JP2019519466A5

JP2019519466A5 -

Info

Publication number: JP2019519466A5
Application number: JP2018548761A
Authority: JP
Filing date: 2017-03-17
Publication date: 2020-04-23
Anticipated expiration: 2037-03-17

Claims

次の配列を有するアルファ-1-マイクログロブリン由来タンパク質：
X ¹ -X ² -X ³ -X ⁴ -X ⁵ -X ⁶ -X ⁷ -X ⁸ -X ⁹ -X ¹⁰ -X ¹¹ -X ¹² -X ¹³ -X ¹⁴ -Y ¹ -X ¹⁵ -Y ² -X ¹⁶ -Y ³ -X ¹⁷ -Y ⁴ -X ¹⁸ -Y ⁵
配列中、X ¹ -X ¹⁴ の少なくとも１つが存在し、且つ
X ¹ は欠損又はMet又はN-ホルミル Metで表され；
X ² は欠損又はHisで表され、
X ³ は欠損又はHisで表され、
X ⁴ は欠損又はHisで表され、
X ⁵ は欠損又はHisで表され、
X ⁶ は欠損又はHisで表され、
X ⁷ は欠損又はHisで表され、
X ⁸ は欠損又はHisで表され、
X ⁹ は欠損又はHisで表され、
X ¹⁰ は欠損又はAsp、Glu、Lys、又はArgから選択され、
X ¹¹ は欠損又はAsp、Glu、Lys、又はArgから選択され、
X ¹² は欠損又はAsp、Glu、Lys、又はArgから選択され、
X ¹³ は欠損又はAsp、Glu、Lys、又はArgから選択され、
X ¹⁴ は欠損又はAsp、Glu、Lys、又はArgから選択され、
X ¹⁵ はAsp又はAsn又はGluで表され、
X ¹⁶ はMet又はLys又はArgで表され、
X ¹⁷ はArg又はHis又はLysで表され、
X ¹⁸ はAsp又はAsn又はGluで表され、
又は医薬的に許容な塩、及び
Y ¹ は配列番号11と少なくとも85%の配列の同一性を有し、
Y ² は配列番号12と少なくとも85%の配列の同一性を有し、
Y ³ は配列番号13と少なくとも85%の配列の同一性を有し、
Y ⁴ は配列番号14と少なくとも85%の配列の同一性を有し、及び
Y ⁵ は配列番号15又は配列番号16と少なくとも85%の配列の同一性を有し、
又は医薬的に許容な塩であって、
但し、前記タンパク質が配列番号１又は配列番号２ではない、
アルファ-1-マイクログロブリン由来タンパク質。
次のアミノ酸残基：
Tyr 22、Asp 17、Cys 34、His 66、Lys 69、Lys 92、Asp96、Lys 118、His 122、His 123、Lys 130、Tyr 132、Cys 169、Leu 180、Iso 181、Pro 182、Arg 183を有し、
及び前記配列位置がヒトのwt-アルファ-1-マイクログロブリンの位置(配列番号１)と一致する、請求項１に記載のアルファ-1-マイクログロブリン由来タンパク質。
前記Y ¹ が配列番号11と少なくとも90%の同一性を有し、
Y ² が配列番号12と少なくとも90%の同一性を有し、
Y ³ が配列番号13と少なくとも90%の同一性を有し、
Y ⁴ が配列番号14と少なくとも90%の同一性を有し、及び
Y ⁵ が配列番号15又は配列番号16と少なくとも90%の同一性を有する、
請求項１又は２に記載のアルファ-1-マイクログロブリン由来タンパク質。
前記Y ¹ が配列番号11と少なくとも95%の同一性を有し、
Y ² が配列番号12と少なくとも95%の同一性を有し、
Y ³ が配列番号13と少なくとも95%の同一性を有し、
