JP2019513004A5 - - Google Patents
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Description
ある態様では、本キットは、診断キットであり、前記説明書は本明細書に記載の方法に向けられる。
本発明は以下の通りである。
［１］抗体および／またはその結合フラグメントであって、軽鎖可変領域と重鎖可変領域を含んでなり、前記軽鎖可変領域が相補性決定領域（ＣＤＲ）ＣＤＲ−Ｌ３を含んでなり、前記重鎖可変領域がＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３を含んでなり、前記ＣＤＲのアミノ酸配列が以下に示される配列：
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号１２３、１２６〜１３０、１４２、１４８もしくは１４９のいずれか１つから選択される；
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１２１もしくは１２４；
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１２２もしくは１２５；および／または
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１９６〜２２６のいずれか１つから選択される、
のうち１以上を含んでなる、抗体および／またはその結合フラグメント。
［２］ＣＤＲが、場合により、以下に示されるような配列番号１４２〜２２６から選択されるアミノ酸配列：
軽鎖可変領域：
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号１４２〜１５６のいずれか１つから選択される；
重鎖可変領域：
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１５７〜１７４のいずれか１つから選択される；
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１７５〜１９５のいずれか１つから選択される；および／または
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１９６〜２２６のいずれか１つから選択される
を含んでなる、上記［１］に記載の抗体および／またはその結合フラグメント。
［３］軽鎖可変領域が、以下に示されるアミノ酸配列：
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号１４０；および／または
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号１４１
を含んでなるＣＤＲ−Ｌ１および／またはＣＤＲ−Ｌ２を含んでなる、上記［１］または［２］に記載の抗体および／またはその結合フラグメント。
［４］抗体および／またはその結合フラグメントが、モノクローナル抗体、免疫グロブリン分子、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ）２、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、ジスルフィド結合Ｆｖ、ｓｃＦｖ、ジスルフィド結合ｓｃＦｖ、一本鎖ドメイン抗体、ｓｃＦａｂ、ダイアボディ、ダイマー、ミニボディ、二重特異性抗体フラグメント、キメラ抗体、ヒト化抗体およびポリクローナル抗体からなる群から選択される、上記［１］〜［３］のいずれかに記載の抗体および／またはその結合フラグメント。
［５］αＫｌｏｔｈｏポリペプチドが、哺乳類αＫｌｏｔｈｏポリペプチドである、上記［１］〜［４］のいずれかに記載の抗体および／またはその結合フラグメント。
［６］哺乳類αＫｌｏｔｈｏポリペプチドが、ヒトαＫｌｏｔｈｏポリペプチドである、上記［５］に記載の抗体および／またはその結合フラグメント。
［７］哺乳動物αＫｌｏｔｈｏが、齧歯類αＫｌｏｔｈｏポリペプチドである、上記［５］に記載の抗体および／またはその結合フラグメント。
［８］齧歯類αＫｌｏｔｈｏポリペプチドが、マウスαＫｌｏｔｈｏポリペプチドまたはラットαＫｌｏｔｈｏポリペプチドである、上記［７］に記載の抗体および／またはその結合フラグメント。
［９］αＫｌｏｔｈｏポリペプチドが、折り畳まれたαＫｌｏｔｈｏポリペプチドおよび／または可溶性αＫｌｏｔｈｏポリペプチドである、上記［１］〜［８］のいずれかに記載の抗体および／またはその結合フラグメント。
［１０］抗体および／またはその結合フラグメントが、尿、血漿、および／または血清中に見られる可溶性の折り畳まれたαＫｌｏｔｈｏポリペプチドと結合する、上記［９］に記載の抗体および／またはその結合フラグメント。
［１１］抗体および／またはその結合フラグメントが、折り畳まれたαＫｌｏｔｈｏポリペプチドを含んでなる複合体と結合する、上記［１］〜［１０］のいずれかに記載の抗体および／またはその結合フラグメント。
［１２］折り畳まれたαＫｌｏｔｈｏポリペプチドが、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）受容体、場合によりＦＧＦＲ１ｃと複合体を形成する、上記［１１］に記載の抗体および／またはその結合フラグメント。
［１３］抗体および／または結合フラグメントが、検出可能なタグで標識される、上記［１］〜［１２］のいずれかに記載の抗体および／または結合フラグメントである。
［１４］検出可能なタグが、Ｈｉｓタグ、ＨＡタグ、ＧＳＴタグ、またはＦＬＡＧタグである、上記［１３］に記載の抗体および／または結合フラグメント。
［１５］上記［１］〜［１４］のいずれかに記載の抗体および／またはその結合フラグメントとαＫｌｏｔｈｏポリペプチドとを含んでなり、場合によりＦＧＦＲ１ｃをさらに含んでなる、抗体複合体。
［１６］エピトープＡと結合する抗体をさらに含んでなる、上記［１５］に記載の抗体複合体。
［１７］軽鎖可変領域と重鎖可変領域を含んでなり、前記軽鎖可変領域がＣＤＲ−Ｌ３を含んでなり、前記重鎖可変領域がＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３を含んでなり、前記ＣＤＲのアミノ酸配列が以下に示される配列：
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号１２３、１２６〜１３０、１４２、１４８もしくは１４９のいずれか１つから選択される；
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１２１もしくは１２４；
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１２２もしくは１２５；および／または
