JP2019507607A - 表面マーカーを有するエキソソームの検出 - Google Patents
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Abstract
Description
本願は、2016年2月6日に出願された米国特許出願第62/291,848号の恩典を主張する。米国特許出願第62/291,848号の開示は、その全体が参照により本明細書に組み入れられる。
本発明は概して、生体分子、例えばがん、例えば膵臓がんに関連する生体分子を含む粒子(例えばナノ粒子、例えばエキソソーム、例えば細胞外小胞)の検出に関する。
生物学的標的分子ならびにナノ分子粒子を検出する能力は、細胞生理学と疾患進行の両方の理解と、疾患の早期かつ迅速な評価、例えば、診断などの様々な応用例における使用の根底をなしている。対象において疾患を診断する、疾患をステージ分類する、または疾患のリスクを確定するために、高い感度および特異性でナノ分子粒子を検出するためのシステムおよび方法が必要とされている。
第1の反射面と、第2の反射面を提供する薄い半透明層とを有する基体;グリピカン(例えばグリピカン-1、例えばグリピカン-2、例えばグリピカン-3、例えばグリピカン-4、例えばグリピカン-5、例えばグリピカン-6)に特異的な1種または複数種の結合剤を含む、第2の反射面に結合しているバイオレイヤー;1つの狭い周波数帯域の光を供給しかつその周波数帯域の光を基体に向ける少なくとも1つの光源を備える、照射光源;ならびに基体の第2の反射面に向けられ、かつ第1の反射面および第2の反射面によって反射された照射光源からの光を表す画像化信号を生成するように適合された、画像化装置
を備える、分光反射率画像化システムに関する。
本明細書全体を通して、組成物が特定の成分を有するか、含む(including)か、もしくは含む(comprising)と述べられている、または方法が特定の工程を有するか、含む(including)か、もしくは含む(comprising)と述べられており、さらに、列挙された成分から本質的になる(consist essentially of)か、列挙された成分からなる(consist of)本発明の組成物があり、列挙された処理工程から本質的になるか、列挙された処理工程からなる本発明に従う方法があると意図される。
試料中にある生物学的細胞外小胞、例えば、エキソソーム、例えば、エキソソームバイオマーカー、例えば、細胞表面バイオマーカーを含むエキソソームを検出する能力は、細胞生理学と疾患進行の両方の理解と、様々な応用例、例えば、早期かつ迅速な検出での使用の根底をなしている。研究および医学診断からがんの検出まで及ぶナノ粒子検出を伴う様々な用途に有用な、迅速な、高感度の、簡単に使える、かつ安価なバイオセンサーが本明細書において説明される。
エキソソームは、膜に結合している小さな小胞であり、大きさは40〜150nmである(Pan et al, 1985; Trams et al, 1981)。エキソソームは、がん細胞、間葉系細胞、血小板(thrombocyte)(Kahlert and Kalluri, Exosomes in tumor microenvironment influence cancer progression and metastasis. J. Mol Med. (Berl), 91 :431-437, 2013; Heijnen et al, Activated platelets release two types of membrane vesicles: microvesicles by surface shedding and exosomes derived from exocytosis of multivesicular bodies and alpha-granules. Blood, 94:3791-3799, 1999; Raposo et al, B lymphocytes secrete antigen-presenting vesicles. The Journal of Experimental Medicine, 183: 1 161-1172, 1996)、免疫細胞(Thery et al, Exosomes: composition, biogenesis and function. Nat. Rev. Immunol, 2:569- 579, 2002)、血小板(platelet)(Janowska-Wieczorek et al, Microvesicles derived from activated platelets induce metastasis and angiogenesis in lung cancer. International Journal of Cancer, 1 13:752-760, 2005. Jazieh et al, The clinical utility of biomarkers in the management of pancreatic adenocarcinoma. Seminars in Radiation Oncology, 24:67-76, 2014)、および 内皮細胞(Hergenreider et al, Atheroprotective communication between endothelial cells and smooth muscle cells through miRNAs. Nature Cell Biology, 14:249-256, 2012)などの多くの異なる細胞タイプによって分泌される。エキソソーム生合成における第一段階は後期エンドソームの境界膜(limiting membrane)から内側に出芽することを伴う(Trajkovic et al, Ceramide triggers budding of exosome vesicles into multivesicular endosomes. Science, 319: 1244-1247, 2008)。このプロセスの間に、エキソソームには親細胞からRNA分子とタンパク質が詰め込まれる(Trams et al, Exfoliation of membrane ecto-enzymes in the form of micro-vesicles. Biochimica et Biophysica Acta, 645:63-70, 1981; Trajkovic Supra)。腫瘍由来エキソソームは細胞外空間に放出された後に、発がん活性を有するタンパク質とRNAをレシピエント細胞に移動させることができる(Grange et al, Microvesicles released from human renal cancer stem cells stimulate angiogenesis and formation of lung premetastatic niche. Cancer Research, 71 :5346-5356, 2011; Peinado et al, Melanoma exosomes educate bone marrow progenitor cells toward a pro- metastatic phenotype through MET. Nature Medicine, 18:883-891, 2012)。エキソソームは様々な条件下で非常に安定しているので、細胞外環境での分解および変性から生物学的カーゴ(cargo)を保護することができる(Taylor and Gercel-Taylor, Exosomes/microvesicles: mediators of cancer-associated immunosuppressive microenvironments. Seminars in Immunopathology, 33 :441-454, 2011)。循環中のゲノムDNAは主にエキソソームに含まれている(Kahlert et al, Identification of double-stranded genomic DNA spanning all chromosomes with mutated KRAS and p53 DNA in the serum exosomes of patients with pancreatic cancer. The Journal of Biological Chemistry, 289:3869-3875, 2014)。星状細胞およびグリア芽細胞腫細胞に由来するエキソソームはミトコンドリアDNAを運ぶ(Guescini et al, C2C12 myoblasts release micro-vesicles containing mtDNA and proteins involved in signal transduction. Experimental Cell Research, 316: 1977-1984, 2010)。さらに、グリア芽細胞腫細胞株に由来するエキソソームは少量の一本鎖DNAならびに高レベルの転位因子を含有することが示されている(Balaj et al., Tumour microvesicles contain retrotransposon elements and amplified oncogene sequences. Nature Communications, 2: 180, 2011)。
グリピカンは、ヘパリン硫酸プロテオグリカン(heparin sulfate proteoglycan)の2つの主なファミリーうちの1つを構成する。他方の主なファミリーはシンデカンである。6種類のグリピカンが哺乳動物において特定されており、GPC1〜GPC6と呼ばれる。6種類のグリピカンが哺乳動物において特定されているが、これらの異なるタンパク質間では、いくつかの特徴が首尾一貫してある。第1に、全グリピカンのコアタンパク質は、サイズがおよそ60〜70kDaと似ている。さらに、アミノ酸配列の点から言うと14個のシステイン残基の場所が保存されている。グリピカンファミリーの全メンバーについて、タンパク質のC末端が、グリコシルホスファチジルイノシトール(GPI)アンカーを介して共有結合により細胞膜に結合している。GPIアンカーの付加を可能にするために、グリピカンにはタンパク質のC末端に疎水性ドメインがある。このGPIアンカーから50アミノ酸内でヘパラン硫酸鎖がタンパク質コアに付着している。グリピカンは発生における形態形成に決定的な関わりをもっており、WntおよびHedgehogを含む、いくつかの細胞シグナル伝達経路では制御因子として意味づけられてきた。グリピカンの異常発現は、卵巣がん、中皮腫、膵臓がん、神経膠腫、および乳がんを含む複数のタイプのがんにおいて認められている。
