JP2019513459A - 効率的な皮膚穿孔のためのマイクロニドルの構造 - Google Patents

効率的な皮膚穿孔のためのマイクロニドルの構造 Download PDF

Info

Publication number
JP2019513459A
JP2019513459A JP2018552670A JP2018552670A JP2019513459A JP 2019513459 A JP2019513459 A JP 2019513459A JP 2018552670 A JP2018552670 A JP 2018552670A JP 2018552670 A JP2018552670 A JP 2018552670A JP 2019513459 A JP2019513459 A JP 2019513459A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
micro
noodle
skin
present
nidle
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2018552670A
Other languages
English (en)
Other versions
JP7106186B2 (ja
Inventor
ウ−ソン・シム
ヨン−ミン・ファン
ネ−ギュ・カン
Original Assignee
エルジー ハウスホールド アンド ヘルスケア リミテッド
エルジー ハウスホールド アンド ヘルスケア リミテッド
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by エルジー ハウスホールド アンド ヘルスケア リミテッド, エルジー ハウスホールド アンド ヘルスケア リミテッド filed Critical エルジー ハウスホールド アンド ヘルスケア リミテッド
Publication of JP2019513459A publication Critical patent/JP2019513459A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP7106186B2 publication Critical patent/JP7106186B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A61K9/0021—Intradermal administration, e.g. through microneedle arrays, needleless injectors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/04—Macromolecular materials
    • A61L31/042—Polysaccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
    • A61F13/02—Adhesive bandages or dressings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
    • A61F13/02—Adhesive bandages or dressings
    • A61F13/0259—Adhesive bandages or dressings characterised by the release liner covering the skin adhering layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/455—Nicotinic acids, e.g. niacin; Derivatives thereof, e.g. esters, amides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14—Macromolecular materials
    • A61L27/20—Polysaccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/58—Materials at least partially resorbable by the body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
    • A61L2300/23—Carbohydrates
    • A61L2300/232—Monosaccharides, disaccharides, polysaccharides, lipopolysaccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/41—Anti-inflammatory agents, e.g. NSAIDs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
    • A61M2037/0023—Drug applicators using microneedles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
    • A61M2037/0046—Solid microneedles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
    • A61M2037/0061—Methods for using microneedles

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本発明は、溶解性マイクロニドルに関し、マイクロニドルを用いて皮膚を穿孔した後、穿孔された皮膚を介してマイクロニドルが挿入されたときにマイクロニドルが溶解されることで、マイクロニドル内の目的物質が皮膚内へ投与されるマイクロニドル及びこのマイクロニドルを含むマイクロニドルパッチに関する。本発明によるマイクロニドルを使えば、適切な機械的強度、粘性及び硬度を有することから、撓みまたは折れなどの形態変化なく皮膚内へ容易に挿入することができ、効果的な皮膚穿孔が可能となる。また、穿孔された皮膚を介して、本発明によるマイクロニドルが溶解されながら目的物質の優れた皮膚透過率を示すため、強い力を加えなくてもよく、マイクロニドルのいずれの部分に目的物質を含んでも皮膚内へ効果的に伝達することができる。

