JP2019011365A - 癌治療のための副次的遺伝子不活性化バイオマーカーおよび標的 - Google Patents
癌治療のための副次的遺伝子不活性化バイオマーカーおよび標的 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2019011365A JP2019011365A JP2018192504A JP2018192504A JP2019011365A JP 2019011365 A JP2019011365 A JP 2019011365A JP 2018192504 A JP2018192504 A JP 2018192504A JP 2018192504 A JP2018192504 A JP 2018192504A JP 2019011365 A JP2019011365 A JP 2019011365A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cancer
- cells
- enolase
- inhibitor
- eno1
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title abstract description 149
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 title abstract description 19
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 title description 7
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 title description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 335
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 abstract description 313
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 abstract description 254
- 108010022181 Phosphopyruvate Hydratase Proteins 0.000 abstract description 164
- 102000012288 Phosphopyruvate Hydratase Human genes 0.000 abstract description 163
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 142
- 238000012217 deletion Methods 0.000 abstract description 127
- 230000037430 deletion Effects 0.000 abstract description 127
- 230000034659 glycolysis Effects 0.000 abstract description 103
- 108700039887 Essential Genes Proteins 0.000 abstract description 95
- 238000012224 gene deletion Methods 0.000 abstract 2
- 101150107963 eno gene Proteins 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 423
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 196
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 113
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 101
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 90
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 79
- LDKRAXXVBWHMRH-UHFFFAOYSA-N phosphonoacetohydroxamic acid Chemical class ONC(=O)CP(O)(O)=O LDKRAXXVBWHMRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 78
- 101000674009 Homo sapiens Threonine-tRNA ligase 1, cytoplasmic Proteins 0.000 description 58
- 102100040537 Threonine-tRNA ligase 1, cytoplasmic Human genes 0.000 description 56
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 description 56
- 102100038910 Alpha-enolase Human genes 0.000 description 54
- 101710165425 Alpha-enolase Proteins 0.000 description 54
- 101710184673 Enolase 1 Proteins 0.000 description 54
- 239000011269 tar Substances 0.000 description 54
- 108091027967 Small hairpin RNA Proteins 0.000 description 43
- 230000004044 response Effects 0.000 description 42
- -1 C1orf211 Proteins 0.000 description 41
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 37
- 239000004055 small Interfering RNA Substances 0.000 description 34
- OJCKRNPLOZHAOU-RSXXJMTFSA-N (1r,2r)-2-[(2s,4e,6e,8r,9s,11r,13s,15s,16s)-7-cyano-8,16-dihydroxy-9,11,13,15-tetramethyl-18-oxo-1-oxacyclooctadeca-4,6-dien-2-yl]cyclopentane-1-carboxylic acid Chemical compound O1C(=O)C[C@H](O)[C@@H](C)C[C@@H](C)C[C@@H](C)C[C@H](C)[C@@H](O)\C(C#N)=C\C=C\C[C@H]1[C@H]1[C@H](C(O)=O)CCC1 OJCKRNPLOZHAOU-RSXXJMTFSA-N 0.000 description 32
- OJCKRNPLOZHAOU-BNXNOGCYSA-N Borrelidin Natural products CC1CC(C)CC(C)C(O)C(=C/C=C/CC(OC(=O)CC(O)C(C)C1)C2CCCC2C(=O)O)C#N OJCKRNPLOZHAOU-BNXNOGCYSA-N 0.000 description 32
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 32
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 32
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 31
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 31
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 30
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 29
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 28
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 27
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 27
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 27
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 26
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 24
- 101000777293 Homo sapiens Serine/threonine-protein kinase Chk1 Proteins 0.000 description 23
- 102100031081 Serine/threonine-protein kinase Chk1 Human genes 0.000 description 23
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 23
- 230000006870 function Effects 0.000 description 23
- 108020004445 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Proteins 0.000 description 23
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 23
- 102000004567 6-phosphogluconate dehydrogenase Human genes 0.000 description 22
- 108020001657 6-phosphogluconate dehydrogenase Proteins 0.000 description 22
- 101150015836 ENO1 gene Proteins 0.000 description 22
- 102000006602 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Human genes 0.000 description 22
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 22
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 22
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 22
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 22
- RBNPOMFGQQGHHO-UWTATZPHSA-N D-glyceric acid Chemical group OC[C@@H](O)C(O)=O RBNPOMFGQQGHHO-UWTATZPHSA-N 0.000 description 21
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 21
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 21
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 21
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 21
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 20
- 102100024122 Pantothenate kinase 1 Human genes 0.000 description 20
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 20
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 20
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 20
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 20
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 19
- 102100039868 Cytoplasmic aconitate hydratase Human genes 0.000 description 18
- 101000745370 Homo sapiens Cytoplasmic aconitate hydratase Proteins 0.000 description 18
- XQTWDDCIUJNLTR-CVHRZJFOSA-N doxycycline monohydrate Chemical compound O.O=C1C2=C(O)C=CC=C2[C@H](C)[C@@H]2C1=C(O)[C@]1(O)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@H](N(C)C)[C@@H]1[C@H]2O XQTWDDCIUJNLTR-CVHRZJFOSA-N 0.000 description 18
- 210000004287 null lymphocyte Anatomy 0.000 description 18
- 101000678861 Arabidopsis thaliana Aconitate hydratase 1 Proteins 0.000 description 17
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 17
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 17
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 17
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 description 17
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 17
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 17
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 16
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 16
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 16
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 16
- 102100031126 6-phosphogluconolactonase Human genes 0.000 description 15
- 108010029731 6-phosphogluconolactonase Proteins 0.000 description 15
- 101710203425 Pantothenate kinase 1 Proteins 0.000 description 15
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 15
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 15
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 15
- 108010002929 galactose-6-phosphate dehydrogenase Proteins 0.000 description 15
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 15
- 102100024126 Pantothenate kinase 3 Human genes 0.000 description 14
- 101710203430 Pantothenate kinase 3 Proteins 0.000 description 14
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 14
- RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N dihydroxyacetone Chemical compound OCC(=O)CO RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 14
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 14
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 14
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 13
- 210000001130 astrocyte Anatomy 0.000 description 13
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 13
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 13
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 13
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 13
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 13
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 13
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 12
- 229940124186 Dehydrogenase inhibitor Drugs 0.000 description 12
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 12
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 12
- 230000002414 glycolytic effect Effects 0.000 description 12
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 12
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 11
- 108700015934 Triose-phosphate isomerases Proteins 0.000 description 11
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 11
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 11
- 238000011160 research Methods 0.000 description 11
- 238000010361 transduction Methods 0.000 description 11
- 230000026683 transduction Effects 0.000 description 11
- MNULEGDCPYONBU-WMBHJXFZSA-N (1r,4s,5e,5'r,6'r,7e,10s,11r,12s,14r,15s,16s,18r,19s,20r,21e,25s,26r,27s,29s)-4-ethyl-11,12,15,19-tetrahydroxy-6'-[(2s)-2-hydroxypropyl]-5',10,12,14,16,18,20,26,29-nonamethylspiro[24,28-dioxabicyclo[23.3.1]nonacosa-5,7,21-triene-27,2'-oxane]-13,17,23-trio Polymers O([C@@H]1CC[C@@H](/C=C/C=C/C[C@H](C)[C@@H](O)[C@](C)(O)C(=O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)/C=C/C(=O)O[C@H]([C@H]2C)[C@H]1C)CC)[C@]12CC[C@@H](C)[C@@H](C[C@H](C)O)O1 MNULEGDCPYONBU-WMBHJXFZSA-N 0.000 description 10
- MNULEGDCPYONBU-DJRUDOHVSA-N (1s,4r,5z,5'r,6'r,7e,10s,11r,12s,14r,15s,18r,19r,20s,21e,26r,27s)-4-ethyl-11,12,15,19-tetrahydroxy-6'-(2-hydroxypropyl)-5',10,12,14,16,18,20,26,29-nonamethylspiro[24,28-dioxabicyclo[23.3.1]nonacosa-5,7,21-triene-27,2'-oxane]-13,17,23-trione Polymers O([C@H]1CC[C@H](\C=C/C=C/C[C@H](C)[C@@H](O)[C@](C)(O)C(=O)[C@H](C)[C@@H](O)C(C)C(=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)/C=C/C(=O)OC([C@H]2C)C1C)CC)[C@]12CC[C@@H](C)[C@@H](CC(C)O)O1 MNULEGDCPYONBU-DJRUDOHVSA-N 0.000 description 10
- MNULEGDCPYONBU-YNZHUHFTSA-N (4Z,18Z,20Z)-22-ethyl-7,11,14,15-tetrahydroxy-6'-(2-hydroxypropyl)-5',6,8,10,12,14,16,28,29-nonamethylspiro[2,26-dioxabicyclo[23.3.1]nonacosa-4,18,20-triene-27,2'-oxane]-3,9,13-trione Polymers CC1C(C2C)OC(=O)\C=C/C(C)C(O)C(C)C(=O)C(C)C(O)C(C)C(=O)C(C)(O)C(O)C(C)C\C=C/C=C\C(CC)CCC2OC21CCC(C)C(CC(C)O)O2 MNULEGDCPYONBU-YNZHUHFTSA-N 0.000 description 10
- MNULEGDCPYONBU-VVXVDZGXSA-N (5e,5'r,7e,10s,11r,12s,14s,15r,16r,18r,19s,20r,21e,26r,29s)-4-ethyl-11,12,15,19-tetrahydroxy-6'-[(2s)-2-hydroxypropyl]-5',10,12,14,16,18,20,26,29-nonamethylspiro[24,28-dioxabicyclo[23.3.1]nonacosa-5,7,21-triene-27,2'-oxane]-13,17,23-trione Polymers C([C@H](C)[C@@H](O)[C@](C)(O)C(=O)[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)/C=C/C(=O)OC([C@H]1C)[C@H]2C)\C=C\C=C\C(CC)CCC2OC21CC[C@@H](C)C(C[C@H](C)O)O2 MNULEGDCPYONBU-VVXVDZGXSA-N 0.000 description 10
- MNULEGDCPYONBU-UHFFFAOYSA-N 4-ethyl-11,12,15,19-tetrahydroxy-6'-(2-hydroxypropyl)-5',10,12,14,16,18,20,26,29-nonamethylspiro[24,28-dioxabicyclo[23.3.1]nonacosa-5,7,21-triene-27,2'-oxane]-13,17,23-trione Polymers CC1C(C2C)OC(=O)C=CC(C)C(O)C(C)C(=O)C(C)C(O)C(C)C(=O)C(C)(O)C(O)C(C)CC=CC=CC(CC)CCC2OC21CCC(C)C(CC(C)O)O2 MNULEGDCPYONBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 10
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 10
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 10
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 10
- 102000005924 Triose-Phosphate Isomerase Human genes 0.000 description 10
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 10
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 10
- 229930191479 oligomycin Natural products 0.000 description 10
- MNULEGDCPYONBU-AWJDAWNUSA-N oligomycin A Polymers O([C@H]1CC[C@H](/C=C/C=C/C[C@@H](C)[C@H](O)[C@@](C)(O)C(=O)[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)/C=C/C(=O)O[C@@H]([C@@H]2C)[C@@H]1C)CC)[C@@]12CC[C@H](C)[C@H](C[C@@H](C)O)O1 MNULEGDCPYONBU-AWJDAWNUSA-N 0.000 description 10
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 102100040958 Aconitate hydratase, mitochondrial Human genes 0.000 description 9
- 101000678873 Arabidopsis thaliana Aconitate hydratase 3, mitochondrial Proteins 0.000 description 9
- 102100031132 Glucose-6-phosphate isomerase Human genes 0.000 description 9
- 108010070600 Glucose-6-phosphate isomerase Proteins 0.000 description 9
- 101710118630 Homocitrate dehydratase, mitochondrial Proteins 0.000 description 9
- 101000965243 Neosartorya fumigata (strain ATCC MYA-4609 / Af293 / CBS 101355 / FGSC A1100) Putative aconitate hydratase Proteins 0.000 description 9
- 101710171478 Putative aconitate hydratase, mitochondrial Proteins 0.000 description 9
- 101150033985 TPI gene Proteins 0.000 description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 9
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 9
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 9
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 9
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 9
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 9
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 9
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- 102100035388 Beta-enolase Human genes 0.000 description 8
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 102100031004 Histidine-tRNA ligase, cytoplasmic Human genes 0.000 description 8
- 101000877537 Homo sapiens Beta-enolase Proteins 0.000 description 8
- 101000843187 Homo sapiens Histidine-tRNA ligase, cytoplasmic Proteins 0.000 description 8
- 102100023339 Leucine-tRNA ligase, cytoplasmic Human genes 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 8
- 101710177040 Nicotinamide-nucleotide adenylyltransferase 1 Proteins 0.000 description 8
- 102100034451 Nicotinamide/nicotinic acid mononucleotide adenylyltransferase 1 Human genes 0.000 description 8
- 101710143608 Nicotinamide/nicotinic acid mononucleotide adenylyltransferase 1 Proteins 0.000 description 8
- 102000044209 Tumor Suppressor Genes Human genes 0.000 description 8
- 108700025716 Tumor Suppressor Genes Proteins 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 8
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 8
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 8
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 8
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 8
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 8
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 8
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 8
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 description 8
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 8
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 8
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 8
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 8
- RXWNCPJZOCPEPQ-NVWDDTSBSA-N puromycin Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](N)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)[C@H](N2C3=NC=NC(=C3N=C2)N(C)C)O[C@@H]1CO RXWNCPJZOCPEPQ-NVWDDTSBSA-N 0.000 description 8
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 8
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 8
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 8
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 8
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 8
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 8
- ZLWYEPMDOUQDBW-UHFFFAOYSA-N 6-aminonicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=C(N)N=C1 ZLWYEPMDOUQDBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 102100037399 Alanine-tRNA ligase, cytoplasmic Human genes 0.000 description 7
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 7
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 7
- 101000879354 Homo sapiens Alanine-tRNA ligase, cytoplasmic Proteins 0.000 description 7
- 101000971697 Homo sapiens Kinesin-like protein KIF1B Proteins 0.000 description 7
- 101000809046 Homo sapiens Ubiquitin conjugation factor E4 B Proteins 0.000 description 7
- 108091007984 KARS Proteins 0.000 description 7
- 102100021524 Kinesin-like protein KIF1B Human genes 0.000 description 7
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 102100035529 Lysine-tRNA ligase Human genes 0.000 description 7
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 7
- 101150067938 PGD gene Proteins 0.000 description 7
- 108010011536 PTEN Phosphohydrolase Proteins 0.000 description 7
- 102000014160 PTEN Phosphohydrolase Human genes 0.000 description 7
- 108020005115 Pyruvate Kinase Proteins 0.000 description 7
- 102000013009 Pyruvate Kinase Human genes 0.000 description 7
- 108020004459 Small interfering RNA Proteins 0.000 description 7
- 102100038487 Ubiquitin conjugation factor E4 B Human genes 0.000 description 7
- 238000012054 celltiter-glo Methods 0.000 description 7
- 230000005014 ectopic expression Effects 0.000 description 7
- 238000003364 immunohistochemistry Methods 0.000 description 7
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 7
- 231100000225 lethality Toxicity 0.000 description 7
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 7
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 7
- BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N nicotinamide-adenine dinucleotide Chemical compound C1=CCC(C(=O)N)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)O1 BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 7
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 7
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 7
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 7
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 6
- YXHLJMWYDTXDHS-IRFLANFNSA-N 7-aminoactinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=C(N)C=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 YXHLJMWYDTXDHS-IRFLANFNSA-N 0.000 description 6
- 108700012813 7-aminoactinomycin D Proteins 0.000 description 6
- 102100036131 Arginine-tRNA ligase, cytoplasmic Human genes 0.000 description 6
- 108010029692 Bisphosphoglycerate mutase Proteins 0.000 description 6
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 6
- 102100024458 Cyclin-dependent kinase inhibitor 2A Human genes 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102000001390 Fructose-Bisphosphate Aldolase Human genes 0.000 description 6
- 108010068561 Fructose-Bisphosphate Aldolase Proteins 0.000 description 6
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 6
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 6
- 102100034456 Nicotinamide/nicotinic acid mononucleotide adenylyltransferase 3 Human genes 0.000 description 6
- 101710143617 Nicotinamide/nicotinic acid mononucleotide adenylyltransferase 3 Proteins 0.000 description 6
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 6
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 6
- 102000001105 Phosphofructokinases Human genes 0.000 description 6
- 108010069341 Phosphofructokinases Proteins 0.000 description 6
- 102000011755 Phosphoglycerate Kinase Human genes 0.000 description 6
- 102000011025 Phosphoglycerate Mutase Human genes 0.000 description 6
- 102100040516 Serine-tRNA ligase, cytoplasmic Human genes 0.000 description 6
- 101001099217 Thermotoga maritima (strain ATCC 43589 / DSM 3109 / JCM 10099 / NBRC 100826 / MSB8) Triosephosphate isomerase Proteins 0.000 description 6
- 102100026655 Zinc finger protein castor homolog 1 Human genes 0.000 description 6
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 6
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 6
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 6
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 6
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 6
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 6
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 6
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 6
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 6
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 6
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 6
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 6
- 230000009038 pharmacological inhibition Effects 0.000 description 6
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 6
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 6
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 6
- 238000003127 radioimmunoassay Methods 0.000 description 6
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 6
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 6
- GXIURPTVHJPJLF-UWTATZPHSA-N 2-phosphoglycerate Natural products OC[C@H](C(O)=O)OP(O)(O)=O GXIURPTVHJPJLF-UWTATZPHSA-N 0.000 description 5
- GXIURPTVHJPJLF-UHFFFAOYSA-N 2-phosphoglyceric acid Chemical compound OCC(C(O)=O)OP(O)(O)=O GXIURPTVHJPJLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 108090000672 Annexin A5 Proteins 0.000 description 5
- 102000004121 Annexin A5 Human genes 0.000 description 5
- 102100028449 Arginine-glutamic acid dipeptide repeats protein Human genes 0.000 description 5
- MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N BAY-43-9006 Chemical compound C1=NC(C(=O)NC)=CC(OC=2C=CC(NC(=O)NC=3C=C(C(Cl)=CC=3)C(F)(F)F)=CC=2)=C1 MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 102100033561 Calmodulin-binding transcription activator 1 Human genes 0.000 description 5
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 5
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 5
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 description 5
- 241000255581 Drosophila <fruit fly, genus> Species 0.000 description 5
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 description 5
- 102000005548 Hexokinase Human genes 0.000 description 5
- 108700040460 Hexokinases Proteins 0.000 description 5
- 101001061654 Homo sapiens Arginine-glutamic acid dipeptide repeats protein Proteins 0.000 description 5
- 101000945309 Homo sapiens Calmodulin-binding transcription activator 1 Proteins 0.000 description 5
- 101000971638 Homo sapiens Kinesin-like protein KIF1A Proteins 0.000 description 5
- 101000641003 Homo sapiens Tyrosine-tRNA ligase, cytoplasmic Proteins 0.000 description 5
- 102000010638 Kinesin Human genes 0.000 description 5
- 108010063296 Kinesin Proteins 0.000 description 5
- 102100021527 Kinesin-like protein KIF1A Human genes 0.000 description 5
- 239000005511 L01XE05 - Sorafenib Substances 0.000 description 5
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 5
- 101710177039 Nicotinamide-nucleotide adenylyltransferase 2 Proteins 0.000 description 5
- 102100034450 Nicotinamide/nicotinic acid mononucleotide adenylyltransferase 2 Human genes 0.000 description 5
- 108700020796 Oncogene Proteins 0.000 description 5
- OYONTEXKYJZFHA-SSHUPFPWSA-N PHA-665752 Chemical compound CC=1C(C(=O)N2[C@H](CCC2)CN2CCCC2)=C(C)NC=1\C=C(C1=C2)/C(=O)NC1=CC=C2S(=O)(=O)CC1=C(Cl)C=CC=C1Cl OYONTEXKYJZFHA-SSHUPFPWSA-N 0.000 description 5
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 5
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 5
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 5
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 5
- 102100034298 Tyrosine-tRNA ligase, cytoplasmic Human genes 0.000 description 5
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 5
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 5
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 5
- 230000035508 accumulation Effects 0.000 description 5
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 5
- 238000011394 anticancer treatment Methods 0.000 description 5
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 5
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 5
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 5
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 5
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 5
- 238000003235 crystal violet staining Methods 0.000 description 5
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 5
- 239000001177 diphosphate Substances 0.000 description 5
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 description 5
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 5
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 5
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 5
- 230000003463 hyperproliferative effect Effects 0.000 description 5
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 5
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 5
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 description 5
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 description 5
- 208000037841 lung tumor Diseases 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 230000037353 metabolic pathway Effects 0.000 description 5
- 230000000955 neuroendocrine Effects 0.000 description 5
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 5
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 5
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 5
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 5
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N sirolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 229960003787 sorafenib Drugs 0.000 description 5
- VRYALKFFQXWPIH-PBXRRBTRSA-N (3r,4s,5r)-3,4,5,6-tetrahydroxyhexanal Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CC=O VRYALKFFQXWPIH-PBXRRBTRSA-N 0.000 description 4
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 4
- 102100021569 Apoptosis regulator Bcl-2 Human genes 0.000 description 4
- 102100036369 Carbonic anhydrase 6 Human genes 0.000 description 4
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 4
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 4
- 102100041016 G-protein coupled receptor 157 Human genes 0.000 description 4
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 description 4
- 229920000209 Hexadimethrine bromide Polymers 0.000 description 4
- 101000971171 Homo sapiens Apoptosis regulator Bcl-2 Proteins 0.000 description 4
- 101000714525 Homo sapiens Carbonic anhydrase 6 Proteins 0.000 description 4
- 101001039303 Homo sapiens G-protein coupled receptor 157 Proteins 0.000 description 4
- 101000825289 Homo sapiens SPRY domain-containing SOCS box protein 1 Proteins 0.000 description 4
- 101000851370 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 9 Proteins 0.000 description 4
- 101000841325 Homo sapiens Urotensin-2 Proteins 0.000 description 4
- 239000002136 L01XE07 - Lapatinib Substances 0.000 description 4
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 4
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 4
- 208000001894 Nasopharyngeal Neoplasms Diseases 0.000 description 4
- 206010061306 Nasopharyngeal cancer Diseases 0.000 description 4
- 206010031096 Oropharyngeal cancer Diseases 0.000 description 4
- 206010057444 Oropharyngeal neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 108010021592 Pantothenate kinase Proteins 0.000 description 4
- 102100037499 Parkinson disease protein 7 Human genes 0.000 description 4
- 102100026126 Proline-tRNA ligase Human genes 0.000 description 4
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 4
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 4
- 108010032428 Protein Deglycase DJ-1 Proteins 0.000 description 4
- 102100037257 Proton-associated sugar transporter A Human genes 0.000 description 4
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M Pyruvate Chemical compound CC(=O)C([O-])=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 108091006473 SLC25A33 Proteins 0.000 description 4
- 108091006301 SLC2A5 Proteins 0.000 description 4
- 108091007562 SLC45A1 Proteins 0.000 description 4
- 102100022320 SPRY domain-containing SOCS box protein 1 Human genes 0.000 description 4
- 102100022719 Solute carrier family 2, facilitated glucose transporter member 5 Human genes 0.000 description 4
- 102100033827 Solute carrier family 25 member 33 Human genes 0.000 description 4
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 4
- 102000001742 Tumor Suppressor Proteins Human genes 0.000 description 4
- 108010040002 Tumor Suppressor Proteins Proteins 0.000 description 4
- 102100036856 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 9 Human genes 0.000 description 4
- 102100029097 Urotensin-2 Human genes 0.000 description 4
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 4
- IGYJTTVQPDNPPB-UHFFFAOYSA-N [O-][N+](C(CO)COP(O)=O)=O Chemical class [O-][N+](C(CO)COP(O)=O)=O IGYJTTVQPDNPPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XOQXJHRPPQKTDG-UHFFFAOYSA-N [O-][N+](CCOP(O)=O)=O Chemical class [O-][N+](CCOP(O)=O)=O XOQXJHRPPQKTDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PMMURAAUARKVCB-UHFFFAOYSA-N alpha-D-ara-dHexp Natural products OCC1OC(O)CC(O)C1O PMMURAAUARKVCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000011319 anticancer therapy Methods 0.000 description 4
- 230000001640 apoptogenic effect Effects 0.000 description 4
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 4
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 4
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 4
- 230000002759 chromosomal effect Effects 0.000 description 4
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 4
- 230000021953 cytokinesis Effects 0.000 description 4
- 230000034994 death Effects 0.000 description 4
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 4
- 238000004520 electroporation Methods 0.000 description 4
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 4
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 4
- LVASCWIMLIKXLA-LSDHHAIUSA-N halofuginone Chemical compound O[C@@H]1CCCN[C@H]1CC(=O)CN1C(=O)C2=CC(Cl)=C(Br)C=C2N=C1 LVASCWIMLIKXLA-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 4
- 229950010152 halofuginone Drugs 0.000 description 4
- 230000036541 health Effects 0.000 description 4
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 4
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 4
- 238000007901 in situ hybridization Methods 0.000 description 4
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 4
