JP2018531287A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2018531287A5 JP2018531287A5 JP2018537732A JP2018537732A JP2018531287A5 JP 2018531287 A5 JP2018531287 A5 JP 2018531287A5 JP 2018537732 A JP2018537732 A JP 2018537732A JP 2018537732 A JP2018537732 A JP 2018537732A JP 2018531287 A5 JP2018531287 A5 JP 2018531287A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- nhco
- formula
- conh
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 125
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 50
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 50
- 229920002395 Aptamer Polymers 0.000 claims description 28
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims description 28
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims description 28
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 24
- YJTKZCDBKVTVBY-UHFFFAOYSA-N 1,3-Diphenylbenzene Chemical group C1=CC=CC=C1C1=CC=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1 YJTKZCDBKVTVBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 claims description 12
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 claims description 8
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 claims description 8
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000011616 biotin Substances 0.000 claims description 8
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 5
- 230000002458 infectious Effects 0.000 claims description 5
- 230000001404 mediated Effects 0.000 claims description 5
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 4
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 claims description 4
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 claims description 4
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 3
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N Succinimide Chemical compound O=C1CCC(=O)N1 KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 2
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 2
- 102000017256 epidermal growth factor-activated receptor activity proteins Human genes 0.000 claims description 2
- 108040009258 epidermal growth factor-activated receptor activity proteins Proteins 0.000 claims description 2
- 230000002949 hemolytic Effects 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 2
- 229960002317 succinimide Drugs 0.000 claims description 2
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 claims description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- JVERXSWAVSISQC-UHFFFAOYSA-N C=C=C[IH]CC(CN)CF Chemical compound C=C=C[IH]CC(CN)CF JVERXSWAVSISQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 229940076185 Staphylococcus aureus Drugs 0.000 description 1
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 1
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003260 fluorescence intensity Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
Description
図6は、実施例22(図6A)、実施例23(図6B)及び実施例24(図6C)を使用する、細胞表面への抗-α-ガラクトシルIgM抗体の捕獲を明らかにしている。蛍光強度(FITC)のシフトは、この分子の各末端での結合事象に起因している。
本件出願は、以下の構成の発明を提供する。
（構成１）
式(I)の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩：
（化１）
（式中：
Lは、核酸アプタマー又はビオチンから選択された結合部分を表し；
S 1 は、-(CH 2 ) a -又は-(CH 2 ) b -(CH 2 -CH 2 -O) c -(CH 2 ) d -基から選択されたスペーサーを表し、ここで該-CH 2 -基の1〜5個は、-O-、-C(O)NH-、-NHC(O)-及びフェニルから選択された1以上の基により、任意に置換されてよく；
aは、1〜35から選択された整数を表し；
bは、0〜5から選択された整数を表し；
cは、1〜20から選択された整数を表し；
dは、1〜20から選択された整数を表し；
S 2 は、-(CH 2 ) e -又は-(CH 2 ) f -(CH 2 -CH 2 -O) g -(CH 2 ) h -基から選択されたスペーサーを表し、ここで該-CH 2 -基の1〜3個は、-N(H)-、-C(O)NH-及び-NHC(O)-から選択された1以上の基により任意に置換されてよく；
eは、1〜15から選択された整数を表し；
fは、1〜10から選択された整数を表し；
gは、1〜20から選択された整数を表し；
hは、1〜5から選択された整数を表し；
X 1 は、-O-又は-NH-を表し、Lが核酸アプタマーを表す場合、X 1 は-O-を表し、及びLがビオチンを表す場合、X 1 は-NH-を表し；
Y 1 及びY 2 は独立して、結合、-O-、-S-、-NH-、-NHC(O)-、-C(O)NH-、-OC(O)-、-C(O)O-、-SC(O)-、-C(O)S-、-NHSO 2 -、-SO 2 NH-又は-NHC(O)NH-基を表し；
Fは、ヒト抗-α-ガラクトシル抗体に結合することが可能である糖質分子を表し；
mは、1〜5から選択された整数を表し；並びに
Cyは、フェニル、ビフェニル、トリフェニル又は二環式の複素芳香環環系を表し、Cyがビフェニル又はトリフェニルを表す場合、該-Y 1 -S 1 -X 1 -L基は、該フェニル環のいずれかの上に存在してよく、かつ一つ又は複数の該[F-S 2 -Y 2 ] m -基は、該フェニル環のいずれかの上に存在してよい。)。