Y ⁴ が配列番号14と少なくとも95%の同一性を有し、及び
Y ⁵ が配列番号15又は配列番号16と少なくとも95%の同一性を有する、
請求項１〜３のいずれか１つに記載のアルファ-1-マイクログロブリン由来タンパク質。
式Iからなるアミノ酸配列(配列番号10)：
X¹-X²-X³-X⁴-X⁵-X⁶-X⁷-X⁸-X⁹-X¹⁰-X¹¹-X¹²-X¹³-X¹⁴-GPVPTPPDN IQVQENF-X¹⁵-IS RIYGKWYNLA IGSTCPWLKK I-X¹⁶-DRMTVSTL VLGEGATEAE ISMTST-X¹⁷-WRK GVCEETSGAY EKTDTDGKFL YHKSKW-X¹⁸-ITM ESYV-VHTNYD EYAIFLTKKF SRHHGPTITA KLYGRAPQLR ETLLQDFRVV AQGVGIPEDS IFTMADRGEC VPGEQEPEPI LIPR (式I)
又は式IIからなるアミノ酸配列（配列番号17）：
X¹-X²-X³-X⁴-X⁵-X⁶-X⁷-X⁸-X⁹-X¹⁰-X¹¹-X¹²-X¹³-X¹⁴-GPVPTPPDN IQVQENF-X¹⁵-IS RIYGKWYNLA IGSTCPWLKK I-X¹⁶-DRMTVSTL VLGEGATEAE ISMTST-X¹⁷-WRK GVCEETSGAY EKTDTDGKFL YHKSKW-X¹⁸-ITM ESYV-VHTNYD EYAIFLTKKF SRHHGPTITA KLYGRAPQLR ETLLQDFRVV AQGVGIPEDS IFTMADRGEC VPGEQEPEPI(式II)
式I及び式II中、X¹〜X¹⁴ の少なくとも１つが存在し、
X¹は欠損又はMet又はN-ホルミル Metで表され；
X²は欠損又はHisで表され、
X³は欠損又はHisで表され、
X⁴は欠損又はHisで表され、
X⁵は欠損又はHisで表され、
X⁶は欠損又はHisで表され、
X⁷は欠損又はHisで表され、
X⁸は欠損又はHisで表され、
X⁹は欠損又はHisで表され、
X¹⁰は欠損又はAsp、Glu、Lys、又はArgから選択され、
X¹¹は欠損又はAsp、Glu、Lys、又はArgから選択され、
X¹²は欠損又はAsp、Glu、Lys、又はArgから選択され、
X¹³は欠損又はAsp、Glu、Lys、又はArgから選択され、
X¹⁴は欠損又はAsp、Glu、Lys、又はArgから選択され、
X¹⁵はAsp又はAsn又はGluで表され、
X¹⁶はMet又はLys又はArgで表され、
X¹⁷はArg又はHis又はLysで表され、
X¹⁸はAsp又はAsn又はGluで表され、
又は医薬的に許容な塩であって、
但し、前記配列番号10及び17が配列番号１又は配列番号２ではない、
前記配列番号10又は17を有する、
請求項１〜４のいずれか１つに記載のアルファ-1-マイクログロブリン由来タンパク質。
前記X¹がMet又はN-ホルミル Metであり、
X², X³, X⁴, X⁵, X⁶, X⁷がHisであり、
X⁸及びX⁹が欠損し、
X¹⁰, X¹¹, X¹² 及びX¹³がAspであり、
X¹⁴がLysであり、
及びX¹⁵〜X¹⁸が上記で定義されたものである、
又は、
前記X ¹ がMet又はN-ホルミル Metであり、
X ² , X ³ , X ⁴ , X ⁵ , X ⁶ , X ⁷ , X ⁸ 及びX ⁹ がHisであり、
X ¹⁰ , X ¹¹ , X ¹² 及びX ¹³ がAspであり、
X ¹⁴ がLysであり、
及びX ¹⁵ 〜X ¹⁸ が上記で定義されたものである、
又は
前記X ¹ , X ² , X ³ , X ⁴ , X ⁵ , X ⁶ , X ⁷ , X ⁸ , X ¹⁰ , X ¹¹ , X ¹² ,X ¹³ 及びX ¹⁴ が欠損し、