- 229960004891 lapatinib Drugs 0.000 description 4
- BCFGMOOMADDAQU-UHFFFAOYSA-N lapatinib Chemical compound O1C(CNCCS(=O)(=O)C)=CC=C1C1=CC=C(N=CN=C2NC=3C=C(Cl)C(OCC=4C=C(F)C=CC=4)=CC=3)C2=C1 BCFGMOOMADDAQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 4
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 4
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 4
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 4
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 4
- 108091029119 miR-34a stem-loop Proteins 0.000 description 4
- 108091070501 miRNA Proteins 0.000 description 4
- 239000002679 microRNA Substances 0.000 description 4
- 230000005787 mitochondrial ATP synthesis coupled electron transport Effects 0.000 description 4
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 4
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 4
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 4
- 201000006958 oropharynx cancer Diseases 0.000 description 4
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 4
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 4
- 229950010131 puromycin Drugs 0.000 description 4
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 4
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 4
- 239000002924 silencing RNA Substances 0.000 description 4
- 230000037432 silent mutation Effects 0.000 description 4
- 241000894007 species Species 0.000 description 4
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 4
- WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N tioguanine Chemical compound N1C(N)=NC(=S)C2=C1N=CN2 WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 4
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 4
- 230000003827 upregulation Effects 0.000 description 4
- MDPMUTNBKNPXNB-UPHRSURJSA-N (z)-3-amino-2-phosphonooxyprop-2-enoic acid Chemical compound N\C=C(C(O)=O)/OP(O)(O)=O MDPMUTNBKNPXNB-UPHRSURJSA-N 0.000 description 3
- IAYGCINLNONXHY-LBPRGKRZSA-N 3-(carbamoylamino)-5-(3-fluorophenyl)-N-[(3S)-3-piperidinyl]-2-thiophenecarboxamide Chemical compound NC(=O)NC=1C=C(C=2C=C(F)C=CC=2)SC=1C(=O)N[C@H]1CCCNC1 IAYGCINLNONXHY-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 3
- 101150090289 ALDOB gene Proteins 0.000 description 3
- 101150037140 Aldoa gene Proteins 0.000 description 3
- 102000052866 Amino Acyl-tRNA Synthetases Human genes 0.000 description 3
- 108700028939 Amino Acyl-tRNA Synthetases Proteins 0.000 description 3
- UIFFUZWRFRDZJC-UHFFFAOYSA-N Antimycin A1 Natural products CC1OC(=O)C(CCCCCC)C(OC(=O)CC(C)C)C(C)OC(=O)C1NC(=O)C1=CC=CC(NC=O)=C1O UIFFUZWRFRDZJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NQWZLRAORXLWDN-UHFFFAOYSA-N Antimycin-A Natural products CCCCCCC(=O)OC1C(C)OC(=O)C(NC(=O)c2ccc(NC=O)cc2O)C(C)OC(=O)C1CCCC NQWZLRAORXLWDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- RGJOEKWQDUBAIZ-IBOSZNHHSA-N CoASH Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 RGJOEKWQDUBAIZ-IBOSZNHHSA-N 0.000 description 3
- 102100030115 Cysteine-tRNA ligase, cytoplasmic Human genes 0.000 description 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 3
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 3
- 239000003155 DNA primer Substances 0.000 description 3
- 230000007023 DNA restriction-modification system Effects 0.000 description 3
- 238000001712 DNA sequencing Methods 0.000 description 3
- 101100269568 Danio rerio aldocb gene Proteins 0.000 description 3
- FMGSKLZLMKYGDP-UHFFFAOYSA-N Dehydroepiandrosterone Natural products C1C(O)CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 description 3
- DGXLYHAWEBCTRU-UHFFFAOYSA-N Fluorocitric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)C(F)C(O)=O DGXLYHAWEBCTRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102100036636 Glucose 1,6-bisphosphate synthase Human genes 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 101000586290 Homo sapiens Cysteine-tRNA ligase, cytoplasmic Proteins 0.000 description 3
- 101001072892 Homo sapiens Glucose 1,6-bisphosphate synthase Proteins 0.000 description 3
- 101000875582 Homo sapiens Isoleucine-tRNA ligase, cytoplasmic Proteins 0.000 description 3
- 101000971703 Homo sapiens Kinesin-like protein KIF1C Proteins 0.000 description 3
- 101000624524 Homo sapiens Leucine-tRNA ligase, cytoplasmic Proteins 0.000 description 3
- 101000601274 Homo sapiens Period circadian protein homolog 3 Proteins 0.000 description 3
- 101000833350 Homo sapiens Phosphoacetylglucosamine mutase Proteins 0.000 description 3
- 101000583553 Homo sapiens Phosphoglucomutase-1 Proteins 0.000 description 3
- 101001072903 Homo sapiens Phosphoglucomutase-2 Proteins 0.000 description 3
- 101001072881 Homo sapiens Phosphoglucomutase-like protein 5 Proteins 0.000 description 3
- 101000579123 Homo sapiens Phosphoglycerate kinase 1 Proteins 0.000 description 3
- 101001048456 Homo sapiens Protein Hook homolog 2 Proteins 0.000 description 3
- 101001091538 Homo sapiens Pyruvate kinase PKM Proteins 0.000 description 3
- 102100036015 Isoleucine-tRNA ligase, cytoplasmic Human genes 0.000 description 3
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 3
- 102100021525 Kinesin-like protein KIF1C Human genes 0.000 description 3
- 241000713666 Lentivirus Species 0.000 description 3
- 102000003960 Ligases Human genes 0.000 description 3
- 108090000364 Ligases Proteins 0.000 description 3
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 description 3
- 238000000636 Northern blotting Methods 0.000 description 3
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 102000043276 Oncogene Human genes 0.000 description 3
- KJWZYMMLVHIVSU-IYCNHOCDSA-N PGK1 Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@@H]1[C@@H](CCCCCCC(O)=O)C(=O)CC1=O KJWZYMMLVHIVSU-IYCNHOCDSA-N 0.000 description 3
- LGMXPVXJSFPPTQ-DJUJBXLVSA-N PGK2 Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@@H]1[C@@H](C\C=C/CCCC(O)=O)C(=O)CC1=O LGMXPVXJSFPPTQ-DJUJBXLVSA-N 0.000 description 3
- 102100037630 Period circadian protein homolog 3 Human genes 0.000 description 3
- 102100024440 Phosphoacetylglucosamine mutase Human genes 0.000 description 3
- 102100030999 Phosphoglucomutase-1 Human genes 0.000 description 3
- 102100036629 Phosphoglucomutase-2 Human genes 0.000 description 3
- 102100036635 Phosphoglucomutase-like protein 5 Human genes 0.000 description 3
- 102100028251 Phosphoglycerate kinase 1 Human genes 0.000 description 3
- 102100037392 Phosphoglycerate kinase 2 Human genes 0.000 description 3
- 108010090931 Proto-Oncogene Proteins c-bcl-2 Proteins 0.000 description 3
- 102000013535 Proto-Oncogene Proteins c-bcl-2 Human genes 0.000 description 3
- 102100034911 Pyruvate kinase PKM Human genes 0.000 description 3
- 239000012083 RIPA buffer Substances 0.000 description 3
- 229940127361 Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors Drugs 0.000 description 3
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 3
- 238000011579 SCID mouse model Methods 0.000 description 3
- 238000012300 Sequence Analysis Methods 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000002105 Southern blotting Methods 0.000 description 3
- 208000024313 Testicular Neoplasms Diseases 0.000 description 3
- 206010057644 Testis cancer Diseases 0.000 description 3
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 description 3
- 102100025607 Valine-tRNA ligase Human genes 0.000 description 3
- 108010017749 Vesicle-Associated Membrane Protein 3 Proteins 0.000 description 3
- 102000004604 Vesicle-Associated Membrane Protein 3 Human genes 0.000 description 3
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 3
- 101150057384 aldoc gene Proteins 0.000 description 3
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- UIFFUZWRFRDZJC-SBOOETFBSA-N antimycin A Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](CCCCCC)[C@@H](OC(=O)CC(C)C)[C@H](C)OC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=CC=CC(NC=O)=C1O UIFFUZWRFRDZJC-SBOOETFBSA-N 0.000 description 3
- PVEVXUMVNWSNIG-UHFFFAOYSA-N antimycin A3 Natural products CC1OC(=O)C(CCCC)C(OC(=O)CC(C)C)C(C)OC(=O)C1NC(=O)C1=CC=CC(NC=O)=C1O PVEVXUMVNWSNIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930195731 calicheamicin Natural products 0.000 description 3
- HXCHCVDVKSCDHU-LULTVBGHSA-N calicheamicin Chemical compound C1[C@H](OC)[C@@H](NCC)CO[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@@H]2C\3=C(NC(=O)OC)C(=O)C[C@](C/3=C/CSSSC)(O)C#C\C=C/C#C2)O[C@H](C)[C@@H](NO[C@@H]2O[C@H](C)[C@@H](SC(=O)C=3C(=C(OC)C(O[C@H]4[C@@H]([C@H](OC)[C@@H](O)[C@H](C)O4)O)=C(I)C=3C)OC)[C@@H](O)C2)[C@@H]1O HXCHCVDVKSCDHU-LULTVBGHSA-N 0.000 description 3
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 description 3
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 3
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 3
- 230000022131 cell cycle Effects 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 3
- RGJOEKWQDUBAIZ-UHFFFAOYSA-N coenzime A Natural products OC1C(OP(O)(O)=O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)OC1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 RGJOEKWQDUBAIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005516 coenzyme A Substances 0.000 description 3
- 229940093530 coenzyme a Drugs 0.000 description 3
- 230000005757 colony formation Effects 0.000 description 3
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 3
- 238000011498 curative surgery Methods 0.000 description 3
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 3
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 3
- FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N dehydroepiandrosterone Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N 0.000 description 3
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 3
- KDTSHFARGAKYJN-UHFFFAOYSA-N dephosphocoenzyme A Natural products OC1C(O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)OC1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 KDTSHFARGAKYJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 3
- 101150104041 eno2 gene Proteins 0.000 description 3
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 3
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 3
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 description 3
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 3
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 3
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 230000010438 iron metabolism Effects 0.000 description 3
- ODBLHEXUDAPZAU-UHFFFAOYSA-N isocitric acid Chemical compound OC(=O)C(O)C(C(O)=O)CC(O)=O ODBLHEXUDAPZAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 description 3
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 3
- 238000011813 knockout mouse model Methods 0.000 description 3
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 3
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 3
- 238000002705 metabolomic analysis Methods 0.000 description 3
- 238000002493 microarray Methods 0.000 description 3
- 230000035407 negative regulation of cell proliferation Effects 0.000 description 3
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 3
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 3
- 238000007899 nucleic acid hybridization Methods 0.000 description 3
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 3
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 3
- 229940127084 other anti-cancer agent Drugs 0.000 description 3
- 201000002530 pancreatic endocrine carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 229930029653 phosphoenolpyruvate Natural products 0.000 description 3
- DTBNBXWJWCWCIK-UHFFFAOYSA-N phosphoenolpyruvic acid Chemical compound OC(=O)C(=C)OP(O)(O)=O DTBNBXWJWCWCIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 3
- 229960002847 prasterone Drugs 0.000 description 3
- ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N rapamycin Natural products COCC(O)C(=C/C(C)C(=O)CC(OC(=O)C1CCCCN1C(=O)C(=O)C2(O)OC(CC(OC)C(=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C)C)CCC2C)C(C)CC3CCC(O)C(C3)OC)C ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000027426 receptor tyrosine kinases Human genes 0.000 description 3
- 108091008598 receptor tyrosine kinases Proteins 0.000 description 3
- 108010054624 red fluorescent protein Proteins 0.000 description 3
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 3
- JUVIOZPCNVVQFO-UHFFFAOYSA-N rotenone Natural products O1C2=C3CC(C(C)=C)OC3=CC=C2C(=O)C2C1COC1=C2C=C(OC)C(OC)=C1 JUVIOZPCNVVQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940080817 rotenone Drugs 0.000 description 3
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 3
- 229960002930 sirolimus Drugs 0.000 description 3
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 3
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 3
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 3
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 description 3
- 108010008054 testis specific phosphoglycerate kinase Proteins 0.000 description 3
- 230000004797 therapeutic response Effects 0.000 description 3
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 description 3
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 3
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 3
- 230000005740 tumor formation Effects 0.000 description 3
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 3
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 3
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 description 3
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- YMYYQRZCCKBFBE-MDWZMJQESA-N (z)-2-(1h-indol-3-yl)-3-pyridin-3-ylprop-2-enenitrile Chemical compound C=1NC2=CC=CC=C2C=1C(/C#N)=C/C1=CC=CN=C1 YMYYQRZCCKBFBE-MDWZMJQESA-N 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MEOVPKDOYAIVHZ-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1-(1-methylpyrrol-2-yl)ethanol Chemical compound CN1C=CC=C1C(O)CCl MEOVPKDOYAIVHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100036009 5'-AMP-activated protein kinase catalytic subunit alpha-2 Human genes 0.000 description 2
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101150093595 ACO1 gene Proteins 0.000 description 2
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 description 2
- 102000000412 Annexin Human genes 0.000 description 2
- 108050008874 Annexin Proteins 0.000 description 2
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 2
- 241000244203 Caenorhabditis elegans Species 0.000 description 2
- 206010058019 Cancer Pain Diseases 0.000 description 2
- GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N Capecitabine Chemical compound C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010001857 Cell Surface Receptors Proteins 0.000 description 2
- 102100038221 Chromodomain-helicase-DNA-binding protein 5 Human genes 0.000 description 2
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 2
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 2
- 229930193152 Dynemicin Natural products 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100031856 ERBB receptor feedback inhibitor 1 Human genes 0.000 description 2
- 208000001976 Endocrine Gland Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 101000581536 Escherichia coli Microcin C7 Proteins 0.000 description 2
- FWVHWDSCPKXMDB-LSDHHAIUSA-N Febrifugine Chemical group O[C@@H]1CCCN[C@H]1CC(=O)CN1C(=O)C2=CC=CC=C2N=C1 FWVHWDSCPKXMDB-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 2
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000016621 Focal Adhesion Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 description 2
- 108010067715 Focal Adhesion Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 description 2
- 101150066002 GFP gene Proteins 0.000 description 2
- 206010017993 Gastrointestinal neoplasms Diseases 0.000 description 2
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101000783681 Homo sapiens 5'-AMP-activated protein kinase catalytic subunit alpha-2 Proteins 0.000 description 2
- 101000874860 Homo sapiens Arginine-tRNA ligase, cytoplasmic Proteins 0.000 description 2
- 101000883731 Homo sapiens Chromodomain-helicase-DNA-binding protein 5 Proteins 0.000 description 2
- 101000883736 Homo sapiens Chromodomain-helicase-DNA-binding protein 6 Proteins 0.000 description 2
- 101000920812 Homo sapiens ERBB receptor feedback inhibitor 1 Proteins 0.000 description 2
- 101001038390 Homo sapiens Guided entry of tail-anchored proteins factor 1 Proteins 0.000 description 2
- 101000573447 Homo sapiens Multiple inositol polyphosphate phosphatase 1 Proteins 0.000 description 2
- 101000981497 Homo sapiens Pantothenate kinase 1 Proteins 0.000 description 2
- 101000595746 Homo sapiens Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit delta isoform Proteins 0.000 description 2
- 101000714638 Homo sapiens Putative uncharacterized protein PIK3CD-AS1 Proteins 0.000 description 2
- 101000674278 Homo sapiens Serine-tRNA ligase, cytoplasmic Proteins 0.000 description 2
- 101000674040 Homo sapiens Serine-tRNA ligase, mitochondrial Proteins 0.000 description 2
- 101000801088 Homo sapiens Transmembrane protein 201 Proteins 0.000 description 2
- 101000808654 Homo sapiens Ubiquitin conjugation factor E4 A Proteins 0.000 description 2
- 101000787286 Homo sapiens Valine-tRNA ligase Proteins 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108060001084 Luciferase Proteins 0.000 description 2
- 239000005089 Luciferase Substances 0.000 description 2
- 101710151805 Mitochondrial intermediate peptidase 1 Proteins 0.000 description 2
- 208000003445 Mouth Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 239000005462 Mubritinib Substances 0.000 description 2
- 102100026284 Multiple inositol polyphosphate phosphatase 1 Human genes 0.000 description 2
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 2
- 208000000821 Parathyroid Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 2
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 2
- 101150018379 Pfk1 gene Proteins 0.000 description 2
- 102100036056 Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit delta isoform Human genes 0.000 description 2
- 208000007913 Pituitary Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 2
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 2
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 description 2
- 229940123573 Protein synthesis inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 102100036353 Putative uncharacterized protein PIK3CD-AS1 Human genes 0.000 description 2
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 2
- 108091006304 SLC2A7 Proteins 0.000 description 2
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 102100030937 Solute carrier family 2, facilitated glucose transporter member 7 Human genes 0.000 description 2
- 101100029430 Streptomyces coelicolor (strain ATCC BAA-471 / A3(2) / M145) pfkA1 gene Proteins 0.000 description 2
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 2
- FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N Thiotepa Chemical compound C1CN1P(N1CC1)(=S)N1CC1 FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 2
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 2
- 108020004566 Transfer RNA Proteins 0.000 description 2
- 102100033708 Transmembrane protein 201 Human genes 0.000 description 2
- 101710102803 Tumor suppressor ARF Proteins 0.000 description 2
- 102100038532 Ubiquitin conjugation factor E4 A Human genes 0.000 description 2
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 208000008385 Urogenital Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 201000005969 Uveal melanoma Diseases 0.000 description 2
- 102000003970 Vinculin Human genes 0.000 description 2
- 108090000384 Vinculin Proteins 0.000 description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 2
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin D Natural products CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 208000024447 adrenal gland neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000002141 anti-parasite Effects 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 description 2
- 238000003782 apoptosis assay Methods 0.000 description 2
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000009036 biliary tract cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000020790 biliary tract neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 2
- 210000001159 caudate nucleus Anatomy 0.000 description 2
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 2
- 230000005754 cellular signaling Effects 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 238000000701 chemical imaging Methods 0.000 description 2
- 239000007806 chemical reaction intermediate Substances 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 2
- CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N creatine Chemical compound NC(=[NH2+])N(C)CC([O-])=O CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 2
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 2
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 2
- 230000003828 downregulation Effects 0.000 description 2
- 230000000235 effect on cancer Effects 0.000 description 2
- 238000001493 electron microscopy Methods 0.000 description 2
- 230000013020 embryo development Effects 0.000 description 2
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 2
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 2
- 206010016629 fibroma Diseases 0.000 description 2
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 2
- 239000012737 fresh medium Substances 0.000 description 2
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 2
- CHPZKNULDCNCBW-UHFFFAOYSA-N gallium nitrate Chemical compound [Ga+3].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O CHPZKNULDCNCBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003976 gap junction Anatomy 0.000 description 2
- XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N gefitinib Chemical compound C=12C=C(OCCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 description 2
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 description 2
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 2
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 229960001101 ifosfamide Drugs 0.000 description 2
- HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N ifosfamide Chemical compound ClCCNP1(=O)OCCCN1CCCl HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YLMAHDNUQAMNNX-UHFFFAOYSA-N imatinib methanesulfonate Chemical compound CS(O)(=O)=O.C1CN(C)CCN1CC1=CC=C(C(=O)NC=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)C=C1 YLMAHDNUQAMNNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012642 immune effector Substances 0.000 description 2
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- JORABGDXCIBAFL-UHFFFAOYSA-M iodonitrotetrazolium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1N1[N+](C=2C=CC(I)=CC=2)=NC(C=2C=CC=CC=2)=N1 JORABGDXCIBAFL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N irinotecan Chemical compound C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N 0.000 description 2
- QWTDNUCVQCZILF-UHFFFAOYSA-N isopentane Chemical compound CCC(C)C QWTDNUCVQCZILF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 2
- 208000012987 lip and oral cavity carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 description 2
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 2
- 208000029559 malignant endocrine neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 208000026045 malignant tumor of parathyroid gland Diseases 0.000 description 2
- 102000006240 membrane receptors Human genes 0.000 description 2
- 206010027191 meningioma Diseases 0.000 description 2
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 description 2
- 230000001431 metabolomic effect Effects 0.000 description 2
- 208000037819 metastatic cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000011575 metastatic malignant neoplasm Diseases 0.000 description 2
- PQZVLCSYKIYYRQ-CRNXWWIHSA-N microcin c Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP(=O)(OCCCN)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](NC=O)CCSC)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 PQZVLCSYKIYYRQ-CRNXWWIHSA-N 0.000 description 2
- ZTFBIUXIQYRUNT-MDWZMJQESA-N mubritinib Chemical compound C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1\C=C\C1=NC(COC=2C=CC(CCCCN3N=NC=C3)=CC=2)=CO1 ZTFBIUXIQYRUNT-MDWZMJQESA-N 0.000 description 2
- 229950002212 mubritinib Drugs 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 230000017095 negative regulation of cell growth Effects 0.000 description 2
- 201000002120 neuroendocrine carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 230000000720 neurosecretory effect Effects 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000002188 osteogenic effect Effects 0.000 description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- 210000001428 peripheral nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 208000028591 pheochromocytoma Diseases 0.000 description 2
- 208000010916 pituitary tumor Diseases 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N procarbazine Chemical compound CNNCC1=CC=C(C(=O)NC(C)C)C=C1 CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000624 procarbazine Drugs 0.000 description 2
- 230000005522 programmed cell death Effects 0.000 description 2
- XJMOSONTPMZWPB-UHFFFAOYSA-M propidium iodide Chemical compound [I-].[I-].C12=CC(N)=CC=C2C2=CC=C(N)C=C2[N+](CCC[N+](C)(CC)CC)=C1C1=CC=CC=C1 XJMOSONTPMZWPB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 description 2
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 2
- 239000000007 protein synthesis inhibitor Substances 0.000 description 2
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 206010038038 rectal cancer Diseases 0.000 description 2
- 201000001275 rectum cancer Diseases 0.000 description 2
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 2
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 2
- 230000003938 response to stress Effects 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 description 2
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 238000000528 statistical test Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 229960003087 tioguanine Drugs 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- 230000004102 tricarboxylic acid cycle Effects 0.000 description 2
- 230000000381 tumorigenic effect Effects 0.000 description 2
- 238000010798 ubiquitination Methods 0.000 description 2
- 230000034512 ubiquitination Effects 0.000 description 2
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000037964 urogenital cancer Diseases 0.000 description 2
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 2
- DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N β‐Mercaptoethanol Chemical compound OCCS DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WDQLRUYAYXDIFW-RWKIJVEZSA-N (2r,3r,4s,5r,6r)-4-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,5-dihydroxy-4-[(2r,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[[(2r,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxymethyl]oxan-2-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 WDQLRUYAYXDIFW-RWKIJVEZSA-N 0.000 description 1
- URLVCROWVOSNPT-XOTOMLERSA-N (2s)-4-[(13r)-13-hydroxy-13-[(2r,5r)-5-[(2r,5r)-5-[(1r)-1-hydroxyundecyl]oxolan-2-yl]oxolan-2-yl]tridecyl]-2-methyl-2h-furan-5-one Chemical compound O1[C@@H]([C@H](O)CCCCCCCCCC)CC[C@@H]1[C@@H]1O[C@@H]([C@H](O)CCCCCCCCCCCCC=2C(O[C@@H](C)C=2)=O)CC1 URLVCROWVOSNPT-XOTOMLERSA-N 0.000 description 1
- CGMTUJFWROPELF-YPAAEMCBSA-N (3E,5S)-5-[(2S)-butan-2-yl]-3-(1-hydroxyethylidene)pyrrolidine-2,4-dione Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H]1NC(=O)\C(=C(/C)O)C1=O CGMTUJFWROPELF-YPAAEMCBSA-N 0.000 description 1
- XRBSKUSTLXISAB-XVVDYKMHSA-N (5r,6r,7r,8r)-8-hydroxy-7-(hydroxymethyl)-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5,6,7,8-tetrahydrobenzo[f][1,3]benzodioxole-6-carboxylic acid Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@H](O)[C@@H](CO)[C@@H]2C(O)=O)=C1 XRBSKUSTLXISAB-XVVDYKMHSA-N 0.000 description 1
- INAUWOVKEZHHDM-PEDBPRJASA-N (7s,9s)-6,9,11-trihydroxy-9-(2-hydroxyacetyl)-7-[(2r,4s,5s,6s)-5-hydroxy-6-methyl-4-morpholin-4-yloxan-2-yl]oxy-4-methoxy-8,10-dihydro-7h-tetracene-5,12-dione;hydrochloride Chemical compound Cl.N1([C@H]2C[C@@H](O[C@@H](C)[C@H]2O)O[C@H]2C[C@@](O)(CC=3C(O)=C4C(=O)C=5C=CC=C(C=5C(=O)C4=C(O)C=32)OC)C(=O)CO)CCOCC1 INAUWOVKEZHHDM-PEDBPRJASA-N 0.000 description 1
- NOPNWHSMQOXAEI-PUCKCBAPSA-N (7s,9s)-7-[(2r,4s,5s,6s)-4-(2,3-dihydropyrrol-1-yl)-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-6,9,11-trihydroxy-9-(2-hydroxyacetyl)-4-methoxy-8,10-dihydro-7h-tetracene-5,12-dione Chemical compound N1([C@H]2C[C@@H](O[C@@H](C)[C@H]2O)O[C@H]2C[C@@](O)(CC=3C(O)=C4C(=O)C=5C=CC=C(C=5C(=O)C4=C(O)C=32)OC)C(=O)CO)CCC=C1 NOPNWHSMQOXAEI-PUCKCBAPSA-N 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- MINDHVHHQZYEEK-UHFFFAOYSA-N (E)-(2S,3R,4R,5S)-5-[(2S,3S,4S,5S)-2,3-epoxy-5-hydroxy-4-methylhexyl]tetrahydro-3,4-dihydroxy-(beta)-methyl-2H-pyran-2-crotonic acid ester with 9-hydroxynonanoic acid Natural products CC(O)C(C)C1OC1CC1C(O)C(O)C(CC(C)=CC(=O)OCCCCCCCCC(O)=O)OC1 MINDHVHHQZYEEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N (E)-dacarbazine Chemical compound CN(C)\N=N\c1[nH]cnc1C(N)=O FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 1
- AGNGYMCLFWQVGX-AGFFZDDWSA-N (e)-1-[(2s)-2-amino-2-carboxyethoxy]-2-diazonioethenolate Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CO\C([O-])=C\[N+]#N AGNGYMCLFWQVGX-AGFFZDDWSA-N 0.000 description 1
- RBNPOMFGQQGHHO-UHFFFAOYSA-N -2,3-Dihydroxypropanoic acid Natural products OCC(O)C(O)=O RBNPOMFGQQGHHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- XOHUEYCVLUUEJJ-UHFFFAOYSA-I 2,3-Diphosphoglycerate Chemical compound [O-]P(=O)([O-])OC(C(=O)[O-])COP([O-])([O-])=O XOHUEYCVLUUEJJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- RSMRWWHFJMENJH-LQDDAWAPSA-M 2,3-bis[[(z)-octadec-9-enoyl]oxy]propyl-trimethylazanium;methyl sulfate Chemical compound COS([O-])(=O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(C[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC RSMRWWHFJMENJH-LQDDAWAPSA-M 0.000 description 1
- BTOTXLJHDSNXMW-POYBYMJQSA-N 2,3-dideoxyuridine Chemical compound O1[C@H](CO)CC[C@@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 BTOTXLJHDSNXMW-POYBYMJQSA-N 0.000 description 1
