JP2019002921A - ヘパリン起因性血小板減少症の診断のための活性化アッセイ - Google Patents
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Abstract
Description
i.サンプルと、血小板含有試薬およびPF4結合性非分枝多糖類またはPF4結合性ポリアニオンを混合して反応混合物を準備するする工程;
ii.反応混合物をインキュベートする工程;次に
iii.反応混合物中のPF4量を決定する工程;
iv.こうして決定された、反応混合物中のPF4量を、抗PF4/ヘパリン複合体抗体を含有しないことがわかっているドナー由来の体液サンプルを含有する反応混合物中のPF4量に対する所定の基準値と比較する工程;および
v.反応混合物中の決定されたPF4量が、基準値を超える場合、該サンプル中に抗PF4/ヘパリン複合体抗体が存在することを確定する工程
を含む。
82:8672〜8676頁)、またはフルオロフォアと蛍光消光剤(US3,996,345)のようなエネルギドナーとエネルギアクセプターで構成されるペアであってよい。特に好ましくは、シグナル生成系の第1の成分が化学発光剤であり、シグナル生成系の第2の成分が光増感剤であるかその逆であり、反応混合物中の化学発光を測定する。
a.血小板を含有する第1の試薬;
b.PF4結合性非分枝多糖類またはPF4結合性ポリアニオンを含有する第2の試薬;および
c.少なくとも1種の試薬が抗PF4抗体を含有する、PF4を検出するための1種またはそれ以上の試薬。
・好ましくは、ヘパリン、未分画ヘパリン、分画ヘパリン、硫酸デキストラン、およびフコイダンからなる群からのPF4結合性非分枝多糖類;または
・好ましくは、ポリビニル硫酸、ポリビニルスルホン酸、ポリビニルリン酸、ポリビニルホスホン酸、ポリスチレン硫酸、およびポリスチレンスルホン酸からなる群からのPF4結合性ポリアニオン
のいずれかを含有する。
本明細書に使用されるLOCI(登録商標)技術は、ラテックス粒子にカップリングさせた化学発光化合物(ケミビーズ)とラテックス粒子にカップリングさせた光増感剤(センシビーズ)が、同時に被分析物と結合することを介し、互いに極めて接近し、その結果、光増感剤によって産生される一重項酸素が、該化学発光化合物を励起し得ることを伴う。
・緩衝液中に、化学発光化合物(2−(4−(N,N,ジテトラデシル)−アニリノ−3−フェニルチオキセン)でコーティングされたラテックス粒子および遊離および複合PF4タンパク質の両方に結合する第1のモノクローナル抗PF4抗体(MAK−23/064)を含有する「ケミビーズ」溶液(50μg/mL)50μL;
・遊離および複合PF4タンパク質の両方に結合する第2のビオチン化モノクローナル抗PF4抗体(MAK−23/074)を含有する抗体溶液(5μg/mL)50μL;および
・緩衝液中に、光増感化合物(ビス−(トリヘキシル)−シリコン−t−ブチル−フタロシアニン)でコーティングされたラテックス粒子およびストレプトアビジンを含有する「センシビーズ」溶液(50μg/mL)100μL。
Claims (10)
- 体液サンプル中の抗PF4/ヘパリン複合体抗体を検出するための方法であって:
i.サンプルと、血小板含有試薬およびPF4結合性非分枝多糖類またはPF4結合性ポリアニオンを混合して反応混合物を準備する工程;
ii.反応混合物をインキュベートする工程;次に
iii.反応混合物中のPF4量を決定する工程;
iv.こうして決定された、反応混合物中のPF4量を、抗PF4/ヘパリン複合体抗体を含有しないことがわかっているドナー由来の体液サンプルを含有する反応混合物中のPF4量に対する所定の基準値と比較する工程;および
v.反応混合物中の決定されたPF4量が、基準値を超える場合、サンプル中に抗PF4/ヘパリン複合体抗体が存在することを確定する工程
を含む前記方法。 - 血小板含有試薬は、抗PF4/ヘパリン複合体抗体を含有していないことがわかっている1名またはそれ以上の健康なドナー由来のヒト血小板を含有する、請求項1に記載の方法。
- 反応混合物中のPF4量は、少なくとも1種の抗PF4抗体と反応混合物を接触させることによって決定される、請求項1または2のいずれか1項に記載の方法。
- 反応混合物と
・第1および第2の抗PF4抗体ならびに
・シグナル生成系の第1および第2の成分が、互いに極めて接近すると、検出可能なシグナルを生成するように相互作用する、シグナル生成系の第1および第2の成分
を混合し、第1の抗PF4抗体は、シグナル生成系の第1の成分と会合状態にある、または反応混合物をインキュベーションしている間、シグナル生成系の第1の成分と会合しており、第2の抗PF4抗体は、シグナル生成系の第2の成分と会合状態にある、または反応混合物をインキュベーションしている間、シグナル生成系の第2の成分と会合している請求項3に記載の方法。 - シグナル生成系の第1および第2の成分はいずれの場合も粒状固相を含み、反応混合物中の粒状固相の凝集を測定する、請求項4に記載の方法。
- シグナル生成系の第1の成分は化学発光剤であり、シグナル生成系の第2の成分は光増感剤である、またはその逆であり、反応混合物中の化学発光を測定する、請求項4に記載の方法。