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１９６〜２２６のいずれか１つから選択される、
のうち１以上を含んでなる抗体および／またはその結合フラグメントをコードする核酸。
［１８］配列番号２２９〜３１６：
（ここで、
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２２９〜２４３のいずれか１つから選択される；
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号２４４〜２６２のいずれか１つから選択される；
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号２６３〜２８５のいずれか１つから選択される；および／または
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号２８６〜３１６のいずれか１つから選択される）
から選択される核酸配列を含んでなる、上記［１７］に記載の核酸。
［１９］前記軽鎖可変領域が、以下に示される核酸配列：
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２２７および／または
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２２８
を含んでなるＣＤＲ−Ｌ１および／またはＣＤＲ−Ｌ２を含んでなる、上記［１７］または［１８］に記載の核酸。
［２０］上記［１７］〜［１９］のいずれか１つの核酸を含んでなるベクター。
［２１］上記［１７］〜［１９］のいずれかに記載の核酸または上記［２０］に記載のベクターを含んでなる、上記［１］〜［１６］のいずれかに記載の抗体および／またはその結合フラグメントを生産する組換え細胞。
［２２］上記［１］〜［１６］のいずれかに記載の抗体および／もしくはその結合フラグメント、上記［１７］〜［１９］のいずれかに記載の核酸、上記［２０］に記載のベクター、または上記［２１］に記載の組換え細胞を含んでなる、組成物。
［２３］抗体および／またはその結合フラグメントを生産する方法であって、
工程が
ａ．宿主細胞内で上記［１］〜［１６］のいずれかに記載の抗体および／またはその結合フラグメントのアミノ酸配列をコードする核酸を発現させること；
ｂ．前記宿主細胞を培養して抗体および／またはその結合フラグメントを生産すること
；ならびに
ｃ．前記宿主細胞から抗体および／またはその結合フラグメントを単離および精製すること
を含んでなる、方法。
［２４］前記核酸が、配列番号２２９〜３１６：
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２２９〜２４３；
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号２４４〜２６２；
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号２６３〜２８５；および／または
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号２８６〜３１６
から選択される核酸配列を含んでなる、上記［２３］に記載の方法。
［２５］上記［１］〜［１６］のいずれかに記載の抗体および／またはその結合フラグメントを含んでなる、イムノアッセイ。
［２６］イムノアッセイが、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）である、上記［２５］に記載のイムノアッセイ。
［２７］ＥＬＩＳＡが、捕捉抗体および検出抗体を含んでなるサンドイッチＥＬＩＳＡであり、前記捕捉抗体および／または検出抗体が上記［１］〜［１６］のいずれかに記載の抗体および／またはその結合フラグメントである、上記［２６］に記載のイムノアッセイ。
［２８］前記捕捉抗体および検出抗体が、上記［１］〜［１６］のいずれかに記載の抗体および／またはその結合フラグメント、ならびにそれぞれ配列番号１１および１２のアミノ酸配列を含んでなる軽鎖および重鎖可変領域を有する抗体から選択される、上記［２７］に記載のイムノアッセイ。
［２９］前記捕捉および検出抗体の一方が、上記［１］〜［１６］のいずれかに記載の抗体および／またはその結合フラグメントであり、かつ、前記捕捉および検出抗体の他方が、それぞれ配列番号１１および１２のアミノ酸配列を含んでなる軽鎖および重鎖可変領域を有する抗体である、上記［２７］または［２８］に記載のイムノアッセイ。
［３０］イムノアッセイを作製する方法が、
ａ．固相支持体を捕捉抗体でコーティングすること；
ｂ．前記捕捉抗体をサンプルと、捕捉抗体：αＫｌｏｔｈｏ複合体を形成する条件下で接触させること；
ｃ．結合していないサンプルを除去すること；
ｄ．捕捉抗体：αＫｌｏｔｈｏ複合体を検出抗体と接触させること；
ｅ．結合していない検出抗体を除去すること；および
ｆ．前記捕捉抗体：αＫｌｏｔｈｏ複合体を検出および／または測定すること
を含んでなる、サンプル中のαＫｌｏｔｈｏポリペプチドを検出および／または測定するための、上記［２７］〜［２９］のいずれかに記載のイムノアッセイ。
［３１］ＥＬＩＳＡが、競合的ＥＬＩＳＡである、上記［２６］に記載のイムノアッセイ。
［３２］サンプル中のαＫｌｏｔｈｏポリペプチドのレベルを検出および／または測定する方法であって、
ａ．サンプルを上記［１］〜［１６］のいずれかに記載の抗体および／またはその結合フラグメントと、抗体：αＫｌｏｔｈｏ複合体を形成する条件下で接触させること；および
ｂ．抗体：αＫｌｏｔｈｏ複合体を検出および／または測定すること
を含んでなる、方法。
［３３］可溶性αＫｌｏｔｈｏを検出および／または測定するアッセイであって、
方法が、
ａ．体液であるサンプルを上記［１］〜［１６］のいずれかに記載の抗体および／またはその結合フラグメントと、抗体：可溶性αＫｌｏｔｈｏ複合体を形成する条件下で接触させること；ならびに
ｂ．前記抗体：可溶性αＫｌｏｔｈｏ複合体を検出および／または測定すること
を含んでなる、アッセイ。
［３４］抗体：αＫｌｏｔｈｏ複合体が、免疫沈降、イムノブロット、免疫組織化学、免疫細胞化学および蛍光活性化細胞選別（ＦＡＣＳ）により検出される、上記［３２］または［３３］に記載のアッセイ。
［３５］対象において慢性腎臓病（ＣＫＤ）および急性腎障害（ＡＫＩ）から選択される腎臓病態を診断または検出するスクリーニング方法であって、
ａ．対象由来のサンプル中のαＫｌｏｔｈｏのレベルを、場合により、上記［１］〜［１６］のいずれかに記載の抗体もしくはそのフラグメントを用いて、または上記［２５］〜［３４］のいずれかに記載のアッセイを用いて測定すること；ならびに
