JP2019510784A - 眼窩周囲色素異常症の外観を改善するための方法 - Google Patents

Abstract

眼窩周囲色素異常症を呈する人の眼窩周囲内の皮膚の標的部分を識別すること、及び処置期間中に皮膚の標的部分にパーソナルケア組成物を塗布することによって眼窩周囲色素異常症の外観を改善する方法。パーソナルケア組成物は、有効量のタイプＩ活性成分、有効量のタイプＩＩ活性成分、及び皮膚科学的に許容可能なキャリアを含む。処置期間は、活性成分の少なくとも１つが眼窩周囲色素異常症の外観を改善するのに十分な長さである。

Description

本開示は、概して、眼窩周囲色素異常症の外観を改善するための方法を目的とする。より具体的には、本開示は、異なるタイプの眼窩周囲色素異常症を処置するための長期的な活性成分を含む化粧品組成物を、そのような処置を必要とする眼窩周囲皮膚に塗布することによって眼窩周囲色素異常症の外観を改善することを目的とする。

時として眼の下のクマと呼ばれる眼窩周囲色素異常症は、概ね眼の周りの皮膚の望ましくない変色と認識され、一般に疲労及び／又は老化と関連付けられる。その外観を隠すためにコンシーラー及び／又は他の化粧品を塗布するなどの、眼窩周囲色素異常症の外観を改善するための様々な方法が、考案されてきた。しかし、眼窩周囲色素異常症の外観を隠すためにメイクアップを使用することは、一次的な解決策にすぎない。従来のメイクアップ製品によってもたらされる化粧品の効果を維持するために、ユーザは、典型的にはその製品を毎日塗布することになり、また場合によっては、１日を通して塗布しなおすことさえ必要とされる場合がある。したがって、より永続的な解決策は、例えば、眼窩周囲色素異常症の根本的な原因（複数可）に対処することによって、眼の周りでよく見られる望ましくない美的特徴の一部を低減及び／又は除去することが望ましい。

眼窩周囲色素異常症の問題に対する解決策を見つけるために、研究者らは、その状態の根本的な原因を特定しようとしてきた。現在は、眼窩周囲色素異常症は、あまりよく解明されていない多因子病因とみなされている。異なるタイプの眼窩周囲色素異常症が存在し得ることが一般に知られているが、各タイプの広く認識された定義は存在しない。そして異なるタイプの眼窩周囲色素異常症が存在すると認識している研究者らの間でさえ、何人かはまだ、「画一的な」アプローチで単一の組成物又は材料を用いて、異なるタイプの眼窩周囲色素異常症の処置を提案している。

したがって、眼窩周囲色素異常症を呈する皮膚の標的部分に、２つ又はそれ以上の長期的な活性成分を含む化粧品組成物を塗布することによって眼窩周囲色素異常症の外観を改善する方法を提供することが望ましいであろう。

本開示は、眼窩周囲色素異常症の外観を改善するための化粧品組成物を提供する。化粧品組成物は、有効量のタイプＩ活性成分と、有効量のタイプＩＩ活性成分と、皮膚科学的に許容可能なキャリアと、約５０，０００〜約２００，０００センチポアズの粘度とを含む。本明細書ではまた、眼窩周囲色素異常症の外観を改善する方法も提供される。本方法は、眼窩周囲色素異常症を呈する眼窩周囲皮膚の標的部分を識別すること、及び処置期間中に皮膚の標的部分に上記の組成物を塗布することを含む。処置期間は、化粧品組成物が眼窩周囲色素異常症の外観を改善するのに十分な長さである。

ヒトの顔の様々な部分の図である。 タイプＩ眼窩周囲色素異常症により影響を受ける眼窩周囲領域の部分の例を図示する。 タイプＩ眼窩周囲色素異常症により影響を受ける眼窩周囲領域の部分の例を図示する。 タイプＩＩ眼窩周囲色素異常症により影響を受ける眼窩周囲領域の部分の例を図示する。 タイプＩＩ眼窩周囲色素異常症により影響を受ける眼窩周囲領域の部分の例を図示する。 タイプＩＩＩ眼窩周囲色素異常症により影響を受ける眼窩周囲領域の部分の例を図示する。 タイプＩＩＩ眼窩周囲色素異常症により影響を受ける眼窩周囲領域の部分の例を図示する。

本明細書中での「実施形態（単数又は複数）」等への参照は、その実施形態と関連付けて説明される、特定の材料、特徴、構造及び／又は特性が、少なくとも１つの実施形態、必要に応じていくつかの実施形態に含まれていることを意味するが、全ての実施形態が説明された材料、特徴、構造、及び／又は特性を組み入れることを意味するものではない。更に、材料、特徴、構造、及び／又は特性は、異なる実施形態にわたって、任意の好適な方法で組み合わせられてもよく、材料、特徴、構造、及び／又は特性は、説明されるものから除外されてもよいし、代用されてもよい。したがって、本明細書に記載されている実施形態及び態様は、別段明記しない限り又は不適合性が明示されてされない限り、組み合わせて明示的に例示されていなくても、他の実施態様及び／又は態様の要素又は構成成分を含むか又はこれらと組み合わされることが可能である。

全ての実施形態において、別途記載のない限り、全ての百分率は組成物の重量を基準にした重量パーセントである。別途記載のない限り、全ての比は重量比である。全ての範囲は包括的かつ組み合わせ可能であり、より狭い範囲を含み、区切られた上下の範囲限界は互換性があり、明示的に区切られていない更なる範囲を作る。有効桁の数は、表示された量に対する限定を表すものでも、測定値の精度に対する限定を表すものでもない。特に別段の指示がない限り、全ての数量は、単語「約」によって修飾されるものと理解される。特に指示がない限り、全ての測定は、およそ２５℃において周囲条件で実施されるものと理解され、「周囲条件」とは、約０．１メガパスカル（１気圧）及び相対湿度約５０％における条件を意味する。

本明細書の組成物は、本明細書に記載の必須構成成分並びに任意成分を含み得る、それらから本質的になり得る、又はそれらからなり得る。本明細書で使用するとき、「から本質的になる」とは、組成物又は構成成分が、追加成分を含み得ることを意味するが、追加成分が、特許請求される組成物又は方法の基本的かつ新規の特性を実質的に変えない場合に限る。明細書及び添付の特許請求の範囲において使用される単数形「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、文脈が明らかに他の意味を示さない限り、複数形も含むものとする。

「長期的な活性成分」は、活性成分の使用を中止した後、所望される効果を提供し続ける局所的化粧品組成物で使用するのに好適な活性成分を意味する。長期的な活性成分は、認識される美容的欠陥を覆う又は隠すことを目的とする従来のメイクアップ製品でよく見られる即時的な活性成分（例えば、色素、染料、レーキ並びにファンデーション及びコンシーラーでよく見られる他の着色剤）と比べて比較的長続きする化粧品の効果を提供する。場合によっては、長期的な活性成分は、長期間にわたる活性成分の反復使用（例えば、１週間を超える活性成分の使用）によって効く。対照的に、即時的な活性成分は、皮膚への永続効果がなく、そしてひとたび即時的な活性成分が除去されると、皮膚は即時的な活性成分を塗布する前と同じ外観になる。長期的な活性成分を含有する組成物は、そのような長期間にわたって１日約１回のように塗布してもよい。場合によっては、使用程度は、１週間に約１回から１日に約３回又はその間のある程度まで異なり得る。長期的な活性成分は、所望される効果をほぼ直ちに、又は組成物のある最小限の反復使用の後（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１９、１１、又は更には１２週間）に提供し得る。長期的な活性成分によってもたらされる効果は、長期的な活性成分を含有する組成物の使用を中止した後、１日超（例えば、２、３、４、５、又は６日超）、１週間超（例えば、２、３、又は４週間超）又は更には１ヶ月超継続し得る。

「美容」とは、人体の所定領域に所望の視覚的効果を与えることを意味する。視覚的な効果は、一時的、半永久的、又は永久的なものであり得る。「化粧品」のいくつかの非限定例としては、ファンデーション、マスカラ、コンシーラー、アイライナー、アイブロウ、アイシャドウ、頬紅、口紅、リップクリーム、フェイスパウダー、固形エマルションコンパクトなどといった、顔に色を乗せる製品が挙げられる。

「化粧剤」とは、美容効果をもたらすために哺乳動物の身体又はその任意の部分に接触される（例えば、擦り込まれる、注がれる、振りかけられる、噴霧される、導入される、又は他の方法で塗布する）ことを目的とした局所的化粧品組成物で使用するのに好適な任意の物質及びその任意の成分を意味する。化粧剤は、長期的又は即時的であってもよく、化粧剤としては、米国食品医薬品局によって一般に安全と認められる（ＧＲＡＳ）物質、食品添加物、及び市販薬等の非化粧用消費者製品で使用される材料を挙げることができる。

「化粧組成物」は、哺乳動物の皮膚への局所塗布に好適な化粧剤を含む任意の組成物を意味する。

「配設された」は、別の要素に対する特定の場所又は位置に位置している要素を指す。

「有効量」とは、明白な外観及び／又は触感的利益を顕著に誘導するには十分であるが、重篤な副作用を回避するほどに十分に低い、すなわち、当業者の適切な判断の範囲内で合理的な利益対危険性比を提供する、化合物又は組成物の量を意味する。本方法では、有効量の長期的な活性成分は、処置期間中に少なくとも１タイプの眼窩周囲色素異常症の外観を改善するのに十分な量である。

「の外観を改善する」は、眼窩周囲色素異常症の外観において望ましい変化又は効果をもたらすことを意味する。例えば、タイプＩＩ又はタイプＩＩＩ眼窩周囲色素異常症の外観における改善は、視覚スケール（「ＶＰＳ」）の正のスコア、血液潅流の減少、Ｌ^＊値の増加、ａ^＊値の減少及び／又はｂ^＊値の増加に対応し得る。

「Ｌ^＊ａ^＊ｂ^＊」は、国際照明委員会（「ＣＩＥ」）によって規定された一般に認められている色空間を指す。３つの座標は、色の明るさ（Ｌ^＊＝０で黒を生じ、Ｌ^＊＝１００は白の拡散を示す）、マゼンタと緑との間の位置（ａ^＊、負の値は緑を示し、正の値はマゼンタを示す）、及び黄と青との間の位置（ｂ^＊、負の値は青を示し、正の値は黄を示す）を表している。

「眼窩周囲」は、眼窩の周囲を意味する。人の眼窩周囲領域は、通常眼窩の周りに配置された、また典型的には、長手方向に眉の底部と頬の上部との間に、かつ横方向に鼻筋とこめかみとの間にある顔の区域である。

