JP2019501939A - 3−((ヘテロ−)アリール)−アルキル−8−アミノ−2−オキソ−1,3−ジアザ−スピロ−[4.5]−デカン誘導体 - Google Patents
3−((ヘテロ−)アリール)−アルキル−8−アミノ−2−オキソ−1,3−ジアザ−スピロ−[4.5]−デカン誘導体 Download PDFInfo
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Abstract
Description
nは、1、2、または3を意味し、
R1及びR2は互いに独立して、
−H;
−C1−C6アルキル(直鎖状または分枝状であり、飽和または不飽和であり、非置換であるか、または−F、−Cl、−Br、−I、−OH、−OCH3、−CN、及び−CO2CH3からなる群から互いに独立して選択される1つ、2つ、3つ、もしくは4つの置換基で置換されている);
3〜12員シクロアルキル部分(飽和または不飽和であり、非置換であるか、または−F、−Cl、−Br、−I、−OH、−OCH3、−CN、及び−CO2CH3からなる群から互いに独立して選択される1つ、2つ、3つ、もしくは4つの置換基で置換されている)であって、任意選択により、−C1−C6アルキレン−(直鎖状または分枝状であり、飽和または不飽和であり、非置換である)を介して接続している、3〜12員シクロアルキル部分;または
3〜12員ヘテロシクロアルキル部分(飽和または不飽和であり、非置換であるか、または−F、−Cl、−Br、−I、−OH、−OCH3、−CN、及び−CO2CH3からなる群から互いに独立して選択される1つ、2つ、3つ、もしくは4つの置換基で置換されている)であって、任意選択により、−C1−C6アルキレン−(直鎖状または分枝状であり、飽和または不飽和であり、非置換である)を介して接続している、3〜12員ヘテロシクロアルキル部分;
を意味し、あるいは、
R1及びR2は、それらが結びついている窒素原子と共に環を形成し、またR1及びR2は−(CH2)3−6−;−(CH2)2−O−(CH2)2−;または−(CH2)2−NRA−(CH2)2−を意味し、式中、RAは、−Hまたは−C1−C6アルキル(直鎖状または分枝状であり、飽和または不飽和であり、非置換、または−F、−Cl、−Br、及び−Iからなる群から互いに独立して選択される1つ、2つ、3つ、もしくは4つの置換基で置換されている)を意味し、
好ましくは、R1及びR2が同時に−Hを意味しないことを条件とし、
R3は、
−C1−C6アルキル(直鎖状または分枝状であり、飽和または不飽和であり、非置換、一置換、または多置換である);
3〜12員シクロアルキル部分(飽和または不飽和であり、非置換、一置換、または多置換である)であって、任意選択により、−C1−C6アルキレン−(直鎖状または分枝状であり、飽和または不飽和であり、非置換、一置換、または多置換である)を介して接続している、3〜12員シクロアルキル部分;
3〜12員ヘテロシクロアルキル部分(飽和または不飽和であり、非置換、一置換、または多置換である)であって、任意選択により、−C1−C6アルキレン−(直鎖状または分枝状であり、飽和または不飽和であり、非置換、一置換、または多置換である)を介して接続している、3〜12員ヘテロシクロアルキル部分;
6〜14員アリール部分(非置換、一置換、または多置換である)であって、任意選択により、−C1−C6アルキレン−(直鎖状または分枝状であり、飽和または不飽和であり、非置換、一置換、または多置換である)を介して接続している、6〜14員アリール部分;または
5〜14員ヘテロアリール部分(非置換、一置換、または多置換である)であって、任意選択により、−C1−C6アルキレン−(直鎖状または分枝状であり、飽和または不飽和であり、非置換、一置換、または多置換である)を介して接続している、5〜14員ヘテロアリール部分;
を意味し、
R4は、
−H;
−C1−C6アルキル(直鎖状または分枝状であり、飽和または不飽和であり、非置換、一置換、または多置換である)であって、−C(=O)−、−C(=O)O−、または−S(=O)2−を介して接続している、−C1−C6アルキル;
3〜12員シクロアルキル部分(飽和または不飽和であり、非置換、一置換、または多置換である)であって、任意選択により、−C1−C6アルキレン−(直鎖状または分枝状であり、飽和または不飽和であり、非置換、一置換、または多置換である)を介して接続している、または、任意選択により、−C(=O)−、−C(=O)O−、−C(=O)O−CH2−、もしくは−S(=O)2−を介して接続している、3〜12員シクロアルキル部分;
3〜12員ヘテロシクロアルキル部分(飽和または不飽和であり、非置換、一置換、または多置換である)であって、任意選択により、−C1−C6アルキレン−(直鎖状または分枝状であり、飽和または不飽和であり、非置換、一置換、または多置換である)を介して接続している、または、任意選択により、−C(=O)−、−C(=O)O−、−C(=O)O−CH2−、もしくは−S(=O)2−を介して接続している、3〜12員ヘテロシクロアルキル部分;
6〜14員アリール部分(非置換、一置換、または多置換である)であって、任意選択により、−C1−C6アルキレン−(直鎖状または分枝状であり、飽和または不飽和であり、非置換、一置換、または多置換である)を介して接続している、または、任意選択により、−C(=O)−、−C(=O)O−、−C(=O)O−CH2−、もしくは−S(=O)2−を介して接続している、6〜14員アリール部分;あるいは
5〜14員ヘテロアリール部分(非置換、一置換、または多置換である)であって、任意選択により、−C1−C6アルキレン−(直鎖状または分枝状であり、飽和または不飽和であり、非置換、一置換、または多置換である)を介して接続している、または−C(=O)−、−C(=O)O−、−C(=O)O−CH2−、または−S(=O)2−を介して接続している、5〜14員ヘテロアリール部分;
を意味し、
R5は、
6〜14員アリール部分(非置換、一置換、または多置換である);または
5〜14員ヘテロアリール部分(非置換、一置換、または多置換である);
を意味し、
R7、R8、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、及びR20は、互いに独立して、−H、−F、−Cl、−Br、−I、−OH、または−C1−C6アルキル(直鎖状または分枝状であり、飽和または不飽和であり、非置換、一置換、または多置換である)を意味し、
あるいは、R7及びR8は、それらが結びついている炭素原子と共に環を形成し、かつR7及びR8は−(CH2)2−または−(CH2)3−を意味し、
ここで「一置換または多置換」とは、1つ以上の水素原子が、互いに独立して、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−R21、−C(=O)R21、−C(=O)OR21、−C(=O)NR21R22、−O−(CH2CH2−O)1−30−H、−O−(CH2CH2−O)1−30−CH3、=O、−OR21、−OC(=O)R21、−OC(=O)OR21、−OC(=O)NR21R22、−NO2、−NR21R22、−NR21−(CH2)1−6−C(=O)R22、−NR21−(CH2)1−6−C(=O)OR22、−NR23−(CH2)1−6−C(=O)NR21R22、−NR21C(=O)R22、−NR21C(=O)−OR22、−NR23C(=O)NR21R22、−NR21S(=O)2R22、−SR21、−S(=O)R21、−S(=O)2R21、−S(=O)2OR21、及び−S(=O)2NR21R22からなる群から選択される置換基によって置き換えられることを意味し、
式中、
R21、R22、及びR23は、互いに独立して、
−H;
−C1−C6アルキル(直鎖状または分枝状であり、飽和または不飽和であり、非置換であるか、または−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−OH、−NH2、及び−O−C1−C6アルキルからなる群から互いに独立して選択される1つ、2つ、3つ、もしくは4つの置換基で置換されている);
3〜12員シクロアルキル部分(飽和または不飽和であり、非置換である)であって、任意選択により、−C1−C6アルキレン−(直鎖状または分枝状であり、飽和または不飽和であり、非置換であるか、または−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−OH、−NH2、−C1−C6アルキル、及び−O−C1−C6アルキルからなる群から互いに独立して選択される1つ、2つ、3つ、もしくは4つの置換基で置換されている)を介して接続している、3〜12員シクロアルキル部分;
3〜12員ヘテロシクロアルキル部分(飽和または不飽和であり、非置換である)であって、任意選択により、−C1−C6アルキレン−(直鎖状または分枝状であり、飽和または不飽和であり、非置換であるか、または−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−OH、−NH2、−C1−C6アルキル、及び−O−C1−C6アルキルからなる群から互いに独立して選択される1つ、2つ、3つ、もしくは4つの置換基で置換されている)を介して接続している、3〜12員ヘテロシクロアルキル部分;
6〜14員アリール部分(非置換、一置換、または多置換である)であって、任意選択により、−C1−C6アルキレン−(直鎖状または分枝状であり、飽和または不飽和であり、非置換であるか、または−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−OH、−NH2、−C1−C6アルキル、及び−O−C1−C6アルキルからなる群から互いに独立して選択される1つ、2つ、3つ、もしくは4つの置換基で置換されている)を介して接続している、6〜14員アリール部分;
5〜14員ヘテロアリール部分(非置換、一置換、または多置換である)であって、任意選択により、−C1−C6アルキレン−(直鎖状または分枝状であり、飽和または不飽和であり、非置換であるか、または−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−OH、−NH2、−C1−C6アルキル、及び−O−C1−C6アルキルからなる群から互いに独立して選択される1つ、2つ、3つ、もしくは4つの置換基で置換されている)を介して接続している、5〜14員ヘテロアリール部分;
を意味し、
あるいは、−C(=O)NR21R22、−OC(=O)NR21R22、−NR21R22、−NR23−(CH2)1−6−C(=O)NR21R22、−NR23C(=O)NR21R22、または−S(=O)2NR21R22内のR21及びR22は、それらが結びついている窒素原子と共に環を形成し、またR21及びR22は、−(CH2)3−6−;−(CH2)2−O−(CH2)2−;または−(CH2)2−NRB−(CH2)2−を意味し、式中、RBは、−HまたはC1−C6アルキル(直鎖状または分枝状であり、飽和または不飽和であり、非置換であるか、または−F、−Cl、−Br、及び−Iからなる群から互いに独立して選択される1つ、2つ、3つ、もしくは4つの置換基で置換されている)を意味する)、
またはその生理学的に許容される塩に関する。
・R1は、−Hまたは−CH3を意味し、
・R2は、3〜12員シクロアルキル部分(飽和または不飽和であり、非置換である)を意味し、前記3〜12員シクロアルキル部分は、非置換の−CH2−、好ましくは−CH2−シクロアルキル、−CH2−シクロブチル、または−CH2−シクロペンチルを介して接続し、あるいはR2は、3〜12員ヘテロシクロアルキル部分(飽和または不飽和であり、非置換である)を意味し、前記3〜12員ヘテロシクロアルキル部分は、非置換の−CH2−、好ましくは−CH2−オキセタニルまたは−CH2−テトラヒドロフラニルを介して接続している。
R1、R2、R3、R4、及びR5は、上で定義のとおりであり;
