JP2019523781A5

JP2019523781A5 -

Info

Publication number: JP2019523781A5
Application number: JP2018566896A
Authority: JP
Filing date: 2017-06-19
Publication date: 2020-05-07
Anticipated expiration: 2037-06-19

Claims

式：
の化合物またはその化合物の薬学的に許容される塩もしくは立体異性体を含む、高コレステロール血症（ｈｙｐｅｒｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｅｍｉａ）、および／または、脂質異常症（ｄｙｓｌｉｐｉｄｅｍｉａ）、アテローム性動脈硬化症（ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ）、ＣＶＤまたは冠状動脈性心臓病（ｃｏｒｏｎａｒｙｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅ）の少なくとも１つの症状を治療するための組成物。
式中、
Ｒ₁は、Ｈ、および、置換されていてもよい、（Ｃ₁−Ｃ₃）−アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₃）−アルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、（Ｃ₁−Ｃ₃）−アルキルチオアルキル、アリールチオアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され；
各Ｒ₃は、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₃）−アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₃）−アルコキシ、および置換されていてもよいアリールからなる群より独立して選択されるか、または
Ｒ₃は隣接するＲ₃と一緒になって置換されていてもよい５−７員のアリール環を形成し；
各Ｒ₄は、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキルおよび（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシからなる群から独立して選択され；
Ｒ₅は、ＨおよびＣＯＮＲ₆Ｒ₇からなる群から選択され；
Ｒ₆およびＲ₇は、Ｈおよび置換されていてもよいアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、およびヘテロアリールからなる群から独立して選択される；または
ｉ）Ｒ₆およびＲ₇は一緒になって、置換されていてもよい５−７員の複素環を形成し；または
ｉｉ）Ｒ₆またはＲ₇が隣接するＲ₄と一緒になって、置換されていてもよい５−７員の複素環を形成する。
化合物が、式：
の化合物またはその化合物の薬学的に許容される塩もしくは立体異性体を有する、請求項１の組成物。
式中、
Ｒ₁は、Ｈ、またはＣＨ₃からなる群から選択され；
Ｒ₃は、Ｈおよび（Ｃ₁−Ｃ₃）−アルコキシからなる群より独立して選択され；
Ｒ₆およびＲ₇は、Ｈ、置換されていてもよい（Ｃ₁−Ｃ₃）−アルキル、および
Ｒ₈は、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯＮＨＲ₉、２−オキサゾール、２−オキサゾリン、２−ベンゾオキサゾールからなる群から選択され；
Ｒ₉は、Ｈまたは置換されていてもよい（Ｃ₁−Ｃ₃）−アルキルである。
化合物が、下記からなる群から選択される、請求項１の組成物。
Ｎ−（４−｛［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）フェニル］カルバモイル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−カルボキサミド（ＳＢＣ−１１５，３３７）；
Ｎ−（４−｛［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）フェニル］カルバモイル｝フェニル）−５−メトキシ−３−メチル−１−ベンゾフラン−２−カルボキサミド（ＳＢＣ−１１５，４１８）；
Ｎ−｛４−［（４−カルバモイルフェニル）カルバモイル］フェニル｝−１−ベンゾフラン−２−カルボキサミド（ＳＢＣ−１１５，４２４）；
Ｎ−（４−｛［４−（４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル）フェニル］カルバモイル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−カルボキサミド（ＳＢＣ−１１５，４３２）；
Ｎ−（４−｛［４−（１，３−オキサゾール−２−イル）フェニル］カルバモイル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−カルボキサミド（ＳＢＣ−１１５，４３３）；および
７−メトキシ−３−メチル−Ｎ−（４−｛［４−（１，３−オキサゾール−２−イル）フェニル］カルバモイル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−カルボキサミド（ＳＢＣ−１１５，４４５）。
化合物が、式：
を有するか、またはその化合物の薬学的に許容される塩もしくは立体異性体を有する、請求項１の組成物。
式中、
Ｒ₁は、Ｈ、または置換されていてもよい（Ｃ₁−Ｃ₃）−アルキルであり；
Ｒ₃は、Ｈ、ハロゲン、または、置換されていてもよい（Ｃ₁−Ｃ₃）−アルコキシからなる群より独立して選択され；
Ｒ₄は、Ｈであり；
Ｒ₉は、置換されていてもよい（Ｃ₁−Ｃ₃）−アルキルである。
以下の式の化合物、その化合物の薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
式：
式中、
ＸａおよびＸｂは、独立して、ＨまたはＣＨ₃の群から選択され、
