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R12、R21和z4如本文所述。
在实施方案中，R2是氢。在实施方案中，R3是氢。在实施方案中，R6是氢。在实施方案中，R7是氢。在实施方案中，R12是氢。
在实施方案中，所述化合物具有下式：
其中R1.2、R1.3、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R12、X6、X7、R21和z4如本文所述。
在实施方案中，R2是氢。在实施方案中，R3是氢。在实施方案中，R6是氢。在实施方案中，R7是氢。在实施方案中，R12是氢。
在实施方案中，所述化合物具有下式：
其中R1.2、R1.3、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R10、X6、X7、R21和z4如本文所述。
在实施方案中，R2是氢。在实施方案中，R3是氢。在实施方案中，R6是氢。在实施方案中，R7是氢。在实施方案中，R10是氢。
在实施方案中，所述化合物具有下式：
其中R1.2、R1.3、R1.4、R1.5、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R10、X6、X7、R21和Z4如本文所述。
在实施方案中，R2是氢。在实施方案中，R3是氢。在实施方案中，R6是氢。在实施方案中，R7是氢。在实施方案中，R10是氢。
在实施方案中，所述化合物具有下式：
其中R1.1、R1.2、R1.3、R2、R3、R4和R5如本文所述。X4是N或CR13。X5是CR14R15、S、O或NR20A。
R8为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR8A、-NR8BR8C、-COOR8A、-CONR8BR8C、-NO2、-SR8D、-SOn8R8B、-SOv8NR8BR8C、-NHNR8BR8C、-ONR8BR8C、-NHC(O)NHNR8BR8C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基。
R9为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR9A、-NR9BR9C、-COOR9A、-CONR9BR9C、-NO2、-SR9D、-SOn9R9B、-SOv9NR9BR9C、-NHNR9BR9C、-ONR9BR9C、-NHC(O)NHNR9BR9C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基。
R13为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR13A、-NR13BR13C、-COOR13A、-CONR13BR13C、-NO2、-SR13D、-SOn13R13B、-SOv13NR13BR13C、-NHNR13BR13C、-ONR13BR13C、-NHC(O)NHNR13BR13C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基。
R14为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR14A、-NR14BR14C、-COOR14A、-CONR14BR14C、-NO2、-SR14D、-SOn14R14B、-SOv14NR14BR14C、-NHNR14BR14C、-ONR14BR14C、-NHC(O)NHNR14BR14C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基。
R15为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR15A、-NR15BR15C、-COOR15A、-CONR15BR15C、-NO2、-SR15D、-SOn15R15B、-SOv15NR15BR15C、-NHNR15BR15C、-ONR15BR15C、-NHC(O)NHNR15BR15C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基。
R20A为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR15A、-NR15BR15C、-COOR15A、-CONR15BR15C、-NO2、-SR15D、-SOn15R15B、-SOv15NR15BR15C、-NHNR15BR15C、-ONR15BR15C、-NHC(O)NHNR15BR15C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基。
在实施方案中，R2是氢。在实施方案中，R3是氢。在实施方案中，R8是氢。在实施方案中，R9是氢。在实施方案中，R13是氢。在实施方案中，R14是氢。在实施方案中，R15是氢。在实施方案中，R20A是氢。
在实施方案中，所述化合物或其药学上可接受的盐具有下式：
其中R1.1、R1.2、R1.3、R1.4、R1.5、R2、R3、R4、R5、X4、X5、R8、R9、R13、R14和R15如本文所述。
R8A、R8B、R8C、R8D、R9A、R9B、R9C、R9D、R13A、R13B、R13C、R13D、R14A、R14B、R14C、R14D、R15A、R15B、R15C、R15D和R20A独立地为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF3、-OCCl3、-OCBr3、-OCI3、-OCHF2、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的取代基R13B和R13C、R14B和R14C以及R15B和R15C可以独立地任选地连接以形成取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基。
在实施方案中，与相同氮原子键合的R13B和R13C、R14B和R14C以及R15B和R15C取代基可以独立地任选地连接以形成取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基。
符号n8、n9、n13、n14和n15独立地为0至4的整数。符号v8、v9、v13、v14和v15独立地为1或2。
R8A、R8B、R8C、R8D、R9A、R9B、R9C、R9D、R13A、R13B、R13C、R13D、R14A、R14B、R14C、R14D、R15A、R15B、R15C和R15D独立地为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF3、-OCCl3、-OCBr3、-OCI3、-OCHF2、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基。
在实施方案中，R2是氢。在实施方案中，R3是氢。在实施方案中，R8是氢。在实施方案中，R9是氢。在实施方案中，R13是氢。在实施方案中，R14是氢。在实施方案中，R15是氢。
在实施方案中，所述化合物是S,S’-((3S,6S,7S,8aS)-6-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-7-氰基-2,3,7-三甲基-1,4-二氧代六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-3,8a(6H)-二基)二乙酸硫酯。
在实施方案中，所述化合物是本文实施例2中描述的化合物。
在实施方案中，R1是卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR1A、-NR1BR1C、-C(O)OR1A、-C(O)NR1BR1C、-NO2、-SR1D、-S(O)n1R1B、-SOv1NR1BR1C、-NHNR1BR1C、ONR1BR1C、-NHC(O)NHNR1BR1C、取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)、取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、或3至6元杂烷基或5至6元杂烷基)、取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R1是取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R1是取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R1是未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R1是取代的或未取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R1是取代的或未取代的C1-C4烷基。在实施方案中，R1是未取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R1是未取代的C1-C4烷基。在实施方案中，R1是-CN或-CH3。在实施方案中，R1是-CN。在实施方案中，R1是-CH3。
在实施方案中，R1是氢、-CN、-CHO、-OR1A、-NR1BR1C、-C(O)OR1A、-C(O)NR1BR1C、-NO2、-SR1D、-S(O)n1R1B、-SOv1NR1BR1C、-NHNR1BR1C、ONR1BR1C、-NHC(O)NHNR1BR1C、或者取代的烷基或未取代的烷基。在实施方案中，R1是氢、-CN、-CHO、-OCH3、-N(CH3)2、-NH2、-C(O)OCH3、-S(O)2R1B、或者取代的烷基或未取代的烷基。在实施方案中，R1是-C(O)OR1A，其中R1A是取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R1是氢、-CH3、-N(CH3)2、-CN、-CH2OCH3、-C(O)OCH3、-C(O)OCH2CH2CH2CH3、-C(O)OC(CH3)4或
在实施方案中，R1是R26取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R26取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基、或2至4元杂烷基)、R26取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R26取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R26取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或者R26取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R1是R26取代烷基的或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R1是R26取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R1是未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。
在实施方案中，R1是R26取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R1是R26取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R1是未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)。
在实施方案中，R1是R26取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R1是R26取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R1是未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)。
在实施方案中，R1是R26取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R1是R26取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R1是未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)。
在实施方案中，R1是R26取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R1是R26取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R1是未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。
在实施方案中，R1是R26取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R1是R26取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R1是未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R1A是R26A取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R26A取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、R26A取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R26A取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R26A取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R26A取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R1B是R26B取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R26B取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R26B取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R26B取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R26B取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R26B取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R1C是R26C取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R26C取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R26C取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R26C取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R26C取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R26C取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R1D是R26D取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R26D取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R26D取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R26D取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R26D取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R26D取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R2是氢、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-COOR2A、-CONR2AR2C、取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R2是取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R2是取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R2是未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R2是取代的或未取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R2是取代的或未取代的C1-C4烷基。在实施方案中，R2是未取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R2是未取代的C1-C4烷基。在实施方案中，R2是-CH3。
在实施方案中，R2是R27取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R27取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基、2至4元杂烷基)、R27取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R27取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基，或3至6元杂烷基，或5至6元杂环烷基)、R27取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R27取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R2是R27取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R2是R27取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R2是未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。
在实施方案中，R2是R27取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R2是R27取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R2是未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)。
在实施方案中，R2是R27取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R2是R27取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R2是未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)。
在实施方案中，R2是R27取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R2是R27取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R2是未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)。
在实施方案中，R2是R27取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R2是R27取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R2是未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。
在实施方案中，R2是R27取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R2是R27取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R2是未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R2A是R27A取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R27A取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R27A取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R27A取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，例如，3至8元杂环烷基，或3至6元杂烷基，或5至6元杂环烷基)、R27A取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R27A取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R2B是R27B取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R27B取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R27B取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R27B取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R27B取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R27B取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R2C是R27C取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R27C取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R27C取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R27C取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R27C取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R27C取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R3为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR3A、-NR3BR3C、-COOR3A、-CONR3BR3C、-NO2、-SR3D、-SOn3R3B、-SOv3NR3BR3C、-NHNR3BR3C、-ONR3BR3C、-NHC(O)NHNR3BR3C、取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R3是取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R3是取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R3是未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R3是取代的或未取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R3是取代的或未取代的C1-C4烷基。在实施方案中，R3是未取代的C1-C6烷基。在实施方案中，R3是未取代的C1-C4烷基。在实施方案中，R3是-CH3。
在实施方案中，R3是未取代的环丙基。在实施方案中，R3是未取代的环丁基。在实施方案中，R3是未取代的环戊基。在实施方案中，R3是未取代的环己基。在实施方案中，R3是未取代的C2-C4烯基(alkyene)。在实施方案中，R3是未取代的C4烯基(alkyene)。
在实施方案中，R3是R28取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R28取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R28取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R28取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R28取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或者R28取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R3是R28取代的C1-C4烷基或未取代的C1-C4烷基，其中R28是取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R3是R28取代的C1-C4烷基或未取代的C1-C4烷基，其中R28是取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R28是吗啉代。
在实施方案中，R3是R28取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R3是R28取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R3是未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。
在实施方案中，R3是R28取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R3是R28取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R3是未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)。
在实施方案中，R3是R28取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R3是R28取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R3是未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)。
在实施方案中，R3是R28取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R3是R28取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R3是未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)。
在实施方案中，R3是R28取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R3是R28取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R3是未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。
在实施方案中，R3是R28取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R3是R28取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R3是未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R3A是R28A取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R28A取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R28A取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R28A取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R28A取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R28A取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R3B是R28B取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R28B取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基、2至4元杂烷基)、R28B取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R28B取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R28B取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R28B取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R3C是R28C取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R28C取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R28C取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R28C取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R28C取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R28C取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R3D是R28D取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R28D取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R28D取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R28D取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R28D取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R28D取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
R4是-C(O)-L1-R18或-C(S)-L1-R18。R5是-C(O)-L2-R19或-C(S)-L2-R19。R4和R5可任选地连接以形成在实施方案中，R4和R5连接在一起以形成
在实施方案中，L1是-L1A-L1B-，其中L1A与-C(O)-或-C(S)-键合。L1A是键或-(CH2)z1-。L1B是键、-O-或-NR16B-。在实施方案中，L2是-L2A-L2B-，其中L2A与-C(O)-或-C(S)-键合。L2A是键或-(CH2)z2-。L2B是键、-O-或-NR17B-。符号z1和z2独立地为1至10的整数。R16B和R17B独立地为氢或者取代的烷基或未取代的烷基。符号z1和z2独立地为1至10的整数。在实施方案中，L1A是-CH2-。在实施方案中，L2A是-CH2-。在实施方案中，L1A和L2A独立地为-CH2-。在实施方案中，L1A是-CH2-。在实施方案中，L2A是-CH2-。在实施方案中，L1B是-O-。在实施方案中，L2B是-O-。
在实施方案中，R2具有式：在实施方案中，R4具有式：在实施方案中，R4具有式：在实施方案中，R4具有式：
在实施方案中，R5具有式：在实施方案中，R5具有式：在实施方案中，R5具有式在实施方案中，R5具有式：
在实施方案中，L1B是-NR16B；L2B是-NR17B；并且R16B和R17B独立地为未取代的C1-C3烷基。
在实施方案中，R4是-C(O)-L1-R18。在实施方案中，R4是-C(S)-L1-R18。在实施方案中，R5是-C(O)-L2-R19。在实施方案中，R5是-C(S)-L2-R19。在实施方案中，R4是-C(O)-L1-R18且R5是-C(O)-L2-R19。在实施方案中，R4是-C(S)-L1-R18且R5是-C(S)-L2-R19。
在实施方案中，R4是 在实施方案中，R4是 在实施方案中，R4是在实施方案中，R4是在实施方案中，R4是在实施方案中，R4是在实施方案中，R4是在实施方案中，R4是在实施方案中，R4是在实施方案中，R4是在实施方案中，R4是在实施方案中，R4是
在实施方案中，R5是 在实施方案中，R5是 在实施方案中，R5是在实施方案中，R5是在实施方案中，R5是在实施方案中，R5是在实施方案中，R5是在实施方案中，R5是在实施方案中，R5是在实施方案中，R5是在实施方案中，R5是在实施方案中，R5是
在实施方案中，R18是卤素、OH、取代的或未取代的C1-C3烷基、取代的芳基或未取代的芳基。在实施方案中，R18是取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R18是卤素。在实施方案中，R18是OH。在实施方案中，R18是取代的或未取代的苯基。在实施方案中，R18是未取代的苯基。在实施方案中，R18是Cl。在实施方案中，R18是取代的或未取代的C1-C3烷基。在实施方案中，R18是未取代的C1-C3烷基。在实施方案中，R18是取代的C1-C3烷基。在实施方案中，R18是未取代的C3烷基。在实施方案中，R18是Cl。在实施方案中，R18是F。在实施方案中，R18是-CH3。
在实施方案中，R19是卤素、OH、取代的或未取代的C1-C3烷基、取代的芳基或未取代的芳基。在实施方案中，R19是取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R19是卤素。在实施方案中，R19是取代的或未取代的苯基。在实施方案中，R19是未取代的苯基。在实施方案中，R19是Cl。在实施方案中，R19是取代的或未取代的C1-C3烷基。在实施方案中，R19是未取代的C1-C3烷基。在实施方案中，R19是取代的C1-C3烷基。在实施方案中，R19是未取代的C3烷基。在实施方案中，R19是F。在实施方案中，R19是Cl。在实施方案中，R19是-CH3。
在实施方案中，R25为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR25A、-NR25BR25C、-C(O)OR25A、-C(O)NR25BR25C、-NO2、-SR25D、-S(O)n25R25B、-SOv25NR25BR25C、-NHNR25BR25C、ONR25BR25C、-NHC(O)NHNR25BR25C、取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R25是R55取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R55取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R55取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R55取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R55取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R55取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R25是R55取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R25是R55取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R25是未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。
在实施方案中，R25是R55取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R25是R55取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R25是未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)。
在实施方案中，R25是R55取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R25是R55取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R25是未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)。
在实施方案中，R25是R55取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R25是R55取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R25是未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)。
在实施方案中，R25是R55取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R25是R55取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R25是未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。
在实施方案中，R25是R55取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R25是R55取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R25是未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R25A是R55A取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R55A取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R55A取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R55A取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R55A取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R55A取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R25B是R55B取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R55B取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R55B取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R55B取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R55B取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R55B取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R25C是R55C取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R55C取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R55C取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R55C取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R55C取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R55C取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R25D是R55D取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基，或C1-C4烷基)、R55D取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R55D取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R55D取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R55D取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R55D取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R25是环A。在实施方案中，环A是取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基。在实施方案中，环A是R55取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。在实施方案中，环A是R55取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。在实施方案中，环A是未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，环A是取代的或未取代的苯基、取代的或未取代的吡啶基、取代的或未取代的吡唑基、取代的或未取代的咪唑基、取代的或未取代的噁唑基、取代的或未取代的异噁唑基、取代的或未取代的噻唑基、取代的或未取代的呋喃基、取代的或未取代的吡咯基、或者取代的或未取代的噻吩基。在实施方案中，环A是取代的或未取代的苯基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基或三嗪基。