「眼窩周囲色素異常症」は、人の眼窩周囲領域における皮膚の色調が頬、鼻、額、こめかみ及び／又は眼窩周囲領域の別の部分などの顔の近隣部分における皮膚の色調と著しく異なって見えるときに生じる状態である。眼窩周囲色素異常症は、概ね両側性である（すなわち、顔の両側の眼窩周囲領域で生じる）。眼窩周囲色素異常症は、顔及び／又は身体（例えば、頬、鼻、額、こめかみ、あご）の他の領域に対して眼窩周囲領域における皮膚色調の異なる外観として現れ得る。眼窩周囲色素異常症は、眼窩周囲領域における色素沈着過度又は色素沈着減少の皮膚の結果として現れ得る。場合によっては、眼窩周囲色素異常症は、専門の採点者（すなわち、眼窩周囲色素異常症を視覚的に分類するよう訓練を受けた人）によって、直接会って又は捕捉された画像からのどちらかにより視覚的に分離され得る。場合によっては、眼窩周囲色素異常症は、専門の採点者（すなわち、眼窩周囲色素異常症を視覚的に分類するよう訓練を受けた人）によって、直接会って又は捕捉された画像からのどちらかにより視覚的に分離され得る。場合によっては、眼窩周囲色素異常症は、撮像技術を使用するように構成された診断装置を使用して分析及び／又は分類され得る。小売業環境では、例えば化粧用アイケア製品の近くにそのような診断装置及び／又は専門の採点者を置くことが望ましい場合がある。タイプＩ、タイプＩＩ及びタイプＩＩＩ眼窩周囲色素異常症は、より詳細に後述される。

「パーソナルケア組成物」は、ケラチン性組織又はそこでよく見られるあるタイプの細胞に即時的又は長期的な効果をもたらす哺乳類のケラチン性組織への局所塗布に好適な組成物を意味する。

「局所塗布」は、本発明の組成物をケラチン組織の表面に塗布する又は広げることを意味する。

異なる根本的な生物学的原因及び外観を有する異なるタイプの眼窩周囲色素異常症が存在するという発見は、異なるタイプの眼窩周囲色素異常症のそれぞれを処置することができる長期的な活性成分及び／又は活性成分の組み合わせを特定する必要につながった。例えば、消費者は、どのタイプの眼窩周囲色素異常症を彼らが呈しているかを知らない場合があり、したがってどの製品を購入するべきかを知らない場合がある。特定のタイプ又はタイプ（複数）の眼窩周囲色素異常症の外観を改善する様々な長期的な活性成分が、現在見つかっている。眼窩周囲色素異常症の各タイプを処置するための少なくとも１つの長期的な活性成分を含み、かつ好ましくは別のタイプの外観を悪化させない化粧品組成物を提供することによって、ユーザは、正しい製品を選択することを確実にする必要なく眼窩周囲色素異常症を処置することができる。

眼窩周囲色素異常症のタイプ
人に生じる眼窩周囲色素異常症のタイプを識別及び／又は評価に好適な様々な評価技術が、存在する（例えば、視覚的評価、血液潅流、画像分析、組織学的分析、バイオマーカー解析、遺伝子発現特性分析、及び／又は遺伝子発現テーマ分析）。本方法において、人に生じる眼窩周囲色素異常症は、タイプＩ、タイプＩＩ、又はタイプＩＩＩとして分類され得る。あるいは、人は、「色素異常症でない」状態を有し得る。

図１は、３つのゾーン１１、１２、及び１３に分割されたヒトの顔５の眼窩周囲領域を図示しており、異なるタイプの眼窩周囲色素異常症の識別を支援するのに有用である。ゾーン１ １１は、概ね眼の下の区域の内側部分に配置され、眼の内側角部４から眼の外側角部６への約半分の距離まで横方向に延在する。ゾーン２ １２は、ゾーン１ １１の遠位縁部から（すなわち、眼の下のほぼ中点から）眼の外側角部６まで延在する。ゾーン１ １１及びゾーン２ １２は、下眼瞼から頬骨の最上部まで長手方向に延在する。ゾーン３は、眼の上方に配置され、眼の内側角部４から眼の外側角部６まで横方向に延在する。ゾーン３ １３はまた、眼の最上部から眉毛まで長手方向に延在する。

タイプＩ眼窩周囲色素異常症は、上及び下眼瞼両方の皮膚の連続的な変色を視覚的な特徴とする。タイプＩ眼窩周囲色素異常症と関連する変色した眼窩周囲皮膚は、典型的には、眼窩周囲領域の皮膚において実質的に均一の茶色、黄色、及び／又はオレンジ色の色調を含み、これは日焼けした皮膚又は年齢によるしみの色に似ている場合がある。タイプＩ眼窩周囲色素異常症はまた、一部において、概ね眼窩周囲領域の上部及び下部（すなわち、下眼瞼及び上眼瞼の近く）におけるその位置によって定義され得る。換言すれば、タイプＩ眼窩周囲色素異常症は、眼窩周囲領域のゾーン１及び３、並びに場合によっては、ゾーン２で典型的に見られる。タイプＩＩ眼窩周囲色素異常症は、下眼瞼皮膚の連続的な変色を特徴とする。タイプＩＩ眼窩周囲色素異常症と関連する変色した眼窩周囲皮膚は、典型的には、実質的に均一の紫色、ピンク色、及び／又は青みがかった色調を含み、これはあざのできた皮膚の色に似ている場合がある。タイプＩＩは、一部において、眼窩周囲領域の内側、下部（すなわち、ゾーン１）におけるその存在、並びに眼窩周囲領域の上部（すなわち、上眼瞼又はゾーン３）及び外側、下部（すなわち、ゾーン２）におけるその非存在によって概ね定義される。タイプＩＩＩ眼窩周囲色素異常症は、小麦色に日焼けした皮膚に似ている皮膚色調の存在を特徴とする。タイプＩＩＩは、一部において、眼窩周囲領域の眼の下及び眼の上の部分におけるその存在によって概ね定義される。色素異常症でない状態は、眼窩周囲領域において不均一又は不連続的な皮膚色調がないことを視覚的な特徴とし得る。

図２Ａ及び図２Ｂは、タイプＩ眼窩周囲色素異常症の例を図示しており、これは眼窩周囲領域のそれぞれ陰影部２００及び２０１によって表現されている。図３Ａ及び図３Ｂは、タイプＩＩ眼窩周囲色素異常症の例を図示している（すなわち、眼窩周囲領域のそれぞれ陰影部３００及び３０１）。図４Ａ及び図４Ｂは、タイプＩＩＩ眼窩周囲色素異常症の例を図示している（すなわち、眼窩周囲領域のそれぞれ陰影部４００及び４０１）。場合によっては、眼窩周囲色素異常症のタイプは、図２Ａ、図２Ｂ、図３Ａ、図３Ｂ、図４Ａ、及び／又は図４Ｂに図示したように眼窩周囲領域における位置に基づいた本方法に従って識別することができる。

異なるタイプの眼窩周囲色素異常症は、ＲＧＢカラー撮像などの周知の撮像技術を使用して、互いに区別することができる。例えば、タイプＩ眼窩周囲色素異常症は、タイプＩＩ及びＩＩＩに対してより低いＲＧＢ値を概ね有することを特徴とし得る。タイプＩＩ眼窩周囲色素異常症は、タイプＩ及びＩＩＩに比べてより高いＲＧＢ値を概ね有することを特徴とし得る。タイプＩＩＩ眼窩周囲色素異常症は、タイプＩ及びタイプＩＩの両方の特性を含み得る。

タイプＩ、タイプＩＩ、及びタイプＩＩＩ眼窩周囲色素異常症はまた、例えば、薄片にし、染色してから、顕微鏡（例えば、光学又は電子）下で検査をすることを含む、組織学的評価技術を使用して互いに区別することもできる。具体的には、眼窩周囲皮膚から得られた皮膚生検試料内のある特定の細胞構造（例えば、メラニン）の存在量及び／又は位置が、タイプＩ、タイプＩＩ、及びタイプＩＩＩ眼窩周囲色素異常症を互いに区別するために使用され得ることが判明した。例えば、タイプＩ眼窩周囲色素異常症は、皮膚試料の表皮における過剰なメラニン及び真皮におけるメラニンの予想外の存在を特徴とし得る。他方では、タイプＩＩ眼窩周囲色素異常症は、表皮におけるメラニンの予想外の不足及び真皮におけるメラニンの非存在を特徴とし得る。タイプＩＩＩ眼窩周囲色素異常症は、タイプＩ及びタイプＩＩの特性の組み合わせを特徴とし得る。

場合によっては、タイプＩ、タイプＩＩ、及びタイプＩＩＩ眼窩周囲色素異常症は、眼窩周囲皮膚の表皮における、ユーメラニンの酸化的分解反応の結果として形成されるピロール−２，３，５−トリカルボン酸（「ＰＴＣＡ」）などのある特定の分子の不足及び／又は存在量によって、互いに区別することができる。タイプＩ及びタイプＩＩＩ眼窩周囲色素異常症は、タイプＩＩより高いＰＴＣＡレベルを有すること、及びタイプＩは、タイプＩＩＩより高いＰＴＣＡレベルを示し得ることが判明した。

使用方法
本明細書の方法は、眼窩周囲色素異常症を呈する標的皮膚表面へのパーソナルケア組成物の局所塗布を含む。パーソナルケア組成物は、少なくとも１つの眼窩周囲色素異常症のタイプを処置するための長期的な活性成分の安全かつ有効な量、すなわち、好適な処置の経過（例えば、少なくとも２、４、又は８週間）の後で、眼窩周囲色素異常症の外観を改善するのに十分な長期的な活性成分の量の抽出物を含む。

標的皮膚表面は、眼窩周囲色素異常症を呈する人（例えば、自己評価によって）、専門の採点者（例えば、直接会って、又はその人の画像から）、好適な診断方法と組み合わせた診断装置（例えば、好適な画像分析ソフトウェアと組み合わせたデジタルカメラ）、又はこれらの組み合わせによって識別され得る。例えば、識別の方法は、眼窩周囲色素異常症を特定のタイプ（例えば、タイプＩ、タイプＩＩ、又はタイプＩＩＩ）と確認するための、被験者の眼窩周囲領域のゾーン１、２、及び／又は３の検査、並びに眼窩周囲色素異常症の色、位置及び／又は強度の評価を含んでもよい。ひとたび標的皮膚表面で眼窩周囲色素異常症の存在が確認されると、化粧品組成物は、眼窩周囲色素異常症の外観を改善するのに十分な期間にわたり標的皮膚表面に塗布され得る。本明細書における眼窩周囲色素異常症の改善は、正のＶＰＳスコア（例えば、＋０．１〜＋４又はこの範囲内の任意の値）、血液潅流の減少（例えば、少なくとも１０、１２、１４、１６、２０、又は更には２５の減少）、Ｌ^＊値の増加（例えば、少なくとも０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９の増加、又は更には１以上の増加）、ａ^＊値の減少（例えば、少なくとも０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９の減少、又は更には１以上の減少）、及び／又はｂ^＊値の増加（例えば、少なくとも０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９の増加、又は更には１以上の増加）で示され得る。ＶＰＳスコア、血液潅流、及びＬ^＊ａ^＊ｂ^＊値を判定するための方法は、より詳細に後述される。