（構成２）
前記S 1 が、
-CH 2 -基の1〜4個が、-C(O)NH-及び-NHC(O)-から選択された1以上の基により任意に置換されている、-(CH 2 ) a -(例えば、-(CH 2 ) 2 -、-CH 2 -CONH-(CH 2 ) 2 -、-CH 2 -NHCO-(CH 2 ) 4 -CONH-(CH 2 ) 2 -、-(CH 2 ) 6 -、-(CH 2 ) 5 -CONH-(CH 2 ) 5 -CONH-(CH 2 ) 6 -もしくは-(CH 2 ) 5 -CONH-(CH 2 ) 5 -CONH-(CH 2 ) 5 -CONH-(CH 2 ) 5 -CONH-(CH 2 ) 6 -など)；又は
-CH 2 -基の1〜5個が、-O-、-C(O)NH-、-NHC(O)-及びフェニルから選択された1以上の基により任意に置換されている、-(CH 2 ) b -(CH 2 -CH 2 -O) c -(CH 2 ) d -(例えば、-(CH 2 ) 2 -NHCO-(CH 2 CH 2 O) 12 -(CH 2 ) 2 -、-(CH 2 ) 2 -NHCO-(CH 2 CH 2 O) 4 -(CH 2 ) 2 -NHCO-CH 2 -O-フェニル-CONH-(CH 2 ) 6 -、-(CH 2 ) 2 -NHCO-(CH 2 CH 2 O) 12 -(CH 2 ) 2 -NHCO-CH 2 -O-フェニル-CONH-(CH 2 ) 6 -もしくは-(CH 2 CH 2 O) 4 -(CH 2 ) 2 -CONH-(CH 2 ) 2 -など)：から選択されたスペーサーを表すか；又は
前記S 1 が、
-CH 2 -基の2又は4個が、-C(O)NH-により任意に置換されている、-(CH 2 ) a -(例えば、-(CH 2 ) 6 -、-(CH 2 ) 5 -CONH-(CH 2 ) 5 -CONH-(CH 2 ) 6 -もしくは-(CH 2 ) 5 -CONH-(CH 2 ) 5 -CONH-(CH 2 ) 5 -CONH-(CH 2 ) 5 -CONH-(CH 2 ) 6 -など)；又は
-CH 2 -基が、-O-、-C(O)NH-、-NHC(O)-及びフェニルから選択された1以上の基により任意に置換されている、-(CH 2 ) b -(CH 2 -CH 2 -O) c -(CH 2 ) d -(例えば、-(CH 2 ) 2 -NHCO-(CH 2 CH 2 O) 4 -(CH 2 ) 2 -NHCO-CH 2 -O-フェニル-CONH-(CH 2 ) 6 -もしくは-(CH 2 ) 2 -NHCO-(CH 2 CH 2 O) 12 -(CH 2 ) 2 -NHCO-CH 2 -O-フェニル-CONH-(CH 2 ) 6 -など)：から選択されたスペーサーを表す、構成1記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
（構成３）
前記aが、1〜30；又は、2〜30；又は、2、4、6、9、18もしくは30；又は、6、18もしくは30から選択された整数を表す、構成1もしくは2記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
（構成４）
前記bが、0〜3；又は、0もしくは3；又は、3から選択された整数を表す、構成1〜3のいずれか一項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
（構成５）
前記cが、1〜15；又は、1〜12；又は、4〜12；又は、4もしくは12；又は、12から選択された整数を表す、構成1〜4のいずれか一項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
（構成６）
前記dが、1〜15；又は、2〜13；又は、2、5もしくは13；又は、13から選択された整数を表す、構成1〜5のいずれか一項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
（構成７）
前記Y 1 が、結合、-C(O)NH-もしくは-O-を表すか；又は、Y 1 が、-C(O)NH-を表す、構成1〜6のいずれか一項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
（構成８）
前記S 2 が、
-CH 2 -基の1又は2個が、-N(H)-、-C(O)NH-及び-NHC(O)-から選択された1又は2の基により任意に置換されている、-(CH 2 ) e -(例えば、-(CH 2 ) 3 -NHCO-CH 2 -、-(CH 2 ) 3 -、-(CH 2 ) 3 -NHCO-(CH 2 ) 4 -CONH-CH 2 -、-(CH 2 ) 3 -NH-CH 2 -もしくは-(CH 2 ) 3 -NHCO-(CH 2 ) 3 -NHCO-CH 2 -など)；又は
-CH 2 -基の1〜3が、1〜3の-NHC(O)-基により任意に置換されている、-(CH 2 ) f -(CH 2 -CH 2 -O) g -(CH 2 ) h -(例えば、-(CH 2 ) 3 -NHCO-(CH 2 CH 2 O) 4 -(CH 2 ) 2 -NHCO-CH 2 -、-(CH 2 ) 3 -NHCO-(CH 2 CH 2 O) 12 -(CH 2 ) 2 -NHCO-CH 2 -もしくは-(CH 2 ) 3 -NHCO-(CH 2 ) 3 -NHCO-(CH 2 CH 2 O) 4 -(CH 2 ) 2 -NHCO-CH 2 -など)：から選択されたスペーサーを表すか；又は
前記S 2 が、
-CH 2 -基の1又は2個が、1又は2の-NHC(O)-基により任意に置換されている、-(CH 2 ) e -(例えば、-(CH 2 ) 3 -NHCO-CH 2 -もしくは-(CH 2 ) 3 -NHCO-(CH 2 ) 3 -NHCO-CH 2 -など)；又は
-CH 2 -基の1〜3個が、1〜3の-NHC(O)-基により任意に置換されている、-(CH 2 ) f -(CH 2 -CH 2 -O) g -(CH 2 ) h -(例えば、-(CH 2 ) 3 -NHCO-(CH 2 CH 2 O) 4 -(CH 2 ) 2 -NHCO-CH 2 -、-(CH 2 ) 3 -NHCO-(CH 2 CH 2 O) 12 -(CH 2 ) 2 -NHCO-CH 2 -もしくは-(CH 2 ) 3 -NHCO-(CH 2 ) 3 -NHCO-(CH 2 CH 2 O) 4 -(CH 2 ) 2 -NHCO-CH 2 -など)：から選択されたスペーサーを表す、構成1〜7のいずれか一項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
（構成９）
前記eが、1〜10；又は、3〜10；又は、3、5、9もしくは10；又は、5もしくは9から選択された整数を表す、構成1〜8のいずれか一項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
（構成１０）
前記fが、1〜8；又は、2〜8；又は、4〜8；又は、4もしくは8から選択された整数を表す、構成1〜9のいずれか一項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
（構成１１）
前記gが、1〜15；又は、4〜12；又は、4もしくは12；又は、4から選択された整数を表す、構成1〜10のいずれか一項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
（構成１２）
前記hが、1〜4；又は、4から選択された整数を表す、構成1〜11のいずれか一項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
（構成１３）
前記Y 2 が、結合、-O-もしくは-NHC(O)-を表すか；又は、Y 2 が、結合もしくは-O-を表すか；又は、Y 2 が、-O-を表す、構成1〜12のいずれか一項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
（構成１４）
前記mが、1〜4；又は、3もしくは4；又は、1〜3；又は、2もしくは3；又は、1もしくは2；又は、1から選択された整数を表す、構成1〜13のいずれか一項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
（構成１５）
前記Cyが、フェニル、ビフェニル、トリフェニルもしくはキノリニルを表すか；又は、Cyが、フェニル、ビフェニルもしくはトリフェニルを表す、構成1〜14のいずれか一項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
（構成１６）
式(I) b の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩：
（化２）
（式中：
Lは、核酸アプタマー又はビオチンから選択された結合部分を表し；