在实施方案中，R1A、R1B、R1C、R1D、R2A、R2B、R2C、R3A、R3B、R3C、R3D、R6A、R6B、R6C、R6D、R7A、R7B、R7C、R7D、R8A、R8B、R8C、R8D、R9A、R9B、R9C、R9D、R10A、R10B、R10C、R10D、R11A、R11B、R11C、R11D、R12A、R12B、R12C、R12D、R13A、R13B、R13C、R13D、R14A、R14B、R14C、R14D、R15A、R15B、R15C、R15D、R25A、R25B、R25C、R25D、R55A、R55B、R55C和R55D独立地为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF3、-OCCl3、-OCBr3、-OCI3、-OCHF2、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R1A、R1B、R1C、R1D、R2A、R2B、R2C、R3A、R3B、R3C、R3D、R6A、R6B、R6C、R6D、R7A、R7B、R7C、R7D、R8A、R8B、R8C、R8D、R9A、R9B、R9C、R9D、R10A、R10B、R10C、R10D、R11A、R11B、R11C、R11D、R12A、R12B、R12C、R12D、R13A、R13B、R13C、R13D、R14A、R14B、R14C、R14D、R15A、R15B、R15C、R15D、R25A、R25B、R25C、R25D、R55A、R55B、R55C和R55D独立地为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF3、-OCCl3、-OCBr3、-OCI3、-OCHF2、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。在实施方案中，与相同氮原子键合的R1B和R1C、R2A和R2C、R3B和R3C以及R25B和R25C取代基可任选地连接以形成取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R1A、R1B、R1C、R1D、R2A、R2B、R2C、R3A、R3B、R3C、R3D、R6A、R6B、R6C、R6D、R7A、R7B、R7C、R7D、R8A、R8B、R8C、R8D、R9A、R9B、R9C、R9D、R10A、R10B、R10C、R10D、R11A、R11B、R11C、R11D、R12A、R12B、R12C、R12D、R13A、R13B、R13C、R13D、R14A、R14B、R14C、R14D、R15A、R15BR15C、R15D、R25A、R25B、R25C、R25D、R55A、R55B、R55C和R55D独立地为氢。
在实施方案中，X1是CR10。在实施方案中，X1是N。在实施方案中，X2是CR11。在实施方案中，X2是N。在实施方案中，X3是CR12。在实施方案中，X3是N。在实施方案中，X1是CR10，且X2是N，且X3是CR12，且R6、R7和R10独立地为氢，且R12是-OCH3。在实施方案中，X1是CH，且X2是N，且X3是CH，且R6和R7独立地为氢。在实施方案中，X1是CR10且X3是CR12。在实施方案中，X1是CH且X3是CH。在实施方案中，R12是-OCH3。
在实施方案中，X4是N。在实施方案中，X4是CR13。在实施方案中，X5是CR14R15。在实施方案中，X5是S。在实施方案中，X5是O。在实施方案中，X5是NR20A。在实施方案中，X4是CH。在实施方案中，X5是CHR15。在实施方案中，X5是CH2。在实施方案中，X5是NH。
在实施方案中，X6是O。在实施方案中，X6是O或S。在实施方案中，X6是NR23A。在实施方案中，X6是S。在实施方案中，X7是O。在实施方案中，X7是O或S。在实施方案中，X7是NR24A。在实施方案中，X7是S。在实施方案中，X6是O且X7是O。
在实施方案中，R6为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR6A、-NR6BR6C、-COOR6A、-CONR6BR6C、-NO2、-SR6D、-SOn6R6B、-SOv6NR6BR6C、-NHNR6BR6C、-ONR6BR6C、-NHC(O)NHNR6BR6C、取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R6是氢。
在实施方案中，R6为氢、卤素、-OCH3、SO2、SO2-R6B、-OR6A、-NR6BR6C、或者取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R6是氢。在实施方案中，R6是Br。在实施方案中，R6是Cl。在实施方案中，R6是SO2-R6B，其中R6B是取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R6是SO2-R6B，其中R6B是未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R6是SO2-R6B，其中R6B是苯基。在实施方案中，R6是苯基。在实施方案中，R6是-OR6A，其中R6A是取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R6是-OR6A，其中R6A是未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R6是-OR6A，其中R6A是取代的或未取代的C1-C8烷基。在实施方案中，R6是-OR6A，其中R6A是取代的或未取代的C1-C4烷基。在实施方案中，R6是-OR6A，其中R6A是取代的或未取代的C1-C2烷基。在实施方案中，R6是-NR6BR6C，其中R6B和R6C是未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R6是-NR6BR6C，其中R6B和R6C是取代的或未取代的C1-C8烷基。在实施方案中，R6是-NR6BR6C，其中R6B和R6C是取代的或未取代的C1-C4烷基。在实施方案中，R6是-NR6BR6C，其中R6B和R6C是取代的或未取代的C1-C2烷基。
在实施方案中，R6是R35取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R35取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R35取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R35取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R35取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R35取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R6是R35取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R6是R35取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R6是未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。
在实施方案中，R6是R35取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R6是R35取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R6是未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)。
在实施方案中，R6是R35取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R6是R35取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R6是未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)。
在实施方案中，R6是R35取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R6是R35取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R6是未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)。
在实施方案中，R6是R35取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R6是R35取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R6是未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。
在实施方案中，R6是R35取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R6是R35取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R6是未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R6A是R35A取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R35A取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R35A取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R35A取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R35A取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R35A取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R6B是R35B取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R35B取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R35B取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R35B取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R35B取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R35B取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R6C是R35C取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R35C取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R35C取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R35C取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R35C取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R35C取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R6D是R35D取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R35D取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R35D取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R35D取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R35D取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R35D取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R7为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR7A、-NR7BR7C、-COOR7A、-CONR7BR7C、-NO2、-SR7D、-SOn7R7B、-SOv7NR7BR7C、-NHNR7BR7C、-ONR7BR7C、-NHC(O)NHNR7BR7C、取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R7是氢。
在实施方案中，R7为氢、卤素、-OCH3、SO2、SO2-R7B、-OR7A、-NR7BR7C、或者取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R7是氢。在实施方案中，R7是Br。在实施方案中，R7是Cl。在实施方案中，R7是SO2-R7B，其中R7B是取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R7是SO2-R7B，其中R7B是未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R7是SO2-R7B，其中R7B是苯基。在实施方案中，R7是苯基。在实施方案中，R7是-OR7A，其中R7A是取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R7是-OR7A，其中R7A是未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R7是-OR7A，其中R7A是取代的或未取代的C1-C8烷基。在实施方案中，R7是-OR7A，其中R7A是取代的或未取代的C1-C4烷基。在实施方案中，R7是-OR7A，其中R7A是取代的或未取代的C1-C2烷基。在实施方案中，R7是-NR7BR7C，其中R7B和R7C是未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R7是-NR7BR7C，其中R7B和R7C是取代的或未取代的C1-C8烷基。在实施方案中，R7是-NR7BR7C，其中R7B和R7C是取代的或未取代的C1-C4烷基。在实施方案中，R7是-NR7BR7C，其中R7B和R7C是取代的或未取代的C1-C2烷基。
在实施方案中，R7是R36取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R36取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R36取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R36取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R36取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R36取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R7是R36取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R7是R36取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R7是未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。
在实施方案中，R7是R36取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基，2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R7是R36取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基，2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R7是未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基，2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)。
在实施方案中，R7是R36取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R7是R36取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R7是未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)。
在实施方案中，R7是R36取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R7是R36取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R7是未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)。
在实施方案中，R7是R36取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R7是R36取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R7是未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。
在实施方案中，R7是R36取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R7是R36取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R7是未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R7A是R36A取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R36A取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R36A取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R36A取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R36A取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R36A取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R7B是R36B取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R36B取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R36B取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R36B取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R36B取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R36B取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R7C是R36C取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R36C取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R36C取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R36C取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R36C取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R36C取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R7D是R36D取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R36D取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R36D取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R36D取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R36D取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R36D取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R8为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR8A、-NR8BR8C、-COOR8A、-CONR8BR8C、-NO2、-SR8D、-SOn8R8B、-SOv8NR8BR8C、-NHNR8BR8C、-ONR8BR8C、-NHC(O)NHNR8BR8C、取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R8是R37取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R37取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R37取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R37取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R37取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R37取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R8是R37取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R8是R37取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R8是未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。
在实施方案中，R8是R37取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R8是R37取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R8是未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)。
在实施方案中，R8是R37取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R8是R37取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R8是未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)。
在实施方案中，R8是R37取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R8是R37取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R8是未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)。
在实施方案中，R8是R37取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R8是R37取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R8是未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。
在实施方案中，R8是R37取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R8是R37取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R8是未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R8A是R37A取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R37A取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R37A取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R37A取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R37A取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R37A取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R8B是R37B取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R37B取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2-6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R37B取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R37B取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R37B取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R37B取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R8C是R37C取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R37C取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R37C取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R37C取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R37C取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R37C取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R8D是R37D取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R37D取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R37D取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R37D取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R37D取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R37D取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R9为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR9A、-NR9BR9C、-COOR9A、-CONR9BR9C、-NO2、-SR9D、-SOn9R9B、-SOv9NR9BR9C、-NHNR9BR9C、-ONR9BR9C、-NHC(O)NHNR9BR9C、取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R9是R38取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R38取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R38取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R38取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R38取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R38取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R9是R38取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R9是R38取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R9是未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。
在实施方案中，R9是R38取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R9是R38取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R9是未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)。
在实施方案中，R9是R38取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R9是R38取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R9是未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)。
在实施方案中，R9是R38取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R9是R38取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R9是未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)。
在实施方案中，R9是R38取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R9是R38取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R9是未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。
在实施方案中，R9是R38取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R9是R38取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R9是未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R9A是R38A取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R38A取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R38A取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R38A取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R38A取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R38A取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R9B是R38B取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R38B取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R38B取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R38B取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R38B取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R38B取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R9C是R38C取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R38C取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R38C取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R38C取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R38C取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R38C取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R9D是R38D取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R38D取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R38D取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R38D取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R38D取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R38D取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R10为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR10A、-NR10BR10C、-COOR10A、-CONR10BR10C、-NO2、-SR10D、-SOn10R10B、-SOv10NR10BR10C、-NHNR10BR10C、-ONR10BR10C、-NHC(O)NHNR10BR10C、取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R10为氢、卤素、-OCH3、SO2、SO2-R10B、-OR10A、-NR10BR10C、或者取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R10是氢。在实施方案中，R10是Br。在实施方案中，R10是Cl。在实施方案中，R10是SO2-R10B，其中R10B是取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R10是SO2-R10B，其中R10B是未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R10是SO2-R10B，其中R10B是苯基。在实施方案中，R10是苯基。在实施方案中，R10是-OR10A，其中R10A是取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R10是-OR10A，其中R10A是未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R10是-OR10A，其中R10A是取代的或未取代的C1-C8烷基。在实施方案中，R10是-OR10A，其中R10A是取代的或未取代的C1-C4烷基。在实施方案中，R10是-OR10A，其中R10A是取代的或未取代的C1-C2烷基。在实施方案中，R10是-NR10BR10C，其中R10B和R10C是未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R10是-NR10BR10C，其中R10B和R10C是取代的或未取代的C1-C8烷基。在实施方案中，R10是-NR10BR10C，其中R10B和R10C是取代的或未取代的C1-C4烷基。在实施方案中，R10是-NR10BR10C，其中R10B和R10C是取代的或未取代的C1-C2烷基。
在实施方案中，R10是R39取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R39取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R39取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R39取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R39取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R39取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R10是R39取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R10是R39取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R10是未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。
在实施方案中，R10是R39取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R10是R39取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R10是未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)。
在实施方案中，R10是R39取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R10是R39取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R10是未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)。
在实施方案中，R10是R39取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R10是R39取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R10是未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)。
在实施方案中，R10是R39取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R10是R39取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R10是未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。
在实施方案中，R10是R39取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R10是R39取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R10是未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R10A是R39A取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R39A取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R39A取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R39A取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R39A取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R39A取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R10B是R39B取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R39B取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R39B取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R39B取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R39B取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R39B取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R10C是R39C取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R39C取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R39C取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R39C取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R39C取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R39C取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R10D是R39D取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R39D取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R39D取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R39D取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R39D取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R39D取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R11为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR11A、-NR11BR11C、-COOR11A、-CONR11BR11C、-NO2、-SR11D、-SOn11R11B、-SOv11NR11BR11C、-NHNR11BR11C、-ONR11BR11C、-NHC(O)NHNR11BR11C、取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基)、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)；R10和R11可任选地连接以形成取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R11为氢、卤素、-OCH3、SO2、SO2-R11B、-OR11A、-NR11BR11C、或者取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R11是氢。在实施方案中，R11是Br。在实施方案中，R11是Cl。在实施方案中，R11是SO2-R11B，其中R11B是取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R11是SO2-R11B，其中R11B是未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R11是SO2-R11B，其中R11B是苯基。在实施方案中，R11是苯基。在实施方案中，R11是-OR11A，其中R11A是取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R11是-OR11A，其中R11A是未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R11是-OR11A，其中R11A是取代的或未取代的C1-C8烷基。在实施方案中，R11是-OR11A，其中R11A是取代的或未取代的C1-C4烷基。在实施方案中，R11是-OR11A，其中R11A是取代的或未取代的C1-C2烷基。在实施方案中，R11是-NR11BR11C，其中R11B和R11C是未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R11是-NR11BR11C，其中R11B和R11C是取代的或未取代的C1-C8烷基。在实施方案中，R11是-NR11BR11C，其中R11B和R11C是取代的或未取代的C1-C4烷基。在实施方案中，R11是-NR11BR11C，其中R11B和R11C是取代的或未取代的C1-C2烷基。