結合剤として抗体を使用することができる。例えば、表面に設けられた抗GLPC1を用いて、GLPC1を含むエキソソームを捕獲することができ、表面に設けられた抗GLPC3を用いて、GLPC3を含むエキソソームを捕獲することができる。本明細書で使用する「抗体」または「抗体分子」という用語は、免疫グロブリン分子および免疫グロブリン(Ig)分子の免疫学的に活性な部分、すなわち、抗原に特異的に結合する、例えば、抗原と免疫反応する抗原結合部位を含有する分子を指す。「特異的に結合する」または「免疫反応する」とは、抗体が望ましい抗原の1つまたは複数の抗原決定基と反応し、他のポリペプチドに対する親和性が低い、例えば、他のポリペプチドと反応しないことを意味する。
ヒト化抗体分子、キメラ抗体分子、または完全ヒト抗体分子、例えば、完全長抗体、抗体断片、抗体融合もしくは抗体断片融合、または抗体結合体もしくは抗体断片結合体も本明細書において提供される。
本明細書で使用する、「エピトープ」という用語は、免疫グロブリン、抗体断片、例えば、本明細書に記載の抗体断片、またはB細胞受容体(BCR)(例えば、免疫グロブリンを含むBCR)に特異的結合することができる任意のタンパク質決定基を含む。エピトープ決定基は、通常、アミノ酸または糖側鎖などの分子の化学活性のある表面グループからなり、通常、特定の三次元構造特徴ならびに特定の電荷特徴を有する。例えば、抗体はポリペプチドのN末端ペプチドに対して作られてもよく、C末端ペプチドに対して作られてもよい。
本発明のタンパク質もしくはペプチド、またはその誘導体、断片、類似体、ホモログ、もしくはオルソログに対して作られた抗体分子、例えば、抗体またはその機能的断片を産生するために当技術分野において公知の様々な手順を用いることができる(例えば、参照により本明細書に組み入れられる、Antibodies: A Laboratory Manual, Harlow E, and Lane D, 1988, Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, N.Y.を参照されたい)。
抗体分子は、抗体分子、例えば、本明細書に記載の抗体分子をコードするDNAセグメントを含有するベクターによって発現させることができる。
本明細書で使用する「がん」、「腫瘍」、または「腫瘍組織」という用語は、過度の細胞分裂に起因する異常な組織塊、ある特定の場合では、過剰増殖細胞タンパク質を発現するか、過剰発現するか、または異常発現する細胞を含む組織を指す。がん、腫瘍、または腫瘍組織は、異常増殖特性があり、有用な身体機能がない新生細胞である「腫瘍細胞」を含む。がん、腫瘍、腫瘍組織、および腫瘍細胞は良性でもよく悪性でもよい。がん、腫瘍、または腫瘍組織はまた、「腫瘍関連非腫瘍細胞」、例えば、腫瘍または腫瘍組織を供給する血管を形成する血管細胞も含んでもよい。非腫瘍細胞は、腫瘍細胞によって、例えば、腫瘍または腫瘍組織における血管形成の誘導によって複製および発生するように誘導されることがある。
グリピカン-1は、当技術分野において公知のタンパク質レベルおよび本明細書に記載のタンパク質レベルを測定および/または検出するための様々な方法の状況において、本明細書に記載の試薬および当技術分野において公知の試薬などの任意の様々な結合試薬を用いて捕獲することができる。本明細書に記載のグリピカン-1糖タンパク質に特異的に結合することができるか、そうでなければグリピカン-1糖タンパク質を検出することができる任意の結合試薬が適切な結合試薬として意図される。例示的な結合試薬には、抗体(モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、二重特異性抗体、またはその抗原結合断片、およびScFv、F(ab)、F(ab’)2、Fvを含む抗体断片を含む)、同位体標識ペプチド、核酸プローブ、DNAアプタマーまたはRNAアプタマー(例えば、米国特許出願公開第20030219801号を参照されたい)、ならびに標的ガイド合成(target-guided synthesis)のためのクリック化学(click chemistry)の使用(Lewis et al., Angewandte Chemie-International Edition, 41, 1053-, 2002; Manetsch et al., J. Am. Chem. Soc. 126, 12809-12818, 2004; Ramstrom et al., Nature Rev. Drug Discov. 1, 26-36, 2002)、低分子化合物、ならびにポリマーが含まれるが、これに限定されない。
がんの無い健常対象、または膵臓がん、肺がん、もしくは乳がんを有する対象から得たヒト血漿を入手し、グリピカン-1またはグリピカン-3に対する抗体でコーティングしたセンサーチップ上に配置した。血漿は、チップ上に直接配置するか、または緩衝液で希釈してチップ上に配置した。図5に示すように、がんを有する対象に由来する試料におけるグリピカン-1および/またはグリピカン-3を発現するエキソソームの発現は、がんの無いヒト対象に由来する血漿試料と比較して高かった。
本明細書において述べられた刊行物および特許は全て、それぞれ個々の刊行物または特許が参照として組み入れられるように詳細かつ個々に示されるように、その全体が参照により本明細書に組み入れられる。
当業者は、本明細書に記載の本発明の特定の態様に対する多くの均等物を認めるか、または日常的な実験以上のものを用いることなく突き止めることができる。このような均等物は、以下の特許請求の範囲に含まれることが意図される。
Claims (92)
- 対象から得た試料を基体の表面と接触させる工程であって、該試料中に存在する循環細胞外小胞と基体の表面が(例えば吸着を介して、例えば1種または複数種の結合剤を介して)(例えば非共有結合により、例えば共有結合により)結合するように、基体の表面が、循環細胞外小胞の表面に発現している1種または複数種のグリピカンに特異的な1種または複数種の結合剤を任意で含み、それによって細胞外小胞を単離する、工程;および
基体の表面に結合した細胞外小胞を検出する工程
を含む、がん由来循環細胞外小胞(例えば、エキソソーム)を単離する方法。 - 対象から得た試料を基体の表面と接触させる工程であって、該試料中に存在する循環細胞外小胞と基体の表面が(例えば吸着を介して、例えば1種または複数種の結合剤を介して)(例えば非共有結合により、例えば共有結合により)結合するように、基体の表面が、循環細胞外小胞の表面に発現している1種または複数種のグリピカンに特異的な1種または複数種の結合剤の第1のセットを任意で含み、それによって細胞外小胞を単離する、工程;
(例えば、該試料中に存在する循環細胞外小胞と基体の表面が結合する前に)(例えば、該試料中に存在する循環細胞外小胞と基体の表面が結合した後に)該試料を1種または複数種の結合剤の第2のセットと接触させる工程;
基体の表面に結合した細胞外小胞を検出する工程
を含む、循環細胞外小胞(例えば、がん由来循環細胞外小胞)(例えば、エキソソーム)を単離する方法。 - 1種または複数種のグリピカンが、グリピカン-1、グリピカン-2、グリピカン-3、グリピカン-4、グリピカン-5、およびグリピカン-6からなる群より選択されるメンバーを含む、請求項1記載の方法。
- 1種または複数種のグリピカンが、グリピカン-1を含むかまたはグリピカン-1である、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
- 1種または複数種のグリピカンが、グリピカン-3を含むかまたはグリピカン-3である、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
- がんが腺がんを含む、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
- がんが肺がんを含む、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
- 肺がんが非小細胞肺がんまたは小細胞肺がんを含む、請求項7記載の方法。
- がんが、食道がん、卵巣がん、結腸がん、膵臓がん、肺がん、乳がん、気管がん、脳がん、肝臓がん、膀胱がん、胃がん、子宮がん、子宮頸がん、精巣がん、直腸がん、皮膚がん、および前立腺がんからなる群より選択されるメンバーを含む、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
- 前記試料中の循環細胞外小胞のレベル(例えば量、例えば数、例えば濃度)を評価する工程をさらに含む、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
- 前記試料中に存在するかまたは前記試料が得られた対象に存在する、基体または基体の予め決められた部分もしくは領域に結合した循環細胞外小胞の数を評価する工程をさらに含む、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
- 前記試料中に存在するかまたは前記試料が得られた対象に存在する、基体または基体の予め決められた部分もしくは領域に結合した循環細胞外小胞の数に関連するパラメータ(例えば存在量パラメータ)の値を提供する工程を含む、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
- 前記試料中に存在するかまたは前記試料が得られた対象に存在する、基体または基体の予め決められた部分もしくは領域に結合した循環細胞外小胞のサイズ(例えば直径、例えば体積)を計測する工程をさらに含む(例えば直径が、約10nm〜約3100nm、例えば約50nm〜約2000nm、例えば約50nm〜約1000nm、例えば約20nm〜約300nm、例えば約30nm〜約100nm、例えば約50nm〜約200nm、例えば約200nm〜約3000nmである)、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
- 前記サイズが、基体または基体の予め決められた部分もしくは領域に結合した細胞外小胞の平均サイズである、請求項13記載の方法。
- 前記試料中に存在するかまたは前記試料が得られた対象に存在する、基体または基体の予め決められた部分もしくは領域に結合した細胞外小胞の直径に関連するパラメータ(サイズパラメータ)の値を提供する工程を含む、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
- 存在量パラメータ、サイズパラメータ(例えば直径パラメータ、例えば体積パラメータ)、またはサイズと存在量の両方に関連するパラメータの値を参照値と比較する(例えばそれによって試料を評価する、例えばそれによって試料を特徴付ける、例えばそれによって対象を診断する)工程を含む、請求項1〜15のいずれか一項記載の方法。
- 存在量パラメータ、サイズパラメータ、またはサイズと存在量の両方に関連するパラメータの1つまたは複数の値が参照値との予め決められた関係性を満たす場合、前記試料または対象を分類する、請求項16記載の方法。
