JP2018509443A - アデノシン−Ａ２ｂ受容体の拮抗薬としての複素環メチル−チエノウラシル - Google Patents

Abstract

本発明は、特定の種類の（アザ複素環）メチル置換基を６位に有する新規なチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン（「チエノウラシル」）誘導体、それの製造方法、疾患の治療および／または予防のための単独でのまたは組み合わせでのそれの使用、ならびに疾患の治療および／または予防のための、特には肺障害および心血管障害および癌の治療および／または予防のための医薬製造のためのそれの使用に関するものである。【化１】

Description

本願は、特定の種類の（アザ複素環）メチル置換基を有する新規なチエノ［２，３−ｄ
］ピリミジン−２，４−ジオン（「チエノウラシル」）誘導体、それの製造方法、疾患の
治療および／または予防のための単独でのまたは組み合わせでのそれの使用、ならびに疾
患の治療および／または予防のための、特には肺障害および心血管障害および癌の治療お
よび／または予防のための医薬製造のためのそれの使用に関するものである。

内因性プリンヌクレオシドアデノシンは広範で形成され、重要なシグナル分子として、
多数の生理的および病態生理的プロセスを調整する。それのほとんどがアデニンヌクレオ
チド類の細胞内および細胞外分解時に形成され、相対的に少量がＳ−アデノシルホモシス
テインの細胞内加水分解時に形成される。生理条件下で、細胞外アデノシンは、アデノシ
ンキナーゼによって再リン酸化されてアデノシン１リン酸（ＡＭＰ）となり得るか、アデ
ノシンデアミナーゼによって転位されてイノシンとなることができる。細胞外濃度は３０
から３００ｎＭである。炎症反応で、そして酸化ストレス時に、例えば低酸素症によって
生じる組織損傷の結果として、アデノシンの形成および蓄積の増加があることで、細胞外
濃度が１５μＭまで上昇し得る。

アデノシンの生理作用には、細胞膜にあるＧタンパク質共役受容体が介在する。現在、
４種類のアデノシン受容体サブタイプが明らかになっており、Ａ１アデノシン受容体（Ａ
１Ｒ）、Ａ２ａアデノシン受容体（Ａ２ａＲ）、Ａ２ｂアデノシン受容体（Ａ２ｂＲ）お
よびＡ３アデノシン受容体（Ａ３Ｒ）である。上記のアデノシン受容体の中から、Ａ２ｂ
受容体がアデノシンに対して最も弱いアフィニティを有する。このため、他のアデノシン
受容体とは対照的に、それは通常の生理条件下では活性化されない。Ａ１およびＡ３受容
体はアデニル酸シクラーゼを阻害するＧｉタンパク質に結合し、それに対して、Ａ２ａお
よびＡ２ｂ受容体は、Ｇｓタンパク質を介して、アデニル酸シクラーゼを刺激することか
ら、ｃＡＭＰの細胞内増加を引き起こす。Ｇｑタンパク質を介して、Ａ１、Ａ３およびＡ
２ｂ受容体のいずれもホスホリパーゼＣを活性化し、それは膜結合ホスファチジルイノシ
トール−４，５−ビスホスフェートを開裂させてイノシトール−１，４，５−トリホスフ
ェートおよびジアシルグリセロールとする。これによって次に、細胞内カルシウム濃度の
増加およびタンパク質キナーゼＣおよびＭＡＰキナーゼなどのさらなる標的タンパク質の
活性化に至る。

Ａ２ｂ受容体は、肺上皮および平滑筋細胞、血管内皮および平滑筋細胞、線維芽細胞、
さらには炎症細胞で発現される。細胞表面でのＡ２ｂ受容体の発現は動的プロセスであり
、例えば、低酸素症、炎症因子およびフリーラジカルによって大きく促進される。アデノ
シン活性化Ａ２ｂ受容体によって、炎症誘発性および線維化誘発性サイトカイン、例えば
ＩＬ−６、ＩＬ−４およびＩＬ−８の形成および放出に至る。研究によって、Ａ２ｂ受容
体は、組織再構築時に肺障害の慢性段階で重要な役割を果たし、特に筋線維芽細胞におけ
る線維芽細胞の分化を促進して、合成促進およびコラーゲン沈着を生じることが明らかに
なっている。

特発性肺線維症、ＣＯＰＤおよびＣＯＰＤ関連肺高血圧［Ｚｈｏｕ ｅｔ ａｌ．，
ＰＬｏＳ Ｏｎｅ ５， ｅ９２２４ （２０１０）；Ｓｅｌｍａｎｎ ｅｔ ａｌ．，
ＰＬｏＳ Ｏｎｅ ２， ｅ４８２ （２００７）］および各種動物モデルの線維増殖
肺障害［Ｋａｒｍｏｕｔｙ−Ｑｕｉｎｔａｎａ ｅｔ ａｌ．， Ａｍ． Ｊ． Ｒｅｓ
ｐｉｒ． Ｃｅｌｌ． Ｍｏｌ． Ｂｉｏｌ．， ｐｕｂｌ． ｏｎｌｉｎｅ， １５．
Ｊｕｌｙ ２０１３；Ｋａｒｍｏｕｔｙ−Ｑｕｉｎｔａｎａ ｅｔ ａｌ．， Ｆａｓ
ｅｂ Ｊ． ２６， ２５４６−２５５７ （２０１２）；Ｓｕｎ ｅｔ ａｌ．， Ｊ
． Ｃｌｉｎ． Ｉｎｖｅｓｔ． １１６， ２１７３−２１８２ （２００６）］を患
う患者の肺組織検体において、Ａ２ｂ受容体の発現増加を検出することが可能であった。
マウスでのブレオマイシン誘発肺線維症および肺高血圧の動物モデルにおいて、Ａ２ｂ受
容体の遺伝子ノックアウトによって、肺線維症の進行と肺血管再構築および生じる肺高血
圧の両方が阻害された［Ｋａｒｍｏｕｔｙ−Ｑｕｉｎｔａｎａ ｅｔ ａｌ．， Ｆａｓ
ｅｂ Ｊ． ２６， ２５４６−２５５７ （２０１２）］。特にＡ２ｂ受容体によって
調整される血管細胞からのエンドテリン−１（ＥＴ−１）およびインターロイキン−６（
ＩＬ−６）の放出が肺線維症関連の肺高血圧の進行時に役割を果たすと想定される。ヒト
肺動脈内皮および平滑筋細胞の５′−（Ｎ−エチルカルボキサミド）アデノシン（ＮＥＣ
Ａ）、アデノシン類縁体による刺激によって、ＥＴ−１およびＩＬ−６の放出が生じ、そ
れはＡ２ｂ受容体阻害によって防止することができる［Ｋａｒｍｏｕｔｙ−Ｑｕｉｎｔａ
ｎａ ｅｔ ａｌ．， Ｆａｓｅｂ Ｊ． ２６， ２５４６−２５５７ （２０１２）
］。エンドテリン−１−およびＩＬ−６濃度の上昇が、肺高血圧を患う患者の肺組織およ
び血清で認められた［Ｇｉａｉｄ ｅｔ ａｌ．， Ｎ． Ｅｎｇｌ． Ｊ． Ｍｅｄ．
３２９， １９６７−１９６８ （１９９３）；Ｓｔｅｉｎｅｒ ｅｔ ａｌ．， Ｃ
ｉｒｃ． Ｒｅｓ． １０４， ２３６−２４４ （２００９）］。さらに、肺における
特にＩＬ−６および他の線維化誘発メディエータのＡ２ｂ受容体介在放出および筋線維芽
細胞での線維芽細胞の分化の刺激によって、線維症が誘発されると想定される。ヒト線維
芽細胞のＮＥＣＡによる刺激によってＩＬ−６が放出され、それは低酸素症によって増加
し、Ａ２ｂ受容体を阻害することで防止することができる。特発性肺線維症を患う患者で
、そして肺線維症の動物モデルで、ＩＬ−６発現上昇を示すことが可能であった［Ｚｈｏ
ｎｇ ｅｔ ａｌ．， Ａｍ． Ｊ． Ｒｅｓｐｉｒ． Ｃｅｌｌ． Ｍｏｌ． Ｂｉｏ
ｌ． ３２， ２−８ （２００５）；Ｃａｖａｒｒａ ｅｔ ａｌ．， Ａｍ． Ｊ．
Ｐｈｙｓｉｏｌ． Ｌｕｎｇ Ｃｅｌｌ． Ｍｏｌ． Ｐｈｙｓｉｏｌ． ２８７，
Ｌ１１８６−Ｌ１１９２ （２００４）］。

Ａ２ｂ受容体は、心筋梗塞後の組織再構築においても重要な役割を果たす。マウスでの
冠動脈の永久的結紮の動物モデルにおいて、Ａ２ｂ受容体の阻害によって、カスパーゼ−
１活性、炎症細胞の心臓組織への侵入および血漿中のサイトカイン類および接着分子が低
下／減少し、収縮期および拡張期心臓機能が改善された［Ｔｏｌｄｏ ｅｔ ａｌ．，
Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． Ｅｘｐ． Ｔｈｅｒ． ３４３， ５８７−５９５ （２
０１２）］。

腫瘍および周囲組織において、局所アデノシン濃度は、腫瘍細胞での遺伝的および後成
的変化の故の壊死性経過その他の結果としての低酸素症の発生の結果として大きく上昇す
ることが非常に多く、それによって、アデノシンの細胞外産生が増加し、それと同時にア
デノシンの崩壊が減少し、それの細胞取り込みが減少する［Ｊ． Ｂｌａｙ ｅｔ ａｌ
．， Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ． ５７ （１３）， ２６０２−２６０５ （１９９７）
；Ｇ． Ｓｃｈｕｌｔｅ， Ｂ． Ｂ． Ｆｒｅｄｈｏｌｍ， Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌ
． １５ （９）， ８１３−８２７ （２００３）］。これによって、腫瘍細胞、腫瘍
関連細胞および腫瘍周囲の組織における細胞での上記アデノシン受容体の活性化が生じる
。結果的に開始されるシグナル伝達鎖は、多様な種類のプロセスを誘発し、その大半がそ
の生物における腫瘍増殖および他の部位へのそれの広がり促進する。そのため、アデノシ
ンシグナル伝達経路の阻害は、癌の治療のための貴重な戦略を構成する。例えば、Ａ２ｂ
受容体拮抗薬ＭＲＳ１７５４によるＡ２ｂ受容体介在アデノシンシグナル伝達経路の阻害
によって、結腸癌細胞系の増殖が低下する［Ｄ．−Ｆ． Ｍａ ｅｔ ａｌ．， Ｈｕｍ
． Ｐａｔｈｏｌ． ４１ （１１）， １５５０−１５５７ （２０１０）］。Ａ２ｂ
受容体拮抗薬ＰＳＢ６０３は、いくつかの前立腺癌細胞系の増殖を低下させる［Ｑ． Ｗ
ｅｉ ｅｔ ａｌ．， Ｐｕｒｉｎｅｒｇｉｃ Ｓｉｇｎａｌ． ９ （２）， ２７１
−２８０ （２０１３）］。

腫瘍転移に対するアデノシンの影響は、腫瘍細胞の増殖に対する直接の影響より大きい
ように思われる。これには、Ａ２ｂ受容体介在アデノシンシグナル伝達鎖が関与しており
、Ａ２ｂ受容体の遮断（Ａ２ｂ受容体拮抗薬により遺伝的および薬理的の両方で）によっ
て、イン・ビトロでの腫瘍細胞の移動低下および動物モデルでの転移の形成低下が生じる
［Ｊ． Ｓｔａｇｇ ｅｔ ａｌ．， Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ．
ＵＳＡ １０７ （４）， １５４７−１５５２ （２０１０）；Ｃ． Ｊ． Ｄｅｓ
ｍｅｔ ｅｔ ａｌ．， Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ １
１０ （１３）， ５１３９−５１４４ （２０１３）；Ｅ． Ｎｔａｎｔｉｅ ｅｔ
ａｌ．， Ｓｃｉ． Ｓｉｇｎａｌ． ６ （２７７）， ｒａ３９ （２０１３）］。

アデノシンは、腫瘍関連血管内皮にも影響し：Ａ２ｂ受容体介在アデノシンシグナル伝
達鎖によって、各種ヒト腫瘍細胞系からだけでなく、腫瘍関連免疫細胞からも血管形成促
進因子の放出が生じ、従って新血管形成が刺激されて、それが腫瘍増殖を促進する［Ｓ．
Ｒｙｚｈｏｖ ｅｔ ａｌ．， Ｎｅｏｐｌａｓｉａ １０ （９）， ９８７−９９
５ （２００８）；Ｓ． Ｍｅｒｉｇｈｉ ｅｔ ａｌ．， Ｍｏｌ． Ｐｈａｒｍａｃ
ｏｌ． ７２ （２）， ３９５−４０６ （２００７）；Ｓ． Ｍｅｒｉｇｈｉ ｅｔ
ａｌ．， Ｎｅｏｐｌａｓｉａ １１ （１０）， １０６４−１０７３ （２００９
）］。

腫瘍発生、腫瘍増殖および転移の抑制における免疫系の重要性についての理解がかなり
進んでいる。この文脈において、アデノシンが免疫反応を低減可能であることが認められ
ている［Ｓ． Ｇｅｓｓｉ ｅｔ ａｌ．， Ｂｉｏｃｈｉｍ． Ｂｉｏｐｈｙｓ． Ａ
ｃｔａ Ｂｉｏｍｅｍｂｒａｎｅｓ １８０８ （５）， １４００−１４１２ （２０
１１）；Ｊ． Ｓｔａｇｇ ｅｔ ａｌ．， Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓ
ｃｉ． ＵＳＡ １０７ （４）， １５４７−１５５２ （２０１０）；Ｄ． Ｊｉｎ
ｅｔ ａｌ．， Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ． ７０ （６）， ２２４５−２２５５ （
２０１０）；Ｓ． Ｆ． Ｍ． Ｈａｅｕｓｌｅｒ ｅｔ ａｌ．， Ｃａｎｃｅｒ Ｉ
ｍｍｕｎｏｌ． Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒ． ６０ （１０）， １４０５−１４１８ （
２０１１）；Ｊ． Ｓｐｙｃｈａｌａ， Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． Ｔｈｅｒ． ８７ （
２−３）， １６１−１７３ （２０００）］。対照的に、Ａ２ｂ受容体拮抗薬ＰＳＢ６
０３によるＡ２ｂ受容体介在アデノシンシグナル伝達経路の阻害によって、メラノーマ動
物モデルにおける腫瘍の増殖および転移の低下が生じ、それによって免疫系の腫瘍誘発抑
制が阻害される［Ｗ． Ｋａｊｉ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｔｏｘｉｃｏｌ． Ｓｃｉ．
３９ （２）， １９１−１９８ （２０１４）］。この改善は、Ａ２ｂ受容体拮抗薬
の存在下での免疫細胞浸潤物全体における、免疫応答を低下させる制御性Ｔ細胞の割合低
下によって引き起こされる。同時に、細胞傷害性ＣＤ８＋Ｔ細胞およびＣＤ４＋Ｔヘルパ
ー細胞の集団が増加する。さらに、免疫系のさらなる細胞に対するアデノシンの免疫抑制
効果が報告されており（Ｍ１およびＭ２マクロファージ、樹状細胞、骨髄系サプレッサー
細胞）、それらの一部にＡ２ｂ受容体が介在する［Ｂ． Ｃｓｏｋａ ｅｔ ａｌ．，
ＦＡＳＥＢ Ｊ． ２６ （１）， ３７６−３８６ （２０１２）；Ｓ． Ｖ． Ｎｏ
ｖｉｔｓｋｉｙ ｅｔ ａｌ．， Ｂｌｏｏｄ １１２ （５）， １８２２−１８３１
（２００８）；Ｍ． Ｙａｎｇ ｅｔ ａｌ．， Ｉｍｍｕｎｏｌ． Ｃｅｌｌ Ｂｉ
ｏｌ． ８８ （２）， １６５−１７１ （２０１０）；Ｓ． Ｒｙｚｈｏｖ ｅｔ
ａｌ．， Ｊ． Ｉｍｍｕｎｏｌ． １８７ （１１）， ６１２０−６１２９ （２０
１１）］。膀胱腫瘍および乳房腫瘍の動物モデルにおいて、Ａ２ｂ受容体拮抗薬ＡＴＬ８
０１は腫瘍増殖の遅延および転移の明瞭な減少をもたらす［Ｃ． Ｃｅｋｉｃ ｅｔ ａ
ｌ．， Ｊ． Ｉｍｍｕｎｏｌ． １８８ （１）， １９８−２０５ （２０１２）］
。これらの効果には、腫瘍抗原提示樹状細胞数のＡＴＬ８０１誘発増加およびインターフ
ェロンγレベルの大幅な上昇および結果的に、ケモカインＣＸＣＬ１０の濃度上昇を伴い
、それによって次に、ＣＸＣＲ３＋Ｔ細胞の活性化が生じ、最終的に腫瘍増殖および転移
に対する免疫防御の改善が生じる。

従って、Ａ２ｂ受容体が、病因および／または進行が炎症事象および／または増殖性お
よび線維増殖性組織および血管再構築に関連する多くの障害、外傷および病的変化におい
て重要な役割を果たすことが想定される。これらは特に、肺、心血管系もしくは腎臓の障
害および／またはそれらに対する損傷であることができるか、それは血液障害、腫瘍性疾
患または他の炎症障害であることができる。

この文脈で挙げることができる障害および損傷は、特には、特発性肺線維症、肺高血圧
、閉塞性細気管支炎症候群（ＢＯＳ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、喘息および嚢胞
性線維症である。Ａ２ｂ受容体が関与する心血管系の障害およびそれに対する損傷は、例
えば、心筋梗塞後および心不全関連の組織変化である。腎臓障害は、例えば、腎機能不全
および腎不全である。血液障害は、例えば、鎌状赤血球貧血である。腫瘍プロセス時の組
織の劣化および再構築の例は、癌細胞の健常組織への浸潤（転移の形成）および新血管形
成（血管新生）である。Ａ２ｂ受容体が関与する別の炎症疾患は、例えば、多発性硬化症
である。

肺の特発性線維症または特発性肺線維症（ＩＰＦ）は、処置せずに放置すると、診断か
ら平均で２．５から３．５年以内に死に至る進行性肺疾患である。診断時に、患者はほと
んどの場合で６０歳を超えており、女性と比較して男性の方が罹患頻度が若干高い。ＩＰ
Ｆの発症は潜行性であり、息切れおよび乾いた厄介な咳の増加を特徴とする。ＩＰＦは、
臨床的、画像的および微細組織基準を用いて識別可能な多様な重度の線維症および炎症を
特徴とする肺障害の異種群である特発性間質性肺炎（ＩＩＰ）の群に属する。この群内で
は、特発性肺線維症が、それの頻度および活発な進行の故に特に重要である［Ｌｅｙ ｅ
ｔ ａｌ．， Ａｍ． Ｊ． Ｒｅｓｐｉｒ． Ｃｒｉｔ． Ｃａｒｅ Ｍｅｄ． １８
３， ４３１−４４０ （２０１１）］。ＩＰＦは、散在的に起こるか、遺伝性であるこ
とができる。原因はまだ知られていない。しかしながら、近年、肺胞上皮の慢性損傷が線
維化誘発性サイトカイン／メディエータの放出とそれに続く線維芽細胞増殖の増加および
コラーゲン線維形成増加に至り、その結果、巣状線維化および肺の代表的ハニカム構造を
生じる多くの適応症があった［Ｓｔｒｉｅｔｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｃｈｅｓｔ １３６，
１３６４−１３７０ （２００９）］。線維化の臨床的続発症は、肺組織の弾力性低下
、拡散能力低下および重度低酸素症の発生である。肺機能に関しては、相当する強制肺活
量（ＦＶＣ）および拡散能力（ＤＬＣＯ）の悪化が検出され得る。ＩＰＦの本態性および
予後的に重要な併存疾患は急性増悪および肺高血圧である［Ｂｅｃｋ ｅｔ ａｌ．，
Ｐｎｅｕｍｏｌｏｇｅ １０， １０５−１１１ （２０１３）］。間質性肺障害におけ
る肺高血圧の罹患率は１０から４０％である［Ｌｅｔｔｉｅｒｉ ｅｔ ａｌ．， Ｃｈ
ｅｓｔ １２９， ７４６−７５２ （２００６）；Ｂｅｈｒ ｅｔ ａｌ．， Ｅｕｒ
． Ｒｅｓｐｉｒ． Ｊ． ３１， １３５７−１３６７ （２００８）］。現在、肺移
植以外に、ＩＰＦの治癒的治療はない。

肺高血圧（ＰＨ）は、処置せずに放置していると、診断後平均で２．８年以内に死に至
る進行性肺疾患である。定義によると、慢性肺高血圧の場合の平均肺動脈圧（ｍＰＡＰ）
は、静止時＞２５ｍｍＨｇまたは労作時＞３０ｍｍＨｇである（正常値＜２０ｍｍＨｇ）
。肺高血圧の病態生理学は、肺血管の血管狭窄および再構築を特徴とする。慢性ＰＨにお
いて、当初は筋化していなかった肺血管の筋肉新生があり、すでに筋化した血管の血管筋
の周径が増大する。この増大する肺循環の閉塞は、右心への進行性ストレスをもたらし、
それは、右心からの拍出量の減少を生じさせ、最終的には右心不全に終わる［Ｍ． Ｈｕ
ｍｂｅｒｔ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ａｍ． Ｃｏｌｌ． Ｃａｒｄｉｏｌ． ２００４
， ４３， １３Ｓ−２４Ｓ］。特発性（または原発性）肺動脈高血圧（ＩＰＡＨ）は非
常に希な障害であるが、二次性肺高血圧（非ＰＡＨＰＨ、ＮＰＡＨＰＨ）は非常に一般的
であり、後者が、現在、冠動脈性心疾患および全身性高血圧後の心血管障害の第３の最も
一般的な群であると考えられている［Ｎａｅｉｊｅ， ｉｎ： Ａ． Ｊ． Ｐｅａｃｏ
ｃｋ ｅｔ ａｌ． （Ｅｄｓ．）， Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ．
Ｄｉｓｅａｓｅｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ， ３^ｒｄ ｅｄｉｔｉ
ｏｎ， Ｈｏｄｄｅｒ Ａｒｎｏｌｄ Ｐｕｂｌ．， ２０１１， Ｓ． ３；Ｄ． Ｍ
ｏｎｔａｎａ ａｎｄ Ｇ． Ｓｉｍｏｎｎｅａｕ， ｉｎ： Ａ． Ｊ． Ｐｅａｃｏ
ｃｋ ｅｔ ａｌ． （Ｅｄｓ．）， Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ．
Ｄｉｓｅａｓｅｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ， ３^ｒｄ ｅｄｉｔｉ
ｏｎ， Ｈｏｄｄｅｒ Ａｒｎｏｌｄ Ｐｕｂｌ．， ２０１１， ｐ． １９７−２０
６］。

ＰＨの治療におけるあらゆる進歩にもかかわらず、この重篤な障害の治癒の見込みはま
だない。市場で利用できる標準的な治療（例えば、プロスタサイクリン類縁体、エンドセ
リン受容体拮抗薬、ホスホジエステラーゼ阻害剤）は、患者の生活の質、運動耐容能およ
び予後を改善することができる。これらは、全身的に投与され、主として血管緊張を調整
することで血行動態的に作用する治療原理である。これらの医薬の使用可能性は、場合に
よって重篤である副作用および／または複雑な投与形態のために制限される。患者の臨床
的状況が特定の単独療法によって改善または安定化され得る期間は、限られている（例え
ば、耐性の出現のために）。最終的には、その療法は段階的に拡大するため、複数の医薬
を同時に与えなければならない併用療法が適用される。現在、これらの標準療法は、肺動
脈高血圧（ＰＡＨ）の治療にのみ承認されている。ＰＨ−ＣＯＰＤなどの二次的形態のＰ
Ｈの場合、これらの治療原理（例えばシルデナフィル、ボセンタン）は、非選択的血管拡
張の結果として、患者における動脈酸素含有量の低下（脱飽和）を生じることから、臨床
試験では不合格である。これの理由としてあり得るものは、非選択的血管拡張剤の全身投
与による異種肺障害における肺での換気−潅流適応に対する好ましくない効果である［Ｉ
． Ｂｌａｎｃｏ ｅｔ ａｌ．， Ａｍ． Ｊ． Ｒｅｓｐｉｒ． Ｃｒｉｔ． Ｃａ
ｒｅ Ｍｅｄ． ２０１０， １８１， ２７０−２７８； Ｄ． Ｓｔｏｌｚ ｅｔ
ａｌ．， Ｅｕｒ． Ｒｅｓｐｉｒ． Ｊ． ２００８， ３２， ６１９−６２８］。

新規の併用療法は、肺高血圧の治療のための最も有望な将来的治療選択肢の一つである
。これに関連して、ＰＨの治療のための新規な薬理的機序の発見は、特に興味深い［Ｇｈ
ｏｆｒａｎｉ ｅｔ ａｌ．， Ｈｅｒｚ ２００５， ３０， ２９６−３０２；Ｅ．
Ｂ． Ｒｏｓｅｎｚｗｅｉｇ， Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ． Ｅｍｅｒｇｉｎｇ Ｄｒ
ｕｇｓ ２００６， １１， ６０９−６１９；Ｔ． Ｉｔｏ ｅｔ ａｌ．， Ｃｕｒ
ｒ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． ２００７， １４， ７１９−７３３］。特に、すでに上
市されている治療概念と組み合わせることができる新規な治療アプローチは、より効率的
な治療の基礎を形成し得ることから、患者にとって非常に有利であることができる。

本発明の文脈において、「肺高血圧」という用語は、個々の病因によるダナポイント分
類に従って定義される一次および二次の両方の下位形態（ＮＰＡＨＰＨ）を含む［Ｄ．
Ｍｏｎｔａｎａ ａｎｄ Ｇ． Ｓｉｍｏｎｎｅａｕ， ｉｎ： Ａ． Ｊ． Ｐｅａｃ
ｏｃｋ ｅｔ ａｌ． （Ｅｄｓ．）， Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ
． Ｄｉｓｅａｓｅｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ， ３^ｒｄ ｅｄｉｔ
ｉｏｎ， Ｈｏｄｄｅｒ Ａｒｎｏｌｄ Ｐｕｂｌ．， ２０１１， ｐｐ． １９７−
２０６；Ｈｏｅｐｅｒ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ａｍ． Ｃｏｌｌ． Ｃａｒｄｉｏｌ．
， ２００９， ５４ （１）， Ｓｕｐｐｌ． Ｓ， ｐ８５−ｐ９６］。これらには
、特にグループ１において、肺動脈高血圧（ＰＡＨ）を含み、それはとりわけ、特発性お
よび家族性の形態（それぞれＩＰＡＨおよびＦＰＡＨ）を包含する。さらに、ＰＡＨは、
新生児の持続性肺高血圧ならびに肺静脈閉塞障害および肺毛細血管血管腫症などの重要な
静脈／毛細血管成分を有する障害との、または甲状腺の障害、糖原病、ゴーシェ病、遺伝
性毛細血管拡張症、異常血色素症、骨髄増殖性障害および脾臓摘出などの他の障害とのコ
ラゲナーゼ、先天性肺シャント病変、門脈高血圧、ＨＩＶ感染、ある種の薬剤および医薬
の摂取（例えば食欲抑制剤の摂取）関連の併発肺動脈高血圧（ＡＰＡＨ）も包含する。ダ
ナポイント分類のグループ２は、心室、心房または弁障害などの原因左心障害を有するＰ
Ｈ患者を含む。グループ３は、肺障害関連の、例えば慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、間
質性肺疾患（ＩＬＤ）、肺線維症（ＩＰＦ）、および／または低酸素血症（例えば、睡眠
時無呼吸症候群、肺胞低換気、慢性高山病、遺伝性奇形）関連の肺高血圧の形態を含む。
グループ４には、例えば近位および遠位肺動脈（ＣＴＥＰＨ）の血栓塞栓性閉塞または非
血栓性塞栓症（例えば、腫瘍障害、寄生虫、異物の結果として）の場合の慢性血栓性およ
び／または塞栓障害を有するＰＨ患者が含まれる。サルコイドーシス、組織球増殖症Ｘま
たはリンパ管腫症を患う患者でのような希な形態の肺高血圧がグループ５にまとめられる
。

閉塞性細気管支炎症候群（ＢＯＳ）は、肺移植後の慢性拒絶反応である。肺移植から最
初の５年以内で、全患者の約５０から６０％が冒され、最初の９年以内では患者の９０％
超である［Ｅｓｔｅｎｎｅ ｅｔ ａｌ．， Ａｍ． Ｊ． Ｒｅｓｐｉｒ． Ｃｒｉｔ
． Ｃａｒｅ Ｍｅｄ． １６６， ４４０−４４４ （２００３）］。その疾患の原因
については、まだ解明されていない。移植患者の処置においては多くの改善がなされてい
るにも拘わらず、ＢＯＳ症例数は過去何年にもわたってほとんど変化していない。ＢＯＳ
は、肺移植における最も重要な長期合併症であり、生存率が他の臓器移植の場合よりかな
り顕著に低い主たる理由であると考えられる。ＢＯＳは、主として細気道に影響する肺組
織における変化に関連する炎症事象である。上皮細胞および相対的に細気道の下位上皮構
造の損傷および炎症変化により、上皮再生および異常組織修復が有効でないために、過剰
な線維増殖に至る。瘢痕および最終的に気管支の破壊、さらには場合によって血管障害を
伴う細気道および肺胞での肉芽組織塊もある。その診断は、肺機能に基づくものである。
ＢＯＳにおいて、術後に測定される二つの最良値の平均と比較してＦＥＶ１の悪化がある
。現在、ＢＯＳの根治治療はない。一部の患者は、強力な免疫抑制下で改善を示し、応答
を全く示さない患者は、持続的悪化を経験して、再移植が適応となる。

慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）は、肺気腫および／または慢性気管支炎によって引き起
こされる呼吸流の閉塞を特徴とする、ゆっくり進行する肺疾患である。その疾患の最初の
症状は通常、４０代から５０代に現れる。それ以降、息切れが悪化することが非常に多く
、大量かつおよび膿性の痰、および息切れ（呼吸困難）に至るほどの狭窄呼吸を伴う咳の
症例が多い。ＣＯＰＤは主として喫煙者の疾患であり、喫煙はＣＯＰＤの全症例の９０％
および全ＣＯＰＤ関連死の８０から９０％の原因である。ＣＯＰＤは重大な医学的問題で
あり、世界的に死因の第６位となっている。４５歳を超える人のうち、約４から６％が冒
されている。呼吸流の閉塞は部分的かつ一時的である可能性があるが、ＣＯＰＤは治癒で
きない。従って、治療の目的は、生活の質を改善し、症状を緩和し、急性の悪化を防止し
、肺機能の進行性障害を遅延させることにある。過去２０から３０年にわたってほとんど
変化していない既存の薬物療法は、閉塞された気道を開くための気管支拡張剤の使用、一
定の状況での肺の炎症を抑制するためのコルチコステロイドの使用である［Ｐ． Ｊ．
Ｂａｒｎｅｓ， Ｎ． Ｅｎｇｌ． Ｊ． Ｍｅｄ． ３４３， ２６９−２８０ （２
０００）］。タバコ煙その他の刺激物によって引き起こされる肺の慢性炎症が、その疾患
進行を推進させるものである。基本的機序は、肺の炎症反応時に、肺気腫および気管支の
再構築を引き起こすプロテアーゼおよび各種サイトカインを放出する免疫細胞を含むもの
である。

Ｚｈｏｕ ｅｔ ａｌ．， ＰＬｏＳ Ｏｎｅ ５， ｅ９２２４ （２０１０） Ｓｅｌｍａｎｎ ｅｔ ａｌ．， ＰＬｏＳ Ｏｎｅ ２， ｅ４８２ （２００７） Ｋａｒｍｏｕｔｙ−Ｑｕｉｎｔａｎａ ｅｔ ａｌ．， Ａｍ． Ｊ． Ｒｅｓｐｉｒ． Ｃｅｌｌ． Ｍｏｌ． Ｂｉｏｌ．， ｐｕｂｌ． ｏｎｌｉｎｅ， １５． Ｊｕｌｙ ２０１３ Ｋａｒｍｏｕｔｙ−Ｑｕｉｎｔａｎａ ｅｔ ａｌ．， Ｆａｓｅｂ Ｊ． ２６， ２５４６−２５５７ （２０１２） Ｓｕｎ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｃｌｉｎ． Ｉｎｖｅｓｔ． １１６， ２１７３−２１８２ （２００６） Ｇｉａｉｄ ｅｔ ａｌ．， Ｎ． Ｅｎｇｌ． Ｊ． Ｍｅｄ． ３２９， １９６７−１９６８ （１９９３） Ｓｔｅｉｎｅｒ ｅｔ ａｌ．， Ｃｉｒｃ． Ｒｅｓ． １０４， ２３６−２４４ （２００９） Ｚｈｏｎｇ ｅｔ ａｌ．， Ａｍ． Ｊ． Ｒｅｓｐｉｒ． Ｃｅｌｌ． Ｍｏｌ． Ｂｉｏｌ． ３２， ２−８ （２００５） Ｃａｖａｒｒａ ｅｔ ａｌ．， Ａｍ． Ｊ． Ｐｈｙｓｉｏｌ． Ｌｕｎｇ Ｃｅｌｌ． Ｍｏｌ． Ｐｈｙｓｉｏｌ． ２８７， Ｌ１１８６−Ｌ１１９２ （２００４） Ｔｏｌｄｏ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． Ｅｘｐ． Ｔｈｅｒ． ３４３， ５８７−５９５ （２０１２） Ｊ． Ｂｌａｙ ｅｔ ａｌ．， Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ． ５７ （１３）， ２６０２−２６０５ （１９９７） Ｇ． Ｓｃｈｕｌｔｅ， Ｂ． Ｂ． Ｆｒｅｄｈｏｌｍ， Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌ． １５ （９）， ８１３−８２７ （２００３） Ｄ．−Ｆ． Ｍａ ｅｔ ａｌ．， Ｈｕｍ． Ｐａｔｈｏｌ． ４１ （１１）， １５５０−１５５７ （２０１０） Ｑ． Ｗｅｉ ｅｔ ａｌ．， Ｐｕｒｉｎｅｒｇｉｃ Ｓｉｇｎａｌ． ９ （２）， ２７１−２８０ （２０１３） Ｊ． Ｓｔａｇｇ ｅｔ ａｌ．， Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ １０７ （４）， １５４７−１５５２ （２０１０） Ｃ． Ｊ． Ｄｅｓｍｅｔ ｅｔ ａｌ．， Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ １１０ （１３）， ５１３９−５１４４ （２０１３） Ｅ． Ｎｔａｎｔｉｅ ｅｔ ａｌ．， Ｓｃｉ． Ｓｉｇｎａｌ． ６ （２７７）， ｒａ３９ （２０１３） Ｓ． Ｒｙｚｈｏｖ ｅｔ ａｌ．， Ｎｅｏｐｌａｓｉａ １０ （９）， ９８７−９９５ （２００８） Ｓ． Ｍｅｒｉｇｈｉ ｅｔ ａｌ．， Ｍｏｌ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． ７２ （２）， ３９５−４０６ （２００７） Ｓ． Ｍｅｒｉｇｈｉ ｅｔ ａｌ．， Ｎｅｏｐｌａｓｉａ １１ （１０）， １０６４−１０７３ （２００９） Ｓ． Ｇｅｓｓｉ ｅｔ ａｌ．， Ｂｉｏｃｈｉｍ． Ｂｉｏｐｈｙｓ． Ａｃｔａ Ｂｉｏｍｅｍｂｒａｎｅｓ １８０８ （５）， １４００−１４１２ （２０１１） Ｊ． Ｓｔａｇｇ ｅｔ ａｌ．， Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ １０７ （４）， １５４７−１５５２ （２０１０） Ｄ． Ｊｉｎ ｅｔ ａｌ．， Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ． ７０ （６）， ２２４５−２２５５ （２０１０） Ｓ． Ｆ． Ｍ． Ｈａｅｕｓｌｅｒ ｅｔ ａｌ．， Ｃａｎｃｅｒ Ｉｍｍｕｎｏｌ． Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒ． ６０ （１０）， １４０５−１４１８ （２０１１） Ｊ． Ｓｐｙｃｈａｌａ， Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． Ｔｈｅｒ． ８７ （２−３）， １６１−１７３ （２０００） Ｗ． Ｋａｊｉ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｔｏｘｉｃｏｌ． Ｓｃｉ． ３９ （２）， １９１−１９８ （２０１４） Ｂ． Ｃｓｏｋａ ｅｔ ａｌ．， ＦＡＳＥＢ Ｊ． ２６ （１）， ３７６−３８６ （２０１２） Ｓ． Ｖ． Ｎｏｖｉｔｓｋｉｙ ｅｔ ａｌ．， Ｂｌｏｏｄ １１２ （５）， １８２２−１８３１ （２００８） Ｍ． Ｙａｎｇ ｅｔ ａｌ．， Ｉｍｍｕｎｏｌ． Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ． ８８ （２）， １６５−１７１ （２０１０） Ｓ． Ｒｙｚｈｏｖ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｉｍｍｕｎｏｌ． １８７ （１１）， ６１２０−６１２９ （２０１１） Ｃ． Ｃｅｋｉｃ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｉｍｍｕｎｏｌ． １８８ （１）， １９８−２０５ （２０１２） Ｌｅｙ ｅｔ ａｌ．， Ａｍ． Ｊ． Ｒｅｓｐｉｒ． Ｃｒｉｔ． Ｃａｒｅ Ｍｅｄ． １８３， ４３１−４４０ （２０１１） Ｓｔｒｉｅｔｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｃｈｅｓｔ １３６， １３６４−１３７０ （２００９） Ｂｅｃｋ ｅｔ ａｌ．， Ｐｎｅｕｍｏｌｏｇｅ １０， １０５−１１１ （２０１３） Ｌｅｔｔｉｅｒｉ ｅｔ ａｌ．， Ｃｈｅｓｔ １２９， ７４６−７５２ （２００６） Ｂｅｈｒ ｅｔ ａｌ．， Ｅｕｒ． Ｒｅｓｐｉｒ． Ｊ． ３１， １３５７−１３６７ （２００８） Ｍ． Ｈｕｍｂｅｒｔ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ａｍ． Ｃｏｌｌ． Ｃａｒｄｉｏｌ． ２００４， ４３， １３Ｓ−２４Ｓ Ｎａｅｉｊｅ， ｉｎ： Ａ． Ｊ． Ｐｅａｃｏｃｋ ｅｔ ａｌ． （Ｅｄｓ．）， Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ． Ｄｉｓｅａｓｅｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ， ３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ， Ｈｏｄｄｅｒ Ａｒｎｏｌｄ Ｐｕｂｌ．， ２０１１， Ｓ． ３ Ｄ． Ｍｏｎｔａｎａ ａｎｄ Ｇ． Ｓｉｍｏｎｎｅａｕ， ｉｎ： Ａ． Ｊ． Ｐｅａｃｏｃｋ ｅｔ ａｌ． （Ｅｄｓ．）， Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ． Ｄｉｓｅａｓｅｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ， ３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ， Ｈｏｄｄｅｒ Ａｒｎｏｌｄ Ｐｕｂｌ．， ２０１１， ｐ． １９７−２０６ Ｉ． Ｂｌａｎｃｏ ｅｔ ａｌ．， Ａｍ． Ｊ． Ｒｅｓｐｉｒ． Ｃｒｉｔ． Ｃａｒｅ Ｍｅｄ． ２０１０， １８１， ２７０−２７８； Ｄ． Ｓｔｏｌｚ ｅｔ ａｌ．， Ｅｕｒ． Ｒｅｓｐｉｒ． Ｊ． ２００８， ３２， ６１９−６２８ Ｇｈｏｆｒａｎｉ ｅｔ ａｌ．， Ｈｅｒｚ ２００５， ３０， ２９６−３０２ Ｅ． Ｂ． Ｒｏｓｅｎｚｗｅｉｇ， Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ． Ｅｍｅｒｇｉｎｇ Ｄｒｕｇｓ ２００６， １１， ６０９−６１９ Ｔ． Ｉｔｏ ｅｔ ａｌ．， Ｃｕｒｒ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． ２００７， １４， ７１９−７３３ Ｄ． Ｍｏｎｔａｎａ ａｎｄ Ｇ． Ｓｉｍｏｎｎｅａｕ， ｉｎ： Ａ． Ｊ． Ｐｅａｃｏｃｋ ｅｔ ａｌ． （Ｅｄｓ．）， Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ． Ｄｉｓｅａｓｅｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ， ３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ， Ｈｏｄｄｅｒ Ａｒｎｏｌｄ Ｐｕｂｌ．， ２０１１， ｐｐ． １９７−２０６ Ｈｏｅｐｅｒ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ａｍ． Ｃｏｌｌ． Ｃａｒｄｉｏｌ．， ２００９， ５４ （１）， Ｓｕｐｐｌ． Ｓ， ｐ８５−ｐ９６Ｅｓｔｅｎｎｅ ｅｔ ａｌ．， Ａｍ． Ｊ． Ｒｅｓｐｉｒ． Ｃｒｉｔ． Ｃａｒｅ Ｍｅｄ． １６６， ４４０−４４４ （２００３） Ｐ． Ｊ． Ｂａｒｎｅｓ， Ｎ． Ｅｎｇｌ． Ｊ． Ｍｅｄ． ３４３， ２６９−２８０ （２０００）

従って、本発明の目的は、アデノシンＡ２ｂ受容体おの強力かつ選択的拮抗薬として作
用し、特に肺障害および心血管障害ならびに癌の治療および／または予防等に好適である
新規な物質を提供することにある。

ＷＯ２００９／０３７４６８−Ａ１には、喘息、ＣＯＰＤ、糖尿病および癌の治療のた
めのアデノシンＡ２ｂ拮抗薬としての２−アミノチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−
カルボキサミド類が開示されている。ＣＮＳおよび嗜癖障害の治療に特に好適なアデノシ
ンＡ２ａ受容体の拮抗薬は、ＷＯ２００７／１０３７７６−Ａ２に記載の６−ヘテロアリ
ール−置換されたチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン類、およびＷＯ２０
０８／０７０５２９−Ａ２に記載の６−スチリル−置換されたチエノ［２，３−ｄ］ピリ
ミジン−２，４−ジオン類である。ＷＯ９８／５４１９０−Ａ１、ＷＯ００／１２５１４
−Ａ１、ＧＢ２３６３３７７−ＡおよびＵＳ２００４／０１２２０２８−Ａ１には、特に
炎症および増殖性障害の治療に使用可能な各種チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４
−ジオン類が開示されている。ＵＳ６１４０３２５には、エンドテリン受容体拮抗薬とし
てのカルボキシレート置換されたチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン類が
開示されている。ＷＯ００／６１５８３−Ａ１では、炎症、神経変性障害および自己免疫
障害の治療に好適なキサンチン類縁体が特許請求されている。ＷＯ０２／０６４５９８−
Ａ１およびＷＯ２００４／０１４９１６−Ａ１には、マトリクスメタロプロテアーゼ類（
ＭＭＰ類）、特にＭＭＰ−１３の阻害剤としての二環式ピリミジンジオン類が記載されて
いる。最近、ＷＯ２０１３／０７１１６９−Ａ１、ＷＯ２０１４／１８２９４３−Ａ１お
よびＷＯ２０１４／１８２９５０−Ａ１で、感染および代謝障害の治療のためのＡＣＣ阻
害剤としてチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオンが開示された。

本発明は、一般式（Ｉ）の化合物ならびにそれの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物を提
供する。

式中、
環Ａは、下記式のアザ複素環であり

^＊は、隣接するＣＨ（Ｒ^１）基への結合を示し、
Ｒ^５は、水素、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル、ヒドロキシル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコ
キシ、アミノ、（Ｃ_１−Ｃ_５）−アルカノイルアミノまたは（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシ
カルボニルアミノであり、
Ｒ^６は、水素、メチルまたはエチルであり、
Ｒ^７ＡおよびＲ^７Ｂは同一であるか異なっており、独立に水素または（Ｃ_１−Ｃ_４）
−アルキルであり、
Ｒ^８は、水素、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_４）−アルケニル、（Ｃ_１−
Ｃ_５）−アルカノイルまたは（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシカルボニルであり、
（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルは、ヒドロキシルによってジ置換までされていても良く、
Ｒ^９ＡおよびＲ^９Ｂは同一であるか異なっており、独立に水素または（Ｃ_１−Ｃ_４）
−アルキルであり、
Ｘは、Ｏ、Ｎ（Ｒ^１０）またはＳであり、
Ｒ^１０は、水素、シアノまたは（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ^１は、水素またはメチルであり、
Ｒ^２は、水素、メチルまたはエチルであり、メチルおよびエチルは、フッ素によってト
リ置換までされていても良く、
Ｒ^３は、（Ｃ_２−Ｃ_６）−アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）−アルケニルまたは（Ｃ_２−Ｃ_６
）−アルキニルであり、
（Ｃ_２−Ｃ_６）−アルキルはヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメト
キシ、シクロプロピル、シクロブチル、オキセタニルおよびフェニルの群から選択される
基によって置換されていても良く、フッ素によってトリ置換までされていても良く、
（Ｃ_２−Ｃ_６）−アルケニルは、フッ素によってトリ置換までされていても良く、
言及したシクロプロピルおよびシクロブチル基は、フッ素およびメチルから選択さ
れる基によって同一もしくは異なってジ置換までされていても良く、
または
Ｒ^３は、式−ＣＨ_２−Ｒ^１４の基であり、
Ｒ^１４は、シクロプロピル、シクロブチル、オキセタニルまたはテトラヒドロフラニ
ルであり、
シクロプロピル、シクロブチルおよびオキセタニルは、フッ素およびメチルから選
択される基によって同一もしくは異なってジ置換までされていても良く、
Ｒ^４は、（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキルまたは（Ｃ_２−Ｃ_６）−アルケニルであり、
（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキルは、フッ素によってペンタ置換までされていても良く、（
Ｃ_２−Ｃ_６）−アルケニルはフッ素によってトリ置換までされていても良く、
（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキルにおける１個のＣＨ_２基が、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｓ（Ｏ）_２−に置き換わっていても良く、ただしそのようなヘテロ原子とウラシルＮ^１原子の
間には少なくとも２個の炭素原子があり、
または
Ｒ^４は、式−（ＣＨ_２）_ｍ−ＣＮ、−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｒ^１１または−（ＣＨ_２）_ｐ−Ｒ
^１２の基であり、
ｍは、数字１、２、３または４であり、
ｎは、数字２または３であり、
ｐは、数字１または２であり、
Ｒ^１１は、ジメチルアミノ、ジエチルアミノまたはアゼチジノであり、
Ｒ^１２は、（Ｃ_３−Ｃ_６）−シクロアルキル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル
、テトラヒドロピラニルまたは５員アザヘテロアリールであり、
（Ｃ_３−Ｃ_６）−シクロアルキルは、フッ素およびメチルから選択される基によっ
て同一もしくは異なってジ置換までされていても良く、
アザヘテロアリールは、メチルおよびトリフルオロメチルから選択される基によっ
て同一もしくは異なってジ置換までされていても良く、
または
Ｒ^４は、式−（ＣＨ_２）_２−Ｏ−Ｒ^１３の基であり、
Ｒ^１３は、（Ｃ_３−Ｃ_６）−シクロアルキルである。

本発明の化合物は、式（Ｉ）の化合物ならびにそれの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物
；式（Ｉ）によって包含される下記の式（Ｉ−１）、（Ｉ−２）、（Ｉ−３）、（Ｉ−４
）、（Ｉ−４ａ）、（Ｉ−５）、（Ｉ−６）、（Ｉ−７）、（Ｉ−８）、（Ｉ−９）、（
Ｉ−１０）、（Ｉ−１１）および（Ｉ−１２）の化合物ならびにそれの塩、溶媒和物およ
び塩の溶媒和物；下記の式（Ｉ−Ａ）の化合物およびそれの塩、溶媒和物および塩の溶媒
和物；ならびに式（Ｉ）および（Ｉ−Ａ）によって包含される作業例として下記に引用の
化合物およびそれの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物であり、ただしこれらは、下記で引
用される化合物がすでに塩、溶媒和物および塩の溶媒和物でない場合である。

本発明の文脈において好ましい塩は、本発明の化合物の生理的に許容される塩である。
自体は医薬用途には適さないが、例えば本発明の化合物の単離、精製または貯蔵には用い
ることができる塩も包含される。

本発明の化合物の生理的に許容される塩には、鉱酸、カルボン酸およびスルホン酸の酸
付加塩、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸
、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸、ギ酸、酢酸、ト
リフルオロ酢酸、プロピオン酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、酒石酸、リン
ゴ酸、クエン酸、グルコン酸、安息香酸およびエンボン酸の塩などがある。

本発明の文脈における溶媒和物は、溶媒分子による配位によって固体または液体での錯
体を形成している本発明の化合物の形態と記述される。水和物は、配位が水によるもので
ある溶媒和物の特定の形態である。本発明の文脈で好ましい溶媒和物は水和物である。

構造に応じて、本発明の化合物は、異なる立体異性体型で存在することができ、すなわ
ち立体配置異性体の形態で、または適切な場合は、コンホメーション異性体として存在す
ることができる（エナンチオマーおよび／またはジアステレオマー、アトロプ異性体の場
合のものなど）。従って本発明は、エナンチオマーおよびジアステレオマーおよびそれら
の個々の混合物を包含する。立体異性体的に均質な構成成分は、公知の方法でエナンチオ
マーおよび／またはジアステレオマーのそのような混合物から単離することができる。ク
ロマトグラフィープロセスがその目的には好ましく用いられ、特にはアキラルもしくはキ
ラル相でのＨＰＬＣクロマトグラフィーである。

本発明の化合物が互変異型であることが可能な場合、本発明は全ての互変異型を包含す
る。

本発明の文脈において、別段の断りがない限り、置換基および基は下記のように定義さ
れる。

（Ｃ _１ −Ｃ _６ ）−アルキルおよび（Ｃ _１ −Ｃ _４ ）−アルキルは本発明の文脈において、
それぞれ１から６個および１から４個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐のアルキル基
を表す。好ましい例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、
イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、２−ペンチル、３−ペ
ンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、２−ヘキシルおよび３−ヘキシルなどがある。

（Ｃ _２ −Ｃ _６ ）−アルキル、（Ｃ _２ −Ｃ _５ ）−アルキルおよび（Ｃ _２ −Ｃ _４ ）−アルキ
ルは本発明の文脈において、それぞれ２から６個、２から５個および２から４個の炭素原
子を有する直鎖もしくは分岐のアルキル基である。好ましい例には、エチル、ｎ−プロピ
ル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−
ペンチル、２−ペンチル、３−ペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、２−ヘキシルお
よび３−ヘキシルなどがある。

（Ｃ _２ −Ｃ _６ ）−アルケニルおよび（Ｃ _２ −Ｃ _４ ）−アルケニルは本発明の文脈におい
て、１個の二重結合およびそれぞれ２から６個および２から４個の炭素原子を有する直鎖
もしくは分岐のアルケニル基である。好ましいものは、２から４個の炭素原子を有する直
鎖もしくは分岐のアルケニル基である。好ましい例には、ビニル、プロパ−１−エン−１
−イル、プロパ−２−エン−１−イル（アリル）、プロパ−１−エン−２−イル（イソプ
ロペニル）、２−メチルプロパ−２−エン−１−イル、ブタ−１−エン−１−イル、ブタ
−１−エン−２−イル、ブタ−２−エン−１−イル、ブタ−２−エン−２−イル、ブタ−
３−エン−１−イル、ペンタ−２−エン−１−イル、ペンタ−３−エン−１−イル、ペン
タ−４−エン−１−イル、３−メチルブタ−２−エン−１−イルおよび４−メチルペンタ
−３−エン−１−イルなどがある。

本発明の文脈において、（Ｃ _２ −Ｃ _６ ）−アルキニルは、１個の三重結合および２から
６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐のアルキニル基である。好ましいものは、２か
ら４個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐のアルキニル基である［（Ｃ_２−Ｃ_４）−ア
ルキニル］。好ましい例には、エチニル、プロパ−１−イン−１−イル、プロパ−２−イ
ン−１−イル（プロパルギル）、ブタ−１−イン−１−イル、ブタ−２−イン−１−イル
、ブタ−３−イン−１−イルおよびブタ−３−イン−２−イルなどがある。

（Ｃ _３ −Ｃ _６ ）−シクロアルキルは本発明の文脈において、３から６個の環炭素原子を
有する単環式飽和シクロアルキル基である。好ましい例には、シクロプロピル、シクロブ
チル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルなどがある。

（Ｃ _１ −Ｃ _５ ）−アルカノイルは本発明の文脈において、１から５個の炭素原子を有し
、１位にオキソ基を有し、１位を介して連結されている直鎖もしくは分岐のアルキル基で
ある。好ましい例には、ホルミル、アセチル、プロピオニル（プロパノイル）、ｎ−ブチ
リル（ｎ−ブタノイル）、イソブチリル（イソ−ブタノイル）、バレリル（ｎ−ペンタノ
イル）、イソバレリル（イソ−ペンタノイル）およびピバロイル（ネオペンタノイル）な
どがある。

（Ｃ _１ −Ｃ _５ ）−アルカノイルアミノは本発明の文脈において、１から５個の炭素原子
を有し、カルボニル基を介して窒素原子に結合している直鎖もしくは分岐のアルカノイル
置換基を有するアミノ基である。好ましい例には、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、プ
ロピオニルアミノ、ｎ−ブチリルアミノ、イソブチリルアミノ、バレリルアミノ、イソバ
レリルアミノおよびピバロイルアミノなどがある。

（Ｃ _１ −Ｃ _４ ）−アルコキシは本発明の文脈において、１から４個の炭素原子を有する
直鎖もしくは分岐のアルコキシ基である。好ましい例には、メトキシ、エトキシ、ｎ−プ
ロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシおよびｔｅ
ｒｔ−ブトキシなどがある。

（Ｃ _１ −Ｃ _４ ）−アルコキシカルボニルは本発明の文脈において、１から４個の炭素原
子を有し、酸素原子に結合したカルボニル基［−Ｃ（＝Ｏ）−］を介して連結された直鎖
もしくは分岐のアルコキシ基である。好ましい例には、メトキシカルボニル、エトキシカ
ルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボ
ニルおよびｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなどがある。

（Ｃ _１ −Ｃ _４ ）−アルコキシカルボニルアミノは本発明の文脈において、アルコキシ基
において１から４個の炭素原子を有し、カルボニル基を介して窒素原子に結合している直
鎖もしくは分岐のアルコキシカルボニル置換基を有するアミノ基である。好ましい例には
、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、ｎ−プロポキシカルボニルア
ミノ、イソプロポキシカルボニルアミノ、ｎ−ブトキシカルボニルアミノおよびｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニルアミノなどがある。

Ｒ^１２基の定義における５員アザヘテロアリールは、合計５個の環原子を有し、１個の
環窒素原子を含み、さらにＮ、Ｏおよび／またはＳの群からの１個もしくは２個のさらな
る環ヘテロ原子を含むことができ、環炭素原子を介して、あるいは、価数によって許容さ
れるのであれば窒素原子を介して連結されている芳香族複素環（ヘテロ芳香族）である。
例には、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、１，２−オキサゾリル、１，３−オキサ
ゾリル、１，２−チアゾリル、１，３−チアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２
，４−トリアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、
１，３，４−オキサジアゾリルおよび１，３，４−チアジアゾリルなどがある。好ましい
ものは、１，２−オキサゾリル、１，３−オキサゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル
、１，２，５−オキサジアゾリルおよび１，３，４−オキサジアゾリルである。

オキソ基は本発明の文脈において、二重結合を介して炭素原子に結合した酸素原子であ
る。

本発明の文脈において、複数ある基はいずれも、互いに独立に定義される。本発明の化
合物における基が置換されている場合、それらの基は、別段の断りがない限り、モノ置換
または多置換されていても良い。１個の置換基または２個の同一もしくは異なる置換基に
よる置換が好ましい。特に好ましいものは、１個の置換基による置換である。

本発明の文脈で好ましいものは、
環Ａが、下記式のアザ複素環：

であり
^＊が、隣接するＣＨ（Ｒ^１）基への結合を示し、
Ｒ^５が、水素、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル、ヒドロキシル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコ
キシ、アミノ、（Ｃ_１−Ｃ_５）−アルカノイルアミノまたは（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシ
カルボニルアミノであり、
Ｒ^６が、水素、メチルまたはエチルであり、
Ｒ^７ＡおよびＲ^７Ｂが同一であるか異なっており、独立に水素または（Ｃ_１−Ｃ_４）
−アルキルであり、
Ｒ^８が、水素、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_４）−アルケニル、（Ｃ_１−
Ｃ_５）−アルカノイルまたは（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシカルボニルであり、
（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルが、ヒドロキシルによってジ置換までされていても良く、
Ｒ^９ＡおよびＲ^９Ｂが同一であるか異なっており、独立に水素または（Ｃ_１−Ｃ_４）
−アルキルであり、
Ｘが、Ｏ、Ｎ（Ｒ^１０）またはＳであり、
Ｒ^１０が、水素、シアノまたは（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ^１が、水素であり、
Ｒ^２が、メチルまたはエチルであり、それはフッ素によってトリ置換までされていても
良く、
Ｒ^３が、（Ｃ_２−Ｃ_６）−アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）−アルケニルまたは（Ｃ_２−Ｃ_６
）−アルキニルであり、
（Ｃ_２−Ｃ_６）−アルキルが、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメ
トキシ、シクロプロピル、シクロブチル、オキセタニルおよびフェニルの群から選択され
る基によって置換されていても良く、フッ素によってトリ置換までされていても良く、
（Ｃ_２−Ｃ_６）−アルケニルが、フッ素によってトリ置換までされていても良く、
言及したシクロプロピルおよびシクロブチル基が、フッ素およびメチルから選択さ
れる基によって同一もしくは異なってジ置換までしていても良く、
または
Ｒ^３が、式−ＣＨ_２−Ｒ^１４の基であり、
Ｒ^１４が、シクロプロピル、シクロブチル、オキセタニルまたはテトラヒドロフラニ
ルであり、
シクロプロピルおよびシクロブチルが、フッ素およびメチルから選択される基によ
って同一もしくは異なってジ置換までされていても良く、
Ｒ^４が、（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキルまたは（Ｃ_２−Ｃ_６）−アルケニルであり、
（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキルおよび（Ｃ_２−Ｃ_６）−アルケニルが、フッ素によってト
リ置換までされていても良く、
（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキルにおける１個のＣＨ_２基が、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｓ（
Ｏ）_２−に置き換わっていても良く、ただしそのようなヘテロ原子とウラシルＮ^１原子の
間には少なくとも２個の炭素原子があり、
または
Ｒ^４が、式−（ＣＨ_２）_ｍ−ＣＮ、−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｒ^１１または−（ＣＨ_２）_ｐ−Ｒ
^１２の基であり、
ｍが、数字１、２、３または４であり、
ｎが、数字２または３であり、
ｐが、数字１または２であり、
Ｒ^１１が、ジメチルアミノ、ジエチルアミノまたはアゼチジノであり、
Ｒ^１２が、（Ｃ_３−Ｃ_６）−シクロアルキル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル
、テトラヒドロピラニルまたは５員アザヘテロアリールであり、
（Ｃ_３−Ｃ_６）−シクロアルキルが、フッ素およびメチルから選択される基によっ
て同一もしくは異なってジ置換までされていても良く、
アザヘテロアリールが、メチルおよびトリフルオロメチルから選択される基によっ
て同一もしくは異なってジ置換までされていても良く、
または
Ｒ^４が、式−（ＣＨ_２）_２−Ｏ−Ｒ^１３の基であり、
Ｒ^１３が、シクロプロピルまたはシクロブチルである式（Ｉ）の化合物ならびにそれ
の塩、溶媒和物および塩の溶媒和物である。

本発明の文脈において、特に好ましいものは、
環Ａが、下記式のアザ複素環：

であり、
^＊が、隣接するＣＨ（Ｒ^１）基への結合を示し、
Ｒ^５が、ヒドロキシ、メトキシまたはエトキシであり、
Ｒ^７ＡおよびＲ^７Ｂがそれぞれ独立に、水素またはメチルであり、
Ｒ^８が、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロ
キシプロピル、２，３−ジヒドロキシプロピル、アリル、ホルミルまたはアセチルであり
、
Ｒ^９ＡおよびＲ^９Ｂがそれぞれ独立に、水素またはメチルであり、
Ｘが、Ｏ、Ｎ（Ｒ^１０）またはＳであり、
Ｒ^１０が、シアノまたは（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ^１が、水素であり、
Ｒ^２が、メチルまたはエチルであり、それは、フッ素によってトリ置換までされていて
も良く、
Ｒ^３が、（Ｃ_２−Ｃ_５）−アルキルまたは（Ｃ_２−Ｃ_４）−アルケニルであり、
（Ｃ_２−Ｃ_５）−アルキルがヒドロキシル、メトキシ、シクロプロピル、シクロブチ
ル、オキセタニルおよびフェニルの群から選択される基によって置換されていても良く、
フッ素によってトリ置換までされていても良く、
（Ｃ_２−Ｃ_４）−アルケニルが、フッ素によってトリ置換までされていても良く、
言及したシクロプロピルおよびシクロブチル基が、フッ素によってジ置換までされ
ていても良く、
または
Ｒ^３が、式−ＣＨ_２−Ｒ^１４の基であり、
Ｒ^１４が、シクロプロピル、シクロブチルまたはオキセタニルであり、
シクロプロピルおよびシクロブチルが、フッ素およびメチルから選択される基によ
って同一もしくは異なってジ置換までされていても良く、
Ｒ^４が、（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキルまたは（Ｃ_２−Ｃ_６）−アルケニルであり、
（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキルおよび（Ｃ_２−Ｃ_６）−アルケニルが、フッ素によってト
リ置換までされていても良く、
（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキルにおける１個のＣＨ_２基が、−Ｏ−または−Ｓ−に置き換
わっていても良く、ただしそのようなヘテロ原子とウラシルＮ^１原子の間には少なくとも
２個の炭素原子があり、
または
Ｒ^４が、−ＣＨ_２−Ｒ^１２基であり、
Ｒ^１２が、（Ｃ_３−Ｃ_６）−シクロアルキル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル
またはテトラヒドロピラニルであり、
（Ｃ_３−Ｃ_６）−シクロアルキルが、フッ素およびメチルから選択される基によっ
て同一もしくは異なってジ置換までされていても良い、式（Ｉ）の化合物ならびにそれの
塩、溶媒和物および塩の溶媒和物である。

本発明の特定の実施形態は、
環Ａが、下記式のアザ複素環：

であり、
^＊が、隣接するＣＨ（Ｒ^１）基への結合を示し、
Ｒ^７Ａ、Ｒ^７ＢおよびＲ^８がそれぞれ独立に、水素またはメチルである、式（Ｉ）の
化合物ならびにそれの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物に関するものである。

本発明のさらなる特定の実施形態は、
環Ａが、下記式のアザ複素環：

であり、
^＊が、隣接するＣＨ（Ｒ^１）基への結合を示し、
Ｒ^７Ａ、Ｒ^７ＢおよびＲ^８がそれぞれ独立に、水素またはメチルである式（Ｉ）の化
合物ならびにそれの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物に関するものである。

本発明のさらなる特定の実施形態は、
環Ａが、下記式のアザ複素環：

であり、
^＊が、隣接するＣＨ（Ｒ^１）基への結合を示し、
Ｒ^７Ａ、Ｒ^７ＢおよびＲ^８がそれぞれ独立に、水素またはメチルであり、
Ｒ^１０が、シアノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルまたはｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニルである式（Ｉ）の化合物ならびにそれの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物
に関する。

本発明のさらなる特定の実施形態は、
環Ａが、下記式のアザ複素環：

であり、
^＊が、隣接するＣＨ（Ｒ^１）基への結合を示し、
Ｒ^８、Ｒ^９ＡおよびＲ^９Ｂがそれぞれ独立に、水素またはメチルである式（Ｉ）の化
合物ならびにそれの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物に関する。

本発明のさらなる特定の実施形態は、
環Ａが、下記式のアザ複素環：

であり、
^＊が、隣接するＣＨ（Ｒ^１）基への結合を示し、
Ｒ^８、Ｒ^９ＡおよびＲ^９Ｂがそれぞれ独立に、水素またはメチルである式（Ｉ）の化
合物ならびにそれの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物に関する。

本発明のさらなる特定の実施形態は、式（Ｉ）の化合物に関する。

環Ａが、下記式のアザ複素環：

であり
^＊が、隣接するＣＨ（Ｒ^１）基への結合を示し、
Ｒ^８およびＲ^９Ａがそれぞれ独立に、水素またはメチルである式（Ｉ）の化合物なら
びにそれの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物に関する。

本発明のさらなる特定の実施形態は、
環Ａが、下記式のアザ複素環：

であり、
^＊が、隣接するＣＨ（Ｒ^１）基への結合を示し、
Ｒ^８およびＲ^９Ｂがそれぞれ独立に、水素またはメチルである式（Ｉ）の化合物なら
びにそれの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物に関する。

本発明のさらなる特定の実施形態は、
環Ａが、下記式のアザ複素環：

であり、
^＊が、隣接するＣＨ（Ｒ^１）基への結合を示し、
Ｒ^７Ａ、Ｒ^７ＢおよびＲ^８がそれぞれ独立に、水素またはメチルである式（Ｉ）の化
合物ならびにそれの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物に関する。

本発明のさらなる特定の実施形態は、
Ｒ^１が、水素である式（Ｉ）の化合物ならびにそれの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物
に関する。

本発明のさらなる特定の実施形態は、
Ｒ^２が、メチル、ジフルオロメチルまたはトリフルオロメチルである式（Ｉ）の化合物
ならびにそれの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物に関する。

本発明のさらなる特定の実施形態は、
Ｒ^３が、（Ｃ_２−Ｃ_４）−アルキルであり、それがヒドロキシル、メトキシ、シクロプ
ロピルまたはオキセタニルによって置換されていても良く、またはフッ素によってトリ置
換までされていても良い式（Ｉ）の化合物ならびにそれの塩、溶媒和物および塩の溶媒和
物に関する。

本発明のさらなる特定の実施形態は、
Ｒ^３が、（Ｃ_２−Ｃ_５）−アルキルであり、それがヒドロキシル、メトキシ、シクロプ
ロピルまたはオキセタニルによって置換されていても良く、またはフッ素によってトリ置
換までされていても良く、
シクロプロピルがそれ自体、フッ素およびメチルから選択される基によって同一もし
くは異なってジ置換までされていても良い式（Ｉ）の化合物ならびにそれの塩、溶媒和物
および塩の溶媒和物に関する。

本発明のさらなる特定の実施形態は、
Ｒ^３が、式−ＣＨ_２−Ｒ^１４の基であり、
Ｒ^１４が、シクロプロピル、シクロブチルまたはオキセタニルであり、
シクロプロピルおよびシクロブチルが、フッ素およびメチルから選択される基によ
って同一もしくは異なってジ置換までされていても良い式（Ｉ）の化合物ならびにそれの
塩、溶媒和物および塩の溶媒和物に関する。

本発明のさらなる特定の実施形態は、
Ｒ^４が、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルであり、それがフッ素によってトリ置換までされて
いても良く、２−メトキシエチルもしくは２−エトキシエチルであり、または−ＣＨ_２−
Ｒ^１２基であり、
Ｒ^１２が、シクロプロピル、シクロブチル、オキセタニル、テトラヒドロフラニルま
たはテトラヒドロピラニルであり、
シクロプロピルおよびシクロブチルが、フッ素によってジ置換までされていても良い
式（Ｉ）の化合物ならびにそれの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物に関する。

本発明の文脈において特別に好ましい式（Ｉ）の化合物は、
環Ａが、下記式のアザ複素環：

であり、
^＊が、隣接するＣＨ（Ｒ^１）基への結合を示し、
Ｒ^７ＡおよびＲ^７Ｂがそれぞれ独立に、水素またはメチルであり、
Ｒ^９ＡおよびＲ^９Ｂがそれぞれ独立に、水素またはメチルであり、
Ｘが、Ｏ、Ｎ（Ｒ^１０）またはＳであり、
Ｒ^１０が、シアノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルまたはｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニルであり、
Ｒ^１が、水素であり、
Ｒ^２が、メチル、ジフルオロメチルまたはトリフルオロメチルであり、
Ｒ^３が、（Ｃ_２−Ｃ_５）−アルキルであり、それがヒドロキシル、メトキシまたはシク
ロプロピルによって置換されていても良く、またはフッ素によってトリ置換までされてお
り、
シクロプロピルが、フッ素によってジ置換までされていても良く、
Ｒ^４が、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルであり、それがフッ素によってトリ置換までされて
いても良く、２−メトキシエチルもしくは２−エトキシエチルであり、または−ＣＨ_２−
Ｒ^１２基であり、
Ｒ^１２が、シクロプロピル、シクロブチル、オキセタニル、テトラヒドロフラニルま
たはテトラヒドロピラニルであり、
シクロプロピルおよびシクロブチルが、フッ素によってジ置換までされていても良
いものならびにそれの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物である。

指定の基の特定の組み合わせとは無関係に、特定の組み合わせおよび基の好ましい組み
合わせで指定の個々の基の定義も、所望に応じて、他の組み合わせからの基の定義によっ
ても置き換えられる。

非常に特に好ましいものは、上記好ましい範囲の２以上の組み合わせである。

本発明はまた、本発明の化合物の全ての好適な同位体形態を包含する。本発明の化合物
の同位体形態は本明細書において、本発明の化合物内の少なくとも一つの原子が同じ原子
番号であるが、自然界において通常もしくは支配的にある原子質量とは異なる原子質量を
有する別の原子に交換されている化合物を意味するものと理解される。本発明の化合物に
組み込むことができる同位体の例には、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、
塩素、臭素およびヨウ素の同位体があり、例えば^２Ｈ（重水素）、^３Ｈ（三重水素）、^１
３Ｃ、^１４Ｃ、^１５Ｎ、^１７Ｏ、^１８Ｏ、^３２Ｐ、^３３Ｐ、^３３Ｓ、^３４Ｓ、^３５Ｓ、^３
６Ｓ、^１８Ｆ、^３６Ｃｌ、^８２Ｂｒ、^１２３Ｉ、^１２４Ｉ、^１２９Ｉおよび^１３１Ｉであ
る。本発明の化合物の特定の同位体型、特別には１以上の放射性同位体が組み込まれてい
るものは、例えば、作用機序または身体中での有効成分分布の試験に有用となり得る。製
造および検出が比較的容易であることから、特には、^３Ｈまたは^１４Ｃ同位体で標識され
た化合物がその目的には好適である。さらに、同位体、例えば重水素を組み込むことによ
り、化合物の代謝安定性が高くなることで特に治療上有益となり得るものであり、例えば
身体中での半減期が長くなり、または必要な活性成分用量が減る。従って、本発明の化合
物のそのような修飾も、本発明の好ましい実施形態を構成することが可能である。本発明
による化合物の同位体型は、当業者に公知の一般に使用される方法によって、例えばさら
に下記に記載の方法および実施例に記載の手順によって、個々の試薬および／または出発
化合物の相当する同位体修飾を用いることで製造することができる。

本発明の化合物のそのような同位体型の特定の実施形態は、下記式（Ｉ−Ａ）の化合物
ならびにそれの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物のものである。

式中、環ＡならびにＲ^２、Ｒ^３およびＲ^４基は上記で定義の通りである。

従って、式（Ｉ−Ａ）の化合物および本明細書の残りの部分で言及される目的のための
これら化合物の使用も同様に、本発明の主題の一部を形成するものである。

さらに、本発明は、本発明の化合物のプロドラッグも包含する。「プロドラッグ」とい
う用語はこの場合、自体は生理活性であるか生理的に不活性であり得るが、身体に存在中
に、例えば代謝的または加水分解的に本発明の化合物に変換される化合物を指す。

本発明の式（Ｉ）の化合物は、アザ複素環Ａの個々の性質に応じて異なる経路によって
製造され得るものであり、それらの経路の一部も別途経路である。

例えば、本発明の式（Ｉ−１）の化合物：

［式中、
環Ａ^１は、下記式のアザ複素環：

であり、
^＊は、隣接するＣＨ_２基への結合を示し、
Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７Ａ、Ｒ^７Ｂ、Ｒ^８およびＲ^９Ａは上記で定義の通りであり、
Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は上記で定義の通りである。］は、下記反応図式１に従い、一般
法によって製造することができる。

図式１

この方法の「ワンポット」型では、式（１）のアルコールを最初に、三級アミン塩基、
例えばＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンまたはトリエチルアミンの存在下に、塩素化
剤、例えば好ましくは塩化チオニルで、相当するクロロ化合物［式（３）に相当］に変換
する。このクロロ化合物は単離せずに、同じ反応容器中、式（２）の脱保護されたアザ複
素環の溶液と混合することで、式（Ｉ−１）の標的化合物を１段階で得る。複素環（２）
の脱保護に好適な塩基は強塩基、例えばアルカリ金属水素化物またはアルカリ金属アミド
であり、好ましくは水素化ナトリウムまたはリチウムヘキサメチルジシラジドを用いる。
塩素化段階は代表的には不活性溶媒としてのハロゲン化炭化水素中で行い、ここで好まし
いものは、０℃辺りの温度範囲のジクロロメタンである。脱保護された複素環（２）の溶
液を同じ温度で加える。次に、（Ｉ−１）を得るための置換反応は、好ましくは室温で行
う。脱保護された複素環（２）の製造に好適な溶媒は、特別にはＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（ＤＭＦ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）またはそれの混合物である。その脱保
護自体は、好ましくは、０℃から＋６０℃の温度範囲内で行う。

加水分解感受性が比較的低い式（３）のクロロ化合物は、上記の方法と同様にして、不
活性溶媒、例えばクロロホルムまたはジクロロメタン中、式（１）のアルコールを塩素化
剤、例えば好ましくは塩化チオニルと反応させることによって製造および単離することが
できる。その反応はこの場合、室温から＋８０℃の温度範囲で行い、特定の溶媒の沸点よ
り高い加熱のために、密閉反応容器を用いるマイクロ波オーブンを用いることが特に有利
であることが認められている。次の別の反応段階で、単離された式（３）のクロロ化合物
を、上記で明らかにした同様の条件下で、脱保護された複素環（２）の溶液と反応させる
。

上記の方法で、対象の式（２）のアザ複素環におけるＲ^８基に代えて、副反応を回避す
るために適切または必要であれば、好適なアミド保護基を用いることが可能である。上記
反応順序終了後のそのような保護基の脱離の後に、当業者が熟知しているように、適切な
アルキル化またはアシル化反応を介して、Ｒ^８の定義の範囲内でのさらなる誘導体化を行
うことができる［アミド保護基の好適性、導入および除去に関しては、例えば、Ｔ． Ｗ
． Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ． Ｇ． Ｍ． Ｗｕｔｓ， Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇ
ｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， Ｗｉｌｅｙ， Ｎｅｗ Ｙ
ｏｒｋ， １９９９を参照する。］。

本発明の式（Ｉ−２）の化合物：

［式中、
環Ａ^２は、下記式のα−ヒドロキシラクタム：

であり、
^＊は、隣接するＣＨ_２基への結合を示し、
Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は上記で定義の通りである。］は別法として、下記の反応図式２
に従って特定の方法によって製造することもできる。

図式２

［ｎ＝１または２］。

ここで、式（４）のアルデヒドを最初に、ヒドロキシルアミンによって式（５）の相当
するオキシムに変換する。その反応は好ましくは、室温で、溶媒としてのテトラヒドロフ
ラン（ＴＨＦ）などの水混和性エーテル中のヒドロキシルアミン水溶液を用いて行う。ア
ミノメチル化合物（６）を得るための次の還元は、貴金属触媒の存在下に水素化すること
で行うことができる。好ましい反応条件は、溶媒としてのメタノールまたはエタノール中
、触媒量のパラジウム（１０％／活性炭）の存在下に室温での水素圧１バールである。好
ましくは、その水素化は、鉱酸水溶液、例えば濃塩酸の存在下に行う。あるいは、アミノ
メチル化合物（６）への還元は、水素化ホウ素ナトリウムの存在下に好適な金属塩、例え
ば塩化ニッケルまたは塩化コバルトで行うこともできる。ここで、好ましい反応条件には
、室温で溶媒としてのメタノール中塩化ニッケル（ＩＩ）・６水和物と組み合わせた水素
化ホウ素ナトリウムの使用などがある。式（６）のアミノメチル化合物に至る別途経路は
、式（１）のアルコールから進行する。これらは最初に、アミン塩基、例えばＤＢＵの存
在下に、０℃から室温でテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中、それらをジフェニルホスホリ
ルアジドと反応させることで式（８）の相当するアジドに変換する。次に、アジド（８）
のアミノメチル化合物（６）への還元を、例えば、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）および
濃アンモニア水溶液中室温でトリメチルホスフィンと反応させることで行うことができる
。

次に、上記の経路の一つによって得られる式（６）のアミノメチル化合物を、最後の反
応段階で、還元的アミノ化の方法で式（７）のアルデヒドと反応させる。ここで好適な還
元剤は、特には、酢酸存在下での水素化ホウ素トリアセトキシナトリウムである。好適な
溶媒は１，２−ジクロロエタンであり、その反応は好ましくは室温で行う。還元的アミノ
化の最初の段階の次に、自己環化反応を行い、それによって式（Ｉ−２）のヒドロキシラ
クタムを得て、その際にアセトンが放出される。

本発明の式（Ｉ−３）の化合物：

［式中、
環Ａ^３は、下記式のアザ複素環：

であり、
^＊は、隣接するＣＨ_２基への結合を示し、
Ｒ^７Ａ、Ｒ^８およびＸは上記で定義の通りであり、
Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は上記で定義の通りである。］は、下記反応図式３に従って得る
ことができる。

図式３

ここで、式（４）のアルデヒドを最初に、還元的アミノ化で式（９）の１，２−ジアミ
ノエタン誘導体と反応させて、式（１０）のジアミノ化合物を得る。好適な還元剤は特に
は、水素化ホウ素シアノナトリウムの存在下での酢酸である。好適な溶媒は、適宜にジク
ロロメタンとの混合物でのメタノールであり、その反応は好ましくは、室温から＋７０℃
の温度範囲内で行う。

式（Ｉ−３ａ）および（Ｉ−３ｂ）の標的化合物は、次に、ジアミノ化合物（１０）を
Ｎ，Ｎ′−カルボニルジイミダゾール（１１）［（Ｉ−３ａ）の場合］と、またはＮ，Ｎ
′−チオカルボニルジイミダゾール（１２）［（Ｉ−３ｂ）の場合］と反応させることで
得られる。その反応は好ましくは、室温で、溶媒、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）
、１，４−ジオキサンまたはジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中、適宜に三級アミン塩
基、例えばトリエチルアミンの存在下に行う。式（Ｉ−３ｃ）の生成物は、ジアミノ化合
物（１０）のジメチルＮ−シアノジチオイミノカーボネート（１３）との反応によって得
られる。その反応は好ましくは、溶媒としてのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）
中、塩基としての炭酸アルカリ金属、例えば炭酸カリウムの存在下に、＋８０℃辺りの高
温で行う。式（Ｉ−３ｄ）の生成物は、ジアミノ化合物（１０）のメチル（ジクロロメチ
レン）カーボネート（１４）との反応によって得られる。その反応は、好ましくは、溶媒
としてのジクロロメタン中、三級アミン塩基、例えばトリエチルアミンの存在下に、室温
で行う。最終的に、式（Ｉ−３ｅ）の生成物は、ジアミノ化合物（１０）のシュウ酸ジエ
チル（１５）との反応によって得られる。その反応は好ましくは、溶媒としてのエタノー
ル中、＋８０℃辺りの高温で行う。

本発明の式（Ｉ−４）の化合物

［式中、
環Ａ^４は、下記式の環状尿素誘導体：

であり、
^＊は、隣接するＣＨ_２基への結合を示し、
Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は上記で定義の通りである。］は、下記の反応図式４に従って別
途経路によって得ることもできる。

図式４

［ｎ＝１または２］。

ここで、上記の図式２に記載の式（６）のアミノメチル化合物を、ワンポットプロセス
で、最初に式（１６）のクロロアルキルイソシアネートと反応させて、最初に開鎖尿素誘
導体を形成する。その反応は好ましくは、室温で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭ
Ｆ）およびテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）の溶媒混合物中で行う。次に、強塩基、例えば
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドを反応混合物に室温で加えて閉環させて、式（Ｉ−４）の
標的化合物を得る。

式（Ｉ−４ａ）の標的化合物：

［式中、
環Ａ^４は、下記式の環状尿素誘導体：

であり、
^＊は、隣接するＣＨ_２基への結合を示し、
Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は上記で定義の通りである。］は、反応図式４ａに従って同様に
して得ることができる。

図式４ａ

［ｎ＝１または２］。

ここで、式（７０）のメチルケトン類を最初に、ヒドロキシルアミンによって式（７１
）の相当するオキシムに変換する。その反応は、ヒドロキシルアミン水溶液を用い、好ま
しくは高温で、アルコール系溶媒、例えばエタノール中で行う。式（７２）の１−アミノ
エチル化合物を得るための次の還元を、水素化ホウ素ナトリウムを用いて、好適な金属塩
、例えば塩化ニッケルもしくは塩化コバルトの存在下に行う。好ましい反応条件には、室
温での溶媒としてのメタノール中の塩化ニッケル（ＩＩ）・６水和物と組み合わせた水素
化ホウ素ナトリウムの使用などがある［図式２における合成手順（４）→（５）→（６）
も参照する。］。最後に、式（７２）の１−アミノエチル化合物を、ワンポットプロセス
で、最初に式（１６）のクロロアルキルイソシアネートと反応させて、最初に開鎖尿素誘
導体を形成する。その反応は好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）およ
びテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）の溶媒混合物中室温で行う。次に、強塩基、例えばカリ
ウムｔｅｒｔ−ブトキシドを、反応混合物に室温で加えることで閉環させて、式（Ｉ−４
ａ）の標的化合物を得る［図式４参照］。

式（Ｉ−５）の標的化合物：

［式中、
環Ａ^５は、下記式のアザ複素環：

であり、
^＊は、隣接するＣＨ_２基への結合を示し、
Ｒ^８およびＲ^９Ａは上記で定義の通りであり、
Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は上記で定義の通りである。］は、次の反応図式５に従って製造
することができる。

図式５

ここで、式（１）のアルコールを、ミツノブ反応の方法で式（１７）のアザ複素環と反
応させて、式（Ｉ−５）の生成物を得る。この変換に好適な試薬は、例えば、それぞれジ
エチルアゾジカルボキシレート（ＤＥＡＤ）、ジイソプロピルジアゾジカルボキシレート
（ＤＩＡＤ）またはアゾジカルボン酸ジピペリジド（ＡＤＤＰ）と組み合わせたトリフェ
ニルホスフィン、ポリマー結合トリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィンまたはト
リメチルホスフィンである［例えば、Ｄ． Ｌ． Ｈｕｇｈｅｓ， Ｏｒｇ． Ｒｅａｃ
ｔｉｏｎｓ４２， ３３５（１９９２）；Ｄ． Ｌ． Ｈｕｇｈｅｓ， Ｏｒｇ． Ｐｒ
ｅｐ． Ｐｒｏｃｅｄ． Ｉｎｔ． ２８（２）， １２７（１９９６）参照］。その反
応は好ましくは、０℃から室温の温度範囲内で、溶媒としてのテトラヒドロフラン（ＴＨ
Ｆ）またはジクロロメタン中で行う。

上記の方法において式（１７）のアザ複素環でのＲ^８基に代えて、最初に、副反応を回
避するために適切または必要であれば、好適なアミド保護基を用いることが可能である。
上記反応順序終了後のそのような保護基の脱離の後に、当業者が熟知しているように、適
切なアルキル化またはアシル化反応を介して、Ｒ^８の定義の範囲内でのさらなる誘導体化
を行うことができる［アミド保護基の好適性、導入および除去に関しては、例えば、Ｔ．
Ｗ． Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ． Ｇ． Ｍ． Ｗｕｔｓ， Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ
Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， Ｗｉｌｅｙ， Ｎｅｗ
Ｙｏｒｋ， １９９９を参照する。］。

式（Ｉ−６）の標的化合物：

［式中、
環Ａ^６は、下記式のイミダゾール−２−オン誘導体：

であり、
^＊は、隣接するＣＨ_２基への結合を示し、
Ｒ^９ＡおよびＲ^９Ｂは上記で定義の通りであり、
Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は上記で定義の通りである。］は、下記の反応図式６に従って得
ることができる。

図式６

ここでは、式（４）のアルデヒドを最初に、好適な溶媒、例えばメタノールまたはジク
ロロメタン中、還元的アミノ化の方法で式（１８）のアミノアセタール類またはアミノケ
タール類とともに加熱還流し、次に水素化ホウ素トリアセトキシナトリウムによって室温
で還元して、式（１９）の化合物を得る。次に、これらを、室温でメタノール中、シアン
酸カリウムおよび過塩素酸水溶液で、式（２０）の尿素誘導体に変換する。最後の反応段
階で、同時酸触媒アセタールまたはケタール開裂および閉環による式（Ｉ−６）の標的化
合物の取得を行う。その反応は、メタノール中室温で、各種濃度（０．５ｍｏｌ／Ｌから
濃塩酸）の塩酸を用いて行う。

式（１８）、（１９）および（２０）では、各場合で、ジメチルアセタール類またはジ
メチルケタール類を示してある。しかしながら、このプロセスで他の標準的アセタール類
およびケタール類、特には１，３−ジオキソランまたは１，３−ジオキサン誘導体などの
環状の例を用いることも可能である。

式（Ｉ−７）の標的化合物：

［式中、
環Ａ^７は、下記式の１，２，４−トリアゾール−３−オン誘導体：

であり、
^＊は、隣接するＣＨ_２基への結合を示し、
Ｒ^９Ｂは上記で定義の通りであり、
Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は上記で定義の通りである。］は、下記の反応図式７に従って製
造される。

図式７

ここで、式（２１）のカルボン酸を最初に、一般的方法で、例えばジクロロメタン中、
室温で、触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）の存在下にオキサリルクロラ
イドと反応させることで、相当する酸塩化物（２２）に変換する。次に、最初にトルエン
に溶かした式（２２）のアシルクロライドを室温でアジ化ナトリウムによって、相当する
カルボニルアジドに変換することで、多段階ワンポット法で、式（２４）の開鎖中間体を
製造する。濾過によって無機塩を除去した後、そうして得られた溶液をトルエン中で加熱
還流して、クルチウス転位の方法で相当するイソシアネートを得る。反応の最終段階で、
室温で、後者を式（２３）のアシルヒドラジンのテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中溶液と
混合することで、式（２４）の開鎖中間体を得る。最終的に、これらの中間体を無機塩基
、例えば水酸化ナトリウムとともにアルコール系溶媒、例えばメタノール中で加熱するこ
とで、環化を介して、式（Ｉ−７）の標的化合物を得る。

式（Ｉ−８）の標的化合物：

［式中、
環Ａ^８は下記式のピラゾール−３−オン誘導体：

であり、
^＊は、隣接するＣＨ_２基への結合を示し、
Ｒ^９ＡおよびＲ^９Ｂは上記で定義の通りであり、
Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は上記で定義の通りである。］は、反応図式８に従って得ること
ができる。

図式８

ここで、式（４）のアルデヒドを、エタノール中および触媒量の濃塩酸の存在下に室温
でＢｏｃ保護ヒドラジンと反応させることで、式（２５）ヒドラゾンに変換し、それを次
にメタノール中＋６５℃で水素化ホウ素シアノナトリウムによって式（２６）のヒドラジ
ン誘導体に変換する。ｐＨの正確な制御は後者の反応において重要な役割を果たす。指示
薬としてのブロモクレゾールグリーンの存在下に、酢酸を少量ずつ加えることで、全反応
時間にわたりｐＨを約３から４に維持する。その後の式（２７）のアクリロイルクロライ
ドとの反応は、標準条件下に、例えば溶媒としてのジクロロメタン中、０℃から室温の温
度範囲内で、三級アミン塩基、例えばＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンの存在下に行
う。Ｂｏｃ保護基の最終酸触媒除去およびそれに続く閉環による式（Ｉ−８）の標的化合
物の取得は、室温で、純粋濃硫酸中またはジクロロメタン中、触媒量の濃硫酸を加えて行
う。

式（Ｉ−９）の標的化合物：

［式中、
環Ａ^９は、下記式のアザ複素環：

であり、
^＊は、隣接するＣＨ_２基への結合を示し、
Ｒ^８は上記で定義の通りであり、
Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は上記で定義の通りである。］は、下記の反応図式９に従って得
ることができる。

図式９

ここで、図式２で上記にて記載の式（６）のアミノメチル化合物を、標的生成物（Ｉ−
９）におけるＲ^８が水素である場合に、室温でシアン酸カリウムおよび過塩素酸水溶液／
メタノールの混合物で、または、Ｒ^８が水素と異なる場合には式（６５）のイソシアネー
トで、式（６６）の相当する尿素誘導体に変換する。そのイソシアネート反応は、エーテ
ル系溶媒、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）または１，４−ジオキサン中で行うこと
ができ、適宜に三級アミン塩基、例えばトリエチルアミンを加える。あるいは、その反応
は、例えば、溶媒としておよび塩基としてのピリジン中で行うこともできる。イソシアネ
ート（６５）との反応は通常、０℃から約＋５０℃の温度範囲内で、好ましくは室温で行
われる。その後の環形成による標的化合物（Ｉ−９）の取得は、（６６）のシュウ酸誘導
体、例えばオキサリルクロライドまたはシュウ酸ジエチルとの反応によって達成される。
オキサリルクロライドとの反応は好ましくは。エーテル系溶媒、例えばテトラヒドロフラ
ン（ＴＨＦ）または１，４−ジオキサン中、またはハロゲン化炭化水素、例えばジクロロ
メタンまたは１，２−ジクロロエタン中、またはアセトニトリル中で行う。その反応は、
標準的アミン塩基、例えばトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンまた
はピリジンの存在下に行うことができ、通常は０℃から約＋６０℃の温度範囲内で、好ま
しくは０℃から室温で行う。シュウ酸ジエチルとの反応は好ましくは、アルコール系溶媒
、例えばメタノールまたはエタノール中、塩基としてのナトリウムメトキシドまたはナト
リウムエトキシドの存在下に行う。ここで、反応温度は、室温から対象のアルコールの沸
点の範囲である。

上記の方法において式（６５）のイソシアネートでのＲ^８基に代えて、副反応を回避す
るために適切または必要であれば、一時的アミド保護基を用いることも可能である。上記
反応順序終了後のそのような保護基の脱離の後に、当業者が熟知しているように、適切な
アルキル化またはアシル化反応を介して、Ｒ^８の定義の範囲内でのさらなる誘導体化を行
うことができる［アミド保護基の好適性、導入および除去に関しては、例えば、Ｔ． Ｗ
． Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ． Ｇ． Ｍ． Ｗｕｔｓ， Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇ
ｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， Ｗｉｌｅｙ， Ｎｅｗ Ｙ
ｏｒｋ， １９９９を参照する。］。

式（Ｉ−１０）の標的化合物：

［式中、
環Ａ^１０は、下記式の１，２，４−トリアゾール−３−オン誘導体：

であり、
^＊は、隣接するＣＨ_２基への結合を示し、
Ｒ^８およびＲ^９Ａは上記で定義の通りであり、
Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は上記で定義の通りである。］を、下記の反応図式１０に従って
製造することができる。

図式１０

このプロセスでは、式（２６）の保護されたヒドラジン誘導体（図式８参照）を最初に
、ジクロロメタン中トリフルオロ酢酸で式（６７）の遊離ヒドラジンに変換する。Ｂｏｃ
脱離は、０℃から室温の温度範囲内、好ましくは０℃で行う。生成物の分解を回避するた
め、選択される反応時間は、必要以上ではないようにしなければならない。さらに、それ
に続く後処理および精製操作は室温で行うべきである。既報の二段階法と同様に［ＵＳ特
許ＵＳ６０７７８１４、参考製造例１から４参照］、最初に、式（６７）のヒドラジンを
酸触媒作用下にグリオキシル酸（６８）［Ｒ^９Ａ＝Ｈ］と縮合させて、式（６９）のヒド
ラゾンを得る。その反応は、水中で、塩酸の存在下に、０℃から室温の温度範囲内で、好
ましくは＋１０℃から＋２０℃で行う。その後、ヒドラゾノカルボン酸（６９）はジフェ
ニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）で相当するカルボニルアジドに変換し、それはその後
、クルチウス転位の方法でイン・サイツで相当するイソシアネートを与え、次に後者は自
発的に環化して、式（Ｉ−１０ａ）のトリアゾロン誘導体を与える。その反応は、不活性
溶媒、例えばトルエン中、三級アミン塩基、例えばトリエチルアミンの存在下に行う。そ
の反応は、最初は約＋４０℃から＋８０℃の温度範囲内で行い、後に、反応温度を上昇さ
せて＋１００℃から＋１１０℃とする。

適切な２−オキソカルボン酸（６８）を用いることで、基本的に、このプロセスによっ
て、Ｒ^９Ａが（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルである式（Ｉ−１０ａ）の標的化合物を得ること
も可能である。さらに、当業者には一般に知られているアルキル化およびアシル化反応の
形での下流反応によって、上記の定義の範囲内のＲ^８が水素とは異なる式（Ｉ−１０）の
標的化合物を得ることができる。

式（Ｉ−１１）の標的化合物：

［式中、
環Ａ^１１は、下記式のジヒドロ−１，２，４−トリアゾール−３−オン：

であり、
^＊は、隣接するＣＨ_２基への結合を示し、
Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は上記で定義の通りである。］は、反応図式１１に従って別途経
路によって製造することもできる。

図式１１

ここで、最初に、式（２６）の化合物（図式８参照）をトリメチルシリルイソシアネー
トと反応させて、式（７３）の尿素誘導体を得る。その反応は、溶媒としてのアルコール
中、好ましくはイソプロパノール中、高温、好ましくは約５０℃で行う。これらの条件下
で、トリメチルシリル基の同時脱離もある。閉環による式（Ｉ−１１）の標的化合物の取
得は、オルトギ酸トリメチルとの酸介在反応によって達成される。このために、式（７３
）の化合物を、塩化水素の存在下に、メタノール中にて過剰のオルトギ酸トリメチルで処
理する。その反応は好ましくは室温で行う。

式（Ｉ−１２）の標的化合物：

［式中、
環Ａ^１２は下記式のピペラジン−２，５−ジオン誘導体：

であり、
^＊は、隣接するＣＨ_２基への結合を示し、
Ｒ^８−１は水素、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルまたは（Ｃ_２−Ｃ_４）−アルケニルであ
り、
Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は上記で定義の通りである。］は、下記の反応図式１２に従って
得ることができる。

図式１２

ここで、最初に、式（６）のアミノメチル化合物（図式２参照）をクロロアセチルクロ
ライド（７４）と反応させて、式（７５）のα−クロロアミドを得る。その反応は、不活
性溶媒中、例えばおよび好ましくはジクロロメタン中、一般的三級アミン塩基、例えばト
リエチルアミンまたはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンの存在下に、０℃から室温の
温度範囲内で行う。次に、式（７５）の化合物をアンモニアまたは式（７６）の１級アミ
ンと反応させて、式（７７）のα−アミノアミドを得る。この反応は、濃アンモニア水ま
たは相当する１級アミン（７６）と、溶媒としてのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭ
Ｆ）中の１級アミンと、触媒量のカリウムヨージドの存在下に、約＋５０℃の温度で行う
。次に、α−アミノアミド（７７）を、上記と同じ条件下にクロロアセチルクロライド（
７４）と再度反応させて、式（７８）のα−クロロアミドを得る。その後の閉環による式
（Ｉ−１２）の標的化合物の取得は、強塩基、例えばカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドを用
い、触媒量のヨウ化カリウムの存在下に達成される。その反応は、エーテル系溶媒中、例
えばおよび好ましくはテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中、室温で行う。

アザ複素環Ａ上に置換を有する本発明の式（Ｉ）の化合物のさらなる例は、同様にして
、図式１から１２の上記のプロセスにおける相応に置換された原料化合物を用いることで
得ることができる。そのような出発化合物中に存在するヒドロキシル、アミノおよび／ま
たはアミド基は、適切もしくは必要である場合、一時的保護形態で用いることもでき、次
に特定の反応手順終了後に再度遊離させることができる［そのような保護基の好適性、導
入および除去に関しては、例えば、Ｔ． Ｗ． Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ． Ｇ． Ｍ
． Ｗｕｔｓ， Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎ
ｔｈｅｓｉｓ， Ｗｉｌｅｙ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， １９９９を参照する。］。

本発明の化合物の製造［図式１から１２参照］に使用される式（１）、（４）、（２１
）および（７０）のチエノウラシル中間体の合成を、下記の反応図式１３から２１に示し
てある。

図式１３

［Ｙ＝Ｃｌ、Ｂｒ、ＩまたはＯＴｓ］。

ここで、式（２９）の２−アミノチオフェン−３−カルボン酸エステルを、式（３０）
のイソシアネートによって、またはＮ，Ｎ′−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）によ
る活性化後に式（３１）のアミンとの反応によって、式（３２）の尿素に変換する。イソ
シアネート（３０）との反応は好ましくは、エーテル系溶媒中、例えばテトラヒドロフラ
ン（ＴＨＦ）中、三級アミン塩基、例えばトリエチルアミンの存在下に還流条件下で、ま
たは溶媒および塩基としての純粋なピリジン中、約＋５０℃の温度で行う。ＣＤＩによる
２−アミノチオフェン−３−カルボン酸エステル（２９）の活性化も同様に、三級アミン
塩基、例えばトリエチルアミンの存在下に、不活性溶媒中、好ましくはテトラヒドロフラ
ン（ＴＨＦ）またはジクロロメタン中、室温で行い、場合により数日間の長い反応時間を
要する。アミン成分（３１）をＣＤＩ活性化２−アミノチオフェン−３−カルボン酸エス
テルに加えた後、通常は急速な更なる反応が室温で起こって、式（３２）の尿素が得られ
る。次に、溶媒としての相当するアルコール中のアルカリ金属アルコキシド（例えばおよ
び好ましくは、エタノール中ナトリウムエトキシド）による処理によって閉環が起こり、
クリーンな反応で式（３３）のチオノウラシルが得られる。置換基Ｒ^３に応じて、その反
応はすでに室温で進行するか、それには＋５０℃辺りの若干の高温が必要である。

次の式（３４）の化合物によるアルキル化を、無機塩基、例えば炭酸カリウムまたは炭
酸セシウムの存在下に、不活性溶媒、例えばおよび好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（ＤＭＦ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、アセトニトリルまたはこれらの混合物
中で行う。反応温度は代表的には、室温から約＋１００℃である。揮発性アルキル化剤（
３４）の場合、密閉反応容器およびマイクロ波オーブンによる加熱を用いることが有効で
あることがわかる。脱離基Ｙの性質に応じて、触媒量のヨウ化カリウムの存在下にアルキ
ル化を行うことが有利である可能性がある。次に、そうして得られた式（３５）の化合物
を、オキシ塩化リンおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）の混合物とのビルス
マイヤー−ハーク反応で、発熱反応で式（４）のアルデヒドに変換する。代表的には、そ
の反応時に放出される熱が完全な変換を行うのに十分である。しかしながら場合により、
反応熱が弱くなった後にしばらくの間、混合物を約＋９０℃まで加熱することが必要な可
能性もある。

上記のアルキル化およびホルミル化の反応手順は、逆の順で、最初に式（３３）のチエ
ノウラシルを上述のビルスマイヤー−ハーク反応の条件下に式（３６）のホルミル誘導体
に変換し、次に同様に前述の条件下に後者を式（３４）の化合物でアルキル化して式（４
）の標的アルデヒドを得ることで行うこともできる。

図式１４

［Ｙ＝Ｃｌ、Ｂｒ、ＩまたはＯＴｓ］。

中間体（３２）、（３３）および（３５）の製造について図式１３で説明した反応と全
く同様にして、式（３７）の５−アミノチオフェン−２，４−ジカルボン酸エステルから
式（４０）のチエノウラシルｔｅｒｔ−ブチルエステルを得ることができる。次に、ｔｅ
ｒｔ−ブチルエステル（４０）を室温でジクロロメタン中のトリフルオロ酢酸または塩化
水素の１，４−ジオキサン中溶液で処理することで、式（４１）のカルボン酸を得る。こ
れらは、不活性溶媒、例えばおよび好ましくはテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中約０℃で
の水素化リチウムアルミニウムによって直接、または式（４２）の相当するメチルエステ
ルへの事前の変換後に、式（１）のアルコールに変換することができる。後者は、最初に
ジクロロメタン中室温で、触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）の存在下に
オキサリルクロライドで式（４１）のカルボン酸を相当する酸塩化物に変換し、次にメタ
ノールによる反応停止によって式（４２）のメチルエステルを得ることでワンポットプロ
セスで得ることができる。

図式１５

［Ｙ＝Ｃｌ、Ｂｒ、ＩまたはＯＴｓ］。

中間体（３２）、（３３）および（３５）の製造について図式１３に記載の反応と全く
同様の方法で、同様に式（４６）のチエノウラシルエチルエステルを式（４３）のジエチ
ル５−アミノチオフェン−２，４−ジカルボキシレートから得ることができる。次に、複
合金属水素化物、例えばおよび好ましくは水素化リチウムアルミニウムによる還元によっ
て、図式１４で上述の方法と同じ方法で式（１）のアルコールを得る。その反応は代表的
には、−４０℃から０℃の温度範囲で、不活性溶媒、例えばおよび好ましくはテトラヒド
ロフラン（ＴＨＦ）中で行う。

図式１６

［Ｙ＝Ｃｌ、Ｂｒ、ＩまたはＯＴｓ］。

図式１４［化合物（３７）から化合物（４０）］に記載の方法と同様にして、式（５０
）のＮ^３保護チエノウラシルｔｅｒｔ−ブチルエステルを式（３７）の５−アミノチオフ
ェン−２，４−ジカルボン酸エステルおよび２，４−ジメトキシベンジルアミン（４７）
から製造することができる。次に、三塩化アルミニウムによる処理で（トルエン中約＋６
５℃で実施）、２，４−ジメトキシベンジル保護基およびｔｅｒｔ−ブチルエステルの同
時脱離によって、式（５１）のカルボン酸を得る。次に、これらを、式（５２）の化合物
による二重Ｎ，Ｏアルキル化で変換して、式（５３）の化合物を得る。このアルキル化は
、前述の合成図式（例えば、図式１３参照）におけるアルキル化段階についてすでに記載
されたものと同じ条件下で行う。次に、複合金属水素化物、例えばおよび好ましくは水素
化リチウムアルミニウムによる最終還元によって、式（１）の標的アルコールを得る。そ
の反応は代表的には、−４０℃から室温の温度範囲内で、不活性溶媒、例えばおよび好ま
しくはテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中で行う。

図式１７

上記の方法のいずれか一つによって得られた式（４）のアルデヒドおよび式（１）のア
ルコールは、合成に関して望ましいと思われる場合、当業者が熟知しているいくつかの方
法によって相互変換することができる。例えば、式（１）のアルコールを、ジクロロメタ
ン中室温で二酸化マンガンによって酸化して式（４）のアルデヒドとすることができる。
逆に、式（４）のアルデヒドを、複合水素化物、例えば水素化リチウムアルミニウムまた
は水素化ホウ素ナトリウムで還元して式（１）のアルコールとすることができる。水素化
リチウムアルミニウムによる還元は、好ましくはテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中−７８
℃で行うが、水素化ホウ素ナトリウムによる還元は、例えばエタノール中室温で行うこと
ができる。

図式１８

式（２１）のチエノウラシル中間体は、最初に式（３５）の化合物をＮ−ブロモコハク
酸イミド（ＮＢＳ）、Ｎ−ヨードコハク酸イミド（ＮＩＳ）またはＮ−クロロコハク酸イ
ミド（ＮＣＳ）によって式（５４）の相当するハライド（ここで、ハロゲン＝臭素）に変
換することで、製造が図式１３に記載されている式（３５）のチエノウラシルから得るこ
とができる。その反応は好ましくは、クロロホルム中、０℃から室温の温度範囲内で行う
。次に、亜鉛オルガニル（５５）によるネギシカップリングによって、式（５６）のｔｅ
ｒｔ−ブチルエステル誘導体を得る。そのカップリング反応は好ましくは、エーテル系溶
媒、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中、約＋６０℃の温度で行う。各種ホスフィン
配位子と組み合わせた多数の均質パラジウム（０）触媒がこの反応に好適である。好まし
いものは、１，２，３，４，５−ペンタフェニル−１′−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフ
ィノ）フェロセン（Ｑ−Ｐｈｏｓ）と組み合わせたトリス（ジベンジリデンアセトン）ジ
パラジウム（０）の使用である。次に、例えばジクロロメタン中室温でトリフルオロ酢酸
によってｔｅｒｔ−ブチルエステル部分を開裂させて、クリーン反応で式（２１）の標的
カルボン酸を得る。

式（７０）の６−アセチルチエノウラシル（図式４ａ参照）は、図式１９に示した方法
によって同様にして得ることができる。

図式１９

ここで、最初に、式（４１）のチエノウラシルカルボン酸（図式１４参照）を式（７９
）のワインレブアミドに変換する。それに関しては、カルボン酸（４１）を、例えばオキ
サリルクロライド、触媒量のＤＭＦの存在下に塩素化剤と反応させて、相当する酸塩化物
を得て、それを次にＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩と反応させて、式（７９
）のアミドを得る。その反応の第１段階は好ましくは、ジクロロメタン中室温で行う。第
２段階でのアミド形成は、室温で、エーテル系溶媒、例えば好ましくはテトラヒドロフラ
ン（ＴＨＦ）中、通常の三級アミン塩基、例えば好ましくはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチ
ルアミンまたはトリエチルアミンの存在下に行う。次に、式（７０）のメチルケトンへの
変換を、メチル金属化合物との反応によって行う。好ましくは、それに関しては、メチル
マグネシウムクロライドまたはブロミドを用いる。その反応は、不活性溶媒、例えば好ま
しくはテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中、低温で、好ましくは−７８℃から０℃の温度範
囲内で行う。

式（３７）および（４３）の化合物［図式１４から１６、Ｒ^２＝メチルまたはエチル］
などのアルキル置換された５−アミノチオフェン−２，４−ジカルボン酸エステルは、ア
セト酢酸またはβ−ケト吉草酸エステルのα−シアノ酢酸エステルおよび元素状硫黄との
３成分反応を介した公知の方法によって得ることができる［「ゲヴァルト反応」；例えば
、Ｂ． Ｐ． ＭｃＫｉｂｂｅｎ ｅｔ ａｌ．， Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ
． ４０， ５４７１−５４７４（１９９９）およびそこで引用されている別の文献を参
照］。

Ｒ^２がジフルオロメチルまたはトリフルオロメチルである式（１）のチエノウラシル中
間体は、ベタイン化合物（６２）を介して図式２０に示した方法により有利な形で得るこ
ともできる。

図式２０

［Ｒ^２Ｆ＝ＣＨＦ_２またはＣＦ_３；Ｙ＝Ｃｌ、Ｂｒ、ＩまたはＯＴｓ］。

その方法はマロン酸エステル（５７）の尿素誘導体（５８）との塩基誘導縮合から開始
して、式（５９）のバルビツール酸誘導体を与える。その縮合は代表的には、溶媒として
の対象のアルコール中アルカリ金属アルコキシド、例えばナトリウムメトキシドまたはカ
リウムメトキシド、ナトリウムエトキシドまたはカリウムエトキシドまたはナトリウムｔ
ｅｒｔ−ブトキシドまたはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドを用い、または不活性溶媒とし
てのテトラヒドロフランまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中アルカリ金属水素化物、
例えば水素化ナトリウムまたは水素化カリウムを用いて行い、好ましくはエタノール中ナ
トリウムエトキシドを用いる。その反応は通常、＋２０℃から＋１００℃の温度範囲内で
行う。化合物（５９）の６−クロロピリミジンジオン（６０）への変換は、溶媒としての
水系アルコール、例えばメタノールまたはエタノール中、０℃から＋１００℃の温度範囲
内で過剰のオキシ塩化リンで処理することで行う。次のピリジニウムエノレートベタイン
（６２）への変換は、３−置換されたクロモン誘導体の合成について文献に記載の方法［
Ｉ． Ｙｏｋｏｅ ｅｔ ａｌ．， Ｃｈｅｍ． Ｐｈａｒｍ． Ｂｕｌｌ． ４２（８
）， １６９７−１６９９（１９９４）］と同様に、比較的大過剰のピリジン（約１０倍
）の存在下に６−クロロピリミジンジオン（６０）を無水物（６１）と反応させることに
よって行う。その反応は通常、０℃から＋４０℃の温度範囲内で行い、使用される不活性
溶媒は好ましくはアセトニトリルである。次のベタイン（６２）のメルカプト酢酸エステ
ル（６３）との縮合による式（４５ａ）のチエノウラシルの取得に好適な塩基は、特には
、アルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムまたは炭酸
セシウム、アルカリ金属アルコキシド、例えばナトリウムメトキシドまたはカリウムメト
キシド、ナトリウムエトキシドまたはカリウムエトキシドまたはナトリウムｔｅｒｔ−ブ
トキシドまたはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、またはアルカリ金属水素化物、例えば水
素化ナトリウムまたは水素化カリウムである。好ましくは、炭酸ナトリウムまたは炭酸カ
リウムを用いる［Ｋ． Ｈｉｒｏｔａ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．
Ｃｈｅｍ． ２７（３）， ７１７−７２１（１９９０）も参照］。その反応は好まし
くは、アルコール系溶媒、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノールまたはｔｅ
ｒｔ−ブタノール中、または不活性極性非プロトン性溶媒、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ−メチルピロリジノン（ＮＭＰ）またはＮ，Ｎ′−ジメチルプロ
ピレン尿素（ＤＭＰＵ）中、＋２０℃から＋１５０℃の温度範囲内で行い、その反応をマ
イクロ波照射下に行うことが有利であることが認められている。使用される溶媒は好まし
くはエタノールである。

式（４５ａ）の化合物の式（３４）の化合物によるアルキル化は、図式１３ですでに記
載したアルキル化反応と同様にして行い、式（４６ａ）エチルエステルを得て、それを複
合金属水素化物、例えば水素化リチウムアルミニウムによる最終還元で式（１ａ）のアル
コールに変換する。その還元は代表的には、エーテル系溶媒、例えばテトラヒドロフラン
（ＴＨＦ）中で行い、概して−４０℃から０℃の温度範囲内で行う。

Ｒ^２が水素である式（１）のチエノウラシル中間体は、図式２１に示した方法によって
得ることもできる。

図式２１

［Ｙ＝Ｃｌ、Ｂｒ、ＩまたはＯＴｓ］。

この方法では、最初に、式（５９）のバルビツール酸誘導体（図式２０参照）をオキシ
塩化リンおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの混合物によって式（６４）の化合物に変
換し、次に後者を、塩基の存在下に、メルカプト酢酸エステル（６３）と濃縮させて、式
（４５ｂ）のチエノウラシルを得る。化合物（５９）の６−クロロ−５−ホルミルピリミ
ジンジオン（６４）への変換は、位置選択的ビルスマイヤー−ハーク反応を介して、大過
剰で使用され、同時に溶媒としても機能するオキシ塩化リンおよびＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミドのプレフォーム混合物によって行う［例えば、Ｋ． Ｔａｎａｋａ ｅｔ ａｌ
．， Ｃｈｅｍ． Ｐｈａｒｍ． Ｂｕｌｌ． ３５（４）， １３９７−１４０４（１
９８７）参照］。その反応は通常、＋２０℃から＋１２０℃の温度範囲内で行う。次の反
応（縮合による式（４５ｂ）のチエノウラシルの取得、アルキル化による式（４６ｂ）の
化合物の取得および還元による式（１ｂ）のアルコールの取得）は、図式２０ですでに記
載の条件と同様にして行う。

上記で詳述した式（２）、（７）、（９）、（１１）、（１２）、（１３）、（１４）
、（１５）、（１６）、（１７）、（１８）、（２３）、（２７）、（２９）、（３０）
、（３１）、（３４）、（４７）、（５２）、（５５）、（５７）、（５８）、（６１）
、（６３）、（６５）、（６８）、（７４）および（７６）の化合物は、市販されている
か、それ自体文献に記載されているか、それらは、当業者は熟知している文献法によって
他の市販化合物から製造することができる。多くの詳細な手順およびさらなる参考文献が
、実験の部、原料化合物および中間体の製造に関するセクションにもあり得る。

本発明の化合物は、貴重な薬理特性を有し、ヒトおよび動物での疾患の予防および治療
に用いることができる。

本発明の化合物は、アデノシンＡ２ｂ受容体の強力かつ選択的拮抗薬であることから、
障害および病理プロセス、特に炎症事象および／または組織または血管再構築の過程でＡ
２ｂ受容体が関与するものの治療および／または予防に特に好適である。

本発明の文脈において、これらには、特には、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、急性間質性
肺炎、非特異的間質性肺炎、リンパ球様間質性肺炎、間質性肺疾患を伴う呼吸細気管支炎
、特発性器質化肺炎、剥離性間質性肺炎および分類不能特発性間質性肺炎を含む間質性特
発性肺炎の群などの障害、さらには肉芽腫性間質性肺疾患、病因既知の間質性肺疾患およ
び病因未知の他の間質性肺疾患、肺動脈性高血圧（ＰＡＨ）および他の形態の肺高血圧（
ＰＨ）、閉塞性細気管支炎症候群（ＢＯＳ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、急性呼吸
促迫症候群（ＡＲＤＳ）、急性肺損傷（ＡＬＩ）、α−１−抗トリプシン欠乏症（ＡＡＴ
Ｄ）、肺気腫（例えば喫煙によって引き起こされる肺気腫）、嚢胞性線維症（ＣＦ）、腎
臓の炎症および線維障害、慢性腸障害（ＩＢＤ、クローン病、潰瘍性大腸炎）、腹膜炎、
腹膜線維症、リウマチ様障害、多発性硬化症、炎症性および線維性皮膚障害、鎌状赤血球
貧血ならびに炎症性および線維性眼球障害などがある。

本発明の化合物はさらに、間欠的または持続的特徴を有する多様な重度の喘息障害（難
治性（ｒｅｆｒａｃｔｉｖｅ）喘息、気管支喘息、アレルギー性喘息、内因性喘息、外因
性喘息、薬物誘発性もしくは粉塵誘発性喘息）、各種形態の気管支炎（慢性気管支炎、感
染性気管支炎、好酸球性気管支炎）、気管支拡張症、肺炎、農夫肺および関連障害、咳お
よび風邪（慢性炎症性咳、医原性咳）、鼻粘膜の炎症（薬物関連鼻炎、血管運動神経性鼻
炎および季節性アレルギー性鼻炎、例えば花粉症など）およびポリープの治療および／ま
たは予防に用いることができる。

さらに、本発明の化合物は、心臓血管疾患、例えば高血圧（高血圧症）、心不全、冠動
脈性心疾患、安定および不安定狭心症、腎性高血圧、末梢血管および心血管障害、不整脈
、心房性および心室性不整脈および伝導障害、例えば、房室ブロックＩからＩＩＩ度、上
室性頻脈性不整脈、心房細動、心房粗動、心室細動、心室粗動、心室頻脈、トルサード・
ド・ポアンツ頻拍、心房性および心室性期外収縮、房室接合部期外収縮、洞不全症候群、
失神、房室結節リエントリー性頻拍、ウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群、急性冠
症候群（ＡＣＳ）、自己免疫性心臓障害（心外膜炎、心内膜炎、弁膜炎、大動脈炎、心筋
症）、ボクサー心筋症、動脈瘤、ショック、例えば心原性ショック、敗血症ショックおよ
びアナフィラキシーショックの治療および／または予防に、さらには血栓塞栓障害および
虚血、例えば心筋虚血、心筋梗塞、卒中、心肥大、一過性および虚血性発作、子癇前症、
炎症性心血管障害、冠動脈および末梢動脈の攣縮、浮腫形成、例えば、肺浮腫、脳浮腫、
腎性浮腫または心不全によって引き起こされる浮腫、末梢循環障害、再灌流損傷、動脈お
よび静脈血栓症、微量アルブミン尿、心筋不全、内皮機能不全、微小および大血管損傷（
血管炎）の治療および／または予防に、さらには例えば、血栓溶解療法、経皮的血管形成
術（ＰＴＡ）、経管的冠動脈形成術（ＰＴＣＡ）、心臓移植およびバイパス手術後の再狭
窄の予防に用いることができる。

本発明の文脈において、「心不全」という用語は、心不全の急性型と慢性型の両方、お
よびより具体的なまたは関連する型の疾患、例えば、急性非代償性心不全、右心不全、左
心不全、全心不全、虚血性心筋症、拡張型心筋症、肥大型心筋症、特発性心筋症、先天性
心臓欠損、心臓弁欠損、心臓面欠損関連の心不全、僧帽弁狭窄、僧帽弁閉鎖不全、大動脈
弁狭窄、大動脈弁閉鎖不全、三尖弁狭窄、三尖弁閉鎖不全、肺動脈弁狭窄、肺動脈弁閉鎖
不全、混合型心臓弁欠損、心筋炎症（心筋炎）、慢性心筋炎、急性心筋炎、ウイルス性心
筋炎、糖尿病性心不全、アルコール性心筋症、心臓貯蔵障害、拡張期心不全および収縮期
心不全を包含する。

本発明の化合物は、腎障害、特に、腎機能不全および腎不全を治療および／または予防
するのにも好適である。本発明の文脈において、「腎機能不全」および「腎不全」という
用語は、その急性症状と慢性症状の両方、ならびに基礎腎臓障害または関連の腎臓障害、
例えば、腎低灌流、透析時低血圧、閉塞性尿路疾患、糸球体症、糸球体腎炎、急性糸球体
腎炎、糸球体硬化、尿細管間質障害、腎症疾患、例えば、原発性および先天性腎疾患、腎
炎、免疫学的腎障害、例えば、移植腎拒絶反応および免疫複合体誘発性腎障害、毒性物質
によって誘発される腎症、造影剤によって誘発される腎症、糖尿病性および非糖尿病性腎
症、腎盂腎炎、腎嚢胞、腎硬化症、高血圧性腎硬化症およびネフローゼ症候群（例えば、
異常に低下したクレアチニンおよび／または水分排泄、異常に上昇した尿素、窒素、カリ
ウムおよび／またはクレアチニンの血中濃度、例えば、グルタミルシンテターゼなどの腎
臓酵素の変化した活性、変化した尿浸透圧または尿量、増加した微量アルブミン尿、マク
ロアルブミン尿、糸球体および細動脈の病変、尿細管拡張、高リン酸塩血症ならびに／あ
るいは透析の必要性によって診断的に特性決定可能である）を包含する。本発明はまた、
腎機能不全、例えば、高血圧、肺水腫、心不全、尿毒症、貧血、電解質異常（例えば、高
カリウム血症、高ナトリウム血症）ならびに骨および炭水化物代謝の障害を治療および／
または予防するための本発明の化合物の使用も包含する。

さらに、本発明の化合物は、泌尿器科障害、例えば、良性前立腺症候群（ＢＰＳ）、良
性前立腺肥大（ＢＰＨ）、良性前立腺腫脹（ＢＰＥ）、膀胱下尿道閉塞（ＢＯＯ）、下部
尿路症候群（ＬＵＴＳ）、神経性過活動膀胱（ＯＡＢ）、失禁、例えば、混合型尿失禁、
切迫性尿失禁、ストレス性尿失禁または溢流性尿失禁（ＭＵＩ、ＵＵＩ、ＳＵＩ、ＯＵＩ
）、骨盤痛、さらには勃起不全および、男性および女性性機能障害の治療および／または
予防に好適である。

さらに、本発明の化合物は、抗炎症作用を有するので、敗血症（ＳＩＲＳ）、多臓器不
全（ＭＯＤＳ、ＭＯＦ）、腎臓の炎症性障害、慢性腸炎症（ＩＢＤ、クローン病、潰瘍性
大腸炎）、膵炎、腹膜炎、膀胱炎、前立腺炎、副睾丸炎、卵巣炎、卵管炎、外陰膣炎、リ
ウマチ様障害、中枢神経系の炎症障害、多発性硬化症、炎症性皮膚障害および炎症性眼球
障害の治療および／または予防のための抗炎症剤として使用することができる。

さらに、本発明の化合物は、内臓、例えば、肺、心臓、腎臓、骨髄および特に、肝臓の
線維性障害、ならびに皮膚科的線維症および線維性眼障害の治療および／または予防に好
適である。本発明の文脈において、「線維性障害」という用語は、特には肝線維症、肝硬
変、肺線維症、心内膜心筋線維症、腎症、糸球体腎炎、間質性腎線維症、糖尿病から生じ
る線維性損傷、骨髄線維症、腹膜線維症および同様の線維性障害、強皮症、限局性強皮症
、ケロイド、肥厚性瘢痕、母斑、糖尿病網膜症、増殖性硝子体網膜症および結合組織の障
害（例えば、サルコイドーシス）などの障害を含む。本発明の化合物は同様に、創傷治癒
の促進に、例えば緑内障手術の結果としての術後瘢痕の抑制に、そして加齢もしくは角化
皮膚について美容的に用いることができる。

本発明の化合物は、溶血性貧血などの貧血、特には異常血色素症、例えば鎌状赤血球貧
血および地中海貧血症、巨赤芽球性貧血、鉄欠乏性貧血、急性血液喪失による貧血、置換
術貧血（ｄｉｓｐｌａｃｅｍｅｎｔ ａｎａｅｍｉａｓ）および再生不良性貧血の治療お
よび／または予防に用いることもできる。

さらに、本発明による化合物は、例えば皮膚癌、脳腫瘍、頭部および頸部腫瘍、食道癌
、乳癌、骨髄腫瘍、白血病、脂肪肉腫、消化管、肝臓、膵臓、肺、腎臓、尿管、前立腺お
よび生殖器官の癌、膀胱癌、さらにはリンパ球増殖系の悪性腫瘍、例えばホジキンおよび
非ホジキンリンパ腫の治療に好適である。

