JP2018531274A5 - 炎症促進性細胞へのマクロファージ分極を改変して癌を治療するための抗SIRPa化合物 - Google Patents
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- 抗体又は抗原結合部分から成る群より選択され、SIRPaの細胞外ドメインと結合し、SIRPaとCD47の相互作用を阻害し、腫瘍内の炎症促進性M1型マクロファージに有利に働くことが可能であり、SIRPa陽性急性骨髄白血病を除く癌の治療に使用するための抗SIRPa化合物。
- 前記抗SIRPa化合物は、M1型マクロファージによるマーカーCD86及びCCR7の少なくとも一つの発現を増加させ、また/あるいは、前記M1型マクロファージによるIL−6、TNF−α、IL12p40及びIL12から成る群より選択される少なくとも一つのサイトカインの分泌を増加させることを特徴とする請求項1に記載の抗SIRPa化合物。
- 前記M1型マクロファージは、IL−12p40と、CD86及びCCR7から選択される少なく一つのマーカー、及び/または、IL−6、TNF−α及びCCL−2から成る群から選択される少なくとも一つのサイトカインとを発現することを特徴とする請求項1又は2に記載の抗SIRPa化合物。
- 前記癌は固形癌であることを特徴とする請求項1〜3のいずれか1項に記載の抗SIRPa化合物。
- 前記癌は肺癌、卵巣癌、肝臓癌、膀胱癌、脳癌、乳癌、結腸癌、胸腺腫、神経膠腫、黒色腫、白血病及び骨髄腫、特に肝細胞癌又は黒色腫から成る群より選択されることを特徴とする請求項1〜4のいずれか1項に記載の抗SIRPa化合物。
- 前記抗SIRPa化合物はSIRPa陰性腫瘍を呈している患者に投与することを特徴とする請求項1〜5のいずれか1項に記載の抗SIRPa化合物。
- 前記抗SIRPa化合物は第2の治療剤と併用することを特徴とする請求項1〜6のいずれか1項に記載の抗SIRPa化合物。
- 前記第2の治療剤は化学療法剤、放射線療法剤、外科手術剤、治療用ワクチンと免疫チェックポイント遮断薬又は活性化剤とから成る群より選択される免疫療法剤、抗生物質及びプロバイオティクスから成る群より選択されることを特徴とする請求項7に記載の抗SIRPa化合物。
- 前記第2の治療剤は、治療用ワクチン及び免疫チェックポイント遮断薬又は活性化剤から成る群より選択される免疫療法剤であることを特徴とする請求項8に記載の抗SIRPa化合物。
- 前記第2の治療剤は抗PDL1、抗PD1、抗CTLA4及び抗CD137から成る群より選択される免疫チェックポイント遮断薬又は活性化剤であることを特徴とする請求項9に記載の抗SIRPa化合物。
- 前記第2の治療剤は、抗PD1及び抗PDL1から成る群より選択される免疫チェックポイント遮断薬又は活性化剤であることを特徴とする請求項9に記載の抗SIRPa化合物。
- 前記第2の治療剤は、抗CD137であることを特徴とする請求項9に記載の抗SIRPa化合物。
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