Description

本発明は、溶解性マイクロニドルに関し、より詳しくは、マイクロニドルを用いて皮膚を穿孔した後、穿孔された皮膚を介してマイクロニドルが挿入されたとき、マイクロニドルが溶解されることでマイクロニドル内の目的物質が皮膚内へ投与されるマイクロニドルに関する。
本出願は、２０１６年４月５日出願の韓国特許出願第１０−２０１６−００４１５７７号に基づく優先権を主張し、該当出願の明細書及び図面に開示された内容は、すべて本出願に援用される。
目的物質を高効率で経皮投与するための多様な方法が研究されてきた。しかし、皮膚表面層は、体内への異物の侵入を防止する障壁機能を有することから、目的とする効果を発揮するほどの十分な量で目的物質を吸収させることが非常に困難であるだけでなく、皮膚表面層の特定部位に目的物質を確実に供給することは、よほど難しい課題である。さらに、目的物質の特性によって皮膚親和性（脂質親和性）が足りないか、分子量が大きすぎる場合（５００ダルトン以上）などは、生体利用率または薬理学的利用率が非常に低い目的物質を皮膚を介して供給することが特に難しい。
そこで、皮膚表面層の特定部位に目的物質の種類に関係なく目的物質を充分供給するために、最近はマイクロニドル（マイクロパイル、マイクロミサイルカプセルなど）技術が提案されており、例えば、これは生体内への化粧学的活性物質、薬物・ワクチンなどの伝達、体内分析物質の検出及び生検などに使われている。マイクロニドルの材質には、金属材、シリコーンなどが用いられることがあり、自己分解性材質、生分解性材質からなることもある。
マイクロニドルは、皮膚に挿入しても痛みが感じられず出血もないことが特徴であるが、このような特徴を有しながらも折れまたは撓みのないマイクロニドルを製作することはごく難しい。
それにもかかわらず、マイクロニドルの形態変形の有無及びマイクロニドルの穿孔率は、マイクロニドルの皮膚透過率及び目的物質の最終的な皮膚供給に直接的な影響を及ぼす主な要素であるため、このような要素を考慮したマイクロニドル開発の必要性が持続的に提起されつつある。
韓国登録特許第１０−０７９３６１５号公報 国際公開第０２／０６４１９３号 韓国公開特許第１０−２０１１−００６５３６１号公報
本発明は、強い力を加えなくても高い皮膚穿孔率及び皮膚透過率を示し、種類に関係なく如何なる目的物質をマイクロニドルのどこに含んでも効果的に皮膚内への供給が可能なマイクロニドル及びこれを含むマイクロニドルパッチを提供することを目的とする。
上記の課題を達成するため、本発明は、以下の一つ以上の特徴を有する溶解性マイクロニドルを提供する。
マイクロニドルチップの直径が２０μm以下、または
マイクロニドルの縦横比が１〜５。
望ましくは、本発明は、以下の特徴を有する溶解性マイクロニドルを提供する。
マイクロニドルチップの直径が２０μm以下、及び
マイクロニドルの縦横比が１〜５。
望ましくは、以下の一つ以上の特徴を有する溶解性マイクロニドルを提供する。
マイクロニドルチップの直径が１０μm以下、または
マイクロニドルの縦横比が１．５〜３。
望ましくは、以下の特徴を有する溶解性マイクロニドルを提供する。
マイクロニドルチップの直径が１０μm以下、
マイクロニドルの縦横比が１．５〜３、及び
マイクロニドルの圧縮降伏強度が１０ｋＮ／cm2以上。
本発明の他の実施例において、前記マイクロニドル（望ましくは、溶解性マイクロニドル）を二つ以上含み、前記溶解性マイクロニドルを保持する支持体を含むマイクロニドルパッチを提供する。
前記マイクロニドル間の距離に対するマイクロニドルの大きさの比率が、０．１超過２以下であり、望ましくは、０．５〜２であり得る。
従来、マイクロニドルを手で押圧して皮膚に挿入すれば、一部のマイクロニドルは撓んでしまい、目的物質がほとんど透過されず、他の場合には、通常の使用者の力では皮膚穿孔が難しくて、使用が不便であった。この際、十分な穿孔のために強い圧力で押圧すれば、折れてしまうか、痛症が加えられるような短所が提起されてきた。また、皮膚穿孔率によって、穿孔された皮膚を介してマイクロニドルが充分溶解されなければ、マイクロニドルの支持体に近づくほど、マイクロニドルに含まれた目的物質は皮膚に供給されず、皮膚の外に残るようになり、事実上、そのまま廃棄される結果を生むなど、多い問題点が提起されてきた。
これに対し、本発明者は、鋭意研究の末、マイクロニドルの物理的性状、特に、マイクロニドルチップの直径、マイクロニドルの縦横比及びパッチ内におけるマイクロニドルの密度を調節することで、上述の問題点を全て解決するだけでなく、高い皮膚穿孔率及び皮膚透過率を達成するマイクロニドル及びマイクロニドルパッチを開発した。
本発明において、皮膚とは、外界と接している身体の表面であって、前記皮膚には、角膜、口腔軟組織、歯ぐき、鼻腔粘膜などが含まれる。
本発明において、皮膚への適用というのは、経皮投与のために皮膚の表面に密着、貼付、望ましくは挿入することを意味する。
先ず、本発明の一実施例によるマイクロニドルの構造を説明する。
図１は、本発明の一実施例によって製作したマイクロニドルの電子顕微鏡写真を示す。
図１ａを参照すれば、マイクロニドル支持体の表面に形成された複数のマイクロニドルを示している。マイクロニドル支持体から導出したマイクロニドルは、例えば、マイクロニドルパッチを形成し得る。
マイクロニドルは、マイクロニドルの支持体の表面から導出されている。マイクロニドルの通常の形状は、望ましくは先細の形状である。例えば、マイクロニドルは、マイクロニドルの基底部からチップの表面に向けて先細になり、支持体の表面から遠く延びる。ここで、「ｌ」は、マイクロニドル間の距離を意味する。
図１ｂを参照すれば、支持体の表面から導出されて形成されたマイクロニドルの構造を拡大して示している。ここで、「ｈ」は、マイクロニドルの高さを意味する。ここで、「ｍ」は、マイクロニドルの縦断面における底辺を意味する。ここで、「ｄ」は、マイクロニドルの直径を意味する。
図２は、本発明の一実施例による四つの底辺を有する四辺形ピラミッドの形状を有するマイクロニドル１００を任意に示した。図２の（ａ）は、四つの底辺を有する四辺形ピラミッド形態のマイクロニドル１０を示しているが、マイクロニドルは、例えば、三角ピラミッドなどのような任意の適合した形状を取ることもできる。ひいては、ピラミッド状マイクロニドルは、等変ピラミッドであってもよい。また、マイクロニドル１０は、完全なピラミッド形態ではなく、マイクロニドル１０は、扁平なチップの表面を含む切頭形ピラミッドである。ここで、切頭形ピラミッドとは、ピラミッドの全ての側面が一点で接する箇所である最も尖がる部分を切り取った形態のピラミッドを意味する。チップの表面１１は、マイクロニドルの底辺ｍに対して平行な平面内に位置されてもよく、選択的に、チップの表面１１は基底部２１に対して平行でない平面内に位置され得る。
前記チップの表面１１の直径はｄで表し、図２の（ａ）は、四角形のチップ表面の最長辺を便宜上「ｄ」で表したが、これに限定されず、前記チップの表面積を円に換算したとき、円の直径を意味すると理解され得る。