RCは、−H、−OH、−F、−CN、または−C1−C4アルキル、好ましくは−Hまたは−OHを意味し、
RDは、−Hまたは−Fを意味する)、
またはその生理学的に許容される塩を有する。
nは、1または2を意味し、
R1は、−Hまたは−CH3を意味し、
R2は、−Hまたは−C1−C6アルキル(直鎖状または分枝状であり、飽和または不飽和であり、非置換であるか、または−OH、−OCH3、−C(=O)OCH3、または−CNで一置換されている)を意味し、
R3は、
−C1−C4アルキル(任意選択により、−OCH3で一置換されている);
−フェニル、−チエニル、または−ピリジニル(各場合において、非置換であるか、または−F、−Cl、−CN、−CH3、−CH2CH3、−CH2F、−CHF2、−CF3、−OCF3、−OH、−OCH3、−O−CH2−O−CH3、−C(=O)NH2、C(=O)NHCH3、−C(=O)N(CH3)2、−NH2、−NHCH3、−N(CH3)2、−NHC(=O)CH3、−CH2OH、SOCH3、及びSO2CH3からなる群から互いに独立して選択される1つ、2つ、3つ、もしくは4つの置換基で置換されている);
を意味し、あるいは
R4は、
−H;
−C1−C6アルキル(直鎖状または分枝状であり、飽和であり、非置換であるか、または−F、−Cl、−Br、−I、−CN、=O、−OH、−O−C1−C4−アルキル、−CO2H、−C(=O)O−C1−C4−アルキル、−C(=O)NH2、−C(=O)NH−C1−C4−アルキル、−C(=O)N(C1−C4−アルキル)2、−C(=O)NH−C1−C4−アルキル−CN、−C(=O)NCH3−C1−C4−アルキル−CN、−C(=O)NH−シクロプロピル−CN、−C(=O)NCH3−シクロプロピル−CN、−C(=O)NH−C1−C4−アルキル−OH、−C(=O)NCH3−C1−C4−アルキル−OH、−C(=O)NH−C1−C4−アルキル−OCH3、−C(=O)NCH3−C1−C4−アルキル−OCH3、−C(=O)NRR’(式中、R及びR’はそれらが結びついている窒素原子と共に環を形成し、かつR及びR’は−(CH2)2−4−を意味する);からなる群から互いに独立して選択される1つ、2つ、3つ、もしくは4つの置換基で置換されている);
3〜6員シクロアルキル(非置換であるか、または−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−OH、及び−O−C1−C4アルキルからなる群から互いに独立して選択される1つ、2つ、3つ、もしくは4つの置換基で置換されている)であって、−C1−C6アルキレンを介して接続している、3〜6員シクロアルキル;
3〜6員ヘテロシクロアルキル(非置換であるか、または−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−CO2H、−C(=O)O−C1−C4−アルキル、−OH、及び−O−C1−C4アルキルからなる群から互いに独立して選択される1つ、2つ、3つ、もしくは4つの置換基で置換されている)であって、−C1−C6アルキレンを介して接続している、3〜6員ヘテロシクロアルキル;
6〜14員アリール(非置換であるか、または−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−CO2H、−C(=O)O−C1−C4−アルキル、−OH、及び−O−C1−C4アルキルからなる群から互いに独立して選択される1つ、2つ、3つ、もしくは4つの置換基で置換されている)であって、−C1−C6アルキレン−または−S(=O)2−を介して接続している、6〜14員アリール;
5〜14員ヘテロアリール(非置換であるか、または−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−CO2H、−C(=O)O−C1−C4−アルキル、−OH、及び−O−C1−C4アルキルからなる群から互いに独立して選択される1つ、2つ、3つ、もしくは4つの置換基で置換されている)であって、−C1−C6アルキレン−または−S(=O)2−を介して接続している、5〜14員ヘテロアリール;
を意味し、
R5は、−フェニル、−ピラジニル、−ピリダジニル、−ピリジニル、−ピリミジニル、−チエニル、−イミダゾリル、トリアゾリル、または−1,3−ベンゾジオキソリル(各場合において、これらは非置換であるか、または−F;−Cl;−Br;−I;−CN;−OH;−C1−C4−アルキル;−CF3;−C1−C4−アルキル−OH;−C1−C4−アルキル−C(=O)NH2;−3〜12員シクロアルキル(飽和または不飽和であり、非置換、一置換、または多置換であり、好ましくは−シクロプロピル(飽和、非置換));−3〜12員ヘテロシクロアルキル(飽和または不飽和であり、非置換、一置換、または多置換である);−O−CH2−O−;−O−C1−C4−アルキル;−O−(CH2CH2−O)1−30−H;−O−(CH2CH2−O)1−30−CH3;−C(=O)OH;−C(=O)OC1−C4−アルキル;−C(=O)NH2;−C(=O)NHC1−C4−アルキル;−C(=O)N(C1−C4−アルキル)2;−SC1−C4−アルキル;−S(=O)C1−C4−アルキル、及び−S(=O)2C1−C4−アルキル;からなる群から互いに独立して選択される1つ、2つ、3つ、もしくは4つの置換基で置換されている)を意味し、
R7、R8、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、及びR20は、−Hを意味する。
nは、1または2を意味し、及び/または
R1は、−Hまたは−CH3を意味し、及び/または
R2は、−C1−C6アルキル(直鎖状または分枝状であり、飽和であり、非置換である)を意味し、好ましくは、R2は、−CH3または−CH2CH3を意味し、より好ましくは、R1及びR2は、いずれも−CH3を意味し、及び/または
R3は、−フェニル、−チエニル、または−ピリジニル(各場合において、非置換であるか、または−F、−Cl、−CN、−CH3、−CH2CH3、−CH2F、−CHF2、−CF3、−OCF3、−OH、−OCH3、−C(=O)NH2、C(=O)NHCH3、−C(=O)N(CH3)2、−NH2、−NHCH3、−N(CH3)2、−NHC(=O)CH3、−CH2OH、SOCH3、及びSO2CH3からなる群から互いに独立して選択される1つ、2つ、3つ、もしくは4つの置換基で置換されている)を意味し、好ましくは、R3は、−フェニル、−チエニル、または−ピリジニル(各場合において、非置換であるか、または−Fで置換されている)を意味し、より好ましくは、R3は、フェニル(非置換である)を意味し、及び/または
R4は、
−H;
−C1−C6アルキル(直鎖状または分枝状であり、飽和であり、非置換であるか、または−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−OH、及び−O−C1−C4アルキルからなる群から互いに独立して選択される1つ、2つ、3つ、もしくは4つの置換基で置換されている);あるいは
3〜6員シクロアルキル(非置換であるか、または−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−OH、及び−O−C1−C4アルキルからなる群から互いに独立して選択される1つ、2つ、3つ、もしくは4つの置換基で置換されている)であって、−C1−C6アルキレンを介して接続している、3〜6員シクロアルキルを意味し、好ましくは、R4は、3〜6員シクロアルキル(非置換であるか、または−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−OH、及び−O−C1−C4アルキルからなる群から互いに独立して選択される1つ、2つ、3つ、もしくは4つの置換基で置換されている)であって、−CH2−または−CH2CH2−を介して接続している、3〜6員シクロアルキルを意味し、より好ましくは、R4は、−シクロブチル(非置換であるか、または−OHで一置換されている)であって、−CH2−を介して接続している、−シクロブチルを意味し、及び/または
R5は、−フェニル、−ピリダジニル、−ピリジニル、または−ピリミジニルを意味し、各場合において、これらは非置換であるか、または、−F;−Cl;−Br;−I;−CN;−OH;−C1−C4アルキル;−CF3;−3〜12員シクロアルキル(飽和または不飽和であり、非置換、一置換、または多置換である);好ましくは−シクロプロピル(飽和であり、非置換である);−3〜12員ヘテロシクロアルキル(飽和または不飽和であり、非置換、一置換、または多置換である);好ましくは−ピロリジニル、−ピペリジニル、−モルホリニル、−ピペラジニル、−チオモルホリニル、または−チオモルホリニルジオキシド(各場合において、飽和であり、非置換であるか、または−C1−C4アルキルで一置換されている);−O−CH2−O−(ジオキソラニル環と縮合する);−O−C1−C4−アルキル;−O−(CH2CH2−O)1−30−H;−O−(CH2CH2−O)1−30−CH3;−C(=O)OH;−C(=O)OC1−C4アルキル;−C(=O)NH2;−C(=O)NHC1−C4−アルキル;−C(=O)N(C1−C4−アルキル)2;−S(=O)C1−C4−アルキル及び−S(=O)2C1−C4−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1つ、2つ、3つ、もしくは4つの置換基で置換されており;及び/または
R7、R8、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、及びR20は、−Hを意味する。
RCは、−Hまたは−OHを意味し、
R3は、−フェニルまたは−3−フルオロフェニルを意味し、
R5は、
6〜14員アリール(非置換、一置換、または多置換である);または
5〜14員ヘテロアリール(非置換、一置換、または多置換である);
を意味する)、
またはその生理学的に許容される塩を有する。
・NOP受容体におけるアゴニスト活性を有するが、MOP受容体における顕著な活性を有しない;
・NOP受容体におけるアゴニスト活性を有するが、KOP受容体における顕著な活性を有しない;
・NOP受容体におけるアゴニスト活性を有するが、DOP受容体における顕著な活性を有しない;
・NOP受容体におけるアゴニスト活性を有するが、MOP受容体における顕著な活性を有さず、さらにKOP受容体における顕著な活性も有しない;
・NOP受容体におけるアゴニスト活性を有するが、MOP受容体における顕著な活性を有さず、さらにDOP受容体における顕著な活性も有しない;または
・NOP受容体におけるアゴニスト活性を有するが、MOP受容体における顕著な活性を有さず、さらにKOP受容体における顕著な活性も有さず、さらにDOP受容体における顕著な活性も有しない。
・NOP受容体におけるアゴニスト活性及びMOP受容体におけるアゴニスト活性を有する;
・NOP受容体におけるアゴニスト活性、及びMOP受容体におけるアゴニスト活性、ならびにKOP受容体におけるアゴニスト活性を有する;
・NOP受容体におけるアゴニスト活性、及びMOP受容体におけるアゴニスト活性、ならびにDOP受容体におけるアゴニスト活性を有する;
・オピオイドパンアゴニストとしてみなすことができる、すなわち、NOP受容体におけるアゴニスト活性、及びMOP受容体におけるアゴニスト活性、及びKOP受容体におけるアゴニスト活性、ならびにDOP受容体におけるアゴニスト活性を有する。
・NOP受容体におけるアゴニスト活性及びMOP受容体におけるアゴニスト活性を有するが、KOP受容体における顕著な活性を有しない;
・NOP受容体におけるアゴニスト活性及びMOP受容体におけるアゴニスト活性を有するが、DOP受容体における顕著な活性を有しない;または
・NOP受容体におけるアゴニスト活性及びMOP受容体におけるアゴニスト活性を有するが、KOP受容体における顕著な活性を有さず、さらにDOP受容体における顕著な活性も有しない。