ｂ．前記サンプル中のαＫｌｏｔｈｏのレベルを対照と比較すること
を含んでなり、
対照と比較した前記サンプル中のαＫｌｏｔｈｏのレベルの低下が、前記対象がＣＫＤまたはＡＫＩから選択される腎臓病態を有することを示す、方法。
［３６］前記ＣＫＤが、早期ＣＫＤ、場合により、病期１または病期２、または病期３、病期４、病期５または病期６である、上記［３５］に記載の方法。
［３７］前記サンプルが、新鮮組織サンプル、冷凍サンプルおよび軽度固定サンプルなどの固定サンプルから選択される、上記［３５］または［３６］に記載の方法。
［３８］αＫｌｏｔｈｏのレベルが、免疫沈降により決定される、上記［３５］〜［３７］のいずれかに記載の方法。
［３９］ＡＫＩ後の回復の予後を診断する方法であって、
ａ．対象由来のサンプル中のαＫｌｏｔｈｏのレベルを、場合により、上記［１］〜［１６］のいずれかに記載の抗体もしくはそのフラグメントを用いて、または上記［２５］〜［３４］のいずれかに記載のアッセイを用いて測定すること；ならびに
ｂ．前記サンプル中のαＫｌｏｔｈｏのレベルを対照と比較すること
を含んでなり、
対照と比較した前記サンプル中のαＫｌｏｔｈｏのレベルの上昇が、前記対象のＡＫＩ後の回復の見込みがより高いことを示す、方法。
［４０］ＡＫＩ後の長期合併症の予後を診断する方法であって、
ａ．対象由来のサンプル中のαＫｌｏｔｈｏのレベルを、場合により、上記［１］〜［１６］のいずれかに記載の抗体もしくはそのフラグメントを用いて、または上記［２５］〜［３４］のいずれかに記載のアッセイを用いて測定すること；ならびに
ｂ．前記サンプル中のαＫｌｏｔｈｏのレベルを対照と比較すること
を含んでなり、
対照と比較した前記サンプル中のαＫｌｏｔｈｏのレベルの上昇が、前記対象のＡＫＩ後の長期合併症が少ない見込みがより高いことを示す、方法。
［４１］ＣＫＤの進行速度の予後を診断する方法であって、
ａ．対象由来のサンプル中のαＫｌｏｔｈｏのレベルを、場合により、上記［１］〜［１６］のいずれかに記載の抗体もしくはそのフラグメントを用いて、または上記［２５］〜［３４］のいずれかに記載のアッセイを用いて測定すること；ならびに
ｂ．前記サンプル中のαＫｌｏｔｈｏのレベルを対照と比較すること
を含んでなり、
対照と比較した前記サンプル中のαＫｌｏｔｈｏのレベルの上昇が、前記対象のＣＫＤの進行速度がより遅い見込みがより高いことを示す、方法。
［４２］ＣＫＤにおける腎外合併症の予後を診断する方法であって、
ａ．対象由来のサンプル中のαＫｌｏｔｈｏのレベルを、場合により、上記［１］〜［１６］のいずれかに記載の抗体もしくはそのフラグメントを用いて、または上記［２５］〜［３４］のいずれかに記載のアッセイを用いて測定すること；ならびに
ｂ．前記サンプル中のαＫｌｏｔｈｏのレベルを対照と比較すること
を含んでなり、
対照と比較した前記サンプル中のαＫｌｏｔｈｏのレベルの上昇が、前記対象のＣＫＤ関連の腎外合併症が少ない見込みがより高いことを示す、方法。
［４３］上記［１］〜［１６］のいずれかに記載の抗体および／またはその結合フラグメント、参照薬剤ならびに場合によりその使用説明書を含んでなる、キット。
［４４］それぞれ配列番号１１および１２のアミノ酸配列を含んでなる軽鎖および重鎖可変領域を有する抗体および／または結合フラグメントをさらに含んでなる、上記［４３］に記載のキット。
本発明は以下の通りである。
［１］抗体および／またはその結合フラグメントであって、軽鎖可変領域と重鎖可変領域を含んでなり、前記軽鎖可変領域が相補性決定領域（ＣＤＲ）ＣＤＲ−Ｌ３を含んでなり、前記重鎖可変領域がＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３を含んでなり、前記ＣＤＲのアミノ酸配列が以下に示される配列：
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号１２３、１２６〜１３０、１４２、１４８もしくは１４９のいずれか１つから選択される；
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１２１もしくは１２４；
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１２２もしくは１２５；および／または
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１９６〜２２６のいずれか１つから選択される、
のうち１以上を含んでなる、抗体および／またはその結合フラグメント。
［２］ＣＤＲが、場合により、以下に示されるような配列番号１４２〜２２６から選択されるアミノ酸配列：
軽鎖可変領域：
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号１４２〜１５６のいずれか１つから選択される；
重鎖可変領域：
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１５７〜１７４のいずれか１つから選択される；
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１７５〜１９５のいずれか１つから選択される；および／または
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１９６〜２２６のいずれか１つから選択される
を含んでなる、上記［１］に記載の抗体および／またはその結合フラグメント。
［３］軽鎖可変領域が、以下に示されるアミノ酸配列：
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号１４０；および／または
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号１４１
を含んでなるＣＤＲ−Ｌ１および／またはＣＤＲ−Ｌ２を含んでなる、上記［１］または［２］に記載の抗体および／またはその結合フラグメント。
［４］抗体および／またはその結合フラグメントが、モノクローナル抗体、免疫グロブリン分子、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ）２、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、ジスルフィド結合Ｆｖ、ｓｃＦｖ、ジスルフィド結合ｓｃＦｖ、一本鎖ドメイン抗体、ｓｃＦａｂ、ダイアボディ、ダイマー、ミニボディ、二重特異性抗体フラグメント、キメラ抗体、ヒト化抗体およびポリクローナル抗体からなる群から選択される、上記［１］〜［３］のいずれかに記載の抗体および／またはその結合フラグメント。
［５］αＫｌｏｔｈｏポリペプチドが、哺乳類αＫｌｏｔｈｏポリペプチドである、上記［１］〜［４］のいずれかに記載の抗体および／またはその結合フラグメント。