眼窩周囲色素異常症は、有効量の好適な、長期的な活性成分を含む組成物を、処置期間中、皮膚の色素異常症の部分に大体１日１回、１日２回、又は更にはより頻繁に塗布することによって本方法に従って処置され得る。場合によっては、組成物は、週に１回又は複数回、ただし１日１回未満、例えば、週に２、３、４、５、又は６回塗布されてもよい。例えば、組成物は、朝シャワーを浴びた後に、夜寝る前に、及び／又は毎日の美容レジメン（複数可）の一部として塗布されてもよい。処置期間は、１週間以上（例えば、２、３、４、５、６、７、又は更には８週間以上）、複数月（例えば、２〜１２ヶ月）又は更には複数年継続し得る。処置期間は、長期的な活性成分が眼窩周囲色素異常症の外観を改善する程度に長い必要がある。

組成物を局所的に塗布することが望ましい場合がある。本明細書で使用するとき、「局所的な」、「局所」、及び「局所的に」は、処置を必要としない皮膚の部分への送達を最小にしながら組成物を皮膚の標的区域（すなわち、眼窩周囲色素異常症を呈する眼窩周囲皮膚の標的部分）に送達することを意味する。例えば、組成物を、処置される眼窩周囲色素異常症のタイプに応じて、ゾーン１、２、及び／又は３内の標的皮膚表面に塗布して、標的皮膚表面へと軽くマッサージしてもよい。あるいは、組成物を、眼窩周囲領域全体又は更には顔全体に塗布してもよい。あるいは、組成物の塗布に言及するとき「全体的な」又は「全体的に」は、皮膚の標的区域及び標的区域以外の１ヶ所又は複数ヶ所の皮膚の追加区域に組成物を塗布することを意味する（例えば、眼窩周囲領域内の皮膚の標的部分を含む顔全体に塗布されるスキンケア組成物）。

場合によっては、本組成物をスキンケアレジメンの一部として使用することが望ましい場合がある。例えば、有効量の好適な、長期的な活性成分を含む第１の組成物は、顔の眼窩周囲領域内の皮膚に全体的に又は局所的に塗布されてもよく、また１種又は複数種のスキンケア剤（例えば、色調剤又は保湿剤）を含む第２の組成物は、眼窩周囲領域の外側に配置された皮膚の一部に塗布されてもよい（例えば、顔全体又はその一部）。第１の及び第２の組成物は、長期的な活性成分の処置有効性が不必要に阻害されない限りは、所望されるような任意の順序で塗布されてもよい。

組成物又は皮膚科学的に許容可能なキャリアの形態は、塗布が容易となるように選択されるべきである。場合によっては、組成物は、全体的な及び／又は局所的塗布に好適なアプリケータを用いて送達され得る。例えば、アプリケータは、１〜５０μＬ／ｃｍ^２の組成物を標的皮膚表面に好適に塗布するように構成され得る。当然のことながら、アプリケータは必要なく、本明細書のパーソナルケア組成物は、指を使用するか、又は他の従来の手段によって直接塗布することもできることが理解されよう。

組成物
本明細書の方法に用いるのに好適な組成物は、皮膚科学的に許容可能なキャリアに配置された、タイプＩ眼窩周囲色素異常症の外観を改善するように選択された有効量の少なくとも１種の長期的な活性成分（「タイプＩ活性成分」）を含む。タイプＩＩ及び／又はタイプＩＩＩ眼窩周囲色素異常症の外観を悪化させないタイプＩ活性成分を選択することが望ましい場合がある。場合によっては、タイプＩ活性成分はまた、タイプＩＩＩ眼窩周囲色素異常症の外観も改善し得る。タイプＩ活性成分のいくつかの非限定例としては、トコキノン；パンテノール；５，５−ジメチル−１−ピロリンＮ−オキシド；オロト酸；アミノ酢酸；シクロヘキサン−１，２，３，４，５，６−ヘキソール；８−シクロペンチル−１，３−ジプロピルキサンチン；ラクトビオン酸；没食子酸プロピル、没食子酸グルコシド、及び／又は没食子酸エピガロカテキングルコシドの混合物（例えば、ＩｎｄｕｃｈｅｍのＵＮＩＳＯＯＴＨ ＥＧ−２８）；サリチル酸塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）；ビタミンＢ３化合物（例えば、ナイアシンアミド）；ウンデシレノイルフェニルアラニン（例えば、ＳｅｐｐｉｃのＳＥＰＩＷＨＩＴＥ）；グリセリン、ステアレス−２０、ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド、クリシン、パルミトイルトリペプチド−１、及びパルミトイルテトラペプチド−７の混合物（例えば、ＳｅｄｅｒｍａのＨＡＬＯＸＹＬ）；キヌア（chenopodium quinoa）種子抽出物及びブチレングリコールの混合物（例えば、ＳｅｐｐｉｃのＡＤＩＰＯＬＥＳＳ）；これらの組み合わせが挙げられる。タイプＩ活性成分（複数可）は、個々に又は集合的に、全組成物の０．０００１重量％〜１５重量％、０．０００２重量％〜１０重量％、０．００１重量％〜１５重量％、０．０２５重量％〜１０重量％、０．０５重量％〜１０重量％、０．０５重量％〜５重量％、又は更には０．１重量％〜５重量％で局所的化粧品組成物中に含まれ得る。

本明細書の方法に用いるのに好適な組成物は、皮膚科学的に許容可能なキャリアに配置された、タイプＩＩ眼窩周囲色素異常症の外観を改善するように選択された有効量の少なくとも１種の長期的な活性成分（「タイプＩＩ活性成分」）を含む。タイプＩ及び／又はタイプＩＩＩ眼窩周囲色素異常症の外観を悪化させないタイプＩＩ活性成分を選択することが望ましい場合がある。場合によっては、タイプＩＩ活性成分はまた、タイプＩＩＩ眼窩周囲色素異常症の外観も改善し得る。タイプＩ活性成分のいくつかの非限定例としては、カボチャ種子抽出物、ソラマメ抽出物、コレカルシフェロール、及びそれらの組み合わせが挙げられる。タイプＩＩ活性成分（複数可）は、個々に又は集合的に、全組成物の０．０００１重量％〜１５重量％、０．０００２重量％〜１０重量％、０．００１重量％〜１５重量％、０．０２５重量％〜１０重量％、０．０５重量％〜１０重量％、０．０５重量％〜５重量％、又は更には０．１重量％〜５重量％で局所的化粧品組成物中に含まれ得る。

特に好適なタイプＩＩ活性成分の例は、カボチャ種子抽出物である（ＩＮＣＩ名：Ｃｕｃｕｒｂｉｔａ ｐｅｐｏ Ｓｅｅｄ Ｅｘｔｒａｃｔ；ＣＡＳ番号２８９−７４１−０）。カボチャ種子抽出物は、全体的な皮膚の健康を促進するために局所的スキンケア組成物に用いることで、また５−αレダクターゼ阻害剤として知られているが（例えば、米国特許第８，０４８，４５６号及び米国特許公開第２０１３／０３０９２１７号を参照）、カボチャ種子抽出物がタイプＩＩ眼窩周囲色素異常症の外観を改善することは、以前は知られていなかった。加えて、本試験はまた、カボチャ種子抽出物が、タイプＩＩＩ眼窩周囲色素異常症の外観を改善し、かつタイプＩ眼窩周囲色素異常症の外観を悪化させないことも示唆している。本明細書に用いるのに好適なソラマメ抽出物の例は、Ａｓｈｌａｎｄ Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓから入手可能なＦＯＬＬＩＳＹＮＣである。

別の特に好適なタイプＩＩ活性成分の例は、ソラマメ抽出物である（ＩＮＣＩ名：Ｖｉｃｉａ Ｆａｂａ Ｓｅｅｄ Ｅｘｔｒａｃｔ；ＣＡＳ番号８９９５８−０６−５）。ソラマメ抽出物は、毛髪の健康及び成長促進に用いることで、また皮膚保湿剤として知られているが（例えば、Ｄａｌ Ｆａｒｒａらによって出願された米国特許公開第２０１３／０１８９３８１号を参照）、ソラマメ抽出物を使用してタイプＩＩ眼窩周囲色素異常症の外観を改善できることは、以前は知られていなかった。加えて、本試験はまた、ソラマメ抽出物が、タイプＩＩＩの外観を改善し得て、かつタイプＩ眼窩周囲色素異常症の外観を悪化させないことも示唆している。本明細書に用いるのに好適なカボチャ種子抽出物の例は、Ｓｏｌｉａｎｃｅ（Ｆｒａｎｃｅ）から入手可能なＯＣＡＬＩＮＥ ＰＦである。

カボチャ種子抽出物及びソラマメ抽出物は、内因性タンパク質の加水分解の結果生じるペプチド加水分解物として形成され得る。ペプチド加水分解物は、通常、主にペプチドによって表される化合物の混合物を含む。用語「ペプチド」は、ペプチド結合又は修飾ペプチド結合によって結合した２つ又はそれ以上のアミノ酸の配列を指すのに対して、用語「ポリペプチド」は、より大きなペプチド（例えば４を超える）を示す。ペプチド加水分解物、特に低分子量のペプチド加水分解物の使用は、化粧品において多くの利点を有する。開始タンパク質混合物にまだ存在していなかったペプチド性の化合物の生成に加えて、加水分解及び精製は、より安定した、より容易に標準化できる、かつアレルギー反応のより少ない化粧品組成物を提供することを可能にする。

カボチャ種子及びソラマメ抽出物は、植物の種子からタンパク質を抽出すること、それらを加水分解すること、及び次に必要に応じて、ペプチドフラグメントを精製することによって得ることができる。追加的又は代替的に、全植物又は植物の特定部分（葉、茎、根など）からタンパク質を抽出することができる。場合によっては、タンパク質は、種子を破砕すること（又は植物の他の部分）、及び破砕した種子を、後続の加水分解及び精製作業を容易にする不溶性ポリビニルポリピロリドン（ＰＶＰＰ）吸着剤（０．０１〜２０％）を含有するアルカリ溶液に懸濁することによって抽出される。タンパク質及び炭水化物を含む可溶性画分を、遠心分離及び濾過の後に収集する。この粗溶液を次いで、管理された条件下で加水分解して可溶性ペプチドを生成する。加水分解をタンパク分解酵素によって化学的に及び／又は有利に実行する。ポリフェノール物質の除去のために、ある量のＰＶＰＰを、この管理された加水分解工程で反応培地に添加することができる。次に、溶液を濾過して酵素を除去する。