・NOP受容体におけるアゴニスト活性及びKOP受容体におけるアゴニスト活性を有する;
・NOP受容体におけるアゴニスト活性、及びKOP受容体におけるアゴニスト活性、ならびにMOP受容体におけるアゴニスト活性を有する;
・NOP受容体におけるアゴニスト活性、及びKOP受容体におけるアゴニスト活性、ならびにDOP受容体におけるアゴニスト活性を有する;
・NOP受容体におけるアゴニスト活性及びKOP受容体におけるアゴニスト活性を有するが、MOP受容体における顕著な活性を有しない;
・NOP受容体におけるアゴニスト活性及びKOP受容体におけるアゴニスト活性を有するが、DOP受容体における顕著な活性を有しない;または
・NOP受容体におけるアゴニスト活性及びKOP受容体におけるアゴニスト活性を有するが、MOP受容体における顕著な活性を有さず、さらにDOP受容体における顕著な活性も有しない。
・NOP受容体におけるアゴニスト活性及びDOP受容体におけるアゴニスト活性を有する;
・NOP受容体におけるアゴニスト活性及びDOP受容体におけるアゴニスト活性を有するが、MOP受容体における顕著な活性を有しない;
・NOP受容体におけるアゴニスト活性及びDOP受容体におけるアゴニスト活性を有するが、KOP受容体における顕著な活性を有しない;または
・NOP受容体におけるアゴニスト活性及びDOP受容体におけるアゴニスト活性を有するが、MOP受容体における顕著な活性を有さず、さらにKOP受容体における顕著な活性も有しない。
・KOP受容体におけるアゴニスト活性を有するが、MOP受容体における顕著な活性を有しない;
・KOP受容体におけるアゴニスト活性を有するが、NOP受容体における顕著な活性を有しない;
・KOP受容体におけるアゴニスト活性を有するが、DOP受容体における顕著な活性を有しない;
・KOP受容体におけるアゴニスト活性を有するが、MOP受容体における顕著な活性を有さず、さらにNOP受容体における顕著な活性も有しない;
・KOP受容体におけるアゴニスト活性を有するが、MOP受容体における顕著な活性を有さず、さらにDOP受容体における顕著な活性も有しない;または
・KOP受容体におけるアゴニスト活性を有するが、MOP受容体における顕著な活性を有さず、さらにNOP受容体における顕著な活性も有さず、さらにDOP受容体における顕著な活性も有しない。
・MOP受容体におけるアゴニスト活性、及びKOP受容体におけるアゴニスト活性、ならびにDOP受容体におけるアンタゴニスト活性を有する;
・MOP受容体におけるアゴニスト活性、及びKOP受容体におけるアゴニスト活性、及びDOP受容体におけるアンタゴニスト活性、ならびにNOP受容体におけるアゴニスト活性を有する;
・MOP受容体におけるアゴニスト活性、及びKOP受容体におけるアゴニスト活性、及びDOP受容体におけるアンタゴニスト活性、ならびにNOP受容体におけるアンタゴニスト活性を有する;または
・MOP受容体におけるアゴニスト活性、及びKOP受容体におけるアゴニスト活性、ならびにDOP受容体におけるアンタゴニスト活性を有し、NOP受容体における顕著な活性を有しない。
・NOP受容体におけるアゴニスト活性を有するが、MOP受容体における顕著な活性を有しない;
・NOP受容体におけるアゴニスト活性を有するが、KOP受容体における顕著な活性を有しない;
・NOP受容体におけるアゴニスト活性を有するが、DOP受容体における顕著な活性を有しない;
・NOP受容体におけるアゴニスト活性を有するが、MOP受容体における顕著な活性を有さず、さらにKOP受容体における顕著な活性も有しない;
・NOP受容体におけるアゴニスト活性を有するが、MOP受容体における顕著な活性を有さず、さらにDOP受容体における顕著な活性も有しない;または
・NOP受容体におけるアゴニスト活性を有するが、MOP受容体における顕著な活性を有さず、さらにKOP受容体における顕著な活性も有さず、さらにDOP受容体における顕著な活性も有しない。
・NOP受容体におけるアンタゴニスト活性を有するが、MOP受容体における顕著な活性を有しない;
・NOP受容体におけるアンタゴニスト活性を有するが、KOP受容体における顕著な活性を有しない;
・NOP受容体におけるアンタゴニスト活性を有するが、DOP受容体における顕著な活性を有しない;
・NOP受容体におけるアンタゴニスト活性を有するが、MOP受容体における顕著な活性を有さず、さらにKOP受容体における顕著な活性も有しない;
・NOP受容体におけるアンタゴニスト活性を有するが、MOP受容体における顕著な活性を有さず、さらにDOP受容体における顕著な活性も有しない;または
・NOP受容体におけるアンタゴニスト活性を有するが、MOP受容体における顕著な活性を有さず、さらにKOP受容体における顕著な活性も有さず、さらにDOP受容体における顕著な活性も有しない。
・NOP受容体におけるアンタゴニスト活性及びDOP受容体におけるアゴニスト活性を有する;
・NOP受容体におけるアンタゴニスト活性及びDOP受容体におけるアゴニスト活性を有するが、MOP受容体における顕著な活性を有しない;
・NOP受容体におけるアンタゴニスト活性及びDOP受容体におけるアゴニスト活性を有するが、KOP受容体における顕著な活性を有しない;または
・NOP受容体におけるアンタゴニスト活性及びDOP受容体におけるアゴニスト活性を有するが、MOP受容体における顕著な活性を有さず、さらにKOP受容体における顕著な活性も有しない。
・一般式(IIIa)及び一般式(IIIb)による中間体;または
・一般式(IIIa)及び一般式(IIIc)による中間体;または
・一般式(IIIb)及び一般式(IIIc)による中間体;または
・一般式(IIIa)、一般式(IIIb)、及び一般式(IIIc)による中間体
の調製を含む合成経路を介して進行する。
ブライン 飽和塩化ナトリウム水溶液
CC カラムクロマトグラフィー
cHex シクロヘキサン
DCM ジクロロメタン
DIPEA N,N−ジイソピルエチルアミン
DMF N,N−ジメチルホルムアミド
Et エチル
エーテル ジエチルエーテル
EE 酢酸エチル
EtOAc 酢酸エチル
EtOH エタノール
h 時間(複数可)
H2O 水
HATU O−(7−アザ−ベンゾトリアゾール−1−イル)−N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
LDA リチウム−ジ−イソプロピル−アミド
Me メチル
m/z 質量電荷比
MeOH メタノール
MeCN アセトニトリル
min 分(複数可)
MS 質量分析
NBS N−ブロモ−スクシンイミド
NEt3 トリエチルアミン
PE 石油エーテル(60〜80℃)
RM 反応混合物
RT 室温
T3P 2,4,6−トリプロピル−1,3,5,2,4,6−トリオキサトリホスホリナン−2,4,6−トリオキシド
tBME tert−ブチルメチルエーテル
THF テトラヒドロフラン
v/v 体積比
w/w 重量比
シアノ水素化ホウ素ナトリウム(13.7g、0.213mol)を、8−(ピリジン−2−イル)−1,4−ジオキサスピロ[4.5]デカン−8−アミン(12.5g、53.418mmol)及び35重量%の水性ホルムアルデヒド(45mL、0.534mol)のアセトニトリル(130mL)中溶液に、0℃で少しずつ添加した。反応混合物を室温に温め、16時間攪拌した。反応混合物を飽和水性NH4Clでクエンチし、減圧下で濃縮した。残渣を水に溶解し、EtOAc(3×200mL)で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮して、10.5g(72%)の4−ジメチルアミノ−4−ピリジン−2−イル−シクロヘキサン−1−オン(INT−961)を薄い褐色の固体として得た。(TLCシステム:DCM中5%のMeOH;Rf:0.32)[M+H]+ 219.1
1,4−ジオキサ−スピロ[4.5]デカン−8−オン(25.0g、160.25mmol、1.0当量)及びEtNH2のTHF中2M溶液(200ml、2.5当量、400.64mmol)のEtOH(30ml)中混合物を室温で48時間攪拌した。反応混合物をアルゴン雰囲気下で濃縮し、残渣をエーテル(60ml)で希釈し、新たに調製したPhLi溶液[THF中2.5Mのn−BuLi(70.5ml、1.1当量、176.27mmol)をブロモベンゼン(27.675g、1.1当量、176.275mmol)のエーテル(100ml)中溶液に−30℃で添加し、室温で1時間攪拌することにより調製]を添加した。反応混合物を室温で1.5時間攪拌し、飽和NH4Cl溶液(100ml)により0℃でクエンチし、酢酸エチル(2×750ml)で抽出した。合わせた有機層を水(3×350ml)、ブライン(300ml)で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をメチルエチルケトン(100ml)に溶解し、トリメチルシリルクロリド(37.5ml)を0℃で添加した。得られた混合物を室温で16時間攪拌した。沈殿した固体を濾去し、アセトンで洗浄した後にTHFで洗浄して、エチル−(8−フェニル−1,4−ジオキサ−スピロ[4.5]デカ−8−イル)−アミン塩酸塩をオフホワイト色の固体として得た。この反応を25gスケールの2バッチで行った。合わせた2つのバッチについての収率を示す。収率:18%(17.1g、57.575mmol)。LCMS:m/z 262.2(M+H)+。
以下に全ての例示された手順を加えた
Claims (27)
- 一般式(I)の化合物
nは1、2、または3を意味し、
R1及びR2は互いに独立して、
−H;
−C1−C6アルキル(直鎖状または分枝状であり、飽和または不飽和であり、非置換であるか、または−F、−Cl、−Br、−I、−OH、−OCH3、−CN、及び−CO2CH3からなる群から選択される1つ、2つ、3つ、もしくは4つの置換基で互いに独立して置換されている);
3〜12員シクロアルキル部分(飽和または不飽和であり、非置換であるか、または−F、−Cl、−Br、−I、−OH、−OCH3、−CN、及び−CO2CH3からなる群から選択される1つ、2つ、3つ、もしくは4つの置換基で互いに独立して置換されている)であって、任意選択により、−C1−C6アルキレン−(直鎖状または分枝状であり、飽和または不飽和であり、非置換である)を介して接続している、前記3〜12員シクロアルキル部分;または
3〜12員ヘテロシクロアルキル部分(飽和または不飽和であり、非置換であるか、または−F、−Cl、−Br、−I、−OH、−OCH3、−CN、及び−CO2CH3からなる群から選択される1つ、2つ、3つ、もしくは4つの置換基で互いに独立して置換されている)であって、任意選択により、−C1−C6アルキレン−(直鎖状または分枝状であり、飽和または不飽和であり、非置換である)を介して接続している、前記3〜12員ヘテロシクロアルキル部分;
を意味し、
あるいは、
R1及びR2は、それらが結びついている窒素原子と共に環を形成し、またR1及びR2は、−(CH2)3−6−;−(CH2)2−O−(CH2)2−;または−(CH2)2−NRA−(CH2)2−を意味し、式中、RAは、−Hまたは−C1−C6アルキル(直鎖状または分枝状であり、飽和または不飽和であり、非置換であるか、または−F、−Cl、−Br、及び−Iからなる群から互いに独立して選択される1つ、2つ、3つ、もしくは4つの置換基で置換されている)を意味し、
R3は、
−C1−C6アルキル(直鎖状または分枝状であり、飽和または不飽和であり、非置換、一置換、または多置換である);
3〜12員シクロアルキル部分(飽和または不飽和であり、非置換、一置換、または多置換である)であって、任意選択により、−C1−C6アルキレン−(直鎖状または分枝状であり、飽和または不飽和であり、非置換、一置換、または多置換である)を介して接続している、前記3〜12員シクロアルキル部分;
