JP2019517452A - 生物活性ガラスミクロスフェア - Google Patents
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Abstract
本明細書において定義されるような、アルミノホウ酸組成物、アルミノホウケイ酸ガラス組成物、またはそれらの混合物、ならびにそれらの中実または中空ミクロスフェア。さらに、当該開示される組成物の製造方法および使用方法、例えば、生物活性用途における使用のためのミクロスフェアを形成する方法、ならびに創傷の治療または治癒における使用のための組成物抽出物も開示する。
Description
本出願は、米国特許法第119条の下、2016年5月27日に出願された米国特許仮出願第62/342,411号に対する優先権の恩典を主張するものであり、なお、本出願は当該仮出願の内容に依拠し、ならびに当該仮出願の全体が参照により本明細書に組み入れられる。
関連出願の相互参照
本出願は、本出願と同時に出願された以下の、本出願と同一人に帰属し、本発明の譲受人に譲渡された米国特許仮出願:
「BIOACTIVE ALUMINOBORATE GLASSES」の名称の米国特許仮出願第62/342,384号;
「MAGNETIZABLE GLASS CERAMIC COMPOSITION AND METHODS THEREOF」の名称の米国特許仮出願第62/342,377号;
「LITHIUM DISILICATE GLASS−CERAMIC COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF」の名称の米国特許仮出願第62/342,381号;
「BIODEGRADABLE MICROBEADS」の名称の米国特許仮出願第62/342,391号;および
「BIOACTIVE BOROPHOSPHATE GLASSES」の名称の米国特許仮出願第62/342,426号;
に関連するが、それらに対する優先権を主張しない。
本出願は、本出願と同時に出願された以下の、本出願と同一人に帰属し、本発明の譲受人に譲渡された米国特許仮出願:
「BIOACTIVE ALUMINOBORATE GLASSES」の名称の米国特許仮出願第62/342,384号;
「MAGNETIZABLE GLASS CERAMIC COMPOSITION AND METHODS THEREOF」の名称の米国特許仮出願第62/342,377号;
「LITHIUM DISILICATE GLASS−CERAMIC COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF」の名称の米国特許仮出願第62/342,381号;
「BIODEGRADABLE MICROBEADS」の名称の米国特許仮出願第62/342,391号;および
「BIOACTIVE BOROPHOSPHATE GLASSES」の名称の米国特許仮出願第62/342,426号;
に関連するが、それらに対する優先権を主張しない。
本出願は、2015年7月7日に出願され、本出願と同一人に帰属し、本発明の譲受人に譲渡された、「ANTIMICROBIAL PHASE−SEPARATING GLASS AND GLASS CERAMIC ARTICLES AND LAMINATES」の名称の米国仮特許出願第62/189,880号にも関連し、この場合、当該出願は、銅イオンを遊離させる分解性の相と、非分解性の相とを有する銅含有ラミネートについて言及している。
本明細書において言及される各刊行物または特許文献の開示全体は、参照により本明細書に組み入れられる。
本開示は、生物活性ガラス組成物、当該生物活性ガラス組成物から作製された生物活性ガラスミクロスフェア、ならびに当該組成物および当該ミクロスフェアの製造方法および使用方法に関する。
実施形態において、本開示は、
アルミノホウ酸組成物;
アルミノホウケイ酸ガラス組成物;
当該開示されるアルミノホウ酸組成物で構成されるミクロスフェア物品、当該開示されるアルミノホウケイ酸ガラス組成物で構成されるミクロスフェア物品、あるいは当該開示されるアルミノホウ酸組成物および当該開示されるアルミノホウケイ酸ガラス組成物の組み合わせまたは混合物で構成されるミクロスフェア物品;
当該開示されるアルミノホウ酸組成物、当該開示されるアルミノホウケイ酸ガラス組成物、あるいはそれらの組み合わせまたは混合物を使用して、高品質のガラスミクロスフェアを作製する方法;
優れた生体適合性を有する、生物活性アルミノホウ酸ガラス組成物、生物活性アルミノホウケイ酸ガラス組成物、あるいはそれらの組み合わせまたは混合物;ならびに
当該開示される組成物のそれぞれの作製方法および使用方法
を提供する。
アルミノホウ酸組成物;
アルミノホウケイ酸ガラス組成物;
当該開示されるアルミノホウ酸組成物で構成されるミクロスフェア物品、当該開示されるアルミノホウケイ酸ガラス組成物で構成されるミクロスフェア物品、あるいは当該開示されるアルミノホウ酸組成物および当該開示されるアルミノホウケイ酸ガラス組成物の組み合わせまたは混合物で構成されるミクロスフェア物品;
当該開示されるアルミノホウ酸組成物、当該開示されるアルミノホウケイ酸ガラス組成物、あるいはそれらの組み合わせまたは混合物を使用して、高品質のガラスミクロスフェアを作製する方法;
優れた生体適合性を有する、生物活性アルミノホウ酸ガラス組成物、生物活性アルミノホウケイ酸ガラス組成物、あるいはそれらの組み合わせまたは混合物;ならびに
当該開示される組成物のそれぞれの作製方法および使用方法
を提供する。
当該開示されるガラス組成物は、生物活性用途において使用される場合、優れた生体適合性と、創傷治癒の促進を支援する能力とを示した。中実および中空ミクロスフェアの両方は、例えば、火炎成形技術および当該開示される供給源組成物を使用して調製することができる。
本開示の様々な実施形態は、もし図が存在する場合には、当該図を参照しながら詳細に説明されるであろう。様々な実施形態への言及は、本発明の範囲を限定するものではなく、それは、本明細書に添付される特許請求の範囲によってのみ限定される。さらに、本明細書において詳細に説明される全ての実施例は、限定ではなく、権利請求される本発明の多くの可能な実施形態のいくつかを単に説明するものである。
実施形態において、当該開示される組成物、物品、製造方法、および使用方法は、以下において説明される例を含め、1つまたは複数の有利な特徴または態様を提供する。請求項のいずれかに列挙される特徴または態様は、概して、本発明の全ての態様に適用可能である。いずれか1つの請求項において列挙される任意の単一または複数の特徴は、他の任意の請求項において列挙される他の任意の特徴または態様と組み合わせることも、または並べ替えることもできる。
定義
「ガラス」または同様の用語は、ガラスまたはガラス−セラミックを意味し得る。
「ガラス」または同様の用語は、ガラスまたはガラス−セラミックを意味し得る。
「ガラス物品」または同様の用語は、開示されるガラスまたはガラス−セラミックで全体または一部が作製された任意の物体を意味し得る。
「粒子」、「マイクロ粒子」、「ビーズ」、「マイクロビーズ」、「中空ビーズ」、「中空マイクロビーズ」、「中空マイクロ粒子」、「ガラス粒子」、「ガラスマイクロ粒子」、または同様の用語は、例えば、1マイクロメートルから1000マイクロメートルの直径、0.1g/cm3から1.5g/cm3の中空ミクロスフェア密度、0.1g/cm3から2.5g/cm3の中実ミクロスフェア密度、および例えば、5:1から1:5などの粒子アスペクト比を有する、中実または中空のミクロスフェアを意味する。
「生体活性指数(bioactivity Index)」、「生体活性の指数(index of bioactivity)」、「IB」、または同様の用語もしくは記号は、例えば、特定の生体活性材料の50%を超える界面が、生体材料、例えば、骨、組織、および同様の材料など、によって結合されるための時間を意味する。数学的には、生物活性指数(Henchによる;Cao,W.et al.,Bioactive Materials,Ceramics International,22(1996)493−507を参照されたい)は、IB=100/t0.5bbであり、この場合、t0.5bbは、生体活性材料、例えば、インプラントなど、の50%を超える界面が、生体材料、例えば、骨、組織、および同様の材料、例えば、骨生成材料(細胞内および細胞外の両方の反応を有するクラスA,例えば、45S5 Bioglass(登録商標))および骨伝導材料(界面のみでの細胞外反応を有するクラスB、例えば、合成ヒドロキシアパタイト)など、によって結合されるための時間である。
「含む(Include)」または同様の用語は、包含を意味するが、限定ではなく、すなわち、包括的であって、排他的ではない。
本開示の実施形態を説明する際に用いられる、例えば、原料の量、濃度、体積、プロセス温度、プロセス時間、収率、流量、圧力、粘度、および同様の値、ならびにそれらの範囲、あるいは部品の寸法、および同様の値、ならびにそれらの範囲を修飾する「約」は、例えば、材料、組成物、複合材料、濃縮物、構成部品、製造物品、または使用剤形の調製のために使用される典型的な測定および取り扱い手順により;これらの手順における不注意な過ちにより;当該方法を実施するために使用される、製造、供給源、出発材料または原料の純度により;および同様の懸案事項により、生じ得る数量における変動を意味する。用語「約」は、組成物または特定の初期濃度を有する配合物または混合物の経時変化に起因して異なる量、ならびに組成物または特定の初期濃度を有する配合物または混合物を混合するステップまたは処理するステップに起因して異なる量も包含する。