場合によっては、本明細書の組成物は、皮膚科学的に許容可能なキャリアに配置された、タイプＩＩＩ眼窩周囲色素異常症の外観を改善するように選択された有効量の少なくとも１種の長期的な活性成分（「タイプＩＩＩ活性成分」）を含む。タイプＩ及び／又はタイプＩＩ眼窩周囲色素異常症の外観を悪化させないタイプＩＩＩ活性成分を選択することが望ましい場合がある。場合によっては、タイプＩＩＩ活性成分はまた、イプＩ又はタイプＩＩ眼窩周囲色素異常症の外観も改善し得る。タイプＩＩＩ活性成分のいくつかの非限定例としては、ヒドロキシケイ皮酸、プロリン、及びこれらの組み合わせが挙げられる。タイプＩＩＩ活性成分（複数可）は、個々に又は集合的に、全組成物の０．０００１重量％〜１５重量％、０．０００２重量％〜１０重量％、０．００１重量％〜１５重量％、０．０２５重量％〜１０重量％、０．０５重量％〜１０重量％、０．０５重量％〜５重量％、又は更には０．１重量％〜５重量％で局所的化粧品組成物中に含まれ得る。

「有効」である抽出物の量は、抽出物の具体的な供給元（例えば、製造業者）によって異なる場合があり、当業者であれば具体的な抽出物製品の活性レベル（例えば、存在する活性成分のレベル）に基づいて決定することができる。任意の抽出物と同様に、用いられる具体的な抽出物製品中の活性構成成分の濃度は、抽出物製品の最終希釈体積、使用される具体的な抽出方法、個々の植物間の固有のばらつき範囲等の要因、及び当業者に公知の他の一般的な要因に依存する。

好適な化粧品組成物は、限定はされないが、溶液、懸濁液、ローション、クリーム、ゲル、化粧水、スティック、ペンシル、スプレー、エアゾール、軟膏、クレンジング洗剤液及びクレンジング棒状固形物、シャンプー及びヘアコンディショナー、パスタ、フォーム、パウダー、ムース、髭剃りクリーム、ワイプ、ストリップ、パッチ、電動パッチ、創傷被覆材及び粘着性包帯、ヒドロゲル、フィルム形成製品、顔及び皮膚マスク（不溶性シートを有する及び有さない）、ファンデーション、アイライナー及びアイシャドウなどのメイクアップ用品などの様々な製品形態であり得る。

場合によっては、例えば、製品の常用を促すために、好適な粘度を有する化粧品組成物を提供することが重要な場合がある。人の眼窩周囲領域内の皮膚は、顔又は身体の他の他の多くの皮膚より典型的には薄く、かつ繊細である。製品粘度が低すぎる場合は、製品は皮膚に多くのび過ぎる又は広がり過ぎ、眼に入って、刺激を与える可能性さえあり得るので、小さく繊細な眼の区域への製品の塗布を調節することが困難な場合がある。他方では、粘度が高すぎる場合は、製品を塗るときに引きずられて、皮膚を引っ張り、塗布を困難にするか、又は更には繊細な眼窩周囲皮膚に損傷若しく刺激を与える場合がある。したがって、本明細書で使用するための製品は、５０，０００〜２００，０００ｃｐｓ（例えば、７０，０００〜１５０，０００ｃｐｓ、９０，０００〜１２０，０００ｃｐｓ、又はこれらの範囲内の任意の値）の粘度を有する。粘度は、ヘリオパス設定により５ｒｐｍのＴ−Ｃスピンドルと共にＢＲＯＯＫＦＩＥＬＤ ＤＶ−ＩＩ＋ブランドの粘度計又は同等のものを使用して、２０℃±２℃で測定した。

加えて、眼に対する近さのために、本組成物が即時的な効果を提供し、かつ／又は製品の常用を促す不透明度を有することが望ましい場合がある。例えば、組成物の不透明度が低すぎる場合は、処置しようとされる眼窩周囲色素異常症の外観を隠さないことがある。他方では、この例において、製品不透明度が高すぎる場合は、製品は、眼窩周囲色素異常症の外観を好適に隠し得るが、自然に見えない外観をもたらす。組成物の不透明度は、以下により詳細に記載するコントラスト比法によって測定することができる。本明細書の組成物は、５〜４０（例えば、７〜３０、又は８〜２０）のコントラスト比を有する。

皮膚科学的に許容されるキャリア
また、本明細書における組成物は、皮膚科学的に許容可能な担体（「担体」と称する場合もある）を含んでよい。「皮膚科学的に許容可能なキャリア」なる語句は、キャリアがケラチン性組織への局所塗布に適当であり、良好な審美特性を有し、組成物中の活性物質と相溶性を有し、安全性又は毒性について不当な問題をいっさい生じないことを意味する。一実施形態において、キャリアは、組成物の約５０重量％〜約９９重量％、約６０重量％〜約９８重量％、約７０重量％〜約９８重量％、又は代替的に約８０重量％〜約９５重量％の濃度で存在する。

担体は、多種多様な形態であってよい。場合によっては、それら成分（例えば、抽出物、日焼け止め活性物質、追加成分）の溶解性又は分散性によって担体の形態及び特徴が決定され得る。非限定的な例としては、単純な溶液（例えば、水性又は無水）、分散液、エマルション、及び固体形態（例えば、ゲル、スティック、流動性固体、又は非晶質材料）が挙げられる。特定の実施形態では、皮膚科学的に許容可能な担体は、エマルションの形態である。乳濁液は、連続水相（例えば、水中油型及び水中油中水型）、又は連続油相（例えば、油中水型又は水中油型）を有するとして概ね分類され得る。本発明の油相は、シリコーン油、非シリコーン油（炭化水素油、エステル、エーテル等）、及びこれらの混合物を含んでもよい。水性相は、典型的には、水並びに水溶性成分（例えば、水溶性保湿剤、コンディショニング剤、抗菌剤、湿潤剤、及び／又は他のスキンケア活性成分）を含む。

任意成分。
本組成物は、本組成物によって提供される眼窩周囲色素異常症の外観改善効果を追加成分が好ましくない方法で変化させないことを条件として、任意追加的に、化粧品組成物に一般的に使用される１種以上の追加成分（例えば、着色剤、皮膚色調剤、皮膚老化防止剤、抗炎症剤、日焼け止め剤、これらの組み合わせなど）を含んでもよい。存在する場合、追加の成分は、組成物の０．０００１重量％〜５０重量％、０．００１重量％〜２０重量％、又は更には、０．０１重量％〜１０重量％の量で含まれ得る。組成物中に配合される場合、追加の成分は、過度の毒性、不適合性、不安定性、アレルギー反応などを示すことなく、ヒトの皮膚組織に接触させて用いるのに好適でなければならない。本明細書での使用に好適であり得る追加の成分のいくつかの非限定的な例は、米国特許出願公開第２００６／０２７５２３７号及び同第２００４／０１７５３４７号（両方ともＢｉｓｓｅｔｔらにより出願された）に記載されている。

いくつかの例において、本方法に従って使用される組成物は、即時的な外観及び／又は感触の効果を提供するために、０．００１％〜４０％（例えば、１％〜３０％、又は２％〜２０％）の、１つ若しくは２つ以上の粒子材料及び／又は化粧料用粉末を含む。これらの粒子は、例えば、小板形状、球状、細長形状若しくは針状、又は不規則形状であってよく、表面がコーティングされていてもされていなくてもよく（例えば、疎水性コーティング）、多孔質又は非多孔質であってよく、荷電又は非荷電であってよく、更に、粉末として又は前分散体として本組成物に加えることができる。例えば、顔料グレードの金属酸化物粒子（例えば、１００ｎｍを超える、又は１００ｎｍ〜５００ｎｍの平均一次粒径を有するもの）が、外観の効果を提供するために所望により含まれ得る。本明細書で使用するための粒子材料のいくつかの非限定的な例は、米国特許出願公開第２０１２／００２１０２７号、同第２０１０／００７４９２８号、同第２０１０／０００３２０５号、同第２０１０／０００３２９３号、及び同第２０１３／０２４３８３５号に記述されている。

別の例において、本方法に従って使用される組成物は、球状粒子の形態の粉末を含んでもよく、即時的な外観及び／又は感触の効果を提供する。球状粒子粉末は、製品が皮膚に吸収されるように見える速度を改善する傾向があり、これによって、製品塗布に対する制御性を改善するのに役立つ（例えば、眼に入ること及び刺激することが起こりにくい）。本明細書の球状粒子粉末は、２μｍ〜４０μｍ（例えば、３μｍ〜２５μｍ、又は更には５μｍ〜１５μｍ）の中央粒径を有する。球状粒子粉末は更に、皮膚上の製品薄膜の滑らかな感触を高めることができる。したがって、べとつきを有さず、（ＪＩＳ Ｋ ６２５３で定義されるデュロメータＡで測定される）ゴム硬度が、１０〜９０（例えば２０〜８０又は更には２５〜７５）の範囲である球状粒子を提供することが望ましいことがある。特に好適な一例において、この組成物は２％〜２０％（例えば、４％〜１２％）の球状シリコーンエラストマー粒子又は球状デンプン粒子を含む。組成物中のシリコーンエラストマー粉末の量は、整った（すなわち、溶剤中で膨張していない）形態の粒子材料に基づいて決定される。球状粒子粉末のいくつかの非限定的な例は、同時係属中の米国特許出願第１４／５９６，３６０号及び同第１４／５９６，３７４号（Ｊａｎｓｅｎら、２０１５年１月１４日出願）に記述されている。

使用方法
本明細書の組成物は、眼窩周囲色素異常症を呈する人の眼窩周囲領域に配置された標的皮膚表面への局所塗布を対象としている。標的皮膚表面は、眼窩周囲色素異常症を呈する人（例えば、自己評価によって）、専門の採点者（例えば、直接会って、又はその人の画像から）、好適な診断方法と組み合わせた診断装置（例えば、好適な画像分析ソフトウェアと組み合わせたデジタルカメラ）、又はこれらの組み合わせによって識別され得る。組成物は、処置期間中、大体１日１回、１日２回、又は更にはそれ以上の頻度で皮膚の色素異常症の部分に塗布され得る。場合によっては、組成物は、週に１回又は複数回、ただし１日１回未満、例えば、週に２、３、４、５、又は６回塗布されてもよい。組成物を局所的に塗布することが望ましい場合がある。本明細書で使用するとき、「局所的な」、「局所」、及び「局所的に」は、処置を必要としない皮膚の部分への送達を最小にしながら組成物を皮膚の標的区域（すなわち、眼窩周囲色素異常症を呈する眼窩周囲皮膚の標的部分）に送達することを意味する。例えば、組成物を、処置される眼窩周囲色素異常症のタイプに応じて、ゾーン１、２、及び／又は３内の標的皮膚表面に塗布して、標的皮膚表面へと軽くマッサージしてもよい。あるいは、組成物を、眼窩周囲領域全体又は更には顔全体に塗布してもよい。あるいは、全体的塗布は、皮膚の標的区域及び標的区域以外の皮膚の１ヶ所又は複数ヶ所の区域に組成物を塗布することを指す。例えば、眼窩周囲領域内の皮膚の標的部分を含む顔全体に塗布されるスキンケア組成物は、全体的に塗布されている。目的どおりに利用すれば、本組成物は、視覚スケール（「ＶＰＳ」）の正のスコア、血液潅流の減少、Ｌ^＊値の増加、ａ^＊値の減少、及び／又はｂ^＊値の増加によって証明されるように、眼窩周囲色素異常症、特にタイプＩＩ及び／又はタイプＩＩＩ眼窩周囲色素異常症の外観を改善する。