［６］哺乳類αＫｌｏｔｈｏポリペプチドが、ヒトαＫｌｏｔｈｏポリペプチドである、上記［５］に記載の抗体および／またはその結合フラグメント。
［７］哺乳動物αＫｌｏｔｈｏが、齧歯類αＫｌｏｔｈｏポリペプチドである、上記［５］に記載の抗体および／またはその結合フラグメント。
［８］齧歯類αＫｌｏｔｈｏポリペプチドが、マウスαＫｌｏｔｈｏポリペプチドまたはラットαＫｌｏｔｈｏポリペプチドである、上記［７］に記載の抗体および／またはその結合フラグメント。
［９］αＫｌｏｔｈｏポリペプチドが、折り畳まれたαＫｌｏｔｈｏポリペプチドおよび／または可溶性αＫｌｏｔｈｏポリペプチドである、上記［１］〜［８］のいずれかに記載の抗体および／またはその結合フラグメント。
［１０］抗体および／またはその結合フラグメントが、尿、血漿、および／または血清中に見られる可溶性の折り畳まれたαＫｌｏｔｈｏポリペプチドと結合する、上記［９］に記載の抗体および／またはその結合フラグメント。
［１１］抗体および／またはその結合フラグメントが、折り畳まれたαＫｌｏｔｈｏポリペプチドを含んでなる複合体と結合する、上記［１］〜［１０］のいずれかに記載の抗体および／またはその結合フラグメント。
［１２］折り畳まれたαＫｌｏｔｈｏポリペプチドが、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）受容体、場合によりＦＧＦＲ１ｃと複合体を形成する、上記［１１］に記載の抗体および／またはその結合フラグメント。
［１３］抗体および／または結合フラグメントが、検出可能なタグで標識される、上記［１］〜［１２］のいずれかに記載の抗体および／または結合フラグメントである。
［１４］検出可能なタグが、Ｈｉｓタグ、ＨＡタグ、ＧＳＴタグ、またはＦＬＡＧタグである、上記［１３］に記載の抗体および／または結合フラグメント。
［１５］上記［１］〜［１４］のいずれかに記載の抗体および／またはその結合フラグメントとαＫｌｏｔｈｏポリペプチドとを含んでなり、場合によりＦＧＦＲ１ｃをさらに含んでなる、抗体複合体。
［１６］エピトープＡと結合する抗体をさらに含んでなる、上記［１５］に記載の抗体複合体。
［１７］軽鎖可変領域と重鎖可変領域を含んでなり、前記軽鎖可変領域がＣＤＲ−Ｌ３を含んでなり、前記重鎖可変領域がＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３を含んでなり、前記ＣＤＲのアミノ酸配列が以下に示される配列：
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号１２３、１２６〜１３０、１４２、１４８もしくは１４９のいずれか１つから選択される；
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１２１もしくは１２４；
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１２２もしくは１２５；および／または
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１９６〜２２６のいずれか１つから選択される、
のうち１以上を含んでなる抗体および／またはその結合フラグメントをコードする核酸。
［１８］配列番号２２９〜３１６：
（ここで、
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２２９〜２４３のいずれか１つから選択される；
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号２４４〜２６２のいずれか１つから選択される；
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号２６３〜２８５のいずれか１つから選択される；および／または
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号２８６〜３１６のいずれか１つから選択される）
から選択される核酸配列を含んでなる、上記［１７］に記載の核酸。
［１９］前記軽鎖可変領域が、以下に示される核酸配列：
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２２７および／または
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２２８
を含んでなるＣＤＲ−Ｌ１および／またはＣＤＲ−Ｌ２を含んでなる、上記［１７］または［１８］に記載の核酸。
［２０］上記［１７］〜［１９］のいずれか１つの核酸を含んでなるベクター。
［２１］上記［１７］〜［１９］のいずれかに記載の核酸または上記［２０］に記載のベクターを含んでなる、上記［１］〜［１６］のいずれかに記載の抗体および／またはその結合フラグメントを生産する組換え細胞。
［２２］上記［１］〜［１６］のいずれかに記載の抗体および／もしくはその結合フラグメント、上記［１７］〜［１９］のいずれかに記載の核酸、上記［２０］に記載のベクター、または上記［２１］に記載の組換え細胞を含んでなる、組成物。
［２３］抗体および／またはその結合フラグメントを生産する方法であって、
工程が
ａ．宿主細胞内で上記［１］〜［１６］のいずれかに記載の抗体および／またはその結合フラグメントのアミノ酸配列をコードする核酸を発現させること；
ｂ．前記宿主細胞を培養して抗体および／またはその結合フラグメントを生産すること
；ならびに
ｃ．前記宿主細胞から抗体および／またはその結合フラグメントを単離および精製すること
を含んでなる、方法。
［２４］前記核酸が、配列番号２２９〜３１６：
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２２９〜２４３；
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号２４４〜２６２；
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号２６３〜２８５；および／または
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号２８６〜３１６
から選択される核酸配列を含んでなる、上記［２３］に記載の方法。
［２５］上記［１］〜［１６］のいずれかに記載の抗体および／またはその結合フラグメントを含んでなる、イムノアッセイ。
［２６］イムノアッセイが、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）である、上記［２５］に記載のイムノアッセイ。