「任意選択の」または「任意選択により」は、後述される事象または状況を生じ得るかまたは生じ得ないことを意味し、その説明は、当該事象または状況が生じる場合および生じない場合を含むことを意味する。
本明細書において使用される場合、特に明記されない限り、不定冠詞「a」「an」および対応する定冠詞「the」は、「少なくとも1つ」または「1つまたは複数」を意味する。
当業者に周知の略語を使用することができる(例えば、時間に対して「h」または「hrs」、グラムに対して「g」または「gm」、ミリリットルに対して「mL」、および室温に対して「rt」、ナノメートルに対して「nm」などの略語)。
成分、原料、添加剤、寸法、条件、時間、および同様の態様、ならびのそれらの範囲に対して開示される特定の好ましい値は、単なる例示のためであり、すなわち、それらは、他の規定される値または規定される範囲内の他の値を排除するものではない。本開示の組成物および方法は、任意の値または当該値の任意の組み合わせ、特定の値、さらなる特定の値、ならびに、明示的または暗黙的中間値および範囲を含む、本明細書において説明される好ましい値を含み得る。
プラスチックマイクロビーズおよび他の原料は、50年にわたってパーソナルケアおよび化粧品において使用されてきた。それらは、一般的に、安価で、軽量で、強く、耐久性があり、耐食性である。それらは、様々なリーブオン(leave−on)およびリンスオフ(rinse−off)配合物、例えば、脱臭剤、シャンプー、コンディショナー、シャワーゲル、口紅、ヘアカラー、シェービングクリーム、日焼け止め剤、防虫剤で、しわ取りクリーム、保湿剤、ヘアスプレー、フェイシャルマスク、ベイビーケア用品、アイシャドー、マスカラなどの配合物など、にも適用されてきた。それらは、多くの目的、例えば、有効成分の送達のための吸着剤相、薄膜形成、剥離、粘度調整、および他のものなど、に役立つ。合成ポリマーおよび天然ポリマーの両方、例えば、ポリエチレン、ポリスチレン、ポリプロピレン、ポリメチルメタクリレート、ポリウレタン、ポリアミドなど、が、マイクロビーズを製造するために使用されてきた。大部分のプラスチックビーズは、非分解性であり、例えば、酸化分解経路または光分解経路により完全に分解するまでには数百年を要する。ポリ乳酸などの生分解性プラスチックでさえ、高温に晒されない限り、分解しないであろう。さらに、マイクロビーズは、排水管を下って廃棄される設計になっており、それらは、あらゆる主要な外洋ならびに多くの淡水湖および川において報告されている(C.M.Rochman,et al.,Scientific evidence supports a ban on microbeads.Environ Sci&Tech,2015,49:10759−10761を参照されたい)。それらの小さいサイズ(例えば、1マイクロメートルから1000マイクロメートル)も、それらを、ほぼ全ての熱帯レベルにおける何千もの種に対して生物学的利用可能にしている(上記のC. M. Rochらを参照されたい)。
マイクロプラスチック汚染に対する懸念の高まりにより、米国を含む多くの国は、プラスチックマイクロビーズの使用を禁止しようとしており、禁止は、ガラスおよびセラミックのミクロスフェアへの置き換えのための拡大した市場を作り出し得る。ガラスミクロスフェアには、医薬、消費者向け商品、および様々な産業において幅広い用途があった(J.Bertling,et al.,Hollow microspheres.Chem Eng Technol,2004,27:829−837を参照されたい)。多孔質球は、再生医療において薬物および成長因子のためのマイクロキャリアとして使用されてきた(Fu,H.,et al.,Hollow hydroxyapatite microspheres as a device for controlled delivery of proteins.J Mater Sci:Mater Med.,2011;22:579−91を参照されたい)。中空ガラス球は、例えば、複合材料における軽量充填材、医薬品および放射性トレーサの制御放出のためのビヒクル、ならびに水素の貯蔵および放出のための媒体などとして使用することができる(V.V.Budov,Hollow glass microspheres.Use,properties and technology(review article),Glass Ceram,1994,51:230−235を参照されたい)。市販の中空ミクロスフェアは、通常、シリカをベースとしている。例えば、パーソナルケアおよび化粧品などにおいて、制御可能な生分解性および優れた生体適合性を有する、中実および中空の両方のガラス球に対する潜在的需要が存在する(Napper,I.E.,et al.,Characterisation,quantity and sorptive properties of microplastics extracted from cosmetics.Marine Pollution Bulletin 99(2015)178−185を参照されたい)。
Schottに与えられた、「Antimicrobial,anti−inflammatory,wound−healing glass powder and use thereof」の名称の米国特許第7,709,027号明細書は、ガラス粉末を含む、皮膚刺激、急性および慢性の創傷の治療のための製造物について言及しており、この場合、当該ガラス粉末のガラスは、酸化物に対して重量%において、以下の成分:20〜48%のSiO2、0〜40%のNa2O、0〜40%のK2O、0〜40%のLi2O、0〜40%のCaO、0〜40%のMgO、0〜8%のAl2O3、0%のP2O5、0〜40%のB2O3、0〜10%のZnOを含み、ここで、Na2O+K2O+Li2O+CaO+MgOの量の合計は15%から80%であり、Pbの量は20ppm未満であり、当該ガラス粉末のガラスはAgを含まず、当該ガラス粉末のガラス粒子の平均サイズは、20マイクロメートル未満である。
Schottに与えられた、「Antimicrobial, Anti−Inflammatory, Wound−Healing And Disinfecting Glass And Use Thereof」の名称の米国特許第7,166,549号明細書は、抗菌性、抗炎症性、および殺菌性ガラスについて言及しており、その場合、当該ガラスは、重量%において、以下:30〜95%のSiO2、0〜40%のNa2O、0〜40%のK2O、0〜40%のLi2O、0〜35%のCaO、0〜10%のMgO、0〜10%のAl2O3、0〜15%のP2O5、%のB2O3、0〜10%のNaF、0〜10%のLiF、0〜10%のKF、0〜10%のCaF2、0〜5%のAg2O、0〜10%のMgF2、0〜2%のFe2O3、および0〜10%のXJyを含み、この場合、Xは、Li、Na、K、Rb、Cs、Be、Mg、Ca、Sr、Ba、Ag、またはZnであり、ならびに、yは1であるかまたはyは2であり、XJyの合計は、>10ppmである。
実施形態において、本開示は、優れた生体適合性を示し、中実および中空ミクロスフェアへと成形することができる、アルミノホウ酸ガラス組成物およびアルミノホウケイ酸ガラス組成物の群を提供する。
アルミノホウ酸ガラス
実施形態において、当該アルミノホウ酸ガラス組成物は、例えば、
当該組成物の合計100モル%に対して、
30〜65%のB2O3
1〜30%のAl2O3
1〜5%のP2O5
3〜30%のNa2O、および
5〜30%のCaO
の供給源を含み得る。
実施形態において、当該アルミノホウ酸ガラス組成物は、例えば、
当該組成物の合計100モル%に対して、
30〜65%のB2O3
1〜30%のAl2O3
1〜5%のP2O5
3〜30%のNa2O、および
5〜30%のCaO
の供給源を含み得る。
実施形態において、当該アルミノホウ酸ガラス組成物は、さらに、例えば、
当該組成物の合計100モル%に対して、
0.1〜15%のK2O
0.1〜15%のMgO
0.1〜10%のSrO、および
0.1〜5%のSO3
の供給源を含み得る。
当該組成物の合計100モル%に対して、
0.1〜15%のK2O
0.1〜15%のMgO
0.1〜10%のSrO、および
0.1〜5%のSO3
の供給源を含み得る。
実施形態において、より好ましい組成物は、例えば、
当該組成物の合計100モル%に対して、
50〜60%のB2O3
2〜10%のAl2O3
1〜3%のP2O5
4〜10%のNa2O
6〜10%のK2O
6〜10%のMgO、および
20〜30%のCaO
の供給源を含み得る。
当該組成物の合計100モル%に対して、
50〜60%のB2O3
2〜10%のAl2O3
1〜3%のP2O5
4〜10%のNa2O
6〜10%のK2O
6〜10%のMgO、および
20〜30%のCaO
の供給源を含み得る。
実施形態において、最も好ましい組成物は、例えば、
当該組成物の合計100モル%に対して、
50〜60%のB2O3
5〜10%のAl2O3
1〜3%のP2O5
4〜8%のNa2O
6〜10%のK2O
6〜10%のMgO
20〜24%のCaO、および
0.2〜2%のSO3
の供給源を含み得る。
当該組成物の合計100モル%に対して、
50〜60%のB2O3
5〜10%のAl2O3
1〜3%のP2O5
4〜8%のNa2O
6〜10%のK2O
6〜10%のMgO
20〜24%のCaO、および
0.2〜2%のSO3
の供給源を含み得る。
アルミノホウケイ酸ガラス
実施形態において、当該開示されるアルミノホウケイ酸ガラス組成物は、例えば、
当該組成物の合計100モル%に対して、