在实施方案中，R11是R41取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R41取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R41取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R41取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R41取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R41取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R11是R41取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R11是R41取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R11是未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。
在实施方案中，R11是R41取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R11是R41取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R11是未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)。
在实施方案中，R11是R41取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R11是R41取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R11是未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)。
在实施方案中，R11是R41取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R11是R41取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R11是未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)。
在实施方案中，R11是R41取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R11是R41取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R11是未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。
在实施方案中，R11是R41取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R11是R41取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R11是未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R11A是R41A取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R41A取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R41A取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R41A取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R41A取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R41A取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R11B是R41B取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R41B取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R41B取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R41B取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R41B取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R41B取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R11C是R41C取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R41C取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R41C取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R41C取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R41C取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R41C取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R11D是R41D取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R41D取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R41D取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R41D取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R41D取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R41D取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R12为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR12A、-NR12BR12C、-COOR12A、-CONR12BR12C、-NO2、-SR12D、-SOn12R12B、-SOv12NR12BR12C、-NHNR12BR12C、-ONR12BR12C、-NHC(O)NHNR12BR12C、取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R11和R12可任选地连接以形成取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R12为氢、卤素、-OCH3、SO2、SO2-R12B、-OR12A、-NR12BR12C、或者取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R12是氢。在实施方案中，R12是Br。在实施方案中，R12是Cl。在实施方案中，R12是SO2-R12B，其中R12B是取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R12是SO2-R12B，其中R12B是未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R12是SO2-R12B，其中R12B是苯基。在实施方案中，R12是苯基。在实施方案中，R12是-OR12A，其中R12A是取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R12是-OR12A，其中R12A是未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R12是-OR12A，其中R12A是取代的或未取代的C1-C8烷基。在实施方案中，R12是-OR12A，其中R12A是取代的或未取代的C1-C4烷基。在实施方案中，R12是-OR12A，其中R12A是取代的或未取代的C1-C2烷基。在实施方案中，R12是-NR12BR12C，其中R12B和R12C是未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R12是-NR12BR12C，其中R12B和R12C是取代的或未取代的C1-C8烷基。在实施方案中，R12是-NR12BR12C，其中R12B和R12C是取代的或未取代的C1-C4烷基。在实施方案中，R12是-NR12BR12C，其中R12B和R12C是取代的或未取代的C1-C2烷基。
在实施方案中，R12是R43取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R43取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R43取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R43取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R43取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R43取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R12是R43取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R12是R43取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R12是未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。
在实施方案中，R12是R43取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R12是R43取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R12是未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)。
在实施方案中，R12是R43取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R12是R43取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R12是未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)。
在实施方案中，R12是R43取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R12是R43取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R12是未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)。
在实施方案中，R12是R43取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R12是R43取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R12是未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。
在实施方案中，R12是R43取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R12是R43取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R12是未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R12A是R43A取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R43A取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R43A取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R43A取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R43A取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R43A取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R12B是R43B取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R43B取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R43B取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R43B取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R43B取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R43B取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R12C是R43C取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R43C取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R43C取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R43C取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R43C取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R43C取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R12D是R43D取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R43D取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R43D取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R43D取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R43D取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R43D取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R10和R11任选地连接以形成具有以下结构式的取代的环烷基或未取代的环烷基或者取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基： 在实施方案中，R10和R11任选地连接以形成取代的环烷基或未取代的环烷基或具有以下结构式的取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基：在实施方案中，R10和R11任选地连接以形成具有以下结构式的取代的环烷基或未取代的环烷基或者取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基：
在实施方案中，R11和R12任选地连接以形成具有以下结构式的取代的环烷基或未取代的环烷基或者取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基： 在实施方案中，R11和R12任选地连接以形成取代的环烷基或未取代的环烷基或者具有以下结构式的取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基：在实施方案中，R11和R12任选地连接以形成具有以下结构式的取代的环烷基或未取代的环烷基或者取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基：
在实施方案中，R13为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR13A、-NR13BR13C、-COOR13A、-CONR13BR13C、-NO2、-SR13D、-SOn13R13B、-SOv13NR13BR13C、-NHNR13BR13C、-ONR13BR13C、-NHC(O)NHNR13BR13C、取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R13是R45取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R45取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R45取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R45取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R45取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R45取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R13是R45取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R13是R45取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R13是未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。
在实施方案中，R13是R45取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R13是R45取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R13是未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)。
在实施方案中，R13是R45取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R13是R45取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R13是未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)。
在实施方案中，R13是R45取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R13是R45取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R13是未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)。
在实施方案中，R13是R45取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R13是R45取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R13是未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。
在实施方案中，R13是R45取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R13是R45取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R13是未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R13A是R45A取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R45A取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R45A取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R45A取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至5 6元杂环烷基)、R45A取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R45A取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R13B是R45B取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R45B取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R45B取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R45B取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R45B取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R45B取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R13C是R45C取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R45C取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R45C取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R45C取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R45C取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R45C取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R13D是R45D取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R45D取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R45D取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R45D取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R45D取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R45D取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R14为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR14A、-NR14BR14C、-COOR14A、-CONR14BR14C、-NO2、-SR14D、-SOn14R14B、-SOv14NR14BR14C、-NHNR14BR14C、-ONR14BR14C、-NHC(O)NHNR14BR14C、取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R14是R46取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R46取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R46取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R46取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R46取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R46取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R14是R46取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R14是R46取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R14是未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。
在实施方案中，R14是R46取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R14是R46取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R14是未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)。
在实施方案中，R14是R46取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R14是R46取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R14是未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)。
在实施方案中，R14是R46取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R14是R46取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R14是未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)。
在实施方案中，R14是R46取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R14是R46取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R14是未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。
在实施方案中，R14是R46取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R14是R46取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R14是未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R14A是R46A取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R46A取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R46A取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R46A取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R46A取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R46A取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R14B是R46B取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R46B取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2-6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R46B取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R46B取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R46B取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R46B取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R14C是R46C取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R46C取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R46C取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R46C取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R46C取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R46C取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R14D是R46D取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R46D取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R46D取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R46D取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R46D取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R46D取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R15为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR15A、-NR15BR15C、-COOR15A、-CONR15BR15C、-NO2、-SR15D、-SOn15R15B、-SOv15NR15BR15C、-NHNR15BR15C、-ONR15BR15C、-NHC(O)NHNR15BR15C、取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R15是R47取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R47取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R47取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R47取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R47取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R47取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R15是R47取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R15是R47取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R15是未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。
在实施方案中，R15是R47取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R15是R47取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R15是未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)。
在实施方案中，R15是R47取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R15是R47取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R15是未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)。
在实施方案中，R15是R47取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R15是R47取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R15是未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)。
在实施方案中，R15是R47取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R15是R47取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R15是未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。
在实施方案中，R15是R47取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R15是R47取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R15是未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R15A是R47A取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R47A取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R47A取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R47A取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R47A取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R47A取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R15B是R47B取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R47B取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R47B取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R47B取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R47B取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R47B取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R15C是R47C取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R47C取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R47C取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R47C取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R47C取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R47C取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R15D是R47D取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R47D取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R47D取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R47D取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R47D取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R47D取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，L1是键、-O-、-NH-、R16取代的亚烷基或未取代的亚烷基、R16取代的亚杂烷基或未取代的亚杂烷基。在实施方案中，L2是键、-O-、-NH-、R17取代的亚烷基或未取代的亚烷基、R17取代的亚杂烷基或未取代的亚杂烷基。
R16独立地为氧代、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、R29取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R29取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R29取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R29取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R29取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R29取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
R16B独立地为氢、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、R29B取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R29B取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R29B取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R29B取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R29B取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)或R29B取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
R17独立地为氧代、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、R32取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R32取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R32取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R32取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R32取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R32取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
R17B独立地为氢、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、R32B取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R32B取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R32B取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R32B取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R32B取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R32B取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R17B独立地为氢、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、R32B取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R32B取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R32B取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R32B取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R32B取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R32B取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R17B是氢。在实施方案中，R17B是-CH3。