- QCXJFISCRQIYID-IAEPZHFASA-N 2-amino-1-n-[(3s,6s,7r,10s,16s)-3-[(2s)-butan-2-yl]-7,11,14-trimethyl-2,5,9,12,15-pentaoxo-10-propan-2-yl-8-oxa-1,4,11,14-tetrazabicyclo[14.3.0]nonadecan-6-yl]-4,6-dimethyl-3-oxo-9-n-[(3s,6s,7r,10s,16s)-7,11,14-trimethyl-2,5,9,12,15-pentaoxo-3,10-di(propa Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N=C2C(C(=O)N[C@@H]3C(=O)N[C@H](C(N4CCC[C@H]4C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]3C)=O)[C@@H](C)CC)=C(N)C(=O)C(C)=C2O2)C2=C(C)C=C1 QCXJFISCRQIYID-IAEPZHFASA-N 0.000 description 1
- OAWGYHQRRDKKPP-UHFFFAOYSA-N 2-fluoro-2-phosphonoacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)P(O)(O)=O OAWGYHQRRDKKPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NEAQRZUHTPSBBM-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3,3-dimethyl-7-nitro-4h-isoquinolin-1-one Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C=C2C(=O)N(O)C(C)(C)CC2=C1 NEAQRZUHTPSBBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YIMDLWDNDGKDTJ-QLKYHASDSA-N 3'-deamino-3'-(3-cyanomorpholin-4-yl)doxorubicin Chemical compound N1([C@H]2C[C@@H](O[C@@H](C)[C@H]2O)O[C@H]2C[C@@](O)(CC=3C(O)=C4C(=O)C=5C=CC=C(C=5C(=O)C4=C(O)C=32)OC)C(=O)CO)CCOCC1C#N YIMDLWDNDGKDTJ-QLKYHASDSA-N 0.000 description 1
- NDMPLJNOPCLANR-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydroxy-15-(4-hydroxy-18-methoxycarbonyl-5,18-seco-ibogamin-18-yl)-16-methoxy-1-methyl-6,7-didehydro-aspidospermidine-3-carboxylic acid methyl ester Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 NDMPLJNOPCLANR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWMYMKOUNYTVQN-UHFFFAOYSA-N 3-(8,8-diethyl-2-aza-8-germaspiro[4.5]decan-2-yl)-n,n-dimethylpropan-1-amine Chemical compound C1C[Ge](CC)(CC)CCC11CN(CCCN(C)C)CC1 PWMYMKOUNYTVQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ANRUJJLGVODXIK-UHFFFAOYSA-N 3-amino-N-[2-(1H-imidazol-5-yl)ethyl]propanamide Chemical compound NCCC(=O)NCCC1=CN=CN1 ANRUJJLGVODXIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSJPPGNTCRNQQC-UWTATZPHSA-N 3-phospho-D-glyceric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)COP(O)(O)=O OSJPPGNTCRNQQC-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 4'-epidoxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 0.000 description 1
- 101710148206 4'-phosphopantetheine phosphatase Proteins 0.000 description 1
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 1
- KFVINGKPXQSPNP-UHFFFAOYSA-N 4-amino-2-[2-(diethylamino)ethyl]-n-propanoylbenzamide Chemical compound CCN(CC)CCC1=CC(N)=CC=C1C(=O)NC(=O)CC KFVINGKPXQSPNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVZGACDUOSZQKY-LBPRGKRZSA-N 4-aminofolic acid Chemical compound C1=NC2=NC(N)=NC(N)=C2N=C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 TVZGACDUOSZQKY-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- WBSMIPAMAXNXFS-UHFFFAOYSA-N 5-Nitro-2-(3-phenylpropylamino)benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC([N+]([O-])=O)=CC=C1NCCCC1=CC=CC=C1 WBSMIPAMAXNXFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDPUKCWIGUEADI-UHFFFAOYSA-N 5-[bis(2-chloroethyl)amino]uracil Chemical compound ClCCN(CCCl)C1=CNC(=O)NC1=O IDPUKCWIGUEADI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N 5-azacytidine Chemical compound O=C1N=C(N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 108020005075 5S Ribosomal RNA Proteins 0.000 description 1
- WYXSYVWAUAUWLD-SHUUEZRQSA-N 6-azauridine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=N1 WYXSYVWAUAUWLD-SHUUEZRQSA-N 0.000 description 1
- YCWQAMGASJSUIP-YFKPBYRVSA-N 6-diazo-5-oxo-L-norleucine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)C=[N+]=[N-] YCWQAMGASJSUIP-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 229960005538 6-diazo-5-oxo-L-norleucine Drugs 0.000 description 1
- 102100037685 60S ribosomal protein L22 Human genes 0.000 description 1
- ZGXJTSGNIOSYLO-UHFFFAOYSA-N 88755TAZ87 Chemical compound NCC(=O)CCC(O)=O ZGXJTSGNIOSYLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002407 ATP formation Effects 0.000 description 1
- 102100032921 ATP-dependent 6-phosphofructokinase, liver type Human genes 0.000 description 1
- 102100032922 ATP-dependent 6-phosphofructokinase, muscle type Human genes 0.000 description 1
- 102100025514 ATP-dependent 6-phosphofructokinase, platelet type Human genes 0.000 description 1
- 229940126565 ATP-synthase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 108091006112 ATPases Proteins 0.000 description 1
- 108010075752 ATPases Associated with Diverse Cellular Activities Proteins 0.000 description 1
- 102000011932 ATPases Associated with Diverse Cellular Activities Human genes 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 101150040074 Aco2 gene Proteins 0.000 description 1
- 108010009924 Aconitate hydratase Proteins 0.000 description 1
- 102000057290 Adenosine Triphosphatases Human genes 0.000 description 1
- 208000006468 Adrenal Cortex Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 108010058060 Alanine-tRNA ligase Proteins 0.000 description 1
- 102000006268 Alanine-tRNA ligase Human genes 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- CEIZFXOZIQNICU-UHFFFAOYSA-N Alternaria alternata Crofton-weed toxin Natural products CCC(C)C1NC(=O)C(C(C)=O)=C1O CEIZFXOZIQNICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 102100034598 Angiopoietin-related protein 7 Human genes 0.000 description 1
- 101100064320 Arabidopsis thaliana DTX44 gene Proteins 0.000 description 1
- 108010014885 Arginine-tRNA ligase Proteins 0.000 description 1
- 102000012951 Aspartate-tRNA Ligase Human genes 0.000 description 1
- 108010065272 Aspartate-tRNA ligase Proteins 0.000 description 1
- NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N Aziridine Chemical compound C1CN1 NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108700020463 BRCA1 Proteins 0.000 description 1
- 102000036365 BRCA1 Human genes 0.000 description 1
- 101150072950 BRCA1 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 102100021663 Baculoviral IAP repeat-containing protein 5 Human genes 0.000 description 1
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100021943 C-C motif chemokine 2 Human genes 0.000 description 1
- 101710155857 C-C motif chemokine 2 Proteins 0.000 description 1
- 102100032367 C-C motif chemokine 5 Human genes 0.000 description 1
- 101100389431 Caenorhabditis elegans enol-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 102100028801 Calsyntenin-1 Human genes 0.000 description 1
- KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N Camptothecin Natural products CCC1(O)C(=O)OCC2=C1C=C3C4Nc5ccccc5C=C4CN3C2=O KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N Capecitabine Natural products C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1C1C(O)C(O)C(C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010022366 Carcinoembryonic Antigen Proteins 0.000 description 1
- 102100025475 Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 Human genes 0.000 description 1
- AOCCBINRVIKJHY-UHFFFAOYSA-N Carmofur Chemical compound CCCCCCNC(=O)N1C=C(F)C(=O)NC1=O AOCCBINRVIKJHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000994 Catalytic RNA Proteins 0.000 description 1
- 102000053642 Catalytic RNA Human genes 0.000 description 1
- 102100028914 Catenin beta-1 Human genes 0.000 description 1
- 102100038117 Centromere protein S Human genes 0.000 description 1
- 108010055166 Chemokine CCL5 Proteins 0.000 description 1
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 1
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 1
- JWBOIMRXGHLCPP-UHFFFAOYSA-N Chloditan Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C(C(Cl)Cl)C1=CC=C(Cl)C=C1 JWBOIMRXGHLCPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010049048 Cholera Toxin Proteins 0.000 description 1
- 102000009016 Cholera Toxin Human genes 0.000 description 1
- 102100035932 Cocaine- and amphetamine-regulated transcript protein Human genes 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- 229930188224 Cryptophycin Natural products 0.000 description 1
- 108010009392 Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor p16 Proteins 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004403 Cysteine-tRNA ligases Human genes 0.000 description 1
- 108090000918 Cysteine-tRNA ligases Proteins 0.000 description 1
- 102100023044 Cytosolic acyl coenzyme A thioester hydrolase Human genes 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 1
- 230000004544 DNA amplification Effects 0.000 description 1
- 102100038026 DNA fragmentation factor subunit alpha Human genes 0.000 description 1
- 238000000018 DNA microarray Methods 0.000 description 1
- 230000004543 DNA replication Effects 0.000 description 1
- WEAHRLBPCANXCN-UHFFFAOYSA-N Daunomycin Natural products CCC1(O)CC(OC2CC(N)C(O)C(C)O2)c3cc4C(=O)c5c(OC)cccc5C(=O)c4c(O)c3C1 WEAHRLBPCANXCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000238557 Decapoda Species 0.000 description 1
- 102000000541 Defensins Human genes 0.000 description 1
- 108010002069 Defensins Proteins 0.000 description 1
- 241000702421 Dependoparvovirus Species 0.000 description 1
- AUGQEEXBDZWUJY-ZLJUKNTDSA-N Diacetoxyscirpenol Chemical compound C([C@]12[C@]3(C)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1C=C(C)CC[C@@]13COC(=O)C)O2 AUGQEEXBDZWUJY-ZLJUKNTDSA-N 0.000 description 1
- AUGQEEXBDZWUJY-UHFFFAOYSA-N Diacetoxyscirpenol Natural products CC(=O)OCC12CCC(C)=CC1OC1C(O)C(OC(C)=O)C2(C)C11CO1 AUGQEEXBDZWUJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000255925 Diptera Species 0.000 description 1
- 206010061819 Disease recurrence Diseases 0.000 description 1
- 102100023283 DnaJ homolog subfamily C member 11 Human genes 0.000 description 1
- 102100040502 Draxin Human genes 0.000 description 1
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 description 1
- SAMRUMKYXPVKPA-VFKOLLTISA-N Enocitabine Chemical compound O=C1N=C(NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SAMRUMKYXPVKPA-VFKOLLTISA-N 0.000 description 1
- HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N Epirubicin Natural products COc1cccc2C(=O)c3c(O)c4CC(O)(CC(OC5CC(N)C(=O)C(C)O5)c4c(O)c3C(=O)c12)C(=O)CO HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OBMLHUPNRURLOK-XGRAFVIBSA-N Epitiostanol Chemical compound C1[C@@H]2S[C@@H]2C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 OBMLHUPNRURLOK-XGRAFVIBSA-N 0.000 description 1
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 1
- 229930189413 Esperamicin Natural products 0.000 description 1
- 102100031809 Espin Human genes 0.000 description 1
- 208000032027 Essential Thrombocythemia Diseases 0.000 description 1
- 102100038595 Estrogen receptor Human genes 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150021185 FGF gene Proteins 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 102000008857 Ferritin Human genes 0.000 description 1
- 108050000784 Ferritin Proteins 0.000 description 1
- 238000008416 Ferritin Methods 0.000 description 1
- 108090000270 Ficain Proteins 0.000 description 1
- 101150112014 Gapdh gene Proteins 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 201000010915 Glioblastoma multiforme Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 108010015514 Glutamate-tRNA ligase Proteins 0.000 description 1
- 102100024977 Glutamine-tRNA ligase Human genes 0.000 description 1
- 108010051724 Glycine-tRNA Ligase Proteins 0.000 description 1
- 229940121672 Glycosylation inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102000019220 Glycyl-tRNA synthetases Human genes 0.000 description 1
- 102100034473 H(+)/Cl(-) exchange transporter 6 Human genes 0.000 description 1
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 101800000637 Hemokinin Proteins 0.000 description 1
- 229940122084 Hexokinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 description 1
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 101001097555 Homo sapiens 60S ribosomal protein L22 Proteins 0.000 description 1
- 101000730830 Homo sapiens ATP-dependent 6-phosphofructokinase, liver type Proteins 0.000 description 1
- 101000730838 Homo sapiens ATP-dependent 6-phosphofructokinase, muscle type Proteins 0.000 description 1
- 101000693765 Homo sapiens ATP-dependent 6-phosphofructokinase, platelet type Proteins 0.000 description 1
- 101000924546 Homo sapiens Angiopoietin-related protein 7 Proteins 0.000 description 1
- 101000916423 Homo sapiens Calsyntenin-1 Proteins 0.000 description 1
- 101000916173 Homo sapiens Catenin beta-1 Proteins 0.000 description 1
- 101000884588 Homo sapiens Centromere protein S Proteins 0.000 description 1
- 101000715592 Homo sapiens Cocaine- and amphetamine-regulated transcript protein Proteins 0.000 description 1
- 101000903587 Homo sapiens Cytosolic acyl coenzyme A thioester hydrolase Proteins 0.000 description 1
- 101000950906 Homo sapiens DNA fragmentation factor subunit alpha Proteins 0.000 description 1
- 101000908069 Homo sapiens DnaJ homolog subfamily C member 11 Proteins 0.000 description 1
- 101000968011 Homo sapiens Draxin Proteins 0.000 description 1
- 101000920837 Homo sapiens Espin Proteins 0.000 description 1
- 101000710240 Homo sapiens H(+)/Cl(-) exchange transporter 6 Proteins 0.000 description 1
- 101000840551 Homo sapiens Hexokinase-2 Proteins 0.000 description 1
- 101001056180 Homo sapiens Induced myeloid leukemia cell differentiation protein Mcl-1 Proteins 0.000 description 1
- 101001027621 Homo sapiens Kinesin-like protein KIF20A Proteins 0.000 description 1
- 101001050577 Homo sapiens Kinesin-like protein KIF2A Proteins 0.000 description 1
- 101001034314 Homo sapiens Lactadherin Proteins 0.000 description 1
- 101001056015 Homo sapiens Mannan-binding lectin serine protease 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000587058 Homo sapiens Methylenetetrahydrofolate reductase Proteins 0.000 description 1
- 101001018717 Homo sapiens Mitofusin-2 Proteins 0.000 description 1
- 101000780028 Homo sapiens Natriuretic peptides A Proteins 0.000 description 1
- 101000928278 Homo sapiens Natriuretic peptides B Proteins 0.000 description 1
- 101000978705 Homo sapiens Nephrocystin-4 Proteins 0.000 description 1
- 101000887280 Homo sapiens Outer mitochondrial transmembrane helix translocase Proteins 0.000 description 1
- 101001071240 Homo sapiens PHD finger protein 13 Proteins 0.000 description 1
- 101000600178 Homo sapiens Peroxisomal membrane protein PEX14 Proteins 0.000 description 1
- 101000730611 Homo sapiens Pleckstrin homology domain-containing family G member 5 Proteins 0.000 description 1
- 101001026214 Homo sapiens Potassium voltage-gated channel subfamily A member 5 Proteins 0.000 description 1
- 101001039297 Homo sapiens Probable G-protein coupled receptor 153 Proteins 0.000 description 1
- 101000595904 Homo sapiens Procollagen-lysine,2-oxoglutarate 5-dioxygenase 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000686031 Homo sapiens Proto-oncogene tyrosine-protein kinase ROS Proteins 0.000 description 1
- 101000650334 Homo sapiens RING finger protein 207 Proteins 0.000 description 1
- 101001096330 Homo sapiens Retinoid-binding protein 7 Proteins 0.000 description 1
- 101000701815 Homo sapiens Spermidine synthase Proteins 0.000 description 1
- 101000891092 Homo sapiens TAR DNA-binding protein 43 Proteins 0.000 description 1
- 101000890333 Homo sapiens THAP domain-containing protein 3 Proteins 0.000 description 1
- 101000843572 Homo sapiens Transcription factor HES-2 Proteins 0.000 description 1
- 101000843569 Homo sapiens Transcription factor HES-3 Proteins 0.000 description 1
- 101000836150 Homo sapiens Transforming acidic coiled-coil-containing protein 3 Proteins 0.000 description 1
- 101000679903 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 25 Proteins 0.000 description 1
- 101000733249 Homo sapiens Tumor suppressor ARF Proteins 0.000 description 1
- 101000765743 Homo sapiens Type-1 angiotensin II receptor-associated protein Proteins 0.000 description 1
- 101000587313 Homo sapiens Tyrosine-protein kinase Srms Proteins 0.000 description 1
- 101000608653 Homo sapiens UbiA prenyltransferase domain-containing protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000714618 Homo sapiens Uncharacterized protein C1orf127 Proteins 0.000 description 1
- 101000997307 Homo sapiens Voltage-gated potassium channel subunit beta-2 Proteins 0.000 description 1
- 101000911019 Homo sapiens Zinc finger protein castor homolog 1 Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N Hydroxyurea Chemical compound NC(=O)NO VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037147 Hypercalcaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020843 Hyperthermia Diseases 0.000 description 1
- MPBVHIBUJCELCL-UHFFFAOYSA-N Ibandronate Chemical compound CCCCCN(C)CCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O MPBVHIBUJCELCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N Idarubicin Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N 0.000 description 1
- XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N Idarubicin Natural products C1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2CC(O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNTVWGDQPXCYBV-UHFFFAOYSA-N Indolmycin Natural products O1C(NC)=NC(=O)C1C(C)C1=CNC2=CC=CC=C12 GNTVWGDQPXCYBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100026539 Induced myeloid leukemia cell differentiation protein Mcl-1 Human genes 0.000 description 1
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 description 1
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 description 1
- 102000003996 Interferon-beta Human genes 0.000 description 1
- 108090000467 Interferon-beta Proteins 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 206010061252 Intraocular melanoma Diseases 0.000 description 1
- 206010022971 Iron Deficiencies Diseases 0.000 description 1
- 102000004902 Iron regulatory protein 2 Human genes 0.000 description 1
- 108090001028 Iron regulatory protein 2 Proteins 0.000 description 1
- 102000018434 Iron-Regulatory Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010066420 Iron-Regulatory Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000012011 Isocitrate Dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 108010075869 Isocitrate Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 108010044467 Isoenzymes Proteins 0.000 description 1
- 108060001621 Isoprenylcysteine carboxyl methyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 101710023482 KIAA2013 Proteins 0.000 description 1
- 102100037694 Kinesin-like protein KIF20A Human genes 0.000 description 1
- 102100037691 Kinesin-like protein KIF20B Human genes 0.000 description 1
- 108050007394 Kinesin-like protein KIF20B Proteins 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 239000005411 L01XE02 - Gefitinib Substances 0.000 description 1
- 102100039648 Lactadherin Human genes 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 102000002297 Laminin Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010000851 Laminin Receptors Proteins 0.000 description 1
- 229920001491 Lentinan Polymers 0.000 description 1
- 108010047357 Luminescent Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000006830 Luminescent Proteins Human genes 0.000 description 1
- 230000027311 M phase Effects 0.000 description 1
- 102100026046 Mannan-binding lectin serine protease 2 Human genes 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 208000000172 Medulloblastoma Diseases 0.000 description 1
- 206010027406 Mesothelioma Diseases 0.000 description 1
- 102100029684 Methylenetetrahydrofolate reductase Human genes 0.000 description 1
- 229940123669 Mitochondrial electron transport inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102100033703 Mitofusin-2 Human genes 0.000 description 1
- 229930192392 Mitomycin Natural products 0.000 description 1
- PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N Monacolin X Natural products C12C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150097381 Mtor gene Proteins 0.000 description 1
- 108700005084 Multigene Family Proteins 0.000 description 1
- 206010073148 Multiple endocrine neoplasia type 2A Diseases 0.000 description 1
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- 241000699660 Mus musculus Species 0.000 description 1
- 101000713304 Mus musculus Sodium-coupled neutral amino acid transporter 1 Proteins 0.000 description 1
- 108010021466 Mutant Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000008300 Mutant Proteins Human genes 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTCCIMWXFLJLIA-UHFFFAOYSA-N N-acetyl-DL-aspartic acid Natural products CC(=O)NC(C(O)=O)CC(O)=O OTCCIMWXFLJLIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTCCIMWXFLJLIA-BYPYZUCNSA-N N-acetyl-L-aspartic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O OTCCIMWXFLJLIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 description 1
- 108091008067 NPPA-AS1 Proteins 0.000 description 1
- 102100034296 Natriuretic peptides A Human genes 0.000 description 1
- 102100036836 Natriuretic peptides B Human genes 0.000 description 1
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 1
- 101710204212 Neocarzinostatin Proteins 0.000 description 1
- 102000048850 Neoplasm Genes Human genes 0.000 description 1
- 108700019961 Neoplasm Genes Proteins 0.000 description 1
- 102100023192 Nephrocystin-4 Human genes 0.000 description 1
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 1
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 1
- 201000010133 Oligodendroglioma Diseases 0.000 description 1
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 1
- 102100039867 Outer mitochondrial transmembrane helix translocase Human genes 0.000 description 1
- 208000007571 Ovarian Epithelial Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 108010038255 PAN enzyme Proteins 0.000 description 1
- 239000012661 PARP inhibitor Substances 0.000 description 1
- 102100036867 PHD finger protein 13 Human genes 0.000 description 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 1
- 108020002230 Pancreatic Ribonuclease Proteins 0.000 description 1
- 102000005891 Pancreatic ribonuclease Human genes 0.000 description 1
- 102100024127 Pantothenate kinase 2, mitochondrial Human genes 0.000 description 1
- 241001631646 Papillomaviridae Species 0.000 description 1
- 102100037476 Peroxisomal membrane protein PEX14 Human genes 0.000 description 1
- 241000009328 Perro Species 0.000 description 1
- 108010081690 Pertussis Toxin Proteins 0.000 description 1
- 102000004160 Phosphoric Monoester Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108090000608 Phosphoric Monoester Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 102100022427 Plasmalemma vesicle-associated protein Human genes 0.000 description 1
- 101710193105 Plasmalemma vesicle-associated protein Proteins 0.000 description 1
- 102100032589 Pleckstrin homology domain-containing family G member 5 Human genes 0.000 description 1
- 108010064218 Poly (ADP-Ribose) Polymerase-1 Proteins 0.000 description 1
- 229940121906 Poly ADP ribose polymerase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102100023712 Poly [ADP-ribose] polymerase 1 Human genes 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 206010049422 Precancerous skin lesion Diseases 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 102100041018 Probable G-protein coupled receptor 153 Human genes 0.000 description 1
- 102100035202 Procollagen-lysine,2-oxoglutarate 5-dioxygenase 1 Human genes 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102100038277 Prostaglandin G/H synthase 1 Human genes 0.000 description 1
- 108050003243 Prostaglandin G/H synthase 1 Proteins 0.000 description 1
- 108010072866 Prostate-Specific Antigen Proteins 0.000 description 1
- 102100038358 Prostate-specific antigen Human genes 0.000 description 1
- 102100035033 Protein-S-isoprenylcysteine O-methyltransferase Human genes 0.000 description 1
- 102100023347 Proto-oncogene tyrosine-protein kinase ROS Human genes 0.000 description 1
- 101150117360 RAB6A gene Proteins 0.000 description 1
- 102100027428 RING finger protein 207 Human genes 0.000 description 1
- 108091030071 RNAI Proteins 0.000 description 1
- 108700039779 Rab6 Proteins 0.000 description 1
- 102100025219 Ras-related protein Rab-6A Human genes 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 108091005682 Receptor kinases Proteins 0.000 description 1
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102100037879 Retinoid-binding protein 7 Human genes 0.000 description 1
- 108010039491 Ricin Proteins 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 230000018199 S phase Effects 0.000 description 1
- 101150077069 SLC25A33 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000235070 Saccharomyces Species 0.000 description 1
- 229920002305 Schizophyllan Polymers 0.000 description 1
- 229940124639 Selective inhibitor Drugs 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010030161 Serine-tRNA ligase Proteins 0.000 description 1
- 102100023085 Serine/threonine-protein kinase mTOR Human genes 0.000 description 1
- 108091013841 Spermatogenesis-associated protein 6 Proteins 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 108010002687 Survivin Proteins 0.000 description 1
- BXFOFFBJRFZBQZ-QYWOHJEZSA-N T-2 toxin Chemical compound C([C@@]12[C@]3(C)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](O)[C@H]1O[C@H]1[C@]3(COC(C)=O)C[C@@H](C(=C1)C)OC(=O)CC(C)C)O2 BXFOFFBJRFZBQZ-QYWOHJEZSA-N 0.000 description 1
- 102100040347 TAR DNA-binding protein 43 Human genes 0.000 description 1
- 102100040039 THAP domain-containing protein 3 Human genes 0.000 description 1
- CGMTUJFWROPELF-UHFFFAOYSA-N Tenuazonic acid Natural products CCC(C)C1NC(=O)C(=C(C)/O)C1=O CGMTUJFWROPELF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000002938 Thrombospondin Human genes 0.000 description 1
- 108060008245 Thrombospondin Proteins 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100030951 Tissue factor pathway inhibitor Human genes 0.000 description 1
- 102100030772 Transcription factor HES-2 Human genes 0.000 description 1
- 102100030773 Transcription factor HES-3 Human genes 0.000 description 1
- 102100027048 Transforming acidic coiled-coil-containing protein 3 Human genes 0.000 description 1
- FYAMXEPQQLNQDM-UHFFFAOYSA-N Tris(1-aziridinyl)phosphine oxide Chemical compound C1CN1P(N1CC1)(=O)N1CC1 FYAMXEPQQLNQDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J Trypan blue Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].C1=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3C)C=3C=C(C(=CC=3)\N=N\C=3C(=CC4=CC(=CC(N)=C4C=3O)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)C)=C(O)C2=C1N GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J 0.000 description 1
- 241000223105 Trypanosoma brucei Species 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 108010091356 Tumor Protein p73 Proteins 0.000 description 1
- 102000018252 Tumor Protein p73 Human genes 0.000 description 1
- 102100031988 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 6 Human genes 0.000 description 1
- 108050002568 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 6 Proteins 0.000 description 1
- 102100022203 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 25 Human genes 0.000 description 1
- 102100026563 Type-1 angiotensin II receptor-associated protein Human genes 0.000 description 1
- 102100039094 Tyrosinase Human genes 0.000 description 1
- 108060008724 Tyrosinase Proteins 0.000 description 1
- 102100029654 Tyrosine-protein kinase Srms Human genes 0.000 description 1
- 102000018378 Tyrosine-tRNA ligase Human genes 0.000 description 1
- 108700024145 Tyrosine-tRNA ligases Proteins 0.000 description 1
- 102100039547 UbiA prenyltransferase domain-containing protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100036358 Uncharacterized protein C1orf127 Human genes 0.000 description 1
- 102100022852 Uncharacterized protein KIAA2013 Human genes 0.000 description 1
- 206010046431 Urethral cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010046458 Urethral neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 241000700618 Vaccinia virus Species 0.000 description 1
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 1
- 101710145727 Viral Fc-gamma receptor-like protein UL119 Proteins 0.000 description 1
- 102100034074 Voltage-gated potassium channel subunit beta-2 Human genes 0.000 description 1
- 208000033559 Waldenström macroglobulinemia Diseases 0.000 description 1
- SPJCRMJCFSJKDE-ZWBUGVOYSA-N [(3s,8s,9s,10r,13r,14s,17r)-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] 2-[4-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]acetate Chemical compound O([C@@H]1CC2=CC[C@H]3[C@@H]4CC[C@@H]([C@]4(CC[C@@H]3[C@@]2(C)CC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)C(=O)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SPJCRMJCFSJKDE-ZWBUGVOYSA-N 0.000 description 1
- PDPXHRBRYUQCQA-UHFFFAOYSA-N [1-fluoro-2-(hydroxyamino)-2-oxoethyl]phosphonic acid Chemical compound ONC(=O)C(F)P(O)(O)=O PDPXHRBRYUQCQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZSRRNFBEIOBDA-CFNBKWCHSA-N [2-[(2s,4s)-4-[(2r,4s,5s,6s)-4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-2,5,12-trihydroxy-7-methoxy-6,11-dioxo-3,4-dihydro-1h-tetracen-2-yl]-2-oxoethyl] 2,2-diethoxyacetate Chemical compound O([C@H]1C[C@](CC2=C(O)C=3C(=O)C4=CC=CC(OC)=C4C(=O)C=3C(O)=C21)(O)C(=O)COC(=O)C(OCC)OCC)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 XZSRRNFBEIOBDA-CFNBKWCHSA-N 0.000 description 1
- XJLXINKUBYWONI-DQQFMEOOSA-N [[(2r,3r,4r,5r)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3-hydroxy-4-phosphonooxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] [(2s,3r,4s,5s)-5-(3-carbamoylpyridin-1-ium-1-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl phosphate Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](COP([O-])(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 XJLXINKUBYWONI-DQQFMEOOSA-N 0.000 description 1
- 238000011298 ablation treatment Methods 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- QUHYUSAHBDACNG-UHFFFAOYSA-N acerogenin 3 Natural products C1=CC(O)=CC=C1CCCCC(=O)CCC1=CC=C(O)C=C1 QUHYUSAHBDACNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CQAYJDMWUGRKOJ-UHFFFAOYSA-N acetyloxy-oxido-oxophosphanium Chemical compound CC(=O)O[P+]([O-])=O CQAYJDMWUGRKOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229930188522 aclacinomycin Natural products 0.000 description 1