組成物又は皮膚科学的に許容可能なキャリアの形態は、塗布が容易となるように選択されるべきである。場合によっては、組成物は、全体的な及び／又は局所的塗布に好適なアプリケータを用いて送達され得る。例えば、アプリケータは、１〜５０μＬ／ｃｍ^２の組成物（例えば、１〜５μＬ／ｃｍ^２）を標的皮膚表面に好適に塗布するように構成され得る。当然のことながら、アプリケータは必要なく、本明細書のパーソナルケア組成物は、指を使用するか、又は他の従来の手段によって直接塗布することもできることが理解されよう。

試験方法
視覚法
この方法は、視覚スケール（「ＶＰＳ」）を使用して眼窩周囲色素異常症の外観の変化を定量的に評価する方法を提供する。本明細書に記載される視覚による採点は、訓練を受けた採点者によって被験者の捕捉された画像で行なわれるが、この方法はまた、眼窩周囲色素異常症を自己診断する際に消費者向けに、及び／又は別の人による人の眼窩周囲領域のｉｎ ｖｉｖｏ検査向けに容易に適用され得る。例えば、小売業環境で消費者に接客する美容コンサルタントに、眼窩周囲色素異常症を分類するように訓練することが望ましい場合がある。０週目に収集された基準画像と後続の時点の画像の比較を実施する。変化度は、下の表１に示す−４〜＋４等級尺度を使用して採点される。負の数字は、眼窩周囲色素異常症が基準時により良く見えたことを示し、一方で正の数字は、基準に対する被験者の外観の改善を反映している。採点される眼窩周囲領域の区域は、眼の内側角部から、頬骨に沿って、周って眼の外側角部まで、横方向の眼窩の周縁を含んで延在する、概ね眼の下の眼窩の区域を包含する。この方法で採点される眼窩周囲領域の区域は、下眼瞼の直下の区域（下睫毛によって画定される）、上眼瞼又は上の眼窩を含まない。採点者によって考慮される特徴としては以下が挙げられる：１）周囲の皮膚色調と比較した眼窩周囲色素異常症の変色の暗さの相対的な様子；２）眼窩周囲色素異常症の患部面積、フットプリント又はパターン；及び３）変色に伴う色素沈着の色相の様子及びその強度。

血液潅流法
血液潅流は、一般に生物組織内の毛細血管床に血液を送達するプロセスとして認識されている。眼窩周囲領域の毛細血管床内の血管及び血液は、比較的薄い眼窩周囲皮膚を通して見える場合がある。したがって、眼窩周囲皮膚の毛細血管床内及びその周辺で血液があまり見えないとき、眼窩周囲色素異常症の外観における対応の改善が存在する。血液潅流法は、眼窩周囲皮膚の毛細血管床内に存在する血液量の変化を測定する好適な方法を提供する。

血液潅流法は、レーザースペックルコントラスト分析（「ＬＡＳＣＡ」）技術に基づいている血液潅流撮像装置（例えば、ＰｅｒｉＣａｍ（商標）ＰＳＩブランドの撮像装置又は同等のもの）を、ＰＩＭｓｏｆｔ（商標）ブランドの専用アプリケーションソフトウェア又は同等のものと共に使用して、組織の血液潅流をリアルタイムで視覚化する。被験者は、撮像装置の１０〜２５ｃｍ以内に快適に着座し、眼を閉じるように指示される。製造業者の取扱い説明書に従い撮像装置によって被験者の顔の３点の画像（すなわち、潅流、強度及び標準色の画像）を捕捉し、記録する。専用アプリケーションソフトウェアを使用して、被験者の眼窩周囲領域をマスクして（すなわち、所望の領域として指定する）、所望の眼窩周囲領域内の潅流測定値を得る。マスキングを、撮像法で以下により詳細に記載する。

コントラスト比法
本明細書で、「コントラスト比」は、組成物を不透明度チャート（Ｆｏｒｍ Ｎ２Ａ（Ｌｅｎｅｔａ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｍａｎｗａｈ，ＮＪ））又はその同等物）上に伸ばした後に決定される、組成物の不透明度（すなわち組成物が光透過を低減させるか、又は妨げる能力）を指す。コントラスト比は、正反射を除外するように選択した設定で、分光光度計を使用することにより測定される。組成物を不透明度チャートの上部に適用し、次いでフィルムアプリケータ（例えば、ＢＹＫ Ｇａｒｄｎｅｒ（Ｃｏｌｕｍｂｉａ，Ｍａｒｙｌａｎｄ）から市販されているもの、又はその同等物）を用いて、約２５マイクロメートルの厚さを有するフィルムになるように伸ばす。フィルムは、２２℃±１℃、０．１ＭＰａ（１気圧）の条件下で２時間乾燥させる。鏡面反射を除外するように選択される設定で分光光度計を用いて、製品フィルムのＹ三刺激値（すなわち、フィルムのＸＹＺ色空間）を測定し、記録する。不透明度チャートの黒色セクション上の製品フィルムの３つの異なる領域で、測定し、また、不透明度チャートの白色セクション上の製品フィルムの３つの異なる領域で測定する。

コントラスト比は、黒色領域上の３つのＹ三刺激値の数学的平均値を、白色領域上の３つのＹ三刺激値の数学的平均値で割り、１００を掛けて算出される。

画像化方法
本方法は、Ｌ^＊ａ^＊ｂ^＊値を判定するため及びＶＰＳ試験のための再現可能で分析可能な画像を捕捉するための手段を提供する。任意の好適な画像捕捉装置並びに画像化ソフトウェア及び他の付随する付属装置（例えば、コンピュータ及びライト）を使用することができる。特に好適な画像化システムは、Ｃａｎｆｉｅｌｄ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ）より入手可能なＶｉｓｉａ−ＣＲ（登録商標）ブランドの画像化システムである。Ｖｉｓｉａ（登録商標）ブランドの画像化システムは、Ｃａｎｏｎ（登録商標）ブランドのＥＯＳ−１Ｄｓ Ｍｋ ＩＩＩ ＳＬＲカメラを搭載しており、これはＣＭＯＳセンサを含み、２１．１メガピクセル解像度（１４ビットＡ／Ｄコンバータ）を提供する。

画像は、標準光、ＵＶ、交差偏光、平行偏光又はこれらの組み合わせを使用して異なる照明様式の下で収集され得る。例えば、本明細書に記載される値及び範囲は、（Ｄ６５／２）光源を使用して報告される。当業者には、これらの値が、良く知られている変換方法に従って広範囲の異なる照明（Ｄ５０、Ｄ７５、イルミナントＡ、Ｆ２、Ｆ７、Ｆ１１、ＴＬ８４など、又は２若しくは１０度オブザーバ）で報告され得ること、及びそのような変換が生じると、色値は典型的にはそれに応じて変化することが理解されよう。換言すれば、実際の制限及び／又は範囲は、画像が捕捉される条件に基づいて変更し得るとしても、値と範囲の間の同様の関係は、依然として見られるだろう。例えば、カメラが赤チャネルで本明細書に記載したカメラより低いスペクトル感度を有する場合、Ｒチャネル応答は低くてもよく、対応のＬ^＊ａ^＊ｂ^＊色値は異なることになり、この場合それはより低いａ^＊値及び／又はより高いｂ^＊値をもたらし得る。したがって、異なるカメラ感度、照明及び妥当な露光が想到され、また本明細書に開示される実際の制限及び／又は範囲は、画像が本明細書に記載されるシステム及び／又は方法の範囲から逸脱せずに捕捉される特定の状況によって異なり得る。

画像を捕捉するための準備として、被験者は顔を洗い、顔を乾燥させるために少なくとも１５分間待つことを求められる。被験者の毛髪をヘアネットで覆い、被験者の頭と肩を黒い布で覆う。関心対象の画像領域において見ることができる全ての宝石類は取り除かれる。被験者は、被験者のあごが画像化システムのあご当て上に快適に静止して、画像捕捉装置によって（左側又は右側画像と異なり）顔の正面画像を好適に捕捉することができるように位置付けられる。被験者が位置付けられた後、被験者の眼を開けた状態で１点又は複数の画像を捕捉する（例えば、１〜２４、２〜２０、又は更には３〜１５）。画像を捕捉するときに被験者の眼が必ず開いているようにすることが重要になり得る。そうでなければ閉じた上眼瞼が、不正確な色素沈着の測定値の原因となる恐れがある。捕捉された画像（複数可）は、原画像を．ｊｐｇファイル形式に変換することによって処理される。

次に、．ｊｐｇ形式画像は、好適な画像解析ソフトウェアを備えたコンピュータによって分析される。場合によっては、画像の一部だけを分析することが望ましいことがある（例えば、眼窩周囲領域のゾーン１、２及び／又は３）。分析する画像の部分は、Ｐｈｏｔｏｓｈｏｐ（登録商標）又はＩｍａｇｅＪ（登録商標）ブランドのソフトウェアなどの画像編集ソフトウェアを使用して「マスクする」ことができる。次いで、マスクされた領域を分離し、別個の画像として分析することができる。好適な分析のために画像を必ずしもマスクする必要はなく、場合によっては、画像全体を分析してもよいことを理解されたい。いくつかの例では、シャドーイングが生じる可能性がある画像の外縁の周りの数ピクセル（例えば、５〜１５ピクセル）だけ、画像、マスク、及び／又は関心領域のサイズを低減することが望ましい場合がある。

デバイスに依存する画像のＲＧＢ値は、Ｌ^＊ａ^＊ｂ^＊値に変換される。Ｌ^＊ａ^＊ｂ^＊値は、Ｄ６５光源及び２度オブザーバ（すなわち、Ｄ６５／２）で好適なＲＧＢ変換ツール（例えば、コンピュータにインストールされたソフトウェア又はオンラインで見つけた好適な変換ツール）を使用して計算することができる。ＲＧＢ値からＬ^＊ａ^＊ｂ^＊値への変換は、画像全体、その一部、又は１つ若しくは２つ以上の個々のピクセルで実行することができる。得られたＬ^＊ａ^＊ｂ^＊値は、画像、マスク、又は関心領域の平均値を得るために平均されてもよい。