R20A为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF3、-OCCl3、-OCBr3、-OCI3、-OCHF2、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、R50A取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R50A取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R50A取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R50A取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3 8至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R50A取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R50A取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R20A为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF3、-OCCl3、-OCBr3、-OCI3、-OCHF2、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、R50A取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R50A取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R50A取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R50A取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R50A取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R50A取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
R21为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R21为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH 2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、R51取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R51取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R51取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5)-C6环烷基)、R51取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R51取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基)或R51取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R21是氢或卤素。在实施方案中，R21是F。在实施方案中，R21是Cl。
R22为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R22为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、R52取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R52取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R52取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5)-C6环烷基)、R52取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R52取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R52取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
R23A为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
R23A为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、R53A取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R53A取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R53A取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R53A取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R53A取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R53A取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
R24A为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)、取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
R24A为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、R54A取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R54A取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R54A取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R54A取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R54A取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R54A取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
R30独立地为氧代、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、R31取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R31取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R31取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R31取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R31取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R31取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
R33独立地为氧代、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、R34取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R34取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R34取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R34取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R34取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R34取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
R39独立地为氧代、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、R40取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R40取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R40取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R40取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R40取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R40取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
R39A独立地为氧代、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、R40A取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R40A取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R40A取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R40A取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R40A取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R40A取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
R39B独立地为氧代、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、R40B取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R40B取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R40B取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R40B取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R40B取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R40B取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
R39C独立地为氧代、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-N、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、R40C取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基，或C1-C4烷基)、R40C取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R40C取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R40C取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R40C取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R40C取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
R39D独立地为氧代、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH 2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、R40D取代或未经取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基，或C1-C4烷基)、R40D取代或未经取代杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R40D取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R40D取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R40D取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R40D取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
R41独立地为氧代、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、R42取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R42取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R42取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R42取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R42取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R42取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
R41A独立地为氧代、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、R42A取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R42A取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R42A取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R42A取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R42A取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R42A取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
R41B独立地为氧代、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、R42B取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R42B取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R42B取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R42B取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R42B取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R42B取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
R41C独立地为氧代、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、R42C取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R42C取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R42C取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R42C取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R42C取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R42C取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
R41D独立地为氧代、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、R42D取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R42D取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R42D取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R42D取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R42D取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R42D取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
R43独立地为氧代、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、R44取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R44取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R44取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R44取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R44取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R44取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
R43A独立地为氧代、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、R44A取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R44A取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R44A取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R44A取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R44A取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R44A取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
R43B独立地为氧代、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、R44B取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R44B取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R44B取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R44B取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R44B取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R44B取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
R43C独立地为氧代、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、R44C取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R44C取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R44C取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R44C取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R44C取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R44C取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
R43D独立地为氧代、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、R44D取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R44D取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R44D取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R44D取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R44D取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R44D取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
R55独立地为氧代、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、R56取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R56取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R56取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R56取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R56取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R56取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
R55A独立地为氧代、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、R56A取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R56A取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R56A取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R56A取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R56A取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R56A取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
R55B独立地为氧代、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、R56B取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R56B取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R56B取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R56B取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R56B取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R56B取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
R55C独立地为氧代、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、R56C取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R56C取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R56C取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R56C取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R56C取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R56C取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
R55D独立地为氧代、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、R56D取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R56D取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R56D取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R56D取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R56D取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R56D取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
R56独立地为氧代、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、R57取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R57取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R57取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R57取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R57取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R57取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
R56A独立地为氧代、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、R57A取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R57A取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R57A取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R57A取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R57A取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R57A取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
R56B独立地为氧代、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、R57B取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R57B取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R57B取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R57B取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R57B取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R57B取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
R56C独立地为氧代、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、R57C取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R57C取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R57C取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R57C取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R57C取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R57C取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
R56D独立地为氧代、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、R57D取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R57D取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R57D取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R57D取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R57D取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R57D取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R1.1为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-COOR1.1A、-CONR1.1BR1.1C、取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基，或3至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R1.1为R26取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R26取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R26取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R26取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R26取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R26取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R1.1是R26取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R1.1是R26取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R1.1是未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。
在实施方案中，R1.1是R26取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R1.1是R26取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R1.1是未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)。
在实施方案中，R1.1是R26取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R1.1是R26取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R1.1是未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)。
在实施方案中，R1.1是R26取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R1.1是R26取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R1.1是未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)。
在实施方案中，R1.1是R26取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R1.1是R26取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R1.1是未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。
在实施方案中，R1.1是R26取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R1.1是R26取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R1.1是未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R1.1A是R26A取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R26A取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R26A取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R26A取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R26A取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R26A取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R1.1B是R26B取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基，或C1-C4烷基)、R26B取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R26B取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R26B取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R26B取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R26B取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R1.1C是R26C取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基，或C1-C4烷基)、R26C取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R26C取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R26C取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R26C取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R26C取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R1.1D是R26D取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基，或C1-C4烷基)、R26D取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R26D取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R26D取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R26D取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R26D取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R1.2为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR1.2A、-NR1.2BR1.2C、-COOR1.2A、-CONR1.2BR1.2C、-NO2、-SR1.2D、-SOn1.2R1.2B、-SOv1.2NR1.2BR1.2C、-NHNR1.2BR1.2C、-ONR1.2BR1.2C、-NHC(O)NHNR1.2BR1.2C、取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R1.2是-CN。在实施方案中，R1.2是未取代的C1-C3烷基。在实施方案中，R1.2是氢、-CN、-CHO、-OR1.2A、-NR1.2BR1.2C、-C(O)OR1.2A、-C(O)NR1.2BR1.2C、-NO2、-SR1.2D、-S(O)n1.2R1.2B、-SOv1.2NR1.2BR1.2C、-NHNR1.2BR1.2C、ONR1.2BR1.2C、-NHC(O)NHNR1.2BR1.2C、或者取代的烷基或未取代的烷基。在实施方案中，R1.2是氢、-CN、-CHO、-OCH3、-N(CH3)2、-NH2、-C(O)OCH3、-S(O)2R1.2B、或者取代的烷基或未取代的烷基。在实施方案中，R1.2是-C(O)OR1.2A，其中R1.2A是取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R1.2是氢、-CH3、-N(CH3)2、-CN、-CH2OCH3、-C(O)OCH3、-C(O)OCH2CH2CH2CH3、-C(O)OC(CH3)4，或在实施方案中，R1.2是氢。在实施方案中，R1.2是-CH3。在实施方案中，R1.2是-N(CH3)2。在实施方案中，R1.2是-CN。在实施方案中，R1.2是-CH2OCH3。在实施方案中，R1.2是-C(O)OCH3。在实施方案中，R1.2是-C(O)OCH2CH2CH2CH3。在实施方案中，R1.2是-C(O)OC(CH3)4。在实施方案中，R1.2是
在实施方案中，R1.2是R26取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R26取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R26取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R26取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R26取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R26取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R1.2是R26取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R1.2是R26取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R1.2是未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。
在实施方案中，R1.2是R26取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R1.2是R26取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R1.2是未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)。
在实施方案中，R1.2是R26取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R1.2是R26取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R1.2是未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)。
在实施方案中，R1.2是R26取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R1.2是R26取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R1.2是未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)。
在实施方案中，R1.2是R26取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R1.2是R26取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R1.2是未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。
在实施方案中，R1.2是R26取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R1.2是R26取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R1.2是未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R1.2是用取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基取代的甲基，并且R1.3是CN。