さらに、本発明の化合物は、動脈硬化、脂質代謝障害および異脂肪血症（低リポタンパ
ク質血症、高トリグリセリド血症、高脂血症、複合型脂質異常症、高コレステロール血症
、無βリポタンパク質血症、シトステロール血症）、黄色腫症、タンジアー病、脂肪症、
肥満、代謝障害（メタボリック・シンドローム、高血糖、インシュリン依存性糖尿病、非
インシュリン依存性糖尿病、妊娠性糖尿病、高インシュリン血症、インシュリン抵抗性、
耐糖能障害および糖尿病性続発症、例えば網膜症、腎症およびニューロパシー）、消化管
および腹部の障害（舌炎、歯肉炎、歯周炎、食道炎、好酸球性胃腸炎、肥満細胞症、クロ
ーン病、結腸炎、直腸炎、肛門そう痒症、下痢、セリアック病、肝炎、肝線維症、肝硬変
、膵臓炎および胆嚢炎）、中枢神経系の障害および神経変性障害（脳卒中、アルツハイマ
ー病、パーキンソン病、認知症、癲癇、鬱病、多発性硬化症）、免疫障害、甲状腺障害（
甲状腺機能亢進症）、皮膚障害（乾癬、アクネ、湿疹、神経皮膚炎、例えば、アバクリブ
ス皮膚炎（ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ ａｂａｃｒｉｂｕｓ）、日光過敏性皮膚炎、アレルギ
ー性皮膚炎、アンモニア皮膚炎、人工的皮膚炎、自家性皮膚炎（ａｕｔｏｇｅｎｉｃ ｄ
ｅｒｍａｔｉｔｉｓ）、アトピー性皮膚炎、熱性皮膚炎（ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ ｃａｌ
ｏｒｉｃａ）、火傷性皮膚炎（ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ ｃｏｍｂｕｓｔｉｏｎｉｓ）、凍
傷性皮膚炎、化粧品皮膚炎、痂皮性皮膚炎（ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ ｅｓｃｈａｒｏｔｉ
ｃａ）、剥脱性皮膚炎、壊疸性皮膚炎（ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ ｇａｎｇｒａｅｎｏｓｅ
）、うっ滞性皮膚炎、疱疹状皮膚炎、苔癬様皮膚炎、線状皮膚炎、悪性皮膚炎（ｄｅｒｍ
ａｔｉｔｉｓ ｍａｌｉｇｎａ）、薬剤発疹性皮膚炎（ｍｅｄｉｃｉｎａｌ ｅｒｕｐｔ
ｉｏｎ ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ）、手掌または足裏の皮膚炎（ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ ｐ
ａｌｍａｒｉｓ ａｎｄ ｐｌａｎｔａｒｉｓ）、寄生虫性皮膚炎、光アレルギー性接触
皮膚炎、光毒性皮膚炎、膿疱性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、日光皮膚炎、中毒性皮膚炎、メレ
ニー潰瘍、毒物皮膚炎、感染性皮膚炎、発熱性皮膚炎（ｐｙｒｏｇｅｎｉｃ ｄｅｒｍａ
ｔｉｔｉｓ）および口囲皮膚炎などの各種形態の皮膚炎、ならびに角膜炎、水疱症、血管
炎、蜂巣炎、脂肪織炎、エリテマトーデス、紅斑症、リンパ腫、皮膚癌、スウィート症候
群、ウェーバー・クリスチャン症候群（Ｗｅｂｅｒ−Ｃｈｒｉｓｔｉａｎ ｓｙｎｄｒｏ
ｍｅ）、瘢痕形成、疣贅形成、凍瘡）、炎症性眼疾患（サルコイドーシス、眼瞼炎、結膜
炎、虹彩炎、ブドウ膜炎、脈絡膜炎、眼球炎）、ウイルス性疾患（インフルエンザ、アデ
ノおよびコロナウイルス、例えば、ＨＰＶ、ＨＣＭＶ、ＨＩＶ、ＳＡＲＳに起因する）、
骨格の骨および関節ならびに骨格筋の障害（各種形態の関節炎、例えば、アルカプトン尿
性関節炎（ａｒｔｈｒｉｔｉｓ ａｌｃａｐｔｏｎｕｒｉａ）、強直性関節炎（ａｒｔｈ
ｒｉｔｉｓ ａｎｋｙｌｏｓａｎｓ）、赤痢型関節炎（ａｒｔｈｒｉｔｉｓ ｄｙｓｅｎ
ｔｅｒｉｃａ）、滲出性関節炎（ａｒｔｈｒｉｔｉｓ ｅｘｓｕｄａｔｉｖａ）、真菌性
関節炎（ａｒｔｈｒｉｔｉｓ ｆｕｎｇｏｓａ）、淋菌性関節炎（ａｒｔｈｒｉｔｉｓ
ｇｏｎｏｒｒｈｏｉｃａ）、破壊性関節炎、乾癬性関節炎（ａｒｔｈｒｉｔｉｓ ｐｓｏ
ｒｉａｔｉｃａ）、化膿性関節炎（ａｒｔｈｒｉｔｉｓ ｐｕｒｕｌｅｎｔａ）、リウマ
チ性関節炎、漿液性関節炎（ａｒｔｈｒｉｔｉｓ ｓｅｒｏｓａ）、梅毒性関節炎（ａｒ
ｔｈｒｉｔｉｓ ｓｙｐｈｉｌｉｔｉｃａ）、結核性関節炎（ａｒｔｈｒｉｔｉｓ ｔｕ
ｂｅｒｃｕｌｏｓａ）、尿酸関節炎（ａｒｔｈｒｉｔｉｓ ｕｒｉｃａ）、色素性絨毛結
節性関節炎（ａｒｔｈｒｉｔｉｓ ｖｉｌｌｏｎｏｄｕｌａｒｉｓ ｐｉｇｍｅｎｔｏｓ
ａ）、非定型関節炎、血友病性関節炎、若年性慢性関節炎、関節リウマチおよび転移性関
節炎（ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ）、そしてさらに、スティル症候群（
Ｓｔｉｌｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、フェルティー症候群、シェーグレン症候群、クラット
ン症候群（Ｃｌｕｔｔｏｎ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、ポンセット症候群（Ｐｏｎｃｅｔ ｓ
ｙｎｄｒｏｍｅ）、ポット症候群（Ｐｏｔｔ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）およびライター症候群
（Ｒｅｉｔｅｒ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、各種形態の関節症、例えば、変形性関節症（ａｒ
ｔｈｒｏｐａｔｈｉｅ ｄｅｆｏｒｍａｎｓ）、神経障害性関節症（ａｒｔｈｒｏｐａｔ
ｈｉｅ ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃａ）、更年期関節症（ａｒｔｈｒｏｐａｔｈｉｅ ｏｖ
ａｒｉｐｒｉｖａ）、乾癬性関節症（ａｒｔｈｒｏｐａｔｈｉｅ ｐｓｏｒｉａｔｉｃａ
）および脊髄ろう性関節症（ａｒｔｈｒｏｐａｔｈｉｅ ｔａｂｉｃａ）、全身性強皮症
、各種形態の炎症性ミオパチー、例えば、流行性ミオパチー（ｍｙｏｐａｔｈｉｅ ｅｐ
ｉｄｅｍｉｃａ）、線維性ミオパチー（ｍｙｏｐａｔｈｉｅ ｆｉｂｒｏｓａ）、ミオグ
ロビン尿性ミオパチー（ｍｙｏｐａｔｈｉｅ ｍｙｏｇｌｏｂｉｎｕｒｉｃａ）、骨化性
ミオパチー（ｍｙｏｐａｔｈｉｅ ｏｓｓｉｆｉｃａｎｓ）、神経症性骨化性ミオパチー
（ｍｙｏｐａｔｈｉｅ ｏｓｓｉｆｉｃａｎｓ ｎｅｕｒｏｔｉｃａ）、多発性進行性骨
化性ミオパチー（ｍｙｏｐａｔｈｉｅ ｏｓｓｉｆｉｃａｎｓ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖａ
ｍｕｌｔｉｐｌｅｘ）、化膿性ミオパチー（ｍｙｏｐａｔｈｉｅ ｐｕｒｕｌｅｎｔａ
）、リウマチ性ミオパチー（ｍｙｏｐａｔｈｉｅ ｒｈｅｕｍａｔｉｃａ）、旋毛虫性ミ
オパチー（ｍｙｏｐａｔｈｉｅ ｔｒｉｃｈｉｎｏｓａ）、熱帯性ミオパチー（ｍｙｏｐ
ａｔｈｉｅ ｔｒｏｐｉｃａ）およびチフス性ミオパチー（ｍｙｏｐａｔｈｉｅ ｔｙｐ
ｈｏｓａ）、ならびにギュンター症候群およびミュンヒマイアー症候群（Ｍｕｅｎｃｈｍ
ｅｙｅｒ ｓｙｎｄｒｏｍｅ））、動脈の炎症性変化（各種形態の動脈炎、例えば、動脈
内膜炎、動脈中膜炎（ｍｅｓａｒｔｅｒｉｔｉｓ）、動脈周囲炎、汎動脈炎、リウマチ性
動脈炎、変形性動脈炎（ａｒｔｅｒｉｔｉｓ ｄｅｆｏｒｍａｎｓ）、側頭動脈炎（ａｒ
ｔｅｒｉｔｉｓ ｔｅｍｐｏｒａｌｉｓ）、頭蓋動脈炎（ａｒｔｅｒｉｔｉｓ ｃｒａｎ
ｉａｌｉｓ）、巨細胞性動脈炎（ａｒｔｅｒｉｔｉｓ ｇｉｇａｎｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ
ｉｓ）および肉芽腫性動脈炎（ａｒｔｅｒｉｔｉｓ ｇｒａｎｕｌｏｍａｔｏｓａ）、な
らびに、ホートン症候群、チャーグ・ストラウス症候群および高安動脈炎）、マックル・
ウェルズ症候群、菊池病、多発性軟骨炎、強皮症（ｄｅｒｍａｔｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ）
、ならびに炎症性または免疫性成分を有する他の障害、例えば、白内障、悪液質、骨粗鬆
症、痛風、失禁、ハンセン病、セザリー症候群および腫瘍随伴症候群の治療および／また
は予防に、臓器移植後の拒絶反応に、そして、創傷治癒および血管形成（特に慢性創傷の
場合）に使用することができる。

特性プロファイルのため、本発明の化合物は、間質性肺疾患、特には特発性肺線維症（
ＩＰＦ）、さらには肺高血圧（ＰＨ）、閉塞性細気管支炎症候群（ＢＯＳ）、慢性閉塞性
肺疾患（ＣＯＰＤ）、喘息、嚢胞性線維症（ＣＦ）、心筋梗塞、心不全および異常血色素
症、特に鎌状赤血球貧血の治療および／または予防に特に好適である。

ヒトにおける上記の十分に特性決定された疾患は、他の哺乳動物でも同等の病因でも生
じ得るものであり、その場合も同様に、本発明の化合物によって治療することができる。

本発明の文脈において、「治療」または「治療すること」という用語は、疾患、状態、
障害、傷害または健康問題の、またはこのような状態および／またはこのような状態の症
状の発達、経過または進行の阻害、遅延、検査、軽減、減弱、制限、減少、抑制、忌避ま
たは治癒を含む。ここでは、「療法」という用語は「治療」という用語と同義で用いられ
る。

「防止」、「予防」または「妨害」という用語は本発明の文脈において同義的に使用さ
れ、疾患、状態、障害、傷害または健康問題の罹患、経験、患いまたは保有、またはこの
ような状態および／またはこのような状態の症状の発達または進行の回避またはリスク低
下を指す。

疾患、状態、障害、傷害または健康問題の治療または予防は、部分的であっても完全で
あってもよい。

従って、本発明はさらに、障害、特別には上記の障害の治療および／または予防のため
の本発明の化合物の使用を提供する。

本発明はさらに、障害、特には上記の障害の治療および／または予防のための医薬の製
造のための本発明の化合物の使用を提供する。

本発明はさらに、障害、特には上記の障害の治療および／または予防のための、少なく
とも一つの本発明の化合物を含む医薬を提供する。

本発明はさらに、障害、特には上記の障害の治療および／または予防方法での本発明の
化合物の使用を提供する。

本発明はさらに、有効量の少なくとも一つの本発明の化合物を用いる、障害、特には上
記の障害の治療および／または予防方法を提供する。

本発明の化合物は、単独で、または必要に応じて１以上の薬理活性物質と組み合わせて
使用することができるが、ただしこの組み合わせは望ましくなく許容できない副作用に至
らないものである。本発明はさらに、特に上記障害の治療および／または予防のための、
少なくとも一つの本発明の化合物と、１以上の別の有効成分とを含む医薬品を提供する。
これに関して好適な有効成分の組み合わせの例には、下記のものなどがある。

・有機硝酸塩およびＮＯ供与体、例えば、ニトロプルシドナトリウム、ニトログリセリ
ン、一硝酸イソソルビド、二硝酸イソソルビド、モルシドミンまたはＳＩＮ−１、ならび
に吸入ＮＯ；
・環状グアノシン一リン酸（ｃＧＭＰ）および／または環状アデノシン一リン酸（ｃＡ
ＭＰ）の分解を阻害する化合物、例えば、ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）１、２、３、
４および／または５の阻害剤、特にはＰＤＥ５阻害剤、例えば、シルデナフィル、バルデ
ナフィル、タダラフィル、ウデナフィル、ダサンタフィル、アバナフィル、ミロフェナフ
ィルまたはロデナフィル；
・可溶性グアニル酸シクラーゼ（ｓＧＣ）のＮＯ非依存性およびヘム非依存性活性化剤
、例えば特には、ＷＯ０１／１９３５５、ＷＯ０１／１９７７６、ＷＯ０１／１９７７８
、ＷＯ０１／１９７８０、ＷＯ０２／０７０４６２およびＷＯ０２／０７０５１０に記載
の化合物；
・可溶性グアニル酸シクラーゼ（ｓＧＣ）のＮＯ依存性であるがヘム依存性刺激剤、例
えば特に、リオシグアト、ネロシグアト（ｎｅｌｏｃｉｇｕａｔ）およびベリシグアト、
およびＷＯ００／０６５６８、ＷＯ００／０６５６９、ＷＯ０２／４２３０１、ＷＯ０３
／０９５４５１、ＷＯ２０１１／１４７８０９、ＷＯ２０１２／００４２５８、ＷＯ２０
１２／０２８６４７およびＷＯ２０１２／０５９５４９に記載の化合物；
・プロスタサイクリン類縁体およびＩＰ受容体作動薬、例えばおよび好ましくは、イロ
プロスト、ベラプロスト、トレプロスチニル、エポプロステノールまたはセレキシパブ；
・エンドセリン受容体拮抗薬、例えばおよび好ましくは、ボセンタン、ダルセンタン（
ｄａｒｕｓｅｎｔａｎ）、アンブリセンタンまたはシタクスセンタン；
・ヒト好中球エラスターゼ（ＨＮＥ）を阻害する化合物、例えばおよび好ましくは、シ
ベレスタットまたはＤＸ−８９０（レルトラン）；
・シグナル伝達カスケードを阻害する化合物、例えばおよび好ましくは、キナーゼ阻害
剤の群からのもの、特にはチロシンキナーゼおよび／またはセリン／トレオニンキナーゼ
阻害剤、例えばおよび好ましくは、ニンテダニブ、ダサチニブ、ニロチニブ、ボスチニブ
、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、セジラニブ、アキシチニブ、テラチニブ
、イマチニブ、ブリバニブ、パゾパニブ、バタラニブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ラ
パチニブ、カネルチニブ、レスタウルチニブ、ペリチニブ、セマクサニブまたはタンデュ
チニブの群からのもの；
・細胞外基質の分解および変化を阻害する化合物、例としておよび好ましくは、マトリ
クスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）の阻害薬、特別にはストロメライシン、コラゲナーゼ
類、ゼラチナーゼ類およびアグリカナーゼ類（この文脈では特に、ＭＭＰ−１、ＭＭＰ−
３、ＭＭＰ−８、ＭＭＰ−９、ＭＭＰ−１０、ＭＭＰ−１１およびＭＭＰ−１３の阻害薬
）およびメタロエラスターゼ（ＭＭＰ−１２）の阻害薬；
・セロトニンのその受容体への結合を遮断する化合物、例えばおよび好ましくは、５−
ＨＴ_２Ｂ受容体の拮抗薬、例えばＰＲＸ−０８０６６；
・増殖因子、サイトカイン類およびケモカイン類の拮抗薬、例えばおよび好ましくは、
ＴＧＦ−β、ＣＴＧＦ、ＩＬ−１、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＩＬ−１
３およびインテグリン類の拮抗薬；
・Ｒｈｏキナーゼ阻害性化合物、例えばおよび好ましくは、ファスジル、Ｙ−２７６３
２、ＳＬｘ−２１１９、ＢＦ−６６８５１、ＢＦ−６６８５２、ＢＦ−６６８５３、ＫＩ
−２３０９５またはＢＡ−１０４９；
・可溶性エポキシド加水分解酵素（ｓＥＨ）を阻害する化合物、例えばＮ，Ｎ′−ジシ
クロヘキシル尿素、１２−（３−アダマンタン−１−イルウレイド）ドデカン酸または１
−アダマンタン−１−イル−３−｛５−［２−（２−エトキシエトキシ）エトキシ］ペン
チル｝尿素；
・心臓のエネルギー代謝に影響する化合物、例えばおよび好ましくは、エトモキシル、
ジクロロ酢酸塩、ラノラジンまたはトリメタジジン；
・例えば、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）または気管支喘息の治療に使用される抗閉塞
剤、例えばおよび好ましくは、吸入もしくは全身投与されるβ−アドレナリン受容体（β
−模倣薬）の作動薬および吸入投与される抗ムスカリン様作動物質の群からのもの；
・抗炎症、免疫調節、免疫抑制性および／または細胞傷害薬、例えばおよび好ましくは
、全身投与もしくは吸入投与されるコルチコステロイド類、さらにはアセチルシステイン
、モンテルカスト、タイペルカスト、アザチオプリン、シクロホスファミド、ヒドロキシ
カルバミド、アジスロマイシン、ＩＦＮ−γ、ピルフェニドンまたはエタネルセプトの群
からのもの；
・抗線維症薬、例えばおよび好ましくは、ピルフェニドン、リゾホスファチジン酸受容
体１（ＬＰＡ−１）拮抗薬、スフィンゴシン−１−リン酸受容体３（Ｓ１Ｐ３）拮抗薬、
オートタキシン阻害剤、ＦＰ受容体拮抗薬、リシルオキシダーゼ（ＬＯＸ）阻害剤、リシ
ルオキシダーゼ様−２阻害剤、血管作動性腸管ペプチド（ＶＩＰ）、ＶＩＰ類縁体、α_ｖ
β_６−インテグリン拮抗薬、インターフェロン類、ＫＣａ３．１遮断薬、ＣＴＧＦ阻害剤
、ＩＬ−４拮抗薬、ＩＬ−１３拮抗薬、ＴＧＦ−β拮抗薬、ＷＮＴシグナル伝達経路の阻
害剤またはＣＣＲ２拮抗薬；
・治療抗体および抗体−活性成分複合体、例えばおよび好ましくは、ベバシズマブ、セ
ツキシマブ、トラスツズマブ、トラスツズマブ・エムタンシン、ブレンツキシマブ・ベド
チンまたはアネツマブ・ラブタンシン；
・免疫療法抗体、例えばおよび好ましくは、イピリムマブ、ニボルマブ、ペムブロリズ
マブ、ピリジズマブ、ＢＭＳ−９３５５５９、ＭＰＤＬ３２８０Ａ、ＭＥＤＩ４７３６、
ＭＳＢ００１０７１８ＣまたはＡＭＰ−２２４；
・抗血栓剤、例えばおよび好ましくは、血小板凝集阻害剤、抗凝血剤および線維素溶解
促進物質の群からのもの；
・降圧性有効成分、例えばおよび好ましくは、カルシウム拮抗薬、アンギオテンシンＡ
ＩＩ拮抗薬、ＡＣＥ阻害剤、バソペプチダーゼ阻害剤、エンドセリン拮抗薬、レニン阻害
剤、α受容体遮断薬、β受容体遮断薬、鉱質コルチコイド受容体拮抗薬、さらには利尿薬
の群からのもの；
・脂質代謝調整剤、例えばおよび好ましくは、甲状腺受容体作動薬、コレステロール合
成阻害剤、例えばおよび好ましくは、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤またはスクアレ
ン合成阻害剤、ＡＣＡＴ阻害剤、ＣＥＴＰ阻害剤、ＭＴＰ阻害剤、ＰＰＡＲ−α、ＰＰＡ
Ｒ−γおよび／またはＰＰＡＲ−δ作動薬、コレステロール吸収阻害剤、リパーゼ阻害剤
、ポリマー性胆汁酸吸着剤、胆汁酸再吸収阻害剤およびリポタンパク質（ａ）拮抗薬の群
からのもの；および／または
・例えば肺その他の臓器における腫瘍の治療に用いられる化学療法薬。

本発明の好ましい実施形態において、本発明の化合物は、β−アドレナリン受容体作動
薬、例えばおよび好ましくは、アルブテロール、イソプロテレノール、メタプロテレノー
ル、テルブタリン、フェノテロール、フォルモテロール、レプロテロール、サルブタモー
ルまたはサルメテロールと組み合わせて投与される。

本発明の好ましい実施形態において、本発明の化合物は、抗ムスカリン様作動物質、例
えばおよび好ましくは、臭化イプラトロピウム（ｉｐｒａｔｒｏｐｉｕｍ ｂｒｏｍｉｄ
ｅ）、臭化チオトロピウム（ｔｉｏｔｒｏｐｉｕｍ ｂｒｏｍｉｄｅ）または臭化オキシ
トロピウム（ｏｘｉｔｒｏｐｉｕｍ ｂｒｏｍｉｄｅ）と組み合わせて投与される。．
本発明の好ましい実施形態において、本発明の化合物は、コルチコステロイド、例えば
および好ましくは、プレドニゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、トリアムシ
ノロン、デキサメタゾン、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、フルニソリド、ブデソニドま
たはフルチカゾンと組み合わせて投与される。

抗血栓薬は好ましくは、血小板凝集阻害剤、抗凝血剤および線維素溶解促進性物質の群
からの化合物を意味するものと理解される。

本発明の好ましい実施形態において、本発明の化合物は、血小板凝集阻害剤、例えばお
よび好ましくは、アスピリン、クロピドグレル、チクロピジンまたはジピリダモールと組
み合わせて投与される。

本発明の好ましい実施形態において、本発明の化合物は、トロンビン阻害剤、例えばお
よび好ましくは、キシメラガトラン、メラガトラン、ダビガトラン、ビバリルジンまたは
クレキサンと組み合わせて投与される。

本発明の好ましい実施形態において、本発明の化合物は、ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗薬
、例えばおよび好ましくは、チロフィバンまたはアブシキシマブと組み合わせて投与され
る。

本発明の好ましい実施形態において、本発明の化合物は、Ｘａ因子阻害剤、例えばおよ
び好ましくは、リバロキサバン、アピキサバン、フィデキサバン、ラザキサバン、フォン
ダパリナックス、イドラパリナックス、ＤＵ−１７６ｂ、ＰＭＤ−３１１２、ＹＭ−１５
０、ＫＦＡ−１９８２、ＥＭＤ−５０３９８２、ＭＣＭ−１７、ＭＬＮ−１０２１、ＤＸ
９０６５ａ、ＤＰＣ９０６、ＪＴＶ８０３、ＳＳＲ−１２６５１２またはＳＳＲ−１２８
４２８と組み合わせて投与される。

本発明の好ましい実施形態において、本発明の化合物は、ヘパリンまたは低分子量（Ｌ
ＭＷ）ヘパリン誘導体と組み合わせて投与される。

本発明の好ましい実施形態において、本発明の化合物は、ビタミンＫ拮抗薬、例えばお
よび好ましくはクマリンと組み合わせて投与される。

降圧剤は好ましくは、カルシウム拮抗薬、アンジオテンシンＡＩＩ拮抗薬、ＡＣＥ阻害
剤、エンドセリン拮抗薬、レニン阻害剤、α−受容体遮断薬、β−受容体遮断薬、鉱質コ
ルチコイド受容体拮抗薬および利尿剤の群からの化合物を意味するものと理解される。

本発明の好ましい実施形態において、本発明の化合物は、カルシウム拮抗薬、例えばお
よび好ましくは、ニフェジピン、アムロジピン、ベラパミルまたはジルチアゼムと組み合
わせて投与される。

本発明の好ましい実施形態において、本発明の化合物は、α−１−受容体遮断薬、例え
ばおよび好ましくは、プラゾシンと組み合わせて投与される。

本発明の好ましい実施形態において、本発明の化合物は、β−受容体遮断薬、例えばお
よび好ましくは、プロプラノロール、アテノロール、チモロール、ピンドロール、アルプ
レノロール、オクスプレノロール、ペンブトロール、ブプラノロール、メチプラノロール
、ナドロール、メピンドロール、カラザロール、ソタロール、メトプロロール、ベタキソ
ロール、セリプロロール、ビソプロロール、カルテオロール、エスモロール、ラベタロー
ル、カルベジロール、アダプロロール、ランジオロール、ネビボロール、エパノロールま
たはブシンドロールと組み合わせて投与される。

本発明の好ましい実施形態において、本発明の化合物は、アンギオテンシンＡＩＩ拮抗
薬、例えばおよび好ましくは、ロサルタン、カンデサルタン、バルサルタン、テルミサル
タン、イルベサルタン、オルメサルタン、エプロサルタンまたはアジルサルタンと組み合
わせて投与される。

本発明の好ましい実施形態において、本発明の化合物は、ＡＣＥ阻害剤、例えばおよび
好ましくは、エナラプリル、カプトプリル、リシノプリル、ラミプリル、デラプリル、ホ
シノプリル、キノプリル（ｑｕｉｎｏｐｒｉｌ）、ペリンドプリルまたはトランドプリル
（ｔｒａｎｄｏｐｒｉｌ）と組み合わせて投与される。

本発明の好ましい実施形態において、本発明の化合物は、エンドセリン拮抗薬、例えば
および好ましくは、ボセンタン、ダルセンタン、アンブリセンタンまたはシタクスセンタ
ンと組み合わせて投与される。

本発明の好ましい実施形態において、本発明の化合物は、レニン阻害剤、例えばおよび
好ましくは、アリスキレン、ＳＰＰ−６００またはＳＰＰ−８００と組み合わせて投与さ
れる。

本発明の好ましい実施形態において、本発明の化合物は、鉱質コルチコイド受容体拮抗
薬、例えばおよび好ましくは、スピロノラクトン、エプレレノンまたはフィネレノンと組
み合わせて投与される。

本発明の好ましい実施形態において、本発明の化合物は、利尿剤、例えばおよび好まし
くは、フロセミド、ブメタニド、トルセミド、ベンドロフルメチアジド、クロルチアジド
（ｃｈｌｏｒｔｈｉａｚｉｄｅ）、ヒドロクロロチアジド（ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｔｈｉ
ａｚｉｄｅ）、ヒドロフルメチアジド、メチクロチアジド、ポリチアジド、トリクロルメ
チアジド、クロルタリドン、インダパミド、メトラゾン、キネタゾン、アセタゾラミド、
ジクロルフェナミド、メタゾラミド、グリセリン、イソソルビド、マンニトール、アミロ
ライドまたはトリアムテレンと組み合わせて投与される。

脂質代謝改変剤は好ましくは、ＣＥＴＰ阻害剤、甲状腺受容体作動薬、コレステロール
合成阻害剤、例えばＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤またはスクアレン合成阻害剤、Ａ
ＣＡＴ阻害剤、ＭＴＰ阻害剤、ＰＰＡＲ−α、ＰＰＡＲ−γおよび／またはＰＰＡＲ−δ
作動薬、コレステロール吸収阻害剤、ポリマー性胆汁酸吸着剤、胆汁酸再吸収阻害剤、リ
パーゼ阻害剤およびリポタンパク質（ａ）拮抗薬の群からの化合物を意味するものと理解
される。

本発明の好ましい実施形態において、本発明の化合物は、ＣＥＴＰ阻害剤、例えばおよ
び好ましくは、トルセトラピブ（ＣＰ−５２９４１４）、ＪＪＴ−７０５またはＣＥＴＰ
ワクチン（Ａｖａｎｔ）と組み合わせて投与される。

本発明の好ましい実施形態において、本発明の化合物は、甲状腺受容体作動薬、例えば
および好ましくは、Ｄ−チロキシン、３，５，３′−トリヨードサイロニン（Ｔ３）、Ｃ
ＧＳ２３４２５またはアキシチロム（ＣＧＳ２６２１４）と組み合わせて投与される。

本発明の好ましい実施形態において、本発明の化合物は、スタチン類からのＨＭＧ−Ｃ
ｏＡレダクターゼ阻害剤、例えばおよび好ましくは、ロバスタチン、シンバスタチン、プ
ラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、ロスバスタチンまたはピタバスタチ
ンと組み合わせて投与される。

本発明の好ましい実施形態において、本発明の化合物は、スクアレン合成阻害剤、例え
ばおよび好ましくは、ＢＭＳ−１８８４９４またはＴＡＫ−４７５と組み合わせて投与さ
れる。

本発明の好ましい実施形態において、本発明の化合物は、ＡＣＡＴ阻害剤、例えばおよ
び好ましくは、アバシミブ、メリナミド、パクチミベ、エフルシミベまたはＳＭＰ−７９
７と組み合わせて投与される。

本発明の好ましい実施形態において、本発明の化合物は、ＭＴＰ阻害剤、例えばおよび
好ましくは、インプリタピド、ＢＭＳ−２０１０３８、Ｒ−１０３７５７またはＪＴＴ−
１３０と組み合わせて投与される。

本発明の好ましい実施形態において、本発明の化合物は、ＰＰＡＲ−γ作動薬、例えば
および好ましくは、ピオグリタゾンまたはロシグリタゾンと組み合わせて投与される。

本発明の好ましい実施形態において、本発明の化合物は、ＰＰＡＲ−δ作動薬、例えば
および好ましくは、ＧＷ５０１５１６またはＢＡＹ６８−５０４２と組み合わせて投与さ
れる。

本発明の好ましい実施形態において、本発明の化合物は、コレステロール吸収阻害剤、
例えばおよび好ましくは、エゼチミブ、チクエシドまたはパマクエシドと組み合わせて投
与される。

本発明の好ましい実施形態において、本発明の化合物は、リパーゼ阻害剤、例えばおよ
び好ましくは、オーリスタットと組み合わせて投与される。

本発明の好ましい実施形態において、本発明の化合物は、ポリマー性胆汁酸吸着剤、例
えばおよび好ましくは、コレスチラミン、コレスチポール、コレソルバム（ｃｏｌｅｓｏ
ｌｖａｍ）、コレスタゲル（ＣｈｏｌｅｓｔａＧｅｌ）またはコレスチミドと組み合わせ
て投与される。

本発明の好ましい実施形態において、本発明の化合物は、胆汁酸再吸収阻害剤、例えば
および好ましくは、ＡＳＢＴ（＝ＩＢＡＴ）阻害剤、例えばＡＺＤ−７８０６、Ｓ−８９
２１、ＡＫ−１０５、ＢＡＲＩ−１７４１、ＳＣ−４３５またはＳＣ−６３５と組み合わ
せて投与される。

本発明の好ましい実施形態において、本発明の化合物は、リポタンパク質（ａ）拮抗薬
、例えばおよび好ましくは、ゲンカベン（ｇｅｍｃａｂｅｎｅ）カルシウム（ＣＩ−１０
２７）またはニコチン酸と組み合わせて投与される。

特に好ましいものは、本発明の化合物とＰＤＥ５阻害剤、ｓＧＣ活性化剤、ｓＧＣ刺激
剤、プロスタサイクリン類縁体、ＩＰ受容体作動薬、エンドセリン拮抗薬、抗線維化剤、
抗炎症剤、免疫調節剤、免疫抑制剤および／または細胞傷害剤および／またはシグナル伝
達カスケードを阻害する化合物からなる群から選択される１以上の別の有効成分との組み
合わせである。

本発明は、さらに、少なくとも一つの本発明の化合物を、代表的には１以上の不活性で
無毒性の医薬として好適な賦形剤とともに含む医薬、および、上記の目的でのそれらの使
用を提供する。

本発明の化合物は、全身的および／または局所的に作用し得る。これに関して、それら
は、好適な方法で、例えば、経口、非経口、肺、経鼻、舌下、舌、口腔、直腸、皮膚、経
皮、結膜もしくは耳の経路で、またはインプラントもしくはステントとして投与可能であ
る。

本発明の化合物は、これらの投与経路に好適な投与形態で投与することができる。

経口投与に好適な投与形態は、先行技術に従って機能し、本発明の化合物を急速かつ／
または改変された形で放出し、本発明の化合物を結晶形および／または非晶質形および／
または溶解形で含有するものであり、例えば、錠剤（非被覆および被覆錠剤、例えば、本
発明の化合物の放出を制御する胃液耐性または難溶もしくは不溶のコーティングを有する
もの）、口腔内で急速に崩壊する錠剤、またはフィルム／オブラート、フィルム／凍結乾
燥剤、カプセル剤（例えば、硬または軟ゼラチンカプセル剤）、糖衣錠、粒剤、ペレット
、粉剤、乳濁液、懸濁液、エアロゾルまたは液剤である。

非経口投与は、吸収段階を回避して（例えば、静脈、動脈、心臓内、脊髄内または腰椎
内）、または吸収（例えば、吸入、筋肉、皮下、皮内、経皮または腹腔内）を含むことが
できる。非経口投与に好適な投与形態には、液剤、懸濁液、乳濁液、凍結乾燥品または滅
菌粉剤形態の注射および注入用製剤などがある。

他の投与経路については、好適な例は、吸入用医薬形態（とりわけ、粉末吸入器、噴霧
器、計量式エアロゾル）、点鼻薬、液剤もしくは噴霧剤、錠剤；舌、舌下または口腔投与
用のフィルム／オブラートもしくはカプセル剤、坐剤、耳および眼用製剤、膣用カプセル
剤、水系懸濁液（ローション、振盪混合物）、親油性懸濁液、軟膏、クリーム、経皮治療
系（例えば、貼付剤）、ミルク剤、ペースト、泡剤、散布用粉剤（ｓｐｒｉｎｋｌｉｎｇ
ｐｏｗｄｅｒ）、インプラントまたはステントである。

経口および非経口投与が好ましく、特には経口、静脈および肺内（吸入）投与が好まし
い。

本発明の化合物は、上述の投与形態に変換できる。これは、不活性、無毒性、医薬とし
て好適な賦形剤と混合することにより、自体公知の方法で行うことができる。これらの賦
形剤には、担体（例えば微結晶セルロース、乳糖、マンニトール）、溶媒（例えば液体ポ
リエチレングリコール類）、乳化剤および分散剤または湿展剤（例えばドデシル硫酸ナト
リウム、ポリオキシソルビタンオレエート）、結合剤（例えばポリビニルピロリドン）、
合成および天然ポリマー（例えばアルブミン）、安定剤（例えば抗酸化剤、例えばアスコ
ルビン酸）、着色料（例えば無機顔料、例えば酸化鉄）および香味および／または臭気矯
正剤などがある。

概して、非経口投与の場合、約０．００１から１ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約０．０１か
ら０．５ｍｇ／ｋｇの量を投与して有効な結果を達成するのが有利であることが認められ
ている。経口投与の場合、用量は、約０．０１から１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約０．
０１から２０ｍｇ／ｋｇ、最も好ましくは約０．１から１０ｍｇ／ｋｇである。肺内投与
の場合、量は通常、吸入当たり約０．１から５０ｍｇである。

そうではあっても、場合により、具体的には体重、投与経路、有効成分に対する個体の
応答、製剤の性質および投与を行う時間もしくは間隔に応じて、上述の量から逸脱するこ
とが必要な場合がある。従って、場合により、上述の最小量より少ない量で行うので十分
な場合があり、一方、他の場合には、上述の上限を超えなければならない。比較的大きい
量を投与する場合、これらを１日かけていくつかの個別用量に分けるのが望ましいことが
ある。

下記の作業例は本発明を説明するものである。本発明はこれら実施例に限定されるもの
ではない。

Ａ．実施例
略称および頭字語：
ａｂｓ．：純粋
Ａｃ：アセチル
ａｑ．：水系、水溶液
Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ｂｒ．：広い（ＮＭＲシグナルで）
Ｅｘ．：実施例
Ｂｕ：ブチル
ｃ：濃度
ｃａ．：約、大体
ｃａｔ．：触媒量の
ＣＤＩ：Ｎ，Ｎ′−カルボニルジイミダゾール
ＣＩ：化学イオン化（ＭＳで）
ｃｏｎｃ．：濃、濃厚溶液
ｄ：二重線（ＮＭＲで）
ｄ：日
ＤＡＤ：ダイオードアレイ検出器（ＨＰＬＣ）
ｄｂａ：ジベンジリデンアセトン
ＤＢＵ：ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン
ＴＬＣ：薄層クロマトグラフィー
ＤＣＩ：直接化学イオン化（ＭＳで）
ｄｄ：二重線の二重線（ＮＭＲで）
ＤＥＡＤ：ジエチルアゾジカルボキシレート
ＤＩＡＤ：ジイソプロピルアゾジカルボキシレート
ＤＩＰＥＡ：Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＥ：１，２−ジメトキシエタン
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ｄｑ：四重線の二重栓（ＮＭＲで）
ｄｔ：三重線の二重線（ＮＭＲで）
ΔＴ：温度上昇、加熱（反応混合物の）
ｏｆ ｔｈ．：理論値の（化学収率で）
ｅｅ：エナンチオマー過剰
ＥＩ：電子衝突電離（ＭＳで）
ｅｑ．：当量
ＥＳＩ：エレクトロスプレーオン化（ＭＳで）
Ｅｔ：エチル
ＧＣ：ガスクロマトグラフィー
ＧＣ／ＭＳ：ガスクロマトグラフィー結合質量分析
ｈ：時間
ＨＰＬＣ：高圧、高速液体クロマトグラフィー
ｉＰｒ：イソプロピル
ｃｏｎｃ：濃（溶液の場合）
ＬＣ：液体クロマトグラフィー
ＬＣ／ＭＳ：液体クロマトグラフィー結合質量分析
ＬｉＨＭＤＳ：リチウムヘキサメチルジシラジド
Ｌｉｔ．：文献（参考文献）
ｍ：多重線（ＮＭＲで）
Ｍｅ：メチル
ｍｉｎ：分
ＭＰＬＣ：中圧液体クロマトグラフィー（シリカゲルで；フラッシュクロマトグラフィ
ーとも称される）
ＭＳ：質量分析
ＮＢＳ：Ｎ−ブロモコハク酸イミド
ＮＭＭ：Ｎ−メチルホルホリン
ＮＭＯ：Ｎ−メチルモルホリンＮ−オキサイド
ＮＭＰ：Ｎ−メチル−２−ピロリジノン
ＮＭＲ：核磁気共鳴スペクトル測定
Ｐｄ／Ｃ：パラジウム／活性炭
ＰＥＧ：ポリエチレングリコール
Ｐｈ：フェニル
Ｐｒ：プロピル
ｑ：四重線（ＮＭＲで）
Ｑ−Ｐｈｏｓ：１，２，３，４，５−ペンタフェニル−１′−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル
ホスフィノ）フェロセン
ｑｕａｎｔ．：定量的（化学収率で）
ｑｕｉｎ：五重線（ＮＭＲで）
Ｒ_ｆ：保持指数（ＴＬＣで）
ＲＰ：逆相（ＨＰＬＣで）
ＲＴ：室温
Ｒ_ｔ：保持時間（ＨＰＬＣ、ＬＣ／ＭＳで）
ｓ：一重線（ＮＭＲで）
ｓｅｐｔ：七重線（ＮＭＲで）
ｓｅｘｔ：六重線（ＮＭＲで）
ＳＦＣ：超臨界液体クロマトグラフィー
ｔ：三重線（ＮＭＲで）
ＴＢＭＥ：ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル
ｔＢｕ：ｔｅｒｔ−ブチル
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＴＭＳ：テトラメチルシラン
Ｔｓ：パラ−トルエンスルホニル
ＵＶ：紫外線スペクトル測定
ｖ／ｖ：体積：体積比（溶液の）。

ＨＰＬＣ、ＬＣ／ＭＳおよびＧＣ／ＭＳ法：
方法１（ＬＣ／ＭＳ）：
装置：Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＳＱＤ ＵＰＬＣシステム；カラム：Ｗａｔｅ
ｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＨＳＳ Ｔ３ １．８μｍ ５０ｍｍ×１ｍｍ；溶離
液Ａ：水１リットル＋９９％ギ酸０．２５ｍＬ；溶離液Ｂ：アセトニトリル１リットル＋
９９％強度ギ酸０．２５ｍＬ；勾配：０．０分９０％Ａ→１．２分５％Ａ→２．０分５％
Ａ；温度：５０℃；流量：０．４０ｍＬ／分；ＵＶ検出：２１０−４００ｎｍ。

方法２（ＬＣ／ＭＳ）：
装置：Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＳＱＤ ＵＰＬＣシステム；カラム：Ｗａｔｅ
ｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＨＳＳ Ｔ３ １．８μｍ ５０ｍｍ×１ｍｍ；溶離
液Ａ：１リットル水＋０．２５ｍＬ９９％ギ酸、溶離液Ｂ：１リットルアセトニトリル＋
０．２５ｍＬ９９％ギ酸；勾配：０．０分９５％Ａ→６．０分５％Ａ→７．５分５％Ａ；
温度：５０℃；流量：０．３５ｍＬ／分；ＵＶ検出：２１０−４００ｎｍ。

方法３（ＬＣ／ＭＳ）：
装置：Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ−ＭＳ ＳｉｎｇｌｅＱｕａｄ；カラ
ム：Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＢＥＨ Ｃ１８ １．７μｍ ５０ｍｍ
×２．１ｍｍ；溶離液Ａ：水＋０．１体積％のギ酸（９９％）、溶離液Ｂ：アセトニトリ
ル；勾配：０．０−１．６分１−９９％Ｂ、１．６−２．０分９９％Ｂ；流量：０．８ｍ
Ｌ／分；温度：６０℃；ＤＡＤ走査：２１０−４００ｎｍ。

方法４（ＬＣ／ＭＳ）：
装置：Ｗａｔｅｒｓ ＵＰＬＣ Ａｃｑｕｉｔｙ搭載Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ Ｑｕａｔｔ
ｒｏ Ｐｒｅｍｉｅｒ；カラム：Ｔｈｅｒｍｏ Ｈｙｐｅｒｓｉｌ ＧＯＬＤ１．９μ
５０×１ｍｍ；溶離液Ａ：水１リットル＋５０％ギ酸０．５ｍＬ、溶離液Ｂ：アセトニト
リル１リットル＋５０％ギ酸０．５ｍＬ；勾配：０．０分９７％Ａ→０．５分９７％Ａ→
３．２分５％Ａ→４．０分５％Ａ；温度：５０℃；流量：０．３０ｍＬ／分；ＵＶ検出：
２１０ｎｍ。

方法５（ＬＣ／ＭＳ）：
装置：ＨＰＬＣ Ａｇｉｌｅｎｔ １２９０搭載Ａｇｉｌｅｎｔ ＭＳ Ｑｕａｄ ６
１５０；カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＨＳＳ Ｔ３ １．８μｍ
５０ｍｍ×２．１ｍｍ；溶離液Ａ：１リットル水＋０．２５ｍＬ９９％ギ酸、溶離液Ｂ
：１リットルアセトニトリル＋０．２５ｍＬ９９％ギ酸；勾配：０．０分９０％Ａ→０．
３分９０％Ａ→１．７分５％Ａ→３．０分５％Ａ；流量：１．２０ｍＬ／分；温度：５０
℃；ＵＶ検出：２０５−３０５ｎｍ。

方法６（ＬＣ／ＭＳ）：
装置：ＨＰＬＣ Ｗａｔｅｒｓ ＵＰＬＣ Ａｃｑｕｉｔｙ搭載Ｗａｔｅｒｓ Ｍｉｃ
ｒｏｍａｓｓ Ｑｕａｔｔｒｏ Ｍｉｃｒｏ；カラム：Ｗａｔｅｒｓ ＢＥＨ Ｃ１８
１．７μｍ、５０ｍｍ×２．１ｍｍ；溶離液Ａ：１リットル水＋０．０１ｍｏｌギ酸アン
モニウム、溶離液Ｂ：１リットルアセトニトリル；勾配：０．０分９５％Ａ→０．１分９
５％Ａ→２．０分１５％Ａ→２．５分１５％Ａ→２．５１分１０％Ａ→３．０分１０％Ａ
；流量：０．５ｍＬ／分；温度：４０℃；ＵＶ検出：２１０ｎｍ。

方法７（ＧＣ−ＭＳ）：
装置：Ｔｈｅｒｍｏ ＤＦＳ、Ｔｒａｃｅ ＧＣ Ｕｌｔｒａ；カラム：Ｒｅｓｔｅｋ
ＲＴＸ−３５、１５ｍ×２００μｍ×０．３３μｍ；一定流量のヘリウム：１．２０ｍ
Ｌ／分；オーブン：６０℃；注入口：２２０℃；勾配：６０℃、３０℃／分→３００℃（
３．３３分間保持）。

方法８（分取ＨＰＬＣ）：
カラム：Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８、１０μｍ、１２５ｍｍ×３０ｍｍ；溶離液
：アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有）；勾配：２０：８０→９５：５ ２０分以内
。

方法９（分取ＨＰＬＣ）：
カラム：Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８、１０μｍ、１２５ｍｍ×３０ｍｍ；溶離液
：アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有）；勾配：３０：７０→９５：５ ２０分以内
。

方法１０（分取ＨＰＬＣ）：
カラム：Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８、１０μｍ、１２５ｍｍ×３０ｍｍ；溶離液
Ａ：水＋０．０５％トリフルオロ酢酸、溶離液Ｂ：アセトニトリル＋０．０５％トリフル
オロ酢酸；勾配：０．０分７５％Ａ→５．０分７５％Ａ→７．０分６０％Ａ→１６分４５
％Ａ→１８分４５％Ａ。

方法１１（分取ＨＰＬＣ）：
カラム：ＣｈｒｏｍａｔｏｒｅｘＣ１８、１０μｍ、１２５ｍｍ×３０ｍｍ；溶離液：
アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有）；勾配：１５：８５→９５：５ ２０分以内。

方法１２（分取ＨＰＬＣ）：
カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ−Ｐｕｒ Ｃ１８、１０μｍ、１２５ｍｍ×３０ｍｍ；溶離
液：アセトニトリル／水（０．０５％トリフルオロ酢酸含有）；勾配：１０：９０→１０
０：０ １２分以内。

方法１３（分取ＨＰＬＣ）：
カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ−Ｐｕｒ Ｃ１８、１０μｍ、１２５ｍｍ×３０ｍｍ；溶離
液：アセトニトリル／水（０．０５％トリフルオロ酢酸含有）；勾配：３０：７０→１０
０：０ １８分以内。

方法１４（分取ＨＰＬＣ）：
カラム：Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８、１０μｍ、１２５ｍｍ×３０ｍｍ；溶離液
：アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有）；勾配：１０：９０→１００：０ １０分以
内。

方法１５（分取ＨＰＬＣ）：
カラム：Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８、１０μｍ、２９０ｍｍ×１００ｍｍ；溶離
液Ａ：アセトニトリル、溶離液Ｂ：水；勾配：０−５分１０％Ａ、５−３０分１０％→５
５％Ａ、３０−３２分５５％Ａ、３２−３５．４分９０％Ａ。

方法１６（分取ＨＰＬＣ）：
装置：Ａｇｉｌｅｎｔ １２６０；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ ５μｍ
Ｃ１８、１００ｍｍ×２１．２ｍｍ；溶離液Ａ：水＋０．１％ギ酸、溶離液Ｂ：アセト
ニトリル；勾配：０．０分２０％Ｂ→１分２０％Ｂ→１０分８０％Ｂ→１２分９５％Ｂ→
１８分９５％Ｂ→１８．１分２０％Ｂ→２０分２０％Ｂ；流量：２５ｍＬ／分；ＵＶ検出
：２１０ｎｍ。

方法１７（ＬＣ／ＭＳ）：
装置ＭＳ：Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ ＦＴ−ＭＳ；ＵＨＰＬＣ装置：Ｔｈ
ｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ ＵｌｔｉＭａｔｅ ３０００；カラム：Ｗａｔｅｒｓ
ＨＳＳＴ３ Ｃ１８ １．８μｍ、７５ｍｍ×２．１ｍｍ；溶離液Ａ：１リットル水＋
０．０１％ギ酸、溶離液Ｂ：１リットルアセトニトリル＋０．０１％ギ酸；勾配：０．０
分１０％Ｂ→２．５分９５％Ｂ→３．５分９５％Ｂ；温度：５０℃；流量：０．９０ｍＬ
／分；ＵＶ検出：２１０−３００ｎｍ。

方法１８（分取ＨＰＬＣ）：
カラム：ＣｈｒｏｍａｔｏｒｅｘＣ１８、１０μｍ、２５０ｍｍ×３０ｍｍ；溶離液：
アセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸含有）；勾配：１０：９０→９５：５
３０分以内。

さらなる詳細：
下記の^１Ｈ−ＮＭＲシグナルのカップリングパターンについての記載は、対象のシグナ
ルの見た目に基づいたものであり、必ずしも厳密な物理的に正確な解釈に相当するとは限
らない。概して、記載の化学シフトは、対象のシグナルの中心を指し、広い多重線の場合
、間隔が示される。

融点および融点範囲が記載されている場合、それらは未補正である。

反応生成物が磨砕、撹拌または再結晶によって得られた場合、クロマトグラフィーによ
って個々の母液から追加量の生成物を単離できる場合が非常に多かった。しかしながら、
このクロマトグラフィーの記述は、合計収率の大部分がこの段階でしか単離できなかった
のでない限り、下記においては省略している。

以下において製造が明瞭に記載されていない全ての反応物または試薬は、一般に利用可
能な提供元から商業的に購入したものである。製造が同様に以下において記載されておら
ず、商業的に入手できなかったか、通常は使えない供給元から得た他の全ての反応物また
は試薬については、それらの製造が記載されている刊行文献を挙げてある。

以下に記載の本発明の合成中間体および作業例の場合、相当する塩基もしくは酸の塩の
形態で記載された化合物は、個々の製造および／または精製工程によって得られる正確な
化学量論組成未知の塩である。従って、より詳細に記載されていない限り、名称および構
造式に対する付加語、例えば「塩酸塩」、「ギ酸塩」、「酢酸塩」、「トリフルオロ酢酸
塩」、「ナトリウム塩」または「ｘＨＣｌ」、「ｘＨＣＯＯＨ」、「ｘＣＨ_３ＣＯＯＨ」
、「ｘＣＦ_３ＣＯＯＨ」、「ｘＮａ^＋」は、そのような塩の場合の化学量論的意味で理解
されるべきものではなく、存在する塩形成成分に関する説明文字に過ぎない。

出発化合物および中間体
実施例１Ａ
２−ｔｅｒｔ−ブチル４−エチル５−アミノ−３−メチルチオフェン−２，４−ジカル
ボキシレート

最初に、ｔｅｒｔ−ブチルアセトアセテート１０．０ｇ（６３．２ｍｍｏｌ）、エチル
シアノアセテート７．１５ｇ（６３．２ｍｍｏｌ）および硫黄２．２３ｇ（６９．５ｍｍ
ｏｌ）をエタノール１５ｍＬに入れ、昇温させて４５℃とした。ジエチルアミン７．５ｍ
Ｌ（７２．７ｍｍｏｌ）を、この混合物に滴下した。反応混合物を６５℃で８時間撹拌し
た。全ての揮発性構成成分をロータリーエバポレータで除去した。水約５００ｍＬを残留
物に加え、混合物を、各場合酢酸エチル約２００ｍＬで３回抽出した。合わせた有機抽出
液を飽和塩化ナトリウム溶液約２００ｍＬで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水した。
濾過後、混合物を溶媒留去して乾固させた。得られた粗生成物を、ＭＰＬＣ（シリカゲル
約３００ｇ、シクロヘキサン／酢酸エチル１０：１）によって精製した。生成物分画を合
わせ、溶媒留去し、残留物を高真空乾燥させた後、標題化合物９．７２ｇ（理論値の５２
％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３、δ／ｐｐｍ）：６．４４（ｂｒｓ、２Ｈ）
、４．３１（ｑ、２Ｈ）、２．６６（ｓ、３Ｈ）、１．５４（ｓ、９Ｈ）、１．３７（ｔ
、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．２０分、ｍ／ｚ＝２８６［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２Ａ
２−ｔｅｒｔ−ブチル４−エチル３−メチル−５−｛［（２−フェニルエチル）カルバ
モイル］アミノ｝チオフェン−２，４−ジカルボキシレート

２−ｔｅｒｔ−ブチル４−エチル５−アミノ−３−メチルチオフェン−２，４−ジカル
ボキシレート（実施例１Ａ）１０．０ｇ（３５．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン５００ｍ
Ｌに溶かし、Ｎ，Ｎ′−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）１１．４ｇ（７０．１ｍｍ
ｏｌ）およびトリエチルアミン１９．６ｍＬ（１４０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を
室温で２日間撹拌し、その後、２−フェネチルアミン８．８ｍＬ（７０．１ｍｍｏｌ）を
加えた。室温でさらに２時間撹拌後、混合物をロータリーエバポレータで溶媒留去して乾
固させた。残留物を、ＭＰＬＣ（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル２０：１→１
０：１）によって精製した。生成物分画の溶媒留去および残留物の高真空乾燥後に、標題
化合物１４．４ｇ（理論値の９５％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．５４（ｓ、１Ｈ
）、８．１７（ｔ、１Ｈ）、７．３３−７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．２６−７．１９（ｍ
、３Ｈ）、４．３０（ｑ、２Ｈ）、３．３６（ｑ、２Ｈ）、２．７７（ｔ、２Ｈ）、２．
６２（ｓ、３Ｈ）、１．５０（ｓ、９Ｈ）、１．３２（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．４３分、ｍ／ｚ＝４３３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例３Ａ
２−ｔｅｒｔ−ブチル４−エチル５−［（エチルカルバモイル）アミノ］−３−メチル
チオフェン−２，４−ジカルボキシレート

２−ｔｅｒｔ−ブチル４−エチル５−アミノ−３−メチルチオフェン−２，４−ジカル
ボキシレート（実施例１Ａ）６．０ｇ（２１．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン３００ｍＬ
に溶かし、ＣＤＩ ６．８２ｇ（４２．１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン１１．７ｍ
Ｌ（８４．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２日間撹拌し、その後、２Ｍエチ
ルアミンのＴＨＦ中溶液４２ｍＬ（８４．１ｍｍｏｌ）を加えた。室温でさらに２時間撹
拌後、混合物をロータリーエバポレータで溶媒留去して乾固させた。残留物を、ＭＰＬＣ
（シリカゲル３４０ｇが充填されたＢｉｏｔａｇｅカートリッジ、シクロヘキサン／酢酸
エチル１０：１→５：１）によって精製した。生成物分画の溶媒留去および残留物の高真
空乾燥後に、標題化合物６．９８ｇ（理論値の９３％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．５２（ｂｒｓ、
１Ｈ）、８．０６（ｂｒｔ、１Ｈ）、４．３１（ｑ、２Ｈ）、３．１３（ｄｑ、２Ｈ）、
２．７７（ｔ、２Ｈ）、２．６２（ｓ、３Ｈ）、１．５０（ｓ、９Ｈ）、１．３２（ｔ、
３Ｈ）、１．０７（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．２６分、ｍ／ｚ＝３５７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例４Ａ
２−ｔｅｒｔ−ブチル４−エチル５−｛［（２，４−ジメトキシベンジル）カルバモイ
ル］アミノ｝−３−メチルチオフェン−２，４−ジカルボキシレート

２−ｔｅｒｔ−ブチル４−エチル５−アミノ−３−メチルチオフェン−２，４−ジカル
ボキシレート（実施例１Ａ）８．７８ｇ（３０．８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン３００ｍ
Ｌに溶かし、ＣＤＩ ９．９８ｇ（６１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン１７．２
ｍＬ（１２３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２日間撹拌し、その後、２，４−
ジメトキシベンジルアミン９．３ｍＬ（６１．５ｍｍｏｌ）を加えた。室温でさらに２時
間撹拌後、混合物をジクロロメタン２００ｍＬで希釈し、各場合約２００ｍＬの水および
飽和塩化ナトリウム溶液の順で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過
し、濾液を溶媒留去した。残留物をジクロロメタンに取り、不溶物は濾過によって除去し
た。濾液をシリカゲルに乗せ、溶離液としてシクロヘキサン／酢酸エチル２：１→１：１
を用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。生成物分画を合わせ、溶媒留去し、
残留物を高真空乾燥させた後、標題化合物１２．８ｇ（理論値の８７％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．５６（ｓ、１Ｈ
）、８．３２（ｔ、１Ｈ）、７．１３（ｄ、１Ｈ）、６．５７（ｄ、１Ｈ）、６．４９（
ｄｄ、１Ｈ）、４．３０（ｑ、２Ｈ）、４．１９（ｄ、２Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、
３．７５（ｓ、３Ｈ）、２．６２（ｓ、３Ｈ）、１．５０（ｓ、９Ｈ）、１．３２（ｔ、
３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．４０分、ｍ／ｚ＝４７９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例５Ａ
ジエチル５−［（エチルカルバモイル）アミノ］−３−メチルチオフェン−２，４−ジ
カルボキシレート

ジエチル２−アミノ−４−メチルチオフェン−２，５−ジカルボキシレート（市販）１
００ｍｇ（０．３７７ｍｍｏｌ）をピリジン０．４ｍＬに溶かした。エチルイソシアネー
ト０．１２２ｍＬ（１．５１ｍｍｏｌ）をその溶液に加え、混合物を８０℃で撹拌した。
２８時間後、混合物を冷却して室温とし、ピリジンを留去した。残留物をジクロロメタン
に取り、再度濃縮した。標題化合物（１３５ｍｇ、理論値の９８％）を褐色結晶として得
た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．５３（ｓ、１Ｈ
）、８．０６（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．３２（ｑ、２Ｈ）、４．２２（ｑ、２Ｈ）、３．１
４（ｑｄ、２Ｈ）、２．６５（ｓ、３Ｈ）、１．３３（ｔ、３Ｈ）、１．２７（ｔ、３Ｈ
）、１．０７（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２９分、ｍ／ｚ＝３２９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例６Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル５−メチル−２，４−ジオキソ−３−（２−フェニルエチル）−１，
２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシレート

実施例２Ａからの化合物７．３４ｇ（１７．０ｍｍｏｌ）をエタノール１４５ｍＬに溶
かし、２０％ナトリウムエトキシドのエタノール中溶液９．５ｍＬ（２５．４ｍｍｏｌ）
を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を水約４００ｍＬに投入し、５Ｍ
酢酸を用いてｐＨを約５に調節した。この過程で、生成物が析出した。生成物を吸引濾過
し、水で中性となるまで洗浄し、高真空乾燥した。標題化合物５．８９ｇ（理論値の９１
％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１２．４４（ｓ、１Ｈ
）、７．３３−７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．２５−７．２０（ｍ、３Ｈ）、４．０１（ｍ
、２Ｈ）、２．８３（ｍ、２Ｈ）、２．７２（ｓ、３Ｈ）、１．５２（ｓ、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．２８分、ｍ／ｚ＝３８７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例７Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル３−エチル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テト
ラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシレート

実施例３Ａからの化合物６．９８ｇ（１９．６ｍｍｏｌ）をエタノール１３０ｍＬに溶
かし、２０％ナトリウムエトキシドのエタノール中溶液１１ｍＬ（２９．４ｍｍｏｌ）を
加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を水約４００ｍＬに投入し、５Ｍ酢
酸を用いてｐＨを約５に調節した。この過程で、生成物が析出した。生成物を吸引濾過し
、水で中性となるまで洗浄し、高真空乾燥した。標題化合物５．８９ｇ（理論値の９７％
）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１２．３９（ｓ、１Ｈ
）、３．８５（ｑ、２Ｈ）、２．７１（ｓ、３Ｈ）、１．５１（ｓ、９Ｈ）、１．１１（
ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０６分、ｍ／ｚ＝３１１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例８Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル３−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−メチル−２，４−ジオキ
ソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシレ
ート

実施例４Ａからの化合物１２．８ｇ（２６．８ｍｍｏｌ）をエタノール２５０ｍＬに溶
かし、２０％ナトリウムエトキシドのエタノール中溶液１５ｍＬ（４０．２ｍｍｏｌ）を
加えた。反応混合物を室温で約１６時間撹拌した。混合物を水約１．５リットルに投入し
、酢酸を用いてｐＨを約５に調節した。この過程で、生成物が析出した。生成物を吸引濾
過し、水で中性となるまで洗浄し、高真空乾燥した。標題化合物１１．３ｇ（理論値の９
７％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１２．５０（ｓ、１Ｈ
）、６．７２（ｄ、１Ｈ）、６．５６（ｄ、１Ｈ）、６．３９（ｄｄ、１Ｈ）、４．８９
（ｓ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、２．６９（ｓ、３Ｈ）、
１．５２（ｓ、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．２０分、ｍ／ｚ＝４３３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例９Ａ
エチル３−エチル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチ
エノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシレート

実施例５Ａからの化合物４７０ｍｇ（１．２６ｍｍｏｌ）をエタノール７．５ｍＬに溶
かし、ナトリウムエトキシド溶液（２１重量％エタノール中溶液）０．９４ｍＬを加えた
。混合物を室温で１時間撹拌し、次に１Ｍ塩酸２．８９ｍＬを加えた。エタノールを実質
的に除去しロータリーエバポレータで水を残留物に加え、および固体を濾過し、水で中性
となるまで洗浄し、吸引乾燥した。標題化合物３８６ｍｇ（理論値の９９％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１２．４０（ｂｒｓ、
１Ｈ）、４．２６（ｑ、２Ｈ）、３．８５（ｑ、２Ｈ）、２．７４（ｓ、３Ｈ）、１．２
８（ｔ、３Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０８分、ｍ／ｚ＝２８３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１０Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−３−
（２−フェニルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジ
ン−６−カルボキシレート

炭酸セシウム１．８５ｇ（５．６９ｍｍｏｌ）を実施例６Ａからの化合物２．０ｇ（５
．１８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６０ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で１０分間撹拌した
。２−ブロモメチルメチルエーテル８６３ｍｇ（６．２１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を加
熱して１００℃として３０分間経過させた。混合物を、ロータリーエバポレータで溶媒留
去して乾固させた。残留物を酢酸エチルに取り、水および飽和塩化ナトリウム溶液の順で
洗浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濾液を溶媒留去した。粗生
成物を、ＭＰＬＣ（シリカゲル８０ｇを充填したＰｕｒｉｆｌａｓｈカラム、シクロヘキ
サン／酢酸エチル１０：１）によって精製した。濾過、溶媒留去および残留物の高真空乾
燥によって、標題化合物２．２２ｇ（理論値の９６％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：７．３２−７．２８（
ｍ、２Ｈ）、７．２４−７．２０（ｍ、３Ｈ）、４．０９−４．０４（ｍ、４Ｈ）、３．
６１（ｔ、２Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．８４（ｄｄ、２Ｈ）、２．７４（ｓ、３
Ｈ）、１．５３（ｓ、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．４０分、ｍ／ｚ＝４４５［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１１Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル３−エチル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３，３，３−ト
リフルオロプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
−６−カルボキシレート

炭酸セシウム４．７２ｇ（１４．５ｍｍｏｌ）を、実施例７Ａからの化合物３．０ｇ（
９．６７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１００ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で２０分間撹拌
した。３，３，３−トリフルオロ−１−ヨードプロパン２．５７ｇ（１４．５ｍｍｏｌ）
を加え、混合物を加熱して１００℃として５時間経過させた、混合物を、ロータリーエバ
ポレータで溶媒留去して乾固させた。残留物を酢酸エチルに取り、水および飽和塩化ナト
リウム溶液の順で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濾液を溶
媒留去した。粗生成物を、ＭＰＬＣ（シリカゲル１２０ｇを充填したＰｕｒｉｆｌａｓｈ
カラム、シクロヘキサン／酢酸エチル１０：１）によって精製した。生成物分画を合わせ
、濃縮し、残留物を高真空乾燥した。標題化合物３．２４ｇ（理論値の７６％、純度９３
％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．１５（ｔ、２Ｈ）
、３．９０（ｑ、２Ｈ）、２．８４−２．７４（ｍ、２Ｈ）、２．７６（ｓ、３Ｈ）、１
．５３（ｓ、９Ｈ）、１．１３（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．３６分、ｍ／ｚ＝４０７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１２Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル３−エチル−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジ
オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキ
シレート

実施例１１Ａに記載の方法と同様にして、実施例７Ａからの化合物２．５０ｇ（８．０
５ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム３．９４ｇ（１２．１ｍｍｏｌ）および２−ブロモエチルメ
チルエーテル１．６８ｇ（１２．１ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物２．１３ｇ（理論値
の７１％）を得た。上記の方法から逸脱して、シリカゲル５０ｇを充填したＢｉｏｔａｇ
ｅカートリッジをこの場合ＭＰＬＣ精製に用い、生成物を、ペンタン６０ｍＬおよびジク
ロロメタン０．５ｍＬの混合物中で撹拌することで最終的に精製した。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．０７（ｔ、２Ｈ）
、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．６５（ｔ、２Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、２．７４（ｓ
、３Ｈ）、１．５３（ｓ、９Ｈ）、１．１３（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．２１分、ｍ／ｚ＝３６９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１３Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル３−（２，４−ジメトキシベンジル）−１−（２−メトキシエチル）
−５−メチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］
ピリミジン−６−カルボキシレート

炭酸カリウム３．２４ｇ（２３．４ｍｍｏｌ）を実施例８Ａからの化合物７．５０ｇ（
１５．６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２００ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で１０
分間撹拌した。次に、２−ブロモメチルメチルエーテル６．６３ｇ（２３．４ｍｍｏｌ）
を加え、混合物を約１８時間加熱還流した。冷却して室温とした後、水３００ｍＬを加え
たら、生成物が析出した。生成物を吸引濾過し、水で洗浄し、高真空乾燥した。標題化合
物６．２１ｇ（理論値の７３％、純度９０％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．７４（ｄ、１Ｈ）
、６．５７（ｄ、１Ｈ）、６．４０（ｄｄ、１Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、４．０９（
ｔ、２Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、３．６６（ｔ、２Ｈ）、３
．２５（ｓ、３Ｈ）、２．７２（ｓ、３Ｈ）、１．５４（ｓ、９Ｈ）。

実施例１４Ａ
エチル３−エチル−１−（３−フルオロプロピル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−
１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシレート

炭酸カリウム４３３ｍｇ（３．１４ｍｍｏｌ）を実施例９Ａからの化合物３８５ｍｇ（
１．２５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１１ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で１５分間撹拌し
た。次に、１−フルオロ−３−ヨードプロパン１．０６ｇ（５．６４ｍｍｏｌ）を加え、
混合物を５０℃で２０時間撹拌した。ＤＭＦを実質的に除去し、残留物を半飽和塩化ナト
リウム溶液（１００ｍＬ）と酢酸エチル（１００ｍＬ）との間で分配した。水相を酢酸エ
チルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。標題化
合物４６９ｍｇを得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．６１（ｔ、１Ｈ）
、４．４９（ｔ、１Ｈ）、４．２９（ｑ、２Ｈ）、４．０３（ｔ、２Ｈ）、３．９０（ｑ
、２Ｈ）、２．７８（ｓ、３Ｈ）、２．１７−２．０１（ｍ、２Ｈ）、１．３０（ｔ、３
Ｈ）、１．１３（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２９分、ｍ／ｚ＝３４３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１５Ａ
１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−３−（２−フェニルエ
チル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン
酸

トリフルオロ酢酸７５ｍＬを実施例１０Ａからの化合物５．０ｇ（１１．２ｍｍｏｌ）
のジクロロメタン（２２５ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で２時間撹拌した。反応混
合物をロータリーエバポレータで濃縮乾固させた。残留物をジエチルエーテル中で撹拌し
、吸引濾過し、固体を高真空乾燥した。標題化合物４．１ｇ（理論値の９２％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１３．３７（ｂｒｓ、
１Ｈ）、７．３３−７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．２５−７．２０（ｍ、３Ｈ）、４．０９
−４．０４（ｍ、４Ｈ）、３．６２（ｔ、２Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、２．８４（ｄ
ｄ、２Ｈ）、２．７５（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０３分、ｍ／ｚ＝３８９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１６Ａ
３−エチル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３，３，３−トリフルオロプロピ
ル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸

トリフルオロ酢酸８０ｍＬを実施例１１Ａからの化合物６．８９ｇ（１６．９ｍｍｏｌ
）のジクロロメタン（２４０ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で２時間撹拌した。反応
混合物をロータリーエバポレータで濃縮乾固させた。残留物をジエチルエーテル中で撹拌
し、吸引濾過し、固体を高真空乾燥した。標題化合物５．１３ｇ（理論値の８６％）を得
た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１３．４６（ｂｒｓ、
１Ｈ）、４．１５（ｔ、２Ｈ）、３．９１（ｑ、２Ｈ）、２．８５−２．７３（ｍ、２Ｈ
）、２．７６（ｓ、３Ｈ）、１．１３（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９４分、ｍ／ｚ＝３５１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１７Ａ
３−エチル−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１，２，
３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸

実施例１６Ａに記載の方法と同様にして、実施例１２Ａからの化合物２．５０ｇ（６．
７８ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物１．８２ｇ（理論値の８５％）を得た。この場合の
反応時間は１時間であった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１３．３２（ｂｒｓ、
１Ｈ）、４．０７（ｔ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．６５（ｔ、２Ｈ）、３．２
５（ｓ、３Ｈ）、２．７５（ｓ、３Ｈ）、１．１３（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９９分、ｍ／ｚ＝３１３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１８Ａ
１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テト
ラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸

実施例１３Ａからの化合物１３．５ｇ（２７．５ｍｍｏｌ）をトルエン３５０ｍＬに溶
かし、固体三塩化アルミニウム２２．０ｇ（１６５ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合
物を６５℃で９０分間撹拌した。冷却して室温とした後、混合物を氷／水浴で冷却し、氷
約２００ｇを加えた。氷が融けたら、濃塩酸を加えることで混合物のｐＨを約１に調節し
た。この過程で、生成物が析出した。混合物を室温で３時間撹拌し、生成物を吸引濾過し
、少量のアセトニトリルで洗浄し、高真空乾燥した。標題化合物７．８２ｇ（理論値の７
６％、純度８６％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１３．２９（広い、１
Ｈ）、１１．５２（ｓ、１Ｈ）、４．０２（ｔ、２Ｈ）、３．６３（ｔ、２Ｈ）、３．２
４（ｓ、３Ｈ）、２．７１（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．５２分、ｍ／ｚ＝２８５［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１９Ａ
メチル１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−３−（２−フェ
ニルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カ
ルボキシレート

実施例１５Ａからの化合物３．３０ｇ（８．５０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン１２５ｍ
Ｌに懸濁させ、オキサリルクロライド７．４ｍＬ（８５．０ｍｍｏｌ）を滴下し、その間
にＤＭＦ １滴を加えた。２時間後、反応混合物を濃縮乾固させた。得られた残留物を再
度ジクロロメタン７５ｍＬに溶かし、メタノール８．６ｍＬ（２１２ｍｍｏｌ）を加えた
。反応混合物を室温で約１８時間撹拌した後、それを再度濃縮乾固させ、残留物を、シリ
カゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィー精製した（Ｂｉｏｔａｇｅ、シリカゲル
１００ｇ、シクロヘキサン／酢酸エチル５：１→１：１）。生成物分画を合わせ、濃縮し
、高真空乾燥した後、標題化合物３．３５ｇ（理論値の９７％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３、δ／ｐｐｍ）：７．３３−７．２８（ｍ、
４Ｈ）、７．２６−７．２０（ｍ、１Ｈ）、４．２１（ｍ、２Ｈ）、４．１３（ｔ、２Ｈ
）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、３．７１（ｔ、２Ｈ）、３．３５（ｓ、３Ｈ）、２．９５（
ｍ、２Ｈ）、２．８９（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．２３分、ｍ／ｚ＝４０３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２０Ａ
メチル１−（２−メトキシエチル）−３，５−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，
３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシレート

炭酸セシウム１．２４６ｇ（３．８２５ｍｍｏｌ）を実施例１８Ａからの化合物４０２
ｍｇ（１．２５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１２．３ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で１０
分間撹拌した。次に、ヨードメタン４５２ｍｇ（３．１８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室
温で２２時間撹拌した。反応混合物を、水（７５ｍＬ）とジクロロメタン（７５ｍＬ）と
の間で分配した。水相をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで
脱水し、濾過し、濃縮した。得られた残留物を、シリカゲルでクロマトグラフィー精製し
た（ヘキサン／酢酸エチル溶離液）。標題化合物２４８ｍｇ（理論値の５９％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．０８（ｔ、２Ｈ）
、３．８１（ｓ、３Ｈ）、３．６５（ｔ、２Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、３．２３（ｓ
、３Ｈ）、２．７７（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０６分、ｍ／ｚ＝３１３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２１Ａ
メチル３−エチル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３，３，３−トリフルオロ
プロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カル
ボキシレート

実施例１９Ａに記載の方法と同様にして、実施例１６Ａからの化合物１０．０ｇ（２８
．５ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物１０．８ｇ（理論値の９９％、純度９６％）を得た
。この場合、生成物のクロマトグラフィー精製を省略することができた。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．１６（ｔ、２Ｈ）
、３．９１（ｑ、２Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、２．９０−２．７０（ｍ、２Ｈ）、２
．７９（ｓ、３Ｈ）、１．１３（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．１２分、ｍ／ｚ＝３６５［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２２Ａ
メチル３−エチル−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１
，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシレート

実施例１９Ａに記載の方法と同様にして、実施例１７Ａからの化合物２．０５ｇ（６．
５６ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物２．１１ｇ（理論値の９８％）を得た。この場合、
生成物のクロマトグラフィー精製を省略することができた。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．０８（ｔ、２Ｈ）
、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、３．６５（ｔ、２Ｈ）、３．２４（ｓ
、３Ｈ）、２．７７（ｓ、３Ｈ）、１．１３（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９９分、ｍ／ｚ＝３２７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２３Ａ
２−フェニルエチル１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−３
−（２−フェニルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミ
ジン−６−カルボキシレート

実施例２０Ａに記載の方法と同様にして、実施例１８Ａからの化合物５００ｍｇ（１．
５８３ｍｍｏｌ）およびフェネチルブロミド８７９ｍｇ（４．７４９ｍｍｏｌ）を用いて
、標題化合物４３２ｍｇ（理論値の５４％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：７．３４−７．２７（
ｍ、６Ｈ）、７．２７−７．１９（ｍ、４Ｈ）、４．４５（ｔ、２Ｈ）、４．０９−４．
０２（ｍ、４Ｈ）、３．６２（ｔ、２Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、３．００（ｔ、２Ｈ
）、２．８８−２．７９（ｍ、２Ｈ）、２．７０（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．６０分、ｍ／ｚ＝４９３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２４Ａ
プロピル１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−３−プロピル
−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシレー
ト

実施例２０Ａに記載の方法と同様にして、実施例１８Ａからの化合物４００ｍｇ（１．
２６６ｍｍｏｌ）および１−ヨードプロパン５３８ｍｇ（３．１６６ｍｍｏｌ）を用いて
、標題化合物２７３ｍｇ（理論値の５７％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．２０（ｔ、２Ｈ）
、４．０８（ｔ、２Ｈ）、３．８５−３．７９（ｍ、２Ｈ）、３．６５（ｔ、２Ｈ）、３
．２４（ｓ、３Ｈ）、２．７７（ｓ、３Ｈ）、１．６９（６重線、２Ｈ）、１．５７（６
重線、２Ｈ）、０．９５（ｔ、３Ｈ）、０．８７（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４２分、ｍ／ｚ＝３６９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２５Ａ
アリル３−アリル−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１
，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシレート

実施例２０Ａに記載の方法と同様にして、実施例１８Ａからの化合物５０３ｍｇ（１．
５９２ｍｍｏｌ）およびアリルブロミド４８１ｍｇ（３．９８１ｍｍｏｌ）を用いて、標
題化合物３５２ｍｇ（理論値の５９％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．０２（ｄｄｔ、１
Ｈ）、５．８５（ｄｄｔ、１Ｈ）、５．３８（ｄｑ、１Ｈ）、５．２９（ｄｄ、１Ｈ）、
５．１４（ｄｄ、１Ｈ）、５．１２−５．０８（ｍ、１Ｈ）、４．７８（ｄｔ、２Ｈ）、
４．４７（ｄ、２Ｈ）、４．１０（ｔ、２Ｈ）、３．６５（ｔ、２Ｈ）、３．２４（ｓ、
３Ｈ）、２．７７（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３０分、ｍ／ｚ＝３６５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２６Ａ
イソプロピル３−イソプロピル−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−
ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボ
キシレート

実施例２０Ａに記載の方法と同様にして、実施例１８Ａからの化合物５００ｍｇ（１．
５８３ｍｍｏｌ）および２−ヨードプロパン９４９ｍｇ（５．５３９ｍｍｏｌ）を用いて
、標題化合物２９３ｍｇ（理論値の４９％）を得た。この場合の反応時間は、温度５０℃
で２８時間であった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：５．１８−５．０３（
ｍ、２Ｈ）、４．０５（ｔ、２Ｈ）、３．６４（ｔ、２Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、２
．７５（ｓ、３Ｈ）、１．４０（ｄ、６Ｈ）、１．３０（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４３分、ｍ／ｚ＝３６９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２７Ａ
ｓｅｃ−ブチル３−ｓｅｃ−ブチル−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，
４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カ
ルボキシレート（ジアステレオマー混合物）

実施例２０Ａに記載の方法と同様にして、実施例１８Ａからの化合物５００ｍｇ（１．
５８３ｍｍｏｌ）および２−ブロモブタン６８５ｍｇ（４．７４９ｍｍｏｌ）を用いて、
標題化合物３２５ｍｇ（理論値の４９％）を得た。この場合の反応時間は、温度７０℃で
１９時間であった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：５．００−４．８４（
ｍ、１Ｈ）、４．１３−３．９９（ｍ、１Ｈ）、３．６３（ｔ、１Ｈ）、３．２３（ｓ、
１Ｈ）、２．７６（ｓ、１Ｈ）、２．０７−１．９４（ｍ、１Ｈ）、１．８０−１．６９
（ｍ、１Ｈ）、１．６８−１．５９（ｍ、２Ｈ）、１．４１−１．３５（ｍ、３Ｈ）、１
．２７（ｄ、３Ｈ）、０．９０（ｔ、３Ｈ）、０．７６（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５８分、ｍ／ｚ＝３９７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２８Ａ
３−メチルブタ−２−エン−１−イル１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−３−
（３−メチルブタ−２−エン−１−イル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシレート

実施例２０Ａに記載の方法と同様にして、実施例１８Ａからの化合物５００ｍｇ（１．
５８３ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−３−メチルブタ−２−エン７８６ｍｇ（４．７４９
ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物４０８ｍｇ（理論値の５８％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：５．４４−５．３６（
ｍ、１Ｈ）、５．２０−５．１２（ｍ、１Ｈ）、４．７４（ｄ、２Ｈ）、４．４４（ｄ、
２Ｈ）、４．０７（ｔ、２Ｈ）、３．６４（ｔ、２Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．７
５（ｓ、３Ｈ）、１．７５（ｓ、６Ｈ）、１．７２（ｓ、３Ｈ）、１．６６（ｓ、３Ｈ）
。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．６０分、ｍ／ｚ＝４２１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２９Ａ
シクロプロピルメチル３−（シクロプロピルメチル）−１−（２−メトキシエチル）−
５−メチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピ
リミジン−６−カルボキシレート

実施例２０Ａに記載の方法と同様にして、実施例１８Ａからの化合物５０８ｍｇ（１．
６０８ｍｍｏｌ）およびシクロプロピルメチルブロミド５４２ｍｇ（４．０２０ｍｍｏｌ
）を用いて、標題化合物３５７ｍｇ（理論値の５５％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．１３−４．０７（
ｍ、４Ｈ）、３．７７（ｄ、２Ｈ）、３．６６（ｔ、２Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、２
．７８（ｓ、３Ｈ）、１．２７−１．１０（ｍ、２Ｈ）、０．６１−０．５４（ｍ、２Ｈ
）、０．４８−０．４０（ｍ、２Ｈ）、０．３８−０．３１（ｍ、４Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４５分、ｍ／ｚ＝３９３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３０Ａ
２−フルオロエチル３−（２−フルオロエチル）−１−（２−メトキシエチル）−５−メ
チル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ−［２，３−ｄ］ピリミ
ジン−６−カルボキシレート

実施例２０Ａに記載の方法と同様にして、実施例１８Ａからの化合物５００ｍｇ（１．
５８３ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−２−フルオロエタン５０７ｍｇ（３．９５７ｍｍｏ
ｌ）を用いて、標題化合物３１７ｍｇ（理論値の５１％）を得た。この場合の反応時間は
、温度５０℃で１８時間であった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．７８（ｄｄ、１Ｈ
）、４．７０−４．６３（ｍ、２Ｈ）、４．５８−４．５１（ｍ、２Ｈ）、４．４７（ｄ
ｄ、１Ｈ）、４．２４（ｔ、１Ｈ）、４．２１−４．１６（ｍ、１Ｈ）、４．１０（ｔ、
２Ｈ）、３．６６（ｔ、２Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、２．７８（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０９分、ｍ／ｚ＝３７７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３１Ａ
３，３，３−トリフルオロプロピル１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４
−ジオキソ−３−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，２，３，４−テトラヒド
ロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシレート

実施例２０Ａに記載の方法と同様にして、実施例１８Ａからの化合物５０１ｍｇ（１．
５８６ｍｍｏｌ）および１−ヨード−３−トリフルオロプロパン８８８ｍｇ（３．９６６
ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物４５５ｍｇ（理論値の５７％）を得た。この場合の反応
時間は、温度５０℃で４４時間であった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．４７（ｔ、２Ｈ）
、４．１４−４．０６（ｍ、４Ｈ）、３．６５（ｔ、２Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２
．８６−２．７３（ｍ、５Ｈ）、２．６５−２．５４（ｍ、２Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３９分、ｍ／ｚ＝４７７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３２Ａ
３−フルオロプロピル３−（３−フルオロプロピル）−１−（２−メトキシエチル）−
５−メチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ−［２，３−ｄ］
ピリミジン−６−カルボキシレート

実施例２０Ａに記載の方法と同様にして、実施例１８Ａからの化合物５０３ｍｇ（１．
５９４ｍｍｏｌ）および３−フルオロ−１−ヨードプロパン８９８ｍｇ（４．７８２ｍｍ
ｏｌ）を用いて、標題化合物３１０ｍｇ（理論値の４５％）を得た。この場合の反応時間
は、４２時間であった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．６３（ｔ、１Ｈ）
、４．５５（ｔ、１Ｈ）、４．５２（ｔ、１Ｈ）、４．４３（ｔ、１Ｈ）、４．３５（ｔ
、２Ｈ）、４．０８（ｔ、２Ｈ）、３．９９（ｔ、２Ｈ）、３．６５（ｔ、２Ｈ）、３．
２４（ｓ、３Ｈ）、２．７７（ｓ、３Ｈ）、２．１２（５重線、１Ｈ）、２．０５（５重
線、１Ｈ）、２．０２−１．９５（ｍ、１Ｈ）、１．９５−１．８８（ｍ、１Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２２分、ｍ／ｚ＝４０５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３３Ａ
２−メトキシエチル１，３−ビス（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオ
キソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシ
レート

実施例２０Ａに記載の方法と同様にして、実施例１８Ａからの化合物５００ｍｇ（１．
５８３ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−２−メトキシエタン５５０ｍｇ（３．９５７ｍｍｏ
ｌ）を用いて、標題化合物２９７ｍｇ（理論値の４７％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．３９−４．３４（
ｍ、２Ｈ）、４．１２−４．０２（ｍ、４Ｈ）、３．６９−３．６０（ｍ、４Ｈ）、３．
５４−３．４９（ｍ、２Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、３．２４（ｄ、６Ｈ）、２．７７
（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０８分、ｍ／ｚ＝４０１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３４Ａ
１−メトキシプロパン−２−イル１−（２−メトキシエチル）−３−（１−メトキシプ
ロパン−２−イル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチ
エノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシレート（ジアステレオマー混合物）

実施例２０Ａに記載の方法と同様にして、実施例１８Ａからの化合物６４４ｍｇ（２．
０３８ｍｍｏｌ）および２−ブロモ−１−メトキシプロパン９８５ｍｇ（６．１１５ｍｍ
ｏｌ）を用いて、標題化合物３９１ｍｇ（理論値の４４％）を得た。この場合の反応時間
は、温度７０℃で９７時間であった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：５．２２−５．１２（
ｍ、２Ｈ）、４．０８−４．００（ｍ、２Ｈ）、３．９０（ｄｄ、１Ｈ）、３．６３（ｔ
、２Ｈ）、３．５７−３．５２（ｍ、１Ｈ）、３．５１−３．４３（ｍ、２Ｈ）、３．２
９（ｓ、３Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、３．２１（ｓ、３Ｈ）、２．７５（ｓ、３Ｈ）
、１．３４（ｄ、３Ｈ）、１．２５（ｄ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２８分、ｍ／ｚ＝４２９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３５Ａ
２−メトキシプロピル１−（２−メトキシエチル）−３−（２−メトキシプロピル）−
５−メチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピ
リミジン−６−カルボキシレート（ジアステレオマー混合物）

実施例２０Ａに記載の方法と同様にして、実施例１８Ａからの化合物５０５ｍｇ（１．
５９９ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−２−メトキシプロパン７７３ｍｇ（４．７９７ｍｍ
ｏｌ）を用いて、標題化合物３８１ｍｇ（理論値の５３％）を得た。この場合の反応時間
は、温度８０℃で１９時間であった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．３２−４．２７（
ｍ、１Ｈ）、４．１７（ｄｄ、１Ｈ）、４．１２−４．０１（ｍ、３Ｈ）、３．７６（ｄ
ｄ、１Ｈ）、３．６８−３．５８（ｍ、４Ｈ）、３．２９（ｓ、３Ｈ）、３．２３（ｓ、
３Ｈ）、３．２１（ｓ、３Ｈ）、２．７７（ｓ、３Ｈ）、１．１４（ｄ、３Ｈ）、１．０
６（ｄ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２２分、ｍ／ｚ＝４２９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３６Ａ
エチル２−［（エチルカルバモイル）アミノ］−４−メチルチオフェン−３−カルボキ
シレート

方法Ａ：
エチルイソシアネート９６ｍＬ（１．２１ｍｏｌ）を、エチル２−アミノ−４−メチル
チオフェン−３−カルボキシレート１５０ｇ（０．８１０ｍｏｌ）およびトリエチルアミ
ン１１３ｍＬ（０．８１０ｍｏｌ）のＴＨＦ（１．５リットル）中溶液に加えた。次に、
反応混合物を２日間加熱還流した。冷却して室温とした後、混合物を水約２リットルに投
入し、合計１．１リットルのジクロロメタンで４回抽出した。有機抽出液を無水硫酸ナト
リウムで脱水し、濾過し、濃縮乾固させた。残留物を高真空乾燥した後、標題化合物２０
０ｇ（理論値の８９％、純度約９３％）を得て、それをそれ以上精製せずに次の段階で用
いた。

方法Ｂ：
エチル２−アミノ−４−メチルチオフェン−３−カルボキシレート４４０ｇ（２．３７
ｍｏｌ）のＴＨＦ（４．４リットル）中溶液に、室温で、トリエチルアミン１．３２リッ
トル（９．５０ｍｏｌ）およびＮ，Ｎ′−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）７７０ｇ
（４．７５ｍｏｌ）を加えた。４日後、２ＭエチルアミンのＴＨＦ中溶液４．７５リット
ル（９．５０ｍｏｌ）を反応混合物に加えた。２時間の反応時間後、混合物を水約２７リ
ットル中で撹拌した。沈殿した生成物を吸引濾過し、少量の水で洗浄し、高真空乾燥した
。標題化合物５７８ｇ（理論値の９５％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．２８（ｓ、１Ｈ
）、７．８３（広い、１Ｈ）、６．３９（ｓ、１Ｈ）、４．２７（ｑ、２Ｈ）、３．１３
（ｍ、２Ｈ）、２．２６（ｓ、３Ｈ）、１．３１（ｔ、３Ｈ）、１．０６（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９２分、ｍ／ｚ＝２５７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例３７Ａ
エチル２−［（イソプロピルカルバモイル）アミノ］−４−メチルチオフェン−３−カ
ルボキシレート

エチル２−アミノ−４−メチルチオフェン−３−カルボキシレート１０．０ｇ（５４．
０ｍｍｏｌ）のピリジン（５５ｍＬ）中溶液に、イソプロピルイソシアネート１０．６ｍ
Ｌ（１０８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５５℃で９５時間撹拌した。その後、混合
物をロータリーエバポレータで濃縮乾固させ、残留物を、ＭＰＬＣ（Ｂｉｏｔａｇｅカー
トリッジ、シリカゲル３４０ｇ、シクロヘキサン／酢酸エチル３：１）によって精製した
。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、標題化合物１４．３ｇ（理論値の９７％）を得
た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３、δ／ｐｐｍ）：１０．６１（ｂｒｓ、１Ｈ
）、６．２３（ｓ、１Ｈ）、４．６１（ｄ、１Ｈ）、４．３２（ｑ、２Ｈ）、４．０８−
３．８７（ｍ、１Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）、１．３８（ｔ、３Ｈ）、１．２２（ｄ、
６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法５、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．３４分、ｍ／ｚ＝２７１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例３８Ａ
エチル２−［（イソブチルカルバモイル）アミノ］−４−メチルチオフェン−３−カル
ボキシレート

エチル２−アミノ−４−メチルチオフェン−３−カルボキシレート１０．０ｇ（５４．
０ｍｍｏｌ）のピリジン（５５ｍＬ）中溶液に、イソブチルイソシアネート１２．３ｍＬ
（１０８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５０℃で４３時間撹拌した。その後、混合物
をロータリーエバポレータで濃縮乾固させ、残留物を、ＭＰＬＣ（Ｂｉｏｔａｇｅカート
リッジ、シリカゲル３４０ｇ、シクロヘキサン／酢酸エチル１０：１）によって精製した
。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、標題化合物１２．３５ｇ（理論値の８０％）を
得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．３２（ｓ、１Ｈ
）、７．８７（ｂｒｔ、１Ｈ）、６．４１（ｓ、１Ｈ）、４．２８（ｑ、２Ｈ）、２．９
３（ｔ、２Ｈ）、２．２６（ｓ、３Ｈ）、１．７０（７重線、１Ｈ）、１．３１（ｔ、３
Ｈ）、０．８７（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．１４分、ｍ／ｚ＝２８５［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例３９Ａ
エチル４−メチル−２−｛［（２，２，２−トリフルオロエチル）カルバモイル］アミ
ノ｝チオフェン−３−カルボキシレート

エチル２−アミノ−４−メチルチオフェン−３−カルボキシレート１．５ｇ（７．８５
４ｍｍｏｌ）のピリジン（７．５ｍＬ）中溶液に、２，２，２−トリフルオロエチルイソ
シアネート１．４７３ｇ（１１．７８２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を７０℃で３０
分間撹拌した。それをロータリーエバポレータで濃縮乾固させた。残留物をジクロロメタ
ンに溶かし、再度濃縮乾固させた。標題化合物２．８４ｇ（理論値の８９％、純度７７％
）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．４８（ｓ、１Ｈ
）、８．５８（ｔ、１Ｈ）、６．５０（ｓ、１Ｈ）、４．２９（ｑ、２Ｈ）、３．９６（
ｑｄ、２Ｈ）、２．２８（ｄ、３Ｈ）、１．３２（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２６分、ｍ／ｚ＝３１１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４０Ａ
エチル２−｛［（２，２−ジフルオロエチル）カルバモイル］アミノ｝−４−メチルチ
オフェン−３−カルボキシレート

エチル２−アミノ−４−メチルチオフェン−３−カルボキシレート１．１９ｇ（６．２
７７ｍｍｏｌ）のピリジン（５．８ｍＬ）中溶液に、１，１−ジフルオロ−２−イソシア
ナトエタン１．４ｇ（９．４１５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５０℃で１時間撹拌
した。それをロータリーエバポレータで濃縮乾固させた。残留物をジクロロメタンに溶か
し、再度濃縮乾固させた。標題化合物２．０３ｇを得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．４１（ｓ、１Ｈ
）、８．３０（ｔ、１Ｈ）、６．４７（ｓ、１Ｈ）、６．２３−５．９２（ｍ、１Ｈ）、
４．２９（ｑ、２Ｈ）、３．５４（ｔｄｄ、２Ｈ）、２．２７（ｄ、３Ｈ）、１．３１（
ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１７分、ｍ／ｚ＝２９３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４１Ａ
エチル２−｛［（２−メトキシエチル）カルバモイル］アミノ｝−４−メチルチオフェ
ン−３−カルボキシレート

エチル２−アミノ−４−メチルチオフェン−３−カルボキシレート２ｇ（１０．４７３
ｍｍｏｌ）のピリジン（１０ｍＬ）中溶液に、１−イソシアナト−２−メトキシエタン２
．１２ｇ（２０．９４５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５０℃で２４時間撹拌した。
それをロータリーエバポレータで濃縮乾固させた。残留物をジクロロメタンに溶かし、再
度濃縮乾固させた。そうして得られた取得物をヘキサンに懸濁させ、固体を吸引濾過し、
乾燥させた。標題化合物３．３２ｇを得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．３０（ｓ、１Ｈ
）、８．０２（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４２（ｓ、１Ｈ）、４．２７（ｑ、２Ｈ）、３．３
９−３．３６（ｍ、２Ｈ）、３．２８−３．２３（ｍ、５Ｈ）、２．２６（ｄ、３Ｈ）、
１．３１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１２分、ｍ／ｚ＝２８７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４２Ａ
３−エチル−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジ
オン

実施例３６Ａからの化合物６７ｇ（２６１ｍｍｏｌ）をエタノール１．６リットルに溶
かし、２１％ナトリウムエトキシドのエタノール中溶液１４１ｍＬ（３９２ｍｍｏｌ）を
加えた。混合物を室温で約１６時間撹拌した後、それを冷水約５００ｍＬに投入し、氷酢
酸を加えることでｐＨを約５に調節した。得られた沈殿を吸引濾過し、中性となるまで水
で洗浄し、乾燥させた。標題化合物５０ｇ（理論値の９１％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１２．１０（ｂｒｓ、
１Ｈ）、６．６６（ｓ、１Ｈ）、３．８６（ｑ、２Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）、１．１
１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．６７分、ｍ／ｚ＝２１１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例４３Ａ
３−イソプロピル−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ
）−ジオン

実施例３７Ａからの化合物７．８８ｇ（２９．１ｍｍｏｌ）をエタノール８０ｍＬに溶
かし、２１％ナトリウムエトキシドのエタノール中溶液２２ｍＬ（５８．３ｍｍｏｌ）を
加えた。混合物を５０℃で３時間撹拌した後、１Ｍ塩酸６７ｍＬ（６７ｍｍｏｌ）を室温
で加え、生成物が析出した。不均一混合物を最初に、ロータリーエバポレータで元の体積
の約半量まで濃縮した。冷却して室温とした後、生成物を吸引濾過し、水で中性となるま
で洗浄し、高真空乾燥した。標題化合物５．８７ｇ（理論値の８９％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１１．９５（ｂｒｓ、
１Ｈ）、６．６５（ｄ、１Ｈ）、５．１０（７重線、１Ｈ）、２．３４（ｄ、３Ｈ）、１
．４０（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法６、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．４４分、ｍ／ｚ＝２２５［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例４４Ａ
３−イソブチル−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）
−ジオン

実施例３８Ａからの化合物１２．３ｇ（４３．４ｍｍｏｌ）をエタノール１２０ｍＬに
溶かし、２１％ナトリウムエトキシドのエタノール中溶液３２．４ｍＬ（８６．８ｍｍｏ
ｌ）を加えた。混合物を室温で約１６時間撹拌した後、１Ｍ塩酸９９．８ｍＬ（９９．８
ｍｍｏｌ）を室温で加えた。得られた沈殿を吸引濾過し、中性となるまで水で洗浄し、乾
燥させた。標題化合物１０．１ｇ（理論値の９７％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１２．０９（ｓ、１Ｈ
）、６．６８（ｓ、１Ｈ）、３．６７（ｄ、２Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）、２．０４（
７重線、１Ｈ）、０．８５（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８４分、ｍ／ｚ＝２３９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例４５Ａ
５−メチル−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジ
ン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例３９Ａからの化合物２．７８ｇ（８．３３ｍｍｏｌ）をエタノール３０ｍＬに溶
かし、２１％ナトリウムエトキシドのエタノール中溶液６．２２ｍＬ（１６．６６ｍｍｏ
ｌ）を加えた。混合物を室温で約１４時間撹拌した後、１Ｍ塩酸１９ｍＬを室温で加えた
。得られた沈殿を吸引濾過し、中性となるまで水で洗浄し、乾燥させた。標題化合物２．
１５ｇ（理論値の８９％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１２．４２（ｂｒｓ、
１Ｈ）、６．７６（ｄ、１Ｈ）、４．６４（ｑ、２Ｈ）、２．３５（ｄ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．９７分、ｍ／ｚ＝２６５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４６Ａ
３−（２，２−ジフルオロエチル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２
，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例４０Ａからの化合物２．３８ｇ（８ｍｍｏｌ）をエタノール２３ｍＬに溶かし、
２１％ナトリウムエトキシドのエタノール中溶液５．９７ｍＬ（１６．０１ｍｍｏｌ）を
加えた。混合物を室温で約１時間撹拌した後、１Ｍ塩酸１８．４ｍＬを室温で加えた。得
られた沈殿を吸引濾過し、中性となるまで水で洗浄し、乾燥させた。標題化合物１．８ｇ
（理論値の９１％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１２．３２（ｂｒｓ、
１Ｈ）、６．７２（ｄ、１Ｈ）、６．３６−６．０３（ｍ、１Ｈ）、４．２４（ｔｄ、２
Ｈ）、２．３４（ｄ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．８９分、ｍ／ｚ＝２１１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４７Ａ
３−（２−メトキシエチル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（
１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例４１Ａからの化合物３．２６ｇ（１１．３８ｍｍｏｌ）をエタノール３０ｍＬに
溶かし、２１％ナトリウムエトキシドのエタノール中溶液８．５ｍＬ（２２．７６ｍｍｏ
ｌ）を加えた。混合物を室温で約２時間撹拌した後、１Ｍ塩酸２６．１ｍＬを室温で加え
た。得られた沈殿を吸引濾過し、中性となるまで水で洗浄し、乾燥させた。標題化合物２
．４４ｇ（理論値の８９％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１２．１４（ｂｒｓ、
１Ｈ）、６．６９（ｄ、１Ｈ）、４．０１（ｔ、２Ｈ）、３．４８（ｔ、２Ｈ）、３．２
４（ｓ、３Ｈ）、２．３４（ｄ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．７９分、ｍ／ｚ＝２４１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４８Ａ
３−エチル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［
２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド

オキシ塩化リン５８８ｍＬ（６．３１ｍｏｌ）を、実施例４２Ａからの化合物４４２ｇ
（２．１０ｍｏｌ）のＤＭＦ（１．６リットル（２１．０ｍｏｌ））中溶液に注意深く加
えた（強い発熱反応）。半量のオキシ塩化リンを加え終わった後、固体が沈殿し、追加の
ＤＭＦ １リットルを加えることで溶液とした。次に、オキシ塩化リンの添加を続けた。
強い発熱反応（１１０℃まで温度上昇）が収まった後、混合物をさらに１５分間撹拌した
。反応混合物を注意深く氷水１０リットル中に撹拌投入した。１時間撹拌後、沈殿した生
成物を吸引濾過し、中性となるまで水で洗浄し、乾燥させた。標題化合物４３７ｇ（理論
値の８７％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１２．５８（広い、１
Ｈ）、１０．０６（ｓ、１Ｈ）、３．８６（ｑ、２Ｈ）、２．７６（ｓ、３Ｈ）、１．１
２（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．６８分、ｍ／ｚ＝２３９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例４９Ａ
３−イソプロピル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチ
エノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド

オキシ塩化リン１１．４ｍＬ（１２３ｍｍｏｌ）を、実施例４３Ａからの化合物６．９
０ｇ（３０．８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２８．４ｍＬ（３６９ｍｍｏｌ））中溶液に注意深
く加えた。強い発熱が収まった後、混合物を室温でさらに６０分間撹拌した。ＨＰＬＣ分
析によって反応物がまだ検出可能であったことから、反応混合物を加熱して９０℃として
さらに３０分間経過させた。次に、反応混合物を注意深く水３００ｍＬに室温で撹拌投入
し、生成物が析出した。不均一混合物を室温で約１８時間撹拌し、生成物を吸引濾過し、
水で中性となるまで洗浄し、乾燥させた。そうして得られた粗生成物をアセトニトリル３
０ｍＬとともに室温で撹拌した。固体を吸引濾過し、標題化合物の最初の分画を得た。撹
拌からの母液を濃縮して約１０ｍＬとし、次にペンタン３０ｍＬを加えた。これによって
、生成物の第２の分画が沈殿し、それを吸引濾過し、最初の分画と合わせた。標題化合物
合計７．２５ｇ（理論値の９３％）がそうして得られた。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１２．４４（ｂｒｓ、
１Ｈ）、１０．０６（ｓ、１Ｈ）、５．０７（７重線、１Ｈ）、２．７５（ｓ、３Ｈ）、
１．４０（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．７６分、ｍ／ｚ＝２５３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例５０Ａ
３−イソブチル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエ
ノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド

オキシ塩化リン１．４ｍＬ（１５．１ｍｍｏｌ）を、実施例４４Ａからの化合物３００
ｍｇ（１．２６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ（１２．６ｍｏｌ））中溶液に注意深く加え
た。強い発熱が収まった後、混合物をさらに１５分間撹拌した。反応混合物を氷水１００
ｍＬに注意深く撹拌投入した。１時間撹拌後、沈殿した生成物を吸引濾過し、中性となる
まで水で洗浄し、乾燥させた。標題化合物３２３ｍｇ（理論値の９６％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１２．５８（広い、１
Ｈ）、１０．０６（ｓ、１Ｈ）、３．６６（ｄ、２Ｈ）、２．７６（ｓ、３Ｈ）、２．０
３（７重線、１Ｈ）、０．８６（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法２、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝２．１８分、ｍ／ｚ＝２６７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例５１Ａ
５−メチル−２，４−ジオキソ−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，
３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド

オキシ塩化リン１４．３３ｍＬ（１５３．７６ｍｍｏｌ）を、実施例４５Ａからの化合
物４．６７ｇ（１５．３７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１４３ｍＬ）中溶液に氷浴で冷却しなが
ら、注意深く加えた。混合物を５０℃で５時間撹拌した。次に、反応混合物を、ロータリ
ーエバポレータで実質的に濃縮した。残留物を氷水に加え、撹拌した。沈殿した生成物を
吸引濾過し、水で中性となるまで洗浄し、乾燥させた。標題化合物４．５２ｇ（理論値の
９９％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１２．９３（ｂｒｓ、
１Ｈ）、１０．０８（ｓ、１Ｈ）、４．６４（ｑ、２Ｈ）、２．７６（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．９３分、ｍ／ｚ＝２９３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例５２Ａ
３−（２，２−ジフルオロエチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４
−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド

オキシ塩化リン３．７６ｍＬ（４０．４ｍｍｏｌ）を、氷浴で冷却しながら、実施例４
６Ａからの化合物９９５ｍｇ（４．０４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３７．７ｍＬ）中溶液に注
意深く加えた。混合物を５０℃で３時間撹拌した。次に、反応混合物をロータリーエバポ
レータで実質的に濃縮した。残留物を氷水に加え、撹拌した。沈殿した生成物を吸引濾過
し、水で中性となるまで洗浄し、乾燥させた。標題化合物１．０６ｇ（理論値の９５％）
を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１２．８４（ｂｒｓ、
１Ｈ）、１０．０７（ｓ、１Ｈ）、６．３７−６．０４（ｍ、１Ｈ）、４．２４（ｔｄ、
２Ｈ）、２．７６（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．８３分、ｍ／ｚ＝２７５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例５３Ａ
３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テト
ラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド

オキシ塩化リン１．９４ｍＬ（２０．８ｍｍｏｌ）を、実施例４７Ａからの化合物５０
０ｍｇ（２．０８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１９．５ｍＬ）中溶液に氷浴で冷却しながら、注
意深く加えた。混合物を５０℃で３時間撹拌した。次に、反応混合物をロータリーエバポ
レータで実質的に濃縮した。残留物を氷水に加え、撹拌した。沈殿した生成物を吸引濾過
し、水で中性となるまで洗浄し、乾燥させた。標題化合物５３０ｍｇ（理論値の９３％）
を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１２．６４（ｂｒｓ、
１Ｈ）、１０．０６（ｓ、１Ｈ）、４．００（ｔ、２Ｈ）、３．４９（ｔ、２Ｈ）、３．
２４（ｓ、３Ｈ）、２．７５（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．７６分、ｍ／ｚ＝２６９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例５４Ａ
３−エチル−５−メチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−
ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例４２Ａからの化合物１．０ｇ（４．７６ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム２．３２
ｇ（７．１３ｍｍｏｌ）を、室温で１０分間にわたり脱水ＤＭＦ １２ｍＬ中で撹拌し、
それから１，１，１−トリフルオロ−２−ヨードエタン７００μＬ（７．１３ｍｍｏｌ）
を加えた。次に、反応混合物をマイクロ波オーブン（照射パワーの動的制御を行うＢｉｏ
ｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）で加熱して１２０℃として４時間経過させた。冷却して
室温とした後、混合物を酢酸エチルで希釈し、水および飽和塩化ナトリウム溶液の順で洗
浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濃縮乾固させた。得られた残
留物を、ＭＰＬＣ（Ｂｉｏｔａｇｅカートリッジ、シリカゲル１００ｇ、シクロヘキサン
／酢酸エチル３：１）によって精製した。生成物分画を合わせ、濃縮し、高真空乾燥した
後、標題化合物５９２ｍｇ（理論値の４２％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．９１（ｓ、１Ｈ）
、４．８４（ｑ、２Ｈ）、３．９２（ｑ、２Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、１．１３（ｔ
、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ／ｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝１．０１分、イオン化なし。

実施例５５Ａ
３−エチル−５−メチル−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３
−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例４２Ａからの化合物２．０ｇ（９．５１ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム３．２９
ｇ（２３．８ｍｍｏｌ）を、室温で１５分間にわたり脱水ＤＭＦ ５０ｍＬ撹拌してから
、１，１，１−トリフルオロ−３−ヨードプロパン３．３ｍＬ（２８．５ｍｍｏｌ）を加
えた。室温で終夜撹拌後に変換はまだ不完全であったことから、追加の炭酸カリウム１．
３１ｇ（９．５１ｍｍｏｌ）および１，１，１−トリフルオロ−３−ヨードプロパン１．
１ｍＬ（９．５１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６０℃で２時間撹拌した。冷却して室温と
した後、混合物を酢酸エチルで希釈し、水（２回）および飽和塩化ナトリウム溶液の順で
洗浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濾液を濃縮乾固させた。粗
生成物を、Ｂｉｏｔａｇｅカートリッジ（シリカゲル３４０ｇ、溶離液：シクロヘキサン
／酢酸エチル２４：１→１０：１）を用いるクロマトグラフィーによって精製した。生成
物分画の濃縮および乾燥によって、標題化合物２．０６ｇ（理論値の７０％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．８８（ｓ、１Ｈ）
、４．１２（ｔ、２Ｈ）、３．９１（ｑ、２Ｈ）、２．８４−２．７１（ｍ、２Ｈ）、２
．３９（ｓ、３Ｈ）、１．１２（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０２分、ｍ／ｚ＝３０７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例５６Ａ
３−エチル−５−メチル−１−（４，４，４−トリフルオロブチル）チエノ［２，３−
ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例５４Ａに記載の方法と同様にして、実施例４２Ａからの化合物１．０ｇ（４．７
６ｍｍｏｌ）および１，１，１−トリフルオロ−４−ヨードブタン１．７０ｇ（７．１３
ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物１．３５ｇ（理論値の９０％）を製造した。この場合、
マイクロ波での反応は１００℃で行い、反応時間は１時間であった。ＭＰＬＣ精製で用い
た溶離液勾配はシクロヘキサン／酢酸エチル２０：１→１０：１であった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．８５（ｓ、１Ｈ）
、３．９８（ｔ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、２．４６−２．３６（ｍ、２Ｈ）、２
．３９（ｓ、３Ｈ）、１．９１（５重線、２Ｈ）、１．１２（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０７分、ｍ／ｚ＝３２１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例５７Ａ
３−エチル−５−メチル−１−［２−（トリフルオロメトキシ）エチル］チエノ［２，
３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例４２Ａからの化合物１．０ｇ（４．７６ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム２．３２
ｇ（７．１３ｍｍｏｌ）を、脱水ＤＭＦ １２ｍＬ中室温で１０分間撹拌してから、１−
ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）エタン［市販；Ｌｉｔ．： Ｐ． Ｅ． Ａｌｄ
ｒｉｃｈ， Ｗ． Ａ． Ｓｈｅｐｐａｒｄ， Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． １９６４
， ２９（１）， １１−１５］１．３８ｇ（７．１３ｍｍｏｌ）を加えた。次に、反応
混合物を、マイクロ波オーブン（照射パワーの動的制御を行うＢｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔ
ｉａｔｏｒ）で加熱して１００℃として１時間経過させた。冷却して室温とした後、混合
物を酢酸エチルで希釈し、水および飽和塩化ナトリウム溶液の順で洗浄した。無水硫酸マ
グネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濃縮乾固させた。得られた残留物を、ＭＰＬＣ（
Ｂｉｏｔａｇｅカートリッジ、シリカゲル１００ｇ、シクロヘキサン／酢酸エチル１０：
１）によって精製した。生成物分画を合わせ、濃縮し、高真空乾燥した後、標題化合物１
．２１ｇ（理論値の７８％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．８５（ｓ、１Ｈ）
、４．４２（ｔ、２Ｈ）、４．２１（ｔ、２Ｈ）、３．９１（ｑ、２Ｈ）、２．３９（ｓ
、３Ｈ）、１．１２（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０４分、ｍ／ｚ＝３２３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例５８Ａ
３−エチル−５−メチル−１−｛２−［（トリフルオロメチル）スルファニル］エチル
｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例５７Ａに記載の方法と同様にして、実施例４２Ａからの化合物１．０ｇ（４．７
６ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−２−［（トリフルオロメチル）スルファニル］エタン１
．４９ｇ（７．１３ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物１．３６ｇ（理論値の８４％）を得
た。ここでは、ＭＰＬＣ精製を、シクロヘキサン／酢酸エチル２０：１→１０：１の溶離
液勾配によって行った。これによって、標題化合物の第１の純粋な分画（９３２ｍｇ）お
よび混合分画が得られ、後者からは次に、分取ＨＰＬＣ（方法９）によって純粋な標題化
合物の第２の分画（４２７ｍｇ）が得られた。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．８６（ｓ、１Ｈ）
、４．１６（ｔ、２Ｈ）、３．９１（ｑ、２Ｈ）、３．３７（ｔ、２Ｈ）、２．３９（ｓ
、３Ｈ）、１．１２（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．１１分、ｍ／ｚ＝３３９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例５９Ａ
３−エチル−１−（２−メトキシエチル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジ
ン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例４２Ａからの化合物７．５ｇ（３５．７ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム１２．３
ｇ（８９．２ｍｍｏｌ）を脱水ＤＭＦ ２００ｍＬ中にて室温で１５分間撹拌してから、
２−ブロモエチルメチルエーテル１０ｍＬ（１０７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５
０℃で２時間撹拌した。その後、大半のＤＭＦをロータリーエバポレータで除去した。残
留物を酢酸エチル約８００ｍＬで希釈し、混合物を水（２回）および飽和塩化ナトリウム
溶液の順で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濾液を濃縮乾固
させた。粗生成物を、Ｂｉｏｔａｇｅカートリッジ（シリカゲル３４０ｇ、溶離液：シク
ロヘキサン／酢酸エチル１０：１→４：１）を用いるクロマトグラフィーによって精製し
た。生成物分画を濃縮および乾燥させた後、標題化合物の第１のロット６．５１ｇを得た
。生成物含有混合分画（１．４ｇ）を濃縮し、次にペンタン／ジクロロメタン（２５：１
）２００ｍＬとともに撹拌することで第２のロット０．９１ｇを得た。そうして、合計７
．４２ｇ（理論値の７７％）標題化合物を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３、δ／ｐｐｍ）：６．４２（ｓ、１Ｈ）、４
．１２（ｔ、２Ｈ）、４．０８（ｑ、２Ｈ）、３．７４（ｔ、２Ｈ）、３．３５（ｓ、３
Ｈ）、２．４９（ｓ、３Ｈ）、１．２６（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８７分、ｍ／ｚ＝２６９［Ｍ＋Ｈ］^＋
。

実施例６０Ａ
３−エチル−５−メチル−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）チエノ［２，
３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例４２Ａからの化合物１．０ｇ（４．７６ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム２．３２
ｇ（７．１３ｍｍｏｌ）を、室温で１０分間、脱水ＤＭＦ １２ｍＬ中で撹拌してから、
ラセミ体２−（ブロモメチル）テトラヒドロフラン１．１８ｍＬ（７．１３ｍｍｏｌ）を
加えた。次に、反応混合物をマイクロ波オーブン（照射パワーの動的制御を行うＢｉｏｔ
ａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）で加熱して１００℃として９０分間経過させた。冷却して
室温とした後、混合物を酢酸エチルで希釈し、水および飽和塩化ナトリウム溶液の順で洗
浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濃縮乾固させた。得られた残
留物を最初に、ＭＰＬＣ（Ｂｉｏｔａｇｅカートリッジ、シリカゲル１００ｇ、シクロヘ
キサン／酢酸エチル１０：１→８：１）によって精製した。これによって、Ｏ−およびＮ
−アルキル化生成物の混合物（１．２７ｇ）を得て、それを分取ＨＰＬＣ（方法８）によ
ってそれの成分に分離した。生成物分画を合わせ、濃縮し、高真空乾燥した後、標題化合
物１．０９ｇ（理論値の７８％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．８０（ｓ、１Ｈ）
、４．２７−４．２１（ｍ、１Ｈ）、４．０５（ｄｄ、１Ｈ）、３．９１（ｑ、２Ｈ）、
３．７８−３．７０（ｍ、２Ｈ）、３．６２（ｄｄ、１Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、２
．０３−１．９５（ｍ、１Ｈ）、１．９３−１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．７１−１．６２
（ｍ、１Ｈ）、１．１２（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９３分、ｍ／ｚ＝２９５［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例６１Ａ
３−エチル−５−メチル−１−プロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１
Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例５４Ａに記載の方法と同様にして、実施例４２Ａからの化合物１．０ｇ（４．７
６ｍｍｏｌ）および１−ヨードプロパン６９６μＬ（７．１３ｍｍｏｌ）を用いて、標題
化合物１．０８ｇ（理論値の９５％）を製造した。この場合の反応時間は、１００℃で６
０分であり、ＭＰＬＣ精製を、シクロヘキサン／酢酸エチル２０：１→１０：１の溶離液
勾配によって行った。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．８３（ｓ、１Ｈ）
、３．９１（ｑ、２Ｈ）、３．８５（ｔ、２Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、１．７１（６
重線、２Ｈ）、１．１２（ｔ、３Ｈ）、０．９１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０２分、ｍ／ｚ＝２５３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例６２Ａ
３−イソプロピル−５−メチル−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［
２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例４３Ａからの化合物５００ｍｇ（２．２３ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム１．９
０ｇ（３．３４ｍｍｏｌ）を室温で１０分間、脱水ＤＭＦ １０ｍＬ中で撹拌して、１，
１，１−トリフルオロ−３−ヨードプロパン３９２μＬ（３．３４ｍｍｏｌ）を加えた。
次に、反応混合物を、マイクロ波オーブン（照射パワーの動的制御を行うＢｉｏｔａｇｅ
Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）で最初に６０℃で１時間、次に１００℃で１時間加熱した。次に
、同量の炭酸セシウムおよび１，１，１−トリフルオロ−３−ヨードプロパンを再度加え
、１００℃までの加熱を６時間続けた。同量の炭酸セシウムおよび１，１，１−トリフル
オロ−３−ヨードプロパンを再度加え、１００℃でさらに３０分後、変換は完了した。冷
却して室温とした後、混合物を酢酸エチルで希釈し、水および飽和塩化ナトリウム溶液の
順で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濃縮乾固させた。得ら
れた残留物を、分取ＨＰＬＣ（方法８）によって精製した。生成物分画を合わせ、濃縮し
、高真空乾燥した後、標題化合物５５３ｍｇ（理論値の７７％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．８５（ｄ、１Ｈ）
、５．１４（７重線、１Ｈ）、４．０９（ｔ、２Ｈ）、２．７６（ｑｔ、２Ｈ）、２．３
８（ｄ、３Ｈ）、１．４０（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．１４分、ｍ／ｚ＝３２１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例６３Ａ
１−（２−フルオロエチル）−３−イソプロピル−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピ
リミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例５４Ａに記載の方法と同様にして、実施例４３Ａからの化合物５００ｍｇ（２．
２３ｍｍｏｌ）および１−フルオロ−２−ヨードエタン２７７μＬ（３．３４ｍｍｏｌ）
を用いて、標題化合物４６２ｍｇ（理論値の７６％）を製造した。この場合の反応時間は
、６０℃で６０分であり、生成物を分取ＨＰＬＣ（方法８）によって精製した。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．８０（ｓ、１Ｈ）
、５．１４（７重線、１Ｈ）、４．８５−４．６１（ｄｔ、２Ｈ）、４．２８−４．０７
（ｄｔ、２Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）、１．４１（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９４分、ｍ／ｚ＝２７１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例６４Ａ
３−イソプロピル−５−メチル−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）チエノ
［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例４３Ａからの化合物５００ｍｇ（２．２３ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム１．０
９ｇ（３．３４ｍｍｏｌ）を、脱水ＤＭＦ １０ｍＬ中、室温で１０分間撹拌してから、
２−（ブロモメチル）テトラヒドロフラン３８０μＬ（３．３４ｍｍｏｌ）を加えた。次
に、反応混合物をマイクロ波オーブン（照射パワーの動的制御を行うＢｉｏｔａｇｅ Ｉ
ｎｉｔｉａｔｏｒ）で加熱して１００℃として２時間経過させた。冷却して室温とした後
、混合物を酢酸エチルで希釈し、水および飽和塩化ナトリウム溶液の順で洗浄した。無水
硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濃縮乾固させた。得られた残留物をアセト
ニトリル／水混合物中で撹拌した。不溶物を吸引濾過しおよび高真空乾燥し、それによっ
て、標題化合物の第１の分画が得られた（２２０ｍｇ）。濾液を、分取ＨＰＬＣ（方法８
）によって精製した。生成物分画を濃縮し、高真空乾燥した後、さらなる標題化合物分を
得た（２１３ｍｇ）。そうして、標題化合物合計４３３ｍｇ（理論値の５７％、純度９０
％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．７７（ｄ、１Ｈ）
、５．１５（７重線、１Ｈ）、４．２８−４．１７（ｍ、１Ｈ）、４．０４（ｄｄ、１Ｈ
）、３．８０−３．５６（ｍ、３Ｈ）、２．３７（ｄ、３Ｈ）、２．０６−１．７３（ｍ
、３Ｈ）、１．７１−１．６０（ｍ、１Ｈ）、１．４０（ｄｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法５、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．３４分、ｍ／ｚ＝３０９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例６５Ａ
３−イソプロピル−１，５−ジメチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ
，３Ｈ）−ジオン

実施例５４Ａに記載の方法と同様にして、実施例４３Ａからの化合物５００ｍｇ（２．
２３ｍｍｏｌ）および硫酸ジメチル３１６μＬ（３．３４ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合
物４３９ｍｇ（理論値の８２％）を製造した。この場合の反応時間は１００℃で６０分で
あり、ＭＰＬＣ精製で用いた溶離液勾配は、シクロヘキサン／酢酸エチル１３：１→２：
１であった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．８０（ｄ、１Ｈ）
、５．１５（７重線、１Ｈ）、３．４０（ｓ、３Ｈ）、２．３８（ｄ、３Ｈ）、１．４０
（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９５分、ｍ／ｚ＝２３９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例６６Ａ
３−イソブチル−５−メチル−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２
，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

炭酸カリウム３．２３ｇ（２３．３９ｍｍｏｌ）を、実施例４４Ａからの化合物２．２
３ｇ（９．３５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８２．６ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で１５
分間撹拌した。次に、１，１，１−トリフルオロ−３−ヨードプロパン６．４８ｇ（２８
．０７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で７３時間撹拌した。次に、ＤＭＦを実質的に留
去し、残留物を半飽和塩化ナトリウム溶液（２００ｍＬ）および酢酸エチル（１００ｍＬ
）との間で分配した。水相を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで
脱水し、濾過し、濃縮した。得られた残留物を、シリカゲルカートリッジを用いてクロマ
トグラフィー精製した（Ｂｉｏｔａｇｅ、シリカゲル３４０ｇ、溶離液：ヘキサン／酢酸
エチル）。このようにして、標題化合物２．６７ｇ（理論値の８４％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．８８（ｄ、１Ｈ）
、４．１３（ｔ、２Ｈ）、３．７１（ｄ、２Ｈ）、２．８４−２．７０（ｍ、２Ｈ）、２
．３８（ｄ、３Ｈ）、２．１１−１．９６（ｍ、１Ｈ）、０．８５（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４分、ｍ／ｚ＝３３５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例６７Ａ
１−（２−フルオロエチル）−３−イソブチル−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリ
ミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例５４Ａに記載の方法と同様にして、実施例４４Ａからの化合物５００ｍｇ（２．
１０ｍｍｏｌ）および１−フルオロ−２−ヨードエタン２６１μＬ（３．１５ｍｍｏｌ）
を用いて、標題化合物４５８ｍｇ（理論値の７６％）を製造した。この場合の反応時間は
６０℃で６０分であり、生成物を、分取ＨＰＬＣ（方法８）によって精製した。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．８３（ｄ、１Ｈ）
、４．８２−４．６４（ｄｔ、２Ｈ）、４．２７−４．１４（ｄｔ、２Ｈ）、３．７２（
ｄ、２Ｈ）、２．３８（ｄ、３Ｈ）、２．０５（ｍ、１Ｈ）、０．８６（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．１０分、ｍ／ｚ＝２８５［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例６８Ａ
３−イソブチル−１−（２−メトキシエチル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリ
ミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

炭酸カリウム３．２３ｇ（２３．３９ｍｍｏｌ）を、実施例４４Ａからの化合物２．２
３ｇ（９．３５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８０ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で１５分間
撹拌した。２−ブロモエチルメチルエーテル３．９ｇ（２８．０７ｍｍｏｌ）を加え、混
合物を５０℃で３時間撹拌した。ＤＭＦを実質的に留去し、残留物を半飽和塩化ナトリウ
ム溶液（３００ｍＬ）と酢酸エチル（１５０ｍＬ）との間で分配した。水相を酢酸エチル
で抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得られた残
留物を、シリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィー精製した（Ｂｉｏｔａｇｅ
、シリカゲル３４０ｇ、溶離液：ヘキサン／酢酸エチル）。このようにして、標題化合物
２．３７ｇ（理論値の８５％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．８１（ｄ、１Ｈ）
、４．０４（ｔ、２Ｈ）、３．７１（ｄ、２Ｈ）、３．６４（ｔ、２Ｈ）、３．２３（ｓ
、３Ｈ）、２．３７（ｄ、３Ｈ）、２．０３（二重５重線、１Ｈ）、０．８５（ｄ、６Ｈ
）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２４分、ｍ／ｚ＝２９７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例６９Ａ
３−イソブチル−５−メチル−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）チエノ［
２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例５４Ａに記載の方法と同様にして、実施例４４Ａからの化合物５００ｍｇ（２．
１０ｍｍｏｌ）およびラセミ体２−（ブロモメチル）テトラヒドロフラン３５８μＬ（３
．１５ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物５１６ｍｇ（理論値の７６％）を製造した。この
場合の反応時間は１００℃で９０分であり、生成物を、分取ＨＰＬＣ（方法８）によって
精製した。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．８１（ｄ、１Ｈ）
、４．２８−４．１９（ｍ、１Ｈ）、４．０４（ｄｄ、１Ｈ）、３．７９−３．６９（ｍ
、４Ｈ）、３．６５−３．５８（ｍ、１Ｈ）、２．３７（ｄ、３Ｈ）、２．０９−１．７
６（ｍ、４Ｈ）、１．６７（ｍ、１Ｈ）、０．８６（ｄ、３Ｈ）、０．８５（ｄ、３Ｈ）
。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．１７分、ｍ／ｚ＝３２３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例７０Ａ
３−イソブチル−１，５−ジメチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，
３Ｈ）−ジオン

実施例５４Ａに記載の方法と同様にして、実施例４４Ａからの化合物５００ｍｇ（２．
１０ｍｍｏｌ）および硫酸ジメチル５９６μＬ（３．３０ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合
物１７２ｍｇ（理論値の３２％）を製造した。この場合の反応時間は６０℃で８時間であ
り、生成物を分取ＨＰＬＣ（方法８）によって精製した。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．８３（ｄ、１Ｈ）
、３．７１（ｄ、２Ｈ）、３．４３（ｓ、３Ｈ）、２．３８（ｄ、３Ｈ）、２．１３−１
．９６（ｍ、１Ｈ）、０．８５（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９９分、ｍ／ｚ＝２５３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例７１Ａ
１−（３−フルオロプロピル）−５−メチル−３−（２，２，２−トリフルオロエチル
）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

炭酸カリウム１．１９ｇ（８．６３ｍｍｏｌ）を、実施例４５Ａからの化合物１ｇ（３
．４５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３０ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で１５分間撹拌した
。次に、１−フルオロ−３−ヨードプロパン１．９４ｇ（１０．３５ｍｍｏｌ）を加え、
混合物を５０℃で９６時間撹拌した。ＤＭＦを実質的に留去し、残留物を半飽和塩化ナト
リウム溶液（１００ｍＬ）と酢酸エチル（５０ｍＬ）との間で分配した。水相を酢酸エチ
ルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得られた
残留物を、シリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィー精製した（Ｂｉｏｔａｇ
ｅ、シリカゲル１００ｇ、溶離液：ヘキサン／酢酸エチル）。標題化合物１．０５ｇ（理
論値の９４％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．９２（ｄ、１Ｈ）
、４．６９（ｑ、２Ｈ）、４．６０（ｔ、１Ｈ）、４．４８（ｔ、１Ｈ）、４．０３（ｔ
、２Ｈ）、２．３９（ｄ、３Ｈ）、２．１７−２．０１（ｍ、２Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２分、ｍ／ｚ＝３２５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例７２Ａ
１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）
チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

炭酸カリウム１．１９ｇ（８．６３ｍｍｏｌ）を、実施例４５Ａからの化合物１ｇ（３
．４５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３０ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で１５分間撹拌した
。２−ブロモエチルメチルエーテル１．４３ｇ（８．６１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５
０℃で１７時間撹拌した。ＤＭＦを実質的に留去し、残留物を半飽和塩化ナトリウム溶液
（１００ｍＬ）と酢酸エチル（５０ｍＬ）との間で分配した。水相を酢酸エチルで抽出し
た。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得られた残留物を、
シリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィー精製した（Ｂｉｏｔａｇｅ、シリカ
ゲル１００ｇ、溶離液：ヘキサン／酢酸エチル）。標題化合物９４６ｍｇ（理論値の８５
％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．８９（ｄ、１Ｈ）
、４．７０（ｑ、２Ｈ）、４．０８（ｔ、２Ｈ）、３．６５（ｔ、２Ｈ）、３．２４（ｓ
、３Ｈ）、２．３８（ｄ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１６分、ｍ／ｚ＝３２３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例７３Ａ
３−エチル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル
）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデ
ヒド

オキシ塩化リン２．２ｍＬ（２３．８ｍｍｏｌ）を、実施例５４Ａからの化合物５８１
ｍｇ（１．９９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．５ｍＬ（１９．９ｍｍｏｌ））中溶液に加えた
。強い発熱が収まった後、混合物を撹拌し室温でさらに３０分間．次に、反応混合物を水
１００ｍＬに注意深く撹拌投入した。１時間撹拌後、沈殿した生成物を吸引濾過し、中性
となるまで水で洗浄し、乾燥させた。標題化合物６００ｍｇ（理論値の９４％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．１２（ｓ、１Ｈ
）、４．９４（ｑ、２Ｈ）、３．９２（ｑ、２Ｈ）、２．８０（ｓ、３Ｈ）、１．１５（
ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９５分、ｍ／ｚ＝３２１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例７４Ａ
３−エチル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３，３，３−トリフルオロプロピ
ル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアル
デヒド

方法Ａ：
実施例４８Ａからの化合物５．０ｇ（２１．０ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム１０．３
ｇ（３１．５ｍｍｏｌ）を、室温で１５分間にわたりＤＭＦ ５０ｍＬ中で撹拌してから
、１，１，１−トリフルオロ−３−ヨードプロパン３．７ｍＬ（３１．５ｍｍｏｌ）を加
えた。次に、反応混合物を６０℃の温度で約１８時間撹拌した。冷却して室温とした後、
混合物を酢酸エチル約２００ｍＬで希釈し、水および飽和塩化ナトリウム溶液の順で洗浄
した。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濾液を濃縮乾固させた。粗生成
物を、ＭＰＬＣ（Ｂｉｏｔａｇｅカートリッジ、シリカゲル８０ｇ、溶離液：シクロヘキ
サン／酢酸エチル３：１）によって精製した。生成物分画の濃縮および乾燥によって、標
題化合物４．８ｇを得た（理論値の６２％）。

