JP2019515681A - 電気化学的検査を用いた活性を有する白血球細胞の存在測定のための組成物及び方法 - Google Patents
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Abstract
Description
以下の化合物A(「TAPTA」とも呼ばれる)の基質、4−((トシル−L−アラニル)オキシ)フェニルトシル−L−アラニナートを、内部較正電気化学的連続酵素検査(ICECEA)による白血球エステラーゼ(LE)の活性測定のための基質として用いた。結果を図4に示す。
Claims (29)
- 式I、式IIおよび式IIIのうちの1つで表される白血球酵素基質を含む組成物:
Y1およびY2は独立してOまたはNRaであり、
R1とR2は独立してアルキルまたはアリール基であり、
R3とR4は独立してアルキル、保護基またはペプチド部分であり、
環上のR5の各々は独立してハロゲン原子、ヒドロキシル基、C1−C6アルキル基、C3−C6シクロアルキル基、C3−C6シクロアルキルC1−C6アルキル基、C2−C6アルケニル基、C2−C6アルキニル基、C1−C6ハロアルキル基(トリフルオロC1−C6アルキルを含む)、C2−C6ハロアルケニル基、C2−C6ハロアルキニル基、C3−C6ハロシクロアルキル基、C3−C6ハロシクロアルキルC1−C6アルキル基、C1−C6アルコキシ基、C3−C6シクロアルキルオキシ基、C2−C6アルケニルオキシ基、C2−C6アルキニルオキシ基、C1−C6アルキルカルボニルオキシ基、C1−C6ハロアルコキシ基、C1−C6アルキルチオ基、C1−C6アルキルスルフィニル基、C1−C6アルキルスルホニル基、C1−C6ハロアルキルチオ基、C1−C6ハロアルキルスルフィニル基、C1−C6ハロアルキルスルホニル基、アミノ基、C1−C6アルキルカルボニルアミノ基、モノ(C1−C6アルキル)アミノ基、ジ(C1−C6アルキル)アミノ基、ヒドロキシC1−C6アルキル基、C1−C6アルコキシC1−C6アルキル基、C1−C6アルキルチオC1−C6アルキル基、C1−C6アルキルスルフィニルC1−C6アルキル基、C1−C6アルキルスルホニルC1−C6アルキル基、C1−C6ハロアルキルチオC1−C6アルキル基、C1−C6ハロアルキルスルフィニルC1−C6アルキル基、C1−C6ハロアルキルスルホニルC1−C6アルキル基、シアノC1−C6アルキル基、C1−C6アルコキシC1−C6アルコキシ基、C3−C6シクロアルキルC1−C6アルキルオキシ基、C1−C6ハロアルコキシC1−C6アルコキシ基、シアノC1−C6アルコキシ基、C1−C6アシル基、C1−C6アルコキシイミノC1−C6アルキル基、カルボキシル基、C1−C6アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、モノ(C1−C6アルキル)アミノカルボニル基、ジ(C1−C6アルキル)アミノカルボニル基、ニトロ基、またはシアノ基であり、
nは0、1、2、3または4である;
- 前記白血球酵素基質が式Iで表される、請求項1に記載の組成物。
- Aが、アミノ基およびエーテル基のうちの1つを含む、請求項2に記載の組成物。
- Bが、フェノールの誘導体、キノン、ヒドロキノン、置換キノン、および置換ヒドロキノンのうちの1つを含む、請求項2又は3に記載の組成物。
- Cがトシル保護基を含む、請求項2乃至4の何れか1項に記載の組成物。
- 酸素結合Bがアミノ基で置換されている、請求項2乃至5の何れか1項に記載の組成物。
- Bが、フェニレンジアミンまたは置換フェニレンジアミンのうちの1つを含む、請求項6に記載の組成物。
- Aが、アミノ基およびエーテル基のうちの1つを含む、請求項6又は7に記載の組成物。
- Cがトシル保護基を含む、請求項6乃至8の何れか1項に記載の組成物。
- 前記白血球酵素基質が、4−((トシル−L−アラニル)オキシ)フェニルトシル−L−アラニネートまたは4−(((S)−2−(トシルオキシ)プロパノイル)オキシ)フェニル(S)−2−(トシルオキシ)プロパノエートを含む請求項2に記載の組成物。