在实施方案中，R1.2A是R26A取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R26A取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R26A取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R26A取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R26A取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R26A取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R1.2B是R26B取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R26B取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R26B取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R26B取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R26B取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R26B取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R1.2C为R26C取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R26C取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R26C取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R26C取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R26C取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R26C取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R1.2D是R26D取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R26D取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R26D取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R26D取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R26D取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R26D取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R1.3为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR1.3A、-NR1.3BR1.3C、-COOR1.3A、-CONR1.3BR1.3C、-NO2、-SR1.3D、-SOn1.3R1.3B、-SOv1.3NR1.3BR1.3C、-NHNR1.3BR1.3C、-ONR1.3BR1.3C、-NHC(O)NHNR1.3BR1.3C、取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R1.3是-CN。在实施方案中，R1.3是-CN且R1.2是未取代的C1-C3烷基。在实施方案中，R1.3是-CN且R1.2是甲基。在实施方案中，R1.3是氢、-CN、-CHO、-OR1.3A、-NR1.3BR1.3C、-C(O)OR1.3A、-C(O)NR1.3BR1.3C、-NO2、-SR1.3D、-S(O)n1R1.3B、-SOv1NR1.3BR1.3C、-NHNR1.3BR1.3C、ONR1.3BR1.3C、-NHC(O)NHNR1.3BR1.3C、或者取代的烷基或未取代的烷基。在实施方案中，R1.3是氢、-CN、-CHO、-OCH3、-N(CH3)2、-NH2、-C(O)OCH3、-S(O)2R1.3B、或者取代的烷基或未取代的烷基。在实施方案中，R1.3是-C(O)OR1.3A，其中R13A是取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R1.3是氢、-CH3、-N(CH3)2、-CN、-CH2OCH3、-C(O)OCH3、-C(O)OCH2CH2CH2CH3、-C(O)OC(CH3)4、或在实施方案中，R1.3是氢。在实施方案中，R1.3是-CH3。在实施方案中，R1.3是-N(CH3)2。在实施方案中，R1.3是-CN。在实施方案中，R1.3是-CH2OCH3。在实施方案中，R1.3是-C(O)OCH3。在实施方案中，R1.3是-C(O)OCH2CH2CH2CH3。在实施方案中，R1.3是-C(O)OC(CH3)4。在实施方案中，R1.3是
在实施方案中，R1.3是R26取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R26取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R26取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R26取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R26取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R26取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R13是R26取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R13是R26取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R1.3是未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。
在实施方案中，R13是R26取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R13是R26取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R1.3是未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)。
在实施方案中，R13是R26取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R1.3是R26取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R1.3是未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)。
在实施方案中，R13是R26取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R13是R26取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R1.3是未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)。
在实施方案中，R1.3是R26取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R13是R26取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R1.3是未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。
在实施方案中，R13是R26取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R1.3是R26取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R1.3是未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R1.2是用取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基取代的甲基，且R1.3是CN。
在实施方案中，R1.3A是R26A取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R26A取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R26A取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R26A取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R26A取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R26A取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R1.3B是R26B取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R26B取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R26B取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R26B取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R26B取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R26B取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R1.3C为R26C取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R26C取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R26C取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R26C取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R26C取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R26C取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R1.3D是R26D取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R26D取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R26D取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R26D取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R26D取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R26D取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R1.4为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR1.4A、-NR1.4BR1.4C、-COOR1.4A、-CONR1.4BR1.4C、-NO2、-SR1.4D、-SOn1.4R1.4B、-SOv1.4NR1.4BR1.4C、-NHNR1.4BR1.4C、-ONR1.4BR1.4C、-NHC(O)NHNR1.4BR1.4C、取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R1.4是R26取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R26取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R26取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R26取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R26取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R26取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R1.4是R26取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R1.4是R26取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R1.4是未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。
在实施方案中，R1.4是R26取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R1.4是R26取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R1.4是未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)。
在实施方案中，R1.4是R26取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R1.4是R26取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R1.4是未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)。
在实施方案中，R1.4是R26取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R1.4是R26取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R1.4是未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)。
在实施方案中，R1.4是R26取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R1.4是R26取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R1.4是未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。
在实施方案中，R1.4是R26取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5-10元杂芳基、5-9元杂芳基，或5-6元杂芳基)。在实施方案中，R1.4是R26取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R1.4是未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R1.4A是R26A取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R26A取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R26A取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R26A取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R26A取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R26A取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R1.4B是R26B取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R26B取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R26B取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R26B取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R26B取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R26B取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R1.4C是R26C取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R26C取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R26C取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R26C取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R26C取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R26C取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R1.4D是R26D取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R26D取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R26D取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R26D取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R26D取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R26D取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R1.5为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR1.5A、-NR1.5BR1.5C、-COOR1.5A、-CONR1.5BR1.5C、-NO2、-SR1.5D、-SOn1.5R1.5B、-SOv1.5NR1.5BR1.5C、-NHNR1.5BR1.5C、-ONR1.5BR1.5C、-NHC(O)NHNR1.5BR1.5C、取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R1.5是R26取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R26取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R26取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R26取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R26取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R26取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R1.5是R26取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R1.5是R26取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在实施方案中，R1.5是未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。
在实施方案中，R1.5是R26取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R1.5是R26取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)。在实施方案中，R1.5是未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)。
在实施方案中，R1.5是R26取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R1.5是R26取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)。在实施方案中，R1.5是未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)。
在实施方案中，R1.5是R26取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R1.5是R26取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)。在实施方案中，R1.5是未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)。
在实施方案中，R1.5是R26取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R1.5是R26取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在实施方案中，R1.5是未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。
在实施方案中，R1.5是R26取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R1.5是R26取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R1.5是未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R1.5A是R26A取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R26A取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R26A取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R26A取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R26A取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R26A取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R1.5B是R26B取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R26B取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R26B取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R26B取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R26B取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R26B取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R1.5C是R26C取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R26C取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R26C取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R26C取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R26C取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R26C取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，R1.5D是R26D取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、R26D取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、R26D取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、R26D取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、R26D取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或R26D取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，所述化合物具有下式：
其中R4、R5和R12如本文所述。在实施方案中，R4和R5独立地为-C(O)CH3。在实施方案中，R4和R5均为-C(O)CH3。在实施方案中，R12是-OCH3。在实施方案中，R4和R5独立地为-C(O)CH3、-C(O)OPh、-C(O)CH2OCH3、C(O)NHPh或-C(S)OPh。
在实施方案中，所述化合物具有下式：
其中R4和R5如本文所述。在实施方案中，R4和R5独立地为-C(O)CH3。在实施方案中，R4和R5均为-C(O)CH3。在实施方案中，R12是-OCH3。在实施方案中，R4和R5独立地为-C(O)CH3、-C(O)OPh、-C(O)CH2OCH3、C(O)NHPh或-C(S)OPh。
在实施方案中，R1A、R1.1A、R1.1B、R1.1C、R1.2A、R1.2B、R1.2C、R1.2D、R1.3A、R1.3B、R1.3C、R1.3D、R1.4A、R1.4B、R1.4C、R1.4D、R1.5A、R1.5B、R1.5C、R1.5D、R2A、R6A、R6B、R6C、R6D、R7A、R7B、R7C、R7D、R8A、R8B、R8C、R8D、R9A、R9B、R9C、R9D、R10A、R10B、R10C、R10D、R11A、R11B、R11C、R11D、R12A、R12B、R12C、R12D、R13A、R13B、R13C、R13D、R14A、R14B、R14C、R14D、R15A、R15B、R15C、R15D和R20A独立地为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF3、-OCCl3、-OCBr3、-OCI3、-OCHF2、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)；与相同氮原子键合的R1.1B和R1.1C、R1.2B和R1.2C以及R1.3B和R1.3C取代基可以独立地任选地连接以形成取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。在实施方案中，与相同氮原子键合的R1.1B和R1.1C、R1.2B和R1.2C、R1.3B和R1.3C、R13B和R13C、R14B和R14C、R15B和R15C、R6B和R6C、R7B和R7C、R10BR10C、R11B和R11C以及R12B和R12C取代基可以独立地任选地连接以形成取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R1A、R1.1A、R1.1B、R1.1C、R1.2A、R1.2B、R1.2C、R1.2D、R1.3A、R1.3B、R1.3C、R1.3D、R1.4A、R1.4B、R1.4C、R1.4D、R1.5A、R1.5B、R1.5C、R1.5D、R2A、R6A、R6B、R6C、R6D、R7A、R7B、R7C、R7D、R8A、R8B、R8C、R8D、R9A、R9B、R9C、R9D、R10A、R10B、R10C、R10D、R11A、R11B、R11C、R11D、R12A、R12B、R12C、R12D、R13A、R13B、R13C、R13D、R14A、R14B、R14C、R14D、R15A、R15B、R15C、R15D和R20A独立地为氢、取代的烷基或未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、取代的杂烷基或未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、取代的环烷基或未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、取代的芳基或未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或者取代的或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
符号z1和z2独立地为1至10的整数。在实施方案中，符号z1和z2独立地为1至5的整数。在实施方案中，符号z1和z2独立地为1至3的整数。符号z3是0至5的整数。符号n1.2、n1.3、n1.4、n1.5、n1、n2、n3、n6、n7、n8、n9、n10、n11、n12、n13、n14、n15和n25独立地为0至4的整数。符号m、v1.2、v1.3、v1.4、v1.5、v1、v2、v3、v6、v7、v8、v9、v10、v11、v12、v13、v14、v15和v25独立地为1或2。符号z4是0至2的整数。符号z5是0至8的整数。
R26A、R26B、R26C、R26D、R27A、R27B、R27C、R28A、R28B、R28C、R28D、R35A、R35B、R35C、R35D、R36A、R36B、R36C、R36D、R37A、R37B、R37C、R37D、R38A、R38B、R38C、R38D、R40A、R40B、R40C、R40D、R42A、R42B、R42C、R42D、R44A、R44B、R44C、R44D、R45A、R45B、R45C、R45D、R46A、R46B、R46C、R46D、R47A、R47B、R47C、R47D、R57A、R57B、R57C和R57D独立地为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF3、-OCCl3、-OCBr3、-OCI3、-OCHF2、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R26A、R26B、R26C、R26D、R27A、R27B、R27C、R28A、R28B、R28C、R28D、R35A、R35B、R35C、R35D、R36A、R36B、R36C、R36D、R37A、R37B、R37C、R37D、R38A、R38B、R38C、R38D、R40A、R40B、R40C、R40D、R42A、R42B、R42C、R42D、R44A、R44B、R44C、R44D、R45A、R45B、R45C、R45D、R46A、R46B、R46C、R46D、R47A、R47B、R47C、R47D、R57A、R57B、R57C和R57D独立地为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-OH、-COOH、-CONH2、未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基，或C1-C4烷基)、未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂环基罗芳基，或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R26A、R26B、R26C、R26D、R27A、R27B、R27C、R28A、R28B、R28C、R28D、R35A、R35B、R35C、R35D、R36A、R36B、R36C、R36D、R37A、R37B、R37C、R37D、R38A、R38B、R38C、R38D、R40A、R40B、R40C、R40D、R42A、R42B、R42C、R42D、R44A、R44B、R44C、R44D、R45A、R45B、R45C、R45D、R46A、R46B、R46C、R46D、R47A、R47B、R47C、R47D、R57A、R57B、R57C和R57D独立地为氢、未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R26A、R26B、R26C、R26D、R27A、R27B、R27C、R28A、R28B、R28C、R28D、R35A、R35B、R35C、R35D、R36A、R36B、R36C、R36D、R37A、R37B、R37C、R37D、R38A、R38B、R38C、R38D、R40A、R40B、R40C、R40D、R42A、R42B、R42C、R42D、R44A、R44B、R44C、R44D、R45A、R45B、R45C、R45D、R46A、R46B、R46C、R46D、R47A、R47B、R47C、R47D、R57A、R57B、R57C和R57D独立地为卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF3、-OCCl3、-OCBr3、-OCI3、-OCHF2、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R26A、R26B、R26C、R26D、R27A、R27B、R27C、R28A、R28B、R28C、R28D、R35A、R35B、R35C、R35D、R36A、R36B、R36C、R36D、R37A、R37B、R37C、R37D、R38A、R38B、R38C、R38D、R40A、R40B、R40C、R40D、R42A、R42B、R42C、R42D、R44A、R44B、R44C、R44D、R45A、R45B、R45C、R45D、R46A、R46B、R46C、R46D、R47A、R47B、R47C、R47D、R57A、R57B、R57C和R57D独立地为卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-OH、-COOH、-CONH2、未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R26A、R26B、R26C、R26D、R27A、R27B、R27C、R28A、R28B、R28C、R28D、R35A、R35B、R35C、R35D、R36A、R36B、R36C、R36D、R37A、R37B、R37C、R37D、R38A、R38B、R38C、R38D、R40A、R40B、R40C、R40D、R42A、R42B、R42C、R42D、R44A、R44B、R44C、R44D、R45A、R45B、R45C、R45D、R46A、R46B、R46C、R46D、R47A、R47B、R47C、R47D、R57A、R57B、R57C和R57D独立地为未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)、未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
R26、R27、R28、R35、R36、R37、R38、R40、R42、R44、R45、R46、R47、R29、R29B、R32、R32B、R48、R49、R31、R34、R50A、R51、R52、R53A、R54A和R57独立地为氢、氧代、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)、未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。在实施方案中，R26、R27、R28、R35、R36、R37、R38、R40、R42、R44、R45、R46、R47、R29、R29B、R32、R32B、R48、R49、R31、R34、R50A、R51、R52、R53A、R54A和R57独立地为氧代、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、未取代的烷基(例如，C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、未取代的杂烷基(例如，2至8元杂烷基、2至6元杂烷基，或2至4元杂烷基)、未取代的环烷基(例如，C3-C8环烷基、C3-C6环烷基，或C5-C6环烷基)、未取代的杂环烷基(例如，3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基，或5至6元杂环烷基)、未取代的芳基(例如，C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或未取代的杂芳基(例如，5至10元杂芳基、5至9元杂芳基，或5至6元杂芳基)。
在实施方案中，z1是1。在实施方案中，z1是2。在实施方案中，z1是3。在实施方案中，z1是4。在实施方案中，z1是5。在实施方案中，z1是6。在实施方案中，z1是7。在实施方案中，z1是8。在实施方案中，z1是9。在实施方案中，z1是10。
在实施方案中，z2是1。在实施方案中，z2是2。在实施方案中，z2是3。在实施方案中，z2是4。在实施方案中，z2是5。在实施方案中，z2是6。在实施方案中，z2是7。在实施方案中，z2是8。在实施方案中，z2是9。在实施方案中，z2是10。在实施方案中，z1和z2独立地为1至5的整数。在实施方案中，z1和z2独立地为1至3的整数。
在实施方案中，z3是0。在实施方案中，z3是1。在实施方案中，z3是2。在实施方案中，z3是3。在实施方案中，z3是4。在实施方案中，z3是5。
在实施方案中，z4是0。在实施方案中，z4是1。在实施方案中，z4是2。
在实施方案中，z5是0。在实施方案中，z5是1。在实施方案中，z5是2。在实施方案中，z5是3。在实施方案中，z5是4。在实施方案中，z5是5。在实施方案中，z5是6。在实施方案中，z5是7。在实施方案中，z5是8。
在实施方案中，n1.2是0。在实施方案中，n1.2是1。在实施方案中，n1.2是2。在实施方案中，n1.2是3。在实施方案中，n1.2是4。在实施方案中，n1.3是0。在实施方案中，n1.3是1。在实施方案中，n1.3是2。在实施方案中，n1.3是3。在实施方案中，n1.3是4。在实施方案中，n1.4是0。在实施方案中，n1.4是2。在实施方案中，n1.4是3。在实施方案中，n1.4是4。在实施方案中，n1.5是0。在实施方案中，n1.5是1。在实施方案中，n1.5是2。在实施方案中，n1.5是3。在实施方案中，n1.5是4。在实施方案中，n1是0。在实施方案中，n1是1。在实施方案中，n1是2。在实施方案中，n1是3。在实施方案中，n1是4。在实施方案中，n2是0。在实施方案中，n2是1。在实施方案中，n2是2。在实施方案中，n2是3。在实施方案中，n2是4。在实施方案中，n3是0。在实施方案中，n3是1。在实施方案中，n3是2。在实施方案中，n3是3。在实施方案中，n3是4。在实施方案中，n6是0。在实施方案中，n6是1。在实施方案中，n6是2。在实施方案中，n6是3。在实施方案中，n6是4。在实施方案中，n7是0。在实施方案中，n7是1。在实施方案中，n7是2。在实施方案中，n7是3。在实施方案中，n7是4。在实施方案中，n8是0。在实施方案中，n8是1。在实施方案中，n8是2。在实施方案中，n8是3。在实施方案中，n8是4。在实施方案中，n9是0。在实施方案中，n9是1。在实施方案中，n9是2。在实施方案中，n9是3。在实施方案中，n9是4。在实施方案中，n10是0。在实施方案中，n10是1。在实施方案中，n10是2。在实施方案中，n10是3。在实施方案中，n10是4。在实施方案中，n11是0。在实施方案中，n11是1。在实施方案中，n11是2。在实施方案中，n11是3。在实施方案中，n11是4。在实施方案中，n12是在实施方案中，n12是0。n12是在实施方案中，n12是1。在实施方案中，n12是2。在实施方案中，n12是3。在实施方案中，n12是4。在实施方案中，n13是0。在实施方案中，n13是1。在实施方案中，n13是2。在实施方案中，n13是3。在实施方案中，n13是4。在实施方案中，n14是0。在实施方案中，n14是1。在实施方案中，n14是2。在实施方案中，n14是3。在实施方案中，n14是4。在实施方案中，n15是0。在实施方案中，n15是1。在实施方案中，n15是2。在实施方案中，n15是3。在实施方案中，n15是4。在实施方案中，n25是0。在实施方案中，n25是1。在实施方案中，n25是2。在实施方案中，n25是3。在实施方案中，n25是4。
在实施方案中，m为1。在实施方案中，m为2。
在实施方案中，v1.2是1。在实施方案中，v1.2是2。在实施方案中，v1.3是1。在实施方案中，v1.3是2。在实施方案中，v1.4是1。在实施方案中，v1.4是2。在实施方案中，v1.5是1。在实施方案中，v1.5是2。在实施方案中，v1是1。在实施方案中，v1是2。在实施方案中，v2是1。在实施方案中，v2是2。在实施方案中，v3是1。在实施方案中，v3是2。在实施方案中，v6是1。在实施方案中，v6是2。在实施方案中，v7是1。在实施方案中，v7是2。在实施方案中，v8是1。在实施方案中，v8是2。在实施方案中，v9是1。在实施方案中，v9是2。在实施方案中，v10是1。在实施方案中，v10是2。在实施方案中，v11是1。在实施方案中，v11是2。在实施方案中，v12是1。在实施方案中，v12是2。在实施方案中，v13是1。在实施方案中，v13是2。在实施方案中，v14是1。在实施方案中，v14是2。在实施方案中，v15是1。在实施方案中，v15是2。在实施方案中，v25是1。在实施方案中，v25是2。
在实施方案中，所述化合物具有下式：
或其药学上可接受的盐，
其中：
R1.1为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-COOR1.1A、-CONR1.1BR1.1C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R1.2为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR1.2A、-NR1.2BR1.2C、-COOR1.2A、-CONR1.2BR1.2C、-NO2、-SR1.2D、-SOn1.2R1.2B、-SOv1.2NR1.2BR1.2C、-NHNR1.2BR1.2C、-ONR1.2BR1.2C、-NHC(O)NHNR1.2BR1.2C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R1.3为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR1.3A、-NR1.3BR1.3C、-COOR1.3A、-CONR1.3BR1.3C、-NO2、-SR1.3D、-SOn1.3R1.3B、-SOv1.3NR1.3BR1.3C、-NHNR1.3BR1.3C、-ONR1.3BR1.3C、-NHC(O)NHNR1.3BR1.3C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R1.4为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR1.4A、-NR1.4BR1.4C、-COOR1.4A、-CONR1.4BR1.4C、-NO2、-SR1.4D、-SOn1.4R1.4B、-SOv1.4NR1.4BR1.4C、-NHNR1.4BR1.4C、-ONR1.4BR1.4C、-NHC(O)NHNR1.4BR1.4C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R1.5为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR1.5A、-NR1.5BR1.5C、-COOR1.5A、-CONR1.5BR1.5C、-NO2、-SR1.5D、-SOn1.5R1.5B、-SOv1.5NR1.5BR1.5C、-NHNR1.5BR1.5C、-ONR1.5BR1.5C、-NHC(O)NHNR1.5BR1.5C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R1.1A、R1.1B、R1.1C、R1.2A、R1.2B、R1.2C、R1.2D、R1.3A、R1.3B、R1.3C、R1.3D、R1.4A、R1.4B、R1.4C、R1.4D、R1.5A、R1.5B、R1.5C和R1.5D独立地为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF3、-OCCl3、-OCBr3、-OCI3、-OCHF2、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R1.1B和R1.1C、R1.2B和R1.2C、R1.3B和R1.3C、R1.4B和R1.4C以及R1.5B和R1.5C取代基可以独立地任选地连接以形成取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R2是氢、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-COOR2A、-CONR2AR2C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R3为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR3A、-NR3BR3C、-COOR3A、-CONR3BR3C、-NO2、-SR3D、-SOn3R3B、-SOv3NR3BR3C、-NHNR3BR3C、-ONR3BR3C、-NHC(O)NHNR3BR3C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R4是-C(O)-L1-R18或-C(S)-L1-R18；