3〜12員ヘテロシクロアルキル部分(飽和または不飽和であり、非置換、一置換、または多置換である)であって、任意選択により、−C1−C6アルキレン−(直鎖状または分枝状であり、飽和または不飽和であり、非置換、一置換、または多置換である)を介して接続している、前記3〜12員ヘテロシクロアルキル部分;
6〜14員アリール部分(非置換、一置換、または多置換である)であって、任意選択により、−C1−C6アルキレン−(直鎖状または分枝状であり、飽和または不飽和であり、非置換、一置換、または多置換である)を介して接続している、前記6〜14員アリール部分;または
5〜14員ヘテロアリール部分(非置換、一置換、または多置換である)であって、任意選択により、−C1−C6アルキレン−(直鎖状または分枝状であり、飽和または不飽和であり、非置換、一置換、または多置換である)を介して接続している、前記5〜14員ヘテロアリール部分;
を意味し、
R4は、
−H;
−C1−C6アルキル(直鎖状または分枝状であり、飽和または不飽和であり、非置換、一置換、または多置換である)であって、−C(=O)−、−C(=O)O−、または−S(=O)2−を介して接続している、前記−C1−C6アルキル;
3〜12員シクロアルキル部分(飽和または不飽和であり、非置換、一置換、または多置換である)であって、任意選択により、−C1−C6アルキレン−(直鎖状または分枝状であり、飽和または不飽和であり、非置換、一置換、または多置換である)を介して接続している、または、任意選択により、−C(=O)−、−C(=O)O−、−C(=O)O−CH2−、もしくは−S(=O)2−を介して接続している、前記3〜12員シクロアルキル部分;
3〜12員ヘテロシクロアルキル部分(飽和または不飽和であり、非置換、一置換、または多置換である)であって、任意選択により、−C1−C6アルキレン−(直鎖状または分枝状であり、飽和または不飽和であり、非置換、一置換、または多置換である)を介して接続している、または、任意選択により、−C(=O)−、−C(=O)O−、−C(=O)O−CH2−、もしくは−S(=O)2−を介して接続している、前記3〜12員ヘテロシクロアルキル部分;
6〜14員アリール部分(非置換、一置換、または多置換である)であって、任意選択により、−C1−C6アルキレン−(直鎖状または分枝状であり、飽和または不飽和であり、非置換、一置換、または多置換である)を介して接続している、または、任意選択により、−C(=O)−、−C(=O)O−、−C(=O)O−CH2−、もしくは−S(=O)2−を介して接続している、前記6〜14員アリール部分;あるいは
5〜14員ヘテロアリール部分(非置換、一置換、または多置換である)であって、任意選択により、−C1−C6アルキレン−(直鎖状または分枝状であり、飽和または不飽和であり、非置換、一置換、または多置換である)を介して接続している、または−C(=O)−、−C(=O)O−、−C(=O)O−CH2−、または−S(=O)2−を介して接続している、前記5〜14員ヘテロアリール部分;
を意味し、
R5は、
6〜14員アリール部分(非置換、一置換、または多置換である);または
5〜14員ヘテロアリール部分(非置換、一置換、または多置換である);
を意味し、
R7、R8、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、及びR20は、互いに独立して、−H、−F、−Cl、−Br、−I、−OH、または、−C1−C6アルキル(直鎖状または分枝状であり、飽和または不飽和であり、非置換、一置換、または多置換である)を意味し、
あるいは、R7及びR8は、それらが結びついている炭素原子と共に環を形成し、かつR7及びR8は−(CH2)2−または−(CH2)3−を意味し、
ここで「一置換または多置換」とは、1つ以上の水素原子が、互いに独立して、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−R21、−C(=O)R21、−C(=O)OR21、−C(=O)NR21R22、−O−(CH2CH2−O)1−30−H、−O−(CH2CH2−O)1−30−CH3、=O、−OR21、−OC(=O)R21、−OC(=O)OR21、−OC(=O)NR21R22、−NO2、−NR21R22、−NR21−(CH2)1−6−C(=O)R22、−NR21−(CH2)1−6−C(=O)OR22、−NR23−(CH2)1−6−C(=O)NR21R22、−NR21C(=O)R22、−NR21C(=O)−OR22、−NR23C(=O)NR21R22、−NR21S(=O)2R22、−SR21、−S(=O)R21、−S(=O)2R21、−S(=O)2OR21、及び−S(=O)2NR21R22からなる群から選択される置換基によって置き換えられることを意味し、
式中、
R21、R22、及びR23は、互いに独立して、
−H;
−C1−C6アルキル(直鎖状または分枝状であり、飽和または不飽和であり、非置換であるか、または−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−OH、−NH2、及び−O−C1−C6アルキルからなる群から互いに独立して選択される1つ、2つ、3つ、もしくは4つの置換基で置換されている);
3〜12員シクロアルキル部分(飽和または不飽和であり、非置換である)であって、任意選択により、−C1−C6アルキレン−(直鎖状または分枝状であり、飽和または不飽和であり、非置換であるか、または−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−OH、−NH2、−C1−C6アルキル、及び−O−C1−C6アルキルからなる群から互いに独立して選択される1つ、2つ、3つ、もしくは4つの置換基で置換されている)を介して接続している、前記3〜12員シクロアルキル部分;
3〜12員ヘテロシクロアルキル部分(飽和または不飽和であり、非置換である)であって、任意選択により、−C1−C6アルキレン−(直鎖状または分枝状であり、飽和または不飽和であり、非置換であるか、または−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−OH、−NH2、−C1−C6アルキル、及び−O−C1−C6アルキルからなる群から互いに独立して選択される1つ、2つ、3つ、もしくは4つの置換基で置換されている)を介して接続している、前記3〜12員ヘテロシクロアルキル部分;
6〜14員アリール部分(非置換、一置換、または多置換である)であって、任意選択により、−C1−C6アルキレン−(直鎖状または分枝状であり、飽和または不飽和であり、非置換であるか、または−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−OH、−NH2、−C1−C6アルキル、及び−O−C1−C6アルキルからなる群から互いに独立して選択される1つ、2つ、3つ、もしくは4つの置換基で置換されている)を介して接続している、前記6〜14員アリール部分;
5〜14員ヘテロアリール部分(非置換、一置換、または多置換である)であって、任意選択により、−C1−C6アルキレン−(直鎖状または分枝状であり、飽和または不飽和であり、非置換であるか、または−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−OH、−NH2、−C1−C6アルキル、及び−O−C1−C6アルキルからなる群から互いに独立して選択される1つ、2つ、3つ、もしくは4つの置換基で置換されている)を介して接続している、前記5〜14員ヘテロアリール部分;
を意味し、
あるいは、−C(=O)NR21R22、−OC(=O)NR21R22、−NR21R22、−NR23−(CH2)1−6−C(=O)NR21R22、−NR23C(=O)NR21R22、または−S(=O)2NR21R22内のR21及びR22は、それらが結びついている窒素原子と共に環を形成し、またR21及びR22は、−(CH2)3−6−;−(CH2)2−O−(CH2)2−;または−(CH2)2−NRB−(CH2)2−を意味し、式中、RBは、−Hまたは−C1−C6アルキル(直鎖状または分枝状であり、飽和または不飽和であり、非置換であるか、または−F、−Cl、−Br、及び−Iからなる群から互いに独立して選択される1つ、2つ、3つ、もしくは4つの置換基で置換されている)を意味する)、
またはその生理学的に許容される塩。 - R7、R8、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、及びR20が、互いに独立して、−H、−F、−OH、または−C1−C6アルキルを意味し、あるいはR7及びR8がそれらが結びついている炭素原子と共に環を形成し、かつR7及びR8が−(CH2)2−を意味する、請求項1に記載の化合物。
- R1が−Hを意味し、R2が−C1−C6アルキル(直鎖状または分枝状であり、飽和または不飽和であり、非置換、一置換、または多置換である)を意味する、請求項1または2に記載の化合物。
- R1が−CH3を意味し、R2が−C1−C6アルキル(直鎖状または分枝状であり、飽和または不飽和であり、非置換、一置換、または多置換である)を意味する、請求項1または2に記載の化合物。
- R1が−Hまたは−CH3を意味し、R2が、−CH2−シクロアルキル、−CH2−シクロブチル、−CH2−シクロペンチル、−CH2−オキセタニル、または−CH2−テトラヒドロフラニルを意味する、請求項1または2に記載の化合物。
- R1及びR2が、それらが結びついている窒素原子と共に環を形成し、またR1及びR2が、−(CH2)3−6−を意味する、請求項1または2に記載の化合物。
- R3が、−C1−C6アルキル(直鎖状または分枝状であり、飽和または不飽和であり、非置換、一置換、または多置換である)を意味する、先行請求項のいずれかに記載の化合物。
- R3が、6〜14員アリール部分(非置換、一置換、または多置換である)を意味する、請求項1〜6のいずれかに記載の化合物。
- R3が、5〜14員ヘテロアリール部分(非置換、一置換、または多置換である)を意味する、請求項1〜6のいずれかに記載の化合物。
- R4が−Hを意味する、先行請求項のいずれかに記載の化合物。
- R4が、−C1−C6アルキル(直鎖状または分枝状であり、飽和または不飽和であり、非置換、一置換、または多置換である)を意味する、請求項1〜9のいずれかに記載の化合物。
- R4が、3〜12員シクロアルキル部分(飽和または不飽和であり、非置換、一置換、または多置換である)であって、−C1−C6アルキレン−(直鎖状または分枝状であり、飽和または不飽和であり、非置換、一置換、または多置換である)を介して接続している前記3〜12員シクロアルキル部分を意味する、請求項1〜9のいずれかに記載の化合物。
- R4が、3〜12員ヘテロシクロアルキル部分(飽和または不飽和であり、非置換、一置換、または多置換である)であって、−C1−C6アルキレン−(直鎖状または分枝状であり、飽和または不飽和であり、非置換、一置換、または多置換である)を介して接続している前記3〜12員ヘテロシクロアルキル部分を意味する、請求項1〜9のいずれかに記載の化合物。
- R4が、6〜14員アリール部分(非置換、一置換、または多置換である)であって、−C1−C6アルキレン−(直鎖状または分枝状であり、飽和または不飽和であり、非置換、一置換、または多置換である)を介して接続している前記6〜14員アリール部分を意味する、請求項1〜9のいずれかに記載の化合物。
- R4が、5〜14員ヘテロアリール部分(非置換、一置換、または多置換である)であって、−C1−C6アルキレン−(直鎖状または分枝状であり、飽和または不飽和であり、非置換、一置換、または多置換である)を介して接続している前記5〜14員へテロアリール部分を意味する、請求項1〜9のいずれかに記載の化合物。
- nが1または2を意味する、先行請求項のいずれかに記載の化合物。
- R5が、−フェニル(非置換、一置換、または多置換である)を意味する、先行請求項のいずれかに記載の化合物。