- USZYSDMBJDPRIF-SVEJIMAYSA-N aclacinomycin A Chemical compound O([C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O[C@H]1C)O[C@H]1[C@H](C[C@@H](O[C@H]1C)O[C@H]1C[C@]([C@@H](C2=CC=3C(=O)C4=CC=CC(O)=C4C(=O)C=3C(O)=C21)C(=O)OC)(O)CC)N(C)C)[C@H]1CCC(=O)[C@H](C)O1 USZYSDMBJDPRIF-SVEJIMAYSA-N 0.000 description 1
- 229960004176 aclarubicin Drugs 0.000 description 1
- 229930183665 actinomycin Natural products 0.000 description 1
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 108700029371 albomycin Proteins 0.000 description 1
- 229940045714 alkyl sulfonate alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 150000008052 alkyl sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 125000000266 alpha-aminoacyl group Chemical group 0.000 description 1
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 230000001668 ameliorated effect Effects 0.000 description 1
- 229960002749 aminolevulinic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960003896 aminopterin Drugs 0.000 description 1
- 229960001220 amsacrine Drugs 0.000 description 1
- XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N amsacrine Chemical compound COC1=CC(NS(C)(=O)=O)=CC=C1NC1=C(C=CC=C2)C2=NC2=CC=CC=C12 XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- BBDAGFIXKZCXAH-CCXZUQQUSA-N ancitabine Chemical compound N=C1C=CN2[C@@H]3O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]3OC2=N1 BBDAGFIXKZCXAH-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 1
- 229950000242 ancitabine Drugs 0.000 description 1
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000003527 anti-angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000000074 antisense oligonucleotide Substances 0.000 description 1
- 238000012230 antisense oligonucleotides Methods 0.000 description 1
- 230000005975 antitumor immune response Effects 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 150000008209 arabinosides Chemical class 0.000 description 1
- 239000005441 aurora Substances 0.000 description 1
- 230000003305 autocrine Effects 0.000 description 1
- 229960002756 azacitidine Drugs 0.000 description 1
- 229950011321 azaserine Drugs 0.000 description 1
- 150000001541 aziridines Chemical class 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 238000001815 biotherapy Methods 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 229950008548 bisantrene Drugs 0.000 description 1
- 201000000053 blastoma Diseases 0.000 description 1
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 description 1
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 229960005520 bryostatin Drugs 0.000 description 1
- MJQUEDHRCUIRLF-TVIXENOKSA-N bryostatin 1 Chemical compound C([C@@H]1CC(/[C@@H]([C@@](C(C)(C)/C=C/2)(O)O1)OC(=O)/C=C/C=C/CCC)=C\C(=O)OC)[C@H]([C@@H](C)O)OC(=O)C[C@H](O)C[C@@H](O1)C[C@H](OC(C)=O)C(C)(C)[C@]1(O)C[C@@H]1C\C(=C\C(=O)OC)C[C@H]\2O1 MJQUEDHRCUIRLF-TVIXENOKSA-N 0.000 description 1
- MUIWQCKLQMOUAT-AKUNNTHJSA-N bryostatin 20 Natural products COC(=O)C=C1C[C@@]2(C)C[C@]3(O)O[C@](C)(C[C@@H](O)CC(=O)O[C@](C)(C[C@@]4(C)O[C@](O)(CC5=CC(=O)O[C@]45C)C(C)(C)C=C[C@@](C)(C1)O2)[C@@H](C)O)C[C@H](OC(=O)C(C)(C)C)C3(C)C MUIWQCKLQMOUAT-AKUNNTHJSA-N 0.000 description 1
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 1
- 229960002092 busulfan Drugs 0.000 description 1
- 108700002839 cactinomycin Proteins 0.000 description 1
- 229950009908 cactinomycin Drugs 0.000 description 1
- 229940127093 camptothecin Drugs 0.000 description 1
- VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N camptothecin Chemical compound C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- 230000004611 cancer cell death Effects 0.000 description 1
- 230000005880 cancer cell killing Effects 0.000 description 1
- 239000003560 cancer drug Substances 0.000 description 1
- 230000005907 cancer growth Effects 0.000 description 1
- 230000009400 cancer invasion Effects 0.000 description 1
- 239000012830 cancer therapeutic Substances 0.000 description 1
- 229960004117 capecitabine Drugs 0.000 description 1
- 230000023852 carbohydrate metabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000021256 carbohydrate metabolism Nutrition 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- JJWKPURADFRFRB-UHFFFAOYSA-N carbonyl sulfide Chemical compound O=C=S JJWKPURADFRFRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 108700021352 carcinine Proteins 0.000 description 1
- 208000002458 carcinoid tumor Diseases 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 229930188550 carminomycin Natural products 0.000 description 1
- XREUEWVEMYWFFA-CSKJXFQVSA-N carminomycin Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=C(O)C=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XREUEWVEMYWFFA-CSKJXFQVSA-N 0.000 description 1
- XREUEWVEMYWFFA-UHFFFAOYSA-N carminomycin I Natural products C1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C2=C(O)C(C(=O)C3=C(O)C=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2CC(O)(C(C)=O)C1 XREUEWVEMYWFFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003261 carmofur Drugs 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 229950001725 carubicin Drugs 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- CZTQZXZIADLWOZ-CRAIPNDOSA-N cefaloridine Chemical compound O=C([C@@H](NC(=O)CC=1SC=CC=1)[C@H]1SC2)N1C(C(=O)[O-])=C2C[N+]1=CC=CC=C1 CZTQZXZIADLWOZ-CRAIPNDOSA-N 0.000 description 1
- 230000000453 cell autonomous effect Effects 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000007910 cell fusion Effects 0.000 description 1
- 230000004709 cell invasion Effects 0.000 description 1
- 230000022534 cell killing Effects 0.000 description 1
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 description 1
- 238000002659 cell therapy Methods 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 210000002230 centromere Anatomy 0.000 description 1
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 230000007073 chemical hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 1
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- ZYVSOIYQKUDENJ-WKSBCEQHSA-N chromomycin A3 Chemical compound O([C@@H]1C[C@@H](O[C@H](C)[C@@H]1OC(C)=O)OC=1C=C2C=C3C[C@H]([C@@H](C(=O)C3=C(O)C2=C(O)C=1C)O[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@@](C)(O)C3)C2)C1)[C@H](OC)C(=O)[C@@H](O)[C@@H](C)O)[C@@H]1C[C@@H](O)[C@@H](OC)[C@@H](C)O1 ZYVSOIYQKUDENJ-WKSBCEQHSA-N 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- ACSIXWWBWUQEHA-UHFFFAOYSA-N clodronic acid Chemical compound OP(O)(=O)C(Cl)(Cl)P(O)(O)=O ACSIXWWBWUQEHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002286 clodronic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 1
- 230000006690 co-activation Effects 0.000 description 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 1
- 238000011278 co-treatment Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000009096 combination chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 230000001447 compensatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 229960003624 creatine Drugs 0.000 description 1
- 239000006046 creatine Substances 0.000 description 1
- 238000002681 cryosurgery Methods 0.000 description 1
- 238000000315 cryotherapy Methods 0.000 description 1
- 108010006226 cryptophycin Proteins 0.000 description 1
- PSNOPSMXOBPNNV-VVCTWANISA-N cryptophycin 1 Chemical compound C1=C(Cl)C(OC)=CC=C1C[C@@H]1C(=O)NC[C@@H](C)C(=O)O[C@@H](CC(C)C)C(=O)O[C@H]([C@H](C)[C@@H]2[C@H](O2)C=2C=CC=CC=2)C/C=C/C(=O)N1 PSNOPSMXOBPNNV-VVCTWANISA-N 0.000 description 1
- PSNOPSMXOBPNNV-UHFFFAOYSA-N cryptophycin-327 Natural products C1=C(Cl)C(OC)=CC=C1CC1C(=O)NCC(C)C(=O)OC(CC(C)C)C(=O)OC(C(C)C2C(O2)C=2C=CC=CC=2)CC=CC(=O)N1 PSNOPSMXOBPNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- 229960000684 cytarabine Drugs 0.000 description 1
- 230000002559 cytogenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 229960003901 dacarbazine Drugs 0.000 description 1
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 description 1
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 1
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 230000030609 dephosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006209 dephosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- URLVCROWVOSNPT-QTTMQESMSA-N desacetyluvaricin Natural products O=C1C(CCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@H]2O[C@@H]([C@@H]3O[C@@H]([C@@H](O)CCCCCCCCCC)CC3)CC2)=C[C@H](C)O1 URLVCROWVOSNPT-QTTMQESMSA-N 0.000 description 1
- 229950003913 detorubicin Drugs 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- AFABGHUZZDYHJO-UHFFFAOYSA-N dimethyl butane Natural products CCCC(C)C AFABGHUZZDYHJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J diphosphate(4-) Chemical class [O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 210000001840 diploid cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N dl-camptothecin Natural products C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)C5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003534 dna topoisomerase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 description 1
- AMRJKAQTDDKMCE-UHFFFAOYSA-N dolastatin Chemical compound CC(C)C(N(C)C)C(=O)NC(C(C)C)C(=O)N(C)C(C(C)C)C(OC)CC(=O)N1CCCC1C(OC)C(C)C(=O)NC(C=1SC=CN=1)CC1=CC=CC=C1 AMRJKAQTDDKMCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930188854 dolastatin Natural products 0.000 description 1
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003596 drug target Substances 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 229960005501 duocarmycin Drugs 0.000 description 1
- VQNATVDKACXKTF-XELLLNAOSA-N duocarmycin Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=C2NC(C(=O)N3C4=CC(=O)C5=C([C@@]64C[C@@H]6C3)C=C(N5)C(=O)OC)=CC2=C1 VQNATVDKACXKTF-XELLLNAOSA-N 0.000 description 1
- 229930184221 duocarmycin Natural products 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000008143 early embryonic development Effects 0.000 description 1
- FSIRXIHZBIXHKT-MHTVFEQDSA-N edatrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CC(CC)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FSIRXIHZBIXHKT-MHTVFEQDSA-N 0.000 description 1
- 229950006700 edatrexate Drugs 0.000 description 1
- VLCYCQAOQCDTCN-UHFFFAOYSA-N eflornithine Chemical compound NCCCC(N)(C(F)F)C(O)=O VLCYCQAOQCDTCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005611 electricity Effects 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 201000008184 embryoma Diseases 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- JOZGNYDSEBIJDH-UHFFFAOYSA-N eniluracil Chemical compound O=C1NC=C(C#C)C(=O)N1 JOZGNYDSEBIJDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950010213 eniluracil Drugs 0.000 description 1
- 229950011487 enocitabine Drugs 0.000 description 1
- 125000002587 enol group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007071 enzymatic hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006047 enzymatic hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000001973 epigenetic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001904 epirubicin Drugs 0.000 description 1
- 229950002973 epitiostanol Drugs 0.000 description 1
- 229930013356 epothilone Natural products 0.000 description 1
- 150000003883 epothilone derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229950002017 esorubicin Drugs 0.000 description 1
- ITSGNOIFAJAQHJ-BMFNZSJVSA-N esorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)C[C@H](C)O1 ITSGNOIFAJAQHJ-BMFNZSJVSA-N 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 description 1
- 229960005542 ethidium bromide Drugs 0.000 description 1
- ZMMJGEGLRURXTF-UHFFFAOYSA-N ethidium bromide Chemical compound [Br-].C12=CC(N)=CC=C2C2=CC=C(N)C=C2[N+](CC)=C1C1=CC=CC=C1 ZMMJGEGLRURXTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000010195 expression analysis Methods 0.000 description 1
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 1
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- POTUGHMKJGOKRI-UHFFFAOYSA-N ficin Chemical compound FI=CI=N POTUGHMKJGOKRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019836 ficin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 229960000390 fludarabine Drugs 0.000 description 1
- GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N fludarabine phosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(F)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H]1O GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N 0.000 description 1
- 150000002222 fluorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000002224 folic acids Chemical class 0.000 description 1
- 201000003444 follicular lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 239000000446 fuel Substances 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 229940044658 gallium nitrate Drugs 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 229960002584 gefitinib Drugs 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000030279 gene silencing Effects 0.000 description 1
- 230000009368 gene silencing by RNA Effects 0.000 description 1
- 102000034356 gene-regulatory proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091006104 gene-regulatory proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000008571 general function Effects 0.000 description 1
- 238000012252 genetic analysis Methods 0.000 description 1
- 230000037442 genomic alteration Effects 0.000 description 1
- 230000002518 glial effect Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010051239 glutaminyl-tRNA synthetase Proteins 0.000 description 1
- 108010092115 glutamyl-prolyl-tRNA synthetase Proteins 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 201000005787 hematologic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000024200 hematopoietic and lymphoid system neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000013537 high throughput screening Methods 0.000 description 1
- 238000007489 histopathology method Methods 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 229960001330 hydroxycarbamide Drugs 0.000 description 1
- 230000000148 hypercalcaemia Effects 0.000 description 1
- 208000030915 hypercalcemia disease Diseases 0.000 description 1
- 230000036031 hyperthermia Effects 0.000 description 1
- 229940015872 ibandronate Drugs 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 229960000908 idarubicin Drugs 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 238000013115 immunohistochemical detection Methods 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- DBIGHPPNXATHOF-UHFFFAOYSA-N improsulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCNCCCOS(C)(=O)=O DBIGHPPNXATHOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950008097 improsulfan Drugs 0.000 description 1
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 description 1
- GNTVWGDQPXCYBV-PELKAZGASA-N indolmycin Chemical compound O1C(NC)=NC(=O)[C@@H]1[C@H](C)C1=CNC2=CC=CC=C12 GNTVWGDQPXCYBV-PELKAZGASA-N 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000035990 intercellular signaling Effects 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 230000002601 intratumoral effect Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000001418 larval effect Effects 0.000 description 1
- 238000002430 laser surgery Methods 0.000 description 1
- 229940115286 lentinan Drugs 0.000 description 1
- 108010013555 lipoprotein-associated coagulation inhibitor Proteins 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- YYGKAZRGHDLJDU-UHFFFAOYSA-N lithium [2-(oxidoamino)-2-oxoethyl]phosphonic acid Chemical compound [Li+].P(=O)(O)(O)CC(=O)N[O-] YYGKAZRGHDLJDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N lovastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N 0.000 description 1
- 229960004844 lovastatin Drugs 0.000 description 1
- QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N lovastatin hydroxy acid Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C21 QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000002934 lysing effect Effects 0.000 description 1
- 201000000564 macroglobulinemia Diseases 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960004961 mechlorethamine Drugs 0.000 description 1
- HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N mechlorethamine Chemical class ClCCN(C)CCCl HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 description 1
- 230000008172 membrane trafficking Effects 0.000 description 1
- 230000004066 metabolic change Effects 0.000 description 1
- 238000007884 metabolite profiling Methods 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 108091074487 miR-34 stem-loop Proteins 0.000 description 1
- 108091092493 miR-34-1 stem-loop Proteins 0.000 description 1
- 108091059780 miR-34-2 stem-loop Proteins 0.000 description 1
- 108091042975 miR-4252 stem-loop Proteins 0.000 description 1
- 108091046601 miR-584 stem-loop Proteins 0.000 description 1
- 108091041487 miR-584-1 stem-loop Proteins 0.000 description 1
- 108091091335 miR-584-2 stem-loop Proteins 0.000 description 1
- 108091072614 miR-584-3 stem-loop Proteins 0.000 description 1
- 108091042285 miR-584-4 stem-loop Proteins 0.000 description 1
- 108091035690 miR-584-5 stem-loop Proteins 0.000 description 1
- 108091059440 miR-584-6 stem-loop Proteins 0.000 description 1
- 108091082246 miR-584-7 stem-loop Proteins 0.000 description 1
- 108091088867 miR-584-8 stem-loop Proteins 0.000 description 1
- HPNSFSBZBAHARI-UHFFFAOYSA-N micophenolic acid Natural products OC1=C(CC=C(C)CCC(O)=O)C(OC)=C(C)C2=C1C(=O)OC2 HPNSFSBZBAHARI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000520 microinjection Methods 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 230000006677 mitochondrial metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000006540 mitochondrial respiration Effects 0.000 description 1
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 1
- 230000011278 mitosis Effects 0.000 description 1
- 229960000350 mitotane Drugs 0.000 description 1
- 229960001156 mitoxantrone Drugs 0.000 description 1
- KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N mitoxantrone Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000002991 molded plastic Substances 0.000 description 1
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 1
- 238000000329 molecular dynamics simulation Methods 0.000 description 1
- 238000011242 molecular targeted therapy Methods 0.000 description 1
- 206010051747 multiple endocrine neoplasia Diseases 0.000 description 1
- 229960003128 mupirocin Drugs 0.000 description 1
- 229930187697 mupirocin Natural products 0.000 description 1
- DDHVILIIHBIMQU-YJGQQKNPSA-L mupirocin calcium hydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].C[C@H](O)[C@H](C)[C@@H]1O[C@H]1C[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C\C(C)=C\C(=O)OCCCCCCCCC([O-])=O)OC1.C[C@H](O)[C@H](C)[C@@H]1O[C@H]1C[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C\C(C)=C\C(=O)OCCCCCCCCC([O-])=O)OC1 DDHVILIIHBIMQU-YJGQQKNPSA-L 0.000 description 1
- 229960000951 mycophenolic acid Drugs 0.000 description 1
- HPNSFSBZBAHARI-RUDMXATFSA-N mycophenolic acid Chemical compound OC1=C(C\C=C(/C)CCC(O)=O)C(OC)=C(C)C2=C1C(=O)OC2 HPNSFSBZBAHARI-RUDMXATFSA-N 0.000 description 1
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 description 1
- NJSMWLQOCQIOPE-OCHFTUDZSA-N n-[(e)-[10-[(e)-(4,5-dihydro-1h-imidazol-2-ylhydrazinylidene)methyl]anthracen-9-yl]methylideneamino]-4,5-dihydro-1h-imidazol-2-amine Chemical compound N1CCN=C1N\N=C\C(C1=CC=CC=C11)=C(C=CC=C2)C2=C1\C=N\NC1=NCCN1 NJSMWLQOCQIOPE-OCHFTUDZSA-N 0.000 description 1
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940086322 navelbine Drugs 0.000 description 1
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 1
- QZGIWPZCWHMVQL-UIYAJPBUSA-N neocarzinostatin chromophore Chemical compound O1[C@H](C)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](NC)[C@H]1O[C@@H]1C/2=C/C#C[C@H]3O[C@@]3([C@@H]3OC(=O)OC3)C#CC\2=C[C@H]1OC(=O)C1=C(O)C=CC2=C(C)C=C(OC)C=C12 QZGIWPZCWHMVQL-UIYAJPBUSA-N 0.000 description 1
- 210000005170 neoplastic cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000009826 neoplastic cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004498 neuroglial cell Anatomy 0.000 description 1
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 1
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 238000011580 nude mouse model Methods 0.000 description 1
- 201000002575 ocular melanoma Diseases 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 description 1
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 description 1
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 1
- 238000011499 palliative surgery Methods 0.000 description 1
- 229940014662 pantothenate Drugs 0.000 description 1
- 208000002593 pantothenate kinase-associated neurodegeneration Diseases 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 230000003076 paracrine Effects 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 239000013610 patient sample Substances 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 210000004214 philadelphia chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 238000001126 phototherapy Methods 0.000 description 1
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 1
- 235000002949 phytic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960000952 pipobroman Drugs 0.000 description 1
- NJBFOOCLYDNZJN-UHFFFAOYSA-N pipobroman Chemical compound BrCCC(=O)N1CCN(C(=O)CCBr)CC1 NJBFOOCLYDNZJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLFWHYXWBKKRHI-JYBILGDPSA-N plap Chemical compound N([C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O BLFWHYXWBKKRHI-JYBILGDPSA-N 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 238000002600 positron emission tomography Methods 0.000 description 1
- 230000001124 posttranscriptional effect Effects 0.000 description 1
- 238000011533 pre-incubation Methods 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 208000030266 primary brain neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000013615 primer Substances 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 108010042589 prolyl T RNA synthetase Proteins 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000000159 protein binding assay Methods 0.000 description 1
- 239000003528 protein farnesyltransferase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940121649 protein inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000012268 protein inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- 150000004728 pyruvic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000003762 quantitative reverse transcription PCR Methods 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003439 radiotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- BMKDZUISNHGIBY-UHFFFAOYSA-N razoxane Chemical compound C1C(=O)NC(=O)CN1C(C)CN1CC(=O)NC(=O)C1 BMKDZUISNHGIBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000460 razoxane Drugs 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000012048 reactive intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 102000037983 regulatory factors Human genes 0.000 description 1
- 108091008025 regulatory factors Proteins 0.000 description 1
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 description 1
- 230000026206 response to starvation Effects 0.000 description 1
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 description 1
- 235000020944 retinol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011607 retinol Substances 0.000 description 1
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 201000009410 rhabdomyosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 1
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 1
- 210000003705 ribosome Anatomy 0.000 description 1
- 108091092562 ribozyme Proteins 0.000 description 1
- VHXNKPBCCMUMSW-FQEVSTJZSA-N rubitecan Chemical compound C1=CC([N+]([O-])=O)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VHXNKPBCCMUMSW-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 238000003118 sandwich ELISA Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003345 scintillation counting Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 238000009991 scouring Methods 0.000 description 1
- 238000011519 second-line treatment Methods 0.000 description 1
- 230000011218 segmentation Effects 0.000 description 1
- 238000007841 sequencing by ligation Methods 0.000 description 1
- 125000005630 sialyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002603 single-photon emission computed tomography Methods 0.000 description 1
- 238000002741 site-directed mutagenesis Methods 0.000 description 1
- 210000003625 skull Anatomy 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 210000001082 somatic cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 229950006315 spirogermanium Drugs 0.000 description 1
- 238000011301 standard therapy Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000037351 starvation Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 230000009044 synergistic interaction Effects 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 101150047061 tag-72 gene Proteins 0.000 description 1
- 238000002626 targeted therapy Methods 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 1
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 1
- 229960001196 thiotepa Drugs 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 229940044693 topoisomerase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229960000303 topotecan Drugs 0.000 description 1
- UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N topotecan Chemical compound C1=C(O)C(CN(C)C)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000759 toxicological effect Toxicity 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 230000002463 transducing effect Effects 0.000 description 1
- 238000006276 transfer reaction Methods 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- 230000005945 translocation Effects 0.000 description 1
- LZAJKCZTKKKZNT-PMNGPLLRSA-N trichothecene Chemical compound C12([C@@]3(CC[C@H]2OC2C=C(CCC23C)C)C)CO1 LZAJKCZTKKKZNT-PMNGPLLRSA-N 0.000 description 1
- 229930013292 trichothecene Natural products 0.000 description 1
- KVJXBPDAXMEYOA-CXANFOAXSA-N trilostane Chemical compound OC1=C(C#N)C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@@]32O[C@@H]31 KVJXBPDAXMEYOA-CXANFOAXSA-N 0.000 description 1
- 229960001670 trilostane Drugs 0.000 description 1
- 229960000875 trofosfamide Drugs 0.000 description 1
- UMKFEPPTGMDVMI-UHFFFAOYSA-N trofosfamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)OCCCN1CCCl UMKFEPPTGMDVMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004565 tumor cell growth Effects 0.000 description 1
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 1
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 description 1
- 235000002374 tyrosine Nutrition 0.000 description 1
- 150000003668 tyrosines Chemical class 0.000 description 1
- 238000009281 ultraviolet germicidal irradiation Methods 0.000 description 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 description 1
- 229960001055 uracil mustard Drugs 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 238000003026 viability measurement method Methods 0.000 description 1
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004355 vindesine Drugs 0.000 description 1
- UGGWPQSBPIFKDZ-KOTLKJBCSA-N vindesine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(N)=O)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1N=C1[C]2C=CC=C1 UGGWPQSBPIFKDZ-KOTLKJBCSA-N 0.000 description 1
- GBABOYUKABKIAF-IELIFDKJSA-N vinorelbine Chemical compound C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC GBABOYUKABKIAF-IELIFDKJSA-N 0.000 description 1
- 229960002066 vinorelbine Drugs 0.000 description 1
- CILBMBUYJCWATM-PYGJLNRPSA-N vinorelbine ditartrate Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC CILBMBUYJCWATM-PYGJLNRPSA-N 0.000 description 1
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 description 1
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 1
- 238000002424 x-ray crystallography Methods 0.000 description 1
- 229940053867 xeloda Drugs 0.000 description 1
- 229950009268 zinostatin Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
- A61K31/713—Double-stranded nucleic acids or oligonucleotides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/191—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more hydroxy groups, e.g. gluconic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
- A61K31/5685—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone having an oxo group in position 17, e.g. androsterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/661—Phosphorus acids or esters thereof not having P—C bonds, e.g. fosfosal, dichlorvos, malathion or mevinphos
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/662—Phosphorus acids or esters thereof having P—C bonds, e.g. foscarnet, trichlorfon
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/45—Transferases (2)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/52—Isomerases (5)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
- C12N15/1137—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against enzymes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
- C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
- C12Q1/6886—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material for cancer
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
- G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
- G01N33/502—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics for testing non-proliferative effects
- G01N33/5038—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics for testing non-proliferative effects involving detection of metabolites per se
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
- G01N33/57407—Specifically defined cancers
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
- G01N33/57407—Specifically defined cancers
- G01N33/5743—Specifically defined cancers of skin, e.g. melanoma
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/10—Type of nucleic acid
- C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering N.A.