S 1 は、-(CH 2 ) a -又は-(CH 2 ) b -(CH 2 -CH 2 -O) c -(CH 2 ) d -基から選択されたスペーサーを表し、ここで該-CH 2 -基の1〜5個は、-O-、-C(O)NH-、-NHC(O)-及びフェニルから選択された1以上の基により、任意に置換されてよく；
aは、2〜30から選択された整数を表し；
bは、0〜3から選択された整数を表し；
cは、4〜12から選択された整数を表し；
dは、2〜13から選択された整数を表し；
S 2 は、-(CH 2 ) e -又は-(CH 2 ) f -(CH 2 -CH 2 -O) g -(CH 2 ) h -基から選択されたスペーサーを表し、ここで該-CH 2 -基の1〜3個は、-N(H)-、-C(O)NH-及び-NHC(O)-から選択された1以上の基により任意に置換されてよく；
eは、3〜10から選択された整数を表し；
fは、4〜8から選択された整数を表し；
gは、4〜12から選択された整数を表し；
hは、1〜4から選択された整数を表し；
X 1 は、-O-又は-NH-を表し、Lが核酸アプタマーを表す場合、X 1 は-O-を表し、及びLがビオチンを表す場合、X 1 は-NH-を表し；
Y 1 及びY 2 は独立して、結合、-O-、-C(O)NH-又は-NHC(O)-基を表し；
Fは、ヒト抗-α-ガラクトシル抗体に結合することが可能である糖質分子を表し；
mは、1〜4から選択された整数を表し；並びに
Cyは、フェニル、ビフェニル、トリフェニル又はキノリニルを表し、Cyがビフェニル又はトリフェニルを表す場合、該-Y 1 -S 1 -X 1 -L基は、該フェニル環のいずれかの上に存在してよく、かつ一つ又は複数の該[F-S 2 -Y 2 ] m -基は、該フェニル環のいずれかの上に存在してよい。)。
（構成１７）
前記Fが、ガラクトシル-α-1,3-ガラクトシル-β-1,4-N-アセチルグルコサミン、α1-3ガラクトビオース、α1-3-β1-4-ガラクトトリオース又はガリリペンタサッカリドから選択される、構成1〜16のいずれか一項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
（構成１８）
実施例1-62のいずれか一つから選択される、構成1もしくは構成16記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
（構成１９）
前記Lが、核酸アプタマーから選択された治療標的結合部分を表す、構成1〜17のいずれか一項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
（構成２０）
前記核酸アプタマーが、EGFR核酸アプタマー；又は、配列番号:1の核酸アプタマーである、構成19記載の化合物。
（構成２１）
前記核酸アプタマーが、A群溶血性連鎖球菌(GAS)核酸アプタマー；又は、配列番号:2の核酸アプタマーである、構成19記載の化合物。
（構成２２）
前記核酸アプタマーが、プロテインA(SpA)のような黄色ブドウ球菌に結合するように構成された核酸アプタマー；又は、配列番号:3の核酸アプタマーである、構成19記載の化合物。
（構成２３）
実施例22-47のいずれか一つから選択される、構成19〜22のいずれか一項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
（構成２４）
構成19〜23のいずれか一項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩を含有する、医薬組成物。
（構成２５）
療法における使用のための、構成19〜23のいずれか一項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
（構成２６）
癌又は感染物質により媒介された疾患の治療における使用のための、構成19〜23のいずれか一項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
（構成２７）
癌又は感染物質により媒介された疾患の治療における使用のための医薬品の製造における、構成19〜23のいずれか一項記載の式(I)の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩の使用。
（構成２８）
構成19〜23のいずれか一項記載の式(I)の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩をそれらを必要とする個体へ投与することを含む、癌又は感染物質により媒介された疾患の治療方法。
（構成２９）
構成1記載の式(I)の化合物の製造方法であって：
(a)式(II)の化合物を、式(III)の化合物と反応させることにより、Y 1 が-CONH-を表す式(I)の化合物(すなわち、式(IA)の化合物)を調製する工程：
（化３）
（ここで、S 2 、Y 2 、m、Cy、S 1 、X 1 、L及びFは、構成１に定義されたものである）；又は、
(b)式(IV)の化合物を、式(V)の化合物と反応させることにより、S 2 が-(CH 2 ) 3 -NHCO-CH 2 -を表し、且つY 2 が-O-を表す式(I)の化合物(すなわち、式(IB)の化合物)を調製する工程：
（化４）
（ここで、Y 2 、m、Cy、Y 1 、S 1 、X 1 、L及びFは、構成１に定義されたものである）；又は、
(c)式(IV)の化合物を、式(VI)の化合物と反応させることにより、S 2 が-(CH 2 ) 3 -NHCO-(CH 2 ) 2 -(OCH 2 CH 2 ) 4 -NHCO-CH 2 -を表し、且つY 2 が-O-を表す式(I)の化合物(すなわち、式(IC)の化合物)を調製する工程：
（化５）
（ここで、Y 2 、m、Cy、Y 1 、S 1 、X 1 、L及びFは、構成１に定義されたものである）；又は、
(d)式(IV)の化合物を、式(VII)の化合物と反応させることにより、S 2 が(CH 2 ) 3 -NH-CH 2 -を表し、且つY 2 が結合を表す式(I)の化合物(すなわち、式(ID)の化合物)を調製する工程：
（化６）
（ここで、m、Cy、Y 1 、S 1 、X 1 、L及びFは、構成１に定義されたものである）；又は、
(e)式(IV)の化合物を、式(VIII)の化合物と反応させることにより、S 2 が-(CH 2 ) 3 -NHCO-(CH 2 ) 4 -CONH-CH 2 -を表し、且つY 2 が結合を表す式(I)の化合物(すなわち、式(IE)の化合物)を調製する工程：
（化７）
（ここで、m、Cy、Y 1 、S 1 、X 1 、L及びFは、構成１に定義されたものであり、並びにSuccはスクシンイミドを表す）；又は、
(f)式(IV)の化合物を、式(IX)の化合物と反応させることにより、S 2 が-(CH 2 ) 3 -NHCO-を表し、且つY 2 が結合を表す式(I)の化合物(すなわち、式(IF)の化合物)を調製する工程：
（化８）
（ここで、m、Cy、Y 1 、S 1 、X 1 、L及びFは、構成１に定義されたものである）；又は、
(g)式(IIA)の化合物を、式(III)の化合物と反応させることにより、Y 1 が-CONH-を表し、且つS 1 が-CONH-基を含む式(I)の化合物(すなわち、式(IG)の化合物)を調製する工程：
（化９）
（ここで、F、S 2 、Y 2 、m、Cy、S 1 、X 1 、L及びFは、構成１に定義されたものである）；並びに／又は、
(h)式(I)の化合物の保護された誘導体の脱保護；並びに／又は
(i)式(I)の化合物又はそれらの保護された誘導体を、更なる式(I)の化合物又はそれらの保護された誘導体へ、相互変換する工程：を含む、前記方法。
（構成３０）
構成29記載の式(II)、(IIA)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)、(IX)の化合物、又は本明細書に記載の式(X)もしくは(XI)の化合物。
本件出願は、以下の構成の発明を提供する。
（構成１）
式(I)の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩：
（化１）
Lは、核酸アプタマー又はビオチンから選択された結合部分を表し；
S 1 は、-(CH 2 ) a -又は-(CH 2 ) b -(CH 2 -CH 2 -O) c -(CH 2 ) d -基から選択されたスペーサーを表し、ここで該-CH 2 -基の1〜5個は、-O-、-C(O)NH-、-NHC(O)-及びフェニルから選択された1以上の基により、任意に置換されてよく；
aは、1〜35から選択された整数を表し；
bは、0〜5から選択された整数を表し；
cは、1〜20から選択された整数を表し；
dは、1〜20から選択された整数を表し；
S 2 は、-(CH 2 ) e -又は-(CH 2 ) f -(CH 2 -CH 2 -O) g -(CH 2 ) h -基から選択されたスペーサーを表し、ここで該-CH 2 -基の1〜3個は、-N(H)-、-C(O)NH-及び-NHC(O)-から選択された1以上の基により任意に置換されてよく；