方法Ｂ：
オキシ塩化リン１２．６ｍＬ（１３５ｍｍｏｌ）を、実施例５５Ａからの化合物１３．
８ｇ（４５．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５２ｍＬ（６７６ｍｍｏｌ））中溶液に急速に加え
た。強い発熱反応がほぼ収まった後、混合物を９０℃でさらに３０分間撹拌した。冷却し
て室温とした後、反応混合物を微温水３００ｍＬに注意深く撹拌投入した。約１８時間撹
拌後、沈殿した生成物を吸引濾過し、水で中性となるまで洗浄し、乾燥させた。標題化合
物１３．９ｇ（理論値の９２％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．１１（ｓ、１Ｈ
）、４．１８（ｔ、２Ｈ）、３．９１（ｑ、２Ｈ）、２．８６−２．７４（ｍ、２Ｈ）、
２．８０（ｓ、３Ｈ）、１．１４（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９８分、ｍ／ｚ＝３３５［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例７５Ａ
３−エチル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（４，４，４−トリフルオロブチル
）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデ
ヒド

実施例７３Ａに記載の方法と同様にして、実施例５６Ａからの化合物１．３２ｇ（４．
１４ｍｍｏｌ）、脱水ＤＭＦ３．２ｍＬ（４１．３ｍｍｏｌ）およびオキシ塩化リン４．
６ｍＬ（４９．６ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物１．３８ｍｇ（理論値の９５％）を製
造した。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．１０（ｓ、１Ｈ
）、４．０２（ｔ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、２．８０（ｓ、３Ｈ）、２．４９−
２．３８（ｍ、２Ｈ）、１．９１（５重線、２Ｈ）、１．１４（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０３分、ｍ／ｚ＝３４９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例７６Ａ
１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−エチル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１
，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド

炭酸カリウム６０１ｍｇ（４．３５ｍｍｏｌ）を、実施例４８Ａからの化合物３４９ｍ
ｇ（１．４５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１３ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で１５分間撹
拌した。次に、１，１−ジフルオロ−２−ヨードエタン１．１１ｇ（５．８ｍｍｏｌ）を
加え、混合物を８０℃で９０時間撹拌した。ＤＭＦを実質的に留去し、残留物を半飽和塩
化ナトリウム溶液（４０ｍＬ）と酢酸エチル（２５ｍＬ）との間で分配した。水相を酢酸
エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得ら
れた残留物を、シリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィー精製した（Ｂｉｏｔ
ａｇｅ、シリカゲル２５ｇ、溶離液：ヘキサン／酢酸エチル）。標題化合物２３５ｍｇ（
理論値の５４％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．１０（ｓ、１Ｈ
）、６．５２−６．２２（ｍ、１Ｈ）、４．４３（ｔｄ、２Ｈ）、３．９１（ｑ、２Ｈ）
、２．７９（ｓ、３Ｈ）、１．１４（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０５分、ｍ／ｚ＝３０３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例７７Ａ
３−エチル−１−（２−フルオロエチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１，２，
３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド

実施例５４Ａに記載の方法と同様にして、実施例４８Ａからの化合物５００ｍｇ（２．
１０ｍｍｏｌ）および１−フルオロ−２−ヨードエタン５４７ｍｇ（３．１５ｍｍｏｌ）
を用いて、標題化合物２５８ｍｇ（理論値の４３％）を製造した。ここではマイクロ波で
の反応は６０℃で行い、反応時間は３時間であった。ＭＰＬＣ精製で用いた溶離液は、シ
クロヘキサン／酢酸エチル２：１であった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．１０（ｓ、１Ｈ
）、４．７５（ｄｔ、２Ｈ）、４．２８（ｄｔ、２Ｈ）、３．９１（ｑ、２Ｈ）、２．７
９（ｓ、３Ｈ）、１．１５（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８０分、ｍ／ｚ＝２８５［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例７８Ａ
３−エチル−１−（３−フルオロプロピル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１，２
，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド

炭酸カリウム６８３ｍｇ（４．９２ｍｍｏｌ）を、実施例４８Ａからの化合物４７１ｍ
ｇ（１．９７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１８ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で１５分間撹
拌した。次に、１−フルオロ−３−ヨードプロパン１．１１ｇ（５．９３ｍｍｏｌ）を加
え、混合物を５０℃で２．５時間撹拌した。ＤＭＦを実質的に留去し、残留物を半飽和塩
化ナトリウム溶液（３００ｍＬ）と酢酸エチル（１５０ｍＬ）との間で分配した。水相を
酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。
標題化合物５４５ｍｇ（理論値の９０％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．１０（ｓ、１Ｈ
）、４．６１（ｔ、１Ｈ）、４．４９（ｔ、１Ｈ）、４．０５（ｔ、２Ｈ）、３．９０（
ｑ、２Ｈ）、２．７９（ｓ、３Ｈ）、２．１７−２．０９（ｍ、１Ｈ）、２．０５（５重
線、１Ｈ）、１．１３（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０３分、ｍ／ｚ＝２９９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例７９Ａ
３−エチル−１−（４−フルオロブチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１，２，
３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド

炭酸カリウム５４３ｍｇ（３．９３ｍｍｏｌ）を、実施例４８Ａからの化合物４４６ｍ
ｇ（１．５７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で１５分間撹
拌した。次に、１−ブロモ−４−フルオロブタン４９７ｍｇ（３．１４ｍｍｏｌ）を加え
、混合物を５０℃で２１時間撹拌した。ＤＭＦを実質的に留去し、残留物を半飽和塩化ナ
トリウム溶液（１００ｍＬ）と酢酸エチル（１５０ｍＬ）との間で分配した。水相を酢酸
エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得ら
れた残留物を、シリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィー精製した（Ｂｉｏｔ
ａｇｅ、シリカゲル１００ｇ、溶離液：ヘキサン／酢酸エチル）。標題化合物２１９ｍｇ
（理論値の４４％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．１０（ｓ、１Ｈ
）、４．５３（ｔ、１Ｈ）、４．４２（ｔ、１Ｈ）、３．９７（ｔ、２Ｈ）、３．９０（
ｑ、２Ｈ）、２．７９（ｓ、３Ｈ）、１．８４−１．７４（ｍ、３Ｈ）、１．７４−１．
６５（ｍ、１Ｈ）、１．１３（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１１分、ｍ／ｚ＝３１３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例８０Ａ
３−エチル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−［２−（トリフルオロメチル）プロ
パ−２−エン−１−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミ
ジン−６−カルボアルデヒド

実施例５４Ａに記載の方法と同様にして、実施例４８Ａからの化合物５００ｍｇ（２．
１０ｍｍｏｌ）および２−ブロモメチル−３，３，３−トリフルオロプロペン５９５ｍｇ
（３．１５ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物２２０ｍｇ（理論値の３０％）を製造した。
ここではマイクロ波での反応は８０℃で行い、反応時間は２時間であった。ＭＰＬＣ精製
で用いた溶離液勾配はシクロヘキサン／酢酸エチル１０：１→２：１であった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．０９（ｓ、１Ｈ
）、６．０２（ｓ、１Ｈ）、５．８７（ｓ、１Ｈ）、４．８４（ｓ、２Ｈ）、３．９３（
ｑ、２Ｈ）、２．８１（ｓ、３Ｈ）、１．１４（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９６分、ｍ／ｚ＝３４７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例８１Ａ
１−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メチル］−３−エチル−５−メチル−２
，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−
カルボアルデヒド（ラセミ体）

実施例５４Ａに記載の方法と同様にして、実施例４８Ａからの化合物５００ｍｇ（２．
１０ｍｍｏｌ）および２−ブロモメチル−１，１−ジフルオロシクロプロパン５３８ｍｇ
（３．１５ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物４１５ｍｇ（理論値の６０％）を製造した。
この場合、マイクロ波での反応は１００℃で行い、反応時間は２時間であった。生成物を
、ＭＰＬＣ（Ｂｉｏｔａｇｅカートリッジ、シリカゲル５０ｇ、シクロヘキサン／酢酸エ
チル２：１）、次にペンタンとの撹拌によって精製した。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．１０（ｓ、１Ｈ
）、４．２０（ｄｄｄ、１Ｈ）、４．００（ｄｄ、１Ｈ）、３．９１（ｑ、２Ｈ）、２．
８０（ｓ、３Ｈ）、２．３０−２．１８（ｍ、１Ｈ）、１．７６−１．６７（ｍ、１Ｈ）
、１．５４−１．４６（ｍ、１Ｈ）、１．１４（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９１分、ｍ／ｚ＝３２９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例８２Ａ
３−エチル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−［２−（トリフルオロメトキシ）エ
チル］−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボア
ルデヒド

オキシ塩化リン４ｍＬ（４３．４ｍｍｏｌ）を、実施例５７Ａからの化合物１．１６ｇ
（３．６１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．８ｍＬ（３６．１ｍｍｏｌ））中溶液に加えた。強
い発熱が収まった後、混合物を、それ以上加熱せずにさらに３０分間撹拌した。次に、反
応混合物を氷冷水１００ｍＬに注意深く撹拌投入した。１時間撹拌後、沈殿した生成物を
吸引濾過し、中性となるまで水で洗浄し、乾燥させた。標題化合物１．２３ｇ（理論値の
９４％、純度９７％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．１０（ｓ、１Ｈ
）、４．４２（ｔ、２Ｈ）、４．２８（ｔ、２Ｈ）、３．９１（ｑ、２Ｈ）、２．８０（
ｓ、３Ｈ）、１．１４（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９９分、ｍ／ｚ＝３５１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例８３Ａ
３−エチル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−｛２−［（トリフルオロメチル）ス
ルファニル］エチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
−６−カルボアルデヒド

実施例８２Ａに記載の方法と同様にして、実施例５８Ａからの化合物１．３２ｇ（３．
６１ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物１．３９ｇ（理論値の９７％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．１０（ｓ、１Ｈ
）、４．２１（ｔ、２Ｈ）、３．９１（ｑ、２Ｈ）、３．３７（ｔ、２Ｈ）、２．８０（
ｓ、３Ｈ）、１．１３（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０６分、ｍ／ｚ＝３６７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例８４Ａ
３−エチル−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１，２，
３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド

方法Ａ：
実施例４８Ａからの化合物２００ｇ（８３９ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム２９０ｇ（
２．１０ｍｏｌ）を、室温で１５分間にわたりＤＭＦ ６７０ｍＬおよびアセトニトリル
４リットルの混合物中で撹拌してから、２−ブロモエチルメチルエーテル２５１ｍＬ（２
．５２ｍｏｌ）を加えた。次に、反応混合物を１００℃の温度で約１８時間撹拌した。冷
却して室温とした後、混合物を水で希釈し、で抽出しジクロロメタン．抽出液を無水硫酸
マグネシウムで脱水した後、混合物を濾過し、濾液を溶媒留去して乾固させた。粗生成物
をジエチルエーテル１リットル中で撹拌した。石油エーテル４００ｍＬを加えた後、混合
物をやや長く撹拌した。生成物を吸引濾過し、乾燥させた。標題化合物２０３ｇ（理論値
の８１％）を得た。

方法Ｂ：
オキシ塩化リン３０．１ｍＬ（３２３ｍｍｏｌ）を、実施例５９Ａからの化合物７．２
２ｇ（２６．９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０．７ｍＬ（２６９ｍｍｏｌ））中溶液に加えた
。強い発熱が収まった後、混合物をそれ以上加熱せずにさらに６０分間撹拌した。その後
、反応混合物を氷冷水３００ｍＬに注意深く撹拌投入した。１時間撹拌後、沈殿した生成
物を吸引濾過し、中性となるまで水で洗浄し、乾燥させた。標題化合物７．６２ｇ（理論
値の８８％、純度９３％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３、δ／ｐｐｍ）：１０．０８（ｓ、１Ｈ）、
４．１６（ｔ、２Ｈ）、４．０７（ｑ、２Ｈ）、３．７４（ｔ、２Ｈ）、３．３４（ｓ、
３Ｈ）、２．８６（ｓ、３Ｈ）、１．２６（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８５分、ｍ／ｚ＝２９７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例８５Ａ
１−（２−エトキシエチル）−３−エチル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１，２，
３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド

炭酸カリウム４３７ｍｇ（３．１６ｍｍｏｌ）を、実施例４８Ａからの化合物３０１ｍ
ｇ（１．２６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１１ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で１５分間撹
拌した。２−ブロモエチルエチルエーテル６５３ｍｇ（３．８３ｍｍｏｌ）を加え、混合
物を５０℃で６８時間撹拌した。ＤＭＦを実質的に留去し、残留物を半飽和塩化ナトリウ
ム溶液（７０ｍＬ）と酢酸エチル（７０ｍＬ）との間で分配した。水相を酢酸エチルで抽
出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得られた残留物
を、シリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィー精製した（Ｂｉｏｔａｇｅ、シ
リカゲル５０ｇ、溶離液：ヘキサン／酢酸エチル）。標題化合物２２４ｍｇ（理論値の５
６％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．０９（ｓ、１Ｈ
）、４．０９（ｔ、２Ｈ）、３．９１（ｑ、２Ｈ）、３．６９（ｔ、２Ｈ）、３．４４（
ｑ、２Ｈ）、２．７９（ｓ、３Ｈ）、１．１４（ｔ、３Ｈ）、１．０３（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１分、ｍ／ｚ＝３１１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例８６Ａ
３−エチル−１−（２−イソプロポキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１
，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド

炭酸カリウム４１２ｍｇ（２．９８ｍｍｏｌ）を、実施例４８Ａからの化合物２８４ｍ
ｇ（１．１９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０．６ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で１５分
間撹拌した。次に、２−（２−ブロモエトキシ）プロパン７０５ｍｇ（４．２２ｍｍｏｌ
）を加え、混合物を５０℃で３８時間撹拌した。ＤＭＦを実質的に留去し、残留物を半飽
和塩化ナトリウム溶液（７０ｍＬ）と酢酸エチル（７０ｍＬ）との間で分配した。水相を
酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。
得られた残留物を、シリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィー精製した（Ｂｉ
ｏｔａｇｅ、シリカゲル２５ｇ、溶離液：ヘキサン／酢酸エチル）。標題化合物１６５ｍ
ｇ（理論値の４１％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．０９（ｓ、１Ｈ
）、４．０６（ｔ、２Ｈ）、３．９１（ｑ、２Ｈ）、３．６８（ｔ、２Ｈ）、３．５５（
７重線、１Ｈ）、２．７９（ｓ、３Ｈ）、１．１３（ｔ、３Ｈ）、１．００（ｄ、６Ｈ）
。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１６分、ｍ／ｚ＝３２５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例８７Ａ
３−エチル−１−（２−メトキシプロピル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１，２
，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド（ラセ
ミ体）

実施例５４Ａに記載の方法と同様にして、実施例４８Ａからの化合物１．０ｇ（４．２
０ｍｍｏｌ）およびラセミ体２−メトキシプロピル４−メチルベンゼンスルホネート１．
５４ｍｇ（６．３０ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物３２７ｍｇ（理論値の２５％）を製
造した。ここではマイクロ波での反応は１１０℃で行い、反応時間は１２時間であった。
ＭＰＬＣ精製で用いた溶離液は、シクロヘキサン／酢酸エチル４：１であった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．０９（ｓ、１Ｈ
）、４．０３（ｄｄ、１Ｈ）、３．９１（ｑ、２Ｈ）、３．８１（ｄｄ、１Ｈ）、３．７
８−３．７１（ｍ、１Ｈ）、３．１８（ｓ、３Ｈ）、２．７９（ｓ、３Ｈ）、１．１６（
ｄ、３Ｈ）、１．１４（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８６分、ｍ／ｚ＝３１１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例８８Ａ
３−エチル−５−メチル−１−（オキセタン−２−イルメチル）−２，４−ジオキソ−１
，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド（
ラセミ体）

実施例８６Ａに記載の方法と同様にして、実施例４８Ａからの化合物６４５ｍｇ（２．
４６ｍｍｏｌ）およびラセミ体２−（ブロモメチル）オキセタン１．４８ｇ（９．４８ｍ
ｍｏｌ）を用いて、標題化合物７５９ｍｇ（理論値の９２％）を製造した。その変換は、
この場合、８０℃で行った。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．０９（ｓ、１Ｈ
）、５．０６−４．９８（ｍ、１Ｈ）、４．５２−４．４２（ｍ、２Ｈ）、４．２８−４
．１６（ｍ、２Ｈ）、３．９１（ｑ、２Ｈ）、２．７８（ｓ、３Ｈ）、２．７４−２．６
６（ｍ、１Ｈ）、１．１４（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．９６分、ｍ／ｚ＝３０９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例８９Ａ
３−エチル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメ
チル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボア
ルデヒド（ラセミ体）

方法Ａ：
実施例８６Ａに記載の方法と同様にして、実施例４８Ａからの化合物４００ｍｇ（１．
６６ｍｍｏｌ）およびラセミ体２−（ブロモメチル）テトラヒドロフラン１．４４ｇ（８
．３１ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物３５０ｍｇ（理論値の５３％）を製造した。その
変換は、この場合、８０℃で行った。

方法Ｂ：
オキシ塩化リン４．１ｍＬ（４４．２ｍｍｏｌ）を、実施例６０Ａからの化合物１．０
８ｇ（３．６８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．８ｍＬ（３６．８ｍｍｏｌ））中溶液に加えた
。強い発熱が収まった後、混合物をそれ以上加熱せずにさらに１５分間撹拌した。その後
、反応混合物を氷冷水１００ｍＬに注意深く撹拌投入した。１時間撹拌後、沈殿した生成
物を吸引濾過し、中性となるまで水で洗浄し、乾燥させた。標題化合物１．０８ｇ（理論
値の８３％、純度９２％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．０９（ｓ、１Ｈ
）、４．２７−４．２０（ｍ、１Ｈ）、４．１３（ｄｄ、１Ｈ）、３．９１（ｑ、２Ｈ）
、３．８０−３．７２（ｍ、２Ｈ）、３．６２（ｄｄ、１Ｈ）、２．７８（ｓ、３Ｈ）、
２．０５−１．９６（ｍ、１Ｈ）、１．９５−１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．７２−１．６
４（ｍ、１Ｈ）、１．１４（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８９分、ｍ／ｚ＝３２３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例９０Ａ
３−エチル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２
−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−
カルボアルデヒド（ラセミ体）

実施例８６Ａに記載の方法と同様にして、実施例４８Ａからの化合物７４０ｍｇ（２．
８６ｍｍｏｌ）およびラセミ体２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン２．０
８ｇ（１１．４３ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物５９０ｍｇ（理論値の６１％）を製造
した。この場合、その変換は７０℃で行い、反応時間は４３時間であった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．０８（ｓ、１Ｈ
）、４．０５（ｄｄ、１Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．８４−３．７４（ｍ、２Ｈ）
、３．７２−３．６４（ｍ、１Ｈ）、３．２６（ｄｔ、１Ｈ）、２．７７（ｓ、３Ｈ）、
１．７８（ｄ、１Ｈ）、１．６５（ｄ、１Ｈ）、１．５０−１．３７（ｍ、３Ｈ）、１．
３６−１．２１（ｍ、１Ｈ）、１．１３（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２１分、ｍ／ｚ＝３３７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例９１Ａ
３−エチル−５−メチル−１−（オキセタン−３−イルメチル）−２，４−ジオキソ−
１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド

実施例５４Ａに記載の方法と同様にして、実施例４８Ａからの化合物５００ｍｇ（２．
１０ｍｍｏｌ）および３−（クロロメチル）オキセタン３３５ｍｇ（３．１５ｍｍｏｌ）
を用いて、標題化合物８５ｍｇ（理論値の１３％）を製造した。ここではマイクロ波での
反応は６０℃で行い、反応時間は２時間であった。ＭＰＬＣ精製を、５０ｇシリカゲルカ
ートリッジおよび溶離液としてシクロヘキサン／酢酸エチル２：１を用いて行った。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．０９（ｓ、１Ｈ
）、４．６１（ｄｄ、２Ｈ）、４．４５（ｔ、２Ｈ）、４．２７（ｄ、２Ｈ）、３．８９
（ｑ、２Ｈ）、３．４５（７重線、１Ｈ）、２．７９（ｓ、３Ｈ）、１．１２（ｔ、３Ｈ
）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．７０分、ｍ／ｚ＝３０９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例９２Ａ
３−エチル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（テトラヒドロフラン−３−イルメ
チル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボア
ルデヒド（ラセミ体）

実施例４３Ａに記載の方法と同様にして、実施例４８Ａからの化合物５００ｍｇ（２．
１０ｍｍｏｌ）およびラセミ体３−（ブロモメチル）テトラヒドロフラン５１９ｍｇ（３
．１５ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物１８８ｍｇ（理論値の２７％）を製造した。この
場合、マイクロ波での反応は、最初は６０℃で（１時間）、次に８０℃で（５時間）、最
後に１００℃で（３時間）行った。生成物の精製は、分取ＨＰＬＣ（方法８）によって行
った。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．１０（ｓ、１Ｈ
）、３．９５（ｄｄ、２Ｈ）、３．９１（ｑ、２Ｈ）、３．８４−３．７８（ｍ、１Ｈ）
、３．６９−３．６０（ｍ、２Ｈ）、３．５１（ｄｄ、１Ｈ）、２．８０（ｓ、３Ｈ）、
２．７９−２．７０（ｍ、１Ｈ）、２．０２−１．９３（ｍ、１Ｈ）、１．７１−１．６
３（ｍ、１Ｈ）、１．１４（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．７８分、ｍ／ｚ＝３２３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例９３Ａ
３−エチル−１，５−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチ
エノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド

実施例４８Ａからの化合物５００ｍｇ（２．１０ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム１．０
３ｇ（３．１５ｍｍｏｌ）を、室温で８分間にわたり脱水ＤＭＦ １０ｍＬ中で撹拌して
から、硫酸ジメチル３００μＬ（３．１５ｍｍｏｌ）を加えた。次に、反応混合物をマイ
クロ波オーブン（照射パワーの動的制御を行うＢｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）で
加熱して６０℃として１時間経過させた。冷却して室温とした後、混合物を酢酸エチルで
希釈し、水および飽和塩化ナトリウム溶液の順で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水
後、混合物を濾過し、濃縮乾固させた。得られた残留物をペンタンとともに撹拌した。吸
引濾過および高真空乾燥後に、標題化合物４６７ｍｇ（理論値の８８％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．０９（ｓ、１Ｈ
）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．４７（ｓ、３Ｈ）、２．７９（ｓ、３Ｈ）、１．１３（
ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．７６分、ｍ／ｚ＝２５３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例９４Ａ
１，３−ジエチル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチ
エノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド

実施例５４Ａに記載の方法と同様にして、実施例４８Ａからの化合物５００ｍｇ（２．
１０ｍｍｏｌ）およびヨードエタン２５２μＬ（３．１５ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合
物４７６ｍｇ（理論値の８５％）を得た。ここではマイクロ波での反応は６０℃で６０分
間行い、ＭＰＬＣ精製は、シリカゲル５０ｇを充填したＢｉｏｔａｇｅカートリッジおよ
び溶離液としてのシクロヘキサン／酢酸エチル５：１を用いて行った。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．０９（ｓ、１Ｈ
）、３．９７（ｑ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、２．７９（ｓ、３Ｈ）、１．２６（
ｔ、３Ｈ）、１．１４（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８７分、ｍ／ｚ＝２６７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例９５Ａ
３−エチル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−プロピル−１，２，３，４−テトラ
ヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド

実施例８９Ａ（方法Ｂ）に記載の方法と同様にして、実施例６１Ａからの化合物１．０
４ｇ（４．１２ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物１．０８ｇ（理論値の９３％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．０９（ｓ、１Ｈ
）、３．９７−３．８４（ｍ、４Ｈ）、２．７９（ｓ、３Ｈ）、１．７２（６重線、２Ｈ
）、１．１３（ｔ、３Ｈ）、０．９３（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９６分、ｍ／ｚ＝２８１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例９６Ａ
１−ブチル−３−エチル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド

実施例５４Ａに記載の方法と同様にして、実施例４８Ａからの化合物５００ｍｇ（２．
１０ｍｍｏｌ）および１−ヨードブタン３６２μＬ（３．１５ｍｍｏｌ）を用いて、標題
化合物３２７ｍｇ（理論値の５２％）を得た。ここではマイクロ波での反応は６０℃で６
０分間行い、ＭＰＬＣ精製は、シリカゲル５０ｇが充填されたＢｉｏｔａｇｅカートリッ
ジおよび溶離液としてのシクロヘキサン／酢酸エチル６：１を用いて行った。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．０９（ｓ、１Ｈ
）、３．９３（ｔ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、２．７９（ｓ、３Ｈ）、１．６７（
５重線、２Ｈ）、１．３６（６重線、２Ｈ）、１．１３（ｔ、３Ｈ）、０．９２（ｔ、３
Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０３分、ｍ／ｚ＝２９５［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例９７Ａ
３−エチル−５−メチル−１−（３−メチルブチル）−２，４−ジオキソ−１，２，３
，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド

実施例５４Ａに記載の方法と同様にして、実施例４８Ａからの化合物５００ｍｇ（２．
１０ｍｍｏｌ）および１−ヨード−３−メチルブタン４１４μＬ（３．１５ｍｍｏｌ）を
用いて、標題化合物３９８ｍｇ（理論値の５９％、純度９７％）を得た。ここではマイク
ロ波での反応は６０℃で６０分間行い、ＭＰＬＣ精製は、シリカゲル５０ｇが充填された
Ｂｉｏｔａｇｅカートリッジおよび溶離液としてのシクロヘキサン／酢酸エチル１０：１
→５：１を用いて行った。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．０９（ｓ、１Ｈ
）、３．９３（ｔ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、２．７９（ｓ、３Ｈ）、１．７２−
１．６１（ｍ、１Ｈ）、１．６１−１．５２（ｍ、２Ｈ）、１．１３（ｔ、３Ｈ）、０．
９５（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．１１分、ｍ／ｚ＝３０９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例９８Ａ
１−（３，３−ジメチルブチル）−３−エチル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１，
２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド

実施例８６Ａに記載の方法と同様にして、実施例４８Ａからの化合物３００ｍｇ（１．
１２ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−３，３−ジメチルブタン６３６ｍｇ（３．７７ｍｍｏ
ｌ）を用いて、標題化合物２７３ｍｇ（理論値の６７％）を製造した。その変換は、この
場合、８０℃で行った。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．０９（ｓ、１Ｈ
）、３．９６−３．８７（ｍ、４Ｈ）、２．７９（ｓ、３Ｈ）、１．６０−１．５３（ｍ
、２Ｈ）、１．１３（ｔ、３Ｈ）、０．９８（ｓ、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４分、ｍ／ｚ＝３２３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例９９Ａ
１−（シクロブチルメチル）−３−エチル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１，２，
３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド

実施例５４Ａに記載の方法と同様にして、実施例４８Ａからの化合物５００ｍｇ（２．
１０ｍｍｏｌ）および（ブロモメチル）シクロブタン４６９ｍｇ（３．１５ｍｍｏｌ）を
用いて、標題化合物３０８ｍｇ（理論値の４７％）を得た。この場合、マイクロ波での反
応は１００℃で２時間行い、ＭＰＬＣ精製はシリカゲル５０ｇが充填されたＢｉｏｔａｇ
ｅカートリッジおよび溶離液としてのシクロヘキサン／酢酸エチル２：１を用いて行った
。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．０９（ｓ、１Ｈ
）、４．００（ｄ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、２．８４−２．７３（ｍ、１Ｈ）、
２．７９（ｓ、３Ｈ）、２．０４−１．９２（ｍ、２Ｈ）、１．９０−１．７５（ｍ、４
Ｈ）、１．１３（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０３分、ｍ／ｚ＝３０７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１００Ａ
（３−エチル−６−ホルミル−５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエ
ノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）アセトニトリル

実施例５４Ａに記載の方法と同様にして、実施例４８Ａからの化合物９２０ｍｇ（３．
８６ｍｍｏｌ）およびブロモアセトニトリル１．３９ｇ（１１．６ｍｍｏｌ）を用いて、
標題化合物５５０ｍｇ（理論値の５１％）を得た。ここではマイクロ波での反応は６０℃
で５０分間行い、ＭＰＬＣ精製はシリカゲル５０ｇが充填されたＢｉｏｔａｇｅカートリ
ッジおよび溶離液としてのシクロヘキサン／酢酸エチル２：１を用いて行った。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．１２（ｓ、１Ｈ
）、５．２２（ｓ、２Ｈ）、３．９１（ｑ、２Ｈ）、２．８０（ｓ、３Ｈ）、１．１５（
ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．７６分、ｍ／ｚ＝２７８［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１０１Ａ
３−エチル−５−メチル−１−［（４−メチル−１，２，５−オキサジアゾール−３−
イル）メチル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ
］ピリミジン−６−カルボアルデヒド

実施例５４Ａに記載の方法と同様にして、実施例４８Ａからの化合物５００ｍｇ（２．
１０ｍｍｏｌ）および３−（クロロメチル）−４−メチル−１，２，５−オキサジアゾー
ル４１７ｍｇ（３．１５ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物３８９ｍｇ（理論値の５５％）
を得た。この場合、マイクロ波での反応は１００℃で２時間行い、ＭＰＬＣ精製はシリカ
ゲル５０ｇが充填されたＢｉｏｔａｇｅカートリッジおよび溶離液としてのシクロヘキサ
ン／酢酸エチル３：１を用いて行った。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．０９（ｓ、１Ｈ
）、５．４２（ｓ、２Ｈ）、３．９２（ｑ、２Ｈ）、２．８０（ｓ、３Ｈ）、２．４４（
ｓ、３Ｈ）、１．１４（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９１分、ｍ／ｚ＝３３５［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１０２Ａ
１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−エチル−５−メチル−２，４−ジオキソ
−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒ
ド

実施例５４Ａに記載の方法と同様にして、実施例４８Ａからの化合物５００ｍｇ（２．
１０ｍｍｏｌ）および２−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン臭化水素酸塩７３３ｍ
ｇ（３．１５ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物４５３ｍｇ（理論値の６９％）を得た。こ
の場合、マイクロ波での反応は１００℃で２時間行い、ＭＰＬＣ精製はシリカゲル５０ｇ
が充填されたＢｉｏｔａｇｅカートリッジおよび溶離液としてのシクロヘキサン／酢酸エ
チル１：１を用いて行った。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．０９（ｓ、１Ｈ
）、４．００（ｔ、２Ｈ）、３．９１（ｑ、２Ｈ）、２．７９（ｓ、３Ｈ）、２．５８（
ｔ、２Ｈ）、２．２０（ｓ、６Ｈ）、１．１３（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．３９分、ｍ／ｚ＝３１０［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１０３Ａ
３−イソプロピル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３，３，３−トリフルオロ
プロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カル
ボアルデヒド

方法Ａ：
実施例４９Ａからの化合物１．８ｇ（７．１３ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム３．４９
ｇ（１０．７ｍｍｏｌ）を、室温で１０分間にわたりＤＭＦ １５ｍＬ中で撹拌してから
、１，１，１−トリフルオロ−３−ヨードプロパン１．３ｍＬ（１０．７ｍｍｏｌ）を加
えた。次に、反応混合物をマイクロ波オーブン（照射パワーの動的制御を行うＢｉｏｔａ
ｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）において１００℃の温度で撹拌した。２時間後、追加の１，
１，１−トリフルオロ−３−ヨードプロパン１６７μＬ（１．４３ｍｍｏｌ）を加え、加
熱を３０分間続けた。冷却して室温とした後、混合物を酢酸エチル約７５ｍＬで希釈し、
水および飽和塩化ナトリウム溶液の順で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合
物を濾過し、濾液を溶媒留去して乾固させた。粗生成物を、ＭＰＬＣ（Ｂｉｏｔａｇｅカ
ートリッジ、ＳＮＡＰＫＰ−Ｓｉｌシリカゲル１００ｇ、溶離液：シクロヘキサン／酢酸
エチル１：２）によって精製した。濃縮および乾燥後、Ｎ−およびＯ−アルキル化生成物
の混合物を得て、ペンタン３０ｍＬおよびジクロロメタン２ｍＬの混合物とともに撹拌す
ることで、その混合物から、Ｎ−アルキル化主生成物を固体で得ることができた。撹拌か
らの濃縮母液から、分取ＨＰＬＣ（方法８）によって、追加のＮ−アルキル化生成物を得
た。生成物分画を濃縮し、撹拌からの固体とともに高真空乾燥した後、標題化合物１．８
６ｇ（理論値の７４％）を得た。

方法Ｂ：
オキシ塩化リン１．８ｍＬ（１９．０ｍｍｏｌ）を、実施例６２Ａからの化合物５０８
ｍｇ（１．５９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．２ｍＬ（１５．９ｍｍｏｌ））中溶液に急速に
加えた。強い発熱が収まった後、混合物を室温でさらに１５分間撹拌した。次に、反応混
合物を水１００ｍＬに注意深く撹拌投入した。１時間撹拌後、沈殿した生成物を吸引濾過
し、中性となるまで水で洗浄し、乾燥させた。標題化合物４９０ｍｇ（理論値の８８％）
を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．１０（ｓ、１Ｈ
）、５．１１（７重線、１Ｈ）、４．１５（ｔ、２Ｈ）、２．８７−２．６９（ｍ、２Ｈ
）、２．７９（ｓ、３Ｈ）、１．４１（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０４分、ｍ／ｚ＝３４９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１０４Ａ
１−（２−フルオロエチル）−３−イソプロピル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１
，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド

実施例８９Ａ（方法Ｂ）に記載の方法と同様にして、実施例６１Ａからの化合物４５０
ｍｇ（１．６６ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物４２２ｍｇ（理論値の８５％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．０９（ｓ、１Ｈ
）、５．１２（７重線、１Ｈ）、４．８６−４．６３（ｄｔ、２Ｈ）、４．３７−４．１
５（ｄｔ、２Ｈ）、２．７８（ｓ、３Ｈ）、１．４２（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９３分、ｍ／ｚ＝２９９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１０５Ａ
３−イソプロピル−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１
，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド

実施例５４Ａに記載の方法と同様にして、実施例４９Ａからの化合物１．８０ｇ（７．
１３ｍｍｏｌ）および２−ブロモエチルメチルエーテル１．４９ｇ（１０．７ｍｍｏｌ）
を用いて、標題化合物０．８６ｇ（理論値の３７％、純度９７％）を製造した。この場合
、マイクロ波での反応は１００℃で２時間行い、シクロヘキサン／酢酸エチル１：２をＭ
ＰＬＣ精製での溶離液として用いた。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．０８（ｓ、１Ｈ
）、５．１１（７重線、１Ｈ）、４．０７（ｔ、２Ｈ）、３．６４（ｔ、２Ｈ）、３．３
１（ｓ、３Ｈ）、２．７７（ｓ、３Ｈ）、１．４１（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９４分、ｍ／ｚ＝３１１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１０６Ａ
３−イソプロピル−５−メチル−１−（オキセタン−２−イルメチル）−２，４−ジオ
キソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアル
デヒド（ラセミ体）

実施例５４Ａに記載の方法と同様にして、実施例４９Ａからの化合物３．６０ｇ（１４
．３ｍｍｏｌ）およびラセミ体２−（クロロメチル）オキセタン３．０２ｇ（２０．０ｍ
ｍｏｌ）を用いて、標題化合物２．４０ｇ（理論値の５０％、純度９７％）を製造した。
この場合、マイクロ波での反応は１００℃で行い、シクロヘキサン／酢酸エチル１：２を
ＭＰＬＣ精製での溶離液として用いた。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．０８（ｓ、１Ｈ
）、５．１２（７重線、１Ｈ）、５．０５−４．９７（ｍ、１Ｈ）、４．５３−４．３９
（ｍ、２Ｈ）、４．２２−４．１６（ｍ、２Ｈ）、２．７７（ｓ、３Ｈ）、２．７５−２
．６５（ｍ、１Ｈ）、２．５０−２．４３（ｍ、１Ｈ、ＤＭＳＯシグナルによって部分的
に不明瞭）、１．４１（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８７分、ｍ／ｚ＝３２３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１０７Ａ
３−イソプロピル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（テトラヒドロフラン−２−
イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カ
ルボアルデヒド（ラセミ体）

実施例８９Ａ（方法Ｂ）に記載の方法と同様にして、実施例６４Ａからの化合物４３１
ｍｇ（１．４０ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物３５８ｍｇ（理論値の７０％、純度９３
％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．０８（ｓ、１Ｈ
）、５．１２（７重線、１Ｈ）、４．２８−４．１８（ｍ、１Ｈ）、４．１２（ｄｄ、１
Ｈ）、３．８０−３．６７（ｍ、２Ｈ）、３．６６−３．５７（ｍ、１Ｈ）、２．７７（
ｓ、３Ｈ）、２．０９−１．７５（ｍ、３Ｈ）、１．７３−１．６１（ｍ、１Ｈ）、１．
４１（ｄｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０１分、ｍ／ｚ＝３３７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１０８Ａ
３−イソプロピル−５−メチル−１−（オキセタン−３−イルメチル）−２，４−ジオ
キソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアル
デヒド

実施例４９Ａからの化合物１１９ｍｇ（０．４７３ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム２３１ｍ
ｇ（０．７０９ｍｍｏｌ）およびヨウ化カリウム３９ｍｇ（０．２３６ｍｍｏｌ）を、室
温で１０分間にわたり脱水ＤＭＦ ２．１ｍＬ中で撹拌してから、３−（クロロメチル）
オキセタン６５μＬ（０．７０９ｍｍｏｌ）を加えた。次に、反応混合物を、マイクロ波
オーブン（照射パワーの動的制御を行うＢｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）で加熱し
て８０℃として１．５時間経過させた。冷却して室温とした後、混合物を酢酸エチルで希
釈し、水および飽和塩化ナトリウム溶液の順で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水後
、混合物を濾過し、濃縮乾固させた。標題化合物１４９ｍｇ（理論値の９６％、純度９８
％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．０９（ｓ、１Ｈ
）、５．１０（７重線、１Ｈ）、４．６１（ｄｄ、２Ｈ）、４．４４（ｔ、２Ｈ）、４．
２４（ｄ、２Ｈ）、３．４８−３．３８（ｍ、１Ｈ）、２．７７（ｓ、３Ｈ）、１．４０
（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８７分、ｍ／ｚ＝３２３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１０９Ａ
３−イソプロピル−１，５−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド

実施例８９Ａ（方法Ｂ）に記載の方法と同様にして、実施例６５Ａからの化合物４５０
ｍｇ（１．８９ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物４０８ｍｇ（理論値の８１％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．０８（ｓ、１Ｈ
）、５．１３（７重線、１Ｈ）、３．４４（ｓ、３Ｈ）、２．７８（ｓ、３Ｈ）、１．４
１（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８６分、ｍ／ｚ＝２６７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１１０Ａ
３−イソブチル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３，３，３−トリフルオロプ
ロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボ
アルデヒド

オキシ塩化リン１５．３７ｍＬ（１６４．９２ｍｍｏｌ）を、実施例６６Ａからの化合
物２．３９ｇ（７．０７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（７．６８ｍＬ）中溶液に氷浴で冷却しなが
ら注意深く加えた。発熱反応が収まった後、混合物を冷却して室温とした。その後、反応
混合物をロータリーエバポレータで実質的に濃縮した。残留物を氷水に加え、撹拌した。
沈殿した生成物を吸引濾過し、水で中性となるまで洗浄し、乾燥させた。標題化合物２．
５６ｇ（理論値の９９％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．１１（ｓ、１Ｈ
）、４．１８（ｔ、２Ｈ）、３．７２（ｄ、２Ｈ）、２．８７−２．７２（ｍ、５Ｈ）、
２．０３（二重５重線、１Ｈ）、０．８６（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３３分、ｍ／ｚ＝３６３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１１１Ａ
１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−イソブチル−５−メチル−２，４−ジオキソ
−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒ
ド

実施例８６Ａに記載の方法と同様にして、実施例５０Ａからの化合物４５０ｍｇ（１．
６９ｍｍｏｌ）および１，１−ジフルオロ−２−ヨードエタン１．２９ｇ（６．７６ｍｍ
ｏｌ）を用いて、標題化合物１９０ｍｇ（理論値の３４％）を製造した。その変換は、こ
の場合８０℃で行い、反応時間は４０時間であった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．１１（ｓ、１Ｈ
）、６．５２−６．２１（ｍ、１Ｈ）、４．４３（ｔｄ、２Ｈ）、３．７１（ｄ、２Ｈ）
、２．７８（ｓ、３Ｈ）、２．１０−１．９６（ｍ、１Ｈ）、０．８７（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２３分、ｍ／ｚ＝３３１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１１２Ａ
１−（２−フルオロエチル）−３−イソブチル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１，
２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド

実施例８９Ａ（方法Ｂ）に記載の方法と同様にして、実施例６７Ａからの化合物４４３
ｍｇ（１．５６ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物４６２ｍｇ（理論値の９４％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．１０（ｓ、１Ｈ
）、４．８６−４．６３（ｄｔ、２Ｈ）、４．３６−４．１８（ｄｔ、２Ｈ）、３．７２
（ｄ、２Ｈ）、２．７９（ｓ、３Ｈ）、２．０４（ｍ、１Ｈ）、０．８７（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９８分、ｍ／ｚ＝３１３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１１３Ａ
１−（３−フルオロプロピル）−３−イソブチル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１
，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド

実施例８６Ａに記載の方法と同様にして、実施例５０Ａからの化合物４９０ｍｇ（１．
８４ｍｍｏｌ）および１−フルオロ−３−ヨードプロパン１．０３ｇ（５．５２ｍｍｏｌ
）を用いて、標題化合物５７１ｍｇ（理論値の９１％）を製造した。この場合の反応時間
は、１７時間であった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．１０（ｓ、１Ｈ
）、４．６０（ｔ、１Ｈ）、４．４８（ｔ、１Ｈ）、４．０５（ｔ、２Ｈ）、３．７１（
ｄ、２Ｈ）、２．７８（ｓ、３Ｈ）、２．１６−２．０９（ｍ、１Ｈ）、２．０９−１．
９７（ｍ、２Ｈ）、０．８６（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２３分、ｍ／ｚ＝３２７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１１４Ａ
３−イソブチル−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１，
２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド

オキシ塩化リン１７．０７ｍＬ（１８３．２１ｍｍｏｌ）を、実施例６８Ａからの化合
物２．３３ｇ（７．８６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８．５３ｍＬ）中溶液に、氷浴で冷却しな
がら注意深く加えた。発熱反応が収まった後、混合物を冷却して室温とした。その後、反
応混合物をロータリーエバポレータで実質的に濃縮した。残留物を氷水に加え、撹拌した
。沈殿した生成物を吸引濾過し、水で中性となるまで洗浄し、乾燥させた。標題化合物２
．５１ｇ（理論値の９５％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．０９（ｓ、１Ｈ
）、４．１０（ｔ、２Ｈ）、３．７１（ｄ、２Ｈ）、３．６５（ｔ、２Ｈ）、３．２３（
ｓ、３Ｈ）、２．７８（ｓ、３Ｈ）、２．０３（二重５重線、１Ｈ）、０．８６（ｄ、６
Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２０分、ｍ／ｚ＝３２４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１１５Ａ
１−（２−エトキシエチル）−３−イソブチル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１，
２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド

実施例８６Ａに記載の方法と同様にして、実施例５０Ａからの化合物４５０ｍｇ（１．
６９ｍｍｏｌ）および２−ブロモエチルエチルエーテル８６２ｍｇ（５．０７ｍｍｏｌ）
を用いて、標題化合物３６２ｍｇ（理論値の６３％）を製造した。この場合の反応時間は
、４０時間であった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．０９（ｓ、１Ｈ
）、４．０９（ｔ、２Ｈ）、３．７５−３．６５（ｍ、４Ｈ）、３．４３（ｑ、２Ｈ）、
２．７８（ｓ、３Ｈ）、２．０９−１．９７（ｍ、１Ｈ）、１．０１（ｔ、３Ｈ）、０．
８６（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２８分、ｍ／ｚ＝３３９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１１６Ａ
３−イソブチル−５−メチル−１−（オキセタン−２−イルメチル）−２，４−ジオキ
ソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデ
ヒド（ラセミ体）

実施例８６Ａに記載の方法と同様にして、実施例５０Ａからの化合物８００ｍｇ（３ｍ
ｍｏｌ）およびラセミ体２−（ブロモメチル）オキセタン１．８４ｇ（１２．０１ｍｍｏ
ｌ）を用いて、標題化合物８４９ｍｇ（理論値の８４％）を製造した。その変換は、この
場合、８０℃で行い、反応時間は２１時間であった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．０９（ｓ、１Ｈ
）、５．０６−４．９７（ｍ、１Ｈ）、４．５１−４．４０（ｍ、２Ｈ）、４．２８−４
．１５（ｍ、２Ｈ）、３．７１（ｄ、２Ｈ）、２．７７（ｓ、３Ｈ）、２．７５−２．６
５（ｍ、１Ｈ）、２．０９−１．９７（ｍ、１Ｈ）、０．８６（ｄｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１５分、ｍ／ｚ＝３３７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１１７Ａ
３−イソブチル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（テトラヒドロフラン−２−イ
ルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カル
ボアルデヒド（ラセミ体）

実施例８９Ａ（方法Ｂ）に記載の方法と同様にして、実施例６９Ａからの化合物５０３
ｍｇ（１．５６ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物５０６ｍｇ（理論値の９２％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．０９（ｓ、１Ｈ
）、４．２８−４．１９（ｍ、１Ｈ）、４．１２（ｄｄ、１Ｈ）、３．８３−３．７０（
ｍ、４Ｈ）、３．６５−３．５８（ｍ、１Ｈ）、２．７８（ｓ、３Ｈ）、２．０９−１．
７６（ｍ、４Ｈ）、１．６８（ｍ、１Ｈ）、０．８７（ｄ、３Ｈ）、０．８６（ｄ、３Ｈ
）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．１４分、ｍ／ｚ＝３５１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１１８Ａ
３−イソブチル−５−メチル−１−（オキセタン−３−イルメチル）−２，４−ジオキ
ソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデ
ヒド

実施例５０Ａからの化合物３１５ｍｇ（１．１８ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム５７８
ｍｇ（１．７７ｍｍｏｌ）を、室温で７分間にわたり脱水ＤＭＦ １０ｍＬ中で撹拌して
から、３−（クロロメチル）オキセタン１８９ｍｇ（１．７７ｍｍｏｌ）を加えた。次に
、反応混合物を最初に、マイクロ波オーブン（照射パワーの動的制御を行うＢｉｏｔａｇ
ｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）で加熱して１００℃として２時間経過させた。その後、同量の
炭酸セシウムおよび３−（クロロメチル）オキセタンを再度加えた。１００℃でさらに８
時間後、混合物を冷却し、酢酸エチルで希釈し、水および飽和塩化ナトリウム溶液の順で
洗浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濃縮乾固させた。得られた
残留物を、分取ＨＰＬＣ（方法８）によって精製した。生成物分画を合わせ、濃縮し、高
真空乾燥した後、標題化合物７５ｍｇ（理論値の１８％）を得た。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９３分、ｍ／ｚ＝３３７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１１９Ａ
３−イソブチル−１，５−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒド
ロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド

実施例８９Ａ（方法Ｂ）に記載の方法と同様にして、実施例７０Ａからの化合物１６８
ｍｇ（０．６７ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物１７３ｍｇ（理論値の９２％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．０９（ｓ、１Ｈ
）、３．７１（ｄ、２Ｈ）、３．４８（ｓ、３Ｈ）、２．７９（ｓ、３Ｈ）、２．０４（
ｍ、１Ｈ）、０．８７（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９４分、ｍ／ｚ＝２８１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１２０Ａ
５−メチル−２，４−ジオキソ−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１−（３
，３，３−トリフルオロプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ
］ピリミジン−６−カルボアルデヒド

実施例８６Ａに記載の方法と同様にして、実施例５１Ａからの化合物４５０ｍｇ（１．
５ｍｍｏｌ）および１，１，１−トリフルオロ−３−ヨードプロパン１．０１ｇ（４．５
２ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物３８２ｍｇ（理論値の６５％）を製造した。この場合
の反応時間は、２１時間であった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．１２（ｓ、１Ｈ
）、４．７２（ｑ、２Ｈ）、４．２１（ｔ、２Ｈ）、２．８８−２．７３（ｍ、５Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２２分、ｍ／ｚ＝３８９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１２１Ａ
１−（３−フルオロプロピル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−３−（２，２，２−
トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
−６−カルボアルデヒド

オキシ塩化リン２．８７ｍＬ（３０．８３ｍｍｏｌ）を、氷浴で冷却しながら、１ｇ（
３．０８ｍｍｏｌ）実施例７１Ａからの化合物のＤＭＦ（２８．７ｍＬ）中溶液に注意深
く加えた。混合物をマイクロ波装置において５０℃で３時間撹拌した。その後、反応混合
物をロータリーエバポレータで実質的に濃縮した。残留物を氷水に加え、撹拌した。沈殿
した生成物を吸引濾過し、水で中性となるまで洗浄し、乾燥させた。標題化合物１．０２
ｇ（理論値の９４％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．１１（ｓ、１Ｈ
）、４．７０（ｑ、２Ｈ）、４．６１（ｔ、１Ｈ）、４．４９（ｔ、１Ｈ）、４．０８（
ｔ、２Ｈ）、２．７９（ｓ、３Ｈ）、２．１７−２．０２（ｍ、２Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１１分、ｍ／ｚ＝３５３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１２２Ａ
１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−３−（２，２，２−ト
リフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−
６−カルボアルデヒド

オキシ塩化リン１．５２ｍＬ（１６．２８ｍｍｏｌ）を、氷浴で冷却しながら、実施例
７２Ａからの化合物５２５ｍｇ（１．６３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５．２ｍＬ）中溶液に
注意深く加えた。混合物をマイクロ波装置において５０℃で２時間撹拌した。その後、反
応混合物をロータリーエバポレータで実質的に濃縮した。残留物を氷水に加え、撹拌した
。沈殿した生成物を吸引濾過し、水で中性となるまで洗浄し、乾燥させた。標題化合物５
４０ｍｇ（理論値の９４％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．１０（ｓ、１Ｈ
）、４．７０（ｑ、２Ｈ）、４．１４（ｔ、２Ｈ）、３．６６（ｔ、２Ｈ）、３．２４（
ｓ、３Ｈ）、２．７８（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０９分、ｍ／ｚ＝３５１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１２３Ａ
１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−３−（２，２，２−ト
リフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−
６−カルボアルデヒド

実施例８６Ａに記載の方法と同様にして、実施例５１Ａからの化合物４００ｍｇ（１．
３７ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−２−エトキシエタン６２８ｍｇ（４．１１ｍｍｏｌ）
を用いて、標題化合物２０１ｍｇ（理論値の４０％）を製造した。この場合の反応時間は
、７０時間であった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．１１（ｓ、１Ｈ
）、４．７１（ｑ、２Ｈ）、４．１３（ｔ、２Ｈ）、３．６９（ｔ、２Ｈ）、３．４４（
ｑ、２Ｈ）、２．７８（ｓ、３Ｈ）、１．０２（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１８分、ｍ／ｚ＝３６５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１２４Ａ
５−メチル−１−（オキセタン−２−イルメチル）−２，４−ジオキソ−３−（２，２
，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリ
ミジン−６−カルボアルデヒド（ラセミ体）

実施例８６Ａに記載の方法と同様にして、実施例５１Ａからの化合物１．２５ｇ（４．
１９ｍｍｏｌ）およびラセミ体２−（ブロモメチル）オキセタン３．２２ｇ（２０．９５
ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物６１３ｍｇ（理論値の３９％）を製造した。この場合、
その変換は７０℃で行い、反応時間は１１４時間であった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．１１（ｓ、１Ｈ
）、５．０３（ｄｄｔ、１Ｈ）、４．７１（ｑ、２Ｈ）、４．５２−４．４１（ｍ、２Ｈ
）、４．３３−４．１８（ｍ、２Ｈ）、２．７８（ｓ、３Ｈ）、２．７４−２．６５（ｍ
、１Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０６分、ｍ／ｚ＝３６３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１２５Ａ
５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−３−
（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−
ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド（ラセミ体）

実施例８６Ａに記載の方法と同様にして、実施例５１Ａからの化合物１．２５ｇ（４．
１９ｍｍｏｌ）およびラセミ体２−（ブロモメチル）テトラヒドロフラン３．８４ｇ（２
０．９６ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物６８９ｍｇ（理論値の４３％）を製造した。そ
の変換は、この場合、８０℃で行った。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．１０（ｓ、１Ｈ
）、４．７１（ｑ、２Ｈ）、４．２７−４．１９（ｍ、１Ｈ）、４．１５（ｄｄ、１Ｈ）
、３．８２（ｄｄ、１Ｈ）、３．７８−３．７１（ｍ、１Ｈ）、３．６２（ｔｄ、１Ｈ）
、２．７８（ｓ、３Ｈ）、２．０６−１．９７（ｍ、１Ｈ）、１．９７−１．７６（ｍ、
２Ｈ）、１．７３−１．６３（ｍ、１Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１６分、ｍ／ｚ＝３７７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１２６Ａ
５−メチル−１−（オキセタン−３−イルメチル）−２，４−ジオキソ−３−（２，２
，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリ
ミジン−６−カルボアルデヒド

実施例８６Ａに記載の方法と同様にして、実施例５１Ａからの化合物４００ｍｇ（１．
３４ｍｍｏｌ）および３−（ブロモメチル）オキセタン８１０ｍｇ（５．３６ｍｍｏｌ）
を用いて、標題化合物１５６ｍｇ（理論値の３２％）を製造した。この場合の反応時間は
、７０時間であった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．１１（ｓ、１Ｈ
）、４．６９（ｑ、２Ｈ）、４．６１（ｄｄ、２Ｈ）、４．４４（ｔ、２Ｈ）、４．３０
（ｄ、２Ｈ）、３．５１−３．４１（ｍ、１Ｈ）、２．７８（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０１分、ｍ／ｚ＝３６３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１２７Ａ
１，５−ジメチル−２，４−ジオキソ−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１
，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド

実施例８６Ａに記載の方法と同様にして、実施例５１Ａからの化合物３５０ｍｇ（１．
１７ｍｍｏｌ）およびヨードメタン５０５ｍｇ（３．５２ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合
物４０１ｍｇを製造した。この場合の反応時間は、２４時間であった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．１０（ｓ、１Ｈ
）、４．７０（ｑ、２Ｈ）、３．５１（ｓ、３Ｈ）、２．７９（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０４分、ｍ／ｚ＝３０７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１２８Ａ
３−（２，２−ジフルオロエチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３，３，
３−トリフルオロプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリ
ミジン−６−カルボアルデヒド

実施例８６Ａに記載の方法と同様にして、実施例５２Ａからの化合物３５０ｍｇ（１．
２６ｍｍｏｌ）および１，１，１−トリフルオロ−３−ヨードプロパン８５７ｍｇ（３．
８３ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物３１８ｍｇ（理論値の６７％）を製造した。この場
合の反応時間は、４５時間であった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．１２（ｓ、１Ｈ
）、６．３８−６．０５（ｍ、１Ｈ）、４．３１（ｔｄ、２Ｈ）、４．２０（ｔ、２Ｈ）
、２．８８−２．７３（ｍ、５Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１６分、ｍ／ｚ＝３７１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１２９Ａ
３−（２，２−ジフルオロエチル）−１−（３−フルオロプロピル）−５−メチル−２
，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−
カルボアルデヒド

実施例８６Ａに記載の方法と同様にして、実施例５２Ａからの化合物５０１ｍｇ（１．
７９ｍｍｏｌ）および１−フルオロ−３−ヨードプロパン１．０１ｇ（５．３７ｍｍｏｌ
）を用いて、標題化合物５２６ｍｇ（理論値の８６％）を製造した。この場合の反応時間
は、１６時間であった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．１１（ｓ、１Ｈ
）、６．３７−６．０５（ｍ、１Ｈ）、４．６１（ｔ、１Ｈ）、４．４９（ｔ、１Ｈ）、
４．３０（ｔｄ、２Ｈ）、４．０７（ｔ、２Ｈ）、２．７９（ｓ、３Ｈ）、２．１７−２
．０１（ｍ、２Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０４分、ｍ／ｚ＝３３５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１３０Ａ
３−（２，２−ジフルオロエチル）−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，
４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カ
ルボアルデヒド

実施例８６Ａに記載の方法と同様にして、実施例５２Ａからの化合物５２７ｍｇ（１．
９２ｍｍｏｌ）および２−ブロモエチルメチルエーテル８２７ｍｇ（５．７７ｍｍｏｌ）
を用いて、標題化合物４６８ｍｇ（理論値の７２％）を製造した。この場合の反応時間は
、４０時間であった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．１０（ｓ、１Ｈ
）、６．３８−６．０６（ｍ、１Ｈ）、４．３０（ｔｄ、２Ｈ）、４．１２（ｔ、２Ｈ）
、３．６６（ｔ、２Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．７８（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０分、ｍ／ｚ＝３３３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１３１Ａ
３−（２，２−ジフルオロエチル）−１−（２−エトキシエチル）−５−メチル−２，
４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カ
ルボアルデヒド

実施例８６Ａに記載の方法と同様にして、実施例５２Ａからの化合物３５０ｍｇ（１．
２７ｍｍｏｌ）および２−ブロモエチルエチルエーテル６５１ｍｇ（３．８３ｍｍｏｌ）
を用いて、標題化合物１８９ｍｇ（理論値の４１％）を製造した。この場合の反応時間は
、１１６時間であった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．１０（ｓ、１Ｈ
）、６．３８−６．０６（ｍ、１Ｈ）、４．３０（ｔｄ、２Ｈ）、４．１１（ｔ、２Ｈ）
、３．６９（ｔ、２Ｈ）、３．４４（ｑ、２Ｈ）、２．７８（ｓ、３Ｈ）、１．０３（ｔ
、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１１分、ｍ／ｚ＝３４７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１３２Ａ
３−（２，２−ジフルオロエチル）−５−メチル−１−（オキセタン−２−イルメチル
）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
−６−カルボアルデヒド（ラセミ体）

実施例８６Ａに記載の方法と同様にして、実施例５２Ａからの化合物５４３ｍｇ（１．
９８ｍｍｏｌ）およびラセミ体２−（ブロモメチル）オキセタン１．１９ｇ（７．９２ｍ
ｍｏｌ）を用いて、標題化合物３３３ｍｇ（理論値の４７％）を製造した。その変換は、
この場合、８０℃で行い、反応時間は６２時間であった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．１０（ｓ、１Ｈ
）、６．３８−６．０６（ｍ、１Ｈ）、５．０３（ｄｄｔ、１Ｈ）、４．５２−４．４１
（ｍ、２Ｈ）、４．３６−４．１７（ｍ、４Ｈ）、２．７８（ｓ、３Ｈ）、２．７４−２
．６４（ｍ、１Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．９８分、ｍ／ｚ＝３４５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１３３Ａ
３−（２，２−ジフルオロエチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（テトラヒ
ドロフラン−２−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピ
リミジン−６−カルボアルデヒド（ラセミ体）

実施例８６Ａに記載の方法と同様にして、実施例５２Ａからの化合物８００ｍｇ（２．
９２ｍｍｏｌ）およびラセミ体２−（ブロモメチル）テトラヒドロフラン２．５３ｇ（１
４．５８ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物５２０ｍｇ（理論値の４９％）を製造した。こ
の場合、変換は７０℃で行った。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．１０（ｓ、１Ｈ
）、６．３９−６．０７（ｍ、１Ｈ）、４．３６−４．１９（ｍ、３Ｈ）、４．１５（ｄ
ｄ、１Ｈ）、３．８４−３．７０（ｍ、２Ｈ）、３．６２（ｔｄ、１Ｈ）、２．７８（ｓ
、３Ｈ）、２．０７−１．９６（ｍ、１Ｈ）、１．９６−１．８６（ｍ、１Ｈ）、１．８
６−１．７６（ｍ、１Ｈ）、１．７３−１．６３（ｍ、１Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０８分、ｍ／ｚ＝３５９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１３４Ａ
３−（２，２−ジフルオロエチル）−５−メチル−１−（オキセタン−３−イルメチル
）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
−６−カルボアルデヒド

実施例８６Ａに記載の方法と同様にして、実施例５２Ａからの化合物３５０ｍｇ（１．
２７ｍｍｏｌ）および３−（ブロモメチル）オキセタン７７１ｍｇ（５．１ｍｍｏｌ）を
用いて、標題化合物１３３ｍｇ（理論値の２９％）を製造した。この場合の反応時間は、
２２時間であった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．１１（ｓ、１Ｈ
）、６．３５−６．０３（ｍ、１Ｈ）、４．６１（ｄｄ、２Ｈ）、４．４５（ｔ、２Ｈ）
、４．３４−４．２３（ｍ、４Ｈ）、３．５１−３．３９（ｍ、１Ｈ）、２．７８（ｓ、
３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．９３分、ｍ／ｚ＝３４５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１３５Ａ
３−（２，２−ジフルオロエチル）−１，５−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，
３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド

実施例８６Ａに記載の方法と同様にして、実施例５２Ａからの化合物３５０ｍｇ（１．
２７ｍｍｏｌ）およびヨードメタン５４９ｍｇ（３．８３ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合
物３５８ｍｇ（理論値の８８％）を製造した。この場合の反応時間は、１８時間であった
。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．１０（ｓ、１Ｈ
）、６．３７−６．０５（ｍ、１Ｈ）、４．３０（ｔｄ、２Ｈ）、３．５０（ｓ、３Ｈ）
、２．７９（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．９５分、ｍ／ｚ＝２８９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１３６Ａ
１，３−ビス（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，
４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド

実施例８６Ａに記載の方法と同様にして、実施例５３Ａからの化合物４５０ｍｇ（１．
６６ｍｍｏｌ）および２−ブロモエチルメチルエーテル６９２ｍｇ（４．９８ｍｍｏｌ）
を用いて、標題化合物３９１ｍｇ（理論値の７１％）を製造した。この場合の反応時間は
、１８時間であった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．０９（ｓ、１Ｈ
）、４．１０（ｔ、２Ｈ）、４．０６（ｔ、２Ｈ）、３．６５（ｔ、２Ｈ）、３．５１（
ｔ、２Ｈ）、３．２４（２ｓ、６Ｈ）、２．７８（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．９３分、ｍ／ｚ＝３２７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１３７Ａ
１−（２−エトキシエチル）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジ
オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボア
ルデヒド

実施例８６Ａに記載の方法と同様にして、実施例５３Ａからの化合物４７５ｍｇ（１．
７７ｍｍｏｌ）および２−ブロモエチルエチルエーテル９０３ｍｇ（５．３１ｍｍｏｌ）
を用いて、標題化合物３８１ｍｇ（理論値の６１％）を製造した。この場合の反応時間は
、２４時間であった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．０９（ｓ、１Ｈ
）、４．１２−４．０２（ｍ、４Ｈ）、３．６８（ｔ、２Ｈ）、３．５１（ｔ、２Ｈ）、
３．４４（ｑ、２Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．７８（ｓ、３Ｈ）、１．０２（ｔ、
３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０３分、ｍ／ｚ＝３４１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１３８Ａ
６−（ヒドロキシメチル）−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−３−（２−フ
ェニルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

方法Ａ：
０℃で、１Ｍ水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ中溶液１３０μＬ（０．１２９ｍｍ
ｏｌ）を、実施例１５Ａからの化合物１００ｍｇ（０．２５７ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（
２ｍＬ）中溶液に滴下した。０℃で１時間後、反応は完了した。少量のメタノールを加え
ることで、過剰の水素化リチウムアルミニウムを破壊した。次に、十分量のＤＭＦを加え
て透明溶液を形成し、次にそれを、分取ＨＰＬＣ（方法８）によってそれの成分に分離し
た。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、標題化合物１２ｇ（理論値の１３％）を得た
。

方法Ｂ：
０℃で、１Ｍ水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ中溶液２．５ｍＬ（２．４９ｍｍｏ
ｌ）を、１．０ｇ（２．４９ｍｍｏｌ）実施例１９Ａからの化合物の脱水ＴＨＦ（３０ｍ
Ｌ）中溶液に滴下した。０℃で１０分後、水１ｍＬを加えることで過剰の水素化リチウム
アルミニウムを破壊した。次に、１Ｍ水酸化ナトリウム溶液１０ｍＬを加えた。不溶物を
吸引濾過し、残留物をＴＨＦで十分に洗浄した。濾液を濃縮乾固させた。得られた残留物
を、ＭＰＬＣ（Ｂｉｏｔａｇｅカートリッジ、シリカゲル１００ｇ、シクロヘキサン／酢
酸エチル２：１→１：１）によって精製した。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、標
題化合物５７２ｍｇ（理論値の６１％）を得た。

方法Ｃ：
−４０℃で、１Ｍ水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ中溶液０．８４７ｍＬ（０．８
４７ｍｍｏｌ）を、実施例２３Ａからの化合物４３０ｍｇ（０．８４７ｍｍｏｌ）の脱水
ＴＨＦ（２３ｍＬ）中溶液に滴下した。−４０℃で３０分間撹拌後、１０％塩酸１ｍＬを
注意深く加えた。混合物を室温とし、飽和塩化ナトリウム溶液１００ｍＬを加えた。水相
を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した
。得られた残留物を、シリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィー精製した（Ｂ
ｉｏｔａｇｅ、シリカゲル２５ｇ、溶離液：ヘキサン／酢酸エチル）。標題化合物２３５
ｍｇ（理論値の７４％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：７．３２−７．２７（
ｍ、２Ｈ）、７．２６−７．２０（ｍ、３Ｈ）、５．５８（ｔ、１Ｈ）、４．５７（ｄ、
２Ｈ）、４．０６（ｄｄ、２Ｈ）、４．０３（ｔ、２Ｈ）、３．６１（ｔ、２Ｈ）、３．
２４（ｓ、３Ｈ）、２．８４（ｄｄ、２Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９７分、ｍ／ｚ＝３７５［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１３９Ａ
６−（ヒドロキシメチル）−１−（２−メトキシエチル）−３，５−ジメチルチエノ［
２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

−４０℃で、１Ｍ水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ中溶液０．７３ｍＬ（０．７３
ｍｍｏｌ）を、実施例２０Ａからの化合物２４０ｍｇ（０．７３ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ
（８．７ｍＬ）中溶液に滴下した。−４０℃で３０分間撹拌後、透明溶液となるまで１０
％塩酸を注意深く加えた。混合物を室温とし、飽和塩化ナトリウム溶液３０ｍＬを加えた
。水相を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃
縮した。得られた残留物を、シリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィー精製し
た（Ｂｉｏｔａｇｅ、シリカゲル１０ｇ、溶離液：ヘキサン／酢酸エチル）。標題化合物
１２９ｍｇ（理論値の６１％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：５．５６（ｔ、１Ｈ）
、４．５７（ｄ、２Ｈ）、４．０４（ｔ、２Ｈ）、３．６４（ｔ、２Ｈ）、３．２４（ｓ
、３Ｈ）、３．２２（ｓ、３Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．７４分、ｍ／ｚ＝２８５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１４０Ａ
３−エチル−６−（ヒドロキシメチル）−５−メチル−１−（３，３，３−トリフルオ
ロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

方法Ａ：
０℃で、１Ｍ水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ中溶液１．４ｍＬ（２．７５ｍｍｏ
ｌ）を、実施例２１Ａからの化合物１．０ｇ（２．７５ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（３０ｍ
Ｌ）中溶液に滴下した。０℃で１５分間後、水１ｍＬを加えることで過剰の水素化リチウ
ムアルミニウムを破壊した。次に、１Ｍ水酸化ナトリウム溶液１０ｍＬを加えた。珪藻土
を加え、不溶物を吸引濾過し、残留物をＴＨＦで十分に洗浄した。濾液を濃縮乾固させた
。得られた残留物を、ＭＰＬＣ（Ｉｎｔｅｒｃｈｉｍカートリッジ、シリカゲル１２０ｇ
、シクロヘキサン／酢酸エチル２：１→１：１）によって精製した。この方法で得られた
生成物はまだ十分に純粋ではなかったことから、別の精製を分取ＨＰＬＣ（方法１０）に
よって行った。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、標題化合物３８５ｇ（理論値の４
１％）を得た。

方法Ｂ：
−７８℃で、１Ｍ水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ中溶液３．４ｍＬ（３．４３ｍ
ｍｏｌ）を、３．８３ｇ（１１．４ｍｍｏｌ）実施例７４Ａからの化合物の脱水ＴＨＦ（
１００ｍＬ）中溶液に滴下した。−７８℃１５分後、水２．５ｍＬを加えることで過剰の
水素化リチウムアルミニウムを破壊した。次に、１Ｍ水酸化ナトリウム溶液１０ｍＬを加
えた。珪藻土を加え、混合物を室温とし、不溶物を吸引濾過し、残留物をＴＨＦで十分に
洗浄した。濾液を最初に、濃縮して乾固させ、酢酸エチル１００ｍＬに取り、水および飽
和塩化ナトリウム溶液の順で洗浄した。有機相を、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濃縮
した。室温で、得られた残留物をシクロヘキサンおよび酢酸エチル各１０ｍＬの混合物と
ともに撹拌した。吸引濾過および高真空下の固体乾燥によって、標題化合物３．１２ｇ（
理論値の７８％、純度９７％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：５．６１（ｔ、１Ｈ）
、４．５９（ｄ、２Ｈ）、４．１２（ｔ、２Ｈ）、３．９１（ｑ、２Ｈ）、２．８３−２
．７１（ｍ、２Ｈ）、２．３４（ｓ、３Ｈ）、１．１２（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８０分、ｍ／ｚ＝３３７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１４１Ａ
３−エチル−１−（３−フルオロプロピル）−６−（ヒドロキシメチル）−５−メチル
チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

方法Ａ：
実施例１３８Ａ（方法Ｃ）に記載の方法と同様にして、実施例１４Ａからの化合物４６
５ｍｇ（１．２３ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物２１０ｍｇ（理論値の５６％）を製造
した。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：５．６４−５．５５（
ｍ、１Ｈ）、４．６２−４．５５（ｍ、３Ｈ）、４．４８（ｔ、１Ｈ）、４．００（ｔ、
２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）、２．１５−２．０７（ｍ、１Ｈ
）、２．０７−１．９９（ｍ、１Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．９０分、ｍ／ｚ＝３０１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

方法Ｂ：
−７８℃で、１Ｍ水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ中溶液０．５６ｍＬ（０．５６
ｍｍｏｌ）を、実施例７８Ａからの化合物５８０ｍｇ（１．８６ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ
（２０ｍＬ）中溶液に滴下した。−７８℃で１２０分間撹拌後、水１ｍＬを加えることで
過剰の水素化リチウムアルミニウムを破壊した。次に、１Ｍ水酸化ナトリウム溶液１．６
６ｍＬを加えた。珪藻土を加え、不溶物を吸引濾過し、残留物をＴＨＦで十分に洗浄した
。濾液を濃縮乾固させた。得られた残留物を酢酸エチル１００ｍＬに取った。この溶液を
水（１００ｍＬ）および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで
脱水し、濾過し、濃縮した。標題化合物５６９ｍｇ（理論値の９１％）を得た。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．８８分、ｍ／ｚ＝３０１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１４２Ａ
３−エチル−６−（ヒドロキシメチル）−５−メチル−１−［２−（トリフルオロメト
キシ）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

室温で、水素化ホウ素ナトリウム１６ｍｇ（０．４２８ｍｍｏｌ）を、実施例８２Ａか
らの化合物１００ｍｇ（０．２８５ｍｍｏｌ）のエタノール（２．８ｍＬ）中溶液に加え
た。１時間後、１Ｍ塩酸約１ｍＬを注意深く加えた。次に、不溶物を吸引濾過し、濾液を
分取ＨＰＬＣ（方法１２）によって直接、それの成分に分離した。生成物分画の濃縮およ
び高真空乾燥後、標題化合物８２ｍｇ（理論値の８１％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：５．６０（ｔ、１Ｈ）
、４．５８（ｄ、２Ｈ）、４．４１（ｔ、２Ｈ）、４．２１（ｔ、２Ｈ）、３．９１（ｑ
、２Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）、１．１２（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８８分、ｍ／ｚ＝３５３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１４３Ａ
３−エチル−６−（ヒドロキシメチル）−１−（２−メトキシエチル）−５−メチルチ
エノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

方法Ａ：
実施例１３８Ａ（方法Ａ）に記載の方法と同様にして、実施例１７Ａからの化合物１０
０ｍｇ（０．３２０ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物２２ｍｇ（理論値の２３％）を得た
。この場合、分取ＨＰＬＣを方法１１によって行った。

方法Ｂ：
実施例１３８Ａ（方法Ｂ）に記載の方法と同様にして、実施例１８Ａからの化合物２．
０８ｇ（６．３７ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物１．０４ｇ（理論値の５２％、純度９
５％）を得た。

方法Ｃ：
−７８℃で、１Ｍ水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ中溶液１０．１ｍＬ（１０．１
ｍｍｏｌ）を、実施例８４Ａからの化合物１０．０ｇ（３３．７ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ
（３００ｍＬ）中溶液に滴下した。−７８℃で２時間後、反応混合物を短時間（＜５分）
昇温させて約−３０℃とし、再度冷却して−７８℃とし、水５ｍＬを加えることで過剰の
水素化リチウムアルミニウムを破壊した。次に、１Ｍ水酸化ナトリウム溶液３０ｍＬを加
えた。珪藻土を加え、混合物を室温とし、不溶物を吸引濾過し、残留物をＴＨＦで十分に
洗浄した。濾液を最初に、濃縮して乾固させ、酢酸エチル４００ｍＬに取り、水および飽
和塩化ナトリウム溶液の順で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した
。得られた残留物の高真空乾燥によって、標題化合物９．８４ｇ（理論値の９４％、純度
９７％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：５．５５（ｔ、１Ｈ）
、４．５７（ｄ、２Ｈ）、４．０４（ｔ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．６４（ｔ
、２Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）、１．１２（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．６３分、ｍ／ｚ＝２９９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１４４Ａ
６−（ヒドロキシメチル）−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−３−プロピル
チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例１３８Ａ（方法Ｃ）に記載の方法と同様にして、実施例２４Ａからの化合物２６
０ｍｇ（０．６９ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物９７ｍｇ（理論値の４４％）を製造し
た。この場合、その変換は−４０℃で行った。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：５．５５（ｂｒｓ、１
Ｈ）、４．５７（ｓ、２Ｈ）、４．０４（ｔ、２Ｈ）、３．８６−３．７８（ｍ、２Ｈ）
、３．６４（ｔ、２Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、１．５６（６重線、２Ｈ）、０．８６
（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．９４分、ｍ／ｚ＝３１３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１４５Ａ
３−アリル−６−（ヒドロキシメチル）−１−（２−メトキシエチル）−５−メチルチ
エノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例１３８Ａ（方法Ｃ）に記載の方法と同様にして、実施例２５Ａからの化合物３４
５ｍｇ（０．９２ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物１６９ｍｇ（理論値の５９％）を製造
した。この場合、その変換は−４０℃で行った。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：５．８４（ｄｄｔ、１
Ｈ）、５．５９（ｂｒｓ、１Ｈ）、５．１３−５．０２（ｍ、２Ｈ）、４．５７（ｄ、２
Ｈ）、４．４６（ｄ、２Ｈ）、４．０４（ｔ、２Ｈ）、３．６３（ｔ、２Ｈ）、３．２３
（ｓ、３Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．８８分、ｍ／ｚ＝３１１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１４６Ａ
６−（ヒドロキシメチル）−３−イソプロピル−１−（２−メトキシエチル）−５−メ
チルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例１３８Ａ（方法Ｃ）に記載の方法と同様にして、実施例２６Ａからの化合物２８
０ｍｇ（０．７４ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物１１３ｍｇ（理論値の４５％）を製造
した。この場合、その変換は−４０℃で行った。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：５．５５（ｔ、１Ｈ）
、５．１３（７重線、１Ｈ）、４．５６（ｄ、２Ｈ）、４．００（ｔ、２Ｈ）、３．６２
（ｔ、２Ｈ）、３．２６−３．２３（ｍ、３Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）、１．４０（ｄ
、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．９７分、ｍ／ｚ＝３１３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１４７Ａ
３−ｓｅｃ−ブチル−６−（ヒドロキシメチル）−１−（２−メトキシエチル）−５−
メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例１３８Ａ（方法Ｃ）に記載の方法と同様にして、実施例２７Ａからの化合物３２
０ｍｇ（０．７７ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物１７２ｍｇ（理論値の６９％）を製造
した。この場合、その変換は−４０℃で行った。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：５．５６（ｔ、１Ｈ）
、４．９１（ｄ、１Ｈ）、４．５６（ｄ、２Ｈ）、４．０８−３．９５（ｍ、２Ｈ）、３
．６２（ｔ、２Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）、２．０９−１．９
７（ｍ、１Ｈ）、１．７３（二重５重線、１Ｈ）、１．３７（ｄ、３Ｈ）、０．７５（ｔ
、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０６分、ｍ／ｚ＝３２７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１４８Ａ
６−（ヒドロキシメチル）−３−イソブチル−１−（２−メトキシエチル）−５−メチ
ルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

水素化ホウ素ナトリウム６８．４ｍｇ（１．８１ｍｍｏｌ）（エタノール２ｍＬに溶解
したもの）を、実施例１１４Ａからの化合物３９５ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１
２ｍＬ）およびエタノール（３８ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で撹拌した。２２時
間後、酢酸を加えることで過剰の水素化ホウ素ナトリウムを破壊した。反応混合物をロー
タリーエバポレータで実質的に濃縮した。残留物を酢酸エチルに取った。それを水で洗浄
し、有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得られた残留物を、シリカゲ
ルカートリッジを用いてクロマトグラフィー精製した（Ｂｉｏｔａｇｅ、シリカゲル５０
ｇ、溶離液：ヘキサン／酢酸エチル）。標題化合物２８５ｍｇ（理論値の７２％）を得た
。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：５．５５（ｂｒｓ、１
Ｈ）、４．５７（ｂｒｓ、２Ｈ）、４．０４（ｔ、２Ｈ）、３．７１（ｄ、２Ｈ）、３．
６３（ｔ、２Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、２．０９−１．９８
（ｍ、１Ｈ）、０．８５（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０４分、ｍ／ｚ＝３２７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１４９Ａ
６−（ヒドロキシメチル）−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−３−（３−メ
チルブタ−２−エン−１−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ
）−ジオン

実施例１３８Ａ（方法Ｃ）に記載の方法と同様にして、実施例２８Ａからの化合物４０
５ｍｇ（０．９２ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物１９７ｍｇ（理論値の５９％）を製造
した。この場合、その変換は−４０℃で行った。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：５．５８（ｔ、１Ｈ）
、５．１５（ｄｄｄ、１Ｈ）、４．５７（ｄ、２Ｈ）、４．４４（ｄ、２Ｈ）、４．０３
（ｔ、２Ｈ）、３．６３（ｔ、２Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、
１．７５（ｄ、３Ｈ）、１．６６（ｄ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０９分、ｍ／ｚ＝３３９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１５０Ａ
３−（シクロプロピルメチル）−６−（ヒドロキシメチル）−１−（２−メトキシエチ
ル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例１３８Ａ（方法Ｃ）に記載の方法と同様にして、実施例２９Ａからの化合物３５
０ｍｇ（０．８６ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物７４ｍｇ（理論値の２６％）を製造し
た。この場合、その変換は−４０℃で行った。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：５．５６（ｔ、１Ｈ）
、４．５７（ｄ、２Ｈ）、４．０５（ｔ、２Ｈ）、３．７６（ｄ、２Ｈ）、３．６５（ｔ
、２Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）、１．２３−１．１１（ｍ、１
Ｈ）、０．４５−０．３９（ｍ、２Ｈ）、０．３６−０．３０（ｍ、２Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．９９分、ｍ／ｚ＝３２５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１５１Ａ
３−（２−フルオロエチル）−６−（ヒドロキシメチル）−１−（２−メトキシエチル
）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例１３８Ａ（方法Ｃ）に記載の方法と同様にして、実施例３０Ａからの化合物３０
５ｍｇ（０．７８ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物１６９ｍｇ（理論値の６６％）を製造
した。この場合、その変換は−４０℃で行った。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：５．５７（ｔ、１Ｈ）
、４．６６（ｔ、１Ｈ）、４．５８（ｄ、２Ｈ）、４．５４（ｔ、１Ｈ）、４．２４（ｔ
、１Ｈ）、４．２０−４．１６（ｍ、１Ｈ）、４．０５（ｔ、２Ｈ）、３．６４（ｔ、２
Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．８１分、ｍ／ｚ＝３１７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１５２Ａ
６−（ヒドロキシメチル）−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−３−（３，３
，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）
−ジオン

実施例１３８Ａ（方法Ｃ）に記載の方法と同様にして、実施例３１Ａからの化合物４３
５ｍｇ（０．８６ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物２１９ｍｇ（理論値の６８％）を製造
した。この場合、その変換は−４０℃で行った。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：５．６０（ｓ、１Ｈ）
、４．５７（ｄ、２Ｈ）、４．１１（ｔ、２Ｈ）、４．０４（ｔ、２Ｈ）、３．６４（ｔ
、２Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．５８（ｄ、２Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０２分、ｍ／ｚ＝３６７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１５３Ａ
６−（ヒドロキシメチル）−１，３−ビス（２−メトキシエチル）−５−メチルチエノ
［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

０℃で、１．２Ｍ水素化ジイソブチルアルミニウムのトルエン中溶液合計０．９３６ｍ
Ｌ（１．１２ｍｍｏｌ）を、実施例３３Ａからの化合物１００ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）
の脱水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液に加えた。反応混合物を室温で撹拌した。反応が完了し
たら、１０％塩酸３０ｍＬおよび飽和塩化ナトリウム溶液５０ｍＬを注意深く加えた。こ
の混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、
濃縮した。得られた残留物を、クロマトグラフィーによって精製した。標題化合物４８ｍ
ｇ（理論値の５５％）を得た。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．８分、ｍ／ｚ＝３２９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１５４Ａ
６−（ヒドロキシメチル）−１−（２−メトキシエチル）−３−（１−メトキシプロパ
ン−２−イル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−
ジオン（ラセミ体）

実施例１３８Ａ（方法Ｃ）に記載の方法と同様にして、実施例３４Ａからの化合物３８
５ｍｇ（０．８９ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物２１８ｍｇ（理論値の６８％）を製造
した。この場合、その変換は最初に−４０℃で４５分間行い、次に反応が完了するまで撹
拌を室温で続けた。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：５．５７（ｔ、１Ｈ）
、５．１７（ｄ、１Ｈ）、４．５６（ｄ、２Ｈ）、４．０５−３．９７（ｍ、２Ｈ）、３
．９１（ｄｄ、１Ｈ）、３．６２（ｔ、２Ｈ）、３．５４（ｄｄ、１Ｈ）、３．２４（ｓ
、３Ｈ）、３．２０（ｓ、３Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）、１．３３（ｄ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．９１分、ｍ／ｚ＝３４３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１５５Ａ
６−（ヒドロキシメチル）−１−（２−メトキシエチル）−３−（２−メトキシプロピ
ル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラ
セミ体）

実施例１３８Ａ（方法Ｃ）に記載の方法と同様にして、実施例３５Ａからの化合物３７
０ｍｇ（０．８３ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物２０５ｍｇ（理論値の６７％）を製造
した。この場合、その変換は最初に−４０℃で３０分間行い、反応が完了するまで撹拌を
室温で続けた。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：５．５８（ｔ、１Ｈ）
、４．５７（ｄ、２Ｈ）、４．１１−３．９８（ｍ、３Ｈ）、３．７５（ｄｄ、１Ｈ）、
３．６８−３．６０（ｍ、３Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、３．２１（ｓ、３Ｈ）、２．
３２（ｓ、３Ｈ）、１．０５（ｄ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．８６分、ｍ／ｚ＝３４３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１５６Ａ
３−（３−フルオロプロピル）−６−（ヒドロキシメチル）−１−（２−メトキシエチ
ル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例１３８Ａ（方法Ｃ）に記載の方法と同様にして、実施例３２Ａからの化合物３０
５ｍｇ（０．７ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物１６７ｍｇ（理論値の７１％）を製造し
た。この場合、その変換は最初に−４０℃で３０分間行い、次に反応が完了するまで撹拌
を室温で続けた。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：５．５８（ｔ、１Ｈ）
、４．６０−４．５１（ｍ、３Ｈ）、４．４２（ｔ、１Ｈ）、４．０４（ｔ、２Ｈ）、３
．９８（ｔ、２Ｈ）、３．６３（ｔ、２Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．３２（ｓ、３
Ｈ）、２．０１−１．８５（ｍ、２Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．８７分、ｍ／ｚ＝３３１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１５７Ａ
１−（２−フェニルエチル）ピリミジン−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン

２−フェネチル尿素［市販；文献、例えばＬ． Ｄｅ Ｌｕｃａ， Ａ． Ｐｏｒｃｈ
ｅｄｄｕ， Ｇ． Ｇｉａｃｏｍｅｌｌｉ， Ｉ． Ｍｕｒｇｉａ， Ｓｙｎｌｅｔｔ
２０１０（１６）， ２４３９−２４４２］２０．０ｇ（１２２ｍｍｏｌ）およびマロン
酸ジエチル１８．５ｍＬ（１２２ｍｍｏｌ）をエタノール７０ｍＬに溶かし、２０％強度
ナトリウムエトキシドのエタノール中溶液４５．５ｍＬ（１２２ｍｍｏｌ）を加えた。混
合物を１６時間加熱還流した。ほとんどの溶媒をロータリーエバポレータで除去し、水約
１００ｍＬを残留物に加えた。不溶物を濾過し、濾液を濃塩酸でｐＨ３から４の酸性とし
た。これによって生成物が沈殿し、それを吸引濾過し、最初に水で洗浄し、次にヘキサン
／ジエチルエーテル１：１で洗浄した。高真空乾燥後、標題化合物２０．９ｇ（理論値の
７２％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１１．３６（ｓ、１Ｈ
）、７．３３−７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．２５−７．２０（ｍ、３Ｈ）、３．８６（ｄ
ｄ、２Ｈ）、３．６２（ｓ、２Ｈ）、２．７７（ｄｄ、２Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．７６分、ｍ／ｚ＝２３３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１５８Ａ
１−エチルピリミジン−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン

エチル尿素２５．０ｇ（２８４ｍｍｏｌ）およびマロン酸ジエチル４３ｍＬ（２８４ｍ
ｍｏｌ）をエタノール１５０ｍＬに溶かし、２０％ナトリウムエトキシドのエタノール中
溶液１０６ｍＬ（２８４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１時間加熱還流すると、沈殿が生
成した。冷却して室温とした後、沈殿を分離し、ロータリーエバポレータで濾液からほと
んどの溶媒を除去した。水約５００ｍＬを残留物に加え、混合物を５Ｍ塩酸でｐＨ３から
４の酸性とした。水溶液を各回酢酸エチル約１００ｍＬで３回抽出した。合わせた有機抽
出液の無水硫酸マグネシウムでの脱水、濾過および溶媒留去によって、標題化合物の第１
の分画を得た（１４．１ｇ、理論値の３１％）。先に残った水相を濃縮して体積約２５０
ｍＬとし、５Ｍ塩酸でｐＨ１に調節し、固体塩化ナトリウムを飽和するまで加えた。混合
物をもう１回酢酸エチルで抽出し、有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮し
た。室温で、このようにして得られた生成物をジエチルエーテル２００ｍＬとともに撹拌
した。混合物を濾過し、残留物を高真空乾燥した。これによって、標題化合物の第２の分
画（６．０ｇ、理論値の１３％）を得た。そうして、標題化合物合計２０．１ｇ（理論値
の４５％）が得られた。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１１．３０（ｓ、１Ｈ
）、３．７０（ｑ、２Ｈ）、３．５９（ｓ、２Ｈ）、１．０６（ｔ、３Ｈ）。

ＧＣ／ＭＳ（方法７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝４．２８分、ｍ／ｚ＝１５６［Ｍ］^＋。

実施例１５９Ａ
６−クロロ−３−（２−フェニルエチル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例１５７Ａからの化合物３１．０ｇ（１３３ｍｍｏｌ）を水７ｍＬに懸濁させ、次
にオキシ塩化リン１１１ｍＬ（１．１９ｍｏｌ）を約４５分の期間をかけて滴下した。添
加終了後、反応混合物を最初に加熱して９０℃として１時間経過させた。これによって透
明溶液が形成された。その後、反応混合物を加熱して１５０℃としてさらに３０分経過さ
せた。冷却後、消費されなかったオキシ塩化リンの大半をロータリーエバポレータで除去
した。残った褐色油状物を、氷に注意深く注いだ。氷が融けた後、沈殿した粗生成物を吸
引濾過し、水で中性となるまで洗浄し、高真空乾燥し、ジクロロメタン中で撹拌すること
で精製した。さらなる吸引濾過および乾燥によって、標題化合物２０．４ｇ（理論値の６
１％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１２．３７（ｓ、１Ｈ
）、７．３２−７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．２３−７．１９（ｍ、３Ｈ）、５．９０（ｓ
、約１Ｈ）、３．９３（ｄｄ、２Ｈ）、２．７９（ｄｄ、２Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．７７分、ｍ／ｚ＝２５１／２５３［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１６０Ａ
６−クロロ−３−エチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

温度０℃で、オキシ塩化リン２８．８ｍＬ（３０９ｍｍｏｌ）を５０％エタノール水溶
液６．６ｍＬに注意深く加えた。次に、同様に０℃で、実施例１５８Ａからの化合物５．
４ｇ（３４．６ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。添加終了後、反応混合物を最初に５０℃で
３０分間、次に１００℃で２時間加熱した。混合物を冷却して室温とした後、それを氷水
約１００ｍＬに投入した。沈殿固体を吸引濾過し、水で洗浄した。高真空乾燥後、標題化
合物２．７８ｇ（理論値の４６％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１２．３４（ｓ、１Ｈ
）、５．８９（ｓ、約１Ｈ）、３．７６（ｑ、２Ｈ）、１．０７（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．４２分、ｍ／ｚ＝１７５／１７７［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１６１Ａ
１−［２，６−ジオキソ−１−（２−フェニルエチル）−４−（ピリジニウム−１−イ
ル）−１，６−ジヒドロピリミジン−５（２Ｈ）−イリデン］２，２，２−トリフルオロ
エトキシド

室温で、ピリジン１６．１ｍＬ（１９９ｍｍｏｌ）を、実施例１５９Ａからの化合物５
．０ｇ（１９．９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５０ｍＬ）中懸濁液に加えた。無水トリ
フルオロ酢酸１１．３ｍＬ（７９．８ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下した。添加終了後、混合
物を室温でさらに約４５分間撹拌した。次に、水約５００ｍＬを加え、混合物を、酢酸エ
チル約５００ｍＬで３回抽出した。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。
次に、抽出液中に微細に懸濁した固体を吸引濾過し、少量の酢酸エチルで洗浄した。固体
を高真空乾燥し、標題化合物の第１の分画を得た（４．２２ｇ、理論値の５４％）。得ら
れた濾液を無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮して残留容量約３０ｍＬとした
。沈殿固体を再度吸引濾過し、高真空乾燥して、標題化合物の第２の分画（２．６３ｇ、
理論値の３３％）を得た。標題化合物合計６．８５ｇ（理論値の８８％）がそうして得ら
れた。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：９．２９（ｄ、２Ｈ）
、８．８１（ｔ、１Ｈ）、８．２７（ｔ、２Ｈ）、７．３６−７．２８（ｍ、４Ｈ）、７
．２６−７．２２（ｍ、１Ｈ）、４．０２（ｄｄ、２Ｈ）、２．８４（ｄｄ、２Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８５分、ｍ／ｚ＝３９０［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１６２Ａ
１−［１−エチル−２，６−ジオキソ−４−（ピリジニウム−１−イル）−１，６−ジ
ヒドロピリミジン−５（２Ｈ）−イリデン］２，２，２−トリフルオロエトキシド

室温で、ピリジン４．６ｍＬ（５７．３ｍｍｏｌ）を、実施例１６０Ａからの化合物１
．０ｇ（５．７３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１５ｍＬ）中懸濁液に加えた。無水トリ
フルオロ酢酸３．２ｍＬ（２２．９ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下した。添加終了後、混合物
の撹拌を室温で１時間続けた。水約１００ｍＬを加え、混合物を各回酢酸エチル約１００
ｍＬで２回抽出した。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、溶媒留去して乾
固させた。残った固体をジイソプロピルエーテル２５ｍＬおよび酢酸エチル５ｍＬの混合
物中にて４０℃で３０分間撹拌した。冷却して室温とした後、存在する固体を吸引濾過し
、少量のペンタンで洗浄した。高真空乾燥後、標題化合物１．５４ｇ（理論値の８６％）
を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：９．２８（ｄ、２Ｈ）
、８．８０（ｔ、１Ｈ）、８．２６（ｔ、２Ｈ）、３．８７（ｑ、２Ｈ）、１．１３（ｔ
、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．５６分、ｍ／ｚ＝３１４［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１６３Ａ
１−［１−エチル−２，６−ジオキソ−４−（ピリジニウム−１−イル）−１，６−ジ
ヒドロピリミジン−５（２Ｈ）−イリデン］２，２−ジフルオロエトキシド

室温で、ピリジン３５ｍＬ（４３０ｍｍｏｌ）を、実施例１６０Ａからの化合物７．５
ｇ（４３．０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１１０ｍＬ）中懸濁液に加えた。無水ジフル
オロ酢酸２１．４ｍＬ（１７２ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下した。添加終了後、混合物を室
温でさらに１時間撹拌した。水約３００ｍＬを加え、混合物を各回酢酸エチル約１００ｍ
Ｌで４回抽出した。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで脱水し、次に濃縮して乾固させた。室温で、残った固体をジイソプロピルエーテル
５０ｍＬおよびジエチルエーテル５０ｍＬの混合物中で撹拌した。吸引濾過および高真空
乾燥後に、標題化合物６．３８ｇ（理論値の５０％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：９．２０（ｄ、２Ｈ）
、８．８０（ｔ、１Ｈ）、８．２５（ｔ、２Ｈ）、６．９７（ｔ、１Ｈ）、３．８９（ｑ
、２Ｈ）、１．１４（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．４６分、ｍ／ｚ＝２９６［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１６４Ａ
エチル２，４−ジオキソ−３−（２−フェニルエチル）−５−（トリフルオロメチル）
−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシレー
ト

二つの反応容器間で分けたマイクロ波オーブン（照射パワーの動的制御を行うＢｉｏｔ
ａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）で、実施例１６１Ａからの化合物４．２１ｇ（１０．８ｍ
ｍｏｌ）、炭酸ナトリウム２．５２ｇ（２３．８ｍｍｏｌ）およびメルカプト酢酸エチル
２．４ｍＬ（２１．７ｍｍｏｌ）のエタノール（２６ｍＬ）中混合物を加熱して１２０℃
として１時間経過させた。次に、その二つのバッチを合わせ、ロータリーエバポレータで
濃縮乾固させた。残留物を酢酸エチル約７００ｍＬに取り、混合物を半飽和塩化ナトリウ
ム水溶液、水および飽和塩化ナトリウム溶液各約３００ｍＬの順で洗浄した。無水硫酸マ
グネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濾液を溶媒留去した。粗生成物を、ＭＰＬＣ（Ｐ
ｕｒｉｆｌａｓｈカートリッジ、シリカゲル１００ｇ、シクロヘキサン／酢酸エチル５：
１→１：１）によって精製した。生成物分画を合わせ、溶媒留去し、残留物を高真空乾燥
した後、標題化合物３．２ｇ（理論値の７１％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１２．６１（ｓ、１Ｈ
）、７．３３−７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．２６−７．２０（ｍ、３Ｈ）、４．３３（ｑ
、２Ｈ）、４．０２（ｍ、２Ｈ）、２．８３（ｍ、２Ｈ）、１．２９（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．１２分、ｍ／ｚ＝４１３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１６５Ａ
エチル３−エチル−２，４−ジオキソ−５−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４
−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシレート

マイクロ波オーブン（照射パワーの動的制御を行うＢｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏ
ｒ）において、実施例１６２Ａからの化合物４．７５ｇ（１５．２ｍｍｏｌ）、炭酸ナト
リウム３．５４ｇ（３３．４ｍｍｏｌ）およびメルカプト酢酸エチル３．３ｍＬ（３０．
３ｍｍｏｌ）のエタノール（３９ｍＬ）中混合物を加熱して１２０℃として１時間経過さ
せた。次に、混合物をロータリーエバポレータで溶媒留去して乾固させた。水約２００ｍ
Ｌを残留物に加え、混合物を酢酸でやや酸性とした（約ｐＨ４）。混合物を、ジクロロメ
タン各回約１００ｍＬで３回抽出した。合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、次に濾過し、溶媒留去した。粗生成物を、ＭＰＬＣ
（Ｐｕｒｉｆｌａｓｈカートリッジ、シリカゲル２５ｇ、シクロヘキサン／酢酸エチル３
：１→１：１）によって精製した。生成物分画を合わせ、溶媒留去し、残留物を高真空乾
燥した後、標題化合物２．７８ｇ（理論値の５４％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３、δ／ｐｐｍ）：１１．３８（ｓ、１Ｈ）、
４．４０（ｑ、２Ｈ）、４．１０（ｑ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、３Ｈ）、１．２９（ｔ、
３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法４、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝２．０６分、ｍ／ｚ＝３３７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１６６Ａ
エチル５−（ジフルオロメチル）−３−エチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−
テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシレート

メルカプト酢酸エチル１．５ｍＬ（１３．８ｍｍｏｌ）を、２．０４ｇ（６．９２ｍｍ
ｏｌ）実施例１６３Ａからの化合物のエタノール（１５ｍＬ）中懸濁液に加え、混合物を
室温で５分間撹拌した。次に、炭酸ナトリウム１．６１ｇ（１５．２ｍｍｏｌ）を加え、
混合物をマイクロ波オーブン（照射パワーの動的制御を行うＢｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉ
ａｔｏｒ）で加熱して１２０℃として１時間経過させた。そのような３バッチを合わせ、
ロータリーエバポレータで濃縮乾固させた。残留物を水約３００ｍＬに取り、酢酸を加え
ることで若干酸性とし、ジクロロメタン各約１００ｍＬで３回抽出した。有機抽出液を飽
和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。
残った固体について、シリカゲルカートリッジ（Ｐｕｒｉｆｌａｓｈ、シクロヘキサン／
酢酸エチル３：１→１：１）でのクロマトグラフィー精製を行った。生成物分画の溶媒留
去および残留物の高真空乾燥後に、標題化合物８９０ｍｇ（理論値の１２％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１２．５９（ｓ、１Ｈ
）、７．７１（ｔ、１Ｈ）、４．３２（ｑ、２Ｈ）、３．８７（ｑ、２Ｈ）、１．３０（
ｔ、３Ｈ）、１．１３（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８７分、ｍ／ｚ＝３１９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１６７Ａ
エチル１−（２−メトキシエチル）−２，４−ジオキソ−３−（２−フェニルエチル）
−５−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピ
リミジン−６−カルボキシレート

炭酸セシウム１．７８ｇ（１６．８ｍｍｏｌ）を、実施例１６４Ａからの化合物３．１
５ｇ（７．６４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６０ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で１５分間
撹拌した。次に、２−ブロモエチルメチルエーテル２．１２ｇ（１５．３ｍｍｏｌ）を加
え、混合物を加熱して８０℃として５．５時間経過させた。冷却後、混合物をロータリー
エバポレータで濃縮乾固させた。得られた残留物を酢酸エチル４００ｍＬ中でスラリーと
し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液の順で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水後
、混合物を濾過し、濃縮した。粗生成物を、ＢｉｏｔａｇｅカートリッジでのＭＰＬＣ（
シリカゲル１００ｇ、シクロヘキサン／酢酸エチル５：１→１：１）によって精製した。
生成物分画を合わせ、濃縮し、高真空乾燥した。これによって、標題化合物の第１のロッ
ト２．２８ｇ（理論値の６３％）を得た。さらに、Ｎ−およびＯ−アルキル化生成物から
構成された混合分画も得て、それを分取ＨＰＬＣ（方法８）によって分離し、標題化合物
の第２のロット０．５５ｇ（理論値の１４％）を得た。標題化合物合計２．８３ｇ（理論
値の７８％）がそうして得られた。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：７．３２−７．２８（
ｍ、２Ｈ）、７．２５−７．２０（ｍ、３Ｈ）、４．３５（ｑ、２Ｈ）、４．１２−４．
０６（ｍ、４Ｈ）、３．６３（ｔ、２Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、２．８５（ｍ、２Ｈ
）、１．３０（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．２４分、ｍ／ｚ＝４７１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１６８Ａ
エチル３−エチル−２，４−ジオキソ−５−（トリフルオロメチル）−１−（３，３，
３−トリフルオロ９プロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピ
リミジン−６−カルボキシレート

炭酸セシウム１．３９ｇ（１３．１ｍｍｏｌ）を、実施例１６５Ａからの化合物２．０
ｇ（５．９５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４０ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で１５分間撹
拌した。次に、３，３，３−トリフルオロ−１−ヨードプロパン２．６６ｇ（１１．９ｍ
ｍｏｌ）を加え、混合物を６０℃で加熱した。１時間後、追加の３，３，３−トリフルオ
ロ−１−ヨードプロパン２．６６ｇ（１１．９ｍｍｏｌ）を加えた。６０℃での撹拌を１
６時間続けた。冷却して室温とした後、水約１６０ｍＬを加え、混合物を、ジエチルエー
テル各回約８０ｍＬで３回抽出した。合わせた有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗
浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濾液を溶媒留去した。粗生成
物を、ＰｕｒｉｆｌａｓｈカートリッジでのＭＰＬＣ（シリカゲル１００ｇ、シクロヘキ
サン／酢酸エチル７：１→１：１）によって精製した。生成物分画を合わせ、濃縮し、残
留物を高真空乾燥した。標題化合物１．８６ｇ（理論値の７２％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３、δ／ｐｐｍ）：４．４１（ｑ、２Ｈ）、４
．２０（ｔ、２Ｈ）、４．０８（ｑ、２Ｈ）、２．７３−２．６１（ｍ、２Ｈ）、１．４
０（ｔ、３Ｈ）、１．２６（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．１５分、ｍ／ｚ＝４３３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１６９Ａ
エチル３−エチル−１−（３−フルオロプロピル）−２，４−ジオキソ−５−（トリフ
ルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−
カルボキシレート

実施例８６Ａに記載の方法と同様にして、実施例１６５Ａからの化合物５００ｍｇ（１
．４８ｍｍｏｌ）および１−フルオロ−３−ヨードプロパン８３８ｍｇ（４．４６ｍｍｏ
ｌ）を用いて、標題化合物５１９ｍｇ（理論値の８４％）を製造した。この場合、変換は
室温で行い、反応時間は２４時間であった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．６２（ｔ、１Ｈ）
、４．５０（ｔ、１Ｈ）、４．３５（ｑ、２Ｈ）、４．０６（ｔ、２Ｈ）、３．９１（ｑ
、２Ｈ）、２．１７−２．０２（ｍ、２Ｈ）、１．３０（ｔ、３Ｈ）、１．１３（ｔ、３
Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２８分、ｍ／ｚ＝３９７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１７０Ａ
エチル５−（ジフルオロメチル）−３−エチル−２，４−ジオキソ−１−（３，３，４
，４，４−ペンタフルオロブチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ
］ピリミジン−６−カルボキシレート

実施例８６Ａに記載の方法と同様にして、実施例１６６Ａからの化合物２９４ｍｇ（０
．９２ｍｍｏｌ）および１，１，１，２，２−ペンタフルオロ−４−ヨードブタン７８３
ｍｇ（２．７７ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物２２３ｍｇ（理論値の４８％）を製造し
た。この場合の反応時間は、１７時間であった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：７．９１−７．５８（
ｍ、１Ｈ）、４．３９−４．３０（ｍ、２Ｈ）、４．２８−４．２０（ｍ、２Ｈ）、３．
９２（ｑ、２Ｈ）、２．８３−２．６５（ｍ、２Ｈ）、１．３２（ｔ、３Ｈ）、１．１４
（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４４分、ｍ／ｚ＝４６５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１７１Ａ
エチル３−エチル−１−（２−メトキシエチル）−２，４−ジオキソ−５−（トリフル
オロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カ
ルボキシレート

実施例１６８Ａに記載の方法と同様にして、実施例１６５Ａからの化合物１．７７ｇ（
５．２６ｍｍｏｌ）および２−ブロモエチルメチルエーテル１ｍＬ（１０．５ｍｍｏｌ）
を用いて、標題化合物１．３４ｇ（理論値の６４％）を得た。その反応は８０℃で２時間
行い、ＭＰＬＣ精製で用いた溶離液は、シクロヘキサン／酢酸エチル５：１であった。最
終精製のため、生成物をもう１回、ペンタン／ジクロロメタン２０：１中で撹拌した。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．３４（ｑ、２Ｈ）
、４．１１（ｔ、２Ｈ）、３．９１（ｑ、２Ｈ）、３．６６（ｔ、２Ｈ）、３．２５（ｓ
、３Ｈ）、１．３０（ｔ、３Ｈ）、１．１４（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０１分、ｍ／ｚ＝３９５［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１７２Ａ
エチル５−（ジフルオロメチル）−３−エチル−２，４−ジオキソ−１−（３，３，３
−トリフルオロプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミ
ジン−６−カルボキシレート

炭酸セシウム１．３５ｇ（４．１５ｍｍｏｌ）を、実施例１６６Ａからの化合物８８０
ｍｇ（２．７６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１２ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で２０分間
撹拌した、次に、３，３，３−トリフルオロ−１−ヨードプロパン９２９ｍｇ（４．１５
ｍｍｏｌ）を加え、混合物を加熱して８０℃として２時間経過させた。冷却して室温とし
た後、混合物を酢酸エチル約１００ｍＬで希釈し、順次、各場合で水約１００ｍＬで２回
、飽和塩化ナトリウム溶液約１００ｍＬで１回洗浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水後
、混合物を濾過し、濃縮した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣ（方法９）によって精製した。
生成物分画を合わせ、濃縮し、高真空乾燥した。標題化合物７５０ｍｇ（理論値の６３％
）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：７．７４（ｔ、１Ｈ）
、４．３６（ｑ、２Ｈ）、４．２０（ｔ、２Ｈ）、３．９２（ｑ、２Ｈ）、２．８８−２
．７６（ｍ、２Ｈ）、１．３２（ｔ、３Ｈ）、１．１４（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．１３分、ｍ／ｚ＝４１５［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１７３Ａ
エチル５−（ジフルオロメチル）−３−エチル−１−（２−メトキシエチル）−２，４
−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カル
ボキシレート

実施例８６Ａに記載の方法と同様にして、実施例１６６Ａからの化合物２ｇ（６．３１
ｍｍｏｌ）および２−ブロモエチルメチルエーテル２．７１ｇ（１８．９ｍｍｏｌ）を用
いて、標題化合物１．７２ｇ（理論値の５８％）を製造した。この場合の反応時間は、１
２時間であった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：７．８８−７．５８（
ｍ、１Ｈ）、４．３４（ｑ、２Ｈ）、４．１２（ｔ、２Ｈ）、３．９２（ｑ、２Ｈ）、３
．６６（ｔ、２Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、１．３１（ｔ、３Ｈ）、１．１４（ｔ、３
Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２２分、ｍ／ｚ＝３７７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１７４Ａ
６−（ヒドロキシメチル）−１−（２−メトキシエチル）−３−（２−フェニルエチル
）−５−（トリフルオロメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ
）−ジオン

０℃で、１Ｍ水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ中溶液５．６ｍＬ（５．６３ｍｍｏ
ｌ）を、実施例１６７Ａからの化合物２．６５ｇ（５．６３ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（５
５ｍＬ）中溶液に滴下した。０℃で１０分後、水１００μＬを加えることで過剰の水素化
リチウムアルミニウムを破壊した。次に、１Ｍ水酸化ナトリウム溶液３００μＬを加えた
。少量の珪藻土を加え、２分後、無水硫酸マグネシウムを加えた。次に、不溶物を吸引濾
過し、残留物をＴＨＦで十分に洗浄した。濾液を濃縮乾固させた。得られた残留物をペン
タン／酢酸エチルとともに撹拌した。固体の吸引濾過および高真空乾燥後、標題化合物の
第１のロットを得た（１．３５ｇ、理論値の５５％）。濾液を溶媒留去によって濃縮し、
残留物を、ＭＰＬＣ（Ｂｉｏｔａｇｅカートリッジ、シリカゲル５０ｇ、シクロヘキサン
／酢酸エチル２：１）によって精製した。生成物分画を濃縮した後、残留物をペンタンと
ともに撹拌し、固体を吸引濾過し、高真空乾燥し、標題化合物の第２のロットを得た（０
．５６ｇ、理論値の２３％）。そうして、標題化合物の合計収量は１．９１ｇ（理論値の
７８％）であった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：７．３２−７．２８（
ｍ、２Ｈ）、７．２４−７．２０（ｍ、３Ｈ）、６．４６（ｓ、１Ｈ）、４．８２（ｓ、
２Ｈ）、４．１０−４．０５（ｍ、４Ｈ）、３．６２（ｔ、２Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ
）、２．８４（ｍ、２Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０６分、ｍ／ｚ＝４２９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１７５Ａ
３−エチル−６−（ヒドロキシメチル）−５−（トリフルオロメチル）−１−（３，３
，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）
−ジオン

実施例１３８Ａ（方法Ｂ）に記載の方法と同様にして、実施例１６８Ａからの化合物６
０７ｍｇ（１．４０ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物４５６ｍｇ（理論値の８２％）を得
た。この場合、ＭＰＬＣ精製はシリカゲル５０ｇが充填されたＢｉｏｔａｇｅカートリッ
ジおよび溶離液としてのシクロヘキサン／酢酸エチル３：１→１：１を用いて行った。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３、δ／ｐｐｍ）：５．０６（ｍ、２Ｈ）、４
．２０（ｄｄ、２Ｈ）、４．０８（ｑ、２Ｈ）、２．７２−２．６０（ｍ、２Ｈ）、２．
５３（ｔ、１Ｈ）、１．２６（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９６分、ｍ／ｚ＝３９１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１７６Ａ
３−エチル−１−（３−フルオロプロピル）−６−（ヒドロキシメチル）−５−（トリ
フルオロメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例１３８Ａ（方法Ｂ）に記載の方法と同様にして、実施例１６９Ａからの化合物５
４０ｍｇ（１．３１ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物３６０ｍｇ（理論値の７７％）を製
造した。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．４８（ｓ、１Ｈ）
、４．８２（ｂｒｓ、２Ｈ）、４．６１（ｔ、１Ｈ）、４．５０（ｔ、１Ｈ）、４．０５
（ｔ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、２．１８−２．００（ｍ、２Ｈ）、１．１２（ｔ
、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０１分、ｍ／ｚ＝３５５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１７７Ａ
５−（ジフルオロメチル）−３−エチル−６−（ヒドロキシメチル）−１−（３，３，
４，４，４−ペンタフルオロブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，
３Ｈ）−ジオン

実施例１３８Ａ（方法Ｃ）に記載の方法と同様にして、実施例１７０Ａからの化合物３
３７ｍｇ（０．７３ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物２１８ｍｇ（理論値の６６％）を製
造した。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：７．５９−７．２７（
ｍ、１Ｈ）、６．２８（ｓ、１Ｈ）、４．８３（ｂｒｓ、２Ｈ）、４．２５−４．１７（
ｍ、２Ｈ）、３．９２（ｑ、２Ｈ）、２．８１−２．６４（ｍ、２Ｈ）、１．１３（ｔ、
３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２３分、ｍ／ｚ＝４２３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１７８Ａ
３−エチル−６−（ヒドロキシメチル）−１−（２−メトキシエチル）−５−（トリフ
ルオロメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例１３８Ａ（方法Ｂ）に記載の方法と同様にして、実施例１７１Ａからの化合物６
００ｍｇ（１．５２ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物４２０ｍｇ（理論値の７８％）を得
た。ここでは、ＭＰＬＣ精製を、シクロヘキサン／酢酸エチル２：１→１：１の溶離液勾
配によって行った。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：５．０４（ｄｄ、２Ｈ
）、４．１４（ｔ、２Ｈ）、４．０８（ｑ、２Ｈ）、３．７４（ｔ、２Ｈ）、３．３５（
ｓ、３Ｈ）、２．５３（ｔ、１Ｈ）、１．２６（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８３分、ｍ／ｚ＝３５３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１７９Ａ
５−（ジフルオロメチル）−３−エチル−６−（ヒドロキシメチル）−１−（３，３，
３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−
ジオン

実施例１３８Ａ（方法Ｃ）に記載の方法と同様にして、実施例１７２Ａからの化合物４
００ｍｇ（０．９６ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物２９５ｍｇ（理論値の８２％）を製
造した。その変換は、−４０℃で行った。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：７．６１−７．２６（
ｍ、１Ｈ）、６．３０（ｔ、１Ｈ）、４．８２（ｄ、２Ｈ）、４．１６（ｔ、２Ｈ）、３
．９１（ｑ、２Ｈ）、２．８６−２．７２（ｍ、２Ｈ）、１．１３（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０９分、ｍ／ｚ＝３７３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１８０Ａ
５−（ジフルオロメチル）−３−エチル−６−（ヒドロキシメチル）−１−（２−メト
キシエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例１３８Ａ（方法Ｃ）に記載の方法と同様にして、実施例１７３Ａからの化合物１
．３２ｇ（３．５１ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物１．０３ｇ（理論値の８６％）を製
造した。その変換は、−４０℃で行った。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：７．５８−７．２７（
ｍ、１Ｈ）、６．２３（ｔ、１Ｈ）、４．８０（ｂｒｓ、２Ｈ）、４．０８（ｔ、２Ｈ）
、３．９１（ｑ、２Ｈ）、３．６５（ｔ、２Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、１．１３（ｔ
、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．９５分、ｍ／ｚ＝３３５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１８１Ａ
６−（クロロメチル）−１−（２−メトキシエチル）−３−（２−フェニルエチル）−
５−（トリフルオロメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，２３Ｈ）
−ジオン

実施例１７４Ａからの化合物１．３０ｇ（３．０３ｍｍｏｌ）をクロロホルム１３ｍＬ
に溶かし、塩化チオニル４４３μＬ（６．０７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイク
ロ波オーブン（照射パワーの動的制御を行うＢｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）で加
熱して８０℃として３０分経過させた。全ての揮発性構成成分をロータリーエバポレータ
で除去した。得られた残留物をトルエンに２回取り、各回再濃縮した。高真空乾燥後、標
題化合物１．３４ｇ（理論値の９９％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：７．３３−７．２８（
ｍ、２Ｈ）、７．２５−７．２０（ｍ、３Ｈ）、５．１５（ｓ、２Ｈ）、４．０９−４．
０４（ｍ、４Ｈ）、３．６３（ｔ、２Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、２．８４（ｍ、２Ｈ
）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．２２分、ｍ／ｚ＝４４７／４４９［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１８２Ａ
６−（クロロメチル）−３−エチル−５−（トリフルオロメチル）−１−（３，３，３
−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジ
オン

実施例１８１Ａに記載の方法と同様にして、実施例１７５Ａからの化合物５８０ｍｇ（
１．４８ｍｍｏｌ）および塩化チオニル２１７μＬ（２．９７ｍｍｏｌ）を用いて、標題
化合物５０５ｍｇ（理論値の８３％）を得た。さらに、この場合、生成物の精製をＭＰＬ
Ｃ（Ｂｉｏｔａｇｅカートリッジ、シリカゲル５０ｇ、シクロヘキサン／酢酸エチル勾配
１０：１→５：１）によって行った。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３、δ／ｐｐｍ）：４．９０（ｓ、２Ｈ）、４
．１９（ｄｄ、２Ｈ）、４．０８（ｑ、２Ｈ）、２．７３−２．６０（ｍ、２Ｈ）、１．
２６（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．１３分、ｍ／ｚ＝４０９／４１１［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１８３Ａ
６−（クロロメチル）−３−エチル−１−（３−フルオロプロピル）−５−（トリフル
オロメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例１７６Ａからの化合物３５５ｍｇ（１ｍｍｏｌ）をクロロホルム３．５５ｍＬに
溶かし、塩化チオニル２４１ｍｇ（２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をマイクロ波装置にお
いて温度８０℃で３０分間撹拌した。冷却して室温とした溶液をロータリーエバポレータ
で濃縮した。残留物を、シリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィー精製した（
Ｂｉｏｔａｇｅ、シリカゲル５０ｇ、溶離液：シクロヘキサン／酢酸エチル）。標題化合
物３４３ｍｇ（理論値の８９％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：５．１６（ｄ、１Ｈ）
、４．６２（ｔ、１Ｈ）、４．５０（ｔ、１Ｈ）、４．０３（ｔ、２Ｈ）、３．９０（ｑ
、２Ｈ）、２．１７−２．０２（ｍ、２Ｈ）、１．１２（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２４分、ｍ／ｚ＝３７３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１８４Ａ
６−（クロロメチル）−３−エチル−１−（２−メトキシエチル）−５−（トリフルオ
ロメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例１８１Ａに記載の方法と同様にして、実施例１７８Ａからの化合物３７６ｍｇ（
１０．７ｍｍｏｌ）および塩化チオニル２３４μＬ（３．２０ｍｍｏｌ）を用いて、標題
化合物３９５ｍｇ（理論値の９９％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：５．１４（ｓ、２Ｈ）
、４．０８（ｔ、２Ｈ）、３．９１（ｑ、２Ｈ）、３．６６（ｔ、２Ｈ）、３．２５（ｓ
、３Ｈ）、１．１３（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９７分、ｍ／ｚ＝３７１／３７３［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１８５Ａ
５−（ジフルオロメチル）−３−エチル−２，４−ジオキソ−１−（３，３，３−トリ
フルオロプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］−ピリミジン
−６−カルボアルデヒド

実施例１７９Ａからの化合物１．４８ｇ（３．６５ｍｍｏｌ）をクロロホルム１２０ｍ
Ｌに溶かし、酸化マンガン（ＩＶ）３．５３ｇ（３．６５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を
室温で１６時間撹拌した。次に、それをセライトで吸引濾過し、濾液を濃縮乾固させた。
得られた残留物を、シリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィー精製した（Ｂｉ
ｏｔａｇｅ、シリカゲル１００ｇ、溶離液：ヘキサン／酢酸エチル）。標題化合物１．３
１ｇ（理論値の８５％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．１９（ｓ、１Ｈ
）、７．８５−７．５７（ｍ、１Ｈ）、４．２２（ｔ、２Ｈ）、３．９３（ｑ、２Ｈ）、
２．８８−２．７５（ｍ、２Ｈ）、１．１５（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２５分、ｍ／ｚ＝３７１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１８６Ａ
５−（ジフルオロメチル）−３−エチル−１−（２−メトキシエチル）−２，４−ジオ
キソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアル
デヒド

実施例１８０Ａからの化合物１．０２ｇ（３．０３ｍｍｏｌ）をクロロホルム５０ｍＬ
に溶かし、酸化マンガン（ＩＶ）２．９３ｇ（３０．３５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を
室温で２２時間撹拌した。次に、それをセライトで吸引濾過し、濾液を濃縮乾固させた。
標題化合物９９３ｍｇ（理論値の９７％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．１８（ｓ、１Ｈ
）、７．８６−７．５４（ｍ、１Ｈ）、４．１５（ｔ、２Ｈ）、３．９２（ｑ、２Ｈ）、
３．６７（ｔ、２Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、１．１５（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１３分、ｍ／ｚ＝３３３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１８７Ａ
６−ブロモ−３−エチル−５−メチル−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チ
エノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例５５Ａからの化合物２．５０ｇ（８．１６ｍｍｏｌ）のクロロホルム（４０ｍＬ
）中溶液に、０℃で約１５分の期間をかけて、Ｎ−ブロモコハク酸イミド（ＮＢＳ）合計
１．４８ｇ（８．１６ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。次に、冷却浴を外し、撹拌を室温で
続けた。約１６時間後、混合物をジクロロメタンで希釈し、水および飽和塩化ナトリウム
溶液の順で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濃縮した。得ら
れた残留物を、溶離液として５：１シクロヘキサン／酢酸エチルを用いるシリカゲルでの
吸引濾過によって精製した。生成物分画の濃縮および残留物の高真空下での乾燥によって
、標題化合物２．９２ｇ（理論値の９２％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．０９（ｔ、２Ｈ）
、３．９１（ｑ、２Ｈ）、２．８８−２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）、１
．１２（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法５、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．４８分、ｍ／ｚ＝３８５／３８７［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１８８Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル［３−エチル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３，３，３−
トリフルオロプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジ
ン−６−イル］アセテート

２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル亜鉛ブロミドの製造：脱水ジエチルエーテ
ル９７．５ｍＬ中の最初に入れた亜鉛末６．３６ｇ（９７．４ｍｍｏｌ）に室温で、クロ
ロトリメチルシラン２３５μＬ（１．８５ｍｍｏｌ）を滴下した。１５分後、混合物を加
熱還流し、外部加熱源なく混合物の沸騰が残るようにｔｅｒｔ−ブチルブロモアセテート
１４．４ｍＬ（９７．４ｍｍｏｌ）を滴下した。滴下が終了した後、還流下での加熱をさ
らに９０分続けた。冷却によって溶液を得て、それを次の段階で用いた。

標題化合物を製造するためのカップリング反応：実施例１８７Ａからの化合物２．５０
ｇ（６．４９ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（２５ｍＬ）中溶液に室温で、すでに調製した２−
ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル亜鉛ブロミドの溶液２８ｍＬ（約２６．０ｍｍｏ
ｌ）を加えた。次に、Ｑ−Ｐｈｏｓ ３４６ｍｇ（０．４８７ｍｍｏｌ）およびトリス（
ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム２９７ｍｇ（０．３２４ｍｍｏｌ）を加え、混合
物を６０℃で約１６時間撹拌した。冷却して室温とした後、水を加えおよび抽出を酢酸エ
チルで行った。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、ＭＰＬＣ（Ｐｕｒｉｆｌａｓｈカートリッジ、シ
リカゲル３４０ｇ、シクロヘキサン／酢酸エチル２０：１→７：１）によって精製した。
生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、標題化合物１．９５ｇ（理論値の７１％）を得た
。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．１１（ｔ、２Ｈ）
、３．９１（ｑ、２Ｈ）、３．７７（ｓ、２Ｈ）、２．８５−２．７０（ｍ、２Ｈ）、２
．３３（ｓ、３Ｈ）、１．４２（ｓ、９Ｈ）、１．１２（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．２６分、ｍ／ｚ＝４２１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１８９Ａ
［３−エチル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３，３，３−トリフルオロプロ
ピル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］酢
酸

実施例１８８Ａからの化合物１．７４ｇ（４．１４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン１００
ｍＬに溶かし、トリフルオロ酢酸５０ｍＬを加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した
後、全ての揮発性成分をロータリーエバポレータで除去した。残留物を、ペンタン２０ｍ
Ｌおよびジクロロメタン５ｍＬの混合物中室温で９０分間撹拌した。吸引濾過および固体
の高真空下での乾燥によって、標題化合物１．４６ｇ（理論値の９６％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１２．６８（ｂｒｓ、
１Ｈ）、４．１１（ｔ、２Ｈ）、３．９１（ｑ、２Ｈ）、３．７９（ｓ、２Ｈ）、２．８
５−２．６８（ｍ、２Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）、１．１２（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８６分、ｍ／ｚ＝３６５［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１９０Ａ
３−エチル−６−［（ヒドロキシイミノ）メチル］−５−メチル−１−（３，３，３−
トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオ
ン

実施例７４Ａからの化合物５００ｍｇ（１．４２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４．２ｍＬ）中
溶液に、ヒドロキシルアミン溶液（５０％水溶液）２６１μＬ（４．２６ｍｍｏｌ）を加
えた。反応混合物を室温で約１６時間撹拌した後、水２５ｍＬを加え、生成物が析出した
。生成物を吸引濾過し、少量の水で洗浄し、高真空乾燥した。標題化合物４９５ｍｇ（理
論値の９９％）をＥ／Ｚ異性体混合物として得た（約９：１）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（主要異性体；４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１２．１
７（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、４．１６（ｔ、２Ｈ）、３．９２（ｑ、２Ｈ）
、２．８５−２．７３（ｍ、２Ｈ）、２．６２（ｓ、３Ｈ）、１．１３（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（主要異性体；方法６、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．６２分、ｍ／ｚ＝３５
０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１９１Ａ
３−エチル−６−［（ヒドロキシイミノ）メチル］−１−（２−メトキシエチル）−５
−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例８４Ａからの化合物２．０ｇ（６．７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中溶液
に、ヒドロキシルアミン溶液（５０％水溶液）１．２ｍＬ（２０．２ｍｍｏｌ）を加えた
。反応混合物を室温で約１６時間撹拌した後、沈殿固体を吸引濾過し、少量の水で洗浄し
、高真空乾燥した。これによって、標題化合物の第１の分画１．４６ｇを得た。濾液をジ
クロロメタン約２０ｍＬで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液および飽和塩化ナトリウ
ム溶液各１０ｍＬの順で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濃
縮し、高真空乾燥した。これによって、標題化合物の第２の分画０．５０ｇを得た。この
ようにして、標題化合物合計１．９６ｇ（理論値の９０％、純度９６％）をＥ／Ｚ異性体
混合物として得た（約８：１）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（主要異性体；４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１２．１
０（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、４．０８（ｔ、２Ｈ）、３．９１（ｑ、２Ｈ）
、３．６５（ｔ、２Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．６０（ｓ、３Ｈ）、１．１３（ｔ
、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（主要異性体；方法５、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９９分、ｍ／ｚ＝３１
２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１９２Ａ
１−（２−フルオロエチル）−６−［（ヒドロキシイミノ）メチル］−３−イソプロピ
ル−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例１９１Ａに記載の方法と同様にして、実施例１０４Ａからの化合物４２０ｍｇ（
１．４１ｍｍｏｌ）およびヒドロキシルアミン溶液（５０％水溶液）２５９μＬ（４．２
２ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物４０４ｍｇ（理論値の９２％）をＥ／Ｚ異性体混合物
（約９：１）として得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（主要異性体；４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１２．１
１（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、５．１４（７重線、１Ｈ）、４．８４−４．６
４（ｄｔ、２Ｈ）、４．３０−４．１４（ｄｔ、２Ｈ）、２．６０（ｓ、３Ｈ）、１．４
２（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（主要異性体；方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９３分、ｍ／ｚ＝３１
４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１９３Ａ
６−［（ヒドロキシイミノ）メチル］−３−イソプロピル−５−メチル−１−（３，３
，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）
−ジオン