場合によっては、画素を個々に分析してもよく、それぞれの画素は、１つ又は複数のＬ^＊ａ^＊ｂ^＊値に基づいて眼窩周囲色素異常症の特定のタイプに対応すると分類される。個々に分析したときに、画素は、異なるタイプの眼窩周囲色素異常症間での画素の分布に従って分析され得る。例えば、どの機器及び／又は画像システムが使用されるかによって色が相対的であると知覚されることがあるので、好適な色補正技術を用いて各被験者についてマスクされた領域を色補正することが重要であり得（例えば、国際色彩コンソーシアムの規格及び実務による）、これはシステムによる色の判定を計器特有でなくするのに役立つ。場合によっては、所望の領域（例えば、マスクされた領域）内の色を、近隣領域（例えば、頬）の基本の皮膚色調に対して正規化することが望ましい場合がある。例えば、頬の基本の皮膚色調は、（例えば、図８又は９に示されるような）頬の所望の領域をマスクすること、及び上述のようにマスクされた領域内のＲＧＢ値をＬ^＊ａ^＊ｂ^＊値に変換することによって得ることができる。得られた頬の基本の皮膚色調値を、次に所望の領域の対応する値から減算して正規化された値を提供することができる。色の正規化は、所望の領域全体で（例えば、ＲＯＩの平均値）又は２００，０００画素以上であり得るＲＯＩの画素のいくつか若しくは全てについて画素ごとに実行することができる。

実施例１−配合実施例
表２は、本方法によって使用するための５種の例示的な水中油型エマルションの化粧品組成物を示す。組成物Ａ〜Ｅは、以下のとおり調製され得る。好適な容器中で水相成分を混和し、７５℃まで加熱する。別の好適な容器中で油相成分を混和して７５℃まで加熱する。油相を水相に加え、生じたエマルションを粉砕する（例えば、ＴＥＫＭＡＲ（商標）Ｔ−２５又は同等物を使用）。そのエマルションに増粘剤を加え、撹拌しながら４５℃まで冷却する。４５℃で残りの成分を加える。生成物を３０℃まで撹拌しながら冷却し、好適な容器に注入する。

^１ Ｓｅｄｅｒｍａ（Ｆｒａｎｃｅ）から入手可能な、パルミトイル−リジン−トレオニン−トレオニン−リジン−セリン
^２ Ｋｏｂｏ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ Ｉｎｃ．から入手可能な、二酸化チタンコーティング雲母
^３ Ａｋｚｏ Ｎｏｂｅｌからの、タピオカデンプン及びポリメチルシルセスキオキサン
^４ Ａｓｈｌａｎｄ Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ（Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ）からのＦＯＬＬＩＳＹＮＣ
^５ Ｓｏｌｉａｎｃｅ（Ｆｒａｎｃｅ）からのＯＣＡＬＩＮＥ ＰＦ
^６ Ｓｅｐｐｉｃ（Ｆｒａｎｃｅ）より。
^７ Ｉｎｄｕｃｈｅｍ（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ）より
^８ Ｓｅｄｅｒｍａ（Ｆｒａｎｃｅ）より。

表３は、本方法によって使用するための５種の例示的な水中シリコーン型エマルションの化粧品組成物を示す。組成物Ｆ〜Ｊは、以下のとおり調製され得る。好適な容器中で水相成分を混和して均一になるまで混合する。別の好適な容器中でシリコーン／油相成分を混和し、均一になるまで混合する。増粘剤の半分を添加し、次いで、シリコーン／油相を水相に添加し、得られたエマルションを破砕する（例えば、Ｔｅｋｍａｒ（商標）Ｔ−２５を用いて）。残りの増粘剤を加え、次に、撹拌しながら残りの成分をエマルションに加える。組成物が均一になったら、生成物を好適な容器に注入する。

^１ Ｓｅｄｅｒｍａ（Ｆｒａｎｃｅ）から入手可能な、パルミトイル−リジン−トレオニン−トレオニン−リジン−セリン
^２ Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ Ｃｏｒｐ．からのシリコーンエラストマー分散体
^３ Ｓｈｉｎ Ｅｔｓｕからのシリコーンエラストマー分散体
^４ Ｓｈｉｎｅｔｓｕからの、ビニルジメチコン／メチコーンシルセスキオキサンクロスポリマー
^５ Ｋｏｂｏ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ Ｉｎｃ．からの、二酸化チタンコーティング雲母
^６ Ｅｃｋａｒｔからの二酸化チタン及び酸化スズでコーティングされた雲母。
^７ Ｅｎｇｅｌｈａｒｄ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎからの酸化鉄コーティング雲母。
^８ Ａｋｚｏ Ｎｏｂｅｌからの、タピオカデンプン及びポリメチルシルセスキオキサン
^９ Ｓｏｌｉａｎｃｅ（Ｆｒａｎｃｅ）からのＯＣＡＬＩＮＥ ＰＦ
^１０ Ａｓｈｌａｎｄ Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ Ｃｈｅｍｉｃａｌ（Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ）からのＦＯＬＬＩＳＹＮＣ
^１１ Ｓｅｐｐｉｃ（Ｆｒａｎｃｅ）より。
^１２ Ｉｎｄｕｃｈｅｍ（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ）より
^１３ Ｓｅｄｅｒｍａ（Ｆｒａｎｃｅ）より。

表４は、本方法によって使用するための２種の例示的なシリコーン中水型エマルションの化粧品組成物を示す。組成物Ｋ〜Ｌは、以下のとおり調製され得る。好適な容器中で、好適なミキサーを用いてＡ相の成分を、全ての成分が溶解するまでブレンドする。好適な容器中で、Ｂ相成分をブレンドし、均一になるまで混合する。Ａ相をＢ相に混合しながらゆっくりと添加し、均一になるまで混合し続ける。適切なミル（例えば、ＴＥＫＭＡＲ Ｔ−２５）を使用して、得られた生成物を約５分間粉砕する。次に、生成物を撹拌しながら、Ｃ相を添加する。生成物が均一になるまで混合し続け、生成物を好適な容器に注入する。

^１ Ｓｅｄｅｒｍａ（Ｆｒａｎｃｅ）から入手可能な、パルミトイル−リジン−トレオニン−トレオニン−リジン−セリン
^２ ＫＳＧ−２１は、Ｓｈｉｎ Ｅｔｓｕから入手可能な乳化性シリコーンエラストマーである
^３ Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ Ｃｏｒｐからのシリコーンエラストマー分散体
^４ Ｇｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから入手可能なＡｂｉｌ ＥＭ−９７
^５ Ｋｏｂｏ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ Ｉｎｃ．からの、シラン表面処理二酸化チタンコーティング雲母
^６ Ｓｏｌｉａｎｃｅ（Ｆｒａｎｃｅ）からのＯＣＡＬＩＮＥ ＰＦ。
^７ Ａｓｈｌａｎｄ Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ（Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ）からのＦＯＬＬＩＳＹＮＣ
^８ Ｓｅｐｐｉｃ（Ｆｒａｎｃｅ）より。
^９ Ｉｎｄｕｃｈｅｍ（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ）より
^１０ Ｓｅｄｅｒｍａ（Ｆｒａｎｃｅ）より。

表５は、本方法に用いるためのパーソナルケア組成物の実施例を示す。組成物は、容器中で水相成分をまず混和し、〜７５℃まで加熱しながら均一になるまで混合することによって調製され得る。一方、油相のパート１の成分は、別個の容器の中に計量し、〜７５℃まで加熱しながら均一になるまで混合する。それぞれの相の両方が均一になったら、油相のパート１を水相に添加する。得られた混合物は、高剪断攪拌を受け（例えば、Ｆｌａｃｋｔｅｋ Ｓｐｅｅｄｍｉｘｅｒ、又はローターステーターミル）、次に撹拌しながら冷却される。温度が〜６０℃に達すると、次に増粘剤を撹拌し続けながら添加する。最後に、バッチが〜５０℃に達すると、油相パート２を添加し、冷却を続けながら成分を個々に添加する。〜４０℃で、活性成分（すなわち、カボチャ種子抽出物）を撹拌しながら添加する。ひとたび全ての成分がその配合の中にあって、温度が〜４０℃であると、得られた混合物は、再度高剪断攪拌を受け、次に生成物を好適な容器の中に注入する。

^１ Ｓｅｐｐｉｃ（Ｆｒａｎｃｅ）からの、ポリアクリルアミド、Ｃ１３〜１４イソパラフィン、及びラウレス−７。
^２ Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ，Ｉｎｃ．（Ｍｉｄｌａｎｄ，ＭＩ）からのジメチコン及びジメチコノール
^３ Ｓｏｌｉａｎｃｅ（Ｆｒａｎｃｅ）からのＯＣＡＬＩＮＥ ＰＦ。
^４ Ａｓｈｌａｎｄ Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ（Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ）からのＦＯＬＬＩＳＹＮＣ
^５ Ｓｅｐｐｉｃ（Ｆｒａｎｃｅ）より。
^６ Ｉｎｄｕｃｈｅｍ（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ）より
^７ Ｓｅｄｅｒｍａ（Ｆｒａｎｃｅ）より。

実施例２：ｉｎ ｖｉｖｏ試験（ＶＰＳ、血液潅流及び画像）。
この実施例は、タイプＩＩ及びタイプＩＩＩ眼窩周囲色素異常症の外観を改善するための本方法の能力を実証する。２０〜６０才の２５人の白人女性の被験者は、９週間の、顔面分割、ラウンドロビンデザイン試験に参加して、タイプＩ、タイプＩＩ、及び／又はタイプＩＩＩ眼窩周囲色素異常症の外観を改善するための様々な長期的な活性成分の能力を評価した。表５からの実施例Ｒの水中油型エマルションを、下記に示すように長期的な活性成分の量（タイプＩ又はタイプＩＩ）を変更したことを除いて、本試験で評価した。

試験の間、被験者の顔の左側の眼窩周囲領域の眼の下の部分（すなわち、図４Ａの陰影区域４００）を試験組成物で処置した。そして被験者の顔の右側の眼窩周囲領域の眼の下の部分を溶媒対照で処置した（すなわち、長期的な活性成分がないことを除いて試験組成物と同じ組成物）。それぞれの試験組成物に含まれる長期的な活性成分量は、下表に示されている。被験者は、支給されたクレンジングクロス及び顔用保湿剤を１日２回使用するように指示された。被験者はまた、試験の経過中にいかなるアイトリートメント製品の使用も控えるように、顔の日焼け又はタンニングにつながり得る過剰なＵＶ照射を避けるように指示された。被験者は、眼の下の組成物の塗布５分後に通常のメイクアップ製品（例えば、ファンデーション、ブラシ、アイライナー及びリップライナー）を使用することを許可されたが、ブランドの変更をしないように依頼された。被験者は、対照及び試験組成物を１日２回、朝に１回、及び晩の少なくとも寝る３０分前に１回塗布した。約０．０４ｇ又は４０〜５０μＬの各組成物を、適切な眼の下の眼窩周囲皮膚に塗布した。上述の視覚スケール、撮像、及び血液潅流の方法で使用するために被験者の画像及び血液潅流データを０週目（基準）、２週目、４週目、及び８週目に収集した。基準値を、試験の開始時（０週目）に決定した。下の表に示される対照値は、全被験者にわたる平均である。