- 存在量パラメータ、サイズパラメータ、またはサイズと存在量の両方に関連するパラメータの1つまたは複数の値が参照値より大きい場合、前記試料または対象を分類する、例えば、がんのリスクがあるかまたはがんを有するとして対象を分類する、請求項16または17記載の方法。
- 参照値が、予め選択された障害、例えばがんを有さない対象について計測された値である、請求項16〜18のいずれか一項記載の方法。
- 参照値が、予め選択された障害、例えばがんを有さない対象に由来する、存在量パラメータ、直径パラメータ、または直径と存在量の両方に関連するパラメータの1つまたは複数の関数である、請求項16〜19のいずれか一項記載の方法。
- 存在量パラメータ、直径パラメータ、または直径と存在量の両方に関連するパラメータの1つまたは複数の値が参照値より大きく、対象が、膵臓がん、例えば膵臓腺がんのリスクがあるか、または膵臓がん、例えば膵臓腺がんを有すると分類される、請求項16〜20のいずれか一項記載の方法。
- 存在量パラメータ、直径パラメータ、または直径と存在量の両方に関連するパラメータの1つまたは複数の値が参照値より大きい場合、前記試料または対象を分類する、例えばがんのリスクがあるかまたはがんを有するとして対象を分類する、請求項16〜20のいずれか一項記載の方法。
- 前記試料が、以下:
a)予め選択されたがん(例えば膵臓がん、例えば膵臓腺がん、例えば乳がん、例えば肺がん、例えば結腸がん、例えばグリア芽細胞腫、例えば卵巣がん)の非存在;
b)予め選択されたがんの存在;
c)予め選択された組織(例えば膵臓、例えば肺、例えば結腸、例えば乳房、例えば脳、例えば卵巣)の非がん性障害の存在;または
d)予め選択された組織の予め選択された前がん性病変部の存在
のいずれか1つまたは組み合わせを示すものであるとして分類される、請求項1〜22のいずれか一項記載の方法。 - 対象が、以下:
a)予め選択されたがんを有さない;
b)予め選択されたがんを有する;
c)予め選択された組織の非がん性障害を有する;または
d)予め選択された組織の予め選択された前がん性病変部を有する
のいずれか1つまたは組み合わせの可能性が高いとして分類される、請求項1〜23のいずれか一項記載の方法。 - 予め選択されたがんの進行または状態をモニタリングまたは評価する工程を含む、請求項1〜24のいずれか一項記載の方法。
- 存在量パラメータ、サイズパラメータ、またはサイズと存在量の両方に関連するパラメータの1つまたは複数の値が、予め選択されたがんの進行または状態と相関付けられる、請求項1〜25のいずれか一項記載の方法。
- 評価、分類、または診断に応じて、対象の治療オプションを選択する工程を含む、請求項1〜26のいずれか一項記載の方法。
- 例えばがん(例えばがんが、食道がん、卵巣がん、結腸がん、膵臓がん、肺がん、乳がん、気管がん、脳がん、肝臓がん、膀胱がん、胃がん、子宮がん、子宮頸がん、精巣がん、直腸がん、皮膚がん、および前立腺がんからなる群より選択されるメンバーを含む)について対象を処置する工程を含む、請求項1〜27のいずれか一項記載の方法。
- 1種または複数種の結合剤が、抗体分子、核酸、ポリペプチド、およびアプタマーからなる群より選択されるメンバーを含む、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
- 抗体分子が、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、およびその抗原結合断片からなる群より選択されるメンバーを含む(例えば、1種または複数種の結合剤が、げっ歯類、ウサギ、マウス、またはラットの抗ヒト抗体またはその結合断片を含む)、請求項29記載の方法。
- 抗体分子が、がん細胞の表面に見出される抗原(例えば、グリピカン(例えば、グリピカンが、グリピカン-1、グリピカン-2、グリピカン-3、グリピカン-4、グリピカン-5、およびグリピカン-6からなる群より選択されるメンバーを含む))に特異的に結合する(例えば、抗体分子がグリピカンの細胞外部分に特異的に結合する)、請求項30記載の方法。
- 基体の表面に結合する第1の結合剤(例えば、グリピカン-1の細胞外部分に結合する第1の結合剤、例えば、グリピカン-3の細胞外部分を基体の表面に結合させる結合剤)が、循環細胞外小胞の表面にあるタンパク質に結合する(例えば、グリピカン-3の細胞外部分に結合する、例えば、グリピカン-1の細胞外部分に結合する)第2の結合剤と異なる(例えば、該タンパク質が、CD63、CD81、CD9、フロチリン-1、マンノース結合レクチン、およびレクチンからなる群より選択されるメンバーを含む)(例えば、第2の結合剤ががん特異的または疾患特異的である)(例えば、第2の結合剤が、基体の表面に結合する前に循環細胞外小胞に結合する)(例えば、第2の結合剤に標識(例えばナノ粒子、例えばフルオロフォア)が付加されている)、請求項31記載の方法。
- 循環細胞外小胞が膵臓がん細胞に由来する、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
- 循環細胞外小胞が乳がん細胞に由来する、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
- 体液が、血漿、血清、全血、唾液、脳脊髄液(CSF)、または尿を含む、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
- 前記試料が、反射率画像化システム、例えば本明細書に記載の画像化システムを用いて評価される、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
- 分光反射率画像化システムが、
第1の反射面と、第2の反射面を提供する部分的に透明な層とを有する基体;
第2の反射面に結合している、1種または複数種の結合剤の第1のセットを含む、バイオレイヤー;
照射光源、例えば、狭い周波数帯域の光を供給する少なくとも1つの光源を備えかつ該周波数帯域の光を基体に向ける照射光源(例えば、狭い周波数帯域の1つが、約300nm〜約800nm、例えば約400nm〜約600nm、例えば約405nm〜約455nmの範囲の、例えば約420nmの波長を含む);ならびに
基体の第2の反射面に向けられ、かつ第1の反射面によって反射された照射光源からの光と、第2の反射面によって反射された照射光源からの光と、第2の表面にある粒子による散乱光とを表す画像化信号を生成するように適合された、画像化装置
を備える、請求項36記載の方法。 - 第1の反射面がケイ素基体であり、透明な層が酸化ケイ素(SiO2)である、請求項37記載の方法。
- 分光反射率画像化システムが、
画像化装置に接続され、かつ、画像化信号を受信してプログラム制御下でバイオレイヤーおよび/または第2の反射面にある粒子の画像を生成するように適合された、画像取得および画像処理システム
をさらに備える、請求項37または38記載の方法。 - 透明な層が、約10nm厚〜約100nm厚、例えば約40nm厚〜約70nm厚、例えば約60ナノメートル厚である、請求項37〜39のいずれか一項記載の方法。
- 循環細胞外小胞(例えば、グリピカンを含むエキソソーム)を結合するために、基体の第1の鏡面反射境界面に結合剤を提供する工程;
第1の鏡面反射境界面に実質的に平行でありかつ第1の鏡面反射境界面の下に置かれた第2の鏡面反射境界面を提供する工程;
1つまたは複数の波長の光を実質的に中心とする光を、前記表面に照射する工程;
画像化装置を用いて、基体から反射または透過された光を画像化する工程;
基体の表面の分光反射率画像を生成する工程;および
画像上にある特徴(例えば、循環細胞外小胞の直径)を、該表面にある別個の循環細胞外小胞と相関付ける(例えば、それによって別個の循環細胞外小胞それぞれのサイズを評価する)工程
を含む、請求項37〜40のいずれか一項記載の方法。 - 透明な層が約60nm厚であり、狭い周波数帯域の1つが420nmである(例えば、基体を水溶液に浸漬している間に画像化が行われる、例えば、基体を乾燥させた後に画像化が行われる)、請求項37〜41のいずれか一項記載の方法。
- 画像化装置が、開口数が大きな高倍率対物レンズを有するカメラを備える、請求項37〜42のいずれか一項記載の方法。
- 光の各波長が別々の狭帯域光源によって生じる、請求項37〜42のいずれか一項記載の方法。
- 画像化装置が単色CCDまたはCMOSカメラである、請求項37〜44のいずれか一項記載の方法。
- 前記表面に、標準的な明視野顕微鏡光学装置からの光源が照射され、反射光が接眼レンズに伝えられる、請求項37〜45のいずれか一項記載の方法。
- 光の各波長が、異なる発光ピーク波長をそれぞれ有する別々の発光ダイオード(LED)によって生じ、画像化装置が単色カメラである、請求項37〜46のいずれか一項記載の方法。
- 画像化装置が単色CCDまたはCMOSカメラである、請求項37〜47のいずれか一項記載の方法。
- 層状の基体が、Siウェーハ上に層状に重ねられた約30〜100nm(例えば、約60nm)のSiO2にある任意の場所を含む、請求項37〜48のいずれか一項記載の方法。
- 前記表面に白色光が照射され、画像化装置がカラーカメラを備える、請求項37〜49のいずれか一項記載の方法。
- 前記表面にRGB(赤色緑色青色)LEDが照射され、画像化装置がカラーカメラを備える、請求項37〜50のいずれか一項記載の方法。
- 前記表面に広帯域光源が照射される、請求項37〜51のいずれか一項記載の方法。
- カメラが、カメラの光軸上に空間フィルターをさらに備える、請求項37〜52のいずれか一項記載の方法。
- 光が非干渉性である、請求項37〜53のいずれか一項記載の方法。
- 光の各波長が、別々の狭帯域光源によってまたは広帯域光源によって生じる、請求項37〜54のいずれか一項記載の方法。
- 光の各波長が、異なる発光ピーク波長をそれぞれ有する別々の発光ダイオード(LED)によって生じる、請求項37〜55のいずれか一項記載の方法。
- 画像化装置が、単色CCDカメラ、CMOSセンサー、およびカラーカメラからなる群より選択されるメンバーを備える、請求項37〜56のいずれか一項記載の方法。
- カメラが、カメラの光軸上に空間フィルターをさらに備える、請求項57記載の方法。
- 粒子を検出する工程が、層状の基体の表面上の粒子の結合を検出することを含む、請求項58記載の方法。
- 層状の表面の表面が、予め規定された粒子を結合するための結合剤を含み、溶液が、少なくとも1つの予め規定された粒子を含む、請求項59記載の方法。
- 本明細書に記載の結合剤、例えばグリピカン(例えばグリピカン-1、例えばグリピカン-2、例えばグリピカン-3、例えばグリピカン-4、例えばグリピカン-5、例えばグリピカン-6)に特異的な結合剤、例えば抗体分子
