JP2018525462A - カチオン性粘液酸ポリマー系デリバリーシステム - Google Patents
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Abstract
【化1】
で、
式中、ポリアルキレングリコールを含む非荷電セグメントであり;Bは少なくとも一のポリヒドロキシ連結を含むカチオン性荷電セグメントであるものの、一またはそれよりも多くを含む交互の荷電および非荷電セグメントが含まれるポリマーを提供する。
Description
政府の権利
技術的分野
RNA干渉(RNAi)をそれらの作用機序として使用する治療法は、ヒト疾患の処置に大きな有望性をもつ。例えば、siRNAは、治療用物質として魅力的な特色をもち、次の:(i)本質的に任意の遺伝子を標的とする能力(したがって、すべての標的は原則的に新薬の開発につながる(druggable))、(ii)十分に設計されたsiRNAsにおけるmRNA抑制のための、強力な一桁のピコモルIC50(50%抑制に必要とされる濃度)(iii)有効性および標的特異性を損なうことなくオフターゲット効果および免疫刺激を最小限に抑えることができる化学修飾および配列設計、および(iv)作用の触媒的RNAi機構、その結果、mRNA標的発現の延長されたsiRNA抑制がもたらされることが含まれる。効果的および効率的な治療用物質へのsiRNAのトランスレーション(移行とも言う)の主要な障害は、標的への核酸のデリバリーであるが、siRNAベースの実験的治療用物質は臨床実習に達した。
siRNA含有ナノ粒子の循環時間を増加させるとともに、および調剤物内での非siRNA成分の量を減少させるsiRNAデリバリーのためのポリマーシステムの開発は有利であろう。本開示は、先行技術のいくらかの欠点を克服するデリバリーシステムに指向される。本開示の態様の中には、インビボでのsiRNAデリバリーのためのジブロックおよびトリブロックコポリマーを含め、カチオン性粘液酸系ポリマー(cMAP)のファミリー、およびそれらから誘導されるナノ粒子がある。これらの化合物および構造ならびにそれらの作成および使用の方法を、この明細書内でより一層詳細に説明する。
式中、
Aはポリアルキレングリコールを含む非荷電セグメントであり;
Bは少なくとも1対の隣接ジオールを含む少なくとも1のポリヒドロキシ連結を含むカチオン性荷電セグメントである、交互荷電および非荷電セグメントを含むポリマーを提供する。
式中、mは1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10、可能なら4-6または5である。
式中、
mは、それぞれの存在に無関係に、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10、可能なら4-6または5であり;および
nは、それぞれの存在に無関係に、1、2、3、4、または5である。
式中、
鎖Aは
鎖Bは
cMAPは
pおよびqは、cMAPおよびPEGを含むサブユニットについて数平均分子量を、それぞれ、無関係に、約500Daから約50,000Daまでの範囲において提供するのに十分であり;
mは、それぞれの存在に無関係に、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10、可能なら4-6または5であり;
nおよびrは、それぞれの存在に無関係に、0、1、2、3、4、または5であり;および
X1およびX2は、それぞれの存在に無関係に、C1-6アルキルで、随意に、-OH、-COOH、-C(=O)O(アルキル)、-C(=O)O(アリール)、-NH2、-NH(アルキル)、-N(アルキル)2により置換され、またはそれらの塩もしくは保護アナログである。
式中、
cMAPは
鎖Bは
鎖Cは
末端基Dは:
pおよびqは、cMAPおよびPEGを含むサブユニットについて数平均分子量を、それぞれ無関係に、約500Daから約50,000Daまでの範囲において提供するのに十分であり;
mは、それぞれの存在に無関係に、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10、可能なら4-6または5であり;
nおよびrは、それぞれの存在に無関係に、0、1、2、3、4、または5であり;
zは1に等しいか、またはそれよりも大きく(最大約2、4、6、8、または10);および
X2は、それぞれの存在に無関係に、C1-6アルキルで、随意に、-OH、-COOH、-C(=O)O(アルキル)、-C(=O)O(アリール)、-NH2、-NH(アルキル)、-N(アルキル)2により置換され、またはそれらの塩もしくは保護アナログであり;および
X3は、-OH、-COOH、-C(=O)O(アルキル)、-C(=O)O(アリール)、-NH2、-NH(アルキル)、-N(アルキル)2、またはそれらの塩もしくは保護アナログである。