実施例１０３Ａからの化合物４８８ｍｇ（１．４０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４．２ｍＬ）
中溶液にヒドロキシルアミン溶液（５０％水溶液）２５７μＬ（４．２０ｍｍｏｌ）を加
えた。室温で１時間撹拌後、混合物をジクロロメタン約１０ｍＬで希釈し、飽和炭酸水素
ナトリウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液各約１０ｍＬの順で洗浄した。無水硫酸マ
グネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濃縮し、高真空乾燥した。標題化合物４８６ｍｇ
（理論値の９５％）をＥ／Ｚ異性体混合物として得た（約６：１）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（主要異性体；４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１２．１
５（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、５．１４（７重線、１Ｈ）、４．１３（ｔ、２
Ｈ）、２．８６−２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．６０（ｓ、３Ｈ）、１．４１（ｄ、６Ｈ）
。

ＬＣ／ＭＳ（主要異性体；方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０１分、ｍ／ｚ＝３６
４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１９４Ａ
６−［（ヒドロキシイミノ）メチル］−３−イソプロピル−５−メチル−１−（オキセ
タン−２−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオ
ン（ラセミ体）

実施例１９１Ａに記載の方法と同様にして、実施例１０６Ａからの化合物４００ｍｇ（
１．２４ｍｍｏｌ）およびヒドロキシルアミン溶液（５０％水溶液）２２８μＬ（３．７
２ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物３９５ｍｇ（理論値の９５％）をＥ／Ｚ異性体混合物
として得た（約５：１）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（主要異性体；４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１２．０
６（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、５．１５（７重線、１Ｈ）、５．０７−４．９
６（ｍ、１Ｈ）、４．５４−４．３４（ｍ、２Ｈ）、４．２５−４．０７（ｍ、２Ｈ）、
２．７５−２．６３（ｍ、１Ｈ）、２．５９（ｓ、３Ｈ）、２．５０−２．４３（ｍ、１
Ｈ、ＤＭＳＯシグナルによって部分的に不明瞭）、１．４１（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（主要異性体；方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８０分、ｍ／ｚ＝３３
８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１９５Ａ
６−［（ヒドロキシイミノ）メチル］−３−イソプロピル−５−メチル−１−（テトラ
ヒドロフラン−２−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ
）−ジオン（ラセミ体）

実施例１９３Ａに記載の方法と同様にして、実施例１０７Ａからの化合物３３４ｍｇ（
０．９２５ｍｍｏｌ）およびヒドロキシルアミン溶液（５０％水溶液）１７０μＬ（２．
７７ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物３２８ｍｇ（理論値の９８％、純度９７％）をＥ／
Ｚ異性体混合物として得た（約６：１）。この場合の反応時間は、３．５時間であった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（主要異性体；４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１２．０
５（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、５．１５（７重線、１Ｈ）、４．３１−４．１
５（ｍ、１Ｈ）、４．０６（ｄｄ、１Ｈ）、３．８３−３．７０（ｍ、２Ｈ）、３．６７
−３．５５（ｍ、１Ｈ）、２．５９（ｓ、３Ｈ）、２．０８−１．７３（ｍ、３Ｈ）、１
．７２−１．５９（ｍ、１Ｈ）、１．４１（ｄｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（主要異性体；方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９２分、ｍ／ｚ＝３５
２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１９６Ａ
６−［（ヒドロキシイミノ）メチル］−３−イソプロピル−５−メチル−１−（オキセ
タン−３−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオ
ン

実施例１９３Ａに記載の方法と同様にして、実施例１０８Ａからの化合物２９９ｍｇ（
０．８６３ｍｍｏｌ）およびヒドロキシルアミン溶液（５０％水溶液）１５９μＬ（２．
５９ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物２９０ｍｇ（理論値の７９％、純度８０％）をＥ／
Ｚ異性体混合物として得た（約６：１）。この場合の反応時間は、約１６時間であった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（主要異性体；４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１２．１
２（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、５．１３（７重線、１Ｈ）、４．６３（ｄｄ、
２Ｈ）、４．４５（ｔ、２Ｈ）、４．２３（ｄ、２Ｈ）、３．４８−３．４１（ｍ、１Ｈ
）、２．５９（ｓ、３Ｈ）、１．４０（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（主要異性体；方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８１分、ｍ／ｚ＝３３
８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１９７Ａ
６−［（ヒドロキシイミノ）メチル］−３−イソプロピル−１，５−ジメチルチエノ［
２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例１９１Ａに記載の方法と同様にして、実施例１０９Ａからの化合物４０７ｍｇ（
１．５３ｍｍｏｌ）およびヒドロキシルアミン溶液（５０％水溶液）２８１μＬ（４．５
９ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物４０２ｍｇ（理論値の８６％、純度９１％）をＥ／Ｚ
異性体混合物として得た（約１３：１）。この場合の反応時間は、１時間であった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（主要異性体；４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１２．０
９（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、５．１５（７重線、１Ｈ）、３．４３（ｓ、３
Ｈ）、２．６０（ｓ、３Ｈ）、１．４１（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（主要異性体；方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８４分、ｍ／ｚ＝２８
２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１９８Ａ
６−（アジドメチル）−３−エチル−１−（２−メトキシエチル）−５−メチルチエノ
［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例１４３Ａからの化合物６００ｍｇ（１．９５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ ９ｍＬに溶か
し、冷却して０℃とした。ジフェニルホスホリルアジド７６７ｍＬ（２．７３ｍｍｏｌ）
を加え、混合物を０℃で５分間撹拌した。次に、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］
ウンデカ−７−エン３５６ｍｇ（２．３４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物の撹拌を室温で
６７時間続けた。混合物を水（７５ｍＬ）と混合し、酢酸エチルで抽出した。水相を再度
酢酸エチルで抽出した。．合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した
。残留物を、シリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィー精製した（Ｂｉｏｔａ
ｇｅ、シリカゲル２５ｇ、溶離液：ヘキサン／酢酸エチル）。標題化合物５４１ｍｇを得
た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．６７（ｓ、２Ｈ）
、４．０４（ｔ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．６４（ｔ、２Ｈ）、３．２４（ｓ
、３Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、１．１２（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１５分、ｍ／ｚ＝３２４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１９９Ａ
６−（アミノメチル）−３−エチル−５−メチル−１−（３，３，３−トリフルオロプ
ロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩

実施例１９０Ａからの化合物４９５ｍｇ（１．４２ｍｍｏｌ）のメタノール（３５ｍＬ
）中溶液に、濃塩酸２９５μＬ（３．５４ｍｍｏｌ）およびパラジウム／活性炭（１０％
）４５ｍｇを加えた。次に、室温にて水素圧１バールで２．５時間水素化を行った。その
後、少量の珪藻土による濾過による触媒の除去およびロータリーエバポレータでの濾液の
濃縮を行った。生成物の高真空下での乾燥によって、標題化合物５２６ｍｇ（理論値の８
９％、純度９０％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．２９（ｂｒｓ、３
Ｈ）、４．２１（ｍ、２Ｈ）、４．１３（ｔ、２Ｈ）、３．９２（ｑ、２Ｈ）、２．８８
−２．７１（ｍ、２Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、１．１３（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．５４分、ｍ／ｚ＝３１９［Ｍ＋Ｈ−
ＮＨ_３］^＋。

実施例２００Ａ
６−（アミノメチル）−３−エチル−１−（２−メトキシエチル）−５−メチルチエノ
［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

メタノール１５ｍＬに溶かした実施例１９１Ａからの化合物２６０ｍｇ（０．７１０ｍ
ｍｏｌ、純度８５％）を、塩化ニッケル（ＩＩ）・６水和物１６９ｍｇ（０．７１０ｍｍ
ｏｌ）および水素化ホウ素ナトリウム２７ｍｇ（０．７１０ｍｍｏｌ）のメタノール（１
０ｍＬ）中溶液に加えた。次に、追加の固体水素化ホウ素ナトリウム１４６ｍｇ（３．９
１ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１０分間撹拌後、反応混合物の固体構成成分を、少量の珪
藻土での吸引濾過によって除去した。濾液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物
をアンモニア水溶液と混合し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム
溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。高真空乾燥後、標題
化合物２１０ｍｇ（理論値の７９％、純度８０％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．０４（ｔ、２Ｈ）
、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、２Ｈ）、３．６４（ｔ、２Ｈ）、３．２４（ｓ
、３Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．４５分、ｍ／ｚ＝２９８［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２０１Ａ
６−（アミノメチル）−３−エチル−１−（２−メトキシエチル）−５−メチルチエノ
［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩

実施例１９１Ａからの化合物１．４５ｇ（４．６５ｍｍｏｌ）のメタノール（１４５ｍ
Ｌ）中溶液に濃塩酸９７０μＬ（１１．６ｍｍｏｌ）およびパラジウム／活性炭（１０％
）１４５ｍｇを加えた。次に、室温で水素圧約１バールで４．５時間水素化を行った。そ
の後、少量の珪藻土による濾過による触媒の除去およびロータリーエバポレータでの濾液
の濃縮を行った。生成物を高真空乾燥した後、標題化合物１．５２ｇ（理論値の９７％）
を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．２５（ｂｒｓ、３
Ｈ）、４．１８（ｂｒｓ、２Ｈ）、４．０４（ｔ、２Ｈ）、３．９１（ｑ、２Ｈ）、３．
６６（ｔ、２Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、１．１３（ｔ、３Ｈ
）。

ＬＣ／ＭＳ（方法５、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．５８分、ｍ／ｚ＝２９８［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２０２Ａ
６−（アミノメチル）−３−エチル−１−（２−メトキシエチル）−５−メチルチエノ
［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンホルメート

実施例１９８Ａからの化合物５４０ｍｇ（１．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２８．３ｍＬ）
中溶液に、トリメチルホスフィン２７２ｍｇ（３．５７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温
で２時間撹拌した。次に、２５％アンモニア水溶液３．５６ｍＬを加え、撹拌を室温で３
時間続けた。反応混合物をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をトルエンと混合
し、再度濃縮した。取得物を、分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画
を合わせ、凍結乾燥して、標題化合物３５９ｍｇ（理論値の６５％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．２６（ｓ、１Ｈ）
、４．０４（ｔ、２Ｈ）、３．９４−３．８６（ｍ、４Ｈ）、３．６４（ｔ、２Ｈ）、２
．３４（ｓ、３Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．５９分。

実施例２０３Ａ
６−（アミノメチル）−１−（２−フルオロエチル）−３−イソプロピル−５−メチル
チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩

実施例２０１Ａに記載の方法と同様にして、実施例１９２Ａからの化合物４０１ｍｇ（
１．２８ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物３７９ｍｇ（理論値の８３％、純度９４％）を
得た。この場合の反応時間は、４時間であった。溶媒留去によって濃縮した後に、生成物
を、シクロヘキサン／酢酸エチル（１０：１）とともに撹拌することで精製した。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．１６（ｂｒｓ、３
Ｈ）、５．１４（７重線、１Ｈ）、４．８８−４．６２（ｄｔ、２Ｈ）、４．２９−４．
１０（ｄｔ、２Ｈ）、４．１９（ｓ、２Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、１．４１（ｄ、６
Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．５３分、ｍ／ｚ＝２８３［Ｍ＋Ｈ−
ＮＨ_３］^＋。

実施例２０４Ａ
６−（アミノメチル）−３−イソプロピル−５−メチル−１−（３，３，３−トリフル
オロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩

実施例２０１Ａに記載の方法と同様にして、実施例１９３Ａからの化合物４７３ｍｇ（
１．３０ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物４６９ｍｇ（理論値の９８％）を得た。溶媒留
去によって濃縮した後に、生成物を、シクロヘキサン／酢酸エチル（１０：１）とともに
撹拌することで精製した。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．１４（ｂｒｓ、３
Ｈ）、５．１３（７重線、１Ｈ）、４．２１（ｂｒｓ、２Ｈ）、４．１０（ｔ、２Ｈ）、
２．８６−２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．４４（ｓ、３Ｈ）、１．４１（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．５７分、ｍ／ｚ＝３３３［Ｍ＋Ｈ−
ＮＨ_３］^＋。

実施例２０５Ａ
６−（アミノメチル）−３−イソプロピル−５−メチル−１−（オキセタン−２−イル
メチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例２００Ａに記載の方法と同様にして、実施例１９４Ａからの化合物３７２ｍｇ（
１．１０ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物２９０ｍｇ（理論値の６９％、純度８５％）を
得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：５．１４（７重線、１
Ｈ）、５．０５−４．９３（ｍ、１Ｈ）、４．５３−４．３６（ｍ、２Ｈ）、４．１２（
ｄ、２Ｈ）、２．７５−２．６３（ｍ、１Ｈ）、２．５２−２．４３（ｍ、１Ｈ、ＤＭＳ
Ｏシグナルによって部分的に不明瞭）、２．２９（ｓ、３Ｈ）、１．３９（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．４９分、ｍ／ｚ＝３０７［Ｍ＋Ｈ−
ＮＨ_３］^＋。

実施例２０６Ａ
６−（アミノメチル）−３−イソプロピル−５−メチル−１−（テトラヒドロフラン−
２−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸
塩（ラセミ体）

実施例２０１Ａに記載の方法と同様にして、実施例１９５Ａからの化合物３２０ｍｇ（
０．８８３ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物２６７ｍｇ（理論値の７１％、純度８８％）
を得た。この場合の反応時間は、５時間であった。溶媒留去によって濃縮した後に、生成
物を、シクロヘキサン／酢酸エチル（１０：１）とともに撹拌することで精製した。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．１３（ｂｒｓ、３
Ｈ）、５．１４（７重線、１Ｈ）、４．２８−４．１５（ｍ、３Ｈ）、４．０９（ｄｄ、
１Ｈ）、３．８３−３．７２（ｍ、１Ｈ）、３．６９−３．５６（ｍ、２Ｈ）、２．４３
（ｓ、３Ｈ）、２．０６−１．９５（ｍ、１Ｈ）、１．９４−１．７６（ｍ、２Ｈ）、１
．７４−１．５９（ｍ、１Ｈ）、１．４１（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．５９分、ｍ／ｚ＝３２１［Ｍ＋Ｈ−
ＮＨ_３］^＋。

実施例２０７Ａ
６−（アミノメチル）−３−イソプロピル−５−メチル−１−（オキセタン−３−イル
メチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２００Ａに記載の方法と同様にして、実施例１９６Ａからの化合物２７９ｍｇ（
０．６６３ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物２１６ｍｇ（理論値の７０％、純度７０％）
を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：５．１２（７重線、１
Ｈ）、４．６８−４．５７（ｍ、２Ｈ）、４．４９−４．３９（ｍ、２Ｈ）、４．１８（
ｄ、２Ｈ）、３．８１（ｓ、１Ｈ）、３．４３（ｄｔ、１Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）、
１．３９（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．５０分、ｍ／ｚ＝３０７［Ｍ＋Ｈ−
ＮＨ_３］^＋。

実施例２０８Ａ
６−（アミノメチル）−３−イソプロピル−１，５−ジメチルチエノ［２，３−ｄ］ピ
リミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２００Ａに記載の方法と同様にして、実施例１９７Ａからの化合物２０ｍｇ（０
．０６６ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物１６ｍｇ（理論値の９１％）を得た。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．４９分、ｍ／ｚ＝２５１［Ｍ＋Ｈ−
ＮＨ_３］^＋。

実施例２０９Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−３−エチル−５−メチル−１−（２
，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ
）−ジオン

実施例７３Ａからの化合物５７０ｍｇ（１．７１ｍｍｏｌ）を、メタノール１０ｍＬお
よびジクロロメタン４ｍＬの混合物に溶かした。次に、室温で、１，２−ジアミノエタン
４５７μＬ（６．８３ｍｍｏｌ）、酢酸３９１μＬ（６．８３ｍｍｏｌ）および、約２時
間かけて少量ずつ分布させる水素化ホウ素シアノナトリウム４２９ｍｇ（６．８３ｍｍｏ
ｌ）を加えた。反応混合物を室温で３日間撹拌した後、それを２Ｍ水酸化ナトリウム溶液
と混合し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、ロータリーエバポレータで濃縮した。そうして得ら
れた粗生成物から、高真空乾燥後に、標題化合物７３０ｍｇ（理論値の８３％、純度７１
％）を得て、それをそれ以上精製せずに以降の反応に用いた。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．４１分、ｍ／ｚ＝３６５［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２１０Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−３−エチル−５−メチル−１−（３
，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３
Ｈ）−ジオン

実施例７４Ａからの化合物３３０ｍｇ（０．８９ｍｍｏｌ）を、メタノール７．３６ｍ
Ｌおよびジクロロメタン３．１６ｍＬの混合物に溶かした。次に、１，２−ジアミノエタ
ン２４０μＬ（３．５９ｍｍｏｌ）および酢酸２０５μＬ（３．５９ｍｍｏｌ）を室温で
加えた。混合物を室温で３０分間撹拌し、水素化ホウ素シアノナトリウム２３７ｍｇ（３
．５９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６０℃で２０時間撹拌した後、それを水（ｐＨ
約９）３０ｍＬと混合し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得られた粗生成物から、高
真空乾燥後に、標題化合物３６９ｍｇ（理論値の８３％、純度７７％）を得て、それ以上
精製せずに以降の反応に用いた。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．５７分、ｍ／ｚ＝３１９［Ｍ＋Ｈ−Ｃ_２Ｈ_８Ｎ_２］
^＋。

実施例２１１Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−３−エチル−５−メチル−１−（４
，４，４−トリフルオロブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ
）−ジオン

実施例２０９Ａに記載の方法と同様にして、実施例７５Ａからの化合物２００ｍｇ（２
．３０ｍｍｏｌ）および１，２−ジアミノエタンを用いて、標題化合物３１０ｍｇ（理論
値の９６％、純度７０％）を製造した。この場合の反応時間は、約１８時間であった。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．５０分、ｍ／ｚ＝３９３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２１２Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−１−（２，２−ジフルオロエチル）
−３−エチル−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジ
オン

実施例７６Ａからの化合物２３５ｍｇ（０．７７ｍｍｏｌ）を、メタノール１５．７４
ｍＬおよびジクロロメタン７．５ｍＬの混合物に溶かした。次に、１，２−ジアミノエタ
ン５２０μＬ（７．７４ｍｍｏｌ）および酢酸１７８μＬ（３．１１ｍｍｏｌ）を室温で
加えた。混合物を室温で３０分間撹拌し、次に水素化ホウ素シアノナトリウム２０６ｍｇ
（３．１１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６０℃で１１６時間撹拌した後、それを水
（ｐＨ９から１０）５０ｍＬと混合し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を飽和塩化ナ
トリウム溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得られた粗生
成物から、高真空乾燥後に、標題化合物３５３ｍｇ（純度８５％）を得て、それ以上精製
せずに以降の反応に用いた。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．５５分、ｍ／ｚ＝３４７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２１３Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−３−エチル−１−（２−フルオロエ
チル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２０９Ａに記載の方法と同様にして、実施例７７Ａからの化合物２５２ｍｇ（０
．８８６ｍｍｏｌ）および１，２−ジアミノエタンを用いて、標題化合物（理論値の８６
％、純度８６％）２９２ｍｇを製造した。この場合の反応時間は、２日であった。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．２６分、ｍ／ｚ＝３２９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２１４Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−３−エチル−１−（３−フルオロプ
ロピル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例７８Ａからの化合物１５０ｍｇ（０．４９ｍｍｏｌ）を、メタノール４．０４ｍ
Ｌおよびジクロロメタン１．７３ｍＬの混合物に溶かした。次に、１，２−ジアミノエタ
ン１３２μＬ（１．９７ｍｍｏｌ）および酢酸１１３μＬ（１．９７ｍｍｏｌ）を室温で
加えた。混合物を室温で３０分間撹拌し、次に水素化ホウ素シアノナトリウム１３０ｍｇ
（１．９７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６０℃で２時間撹拌した後、それを２Ｍ水
酸化ナトリウム溶液５ｍＬと混合し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を飽和塩化ナト
リウム溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得られた粗生成
物を、分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥する
ことで、標題化合物１１６ｍｇ（理論値の６２％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６＋Ｄ_２Ｏ、δ／ｐｐｍ）：４．５９（ｔ
、１Ｈ）、４．４７（ｔ、１Ｈ）、３．９９（ｔ、２Ｈ）、３．８９（ｑ、２Ｈ）、３．
８０（ｓ、２Ｈ）、２．８５−２．７９（ｍ、２Ｈ）、２．７３−２．６７（ｍ、２Ｈ）
、２．３５（ｓ、２Ｈ）、２．１６−１．９７（ｍ、２Ｈ）、１．１０（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．５２分；ｍ／ｚ＝３４３［Ｍ＋Ｈ］^＋、２８３［Ｍ
＋Ｈ−Ｃ_２Ｈ_８Ｎ_２］^＋。

実施例２１５Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−３−エチル−１−（４−フルオロブチ
ル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例７９Ａからの化合物２１６ｍｇ（０．６８ｍｍｏｌ）をメタノール１３．８６ｍ
Ｌおよびジクロロメタン６．６ｍＬの混合物に溶かした。次に、１，２−ジアミノエタン
４５８μＬ（６．８５ｍｍｏｌ）および酢酸１５７μＬ（２．７４ｍｍｏｌ）を室温で加
えた。混合物を室温で３０分間撹拌した。次に、水素化ホウ素シアノナトリウム１８１ｍ
ｇ（２．７４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６０℃で９２時間撹拌した後、それを水
１００ｍＬと混合し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得られた粗生成物から、高真空
乾燥後に、標題化合物２５０ｍｇ（理論値の４７％、純度４６％）を得て、それ以上精製
せずに以降の反応に用いた。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．５９分、ｍ／ｚ＝２９７［Ｍ＋Ｈ−Ｃ_２Ｈ_８Ｎ_２］
^＋。

実施例２１６Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−３−エチル−５−メチル−１−［２
−（トリフルオロメチル）プロパ−２−エン−１−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジ
ン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２０９Ａに記載の方法と同様にして、実施例８０Ａからの化合物２１５ｍｇ（０
．６２１ｍｍｏｌ）および１，２−ジアミノエタンを用いて、標題化合物２４６ｍｇ（理
論値の８６％、純度８４％）を製造した。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．４３分、ｍ／ｚ＝３９１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２１７Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−１−［（２，２−ジフルオロシクロ
プロピル）メチル］−３−エチル−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４
（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２０９Ａに記載の方法と同様にして、実施例８１Ａからの化合物４０８ｍｇ（１
．２４ｍｍｏｌ）および１，２−ジアミノエタンを用いて、標題化合物５４８ｍｇ（理論
値の９７％、純度８２％）を製造した。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．４２分、ｍ／ｚ＝３７３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２１８Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−３−エチル−５−メチル−１−［２
−（トリフルオロメトキシ）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，
３Ｈ）−ジオン

実施例２０９Ａに記載の方法と同様にして、実施例８２Ａからの化合物２００ｍｇ（０
．５７１ｍｍｏｌ）および１，２−ジアミノエタンを用いて、標題化合物２８８ｍｇ（理
論値の９９％、純度７８％）を製造した。この場合の反応時間は、約１８時間であった。

ＬＣ／ＭＳ（方法２、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９７分、ｍ／ｚ＝３９５［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２１９Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−３−エチル−５−メチル−１−｛２
−［（トリフルオロメチル）スルファニル］エチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−
２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２０９Ａに記載の方法と同様にして、実施例８３Ａからの化合物２００ｍｇ（０
．５４６ｍｍｏｌ）および１，２−ジアミノエタンを用いて、標題化合物２７１ｍｇ（理
論値の９６％、純度８０％）を製造した。この場合の反応時間は、約１８時間であった。

ＬＣ／ＭＳ（方法２、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０９分、ｍ／ｚ＝４１１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２２０Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−３−エチル−１−（２−メトキシエ
チル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例８４Ａからの化合物４０．０ｇ（１３５ｍｍｏｌ）を、メタノール１１２０ｍＬ
およびジクロロメタン４４０ｍＬの混合物に溶かした。次に、室温で、１，２−ジアミノ
エタン５４．１ｍＬ（８１０ｍｍｏｌ）、酢酸３１ｍＬ（５４０ｍｍｏｌ）および約６時
間かけて少量ずつ分布させた水素化ホウ素シアノナトリウム３３．９ｇ（５４０ｍｍｏｌ
）を加えた。反応混合物を室温で６日間撹拌した後、それを２Ｍ水酸化ナトリウム溶液１
０００ｍＬと混合し、酢酸エチル合計２８００ｍＬで４回抽出した。有機抽出液を飽和塩
化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、ロータリーエバポ
レータで濃縮した。そうして得られた粗生成物から、高真空乾燥後に、標題化合物４５．
９ｇ（理論値の６９％、純度６９％）を得て、それをそれ以上精製せずに以降の反応に用
いた。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．０４（ｔ、２Ｈ）
、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．７９（ｓ、２Ｈ）、３．６４（ｔ、２Ｈ）、３．２４（ｓ
、３Ｈ）、２．６９−２．６２（ｍ、２Ｈ）、２．５９−２．５６（ｍ、２Ｈ）、２．３
４（ｓ、３Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法６、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０２分、ｍ／ｚ＝２８１［Ｍ＋Ｈ−
Ｃ_２Ｈ_８Ｎ_２］^＋。

実施例２２１Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−１−（２−エトキシエチル）−３−
エチル−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２１０Ａに記載の方法と同様にして、実施例８５Ａからの化合物２１５ｍｇ（０
．６８６ｍｍｏｌ）および１，２−ジアミノエタンを用いて、標題化合物２５５ｍｇ（理
論値の８２％、純度７９％）を製造した。この場合の反応時間は、約９２時間であった。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．５４分、ｍ／ｚ＝２９５［Ｍ＋Ｈ−Ｃ_２Ｈ_８Ｎ_２］
^＋。

実施例２２２Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−３−エチル−１−（２−イソプロポ
キシエチル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジ
オン

実施例２１０Ａに記載の方法と同様にして、実施例８６Ａからの化合物１６９ｍｇ（０
．４９５ｍｍｏｌ）および１，２−ジアミノエタンを用いて、標題化合物２０６ｍｇ（理
論値の７５％、純度６７％）を製造した。この場合の反応時間は、約６４時間であった。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．５９分、ｍ／ｚ＝３６９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２２３Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−３−エチル−１−（２−メトキシプ
ロピル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
（ラセミ体）

実施例２０９Ａに記載の方法と同様にして、実施例８７Ａからの化合物３２５ｍｇ（１
．０５ｍｍｏｌ）および１，２−ジアミノエタンを用いて、標題化合物４２５ｍｇ（理論
値の９８％、純度８６％）を製造した。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．３７分、ｍ／ｚ＝２９５［Ｍ＋Ｈ−
Ｃ_２Ｈ_８Ｎ_２］^＋。

実施例２２４Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−３−エチル−５−メチル−１−（オ
キセタン−２−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−
ジオン（ラセミ体）

実施例８８Ａからの化合物３７５ｍｇ（１．１ｍｍｏｌ）を、メタノール１８．１５ｍ
Ｌおよびジクロロメタン７．８３ｍＬの混合物に溶かした。次に、１，２−ジアミノエタ
ン７４０μＬ（１１．０６ｍｍｏｌ）および酢酸２５３μＬ（４．４２ｍｍｏｌ）を室温
で加えた。混合物を室温で３０分間撹拌した。次に、水素化ホウ素シアノナトリウム２９
３ｍｇ（４．４２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６０℃で６５時間撹拌した後、それ
を水５０ｍＬと混合し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得られた粗生成物を、分取Ｈ
ＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題
化合物３３９ｍｇ（理論値の６４％、純度６３％）を得た。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．４８分、ｍ／ｚ＝２９３［Ｍ＋Ｈ−Ｃ_２Ｈ_８Ｎ_２］
^＋。

実施例２２５Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−３−エチル−５−メチル−１−（テ
トラヒドロフラン−２−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，
３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例８９Ａからの化合物１．３６ｇ（４．２０ｍｍｏｌ）をメタノール４０ｍＬおよ
びジクロロメタン１５ｍＬの混合物に溶かした。次に、室温で、１，２−ジアミノエタン
１．０１ｇ（１６．８ｍｍｏｌ）、酢酸９６２μＬ（１６．８ｍｍｏｌ）および約４時間
かけて少量ずつ分布させた水素化ホウ素シアノナトリウム１．０６ｇ（１６．８ｍｍｏｌ
）を加えた。反応混合物を室温で２日間撹拌した後、それを２Ｍ水酸化ナトリウム溶液と
混合し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで脱水し、濾過し、ロータリーエバポレータで濃縮した。そうして得られ
た粗生成物から、高真空乾燥後に、標題化合物２．１２ｇ（理論値の７６％、純度７５％
）を得て、それをそれ以上精製せずに以降の反応に用いた。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．３９分、ｍ／ｚ＝３６７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２２６Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−３−エチル−５−メチル−１−（テ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４
（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例２１０Ａに記載の方法と同様にして、実施例９０Ａからの化合物５８５ｍｇ（１
．７３９ｍｍｏｌ）および１，２−ジアミノエタンを用いて、標題化合物６４２ｍｇ（理
論値の８４％、純度８７％）を製造した。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．５９分、ｍ／ｚ＝３８１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２２７Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−３−エチル−５−メチル−１−（オ
キセタン−３−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−
ジオン

実施例９１Ａからの化合物８２ｍｇ（０．２６６ｍｍｏｌ）を、メタノール２．３ｍＬ
およびジクロロメタン０．９ｍＬの混合物に溶かした。次に、室温で、１，２−ジアミノ
エタン７１μＬ（１．０６ｍｍｏｌ）、酢酸６１μＬ（１．０６ｍｍｏｌ）および約２時
間かけて少量ずつ分布させた水素化ホウ素シアノナトリウム６７ｍｇ（１．０６ｍｍｏｌ
）を加えた。反応混合物を室温で約１８時間撹拌した後、それを２Ｍ水酸化ナトリウム溶
液と混合し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、ロータリーエバポレータで濃縮した。そうして得
られた粗生成物から、高真空乾燥後に、標題化合物１１０ｍｇ（理論値の９３％、純度８
０％）を得て、それをそれ以上精製せずに以降の反応に用いた。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．２６分、ｍ／ｚ＝３５３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２２８Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−３−エチル−５−メチル−１−（テ
トラヒドロフラン−３−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，
３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例２０９Ａに記載の方法と同様にして、実施例９２Ａからの化合物１８２ｍｇ（０
．５６５ｍｍｏｌ）および１，２−ジアミノエタンを用いて、標題化合物２１５ｍｇ（理
論値の９１％、純度８７％）を製造した。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．３３分、ｍ／ｚ＝３６７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２２９Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−３−エチル−１，５−ジメチルチエ
ノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２０９Ａに記載の方法と同様にして、実施例９３Ａからの化合物３００ｍｇ（１
．１９ｍｍｏｌ）および１，２−ジアミノエタンを用いて、標題化合物３８０ｍｇ（理論
値の８２％、純度７６％）を製造した。この場合の反応時間は、約１８時間であった。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．２１分、ｍ／ｚ＝２３７［Ｍ＋Ｈ−
Ｃ_２Ｈ_８Ｎ_２］^＋。

実施例２３０Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−１，３−ジエチル−５−メチルチエ
ノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２０９Ａに記載の方法と同様にして、実施例９４Ａからの化合物３００ｍｇ（１
．１３ｍｍｏｌ）および１，２−ジアミノエタンを用いて、標題化合物３８０ｍｇ（理論
値の８８％、純度８１％）を製造した。この場合の反応時間は、約１８時間であった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：３．９２（ｑ、２Ｈ）
、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．８０（ｓ、２Ｈ）、２．７２−２．６３（ｍ、２Ｈ）、２
．６２−２．５６（ｍ、２Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）、１．２５（ｔ、３Ｈ）、１．１
２（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．２６分、ｍ／ｚ＝２５１［Ｍ＋Ｈ−
Ｃ_２Ｈ_８Ｎ_２］^＋。

実施例２３１Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−３−エチル−５−メチル−１−プロ
ピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２０９Ａに記載の方法と同様にして、実施例９５Ａからの化合物１９８ｍｇ（０
．７０６ｍｍｏｌ）および１，２−ジアミノエタンを用いて、標題化合物２８７ｍｇ（理
論値の８８％、純度７０％）を製造した。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：３．９６−３．７４（
ｍ、６Ｈ）、２．７８−２．７２（ｍ、２Ｈ）、２．６７−２．６１（ｍ、２Ｈ）、２．
３５（ｓ、３Ｈ）、１．７７−１．６４（ｍ、２Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）、０．９１
（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．４１分、ｍ／ｚ＝３２５［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２３２Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−１−ブチル−３−エチル−５−メチ
ルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２０９Ａに記載の方法と同様にして、実施例９６Ａからの化合物３００ｍｇ（１
．０２ｍｍｏｌ）および１，２−ジアミノエタンを用いて、標題化合物３８８ｍｇ（理論
値の７３％、純度６５％）を製造した。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：３．８９（ｍ、４Ｈ）
、３．８０（ｓ、２Ｈ）、２．７３−２．６５（ｍ、２Ｈ）、２．６１−２．５８（ｍ、
２Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）、１．７２−１．５９（ｍ、２Ｈ）、１．３９−１．３０
（ｍ、２Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）、０．９２（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．５０分、ｍ／ｚ＝３３９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２３３Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−３−エチル−５−メチル−１−（３
−メチルブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２０９Ａに記載の方法と同様にして、実施例９７Ａからの化合物３００ｍｇ（０
．９７３ｍｍｏｌ）および１，２−ジアミノエタンを用いて、標題化合物３６８ｍｇ（理
論値の９６％、純度９０％）を製造した。この場合の反応時間は、約１８時間であった。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．５６分、ｍ／ｚ＝３５３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２３４Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−１−（３，３−ジメチルブチル）−
３−エチル−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオ
ン

実施例２１０Ａに記載の方法と同様にして、実施例９８Ａからの化合物２７２ｍｇ（０
．８４４ｍｍｏｌ）および１，２−ジアミノエタンを用いて、標題化合物３７０ｍｇ（理
論値の８９％、純度７５％）を製造した。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．７７分、ｍ／ｚ＝３６７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２３５Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−１−（シクロブチルメチル）−３−
エチル−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２０９Ａに記載の方法と同様にして、実施例９９Ａからの化合物３００ｍｇ（０
．９７９ｍｍｏｌ）および１，２−ジアミノエタンを用いて、標題化合物３５０ｍｇ（理
論値の９２％、純度９０％）を製造した。この場合の反応時間は、４日間であった。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．４４分、ｍ／ｚ＝２９１［Ｍ＋Ｈ−
Ｃ_２Ｈ_８Ｎ_２］^＋。

実施例２３６Ａ
［６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−３−エチル−５−メチル−２，４
−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］ア
セトニトリル

実施例２０９Ａに記載の方法と同様にして、実施例１００Ａからの化合物３００ｍｇ（
１．０８ｍｍｏｌ）および１，２−ジアミノエタンを用いて、標題化合物２８９ｍｇ（理
論値の８０％、純度８０％）を製造した。この場合の反応時間は、５日間であった。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．１７分、イオン化なし。

実施例２３７Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−３−エチル−５−メチル−１−［（
４−メチル−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］
ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２０９Ａに記載の方法と同様にして、実施例１０１Ａからの化合物３８０ｍｇ（
１．３４ｍｍｏｌ）および１，２−ジアミノエタンを用いて、標題化合物４９２ｍｇ（理
論値の９４％、純度８２％）を製造した。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．４２分、ｍ／ｚ＝３７９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２３８Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−１−［２−（ジメチルアミノ）エチ
ル］−３−エチル−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）
−ジオン

実施例２０９Ａに記載の方法と同様にして、実施例１０２Ａからの化合物４３４ｍｇ（
１．４０ｍｍｏｌ）および１，２−ジアミノエタンを用いて、標題化合物６６５ｍｇ（理
論値の９９％、純度７３％）を製造した。この場合の反応時間は、５日間であった。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．１５分、イオン化なし。

実施例２３９Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−３−イソブチル−５−メチル−１−
（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ
，３Ｈ）−ジオン

実施例１１０Ａからの化合物６００ｍｇ（１．６５ｍｍｏｌ）をメタノール１３．５９
ｍＬおよびジクロロメタン５．８４ｍＬの混合物に溶かした。次に、１，２−ジアミノエ
タン１．７７ｍＬ（２６．４９ｍｍｏｌ）および酢酸５６９μＬ（９．９３ｍｍｏｌ）を
室温で加えた。混合物を室温で３０分間撹拌した。次に、水素化ホウ素シアノナトリウム
６５７ｍｇ（９．９３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を７０℃で２４時間撹拌した後、
それを水１００ｍＬと混合し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム
溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得られた粗生成物を、
分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで
、標題化合物２２８ｍｇ（理論値の３２％、純度９５％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．５６−８．２４（
ｍ、１Ｈ）、４．１２（ｔ、２Ｈ）、３．８２（ｂｒｓ、３Ｈ）、３．７１（ｄ、３Ｈ）
、２．８４−２．６４（ｍ、６Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）、２．０３（二重５重線、１
Ｈ）、０．８４（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．７４分、ｍ／ｚ＝４０７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２４０Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−１−（２−フルオロエチル）−３−
イソブチル−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオ
ン

実施例２０９Ａに記載の方法と同様にして、実施例１１２Ａからの化合物４６５ｍｇ（
１．４９ｍｍｏｌ）および１，２−ジアミノエタンを用いて、標題化合物５２８ｍｇ（理
論値の７５％、純度７５％）を製造した。この場合の反応時間は、５日間であった。

ＬＣ／ＭＳ（方法５、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．５６分、ｍ／ｚ＝２９７［Ｍ＋Ｈ−
Ｃ_２Ｈ_８Ｎ_２］^＋。

実施例２４１Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−１−（３−フルオロプロピル）−３
−イソブチル−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジ
オン

実施例２１０Ａに記載の方法と同様にして、実施例１１３Ａからの化合物３２０ｍｇ（
０．９４１ｍｍｏｌ）および１，２−ジアミノエタンを用いて、標題化合物４４６ｍｇ（
理論値の７４％、純度５８％）を製造した。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．６４分、ｍ／ｚ＝３７１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２４２Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−３−イソブチル−１−（２−メトキ
シエチル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオ
ン

実施例１１４Ａからの化合物５００ｍｇ（１．４９ｍｍｏｌ）を、メタノール３０．２
８ｍＬおよびジクロロメタン１４．４３ｍＬの混合物に溶かした。次に、１，２−ジアミ
ノエタン９９９μＬ（１４．９５ｍｍｏｌ）および酢酸３４２μＬ（５．９８ｍｍｏｌ）
を室温で加えた。混合物を室温で３０分間撹拌した。次に、水素化ホウ素シアノナトリウ
ム３９５ｍｇ（５．９８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６０℃で８９時間撹拌した後
、それを水１００ｍＬと混合し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を飽和塩化ナトリウ
ム溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得られた粗生成物か
ら、高真空乾燥後に、標題化合物５８０ｍｇ（理論値の７３％、純度７０％）を得て、そ
れ以上精製せずに以降の反応に用いた。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．６３分、ｍ／ｚ＝３６９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２４３Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−３−イソブチル−５−メチル−１−
（オキセタン−２−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ
）−ジオン（ラセミ体）

実施例１１６Ａからの化合物８４５ｍｇ（２．５１ｍｍｏｌ）を、メタノール５０．８
７ｍＬおよびジクロロメタン２４．２４ｍＬの混合物に溶かした。次に、１，２−ジアミ
ノエタン１．６８ｍＬ（２５．１２ｍｍｏｌ）および酢酸５７５μＬ（１０．０４ｍｍｏ
ｌ）を室温で加えた。混合物を室温で３０分間撹拌した。次に、水素化ホウ素シアノナト
リウム６６４ｍｇ（１０．０４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６０℃で６５時間撹拌
した後、それを水２５０ｍＬと混合し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を飽和塩化ナ
トリウム溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得られた粗生
成物から、高真空乾燥後に、標題化合物１．２２ｇ（純度８６％）を得て、それ以上精製
せずに以降の反応に用いた。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．６２分、ｍ／ｚ＝３８１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２４４Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−３−イソブチル−５−メチル−１−
（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１
Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例１１７Ａからの化合物４９８ｍｇ（１．４２ｍｍｏｌ）を、メタノール１３ｍＬ
およびジクロロメタン５ｍＬの混合物に溶かした。次に、室温で、１，２−ジアミノエタ
ン３８０μＬ（５．６８ｍｍｏｌ）、酢酸３２５μＬ（５．６８ｍｍｏｌ）および約４時
間かけて少量ずつ分布させた水素化ホウ素シアノナトリウム３５７ｍｇ（５．６８ｍｍｏ
ｌ）を加えた。反応混合物を室温で２日間撹拌した後、それを２Ｍ水酸化ナトリウム溶液
と混合し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、ロータリーエバポレータで濃縮した。そうして得ら
れた粗生成物から、高真空乾燥後に、標題化合物７１０ｍｇ（理論値の９８％、純度７９
％）を得て、それをそれ以上精製せずに以降の反応に用いた。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．５０分、ｍ／ｚ＝３９５［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２４５Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−３−イソブチル−５−メチル−１−
（オキセタン−３−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ
）−ジオン

実施例１１８Ａからの化合物７５ｍｇ（０．２２３ｍｍｏｌ）を、メタノール２ｍＬお
よびジクロロメタン０．８ｍＬの混合物に溶かした。次に、室温で、１，２−ジアミノエ
タン６０μＬ（０．８９２ｍｍｏｌ）、酢酸５１μＬ（０．８９２ｍｍｏｌ）および約２
時間かけて少量ずつ分布させた水素化ホウ素シアノナトリウム５６ｍｇ（０．８９２ｍｍ
ｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で３日間撹拌した後、それを２Ｍ水酸化ナトリウム溶
液と混合し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、ロータリーエバポレータで濃縮した。そうして得
られた粗生成物から、高真空乾燥後に、標題化合物８４ｍｇ（理論値の７０％、純度７０
％）を得て、それをそれ以上精製せずに以降の反応に用いた。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．４７分、ｍ／ｚ＝３８１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２４６Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−３−イソブチル−１，５−ジメチル
チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２０９Ａに記載の方法と同様にして、実施例１１９Ａからの化合物１７０ｍｇ（
０．６０６ｍｍｏｌ）および１，２−ジアミノエタンを用いて、標題化合物１９５ｍｇ（
理論値の８０％、純度８０％）を製造した。この場合の反応時間は、５日間であった。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．４８分、ｍ／ｚ＝２６５［Ｍ＋Ｈ−
Ｃ_２Ｈ_８Ｎ_２］^＋。

実施例２４７Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−５−メチル−３−（２，２，２−ト
リフルオロエチル）−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］
ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例１２０Ａからの化合物３８０ｍｇ（０．９７９ｍｍｏｌ）を、メタノール１９．
８２ｍＬおよびジクロロメタン９．４４ｍＬの混合物に溶かした。次に、１，２−ジアミ
ノエタン６５４μＬ（９．７８ｍｍｏｌ）および酢酸２２４μＬ（３．９１ｍｍｏｌ）を
室温で加えた。混合物を室温で３０分間撹拌した。次に、水素化ホウ素シアノナトリウム
２５８ｍｇ（３．９１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６０℃で８９時間撹拌した後、
それを水１００ｍＬと混合し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム
溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得られた粗生成物から
、高真空乾燥後に、標題化合物５２６ｍｇ（純度約８０％）を得て、それ以上精製せずに
以降の反応に用いた。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．６８分、ｍ／ｚ＝４３３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２４８Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−１−（３−フルオロプロピル）−５
−メチル−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−
２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２１０Ａに記載の方法と同様にして、実施例１２１Ａからの化合物４５０ｍｇ（
１．２７ｍｍｏｌ）および１，２−ジアミノエタンを用いて、標題化合物５２１ｍｇ（理
論値の７４％、純度７２％）を製造した。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．６４分、ｍ／ｚ＝３９７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２４９Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−１−（２−メトキシエチル）−５−
メチル−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２
，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例１２２Ａからの化合物３８２ｍｇ（１．０９ｍｍｏｌ）を、メタノール１８．１
１ｍＬおよびジクロロメタン７．７１ｍＬの混合物に溶かした。次に、１，２−ジアミノ
エタン７２９μＬ（１０．９ｍｍｏｌ）および酢酸２５０μＬ（１．０５ｍｍｏｌ）を室
温で加えた。混合物を室温で３０分間撹拌した。次に、水素化ホウ素シアノナトリウム２
８８ｍｇ（４．３６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６０℃で１１２時間撹拌した後、
それを水５０ｍＬと混合し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶
液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得られた粗生成物から、
高真空乾燥後に、標題化合物４０８ｍｇ（理論値の６２％、純度６６％）を得て、それ以
上精製せずに以降の反応に用いた。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．６０分、ｍ／ｚ＝３９５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２５０Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−１−（２−エトキシエチル）−５−
メチル−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２
，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２１０Ａに記載の方法と同様にして、実施例１２３Ａからの化合物１９８ｍｇ（
０．５３８ｍｍｏｌ）および１，２−ジアミノエタンを用いて、標題化合物２２７ｍｇ（
理論値の６９％、純度６４％）を製造した。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．６４分、ｍ／ｚ＝４０９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２５１Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−５−メチル−１−（オキセタン−２
−イルメチル）−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミ
ジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例１２４Ａからの化合物６０５ｍｇ（１．６７ｍｍｏｌ）を、メタノール３３．８
２ｍＬおよびジクロロメタン１６．１１ｍＬの混合物に溶かした。次に、１，２−ジアミ
ノエタン１．１１ｍＬ（１６．６９ｍｍｏｌ）および酢酸３８２μＬ（６．６８ｍｍｏｌ
）を室温で加えた。混合物を室温で３０分間撹拌した。次に、水素化ホウ素シアノナトリ
ウム４４２ｍｇ（６．６８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６０℃で８９時間撹拌した
後、それを水１００ｍＬと混合し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を飽和塩化ナトリ
ウム溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得られた粗生成物
から、高真空乾燥後に、標題化合物８５５ｍｇ（純度約７５％）を得て、それ以上精製せ
ずに以降の反応に用いた。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．５５分、ｍ／ｚ＝４０７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２５２Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−５−メチル−１−（テトラヒドロフ
ラン−２−イルメチル）−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ
］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例１２５Ａからの化合物６８５ｍｇ（１．８２ｍｍｏｌ）を、メタノール３６．８
６ｍＬおよびジクロロメタン１７．５６ｍＬの混合物に溶かした。次に、１，２−ジアミ
ノエタン１．２１７ｍＬ（１８．２ｍｍｏｌ）および酢酸４１７μＬ（７．２８ｍｍｏｌ
）を室温で加えた。混合物を室温で３０分間撹拌した。次に、水素化ホウ素シアノナトリ
ウム４８１ｍｇ（７．２８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６０℃で６５時間撹拌した
後、それを水１００ｍＬと混合し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を飽和塩化ナトリ
ウム溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得られた粗生成物
から、高真空乾燥後に、標題化合物８５５ｍｇ（理論値の９０％、純度８１％）を得て、
それ以上精製せずに以降の反応に用いた。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．６３分、ｍ／ｚ＝４２１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２５３Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−５−メチル−１−（オキセタン−３
−イルメチル）−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミ
ジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例１２６Ａからの化合物２０９ｍｇ（０．５７７ｍｍｏｌ）を、メタノール１１．
６８ｍＬおよびジクロロメタン５．５６ｍＬの混合物に溶かした。次に、１，２−ジアミ
ノエタン３８６μＬ（５．７６ｍｍｏｌ）および酢酸１３２μＬ（２．３１ｍｍｏｌ）を
室温で加えた。混合物を室温で３０分間撹拌した。次に、水素化ホウ素シアノナトリウム
１５２ｍｇ（２．３１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６０℃で８９時間撹拌した後、
それを水１００ｍＬと混合し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム
溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得られた粗生成物から
、高真空乾燥後に、標題化合物２１８ｍｇ（理論値の３１％、純度３４％）を得て、それ
以上精製せずに以降の反応に用いた。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．５８分、ｍ／ｚ＝４０７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２５４Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−１，５−ジメチル−３−（２，２，
２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジ
オン

実施例２１０Ａに記載の方法と同様にして、実施例１２７Ａからの化合物４００ｍｇ（
１．２８ｍｍｏｌ）および１，２−ジアミノエタンを用いて、標題化合物５０８ｍｇ（理
論値の４９％、純度４４％）を製造した。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．５３分、ｍ／ｚ＝３５１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２５５Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−３−（２，２−ジフルオロエチル）
−５−メチル−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミ
ジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例１２８Ａからの化合物３１５ｍｇ（０．８１５ｍｍｏｌ）を、メタノール１７．
２３ｍＬおよびジクロロメタン８．２１ｍＬの混合物に溶かした。次に、１，２−ジアミ
ノエタン５６９μＬ（８．５ｍｍｏｌ）および酢酸１９５μＬ（３．４ｍｍｏｌ）を室温
で加えた。混合物を室温で３０分間撹拌した。次に、水素化ホウ素シアノナトリウム２２
５ｍｇ（３．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６０℃で９０時間撹拌した後、それを
水１００ｍＬと混合し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得られた粗生成物から、高真
空乾燥後に、標題化合物４０２ｍｇ（理論値の８１％、純度７１％）を得て、それ以上精
製せずに以降の反応に用いた。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．６１分、ｍ／ｚ＝４１５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２５６Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−３−（２，２−ジフルオロエチル）
−１−（３−フルオロプロピル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４
（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２１０Ａに記載の方法と同様にして、実施例１２９Ａからの化合物３００ｍｇ（
０．８７９ｍｍｏｌ）および１，２−ジアミノエタンを用いて、標題化合物３９５ｍｇ（
理論値の９９％、純度８４％）を製造した。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．５４分、ｍ／ｚ＝３７９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２５７Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−３−（２，２−ジフルオロエチル）
−１−（２−メトキシエチル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（
１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例１３０Ａからの化合物３００ｍｇ（０．８９４ｍｍｏｌ）を、メタノール１８．
１ｍＬおよびジクロロメタン８．６２ｍＬの混合物に溶かした。次に、１，２−ジアミノ
エタン５９７μＬ（８．９３ｍｍｏｌ）および酢酸２０５μＬ（３．５７ｍｍｏｌ）を室
温で加えた。混合物を室温で３０分間撹拌した。次に、水素化ホウ素シアノナトリウム２
３６ｍｇ（３．５７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６０℃で６４時間撹拌した後、そ
れを水１００ｍＬと混合し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶
液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得られた粗生成物から、
高真空乾燥後に、標題化合物３５６ｍｇ（理論値の７６％、純度７２％）を得て、それ以
上精製せずに以降の反応に用いた。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．４８分、ｍ／ｚ＝３７７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２５８Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−３−（２，２−ジフルオロエチル）
−１−（２−エトキシエチル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（
１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２１０Ａに記載の方法と同様にして、実施例１３１Ａからの化合物１８５ｍｇ（
０．５１８ｍｍｏｌ）および１，２−ジアミノエタンを用いて、標題化合物２４０ｍｇ（
理論値の８９％、純度７５％）を製造した。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．５８分、ｍ／ｚ＝３９１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２５９Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−３−（２，２−ジフルオロエチル）
−５−メチル−１−（オキセタン−２−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−
２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例１３２Ａからの化合物３３０ｍｇ（０．９３９ｍｍｏｌ）を、メタノール１９ｍ
Ｌおよびジクロロメタン９ｍＬの混合物に溶かした。次に、１，２−ジアミノエタン６２
８μＬ（９．３９ｍｍｏｌ）および酢酸２１５μＬ（３．７５ｍｍｏｌ）を室温で加えた
。混合物を室温で３０分間撹拌した。次に、水素化ホウ素シアノナトリウム２４８ｍｇ（
３．７５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６０℃で６０時間撹拌した後、それを水１０
０ｍＬと混合し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し
、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得られた粗生成物から、高真空乾燥
後に、標題化合物４４６ｍｇ（理論値の９６％、純度７９％）を得て、それ以上精製せず
に以降の反応に用いた。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．５１分、ｍ／ｚ＝３８９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２６０Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−３−（２，２−ジフルオロエチル）
−５−メチル−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリ
ミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例１３３Ａからの化合物５１５ｍｇ（１．４３７ｍｍｏｌ）を、メタノール２９．
１ｍＬおよびジクロロメタン１３．８７ｍＬの混合物に溶かした。次に、１，２−ジアミ
ノエタン９６１μＬ（１４．３７ｍｍｏｌ）および酢酸３２９μＬ（５．７４ｍｍｏｌ）
を室温で加えた。混合物を室温で３０分間撹拌した。次に、水素化ホウ素シアノナトリウ
ム３８０ｍｇ（５．７４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６０℃で６７時間撹拌した後
、それを水１００ｍＬと混合し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を飽和塩化ナトリウ
ム溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得られた粗生成物か
ら、高真空乾燥後に、標題化合物６６７ｍｇ（理論値の７２％、純度６３％）を得て、そ
れ以上精製せずに以降の反応に用いた。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．５５分、ｍ／ｚ＝４０３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２６１Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−３−（２，２−ジフルオロエチル）
−５−メチル−１−（オキセタン−３−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−
２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例１３４Ａからの化合物１９７ｍｇ（０．５７１ｍｍｏｌ）を、メタノール１１．
５６ｍＬおよびジクロロメタン５．５１ｍＬの混合物に溶かした。次に、１，２−ジアミ
ノエタン３８２μＬ（５．７１ｍｍｏｌ）および酢酸１３１μＬ（２．２８ｍｍｏｌ）を
室温で加えた。混合物を室温で３０分間撹拌した。次に、水素化ホウ素シアノナトリウム
１５１ｍｇ（２．２８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６０℃で６３時間撹拌した後、
それを水１００ｍＬと混合し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム
溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得られた粗生成物から
、高真空乾燥後に、標題化合物１７１ｍｇ（理論値の５１％、純度６７％）を得て、それ
以上精製せずに以降の反応に用いた。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．５１分、ｍ／ｚ＝３８９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２６２Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−１，３−ビス（２−メトキシエチル）
−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例１３６Ａからの化合物３５７ｍｇ（１．０８ｍｍｏｌ）を、メタノール２１．９
３ｍＬおよびジクロロメタン１０．４５ｍＬの混合物に溶かした。次に、１，２−ジアミ
ノエタン７２４μＬ（１０．８３ｍｍｏｌ）および酢酸２４８μＬ（４．３３ｍｍｏｌ）
を室温で加えた。混合物を室温で３０分間撹拌した。次に、水素化ホウ素シアノナトリウ
ム２８６ｍｇ（４．３３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６０℃で１１２時間撹拌した
後、それを水１００ｍＬと混合し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を飽和塩化ナトリ
ウム溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得られた粗生成物
から、高真空乾燥後に、標題化合物５９７ｍｇ（理論値の７３％、純度４９％）を得て、
それ以上精製せずに以降の反応に用いた。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．４９分、ｍ／ｚ＝３７１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２６３Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−１−（２−エトキシエチル）−３−
（２−メトキシエチル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，
３Ｈ）−ジオン

実施例２１０Ａに記載の方法と同様にして、実施例１３６Ａからの化合物３５５ｍｇ（
１．０１ｍｍｏｌ）および１，２−ジアミノエタンを用いて、標題化合物２８７ｍｇ（理
論値の４２％、純度５８％）を製造した。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．５４分、ｍ／ｚ＝３８５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２６４Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−５−（ジフルオロメチル）−３−エ
チル−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２
，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２１０Ａに記載の方法と同様にして、実施例１８５Ａからの化合物３００ｍｇ（
０．８１ｍｍｏｌ）および１，２−ジアミノエタンを用いて、標題化合物３７０ｍｇ（理
論値の２４％、純度２２％）を製造した。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．７４分、ｍ／ｚ＝４１５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２６５Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−５−（ジフルオロメチル）−３−エ
チル−１−（２−メトキシエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３
Ｈ）−ジオン

実施例２１０Ａに記載の方法と同様にして、実施例１８６Ａからの化合物３００ｍｇ（
０．８９４ｍｍｏｌ）および１，２−ジアミノエタンを用いて、標題化合物３４５ｍｇ（
理論値の１５％、純度１５％）を製造した。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．６２分、ｍ／ｚ＝３７７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２６６Ａ
６−｛［（２−アミノプロピル）アミノ］メチル｝−３−エチル−１−（２−メトキシ
エチル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
（ラセミ体）

実施例２１０Ａに記載の方法と同様にして、実施例８４Ａからの化合物３００ｍｇ（０
．８９４ｍｍｏｌ）およびラセミ体１，２−ジアミノプロパンを用いて、標題化合物４１
１ｍｇ（理論値の７９％、純度６９％）を製造した。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．５３分、ｍ／ｚ＝３５５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２６７Ａ
６−｛［（２，２−ジメトキシエチル）アミノ］メチル｝−３−エチル−５−メチル−
１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（
１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例７４Ａからの化合物１５０ｍｇ（０．４１３ｍｍｏｌ、純度９２％）をメタノー
ル１０ｍＬに溶かし、２，２−ジメトキシエタンアミン６５ｍｇ（０．６１９ｍｍｏｌ）
を加えた。次に、混合物を７０℃で４時間加熱した。冷却して室温とした後、水素化ホウ
素トリアセトキシナトリウム２７６ｍｇ（１．２４ｍｍｏｌ）を加えた。室温で撹拌を続
けた。１８時間後、追加の２，２−ジメトキシエタンアミン６５ｍｇ（０．６１９ｍｍｏ
ｌ）および、３０分後に追加の水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム２７６ｍｇ（１．
２４ｍｍｏｌ）を加えた。さらに１８時間および室温で３６時間撹拌した後、同量の２，
２−ジメトキシエタンアミンおよび水素化ホウ素トリアセトキシナトリウムを再度加えた
。最後に、反応混合物を３時間加熱還流した。冷却して室温とした後、混合物を酢酸エチ
ルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液の順で洗浄した
。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濾液を溶媒留去して乾固させた。得
られた残留物を分取ＨＰＬＣ（方法８）によってそれの成分に分離した。生成物分画の濃
縮および高真空乾燥後、標題化合物１１５ｍｇ（理論値の６２％、純度９５％）を得た。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．６３分、ｍ／ｚ＝４２４［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２６８Ａ
６−｛［（２，２−ジメトキシエチル）アミノ］メチル｝−３−エチル−１−（２−メ
トキシエチル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−
ジオン

実施例８４Ａからの化合物３００ｍｇ（０．９２２ｍｍｏｌ、純度９１％）をジクロロ
メタン２１ｍＬに溶かし、２，２−ジメトキシエタンアミン１４５ｍｇ（１．３８ｍｍｏ
ｌ）を加えた。混合物を１時間加熱還流した。冷却して室温とした後、水素化ホウ素トリ
アセトキシナトリウム５８６ｍｇ（２．７６ｍｍｏｌ）を加えた。撹拌を室温で続けた。
１８時間後、混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液および飽和塩化
ナトリウム溶液の順で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濾液
を溶媒留去して乾固させた。得られた残留物を、溶離液としてシクロヘキサン／酢酸エチ
ル２：１と次にジクロロメタン／メタノール２０：１を用いるシリカゲルでのクロマトグ
ラフィーによって精製した。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、標題化合物３００ｍ
ｇ（理論値の７８％、純度９３％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．４１（ｔ、１Ｈ）
、４．０３（ｔ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、２Ｈ）、３．６３（ｔ
、２Ｈ）、３．２６（ｓ、６Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．６２（ｄ、２Ｈ）、２．
３３（ｓ、３Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．５３分、ｍ／ｚ＝２８１［Ｍ＋Ｈ−
Ｃ_４Ｈ_１１ＮＯ_２］^＋。

実施例２６９Ａ
６−｛［（１，１−ジメトキシプロパン−２−イル）アミノ］メチル｝−３−エチル−
５−メチル−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジ
ン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例２６８Ａに記載の方法と同様にして、実施例７４Ａからの化合物２５０ｍｇ（０
．６８０ｍｍｏｌ、純度９１％）およびラセミ体２−アミノプロパナールジメチルアセタ
ール１６２ｍｇ（１．３６ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物２１４ｍｇ（理論値の７１％
）を製造した。この場合、クロマトグラフィーは、Ｂｉｏｔａｇｅカートリッジ（ＳＮＡ
ＰＫＰ−Ｓｉｌ、シリカゲル５０ｇ）を搭載したＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ Ｏｎ
ｅシステムおよび溶離液としてのシクロヘキサン／酢酸エチル１：２を用いて行った。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．１７−４．０７（
ｍ、３Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．８７（ｓ、２Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）、３
．３０（ｓ、３Ｈ）、２．８４−２．６７（ｍ、３Ｈ）、２．３４（ｓ、３Ｈ）、１．１
１（ｔ、３Ｈ）、０．９７（ｄ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法６、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．８８分、ｍ／ｚ＝４３８［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２７０Ａ
６−｛［（１，１−ジメトキシプロパン−２−イル）アミノ］メチル｝−３−エチル−
１−（２−メトキシエチル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１
Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例２６８Ａに記載の方法と同様にして、実施例８４Ａからの化合物２５０ｍｇ（０
．８４４ｍｍｏｌ）およびラセミ体２−アミノプロパナールジメチルアセタール２０１ｍ
ｇ（１．６９ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物１５４ｍｇ（理論値の４５％）を製造した
。この場合、クロマトグラフィーは、Ｂｉｏｔａｇｅカートリッジ（ＳＮＡＰＫＰ−Ｓｉ
ｌ、シリカゲル２５ｇ）を搭載したＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ Ｏｎｅシステムお
よび溶離液としてのシクロヘキサン／酢酸エチル１：２を用いて行った。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．１３（ｄ、１Ｈ）
、４．０３（ｔ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、２Ｈ）、３．６３（ｔ
、２Ｈ）、３．３３（ｓ、３Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、２．
７６−２．７０（ｍ、１Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）、０．９７
（ｄ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法６、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．５８分、ｍ／ｚ＝４００［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２７１Ａ
３−エチル−５−メチル−６−（｛［（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル
）メチル］アミノ｝メチル）−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，
３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２６８Ａに記載の方法と同様にして、実施例７４Ａからの化合物２５０ｍｇ（０
．７４８ｍｍｏｌ）および１７５ｍｇ（１．５０ｍｍｏｌ）２−（アミノメチル）−２−
メチル−１，３−ジオキソランを用いて、標題化合物３４４ｍｇ（理論値の８５％、純度
８１％）を製造した。この場合、クロマトグラフィー精製は省略した。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．６１分、ｍ／ｚ＝４３６［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２７２Ａ
３−エチル−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−（｛［（２−メチル−１
，３−ジオキソラン−２−イル）メチル］アミノ｝メチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミ
ジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２６８Ａに記載の方法と同様にして、実施例８４Ａからの化合物２５０ｍｇ（０
．８４４ｍｍｏｌ）および２−（アミノメチル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン１
９７ｍｇ（１．６９ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物３４０ｍｇ（理論値の８４％、純度
８３％）を製造した。この場合、クロマトグラフィー精製は省略した。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．５１分、ｍ／ｚ＝３９８［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２７３Ａ
１−（２，２−ジメトキシエチル）−１−｛［３−エチル−５−メチル−２，４−ジオ
キソ−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエ
ノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝尿素

実施例２６７Ａからの化合物１５４ｍｇ（０．３６４ｍｍｏｌ）のメタノール（６ｍＬ
）中溶液に、を加え、室温で、最初にシアン酸カリウム６８ｍｇ（０．８３６ｍｍｏｌ）
次に５３μＬ（０．６１８ｍｍｏｌ）過塩素酸（７０％水溶液）。１時間後、反応混合物
をと混合し飽和炭酸水素ナトリウム水溶液次に酢酸エチルで抽出した。有機抽出液をの順
で洗浄し水および飽和塩化ナトリウム溶液、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃
縮した。得られた残留物を高真空乾燥した後、標題化合物１０３ｍｇ（理論値の４７％、
純度７８％）を得て、それをそれ以上精製せずに以降の反応に用いた。

ＬＣ／ＭＳ（方法２、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝２．４５分、ｍ／ｚ＝４６７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２７４Ａ
１−（２，２−ジメトキシエチル）−１−｛［３−エチル−１−（２−メトキシエチル
）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ
］ピリミジン−６−イル］メチル｝尿素

実施例２７３Ａに記載の方法と同様にして、実施例２６８Ａからの化合物３００ｍｇ（
０．７２４ｍｍｏｌ、純度９３％）、シアン酸カリウム１３５ｍｇ（１．６７ｍｍｏｌ）
および過塩素酸（７０％水溶液）１０６μＬ（１．２３ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物
２００ｍｇ（理論値の５４％、純度８４％）を製造した。この場合の反応時間は、２時間
であった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．０３（ｓ、２Ｈ）
、４．５４（ｓ、２Ｈ）、４．４４（ｔ、１Ｈ）、４．０１（ｔ、２Ｈ）、３．９０（ｑ
、２Ｈ）、３．６２（ｔ、２Ｈ）、３．３１（ｓ、６Ｈ、水シグナルによって部分的に不
明瞭）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、３．１６（ｄ、２Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、１．１
１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．７６分、ｍ／ｚ＝４２９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２７５Ａ
１−（１，１−ジメトキシプロパン−２−イル）−１−｛［３−エチル−５−メチル−
２，４−ジオキソ−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，２，３，４−テト
ラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝尿素（ラセミ体）

実施例２７３Ａに記載の方法と同様にして、実施例２６９Ａからの化合物２０２ｍｇ（
０．４６２ｍｍｏｌ）、シアン酸カリウム８６ｍｇ（１．０６ｍｍｏｌ）および過塩素酸
（７０％水溶液）６８μＬ（０．７８５ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物２２１ｍｇ（理
論値の６４％、純度６５％）を製造した。この場合の反応時間は、３時間であった。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９１分、ｍ／ｚ＝４８１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２７６Ａ
１−（１，１−ジメトキシプロパン−２−イル）−１−｛［３−エチル−１−（２−メ
トキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ
［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝尿素（ラセミ体）

実施例２７３Ａに記載の方法と同様にして、実施例２７０Ａからの化合物１４５ｍｇ（
０．３６３ｍｍｏｌ）、シアン酸カリウム６８ｍｇ（０．８３５ｍｍｏｌ）および過塩素
酸（７０％水溶液）５３μＬ（０．６１７ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物１６０ｍｇ（
理論値の５９％、純度６０％）を製造した。この場合の反応時間は、３時間であった。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．７７分、ｍ／ｚ＝４４３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２７７Ａ
１−｛［３−エチル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３，３，３−トリフルオ
ロプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イ
ル］メチル｝−１−［（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル］尿素

実施例２７３Ａに記載の方法と同様にして、実施例２７１Ａからの化合物３４４ｍｇ（
０．６４０ｍｍｏｌ、純度８１％）、シアン酸カリウム１１９ｍｇ（１．４２ｍｍｏｌ）
および過塩素酸（７０％水溶液）９４μＬ（１．０９ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物１
２４ｍｇ（理論値の３４％、純度８５％）を製造した。この場合の反応時間は２時間であ
り、生成物を分取ＨＰＬＣ（方法８）によって反応混合物から単離した。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．０１（ｓ、２Ｈ）
、４．６０（ｓ、２Ｈ）、４．０８（ｔ、２Ｈ）、３．９６−３．８１（ｍ、６Ｈ）、３
．２１（ｓ、２Ｈ）、２．８３−２．６６（ｍ、２Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、１．２
４（ｓ、３Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９０分、ｍ／ｚ＝４７９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２７８Ａ
１−｛［３−エチル−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−
１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝−
１−［（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル］尿素

実施例２７３Ａに記載の方法と同様にして、実施例２７２Ａからの化合物３３９ｍｇ（
０．７０８ｍｍｏｌ、純度８３％）、シアン酸カリウム１３２ｍｇ（１．６３ｍｍｏｌ）
および過塩素酸（７０％水溶液）１０４μＬ（１．０９ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物
１８２ｍｇ（理論値の５８％）を製造した。この場合の反応時間は２時間であり、生成物
を分取ＨＰＬＣ（方法８）によって反応混合物から単離した。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：５．９９（ｓ、２Ｈ）
、４．５８（ｓ、２Ｈ）、４．００（ｔ、２Ｈ）、３．９５−３．８２（ｍ、６Ｈ）、３
．６２（ｔ、２Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、３．２０（ｓ、２Ｈ）、２．３９（ｓ、３
Ｈ）、１．２４（ｓ、３Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８０分、ｍ／ｚ＝４４１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２７９Ａ
Ｎ−｛［３−エチル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３，３，３−トリフルオ
ロプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イ
ル］メチル｝−２−ホルミルヒドラジンカルボキサミド

酸塩化物の製造：実施例１８９Ａからの化合物２５０ｍｇ（０．６８６ｍｍｏｌ）のジ
クロロメタン（１２ｍＬ）中溶液に室温で、最初にオキサリルクロライド７８μＬ（０．
８９２ｍｍｏｌ）と次にＤＭＦ小滴を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した後、そ
れをロータリーエバポレータで濃縮乾固させた。残留物を高真空乾燥してから、次の段階
でさらに変換を行った。

酸アジドの製造：前記で得られた酸塩化物をトルエン１２ｍＬに溶かし、アジ化ナトリ
ウム６７ｍｇ（１．０３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で約１８時間撹拌した。
この過程で、微細固体が沈殿し、それを濾過した。濾液をそのまま、次の段階でさらに変
換した。

イソシアネートの製造：前記で得られた濾液（酸アジドの溶液）を１．５時間加熱還流
した。冷却して室温とした後、そうして得られたイソシアネートの溶液を、そのまま次の
段階でさらに変換した。

尿素の製造：前記で得られたイソシアネートの溶液に、ホルミルヒドラジン４１ｍｇ（
０．６８６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中溶液およびトリエチルアミン１０５μＬ（０
．７５５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で約１８時間撹拌した後、飽和塩化アン
モニウム水溶液２０ｍＬを加えた。酢酸エチル各回約２０ｍＬで抽出を４回行った。合わ
せた有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾
過し、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（方法８）によってそれの成分に分離した。生成
物分画を合わせ、濃縮し、高真空乾燥した。標題化合物８３ｍｇ（理論値の２８％、純度
９８％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（主要回転異性体；５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：９．
６１（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．１０（ｂｒｓ、
１Ｈ）、４．３５−４．２５（ｍ、２Ｈ）、４．０９（ｔ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ
）、２．８４−２．６８（ｍ、２Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．７２分、ｍ／ｚ＝４２２［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２８０Ａ
エチル２−｛［（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］アミノ｝−４−メチルチ
オフェン−３−カルボキシレート

エチル２−アミノ−４−メチルチオフェン−３−カルボキシレート２ｇ（１０．５ｍｍ
ｏｌ）のピリジン（１０ｍＬ）中溶液に、２，２−ジメチルプロピルイソシアネート２．
４２ｇ（２０．９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５０℃で２１時間撹拌した。その後
、追加の２，２−ジメチルプロピルイソシアネート１．１８ｇ（１０．５ｍｍｏｌ）を加
え、混合物を５０℃でさらに２３時間撹拌した。反応混合物をロータリーエバポレータで
濃縮乾固させた。残留物をジクロロメタンに溶かし、再度濃縮乾固させた。そうして得ら
れた取得物を、シリカゲルカートリッジ（Ｂｉｏｔａｇｅ、シリカゲル３４０ｇ、溶離液
：ヘキサン／酢酸エチル）を用いてクロマトグラフィー精製した。標題化合物３．０７ｇ
（理論値の９８％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．３７（ｓ、１Ｈ
）、７．８４（ｔ、１Ｈ）、６．４１（ｓ、１Ｈ）、４．２８（ｑ、２Ｈ）、２．９２（
ｄ、２Ｈ）、２．２６（ｄ、３Ｈ）、１．３１（ｔ、３Ｈ）、０．８７（ｓ、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．３９分、ｍ／ｚ＝２９９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２８１Ａ
エチル２−｛［（２−フルオロ−２−メチルプロピル）カルバモイル］アミノ｝−４−
メチルチオフェン−３−カルボキシレート

エチル２−アミノ−４−メチルチオフェン−３−カルボキシレート５．４９ｇ（２８．
７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８０ｍＬ）中溶液に、１，１′−カルボニルジイミダゾール（Ｃ
ＤＩ）９．３２ｇ（５７．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン１６ｍＬ（１１５ｍｍｏ
ｌ）を加え、混合物を室温で４日間撹拌した。次に、２−フルオロ−２−メチルプロパン
アミン塩酸塩［ＷＯ２００６／０２９１１５−Ａ２、実施例４３、パートＡ／Ｂ］５．５
０ｇ（４３．１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン８ｍＬ（５７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７
０ｍＬ）中溶液を、混合物に加えた。室温で３時間後は変換が不完全であったことから、
撹拌を続け５０℃で１時間。次に、反応混合物を室温で２日間、次に５０℃でさらに４時
間撹拌した。変換はまだ不完全であったことから、ピリジン５０ｍＬを加え、撹拌を５０
℃で１５時間続けた。冷却して室温とした後、沈殿固体を吸引濾過し、廃棄した。濾液を
水に撹拌投入した。沈殿固体を再度濾過し、同様に廃棄した。大半のＴＨＦをロータリー
エバポレータで濾液から除去した。残った水相を酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を水
および飽和塩化ナトリウム溶液の順で洗浄した。溶媒留去による濃縮後、残留物を、フラ
ッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ、シリカゲル１００ｇ、溶離液：シク
ロヘキサン／酢酸エチル）によって精製した。生成物分画を合わせ、濃縮した後、標題化
合物３．８０ｇ（理論値の４３％）がそうして得られた。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．３８（ｓ、１Ｈ
）、８．１３（ｔ、１Ｈ）、６．４３（ｓ、１Ｈ）、４．３８−４．２０（ｍ、２Ｈ）、
３．３９−３．２１（ｍ、２Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）、１．３７−１．２３（ｍ、９
Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．９７分、ｍ／ｚ＝３０３．１２［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２８２Ａ
エチル２−｛［（２−メトキシ−２−メチルプロピル）カルバモイル］アミノ｝−４−
メチルチオフェン−３−カルボキシレート

エチル２−アミノ−４−メチルチオフェン−３−カルボキシレート１．１１ｇ（５．８
ｍｍｏｌ）のピリジン（６ｍＬ）中溶液に、１−イソシアナト−２−メトキシ−２−メチ
ルプロパン１．５ｇ（１１．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５０℃で７２時間撹拌
した。混合物をロータリーエバポレータで濃縮乾固させた。残留物をジクロロメタンに溶
かし、再度濃縮乾固させた。そうして得られた取得物を、シリカゲルカートリッジ（Ｂｉ
ｏｔａｇｅ、シリカゲル３４０ｇ、溶離液：ヘキサン／酢酸エチル）を用いてクロマトグ
ラフィー精製した。標題化合物２．０３ｇを得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．３７（ｓ、１Ｈ
）、７．９０（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４１（ｓ、１Ｈ）、４．２８（ｑ、２Ｈ）、３．１
５（ｄ、２Ｈ）、３．１１（ｓ、３Ｈ）、２．２６（ｄ、３Ｈ）、１．３１（ｔ、３Ｈ）
、１．０８（ｓ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．２３分、ｍ／ｚ＝３１４［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２８３Ａ
３−（２，２−ジメチルプロピル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２
，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２８０Ａからの化合物１．５１ｇ（５．０７ｍｍｏｌ）を、エタノール１４ｍＬ
に溶かし、ナトリウムエトキシド溶液（２１重量％エタノール中溶液）３．８ｍＬを加え
た。混合物を４０℃で２７時間撹拌し、次に１Ｍ塩酸１１．７ｍＬを加えた。ロータリー
エバポレータで、エタノールを得られた懸濁液から実質的に除去した。水を残留物に加え
、固体を濾過し、水で中性となるまで洗浄し、吸引乾燥した。標題化合物１．２８ｇ（理
論値の９８％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１２．０５（ｂｒｓ、
１Ｈ）、６．６８（ｄ、１Ｈ）、３．７６（ｓ、２Ｈ）、２．３４（ｄ、３Ｈ）、０．８
９（ｓ、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１３分、ｍ／ｚ＝２５３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２８４Ａ
３−（２−フルオロ−２−メチルプロピル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミ
ジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２８１Ａからの化合物３．７０ｇ（１２．２ｍｍｏｌ）をエタノール４０ｍＬに
溶かし、２１％ナトリウムエトキシドのエタノール中溶液９．１ｍＬ（２４．５ｍｍｏｌ
）を加えた。混合物を室温で１５時間撹拌した後、１Ｍ塩酸２８．１ｍＬ（２８．１ｍｍ
ｏｌ）を加え、生成物が析出した。固体を吸引濾過し、水で中性となるまで洗浄し、高真
空乾燥した。標題化合物２．６０ｇ（理論値の８２％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１２．１３（ｓ、１Ｈ
）、６．７０（ｄ、１Ｈ）、４．１０（ｄ、２Ｈ）、２．３５（ｄ、３Ｈ）、１．４１−
１．２３（ｍ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法６、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝１．３８分、ｍ／ｚ＝２５５［Ｍ−Ｈ］
⁻．
実施例２８５Ａ
３−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミ
ジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２８２Ａからの化合物２．０３ｇ（６．４５ｍｍｏｌ）をエタノール１８ｍＬに
溶かし、ナトリウムエトキシド溶液（２１重量％エタノール中溶液）４．８ｍＬを加えた
。混合物を室温で８８時間撹拌し、次に１Ｍ塩酸１５ｍＬを加えた。得られた懸濁液から
、ロータリーエバポレータでエタノールを実質的に除去した。水を残留物に加え、固体を
濾過し、水で中性となるまで洗浄し、吸引乾燥した。標題化合物１．７ｇ（理論値の９８
％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１２．０７（ｂｒｓ、
１Ｈ）、６．６８（ｄ、１Ｈ）、３．９５（ｓ、２Ｈ）、３．１５（ｓ、３Ｈ）、２．３
４（ｄ、３Ｈ）、１．０８（ｓ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９２分、ｍ／ｚ＝２６７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２８６Ａ
３−（２，２−ジメチルプロピル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４
−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド

オキシ塩化リン４．７ｍＬ（５０．２ｍｍｏｌ）を、氷浴で冷却しながら、実施例２８
３Ａからの化合物１．２６ｇ（５．０２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４７ｍＬ）中溶液に注意深
く加えた。混合物を７０℃で４時間撹拌した。次に、反応混合物をロータリーエバポレー
タで実質的に濃縮した。残留物を氷水に加え、撹拌した。沈殿した生成物を吸引濾過し、
水で中性となるまで洗浄し、乾燥させた。標題化合物１．２ｇ（理論値の８５％）を得た
。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１２．５５（ｂｒｓ、
１Ｈ）、１０．０６（ｓ、１Ｈ）、３．７５（ｓ、２Ｈ）、２．７５（ｓ、３Ｈ）、０．
９０（ｓ、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．１０分、ｍ／ｚ＝２８１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２８７Ａ
３−（２−フルオロ−２−メチルプロピル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１，２
，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド

オキシ塩化リン１１．１ｍＬ（１１９ｍｍｏｌ）を、実施例２８４Ａからの化合物２．
５５ｇ（９．９５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（７．７ｍＬ（９９．５ｍｍｏｌ））中溶液に注意
深く加えた。強い発熱が収まった後、混合物をさらに１５分間撹拌した。次に、反応混合
物を水３５０ｍＬに注意深く撹拌投入した。１時間撹拌後、沈殿した生成物を吸引濾過し
、中性となるまで水で洗浄し、乾燥させた。標題化合物２．６３ｇ（理論値の９０％、純
度９７％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１２．６２（ｓ、１Ｈ
）、１０．０７（ｓ、１Ｈ）、４．０９（ｄ、２Ｈ）、２．７５（ｓ、３Ｈ）、１．４０
−１．２３（ｍ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．８４分、ｍ／ｚ＝２８５．０７［
Ｍ＋Ｈ］^＋、２６５．０６［Ｍ−Ｆ］^＋。

実施例２８８Ａ
３−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１，２
，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド

オキシ塩化リン４．１ｍＬ（４４．０ｍｍｏｌ）を、氷浴で冷却しながら、実施例２８
５Ａからの化合物１．１８ｇ（４．３９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４１ｍＬ）中溶液に注意深
く加えた。混合物を７０℃で２時間撹拌した。次に、反応混合物をロータリーエバポレー
タで実質的に濃縮した。残留物を氷水に加え、撹拌した。沈殿した生成物を吸引濾過し、
水で中性となるまで洗浄し、乾燥させた。標題化合物１．０６ｇ（理論値の７７％）を得
た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１２．５６（ｂｒｓ、
１Ｈ）、１０．０６（ｓ、１Ｈ）、３．９４（ｓ、２Ｈ）、３．１５（ｓ、３Ｈ）、２．
７５（ｓ、３Ｈ）、１．０９（ｓ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８９分、ｍ／ｚ＝２９５［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２８９Ａ
エチル（６−ホルミル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロチエノ［２
，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル）アセテート

エチル（５−メチル−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリ
ミジン−３（２Ｈ）−イル）アセテート［米国特許第６１４０３２５号、参考例２（２）
］４．５０ｇ（１６．８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１２．９ｍＬ（１６８ｍｍｏｌ））中溶液
に、オキシ塩化リン１８．８ｍＬ（２０１ｍｍｏｌ）を注意深く加えた。強い発熱が収ま
った後、混合物をさらに１５分間撹拌した。次に、反応混合物を水１００ｍＬに注意深く
撹拌投入した。１時間撹拌後、沈殿した生成物を吸引濾過し、中性となるまで水で洗浄し
、高真空乾燥した。標題化合物４．８８ｇ（理論値の９８％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１２．８６（ｂｒｓ、
１Ｈ）、１０．０８（ｓ、１Ｈ）、４．５８（ｓ、２Ｈ）、４．１５（ｑ、２Ｈ）、２．
７５（ｓ、３Ｈ）、１．２１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．６８分、ｍ／ｚ＝２９７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２９０Ａ
１−［２−（シクロプロピルオキシ）エチル］−３−エチル−５−メチル−２，４−ジ
オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボア
ルデヒド

炭酸カリウム９４８ｍｇ（６．８５ｍｍｏｌ）を、実施例４８Ａからの化合物５６０ｍ
ｇ（２．２８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２２ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で１５分間撹
拌した。次に、シクロプロパン８２７ｍｇ（６．８６ｍｍｏｌ）（２−クロロエトキシ）
およびヨウ化ナトリウム８５ｍｇ（０．５７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を９０℃で１１５
時間撹拌した。ＤＭＦを実質的に留去し、残留物を半飽和塩化ナトリウム溶液（４０ｍＬ
）と酢酸エチル（２５ｍＬ）との間で分配した。水相を酢酸エチルで抽出した。合わせた
有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得られた残留物を、シリカゲルカ
ートリッジを用いてクロマトグラフィー精製した（Ｂｉｏｔａｇｅ、シリカゲル１００ｇ
、溶離液：ヘキサン／酢酸エチル）。標題化合物３９０ｍｇ（理論値の５３％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．０９（ｓ、１Ｈ
）、４．０８（ｔ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．７５（ｔ、２Ｈ）、２．７８（
ｓ、３Ｈ）、１．１３（ｔ、３Ｈ）、０．４２−０．３６（ｍ、４Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．１４分、ｍ／ｚ＝３２３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２９１Ａ
３−（２，２−ジメチルプロピル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３，３，
３−トリフルオロプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリ
ミジン−６−カルボアルデヒド

炭酸カリウム５５４ｍｇ（４．０１ｍｍｏｌ）を実施例２８６Ａからの化合物４５０ｍ
ｇ（１．６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１７ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で１５分間撹拌
した。次に、１，１，１−トリフルオロ−３−ヨードプロパン１．１１ｇ（４．８１ｍｍ
ｏｌ）を加え、混合物を５０℃で２１時間撹拌した。ＤＭＦを実質的に留去し、残留物を
半飽和塩化ナトリウム溶液（１００ｍＬ）と酢酸エチル（５０ｍＬ）との間で分配した。
水相を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮
した。得られた残留物を、シリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィー精製した
（Ｂｉｏｔａｇｅ、シリカゲル１００ｇ、溶離液：ヘキサン／酢酸エチル）。標題化合物
４９１ｍｇ（理論値の８１％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．１１（ｓ、１Ｈ
）、４．１７（ｔ、２Ｈ）、３．８１（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．８６−２．７１（ｍ、５Ｈ
）、０．９０（ｓ、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．４０分、ｍ／ｚ＝３７７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２９２Ａ
３−（２，２−ジメチルプロピル）−１−（３−フルオロプロピル）−５−メチル−２
，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−
カルボアルデヒド

炭酸カリウム５５４ｍｇ（４．０１ｍｍｏｌ）を、実施例２８６Ａからの化合物４５０
ｍｇ（１．６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１６ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で１５分間撹
拌した。次に、１−フルオロ−３−ヨードプロパン９０５ｍｇ（４．８１ｍｍｏｌ）を加
え、混合物を５０℃で２１時間撹拌した。ＤＭＦを実質的に留去し、残留物を半飽和塩化
ナトリウム溶液（１００ｍＬ）と酢酸エチル（５０ｍＬ）との間で分配した。水相を酢酸
エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得ら
れた残留物を、シリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィー精製した（Ｂｉｏｔ
ａｇｅ、シリカゲル１００ｇ、溶離液：ヘキサン／酢酸エチル）。標題化合物４２３ｍｇ
（理論値の７７％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．１０（ｓ、１Ｈ
）、４．６０（ｔ、１Ｈ）、４．４８（ｔ、１Ｈ）、４．０５（ｔ、２Ｈ）、３．８１（
ｂｒｓ、２Ｈ）、２．７８（ｓ、３Ｈ）、２．１１（５重線、１Ｈ）、２．０４（ｔ、１
Ｈ）、０．９０（ｓ、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．３２分、ｍ／ｚ＝３４１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２９３Ａ
３−（２，２−ジメチルプロピル）−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，
４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カ
ルボアルデヒド

炭酸カリウム５５５ｍｇ（４．０１ｍｍｏｌ）を、実施例２８６Ａからの化合物４５０
ｍｇ（１．６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で１５分間撹
拌した。２−ブロモエチルメチルエーテル６６９ｍｇ（４．８１ｍｍｏｌ）を加え、混合
物を５０℃で１６時間撹拌した。ＤＭＦを実質的に留去し、残留物を半飽和塩化ナトリウ
ム溶液（１００ｍＬ）と酢酸エチル（５０ｍＬ）との間で分配した。水相を酢酸エチルで
抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得られた残留
物を、シリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィー精製した（Ｂｉｏｔａｇｅ、
シリカゲル５０ｇ、溶離液：ヘキサン／酢酸エチル）。標題化合物４１７ｍｇ（理論値の
７６％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．０９（ｓ、１Ｈ
）、４．１０（ｔ、２Ｈ）、３．８１（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．６４（ｔ、２Ｈ）、３．３
３（ｓ、３Ｈ）、２．７７（ｓ、３Ｈ）、０．８９（ｓ、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．２９分、ｍ／ｚ＝３３９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２９４Ａ
３−（２−フルオロ−２−メチルプロピル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（
３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−
ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド

実施例２８７Ａからの化合物１．３０ｇ（４．５７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ ２２ｍＬに溶
かし、炭酸カリウム１．２６μＬ（９．１５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を加熱して６０
℃とし、この温度で、１，１，１−トリフルオロ−３−ヨードプロパン１．０２ｇ（４．
５７ｍｍｏｌ）を加えた。６０℃で２時間後、同量の１，１，１−トリフルオロ−３−ヨ
ードプロパンを再度加えた。６０℃でさらに３．５時間後、反応混合物を冷却して室温と
し、氷水約１００ｍＬに注いだ。この過程で、生成物が析出した。生成物を吸引濾過し、
水で洗浄し、高真空乾燥した。標題化合物１．６３ｇ（理論値の８８％、純度９４％）を
得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．１１（ｓ、１Ｈ
）、４．２４−４．０８（ｍ、４Ｈ）、２．９０−２．７１（ｍ、２Ｈ）、２．７９（ｓ
、３Ｈ）、１．４２−１．２３（ｍ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．８８分、ｍ／ｚ＝３８１．０９［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２９５Ａ
３−（２−フルオロ−２−メチルプロピル）−１−（２−メトキシエチル）−５−メチ
ル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
−６−カルボアルデヒド

実施例２９４Ａに記載の方法と同様にして、実施例２８７Ａからの化合物１．３０ｇ（
４．５７ｍｍｏｌ）および２−ブロモエチルメチルエーテル合計１．２７ｇ（９．１４ｍ
ｍｏｌ）を用いて、標題化合物１．３６ｇ（理論値の８６％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．０９（ｓ、１Ｈ
）、４．２１−４．０６（ｍ、４Ｈ）、３．６５（ｔ、２Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、
２．７８（ｓ、３Ｈ）、１．４０−１．２６（ｍ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．６３分、ｍ／ｚ＝３４３．１１［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２９６Ａ
３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３，３，３−ト
リフルオロプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
−６−カルボアルデヒド

炭酸カリウム３４１ｍｇ（２．４７ｍｍｏｌ）を、実施例５３Ａからの化合物２８５ｍ
ｇ（０．９８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（９ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で１５分間撹拌
した。次に、１，１，１−トリフルオロ−３−ヨードプロパン６６４ｍｇ（２．９６ｍｍ
ｏｌ）を加え、混合物を５０℃で１９時間撹拌した。ＤＭＦを実質的に留去し、残留物を
半飽和塩化ナトリウム溶液（２００ｍＬ）と酢酸エチル（１００ｍＬ）との間で分配した
。水相を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃
縮した。得られた残留物を、シリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィー精製し
た（Ｂｉｏｔａｇｅ、シリカゲル５０ｇ、溶離液：ヘキサン／酢酸エチル）。標題化合物
２５４ｍｇ（理論値の６９％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．１１（ｓ、１Ｈ
）、４．１８（ｔ、２Ｈ）、４．０６（ｔ、２Ｈ）、３．５３−３．４８（ｍ、２Ｈ）、
３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．８４−２．７５（ｍ、５Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．１０分、ｍ／ｚ＝３６５［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２９７Ａ
１−（３−フルオロプロピル）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−
ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボ
アルデヒド

炭酸カリウム３４１ｍｇ（２．４７ｍｍｏｌ）を、実施例５３Ａからの化合物２８５ｍ
ｇ（０．９８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（９ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で１５分間撹拌
した。次に、１−フルオロ−３−ヨードプロパン５５７ｍｇ（２．９６ｍｍｏｌ）を加え
、混合物を５０℃で１９時間撹拌した。ＤＭＦを実質的に留去し、残留物を半飽和塩化ナ
トリウム溶液（１００ｍＬ）と酢酸エチル（５０ｍＬ）との間で分配した。水相を酢酸エ
チルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得られ
た残留物を、シリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィー精製した（Ｂｉｏｔａ
ｇｅ、シリカゲル１００ｇ、溶離液：ヘキサン／酢酸エチル）。標題化合物１７５ｍｇ（
理論値の５２％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．１０（ｓ、１Ｈ
）、４．６０（ｔ、１Ｈ）、４．４８（ｔ、１Ｈ）、４．０９−４．０１（ｍ、４Ｈ）、
３．５３−３．４７（ｍ、２Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．７９（ｓ、３Ｈ）、２．
１５−２．０８（ｍ、１Ｈ）、２．０８−２．００（ｍ、１Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９８分、ｍ／ｚ＝３２９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２９８Ａ
３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（テトラヒドロフ
ラン−２−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジ
ン−６−カルボアルデヒド（ラセミ体）

炭酸カリウム１．２９ｇ（９．３５ｍｍｏｌ）を、実施例５３Ａからの化合物９００ｍ
ｇ（３．１２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３０ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で１５分間撹
拌した。ラセミ体２−（ブロモメチル）テトラヒドロフラン２．８６ｇ（１５．６ｍｍｏ
ｌ）を加え、混合物を７０℃で９４時間撹拌した。ＤＭＦを実質的に留去し、残留物を半
飽和塩化ナトリウム溶液（２００ｍＬ）と酢酸エチル（１００ｍＬ）との間で分配した。
水相を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮
した。得られた残留物を、シリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィー精製した
（Ｂｉｏｔａｇｅ、シリカゲル３４０ｇ、溶離液：ヘキサン／酢酸エチル）。標題化合物
４４０ｍｇ（理論値の３９％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．０９（ｓ、１Ｈ
）、４．２３（ｄｔｄ、１Ｈ）、４．１３（ｄｄ、１Ｈ）、４．０６（ｔ、２Ｈ）、３．
８１−３．７０（ｍ、２Ｈ）、３．６２（ｔｄ、１Ｈ）、３．５４−３．４８（ｍ、２Ｈ
）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．７８（ｓ、３Ｈ）、２．０６−１．９５（ｍ、１Ｈ）、
１．９５−１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．７３−１．６２（ｍ、１Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０分、ｍ／ｚ＝３５３［Ｍ＋Ｈ］^＋
。

実施例２９９Ａ
３−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（
３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−
ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド

炭酸カリウム４９８ｍｇ（３．６ｍｍｏｌ）を、実施例２８８Ａからの化合物４５０ｍ
ｇ（１．４４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で１５分間撹
拌した。次に、１，１，１−トリフルオロ−３−ヨードプロパン９６９ｍｇ（４．３２ｍ
ｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃で１８時間撹拌した。ＤＭＦを実質的に留去し、残留物
を半飽和塩化ナトリウム溶液（１００ｍＬ）と酢酸エチル（５０ｍＬ）との間で分配した
。水相を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃
縮した。得られた残留物を、シリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィー精製し
た（Ｂｉｏｔａｇｅ、シリカゲル５０ｇ、溶離液：ヘキサン／酢酸エチル）。標題化合物
４６３ｍｇ（理論値の７９％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．１１（ｓ、１Ｈ
）、４．１７（ｔ、２Ｈ）、４．００（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．１５（ｓ、３Ｈ）、２．８
６−２．７１（ｍ、５Ｈ）、１．０９（ｓ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．２２分、ｍ／ｚ＝３６１［Ｍ＋Ｈ−
ＣＨ_３ＯＨ］^＋。

実施例３００Ａ
１−（３−フルオロプロピル）−３−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−５−メ
チル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジ
ン−６−カルボアルデヒド

炭酸カリウム４９８ｍｇ（３．６ｍｍｏｌ）を、実施例２８８Ａからの化合物４５０ｍ
ｇ（１．４４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で１５分間撹
拌した。次に、１−フルオロ−３−ヨードプロパン８１４ｍｇ（４．３２ｍｍｏｌ）を加
え、混合物を５０℃で１８時間撹拌した。ＤＭＦを実質的に留去し、残留物を半飽和塩化
ナトリウム溶液（１００ｍＬ）と酢酸エチル（５０ｍＬ）との間で分配した。水相を酢酸
エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得ら
れた残留物を、シリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィー精製した（Ｂｉｏｔ
ａｇｅ、シリカゲル５０ｇ、溶離液：ヘキサン／酢酸エチル）。標題化合物４５６ｍｇ（
理論値の８８％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．１０（ｓ、１Ｈ
）、４．６０（ｔ、１Ｈ）、４．４８（ｔ、１Ｈ）、４．０５（ｔ、２Ｈ）、３．９９（
ｂｒｓ、２Ｈ）、３．１５（ｓ、３Ｈ）、２．７８（ｓ、３Ｈ）、２．１１（５重線、１
Ｈ）、２．０４（５重線、１Ｈ）、１．０９（ｓ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．１１分、ｍ／ｚ＝３２５［Ｍ＋Ｈ−
ＣＨ_３ＯＨ］^＋。

実施例３０１Ａ
１−（２−メトキシエチル）−３−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−５−メチ
ル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
−６−カルボアルデヒド

炭酸カリウム５２０ｍｇ（３．７６ｍｍｏｌ）を、実施例２８８Ａからの化合物４４６
ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１４ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で１５分間撹
拌した。２−ブロモエチルメチルエーテル６２８ｍｇ（４．５１ｍｍｏｌ）を加え、混合
物を５０℃で１４時間撹拌した。ＤＭＦを実質的に留去し、残留物を半飽和塩化ナトリウ
ム溶液（７０ｍＬ）と酢酸エチル（７０ｍＬ）との間で分配した。水相を酢酸エチルで抽
出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得られた残留物
を、シリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィー精製した（Ｂｉｏｔａｇｅ、シ
リカゲル５０ｇ、溶離液：ヘキサン／酢酸エチル）。標題化合物３９５ｍｇ（理論値の７
１％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．０９（ｓ、１Ｈ
）、４．１０（ｔ、２Ｈ）、４．００（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．６４（ｔ、２Ｈ）、３．２
３（ｓ、３Ｈ）、３．１５（ｓ、３Ｈ）、２．７７（ｓ、３Ｈ）、１．０９（ｓ、６Ｈ）
。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０７分、ｍ／ｚ＝３５５［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例３０２Ａ
エチル［６−ホルミル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３，３，３−トリフル
オロプロピル）−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル
］アセテート

実施例２８９Ａからの化合物１．０ｇ（３．３７ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム１．６
５ｇ（５．０６ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ １７ｍＬ中、室温で１０分間撹拌してから、１，
１，１−トリフルオロ−３−ヨードプロパン１．１３ｇ（５．０６ｍｍｏｌ）を加えた。
次に、反応混合物を、１００℃の温度で、マイクロ波オーブン（照射パワーの動的制御を
行うＢｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）で撹拌した。１．５時間後、混合物を冷却し
て室温とし、酢酸エチル約７５ｍＬで希釈し、水および飽和塩化ナトリウム溶液の順で洗
浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濾液を溶媒留去して乾固させ
た。粗生成物を、分取ＨＰＬＣ（方法８）によって精製した。生成物分画の濃縮および高
真空乾燥後、標題化合物９３８ｇ（理論値の７０％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．１２（ｓ、１Ｈ
）、４．６４（ｓ、２Ｈ）、４．２２（ｔ、２Ｈ）、４．１５（ｑ、２Ｈ）、２．８９−
２．７４（ｍ、２Ｈ）、２．７９（ｓ、３Ｈ）、１．２１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９８分、ｍ／ｚ＝３９３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例３０３Ａ
エチル［６−ホルミル−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ
−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル］アセテート

実施例３０２Ａに記載の方法と同様にして、実施例２８９Ａからの化合物１．０ｇ（３
．３７ｍｍｏｌ）および２−ブロモエチルメチルエーテル７０４ｍｇ（５．０６ｍｍｏｌ
）を用いて、標題化合物５３０ｍｇ（理論値の４３％）を得た。その反応はこの場合、温
度８０℃でで行って、分取ＨＰＬＣ精製は方法９に従って行った。

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．１０（ｓ、１Ｈ
）、４．６３（ｓ、２Ｈ）、４．２２−４．０８（ｍ、４Ｈ）、３．６６（ｔ、２Ｈ）、
３．３１（ｓ、３Ｈ）、２．７７（ｓ、３Ｈ）、１．２１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８７分、ｍ／ｚ＝３５５［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例３０４Ａ
３−（２−フルオロ−２−メチルプロピル）−６−（ヒドロキシメチル）−５−メチル
−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４
（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２９４Ａからの化合物４００ｍｇ（１．０５ｍｍｏｌ）を、脱水ＴＨＦ ８．３
ｍＬに溶かし、１Ｍ水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ中溶液３１５μＬ（０．３１５
ｍｍｏｌ）を−７８℃で加えた。反応混合物を同じ温度で２０分間撹拌した後、水２１１
μＬ、１Ｍ水酸化ナトリウム溶液９１４μＬおよび少量の珪藻土を加えた。次に、混合物
を昇温させて室温とし、次に濾過した。濾液を濃縮乾固させ、次に酢酸エチルに再度溶か
した。混合物を、水および飽和塩化ナトリウム溶液の順で洗浄した。硫酸マグネシウムで
の脱水および濾過後、混合物を再度濃縮乾固させた。標題化合物４００ｍｇ（理論値の９
３％、純度９４％）を得て、それをそれ以上精製せずに以降の反応に用いた。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：５．６２（ｔ、１Ｈ）
、４．６０（ｄ、２Ｈ）、４．２１−４．０７（ｍ、４Ｈ）、２．８７−２．６８（ｍ、
２Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）、１．３９−１．２３（ｍ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．６４分、ｍ／ｚ＝３８３．１０［
Ｍ＋Ｈ］^＋、３６５．０９［Ｍ−ＯＨ］^＋、３６３．１０［Ｍ−Ｆ］^＋。

実施例３０５Ａ
３−（２−フルオロ−２−メチルプロピル）−６−（ヒドロキシメチル）−１−（２−
メトキシエチル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）
−ジオン

実施例３０４Ａに記載の方法と同様にして、実施例２９５Ａからの化合物３６０ｍｇ（
１．０１ｍｍｏｌ）および１Ｍ水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ中溶液３０３μＬ（
０．３０３ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物１４２ｍｇ（理論値の４０％）を得た。この
場合、生成物を、分取ＨＰＬＣ（方法８）によって精製した。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：５．５６（ｔ、１Ｈ）
、４．５７（ｄ、２Ｈ）、４．１５（ｄ、２Ｈ）、４．０５（ｔ、２Ｈ）、３．６４（ｔ
、２Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、１．４０−１．２１（ｍ、６
Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．３３分、ｍ／ｚ＝３４５．１３［
Ｍ＋Ｈ］^＋、３２７．１２［Ｍ−ＯＨ］^＋、３２５．１２［Ｍ−Ｆ］^＋。

実施例３０６Ａ
エチル［６−（ヒドロキシメチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３，３，
３−トリフルオロプロピル）−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（
２Ｈ）−イル］アセテート

実施例３０２Ａからの化合物３００ｍｇ（０．７６５ｍｍｏｌ）を、エタノール７．６
ｍＬに溶かし、水素化ホウ素ナトリウム４３ｍｇ（１．１５ｍｍｏｌ）を室温で加えた。
１時間後、水および１Ｍ塩酸各約１ｍＬを反応混合物に加えた。ロータリーエバポレータ
での濃縮後、残留物を酢酸エチルに取り、水および飽和塩化ナトリウム溶液の順で洗浄し
た。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、再度濃縮した。残留物の高真空下
での乾燥によって、標題化合物２７９ｍｇ（理論値の９２％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：５．６６（ｔ、１Ｈ）
、４．６２（ｓ、２Ｈ）、４．６１（ｄ、２Ｈ）、４．１６（ｔ、２Ｈ）、４．１３（ｑ
、２Ｈ）、２．８５−２．７０（ｍ、２Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、１．２０（ｔ、３
Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８５分、ｍ／ｚ＝３９５［Ｍ＋Ｈ］
^＋、３７７［Ｍ−ＯＨ］^＋。

実施例３０７Ａ
エチル［６−（ヒドロキシメチル）−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，
４−ジオキソ−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル］
アセテート

実施例３０６Ａに記載の方法と同様にして、実施例３０３Ａからの化合物３００ｍｇ（
０．８４７ｍｍｏｌ）および水素化ホウ素ナトリウム４８ｍｇ（１．２７ｍｍｏｌ）を用
いて、標題化合物２６８ｍｇ（理論値の８８％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：５．６０（ｔ、１Ｈ）
、４．６２（ｓ、２Ｈ）、４．５９（ｄ、２Ｈ）、４．１４（ｑ、２Ｈ）、４．０７（ｔ
、２Ｈ）、３．６４（ｔ、２Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）、１．
２０（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．７２分、ｍ／ｚ＝３５７［Ｍ＋Ｈ］
^＋、３３９［Ｍ−ＯＨ］^＋。

実施例３０８Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−１−［２−（シクロプロピルオキシ
）エチル］−３−エチル−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，
３Ｈ）−ジオン

実施例２９０Ａからの化合物３８８ｍｇ（１．１７ｍｍｏｌ）を、メタノール２０ｍＬ
およびジクロロメタン８ｍＬの混合物に溶かした。次に、１，２−ジアミノエタン７８８
μＬ（１１．８ｍｍｏｌ）および酢酸２７０μＬ（４．７２ｍｍｏｌ）を室温で加えた。
混合物を室温で３０分間撹拌し、次に水素化ホウ素シアノナトリウム３１２ｍｇ（４．７
２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６０℃で１１１時間撹拌した後、それを水（ｐＨ約
９）５０ｍＬと混合し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得られた粗生成物から、高真
空乾燥後に、標題化合物３８５ｍｇ（理論値の６３％、純度７１％）を得て、それをそれ
以上精製せずに以降の反応に用いた。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．５９分、ｍ／ｚ＝３０７［Ｍ＋Ｈ−
Ｃ_２Ｈ_８Ｎ_２］^＋。

実施例３０９Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−３−イソプロピル−５−メチル−１
−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１
Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例１０３Ａからの化合物３００ｍｇ（０．８６１ｍｍｏｌ）をメタノール７．５ｍ
Ｌおよびジクロロメタン３ｍＬの混合物に溶かし、１，２−ジアミノエタン３４５μＬ（
５．１７ｍｍｏｌ）および酢酸１９７μＬ（３．４５ｍｍｏｌ）を室温で加えた。３０分
後、水素化ホウ素シアノナトリウム２１６ｍｇ（３．４５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物
を加熱して５０℃とした。５時間後、反応混合物を放冷して室温とし、撹拌を室温で２日
間続けた。その後変換がまだ不完全であったことから、追加の水素化ホウ素シアノナトリ
ウム１００ｍｇ（１．５９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を再度加熱して５０℃とした。２時
間後、混合物を冷却し戻して室温とした。混合物を２Ｍ水酸化ナトリウム溶液５０ｍＬと
混合し、酢酸エチルで十分に抽出した。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、ロータリーエバポレータで濃縮した。そうして
得られた粗生成物から、高真空乾燥後に、標題化合物３６０ｍｇ（理論値の７６％、純度
７２％）を得て、それをそれ以上精製せずに以降の反応に用いた。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．４９分、ｍ／ｚ＝３９３［Ｍ＋Ｈ］
^＋、３３３［Ｍ＋Ｈ−Ｃ_２Ｈ_８Ｎ_２］^＋。

実施例３１０Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−３−イソプロピル−１−（２−メト
キシエチル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジ
オン

実施例１０５Ａからの化合物２７０ｍｇ（０．８７０ｍｍｏｌ）をメタノール７．５ｍ
Ｌおよびジクロロメタン３ｍＬの混合物に溶かし、１，２−ジアミノエタン３４９μＬ（
５．２２ｍｍｏｌ）および酢酸１９９μＬ（３．４８ｍｍｏｌ）を室温で加えた。３０分
後、水素化ホウ素シアノナトリウム２１８ｍｇ（３．４８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物
を加熱して５０℃とした。５時間後、反応混合物を放冷して室温とし、撹拌を室温で２日
間続けた。その後変換がまだ不完全であったことから、追加の水素化ホウ素シアノナトリ
ウム１００ｍｇ（１．５９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を再度加熱して５０℃とした。２時
間後、混合物を冷却し戻して室温とした。混合物を２Ｍ水酸化ナトリウム溶液５０ｍＬと
混合し、酢酸エチルで十分に抽出した。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、ロータリーエバポレータで濃縮した。そうして
得られた粗生成物から、高真空乾燥後に、標題化合物４６６ｍｇ（理論値の９０％、純度
６０％）を得て、それをそれ以上精製せずに以降の反応に用いた。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．３９分、ｍ／ｚ＝２９５［Ｍ＋Ｈ−
Ｃ_２Ｈ_８Ｎ_２］^＋。

実施例３１１Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−３−イソプロピル−５−メチル−１
−（オキセタン−２−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３
Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例３１０Ａに記載の方法と同様にして、実施例１０６Ａからの化合物８３０ｍｇ（
２．５７ｍｍｏｌ）、１，２−ジアミノエタン１ｍＬ（１５．４ｍｍｏｌ）および水素化
ホウ素シアノナトリウム合計７４７ｍｇ（１１．９ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物８８
０ｍｇ（理論値の６５％、純度７０％）を得た。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．４９分、ｍ／ｚ＝３６７［Ｍ＋Ｈ］
^＋、３０７［Ｍ＋Ｈ−Ｃ_２Ｈ_８Ｎ_２］^＋。

実施例３１２Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−３−イソプロピル−５−メチル−１
−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（
１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例１０７Ａからの化合物９００ｍｇ（２．５７ｍｍｏｌ）をメタノール２２ｍＬお
よびジクロロメタン９ｍＬの混合物に溶かし、１，２−ジアミノエタン１ｍＬ（１５．４
ｍｍｏｌ）および酢酸５８８μＬ（１０．３ｍｍｏｌ）を室温で加えた。３０分後、水素
化ホウ素シアノナトリウム６４５ｍｇ（１０．３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を加熱し
て６０℃とした。約１５時間後、反応混合物を放冷して室温とした。大半の溶媒をロータ
リーエバポレータで除去した。残留物を２Ｍ水酸化ナトリウム溶液５０ｍＬと混合し、酢
酸エチルで十分に抽出した。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで脱水し、濾過し、ロータリーエバポレータで濃縮した。そうして得られた粗
生成物から、高真空乾燥後に、標題化合物９３７ｍｇ（理論値の５２％、純度５５％）を
得て、それをそれ以上精製せずに以降の反応に用いた。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．４９分、ｍ／ｚ＝３８１［Ｍ＋Ｈ］
^＋、３２１［Ｍ＋Ｈ−Ｃ_２Ｈ_８Ｎ_２］^＋。

実施例３１３Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−１−（２，２−ジフルオロエチル）
−３−イソブチル−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）
−ジオン

実施例１１１Ａからの化合物１８４ｍｇ（０．５５ｍｍｏｌ）を、メタノール１１ｍＬ
およびジクロロメタン５ｍＬの混合物に溶かした。次に、１，２−ジアミノエタン３７２
μＬ（５．５７ｍｍｏｌ）および酢酸１２７μＬ（２．２２ｍｍｏｌ）を室温で加えた。
混合物を室温で３０分間撹拌し、次に水素化ホウ素シアノナトリウム１４７ｍｇ（２．２
３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６０℃で９３時間撹拌した後、それを水（ｐＨ約９
）１００ｍＬと混合し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得られた粗生成物から、高真
空乾燥後に、標題化合物２７５ｍｇ（理論値の１００％、純度７６％）を得て、それをそ
れ以上精製せずに以降の反応に用いた。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．７２分、ｍ／ｚ＝３１５［Ｍ＋Ｈ−
Ｃ_２Ｈ_８Ｎ_２］^＋。

実施例３１４Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−１−（２−エトキシエチル）−３−
イソブチル−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオ
ン

実施例１１５Ａからの化合物３５７ｍｇ（１．０５ｍｍｏｌ）をメタノール２１ｍＬお
よびジクロロメタン１０ｍＬの混合物に溶かした。次に、１，２−ジアミノエタン７０５
μＬ（１０．６ｍｍｏｌ）および酢酸２４１μＬ（４．２２ｍｍｏｌ）を室温で加えた。
混合物を室温で３０分間撹拌し、次に水素化ホウ素シアノナトリウム２７９ｍｇ（４．２
２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６０℃で１４０時間撹拌した後、それを水（ｐＨ約
９）１００ｍＬと混合し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得られた粗生成物から、高
真空乾燥後に、標題化合物５８５ｍｇ（純度８３％）を得て、それをそれ以上精製せずに
以降の反応に用いた。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．７２分、ｍ／ｚ＝３２３［Ｍ＋Ｈ−
Ｃ_２Ｈ_８Ｎ_２］^＋。

実施例３１５Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−３−（２，２−ジメチルプロピル）
−５−メチル−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミ
ジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２９１Ａからの化合物３８６ｍｇ（１．０２ｍｍｏｌ）を、メタノール２１ｍＬ
およびジクロロメタン１０ｍＬの混合物に溶かした。次に、１，２−ジアミノエタン６８
６μＬ（１０．２ｍｍｏｌ）および酢酸２３５μＬ（４．１ｍｍｏｌ）を室温で加えた。
混合物を室温で３０分間撹拌し、次に水素化ホウ素シアノナトリウム２７１ｍｇ（４．１
ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６０℃で９３時間撹拌した後、それを水（ｐＨ約９）
１００ｍＬと混合し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得られた粗生成物から、高真空
乾燥後に、標題化合物６１０ｍｇ（純度８３％）を得て、それをそれ以上精製せずに以降
の反応に用いた。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．７５分、ｍ／ｚ＝４２１［Ｍ＋Ｈ］
^＋、３６１［Ｍ＋Ｈ−Ｃ_２Ｈ_８Ｎ_２］^＋。

実施例３１６Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−３−（２，２−ジメチルプロピル）
−１−（３−フルオロプロピル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４
（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２９２Ａからの化合物３２１ｍｇ（０．９４ｍｍｏｌ）をメタノール１６ｍＬお
よびジクロロメタン７ｍＬの混合物に溶かした。次に、１，２−ジアミノエタン６３０μ
Ｌ（９．４３ｍｍｏｌ）および酢酸２１６μＬ（３．７７ｍｍｏｌ）を室温で加えた。混
合物を室温で３０分間撹拌し、次に水素化ホウ素シアノナトリウム２４９ｍｇ（３．７７
ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６０℃で４２時間撹拌した後、それを水（ｐＨ約９）
１００ｍＬと混合し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得られた粗生成物から、高真空
乾燥後に、標題化合物３９６ｍｇ（理論値の８９％、純度８２％）を得て、それをそれ以
上精製せずに以降の反応に用いた。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．６９分、ｍ／ｚ＝３８５［Ｍ＋Ｈ］
^＋、３２５［Ｍ＋Ｈ−Ｃ_２Ｈ_８Ｎ_２］^＋。

実施例３１７Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−３−（２，２−ジメチルプロピル）
−１−（２−メトキシエチル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（
１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２９３Ａからの化合物４１７ｍｇ（１．２３ｍｍｏｌ）を、メタノール２５ｍＬ
およびジクロロメタン１２ｍＬの混合物に溶かした。次に、１，２−ジアミノエタン８２
４μＬ（１２．３ｍｍｏｌ）および酢酸２８２μＬ（４．９３ｍｍｏｌ）を室温で加えた
。混合物を室温で３０分間撹拌し、次に水素化ホウ素シアノナトリウム３２６ｍｇ（４．
９３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６０℃で６６時間撹拌した後、それを水（ｐＨ約
９）１００ｍＬと混合し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得られた粗生成物から、高
真空乾燥後に、標題化合物６４５ｍｇ（純度８１％）を得て、それをそれ以上精製せずに
以降の反応に用いた。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．６５分、ｍ／ｚ＝３８３［Ｍ＋Ｈ］
^＋、３２３［Ｍ＋Ｈ−Ｃ_２Ｈ_８Ｎ_２］^＋。

実施例３１８Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−３−（２，２−ジフルオロエチル）
−１，５−ジメチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例１３５Ａからの化合物３５５ｍｇ（１．１２ｍｍｏｌ）を、メタノール１９ｍＬ
およびジクロロメタン８ｍＬの混合物に溶かした。次に、１，２−ジアミノエタン７４９
μＬ（１１．２ｍｍｏｌ）および酢酸２５７μＬ（４．４８ｍｍｏｌ）を室温で加えた。
混合物を室温で３０分間撹拌し、次に水素化ホウ素シアノナトリウム２９６ｍｇ（４．４
８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６０℃で１３２時間撹拌した後、それを水（ｐＨ約
９）５０ｍＬと混合し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得られた粗生成物から、高真
空乾燥後に、標題化合物３５０ｍｇ（理論値の６５％、純度７０％）を得て、それをそれ
以上精製せずに以降の反応に用いた。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．４６分、ｍ／ｚ＝３３３［Ｍ＋Ｈ］
^＋、２７３［Ｍ＋Ｈ−Ｃ_２Ｈ_８Ｎ_２］^＋。

実施例３１９Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−３−（２−メトキシエチル）−５−
メチル−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−
２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２９６Ａからの化合物２５０ｍｇ（０．６７ｍｍｏｌ）をメタノール１１ｍＬお
よびジクロロメタン５ｍＬの混合物に溶かした。次に、１，２−ジアミノエタン４５０μ
Ｌ（６．７２ｍｍｏｌ）および酢酸１５４μＬ（２．６９ｍｍｏｌ）を室温で加えた。混
合物を室温で３０分間撹拌し、次に水素化ホウ素シアノナトリウム１７８ｍｇ（２．６９
ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６０℃で１１８時間撹拌した後、それを水（ｐＨ約９
）５０ｍＬと混合し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得られた粗生成物から、高真空
乾燥後に、標題化合物２７７ｍｇ（理論値の８１％、純度８１％）を得て、それをそれ以
上精製せずに以降の反応に用いた。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．５７分、ｍ／ｚ＝４０９［Ｍ＋Ｈ］
^＋、３４９［Ｍ＋Ｈ−Ｃ_２Ｈ_８Ｎ_２］^＋。

実施例３２０Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−１−（３−フルオロプロピル）−３
−（２−メトキシエチル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ
，３Ｈ）−ジオン

実施例２９７Ａからの化合物１７５ｍｇ（０．５２ｍｍｏｌ）をメタノール９ｍＬおよ
びジクロロメタン４ｍＬの混合物に溶かした。次に、１，２−ジアミノエタン３４９μＬ
（５．２２ｍｍｏｌ）および酢酸１２０μＬ（２．０９ｍｍｏｌ）を室温で加えた。混合
物を室温で３０分間撹拌し、次に水素化ホウ素シアノナトリウム１３８ｍｇ（２．０９ｍ
ｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６０℃で９２時間撹拌した後、それを水（ｐＨ約９）５
０ｍＬと混合し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し
、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得られた粗生成物から、高真空乾燥
後に、標題化合物１５０ｍｇ（理論値の４９％、純度６４％）を得て、それをそれ以上精
製せずに以降の反応に用いた。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．４９分、ｍ／ｚ＝３７３［Ｍ＋Ｈ］
^＋、３１３［Ｍ＋Ｈ−Ｃ_２Ｈ_８Ｎ_２］^＋。

実施例３２１Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−３−（２−メトキシエチル）−５−
メチル−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例２９８Ａからの化合物４４０ｍｇ（１．２２ｍｍｏｌ）をメタノール２０ｍＬお
よびジクロロメタン９ｍＬの混合物に溶かした。次に、１，２−ジアミノエタン８１８μ
Ｌ（１２．２ｍｍｏｌ）および酢酸２８０μＬ（４．８９ｍｍｏｌ）を室温で加えた。混
合物を室温で３０分間撹拌し、次に水素化ホウ素シアノナトリウム３２４ｍｇ（４．８９
ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６０℃で１１７時間撹拌した後、それを水（ｐＨ約９
）５０ｍＬと混合し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得られた粗生成物から、高真空
乾燥後に、標題化合物３０５ｍｇ（理論値の４１％、純度６６％）を得て、それをそれ以
上精製せずに以降の反応に用いた。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．５３分、ｍ／ｚ＝３９７［Ｍ＋Ｈ］
^＋、３３７［Ｍ＋Ｈ−Ｃ_２Ｈ_８Ｎ_２］^＋。

実施例３２２Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−３−（２−メトキシ−２−メチルプ
ロピル）−５−メチル−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ
］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２９９Ａからの化合物４６３ｍｇ（１．１８ｍｍｏｌ）をメタノール２４ｍＬお
よびジクロロメタン１１ｍＬの混合物に溶かした。次に、１，２−ジアミノエタン７８９
μＬ（１１．８ｍｍｏｌ）および酢酸２７０μＬ（４．７２ｍｍｏｌ）を室温で加えた。
混合物を室温で３０分間撹拌し、次に水素化ホウ素シアノナトリウム３１２ｍｇ（４．７
２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６０℃で６９時間撹拌した後、それを水（ｐＨ約９
）１００ｍＬと混合し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得られた粗生成物から、高真
空乾燥後に、標題化合物６３０ｍｇ（理論値の９９％、純度８１％）を得て、それをそれ
以上精製せずに以降の反応に用いた。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．６４分、ｍ／ｚ＝４３７［Ｍ＋Ｈ］
^＋、３７７［Ｍ＋Ｈ−Ｃ_２Ｈ_８Ｎ_２］^＋。

実施例３２３Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−１−（３−フルオロプロピル）−３
−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例３００Ａからの化合物４５６ｍｇ（１．２８ｍｍｏｌ）をメタノール２６ｍＬお
よびジクロロメタン１２ｍＬの混合物に溶かした。次に、１，２−ジアミノエタン８５５
μＬ（１２．８ｍｍｏｌ）および酢酸２９３μＬ（５．１２ｍｍｏｌ）を室温で加えた。
混合物を室温で３０分間撹拌し、次に水素化ホウ素シアノナトリウム３３８ｍｇ（５．１
２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６０℃で６６時間撹拌した後、それを水（ｐＨ約９
）１００ｍＬと混合し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得られた粗生成物から、高真
空乾燥後に、標題化合物７３０ｍｇ（純度８５％）を得て、それをそれ以上精製せずに以
降の反応に用いた。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．５６分、ｍ／ｚ＝４０１［Ｍ＋Ｈ］
^＋、３４１［Ｍ＋Ｈ−Ｃ_２Ｈ_８Ｎ_２］^＋。

実施例３２４Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−１−（２−メトキシエチル）−３−
（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−
２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例３０１Ａからの化合物３９０ｍｇ（１．０５ｍｍｏｌ）をメタノール２１ｍＬお
よびジクロロメタン１０ｍＬの混合物に溶かした。次に、１，２−ジアミノエタン７０６
μＬ（１０．５６ｍｍｏｌ）および酢酸２４２μＬ（４．２２ｍｍｏｌ）を室温で加えた
。混合物を室温で３０分間撹拌し、次に水素化ホウ素シアノナトリウム２７９ｍｇ（４．
２２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６０℃で８７時間撹拌した後、それを水（ｐＨ約
９）１００ｍＬと混合し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得られた粗生成物から、高
真空乾燥後に、標題化合物３５５ｍｇ（理論値の６５％、純度７８％）を得て、それをそ
れ以上精製せずに以降の反応に用いた。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．５６分、ｍ／ｚ＝３９９［Ｍ＋Ｈ］
^＋、３３９［Ｍ＋Ｈ−Ｃ_２Ｈ_８Ｎ_２］^＋。

実施例３２５Ａ
６−｛［（２，２−ジメトキシエチル）アミノ］メチル｝−３−エチル−５−メチル−
１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４
（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例８９Ａからの化合物１．０ｇ（３．１０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン７０ｍＬに
溶かし、２，２−ジメトキシエタンアミン３２６ｍｇ（３．１０ｍｍｏｌ）を加えた。混
合物を１時間加熱還流した。冷却して室温とした後、水素化ホウ素トリアセトキシナトリ
ウム１．３１ｇ（６．２０ｍｍｏｌ）を加え、撹拌を室温で続けた。約１８時間後に変換
がまだ不完全であったことから、追加の２，２−ジメトキシエタンアミン１６３ｍｇ（１
．５５ｍｍｏｌ）および水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム６５７ｍｇ（３．１０ｍ
ｍｏｌ）を加えた。室温でさらに２０時間撹拌後、混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭
酸水素ナトリウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液の順で洗浄した。無水硫酸マグネシ
ウムで脱水後、混合物を濾過し、濾液を溶媒留去して乾固させた。得られた残留物を、ク
ロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ Ｏｎｅ、ＳＮＡＰ ＫＰ−Ｓｉｌ
カートリッジ、シリカゲル５０ｇ、溶離液：シクロヘキサン／酢酸エチル５０：５０→０
：１００）によって精製した。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、標題化合物１．２
２ｇ（理論値の９４％）を得た。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８２分、ｍ／ｚ＝３０７［Ｍ＋Ｈ
−Ｃ_４Ｈ_１１ＮＯ_２］^＋。

実施例３２６Ａ
６−｛［（２，２−ジメトキシエチル）アミノ］メチル｝−３−イソプロピル−５−メ
チル−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２
，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例１０３Ａからの化合物５００ｍｇ（１．４３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン３０ｍ
Ｌに溶かし、２，２−ジメトキシエタンアミン２２３μＬ（２．１５ｍｍｏｌ）を加えた
。混合物を１時間加熱還流した。冷却して室温とした後、水素化ホウ素トリアセトキシナ
トリウム９６０ｍｇ（４．３１ｍｍｏｌ）を加え、撹拌を室温で続けた。約１８時間後、
混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶
液の順で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濾液を溶媒留去し
て乾固させた。得られた残留物を、クロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒ
ａ Ｏｎｅ、ＳＮＡＰ ＫＰ−Ｓｉｌカートリッジ、シリカゲル５０ｇ、溶離液：シクロ
ヘキサン／酢酸エチル２：１）によって精製した。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後
、標題化合物４３８ｍｇ（理論値の６８％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：５．１３（７重線、１
Ｈ）、４．４１（ｔ、１Ｈ）、４．０８（ｔ、２Ｈ）、３．８３（ｓ、２Ｈ）、３．２６
（ｓ、６Ｈ）、２．８３−２．６７（ｍ、２Ｈ）、２．６２（ｄ、２Ｈ）、２．３３（ｓ
、３Ｈ）、２．３０（広い、１Ｈ）、１．４０（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．１０分、ｍ／ｚ＝３３３．０９［
Ｍ＋Ｈ−Ｃ_４Ｈ_１１ＮＯ_２］^＋。

実施例３２７Ａ
６−｛［（２，２−ジメトキシエチル）アミノ］メチル｝−３−イソプロピル−１−（
２−メトキシエチル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３
Ｈ）−ジオン