が表面に配置されている基体、例えば本明細書に記載の基体。 - 前記結合剤に結合した循環細胞外小胞(例えば、エキソソーム)をさらに含む、請求項61記載の基体。
- 第1の反射面と、第2の反射面を提供する薄い半透明層とを有する基体;
グリピカン(例えばグリピカン-1、例えばグリピカン-2、例えばグリピカン-3、例えばグリピカン-4、例えばグリピカン-5、例えばグリピカン-6)に特異的な1種または複数種の結合剤を含む、第2の反射面に結合しているバイオレイヤー;
1つの狭い周波数帯域の光を供給しかつその周波数帯域の光を基体に向ける少なくとも1つの光源を備える、照射光源;ならびに
基体の第2の反射面に向けられ、かつ第1の反射面および第2の反射面によって反射された照射光源からの光を表す画像化信号を生成するように適合された、画像化装置
を備える、分光反射率画像化システム。 - 第1の反射面がケイ素基体であり、半透明層が酸化ケイ素(SiO2)である、請求項63記載の分光反射率画像化システム。
- 画像化装置に接続され、かつ、画像化信号を受信してプログラム制御下で第2の反射面にあるバイオレイヤーの画像を生成するように適合された、画像取得および画像処理システム
をさらに備える、請求項63または64記載の分光反射率画像化システム。 - 照射光源が白色光を発生させ、前記システムが、基体に向けられる少なくとも3つの狭い周波数帯域のうちの1つの光線をそれぞれ発生させる少なくとも1つのフィルターを有する色相環をさらに備える、請求項63〜65のいずれか一項記載の分光反射率画像化システム。
- がん細胞の表面に見出される抗原(例えばグリピカン(例えばグリピカン-1、例えばグリピカン-2、例えばグリピカン-3、例えばグリピカン-4、例えばグリピカン-5、例えばグリピカン-6))に特異的な結合剤(例えば、抗体分子)が表面に配置されている基体(例えば、本明細書に記載の基体)を備える、請求項63〜66のいずれか一項記載の分光反射率画像化システムによる分析のためのカセット。
- 循環細胞外小胞(例えば、エキソソーム)と基体の表面との結合を検出するための方法であって、
基体の第1の鏡面反射境界面に、1種または複数種の結合剤(例えばグリピカン(例えばグリピカン-1、例えばグリピカン-2、例えばグリピカン-3、例えばグリピカン-4、例えばグリピカン-5、例えばグリピカン-6)に特異的な結合剤)を提供する工程;
第1の鏡面反射境界面に実質的に平行でありかつ第1の鏡面反射境界面の下に置かれた第2の鏡面反射境界面を提供する工程;
1つまたは複数の波長を実質的に中心とする光を、該表面に照射する工程;
画像化装置を用いて、基体から反射または透過された光を画像化する工程;
基体の表面の画像を生成する工程;および
画像上にある特徴を、該表面にある別個の循環細胞外小胞バイオマーカー(グリピカン(例えばグリピカン-1、例えばグリピカン-2、例えばグリピカン-3、例えばグリピカン-4、例えばグリピカン-5、例えばグリピカン-6))と相関付ける工程
を含む、方法。 - 画像化装置が、開口数が大きな高倍率対物レンズを有するカメラを備える、請求項68記載の方法。
- 光の各波長が別々の狭帯域光源によって生じる、請求項68または69記載の方法。
- 画像化装置が単色CCDまたはCMOSカメラである、請求項68〜70のいずれか一項記載の方法。
- 前記表面に、標準的な明視野顕微鏡光学装置からの光源が照射され、反射光が接眼レンズに伝えられる、請求項68〜71のいずれか一項記載の方法。
- 光の各波長が、異なる発光ピーク波長をそれぞれ有する別々の発光ダイオード(LED)によって生じ、画像化装置が単色カメラである、請求項68〜72のいずれか一項記載の方法。
- 画像化装置が単色CCDまたはCMOSカメラである、請求項73記載の方法。
- 層状の基体が、Siウェーハ上に層状に重ねられた30〜100nmの範囲(例えば、60nm)のSiO2にある任意の場所を含む、請求項68〜74のいずれか一項記載の方法。
- 前記表面に白色光が照射され、画像化装置がカラーカメラを備える、請求項68〜75のいずれか一項記載の方法。
- 前記表面にRGB(赤緑青)LEDが照射され、画像化装置がカラーカメラを備える、請求項68〜76のいずれか一項記載の方法。
- 前記表面に広帯域光源が照射される、請求項68〜77のいずれか一項記載の方法。
- カメラが、カメラの光軸上に空間フィルターをさらに備える、請求項68〜78のいずれか一項記載の方法。
- 層状の基体の表面にある粒子を検出するための方法であって、
層状の基体の表面に、結合剤、例えばグリピカン(例えばグリピカン-1、例えばグリピカン-2、例えばグリピカン-3、例えばグリピカン-4、例えばグリピカン-5、例えばグリピカン-6)に特異的な結合剤を提供する工程;
エキソソームバイオマーカー(グリピカン(例えばグリピカン-1、例えばグリピカン-2、例えばグリピカン-3、例えばグリピカン-4、例えばグリピカン-5、例えばグリピカン-6))を含む少なくとも1つの循環細胞外小胞を有する溶液を基体の表面と接触させる工程;
該表面に少なくとも1つの波長の光を照射する工程;
画像化装置を用いて、基体から反射または透過された光を画像化する工程;および
基体の表面の画像を生成して、層状の基体の表面にある細胞外循環小胞(例えば、エキソソーム)を検出する工程
を含む、方法。 - 層状の基体が、Si基体上に層状に重ねられたSiO2を含む、請求項80記載の方法。
- 光が非干渉性である、請求項80または81記載の方法。
- 光の各波長が別々の狭帯域光源によって生じる、請求項81〜82のいずれか一項記載の方法。
- 光の各波長が、異なる発光ピーク波長をそれぞれ有する別々の発光ダイオード(LED)によって生じる、請求項83記載の方法。
- 光の各波長が白色光源によって生じる、請求項83記載の方法。
- 光の各波長が標準的な明視野顕微鏡光学装置によって生じ、反射光が接眼レンズに伝えられる、請求項83記載の方法。
- 画像化装置が単色CCDカメラまたはカラーカメラである、請求項81〜86のいずれか一項記載の方法。
- カラーカメラが3-D CCDカメラである、請求項87記載の方法。
- 画像化装置が、開口数が大きな高倍率対物レンズを有するカメラを備える、請求項81〜86のいずれか一項記載の方法。
- カメラが、カメラの光軸上に空間フィルターをさらに備える、請求項81〜89のいずれか一項記載の方法。
- 粒子を検出する工程が、層状の基体の表面上でのエキソソームナノ粒子の結合を検出することを含む、請求項81〜90のいずれか一項記載の方法。
- 後続の照射ごとに増大する波長で光を基体に連続照射する工程を含む(例えば、複数の波長のうち後続のそれぞれの照射波長が、前回照射された波長より長い波長である)(例えば複数の波長がそれぞれ、約500nm〜約750nm、例えば約525nm〜約700nmの範囲内である)(例えば複数の波長のうちの第1の波長が約420nmであり、例えば複数の波長のうちの第2の波長が約535nmである)、請求項68〜91のいずれか一項記載の方法。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2021099293A (ja) * | 2019-12-23 | 2021-07-01 | 株式会社堀場製作所 | 相互作用検出方法、相互作用検出装置及びバイオチップ再生キット |
Families Citing this family (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2006116362A2 (en) | 2005-04-25 | 2006-11-02 | The Trustees Of Boston University | Structured substrates for optical surface profiling |
EP3120130B1 (en) | 2014-03-18 | 2023-07-26 | The Regents of the University of California | Parallel flow cytometer using radiofrequency mulitplexing, and method |
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ES2925353T3 (es) | 2015-10-13 | 2022-10-17 | Omega Biosystems Incorporated | Sistema de citometría de flujo de imágenes de fluorescencia multimodal |
WO2017136676A1 (en) | 2016-02-05 | 2017-08-10 | Nanoview Diagnostics Inc. | Detection of exosomes having surface markers |
EP3430376A1 (en) | 2016-03-17 | 2019-01-23 | BD Biosciences | Cell sorting using a high throughput fluorescence flow cytometer |
EP3455608A1 (en) * | 2016-05-12 | 2019-03-20 | BD Biosciences | Fluorescence imaging flow cytometry with enhanced image resolution |
US10006852B2 (en) | 2016-09-13 | 2018-06-26 | Becton, Dickinson And Company | Flow cytometer with optical equalization |
WO2019115724A1 (en) * | 2017-12-13 | 2019-06-20 | Valle Brian William Della | Biomarkers for multiple sclerosis |
EP3502695A1 (en) * | 2017-12-22 | 2019-06-26 | IMEC vzw | A method and a system for analysis of cardiomyocyte function |
WO2019232321A1 (en) | 2018-06-01 | 2019-12-05 | NanoView Biosciences, Inc. | Compositions, systems, and methods for enhanced label-free and fluorescence - based detection of nanoparticles |
CN113366317A (zh) * | 2019-02-01 | 2021-09-07 | 纳诺韦尔生物科学有限公司 | 用于囊泡货物标记和检测的系统和方法 |