- R5が、−ピラジニル、−ピリダジニル、−ピリジニル、−ピリミジニル、−チエニル、−イミダゾリル、トリアゾリル、または−1,3−ベンゾジオキソリル(各場合において、非置換、一置換、または多置換である)を意味する、請求項1〜16のいずれかに記載の化合物。
- 先行請求項のいずれかに記載の化合物であって、
nが、1または2を意味し、
R1が、−Hまたは−CH3を意味し、
R2が、−Hまたは−C1−C6アルキル(直鎖状または分枝状であり、飽和または不飽和であり、非置換であるか、または−OH、−OCH3、−C(=O)OCH3、または−CNで一置換されている)を意味し、
R3が、
−C1−C4アルキル(任意選択により、−OCH3で一置換されている);
−フェニル、−チエニル、または−ピリジニル(各場合において、非置換であるか、または−F、−Cl、−CN、−CH3、−CH2CH3、−CH2F、−CHF2、−CF3、−OCF3、−OH、−OCH3、−O−CH2−O−CH3、−C(=O)NH2、C(=O)NHCH3、−C(=O)N(CH3)2、−NH2、−NHCH3、−N(CH3)2、−NHC(=O)CH3、−CH2OH、SOCH3、及びSO2CH3からなる群から互いに独立して選択される1つ、2つ、3つ、もしくは4つの置換基で置換されている);
を意味し、あるいは
R4が、
−H;
−C1−C6アルキル(直鎖状または分枝状であり、飽和であり、非置換であるか、または−F、−Cl、−Br、−I、−CN、=O、−OH、−O−C1−C4−アルキル、−CO2H、−C(=O)O−C1−C4−アルキル、−C(=O)NH2、−C(=O)NH−C1−C4−アルキル、−C(=O)N(C1−C4−アルキル)2、−C(=O)NH−C1−C4−アルキル−CN、−C(=O)NCH3−C1−C4−アルキル−CN、−C(=O)NH−シクロプロピル−CN、−C(=O)NCH3−シクロプロピル−CN、−C(=O)NH−C1−C4−アルキル−OH、−C(=O)NCH3−C1−C4−アルキル−OH、−C(=O)NH−C1−C4−アルキル−OCH3、−C(=O)NCH3−C1−C4−アルキル−OCH3、−C(=O)NRR’(式中、R及びR’はそれらが結びついている窒素原子と共に環を形成し、かつR及びR’は−(CH2)2−4−を意味する);からなる群から互いに独立して選択される1つ、2つ、3つ、もしくは4つの置換基で置換されている);
3〜6員シクロアルキル(非置換であるか、または−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−OH、及び−O−C1−C4アルキルからなる群から互いに独立して選択される1つ、2つ、3つ、もしくは4つの置換基で置換されている)であって、−C1−C6アルキレンを介して接続している、前記3〜6員シクロアルキル;
3〜6員ヘテロシクロアルキル(非置換であるか、または−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−CO2H、−C(=O)O−C1−C4−アルキル、−OH、及び−O−C1−C4アルキルからなる群から互いに独立して選択される1つ、2つ、3つ、もしくは4つの置換基で置換されている)であって、−C1−C6アルキレンを介して接続している、前記3〜6員ヘテロシクロアルキル;
6〜14員アリール(非置換であるか、または−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−CO2H、−C(=O)O−C1−C4−アルキル、−OH、及び−O−C1−C4アルキルからなる群から互いに独立して選択される1つ、2つ、3つ、もしくは4つの置換基で置換されている)であって、−C1−C6アルキレン−または−S(=O)2−を介して接続している、前記6〜14員アリール;
5〜14員ヘテロアリール(非置換であるか、または−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−CO2H、−C(=O)O−C1−C4−アルキル、−OH、及び−O−C1−C4アルキルからなる群から互いに独立して選択される1つ、2つ、3つ、もしくは4つの置換基で置換されている)であって、−C1−C6アルキレン−または−S(=O)2−を介して接続している、前記5〜14員ヘテロアリール;
を意味し、
R5が、−フェニル、−ピラジニル、−ピリダジニル、−ピリジニル、−ピリミジニル、−チエニル、−イミダゾリル、トリアゾリル、または−1,3−ベンゾジオキソリル(各場合において、これらは非置換であるか、または−F;−Cl;−Br;−I;−CN;−OH;−C1−C4−アルキル;−CF3;−C1−C4−アルキル−OH;−C1−C4−アルキル−C(=O)NH2;−3〜12員シクロアルキル(飽和または不飽和であり、非置換、一置換、または多置換であり、好ましくは−シクロプロピル(飽和、非置換));−3〜12員ヘテロシクロアルキル(飽和または不飽和であり、非置換、一置換、または多置換である);−O−CH2−O−;−O−C1−C4−アルキル;−O−(CH2CH2−O)1−30−H;−O−(CH2CH2−O)1−30−CH3;−C(=O)OH;−C(=O)OC1−C4−アルキル;−C(=O)NH2;−C(=O)NHC1−C4−アルキル;−C(=O)N(C1−C4−アルキル)2;−SC1−C4−アルキル;−S(=O)C1−C4−アルキル、及び−S(=O)2C1−C4−アルキル;からなる群から互いに独立して選択される1つ、2つ、3つ、もしくは4つの置換基で置換されている)を意味し、
R7、R8、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、及びR20が、−Hを意味する、前記化合物。 - R5が、−フェニル、−ピリジル、ピリミジニル、または−トリアゾリル(各場合において、非置換、一置換、または多置換である)から選択される、請求項23に記載の化合物。
- 以下からなる群から選択される、先行請求項のいずれかに記載の化合物:
シス−1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−3−[(4−メチルスルホニル−フェニル)−メチル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−3−[(3−メトキシフェニル)−メチル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−8−ジメチルアミノ−1−イソプロピル−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−1−(シクロプロピル−メチル)−8−ジメチルアミノ−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−1−(シクロブチル−メチル)−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−8−[メチル−(2−メチル−プロピル)−アミノ]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−2−[1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−メチル]−ベンズアミド;
シス−1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−8−フェニル−3−(ピラジン−2−イル−メチル)−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−8−(アリル−メチル−アミノ)−1−(シクロブチル−メチル)−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−4−[1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−メチル]−ベンズアミド;
シス−1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−8−(3−フルオロフェニル)−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−8−(4−フルオロフェニル)−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−8−(3−メトキシフェニル)−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−8−(4−メトキシフェニル)−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−8−ジメチルアミノ−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−1−(2−メチル−プロピル)−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−1−ブチル−8−ジメチルアミノ−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−8−ジメチルアミノ−8−(4−フルオロフェニル)−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−8−ジメチルアミノ−8−(3−フルオロフェニル)−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−8−(3−ヒドロキシフェニル)−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−8−フェニル−3−(ピリジン−3−イル−メチル)−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−3−[[3−[2−[2−[2−[2−[2−(2−メトキシ−エトキシ)−エトキシ]−エトキシ]−エトキシ]−エトキシ]−エトキシ]−フェニル]−メチル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−8−(4−ヒドロキシフェニル)−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン塩酸塩;
シス−8−ジメチルアミノ−1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−3−[(3−メトキシフェニル)−メチル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−1−(シクロペンチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−8−ジメチルアミノ−1−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−8−ジメチルアミノ−1−(2−メトキシ−2−メチル−プロピル)−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−1−(シクロブチル−メチル)−3−[(3−メトキシフェニル)−メチル]−8−メチルアミノ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−3−[[1−(シクロブチル−メチル)−8−(エチル−メチル−アミノ)−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−メチル]−ベンゾニトリル;
シス−1−(シクロブチル−メチル)−3−[(3−メトキシフェニル)−メチル]−8−(メチル−プロピル−アミノ)−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−1−(シクロブチル−メチル)−8−(エチル−メチル−アミノ)−3−[(3−メトキシフェニル)−メチル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−3−[8−ジメチルアミノ−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−1−イル]−プロピオニトリル;