eは、1〜15から選択された整数を表し；
fは、1〜10から選択された整数を表し；
gは、1〜20から選択された整数を表し；
hは、1〜5から選択された整数を表し；
X 1 は、-O-又は-NH-を表し、Lが核酸アプタマーを表す場合、X 1 は-O-を表し、及びLがビオチンを表す場合、X 1 は-NH-を表し；
Y 1 及びY 2 は独立して、結合、-O-、-S-、-NH-、-NHC(O)-、-C(O)NH-、-OC(O)-、-C(O)O-、-SC(O)-、-C(O)S-、-NHSO 2 -、-SO 2 NH-又は-NHC(O)NH-基を表し；
Fは、ヒト抗-α-ガラクトシル抗体に結合することが可能である糖質分子を表し；
mは、1〜5から選択された整数を表し；並びに
Cyは、フェニル、ビフェニル、トリフェニル又は二環式の複素芳香環環系を表し、Cyがビフェニル又はトリフェニルを表す場合、該-Y 1 -S 1 -X 1 -L基は、該フェニル環のいずれかの上に存在してよく、かつ一つ又は複数の該[F-S 2 -Y 2 ] m -基は、該フェニル環のいずれかの上に存在してよい。)。
（構成２）
前記S 1 が、
-CH 2 -基の1〜4個が、-C(O)NH-及び-NHC(O)-から選択された1以上の基により任意に置換されている、-(CH 2 ) a -(例えば、-(CH 2 ) 2 -、-CH 2 -CONH-(CH 2 ) 2 -、-CH 2 -NHCO-(CH 2 ) 4 -CONH-(CH 2 ) 2 -、-(CH 2 ) 6 -、-(CH 2 ) 5 -CONH-(CH 2 ) 5 -CONH-(CH 2 ) 6 -もしくは-(CH 2 ) 5 -CONH-(CH 2 ) 5 -CONH-(CH 2 ) 5 -CONH-(CH 2 ) 5 -CONH-(CH 2 ) 6 -など)；又は
-CH 2 -基の1〜5個が、-O-、-C(O)NH-、-NHC(O)-及びフェニルから選択された1以上の基により任意に置換されている、-(CH 2 ) b -(CH 2 -CH 2 -O) c -(CH 2 ) d -(例えば、-(CH 2 ) 2 -NHCO-(CH 2 CH 2 O) 12 -(CH 2 ) 2 -、-(CH 2 ) 2 -NHCO-(CH 2 CH 2 O) 4 -(CH 2 ) 2 -NHCO-CH 2 -O-フェニル-CONH-(CH 2 ) 6 -、-(CH 2 ) 2 -NHCO-(CH 2 CH 2 O) 12 -(CH 2 ) 2 -NHCO-CH 2 -O-フェニル-CONH-(CH 2 ) 6 -もしくは-(CH 2 CH 2 O) 4 -(CH 2 ) 2 -CONH-(CH 2 ) 2 -など)：から選択されたスペーサーを表すか；又は
前記S 1 が、
-CH 2 -基の2又は4個が、-C(O)NH-により任意に置換されている、-(CH 2 ) a -(例えば、-(CH 2 ) 6 -、-(CH 2 ) 5 -CONH-(CH 2 ) 5 -CONH-(CH 2 ) 6 -もしくは-(CH 2 ) 5 -CONH-(CH 2 ) 5 -CONH-(CH 2 ) 5 -CONH-(CH 2 ) 5 -CONH-(CH 2 ) 6 -など)；又は
-CH 2 -基が、-O-、-C(O)NH-、-NHC(O)-及びフェニルから選択された1以上の基により任意に置換されている、-(CH 2 ) b -(CH 2 -CH 2 -O) c -(CH 2 ) d -(例えば、-(CH 2 ) 2 -NHCO-(CH 2 CH 2 O) 4 -(CH 2 ) 2 -NHCO-CH 2 -O-フェニル-CONH-(CH 2 ) 6 -もしくは-(CH 2 ) 2 -NHCO-(CH 2 CH 2 O) 12 -(CH 2 ) 2 -NHCO-CH 2 -O-フェニル-CONH-(CH 2 ) 6 -など)：から選択されたスペーサーを表す、構成1記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
（構成３）
前記aが、1〜30；又は、2〜30；又は、2、4、6、9、18もしくは30；又は、6、18もしくは30から選択された整数を表す、構成1もしくは2記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
（構成４）
前記bが、0〜3；又は、0もしくは3；又は、3から選択された整数を表す、構成1〜3のいずれか一項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
（構成５）
前記cが、1〜15；又は、1〜12；又は、4〜12；又は、4もしくは12；又は、12から選択された整数を表す、構成1〜4のいずれか一項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
（構成６）
前記dが、1〜15；又は、2〜13；又は、2、5もしくは13；又は、13から選択された整数を表す、構成1〜5のいずれか一項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
（構成７）
前記Y 1 が、結合、-C(O)NH-もしくは-O-を表すか；又は、Y 1 が、-C(O)NH-を表す、構成1〜6のいずれか一項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
（構成８）
前記S 2 が、
-CH 2 -基の1又は2個が、-N(H)-、-C(O)NH-及び-NHC(O)-から選択された1又は2の基により任意に置換されている、-(CH 2 ) e -(例えば、-(CH 2 ) 3 -NHCO-CH 2 -、-(CH 2 ) 3 -、-(CH 2 ) 3 -NHCO-(CH 2 ) 4 -CONH-CH 2 -、-(CH 2 ) 3 -NH-CH 2 -もしくは-(CH 2 ) 3 -NHCO-(CH 2 ) 3 -NHCO-CH 2 -など)；又は
-CH 2 -基の1〜3が、1〜3の-NHC(O)-基により任意に置換されている、-(CH 2 ) f -(CH 2 -CH 2 -O) g -(CH 2 ) h -(例えば、-(CH 2 ) 3 -NHCO-(CH 2 CH 2 O) 4 -(CH 2 ) 2 -NHCO-CH 2 -、-(CH 2 ) 3 -NHCO-(CH 2 CH 2 O) 12 -(CH 2 ) 2 -NHCO-CH 2 -もしくは-(CH 2 ) 3 -NHCO-(CH 2 ) 3 -NHCO-(CH 2 CH 2 O) 4 -(CH 2 ) 2 -NHCO-CH 2 -など)：から選択されたスペーサーを表すか；又は
前記S 2 が、
-CH 2 -基の1又は2個が、1又は2の-NHC(O)-基により任意に置換されている、-(CH 2 ) e -(例えば、-(CH 2 ) 3 -NHCO-CH 2 -もしくは-(CH 2 ) 3 -NHCO-(CH 2 ) 3 -NHCO-CH 2 -など)；又は
-CH 2 -基の1〜3個が、1〜3の-NHC(O)-基により任意に置換されている、-(CH 2 ) f -(CH 2 -CH 2 -O) g -(CH 2 ) h -(例えば、-(CH 2 ) 3 -NHCO-(CH 2 CH 2 O) 4 -(CH 2 ) 2 -NHCO-CH 2 -、-(CH 2 ) 3 -NHCO-(CH 2 CH 2 O) 12 -(CH 2 ) 2 -NHCO-CH 2 -もしくは-(CH 2 ) 3 -NHCO-(CH 2 ) 3 -NHCO-(CH 2 CH 2 O) 4 -(CH 2 ) 2 -NHCO-CH 2 -など)：から選択されたスペーサーを表す、構成1〜7のいずれか一項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
（構成９）
前記eが、1〜10；又は、3〜10；又は、3、5、9もしくは10；又は、5もしくは9から選択された整数を表す、構成1〜8のいずれか一項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
（構成１０）
前記fが、1〜8；又は、2〜8；又は、4〜8；又は、4もしくは8から選択された整数を表す、構成1〜9のいずれか一項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
（構成１１）
前記gが、1〜15；又は、4〜12；又は、4もしくは12；又は、4から選択された整数を表す、構成1〜10のいずれか一項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
（構成１２）
前記hが、1〜4；又は、4から選択された整数を表す、構成1〜11のいずれか一項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
（構成１３）
前記Y 2 が、結合、-O-もしくは-NHC(O)-を表すか；又は、Y 2 が、結合もしくは-O-を表すか；又は、Y 2 が、-O-を表す、構成1〜12のいずれか一項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