実施例１０５Ａからの化合物５００ｍｇ（１．６１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン３０ｍ
Ｌに溶かし、２，２−ジメトキシエタンアミン２６１μＬ（２．４２ｍｍｏｌ）を加えた
。混合物を１時間加熱還流した。冷却して室温とした後、水素化ホウ素トリアセトキシナ
トリウム１．０２ｇ（４．８３ｍｍｏｌ）を加え、撹拌を室温で続けた。約１８時間後、
混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶
液の順で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濾液を溶媒留去し
て乾固させた。得られた残留物を、クロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒ
ａ Ｏｎｅ、ＳＮＡＰ ＫＰ−Ｓｉｌカートリッジ、シリカゲル５０ｇ、溶離液：シクロ
ヘキサン／酢酸エチル２：１）によって精製した。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後
、標題化合物４６１ｍｇ（理論値の７０％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：５．１３（７重線、１
Ｈ）、４．４０（ｔ、１Ｈ）、４．００（ｔ、２Ｈ）、３．８１（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．
６２（ｔ、２Ｈ）、３．２６（ｓ、６Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．６２（ｂｒｓ、
２Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）、２．２４（広い、１Ｈ）、１．４０（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．６０分、ｍ／ｚ＝４００［Ｍ＋Ｈ］
^＋、２９５［Ｍ＋Ｈ−Ｃ_４Ｈ_１１ＮＯ_２］^＋。

実施例３２８Ａ
６−｛［（２，２−ジメトキシエチル）アミノ］メチル｝−３−イソプロピル−５−メ
チル−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−
２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例３２７Ａに記載の方法と同様にして、実施例１０７Ａからの化合物９００ｍｇ（
２．６７ｍｍｏｌ）、２，２−ジメトキシエタンアミン４３４μＬ（４．０１ｍｍｏｌ）
および水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム１．７０ｇ（８．０３ｍｍｏｌ）を用いて
、標題化合物１．０１ｇ（理論値の８８％）を得た。この場合、クロマトグラフィーは、
次の条件下：Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ Ｏｎｅ、ＳＮＡＰ ＫＰ−Ｓｉｌカート
リッジ、シリカゲル１００ｇ、溶離液：シクロヘキサン／酢酸エチル５０：５０→０：１
００で行った。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：５．１４（７重線、１
Ｈ）、４．４０（ｔ、１Ｈ）、４．２７−４．１７（ｍ、１Ｈ）、４．０７−３．９７（
ｍ、１Ｈ）、３．８１（ｓ、２Ｈ）、３．７８−３．５７（ｍ、３Ｈ）、３．２６（ｓ、
６Ｈ）、２．６１（ｄ、２Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、２．０４−１．７４（ｍ、３Ｈ
）、１．７２−１．５９（ｍ、１Ｈ）、１．４０（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９８分、ｍ／ｚ＝３２１．１３［
Ｍ＋Ｈ−Ｃ_４Ｈ_１１ＮＯ_２］^＋。

実施例３２９Ａ
１−（２，２−ジメトキシエチル）−１−｛［３−エチル−５−メチル−２，４−ジオ
キソ−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチ
エノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝尿素（ラセミ体）

実施例２７３Ａに記載の方法と同様にして、実施例３２５Ａからの化合物１．２０ｇ（
２．９２ｍｍｏｌ）、シアン酸カリウム５４４ｍｇ（６．７１ｍｍｏｌ）および過塩素酸
（７０％水溶液）４２８μＬ（４．９６ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物９１２ｍｇ（理
論値の６１％、純度９０％）を製造した。この場合の反応時間は３時間であり、単離され
た粗生成物をさらに室温で酢酸エチルとともに撹拌した。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．０３（ｓ、２Ｈ）
、４．５４（ｓ、２Ｈ）、４．４４（ｔ、１Ｈ）、４．２７−４．１５（ｍ、１Ｈ）、４
．０１（ｄｄ、１Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．７８−３．６６（ｍ、２Ｈ）、３．
６４−３．５６（ｍ、１Ｈ）、３．３１（ｍ、７Ｈ）、３．１６（ｔ、１Ｈ）、２．３９
（ｓ、３Ｈ）、２．０４−１．７３（ｍ、３Ｈ）、１．７１−１．５９（ｍ、１Ｈ）、１
．１１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．３５分、ｍ／ｚ＝４２３．１７［
Ｍ＋Ｈ−ＣＨ_３ＯＨ］^＋、３０７．１１［Ｍ＋Ｈ−Ｃ_５Ｈ_１２Ｎ_２Ｏ_３］^＋。

実施例３３０Ａ
１−（２，２−ジメトキシエチル）−１−｛［３−イソプロピル−５−メチル−２，４
−ジオキソ−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，２，３，４−テトラヒド
ロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝尿素

実施例３２６Ａからの化合物４２５ｍｇ（０．９７１ｍｍｏｌ）のメタノール（９ｍＬ
）中溶液に室温で、最初にシアン酸カリウム１８１ｍｇ（２．２３ｍｍｏｌ）と次に過塩
素酸（７０％水溶液）１４２μＬ（１．６５ｍｍｏｌ）を加えた。６日後、反応混合物を
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と混合し、次に酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を水お
よび飽和塩化ナトリウム溶液の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃
縮した。得られた残留物を高真空乾燥した後、標題化合物２９４ｍｇ（理論値の６２％）
を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．０４（ｓ、２Ｈ）
、５．１３（７重線、１Ｈ）、４．５５（ｓ、２Ｈ）、４．４５（ｔ、１Ｈ）、４．０６
（ｔ、２Ｈ）、３．３１（ｓ、６Ｈ、水シグナルによって部分的に不明瞭）、３．１６（
ｄ、２Ｈ）、２．８４−２．６５（ｍ、２Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、１．３９（ｄ、
６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．７７分、ｍ／ｚ＝４４９．１５［
Ｍ＋Ｈ−ＣＨ_３ＯＨ］^＋、３３３．０９［Ｍ＋Ｈ−Ｃ_５Ｈ_１２Ｎ_２Ｏ_３］^＋。

実施例３３１Ａ
１−（２，２−ジメトキシエチル）−１−｛［３−イソプロピル−１−（２−メトキシ
エチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，
３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝尿素

実施例３２７Ａからの化合物４５０ｍｇ（１．１３ｍｍｏｌ）のメタノール（１２ｍＬ
）中溶液に室温で、最初にシアン酸カリウム２１０ｍｇ（２．５９ｍｍｏｌ）と次に過塩
素酸（７０％水溶液）１６５μＬ（１．９１ｍｍｏｌ）を加えた。６日後、反応混合物を
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と混合し、次に酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を水お
よび飽和塩化ナトリウム溶液の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃
縮した。得られた残留物を高真空乾燥した後、標題化合物５８０ｍｇ（理論値の７６％、
純度６６％）を得て、それをそれ以上精製せずに以降の反応に用いた。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８６分、ｍ／ｚ＝４４３［Ｍ＋Ｈ］
^＋、４１１［Ｍ＋Ｈ−ＣＨ_３ＯＨ］^＋、２９５［Ｍ＋Ｈ−Ｃ_５Ｈ_１２Ｎ_２Ｏ_３］^＋。

実施例３３２Ａ
１−（２，２−ジメトキシエチル）−１−｛［３−エチル−５−イソプロピル−２，４
−ジオキソ−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝尿素（ラセミ体）

実施例２７３Ａに記載の方法と同様にして、実施例３２８Ａからの化合物９８５ｍｇ（
２．３１ｍｍｏｌ）、シアン酸カリウム４３２ｍｇ（５．３２ｍｍｏｌ）および過塩素酸
（７０％水溶液）３３９μＬ（３．９３ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物１．１５ｇ（理
論値の８１％、純度７７％）を製造し、それをそれ以上精製せずに以降の反応に用いた。
この場合の反応時間は、約１８時間であった。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８５分、ｍ／ｚ＝４６９［Ｍ＋Ｈ］
^＋、４３７［Ｍ＋Ｈ−ＣＨ_３ＯＨ］^＋、３２１［Ｍ＋Ｈ−Ｃ_５Ｈ_１２Ｎ_２Ｏ_３］^＋。

実施例３３３Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［３−エチル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３，３
，３−トリフルオロプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピ
リミジン−６−イル］メチレン｝ヒドラジンカルボキシレート

実施例７４Ａからの化合物１．０ｇ（２．９９ｍｍｏｌ）のエタノール（３０ｍＬ）中
溶液に、最初にｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシレート３９５ｍｇ（２．９９ｍｍ
ｏｌ）を加え、次に濃塩酸５滴を加えた。反応混合物を室温で約１８時間撹拌した後、大
半のエタノールをロータリーエバポレータで除去した。残留物を水１５０ｍＬで希釈し、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えることで中和した。沈殿固体を吸引濾過し、少量の
水で洗浄し、高真空乾燥した。標題化合物１．２５ｇ（理論値の９３％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．８８（ｂｒｓ、
１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、４．１５（ｔ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、２．８
８−２．７１（ｍ、２Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、１．４６（ｓ、９Ｈ）、１．１２（
ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．１３分、ｍ／ｚ＝４４９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例３３４Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［３−エチル−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２
，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−
イル］メチレン｝ヒドラジンカルボキシレート

実施例８４Ａからの化合物１．０ｇ（３．３７ｍｍｏｌ）のエタノール（３０ｍＬ）中
溶液に、最初にｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシレート６６９ｍｇ（５．０６ｍｍ
ｏｌ）を加え、次に濃塩酸５滴を加えた。反応混合物を室温で約１８時間撹拌した後、大
半のエタノールをロータリーエバポレータで除去した。残留物を水１５０ｍＬで希釈し、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えることで中和した。沈殿固体を吸引濾過し、少量の
水で洗浄し、高真空乾燥した。標題化合物１．３４ｇ（理論値の９６％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．８５（広い、１
Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、４．０７（ｔ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．６５
（ｔ、２Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、１．４５（ｓ、９Ｈ）、
１．１２（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．００分、ｍ／ｚ＝４１１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例３３５Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［３−エチル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（テトラ
ヒドロフラン−２−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］
ピリミジン−６−イル］メチレン｝ヒドラジンカルボキシレート（ラセミ体）

実施例８９Ａからの化合物１．１０ｇ（３．４１ｍｍｏｌ）のエタノール（２５ｍＬ）
中溶液に最初にｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシレート６７６ｍｇ（５．１２ｍｍ
ｏｌ）を加え、次に濃塩酸５滴を加えた。反応混合物を室温で約１８時間撹拌した後、大
半のエタノールをロータリーエバポレータで除去した。残留物を水１５０ｍＬで希釈し、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えることで中和した。沈殿固体を吸引濾過し、少量の
水で洗浄し、高真空乾燥した。標題化合物１．４９ｇ（理論値の９９％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．８５（広い、１
Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、４．２９−４．１６（ｍ、１Ｈ）、４．０９（ｄｄ、１Ｈ
）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．８１−３．７１（ｍ、２Ｈ）、３．６７−３．５７（ｍ
、１Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．０８−１．７７（ｍ、３Ｈ）、１．７２−１．５
９（ｍ、１Ｈ）、１．４５（ｓ、９Ｈ）、１．１２（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．９４分、ｍ／ｚ＝４３７．１８［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３３６Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［３−イソプロピル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（
３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−
ｄ］ピリミジン−６−イル］メチレン｝ヒドラジンカルボキシレート

実施例１０３Ａからの化合物１．０２ｇ（２．９３ｍｍｏｌ）のエタノール（２５ｍＬ
）中溶液に最初にｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシレート５８０ｍｇ（４．３９ｍ
ｍｏｌ）を加え、次に濃塩酸５滴を加えた。反応混合物を室温で約１８時間撹拌した後、
大半のエタノールをロータリーエバポレータで除去した。残留物を水１５０ｍＬで希釈し
、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えることで中和した。沈殿固体を吸引濾過し、少量
の水で洗浄し、高真空乾燥した。標題化合物１．２７ｇ（理論値の９３％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．８７（広い、１
Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、５．１２（７重線、１Ｈ）、４．１２（ｔ、２Ｈ）、２．
８９−２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、１．４５（ｓ、９Ｈ）、１．４０
（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝２．２３分、ｍ／ｚ＝４６３．１６［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３３７Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［３−イソプロピル−１−（２−メトキシエチル）−５−メチ
ル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
−６−イル］メチレン｝ヒドラジンカルボキシレート

実施例３３３Ａに記載の方法と同様にして、実施例１０５Ａからの化合物６５０ｍｇ（
２．０９ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシレート４１５ｍｇ（３
．１４ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物８２４ｍｇ（理論値の９２％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．８４（広い、１
Ｈ）、８．２８（ｓ、１Ｈ）、５．１２（７重線、１Ｈ）、４．０４（ｔ、２Ｈ）、３．
６４（ｔ、２Ｈ）、３．２６（ｓ、３Ｈ）、２．４４（ｓ、３Ｈ）、１．４５（ｓ、９Ｈ
）、１．４０（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０６分、ｍ／ｚ＝４２５［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例３３８Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［３−イソプロピル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（
テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３
−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチレン｝ヒドラジンカルボキシレート（ラセミ体）

実施例３３３Ａに記載の方法と同様にして、実施例１０７Ａからの化合物９００ｍｇ（
２．６７ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシレート５３０ｍｇ（４
．０１ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物１．１７ｇ（理論値の８７％、純度９０％）を得
て、それをそれ以上精製せずに以降の反応に用いた。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．８４（広い、１
Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、５．１３（７重線、１Ｈ）、４．２７−４．１７（ｍ、１
Ｈ）、４．０８（ｄｄ、１Ｈ）、３．８２−３．６７（ｍ、２Ｈ）、３．６６−３．５８
（ｍ、１Ｈ）、２．４４（ｓ、３Ｈ）、２．０８−１．７３（ｍ、３Ｈ）、１．７１−１
．５９（ｍ、１Ｈ）、１．４５（ｓ、９Ｈ）、１．４０（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．１１分、ｍ／ｚ＝４５１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例３３９Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［３−エチル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３，３
，３−トリフルオロプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピ
リミジン−６−イル］メチル｝ヒドラジンカルボキシレート

実施例３３３Ａからの化合物６．５０ｇ（１４．５ｍｍｏｌ）のメタノール（１５０ｍ
Ｌ）中溶液に、水素化ホウ素シアノナトリウム４．５５ｇ（７２．５ｍｍｏｌ）および少
量のブロモクレゾールグリーンを加えた。次に、指示薬の色が丁度青色から黄色に変化す
るだけの酢酸を滴定によって加えた。次に、反応混合物を加熱して６５℃とした。１時間
後、３時間後および４時間後、追加の水素化ホウ素シアノナトリウム２．２８ｇ（３６．
２ｍｍｏｌ）を各場合で加えた。全反応時間を通じて、追加の酢酸を加えることで、指示
薬の色が丁度黄色に維持されるようにｐＨを定常的に調整した。合計８時間後、反応混合
物の揮発性構成成分をロータリーエバポレータで実質的に除去した。残留物を酢酸エチル
に取り、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和塩化ナトリウム水溶液の順で洗浄
した。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濃縮乾固させた。クロマトグラ
フィー（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ Ｏｎｅ、ＳＮＡＰ ＫＰ−Ｓｉｌカートリッ
ジ、シリカゲル３４０ｇ、溶離液：シクロヘキサン／酢酸エチル２：１）によって生成物
を単離した。生成物分画を合わせ、１Ｍ水酸化ナトリウム溶液とともに振盪することで抽
出し、相分離後、再度濃縮した。高真空乾燥後、標題化合物５．２３ｇ（理論値の８０％
）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．２５（ｂｒｓ、１
Ｈ）、５．０７（ｂｒｄ、１Ｈ）、４．１３（ｔ、２Ｈ）、３．９９（ｄ、２Ｈ）、３．
９１（ｑ、２Ｈ）、２．８６−２．６８（ｍ、２Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）、１．３９
（ｓ、９Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０７分、ｍ／ｚ＝４５１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例３４０Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［３−エチル−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２
，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−
イル］メチル｝ヒドラジンカルボキシレート

実施例３３４Ａからの化合物１．３４ｇ（３．２６ｍｍｏｌ）のメタノール（３３ｍＬ
）中溶液に、水素化ホウ素シアノナトリウム１．０３ｇ（１６．３ｍｍｏｌ）および少量
のブロモクレゾールグリーンを加えた。次に、指示薬の色が丁度青色から黄色に変わるだ
けの量の酢酸を滴定によって加えた。次に、反応混合物を加熱して６５℃とした。１時間
後、３時間後および４時間後、各場合追加の水素化ホウ素シアノナトリウム０．５２ｇ（
８．２ｍｍｏｌ）を加えた。全反応時間にかけて、追加の酢酸を加えることで、指示薬の
色が丁度黄色に維持されるようにｐＨを定常的に調整した。合計５時間後、反応混合物の
揮発性構成成分をロータリーエバポレータで実質的に除去した。残留物を酢酸エチルに取
り、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和塩化ナトリウム水溶液の順で洗浄した
。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濃縮乾固させた。粗生成物をアセト
ニトリルとともに撹拌した。固体を吸引濾過し、高真空乾燥した。これによって、標題化
合物８１０ｍｇの第１の分画を得た。追加の生成物１６６ｍｇを、分取ＨＰＬＣ（方法８
）による撹拌から母液から得た。標題化合物合計９７６ｍｇ（理論値の７２％）がそうし
て得られた。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．２５（ｂｒｓ、１
Ｈ）、４．９９（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．０４（ｔ、２Ｈ）、３．９７（ｄ、２Ｈ）、３．
９０（ｑ、２Ｈ）、３．６５（ｔ、２Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ
）、１．３９（ｓ、９Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９２分、ｍ／ｚ＝４１３［Ｍ＋Ｈ］
^＋、２８１［Ｍ＋Ｈ−Ｃ_５Ｈ_１２Ｎ_２Ｏ_２］^＋。

実施例３４１Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［３−エチル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（テトラ
ヒドロフラン−２−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］
ピリミジン−６−イル］メチル｝ヒドラジンカルボキシレート（ラセミ体）

実施例３３５Ａからの化合物１．４０ｇ（３．２１ｍｍｏｌ）のメタノール（３２ｍＬ
）中溶液に、水素化ホウ素シアノナトリウム１．０１ｇ（１６．０ｍｍｏｌ）および少量
のブロモクレゾールグリーンを加えた。次に、指示薬の色が丁度青色から黄色に変わるだ
けの量の酢酸を滴定によって加えた。次に、反応混合物を加熱して６５℃とした。１時間
後、３時間後および４時間後、各場合追加の水素化ホウ素シアノナトリウム０．５０ｇ（
８．０ｍｍｏｌ）を加えた。全反応時間にかけて、追加の酢酸を加えることで、指示薬の
色が丁度黄色に維持されるようにｐＨを定常的に調整した。合計５時間後、反応混合物の
揮発性構成成分をロータリーエバポレータで実質的に除去した。残留物を酢酸エチルに取
り、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和塩化ナトリウム水溶液の順で洗浄した
。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濃縮乾固させた。粗生成物をアセト
ニトリルとともに撹拌した。固体を吸引濾過し、高真空乾燥した。標題化合物９００ｍｇ
（理論値の６４％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．２６（ｂｒｓ、１
Ｈ）、４．９８（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．３１−４．２１（ｍ、１Ｈ）、４．０６−３．８
５（ｍ、５Ｈ）、３．８３−３．６８（ｍ、２Ｈ）、３．６２（ｑ、１Ｈ）、２．３３（
ｓ、３Ｈ）、２．０５−１．７５（ｍ、３Ｈ）、１．７３−１．６１（ｍ、１Ｈ）、１．
３９（ｓ、９Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９５分、ｍ／ｚ＝３０７［Ｍ＋Ｈ−
Ｃ_５Ｈ_１２Ｎ_２Ｏ_２］^＋。

実施例３４２Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［３−エチル−５−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１−（
３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−
ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝ヒドラジンカルボキシレート

実施例３３６Ａからの化合物１．２４ｇ（２．６８ｍｍｏｌ）のメタノール（２５ｍＬ
）中溶液に、水素化ホウ素シアノナトリウム８４２ｍｇ（１３．４ｍｍｏｌ）および少量
のブロモクレゾールグリーンを加えた。次に、指示薬の色が丁度青色から黄色に変わるだ
けの量の酢酸を滴定によって加えた。次に、反応混合物を加熱して６５℃とした。１時間
後、３時間後および４時間後、各場合追加の水素化ホウ素シアノナトリウム４２１ｍｇ（
６．７ｍｍｏｌ）を加えた。全反応時間にかけて、追加の酢酸を加えることで、指示薬の
色が丁度黄色に維持されるようにｐＨを定常的に調整した。合計５時間後、反応混合物の
揮発性構成成分をロータリーエバポレータで実質的に除去した。残留物を酢酸エチルに取
り、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和塩化ナトリウム水溶液の順で洗浄した
。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濃縮乾固させた。クロマトグラフィ
ー（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ Ｏｎｅ、ＳＮＡＰ ＫＰ−Ｓｉｌカートリッジ、
シリカゲル１００ｇ、溶離液：シクロヘキサン／酢酸エチル２：１）によって生成物を単
離した。生成物分画を合わせ、濃縮し、高真空乾燥した後、標題化合物１．０７ｇ（理論
値の８５％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．２４（ｂｒｓ、１
Ｈ）、５．１３（７重線、１Ｈ）、５．０５（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．０９（ｔ、２Ｈ）、
３．９８（ｄ、２Ｈ）、２．８５−２．６６（ｍ、２Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、１．
４４−１．３４（ｍ、１５Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．１２分、ｍ／ｚ＝３３３［Ｍ＋Ｈ−
Ｃ_５Ｈ_１２Ｎ_２Ｏ_２］^＋。

実施例３４３Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［３−イソプロピル−１−（２−メトキシエチル）−５−メチ
ル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
−６−イル］メチル｝ヒドラジンカルボキシレート

実施例３３７Ａからの化合物１．０８ｇ（２．１９ｍｍｏｌ）のメタノール（２５ｍＬ
）中溶液に、水素化ホウ素シアノナトリウム６８７ｍｇ（１０．９ｍｍｏｌ）および少量
のブロモクレゾールグリーンを加えた。次に、指示薬の色が丁度青色から黄色に変わるだ
けの量の酢酸を滴定によって加えた。次に、反応混合物を加熱して６５℃とした。１時間
後、追加の水素化ホウ素シアノナトリウム３４３ｍｇ（５．４５ｍｍｏｌ）を加えた。全
反応時間にかけて、追加の酢酸を加えることで、指示薬の色が丁度黄色に維持されるよう
にｐＨを定常的に調整した。合計４時間後、反応混合物の揮発性構成成分をロータリーエ
バポレータで実質的に除去した。残留物を酢酸エチルに取り、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、水および飽和塩化ナトリウム水溶液の順で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水
後、混合物を濾過し、濃縮乾固させた。クロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌ
ｅｒａ Ｏｎｅ、ＳＮＡＰ ＫＰ−Ｓｉｌカートリッジ、シリカゲル１００ｇ、溶離液：
シクロヘキサン／酢酸エチル１：１）によって生成物を単離した。生成物分画を合わせ、
濃縮し、高真空乾燥した後、標題化合物８００ｍｇ（理論値の８５％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．２４（ｂｒｓ、１
Ｈ）、５．１４（７重線、１Ｈ）、４．９７（ｂｒｄ、１Ｈ）、４．００（ｔ、２Ｈ）、
３．９６（ｄ、２Ｈ）、３．６３（ｔ、２Ｈ）、３．２６（ｓ、３Ｈ、水シグナルによっ
て実質的に隠れている）、２．３１（ｓ、３Ｈ）、１．４６−１．３４（ｍ、１５Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０４分、ｍ／ｚ＝４２７［Ｍ＋Ｈ］
^＋、２９５［Ｍ＋Ｈ−Ｃ_５Ｈ_１２Ｎ_２Ｏ_２］^＋。

実施例３４４Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［３−イソプロピル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（
テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３
−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝ヒドラジンカルボキシレート（ラセミ体）

実施例３４３Ａに記載の方法と同様にして、実施例３３８Ａからの化合物１．１５ｇ（
２．５５ｍｍｏｌ）および水素化ホウ素シアノナトリウム合計１．２０ｇ（１９．１ｍｍ
ｏｌ）を用いて、標題化合物８７６ｍｇ（理論値の７３％、純度９７％）を得た。この場
合の反応時間は、３時間であった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．２４（ｂｒｓ、１
Ｈ）、５．２３−５．０６（７重線、１Ｈ）、４．９５（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．３１−４
．１８（ｍ、１Ｈ）、４．０４−３．９２（ｍ、３Ｈ）、３．８２−３．７４（ｍ、１Ｈ
）、３．７２−３．５５（ｍ、２Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、２．０６−１．７６（ｍ
、３Ｈ）、１．７２−１．６０（ｍ、１Ｈ）、１．４３−１．３４（ｍ、１５Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝２．０３分、ｍ／ｚ＝４５３．２２［
Ｍ＋Ｈ］^＋、３２１．１３［Ｍ＋Ｈ−Ｃ_５Ｈ_１２Ｎ_２Ｏ_２］^＋。

実施例３４５Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−エトキシプロパ−２−エノイル）−２−｛［３−エチル−
５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，２，
３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝ヒドラジン
カルボキシレート

実施例３３９Ａからの化合物１００ｍｇ（０．２２２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３
ｍＬ）中溶液に０℃で、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン５０μＬ（０．２８９ｍｍ
ｏｌ）および３−エトキシアクリロイルクロライド３５ｍｇ（０．２２２ｍｍｏｌ、含有
率８５％）を加えた。次に、冷却浴を外し、反応混合物を室温で約１８時間撹拌した。そ
の後、追加のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１１６μＬ（０．６６７ｍｍｏｌ）お
よび３−エトキシアクリロイルクロライド１０５ｍｇ（０．６６６ｍｍｏｌ、含有率８５
％）を加えた。室温でさらに３時間後、反応混合物をジクロロメタンで希釈し、水で洗浄
した。有機相の硫酸マグネシウムでの脱水を行い、次に濾過および濃縮を行った。分取Ｈ
ＰＬＣ（方法８）によって生成物を単離した。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、標
題化合物１０８ｍｇ（理論値の８８％）を得た。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝１．１３分、ｍ／ｚ＝５４７［Ｍ−Ｈ］
⁻。

実施例３４６Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−エトキシプロパ−２−エノイル）−２−｛［３−エチル−
１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝ヒドラジンカルボキシレー
ト

実施例３４０Ａからの化合物３００ｍｇ（０．７２７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８
ｍＬ）中溶液に０℃で、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１６５μＬ（０．９４５ｍ
ｍｏｌ）および３−エトキシアクリロイルクロライド１３８ｍｇ（０．８７３ｍｍｏｌ、
含有率８５％）を加えた。次に、冷却浴を外し、反応混合物を室温で約１８時間撹拌した
。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機相の硫酸マグネシウムでの
脱水を行い、次に濾過および濃縮を行った。分取ＨＰＬＣ（方法８）によって生成物を単
離した。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、標題化合物２７８ｍｇ（理論値の７３％
、純度９７％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：９．４８（ｂｒｓ、１
Ｈ）、７．５０（ｄ、１Ｈ）、５．５７（ｄ、１Ｈ）、５．０４−４．３４（ｍ、２Ｈ）
、４．０３（ｔ、２Ｈ）、３．９７−３．８４（ｍ、４Ｈ）、３．６３（ｔ、２Ｈ）、３
．２４（ｓ、３Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）、１．３９（ｓ、９Ｈ）、１．２３（ｔ、３
Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝１．１３分、ｍ／ｚ＝５０９［Ｍ−Ｈ］
⁻。

実施例３４７Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−（−３−エトキシプロパ−２−エノイル）−２−｛［３−エチル
−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，
２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝ヒドラ
ジンカルボキシレート（ラセミ体）

実施例３４１Ａからの化合物５００ｍｇ（１．１４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１２
ｍＬ）中溶液に０℃で、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン２５８μＬ（１．４８ｍｍ
ｏｌ）および３−エトキシアクリロイルクロライド２１７ｍｇ（１．３７ｍｍｏｌ、含有
率８５％）を加えた。次に、冷却浴を外し、反応混合物を室温で約１８時間撹拌した。反
応混合物をジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機相の硫酸マグネシウムでの脱水
を行い、次に濾過および濃縮を行った。分取ＨＰＬＣ（方法８）によって生成物を単離し
た。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、標題化合物３７８ｍｇ（理論値の６１％）を
得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：９．４８（ｂｒｓ、１
Ｈ）、７．４９（ｄ、１Ｈ）、５．５７（ｄ、１Ｈ）、５．０７−４．３２（ｍ、２Ｈ）
、４．２８−４．１９（ｍ、１Ｈ）、４．０６−３．８３（ｍ、５Ｈ）、３．８１−３．
６７（ｍ、２Ｈ）、３．６６−３．５３（ｍ、１Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）、２．０２
−１．７５（ｍ、３Ｈ）、１．７３−１．６１（ｍ、１Ｈ）、１．３９（ｓ、９Ｈ）、１
．２３（ｔ、３Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝１．０８分、ｍ／ｚ＝５３５［Ｍ−Ｈ］
⁻。

実施例３４８Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−エトキシプロパ−２−エノイル）−２−｛［３−イソプロ
ピル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１
，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝ヒド
ラジンカルボキシレート

実施例３４２Ａからの化合物３００ｍｇ（０．６４６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（７
ｍＬ）中溶液に０℃で、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１４６μＬ（０．８４０ｍ
ｍｏｌ）および３−エトキシアクリロイルクロライド１２３ｍｇ（０．７７５ｍｍｏｌ、
含有率８５％）を加えた。次に、冷却浴を外し、反応混合物を室温で約１８時間撹拌した
。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機相の硫酸マグネシウムでの
脱水を行い、次に濾過および濃縮を行った。分取ＨＰＬＣ（方法８）によって生成物を単
離した。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、標題化合物２７８ｍｇ（理論値の７６％
）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：９．４６（ｂｒｓ、１
Ｈ）、７．５０（ｄ、１Ｈ）、５．５７（ｄ、１Ｈ）、５．１３（７重線、１Ｈ）、５．
００−４．３４（ｍ、２Ｈ）、４．０９（ｔ、２Ｈ）、３．９３（ｍ、２Ｈ）、２．８３
−２．６２（ｍ、２Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）、１．４３−１．３５（ｍ、１５Ｈ）、
１．２３（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝２．２３分、ｍ／ｚ＝５６１．２０［
Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例３４９Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−エトキシプロパ−２−エノイル）−２−｛［３−イソプロ
ピル−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−
テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝ヒドラジンカルボキ
シレート

実施例３４８Ａに記載の方法と同様にして、実施例３４３Ａからの化合物３００ｍｇ（
０．７０３ｍｍｏｌ）および３−エトキシアクリロイルクロライド１３４ｍｇ（０．８４
４ｍｍｏｌ、含有率８５％）を用いて、標題化合物２９３ｍｇ（理論値の７９％）を得た
。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：９．４６（ｂｒｓ、１
Ｈ）、７．５０（ｄ、１Ｈ）、５．５７（ｄ、１Ｈ）、５．１３（７重線、１Ｈ）、５．
０２−４．３３（ｍ、２Ｈ）、３．９９（ｔ、２Ｈ）、３．９３（ｍ、２Ｈ）、３．６２
（ｔ、２Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．３４（ｓ、３Ｈ）、１．３９（ｍ、１５Ｈ）
、１．２３（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝１．０８分、ｍ／ｚ＝５２３［Ｍ−Ｈ］
⁻。

実施例３５０Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−エトキシプロパ−２−エノイル）−２−｛［３−イソプロ
ピル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−
１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝ヒ
ドラジンカルボキシレート（ラセミ体）

実施例３４８Ａに記載の方法と同様にして、実施例３４４Ａからの化合物５００ｍｇ（
１．１１ｍｍｏｌ）および３−エトキシアクリロイルクロライド２１０ｍｇ（１．３３ｍ
ｍｏｌ、含有率８５％）を用いて、標題化合物５１４ｍｇ（理論値の８４％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：９．４６（ｂｒｓ、１
Ｈ）、７．４９（ｄ、１Ｈ）、５．５７（ｄ、１Ｈ）、５．１４（７重線、１Ｈ）、５．
０７−４．３２（ｍ、２Ｈ）、４．２８−４．１５（ｍ、１Ｈ）、４．０６−３．８６（
ｍ、３Ｈ）、３．８２−３．５３（ｍ、３Ｈ）、２．３４（ｓ、３Ｈ）、２．０４−１．
７５（ｍ、３Ｈ）、１．７３−１．５８（ｍ、１Ｈ）、１．３９（ｍ、１５Ｈ）、１．２
３（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝１．１３分、ｍ／ｚ＝５４９［Ｍ−Ｈ］
⁻。

実施例３５１Ａ
６−（ヒドラジノメチル）−３−イソプロピル−５−メチル−１−（３，３，３−トリ
フルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例３４２Ａからの化合物１．５５ｇ（３．３４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン３０ｍ
Ｌに溶かし、トリフルオロ酢酸１５ｍＬを０℃で加えた。反応混合物を最初に０℃で９０
分間、次に室温で６０分間撹拌した。次に、全揮発性構成成分を、室温でロータリーエバ
ポレータで除去した。残留物を、分取ＨＰＬＣ（方法８）によって精製した。生成物分画
の濃縮および高真空乾燥後、標題化合物６４７ｍｇ（理論値の５１％、純度９６％）を得
た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．４６−７．３２（
ｍ、３Ｈ）、５．１４（７重線、１Ｈ）、４．１１（ｔ、２Ｈ）、４．１０（ｓ、２Ｈ）
、２．８６−２．６７（ｍ、２Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、１．４０（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．６１分、ｍ／ｚ＝３３３［Ｍ＋Ｈ−
Ｎ_２Ｈ_４］^＋。

実施例３５２Ａ
６−（ヒドラジノメチル）−３−イソプロピル−１−（２−メトキシエチル）−５−メ
チルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例３４３Ａからの化合物８００ｍｇ（１．８８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン１６ｍ
Ｌに溶かし、トリフルオロ酢酸８ｍＬを０℃で加えた。反応混合物を０℃で１０分間撹拌
した。次に、全揮発性構成成分を、室温でロータリーエバポレータで除去した。残留物を
、分取ＨＰＬＣ（方法８）によって精製した。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、標
題化合物２３５ｍｇ（理論値の３８％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：９．０９（広い、２Ｈ
）、５．８３（広い、１Ｈ）、５．１４（７重線、１Ｈ）、４．１０（広い、２Ｈ）、４
．０２（ｔ、２Ｈ）、３．６４（ｔ、２Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、２．３８（ｓ、３
Ｈ）、１．４０（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．５０分、ｍ／ｚ＝２９５［Ｍ＋Ｈ−
Ｎ_２Ｈ_４］^＋。

実施例３５３Ａ
（｛［３−イソプロピル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３，３，３−トリフ
ルオロプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６
−イル］メチル｝ヒドラゾノ）酢酸

０℃で、グリオキサル酸１９０μＬ（１．７２ｍｍｏｌ）を、実施例３５１Ａからの化
合物６４７ｍｇ（１．７２ｍｍｏｌ、純度９７％）の水（１３ｍＬ）および１Ｍ塩酸２．
６ｍＬ（２．５８ｍｍｏｌ）中溶液に滴下した。反応混合物を１０から２０℃で１時間撹
拌した後、沈殿固体を吸引濾過し、少量の水で洗浄し、高真空乾燥した。これによって、
標題化合物４９５ｍｇ（理論値の６８％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１１．９１（広い、１
Ｈ）、８．９７（ｔ、１Ｈ）、６．７３（ｓ、１Ｈ）、５．１３（７重線、１Ｈ）、４．
５０（ｄ、２Ｈ）、４．０７（ｔ、２Ｈ）、２．８６−２．６２（ｍ、２Ｈ）、２．３９
（ｓ、３Ｈ）、１．４０（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝０．９１分、ｍ／ｚ＝４１９［Ｍ−Ｈ］
⁻。

実施例３５４Ａ
（｛［３−イソプロピル−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキ
ソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル
｝ヒドラゾノ）酢酸

実施例３５３Ａに記載の方法と同様にして、実施例３５２Ａからの化合物２２０ｍｇ（
０．６７４ｍｍｏｌ）およびグリオキサル酸７４μＬ（０．６７４ｍｍｏｌ）を用いて、
標題化合物８９ｍｇ（理論値の３４％）を製造した。この場合、生成物を分取ＨＰＬＣ（
方法８）によってさらに精製した。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１１．８２（広い、１
Ｈ）、８．９５（ｔ、１Ｈ）、６．７２（ｓ、１Ｈ）、５．１３（７重線、１Ｈ）、４．
４７（ｄ、２Ｈ）、３．９９（ｔ、２Ｈ）、３．６２（ｔ、２Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ
）、２．３７（ｓ、３Ｈ）、１．４０（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝０．７５分、ｍ／ｚ＝３８１［Ｍ−Ｈ］
⁻。

実施例３５５Ａ
エチル｛５−メチル−２，４−ジオキソ−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−イ
ル）メチル］−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，４−ジヒドロチエノ［
２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル｝アセテート

イミダゾリジン−２−オン２１８ｍｇ（２．５４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６ｍＬ）中溶液
に、水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁品）１０１ｍｇ（２．５４ｍｍｏｌ）を加え、
次に混合物を加熱して６０℃として５分間経過させ、次に冷却し戻して室温とした（「溶
液１」）。別の反応容器中、実施例３０６Ａからの化合物２５０ｍｇ（０．６３４ｍｍｏ
ｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）中溶液に０℃で、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
２２１μＬ（１．２７ｍｍｏｌ）および塩化チオニル４９μＬ（０．６６６ｍｍｏｌ）を
加えた。０℃で２０分間撹拌後、溶液１を少量ずつ加え、次に冷却浴を除去した。反応混
合物を室温で約１８時間撹拌した。全ての揮発性構成成分をロータリーエバポレータで除
去した。残留物を分取ＨＰＬＣ（方法８）によってそれの成分に分離した。生成物分画の
濃縮および高真空乾燥後、標題化合物８７ｍｇ（理論値の２８％、純度９７％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５５（ｓ、１Ｈ）
、４．６２（ｓ、２Ｈ）、４．３８（ｓ、２Ｈ）、４．１４（ｑ、２Ｈ）、４．１３（ｔ
、２Ｈ）、３．３０−３．１６（ｍ、４Ｈ）、２．８７−２．６６（ｍ、２Ｈ）、２．３
９（ｓ、３Ｈ）、１．２０（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８５分、ｍ／ｚ＝４６３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例３５６Ａ
エチル［１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−６−［（２−
オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピ
リミジン−３（２Ｈ）−イル］アセテート

実施例３５５Ａに記載の方法と同様にして、実施例３０７Ａからの化合物２５０ｍｇ（
０．７０１ｍｍｏｌ）およびイミダゾリジン−２−オン２４２ｍｇ（２．８１ｍｍｏｌ）
を用いて、標題化合物１５８ｍｇ（理論値の５０％、純度９５％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５４（ｓ、１Ｈ）
、４．６１（ｓ、２Ｈ）、４．３６（ｓ、２Ｈ）、４．１４（ｑ、２Ｈ）、４．０５（ｔ
、２Ｈ）、３．６３（ｔ、２Ｈ）、３．２９−３．１６（ｍ、４Ｈ）、３．２３（ｓ、３
Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、１．２０（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．７２分、ｍ／ｚ＝４２５［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例３５７Ａ
プロパ−２−イン−１−イル１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオ
キソ−３−（プロパ−２−イン−１−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２
，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシレート

実施例２０Ａに記載の方法と同様にして、実施例１８Ａからの化合物４５０ｍｇ（１．
４３ｍｍｏｌ）およびプロパルギルブロミド６３５ｍｇ（４．２７ｍｍｏｌ）を用いて、
標題化合物３２１ｍｇ（理論値の５９％）を得た。この場合の反応時間は、７４時間であ
った。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．９３（ｄ、２Ｈ）
、４．６０（ｄ、２Ｈ）、４．１２（ｔ、２Ｈ）、３．６９−３．６３（ｍ、３Ｈ）、３
．２４（ｓ、３Ｈ）、３．１８−３．１５（ｍ、１Ｈ）、２．７８（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１３分、ｍ／ｚ＝３６１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３５８Ａ
ブタ−３−エン−１−イル３−（ブタ−３−エン−１−イル）−１−（２−メトキシエ
チル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３
−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシレート

実施例２０Ａに記載の方法と同様にして、実施例１８Ａからの化合物４５０ｍｇ（１．
４３ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−３−ブテン５９４ｍｇ（４．２７ｍｍｏｌ）を用いて
、標題化合物３３５ｍｇ（理論値の６０％）を得た。この場合の反応時間は、１６時間で
あった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：５．９０−５．７３（
ｍ、１Ｈ）、５．１５（ｄｑ、１Ｈ）、５．１１−５．０７（ｍ、１Ｈ）、５．０６−４
．９７（ｍ、２Ｈ）、４．３０（ｔ、２Ｈ）、４．０７（ｔ、２Ｈ）、３．９３（ｔ、２
Ｈ）、３．６４（ｔ、２Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、２．７６（ｓ、３Ｈ）、２．４４
（ｑ、２Ｈ）、２．３６−２．２７（ｍ、２Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４５分、ｍ／ｚ＝３９３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３５９Ａ
ブタ−２−イン−１−イル３−（ブタ−２−イン−１−イル）−１−（２−メトキシエ
チル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３
−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシレート

実施例２０Ａに記載の方法と同様にして、実施例１８Ａからの化合物４５０ｍｇ（１．
４３ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−２−ブチン５７４ｍｇ（４．２７ｍｍｏｌ）を用いて
、標題化合物３１０ｍｇ（理論値の５７％）を得た。この場合の反応時間は、７４時間で
あった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．８９（ｑ、２Ｈ）
、４．５６（ｄ、２Ｈ）、４．１１（ｔ、２Ｈ）、３．６６（ｔ、２Ｈ）、３．２４（ｓ
、３Ｈ）、２．７７（ｓ、３Ｈ）、１．８６（ｔ、３Ｈ）、１．７５（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３０分、ｍ／ｚ＝３８９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３６０Ａ
ブタ−３−イン−１−イル３−（ブタ−３−イン−１−イル）−１−（２−メトキシエ
チル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３
−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシレート

実施例２０Ａに記載の方法と同様にして、実施例１８Ａからの化合物４５０ｍｇ（１．
４３ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−３−ブチン５８６ｍｇ（４．２７ｍｍｏｌ）を用いて
、標題化合物３０５ｍｇ（理論値の５０％）を得た。この場合の反応時間は、１１３時間
であった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．３１（ｔ、２Ｈ）
、４．０８（ｔ、２Ｈ）、４．００（ｔ、２Ｈ）、３．６５（ｔ、２Ｈ）、３．２４（ｓ
、３Ｈ）、２．９２（ｔ、１Ｈ）、２．８８（ｔ、１Ｈ）、２．７８（ｓ、３Ｈ）、２．
６３（ｔｄ、２Ｈ）、２．４８−２．４３（ｍ、２Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２４分、ｍ／ｚ＝３８９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３６１Ａ
３−メチルブタ−３−エン−１−イル１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−３−
（３−メチルブタ−３−エン−１−イル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシレート

実施例１８Ａからの化合物４５０ｍｇ（１．４３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）中溶
液に、炭酸セシウム１．３９ｇ（４．２７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１５分間撹
拌した。次に、４−ブロモ−２−メチルブタ−１−エン６７０ｍｇ（４．２７ｍｍｏｌ）
を加え、混合物を室温で１１３時間撹拌した。反応混合物を、半飽和塩化ナトリウム水溶
液（７０ｍＬ）と酢酸エチル（７０ｍＬ）との間で分配した。水相を酢酸エチルで抽出し
た。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得られた残留物を、
シリカゲルでクロマトグラフィー精製した（ヘキサン／酢酸エチル溶離液）。標題化合物
３００ｍｇ（理論値の４７％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．７９（ｄ、２Ｈ）
、４．７５−４．６２（ｍ、２Ｈ）、４．３６（ｔ、２Ｈ）、４．０７（ｔ、２Ｈ）、４
．０１−３．９４（ｍ、２Ｈ）、３．６４（ｔ、２Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、２．７
５（ｓ、３Ｈ）、２．４０（ｔ、２Ｈ）、２．２５（ｔ、２Ｈ）、１．７５（ｄ、６Ｈ）
。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５７分、ｍ／ｚ＝４２１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３６２Ａ
４−メチルペンタ−３−エン−１−イル１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−３
−（４−メチルペンタ−３−エン−１−イル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テ
トラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシレート

実施例３６１Ａに記載の方法と同様にして、実施例１８Ａからの化合物４５０ｍｇ（１
．４３ｍｍｏｌ）および５−ブロモ−２−メチルペンタ−２−エン７１８ｍｇ（４．２７
ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物３１３ｍｇ（理論値の４９％）を得た。この場合の反応
時間は、１６時間であった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：５．１８−５．０９（
ｍ、２Ｈ）、４．２０（ｔ、２Ｈ）、４．０７（ｔ、２Ｈ）、３．８６−３．７８（ｍ、
２Ｈ）、３．６４（ｔ、２Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．７５（ｓ、３Ｈ）、２．３
７（ｑ、２Ｈ）、２．２３（ｑ、２Ｈ）、１．６８（ｓ、３Ｈ）、１．６４（ｓ、３Ｈ）
、１．６１（ｓ、３Ｈ）、１．５４（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．６９分、ｍ／ｚ＝４４９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３６３Ａ
３，４，４−トリフルオロブタ−３−エン−１−イル１−（２−メトキシエチル）−５
−メチル−２，４−ジオキソ−３−（３，４，４−トリフルオロブタ−３−エン−１−イ
ル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシ
レート

実施例３６１Ａに記載の方法と同様にして、実施例１８Ａからの化合物４５０ｍｇ（１
．４３ｍｍｏｌ）および４−ブロモ−１，１，２−トリフルオロブタ−１−エン８２４ｍ
ｇ（４．２７ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物４２７ｍｇ（理論値の５５％）を得た。こ
の場合の反応時間は、７４時間であった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．４２（ｔ、１Ｈ）
、４．１２−４．０４（ｍ、４Ｈ）、３．６４（ｔ、１Ｈ）、３．２２（ｓ、３Ｈ）、２
．８７−２．８０（ｍ、１Ｈ）、２．８０−２．７３（ｍ、４Ｈ）、２．７２−２．６６
（ｍ、１Ｈ）、２．６６−２．５９（ｍ、１Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４５分、ｍ／ｚ＝５０１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３６４Ａ
４，４−ジフルオロブタ−３−エン−１−イル−３−（４，４−ジフルオロブタ−３−
エン−１−イル）−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１，
２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシレート

実施例１８Ａからの化合物４５０ｍｇ（１．４３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１３．５ｍＬ）
中溶液に、炭酸セシウム１．３９ｇ（４．２７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１５分
間撹拌した。次に、４−ブロモ−１，１−ジフルオロブタ−１−エン７６９ｍｇ（４．２
７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を、水（７５ｍＬ）
と酢酸エチル（７５ｍＬ）との間で分配した。水相を酢酸エチルで抽出した。合わせた有
機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得られた残留物を、シリカゲルでク
ロマトグラフィー精製した（ヘキサン／酢酸エチル溶離液）。標題化合物３５０ｍｇ（理
論値の５２％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．６５−４．４８（
ｍ、２Ｈ）、４．２７（ｔ、２Ｈ）、４．０８（ｔ、２Ｈ）、３．９１（ｔ、２Ｈ）、３
．６４（ｔ、２Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、２．７８−２．７５（ｍ、３Ｈ）、２．４
１−２．３４（ｍ、２Ｈ）、２．２６（ｑ、２Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４７分、ｍ／ｚ＝４６５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３６５Ａ
（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メチル３−［（２，２−ジフルオロシクロプロ
ピル）メチル］−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１，２
，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシレート（立体
異性体混合物）

実施例３６１Ａに記載の方法と同様にして、実施例１８Ａからの化合物５００ｍｇ（１
．５８ｍｍｏｌ）および２−ブロモメチル−１，１−ジフルオロシクロプロパン８１２ｍ
ｇ（４．７５ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物４３７ｍｇ（理論値の５５％）を得た。こ
の場合の反応時間は、温度８０℃で２０時間であった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．５０−４．４１（
ｍ、１Ｈ）、４．２６−４．１７（ｍ、１Ｈ）、４．１５−４．０２（ｍ、３Ｈ）、４．
０１−３．９１（ｍ、１Ｈ）、３．６６（ｔ、２Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．８２
−２．７５（ｍ、３Ｈ）、２．２９−２．１６（ｍ、１Ｈ）、２．１５−２．０１（ｍ、
１Ｈ）、１．８０−１．６８（ｍ、１Ｈ）、１．６７−１．４８（ｍ、２Ｈ）、１．４１
−１．３０（ｍ、１Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３８分、ｍ／ｚ＝４６５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３６６Ａ
３−メトキシプロピル１−（２−メトキシエチル）−３−（３−メトキシプロピル）−
５−メチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピ
リミジン−６−カルボキシレート

実施例３６１Ａに記載の方法と同様にして、実施例１８Ａからの化合物４５０ｍｇ（１
．４３ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−３−メトキシプロパン６５４ｍｇ（４．２７ｍｍｏ
ｌ）を用いて、標題化合物３１６ｍｇ（理論値の４８％）を得た。この場合の反応時間は
、１１３時間であった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．２８（ｔ、２Ｈ）
、４．０８（ｔ、２Ｈ）、３．９２（ｔ、２Ｈ）、３．６５（ｔ、２Ｈ）、３．４３（ｔ
、２Ｈ）、３．３９−３．３４（ｍ、２Ｈ）、３．２４（ｄ、６Ｈ）、３．２０（ｓ、３
Ｈ）、２．７６（ｓ、３Ｈ）、１．９１（５重線、２Ｈ）、１．７８（５重線、２Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２０分、ｍ／ｚ＝４２９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３６７Ａ
テトラヒドロフラン−２−イルメチル１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，
４−ジオキソ−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，２，３，４−テトラ
ヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシレート（立体異性体混合物）

実施例３６１Ａに記載の方法と同様にして、実施例１８Ａからの化合物５５０ｍｇ（１
．７４ｍｍｏｌ）およびラセミ体２−（ブロモメチル）テトラヒドロフラン９０７ｍｇ（
５．２２ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物４３３ｍｇ（理論値の５２％）を得た。この場
合の反応時間は、温度８０℃で４０時間であった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．２９−４．２４（
ｍ、１Ｈ）、４．２１−３．９９（ｍ、６Ｈ）、３．８０−３．７１（ｍ、３Ｈ）、３．
７１−３．５６（ｍ、４Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．７７（ｓ、３Ｈ）、２．０３
−１．７５（ｍ、６Ｈ）、１．６８−１．５７（ｍ、２Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２１分、ｍ／ｚ＝４５３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３６８Ａ
オキセタン−３−イルメチル１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−３−（オキセ
タン−３−イルメチル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２
，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシレート

実施例３６１Ａに記載の方法と同様にして、実施例１８Ａからの化合物４５０ｍｇ（１
．４３ｍｍｏｌ）および３−（ブロモメチル）オキセタン６４５ｍｇ（４．２７ｍｍｏｌ
）を用いて、標題化合物３４９ｍｇ（理論値の５５％）を得た。この場合の反応時間は、
２１時間であった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．６８（ｄｄ、１Ｈ
）、４．５８（ｄｄ、１Ｈ）、４．４５（ｄ、１Ｈ）、４．４１（ｔｄ、２Ｈ）、４．１
７（ｄ、１Ｈ）、４．０７（ｔ、１Ｈ）、３．６４（ｔ、１Ｈ）、３．４１−３．３５（
ｍ、１Ｈ）、３．３２−３．２５（ｍ、１Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、２．７６（ｓ、
３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．９７分、ｍ／ｚ＝４２５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３６９Ａ
エチル２−｛［（２−エトキシエチル）カルバモイル］アミノ｝−４−メチルチオフェ
ン−３−カルボキシレート

エチル２−アミノ−４−メチルチオフェン−３−カルボキシレート２．７９ｇ（１５．
１ｍｍｏｌ）のピリジン（１５ｍＬ）中溶液に、１−エトキシ−２−イソシアナトエタン
２．６ｇ（２２．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を７０℃で２１時間撹拌した。それ
をロータリーエバポレータで濃縮乾固させた。残留物をジクロロメタンに溶かし、再度濃
縮乾固させた。標題化合物４．６８ｇ（定量的）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．３０（ｓ、１Ｈ
）、８．００（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４２（ｓ、１Ｈ）、４．２８（ｑ、２Ｈ）、３．４
８−３．３８（ｍ、４Ｈ）、３．２４（ｑ、２Ｈ）、２．２６（ｄ、３Ｈ）、１．３１（
ｔ、３Ｈ）、１．１２（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１９分、ｍ／ｚ＝３０１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３７０Ａ
３−（２−エトキシエチル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（
１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例３６９Ａからの化合物４．６８ｇ（１５．６ｍｍｏｌ）をエタノール４２ｍＬに
溶かし、２１％ナトリウムエトキシドのエタノール中溶液１１．６ｍＬ（３１．２ｍｍｏ
ｌ）を加えた。混合物を室温で約１時間撹拌した後、１Ｍ塩酸３５．８ｍＬを室温で加え
た。得られた沈殿を吸引濾過し、中性となるまで水で洗浄し、乾燥させた。標題化合物３
．８６ｇ（理論値の９７％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１２．１５（ｂｒｓ、
１Ｈ）、６．６９（ｄ、１Ｈ）、３．９９（ｔ、２Ｈ）、３．５０（ｔ、２Ｈ）、３．４
４（ｑ、２Ｈ）、２．３４（ｄ、３Ｈ）、１．０７（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．８８分、ｍ／ｚ＝２５５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３７１Ａ
３−（２−エトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テト
ラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド

実施例３７０Ａからの化合物２．８７ｇ（１１．３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０５ｍＬ）
中溶液に氷浴で冷却しながら、オキシ塩化リン１０．５ｍＬ（１１３ｍｍｏｌ）を注意深
く加えた。混合物を７０℃で９０分間撹拌した。次に、反応混合物をロータリーエバポレ
ータで実質的に濃縮した。残留物を氷水に加え、撹拌した。沈殿した生成物を吸引濾過し
、水で中性となるまで洗浄し、乾燥させた。標題化合物３．０８ｇ（理論値の９６％）を
得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１２．６４（ｂｒｓ、
１Ｈ）、１０．０６（ｓ、１Ｈ）、３．９９（ｔ、２Ｈ）、３．５１（ｔ、２Ｈ）、３．
４４（ｑ、２Ｈ）、２．７５（ｓ、３Ｈ）、１．０７（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．８４分、ｍ／ｚ＝２８３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３７２Ａ
３−エチル−１−（フルオロメチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，
４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド

炭酸カリウム１．２ｇ（８．６８ｍｍｏｌ）を、実施例４８Ａからの化合物６９０ｍｇ
（２．８９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３０ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で１５分間撹拌
した。次に、２ＭブロモフルオロメタンのＤＭＦ中溶液４．３ｍＬ（８．６８ｍｍｏｌ）
およびヨウ化ナトリウム１０８ｍｇ（０．７２４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃で２
１時間撹拌した。ＤＭＦを実質的に留去し、残留物を半飽和塩化ナトリウム水溶液（１０
０ｍＬ）と酢酸エチル（１５０ｍＬ）との間で分配した。水相を酢酸エチルで抽出した。
合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得られた残留物を、シリ
カゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィー精製した（Ｂｉｏｔａｇｅ、シリカゲル
５０ｇ、溶離液：ヘキサン／酢酸エチル）。標題化合物３３２ｍｇ（理論値の３９％）を
得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．１２（ｓ、１Ｈ
）、６．１０（ｄ、２Ｈ）、３．９１（ｑ、２Ｈ）、２．８０（ｓ、３Ｈ）、１．１５（
ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０分、ｍ／ｚ＝２７１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３７３Ａ
１−［２−（シクロペンチルオキシ）エチル］−３−エチル−５−メチル−２，４−ジ
オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボア
ルデヒド

炭酸カリウム９３３ｍｇ（６．７５ｍｍｏｌ）を、実施例４８Ａからの化合物６５０ｍ
ｇ（２．７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２４ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で１５分間撹拌
した。次に、（２−ブロモエトキシ）シクロペンタン１．６６ｇ（８．２ｍｍｏｌ）を加
え、混合物を５０℃で２０時間撹拌した。ＤＭＦを実質的に留去し、残留物を半飽和塩化
ナトリウム水溶液（７０ｍＬ）と酢酸エチル（７０ｍＬ）との間で分配した。水相を酢酸
エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得ら
れた残留物を、シリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィー精製した（Ｂｉｏｔ
ａｇｅ、シリカゲル１００ｇ、溶離液：ヘキサン／酢酸エチル）。標題化合物６４６ｍｇ
（理論値の６８％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．０９（ｓ、１Ｈ
）、４．０６（ｔ、２Ｈ）、３．９４−３．８５（ｍ、３Ｈ）、３．６５（ｔ、２Ｈ）、
２．７８（ｓ、３Ｈ）、１．６１−１．４９（ｍ、２Ｈ）、１．４９−１．３７（ｍ、７
Ｈ）、１．１３（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３１分、ｍ／ｚ＝３５１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３７４Ａ
３−エチル−５−メチル−１−［２−（メチルスルファニル）エチル］−２，４−ジオ
キソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアル
デヒド

炭酸カリウム７１８ｍｇ（５．１９ｍｍｏｌ）を、実施例４８Ａからの化合物５００ｍ
ｇ（２．０８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１９ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で１５分間撹
拌した。次に、１−ブロモ−２−（メチルスルファニル）エタン６４４ｍｇ（４．１６ｍ
ｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃で１６時間撹拌した。ＤＭＦを実質的に留去し、残留物
を半飽和塩化ナトリウム水溶液（３００ｍＬ）と酢酸エチル（１５０ｍＬ）との間で分配
した。水相を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し
、濃縮した。得られた残留物を、シリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィー精
製した（Ｂｉｏｔａｇｅ、シリカゲル３４０ｇ、溶離液：ヘキサン／酢酸エチル）。標題
化合物３６０ｍｇ（理論値の５１％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．１０（ｓ、１Ｈ
）、４．１２（ｔ、２Ｈ）、３．９１（ｑ、２Ｈ）、２．８７−２．８１（ｍ、２Ｈ）、
２．７９（ｓ、３Ｈ）、２．１４（ｓ、３Ｈ）、１．１３（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１３分、ｍ／ｚ＝３１３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３７５Ａ
３−エチル−１−［２−（エチルスルファニル）エチル］−５−メチル−２，４−ジオ
キソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアル
デヒド

炭酸カリウム１．０８ｇ（７．７９ｍｍｏｌ）を、実施例４８Ａからの化合物７５０ｍ
ｇ（３．１２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２８ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で１５分間撹
拌した。次に、１−ブロモ−２−（エチルスルファニル）エタン１．０５ｇ（６．２３ｍ
ｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃で１６時間撹拌した。ＤＭＦを実質的に留去し、残留物
を半飽和塩化ナトリウム水溶液（３００ｍＬ）と酢酸エチル（１５０ｍＬ）との間で分配
した。水相を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し
、濃縮した。得られた残留物を、シリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィー精
製した（Ｂｉｏｔａｇｅ、シリカゲル３４０ｇ、溶離液：ヘキサン／酢酸エチル）。標題
化合物６６６ｍｇ（理論値の６３％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．１０（ｓ、１Ｈ
）、４．１２−４．０６（ｍ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、２．８９−２．８３（ｍ
、２Ｈ）、２．７９（ｓ、３Ｈ）、２．６０（ｑ、２Ｈ）、１．１９（ｔ、３Ｈ）、１．
１３（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２２分、ｍ／ｚ＝３２７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３７６Ａ
３−エチル−５−メチル−１−［２−（メチルスルホニル）エチル］−２，４−ジオキ
ソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデ
ヒド

実施例３７４Ａからの化合物３７５ｍｇ（１．０９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３７
ｍＬ）中溶液に０℃で、３−クロロ過安息香酸（含有率７０％）５９２ｍｇ（２．４０ｍ
ｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で３０分間撹拌した。次に、冷却浴を外し、混合物を室
温でさらに２時間撹拌した。次に、反応混合物に水５０ｍＬおよび炭酸水素ナトリウム２
２０ｍｇ（２．６２ｍｍｏｌ）を加えた。有機相を除去し、水相をジクロロメタンで抽出
した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得られた残留物を
、シリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィー精製した（Ｂｉｏｔａｇｅ、シリ
カゲル１００ｇ、溶離液：ヘキサン／酢酸エチル）。標題化合物３５３ｍｇ（理論値の９
２％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．１１（ｓ、１Ｈ
）、４．３７−４．３１（ｍ、２Ｈ）、３．９１（ｑ、２Ｈ）、３．６０（ｔ、２Ｈ）、
３．１２（ｓ、３Ｈ）、２．８０（ｓ、３Ｈ）、１．１４（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．８４分、ｍ／ｚ＝３４５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３７７Ａ
３−エチル−１−（３−メトキシプロピル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１，２
，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド

炭酸カリウム９２７ｍｇ（６．７１ｍｍｏｌ）を、実施例４８Ａからの化合物６３９ｍ
ｇ（２．６８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２４ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で１５分間撹
拌した。次に、１−ブロモ−３−メトキシプロパン１．２５ｇ（８．１５ｍｍｏｌ）を加
え、混合物を５０℃で１５時間撹拌した。ＤＭＦを実質的に留去し、残留物を半飽和塩化
ナトリウム水溶液（７０ｍＬ）と酢酸エチル（７０ｍＬ）との間で分配した。水相を酢酸
エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得ら
れた残留物を、シリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィー精製した（Ｂｉｏｔ
ａｇｅ、シリカゲル１００ｇ、溶離液：ヘキサン／酢酸エチル）。標題化合物５２１ｍｇ
（理論値の６０％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．０９（ｓ、１Ｈ
）、３．９９（ｔ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．４０（ｔ、２Ｈ）、３．２０（
ｓ、３Ｈ）、２．７９（ｓ、３Ｈ）、１．９７−１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．１３（ｔ、
３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０５分、ｍ／ｚ＝３１１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３７８Ａ
１−（フルオロメチル）−３−イソプロピル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１，２
，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド

炭酸カリウム１．３１ｇ（９．５１ｍｍｏｌ）を、実施例４９Ａからの化合物８００ｍ
ｇ（３．１７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３９ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で１５分間撹
拌した。次に、２ＭブロモフルオロメタンのＤＭＦ中溶液４．８ｍＬ（９．５１ｍｍｏｌ
）を加え、混合物を５０℃で４４時間撹拌した。ＤＭＦを実質的に留去し、残留物を半飽
和塩化ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）と酢酸エチル（１５０ｍＬ）との間で分配した。
水相を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮
した。得られた残留物を、シリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィー精製した
（Ｂｉｏｔａｇｅ、シリカゲル１００ｇ、溶離液：ヘキサン／酢酸エチル）。標題化合物
４８８ｍｇ（理論値の５１％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．１２（ｓ、１Ｈ
）、６．１６−５．９８（ｍ、２Ｈ）、５．１１（５重線、１Ｈ）、２．７９（ｓ、３Ｈ
）、１．４２（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１２分、ｍ／ｚ＝２８５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３７９Ａ
１−（３−フルオロプロピル）−３−イソプロピル−５−メチル−２，４−ジオキソ−
１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド

炭酸カリウム１．０９ｇ（７．９３ｍｍｏｌ）を、実施例４９Ａからの化合物８００ｍ
ｇ（３．１７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３３ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で１５分間撹
拌した。次に、１−フルオロ−３−ヨードプロパン１．７９ｇ（９．５１ｍｍｏｌ）を加
え、混合物を５０℃で２０時間撹拌した。ＤＭＦを実質的に留去し、残留物を半飽和塩化
ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）と酢酸エチル（５０ｍＬ）との間で分配した。水相を酢
酸エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得
られた残留物を、シリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィー精製した（Ｂｉｏ
ｔａｇｅ、シリカゲル１００ｇ、溶離液：ヘキサン／酢酸エチル）。標題化合物７９６ｍ
ｇ（理論値の７９％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．０９（ｓ、１Ｈ
）、５．１１（７重線、１Ｈ）、４．６１（ｔ、１Ｈ）、４．４９（ｔ、１Ｈ）、４．０
２（ｔ、２Ｈ）、２．７８（ｓ、３Ｈ）、２．１５−２．０７（ｍ、１Ｈ）、２．０７−
１．９９（ｍ、１Ｈ）、１．４０（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１６分、ｍ／ｚ＝３１３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３８０Ａ
３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１−（オキセタン−２−イルメチル）−２
，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−
カルボアルデヒド（ラセミ体）

密閉反応容器中、実施例５３Ａからの化合物３．０ｇ（１１．２ｍｍｏｌ）、炭酸カリ
ウム３．８６ｇ（２７．９ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム１８６ｍｇ（１．１２ｍｍｏｌ）
およびラセミ体２−（ブロモメチル）オキセタン２．３６ｇ（１５．７ｍｍｏｌ）のＤＭ
Ｆ（１５ｍＬ）中混合物を加熱して８０℃として３６時間経過させた。冷却して室温とし
た後、反応混合物を水約７５ｍＬで希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を水およ
び飽和塩化ナトリウム溶液の順で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾
過し、濃縮した。得られた残留物をジイソプロピルエーテルとともに撹拌し、それに少量
の酢酸エチルを加えた。固体を吸引濾過し、高真空乾燥した。これによって、標題化合物
の第１の分画を得た。撹拌からの母液を再度濃縮し、残留物を、ＭＰＬＣ（シリカゲル３
４０ｇ、溶離液：シクロヘキサン／酢酸エチル８８：１２→０：１００）によって精製し
た。生成物分画の濃縮によって、標題化合物の第２のロットを得て、それを第１のロット
と合わせた。標題化合物合計２．３３ｇ（理論値の６０％）がそうして得られた。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．０９（ｓ、１Ｈ
）、５．０９−４．９６（ｍ、１Ｈ）、４．５４−４．３８（ｍ、２Ｈ）、４．３１−４
．１４（ｍ、２Ｈ）、４．０６（ｔ、２Ｈ）、３．５２（ｔ、２Ｈ）、３．３１（ｓ、３
Ｈ）、２．７８（ｓ、３Ｈ）、２．７６−２．６４（ｍ、１Ｈ）、２．５５−２．４６（
ｍ、１Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．３１分、ｍ／ｚ＝３３９．１０［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３８１Ａ
３−（２−エトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３，３，３−ト
リフルオロプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
−６−カルボアルデヒド

炭酸カリウム６３６ｍｇ（４．６ｍｍｏｌ）を、実施例３７１Ａからの化合物５２０ｍ
ｇ（１．８４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１８ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で１５分間撹
拌した。次に、１−ヨード−３，３，３−トリフルオロプロパン１．２４ｇ（５．５２ｍ
ｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃で１９時間撹拌した。ＤＭＦを実質的に留去し、残留物
を半飽和塩化ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）と酢酸エチル（１００ｍＬ）との間で分配
した。水相を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し
、濃縮した。得られた残留物を、シリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィー精
製した（Ｂｉｏｔａｇｅ、シリカゲル１００ｇ、溶離液：ヘキサン／酢酸エチル）。標題
化合物５６０ｍｇ（理論値の８０％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．１１（ｓ、１Ｈ
）、４．１８（ｔ、２Ｈ）、４．０５（ｔ、２Ｈ）、３．５３（ｔ、２Ｈ）、３．４４（
ｑ、２Ｈ）、２．８５−２．７４（ｍ、５Ｈ）、１．０６（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１８分、ｍ／ｚ＝３７９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３８２Ａ
３−（２−エトキシエチル）−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジ
オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボア
ルデヒド

炭酸カリウム６３６ｍｇ（４．６ｍｍｏｌ）を、実施例３７１Ａからの化合物５２０ｍ
ｇ（１．８４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１８ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で１５分間撹
拌した。次に、１−ブロモ−２−メトキシエタン７６８ｍｇ（５．５２ｍｍｏｌ）を加え
、混合物を５０℃で２５時間撹拌した。ＤＭＦを実質的に留去し、残留物を半飽和塩化ナ
トリウム水溶液（７０ｍＬ）と酢酸エチル（７０ｍＬ）との間で分配した。水相を酢酸エ
チルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得られ
た残留物を、シリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィー精製した（Ｂｉｏｔａ
ｇｅ、シリカゲル１００ｇ、溶離液：ヘキサン／酢酸エチル）。標題化合物５８６ｍｇ（
理論値の７１％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．０９（ｓ、１Ｈ
）、４．１０（ｔ、２Ｈ）、４．０５（ｔ、２Ｈ）、３．６５（ｔ、２Ｈ）、３．５３（
ｔ、２Ｈ）、３．４５（ｑ、２Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．７８（ｓ、３Ｈ）、１
．０６（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０２分、ｍ／ｚ＝３４２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３８３Ａ
３−エチル−１−（フルオロメチル）−６−（ヒドロキシメチル）−５−メチルチエノ
［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例１４３Ａ（方法Ｃ）に記載の方法と同様にして、実施例３７２Ａからの化合物４
４４ｍｇ（１．６５ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物４３２ｍｇ（理論値の９３％）を製
造した。この場合、その変換は−７８℃で２時間行った。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．０３（ｄ、２Ｈ）
、５．６７（ｔ、１Ｈ）、４．６０（ｄ、２Ｈ）、３．９１（ｑ、２Ｈ）、２．３３（ｓ
、３Ｈ）、１．１３（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．８６分、ｍ／ｚ＝２７３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３８４Ａ
３−エチル−６−（ヒドロキシメチル）−１−（３−メトキシプロピル）−５−メチル
チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例１４３Ａ（方法Ｃ）に記載の方法と同様にして、実施例３７７Ａからの化合物１
２１ｍｇ（０．３７８ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物１０６ｍｇ（理論値の８７％）を
製造した。この場合、その変換は−７８℃で２時間行った。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：５．５８（ｔ、１Ｈ）
、４．５７（ｄ、２Ｈ）、３．９６−３．８６（ｍ、４Ｈ）、３．３９（ｔ、２Ｈ）、３
．２１（ｓ、３Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）、１．９４−１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．１
１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．８９分、ｍ／ｚ＝３１３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３８５Ａ
６−（ヒドロキシメチル）−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−３−（プロパ
−２−イン−１−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオ
ン

実施例１３８Ａ（方法Ｃ）に記載の方法と同様にして、実施例３５７Ａからの化合物３
１２ｍｇ（０．８２ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物１６２ｍｇ（理論値の６４％）を製
造した。この場合、その変換は−４０℃で行った。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：５．６２（ｔ、１Ｈ）
、４．６１−４．５６（ｍ、４Ｈ）、４．０６（ｔ、２Ｈ）、３．６５（ｔ、２Ｈ）、３
．２４（ｓ、３Ｈ）、３．１４−３．１２（ｍ、１Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．８２分、ｍ／ｚ＝３０９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３８６Ａ
３−（ブタ−３−エン−１−イル）−６−（ヒドロキシメチル）−１−（２−メトキシ
エチル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例１３８Ａ（方法Ｃ）に記載の方法と同様にして、実施例３５８Ａからの化合物３
３０ｍｇ（０．８４ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物１７８ｍｇ（理論値の６５％）を製
造した。この場合、その変換は−４０℃で行った。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：５．７８（ｄｄｔ、１
Ｈ）、５．５７（ｔ、１Ｈ）、５．０６−４．９５（ｍ、２Ｈ）、４．５７（ｄ、２Ｈ）
、４．０４（ｔ、２Ｈ）、３．９３（ｔ、２Ｈ）、３．６３（ｔ、２Ｈ）、３．２３（ｓ
、３Ｈ）、２．３６−２．２７（ｍ、５Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０分、ｍ／ｚ＝３２５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３８７Ａ
３−（ブタ−２−イン−１−イル）−６−（ヒドロキシメチル）−１−（２−メトキシ
エチル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例１３８Ａ（方法Ｃ）に記載の方法と同様にして、実施例３５９Ａからの化合物３
０５ｍｇ（０．６５２ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物１２２ｍｇ（理論値の５８％）を
製造した。この場合、その変換は室温で行った。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：５．６１（ｔ、１Ｈ）
、４．６０−４．５３（ｍ、４Ｈ）、４．０６（ｔ、２Ｈ）、３．６４（ｔ、２Ｈ）、３
．２４（ｓ、３Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、１．７４（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．８９分、ｍ／ｚ＝３２３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３８８Ａ
３−（ブタ−３−イン−１−イル）−６−（ヒドロキシメチル）−１−（２−メトキシ
エチル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例１３８Ａ（方法Ｃ）に記載の方法と同様にして、実施例３６０Ａからの化合物３
００ｍｇ（０．７０３ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物１３４ｍｇ（理論値の５８％）を
製造した。この場合、その変換は室温で行った。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：５．５８（ｔ、１Ｈ）
、４．５７（ｄ、２Ｈ）、４．０６−４．０２（ｍ、２Ｈ）、４．００（ｔ、２Ｈ）、３
．６３（ｔ、２Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．８５（ｔ、１Ｈ）、２．４８−２．４
３（ｍ、２Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．８６分、ｍ／ｚ＝３２３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３８９Ａ
６−（ヒドロキシメチル）−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−３−（３−メ
チルブタ−３−エン−１−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ
）−ジオン

−４０℃で、１Ｍ水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ中溶液６６６μＬ（０．６６６
ｍｍｏｌ）を実施例３６１Ａからの化合物２９５ｍｇ（０．６６６ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨ
Ｆ（１８ｍＬ）中溶液に滴下した。添加完了したら、撹拌を室温で２時間続けた。次に、
１０％塩酸１ｍＬを注意深く加えた。飽和塩化ナトリウム溶液１００ｍＬを混合物に加え
、水相を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃
縮した。得られた残留物を、分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。標題化合物１
５１ｍｇ（理論値の６５％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：５．５７（ｔ、１Ｈ）
、４．７２（ｓ、１Ｈ）、４．６３（ｄ、１Ｈ）、４．５７（ｄ、２Ｈ）、４．０３（ｔ
、２Ｈ）、４．０１−３．９４（ｍ、２Ｈ）、３．６３（ｔ、２Ｈ）、３．２３（ｓ、３
Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、２．２４（ｔ、２Ｈ）、１．７６（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０５分、ｍ／ｚ＝３３９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３９０Ａ
６−（ヒドロキシメチル）−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−３−（４−メ
チルペンタ−３−エン−１−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３
Ｈ）−ジオン

実施例１３８Ａ（方法Ｃ）に記載の方法と同様にして、実施例３６２Ａからの化合物３
１０ｍｇ（０．６９１ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物１２５ｍｇ（理論値の４８％）を
製造した。この場合、その変換は室温で１時間行った。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：５．５７（ｔ、１Ｈ）
、５．１６−５．０８（ｍ、１Ｈ）、４．５７（ｄ、２Ｈ）、４．０３（ｔ、２Ｈ）、３
．８６−３．７９（ｍ、２Ｈ）、３．６３（ｔ、２Ｈ）、３．２５−３．２２（ｍ、３Ｈ
）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、２．２７−２．１７（ｍ、２Ｈ）、１．６３（ｓ、３Ｈ）、
１．５４（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１７分、ｍ／ｚ＝３５３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３９１Ａ
６−（ヒドロキシメチル）−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−３−（３，４
，４−トリフルオロブタ−３−エン−１−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，
４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

−４０℃で、１Ｍ水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ中溶液７３７μＬ（０．７３７
ｍｍｏｌ）を、実施例３６３Ａからの化合物４２４ｍｇ（０．７３７ｍｍｏｌ）の脱水Ｔ
ＨＦ（１７ｍＬ）中溶液に滴下した。添加完了したら、撹拌を室温で１時間続けた。次に
、１０％塩酸１ｍＬを注意深く加えた。飽和塩化ナトリウム溶液１００ｍＬを混合物に加
え、水相を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、
濃縮した。得られた残留物を、分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。標題化合物
１９９ｍｇ（理論値の７０％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：５．５９（ｔ、１Ｈ）
、４．５７（ｄ、２Ｈ）、４．０８（ｔ、２Ｈ）、４．０５（ｔ、２Ｈ）、３．６３（ｔ
、２Ｈ）、３．２２（ｓ、３Ｈ）、２．７２−２．６５（ｍ、１Ｈ）、２．６５−２．５
９（ｍ、１Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０４分、ｍ／ｚ＝３７９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３９２Ａ
３−（４，４−ジフルオロブタ−３−エン−１−イル）−６−（ヒドロキシメチル）−
１−（２−メトキシエチル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１
Ｈ，３Ｈ）−ジオン

−４０℃で、１Ｍ水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ中溶液７３５μＬ（０．７３５
ｍｍｏｌ）を、実施例３６４Ａからの化合物３４５ｍｇ（０．７３５ｍｍｏｌ）の脱水Ｔ
ＨＦ（１７ｍＬ）中溶液に滴下した。添加完了したら、撹拌を室温で１時間続けた。次に
、１０％塩酸１ｍＬを注意深く加えた。飽和塩化ナトリウム溶液１００ｍＬを混合物に加
え、水相を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、
濃縮した。得られた残留物を、シリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィー精製
した（Ｂｉｏｔａｇｅ、シリカゲル２５ｇ、溶離液：ヘキサン／酢酸エチル）。標題化合
物１３３ｍｇ（理論値の４９％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：５．５８（ｔ、１Ｈ）
、４．６０−４．４４（ｍ、３Ｈ）、４．０４（ｔ、２Ｈ）、３．９２（ｔ、２Ｈ）、３
．６３（ｔ、２Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、２．２６（ｑ、２
Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０５分、ｍ／ｚ＝３６１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３９３Ａ
３−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メチル］−６−（ヒドロキシメチル）−
１−（２−メトキシエチル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１
Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例１３８Ａ（方法Ｃ）に記載の方法と同様にして、実施例３６５Ａからの化合物４
３０ｍｇ（０．８７０ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物１７１ｍｇ（理論値の５３％）を
製造した。この場合、その変換は室温で１時間行った。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：５．５９（ｔ、１Ｈ）
、４．５８（ｄ、２Ｈ）、４．１２−４．０２（ｍ、３Ｈ）、３．９８（ｄ、１Ｈ）、３
．６５（ｔ、２Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）、２．１６−２．０
２（ｍ、１Ｈ）、１．５９（ｔｄｄ、１Ｈ）、１．３９−１．２８（ｍ、１Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０分、ｍ／ｚ＝３６１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３９４Ａ
６−（ヒドロキシメチル）−１−（２−メトキシエチル）−３−（３−メトキシプロピ
ル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例１３８Ａ（方法Ｃ）に記載の方法と同様にして、実施例３６６Ａからの化合物３
１０ｍｇ（０．６７３ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物１４６ｍｇ（理論値の６０％）を
製造した。この場合、その変換は室温で２時間行った。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：５．５７（ｔ、１Ｈ）
、４．５７（ｄ、２Ｈ）、４．０３（ｔ、２Ｈ）、３．９２（ｔ、２Ｈ）、３．６３（ｔ
、２Ｈ）、３．３８−３．３４（ｍ、２Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、３．２０（ｓ、３
Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、１．７６（ｍ、２Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．８３分、ｍ／ｚ＝３４３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３９５Ａ
６−（ヒドロキシメチル）−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−３−（テトラ
ヒドロフラン−２−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ
）−ジオン（ラセミ体）

実施例１３８Ａ（方法Ｃ）に記載の方法と同様にして、実施例３６７Ａからの化合物４
３０ｍｇ（０．９１２ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物１７８ｍｇ（理論値の５４％）を
製造した。この場合、その変換は室温で２時間行った。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：５．５７（ｔ、１Ｈ）
、４．５７（ｄ、２Ｈ）、４．１８−４．０９（ｍ、１Ｈ）、４．０９−３．９７（ｍ、
３Ｈ）、３．８０−３．７１（ｍ、２Ｈ）、３．６７−３．５６（ｍ、３Ｈ）、３．２４
（ｓ、３Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、１．９４−１．７３（ｍ、３Ｈ）、１．６７−１
．５７（ｍ、１Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．８７分、ｍ／ｚ＝３５５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３９６Ａ
６−（ヒドロキシメチル）−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−３−（オキセ
タン−３−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオ
ン

実施例１３８Ａ（方法Ｃ）に記載の方法と同様にして、実施例３６８Ａからの化合物３
４９ｍｇ（０．７８９ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物７６ｍｇ（理論値の２８％）を製
造した。この場合、その変換は室温で１時間行った。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：５．５８（ｔ、１Ｈ）
、４．６０−４．５５（ｍ、４Ｈ）、４．４０（ｔ、２Ｈ）、４．１６（ｄ、２Ｈ）、４
．０３（ｔ、２Ｈ）、３．６３（ｔ、２Ｈ）、３．３０−３．２４（ｍ、１Ｈ）、３．２
３（ｓ、３Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．７６分、ｍ／ｚ＝３４１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３９７Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−３−エチル−１−（フルオロメチル
）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２１０Ａに記載の方法と同様にして、実施例３７２Ａからの化合物３３２ｍｇ（
１．１５ｍｍｏｌ）および１，２−ジアミノエタンを用いて、標題化合物４４０ｍｇ（理
論値の９５％、純度７９％）を製造した。この場合の反応時間は、６６時間であった。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．４８分、ｍ／ｚ＝３１５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３９８Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−１−［２−（シクロペンチルオキシ
）エチル］−３−エチル−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，
３Ｈ）−ジオン

実施例２１０Ａに記載の方法と同様にして、実施例３７３Ａからの化合物３８０ｍｇ（
１．０８ｍｍｏｌ）および１，２−ジアミノエタンを用いて、標題化合物５１０ｍｇ（理
論値の９７％、純度８２％）を製造した。この場合の反応時間は、８９時間であった。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．７０分、ｍ／ｚ＝３９５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３９９Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−３−エチル−１−［２−（エチルス
ルファニル）エチル］−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３
Ｈ）−ジオン

実施例２１０Ａに記載の方法と同様にして、実施例３７５Ａからの化合物３００ｍｇ（
０．８９１ｍｍｏｌ）および１，２−ジアミノエタンを用いて、標題化合物５１２ｍｇを
製造した。この場合の反応時間は、６５時間であった。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．６１分、ｍ／ｚ＝３１１［Ｍ＋Ｈ−Ｃ_２Ｈ_８Ｎ_２］
^＋。

実施例４００Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−３−エチル−５−メチル−１−［２
−（メチルスルホニル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ
）−ジオン

実施例２１０Ａに記載の方法と同様にして、実施例３７６Ａからの化合物３４６ｍｇ（
１ｍｍｏｌ）および１，２−ジアミノエタンを用いて、標題化合物４７０ｍｇ（理論値の
４２％、純度３５％）を製造した。この場合の反応時間は、９０時間であった。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．７３分、ｍ／ｚ＝３８９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４０１Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−３−エチル−１−（３−メトキシプ
ロピル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２１０Ａに記載の方法と同様にして、実施例３７７Ａからの化合物３６０ｍｇ（
１．１３ｍｍｏｌ）および１，２−ジアミノエタンを用いて、標題化合物３１０ｍｇ（理
論値の６５％、純度８３％）を製造した。この場合の反応時間は、９３時間であった。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．５５分、ｍ／ｚ＝３５５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４０２Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−３−イソプロピル−１，５−ジメチ
ルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２１０Ａに記載の方法と同様にして、実施例１０９Ａからの化合物２６０ｍｇ（
０．９７６ｍｍｏｌ）および１，２−ジアミノエタンを用いて、標題化合物２６６ｍｇ（
理論値の８３％、純度９５％）を製造した。この場合の反応時間は、９７時間であった。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．５０分、ｍ／ｚ＝２５１［Ｍ＋Ｈ−Ｃ_２Ｈ_８Ｎ_２］
^＋。

実施例４０３Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−１−（フルオロメチル）−３−イソ
プロピル−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２１０Ａに記載の方法と同様にして、実施例３７８Ａからの化合物１７０ｍｇ（
０．５６２ｍｍｏｌ）および１，２−ジアミノエタンを用いて、標題化合物１１９ｍｇ（
理論値の５５％、純度８６％）を製造した。この場合の反応時間は、９７時間であった。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．５７分、ｍ／ｚ＝２６９［Ｍ＋Ｈ−Ｃ_２Ｈ_８Ｎ_２］
^＋。

実施例４０４Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−１−（３−フルオロプロピル）−３
−イソプロピル−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−
ジオン

実施例３７９Ａからの化合物３４０ｍｇ（１．０８ｍｍｏｌ）をメタノール１８ｍＬお
よびジクロロメタン８ｍＬの混合物に溶かした。次に、１，２−ジアミノエタン７２０μ
Ｌ（１０．８ｍｍｏｌ）および酢酸２４７μＬ（４．３１ｍｍｏｌ）を室温で加えた。混
合物を室温で３０分間撹拌し、次に水素化ホウ素シアノナトリウム２８５ｍｇ（４．３１
ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６０℃で４４時間撹拌した後、それを水（ｐＨ約９）
８０ｍＬと混合し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得られた粗生成物から、高真空乾
燥後に、標題化合物４０６ｍｇ（理論値の７０％、純度６７％）を得て、それをそれ以上
精製せずに以降の反応に用いた。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．６４分、ｍ／ｚ＝３５７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４０５Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−３−（２−メトキシエチル）−５−
メチル−１−（オキセタン−２−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４
（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例２４５Ａに記載の方法と同様にして、実施例３８０Ａからの化合物１．３０ｇ（
３．７６ｍｍｏｌ）および１，２−ジアミノエタン１．３６ｇ（２２．６ｍｍｏｌ）を用
いて、標題化合物９５６ｍｇ（理論値の６６％）を製造した。この場合の反応時間は、約
１８時間であった。

ＬＣ／ＭＳ（方法６、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９６分、ｍ／ｚ＝３８３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例４０６Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−３−（２−エトキシエチル）−５−
メチル−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−
２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例３８１Ａからの化合物４３０ｍｇ（１．１４ｍｍｏｌ）をメタノール１９ｍＬお
よびジクロロメタン８ｍＬの混合物に溶かした。次に、１，２−ジアミノエタン７６０μ
Ｌ（１１．４ｍｍｏｌ）および酢酸２６０μＬ（４．５４ｍｍｏｌ）を室温で加えた。混
合物を室温で３０分間撹拌し、次に水素化ホウ素シアノナトリウム３０１ｍｇ（４．５４
ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６０℃で７２時間撹拌した後、それを水（ｐＨ約９）
５０ｍＬと混合し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得られた粗生成物から、高真空乾
燥後に、標題化合物４８６ｍｇ（理論値の９０％、純度８９％）を得て、それをそれ以上
精製せずに以降の反応に用いた。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．６２分、ｍ／ｚ＝４２３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４０７Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−３−（２−エトキシエチル）−１−
（２−メトキシエチル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，
３Ｈ）−ジオン

実施例２１０Ａに記載の方法と同様にして、実施例３８２Ａからの化合物３４５ｍｇ（
０．９８３ｍｍｏｌ）および１，２−ジアミノエタンを用いて、標題化合物１８５ｍｇ（
理論値の３３％、純度６８％）を製造した。この場合の反応時間は、７２時間であった。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．５３分、ｍ／ｚ＝３８５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４０８Ａ
６−｛［（２，２−ジメトキシエチル）アミノ］メチル｝−５−メチル−３−（２，２
，２−トリフルオロエチル）−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，
３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例１２０Ａからの化合物４７０ｍｇ（１．２１ｍｍｏｌ）および２，２−ジメトキ
シエタンアミン１９１ｍｇ（１．８２ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン２５ｍＬに溶かし、
１時間加熱還流した。冷却して室温とした後、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム７
７０ｍｇ（３．６３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で約１８時間撹拌した。その
後変換がまだ不完全であったことから、追加の２，２−ジメトキシエタンアミン６４ｍｇ
（０．６０５ｍｍｏｌ）および水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム２５７ｍｇ（１．
２１ｍｍｏｌ）を加えた。室温でさらに約２４時間撹拌後、反応混合物を酢酸エチルで希
釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和塩化ナトリウム溶液の順で洗浄した
。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濃縮した。残留物を、ＭＰＬＣ（Ｂ
ｉｏｔａｇｅ ＳＮＡＰ ＫＰ−Ｓｉｌカートリッジ搭載のＩｓｏｌｅｒａ Ｏｎｅ、シ
リカゲル２５ｇ、溶離液：シクロヘキサン／酢酸エチル１：１）によって精製した。生成
物分画を合わせ、濃縮し、高真空乾燥した後、標題化合物４３３ｍｇ（理論値の７４％）
を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．７０（ｑ、２Ｈ）
、４．４２（ｔ、１Ｈ）、４．１５（ｔ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、２Ｈ）、３．３１（ｓ
、３Ｈ）、２．８７−２．７０（ｍ、２Ｈ）、２．６４（ｄ、２Ｈ）、２．５４（ｓ、３
Ｈ）、２．３４（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．１２分、ｍ／ｚ＝４７８．１２［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４０９Ａ
６−｛［（２，２−ジメトキシエチル）アミノ］メチル｝−１−（２−メトキシエチル
）−５−メチル−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミ
ジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例１２２Ａからの化合物５００ｍｇ（１．４３ｍｍｏｌ）および２，２−ジメトキ
シエタンアミン２２５ｍｇ（２．１４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン２５ｍＬに溶かし、１
時間加熱還流した。冷却して室温とした後、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム９０
７ｍｇ（４．２８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で約１８時間撹拌した。次に、
混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和塩化ナトリ
ウム溶液の順で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濃縮した。
残留物を、ＭＰＬＣ（Ｂｉｏｔａｇｅ ＳＮＡＰ ＫＰ−Ｓｉｌカートリッジ搭載のＩｓ
ｏｌｅｒａ Ｏｎｅ、シリカゲル２５ｇ、溶離液：シクロヘキサン／酢酸エチル１：１）
によって精製した。生成物分画を合わせ、濃縮し、高真空乾燥した後、標題化合物４６０
ｍｇ（理論値の７３％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．６９（ｑ、２Ｈ）
、４．４１（ｔ、１Ｈ）、４．０７（ｔ、２Ｈ）、３．８３（ｓ、２Ｈ）、３．６４（ｔ
、２Ｈ）、３．２７（ｓ、６Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．６３（ｄ、２Ｈ）、２．
３２（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９６分、ｍ／ｚ＝４４０．１５［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４１０Ａ
６−｛［（２，２−ジメトキシエチル）アミノ］メチル｝−５−メチル−１−（テトラ
ヒドロフラン−２−イルメチル）−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２
，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例２６８Ａに記載の方法と同様にして、実施例１２５Ａからの化合物６００ｍｇ（
１．５９ｍｍｏｌ）および２，２−ジメトキシエタンアミン２５１ｍｇ（２．３９ｍｍｏ
ｌ）を用いて、標題化合物６３８ｍｇ（理論値の８５％）を製造した。この場合、クロマ
トグラフィーは、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ Ｏｎｅシステムを搭載したＢｉｏｔ
ａｇｅカートリッジ（ＳＮＡＰ ＫＰ−Ｓｉｌ、シリカゲル５０ｇ）および溶離液として
のシクロヘキサン／酢酸エチル１：１を用いて行った。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．７０（ｑ、２Ｈ）
、４．４１（ｔ、１Ｈ）、４．２９−４．１８（ｍ、１Ｈ）、４．１０−４．００（ｍ、
１Ｈ）、３．８３（ｓ、２Ｈ）、３．８１−３．７０（ｍ、２Ｈ）、３．６６−３．５６
（ｍ、１Ｈ）、３．２７（ｓ、６Ｈ）、２．６３（ｄ、２Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）、
２．０３−１．７９（ｍ、３Ｈ）、１．７１−１．６３（ｍ、１Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．６３分、ｍ／ｚ＝４６６［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例４１１Ａ
６−｛［（２，２−ジメトキシエチル）アミノ］メチル｝−３−（２−メトキシエチル
）−５−メチル−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリ
ミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２９６Ａからの化合物５００ｍｇ（１．３７ｍｍｏｌ）および２，２−ジメトキ
シエタンアミン２１６ｍｇ（２．０６ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン３０ｍＬに溶かし、
１時間加熱還流した。冷却して室温とした後、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム８
７２ｍｇ（４．１２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２．５日間撹拌した。次に
、混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和塩化ナト
リウム溶液の順で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濃縮した
。残留物を、ＭＰＬＣ（Ｂｉｏｔａｇｅ ＳＮＡＰ ＫＰ−Ｓｉｌカートリッジ搭載のＩ
ｓｏｌｅｒａ Ｏｎｅ、シリカゲル５０ｇ、溶離液：シクロヘキサン／酢酸エチル１：１
）によって精製した。生成物分画を合わせ、濃縮し、高真空乾燥した後、標題化合物４５
５ｍｇ（理論値の７３％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．４１（ｔ、１Ｈ）
、４．１１（ｔ、２Ｈ）、４．０５（ｔ、２Ｈ）、３．８４（ｓ、２Ｈ）、３．４９（ｔ
、２Ｈ）、３．２７（ｓ、６Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．８４−２．６８（ｍ、２
Ｈ）、２．６３（ｄ、２Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝０．９３分、ｍ／ｚ＝４９８．１５［
Ｍ−Ｈ＋ＨＣＯＯＨ］⁻。

実施例４１２Ａ
６−｛［（２，２−ジメトキシエチル）アミノ］メチル｝−１，３−ビス（２−メトキ
シエチル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオ
ン

実施例２６８Ａに記載の方法と同様にして、実施例１３６Ａからの化合物５００ｍｇ（
１．５３ｍｍｏｌ）および２，２−ジメトキシエタンアミン２４１ｍｇ（２．３０ｍｍｏ
ｌ）を用いて、標題化合物５３３ｍｇ（理論値の８３％）を製造した。この場合、クロマ
トグラフィーは、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ Ｏｎｅシステムを搭載したＢｉｏｔ
ａｇｅカートリッジ（ＳＮＡＰ ＫＰ−Ｓｉｌ、シリカゲル５０ｇ）および溶離液として
のシクロヘキサン／酢酸エチル（３３：６７→０：１００）を用いて行った。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．４１（ｔ、１Ｈ）
、４．０５（ｔ、２Ｈ）、４．０３（ｔ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、２Ｈ）、３．６３（ｔ
、２Ｈ）、３．４９（ｔ、２Ｈ）、３．２６（ｓ、６Ｈ）、３．２４（２ｓ、６Ｈ）、２
．６２（ｄ、２Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．７７分、ｍ／ｚ＝３１１．１１［
Ｍ＋Ｈ−Ｃ_４Ｈ_１１ＮＯ_２］^＋。

実施例４１３Ａ
６−｛［（２，２−ジメトキシエチル）アミノ］メチル｝−３−（２−メトキシエチル
）−５−メチル−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピ
リミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例２６８Ａに記載の方法と同様にして、実施例２９８Ａからの化合物９００ｍｇ（
２．５５ｍｍｏｌ）および２，２−ジメトキシエタンアミン４０３ｍｇ（３．８３ｍｍｏ
ｌ）を用いて、標題化合物７４５ｍｇ（理論値の６６％）を製造した。この場合、クロマ
トグラフィーは、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ Ｏｎｅシステムを搭載したＢｉｏｔ
ａｇｅカートリッジ（ＳＮＡＰ ＫＰ−Ｓｉｌ、シリカゲル１００ｇ）および溶離液とし
てのシクロヘキサン／酢酸エチル（５０：５０→０：１００）を用いて行った。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．４１（ｔ、１Ｈ）
、４．２７−４．１７（ｍ、１Ｈ）、４．１０−３．９７（ｍ、３Ｈ）、３．８２（ｓ、
２Ｈ）、３．７９−３．６８（ｍ、２Ｈ）、３．６６−３．５７（ｍ、１Ｈ）、３．５０
（ｔ、２Ｈ）、３．２６（ｓ、６Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．６２（ｄ、２Ｈ）、
２．３２（ｓ、３Ｈ）、２．０３−１．７５（ｍ、３Ｈ）、１．７２−１．６０（ｍ、１
Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝０．５３分、ｍ／ｚ＝４８６［Ｍ−Ｈ＋
ＨＣＯＯＨ］⁻。

実施例４１４Ａ
１−（２，２−ジメトキシエチル）−１−｛［３−（２−メトキシエチル）−５−イソ
プロピル−２，４−ジオキソ−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，２，
３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝尿素（ラセ
ミ体）

実施例４１３Ａからの化合物７３５ｍｇ（１．６６ｍｍｏｌ）のメタノール（１７ｍＬ
）中溶液に室温で、最初にシアン酸カリウム３１１ｍｇ（３．８３ｍｍｏｌ）と次に過塩
素酸（７０％水溶液）２４４μＬ（２．８３ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２．５日間撹拌
後、同量のシアン酸カリウムおよび過塩素酸を再度加え、撹拌をさらに３日間続けた。そ
の後、反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と混合し、次に酢酸エチルで抽出した
。有機抽出液を水および飽和塩化ナトリウム溶液の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
脱水し、濾過し、濃縮した。得られた残留物を高真空乾燥した後、標題化合物９０５ｍｇ
（理論値の９７％、純度８７％）を得て、それをそれ以上精製せずに以降の反応に用いた
。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．７２分、ｍ／ｚ＝４８５［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例４１５Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［５−メチル−２，４−ジオキソ−３−（２，２，２−トリフ
ルオロエチル）−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，２，３，４−テトラ
ヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチレン｝ヒドラジンカルボキシレ
ート

実施例３３３Ａに記載の方法と同様にして、実施例１２０Ａからの化合物５００ｍｇ（
１．２９ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシレート２５５ｍｇ（１
．９３ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物６０３ｍｇ（理論値の９３％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．９２（広い、１
Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、４．７０（ｑ、２Ｈ）、４．１９（ｔ、２Ｈ）、２．９３
−２．７１（ｍ、２Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、１．４６（ｓ、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝２．１３分、ｍ／ｚ＝５０１．１０［
Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４１６Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキ
ソ−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［
２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチレン｝ヒドラジンカルボキシレート

実施例３３３Ａに記載の方法と同様にして、実施例１２２Ａからの化合物６００ｍｇ（
１．７１ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシレート３３９ｍｇ（２
．５７ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物７３５ｍｇ（理論値の９２％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．８９（広い、１
Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、４．６９（ｑ、２Ｈ）、４．１１（ｔ、２Ｈ）、３．６６
（ｔ、２Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、１．４６（ｓ、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．１１分、ｍ／ｚ＝４６５［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例４１７Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（テトラヒドロフラン
−２−イルメチル）−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テト
ラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチレン｝ヒドラジンカルボキシ
レート（ラセミ体）

実施例３３３Ａに記載の方法と同様にして、実施例１２５Ａからの化合物１．１１ｇ（
２．９６ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシレート５８７ｍｇ（４
．４４ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物１．３９ｇ（理論値の９５％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．８９（広い、１
Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、４．７０（ｑ、２Ｈ）、４．２９−４．１７（ｍ、１Ｈ）
、４．１２（ｄｄ、１Ｈ）、３．８８−３．７１（ｍ、２Ｈ）、３．６８−３．５７（ｍ
、１Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．０９−１．７５（ｍ、３Ｈ）、１．７３−１．５
９（ｍ、１Ｈ）、１．４６（ｓ、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝２．０８分、ｍ／ｚ＝４８９．１４［
Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４１８Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキ
ソ−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ
［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチレン｝ヒドラジンカルボキシレート

実施例３３３Ａに記載の方法と同様にして、実施例２９６Ａからの化合物６００ｍｇ（
１．６５ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシレート３２６ｍｇ（２
．４７ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物７４１ｍｇ（理論値の９４％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．８８（広い、１
Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、４．１５（ｔ、２Ｈ）、４．０５（ｔ、２Ｈ）、３．５０
（ｔ、２Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．８７−２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．４６（ｓ
、３Ｈ）、１．４６（ｓ、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．１１分、ｍ／ｚ＝４７９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例４１９Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［１，３−ビス（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４
−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル
］メチレン｝ヒドラジンカルボキシレート

実施例３３３Ａに記載の方法と同様にして、実施例１３６Ａからの化合物６００ｍｇ（
１．８４ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシレート３６４ｍｇ（２
．７６ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物７５３ｍｇ（理論値の９２％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．８６（広い、１
Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、４．１１−４．０１（ｍ、４Ｈ）、３．６５（ｔ、２Ｈ）
、３．５０（ｔ、２Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．４４（ｓ
、３Ｈ）、１．４６（ｓ、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９９分、ｍ／ｚ＝４４１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例４２０Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキ
ソ−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエ
ノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチレン｝ヒドラジンカルボキシレート（ラセ
ミ体）

実施例３３３Ａに記載の方法と同様にして、実施例２９８Ａからの化合物１．１１ｇ（
３．１２ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシレート６１９ｍｇ（４
．６８ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物１．３４ｇ（理論値の９２％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．８６（広い、１
Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、４．２８−４．１６（ｍ、１Ｈ）、４．１４−４．０１（
ｍ、３Ｈ）、３．８２−３．７２（ｍ、２Ｈ）、３．６７−３．５７（ｍ、１Ｈ）、３．
５４−３．４７（ｍ、２Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．０７
−１．７６（ｍ、３Ｈ）、１．７２−１．６１（ｍ、１Ｈ）、１．４５（ｓ、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝１．８６分、ｍ／ｚ＝４６５．１８［
Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４２１Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［５−メチル−２，４−ジオキソ−３−（２，２，２−トリフ
ルオロエチル）−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，２，３，４−テトラ
ヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝ヒドラジンカルボキシレー
ト

実施例３４３Ａに記載の方法と同様にして、実施例４１５Ａからの化合物６００ｍｇ（
１．１９ｍｍｏｌ）および水素化ホウ素シアノナトリウム合計７５０ｍｇ（１１．９ｍｍ
ｏｌ）を用いて、標題化合物４１５ｍｇ（理論値の６８％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．２７（広い、１Ｈ
）、５．１２（広い、１Ｈ）、４．７０（ｑ、２Ｈ）、４．１７（ｔ、２Ｈ）、４．００
（ｄ、２Ｈ）、２．８７−２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）、１．３８（ｓ
、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝２．０３分、ｍ／ｚ＝３７３．０４［
Ｍ＋Ｈ−Ｃ_５Ｈ_１２Ｎ_２Ｏ_２］^＋。

実施例４２２Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキ
ソ−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［
２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝ヒドラジンカルボキシレート

実施例３４３Ａに記載の方法と同様にして、実施例４１６Ａからの化合物７３０ｍｇ（
１．５７ｍｍｏｌ）および水素化ホウ素シアノナトリウム合計９８８ｍｇ（１５．７ｍｍ
ｏｌ）を用いて、標題化合物６６５ｍｇ（理論値の９０％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．２７（広い、１Ｈ
）、５．０４（広い、１Ｈ）、４．７０（ｑ、２Ｈ）、４．０７（ｔ、２Ｈ）、３．９８
（ｄ、２Ｈ）、３．６６（ｔ、２Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、
１．３８（ｓ、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０５分、ｍ／ｚ＝３３５［Ｍ＋Ｈ−
Ｃ_５Ｈ_１２Ｎ_２Ｏ_２］^＋。

実施例４２３Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（テトラヒドロフラン
−２−イルメチル）−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テト
ラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝ヒドラジンカルボキシレ
ート（ラセミ体）

実施例３４３Ａに記載の方法と同様にして、実施例４１７Ａからの化合物１．３９ｇ（
２．８３ｍｍｏｌ）および水素化ホウ素シアノナトリウム合計１．３３ｇ（２１．２ｍｍ
ｏｌ）を用いて、標題化合物１．２７ｇ（理論値の９１％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．２７（広い、１Ｈ
）、５．０３（広い、１Ｈ）、４．７１（ｑ、２Ｈ）、４．３６−４．２０（ｍ、１Ｈ）
、４．０９−３．８９（ｍ、３Ｈ）、３．８５−３．７２（ｍ、２Ｈ）、３．６８−３．
５６（ｍ、１Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、２．０７−１．７６（ｍ、３Ｈ）、１．７４
−１．６１（ｍ、１Ｈ）、１．３８（ｓ、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝１．９８分、ｍ／ｚ＝４９１．１６［
Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４２４Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキ
ソ−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ
［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝ヒドラジンカルボキシレート

実施例３４３Ａに記載の方法と同様にして、実施例４１８Ａからの化合物７４０ｍｇ（
１．５５ｍｍｏｌ）および水素化ホウ素シアノナトリウム合計９７２ｍｇ（１５．５ｍｍ
ｏｌ）を用いて、標題化合物６５２ｍｇ（理論値の８７％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．２６（広い、１Ｈ
）、５．０８（広い、１Ｈ）、４．１３（ｔ、２Ｈ）、４．０６（ｔ、２Ｈ）、３．９９
（ｄ、２Ｈ）、３．４９（ｔ、２Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）、２．８６−２．６８（ｍ
、２Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）、１．３９（ｓ、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝１．８７分、ｍ／ｚ＝５２５．１６［
Ｍ−Ｈ＋ＨＣＯＯＨ］⁻。

実施例４２５Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［１，３−ビス（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４
−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル
］メチル｝ヒドラジンカルボキシレート

実施例３４３Ａに記載の方法と同様にして、実施例４１９Ａからの化合物７５０ｍｇ（
１．７０ｍｍｏｌ）および水素化ホウ素シアノナトリウム合計１．０７ｇ（１７．０ｍｍ
ｏｌ）を用いて、標題化合物５７１ｍｇ（理論値の７５％）を得た。ＭＰＬＣ精製に代え
て、ここでは、室温でアセトニトリルとともに粗生成物を撹拌することで、標題化合物の
第１の分画を得た。生成物の第２の分画を母液の分取ＨＰＬＣ（方法８）によって単離し
た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．２５（広い、１Ｈ
）、４．９９（広い、１Ｈ）、４．０６（ｔ、２Ｈ）、４．０３（ｔ、２Ｈ）、３．９７
（ｄ、２Ｈ）、３．６４（ｔ、２Ｈ）、３．４９（ｔ、２Ｈ）、３．２６（ｓ、３Ｈ）、
３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、１．３９（ｓ、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８５分、ｍ／ｚ＝４４３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例４２６Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキ
ソ−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエ
ノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝ヒドラジンカルボキシレート（ラセミ
体）

実施例３４３Ａに記載の方法と同様にして、実施例４２０Ａからの化合物１．０５ｇ（
２．２４ｍｍｏｌ）および水素化ホウ素シアノナトリウム合計１．０６ｇ（１６．８ｍｍ
ｏｌ）を用いて、標題化合物７５０ｍｇ（理論値の７１％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．２６（広い、１Ｈ
）、４．９８（広い、１Ｈ）、４．３１−４．２０（ｍ、１Ｈ）、４．１０−３．９３（
ｍ、５Ｈ）、３．８３−３．６９（ｍ、２Ｈ）、３．６６−３．５７（ｍ、１Ｈ）、３．
５０（ｔ、２Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、２．０５−１．７５
（ｍ、３Ｈ）、１．７３−１．６１（ｍ、１Ｈ）、１．３９（ｓ、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法２、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝２．７０分、ｍ／ｚ＝４６９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例４２７Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−エトキシプロパ−２−エノイル）−２−｛［５−メチル−
２，４−ジオキソ−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１−（３，３，３−トリ
フルオロプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−
６−イル］メチル｝ヒドラジンカルボキシレート

実施例３４８Ａに記載の方法と同様にして、実施例４２１Ａからの化合物４００ｍｇ（
０．７９３ｍｍｏｌ）および３−エトキシアクリロイルクロライド１５１ｍｇ（０．９５
２ｍｍｏｌ、含有率８５％）を用いて、標題化合物３８１ｍｇ（理論値の７９％）を得た
。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：９．５０（広い、１Ｈ
）、７．５１（ｄ、１Ｈ）、５．５７（ｄ、１Ｈ）、４．９１（広い、１Ｈ）、４．７２
（ｑ、２Ｈ）、４．５２（広い、１Ｈ）、４．１６（ｔ、２Ｈ）、４．０４−３．８０（
ｍ、２Ｈ）、２．８６−２．６６（ｍ、２Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）、１．３８（ｓ、
９Ｈ）、１．２３（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝２．１６分、ｍ／ｚ＝６０１．１６［
Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４２８Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−エトキシプロパ−２−エノイル）−２−｛［１−（２−メ
トキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−３−（２，２，２−トリフルオロエチ
ル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチ
ル｝ヒドラジンカルボキシレート

実施例３４８Ａに記載の方法と同様にして、実施例４２２Ａからの化合物３９６ｍｇ（
０．８４９ｍｍｏｌ）および３−エトキシアクリロイルクロライド１６１ｍｇ（１．０２
ｍｍｏｌ、含有率８５％）を用いて、標題化合物３７７ｍｇ（理論値の７８％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：９．４９（広い、１Ｈ
）、７．５０（ｄ、１Ｈ）、５．５７（ｄ、１Ｈ）、５．０２−４．８０（ｍ、１Ｈ）、
４．７１（ｑ、３Ｈ）、４．６０−４．３８（ｍ、１Ｈ）、４．０６（ｔ、２Ｈ）、３．
９８−３．８５（ｍ、２Ｈ）、３．６４（ｔ、２Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、２．３６
（ｓ、３Ｈ）、１．３８（ｓ、９Ｈ）、１．２３（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝２．０１分、ｍ／ｚ＝５６３．１８［
Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４２９Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−エトキシプロパ−２−エノイル）−２−｛［５−メチル−
２，４−ジオキソ−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−３−（２，２，２−
トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
−６−イル］メチル｝ヒドラジンカルボキシレート（ラセミ体）

実施例３４８Ａに記載の方法と同様にして、実施例４２３Ａからの化合物６００ｍｇ（
１．２２ｍｍｏｌ）および３−エトキシアクリロイルクロライド２３１ｍｇ（１．４６ｍ
ｍｏｌ、含有率８５％）を用いて、標題化合物７００ｍｇ（理論値の９７％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：９．４９（広い、１Ｈ
）、７．５０（ｄ、１Ｈ）、５．５７（ｄ、１Ｈ）、５．０７−４．７９（ｍ、１Ｈ）、
４．７２（ｑ、２Ｈ）、４．６２−４．３３（ｍ、１Ｈ）、４．２７−４．２０（ｍ、１
Ｈ）、４．１０−３．８５（ｍ、３Ｈ）、３．８３−３．６８（ｍ、２Ｈ）、３．６６−
３．５３（ｍ、１Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）、２．０４−１．７４（ｍ、３Ｈ）、１．
７３−１．６０（ｍ、１Ｈ）、１．３８（ｓ、９Ｈ）、１．２３（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝２．１０分、ｍ／ｚ＝５８９．１９［
Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４３０Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−エトキシプロパ−２−エノイル）−２−｛［３−（２−メ
トキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３，３，３−トリフルオロプロ
ピル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メ
チル｝ヒドラジンカルボキシレート

実施例３４８Ａに記載の方法と同様にして、実施例４２４Ａからの化合物３００ｍｇ（
０．６２４ｍｍｏｌ）および３−エトキシアクリロイルクロライド１１９ｍｇ（０．７４
９ｍｍｏｌ、含有率８５％）を用いて、標題化合物２７７ｍｇ（理論値の７６％）を得た
。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：９．４９（広い、１Ｈ
）、７．５０（ｄ、１Ｈ）、５．５７（ｄ、１Ｈ）、４．９４（広い、１Ｈ）、４．４８
（広い、１Ｈ）、４．１２（ｔ、２Ｈ）、４．０６（ｔ、２Ｈ）、３．９３（広い、２Ｈ
）、３．４９（ｔ、２Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、２．８７−２．６４（ｍ、２Ｈ）、
２．３７（ｓ、３Ｈ）、１．３９（ｓ、９Ｈ）、１．２３（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝１．９９分、ｍ／ｚ＝５７７．１９［
Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４３１Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［１，３−ビス（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４
−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル
］メチル｝−２−（３−エトキシプロパ−２−エノイル）ヒドラジンカルボキシレート

実施例３４８Ａに記載の方法と同様にして、実施例４２５Ａからの化合物３００ｍｇ（
０．６７８ｍｍｏｌ）および３−エトキシアクリロイルクロライド１２９ｍｇ（０．８１
３ｍｍｏｌ、含有率８５％）を用いて、標題化合物２９２ｍｇ（理論値の７９％）を得た
。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：９．４９（広い、１Ｈ
）、７．５０（ｄ、１Ｈ）、５．５７（ｄ、１Ｈ）、４．９３（広い、１Ｈ）、４．４５
（広い、１Ｈ）、４．０６（ｔ、２Ｈ）、４．０２（ｔ、２Ｈ）、３．９２（ｍ、２Ｈ）
、３．６３（ｔ、２Ｈ）、３．４９（ｔ、２Ｈ）、３．２３（ｓ、６Ｈ）、２．３５（ｓ
、３Ｈ）、１．３９（ｓ、９Ｈ）、１．２３（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．７８分、ｍ／ｚ＝５４１．２３［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４３２Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−エトキシプロパ−２−エノイル）−２−｛［３−（２−メ
トキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（テトラヒドロフラン−２−イル
メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］
メチル｝ヒドラジンカルボキシレート（ラセミ体）

実施例３４８Ａに記載の方法と同様にして、実施例４２６Ａからの化合物６００ｍｇ（
１．２８ｍｍｏｌ）および３−エトキシアクリロイルクロライド２４３ｍｇ（１．５４ｍ
ｍｏｌ、含有率８５％）を用いて、標題化合物４５０ｍｇ（理論値の６２％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：９．４９（広い、１Ｈ
）、７．４９（ｄ、１Ｈ）、５．５７（ｄ、１Ｈ）、５．０８−４．８４（ｍ、１Ｈ）、
４．５４−４．３１（ｍ、１Ｈ）、４．２８−４．１７（ｍ、１Ｈ）、４．０７（ｔ、２
Ｈ）、４．０４−３．９７（ｍ、１Ｈ）、３．９３（ｄ、２Ｈ）、３．８２−３．６９（
ｍ、２Ｈ）、３．６１（ｑ、１Ｈ）、３．４９（ｔ、２Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、２
．３５（ｓ、３Ｈ）、２．０４−１．７５（ｍ、３Ｈ）、１．７２−１．６０（ｍ、１Ｈ
）、１．３９（ｓ、９Ｈ）、１．２３（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９９分、ｍ／ｚ＝５６７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例４３３Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル３−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−メチル−２，４−ジオキ
ソ−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ
［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシレート

炭酸セシウム１．７１ｇ（５．２５ｍｍｏｌ）を、実施例８Ａからの化合物３．１８ｇ
（７．３５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（７０ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で１５分間撹拌
した。次に、１，１，１−トリフルオロ−３−ヨードプロパン１．６５ｇ（７．３５ｍｍ
ｏｌ）を加え、混合物を７０℃で合計１１時間撹拌し、その間に、反応時間６時間後に再
度１，１，１−トリフルオロ−３−ヨードプロパン１．６５ｇ（７．３５ｍｍｏｌ）を加
えた。冷却して室温とした後、水を加え、次に生成物が析出した。簡単に撹拌した後、生
成物を吸引濾過し、水で洗浄し、高真空乾燥した。そうして得られた生成物を、室温での
ペンタン／ジクロロメタンとの撹拌によって精製した。標題化合物３．５６ｇ（理論値の
９１％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．７５（ｄ、１Ｈ）
、６．５７（ｄ、１Ｈ）、６．３９（ｄｄ、１Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、４．１７（
ｔ、２Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、２．９５−２．６２（ｍ、
２Ｈ）、２．７４（ｓ、３Ｈ）、１．５４（ｓ、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．４０分、ｍ／ｚ＝５２９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例４３４Ａ
エチル３−エチル−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１
，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシレート

炭酸セシウム１．７３ｇ（５．３１ｍｍｏｌ）を、実施例９Ａからの化合物１．０ｇ（
３．５４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で１０分間撹拌し
た。次に、２−ブロモエチルメチルエーテル７３９ｍｇ（５．３１ｍｍｏｌ）を加え、混
合物をマイクロ波オーブン（照射パワーの動的制御を行うＢｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａ
ｔｏｒ）中、１００℃で２時間撹拌した。冷却して室温とした後、混合物を酢酸エチルで
希釈し、水と混合した。沈殿した生成物を吸引濾過し、乾燥させた。濾液の有機相を除去
し、水相を酢酸エチルでさらに３回抽出した。合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶
液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、最初に吸引
濾過した生成物と合わせ、次にＭＰＬＣ（Ｉｓｏｌｅｒａ、シリカゲル１００ｇを充填し
たＢｉｏｔａｇｅ ＳＮＡＰ−ＫＰ−Ｓｉｌカートリッジ、シクロヘキサン／酢酸エチル
９２：８→３３：６６）によって精製した。生成物分画を合わせ、濃縮し、高真空乾燥し
た。標題化合物９５３ｍｇ（理論値の７８％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．２８（ｑ、２Ｈ）
、４．０９（ｔ、２Ｈ）、３．９１（ｑ、２Ｈ）、３．６５（ｔ、２Ｈ）、３．２４（ｓ
、３Ｈ）、２．７７（ｓ、３Ｈ）、１．３０（ｔ、３Ｈ）、１．１３（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．９９分、ｍ／ｚ＝３４１．１２［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４３５Ａ
５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，２
，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸

実施例４３３Ａからの化合物５．４６ｇ（１０．３ｍｍｏｌ）をトルエン２００ｍＬに
溶かし、固体三塩化アルミニウム８．２７ｇ（６２．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物
を５０℃で９０分間撹拌した。冷却して室温とした後、水１２０ｍＬおよび酢酸エチル約
１８０ｍＬをその順で加えた。相分離後、有機相を水および飽和塩化ナトリウム水溶液の
順で洗浄した。それを、無水硫酸マグネシウムで脱水した。濾過後、混合物を濃縮乾固さ
せた。残留物をペンタン／ジクロロメタン（２０：１）１００ｍＬとともに室温で撹拌し
た。濾過および固体の高真空下での乾燥によって、標題化合物２．９８ｇ（理論値の８３
％、純度９３％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１３．４１（ｂｒｓ、
１Ｈ）、１１．６３（ｓ、１Ｈ）、４．０９（ｔ、２Ｈ）、２．９１−２．６１（ｍ、２
Ｈ）、２．７２（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．６５分、ｍ／ｚ＝３２３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例４３６Ａ
２−メトキシプロピル３−（２−メトキシプロピル）−５−メチル−２，４−ジオキソ
−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［
２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシレート（立体異性体混合物）

実施例４３５Ａからの化合物５１０ｍｇ（１．３８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）中
溶液に、炭酸セシウム１．３５ｇ（４．１３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１０分間
撹拌した。次に、ラセミ体１−ブロモ−２−メトキシプロパン６６５ｍｇ（４．１３ｍｍ
ｏｌ）を加え、混合物を８０℃で６６時間撹拌した。ＤＭＦを反応混合物から実質的に留
去した。残留物を水（７５ｍＬ）とジクロロメタン（７５ｍＬ）との間で分配した。水相
をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮
した。得られた残留物を、シリカゲルでクロマトグラフィー精製した（ヘキサン／酢酸エ
チル溶離液）。標題化合物４８３ｍｇ（理論値の７１％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．３１（ｄｄ、１Ｈ
）、４．２４−４．１１（ｍ、３Ｈ）、４．０９−４．０１（ｍ、１Ｈ）、３．７６（ｄ
ｄ、１Ｈ）、３．６８−３．５８（ｍ、２Ｈ）、３．３１−３．２７（ｍ、３Ｈ）、３．
２１（ｓ、３Ｈ）、２．８７−２．７２（ｍ、５Ｈ）、１．１５（ｄ、３Ｈ）、１．０６
（ｄ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３４分、ｍ／ｚ＝４６７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４３７Ａ
エチル４−メチル−２−｛［（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）カルバ
モイル］アミノ｝チオフェン−３−カルボキシレート（ラセミ体）

エチル２−アミノ−４−メチルチオフェン−３−カルボキシレート７．０ｇ（３７．８
ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２００ｍＬ）中溶液に、１，１′−カルボニルジイミダゾ
ール（ＣＤＩ）１２．３ｇ（７５．６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン１６ｍＬ（１１
３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２日間撹拌した。次に、ラセミ体２−アミノ−１，
１，１−トリフルオロプロパン８．５５ｇ（７５．６ｍｍｏｌ）を混合物に加え、混合物
を室温でさらに２日間撹拌した。次に、水および飽和塩化ナトリウム水溶液各３００ｍＬ
とその順で振盪することで抽出を行った。硫酸マグネシウムでの脱水および濾過を行い、
次に濃縮乾固およびＭＰＬＣ（Ｉｓｏｌｅｒａ、シリカゲル３４０ｇが充填されたＢｉｏ
ｔａｇｅカートリッジ、シクロヘキサン／酢酸エチル５：１）による残留物の精製を行っ
た。これによって、生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、標題化合物９．２１ｇ（理論
値の７５％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．４６（ｓ、１Ｈ
）、８．５０（ｄ、１Ｈ）、６．５０（ｓ、１Ｈ）、４．４９（ｄｑ、１Ｈ）、４．３０
（ｑ、２Ｈ）、２．２８（ｄ、３Ｈ）、１．３２（ｔ、３Ｈ）、１．２８（ｄ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．１３分、ｍ／ｚ＝３２５［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例４３８Ａ
エチル２−｛［（２−メトキシプロピル）カルバモイル］アミノ｝−４−メチルチオフ
ェン−３−カルボキシレート

エチル２−アミノ−４−メチルチオフェン−３−カルボキシレート７．６ｇ（３９．８
ｍｍｏｌ、純度９７％）のジクロロメタン（１５０ｍＬ）中溶液に、１，１′−カルボニ
ルジイミダゾール（ＣＤＩ）１２．９ｇ（７９．６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン２
２ｍＬ（１５９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２日間撹拌した。次に、ラセミ体１−
アミノ−２−メトキシプロパン塩酸塩１０ｇ（７９．６ｍｍｏｌ）を混合物に加え、混合
物を室温で１時間撹拌した。次に、水（２回）および飽和塩化ナトリウム水溶液各８０ｍ
Ｌとその順で振盪することで抽出を行った。硫酸マグネシウムでの脱水および濾過を行い
、次に濃縮乾固およびＭＰＬＣ（Ｉｓｏｌｅｒａ、シリカゲル３４０ｇが充填されたＢｉ
ｏｔａｇｅカートリッジ、シクロヘキサン／酢酸エチル９０：１０→２０：８０）による
残留物の精製を行った。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、標題化合物１１．３ｇ（
理論値の９４％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．３２（ｓ、１Ｈ
）、７．９５（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４２（ｓ、１Ｈ）、４．２８（ｑ、２Ｈ）、３．４
１−３．３３（ｍ、１Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）、３．２２−３．０５（ｍ、２Ｈ）、
２．２６（ｓ、３Ｈ）、１．３１（ｔ、３Ｈ）、１．０６（ｄ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．８０分、ｍ／ｚ＝３０１．１２［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４３９Ａ
５−メチル−３−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）チエノ［２，３−
ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例４４Ａに記載の方法と同様にして、実施例４３７Ａからの化合物９．１５ｇ（２
８．２ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物７．３９ｇ（理論値の９４％）を製造した。この
場合、その変換は５０℃で行い、反応時間は５時間であった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１２．６７−１２．０
１（ｍ、１Ｈ）、６．７４（ｄ、１Ｈ）、５．８１−５．４２（ｍ、１Ｈ）、２．３４（
ｄ、３Ｈ）、１．７３−１．５７（ｍ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．６１分、ｍ／ｚ＝２７９．０４［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４４０Ａ
３−（２−メトキシプロピル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４
（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例４３８Ａからの化合物１１．２ｇ（３７．３ｍｍｏｌ）をエタノール３５０ｍＬ
に溶かし、２１％ナトリウムエトキシドのエタノール中溶液２０．９ｍＬ（５５．９ｍｍ
ｏｌ）を加えた。混合物を室温で４時間撹拌した後、７１Ｍ塩酸４．６ｍＬ（７４．６ｍ
ｍｏｌ）を室温で加えた。沈殿した固体を吸引濾過し、水で中性となるまで洗浄し、高真
空乾燥した。これによって、標題化合物の第１の分画（６．１ｇ）を得た。終夜で母液か
らさらなる生成物が沈殿し、それを同様に吸引濾過し、洗浄し、乾燥させた（分画２、１
．７ｇ）。その二つの分画を合わせた。そうして、標題化合物合計７．８ｇ（理論値の８
２％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１２．１１（ｓ、１Ｈ
）、６．６９（ｄ、１Ｈ）、４．０１（ｄｄ、１Ｈ）、３．７７−３．５９（ｍ、２Ｈ）
、３．２２（ｓ、３Ｈ）、２．３５（ｄ、３Ｈ）、１．０５（ｄ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．１８分、ｍ／ｚ＝２５５．０８［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４４１Ａ
５−メチル−２，４−ジオキソ−３−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル
）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデ
ヒド（ラセミ体）

実施例５０Ａに記載の方法と同様にして、実施例４３９Ａからの化合物７．３８ｇ（２
６．５ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ２０ｍＬ（２６５ｍｍｏｌ）およびオキシ塩化リン３０ｍＬ（
３１８ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物７．６０ｇ（理論値の９３％）を製造した。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１２．７９（ｂｒｓ、
１Ｈ）、１０．０８（ｓ、１Ｈ）、５．８０−５．３７（ｍ、１Ｈ）、２．８２−２．６
７（ｍ、３Ｈ）、１．７６−１．５５（ｍ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．５５分、ｍ／ｚ＝３０７．０４［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４４２Ａ
３−（２−メトキシプロピル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テ
トラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド（ラセミ体）

実施例４４０Ａからの化合物７．８２ｇ（３０．７ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ２３６ｍＬ（
３０７５ｍｍｏｌ）に溶かし、オキシ塩化リン２８．７ｍＬ（３０７ｍｍｏｌ）を０℃で
徐々に加えた。反応混合物を７０℃で１時間撹拌した。冷却して室温とした後、水１５０
０ｍＬを加えた。生成物が沈殿し、その不均一混合物を室温で終夜撹拌した。次に、生成
物を吸引濾過し、水で洗浄し、高真空乾燥した。標題化合物７．７５ｇ（理論値の８９％
）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１２．６０（ｂｒｓ、
１Ｈ）、１０．０７（ｓ、１Ｈ）、４．００（ｄｄ、１Ｈ）、３．７５−３．６８（ｍ、
１Ｈ）、３．６３（６重線、１Ｈ）、３．２２（ｓ、３Ｈ）、２．７６（ｓ、３Ｈ）、１
．０７（ｄ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．６５分、ｍ／ｚ＝２８３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例４４３Ａ
３−（２，２−ジメチルプロピル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（テトラヒ
ドロフラン−２−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピ
リミジン−６−カルボアルデヒド（ラセミ体）