50〜60%(B2O3+SiO2)
0.1〜25%のSiO2
25〜59.9%のB2O3
2〜10%のAl2O3
1〜3%のP2O5
4〜10%のNa2O
6〜10%のK2O
6〜10%のMgO、および
20〜30%のCaO
の供給源を含み得る。
実施形態において、当該開示されるアルミノホウケイ酸ガラス組成物は、例えば、
当該組成物の合計100モル%に対して、
50〜60%(B2O3+SiO2)
0.1〜25%のSiO2
25〜59.9%のB2O3
2〜10%のAl2O3
1〜3%のP2O5
4〜10%のNa2O
6〜10%のK2O
6〜10%のMgO、および
20〜30%のCaO
の供給源を含み得る。
実施形態において、当該アルミノホウケイ酸ガラス組成物は、さらに、当該組成物の合計100モル%に対して、0.2モル%から2モル%のSO3のためのSO3の供給源を含み得る。
実施形態において、より好ましいガラス組成物は、例えば、
当該組成物の合計100モル%に対して、
50〜60%(B2O3+SiO2)
4〜25%のSiO2
25〜56%のB2O3
2〜10%のAl2O3
1〜3%のP2O5
4〜8%のNa2O
6〜10%のK2O
6〜10%のMgO
20〜24%のCaO、および
0.2〜2%のSO3
の供給源を含み得る。
当該組成物の合計100モル%に対して、
50〜60%(B2O3+SiO2)
4〜25%のSiO2
25〜56%のB2O3
2〜10%のAl2O3
1〜3%のP2O5
4〜8%のNa2O
6〜10%のK2O
6〜10%のMgO
20〜24%のCaO、および
0.2〜2%のSO3
の供給源を含み得る。
実施形態において、当該開示されるアルミノホウ酸ガラス組成物またはアルミノホウケイ酸ガラス組成物は、さらに、例えば、中空ミクロスフェア、中実ミクロスフェア、またはそれらの組み合わせもしくは混合物から選択される形状因子を含み得、すなわち、当該ガラス組成物は、粒子形状、例えば、球形、卵形、または同様の幾何学的形状など、を有する。
実施形態において、当該形状因子は、例えば、医薬品、栄養補助食品、および同様の機能性材料もしくはビヒクル、あるいはそれらの組み合わせに関連し得る。
実施形態において、当該中空ミクロスフェア、当該中実ミクロスフェア、またはそれらの組み合わせは、例えば、1マイクロメートルから1000マイクロメートルの直径を有し得る。
実施形態において、当該中空ミクロスフェアは、例えば、0.1g/cm3から1.5g/cm3の密度を有し得る。
実施形態において、当該中空ミクロスフェアは、例えば、治療剤および同様の機能性原料などのための担体であり得る。
実施形態において、当該治療剤は、例えば、医薬品、生物製剤、またはそれらの混合物など、例えば、例えば、慢性感染症などの制御放出治療のための抗生物質;例えば、ウイルスなどの制御放出治療のための抗ウイルス薬;癌の制御放出治療のための抗癌剤であり得る。
実施形態において、本開示は、例えば、水性抽出物であって、
以下を含むアルミノホウ酸組成物:
当該組成物の合計100モル%に対して、
30〜65%のB2O3
1〜30%のAl2O3
1〜5%のP2O5
3〜30%のNa2O、および
5〜30%のCaO
以下を含むアルミノホウ酸組成物:
当該組成物の合計100モル%に対して、
30〜65%のB2O3
1〜30%のAl2O3
1〜5%のP2O5
3〜30%のNa2O
5〜30%のCaO
0.1〜15%のK2O
0.1〜15%のMgO
0.1〜10%のSrO、および
0.1〜5%のSO3
以下を含むアルミノホウケイ酸組成物:
当該組成物の合計100モル%に対して、
50〜60%(B2O3+SiO2)
0.1〜25%のSiO2
25〜59.9%のB2O3
2〜10%のAl2O3
1〜3%のP2O5
4〜10%のNa2O
6〜10%のK2O
6〜10%のMgO、および
20〜30%のCaO
あるいはそれらの組み合わせ
のうちの少なくとも1つから選択される組成物の水性抽出物:
を含む、創傷治癒組成物を提供する。
以下を含むアルミノホウ酸組成物:
当該組成物の合計100モル%に対して、
30〜65%のB2O3
1〜30%のAl2O3
1〜5%のP2O5
3〜30%のNa2O、および
5〜30%のCaO
以下を含むアルミノホウ酸組成物:
当該組成物の合計100モル%に対して、
30〜65%のB2O3
1〜30%のAl2O3
1〜5%のP2O5
3〜30%のNa2O
5〜30%のCaO
0.1〜15%のK2O
0.1〜15%のMgO
0.1〜10%のSrO、および
0.1〜5%のSO3
以下を含むアルミノホウケイ酸組成物:
当該組成物の合計100モル%に対して、
50〜60%(B2O3+SiO2)
0.1〜25%のSiO2
25〜59.9%のB2O3
2〜10%のAl2O3
1〜3%のP2O5
4〜10%のNa2O
6〜10%のK2O
6〜10%のMgO、および
20〜30%のCaO
あるいはそれらの組み合わせ
のうちの少なくとも1つから選択される組成物の水性抽出物:
を含む、創傷治癒組成物を提供する。
実施形態において、当該水性抽出物の液体部分は、抽出の前に、4.5g/Lのグルコース、2mMのL−グルタミン、および10%のウシ胎仔血清を補ったDMEM培地を含んだ。
実施形態において、当該創傷治癒組成物は、さらに、例えば、当該組成物を含む物品、例えば、液体ビヒクルまたは固体支持体、創傷被覆材、包帯、軟膏剤、経口適用または局所適用のための軟膏、口または胃腸管における創傷または細胞の治癒のためなどの、経口投与または局所投与のための剤形などを含み得る。
実施形態において、本開示は、創傷治癒のための方法であって、
1つまたは複数の創傷細胞を治癒するのに十分な時間、例えば、1分間から90日間など、において、当該創傷細胞と上記の創傷治癒組成物とを接触させるステップ
を含む方法を提供する。
1つまたは複数の創傷細胞を治癒するのに十分な時間、例えば、1分間から90日間など、において、当該創傷細胞と上記の創傷治癒組成物とを接触させるステップ
を含む方法を提供する。
実施形態において、当該開示される組成物およびその方法は、例えば、
中実ガラスミクロスフェア、中空ガラスミクロスフェア、またはそれらの混合物を、当該開示されるガラス組成物および方法により製造することができ、
当該開示される組成物は、インビトロにおいて、創傷治癒および血管新生を支援することができる。
中実ガラスミクロスフェア、中空ガラスミクロスフェア、またはそれらの混合物を、当該開示されるガラス組成物および方法により製造することができ、
当該開示される組成物は、インビトロにおいて、創傷治癒および血管新生を支援することができる。
当該開示される組成物は、化粧品、軟組織再生、および他のヘルスケア用途への応用性を有する。
当該開示される組成物は、従来のポリマーミクロスフェアに対する代替手段として、より環境に優しく分解性の材料を提供することができる。
を含む、いくつかの態様において役立つ。
を含む、いくつかの態様において役立つ。
当該開示されるアルミノホウ酸組成物および当該開示されるアルミノホウケイ酸組成物の代表的な例を表1に一覧する。実施例C−1は、比較例であり、Al2O3を含まない。
実施形態において、当該開示される組成物は、例えば、Fe2O3、ZnO、CuO、ZnO、およびTiO2、あるいはそれらの任意の組み合わせまたは混合物、のうちの少なくとも1つを含み得ないか、または実質的に含み得ない。
実施形態において、当該開示されるガラスは、典型的には、1300℃未満の温度において溶融させることができ、ならびに、ある特定の実施形態では、1200℃未満において、それらを比較的小さい市販のガラスタンクにおいて溶融することができる。ミクロスフェアは、例えば、開示される組成物を用いて火炎成形技術を使用することにより製造することができる。中空球は、発泡剤(例えば、SO3)を含有する組成物において得ることができる。
ガラスミクロスフェアを作製する方法は既知であり、例えば、米国特許第3,323,888号明細書および同第6,514,892号明細書を参照されたい。中空のガラスミクロスフェアを作製する方法としては、例えば、米国特許第2,978,339号;同第3,323,888号;同第5,14,892号;および同第6,254,981号の各明細書;ならびにCampbell,J.H.,et al.,「Preparation and Properties of Hollow Glass Microspheres for Use in Laser Fusion Experiments」, Technical Report No. UCRL−53516, Lawrence Livermore National Lab.,CA(USA),Nov.1,1983が挙げられる。
実施形態において、当該ガラス組成物は、中実ミクロスフェアへと成形することができる(図1を参照されたい)。
実施形態において、ガラスミクロスフェアは、例えば、
当該開示される組成物の少なくとも1つの半製品(フリット)を調製するステップであって、半製品が、規定された化学的および粒度分布的組成物の粉末からなる、ステップと、
当該半製品からガラスミクロスフェアを形成するステップと
によって調製することができる。
当該開示される組成物の少なくとも1つの半製品(フリット)を調製するステップであって、半製品が、規定された化学的および粒度分布的組成物の粉末からなる、ステップと、
当該半製品からガラスミクロスフェアを形成するステップと
によって調製することができる。