ピラミッド状（より望ましくは、切頭のピラミッド状）マイクロニドル１０において、本発明の「マイクロニドルの底辺ｍ」は、マイクロニドルの基底部２１が支持体２０で占める面積を円に換算したとき、該当面積の直径を意味すると理解され得る。
図２の（ｂ）は、マイクロニドル１０が扁平なチップの表面１１を有するように図示したが、チップの表面１１は、完全に扁平でなくてもよい。チップの表面１１は、完全に扁平な表面から多少変更され得、依然として本願において使われる「扁平」の用語の範疇内に含まれる。
前述のように、本発明によるマイクロニドルは、支持体と接した広い基底部から狭いチップの表面に向けて先細になる。図３は、先細になるマイクロニドル３０が必ずしもピラミッドの形態に限定されなくてもよいことを示すための図である。
図３に示したように、本発明のマイクロニドルパッチ２００は、マイクロニドルの支持体４０に一つまたは複数の円錐状マイクロニドル３０が形成された形態であり得る。また、本発明の他の実施例は、マイクロニドルパッチの支持体に複数の円錐状マイクロニドルと複数の切頭形ピラミッド形態のマイクロニドルが先細の形態で配列されたマイクロニドルパッチを提供することができる。
図３を参照すれば、本発明の一実施例は、マイクロニドルパッチ２００の支持体４０に形成された円錐状マイクロニドル３０を提供する。
円錐状マイクロニドル３０は、基底部３２が占める面積が円の形態であってもよいが、基底部３２に対する他の形状、例えば、楕円形、長円形、三日月形などであってもよい。マイクロニドルドルが等辺円錐として示されているが、本発明の円錐状マイクロニドルドルは、必ずしも等変円錐に限定して解釈されない。円錐状マイクロニドルにおいて、本発明の「マイクロニドルの底辺ｍ」は、マイクロニドル基底部３２が支持体４０にて占める面積を測定するための直径を意味することに理解され得る。
また、前述の切頭形ピラミッドのように、本発明の一実施例によるマイクロニドルは、支持体の表面４１に近接した基底部３２に対向した扁平なチップの表面３１で終わる切頭形の円錐である。チップの表面３１は、マイクロニドル３０の基底部３２に対して平行な平面内に位置し得る。選択的に、チップの表面３１は、基底部３２に対して平行ではない平面内に位置されてもよい。
図３は、マイクロニドル３０が扁平なチップの表面３１を有するように図示されているが、チップの表面３１は、完全に平坦でなくてもよい。むしろ、チップの表面３１は、完全に扁平な表面から多少変更され得、依然として本願において使われる「扁平」という用語の範疇内に含まれ得る。
本発明において、「チップ（ｔｉｐ）」とは、マイクロニドルの皮膚への適用時、皮膚に最も先に接触するマイクロニドルの末端を意味する。「チップの表面」とは、マイクロニドルの基底部を底に置いて上から見下ろしたとき、チップが占める部分を意味する。
前記「チップの直径」とは、例えば、チップの表面が円形である場合、円の直径を意味し、四角形の場合は、チップの表面積を円に換算したとき、円の直径を意味する。
本発明において、「横断面（ｃｒｏｓｓ ｓｅｃｔｉｏｎ）」とは、対象を横方に切った断面を示す。横断面の模様は、マイクロニドルの形態によって多様であり、これに限定して解釈されてはならないが、本発明の一実施例によるマイクロニドルの横断面は、例えば、四角形、円形であり得る。
本発明において、「チップの直径」は、チップの表面が円形である場合、直径を意味し得るが、これに制限されない。
本発明によるマイクロニドルにおいて、チップの直径は２０μm以下であり、望ましくは、１９μm以下、１８μm以下、１７μm以下、１６μm以下、１５μm以下、１４μm以下、１３μm以下、１２μm以下、１１μm以下、１０μm以下、９μm以下、８μm以下、７μm以下、６μm以下、５μm以下、４μm以下、３μm以下、２μm以下、１μm以下、０．５μm以下であり、最も望ましくは、０．１以上１０μm以下である。チップの直径が２０μm以下であるとき、皮膚をより効果的に穿孔することができる。
本発明によるマイクロニドルにおいて、「縦横比」とは、マイクロニドルの底辺に対する高さの比率を意味する。
本発明において、「高さｈ」または「ニドルサイズ（ｎｅｅｄｌｅ ｓｉｚｅ）」とは、マイクロニドルの全長、マイクロニドルのチップの表面から基底部までの直線距離を測定した長さを意味する。これは、マイクロニドルの縦断面の高さを測定することで確認することができる。これに限定して解釈されてはならないが、本発明の一実施例によるマイクロニドルの高さを示す図１を参考し得る。
本発明において、「底辺ｍ」または「ニドルベース（ｎｅｅｄｌｅ ｂａｓｅ）」とは、マイクロニドルの縦断面の底辺の長さを測定することで確認することができる。
本発明において、「縦断面（ｌｏｎｇｉｔｕｄｉｎａｌ ｓｅｃｔｉｏｎ）」とは、対象を縦方向に切った断面を示し、マイクロニドルの縦断面は、望ましくは、マイクロニドルの重心とチップの表面中心とを通過する縦断面を示し得る。これに限定して解釈されてはならないが、本発明の一実施例によるマイクロニドルの縦断面は、図１ｂを参考し得る。
本発明によるマイクロニドルにおいて、縦横比は１〜５であり、望ましくは、１．５〜３であり得る。１未満である場合、先が鈍くて皮膚穿孔に困難があり、５超過である場合、マイクロニドルがよく折れるか撓まれてしまい、皮膚穿孔に困難がある。
また、望ましくは、本発明によるマイクロニドルの圧縮降伏強度（圧縮力／マイクロニドルチップの面積）が、１０ｋＮ／cm2以上であり得る。１０ｋＮ／cm2以上である場合、皮膚穿孔に効果的である。
本発明において、前記マイクロニドルの面積は、マイクロニドルチップの表面積を称する。
本発明によるマイクロニドルは特定の形態に制限されず、通常のマイクロニドル、マイクロパイル、マイクロミサイルカプセルなどとして認識されている形状であれば、いずれも本発明に含まれ得る。望ましくは、マイクロニドルの末端へ進むほど細くなる形態として、例えば、円錐、多角錐（三角錐、四角錐など）、円柱と円錐との組合せなどが含まれるが、これに制限されない。また、本発明によるマイクロニドルの表面には、屈曲、凹凸、螺旋などを含み得る。
本発明によるマイクロニドルを製造するための材料としては、通常の合成及び天然高分子、望ましくは、水溶性高分子を用いることができ、または、自己溶解または生分解性物質を用いることができる。
望ましくは、皮膚に挿入すれば溶解されて体内に吸収される物質であって、例えば、ヒアルロン酸（Ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、ソジウムカルボキシメチルセルロース（Ｓｏｄｉｕｍ ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、ビニルピロリドン−ビニルアセテート共重合体、ポリビニルアルコール（Ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ ａｌｃｏｈｏｌ）、ポリビニルピロリドン（Ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ ｐｙｒｒｏｌｉｄｏｎｅ）、糖（ｓａｃｃｈａｒｉｄｅ）またはこれらの混合物を用い得る。前記糖としては、キシロース（Ｘｙｌｏｓｅ）、スクロース（Ｓｕｃｒｏｓｅ）、マルトース（Ｍａｌｔｏｓｅ）、ラクトース（Ｌａｃｔｏｓｅ）、トレハロース（Ｔｒｅｈａｌｏｓｅ）またはこれらの混合物を用いることができる。