（構成１４）
前記mが、1〜4；又は、3もしくは4；又は、1〜3；又は、2もしくは3；又は、1もしくは2；又は、1から選択された整数を表す、構成1〜13のいずれか一項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
（構成１５）
前記Cyが、フェニル、ビフェニル、トリフェニルもしくはキノリニルを表すか；又は、Cyが、フェニル、ビフェニルもしくはトリフェニルを表す、構成1〜14のいずれか一項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
（構成１６）
式(I) b の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩：
（化２）
Lは、核酸アプタマー又はビオチンから選択された結合部分を表し；
S 1 は、-(CH 2 ) a -又は-(CH 2 ) b -(CH 2 -CH 2 -O) c -(CH 2 ) d -基から選択されたスペーサーを表し、ここで該-CH 2 -基の1〜5個は、-O-、-C(O)NH-、-NHC(O)-及びフェニルから選択された1以上の基により、任意に置換されてよく；
aは、2〜30から選択された整数を表し；
bは、0〜3から選択された整数を表し；
cは、4〜12から選択された整数を表し；
dは、2〜13から選択された整数を表し；
S 2 は、-(CH 2 ) e -又は-(CH 2 ) f -(CH 2 -CH 2 -O) g -(CH 2 ) h -基から選択されたスペーサーを表し、ここで該-CH 2 -基の1〜3個は、-N(H)-、-C(O)NH-及び-NHC(O)-から選択された1以上の基により任意に置換されてよく；
eは、3〜10から選択された整数を表し；
fは、4〜8から選択された整数を表し；
gは、4〜12から選択された整数を表し；
hは、1〜4から選択された整数を表し；
X 1 は、-O-又は-NH-を表し、Lが核酸アプタマーを表す場合、X 1 は-O-を表し、及びLがビオチンを表す場合、X 1 は-NH-を表し；
Y 1 及びY 2 は独立して、結合、-O-、-C(O)NH-又は-NHC(O)-基を表し；
Fは、ヒト抗-α-ガラクトシル抗体に結合することが可能である糖質分子を表し；
mは、1〜4から選択された整数を表し；並びに
Cyは、フェニル、ビフェニル、トリフェニル又はキノリニルを表し、Cyがビフェニル又はトリフェニルを表す場合、該-Y 1 -S 1 -X 1 -L基は、該フェニル環のいずれかの上に存在してよく、かつ一つ又は複数の該[F-S 2 -Y 2 ] m -基は、該フェニル環のいずれかの上に存在してよい。)。
（構成１７）
前記Fが、ガラクトシル-α-1,3-ガラクトシル-β-1,4-N-アセチルグルコサミン、α1-3ガラクトビオース、α1-3-β1-4-ガラクトトリオース又はガリリペンタサッカリドから選択される、構成1〜16のいずれか一項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
（構成１８）
実施例1-62のいずれか一つから選択される、構成1もしくは構成16記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
（構成１９）
前記Lが、核酸アプタマーから選択された治療標的結合部分を表す、構成1〜17のいずれか一項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
（構成２０）
前記核酸アプタマーが、EGFR核酸アプタマー；又は、配列番号:1の核酸アプタマーである、構成19記載の化合物。
（構成２１）
前記核酸アプタマーが、A群溶血性連鎖球菌(GAS)核酸アプタマー；又は、配列番号:2の核酸アプタマーである、構成19記載の化合物。
（構成２２）
前記核酸アプタマーが、プロテインA(SpA)のような黄色ブドウ球菌に結合するように構成された核酸アプタマー；又は、配列番号:3の核酸アプタマーである、構成19記載の化合物。
（構成２３）
実施例22-47のいずれか一つから選択される、構成19〜22のいずれか一項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
（構成２４）
構成19〜23のいずれか一項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩を含有する、医薬組成物。
（構成２５）
療法における使用のための、構成19〜23のいずれか一項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
（構成２６）
癌又は感染物質により媒介された疾患の治療における使用のための、構成19〜23のいずれか一項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
（構成２７）
癌又は感染物質により媒介された疾患の治療における使用のための医薬品の製造における、構成19〜23のいずれか一項記載の式(I)の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩の使用。
（構成２８）
構成19〜23のいずれか一項記載の式(I)の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩をそれらを必要とする個体へ投与することを含む、癌又は感染物質により媒介された疾患の治療方法。
（構成２９）
構成1記載の式(I)の化合物の製造方法であって：
(a)式(II)の化合物を、式(III)の化合物と反応させることにより、Y 1 が-CONH-を表す式(I)の化合物(すなわち、式(IA)の化合物)を調製する工程：
（化３）
(b)式(IV)の化合物を、式(V)の化合物と反応させることにより、S 2 が-(CH 2 ) 3 -NHCO-CH 2 -を表し、且つY 2 が-O-を表す式(I)の化合物(すなわち、式(IB)の化合物)を調製する工程：
（化４）
(c)式(IV)の化合物を、式(VI)の化合物と反応させることにより、S 2 が-(CH 2 ) 3 -NHCO-(CH 2 ) 2 -(OCH 2 CH 2 ) 4 -NHCO-CH 2 -を表し、且つY 2 が-O-を表す式(I)の化合物(すなわち、式(IC)の化合物)を調製する工程：
（化５）
(d)式(IV)の化合物を、式(VII)の化合物と反応させることにより、S 2 が(CH 2 ) 3 -NH-CH 2 -を表し、且つY 2 が結合を表す式(I)の化合物(すなわち、式(ID)の化合物)を調製する工程：
（化６）
(e)式(IV)の化合物を、式(VIII)の化合物と反応させることにより、S 2 が-(CH 2 ) 3 -NHCO-(CH 2 ) 4 -CONH-CH 2 -を表し、且つY 2 が結合を表す式(I)の化合物(すなわち、式(IE)の化合物)を調製する工程：
（化７）
(f)式(IV)の化合物を、式(IX)の化合物と反応させることにより、S 2 が-(CH 2 ) 3 -NHCO-を表し、且つY 2 が結合を表す式(I)の化合物(すなわち、式(IF)の化合物)を調製する工程：
（化８）
(g)式(IIA)の化合物を、式(III)の化合物と反応させることにより、Y 1 が-CONH-を表し、且つS 1 が-CONH-基を含む式(I)の化合物(すなわち、式(IG)の化合物)を調製する工程：
（化９）
(h)式(I)の化合物の保護された誘導体の脱保護；並びに／又は
(i)式(I)の化合物又はそれらの保護された誘導体を、更なる式(I)の化合物又はそれらの保護された誘導体へ、相互変換する工程：を含む、前記方法。
（構成３０）
構成29記載の式(II)、(IIA)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)、(IX)の化合物、又は本明細書に記載の式(X)もしくは(XI)の化合物。
Claims (29)
- 式(I)の化合物又はその医薬として許容し得る塩：
Lは、核酸アプタマー又はビオチンから選択された結合部分を表し；
S1は、-(CH2)a-又は-(CH2)b-(CH2-CH2-O)c-(CH2)d-基から選択されたスペーサーを表し、ここで該-CH2-基の1〜5個は、-O-、-C(O)NH-、-NHC(O)-及びフェニルから選択された1以上の基により、任意に置換されてよく；
aは、1〜35から選択された整数を表し；
bは、0〜5から選択された整数を表し；
cは、1〜20から選択された整数を表し；
dは、1〜20から選択された整数を表し；
S2は、-(CH2)e-又は-(CH2)f-(CH2-CH2-O)g-(CH2)h-基から選択されたスペーサーを表し、ここで該-CH2-基の1〜3個は、-N(H)-、-C(O)NH-及び-NHC(O)-から選択された1以上の基により任意に置換されてよく；
eは、1〜15から選択された整数を表し；
fは、1〜10から選択された整数を表し；