［２７］ＥＬＩＳＡが、捕捉抗体および検出抗体を含んでなるサンドイッチＥＬＩＳＡであり、前記捕捉抗体および／または検出抗体が上記［１］〜［１６］のいずれかに記載の抗体および／またはその結合フラグメントである、上記［２６］に記載のイムノアッセイ。
［２８］前記捕捉抗体および検出抗体が、上記［１］〜［１６］のいずれかに記載の抗体および／またはその結合フラグメント、ならびにそれぞれ配列番号１１および１２のアミノ酸配列を含んでなる軽鎖および重鎖可変領域を有する抗体から選択される、上記［２７］に記載のイムノアッセイ。
［２９］前記捕捉および検出抗体の一方が、上記［１］〜［１６］のいずれかに記載の抗体および／またはその結合フラグメントであり、かつ、前記捕捉および検出抗体の他方が、それぞれ配列番号１１および１２のアミノ酸配列を含んでなる軽鎖および重鎖可変領域を有する抗体である、上記［２７］または［２８］に記載のイムノアッセイ。
［３０］イムノアッセイを作製する方法が、
ａ．固相支持体を捕捉抗体でコーティングすること；
ｂ．前記捕捉抗体をサンプルと、捕捉抗体：αＫｌｏｔｈｏ複合体を形成する条件下で接触させること；
ｃ．結合していないサンプルを除去すること；
ｄ．捕捉抗体：αＫｌｏｔｈｏ複合体を検出抗体と接触させること；
ｅ．結合していない検出抗体を除去すること；および
ｆ．前記捕捉抗体：αＫｌｏｔｈｏ複合体を検出および／または測定すること
を含んでなる、サンプル中のαＫｌｏｔｈｏポリペプチドを検出および／または測定するための、上記［２７］〜［２９］のいずれかに記載のイムノアッセイ。
［３１］ＥＬＩＳＡが、競合的ＥＬＩＳＡである、上記［２６］に記載のイムノアッセイ。
［３２］サンプル中のαＫｌｏｔｈｏポリペプチドのレベルを検出および／または測定する方法であって、
ａ．サンプルを上記［１］〜［１６］のいずれかに記載の抗体および／またはその結合フラグメントと、抗体：αＫｌｏｔｈｏ複合体を形成する条件下で接触させること；および
ｂ．抗体：αＫｌｏｔｈｏ複合体を検出および／または測定すること
を含んでなる、方法。
［３３］可溶性αＫｌｏｔｈｏを検出および／または測定するアッセイであって、
方法が、
ａ．体液であるサンプルを上記［１］〜［１６］のいずれかに記載の抗体および／またはその結合フラグメントと、抗体：可溶性αＫｌｏｔｈｏ複合体を形成する条件下で接触させること；ならびに
ｂ．前記抗体：可溶性αＫｌｏｔｈｏ複合体を検出および／または測定すること
を含んでなる、アッセイ。
［３４］抗体：αＫｌｏｔｈｏ複合体が、免疫沈降、イムノブロット、免疫組織化学、免疫細胞化学および蛍光活性化細胞選別（ＦＡＣＳ）により検出される、上記［３２］または［３３］に記載のアッセイ。
［３５］対象において慢性腎臓病（ＣＫＤ）および急性腎障害（ＡＫＩ）から選択される腎臓病態を診断または検出するスクリーニング方法であって、
ａ．対象由来のサンプル中のαＫｌｏｔｈｏのレベルを、場合により、上記［１］〜［１６］のいずれかに記載の抗体もしくはそのフラグメントを用いて、または上記［２５］〜［３４］のいずれかに記載のアッセイを用いて測定すること；ならびに
ｂ．前記サンプル中のαＫｌｏｔｈｏのレベルを対照と比較すること
を含んでなり、
対照と比較した前記サンプル中のαＫｌｏｔｈｏのレベルの低下が、前記対象がＣＫＤまたはＡＫＩから選択される腎臓病態を有することを示す、方法。
［３６］前記ＣＫＤが、早期ＣＫＤ、場合により、病期１または病期２、または病期３、病期４、病期５または病期６である、上記［３５］に記載の方法。
［３７］前記サンプルが、新鮮組織サンプル、冷凍サンプルおよび軽度固定サンプルなどの固定サンプルから選択される、上記［３５］または［３６］に記載の方法。
［３８］αＫｌｏｔｈｏのレベルが、免疫沈降により決定される、上記［３５］〜［３７］のいずれかに記載の方法。
［３９］ＡＫＩ後の回復の予後を診断する方法であって、
ａ．対象由来のサンプル中のαＫｌｏｔｈｏのレベルを、場合により、上記［１］〜［１６］のいずれかに記載の抗体もしくはそのフラグメントを用いて、または上記［２５］〜［３４］のいずれかに記載のアッセイを用いて測定すること；ならびに
ｂ．前記サンプル中のαＫｌｏｔｈｏのレベルを対照と比較すること
を含んでなり、
対照と比較した前記サンプル中のαＫｌｏｔｈｏのレベルの上昇が、前記対象のＡＫＩ後の回復の見込みがより高いことを示す、方法。
［４０］ＡＫＩ後の長期合併症の予後を診断する方法であって、
ａ．対象由来のサンプル中のαＫｌｏｔｈｏのレベルを、場合により、上記［１］〜［１６］のいずれかに記載の抗体もしくはそのフラグメントを用いて、または上記［２５］〜［３４］のいずれかに記載のアッセイを用いて測定すること；ならびに
ｂ．前記サンプル中のαＫｌｏｔｈｏのレベルを対照と比較すること
を含んでなり、
対照と比較した前記サンプル中のαＫｌｏｔｈｏのレベルの上昇が、前記対象のＡＫＩ後の長期合併症が少ない見込みがより高いことを示す、方法。
［４１］ＣＫＤの進行速度の予後を診断する方法であって、
ａ．対象由来のサンプル中のαＫｌｏｔｈｏのレベルを、場合により、上記［１］〜［１６］のいずれかに記載の抗体もしくはそのフラグメントを用いて、または上記［２５］〜［３４］のいずれかに記載のアッセイを用いて測定すること；ならびに
ｂ．前記サンプル中のαＫｌｏｔｈｏのレベルを対照と比較すること
を含んでなり、
対照と比較した前記サンプル中のαＫｌｏｔｈｏのレベルの上昇が、前記対象のＣＫＤの進行速度がより遅い見込みがより高いことを示す、方法。
［４２］ＣＫＤにおける腎外合併症の予後を診断する方法であって、
ａ．対象由来のサンプル中のαＫｌｏｔｈｏのレベルを、場合により、上記［１］〜［１６］のいずれかに記載の抗体もしくはそのフラグメントを用いて、または上記［２５］〜［３４］のいずれかに記載のアッセイを用いて測定すること；ならびに
ｂ．前記サンプル中のαＫｌｏｔｈｏのレベルを対照と比較すること
を含んでなり、
対照と比較した前記サンプル中のαＫｌｏｔｈｏのレベルの上昇が、前記対象のＣＫＤ関連の腎外合併症が少ない見込みがより高いことを示す、方法。
［４３］上記［１］〜［１６］のいずれかに記載の抗体および／またはその結合フラグメント、参照薬剤ならびに場合によりその使用説明書を含んでなる、キット。
［４４］それぞれ配列番号１１および１２のアミノ酸配列を含んでなる軽鎖および重鎖可変領域を有する抗体および／または結合フラグメントをさらに含んでなる、上記［４３］に記載のキット。
Claims (12)
- αＫｌｏｔｈｏポリペプチドに特異的に結合する抗体またはその結合フラグメントであって、前記抗体またはその結合フラグメントが、
軽鎖可変領域（ここで、前記軽鎖可変領域が相補性決定領域（ＣＤＲ）ＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３を含んでなり、前記ＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３がそれぞれアミノ酸配列ＱＳＶＳＳＡ（配列番号１４０）、ＳＡＳ（配列番号１４１）およびＱＱＳＳＹＳＬＩＴ（配列番号１４２）を含んでなる）と、