より望ましくは、ヒアルロン酸、ソジウムカルボキシメチルセルロース及び糖を含み得、最も望ましくは、マイクロニドル製造用組成物の総重量に対し、１〜６０重量％のソジウムカルボキシメチルセルロース、１〜６０重量％のヒアルロン酸及び３〜６０重量％の糖を含み得る。前記糖は、トレハロースであることがさらに望ましい。このような組成であるとき、本発明によるチップの直径及び縦横比の範囲に当たるマイクロニドルの物理的性状と最も高いシナジー効果を奏する。
本発明によるマイクロニドルは、上述の基剤に加え、可溶化剤、可塑剤、界面活性剤、保存剤、抗炎剤などをさらに含むことができる。このような可塑剤（ｐｌａｓｔｉｃｉｚｅｒ）としては、例えば、エチレングリコール（Ｅｔｈｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ）、プロピレングリコール（Ｐｒｏｐｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ）、ジプロピレングリコール（Ｄｉｐｒｏｐｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌｅ）、ブチレングリコール（Ｂｕｔｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ）、グリセリン（Ｇｌｙｃｅｒｉｎｅ）などのポリオールを単独または混合して用いることができる。特に、多くの評価結果、グリセリンがより望ましかった。このような可溶化剤としては、当業界における公知の多様な成分を適切に選択して用いることができる。望ましくは、マイクロニドルの物性及び耐久性、マイクロニドルを形成する他の物質との相溶性面で、多くの評価結果ＨＣＯ−４０を用いることができる。
本発明によるマイクロニドルは、目的物質に応じて相加または相乗作用を起こすための追加成分をさらに含み得る。
本発明によるマイクロニドルには、選択的に多様な目的物質を含ませることができ、目的物質は、用途によって、例えば、薬物、ワクチン、栄養素または化粧品用成分であり得るが、これらに制限されず、細胞、タンパク質、核酸、ペプチド、多糖類、脂質などが含まれ得る。望ましくは、ナイアシンアミドが使われ得る。目的物質は、例えば、マイクロニドル内に溶解または分散した形態で含浸され、マイクロニドルを形成する物質（基剤）の間に存在でき、あるいは、マイクロニドルを形成する物質（基剤）が目的物質を囲む形態で存在することもできるが、これに制限されない。
本発明によれば、望ましくは、マイクロニドル全体が皮膚内に挿入されて溶解されるので、目的物質をマイクロニドルのどこに含んでも皮膚内への投与に問題がなく、特定区域、甚だしくはマイクロニドルの後端部に含む場合にも、皮膚に目的物質を実質的に全て浸透させることができる。
本発明によるマイクロニドルは、当業界における公知の多様な方法を用いて製造することができる。例えば、韓国登録特許第１０−０７９３６１５号公報、国際公開第０２／０６４１９３号、韓国公開特許第１０−２０１１−００６５３６１号公報などに記載された材料、製造方法などを用いて製造することができる。より望ましくは、本発明によるマイクロニドルは、溶媒キャスト法（ｓｏｌｕｔｉｏｎ ｃａｓｔｉｎｇ）で製造できる。例えば、モールドを準備する。基剤を構成する物質を溶媒に溶解し、選択的に目的物質を溶解または分散させることで、液状の目的物質含有基剤を製造する。この液状の目的物質含有基剤をモールドに投入する。この際、モールドの内奥まで液状基剤が広く広がるように遠心処理や真空処理を行うことが望ましい。その後、乾燥して固化させ、固形物を鋳型から取り出す。
また、本発明は、二つ以上の溶解性マイクロニドル及び前記溶解性マイクロニドルを保持する支持体を含む溶解性マイクロニドルパッチを提供する。前記マイクロニドルパッチは、マイクロニドルデバイス、マイクロニドルシートともいう。
本発明によれば、マイクロニドルシートは、支持体の少なくとも一面に一つ以上のマイクロニドルを有し、押圧することで皮膚にマイクロニドルを挿入することができる。
本発明において、前記溶解性マイクロニドル間の距離に対するマイクロニドルの大きさの割合は、０．１超過２以下であり得る。より望ましくは、０．５〜２であり得る。０．１以下であれば、単位面積当たりのマイクロニドルの個数が少なくて皮膚に伝達可能な量が制限され、２を超過する場合、マイクロニドルがあまりにも密で使用者の力によってマイクロニドルが皮膚を穿孔できない。
本発明において、マイクロニドル間の距離は、離隔して位置する二つ以上のマイクロニドル間の距離を意味し、一つのマイクロニドルのチップと、他の一つのマイクロニドルのチップとの直線距離を測定することで確認することができる。
前記用語、マイクロニドルの大きさについての定義は、上述のものと重複するので、省略する。
本発明において、支持体は、前記マイクロニドルと同一の素材であってよく、あるいは、これに粘着親和性を有する素材を加えて用いてもよい。前記粘着親和性を有する素材には、例えば、ポリウレタン、ポリエチレン、ポリエステル、ポリプロピレン、ポリビニルクロライドなどのアクリル系ないしゴム系粘着剤の塗布、親水性高分子と疎水性高分子に粘着付与剤（ｔａｃｋｉｆｉｅｒ）を混合し、疎水性高分子マトリクスに親水性ハイドロコロイド微粒子が分散しているハイドロコロイドなどが含まれ得るが、これらに制限されない。
本発明によるマイクロニドルを使えば、適切な機械的強度、粘性及び硬度を有することから、撓みまたは折れなどの形態変化なく皮膚内へ容易に挿入することができ、効果的な皮膚穿孔が可能となる。また、穿孔された皮膚を介して、本発明によるマイクロニドルが溶解されながら目的物質の優れた皮膚透過率を示すため、強い力で押圧しなくてもよく、マイクロニドルのどの部分に目的物質を含んでも、皮膚内へ効果的に伝達することができる。
本明細書に添付される次の図面は、本発明の望ましい実施例を例示するものであり、発明の詳細な説明とともに本発明の技術的な思想をさらに理解させる役割をするため、本発明は図面に記載された事項だけに限定されて解釈されてはならない。