炭酸カリウム３．０８ｇ（２２．３ｍｍｏｌ）を、実施例２８６Ａからの化合物２．５
ｇ（８．９２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８０ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で１５分間撹
拌した。次に、２−（ブロモメチル）テトラヒドロフラン２ｍＬ（１７．８ｍｍｏｌ）を
加え、混合物を最初に５０℃で１８時間撹拌し、その後、追加の２−（ブロモメチル）テ
トラヒドロフラン１ｍＬ（８．９２ｍｍｏｌ）を加え、撹拌を５０℃で２日間続けた。次
に、反応混合物に室温で水を加えたら、生成物が析出した。生成物を吸引濾過し、水で洗
浄し、高真空乾燥した。標題化合物２．９６ｇ（理論値の９１％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．０９（ｓ、１Ｈ
）、４．２６−４．２０（ｍ、１Ｈ）、４．１１（ｄｄ、１Ｈ）、３．８８−３．６９（
ｍ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、２Ｈ）、３．６７−３．５７（ｍ、１Ｈ）、２．７７（ｓ、
３Ｈ）、２．０７−１．７５（ｍ、３Ｈ）、１．７４−１．６１（ｍ、１Ｈ）、０．９０
（ｓ、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝２．１６分、ｍ／ｚ＝３６５．１５［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４４４Ａ
５−メチル−２，４−ジオキソ−３−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル
）−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ
［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド（ラセミ体）

炭酸カリウム２．２６ｇ（１６．３ｍｍｏｌ）を、実施例４４１Ａからの化合物２．０
ｇ（６．５３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４０ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で１５分間撹
拌した。次に、１，１，１−トリフルオロ−３−ヨードプロパン４．３９ｇ（１９．６ｍ
ｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃で約１８時間撹拌した。冷却して室温とした後、水約２
００ｍＬを加え、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム水溶
液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、ＭＰＬＣ（
Ｉｓｏｌｅｒａ、シリカゲル３４０ｇが充填されたＢｉｏｔａｇｅカートリッジ、シクロ
ヘキサン／酢酸エチル５：１）によって精製した。生成物分画を合わせ、溶媒留去によっ
て濃縮し、高真空乾燥した。このようにして、標題化合物２．２５ｇ（理論値の８５％）
を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．１２（ｓ、１Ｈ
）、５．８７−５．４０（ｍ、１Ｈ）、４．２９−４．０７（ｍ、２Ｈ）、２．９１−２
．７２（ｍ、２Ｈ）、２．７９（ｓ、３Ｈ）、１．７８−１．５５（ｍ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．１０分、ｍ／ｚ＝４０３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例４４５Ａ
１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−３−（１，１，１−ト
リフルオロプロパン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］
ピリミジン−６−カルボアルデヒド（ラセミ体）

炭酸カリウム２．８２ｇ（２０．４ｍｍｏｌ）を、実施例４４１Ａからの化合物２．５
ｇ（８．１６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で１５分間撹
拌した。次に、２−ブロモエチルメチルエーテル２．２７ｇ（１６．３ｍｍｏｌ）を加え
、混合物を５０℃で撹拌した。約１８時間後、追加の２−ブロモエチルメチルエーテル１
．１３ｇ（８．１６ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で２日間撹拌を続けた。冷却して室温とし
た後、水約２５０ｍＬを加え、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を飽和塩化ナ
トリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を
、ＭＰＬＣ（Ｉｓｏｌｅｒａ、シリカゲル１００ｇが充填されたＢｉｏｔａｇｅカートリ
ッジ、シクロヘキサン／酢酸エチル５：１）によって精製した。生成物分画を合わせ、溶
媒留去によって濃縮し、高真空乾燥した。標題化合物１．４６ｇ（理論値の４８％）を得
た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．１０（ｓ、１Ｈ
）、５．８４−５．４２（ｍ、１Ｈ）、４．１４−４．０８（ｍ、２Ｈ）、３．６９−３
．６２（ｍ、２Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、２．７８（ｓ、３Ｈ）、１．７７−１．５
８（ｍ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．８４分、ｍ／ｚ＝３６５．０８［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４４６Ａ
３−（２−エトキシエチル）−１−（３−フルオロプロピル）−５−メチル−２，４−
ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボ
アルデヒド

炭酸カリウム１．１ｇ（７．９７ｍｍｏｌ）を、実施例３７１Ａからの化合物９００ｍ
ｇ（３．１９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２９ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で１５分間撹
拌した。次に、１−フルオロ−３−ヨードプロパン１．７９ｇ（９．５６ｍｍｏｌ）を加
え、混合物を５０℃で１８時間撹拌した。ＤＭＦを実質的に留去し、残留物を半飽和塩化
ナトリウム溶液（１００ｍＬ）と酢酸エチル（５０ｍＬ）との間で分配した。水相を酢酸
エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。標題
化合物９７７ｍｇ（理論値の８７％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．１０（ｓ、１Ｈ
）、４．６０（ｔ、１Ｈ）、４．４８（ｔ、１Ｈ）、４．０４（ｔｄ、４Ｈ）、３．５２
（ｔ、２Ｈ）、３．４５（ｑ、２Ｈ）、２．７８（ｓ、３Ｈ）、２．１５−２．００（ｍ
、２Ｈ）、１．０７（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０６分、ｍ／ｚ＝３４３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例４４７Ａ
３−（２−メトキシプロピル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３，３，３−
トリフルオロプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジ
ノ−６−カルボアルデヒド（ラセミ体）

炭酸セシウム４．３３ｇ（１３．３ｍｍｏｌ）を、実施例４４２Ａからの化合物２．５
ｇ（８．８６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１８ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で１０分間撹
拌した。次に、１，１，１−トリフルオロ−３−ヨードプロパン２．９８ｇ（１３．３ｍ
ｍｏｌ）を加え、混合物を、マイクロ波オーブン（照射パワーの動的制御を行うＢｉｏｔ
ａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）で、最初に１００℃で３時間、次に８０℃で３時間撹拌し
た。冷却して室温とした後、水約９０ｍＬを加え、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機
抽出液を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、
濃縮した。残留物を、ＭＰＬＣ（Ｉｓｏｌｅｒａ、シリカゲル３４０ｇが充填されたＢｉ
ｏｔａｇｅカートリッジ、シクロヘキサン／酢酸エチル９０：１０→１０：９０）によっ
て精製した。生成物分画を合わせ、溶媒留去によって濃縮し、高真空乾燥した。標題化合
物２．８ｇ（理論値の８３％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．１１（ｓ、１Ｈ
）、４．３０−４．１１（ｍ、２Ｈ）、４．０５（ｄｄ、１Ｈ）、３．７７（ｄｄ、１Ｈ
）、３．６３（６重線、１Ｈ）、３．２２（ｓ、３Ｈ）、２．９１−２．７２（ｍ、２Ｈ
）、２．７９（ｓ、３Ｈ）、１．０７（ｄ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９４分、ｍ／ｚ＝３７９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例４４８Ａ
３−エチル−Ｎ−メトキシ−Ｎ，５−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−（３，３，３
−トリフルオロプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミ
ジン−６−カルボキサミド

酸塩化物の製造：室温で最初に、オキサリルクロライド１．２ｍＬ（１４．３ｍｍｏｌ
）と次にＤＭＦ １滴を、実施例１６Ａからの化合物１．０ｇ（２．８６ｍｍｏｌ）のジ
クロロメタン（３０ｍＬ）中溶液に加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した後、それ
をロータリーエバポレータで濃縮乾固させた。酸塩化物の残留物を高真空乾燥してから、
次の段階でさらに変換させた。

アミドの製造：前に得られた酸塩化物を脱水ＴＨＦ３０ｍＬに溶かし、Ｎ，Ｏ−ジメチ
ルヒドロキシルアミン塩酸塩３３４ｍｇ（３．４３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロ
ピルエチルアミン１．２ｍＬ（７．１４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で撹拌し
た。約１８時間後、混合物を酢酸エチル約３００ｍＬで希釈し、混合物を水（２回）およ
び飽和塩化ナトリウム水溶液の順で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を
濾過し、濃縮した。高真空乾燥後、標題化合物１．１１ｇ（理論値の９９％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．１６（ｔ、２Ｈ）
、３．９２（ｑ、２Ｈ）、３．７０（ｓ、３Ｈ）、３．２６（ｓ、３Ｈ）、２．８９−２
．６９（ｍ、２Ｈ）、２．７４（ｓ、３Ｈ）、１．１３（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９９分、ｍ／ｚ＝３９４［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例４４９Ａ
６−アセチル−３−エチル−５−メチル−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）
チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例４４８Ａからの化合物１．０ｇ（２．５４ｍｍｏｌ）を脱水ＴＨＦ ２５ｍＬに
溶かし、３ＭメチルマグネシウムクロライドのＴＨＦ中溶液１．７ｍＬ（５．０８ｍｍｏ
ｌ）を−７８℃で滴下した。滴下終了したら、反応混合物を０℃でさらに１時間撹拌した
。次に、少量の飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。混合物を酢酸エチルで希釈し、十
分な無水固体硫酸マグネシウムを加えて、水相を完全に取った。混合物を濾過し、濾液を
濃縮した。残留物を、ＭＰＬＣ（Ｉｓｏｌｅｒａ、シリカゲル５０ｇが充填されたＢｉｏ
ｔａｇｅカートリッジ、シクロヘキサン／酢酸エチル２：１）によって精製した。生成物
分画を合わせ、溶媒留去によって濃縮し、高真空乾燥した。標題化合物７７５ｍｇ（理論
値の８７％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．１７（ｔ、２Ｈ）
、３．９１（ｑ、２Ｈ）、２．８８−２．７３（ｍ、２Ｈ）、２．８３（ｓ、３Ｈ）、２
．５６（ｓ、３Ｈ）、１．１３（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９９分、ｍ／ｚ＝３４９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例４５０Ａ
１−（フルオロメチル）−６−（ヒドロキシメチル）−３−イソプロピル−５−メチル
チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例１４３Ａ（方法Ｃ）に記載の方法と同様にして、実施例３７８Ａからの化合物３
１２ｍｇ（１．０３ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物３３８ｍｇを製造した。この場合、
その変換は−７８℃で２時間行った。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．０８−５．９２（
ｍ、１Ｈ）、５．６５（ｔ、１Ｈ）、５．１３（５重線、１Ｈ）、４．５９（ｄ、２Ｈ）
、２．３２（ｓ、３Ｈ）、１．４１（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．９６分、ｍ／ｚ＝２８７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４５１Ａ
１−（３−フルオロプロピル）−６−（ヒドロキシメチル）−３−イソプロピル−５−
メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例１４３Ａ（方法Ｃ）に記載の方法と同様にして、実施例３７９Ａからの化合物４
５５ｍｇ（１．４４ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物４５８ｍｇ（理論値の９９％）を製
造した。この場合、その変換は−７８℃で２時間行った。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：５．５９（ｔ、１Ｈ）
、５．１４（７重線、１Ｈ）、４．６２−４．５５（ｍ、３Ｈ）、４．４８（ｔ、１Ｈ）
、３．９７（ｔ、２Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、２．１４−１．９８（ｍ、２Ｈ）、１
．４０（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０１分、ｍ／ｚ＝３１５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４５２Ａ
６−（ヒドロキシメチル）−３−（２−メトキシプロピル）−５−メチル−１−（３，
３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ
）−ジオン（ラセミ体）

実施例１３８Ａ（方法Ｃ）に記載の方法と同様にして、実施例４３６Ａからの化合物５
６２ｍｇ（０．７３５ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物１９９ｍｇ（理論値の７１％）を
製造した。この場合、その変換は−７８℃で３０分間行った。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：５．６３（ｔ、１Ｈ）
、４．５９（ｄ、２Ｈ）、４．２０−４．００（ｍ、３Ｈ）、３．７６（ｄｄ、１Ｈ）、
３．６３（６重線、１Ｈ）、３．２１（ｓ、３Ｈ）、２．８４−２．７０（ｍ、２Ｈ）、
２．３３（ｓ、３Ｈ）、１．０５（ｄ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０１分、ｍ／ｚ＝３８１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４５３Ａ
６−［ジデューテロ（ヒドロキシ）メチル］−３−エチル−１−（２−メトキシエチル
）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

−７８℃で、１Ｍジ重水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ中溶液１．８ｍＬ（１．７
５ｍｍｏｌ）を、実施例４３４Ａからの化合物６６０ｍｇ（１．９４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ
（１７ｍＬ）中溶液に滴下した。反応混合物を０℃で１時間撹拌した。その後、水０．６
ｍＬおよび１Ｍ水酸化ナトリウム溶液４．５ｍＬを加え、冷却浴を外した。生成した沈殿
を吸引濾過し、ＴＨＦで十分に洗浄した。洗浄液と合わせた濾液を濃縮乾固させた。残留
物を酢酸エチルに取り、水および飽和塩化ナトリウム水溶液の順で洗浄した。無水硫酸マ
グネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濃縮した。粗生成物を、ＭＰＬＣ（Ｉｓｏｌｅｒ
ａ、ＢｉｏｔａｇｅＳＮＡＰ ＫＰ−Ｓｉｌカートリッジ、シクロヘキサン／酢酸エチル
１００：０→０：１００）によって精製した。生成物分画を合わせ、溶媒留去によって濃
縮し、高真空乾燥した。標題化合物２９８ｍｇ（理論値の４９％、純度９８％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：５．５０（ｓ、１Ｈ）
、４．０４（ｔ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．６４（ｔ、２Ｈ）、３．２４（ｓ
、３Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）、１．１２（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．２０分、ｍ／ｚ＝３０１．１２［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４５４Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−３−（２，２−ジメチルプロピル）
−５−メチル−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリ
ミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例４４３Ａからの化合物２．０ｍｇ（５．４９ｍｍｏｌ）のメタノール５０ｍＬお
よびジクロロメタンの混合物（２０ｍＬ）中溶液に、最初に１，２−ジアミノエタン２．
２ｍＬ（３２．９ｍｍｏｌ）および酢酸１．３ｍＬ（２１．９ｍｍｏｌ）を加えた。３０
分後、水素化ホウ素シアノナトリウム１．３８ｇ（２１．９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合
物を６０℃で約１８時間撹拌した。冷却して室温とした後、２Ｍ水酸化ナトリウム溶液を
加え、抽出を酢酸エチルで行った。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を高真空乾燥することで、標題
化合物２．２５ｇ（理論値の８５％、純度８５％）を得て、それをそれ以上精製せずに以
降の反応に用いた。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．５４分、ｍ／ｚ＝４０９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例４５５Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−５−メチル−３−（１，１，１−ト
リフルオロプロパン−２−イル）−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［
２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例３１２Ａに記載の方法と同様にして、実施例４４４Ａからの化合物１．８０ｇ（
４．４７ｍｍｏｌ）および１，２−ジアミノエタン１．６１ｇ（２６．８ｍｍｏｌ）を用
いて、標題化合物２．３７ｇ（理論値の９９％、純度８４％）を製造し、それをそれ以上
精製せずに以降の反応に用いた。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．６２分、ｍ／ｚ＝４４７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例４５６Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−１−（２−メトキシエチル）−５−
メチル−３−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピ
リミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例３１２Ａに記載の方法と同様にして、実施例４４５Ａからの化合物１．０１ｇ（
２．７７ｍｍｏｌ）および１，２−ジアミノエタン１．０ｇ（１６．６ｍｍｏｌ）を用い
て、標題化合物１．１９ｇ（理論値の８５％、純度８２％）を製造して、それをそれ以上
精製せずに以降の反応に用いた。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．４８分、ｍ／ｚ＝４０９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例４５７Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−３−（２−エトキシエチル）−１−
（３−フルオロプロピル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ
，３Ｈ）−ジオン

実施例４４６Ａからの化合物９７５ｍｇ（２．７９ｍｍｏｌ）をメタノール４３ｍＬお
よびジクロロメタン２０ｍＬの混合物に溶かした。次に、１，２−ジアミノエタン１．８
６ｍＬ（２７．９ｍｍｏｌ）および酢酸６３９μＬ（１１．２ｍｍｏｌ）を室温で加えた
。混合物を室温で３０分間撹拌した。次に、水素化ホウ素シアノナトリウム７３８ｍｇ（
１１．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６０℃で７２時間撹拌した後、それを水（ｐ
Ｈ約９）８０ｍＬと混合し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶
液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得られた粗生成物から、
高真空乾燥後に、標題化合物８９０ｍｇ（理論値の６２％、純度７５％）を得て、それを
それ以上精製せずに以降の反応に用いた。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．５５分、ｍ／ｚ＝３８７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例４５８Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−３−（２−メトキシプロピル）−５
−メチル−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例４４７Ａからの化合物２．８ｇ（７．１０ｍｍｏｌ）をメタノール５０ｍＬおよ
びジクロロメタン２５ｍＬの混合物に溶かし、１，２−ジアミノエタン２．８ｍＬ（４２
．６ｍｍｏｌ）および酢酸１．６ｍＬ（２８．４ｍｍｏｌ）を室温で加えた。３０分後、
水素化ホウ素シアノナトリウム１．７９ｇ（２８．４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を加
熱して６０℃とした。約１５時間後、反応混合物を放冷して室温とした。大半の溶媒をロ
ータリーエバポレータで除去した。残留物を２Ｍ水酸化ナトリウム溶液５０ｍＬと混合し
、酢酸エチルで十分に抽出した。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで脱水し、濾過し、ロータリーエバポレータで濃縮した。そうして得られ
た粗生成物から、高真空乾燥後に、標題化合物３．１５ｇ（理論値の９９％、純度９５％
）を得て、それをそれ以上精製せずに以降の反応に用いた。

ＬＣ／ＭＳ（方法６、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝２．０１分、ｍ／ｚ＝３６１［Ｍ＋Ｈ−
６２］^＋。

実施例４５９Ａ
３−エチル−６−（Ｎ−ヒドロキシエタンイミドイル）−５−メチル−１−（３，３，
３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−
ジオン

実施例４４９Ａからの化合物６６５ｍｇ（１．９１ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍＬ
）中溶液に、ヒドロキシルアミン（５０％水溶液）３５１μＬ（５．７３ｍｍｏｌ）を加
え、混合物を約１８時間加熱還流した。冷却して室温とした後、水を加えたら、生成物が
析出した。生成物を吸引濾過し、少量の冷水で洗浄し、高真空乾燥した。標題化合物６７
３ｍｇ（理論値の９７％）を、Ｅ／Ｚ異性体混合物の形で得た（比約３：１、特定せず）
。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ；主要異性体）：１１．４
２（ｓ、１Ｈ）、４．１２（ｔ、２Ｈ）、３．９１（ｑ、２Ｈ）、２．８５−２．６９（
ｍ、２Ｈ）、２．５９（ｓ、３Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、１．１２（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ；主要異性体）：Ｒ_ｔ＝１．８２分、ｍ／ｚ＝３
６４．０９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４６０Ａ
６−（アミノメチル）−３−エチル−５−メチル−１−（３，３，３−トリフルオロプ
ロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例１９０Ａからの化合物９９０ｍｇ（２．８３ｍｍｏｌ）のメタノール（７０ｍＬ
）中溶液に、濃塩酸５９０μＬ（７．０８ｍｍｏｌ）およびパラジウム／活性炭（１０％
）１００ｍｇを加えた。次に、室温で水素圧１バールで２時間水素化を行った。その後、
少量の珪藻土による濾過による触媒の除去およびロータリーエバポレータでの濾液の濃縮
を行った。残留物を酢酸エチル５０ｍＬに溶かし、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２回
）および飽和塩化ナトリウム水溶液の順で洗浄した。無水硫酸マグネシウムでの脱水、濾
過、濃縮および生成物の高真空下での乾燥によって、標題化合物９２０ｍｇ（理論値の９
６％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．１２（ｔ、２Ｈ）
、３．９０（ｑ、２Ｈ）、２．８３−２．７１（ｍ、２Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、２
．１９（ｂｒｓ、２Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法６、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．２７分、ｍ／ｚ＝３１９［Ｍ＋Ｈ−
ＮＨ_３］^＋。

実施例４６１Ａ
６−（１−アミノエチル）−３−エチル−５−メチル−１−（３，３，３−トリフルオ
ロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ
体）

塩化ニッケル（ＩＩ）・６水和物２３５ｍｇ（０．９９１ｍｍｏｌ）および水素化ホウ
素ナトリウム３７ｍｇ（０．９９１ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）中溶液に、実施
例４５９Ａからの化合物３６０ｍｇ（０．９９１ｍｍｏｌ）のメタノール（３０ｍＬ）中
溶液を加えた。次に、追加の水素化ホウ素ナトリウム２０６ｍｇ（５．４５ｍｍｏｌ）を
加えたが、かなりの気体発生があった。室温で３時間撹拌後、追加の塩化ニッケル（ＩＩ
）・６水和物１１８ｍｇ（０．４９６ｍｍｏｌ）および水素化ホウ素ナトリウム１１５ｍ
ｇ（３．１７ｍｍｏｌ）を加えた。室温でさらに３時間後、反応混合物を珪藻土で濾過し
、濾液をロータリーエバポレータで濃縮乾固させた。残留物を水２０ｍＬに溶かし、アン
モニア水溶液を加え、混合物を、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機抽出液を水お
よび飽和塩化ナトリウム水溶液の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、
濃縮した。高真空乾燥によって、標題化合物３１４ｍｇ（理論値の７２％、純度８０％）
を得て、それをそれ以上精製せずに以降の反応で用いた。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９２分、ｍ／ｚ＝３３３．０９［
Ｍ＋Ｈ−ＮＨ_３］^＋。

実施例４６２Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［３−（２，２−ジメチルプロピル）−５−メチル−２，４−
ジオキソ−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロ
チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチレン｝ヒドラジンカルボキシレート

実施例３３３Ａに記載の方法と同様にして、実施例２９１Ａからの化合物５００ｍｇ（
１．３３ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシレート２６３ｍｇ（１
．９９ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物６４９ｍｇ（理論値の９９％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．８８（ｂｒｓ、
１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、４．１５（ｔ、２Ｈ）、３．８１（ｓ、２Ｈ）、２．９
０−２．７１（ｍ、２Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、１．４６（ｓ、９Ｈ）、０．９０（
ｓ、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝２．４１分、ｍ／ｚ＝４８９．１８［
Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４６３Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［３−（２，２−ジメチルプロピル）−１−（２−メトキシエ
チル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３
−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチレン｝ヒドラジンカルボキシレート

実施例３３３Ａに記載の方法と同様にして、実施例２９３Ａからの化合物２２０ｍｇ（
０．６５０ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシレート１２９ｍｇ（
０．９７５ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物２７０ｍｇ（理論値の９１％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．８５（ｂｒｓ、
１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、４．０７（ｔ、２Ｈ）、３．８１（ｓ、２Ｈ）、３．６
４（ｔ、２Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．４４（ｓ、３Ｈ）、１．４６（ｓ、９Ｈ）
、０．８９（ｓ、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝２．２５分、ｍ／ｚ＝４５１．２０［
Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４６４Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［３−（２，２−ジメチルプロピル）−５−メチル−２，４−
ジオキソ−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒド
ロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチレン｝ヒドラジンカルボキシレート
（ラセミ体）

実施例３３３Ａに記載の方法と同様にして、実施例４４３Ａからの化合物３５０ｍｇ（
０．９６０ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシレート１９０ｍｇ（
１．４４ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物３６０ｍｇ（理論値の７６％、純度９７％）を
得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．８５（ｂｒｓ、
１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、４．２９−４．１６（ｍ、１Ｈ）、４．０７（ｄｄ、１
Ｈ）、３．８８−３．７０（ｍ、４Ｈ）、３．６７−３．５６（ｍ、１Ｈ）、２．４４（
ｓ、３Ｈ）、２．０７−１．７５（ｍ、３Ｈ）、１．７３−１．５８（ｍ、１Ｈ）、１．
４５（ｓ、９Ｈ）、０．９０（ｓ、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝２．３６分、ｍ／ｚ＝４７７．２２［
Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４６５Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［５−メチル−２，４−ジオキソ−３−（１，１，１−トリフ
ルオロプロパン−２−イル）−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，２，３
，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチレン｝ヒドラジン
カルボキシレート（ラセミ体）

実施例３３３Ａに記載の方法と同様にして、実施例４４４Ａからの化合物４００ｍｇ（
０．９９４ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシレート１９７ｍｇ（
１．４９ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物４９３ｍｇ（理論値の９６％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．９１（ｂｒｓ、
１Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、５．８６−５．４２（ｍ、１Ｈ）、４．２４−４．０６
（ｍ、２Ｈ）、２．８５−２．７４（ｍ、２Ｈ）、２．４８−２．４１（ｍ、３Ｈ）、１
．７２−１．５９（ｍ、３Ｈ）、１．４６（ｓ、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝２．２４分、ｍ／ｚ＝５１５．１２［
Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４６６Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキ
ソ−３−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチレン｝ヒドラジンカルボキシレー
ト（ラセミ体）

実施例３３３Ａに記載の方法と同様にして、実施例４４５Ａからの化合物４００ｍｇ（
１．１０ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシレート２１８ｍｇ（１
．６５ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物５０９ｍｇ（理論値の９６％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．８８（ｂｒｓ、
１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、５．８５−５．４６（ｍ、１Ｈ）、４．１２−４．０５
（ｍ、２Ｈ）、３．６８−３．６１（ｍ、２Ｈ）、３．２６（ｓ、３Ｈ）、２．４７−２
．３８（ｍ、３Ｈ）、１．７４−１．５８（ｍ、３Ｈ）、１．４６（ｓ、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝２．０９分、ｍ／ｚ＝４７７．１４［
Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４６７Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［３−（２−メトキシプロピル）−５−メチル−２，４−ジオ
キソ−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエ
ノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチレン｝ヒドラジンカルボキシレート（ラセ
ミ体）

実施例４４７Ａからの化合物１．１ｇ（２．９１ｍｍｏｌ）のエタノール（３５ｍＬ）
中溶液に、最初にｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシレート５７６ｍｇ（４．３６ｍ
ｍｏｌ）と次に濃塩酸５滴を加えた。反応混合物を室温で約１８時間撹拌した後、大半の
エタノールをロータリーエバポレータで除去した。残留物を水１５０ｍＬで希釈し、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液を加えることで中和した。沈殿固体を吸引濾過し、少量の水で
洗浄し、高真空乾燥した。標題化合物１．３８ｇ（理論値の９１％、純度９５％）を得た
。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．８８（ｂｒｓ、
１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、４．２３−４．０８（ｍ、２Ｈ）、４．０４（ｄｄ、１
Ｈ）、３．７６（ｄｄ、１Ｈ）、３．６３（６重線、１Ｈ）、３．２２（ｓ、３Ｈ）、２
．８８−２．７１（ｍ、２Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、１．４６（ｓ、９Ｈ）、１．０
６（ｄ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０８分、ｍ／ｚ＝４９３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例４６８Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［３−（２，２−ジメチルプロピル）−５−メチル−２，４−
ジオキソ−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロ
チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝ヒドラジンカルボキシレート

実施例３４２Ａに記載の方法と同様にして、実施例４６２Ａからの化合物６５０ｍｇ（
１．３３ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物５９０ｍｇ（理論値の８５％、純度９４％）を
得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．２７（ｂｒｓ、１
Ｈ）、５．０６（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．１３（ｔ、２Ｈ）、３．９８（ｂｒｄ、２Ｈ）、
３．８２（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．８７−２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、
１．３８（ｓ、９Ｈ）、０．８９（ｓ、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝２．３５分、ｍ／ｚ＝４９１．１９［
Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４６９Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［３−（２，２−ジメチルプロピル）−１−（２−メトキシエ
チル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３
−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝ヒドラジンカルボキシレート

実施例３４２Ａに記載の方法と同様にして、実施例４６３Ａからの化合物２６８ｍｇ（
０．５９２ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物２１６ｍｇ（理論値の７８％、純度９８％）
を得た。この場合、合計反応時間は約２０時間であった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．２７（ｂｒｓ、１
Ｈ）、４．９９（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．０８−４．００（ｍ、２Ｈ）、３．９６（ｂｒｄ
、２Ｈ）、３．８２（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．６４（ｔ、２Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、
２．３２（ｓ、３Ｈ）、１．３８（ｓ、９Ｈ）、０．８９（ｓ、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝２．１５分、ｍ／ｚ＝４５３．２２［
Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４７０Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［３−（２，２−ジメチルプロピル）−５−メチル−２，４−
ジオキソ−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒド
ロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝ヒドラジンカルボキシレート（
ラセミ体）

実施例３４２Ａに記載の方法と同様にして、実施例４６４Ａからの化合物３６０ｍｇ（
０．７５２ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物４０２ｍｇ（理論値の１００％、純度９０％
）を得て、それをそれ以上精製せずに以降の反応に用いた（この場合、クロマトグラフィ
ー精製は行わなかった）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．２７（ｂｒｓ、１
Ｈ）、４．９８（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．２９−４．２２（ｍ、１Ｈ）、４．０８−３．８
９（ｍ、３Ｈ）、３．８８−３．６９（ｍ、４Ｈ）、３．６７−３．５６（ｍ、１Ｈ）、
２．３２（ｓ、３Ｈ）、２．０１−１．７６（ｍ、３Ｈ）、１．７４−１．６０（ｍ、１
Ｈ）、１．３８（ｓ、９Ｈ）、０．８９（ｓ、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝２．２６分、ｍ／ｚ＝４７９．２３［
Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４７１Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［５−メチル−２，４−ジオキソ−３−（１，１，１−トリフ
ルオロプロパン−２−イル）−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，２，３
，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝ヒドラジンカ
ルボキシレート（ラセミ体）

実施例３４２Ａに記載の方法と同様にして、実施例４６５Ａからの化合物４９０ｍｇ（
０．９４９ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物４４４ｍｇ（理論値の９０％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．２６（ｂｒｓ、１
Ｈ）、５．８５−５．４６（ｍ、１Ｈ）、５．１１（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．１３（ｔ、２
Ｈ）、４．０２−３．９４（ｍ、２Ｈ）、２．８９−２．６８（ｍ、２Ｈ）、２．３８−
２．２８（ｍ、３Ｈ）、１．７２−１．５９（ｍ、３Ｈ）、１．３８（ｓ、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝２．２１分、ｍ／ｚ＝５１７．１４［
Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４７２Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキ
ソ−３−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝ヒドラジンカルボキシレート
（ラセミ体）

実施例３４２Ａに記載の方法と同様にして、実施例４６６Ａからの化合物５００ｍｇ（
１．０５ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物４５４ｍｇ（理論値の８６％、純度９５％）を
得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．２６（ｂｒｓ、１
Ｈ）、５．８６−５．４６（ｍ、１Ｈ）、５．０３（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．１４−３．８
４（ｍ、４Ｈ）、３．７２−３．５７（ｍ、２Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、２．３６−
２．２４（ｍ、３Ｈ）、１．７３−１．５８（ｍ、３Ｈ）、１．３８（ｂｒｓ、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝２．００分、ｍ／ｚ＝４７９．１６［
Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４７３Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［３−（２−メトキシプロピル）−５−メチル−２，４−ジオ
キソ−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエ
ノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝ヒドラジンカルボキシレート（ラセミ
体）

実施例４６７Ａからの化合物１．３７ｇ（２．６４ｍｍｏｌ、純度９５％）のメタノー
ル（２５ｍＬ）中溶液に、水素化ホウ素シアノナトリウム８３０ｍｇ（１３．２ｍｍｏｌ
）および少量のブロモクレゾールグリーン（指示薬として）を加えた。次に、指示薬の色
が丁度青色から黄色に変わるだけの量の酢酸を滴定によって加えた。次に、反応混合物を
加熱して６５℃とした。１時間後、３時間後および４時間後、各場合で追加の水素化ホウ
素シアノナトリウム４１５ｍｇ（６．６１ｍｍｏｌ）を加えた。全反応時間にかけて、さ
らに酢酸を加えることで、指示薬の色が丁度黄色に維持されるようにｐＨを定常的に調整
した。合計５時間後、反応混合物の揮発性構成成分をロータリーエバポレータで実質的に
除去した。残留物を酢酸エチルに取り、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和塩
化ナトリウム水溶液の順で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、
濃縮乾固させた。クロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ Ｏｎｅ、ＳＮ
ＡＰ ＫＰ−Ｓｉｌカートリッジ、シリカゲル１００ｇ、溶離液：シクロヘキサン／酢酸
エチル２：１）によって生成物を単離した。生成物分画を合わせ、濃縮し、高真空乾燥し
た後、そうして標題化合物８９０ｍｇ（理論値の６７％）が得られた。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．２７（ｂｒｓ、１
Ｈ）、５．０８（ｂｒｍ、１Ｈ）、４．２０−４．０８（ｍ、２Ｈ）、４．０８−４．０
１（ｍ、１Ｈ）、３．９９（ｂｒｄ、２Ｈ）、３．７６（ｄｄ、１Ｈ）、３．６３（６重
線、１Ｈ）、３．２１（ｓ、３Ｈ）、２．８５−２．７０（ｍ、２Ｈ）、２．３３（ｓ、
３Ｈ）、１．３８（ｓ、９Ｈ）、１．０５（ｄ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０２分、ｍ／ｚ＝４９５［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例４７４Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−カルバモイル−２−｛［３−エチル−５−メチル−２，４−ジオ
キソ−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエ
ノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝ヒドラジンカルボキシレート

実施例３３９Ａからの化合物１６．５６ｇ（３６．８ｍｍｏｌ）のイソプロパノール（
７００ｍＬ）中溶液に、トリメチルシリルイソシアネート１５．１ｍＬ（１１０ｍｍｏｌ
）を加え、混合物を５０℃で３時間撹拌した。その後、反応混合物を濃縮乾固させた。残
留物を酢酸エチルに取り、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶
液の順で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濃縮した。残留物
を３回に分けてＭＰＬＣ（ＢｉｏｔａｇｅＩｓｏｌｅｒａ、シリカゲル３４０ｇを充填し
たカートリッジ、シクロヘキサン／酢酸エチル１：１）によって精製した。十分きれいな
生成物分画を合わせ、濃縮し、高真空乾燥した。これによって、標題化合物の第１の分画
（１０．３８ｇ）を得た。ＭＰＬＣから得られた混合分画を同様に合わせ、濃縮し、次に
ＭＰＬＣによって再度精製した。このようにして、標題化合物の第２の分画を得た（２．
５３ｇ）。そうして、標題化合物合計１２．９１ｇ（理論値の６６％、純度９４％）を得
た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．９２（ｂｒｓ、１
Ｈ）、６．２１（ｓ、２Ｈ）、４．５９（ｂｒｓ、２Ｈ）、４．１３（ｔ、２Ｈ）、３．
９１（ｑ、２Ｈ）、２．８７−２．６８（ｍ、２Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）、１．３８
（ｂｒｓ、９Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝１．６７分、ｍ／ｚ＝４９２．１５［
Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４７５Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−カルバモイル−２−｛［３−エチル−５−メチル−２，４−ジオ
キソ−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチ
エノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝ヒドラジンカルボキシレート（ラセ
ミ体）

実施例３４１Ａからの化合物２１４ｍｇ（０．４８８ｍｍｏｌ）のイソプロパノール（
１１ｍＬ）中溶液に、トリメチルシリルイソシアネート１３１μＬ（０．９７６ｍｍｏｌ
）を加え、混合物を室温で撹拌した。２４時間後、追加のトリメチルシリルイソシアネー
ト５０μＬ（０．３７３ｍｍｏｌ）を加え、撹拌を室温で続けた。さらに２日後、変換は
まだ不完全であった。従って、追加のトリメチルシリルイソシアネート１３１μＬ（０．
９７６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を加熱して５０℃とした。さらに２４時間後、反応
混合物を濃縮乾固させた。残留物を、ＭＰＬＣ（ＢｉｏｔａｇｅＩｓｏｌｅｒａ、シリカ
ゲル１００ｇを充填したカートリッジ、シクロヘキサン／酢酸エチル１：１→ジクロロメ
タン／メタノール２０：１）によって精製した。十分きれいな生成物分画を合わせ、濃縮
し、高真空乾燥した。標題化合物２３８ｍｇ（理論値の８５％、純度８４％）を得て、そ
れをそれ以上精製せずに以降の反応に用いた。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：９．７０（ｓ、１Ｈ）
、７．３６−６．９５（ｍ、２Ｈ）、４．５８（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．３０−４．１９（
ｍ、１Ｈ）、４．０２−３．９６（ｍ、１Ｈ）、３．９１（ｑ、２Ｈ）、３．８２−３．
７０（ｍ、２Ｈ）、３．６６−３．５６（ｍ、１Ｈ）、２．３４（ｓ、３Ｈ）、２．０３
−１．７５（ｍ、３Ｈ）、１．７３−１．５９（ｍ、１Ｈ）、１．３９（ｂｒｓ、９Ｈ）
、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝１．５２分、ｍ／ｚ＝４８０．１９［
Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４７６Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−カルバモイル−２−｛［３−イソプロピル−５−メチル−２，４
−ジオキソ−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝ヒドラジンカルボキシレート
（ラセミ体）

実施例３４４Ａからの化合物３７２ｍｇ（０．８２２ｍｍｏｌ）の（１８ｍＬ）イソプ
ロパノール中溶液にトリメチルシリルイソシアネート２２０μＬ（１．６４ｍｍｏｌ）を
加え、混合物を室温で撹拌した。２４時間後、追加のトリメチルシリルイソシアネート１
０μＬ（０．０７５ｍｍｏｌ）を加え、撹拌を室温で続けた。さらに２日後、反応混合物
を濃縮乾固させた。残留物を、ＭＰＬＣ（ＢｉｏｔａｇｅＩｓｏｌｅｒａ、シリカゲル１
００ｇを充填したカートリッジ、シクロヘキサン／酢酸エチル１：１→ジクロロメタン／
メタノール２０：１）によって精製した。十分きれいな生成物分画を合わせ、濃縮し、高
真空乾燥した。標題化合物３６６ｍｇ（理論値の７４％、純度８３％）を得て、それをそ
れ以上精製せずに以降の反応に用いた。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．９１（ｂｒｓ、１
Ｈ）、６．１７（ｓ、２Ｈ）、５．１５（７重線、１Ｈ）、５．０３−４．２９（広い、
２Ｈ）、４．２８−４．１８（ｍ、１Ｈ）、４．０２−３．９５（ｍ、１Ｈ）、３．８１
−３．６６（ｍ、２Ｈ）、３．６５−３．５７（ｍ、１Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、２
．０２−１．７５（ｍ、３Ｈ）、１．７３−１．５９（ｍ、１Ｈ）、１．４０（広い、１
５Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝１．６８分、ｍ／ｚ＝４９４．２１［
Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４７７Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−カルバモイル−２−｛［３−（２，２−ジメチルプロピル）−５
−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，２，３
，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝ヒドラジンカ
ルボキシレート

実施例４６８Ａからの化合物１５０ｍｇ（０．２８６ｍｍｏｌ、純度９４％）のイソプ
ロパノール（１０ｍＬ）中溶液に、トリメチルシリルイソシアネート１１５μＬ（０．８
５９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃で５時間撹拌した。その後、反応混合物を濃縮乾
固させた。残留物を、ＭＰＬＣ（ＢｉｏｔａｇｅＩｓｏｌｅｒａ、シリカゲル２５ｇを充
填したカートリッジ、シクロヘキサン／酢酸エチル１：１→ジクロロメタン／メタノール
２０：１）によって精製した。十分きれいな生成物分画を合わせ、濃縮し、高真空乾燥し
た。標題化合物１５４ｍｇ（理論値の９１％、純度９１％）を得て、それをそれ以上精製
せずに以降の反応に用いた。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１１．９４（ｂｒｓ、
１Ｈ）、６．２０（ｂｒｓ、２Ｈ）、５．１２−４．２５（ｍ、２Ｈ）、４．１３（ｔ、
２Ｈ）、３．８２（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．８４−２．６５（ｍ、２Ｈ）、２．３４（ｓ、
３Ｈ）、１．３７（ｂｒｓ、９Ｈ）、０．８８（ｓ、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝２．０５分、ｍ／ｚ＝５３４．２０［
Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４７８Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−カルバモイル−２−｛［３−（２，２−ジメチルプロピル）−１
−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝ヒドラジンカルボキシレート

実施例４６９Ａからの化合物２１４ｍｇ（０．４７１ｍｍｏｌ）のイソプロパノール（
１４ｍＬ）中溶液に、トリメチルシリルイソシアネート１９３μＬ（１．４１ｍｍｏｌ）
を加え、混合物を５０℃で約１８時間撹拌した。その後、反応混合物を濃縮乾固させた。
残留物を酢酸エチルに取り、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水
溶液の順で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濃縮した。標題
化合物２９９ｍｇ（理論値の１００％、純度８０％）を得て、それをそれ以上精製せずに
以降の反応に用いた。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．９４（ｂｒｓ、１
Ｈ）、６．１８（ｂｒｓ、２Ｈ）、４．９２−４．２４（ｍ、２Ｈ）、４．０３（ｑ、２
Ｈ）、３．８３（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．６３（ｔ、２Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、２．
３３（ｓ、３Ｈ）、１．３８（ｂｒｓ、９Ｈ）、０．８８（ｓ、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝１．８０分、ｍ／ｚ＝４９６．２２［
Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４７９Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−カルバモイル−２−｛［３−（２，２−ジメチルプロピル）−５
−メチル−２，４−ジオキソ−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，２，
３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝ヒドラジン
カルボキシレート（ラセミ体）

実施例４７８Ａに記載の方法と同様にして、実施例４７０Ａからの化合物４０２ｍｇ（
０．７６９ｍｍｏｌ、純度９０％）およびトリメチルシリルイソシアネート３１６μＬ（
２．３１ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物５３４ｍｇ（理論値の１００％、純度７６％）
を得て、それをそれ以上精製せずに以降の反応に用いた。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝１．９０分、ｍ／ｚ＝５２２．２４［
Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４８０Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−カルバモイル−２−｛［５−メチル−２，４−ジオキソ−３−（
２，２，２−トリフルオロエチル）−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，
２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝ヒドラ
ジンカルボキシレート

実施例４２１Ａからの化合物４００ｍｇ（０．７９３ｍｍｏｌ）のイソプロパノール（
１０ｍＬ）中溶液に、トリメチルシリルイソシアネート２１３μＬ（１．５９ｍｍｏｌ）
を加え、混合物を５０℃で約１８時間撹拌した。その後、反応混合物を濃縮乾固させた。
残留物を酢酸エチルに取り、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水
溶液の順で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濃縮した。残留
物を、ＭＰＬＣ（ＢｉｏｔａｇｅＩｓｏｌｅｒａ、シリカゲル２５ｇを充填したカートリ
ッジ、シクロヘキサン／酢酸エチル１：１→ジクロロメタン／メタノール２０：１）によ
って精製した。十分きれいな生成物分画を合わせ、濃縮し、高真空乾燥した。標題化合物
３７８ｍｇ（理論値の８２％、純度９５％）を得て、それをそれ以上精製せずに以降の反
応に用いた。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．９４（ｂｒｓ、１
Ｈ）、６．２２（ｂｒｓ、２Ｈ）、５．２２−４．３３（ｍ、２Ｈ）、４．７２（ｑ、２
Ｈ）、４．１７（ｔ、２Ｈ）、２．８６−２．６８（ｍ、２Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）
、１．３８（ｂｒｓ、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝１．７８分、ｍ／ｚ＝５４６．１３［
Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４８１Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−カルバモイル−２−｛［１−（２−メトキシエチル）−５−メチ
ル−２，４−ジオキソ−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テ
トラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝ヒドラジンカルボキシ
レート

実施例４２２Ａからの化合物２１０ｍｇ（０．４５０ｍｍｏｌ）のイソプロパノール（
８ｍＬ）中溶液に、トリメチルシリルイソシアネート１８５μＬ（１．３５ｍｍｏｌ）を
加え、混合物を５０℃で約１８時間撹拌した。その後、追加のトリメチルシリルイソシア
ネート９３μＬ（０．６７６ｍｍｏｌ）を加え、撹拌を５０℃でさらに３時間続けた。次
に、反応混合物を室温で終夜静置した。この過程で、生成物の一部が沈殿し、それを吸引
濾過し、乾燥させた。母液を濃縮乾固させ、残留物を分取ＨＰＬＣ（方法８）によって精
製した。生成物分画を合わせ、濃縮し、先に吸引濾過した沈殿と合わせ、高真空乾燥した
。標題化合物１８０ｍｇ（理論値の７３％、純度９４％）を得て、それをそれ以上精製せ
ずに以降の反応に用いた。

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．９５（ｂｒｓ、１
Ｈ）、６．２０（ｂｒｓ、２Ｈ）、５．１４−４．２４（ｍ、２Ｈ）、４．７１（ｑ、２
Ｈ）、４．０７（ｔ、２Ｈ）、３．６５（ｔ、２Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．３３
（ｓ、３Ｈ）、１．３８（ｂｒｓ、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝１．５７分、ｍ／ｚ＝５０８．１５［
Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４８２Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−カルバモイル−２−｛［５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（
テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１
，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝ヒド
ラジンカルボキシレート（ラセミ体）

実施例４２３Ａからの化合物１．１２ｇ（２．２７ｍｍｏｌ）のイソプロパノール（５
０ｍＬ）中溶液に、トリメチルシリルイソシアネート６１０μＬ（４．５５ｍｍｏｌ）を
加え、混合物を室温で約１８時間撹拌した。次に、追加のトリメチルシリルイソシアネー
ト３０５μＬ（２．２７ｍｍｏｌ）を加え、撹拌を室温で２日間続けた。その後、反応混
合物を濃縮乾固させた。残留物を、ＭＰＬＣ（ＢｉｏｔａｇｅＩｓｏｌｅｒａ、シリカゲ
ル１００ｇを充填したカートリッジ、シクロヘキサン／酢酸エチル１：１→ジクロロメタ
ン／メタノール２０：１）によって精製した。生成物分画を合わせ、溶媒留去によって濃
縮し、高真空乾燥した。標題化合物８１０ｍｇ（理論値の６６％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．９５（ｂｒｓ、１
Ｈ）、６．２０（ｓ、２Ｈ）、５．２３−４．３１（広い、２Ｈ）、４．７２（ｑ、２Ｈ
）、４．３０−４．１９（ｍ、１Ｈ）、４．０３（ｄｄ、１Ｈ）、３．８７−３．７１（
ｍ、２Ｈ）、３．６７−３．５６（ｍ、１Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）、２．０３−１．
７５（ｍ、３Ｈ）、１．７４−１．６０（ｍ、１Ｈ）、１．４９−１．１５（ｂｒｓ、９
Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝１．６６分、ｍ／ｚ＝５３４．１６［
Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４８３Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−カルバモイル−２−｛［５−メチル−２，４−ジオキソ−３−（
１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−１−（３，３，３−トリフルオロプロ
ピル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メ
チル｝ヒドラジンカルボキシレート（ラセミ体）

実施例４７１Ａからの化合物４４０ｍｇ（０．８４９ｍｍｏｌ）のイソプロパノール（
２０ｍＬ）中溶液に、トリメチルシリルイソシアネート２２８μＬ（１．６９７ｍｍｏｌ
）を加え、混合物を室温で約１８時間撹拌した。その後、反応混合物を濃縮乾固させた。
残留物を、ＭＰＬＣ（ＢｉｏｔａｇｅＩｓｏｌｅｒａ、シリカゲル１００ｇを充填したカ
ートリッジ、酢酸エチル）によって精製した。十分きれいな生成物分画を合わせ、濃縮し
、高真空乾燥した。標題化合物３９７ｍｇ（理論値の７９％、純度９６％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．９２（ｂｒｓ、１
Ｈ）、６．２２（ｂｒｓ、２Ｈ）、５．８３−５．４８（ｍ、１Ｈ）、４．６０（ｂｒｓ
、２Ｈ）、４．１４（ｔ、２Ｈ）、４．０３（ｑ、１Ｈ）、２．８５−２．６９（ｍ、２
Ｈ）、２．３９−２．２７（ｍ、３Ｈ）、１．７１−１．５９（ｍ、３Ｈ）、１．３８（
ｂｒｓ、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝１．９０分、ｍ／ｚ＝５６０．１４［
Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４８４Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−カルバモイル−２−｛［１−（２−メトキシエチル）−５−メチ
ル−２，４−ジオキソ−３−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−１，２
，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝ヒドラジ
ンカルボキシレート（ラセミ体）

実施例４８３Ａに記載の方法と同様にして、実施例４７２Ａからの化合物４５０ｍｇ（
０．９３７ｍｍｏｌ）およびトリメチルシリルイソシアネート２５１μＬ（１．８７ｍｍ
ｏｌ）を用いて、標題化合物４１３ｍｇ（理論値の８０％、純度９６％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．９２（ｂｒｓ、１
Ｈ）、６．２０（ｂｒｓ、２Ｈ）、５．８６−５．４７（ｍ、１Ｈ）、５．１２−４．２
０（ｂｒｍ、２Ｈ）、４．１４−３．９５（ｍ、２Ｈ）、３．６７−３．６０（ｍ、２Ｈ
）、３．３１（ｓ、３Ｈ）、２．３３（ｂｒｓ、３Ｈ）、１．７３−１．５９（ｍ、３Ｈ
）、１．３８（ｂｒｓ、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝１．７２分、ｍ／ｚ＝５２２．１６［
Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４８５Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−カルバモイル−２−｛［３−（２−メトキシエチル）−５−メチ
ル−２，４−ジオキソ−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，２，３，４−
テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝ヒドラジンカルボキ
シレート

実施例４２４Ａからの化合物２００ｍｇ（０．４０４ｍｍｏｌ、純度９７％）のイソプ
ロパノール（５ｍＬ）中溶液に、トリメチルシリルイソシアネート１０８μＬ（０．８０
７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２日間撹拌した。その後、反応混合物を濃縮乾固さ
せた。残留物を、ＭＰＬＣ（ＢｉｏｔａｇｅＩｓｏｌｅｒａ、シリカゲル１０ｇを充填し
たカートリッジ、シクロヘキサン／酢酸エチル１：１→ジクロロメタン／メタノール２０
：１）によって精製した。十分きれいな生成物分画を合わせ、濃縮し、高真空乾燥した。
標題化合物１８７ｍｇ（理論値の８５％、純度９７％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．９３（ｂｒｓ、１
Ｈ）、６．２１（ｓ、２Ｈ）、４．５９（ｂｒｓ、２Ｈ）、４．１３（ｔ、２Ｈ）、４．
０７（ｔ、２Ｈ）、３．４９（ｔ、２Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、２．８３−２．６８
（ｍ、２Ｈ）、２．３４（ｓ、３Ｈ）、１．３９（ｂｒｓ、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝１．５６分、ｍ／ｚ＝５２２．１６［
Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４８６Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−カルバモイル−２−｛［３−（２−メトキシプロピル）−５−メ
チル−２，４−ジオキソ−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，２，３，４
−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝ヒドラジンカルボ
キシレート（ラセミ体）

実施例４７３Ａからの化合物４００ｍｇ（７８５ｍｍｏｌ、純度９７％）のイソプロパ
ノール（１０ｍＬ）中溶液に、トリメチルシリルイソシアネート２１０μＬ（１．５７ｍ
ｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２日間撹拌した。その後、反応混合物を濃縮乾固させた
。残留物を、ＭＰＬＣ（ＢｉｏｔａｇｅＩｓｏｌｅｒａ、シリカゲル１００ｇを充填した
カートリッジ、ジクロロメタン／メタノール９８：２→８０：２０）によって精製した。
生成物分画を合わせ、濃縮し、高真空乾燥した。標題化合物３８７ｍｇ（理論値の９１％
）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．９４（ｂｒｓ、１
Ｈ）、６．２１（ｂｒｓ、２Ｈ）、５．１２−４．２３（ｍ、２Ｈ）、４．２２−４．１
０（ｍ、２Ｈ）、４．０６（ｄｄ、１Ｈ）、３．７６（ｄｄ、１Ｈ）、３．６３（６重線
、１Ｈ）、３．２０（ｓ、３Ｈ）、２．８３−２．６８（ｍ、２Ｈ）、２．３５（ｓ、３
Ｈ）、１．３８（ｂｒｓ、９Ｈ）、１．０４（ｄ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．６３分、ｍ／ｚ＝５３８．１９［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４８７Ａ
２−クロロ−Ｎ−｛［３−エチル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３，３，３
−トリフルオロプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミ
ジン−６−イル］メチル｝アセトアミド

実施例４６０Ａからの化合物５８８ｍｇ（１．７５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン
７３３μＬ（５．２６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２５ｍＬ）中溶液に０℃で、クロロ
アセチルクロライド２０９μＬ（２．６３ｍｍｏｌ）を滴下した。１０分後、冷却浴を除
去し、撹拌を室温で続けた。合計反応時間２時間後、反応混合物を、ＭＰＬＣ（Ｂｉｏｔ
ａｇｅＩｓｏｌｅｒａ、シリカゲル５０ｇを充填したカートリッジ、シクロヘキサン／酢
酸エチル９０：１０→０：１００）によってそれの成分に直接分離した。生成物分画を合
わせ、濃縮し、高真空乾燥した。標題化合物５６３ｍｇ（理論値の７７％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．８５（ｔ、１Ｈ）
、４．３９（ｄ、２Ｈ）、４．１０（ｔ、２Ｈ）、４．１０（ｓ、２Ｈ）、３．９０（ｑ
、２Ｈ）、２．８３−２．６８（ｍ、２Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、１．１１（ｔ、３
Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８８分、ｍ／ｚ＝４１２［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例４８８Ａ
Ｎ−｛［３−エチル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３，３，３−トリフルオ
ロプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イ
ル］メチル｝グリシンアミド

実施例４８７Ａからの化合物５６２ｍｇ（１．３６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ ２０ｍＬに溶
かし、ヨウ化カリウム２３ｍｇ（０．１３６ｍｍｏｌ）および濃アンモニア水９．５ｍＬ
（６８．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５０℃で７時間撹拌し、次に室温で１８時
間静置した。その後、ロータリーエバポレータで濃縮乾固し、水２０ｍＬを残留物に加え
た。不溶物を吸引濾過し、固体を廃棄した。濾液を若干濃縮したところ、生成物が析出し
た。固体を吸引濾過し、ＨＰＬＣ（方法８）によって精製した。標題化合物３０７ｍｇ（
収率５４％、純度９５％）を単離した。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．９７（ｔ、１Ｈ）
、８．０６（ｂｒｓ、２Ｈ）、４．４４（ｄ、２Ｈ）、４．０９（ｔ、２Ｈ）、３．９１
（ｑ、２Ｈ）、３．５６（ｓ、２Ｈ）、２．８４−２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．４３（ｓ
、３Ｈ）、１．１２（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝０．９１分、ｍ／ｚ＝４３７．１１［
Ｍ−Ｈ＋ＨＣＯ_２Ｈ］⁻。

実施例４８９Ａ
Ｎ^２−（クロロアセチル）−Ｎ−｛［３−エチル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１
−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，
３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝グリシンアミド

実施例４８８Ａからの化合物３０５ｍｇ（０．６２２ｍｍｏｌ、純度８０％）およびト
リエチルアミン２６０μＬ（１．８７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中溶液に
０℃で、クロロアセチルクロライド７４μＬ（０．９３３ｍｍｏｌ）を滴下した。１０分
後、冷却浴を外し、撹拌を室温で続けた。合計反応時間２時間後、反応混合物を水と混合
し、次に酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。高真空乾燥後、標題化合物２９５ｍｇ（
理論値の９９％、純度９８％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．５６（ｔ、１Ｈ）
、８．４５（ｔ、１Ｈ）、４．３６（ｄ、２Ｈ）、４．１３（ｓ、２Ｈ）、４．０９（ｔ
、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．７４（ｄ、２Ｈ）、２．８３−２．６８（ｍ、２
Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝１．４５分、ｍ／ｚ＝４６７．０８［
Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４９０Ａ
ジエチル５−［（イソプロピルカルバモイル）アミノ］−３−メチルチオフェン−２，
４−ジカルボキシレート

ジエチル５−アミノ−３−メチルチオフェン−２，４−ジカルボキシレート３．０ｇ（
１１．７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン５０ｍＬに溶かし、ＣＤＩ ３．７８ｇ（２３．３
ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン３．３ｍＬ（２３．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合
物を室温で３日間撹拌し、その後、イソプロピルアミン４．０ｍＬ（４６．６ｍｍｏｌ）
を加えた。室温でさらに１時間撹拌後、水１００ｍＬを反応混合物に加え、次に抽出を酢
酸エチルで行った。有機抽出液を溶媒留去によって濃縮し、残留物を再度ジクロロメタン
５０ｍＬに取った。これによって不溶物が残り、それを吸引濾過し、高真空乾燥した。こ
れによって、標題化合物の第１の不純物を含む分画（３．５９ｇ、理論値の８０％、純度
８９％、残り：Ｎ，Ｎ′−ジイソプロピル尿素）を得て、それをそのままさらなる反応に
用いた。ジクロロメタンに溶かした粗生成物部分を、ＭＰＬＣ（シリカゲル１００ｇが充
填されたＢｉｏｔａｇｅカートリッジ、シクロヘキサン／酢酸エチル２：１）によって精
製した。そうして、生成物分画の濃縮および残留物の高真空下での乾燥によって、標題化
合物の第２の純粋な分画（０．４６ｇ、理論値の１１％）を得た。そうして、標題化合物
合計４．０５ｇ（理論値の９２％、純度９０％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．５１（ｓ、１Ｈ
）、８．０２（ｂｒｄ、１Ｈ）、４．３２（ｑ、２Ｈ）、４．２２（ｑ、２Ｈ）、３．７
５（７重線、１Ｈ）、２．６５（ｓ、３Ｈ）、１．３３（ｔ、３Ｈ）、１．２７（ｔ、３
Ｈ）、１．１１（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝２．２０分、ｍ／ｚ＝３４３．１３［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４９１Ａ
ジエチル３−メチル−５−｛［（２，２，２−トリフルオロエチル）カルバモイル］ア
ミノ｝チオフェン−２，４−ジカルボキシレート

ジエチル５−アミノ−３−メチルチオフェン−２，４−ジカルボキシレート３．０ｇ（
１１．７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン５０ｍＬに溶かし、ＣＤＩ ３．７８ｇ（２３．３
ｍｍｏｌ）およびを加え３．３ｍＬ（２３．３ｍｍｏｌ）トリエチルアミンた。反応混合
物を室温で２日間撹拌してから、２，２，２−トリフルオロエチルアミン３．７ｍＬ（４
６．６ｍｍｏｌ）を加えた。室温でさらに１日撹拌後、水１００ｍＬを混合物に加え、次
にジクロロメタンで抽出を行った。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得られた残留物を、ＭＰＬＣ（Ｂｉｏｔ
ａｇｅＩｓｏｌｅｒａ、シリカゲル３４０ｇを充填したカートリッジ、シクロヘキサン／
酢酸エチル２：１）によって精製した。生成物分画の濃縮および残留物の高真空下での乾
燥後に、標題化合物３．９３ｇ（理論値の８２％、純度９５％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．７５（ｓ、１Ｈ
）、８．８１（ｔ、１Ｈ）、４．３３（ｑ、２Ｈ）、４．２３（ｑ、２Ｈ）、４．０７−
３．９５（ｍ、２Ｈ）、２．６６（ｓ、３Ｈ）、１．３４（ｔ、３Ｈ）、１．２８（ｔ、
３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝２．１６分、ｍ／ｚ＝３８３．０９［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４９２Ａ
ジエチル３−メチル−５−（｛［（２Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−
イル］カルバモイル｝アミノ）チオフェン−２，４−ジカルボキシレート

ジエチル５−アミノ−３−メチルチオフェン−２，４−ジカルボキシレート５．０ｇ（
１９．４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン８３ｍＬに溶かし、ＣＤＩ ６．３ｇ（３８．９ｍ
ｍｏｌ）およびトリエチルアミン１３．５ｍＬ（９７．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合
物を室温で２日間撹拌してから、（２Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−ア
ミン塩酸塩５．８１ｇ（３８．９ｍｍｏｌ）を加えた。室温でさらに６日間撹拌後、水１
００ｍＬを混合物に加え、次にジクロロメタンで抽出を行った。有機抽出液を飽和塩化ナ
トリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、ロータリーエバポレー
タで濃縮してほぼ乾固させた。沈殿固体を吸引濾過し、少量のジクロロメタンで洗浄し、
高真空乾燥した。これによって、生成物の第１の分画（２．４３ｇ）を得た。濾液および
洗浄液体を合わせ、さらなる生成物が析出するまでさらに濃縮した。これを再度吸引濾過
し、高真空乾燥した。生成物の第２の分画がそうして得られた（１．６８ｇ）。濾液を濃
縮乾固させた。残留物を、ＭＰＬＣ（Ｉｓｏｌｅｒａ、シリカゲル３４０ｇ、シクロヘキ
サン／酢酸エチル２：１）によって精製した。生成物分画を合わせ、濃縮し、高真空乾燥
した。これによって、生成物の第３の分画（５．２５ｇ）を得た。標題化合物合計９．３
６ｇ（理論値の８５％、純度７０％）を得て、それをそれ以上精製せずに以降の反応に用
いた。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．７２（ｓ、１Ｈ
）、８．７３（ｄ、１Ｈ）、４．５７−４．４２（ｍ、１Ｈ）、４．３３（ｑ、２Ｈ）、
４．２３（ｑ、２Ｈ）、２．６７（ｓ、３Ｈ）、１．３４（ｔ、３Ｈ）、１．２９（ｄ、
３Ｈ）、１．２７（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．１８分、ｍ／ｚ＝３９７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例４９３Ａ
ジエチル３−メチル−５−（｛［（２Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−
イル］カルバモイル｝アミノ）チオフェン−２，４−ジカルボキシレート

ジエチル５−アミノ−３−メチルチオフェン−２，４−ジカルボキシレート４．０ｇ（
１５．５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン６７ｍＬに溶かし、ＣＤＩ ５．０４ｇ（３１．１
ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン１０．８ｍＬ（７７．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混
合物を室温で２日間撹拌してから、（２Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−
アミン塩酸塩４．６５ｇ（３１．１ｍｍｏｌ）を加えた。室温でさらに２日間撹拌後、水
１００ｍＬを混合物に加え、次にジクロロメタンで抽出を行った。有機抽出液を飽和塩化
ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、ロータリーエバポレ
ータで濃縮乾固させた。残留物を最初にＭＰＬＣ（Ｉｓｏｌｅｒａ、シリカゲル３４０ｇ
、シクロヘキサン／酢酸エチル２：１）によって前精製した。生成物分画を合わせ、濃縮
し、分取ＨＰＬＣ（方法８）によってさらに精製した。生成物分画を再度合わせ、濃縮し
た。残留物を酢酸エチルに取り、水、１Ｍ塩酸および飽和塩化ナトリウム溶液の順で洗浄
した。無水硫酸マグネシウムでの脱水、濾過および濃度によって、標題化合物６．２８ｇ
（理論値の８１％、純度８０％）を得て、それをそれ以上精製せずに以降の反応に用いた
。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．７２（ｓ、１Ｈ
）、８．７３（ｄ、１Ｈ）、４．５７−４．４２（ｍ、１Ｈ）、４．３３（ｑ、２Ｈ）、
４．２３（ｑ、２Ｈ）、２．６７（ｓ、３Ｈ）、１．３４（ｔ、３Ｈ）、１．２９（ｄ、
３Ｈ）、１．２７（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．１８分、ｍ／ｚ＝３９７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例４９４Ａ
エチル３−イソプロピル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシレート

実施例４９０Ａからの化合物４．０５ｇ（１０．６ｍｍｏｌ、純度９０％）をエタノー
ル８５ｍＬに溶かし、２１％ナトリウムエトキシドのエタノール中溶液６．６ｍＬ（１７
．７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を最初に室温で１８時間、次に５０℃で６時間、最後に
室温で再度１８時間撹拌した。その後、混合物を元の体積の約半量まで濃縮した。生成し
た沈殿を吸引濾過し、少量の酢酸エチルを加えたジイソプロピルエーテルとともに室温で
撹拌した。さらなる吸引濾過および高真空乾燥後に、標題化合物２．６７ｇ（理論値の８
５％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１２．２９（ｓ、１Ｈ
）、５．０８（７重線、１Ｈ）、４．２６（ｑ、２Ｈ）、２．７４（ｓ、３Ｈ）、１．４
０（ｄ、６Ｈ）、１．２８（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．８０分、ｍ／ｚ＝２９７．０９［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４９５Ａ
エチル５−メチル−２，４−ジオキソ−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１
，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシレート

実施例４９１Ａからの化合物３．９３ｇ（９．７６ｍｍｏｌ、純度９５％）をエタノー
ル９５ｍＬに溶かし、２１％ナトリウムエトキシドのエタノール中溶液７．３ｍＬ（１９
．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５０℃で２時間撹拌した。その後、混合物を元の
体積の約半量まで濃縮した。次に、１Ｍ塩酸２２．５ｍＬ（２２．５ｍｍｏｌ）を加えた
。得られた沈殿を吸引濾過し、中性となるまで水で洗浄し、乾燥させた。最後に、固体を
少量の酢酸エチルを加えたジイソプロピルエーテルとともに室温で撹拌した。さらなる吸
引濾過および高真空乾燥後に、標題化合物３．２０ｇ（理論値の９７％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１２．７６（ｂｒｓ、
１Ｈ）、４．６５（ｑ、２Ｈ）、４．２７（ｑ、２Ｈ）、２．７４（ｓ、３Ｈ）、１．２
９（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．７７分、ｍ／ｚ＝３３７．０５［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４９６Ａ
エチル５−メチル−２，４−ジオキソ−３−［（２Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプ
ロパン−２−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−
６−カルボキシレート

実施例４９２Ａからの化合物９．３５ｇ（１６．５ｍｍｏｌ、純度７０％）をエタノー
ル１２０ｍＬに溶かし、２１％ナトリウムエトキシドのエタノール中溶液１２．３ｍＬ（
３３．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５０℃で約１６時間撹拌した。その後、１Ｍ
塩酸３８ｍＬ（３８．０ｍｍｏｌ）および飽和塩化ナトリウム溶液を加え、次にジエチル
エーテルで抽出を行った。有機抽出液を濃縮し、残留物をＭＰＬＣ（Ｉｓｏｌｅｒａ、シ
リカゲル１００ｇ、シクロヘキサン／酢酸エチル１００：０→４０：６０）によって前精
製した。生成物分画を合わせ、濃縮し、分取ＨＰＬＣ［カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８
、５μｍ、１００ｍｍ×３０ｍｍ；溶離液Ａ：水；溶離液Ｂ：アセトニトリル；溶離液Ｃ
：アンモニア水溶液（１％ＮＨ_３）；勾配：０．０−１．０分Ａ：Ｂ：Ｃ７５：２０：５
、１．０−６．０分Ａ：Ｂ：Ｃ７５：２０：５→２５：７０：５、６．０−６．２分Ａ：
Ｂ：Ｃ２５：７０：５→７５：２０：５、６．２−７．２分Ａ：Ｂ：Ｃ７５：２０：５；
流量：７５ｍＬ／分；温度：４０℃；検出：２１０ｎｍ］によって精製した。生成物分画
の濃縮および高真空乾燥後、標題化合物２．９１ｇ（理論値の５０％）を得た（＞９９％
ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１２．６５（ｂｒｓ、
１Ｈ）、５．７８−５．６２および５．５７−５．４４（２ｍ、一緒で１Ｈ）、４．２７
（ｑ、２Ｈ）、２．７４および２．７２（２ｓ、一緒で３Ｈ）、１．６７および１．６４
（２ｄ、一緒で３Ｈ）、１．２９（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．９０分、ｍ／ｚ＝３５１．０６［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＩＣ−３、３μｍ
、５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：イソヘキサン／イソプロパノール４：１；流量：１ｍ
Ｌ／分；温度：２５℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝１．３８分。

比旋光度：［α］_Ｄ ^２０＝＋１５．１°・ｍＬ・ｄｍ^−１・ｇ^−１（メタノール）。

実施例４９７Ａ
エチル５−メチル−２，４−ジオキソ−３−［（２Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプ
ロパン−２−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−
６−カルボキシレート

実施例４９３Ａからの化合物６．０ｇ（１２．１ｍｍｏｌ、純度８０％）をエタノール
１００ｍＬに溶かし、２１％ナトリウムエトキシドのエタノール中溶液９ｍＬ（２４．２
ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５０℃で約１６時間撹拌した。その後、１Ｍ塩酸２８
ｍＬ（２８．０ｍｍｏｌ）を加えた。沈殿固体を吸引濾過し、その間濾液を酢酸エチルで
抽出した。濃縮した有機抽出液を、先に取り出した沈殿と合わせ、分取ＨＰＬＣ（方法８
）によって精製した。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、標題化合物２．７５ｇ（理
論値の６４％）を得た（＞９９％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１２．６７（ｂｒｓ、
１Ｈ）、５．７４−５．６６および５．５４−５．４７（２ｍ、一緒で１Ｈ）、４．２７
（ｑ、２Ｈ）、２．７４および２．７２（２ｓ、一緒で３Ｈ）、１．６７および１．６４
（２ｄ、一緒で３Ｈ）、１．２９（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．９２分、ｍ／ｚ＝３５１．０６［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＩＣ−３、３μｍ
、５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：イソヘキサン／イソプロパノール４：１；流量：１ｍ
Ｌ／分；温度：２５℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝１．６７分。

比旋光度：［α］_Ｄ ^２０＝−１３．９°・ｍＬ・ｄｍ^−１・ｇ^−１（メタノール）。

実施例４９８Ａ
エチル３−イソプロピル−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキ
ソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシレ
ート

炭酸カリウム１．０５ｇ（７．５９ｍｍｏｌ）を、実施例４９４Ａからの化合物９００
ｍｇ（３．０４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２２ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で１５分間
撹拌した。次に、２−ブロモエチルメチルエーテル８４４ｍｇ（６．０７ｍｍｏｌ）を加
えた。混合物を最初に室温で４日間、次に６０℃で２時間撹拌した。その後、水約１２５
ｍＬを反応混合物に室温で加えた。この過程で、生成物が析出した。混合物を室温でさら
に３０分間撹拌してから、生成物を吸引濾過した。得られた残留物を、水とともに再度撹
拌した。水相を傾斜法で除去した後、生成物を高真空乾燥した。標題化合物１．０３ｇ（
理論値の８６％、純度９０％）を得て、それをそれ以上精製せずに以降の反応に用いた。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：５．１２（７重線、１
Ｈ）、４．２８（ｑ、２Ｈ）、４．０５（ｔ、２Ｈ）、３．６４（ｔ、２Ｈ）、３．２５
（ｓ、３Ｈ）、２．７６（ｓ、３Ｈ）、１．４１（ｄ、６Ｈ）、１．２９（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝２．１７分、ｍ／ｚ＝３５５．１３［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４９９Ａ
エチル１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−３−（２，２，
２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミ
ジン−６−カルボキシレート

炭酸カリウム１．６４ｇ（１１．９ｍｍｏｌ）を、実施例４９５Ａからの化合物１．６
０ｇ（４．７６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３５ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で１５分間
撹拌した。次に、２−ブロモエチルメチルエーテル１．３２ｇ（９．５２ｍｍｏｌ）を加
えた。混合物を最初に室温で３日間、次に６０℃で２４時間撹拌した。その後、水約１７
５ｍＬを反応混合物に室温で加えた。この過程で、生成物が析出した。混合物を室温でさ
らに３０分間撹拌してから、生成物を吸引濾過し、水で洗浄した。高真空乾燥によって、
標題化合物１．９３ｇ（理論値の９４％、純度９２％）を得て、それをそれ以上精製せず
に以降の反応に用いた。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．７０（ｑ、２Ｈ）
、４．３０（ｑ、２Ｈ）、４．１２（ｔ、２Ｈ）、３．６６（ｔ、２Ｈ）、３．２４（ｓ
、３Ｈ）、２．７７（ｓ、３Ｈ）、１．３０（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝２．０７分、ｍ／ｚ＝３９５．０９［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例５００Ａ
エチル１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−３−［（２Ｒ）−
１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ
［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシレート

炭酸カリウム６９０ｍｇ（５．０ｍｍｏｌ）を、実施例４９６Ａからの化合物１．０ｇ
（２．８５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で１５分間撹拌
した。次に、２−ブロモエチルメチルエーテル５５５ｍｇ（４．０ｍｍｏｌ）を加えた。
混合物を６０℃で約１８時間撹拌した。その後、水約７５ｍＬを反応混合物に室温で加え
、抽出を酢酸エチルで行った。有機抽出液を塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、分取ＨＰＬＣ（方法８）によって精製
した。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、標題化合物６９０ｍｇ（理論値の５９％、
純度９８％）を得た（＞９９％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：５．８０−５．６８お
よび５．６１−５．５０（２ｍ、一緒で１Ｈ）、４．２９（ｑ、２Ｈ）、４．１３−４．
０６（ｍ、２Ｈ）、３．６８−３．６２（ｍ、２Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、２．７７
（ｓ、３Ｈ）、１．６９および１．６４（２ｄ、一緒で３Ｈ）、１．３０（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．１６分、ｍ／ｚ＝４０９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＺ−３、３μｍ
、５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：ヘプタン／エタノール９：１；流量：１ｍＬ／分；温
度：２５℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝１．０５分。

比旋光度：［α］_Ｄ ^２０＝＋１４．５°・ｍＬ・ｄｍ^−１・ｇ^−１（メタノール）。

実施例５０１Ａ
エチル１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−３−［（２Ｓ）
−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロチエ
ノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシレート

炭酸カリウム４９３ｍｇ（３．５７ｍｍｏｌ）を、実施例４９７Ａからの化合物５００
ｍｇ（１．４３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で１５分間
撹拌した。次に、２−ブロモエチルメチルエーテル３９７ｍｇ（２．８５ｍｍｏｌ）を加
えた。混合物を６０℃で約１８時間撹拌した。その後、水約５０ｍＬを反応混合物に室温
で加え、抽出を酢酸エチルで行った。有機抽出液を塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、分取ＨＰＬＣ（方法８）によっ
て精製した。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、標題化合物２７０ｍｇ（理論値の４
６％）を得た（＞９９％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：５．８０−５．６８お
よび５．６０−５．４９（２ｍ、一緒で１Ｈ）、４．２９（ｑ、２Ｈ）、４．１３−４．
０６（ｍ、２Ｈ）、３．６８−３．６２（ｍ、２Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、２．７６
（ｓ、３Ｈ）、１．６９および１．６４（２ｄ、一緒で３Ｈ）、１．３０（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝２．２３分、ｍ／ｚ＝４０９．１０［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＺ−３、３μｍ
、５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：ヘプタン／エタノール９：１；流量：１ｍＬ／分；温
度：２５℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝１．１０分。

比旋光度：［α］_Ｄ ^２０＝−１３．６°・ｍＬ・ｄｍ^−１・ｇ^−１（メタノール）。

実施例５０２Ａ
エチル４−メチル−２−｛［（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）カルバ
モイル］アミノ｝チオフェン−３−カルボキシレート（エナンチオマー１）

実施例４３７Ａからのラセミ体化合物４．３６ｇ（１３．４ｍｍｏｌ）をイソプロパノ
ール１３５ｍＬに溶かし、１９０回のキラル相での分取ＳＦＣ−ＨＰＬＣによってエナン
チオマーに分離した［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＸ−Ｈ、５μｍ、
２５０ｍｍ×３０ｍｍ；溶離液：二酸化炭素／イソプロパノール９０：１０；流量：１７
５ｍＬ／分；温度：３８℃；検出：２１０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および固体の高真空
下での乾燥後に、エナンチオマー１ ２．１０ｇ（理論値の９６％）を得た（＞９９％ｅ
ｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．４５（ｓ、１Ｈ
）、８．５０（ｄ、１Ｈ）、６．５０（ｓ、１Ｈ）、４．５８−４．３９（ｍ、１Ｈ）、
４．２９（ｑ、２Ｈ）、２．２８（ｄ、３Ｈ）、１．３２（ｔ、３Ｈ）、１．２８（ｄ、
３Ｈ）。

キラル分析ＳＦＣ ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＱＸ、３
μｍ、５０ｍｍ×５ｍｍ；溶離液：二酸化炭素／イソプロパノール９５：５→５０：５０
；流量：３ｍＬ／分；温度：４０℃；検出：２１０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝０．８０分。

比旋光度：［α］_Ｄ ^２０＝−８．２９°・ｍＬ・ｄｍ^−１・ｇ^−１（メタノール）。

実施例５０３Ａ
エチル４−メチル−２−｛［（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）カルバ
モイル］アミノ｝チオフェン−３−カルボキシレート（エナンチオマー２）

実施例４３７Ａからのラセミ体化合物４．３６ｇ（１３．４ｍｍｏｌ）をイソプロパノ
ール１３５ｍＬに溶かし、１９０回のキラル相での分取ＳＦＣ−ＨＰＬＣによってエナン
チオマーに分離した［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＸ−Ｈ、５μｍ、
２５０ｍｍ×３０ｍｍ；溶離液：二酸化炭素／イソプロパノール９０：１０；流量：１７
５ｍＬ／分；温度：３８℃；検出：２１０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および固体の高真空
下での乾燥後に、エナンチオマー２ ２．１０ｇ（理論値の９６％）を得た（＞９９％ｅ
ｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．４５（ｓ、１Ｈ
）、８．５０（ｄ、１Ｈ）、６．５０（ｓ、１Ｈ）、４．５６−４．４２（ｍ、１Ｈ）、
４．２９（ｑ、２Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）、１．３２（ｔ、３Ｈ）、１．２８（ｄ、
３Ｈ）。

キラル分析ＳＦＣＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＱＸ、３μ
ｍ、５０ｍｍ×５ｍｍ；溶離液：二酸化炭素／イソプロパノール９５：５→５０：５０；
流量：３ｍＬ／分；温度：４０℃；検出：２１０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝１．３７分。

比旋光度：［α］_Ｄ ^２０＝＋７．４０°・ｍＬ・ｄｍ^−１・ｇ^−１（メタノール）。

実施例５０４Ａ
５−メチル−３−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）チエノ［２，３−
ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー１）

実施例５０２Ａからの化合物２．０９ｇ（６．４４ｍｍｏｌ）をエタノール２０ｍＬに
溶かし、２１％ナトリウムエトキシドのエタノール中溶液４．８ｍＬ（１２．９ｍｍｏｌ
）を加えた。混合物を５０℃で５時間撹拌した後、１Ｍ塩酸１４．８ｍＬ（１４．８ｍｍ
ｏｌ）を加えた。得られた沈殿を吸引濾過し、中性となるまで水で洗浄し、乾燥させた。
エナンチオマー的に純粋な標題化合物１．７５ｇ（理論値の９７％）を得た（＞９９％ｅ
ｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１２．４０および１２
．２６（２ｂｒｓ、一緒で１Ｈ）、６．７４（２ｓ、一緒で１Ｈ）、５．７８−５．６６
および５．５８−５．４６（２ｍ、一緒で１Ｈ）、２．３５および２．３４（２ｓ、一緒
で３Ｈ）、１．６７および１．６４（２ｄ、一緒で３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．６０分、ｍ／ｚ＝２７９．０４［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳ−３、３μｍ
、５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：ヘプタン／イソプロパノール４：１；流量：１ｍＬ／
分；温度：３０℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝１．０７分。

比旋光度：［α］_Ｄ ^２０＝−１５．７°・ｍＬ・ｄｍ^−１・ｇ^−１（メタノール）。

実施例５０５Ａ
５−メチル−３−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）チエノ［２，３−
ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー２）

実施例５０３Ａからの化合物２．０９ｇ（６．４４ｍｍｏｌ）をエタノール２０ｍＬに
溶かし、２１％ナトリウムエトキシドのエタノール中溶液４．８ｍＬ（１２．９ｍｍｏｌ
）を加えた。混合物を５０℃で５時間撹拌した後、１Ｍ塩酸１４．８ｍＬ（１４．８ｍｍ
ｏｌ）を加えた。得られた沈殿を吸引濾過し、中性となるまで水で洗浄し、乾燥させた。
エナンチオマー的に純粋な標題化合物１．７５ｇ（理論値の９７％）を得た（＞９９％ｅ
ｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１２．４０および１２
．２７（２ｂｒｓ、一緒で１Ｈ）、６．７４（２ｓ、一緒で１Ｈ）、５．７８−５．６６
および５．５８−５．４６（２ｍ、一緒で１Ｈ）、２．３５および２．３４（２ｓ、一緒
で３Ｈ）、１．６７および１．６４（２ｄ、一緒で３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．６０分、ｍ／ｚ＝２７９．０４［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳ−３、３μｍ
、５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：ヘプタン／イソプロパノール４：１；流量：１ｍＬ／
分；温度：３０℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝１．００分。

比旋光度：［α］_Ｄ ^２０＝＋１９．５°・ｍＬ・ｄｍ^−１・ｇ^−１（メタノール）。

実施例５０６Ａ
５−メチル−２，４−ジオキソ−３−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル
）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデ
ヒド（エナンチオマー１）

オキシ塩化リン７．０ｍＬ（７５．０ｍｍｏｌ）を、実施例５０４Ａからの化合物１．
７４ｇ（６．２５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４．８ｍＬ（６２．５ｍｍｏｌ））中溶液に注意
深く加えた。強い発熱が収まった後、混合物をさらに１５分間撹拌した。反応混合物を氷
水２５０ｍＬに注意深く撹拌投入した。１時間撹拌後、沈殿した生成物を吸引濾過し、中
性となるまで水で洗浄し、乾燥させた。エナンチオマー的に純粋な標題化合物１．７９ｇ
（理論値の９３％）を得た（＞９９％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１２．８０（ｂｒｓ、
１Ｈ）、１０．０８（ｓ、１Ｈ）、５．７５−５．６３および５．５６−５．４３（２ｍ
、一緒で１Ｈ）、２．７６および２．７５（２ｓ、一緒で３Ｈ）、１．６７および１．６
４（２ｄ、一緒で３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．５４分、ｍ／ｚ＝３０７．０４［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ−３、３μｍ
、５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：ヘプタン／エタノール４：１；流量：１ｍＬ／分；温
度：３０℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝１．９９分。

比旋光度：［α］_Ｄ ^２０＝−１８．５°・ｍＬ・ｄｍ^−１・ｇ^−１（メタノール）。

実施例５０７Ａ
５−メチル−２，４−ジオキソ−３−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル
）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデ
ヒド（エナンチオマー２）

オキシ塩化リン７．０ｍＬ（７５．０ｍｍｏｌ）を、実施例５０５Ａからの化合物１．
７４ｇ（６．２５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４．８ｍＬ（６２．５ｍｍｏｌ））中溶液に注意
深く加えた。強い発熱が収まった後、混合物をさらに１５分間撹拌した。反応混合物を氷
水２５０ｍＬに注意深く撹拌投入した。１時間撹拌後、沈殿した生成物を吸引濾過し、中
性となるまで水で洗浄し、乾燥させた。エナンチオマー的に純粋な標題化合物１．７８ｇ
（理論値の９２％）を得た（＞９９％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１２．７９（ｂｒｓ、
１Ｈ）、１０．０８（ｓ、１Ｈ）、５．７５−５．６３および５．５６−５．４３（２ｍ
、一緒で１Ｈ）、２．７６および２．７５（２ｓ、一緒で３Ｈ）、１．６７および１．６
４（２ｄ、一緒で３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．５４分、ｍ／ｚ＝３０７．０４［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ−３、３μｍ
、５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：ヘプタン／エタノール４：１；流量：１ｍＬ／分；温
度：３０℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝１．５８分。

比旋光度：［α］_Ｄ ^２０＝＋１９．０°・ｍＬ・ｄｍ^−１・ｇ^−１（メタノール）。

実施例５０８Ａ
１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−３−（１，１，１−ト
リフルオロプロパン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］
ピリミジン−６−カルボアルデヒド（エナンチオマー１）

炭酸カリウム２．０１ｇ（１４．５ｍｍｏｌ）を、実施例５０６Ａからの化合物１．７
８ｇ（５．８１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３５ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で１５分間
撹拌した。次に、２−ブロモエチルメチルエーテル１．６２ｇ（１１．６ｍｍｏｌ）を加
え、混合物を５０℃で撹拌した。約１８時間後、追加の２−ブロモエチルメチルエーテル
０．８１ｇ（５．８１ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で２日間撹拌を続けた。冷却して室温と
した後、水約２００ｍＬを加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を飽和塩化
ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物
を、ＭＰＬＣ（ＢｉｏｔａｇｅＩｓｏｌｅｒａ、シリカゲル１００ｇを充填したカートリ
ッジ、シクロヘキサン／酢酸エチル５：１）によって精製した。生成物分画を合わせ、濃
縮し、高真空乾燥した。エナンチオマー的に純粋な標題化合物１．３２ｇ（理論値の６２
％）を得た（＞９９％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．１０（ｓ、１Ｈ
）、５．７９−５．６７および５．６０−５．４８（２ｍ、一緒で１Ｈ）、４．１５−４
．０７（ｍ、２Ｈ）、３．６８−３．６２（ｍ、２Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、２．７
８（ｓ、３Ｈ）、１．６９および１．６５（２ｄ、一緒で３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９７分、ｍ／ｚ＝３６５［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＪ−３、３μｍ
、５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：ヘプタン／エタノール１：１；流量：１ｍＬ／分；温
度：３０℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝１．８２分。

比旋光度：［α］_Ｄ ^２０＝−１７．９°・ｍＬ・ｄｍ^−１・ｇ^−１（メタノール）。

実施例５０９Ａ
１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−３−（１，１，１−ト
リフルオロプロパン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］
ピリミジン−６−カルボアルデヒド（エナンチオマー２）

炭酸カリウム２．０ｇ（１４．４ｍｍｏｌ）を、実施例５０７Ａからの化合物１．７７
ｇ（５．７８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３５ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で１５分間撹
拌した。次に、２−ブロモエチルメチルエーテル１．６１ｇ（１１．６ｍｍｏｌ）を加え
、混合物を５０℃で撹拌した。約１８時間後、追加の２−ブロモエチルメチルエーテル０
．８１ｇ（５．８１ｍｍｏｌ）を加え、撹拌を５０℃で２日間続けた。冷却して室温とし
た後、水約２００ｍＬを加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を飽和塩化ナ
トリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を
、ＭＰＬＣ（ＢｉｏｔａｇｅＩｓｏｌｅｒａ、シリカゲル１００ｇを充填したカートリッ
ジ、シクロヘキサン／酢酸エチル５：１）によって精製した。生成物分画を合わせ、濃縮
し、高真空乾燥した。エナンチオマー的に純粋な標題化合物１．４２ｇ（理論値の６７％
）を得た（＞９９％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．１０（ｓ、１Ｈ
）、５．７９−５．６７および５．６０−５．４８（２ｍ、一緒で１Ｈ）、４．１６−４
．０７（ｍ、２Ｈ）、３．７０−３．６１（ｍ、２Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、２．７
８（ｓ、３Ｈ）、１．６９および１．６５（２ｄ、一緒で３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９７分、ｍ／ｚ＝３６５［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＪ−３、３μｍ
、５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：ヘプタン／エタノール１：１；流量：１ｍＬ／分；温
度：３０℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝１．６５分。

比旋光度：［α］_Ｄ ^２０＝＋１８．８°・ｍＬ・ｄｍ^−１・ｇ^−１（メタノール）。

実施例５１０Ａ
６−［ジデューテリオ（ヒドロキシ）メチル］−３−イソプロピル−１−（２−メトキ
シエチル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオ
ン

−７８℃で、１Ｍ重水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ中溶液２．４ｍＬ（２．３５
ｍｍｏｌ）を、実施例４９８Ａからの化合物１．０３ｇ（２．６１ｍｍｏｌ、純度９０％
）のＴＨＦ（２８ｍＬ）中溶液に滴下した。次に、反応混合物を０℃で１時間撹拌してか
ら、水１．２ｍＬ、１Ｍ水酸化ナトリウム溶液９ｍＬおよび少量の珪藻土を加え、冷却浴
を外した。生成した沈殿を吸引濾過し、ＴＨＦで十分に洗浄した。洗浄液と合わせた濾液
を濃縮乾固させた。残留物を酢酸エチルに取り、水および飽和塩化ナトリウム水溶液の順
で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濃縮した。粗生成物を、
ＭＰＬＣ（ＢｉｏｔａｇｅＩｓｏｌｅｒａ、ＳＮＡＰ ＫＰ−Ｓｉｌシリカゲル５０ｇを
充填したカートリッジ、シクロヘキサン／酢酸エチル９０：１０→３０：７０）によって
精製した。生成物分画を合わせ、濃縮し、残留物を高真空乾燥した。標題化合物６８０ｍ
ｇ（理論値の８０％、純度９８％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：５．４９（ｓ、１Ｈ）
、５．１４（７重線、１Ｈ）、４．０１（ｔ、２Ｈ）、３．６３（ｔ、２Ｈ）、３．３１
（ｓ、３Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）、１．４０（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．７５分、ｍ／ｚ＝３１５［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例５１１Ａ
６−［ジデューテロ（ヒドロキシ）メチル］−１−（２−メトキシエチル）−５−メチ
ル−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４
（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

−７８℃で、１Ｍ重水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ中溶液４ｍＬ（４．０３ｍｍ
ｏｌ）を、実施例４９９Ａからの化合物１．９２ｇ（４．４８ｍｍｏｌ、純度９２％）の
ＴＨＦ（４７ｍＬ）中溶液に滴下した。次に、反応混合物を０℃で１時間撹拌してから、
水１．２ｍＬ、１Ｍ水酸化ナトリウム溶液９ｍＬおよび少量の珪藻土を加え、冷却浴を外
した。生成した沈殿を吸引濾過し、ＴＨＦで十分に洗浄した。洗浄液と合わせた濾液を濃
縮乾固させた。残留物を酢酸エチルに取り、水および飽和塩化ナトリウム水溶液の順で洗
浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濃縮した。粗生成物を最初に
、ＭＰＬＣ（ＢｉｏｔａｇｅＩｓｏｌｅｒａ、ＳＮＡＰ ＫＰ−Ｓｉｌシリカゲル１００
ｇを充填したカートリッジ、シクロヘキサン／酢酸エチル９０：１０→３０：７０）によ
って前精製した。生成物含有分画を濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣ（方法８）によってさ
らに精製した。生成物分画の再濃縮および高真空乾燥によって、標題化合物６２０ｍｇ（
理論値の３４％、純度８８％）を得て、それをそれ以上精製せずに以降の反応に用いた。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：５．５７（ｓ、１Ｈ）
、４．７０（ｑ、２Ｈ）、４．０８（ｔ、２Ｈ）、３．６５（ｔ、２Ｈ）、３．２４（ｓ
、３Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．７６分、ｍ／ｚ＝３５５［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例５１２Ａ
６−［ジデューテロ（ヒドロキシ）メチル］−１−（２−メトキシエチル）−５−メチ
ル−３−［（２Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル］チエノ［２，３−
ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

−７８℃で、１Ｍ重水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ中溶液１．５ｍＬ（１．５ｍ
ｍｏｌ）を、実施例５００Ａからの化合物６８０ｍｇ（１．６７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２
０ｍＬ）中溶液に滴下した。次に、反応混合物を０℃で１時間撹拌してから、水０．８ｍ
Ｌ、１Ｍ水酸化ナトリウム溶液５ｍＬおよび少量の珪藻土を加え、冷却浴を除去した。生
成した沈澱を吸引濾過し、ＴＨＦで十分に洗浄した。洗浄液と合わせた濾液を濃縮乾固さ
せた。残留物を酢酸エチルに取り、水および飽和塩化ナトリウム水溶液の順で洗浄した。
無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濃縮した。粗生成物を、ＭＰＬＣ（Ｂ
ｉｏｔａｇｅＩｓｏｌｅｒａ、ＳＮＡＰ ＫＰ−Ｓｉｌシリカゲル５０ｇを充填したカー
トリッジ、シクロヘキサン／酢酸エチル１：１）によって精製した。生成物分画の濃縮お
よび高真空乾燥後、標題化合物４６２ｍｇ（理論値の７５％）を得た（＞９９％ｅｅ、キ
ラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：５．８１−５．６９お
よび５．６２−５．５１（２ｍ、一緒で１Ｈ）、５．５５（ｓ、１Ｈ）、４．１０−３．
９８（ｍ、２Ｈ）、３．６９−３．５９（ｍ、２Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．３２
および２．３０（２ｓ、一緒で３Ｈ）、１．６８および１．６４（２ｄ、一緒で３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．５９分、ｍ／ｚ＝３６９．１１［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳ−３、３μｍ
、５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：ヘプタン／イソプロパノール４：１；流量：１ｍＬ／
分；温度：２５℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝２．５２分。

比旋光度：［α］_Ｄ ^２０＝＋１２．４°・ｍＬ・ｄｍ^−１・ｇ^−１（メタノール）。

実施例５１３Ａ
６−［ジデューテロ（ヒドロキシ）メチル］−１−（２−メトキシエチル）−５−メチ
ル−３−［（２Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル］チエノ［２，３−
ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

−７８℃で、１Ｍ重水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ中溶液５４２μＬ（０．５４
２ｍｍｏｌ）を、実施例５０１Ａからの化合物２４６ｍｇ（０．６０２ｍｍｏｌ）のＴＨ
Ｆ（７ｍＬ）中溶液に滴下した。次に、反応混合物を０℃で１時間撹拌してから、水１．
２ｍＬ、１Ｍ水酸化ナトリウム溶液９ｍＬおよび少量の珪藻土を加え、冷却浴を除去した
。生成した沈澱を吸引濾過し、ＴＨＦで十分に洗浄した。洗浄液と合わせた濾液を濃縮乾
固させた。残留物を酢酸エチルに取り、水および飽和塩化ナトリウム水溶液の順で洗浄し
た。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濃縮した。粗生成物を、ＭＰＬＣ
（ＢｉｏｔａｇｅＩｓｏｌｅｒａ、ＳＮＡＰ ＫＰ−Ｓｉｌシリカゲル２５ｇを充填した
カートリッジ、シクロヘキサン／酢酸エチル９０：１０→０：１００）によって精製した
。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、標題化合物１６４ｍｇ（理論値の７３％）を得
た（＞９９％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：５．８１−５．６９お
よび５．６２−５．５２（２ｍ、一緒で１Ｈ）、５．５５（ｓ、１Ｈ）、４．０８−４．
０１（ｍ、２Ｈ）、３．６７−３．６１（ｍ、２Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．３２
および２．３０（２ｓ、一緒で３Ｈ）、１．６８および１．６４（２ｄ、一緒で３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．５９分、ｍ／ｚ＝３６９．１１［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳ−３、３μｍ
、５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：ヘプタン／イソプロパノール４：１；流量：１ｍＬ／
分；温度：２５℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝１．７９分。

比旋光度：［α］_Ｄ ^２０＝−７．１°・ｍＬ・ｄｍ^−１・ｇ^−１（メタノール）。

実施例５１４Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−１−（２−メトキシエチル）−５−
メチル−３−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピ
リミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー１）

実施例５０８Ａからの化合物６５０ｍｇ（１．７８ｍｍｏｌ）をメタノール１８ｍＬお
よびジクロロメタン６ｍＬの混合物に溶かし、１，２−ジアミノエタン７１６μＬ（１０
．７ｍｍｏｌ）および酢酸４０９μＬ（７．１４ｍｍｏｌ）を室温で加えた。３０分後、
水素化ホウ素シアノナトリウム４４８ｍｇ（７．１４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を加
熱して６０℃とした。約１５時間後、反応混合物を再度放冷して室温とした。次に、２Ｍ
水酸化ナトリウム溶液約５０ｍＬを加え、十分な抽出を酢酸エチルで行った。有機抽出液
を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、ロータリ
ーエバポレータで濃縮した。そうして得られた粗生成物から、高真空乾燥後に、エナンチ
オマー的に純粋な標題化合物９１０ｍｇ（理論値の９９％、純度８０％）（＞９９％ｅｅ
、キラル分析ＨＰＬＣ）を得て、それをそれ以上精製せずに以降の反応に用いた。

ＬＣ／ＭＳ（方法２、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９２分、ｍ／ｚ＝４０９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ−３、３μｍ
、５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：ヘプタン／イソプロパノール８０：２０＋０．２％ジ
エチルアミン；流量：１ｍＬ／分；温度：３０℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝２．８６
分。

実施例５１５Ａ
６−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−１−（２−メトキシエチル）−５−
メチル−３−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピ
リミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー２）

実施例５０９Ａからの化合物７００ｍｇ（１．９２ｍｍｏｌ）を、メタノール１８ｍＬ
およびジクロロメタン６ｍＬの混合物に溶かし、１，２−ジアミノエタン７７１μＬ（１
１．５ｍｍｏｌ）および酢酸４４０μＬ（７．６８ｍｍｏｌ）を室温で加えた。３０分後
、水素化ホウ素シアノナトリウム４８３ｍｇ（７．６８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を
加熱して６０℃とした。約１５時間後、反応混合物を再度放冷して室温とした。次に、２
Ｍ水酸化ナトリウム溶液約５０ｍＬを加え、徹底的抽出を酢酸エチルで行った。有機抽出
液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、ロータ
リーエバポレータで濃縮した。そうして得られた粗生成物から、高真空乾燥後に、エナン
チオマー的に純粋な標題化合物９２０ｍｇ（理論値の９３％、純度８０％）（＞９９％ｅ
ｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）を得て、それをそれ以上精製せずに以降の反応に用いた。

ＬＣ／ＭＳ（方法２、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９６分、ｍ／ｚ＝４０９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ−３、３μｍ
、５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：ヘプタン／イソプロパノール８０：２０＋０．２％ジ
エチルアミン；流量：１ｍＬ／分；温度：３０℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝２．６２
分。

実施例５１６Ａ
６−｛［（２，２−ジメトキシエチル）アミノ］メチル｝−３−（２，２−ジメチルプ
ロピル）−５−メチル−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ
］ピリミジン２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２９１Ａからの化合物１００ｍｇ（０．２５５ｍｍｏｌ、純度９６％）をジクロ
ロメタン６ｍＬに溶かし、２，２−ジメトキシエタンアミン４２μＬ（０．３８３ｍｍｏ
ｌ）を加えた。混合物を加熱して３５℃として１時間経過させた。冷却して室温とした後
、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム１６２ｍｇ（０．７６５ｍｍｏｌ）を加え、混
合物の撹拌を室温で続けた。１８時間後、反応混合物をジクロロメタンで希釈し、飽和炭
酸水素ナトリウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液の順で洗浄した。無水硫酸マグネシ
ウムで脱水後、混合物を濾過し、濾液を濃縮乾固させた。標題化合物９５ｍｇ（理論値の
６２％、純度７７％）を得て、それをそれ以上精製せずに以降の反応に用いた。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．７８分、ｍ／ｚ＝４６６［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例５１７Ａ
６−｛［（２，２−ジメトキシエチル）アミノ］メチル｝−３−（２，２−ジメチルプ
ロピル）−１−（２−メトキシエチル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−
２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２９３Ａからの化合物１００ｍｇ（０．２６９ｍｍｏｌ、純度９１％）をジクロ
ロメタン６ｍＬに溶かし、２，２−ジメトキシエタンアミン４４μＬ（０．４０３ｍｍｏ
ｌ）を加えた。混合物を加熱して３５℃として１時間経過させた。冷却して室温とした後
、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム１７１ｍｇ（０．８０７ｍｍｏｌ）を加え、混
合物の撹拌を室温で続けた。１８時間後、反応混合物をジクロロメタンで希釈し、飽和炭
酸水素ナトリウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液の順で洗浄した。無水硫酸マグネシ
ウムで脱水後、混合物を濾過し、濾液を溶媒留去して乾固させた。標題化合物１０８ｍｇ
（理論値の７８％、純度８３％）を得て、それをそれ以上精製せずに以降の反応に用いた
。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．７０分、ｍ／ｚ＝３２４［Ｍ＋Ｈ−
Ｃ_４Ｈ_１１ＮＯ_２］^＋。

実施例５１８Ａ
６−｛［（２，２−ジメトキシエチル）アミノ］メチル｝−３−（２，２−ジメチルプ
ロピル）−５−メチル−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）チエノ［２，３−
ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例４４３Ａからの化合物１００ｍｇ（０．２３０ｍｍｏｌ、純度８４％）をジクロ
ロメタン５ｍＬに溶かし、および２，２−ジメトキシエタンアミン３７μＬ（０．３４６
ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を加熱して３５℃として１時間経過させた。冷却して室温と
した後、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム１４６ｍｇ（０．６９１ｍｍｏｌ）を加
え、混合物の撹拌を室温で続けた。１８時間後、反応混合物をジクロロメタンで希釈し、
飽和炭酸水素ナトリウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液の順で洗浄した。無水硫酸マ
グネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濾液を溶媒留去して乾固させた。標題化合物１０
７ｍｇ（理論値の８３％、純度８１％）を得て、それをそれ以上精製せずに以降の反応に
用いた。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．７１分、ｍ／ｚ＝３５０［Ｍ＋Ｈ−
Ｃ_４Ｈ_１１ＮＯ_２］^＋。

実施例５１９Ａ
１−（２，２−ジメトキシエチル）−１−｛［３−（２，２−ジメチルプロピル）−５
−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，２，３
，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝尿素

実施例５１６Ａからの化合物９３ｍｇ（０．１５７ｍｍｏｌ、純度７８％）のメタノー
ル（１．６ｍＬ）中溶液に室温で、最初にシアン酸カリウム２９ｍｇ（０．３６０ｍｍｏ
ｌ）と、次に過塩素酸（７０％水溶液）２３μＬ（０．２６６ｍｍｏｌ）を加えた。１時
間後、反応混合物を水および炭酸水素ナトリウム水溶液と混合し、次に酢酸エチルで抽出
した。有機抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液の順で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得られた残留物を高真空乾燥
した後、標題化合物８０ｍｇ（理論値の７９％、純度７９％）を得て、それをそれ以上精
製せずに以降の反応に用いた。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝１．９７分、ｍ／ｚ＝５５３．１９［
Ｍ−Ｈ＋ＨＣＯ_２Ｈ］⁻。

実施例５２０Ａ
１−（２，２−ジメトキシエチル）−１−｛［３−（２，２−ジメチルプロピル）−１
−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝尿素

実施例５１７Ａからの化合物１０６ｍｇ（０．１９３ｍｍｏｌ、純度７８％）のメタノ
ール（２ｍＬ）中溶液に室温で、最初に３６ｍｇ（０．４４５ｍｍｏｌ）シアン酸カリウ
ムを加え、次に過塩素酸（７０％水溶液）２８μＬ（０．３２９ｍｍｏｌ）を加えた。１
時間後、反応混合物を水および飽和炭酸水素ナトリウム溶液と混合し、次に酢酸エチルで
抽出した。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水
し、濾過し、濃縮した。得られた残留物を高真空乾燥した後、標題化合物９５ｍｇ（理論
値の７４％、純度７１％）を得て、それをそれ以上精製せずに以降の反応に用いた。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝１．７４分、ｍ／ｚ＝５１５．２２［
Ｍ−Ｈ＋ＨＣＯ_２Ｈ］⁻。

実施例５２１Ａ
１−（２，２−ジメトキシエチル）−１−｛［３−（２，２−ジメチルプロピル）−５
−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１
，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝尿素
（ラセミ体）

実施例５１８Ａからの化合物１０６ｍｇ（０．１８９ｍｍｏｌ、純度８１％）のメタノ
ール（２ｍＬ）中溶液に室温で、最初にシアン酸カリウム３５ｍｇ（０．４３５ｍｍｏｌ
）と、次に過塩素酸（７０％水溶液）２８μＬ（０．３２２ｍｍｏｌ）を加えた。１時間
後、反応混合物を水および飽和炭酸水素ナトリウム溶液と混合し、次に酢酸エチルで抽出
した。有機抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液の順で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得られた残留物を高真空乾燥
した後、標題化合物９３ｍｇ（理論値の８１％、純度８２％）を得て、それをそれ以上精
製せずに以降の反応に用いた。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝１．８３分、ｍ／ｚ＝５４１．２３［Ｍ
−Ｈ＋ＨＣＯ_２Ｈ］⁻。

実施例５２２Ａ
１−｛［３−エチル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３，３，３−トリフルオ
ロプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イ
ル］メチル｝ヒドラジンカルボキサミド

実施例４７４Ａからの化合物１．２２ｇ（２．４７ｍｍｏｌ）をクロロホルム２０ｍＬ
に溶かし、トリフルオロ酢酸１０ｍＬを０℃で加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌し
た後、それを濃縮乾固させた。残留物を酢酸エチルに取り、飽和炭酸ナトリウム水溶液と
ともに振盪することで抽出した。有機相を濃縮し、残留物を高真空乾燥した後、標題化合
物１．０９ｇ（理論値の８９％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．１６（ｂｒｓ、２
Ｈ）、４．６３（ｓ、２Ｈ）、４．４１（ｓ、２Ｈ）、４．１１（ｔ、２Ｈ）、３．９１
（ｑ、２Ｈ）、２．８４−２．６８（ｍ、３Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、１．１２（ｔ
、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．７３分、ｍ／ｚ＝３９４［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例５２３Ａ
２−アセチル−１−｛［３−エチル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３，３，
３−トリフルオロプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリ
ミジン−６−イル］メチル｝ヒドラジンカルボキサミド

実施例５２２Ａからの化合物７０ｍｇ（０．１７９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン５ｍＬ
に溶かし、トリエチルアミン３０μＬ（０．２１５ｍｍｏｌ）およびアセチルクロライド
１３μＬ（０．１７９ｍｍｏｌ）を加えた。室温で４時間撹拌後、追加のトリエチルアミ
ン５０μＬ（０．３５８ｍｍｏｌ）およびアセチルクロライド１９μＬ（０．２６８ｍｍ
ｏｌ）を加えた。室温でさらに１６時間撹拌後、反応混合物をジクロロメタンで希釈し、
水で洗浄した。有機相を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（方法８）によって生成物を単離した。生
成物分画の濃縮および高真空乾燥後、標題化合物１２ｍｇ（理論値の１５％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：９．７８（ｓ、１Ｈ）
、６．２８（ｓ、２Ｈ）、５．１９−４．２０（広い、２Ｈ）、４．１３（ｔ、２Ｈ）、
３．９１（ｑ、２Ｈ）、２．８５−２．６８（ｍ、２Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、１．
８２（ｓ、３Ｈ）、１．１２（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝１．２２分、ｍ／ｚ＝４３４．１１［
Ｍ−Ｈ］⁻。

作業例
実施例１
１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（２−オキソアゼチジン−１−イル
）メチル］−３−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１
Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例１３８Ａからの化合物８０ｍｇ（０．２１４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．
６ｍＬ）中溶液に０℃で、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン７４μＬ（０．４２７ｍ
ｍｏｌ）および塩化チオニル１６μＬ（０．２２４ｍｍｏｌ）を加えた。２０分後、事前
に２７ｍｇ（０．６４１ｍｍｏｌ）水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁品）を加えて室
温で３０分間撹拌した２−アゼチジノン４６ｍｇ（０．６４１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．
６ｍＬ）中溶液を加えた。次に、反応混合物を室温で２時間撹拌した。全ての揮発性構成
成分をロータリーエバポレータで除去した。残留物を分取ＨＰＬＣ（方法８）によってそ
れの成分に分離した。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、標題化合物３３ｍｇ（理論
値の３４％、純度９５％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：７．３５−７．２７（
ｍ、２Ｈ）、７．２６−７．１７（ｍ、３Ｈ）、４．４５（ｓ、２Ｈ）、４．１３−３．
９７（ｍ、４Ｈ）、３．６１（ｔ、２Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、３．１６（ｔ、２Ｈ
）、２．８８（ｔ、２Ｈ）、２．８６−２．７８（ｍ、２Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０２分、ｍ／ｚ＝４２８［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２
３−エチル−５−メチル−６−［（２−オキソアゼチジン−１−イル）メチル］−１−
（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ
，３Ｈ）−ジオン

２−アゼチジノン８５ｍｇ（１．１９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．６ｍＬ）中溶液に、水
素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁品）４８ｍｇ（１．１９ｍｍｏｌ）を加え、次に混合
物を加熱して６０℃として６０分間経過させ、次に冷却し戻して室温とした（「溶液１」
）。別の反応容器中、実施例１４０Ａからの化合物８０ｍｇ（０．２３８ｍｍｏｌ）のジ
クロロメタン（１．６ｍＬ）中溶液に０℃で、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン８３
μＬ（０．４７６ｍｍｏｌ）および塩化チオニル１８μＬ（０．２５０ｍｍｏｌ）を加え
た。０℃で２０分後、溶液１を加え、冷却浴を外した。反応混合物を室温で約１８時間撹
拌した。全ての揮発性構成成分をロータリーエバポレータで除去した。残留物を分取ＨＰ
ＬＣ（方法１０）によってそれの成分に分離した。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後
、標題化合物５ｍｇ（理論値の５％、純度９２％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．４６（ｓ、２Ｈ）
、４．１１（ｔ、２Ｈ）、３．９１（ｑ、２Ｈ）、３．１６（ｔ、２Ｈ）、２．８７（ｔ
、２Ｈ）、２．８３−２．７１（ｍ、２Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）、１．１２（ｔ、３
Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９３分、ｍ／ｚ＝３９０［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例３
１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（２−オキソピロリジン−１−イル
）メチル］−３−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１
Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例１に記載の方法と同様にして、実施例１３８Ａからの化合物１００ｍｇ（０．２
６７ｍｍｏｌ）および２−ピロリジノン１１３ｍｇ（１．３４ｍｍｏｌ）を用いて、標題
化合物５５ｍｇ（理論値の４７％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：７．３５−７．２７（
ｍ、２Ｈ）、７．２６−７．１７（ｍ、３Ｈ）、４．４８（ｓ、２Ｈ）、４．１２−４．
０３（ｍ、２Ｈ）、４．０１（ｔ、２Ｈ）、３．６０（ｔ、２Ｈ）、３．２９（ｔ、２Ｈ
、水シグナルによって部分的に不明瞭）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．８８−２．７８（
ｍ、２Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｔ、２Ｈ）、１．９５−１．８７（ｍ、
２Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０３分、ｍ／ｚ＝４４２［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例４
３−エチル−５−メチル−６−［（２−オキソピロリジン−１−イル）メチル］−１−
（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ
，３Ｈ）−ジオン

実施例２に記載の方法と同様にして、実施例１４０Ａからの化合物８０ｍｇ（０．２３
８ｍｍｏｌ）および２−ピロリジノン合計１７０ｍｇ（２．００ｍｍｏｌ）を用いて、標
題化合物２８ｍｇ（理論値の２９％）を得た。上記の方法から逸脱して、ここで、脱プロ
トン化２−ピロリジノンの溶液を、２回で加えた（上記の第１の部分および反応時間１８
時間後の第２の部分）。その後、反応混合物を室温でさらに２日間撹拌した。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．４９（ｓ、２Ｈ）
、４．０９（ｔ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．２９（ｔ、２Ｈ）、２．８７−２
．６８（ｍ、２Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｔ、２Ｈ）、１．９４−１．８
７（ｍ、２Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９１分、ｍ／ｚ＝４０４［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例５
１−（２−メトキシエチル）−６−［（２−オキソピロリジン−１−イル）メチル］−
３−（２−フェニルエチル）−５−（トリフルオロメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミ
ジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

２−ピロリジノン９９ｍｇ（１．１６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ ２ｍＬに溶かし、水素化ナ
トリウム（鉱油中６０％懸濁品）４５ｍｇ（１．１２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で
２５分間撹拌した（「混合物１」）。別の反応容器で、実施例１８１Ａからの化合物１０
０ｍｇ（０．２２４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ １．５ｍＬに溶かし、混合物１ １ｍＬを０℃
で滴下した。室温で３０分後、反応混合物を分取ＨＰＬＣ（方法９）によって直接それの
成分に分離した。生成物分画の濃縮、残留物のペンタンとの撹拌および吸引濾過および固
体の高真空下での乾燥によって、標題化合物５３ｍｇ（理論値の４７％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：７．３５−７．２７（
ｍ、２Ｈ）、７．２６−７．１６（ｍ、３Ｈ）、４．７０（ｓ、２Ｈ）、４．１４−３．
９８（ｍ、４Ｈ）、３．６０（ｔ、２Ｈ）、３．４０（ｔ、２Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ
）、２．８９−２．７７（ｍ、２Ｈ）、２．３１（ｔ、２Ｈ）、２．０３−１．９５（ｍ
、２Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０７分、ｍ／ｚ＝４９６［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例６
３−エチル−５−メチル−６−［（３−メチル−２−オキソピロリジン−１−イル）メ
チル］−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−
２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例２に記載の方法と同様にして、実施例１４０Ａからの化合物８０ｍｇ（０．２３
８ｍｍｏｌ）およびラセミ体３−メチルピロリジン−２−オン１２２ｍｇ（１．２４ｍｍ
ｏｌ）を用いて、標題化合物５７ｍｇ（理論値の５６％）を得た。ここで、上記の方法か
ら逸脱して、３−メチルピロリジン−２−オンを、６０℃で２．５時間にわたり、水素化
ナトリウムによって脱プロトンした。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．５０（ｓ、２Ｈ）
、４．０９（ｔ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．３０−３．１４（ｍ、２Ｈ）、２
．８５−２．６８（ｍ、２Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、２．４０−２．３０（ｍ、１Ｈ
）、２．２２−２．１１（ｍ、１Ｈ）、１．５１（ｄｑ、１Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）
、１．０６（ｄ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９８分、ｍ／ｚ＝４１８［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例７
３−エチル−６−｛［（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−オキソピロリジン−１−イル］
メチル｝−１−（２−メトキシエチル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−
２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

［（４Ｒ）−２，２−ジメチル−５−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル］アセ
トアルデヒド［国際特許出願ＷＯ２０１２／０３７３９３−Ａ１、製造Ｂ／段階Ｂ］１０
６ｍｇ（０．６７３ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（６．７ｍＬ）中溶液に、実施
例２００Ａからの化合物２００ｍｇ（０．６７３ｍｍｏｌ）および酢酸２３μＬ（０．４
０４ｍｍｏｌ）を加えた。１５分後、室温で、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム合
計２２５ｍｇ（１．０１ｍｍｏｌ）を３回で加えた。反応混合物を室温で約１８時間撹拌
した後、それを飽和炭酸水素ナトリウム溶液と混合し、ジクロロメタンで抽出した。有機
抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃
縮した。残留物を、分取ＨＰＬＣ（方法８）によって精製した。生成物分画の濃縮および
高真空乾燥後、標題化合物６３ｍｇ（理論値の２４％、純度９８％、＞９９％ｅｅ）を得
た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：５．５９（ｄ、１Ｈ）
、４．４８（ｓ、２Ｈ）、４．１０（ｔｄ、１Ｈ）、４．０１（ｔ、２Ｈ）、３．９０（
ｑ、２Ｈ）、３．６３（ｔ、２Ｈ）、３．２７−３．２０（ｍ、１Ｈ）、３．２３（ｓ、
３Ｈ）、３．１７−３．０９（ｍ、１Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）、２．２８−２．２１
（ｍ、１Ｈ）、１．７０−１．６３（ｍ、１Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．６７分、ｍ／ｚ＝３８２［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳ−３、３μｍ、
５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：イソヘキサン／エタノール１：１；流量：１ｍＬ／分；
温度：３０℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝１．２３分［同じ条件下で（Ｓ）エナンチオ
マー：Ｒ_ｔ＝２．２３分］。

実施例８
ｔｅｒｔ−ブチル（１−｛［３−エチル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３，
３，３−トリフルオロプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］
ピリミジン−６−イル］メチル｝−５−オキソピロリジン−３−イル）カーバメート（ラ
セミ体）

段階１：ラセミ体ｔｅｒｔ−ブチル（５−オキソピロリジン−３−イル）カーバメート
の製造：ラセミ体４−アミノピロリジン−２−オン塩酸塩１００ｍｇ（０．７３２ｍｍｏ
ｌ）を水１．２ｍＬおよび１，４−ジオキサン３．７ｍＬの混合物に溶かし、炭酸水素ナ
トリウム１８５ｍｇ（２．２０ｍｍｏｌ）および１６８ｍｇ（０．７６９ｍｍｏｌ）ジ−
ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートをその順で加えた。反応混合物を室温で約１８時間撹拌
した後、それを水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出液を無水硫酸ナト
リウムで脱水し、濾過し、濃縮した。高真空乾燥によって、ラセミ体ｔｅｒｔ−ブチル（
５−オキソピロリジン−３−イル）カーバメート１２１ｍｇ（理論値の８２％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：７．５６（ｂｒｓ、１
Ｈ）、７．２５（ｂｒｄ、１Ｈ）、４．２４−３．９７（ｍ、１Ｈ）、３．４３（ｄｄ、
１Ｈ）、２．９９（ｄｄ、１Ｈ）、２．３６（ｄｄ、１Ｈ）、２．０４（ｄｄ、１Ｈ）、
１．３８（ｓ、９Ｈ）。 ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．５０分、ｍ
／ｚ＝２０１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

段階２：標題化合物の製造：実施例２に記載の方法と同様にして、実施例１４０Ａから
の化合物７０ｍｇ（０．２０８ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチル（５−オキソピロリジ
ン−３−イル）カーバメート（段階１参照）１６７ｍｇ（０．８３３ｍｍｏｌ）ラセミ体
を用いて、標題化合物４２ｍｇ（理論値の３８％）を得た。上記の方法から逸脱して、こ
こでは、ｔｅｒｔ−ブチル（５−オキソピロリジン−３−イル）カーバメートを、６０℃
で２．５時間にわたり水素化ナトリウムによって脱プロトン化した。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：７．２６（ｂｒｄ、１
Ｈ）、４．４９（ｓ、２Ｈ）、４．１０（ｔ、２Ｈ）、４．０８−３．９７（ｍ、１Ｈ）
、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．５１（ｄｄ、１Ｈ）、３．０９（ｄｄ、１Ｈ）、２．８７
−２．６８（ｍ、２Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）、２．２１（ｄｄ、１Ｈ）、１．３５（
ｓ、９Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０４分、ｍ／ｚ＝５１９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例９
６−［（４−アミノ−２−オキソピロリジン−１−イル）メチル］−３−エチル−５−
メチル−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−
２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例８からの化合物３８ｍｇ（０．０７３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン／トリフルオ
ロ酢酸（３：１）約５ｍＬに溶かし、室温で４５分間撹拌した。全ての揮発性構成成分を
ロータリーエバポレータで除去した。残留物を酢酸エチルと混合し、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液とともに振盪することで抽出した。有機相の無水硫酸ナトリウムでの脱水を行
い、次に濾過および濃縮を行った。得られた残留物を高真空乾燥し、標題化合物３０ｍｇ
（理論値の９４％、純度９７％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．４８（ｄ、２Ｈ）
、４．０９（ｔ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．５３−３．４５（ｍ、１Ｈ）、３
．４２（ｄｄ、１Ｈ）、２．８９（ｄｄ、１Ｈ）、２．８３−２．６７（ｍ、２Ｈ）、２
．４５（ｄｄ、１Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、１．９６（ｄｄ、１Ｈ）、１．７２（広
い、２Ｈ）、１．１２（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．６０分、ｍ／ｚ＝４１９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１０
３−エチル−５−メチル−６−［（２−メチル−５−オキソピロリジン−１−イル）メ
チル］−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−
２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例２に記載の方法と同様にして、実施例１４０Ａからの化合物８０ｍｇ（０．２３
８ｍｍｏｌ）およびラセミ体５−メチルピロリジン−２−オン２９６ｍｇ（２．８５ｍｍ
ｏｌ）を用いて、標題化合物１０ｍｇ（理論値の１０％）を得た。上記の方法から逸脱し
て、ここでは脱プロトン化５−メチルピロリジン−２−オンを反応混合物に、約４２時間
の期間をかけて３回に分けて加えた。合計反応時間は４．５日であった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．６９（ｄ、１Ｈ）
、４．２９（ｄ、１Ｈ）、４．０８（ｔｄ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．５９−
３．５２（ｍ、１Ｈ）、２．８４−２．６８（ｍ、２Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．
３９−２．２８（ｍ、１Ｈ）、２．２７−２．１６（ｍ、１Ｈ）、２．１５−２．０３（
ｍ、１Ｈ）、１．５９−１．４４（ｍ、１Ｈ）、１．１６（ｄ、３Ｈ）、１．１１（ｔ、
３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９７分、ｍ／ｚ＝４１８［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１１
３−エチル−５−メチル−６−［（１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドー
ル−２−イル）メチル］−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−
ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２に記載の方法と同様にして、実施例１４０Ａからの化合物８０ｍｇ（０．２３
８ｍｍｏｌ）およびイソインドリン−１−オン２５３ｍｇ（１．９０ｍｍｏｌ）を用いて
、標題化合物２２ｍｇ（理論値の２０％）を得た。上記の方法から逸脱して、ここでは脱
プロトン化イソインドリン−１−オンを、約１８時間の期間をかけて２回に分けて反応混
合物に加えた。合計反応時間は１．５日であった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：７．７２（ｄ、１Ｈ）
、７．６５−７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．５３−７．４５（ｍ、１Ｈ）、４．８８（ｓ、
２Ｈ）、４．４５（ｓ、２Ｈ）、４．０８（ｔ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、２．８
３−２．６３（ｍ、２Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０７分、ｍ／ｚ＝４５２［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１２
３−エチル−５−メチル−６−［（２−オキソピペリジン−１−イル）メチル］−１−
（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ
，３Ｈ）−ジオン

実施例２に記載の方法と同様にして、実施例１４０Ａからの化合物５０ｍｇ（０．１４
９ｍｍｏｌ）およびピペリジン−２−オン１２４ｍｇ（１．２５ｍｍｏｌ）を用いて、標
題化合物３４ｍｇ（理論値の５４％）を得た。上記の方法から逸脱して、ここでは脱プロ
トン化ピペリジン−２−オンを、２回に分けて約１８時間の期間をかけて反応混合物に加
えた。合計反応時間は２４時間であった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．５８（ｓ、２Ｈ）
、４．０８（ｔ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．２６（ｔ、２Ｈ）、２．８８−２
．６８（ｍ、２Ｈ）、２．４４（ｓ、３Ｈ）、２．２６（ｔ、２Ｈ）、１．７８−１．５
９（ｍ、４Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９６分、ｍ／ｚ＝４１８［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１３
１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（３−オキソモルホリン−４−イル
）メチル］−３−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１
Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例１３８Ａからの化合物８０ｍｇ（０．２１４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．
３ｍＬ）中溶液に０℃で、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン７４μＬ（０．４２７ｍ
ｍｏｌ）および塩化チオニル１６μＬ（０．２２４ｍｍｏｌ）を加えた。０℃で２０分間
撹拌後、予め水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁品）２６ｍｇ（０．６４１ｍｍｏｌ）
を加えておいたモルホリン−３−オン６５ｍｇ（０．６４１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ
）中溶液を室温で加えた。反応混合物を室温で約１８時間撹拌した。次に、同量の脱プロ
トン化モルホリン−３−オンを再度加えた。さらに約２時間撹拌後、全揮発性構成成分を
ロータリーエバポレータで除去した。残留物を分取ＨＰＬＣ（方法８）によってそれの成
分に分離した。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、標題化合物１３ｇ（理論値の１４
％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３、δ／ｐｐｍ）：７．３８−７．１６（ｍ、
５Ｈ、ＣＨＣｌ_３シグナルによって部分的に不明瞭化）、４．６９（ｓ、２Ｈ）、４．２
２（ｓ、２Ｈ）、４．２８−４．１６（ｍ、２Ｈ）、４．１０（ｔ、２Ｈ）、３．８７（
ｔ、２Ｈ）、３．６９（ｔ、２Ｈ）、３．３７（ｔ、２Ｈ）、３．３４（ｓ、３Ｈ）、３
．００−２．８８（ｍ、２Ｈ）、２．５３（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０１分、ｍ／ｚ＝４５８［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１４
３−エチル−５−メチル−６−［（３−オキソモルホリン−４−イル）メチル］−１−
（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ
，３Ｈ）−ジオン

実施例１４０Ａからの化合物８０ｍｇ（０．２３８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．
６ｍＬ）中溶液に０℃で、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン８３μＬ（０．４７６ｍ
ｍｏｌ）および塩化チオニル１８μＬ（０．２５０ｍｍｏｌ）を加えた。０℃で２０分間
撹拌後、予め水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁品）２９ｍｇ（０．７１４ｍｍｏｌ）
を加え室温で３０分間撹拌しておいたモルホリン−３−オン７２ｍｇ（０．７１４ｍｍｏ
ｌ）のＴＨＦ（１．６ｍＬ）中溶液を加えた。反応混合物を室温で約１８時間撹拌した。
変換が不完全であったことから、追加の７２ｍｇ（０．７１４ｍｍｏｌ）モルホリン−３
−オンをＴＨＦ １．６ｍＬに溶かし、２Ｍリチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）の
ＴＨＦ中溶液５５０μＬ（１．１０ｍｍｏｌ）と混合した。１０分後、この溶液を反応混
合物に加えた。その後、混合物を、最初に室温で３０分間、次に８０℃で５時間、最後に
室温で２日間撹拌した。全ての揮発性構成成分をロータリーエバポレータで除去した。残
留物を分取ＨＰＬＣ（方法１０）によってそれの成分に分離した。生成物分画の濃縮およ
び高真空乾燥後、標題化合物４７ｍｇ（理論値の４７％、純度９６％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．６６（ｓ、２Ｈ）
、４．０９（ｔ、２Ｈ）、４．０８（ｓ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．８０（ｔ
、２Ｈ）、２．８５−２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、１．１１（ｔ、３
Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８８分、ｍ／ｚ＝４２０［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１５
６−［（１，１−ジオキシド−１，２−チアゾリジン−２−イル）メチル］−１−（２
−メトキシエチル）−５−メチル−３−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピ
リミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