シス−1−(シクロブチル−メチル)−8−メチルアミノ−8−フェニル−3−(ピリジン−3−イル−メチル)−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−8−ジメチルアミノ−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−1−(オキセタン−3−イル−メチル)−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−1−(シクロブチル−メチル)−8−(エチル−メチル−アミノ)−8−フェニル−3−(ピリジン−3−イル−メチル)−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−8−ジメチルアミノ−1−(2−ヒドロキシ−エチル)−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−8−ジメチルアミノ−1−(2,2−ジメチル−プロピル)−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−8−ジメチルアミノ−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−1−(3−メチル−ブチル)−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−8−ジメチルアミノ−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−8−フェニル−1−[3−(トリフルオロメチルオキシ)−プロピル]−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−1−(2−シクロブチル−エチル)−8−ジメチルアミノ−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−1−[(3,3−ジフルオロ−シクロブチル)−メチル]−8−ジメチルアミノ−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−2−[[1−(シクロブチル−メチル)−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−8−イル]−メチル−アミノ]−アセトニトリル;
シス−1−(シクロブチル−メチル)−8−[(2−メトキシ−エチル)−メチル−アミノ]−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−2−[8−ジメチルアミノ−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−1−イル]−酢酸tert−ブチルエステル;
シス−2−[8−ジメチルアミノ−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−1−イル]−酢酸;2,2,2−トリフルオロ−酢酸塩;
シス−1−(シクロブチル−メチル)−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−8−メチルアミノ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−2−[8−ジメチルアミノ−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−1−イル]−酢酸メチルエステル;
シス−2−[8−ジメチルアミノ−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−1−イル]−アセトアミド;
シス−1−ベンジル−8−ジメチルアミノ−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−2−[8−ジメチルアミノ−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−1−イル]−N−メチル−アセトアミド;
シス−2−[8−ジメチルアミノ−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−1−イル]−N−プロピル−アセトアミド;
シス−8−ジメチルアミノ−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−1−(3−メトキシ−プロピル)−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−8−ジメチルアミノ−1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−8−ジメチルアミノ−1−(2−メトキシ−エチル)−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−2−[8−ジメチルアミノ−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−1−イル]−アセトニトリル;
シス−8−ジメチルアミノ−1−ヘキシル−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−8−ジメチルアミノ−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−8−フェニル−1−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル−メチル)−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−1−(シクロヘキシル−メチル)−8−ジメチルアミノ−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−N−(シアノ−メチル)−2−[8−ジメチルアミノ−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−1−イル]−アセトアミド;
シス−8−ジメチルアミノ−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−8−フェニル−1−(ピリジン−3−イル−メチル)−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−8−ジメチルアミノ−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−8−(3−メトキシ−プロピル)−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−2−[8−ジメチルアミノ−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−1−イル]−N−(2−メトキシ−エチル)−アセトアミド;
シス−8−ジメチルアミノ−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−1−(2−オキソ−2−ピロリジン−1−イル−エチル)−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−2−[8−ジメチルアミノ−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−1−イル]−N,N−ジメチル−アセトアミド;
シス−N−(1−シアノ−シクロプロピル)−2−[8−ジメチルアミノ−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−1−イル]−アセトアミド;
シス−2−[8−ジメチルアミノ−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−1−イル]−N−メチル−N−プロピル−アセトアミド;
シス−1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−8−(3−メトキシ−プロピル)−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−8−ジメチルアミノ−1−(3−ヒドロキシ−プロピル)−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−8−ジメチルアミノ−1−(4−メトキシ−ブチル)−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−8−ジメチルアミノ−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−1−[(1−メチル−シクロブチル)−メチル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−8−ジメチルアミノ−1−[(1−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−メチル]−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−5−[8−ジメチルアミノ−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−1−イル]−ペンタンニトリル;
シス−3−[8−ジメチルアミノ−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−1−イル]−プロピオンアミド;
シス−1−(シクロブチル−メチル)−8−[(2−ヒドロキシ−エチル)−メチル−アミノ]−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−1−[[8−ジメチルアミノ−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−1−イル)−メチル]−シクロブタン−1−カルボニトリル;
シス−8−ジメチルアミノ−1−[(1−ヒドロキシ−シクロペンチル)−メチル]−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−3−[(2−ブロモフェニル)−メチル]−1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−3−[8−ジメチルアミノ−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−1−イル]−N−メチル−プロピオンアミド;
シス−3−[8−ジメチルアミノ−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−1−イル]−N−プロピル−プロピオンアミド;
シス−8−ジメチルアミノ−1−[(1−フルオロ−シクロブチル)−メチル]−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−1−(2−シクロヘキシル−エチル)−8−ジメチルアミノ−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−3−[[1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−メチル]−ベンゾニトリル;