本発明の一実施例によるマイクロニドルの正面写真である。 本発明の一実施例によるマイクロニドルの一つを拡大した写真であり、マイクロニドルの底辺ｍと高さｈを測定する一例を示す。 本発明の一実施例によるマイクロニドル１０が四面の切頭形ピラミッドである場合を示した例示図である。図２は、チップの表面が四面の形態をなすことを示した例示図である。図２の（ａ）は、チップの表面１１の上面視であり、（ｂ）は、支持体２０から突出したマイクロニドル１０の縦断面を示した例示図である。 本発明の一実施例によるマイクロニドル３０が切頭の円錐状である場合を示した例示図である。図３は、チップの表面が円形を成すことを示した例示図である。図３の（ａ）は、チップの表面３１の上面視であり、（ｂ）は、支持体４０から突出したマイクロニドル３０の縦断面を示す例示図である。 実験例１、比較例１、実験例２−１及び実験例３−２によるマイクロニドルの皮膚穿孔の実験結果を示した写真である。 実験例１によるマイクロニドルの圧縮降伏強度の実験結果を示したグラフである。ｘ軸は、圧縮長さを意味する。ｙ軸は、圧縮力を意味する。 本発明によるマイクロニドルに含有された薬物の放出挙動を評価するために設計されたフランツ型拡散セル（Ｆｒａｎｚ ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ ｃｅｌｌ）を示す。 実施例１−５、比較例１、比較例２−１及び比較例３−１によるマイクロニドルの皮膚透過率の実験結果であって、時間の経過による皮膚透過率を示したグラフである。 実施例１、比較例１及び比較例２−２によるマイクロニドルの溶解度の実験結果を電子顕微鏡で撮影した写真である。
以下、本発明を具体的な実施例を挙げて説明する。しかし、本発明による実施例は多くの他の形態に変形されることができ、本発明の範囲が後述する実施例に限定されると解釈されてはならない。本発明の実施例は当業界で平均的な知識を有する者に本発明をより完全に説明するために提供されるものである。
溶解性マイクロニドルの製造
下記の表１のようにしてマイクロニドルを製造した。本明細書において、組成物の含量は、特に言及しない限り重量％で示す。
ＨＡ（Ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、Ｎａ−ＣＭＣ（Ｓｏｄｉｕｍ ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）及びトレハロース（Ｔｒｅｈａｌｏｓｅ）を精製水に溶解した後、グリセリン（Ｇｌｙｃｅｒｉｎ）、ＨＣＯ−４０、ナイアシンアミド（Ｎｉａｃｉｎａｍｉｄｅ）を添加して溶液を製造した。製造した溶液をシリコーンマイクロニドルモールド（Ｓｉｌｉｃｏｎｅ ｍｉｃｒｏｎｅｅｄｌｅ ｍｏｌｄ）にキャスト（ｃａｓｔ）した後、３０００ｒｐｍで１０分間遠心回転（ｃｅｎｔｒｉｆｕｇａｔｉｏｎ）して微細モールドに溶液を充填した。
溶液の充填後、乾燥オーブン（７０℃）で３時間乾燥し、接着フィルムを用いてマイクロニドルをシリコーンモールドから型抜きした。
マイクロニドル構造体
下記の表２のようにチップの直径（Ｔｉｐ ｄｉａｍｅｔｅｒ）、縦横比、ニドルの密度（Ｎｅｅｄｌｅ ｄｅｎｓｉｔｙ）を調節した。下記の値は、ＳＥＭ（電子顕微鏡）写真を基準にして測定した。前記ＨＡは、約３万ダルトンの分子量を有する低分子量のＨＡを用いた。
縦横比（ａｓｐｅｃｔ ｒａｔｉｏ）＝マイクロニドルの高さ／マイクロニドルの底辺
マイクロニドルの密度（ｎｅｅｄｌｅ ｄｅｎｓｉｔｙ）＝マイクロニドルの大きさ／マイクロニドル間の距離
溶解性マイクロニドルの皮膚穿孔実験
溶解性マイクロニドルを豚皮膚に付着した後、１０秒間３０Ｎ／cm2（使用者の力）で押圧して皮膚を穿孔した後、マイクロニドルをすぐ取り除いた。その後、豚皮膚をトリパンブルー（ｔｒｙｐａｎ ｂｌｕｅ）溶液で染色した後、綿棒を用いて表面についている溶液を拭き取った。それから、光学顕微鏡でマイクロニドルによって形成された穴を観察した。
その結果を図４に示した。
皮膚穿孔率（％）＝（皮膚穴数／マイクロニドル数）×１００
前記結果に基づき、実験例と比較例の皮膚穿孔率（％）を計算して結果、実験例１〜５は高い皮膚穿孔率を示した一方、比較例１は３％、比較例２−１は５％、比較例３−２は４％の皮膚穿孔率を示し、非常に低に皮膚穿孔率を示した。
溶解性マイクロニドルの圧縮降伏強度（ｃｏｍｐｒｅｓｓｉｖｅ ｙｉｅｌｄ ｓｔｒｅｓｓ）実験
溶解性マイクロニドルの圧縮降伏強度は、物性測定機（ｔｅｘｔｕｒｅ ａｎａｌｙｚｅｒ）を用いて測定し、実験例１の圧縮降伏強度は１，５００ｋＮ／cm2であった（図５）。
圧縮降伏強度（ｋＮ／cm2）＝圧縮力／マイクロニドルチップの面積
圧縮降伏強度が１０ｋＮ／cm2以下である場合、皮膚を穿孔する前にマイクロニドルが撓んでしまい、皮膚を穿孔することができなかった。
薬物の放出挙動実験
フランツ型拡散セルを用いて（図６）、時間による受容体溶液（ａｃｃｅｐｔｏｒ ｓｏｌｕｔｉｏｎ）の薬物（ナイアシンアミド）の含量を、液体クロマトグラフィー（Ｌｉｑｕｉｄ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ）を用いる測定方法によって薬物の放出挙動試験を行った。より具体的な試験方法は、次のようである。
豚皮膚にナイアシンアミドが含浸されたマイクロニドルパッチを付着し、時間によるナイアシンアミドの皮膚透過率を比較した。
皮膚透過率（％）＝（皮膚透過量／マイクロニドル内の含浸量）×１００
前記皮膚透過量は、豚皮膚組職内の薬物含量と受容体溶液内の薬物含量との総量となる。
その結果、図７に示したように、実験例１の場合、時間の経過によって皮膚透過率の増加速度が速い一方、比較例１、比較例２−１及び比較例３−１の場合は、ナイアシンアミドの皮膚透過率がほとんど増加しないことを確認した。このことから、比較例に比べて、実験例によるマイクロニドルを用いる場合、薬物の皮膚透過に効果的であることが分かった。
マイクロニドルの皮膚穿孔率及び皮膚透過率
前記表３に、実験例と比較例のチップの直径、縦横比、マイクロニドル密度、皮膚穿孔率、皮膚透過率を全部示した。
実験例１〜５の場合、高い皮膚穿孔率と、それによる薬物の高い皮膚透過率を示した。
これに対し、比較例１の場合、チップの直径が３０μmであることから、皮膚穿孔率が非常に低く、図８から確認することができるように、押圧時にマイクロニドルが撓んでしまい、結果的に皮膚透過率が非常に底いことが分かった。
また、比較例２−１の場合、縦横比が０．５であることから、マイクロニドルの先が鈍い形状を有し、皮膚穿孔率が非常に低くかったことが分かり、比較例２−２の場合、縦横比が５であることから、押圧時、図８から確認することができるようにマイクロニドルが撓んでしまい、これによって皮膚穿孔率が非常に低かった。
また、比較例３−１の場合、皮膚穿孔率は高いが、マイクロニドルの密度が低くて薬物の皮膚透過率が低い一方、比較例３−２の場合、マイクロニドルが余りにも密で、使用者の通常の力では皮膚穿孔が難しく、結果的に皮膚透過率が低かった。
本発明は、皮膚に溶解できるマイクロニドル及びマイクロニドルを含むパッチ製品を提供することができる。適切な機械的強度、粘性及び硬度を有するため、撓みまたは折れなどの形態変化なく皮膚内に容易に挿入することができ、効果的な皮膚穿孔が可能なマイクロニドルを提供することができる。
ｍ マイクロニドルの底辺
ｈ マイクロニドルの高さ
ｄ チップの直径
ｌ マイクロニドルの距離
２００ マイクロニドルパッチ
１０、３０、１００ マイクロニドル
１１、３１ チップの表面
２１、３２ 基底部
２０、４０ 支持体
４１ 支持体の表面