ゾル−ゲル法または火炎成形技術は、ガラスミクロスフェアを製造するために広く使用されている方法である。ゾル−ゲル法は、一般的に、追加の特別な試薬(例えば、ホウ酸、尿素など)を含有する塩基性ケイ酸塩の水溶液の調製、それに続く、噴霧乾燥機において当該溶液を乾燥させるステップ;ならびに、規定された粒度分布的組成物の粉末の製作、過剰な塩基性成分を除去するための、酸溶液による当該ガラスミクロスフェアの化学処理、水で洗浄するステップ、および完成製品を乾燥させるステップを含む(上記のV. V. Budovを参照されたい)。火炎成形法において、ガラスミクロスフェアは、以前に合成したガラス粉末から製作される。当該ガラスフリットは、例えば、当該フリットを1000℃から1800℃の温度においてガス−酸素バーナーの火炎を通過させることによって、または同様の温度範囲を有する垂直分割式炉(vertical split furnace)を通過させることによって球状化される。当該球の直径は、例えば、当該ガラスフリットのサイズに応じて、1マイクロメートルから1000マイクロメートルであり得る。微細なフリット(例えば、100マイクロメートル未満)は、例えば、ジェットミル、アトリションミル、またはボールミルを使用することによって得ることができ、粗粒子は、例えば、鋼製乳鉢および乳棒を使用してガラスを粉砕することによって製造することができる。
実施形態において、中空ガラスミクロスフェアは、SO3などの発泡剤をガラスバッチ組成物に添加することによって製造することができる(図2)。当該発泡剤は、球状化プロセスの際に、分解してガスを放出することにより、当該球の中心に単一の空洞を形成する。当該中空球の密度は、当該ガラスに含まれる発泡剤の濃度によって決定することができ、例えば、0.1g/cm3から1.5g/cm3まで変えることができる。当該中空ガラスミクロスフェアは、プラスチックミクロスフェアに比べて、例えば、それらは、より環境にやさしく、より生体分解性である;それらは、追加の機能または有益性、例えば、創傷治癒および抗酸化など、を提供することができる;それらは、より高い屈折率を有し、このことがそれらを化粧および美容を高める製品に対して魅力的にする;それらは、肌に豪華なまたは滑らかな触感を生じさせ得る;それらは、良好な油吸収率を有し得、ならびに異なる原料の間の適合性を向上させることができる;ならびに、当該ガラス組成物は、所望の機能を組み込むために容易に変更することができる、などのかなりの利点を示す。図2は、実施例組成物8を使用して、火炎成形法を使用することよって調製された中空ガラスミクロスフェアの実施例を示している。当該中空ミクロスフェアの試料を、Scotch(登録商標)テープリボン上に位置し、個々のミクロスフェアを、ミクロトームを使用して分割し、当該分割されたミクロスフェアの中心内に大きな内部の球状の空洞を示した。
実施形態において、当該物理特性、化学特性、光学特性、および機械特性は、主に、当該ガラス組成物に依存している。例えば、当該ミクロスフェアの密度は、様々な量の発泡剤を添加してシェルの厚さを制御することによって、制御することができる。当該球の耐久性は、例えば、当該ガラス組成物におけるB2O3/Al2O3交換またはB2O3/SiO2交換によって操作することができる。当該球の外観または色は、例えば、ガラスに遷移金属、例えば、Au、Ag、Cu、Ni、Co、Fe、Mn、Cr、およびVなど、をドープすることによって変更することができる。
実施形態において、当該開示される組成物は、向上したインビトロでの創傷治癒を支援することが実証された(図3および4)。特に、約8モル%のAl2O3を含有する実施例組成物2(C−2)において、より速いギャップの治癒が生じ、これは、皮膚修復、創傷治癒、再生医療、および美容用途へのその応用を示唆している。理論によって制限されるわけでないが、イオンの放出、例えば、開示されるAl2O3含有ガラス組成物からのNa2OおよびCaOなど、は、生体活性性能において観察された向上を説明すると考えられる。
図3Aから3Dは、比較組成物および開示される組成物で達成された創傷治癒、詳細には、ガラス抽出物を含有しない対照媒体(3A);実施例2のガラス組成物(C−2)からの抽出物を含有する媒体(3B);比較ガラス組成物1(C−1)からの抽出物を含有する媒体(3C);ならびに実施例3のガラス組成物(C−3)からの抽出物を含有する媒体(3D)を示している。ガラス抽出物は、生体活性ガラスディスク(12.5mm直径×2mm厚)を浸漬することによって、37℃、5%のCO2の湿度雰囲気において1週間かけて、細胞培養培地(4.5g/Lのグルコース、2mMのL−グルタミン、10%のウシ胎仔血清を補ったDMEM培地)において、実施例組成物から得た。当該液体抽出物は、特に、Al2O3含有ホウ酸ガラス組成物(例えば、実施例ガラス組成物8;C−8)の場合、創傷治癒を支援するための素晴らしい能力を示した。CytoSelect(商標) 24ウェル創傷治癒アッセイ(Cell Biolabs, Inc.製のアッセイキット)を使用して、創傷治癒を支援するこれらのガラス抽出物の能力を評価した。当該キットは、12の独自処理されたプラスチックインサートをそれぞれが含む2×24ウェルプレートを含み、これらは、細胞の移動速度および増殖速度を測定するために0.9mmの規定されたギャップを有する創傷場(wound field)を作り出す。HaCaT細胞を、適所において、インサートを有する当該ウェルに加えた。細胞の単分子層が形成された後、0.9mの幅の「創傷場」を生じさせるために当該インサートを除去した。次いで、当該細胞を、培地またはガラスイオン抽出物を含有する培地において培養した。当該イオン抽出:続いて、当該ガラスディスクを2mLの細胞培養培地を伴うウェルに加え、5%のCO2を伴う加湿されたインキュベータにおいて、37℃で1週間インキュベートした。
図4は、創傷治癒の割合に対する、比較例のガラス組成物C−1、および開示される組成物2および3(C−2およびC−3)の影響を示している。実施例のガラス組成物2は、創傷治癒を支援する優れた能力を示している。当該グラフは、図3に示された創傷治癒の面積分析に基づいている。
実施形態において、当該開示される組成物は、創傷治癒にとって重要である血管新生を支援することが実証された(図5を参照されたい)。対照の組成物と比較して、実施例の組成物を含有する培養培地においてより多くの細胞ループが見出された。
図5Aから5Dは、特に、Al2O3含有ホウ酸ガラス組成物(実施例8)において、血管新生を支援する優れた能力を有する開示される組成物の実施例を実証している。対照(ガラスディスクなし):89ループ(5A);比較例組成物1(C−1)のガラスディスク:53ループ(5B);実施例組成物2(C−2)のガラスディスク:109ループ(5C);および実施例組成物3(C−3)のガラスディスク:99ループ(5D)。
Corning社Matrigel(登録商標)を、実験の前の日に、4℃で解凍した。上記において言及したガラスディスクを、24ウェルのマイクロプレートのウェルに加え入れた。当該マイクロプレートを、濡れた氷の上に位置し、解凍した「Matrigel」を当該ガラスディスクの上部に加えた。次いで、ゲル化するまで、当該マイクロプレートを37℃で30分間インキュベートした。Corning社HUVEC−2細胞を播種し、16時間から18時間培養した。管形成を画像化し、Corning社Calcein AM蛍光染料によって標識化した後で測定した。HUVEC−2培養培地:2%ウシ胎仔血清、ウシ脳抽出物、アスコルビン酸、ヒドロコルチゾン、および上皮成長因子を伴う、Lonza EBM(商標)基本培地。
実施形態において、当該開示される組成物は、血管新生用途において、または生物活性用途において、対照の組成物と比べてより速い分解および溶液中でのより速いイオン放出を有する。
実施形態において、当該開示される組成物は、その優れた生体適合性により、再生医療用途にとって好適である。多孔質ガラス足場材は、骨の修復および再生のための3D構築物中にガラス球を焼結することによって製造することができる。
当該開示される組成物の生体適合性および分解性は、ガラス組成物によって影響される。開示される組成物において、B2O3は、主要なガラス形成酸化物としての役割を果たす。ホウ酸ガラスは、ケイ酸ガラスよりはるかに耐久性が低く、そのことが、ホウ酸ガラスを速い分解に対して魅力あるものにしている。しかしながら、十分に高い濃縮状態では、ホウ素は毒性である。ホウ素の毒性の最も影響を受けやすいエンドポイントは、発達毒性および生殖毒性を含む、慢性毒性であるように思われる。実施形態において、速い分解により高まる毒性の制限、および開示される組成物の分解速度の制御が実現された。
実施形態において、SiO2含有量を有する開示されるアルミノホウケイ酸ガラス組成物は、別のガラス形成酸化物のように機能することができ、ガラスのネットワーキング構造を安定化するように機能することができ、ならびに当該組成物の化学的耐性を向上させることができる。しかしながら、純粋なSiO2または高SiO2ガラスの溶融温度(200ポアズ(約20Pa・s)での温度)は望ましくないほど高いため、当該ガラスは、あまり多すぎるSiO2を含有することができない。
実施形態において、P2O5も、ネットワーク形成剤として機能する。生物活性ガラスの表面からのリン酸イオンの遊離は、アパタイトの形成に貢献する。開示される生物活性ガラスに放出可能なリン酸イオンを負荷させることにより、アパタイト形成速度および骨組織の結合能力を増加させることができる。さらに、P2O5は、ガラスの溶融粘度を増加させ、これは、結果として作動温度の範囲を広げ、ガラス製造において有利である。