R5是-C(O)-L2-R19或-C(S)-L2-R19；或
R4和R5可任选地连接以形成
L1是键、-O-、-NH-、取代的亚烷基或未取代的亚烷基、取代的亚杂烷基或未取代的亚杂烷基；
L2是键、-O-、-NH-、取代的亚烷基或未取代的亚烷基、取代的亚杂烷基或未取代的亚杂烷基；
R18和R19独立地为卤素、取代的C1-C3烷基或未取代的C1-C3烷基、取代的芳基或未取代的芳基；
R25为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR25A、-NR25BR25C、-C(O)OR25A、-C(O)NR25BR25C、-NO2、-SR25D、-S(O)n25R25B、-SOv25NR25BR25C、-NHNR25BR25C、ONR25BR25C、-NHC(O)NHNR25BR25C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R1A、R1B、R1C、R1D、R2A、R2B、R2C、R3A、R3B、R3C、R3D、R25A、R25B、R25C和R25D独立地为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF3、-OCCl3、-OCBr3、-OCI3、-OCHF2、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R1B和R1C、R2B和R2C、R3B和R3C以及R25B和R25C取代基可任选地连接以形成取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
n1、n3和n25独立地为0至4的整数；
v1、v3和v25独立地为1或2；
n1.2、n1.3、n1.4和n1.5独立地为0至4的整数；和
v1.2、v1.3、v1.4和v1.5独立地为1或2。
在实施方案中，所述化合物或其药学上可接受的盐具有下式：
或其药学上可接受的盐，
其中：
X1是N或CR10；
X2是N或CR11；
X3是N或CR12；
R6为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR6A、-NR6BR6C、-COOR6A、-CONR6BR6C、-NO2、-SR6D、-SOn6R6B、-SOv6NR6BR6C、-NHNR6BR6C、-ONR6BR6C、-NHC(O)NHNR6BR6C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R7为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR7A、-NR7BR7C、-COOR7A、-CONR7BR7C、-NO2、-SR7D、-SOn7R7B、-SOv7NR7BR7C、-NHNR7BR7C、-ONR7BR7C、-NHC(O)NHNR7BR7C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R10为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR10A、-NR10BR10C、-COOR10A、-CONR10BR10C、-NO2、-SR10D、-SOn10R10B、-SOv10NR10BR10C、-NHNR10BR10C、-ONR10BR10C、-NHC(O)NHNR10BR10C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R11为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR11A、-NR11BR11C、-COOR11A、-CONR11BR11C、-NO2、-SR11D、-SOn11R11B、-SOv11NR11BR11C、-NHNR11BR11C、-ONR11BR11C、-NHC(O)NHNR11BR11C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；R10和R11可任选地连接以形成取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基；
R12为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR12A、-NR12BR12C、-COOR12A、-CONR12BR12C、-NO2、-SR12D、-SOn12R12B、-SOv12NR12BR12C、-NHNR12BR12C、-ONR12BR12C、-NHC(O)NHNR12BR12C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；R11和R12可任选地连接以形成取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基；
R6A、R6B、R6C、R6D、R7A、R7B、R7C、R7D、R10A、R10B、R10C、R10D、R11A、R11B、R11C、R11D、R12A、R12B、R12C和R12D独立地为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF3、-OCCl3、-OCBr3、-OCI3、-OCHF2、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的取代基R6B和R6C、R7B和R7C、R10B和R10C、R11B和R11C以及R12B和R12C可任选地连接以形成取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
n6、n7、n10、n11和n12独立地为0至4的整数；和
v6、v7、v10、v11和v12独立地为1或2。
在实施方案中，所述化合物或其药学上可接受的盐具有下式：
在一些实施方案中，R10和R11、或R11和R12任选地连接以形成具有以下结构式的取代的环烷基或未取代的环烷基或者取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基：
其中：
X6是O、NR23A或S；
X7是O、NR24A或S；
z4是0至2的整数；
z5是0至8的整数；
m是1或2；
R21、R22、R23A和R24A独立地为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基。
在实施方案中，所述化合物或其药学上可接受的盐具有下式：
在实施方案中，所述化合物或其药学上可接受的盐具有下式：
在实施方案中，所述化合物或其药学上可接受的盐具有下式：
在实施方案中，所述化合物或其药学上可接受的盐具有下式：
在实施方案中，所述化合物或其药学上可接受的盐具有下式：
在实施方案中，所述化合物或其药学上可接受的盐具有下式：
在实施方案中，所述化合物或其药学上可接受的盐具有下式：
在实施方案中，所述化合物或其药学上可接受的盐具有下式：
其中：
R1.1为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-COOR1.1A、-CONR1.1BR1.1C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R1.2为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR1.2A、-NR1.2BR1.2C、-COOR1.2A、-CONR1.2BR1.2C、-NO2、-SR1.2D、-SOn1.2R1.2B、-SOv1.2NR1.2BR1.2C、-NHNR1.2BR1.2C、-ONR1.2BR1.2C、-NHC(O)NHNR1.2BR1.2C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R1.3为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR1.3A、-NR1.3BR1.3C、-COOR1.3A、-CONR1.3BR1.3C、-NO2、-SR1.3D、-SOn1.3R1.3B、-SOv1.3NR1.3BR1.3C、-NHNR1.3BR1.3C、-ONR1.3BR1.3C、-NHC(O)NHNR1.3BR1.3C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
X4是N或CR13；
X5是CR14R15、S、O或NR20A；
R8为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR8A、-NR8BR8C、-COOR8A、-CONR8BR8C、-NO2、-SR8D、-SOn8R8B、-SOv8NR8BR8C、-NHNR8BR8C、-ONR8BR8C、-NHC(O)NHNR8BR8C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R9为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR9A、-NR9BR9C、-COOR9A、-CONR9BR9C、-NO2、-SR9D、-SOn9R9B、-SOv9NR9BR9C、-NHNR9BR9C、-ONR9BR9C、-NHC(O)NHNR9BR9C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R13为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR13A、-NR13BR13C、-COOR13A、-CONR13BR13C、-NO2、-SR13D、-SOn13R13B、-SOv13NR13BR13C、-NHNR13BR13C、-ONR13BR13C、-NHC(O)NHNR13BR13C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R14为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR14A、-NR14BR14C、-COOR14A、-CONR14BR14C、-NO2、-SR14D、-SOn14R14B、-SOv14NR14BR14C、-NHNR14BR14C、-ONR14BR14C、-NHC(O)NHNR14BR14C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R15为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR15A、-NR15BR15C、-COOR15A、-CONR15BR15C、-NO2、-SR15D、-SOn15R15B、-SOv15NR15BR15C、-NHNR15BR15C、-ONR15BR15C、-NHC(O)NHNR15BR15C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R1.1A、R1.1B、R1.1C、R1.2A、R1.2B、R1.2C、R1.2D、R1.3A、R1.3B、R1.3C、R1.3D、R8A、R8B、R8C、R8D、R9A、R9B、R9C、R9D、R13A、R13B、R13C、R13D、R14A、R14B、R14C、R14D、R15A、R15B、R15C、R15D和R20A独立地为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF3、-OCCl3、-OCBr3、-OCI3、-OCHF2、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；与相同氮原子键合的取代基R1.1B和R1.1C、R1.2B和R1.2C、R1.3B和R1.3C、R13B和R13C、R14B和R14C以及R15B和R15C可以任选地连接以形成取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
n1.2、n1.3、n8、n9、n13、n14和n15独立地为0至4的整数；和
v1.2、v1.3、v8、v9、v13、v14和v15独立地为1或2。
在实施方案中，所述化合物或其药学上可接受的盐具有下式：
在一些实施方案中，R6和R7独立地为氢。在一些实施方案中，X2是N。在一些实施方案中，R12是-OCH3。在一些实施方案中，R1.2是取代的烷基或未取代的烷基。
在一些实施方案中，R1.2是取代的或未取代的C1-C3烷基。在一些实施方案中，R1.2是甲基。在一些实施方案中，R1.3是-CN。在一些实施方案中，R4是-C(O)-L1-R18或-C(S)-L1-R18；R5为-C(O)-L2-R19或-C(S)-L2-R19。
在一些实施方案中，R4是-C(O)-L1-R18；并且R5为-C(O)-L2-R19。
在一些实施方案中，R4是-C(S)-L1-R18；并且R5为-C(S)-L2-R19。
在一些实施方案中，L1和L2独立地为-O-。
在一些实施方案中，L1和L2独立地为-NH-。
在一些实施方案中，L1和L2独立地为键。
在一些实施方案中，L1是-L1A-L1B-，其中L1A与-C(O)-或-C(S)-键合；并且L2是-L2A-L2B-，其中L2A与-C(O)-或-C(S)-键合；L1A是键或-(CH2)z1-；L1B是键、-O-或-NR16B-；L2A是键或-(CH2)z2-；L2B是键、-O-或-NR17B-；z1和z2独立地为1至10的整数；并且R16B和R17B独立地为氢或者取代的烷基或未取代的烷基。
在一些实施方案中，L1A和L2A独立地为-CH2-。
在一些实施方案中，L1B是-NR16B；L2B是-NR17B；并且R16B和R17B独立地为未取代的C1-C3烷基。
在一些实施方案中，R18和R19独立地为未取代的C1-C3烷基或未取代的芳基。
在一些实施方案中，R18和R19独立地为未取代的芳基。
在一些实施方案中，R18和R19独立地为卤素。
在一些实施方案中，R4和R5连接在一起以形成：
在一些实施方案中，R2是甲基。
在一些实施方案中，所述化合物或其药学上可接受的盐具有以下结构：
在实施方案中，所述化合物具有以下结构：
在实施方案中，所述化合物具有以下结构：
在实施方案中，所述化合物具有以下结构：
III.药物组合物
在一个方面，提供药物组合物，其包含如本文所述的化合物或其盐和药学上可接受的赋形剂。
在一个方面，提供药物组合物，其包含如本文所述的化合物和至少一种另外的抗癌剂的组合以及药学上可接受的赋形剂。
在实施方案中，所述至少一种另外的抗癌剂包括表观遗传抑制剂或多激酶抑制剂。
在实施方案中，所述组合包括第一量的所述化合物和第二量的表观遗传抑制剂，其中上述第一量和第二量共同成为提供协同治疗效果的有效量。
在实施方案中，所述组合包括第一量的所述化合物和第二量的多激酶抑制剂，其中所述第一量和第二量共同成为提供协同治疗效果的有效量。
在实施方案中，所述组合包括第一量的所述化合物、第二量的多激酶抑制剂和第三量的表观遗传抑制剂，其中所述第一量、所述第二量和所述第三量共同成为提供协同治疗效果的有效量。
在实施方案中，所述另外的抗癌剂是多激酶抑制剂。在实施方案中，所述多激酶抑制剂是索拉非尼。
在实施方案中，所述另外的抗癌剂是表观遗传抑制剂。在实施方案中，所述表观遗传抑制剂是阿扎胞苷或地西他滨。在实施方案中，所述表观遗传抑制剂是阿扎胞苷。在实施方案中，所述表观遗传抑制剂是地西他滨。
在实施方案中，所述药物组合物用于癌症。在实施方案中，所述药物组合物用于实体瘤和血液肿瘤，包括卵巢癌、乳腺癌、肺癌、白血病、AML、CML、淋巴瘤、胰腺癌、肾癌、黑素瘤、肝癌、结肠癌、肉瘤、多发性骨髓瘤、脑癌或前列腺癌。在实施方案中，所述药物组合物用于非小细胞肺癌。
在实施方案中，如本文所述的化合物和所述多激酶抑制剂或所述表观遗传抑制剂作为单一剂型共同施用。
使用方法
在一个方面，提供治疗癌症的方法，其包括向有此需要的个体施用治疗有效量的包括实施方案在内的如本文所述的化合物或其盐。
在实施方案中，所述癌症是实体瘤或血液肿瘤。
在实施方案中，所述癌症是卵巢癌、乳腺癌、肺癌、白血病、AML、CML、淋巴瘤、胰腺癌、肾癌、黑素瘤、肝癌、结肠癌、肉瘤、多发性骨髓瘤、脑癌或前列腺癌。在实施方案中，所述癌症是卵巢癌。
在实施方案中，所述方法还包括施用至少一种另外的抗癌剂。在实施方案中，所述至少一种另外的抗癌剂包括表观遗传抑制剂或多激酶抑制剂。
在实施方案中，所述另外的抗癌剂是多激酶抑制剂。在实施方案中，所述多激酶抑制剂是索拉非尼。
在实施方案中，所述另外的抗癌剂是表观遗传抑制剂。在实施方案中，所述表观遗传抑制剂是阿扎胞苷或地西他滨。在实施方案中，所述表观遗传抑制剂是阿扎胞苷。在实施方案中，所述表观遗传抑制剂是地西他滨。
在实施方案中，所述方法包括施用第一量的所述化合物和第二量的至少一种另外的抗癌剂，其中所述第一量和所述第二量共同成为提供协同治疗效果的有效量。
在实施方案中，所述化合物和所述表观遗传抑制剂作为药物组合物共同施用。在实施方案中，所述化合物和所述多激酶抑制剂作为药物组合物共同施用。
在另一方面，提供抑制癌细胞生长的方法，其包括向有此需要的个体施用治疗有效量的本文所述的化合物或组合物。在实施方案中，所述癌细胞是卵巢癌细胞、乳腺癌细胞、肺癌细胞、白血病细胞、AML细胞、CML细胞、淋巴瘤细胞、胰腺癌细胞、肾癌细胞、黑素瘤细胞、肝癌细胞、结肠癌细胞、肉瘤细胞、多发性骨髓瘤细胞、脑癌细胞或前列腺癌细胞。
应当理解，本文描述的实施例和实施方案仅用于说明目的，并且根据它们进行的各种修改或改变是本领域技术人员能想到的并且包括在本申请的精神和范围内以及所附的权利要求的范围内。本文引用的所有出版物、专利和专利申请均通过援用整体加入本文。
实施例
实施例1.具有抗癌活性的1,4-二氧代六氢-6H-3,8a-桥二硫吡咯并[1,2-a]吡嗪 类化合物(1,4-Dioxohexahydro-6H-3,8a-epidithiopyrrolo[1,2-a]pyrazins)的二硫代 (dithio)类似物
已表明，1,4-二氧代六氢-6H-3,8a-桥二硫吡咯并[1,2-a]吡嗪类化合物(参见例如图1中的化合物(I))在腹膜内(IP)或口服给药后，在黑素瘤和肺癌的小鼠异种移植模型中抑制肿瘤生长，没有明显的毒性迹象(PCT/US2013/066252)。其他背景可在引用的专利申请中找到。
如图1中所见的结构II的分子(其可以在体内转化为相应的二硫醇II(R＝H)、单硫代衍生物III或IV、或结构I(p＝2)的化合物)表现出显著的体外抗肿瘤活性。仔细控制取代基会影响化合物的生物利用度、它们的物理性质和R取代基在体内裂解的速率，同时相对于化合物I提高抗肿瘤活性。
包含单独的或者与另一种抗肿瘤剂组合的分子II和药学上可接受的赋形剂的药物组合物用于治疗癌症。
如图2中所示制备具有R＝-C(O)R或-C(O)OR’的结构II的化合物的四个实例，并且测定了它们对两种侵润性癌细胞系DU145(人前列腺癌)和A2058(人黑素瘤)的体外细胞毒性。如图2所示，LEO-16-1833、LEO-16-1835，LEO-16-1836对这两种癌细胞系显示出良好的活性，其中LEO-16-1833显示出与相应的ETP结构I(p＝2)几乎相同的活性。
实施例2.合成和表征数据
路线1：本文所述的外消旋ETP衍生物的合成
Rel-(3S,6S,7S,8aS)-6-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-2,3,7-三甲基-1,4-二氧代六氢-6H-3,8a-桥二硫吡咯并[1,2-a]吡嗪-7-甲腈(2)和Rel-(3S,6S,7S,8aS)-6-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-2,3,7-三甲基-1,4-二氧代六氢-6H-3,8a-桥三硫吡咯并[1,2-a]吡嗪-7-甲腈(3)。在250mL的三颈圆底烧瓶上安装具有油脂密封的玻璃配件的顶置式机械搅拌器。向烧瓶中加入1(2.07g，6.1mmol)和S8(1.56g，6.1mmol)并装上两个橡胶隔片。将烧瓶在真空下抽空并用空气(Ar)回充三次。将固体悬浮在无水THF(60mL)中并将悬浮液在冰浴中冷却。5分钟后，在剧烈搅拌下在10分钟内加入NaHMDS溶液(0.6M，在PhMe中，60mL，36mmol)。将反应在0℃保持3小时。用饱和NH4Cl水溶液(50mL)和H2O(50mL)淬灭反应。用EtOAc(3×150mL)萃取两相混合物。将合并的有机萃取物用Na2SO4干燥，过滤，并真空浓缩。用快速色谱法(30×250mm的SiO2，5-10％EtOAc的CH2Cl2溶液梯度洗脱)得到2和3的2:1混合物(880mg，约2.12mmol，35％收率)，其为灰白色固体。
Rel-S,S’-((3S,6S,7S,8aS)-6-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-7-氰基-2,3,7-三甲基-1,4-二氧代六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-3,8a(6H)-二基)二乙酸硫酯(4，LEO-16-1833)。在Ar下，将2和3的混合物(53mg，约0.13mmol)悬浮在脱气的THF/EtOH(1:1，1.3mL)中。将悬浮液在冰浴中冷却。在3分钟内分3份加入NaBH4(17mg，0.44mmol)。5分钟后，移去冷浴并将反应在室温下保持1小时。真空除去溶剂。将粗残余物悬浮在EtOAc(2.5mL)中并加入K2CO3(35mg，0.25mmol)。加入AC2O(30μL，0.32mmol)并将反应保持17小时。将反应用H2O(10mL)稀释，并用EtOAc(3×10mL)萃取。将合并的有机萃取物用Na2SO4干燥，过滤，并真空浓缩。用快速色谱法(12×150mm的SiO2，10％EtOAc的CH2Cl2溶液)得到二乙酸硫酯4(60mg，0.12mmol，92％收率)，其为无色固体。1HNMR(500MHz，CDCl3)：δ6.97(s，1H)，6.88(d，J＝8.1Hz，1H)，6.84(d，J＝8.1Hz，1H)，6.00(s，2H)，4.86(s，1H)，4.34(d，J＝14.6Hz，1H)，3.18(s，3H)，2.41-2.37(m，7H)，2.10(s，3H)，1.70(s，3H)；13C NMR(125MHz，CDCl3):δ191.9(C)，191.8(C)，164.9(C)，162.8(C)，148.3(C)，148.2(C)，129.2(C)，120.9(C)，120.0(CH)，108.8(CH)，106.7(CH)，101.5(CH2)，73.6(C)，73.2(CH)，72.1(C)，44.8(CH2)，42.4(C)，31.6(CH3)，31.5(CH3)，31.1(CH3)，25.3(CH3)，23.4(CH3)；IR(薄膜):3059，2986，2919，1693，1504，1492，1446，1366，1252，1105cm-1；C22H23N3O6S2(M-Na)的HRMS(ESI)计算值为512.0926，实测值为512.0909。
S,S’-((3S,6S,7S,8aS)-6-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-7-氰基-2,3,7-三甲基-1,4-二氧代六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-3,8a(6H)-二基)二乙酸硫酯(4，全部S对映体；LEO-16-1845)。1H NMR(600MHz，CDCl3)：6 6.97(s，1H)，6.88(d，J＝8.1Hz，1H)，6.84(d，J＝8.1Hz，1H)，6.00(s，2H)，4.86(s，1H)，4.34(d，J＝14.6Hz，1H)，3.18(s，3H)，2.41–2.37(m，7H)，2.10(s，3H)，1.70(s，3H)；13C NMR(125MHz，CDCl3):6191.9(C)，191.8(C)，164.9(C)，162.8(C)，148.3(C)，148.2(C)，129.2(C)，120.9(C)，120.0(CH)，108.8(CH)，106.7(CH)，101.5(CH2)，73.6(C)，73.2(CH)，72.1(C)，44.8(CH2)，42.4(C)，31.6(CH3)，31.5(CH3)，31.1(CH3)，25.3(CH3)，23.4(CH3)；IR(薄膜):3059，2986，2919，1693，1504，1492，1446，1366，1252，1105cm–1；[α]22.0D+16.3°，[α]22.1577+27.2°，[α]22.2546+30.7°，[α]22.2435+67.2°(c＝0.4，CHCl3)；C22H23N3O6S2Na(M-Na)的HRMS(ESI)计算值为512.0926，实测值为512.0909。
Rel-S,S’-((3S,6S,7S,8aS)-6-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-7-异氰基-2,3,7-三甲基-1,4-二氧代六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-3,8a(6H)-二基)二苯甲酸硫酯(5，LEO-16-1836)。以类似于化合物4的方式，从2和3(51mg，约0.12mmol)的混合物和苯甲酰氯(30μL，0.26mmol)制备。得到5(48mg，0.079mmol，66％收率)，其为无色固体。1H NMR(600MHz，CDCl3)：δ7.90(d，J＝7.3Hz，2H)，7.87(d，J＝7.3Hz，2H)，7.62(app t，J＝7.4Hz，1H)，7.55(app t，J＝7.4Hz，1H)，7.46(appt，J＝7.7Hz，2H)，7.39(app t，J＝7.8Hz，2H)，7.01(s，1H)，6.92(d，J＝8.0Hz，1H)，6.79(d，J＝8.0Hz，1H)，5.98(s，2H)，4.94(s，1H)，4.43(d，J＝14.8Hz，1H)，3.29(s，3H)，2.59(d，J＝14.8Hz，1H)，2.23(s，3H)，1.73(s，3H)；13CNMR(125MHz，CDCl3):δ188.35(C)，188.32(C)，165.1(C)，163.2(C)，148.3(C)，148.2(C)，137.1(C)，136.9(C)，134.2(CH)，134.0(CH)，129.2(C)，129.0(2CH)，128.9(2CH)，128.0(2CH)，127.8(2CH)，120.8(C)，120.0(CH)，108.8(CH)，107.0(CH)，101.5(CH2)，74.0(C)，73.4(CH)，72.0(C)，45.8(CH2)，42.4(C)，31.4(CH3)，25.3(CH3)，24.2(CH3)；IR(薄膜):1682，1491，1446，1360，1251，1200，1038cm-1；C32H27N3O6S2Na(M-Na)的HRMS(ESI)计算值为636.1239，实测值为636.1212。
Rel-S,S’-((3S,6S,7S,8aS)-6-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-7-异氰基-2,3,7-三甲基-1,4-二氧代六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-3,8a(6H)-二基)双(2-苯基乙酸硫酯)(6，LEO-16-1835)。以类似于化合物4的方式，由2和3(53mg，约0.13mmol)的混合物和苯基乙酰氯(40μL，0.30mmol)制备。得到6(59mg，0.091mmol，70％收率)，为无色泡沫。1H NMR(600MHz，CDCl3)：δ7.39(app t，J＝7.4Hz，2H)，7.34(appt，J＝6.7Hz，2H)，7.31-7.25(m，6H)，6.91(s，1H)，6.82-6.79(m，1H)，6.78(d，J＝8.0Hz，1H)，6.03(d，J＝1.3Hz，1H)，6.02(d，J＝1.3Hz，1H)，4.83(s，1H)，4.27(d，J＝14.6Hz，1H)，3.88(d，J＝16.1Hz，1H)，3.82(d，J＝16.1Hz，1H)，3.74(app s，2H)，3.09(s，3H)，2.36(d，J＝14.6Hz，1H)，2.04(s，3H)，1.66(s，3H)；13C NMR(125MHz，CDCl3):δ193.3(C)，193.2(C)，164.9(C)，162.5(C)，148.3(C)，148.2(C)，132.6(C)，132.3(C)，130.3(2CH)，129.9(2CH)，129.1(C)，129.0(2CH)，128.7(2CH)，127.9(CH)，127.8(CH)，120.9(C)，120.0(CH)，108.7(CH)，106.8(CH)，101.5(CH2)，73.8(C)，73.1(CH)，71.8(C)，51.2(CH2)，50.9(CH2)，44.9(CH2)，42.3(C)，30.9(CH3)，25.2(CH3)，23.3(CH3)；IR(薄膜):3062，3030，2905，1690，1492，1446，1361，1251，1038cm-1；C34H31N3O6S2Na(M-Na)的HRMS(ESI)计算值为664.1552，实测值为664.1559。
Rel-S,S’-((3S,6S,7S,8aS)-6-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-7-异氰基-2,3,7-三甲基-1,4-二氧代六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-3,8a(6H)-二基)O,O’-二甲基双(碳酸硫酯)(7，LEO-16-1837)。以类似于化合物4的方式，从2和3(48mg，约0.12mmol)的混合物和氯甲酸甲酯(20μL，0.26mmol)制备。得到7(36mg，0.070mmol，57％收率)，其为无色固体。1HNMR(500MHz，CDCl3)：δ6.93(d，J＝1.3Hz，1H)，6.89(dd，J＝8.0，1.3Hz，1H)，6.82(d，J＝8.0Hz，1H)，5.97(s，2H)，4.90(s，1H)，4.40(d，J＝14.7Hz，1H)，3.85(s，3H)，3.79(s，3H)，3.16(s，3H)，2.42(d，J＝14.7Hz，1H)，2.10(s，3H)，1.70(s，3H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)δ166.6(C)，166.4(C)，165.2(C)，162.8(C)，148.3(C)，148.2(C)，129.0(C)，120.8(C)，119.9(CH)，108.7(CH)，106.8(CH)，101.5(CH2)，73.2(CH)，72.9(C)，70.9(C)，54.9(CH3)，54.8(CH3)，45.2(CH2)，42.1(CH)，30.6(CH3)，25.3(CH3)，23.9(CH3)；IR(薄膜):2954，1729，1681，1493，1446，1366，1130cm-1；C22H23N3O8S2Na(M-Na)的HRMS(ESI)计算值为544.0825，实测值为544.0793。
Rel-S,S’-((3S,6S,7S,8aS)-6-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-7-氰基-2,3,7-三甲基-1,4-二氧代六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-3,8a(6H)-二基)双(2-氯乙酸硫酯)(8，LEO-1840)。将二硫化物2(40mg，0.10mmol)悬浮在脱气的THF/EtOH(1：1,1.0mL)中并在冰浴中冷却。将固体NaBH4(6.3mg，0.17mmol)加入悬浮液中。5分钟后，移去冷浴并保持反应30分钟。真空除去溶剂。将残余物悬浮在EtOAc(2mL)中并加入K2CO3(32mg，0.23mmol)。加入纯氯乙酰氯(20μL，0.25mmol)并将反应保持30分钟。将溶液用蒸馏水(5mL)稀释，并用EtOAc(3×10mL)萃取。将合并的萃取物用Na2SO4干燥，过滤，并真空浓缩。用快速色谱法(12×150mm的SiO2，5％-10％EtOAc的CH2Cl2溶液)得到8(20mg，0.036mmol，36％收率)，其为无色固体。1HNMR(600MHz，CDCl3)：δ6.93(d，J＝1.2Hz，1H)，6.87(dd，J＝8.1，1.2Hz，1H)，6.85(d，J＝8.1Hz，1H)，6.00(s，2H)，4.88(s，1H)，4.26(s，2H)，4.22(d，J＝14.6Hz，1H)，4.18(s，2H)，3.19(s，3H)，2.47(d，J＝14.6Hz，1H)，2.11(s，3H)，1.70(s，3H)；13C NMR(150MHz，CDCl3):δ190.1(C)，189.4(C)，164.3(C)，162.4(C)，148.4(2C)，128.7(C)，120.7(C)，120.0(CH)，108.9(CH)，106.7(CH)，101.6(CH2)，74.5(C)，73.4(CH)，72.5(C)，48.3(CH2)，48.2(CH2)，45.5(CH2)，42.4(C)，31.3(CH3)，25.1(CH3)，23.9(CH3)，丢失1C；IR(薄膜):2989，2939，2253，1688，1365，1251，1038，728cm-1；C22H21Cl2N3O6S2Na(M-Na)的HRMS(ESI)计算值为580.0146，实测值为580.0140。
Rel-S,S’-((3S,6S,7S,8aS)-6-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-7-氰基-2,3,7-三甲基-1,4-二氧代六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-3,8a(6H)-二基)O,O’-二苯基双(碳酸硫酯)(9，LEO-16-1841)。将2和3的混合物(33mg，约0.082mmol)悬浮在脱气的THF/EtOH(1:1,1mL)中。将悬浮液在冰浴中冷却并加入NaBH4(12.6mg，0.33mmol)。5分钟后，移去冷浴并将反应保持1小时。真空除去溶剂。将粗残余物悬浮在无水THF(1mL)中并在冰浴中冷却。向冷却的悬浮液中加入纯Et3N(50μL，0.36mmol)和氯甲酸苯酯(30μL，0.24mmol)。1小时后，用饱和NaHCO3水溶液(2mL)淬灭反应，并用EtOAc(3×5mL)萃取。将合并的萃取物用Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。用快速色谱法(12×150mm的SiO2，2％至5％EtOAc的CH2Cl2溶液)得到9(37mg，0.057mmol，69％收率)，其为无色固体。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.40(t，J＝7.7Hz，4H)，7.32-7.21(m，4H)，7.15(d，J＝7.9Hz，2H)，7.07(s，1H)，7.00(d，J＝8.0Hz，1H)，6.89(d，J＝8.0Hz，1H)，6.04(app s，1H)，6.00(app s，1H)，5.00(s，1H)，4.49(d，J＝14.8Hz，1H)，3.27(s，3H)，2.48(d，J＝14.8Hz，1H)，2.21(s，3H)，1.76(s，3H)；13C NMR(125MHz，CDCl3):δ165.3(C)，165.0(C)，164.9(C)，162.5(C)，150.9(C)，150.8(C)，148.4(C)，148.3(C)，129.64(2CH)，129.63(2CH)，128.9(C)，126.7(CH)，126.6(CH)，121.5(2CH)，121.2(2CH)，120.8(C)，120.1(CH)，108.8(CH)，106.8(CH)，101.5(CH2)，73.4(C)，73.3(CH)，71.5(C)，45.2(CH2)，42.2(C)，30.8(CH3)，25.2(CH3)，23.9(CH3)；IR(薄膜):2922，1742，1688，1490，1362，1252，1183，1160，1094，1076cm-1；C32H27N3O8S2Na(M-Na)的HRMS(ESI)计算值为668.1137，实测值为668.1145。
Rel-(4S,7S,8S,9aS)-7-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-4,8,11-三甲基-5,10-二氧代-2-硫代四氢-7H-4,9a-(桥亚胺基桥亚甲基)吡咯并[2,1-d][1,3,5]二硫氮杂-8-甲腈(10，LEO-16-1842)。以类似于化合物9的方式，从2和3(36mg，约0.089mmol)的混合物和硫代氯甲酸苯酯(phenyl chlorothionoformate)(30μL，0.22mmol)制备。得到10(25mg，0.56mmol，63％收率)，其为黄色固体。1H NMR(600MHz，CDCl3)：δ6.83(d，J＝8.0Hz，1H)，6.71(d，J＝8.0Hz，1H)，6.69(s，1H)，5.98(s，2H)，4.91(s，1H)，3.12(s，3H)，3.10-3.06(m，2H)，1.89(s，3H)，1.70(s，3H)；13C NMR(125MHz，CDCl3):δ214.0(C)，164.6(C)，161.4(C)，148.7(C)，148.5(C)，127.6(C)，120.3(CH)，119.9(C)，109.0(CH)，106.8(CH)，101.7(CH2)，75.0(C)，73.6(CH)，73.1(C)，45.9(CH2)，43.2(C)，28.7(CH3)，25.1(CH3)，19.9(CH3)；IR(薄膜):2985，2940，2901，2251，1693，1504，1490，1446，1367，1251，1037cm-1；C19H17N3O4S3Na(M-Na)的HRMS(ESI)计算值为470.0279，实测值为470.0290。
Rel-S,S’-((3S,6S,7S,8aS)-6-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-7-氰基-2,3,7-三甲基-1,4-二氧代六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-3,8a(6H)-二基)双(二甲基氨基甲酸硫酯)(11，LEO-16-1843)。以类似于化合物9的方式，从2和3的混合物(29mg，约0.072mmol)和硫代氯甲酸苯酯(20μL，0.22mmol)制备。得到11(13mg，0.024mmol，33％收率)，其为无色固体。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.05(s，1H)，6.90(d，J＝8.1Hz，1H)，6.81(d，J＝8.1Hz，1H)，5.97(app s，1H)，5.96(app s，1H)，4.90(s，1H)，4.61(d，J＝14.6Hz，1H)，3.21(s，3H)，2.08-2.94(m，12H)，2.37(d，J＝14.6Hz，1H)，2.10(s，3H)，1.69(s，3H)；13C NMR(125MHz，CDCl3):δ165.4(C)，163.89(C)，163.88(C)，163.7(C)，148.1(C)，148.0(C)，129.7(C)，121.0(C)，120.2(CH)，108.6(CH)，107.0(CH)，101.3(CH2)，73.5(C)，73.3(CH)，71.8(C)，45.3(CH2)，42.2(C)，37.2(CH3)，31.0(2CH3)，29.8(2CH3)，25.4(CH3)，24.4(CH3)；IR(薄膜):2933，2237，1681，1359，1252，1097，1036cm-1；C24H29N5O6S2Na(M-Na)的HRMS(ESI)计算值为570.1457，实测值为570.1443。
Rel-S,S’-((3S,6S,7S,8AS)-6-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-7-氰基-2,3,7-三甲基-1,4-二氧代六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-3,8a(6H)-二基)双(2-甲氧基乙酸硫酯)(12，LEO-16-1844)。将2和3的混合物(33mg，约0.080mmol)悬浮在脱气的THF/EtOH(1:1,1mL)中。将悬浮液在冰浴中冷却并加入NaBH4(12.1mg，0.32mmol)。5分钟后，移去冷浴并将反应保持1.5小时。真空除去溶剂。将粗残余物悬浮在无水THF(1mL)中并在-78℃浴中冷却。向冷却的悬浮液中加入纯净的Et3N(40μL，0.29mmol)和2-甲氧基乙酰氯(20μL，0.22mmol)。1小时后，用饱和NaHCO3水溶液(2mL)淬灭反应，并用EtOAc(3×5mL)萃取。将合并的萃取物用Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。用快速色谱法(12×150mm的SiO2，2％-5％EtOAc的CH2Cl2溶液)得到12(26mg，0.047mmol，58％收率)，其为无色固体。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ6.97(s，1H)，6.88(d，J＝8.0Hz，1H)，6.82(d，J＝8.0Hz，1H)，5.98(S，2H)，4.88(S，1H)，4.34(d，J＝14.7Hz，1H)，4.15(d，J＝16.3Hz，1H)，4.13-4.01(m，3H)，3.54(s，3H)，3.49(s，3H)，3.16(s，3H)，2.44(d，J＝14.7Hz，1H)，2.09(s，3H)，1.70(s，3H).13C NMR(125MHz，CDCl3):δ196.18(C)，196.17(C)，165.0(C)，162.9(C)，148.3(C)，148.2(C)，129.2(C)，121.0(C)，120.0(CH)，108.7(CH)，106.7(CH)，101.5(CH2)，77.8(CH2)，77.7(CH2)，73.3(C)，73.1(CH)，71.1(C)，60.44(CH3)，60.43(CH3)，44.9(CH2)，42.3(C)，31.0(CH2)，25.3(CH3)，23.8(CH3)；IR(薄膜):2992，2935，2830，2253，1693，1492，1446，1364，1251，1196，1123，1038cm-1；C24H27N3O8S2Na(M-Na)的HRMS(ESI)计算值为572.1137，实测值为572.1130。