且つX ¹⁵ 〜X ¹⁸ が上記で定義されたものであり、
但し配列が配列番号１ではない、
請求項１〜５のいずれか１つに記載のアルファ-1-マイクログロブリン由来タンパク質。
前記X¹がMetであり、
X², X³, X⁴, X⁵, X⁶, X⁷, X⁸, X¹⁰, X¹¹, X¹², X¹³ 及びX¹⁴ が欠損し、
X¹⁵がAspであり、
X¹⁶がMetであり、
X¹⁷がHisであり、
X¹⁸がAspである、
又は
前記X ¹ がMetであり、
X ² , X ³ , X ⁴ , X ⁵ , X ⁶ , X ⁷ , X ⁸ , X ¹⁰ , X ¹¹ , X ¹² X ¹³ 及びX ¹⁴ が欠損し、
X ¹⁵ がAsnであり、
X ¹⁶ がLysであり、
X ¹⁷ がArgであり、
X ¹⁸ がAsnである、
請求項１〜５のいずれか１つに記載のアルファ-1-マイクログロブリン由来タンパク質。
配列番号３、配列番号４、配列番号１８又は配列番号１９と一致するアミノ酸配列を有する、請求項７に記載のアルファ-1-マイクログロブリン由来タンパク質。
前記X¹がMet又はN-ホルミル Metであり、
X², X³, X⁴, X⁵, X⁶, X⁷がHisであり、
X⁸及びX⁹が欠損し、
X¹⁰, X¹¹, X¹²及びX¹³がAspであり、
X¹⁴がLysであり、
X¹⁵がAspであり、
X¹⁶がMetであり、
X¹⁷がHisであり、
X¹⁸はAspである、
又は、
前記X ¹ がMet又はN-ホルミル Metであり、
X ² , X ³ , X ⁴ , X ⁵ , X ⁶ , X ⁷ がHisであり、
X ⁸ 及びX ⁹ が欠損し、
X ¹⁰ , X ¹¹ , X ¹² 及びX ¹³ がAspであり、
X ¹⁴ がLysであり、
X ¹⁵ がAsnであり、
X ¹⁶ がLysであり、
X ¹⁷ がArgであり、
X ¹⁸ はAsnである、
又は、
前記X ¹ がMet又はN-ホルミル Metであり、
X ² , X ³ , X ⁴ , X ⁵ , X ⁶ , X ⁷ , X ⁸ 及びX ⁹ がHisであり、
X ¹⁰ , X ¹¹ , X ¹² 及びX ¹³ がAspであり、
X ¹⁴ がLysであり、
X ¹⁵ がAspであり、
X ¹⁶ がMetであり、
X ¹⁷ がHisであり、
X ¹⁸ はAspである、
又は、
前記X ¹ がMet又はN-ホルミル Metであり、
X ² , X ³ , X ⁴ , X ⁵ , X ⁶ , X ⁷ , X ⁸ 及びX ⁹ がHisであり、
X ¹⁰ , X ¹¹ , X ¹² 及びX ¹³ がAspであり、
X ¹⁴ がLysであり、
X ¹⁵ がAsnであり、
X ¹⁶ がLysであり、
X ¹⁷ がArgであり、
X ¹⁸ はAsnである、
請求項１〜５のいずれか１つに記載のアルファ-1-マイクログロブリン由来タンパク質。
アミノ酸配列が配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２又は配列番号２３と一致する、請求項９に記載のアルファ-1-マイクログロブリン由来タンパク質。
抗酸化物質である、請求項１〜１０のいずれか１つに記載のアルファ-1-マイクログロブリン由来タンパク質。
ヘムと結合するタンパク質である、請求項１〜１０のいずれか１つに記載のアルファ-1-マイクログロブリン由来タンパク質。
請求項１〜１２のいずれか１つに記載のアルファ-1-マイクログロブリン由来タンパク質及び１つあるいはそれ以上の医薬的に許容な賦形剤を含む医薬組成物。
請求項１〜１２のいずれか１つに記載のアルファ-1-マイクログロブリン由来タンパク質の薬物としての使用法。