実施形態において、当該Al2O3は、開示されるガラス組成物におけるガラス形成剤としても機能することができる。より高いAl2O3含有量は、概して、溶融粘度を増加させ、アルカリまたはアルカリ土類と比べて、Al2O3の増加は、概して、結果として耐久性の向上を生じる。アルミニウムイオンの構造的役割は、ガラス組成物に依存し得る。しかしながら、Al2O3は、生物活性ガラスの生物活性を大幅に低下させるため、概して、先行技術のケイ酸ベースの生物活性ガラス中に全く存在しないかまたは最小限しか存在しない(Hench,Bioceramics.J AM Ceram Soc,1998,81:1705−28を参照されたい)。
実施形態において、アルカリ酸化物(すなわち、Li2O、Na2O、K2O、Rb2O、およびCs2O)は、低溶融温度および低液相温度を達成するための助力として機能する。ガラス組成物へのアルカリ酸化物の添加は、生物活性を高めることが知られている(上記のFu,H.,ら)。
実施形態において、二価の陽イオン酸化物(例えば、アルカリ土類酸化物)も、当該ガラスの溶融挙動および生物活性を向上させることができる。具体例において、開示されるガラス組成物から溶解するCaOは、開示されるガラス組成物が、擬似体液(SBF)に浸漬されるときまたはインビボにあるとき、ガラス組成物中または周りの媒体からのP2O5の供給源と反応して、アパタイトを形成することができる。開示されるガラス組成物の表面からのCa2+イオンの放出は、リン酸カルシムの豊富な層の形成に貢献する。
実施形態において、発泡剤、例えば、SO3の供給源、を使用することにより、中空ガラスミクロスフェアを形成することができる。高温において、SO3は、SO2およびO2に分解して、当該ガラスミクロスフェア内に大きな空洞を生じることができる。
創傷治癒物品および創傷治癒方法
実施形態において、本開示は、例えば、
ガラス組成物であって、
以下を含むアルミノホウ酸組成物:
当該組成物の合計100モル%に対して、
30〜65%のB2O3
1〜30%のAl2O3
1〜5%のP2O5
3〜30%のNa2O、および
5〜30%のCaO
以下を含むアルミノホウ酸組成物:
当該組成物の合計100モル%に対して、
30〜65%のB2O3
1〜30%のAl2O3
1〜5%のP2O5
3〜30%のNa2O
5〜30%のCaO
0.1〜15%のK2O
0.1〜15%のMgO
0.1〜10%のSrO、および
0.1〜5%のSO3
以下を含むアルミノホウケイ酸組成物:
当該組成物の合計100モル%に対して、
50〜60%(B2O3+SiO2)
0.1〜25%のSiO2
25〜59.9%のB2O3
2〜10%のAl2O3
1〜3%のP2O5
4〜10%のNa2O
6〜10%のK2O
6〜10%のMgO、および
20〜30%のCaO
またはそれらの組み合わせ、
のうちの少なくとも1つから選択されるガラス組成物と、
中空ミクロスフェア、中実ミクロスフェア、またはそれらの組み合わせから選択される形状因子と
を含む、創傷治癒組成物または物品を提供する。
実施形態において、本開示は、例えば、
ガラス組成物であって、
以下を含むアルミノホウ酸組成物:
当該組成物の合計100モル%に対して、
30〜65%のB2O3
1〜30%のAl2O3
1〜5%のP2O5
3〜30%のNa2O、および
5〜30%のCaO
以下を含むアルミノホウ酸組成物:
当該組成物の合計100モル%に対して、
30〜65%のB2O3
1〜30%のAl2O3
1〜5%のP2O5
3〜30%のNa2O
5〜30%のCaO
0.1〜15%のK2O
0.1〜15%のMgO
0.1〜10%のSrO、および
0.1〜5%のSO3
以下を含むアルミノホウケイ酸組成物:
当該組成物の合計100モル%に対して、
50〜60%(B2O3+SiO2)
0.1〜25%のSiO2
25〜59.9%のB2O3
2〜10%のAl2O3
1〜3%のP2O5
4〜10%のNa2O
6〜10%のK2O
6〜10%のMgO、および
20〜30%のCaO
またはそれらの組み合わせ、
のうちの少なくとも1つから選択されるガラス組成物と、
中空ミクロスフェア、中実ミクロスフェア、またはそれらの組み合わせから選択される形状因子と
を含む、創傷治癒組成物または物品を提供する。
実施形態において、当該創傷治癒物品は、さらに、例えば、例えば、当該物品表面にコーティングされた形状因子、中空ミクロスフェア内に封入された形状因子、および同様の組み合わせまたは配合物に関連する、医薬品(例えば、慢性感染症における抗生物質の制御放出のための中空ミクロスフェア内の抗生物質化合物)、栄養補助食品、またはそれらの組み合わせを含むことができる。
実施形態において、当該創傷治癒物品は、さらに、例えば、
固体支持体または担体、例えば、包帯、パッチ、インプラント、ステントなど、これらは、当該組成物、形状因子、ゲルなどでコーティングまたは含浸される;
液体担体、例えば、液体分散培地、培養培地、など;ならびに
任意選択により、配合物、調製物、または送達ビヒクル、またはそれらの組み合わせ
のうちの少なくとも1つを含むことができる。
固体支持体または担体、例えば、包帯、パッチ、インプラント、ステントなど、これらは、当該組成物、形状因子、ゲルなどでコーティングまたは含浸される;
液体担体、例えば、液体分散培地、培養培地、など;ならびに
任意選択により、配合物、調製物、または送達ビヒクル、またはそれらの組み合わせ
のうちの少なくとも1つを含むことができる。
実施形態において、本開示は、例えば、
創傷細胞と開示される創傷治癒物品とを接触させるステップ、例えば、開示されるガラス組成物のうちの少なくとも1つを含む開示される生物活性組成物と、創傷細胞とを、例えば、インビトロにおいて、インビボにおいて、培養液中において、および同様の生細胞の組み合わせなどにおいて、組み合わせるステップ
を含む創傷治癒方法であって、当該創傷治癒物品が、
以下を含むアルミノホウ酸組成物:
当該組成物の合計100モル%に対して、
30〜65モル%のB2O3
1〜30モル%のAl2O3
1〜5モル%のP2O5
3〜30モル%のNa2O、および
5〜30モル%のCaO
以下を含むアルミノホウ酸組成物:
当該組成物の合計100モル%に対して、
30〜65モル%のB2O3
1〜30モル%のAl2O3
1〜5モル%のP2O5
3〜30モル%のNa2O
5〜30モル%のCaO
0.1〜15%のK2O、
0.1〜15%のMgO、
0.1〜10%のSrO、および
0.1〜5%のSO3、
以下を含むアルミノホウケイ酸組成物:
当該組成物の合計100モル%に対して、
50〜60%(B2O3+SiO2)
0.1〜25%のSiO2
25〜59.9%のB2O3
2〜10%のAl2O3
1〜3%のP2O5
4〜10%のNa2O
6〜10%のK2O
6〜10%のMgO、および
20〜30%のCaO
またはそれらの組み合わせ;のうちの少なくとも1つから選択される組成物を含み、当該組成物が、中空ミクロスフェア、中実ミクロスフェア、またはそれらの組み合わせから選択される形状因子を有する、
創傷治癒方法を提供する。
創傷細胞と開示される創傷治癒物品とを接触させるステップ、例えば、開示されるガラス組成物のうちの少なくとも1つを含む開示される生物活性組成物と、創傷細胞とを、例えば、インビトロにおいて、インビボにおいて、培養液中において、および同様の生細胞の組み合わせなどにおいて、組み合わせるステップ
を含む創傷治癒方法であって、当該創傷治癒物品が、
以下を含むアルミノホウ酸組成物:
当該組成物の合計100モル%に対して、
30〜65モル%のB2O3
1〜30モル%のAl2O3
1〜5モル%のP2O5
3〜30モル%のNa2O、および
5〜30モル%のCaO
以下を含むアルミノホウ酸組成物:
当該組成物の合計100モル%に対して、
30〜65モル%のB2O3
1〜30モル%のAl2O3
1〜5モル%のP2O5
3〜30モル%のNa2O
5〜30モル%のCaO
0.1〜15%のK2O、
0.1〜15%のMgO、
0.1〜10%のSrO、および
0.1〜5%のSO3、
以下を含むアルミノホウケイ酸組成物:
当該組成物の合計100モル%に対して、
50〜60%(B2O3+SiO2)
0.1〜25%のSiO2
25〜59.9%のB2O3
2〜10%のAl2O3
1〜3%のP2O5
4〜10%のNa2O
6〜10%のK2O
6〜10%のMgO、および
20〜30%のCaO
またはそれらの組み合わせ;のうちの少なくとも1つから選択される組成物を含み、当該組成物が、中空ミクロスフェア、中実ミクロスフェア、またはそれらの組み合わせから選択される形状因子を有する、
創傷治癒方法を提供する。
以下の実施例は、当該開示される組成物の作製、使用、および分析、ならびに上記の一般的手法による方法を実証するものである。
実施例1
アルミノホウ酸ガラスを作製する方法
実施例組成物2から10は、ホウ酸、アルミナ、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、石灰石、マグネシア、リン酸カルシウム、および硫酸ナトリウムを含むバッチ材料を使用して電気炉において溶融させた。溶融前に、当該バッチをプラスチック製の容器において、Turbula(登録商標)ミキサーを使用して激しく混合した。次いで、それらを、約650cm3の内部容積を有する白金るつぼに移した。当該るつぼを焼鈍炉に入れ、250℃で24時間、当該バッチを焼成した。焼成したバッチを1200℃で6時間かけて溶融させ、次いで、当該ガラス溶融物を鋼板の上に注ぎ、500℃でアニール処理した。
アルミノホウ酸ガラスを作製する方法