gは、1〜20から選択された整数を表し；
hは、1〜5から選択された整数を表し；
X1は、-O-又は-NH-を表し、Lが核酸アプタマーを表す場合、X1は-O-を表し、及びLがビオチンを表す場合、X1は-NH-を表し；
Y1及びY2は独立して、結合、-O-、-S-、-NH-、-NHC(O)-、-C(O)NH-、-OC(O)-、-C(O)O-、-SC(O)-、-C(O)S-、-NHSO2-、-SO2NH-又は-NHC(O)NH-基を表し；
Fは、ヒト抗-α-ガラクトシル抗体に結合することが可能である糖質分子を表し；
mは、1〜5から選択された整数を表し；並びに
Cyは、フェニル、ビフェニル、トリフェニル又は二環式の複素芳香環環系を表し、Cyがビフェニル又はトリフェニルを表す場合、該-Y1-S1-X1-L基は、該フェニル環のいずれかの上に存在してよく、かつ一つ又は複数の該[F-S2-Y2]m-基は、該フェニル環のいずれかの上に存在してよい。)。 - 前記S1が、
前記-CH2-基の1〜4個が、-C(O)NH-及び-NHC(O)-から選択された1以上の基により任意に置換されている、-(CH2)a-(例えば、-(CH2)2-、-CH2-CONH-(CH2)2-、-CH2-NHCO-(CH2)4-CONH-(CH2)2-、-(CH2)6-、-(CH2)5-CONH-(CH2)5-CONH-(CH2)6-もしくは-(CH2)5-CONH-(CH2)5-CONH-(CH2)5-CONH-(CH2)5-CONH-(CH2)6-など)；又は
該-CH2-基の1〜5個が、-O-、-C(O)NH-、-NHC(O)-及びフェニルから選択された1以上の基により任意に置換されている、-(CH2)b-(CH2-CH2-O)c-(CH2)d-(例えば、-(CH2)2-NHCO-(CH2CH2O)12-(CH2)2-、-(CH2)2-NHCO-(CH2CH2O)4-(CH2)2-NHCO-CH2-O-フェニル-CONH-(CH2)6-、-(CH2)2-NHCO-(CH2CH2O)12-(CH2)2-NHCO-CH2-O-フェニル-CONH-(CH2)6-もしくは-(CH2CH2O)4-(CH2)2-CONH-(CH2)2-など)：から選択されたスペーサーを表すか；又は
前記S1が、
該-CH2-基の2又は4個が、-C(O)NH-により任意に置換されている、-(CH2)a-(例えば、-(CH2)6-、-(CH2)5-CONH-(CH2)5-CONH-(CH2)6-もしくは-(CH2)5-CONH-(CH2)5-CONH-(CH2)5-CONH-(CH2)5-CONH-(CH2)6-など)；又は
該-CH2-基の5個が、-O-、-C(O)NH-、-NHC(O)-及びフェニルから選択された1以上の基により任意に置換されている、-(CH2)b-(CH2-CH2-O)c-(CH2)d-(例えば、-(CH2)2-NHCO-(CH2CH2O)4-(CH2)2-NHCO-CH2-O-フェニル-CONH-(CH2)6-もしくは-(CH2)2-NHCO-(CH2CH2O)12-(CH2)2-NHCO-CH2-O-フェニル-CONH-(CH2)6-など)：から選択されたスペーサーを表す、請求項1記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。 - 前記aが、1〜30；又は、2〜30；又は、2、4、6、9、18もしくは30；又は、6、18もしくは30から選択された整数を表す、請求項1もしくは2記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
- 前記bが、0〜3；又は、0もしくは3；又は、3から選択された整数を表す、請求項1〜3のいずれか一項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
- 前記cが、1〜15；又は、1〜12；又は、4〜12；又は、4もしくは12；又は、12から選択された整数を表す、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
- 前記dが、1〜15；又は、2〜13；又は、2、5もしくは13；又は、13から選択された整数を表す、請求項1〜5のいずれか一項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
- 前記Y1が、結合、-C(O)NH-もしくは-O-を表すか；又は、Y1が、-C(O)NH-を表す、請求項1〜6のいずれか一項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
- 前記S2が、
前記-CH2-基の1又は2個が、-N(H)-、-C(O)NH-及び-NHC(O)-から選択された1又は2の基により任意に置換されている、-(CH2)e-(例えば、-(CH2)3-NHCO-CH2-、-(CH2)3-、-(CH2)3-NHCO-(CH2)4-CONH-CH2-、-(CH2)3-NH-CH2-もしくは-(CH2)3-NHCO-(CH2)3-NHCO-CH2-など)；又は
該-CH2-基の1〜3個が、1〜3の-NHC(O)-基により任意に置換されている、-(CH2)f-(CH2-CH2-O)g-(CH2)h-(例えば、-(CH2)3-NHCO-(CH2CH2O)4-(CH2)2-NHCO-CH2-、-(CH2)3-NHCO-(CH2CH2O)12-(CH2)2-NHCO-CH2-もしくは-(CH2)3-NHCO-(CH2)3-NHCO-(CH2CH2O)4-(CH2)2-NHCO-CH2-など)：から選択されたスペーサーを表すか；又は
前記S2が、
該-CH2-基の1又は2個が、1又は2の-NHC(O)-基により任意に置換されている、-(CH2)e-(例えば、-(CH2)3-NHCO-CH2-もしくは-(CH2)3-NHCO-(CH2)3-NHCO-CH2-など)；又は
該-CH2-基の1〜3個が、1〜3の-NHC(O)-基により任意に置換されている、-(CH2)f-(CH2-CH2-O)g-(CH2)h-(例えば、-(CH2)3-NHCO-(CH2CH2O)4-(CH2)2-NHCO-CH2-、-(CH2)3-NHCO-(CH2CH2O)12-(CH2)2-NHCO-CH2-もしくは-(CH2)3-NHCO-(CH2)3-NHCO-(CH2CH2O)4-(CH2)2-NHCO-CH2-など)：から選択されたスペーサーを表す、請求項1〜7のいずれか一項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。 - 前記eが、1〜10；又は、3〜10；又は、3、5、9もしくは10；又は、5もしくは9から選択された整数を表す、請求項1〜8のいずれか一項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
- 前記fが、1〜8；又は、2〜8；又は、4〜8；又は、4もしくは8から選択された整数を表す、請求項1〜9のいずれか一項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
- 前記gが、1〜15；又は、4〜12；又は、4もしくは12；又は、4から選択された整数を表す、請求項1〜10のいずれか一項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
- 前記hが、1〜4；又は、4から選択された整数を表す、請求項1〜11のいずれか一項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
- 前記Y2が、結合、-O-もしくは-NHC(O)-を表すか；又は、Y2が、結合もしくは-O-を表すか；又は、Y2が、-O-を表す、請求項1〜12のいずれか一項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
- 前記mが、1〜4；又は、3もしくは4；又は、1〜3；又は、2もしくは3；又は、1もしくは2；又は、1から選択された整数を表す、請求項1〜13のいずれか一項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
- 前記Cyが、フェニル、ビフェニル、トリフェニルもしくはキノリニルを表すか；又は、該Cyが、フェニル、ビフェニルもしくはトリフェニルを表す、請求項1〜14のいずれか一項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
- 式(I)bの化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩：
Lは、核酸アプタマー又はビオチンから選択された結合部分を表し；
S1は、-(CH2)a-又は-(CH2)b-(CH2-CH2-O)c-(CH2)d-基から選択されたスペーサーを表し、ここで該-CH2-基の1〜5個は、-O-、-C(O)NH-、-NHC(O)-及びフェニルから選択された1以上の基により、任意に置換されてよく；
aは、2〜30から選択された整数を表し；