シス−8−ジメチルアミノ−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−1−メチル−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−8−ジメチルアミノ−1−[2−[2−[2−[2−[2−[2−[2−(2−メトキシ−エトキシ)−エトキシ]−エトキシ]−エトキシ]−エトキシ]−エトキシ]−エトキシ]−エチル]−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−8−ジメチルアミノ−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−8−フェニル−1−(2−テトラヒドロ−ピラン−4−イル−エチル)−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−4−[[1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−メチル]−ベンゾニトリル;
シス−1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−8−フェニル−3−[[6−(トリフルオロメチル)−ピリジン−3−イル]−メチル]−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−3−[[4−[2−[2−[2−[2−[2−[2−[2−(2−メトキシ−エトキシ)−エトキシ]−エトキシ]−エトキシ]−エトキシ]−エトキシ]−エトキシ]−エトキシ]−フェニル]−メチル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−3−[[1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−メチル]−ベンズアミド;
シス−1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−3−[(4−ヒドロキシフェニル)−メチル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−1−(シクロブチル−メチル)−8−(エチル−メチル−アミノ)−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−8−ジメチルアミノ−1−[(1−メトキシ−シクロブチル)−メチル]−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−2−[[1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−メチル]−ベンゾニトリル;
シス−1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−3−[(3−メチルスルホニル−フェニル)−メチル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−8−ジメチルアミノ−1−エチル−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−8−ジメチルアミノ−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−8−フェニル−1−プロピル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−3−ベンジル−1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−8−ジメチルアミノ−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−8−ジメチルアミノ−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−8−フェニル−1−(ピリミジン−4−イル−メチル)−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−3−[8−ジメチルアミノ−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−1−イル]−2,2−ジメチル−プロピオニトリル;
シス−2−[[8−ジメチルアミノ−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−1−イル]−メチル]−安息香酸メチルエステル;
シス−1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−8−フェニル−3−(ピリジン−2−イル−メチル)−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−8−フェニル−3−(ピリジン−4−イル−メチル)−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−8−ジメチルアミノ−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−8−フェニル−1−(テトラヒドロ−フラン−3−イル−メチル)−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−8−フェニル−3−(ピリミジン−2−イル−メチル)−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−3−[[1−[(5−シアノ−2−メトキシ−フェニル)−メチル]−8−ジメチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−メチル]−4−メトキシ−ベンゾニトリル;
シス−8−ジメチルアミノ−1−(3−ヒドロキシ−3−メチル−ブチル)−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−8−ジメチルアミノ−1−(3−メトキシ−3−メチル−ブチル)−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−2−[[8−ジメチルアミノ−1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−メチル]−ベンズアミド;
シス−3−[[8−ジメチルアミノ−1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−メチル]−ベンズアミド;
シス−8−ジメチルアミノ−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−1−(2−メチルスルホニル−エチル)−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−8−メチルアミノ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−8−ジメチルアミノ−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−8−フェニル−1−(テトラヒドロ−フラン−2−イル−メチル)−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−3−ベンジル−8−ジメチルアミノ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−3−ベンジル−8−ジメチルアミノ−1−エチル−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−8−ジメチルアミノ−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−1−[2−(メチルスルフィニル)−エチル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−8−ジメチルアミノ−1−[(2R)−2−ヒドロキシ−プロピル]−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−8−ジメチルアミノ−1−[(2S)−2−ヒドロキシ−プロピル]−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−8−ジメチルアミノ−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−8−フェニル−1−(テトラヒドロ−フラン−3−イル−メチル)−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−8−ジメチルアミノ−1−エチル−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−8−アミノ−1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−8−ジメチルアミノ−1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−8−フェニル−3−(2−フェニル−エチル)−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−8−フェニル−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−3−[[8−ジメチルアミノ−1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−メチル]−4−メトキシ−ベンゾニトリル;
シス−8−ジメチルアミノ−1−エチル−8−フェニル−3−(ピリジン−3−イル−メチル)−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−8−ジメチルアミノ−1−[2−(1−メトキシ−シクロブチル)−エチル]−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−8−ジメチルアミノ−8−[3−(メトキシメチルオキシ)−フェニル]−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−8−ジメチルアミノ−8−[4−(メトキシメチルオキシ)−フェニル]−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−3−[8−ジメチルアミノ−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−1−イル]−プロピオン酸;
シス−3−[8−ジメチルアミノ−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−1−イル]−プロピオン酸tert−ブチルエステル;
シス−2−[[1−(シクロブチル−メチル)−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−8−イル]−メチル−アミノ]−酢酸メチルエステル;
シス−8−ジメチルアミノ−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−1−(3−メチル−ブタ−2−エニル)−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−3−[(3−メチルスルファニル−フェニル)−メチル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−3−[(3−ブロモフェニル)−メチル]−1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−2−((8−(ジメチルアミノ)−1−((1−ヒドロキシシクロブチル)メチル)−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル)メチル)ベンゾニトリル;