プロパンスルタム４９μＬ（０．６６８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．５ｍＬ）中溶液に、
水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁品）２７ｍｇ（０．６６８ｍｍｏｌ）を加え、次に
混合物を室温で２５分間撹拌した（「溶液１」）。別の反応容器中、実施例１３８Ａから
の化合物５０ｍｇ（０．１３４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．３ｍＬ）中溶液に０℃
で、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン４７μＬ（０．２６７ｍｍｏｌ）および塩化チ
オニル１０μＬ（０．１４０ｍｍｏｌ）を加えた。２０分後、溶液１の１／３を０℃で加
えた。反応混合物を０℃で撹拌し、反応時間の２０分後および４０分後に溶液１のさらな
る１／３を加えた。最後の添加後、冷却浴を外し、反応混合物を室温で約１８時間撹拌し
た。全ての揮発性構成成分をロータリーエバポレータで除去した。残留物を分取ＨＰＬＣ
（方法８）によってそれの成分に分離した。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、標題
化合物４１ｍｇ（理論値の６４％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３、δ／ｐｐｍ）：７．４１−７．１６（ｍ、
５Ｈ、ＣＨＣｌ_３シグナルによって部分的に不明瞭化）、４．３０（ｓ、２Ｈ）、４．２
５−４．１７（ｍ、２Ｈ）、４．１１（ｔ、２Ｈ）、３．７０（ｔ、２Ｈ）、３．３５（
ｓ、３Ｈ）、３．２６−３．１５（ｍ、４Ｈ）、２．９９−２．８８（ｍ、２Ｈ）、２．
５０（ｓ、３Ｈ）、２．４４−２．２８（ｍ、２Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０３分、ｍ／ｚ＝４７８［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１６
６−［（１，１−ジオキシド−１，２−チアゾリジン−２−イル）メチル］−３−エチ
ル−５−メチル−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリ
ミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２に記載の方法と同様にして、実施例１４０Ａからの化合物９０ｍｇ（０．２６
８ｍｍｏｌ）およびプロパンスルタム１３０ｍｇ（１．０７ｍｍｏｌ）を用いて、標題化
合物６３ｍｇ（理論値の５４％）を得た。上記の方法から逸脱して、ここではプロパンス
ルタムを６０℃で２時間にわたり水素化ナトリウムによって脱プロトン化した。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．２６（ｓ、２Ｈ）
、４．１２（ｔ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．２９−３．２１（ｍ、２Ｈ）、３
．１７（ｔ、２Ｈ）、２．８６−２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、２．２
９−２．１６（ｍ、２Ｈ）、１．１２（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９６分、ｍ／ｚ＝４４０［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１７
６−［（１，１−ジオキシド−１，２−チアゾリジン−２−イル）メチル］−３−エチ
ル−１−（２−メトキシエチル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４
（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２に記載の方法と同様にして、実施例１４３Ａからの化合物９０ｍｇ（０．２８
７ｍｍｏｌ、純度９５％）およびプロパンスルタム１３９ｍｇ（１．１５ｍｍｏｌ）を用
いて、標題化合物４８ｍｇ（理論値の４１％）を得た。上記の方法から逸脱して、ここで
はプロパンスルタムを、６０℃で２時間にわたり水素化ナトリウムによって脱プロトン化
した。分取ＨＰＬＣ精製を方法８によって行った。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．２４（ｓ、２Ｈ）
、４．０３（ｔ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．６４（ｔ、２Ｈ）、３．２７−３
．２０（ｍ、２Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、３．１７（ｔ、２Ｈ）、２．３９（ｓ、３
Ｈ）、２．２７−２．１４（ｍ、２Ｈ）、１．１２（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８２分、ｍ／ｚ＝４０２［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１８
６−［（１，１−ジオキシド−１，２−チアゾリジン−２−イル）メチル］−１−（２
−メトキシエチル）−３−（２−フェニルエチル）−５−（トリフルオロメチル）チエノ
［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例５に記載の方法と同様にして、実施例１８１Ａからの化合物１００ｍｇ（０．２
２４ｍｍｏｌ）およびプロパンスルタム１４１ｍｇ（１．１６ｍｍｏｌ）を用いて、標題
化合物１０２ｍｇ（理論値の８５％）を得た。この場合、最後のペンタンとの撹拌を省略
することができた。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：７．３７−７．２７（
ｍ、２Ｈ）、７．２５−７．２０（ｍ、３Ｈ）、４．５４（ｄ、２Ｈ）、４．１６−３．
９９（ｍ、４Ｈ）、３．６２（ｔ、２Ｈ）、３．３７（ｔ、２Ｈ）、３．３３（ｓ、３Ｈ
）、３．３１（ｔ、３Ｈ）、２．９１−２．７８（ｍ、２Ｈ）、２．３７−２．２２（ｍ
、２Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０７分、ｍ／ｚ＝５３２［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１９
６−［（１，１−ジオキシド−１，２−チアゾリジン−２−イル）メチル］−３−エチ
ル−５−（トリフルオロメチル）−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［
２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

プロパンスルタム７４ｍｇ（０．６１２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ １．５ｍＬに溶かし、水
素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁品）２４ｍｇ（０．６１２ｍｍｏｌ）を加え、混合物
を室温で２５分間撹拌した。次に、ＴＨＦ ０．２５ｍＬで希釈した（「混合物１」）。
別の反応容器中、実施例１８２Ａからの化合物５０ｍｇ（０．１２２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ
１ｍＬに溶かし、混合物１ ３５０μＬを０℃で滴下した。０℃で２．５時間後、追加
の混合物１ ３５０μＬを加えた。０℃でさらに３０分後、反応混合物を分取ＨＰＬＣ（
方法８）によって直接それの成分に分離した。生成物分画の濃縮および高真空乾燥によっ
て、標題化合物４２ｍｇ（理論値の６９％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３、δ／ｐｐｍ）：４．５７（ｄ、２Ｈ）、４
．２３−４．１４（ｍ、２Ｈ）、４．０８（ｑ、２Ｈ）、３．４０（ｔ、２Ｈ）、３．３
１−３．１９（ｍ、２Ｈ）、２．７４−２．５７（ｍ、２Ｈ）、２．５３−２．３８（ｍ
、２Ｈ）、１．２６（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９８分、ｍ／ｚ＝４９４［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２０
１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（２−オキソ−１，３−オキサゾリ
ジン−３−イル）メチル］−３−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジ
ン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例１３８Ａからの化合物８０ｍｇ（０．２１４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．
３ｍＬ）中溶液に０℃で、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン７４μＬ（０．４２７ｍ
ｍｏｌ）および塩化チオニル１６μＬ（０．２２４ｍｍｏｌ）を加えた。０℃で２０分間
撹拌後、予め水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁品）２６ｍｇ（０．６４１ｍｍｏｌ）
を加えて室温で３０分間撹拌しておいたオキサゾリジン−２−オン５６ｍｇ（０．６４１
ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．６ｍＬ）中溶液を加えた。次に、冷却浴を外し、反応混合物を
室温で約１８時間撹拌し。変換が不完全であったことから、同量の脱プロトン化オキサゾ
リジン−２−オンを再度加えた。室温で２時間後、全揮発性構成成分をロータリーエバポ
レータで除去した。残留物を分取ＨＰＬＣ（方法８）によってそれの成分に分離した。生
成物分画の濃縮および高真空乾燥後、標題化合物４４ｍｇ（理論値の４７％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：７．３６−７．２７（
ｍ、２Ｈ）、７．２６−７．１８（ｍ、３Ｈ）、４．４９（ｓ、２Ｈ）、４．３１−４．
２１（ｍ、２Ｈ）、４．１３−３．９８（ｍ、４Ｈ）、３．６１（ｔ、２Ｈ）、３．５３
−３．４４（ｍ、２Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．８９−２．７８（ｍ、２Ｈ）、２
．４２（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０２分、ｍ／ｚ＝４４４［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２１
３−エチル−５−メチル−６−［（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）
メチル］−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２に記載の方法と同様にして、実施例１４０Ａからの化合物８０ｍｇ（０．２３
８ｍｍｏｌ）およびオキサゾリジン−２−オン１０８ｍｇ（１．２４ｍｍｏｌ）を用いて
、標題化合物４６ｍｇ（理論値の４８％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．５１（ｓ、２Ｈ）
、４．３１−４．２１（ｍ、２Ｈ）、４．１１（ｔ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３
．５３−３．４４（ｍ、２Ｈ）、２．８９−２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ
）、１．１２（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９０分、ｍ／ｚ＝４０６［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２２
１−（２−メトキシエチル）−６−［（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イ
ル）メチル］−３−（２−フェニルエチル）−５−（トリフルオロメチル）チエノ［２，
３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例５に記載の方法と同様にして、実施例１８１Ａからの化合物１００ｍｇ（０．２
２４ｍｍｏｌ）およびオキサゾリジン−２−オン１０１ｍｇ（１．１６ｍｍｏｌ）を用い
て、標題化合物８２ｍｇ（理論値の７２％）を得た。この場合、最後のペンタンとの撹拌
は省略した。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：７．３６−７．２７（
ｍ、２Ｈ）、７．２６−７．１７（ｍ、３Ｈ）、４．７１（ｄ、２Ｈ）、４．３５（ｔ、
２Ｈ）、４．１３−４．００（ｍ、４Ｈ）、３．６６−３．５３（ｍ、４Ｈ）、３．２４
（ｓ、３Ｈ）、２．９１−２．７８（ｍ、２Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０６分、ｍ／ｚ＝４９８［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２３
３−エチル−６−［（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）メチル］−５
−（トリフルオロメチル）−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３
−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例１９に記載の方法と同様にして、実施例１８２Ａからの化合物７０ｍｇ（０．１
７１ｍｍｏｌ）およびオキサゾリジン−２−オン７４ｍｇ（０．８５６ｍｍｏｌ）を用い
て、標題化合物６１ｍｇ（理論値の７７％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３、δ／ｐｐｍ）：４．７７（ｄ、２Ｈ）、４
．４７−４．３５（ｍ、２Ｈ）、４．２３−４．１４（ｍ、２Ｈ）、４．０８（ｑ、２Ｈ
）、３．７０−３．５５（ｍ、２Ｈ）、２．７６−２．５４（ｍ、２Ｈ）、１．２６（ｔ
、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９８分、ｍ／ｚ＝４６０［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２４
６−［（４，４−ジメチル−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）メチル
］−３−エチル−５−メチル−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，
３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２に記載の方法と同様にして、実施例１４０Ａからの化合物８０ｍｇ（０．２３
８ｍｍｏｌ）および４，４−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−２−オン１１０ｍｇ（
０．９５１ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物２７ｍｇ（理論値の２６％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．４５（ｓ、２Ｈ）
、４．１０（ｔ、２Ｈ）、４．０２（ｓ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、２．８６−２
．６９（ｍ、２Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、１．２３（ｓ、６Ｈ）、１．１２（ｔ、３
Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０２分、ｍ／ｚ＝４３４［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２５
３−エチル−５−メチル−６−［（２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）メチ
ル］−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２
，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２に記載の方法と同様にして、実施例１４０Ａからの化合物８０ｍｇ（０．２３
８ｍｍｏｌ）および合計１６８ｍｇ（１．６６ｍｍｏｌ）１，３−オキサジン−２−オン
を用いて、標題化合物２１ｍｇ（理論値の２０％、純度９７％）を得た。上記の方法から
逸脱して、この場合、脱プロトン化１，３−オキサジン−２−オンを、約２０時間の間隔
を設けて２回に分けて加えた。合計反応時間は４日間であった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．５６（ｓ、２Ｈ）
、４．２１−４．１４（ｍ、２Ｈ）、４．１０（ｔ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３
．２８（ｔ、２Ｈ）、２．８７−２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．４４（ｓ、３Ｈ）、１．９
１（５重線、２Ｈ）、１．１２（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８９分、ｍ／ｚ＝４２０［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２６
ｔｅｒｔ−ブチル５−｛［３−エチル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３，３
，３−トリフルオロプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピ
リミジン−６−イル］メチル｝−１，２，５−チアジアゾリジン−２−カルボキシレート
１，１−ジオキシド

実施例２に記載の方法と同様にして、実施例１４０Ａからの化合物１００ｍｇ（０．２
８２ｍｍｏｌ、純度９５％）およびｔｅｒｔ−ブチル１，２，５−チアジアゾリジン−２
−カルボキシレート１，１−ジオキシド［Ｓ． Ｊ． Ｋｉｍ ｅｔ ａｌ．， Ｅｕｒ
． Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． ２００７， ４２（９）， １１７６−１１８３］１
８８ｍｇ（０．８４７ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物２２ｍｇ（理論値の１４％）を得
た。この場合、分取ＨＰＬＣ精製を、方法８によって行った。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３、δ／ｐｐｍ）：４．３２（ｓ、２Ｈ）、４
．２１−４．１２（ｍ、２Ｈ）、４．０６（ｑ、２Ｈ）、３．７９（ｔ、２Ｈ）、３．３
２（ｔ、２Ｈ）、２．７２−２．５６（ｍ、２Ｈ）、２．５２（ｓ、３Ｈ）、１．５６（
ｓ、９Ｈ）、１．２５（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．１７分、ｍ／ｚ＝３１９［Ｍ＋Ｈ−
Ｃ_７Ｈ_１４Ｎ_２Ｏ_４Ｓ］^＋。

実施例２７
６−［（１，１−ジオキシド−１，２，５−チアジアゾリジン−２−イル）メチル］−
３−エチル−５−メチル−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−
ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２６からの化合物１８ｍｇ（０．０３３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン１．５ｍＬ
に溶かし、トリフルオロ酢酸１ｍＬを加えた。１時間後、全揮発性構成成分をロータリー
エバポレータによって除去し、残留物を分取ＨＰＬＣ（方法８）によってそれの成分に分
離した。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、標題化合物５．５ｇ（理論値の３７％）
を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３、δ／ｐｐｍ）：４．３８（ｔ、１Ｈ）、４
．３０（ｓ、２Ｈ）、４．２１−４．１２（ｍ、２Ｈ）、４．０６（ｑ、２Ｈ）、３．５
３（ｑ、２Ｈ）、３．４３−３．３３（ｍ、２Ｈ）、２．７３−２．５４（ｍ、２Ｈ）、
２．５１（ｓ、３Ｈ）、１．２５（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９１分、ｍ／ｚ＝４４１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２８
３−エチル−５−メチル−６−［（２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］
−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４
（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２１０Ａからの化合物３６９ｍｇ（０．７５１ｍｍｏｌ）をジオキサン１４ｍＬ
に溶かし、１，１′−チオカルボニルジイミダゾール２１１ｍｇ（１．１２ｍｍｏｌ）を
加えた。混合物を室温で１７時間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータによって
濃縮した。得られた残留物を酢酸エチル２０ｍＬに取り、５％塩酸１０ｍＬで洗浄した。
有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した
。そうして得られた取得物を、分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画
を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物１６８ｍｇ（理論値の５０％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．３４（ｓ、１Ｈ）
、４．８５（ｓ、２Ｈ）、４．０９（ｔ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．５７−３
．５０（ｍ、２Ｈ）、３．４５−３．３７（ｍ、２Ｈ）、２．８３−２．６９（ｍ、２Ｈ
）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、１．１２（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１１分、ｍ／ｚ＝４２１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２９
３−エチル−１−（３−フルオロプロピル）−５−メチル−６−［（２−チオキソイミ
ダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ
）−ジオン

実施例２１４Ａからの化合物５５ｍｇ（０．１４５ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ ３ｍＬに溶
かし、１，１′−チオカルボニルジイミダゾール４０．６ｍｇ（０．２１７ｍｍｏｌ）を
加えた。混合物を室温で１１６時間撹拌した。反応混合物を分取ＨＰＬＣ（方法１４）に
よって直接精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物１２．４ｍ
ｇ（理論値の２２％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．３２（ｓ、１Ｈ）
、４．８４（ｓ、２Ｈ）、４．５９（ｔ、１Ｈ）、４．４７（ｔ、１Ｈ）、３．９７（ｔ
、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．５７−３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．４４−３．３
７（ｍ、２Ｈ）、２．４４（ｓ、３Ｈ）、２．１４−１．９８（ｍ、２Ｈ）、１．１１（
ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０分、ｍ／ｚ＝３８５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３０
３−エチル−１−（４−フルオロブチル）−５−メチル−６−［（２−チオキソイミダ
ゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）
−ジオン

実施例２１５Ａからの化合物１２５ｍｇ（０．１４５ｍｍｏｌ）をジオキサン４ｍＬに
溶かし、１，１′−チオカルボニルジイミダゾール４５．６ｍｇ（０．２４３ｍｍｏｌ）
を加えた。混合物を室温で１９時間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮
した。残留物をＤＭＳＯ ３ｍＬに溶かし、この溶液を、分取ＨＰＬＣ（方法１４）によ
って精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物４６ｍｇ（理論値
の６８％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．３３（ｓ、１Ｈ）
、４．８３（ｓ、２Ｈ）、４．５１（ｔ、１Ｈ）、４．４２（ｔ、１Ｈ）、３．９４−３
．８６（ｍ、４Ｈ）、３．５８−３．４８（ｍ、２Ｈ）、３．４５−３．３７（ｍ、２Ｈ
）、２．４４（ｓ、３Ｈ）、１．８１−１．６４（ｍ、４Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０７分、ｍ／ｚ＝３９９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３１
３−エチル−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（２−チオキソイミダ
ゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）
−ジオン

実施例２２０Ａからの化合物１００ｍｇ（０．１６４ｍｍｏｌ）をジオキサン３．５ｍ
Ｌに溶かし、１，１′−チオカルボニルジイミダゾール４６．３ｍｇ（０．２４７ｍｍｏ
ｌ）を加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、得られた残留物を、
シリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィー精製した（Ｂｉｏｔａｇｅ、シリカ
ゲル１０ｇ、溶離液：ヘキサン／酢酸エチル）。標題化合物２６ｍｇ（理論値の４１％）
を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．３２（ｓ、１Ｈ）
、４．８２（ｓ、２Ｈ）、４．０１（ｔ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．６３（ｔ
、２Ｈ）、３．５７−３．４９（ｍ、２Ｈ）、３．４４−３．３７（ｍ、２Ｈ）、３．２
４（ｓ、３Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、１．１２（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．９６分、ｍ／ｚ＝３８３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３２
１−（２−エトキシエチル）−３−エチル−５−メチル−６−［（２−チオキソイミダ
ゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）
−ジオン

実施例２２１Ａからの化合物２５５ｍｇ（０．５６８ｍｍｏｌ）をジオキサン１４ｍＬ
に溶かし、１，１′−チオカルボニルジイミダゾール１６０ｍｇ（０．８５２ｍｍｏｌ）
を加えた。混合物を室温で１８時間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮
した。残留物をＤＭＳＯ ６ｍＬに溶かし、この溶液を、分取ＨＰＬＣ（方法１４）によ
って精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物１４４ｍｇ（理論
値の６４％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．３３（ｓ、１Ｈ）
、４．８３（ｓ、２Ｈ）、４．００（ｔ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．６５（ｔ
、２Ｈ）、３．５７−３．４９（ｍ、２Ｈ）、３．４７−３．３６（ｍ、４Ｈ）、２．４
４（ｓ、３Ｈ）、１．１２（ｔ、３Ｈ）、１．０３（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０４分、ｍ／ｚ＝３９７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３３
３−エチル−１−（２−イソプロポキシエチル）−５−メチル−６−［（２−チオキソ
イミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，
３Ｈ）−ジオン

実施例２２２Ａからの化合物２０６ｍｇ（０．３７５ｍｍｏｌ）をジオキサン９ｍＬに
溶かし、１，１′−チオカルボニルジイミダゾール１０５ｍｇ（０．５６２ｍｍｏｌ）を
加えた。混合物を室温で６４時間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮し
た。残留物をＤＭＳＯ ６ｍＬに溶かし、この溶液を、分取ＨＰＬＣ（方法１４）によっ
て精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物７９ｍｇ（理論値の
５０％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．３４（ｓ、１Ｈ）
、４．８２（ｓ、２Ｈ）、３．９６（ｔ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．６４（ｔ
、２Ｈ）、３．５８−３．４７（ｍ、３Ｈ）、３．４３−３．３６（ｍ、２Ｈ）、２．４
３（ｓ、３Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）、１．００（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１１分、ｍ／ｚ＝４１１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３４
３−エチル−５−メチル−１−（オキセタン−２−イルメチル）−６−［（２−チオキ
ソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ
，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例２２４Ａからの化合物３９９ｍｇ（１．１３２ｍｍｏｌ）をジオキサン２０ｍＬ
に溶かし、１，１′−チオカルボニルジイミダゾール３１８ｍｇ（１．６９２ｍｍｏｌ）
を加えた。混合物を室温で２１時間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮
した。残留物をＤＭＳＯ ６ｍＬに溶かし、この溶液を、分取ＨＰＬＣ（方法１４）によ
って精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物５４ｍｇ（理論値
の１２％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．３２（ｓ、１Ｈ）
、５．０５−４．９６（ｍ、１Ｈ）、４．８２（ｓ、２Ｈ）、４．５１−４．３８（ｍ、
２Ｈ）、４．１３（ｄ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．５７−３．４８（ｍ、２Ｈ
）、３．４５−３．３５（ｍ、２Ｈ）、２．７４−２．６３（ｍ、１Ｈ）、２．４４（ｓ
、３Ｈ）、１．１２（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．９４分、ｍ／ｚ＝３９５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３５
３−エチル−５−メチル−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−６−［（２
−チオキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，
４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例２２５Ａからの化合物５８２ｍｇ（１．１７５ｍｍｏｌ）をジオキサン２８．９
ｍＬに溶かし、１，１′−チオカルボニルジイミダゾール３３０．６ｍｇ（１．７６３ｍ
ｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１９時間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレー
タで濃縮した。残留物をＤＭＳＯ １２ｍＬに溶かし、この溶液を、分取ＨＰＬＣ（方法
１４）によって精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物２８１
ｍｇ（理論値の５８％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．３５（ｓ、１Ｈ）
、４．８２（ｓ、２Ｈ）、４．２６−４．１８（ｍ、１Ｈ）、４．０２（ｄｄ、１Ｈ）、
３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．７８−３．６５（ｍ、２Ｈ）、３．６４−３．５７（ｍ、１
Ｈ）、３．５６−３．４９（ｍ、２Ｈ）、３．４４−３．３７（ｍ、２Ｈ）、２．４３（
ｓ、３Ｈ）、２．０２−１．７６（ｍ、３Ｈ）、１．７１−１．６１（ｍ、１Ｈ）、１．
１１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０２分、ｍ／ｚ＝４０９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３６
３−エチル−５−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−６
−［（２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジ
ン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例２２６Ａからの化合物３２０ｍｇ（０．７３２ｍｍｏｌ）をジオキサン１４ｍＬ
に溶かし、１，１′−チオカルボニルジイミダゾール２０６ｍｇ（１．０９７ｍｍｏｌ）
を加えた。混合物を室温で１８時間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮
した。残留物をＤＭＳＯ ９ｍＬに溶かし、この溶液を、分取ＨＰＬＣ（方法１４）によ
って精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物１９１ｍｇ（理論
値の６１％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．３４（ｓ、１Ｈ）
、４．８８−４．７５（ｍ、２Ｈ）、４．０１−３．９３（ｍ、１Ｈ）、３．９０（ｑ、
２Ｈ）、３．８１（ｄｄ、１Ｈ）、３．７２−３．６３（ｍ、２Ｈ）、３．５８−３．４
６（ｍ、２Ｈ）、３．４４−３．３５（ｍ、２Ｈ）、３．３０−３．２１（ｍ、１Ｈ）、
２．４３（ｓ、３Ｈ）、１．７８（ｄ、１Ｈ）、１．６１（ｄ、１Ｈ）、１．５２−１．
３８（ｍ、３Ｈ）、１．３２−１．１９（ｍ、１Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１３分、ｍ／ｚ＝４２３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３７
１−（３，３−ジメチルブチル）−３−エチル−５−メチル−６−［（２−チオキソイ
ミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３
Ｈ）−ジオン

実施例２３４Ａからの化合物１８０ｍｇ（０．３６８ｍｍｏｌ）をジオキサン９．２ｍ
Ｌに溶かし、１，１′−チオカルボニルジイミダゾール１０４ｍｇ（０．５５２ｍｍｏｌ
）を加えた。混合物を室温で１９時間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃
縮した。残留物をＤＭＳＯ ６ｍＬに溶かし、この溶液を、分取ＨＰＬＣ（方法１４）に
よって精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物７８ｍｇ（理論
値の５２％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．３４（ｓ、１Ｈ）
、４．８２（ｓ、２Ｈ）、３．９３−３．８０（ｍ、４Ｈ）、３．５７−３．４９（ｍ、
２Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、１．５７−１．５０（ｍ、２Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ
）、０．９６（ｓ、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３０分、ｍ／ｚ＝４０９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３８
３−イソブチル−５−メチル−６−［（２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）メチ
ル］−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２
，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２３９Ａからの化合物１１５ｍｇ（０．２６９ｍｍｏｌ）をジオキサン５ｍＬに
溶かし、１，１′−チオカルボニルジイミダゾール７５．６ｍｇ（０．４ｍｍｏｌ）を加
えた。混合物を室温で６７時間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した
。残留物をＤＭＳＯ ３ｍＬに溶かし、この溶液を、分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって
精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物１３ｍｇ（理論値の１
１％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．３６（ｓ、１Ｈ）
、４．８４（ｓ、２Ｈ）、４．１０（ｔ、２Ｈ）、３．７１（ｄ、２Ｈ）、３．５９−３
．５０（ｍ、２Ｈ）、３．４６−３．３７（ｍ、２Ｈ）、２．８３−２．６９（ｍ、２Ｈ
）、２．４４（ｓ、３Ｈ）、２．０９−１．９７（ｍ、１Ｈ）、０．８５（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２７分、ｍ／ｚ＝４４９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３９
３−イソブチル−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（２−チオキソイ
ミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３
Ｈ）−ジオン

実施例２４２Ａからの化合物１０３ｍｇ（０．２０４ｍｍｏｌ）をジオキサン５ｍＬに
溶かし、１，１′−チオカルボニルジイミダゾール５７．４ｍｇ（０．３０６ｍｍｏｌ）
を加えた。混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を分取ＨＰＬＣ（方法１４）に
よって直接精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物１１ｍｇ（
理論値の１１％）およびＮ−ホルミル誘導体１８ｍｇ（実施例４６参照）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．３２（ｓ、１Ｈ）
、４．８２（ｓ、２Ｈ）、４．０１（ｔ、２Ｈ）、３．７１（ｄ、２Ｈ）、３．６２（ｔ
、２Ｈ）、３．５８−３．４９（ｍ、２Ｈ）、３．４５−３．３６（ｍ、２Ｈ）、３．２
３（ｓ、３Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、２．０９−１．９７（ｍ、１Ｈ）、０．８５（
ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１３分、ｍ／ｚ＝４１１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４０
１−（３−フルオロプロピル）−５−メチル−６−［（２−チオキソイミダゾリジン−
１−イル）メチル］−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピ
リミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２４８Ａからの化合物１４０ｍｇ（０．２５４ｍｍｏｌ）をジオキサン５ｍＬに
溶かし、１，１′−チオカルボニルジイミダゾール７１．５ｍｇ（０．３８１ｍｍｏｌ）
を加えた。混合物を室温で２０時間撹拌した。反応混合物を分取ＨＰＬＣ（方法１４）に
よって直接精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物７７ｍｇ（
理論値の６７％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．３６（ｓ、１Ｈ）
、４．８５（ｓ、２Ｈ）、４．６９（ｑ、２Ｈ）、４．５９（ｔ、１Ｈ）、４．４７（ｔ
、１Ｈ）、４．０１（ｔ、２Ｈ）、３．５９−３．５１（ｍ、２Ｈ）、３．４６−３．３
７（ｍ、２Ｈ）、２．４４（ｓ、３Ｈ）、２．１５−１．９９（ｍ、２Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１０分、ｍ／ｚ＝４３９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４１
１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（２−チオキソイミダゾリジン−１
−イル）メチル］−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリ
ミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２４９Ａからの化合物１４０ｍｇ（０．２３４ｍｍｏｌ）をジオキサン５ｍＬに
溶かし、１，１′−チオカルボニルジイミダゾール６５．９ｍｇ（０．３５１ｍｍｏｌ）
を加えた。混合物を室温で１８時間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮
した。残留物をＤＭＳＯ ６ｍＬに溶かし、この溶液を、分取ＨＰＬＣ（方法１４）によ
って精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物４６ｍｇ（理論値
の４５％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．３６（ｓ、１Ｈ）
、４．８４（ｓ、２Ｈ）、４．６９（ｑ、２Ｈ）、４．０４（ｔ、２Ｈ）、３．６３（ｔ
、２Ｈ）、３．５９−３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．４４−３．３８（ｍ、２Ｈ）、３．２
３（ｓ、３Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０５分、ｍ／ｚ＝４３７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４２
３−（２，２−ジフルオロエチル）−１−（３−フルオロプロピル）−５−メチル−６
−［（２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジ
ン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２５６Ａからの化合物１９５ｍｇ（０．４３３ｍｍｏｌ）をジオキサン８．８ｍ
Ｌに溶かし、１，１′−チオカルボニルジイミダゾール１２１．８ｍｇ（０．６４９ｍｍ
ｏｌ）を加た。混合物を室温で１７時間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで
濃縮した。残留物をＤＭＳＯ ６ｍＬに溶かし、この溶液を、分取ＨＰＬＣ（方法１４）
によって精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物７３ｍｇ（理
論値の４０％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．３４（ｓ、１Ｈ）
、６．３６−６．０４（ｍ、１Ｈ）、４．８５（ｓ、２Ｈ）、４．５９（ｔ、１Ｈ）、４
．４７（ｔ、１Ｈ）、４．２９（ｔｄ、２Ｈ）、４．００（ｔ、２Ｈ）、３．５８−３．
５０（ｍ、２Ｈ）、３．４６−３．３７（ｍ、２Ｈ）、２．４４（ｓ、３Ｈ）、２．１４
−２．００（ｍ、２Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０４分、ｍ／ｚ＝４２１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４３
３−（２，２−ジフルオロエチル）−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−
［（２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２５７Ａからの化合物１７８ｍｇ（０．３４ｍｍｏｌ）をジオキサン７．３６ｍ
Ｌに溶かし、１，１′−チオカルボニルジイミダゾール９５．８ｍｇ（０．５１１ｍｍｏ
ｌ）を加えた。混合物を室温で１６時間撹拌した。次に、追加の１，１′−チオカルボニ
ルジイミダゾール３１．９ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温でさらに７時
間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をＤＭＳＯ ６ｍＬ
に溶かし、この溶液を、分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合わ
せ、凍結乾燥することで、標題化合物５９ｍｇ（理論値の４０％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．３４（ｓ、１Ｈ）
、６．３８−６．０５（ｍ、１Ｈ）、４．８４（ｓ、２Ｈ）、４．２９（ｔｄ、２Ｈ）、
４．０３（ｔ、２Ｈ）、３．６３（ｔ、２Ｈ）、３．５８−３．４９（ｍ、２Ｈ）、３．
４６−３．３７（ｍ、２Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．９９分、ｍ／ｚ＝４１９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４４
５−（ジフルオロメチル）−３−エチル−６−［（２−チオキソイミダゾリジン−１−
イル）メチル］−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリ
ミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２６４Ａからの化合物３５４ｍｇ（０．８５４ｍｍｏｌ）をジオキサン１８ｍＬ
に溶かし、１，１′−チオカルボニルジイミダゾール２４０ｍｇ（１．２８ｍｍｏｌ）を
加えた。混合物を室温で１７時間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮し
た。残留物をＤＭＳＯ ６ｍＬに溶かし、この溶液を、分取ＨＰＬＣ（方法１４）によっ
て精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物７９ｍｇ（理論値の
１９％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．５５（ｓ、１Ｈ）
、７．７４−７．４３（ｍ、１Ｈ）、５．０５（ｓ、２Ｈ）、４．１２（ｔ、２Ｈ）、３
．９２（ｑ、２Ｈ）、３．６５−３．５７（ｍ、２Ｈ）、３．５０−３．４２（ｍ、２Ｈ
）、２．８５−２．７１（ｍ、２Ｈ）、１．１３（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１８分、ｍ／ｚ＝４５７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４５
５−（ジフルオロメチル）−３−エチル−１−（２−メトキシエチル）−６−［（２−
チオキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４
（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２６５Ａからの化合物３３５ｍｇ（０．８９ｍｍｏｌ）をジオキサン１８ｍＬに
溶かし、１，１′−チオカルボニルジイミダゾール２５０．４ｍｇ（１．３３ｍｍｏｌ）
を加えた。混合物を室温で１７時間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮
した。残留物をＤＭＳＯ ６ｍＬに溶かし、この溶液を、分取ＨＰＬＣ（方法１４）によ
って精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物４２ｍｇ（理論値
の１０％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．５８−８．４９（
ｍ、１Ｈ）、７．７２−７．４２（ｍ、１Ｈ）、５．０２（ｓ、２Ｈ）、４．０４（ｔ、
２Ｈ）、３．９１（ｑ、２Ｈ）、３．６８−３．５５（ｍ、４Ｈ）、３．５０−３．４１
（ｍ、２Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、１．１３（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０５分、ｍ／ｚ＝４１９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４６
３−｛［３−イソブチル−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキ
ソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル
｝−２−チオキソイミダゾリジン−１−カルボアルデヒド

標題化合物（１８ｍｇ）を、実施例３９に記載の化合物の製造および精製の副生成物と
して得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：９．２９（ｓ、１Ｈ）
、５．０５（ｓ、２Ｈ）、４．０５−３．９９（ｍ、２Ｈ）、３．８７−３．８０（ｍ、
２Ｈ）、３．７７−３．６８（ｍ、４Ｈ）、３．６２（ｔ、２Ｈ）、３．２２（ｓ、３Ｈ
）、２．４７（ｓ、３Ｈ）、２．０９−１．９９（ｍ、１Ｈ）、０．８４（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２５分、ｍ／ｚ＝４３９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４７
３−エチル−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］−
１−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１
Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２０９Ａからの化合物７２０ｍｇ（１．４２ｍｍｏｌ、純度７２％）およびトリ
エチルアミン２９７μＬ（２．１３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１４ｍＬ）中溶液に、ＣＤＩ
２７７ｍｇ（１．７１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で約１８時間撹拌した。次に、混
合物を濃縮乾固させた。残留物を酢酸エチルに取り、１Ｍ塩酸、水および飽和塩化ナトリ
ウム溶液の順で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濃縮した。
固体残留物を、室温で、少量のアセトニトリル中で撹拌した。濾過および固体の高真空下
での乾燥によって、標題化合物２７６ｍｇ（理論値の４９％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５４（ｂｒｓ、１
Ｈ）、４．８１（ｑ、２Ｈ）、４．３７（ｓ、２Ｈ）、３．９１（ｑ、２Ｈ）、３．２９
−３．１４（ｍ、４Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、１．１３（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．７９分、ｍ／ｚ＝３９１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例４８
３−エチル−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］−
１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（
１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

イミダゾリジン−２−オン９２ｍｇ（１．０７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．８ｍＬ）中溶
液に、水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁品）４３ｍｇ（１．０７ｍｍｏｌ）を加え、
混合物を加熱して６０℃として２時間経過させ、次に冷却し戻して室温とした（「溶液１
」）。別の反応容器で、実施例１４０Ａからの化合物９０ｍｇ（０．２６８ｍｍｏｌ）の
ジクロロメタン（１．８ｍＬ）中溶液に０℃で、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン９
３μＬ（０．５３５ｍｍｏｌ）および塩化チオニル２０μＬ（０．２８１ｍｍｏｌ）を加
えた。０℃で２０分後、溶液１を滴下し、次に冷却浴を外した。反応混合物を室温で４日
間撹拌した。次に、全揮発性構成成分をロータリーエバポレータで除去した。残留物を分
取ＨＰＬＣ（方法１０）によってそれの成分に分離した。生成物分画の濃縮および高真空
乾燥後、標題化合物５５ｍｇ（理論値の５１％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５５（ｂｒｓ、１
Ｈ）、４．３７（ｓ、２Ｈ）、４．１０（ｔ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．３３
−３．１３（ｍ、４Ｈ）、２．８７−２．６７（ｍ、２Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、１
．１２（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８６分、ｍ／ｚ＝４０５［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例４９
３−エチル−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］−
１−（４，４，４−トリフルオロブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１
Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例４７に記載の方法と同様にして、実施例２１１Ａからの化合物３００ｍｇ（０．
５７３ｍｍｏｌ、純度７５％）およびＣＤＩ １１２ｍｇ（０．６８８ｍｍｏｌ）を用い
て、標題化合物１４０ｍｇ（理論値の５８％）を製造した。この場合、アセトニトリルと
の撹拌前に、水系後処理を省略することができた。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５２（ｓ、１Ｈ）
、４．３６（ｓ、２Ｈ）、３．９５（ｔ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．２８−３
．１６（ｍ、４Ｈ）、２．４７−２．３３（ｍ、２Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）、１．８
９（５重線、２Ｈ）、１．１２（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９０分、ｍ／ｚ＝４１９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例５０
３−エチル−１−（２−フルオロエチル）−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾ
リジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−
ジオン

実施例４７に記載の方法と同様にして、実施例２１３Ａからの化合物２８６ｍｇ（０．
７４９ｍｍｏｌ、純度８６％）およびＣＤＩ １４６ｍｇ（０．８９９ｍｍｏｌ）を用い
て、標題化合物１３５ｍｇ（理論値の５０％）を製造した。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５２（ｓ、１Ｈ）
、４．７３（ｄｔ、２Ｈ）、４．３５（ｓ、２Ｈ）、４．１８（ｄｔ、２Ｈ）、３．９１
（ｑ、２Ｈ）、３．２９−３．１５（ｍ、４Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）、１．１３（ｔ
、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．６５分、ｍ／ｚ＝３５５［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例５１
３−エチル−１−（３−フルオロプロピル）−５−メチル−６−［（２−オキソイミダ
ゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）
−ジオン

実施例２１４Ａからの化合物５５ｍｇ（０．１５４ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ ３ｍＬに溶
かし、ＣＤＩ ３６．２ｍｇ（０．２１７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１１６時
間撹拌した。反応混合物を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって直接精製した。生成物分画
を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物９ｍｇ（理論値の１７％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５１（ｓ、１Ｈ）
、４．５９（ｔ、１Ｈ）、４．４７（ｔ、１Ｈ）、４．３５（ｓ、２Ｈ）、３．９８（ｔ
、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．２８−３．１７（ｍ、４Ｈ）、２．４０（ｓ、３
Ｈ）、２．１４−１．９８（ｍ、２Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．９分、ｍ／ｚ＝３６９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例５２
３−エチル−１−（４−フルオロブチル）−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾ
リジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−
ジオン

実施例２１５Ａからの化合物１２５ｍｇ（０．１６２ｍｍｏｌ）をジオキサン４ｍＬに
溶かし、ＣＤＩ ４０．６ｍｇ（０．２４３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１９時
間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をＤＭＳＯ ３ｍＬ
に溶かし、この溶液を、分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合わ
せ、凍結乾燥することで、標題化合物４４ｍｇ（理論値の６２％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５２（ｓ、１Ｈ）
、４．５１（ｔ、１Ｈ）、４．４２（ｔ、１Ｈ）、４．３５（ｓ、２Ｈ）、３．９３−３
．８６（ｍ、４Ｈ）、３．２８−３．１８（ｍ、４Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）、１．８
０−１．６４（ｍ、４Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．９７分、ｍ／ｚ＝３８３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例５３
３−エチル−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］−
１−［２−（トリフルオロメチル）プロパ−２−エン−１−イル］チエノ［２，３−ｄ］
ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例４７に記載の方法と同様にして、実施例２１６Ａからの化合物２３８ｍｇ（０．
５１８ｍｍｏｌ、純度８５％）およびＣＤＩ １０１ｍｇ（０．６２２ｍｍｏｌ）を用い
て、標題化合物９８ｍｇ（理論値の４３％）を製造した。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５２（ｓ、１Ｈ）
、５．９８（ｓ、１Ｈ）、５．７０（ｓ、１Ｈ）、４．７４（ｓ、２Ｈ）、４．３５（ｓ
、２Ｈ）、３．９２（ｑ、２Ｈ）、３．２８−３．１２（ｍ、４Ｈ）、２．４１（ｓ、３
Ｈ）、１．１３（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８７分、ｍ／ｚ＝４１７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例５４
１−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メチル］−３−エチル−５−メチル−６
−［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例４７に記載の方法と同様にして、実施例２１７Ａからの化合物５４０ｍｇ（１．
１９ｍｍｏｌ、純度８２％）およびＣＤＩ ２３１ｍｇ（１．４３ｍｍｏｌ）を用いて、
標題化合物３００ｍｇ（理論値の６３％）を製造した。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５３（ｓ、１Ｈ）
、４．３６（ｓ、２Ｈ）、４．１７−４．０４（ｍ、１Ｈ）、４．０１−３．９２（ｍ、
１Ｈ）、３．９１（ｑ、２Ｈ）、３．２９−３．１７（ｍ、４Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ
）、２．２８−２．１０（ｍ、１Ｈ）、１．７９−１．６２（ｍ、１Ｈ）、１．５４−１
．３９（ｍ、１Ｈ）、１．１２（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８３分、ｍ／ｚ＝３９９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例５５
１−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メチル］−３−エチル−５−メチル−６
−［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー１）

実施例５４からのラセミ体化合物２９１ｍｇ（０．７３０ｍｍｏｌ）をメタノール２０
ｍＬに溶かし、２４回のキラル相での分取ＨＰＬＣによってエナンチオマーに分離した［
カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ；溶
離液：ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル／メタノール５０：５０；流量：２０ｍＬ／分；
温度：２０℃；検出：２１０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、エナンチオ
マー１ １２２ｍｇ（理論値の８３％）を得た（９９．０％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）
。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５３（ｓ、１Ｈ）
、４．３６（ｓ、２Ｈ）、４．１９−４．０３（ｍ、１Ｈ）、４．０１−３．９２（ｍ、
１Ｈ）、３．９１（ｑ、２Ｈ）、３．２９−３．１６（ｍ、４Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ
）、２．２７−２．１１（ｍ、１Ｈ）、１．８０−１．６３（ｍ、１Ｈ）、１．５３−１
．３９（ｍ、１Ｈ）、１．１２（ｔ、３Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ、５μｍ、２
５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル／メタノール５０：５
０；流量：３ｍＬ／分；温度：３０℃；検出：２１０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝５．２６分。

実施例５６
１−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メチル］−３−エチル−５−メチル−６
−［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー２）

実施例５４からのラセミ体化合物２９１ｍｇ（０．７３０ｍｍｏｌ）をメタノール２０
ｍＬに溶かし、２４回のキラル相での分取ＨＰＬＣによってエナンチオマーに分離した［
カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ；溶
離液：ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル／メタノール５０：５０；流量：２０ｍＬ／分；
温度：２０℃；検出：２１０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、エナンチオ
マー２ １２６ｍｇ（理論値の８６％）を得た（９９．９％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）
。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５３（ｓ、１Ｈ）
、４．３６（ｓ、２Ｈ）、４．１７−４．０３（ｍ、１Ｈ）、４．０１−３．９２（ｍ、
１Ｈ）、３．９１（ｑ、２Ｈ）、３．２９−３．１５（ｍ、４Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ
）、２．２９−２．１１（ｍ、１Ｈ）、１．８２−１．６１（ｍ、１Ｈ）、１．５５−１
．４０（ｍ、１Ｈ）、１．１２（ｔ、３Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ、５μｍ、２５
０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル／メタノール５０：５０
；流量：３ｍＬ／分；温度：３０℃；検出：２１０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝４．５５分。

実施例５７
３−エチル−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］−
１−［２−（トリフルオロメトキシ）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４
（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２１８Ａからの化合物２８８ｍｇ（０．５７０ｍｍｏｌ、純度７８％）およびト
リエチルアミン１１９μＬ（０．８５４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５．５ｍＬ）中溶液に、Ｃ
ＤＩ １１１ｍｇ（０．６８３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１８時間撹拌した。反
応混合物を、分取ＨＰＬＣ（方法８）によって直接それの成分に分離した。生成物分画の
濃縮および高真空乾燥後、標題化合物７９ｍｇ（理論値の３２％、純度９７％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５３（ｓ、１Ｈ）
、４．４３−４．３７（ｍ、２Ｈ）、４．３６（ｓ、２Ｈ）、４．１９（ｔ、２Ｈ）、３
．９１（ｑ、２Ｈ）、３．２８−３．１５（ｍ、４Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）、１．１
２（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８７分、ｍ／ｚ＝４２１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例５８
３−エチル−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］−
１−｛２−［（トリフルオロメチル）スルファニル］エチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリ
ミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例５７に記載の方法と同様にして、実施例２１９Ａからの化合物２７０ｍｇ（０．
５２６ｍｍｏｌ、純度８０％）およびＣＤＩ １０２ｍｇ（０．６３１ｍｍｏｌ）を用い
て、標題化合物１４０ｍｇ（理論値の６０％）を製造した。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５３（ｓ、１Ｈ）
、４．３６（ｓ、２Ｈ）、４．１４（ｔ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．３５（ｔ
、２Ｈ、水シグナルによって部分的に不明瞭）、３．２８−３．１７（ｍ、４Ｈ）、２．
４０（ｓ、３Ｈ）、１．１２（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９２分、ｍ／ｚ＝４３７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例５９
３−エチル−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾ
リジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−
ジオン

方法Ａ：
イミダゾリジン−２−オン９９ｍｇ（１．１５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中溶液に
、水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁品）４６ｍｇ（１．１５ｍｍｏｌ）を加え、混合
物を加熱して６０℃として２時間経過させ、次に冷却し戻して室温とした（「溶液１」）
。別の反応容器中、実施例１４３Ａからの化合物９０ｍｇ（０．２８７ｍｍｏｌ）のジク
ロロメタン（２ｍＬ）中溶液に０℃で、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１００μＬ
（０．５７３ｍｍｏｌ）および塩化チオニル２２μＬ（０．３０１ｍｍｏｌ）を加えた。
０℃で２０分後、溶液１を滴下し、次に冷却浴を外した。反応混合物を室温で約１８時間
撹拌した。次に、全揮発性構成成分をロータリーエバポレータで除去した。残留物を、分
取ＨＰＬＣ（方法８）によってそれの成分に分離した。生成物分画の濃縮および高真空乾
燥後、標題化合物６３ｍｇ（理論値の６０％）を得た。

方法Ｂ：
実施例２２０Ａからの化合物４５．９５ｇ（１３５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン
２８．２ｍＬ（２０２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．１２リットル）中溶液に、ＣＤＩ ２６
．２６ｇ（１６２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１８時間撹拌した。次に、混合物を
濃縮乾固させた。残留物を酢酸エチル１．５リットルに取り、１Ｍ塩酸、水、飽和炭酸ナ
トリウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液の順で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで脱
水後、混合物を濾過し、濃縮した。このようにして、粗生成物の第１の分画３７．５ｇを
得た。合わせた水相を酢酸エチルで再度抽出した。有機抽出液の濃縮後、粗生成物の第２
の分画９．５ｇを得た。第１の粗生成物分画を酢酸エチル２００ｍＬに懸濁させ、室温で
５分間撹拌してから、シクロヘキサン１００ｍＬを加えた。．不均一混合物を室温で終夜
撹拌した後、固体を吸引濾過し、高真空乾燥した。これによって、標題化合物の第１の純
粋な分画（１９．６２ｇ）を得た。酢酸エチル１００ｍＬおよびシクロヘキサン５０ｍＬ
を用い、第２の粗生成物分画で、同じ手順を行った。これによって、標題化合物の第２の
純粋な分画（２．７５ｇ）を得た。上記で得られた酢酸エチル／シクロヘキサン濾液を合
わせ、濃縮乾固させた。残留物（１７．６４ｇ）を、分取ＨＰＬＣ（方法１５）によって
精製した。生成物分画の濃縮および高真空乾燥によって、第３の純粋な生成物分画（５．
０２ｇ）を得た。標題化合物合計２７．３９ｇ（理論値の５５％）がそうして得られた。

方法Ｃ：
実施例２０１Ａからの化合物１．４３ｇ（４．２５ｍｍｏｌ）をメタノールに溶かし、
炭酸水素塩カートリッジ（Ｐｏｌｙｍｅｒｌａｂｓから、Ｓｔｒａｔｏｓｐｈｅｒｅｓ
ＳＰＥ、ＰＬ−ＨＣＯ_３ ＭＰ ＳＰＥ）に通した。溶液を濃縮した後、遊離アミン（実
施例２００Ａからの化合物）１．２５ｇを得た。そのアミンをＤＭＦ ２９ｍＬおよびＴ
ＨＦ １４ｍＬの混合物に溶かし、２−クロロエチルイソシアネート３８０μＬ（４．４
６ｍｍｏｌ）を加えた。２時間撹拌後、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド７１５ｍｇ（６．
３７ｍｍｏｌ）を反応混合物に加えた。さらに３０分後、混合物をｎ−ヘキサンで希釈し
、飽和炭酸水素ナトリウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液の順で洗浄した。有機相を
無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。これによって、粗生成物の第１の分
画を得た。合わせた水相を酢酸エチルで再度抽出した。抽出液の無水硫酸マグネシウムで
の脱水、濾過および濃縮によって、第２の粗生成物分画を得た。粗生成物を分取ＨＰＬＣ
（方法８）によって精製した。生成物分画を合わせ、高真空乾燥した後、標題化合物５１
４ｍｇ（理論値の３１％、純度９５％）を得た。

標題化合物の結晶化：
標題化合物６．５ｇを水／エタノール（９５：５）１３５ｍＬと混合し、還流が開始す
るまで加熱した。全てが溶液となったら、油浴温度を下げて７０℃とした。この時点で、
化合物が析出を開始した。混合物を、７０℃で終夜にわたりやさしく撹拌した。翌朝、油
浴温度を５０℃に下げ、混合物をこの温度で３時間撹拌した。次に、加熱のスイッチを切
り、混合物を撹拌しながら、油浴で徐々に室温とした。約４時間後、室温となっており、
混合物を室温で撹拌せずにさらに２．５日間静置した。化合物を吸引濾過し、少量の水／
エタノール（９５：５）で洗浄し、次に４ミリバールおよび５０℃で乾燥させた。このよ
うにして、標題化合物６．０２ｇ（理論値の９３％）を白色結晶固体として得た。融点：
１６５から１６７℃。

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５３（ｓ、１Ｈ）
、４．３５（ｓ、２Ｈ）、４．０２（ｔ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．６３（ｔ
、２Ｈ）、３．２８−３．１７（ｍ、４Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．３９（ｓ、３
Ｈ）、１．１２（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．６５分、ｍ／ｚ＝３６７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例６０
１−（２−エトキシエチル）−３−エチル−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾ
リジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−
ジオン

実施例２２１Ａからの化合物１６４ｍｇ（０．３３３ｍｍｏｌ）をジオキサン７ｍＬに
溶かし、ＣＤＩ ８３．５ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で２０時間撹
拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をＤＭＳＯ ３ｍＬに溶
かし、この溶液を、分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合わせ、
凍結乾燥することで、標題化合物９２ｍｇ（理論値の７２％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５３（ｓ、１Ｈ）
、４．３５（ｓ、２Ｈ）、４．０１（ｔ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．６５（ｔ
、２Ｈ）、３．４３（ｑ、２Ｈ）、３．２７−３．１６（ｍ、４Ｈ）、２．３９（ｓ、３
Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）、１．０３（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．９３分、ｍ／ｚ＝３８１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例６１
３−エチル−１−（２−イソプロポキシエチル）−５−メチル−６−［（２−オキソイ
ミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３
Ｈ）−ジオン

実施例２２２Ａからの化合物２０８ｍｇ（０．３４４ｍｍｏｌ）をジオキサン７ｍＬに
溶かし、ＣＤＩ ８６．３ｍｇ（０．５１６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１６時
間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をＤＭＳＯ ６ｍＬ
に溶かし、この溶液を、分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合わ
せ、凍結乾燥することで、標題化合物７２ｍｇ（理論値の５２％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５１（ｓ、１Ｈ）
、４．３５（ｓ、２Ｈ）、３．９７（ｔ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．６５（ｔ
、２Ｈ）、３．５４（７重線、１Ｈ）、３．２６−３．１６（ｍ、４Ｈ）、２．３９（ｓ
、３Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）、１．００（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．９９分、ｍ／ｚ＝３９５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例６２
３−エチル−１−（２−メトキシプロピル）−５−メチル−６−［（２−オキソイミダ
ゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）
−ジオン（ラセミ体）

実施例２２３Ａからの化合物４２０ｍｇ（１．０２ｍｍｏｌ、純度８６％）およびトリ
エチルアミン２４８μＬ（１．７８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１２ｍＬ）中溶液にＣＤＩ ２
３０ｍｇ（１．４２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１８時間撹拌した。次に、混合物
を濃縮乾固させた。残留物を酢酸エチルに取り、１Ｍ塩酸、水および飽和塩化ナトリウム
溶液の順で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濃縮した。残留
物を分取ＨＰＬＣ（方法８）、によって精製した。生成物分画を合わせ、濃縮し、高真空
乾燥した後、標題化合物２１９ｍｇ（理論値の５５％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５２（ｓ、１Ｈ）
、４．３４（ｄ、２Ｈ）、４．００−３．８４（ｍ、３Ｈ）、３．７９−３．６６（ｍ、
２Ｈ）、３．２７−３．１９（ｍ、４Ｈ）、３．１８（ｓ、３Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ
）、１．２０−１．０３（ｍ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．７３分、ｍ／ｚ＝３８１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例６３
３−エチル−１−（２−メトキシプロピル）−５−メチル−６−［（２−オキソイミダ
ゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）
−ジオン（エナンチオマー１）

実施例６２からのラセミ体化合物２０７ｍｇ（０．５４４ｍｍｏｌ）をエタノール５ｍ
Ｌに溶かし、１０回のキラル相での分取ＨＰＬＣによってエナンチオマーに分離した［カ
ラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ；
溶離液：イソヘキサン／エタノール１：１；流量：１５ｍＬ／分；温度：２５℃；検出：
２１０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、エナンチオマー１ ５８ｍｇ（理
論値の５６％）を得た（９０．９％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５２（ｓ、１Ｈ）
、４．３４（ｄ、２Ｈ）、４．００−３．８４（ｍ、３Ｈ）、３．８１−３．６５（ｍ、
２Ｈ）、３．２７−３．１９（ｍ、４Ｈ）、３．１８（ｓ、３Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ
）、１．１９−０．９８（ｍ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．７６分、ｍ／ｚ＝３８１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ、５μｍ
、２５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：イソヘキサン／エタノール１：１；流量：１ｍＬ／
分；温度：４０℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝９．０２分。

実施例６４
３−エチル−１−（２−メトキシプロピル）−５−メチル−６−［（２−オキソイミダ
ゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）
−ジオン（エナンチオマー２）

実施例６２からのラセミ体化合物２０７ｍｇ（０．５４４ｍｍｏｌ）をエタノール５ｍ
Ｌに溶かし、１０回のキラル相での分取ＨＰＬＣによってエナンチオマーに分離した［カ
ラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ；
溶離液：イソヘキサン／エタノール１：１；流量：１５ｍＬ／分；温度：２５℃；検出：
２１０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、エナンチオマー２ ８６ｍｇ（理
論値の８３％）を得た（＞９９％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５２（ｓ、１Ｈ）
、４．３４（ｄ、２Ｈ）、４．０１−３．８５（ｍ、３Ｈ）、３．８１−３．６７（ｍ、
２Ｈ）、３．２８−３．１９（ｍ、４Ｈ）、３．１８（ｓ、３Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ
）、１．１９−１．０６（ｍ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．７６分、ｍ／ｚ＝３８１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ、５μｍ
、２５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：イソヘキサン／エタノール１：１；流量：１ｍＬ／
分；温度：４０℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝６．５５分。

実施例６５
３−エチル−５−メチル−１−（オキセタン−２−イルメチル）−６−［（２−オキソ
イミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，
３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例２２４Ａからの化合物３５８ｍｇ（１．０１６ｍｍｏｌ）をジオキサン１８ｍＬ
に溶かし、ＣＤＩ ２５４ｍｇ（１．５２４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１８時
間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をＤＭＳＯ ６ｍＬ
に溶かし、この溶液を、分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合わ
せ、凍結乾燥することで、標題化合物１４０ｍｇ（理論値の３６％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５１（ｓ、１Ｈ）
、５．０５−４．９６（ｍ、１Ｈ）、４．５２−４．３８（ｍ、２Ｈ）、４．３４（ｓ、
２Ｈ）、４．１３（ｄ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．２８−３．１７（ｍ、４Ｈ
）、２．７４−２．６４（ｍ、１Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、１．１２（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．８５分、ｍ／ｚ＝３７９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例６６
３−エチル−５−メチル−１−（オキセタン−２−イルメチル）−６−［（２−オキソ
イミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，
３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー１）

実施例６５からのラセミ体化合物１１０ｍｇをメタノール１ｍＬおよびジクロロメタン
１ｍＬに溶かし、キラル相での分取ＳＦＣ−ＨＰＬＣによってエナンチオマーに分離した
［カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＢ、５μｍ、２５０ｍｍ×３０ｍｍ；溶離液：二酸化
炭素／エタノール８５：１５；緩衝液：０．２％ジエチルアミン；流量：１００ｍＬ／分
；圧（出口）：１５０バール；温度：４０℃；ＤＡＤ２５４ｎｍ］。個々の生成物分画を
ロータリーエバポレータで濃縮し、ｔｅｒｔ−ブタノールと混合し、凍結乾燥した。エナ
ンチオマー１ ４６ｍｇ（理論値の４１％）およびエナンチオマー２ ４６ｍｇ（理論値
の４１％）（実施例６７参照）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５１（ｓ、１Ｈ）
、５．０４−４．９６（ｍ、１Ｈ）、４．５２−４．３８（ｍ、２Ｈ）、４．３４（ｓ、
２Ｈ）、４．１３（ｄ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．２８−３．１７（ｍ、４Ｈ
）、２．６９（ｄｔｄ、１Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、１．１５−１．０８（ｍ、３Ｈ
）。

キラル分析ＳＦＣ−ＨＰＬＣ［カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＢ、５μｍ、１００ｍ
ｍ×４．６ｍｍ；溶離液：二酸化炭素／エタノール８５：１５；緩衝液：０．２％ジエチ
ルアミン；流量：１ｍＬ／分；温度：４０℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝３．１２分。

実施例６７
３−エチル−５−メチル−１−（オキセタン−２−イルメチル）−６−［（２−オキソ
イミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，
３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー２）

分取ＳＦＣ−ＨＰＬＣによる実施例６６に記載の実施例６５のラセミ体分離での第２の
エナンチオマーとして、標題化合物（４６ｍｇ）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５２（ｓ、１Ｈ）
、５．０５−４．９５（ｍ、１Ｈ）、４．５２−４．３８（ｍ、２Ｈ）、４．３４（ｓ、
２Ｈ）、４．１３（ｄ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．２９−３．１７（ｍ、４Ｈ
）、２．６９（ｄｔｄ、１Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、１．１６−１．０７（ｍ、４Ｈ
）。

キラル分析ＳＦＣ−ＨＰＬＣ［カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＢ、５μｍ、１００ｍ
ｍ×４．６ｍｍ；溶離液：二酸化炭素／エタノール８５：１５；緩衝液：０．２％ジエチ
ルアミン；流量：１ｍＬ／分；温度：４０℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝３．７４分。

実施例６８
３−エチル−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］−
１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４
（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例２２５Ａからの化合物２２０ｍｇ（０．４５０ｍｍｏｌ、純度７５％）およびト
リエチルアミン１２５μＬ（０．９０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６ｍＬ）中溶液に、ＣＤＩ
１１７ｍｇ（０．７２０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１８時間撹拌した。次に、混
合物を濃縮乾固させた。残留物を酢酸エチルに取り、１Ｍ塩酸、水および飽和塩化ナトリ
ウム溶液の順で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濃縮した。
固体残留物を室温で、少量のアセトニトリル中で撹拌した。濾過および固体の高真空下で
の乾燥後に、標題化合物の第１の分画（５５４ｍｇ）を得た。濾液を濃縮乾固させ、分取
ＨＰＬＣ（方法８）によってそれの成分に分離した。生成物分画を濃縮し、高真空乾燥し
た後、標題化合物の第２の分画（４０５ｍｇ）を得た。標題化合物合計９５９ｍｇ（理論
値の５６％）がそうして得られた。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５１（ｓ、１Ｈ）
、４．３４（ｓ、２Ｈ）、４．２７−４．１６（ｍ、１Ｈ）、４．０３（ｄｄ、１Ｈ）、
３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．７９−３．６６（ｍ、２Ｈ）、３．６１（ｑ、１Ｈ）、３．
２８−３．１４（ｍ、４Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、２．０５−１．７４（ｍ、３Ｈ）
、１．７２−１．５９（ｍ、１Ｈ）、１．１２（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．７３分、ｍ／ｚ＝３９３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例６９
３−エチル−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］−
１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４
（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー１）

実施例６８からのラセミ体化合物９５５ｍｇ（２．４３ｍｍｏｌ）をエタノール８ｍＬ
およびギ酸３ｍＬの混合物に溶かし、２２回のキラル相での分取ＨＰＬＣによってエナン
チオマーに分離した［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ−Ｈ、５μｍ、
２５０ｍｍ×２０ｍｍ；溶離液：エタノール；流量：１５ｍＬ／分；温度：２５℃；検出
：２１０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、エナンチオマー１ ３２０ｍｇ
（理論値の６７％）を得た（＞９９％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５２（ｓ、１Ｈ）
、４．３４（ｓ、２Ｈ）、４．２７−４．１７（ｍ、１Ｈ）、４．０３（ｄｄ、１Ｈ）、
３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．７９−３．６６（ｍ、２Ｈ）、３．６５−３．５７（ｍ、１
Ｈ）、３．２８−３．１５（ｍ、４Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、２．０４−１．７４（
ｍ、３Ｈ）、１．７１−１．５９（ｍ、１Ｈ）、１．１２（ｔ、３Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ−Ｈ、３μｍ、
５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：エタノール；流量：１ｍＬ／分；温度：４０℃；検出：
２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝２．８５分。

実施例７０
３−エチル−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］−
１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４
（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー２）

実施例６８からのラセミ体化合物９５５ｍｇ（２．４３ｍｍｏｌ）をエタノール８ｍＬ
およびギ酸３ｍＬの混合物に溶かし、２２回のキラル相での分取ＨＰＬＣによってエナン
チオマーに分離した［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ−Ｈ、５μｍ、
２５０ｍｍ×２０ｍｍ；溶離液：エタノール；流量：１５ｍＬ／分；温度：２５℃；検出
：２１０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、エナンチオマー２ １９４ｍｇ
（理論値の４０％）を得た（＞９９％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５２（ｓ、１Ｈ）
、４．３４（ｓ、２Ｈ）、４．２７−４．１７（ｍ、１Ｈ）、４．０３（ｄｄ、１Ｈ）、
３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．７９−３．６６（ｍ、２Ｈ）、３．６５−３．５６（ｍ、１
Ｈ）、３．２８−３．１５（ｍ、４Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、２．０５−１．７３（
ｍ、３Ｈ）、１．７０−１．６１（ｍ、１Ｈ）、１．１２（ｔ、３Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ−Ｈ、３μｍ
、５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：エタノール；流量：１ｍＬ／分；温度：４０℃；検出
：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝３．１７分。

実施例７１
３−エチル−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］−
１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例２２６Ａからの化合物３２０ｍｇ（０．７３２ｍｍｏｌ）をジオキサン１４ｍＬ
に溶かし、ＣＤＩ １７８ｍｇ（１．０９７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１８時
間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をＤＭＳＯ ９ｍＬ
に溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合わせ
、凍結乾燥することで、標題化合物２２６ｍｇ（理論値の７９％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５３（ｓ、１Ｈ）
、４．３８−４．２８（ｍ、２Ｈ）、４．０２−３．９３（ｍ、１Ｈ）、３．８９（ｑ、
２Ｈ）、３．８０（ｄｄ、１Ｈ）、３．７３−３．６３（ｍ、２Ｈ）、３．２９−３．１
７（ｍ、５Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、１．７８（ｄ、１Ｈ）、１．６１（ｄ、１Ｈ）
、１．５１−１．３８（ｍ、３Ｈ）、１．３１−１．１９（ｍ、１Ｈ）、１．１１（ｔ、
３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０２分、ｍ／ｚ＝４０７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例７２
３−エチル−５−メチル−１−（オキセタン−３−イルメチル）−６−［（２−オキソ
イミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，
３Ｈ）−ジオン

実施例６２に記載の方法と同様にして、実施例２２７Ａからの化合物１０５ｍｇ（０．
２３８ｍｍｏｌ、純度８０％）およびＣＤＩ ５８ｍｇ（０．３５７ｍｍｏｌ）を用いて
、標題化合物１６ｍｇ（理論値の１７％）を製造した。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５３（ｓ、１Ｈ）
、４．６２（ｄｄ、２Ｈ）、４．４４（ｔ、２Ｈ）、４．３５（ｓ、２Ｈ）、４．１９（
ｄ、２Ｈ）、３．８９（ｑ、２Ｈ）、３．４９−３．３７（ｍ、１Ｈ）、３．２７−３．
１６（ｍ、４Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．６８分、ｍ／ｚ＝３７９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例７３
３−エチル−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］−
１−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４
（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例６８に記載の方法と同様にして、実施例２２８Ａからの化合物２１１ｍｇ（０．
５０４ｍｍｏｌ、純度８７％）およびＣＤＩ ９８ｍｇ（０．６０５ｍｍｏｌ）を用いて
、標題化合物１３１ｍｇ（理論値の６６％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５３（ｓ、１Ｈ）
、４．３６（ｓ、２Ｈ）、３．９７−３．８４（ｍ、４Ｈ）、３．８０（ｔｄ、１Ｈ）、
３．７０−３．５７（ｍ、２Ｈ）、３．５１（ｄｄ、１Ｈ）、３．２８−３．１６（ｍ、
４Ｈ）、２．８０−２．６９（ｍ、１Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）、２．０３−１．８７
（ｍ、１Ｈ）、１．７３−１．５９（ｍ、１Ｈ）、１．１２（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．６７分、ｍ／ｚ＝３９３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例７４
３−エチル−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］−
１−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４
（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー１）

実施例７３からのラセミ体化合物１２４ｍｇ（０．３１６ｍｍｏｌ）を、エタノール２
２ｍＬに溶かし、５５回のキラル相での分取ＳＦＣ−ＨＰＬＣによってエナンチオマーに
分離した［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪ−Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ
×２０ｍｍ；溶離液：二酸化炭素／エタノール８０：２０；流量：８０ｍＬ／分；温度：
４０℃；検出：２１０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、エナンチオマー１
５２ｍｇ（理論値の８３％）を得た（＞９９％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５３（ｓ、１Ｈ）
、４．３６（ｓ、２Ｈ）、３．９６−３．８５（ｍ、４Ｈ）、３．８０（ｔｄ、１Ｈ）、
３．７０−３．５７（ｍ、２Ｈ）、３．５１（ｄｄ、１Ｈ）、３．２８−３．１６（ｍ、
４Ｈ）、２．８１−２．６７（ｍ、１Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）、２．０３−１．８８
（ｍ、１Ｈ）、１．７２−１．５８（ｍ、１Ｈ）、１．１２（ｔ、３Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪ−３、３μｍ
、５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：二酸化炭素／エタノール、６分でエタノール勾配５％
→６０％；流量：３ｍＬ／分；温度：４０℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝２．３６分。

実施例７５
３−エチル−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］−
１−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４
（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー２）

実施例７３からのラセミ体化合物１２４ｍｇ（０．３１６ｍｍｏｌ）をエタノール２２
ｍＬに溶かし、５５回のキラル相での分取ＳＦＣ−ＨＰＬＣによってエナンチオマーに分
離した［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪ−Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ×
２０ｍｍ；溶離液：二酸化炭素／エタノール８０：２０；流量：８０ｍＬ／分；温度：４
０℃；検出：２１０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、エナンチオマー２
５０ｍｇ（理論値の８０％）を得た（＞９９％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５３（ｓ、１Ｈ）
、４．３６（ｓ、２Ｈ）、３．９６−３．８５（ｍ、４Ｈ）、３．８０（ｔｄ、１Ｈ）、
３．６９−３．５８（ｍ、２Ｈ）、３．５１（ｄｄ、１Ｈ）、３．２９−３．１５（ｍ、
４Ｈ）、２．８１−２．６８（ｍ、１Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）、２．０１−１．８７
（ｍ、１Ｈ）、１．７３−１．５７（ｍ、１Ｈ）、１．１２（ｔ、３Ｈ）。

キラル分析ＳＦＣＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪ−３、
３μｍ、５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：二酸化炭素／エタノール、６分でエタノール勾
配５％→６０％；流量：３ｍＬ／分；温度：４０℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝２．２
１分。

実施例７６
３−エチル−１，５−ジメチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチ
ル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例６８に記載の方法と同様にして、実施例２２９Ａからの化合物３７０ｍｇ（０．
９４９ｍｍｏｌ、純度７６％）およびＣＤＩ １８５ｍｇ（１．１４ｍｍｏｌ）を用いて
、標題化合物１７４ｍｇ（理論値の５６％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５２（ｂｒｓ、１
Ｈ）、４．３６（ｓ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．４１（ｓ、３Ｈ）、３．２８
−３．１５（ｍ、４Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．６６分、ｍ／ｚ＝３２３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例７７
３−エチル−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］−
１−プロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２３１Ａからの化合物２８０ｍｇ（０．６０４ｍｍｏｌ、純度７０％）およびト
リエチルアミン１２６μＬ（０．９０６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液に、ＣＤＩ
１１７ｍｇ（０．７２５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混
合物を、分取ＨＰＬＣ（方法８）によって直接それの成分に分離した。生成物分画の濃縮
および高真空乾燥後、粗生成物を得て、それを少量のアセトニトリルとともに室温で撹拌
した。吸引濾過および高真空乾燥後に、固体から標題化合物の第１の分画（２５ｍｇ）を
得た。濾液を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（方法８）によって再度精製した。これによって、標
題化合物の第２の分画（３５ｍｇ）を得た。標題化合物合計６０ｍｇ（理論値の２８％）
がそうして得られた。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５２（ｓ、１Ｈ）
、４．３５（ｓ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．８５−３．７８（ｍ、２Ｈ）、３
．２９−３．１６（ｍ、４Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）、１．６９（６重線、２Ｈ）、１
．１１（ｔ、３Ｈ）、０．９１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８２分、ｍ／ｚ＝３５１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例７８
１−ブチル−３−エチル−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル
）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例５７に記載の方法と同様にして、実施例２３２Ａからの化合物３８０ｍｇ（０．
７３０ｍｍｏｌ、純度６５％）およびＣＤＩ ２１８ｍｇ（１．３５ｍｍｏｌ）を用いて
、標題化合物３０ｍｇ（理論値の７％）を製造した。ここでは、生成物の精製を方法８に
従って分取ＨＰＬＣによって２回行った。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５２（ｓ、１Ｈ）
、４．３５（ｓ、２Ｈ）、３．９７−３．８０（ｍ、４Ｈ）、３．２８−３．１６（ｍ、
４Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）、１．６５（５重線、２Ｈ）、１．３４（６重線、２Ｈ）
、１．１１（ｔ、３Ｈ）、０．９１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８６分、ｍ／ｚ＝３６５［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例７９
３−エチル−５−メチル−１−（３−メチルブチル）−６−［（２−オキソイミダゾリ
ジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジ
オン

実施例４７に記載の方法と同様にして、実施例２３３Ａからの化合物３６０ｍｇ（０．
９１９ｍｍｏｌ、純度９０％）およびＣＤＩ １７９ｍｇ（１．１０ｍｍｏｌ）を用いて
、標題化合物１５４ｍｇ（理論値の４４％）を製造した。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５２（ｓ、１Ｈ）
、４．３５（ｓ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．８６（ｔ、２Ｈ）、３．２８−３
．１５（ｍ、４Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）、１．６８−１．５９（ｍ、１Ｈ）、１．５
７−１．５２（ｍ、２Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）、０．９４（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８９分、ｍ／ｚ＝３７９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例８０
１−（シクロブチルメチル）−３−エチル−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾ
リジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−
ジオン

実施例４７に記載の方法と同様にして、実施例２３５Ａからの化合物３５０ｍｇ（０．
９０９ｍｍｏｌ、純度９０％）およびＣＤＩ １７７ｍｇ（１．０９ｍｍｏｌ）を用いて
、標題化合物２３４ｍｇ（理論値の６８％）を製造した。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５３（ｓ、１Ｈ）
、４．３５（ｓ、２Ｈ）、３．９６−３．８４（ｍ、４Ｈ）、３．２８−３．１４（ｍ、
４Ｈ）、２．８４−２．６９（ｍ、１Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、２．０４−１．８９
（ｍ、２Ｈ）、１．８９−１．７４（ｍ、４Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９０分、ｍ／ｚ＝３７７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例８１
｛３−エチル−５−メチル−２，４−ジオキソ−６−［（２−オキソイミダゾリジン−
１−イル）メチル］−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−
イル｝アセトニトリル

実施例５７に記載の方法と同様にして、実施例２３６Ａからの化合物２８９ｍｇ（０．
７１９ｍｍｏｌ、純度８０％）およびＣＤＩ １７５ｍｇ（１．０８ｍｍｏｌ）を用いて
、標題化合物１５ｍｇ（理論値の４％、純度８７％）を製造した。分取ＨＰＬＣ後の生成
物のさらなる精製のため、ここでは、フラッシュクロマトグラフィーも、溶離液として酢
酸エチルを用いるシリカゲルを用いて行った。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５６（ｓ、１Ｈ）
、５．１２（ｓ、２Ｈ）、４．３９（ｓ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．２８−３
．１６（ｍ、４Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、１．１３（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．７０分、ｍ／ｚ＝６９５［２Ｍ＋Ｈ
］^＋。

実施例８２
３−エチル−５−メチル−１−［（４−メチル−１，２，５−オキサジアゾール−３−
イル）メチル］−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，
３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例６２に記載の方法と同様にして、実施例２３７Ａからの化合物４９０ｍｇ（１．
０６ｍｍｏｌ、純度８２％）およびＣＤＩ ２０７ｍｇ（１．２７ｍｍｏｌ）を用いて、
標題化合物１６２ｍｇ（理論値の３７％）を製造した。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５２（ｓ、１Ｈ）
、５．３３（ｓ、２Ｈ）、４．３５（ｓ、２Ｈ）、３．９１（ｑ、２Ｈ）、３．２８−３
．１５（ｍ、４Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、１．１２（ｔ、３
Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．７７分、ｍ／ｚ＝４０５［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例８３
１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−エチル−５−メチル−６−［（２−オキ
ソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ
，３Ｈ）−ジオン

実施例４７に記載の方法と同様にして、実施例２３８Ａからの化合物６５０ｍｇ（１．
３４ｍｍｏｌ、純度７３％）およびＣＤＩ ３０４ｍｇ（１．８８ｍｍｏｌ）を用いて、
標題化合物２１２ｍｇ（理論値の４１％）を製造した。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５２（ｓ、１Ｈ）
、４．３５（ｓ、２Ｈ）、３．９８−３．８３（ｍ、４Ｈ）、３．２８−３．１５（ｍ、
４Ｈ）、２．５７−２．５２（ｍ、２Ｈ、ＤＭＳＯシグナルによって部分的に不明瞭）、
２．４０（ｓ、３Ｈ）、２．１９（ｓ、６Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．４６分、ｍ／ｚ＝３８０［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例８４
１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−
イル）メチル］−３−プロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）
−ジオン

２−イミダゾリジノン１０６ｍｇ（１．１７９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４．２ｍＬ）中溶
液に、水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁品）４７ｍｇ（１．１７９ｍｍｏｌ）を加え
、混合物を室温で３時間撹拌した（「溶液１」）。別の反応容器中、実施例１４４Ａから
の化合物９３ｍｇ（０．２９５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）中溶液に０℃で、
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１５４μＬ（０．８８４ｍｍｏｌ）および塩化チオ
ニル３２μＬ（０．４４２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を７５分間撹拌した。次に、溶液１
を少量ずつ加え、混合物を室温で６６時間撹拌した。その後、水７０ｍＬを反応混合物に
加えた。混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾
過し、濃縮した。得られた残留物を、シリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィ
ー精製した（Ｂｉｏｔａｇｅ、シリカゲル１０ｇ、溶離液：ヘキサン／酢酸エチル）。標
題化合物４８ｍｇ（理論値の４２％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５１（ｓ、１Ｈ）
、４．３４（ｓ、２Ｈ）、４．０１（ｔ、２Ｈ）、３．８１（ｄｄ、２Ｈ）、３．６２（
ｔ、２Ｈ）、３．２８−３．１７（ｍ、７Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、１．５５（６重
線、２Ｈ）、０．８６（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．９５分、ｍ／ｚ＝３８１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例８５
３−アリル−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾ
リジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−
ジオン

２−イミダゾリジノン１９１ｍｇ（２．１２６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７．６ｍＬ）中溶
液に、水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁品）８５ｍｇ（２．１２６ｍｍｏｌ）を加え
、混合物を室温で３時間撹拌した（「溶液１」）。別の反応容器中、実施例１４５Ａから
の化合物１６５ｍｇ（０．５３２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３．７ｍＬ）中溶液に０
℃で、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン２７８μＬ（１．５９５ｍｍｏｌ）および塩
化チオニル５８μＬ（０．７９７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を７５分間撹拌した。次に、
溶液１を少量ずつ加え、混合物を室温で１８時間撹拌した。その後、水７０ｍＬを反応混
合物に加えた。混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水
し、濾過し、濃縮した。得られた残留物を、シリカゲルカートリッジを用いてクロマトグ
ラフィー精製した（Ｂｉｏｔａｇｅ、シリカゲル１０ｇ、溶離液：ヘキサン／酢酸エチル
）。標題化合物３３ｍｇ（理論値の１６％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５５（ｓ、１Ｈ）
、５．８９−５．７８（ｍ、１Ｈ）、５．１３−５．０４（ｍ、２Ｈ）、４．４６（ｄ、
２Ｈ）、４．３５（ｓ、２Ｈ）、４．０２（ｔ、２Ｈ）、３．６２（ｔ、２Ｈ）、３．２
９−３．１７（ｍ、７Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．９０分、ｍ／ｚ＝３７９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例８６
３−イソプロピル−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（２−オキソイ
ミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３
Ｈ）−ジオン

２−イミダゾリジノン１１３ｍｇ（１．２６４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４．５ｍＬ）中溶
液に、水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁品）５０ｍｇ（１．２６４ｍｍｏｌ）を加え
、混合物を室温で３時間撹拌した（「溶液１」）。別の反応容器中、実施例１４６Ａから
の化合物１０５ｍｇ（０．３１６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２．２ｍＬ）中溶液に０
℃で、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１６５μＬ（０．９４８ｍｍｏｌ）および塩
化チオニル３４．５μＬ（０．４７４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を７５分間撹拌した。次
に、溶液１を少量ずつ加え、混合物を室温で２０時間撹拌した。その後、水７０ｍＬを反
応混合物に加えた。混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで
脱水し、濾過し、濃縮した。得られた残留物を、シリカゲルカートリッジを用いてクロマ
トグラフィー精製した（Ｂｉｏｔａｇｅ、シリカゲル１０ｇ、溶離液：ヘキサン／酢酸エ
チル）。標題化合物６２ｍｇ（理論値の５０％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５２（ｓ、１Ｈ）
、５．１３（７重線、１Ｈ）、４．３３（ｓ、２Ｈ）、３．９８（ｔ、２Ｈ）、３．６１
（ｔ、２Ｈ）、３．２８−３．１６（ｍ、７Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）、１．４０（ｄ
、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．９８分、ｍ／ｚ＝３８１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例８７
３−イソブチル−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル
］−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，
４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２３９Ａからの化合物１１５ｍｇ（０．２６９ｍｍｏｌ）をジオキサン５ｍＬに
溶かし、ＣＤＩ ６７ｍｇ（０．４０３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で６７時間撹
拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をＤＭＳＯ ３ｍＬに溶
かし、この溶液を、分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合わせ、
凍結乾燥することで、標題化合物１６ｍｇ（理論値の１３％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５４（ｓ、１Ｈ）
、４．３６（ｓ、２Ｈ）、４．１０（ｔ、２Ｈ）、３．７０（ｄ、２Ｈ）、３．３０−３
．１８（ｍ、４Ｈ）、２．８２−２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）、２．０
９−１．９７（ｍ、１Ｈ）、０．８４（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１９分、ｍ／ｚ＝４３３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例８８
１−（２−フルオロエチル）−３−イソブチル−５−メチル−６−［（２−オキソイミ
ダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ
）−ジオン

実施例６２に記載の方法と同様にして、実施例２４０Ａからの化合物５２８ｍｇ（１．
１１ｍｍｏｌ、純度７５％）およびＣＤＩ ２８８ｍｇ（１．７８ｍｍｏｌ）を用いて、
標題化合物２６５ｍｇ（理論値の６２％）を製造した。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５２（ｓ、１Ｈ）
、４．７２（ｄｔ、２Ｈ）、４．３５（ｓ、２Ｈ）、４．１８（ｄｔ、２Ｈ）、３．７２
（ｄ、２Ｈ）、３．２９−３．１６（ｍ、４Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、２．１１−１
．９５（ｍ、１Ｈ）、０．８５（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８４分、ｍ／ｚ＝３８３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例８９
３−イソブチル−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（２−オキソイミ
ダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ
）−ジオン

実施例２４２Ａからの化合物３５０ｍｇ（０．６６５ｍｍｏｌ）をジオキサン１５ｍＬ
に溶かし、ＣＤＩ １６７ｍｇ（０．９９７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で２０時
間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をＤＭＳＯ ９ｍＬ
に溶かし、この溶液を、分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合わ
せ、凍結乾燥することで、標題化合物１９０ｍｇ（理論値の７２％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５３（ｓ、１Ｈ）
、４．３４（ｓ、２Ｈ）、４．０２（ｔ、２Ｈ）、３．７１（ｄ、２Ｈ）、３．６２（ｔ
、２Ｈ）、３．２９−３．１７（ｍ、７Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、２．０３（二重５
重線、１Ｈ）、０．８５（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０４分、ｍ／ｚ＝３９５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例９０
３−イソブチル−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル
］−１−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２
，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例２４４Ａからの化合物７０５ｍｇ（１．３８ｍｍｏｌ、純度７９％）およびトリ
エチルアミン３１０μＬ（２．２３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）中溶液に、ＣＤＩ
２８９ｍｇ（１．７８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１８時間撹拌した。次に、混合
物を濃縮乾固させた。残留物を酢酸エチルに取り、１Ｍ塩酸、水および飽和塩化ナトリウ
ム溶液の順で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濃縮した。残
留物を、分取ＨＰＬＣ（方法８）によって精製した。生成物分画を合わせ、濃縮し、高真
空乾燥した後、標題化合物３５２ｍｇ（理論値の５９％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５２（ｓ、１Ｈ）
、４．３４（ｓ、２Ｈ）、４．２７−４．１６（ｍ、１Ｈ）、４．０１（ｄｄ、１Ｈ）、
３．７８−３．６７（ｍ、４Ｈ）、３．６６−３．５６（ｍ、１Ｈ）、３．２９−３．１
６（ｍ、４Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、２．１１−１．７３（ｍ、４Ｈ）、１．７２−
１．５９（ｍ、１Ｈ）、０．８５（ｄｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８８分、ｍ／ｚ＝４２１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例９１
３−イソブチル−１，５−ジメチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）
メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例６２に記載の方法と同様にして、実施例２４６Ａからの化合物１９５ｍｇ（０．
４８０ｍｍｏｌ、純度８０％）およびＣＤＩ １１７ｍｇ（０．７２０ｍｍｏｌ）を用い
て、標題化合物８５ｍｇ（理論値の５０％）を製造した。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５２（ｓ、１Ｈ）
、４．３６（ｓ、２Ｈ）、３．７１（ｄ、２Ｈ）、３．４１（ｓ、３Ｈ）、３．２８−３
．１４（ｍ、４Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）、２．０９−１．９９（ｍ、１Ｈ）、０．８
５（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．７８分、ｍ／ｚ＝３５１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例９２
３−（シクロプロピルメチル）−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（
２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，
４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

２−イミダゾリジノン７７ｍｇ（０．８５４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中溶液に、
水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁品）３４ｍｇ（０．８５４ｍｍｏｌ）を加え、混合
物を室温で３時間撹拌した（「溶液１」）。別の反応容器中、実施例１５０Ａからの化合
物７０ｍｇ（０．２１４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．５ｍＬ）中溶液に０℃で、Ｎ
，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１１１μＬ（０．６４１ｍｍｏｌ）および塩化チオニ
ル２３．３μＬ（０．３２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を７５分間撹拌した。次に、溶液１
を少量ずつ加え、混合物を室温で１８時間撹拌した。その後、水７０ｍＬを反応混合物に
加えた。混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾
過し、濃縮した。得られた残留物を、シリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィ
ー精製した（Ｂｉｏｔａｇｅ、シリカゲル１０ｇ、溶離液：ヘキサン／酢酸エチル）。標
題化合物３２ｍｇ（理論値の３８％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５２（ｓ、１Ｈ）
、４．３５（ｓ、２Ｈ）、４．０３（ｔ、２Ｈ）、３．７６（ｄ、２Ｈ）、３．６３（ｔ
、２Ｈ）、３．２８−３．１８（ｍ、７Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、１．２１−１．１
１（ｍ、１Ｈ）、０．４５−０．３８（ｍ、２Ｈ）、０．３６−０．３０（ｍ、２Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．９９分、ｍ／ｚ＝３９３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例９３
１−（３−フルオロプロピル）−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１
−イル）メチル］−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリ
ミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２４８Ａからの化合物１７０ｍｇ（０．３０９ｍｍｏｌ）をジオキサン６．５ｍ
Ｌに溶かし、ＣＤＩ ７７ｍｇ（０．４６３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で２０時
間撹拌した。反応混合物を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって直接精製した。生成物分画
を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物７４ｍｇ（理論値の５７％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５５（ｓ、１Ｈ）
、４．６９（ｑ、２Ｈ）、４．５９（ｔ、１Ｈ）、４．４７（ｔ、１Ｈ）、４．３７（ｓ
、２Ｈ）、４．０１（ｔ、２Ｈ）、３．２９−３．１８（ｍ、４Ｈ）、２．４０（ｓ、３
Ｈ）、２．１４−２．００（ｍ、２Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０１分、ｍ／ｚ＝４２３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例９４
１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−
イル）メチル］−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミ
ジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２４９Ａからの化合物１６０ｍｇ（０．２６８ｍｍｏｌ）をジオキサン５．４ｍ
Ｌに溶かし、ＣＤＩ ６７ｍｇ（０．４０２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１５時
間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をＤＭＳＯ ６ｍＬ
に溶かし、この溶液を、分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合わ
せ、凍結乾燥することで、標題化合物３７ｍｇ（理論値の３１％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５３（ｓ、１Ｈ）
、４．６９（ｑ、２Ｈ）、４．３６（ｓ、２Ｈ）、４．０５（ｔ、２Ｈ）、３．６４（ｔ
、２Ｈ）、３．２９−３．１９（ｍ、７Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．９５分、ｍ／ｚ＝４２１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例９５
３−（２，２−ジフルオロエチル）−１−（３−フルオロプロピル）−５−メチル−６
−［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２５６Ａからの化合物１９５ｍｇ（０．４３３ｍｍｏｌ）をジオキサン８．８ｍ
Ｌに溶かし、ＣＤＩ １０８ｍｇ（０．６４９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１７
時間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をＤＭＳＯ ６ｍ
Ｌに溶かし、この溶液を、分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合
わせ、凍結乾燥することで、標題化合物１０５ｍｇ（理論値の６０％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５５（ｓ、１Ｈ）
、６．３８−６．０３（ｍ、１Ｈ）、４．６０（ｔ、１Ｈ）、４．４８（ｔ、１Ｈ）、４
．３７（ｓ、２Ｈ）、４．２９（ｔｄ、２Ｈ）、４．００（ｔ、２Ｈ）、３．２９−３．
１７（ｍ、４Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）、２．１４−２．００（ｍ、２Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．９２分、ｍ／ｚ＝４０５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例９６
３−（２，２−ジフルオロエチル）−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−
［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−
２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２５７Ａからの化合物１７８ｍｇ（０．３４０ｍｍｏｌ）をジオキサン６．９ｍ
Ｌに溶かし、ＣＤＩ ８５ｍｇ（０．５１１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１６時
間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をＤＭＳＯ ６ｍＬ
に溶かし、この溶液を、分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合わ
せ、凍結乾燥することで、標題化合物１２６ｍｇ（理論値の９２％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５３（ｓ、１Ｈ）
、６．３９−６．０５（ｍ、１Ｈ）、４．３６（ｓ、２Ｈ）、４．２９（ｔｄ、２Ｈ）、
４．０４（ｔ、２Ｈ）、３．６４（ｔ、２Ｈ）、３．２９−３．１８（ｍ、７Ｈ）、２．
３９（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．８９分、ｍ／ｚ＝４０３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例９７
３−（２−フルオロエチル）−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（２
−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４
（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

２−イミダゾリジノン１７６ｍｇ（１．９６２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７ｍＬ）中溶液に
、水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁品）７８ｍｇ（１．９６２ｍｍｏｌ）を加え、混
合物を室温で４時間撹拌した（「溶液１」）。別の反応容器中、実施例１５１Ａからの化
合物１６０ｍｇ（０．４９１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３．４ｍＬ）中溶液に０℃で
、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン２５６μＬ（１．４７２ｍｍｏｌ）および塩化チ
オニル５３．７μＬ（０．７３６ｍｍｏｌ）を加え、、混合物を９０分間撹拌した。次に
、溶液１を少量ずつ加え、混合物を室温で１８時間撹拌した。その後、水７０ｍＬを反応
混合物に加えた。混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱
水し、濾過し、濃縮した。得られた残留物を、シリカゲルカートリッジを用いてクロマト
グラフィー精製した（Ｂｉｏｔａｇｅ、シリカゲル１０ｇ、溶離液：ヘキサン／酢酸エチ
ル）。標題化合物８８ｍｇ（理論値の４６％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５２（ｓ、１Ｈ）
、４．６６（ｔ、１Ｈ）、４．５４（ｔ、１Ｈ）、４．３５（ｓ、２Ｈ）、４．２３（ｔ
、１Ｈ）、４．２０−４．１４（ｍ、１Ｈ）、４．０２（ｔ、２Ｈ）、３．６３（ｔ、２
Ｈ）、３．２８−３．１８（ｍ、７Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．８２分、ｍ／ｚ＝３８５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例９８
１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−
イル）メチル］−３−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリ
ミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

２−イミダゾリジノン２０５ｍｇ（２．２９３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８．２ｍＬ）中溶
液に、水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁品）９２ｍｇ（２．２９３ｍｍｏｌ）を加え
、混合物を室温で３時間撹拌した（「溶液１」）。別の反応容器中、実施例１５２Ａから
の化合物２１０ｍｇ（０．５７３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍＬ）中溶液に０℃で
、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン２９９μＬ（１．７２ｍｍｏｌ）および塩化チオ
ニル６２．７μＬ（０．８６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を９０分間撹拌した。次に、溶液
１を少量ずつ加え、混合物を室温で１８時間撹拌した。その後、水７０ｍＬを反応混合物
に加えた。混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、
濾過し、濃縮した。得られた残留物を、シリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフ
ィー精製した（Ｂｉｏｔａｇｅ、シリカゲル１０ｇ、溶離液：ヘキサン／酢酸エチル）。
標題化合物９５ｍｇ（理論値の３７％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５５（ｓ、１Ｈ）
、４．３５（ｓ、２Ｈ）、４．１１（ｔ、２Ｈ）、４．０２（ｔ、２Ｈ）、３．６２（ｔ
、２Ｈ）、３．２７−３．１８（ｍ、７Ｈ）、２．６４−２．５３（ｍ、２Ｈ）、２．３
９（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０２分、ｍ／ｚ＝４３５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例９９
１−（２−メトキシエチル）−３−（２−メトキシプロピル）−５−メチル−６−［（
２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，
４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

２−イミダゾリジノン１９５ｍｇ（２．１７３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７．８ｍＬ）中溶
液に、水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁品）８７ｍｇ（２．１７３ｍｍｏｌ）を加え
、混合物を室温で３時間撹拌した（「溶液１」）。別の反応容器中、実施例１５５Ａから
の化合物２００ｍｇ（０．５４３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３．８ｍＬ）中溶液に０
℃で、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン２８４μＬ（１．６３ｍｍｏｌ）および塩化
チオニル５９．４μＬ（０．８１５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を７５分間撹拌した。次に
、溶液１を少量ずつ加え、混合物を室温で１８時間撹拌した。その後、水７０ｍＬを反応
混合物に加えた。混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱
水し、濾過し、濃縮した。得られた残留物を、シリカゲルカートリッジを用いてクロマト
グラフィー精製した（Ｂｉｏｔａｇｅ、シリカゲル１０ｇ、溶離液：ヘキサン／酢酸エチ
ル）。標題化合物１０２ｍｇ（理論値の４５％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５５（ｓ、１Ｈ）
、４．３４（ｓ、２Ｈ）、４．０９−３．９９（ｍ、３Ｈ）、３．７５（ｄｄ、１Ｈ）、
３．６８−３．５９（ｍ、３Ｈ）、３．２９−３．１７（ｍ、１０Ｈ）、２．３８（ｓ、
３Ｈ）、１．０５（ｄ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．８８分、ｍ／ｚ＝４１１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１００
５−（ジフルオロメチル）−３−エチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−イ
ル）メチル］−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミ
ジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２６４Ａからの化合物３７０ｍｇ（０．８９３ｍｍｏｌ）をジオキサン１８ｍＬ
に溶かし、ＣＤＩ ２２３ｍｇ（１．３３９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１７時
間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をＤＭＳＯ ６ｍＬ
に溶かし、この溶液を、分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合わ
せ、凍結乾燥することで、標題化合物３８ｍｇ（理論値の１０％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：７．６８−７．３９（
ｍ、１Ｈ）、６．７２（ｓ、１Ｈ）、４．５７（ｓ、２Ｈ）、４．１３（ｔ、２Ｈ）、３
．９１（ｑ、２Ｈ）、２．８６−２．７１（ｍ、２Ｈ）、１．１３（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０８分、ｍ／ｚ＝４４１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１０１
５−（ジフルオロメチル）−３−エチル−１−（２−メトキシエチル）−６−［（２−
オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（
１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２６５Ａからの化合物２９８ｍｇ（０．７９２ｍｍｏｌ）をジオキサン１６ｍＬ
に溶かし、ＣＤＩ １９８ｍｇ（１．１８７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１７時
間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をＤＭＳＯ ６ｍＬ
に溶かし、この溶液を、分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合わ
せ、凍結乾燥することで、標題化合物３１ｍｇ（理論値の９％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：７．６８−７．３８（
ｍ、１Ｈ）、６．７０（ｓ、１Ｈ）、４．５５（ｓ、２Ｈ）、４．０５（ｔ、２Ｈ）、３
．９１（ｑ、２Ｈ）、３．６４（ｔ、２Ｈ）、３．３６−３．２４（ｍ、４Ｈ）、３．２
４（ｓ、３Ｈ）、１．１３（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．９４分、ｍ／ｚ＝４０３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１０２
１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（３−メチル−２−オキソイミダゾ
リジン−１−イル）メチル］−３−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミ
ジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例１に記載の方法と同様にして、実施例１３８Ａからの化合物８０ｍｇ（０．２１
４ｍｍｏｌ）および１−メチルイミダゾリジン−２−オン６４ｍｇ（０．６４１ｍｍｏｌ
）を用いて、標題化合物４４ｍｇ（理論値の４５％）を得た。この場合、１−メチルイミ
ダゾリジン−２−オンを、ＴＨＦ中、水素化ナトリウムとわずか２分間撹拌した。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：７．３５−７．２７（
ｍ、２Ｈ）、７．２６−７．１７（ｍ、３Ｈ）、４．３８（ｓ、２Ｈ）、４．０８−４．
０４（ｍ、２Ｈ）、４．０１（ｔ、２Ｈ）、３．６０（ｔ、２Ｈ）、３．２６−３．１６
（ｍ、４Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、２．８９−２．７６（ｍ、２Ｈ）、２．６７（ｓ
、３Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０４分、ｍ／ｚ＝４５７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１０３
３−エチル−５−メチル−６−［（３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル
）メチル］−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジ
ン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２に記載の方法と同様にして、実施例１４０Ａからの化合物９０ｍｇ（０．２６
８ｍｍｏｌ）および１−メチルイミダゾリジン−２−オン１０７ｍｇ（１．０７ｍｍｏｌ
）を用いて、標題化合物５８ｍｇ（理論値の５１％）を得た。上記の方法から逸脱して、
ここでは、１−メチルイミダゾリジン−２−オンを、６０℃で２時間にわたり水素化ナト
リウムによって脱プロトン化し、最後の反応段階での反応時間は４日間であった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．３９（ｓ、２Ｈ）
、４．０９（ｔ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．２７−３．１６（ｍ、４Ｈ）、２
．８３−２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．６７（ｓ、３Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、１．１
１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法２、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝２．６３分、ｍ／ｚ＝４１９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１０４
６−［（３−アセチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］−３−エチル−
１−（２−メトキシエチル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１
Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例５９からの化合物９５ｍｇ（０．１６１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液に
、水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁品）７．７ｍｇ（０．１９２ｍｍｏｌ）を加え、
混合物を０℃で１時間撹拌した。次に、アセチルクロライド１５ｍｇ（０．１９３ｍｍｏ
ｌ）を加え、混合物を０℃で８０分間撹拌した。次に、反応混合物を飽和塩化アンモニウ
ム水溶液（２０ｍＬ）とＴＨＦ（３０ｍＬ）との間で分配した。有機相を飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得られた残留物
を、分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥するこ
とで、標題化合物２９ｍｇ（理論値の４４％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．５１（ｓ、２Ｈ）
、４．０２（ｔ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．７０−３．６１（ｍ、４Ｈ）、３
．２３（ｓ、３Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）、１．１１（ｔ、３
Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．９７分、ｍ／ｚ＝４０９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１０５
１−（２−メトキシエチル）−６−［（３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−
イル）メチル］−３−（２−フェニルエチル）−５−（トリフルオロメチル）チエノ［２
，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例５に記載の方法と同様にして、実施例１８１Ａからの化合物１００ｍｇ（０．２
２４ｍｍｏｌ）および１−メチルイミダゾリジン−２−オン１１６ｍｇ（１．１６ｍｍｏ
ｌ）を用いて、標題化合物２４ｍｇ（理論値の２１％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：７．３４−７．２７（
ｍ、２Ｈ）、７．２５−７．１９（ｍ、３Ｈ）、４．５９（ｄ、２Ｈ）、４．１２−４．
００（ｍ、４Ｈ）、３．６０（ｔ、２Ｈ）、３．３５（ｍ、４Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ
）、２．８９−２．７９（ｍ、２Ｈ）、２．７２（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０７分、ｍ／ｚ＝５１１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１０６
６−［（２，５−ジオキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］−３−エチル−５−メ
チル−１−［２−（トリフルオロメトキシ）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−
２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例１４２Ａからの化合物６０ｍｇ（０．１７０ｍｍｏｌ）、ヒダントイン１７ｍｇ
（０．１７０ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン５４ｍｇ（０．２０４ｍｍｏｌ）
のＴＨＦ（１．２ｍＬ）中溶液に０℃で、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（ＤＩ
ＡＤ）４１ｍｇ（０．２０４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を最初に０℃で１時間、次
に室温で１時間撹拌した。次に、混合物を濃縮乾固させた。残留物を最初に、分取ＨＰＬ
Ｃ（方法１３）によって前精製した。生成物含有分画を濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣ（
方法１６）によって再度精製した。標題化合物２．７ｍｇ（理論値の３．５％、純度９７
％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．１８（ｓ、１Ｈ）
、４．６３（ｓ、２Ｈ）、４．３９（ｔ、２Ｈ）、４．１７（ｔ、２Ｈ）、３．９４（ｓ
、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、２．４８（ｓ、３Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８５分、ｍ／ｚ＝４３５［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１０７
３−エチル−５−メチル−６−［（２−オキソテトラヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−
イル）メチル］−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリ
ミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２に記載の方法と同様にして、実施例１４０Ａからの化合物１００ｍｇ（０．２
９７ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン３７ｍｇ（１．１９ｍ
ｍｏｌ）を用いて、標題化合物１９ｍｇ（理論値の１５％）を得た。上記の方法から逸脱
して、ここでは、テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを、６０℃で２時間にわた
り水素化ナトリウムによって脱プロトン化し、最後の反応段階での反応時間は７日間であ
った。

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．４０（ｂｒｓ、１
Ｈ）、４．５１（ｓ、２Ｈ）、４．０９（ｔ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．１８
（ｔ、２Ｈ）、３．０９（ｔ、２Ｈ）、２．８２−２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．４２（ｓ
、３Ｈ）、１．７７（５重線、２Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法２、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝２．４２分、ｍ／ｚ＝４１９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１０８
３−エチル−５−メチル−６−［（３−メチル−２−オキソテトラヒドロピリミジン−
１（２Ｈ）−イル）メチル］−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，
３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２に記載の方法と同様にして、実施例１４０Ａからの化合物９０ｍｇ（０．２６
８ｍｍｏｌ）および１−メチルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン１２２ｍｇ（
１．０７ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物７８ｍｇ（理論値の６７％）を得た。上記の方
法から逸脱して、ここでは１−メチルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを６０
℃で２時間にわたり水素化ナトリウムによって脱プロトン化し、最後の反応段階での反応
時間は７日間であった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．５２（ｓ、２Ｈ）
、４．０９（ｔ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．２２−３．１７（ｍ、４Ｈ）、２
．８１（ｓ、３Ｈ）、２．８１−２．７２（ｍ、２Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、１．８
６（５重線、２Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９６分、ｍ／ｚ＝４３３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１０９
３−エチル−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（２−オキソ−２，３−
ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−
２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２７４Ａからの化合物４７ｍｇ（０．１１０ｍｍｏｌ）の水８００μＬおよびメ
タノール２２０μＬの混合物中溶液に、０．５Ｍ塩酸２１７μＬ（０．１０９ｍｍｏｌ）
を加えた。反応混合物を室温で３日間撹拌した後、それを分取ＨＰＬＣ（方法８）によっ
て直接それの成分に分離した。生成物分画の濃縮および高真空乾燥によって、標題化合物
２０ｍｇ（理論値の４７％、純度９５％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：９．９９（ｂｒｓ、１
Ｈ）、６．４３（ｄｄ、１Ｈ）、６．３４（ｔ、１Ｈ）、４．７９（ｓ、２Ｈ）、４．０
０（ｔ、２Ｈ）、３．８９（ｑ、２Ｈ）、３．６２（ｔ、２Ｈ）、３．２２（ｓ、３Ｈ）
、２．４６（ｓ、３Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．６７分、ｍ／ｚ＝３６５［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１１０
６−［（４−アリル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル）メチル］−３−エチル−５−メチル−１−（３，３，３−トリフルオロプ
ロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例１４０Ａからの化合物６．１６ｇ（１８．３ｍｍｏｌ）および４−アリル−２，
４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン２．７５ｇ（２２．０ｍｍｏ
ｌ）をジクロロメタン３００ｍＬに溶かし、ポリマー結合トリフェニルホスフィン１２．
２ｇ（４６．５ｍｍｏｌ）を加えた。１０分後、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート
（ＤＩＡＤ）５．４ｍＬ（２７．５ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を室温で撹拌した
。約１８時間後、追加のポリマー結合トリフェニルホスフィン５ｇ（１９．１ｍｍｏｌ）
およびＤＩＡＤ １ｇ（４．９５ｍｍｏｌ）を加えた。さらに２時間後、反応混合物を濾
過し、残留物をジクロロメタンで洗浄した。濾液を水および飽和塩化ナトリウム溶液の順
で洗浄した。無水硫酸マグネシウムでの脱水、濾過および濃縮後、残留物を、溶離液とし
てシクロヘキサン／酢酸エチル（１：１）を用いるシリカゲルを通す吸引濾過によって精
製した。生成物分画を合わせ、溶媒留去によって濃縮し、高真空乾燥した。標題化合物２
．７２ｇ（理論値の３０％、純度９２％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：７．９６（ｓ、１Ｈ）
、５．９６−５．８４（ｍ、１Ｈ）、５．１９（ｄｄ、１Ｈ）、５．１１−５．０３（ｍ
、１Ｈ）、５．０２（ｓ、２Ｈ）、４．２１（ｄｔ、２Ｈ）、４．０８（ｔ、２Ｈ）、３
．９０（ｑ、２Ｈ）、２．８１−２．６６（ｍ、２Ｈ）、２．４７（ｓ、３Ｈ）、１．１
１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９３分、ｍ／ｚ＝４４４［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１１１
６−［（４−アリル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル）メチル］−３−エチル−５−メチル−１−［２−（トリフルオロメトキシ
）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例１４２Ａからの化合物７５ｍｇ（０．２１３ｍｍｏｌ）、２４−アリル−２，４
−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン７ｍｇ（０．２１３ｍｍｏｌ）
およびトリフェニルホスフィン５６ｍｇ（０．２１３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．１ｍＬ）
中溶液に０℃で、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（ＤＩＡＤ）４３ｍｇ（０．２
１３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。次に、混合物を濃縮乾固
させた。残留物を、分取ＨＰＬＣ（方法１３）によって精製した。生成物含有分画を濃縮
し、高真空乾燥した。標題化合物１４ｍｇ（理論値の１４％、純度９８％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：７．９６（ｓ、１Ｈ）
、５．８９（ｄｄｔ、１Ｈ）、５．１８（ｄｄ、１Ｈ）、５．０９−５．０２（ｍ、１Ｈ
）、５．０１（ｓ、２Ｈ）、４．３８（ｔ、２Ｈ）、４．２３−４．１４（ｍ、４Ｈ）、
３．９０（ｑ、２Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９３分、ｍ／ｚ＝４６０［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１１２
６−［（４−アリル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル）メチル］−３−エチル−１−（２−メトキシエチル）−５−メチルチエノ
［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

４−アリル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン８３９ｍ
ｇ（６．７０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１２ｍＬ）中溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中６０
％懸濁品）２６８ｍｇ（６．７０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を加熱して６０℃として５分
間経過させ、次に冷却し戻して室温とした（「溶液１」）。別の反応容器中、実施例１４
３Ａからの化合物５００ｍｇ（１．６８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中溶液
に０℃で、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン５８４μＬ（３．３５ｍｍｏｌ）および
塩化チオニル１２８μＬ（１．７６ｍｍｏｌ）を加えた。０℃で２０分後、溶液１を滴下
し、冷却浴を外した。反応混合物を室温で２．５日間撹拌した。その後、混合物を水１０
０ｍＬと混合し、ジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機抽出液を水および飽和塩
化ナトリウム溶液の順で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濃
縮した。残留物を、分取ＨＰＬＣ（方法８）によって精製した。生成物分画の濃縮および
高真空乾燥後、標題化合物１９６ｍｇ（理論値の２８％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：７．９６（ｓ、１Ｈ）
、５．９０（ｄｄｔ、１Ｈ）、５．１９（ｄｄ、１Ｈ）、５．０７（ｄｑ、１Ｈ）、４．
９９（ｓ、２Ｈ）、４．２１（ｄｔ、２Ｈ）、４．００（ｔ、２Ｈ）、３．８９（ｑ、２
Ｈ）、３．６２（ｔ、２Ｈ）、３．２２（ｓ、３Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、１．１１
（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．７８分、ｍ／ｚ＝４０６［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１１３
３−エチル−５−メチル−６−［（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−１−イル）メチル］−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエ
ノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

方法Ａ：
実施例１１０からの化合物４０７ｍｇ（０．６８５ｍｍｏｌ、純度７５％）を１，４−
ジオキサン８ｍＬに溶かし、ギ酸５４μＬ（１．４４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン２３
９μＬ（１．７１ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（
０）７９ｍｇ（０．０６８ｍｍｏｌ）を加えた。マイクロ波オーブン（照射パワーの動的
制御を行うＢｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）において混合物を加熱して１００℃と
して２８時間経過させ、その間、１２時間後および１６時間の反応時間後に同量のパラジ
ウム触媒を再度加えた。次に、反応混合物を濾過し、濾液を濃縮乾固させた。残留物を酢
酸エチルに取り、水および飽和塩化ナトリウム溶液の順で洗浄した。硫酸マグネシウムで
の脱水および濾過後、混合物を再度濃縮した。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後に、
残留物の分取ＨＰＬＣ精製（方法８）によって、標題化合物１００ｍｇ（理論値の３６％
）を得た。

方法Ｂ：
実施例４７４Ａからの化合物７．３１ｇ（１４．８ｍｍｏｌ）をメタノール４１２ｍＬ
およびオルトギ酸トリメチル４１２ｍＬの混合物に溶かし、最初に、４Ｍ塩化水素のジオ
キサン中溶液３７ｍＬ（１４８ｍｍｏｌ）を室温で加えた。５時間の反応時間後、追加の
４Ｍ塩化水素のジオキサン中溶液７．４ｍＬ（２９．６ｍｍｏｌ）を加え、撹拌を室温で
続けた。合計反応時間約２０時間後、ロータリーエバポレータで反応混合物を濃縮して、
それの最初の体積の約半量とした。次に、それを水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有
機抽出液を、生成物が沈殿し始める程度までロータリーエバポレータで濃縮した。冷却し
て室温とした後、生成物を吸引濾過し、少量の冷酢酸エチルで洗浄し、高真空乾燥した。
これによって、標題化合物の第１の分画（４．９５ｇ）を得た。洗浄液と合わせた母液を
濃縮し、残留物を、分取ＨＰＬＣ（方法８）によって精製した。そうして、生成物分画を
濃縮し、高真空乾燥した後、標題化合物の第２の分画（０．２５ｇ）を得た。そうして、
標題化合物合計５．２ｇ（理論値の８５％、純度９８％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１１．６０（ｂｒｓ、
１Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、４．０８（ｔ、２Ｈ）、３．９
０（ｑ、２Ｈ）、２．８２−２．６８（ｍ、２Ｈ）、２．４７（ｓ、３Ｈ）、１．１１（
ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．７９分、ｍ／ｚ＝４０４［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１１４
３−エチル−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（５−オキソ−４，５
−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ
］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例１１３に記載の方法と同様にして、実施例１１２からの化合物１８９ｍｇ（０．
４６６ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物３２ｍｇ（理論値の１８％）を製造した。この場
合、分取ＨＰＬＣ後に、さらなる精製のため、生成物をペンタンとともに撹拌した。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１１．６０（ｂｒｓ、
１Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、４．９３（ｓ、２Ｈ）、４．０１（ｔ、２Ｈ）、３．８
９（ｑ、２Ｈ）、３．６２（ｔ、２Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）
、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．６５分、ｍ／ｚ＝３６６［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１１５
６−｛［４−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］メチル｝−３−エチル−５−メチル−１−［
２−（トリフルオロメトキシ）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ
，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例１１１からの化合物１０ｍｇ（０．０２２ｍｍｏｌ）のアセトン（２２０μＬ）
中溶液に、Ｎ−メチルモルホリンＮ−オキサイド（ＮＭＯ）３．８ｍｇ（０．０３３ｍｍ
ｏｌ）および四酸化オスミウム溶液（４％水溶液）４μＬ（０．００１ｍｍｏｌ）を加え
、混合物を室温で約１８時間撹拌した。次に、チオ硫酸ナトリウム溶液（２０％水溶液）
および１Ｍ塩酸溶液各約１００μＬを加えた。不溶物を濾過し、濾液を分取ＨＰＬＣ（方
法１２）によってそれの成分に分離した。生成物分画の濃縮および高真空乾燥によって、
標題化合物７ｍｇ（理論値の６５％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：７．８５（ｓ、１Ｈ）
、４．９９（ｓ、２Ｈ）、４．４１−４．３６（ｍ、２Ｈ）、４．１８（ｔ、２Ｈ）、３
．９０（ｑ、２Ｈ）、３．７１（ｄｄ、１Ｈ）、３．６７−３．６０（ｍ、１Ｈ）、３．
４３（ｄｄ、２Ｈ）、２．４７（ｓ、３Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）［さらなるシグナル
が、水シグナルによって隠されている。］。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．７６分、ｍ／ｚ＝４９４［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１１６
３−エチル−５−メチル−６−［（５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−４−イル）メチル］−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエ
ノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２７９Ａからの化合物１０６ｍｇ（０．２５３ｍｍｏｌ）をメタノール１１ｍＬ
に溶かし、固体水酸化ナトリウム１３ｍｇ（０．３１７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を加熱
して５５℃とした。４０時間後、反応混合物を濃縮乾固させた。残留物を、分取ＨＰＬＣ
（方法８）によって精製した。濃縮後、生成物分画を再度にメタノール溶かし、溶液を炭
酸水素塩カートリッジ（Ｐｏｌｙｍｅｒｌａｂｓから、Ｓｔｒａｔｏｓｐｈｅｒｅｓ Ｓ
ＰＥ、ＰＬ−ＨＣＯ_３ ＭＰ ＳＰＥ）に通した。再度の濃縮および高真空乾燥によって
、標題化合物６８ｍｇ（理論値の６６％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：７．８４（ｓ、１Ｈ）
、４．８６（ｓ、２Ｈ）、４．０８（ｔ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、２．８３−２
．６７（ｍ、２Ｈ）、２．４８（ｓ、３Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．７４分、ｍ／ｚ＝４０４［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１１７
［１−｛［３−エチル−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ
−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝
イミダゾリジン−２−イリデン］シアナミド（Ｅ／Ｚ異性体比は未知）

実施例２２０Ａからの化合物６０ｍｇ（０．１２７ｍｍｏｌ、純度７２％）をＤＭＦ
５ｍＬに溶かし、ジメチルＮ−シアノジチオイミノカーボネート２８ｍｇ（０．１９０ｍ
ｍｏｌ）および炭酸カリウム３５ｍｇ（０．２５４ｍｍｏｌ）を加えた。マイクロ波オー
ブン（照射パワーの動的制御を行うＢｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）において、混
合物を８０℃で４時間撹拌した。その後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水
素ナトリウム溶液、水および飽和塩化ナトリウム溶液の順で洗浄した。無水硫酸マグネシ
ウムで脱水後、混合物を濾過し、濃縮した。高真空乾燥後に得られた生成物をペンタン／
ジクロロメタン（１０：１）中で撹拌した。再度の吸引濾過および固体の高真空下での乾
燥によって、標題化合物２５ｍｇ（理論値の４９％、純度９５％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０７（ｓ、１Ｈ）
、４．４７（ｓ、２Ｈ）、４．０３（ｔ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．６４（ｔ
、２Ｈ）、３．４９−３．３７（ｍ、４Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．４１（ｓ、３
Ｈ）、１．１２（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．７３分、ｍ／ｚ＝３９１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１１８
メチル［１−｛［３−エチル−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジ
オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メ
チル｝イミダゾリジン−２−イリデン］カーバメート（異性体１、純粋なＥまたはＺ異性
体）

実施例２２０Ａからの化合物１２１ｍｇ（０．２１４ｍｍｏｌ、純度６０％）およびト
リエチルアミン６０μＬ（０．４２８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン６ｍＬに溶かし、メチ
ル（ジクロロメチレン）カーバメート［ＤＥ１９００７５５（１９７０）；ＤＥ２０３６
１７１（１９７２）；Ｋ． Ｆｉｎｄｅｉｓｅｎ ｅｔ ａｌ．， Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ
１９７２， ５９９−６０５］３４ｍｇ（０．２１４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４
ｍＬ）中溶液を加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌した後、それを酢酸エチルで希釈
し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水および飽和塩化ナトリウム溶液の順で洗浄した。無
水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（方法
８）によってそれの成分に分離した。これによって、標的生成物の二つのＥ／Ｚ異性体を
別個の分画として得た（実施例１１９も参照）。第１の生成物分画の濃縮および残留物の
高真空下での乾燥によって、標題化合物１５ｍｇ（理論値の１６％、純度９５％）を得た
。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．３４（ｂｒｓ、１
Ｈ）、４．６３（ｓ、２Ｈ）、４．０１（ｔ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．６９
（ｔ、２Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、３．５６−３．４７（ｍ、２Ｈ）、３．４４−３
．３６（ｍ、２Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、１．１２（ｔ、３
Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．６３分、ｍ／ｚ＝４２４［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１１９
メチル［１−｛［３−エチル−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジ
オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メ
チル｝イミダゾリジン−２−イリデン］カーバメート（異性体２、純粋なＥまたはＺ異性
体）

実施例２２０Ａからの化合物１２１ｍｇ（０．２１４ｍｍｏｌ、純度６０％）およびト
リエチルアミン６０μＬ（０．４２８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン６ｍＬに溶かし、メチ
ル（ジクロロメチレン）カーバメート［ＤＥ１９００７５５（１９７０）；ＤＥ２０３６
１７１（１９７２）；Ｋ． Ｆｉｎｄｅｉｓｅｎ ｅｔ ａｌ．， Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ
１９７２， ５９９−６０５］３４ｍｇ（０．２１４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４
ｍＬ）中溶液を加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌した後、それを酢酸エチルで希釈
し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水および飽和塩化ナトリウム溶液の順で洗浄した。無
水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（方法
８）によってそれの成分に分離した。これによって、標的生成物の二つのＥ／Ｚ異性体を
別個の分画として得た（実施例１１８参照）。第２の生成物分画の濃縮および残留物の高
真空下での乾燥によって、標題化合物１６ｍｇ（理論値の１７％、純度９５％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．９３（ｂｒｓ、１
Ｈ）、４．７６（ｓ、２Ｈ）、４．０３（ｔ、２Ｈ）、３．９１（ｑ、２Ｈ）、３．７６
（ｓ、３Ｈ）、３．６７−３．５７（ｍ、４Ｈ）、３．５５−３．４７（ｍ、２Ｈ）、３
．２３（ｓ、３Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、１．１２（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．６４分、ｍ／ｚ＝４２４［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１２０
６−［（２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）メチル］−３−エチル−１−（２−メ
トキシエチル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−
ジオン

実施例２２０Ａからの化合物５２３ｍｇ（純度約２２％、０．３３８ｍｍｏｌ）をエタ
ノール５ｍＬに溶かし、シュウ酸ジエチル１００ｍｇ（０．６７６ｍｍｏｌ）を加えた。
混合物を８０℃で２２時間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残
留物をＤＭＳＯ ９ｍＬに溶かし、この溶液を、分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製
した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物１７０ｍｇを得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．６４（ｂｒｓ、１
Ｈ）、４．６９（ｓ、２Ｈ）、４．０２（ｔ、２Ｈ）、３．８９（ｑ、２Ｈ）、３．６２
（ｔ、２Ｈ）、３．５０−３．４５（ｍ、２Ｈ）、３．３３−３．２９（ｍ、２Ｈ）、３
．２３（ｓ、３Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．７８分、ｍ／ｚ＝３９５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１２１
６−［（２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）メチル］−１−（３−フルオロプロ
ピル）−３−イソブチル−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，
３Ｈ）−ジオン

実施例２４１Ａからの化合物１０６ｍｇ（０．１６６ｍｍｏｌ）をエタノール３ｍＬに
溶かし、シュウ酸ジエチル４９ｍｇ（０．３３２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃で
２６時間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をＤＭＳＯ
３ｍＬに溶かし、この溶液を、分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画
を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物２７ｍｇ（理論値の７０％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．６４（ｂｒｓ、１
Ｈ）、４．７０（ｓ、２Ｈ）、４．５８（ｔ、１Ｈ）、４．４６（ｔ、１Ｈ）、３．９８
（ｔ、２Ｈ）、３．７０（ｄ、２Ｈ）、３．４９（ｄｄ、２Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）
、２．１３−１．９６（ｍ、３Ｈ）、０．８４（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．９９分、ｍ／ｚ＝４２５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１２２
６−［（２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）メチル］−５−メチル−３−（２，
２，２−トリフルオロエチル）−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２
，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２４７Ａからの化合物１２６ｍｇ（０．２７１ｍｍｏｌ）をエタノール４ｍＬに
溶かし、シュウ酸ジエチル８０ｍｇ（０．３３２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃で
撹拌し６８時間．反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をＤＭＳＯ ３
ｍＬに溶かし、この溶液を、分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を
合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物４８ｍｇ（理論値の３６％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．６５（ｂｒｓ、１
Ｈ）、４．７５−４．６５（ｍ、４Ｈ）、４．１４（ｔ、２Ｈ）、３．５１（ｄｄ、２Ｈ
）、２．８４−２．７０（ｍ、２Ｈ）、２．４４（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０１分、ｍ／ｚ＝４８７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１２３
６−［（２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）メチル］−５−メチル−１−（オキ
セタン−２−イルメチル）−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−
ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例２５１Ａからの化合物７３ｍｇ（０．１５８ｍｍｏｌ）をエタノール４ｍＬに溶
かし、シュウ酸ジエチル４３ｍｇ（０．２９２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をマイクロ波
装置において８０℃で２６時間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した
。残留物をＤＭＳＯ ３ｍＬに溶かし、この溶液を、分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって
精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物２９ｍｇ（理論値の３
９％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．６４（ｂｒｓ、１
Ｈ）、５．０５−４．９７（ｍ、１Ｈ）、４．７４−４．６５（ｍ、４Ｈ）、４．５２−
４．３７（ｍ、２Ｈ）、４．２２−４．１１（ｍ、２Ｈ）、３．５１−３．４７（ｍ、２
Ｈ）、２．７４−２．６４（ｍ、２Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．８７分、ｍ／ｚ＝４６１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１２４
６−［（２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）メチル］−１，５−ジメチル−３−
（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，
３Ｈ）−ジオン

実施例２５４Ａからの化合物１２８ｍｇ（純度４４％、０．１６１ｍｍｏｌ）をエタノ
ール３ｍＬに溶かし、シュウ酸ジエチル４７ｍｇ（０．３２１ｍｍｏｌ）を加えた。混合
物をマイクロ波装置において８０℃で２６時間撹拌した。その後、反応溶液を、分取ＨＰ
ＬＣ（方法１４）によって直接精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標
題化合物１５ｍｇ（理論値の２３％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．６５（ｂｒｓ、１
Ｈ）、４．７５−４．６４（ｍ、４Ｈ）、３．５０（ｄｄ、２Ｈ）、３．４５（ｓ、３Ｈ
）、２．４４（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．８４分、ｍ／ｚ＝４０５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１２５
３−（２，２−ジフルオロエチル）−６−［（２，３−ジオキソピペラジン−１−イル
）メチル］−５−メチル−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−
ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２５５Ａからの化合物１００ｍｇ（０．１７１ｍｍｏｌ）をエタノール４ｍＬに
溶かし、シュウ酸ジエチル５０ｍｇ（０．３４３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をマイクロ
波装置において８０℃で１８時間撹拌した。その後、反応溶液をロータリーエバポレータ
で濃縮した。残留物をＤＭＳＯ ３ｍＬに溶かし、この溶液を、分取ＨＰＬＣ（方法１４
）によって精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物４２ｍｇ（
理論値の５１％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．６５（ｂｒｓ、１
Ｈ）、６．３８−６．０３（ｍ、１Ｈ）、４．７２（ｓ、２Ｈ）、４．３４−４．２４（
ｍ、２Ｈ）、４．１２（ｔ、２Ｈ）、３．５０（ｄｄ、２Ｈ）、２．８４−２．７０（ｍ
、２Ｈ）、２．４４（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．９５分、ｍ／ｚ＝４６９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１２６
３−エチル−６−｛［（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−オキソピロリジン−１−イル］
メチル｝−５−メチル−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ
］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例１９９Ａからの化合物２５０ｍｇ（０．６７２ｍｍｏｌ）をメタノール２ｍＬに
溶かし、炭酸水素塩カートリッジ（Ｐｏｌｙｍｅｒｌａｂｓから、Ｓｔｒａｔｏｓｐｈｅ
ｒｅｓ ＳＰＥ、ＰＬ−ＨＣＯ_３ ＭＰ ＳＰＥ）に通した。溶液を濃縮した後、遊離ア
ミン６−（アミノメチル）−３−エチル−５−メチル−１−（３，３，３−トリフルオロ
プロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンが得られ、
それを実施例７に記載の方法と同様にして、［（４Ｒ）−２，２−ジメチル−５−オキソ
−１，３−ジオキソラン−４−イル］アセトアルデヒド［国際特許出願ＷＯ２０１２／０
３７３９３−Ａ１、製造Ｂ／段階Ｂ］１０１ｍｇ（０．６３９ｍｍｏｌ）と反応させて、
標題化合物１２８ｍｇ（理論値の４５％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：５．５９（ｄ、１Ｈ）
、４．５０（ｓ、２Ｈ）、４．１６−４．０３（ｍ、３Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３
．２９−３．２１（ｍ、１Ｈ）、３．１９−３．０９（ｍ、１Ｈ）、２．８５−２．６９
（ｍ、２Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．３０−２．１８（ｍ、１Ｈ）、１．６７（ｍ
、１Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８２分、ｍ／ｚ＝４２０［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１２７
３−エチル−５−メチル−６−［（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール
−１−イル）メチル］−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ
］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例３４５Ａからの化合物１００ｍｇ（０．１８２ｍｍｏｌ）を濃硫酸２ｍＬに溶か
し、室温で３０分間撹拌した。その後、反応混合物を、少量の氷水に注意深く導入した。
沈殿固体を吸引濾過し、水で中性となるまで洗浄し、次に分取ＨＰＬＣ（方法８）によっ
て精製した。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、標題化合物３０ｍｇ（理論値の４１
％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１１．１６（広い、１
Ｈ）、７．１７（ｄ、１Ｈ）、５．３２（ｄ、１Ｈ）、５．１６（ｓ、２Ｈ）、４．０７
（ｔ、２Ｈ）、３．８９（ｑ、２Ｈ）、２．８６−２．６２（ｍ、２Ｈ）、２．４８（ｓ
、３Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝０．８１分、ｍ／ｚ＝４０１［Ｍ−Ｈ］
⁻。

