JP2015513318A5 - - Google Patents
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Claims (28)
- 下記式（I）で表される構造を有する、カルシトニン遺伝子関連ペプチドアンタゴニスト：
Ｘ１−Ｙ１−Ｚ１
（Ｉ）
（式中、
Ｘ１は、Ｘ１１−Ｘ１２−Ｘ１３−Ｘ１４−Ｘ１５−Ｘ１６−Ｘ１７（配列番号１６）であって、かつＸ１７がシステイン（Ｃｙｓ）であり、
Ｙ１は、−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｔｈｒ−Ａｓｎ−（配列番号３４）であり、
Ｚ１は、−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｐｈｅ−ＮＨ２（配列番号４６）である）。 - Ｘ１１がＡｌａ、Ｃｙｓ、及びＧｌｙからなる群から選択されるいずれかであり、 Ｘ１２がＣｙｓ及びＳｅｒからなる群から選択されるいずれかであって、かつＸ１１及びＸ１２の一方がＣｙｓである、請求項１に記載のアンタゴニスト。
- Ｘ１３がＡｒｇ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、及びＶａｌからなる群から選択されるいずれかである、請求項１又は２に記載のアンタゴニスト。
- Ｘ１４がＬｅｕ、Ｐｈｅ、及びＴｈｒからなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載のアンタゴニスト。
- Ｘ１５がＡｌａ、Ｇｌｙ、及びＳｅｒからなる群から選択されるいずれかである、請求項１〜４のいずれか一項に記載のアンタゴニスト。
- Ｘ１６がＡｌａ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、及びＶａｌからなる群から選択されるいずれかである、請求項１〜５のいずれか一項に記載のアンタゴニスト。
- 配列番号１で表されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のアンタゴニスト。
- 配列番号２で表されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のアンタゴニスト。
- 配列番号３で表されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のアンタゴニスト。
- 配列番号４で表されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のアンタゴニスト。
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- 配列番号７で表されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のアンタゴニスト。
- 配列番号８で表されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のアンタゴニスト。
- 配列番号９で表されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のアンタゴニスト。
- 配列番号１０で表されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のアンタゴニスト。
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- 配列番号１２で表されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のアンタゴニスト。
- 配列番号５７で表されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のアンタゴニスト。
- 配列番号５８で表されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のアンタゴニスト。
- 薬学的に許容可能な賦形剤とカルシトニン遺伝子関連ペプチドアンタゴニストを含む医薬組成物であって、前記アンタゴニストが、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、又は配列番号１５のアミノ酸配列を含む、医薬組成物。
- Ｘ１が、ＮＨ２−Ａｌａ−Ｃｙｓ−Ａｓｐ−Ｔｈｒ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｃｙｓ−（配列番号１７）、ＮＨ２−Ａｌａ−Ｃｙｓ−Ａｓｐ−Ｔｈｒ−Ａｌａ−Ｓｅｒ−Ｃｙｓ−（配列番号１８）、ＮＨ２−Ａｌａ−Ｃｙｓ−Ａｓｐ−Ｔｈｒ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ｃｙｓ−（配列番号１９）、ＮＨ２−Ａｌａ−Ｃｙｓ−Ａｓｎ−Ｔｈｒ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｃｙｓ−（配列番号２０）、ＮＨ２−Ａｌａ−Ｃｙｓ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｃｙｓ−（配列番号２１）、ＮＨ２−Ａｌａ−Ｃｙｓ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｃｙｓ−（配列番号２２）、ＮＨ２−Ａｌａ−Ｃｙｓ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｌａ−Ｃｙｓ−（配列番号２３）、ＮＨ２−Ａｌａ−Ｃｙｓ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｌａ−Ｃｙｓ−（配列番号２４）、ＮＨ２−Ｃｙｓ−Ｓｅｒ−Ａｓｎ−Ｔｈｒ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｃｙｓ−（配列番号２５）、ＮＨ２−Ａｌａ−Ｃｙｓ−Ａｓｐ−Ｔｈｒ−Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ｃｙｓ−（配列番号２６）、ＮＨ２−Ａｌａ−Ｃｙｓ−Ａｓｐ−Ｔｈｒ−Ａｌａ−Ｉｌｅ−Ｃｙｓ−（配列番号２７）、ＮＨ２−Ａｌａ−Ｃｙｓ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｖａｌ−Ｃｙｓ−（配列番号３０）、ＮＨ２−Ａｌａ−Ｃｙｓ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｖａｌ−Ｃｙｓ−（配列番号３２）及びＮＨ２−Ｃｙｓ−Ｓｅｒ−Ａｓｎ−Ｔｈｒ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ｃｙｓ−（配列番号３３）からなる群から選択されるいずれであり、
Ｙ１が、−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｔｈｒ−Ａｓｎ−（配列番号３４）であり、