WO2020163591A1 (en) * | 2019-02-06 | 2020-08-13 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Compositions and methods for characterizing pancreatic ductal adenocarcinoma |
US20230296633A1 (en) | 2019-03-01 | 2023-09-21 | Unchained Labs | Methods and systems for detection of fibrin formation or removal at the nano-scale |
US20220196472A1 (en) * | 2019-03-15 | 2022-06-23 | ams Sensors Germany GmbH | Method and apparatus for determining or classifying the surface colour of at least partly translucent materials |
US11704918B2 (en) | 2019-07-10 | 2023-07-18 | Becton, Dickinson And Company | Reconfigurable integrated circuits for adjusting cell sorting classification |
US11137343B2 (en) | 2019-12-10 | 2021-10-05 | Trustees Of Boston University | Apparatus and method for biomolecular analysis |
EP4145130A4 (en) * | 2020-04-27 | 2024-05-29 | Univ Nat Corp Tokyo Medical & Dental | BIOVESICLE SURFACE BIOMARKER DETECTION DEVICE |
WO2022025967A1 (en) * | 2020-07-28 | 2022-02-03 | Adarza Biosystems, Inc. | Ultra sensitive methods |
CN113049552B (zh) * | 2021-03-07 | 2022-08-05 | 天津大学 | 基于外泌体检测和单分子荧光漂白技术的muc1蛋白定量检测方法 |
CN113278584B (zh) * | 2021-05-20 | 2023-05-09 | 贵州省人民医院 | 一种提取急性心肌梗塞患者血栓外泌体的方法及应用 |
GB2616452A (en) | 2022-03-09 | 2023-09-13 | Oxford Nanoimaging Ltd | Assay |
CN117330481B (zh) * | 2023-11-27 | 2024-04-09 | 南京联笃生物科技有限公司 | 一种外泌体的流式检测方法及其应用 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2015085096A1 (en) * | 2013-12-04 | 2015-06-11 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Analysis of genomic dna, rna, and proteins in exosomes for diagnosis and theranosis |
Family Cites Families (122)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6051081B2 (ja) | 1978-01-20 | 1985-11-12 | キヤノン株式会社 | 非球面反射防止膜 |
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
US5482830A (en) | 1986-02-25 | 1996-01-09 | Biostar, Inc. | Devices and methods for detection of an analyte based upon light interference |
US4946778A (en) | 1987-09-21 | 1990-08-07 | Genex Corporation | Single polypeptide chain binding molecules |
GB8823869D0 (en) | 1988-10-12 | 1988-11-16 | Medical Res Council | Production of antibodies |
US5541057A (en) | 1989-09-18 | 1996-07-30 | Biostar, Inc. | Methods for detection of an analyte |
US5625126A (en) | 1990-08-29 | 1997-04-29 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US5633425A (en) | 1990-08-29 | 1997-05-27 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
US5545806A (en) | 1990-08-29 | 1996-08-13 | Genpharm International, Inc. | Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US5661016A (en) | 1990-08-29 | 1997-08-26 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes |
ES2108048T3 (es) | 1990-08-29 | 1997-12-16 | Genpharm Int | Produccion y utilizacion de animales inferiores transgenicos capaces de producir anticuerpos heterologos. |
JPH07500820A (ja) | 1991-09-05 | 1995-01-26 | ユニバーシティ オブ コネティカット | ポリヌクレオチド又はオリゴヌクレオチドの細胞への標的を定めた送達 |
AU675661B2 (en) | 1992-07-24 | 1997-02-13 | Abgenix, Inc. | Generation of xenogeneic antibodies |
WO1995022618A1 (en) | 1994-02-22 | 1995-08-24 | Dana-Farber Cancer Institute | Nucleic acid delivery system, method of synthesis and uses thereof |
JPH07286953A (ja) | 1994-04-19 | 1995-10-31 | Toa Medical Electronics Co Ltd | イメージングフローサイトメータ |
CA2219361C (en) | 1995-04-27 | 2012-02-28 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
WO1996034096A1 (en) | 1995-04-28 | 1996-10-31 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
US5916771A (en) | 1996-10-11 | 1999-06-29 | Abgenix, Inc. | Production of a multimeric protein by cell fusion method |
US6008892A (en) | 1997-05-23 | 1999-12-28 | Molecular Dynamics, Inc. | Optical substrate for enhanced detectability of fluorescence |
US20020029391A1 (en) | 1998-04-15 | 2002-03-07 | Claude Geoffrey Davis | Epitope-driven human antibody production and gene expression profiling |
US6346376B1 (en) | 1998-06-03 | 2002-02-12 | Centre Suisse D'electronique Et De Mictotechnique Sa | Optical sensor unit and procedure for the ultrasensitive detection of chemical or biochemical analytes |
US6523392B2 (en) | 2000-01-25 | 2003-02-25 | Arizona Board Of Regents | Microcantilever sensor |
US20040241176A1 (en) | 2000-04-27 | 2004-12-02 | Ap Cells. Inc. | Method of producing membrane vesicles |
US6545758B1 (en) | 2000-08-17 | 2003-04-08 | Perry Sandstrom | Microarray detector and synthesizer |
FR2818378B1 (fr) | 2000-12-14 | 2003-06-13 | Commissariat Energie Atomique | Dispositif de renforcement de fluorescence large bande a faibles pertes et capteur optique biologique ou chimique l'utilisant |
WO2002070984A1 (en) | 2000-12-19 | 2002-09-12 | Trustees Of Boston University | Spectral imaging for vertical sectioning |
EP1392504A4 (en) | 2001-04-02 | 2008-03-05 | Agilent Technologies Inc | SENSOR SURFACES FOR DETECTING ANALYTES |