重鎖可変領域（ここで、前記重鎖可変領域がＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３を含んでなり、前記重鎖可変領域が以下に示される群：
（ｉ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＬＹＳＹＳ（配列番号１５７の残基１〜８）、
ＩＳＳＳＳＧＳＴ（配列番号１７５の残基２〜９）、および
ＡＲＧＷＧＧＧＹＷＦＹＰＶＹＧＩＤＹ（配列番号１９６）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；
（ｉｉ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＩＳＳＳＳ（配列番号１５９の残基１〜８）、
ＩＳＳＳＹＳＳＴ（配列番号１７７の残基２〜９）、および
ＡＲＳＳＧＧＧＹＹＨＷＷＶＶＰＹＡＭＤＹ（配列番号１９８）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；
（ｉｉｉ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＬＳＳＳＹ（配列番号１６０の残基１〜８）、
ＩＹＰＳＹＧＳＴ（配列番号１７８の残基２〜９）、および
ＡＲＧＶＶＰＳＹＹＹＷＦＷＰＹＧＡＩＤＹ（配列番号１９９）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；
（ｉｖ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＦＳＳＳＳ（配列番号１６１の残基１〜８）、
ＩＳＳＳＹＧＹＴ（配列番号１７９の残基２〜９）、および
ＡＲＰＹＳＡＹＹＷＡＷＹＧＰＧＧＡＬＤＹ（配列番号２００）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；
（ｖ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＬＳＳＳＳ（配列番号１６３の残基１〜８）、
ＩＳＰＳＹＧＳＴ（配列番号１８１の残基２〜９）、および
ＡＲＳＧＹＹＳＧＡＹＷＨＷＷＶＶＰＹＡＭＤＹ（配列番号２０２）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；
（ｖｉ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＦＳＳＳＳ（配列番号１６１の残基１〜８）、
ＩＳＳＳＹＧＹＴ（配列番号１７９の残基２〜９）、および
ＡＲＧＦＳＳＳＡＨＷＹＷＳＷＹＧＰＧＧＧＦＤＹ（配列番号２０７）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；
（ｖｉｉ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＦＳＳＳＳ（配列番号１６１の残基１〜８）、
ＩＳＳＳＹＧＹＴ（配列番号１７９の残基２〜９）、および
ＡＲＧＷＹＡＡＹＳＶＹＷＦＧＧＨＡＳＹＧＬＤＹ（配列番号２０８）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；
（ｖｉｉｉ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＦＳＳＳＳ（配列番号１６１の残基１〜８）、
ＩＳＳＳＹＧＹＴ（配列番号１７９の残基２〜９）、および
ＡＲＧＹＰＳＳＧＡＡＷＦＷＦＳＨＰＧＳＡＭＤＹ（配列番号２０９）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；
（ｉｘ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＬＹＹＳＹ（配列番号１６４の残基１〜８）、
ＩＳＰＹＳＧＳＴ（配列番号１８７の残基２〜９）、および
ＡＲＳＧＦＳＳＷＷＷＶＶＳＹＡＦＤＹ（配列番号２１３）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；
（ｘ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＦＳＳＳＳ（配列番号１６１の残基１〜８）、
ＩＳＳＳＹＧＹＴ（配列番号１７９の残基２〜９）、および
ＡＲＡＧＷＹＳＳＷＷＷＳＡＷＧＡＧＧＧＬＤＹ（配列番号２１４）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；
（ｘｉ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＦＳＳＳＳ（配列番号１６１の残基１〜８）、
ＩＹＳＳＹＧＹＴ（配列番号１８８の残基２〜９）、および
ＡＲＡＡＨＹＧＹＹＶＨＳＧＬＤＹ（配列番号２１５）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；
（ｘｉｉ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＬＳＳＳＳ（配列番号１６３の残基１〜８）、
ＩＳＳＳＹＧＹＴ（配列番号１７９の残基２〜９）、および
ＡＲＨＧＹＧＹＦＦＷＧＹＹＧＰＧＳＡＭＤＹ（配列番号２１６）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；
（ｘｉｉｉ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＬＹＳＳＳ（配列番号１６６の残基１〜８）、
ＩＳＰＹＹＳＹＴ（配列番号１８９の残基２〜９）、および
ＡＲＳＶＹＳＷＹＷＳＳＷＧＰＧＳＡＬＤＹ（配列番号２１７）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；
（ｘｉｖ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＦＳＳＳＳ（配列番号１６１の残基１〜８）、
ＩＳＳＳＳＧＳＴ（配列番号１９０の残基２〜９）、および
ＡＲＡＹＨＳＹＦＹＧＳＹＷＳＹＧＷＡＧＡＬＤＹ（配列番号２１９）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；
（ｘｖ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＦＳＳＳＳ（配列番号１６１の残基１〜８）、
ＩＳＳＳＹＧＹＴ（配列番号１７９の残基２〜９）、および
