JP2019524687A5 - - Google Patents

Claims (21)

1. 式（Ｉ）：
   Ａｂ−Ｌ−Ｄ （Ｉ）
   ［式中：
   Ａｂは、ＨＩＶエンベロープ糖タンパク質に対する結合親和性を有する広域中和抗体を含んでなり；
   Ｌは、前記広域中和抗体と共有結合したリンカー分子を含んでなり；および
   Ｄは、前記リンカー分子と共有結合した１つ以上の薬物を含んでなり、前記１つ以上の薬物は前記ＨＩＶエンベロープ糖タンパク質と結合することができる］
   の抗体薬物複合体。
2. 前記広域中和抗体がＣＤ４結合部位と結合する、請求項１に記載の抗体薬物複合体。
3. 前記１つ以上の薬物が、付着阻害剤である、請求項１に記載の抗体薬物複合体。
4. 式（Ｉ）：
   Ａｂ−［Ｌ−Ｄ_ｎ］_ｘ （Ｉ）
   ［式中：
   Ａｂは、広域中和抗ＨＩＶ抗体を含んでなり；
   Ｌは、前記広域中和抗ＨＩＶ抗体と共有結合したリンカー分子を含んでなり；
   Ｄは、前記リンカー分子Ｌと共有結合したＨＩＶ治療用化合物を含んでなる１つ以上の薬物を含んでなり、前記１つ以上の広域中和抗ＨＩＶ抗体ＡｂはＨＩＶエンベロープ糖タンパク質と特異的に結合し、前記１つ以上の薬物ＤはＨＩＶエンベロープ糖タンパク質と特異的に結合し；
   ｎは、１〜４から選択され；および
   ｘは、１〜１２から選択される］
   の抗体薬物複合体。
5. 前記広域中和抗体Ａｂが、ｇｐ１６０、ｇｐ１２０およびｇｐ４１からなる群から選択されるＨＩＶエンベロープ糖タンパク質と結合する、請求項４に記載の抗体薬物複合体。
6. 前記広域中和抗体Ａｂが、ｇｐ１２０／ｇｐ４１接合部分、ＣＤ４結合部位またはｇｐ４１膜貫通部位近傍（ＭＰＥＲ）においてＨＩＶエンベロープ糖タンパク質と結合する、請求項４に記載の抗体薬物複合体。
7. 前記薬物Ｄが、ｇｐ１６０、ｇｐ１２０およびｇｐ４１からなる群から選択されるＨＩＶエンベロープ糖タンパク質と特異的に結合する、請求項４に記載の抗体薬物複合体。
8. 前記薬物Ｄが、付着阻害剤である、請求項４に記載の抗体薬物複合体。
9. 前記薬物Ｄが、ＣＤ４と結合するペプチドである、請求項４に記載の抗体薬物複合体。
10. 式（Ｉ）：
    Ａｂ−［Ｌ−Ｄ_ｎ］_ｘ （Ｉ）
    ［式中：
    Ａｂは、広域中和抗ＨＩＶ抗体を含んでなり；
    Ｌは、前記広域中和抗ＨＩＶ抗体と共有結合したリンカー分子を含んでなり；
    Ｄは、前記リンカー分子Ｌと共有結合したＨＩＶ治療用化合物を含んでなる１つ以上の薬物を含んでなり、前記１つ以上の広域中和抗ＨＩＶ抗体ＡｂはＨＩＶエンベロープ糖タンパク質と特異的に結合し、前記１つ以上の薬物ＤはＨＩＶエンベロープ糖タンパク質と特異的に結合し；
    ｎは、１〜４から選択され；
    ｘは、１〜１２から選択され、抗体薬物複合体は、（１）前記広域中和抗体と共有結合している、第一リンカー分子Ｌと共有結合した第一薬物Ｄおよび（２）前記広域中和抗体と共有結合している、第二リンカー分子Ｌと共有結合した第二薬物Ｄを含んでなる］
    の抗体薬物複合体。
11. 前記２つの薬物が、ｇｐ１２０付着阻害剤、ｇｐ１６０付着阻害剤およびその組合せからなる群から選択される、請求項１０に記載の抗体薬物複合体。
12. 前記抗体薬物複合体中の薬物がペプチドまたはポリペプチドである、請求項１〜１１に記載の抗体薬物複合体。
13. 前記リンカーが、融合タンパク質をもたらす抗体重鎖の１つもしくは両方または抗体軽鎖の１つもしくは両方と、薬物ペプチドもしくは薬物ポリペプチドとを結合させるアミノ酸リンカーである、請求項１２に記載の抗体薬物複合体。
14. 前記薬物ペプチドまたは薬物ポリペプチドが、抗体の重鎖の１つまたは両方のＣ末端と融合する、請求項１３に記載の抗体薬物複合体。
15. 前記アミノ酸リンカーが０〜１５０アミノ酸長である、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の抗体薬物複合体。
16. 前記アミノ酸リンカーが０〜５０アミノ酸長である、請求項１５に記載の抗体薬物複合体。
17. 前記広域中和抗体Ａｂが、２Ｇ１２、２Ｆ５、３ＢＣ１７６、３ＢＮＣ６０、３ＢＮＣ１１７、４Ｅ１０、８ＡＮＣ１３１、８ＡＮＣ１９５、１０Ｅ８、１０−１０７４、１２Ａ１２、３５Ｏ２２、ｂ１２、Ｂ２５３０、ＣＨ０１−０４、ＣＨ１０３、ＣＨ３１、ＨＪ１６、Ｍ６６．６、Ｎ６、Ｎ６−ＬＳ、ＮＩＨ４５−４６、ＰＧ９、ＰＧ１６、ＰＧＤＭ１４００、ＰＧＴ１２１、ＰＧＴ１２８、ＰＧＴ１３５、ＰＧＴ１４１−ＰＧＴ１４５、ＰＧＴ１５１、ＰＧＶ０４、ＶＲＣ０１、ＶＲＣ０１−ＬＳ、ＶＲＣ０７、ＶＲＣ０７−５２３、ＶＲＣ０７−ＬＳおよびＺ１３からなる群から選択される、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の抗体薬物複合体。
18. 前記広域中和抗体が、４Ｅ１０、１０Ｅ８、２Ｆ５およびＺ１３ｅ１からなる群から選択される、請求項１７に記載の抗体薬物複合体。
19. 請求項１〜１８のいずれか一項に記載の抗体薬物複合体、および薬剤的に許容可能な賦形剤を含んでなる、医薬組成物。
20. １つ以上の追加のＨＩＶ治療薬を含んでなる、請求項１９に記載の医薬組成物。
21. 対象のＨＩＶ感染症の治療または予防に使用するための請求項１〜１８のいずれか一項に記載の抗体薬物複合体、または請求項１９もしくは２０に記載の医薬組成物。