Rel-(2S,4R,5S)-4-氰基-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)-4-甲基吡咯烷-2-羧酸乙酯(14)和Rel-(2S,4S,5S)-4-氰基-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)-4-甲基吡咯烷-2-羧酸乙酯(15)。向100mL的圆底烧瓶中加入2-甲氧基吡啶-5-甲醛(13,1.33g，9.92mmol)和甘氨酸乙酯盐酸盐(1.66g，11.9mmol)和MeCN(20mL)。向悬浮液中加入Et3N(1.5mL，10.8mmol)并将混合物剧烈搅拌16小时。真空除去溶剂，粗残余物用H2O(20mL)稀释，用CH2Cl2(3×20mL)萃取。将合并的有机萃取物用Na2SO4干燥，通过棉花过滤，并真空浓缩。在Ar下，将粗亚胺(2.11g，9.49mmol，96％收率)溶于无水THF(16mL)中。向悬浮液中加入LiBr(990mg，11.4mmol)和Et3N(1.6mL，11.5mmol)。2分钟后，将甲基丙烯腈(1.2mL，14.3mmol)加入溶液中并将反应保持16小时。将反应物真空浓缩。将残余物用盐水(20mL)稀释，并用CH2Cl2(3×20mL)萃取。将合并的有机萃取物用Na2SO4干燥，通过棉花过滤，并真空浓缩。用快速色谱法(28×250mm的SiO2，20％-50％EtOAc的己烷溶液)得到无色固体形式的吡咯烷酯14(300mg，1.04mmol，11％收率)和浅黄色油状物形式的吡咯烷酯15(1.74g，6.01mmol，63％收率)。14的数据：1HNMR(600MHz，CDCl3)：δ8.24(d，J＝2.5Hz，1H)，7.70(dd，J＝8.6，2.5Hz，1H)，6.76(d，J＝8.7Hz，1H)，4.54(s，1H)，4.25(q，J＝7.1Hz，2H)，4.06(app t，J＝7.3Hz，1H)，3.94(s，3H)，2.75(dd，J＝13.5，9.7Hz，1H)，2.60(brs，1H)，2.25(dd，J＝13.5，6.1Hz，1H)，1.31(t，J＝7.1Hz，3H)，1.03(s，3H)；13C NMR(125MHz，CDCl3):δ173.0(C)，164.5(C)，145.9(CH)，137.8(CH)，125.1(C)，123.8(C)，110.9(CH)，67.3(CH)，61.7(CH2)，57.2(CH)，53.7(CH3)，41.5(CH2)，40.2(C)，20.5(CH3)，14.3(CH3)；IR(薄膜):3344，2983，2947，2904，2850，2235，1737，1608，1495，1285，1202，1028cm-1；C15H19N3O3(M-Na)的HRMS(ESI)计算值为312.1324，实测值为312.1316。15的数据：1H NMR(600MHz，CDCl3):δ8.12(d，J＝2.5Hz，1H)，7.96(dd，J＝8.6，2.5Hz，1H)，6.81(d，J＝8.7Hz，1H)，4.33-4.23(m，2H)，3.97(dd，J＝9.7，4.1Hz，1H)，3.93(s，3H)，3.90(s，1H)，2.83(dd，J＝13.7，4.1Hz，1H)，2.69(brs，1H)，2.28(dd，J＝13.7，9.7Hz，1H)，1.40(s，3H)，1.33(t，J＝7.1Hz，3H)；13CNMR(125MHz，CDCl3):δ172.9(C)，164.9(C)，146.5(CH)，137.7(CH)，125.1(C)，121.9(C)，111.3(CH)，69.7(CH)，61.8(CH2)，57.3(CH)，53.7(CH3)，43.8(C)，42.1(CH2)，21.9(CH3)，14.3(CH3)；IR(薄膜):3346，2981，2948，2904，2878，2850，2235，1736，1609，1495，1285，1205，1028cm-1；C15H19N3O3(M-Na)的HRMS(ESI)计算值为312.1324，实测值为312.1329。
Rel-(3R,6S,7S,8aS)-6-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2,3,7-三甲基-1,4-二氧代八氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-7-甲腈(16)。在100mL的圆底烧瓶中，将吡咯烷酯15(1.28g，4.42mmol)溶解在无水CH2Cl2(15mL)中。将溶液在冰浴中冷却。向该溶液中加入Et3N(740μL，5.3mmol)和2-氯丙酰氯(470μL，4.9mmol)。将反应保持1小时，此时原料已被消耗(通过TLC)。用H2O(10mL)淬灭反应，剧烈搅拌两相混合物10分钟。用CH2Cl2(3×20mL)萃取两相混合物。将有机层真空浓缩。将粗残余物溶于CH2Cl2(20mL)和MeNH2(40％的水溶液)的溶液中，并将两相混合物剧烈搅拌12小时。用CH2Cl2(3×20mL)萃取混合物。将合并的萃取物用Na2SO4干燥，通过棉花过滤，并真空浓缩，得到黄色泡沫。将残余物溶于CH2Cl2(10mL)和MeOH(10mL)中。将溶液在空气流下搅拌直至留下约4mL溶液。将悬浮液在冰箱中冷却18小时。过滤得到二酮哌嗪16(490mg，1.50mmol，34％收率，其为一种无色固体。1H NMR(600MHz，CDCl3)：δ7.97(d，J＝2.6Hz，1H)，7.37(dd，J＝8.6，2.6Hz，1H)，6.76(d，J＝8，6Hz，1H)，4.87(s，1H)，4.37(dd，J＝11.3，6.6Hz，1H)，3.92(s，3H)，3.89(q，J＝7.3Hz，1H)，3.03(s，3H)，2.77(dd，J＝13.4，11.4Hz，1H)，2.50(dd，J＝13.4，6.6Hz，1H)，1.69(s，3H)，1.48(d，J＝7.3Hz，3H)；13C NMR(125MHz，CDCl3):δ166.8(C)，165.9(C)，164.7(C)，144.8(CH)，136.9(CH)，125.4(C)，119.9(C)，111.5(CH)，67.4(CH)，60.9(CH)，56.2(CH)，53.7(CH3)，42.5(C)，36.9(CH2)，32.2(CH3)，25.1(CH3)，15.5(CH3)；IR(薄膜):2983，2946，2245，1673，1609，1494，1402，1288，1026cm-1；C17H20N4O3Na(M-Na)的HRMS(ESI)计算值为351.1433，实测值为351.1430。
Rel-(3S,6S,7S,8aS)-6-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2,3,7-三甲基-1,4-二氧代六氢-6H-3,8a-桥二硫吡咯并[1,2-a]吡嗪-7-甲腈(17)和Rel-(3S,6S,7S,8aS)-6-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2,3,7-三甲基-1,4-二氧代六氢-6H-3,8a-桥三硫吡咯并[1,2-a]吡嗪-7-甲腈(18)。在Ar下向25mL的圆底烧瓶中加入二酮哌嗪16(120mg，0.37mmol)和S8(100mg，0.39mmol)以及无水THF(3.7mL)。将悬浮液在冰浴中冷却。在2分钟内加入NaHMDS溶液(0.6M，在PhMe中，3.7mL，2.2mmol)。将反应保持2小时，并用饱和NH4Cl水溶液(5mL)淬灭。用EtOAc(3×10mL)萃取混合物。将合并的有机萃取物用Na2SO4干燥，过滤，并真空浓缩。用快速色谱法(30×250mm的SiO2，5％-10％丙酮的CH2Cl2溶液)得到17和18的混合物(68mg，0.17mmol，收率约47％)，其为黄色固体。17的数据：1H NMR(600MHz，CDCl3)：δ8.16(d，J＝2.4Hz，1H)，7.64(dd，J＝8.6，2.4Hz，1H)，6.84(d，J＝8.6Hz，1H)，4.86(s，1H)，3.96(s，3H)，3.31(d，J＝15.0Hz，1H)，3.08(s，3H)，3.00(d，J＝15.0Hz，1H)，1.94(s，3H)，1.69(s，3H)；13CNMR(125MHz，CDCl3):δ165.5(C)，165.0(C)，162.1(C)，145.5(CH)，137.3(CH)，122.5(C)，120.2(C)，111.7(CH)，73.44(C)，73.43(C)，69.9(CH)，53.8(CH3)，44.4(C)，42.9(CH2)，27.9(CH3)，24.4(CH3)，18.2(CH3)；IR(薄膜):2985，2947，2903，2251，1694，1610，1496，1359，1288，1026cm-1；C17H18N4O3S2Na(M-Na)的HRMS(ESI)计算值为413.0718，实测值为413.0716。
Rel-S,S’-((3S,6S,7S,8aS)-7-氰基-6-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2,3,7-三甲基-1,4-二氧代六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-3,8a(6H)-二基)二乙酸硫酯(19，LEO-16-1839)。以类似于化合物5的方式，从17和18的混合物(52mg，约0.13mmol)和乙酸酐(40μL，0.42mmol)制备。得到18(37mg，0.078mmol，58％收率)，其为无色固体。1H NMR(600MHz，CDCl3)：δ8.25(d，J＝2.5Hz，1H)，7.76(dd，J＝8.6，2.5Hz，1H)，6.83(d，J＝8.6Hz，1H)，4.90(s，1H)，4.39(d，J＝14.6Hz，1H)，3.96(s，3H)，3.17(s，3H)，2.42(d，J＝14.6Hz，1H)，2.40(s，3H)，2.35(s，3H)，2.08(s，3H)，1.69(s，3H)；13C NMR(150MHz，CDCl3):δ191.9(C)，191.7(C)，164.8(C)，164.7(C)，162.8(C)，145.5(CH)，137.0(CH)，124.0(C)，120.8(C)，111.5(CH)，73.6(C)，72.0(C)，71.1(CH)，53.8(CH3)，44.7(CH2)，42.3(C)，31.50(CH3)，31.48(CH3)，31.0(CH3)，25.1(CH3)，23.7(CH3)；IR(薄膜):2980，2923，2850，2361，1686，1610，1496，1365，1288，1109cm-1；C21H24N4O5S2Na(M-Na)的HRMS(ESI)计算值为499.1086，实测值为499.1077。
Rel-S,S’-((3S,6S,7S,8aS)-7-氰基-6-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2,3,7-三甲基-1,4-二氧代六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-3,8a(6H)-二基)O,O’-二甲基双(碳酸硫酯)(20，LEO-16-1857)。以类似于化合物7的方式，由17和18的混合物(55mg，0.14mmol)和氯甲酸甲酯(30μL，0.39mmol)制备。得到20(44mg，0.087mmol，61％收率)，其为无色固体。1H NMR(600MHz，CDCl3)：δ8.22(d，J＝2.5Hz，1H)，7.77(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，6.80(d，J＝8.7Hz，1H)，4.94(s，1H)，4.45(d，J＝14.8Hz，1H)，3.94(s，3H)，3.86(s，3H)，3.78(s，3H)，3.16(s，3H)，2.45(d，J＝14.8Hz，1H)，2.09(s，3H)，1.70(s，3H)；13C NMR(150MHz，CDCl3):δ166.5(C)，166.4(C)，165.1(C)，164.7(C)，163.0(C)，145.6(CH)，136.9(CH)，123.9(C)，120.7(C)，111.5(CH)，72.9(C)，71.2(CH)，70.9(C)，55.0(CH3)，54.8(CH3)，53.7(CH3)，45.1(CH2)，42.0(C)，30.6(CH3)，25.0(CH3)，24.1(CH3)；IR(薄膜):2984，2954，2255，1731，1688，1496，1366，1289，1190，1129cm-1；C21H24N4O7S2Na(M-Na)的HRMS(ESI)计算值为531.0984，实测值为531.100。
Rel-(4S,7S,8S,9aS)-7-(6-甲氧基吡啶-3-基)-4,8,11-三甲基-5,10-二氧代-2-硫代四氢-7H-4,9a-(桥亚胺基桥亚甲基)吡咯并[2,1-d][1,3,5]二硫氮杂-8-甲腈(21，LEO-16-1858)。以类似于化合物9的方式，由17和18的混合物(54mg，约0.14mmol)和硫代氯甲酸苯酯(30μL，0.22mmol)制备。得到21(22mg，0.56mmol，36％收率)，其为黄色固体。1HNMR(600MHz，CDCl3)：δ8.15(d，J＝2.5Hz，1H)，7.49(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，6.86(d，J＝8.7Hz，1H)，5.01(s，1H)，3.99(s，3H)，3.18-3.14(m，5H)，1.94(s，3H)，1.76(s，3H)；13C NMR(150MHz，CDCl3):δ213.7(C)，165.0(C)，164.5(C)，161.5(C)，145.6(CH)，136.7(CH)，122.6(C)，119.7(C)，112.0(CH)，75.0(C)，73.0(C)，71.3(CH)，53.9(CH3)，45.8(CH2)，43.0(C)，28.7(CH3)，24.7(CH3)，19.9(CH3)；IR(薄膜):2985，2946，2240，1690，1495，1369，1288，1002，731cm-1；C18H18N4O3S3Na(M-Na)的HRMS(ESI)计算值为457.0439，实测值为457.0425。
Leo-16-1862v(R,S,S,S)-对映异构体。1H NMR(600MHz，CDCl3)：67.11(d，J＝1.9Hz，1H)，7.00(dd，J＝8.1，1.9Hz，1H)，6.89(d，J＝8.1Hz，1H)，6.06(s，br，1H)，5.07(s，1H)，4.33(d，J＝14.3Hz，1H)，3.77–3.73(m，4H)，3.25(s，3H)，2.96(d，J＝14.1Hz，1H)，2.83(d，J＝14.1Hz，1H)，2.76–2.72(m，4H)，2.56(d，J＝14.3Hz，1H)，2.48(s，3H)，2.43(s，3H)，2.16(s，3H)。C26H30N4O7S2Na(M–Na)的HRMS(ESI)计算值为597.1454，实测值为597.1446。
Leo-16-1866(外消旋物)。1H NMR(600MHz，CDCl3)：68.36(d，J＝2.5Hz，1H)，7.92(dd，J＝8.7，12.5Hz，1H)，6.87(d，J＝8.7Hz，1H)，5.15(s，1H)，4.36(d，J＝14.5Hz，1H)，4.01(s，3H)，3.76–3.73(m，4H)，3.23(s，3H)，2.90(d，J＝14.0Hz，1H)，2.86(d，J＝14.0Hz，1H)，2.73–2.71(m，4H)，2.56(d，J＝14.5Hz，1H)，2.47(s，3H)，2.41(s，3H)，2.14(s，3H)。C25H31N5O6S2Na(M–Na)的HRMS(ESI)计算值为584.1614，实测值为584.1619。
Leo-16-1867(外消旋物)。1H NMR(600MHz，CDCl3)：68.36(d，J＝2.5Hz，1H)，7.91(dd，J＝8.8，2.5Hz，1H)，6.87(d，J＝8.8Hz，1H)，5.15(s，1H)，4.35(d，J＝14.0Hz，1H)，4.01(s，3H)，3.51–3.46(m，4H)，3.23(s，3H)，2.91(d，J＝13.8Hz，1H)，2.88(d，J＝13.8Hz，1H)，2.69–2.64(m，4H)，2.56(d，J＝14.0Hz，1H)，2.47(s，3H)，2.40(s，3H)，2.13(s，3H)，1.51(s，9H)。C30H40N6O7S2Na(M–Na)的HRMS(ESI)计算值为683.2297，实测值为683.2299。
Leo-16-1868(外消旋物)。1H NMR(600MHz，CDCl3)：68.66(d，J＝2.7Hz，1H)，8.05(dd，J＝8.3，2.7Hz，1H)，7.47(d，J＝8.3Hz，1H)，5.25(s，1H)，4.40(d，J＝14.6Hz，1H)，3.79–3.74(m，4H)，3.23(s，3H)，2.91(d，J＝14.7Hz，1H)，2.88(d，J＝14.7Hz，1H)，2.74–2.70(m，4H)，2.54(d，J＝14.6Hz，1H)，2.46(s，3H)，2.42(s，3H)，2.13(s，3H)。C24H28ClN5O5S2Na(M–Na)的HRMS(ESI)计算值为588.1118，实测值为588.1125。
Leo-16-1869(外消旋物)。1H NMR(600MHz，CDCl3)：68.28(d，J＝2.8Hz，1H)，8.04(dd，J＝8.5，2.8Hz，1H)，7.27(d，J＝8.5Hz，1H)，5.25(s，1H)，4.39(d，J＝14.7Hz，1H)，3.52–3.46(m，4H)，3.22(s，3H)，2.90(t，J＝13.9Hz，2H)，2.68–2.64(m，4H)，2.53(d，J＝14.7Hz，1H)，2.45(s，3H)，2.42(s，3H)，2.13(s，3H)，2.10(s，9H)。C29H37ClN6O6S2Na(M–Na)的HRMS(ESI)计算值为687.1802，实测值为687.1811。
Leo-17-1876(S,R,R,R)-对映异构体)。1H NMR(600MHz，CDCl3)：67.10(d，J＝1.9Hz，1H)，6.98(dd，J＝8.0，1.9Hz，1H)，6.88(d，J＝8.0Hz，1H)，6.05(d，J＝1.6Hz，1H)，6.04(d，J＝1.6Hz，1H)，5.06(s，1H)，4.31(d，J＝14.8Hz，1H)，3.48–3.46(m，4H)，3.24(s，3H)，2.95(d，J＝13.7Hz，1H)，2.84(d，J＝13.7Hz，1H)，2.69–2.66(m，4H)，2.55(d，J＝14.8Hz，1H)，2.46(s，3H)，2.42(s，3H)，2.14(s，3H)，1.50(s，9H)。C31H39N5O8S2Na(M–Na)的HRMS(ESI)计算值为696.2138，实测值为696.2135。
实施例3.S,S’-((3S,6S,7S,8aS)-6-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-7-氰 基-2,3,7-三甲基-1,4-二氧代六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-3,8a(6H)-二基)二乙酸硫酯抑制 小鼠中的皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)
从内部动物培育设施获得NSG(NOD.Cg-Prkdcscid II2rgtm1Wjl/SzJ)小鼠(5至7周龄)。该设施的小鼠原种来源于从杰克逊实验室(Jackson Laboratory)获得的小鼠。所有动物实验均按照City of Hope Beckman Research Institute IACUC批准的方案进行。
CTCL肿瘤模型：皮下注射在100μl中的300万个Hut 78细胞(在PBS:基质胶＝1:1中的细胞)。
在DMSO中制备60mg/ml的化合物原液，并在30％的Solutol中稀释至2mg/ml。将化合物按10μl/克小鼠体重，以20mg/kg的剂量连续3天/周口服(通过灌胃)。
将100μl的3x106Hut78细胞皮下注射到小鼠的左侧腹中。当肿瘤大小达到约200mm3时开始治疗。连续3天/周单独施用化合物或载剂。
获得的结果显示化合物对小鼠肿瘤大小的显著影响。数据显示用化合物治疗后肿瘤大小的抑制率为86.5％。
P实施方案
实施方案P1.具有下式的化合物：
或其药学上可接受的盐，
其中：
R1为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR1A、-NR1BR1C、-C(O)OR1A、-C(O)NR1BR1C、-NO2、-SR1D、-S(O)n1R1B、-SOv1NR1BR1C、-NHNR1BR1C、-ONR1BR1C、-NHC(O)NHNR1BR1C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R2是氢、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-COOR2A、-CONR2BR2C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R3为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR3A、-NR3BR3C、-COOR3A、-CONR3BR3C、-NO2、-SR3D、-SOn3R3B、-SOv3NR3BR3C、-NHNR3BR3C、-ONR3BR3C、-NHC(O)NHNR3BR3C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R4是-C(O)-L1-R18或-C(S)-L1-R18；
R5是-C(O)-L2-R19或-C(S)-L2-R19；或
R4和R5可任选地连接以形成
L1是键、-O-、-NH-、取代的亚烷基或未取代的亚烷基、取代的亚杂烷基或未取代的亚杂烷基；
L2是键、-O-、-NH-、取代的亚烷基或未取代的亚烷基、取代的亚杂烷基或未取代的亚杂烷基；
R18和R19独立地为卤素、取代的或未取代的C1-C3烷基、取代的芳基或未取代的芳基；
R25为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR25A、-NR25BR25C、-C(O)OR25A、-C(O)NR25BR25C、-NO2、-SR25D、-S(O)n25R25B、-SOv25NR25BR25C、-NHNR25BR25C、ONR25BR25C、-NHC(O)NHNR25BR25C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R1A、R1B、R1C、R1D、R2A、R2B、R2C、R3A、R3B、R3C、R3D、R25A、R25B、R25C和R25D独立地为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF3、-OCCl3、-OCBr3、-OCI3、-OCHF2、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；并且，与相同氮原子键合的R1B和R1C、R2B和R2C、R3B和R3C以及R25B和R25C取代基可任选地连接以形成取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
z3是0至5的整数；
n1、n3和n25独立地为0至4的整数；并且
v1、v3和v25独立地为1或2。
实施方案P2.实施方案P1的化合物，其中所述化合物具有下式：
或其药学上可接受的盐，
其中：
X1是N或CR10；
X2是N或CR11；
X3是N或CR12；
R6为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR6A、-NR6BR6C、-COOR6A、-CONR6BR6C、-NO2、-SR6D、-SOn6R6B、-SOv6NR6BR6C、-NHNR6BR6C、-ONR6BR6C、-NHC(O)NHNR6BR6C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R7为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR7A、-NR7BR7C、-COOR7A、-CONR7BR7C、-NO2、-SR7D、-SOn7R7B、-SOv7NR7BR7C、-NHNR7BR7C、-ONR7BR7C、-NHC(O)NHNR7BR7C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R10为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR10A、-NR10BR10C、-COOR10A、-CONR10BR10C、-NO2、-SR10D、-SOn10R10B、-SOv10NR10BR10C、-NHNR10BR10C、-ONR10BR10C、-NHC(O)NHNR10BR10C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R11为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR11A、-NR11BR11C、-COOR11A、-CONR11BR11C、-NO2、-SR11D、-SOn11R11B、-SOv11NR11BR11C、-NHNR11BR11C、-ONR11BR11C、-NHC(O)NHNR11BR11C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；R10和R11可任选地连接以形成取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基；
R12为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR12A、-NR12BR12C、-COOR12A、-CONR12BR12C、-NO2、-SR12D、-SOn12R12B、-SOv12NR12BR12C、-NHNR12BR12C、-ONR12BR12C、-NHC(O)NHNR12BR12C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；R11和R12可任选地连接以形成取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基；
R6A、R6B、R6C、R6D、R7A、R7B、R7C、R7D、R10A、R10B、R10C、R10D、R11A、R11B、R11C、R11D、R12A、R12B、R12C和R12D独立地为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF3、-OCCl3、-OCBr3、-OCI3、-OCHF2、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；并且，与相同氮原子键合的取代基R6B和R6C、R7B和R7C、R10B和R10C、R11B和R11C以及R12B和R12C可任选地连接以形成取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
n6、n7、n10、n11和n12独立地为0至4的整数；并且
v6、v7、v10、v11和v12独立地为1或2。
实施方案P3.实施方案P2的化合物，其中所述化合物具有以下结构式：
其中：
R1.1为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-COOR1.1A、-CONR1.1BR1.1C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R1.2为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR1.2A、-NR1.2BR1.2C、-COOR1.2A、-CONR1.2BR1.2C、-NO2、-SR1.2D、-SOn1.2R1.2B、-SOv1.2NR1.2BR1.2C、-NHNR1.2BR1.2C、-ONR1.2BR1.2C、-NHC(O)NHNR1.2BR1.2C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R1.3为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR1.3A、-NR1.3BR1.3C、-COOR1.3A、-CONR1.3BR1.3C、-NO2、-SR1.3D、-SOn1.3R1.3B、-SOv1.3NR1.3BR1.3C、-NHNR1.3BR1.3C、-ONR1.3BR1.3C、-NHC(O)NHNR1.3BR1.3C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R1.4为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR1.4A、-NR1.4BR1.4C、-COOR1.4A、-CONR1.4BR1.4C、-NO2、-SR1.4D、-SOn1.4R1.4B、-SOv1.4NR1.4BR1.4C、-NHNR1.4BR1.4C、-ONR1.4BR1.4C、-NHC(O)NHNR1.4BR1.4C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R1.5为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR1.5A、-NR1.5BR1.5C、-COOR1.5A、-CONR1.5BR1.5C、-NO2、-SR1.5D、-SOn1.5R1.5B、-SOv1.5NR1.5BR1.5C、-NHNR1.5BR1.5C、-ONR1.5BR1.5C、-NHC(O)NHNR1.5BR1.5C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R1.1A、R1.1B、R1.1C、R1.2A、R1.2B、R1.2C、R1.2D、R1.3A、R1.3B、R1.3C、R1.3D、R1.4A、R1.4B、R1.4C、R1.4D、R1.5A、R1.5B、R1.5C和R1.5D独立地为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF3、-OCCl3、-OCBr3、-OCI3、-OCHF2、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；并且，与相同氮原子键合的R1.1B和R1.1C、R1.2B和R1.2C、R1.3B和R1.3C、R1.4B和R1.4C以及R1.5B和R1.5C取代基可以任选地连接以形成取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
n1.2、n1.3、n1.4和n1.5独立地为0至4的整数；和
v1.2、v1.3、v1.4和v1.5独立地为1或2。
实施方案P4.实施方案P3的化合物，其中所述化合物具有以下结构式：
实施方案P5.实施方案P2至P4中任一项的化合物，其中R10和R11或R11和R12任选地连接以形成具有以下结构式的取代的环烷基或未取代的环烷基或者取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基：
其中：
X6是O、NR23A或S；
X7是O、NR24A或S；
z4是0到2的整数；
z5是0至8的整数；
m是1或2；
R21、R22、R23A和R24A独立地为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基。
实施方案P6.实施方案P3或P4的化合物，其中所述化合物具有下式：
实施方案P7.实施方案P5的化合物，其中所述化合物具有下式：
实施方案P8.实施方案P7的化合物，其中所述化合物具有下式：
实施方案P9.实施方案P5的化合物，其中所述化合物具有下式：
实施方案P10.实施方案P9的化合物，其中所述化合物具有下式：
实施方案P11.实施方案P5的化合物，其中所述化合物具有下式：
实施方案P12.实施方案P11的化合物，其中所述化合物具有下式：
实施方案P13.实施方案P1的化合物，其中所述化合物具有以下结构式：
其中：
R1.1为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-COOR1.1A、-CONR1.1BR1.1C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R1.2为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR1.2A、-NR1.2BR1.2C、-COOR1.2A、-CONR1.2BR1.2C、-NO2、-SR1.2D、-SOn1.2R1.2B、-SOv1.2NR1.2BR1.2C、-NHNR1.2BR1.2C、-ONR1.2BR1.2C、-NHC(O)NHNR1.2BR1.2C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R1.3为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR1.3A、-NR1.3BR1.3C、-COOR1.3A、-CONR1.3BR1.3C、-NO2、-SR1.3D、-SOn1.3R1.3B、-SOv1.3NR1.3BR1.3C、-NHNR1.3BR1.3C、-ONR1.3BR1.3C、-NHC(O)NHNR1.3BR1.3C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
X4是N或CR13；
X5是CR14R15、S、O或NR20A；
R8为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR8A、-NR8BR8C、-COOR8A、-CONR8BR8C、-NO2、-SR8D、-SOn8R8B、-SOv8NR8BR8C、-NHNR8BR8C、-ONR8BR8C、-NHC(O)NHNR8BR8C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R9为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR9A、-NR9BR9C、-COOR9A、-CONR9BR9C、-NO2、-SR9D、-SOn9R9B、-SOv9NR9BR9C、-NHNR9BR9C、-ONR9BR9C、-NHC(O)NHNR9BR9C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R13为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR13A、-NR13BR13C、-COOR13A、-CONR13BR13C、-NO2、-SR13D、-SOn13R13B、-SOv13NR13BR13C、-NHNR13BR13C、-ONR13BR13C、-NHC(O)NHNR13BR13C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R14为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR14A、-NR14BR14C、-COOR14A、-CONR14BR14C、-NO2、-SR14D、-SOn14R14B、-SOv14NR14BR14C、-NHNR14BR14C、-ONR14BR14C、-NHC(O)NHNR14BR14C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R15为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR15A、-NR15BR15C、-COOR15A、-CONR15BR15C、-NO2、-SR15D、-SOn15R15B、-SOv15NR15BR15C、-NHNR15BR15C、-ONR15BR15C、-NHC(O)NHNR15BR15C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R1.1A、R1.1B、R1.1C、R1.2A、R1.2B、R1.2C、R1.2D、R1.3A、R1.3B、R1.3C、R1.3D、R8A、R8B、R8C、R8D、R9A、R9B、R9C、R9D、R13A、R13B、R13C、R13D、R14A、R14B、R14C、R14D、R15A、R15B、R15C、R15D和R20A独立地为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF3、-OCCl3、-OCBr3、-OCI3、-OCHF2、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；并且，与相同氮原子键合的取代基R1.1B和R1.1C、R1.2B和R1.2C、R1.3B和R1.3C、R13B和R13C、R14B和R14C以及R15B和R15C可以任选地连接以形成取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
n1.2、n1.3、n8、n9、n13、n14和n15独立地为0至4的整数；并且
v1.2、v1.3、v8、v9、v13、v14和v15独立地为1或2。
实施方案P14.实施方案P13的化合物，其中所述化合物具有下式：
实施方案P15.实施方案P2至P12中任一项的化合物，其中R6和R7独立地为氢。
实施方案P16.实施方案P2至P6中任一项的化合物，其中X2是N。
实施方案P17.实施方案P2至P6中任一项的化合物，其中R12为-OCH3。
实施方案P18.实施方案P3至P17中任一项的化合物，其中R1.2是取代的烷基或未取代的烷基。
实施方案P19.实施方案P3至P18中任一项的化合物，其中R1.2是取代的或未取代的C1-C3烷基。
实施方案P20.实施方案P3至P19中任一项的化合物，其中R1.2为甲基。
实施方案P21.实施方案P3至P20中任一项的化合物，其中R1.3是-CN。
实施方案P22.实施方案P1至P21中任一项的化合物，其中：
R4是-C(O)-L1-R18或-C(S)-L1-R18；并且
R5是-C(O)-L2-R19或-C(S)-L2-R19。
实施方案P23.实施方案P1至P22中任一项的化合物，其中：
R4是-C(O)-L1-R18；并且
R5是-C(O)-L2-R19。
实施方案P24.实施方案P1至P22中任一项的化合物，其中：
R4是-C(S)-L1-R18；并且
R5是-C(S)-L2-R19。
实施方案P25.实施方案P1至P24中任一项的化合物，其中L1和L2独立地为-O-。
实施方案P26.实施方案P1至P24中任一项的化合物，其中L1和L2独立地为-NH-。
实施方案P27.实施方案P1至P24中任一项的化合物，其中L1和L2独立地为键。
实施方案P28.实施方案P1至P24中任一项的化合物，其中：
L1是-L1A-L1B-，其中L1A与-C(O)-或-C(S)-键合；并且
L2是-L2A-L2B-，其中L2A与-C(O)-或-C(S)-键合；
L1A是键或-(CH2)z1-；
L1B是键、-O-或-NR16B-；
L2A是键或-(CH2)z2-；
L2B是键、-O-或-NR17B-；
z1和z2独立地为1至10的整数；并且
R16B和R17B独立地为氢或者取代的烷基或未取代的烷基。
实施方案P29.实施方案P28的化合物，其中L1A和L2A独立地为-CH2-。
实施方案P30.实施方案P28或P29的化合物，其中：
L1B是-NR16B；
L2B是-NR17B；并且
R16B和R17B独立地为未取代的C1-C3烷基。
实施方案P31.实施方案P1至P30中任一项的化合物，其中R18和R19独立地为未取代的C1-C3烷基或未取代的芳基。
实施方案P32.实施方案P1至P31中任一项的化合物，其中R18和R19独立地为未取代的芳基。
实施方案P33.实施方案P1至P30中任一项的化合物，其中R18和R19独立地为卤素。
实施方案P34.实施方案P1至P21中任一项的化合物，其中R4和R5连接在一起形成：
实施方案P35.实施方案P1至P34中任一项的化合物，其中R2为甲基。
实施方案P36.实施方案P1的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
实施方案P37.治疗癌症的方法，其包括向有此需要的个体施用治疗有效量的实施方案P1至P36中任一项的化合物。
实施方案P38.实施方案P37的方法，其中所述癌症是实体瘤或血液肿瘤。
实施方案P39.实施方案P37的方法，其中所述癌症是卵巢癌、乳腺癌、肺癌、白血病、AML、CML、淋巴瘤、胰腺癌、肾癌、黑素瘤、肝癌、结肠癌、肉瘤、多发性骨髓瘤、脑癌或前列腺癌。
实施方案P40.实施方案P37至P39中任一项的方法，其还包括施用至少一种另外的抗癌剂。
实施方案41.实施方案40的方法，其中所述至少一种另外的抗癌剂包括表观遗传抑制剂或多激酶抑制剂。
实施方案42.实施方案P37至P41中任一项的方法，其中所述方法包括施用第一量的所述化合物和第二量的至少一种另外的抗癌剂，其中所述第一量和第二量共同成为提供协同治疗效果的有效量。
实施方案P43.实施方案P40至P42中任一项的方法，其中所述另外的抗癌剂是表观遗传抑制剂。
实施方案P44.实施方案P43的方法，其中所述表观遗传抑制剂是阿扎胞苷或地西他滨。
实施方案P45.实施方案P43或P44的方法，其中所述化合物和所述表观遗传抑制剂作为药物组合物共同施用。
实施方案P46.实施方案P40至P42中任一项的方法，其中所述另外的抗癌剂是多激酶抑制剂。
实施方案P47.实施方案P46的方法，其中所述多激酶抑制剂是索拉非尼。
实施方案P48.实施方案P46或P47的方法，其中所述化合物和所述多激酶抑制剂作为药物组合物共同施用。
实施方案P49.实施方案P37或P39的方法，其中所述癌症是卵巢癌。
实施方案P50.药物组合物，其包含实施方案P1至P36中任一项的化合物和药学上可接受的赋形剂。
实施方案P51.药物组合物，其包含实施方案P1至P36中任一项的化合物与至少一种另外的抗癌剂的组合以及药学上可接受的赋形剂。
实施方案P52.实施方案P51的药物组合物，其中所述至少一种另外的抗癌剂包括多激酶抑制剂或表观遗传抑制剂。
实施方案P53.实施方案P51的药物组合物，其中所述组合包括第一量的所述化合物和第二量的多激酶抑制剂，其中所述第一量和第二量共同成为提供协同治疗效果的有效量。
实施方案P54.实施方案P51的药物组合物，其中所述组合包括第一量的所述化合物和第二量的表观遗传抑制剂，其中所述第一量和第二量共同成为提供协同治疗效果的有效量。
实施方案P55.实施方案P51的药物组合物，其中所述组合包括第一量的所述化合物、第二量的多激酶抑制剂和第三量的表观遗传抑制剂，其中所述第一量、第二量和第三量共同成为提供协同治疗效果的有效量。
实施方案P56.实施方案P52或P55的药物组合物，其中所述多激酶抑制剂是索拉非尼，并且所述表观遗传抑制剂是阿扎胞苷或地西他滨。
实施方案P57.实施方案P50至P56中任一项的药物组合物，其用于癌症。
实施方案P58.实施方案P50至P56中任一项的药物组合物，其用于实体瘤和血液肿瘤，包括卵巢癌、乳腺癌、肺癌、白血病、AML、CML、淋巴瘤、胰腺癌、肾癌、黑素瘤、肝癌、结肠癌、肉瘤、多发性骨髓瘤、脑癌或前列腺癌。
实施方案P59.实施方案P50至P56中任一项的药物组合物，其用于非小细胞肺癌。
实施方案P60.实施方案P52、P55或P56中任一项的药物组合物，其中所述化合物和所述多激酶抑制剂或所述表观遗传抑制剂作为单一剂型共同施用。
实施方案P61.抑制癌细胞生长的方法，其包括向有此需要的个体施用治疗有效量的实施方案P1至P36中任一项的化合物。
实施方案P62.实施方案P61的方法，其中所述癌细胞是卵巢癌细胞、乳腺癌细胞、肺癌细胞、白血病细胞、AML细胞、CML细胞、淋巴瘤细胞、胰腺癌细胞、肾癌细胞、黑素瘤细胞、肝癌细胞、结肠癌细胞、肉瘤细胞、多发性骨髓瘤细胞、脑癌细胞或前列腺癌细胞。
实施方案
实施方案1.具有下式的化合物：
或其药学上可接受的盐，
其中：
R1为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR1A、-NR1BR1C、-C(O)OR1A、-C(O)NR1BR1C、-NO2、-SR1D、-S(O)n1R1B、-SOv1NR1BR1C、-NHNR1BR1C、-ONR1BR1C、-NHC(O)NHNR1BR1C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R2是氢、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-COOR2A、-CONR2BR2C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R3为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR3A、-NR3BR3C、-COOR3A、-CONR3BR3C、-NO2、-SR3D、-SOn3R3B、-SOv3NR3BR3C、-NHNR3BR3C、-ONR3BR3C、-NHC(O)NHNR3BR3C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R4是-C(O)-L1-R18或-C(S)-L1-R18；
R5是-C(O)-L2-R19或-C(S)-L2-R19；或
R4和R5可任选地连接以形成
