JP2019511226A5 - - Google Patents
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Claims (18)
- インビトロ細胞培養物組成物において、精製されたＴ細胞およびＶＩＰ受容体アンタゴニストならびにビーズまたは固体表面上に任意選択により固定化された抗ＣＤ３抗体および抗ＣＤ２８抗体を含むことを特徴とするインビトロ細胞培養物組成物。
- 請求項１に記載の組成物において、前記Ｔ細胞の１５％超は、ＣＤ２８に対して陰性であることを特徴とする組成物。
- 請求項１に記載の組成物において、前記ＶＩＰ受容体アンタゴニストは、ＫＰＲＲＰＹＴＤＮＹＴＲＬＲＫＱＭＡＶＫＫＹＬＮＳＩＬＮ）（配列番号１）を含むことを特徴とする組成物。
- インビトロ細胞培養物組成物において、精製されたＴ細胞およびＶＩＰ分解酵素ならびにビーズまたは固体表面上に任意選択により固定化された抗ＣＤ３抗体および抗ＣＤ２８抗体を含むことを特徴とするインビトロ細胞培養物組成物。
- 請求項４に記載の組成物において、前記Ｔ細胞の１５％超は、ＣＤ２８に対して陰性であることを特徴とする組成物。
- 請求項４に記載の組成物において、前記ＶＩＰ分解酵素は、ｍｌｌｋｌｋｅｋａｓｌｔｌａｖｇｔｌｐｆｐｓｑｆｎｆｖｐｐｇｒｍｃｒｖａｇｗｇｒｔｇｖｌｋｐｇｓｄｔｌｑｅｖｋｌｒｌｍｄｐｑａｃｓｈｆｒｄｆｄｈｎｌｑｌｃｖｇｎｐｒｋｔｋｓａｆｋｇｄｓｇｇｐｌｌｃａｇｖａｑｇｉｖｓｙｇｒｓｄａｋｐｐａｖｆｔｒｉｓｈｙｒｐｗｉｎｑｉｌｑａｎ（配列番号２）を含むことを特徴とする組成物。
- 請求項４に記載の組成物において、前記ＶＩＰ分解酵素は、（配列番号３）
を含むことを特徴とする組成物。
- インビトロ細胞培養物組成物において、精製されたＴ細胞およびホスファチジルイノシトール−３−キナーゼ阻害剤ならびにビーズまたは固体表面上に任意選択により固定化された抗ＣＤ３抗体および抗ＣＤ２８抗体を含むことを特徴とするインビトロ細胞培養物組成物。
- 請求項８に記載の組成物において、前記Ｔ細胞の１５％超は、ＣＤ２８に対して陰性であることを特徴とする組成物。
- 請求項９に記載の組成物において、前記ホスファチジルイノシトール−３−キナーゼ阻害剤は、イデラリシブから選択されることを特徴とする組成物。
- 方法において、請求項１乃至１０の何れか１項に記載のインビトロ細胞培養物を用いて、ＣＤ２８に対して陰性であるＴ細胞を増殖させ、複製Ｔ細胞を提供することを特徴とする方法。
- 請求項１１に記載の方法において、前記複製Ｔ細胞は、複製前のレベルと比較してＣＤ２８の増加した発現を有することを特徴とする方法。
- 請求項１２に記載の方法において、前記Ｔ細胞を増殖させる前、その間、またはその後、前記Ｔ細胞は、キメラ抗原受容体をコードする核酸を有するベクターと混合され、前記キメラ抗原受容体は、前記細胞が前記細胞の表面上に前記キメラ抗原受容体を発現する条件下において、癌標的配列、膜貫通ドメイン、Ｔ細胞共刺激分子ドメイン、およびＴ細胞抗原受容体ドメインのシグナル伝達成分を含むことを特徴とする方法。
- 対象の癌または慢性感染症を治療するための医薬の製造における単離されたＴ細胞の使用であって、前記単離されたＴ細胞を、前記Ｔ細胞が複製して、複製前のレベルと比較してＣＤ２８の増加した発現を有する複製Ｔ細胞を提供するような条件下において、ＰＩ３キナーゼ阻害剤、ＶＩＰ受容体アンタゴニスト、ＶＩＰ分解酵素、またはそれらの組み合わせと組み合わせて、ビーズまたは固体表面上に任意選択により固定化された抗ＣＤ３抗体および抗ＣＤ２８抗体と混合することを特徴とする使用。
- 請求項１４に記載の使用において、前記複製Ｔ細胞は、前記細胞の表面上にキメラ抗原受容体を発現することを特徴とする使用。
- 対象の癌を治療するための組み合わせ医薬であって、当該組み合わせ医薬は、
（ｉ）有効量の二重特異性抗体；および
（ｉｉ）ＶＩＰ受容体アンタゴニストまたはホスファチジルイノシトール−３−キナーゼ阻害剤
を含み、前記二重特異性抗体は、癌標的結合配列およびＣＤ３結合配列を含むことを特徴とする組み合わせ医薬。 - 請求項１６に記載の組み合わせ医薬において、前記二重特異性抗体は、カツマキソマブまたはブリナツモマブであることを特徴とする組み合わせ医薬。
- 請求項１６に記載の組み合わせ医薬において、複製Ｔ細胞の投与前、投与中、または投与後に、ＰＩ３キナーゼ阻害剤、ＶＩＰ受容体アンタゴニスト、ＶＩＰ分解酵素、またはそれらの組み合わせが投与されることを特徴とする組み合わせ医薬。
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