US7298866B2 (en) | 2001-10-15 | 2007-11-20 | Lockheed Martin Corporation | Two dimensional autonomous isotropic detection technique |
EP1446634A4 (en) | 2001-10-26 | 2010-04-07 | Univ Rochester | BIOMOLECULAR DETECTION METHOD AND SYSTEM THEREFOR |
US20030219801A1 (en) | 2002-03-06 | 2003-11-27 | Affymetrix, Inc. | Aptamer base technique for ligand identification |
US6878523B2 (en) | 2002-05-08 | 2005-04-12 | Gentel Bio Surfaces, Inc. | Molecular interaction assays on a solid surface |
JP3786073B2 (ja) | 2002-10-10 | 2006-06-14 | 株式会社日立製作所 | 生化学センサ用キットおよび測定装置 |
JP2004170195A (ja) | 2002-11-19 | 2004-06-17 | Reverse Proteomics Research Institute Co Ltd | タンパク質の固定化方法 |
JP2007524347A (ja) | 2003-02-27 | 2007-08-30 | ナノスフェアー インコーポレイテッド | マイクロアレイ形式のアッセイにおける、万能ナノ粒子プローブを用いた標識不要の遺伝子発現プロファイリング |
US7695680B2 (en) | 2003-03-19 | 2010-04-13 | The Trustees Of Boston University | Resonant cavity biosensor |
TWI329208B (en) | 2003-06-03 | 2010-08-21 | Oerlikon Trading Ag | Optical substrate for enhanced detectability of fluorescence |
JP3978153B2 (ja) | 2003-06-12 | 2007-09-19 | 富士フイルム株式会社 | 光干渉基材、標的検出用基材、並びに、標的検出装置及び標的検出方法 |
US7173256B2 (en) | 2004-03-26 | 2007-02-06 | Fox John S | Fluorescent image calibration step wedge, and use thereof in illumination for fluorescent imaging and automatic exposure |
EP1584914A1 (en) | 2004-04-08 | 2005-10-12 | Sony Deutschland GmbH | A method of detecting a hybrid, formed of at least two species, on a substrate using ellipsometry |
US8426028B2 (en) | 2004-04-28 | 2013-04-23 | University Of Houston | Preparation of sensors on oligo- or poly (ethylene glycol) films on silicon surfaces |
EP1794324A4 (en) | 2004-09-20 | 2010-04-14 | Wisconsin Alumni Res Found | NONLINEAR SPECTROSCOPIC PROCEDURES FOR IDENTIFICATION AND DESCRIPTION OF MOLECULAR INTERACTIONS |
JP5129119B2 (ja) | 2005-04-05 | 2013-01-23 | コーニング インコーポレイテッド | 標識フリーバイオセンサおよび細胞 |
WO2006116362A2 (en) | 2005-04-25 | 2006-11-02 | The Trustees Of Boston University | Structured substrates for optical surface profiling |
KR100773543B1 (ko) | 2005-12-05 | 2007-11-07 | 삼성전자주식회사 | 전기화학적 생분자 검출 센서, 그의 제조 방법 및 그를이용한 생분자 검출 방법 |
EP1904826B1 (en) | 2005-07-14 | 2019-02-20 | Battelle Memorial Institute | Systems and methods for biological and chemical detection |
US20120157350A1 (en) | 2005-09-13 | 2012-06-21 | Affymetrix, Inc. | Brownian Microbarcodes for Bioassays |
JP2007101412A (ja) | 2005-10-05 | 2007-04-19 | Moritex Corp | フローサイトメトリーを用いた物質の測定方法及びフローサイトメトリーにおける測定用微粒子 |
US7951583B2 (en) | 2006-03-10 | 2011-05-31 | Plc Diagnostics, Inc. | Optical scanning system |
US7233396B1 (en) | 2006-04-17 | 2007-06-19 | Alphasniffer Llc | Polarization based interferometric detector |
US8070186B2 (en) | 2006-05-31 | 2011-12-06 | Cabot Corporation | Printable reflective features formed from multiple inks and processes for making them |
US7737392B2 (en) | 2006-11-09 | 2010-06-15 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Photonic crystal sensors with integrated fluid containment structure, sample handling devices incorporating same, and uses thereof for biomolecular interaction analysis |
WO2008060415A1 (en) | 2006-11-09 | 2008-05-22 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Photonic crystal sensors with integrated fluid containment structure |
US7659968B2 (en) | 2007-01-19 | 2010-02-09 | Purdue Research Foundation | System with extended range of molecular sensing through integrated multi-modal data acquisition |
EP2162552A4 (en) | 2007-05-11 | 2010-06-30 | Univ Johns Hopkins | BIOMARKERS FOR MELANOMES |
US7835013B2 (en) | 2007-05-18 | 2010-11-16 | Vanderbilt University | Interferometric detection system and method |
EP2185480A4 (en) | 2007-07-30 | 2010-09-08 | Trex Entpr Corp | PROCESS FOR THE CHEMICAL TREATMENT OF POROUS SILICON SURFACES |
US8445217B2 (en) | 2007-09-20 | 2013-05-21 | Vanderbilt University | Free solution measurement of molecular interactions by backscattering interferometry |
US20100021954A1 (en) | 2008-07-23 | 2010-01-28 | Sophie Deshayes | High capacity nanoparticulate immobilization surface |
US7988918B2 (en) | 2007-11-01 | 2011-08-02 | Complete Genomics, Inc. | Structures for enhanced detection of fluorescence |
BRPI0722175B8 (pt) | 2007-11-02 | 2021-07-27 | Hemacore Sa | conjunto de cubeta para análise fotométrica e seu uso no monitoramento da formação ou dissolução in vitro de coágulo de fibrina espacial |
TWI384214B (zh) | 2008-01-18 | 2013-02-01 | Nat Univ Chung Cheng | Biological sensing device and its system |
JP2009244253A (ja) | 2008-03-10 | 2009-10-22 | Sysmex Corp | 粒子分析装置、粒子分析方法およびコンピュータプログラム |
US8257936B2 (en) | 2008-04-09 | 2012-09-04 | X-Body Inc. | High resolution label free analysis of cellular properties |