bは、0〜3から選択された整数を表し；
cは、4〜12から選択された整数を表し；
dは、2〜13から選択された整数を表し；
S2は、-(CH2)e-又は-(CH2)f-(CH2-CH2-O)g-(CH2)h-基から選択されたスペーサーを表し、ここで該-CH2-基の1〜3個は、-N(H)-、-C(O)NH-及び-NHC(O)-から選択された1以上の基により任意に置換されてよく；
eは、3〜10から選択された整数を表し；
fは、4〜8から選択された整数を表し；
gは、4〜12から選択された整数を表し；
hは、1〜4から選択された整数を表し；
X1は、-O-又は-NH-を表し、Lが核酸アプタマーを表す場合、X1は-O-を表し、及びLがビオチンを表す場合、X1は-NH-を表し；
Y1及びY2は独立して、結合、-O-、-C(O)NH-又は-NHC(O)-基を表し；
Fは、ヒト抗-α-ガラクトシル抗体に結合することが可能である糖質分子を表し；
mは、1〜4から選択された整数を表し；並びに
Cyは、フェニル、ビフェニル、トリフェニル又はキノリニルを表し、Cyがビフェニル又はトリフェニルを表す場合、該-Y1-S1-X1-L基は、該フェニル環のいずれかの上に存在してよく、かつ一つ又は複数の該[F-S2-Y2]m-基は、該フェニル環のいずれかの上に存在してよい。)。 - 前記Fが、ガラクトシル-α-1,3-ガラクトシル-β-1,4-N-アセチルグルコサミン、α1-3ガラクトビオース、α1-3-β1-4-ガラクトトリオース又はガリリペンタサッカリドから選択される、請求項1〜16のいずれか一項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
- 実施例1〜62のいずれか一つから選択される、請求項1もしくは請求項16記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
- 前記Lが、核酸アプタマーから選択された治療標的結合部分を表す、請求項1〜17のいずれか一項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
- 前記核酸アプタマーが、EGFR核酸アプタマー；又は、配列番号:1の核酸アプタマーである、請求項19記載の化合物。
- 前記核酸アプタマーが、A群溶血性連鎖球菌(GAS)核酸アプタマー；又は、配列番号:2の核酸アプタマーである、請求項19記載の化合物。
- 前記核酸アプタマーが、プロテインA(SpA)のような黄色ブドウ球菌に結合するように構成された核酸アプタマー；又は、配列番号:3の核酸アプタマーである、請求項19記載の化合物。
- 実施例22〜47のいずれか一つから選択される、請求項19〜22のいずれか一項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
- 請求項19〜23のいずれか一項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩を含有する、医薬組成物。
- 療法における使用のための、請求項19〜23のいずれか一項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
- 癌又は感染物質により媒介された疾患の治療における使用のための、請求項19〜23のいずれか一項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩。
- 癌又は感染物質により媒介された疾患の治療における使用のための医薬品の製造における、請求項19〜23のいずれか一項記載の式(I)の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩の使用。
- 請求項1記載の式(I)の化合物の製造方法であって：
(a)式(II)の化合物を、式(III)の化合物と反応させることにより、Y1が-CONH-を表す式(I)の化合物(すなわち、式(IA)の化合物)を調製する工程：
(b)式(IV)の化合物を、式(V)の化合物と反応させることにより、S2が-(CH2)3-NHCO-CH2-を表し、且つY2が-O-を表す式(I)の化合物(すなわち、式(IB)の化合物)を調製する工程：
(c)式(IV)の化合物を、式(VI)の化合物と反応させることにより、S2が-(CH2)3-NHCO-(CH2)2-(OCH2CH2)4-NHCO-CH2-を表し、且つY2が-O-を表す式(I)の化合物(すなわち、式(IC)の化合物)を調製する工程：
(d)式(IV)の化合物を、式(VII)の化合物と反応させることにより、S2が(CH2)3-NH-CH2-を表し、且つY2が結合を表す式(I)の化合物(すなわち、式(ID)の化合物)を調製する工程：
(e)式(IV)の化合物を、式(VIII)の化合物と反応させることにより、S2が-(CH2)3-NHCO-(CH2)4-CONH-CH2-を表し、且つY2が結合を表す式(I)の化合物(すなわち、式(IE)の化合物)を調製する工程：
(f)式(IV)の化合物を、式(IX)の化合物と反応させることにより、S2が-(CH2)3-NHCO-を表し、且つY2が結合を表す式(I)の化合物(すなわち、式(IF)の化合物)を調製する工程：
(g)式(IIA)の化合物を、式(III)の化合物と反応させることにより、Y1が-CONH-を表し、且つS1が-CONH-基を含む式(I)の化合物(すなわち、式(IG)の化合物)を調製する工程：
(h)式(I)の化合物の保護された誘導体の脱保護；並びに／又は
(i)式(I)の化合物又はそれらの保護された誘導体を、更なる式(I)の化合物又はそれらの保護された誘導体へ、相互変換する工程：を含む、前記方法。 - 請求項28記載の式(II)、(IIA)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)、(IX)の化合物、又は本明細書に記載の式(X)もしくは(XI)の化合物。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB1517859.3 | 2015-10-08 | ||
| GBGB1517859.3A GB201517859D0 (en) | 2015-10-08 | 2015-10-08 | Novel compounds and therapeutic uses thereof |
| PCT/GB2016/053134 WO2017060729A1 (en) | 2015-10-08 | 2016-10-07 | Compounds and therapeutic uses thereof |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2018531287A JP2018531287A (ja) | 2018-10-25 |
| JP2018531287A6 JP2018531287A6 (ja) | 2018-12-13 |
| JP2018531287A5 true JP2018531287A5 (ja) | 2019-11-21 |
| JP7065775B2 JP7065775B2 (ja) | 2022-05-12 |
Family
ID=55130801
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2018537732A Active JP7065775B2 (ja) | 2015-10-08 | 2016-10-07 | 化合物及びそれらの治療用途 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US10953100B2 (ja) |
| EP (1) | EP3359201A1 (ja) |
| JP (1) | JP7065775B2 (ja) |
| CN (1) | CN108472381B (ja) |
| AU (1) | AU2016335365B2 (ja) |
| CA (1) | CA3001084A1 (ja) |
| GB (1) | GB201517859D0 (ja) |
| IL (1) | IL258511B (ja) |
| NZ (1) | NZ741118A (ja) |
| WO (2) | WO2017060729A1 (ja) |
| ZA (1) | ZA201802256B (ja) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB201707076D0 (en) * | 2017-05-04 | 2017-06-21 | Centauri Therapeutics Ltd | Novel compounds and therapeutic uses thereof |
| KR102544465B1 (ko) * | 2016-09-13 | 2023-06-19 | 센타우리 테라퓨틱스 리미티드 | 신규 화합물 및 그의 치료 용도 |