L1是键、-O-、-NH-、取代的亚烷基或未取代的亚烷基、取代的亚杂烷基或未取代的亚杂烷基；
L2是键、-O-、-NH-、取代的亚烷基或未取代的亚烷基、取代的亚杂烷基或未取代的亚杂烷基；
R18和R19独立地为卤素、取代的或未取代的C1-C3烷基、取代的芳基或未取代的芳基；
R25为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR25A、-NR25BR25C、-C(O)OR25A、-C(O)NR25BR25C、-NO2、-SR25D、-S(O)n25R25B、-SOv25NR25BR25C、-NHNR25BR25C、ONR25BR25C、-NHC(O)NHNR25BR25C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R1A、R1B、R1C、R1D、R2A、R2B、R2C、R3A、R3B、R3C、R3D、R25A、R25B、R25C和R25D独立地为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF3、-OCCl3、-OCBr3、-OCI3、-OCHF2、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；并且，与相同氮原子键合的R1B和R1C、R2B和R2C、R3B和R3C以及R25B和R25C取代基可任选地连接以形成取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
z3是0至5的整数；
n1、n3和n25独立地为0至4的整数；并且
v1、v3和v25独立地为1或2。
实施方案2.实施方案1的化合物，其中所述化合物具有下式：
或其药学上可接受的盐，
其中：
X1是N或CR10；
X2是N或CR11；
X3是N或CR12；
R6为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR6A、-NR6BR6C、-COOR6A、-CONR6BR6C、-NO2、-SR6D、-SOn6R6B、-SOv6NR6BR6C、-NHNR6BR6C、-ONR6BR6C、-NHC(O)NHNR6BR6C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R7为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR7A、-NR7BR7C、-COOR7A、-CONR7BR7C、-NO2、-SR7D、-SOn7R7B、-SOv7NR7BR7C、-NHNR7BR7C、-ONR7BR7C、-NHC(O)NHNR7BR7C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R10为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR10A、-NR10BR10C、-COOR10A、-CONR10BR10C、-NO2、-SR10D、-SOn10R10B、-SOv10NR10BR10C、-NHNR10BR10C、-ONR10BR10C、-NHC(O)NHNR10BR10C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R11为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR11A、-NR11BR11C、-COOR11A、-CONR11BR11C、-NO2、-SR11D、-SOn11R11B、-SOv11NR11BR11C、-NHNR11BR11C、-ONR11BR11C、-NHC(O)NHNR11BR11C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；R10和R11可任选地连接以形成取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基；
R12为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR12A、-NR12BR12C、-COOR12A、-CONR12BR12C、-NO2、-SR12D、-SOn12R12B、-SOv12NR12BR12C、-NHNR12BR12C、-ONR12BR12C、-NHC(O)NHNR12BR12C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；R11和R12可任选地连接以形成取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基；
R6A、R6B、R6C、R6D、R7A、R7B、R7C、R7D、R10A、R10B、R10C、R10D、R11A、R11B、R11C、R11D、R12A、R12B、R12C和R12D独立地为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF3、-OCCl3、-OCBr3、-OCI3、-OCHF2、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；并且，与相同氮原子键合的取代基R6B和R6C、R7B和R7C、R10B和R10C、R11B和R11C以及R12B和R12C可任选地连接以形成取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
n6、n7、n10、n11和n12独立地为0至4的整数；并且
v6、v7、v10、v11和v12独立地为1或2。
实施方案3.实施方案2的化合物，其中所述化合物具有以下结构式：
其中：
R1.1为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-COOR1.1A、-CONR1.1BR1.1C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R1.2为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR1.2A、-NR1.2BR1.2C、-COOR1.2A、-CONR1.2BR1.2C、-NO2、-SR1.2D、-SOn1.2R1.2B、-SOv1.2NR1.2BR1.2C、-NHNR1.2BR1.2C、-ONR1.2BR1.2C、-NHC(O)NHNR1.2BR1.2C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R1.3为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR1.3A、-NR1.3BR1.3C、-COOR1.3A、-CONR1.3BR1.3C、-NO2、-SR1.3D、-SOn1.3R1.3B、-SOv1.3NR1.3BR1.3C、-NHNR1.3BR1.3C、-ONR1.3BR1.3C、-NHC(O)NHNR1.3BR1.3C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R1.4为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR1.4A、-NR1.4BR1.4C、-COOR1.4A、-CONR1.4BR1.4C、-NO2、-SR1.4D、-SOn1.4R1.4B、-SOv1.4NR1.4BR1.4C、-NHNR1.4BR1.4C、-ONR1.4BR1.4C、-NHC(O)NHNR1.4BR1.4C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R1.5为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR1.5A、-NR1.5BR1.5C、-COOR1.5A、-CONR1.5BR1.5C、-NO2、-SR1.5D、-SOn1.5R1.5B、-SOv1.5NR1.5BR1.5C、-NHNR1.5BR1.5C、-ONR1.5BR1.5C、-NHC(O)NHNR1.5BR1.5C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R1.1A、R1.1B、R1.1C、R1.2A、R1.2B、R1.2C、R1.2D、R1.3A、R1.3B、R1.3C、R1.3D、R1.4A、R1.4B、R1.4C、R1.4D、R1.5A、R1.5B、R1.5C和R1.5D独立地为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF3、-OCCl3、-OCBr3、-OCI3、-OCHF2、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；并且，与相同氮原子键合的R1.1B和R1.1C、R1.2B和R1.2C、R1.3B和R1.3C、R1.4B和R1.4C以及R1.5B和R1.5C取代基可以任选地连接以形成取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
n1.2、n1.3、n1.4和n1.5独立地为0至4的整数；和
v1.2、v1.3、v1.4和v1.5独立地为1或2。
实施方案4.实施方案3的化合物，其中所述化合物具有以下结构式：
实施方案5.实施方案2至4中任一项的化合物，其中R10和R11或R11和R12任选地连接以形成具有以下结构式的取代的环烷基或未取代的环烷基或者取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基：
其中：
X6是O、NR23A或S；
X7是O、NR24A或S；
z4是0到2的整数；
z5是0至8的整数；
m是1或2；
R21、R22、R23A和R24A独立地为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基。
实施方案6.实施方案3或4的化合物，其中所述化合物具有下式：
实施方案7.实施方案5的化合物，其中所述化合物具有下式：
实施方案8.实施方案7的化合物，其中所述化合物具有下式：
实施方案9.实施方案5的化合物，其中所述化合物具有下式：
实施方案10.实施方案9的化合物，其中所述化合物具有下式：
实施方案11.实施方案5的化合物，其中所述化合物具有下式：
实施方案12.实施方案11的化合物，其中所述化合物具有下式：
实施方案13.实施方案1的化合物，其中所述化合物具有以下结构式：
其中：
R1.1为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-COOR1.1A、-CONR1.1BR1.1C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R1.2为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR1.2A、-NR1.2BR1.2C、-COOR1.2A、-CONR1.2BR1.2C、-NO2、-SR1.2D、-SOn1.2R1.2B、-SOv1.2NR1.2BR1.2C、-NHNR1.2BR1.2C、-ONR1.2BR1.2C、-NHC(O)NHNR1.2BR1.2C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R1.3为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR1.3A、-NR1.3BR1.3C、-COOR1.3A、-CONR1.3BR1.3C、-NO2、-SR1.3D、-SOn1.3R1.3B、-SOv1.3NR1.3BR1.3C、-NHNR1.3BR1.3C、-ONR1.3BR1.3C、-NHC(O)NHNR1.3BR1.3C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
X4是N或CR13；
X5是CR14R15、S、O或NR20A；
R8为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR8A、-NR8BR8C、-COOR8A、-CONR8BR8C、-NO2、-SR8D、-SOn8R8B、-SOv8NR8BR8C、-NHNR8BR8C、-ONR8BR8C、-NHC(O)NHNR8BR8C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R9为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR9A、-NR9BR9C、-COOR9A、-CONR9BR9C、-NO2、-SR9D、-SOn9R9B、-SOv9NR9BR9C、-NHNR9BR9C、-ONR9BR9C、-NHC(O)NHNR9BR9C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R13为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR13A、-NR13BR13C、-COOR13A、-CONR13BR13C、-NO2、-SR13D、-SOn13R13B、-SOv13NR13BR13C、-NHNR13BR13C、-ONR13BR13C、-NHC(O)NHNR13BR13C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R14为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR14A、-NR14BR14C、-COOR14A、-CONR14BR14C、-NO2、-SR14D、-SOn14R14B、-SOv14NR14BR14C、-NHNR14BR14C、-ONR14BR14C、-NHC(O)NHNR14BR14C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R15为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR15A、-NR15BR15C、-COOR15A、-CONR15BR15C、-NO2、-SR15D、-SOn15R15B、-SOv15NR15BR15C、-NHNR15BR15C、-ONR15BR15C、-NHC(O)NHNR15BR15C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R1.1A、R1.1B、R1.1C、R1.2A、R1.2B、R1.2C、R1.2D、R1.3A、R1.3B、R1.3C、R1.3D、R8A、R8B、R8C、R8D、R9A、R9B、R9C、R9D、R13A、R13B、R13C、R13D、R14A、R14B、R14C、R14D、R15A、R15B、R15C、R15D和R20A独立地为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF3、-OCCl3、-OCBr3、-OCI3、-OCHF2、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；并且，与相同氮原子键合的取代基R1.1B和R1.1C、R1.2B和R1.2C、R1.3B和R1.3C、R13B和R13C、R14B和R14C以及R15B和R15C可以任选地连接以形成取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
n1.2、n1.3、n8、n9、n13、n14和n15独立地为0至4的整数；并且
v1.2、v1.3、v8、v9、v13、v14和v15独立地为1或2。
实施方案14.实施方案13的化合物，其中所述化合物具有下式：
实施方案15.实施方案2至12中任一项的化合物，其中R6和R7独立地为氢。
实施方案16.实施方案2至6中任一项的化合物，其中X2是N。
实施方案17.实施方案2至6中任一项的化合物，其中R12为-OCH3。
实施方案18.实施方案3至17中任一项的化合物，其中R1.2是取代的烷基或未取代的烷基。
实施方案19.实施方案3至18中任一项的化合物，其中R1.2是取代的或未取代的C1-C3烷基。
实施方案20.实施方案3至19中任一项的化合物，其中R1.2为甲基。
实施方案21.实施方案3至20中任一项的化合物，其中R1.3是-CN。
实施方案22.实施方案1至21中任一项的化合物，其中：
R4是-C(O)-L1-R18或-C(S)-L1-R18；并且
R5是-C(O)-L2-R19或-C(S)-L2-R19。
实施方案23.实施方案1至22中任一项的化合物，其中：
R4是-C(O)-L1-R18；并且
R5是-C(O)-L2-R19。
实施方案24.实施方案1至22中任一项的化合物，其中：
R4是-C(S)-L1-R18；并且
R5是-C(S)-L2-R19。
实施方案25.实施方案1至24中任一项的化合物，其中L1和L2独立地为-O-。
实施方案26.实施方案1至24中任一项的化合物，其中L1和L2独立地为-NH-。
实施方案27.实施方案1至24中任一项的化合物，其中L1和L2独立地为键。
实施方案28.实施方案1至24中任一项的化合物，其中：
L1是-L1A-L1B-，其中L1A与-C(O)-或-C(S)-键合；并且
L2是-L2A-L2B-，其中L2A与-C(O)-或-C(S)-键合；
L1A是键或-(CH2)z1-；
L1B是键、-O-或-NR16B-；
L2A是键或-(CH2)z2-；
L2B是键、-O-或-NR17B-；
z1和z2独立地为1至10的整数；并且
R16B和R17B独立地为氢或者取代的烷基或未取代的烷基。
实施方案29.实施方案28的化合物，其中L1A和L2A独立地为-CH2-。
实施方案30.实施方案28或29的化合物，其中：
L1B是-NR16B；
L2B是-NR17B；并且
R16B和R17B独立地为未取代的C1-C3烷基。
实施方案31.实施方案1至30中任一项的化合物，其中R18和R19独立地为未取代的C1-C3烷基或未取代的芳基。
实施方案32.实施方案1至31中任一项的化合物，其中R18和R19独立地为未取代的芳基。
实施方案33.实施方案1至30中任一项的化合物，其中R18和R19独立地为卤素。
实施方案34.实施方案1至21中任一项的化合物，其中R4和R5连接在一起形成：
实施方案35.实施方案1至34中任一项的化合物，其中R2为甲基。
实施方案36.实施方案1的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
实施方案37.治疗癌症的方法，其包括向有此需要的个体施用治疗有效量的实施方案1至36中任一项的化合物。
实施方案38.实施方案37的方法，其中所述癌症是实体瘤或血液肿瘤。
实施方案39.实施方案37的方法，其中所述癌症是卵巢癌、乳腺癌、肺癌、白血病、AML、CML、淋巴瘤、胰腺癌、肾癌、黑素瘤、肝癌、结肠癌、肉瘤、多发性骨髓瘤、脑癌或前列腺癌。
实施方案40.实施方案37至39中任一项的方法，其还包括施用至少一种另外的抗癌剂。
实施方案41.实施方案40的方法，其中所述至少一种另外的抗癌剂包括表观遗传抑制剂或多激酶抑制剂。
实施方案42.实施方案37至41中任一项的方法，其中所述方法包括施用第一量的所述化合物和第二量的至少一种另外的抗癌剂，其中所述第一量和第二量共同成为提供协同治疗效果的有效量。
实施方案43.实施方案40至42中任一项的方法，其中所述另外的抗癌剂是表观遗传抑制剂。
实施方案44.实施方案43的方法，其中所述表观遗传抑制剂是阿扎胞苷或地西他滨。
实施方案45.实施方案43或44的方法，其中所述化合物和所述表观遗传抑制剂作为药物组合物共同施用。
实施方案46.实施方案40至42中任一项的方法，其中所述另外的抗癌剂是多激酶抑制剂。
实施方案47.实施方案46的方法，其中所述多激酶抑制剂是索拉非尼。
实施方案48.实施方案46或47的方法，其中所述化合物和所述多激酶抑制剂作为药物组合物共同施用。
实施方案49.实施方案37或39的方法，其中所述癌症是卵巢癌。
实施方案50.药物组合物，其包含实施方案1至36中任一项的化合物和药学上可接受的赋形剂。
实施方案51.药物组合物，其包含实施方案1至36中任一项的化合物与至少一种另外的抗癌剂的组合以及药学上可接受的赋形剂。
实施方案52.实施方案51的药物组合物，其中所述至少一种另外的抗癌剂包括多激酶抑制剂或表观遗传抑制剂。
实施方案53.实施方案51的药物组合物，其中所述组合包括第一量的所述化合物和第二量的多激酶抑制剂，其中所述第一量和第二量共同成为提供协同治疗效果的有效量。
实施方案54.实施方案51的药物组合物，其中所述组合包括第一量的所述化合物和第二量的表观遗传抑制剂，其中所述第一量和第二量共同成为提供协同治疗效果的有效量。
实施方案55.实施方案51的药物组合物，其中所述组合包括第一量的所述化合物、第二量的多激酶抑制剂和第三量的表观遗传抑制剂，其中所述第一量、第二量和第三量共同成为提供协同治疗效果的有效量。
实施方案56.实施方案52或55的药物组合物，其中所述多激酶抑制剂是索拉非尼，并且所述表观遗传抑制剂是阿扎胞苷或地西他滨。
实施方案57.实施方案50至56中任一项的药物组合物，其用于癌症。
实施方案58.实施方案50至56中任一项的药物组合物，其用于实体瘤和血液肿瘤，包括卵巢癌、乳腺癌、肺癌、白血病、AML、CML、淋巴瘤、胰腺癌、肾癌、黑素瘤、肝癌、结肠癌、肉瘤、多发性骨髓瘤、脑癌或前列腺癌。
实施方案59.实施方案50至56中任一项的药物组合物，其用于非小细胞肺癌。
实施方案60.实施方案52、55或56中任一项的药物组合物，其中所述化合物和所述多激酶抑制剂或所述表观遗传抑制剂作为单一剂型共同施用。
实施方案61.抑制癌细胞生长的方法，其包括向有此需要的个体施用治疗有效量的实施方案1至36中任一项的化合物。
实施方案62.实施方案61的方法，其中所述癌细胞是卵巢癌细胞、乳腺癌细胞、肺癌细胞、白血病细胞、AML细胞、CML细胞、淋巴瘤细胞、胰腺癌细胞、肾癌细胞、黑素瘤细胞、肝癌细胞、结肠癌细胞、肉瘤细胞、多发性骨髓瘤细胞、脑癌细胞或前列腺癌细胞。

Claims (62)

1.具有下式的化合物：
或其药学上可接受的盐，
其中：
R1为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR1A、-NR1BR1C、-C(O)OR1A、-C(O)NR1BR1C、-NO2、-SR1D、-S(O)n1R1B、-SOv1NR1BR1C、-NHNR1BR1C、-ONR1BR1C、-NHC(O)NHNR1BR1C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R2是氢、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-COOR2A、-CONR2BR2C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R3为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR3A、-NR3BR3C、-COOR3A、-CONR3BR3C、-NO2、-SR3D、-SOn3R3B、-SOv3NR3BR3C、-NHNR3BR3C、-ONR3BR3C、-NHC(O)NHNR3BR3C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R4是-C(O)-L1-R18或-C(S)-L1-R18；
R5是-C(O)-L2-R19或-C(S)-L2-R19；或
R4和R5可任选地连接以形成
L1是键、-O-、-NH-、取代的亚烷基或未取代的亚烷基、取代的亚杂烷基或未取代的亚杂烷基；
L2是键、-O-、-NH-、取代的亚烷基或未取代的亚烷基、取代的亚杂烷基或未取代的亚杂烷基；
R18和R19独立地为卤素、取代的或未取代的C1-C3烷基、取代的芳基或未取代的芳基；
R25为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR25A、-NR25BR25C、-C(O)OR25A、-C(O)NR25BR25C、-NO2、-SR25D、-S(O)n25R25B、-SOv25NR25BR25C、-NHNR25BR25C、ONR25BR25C、-NHC(O)NHNR25BR25C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R1A、R1B、R1C、R1D、R2A、R2B、R2C、R3A、R3B、R3C、R3D、R25A、R25B、R25C和R25D独立地为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF3、-OCCl3、-OCBr3、-OCI3、-OCHF2、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；并且，与相同氮原子键合的R1B和R1C、R2B和R2C、R3B和R3C以及R25B和R25C取代基可任选地连接以形成取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
z3是0至5的整数；
n1、n3和n25独立地为0至4的整数；并且
v1、v3和v25独立地为1或2。
2.权利要求1的化合物，其中所述化合物具有下式：
或其药学上可接受的盐，
其中：
X1是N或CR10；
X2是N或CR11；
X3是N或CR12；
R6为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR6A、-NR6BR6C、-COOR6A、-CONR6BR6C、-NO2、-SR6D、-SOn6R6B、-SOv6NR6BR6C、-NHNR6BR6C、-ONR6BR6C、-NHC(O)NHNR6BR6C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R7为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR7A、-NR7BR7C、-COOR7A、-CONR7BR7C、-NO2、-SR7D、-SOn7R7B、-SOv7NR7BR7C、-NHNR7BR7C、-ONR7BR7C、-NHC(O)NHNR7BR7C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R10为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR10A、-NR10BR10C、-COOR10A、-CONR10BR10C、-NO2、-SR10D、-SOn10R10B、-SOv10NR10BR10C、-NHNR10BR10C、-ONR10BR10C、-NHC(O)NHNR10BR10C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R11为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR11A、-NR11BR11C、-COOR11A、-CONR11BR11C、-NO2、-SR11D、-SOn11R11B、-SOv11NR11BR11C、-NHNR11BR11C、-ONR11BR11C、-NHC(O)NHNR11BR11C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；R10和R11可任选地连接以形成取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基；
R12为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR12A、-NR12BR12C、-COOR12A、-CONR12BR12C、-NO2、-SR12D、-SOn12R12B、-SOv12NR12BR12C、-NHNR12BR12C、-ONR12BR12C、-NHC(O)NHNR12BR12C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；R11和R12可任选地连接以形成取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基；
R6A、R6B、R6C、R6D、R7A、R7B、R7C、R7D、R10A、R10B、R10C、R10D、R11A、R11B、R11C、R11D、R12A、R12B、R12C和R12D独立地为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF3、-OCCl3、-OCBr3、-OCI3、-OCHF2、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；并且，与相同氮原子键合的取代基R6B和R6C、R7B和R7C、R10B和R10C、R11B和R11C以及R12B和R12C可任选地连接以形成取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
n6、n7、n10、n11和n12独立地为0至4的整数；并且
v6、v7、v10、v11和v12独立地为1或2。
3.权利要求2的化合物，其中所述化合物具有以下结构式：
其中：
R1.1为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-COOR1.1A、-CONR1.1BR1.1C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R1.2为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR1.2A、-NR1.2BR1.2C、-COOR1.2A、-CONR1.2BR1.2C、-NO2、-SR1.2D、-SOn1.2R1.2B、-SOv1.2NR1.2BR1.2C、-NHNR1.2BR1.2C、-ONR1.2BR1.2C、-NHC(O)NHNR1.2BR1.2C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R1.3为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR1.3A、-NR1.3BR1.3C、-COOR1.3A、-CONR1.3BR1.3C、-NO2、-SR1.3D、-SOn1.3R1.3B、-SOv1.3NR1.3BR1.3C、-NHNR1.3BR1.3C、-ONR1.3BR1.3C、-NHC(O)NHNR1.3BR1.3C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R1.4为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR1.4A、-NR1.4BR1.4C、-COOR1.4A、-CONR1.4BR1.4C、-NO2、-SR1.4D、-SOn1.4R1.4B、-SOv1.4NR1.4BR1.4C、-NHNR1.4BR1.4C、-ONR1.4BR1.4C、-NHC(O)NHNR1.4BR1.4C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R1.5为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR1.5A、-NR1.5BR1.5C、-COOR1.5A、-CONR1.5BR1.5C、-NO2、-SR1.5D、-SOn1.5R1.5B、-SOv1.5NR1.5BR1.5C、-NHNR1.5BR1.5C、-ONR1.5BR1.5C、-NHC(O)NHNR1.5BR1.5C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R1.1A、R1.1B、R1.1C、R1.2A、R1.2B、R1.2C、R1.2D、R1.3A、R1.3B、R1.3C、R1.3D、R1.4A、R1.4B、R1.4C、R1.4D、R1.5A、R1.5B、R1.5C和R1.5D独立地为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF3、-OCCl3、-OCBr3、-OCI3、-OCHF2、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；并且，与相同氮原子键合的R1.1B和R1.1C、R1.2B和R1.2C、R1.3B和R1.3C、R1.4B和R1.4C以及R1.5B和R1.5C取代基可以任选地连接以形成取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
n1.2、n1.3、n1.4和n1.5独立地为0至4的整数；和
v1.2、v1.3、v1.4和v1.5独立地为1或2。
4.权利要求3的化合物，其中所述化合物具有以下结构式：
5.权利要求2的化合物，其中R10和R11或R11和R12任选地连接以形成具有以下结构式的取代的环烷基或未取代的环烷基或者取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基：
其中：
X6是O、NR23A或S；
X7是O、NR24A或S；
z4是0到2的整数；
z5是0至8的整数；
m是1或2；
R21、R22、R23A和R24A独立地为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基。
6.权利要求3的化合物，其中所述化合物具有下式：
7.权利要求5的化合物，其中所述化合物具有下式：
8.权利要求7的化合物，其中所述化合物具有下式：
9.权利要求5的化合物，其中所述化合物具有下式：
10.权利要求9的化合物，其中所述化合物具有下式：
11.权利要求5的化合物，其中所述化合物具有下式：
12.权利要求11的化合物，其中所述化合物具有下式：
13.权利要求1的化合物，其中所述化合物具有以下结构式：
其中：
R1.1为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-COOR1.1A、-CONR1.1BR1.1C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R1.2为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR1.2A、-NR1.2BR1.2C、-COOR1.2A、-CONR1.2BR1.2C、-NO2、-SR1.2D、-SOn1.2R1.2B、-SOv1.2NR1.2BR1.2C、-NHNR1.2BR1.2C、-ONR1.2BR1.2C、-NHC(O)NHNR1.2BR1.2C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R1.3为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR1.3A、-NR1.3BR1.3C、-COOR1.3A、-CONR1.3BR1.3C、-NO2、-SR1.3D、-SOn1.3R1.3B、-SOv1.3NR1.3BR1.3C、-NHNR1.3BR1.3C、-ONR1.3BR1.3C、-NHC(O)NHNR1.3BR1.3C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
X4是N或CR13；
X5是CR14R15、S、O或NR20A；
R8为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR8A、-NR8BR8C、-COOR8A、-CONR8BR8C、-NO2、-SR8D、-SOn8R8B、-SOv8NR8BR8C、-NHNR8BR8C、-ONR8BR8C、-NHC(O)NHNR8BR8C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R9为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR9A、-NR9BR9C、-COOR9A、-CONR9BR9C、-NO2、-SR9D、-SOn9R9B、-SOv9NR9BR9C、-NHNR9BR9C、-ONR9BR9C、-NHC(O)NHNR9BR9C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R13为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR13A、-NR13BR13C、-COOR13A、-CONR13BR13C、-NO2、-SR13D、-SOn13R13B、-SOv13NR13BR13C、-NHNR13BR13C、-ONR13BR13C、-NHC(O)NHNR13BR13C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R14为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR14A、-NR14BR14C、-COOR14A、-CONR14BR14C、-NO2、-SR14D、-SOn14R14B、-SOv14NR14BR14C、-NHNR14BR14C、-ONR14BR14C、-NHC(O)NHNR14BR14C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R15为氢、卤素、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OR15A、-NR15BR15C、-COOR15A、-CONR15BR15C、-NO2、-SR15D、-SOn15R15B、-SOv15NR15BR15C、-NHNR15BR15C、-ONR15BR15C、-NHC(O)NHNR15BR15C、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
R1.1A、R1.1B、R1.1C、R1.2A、R1.2B、R1.2C、R1.2D、R1.3A、R1.3B、R1.3C、R1.3D、R8A、R8B、R8C、R8D、R9A、R9B、R9C、R9D、R13A、R13B、R13C、R13D、R14A、R14B、R14C、R14D、R15A、R15B、R15C、R15D和R20A独立地为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF3、-OCCl3、-OCBr3、-OCI3、-OCHF2、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、取代的烷基或未取代的烷基、取代的杂烷基或未取代的杂烷基、取代的环烷基或未取代的环烷基、取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基、取代的芳基或未取代的芳基、或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；并且，与相同氮原子键合的取代基R1.1B和R1.1C、R1.2B和R1.2C、R1.3B和R1.3C、R13B和R13C、R14B和R14C以及R15B和R15C可以任选地连接以形成取代的杂环烷基或未取代的杂环烷基或者取代的杂芳基或未取代的杂芳基；
n1.2、n1.3、n8、n9、n13、n14和n15独立地为0至4的整数；并且
v1.2、v1.3、v8、v9、v13、v14和v15独立地为1或2。
14.权利要求13的化合物，其中所述化合物具有下式：
15.权利要求2的化合物，其中R6和R7独立地为氢。
16.权利要求2的化合物，其中X2是N。
17.权利要求2的化合物，其中R12为-OCH3。
18.权利要求3的化合物，其中R1.2是取代的烷基或未取代的烷基。
19.权利要求3的化合物，其中R1.2是取代的或未取代的C1-C3烷基。
20.权利要求3的化合物，其中R1.2为甲基。
21.权利要求3的化合物，其中R1.3是-CN。
22.权利要求1的化合物，其中：
R4是-C(O)-L1-R18或-C(S)-L1-R18；并且
R5是-C(O)-L2-R19或-C(S)-L2-R19。
23.权利要求1的化合物，其中：
R4是-C(O)-L1-R18；并且
R5是-C(O)-L2-R19。
24.权利要求1的化合物，其中：
R4是-C(S)-L1-R18；并且
R5是-C(S)-L2-R19。
25.权利要求1的化合物，其中L1和L2独立地为-O-。
26.权利要求1的化合物，其中L1和L2独立地为-NH-。
27.权利要求1的化合物，其中L1和L2独立地为键。
28.权利要求1的化合物，其中：
L1是-L1A-L1B-，其中L1A与-C(O)-或-C(S)-键合；并且
L2是-L2A-L2B-，其中L2A与-C(O)-或-C(S)-键合；
L1A是键或-(CH2)z1-；
L1B是键、-O-或-NR16B-；
L2A是键或-(CH2)z2-；
L2B是键、-O-或-NR17B-；
z1和z2独立地为1至10的整数；并且
R16B和R17B独立地为氢或者取代的烷基或未取代的烷基。
29.权利要求28的化合物，其中L1A和L2A独立地为-CH2-。
30.权利要求28的化合物，其中：
L1B是-NR16B；
L2B是-NR17B；并且
R16B和R17B独立地为未取代的C1-C3烷基。
31.权利要求1的化合物，其中R18和R19独立地为未取代的C1-C3烷基或未取代的芳基。
32.权利要求1的化合物，其中R18和R19独立地为未取代的芳基。
33.权利要求1的化合物，其中R18和R19独立地为卤素。
34.权利要求1的化合物，其中R4和R5连接在一起形成：
35.权利要求1的化合物，其中R2为甲基。
36.权利要求1的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
37.治疗癌症的方法，其包括向有此需要的个体施用治疗有效量的权利要求1至36中任一项的化合物。
38.权利要求37的方法，其中所述癌症是实体瘤或血液肿瘤。
39.权利要求37的方法，其中所述癌症是卵巢癌、乳腺癌、肺癌、白血病、AML、CML、淋巴瘤、胰腺癌、肾癌、黑素瘤、肝癌、结肠癌、肉瘤、多发性骨髓瘤、脑癌或前列腺癌。
40.权利要求37的方法，其还包括施用至少一种另外的抗癌剂。
41.权利要求40的方法，其中所述至少一种另外的抗癌剂包括表观遗传抑制剂或多激酶抑制剂。
42.权利要求37项的方法，其中所述方法包括施用第一量的所述化合物和第二量的至少一种另外的抗癌剂，其中所述第一量和第二量共同成为提供协同治疗效果的有效量。
43.权利要求40的方法，其中所述另外的抗癌剂是表观遗传抑制剂。
44.权利要求43的方法，其中所述表观遗传抑制剂是阿扎胞苷或地西他滨。
45.权利要求43的方法，其中所述化合物和所述表观遗传抑制剂作为药物组合物共同施用。
46.权利要求40的方法，其中所述另外的抗癌剂是多激酶抑制剂。
47.权利要求46的方法，其中所述多激酶抑制剂是索拉非尼。
48.权利要求46的方法，其中所述化合物和所述多激酶抑制剂作为药物组合物共同施用。
49.权利要求37的方法，其中所述癌症是卵巢癌。
50.药物组合物，其包含权利要求1至36中任一项的化合物和药学上可接受的赋形剂。
51.药物组合物，其包含权利要求1至36中任一项的化合物与至少一种另外的抗癌剂的组合以及药学上可接受的赋形剂。
52.权利要求51的药物组合物，其中所述至少一种另外的抗癌剂包括多激酶抑制剂或表观遗传抑制剂。
53.权利要求51的药物组合物，其中所述组合包括第一量的所述化合物和第二量的多激酶抑制剂，其中所述第一量和第二量共同成为提供协同治疗效果的有效量。
54.权利要求51的药物组合物，其中所述组合包括第一量的所述化合物和第二量的表观遗传抑制剂，其中所述第一量和第二量共同成为提供协同治疗效果的有效量。
55.权利要求51的药物组合物，其中所述组合包括第一量的所述化合物、第二量的多激酶抑制剂和第三量的表观遗传抑制剂，其中所述第一量、第二量和第三量共同成为提供协同治疗效果的有效量。
56.权利要求525的药物组合物，其中所述多激酶抑制剂是索拉非尼，并且所述表观遗传抑制剂是阿扎胞苷或地西他滨。
57.权利要求50的药物组合物，其用于癌症。
58.权利要求50的药物组合物，其用于实体瘤和血液肿瘤，包括卵巢癌、乳腺癌、肺癌、白血病、AML、CML、淋巴瘤、胰腺癌、肾癌、黑素瘤、肝癌、结肠癌、肉瘤、多发性骨髓瘤、脑癌或前列腺癌。
59.权利要求50的药物组合物，其用于非小细胞肺癌。
60.权利要求52的药物组合物，其中所述化合物和所述多激酶抑制剂或所述表观遗传抑制剂作为单一剂型共同施用。
61.抑制癌细胞生长的方法，其包括向有此需要的个体施用治疗有效量的权利要求1至36中任一项的化合物。
62.权利要求61的方法，其中所述癌细胞是卵巢癌细胞、乳腺癌细胞、肺癌细胞、白血病细胞、AML细胞、CML细胞、淋巴瘤细胞、胰腺癌细胞、肾癌细胞、黑素瘤细胞、肝癌细胞、结肠癌细胞、肉瘤细胞、多发性骨髓瘤细胞、脑癌细胞或前列腺癌细胞。
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