Ｙａ、ＹｂおよびＹｃは、同じであっても異なっていてもよく、そして、Ｈ、ハロゲンまたは（Ｃ₁−Ｃ₃）−アルコキシの群から選択され；
Ｚａ、Ｚｂ及びＺｃは、同一または異なって、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＲ₁₀Ｒ₁₁、２−オキサゾール、２−オキサゾリン、および２−ベンズオキサゾールの群から選択され；
Ｒ₁₀およびＲ₁₁は、Ｈ、置換されていてもよい（Ｃ₁−Ｃ₃）−アルキルおよび置換されていてもよいアリールの群から独立して選択され；
ｎ＝１または２であり、そして、
ｎ＝１の場合、ＣＯＮＲ₁₀Ｒ₁₁は、前記ＣＯＮＲ₁₀Ｒ₁₁が結合しているベンゼン環に縮合したＮ−置換スクシンイミド環を形成していてもよく、
ここで、スクシンイミドの置換基は、置換されていてもよい（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキルまたはアリールであり、
ただし、前記式は、以下を含まない。
Ｘが、メチルであり、
Ｙａ、ＹｂおよびＹｃの１つが、ベンゾフラン環の５位または７位に置換されており、そして、メトキシであり、他が、Ｈであり、
Ｚａ、ＺｂおよびＺｃの１つが、ベンゼン環の４位に置換されており、そして、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、分岐状（Ｃ₃−Ｃ₄）−アルキル、メトキシ、フルオロおよび２−オキサゾリル、４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イル、および２−ベンゾオキサゾール置換基の群から選択され、および、他は、Ｈであり、
ｎ＝２である、請求項５に記載の化合物。
Ｘが、メチルであり、
Ｙａ、ＹｂおよびＹｃの一つが、ベンゾフラン環の５位または７位に置換され、そして、メトキシであり、そして、他がＨであり、
Ｚａ、Ｚｂ及びＺｃの１つが、ベンゼン環の３位に置換されており、そして、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、分枝状（Ｃ₃−Ｃ₄）−アルキル、メトキシ、フルオロおよび２−オキサゾリル、４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルおよび２−ベンゾオキサゾール置換基の群から選択され、他はＨであり；そして
ｎ＝２である、請求項５に記載の化合物。
Ｘがメチルであり、
Ｙａ、ＹｂおよびＹｃの一つが、ベンゾフラン環の５位または７位に置換され、そして、メトキシであり、他がＨであり、
Ｚａ、Ｚｂ及びＺｃの１つが、ベンゼン環の４位に置換されており、そして、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、分枝状（Ｃ₃−Ｃ₄）−アルキル、メトキシ、フルオロおよび２−オキサゾリル、４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルおよび２−ベンゾオキサゾール置換基の群から選択され、他はＨであり；および
ｎ＝１である、請求項５に記載の化合物。
Ｎ−（４−｛［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）フェニル］カルバモイル｝フェニル）−５−メトキシ−３−メチル−１−ベンゾフラン−２−カルボキサミド（ＳＢＣ−１１５，４１８）である、請求項５に記載の化合物。
Ｎ−（４−｛［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）フェニル］（メチル）カルバモイル｝フェニル）−１−ベンゾフラン−２−カルボキサミド（ＳＢＣ−１１５，４２３）である、請求項５に記載の化合物。
下記の化合物またはその化合物の薬学的に許容される塩もしくは立体異性体を含む、高コレステロール血症（ｈｙｐｅｒｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｅｍｉａ）、および／または、脂質異常症（ｄｙｓｌｉｐｉｄｅｍｉａ）、アテローム性動脈硬化症（ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ）、ＣＶＤまたは冠状動脈性心臓病（ｃｏｒｏｎａｒｙｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅ）の少なくとも１つの症状を治療するための組成物。
式中、
Ａは、置換されていてもよい、シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒａは、Ｈおよびアルキルからなる群から選択され；
Ｂは、
からなる群から選択され：
式中、
各Ｒ₁は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、および置換されていてもよい、アミノ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシアルキル、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アシル、カルボキシ、アミド、アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、モノアルキルアミノスルフィニル、ジアルキルアミノスルフィニル、モノアルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシスルホニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、モノアルキルアミノスルホニルアルキル、ジアルキルアミノスルホニルアルキル、および、置換されていても良い、アルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、ヘテロアリール、からなる群から独立して、選択され、または、
Ｒ₁は、隣接するＲ₁と一緒になって、置換されていてもよい、５〜７員の炭素環、アリール、複素環またはヘテロアリール環を形成する。
Ｒ₂は、Ｈおよび置換されていてもよい低級アルキルからなる群から選択される。
ただし、Ｂ₁は、２−置換インドールではない。