実施例組成物2から10は、ホウ酸、アルミナ、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、石灰石、マグネシア、リン酸カルシウム、および硫酸ナトリウムを含むバッチ材料を使用して電気炉において溶融させた。溶融前に、当該バッチをプラスチック製の容器において、Turbula(登録商標)ミキサーを使用して激しく混合した。次いで、それらを、約650cm3の内部容積を有する白金るつぼに移した。当該るつぼを焼鈍炉に入れ、250℃で24時間、当該バッチを焼成した。焼成したバッチを1200℃で6時間かけて溶融させ、次いで、当該ガラス溶融物を鋼板の上に注ぎ、500℃でアニール処理した。
実施例2
実施例1のガラスによる中実ミクロスフェアアルミノホウ酸ガラスの作製方法
中実ガラスミクロスフェアは、表1の開示される実施例のガラス組成物の全てから調製することができる。ガラスミクロスフェアの製造は、一般的に、2つの段階:規定された化学的および粒度分布的組成物の粉末からなる半製品(フリット)の調製と、ガラスミクロスフェアの成形と、を含む。ゾル−ゲル法、火炎成形法、垂直式炉、液滴法、回転式電気アーク、およびアルゴンプラズマジェットは、ガラスミクロスフェアを製造するために使用される一般的方法である。火炎成形法では、最初に、鋼製乳鉢および乳棒を使用してガラスを粉砕することによっておよそ所望の粒径のガラスカレットを調製し、次いで、例えば、ジェットミル粉砕、アトリションミル粉砕、ボールミル粉砕、または同様の方法により、ミル粉砕する。追加的、または二者択一的に、当該粉砕またはミル粉砕された粒子は、当該減少された粒子を、1000℃から1800℃の温度において、ガス−酸素バーナーの炎を通過させることによって、または同様の温度の垂直式炉を通過させることによって、球状化することができる。上記において言及した他の一般的なミクロスフェア成形法も使用することができる。当該ガラスミクロスフェアの直径は、ガラスフリットのサイズに応じて、例えば、1マイクロメートルから1000マイクロメートルであり得る。
実施例1のガラスによる中実ミクロスフェアアルミノホウ酸ガラスの作製方法
中実ガラスミクロスフェアは、表1の開示される実施例のガラス組成物の全てから調製することができる。ガラスミクロスフェアの製造は、一般的に、2つの段階:規定された化学的および粒度分布的組成物の粉末からなる半製品(フリット)の調製と、ガラスミクロスフェアの成形と、を含む。ゾル−ゲル法、火炎成形法、垂直式炉、液滴法、回転式電気アーク、およびアルゴンプラズマジェットは、ガラスミクロスフェアを製造するために使用される一般的方法である。火炎成形法では、最初に、鋼製乳鉢および乳棒を使用してガラスを粉砕することによっておよそ所望の粒径のガラスカレットを調製し、次いで、例えば、ジェットミル粉砕、アトリションミル粉砕、ボールミル粉砕、または同様の方法により、ミル粉砕する。追加的、または二者択一的に、当該粉砕またはミル粉砕された粒子は、当該減少された粒子を、1000℃から1800℃の温度において、ガス−酸素バーナーの炎を通過させることによって、または同様の温度の垂直式炉を通過させることによって、球状化することができる。上記において言及した他の一般的なミクロスフェア成形法も使用することができる。当該ガラスミクロスフェアの直径は、ガラスフリットのサイズに応じて、例えば、1マイクロメートルから1000マイクロメートルであり得る。
実施例3
実施例1のガラスによる中空ミクロスフェアアルミノホウ酸ガラスの作製方法
中空ガラスミクロスフェアは、SO3などの発泡剤を当該ガラス組成物中にバッチ化することによって製造される。当該発泡剤は、球状化プロセスの際に熱的に分解してガスを放出することにより、当該球の中心において単一の空洞を形成する。中実ガラスミクロスフェアと同様に、中空ガラスミクロスフェアの製造も2つの段階:規定された化学的および粒度分布的組成物の粉末からなる半製品(フリット)の調製と、ガラスミクロスフェアの成形と、を含む。最初に、鋼製乳鉢および乳棒を使用してガラスを粉砕し、次いで、例えば、ジェットミル粉砕、アトリションミル粉砕、またはボールミル粉砕などによりミル粉砕することによって、所望の粒径のガラスカレットを調製する。当該ミル粉砕された粒子は、当該粒子を、1000℃から1800℃の温度において、ガス−酸素バーナーの炎を通過させることによって、または同様の温度範囲の垂直分割式炉を通過させることによって、球状化することができる。当該ガラスミクロスフェアの直径は、ガラスフリットのサイズに応じて、1マイクロメートルから1000マイクロメートルであり得る。
実施例1のガラスによる中空ミクロスフェアアルミノホウ酸ガラスの作製方法
中空ガラスミクロスフェアは、SO3などの発泡剤を当該ガラス組成物中にバッチ化することによって製造される。当該発泡剤は、球状化プロセスの際に熱的に分解してガスを放出することにより、当該球の中心において単一の空洞を形成する。中実ガラスミクロスフェアと同様に、中空ガラスミクロスフェアの製造も2つの段階:規定された化学的および粒度分布的組成物の粉末からなる半製品(フリット)の調製と、ガラスミクロスフェアの成形と、を含む。最初に、鋼製乳鉢および乳棒を使用してガラスを粉砕し、次いで、例えば、ジェットミル粉砕、アトリションミル粉砕、またはボールミル粉砕などによりミル粉砕することによって、所望の粒径のガラスカレットを調製する。当該ミル粉砕された粒子は、当該粒子を、1000℃から1800℃の温度において、ガス−酸素バーナーの炎を通過させることによって、または同様の温度範囲の垂直分割式炉を通過させることによって、球状化することができる。当該ガラスミクロスフェアの直径は、ガラスフリットのサイズに応じて、1マイクロメートルから1000マイクロメートルであり得る。
実施例4
実施例2の中実ミクロスフェアによる創傷治癒の方法
開示される生物活性ガラスの、創傷治癒を支援する能力は、「CytoSelect」24−well Wound Healing Assay(「CytoSelect」24−well Wound Healing Assayキット、Cell Biolabs, Inc.)を使用して評価することができる。評価のために、当該ガラスの水性抽出物を含有する、4.5g/Lのグルコース、2mMのL−グルタミン、10%のウシ胎仔血清補った、DMEM培地からなる培養培地を使用した。ガラスディスク(12.5mmの直径×2mm厚)またはミクロスフェア(中実または中空、150マイクロメートルから300マイクロメートル)を、DMEMを補った細胞培養培地に、37℃、5%のCO2の湿度雰囲気において、1週間浸漬した。当該創傷治癒アッセイは、12の独自処理されたプラスチックインサートをそれぞれが含む2×24ウェルプレートを含み、これらは、細胞の移動速度および増殖速度を測定するために0.9mmの規定されたギャップを有する創傷場を作り出す。HaCaT細胞を、プラスチックインサートを伴う当該ウェルに加えた。細胞の単分子層が形成された後、0.9mの「創傷場」を生じさせるために当該インサートを除去した。次いで、当該細胞を、培地またはガラスイオン抽出物を含有する培地において培養した。当該ガラスイオン抽出物は、ガラスディスクを、2mLの細胞培養培地(4.5g/Lのグルコース、2mMのL−グルタミン、10%のウシ胎仔血清を補ったDMEM培地)を伴うウェルに加え、5%のCO2を伴う加湿されたインキュベータにおいて、37℃で1週間インキュベートする、イオン抽出手順によって得た。閉鎖(創傷治癒)の割合は、以下のように定義した:
閉鎖パーセント(%)=移動した細胞表面積/総表面積×100
この場合、移動した細胞表面積=細胞移動の長さ(mm)×2×長さ、であり、総表面積=0.9mm×長さ(mm)である。
実施例3の中空ミクロスフェアアルミノホウ酸ガラスによる創傷治癒の方法(仮想例(Prophetic))
実施例3のアルミノホウ酸ガラスの中空ミクロスフェアを出発物質として選択することを除いて、実施例4と同様に実施する。
実施例5
アルミノホウケイ酸ガラスの作製方法
実施例組成物11から15は、砂、ホウ酸、アルミナ、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、石灰石、マグネシア、リン酸カルシウム、および硫酸ナトリウムを含むバッチ材料を使用して、電気炉において溶融させた。溶融前に、当該バッチをプラスチック製の容器において、「Turbula」ミキサーを使用して激しく混合した。次いで、それらを、約650cm3の内部容積を有する白金るつぼに移した。当該るつぼを焼鈍炉に入れ、250℃で24時間、当該バッチを焼成した。焼成したバッチを1200℃で6時間かけて溶融させ、次いで、当該ガラス溶融物を鋼板の上に注ぎ、500℃でアニール処理した。
実施例6
実施例5のガラスによる中実ミクロスフェアアルミノホウケイ酸ガラスの作製方法
実施例5のアルミノホウケイ酸ガラスを出発物質として選択することを除いて、実施例2と同様に実施する。
実施例7(仮想例)
実施例5のガラスによる中空ミクロスフェアアルミノホウケイ酸ガラスの作製方法
中空ミクロスフェアアルミノホウケイ酸ガラスを作製するために、実施例5のアルミノホウケイ酸ガラスを出発物質として選択することを除いて、実施例3と同様に実施する。
実施例8(仮想例)
実施例7の中空ミクロスフェアアルミノホウ酸ガラスによる創傷治癒の方法
実施例7の中空ミクロスフェアアルミノホウ酸ガラスを創傷治癒組成物として選択したことを除いて、実施例4と同様に実施した。
比較例9
Al2O3およびSiO2以外、表1の比較組成物C−1からの供給源原料であることを除いて、実施例1と同様に実施した。表1の比較例C−1(1393 B3とも呼ばれる)は、Mo−Sci Health Care製のDermafuseをベースとしており、これは、1393 B3ガラスから作製されたナノファイバーであり、綿菓子状の材料に類似する(todayswoundclinic.com/articles/twc−news−update−1を参照されたい)。報告されているところによれば、前臨床治験では、当該製造物が、深い創傷を有する患者に対する治癒の促進において、98パーセント有効であることが示された。