Claims (8)

  1. マイクロニドルチップの直径が２０μm以下であるか、または
    マイクロニドルの縦横比が１〜５である
    ことを特徴とする、溶解性マイクロニドル。
  2. マイクロニドルチップの直径が１０μm以下であるか、または
    マイクロニドルの縦横比が１．５〜３である
    ことを特徴とする、請求項１に記載の溶解性マイクロニドル。
  3. マイクロニドルチップの直径が１０μm以下であり、かつ、
    マイクロニドル縦横比が１．５〜３である
    ことを特徴とする、請求項１に記載の溶解性マイクロニドル。
  4. 前記マイクロニドルの圧縮降伏強度が、１０ｋＮ／cm2以上であることを特徴とする、請求項１から請求項３のうちのいずれか一項に記載のマイクロニドル。
  5. 前記マイクロニドルが、ヒアルロン酸、ソジウムカルボキシメチルセルロース及び糖を含んで形成されることを特徴とする、請求項１に記載のマイクロニドル。
  6. 二つ以上の請求項１から請求項３のうちのいずれか一項に記載の溶解性マイクロニドル及び前記溶解性マイクロニドルを保持する支持体を含む、マイクロニドルパッチ。
  7. 前記マイクロニドル間の距離に対するマイクロニドルの大きさの比率が、０．１超過２以下であることを特徴とする、請求項６に記載のマイクロニドルパッチ。
  8. 前記マイクロニドル間の距離に対するマイクロニドルの大きさの比率が、０．５〜２であることを特徴とする請求項７に記載のマイクロニドルパッチ。
JP2018552670A 2016-04-05 2017-04-05 効率的な皮膚穿孔のためのマイクロニードルの構造 Active JP7106186B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR10-2016-0041577 2016-04-05
KR1020160041577A KR101719319B1 (ko) 2016-04-05 2016-04-05 효율적인 피부 천공을 위한 마이크로니들 구조
PCT/KR2017/003724 WO2017176045A2 (ko) 2016-04-05 2017-04-05 효율적인 피부 천공을 위한 마이크로니들 구조