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/50—Physical structure
- C12N2310/53—Physical structure partially self-complementary or closed
- C12N2310/531—Stem-loop; Hairpin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2320/00—Applications; Uses
- C12N2320/30—Special therapeutic applications
- C12N2320/31—Combination therapy
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/106—Pharmacogenomics, i.e. genetic variability in individual responses to drugs and drug metabolism
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/156—Polymorphic or mutational markers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y402/00—Carbon-oxygen lyases (4.2)
- C12Y402/01—Hydro-lyases (4.2.1)
- C12Y402/01001—Carbonate dehydratase (4.2.1.1), i.e. carbonic anhydrase
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y402/00—Carbon-oxygen lyases (4.2)
- C12Y402/01—Hydro-lyases (4.2.1)
- C12Y402/01011—Phosphopyruvate hydratase (4.2.1.11), i.e. enolase
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
- G01N2333/988—Lyases (4.), e.g. aldolases, heparinase, enolases, fumarase
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Virology (AREA)
Abstract
Description
特定の実施形態では、例えば以下が提供される:
(項目1)
対象における癌を治療する際に使用するための組成物であって、前記癌が、ハウスキーピング遺伝子中にホモ接合性欠失を有し、前記ハウスキーピング遺伝子が、機能的に冗長な相同体を有し、前記組成物が、前記冗長な相同体の活性を阻害するのに十分な量の前記冗長な相同体の阻害剤を含む、前記組成物。
(項目2)
前記阻害剤が、前記冗長な相同体の発現または活性を阻害する核酸であるか、前記冗長な相同体に特異的に結合する抗体であるか、または前記冗長な相同体の小分子阻害剤である、項目1に記載の組成物。
(項目3)
化学療法薬をさらに含む、項目1に記載の組成物。
(項目4)
前記化学療法薬が、DNAホメオスタシスに干渉する、項目3に記載の組成物。
(項目5)
a)前記ハウスキーピング遺伝子が、エノラーゼ1(ENO1)であり、前記冗長な相同体が、エンドラーゼ2(ENO2)であるか、
b)前記ハウスキーピング遺伝子が、ヘキソース−6−リン酸デヒドロゲナーゼ(H6PD)であり、前記冗長な相同体が、グルコース−6デヒドロゲナーゼ(G6PD)であるか、
c)前記ハウスキーピング遺伝子が、キネシンファミリーメンバー1B(KIF1B)であり、前記冗長な相同体が、キネシンファミリーメンバー1A(KIF1A)またはキネシンファミリーメンバー1C(KIF1C)であるか、
d)前記ハウスキーピング遺伝子が、ニコチンアミドヌクレオチドアデニルリルトランスフェラーゼ1(NMNAT1)であり、前記冗長な相同体が、ニコチンアミドヌクレオチドアデニリルトランスフェラーゼ2(NMNAT2)またはニコチンアミドヌクレオチドアデニリルトランスフェラーゼ3(NMNAT3)であるか、
e)前記ハウスキーピング遺伝子が、ユビキチン化因子E4B(UBE4B)であり、前記冗長な相同体が、ユビキチン化因子4A(UBE4A)であるか、
f)前記ハウスキーピング遺伝子が、アコニターゼ1(ACO1)であり、前記冗長な相同体が、アコニターゼ2(ACO2)またはアコニターゼ3(ACO3)であるか、
g)前記ハウスキーピング遺伝子が、kelch様9(KLHL9)であり、前記冗長な相同体が、kelch様13(KLHL13)であるか、
h)前記ハウスキーピング遺伝子が、パントテン酸キナーゼ1(PANK1)であり、前記冗長な相同体が、パントテン酸キナーゼ3(PANK3)であるか、または
i)前記ハウスキーピング遺伝子が、キナーゼファミリーメンバー20B(KIF20B)であり、前記冗長な相同体が、キナーゼファミリーメンバー20A(KIF20A)である、項目1に記載の組成物。
(項目6)
部分(a)の阻害剤が、ホスホノアセトヒドロキサム酸塩、またはその誘導体である、項目5に記載の組成物。
(項目7)
部分(b)の阻害剤が、デヒドロエピアンドロステロン、またはその誘導体である、項目5に記載の組成物。
(項目8)
部分(d)の阻害剤が、Np2AD、Np4AD、もしくはNap4AD、またはそれらの誘導体である、項目5に記載の組成物。
(項目9)
部分(f)の阻害剤が、フルオロクエン酸塩、またはその誘導体である、項目5に記載の組成物。
(項目10)
部分(h)の阻害剤が、ホパンテン酸塩、またはその誘導体である、項目5に記載の組成物。
(項目11)
細胞増殖を障害する、および/または細胞の細胞死を誘導する生体外方法であって、前記細胞が、ハウスキーピング遺伝子中にホモ接合性欠失を有し、前記ハウスキーピング遺伝子が、機能的に冗長な相同体を有し、前記細胞を、前記冗長な相同体の活性を阻害するのに十分な量の前記冗長な相同体の阻害剤と接触させることを含む、前記生体外方法。
(項目12)
対象における癌を治療する方法であって、前記癌が、ハウスキーピング遺伝子中にホモ接合性欠失を有し、前記ハウスキーピング遺伝子が、機能的に冗長な相同体を有し、前記冗長な相同体の活性を阻害するのに十分な量の前記冗長な相同体の阻害剤を、前記対象に投与することを含む、前記方法。
(項目13)
細胞増殖を障害する、および/または細胞の細胞死を誘導する方法であって、前記細胞が、ハウスキーピング遺伝子中にホモ接合性欠失を有し、前記ハウスキーピング遺伝子が、機能的に冗長な相同体を有し、前記細胞を、前記冗長な相同体の活性を阻害するのに十分な量の前記冗長な相同体の阻害剤と接触させることを含む、前記方法。
(項目14)
項目1に記載の方法によって治療された対象における治療計画の有効性を評価する生体外方法であって、前記対象由来の試料中の前記ハウスキーピング遺伝子の代謝経路の1つ以上の代謝産物のレベルを測定することを含み、前記代謝産物の蓄積が、前記治療が有効であることを示す、前記生体外方法。
(項目15)
前記ハウスキーピング遺伝子が、エノラーゼであり、前記代謝産物が、グリセリン酸塩である、項目14に記載の方法。
(項目16)
癌を有する対象を治療する際に使用するための組成物であって、前記癌の細胞が前記エノラーゼ1(ENO1)遺伝子の1つのコピーを不活性化するヘテロ接合性変異を含むことが決定され、前記組成物が、有効量の解糖阻害剤を含む、前記組成物。
(項目17)
前記ヘテロ接合性変異が、前記ENO1遺伝子の1つのコピーの全てまたは一部の欠失である、項目16に記載の組成物。
(項目18)
前記ヘテロ接合性変異が、前記ENO1の1つのコピーを不活性化する置換または挿入である、項目16に記載の組成物。
(項目19)
前記欠失が、染色体1p36におけるヘテロ接合性の喪失を含む、項目17に記載の組成物。
(項目20)
前記解糖阻害剤が、小分子解糖阻害剤、またはそのプロドラッグを含む、項目16に記載の組成物。
(項目21)
前記解糖阻害剤が、エノラーゼ阻害剤である、項目16に記載の組成物。
(項目22)
前記エノラーゼ阻害剤が、小分子エノラーゼ阻害剤である、項目21に記載の組成物。
(項目23)
前記小分子エノラーゼ阻害剤が、D−タルトロン酸セミアルデヒドリン酸塩;3−アミノエノールピルビン酸−2−リン酸塩;ホスホノアセトヒドロキサム酸塩(PhAH);2−フルオロ−2−ホスホノアセトヒドロキサム酸塩;(3−ヒドロキシ−2−ニトロプロピル)ホスホン酸塩;(ニトロエチル)ホスホン酸塩;d−(ホスホノエチル)ニトロール酸塩;またはそれらのプロドラッグを含む、項目17に記載の組成物。
(項目24)
前記小分子エノラーゼ阻害剤が、PhAHまたはPhAHプロドラッグである、項目23に記載の組成物。
(項目25)
前記解糖阻害剤が、ピルビン酸キナーゼ、エノラーゼ、ホスホグリセリン酸ムターゼ、ホスホグリセリン酸キナーゼ、グリセルアルデヒドリン酸デヒドロゲナーゼ、トリオースリン酸イソメラーゼ、フルクトース二リン酸アルドラーゼ、ホスホフルクトキナーゼ、ホスホグルコースイソメラーゼ、またはヘキソキナーゼ阻害剤である、項目16に記載の組成物。
(項目26)
前記解糖阻害剤が、2−デオキシグルコース、6−アミノニコチンアミド、テトロース二リン酸、コニンギン酸、またはMJE3である、項目16に記載の組成物。
(項目27)
前記解糖阻害剤が、ENO1遺伝子の全てまたは一部に相補的な阻害性ポリヌクレオチドである、項目25に記載の組成物。
(項目28)
前記阻害性ポリヌクレオチドが、siRNAである、項目25に記載の組成物。
(項目29)
前記解糖阻害剤が、少なくとも第2の治療との併用投与を目的とする、項目16に記載の組成物。
(項目30)
第2の治療薬をさらに含む、項目29に記載の組成物。
(項目31)
前記第2の治療薬が、ホルモン治療薬、癌細胞標的治療薬、または化学療法薬を含む、項目30に記載の組成物。
(項目32)
前記第2の治療薬が、ミトコンドリア電子伝達鎖の阻害剤を含む、項目30に記載の組成物。
(項目33)
前記第2の治療薬が、ムブリチニブ、アンチマイシンA、ロテノン、またはオリゴマイシンを含む、項目30に記載の組成物。
(項目34)
前記第2の治療薬が、Hif1α転写因子の阻害剤を含む、項目30に記載の組成物。
(項目35)
前記治療薬が、PX−478を含む、項目30に記載の組成物。
(項目36)
前記第2の治療薬が、さらなる解糖経路阻害剤を含む、項目30に記載の組成物。
(項目37)
前記さらなる解糖経路阻害剤が、2−デオキシグルコース、6−アミノニコチンアミド、テトロース二リン酸、コニンギン酸、またはMJE3である、項目36に記載の組成物。
(項目38)
前記癌が、口腔癌、口腔咽頭癌、鼻咽頭癌、呼吸器癌、泌尿生殖器癌、胃腸癌、中枢または末梢神経系組織癌、内分泌もしくは神経内分泌癌または造血細胞癌、神経膠腫、肉腫、癌腫、リンパ腫、黒色腫、線維腫、髄膜腫、脳癌、口腔咽頭癌、鼻咽頭癌、腎癌、胆道癌、褐色細胞腫、膵島細胞癌、リ−フラウメニ腫瘍、甲状腺癌、副甲状腺癌、下垂体腫瘍、副腎腫瘍、骨原性肉種、多発性神経内分泌I型およびII型腫瘍、乳癌、肺癌、頭頸部癌、前立腺癌、食道癌、気道癌、肝癌、膀胱癌、胃癌、膵癌、卵巣癌、子宮癌、子宮頸癌、精巣癌、大腸癌、直腸癌、または皮膚癌である、項目16に記載の組成物。
(項目39)
前記癌が、膠芽細胞腫、希突起神経膠腫、または大細胞神経内分泌肺腫瘍である、項目16に記載の組成物。
(項目40)
前記癌が、転移性癌である、項目16に記載の組成物。
(項目41)
前記癌が、少なくとも第1の化学療法に抵抗性である、項目16に記載の組成物。
(項目42)
癌を有する対象を治療するための方法であって、前記癌の細胞が、前記エノラーゼ1(ENO1)遺伝子の1つのコピーを不活性化するヘテロ接合性変異を含むことが決定され、前記方法が、解糖阻害剤を前記対象に投与することを含む、前記方法。
(項目43)
解糖阻害剤治療に癌を有する対象を選択する生体外方法であって、前記対象の癌細胞が、前記エノラーゼ1(ENO1)遺伝子の1つのコピーを不活性化するヘテロ接合性変異を含むかを決定することを含み、前記癌細胞が前記ヘテロ接合性変異を含む場合、前記対象が、解糖阻害剤治療に選択される、前記生体外方法。
(項目44)
解糖阻害剤治療に癌を有する対象を選択する生体外方法であって、
(a)前記対象の癌細胞が、前記エノラーゼ1(ENO1)遺伝子の1つのコピーを不活性化するヘテロ接合性変異を含むかを決定することと、
(b)前記対象の癌細胞が前記ヘテロ接合性変異を含む場合、解糖阻害剤治療のために対象を選択することと、を含む、前記生体外方法。
(項目45)
癌を有する対象における解糖阻害剤治療に対する応答を予測する生体外方法であって、前記対象の癌細胞が、前記エノラーゼ1(ENO1)遺伝子の1つのコピーを不活性化するヘテロ接合性変異を含むかを決定することを含み、前記癌細胞が前記ヘテロ接合性変異を含む場合、前記対象が解糖阻害剤治療に対する好ましい応答を有することが予測される、前記生体外方法。
(項目46)
癌を有する対象における解糖阻害剤治療に対する応答を予測する生体外方法であって、(a)前記対象の癌細胞が、前記エノラーゼ1(ENO1)遺伝子の1つのコピーを不活性化するヘテロ接合性変異を含むかを決定することと、
(b)前記対象由来の癌細胞が前記ヘテロ接合性変異を含む場合、前記対象を、解糖阻害剤治療に対する好ましい応答を有することが予測される対象として特定するか、または前記対象由来の癌細胞が前記ヘテロ接合性変異を含まない場合、前記対象を、解糖阻害剤治療に対する好ましい応答を有することが予測されない対象として特定することと、を含む、前記生体外方法。
(項目47)
前記解糖阻害剤治療が、エノラーゼ阻害剤治療である、項目43〜46のいずれか1項に記載の方法。
(項目48)
前記ヘテロ接合性変異が、ENO1の1つのコピーの全てまたは一部の欠失である、項目43〜46のいずれか1項に記載の方法。
(項目49)
前記対象の癌細胞が、前記エノラーゼ1(ENO1)遺伝子の1つのコピーを不活性化するヘテロ接合性変異を含むかを報告することをさらに含む、項目43〜46のいずれか1項に記載の方法。
(項目50)
前記報告が、書面による報告書または電子報告書を提供することを含む、項目49に記載の方法。
(項目51)
前記対象が、解糖阻害剤治療に対して好ましい応答を有することが予測される対象または予測されない対象として特定されたかを報告することをさらに含む、項目46に記載の方法。
(項目52)
前記報告が、書面による報告書または電子報告書を提供することを含む、項目51に記載の方法。
(項目53)
前記対象の癌細胞が前記ヘテロ接合性変異を含むかを決定することが、DNA配列決定、ポリメラーゼ連鎖反応、核酸ハイブリダイゼーション、またはDNA制限分析を含む、項目43〜46のいずれか1項に記載の方法。
(項目54)
前記対象の癌細胞が前記ヘテロ接合性変異を含むかを決定することが、エノラーゼ発現または活性を測定することを含む、項目43〜46のいずれか1項に記載の方法。
(項目55)
解糖阻害剤治療に対する好ましい応答が、腫瘍サイズまたは負荷の低減、腫瘍成長の阻止、腫瘍関連疼痛の低減、癌関連病変の低減、癌関連症状の低減、癌の非進行、無病期間の増加、無増悪期間の増加、寛解の誘導、転移の低減、患者生存率の増加、または抗癌治療に対する腫瘍の感受性の増加を含む、項目45または46に記載の方法。
(項目56)
解糖阻害剤と、前記エノラーゼ1(ENO1)遺伝子の1つのコピーを不活性化するヘテロ接合性変異について細胞を試験するための試薬と、を含む、キット。
(項目57)
前記解糖阻害剤が、エノラーゼ阻害剤である、項目56に記載のキット。
(項目58)
前記エノラーゼ阻害剤が、小分子エノラーゼ阻害剤である、項目57に記載のキット。
(項目59)
前記エノラーゼ阻害剤が、D−タルトロン酸セミアルデヒドリン酸塩;3−アミノエノールピルビン酸−2−リン酸塩;ホスホノアセトヒドロキサム酸塩(PhAH);2−フルオロ−2−ホスホノアセトヒドロキサム酸塩;(3−ヒドロキシ−2−ニトロプロピル)ホスホン酸塩;(ニトロエチル)ホスホン酸塩;d−(ホスホノエチル)ニトロール酸塩、またはそのプロドラッグを含む、項目58に記載のキット。
(項目60)
エノラーゼ阻害剤治療の有効性を監視するための生体外方法であって、エノラーゼ阻害剤で治療される対象由来の試料中のグリセリン酸塩または1,3ジヒドロキシアセトンのレベルを測定することを含み、グリセリン酸塩または1,3ジヒドロキシアセトンのレベルが基準レベルと比較して上昇していない場合、前記対象がさらなるエノラーゼ阻害剤治療を必要とし、グリセリン酸塩または1,3ジヒドロキシアセトンのレベルが基準レベルと比較して上昇している場合、前記対象が追加のエノラーゼ阻害剤治療を必要としない、
前記生体外方法。
(項目61)
エノラーゼ阻害剤治療の有効性を監視するための生体外方法であって、
(a)エノラーゼ阻害剤で治療された対象由来の試料中のグリセリン酸塩または1,3ジヒドロキシアセトンのレベルを測定することと、
(b)グリセリン酸塩もしくは1,3ジヒドロキシアセトンのレベルが基準レベルと比較して上昇していない場合、前記対象を、追加のエノラーゼ阻害剤治療が必要である対象として特定するか、またはグリセリン酸塩もしくは1,3ジヒドロキシアセトンのレベルが基準レベルと比較して上昇している場合、前記対象を、追加のエノラーゼ阻害剤治療が必要でない対象として特定することと、を含む、前記生体外方法。
(項目62)
さらなるエノラーゼ阻害剤治療が、エノラーゼ阻害剤治療のさらなる投与、またはより高い用量のエノラーゼ阻害剤治療の投与である、項目60または62に記載の方法。
(項目63)
癌を有する対象を治療するための組成物であって、前記癌の細胞がtRNAシンテターゼ(ARS)遺伝子の1つのコピーを不活性化するヘテロ接合性変異を含むことが決定されており、前記組成物が、有効量のARS阻害剤、またはそのプロドラッグを含む、前記組成物。
(項目64)
前記ヘテロ接合性変異が、ARS遺伝子の1つのコピーの全てまたは一部の欠失である、項目63に記載の組成物。
(項目65)
前記欠失が、5q13、1q41、6p21、9q24、11p15、1p13、1p35、16q13、16q24、5q31、5q32、または5q35からなる群から選択される領域におけるヘテロ接合性の喪失である、項目64に記載の組成物。
(項目66)
前記ヘテロ接合性変異が、ARS遺伝子の1つのコピーを不活性化する置換または挿入である、項目63に記載の組成物。
(項目67)
前記ARS遺伝子が、EPARS、VARS、IARS、CARS、SARS、YARS、AARS、KARS、LARS、HARS、またはRARSのうちの1つである、項目63に記載の組成物。
(項目68)
前記ARS遺伝子が、TARSである、項目63に記載の組成物。
(項目69)
前記ARS阻害剤が、小分子阻害剤である、項目63に記載の組成物。
(項目70)
前記小分子阻害剤が、ボレリジン、またはそのプロドラッグを含む、項目64に記載の組成物。
(項目71)
タンパク質合成阻害剤をさらに含む、項目63に記載の組成物。
(項目72)
癌を有する対象を治療するための方法であって、前記癌の細胞がtRNAシンテターゼ(ARS)遺伝子の1つのコピーを不活性化するヘテロ接合性変異を含むことが決定されており、前記方法が、ARS阻害剤、またはそのプロドラッグを前記対象に投与することを含む、前記方法。
(項目73)
ARS阻害剤治療のために癌を有する対象を選択する生体外方法であって、
(a)前記対象の癌細胞がARS遺伝子の1つのコピーを不活性化するヘテロ接合性変異を含むかを決定することと、
(b)前記対象の癌細胞が前記ヘテロ接合性変異を含む場合、ARS阻害剤治療のために対象を選択することと、を含む、前記生体外方法。
(項目74)
癌を有する対象におけるARS阻害剤治療に対する応答を予測する生体外方法であって、前記対象の癌細胞がARS遺伝子の1つのコピーを不活性化するヘテロ接合性変異を含むかを決定することを含み、前記癌細胞が前記ヘテロ接合性変異を含む場合、前記対象が、ARS阻害剤治療に対する好ましい応答を有することが予測される、前記生体外方法。
(項目75)
癌を有する対象における解糖阻害剤治療に対する応答を予測する生体外方法であって、(a)前記対象の癌細胞がARS遺伝子の1つのコピーを不活性化するヘテロ接合性変異を含むかを決定することと、
(b)前記対象に由来する癌細胞が前記ヘテロ接合性変異を含む場合、前記対象を、ARS治療に対する好ましい応答を有することが予測される対象として特定するか、または前記対象に由来する癌細胞が前記ヘテロ接合性変異を含まない場合、前記対象を、ARS阻害剤治療に対する好ましい応答を有することが予測されない対象として特定すること、を含む、前記生体外方法。
(項目76)
ARS阻害剤と、ARS遺伝子の1つのコピーを不活性化するヘテロ接合性変異について細胞を試験するための試薬と、を含む、前記キット。
ゲノムの大きな領域の欠失(例えば、ヘテロ接合性欠失)は、癌における原型的身体事象であり、重要な腫瘍抑制遺伝子の機能を切断することによって腫瘍形成を促す。これらの欠失は、癌の病因において既知の役割を持たない近傍遺伝子を包含する場合が多く、多くの例では、必須代謝酵素をコードする必須遺伝子を含む。しかしながら、腫瘍細胞中の酵素活性の一部分の喪失(例えば、50%喪失)は、典型的に、必須ハウスキーピング遺伝子の場合でも耐容される。この1つの理由は、大部分の代謝酵素が非常に過剰に存在し、毒性が臨界閾値以下の発現の喪失に依存するためである。典型的に、活性の50%超の喪失は、癌細胞に対する任意の効果を有するために必要である。
al.;Law)。ここに提示されるデータは、乳酸塩レベルが、生体外のENO1欠失細胞中のエノラーゼ2阻害後に著しく減少することを示す(図14c)。これは、治療に対して良好な応答を呈する患者が、基準値と比較して、減少した腫瘍乳酸塩レベルを有することを示し得る。あるいは、治療前後に血清代謝産物を分析することが可能であり得る。以前の研究は、それらの血清または尿代謝プロファイルに基づいて、癌患者を良性状態の健常な患者から区別できることを示した。これは、卵巣癌から肝細胞癌まで多種多様な癌に当てはまる(Chen et al.;Odunsi;Spratlin et al.)。治療時の腫瘍代謝変化は、特に標的タンパク質の上流または下流にある、血清代謝産物中の変化として検出され得る。このように、特定のバイオマーカーが見出され、治療の有効性を監視するために使用することができる。PhAHで治療したD423MG ENO1ヌル細胞の初期代謝特徴付けは、グリセリン酸塩の顕著な上方調節を示す(図14a)。グリセリン酸塩は、2−ホスホグリセリン酸塩および3−ホスホグリセリン酸塩の同時加水分解の結果として生成される可能性があり、その中間体は、エノラーゼブロックの直ぐ上流に蓄積することが予想される(図14c)。グリセリン酸塩は、正常な血清および脳脊髄液中で安定かつ少量であり、したがって、阻害剤有効性の潜在的マーカーであり得る。
「ハウスキーピング遺伝子」は、基本的細胞機能の維持に必要な遺伝子を意味する。
本発明の文脈におけるハウスキーピング遺伝子は、基本的細胞機能の維持に必要な任意の遺伝子である。脊椎動物ならびにマウスにおける遺伝的相互作用研究の大半は、多くの必須細胞性ハウスキーピング機能が、1つの相同体の喪失に直面して細胞生存性を可能にするが、多数の相同体の喪失時に完全な致死性を可能にする、重複機能をコードする多数の相同体遺伝子(すなわち、冗長な相同体)によって行われることを示す。(Deutscher et al.2006;Costanzo et al.2010;Vavouri et al.2008;Brookfield et al.1997)