実施例2の中実ミクロスフェアによる創傷治癒の方法
開示される生物活性ガラスの、創傷治癒を支援する能力は、「CytoSelect」24−well Wound Healing Assay(「CytoSelect」24−well Wound Healing Assayキット、Cell Biolabs, Inc.)を使用して評価することができる。評価のために、当該ガラスの水性抽出物を含有する、4.5g/Lのグルコース、2mMのL−グルタミン、10%のウシ胎仔血清補った、DMEM培地からなる培養培地を使用した。ガラスディスク(12.5mmの直径×2mm厚)またはミクロスフェア(中実または中空、150マイクロメートルから300マイクロメートル)を、DMEMを補った細胞培養培地に、37℃、5%のCO2の湿度雰囲気において、1週間浸漬した。当該創傷治癒アッセイは、12の独自処理されたプラスチックインサートをそれぞれが含む2×24ウェルプレートを含み、これらは、細胞の移動速度および増殖速度を測定するために0.9mmの規定されたギャップを有する創傷場を作り出す。HaCaT細胞を、プラスチックインサートを伴う当該ウェルに加えた。細胞の単分子層が形成された後、0.9mの「創傷場」を生じさせるために当該インサートを除去した。次いで、当該細胞を、培地またはガラスイオン抽出物を含有する培地において培養した。当該ガラスイオン抽出物は、ガラスディスクを、2mLの細胞培養培地(4.5g/Lのグルコース、2mMのL−グルタミン、10%のウシ胎仔血清を補ったDMEM培地)を伴うウェルに加え、5%のCO2を伴う加湿されたインキュベータにおいて、37℃で1週間インキュベートする、イオン抽出手順によって得た。閉鎖(創傷治癒)の割合は、以下のように定義した:
閉鎖パーセント(%)=移動した細胞表面積/総表面積×100
この場合、移動した細胞表面積=細胞移動の長さ(mm)×2×長さ、であり、総表面積=0.9mm×長さ(mm)である。
実施例3の中空ミクロスフェアアルミノホウ酸ガラスによる創傷治癒の方法(仮想例(Prophetic))
実施例3のアルミノホウ酸ガラスの中空ミクロスフェアを出発物質として選択することを除いて、実施例4と同様に実施する。
実施例5
アルミノホウケイ酸ガラスの作製方法
実施例組成物11から15は、砂、ホウ酸、アルミナ、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、石灰石、マグネシア、リン酸カルシウム、および硫酸ナトリウムを含むバッチ材料を使用して、電気炉において溶融させた。溶融前に、当該バッチをプラスチック製の容器において、「Turbula」ミキサーを使用して激しく混合した。次いで、それらを、約650cm3の内部容積を有する白金るつぼに移した。当該るつぼを焼鈍炉に入れ、250℃で24時間、当該バッチを焼成した。焼成したバッチを1200℃で6時間かけて溶融させ、次いで、当該ガラス溶融物を鋼板の上に注ぎ、500℃でアニール処理した。
実施例6
実施例5のガラスによる中実ミクロスフェアアルミノホウケイ酸ガラスの作製方法
実施例5のアルミノホウケイ酸ガラスを出発物質として選択することを除いて、実施例2と同様に実施する。
実施例7(仮想例)
実施例5のガラスによる中空ミクロスフェアアルミノホウケイ酸ガラスの作製方法
中空ミクロスフェアアルミノホウケイ酸ガラスを作製するために、実施例5のアルミノホウケイ酸ガラスを出発物質として選択することを除いて、実施例3と同様に実施する。
実施例8(仮想例)
実施例7の中空ミクロスフェアアルミノホウ酸ガラスによる創傷治癒の方法
実施例7の中空ミクロスフェアアルミノホウ酸ガラスを創傷治癒組成物として選択したことを除いて、実施例4と同様に実施した。
比較例9
Al2O3およびSiO2以外、表1の比較組成物C−1からの供給源原料であることを除いて、実施例1と同様に実施した。表1の比較例C−1(1393 B3とも呼ばれる)は、Mo−Sci Health Care製のDermafuseをベースとしており、これは、1393 B3ガラスから作製されたナノファイバーであり、綿菓子状の材料に類似する(todayswoundclinic.com/articles/twc−news−update−1を参照されたい)。報告されているところによれば、前臨床治験では、当該製造物が、深い創傷を有する患者に対する治癒の促進において、98パーセント有効であることが示された。
様々な特定の実施形態および技術を参照しながら、本開示について説明してきた。しかしながら、本開示の趣旨内に留まりつつ、多くの変形および変更が可能であることは理解されるべきである。
以下、本発明の好ましい実施形態を項分け記載する。
以下、本発明の好ましい実施形態を項分け記載する。
実施形態1
組成物の合計100モル%に対して、
30〜65%のB2O3
1〜30%のAl2O3
1〜5%のP2O5
3〜30%のNa2O、および
5〜30%のCaO
を含む、アルミノホウ酸ガラス組成物。
組成物の合計100モル%に対して、
30〜65%のB2O3
1〜30%のAl2O3
1〜5%のP2O5
3〜30%のNa2O、および
5〜30%のCaO
を含む、アルミノホウ酸ガラス組成物。
実施形態2
さらに、
上記組成物の合計100モル%に対して、
0.1〜15%のK2O
0.1〜15%のMgO
0.1〜10%のSrO、および
0.1〜5%のSO3
を含む、実施形態1に記載のアルミノホウ酸ガラス組成物。
さらに、
上記組成物の合計100モル%に対して、
0.1〜15%のK2O
0.1〜15%のMgO
0.1〜10%のSrO、および
0.1〜5%のSO3
を含む、実施形態1に記載のアルミノホウ酸ガラス組成物。
実施形態3
さらに、中空ミクロスフェア、中実ミクロスフェア、またはそれらの組み合わせから選択される形状因子を含む、実施形態1〜2のいずれか1つに記載のアルミノホウ酸ガラス組成物。
さらに、中空ミクロスフェア、中実ミクロスフェア、またはそれらの組み合わせから選択される形状因子を含む、実施形態1〜2のいずれか1つに記載のアルミノホウ酸ガラス組成物。
実施形態4
さらに、上記形状因子に関連する、医薬品、生物製剤、栄養補助食品、またはそれらの組み合わせを含む、実施形態3に記載のアルミノホウ酸ガラス組成物。
さらに、上記形状因子に関連する、医薬品、生物製剤、栄養補助食品、またはそれらの組み合わせを含む、実施形態3に記載のアルミノホウ酸ガラス組成物。
実施形態5
上記形状因子が、1マイクロメートルから1000マイクロメートルの直径を有する、実施形態3〜4に記載のアルミノホウ酸ガラス組成物。
上記形状因子が、1マイクロメートルから1000マイクロメートルの直径を有する、実施形態3〜4に記載のアルミノホウ酸ガラス組成物。
実施形態6
上記中空ミクロスフェアが、0.1g/cm3から1.5g/cm3の密度を有する、実施形態2〜5のいずれか1つに記載のアルミノホウ酸ガラス組成物。
上記中空ミクロスフェアが、0.1g/cm3から1.5g/cm3の密度を有する、実施形態2〜5のいずれか1つに記載のアルミノホウ酸ガラス組成物。
実施形態7
組成物の合計100モル%に対して、
50〜60%(B2O3+SiO2)
0.1〜25%のSiO2
25〜59.9%のB2O3
2〜10%のAl2O3
1〜3%のP2O5
4〜10%のNa2O
6〜10%のK2O
6〜10%のMgO、および
20〜30%のCaO
を含むアルミノホウケイ酸ガラス組成物。
組成物の合計100モル%に対して、
50〜60%(B2O3+SiO2)
0.1〜25%のSiO2
25〜59.9%のB2O3
2〜10%のAl2O3
1〜3%のP2O5
4〜10%のNa2O
6〜10%のK2O
6〜10%のMgO、および
20〜30%のCaO
を含むアルミノホウケイ酸ガラス組成物。
実施形態8
さらに、上記組成物の合計100モル%に対して、0.2〜2%のSO3を含む、実施形態7に記載のアルミノホウケイ酸ガラス組成物。
さらに、上記組成物の合計100モル%に対して、0.2〜2%のSO3を含む、実施形態7に記載のアルミノホウケイ酸ガラス組成物。
実施形態9
さらに、中空ミクロスフェア、中実ミクロスフェア、またはそれらの組み合わせから選択される少なくとも1つの形状因子を含む、実施形態7〜8のいずれか1つに記載のアルミノホウケイ酸ガラス組成物。
さらに、中空ミクロスフェア、中実ミクロスフェア、またはそれらの組み合わせから選択される少なくとも1つの形状因子を含む、実施形態7〜8のいずれか1つに記載のアルミノホウケイ酸ガラス組成物。
実施形態10
さらに、上記形状因子に関連する、医薬品、栄養補助食品、またはそれらの組み合わせを含む、実施形態9に記載のアルミノホウケイ酸ガラス組成物。
さらに、上記形状因子に関連する、医薬品、栄養補助食品、またはそれらの組み合わせを含む、実施形態9に記載のアルミノホウケイ酸ガラス組成物。
実施形態11
さらに、中空ミクロスフェア形状因子内に位置された治療剤を含む、実施形態9に記載のアルミノホウケイ酸ガラス組成物。
さらに、中空ミクロスフェア形状因子内に位置された治療剤を含む、実施形態9に記載のアルミノホウケイ酸ガラス組成物。
実施形態12
上記治療剤が、医薬品、生物製剤、栄養補助食品、またはそれらの混合物のうちの少なくとも1つから選択される、実施形態11に記載のアルミノホウケイ酸ガラス組成物。
上記治療剤が、医薬品、生物製剤、栄養補助食品、またはそれらの混合物のうちの少なくとも1つから選択される、実施形態11に記載のアルミノホウケイ酸ガラス組成物。