| GB201705684D0 (en) * | 2017-04-07 | 2017-05-24 | Centauri Therapeutics Ltd | Novel compounds and therapeutic uses thereof |
| GB201705686D0 (en) * | 2017-04-07 | 2017-05-24 | Centauri Therapeutics Ltd | Novel compounds and therapeutic uses thereof |
| GB201707079D0 (en) * | 2017-05-04 | 2017-06-21 | Centauri Therapeutics Ltd | Novel compounds and therapeutics uses thereof |
| GB201816554D0 (en) * | 2018-10-10 | 2018-11-28 | Centauri Therapeutics Ltd | Novel compounds and therapeutic uses thereof |
| CN111748089B (zh) * | 2019-03-28 | 2023-07-18 | 成都先导药物开发股份有限公司 | 一种生物素标记化合物以及确定化合物结合靶标蛋白的方法 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6172045B1 (en) | 1994-12-07 | 2001-01-09 | Neorx Corporation | Cluster clearing agents |
| US7645743B2 (en) * | 1999-12-22 | 2010-01-12 | Altermune, Llc | Chemically programmable immunity |
| JP2005535723A (ja) * | 2002-08-20 | 2005-11-24 | バイオティ セラピィーズ コープ | 腫瘍特異的オリゴ糖エピトープおよびその用途 |
| JP4430344B2 (ja) * | 2002-09-09 | 2010-03-10 | 独立行政法人科学技術振興機構 | 多岐用途型リンカー化合物及びリガンド、並びにそれらの製造方法 |
| EP1653977A2 (en) * | 2003-07-17 | 2006-05-10 | THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA, as represented by THE SECRETARY, DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES | Treatment of disorders associated with natural killer t cells |
| CN101360728A (zh) * | 2005-10-25 | 2009-02-04 | 艾吉拉医疗股份有限公司 | Iap bir结构域结合化合物 |
| US7998486B2 (en) | 2006-10-25 | 2011-08-16 | Newlink Genetics Corporation | Enhanced immunogenicity of tumor associated antigens by addition of alphaGal epitopes |
| BRPI1011269A2 (pt) * | 2009-05-05 | 2016-09-27 | Altermune Technologies Llc | imunidade quimicamente programável |
| US9636419B2 (en) * | 2013-10-11 | 2017-05-02 | The Universit of Kansas | Targeting multiple receptors on a cell surface for specific cell targeting |
| GB201411150D0 (en) * | 2014-06-23 | 2014-08-06 | Altermune Technologies Llc | Novel aptamers and therapeutic uses thereof |
-
2015
- 2015-10-08 GB GBGB1517859.3A patent/GB201517859D0/en not_active Ceased
-
2016
- 2016-10-07 US US15/766,193 patent/US10953100B2/en active Active
- 2016-10-07 WO PCT/GB2016/053134 patent/WO2017060729A1/en active Application Filing
- 2016-10-07 EP EP16781531.5A patent/EP3359201A1/en active Pending
- 2016-10-07 CA CA3001084A patent/CA3001084A1/en active Pending
- 2016-10-07 JP JP2018537732A patent/JP7065775B2/ja active Active
- 2016-10-07 AU AU2016335365A patent/AU2016335365B2/en active Active
- 2016-10-07 WO PCT/GB2016/053133 patent/WO2017060728A1/en active Application Filing
- 2016-10-07 NZ NZ741118A patent/NZ741118A/en unknown
- 2016-10-07 CN CN201680071566.0A patent/CN108472381B/zh active Active
-
2018
- 2018-04-05 IL IL258511A patent/IL258511B/en unknown
- 2018-04-06 ZA ZA2018/02256A patent/ZA201802256B/en unknown
-
2021
- 2021-03-01 US US17/188,532 patent/US20210369850A1/en not_active Abandoned
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2018531287A5 (ja) | ||
| TWI362934B (en) | Phosphonate analogs of hiv inhibitor compounds | |
| JP2006507265A5 (ja) | ||
| CN104530417B (zh) | 一种多官能化h型聚乙二醇衍生物及其制备方法 | |
| JP2006512300A5 (ja) | ||
| JP6472784B2 (ja) | 細胞内在化を誘導するためのｃｄ２０結合免疫毒素及びそれを用いる方法 | |
| JP7405616B2 (ja) | 生体直交型組成物 | |
| JP2011521662A5 (ja) | ||
| JP2018519302A5 (ja) | ||
| JP2018502131A5 (ja) | ||
| JP2012526130A (ja) | 化学的にプログラム可能な免疫 | |
| JP2012525393A5 (ja) | ||
| WO2003066069A1 (en) | Polymers for delivering peptides and small molecules in vivo | |
| CN102596992A (zh) | 基于ⅲ型纤连蛋白结构域的支架组合物、方法及用途 | |
| CN102307896A (zh) | 基于ⅲ型纤连蛋白结构域的支架组合物、方法及用途 | |
| FI3796912T3 (fi) | Antiproliferatiivisia yhdisteitä ja bcma:n ja cd3:n vastainen bispesifinen vasta-aine yhdistelmäkäyttöön | |
| JP2020097577A5 (ja) | ||
| JP2021532154A (ja) | 抗ｈｉｖ化合物 | |
| JP2013532971A5 (ja) | ||
| JP2020504778A5 (ja) | ||
| RU2011123700A (ru) | Нонапептид с противоопухолевой активностью | |
| EP4329775A1 (en) | Lipidoid nanoparticles for the treatment of diseases and disorders | |
| JP2011505371A5 (ja) | ||
| JP2020535811A5 (ja) | ||
| JP2019527676A5 (ja) |