タイプＩＩ活性成分（すなわち、１％ソラマメ抽出物及び５％カボチャ種子抽出物）を使用するｉｎ ｖｉｖｏ試験の結果は、以下に、タイプＩＩ眼窩周囲色素異常症を呈する被験者については表６〜８に、またタイプＩＩＩ眼窩周囲色素異常症を呈する被験者については表９〜１１に示されている。タイプＩ活性成分（すなわち、３％ ＵＮＩＳＯＯＴＨ及び２％ ＡＤＩＰＯＬＥＳＳ）を使用するｉｎ ｖｉｖｏ試験の結果は、以下に、タイプＩ眼窩周囲色素異常症を呈する被験者については表１２〜１３に示されている。表に示される結果は、平均値の平均である。それぞれの一対比較について、被験者（変量効果）、処置効果、及び固定効果（顔の側部及び基準）を含んだ混合モデルを使用してそれぞれの終了点を分析した。この試験では、片側ｐ値を使用して、対照と比べて処置の有効性を比較した。０．２以下及び０．８以上のＰ値を、統計的に有意であるとみなし、０．３未満であるが０．２超及び０．８未満であるが０．７超のｐ値を統計的にある傾向を見せるとみなす。この結果から、選択された長期的な活性成分が眼窩周囲色素異常症の外観に改善をもたらし得ると見ることができる。

表６Ａは、ソラマメ（Vicia faba）抽出物対溶媒対照による、タイプＩＩ眼窩周囲色素異常症の処置について基準値に対するＶＰＳの変化を示す。表６Ｂは、ペポカボチャ（Cucurbita pepo）抽出物対溶媒対照による、タイプＩＩ眼窩周囲色素異常症の処置について基準値に対するＶＰＳの変化を示す。

表７Ａは、ソラマメ（Vicia faba）抽出物対溶媒対照による、タイプＩＩ眼窩周囲色素異常症の処置について基準値に対する血液潅流値の変化を示す。表７Ｂは、ペポカボチャ（Cucurbita pepo）抽出物対溶媒対照による、タイプＩＩ眼窩周囲色素異常症の処置について基準値に対する血液潅流値の変化を示す。

表８Ａは、ソラマメ（Vicia faba）抽出物対溶媒対照による、タイプＩＩ眼窩周囲色素異常症の処置について基準値に対する撮像値（すなわち、Ｌ^＊値、ａ^＊値、及びｂ^＊値）の変化を示す。表８Ｂは、ペポカボチャ（Cucurbita pepo）抽出物対溶媒対照による、タイプＩＩ眼窩周囲色素異常症の処置について基準値に対する撮像値（すなわち、Ｌ^＊値、ａ^＊値、及びｂ^＊値）の変化を示す。

表９Ａは、ソラマメ（Vicia faba）抽出物対溶媒対照による、タイプＩＩＩ眼窩周囲色素異常症の処置について基準値に対するＶＰＳスコアの変化を示す。表９Ｂは、ペポカボチャ（Cucurbita pepo）抽出物対溶媒対照による、タイプＩＩＩ眼窩周囲色素異常症の処置について基準値に対するＶＰＳスコアの変化を示す。

表１０Ａは、ソラマメ（Vicia faba）抽出物対溶媒対照による、タイプＩＩＩ眼窩周囲色素異常症の処置について基準値に対する血液潅流値の変化を示す。表１０Ｂは、ペポカボチャ（Cucurbita pepo）抽出物対溶媒対照による、タイプＩＩＩ眼窩周囲色素異常症の処置について基準値に対する血液潅流値の変化を示す。

表１１Ａは、ソラマメ（Vicia faba）抽出物対溶媒対照による、タイプＩＩＩ眼窩周囲色素異常症の処置について基準値に対する撮像値（すなわち、Ｌ^＊値、ａ^＊値、及びｂ^＊値）の変化を示す。表１１Ｂは、ペポカボチャ（Cucurbita pepo）抽出物対溶媒対照による、タイプＩＩＩ眼窩周囲色素異常症の処置について基準値に対する撮像値（すなわち、Ｌ^＊値、ａ^＊値、及びｂ^＊値）の変化を示す。

表１２Ａは、キヌア（chenopodium quinoa）種子抽出物及びブチレングリコールの混合物（ＳｅｐｐｉｃからのＡＤＩＰＯＬＥＳＳ）対溶媒対照による、タイプＩ眼窩周囲色素異常症の処置について基準値に対するＶＰＳの変化を示す。表１２Ｂは、没食子酸プロピル、没食子酸グルコシド、及び没食子酸エピガロカテキングルコシドの混合物（ＩｎｄｕｃｈｅｍからのＵＮＩＳＯＯＴＨ）対溶媒対照による、タイプＩ眼窩周囲色素異常症の処置について基準値に対するＶＰＳの変化を示す。

表１３Ａは、キヌア（chenopodium quinoa）種子抽出物及びブチレングリコールの混合物（ＳｅｐｐｉｃからのＡＤＩＰＯＬＥＳＳ）対溶媒対照による、タイプＩ眼窩周囲色素異常症の処置について基準値に対する撮像値（すなわち、Ｌ^＊値、ａ^＊値、及びｂ^＊値）の変化を示す。表１３Ｂは、没食子酸プロピル、没食子酸グルコシド、及び没食子酸エピガロカテキングルコシドの混合物（ＩｎｄｕｃｈｅｍからのＵＮＩＳＯＯＴＨ）対溶媒対照による、タイプＩ眼窩周囲色素異常症の処置について基準値に対する撮像値（すなわち、Ｌ^＊値、ａ^＊値、及びｂ^＊値）の変化を示す。

実施例３：ｉｎ ｖｉｔｒｏ試験（Ｂ１６−メラニンアッセイ）
この実施例は、カボチャ種子抽出物及びソラマメ抽出物が、メラニン合成を阻害できないことを実証する。メラニン過多は、タイプＩ眼窩周囲色素異常症の外観の主な誘因であるが、タイプＩＩ眼窩周囲色素異常症については違うと考えられている。したがって、従来のＢ１６アッセイでメラニン阻害活性の不足によって実証されるように、カボチャ種子抽出物又はソラマメ抽出物を用いたタイプＩ眼窩周囲色素異常症の処置は、その外観に何らかの改善を提供する必要はない。このことは、それぞれの眼窩周囲色素異常症のタイプを処置する長期的な活性成分を選択することが重要であることを示すので、重要である。例えば、カボチャ種子抽出物を利用する組成物は、タイプＩ眼窩周囲色素異常症の外観を改善することができないので、したがって、そのような組成物中にタイプＩ眼窩周囲色素異常症を処置するための長期的な活性成分も含むことが望ましい場合がある。

この実施例では、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｉｓｓｕｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（Ｖｉｒｇｉｎｉａ，ＵＳＡ）から市販されているＢ１６−Ｆ１マウスメラノーマ細胞株を、従来のメラニン合成阻害アッセイで使用した。アッセイに使用する細胞培養培地は、５００ｍＬのＤｕｌｂｅｃｃｏ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）、５０ｍＬのウシ胎児血清（ＦＢＳ）、及び５ｍＬのペニシリン−ストレプトマイシン液である。この培地で培養し、集密度９０％超まで増殖させたＢ１６−Ｆ１細胞は、メラニンを合成することになる。任意の理論により束縛されるものではないが、メラニン合成は、培養液により及び／又は高培養密度まで増殖させることより誘導されるストレスにより刺激されるものと仮定される。ＤＭＥＭ及びＦＢＳはＡｍｅｒｉｃａｎ Ｔｉｓｓｕｅ ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎから入手でき、ペニシリン−ストレプトマイシン液はＩｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，Ｉｎｃ．，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ，ＵＳＡから入手できる。アッセイで使用される装置としては、Ｔｈｅｒｍａ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ，ＵＳＡ）によるＦｏｒｍａ Ｓｅｒｉｅｓ Ｍｏｄｅｌ ３１１０などのＣＯ_２インキュベータ；Ｈａｕｓｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ，ＵＳＡ）によるＢｒｉｇｈｔ Ｌｉｎｅ ｍｏｄｅｌなどの血球計；及びＭｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ（Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ，ＵＳＡ）からのＳｐｅｃｔｒａＭａｘ２５０などのＵＶ可視スペクトルプレートリーダーが挙げられる。

０日目：アッセイを開始するために、細胞培養培地を３７℃まで加熱し、２９ｍＬの培地をＴ−１５０フラスコ中に置いた。継代数１のＢ１６−Ｆ１のマウス細胞約１×１０^６個をＴ−１５０フラスコに加え、３７℃で３日間、５％ ＣＯ_２、９０％相対湿度で、集密度が〜８０％になるまで培養する。

３日目：Ｔ−１５０フラスコからの細胞をトリプシン処理し、血球計を使用して細胞の濃度を決定する。９６ウェルプレートに、１ウェルあたり１００μＬの細胞培養培地を入れ、２，５００個の細胞を用い培養を開始する。プレートを３７℃、５％ ＣＯ２、９０％相対湿度で、少なくとも２０％〜４０％コンフルエント迄、２日間インキュベートする。

５日目−プレートから細胞培養培地を除去し、新鮮な培養培地（１００μＬ／ウェル）で置き換える。水溶媒で希釈した試験化合物１μＬを添加する。複数の希釈比を試験して用量応答曲線を生成してもよく、好ましくは３つのウェルを各希釈比で処理する。陽性及び陰性対照は、細胞培養培地、Ｂ１６−Ｆ１細胞、及び溶媒（陰性対照）を有するウェル、並びに細胞培養培地、Ｂ１６−Ｆ１細胞、及び周知のメラニン阻害物質（例えば、デオキシアルブチン又はコウジ酸）を含むウェルを含んでもよい。

７日目：細胞は〜９０％超の集密度を有するべきである。そうでない場合、このデータ点は使用しない。各ウェルに１００μＬの０．７５％水酸化ナトリウム溶液を加える。ＵＶ−Ｖｉｓプレートリーダーを使用して、９６ウェルプレートを４１０ｎｍにて読み取り、カボチャ種子抽出物で処理されたウェルと、処理されなかった対照ウェルとの間で、生成されたメラニンの量を光学的に測定する。メラニンが生成されたウェルは、茶色がかって見える。メラニンがほとんど生成されなかったウェルは、透明から薄紫色に見える。メラニン合成阻害率（％）は、次式により計算する。