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2019513459A true JP2019513459A (ja) 2019-05-30
JP7106186B2 JP7106186B2 (ja) 2022-07-26

Family

ID=58496132

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2018552670A Active JP7106186B2 (ja) 2016-04-05 2017-04-05 効率的な皮膚穿孔のためのマイクロニードルの構造

Country Status (6)

Country Link
US (1) US20190117850A1 (ja)
EP (1) EP3441106B1 (ja)
JP (1) JP7106186B2 (ja)
KR (1) KR101719319B1 (ja)
CN (2) CN109069815B (ja)
WO (1) WO2017176045A2 (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2023080200A1 (ja) * 2021-11-05 2023-05-11 コスメディ製薬株式会社 眼科用マイクロニードルアレイ

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102033686B1 (ko) * 2017-05-19 2019-10-18 보령제약 주식회사 도네페질을 함유하는 마이크로니들 경피 패치
EP3685876B1 (en) * 2017-09-19 2024-04-24 LG Household & Health Care Ltd. Hyaluronic acid filler using microneedle patch
EP3722070A4 (en) * 2017-12-05 2021-09-08 Furukawa Electric Co., Ltd. FUNCTIONAL ELEMENT AND METHOD OF MANUFACTURING THEREOF
KR102522220B1 (ko) 2020-11-18 2023-04-14 성창규 스피룰리나 미셀의 제조방법 및 이를 통해 제조된 스피룰리나 미셀이 탑재된 마이크로니들
KR102244030B1 (ko) * 2021-02-16 2021-04-23 주식회사 피테크 무바늘 무통주사기용 약액주입 보조 키트
CN114796842B (zh) * 2022-05-30 2024-03-29 深圳高性能医疗器械国家研究院有限公司 经皮药物导入结构及其制备方法、经皮药物导入系统
CN115501168A (zh) * 2022-09-20 2022-12-23 河南大学 一种双层可溶性膳食营养素透皮递送系统的构建方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2013524985A (ja) * 2010-04-28 2013-06-20 キンバリー クラーク ワールドワイド インコーポレイテッド 関節リウマチ薬の送達のためのデバイス
JP2015515886A (ja) * 2012-05-01 2015-06-04 ユニバーシティ オブ ピッツバーグ − オブ ザ コモンウェルス システム オブ ハイヤー エデュケイション 経皮挿入するための先端装填型マイクロニードルアレイ
US20150335872A1 (en) * 2013-02-01 2015-11-26 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Swellable adhesive needles