ある実施形態は、生体内または試料中のいずれかで、ENO1またはARS等の遺伝子の1つのコピーのヘテロ接合性不活性化を検出することに関する。例えば、いくつかの実施形態では、不活性化は、癌細胞の核酸配列中の変化(変異)を検出または測定することによって検出され得る。なおもさらなる態様では、遺伝子の不活性化は、癌細胞と関連付けられる発現の低減またはエノラーゼ活性の低減を検出することによって間接的に検出される。
いくつかの実施形態では、ヘテロ接合性変異の存在を評価することは、遺伝子生成物(例えば、ARSまたはENO1)をコードするRNAまたはDNA等のコーディング核酸を検出または定量することを必要とし得る。例えば、いくつかの態様では、癌細胞ゲノムの全てまたは一部は、遺伝子の1つのコピー中の変異の存在を検出するように配列決定される(例えば、置換、欠失、変換、または挿入)。いくつかの態様では、ポリメラーゼ鎖反応(PCR)は、ENO1またはARS配列の全てまたは一部を増幅するように使用され得る。
いくつかの態様では、実施形態の方法は、エノラーゼ1タンパク質の発現または活性の検出に関する。例えば、エノラーゼ1タンパク質を結合、精製、除去、定量、および/または他の方法で一般に検出するための免疫検出法を用いることができる。本実施形態により調製される抗体は、対象または試料、例えば、腫瘍生検中のエノラーゼ1を検出および/または定量化するように用いられ得る。いくつかの免疫検出法として、酵素結合免疫吸着測定(ELISA)、放射免疫測定(RIA)、免疫放射測定、蛍光免疫測定、化学発光測定、生物発光測定、およびウェスタンブロット分析がほんの数例として挙げられる。様々な有用な免疫検出法の工程は、それぞれ参照により本明細書に組み込まれる、例えば、Doolittle MH and Ben−Zeev O,1999;Gulbis B and Galand P,1993;De Jager R et al.,1993;およびNakamura et al.,1987に記載されている。
上述のように、免疫測定は、それらの最も簡潔および/または直接的な意味において結合測定である。ある好ましい免疫測定は、当該技術分野において既知の様々な種類の酵素結合免疫吸着測定(ELISA)および/または放射免疫測定(RIA)である。組織切片を使用する免疫組織化学的検出も特に有用である。
本実施形態の抗エノラーゼ1抗体は、免疫組織化学(IHC)による研究のために調製された新鮮−凍結および/またはホルマリン固定され、パラフィンに埋め込まれた組織ブロックと併用されてもよい。これらの粒子標本から組織ブロックを調製する方法は、様々な予後診断因子の以前のIHC研究において良好に使用され、および/または当業者に周知である(Brown et al.,1990;Abbondanzo et al.,1990;Allred et al.,1990)。
本実施形態の抗体は、細胞内組織成分を特定するように、電子顕微鏡法と併用されてもよい。つまり、電子密度標識は、抗エノラーゼ1抗体に直接または間接的に共役される。実施形態による電子密度標識の例は、フェリチンおよび金である。電子密度標識は、電子を吸収し、電子顕微鏡法によって可視化され得る。
いくつかの態様では、本実施形態は、上記の免疫検出法とともに使用するための免疫検出キットに関する。抗エノラーゼ1抗体は、一般にそのような抗原を検出するように使用されるため、抗体は、好ましくはキットに含まれる。しかしながら、そのような構成要素の双方を含むキットが提供され得る。したがって、免疫検出キットは、適切な容器手段に、タンパク質、ポリペプチド、および/またはペプチドに結合する第1の抗体(例えば、抗エノラーゼ1抗体)、および/または任意選択により、免疫検出試薬、および/またはさらに任意選択により、精製もしくは組み換えタンパク質、ポリペプチド、および/もしくはペプチドを含む。
阻害剤は、必須ハウスキーピング遺伝子の冗長な相同体の発現または活性を減少させる化合物である。発現または活性の減少は、必須ハウスキーピング遺伝子の冗長な相同体の生物学的機能の低減によって定義される。阻害剤は、当該技術分野において既知であるか、または本明細書に記載の方法を使用して特定される。ハウスキーピング遺伝子の活性は、当該技術分野において既知の方法によって測定される。
本発明の実施形態は、解糖の阻害剤を用いて癌細胞を有効に治療することを目的とする組成物および方法に関する。例えば、解糖阻害剤は、ピルビン酸キナーゼ(例えば、PKLR1またはPKM2)、エノラーゼ(例えば、ENO1、ENO2、またはENO3)、ホスホグリセリン酸ムターゼ(例えば、PGM1、PGM2、PGM2L1、PGM3、またはPGM5)、ホスホグリセリン酸キナーゼ(例えば、PGK1またはPGK2)、グリセルアルデヒドリン酸デヒドロゲナーゼ(GAPDH)、トリオースリン酸イソメラーゼ(TPI)、フルクトース二リン酸アルドラーゼ(例えば、Aldoa、Aldob、またはAldoc)、ホスホフルクトキナーゼ(PFK1)、ホスホグルコースイソメラーゼ(GPI)、およびヘキソキナーゼ(例えば、HK1、HK2、またはHK3)の阻害剤であり得る。
ある実施形態では、本発明は、1つ以上のARS遺伝子(複数可)のヘテロ接合性不活性化を有する癌を治療する際に使用するためのARS阻害剤、およびその投与に関する。いくつかの態様では、ARS阻害剤は、好ましくは真核アミノアシルtRNAを阻害する。例えば、ARS阻害剤は、プロリルtRNAシンテターゼ、システイニルtRNAシンテターゼ、グリシルtRNAシンテターゼ、アラニルtRNAシンテターゼ、アスパルチルtRNAシンテターゼ、グルタミルtRNAシンテターゼ、アスパラギルtRNAシンテターゼ、グルタミニルtRNAシンテターゼ、セリルtRNAシンテターゼ、アルギニルtRNAシンテターゼ、ヒスチジルtRNAシンテターゼ、チロシルtRNAシンテターゼ、またはグルタミル−プロリル−tRNAシンテターゼ(例えば、ハロフジノン)を阻害する薬剤であり得る。ARS阻害剤の例として、TARS阻害剤、ボレリジン、ならびに抗菌ARS阻害剤(およびその誘導体)、例えばムピロシン;SB−234764;インドールマイシン;AN−2690;CB−432;イコフンジペン;REP8839;シスペンタシン:チャンギシンマイシン;ミクロシンC(または加工されたミクロシンC);ホスミドシン;アスカマイシン;アグロシン;SB−217452;またはアルボマイシンが挙げられるが、これらに限定されない。本実施形態の方法により使用され得る追加の阻害剤は、参照により本明細書に組み込まれる、米国特許公開第20120058133号に提供される。
本発明の化合物は、プロドラッグ形態でも存在し得る。プロドラッグは、多くの望ましい品質の医薬品を強化することが知られているため(例えば、可溶性、生物活性、製造等)、本発明のいくつかの方法において用いられる化合物は、必要に応じてプロドラッグ形態で送達され得る。一般に、そのようなプロドラッグは、実施形態の解糖阻害剤の機能的誘導体であり、生体内で活性解糖阻害剤に容易に変換可能である。適切なプロドラッグ誘導体の選択および調製の従来の手順は、例えば、″Design of Prodrugs″,ed.H.Bundgaard,Elsevier,1985;Huttunen et al.,2011;およびHsieh et al.,2009に記載され、それぞれ参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
本実施形態の解糖阻害剤の有効性を増加させるために、これらの組成物を、癌の治療に有効な他の薬剤と複合することが望ましい場合がある。非限定例として、癌の治療は、他の抗癌剤と一緒に解糖阻害剤によって実装され得る。「抗癌」剤は、例えば、癌細胞を死滅させること、癌細胞中のアポトーシスを誘導すること、癌細胞の増殖率を低減すること、転移の発生または数を低減すること、腫瘍サイズを低減すること、腫瘍成長を阻害すること、腫瘍または癌細胞への血液供給を低減すること、癌細胞または腫瘍に対する免疫応答を促進すること、癌の侵攻を防止もしくは阻害すること、または癌を有する対象の寿命を増加させることによって、対象における癌に負の影響を及ぼすことができる。より一般的に、これらの他の組成物は、細胞を死滅させるか、または増殖を阻害するのに有効な複合量で提供される。これは、双方の薬剤を含む単一組成物または医薬製剤と細胞を接触させること(または対象に投与すること)によるか、または2つの別個の組成物または製剤と細胞を接触させることによって達成され得、同時に、1つの組成物は、解糖阻害剤を含み、もう一方は、第2の薬剤(複数可)を含む。
A/B/A B/A/B B/B/A A/A/B A/B/B B/A/A A/B/B/B B/A/B/B B/B/B/A B/B/A/B A/A/B/B A/B/A/B A/B/B/A B/B/A/A B/A/B/A B/A/A/B A/A/A/B B/A/A/A A/B/A/A A/A/B/A
化学療法も多様な併用療法を含む。いくつかの態様では、実施形態の解糖阻害剤は、化学療法薬と併せて投与される(または製剤される)。複合化学療法として、例えば、チオテパおよびシクロスホスファミド等のアルキル化剤;ブスルファン、インプロスルファン、およびピポスルファン等のアルキルスルホン酸塩;ベンゾドーパ、カルボクオン、メツレドーパ、およびウレドーパ等のアジリジン;アルトレタミン、トリエチレンメラミン、トリエチレンホスホルアミド、トリエチレンチオホスホルアミド、およびトリメチルオロメラミンを含むエチレンイミンおよびメチルアメラミン;アセトゲニン(特にブラタシンおよびブラタシノン);カンプトテシン(合成類似体トポテカンを含む);ブリオスタチン;カリスタチン;CC−1065(そのアドゼレシン、カルゼレシン、およびビゼレシン合成類似体を含む);クリプトフィシン(特にクリプトフィシン1およびクリプトフィシン8);ドラスタチン;デュオカルマイシン(合成類似体KW−2189およびCB1−TM1を含む);エレウテロビン;パンクラチスタチン;サルコジクチイン;スポンジスタチン;クロラムブシル、クロルナファジン、クロロホスファミド、エストラムスチン、イフォスファミド、メコロレタミン、塩酸メクロレタミンオキシド、メルファラン、ノヴェムビチン、フェネステリン、プレドニムスチン、トロフォスファミド、ウラシルマスタード等のニトロゲンマスタード;カルムスチン、クロロゾトシン、フォテムスチン、ロムスチン、ニムスチン、およびラニムスチン等のニトロソウレア;エネジイン抗生物質等の抗生物質(例えば、カリケアミシン、特にカリケアミシンγII、およびカリケアミシンωII;ダイネミシンAを含むダイネミシン;クロドロン酸塩等の二リン酸塩;エスペラミシン;ならびにネオカルジノスタチン発色団および関連色素エネジイン抗生物質発色団、アクラシノマイシン、アクチノマイシン、アウトラマイシン、アザセリン、ブレオマイシン、カクチノマイシン、カラビシン、カルミノマイシン、カルジノフィリン、クロモマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デトルビシン、6−ジアゾ−5−オキソ−L−ノルロイシン、ドキソルビシン(モルホリノ−ドキソルビシン、シアノモルホリノ−ドキソルビシン、2−ピロリノ−ドキソルビシン、およびデオキシドキソルビシンを含む)、エピルビシン、エソルビシン、イダルビシン、マルセロマイシン、ミトマイシンC等のミトマイシン、マイコフェノール酸、ノガラマイシン、オリボマイシン、ペプロマイシン、ポトフィロマイシン、ピューロマイシン、クエラマイシン、ロドルビシン、ストレプトニグリン、ストレプトゾシン、ツベリシジン、ウベニメックス、ジノスタチン、ゾルビシン;メトトレキサートおよび5−フルオロウラシル(5−FU)等の抗代謝産物;デノプテリン、プテロプテリン、トリメトレキサート等の葉酸類似体;フルダラビン、6−メルカプトプリン、チアミプリン、チオグアニン等のプリン類似体;アンシタビン、アザシチジン、6−アザウリジン、カルモフール、シタラビン、ジデオキシウリジン、ドキシフルリジン、エノシタビン、フロキシウリジン等のピリミジン類似体;カルステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、エピチオスタノール、メピチオスタン、テストラクトン等のアンドロゲン;ミトタン、トリロスタン等の抗アドレナル;フロリン酸等の葉酸補充薬;アセグラトン;アルドホスファミドグリコシド;アミノレブリン酸;エニルウラシル;アムサクリン;ベストラブシル;ビサントレン;エダトラキセート;デフォファミン;デメコルシン;ジアジクオン;エルフォルミチン;酢酸エリプチニウム;エポチロン;エトグルシド;硝酸ガリウム;ヒドロキシウレア;レンチナン;ロニダイニン;マイタンシンおよびアンサミトシン等のマイタンシノイド;ミトグアゾン;ミトキサントロン;モピダンモール;ニトラエリン;ペントスタチン;フェナメット;ピラルビシン;ロソキサントロン;ポドフィリン酸;2−エチルヒドラジド;プロカルバジン;PSKポリサッカリド複合体;ラゾキサン;リゾキシン;シゾフィラン;スピロゲルマニウム;テヌアゾン酸;トリアジクオン;2,2’,2”−トリクロロトリエチルアミン;トリコテセン(特にT−2毒素、ヴェラクリンA、ロリジンA、およびアングイジン);ウレタン;ビンデシン;ダカルバジン;マンノムスチン;ミトブロニトール;ミトラクトール;ピポブロマン;ガシトシン;アラビノシド(″Ara−C″);シクロホスファミド;タキソイド、例えば、パクリタキセルおよびドセタキセルゲムシタビン;6−チオグアニン;メルカプトプリン;シスプラチン、オキサリプラチン、およびカルボプラチン等の白金配位錯体;ビンブラスチン;白金;エトポシド(VP−16);イフォスファミド;ミトキサントロン;ビンクリスチン;ビノレルビン;ノバントロン;テニポシド;エダトレキセート;ダウノマイシン;アミノプテリン;キセローダ;イバンドロン酸塩;イリノテカン(例えば、CPT−11);トポイソメラーゼ阻害剤RFS2000;ジフルオロメチルオルニチン(DMFO);レチノール酸等のレチノイド;カペシタビン;カルボプラチン、プロカルバジン、プリコマイシン、ゲムシタビエン、ナベルビン、ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤、トランス白金、および上記のいずれかの薬学的に許容される塩、酸、または誘導体が挙げられる。ある実施形態では、本明細書に提供される組成物が、ゲフィチニブと併用され得る。他の実施形態では、本実施形態は、Gleevacと併せて実施され得る(例えば、約400〜約800mg/日のGleevacが患者に投与され得る)。ある実施形態では、1つ以上の化学療法薬が、本明細書に提供される組成物と併用され得る。
癌治療に有効であり、広く使用されている他の要素は、γ線、X線、および/または放射性同位体の腫瘍細胞への配向送達として一般に知られているものを含む。電磁波およびUV照射等のDNA損傷因子の他の形態も企図される。これらの因子の全てが、DNA、DNAの前駆体、DNAの複製および修復、および染色体の組立および維持に対して広範な損傷を及ぼす可能性が高い。X線の投与範囲は、長期間(3〜4週間)の場合、50〜200レントゲンの日用量から2000〜6000レントゲンの単一用量の範囲である。放射性同位体の投与範囲は、広く異なり、同位体の半減期、放射される放射線の強度および種類、ならびに腫瘍性細胞による取り込みに依存する。
免疫療法は、概して、癌細胞を標的および破壊するための免疫エフェクター細胞および分子の使用に依存する。免疫エフェクターは、例えば、腫瘍細胞の表面上のいくつかのマーカーに特異的な抗体であり得る。抗体単独で、治療のエフェクターとして機能し得るか、または他の細胞を採用して細胞死滅に実際に作用し得る。抗体は、薬物または毒素(化学療法薬、放射性核種、リシンA鎖、コレラ毒素、百日咳毒素等)に共役されてもよく、単に標的薬剤として機能し得る。あるいは、エフェクターは、腫瘍細胞標的と直接または間接的に相互作用する表面分子を担持するリンパ球であり得る。様々なエフェクター細胞は、細胞毒性T細胞およびNK細胞を含む。
さらに別の実施形態では、二次治療は、治療的ポリヌクレオチドが、治療組成物の前、後、または同時に投与される遺伝子治療である。遺伝子生成物の発現のためのウイルスベクターは、当該技術分野において周知であり、アデノウイルス、アデノ関連ウイルス、レトロウイルス、ヘルペスウイルス、レンチウイルス、ワクシニアウイルスを含むポックスウイルス、およびSV40を含むパピローマウイルス等の真核発現系を含む。あるいは、発現構成体の投与は、リポソームまたはDOTAP:コレステロール小胞等の脂質系ベクターにより達成され得る。これらの方法の全ては、当該技術分野において周知である(例えば、Sambrook et al.,1989;Ausubel et al.,1998;Ausubel,1996)。
上記のとおり、腫瘍抑制癌遺伝子は、過剰な細胞増殖を阻害するように機能する。これらの遺伝子の不活性化は、それらの阻害性活性を破壊し、無秩序な増殖をもたらす。
アポトーシス、またはプログラム細胞死は、正常な胚の発育に必須の過程であり、成体組織中のホメオスタシスを維持し、発癌を抑制する(Kerr et al.,1972)。Bcl−2ファミリーのタンパク質およびICE様プロテアーゼは、他の系中のアポトーシスの重要な調節因子およびエフェクターであることが実証された。濾胞性リンパ腫と関連して発見されたBcl−2タンパク質は、アポトーシスを制御すること、および多様なアポトーシス性刺激に応答して細胞生存を強化することにおいて顕著な役割を果たす(Bakhshi et al.,1985;Cleary and Sklar,1985;Cleary et al.,1986;Tsujimoto et al.,1985;Tsujimoto and Croce,1986)。進化的に保存されたBcl−2タンパク質は、現在、関連タンパク質のファミリーメンバーであることが認識されており、デスアゴニストまたはデスアンタゴニストとして分類され得る。
癌を有する個人の約60%は、予防的、診断的または段階的、治癒的、および緩和的手術を含む、いくつかの種類の手術を受ける。治癒的手術は、本明細書において提供される治療、化学療法、放射線療法、ホルモン療法、遺伝子治療、療法免疫、および/または代替療法等の他の治療と併用され得る癌治療である。
治療の治療的有効性を改善するために、他の薬剤が本明細書に提供される組成物と併用され得ることが企図される。これらの追加の薬剤として、免疫調製剤、細胞表面受容体およびGAP接合の上方調節に作用する薬剤、細胞増殖抑制剤および分化剤、細胞接着の阻害剤、またはアポトーシス誘導剤に対する過剰増殖性細胞の感受性を増加させる薬剤が挙げられる。免疫調節剤として、腫瘍壊死因子;インターフェロンα、β、およびγ;IL−2および他のサイトカイン;F42Kおよび他のサイトカイン類似体;またはMIP−1、MIP−1β、MCP−1、RANTES、および他のケモカインが挙げられる。細胞表面受容体またはそれらのリガンド、例えば、Fas/Fasリガンド、DR4またはDR5/TRAILの上方調節が、過剰増殖性細胞に対する自己分泌または傍分泌作用を確立することによって、本明細書に提供される組成物のアポトーシス誘導能力を強化することがさらに企図される。GAP接合の数を上昇させることによる細胞間シグナル伝達の増加は、近傍の過剰増殖性細胞集団に対する抗過剰増殖作用を増加させる。他の実施形態では、細胞増殖抑制剤または分化剤は、治療の抗過剰増殖作用を改善するために、本明細書に提供される組成物と併用され得る。細胞接着の阻害剤は、本発明の有効性を改善するように企図される。細胞接着阻害剤の例は、焦点接着キナーゼ(FAK)阻害剤およびロバスタチンである。抗体c225等のアポトーシスに対する過剰増殖性細胞の感受性を増加させる他の薬剤は、治療の有効性を改善するために、本明細書に提供される組成物と併用され得ることがさらに企図される。
細胞の成長は阻害され、例えば、低減されるか、または細胞死は、阻害剤を含む組成物と細胞を接触させることによって誘導される。細胞成長の阻害とは、組成物に曝露されていない細胞と比較して、細胞がより低い速度で増殖するか、または生存性が減少したことを意味する。細胞成長は、クリスタルバイオレット、トリパンブルー等の当該技術分野において既知の方法、またはATP、NADH、カパーゼ、LDH、またはMTTの測定によって測定される。
本発明は、阻害剤を含む組成物を対象に投与することを含む。
以下の実施例は、本発明の好適な実施形態を実証するために含まれる。発明者によって発見された代表技術に従う実施例において開示される技術は、本発明の実施において良好に機能するため、その実践の好適な形態を構成すると考えられ得ることは、当業者に理解されるはずである。しかしながら、当業者であれば、本開示に照らして、本発明の趣旨または範囲を逸脱することなく、開示される特定の実施形態に多くの変更を行うことができ、なおも同様または類似の結果を得ることができることを理解するであろう。
癌細胞の増殖および/または死は、癌がハウスキーピング遺伝子中にホモ接合性欠失を有し、このハウスキーピング遺伝子が、冗長な相同体の活性を阻害するのに十分な量で冗長な相同体の阻害剤を対象に投与するか、またはそれと細胞を接触させることによって、機能的に冗長な相同体を有する場合に誘導される。
細胞培養
ホモ接合性欠失を有する細胞株は、既知の方法を使用して培養する。(1p36比較目的で、細胞株U87、LN319、SW1088、U343、U373、およびA1207は、同じ条件下で成長される)。
ハウスキーピング遺伝子を標的とするヘアピンを調製し、ハウスキーピング遺伝子のタンパク質レベルを低減する能力についてスクリーニングする。
細胞中のハウスキーピング遺伝子をノックダウンする表現型効果の救済は、shRNA抵抗性形態のハウスキーピング遺伝子を過剰発現することによって行われる。つまり、6個のサイレント変異は、QuickChangeキット(Stratagene,La Jolla,CA,USA)に従って、部位配向された突然変異を使用して、shRNAにより標的されるハウスキーピング遺伝子コード領域に導入される。shRNA抵抗性ハウスキーピング遺伝子コード領域は、pHAGE−CMVレンチウイルスベクターにクローン化され、ドキシサイクリンの存在または不在下で、shRNAを運ぶ細胞株中で過剰発現される。対照として、同じ細胞株は、GFP遺伝子を運ぶレンチウイルスベクターによって感染される。
shRNAまたはPhAH治療された細胞株の細胞成長は、クリスタルバイオレット染色によって、またはPromega Cell Titer Glo(登録商標)増殖キット(Roche,Indianapolis,IN)を使用するかのいずれかで測定される。クリスタルバイオレット測定の場合、各時点で10,000個の細胞を6ウェルプレートに播種する。指示される時点で、細胞を10%ホルマリンで固定し、クリスタルバイオレット溶液で1時間染色する。染色抽出は、10%酢酸溶液を使用して行い、590nmで吸光度を読み取った。Cell titer Glo(登録商標)実験は、製造者により指示されるように行う。1ウェル当たり1000個の細胞を、各時点で96ウェルプレートに置き、24時間毎に発光値を記録する。全ての実験は、3重複で行う。
ハウスキーピング遺伝子の活性は、当該技術分野において既知の方法を使用して測定する。
ウェスタンブロット
al.,2007)のように行った。
一般的な方法
細胞培養
細胞株D423−MG(ENO1を含む1p36ホモ接合性欠失)およびD502−MG(1p36ホモ接合性欠失、ENO1を含まない)を得て、DMEM培地中で20%FBSを用いて培養した(Duncan et al.,2010;D423およびD502は、Duncan et al.,においてH423およびH502と称されるが、Sanger データベースではD423−MGおよびD502−MGと称され、ここではその命名を採用する)。比較目的で、細胞株U87、LN319、SW1088、U343、U373、およびA1207は、同じ条件下で成長させた。ScienCell(Carlsbad,CA)から得られた正常なヒト胚星状細胞は、製造者により提供される媒質中で成長させた。