- 得られた反応混合物は、血小板を除去するための遠心分離工程にかけない、請求項4〜6のいずれか1項に記載の方法。
- ヘパリン起因性血小板減少症を診断するための方法であって、請求項1〜7のいずれか1項に記載の方法が、患者由来の体液サンプル中に抗PF4/ヘパリン複合体抗体が存在することを検出するために使用される、前記診断するための方法。
- 下記成分:
a.血小板を含有する第1の試薬;
b.PF4結合性非分枝多糖類またはPF4結合性ポリアニオンを含有する第2の試薬;および
c.少なくとも1種の試薬が抗PF4抗体を含有する、PF4を検出するための1種またはそれ以上の試薬
を含有する、請求項1〜8のいずれか1項に記載の方法を実行するためのアッセイキット。 - 第2の試薬は、
・ヘパリン、未分画ヘパリン、分画ヘパリン、硫酸デキストラン、およびフコイダンからなる群からのPF4結合性非分枝多糖類;または
・ポリビニル硫酸、ポリビニルスルホン酸、ポリビニルリン酸、ポリビニルホスホン酸、ポリスチレン硫酸、およびポリスチレンスルホン酸からなる群からのPF4結合性ポリアニオン
を含有する、請求項9に記載のアッセイキット。
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Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH04228088A (ja) * | 1990-05-14 | 1992-08-18 | Fidia Spa | 血小板因子4の生物学的作用を阻害するモノクローナル抗体 |
US20070190582A1 (en) * | 2005-12-20 | 2007-08-16 | Mortimer Poncz | Platelet surface PF4 antigenic complexes as a diagnostic indicator in heparin-induced thrombocytopenia |
JP2014517311A (ja) * | 2011-06-09 | 2014-07-17 | ジェン−プローブ・インコーポレイテッド | 血小板第4因子(pf4)/ヘパリン抗体を検出する診断デバイス、方法及びシステム |
JP2015515009A (ja) * | 2012-04-23 | 2015-05-21 | シーメンス・ヘルスケア・ダイアグノスティックス・インコーポレーテッドSiemens Healthcare Diagnostics Inc. | 生物学的検定サンプル・アナライザ |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3996345A (en) | 1974-08-12 | 1976-12-07 | Syva Company | Fluorescence quenching with immunological pairs in immunoassays |
US5466582A (en) * | 1990-08-09 | 1995-11-14 | Serbio | Thrombocytopenia determination |
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US7392140B2 (en) * | 2003-09-23 | 2008-06-24 | Prediction Sciences, Llc | Cellular fibronectin as a diagnostic marker in stroke and methods of use thereof |
US20120040373A1 (en) * | 2010-08-13 | 2012-02-16 | Mariano Ubeda | Integrated Diagnosis of Heparin-Induced Thrombocytopenia |
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH04228088A (ja) * | 1990-05-14 | 1992-08-18 | Fidia Spa | 血小板因子4の生物学的作用を阻害するモノクローナル抗体 |
US20070190582A1 (en) * | 2005-12-20 | 2007-08-16 | Mortimer Poncz | Platelet surface PF4 antigenic complexes as a diagnostic indicator in heparin-induced thrombocytopenia |
JP2014517311A (ja) * | 2011-06-09 | 2014-07-17 | ジェン−プローブ・インコーポレイテッド | 血小板第4因子(pf4)/ヘパリン抗体を検出する診断デバイス、方法及びシステム |
JP2015515009A (ja) * | 2012-04-23 | 2015-05-21 | シーメンス・ヘルスケア・ダイアグノスティックス・インコーポレーテッドSiemens Healthcare Diagnostics Inc. | 生物学的検定サンプル・アナライザ |
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