式中、
末端基Dは:
cMAPは
鎖Cは
pおよびqは、cMAPおよびPEGを含むサブユニットについて数平均分子量を、それぞれ無関係に、約500Daから約50,000Daまで、可能なら約1000Daから約5000Daまでの範囲において提供するのに十分であり;
mは、それぞれの存在に無関係に、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10、可能なら4-6または5であり;
nおよびrは、それぞれの存在に無関係に、0、1、2、3、4、または5であり;
zは1に等しいか、またはそれよりも大きく(最大約2、4、6、8、または10);および
X3およびX4は、それぞれの存在に無関係に、-OH、-COOH、-C(=O)O(アルキル)、-C(=O)O(アリール)、-NH2、-NH(アルキル)、-N(アルキル)2、またはそれらの塩もしくは保護アナログである。
式中、
ポリマーおよび第二ボロン酸含有ポリマーは、式(X)のボロン酸部分および式(I)、(II)、(III)、(IV)、(VI)、(VII)、(VIII)、または(IX)のポリヒドロキシ連結の少なくとも1対の隣接ジオールの間のボラート縮合連結によって互いに可逆的に接続され、X5はこの接続の遠位端にあり;
RAはニトロ(または他の電子吸引基)であり;
nは0、1、2、3、または4、可能なら1であり;
sは20-1200であり;
Lは、フェニル環およびポリエチレンオキシド連結の間の連結基であり;および
X5は、C1-6アルキルで、随意に、-OH、-COOH、-C(=O)O(アルキル)、-C(=O)O(アリール)、-NH2により置換され、またはそれらの塩もしくは保護アナログである。
本開示は、先行技術のいくつかの欠点を克服するデリバリーシステムに指向する。
式中、
Aはポリアルキレングリコールを含む非荷電セグメントであり;
Bは少なくとも一対の隣接ジオールを含む少なくとも一のポリヒドロキシ連結が含まれるカチオン性荷電セグメントである。
式中、
mは、それぞれの存在に無関係に、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10、可能なら4-6または5であり;および
nは、それぞれの存在に無関係に、1、2、3、4、または5、可能なら1である。mおよびnが必ずしもこれらの値に制限されないことに注目され、およびこれらの変数についてより一層大きな値もまた本開示の範囲内で考えられうる。
式中、
鎖Aは
鎖Bは
cMAPは
pおよびqは、cMAPおよびPEGを含むサブユニットについて数平均分子量を、それぞれ、無関係に、約500Daから約50,000Daまでの範囲において提供するのに十分であり;
mは、それぞれの存在に無関係に、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10(またはさらにより一層高く)、可能なら4-6または5であり;
nおよびrは、それぞれの存在に無関係に、0、1、2、3、4、または5であり(またはさらにより一層高く);および
X1およびX2は、それぞれの存在に無関係に、C1-6アルキルで、随意に、-OH、-COOH、-C(=O)O(アルキル)、-C(=O)O(アリール)、-NH2、-NH(アルキル)、-N(アルキル)2により置換され、またはそれらの塩もしくは保護アナログ(保護類似体とも言う)である。
式中、
cMAPは
鎖Bは
鎖Cは
末端基Dは:
pおよびqは、cMAPおよびPEGを含むサブユニットについて数平均分子量を、それぞれ無関係に、約500Daから約50,000Daまでの範囲において提供するのに十分であり;
mは、それぞれの存在に無関係に、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10、可能なら4-6または5であり;
nおよびrは、それぞれの存在に無関係に、0、1、2、3、4、または5であり;
zは1に等しいか、またはそれよりも大きく(最大約2、4、6、8、または10);および
X2は、それぞれの存在に無関係に、C1-6アルキルで、随意に、-OH、-COOH、-C(=O)O(アルキル)、-C(=O)O(アリール)、-NH2、-NH(アルキル)、-N(アルキル)2により置換され、またはそれらの塩もしくは保護アナログであり;および
X3は、無関係に、-OH、-COOH、-C(=O)O(アルキル)、-C(=O)O(アリール)、-NH2、-NH(アルキル)、-N(アルキル)2、またはそれらの塩もしくは保護アナログである。
式中、
末端基Dは:
cMAPは
鎖Cは
pおよびqは、cMAPおよびPEGを含むサブユニットについて数平均分子量を、それぞれ無関係に、約500Daから約50,000Daまで、可能なら約1000Daから約5000Daまでの範囲において提供するのに十分であり;