シス−8−ジメチルアミノ−8−(3−メトキシフェニル)−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−8−ジメチルアミノ−8−(4−メトキシフェニル)−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−3−((8−(ジメチルアミノ)−1−((1−ヒドロキシシクロブチル)メチル)−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル)メチル)ベンゾニトリル;
シス−3−((8−(ジメチルアミノ)−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル)メチル)−4−メトキシベンゾニトリル;
シス−8−ジメチルアミノ−8−フェニル−3−(1H−[1,2,3]トリアゾール−4−イル−メチル)−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−8−ジメチルアミノ−3−[[1−(2−ヒドロキシ−エチル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−イル]−メチル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−2−[4−[(8−ジメチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル)−メチル]−1H−[1,2,3]トリアゾール−1−イル]−アセトアミド;
シス−8−メチルアミノ−8−フェニル−3−(1H−[1,2,3]トリアゾール−4−イル−メチル)−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−8−ジメチルアミノ−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−8−フェニル−1−(p−トリルスルホニル)−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−2−[4−[(8−メチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル)−メチル]−1H−[1,2,3]トリアゾール−1−イル]−アセトアミド;
シス−8−ジメチルアミノ−3−[(4−メトキシフェニル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−1−カルボン酸ベンジルエステル;
シス−3−[[1−(2−ヒドロキシ−エチル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−イル]−メチル]−8−メチルアミノ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−8−ジメチルアミノ−8−フェニル−3−(2−ピリジン−2−イル−エチル)−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2,4−ジオン;
シス−8−ジメチルアミノ−8−フェニル−3−(2−ピリジン−2−イル−エチル)−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−8−ジメチルアミノ−1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−3−[[1−(2−ヒドロキシ−エチル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−イル]−メチル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−8−ジメチルアミノ−3−[2−(1H−イミダゾール−1−イル)−エチル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2,4−ジオン;
シス−2−[4−[[8−ジメチルアミノ−1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−メチル]−1H−[1,2,3]トリアゾール−1−イル]−アセトアミド;
シス−1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−3−[[1−(2−ヒドロキシ−エチル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−イル]−メチル]−8−メチルアミノ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−8−ジメチルアミノ−8−フェニル−3−(2−ピリジン−3−イル−エチル)−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2,4−ジオン;
シス−8−ジメチルアミノ−8−フェニル−3−(2−ピリジン−4−イル−エチル)−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2,4−ジオン;
シス−2−[4−[[1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−メチル]−1H−[1,2,3]トリアゾール−1−イル]−アセトアミド;
シス−1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−3−[[1−(2−ヒドロキシ−エチル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−イル]−メチル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−2−[4−[[1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−8−メチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−メチル]−1H−[1,2,3]トリアゾール−1−イル]−アセトアミド;
シス−1−(シクロブチル−メチル)−3−[[1−(2−ヒドロキシ−エチル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−イル]−メチル]−8−メチルアミノ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−2−[4−[[1−(シクロブチル−メチル)−8−メチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−メチル]−1H−[1,2,3]トリアゾール−1−イル]−アセトアミド;
シス−8−ジメチルアミノ−8−フェニル−3−(2−ピリジン−3−イル−エチル)−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−8−ジメチルアミノ−3−[2−(1H−イミダゾール−1−イル)−エチル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−8−ジメチルアミノ−8−フェニル−3−(2−ピリジン−4−イル−エチル)−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−8−ジメチルアミノ−8−フェニル−3−(2−ピリミジン−2−イル−エチル)−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−8−ジメチルアミノ−8−フェニル−3−(2−ピリミジン−5−イル−エチル)−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−8−ジメチルアミノ−1−エチル−3−[(4−メチルスルホニル−フェニル)−メチル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−8−ジメチルアミノ−3−(1−メチル−1−フェニル−エチル)−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−8−ジメチルアミノ−8−フェニル−3−(1−フェニル−シクロプロピル)−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−8−ジメチルアミノ−1,3−ビス[(2−メトキシフェニル)−メチル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−8−ジメチルアミノ−3−[(3−メチルスルホニル−フェニル)−メチル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−8−ジメチルアミノ−1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−3−(1−メチル−1−フェニル−エチル)−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−3−[(3−シクロプロピル−フェニル)−メチル]−8−ジメチルアミノ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−3−(1,3−ベンゾジオキソール−4−イル−メチル)−8−ジメチルアミノ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−8−ジメチルアミノ−1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−8−フェニル−3−(1−フェニル−シクロプロピル)−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−4−[[8−ジメチルアミノ−3−[(2−メトキシフェニル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−1−イル]−メチル]−ベンゾニトリル;
シス−8−ジメチルアミノ−3−[(2−メトキシフェニル)−メチル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−8−ジメチルアミノ−8−フェニル−3−(ピリジン−4−イル−メチル)−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−8−ジメチルアミノ−8−フェニル−3−(ピリジン−2−イル−メチル)−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−8−ジメチルアミノ−8−フェニル−3−(ピリジン−3−イル−メチル)−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−8−ジメチルアミノ−3−[[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル]−メチル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−8−ジメチルアミノ−8−フェニル−3−[(2−(ピペラジン−1−イル−ピリジン−4−イル)−メチル]−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−8−ジメチルアミノ−3−[(2−モルホリン−4−イル−ピリジン−4−イル)−メチル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−8−ジメチルアミノ−8−フェニル−3−[(2−(ピペラジン−1−イル−ピリジン−4−イル)−メチル]−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
及びその生理学的に許容される塩。 - 疼痛の治療で使用するための、先行請求項のいずれかに記載の化合物。
- 先行請求項のいずれかに記載の化合物を含む、薬品。
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