エノラーゼ2を標的とする22個のヘアピンをスクリーニングし、4つの独立したヘアピンがタンパク質レベルを50%超低減させたことが分かった。これらのヘアピンのうち2つは、pLKO.1ベクター(ShENO2−1およびshENO2−2)中に存在し、残りの2つは、発現停止GIPZ(shENO2−3)およびTRIPZ(shENO2−4)shRNAmirベクター(Open Biosystems,Huntsville,AL)中に存在した。GIPZベクター中のヘアピンは、製造者により提供されるプロトコルを使用して、TRIPZベクターにクローン化した。TRIPZベクターは、ドキシサイクリン誘導時にのみ発現される、赤色蛍光タンパク質レポーターを有するドキシサイクリン誘導系である。組み換えレンチウイルスは、標準プロトコルに従い、293T細胞の一時的形質導入によって生成した。つまり、72μgのshRNAプラスミド、54μgのデルタ8.9、および18μgのVSVGプラスミドは、Fugene(登録商標)(Roche,Indianapolis,IN)を使用して、245mm2皿に置かれた293T細胞に形質導入した。形質導入から72時間後にウイルス上清を回収し、23,000rpmで遠心分離により濃縮して、細胞成長培地中に再懸濁した。形質導入の場合、ウイルス溶液を、4μg/mLポリブレンを含む細胞培養培地に添加し、感染から48時間後、2μg/mLピューロマイシンを使用して細胞を選択し、ウェスタンブロットによってENO2のノックダウンについて試験した。
細胞株D423−MG中のENO2をノッキングする表現型効果の救済は、ENO2のshRNA抵抗性形態を過剰発現することによって行った。つまり、6個のサイレント変異は、QuickChangeキット(Stratagene,La Jolla,CA,USA)に従って、部位配向された突然変異を使用して、shENO2−4により標的されるENO2コード領域に導入した。shRNA抵抗性ENO2コード領域は、pHAGE−CMVレンチウイルスベクターにクローン化され、ドキシサイクリンの存在または不在下で、shENO2−4を運ぶD423−MG細胞株中で過剰発現された。対照として、同じ細胞株は、GFP遺伝子を運ぶレンチウイルスベクターによって感染した。
shRNAまたはPhAH治療された細胞株の細胞成長は、クリスタルバイオレット染色によって、またはPromega Cell Titer Glo(登録商標)増殖キット(Roche,Indianapolis,IN)を使用するかのいずれかで測定した。クリスタルバイオレット測定の場合、各時点で10,000個の細胞を6ウェルプレートに播種した。指示される時点で、細胞を10%ホルマリンで固定し、クリスタルバイオレット溶液で1時間染色した。染色抽出は、10%酢酸溶液を使用して行い、590nmで吸光度を読み取った。Cell titer Glo(登録商標)実験は、製造者により指示されるように行った。1ウェル当たり1000個の細胞を、各時点で96ウェルプレートに置き、24時間毎に発光値を記録した。全ての実験は、3重複で行う。
アンカレッジ非依存性成長測定は、6ウェルプレート中で2重複または3重複で行った。1ウェル当たり104の指示細胞を、1%低融点アガロースDMEM+10% FBSを含む底部寒天の上の0.4%低融点アガロースを含むDMEM+10% FBS中に播種した。14〜21日後、コロニーをヨードニトロテトラゾリウムクロリド(Sigma−Aldrich)で染色し、計数した。
D423−MG細胞の注入は、以前に記載されるとおり行い(Zheng etal.,2008)、6〜12週齢のSCIDマウス(Charles River)を、Z軸を備えた定位装置(Stoelting)の中に置いた。歯科用ドリルを使用して、頭蓋骨のブレグマの前方0.5mm、後方3.0mmに穴を開けた。Hanks緩衝食塩溶液中の100,000個の細胞を、非斜角30ゲージ針を用いて、10μLハミルトンシリンジを使用して、脳の表面の3mm下の右尾状核の中に注入した。9mm Autoclipアプライヤーを使用して、頭皮を閉合した。動物は、神経障害の発生について毎日追跡した。
エノラーゼ活性は、Joseph et al.,1996において前述されるように、ピルビン酸キナーゼ−乳酸デヒドロゲナーゼ連結測定においてNADH酸化に続いて測定した。つまり、細胞を、20mM Tris HCL、1mM EDTA、および1mM β−メルカプトエタノール pH7.4中に溶解し、ポリトロンホモジナイザーを使用して10秒間3回均質化した後、超音波処理した。エノラーゼ活性は、340nmでの吸光度により分光光度的、または340nmでの励起および460nmでの放出により蛍光標識的のいずれかでNADHの酸化を測定することにより記録した。
2回のPBS洗浄後に、細胞をRIPA緩衝液中で15分間、軽く振動させてインキュベートした。次に溶解物を回収し、超音波処理して、14,000RPMで10分間4℃で遠心分離した。SDS−PAGEおよびウェスタンブロットは、以前のMaseret al.(2007)のように行った。以下の抗体を使用した:Cell signaling Technologies(Danvers,MA)からのエノラーゼ1 CST#3810;エノラーゼ2 #9536;GAPDH CST#3683、およびSigma−Aldrich(St Louis,MO)からのVinculin。
ホスホノアセトヒドロキサム酸リチウム塩(PhAH)は、TCRS LLC(Bristol,PA)により、Anderson et al.,1984のプロトコルに従ってカスタム合成した。構造および精度をNMRにより検証した。PhAHを50mMストックでPBS中に溶解し、使用するまで−80℃で凍結保存した。化合物の不安定性を考慮して、媒質を5日毎に置き換え、新鮮な阻害剤を新鮮な媒質とともに添加した。ラパマイシン、ソラフェニブ、ラパチニブ、およびPHA665752は、それぞれLC Labs(Woburn,MA)およびTocris(Ellisville,MO)から得た。
TCGA Agilent SNPアレイデータおよびAffymetrixアレイCGHデータデータベース(The Cancer Genome Atlas Research Network、2008)の分析は、359個のGBM試料中5つがENO1のホモ接合性欠失を有することを明らかにし、他のゲノムデータセットは、最大5% 16、19、20のENO1ホモ接合性欠失頻度を示す。遺伝子発現分析は、これらの試料中のエノラーゼ1発現のほぼ完全な不在を示す(図1b、図18)。GBM細胞株、D423−MG20は、CAMTA1、VAMP3、PER3、UTS2、TNFRSF9、PARK7、ERRFI1、SLC45A1、RERE、ENO1、CA6、SLC2A5、GPR157、MIR34A、H6PD、SPSB1、およびSLC25A33遺伝子にわたって1p36.23ホモ接合性欠失を有すると特定された。第2のGBM細胞株、D502−MGもまた、この遺伝子座のホモ接合性欠失を被るが、SLC25A33遺伝子を通して正常なENO1を残す(図1c)。これらの株のウェスタンブロット分析は、D423−MG中のエノラーゼ1タンパク質の喪失およびエノラーゼ2の正常発現、ならびにD502−MGおよび試験した全ての他のグリア/膠芽腫細胞株中の双方のタンパク質の存在を示す(図1d)。
癌ゲノムは、多数のコピー数増幅および欠失を特徴とし、それぞれ、ドライバー発癌遺伝子および腫瘍抑制遺伝子を標的とする。多くの場合、これらのゲノム変化は、意図される標的(複数可)に加えて多くの他の遺伝子に作用する、大きな地域事象である。そのような広域ゲノム変化が癌細胞中で否定的に選択されないという事実は、それら自体が、これらの近傍パッセンジャーのコピー数変化が、任意の有害生物学的影響を及ぼしてはならないことを含意する。つまり、これらのパッセンジャーゲノム事象は、例えば、共欠失されるパッセンジャーが、ヒッスハウスキーピング機能を果たす冗長な多重遺伝子ファミリーのメンバーであるとき、それらの細胞に固有の意図されない(副次的)脆弱性を形成することができることが企図される。脊椎動物ならびにマウスにおける遺伝的相互作用研究の大半は、多くの必須細胞性ハウスキーピング機能が、1つの相同体の喪失に直面して細胞生存性を可能にするが、多数の相同体の喪失時に完全な致死性を可能にする、重複機能をコードする多数の相同体遺伝子(Vavouri et al.,2008;Costanzo et al.,2008;Deutscher et al.,2006)によって行われることを示す。この概念的枠組みでは、冗長な必須ハウスキーピング遺伝子のホモ接合性欠失が、癌特異的脆弱性を形成し得ることが仮定され、それによって、第2の非欠失相同体の薬理的不活性化は、欠失を運ぶ腫瘍細胞中の活性の完全喪失をもたらすが、双方の遺伝子が正常であり発現される正常細胞の健康を低下させないと想定された。
20%ウシ胎仔血清を含むダルベッコ変法イーグル培地中で標準技術を使用して細胞を培養した。shRNA実験は、293T細胞の一次的な形質転換を介したレンチウイルス生成に続いて、4μg/mLのポリブレンを含む培地中の形質導入および2μg/mLのピューロマイシンによる選択によって行った。shRNA発現は、1μg/mLのドキシサイクリンを用いて誘導し、ノックダウンをウェスタンブロットによって試験した。shRNA抵抗性ENO2クローンは、StratageneからのQuickChange部位配向突然変異キットを用いてサイレント変異を導入した後、pHAGE−CMVレンチウイルスベクターにクローン化することによって形成した。細胞増殖実験は、クリスタルバイオレット染色、CellTiter−Glo測定(Roche)を使用し、IncuCyte(Essen Bioscience)を使用して合流を測定することによって行った。SCIDマウス中のENO2ノックダウンの有無にかかわらず、D−423MG細胞の同所性頭蓋内注入は、以前に記載のとおり行った(Zheng et al.,2008)。上記細胞の軟寒天コロニー形成測定は、6ウェルプレート中に104細胞を播種することによって、標準技術を使用して行った。阻害剤研究の場合、PhAHリチウム塩は、Anderson et al.(1984)のプロトコルに従い、TCRSによってカスタム合成した。エノラーゼ活性測定の場合、NADH酸化は、以前に記載のとおりピルビン酸キナーゼ−乳酸デヒドロゲナーゼ連結反応において測定した(Joseph et al.,1996)。細胞周期研究の場合、PhAHの有無にかかわらず、細胞を48時間インキュベートし、ヨウ化プロピジウムで染色して、フローサイトメトリー分析を介して分類した。Annexin V/7−AAD測定の場合、PhAHの有無にかかわらず、細胞を96時間処理し、Annexin V−PEおよび7−AADで染色して、製造者のプロトコルに従い、フローサイトメトリーによってアポトーシスについて評価した(Biovision)。
細胞株D423−MGは、1p36ホモ接合性欠失され、ENO1を含み、D502−MGは、1p36ホモ接合性欠失され、ENO1を含まない(Duncan et al.,2010)。細胞D423およびD502は、Duncan et al.においてH423およびH502と称されるが、Wellcome Trust Sanger Instituteデータベースでは、D423−MGおよびD502−MGと称され、ここではその命名を採用した(ワールドワイドウェブ上のsanger.ac.uk)。Gli56は、Mueller et al. (2007)に記載される。D423−MGの欠失は、CAMTA1、VAMP3、PER3、UTS2、TNFRSF9、PARK7、ERRFI1、SLC45A1、RERE、ENO1、CA6、SLC2A5、GPR157、MIR34A、H6PD、SPSB1、およびSLC25A33遺伝子にわたるが、Gli56中の欠失は、UTS2、TNFRSF9、PARK7、ERRFI1、SLC45A1、RERE、ENO1、CA6、SLC2A5、GPR157、MIR34A、H6PD、SPSB1、SLC25A33、TMEM201、C1orf200、PIK3CD、CLSTN1、CTNNBIP1、LZIC、NMNAT1、RBP7、およびUBE4B遺伝子座にわたる。20%ウシ胎仔血清(FBS)を含むダルベッコ変法イーグル培地(DMEM)中で細胞を培養した。比較のために、細胞株U87、LN319、SW1088、U343、U373、およびA1207は、同じ条件下で成長させた。正常なヒト星状細胞は、ScienCellから得た。
ENO2を標的とする22個のヘアピンをスクリーニングし、4つの独立したヘアピンがタンパク質レベルを50%未満まで低減させたことが分かった。これらのヘアピンのうち2つは、pLKO.1ベクター(ShENO2−1およびshENO2−2)中に存在し、残りの2つは、発現停止GIPZ(shENO2−3)およびTRIPZ(shENO2−4)shRNAmirベクター(Open Biosystems)中に存在した。ENO2 shRNA配列は以下のとおりであった。
shENO2−1:5’−CAAGGGAGTCATCAAGGACAA−3’(配列番号1);
shENO2−2:5’−CGCCTGGCTAATAAGGCTTTA−3’(配列番号2);
shENO2−3:5’−CGGCCTTCAACGTGATCAA−3’(配列番号3);
shENO2−4:5’−GGGACTGAGAACAAATCCA−3’(配列番号4)。
細胞株D423−MG中のENO2をノックダウンする表現型効果の救済は、ENO2のshRNA抵抗性形態を過剰発現することによって行った。つまり、6個のサイレント変異は、QuickChange部位配向された突然変異キット(Stratagene)を使用して、shENO2−4により標的とされるENO2コード領域に導入された。shRNA抵抗性ENO2コード領域は、pHAGE−CMVレンチウイルスベクターにクローン化され(D.N.Kottonからの寛大な寄贈)、ドキシサイクリンの存在または不在下で、shENO2−4を運ぶD423−MG細胞株中で過剰発現された。対照として、同じ細胞株は、緑色発光タンパク質(GFP)遺伝子を運ぶレンチウイルスベクターによって感染された。ENO1またはENO2の異所性再発現の場合、配列決定された検証cDNAクローンは、pHAGE−CMVレンチウイルスベクターにゲートウェイクローン化され、上記の膠芽腫細胞株にレンチウイルス的に形質導入された。
shRNAまたはPhAH治療された細胞株の細胞成長は、クリスタルバイオレット染色によって、またはPromega CellTiter−Glo増殖キット(Roche)、あるいは生体内でIncuCyte(Essen BioScience)との合流を測定するかのいずれかで測定した。IncuCyteを使用する成長曲線は、2時間毎に撮像することによって4重複の複製とともに生成した。クリスタルバイオレット測定の場合、各時点に104個の細胞を6ウェルプレートに播種した。指示される時点で、細胞は、10%ホルマリンで固定され、クリスタルバイオレット溶液で1時間染色した。染色抽出は、10%酢酸溶液を使用して行い、590nmで吸光度を読み取った。CellTiter−Glo実験を製造者の指示に従って行い、1ウェル当たり103個の細胞を、各時点で96ウェルプレートに置き、24時間毎に発光値を記録した。全ての実験は、3重複で行う。軟寒天(アンカレッジ非依存性)成長は、指示された遺伝子型の104個の細胞を播種した6ウェルプレート中で監視した。培地は10% FBSを含むDMEMを含み、上部寒天は、0.4%低融点アガロースを含むが、底部寒天は、1%低融点アガロースを含んだ。発光(GFP)によって成長を監視し、28日後にコロニーをヨードニトロテトラゾリウムクロリド(Sigma−Aldrich)で染色し、計数した。
非標的ヘアピンを形質導入されたD423−MG細胞、またはpGIPZを通して送達されたshENO2−3の生体内腫瘍形成能は、以前に記載のとおり決定した(Zheng et al.,2008)。深い麻酔下にあるSCIDマウス(Charles River)を、z軸を備える定位装置(Stoelting)の中に置いた。次に、3×105個の細胞を、非斜角30ゲージ針を用いて、10μLハミルトンシリンジを使用して、脳の表面の3mm下の右尾状核の中に頭蓋内注入した。動物は、神経障害の発生について毎日追跡した。全てのマウス実験は、ハーバードおよびダナ−ファーバー癌研究所の研究機関の動物管理使用委員会(Harvard and Dana−Farber Cancer Institute Institutional Animal Care and Use Committee)の承認により行った。
エノラーゼ活性は、前述されるように(Joseph et al.,1996)、ピルビン酸キナーゼ−乳酸デヒドロゲナーゼ連結測定においてNADH酸化を介して測定した。つまり、細胞を、20mM Tris HCL、1mM EDTA、および1mM β−メルカプトエタノール(pH7.4)中に溶解し、ポリトロンホモジナイザーを使用して10秒間3回均質化した後、超音波処理した。エノラーゼ活性は、340nmでの吸光度により分光高度的、または340nmでの励起および460nmでの放出により蛍光標識的のいずれかでNADHの酸化を測定することにより記録した。
2回のリン酸緩衝生理食塩水(PBS)での洗浄後に、細胞をRIPA緩衝液中で15分間、軽く振動させてインキュベートした。次に溶解物を回収し、超音波処理して、14,000rpmで10分間4℃で遠心分離した。SDS−PAGEおよびウェスタンブロットは、前述のように行った(Taniuchi et al.,2005)。以下の抗体を使用した:Cell Signaling Technologiesからのエノラーゼ1 CST#3810;エノラーゼ2 #9536;およびGAPDH CST#3683;ホスホル−AMPK Thr172 CST#2535 、ならびにSigma−AldrichからのVinculin。
PhAHリチウム塩は、Anderson et al.(1984)のプロトコルに従って、TCRSによってカスタム合成した。構造および精度をNMRにより検証した。PhAHを50mMストックでPBS中に溶解し、使用するまで−80℃で凍結保存した。化合物の不安定性を考慮して、媒質を5日毎に置き換え、新鮮な阻害剤を新鮮な媒質とともに添加した。ラパマイシン、ソラフェニブ、ラパチニブ、およびPHA665752は、LC LabsおよびTocris Bioscienceからそれぞれ得た。
D423−MGおよびU373細胞株は、PhAH(25μM)の存在下または不在下で48時間処理し、75%エタノール中−20℃で一晩固定した。翌日、細胞を冷たいPBSで洗浄し、100μgのRNase A(Qiagen)で処理し、50μgのヨウ化プロピジウム(Roche)で染色した。フローサイトメトリー取得は、3色FACScanフローサイトメーターおよびCellQuestソフトウェア(Becton Dickinson)を使用して行った。各試料の場合、104事象をゲートした。データ分析は、ModFit LT(Verity Software House)を使用して行った。
D423−MGおよびU373細胞株は、PhAH(25μM)の存在下または不在下で48時間処理し、75%エタノール中−20℃で一晩固定した。Annexin V/7−AAD測定の場合、細胞を、Annexin V−PEおよび7−AADで染色して、製造者のプロトコルに従い、フローサイトメトリーによってアポトーシスについて評価した(Biovision)。アポトーシス細胞は、Becton−Dickinson FACScanサイトメーターを使用して決定した。早期アポトーシス(annexiin V−陽性、7−AAD−陰性)および後期アポトーシス(annexin V−陽性および7−AAD−陽性)細胞を、細胞死の決定に含めた。
発明者は、TARS阻害剤ボレリジンに対する細胞の感受性に対するTARS欠乏の影響を決定するための研究を行った。第1に、ゲノムコピー数とTARSの発現との間の相関を定義するために分析を行った(図19)。TARS遺伝子コピー数は、いくつかの細胞株中で測定し(図19a)、これらのデータを、同じ細胞株中のTARSのmRNA発現レベルに対してプロットした。黒色腫細胞株の中で、SK−MEL−2細胞は、TARSのヘテロ接合性欠失を有すると特定され、451 Lu細胞は、TARS欠乏であると特定され、SK−MEL−5およびHEML細胞は、TARSの野生型であると特定された(図20a)。TARSタンパク質の発現レベルが、遺伝子コピー数およびmRNA発現レベルに基づいて予想されるレベルに対応することを確認するために、ウェスタンブロットを行った(図20c)。
ENO1ホモ接合性不活性化(例えば、欠失)が、抗体結合研究を使用して検出され得るかを確認するように研究を行った。つまり、ヒト癌細胞株、ENO1ホモ接合性欠失(D423−MG)またはWT(U87)を、ヌードマウスの脳に注入し、腫瘍を形成させた。標準組織病理手順に従って、腫瘍担持脳を固定し、パラフィン切片を切断した。ヘマトキシリン/イオシンで染色したD423−MG ENO1ヌル腫瘍細胞は、形態学によって容易に検出され得、マウス細胞ではなくヒト細胞のみを標識する、NUMAに対する抗体(EpitomicsからのS2825)で染色することによって検証された。ENO1に対する抗体(ProteinTechからの11204−1−AP)での染色は、広く発現したハウスキーピング遺伝子から予想されるように、正常なマウス脳において強い免疫反応性を示した。予想のとおり、D423−MG ENO1ヌル腫瘍中で染色は認められなかったが、U87 ENO1 WT腫瘍では強い染色が認められた。これらの結果は、ENO1タンパク質に対して配向された免疫組織化学によって、ENO1ヌル腫瘍を特定することが可能であること、およびこの手法が例えば、ENO2阻害剤から利益を得る患者のスクリーニングに使用され得ることを示す。
上に示されるARS遺伝子およびエノラーゼ遺伝子についての結果とは反対に、研究は、CHEK1タンパク質発現が、ゲノムコピー数と相関しないことを示す。COMIC(Sanger Center)からのゲノムコピー数は、染色体11上のCHEK1が、細胞株SK−MEL−2中に1つのみのコピーを有することを示す(図26A)。実際に、マイクロアレイ発現およびアレイCGHコピー数データは、CHEK1のmRNAレベルとゲノムコピーとの間に良好な相関を示す(図26B)。しかしながら、SK−MEL−2細胞は、ウェスタンブロットによって、より低レベルのCHEK1タンパク質を発現しない(図26C)。同様に、SK−MEL−2細胞中のCHEK1の過剰発現は、AZD7762、CHEK1阻害剤に対する抵抗性を付与しない(図26D)。これらの結果は、CHEK1の一次発現対照が転写後事象であること、およびCHEK1遺伝子座におけるヘテロ接合性の喪失がCHEK1タンパク質の発現を著しく低減するのに不十分であることを示し得る。
***
以下の参考文献は、それらが例示の手順または本明細書に記載されるものを相補する他の詳細を提供する限りにおいて、参照により本明細書に特異的に組み込まれる。
米国特許第5,279,721号
米国特許公開第2003/0013656号
米国特許公開第2003/0013657号
米国特許公開第2003/0013846号
米国特許公開第2003/0013847号
Abaza et al.M phase phosphoprotein 1 is a human plus−end−directed kinesin−related protein required for cytokinesis.J.Biol.Chem.278,27844−27852,(2003).