CA2743211A1 (en) * | 2008-11-12 | 2010-05-20 | Caris Life Sciences Luxembourg Holdings, S.A.R.L. | Methods and systems of using exosomes for determining phenotypes |
WO2010065765A2 (en) * | 2008-12-04 | 2010-06-10 | Aethlon Medical, Inc. | Affinity capture of circulating biomarkers |
WO2010091293A1 (en) | 2009-02-06 | 2010-08-12 | The Regents Of The University Of California | Plasmonic system for detecting binding of biological molecules |
CN102460254B (zh) * | 2009-04-29 | 2015-05-06 | Plc诊断股份有限公司 | 具有扫描光源的基于波导的检测系统 |
WO2011014282A2 (en) * | 2009-05-01 | 2011-02-03 | Trustees Of Boston University | High magnification spectral reflectance biosensing with discrete light sources |
US8969509B2 (en) | 2009-06-26 | 2015-03-03 | Sirigen, Inc. | Signal amplified biological detection with conjugated polymers |
WO2011000551A1 (en) | 2009-07-02 | 2011-01-06 | Ith Immune Therapy Holdings Ab | Exosome based treatment of cancer |
US8685755B2 (en) | 2009-07-20 | 2014-04-01 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Combinatorial multidomain mesoporous chips and a method for fractionation, stabilization, and storage of biomolecules |
WO2011046807A2 (en) | 2009-10-12 | 2011-04-21 | Ventana Medical Systems, Inc. | Multi-modality contrast and brightfield context rendering for enhanced pathology determination and multi-analyte detection in tissue |
EP2488874A4 (en) | 2009-10-13 | 2013-08-14 | Univ Johns Hopkins | BIOMARKERS FOR THE IDENTIFICATION OF MELANOMOTUM CELLS |
EP2534488B1 (en) | 2010-02-11 | 2014-10-01 | Katholieke Universiteit Leuven | Phospholipid profiling of cancer |
US8841137B2 (en) | 2010-02-25 | 2014-09-23 | University Of Rochester | Hybrid target analyte responsive polymer sensor with optical amplification |
WO2011156713A1 (en) | 2010-06-11 | 2011-12-15 | Vanderbilt University | Multiplexed interferometric detection system and method |
WO2012006476A2 (en) | 2010-07-07 | 2012-01-12 | Aethlon Medical, Inc. | Methods and compositions for quantifying exosomes |
EP2601307A4 (en) | 2010-08-06 | 2014-01-01 | Capitalbio Corp | MICROARRAY TEST WITH PARTICLES FOR THE ANALYSIS OF MOLECULAR INTERACTIONS |
US9410949B2 (en) | 2010-12-03 | 2016-08-09 | Washington University In St. Louis | Label-free detection of renal cancer |
EP2656133B1 (en) | 2010-12-24 | 2018-04-11 | Huron Technologies International Inc. | Pathology slide scanner |
FR2985164B1 (fr) | 2011-12-29 | 2015-02-27 | Commissariat Energie Atomique | Dispositif et procede de prelevement et analyse d'especes biologiques ou biochimiques. |
WO2013112541A2 (en) | 2012-01-23 | 2013-08-01 | The Ohio State University | Devices and methods for the rapid and accurate detection of analytes |
US8846129B2 (en) | 2012-02-13 | 2014-09-30 | Taiwan Semiconductor Manufacturing Company, Ltd. | Biological sensing structures and methods of forming the same |
WO2013158300A1 (en) | 2012-04-19 | 2013-10-24 | Molecular Sensing, Inc. | Improved event detection for back-scattering interferometry |
EP2660639B1 (en) | 2012-05-02 | 2016-04-13 | Centre National De La Recherche Scientifique | Method and apparatus for single-particle localization using wavelet analysis |
EA021562B1 (ru) | 2012-08-15 | 2015-07-30 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Гематологическая Корпорация" | Устройство мониторинга пространственного свертывания крови и ее компонентов |
WO2014110032A1 (en) | 2013-01-10 | 2014-07-17 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Nano-well based electrical immunoassays |
WO2014113614A1 (en) | 2013-01-16 | 2014-07-24 | The Regents Of The University Of California | Label free molecular detection methods, systems and devices |
WO2014165287A1 (en) * | 2013-03-12 | 2014-10-09 | The Translational Genomics Research Institute | Hybridoma clones and monoclonal antibodies to fibroblast growth factor 4 |
US20160319361A1 (en) | 2013-08-28 | 2016-11-03 | Caris Life Sciences Switzerland Holdings Gmbh | Oligonucleotide probes and uses thereof |
WO2015038205A1 (en) | 2013-09-16 | 2015-03-19 | Emd Millipore Corporation | Surface plasmon resonance spectroscopy method to detect residual polymer flocculants in cell culture feed streams |
WO2015065995A1 (en) * | 2013-10-28 | 2015-05-07 | Trustees Of Boston University | Nanoparticles for self referencing calibration |
US10557847B2 (en) | 2013-12-02 | 2020-02-11 | The General Hospital Corporation | Nano-plasmonic sensor for exosome detection |
US10408757B2 (en) | 2014-01-03 | 2019-09-10 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of Arizona State University | Plasmonic imaging and detection of single DNA molecules |
US20170067882A1 (en) | 2014-02-20 | 2017-03-09 | Vanderbilt University | Physiologically-relevant affinity measurements in vitro with backscattering interferometry |
WO2015134847A1 (en) | 2014-03-07 | 2015-09-11 | Trustees Of Boston University | Polarization enhanced interferometric imaging |