式中、ＯＤ４１０は、ＵＶ−Ｖｉｓスペクトルプレートリーダーで測定された４１０ｎｍでの光学密度である。

対照＃３を使用する場合、メラニン合成阻害率（％）の式は、次のとおりである。

ＩＣ ５０を提供するために必要な試験薬の濃度を記録する。

表１２は、ＩＣ ５０を提供するために必要なそれぞれの組成物の濃度を示す。この実施例に使用される陽性対照は、その両方がよく知られたメラニン合成の阻害物質であるデオキシアルブチン及びコウジ酸である。表１２に示されるように、ＩＣ ５０を得るために必要な試験組成物の濃度は、デオキシアルブチン又はコウジ酸のいずれかよりも更に高く、この実施例で試験されたカボチャ種子抽出物はメラニン合成の阻害物質が不足していることを示唆した。

^１Ｓｏｌｉａｎｃｅ（Ｆｒａｎｃｅ）からのＯＣＡＬＩＮＥ ＰＦ。
^２Ａｓｈｌａｎｄ Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ（Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ）からのＦＯＬＬＩＳＹＮＣ

実施例及び組み合わせ
１．眼窩周囲色素異常症の外観を改善するための化粧品組成物であって、
ｉ．有効量のタイプＩ活性成分と、
ｉｉ．有効量のタイプＩＩ活性成分と、
ｉｉｉ．皮膚科学的に許容可能なキャリアと、
ｉｖ．約５０〜約２００パスカル秒（約５０，０００〜約２００，０００センチポアズ）の粘度と、を含む、化粧品組成物。
２．タイプＩ活性成分は、トコキノン；パンテノール；５，５−ジメチル−１−ピロリンＮ−オキシド；オロト酸；アミノ酢酸；シクロヘキサン−１，２，３，４，５，６−ヘキソール；８−シクロペンチル−１，３−ジプロピルキサンチン；ラクトビオン酸；没食子酸プロピル、没食子酸グルコシド、及び没食子酸エピガロカテキングルコシドの混合物；サリチル酸塩；ビタミンＢ３化合物；ウンデシレノイルフェニルアラニン；グリセリン、ステアレス−２０、ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド、クリシン、パルミトイルトリペプチド−１、及びパルミトイルテトラペプチド−７の混合物；キヌア（chenopodium quinoa）種子抽出物及びブチレングリコールの混合物；又はこれらの組み合わせである、段落Ａに記載の化粧品組成物。
３．タイプＩＩ活性成分は、ソラマメ（Vicia fava）の抽出物、ペポカボチャ（Cucurbita pepo）の抽出物、コレカルシフェロール、又はこれらの組み合わせである、段落Ａ又はＢに記載の組成物。
４．タイプＩ及びタイプＩＩ活性成分は、それぞれ約０．０００１％〜約１５％で存在する、段落１〜３のいずれか一段落に記載の組成物。
５．タイプＩＩ活性成分は、タイプＩ眼窩周囲色素異常症の外観を悪化させない、段落１〜４のいずれか一段落に記載の組成物。
６．タイプＩ及びタイプＩＩ活性成分の少なくとも１つは、タイプＩＩＩ眼窩周囲色素異常症の外観を改善する、段落１〜５のいずれか一段落に記載の組成物。
７．タイプＩＩＩ活性成分を更に含む、段落１〜６のいずれか一段落に記載の組成物。
８．タイプＩＩＩ活性成分は、ヒドロキシケイ皮酸、プロリン、又はこれらの組み合わせである、段落Ｇに記載の組成物。
９．皮膚科学的に許容可能なキャリアは、エマルションである、段落１〜８のいずれか一段落に記載の組成物。
１０．エマルションは、シリコーン油、非シリコーン油、エステル、エーテル、又はこれらの混合物を含む油相を含む、段落Ｉに記載の組成物。
１１．エマルションは、保湿剤、コンディショニング剤、抗菌剤、皮膚色調剤，皮膚老化防止剤、抗炎症剤、及びこれらの組み合わせから選択される水溶性皮膚活性成分を含む水相を含む、段落Ｉに記載の組成物。
１２．眼窩周囲色素異常症の外観を改善する方法であって、
ｉ．眼窩周囲色素異常症を呈する皮膚の標的部分を識別することと、
ｉｉ．処置期間中に皮膚の標的部分にパーソナルケア組成物を塗布することであって、パーソナルケア組成物は、有効量のタイプＩ活性成分、有効量のタイプＩＩ活性成分、皮膚科学的に許容可能なキャリア、及び約５０，０００〜約２００，０００センチポアズの粘度を含み、処置期間は、組成物が眼窩周囲色素異常症の外観を改善するのに十分である、ことと、を含む方法。
１３．タイプＩ活性成分は、没食子酸プロピル、没食子酸グルコシド、及び没食子酸エピガロカテキングルコシドの混合物、キヌア（chenopodium quinoa）種子抽出物及びブチレングリコールの混合物、又はこれらの組み合わせを含む、段落Ｌに記載の方法。
１４．タイプＩＩ活性成分は、ソラマメ（Vicia faba）の抽出物、ペポカボチャ（Cucurbita pepo）の抽出物、コレカルシフェロール、又はこれらの組み合わせを含む、段落Ｌ〜Ｍに記載の方法。
１５．タイプＩ及びタイプＩＩ活性成分は、それぞれ約０．０００１重量％〜約５重量％の量で存在する、段落１〜１４のいずれか一段落に記載の方法。
１６．眼窩周囲色素異常症の外観の改善は、視覚スケールスコアの正の変化に対応する、段落１〜１５のいずれか一段落に記載の方法。
１７．眼窩周囲色素異常症の外観の改善は、血液潅流の減少に対応する、段落１〜１６のいずれか一段落に記載の方法。
１８．眼窩周囲色素異常症の外観の改善は、Ｌ^＊値の増加、ａ^＊値の減少、ｂ^＊値の増加、又はこれらの組み合わせに対応する、段落１〜１７のいずれか一段落に記載の方法。

本明細書に開示した寸法及び値は、記載された正確な数値に厳密に限定されるものと理解されるべきではない。むしろ、特に指示がない限り、そのような各寸法は、記載された値及びその値の周辺の機能的に同等の範囲の両方を意味するものとする。例えば、「４０ｍｍ」として開示される寸法は、「約４０ｍｍ」を意味するものとする。

あらゆる相互参照される又は関連する特許若しくは出願を含む、本明細書に引用される全ての文書は、明示的に除外される、又は別途限定されない限り、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。いかなる文献の引用も、本明細書中で開示又は特許請求される任意の発明に対する先行技術であるとはみなされず、又はそれを単独で若しくは任意の他の参考文献と組み合わせたときに、そのような任意の発明を教示、示唆、又は開示するとはみなされない。更に、本文書における用語の任意の意味又は定義が、参照として組み込まれた文献内の同じ用語の任意の意味又は定義と矛盾する場合、本文書においてその用語に付与された意味又は定義が優先される。

本発明の特定の実施形態を例示及び説明してきたが、本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく他の様々な変更及び修正を行うことができる点は当業者には明白であろう。したがって、本発明の範囲内に含まれるそのような全ての変更及び修正は、添付の特許請求の範囲にて網羅することを意図したものである。

Claims (13)

1. 眼窩周囲色素異常症の外観を改善するための化粧品組成物であって、
   ａ．有効量のタイプＩ活性成分と、
   ｂ．有効量のタイプＩＩ活性成分と、
   ｃ．皮膚科学的に許容可能なキャリアと、
   ｄ．約５０，０００〜約２００，０００センチポアズの粘度と、
   を含む化粧品組成物。
2. 前記タイプＩ活性成分は、トコキノン；パンテノール；５，５−ジメチル−１−ピロリンＮ−オキシド；オロト酸；アミノ酢酸；シクロヘキサン−１，２，３，４，５，６−ヘキソール；８−シクロペンチル−１，３−ジプロピルキサンチン；ラクトビオン酸；没食子酸プロピル、没食子酸グルコシド、及び没食子酸エピガロカテキングルコシドの混合物；サリチル酸塩；ビタミンＢ３化合物；ウンデシレノイルフェニルアラニン；グリセリン、ステアレス−２０、ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド、クリシン、パルミトイルトリペプチド−１、及びパルミトイルテトラペプチド−７の混合物；キヌア（chenopodium quinoa）種子抽出物及びブチレングリコールの混合物；又はこれらの組み合わせである、請求項１に記載の化粧品組成物。
3. 前記タイプＩ活性成分は、没食子酸プロピル、没食子酸グルコシド、及び没食子酸エピガロカテキングルコシドの混合物、キヌア（chenopodium quinoa）種子抽出物及びブチレングリコールの混合物、又はこれらの組み合わせを含む、請求項２に記載の組成物。
4. 前記タイプＩＩ活性成分は、ソラマメ（Vicia fava）の抽出物、ペポカボチャ（Cucurbita pepo）の抽出物、コレカルシフェロール、又はこれらの組み合わせである、請求項１又は２に記載の組成物。
5. 前記タイプＩ及びタイプＩＩ活性成分は、それぞれ約０．０００１％〜約１５％で存在する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
6. 前記タイプＩＩ活性成分は、タイプＩ眼窩周囲色素異常症の外観を悪化させない、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
7. 前記タイプＩ及びタイプＩＩ活性成分の少なくとも１つは、タイプＩＩＩ眼窩周囲色素異常症の外観を改善する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
8. タイプＩＩＩ活性成分を更に含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
9. 前記タイプＩＩＩ活性成分は、ヒドロキシケイ皮酸、プロリン、又はこれらの組み合わせである、請求項８に記載の組成物。
10. 前記皮膚科学的に許容可能なキャリアは、エマルションの形態であり、前記エマルションは、シリコーン油、非シリコーン油、エステル、エーテル、又はこれらの混合物を含む油相を含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
11. 前記エマルションは、保湿剤、コンディショニング剤、抗菌剤、皮膚色調剤，皮膚老化防止剤、抗炎症剤、及びこれらの組み合わせから選択される水溶性皮膚活性成分を含む水相を含む、請求項９に記載の組成物。
12. 前記眼窩周囲色素異常症の外観を改善する方法であって、
    ａ．眼窩周囲色素異常症を呈する皮膚の標的部分を識別することと、
    ｂ．処置期間中に、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のパーソナルケア組成物を、皮膚の前記標的部分に塗布することと、
    を含む方法。
13. 前記眼窩周囲色素異常症の外観の改善は、視覚スケールスコアの正の変化、血液潅流の減少、Ｌ^＊値の増加、ａ^＊値の減少、ｂ^＊値の増加、又はこれらの組み合わせに対応する、請求項１２に記載の方法。

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