実施形態13
ガラス組成物であって、
以下を含むアルミノホウ酸組成物:
当該組成物の合計100モル%に対して、
30〜65モル%のB2O3
1〜30モル%のAl2O3
1〜5モル%のP2O5
3〜30モル%のNa2O
5〜30モル%のCaO
以下を含むアルミノホウ酸組成物:
当該組成物の合計100モル%に対して、
30〜65モル%のB2O3
1〜30モル%のAl2O3
1〜5モル%のP2O5
3〜30モル%のNa2O
5〜30モル%のCaO
0.1〜15%のK2O
0.1〜15%のMgO
0.1〜10%のSrO、および
0.1〜5%のSO3
以下を含むアルミノホウケイ酸組成物:
当該組成物の合計100モル%に対して、
50〜60%(B2O3+SiO2)
0.1〜25%のSiO2
25%〜59.9%のB2O3
2〜10%のAl2O3
1〜3%のP2O5
4〜10%のNa2O
6〜10%のK2O
6〜10%のMgO、および
20〜30%のCaO
またはそれらの組み合わせ
のうちの少なくとも1つから選択されるガラス組成物と、
中空ミクロスフェア、中実ミクロスフェア、またはそれらの組み合わせから選択される形状因子と
を含む創傷治癒物品。
ガラス組成物であって、
以下を含むアルミノホウ酸組成物:
当該組成物の合計100モル%に対して、
30〜65モル%のB2O3
1〜30モル%のAl2O3
1〜5モル%のP2O5
3〜30モル%のNa2O
5〜30モル%のCaO
以下を含むアルミノホウ酸組成物:
当該組成物の合計100モル%に対して、
30〜65モル%のB2O3
1〜30モル%のAl2O3
1〜5モル%のP2O5
3〜30モル%のNa2O
5〜30モル%のCaO
0.1〜15%のK2O
0.1〜15%のMgO
0.1〜10%のSrO、および
0.1〜5%のSO3
以下を含むアルミノホウケイ酸組成物:
当該組成物の合計100モル%に対して、
50〜60%(B2O3+SiO2)
0.1〜25%のSiO2
25%〜59.9%のB2O3
2〜10%のAl2O3
1〜3%のP2O5
4〜10%のNa2O
6〜10%のK2O
6〜10%のMgO、および
20〜30%のCaO
またはそれらの組み合わせ
のうちの少なくとも1つから選択されるガラス組成物と、
中空ミクロスフェア、中実ミクロスフェア、またはそれらの組み合わせから選択される形状因子と
を含む創傷治癒物品。
実施形態14
さらに、上記形状因子に関連する、医薬品、栄養補助食品、またはそれらの組み合わせを含む、実施形態13に記載の創傷治癒物品。
さらに、上記形状因子に関連する、医薬品、栄養補助食品、またはそれらの組み合わせを含む、実施形態13に記載の創傷治癒物品。
実施形態15
さらに、
固体支持体、
液体担体、
またはそれらの組み合わせ
のうちの少なくとも1つを含む、実施形態13〜14のいずれか1つに記載の創傷治癒物品。
さらに、
固体支持体、
液体担体、
またはそれらの組み合わせ
のうちの少なくとも1つを含む、実施形態13〜14のいずれか1つに記載の創傷治癒物品。
実施形態16
創傷細胞と、
以下を含むアルミノホウ酸組成物:
当該組成物の合計100モル%に対して、
30〜65%のB2O3
1〜30%のAl2O3
1〜5%のP2O5
3〜30%のNa2O、および
5〜30%のCaO
以下を含むアルミノホウ酸組成物:
当該組成物の合計100モル%に対して、
30〜65%のB2O3
1〜30%のAl2O3
1〜5%のP2O5
3〜30%のNa2O
5〜30%のCaO
0.1〜15%のK2O
0.1〜15%のMgO
0.1〜10%のSrO、および
0.1〜5%のSO3
以下を含むアルミノホウケイ酸組成物:
当該組成物の合計100モル%に対して、
50〜60%(B2O3+SiO2)
0.1〜25%のSiO2
25%〜59.9%のB2O3
2〜10%のAl2O3
1〜3%のP2O5
4〜10%のNa2O
6〜10%のK2O
6〜10%のMgO、および
20〜30%のCaO
またはそれらの組み合わせ
のうちの少なくとも1つから選択される組成物
を含む創傷治癒物品とを接触させるステップであって、当該組成物が、中空ミクロスフェア、中実ミクロスフェア、またはそれらの組み合わせから選択される形成因子を有する、ステップ
を含む、創傷治癒の方法。
創傷細胞と、
以下を含むアルミノホウ酸組成物:
当該組成物の合計100モル%に対して、
30〜65%のB2O3
1〜30%のAl2O3
1〜5%のP2O5
3〜30%のNa2O、および
5〜30%のCaO
以下を含むアルミノホウ酸組成物:
当該組成物の合計100モル%に対して、
30〜65%のB2O3
1〜30%のAl2O3
1〜5%のP2O5
3〜30%のNa2O
5〜30%のCaO
0.1〜15%のK2O
0.1〜15%のMgO
0.1〜10%のSrO、および
0.1〜5%のSO3
以下を含むアルミノホウケイ酸組成物:
当該組成物の合計100モル%に対して、
50〜60%(B2O3+SiO2)
0.1〜25%のSiO2
25%〜59.9%のB2O3
2〜10%のAl2O3
1〜3%のP2O5
4〜10%のNa2O
6〜10%のK2O
6〜10%のMgO、および
20〜30%のCaO
またはそれらの組み合わせ
のうちの少なくとも1つから選択される組成物
を含む創傷治癒物品とを接触させるステップであって、当該組成物が、中空ミクロスフェア、中実ミクロスフェア、またはそれらの組み合わせから選択される形成因子を有する、ステップ
を含む、創傷治癒の方法。
実施形態17
以下を含むアルミノホウ酸組成物:
当該組成物の合計100モル%に対して、
30〜65%のB2O3
1〜30%のAl2O3
1〜5%のP2O5
3〜30%のNa2O、および
5〜30%のCaO
以下を含むアルミノホウ酸組成物:
当該組成物の合計100モル%に対して、
30〜65%のB2O3
1〜30%のAl2O3
1〜5%のP2O5
3〜30%のNa2O
5〜30%のCaO
0.1〜15%のK2O
0.1〜15%のMgO
0.1〜10%のSrO、および
0.1〜5%のSO3
以下を含むアルミノホウケイ酸組成物:
当該組成物の合計100モル%に対して、
50〜60%(B2O3+SiO2)
0.1〜25%のSiO2
25%〜59.9%のB2O3
2〜10%のAl2O3
1〜3%のP2O5
4〜10%のNa2O
6〜10%のK2O
6〜10%のMgO、および
20〜30%のCaO
またはそれらの組み合わせ
のうちの少なくとも1つから選択される組成物の水性抽出物を含む、創傷治癒組成物。
以下を含むアルミノホウ酸組成物:
当該組成物の合計100モル%に対して、
30〜65%のB2O3
1〜30%のAl2O3
1〜5%のP2O5
3〜30%のNa2O、および
5〜30%のCaO
以下を含むアルミノホウ酸組成物:
当該組成物の合計100モル%に対して、
30〜65%のB2O3
1〜30%のAl2O3
1〜5%のP2O5
3〜30%のNa2O
5〜30%のCaO
0.1〜15%のK2O
0.1〜15%のMgO
0.1〜10%のSrO、および
0.1〜5%のSO3
以下を含むアルミノホウケイ酸組成物:
当該組成物の合計100モル%に対して、
50〜60%(B2O3+SiO2)
0.1〜25%のSiO2
25%〜59.9%のB2O3
2〜10%のAl2O3
1〜3%のP2O5
4〜10%のNa2O
6〜10%のK2O
6〜10%のMgO、および
20〜30%のCaO
またはそれらの組み合わせ
のうちの少なくとも1つから選択される組成物の水性抽出物を含む、創傷治癒組成物。
実施形態18
上記水性抽出物の液体部分が、抽出の前に、4.5g/Lのグルコース、2mMのL−グルタミン、および10%のウシ胎仔血清を補った、DMEM培地からなる培養培地を含む、実施形態17に記載の創傷治癒組成物。
上記水性抽出物の液体部分が、抽出の前に、4.5g/Lのグルコース、2mMのL−グルタミン、および10%のウシ胎仔血清を補った、DMEM培地からなる培養培地を含む、実施形態17に記載の創傷治癒組成物。
実施形態19
さらに、上記組成物を含む物品を含む、実施形態17に記載の創傷治癒組成物。
さらに、上記組成物を含む物品を含む、実施形態17に記載の創傷治癒組成物。
実施形態20
1つまたは複数の創傷細胞を治癒するのに十分な時間、1つまたは複数の当該創傷細胞と、実施形態17に記載の創傷治癒組成物とを接触させるステップを含む、創傷治癒の方法。
1つまたは複数の創傷細胞を治癒するのに十分な時間、1つまたは複数の当該創傷細胞と、実施形態17に記載の創傷治癒組成物とを接触させるステップを含む、創傷治癒の方法。
Claims (5)
- 組成物の合計100モル%に対して、
30〜65%のB2O3
1〜30%のAl2O3
1〜5%のP2O5
3〜30%のNa2O、および
5〜30%のCaO
を含む、アルミノホウ酸ガラス組成物。 - 前記組成物の合計100モル%に対して、
0.1〜15%のK2O
0.1〜15%のMgO
0.1〜10%のSrO、および
0.1〜5%のSO3
をさらに含む、請求項1記載のアルミノホウ酸ガラス組成物。 - 中空ミクロスフェア、中実ミクロスフェア、またはそれらの組み合わせから選択される形状因子をさらに含む、請求項1または2記載のアルミノホウ酸ガラス組成物。
- 前記形状因子に関連する、医薬品、生物製剤、栄養補助食品、またはそれらの組み合わせをさらに含む、請求項3記載のアルミノホウ酸ガラス組成物。
- 前記形状因子が、1マイクロメートルから1000マイクロメートルの直径を有する、請求項3または4記載のアルミノホウ酸ガラス組成物。
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