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6503231B1 (en) * 1998-06-10 2003-01-07 Georgia Tech Research Corporation Microneedle device for transport of molecules across tissue
US9302903B2 (en) 2000-12-14 2016-04-05 Georgia Tech Research Corporation Microneedle devices and production thereof
KR100793615B1 (ko) 2006-07-21 2008-01-10 연세대학교 산학협력단 생분해성 솔리드 마이크로니들 및 이의 제조방법
JP2008029710A (ja) * 2006-07-31 2008-02-14 Hamamatsu Kagaku Gijutsu Kenkyu Shinkokai マイクロニードル型パッチ及びその製造方法
EP2056921B1 (en) * 2006-08-29 2019-12-18 Nanomed Devices, Inc. High-aspect-ratio microdevices for transdermal delivery and sampling of active substances
JP2008284318A (ja) * 2007-05-15 2008-11-27 Kosumedei Seiyaku Kk 生体由来物質からなる投薬用微細針
CN102105108B (zh) * 2008-05-21 2013-12-04 谢拉杰克特股份有限公司 制作固体溶液穿孔器贴剂的方法及其使用
US8698750B2 (en) * 2008-09-18 2014-04-15 Microsoft Corporation Integrated haptic control apparatus and touch sensitive display
JP2012504034A (ja) * 2008-10-02 2012-02-16 ヌリ−エム ウェルネス カンパニー リミテッド 送風によるソリッドマイクロ構造体の製造方法及びこれから製造されたソリッドマイクロ構造体
KR101759354B1 (ko) * 2009-06-10 2017-07-18 히사미쓰 세이야꾸 가부시키가이샤 마이크로니들 디바이스
US8834423B2 (en) * 2009-10-23 2014-09-16 University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education Dissolvable microneedle arrays for transdermal delivery to human skin
KR101224939B1 (ko) 2009-12-07 2013-01-22 가천대학교 산학협력단 활성 성분의 흡수 속도가 개선된 마이크로니들
AU2011288209C1 (en) * 2010-04-28 2016-03-24 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Injection molded microneedle array and method for forming the microneedle array
CA2809927C (en) * 2010-09-07 2019-08-20 Orexo Ab A transdermal drug administration device
US9623087B2 (en) * 2011-11-30 2017-04-18 3M Innovative Properties Company Microneedle device including a peptide therapeutic agent and an amino acid and methods of making and using the same
EP2815784A4 (en) * 2012-02-17 2015-07-01 Cosmed Pharmaceutical Co Ltd MICRONADEL WITH SHORT RESOLUTION TIME
BR112014031438A2 (pt) * 2012-06-15 2017-06-27 Univ Washington Through Its Center For Commercialization dispositivos de fechamento de feridas baseados em microestrutrura
US9789299B2 (en) * 2012-11-16 2017-10-17 3M Innovative Properties Company Force-controlled applicator for applying a microneedle device to skin
US10384045B2 (en) * 2013-03-15 2019-08-20 Corium, Inc. Microarray with polymer-free microstructures, methods of making, and methods of use
EP2967597B1 (en) * 2013-03-15 2022-05-04 Corium, Inc. Microstructure array for delivery of active agents, method of making of the microstructure array and liquid formulation therefor
KR101950693B1 (ko) * 2014-07-24 2019-02-21 주식회사 엘지생활건강 레티놀 또는 레티놀 유도체를 함유하는 마이크로니들

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2013524985A (ja) * 2010-04-28 2013-06-20 キンバリー クラーク ワールドワイド インコーポレイテッド 関節リウマチ薬の送達のためのデバイス
JP2015515886A (ja) * 2012-05-01 2015-06-04 ユニバーシティ オブ ピッツバーグ − オブ ザ コモンウェルス システム オブ ハイヤー エデュケイション 経皮挿入するための先端装填型マイクロニードルアレイ
US20150335872A1 (en) * 2013-02-01 2015-11-26 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Swellable adhesive needles

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2023080200A1 (ja) * 2021-11-05 2023-05-11 コスメディ製薬株式会社 眼科用マイクロニードルアレイ

Also Published As

Publication number Publication date
WO2017176045A2 (ko) 2017-10-12
CN109069815A (zh) 2018-12-21
EP3441106A4 (en) 2020-01-01
WO2017176045A3 (ko) 2018-08-02
CN115068405A (zh) 2022-09-20
JP7106186B2 (ja) 2022-07-26
EP3441106B1 (en) 2021-01-20
CN109069815B (zh) 2022-08-05
EP3441106A2 (en) 2019-02-13
US20190117850A1 (en) 2019-04-25
KR101719319B1 (ko) 2017-03-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2019513459A (ja) 効率的な皮膚穿孔のためのマイクロニドルの構造
JP5992333B2 (ja) 可溶性マイクロニードル
JP2021041208A (ja) 治療剤を送達するためのマイクロアレイおよび使用方法
JP2019076752A (ja) 治療剤の送達のためのマイクロアレイ、使用方法および製造方法
KR20190070335A (ko) 미세바늘 전달 시스템 및 방법
JP5837066B2 (ja) 経皮的薬物送達のための装置
WO2016076442A1 (en) Micro-needle sheet for reducing wrinkles and method of forming
WO2008011625A2 (en) Microneedle devices and methods of drug delivery or fluid withdrawal
JP2016511014A5 (ja)
JP2010233674A (ja) マイクロニードルシート及びその使用方法並びに製造方法
CN113332588B (zh) 用于口腔黏膜给药的尖端载药可溶性微针贴片及其制备方法
JP2013032324A (ja) 局所麻酔薬を含有する即効性のマイクロニードル・アレイ・パッチ製剤
JP2018196401A (ja) マイクロニードルシート
JP2024518099A (ja) 埋め込まれた粒子状の薬物を含む、マクロ多孔質中実硬質マイクロニードル
KR20170032813A (ko) Ｈｐｖ 백신 전달용 용해성 미세바늘 패치
TW202116372A (zh) 可溶性微針
TWI783807B (zh) 多層結構微針貼片及其製作方法
JP2017023511A (ja) 針状体
JP7335061B2 (ja) マイクロニードルシートを使用する美容方法
KR102139336B1 (ko) 유효 성분의 흡수속도가 개선된 용해성 마이크로니들 디바이스 및 이를 포함하는 키트
KR20230010586A (ko) 마이크로니들용 조성물, 마이크로니들 어레이 및 이를 포함하는 경피 패치
CN117414525A (zh) 作为疫苗递送载体的多孔微针贴片及其制备方法
KR20200094362A (ko) 마이크로니들 패취를 이용한 최소 침습적 피부 생체 검사 방법

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20200327

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20210225

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20210301

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20210526

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20211018

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20220114

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20220613

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20220707

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 7106186

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150