EP3213081A4 (en) | 2014-10-30 | 2018-08-15 | Sightline Innovation Inc. | System, method and apparatus for pathogen detection |
US20180031483A1 (en) | 2014-11-26 | 2018-02-01 | Washington University In St. Louis | Bioplasmonic detection of biomarkers in body fluids using peptide recognition elements |
WO2016118884A1 (en) | 2015-01-22 | 2016-07-28 | The Regents Of The University Of California | Device and method for nanoparticle sizing based on time-resolved on-chip microscopy |
US20160257830A1 (en) | 2015-03-03 | 2016-09-08 | Washington University In St. Louis | Bioplasmonic calligraphy for label-free biodetection |
WO2016164124A1 (en) | 2015-04-06 | 2016-10-13 | Massachusetts Institute Of Technology | Systems and methods for hyperspectral imaging |
US20160375439A1 (en) | 2015-04-22 | 2016-12-29 | Paul Chi Hang Li | Apparatus and Methods for Single-Particle Isolation and Single-Particle Measurement |
WO2016200985A1 (en) | 2015-06-08 | 2016-12-15 | Trustees Of Tufts College | Imaging system to characterize dynamic changes in cell and particle characteristics |
WO2016198609A1 (en) | 2015-06-10 | 2016-12-15 | Danmarks Tekniske Universitet | High throughput optimization of content-loaded nanoparticles |
WO2017007954A1 (en) | 2015-07-07 | 2017-01-12 | University Of Washington | Systems, methods, and devices for self-digitization of samples |
US10429302B2 (en) | 2015-08-11 | 2019-10-01 | Scintillon Institute For Biomedical And Bioenergy Research | Optical analyses of particles and vesicles |
EP3347711B1 (en) * | 2015-09-07 | 2023-11-01 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Method and apparatus for detecting particles, like biological macromolecules or nanoparticles |
EP4343311A3 (en) | 2015-09-22 | 2024-05-22 | Trustees of Boston University | Multiplexed phenotyping of nanovesicles |
US10300485B2 (en) | 2015-10-23 | 2019-05-28 | The Royal Institution For The Advancement Of Learning/Mcgill University | Nanoarray-in-microarray multiplexed analysis methods and systems |
KR20180091053A (ko) | 2015-12-09 | 2018-08-14 | 라모트 앳 텔-아비브 유니버시티 리미티드 | 변형된 나노구조에 의한 감지 방법 및 시스템 |
WO2017136676A1 (en) | 2016-02-05 | 2017-08-10 | Nanoview Diagnostics Inc. | Detection of exosomes having surface markers |
US10019815B2 (en) | 2016-03-17 | 2018-07-10 | Plexbio Co., Ltd. | Methods and systems for image differentiated multiplex assays |
WO2017196823A1 (en) | 2016-05-09 | 2017-11-16 | Trustees Of Boston University | Method and system for enhanced single particle reflectance imaging |
US10816456B2 (en) | 2016-10-19 | 2020-10-27 | International Business Machines Corporation | Systems and methods for reconfigurable point-of-care diagnostics |
WO2018094200A1 (en) | 2016-11-18 | 2018-05-24 | Washington University In St. Louis | Metal-organic frameworks as protective coatings and for enhancing sensitivity of biodiagnostic chips |
DE102017005543A1 (de) | 2017-06-13 | 2018-12-13 | Forschungszentrum Jülich GmbH | Verfahren zum Nachweis von Extrazellulären Vesikeln in einer Probe |
JP2021511510A (ja) | 2018-01-18 | 2021-05-06 | ナノソミックス・インコーポレイテッドNanoSomiX, Inc. | 疾患および障害の診断および予後診断のためのエキソソームおよびエキソソームバイオマーカーの検出 |
US20210389304A1 (en) | 2018-05-17 | 2021-12-16 | Meso Scale Technologies, Llc. | Methods for isolating surface marker displaying agents |
WO2019232321A1 (en) | 2018-06-01 | 2019-12-05 | NanoView Biosciences, Inc. | Compositions, systems, and methods for enhanced label-free and fluorescence - based detection of nanoparticles |
WO2019236655A1 (en) | 2018-06-06 | 2019-12-12 | Trustees Of Boston University | Systems and methods for imaging microwell plate samples |
CN113366317A (zh) | 2019-02-01 | 2021-09-07 | 纳诺韦尔生物科学有限公司 | 用于囊泡货物标记和检测的系统和方法 |
US20230296633A1 (en) | 2019-03-01 | 2023-09-21 | Unchained Labs | Methods and systems for detection of fibrin formation or removal at the nano-scale |
-
2017
- 2017-02-03 WO PCT/US2017/016434 patent/WO2017136676A1/en active Application Filing
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-
2022
- 2022-01-19 US US17/579,313 patent/US20220137055A1/en active Pending
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2015085096A1 (en) * | 2013-12-04 | 2015-06-11 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Analysis of genomic dna, rna, and proteins in exosomes for diagnosis and theranosis |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
SENSORS, vol. 15, JPN6021007019, 20 July 2015 (2015-07-20), pages 17649 - 17665, ISSN: 0004614831 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2021099293A (ja) * | 2019-12-23 | 2021-07-01 | 株式会社堀場製作所 | 相互作用検出方法、相互作用検出装置及びバイオチップ再生キット |
JP7227895B2 (ja) | 2019-12-23 | 2023-02-22 | 株式会社堀場製作所 | 相互作用検出方法、相互作用検出装置及びバイオチップ再生キット |
Also Published As
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