mは、それぞれの存在に無関係に、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10、可能なら4-6または5であり;
nおよびrは、それぞれの存在に無関係に、0、1、2、3、4、または5であり;
zは1に等しいか、またはそれよりも大きく(最大約2、4、6、8、または10);および
X2は、それぞれの存在に無関係に、C1-6アルキルで、随意に、-OH、-COOH、-C(=O)O(アルキル)、-C(=O)O(アリール)、-NH2、-NH(アルキル)、-N(アルキル)2により置換され、またはそれらの塩もしくは保護アナログであり;および
X3およびX4は、それぞれの存在に無関係に、-OH、-COOH、-C(=O)O(アルキル)、-C(=O)O(アリール)、-NH2、-NH(アルキル)、-N(アルキル)2、またはそれらの塩もしくは保護アナログである。
式中、
cMAP/PEG含有ポリマーおよび第二ボロン酸含有ポリマーは、式(IX)のボロン酸部分および式(I)、(II)、(III)、(IV)、(VI)、(VII)、(VIII)、または(IX)のポリヒドロキシ連結(polyhydroxy linkages)の少なくとも一対の隣接ジオールの間のボラート縮合連結によって互いに可逆的に接続され、X5はこの接続の遠位端にあり;
RAはニトロ(または他の電子吸引基)であり;
nは0、1、2、3、または4、可能なら1であり;
sは20-1200であり;
Lは、フェニル環およびポリエチレンオキシド連結の間の連結基であり;および
X5は、C1-6アルキルで、随意に、-OH、-COOH、-C(=O)O(アルキル)、-C(=O)O(アリール)、-NH2、-NH(アルキル)、-N(アルキル)2により置換され、またはそれらの塩もしくは保護アナログである。
式中、
Aはポリアルキレングリコールを含む非荷電セグメントであり;
Bは少なくとも一対の隣接ジオールを含む少なくとも一のポリヒドロキシ連結が含まれるカチオン性荷電セグメントである、交互荷電および非荷電セグメントを含むポリマー。一定のサブセットの実施態様において、AおよびBは、無関係に、500Daないし約5000Da、5000daより大きく約10kDaまで、10kDaより大きく約20kDaまで、20kDaより大きく約30kDaまで、30kDaより大きく約40kDaまで、40kDaより大きく約50kDaまでより大きい、またはそれらの任意の組合せの範囲において数平均分子量を有する。他のサブセットでは、AまたはBのいずれか、またはAおよびBの双方は、5000Daより大きく約50,000Daまでの範囲において数平均分子量を有する。
式中、mは1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10、可能なら4-6または5である、実施態様1ないし5いずれか一のポリマー。
式中、
mは、それぞれの存在に無関係に、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10、可能なら4-6または5であり;および
nは、それぞれの存在に無関係に、1、2、3、4、または5である、実施態様1ないし6のいずれか一のポリマー。他の関連する実施態様において、mおよびnはより一層大きく、例えば、約10までであることができる。
式中、
鎖Aは
鎖Bは
cMAPは
pおよびqは、cMAPおよびPEGを含むサブユニットについて数平均分子量を、それぞれ、無関係に、約500Daから約50,000Daまでの範囲において提供するのに十分であり;
mは、それぞれの存在に無関係に、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10、可能なら4-6または5であり;
nおよびrは、それぞれの存在に無関係に、0、1、2、3、4、または5であり;および
X1およびX2は、それぞれの存在に無関係に、C1-6アルキルで、随意に、-OH、-COOH、-C(=O)O(アルキル)、-C(=O)O(アリール)、-NH2、-NH(アルキル)、-N(アルキル)2により置換され、またはそれらの塩もしくは保護アナログである、実施態様1ないし7のいずれか一のポリマー。
分子量制限を満たすために、pについての数値は約1から約100まで、可能なら約10から約100までの範囲に対応し、およびqについての数値は約12から約1200までの範囲として対応することに注目される。これらの実施態様のサブセットにおいて、qはまた、約100から約500までの範囲にあり得る。この実施態様の一定のサブセットにおいて、pおよびqは、cMAPおよびPEGを含むサブユニットについて数平均分子量を、それぞれ無関係に、約500Daから約1000Daまで、1000Daより大きく約5000Daまで、約5000Daより大きく約10,000Daまで、10,000より大きく約25,000Daまで、25,000Daより大きく約50,000Daまで、またはこれらの範囲の2以上の任意の組合せ、ならびにこれらのMWnの範囲の対応する数値の範囲において提供するのに十分である。この実施態様の他のサブセットでは、X1およびX2は、無関係に、-(CH2)1-4-COOHおよび-(CH2)1-4-NH2である。
によって記載され、
式中、
cMAPは
鎖Bは
鎖Cは
末端基Dは:
pおよびqは、cMAPおよびPEGを含むサブユニットについて数平均分子量を、それぞれ無関係に、約500Daから約50,000Daまでの範囲において提供するのに十分であり;
mは、それぞれの存在に無関係に、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10、可能なら4-6または5であり;
nおよびrは、それぞれの存在に無関係に、0、1、2、3、4、または5であり;
zは1に等しいか、またはそれよりも大きく(最大約2、4、6、8、または10);および
X2は、それぞれの存在に無関係に、C1-6アルキルで、随意に、-OH、-COOH、-C(=O)O(アルキル)、-C(=O)O(アリール)、-NH2、-NH(アルキル)、-N(アルキル)2により置換され、またはそれらの塩もしくは保護アナログであり;および
X3は、-OH、-COOH、-C(=O)O(アルキル)、-C(=O)O(アリール)、-NH2、-NH(アルキル)、-N(アルキル)2、またはそれらの塩もしくは保護アナログである、実施態様1ないし7のいずれか一のポリマー。
式中、
末端基Dは:
cMAPは
鎖Cは
pおよびqは、cMAPおよびPEGを含むサブユニットについて数平均分子量を、それぞれ無関係に、約500Daから約50,000Daまで、可能なら約1000Daから約5000Daまでの範囲において提供するのに十分であり;
mは、それぞれの存在に無関係に、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10、可能なら4-6または5であり;
nおよびrは、それぞれの存在に無関係に、0、1、2、3、4、または5であり;
zは1に等しいか、またはそれよりも大きく(最大約2、4、6、8、または10);および
X3およびX4は、それぞれの存在に無関係に、-OH、-COOH、-C(=O)O(アルキル)、-C(=O)O(アリール)、-NH2、-NH(アルキル)、-N(アルキル)2、またはそれらの塩もしくは保護アナログである、実施態様1ないし7のいずれか一のポリマー。
式中、
ポリマーおよび第二ボロン酸含有ポリマーは、式(IX)のボロン酸部分および式(I)、(II)、(III)、(IV)、(VI)、(VII)、(VIII)、または(IX)のポリヒドロキシ連結の少なくとも一対の隣接ジオールの間のボラート縮合連結によって互いに可逆的に接続され、X5はこの接続の遠位端にあり;
RAはニトロ(または他の電子吸引基)であり;
nは0、1、2、3、または4、可能なら1であり;
sは20-1200であり;
Lは、フェニル環およびポリエチレンオキシド連結の間の連結基であり;および
X5は、C1-6アルキルで、随意に、-OH、-COOH、-C(=O)O(アルキル)、-C(=O)O(アリール)、-NH2、-NH(アルキル)、-N(アルキル)2により置換され、またはそれらの塩もしくは保護アナログである、ポリマー複合体(ポリマーコンジュゲートとも言う)。模範的な構造は、次の:
ドライスターラーバーを含むオーブン乾燥25mL丸底フラスコに、3-アシルクロライド-5-ニトロフェニルボロン酸(27.5mg、0.12mmol、2当量)を加えた。フラスコをゴム製セプタムで密閉し、アルゴンによりはけ口を与え、および氷水浴において0℃に冷却した。無水ジクロロメタン(4mL)を加えてボロン酸を溶解した。アルゴンで通気したオーブン乾燥した10mL丸底フラスコ中の5kD mPEG-アミン(300mg、0.06mmol、1当量)は、無水ジクロロメタン(5mL)およびジイソプロピルエチルアミン(DIPEA、20.9uL、0.12mmol、2当量)において溶解され、ボロン酸溶液にゆっくり添加した。反応フラスコを氷水浴中に放置してゆっくりと室温に温め、および反応物を暗条件下で一晩撹拌した。溶媒およびDIPEAは、ロータリーエバポレーターを介して除去し、および次いで暗下で2日間真空下に除去した。固体残渣を0.5N HCl(5mL)において再構成し、および15分間撹拌した。得られる懸濁物を0.2μmのSupor syringe filter(スーポア・シリンジ・フィルター)でろ過し、および得られる透明な溶液を、pHが一定になるまで、15mLのAmicon Ultra 3kDスピンフィルターでナノ純水に対して透析した。ポリマーの溶液を3-4mLに濃縮し、0.2μmのPVDFシリンジフィルターを通して予め秤量した20mLガラスバイアル中にろ過し、および凍結乾燥し乾固して5-ニトロフェニルボロン酸-PEGm(219.2mg、収率70%)をふわふわした白色の固体として与えた。1H NMR(600MHz、DMSO-d6):8.89(t、1H)、8.72(m、1H)、8.68(m、1H)、8.64(m、1H)、8.60(s、2H)、3.5(s-PEG、510H)、3.22(s、3H)。11B NMR(160MHz、10mMリン酸緩衝剤、D2O中のpH7.4):11.26(ブロードs)。MALDI:5825.5。
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Claims (36)
- 式(I)または式(II)または式(III)の以下の構造単位:
式中、
Aはポリアルキレングリコールを含む非荷電セグメントであり;
Bは少なくとも一対の隣接ジオールを含む少なくとも一のポリヒドロキシ連結が含まれるカチオン性荷電セグメントである、
交互荷電および非荷電セグメントを含むポリマー。 - Aには、ポリエチレングリコールおよび適切な連結基が含まれる、請求項1のポリマー。
- ポリアルキレングリコールは公称重量を約500ダルトンから約50,000ダルトンまでの範囲においてもつ、請求項1のポリマー。
- Bは少なくとも一対の隣接ジオールを含む少なくとも一のポリヒドロキシ糖連結が含まれるカチオン性荷電セグメントである、請求項1のポリマー。
- Bには、式(IV)の構造:
- Bには、式(V)の構造:
式中、mは1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10である、請求項1のポリマー。 - Bには、cMAPを含む少なくとも一の繰り返しサブユニットが含まれ、そのサブユニット構造は式(VI):
式中、
mは、それぞれの存在に無関係に、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10、可能なら4-6であり;および
nは、それぞれの存在に無関係に、1、2、3、4、または5である、
請求項1のポリマー。 - 式(VII)の構造:
式中、
鎖Aは
鎖Bは
cMAPは
pおよびqは、cMAPおよびPEGを含むサブユニットについて数平均分子量を、それぞれ、無関係に、約500Daから約50,000Daまでの範囲において提供するのに十分であり;
mは、それぞれの存在に無関係に、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10、可能なら4-6であり;
nおよびrは、それぞれの存在に無関係に、0、1、2、3、4、または5であり;および
X1およびX2は、それぞれの存在に無関係に、C1-6アルキルで、随意に、-OH、-COOH、-C(=O)O(アルキル)、-C(=O)O(アリール)、-NH2、-NH(アルキル)、-N(アルキル)2により置換され、またはそれらの塩もしくは保護アナログである、
請求項1のポリマー。 - 式(VII)の構造:
式中、
cMAPは
鎖Bは
鎖Cは
末端基Dは:
pおよびqは、cMAPおよびPEGを含むサブユニットについて数平均分子量を、それぞれ無関係に、約500Daから約50,000Daまでの範囲において提供するのに十分であり;
mは、それぞれの存在に無関係に、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10、可能なら4-6であり;
nおよびrは、それぞれの存在に無関係に、0、1、2、3、4、または5であり;
zは1に等しいか、またはそれよりも大きく、および最大10であり;および
X2は、それぞれの存在に無関係に、C1-6アルキルで、随意に、-OH、-COOH、-C(=O)O(アルキル)、-C(=O)O(アリール)、-NH2、-NH(アルキル)、-N(アルキル)2により置換され、またはそれらの塩もしくは保護アナログであり;および
X3は、-NH2、-COOH、-C(=O)O(アルキル)、またはそれらの塩もしくは保護アナログである、
請求項1のポリマー。 - 式(IX)の構造:
式中、
末端基Dは:
cMAPは
鎖Cは
pおよびqは、cMAPおよびPEGを含むサブユニットについて数平均分子量を、それぞれ無関係に、約500Daから約50,000Daまでの範囲において提供するのに十分であり;
mは、それぞれの存在に無関係に、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10、可能なら4-6であり;
nおよびrは、それぞれの存在に無関係に、0、1、2、3、4、または5であり;
zは1に等しいか、またはそれよりも大きく、最大10であり、および
X3およびX4は、それぞれの存在に無関係に、-NH2、-COOH、-C(=O)O(アルキル)、またはそれらの塩もしくは保護アナログである、
請求項1のポリマー。 - mは4、5、または6である、請求項6のポリマー。
- nは1である、請求項7のポリマー。
- rは2、3、または4である、請求項7のポリマー。
- pは、cMAPを含むサブユニットの数平均分子量を、約5kDaから約15kDaまで、約6kDaから約14kDaまで、7kDaないし約13kDa、約8kDaから約12kDaまで、9kDaないし約11kDa、または約10kDaの範囲において提供するのに十分である、請求項8のポリマー。
- qは、PEGを含むサブユニットの数平均分子量を、約500Daから約50kDaまで、約1kDaから約40kDaまで、5kDaないし約30kDa、または約5kDaから約20kDaまでの範囲において提供するのに十分である、請求項8のポリマー。
- 請求項1のポリマーおよび式(X)の構造
式中、
ポリマーおよび第二ボロン酸含有ポリマーは、式(IX)のボロン酸部分および式(I)、(II)、または(III)のポリヒドロキシ連結の少なくとも一対の隣接ジオールの間のボラート縮合連結によって互いに可逆的に接続され、X3はこの接続の遠位端にあり;
RAはニトロであり;
nは0、1、2、3、または4、可能なら1であり;
sは20-1200であり、
Lは、フェニル環およびポリエチレンオキシド連結の間の連結基であり;および
X5は、C1-6アルキルで、随意に、-OH、-COOH、-C(=O)O(アルキル)、-C(=O)O(アリール)、-NH2、-NH(アルキル)、-N(アルキル)2により置換され、またはそれらの塩もしくは保護アナログである、
ポリマー複合体。 - Lは、-(C0-2アルキレン-)NH-C(=O)-(C0-2アルキレン)-、-(C0-2アルキレン)-C(=O)-NH-(C0-2アルキレン)-、-(C0-2アルキレン)-O-C(=O)-(C0-2アルキレン)-または-(C0-2アルキレン)-C(=O)-O-(C0-2アルキレン)-である、請求項16のポリマー複合体。
- Lは-NH-C(=O)-、-C(=O)-NH-、-OC(=O)-、または-C(=O)-O-である、請求項17のポリマー複合体。
- 請求項1のポリマーを含むナノ粒子。
- 請求項16のポリマー複合体を含むナノ粒子。
- 前記ナノ粒子は実質球形であり、および約20nmから約300nmまでの範囲において断面寸法をもつ、請求項19または20のナノ粒子。
- 請求項19または20の複数のナノ粒子。
- 複数のナノ粒子は、実質単分散であり、低温透過電子顕微鏡法(cryo-TEM)によって測定して20%、30%、40%、50%、または60%未満のナノ粒子間の断面寸法での標準偏差を示す、請求項20の複数のナノ粒子。
- カプセル化生物学的物質がさらに含まれる、請求項1のポリマーまたは請求項16のポリマー複合体を含むナノ粒子。
- 生物学的物質はポリマーまたはポリマー複合体に共有結合される、請求項24のナノ粒子。
- 生物学的物質はポリヌクレオチドまたは小分子治療薬剤である、請求項24のナノ粒子。
- 生物学的物質はRNA分子であるポリヌクレオチドである、請求項24のナノ粒子。
- RNA分子はsiRNA分子である、請求項27のナノ粒子。
- 標的指向性リガンドにさらに複合体化し、複合体化はボロン酸含有ポリマーの遠位端および標的指向性リガンドの間の縮合連結を通して起こる、請求項20のナノ粒子。
- 単一の標的指向性リガンドは各ポリマーに複合体化される、請求項29のナノ粒子。
- 複数の標的指向性リガンドは各ポリマーに複合体化される、請求項29のナノ粒子。
- 生物学的に活性な薬剤および請求項1のポリマーまたは請求項16のポリマー複合体および薬学的に許容可能な担体または賦形剤を含む、薬剤組成物。
- 生物学的に活性な薬剤および請求項19のナノ粒子および薬学的に許容可能な担体または賦形剤を含む、薬剤組成物。
- 請求項24のナノ粒子をペイシェントに施与することを含み、生物学的物質のバイオアベイラビリティは生物学的物質それ自体による施与と比較して改善される、方法。
- ポリアルキレングリコールを含む少なくとも一の非荷電セグメントを、少なくとも一の連結基の使用により少なくとも一のポリヒドロキシ連結を含む少なくとも一のカチオン性荷電セグメントと共有結合的に接続させることを含む、請求項1のポリマーの調製方法。
- 少なくとも一のポリヒドロキシ連結は粘液酸を含み、および少なくとも一の連結基はアミドである、請求項35の方法。
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