ＡＲＹＶＶＧＧＷＷＹＨＹＧＭＤＹ（配列番号２２０）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；
（ｘｖｉ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＦＳＳＳＳ（配列番号１６１の残基１〜８）、
ＩＳＳＳＹＧＹＴ（配列番号１９４の残基２〜９）、および
ＡＲＡＳＧＷＦＳＨＦＹＰＡＡＶＳＧＭＤＹ（配列番号２２４）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；並びに
（ｘｖｉｉ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＦＳＳＳＳ（配列番号１６１の残基１〜８）、
ＩＳＳＳＹＧＹＴ（配列番号１７９の残基２〜９）、および
ＡＲＡＶＳＦＹＹＷＡＷＹＧＰＧＦＡＭＤＹ（配列番号２２６）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域
から選択される）と
を含んでなる、抗体またはその結合フラグメント。 - 抗体またはその結合フラグメントが、モノクローナル抗体、免疫グロブリン分子、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ）２、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、ジスルフィド結合Ｆｖ、ｓｃＦｖ、ジスルフィド結合ｓｃＦｖ、一本鎖ドメイン抗体、ｓｃＦａｂ、ダイアボディ、ダイマー、ミニボディ、二重特異性抗体フラグメント、キメラ抗体、ヒト化抗体およびポリクローナル抗体からなる群から選択される、請求項１に記載の抗体またはその結合フラグメント。
- αＫｌｏｔｈｏポリペプチドが、哺乳類αＫｌｏｔｈｏポリペプチドであり、場合によりヒトαＫｌｏｔｈｏポリペプチドである、請求項１または２に記載の抗体またはその結合フラグメント。
- αＫｌｏｔｈｏポリペプチドが、折り畳まれたαＫｌｏｔｈｏポリペプチドまたは可溶性αＫｌｏｔｈｏポリペプチドである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の抗体またはその結合フラグメント。
- 抗体またはその結合フラグメントが、尿、血漿、および／または血清中に見られる可溶性の折り畳まれたαＫｌｏｔｈｏポリペプチドと結合する、請求項４に記載の抗体またはその結合フラグメント。
- 抗体またはその結合フラグメントが、折り畳まれたαＫｌｏｔｈｏポリペプチドを含んでなる複合体と結合する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の抗体またはその結合フラグメント。
- 折り畳まれたαＫｌｏｔｈｏポリペプチドが、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）受容体、場合によりＦＧＦＲ１ｃと複合体を形成する、請求項６に記載の抗体またはその結合フラグメント。
- 請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗体またはその結合フラグメントとαＫｌｏｔｈｏポリペプチドとを含んでなり、場合によりＦＧＦＲ１ｃをさらに含んでなる、抗体複合体。
- 請求項１〜８のいずれか一項に記載の抗体および／もしくはその結合フラグメントを含んでなる、組成物。
- αＫｌｏｔｈｏポリペプチドと特異的に結合する抗体またはその結合フラグメント、参照薬剤ならびに場合によりａ）その使用説明書および／またはｂ）配列番号１１および１２のアミノ酸配列をそれぞれ含んでなる軽鎖および重鎖可変領域を有する抗体または結合フラグメントを含んでなるキットであって、
前記抗体またはその結合フラグメントが、
軽鎖可変領域（ここで、前記軽鎖可変領域が相補性決定領域（ＣＤＲ）ＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３を含んでなり、前記ＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３がそれぞれアミノ酸配列ＱＳＶＳＳＡ（配列番号１４０）、ＳＡＳ（配列番号１４１）およびＱＱＳＳＹＳＬＩＴ（配列番号１４２）を含んでなる）と、
重鎖可変領域（ここで、前記重鎖可変領域がＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３を含んでなり、前記重鎖可変領域が以下に示される群：
（ｉ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＬＹＳＹＳ（配列番号１５７の残基１〜８）、
ＩＳＳＳＳＧＳＴ（配列番号１７５の残基２〜９）、および
ＡＲＧＷＧＧＧＹＷＦＹＰＶＹＧＩＤＹ（配列番号１９６）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；
（ｉｉ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＩＳＳＳＳ（配列番号１５９の残基１〜８）、
ＩＳＳＳＹＳＳＴ（配列番号１７７の残基２〜９）、および
ＡＲＳＳＧＧＧＹＹＨＷＷＶＶＰＹＡＭＤＹ（配列番号１９８）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；
（ｉｉｉ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＬＳＳＳＹ（配列番号１６０の残基１〜８）、
ＩＹＰＳＹＧＳＴ（配列番号１７８の残基２〜９）、および
ＡＲＧＶＶＰＳＹＹＹＷＦＷＰＹＧＡＩＤＹ（配列番号１９９）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；
（ｉｖ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＦＳＳＳＳ（配列番号１６１の残基１〜８）、
ＩＳＳＳＹＧＹＴ（配列番号１７９の残基２〜９）、および
ＡＲＰＹＳＡＹＹＷＡＷＹＧＰＧＧＡＬＤＹ（配列番号２００）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；
（ｖ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＬＳＳＳＳ（配列番号１６３の残基１〜８）、
ＩＳＰＳＹＧＳＴ（配列番号１８１の残基２〜９）、および
ＡＲＳＧＹＹＳＧＡＹＷＨＷＷＶＶＰＹＡＭＤＹ（配列番号２０２）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；
（ｖｉ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＦＳＳＳＳ（配列番号１６１の残基１〜８）、