- 前記白血球酵素基質が式IIIで表される請求項1に記載の組成物。
- A1−A2−A3−A4が、AAPV(配列番号1)又は本質的に配列番号1からなり保存的置換を有するペプチド配列である、請求項11に記載の組成物。
- Bが、フェノール、キノン、ヒドロキノン、置換キノン又は置換ヒドロキノン誘導体を含む、請求項11又は12に記載の組成物。
- Cが、N−メトキシスクシニルを含む、請求項11乃至13の何れか1項に記載の組成物。
- 前記白血球酵素基質が、3−{[(1S)−1−{[(2S)−1−(5−{[(1S)−1−({4−[(2S)−2−({1−[(2S)−2−[(2S)−2−(3−カルボキシプロパンアミド)プロパンアミド]プロパノイル]ピロリジン−2−イル}ホルムアミド)−3−メチルブタンアミド]フェニル}カルバモイル)−2−メチルプロピル]カルバモイル}イミダゾリジン−1−イル)−1−オキソプロパン−2−イル]カルバモイル}エチル]カルバモイル}プロパン酸を含む、請求項11に記載の組成物。
- a)請求項1乃至15の何れか1項に記載の白血球酵素基質、およびb)電気化学的測定装置を含む電気化学的検査。
- 前記電気化学的測定装置が、i)作用電極、ii)参照電極、およびiii)補助電極を含む、請求項16に記載の電気化学的検査。
- 白血球酵素を含む試料を、検査において請求項1乃至15の何れか1項に記載の白血球酵素基質と接触させることを含む、サンプル中の白血球酵素を検出する方法。
- 前記検査が電気化学的検査である、請求項18に記載の方法。
- 前記検査が内部較正電気化学的連続酵素検査(「ICECEA」)である、請求項18又は19に記載の方法。
- 前記サンプルが生物学的サンプルである、請求項18乃至20の何れか1項に記載の方法。
- 前記生物学的サンプルが、尿、痰、滑液、腹水、胸膜液、心膜液、脳脊髄液(「CSF」)および中耳液のうちの1つを含む、請求項21に記載の方法。
- 前記生物学的サンプル中の白血球酵素の存在が、前記サンプル中の白血球の存在を示す、請求項21又は22に記載の方法。
- 前記サンプル中の白血球の存在が、前記サンプルが採取された患者が感染していることを示す、請求項23に記載の方法。
- 前記感染が、人工関節感染症(PJI)、尿路感染症(UTI)、および自発性細菌性腹膜炎(SBP)のうちの1つを含む、請求項24に記載の方法。
- 感染の危険性がある患者をスクリーニングする方法であって、電気化学的検査によって白血球酵素の存在を検出することを含み、
i.白血球酵素の基質への、白血球酵素の反応物または生成物の第1のアリコートの添加と、
ii.電気化学的検査の電極を流れる電流の最初の測定と、
iii.白血球酵素の基質への、白血球酵素の反応物または生成物の少なくとも1つの更なるアリコートの添加と、
iv.電気化学的検査の電極を最初に流れる電流の2回目の測定と、
v.白血球酵素の基質への白血球酵素の添加と、
vi.電気化学的検査の電極を最初に流れる電流の3回目の測定、
の工程を含み、白血球酵素の基質は、請求項1乃至15の何れか1項に記載の白血球酵素基質を含む、方法。 - 感染の危険性がある患者をスクリーニングする方法であって、電気化学的検査によって白血球酵素の存在を検出することを含み、
i.白血球酵素の基質への、白血球酵素の第1のアリコートの添加と、
ii.電気化学的検査の電極を流れる電流の最初の測定と、
iii.白血球酵素の基質への、白血球酵素の少なくとも1つの更なるアリコートの添加と、
iv.電気化学的検査の電極を最初に流れる電流の2回目の測定と、
v.白血球酵素の基質に対する白血球酵素の反応物または生成物と、
vi.電気化学的検査の電極を最初に流れる電流の3回目の測定、
の工程を含み、白血球酵素の基質は、請求項1乃至15の何れか1項に記載の白血球酵素基質を含む、方法。 - 白血球酵素の基質が電解質溶液中に存在する、請求項26又は27に記載の方法。
- 前記電気化学的検査が、内部較正電気化学的連続的酵素検査(「ICECEA」)を含む、請求項26乃至28の何れか1項に記載の方法。
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