Abbondanzo et al.,Breast Cancer Res.Treat.,16:182(151),1990.
Allred et al.,Breast Cancer Res.Treat.,16:182(149), 1990.
Anderson et al.,Biochemistry,23:2779−2786,1984.
Anderson,V.E.,Weiss,P.M.&Cleland,W.W.Reaction intermediate analogues for enolase.Biochemistry 23,2779−2786(1984).
Ausubel et al.,Current Protocols in Molecular Biology,Greene Publishing Associates and Wiley Interscience,N.Y.,1996.
Ausubel et al.,In:Current Protocols in Molecular Biology,John,Wiley&Sons,Inc,New York,1998.
Bagchi,A.&Mills,A.A.The quest for the 1p36 tumor suppressor.Cancer Res.68,2551−2556,(2008).
Bakhshi et al.,Cell,41(3):899−906,1985.
Bignell et al.,Nature,463:893−898,2010.
Brookfield,Genetic redundancy.Adv Genet 36,137−155(1997).
Brown et al.Immunol.Ser.,53:69−82,1990.
Bulteau et al.Reversible redox−dependent modulation of mitochondrial aconitase and proteolytic activity during in vivo cardiac ischemia/reperfusion Proc Natl Acad Sci U S A.2005 April 26;102(17):5987−5991.
Buszczak et al.The carnegie protein trap library:a versatile tool for Drosophila developmental studies.Genetics 175,1505−1531,(2007).
Cancer Genome Atlas Research Network, In:Comprehensive genomic characterization defines human glioblastoma genes and core pathways.Nature,455:1061−1068,2008.
Chen et al.Serum and urine metabolite profiling reveals potential biomarkers of human hepatocellular carcinoma.Molecular and cellular proteomics 10:M110.004945
Cho et al.,Dephosphorylation of 2,3−bisphosphoglycerate by MIPP expands the regulatory capacity of the Rapoport−Luebering glycolytic shunt.Proc Natl Acad Sci U S A 105,5998−6003,(2008).
Clarke et al.,Arch.Biochem.Biophys.415:229−234,2003.
Cleary and Sklar,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,82(21):7439−7443,1985.
Cleary et al.,J.Exp.Med.,164(1):315−320,1986.
Comi et al.,Ann.Neurol.,50:202−207,2001.Costanzo et al.,The genetic landscape of a cell.Science,327:425−431,2008.
Cox et al.A survey of homozygous deletions in human cancer genomes.Proc Natl Acad Sci U S A 102,4542−4547,(2005).
de,A.S.N.M.V.et al. Structural flexibility in Trypanosoma brucei enolase revealed by X−ray crystallography and molecular dynamics.FEBS J.274,5077−5089,(2007).
De Jager et al.,Semin.Nucl.Med.,23(2):165−179,1993.
DeLuna et al.Exposing the fitness contribution of duplicated genes.Nat.Genet.40,676−681,(2008).
De Soto et al.,PARP−1 inhibitors:are they the long−sought genetically specific drugs for BRCA1/2−associated breast cancers?Int J Med Sci 3,117−123(2006).
Deutscher et al.,Nat.Genet.,38:993−998,2006.
Design of Prodrugs(ed.H.Bundgaard),Elsevier Science Publishers BV,Amsterdam,1985.
Doolittle and Ben−Zeev,Methods Mol,Biol,,109:215−237,1999.
Druker,Translation of the Philadelphia chromosome into therapy for CML.Blood 112,4808−4817,(2008).
Duncan,C.G.et al.Integrated genomic analyses identify ERRFI1 and TACC3 as glioblastoma−targeted genes.Oncotarget 1,265−277(2010).
Guha PARP inhibitors stumble in breast cancer.Nat.Biotechnol.29,373−374,(2011).
Guha−Chowdhury et al.,Inhibition of purified enolases from oral bacteria by fluoride.Oral Microbiol.Immunol.12,91−97(1997).
Gulbis and Galand,Hum.Pathol.24(12),1271−1285,1993.
Henrich et al.CAMTA1,a 1p36 tumor suppressor candidate,inhibits growth and activates differentiation programs in neuroblastoma cells.Cancer Res.71,3142−3151,(2011).
Hill et al.,The Rab6−binding kinesin,Rab6−KIFL,is required for cytokinesis.EMBO J.19,5711−5719(2000).
Huttunen et al.,Pharmacol.Rev.,63(3):750−71,2011.
Hsieh et al.,Curr.Pharm.Des.,15(19):2236−50, 2009.
Joseph et al.,Enolase activity and isoenzyme distribution in human brain regions and tumors.J.Neurochem.66,2484−2490(1996).
Keller et al.,Halofuginone and other febrifugine derivatives inhibit prolyl−tRNA synthetase. Nat.Chem.Biol.8(3):311−7,2012.
Kerr et al.,Br.J.Cancer,26(4):239−257,1972.
Kobayakawa et al.,Nature,450:503−508,2007.
Kotliarov,Y.et al.High−resolution global genomic survey of 178 gliomas reveals novel regions of copy number alteration and allelic imbalances.Cancer Res 66,9428−9436,(2006).
Law Perfusion and MRS for brain tumor diagnosis.Clinical MR.Chapter 43:1215−1243.
Leonardi et al.,Pantothenate kinase 1 is required to support the metabolic transition from the fed to the fasted state.PLoS One 5,e11107,(2010a).
Leonardi et al.Modulation of pantothenate kinase 3 activity by small molecules that interact with the substrate/allosteric regulatory domain.Chem.Biol.17,892−902,(2010b).
Leonardi et al.Activation of human mitochondrial pantothenate kinase 2 by palmitoylcarnitine PNAS 2007:1494−1499.
Maser et al.Chromosomally unstable mouse tumours have genomic alterations similar to diverse human cancers.Nature 447,966−971,(2007).
Moller−Hartmann et al.Clinical application of proton magnetic resonance spectroscopy in the diagnosis of intracranial mass lesions.Neuroradiology 44:371−381
Moore et al.,Double or nothing:a Drosophila mutation affecting meiotic chromosome segregation in both females and males.Genetics 136,953−964(1994).
Mueller et al.,Oncogene,26:583−593,2007.Nakamura et al.,In:Handbook of Experimental Immunology(4th Ed.),Weir et al.(Eds.),1:27,Blackwell Scientific Publ.,Oxford,1987.
Navarro et al.,FEBS J.,274:5077−5089,2007.
Nelson Multivoxel Magnetic Resonance Spectrosopy of brain tumors.Molecular Cancer Therapeutics 2,497−507
Nijhawan et al.,Cell,150:842−854,2012.
Odunsi Detection of epithelial ovarian cancer using 1H−NMR−based metabolomics.Int.J.of Cancer 2005:782−788.
Parrish et al.Novel ATP−competitive kinesin spindle protein inhibitors.J.Med.Chem.50,4939−4952,(2007).
Peng et al.Array−based comparative genomic hybridization analysis of high−grade neuroendocrine tumors of the lung.Cancer Sci.96,661−667, (2005).
Possemato et al.Functional genomics reveal that the serine synthesis pathway is essential in breast cancer.Nature 476,346−350,(2011).
Poyner et al.,Structure of the bis divalent cation complex with phosphonoacetohydroxamate at the active site of enolase.Biochemistry 31,7166−7173 (1992).
Raj et al.Selective killing of cancer cells by a small molecule targeting the stress response to ROS.Nature 475,231−234,(2011).
Sambrook et al.,Molecular Cloning:A Laboratory Manual,3rd Edition,Cold Spring Harbor Laboratory,N.Y.,1989.
Smith et al.,Complete loss of iron regulatory proteins 1 and 2 prevents viability of murine zygotes beyond the blastocyst stage of embryonic development.Blood Cells Mol.Dis.36,283−287, (2006).
Sonnichsen et al.Full−genome RNAi profiling of early embryogenesis in Caenorhabditis elegans.Nature 434,462−469, (2005).Spratlin et al.Clinical applications of metabolonics in oncology:a review.Clinical cancer research 15:431−440.
Stefanini,Am.J.Clin.Pathol.,58:408−414,1972.
Stommel et al.Coactivation of receptor tyrosine kinases affects the response of tumor cells to targeted therapies.Science 318,287−290,(2007).
Sundrud et al.,Halofuginone inhibits TH17 cell differentiation by activating the amino acid starvation response.Science,324(5932):1334−8,2009.
Taniuchi et al.Down−regulation of RAB6KIFL/KIF20A,a kinesin involved with membrane trafficking of discs large homologue 5,can attenuate growth of pancreatic cancer cell.Cancer Res.65,105−112,(2005).
Taylor et al.Integrative genomic profiling of human prostate cancer.Cancer Cell 18,11−22,(2010).
Tcherniuk et al.Relocation of Aurora B and survivin from centromeres to the central spindle impaired by a kinesin−specific MKLP−2 inhibitor.Angew Chem Int Ed Engl 49,8228−8231,(2010).
Tonon et al.High−resolution genomic profiles of human lung cancer.Proc Natl Acad Sci U S A 102,9625−9630,(2005).
Tsujimoto and Croce,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,83(14):5214−5218,1986.
Tsujimoto et al.,Nature,315:340−343,1985.
Vavouri et al.,Widespread conservation of genetic redundancy during a billion years of eukaryotic evolution.Trends Genet.24,485−488,(2008).
Wise et al.,Glutamine addiction:a new therapeutic target in cancer.Trends Biochem.Sci.35,427−433,(2010).
Yin et al.High−resolution genomic copy number profiling of glioblastoma multiforme by single nucleotide polymorphism DNA microarray.Mol.Cancer Res.7,665−677,(2009).
Zhang et al.Chemical knockout of pantothenate kinase reveals the metabolic and genetic program responsible for hepatic coenzyme A homeostasis.Chem.Biol.14,291−302,(2007).
Zheng et al., Nature, 4551129−1133, 2008.
Zhou et al.A novel pantothenate kinase gene (PANK2) is defective in Hallervorden−Spatz syndrome.Nat.Genet.28,345−349,(2001).
Claims (1)
- 本明細書に記載の発明。
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201161570366P | 2011-12-14 | 2011-12-14 | |
US61/570,366 | 2011-12-14 | ||
US201261652738P | 2012-05-29 | 2012-05-29 | |
US61/652,738 | 2012-05-29 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014547490A Division JP6820653B2 (ja) | 2011-12-14 | 2012-12-14 | 癌治療のための副次的遺伝子不活性化バイオマーカーおよび標的 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2019011365A true JP2019011365A (ja) | 2019-01-24 |
JP2019011365A5 JP2019011365A5 (ja) | 2019-04-25 |
JP7193296B2 JP7193296B2 (ja) | 2022-12-20 |
Family
ID=48613367
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014547490A Active JP6820653B2 (ja) | 2011-12-14 | 2012-12-14 | 癌治療のための副次的遺伝子不活性化バイオマーカーおよび標的 |
JP2018192504A Active JP7193296B2 (ja) | 2011-12-14 | 2018-10-11 | 癌治療のための副次的遺伝子不活性化バイオマーカーおよび標的 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014547490A Active JP6820653B2 (ja) | 2011-12-14 | 2012-12-14 | 癌治療のための副次的遺伝子不活性化バイオマーカーおよび標的 |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9452182B2 (ja) |
EP (2) | EP2790738B1 (ja) |
JP (2) | JP6820653B2 (ja) |
KR (2) | KR102355121B1 (ja) |
CN (3) | CN115177727A (ja) |
DK (1) | DK2790738T3 (ja) |
ES (1) | ES2746058T3 (ja) |
HR (1) | HRP20191607T1 (ja) |
HU (1) | HUE045359T2 (ja) |
IN (1) | IN2014DN05803A (ja) |
WO (1) | WO2013090732A2 (ja) |
Families Citing this family (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BR112016016153A2 (pt) | 2014-01-13 | 2017-12-12 | Berg Llc | composições de enolase 1 (eno1) e usos das mesmas |
CN104894229A (zh) * | 2014-03-04 | 2015-09-09 | 中南大学 | 己糖激酶2作为鼻咽癌放疗预后预测的生物标志物 |
CA2972339C (en) * | 2014-12-31 | 2022-06-28 | Development Center For Biotechnology | Humanized alpha-enolase specific antibodies and methods of uses in cancer therapy |
PL3268376T3 (pl) | 2015-03-09 | 2022-05-23 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Inhibitory enolazy i sposoby leczenia je wykorzystujące |
EP3368687B1 (en) * | 2015-10-27 | 2021-09-29 | The Broad Institute, Inc. | Compositions and methods for targeting cancer-specific sequence variations |
CA2937896A1 (en) * | 2016-08-02 | 2018-02-02 | Universite De Montreal | Use of mubritinib for the treatment of poor prognosis acute myeloid leukemia |
CN107217054B (zh) * | 2017-04-25 | 2020-08-14 | 中山大学肿瘤防治中心 | G6pd基因及其表达产物在治疗结直肠癌中的应用 |
CN107460250B (zh) * | 2017-09-28 | 2020-07-28 | 郑州大学第一附属医院 | 基于kif14、kif15和kif20a基因的透明细胞肾癌诊断试剂盒及其使用方法 |
BR112021019376A2 (pt) * | 2019-03-29 | 2021-12-07 | Univ Texas | Compostos com atividade antitumor contra células cancerígenas transportando inserções de éxon 21 de her2 |
WO2020243329A1 (en) * | 2019-05-28 | 2020-12-03 | The Regents Of The University Of California | Methods for treating small cell neuroendocrine and related cancers |
US20230075965A1 (en) * | 2020-01-24 | 2023-03-09 | Constantine S. Mitsiades | Uses of biomarkers for improving immunotherapy |
CN113567675B (zh) * | 2020-04-28 | 2023-09-22 | 苏州浚惠生物科技有限公司 | 用于肿瘤的己糖激酶2抑制剂液体活检伴随诊断和试剂盒 |
US20230375528A1 (en) * | 2020-10-06 | 2023-11-23 | European Molecular Biology Laboratory | Screening method for the identification of novel therapeutic compounds |
WO2023089032A1 (en) * | 2021-11-19 | 2023-05-25 | Institut Curie | Methods for the treatment of hrd cancer and brca-associated cancer |
WO2023239958A1 (en) * | 2022-06-10 | 2023-12-14 | The Children's Hospital Of Philadelphia | Alternatively spliced isoform in cancer and methods of use thereof |
CN114751961B (zh) * | 2022-06-14 | 2022-09-20 | 中山大学孙逸仙纪念医院 | circ0005199-173aa蛋白及其在制备食管癌诊断产品中的应用 |
CN115074445B (zh) * | 2022-08-09 | 2023-08-08 | 河北医科大学第二医院 | Eno3在肾癌诊断及治疗中的应用 |
CN115825308B (zh) * | 2022-11-30 | 2023-06-09 | 江西省肿瘤医院(江西省第二人民医院、江西省癌症中心) | 鼻咽癌相关尿液标志物在制备用于鼻咽癌诊断/预后的产品中的应用 |
CN116286828B (zh) * | 2023-05-12 | 2023-08-18 | 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 | 一种寡聚核酸siRNA及其在制备用于预防和治疗肝癌的药物中的应用 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20020127714A1 (en) * | 1998-03-19 | 2002-09-12 | Variagenics, Inc., A Delaware Corporation | Inhibitors of alternative alleles of genes encoding products that mediate cell response to environmental changes |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5279721A (en) | 1993-04-22 | 1994-01-18 | Peter Schmid | Apparatus and method for an automated electrophoresis system |
EP0973935A2 (en) * | 1997-03-20 | 2000-01-26 | Variagenics, Inc. | Target genes for allele-specific drugs |
US6046002A (en) | 1998-01-05 | 2000-04-04 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Highly parallel and sensitive method for identifying drugs and drug targets |
US6900218B2 (en) | 2001-05-03 | 2005-05-31 | Galileo Pharmaceuticals, Inc. | Pyruvate derivatives |
AU2003220201A1 (en) | 2002-03-26 | 2003-10-13 | Indiana University | Purification and cloning of nmn adenylyltranserase and its therapeutic use |
ATE432097T1 (de) * | 2004-08-30 | 2009-06-15 | Interstitial Therapeutics | Medizinischer stent mit atp-synthesehemmern |
EP2295601A1 (en) | 2005-02-10 | 2011-03-16 | Oncotherapy Science, Inc. | Method of diagnosing bladder cancer |
US20070077583A1 (en) * | 2005-09-21 | 2007-04-05 | Aurelium Biopharma, Inc. | Alpha enolase-directed diagnostics and therapeutics for cancer and chemotherapeutic drug resistance |
CA2645095A1 (en) * | 2006-03-08 | 2007-09-13 | University Of Maryland, Baltimore | Inhibition of microtubule protrusion in cancer cells |
JP2010516227A (ja) | 2006-11-02 | 2010-05-20 | ホワン,ラン | ユビキチン関連の酵素との相互作用を破壊するための阻害剤及びその応用 |
TWI610939B (zh) * | 2007-02-21 | 2018-01-11 | 腫瘤療法 科學股份有限公司 | 表現腫瘤相關抗原之癌症的胜肽疫苗 |
US8178317B2 (en) | 2007-05-01 | 2012-05-15 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods for identifying transforming and tumor suppressor genes |
CN102225201A (zh) * | 2010-05-11 | 2011-10-26 | 中国医学科学院基础医学研究所 | 糖酵解抑制剂的新用途 |
-
2012
- 2012-12-14 KR KR1020207022890A patent/KR102355121B1/ko active IP Right Grant
- 2012-12-14 CN CN202210284955.9A patent/CN115177727A/zh active Pending
- 2012-12-14 CN CN201810965939.XA patent/CN109276717B/zh active Active
- 2012-12-14 ES ES12858619T patent/ES2746058T3/es active Active
- 2012-12-14 DK DK12858619.5T patent/DK2790738T3/da active
- 2012-12-14 US US14/365,367 patent/US9452182B2/en active Active
- 2012-12-14 JP JP2014547490A patent/JP6820653B2/ja active Active
- 2012-12-14 HU HUE12858619A patent/HUE045359T2/hu unknown
- 2012-12-14 EP EP12858619.5A patent/EP2790738B1/en active Active
- 2012-12-14 IN IN5803DEN2014 patent/IN2014DN05803A/en unknown
- 2012-12-14 WO PCT/US2012/069767 patent/WO2013090732A2/en active Application Filing
- 2012-12-14 KR KR1020147019549A patent/KR102144452B1/ko active IP Right Grant
- 2012-12-14 EP EP19191479.5A patent/EP3603678A3/en active Pending
- 2012-12-14 CN CN201280069681.6A patent/CN104144707B/zh active Active
-
2018
- 2018-10-11 JP JP2018192504A patent/JP7193296B2/ja active Active
-
2019
- 2019-09-05 HR HRP20191607 patent/HRP20191607T1/hr unknown
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20020127714A1 (en) * | 1998-03-19 | 2002-09-12 | Variagenics, Inc., A Delaware Corporation | Inhibitors of alternative alleles of genes encoding products that mediate cell response to environmental changes |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL, vol. 14, JPN6016035963, 2003, pages 2201 - 2205, ISSN: 0004351314 * |
NATURE REVIEWS CANCER, vol. 5, JPN6016035961, 2005, pages 689 - 698, ISSN: 0004351313 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3603678A2 (en) | 2020-02-05 |
JP7193296B2 (ja) | 2022-12-20 |
KR102355121B1 (ko) | 2022-02-09 |
JP2015504041A (ja) | 2015-02-05 |
WO2013090732A2 (en) | 2013-06-20 |
EP3603678A3 (en) | 2020-07-29 |
IN2014DN05803A (ja) | 2015-05-15 |
KR102144452B1 (ko) | 2020-08-18 |
HRP20191607T1 (hr) | 2019-12-13 |
CN115177727A (zh) | 2022-10-14 |
KR20200100197A (ko) | 2020-08-25 |
EP2790738A2 (en) | 2014-10-22 |
JP6820653B2 (ja) | 2021-01-27 |
CN104144707A (zh) | 2014-11-12 |
KR20140128299A (ko) | 2014-11-05 |
HUE045359T2 (hu) | 2019-12-30 |
CN109276717A (zh) | 2019-01-29 |
CN104144707B (zh) | 2018-09-14 |
US9452182B2 (en) | 2016-09-27 |
EP2790738A4 (en) | 2015-12-30 |
DK2790738T3 (da) | 2019-08-26 |
EP2790738B1 (en) | 2019-08-14 |
ES2746058T3 (es) | 2020-03-04 |
US20140378529A1 (en) | 2014-12-25 |
CN109276717B (zh) | 2022-04-12 |
WO2013090732A3 (en) | 2013-09-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7193296B2 (ja) | 癌治療のための副次的遺伝子不活性化バイオマーカーおよび標的 | |
Bouchekioua et al. | JAK3 deregulation by activating mutations confers invasive growth advantage in extranodal nasal-type natural killer cell lymphoma | |
Fazzone et al. | Histone deacetylase inhibitors suppress thymidylate synthase gene expression and synergize with the fluoropyrimidines in colon cancer cells | |
Gan et al. | Metabolic targeting of oncogene MYC by selective activation of the proton-coupled monocarboxylate family of transporters | |
Beurlet et al. | BCL-2 inhibition with ABT-737 prolongs survival in an NRAS/BCL-2 mouse model of AML by targeting primitive LSK and progenitor cells | |
Liu et al. | Overcoming 5-Fu resistance of colon cells through inhibition of Glut1 by the specific inhibitor WZB117 | |
Shen et al. | PARPi treatment enhances radiotherapy-induced ferroptosis and antitumor immune responses via the cGAS signaling pathway in colorectal cancer | |
Ganguly et al. | Mucin 5ac serves as the nexus for β-catenin/c-myc interplay to promote glutamine dependency during pancreatic cancer chemoresistance | |
JP2019531699A (ja) | Nrf2及びその遺伝子の下流標的遺伝子の発現状態及び変異状態によるがんの診断及び治療方法 | |
Ruiz et al. | USP28 deletion and small-molecule inhibition destabilizes c-MYC and elicits regression of squamous cell lung carcinoma | |
BR112013028095B1 (pt) | Uso de inibidores de csf-1r para o tratamento de tumores cerebrais | |
Vander Linden et al. | Therapy-induced DNA methylation inactivates MCT1 and renders tumor cells vulnerable to MCT4 inhibition | |
Yang et al. | TCA-phospholipid-glycolysis targeted triple therapy effectively suppresses ATP production and tumor growth in glioblastoma | |
Nguyen et al. | Synergistic interactions between PLK1 and HDAC inhibitors in non-Hodgkin's lymphoma cells occur in vitro and in vivo and proceed through multiple mechanisms | |
Yuan et al. | Synergistic efficacy of homoharringtonine and venetoclax on acute myeloid leukemia cells and the underlying mechanisms | |
Li et al. | KDM4 inhibitor SD49-7 attenuates leukemia stem cell via KDM4A/MDM2/p21CIP1 axis | |
Rahman et al. | Bortezomib abrogates temozolomide-induced autophagic flux through an ATG5 dependent pathway | |
Yamauchi et al. | Reduced drug incorporation into DNA and antiapoptosis as the crucial mechanisms of resistance in a novel nelarabine-resistant cell line | |
Suh et al. | Decoupling NAD+ metabolic dependency in chondrosarcoma by targeting the SIRT1-HIF-2α axis | |
Xie et al. | RNF216 alleviates radiation-induced apoptosis and DNA damage through regulating ubiquitination-mediated degradation of p53 in glioblastoma | |
US20160324863A1 (en) | Targeted cancer treatment by hsp90 inhibitors ganetespib and nvp-auy922 | |
KR20230075710A (ko) | 상피세포성장인자수용체(egfr) 변이를 갖는 암 치료용 조성물 | |
US20130171125A1 (en) | Methods for the Regulation of Cellular Metabolism Through the Modulation of SIRT3 Activity | |
Armstrong et al. | Targeting CXCR1 and CXCR2 to overcome radiotherapy resistance in PTEN-deficient prostate carcinoma | |
Dharmaiah et al. | CBIO-04. G-QUADRUPLEX STABILIZATION ENHANCES REPLICATION STRESS AND DNA DAMAGE IN ATRX-DEFICIENT HIGH-GRADE GLIOMA |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20181011 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190318 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20191025 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20200124 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20200325 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200427 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20200924 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20201221 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210218 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20210423 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210823 |
|
C60 | Trial request (containing other claim documents, opposition documents) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C60 Effective date: 20210823 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20210831 |
|
C21 | Notice of transfer of a case for reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C21 Effective date: 20210901 |
|
A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20210924 |
|
C211 | Notice of termination of reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C211 Effective date: 20210928 |
|
C22 | Notice of designation (change) of administrative judge |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C22 Effective date: 20220711 |
|
C23 | Notice of termination of proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C23 Effective date: 20221018 |
|
C03 | Trial/appeal decision taken |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C03 Effective date: 20221110 |
|
C30A | Notification sent |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C3012 Effective date: 20221110 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20221208 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7193296 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |