JP2018512919A - 抗炎症剤を含むポリウレタンフォームドレッシング材の製造方法 - Google Patents
抗炎症剤を含むポリウレタンフォームドレッシング材の製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2018512919A JP2018512919A JP2017548415A JP2017548415A JP2018512919A JP 2018512919 A JP2018512919 A JP 2018512919A JP 2017548415 A JP2017548415 A JP 2017548415A JP 2017548415 A JP2017548415 A JP 2017548415A JP 2018512919 A JP2018512919 A JP 2018512919A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- polyurethane foam
- inflammatory agent
- glycol
- drug
- polyurethane prepolymer
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/425—Porous materials, e.g. foams or sponges
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7015—Drug-containing film-forming compositions, e.g. spray-on
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7069—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polysiloxane, polyesters, polyurethane, polyethylene oxide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/26—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/44—Medicaments
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
- A61L26/0019—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L26/0066—Medicaments; Biocides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L26/0085—Porous materials, e.g. foams or sponges
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
- A61L2300/216—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials with other specific functional groups, e.g. aldehydes, ketones, phenols, quaternary phosphonium groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/41—Anti-inflammatory agents, e.g. NSAIDs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Polyurethanes Or Polyureas (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本発明は、抗炎症剤が均一に分散されたポリウレタンフォームドレッシング材の製造方法であって、特定の分散剤を用いて、薬物(すなわち、抗炎症剤)含有ポリウレタンプレポリマーを得る工程;および前記薬物含有ポリウレタンプレポリマーを水含有発泡液と反応させて、ポリウレタンフォームを形成した後、前記ポリウレタンフォームを乾燥する工程を含む製造方法を提供する。
Description
本発明は、ポリウレタンフォームドレッシング材の製造方法に関する。さらに詳しくは、本発明は、抗炎症剤が均一に分散されたポリウレタンフォームドレッシング材の製造方法に関する。
創傷とは、皮膚が外部刺激によって、裂けたり、切断されたり、または開いたりする皮膚損傷である。創傷は、皮膚の切開および損傷による多量の滲出物および痛みを伴う。創傷ドレッシング材は、創傷治癒用の医薬品の1つであり、創傷の保護、汚染の防止、滲出物の吸収、出血や体液損失の防止などのために用いられる。滲出物の吸収および出血の防止のために、フォームドレッシング材、アルギナートドレッシング材、ハイドロコロイドドレッシング材、およびハイドロゲルドレッシング材のような様々な創傷ドレッシング材が開発されている。また、二次汚染による感染を防止するために、銀含有ドレッシング材が現在開発段階にある。しかし、このような創傷ドレッシング材は、一次的な目的を果たすだけのものなので、創傷に伴う痛みの緩和といった患者の状態を改善する機能を果たすことができないという限界がある。
フォームドレッシング材は、創傷において湿潤環境を維持することによって、痛みを軽減する。すなわち、フォームドレッシング材は、創傷により生じる滲出物を吸収することによって、湿潤環境を維持する。特に、深くて広い損傷を有する創傷においては、多量の滲出物が分泌されるので、滲出物の吸収および痛みの改善の両方の目的を達成するために、イブプロフェンのような抗炎症剤を含むポリウレタンフォームドレッシング材が開発されている。
一方、薬物含有ポリウレタンフォームドレッシング材は、創傷部位全体において、適切かつ均一な、抗炎症効果および鎮痛効果を達成するために、薬物がドレッシング材において均一に分散されていることが要求される。また、薬物含有ポリウレタンフォームドレッシング材は、創傷の大きさに応じて適切なサイズに切り取った後、創傷に適用されるので、創傷部位に所望の抗炎症効果および鎮痛効果が均一にもたらされるためには、ドレッシング材における均一な薬物分布が必須である。さらに、薬物含有ポリウレタンフォームドレッシング材は、薬物非含有ポリウレタンフォームドレッシング材と同等レベルの発泡能(blowability)および滲出物吸収能(exudate−absorbing capacity)を保持していることが求められる。
従来のポリウレタンフォームドレッシング材の製造方法は、ポリオールおよびイソシアナートを含有するポリウレタンプレポリマーと、発泡剤(例えば、水)および重合開始剤を含有する発泡液とを、反応させることによってポリウレタンフォームを形成することを含む。抗炎症剤のような薬物が均一に分散されたポリウレタンフォームを得るためには、製造過程で、薬物を加え、均一に分散する工程を行う必要がある。しかし、薬物をポリウレタンプレポリマーを形成する工程中に加えると、得られるプレポリマーの粘性が高すぎて薬物が十分に溶解されないため、薬物が均一に分散されたポリウレタンフォームを得ることは困難である。また、薬物を発泡液に加えると、薬物が発泡液から析出するため、この点からも薬物が均一に分散されたポリウレタンフォームを得ることは困難である。また、薬物を可溶化するために、発泡液に溶解補助剤(例えば、界面活性剤)を加えることは、薬物の凝集、ポアの均一性の低下などの問題をもたらす。
したがって、当技術分野において、ポリウレタンフォームドレッシング材の発泡能および滲出物吸収能を効果的に維持することができる、抗炎症剤などの薬物が均一に分散されたポリウレタンフォームドレッシング材の製造方法を開発することが求められている。
本発明者らは、抗炎症剤が均一に分散されたポリウレタンフォームドレッシング材の製造方法を開発するために様々な研究を行った。特に、本発明者らは、フォーム形成工程での発泡能と、得られるポリウレタンフォームドレッシング材の滲出物吸収能の両方の維持を可能にするものでありながら、ポリウレタンプレポリマーに抗炎症剤を分散することができ、製造過程で容易に留去できる分散剤を探索するために、様々な分散剤を検討した。驚くべきことに、本発明者らは、エタノールのような特定の分散剤に抗炎症剤を溶解して得られた溶液を、ポリウレタンプレポリマーと混合して、薬物含有ポリウレタンプレポリマーを得た後、発泡液と反応させてポリウレタンフォームを形成して、得られたポリウレタンフォームを乾燥することにより、得られるポリウレタンフォームドレッシング材の発泡能および滲出物吸収能を維持することができると同時に、抗炎症剤をドレッシング材に均一に分散させることができることを見出した。
したがって、本発明は、抗炎症剤が均一に分散されたポリウレタンフォームドレッシング材の製造方法であって、上述の特定の分散剤に抗炎症剤を溶解して得られた溶液をポリウレタンプレポリマーと混合して薬物含有ポリウレタンプレポリマーを得る工程を含む製造方法を提供する。
本発明の一態様によって、抗炎症剤が均一に分散されたポリウレタンフォームドレッシング材の製造方法であって、(a)pKa7を超えるpKa値を有するアルカリ性抗炎症剤;メタノール、エタノール、n−プロパノール、イソプロパノール、酢酸エチルおよびn−ヘキサンからなる群から選択される1以上の分散剤;ならびにポリオールおよびイソシアナートを含むポリウレタンプレポリマーを混合して、薬物含有ポリウレタンプレポリマーを得る工程、ならびに(b)工程(a)で得られた薬物含有ポリウレタンプレポリマーを、水および重合開始剤を含む発泡液と反応させて、ポリウレタンフォームを形成した後、前記ポリウレタンフォームを乾燥する工程を含む製造方法が提供される。
本発明の製造方法において、前記工程(a)は、前記抗炎症剤を前記分散剤に溶解して得られた薬物溶液を、ポリウレタンプレポリマーと混合することによって行われてもよい。前記抗炎症剤は、アセトアミノフェン、イブプロフェン、またはデクスイブプロフェンであってもよく、好ましくはデクスイブプロフェンであってもよい。
前記分散剤は、ポリウレタンプレポリマーの全重量に対して、0.2〜20重量%の範囲の量で用いられてもよい。好ましくは、前記分散剤は、エタノールであってもよい。一実施形態において、前記工程(a)は、デクスイブプロフェンをエタノールに溶解して得られた薬物溶液を、ポリウレタンプレポリマーと混合することによって行われてもよい。例えば、前記薬物溶液は、デクスイブプロフェンを0.005〜50g/mlの範囲の濃度になるようにエタノールに溶解させて得られるものであってもよい。
本発明の製造方法において、前記ポリオールは、500〜6,000の数平均分子量および20〜90重量%のエチレンオキシド含量を有する、エチレンオキシドとプロピレンオキシドの共重合体であってもよい。前記イソシアナートは、メチレンジフェニルジイソシアネートおよびトルエンジイソシアネートからなる群から1以上選択されてもよい。また、前記ポリウレタンプレポリマーは、エチレングリコール、プロピレングリコール、1,3−ブタンジオール、1,4−ブタンジオール、1,5−ペンタンジオール、1,6−ヘキサンジオール、トリエチレングリコール、ジエチレングリコール、テトラエチレングリコール、ジプロピレングリコール、ジブチレングリコール、ネオペンチルグリコール、1,4−シクロヘキサンジメタノール、および2−メチル−1,3−ペンタンジオールからなる群から選択される1以上の架橋剤をさらに含んでもよい。
前記重合開始剤は、エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、ペンタエリスリトール、およびグリシンからなる群から1以上選択されてもよく、好ましくはグリシンであってもよい。前記発泡液は、エチレンオキシドとプロピレンオキシドのブロック共重合体およびシリコーン系界面活性剤からなる群から選択される1以上の界面活性剤をさらに含んでもよい。また、前記乾燥は、底面上に剥離紙を有するモールドに前記ポリウレタンフォームを注入した後、65℃〜75℃で20分間〜1時間乾燥することによって行われてもよい。
本発明におけるポリウレタンフォームドレッシング材の製造方法は、エタノールのような特定の分散剤に抗炎症剤を溶解して得られた溶液を、ポリウレタンプレポリマーと混合して、薬物含有ポリウレタンプレポリマーを得ることを含む。前記工程を含む本発明の製造方法は、抗炎症剤が均一に分散されたポリウレタンフォームドレッシング材を提供することができる。特に、本発明の製造方法において、前記分散剤は、フォーム形成工程での発泡能と、得られるポリウレタンフォームドレッシング材の滲出物吸収能の両方の維持を可能にするものでありながら、通常の乾燥方法により、容易に留去することができる。したがって、本発明の製造方法は、優れた発泡能および滲出物吸収能を有する、抗炎症剤が均一に分散されたポリウレタンフォームドレッシング材を製造することができる。
本明細書で、「抗炎症剤が均一に分散されたポリウレタンフォームドレッシング材」とは、薬物(すなわち、抗炎症剤)が、凝集せずに均一に分散または分布しているポリウレタンフォームドレッシング材を意味する。
「デクスイブプロフェン」とは、イブプロフェンの右旋性エナンチオマーであり、その化学名は、(2S)−2−(4−イソブチルフェニル)プロピオン酸である。
本発明は、抗炎症剤が均一に分散されたポリウレタンフォームドレッシング材の製造方法であって、(a)pKa7を超えるpKa値を有するアルカリ性抗炎症剤;メタノール、エタノール、n−プロパノール、イソプロパノール、酢酸エチルおよびn−ヘキサンからなる群から選択される1以上の分散剤;ならびにポリオールおよびイソシアナートを含むポリウレタンプレポリマーを混合して、薬物含有ポリウレタンプレポリマーを得る工程、ならびに(b)工程(a)で得られた薬物含有ポリウレタンプレポリマーを、水および重合開始剤を含む発泡液と反応させて、ポリウレタンフォームを形成した後、前記ポリウレタンフォームを乾燥する工程を含む製造方法を提供する。
本発明の製造方法において、前記工程(a)は、前記抗炎症剤を前記分散剤に溶解して得られた薬物溶液を、ポリウレタンプレポリマーと混合することによって行われてもよい。前記抗炎症剤は、アセトアミノフェン、イブプロフェン、またはデクスイブプロフェンであってもよく、好ましくはデクスイブプロフェンであってもよい。前記抗炎症剤は、各抗炎症剤の治療有効量で用いられてもよい。
前記分散剤は、治療有効量の抗炎症剤を溶解することができ、得られるフォームドレッシング材の発泡能が低下および/または消失しない量で用いられることが好ましい。例えば、前記分散剤は、ポリウレタンプレポリマーの全重量に対して、0.2〜20重量%、好ましくは0.2〜10重量%の範囲の量で用いられてもよい。前記分散剤は、メタノール、エタノール、n−プロパノール、またはイソプロパノールであってもよく、好ましくはエタノールであってもよい。
抗炎症剤としてデクスイブプロフェンを使用することにより、少量(例えば、イブプロフェン量の1/2)で所望の薬理効果が得られると同時に、エタノールのような分散剤の量を最小限に抑えられることが本発明により見出された。特に、ポリウレタンフォームドレッシング材において、デクスイブプロフェンとエタノールを組み合わせて使用することにより、薬物非含有ポリウレタンフォームドレッシング材と同等な発泡能を維持できることが本発明により見出された。したがって、一実施形態において、前記工程(a)は、デクスイブプロフェンをエタノールに溶解して得られた薬物溶液を、ポリウレタンプレポリマーと混合することによって行われてもよい。前記薬物溶液は、デクスイブプロフェンを0.005〜50g/ml、好ましくは0.05〜5g/ml、より好ましくは約0.5g/mlの範囲の濃度になるようにエタノールに溶解させて得られたものであってもよい。
工程(a)で用いられるポリウレタンプレポリマーとして、ポリウレタンフォームドレッシング材の分野で通常用いられるポリオールおよびイソシアナートを使用してもよい。例えば、前記ポリウレタンプレポリマーは、当技術分野で開示されている(例えば、韓国特許公開第2002−0046619号)種々のポリオールおよびイソシアナートを用いて得られた混合物で製造してもよい。例えば、ポリオールとしては、500〜6,000の数平均分子量および20〜90重量%のエチレンオキシド含量を有する、エチレンオキシドとプロピレンオキシドの共重合体を用いてもよい。また、前記イソシアナートは、メチレンジフェニルジイソシアネートおよびトルエンジイソシアネートからなる群から1以上選択されてもよい。前記ポリオールおよびイソシアナートは、3:1〜5:1の範囲の重量比で用いてもよいが、これに限定されない。また、前記ポリウレタンプレポリマーは、エチレングリコール、プロピレングリコール、1,3−ブタンジオール、1,4−ブタンジオール、1,5−ペンタンジオール、1,6−ヘキサンジオール、トリエチレングリコール、ジエチレングリコール、テトラエチレングリコール、ジプロピレングリコール、ジブチレングリコール、ネオペンチルグリコール、1,4−シクロヘキサンジメタノール、および2−メチル−1,3−ペンタンジオールからなる群から選択される1以上の架橋剤をさらに含んでもよい。前記架橋剤の量は、所望の架橋効果を得ることができる限り、特に限定されない。
工程(b)で用いられる発泡液は、発泡剤として機能する水(例えば、脱イオン水など)および重合開始剤を含む。発泡液を加えることにより、ガス発生によるポア形成を通じて、ポリウレタンフォームが提供される。上記したように、前記フォーム形成工程での発泡能は、分散剤を加えても、効果的に維持される。前記水は、所望の発泡能を得るために、例えば、工程(a)で得られた薬物含有ポリウレタンプレポリマーの1重量部に対して、0.1〜1重量部の範囲の量で用いてもよい。前記重合開始剤は、エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、ペンタエリスリトール、およびグリシンからなる群から1以上選択されてもよい。前記重合開始剤としてグリシンを使用することにより、重合開始効果だけではなく、保湿効果もさらに得られることが本発明により見出された。したがって、重合開始剤として、グリシンが好ましく用いられる。必要に応じて、前記発泡液は、エチレンオキシドとプロピレンオキシドのブロック共重合体(例えば、ポロキサマーTM(PoloxamerTM)およびシリコーン系界面活性剤(例えば、L−688、L−626など)からなる群から選択される1以上の界面活性剤をさらに含んでもよい。その量は、当業者により適切に決定され得る。
本発明の製造方法は、前記重合によって得られたポリウレタンフォームを乾燥することを含む。前記乾燥は、底面上に剥離紙を有するモールドに前記ポリウレタンフォームを注入した後、65℃〜75℃で20分間〜1時間、好ましくは約70℃で約30分間乾燥することによって行われてもよい。上記したように、前記分散剤は、通常の乾燥方法により容易に留去することができるものであり、また、前記分散剤を用いても、得られるポリウレタンフォームドレッシング材の滲出物吸収能は、乾燥工程後も効果的に維持される。前記剥離紙は、皮膚と接触しない支持膜であり、薬物非吸収性の可撓性物質を用いて形成されてもよい。剥離紙としては、シリコーンでコーティングした、ポリオレフィン、ポリエーテル、ポリエステル、またはポリウレタンなどのような通常のフィルムを用いてもよい。本発明の製造方法にしたがって得られたポリウレタンフォームドレッシング材は、例えば、単位面積当たり0.01〜2.5mg/cm2の範囲の濃度で、デクスイブプロフェンを含有するように製剤化されてもよい。その濃度は、モールドサイズ、ポリウレタンフォームドレッシング材の厚さ(すなわち、剥離紙を除いた製剤の厚さ)などを適切に選択することによって調節することができる。
以下、実施例及び実験例により本発明についてさらに詳細に説明する。しかし、これらの実施例及び試験例は、本発明を例示的に説明するためのものであり、本発明の範囲はそれらによって制限されるものではない。
実施例1:ポリウレタンフォームドレッシング材の製造および評価
(1)ポリウレタンプレポリマーの製造
ポリエーテルポリオール(分子量:4,800、VORANOLTM、The Dow Chemical Company社製)(39.81g)を150rpmで撹拌しながら、70℃まで加温した。これに2,4−トルエンジイソシアネート(9.6g)、エチレングリコール(0.24g)、および1,4−ブタンジオール(0.35g)を加えた。反応混合物を4時間撹拌して、ポリウレタンプレポリマーを製造した。(ポリウレタンプレポリマーにおけるNCOの含量(%)=14%)
(1)ポリウレタンプレポリマーの製造
ポリエーテルポリオール(分子量:4,800、VORANOLTM、The Dow Chemical Company社製)(39.81g)を150rpmで撹拌しながら、70℃まで加温した。これに2,4−トルエンジイソシアネート(9.6g)、エチレングリコール(0.24g)、および1,4−ブタンジオール(0.35g)を加えた。反応混合物を4時間撹拌して、ポリウレタンプレポリマーを製造した。(ポリウレタンプレポリマーにおけるNCOの含量(%)=14%)
(2)デクスイブプロフェン含有ポリウレタンフォームドレッシング材の製造および評価
デクスイブプロフェンを、0.5g/mlの濃度になるようにエタノールに溶解させた。得られた溶液の0ml、0.02ml、0.1ml、または0.2mlを、上記で製造したポリウレタンプレポリマーとそれぞれ混合した。(脱イオン水 33.4g、グリシン 15g、およびポロキサマー188 3.34gを含有する)発泡液をそれぞれの混合物に加えた。混合物を150rpmで15秒間撹拌して、ポリウレタンフォームを形成した。得られたポリウレタンフォームを、シリコーンコーティングされた剥離紙を敷いた10cm×10cmのサイズのモールドに注入した後、10分間熟成させた。得られたポリウレタンフォームを70℃で30分間乾燥して、(それぞれ単位フォームドレッシング材当たり0、10、50、および100mgに相当する)0mg/cm2、0.1mg/cm2、0.5mg/cm2、および1.0mg/cm2のデクスイブプロフェンをそれぞれ含有するポリウレタンフォームドレッシング材を製造した。
デクスイブプロフェンを、0.5g/mlの濃度になるようにエタノールに溶解させた。得られた溶液の0ml、0.02ml、0.1ml、または0.2mlを、上記で製造したポリウレタンプレポリマーとそれぞれ混合した。(脱イオン水 33.4g、グリシン 15g、およびポロキサマー188 3.34gを含有する)発泡液をそれぞれの混合物に加えた。混合物を150rpmで15秒間撹拌して、ポリウレタンフォームを形成した。得られたポリウレタンフォームを、シリコーンコーティングされた剥離紙を敷いた10cm×10cmのサイズのモールドに注入した後、10分間熟成させた。得られたポリウレタンフォームを70℃で30分間乾燥して、(それぞれ単位フォームドレッシング材当たり0、10、50、および100mgに相当する)0mg/cm2、0.1mg/cm2、0.5mg/cm2、および1.0mg/cm2のデクスイブプロフェンをそれぞれ含有するポリウレタンフォームドレッシング材を製造した。
比較のために、(デクスイブプロフェンを0.5g/mlの濃度になるように10% PEG溶液、30% Tween80溶液、または1% ポロキサマー407溶液に溶解して得られた、各0.1mlの)デクスイブプロフェン溶液を、上記で製造したポリウレタンプレポリマーと混合することを除いては、上記と同様の手順にしたがって、0.5mg/cm2のデクスイブプロフェンを含有するポリウレタンフォームドレッシング材を製造した。
図1aおよび1bは、得られたポリウレタンフォームドレッシング材を、走査電子顕微鏡で観察した結果を示す。本発明にしたがって製造されたポリウレタンフォームドレッシング材は、そのポア形態およびポアサイズにおいて、薬物非含有ポリウレタンフォームドレッシング材と同様の外観を有し、薬物の凝集は認められなかった(図1a)。しかし、界面活性剤またはポリアルコールを用いて製造されたポリウレタンフォームドレッシング材では、ポアが均一に形成されず、薬物の凝集が認められた(図1b)。
また、デクスイブプロフェンのエタノール溶液を用いて製造されたポリウレタンフォームドレッシング材を、1cm2サイズのピースに切り取った後、リン酸緩衝食塩水に加えた。その滲出物吸収能を、リン酸緩衝食塩水の吸収前および吸収後のフォームドレッシング材の重量を測定して、評価した。その結果を下記表1に示す。
(3)ポリウレタンフォームドレッシング材の製造および発泡能の評価
デクスイブプロフェンを、0.5g/mlの濃度になるようにエタノールに溶解させた。得られた溶液の0mlまたは0.5mlを、上記で製造したポリウレタンプレポリマーとそれぞれ混合した。(脱イオン水 33.4g、グリシン 15g、およびポロキサマー188 3.34gを含有する)発泡液をそれぞれの混合物に加えた。混合物を150rpmで15秒間撹拌して、ポリウレタンフォームを形成した。得られたポリウレタンフォームを、シリコーンコーティングされた剥離紙を敷いた10cm×10cmのサイズのモールドに注入した後、10分間熟成させた。得られたポリウレタンフォームを、70℃のインキュベーターで30分間乾燥してエタノールを留去し、固化したポリウレタンフォームを得た。図2は、それぞれのポリウレタンフォームの外観およびサイズを示す。図2に示すように、デクスイブプロフェンのエタノール溶液を用いて製造されたポリウレタンフォームドレッシング材は、薬物非含有ポリウレタンフォームと同等な発泡能を示した。
デクスイブプロフェンを、0.5g/mlの濃度になるようにエタノールに溶解させた。得られた溶液の0mlまたは0.5mlを、上記で製造したポリウレタンプレポリマーとそれぞれ混合した。(脱イオン水 33.4g、グリシン 15g、およびポロキサマー188 3.34gを含有する)発泡液をそれぞれの混合物に加えた。混合物を150rpmで15秒間撹拌して、ポリウレタンフォームを形成した。得られたポリウレタンフォームを、シリコーンコーティングされた剥離紙を敷いた10cm×10cmのサイズのモールドに注入した後、10分間熟成させた。得られたポリウレタンフォームを、70℃のインキュベーターで30分間乾燥してエタノールを留去し、固化したポリウレタンフォームを得た。図2は、それぞれのポリウレタンフォームの外観およびサイズを示す。図2に示すように、デクスイブプロフェンのエタノール溶液を用いて製造されたポリウレタンフォームドレッシング材は、薬物非含有ポリウレタンフォームと同等な発泡能を示した。
実施例2:ポリウレタンフォームドレッシング材の製造
イブプロフェンを、0.5g/mlの濃度になるようにエタノールに溶解させた。得られた溶液の1mlを、実施例1(1)と同様の手順にしたがって製造したポリウレタンプレポリマーと混合した。(脱イオン水 33.4g、グリシン 15g、およびポロキサマー188 3.34gを含有する)発泡液を混合物に加えた後、150rpmで15秒間撹拌して、ポリウレタンフォームを形成した。得られたポリウレタンフォームを、シリコーンコーティングされた剥離紙を敷いた10cm×10cmのサイズのモールドに注入した後、10分間熟成させた。得られたポリウレタンフォームを70℃で30分間乾燥して、5mg/cm2のイブプロフェンを含有するポリウレタンフォームドレッシング材を製造した。
イブプロフェンを、0.5g/mlの濃度になるようにエタノールに溶解させた。得られた溶液の1mlを、実施例1(1)と同様の手順にしたがって製造したポリウレタンプレポリマーと混合した。(脱イオン水 33.4g、グリシン 15g、およびポロキサマー188 3.34gを含有する)発泡液を混合物に加えた後、150rpmで15秒間撹拌して、ポリウレタンフォームを形成した。得られたポリウレタンフォームを、シリコーンコーティングされた剥離紙を敷いた10cm×10cmのサイズのモールドに注入した後、10分間熟成させた。得られたポリウレタンフォームを70℃で30分間乾燥して、5mg/cm2のイブプロフェンを含有するポリウレタンフォームドレッシング材を製造した。
実験例1:ポリウレタンフォームドレッシング材の皮膚透過の測定
上記で製造された0.1mg/cm2のデクスイブプロフェンを含有するポリウレタンフォームドレッシング材を、2cm2サイズのピースに切り取った後、約8週齢の無毛マウス(Orient Bio Inc.、韓国)の皮膚に貼付した。皮膚透過率は、レシーバ液(receiver medium)として、pH6.8のリン酸緩衝液を用いて、37℃で測定した。0分、10分、30分、1時間、2時間、4時間、および6時間が経過した時点でレシーバ液を等量採取し、そのデクスイブプロフェンの濃度を高速液体クロマトグラフィー(HPLC)で測定した。その結果を図3に示す。
上記で製造された0.1mg/cm2のデクスイブプロフェンを含有するポリウレタンフォームドレッシング材を、2cm2サイズのピースに切り取った後、約8週齢の無毛マウス(Orient Bio Inc.、韓国)の皮膚に貼付した。皮膚透過率は、レシーバ液(receiver medium)として、pH6.8のリン酸緩衝液を用いて、37℃で測定した。0分、10分、30分、1時間、2時間、4時間、および6時間が経過した時点でレシーバ液を等量採取し、そのデクスイブプロフェンの濃度を高速液体クロマトグラフィー(HPLC)で測定した。その結果を図3に示す。
図3に示すように、本発明にしたがって製造されたデクスイブプロフェン含有ポリウレタンフォームドレッシング材は、初期に急速な薬物の透過が見られ、30分以内に40%を超える量の薬物が透過した。非ステロイド性抗炎症剤の一つであるデクスイブプロフェンは、痛みを緩和するために創傷部位で速やかに吸収されるように、高い初期放出速度を示さなければならないことを考慮すると、前記ポリウレタンフォームドレッシング材は、非常に有用に適用されることが期待される。
Claims (15)
- 抗炎症剤が均一に分散されたポリウレタンフォームドレッシング材の製造方法であって、
(a)pKa7を超えるpKa値を有するアルカリ性抗炎症剤;メタノール、エタノール、n−プロパノール、イソプロパノール、酢酸エチルおよびn−ヘキサンからなる群から選択される1以上の分散剤;ならびにポリオールおよびイソシアナートを含むポリウレタンプレポリマーを混合して、薬物含有ポリウレタンプレポリマーを得る工程、ならびに
(b)工程(a)で得られた薬物含有ポリウレタンプレポリマーを、水および重合開始剤を含む発泡液と反応させて、ポリウレタンフォームを形成した後、前記ポリウレタンフォームを乾燥する工程
を含む製造方法。 - 前記工程(a)が、前記抗炎症剤を前記分散剤に溶解して得られた薬物溶液を、ポリウレタンプレポリマーと混合することによって行われることを特徴とする請求項1に記載の製造方法。
- 前記抗炎症剤が、アセトアミノフェン、イブプロフェン、またはデクスイブプロフェンであることを特徴とする請求項1に記載の製造方法。
- 前記抗炎症剤が、デクスイブプロフェンであることを特徴とする請求項3に記載の製造方法。
- 前記分散剤が、ポリウレタンプレポリマーの全重量に対して、0.2〜20重量%の範囲の量で用いられることを特徴とする請求項1に記載の製造方法。
- 前記分散剤が、エタノールであることを特徴とする請求項1に記載の製造方法。
- 前記工程(a)が、デクスイブプロフェンをエタノールに溶解して得られた薬物溶液を、ポリウレタンプレポリマーと混合することによって行われることを特徴とする請求項1に記載の製造方法。
- 前記薬物溶液が、デクスイブプロフェンを、0.005〜50g/mlの範囲の濃度になるようにエタノールに溶解させて得られることを特徴とする請求項7に記載の製造方法。
- 前記ポリオールが、500〜6,000の数平均分子量および20〜90重量%のエチレンオキシド含量を有する、エチレンオキシドとプロピレンオキシドの共重合体であることを特徴とする請求項1〜8のいずれかに記載の製造方法。
- 前記イソシアナートが、メチレンジフェニルジイソシアネートおよびトルエンジイソシアネートからなる群から1以上選択されることを特徴とする請求項1〜8のいずれかに記載の製造方法。
- 前記ポリウレタンプレポリマーが、エチレングリコール、プロピレングリコール、1,3−ブタンジオール、1,4−ブタンジオール、1,5−ペンタンジオール、1,6−ヘキサンジオール、トリエチレングリコール、ジエチレングリコール、テトラエチレングリコール、ジプロピレングリコール、ジブチレングリコール、ネオペンチルグリコール、1,4−シクロヘキサンジメタノール、および2−メチル−1,3−ペンタンジオールからなる群から選択される1以上の架橋剤をさらに含むことを特徴とする請求項1〜8のいずれかに記載の製造方法。
- 前記重合開始剤が、エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、ペンタエリスリトール、およびグリシンからなる群から1以上選択されることを特徴とする請求項1〜8のいずれかに記載の製造方法。
- 前記重合開始剤が、グリシンであることを特徴とする請求項12に記載の製造方法。
- 前記発泡液が、エチレンオキシドとプロピレンオキシドのブロック共重合体およびシリコーン系界面活性剤からなる群から選択される1以上の界面活性剤をさらに含むことを特徴とする請求項1〜8のいずれかに記載の製造方法。
- 前記乾燥が、底面上に剥離紙を有するモールドに前記ポリウレタンフォームを注入した後、65℃〜75℃で20分間〜1時間乾燥することによって行われることを特徴とする請求項1〜8のいずれかに記載の製造方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020150056977A KR20160126201A (ko) | 2015-04-23 | 2015-04-23 | 소염진통제를 함유하는 폴리우레탄 폼 드레싱의 제조방법 |
KR10-2015-0056977 | 2015-04-23 | ||
PCT/KR2016/004084 WO2016171454A1 (en) | 2015-04-23 | 2016-04-20 | Process for preparing polyurethane foam dressing comprising anti-inflammatory agent |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2018512919A true JP2018512919A (ja) | 2018-05-24 |
Family
ID=57144040
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017548415A Withdrawn JP2018512919A (ja) | 2015-04-23 | 2016-04-20 | 抗炎症剤を含むポリウレタンフォームドレッシング材の製造方法 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20180117167A1 (ja) |
EP (1) | EP3244935A4 (ja) |
JP (1) | JP2018512919A (ja) |
KR (1) | KR20160126201A (ja) |
CN (1) | CN107249650A (ja) |
BR (1) | BR112017015752A2 (ja) |
WO (1) | WO2016171454A1 (ja) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN109550071B (zh) * | 2018-12-05 | 2021-08-24 | 中国科学院深圳先进技术研究院 | 聚氨酯海绵材料及其制备方法、应用和聚氨酯海绵制品 |
CN111001029B (zh) * | 2019-12-31 | 2022-01-04 | 泰州市榕兴医疗用品股份有限公司 | 一种抗菌泡沫敷料及其制备方法 |
CN115487343A (zh) * | 2022-11-16 | 2022-12-20 | 合肥启灏医疗科技有限公司 | 载药聚氨酯止血绵及其制备方法 |
CN116178670B (zh) * | 2023-04-28 | 2023-07-28 | 山东一诺威聚氨酯股份有限公司 | 医用敷料泡沫用聚氨酯组合料及其制备方法 |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4393871A (en) * | 1977-06-27 | 1983-07-19 | Vli Corporation | Vaginal device |
US20050013793A1 (en) * | 2003-01-16 | 2005-01-20 | Beckman Eric J. | Biodegradable polyurethanes and use thereof |
CN1202785C (zh) * | 2003-06-24 | 2005-05-25 | 四川大学 | 亲水性聚氨酯创伤敷料的制备方法 |
GB2410748A (en) * | 2004-02-03 | 2005-08-10 | Johnson & Johnson Medical Ltd | Medicated polyurethane foams |
DE102004061406A1 (de) * | 2004-12-21 | 2006-07-06 | Bayer Innovation Gmbh | Infektionsresistente Polyurethanschäume, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung in antiseptisch ausgestatteten Wundauflagen |
CN101394873A (zh) * | 2006-03-03 | 2009-03-25 | 科洛普拉斯特公司 | 一种包含抗炎止痛剂和银离子与元素周期表ⅳ族过渡元素的复合物的伤口敷料 |
JP2009528099A (ja) * | 2006-03-03 | 2009-08-06 | コロプラスト アクティーゼルスカブ | 抗炎症性鎮痛剤並びに銀イオン及び元素周期表の第iv族の遷移元素の複合体を含む創傷包帯 |
US8629195B2 (en) * | 2006-04-08 | 2014-01-14 | Bayer Materialscience Ag | Production of polyurethane foams |
DE102006016636A1 (de) * | 2006-04-08 | 2007-10-18 | Bayer Materialscience Ag | Polyurethan-Schäume für die Wundbehandlung |
EP2045278A1 (de) * | 2007-10-05 | 2009-04-08 | Bayer MaterialScience AG | Verfahren zur Herstellung von Polyurethan-Schäumen |
EP1964580B1 (en) * | 2007-03-01 | 2010-12-29 | Mölnlycke Health Care AB | Silver-containing foam structure |
DE102007048078A1 (de) * | 2007-10-05 | 2009-04-09 | Bayer Materialscience Ag | Polyurethan-Schäume für die Wundbehandlung |
US20090177133A1 (en) * | 2008-01-04 | 2009-07-09 | Kristine Kieswetter | Reduced pressure dressing coated with biomolecules |
-
2015
- 2015-04-23 KR KR1020150056977A patent/KR20160126201A/ko not_active Application Discontinuation
-
2016
- 2016-04-20 US US15/568,266 patent/US20180117167A1/en not_active Abandoned
- 2016-04-20 BR BR112017015752A patent/BR112017015752A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2016-04-20 JP JP2017548415A patent/JP2018512919A/ja not_active Withdrawn
- 2016-04-20 EP EP16783387.0A patent/EP3244935A4/en not_active Withdrawn
- 2016-04-20 WO PCT/KR2016/004084 patent/WO2016171454A1/en active Application Filing
- 2016-04-20 CN CN201680011330.8A patent/CN107249650A/zh active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20180117167A1 (en) | 2018-05-03 |
CN107249650A (zh) | 2017-10-13 |
BR112017015752A2 (pt) | 2018-03-27 |
EP3244935A4 (en) | 2018-09-26 |
KR20160126201A (ko) | 2016-11-02 |
EP3244935A1 (en) | 2017-11-22 |
WO2016171454A1 (en) | 2016-10-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP3345059B2 (ja) | ポリウレタンフォームの製法 | |
AU651252B2 (en) | Wound dressing comprising polyurethane foam | |
EP1951211B1 (en) | Transdermal preparations containing hydrophobic non-steroidal anti-inflammatory drugs | |
EP0760238B1 (en) | Percutaneously administrable preparation for treating urination disorder | |
JP5020639B2 (ja) | 薬用ポリウレタン発泡体 | |
JP2018512919A (ja) | 抗炎症剤を含むポリウレタンフォームドレッシング材の製造方法 | |
JP2700835B2 (ja) | アクリル系ゲル材およびアクリル系ゲル製剤 | |
US6326410B1 (en) | Wound dressing comprising polyurethane foam | |
KR101809744B1 (ko) | 방수성 첩부 제제 | |
JPH0243231A (ja) | 親水性の発泡組成物 | |
JP2006288887A (ja) | 貼付製剤 | |
CN111615381A (zh) | 水凝胶贴剂形式的用于经皮施用的药物组合物 | |
JP2008308453A (ja) | ゲル組成物およびその用途 | |
TW201639600A (zh) | 親水性聚氨酯、親水性聚氨酯發泡體及其製得的溼式創傷敷料 | |
EP3823681A1 (en) | Hemostatic paste and methods of making thereof | |
CN110975002A (zh) | 一种用于战创伤的止血材料及其制备方法和应用 | |
Mahfufah et al. | Application of multipolymers system in the development of hydrogel-forming microneedle integrated with polyethylene glycol reservoir for transdermal delivery of albendazole | |
KR101879643B1 (ko) | 스프레이형 연질 폴리우레탄 폼 창상피복재 및 그 제조방법 | |
CN110038157B (zh) | 基于聚氨酯的喷射型光固化水凝胶敷料前驱液及制备方法 | |
JP2002511314A (ja) | 傷包帯材において使用するためのポリウレタン発泡体 | |
AU3843000A (en) | Percutaneous absorption preparations containing oxybutynin | |
KR101540318B1 (ko) | 수면마취용 구강점막 부착형 패치 및 이의 제조방법 | |
JP5954928B2 (ja) | 皮膚潰瘍処置用外用剤のゲル状基剤 | |
JP2016504454A (ja) | マルトデキストリンを含有する新規な親水性ポリマーフォーム | |
JPH09124462A (ja) | 貼付剤および貼付製剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20190304 |
|
A761 | Written withdrawal of application |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A761 Effective date: 20190509 |