Ｚ１が、−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｐｈｅ−ＮＨ２（配列番号４６）である、
請求項６に記載のアンタゴニスト。 - 以下の構造を有する、請求項２２に記載のアンタゴニスト：
ＮＨ２−Ａｌａ−Ｃｙｓ−Ａｓｐ−Ｔｈｒ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｃｙｓ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｔｈｒ−Ａｓｎ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｐｈｅ−ＮＨ２（配列番号１）、ＮＨ２−Ａｌａ−Ｃｙｓ−Ａｓｐ−Ｔｈｒ−Ａｌａ−Ｓｅｒ−Ｃｙｓ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｔｈｒ−Ａｓｎ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｐｈｅ−ＮＨ２（配列番号２）、ＮＨ２−Ａｌａ−Ｃｙｓ−Ａｓｐ−Ｔｈｒ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ｃｙｓ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｔｈｒ−Ａｓｎ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｐｈｅ−ＮＨ２（配列番号３）、ＮＨ２−Ａｌａ−Ｃｙｓ−Ａｓｎ−Ｔｈｒ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｃｙｓ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｔｈｒ−Ａｓｎ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｐｈｅ−ＮＨ２（配列番号４）、ＮＨ２−Ａｌａ−Ｃｙｓ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｃｙｓ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｔｈｒ−Ａｓｎ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｐｈｅ−ＮＨ２（配列番号５）、ＮＨ２−Ａｌａ−Ｃｙｓ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｃｙｓ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｔｈｒ−Ａｓｎ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｐｈｅ−ＮＨ２（配列番号６）、ＮＨ２−Ａｌａ−Ｃｙｓ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｌａ−Ｃｙｓ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｔｈｒ−Ａｓｎ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｐｈｅ−ＮＨ２（配列番号７）、ＮＨ２−Ｃｙｓ−Ｓｅｒ−Ａｓｎ−Ｔｈｒ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｃｙｓ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｔｈｒ−Ａｓｎ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｐｈｅ−ＮＨ２（配列番号８）、ＮＨ２−Ａｌａ−Ｃｙｓ−Ａｓｐ−Ｔｈｒ−Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ｃｙｓ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｔｈｒ−Ａｓｎ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｐｈｅ−ＮＨ２（配列番号９）、ＮＨ２−Ａｌａ−Ｃｙｓ−Ａｓｐ−Ｔｈｒ−Ａｌａ−Ｉｌｅ−Ｃｙｓ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｔｈｒ−Ａｓｎ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｐｈｅ−ＮＨ２（配列番号１０）、ＮＨ２−Ａｌａ−Ｃｙｓ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｖａｌ−Ｃｙｓ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｔｈｒ−Ａｓｎ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｐｈｅ−ＮＨ２（配列番号１１）、ＮＨ２−Ｃｙｓ−Ｓｅｒ−Ａｓｎ−Ｔｈｒ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ｃｙｓ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｔｈｒ−Ａｓｎ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｐｈｅ−ＮＨ２（配列番号１２）、ＮＨ２−Ａｌａ−Ｃｙｓ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｌａ−Ｃｙｓ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｔｈｒ−Ａｓｎ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｐｈｅ−ＮＨ２（配列番号５７）、若しくはＮＨ２−Ａｌａ−Ｃｙｓ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｖａｌ−Ｃｙｓ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｔｈｒ−Ａｓｎ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｐｈｅ−ＮＨ２（配列番号５８）、又はその薬学的に許容可能な塩。 - 薬学的に許容可能な賦形剤と請求項１〜５、１９、２０、２２及び２３のいずれか一項に記載のカルシトニン遺伝子関連ペプチドアンタゴニストを含む医薬組成物。
- 頭痛の治療のために使用される、請求項２４に記載の医薬組成物。
- 前記頭痛が偏頭痛である、請求項２５に記載の医薬組成物。
- 異常なレベルのＣＧＲＰと関連する状態を治療するために使用される、請求項２４に記載の医薬組成物。
- 前記状態が偏頭痛である、請求項２７に記載の医薬組成物。
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