ＩＳＳＳＹＧＹＴ（配列番号１７９の残基２〜９）、および
ＡＲＧＦＳＳＳＡＨＷＹＷＳＷＹＧＰＧＧＧＦＤＹ（配列番号２０７）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；
（ｖｉｉ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＦＳＳＳＳ（配列番号１６１の残基１〜８）、
ＩＳＳＳＹＧＹＴ（配列番号１７９の残基２〜９）、および
ＡＲＧＷＹＡＡＹＳＶＹＷＦＧＧＨＡＳＹＧＬＤＹ（配列番号２０８）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；
（ｖｉｉｉ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＦＳＳＳＳ（配列番号１６１の残基１〜８）、
ＩＳＳＳＹＧＹＴ（配列番号１７９の残基２〜９）、および
ＡＲＧＹＰＳＳＧＡＡＷＦＷＦＳＨＰＧＳＡＭＤＹ（配列番号２０９）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；
（ｉｘ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＬＹＹＳＹ（配列番号１６４の残基１〜８）、
ＩＳＰＹＳＧＳＴ（配列番号１８７の残基２〜９）、および
ＡＲＳＧＦＳＳＷＷＷＶＶＳＹＡＦＤＹ（配列番号２１３）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；
（ｘ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＦＳＳＳＳ（配列番号１６１の残基１〜８）、
ＩＳＳＳＹＧＹＴ（配列番号１７９の残基２〜９）、および
ＡＲＡＧＷＹＳＳＷＷＷＳＡＷＧＡＧＧＧＬＤＹ（配列番号２１４）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；
（ｘｉ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＦＳＳＳＳ（配列番号１６１の残基１〜８）、
ＩＹＳＳＹＧＹＴ（配列番号１８８の残基２〜９）、および
ＡＲＡＡＨＹＧＹＹＶＨＳＧＬＤＹ（配列番号２１５）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；
（ｘｉｉ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＬＳＳＳＳ（配列番号１６３の残基１〜８）、
ＩＳＳＳＹＧＹＴ（配列番号１７９の残基２〜９）、および
ＡＲＨＧＹＧＹＦＦＷＧＹＹＧＰＧＳＡＭＤＹ（配列番号２１６）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；
（ｘｉｉｉ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＬＹＳＳＳ（配列番号１６６の残基１〜８）、
ＩＳＰＹＹＳＹＴ（配列番号１８９の残基２〜９）、および
ＡＲＳＶＹＳＷＹＷＳＳＷＧＰＧＳＡＬＤＹ（配列番号２１７）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；
（ｘｉｖ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＦＳＳＳＳ（配列番号１６１の残基１〜８）、
ＩＳＳＳＳＧＳＴ（配列番号１９０の残基２〜９）、および
ＡＲＡＹＨＳＹＦＹＧＳＹＷＳＹＧＷＡＧＡＬＤＹ（配列番号２１９）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；
（ｘｖ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＦＳＳＳＳ（配列番号１６１の残基１〜８）、
ＩＳＳＳＹＧＹＴ（配列番号１７９の残基２〜９）、および
ＡＲＹＶＶＧＧＷＷＹＨＹＧＭＤＹ（配列番号２２０）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；
（ｘｖｉ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＦＳＳＳＳ（配列番号１６１の残基１〜８）、
ＩＳＳＳＹＧＹＴ（配列番号１９４の残基２〜９）、および
ＡＲＡＳＧＷＦＳＨＦＹＰＡＡＶＳＧＭＤＹ（配列番号２２４）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；並びに
（ｘｖｉｉ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＦＳＳＳＳ（配列番号１６１の残基１〜８）、
ＩＳＳＳＹＧＹＴ（配列番号１７９の残基２〜９）、および
ＡＲＡＶＳＦＹＹＷＡＷＹＧＰＧＦＡＭＤＹ（配列番号２２６）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域
から選択される）と
を含んでなる、キット。 - αＫｌｏｔｈｏポリペプチドに特異的に結合する抗体またはその結合フラグメントであって、前記抗体またはその結合フラグメントが、
軽鎖可変領域（ここで、前記軽鎖可変領域が相補性決定領域（ＣＤＲ）ＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３を含んでなり、前記ＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３がそれぞれアミノ酸配列ＱＳＶＳＳＡ（配列番号１４０）、ＳＡＳ（配列番号１４１）およびＱＱＳＳＹＳＬＩＴ（配列番号１４２）を含んでなる）と、
重鎖可変領域（ここで、前記重鎖可変領域がＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３を含んでなり、前記ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれアミノ酸配列ＧＦＮＦＳＳＳＳ（配列番号１６１の残基１〜８）、ＩＳＳＳＹＧＹＴ（配列番号１７９の残基２〜９）およびＡＲＰＹＳＡＹＹＷＡＷＹＧＰＧＧＡＬＤＹ（配列番号２００）を含んでなる）と
を含んでなる、抗体またはその結合フラグメント。 - 請求項１１に記載の抗体またはその結合フラグメントであって、重鎖可変領域の国際ＩｍＭｕｎｏＧｅｎｅＴｉｃｓデータベース（ＩＭＧＴ）３９、５５および６５番のアミノ酸がそれぞれイソロイシン、セリンおよびチロシンである、抗体またはその結合フラグメント。
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