実施例１２８
３−エチル−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（５−オキソ−２，５
−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−
２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例３４６Ａからの化合物２２３ｍｇ（０．４３７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン５ｍ
Ｌに溶かし、濃硫酸１滴を加えた。反応混合物を室温で３０分間撹拌した後、それを注意
深く氷水に注いだ。有機相を除去し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで脱水した。濾過および濃縮後、残留固体を室温でアセトニトリルとともに撹拌し
た。再度吸引濾過し、高真空乾燥した後、標題化合物９６ｍｇ（理論値の６０％）を得た
。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１１．１２（広い、１
Ｈ）、７．１６（ｓ、１Ｈ）、５．３２（ｄ、１Ｈ）、５．１４（ｓ、２Ｈ）、３．９９
（ｔ、２Ｈ）、３．８９（ｑ、２Ｈ）、３．６０（ｔ、２Ｈ）、３．２２（ｓ、３Ｈ）、
２．４７（ｓ、３Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝１．１１分、ｍ／ｚ＝３６３．１１［
Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例１２９
３−エチル−５−メチル−６−［（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール
−１−イル）メチル］−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）チエノ［２，３−
ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例３４７Ａからの化合物３７０ｍｇ（０．６８９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン７ｍ
Ｌに溶かしおよび濃硫酸２滴を加えた。反応混合物を撹拌した後室温で３０分間、それを
注意深く氷水に注いだ。有機相を除去し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで脱水した。濾過および濃縮後、残留固体を室温でアセトニトリルとともに撹
拌した。再度吸引濾過し、高真空乾燥した後、標題化合物１５５ｍｇ（理論値の５７％）
を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１１．１１（ｂｒｓ、
１Ｈ）、７．１５（ｓ、１Ｈ）、５．３２（ｓ、１Ｈ）、５．１３（ｓ、２Ｈ）、４．２
７−４．１３（ｍ、１Ｈ）、４．０１（ｄｄ、１Ｈ）、３．８９（ｑ、２Ｈ）、３．７７
−３．５２（ｍ、３Ｈ）、２．４７（ｓ、３Ｈ）、２．０４−１．７２（ｍ、３Ｈ）、１
．７０−１．５８（ｍ、１Ｈ）、１．１０（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝０．７２分、ｍ／ｚ＝３８９［Ｍ−Ｈ］
⁻。

実施例１３０
３−エチル−５−メチル−６−［（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール
−１−イル）メチル］−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）チエノ［２，３−
ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー１）

実施例１２９からのラセミ体化合物１３５ｍｇ（０．３４６ｍｍｏｌ）をエタノール６
ｍＬに溶かし、２０回のキラル相での分取ＨＰＬＣによってエナンチオマーに分離した［
カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ−Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ
；溶離液：エタノール；流量：１５ｍＬ／分；温度：４０℃；検出：２２０ｎｍ］。生成
物分画の濃縮および高真空乾燥後、エナンチオマー１ ４９ｍｇ（理論値の７２％）を得
た（９９％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１１．１０（ｂｒｓ、
１Ｈ）、７．１４（ｓ、１Ｈ）、５．２７（ｓ、１Ｈ）、５．１２（ｓ、２Ｈ）、４．２
５−４．１４（ｍ、１Ｈ）、４．０１（ｄｄ、１Ｈ）、３．８９（ｑ、２Ｈ）、３．７７
−３．５３（ｍ、３Ｈ）、２．４７（ｓ、３Ｈ）、２．０３−１．７３（ｍ、３Ｈ）、１
．７０−１．５７（ｍ、１Ｈ）、１．１０（ｔ、３Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ−Ｈ、５μｍ
、２５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：エタノール＋０．２％ＴＦＡ＋１％水；流量：１ｍ
Ｌ／分；温度：４０℃；検出：２６０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝５．６５分。

実施例１３１
３−エチル−５−メチル−６−［（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール
−１−イル）メチル］−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）チエノ［２，３−
ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー２）

実施例１２９からのラセミ体化合物１３５ｍｇ（０．３４６ｍｍｏｌ）をエタノール６
ｍＬに溶かし、２０回のキラル相での分取ＨＰＬＣによってエナンチオマーに分離した［
カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ−Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ
；溶離液：エタノール；流量：１５ｍＬ／分；温度：４０℃；検出：２２０ｎｍ］。生成
物分画の濃縮および高真空乾燥後、エナンチオマー２ ５２ｍｇ（理論値の７７％）を得
た（９９％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１１．１６（ｂｒｓ、
１Ｈ）、７．１４（ｓ、１Ｈ）、５．２９（ｓ、１Ｈ）、５．１２（ｓ、２Ｈ）、４．２
５−４．１４（ｍ、１Ｈ）、４．０１（ｄｄ、１Ｈ）、３．８９（ｑ、２Ｈ）、３．７６
−３．５４（ｍ、３Ｈ）、２．４７（ｓ、３Ｈ）、２．０４−１．７４（ｍ、３Ｈ）、１
．７１−１．５８（ｍ、１Ｈ）、１．１０（ｔ、３Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ−Ｈ、５μｍ
、２５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：エタノール＋０．２％ＴＦＡ＋１％水；流量：１ｍ
Ｌ／分；温度：４０℃；検出：２６０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝６．９６分。

実施例１３２
３−イソプロピル−５−メチル−６−［（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラ
ゾール−１−イル）メチル］−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，
３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例３４８Ａからの化合物２７０ｍｇ（０．４８０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン５ｍ
Ｌに溶かし、濃硫酸１滴を加えた。反応混合物を室温で３０分間撹拌した後、それを注意
深く氷水に注いだ。有機相を除去し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで脱水した。濾過および濃縮後、残留固体を室温でアセトニトリルとともに撹拌し
た。再度吸引濾過し、乾燥させた後、標題化合物の第１の分画９２ｍｇを得た。撹拌から
の母液を、分取ＨＰＬＣ（方法８）によって精製し、生成物の第２の分画５４ｍｇを得た
。合計標題化合物１４６ｍｇ（理論値の７３％）がそうして得られた。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１１．１３（ｓ、１Ｈ
）、７．１５（ｄ、１Ｈ）、５．３２（ｄ、１Ｈ）、５．１５（ｓ、２Ｈ）、５．１１（
７重線、１Ｈ）、４．０３（ｔ、２Ｈ）、２．８２−２．６１（ｍ、２Ｈ）、２．４７（
ｓ、３Ｈ）、１．３９（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝１．６２分、ｍ／ｚ＝４１５．１１［
Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例１３３
３−イソプロピル−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（５−オキソ−
２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミ
ジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例３４９Ａからの化合物２８８ｍｇ（０．５４９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン６ｍ
Ｌに溶かし、濃硫酸２滴を加えた。反応混合物を室温で３０分間撹拌した後、それを注意
深く氷水に注いだ。有機相を除去し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで脱水した。濾過および濃縮後、残った粗生成物を、分取ＨＰＬＣ（方法８）によ
って精製した。生成物分画を合わせ、濃縮し、高真空乾燥した後、標題化合物１０５ｍｇ
（理論値の５０％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１１．１１（ｓ、１Ｈ
）、７．１４（ｄ、１Ｈ）、５．３２（ｄ、１Ｈ）、５．１３（ｓ、２Ｈ）、５．１２（
７重線、１Ｈ）、３．９５（ｔ、２Ｈ）、３．５９（ｔ、２Ｈ）、３．２２（ｓ、３Ｈ）
、２．４５（ｓ、３Ｈ）、１．３９（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝０．７２分、ｍ／ｚ＝３７７［Ｍ−Ｈ］
⁻。

実施例１３４
３−イソプロピル−５−メチル−６−［（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラ
ゾール−１−イル）メチル］−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）チエノ［２
，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例１３３に記載の方法と同様にして、実施例３５０Ａからの化合物５０８ｍｇ（０
．９２２ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物１５０ｍｇ（理論値の３９％、純度９７％）を
製造した。この場合の反応時間は、１時間であった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１１．１０（ｂｒｓ、
１Ｈ）、７．１５（ｓ、１Ｈ）、５．３１（ｄ、１Ｈ）、５．１３（７重線、１Ｈ）、５
．１２（ｓ、２Ｈ）、４．２４−４．１３（ｍ、１Ｈ）、４．０１（ｄｄ、１Ｈ）、３．
７６−３．６７（ｍ、１Ｈ）、３．６５−３．５４（ｍ、２Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）
、２．０３−１．７４（ｍ、３Ｈ）、１．７０−１．５７（ｍ、１Ｈ）、１．３９（ｄ、
６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝０．７７分、ｍ／ｚ＝４０３［Ｍ−Ｈ］
⁻。

実施例１３５
３−イソプロピル−５−メチル−６−［（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラ
ゾール−１−イル）メチル］−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）チエノ［２
，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー１）

実施例１３４からのラセミ体化合物１３０ｍｇ（０．３２１ｍｍｏｌ）をエタノール６
ｍＬに溶かし、１２回のキラル相での分取ＨＰＬＣによってエナンチオマーに分離した［
カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ−Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ
；溶離液：イソヘキサン／エタノール１：１；流量：１５ｍＬ／分；温度：４０℃；検出
：２２０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、エナンチオマー１ ５０ｍｇ（
理論値の７６％）を得た（９９％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１１．１８（ｂｒｓ、
１Ｈ）、７．１５（ｓ、１Ｈ）、５．３０（ｓ、１Ｈ）、５．１３（７重線、１Ｈ）、５
．１２（ｓ、２Ｈ）、４．２４−４．１２（ｍ、１Ｈ）、４．００（ｄｄ、１Ｈ）、３．
７１（ｑ、１Ｈ）、３．６４−３．５４（ｍ、２Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．０４
−１．７４（ｍ、３Ｈ）、１．７０−１．５７（ｍ、１Ｈ）、１．３９（ｄ、６Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ−Ｈ、５μｍ
、２５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：イソヘキサン／エタノール１：１＋０．２％ＴＦＡ
＋１％水；流量：１ｍＬ／分；温度：４０℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝５．５９分。

実施例１３６
３−イソプロピル−５−メチル−６−［（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラ
ゾール−１−イル）メチル］−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）チエノ［２
，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー２）

実施例１３４からのラセミ体化合物１３０ｍｇ（０．３２１ｍｍｏｌ）をエタノール６
ｍＬに溶かし、１２回のキラル相での分取ＨＰＬＣによってエナンチオマーに分離した［
カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ−Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ
；溶離液：イソヘキサン／エタノール１：１；流量：１５ｍＬ／分；温度：４０℃；検出
：２２０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、エナンチオマー２ ５０ｍｇ（
理論値の７６％）を得た（９９％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１１．１１（ｂｒｓ、
１Ｈ）、７．１４（ｄ、１Ｈ）、５．３１（ｄ、１Ｈ）、５．１３（７重線、１Ｈ）、５
．１３（ｓ、２Ｈ）、４．２３−４．１３（ｍ、１Ｈ）、４．０１（ｄｄ、１Ｈ）、３．
７６−３．６７（ｍ、１Ｈ）、３．６５−３．５４（ｍ、２Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）
、２．０３−１．７３（ｍ、３Ｈ）、１．７０−１．５８（ｍ、１Ｈ）、１．３９（ｄ、
６Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ−Ｈ、５μｍ
、２５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：イソヘキサン／エタノール１：１＋０．２％ＴＦＡ
＋１％水；流量：１ｍＬ／分；温度：４０℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝６．４６分。

実施例１３７
１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−エチル−５−メチル−６−［（２−チオキソ
イミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，
３Ｈ）−ジオン

実施例２１２Ａからの化合物１９１ｍｇ（０．４８ｍｍｏｌ）をジオキサン１０ｍＬに
溶かし、１，１′−チオカルボニルジイミダゾール１３５ｍｇ（０．７２ｍｍｏｌ）を加
えた。混合物を室温で１６時間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した
。残留物をＤＭＳＯ ６ｍＬに溶かし、この溶液を、分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって
精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物３１．８ｍｇ（理論値
の１６％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．３７（ｓ、１Ｈ）
、６．５１−６．１９（ｍ、１Ｈ）、４．８４（ｓ、２Ｈ）、４．３０（ｔｄ、２Ｈ）、
３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．５７−３．４８（ｍ、２Ｈ）、３．４３−３．３７（ｍ、２
Ｈ）、２．４６−２．４２（ｍ、３Ｈ）、１．１２（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０２分、ｍ／ｚ＝３８９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１３８
１−［２−（シクロプロピルオキシ）エチル］−３−エチル−５−メチル−６−［（２
−チオキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，
４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例３０８Ａからの化合物１４０ｍｇ（０．２７１ｍｍｏｌ）をジオキサン１５ｍＬ
に溶かし、１，１′−チオカルボニルジイミダゾール７６ｍｇ（０．４０７ｍｍｏｌ）を
加えた。混合物を室温で１８時間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮し
た。残留物をＤＭＳＯ ６ｍＬに溶かし、この溶液を、分取ＨＰＬＣ（方法１４）によっ
て精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物７６ｍｇ（理論値の
６８％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．３６（ｓ、１Ｈ）
、４．８２（ｓ、２Ｈ）、３．９９（ｔ、２Ｈ）、３．８９（ｑ、２Ｈ）、３．７２（ｔ
、２Ｈ）、３．５７−３．４７（ｍ、２Ｈ）、３．４４−３．３７（ｍ、２Ｈ）、３．３
３−３．２９（ｍ、１Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）、０．４１−
０．３６（ｍ、４Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０８分、ｍ／ｚ＝４０９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１３９
３−エチル−５−メチル−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−６−［（２
−チオキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，
４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー１）

実施例３５からのラセミ体化合物２３０ｍｇをメタノール／ジクロロメタン混合物（体
積比１：１）８ｍＬに溶かし、キラル相での分取ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈ
ｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、５μｍ、２５０ｍｍ×３０ｍｍ；溶離液：メタノール；流量：６
０ｍＬ／分；温度：ＲＴ；ＵＶ検出：２５４ｎｍ］によってエナンチオマーに分離した。
生成物分画をロータリーエバポレータで濃縮し、ｔｅｒｔ−ブタノールと混合し、凍結乾
燥した。標題化合物（エナンチオマー１）８８ｍｇ（理論値の３７％）およびエナンチオ
マー２ ９０ｍｇ（理論値の３８％）（実施例１４０参照）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．３５（ｓ、１Ｈ）
、４．８６−４．７７（ｍ、２Ｈ）、４．２６−４．１８（ｍ、１Ｈ）、４．０２（ｄｄ
、１Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．７７−３．７２（ｍ、１Ｈ）、３．６９（ｄｄ、
１Ｈ）、３．６１（ｔｄ、１Ｈ）、３．５６−３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．４３−３．３
７（ｍ、２Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、２．０２−１．９２（ｍ、１Ｈ）、１．９２−
１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．６６（ｄｄｔ、１Ｈ）、１．１４−１．０８（ｍ、３Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、３μｍ、１
００ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：メタノール；流量：１．０ｍＬ／分；温度：２５℃；注
入量：５μＬ；ＤＡＤ２５４ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝８．７３分。

実施例１４０
３−エチル−５−メチル−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−６−［（２
−チオキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，
４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー２）

実施例１３９に記載の実施例３５からのラセミ体の分取ＨＰＬＣで第２のエナンチオマ
ーとして、標題化合物（９０ｍｇ）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．３５（ｓ、１Ｈ）
、４．８６−４．７７（ｍ、２Ｈ）、４．２６−４．１８（ｍ、１Ｈ）、４．０２（ｄｄ
、１Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．７７−３．７２（ｍ、１Ｈ）、３．６９（ｄｄ、
１Ｈ）、３．６４−３．５８（ｍ、１Ｈ）、３．５６−３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．４３
−３．３７（ｍ、２Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、２．０２−１．９３（ｍ、１Ｈ）、１
．９３−１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．６６（ｄｄｔ、１Ｈ）、１．１４−１．０８（ｍ、
３Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、３μｍ、１
００ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：メタノール；流量：１．０ｍＬ／分；温度：２５℃；注
入量：５μＬ；ＤＡＤ２５４ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝１０．２５分。

実施例１４１
３−エチル−５−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−６
−［（２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジ
ン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー１）

実施例３６からのラセミ体化合物１５８ｍｇをメタノール／ジクロロメタン混合物（体
積比１：１）６ｍＬに溶かし、キラル相での分取ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈ
ｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、５μｍ、２５０ｍｍ×３０ｍｍ；溶離液：メタノール；流量：６
０ｍＬ／分；温度：ＲＴ；ＵＶ検出：２５４ｎｍ］によってエナンチオマーに分離した。
生成物分画をロータリーエバポレータで濃縮し、ｔｅｒｔ−ブタノールと混合し、凍結乾
燥した。標題化合物（エナンチオマー１）６５ｍｇ（理論値の４２％）およびエナンチオ
マー２ ６６ｍｇ（理論値の４２％）（実施例１４２参照）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．３５（ｓ、１Ｈ）
、４．８８−４．７５（ｍ、２Ｈ）、４．０１−３．９３（ｍ、１Ｈ）、３．８９（ｑ、
２Ｈ）、３．８４−３．７７（ｍ、１Ｈ）、３．７２−３．６３（ｍ、２Ｈ）、３．５８
−３．４６（ｍ、２Ｈ）、３．４４−３．３６（ｍ、２Ｈ）、３．３０−３．２１（ｍ、
１Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、１．７８（ｄ、１Ｈ）、１．６１（ｄ、１Ｈ）、１．５
２−１．３８（ｍ、３Ｈ）、１．３２−１．１９（ｍ、１Ｈ）、１．１４−１．０８（ｍ
、３Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、３μｍ、１
００ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：メタノール；流量：１．０ｍＬ／分；温度：２５℃；注
入量：５μＬ；ＤＡＤ２５４ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝７．０３分。

実施例１４２
３−エチル−５−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−６
−［（２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジ
ン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー２）

実施例１４１に記載の実施例３６からのラセミ体の分取ＨＰＬＣで第２のエナンチオマ
ーとして、標題化合物（６６ｍｇ）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．３５（ｓ、１Ｈ）
、４．８８−４．７５（ｍ、２Ｈ）、４．０１−３．９３（ｍ、１Ｈ）、３．８９（ｑ、
２Ｈ）、３．８４−３．７７（ｍ、１Ｈ）、３．７２−３．６３（ｍ、２Ｈ）、３．５８
−３．４６（ｍ、２Ｈ）、３．４４−３．３６（ｍ、２Ｈ）、３．２９−３．２１（ｍ、
１Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、１．７８（ｄ、１Ｈ）、１．６１（ｄ、１Ｈ）、１．５
２−１．３８（ｍ、３Ｈ）、１．３２−１．１９（ｍ、１Ｈ）、１．１４−１．０８（ｍ
、３Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、３μｍ、１
００ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：メタノール；流量：１．０ｍＬ／分；温度：２５℃；注
入量：５μＬ；ＤＡＤ２５４ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝８．４３分。

実施例１４３
１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−イソブチル−５−メチル−６−［（２−チオ
キソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１
Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例３１３Ａからの化合物１３８ｍｇ（０．２８ｍｍｏｌ）をジオキサン１５ｍＬに
溶かし、１，１′−チオカルボニルジイミダゾール７９ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）を加え
た。混合物を室温で１８時間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。
残留物をＤＭＳＯ ６ｍＬに溶かし、この溶液を、分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精
製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物４１ｍｇ（理論値の３５
％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．３５（ｓ、１Ｈ）
、６．５３−６．１７（ｍ、１Ｈ）、４．８４（ｓ、２Ｈ）、４．３１（ｔｄ、２Ｈ）、
３．７１（ｄ、２Ｈ）、３．５９−３．４９（ｍ、２Ｈ）、３．４６−３．３７（ｍ、２
Ｈ）、２．４４（ｓ、３Ｈ）、２．０６−１．９７（ｍ、１Ｈ）、０．８５（ｄ、６Ｈ）
。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．１８分、ｍ／ｚ＝４１７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１４４
１−（３−フルオロプロピル）−３−イソブチル−５−メチル−６−［（２−チオキソ
イミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，
３Ｈ）−ジオン

実施例２４１Ａからの化合物１７０ｍｇ（０．２６６ｍｍｏｌ）をジオキサン１５ｍＬ
に溶かし、１，１′−チオカルボニルジイミダゾール７５ｍｇ（０．３９９ｍｍｏｌ）を
加えた。混合物を室温で１８時間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮し
た。残留物をＤＭＳＯ ３ｍＬに溶かし、この溶液を、分取ＨＰＬＣ（方法１４）によっ
て精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物４９ｍｇ（理論値の
４４％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．３６（ｓ、１Ｈ）
、４．８３（ｓ、２Ｈ）、４．５８（ｔ、１Ｈ）、４．４６（ｔ、１Ｈ）、３．９７（ｔ
、２Ｈ）、３．７０（ｄ、２Ｈ）、３．５８−３．４９（ｍ、２Ｈ）、３．４５−３．３
７（ｍ、２Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、２．１３−１．９７（ｍ、３Ｈ）、０．８４（
ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．１７分、ｍ／ｚ＝４１３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１４５
１−（２−エトキシエチル）−３−イソブチル−５−メチル−６−［（２−チオキソイ
ミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３
Ｈ）−ジオン

実施例３１４Ａからの化合物１５８ｍｇ（０．３４３ｍｍｏｌ）をジオキサン１５ｍＬ
に溶かし、１，１′−チオカルボニルジイミダゾール９７ｍｇ（０．５１４ｍｍｏｌ）を
加えた。混合物を室温で１８時間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮し
た。残留物をＤＭＳＯ ６ｍＬに溶かし、この溶液を、分取ＨＰＬＣ（方法１４）によっ
て精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物６３ｍｇ（理論値の
４３％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．３４（ｓ、１Ｈ）
、４．８２（ｓ、２Ｈ）、４．００（ｔ、２Ｈ）、３．７０（ｄ、２Ｈ）、３．６５（ｔ
、２Ｈ）、３．５７−３．４９（ｍ、２Ｈ）、３．４６−３．３６（ｍ、４Ｈ）、２．４
３（ｓ、３Ｈ）、２．０９−１．９６（ｍ、１Ｈ）、１．０２（ｔ、３Ｈ）、０．８４（
ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．２１分、ｍ／ｚ＝４２５［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１４６
３−イソブチル−５−メチル−１−（オキセタン−２−イルメチル）−６−［（２−チ
オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（
１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例２４３Ａからの化合物４０６ｍｇ（０．９１８ｍｍｏｌ）をジオキサン２０ｍＬ
に溶かし、１，１′−チオカルボニルジイミダゾール２５８ｍｇ（１．３８ｍｍｏｌ）を
加えた。混合物を室温で１６時間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮し
た。残留物をＤＭＳＯ ９ｍＬに溶かし、この溶液を、分取ＨＰＬＣ（方法１４）によっ
て精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物１８６ｍｇ（理論値
の４７％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．３５（ｓ、１Ｈ）
、５．０４−４．９６（ｍ、１Ｈ）、４．８２（ｓ、２Ｈ）、４．５１−４．４４（ｍ、
１Ｈ）、４．３９（ｄｔ、１Ｈ）、４．１７−４．０８（ｍ、２Ｈ）、３．７１（ｄ、２
Ｈ）、３．５８−３．４９（ｍ、２Ｈ）、３．４５−３．３６（ｍ、２Ｈ）、２．６８（
ｄｔｄ、１Ｈ）、２．４３（ｓ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、１Ｈ）、０．８５（ｄｄ、６Ｈ
）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．１１分、ｍ／ｚ＝４２３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１４７
３−イソブチル−５−メチル−１−（オキセタン−２−イルメチル）−６−［（２−チ
オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（
１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー１）

実施例１４６からのラセミ体化合物１５４ｍｇをメタノール／ジクロロメタン混合物（
体積比１：１）４ｍＬに溶かし、キラル相での分取ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃ
ｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ；溶離液：アセトニトリル；流
量：１５ｍＬ／分；温度：ＲＴ；ＵＶ検出：２３２ｎｍ］によってエナンチオマーに分離
した。生成物分画をロータリーエバポレータで濃縮し、ｔｅｒｔ−ブタノールと混合し、
凍結乾燥した。標題化合物（エナンチオマー１）６５ｍｇ（理論値の４２％）およびエナ
ンチオマー２ ６５ｍｇ（理論値の４２％）（実施例１４８参照）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．３５（ｓ、１Ｈ）
、５．０４−４．９５（ｍ、１Ｈ）、４．８７−４．７６（ｍ、２Ｈ）、４．５１−４．
４４（ｍ、１Ｈ）、４．３９（ｄｔ、１Ｈ）、４．１８−４．０７（ｍ、２Ｈ）、３．７
１（ｄ、２Ｈ）、３．５８−３．４９（ｍ、２Ｈ）、３．４４−３．３７（ｍ、２Ｈ）、
２．７３−２．６３（ｍ、１Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、２．０８−１．９７（ｍ、１
Ｈ）、０．８４（ｄｄ、６Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、３μｍ、１
００ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：アセトニトリル；流量：１．０ｍＬ／分；温度：２５℃
；注入量：５μＬ；ＤＡＤ２５４ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝３．２２分。

実施例１４８
３−イソブチル−５−メチル−１−（オキセタン−２−イルメチル）−６−［（２−チ
オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（
１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー２）

実施例１４７に記載の実施例１４６からのラセミ体の分取ＨＰＬＣ分離での第２のエナ
ンチオマーとして、標題化合物（６５ｍｇ）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．３５（ｓ、１Ｈ）
、５．００（ｄｔ、１Ｈ）、４．８６−４．７７（ｍ、２Ｈ）、４．５１−４．４４（ｍ
、１Ｈ）、４．３９（ｄｔ、１Ｈ）、４．１８−４．０７（ｍ、２Ｈ）、３．７１（ｄ、
２Ｈ）、３．５８−３．４９（ｍ、２Ｈ）、３．４４−３．３６（ｍ、２Ｈ）、２．７３
−２．６３（ｍ、１Ｈ）、２．４５−２．４０（ｍ、３Ｈ）、２．０７−１．９６（ｍ、
１Ｈ）、０．８５（ｄｄ、６Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、３μｍ、１
００ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：アセトニトリル；流量：１．０ｍＬ／分；温度：２５℃
；注入量：５μＬ；ＤＡＤ２５４ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝３．９７分。

実施例１４９
３−（２，２−ジメチルプロピル）−５−メチル−６−［（２−チオキソイミダゾリジ
ン−１−イル）メチル］−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−
ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例３１５Ａからの化合物１６０ｍｇ（０．３１６ｍｍｏｌ）をジオキサン１５ｍＬ
に溶かし、１，１′−チオカルボニルジイミダゾール８９ｍｇ（０．４７４ｍｍｏｌ）を
加えた。混合物を室温で２１時間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮し
た。残留物をＤＭＳＯ ３ｍＬに溶かし、この溶液を、分取ＨＰＬＣ（方法１４）によっ
て精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物４６ｍｇ（理論値の
３１％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．３７（ｓ、１Ｈ）
、４．８４（ｓ、２Ｈ）、４．０９（ｔ、２Ｈ）、３．８１（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．６０
−３．５１（ｍ、２Ｈ）、３．４５−３．３６（ｍ、２Ｈ）、２．８２−２．６９（ｍ、
２Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、０．８９（ｓ、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．３５分、ｍ／ｚ＝４６３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１５０
３−（２，２−ジメチルプロピル）−１−（３−フルオロプロピル）−５−メチル−６
−［（２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジ
ン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例３１６Ａからの化合物１０３ｍｇ（０．２２ｍｍｏｌ）をジオキサン１０ｍＬに
溶かし、１，１′−チオカルボニルジイミダゾール６２ｍｇ（０．３２９ｍｍｏｌ）を加
えた。混合物を室温で１９時間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した
。残留物をＤＭＳＯ ３ｍＬに溶かし、この溶液を、分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって
精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物６６ｍｇ（理論値の７
０％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．３５（ｓ、１Ｈ）
、４．８３（ｓ、２Ｈ）、４．５８（ｔ、１Ｈ）、４．４６（ｔ、１Ｈ）、３．９７（ｔ
、２Ｈ）、３．８０（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．６０−３．５１（ｍ、２Ｈ）、３．４５−３
．３７（ｍ、２Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、２．１３−２．０５（ｍ、１Ｈ）、２．０
５−１．９７（ｍ、１Ｈ）、０．８８（ｓ、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．２５分、ｍ／ｚ＝４２７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１５１
３−（２，２−ジメチルプロピル）−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−
［（２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例３１７Ａからの化合物１７２ｍｇ（０．３６４ｍｍｏｌ）をジオキサン１５ｍＬ
に溶かし、１，１′−チオカルボニルジイミダゾール１０２ｍｇ（０．５４６ｍｍｏｌ）
を加えた。混合物を室温で１８時間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮
した。残留物をＤＭＳＯ ６ｍＬに溶かし、この溶液を、分取ＨＰＬＣ（方法１４）によ
って精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物８４ｍｇ（理論値
の５４％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．３６（ｓ、１Ｈ）
、４．８２（ｓ、２Ｈ）、４．０１（ｔ、２Ｈ）、３．８１（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．６２
（ｔ、２Ｈ）、３．５９−３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．４６−３．３６（ｍ、２Ｈ）、３
．２２（ｓ、３Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、０．８９（ｓ、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．２２分、ｍ／ｚ＝４２５［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１５２
５−メチル−６−［（２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］−３−（２，
２，２−トリフルオロエチル）−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２
，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２４７Ａからの化合物２００ｍｇ（０．４３ｍｍｏｌ）をジオキサン１５ｍＬに
溶かし、１，１′−チオカルボニルジイミダゾール１２１ｍｇ（０．６４５ｍｍｏｌ）を
加えた。混合物を室温で１７時間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮し
た。残留物をＤＭＳＯ ６ｍＬに溶かし、この溶液を、分取ＨＰＬＣ（方法１４）によっ
て精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物１０３ｍｇ（理論値
の５０％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．４０（ｓ、１Ｈ）
、４．８６（ｓ、２Ｈ）、４．７０（ｑ、２Ｈ）、４．１３（ｔ、２Ｈ）、３．６０−３
．５１（ｍ、２Ｈ）、３．４６−３．３７（ｍ、２Ｈ）、２．８４−２．７０（ｍ、２Ｈ
）、２．４５（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．１９分、ｍ／ｚ＝４７５［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１５３
１−（２−エトキシエチル）−５−メチル−６−［（２−チオキソイミダゾリジン−１
−イル）メチル］−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリ
ミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２５０Ａからの化合物１１３ｍｇ（０．１７７ｍｍｏｌ）をジオキサン１０ｍＬ
に溶かし、１，１′−チオカルボニルジイミダゾール５０ｍｇ（０．２６６ｍｍｏｌ）を
加えた。混合物を室温で１８時間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮し
た。残留物をＤＭＳＯ ３ｍＬに溶かし、この溶液を、分取ＨＰＬＣ（方法１４）によっ
て精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物６３ｍｇ（理論値の
７８％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．３８（ｓ、１Ｈ）
、４．８４（ｓ、２Ｈ）、４．６９（ｑ、２Ｈ）、４．０４（ｔ、２Ｈ）、３．６６（ｔ
、２Ｈ）、３．５７−３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．４６−３．３７（ｍ、４Ｈ）、２．４
３（ｓ、３Ｈ）、１．０２（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．１３分、ｍ／ｚ＝４５１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１５４
５−メチル−１−（オキセタン−２−イルメチル）−６−［（２−チオキソイミダゾリ
ジン−１−イル）メチル］−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−
ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例２５１Ａからの化合物２６０ｍｇ（０．５６３ｍｍｏｌ）をジオキサン１３ｍＬ
に溶かし、１，１′−チオカルボニルジイミダゾール１５８ｍｇ（０．８４４ｍｍｏｌ）
を加えた。混合物を室温で１８時間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮
した。残留物をＤＭＳＯ ６ｍＬに溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によっ
て精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物１１６ｍｇ（理論値
の４５％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．３７（ｓ、１Ｈ）
、５．０６−４．９７（ｍ、１Ｈ）、４．８４（ｓ、２Ｈ）、４．７０（ｑ、２Ｈ）、４
．５２−４．４４（ｍ、１Ｈ）、４．４０（ｄｔ、１Ｈ）、４．２２−４．１０（ｍ、２
Ｈ）、３．５９−３．４９（ｍ、２Ｈ）、３．４４−３．３７（ｍ、２Ｈ）、２．７３−
２．６４（ｍ、１Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０４分、ｍ／ｚ＝４４９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１５５
５−メチル−１−（オキセタン−２−イルメチル）−６−［（２−チオキソイミダゾリ
ジン−１−イル）メチル］−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−
ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー１）

実施例１５４からのラセミ体化合物１０６ｍｇをメタノール／ジクロロメタン混合物（
体積比１：１）６ｍＬに溶かし、キラル相での分取ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃ
ｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、５μｍ、２５０ｍｍ×３０ｍｍ；溶離液：メタノール／エタノ
ール／ジエチルアミン５０：５０：０．１；流量：２０ｍＬ／分；温度：ＲＴ；ＵＶ検出
：２５４ｎｍ］によってエナンチオマーに分離した。生成物分画をロータリーエバポレー
タで濃縮し、ｔｅｒｔ−ブタノールと混合し、凍結乾燥した。標題化合物（エナンチオマ
ー１）４５ｍｇ（理論値の４２％）およびエナンチオマー２ ４９ｍｇ（理論値の４５％
）（実施例１５６参照）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．３７（ｓ、１Ｈ）
、５．０１（ｄｔ、１Ｈ）、４．８８−４．７９（ｍ、２Ｈ）、４．７０（ｑ、２Ｈ）、
４．５２−４．４４（ｍ、１Ｈ）、４．４０（ｄｔ、１Ｈ）、４．２３−４．１０（ｍ、
２Ｈ）、３．５９−３．４９（ｍ、２Ｈ）、３．４４−３．３７（ｍ、２Ｈ）、２．７４
−２．６４（ｍ、１Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、５μｍ、１
００ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：メタノール／エタノール／ジエチルアミン５０：５０：
０．１（体積比）；流量：１．０ｍＬ／分；温度：ＲＴ；注入量：５μＬ；ＤＡＤ２５４
ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝３．７６分。

実施例１５６
５−メチル−１−（オキセタン−２−イルメチル）−６−［（２−チオキソイミダゾリ
ジン−１−イル）メチル］−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−
ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー２）

実施例１５５に記載の実施例１５４からのラセミ体の分取ＨＰＬＣ分離での第２のエナ
ンチオマーとして、標題化合物（４９ｍｇ）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．３７（ｓ、１Ｈ）
、５．０６−４．９６（ｍ、１Ｈ）、４．８３（ｓ、２Ｈ）、４．７０（ｑ、２Ｈ）、４
．５２−４．４４（ｍ、１Ｈ）、４．４０（ｄｔ、１Ｈ）、４．２３−４．０９（ｍ、２
Ｈ）、３．５９−３．４９（ｍ、２Ｈ）、３．４４−３．３７（ｍ、２Ｈ）、２．７４−
２．６４（ｍ、１Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、５μｍ、１
００ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：メタノール／エタノール／ジエチルアミン５０：５０：
０．１（体積比）；流量：１．０ｍＬ／分；温度：ＲＴ；注入量：５μＬ；ＤＡＤ２５４
ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝４．３５分。

実施例１５７
５−メチル−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−６−［（２−チオキソイ
ミダゾリジン−１−イル）メチル］−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［
２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例２５２Ａからの化合物２８５ｍｇ（０．５４９ｍｍｏｌ）をジオキサン１５ｍＬ
に溶かし、１，１′−チオカルボニルジイミダゾール１５４ｍｇ（０．８２４ｍｍｏｌ）
を加えた。混合物を室温で１７時間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮
した。残留物をＤＭＳＯ ９ｍＬに溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によっ
て精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物１８０ｍｇ（理論値
の７０％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．３７（ｓ、１Ｈ）
、４．８３（ｓ、２Ｈ）、４．７０（ｑ、２Ｈ）、４．２６−４．１８（ｍ、１Ｈ）、４
．０５（ｄｄ、１Ｈ）、３．７９−３．６８（ｍ、２Ｈ）、３．６４−３．５８（ｍ、１
Ｈ）、３．５８−３．５１（ｍ、２Ｈ）、３．４４−３．３７（ｍ、２Ｈ）、２．４３（
ｓ、３Ｈ）、２．０３−１．９３（ｍ、１Ｈ）、１．９３−１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．
７１−１．６２（ｍ、１Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．１２分、ｍ／ｚ＝４６３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１５８
５−メチル−１−（オキセタン−３−イルメチル）−６−［（２−チオキソイミダゾリ
ジン−１−イル）メチル］−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−
ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２５３Ａからの化合物１０９ｍｇ（０．０９１ｍｍｏｌ）をジオキサン１０ｍＬ
に溶かし、１，１′−チオカルボニルジイミダゾール２６ｍｇ（０．１３７ｍｍｏｌ）を
加えた。混合物を室温で１７時間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮し
た。残留物をＤＭＳＯ ３ｍＬに溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって
精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物７２ｍｇ（理論値の７
６％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．３９（ｓ、１Ｈ）
、４．８５（ｓ、２Ｈ）、４．６８（ｑ、２Ｈ）、４．６１（ｄｄ、２Ｈ）、４．４３（
ｔ、２Ｈ）、４．２３（ｄ、２Ｈ）、３．５８−３．５１（ｍ、２Ｈ）、３．４６−３．
３７（ｍ、３Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０３分、ｍ／ｚ＝４４９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１５９
１，５−ジメチル−６−［（２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］−３−
（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，
３Ｈ）−ジオン

実施例２５４Ａからの化合物１９０ｍｇ（０．２３９ｍｍｏｌ）をジオキサン１５ｍＬ
に溶かし、１，１′−チオカルボニルジイミダゾール６７ｍｇ（０．３５８ｍｍｏｌ）を
加えた。混合物を室温で１７時間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮し
た。残留物をＤＭＳＯ ３ｍＬに溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって
精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物４８ｍｇ（理論値の５
１％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．３８（ｓ、１Ｈ）
、４．８５（ｓ、２Ｈ）、４．６９（ｑ、２Ｈ）、３．５８−３．５０（ｍ、２Ｈ）、３
．４５−３．３８（ｍ、５Ｈ）、２．４４（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０３分、ｍ／ｚ＝３９３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１６０
３−（２，２−ジフルオロエチル）−５−メチル−６−［（２−チオキソイミダゾリジ
ン−１−イル）メチル］−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−
ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２５５Ａからの化合物１５０ｍｇ（０．２５７ｍｍｏｌ）をジオキサン１５ｍＬ
に溶かし、１，１′−チオカルボニルジイミダゾール７２ｍｇ（０．３８５ｍｍｏｌ）を
加えた。混合物を室温で１７時間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮し
た。残留物をＤＭＳＯ ３ｍＬに溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって
精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物５３ｍｇ（理論値の４
５％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．３９（ｓ、１Ｈ）
、６．３７−６．０４（ｍ、１Ｈ）、４．８６（ｓ、２Ｈ）、４．２９（ｔｄ、２Ｈ）、
４．１１（ｔ、２Ｈ）、３．５９−３．４９（ｍ、２Ｈ）、３．４５−３．３８（ｍ、２
Ｈ）、２．８４−２．７０（ｍ、２Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．１３分、ｍ／ｚ＝４５７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１６１
３−（２，２−ジフルオロエチル）−１−（２−エトキシエチル）−５−メチル−６−
［（２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２５８Ａからの化合物１２０ｍｇ（０．２０６ｍｍｏｌ）をジオキサン１０ｍＬ
に溶かし、１，１′−チオカルボニルジイミダゾール５８ｍｇ（０．３０９ｍｍｏｌ）を
加えた。混合物を室温で１７時間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮し
た。残留物をＤＭＳＯ ３ｍＬに溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって
精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物６１ｍｇ（理論値の６
８％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．３８（ｓ、１Ｈ）
、６．３８−６．０５（ｍ、１Ｈ）、４．８４（ｓ、２Ｈ）、４．２９（ｔｄ、２Ｈ）、
４．０２（ｔ、２Ｈ）、３．６６（ｔ、２Ｈ）、３．５７−３．４８（ｍ、２Ｈ）、３．
４７−３．３６（ｍ、４Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、１．０３（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０９分、ｍ／ｚ＝４３３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１６２
３−（２，２−ジフルオロエチル）−５−メチル−１−（テトラヒドロフラン−２−イ
ルメチル）−６−［（２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３
−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例２６０Ａからの化合物２２２ｍｇ（０．３４８ｍｍｏｌ）をジオキサン８ｍＬに
溶かし、１，１′−チオカルボニルジイミダゾール９８ｍｇ（０．５２１ｍｍｏｌ）を加
えた。混合物を室温で１８時間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した
。残留物をＤＭＳＯ ６ｍＬに溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精
製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物７５ｍｇ（理論値の４８
％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．３７（ｓ、１Ｈ）
、６．３７−６．０６（ｍ、１Ｈ）、４．８３（ｓ、２Ｈ）、４．３８−４．１８（ｍ、
３Ｈ）、４．０４（ｄｄ、１Ｈ）、３．７８−３．６７（ｍ、２Ｈ）、３．６４−３．５
７（ｍ、１Ｈ）、３．５７−３．４９（ｍ、２Ｈ）、３．４４−３．３７（ｍ、２Ｈ）、
２．４３（ｓ、３Ｈ）、２．０３−１．９３（ｍ、１Ｈ）、１．９３−１．７６（ｍ、２
Ｈ）、１．７２−１．６２（ｍ、１Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０５分、ｍ／ｚ＝４４５［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１６３
３−（２，２−ジフルオロエチル）−５−メチル−１−（テトラヒドロフラン−２−イ
ルメチル）−６−［（２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３
−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー１）

実施例１６２からのラセミ体化合物６６ｍｇをメタノール／ジクロロメタン混合物（体
積比１：１）３．４ｍＬに溶かし、キラル相での分取ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ
Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、５μｍ、２５０ｍｍ×３０ｍｍ；溶離液：メタノール／エタ
ノール／ジエチルアミン５０：５０：０．１；流量：３０ｍＬ／分；温度：ＲＴ；ＵＶ検
出：２５４ｎｍ］によってエナンチオマーに分離した。生成物分画をロータリーエバポレ
ータで濃縮し、ｔｅｒｔ−ブタノールと混合し、凍結乾燥した。標題化合物（エナンチオ
マー１）理論値の２６ｍｇ（３８％）およびエナンチオマー２ ２８ｍｇ（理論値の４１
％）（実施例１６４参照）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．３７（ｓ、１Ｈ）
、６．３８−６．０６（ｍ、１Ｈ）、４．８９−４．７８（ｍ、２Ｈ）、４．３０（ｔｄ
、２Ｈ）、４．２５−４．１８（ｍ、１Ｈ）、４．０４（ｄｄ、１Ｈ）、３．７８−３．
６７（ｍ、２Ｈ）、３．６５−３．５７（ｍ、１Ｈ）、３．５７−３．４９（ｍ、２Ｈ）
、３．４４−３．３７（ｍ、２Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、２．０３−１．９３（ｍ、
１Ｈ）、１．９３−１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．７２−１．６２（ｍ、１Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、５μｍ、１
００ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：メタノール／エタノール／ジエチルアミン５０：５０：
０．１（体積比）；流量：１．０ｍＬ／分；温度：ＲＴ；注入量：５μＬ；ＤＡＤ２５４
ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝４．４３分。

実施例１６４
３−（２，２−ジフルオロエチル）−５−メチル−１−（テトラヒドロフラン−２−イ
ルメチル）−６−［（２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３
−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー２）

実施例１６３に記載の実施例１６２からのラセミ体の分取ＨＰＬＣ分離での第２のエナ
ンチオマーとして、標題化合物（２８ｍｇ）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．３７（ｓ、１Ｈ）
、６．３８−６．０６（ｍ、１Ｈ）、４．８９−４．７８（ｍ、２Ｈ）、４．３０（ｔｄ
、２Ｈ）、４．２５−４．１８（ｍ、１Ｈ）、４．０４（ｄｄ、１Ｈ）、３．７８−３．
６７（ｍ、２Ｈ）、３．６５−３．５７（ｍ、１Ｈ）、３．５７−３．４９（ｍ、２Ｈ）
、３．４４−３．３７（ｍ、２Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、２．０３−１．９３（ｍ、
１Ｈ）、１．９３−１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．６７（ｄｄｔ、１Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、５μｍ、１
００ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：メタノール／エタノール／ジエチルアミン５０：５０：
０．１（体積比）；流量：１．０ｍＬ／分；温度：ＲＴ；注入量：５μＬ；ＤＡＤ２５４
ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝５．２２分。

実施例１６５
３−（２，２−ジフルオロエチル）−５−メチル−１−（オキセタン−３−イルメチル
）−６−［（２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピ
リミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２６１Ａからの化合物８５ｍｇ（０．１４７ｍｍｏｌ）をジオキサン１０ｍＬに
溶かし、１，１′−チオカルボニルジイミダゾール４１ｍｇ（０．２２ｍｍｏｌ）を加え
た。混合物を室温で１７時間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。
残留物をＤＭＳＯ ３ｍＬに溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製
した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物４７ｍｇ（理論値の７２％
）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．３８（ｓ、１Ｈ）
、６．３５−６．０３（ｍ、１Ｈ）、４．８４（ｓ、２Ｈ）、４．６２（ｄｄ、２Ｈ）、
４．４３（ｔ、２Ｈ）、４．２８（ｔｄ、２Ｈ）、４．２１（ｄ、２Ｈ）、３．５７−３
．４９（ｍ、２Ｈ）、３．４６−３．３７（ｍ、３Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９４分、ｍ／ｚ＝４３１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１６６
３−（２，２−ジフルオロエチル）−１，５−ジメチル−６−［（２−チオキソイミダ
ゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）
−ジオン

実施例３１８Ａからの化合物１１０ｍｇ（０．２３２ｍｍｏｌ）をジオキサン１０．１
ｍＬに溶かし、１，１′−チオカルボニルジイミダゾール６５ｍｇ（０．３４７ｍｍｏｌ
）を加えた。混合物を室温で１３時間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃
縮した。残留物をＤＭＳＯ ３ｍＬに溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によ
って精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物４０ｍｇ（理論値
の４５％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．３８（ｓ、１Ｈ）
、６．３７−６．０４（ｍ、１Ｈ）、４．８５（ｓ、２Ｈ）、４．２９（ｔｄ、２Ｈ）、
３．５６−３．４９（ｍ、２Ｈ）、３．４４−３．３７（ｍ、５Ｈ）、２．４４（ｓ、３
Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９６分、ｍ／ｚ＝３７５［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１６７
３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（２−チオキソイミダゾリジン−１
−イル）メチル］−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピ
リミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例３１９Ａからの化合物１００ｍｇ（０．１９８ｍｍｏｌ）をジオキサン１５ｍＬ
に溶かし、１，１′−チオカルボニルジイミダゾール５６ｍｇ（０．３４７ｍｍｏｌ）を
加えた。混合物を室温で１８時間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮し
た。残留物をＤＭＳＯ ３ｍＬに溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって
精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物５６ｍｇ（理論値の６
２％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．３６（ｓ、１Ｈ）
、４．８５（ｓ、２Ｈ）、４．０９（ｔ、２Ｈ）、４．０５（ｔ、２Ｈ）、３．５８−３
．４６（ｍ、４Ｈ）、３．４５−３．３７（ｍ、２Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．８
２−２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．４４（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０５分、ｍ／ｚ＝４５１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１６８
１，３−ビス（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（２−チオキソイミダゾリ
ジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジ
オン

実施例２６２Ａからの化合物１５５ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）をジオキサン５ｍＬに溶
かし、１，１′−チオカルボニルジイミダゾール５１ｍｇ（０．２７ｍｍｏｌ）を加えた
。混合物を室温で１６時間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残
留物をＤＭＳＯ ３ｍＬに溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製し
た。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物４２ｍｇ（理論値の５６％）
を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．３６（ｓ、１Ｈ）
、４．８２（ｓ、２Ｈ）、４．０５（ｔ、２Ｈ）、４．０１（ｔ、２Ｈ）、３．６２（ｔ
、２Ｈ）、３．５７−３．４７（ｍ、４Ｈ）、３．４４−３．３７（ｍ、２Ｈ）、３．２
４（ｓ、３Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９１分、ｍ／ｚ＝４１３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１６９
１−（２−エトキシエチル）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（２
−チオキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，
４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２６３Ａからの化合物１４３ｍｇ（０．２１６ｍｍｏｌ）をジオキサン１０ｍＬ
に溶かし、１，１′−チオカルボニルジイミダゾール６１ｍｇ（０．３２４ｍｍｏｌ）を
加えた。混合物を室温で１７時間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮し
た。残留物をＤＭＳＯ ３ｍＬに溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって
精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物６８ｍｇ（理論値の７
３％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．３６（ｓ、１Ｈ）
、４．８３（ｓ、２Ｈ）、４．０５（ｔ、２Ｈ）、４．００（ｔ、２Ｈ）、３．６５（ｔ
、２Ｈ）、３．５６−３．４７（ｍ、４Ｈ）、３．４６−３．３６（ｍ、４Ｈ）、３．２
４（ｓ、３Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、１．０３（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９８分、ｍ／ｚ＝４２７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１７０
３−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−５−メチル−６−［（２−チオキソイミ
ダゾリジン−１−イル）メチル］−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［
２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例３２２Ａからの化合物１６０ｍｇ（０．２９７ｍｍｏｌ）をジオキサン１５ｍＬ
に溶かし、１，１′−チオカルボニルジイミダゾール８４ｍｇ（０．４４５ｍｍｏｌ）を
加えた。混合物を室温で１９時間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮し
た。残留物をＤＭＳＯ ３ｍＬに溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって
精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物６６ｍｇ（理論値の４
６％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．３７（ｓ、１Ｈ）
、４．８４（ｓ、２Ｈ）、４．０９（ｔ、２Ｈ）、４．００（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．５９
−３．５１（ｍ、２Ｈ）、３．４５−３．３７（ｍ、２Ｈ）、３．１５（ｓ、３Ｈ）、２
．８２−２．６８（ｍ、２Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、１．０８（ｓ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．１７分、ｍ／ｚ＝４７９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１７１
１−（３−フルオロプロピル）−３−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−５−メ
チル−６−［（２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］
ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例３２３Ａからの化合物２００ｍｇ（０．４２４ｍｍｏｌ）をジオキサン２０ｍＬ
に溶かし、１，１′−チオカルボニルジイミダゾール１１９ｍｇ（０．６３７ｍｍｏｌ）
を加えた。混合物を室温で１７時間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮
した。残留物をＤＭＳＯ ６ｍＬに溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によっ
て精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物９０ｍｇ（理論値の
４７％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．３６（ｓ、１Ｈ）
、４．８４（ｓ、２Ｈ）、４．５８（ｔ、１Ｈ）、４．４６（ｔ、１Ｈ）、４．０３−３
．９３（ｍ、４Ｈ）、３．５９−３．５１（ｍ、２Ｈ）、３．４４−３．３７（ｍ、２Ｈ
）、３．１５（ｓ、３Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、２．１２−２．０５（ｍ、２Ｈ）、
２．０１（５重線、１Ｈ）、１．０８（ｓ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０７分、ｍ／ｚ＝４４３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１７２
１−（２−メトキシエチル）−３−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−５−メチ
ル−６−［（２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピ
リミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例３２４Ａからの化合物１００ｍｇ（０．１９６ｍｍｏｌ）をジオキサン１５ｍＬ
に溶かし、１，１′−チオカルボニルジイミダゾール５５ｍｇ（０．３２４ｍｍｏｌ）を
加えた。混合物を室温で２０時間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮し
た。残留物をＤＭＳＯ ３ｍＬに溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって
精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物５３ｍｇ（理論値の６
１％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．３５（ｓ、１Ｈ）
、４．８２（ｓ、２Ｈ）、４．０６−３．９４（ｍ、４Ｈ）、３．６１（ｔ、２Ｈ）、３
．５８−３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．４４−３．３７（ｍ、２Ｈ）、３．２２（ｓ、３Ｈ
）、３．１５（ｓ、３Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、１．０８（ｓ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０３分、ｍ／ｚ＝４４１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１７３
１−（３−フルオロプロピル）−５−メチル−６−［（３−メチル−２−チオキソイミ
ダゾリジン−１−イル）メチル］−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２
，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例４０からの化合物４０ｍｇ（０．０８２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液に
、炭酸セシウム８０ｍｇ（０．２４６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１０分間撹拌した。次
に、ヨードメタン２９ｍｇ（０．２０５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で６６時間撹拌
した。次に、反応混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）との間で分配した。
水相を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮
した。得られた残留物を、分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合
わせ、凍結乾燥することで、標題化合物２０ｍｇ（理論値の５３％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．６９（ｑ、２Ｈ）
、４．５９（ｔ、１Ｈ）、４．４７（ｔ、１Ｈ）、４．４０（ｓ、２Ｈ）、４．０２（ｔ
、２Ｈ）、３．６４−３．５８（ｍ、２Ｈ）、３．３３−３．２６（ｍ、２Ｈ）、２．４
４（ｓ、３Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、２．１５−２．０７（ｍ、１Ｈ）、２．０７−
２．００（ｍ、１Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８分、ｍ／ｚ＝４５３［Ｍ＋Ｈ］^＋
。

実施例１７４
３−エチル−６−［（３−イソプロピル−２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）メ
チル］−１−（２−メトキシエチル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２
，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例３１に記載の化合物の製造および精製の副生成物として、標題化合物（５６ｍｇ
）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．８７（ｓ、１Ｈ）
、４．６１（７重線、１Ｈ）、４．００（ｔ、２Ｈ）、３．８９（ｑ、２Ｈ）、３．６２
（ｔ、２Ｈ）、３．５０−３．４０（ｍ、４Ｈ）、３．２２（ｓ、３Ｈ）、２．４４（ｓ
、３Ｈ）、１．１４−１．０６（ｍ、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．２４分、ｍ／ｚ＝４２５［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１７５
３−エチル−６−［（３−イソプロピル−２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）メ
チル］−５−メチル−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ
］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例３５に記載の化合物の製造および精製の副生成物として標題化合物（２８ｍｇ）
を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．９２−４．８１（
ｍ、２Ｈ）、４．６６−４．５４（ｍ、１Ｈ）、４．２５−４．１７（ｍ、１Ｈ）、４．
０２（ｄｄ、１Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．７７−３．５６（ｍ、４Ｈ）、３．４
５（ｂｒｓ、３Ｈ）、２．４４（ｓ、３Ｈ）、２．０２−１．７５（ｍ、４Ｈ）、１．７
０−１．６１（ｍ、１Ｈ）、１．１４−１．０６（ｍ、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．２８分、ｍ／ｚ＝４５１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１７６
１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−
イル）メチル］−３−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４
（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

２−イミダゾリジノン２１５ｍｇ（２．４０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（９ｍＬ）中溶液に、
水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁品）９６ｍｇ（２．４０ｍｍｏｌ）を加え、混合物
を室温で３時間撹拌した（「溶液１」）。別の反応容器中、実施例１３８Ａからの化合物
２２５ｍｇ（０．６０１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍＬ）中溶液に０℃で、Ｎ，Ｎ
−ジイソプロピルエチルアミン３１４μＬ（１．８０ｍｍｏｌ）および塩化チオニル６６
μＬ（０．９０１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を７５分間撹拌した。次に、溶液１を少量ず
つ加え、混合物を室温で１８時間撹拌した。その後、水７０ｍＬを反応混合物に加えた。
混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃
縮した。得られた残留物を、シリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィー精製し
た（Ｂｉｏｔａｇｅ、シリカゲル２５ｇ、溶離液：酢酸エチル／メタノール）。標題化合
物１５１ｍｇ（理論値の５６％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：７．３４−７．２７（
ｍ、１Ｈ）、７．２６−７．１９（ｍ、１Ｈ）、６．５５（ｓ、１Ｈ）、４．３５（ｓ、
２Ｈ）、４．０９−４．０３（ｍ、２Ｈ）、４．０１（ｔ、２Ｈ）、３．６０（ｔ、２Ｈ
）、３．２８−３．１８（ｍ、７Ｈ）、２．８６−２．７９（ｍ、２Ｈ）、２．３９（ｓ
、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．１２分、ｍ／ｚ＝４４３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１７７
１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−エチル−５−メチル−６−［（２−オキソイ
ミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３
Ｈ）−ジオン

実施例２１２Ａからの化合物３５３ｍｇ（０．８６６ｍｍｏｌ）をジオキサン１６ｍＬ
に溶かし、ＣＤＩ ２１７ｍｇ（１．２９９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１６時
間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をＤＭＳＯ ３ｍＬ
に溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合わせ
、凍結乾燥することで、標題化合物１７１ｍｇ（理論値の５３％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５６（ｓ、１Ｈ）
、６．５０−６．１９（ｍ、１Ｈ）、４．４０−４．２５（ｍ、４Ｈ）、３．９０（ｑ、
２Ｈ）、３．２８−３．１７（ｍ、４Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）、１．１２（ｔ、３Ｈ
）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９２分、ｍ／ｚ＝３７３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１７８
１−［２−（シクロプロピルオキシ）エチル］−３−エチル−５−メチル−６−［（２
−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４
（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例３０８Ａからの化合物１４０ｍｇ（０．２７１ｍｍｏｌ）をジオキサン１５ｍＬ
に溶かし、ＣＤＩ ６８ｍｇ（０．４０７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１８時間
撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をＤＭＳＯ ６ｍＬに
溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合わせ、
凍結乾燥することで、標題化合物８４ｍｇ（理論値の７８％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５４（ｓ、１Ｈ）
、４．３４（ｓ、２Ｈ）、３．９９（ｔ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．７２（ｔ
、２Ｈ）、３．３３−３．２９（ｍ、１Ｈ）、３．２７−３．１６（ｍ、４Ｈ）、２．３
９（ｓ、３Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）、０．４３−０．３３（ｍ、４Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９８分、ｍ／ｚ＝３９３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１７９
３−エチル−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］−
１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー１）

実施例７１からのラセミ体化合物１８９ｍｇをメタノール／ジクロロメタン混合物（体
積比１：１）６ｍＬに溶かし、キラル相での分取ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈ
ｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、５μｍ、２５０ｍｍ×３０ｍｍ；溶離液Ａ：アセトニトリル＋０
．１％ジエチルアミン、溶離液Ｂ：エタノール；定組成９０％Ａ＋１０％Ｂ；流量：５０
ｍＬ／分；温度：ＲＴ；検出：ＤＡＤ２５４ｎｍ］によってエナンチオマーに分離した。
生成物分画をロータリーエバポレータで濃縮し、ｔｅｒｔ−ブタノールと混合し、凍結乾
燥した。標題化合物（エナンチオマー１）８０ｍｇ（理論値の４１％）およびエナンチオ
マー２ ８１ｍｇ（理論値の４２％）（実施例１８０参照）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５４（ｓ、１Ｈ）
、４．３９−４．２８（ｍ、２Ｈ）、４．０２−３．９３（ｍ、１Ｈ）、３．８９（ｑ、
２Ｈ）、３．８４−３．７５（ｍ、１Ｈ）、３．７３−３．６２（ｍ、２Ｈ）、３．２９
−３．１６（ｍ、５Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、１．７７（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．６１
（ｄ、１Ｈ）、１．５２−１．３７（ｍ、３Ｈ）、１．３１−１．１９（ｍ、１Ｈ）、１
．１１（ｔ、３Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、３μｍ、１
００ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液Ａ：アセトニトリル＋０．１％ジエチルアミン、溶離液Ｂ
：エタノール；定組成９０％Ａ＋１０％Ｂ；流量：１．０ｍＬ／分；温度：２５℃；注入
量：５μＬ；ＤＡＤ２５４ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝８．０６分。

実施例１８０
３−エチル−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］−
１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー２）

実施例１７９に記載の実施例７１からのラセミ体の分取ＨＰＬＣ分離での第２のエナン
チオマーとして、標題化合物（８１ｍｇ）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５４（ｓ、１Ｈ）
、４．３９−４．２８（ｍ、２Ｈ）、４．０２−３．９３（ｍ、１Ｈ）、３．８９（ｑ、
２Ｈ）、３．８４−３．７６（ｍ、１Ｈ）、３．７３−３．６３（ｍ、２Ｈ）、３．３０
−３．１７（ｍ、５Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、１．７７（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．６１
（ｄ、１Ｈ）、１．５１−１．３８（ｍ、３Ｈ）、１．３１−１．１９（ｍ、１Ｈ）、１
．１１（ｔ、３Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、３μｍ、１
００ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液Ａ：アセトニトリル＋０．１％ジエチルアミン、溶離液Ｂ
：エタノール；定組成９０％Ａ＋１０％Ｂ；流量：１．０ｍＬ／分；温度：２５℃；注入
量：５μＬ；ＤＡＤ２５４ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝９．３９分。

実施例１８１
３−イソプロピル−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチ
ル］−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２
，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２０４Ａからの化合物４９５ｍｇ（１．２８ｍｍｏｌ）をメタノール約１０ｍＬ
に溶かし、炭酸水素塩カートリッジ（Ｐｏｌｙｍｅｒｌａｂｓから、Ｓｔｒａｔｏｓｐｈ
ｅｒｅｓ ＳＰＥ、ＰＬ−ＨＣＯ_３ ＭＰ ＳＰＥ）に通した。溶液の濃縮後、遊離アミ
ン６−（アミノメチル）−３−イソプロピル−５−メチル−１−（３，３，３−トリフル
オロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンを得て
、それをＤＭＦ ８．７ｍＬおよびＴＨＦ ４．２ｍＬの混合物に溶かし、２−クロロエ
チルイソシアネート１１５μＬ（１．３５ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を室温
で４０分間撹拌した後、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド２１６ｍｇ（１．９２ｍｍｏｌ）
を加えた。室温でさらに６０分後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナト
リウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液の順で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水
後、混合物を濾過し、濃縮した。そうして得られた粗生成物を、ＭＰＬＣ（装置：Ｂｉｏ
ｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ Ｏｎｅ、ＳＮＡＰ ＫＰ−Ｓｉｌカートリッジ、シリカゲル
５０ｇ、溶離液：シクロヘキサン／酢酸エチル１５：８５→０：１００）によって精製し
た。生成物分画を合わせ、濃縮した後、生成物を、室温で３０分間にわたりペンタン／ジ
クロロメタン（１０：１）中で撹拌した。吸引濾過による固体の除去および高真空乾燥に
よって、標題化合物１８３ｍｇ（理論値の３４％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５３（ｓ、１Ｈ）
、５．１３（７重線、１Ｈ）、４．３６（ｓ、２Ｈ）、４．０６（ｔ、２Ｈ）、３．２８
−３．１６（ｍ、４Ｈ）、２．８６−２．６２（ｍ、２Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、１
．４０（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９４分、ｍ／ｚ＝４１９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１８２
１−（２−フルオロエチル）−３−イソプロピル−５−メチル−６−［（２−オキソイ
ミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３
Ｈ）−ジオン

実施例２０３Ａからの化合物３７９ｍｇ（１．０６ｍｍｏｌ、純度９４％）をメタノー
ル約１０ｍＬに溶かし、炭酸水素塩カートリッジ（Ｐｏｌｙｍｅｒｌａｂｓから、Ｓｔｒ
ａｔｏｓｐｈｅｒｅｓ ＳＰＥ、ＰＬ−ＨＣＯ_３ ＭＰ ＳＰＥ）に通した。溶液の濃縮
後、遊離アミン６−（アミノメチル）−１−（２−フルオロエチル）−３−イソプロピル
−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンを得て、
それをＤＭＦ ７．２ｍＬおよびＴＨＦ ３．５ｍＬの混合物に溶かし、２−クロロエチ
ルイソシアネート９５μＬ（１．１１ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を室温で５
０分間撹拌した後、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド１７９ｍｇ（１．５９ｍｍｏｌ）を加
えた。室温でさらに６０分後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウ
ム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液の順で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水後、
混合物を濾過し、濃縮した。そうして得られた粗生成物を、ＭＰＬＣ（装置：Ｂｉｏｔａ
ｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ Ｏｎｅ、ＳＮＡＰ ＫＰ−Ｓｉｌカートリッジ、シリカゲル５０
ｇ、溶離液：シクロヘキサン／酢酸エチル１５：８５→０：１００）によって精製した。
生成物分画を合わせ、濃縮し、高真空乾燥した後、標題化合物１８５ｍｇ（理論値の４５
％、純度９６％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５１（ｓ、１Ｈ）
、５．１３（７重線、１Ｈ）、４．７１（ｄｔ、２Ｈ）、４．３４（ｓ、２Ｈ）、４．１
５（ｄｔ、２Ｈ）、３．２７−３．１６（ｍ、４Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、１．４１
（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８２分、ｍ／ｚ＝３６９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１８３
３−イソプロピル−５−メチル−１−（オキセタン−２−イルメチル）−６−［（２−
オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（
１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例２０５Ａからの化合物２８４ｍｇ（０．７４６ｍｍｏｌ、純度８５％）をＤＭＦ
５ｍＬおよびＴＨＦ ２．４ｍＬの混合物に溶かし、２−クロロエチルイソシアネート
６７μＬ（０．７８３ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を室温で２０分間撹拌した
後、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド１２６ｍｇ（１．１２ｍｍｏｌ）を加えた。室温でさ
らに６０分後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液および飽
和塩化ナトリウム溶液の順で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し
、濃縮した。そうして得られた粗生成物を最初に、ＭＰＬＣ（装置：Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉ
ｓｏｌｅｒａ Ｏｎｅ、ＳＮＡＰ ＫＰ−Ｓｉｌカートリッジ、シリカゲル５０ｇ、溶離
液：シクロヘキサン／酢酸エチル１５：８５→０：１００）によって精製した。生成物分
画を合わせ、濃縮した。そうして得られた取得物を分取ＨＰＬＣ（方法８）によってさら
に精製した。生成物分画の濃縮後、生成物を、室温で３０分間にわたり、ペンタン／ジク
ロロメタン（１０：１）中で撹拌した。吸引濾過による固体の除去および高真空乾燥によ
って、標題化合物１０８ｇ（理論値の３６％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５１（ｓ、１Ｈ）
、５．１４（７重線、１Ｈ）、４．９９（５重線、１Ｈ）、４．５３−４．３７（ｍ、２
Ｈ）、４．３３（ｓ、２Ｈ）、４．１５−４．０４（ｍ、２Ｈ）、３．２７−３．１５（
ｍ、４Ｈ）、２．７６−２．６２（ｍ、１Ｈ）、２．５３−２．４４（ｍ、１Ｈ、ＤＭＳ
Ｏシグナルによってほとんど不明瞭化）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、１．４０（ｄ、６Ｈ）
。

ＬＣ／ＭＳ（方法６、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．３９分、ｍ／ｚ＝３９３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１８４
３−イソプロピル−５−メチル−１−（オキセタン−２−イルメチル）−６−［（２−
オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（
１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー１）

実施例１８３からのラセミ体化合物１０６ｍｇ（０．２７０ｍｍｏｌ）をエタノール５
ｍＬに溶かし、１０回のキラル相での分取ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａ
ｌｃｅｌ ＯＤ−Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ；溶離液：イソヘキサン／エタノー
ル１：１；流量：１５ｍＬ／分；温度：２５℃；検出：２１０ｎｍ］によってエナンチオ
マーに分離した。生成物分画の濃縮後、残留物を、室温で６０分間にわたりペンタン／ジ
クロロメタン（１０：１）中で撹拌した。固体を吸引濾過し、高真空乾燥した。エナンチ
オマー１ ２２ｇ（理論値の４２％）を得た（９９％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５１（ｓ、１Ｈ）
、５．１３（７重線、１Ｈ）、５．０５−４．９３（ｍ、１Ｈ）、４．５３−４．３７（
ｍ、２Ｈ）、４．３３（ｓ、２Ｈ）、４．１５−４．０５（ｍ、２Ｈ）、３．２６−３．
１４（ｍ、４Ｈ）、２．７７−２．６３（ｍ、１Ｈ）、２．５３−２．４４（ｍ、１Ｈ、
ＤＭＳＯシグナルによってほとんど不明瞭化）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、１．４０（ｄ、
６Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＸ−３、３μｍ
、５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：イソヘキサン／エタノール１：１；流量：１ｍＬ／分
；温度：４０℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝２．７７分。

実施例１８５
３−イソプロピル−５−メチル−１−（オキセタン−２−イルメチル）−６−［（２−
オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（
１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー２）

実施例１８３からのラセミ体化合物１０６ｍｇ（０．２７０ｍｍｏｌ）をエタノール５
ｍＬに溶かし、１０回のキラル相での分取ＨＰＬＣによってエナンチオマーに分離した［
カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ−Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ
；溶離液：イソヘキサン／エタノール１：１；流量：１５ｍＬ／分；温度：２５℃；検出
：２１０ｎｍ］。生成物分画の濃縮後、残留物を室温で６０分間にわたりペンタン／ジク
ロロメタン（１０：１）中で撹拌した。固体を吸引濾過し、高真空乾燥した。エナンチオ
マー２ ３３ｇ（理論値の６３％）を得た（９９％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５１（ｓ、１Ｈ）
、５．１４（７重線、１Ｈ）、５．０５−４．９４（ｍ、１Ｈ）、４．５４−４．３７（
ｍ、２Ｈ）、４．３３（ｓ、２Ｈ）、４．１６−４．０２（ｍ、２Ｈ）、３．２６−３．
１８（ｍ、４Ｈ）、２．７６−２．６２（ｍ、１Ｈ）、２．５３−２．４４（ｍ、１Ｈ、
ＤＭＳＯシグナルによってほとんど不明瞭化）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、１．４０（ｄ、
６Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＸ−３、３μｍ
、５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：イソヘキサン／エタノール１：１；流量：１ｍＬ／分
；温度：４０℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝３．３８分。

実施例１８６
３−イソプロピル−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチ
ル］−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−
２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例２０６Ａからの化合物２６２ｍｇ（０．６１９ｍｍｏｌ、純度８８％）をメタノ
ール約１０ｍＬに溶かし、炭酸水素塩カートリッジ（Ｐｏｌｙｍｅｒｌａｂｓから、Ｓｔ
ｒａｔｏｓｐｈｅｒｅｓ ＳＰＥ、ＰＬ−ＨＣＯ_３ ＭＰ ＳＰＥ）に通した。溶液の濃
縮後、遊離アミン６−（アミノメチル）−３−イソプロピル−５−メチル−１−（テトラ
ヒドロフラン−２−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ
）−ジオンを得て、それをＤＭＦ ４．２ｍＬおよびＴＨＦ ２．０ｍＬの混合物に溶か
し、２−クロロエチルイソシアネート５５μＬ（０．６４９ｍｍｏｌ）を室温で加えた。
反応混合物を室温で３０分間撹拌した後、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド１０４ｍｇ（０
．９２８ｍｍｏｌ）を加えた。室温でさらに５０分後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し
、飽和炭酸水素ナトリウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液の順で洗浄した。無水硫酸
マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濃縮した。そうして得られた粗生成物を、溶離
液として酢酸エチルを用いるシリカゲルを通す吸引濾過によって精製した。生成物分画の
濃縮および高真空乾燥後、標題化合物１１２ｍｇ（理論値の４４％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５１（ｓ、１Ｈ）
、５．１４（７重線、１Ｈ）、４．３３（ｓ、２Ｈ）、４．２６−４．１６（ｍ、１Ｈ）
、４．０２（ｄｄ、１Ｈ）、３．７４（ｑ、１Ｈ）、３．６９−３．５７（ｍ、２Ｈ）、
３．２７−３．１４（ｍ、４Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、２．０５−１．７４（ｍ、３
Ｈ）、１．７１−１．５９（ｍ、１Ｈ）、１．４０（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８５分、ｍ／ｚ＝４０７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１８７
３−イソプロピル−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチ
ル］−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−
２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー１）

実施例１８６からのラセミ体化合物９６ｍｇ（０．２３６ｍｍｏｌ）をイソプロパノー
ル５ｍＬに溶かし、５回のキラル相での分取ＨＰＬＣによってエナンチオマーに分離した
［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ−Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍ
ｍ；溶離液：イソヘキサン／イソプロパノール１：１；流量：１５ｍＬ／分；温度：２５
℃；検出：２１０ｎｍ］。生成物分画の濃縮後、残留物を、室温で６０分間にわたりペン
タン／ジクロロメタン（１０：１）中で撹拌した。固体を吸引濾過し、高真空乾燥した。
エナンチオマー１ １６ｍｇ（理論値の３３％）を得た（＞９９％ｅｅ、キラル分析ＨＰ
ＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５１（ｓ、１Ｈ）
、５．１４（７重線、１Ｈ）、４．３３（ｓ、２Ｈ）、４．２６−４．１６（ｍ、１Ｈ）
、４．０２（ｄｄ、１Ｈ）、３．７４（ｑ、１Ｈ）、３．６９−３．５７（ｍ、２Ｈ）、
３．２６−３．１６（ｍ、４Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、２．０４−１．７６（ｍ、３
Ｈ）、１．７１−１．５９（ｍ、１Ｈ）、１．４０（ｄｄ、６Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＸ−３、３μｍ
、５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：イソヘキサン／イソプロパノール１：１；流量：１ｍ
Ｌ／分；温度：４０℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝２．４８分。

実施例１８８
３−イソプロピル−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチ
ル］−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−
２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー２）

実施例１８６からのラセミ体化合物９６ｍｇ（０．２３６ｍｍｏｌ）をイソプロパノー
ル５ｍＬに溶かし、５回のキラル相での分取ＨＰＬＣによってエナンチオマーに分離した
［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ−Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍ
ｍ；溶離液：イソヘキサン／イソプロパノール１：１；流量：１５ｍＬ／分；温度：２５
℃；検出：２１０ｎｍ］。生成物分画の濃縮後、残留物を室温で６０分間にわたりペンタ
ン／ジクロロメタン（１０：１）中で撹拌した。固体を吸引濾過し、高真空乾燥した。エ
ナンチオマー２ １９ｍｇ（理論値の３９％）を得た（＞９９％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬ
Ｃ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５１（ｓ、１Ｈ）
、５．１４（７重線、１Ｈ）、４．３３（ｓ、２Ｈ）、４．２７−４．１５（ｍ、１Ｈ）
、４．０２（ｄｄ、１Ｈ）、３．７９−３．７０（ｍ、１Ｈ）、３．６９−３．５６（ｍ
、２Ｈ）、３．２６−３．１６（ｍ、４Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、２．０４−１．７
６（ｍ、３Ｈ）、１．７０−１．５９（ｍ、１Ｈ）、１．４０（ｄｄ、６Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＸ−３、３μｍ
、５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：イソヘキサン／イソプロパノール１：１；流量：１ｍ
Ｌ／分；温度：４０℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝３．３３分。

実施例１８９
３−イソプロピル−５−メチル−１−（オキセタン−３−イルメチル）−６−［（２−
オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（
１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２０７Ａからの化合物２１２ｍｇ（０．４５９ｍｍｏｌ、純度７０％）をＤＭＦ
３．１ｍＬおよびＴＨＦ １．５ｍＬの混合物に溶かし、２−クロロエチルイソシアネ
ート４１μＬ（０．４８２ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を室温で３０分間撹拌
した後、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド７７ｍｇ（０．６８８ｍｍｏｌ）を加えた。室温
でさらに６０分後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液およ
び飽和塩化ナトリウム溶液の順で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾
過し、濃縮した。そうして得られた粗生成物を最初に、分取ＨＰＬＣ（方法８）によって
前精製した。得られた生成物を、室温で３０分間にわたり、ペンタン／ジクロロメタン（
１０：１）中で撹拌した。これによってさらに精製されたが、精製は不十分であった。さ
らなる分取ＨＰＬＣ（方法８）後に、標題化合物２６ｍｇ（理論値の１４％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５２（ｓ、１Ｈ）
、５．１２（７重線、１Ｈ）、４．６２（ｄｄ、２Ｈ）、４．４３（ｔ、２Ｈ）、４．３
４（ｓ、２Ｈ）、４．１６（ｄ、２Ｈ）、３．４７−３．３６（ｍ、１Ｈ）、３．２７−
３．１７（ｍ、４Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、１．３９（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．７７分、ｍ／ｚ＝３９３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１９０
３−ｓｅｃ−ブチル−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（２−オキソ
イミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，
３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

２−イミダゾリジノン３７５ｍｇ（４．１８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）中溶液に
、水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁品）１６７ｍｇ（４．１８ｍｍｏｌ）を加え、混
合物を室温で３時間撹拌した（「溶液１」）。別の反応容器中、実施例１４７Ａからの化
合物３４１ｍｇ（１．０５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（７．３ｍＬ）中溶液に０℃で、
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン５４６μＬ（３．１３ｍｍｏｌ）および塩化チオニ
ル１１４μＬ（１．５７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を７５分間撹拌した。次に、溶液１を
少量ずつ加え、混合物を室温で１８時間撹拌した。その後、水７０ｍＬを反応混合物に加
えた。混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過
し、濃縮した。得られた残留物を、シリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィー
精製した（Ｂｉｏｔａｇｅ、シリカゲル２５ｇ、溶離液：酢酸エチル／メタノール）。標
題化合物２１０ｍｇ（理論値の５１％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５４（ｓ、１Ｈ）
、４．９０（ｄ、１Ｈ）、４．３３（ｓ、２Ｈ）、４．０６−３．９２（ｍ、２Ｈ）、３
．６１（ｔ、２Ｈ）、３．２８−３．１７（ｍ、７Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）、２．０
９−１．９５（ｍ、１Ｈ）、１．７３（二重５重線、１Ｈ）、１．３７（ｄ、３Ｈ）、０
．７５（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０４分、ｍ／ｚ＝３９５［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１９１
１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−イソブチル−５−メチル−６−［（２−オキ
ソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ
，３Ｈ）−ジオン

実施例３１３Ａからの化合物１３８ｍｇ（０．２８ｍｍｏｌ）をジオキサン１５ｍＬに
溶かし、ＣＤＩ ７０ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１８時間撹拌
した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をＤＭＳＯ ６ｍＬに溶か
し、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合わせ、凍結
乾燥することで、標題化合物５７ｍｇ（理論値の５０％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５４（ｓ、１Ｈ）
、６．５０−６．１８（ｍ、１Ｈ）、４．４０−４．２４（ｍ、４Ｈ）、３．７１（ｄ、
２Ｈ）、３．２９−３．１８（ｍ、４Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、２．０９−１．９７
（ｍ、１Ｈ）、０．８５（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０９分、ｍ／ｚ＝４０１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１９２
１−（３−フルオロプロピル）−３−イソブチル−５−メチル−６−［（２−オキソイ
ミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３
Ｈ）−ジオン

実施例２４１Ａからの化合物１７０ｍｇ（０．２６６ｍｍｏｌ）をジオキサン１５ｍＬ
に溶かし、ＣＤＩ ６７ｍｇ（０．３９９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１８時間
撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をＤＭＳＯ ３ｍＬに
溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合わせ、
凍結乾燥することで、標題化合物５７ｍｇ（理論値の５４％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５５（ｓ、１Ｈ）
、４．５８（ｔ、１Ｈ）、４．４７（ｔ、１Ｈ）、４．３５（ｓ、２Ｈ）、３．９８（ｔ
、２Ｈ）、３．７０（ｄ、２Ｈ）、３．２９−３．１７（ｍ、４Ｈ）、２．３９（ｓ、３
Ｈ）、２．１３−１．９６（ｍ、３Ｈ）、０．８４（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０８分、ｍ／ｚ＝３９７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１９３
１−（２−エトキシエチル）−３−イソブチル−５−メチル−６−［（２−オキソイミ
ダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ
）−ジオン

実施例３１４Ａからの化合物２６０ｍｇ（０．５６４ｍｍｏｌ）をジオキサン２０ｍＬ
に溶かし、ＣＤＩ １４１ｍｇ（０．８４６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１８時
間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をＤＭＳＯ ６ｍＬ
に溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合わせ
、凍結乾燥することで、標題化合物９８ｍｇ（理論値の４２％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５３（ｓ、１Ｈ）
、４．３５（ｓ、２Ｈ）、４．０１（ｔ、２Ｈ）、３．７１（ｄ、２Ｈ）、３．６５（ｔ
、２Ｈ）、３．４２（ｑ、２Ｈ）、３．２８−３．１６（ｍ、４Ｈ）、２．３８（ｓ、３
Ｈ）、２．０９−１．９７（ｍ、１Ｈ）、１．０２（ｔ、３Ｈ）、０．８５（ｄ、６Ｈ）
。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．１１分、ｍ／ｚ＝４０９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１９４
３−イソブチル−５−メチル−１−（オキセタン−２−イルメチル）−６−［（２−オ
キソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１
Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例２４３Ａからの化合物８１３ｍｇ（１．８４ｍｍｏｌ）をジオキサン４０ｍＬに
溶かし、ＣＤＩ ４６１ｍｇ（２．７６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１６時間撹
拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をＤＭＳＯ １５ｍＬに
溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合わせ、
凍結乾燥することで、標題化合物３８３ｍｇ（理論値の４２％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５４（ｓ、１Ｈ）
、５．０５−４．９５（ｍ、１Ｈ）、４．５２−４．３７（ｍ、２Ｈ）、４．３４（ｓ、
２Ｈ）、４．１３（ｄ、２Ｈ）、３．７１（ｄ、２Ｈ）、３．２８−３．１６（ｍ、４Ｈ
）、２．７４−２．６２（ｍ、１Ｈ）、２．３８（ｓ、２Ｈ）、２．０３（二重５重線、
１Ｈ）、０．８５（ｄｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０２分、ｍ／ｚ＝４０７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１９５
３−イソブチル−５−メチル−１−（オキセタン−２−イルメチル）−６−［（２−オ
キソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１
Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー１）

実施例１９４からのラセミ体化合物３４８ｍｇを、メタノール／アセトニトリル混合物
（体積比１：１）５．４ｍＬに溶かし、キラル相での分取ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅ
ｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、５μｍ、２５０ｍｍ×３０ｍｍ；溶離液：アセトニトリ
ル／エタノール／ジエチルアミン９０：１０：０．１；流量：５０ｍＬ／分；温度：ＲＴ
；検出：２５４ｎｍ］によってエナンチオマーに分離した。生成物分画をロータリーエバ
ポレータで濃縮し、ｔｅｒｔ−ブタノールと混合し、凍結乾燥した。標題化合物（エナン
チオマー１）７０ｍｇ（理論値の２０％）およびエナンチオマー２ ６７ｍｇ（理論値の
１９％）（実施例１９６参照）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５５（ｓ、１Ｈ）
、５．０４−４．９６（ｍ、１Ｈ）、４．５１−４．４４（ｍ、１Ｈ）、４．４０（ｄｔ
、１Ｈ）、４．３４（ｓ、２Ｈ）、４．１６−４．０９（ｍ、２Ｈ）、３．７０（ｄ、２
Ｈ）、３．２８−３．１６（ｍ、４Ｈ）、２．６８（ｄｔｄ、１Ｈ）、２．３８（ｓ、３
Ｈ）、２．０２（二重５重線、１Ｈ）、０．８４（ｄｄ、６Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、５μｍ、１
００ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：アセトニトリル＋０．１％ジエチルアミン／エタノール
９０：１０；流量：１．０ｍＬ／分；温度：ＲＴ；注入量：５μＬ；ＤＡＤ２５４ｎｍ；
溶液：１．０ｍｇ／ｍＬのメタノール］：Ｒ_ｔ＝８．１１分。

実施例１９６
３−イソブチル−５−メチル−１−（オキセタン−２−イルメチル）−６−［（２−オ
キソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１
Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー２）

実施例１９５に記載の実施例１９４からのラセミ体の分取ＨＰＬＣ分離での第２のエナ
ンチオマーとして、標題化合物（６７ｍｇ）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５４（ｓ、１Ｈ）
、５．０４−４．９５（ｍ、１Ｈ）、４．５２−４．４４（ｍ、１Ｈ）、４．４０（ｄｔ
、１Ｈ）、４．３４（ｓ、２Ｈ）、４．１３（ｄ、２Ｈ）、３．７１（ｄ、２Ｈ）、３．
２８−３．１８（ｍ、４Ｈ）、２．７３−２．６３（ｍ、１Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）
、２．０３（二重５重線、１Ｈ）、０．８４（ｄｄ、６Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、５μｍ、１
００ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：アセトニトリル＋０．１％ジエチルアミン／エタノール
９０：１０；流量：１．０ｍＬ／分；温度：ＲＴ；注入量：５μＬ；ＤＡＤ２５４ｎｍ；
溶液：１．０ｍｇ／ｍＬのメタノール］：Ｒ_ｔ＝９．９９分。

実施例１９７
３−イソブチル−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル
］−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２
，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー１）

実施例９０からのラセミ体化合物３４６ｍｇ（０．８２３ｍｍｏｌ）をイソプロパノー
ル８ｍＬに溶かし、３２回のキラル相での分取ＨＰＬＣによってエナンチオマーに分離し
た［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＤ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ
；溶離液：イソヘキサン／イソプロパノール１：１；流量：１５ｍＬ／分；温度：２５℃
；検出：２１０ｎｍ］。生成物分画を濃縮した後、さらなる分取ＨＰＬＣをキラル相で行
って（方法８）、不純物を除去した。生成物分画の再度の組み合わせ、濃縮および高真空
乾燥後に、エナンチオマー１ １１２ｍｇ（理論値の６８％）を得た（＞９９％ｅｅ、キ
ラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５２（ｓ、１Ｈ）
、４．３４（ｓ、２Ｈ）、４．２７−４．１７（ｍ、１Ｈ）、４．０１（ｄｄ、１Ｈ）、
３．７９−３．６６（ｍ、４Ｈ）、３．６５−３．５７（ｍ、１Ｈ）、３．２８−３．１
５（ｍ、４Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、２．１１−１．７５（ｍ、４Ｈ）、１．７２−
１．５９（ｍ、１Ｈ）、０．８５（ｄｄ、６Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＤ−３、３μｍ
、５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：イソヘキサン／イソプロパノール１：１；流量：１ｍ
Ｌ／分；温度：４０℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝２．０４分。

実施例１９８
３−イソブチル−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル
］−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２
，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー２）

実施例９０からのラセミ体化合物３４６ｍｇ（０．８２３ｍｍｏｌ）をイソプロパノー
ル８ｍＬに溶かし、３２回のキラル相での分取ＨＰＬＣによってエナンチオマーに分離し
た［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＤ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ
；溶離液：イソヘキサン／イソプロパノール１：１；流量：１５ｍＬ／分；温度：２５℃
；検出：２１０ｎｍ］。生成物分画を濃縮した後、さらなる分取ＨＰＬＣをキラル相で行
って（方法８）、不純物を除去した。生成物分画の再度の組み合わせ、濃縮および高真空
乾燥後に、エナンチオマー２ ８８ｍｇ（理論値の５０％）を得た（＞９９％ｅｅ、キラ
ル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５２（ｓ、１Ｈ）
、４．３４（ｓ、２Ｈ）、４．２７−４．１７（ｍ、１Ｈ）、４．０１（ｄｄ、１Ｈ）、
３．７９−３．６７（ｍ、４Ｈ）、３．６５−３．５５（ｍ、１Ｈ）、３．２８−３．１
５（ｍ、４Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、２．１０−１．７４（ｍ、４Ｈ）、１．７１−
１．５７（ｍ、１Ｈ）、０．８５（ｄｄ、６Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＤ−３、３μｍ
、５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：イソヘキサン／イソプロパノール１：１；流量：１ｍ
Ｌ／分；温度：４０℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝２．５４分。

実施例１９９
３−イソブチル−５−メチル−１−（オキセタン−３−イルメチル）−６−［（２−オ
キソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１
Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２４５Ａからの化合物８４ｍｇ（０．２２１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン
４６μＬ（０．３３１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．５ｍＬ）中溶液に、ＣＤＩ ４３ｍｇ（
０．２６５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１８時間撹拌した。次に、混合物を濃縮乾
固させた。残留物を酢酸エチルに取り、１Ｍ塩酸、水および飽和塩化ナトリウム溶液の順
で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濃縮した。固体残留物を
、分取ＨＰＬＣによって順次２回精製した（各回、方法８）。生成物分画の濃縮および固
体の高真空下での乾燥後に、標題化合物１４ｍｇ（理論値の１５％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５３（ｓ、１Ｈ）
、４．６１（ｄｄ、２Ｈ）、４．４３（ｔ、２Ｈ）、４．３５（ｓ、２Ｈ）、４．２０（
ｄ、２Ｈ）、３．７０（ｄ、２Ｈ）、３．４８−３．３６（ｍ、１Ｈ）、３．２８−３．
１７（ｍ、４Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、１．０７−１．９７（ｍ、１Ｈ）、０．８４
（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．７８分、ｍ／ｚ＝４０７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２００
３−（２，２−ジメチルプロピル）−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン
−１−イル）メチル］−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ
］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例３１５Ａからの化合物２９０ｍｇ（０．５７２ｍｍｏｌ）をジオキサン３０ｍＬ
に溶かし、ＣＤＩ １４３ｍｇ（０．８５９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で２１時
間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をＤＭＳＯ ６ｍＬ
に溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合わせ
、凍結乾燥することで、標題化合物１２８ｍｇ（理論値の４９％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５６（ｓ、１Ｈ）
、４．３６（ｓ、２Ｈ）、４．０９（ｔ、２Ｈ）、３．８１（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．３１
−３．１７（ｍ、４Ｈ）、２．８２−２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、０
．８９（ｓ、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．２５分、ｍ／ｚ＝４４７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２０１
３−（２，２−ジメチルプロピル）−１−（３−フルオロプロピル）−５−メチル−６
−［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例３１６Ａからの化合物１９０ｍｇ（０．４０５ｍｍｏｌ）をジオキサン２０ｍＬ
に溶かし、ＣＤＩ １０１ｍｇ（０．６０８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で２０時
間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をＤＭＳＯ ６ｍＬ
に溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合わせ
、凍結乾燥することで、標題化合物１２０ｍｇ（理論値の７１％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５５（ｓ、１Ｈ）
、４．５９（ｔ、１Ｈ）、４．４７（ｔ、１Ｈ）、４．３５（ｓ、２Ｈ）、３．９７（ｔ
、２Ｈ）、３．８１（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．３０−３．１７（ｍ、４Ｈ）、２．３８（ｓ
、３Ｈ）、２．１２−２．０５（ｍ、１Ｈ）、２．０１（ｔ、１Ｈ）、０．８９（ｓ、９
Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．１５分、ｍ／ｚ＝４１１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２０２
３−（２，２−ジメチルプロピル）−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−
［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−
２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例３１７Ａからの化合物３００ｍｇ（０．６３５ｍｍｏｌ）をジオキサン３０ｍＬ
に溶かし、ＣＤＩ １５９ｍｇ（０．９５３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１８時
間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をＤＭＳＯ ６ｍＬ
に溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合わせ
、凍結乾燥することで、標題化合物１１７ｍｇ（理論値の４３％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５４（ｓ、１Ｈ）
、４．３４（ｓ、２Ｈ）、４．０１（ｔ、２Ｈ）、３．８１（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．６１
（ｄ、１Ｈ）、３．３０−３．１７（ｍ、７Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）、０．８９（ｓ
、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．１３分、ｍ／ｚ＝４０９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２０３
１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−３−（３−メチルブタ−２−エン−１−イ
ル）−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピ
リミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

２−イミダゾリジノン１９０ｍｇ（２．１２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７．６ｍＬ）中溶液
に、水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁品）８５ｍｇ（２．１２ｍｍｏｌ）を加え、混
合物を室温で３時間撹拌した（「溶液１」）。別の反応容器中、実施例１４９Ａからの化
合物１８９ｍｇ（０．５３１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３．７ｍＬ）中溶液に０℃で
、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン２７７μＬ（１．５９ｍｍｏｌ）および塩化チオ
ニル５８μＬ（０．７９６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を７５分間撹拌した。次に、溶液１
を少量ずつ加え、混合物を室温で１８時間撹拌した。その後、水７０ｍＬを反応混合物に
加えた。混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾
過し、濃縮した。得られた残留物を、シリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィ
ー精製した（Ｂｉｏｔａｇｅ、シリカゲル２５ｇ、溶離液：酢酸エチル／メタノール）。
標題化合物９９ｍｇ（理論値の４５％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５４（ｓ、１Ｈ）
、５．１４（ｄｄｄ、１Ｈ）、４．４４（ｄ、２Ｈ）、４．３４（ｓ、２Ｈ）、４．０１
（ｔ、２Ｈ）、３．６２（ｔ、２Ｈ）、３．２７−３．１７（ｍ、７Ｈ）、２．３８（ｓ
、３Ｈ）、１．７５（ｄ、３Ｈ）、１．６６（ｄ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０８分、ｍ／ｚ＝４０７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２０４
５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］−３−（２，２
，２−トリフルオロエチル）−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，
３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２４７Ａからの化合物２００ｍｇ（０．４３ｍｍｏｌ）をジオキサン１５ｍＬに
溶かし、ＣＤＩ １０８ｍｇ（０．６４５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１７時間
撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をＤＭＳＯ ６ｍＬに
溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合わせ、
凍結乾燥することで、標題化合物１２５ｍｇ（理論値の６３％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５８（ｓ、１Ｈ）
、４．７０（ｑ、２Ｈ）、４．３８（ｓ、２Ｈ）、４．１３（ｔ、２Ｈ）、３．３０−３
．１８（ｍ、４Ｈ）、２．８４−２．７０（ｍ、２Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．１０分、ｍ／ｚ＝４５９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２０５
１−（２−エトキシエチル）−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−
イル）メチル］−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミ
ジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２５０Ａからの化合物１１３ｍｇ（０．１７７ｍｍｏｌ）をジオキサン１０ｍＬ
に溶かし、ＣＤＩ ４４ｍｇ（０．２６６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１８時間
撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をＤＭＳＯ ３ｍＬに
溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合わせ、
凍結乾燥することで、標題化合物５８ｍｇ（理論値の７５％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５６（ｓ、１Ｈ）
、４．６９（ｑ、２Ｈ）、４．３６（ｓ、２Ｈ）、４．０４（ｔ、２Ｈ）、３．６６（ｔ
、２Ｈ）、３．４３（ｑ、２Ｈ）、３．２８−３．１７（ｍ、４Ｈ）、２．３９（ｓ、３
Ｈ）、１．０２（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０４分、ｍ／ｚ＝４３５［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２０６
５−メチル−１−（オキセタン−２−イルメチル）−６−［（２−オキソイミダゾリジ
ン−１−イル）メチル］−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ
］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例２５１Ａからの化合物５２０ｍｇ（１．１３ｍｍｏｌ）をジオキサン２５ｍＬに
溶かし、ＣＤＩ ２８２ｍｇ（１．６９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１８時間撹
拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をＤＭＳＯ １２ｍＬに
溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合わせ、
凍結乾燥することで、標題化合物２８６ｍｇ（理論値の５８％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５６（ｓ、１Ｈ）
、５．０５−４．９６（ｍ、１Ｈ）、４．７０（ｑ、２Ｈ）、４．５１−４．３８（ｍ、
２Ｈ）、４．３６（ｓ、２Ｈ）、４．２２−４．１０（ｍ、２Ｈ）、３．２９−３．１８
（ｍ、４Ｈ）、２．７４−２．６４（ｍ、１Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９５分、ｍ／ｚ＝４３３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２０７
５−メチル−１−（オキセタン−２−イルメチル）−６−［（２−オキソイミダゾリジ
ン−１−イル）メチル］−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ
］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー１）

実施例２０６からのラセミ体化合物２５３ｍｇをメタノール／アセトニトリル混合物（
体積比１：１）７ｍＬに溶かし、キラル相での分取ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃ
ｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、５μｍ、２５０ｍｍ×３０ｍｍ；溶離液：エタノール／メタノ
ール／ジエチルアミン５０：５０：０．１；流量：３０ｍＬ／分；温度：ＲＴ；検出：２
５４ｎｍ］によってエナンチオマーに分離した。生成物分画をロータリーエバポレータで
濃縮し、ｔｅｒｔ−ブタノールと混合し、凍結乾燥した。標題化合物（エナンチオマー１
）１００ｍｇ（理論値の３９％）およびエナンチオマー２ １２０ｍｇ（理論値の４７％
）（実施例２０８を参照）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５６（ｓ、１Ｈ）
、５．０５−４．９６（ｍ、１Ｈ）、４．７０（ｑ、２Ｈ）、４．５１−４．４５（ｍ、
１Ｈ）、４．４１（ｄｔ、１Ｈ）、４．３５（ｓ、２Ｈ）、４．１９−４．１４（ｍ、２
Ｈ）、３．２８−３．１９（ｍ、４Ｈ）、２．６９（ｄｔｄ、１Ｈ）、２．３９（ｓ、３
Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、５μｍ、１
００ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：メタノール＋０．１％ジエチルアミン／エタノール５０
：５０；流量：１．０ｍＬ／分；温度：ＲＴ；注入量：５μＬ；ＤＡＤ２５４ｎｍ；溶液
：１．０ｍｇ／ｍＬのメタノール］：Ｒ_ｔ＝７．９４分。

実施例２０８
５−メチル−１−（オキセタン−２−イルメチル）−６−［（２−オキソイミダゾリジ
ン−１−イル）メチル］−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ
］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー２）

実施例２０７に記載の実施例２０６からのラセミ体の分取ＨＰＬＣ分離での第２のエナ
ンチオマーとして、標題化合物（１２０ｍｇ）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５６（ｓ、１Ｈ）
、５．０５−４．９６（ｍ、１Ｈ）、４．７０（ｑ、２Ｈ）、４．５１−４．４５（ｍ、
１Ｈ）、４．４１（ｄｔ、１Ｈ）、４．３５（ｓ、２Ｈ）、４．２１−４．１１（ｍ、２
Ｈ）、３．２９−３．１７（ｍ、４Ｈ）、２．６９（ｄｔｄ、１Ｈ）、２．３９（ｓ、３
Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、５μｍ、１
００ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：メタノール＋０．１％ジエチルアミン／エタノール５０
：５０；流量：１．０ｍＬ／分；温度：ＲＴ；注入量：５μＬ；ＤＡＤ２５４ｎｍ；溶液
：１．０ｍｇ／ｍＬのメタノール］：Ｒ_ｔ＝９．１５分。

実施例２０９
５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］−１−（テトラ
ヒドロフラン−２−イルメチル）−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２
，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例２５２Ａからの化合物５７０ｍｇ（１．１ｍｍｏｌ）をジオキサン２５ｍＬに溶
かし、ＣＤＩ ２７５ｍｇ（１．６５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１７時間撹拌
した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をＤＭＳＯ １２ｍＬに溶
かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合わせ、凍
結乾燥することで、標題化合物２３２ｍｇ（理論値の７１％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５６（ｓ、１Ｈ）
、４．７０（ｑ、２Ｈ）、４．３６（ｓ、２Ｈ）、４．２６−４．１８（ｍ、１Ｈ）、４
．０５（ｄｄ、１Ｈ）、３．７９−３．７０（ｍ、２Ｈ）、３．６５−３．５７（ｍ、１
Ｈ）、３．２９−３．１７（ｍ、４Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、２．０４−１．９４（
ｍ、１Ｈ）、１．９４−１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．７１−１．６１（ｍ、１Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０２分、ｍ／ｚ＝４４７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２１０
５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］−１−（テトラ
ヒドロフラン−２−イルメチル）−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２
，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー１）

実施例２０９からのラセミ体化合物２５３ｍｇをメタノール／アセトニトリル混合物（
体積比１：１）６ｍＬに溶かし、キラル相での分取ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃ
ｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、５μｍ、２５０ｍｍ×３０ｍｍ；溶離液：エタノール／メタノ
ール／ジエチルアミン５０：５０：０．１；流量：３０ｍＬ／分；温度：ＲＴ；検出：２
５４ｎｍ］によってエナンチオマーに分離した。生成物分画をロータリーエバポレータで
濃縮し、ｔｅｒｔ−ブタノールと混合し、凍結乾燥した。標題化合物（エナンチオマー１
）１００ｍｇ（理論値の３９％）およびエナンチオマー２ １００ｍｇ（理論値の３９％
）（実施例２１１を参照）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５６（ｓ、１Ｈ）
、４．７０（ｑ、２Ｈ）、４．３６（ｓ、２Ｈ）、４．２７−４．１７（ｍ、１Ｈ）、４
．０５（ｄｄ、１Ｈ）、３．７８−３．７０（ｍ、２Ｈ）、３．６１（ｔｄ、１Ｈ）、３
．２９−３．１８（ｍ、４Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、２．０３−１．９３（ｍ、１Ｈ
）、１．９３−１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．７１−１．６１（ｍ、１Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、５μｍ、１
００ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：メタノール＋０．１％ジエチルアミン／エタノール５０
：５０；流量：１．０ｍＬ／分；温度：ＲＴ；注入量：５μＬ；ＤＡＤ２５４ｎｍ；溶液
：１．０ｍｇ／ｍＬのメタノール］：Ｒ_ｔ＝６．０４分。

実施例２１１
５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］−１−（テトラ
ヒドロフラン−２−イルメチル）−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２
，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー２）

実施例２１０に記載の実施例２０９からのラセミ体の分取ＨＰＬＣ分離での第２のエナ
ンチオマーとして、標題化合物（１００ｍｇ）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５６（ｓ、１Ｈ）
、４．７０（ｑ、２Ｈ）、４．３６（ｓ、２Ｈ）、４．２６−４．１８（ｍ、１Ｈ）、４
．０５（ｄｄ、１Ｈ）、３．７４（ｄｄ、２Ｈ）、３．６１（ｔｄ、１Ｈ）、３．２８−
３．１８（ｍ、４Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、２．０３−１．９３（ｍ、１Ｈ）、１．
９３−１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．７１−１．６１（ｍ、１Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、５μｍ、１
００ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：メタノール＋０．１％ジエチルアミン／エタノール５０
：５０；流量：１．０ｍＬ／分；温度：ＲＴ；注入量：５μＬ；ＤＡＤ２５４ｎｍ；溶液
：１．０ｍｇ／ｍＬのメタノール］：Ｒ_ｔ＝８．０９分。

実施例２１２
５−メチル−１−（オキセタン−３−イルメチル）−６−［（２−オキソイミダゾリジ
ン−１−イル）メチル］−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ
］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２５３Ａからの化合物１０９ｍｇ（０．０９１ｍｍｏｌ）をジオキサン１０ｍＬ
に溶かし、ＣＤＩ ２３ｍｇ（０．１３７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１７時間
撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をＤＭＳＯ ３ｍＬに
溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合わせ、
凍結乾燥することで、標題化合物６４ｍｇ（理論値の３９％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５７（ｓ、１Ｈ）
、４．６８（ｑ、２Ｈ）、４．６１（ｄｄ、２Ｈ）、４．４３（ｔ、２Ｈ）、４．３７（
ｓ、２Ｈ）、４．２３（ｄ、２Ｈ）、３．４８−３．３７（ｍ、１Ｈ）、３．３０−３．
１７（ｍ、４Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９４分、ｍ／ｚ＝４３３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２１３
１，５−ジメチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］−３−（
２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３
Ｈ）−ジオン

実施例２５４Ａからの化合物１９０ｍｇ（０．２３９ｍｍｏｌ）をジオキサン１５ｍＬ
に溶かし、ＣＤＩ ６０ｍｇ（０．３５８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で２０時間
撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をＤＭＳＯ ３ｍＬに
溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合わせ、
凍結乾燥することで、標題化合物４８ｍｇ（理論値の５２％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５６（ｓ、１Ｈ）
、４．６９（ｑ、２Ｈ）、４．３７（ｓ、２Ｈ）、３．４４（ｓ、３Ｈ）、３．２８−３
．１８（ｍ、４Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９３分、ｍ／ｚ＝３７７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２１４
３−（２，２−ジフルオロエチル）−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン
−１−イル）メチル］−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ
］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２５５Ａからの化合物１５０ｍｇ（０．２５７ｍｍｏｌ）をジオキサン１０ｍＬ
に溶かし、ＣＤＩ ６４ｍｇ（０．３８５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１７時間
撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をＤＭＳＯ ３ｍＬに
溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合わせ、
凍結乾燥することで、標題化合物９２ｍｇ（理論値の８１％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５８（ｓ、１Ｈ）
、６．３７−６．０４（ｍ、１Ｈ）、４．３８（ｓ、２Ｈ）、４．２９（ｔｄ、２Ｈ）、
４．１１（ｔ、２Ｈ）、３．２９−３．１８（ｍ、４Ｈ）、２．８４−２．７０（ｍ、２
Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０４分、ｍ／ｚ＝４４１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２１５
３−（２，２−ジフルオロエチル）−１−（２−エトキシエチル）−５−メチル−６−
［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−
２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２５８Ａからの化合物１２０ｍｇ（０．２３１ｍｍｏｌ）をジオキサン１０ｍＬ
に溶かし、ＣＤＩ ５８ｍｇ（０．３４６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１７時間
撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をＤＭＳＯ ３ｍＬに
溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合わせ、
凍結乾燥することで、標題化合物５５ｍｇ（理論値の５６％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５６（ｓ、１Ｈ）
、６．３８−６．０５（ｍ、１Ｈ）、４．３６（ｓ、２Ｈ）、４．２９（ｔｄ、２Ｈ）、
４．０３（ｔ、２Ｈ）、３．６６（ｔ、２Ｈ）、３．４３（ｑ、２Ｈ）、３．２８−３．
１６（ｍ、４Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、１．０３（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９９分、ｍ／ｚ＝４１７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２１６
３−（２，２−ジフルオロエチル）−５−メチル−１−（オキセタン−２−イルメチル
）−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリ
ミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例２５９Ａからの化合物４４６ｍｇ（０．９０７ｍｍｏｌ）をジオキサン１６ｍＬ
に溶かし、ＣＤＩ ２２７ｍｇ（１．３６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１７時間
撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をＤＭＳＯ ９ｍＬに
溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合わせ、
凍結乾燥することで、標題化合物２１０ｍｇ（理論値の５５％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５５（ｓ、１Ｈ）
、６．３７−６．０６（ｍ、１Ｈ）、５．０５−４．９７（ｍ、１Ｈ）、４．５１−４．
３８（ｍ、２Ｈ）、４．３５（ｓ、２Ｈ）、４．２９（ｔｄ、２Ｈ）、４．１５（ｄ、２
Ｈ）、３．２８−３．１７（ｍ、４Ｈ）、２．７４−２．６４（ｍ、１Ｈ）、２．３９（
ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８８分、ｍ／ｚ＝４１５［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２１７
３−（２，２−ジフルオロエチル）−５−メチル−１−（オキセタン−２−イルメチル
）−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリ
ミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー１）

実施例２１６からのラセミ体化合物１７９ｍｇをＤＭＳＯ ６．５ｍＬに溶かし、キラ
ル相での分取ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＢ、５μｍ、２
５０ｍｍ×２０ｍｍ；溶離液Ａ：ヘキサン、溶離液Ｂ：エタノール；定組成５８％Ａ、４
２％Ｂ；流量：１５ｍＬ／分；温度：ＲＴ；検出：２５４ｎｍ］によってエナンチオマー
に分離した。生成物分画をロータリーエバポレータで濃縮し、ｔｅｒｔ−ブタノールと混
合し、凍結乾燥した。標題化合物（エナンチオマー１）７５ｍｇ（理論値の４１％）およ
びエナンチオマー２ ５８ｍｇ（理論値の３１％）（実施例２１８を参照）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５５（ｓ、１Ｈ）
、６．３７−６．０４（ｍ、１Ｈ）、５．０５−４．９６（ｍ、１Ｈ）、４．５１−４．
３８（ｍ、２Ｈ）、４．３５（ｓ、２Ｈ）、４．２９（ｔｄ、２Ｈ）、４．１５（ｄ、２
Ｈ）、３．２８−３．１７（ｍ、４Ｈ）、２．６９（ｄｔｄ、１Ｈ）、２．３９（ｓ、３
Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＢ、３μｍ、１
００ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液Ａ：ヘキサン、溶離液Ｂ：エタノール；定組成５８％Ａ、
４２％Ｂ；流量：１．０ｍＬ／分；温度：２５℃；注入量：５μＬ；ＤＡＤ２５４ｎｍ］
：Ｒ_ｔ＝４．６３分。

実施例２１８
３−（２，２−ジフルオロエチル）−５−メチル−１−（オキセタン−２−イルメチル
）−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリ
ミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー２）

実施例２１７に記載の実施例２１６からのラセミ体の分取ＨＰＬＣ分離での第２のエナ
ンチオマーとして、標題化合物（５８ｍｇ）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５５（ｓ、１Ｈ）
、６．３８−６．０６（ｍ、１Ｈ）、５．０５−４．９６（ｍ、１Ｈ）、４．５２−４．
３８（ｍ、２Ｈ）、４．３５（ｓ、２Ｈ）、４．２９（ｔｄ、２Ｈ）、４．１５（ｄ、２
Ｈ）、３．２８−３．１８（ｍ、４Ｈ）、２．６９（ｄｔｄ、１Ｈ）、２．３９（ｓ、３
Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＢ、３μｍ、１
００ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液Ａ：ヘキサン、溶離液Ｂ：エタノール；定組成５８％Ａ、
４２％Ｂ；流量：１．０ｍＬ／分；温度：２５℃；注入量：５μＬ；ＤＡＤ２５４ｎｍ］
：Ｒ_ｔ＝５．７０分。

実施例２１９
３−（２，２−ジフルオロエチル）−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン
−１−イル）メチル］−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）チエノ［２，３−
ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例２６０Ａからの化合物４４４ｍｇ（０．６９５ｍｍｏｌ）をジオキサン１５ｍＬ
に溶かし、ＣＤＩ １７４ｍｇ（１．０４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１８時間
撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をＤＭＳＯ ９ｍＬに
溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合わせ、
凍結乾燥することで、標題化合物１５６ｍｇ（理論値の５２％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５５（ｓ、１Ｈ）
、６．３８−６．０４（ｍ、１Ｈ）、４．３５（ｓ、２Ｈ）、４．３０（ｔｄ、２Ｈ）、
４．２２（ｔｄ、１Ｈ）、４．０５（ｄｄ、１Ｈ）、３．７８−３．６８（ｍ、２Ｈ）、
３．６５−３．５８（ｍ、１Ｈ）、３．２８−３．１７（ｍ、４Ｈ）、２．３９（ｓ、３
Ｈ）、２．０４−１．９４（ｍ、１Ｈ）、１．９３−１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．７１−
１．６１（ｍ、１Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９５分、ｍ／ｚ＝４２９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２２０
３−（２，２−ジフルオロエチル）−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン
−１−イル）メチル］−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）チエノ［２，３−
ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー１）

実施例２１９からのラセミ体化合物１３５ｍｇをジクロロメタン／メタノール混合物（
体積比１：１）３ｍＬに溶かし、キラル相での分取ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃ
ｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、５μｍ、２５０ｍｍ×３０ｍｍ；溶離液：エタノール／メタノ
ール／ジエチルアミン５０：５０：０．１；流量：３０ｍＬ／分；温度：ＲＴ；検出：２
５４ｎｍ］によってエナンチオマーに分離した。生成物分画をロータリーエバポレータで
濃縮し、ｔｅｒｔ−ブタノールと混合し、凍結乾燥した。標題化合物（エナンチオマー１
）６０ｍｇ（理論値の４３％）およびエナンチオマー２ ６０ｍｇ（理論値の４３％）（
実施例２２１を参照）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５７（ｓ、１Ｈ）
、６．３８−６．０６（ｍ、１Ｈ）、４．３５（ｓ、２Ｈ）、４．２９（ｔｄ、２Ｈ）、
４．２４−４．１８（ｍ、１Ｈ）、４．０５（ｄｄ、１Ｈ）、３．７８−３．６７（ｍ、
２Ｈ）、３．６５−３．５７（ｍ、１Ｈ）、３．２７−３．１６（ｍ、４Ｈ）、２．３９
（ｓ、３Ｈ）、２．０３−１．９３（ｍ、１Ｈ）、１．９３−１．７５（ｍ、２Ｈ）、１
．７１−１．６０（ｍ、１Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、５μｍ、１
００ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：メタノール＋０．１％ジエチルアミン／エタノール５０
：５０；流量：１．０ｍＬ／分；温度：ＲＴ；注入量：５μＬ；ＤＡＤ２５４ｎｍ；溶液
：１．０ｍｇ／ｍＬのメタノール］：Ｒ_ｔ＝９．３１分。

実施例２２１
３−（２，２−ジフルオロエチル）−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン
−１−イル）メチル］−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）チエノ［２，３−
ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー２）

実施例２２０に記載の実施例２１９からのラセミ体の分取ＨＰＬＣ分離での第２のエナ
ンチオマーとして、標題化合物（６０ｍｇ）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５５（ｓ、１Ｈ）
、６．３８−６．０５（ｍ、１Ｈ）、４．３５（ｓ、２Ｈ）、４．２９（ｔｄ、２Ｈ）、
４．２５−４．１８（ｍ、１Ｈ）、４．０５（ｄｄ、１Ｈ）、３．７８−３．６８（ｍ、
２Ｈ）、３．６５−３．５７（ｍ、１Ｈ）、３．２８−３．１７（ｍ、４Ｈ）、２．３９
（ｓ、３Ｈ）、２．０３−１．９３（ｍ、１Ｈ）、１．９３−１．７５（ｍ、２Ｈ）、１
．７１−１．６１（ｍ、１Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、５μｍ、１
００ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：メタノール＋０．１％ジエチルアミン／エタノール５０
：５０；流量：１．０ｍＬ／分；温度：ＲＴ；注入量：５μＬ；ＤＡＤ２５４ｎｍ；溶液
：１．０ｍｇ／ｍＬのメタノール］：Ｒ_ｔ＝１２．９６分。

実施例２２２
３−（２，２−ジフルオロエチル）−５−メチル−１−（オキセタン−３−イルメチル
）−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリ
ミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２６１Ａからの化合物８５ｍｇ（０．１４７ｍｍｏｌ）をジオキサン１０ｍＬに
溶かし、ＣＤＩ ３７ｍｇ（１．３６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１７時間撹拌
した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をＤＭＳＯ ３ｍＬに溶か
し、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合わせ、凍結
乾燥することで、標題化合物５５ｍｇ（理論値の６０％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５７（ｓ、１Ｈ）
、６．３５−６．０２（ｍ、１Ｈ）、４．６２（ｄｄ、２Ｈ）、４．４３（ｔ、２Ｈ）、
４．３６（ｓ、２Ｈ）、４．２８（ｔｄ、２Ｈ）、４．２２（ｄ、２Ｈ）、３．４１（ｄ
、１Ｈ）、３．２８−３．１８（ｍ、４Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８６分、ｍ／ｚ＝４１５［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２２３
３−（２，２−ジフルオロエチル）−１，５−ジメチル−６−［（２−オキソイミダゾ
リジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−
ジオン

実施例３１８Ａからの化合物１１０ｍｇ（０．２３２ｍｍｏｌ）をジオキサン１２ｍＬ
に溶かし、ＣＤＩ ５８ｍｇ（０．３４７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１３時間
撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をＤＭＳＯ ３ｍＬに
溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合わせ、
凍結乾燥することで、標題化合物５３ｍｇ（理論値の６３％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５４（ｓ、１Ｈ）
、６．３７−６．０４（ｍ、１Ｈ）、４．３７（ｓ、２Ｈ）、４．２９（ｔｄ、２Ｈ）、
３．４３（ｓ、３Ｈ）、３．２８−３．１８（ｍ、４Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８６分、ｍ／ｚ＝３５９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２２４
３−（３−フルオロプロピル）−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（
２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，
４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

２−イミダゾリジノン１７２ｍｇ（１．９２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７ｍＬ）中溶液に水
素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁品）７７ｍｇ（１．９２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を
室温で３時間撹拌した（「溶液１」）。別の反応容器中、実施例１５６Ａからの化合物１
６０ｍｇ（０．４７９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３．３ｍＬ）中溶液に０℃で、Ｎ，
Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン２５０μＬ（１．４４ｍｍｏｌ）および塩化チオニル５
２μＬ（０．７１９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を７５分間撹拌した。次に、溶液１を少量
ずつ加え、混合物を室温で１９時間撹拌した。その後、水７０ｍＬを反応混合物に加えた
。混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、
濃縮した。得られた残留物を、シリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィー精製
した（Ｂｉｏｔａｇｅ、シリカゲル２５ｇ、溶離液：酢酸エチル／メタノール）。標題化
合物１１３ｍｇ（理論値の５８％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５４（ｓ、１Ｈ）
、４．５４（ｔ、１Ｈ）、４．４２（ｔ、１Ｈ）、４．３４（ｓ、２Ｈ）、４．０４−３
．９４（ｍ、４Ｈ）、３．６２（ｔ、２Ｈ）、３．２８−３．１７（ｍ、７Ｈ）、２．３
９（ｓ、３Ｈ）、２．０１−１．８５（ｍ、２Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８８分、ｍ／ｚ＝３９９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２２５
３−（２−フルオロ−２−メチルプロピル）−５−メチル−６−［（２−オキソイミダ
ゾリジン−１−イル）メチル］−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２
，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

イミダゾリジン−２−オン１５０ｍｇ（１．７５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４．５ｍＬ）中
溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁品）７０ｍｇ（１．７５ｍｍｏｌ）を加え
、混合物を加熱して６０℃として５分間経過させ、次に冷却し戻して室温とした（「溶液
１」）。別の反応容器中、実施例３０４Ａからの化合物１８０ｍｇ（０．４３８ｍｍｏｌ
）のジクロロメタン（３．３ｍＬ）中溶液に０℃で、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミ
ン１５３μＬ（０．８７６ｍｍｏｌ）および塩化チオニル３４μＬ（０．４６０ｍｍｏｌ
）を加えた。０℃で２０分後、溶液１を少量ずつ加え、次に冷却浴を外した。反応混合物
を室温で１８時間撹拌した。全ての揮発性構成成分をロータリーエバポレータで除去した
。残留物を分取ＨＰＬＣ（方法８）によってそれの成分に分離した。生成物分画を合わせ
、濃縮し、残留物を少量のジイソプロピルエーテル中、室温で撹拌した。固体を吸引濾過
し、高真空乾燥した後、標題化合物７５ｍｇ（理論値の３７％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５４（ｓ、１Ｈ）
、４．３７（ｓ、２Ｈ）、４．２１−４．０５（ｍ、４Ｈ）、３．３０−３．１６（ｍ、
４Ｈ、水シグナルによって部分的に不明瞭）、２．８６−２．６８（ｍ、２Ｈ）、２．４
０（ｓ、３Ｈ）、１．３２（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．６０分、ｍ／ｚ＝４５１．１４［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２２６
３−（２−フルオロ−２−メチルプロピル）−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル
−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミ
ジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２２５に記載の方法と同様にして、実施例３０５Ａからの化合物１３５ｍｇ（０
．３９２ｍｍｏｌ）およびイミダゾリジン−２−オン１３５ｍｇ（１．５７ｍｍｏｌ）を
用いて、標題化合物４６ｍｇ（理論値の２８％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５３（ｓ、１Ｈ）
、４．３５（ｓ、２Ｈ）、４．１５（ｄ、２Ｈ）、４．０３（ｔ、２Ｈ）、３．６２（ｔ
、２Ｈ）、３．２９−３．１５（ｍ、４Ｈ、水シグナルによって部分的に不明瞭）、３．
２３（ｓ、３Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、１．３１（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．７４分、ｍ／ｚ＝４１３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２２７
３−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−５−メチル−６−［（２−オキソイミ
ダゾリジン−１−イル）メチル］−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［
２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例３５５Ａからの化合物７０ｍｇ（０．１５１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中溶
液に、３ＭメチルマグネシウムクロライドのＴＨＦ中溶液５０μＬ（０．１５０ｍｍｏｌ
）を加えた。室温で３０分間撹拌後、追加のメチルマグネシウムクロライド溶液１００μ
Ｌ（０．３００ｍｍｏｌ）を加えた。室温でさらに４５分後、反応混合物を飽和塩化アン
モニウム水溶液と混合し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで
脱水し、濾過し、濃縮した。残った非常に不純物の多い残留物を、分取ＨＰＬＣによって
順次２回精製した（各回、方法８）。そうして得られたまだ若干不純物を含む生成物を、
３回目の分取ＨＰＬＣによって精製した［カラム：Ｋｉｎｅｔｅｘ Ｃ１８、５μｍ、１
００ｍｍ×３０ｍｍ；溶離液Ａ：水＋０．０７％ギ酸；溶離液Ｂ：アセトニトリル；勾配
：０．０−２．２分１０％Ｂ、２．２−７．０分２０％Ｂ、７．０−７．５分６０％Ｂ、
７．５−９．０分９２％Ｂ；流量：７０ｍＬ／分；温度：２５℃；検出：２１０ｎｍ］。
生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、標題化合物５ｍｇ（理論値の７％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３、δ／ｐｐｍ）：４．４７（ｓ、２Ｈ）、４
．３９（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．２３−４．１２（ｍ、４Ｈ）、３．６４（ｓ、１Ｈ）、３
．５０−３．３３（ｍ、４Ｈ）、２．７２−２．５３（ｍ、２Ｈ）、２．４８（ｓ、３Ｈ
）、１．２６（ｓ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．７６分、ｍ／ｚ＝４４９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２２８
３−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１−（２−メトキシエチル）−５−メ
チル−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピ
リミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例３５６Ａからの化合物１３７ｍｇ（０．３２３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中
溶液に−７８℃で、３ＭメチルマグネシウムクロライドのＴＨＦ中溶液３３３μＬ（１．
０ｍｍｏｌ）を加えた。−７８℃で６０分間撹拌後、冷却浴を外し、撹拌を室温で続けた
。さらに６０分後、反応混合物を少量の飽和塩化アンモニウム水溶液と混合し、酢酸エチ
ルで希釈した。無水硫酸マグネシウムを加え、混合物を数分間撹拌し、濾過し、濃縮した
。残った不純物が非常に多い残留物を、分取ＨＰＬＣによって２回順次精製した（各回、
方法８）。次に、まだ若干不純物を含むそうして得られた生成物を３回目の分取ＨＰＬＣ
によって精製した［カラム：Ｋｉｎｅｔｅｘ Ｃ１８、５μｍ、１００ｍｍ×３０ｍｍ；
溶離液Ａ：水＋０．０７％ギ酸；溶離液Ｂ：アセトニトリル；勾配：０．０−２．２分１
０％Ｂ、２．２−７．０分２０％Ｂ、７．０−７．５分６０％Ｂ、７．５−９．０分９２
％Ｂ；流量：７０ｍＬ／分；温度：２５℃；検出：２１０ｎｍ］。生成物分画の濃縮およ
び高真空乾燥後、標題化合物３ｇ（理論値の２％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３、δ／ｐｐｍ）：４．４６（ｓ、２Ｈ）、４
．３７（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．１８（ｓ、２Ｈ）、４．１２（ｔ、２Ｈ）、３．９０（ｓ
、１Ｈ）、３．７１（ｔ、２Ｈ）、３．４７−３．３５（ｍ、４Ｈ）、３．３３（ｓ、３
Ｈ）、２．４７（ｓ、３Ｈ）、１．２６（ｓ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．６８分、ｍ／ｚ＝４４１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２２９
３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−
イル）メチル］−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリ
ミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例３１９Ａからの化合物１００ｍｇ（０．１９８ｍｍｏｌ）をジオキサン１１ｍＬ
に溶かし、ＣＤＩ ５０ｍｇ（０．２９７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１８時間
撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をＤＭＳＯ ３ｍＬに
溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合わせ、
凍結乾燥することで、標題化合物６６ｍｇ（理論値の７３％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５５（ｓ、１Ｈ）
、４．３７（ｓ、２Ｈ）、４．１０（ｔ、２Ｈ）、４．０５（ｔ、２Ｈ）、３．４９（ｔ
、２Ｈ）、３．２９−３．１８（ｍ、７Ｈ）、２．８２−２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．４
０（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９６分、ｍ／ｚ＝４３５［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２３０
１−（３−フルオロプロピル）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（
２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，
４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例３２０Ａからの化合物８０ｍｇ（０．１３７ｍｍｏｌ）をジオキサン１０ｍＬに
溶かし、ＣＤＩ ３４ｍｇ（０．２０６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１８時間撹
拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をＤＭＳＯ ３ｍＬに溶
かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合わせ、凍
結乾燥することで、標題化合物４３ｍｇ（理論値の５４％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５５（ｓ、１Ｈ）
、４．５９（ｔ、１Ｈ）、４．４７（ｔ、１Ｈ）、４．３６（ｓ、２Ｈ）、４．０５（ｔ
、２Ｈ）、３．９７（ｔ、２Ｈ）、３．４９（ｔ、２Ｈ）、３．３０−３．１６（ｍ、７
Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、２．１３−２．０５（ｍ、１Ｈ）、２．０５−１．９７（
ｍ、１Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８６分、ｍ／ｚ＝３９９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２３１
１，３−ビス（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジ
ン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオ
ン

実施例２６２Ａからの化合物１５５ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）をジオキサン５ｍＬに溶
かし、４５ｍｇ（０．２７ｍｍｏｌ）ＣＤＩ を加えた。混合物を室温で１６時間撹拌し
た。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をＤＭＳＯ ３ｍＬに溶かし
、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾
燥することで、標題化合物６０ｍｇ（理論値の７１％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５５（ｓ、１Ｈ）
、４．３４（ｓ、２Ｈ）、４．０５（ｔ、２Ｈ）、４．０１（ｔ、２Ｈ）、３．６２（ｔ
、２Ｈ）、３．４９（ｔ、２Ｈ）、３．２８−３．１７（ｍ、１０Ｈ）、２．３８（ｓ、
３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８２分、ｍ／ｚ＝３９７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２３２
１−（２−エトキシエチル）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（２
−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４
（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２６３Ａからの化合物１４３ｍｇ（０．２１６ｍｍｏｌ）をジオキサン１０ｍＬ
に溶かし、ＣＤＩ ５４ｍｇ（０．３２４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１７時間
撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をＤＭＳＯ ３ｍＬに
溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合わせ、
凍結乾燥することで、標題化合物５９ｍｇ（理論値の６６％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５４（ｓ、１Ｈ）
、４．３５（ｓ、２Ｈ）、４．０５（ｔ、２Ｈ）、４．００（ｔ、２Ｈ）、３．６５（ｔ
、２Ｈ）、３．４９（ｔ、２Ｈ）、３．４３（ｑ、２Ｈ）、３．２７−３．１７（ｍ、７
Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、１．０３（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８８分、ｍ／ｚ＝４１１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２３３
３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−
イル）メチル］−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピ
リミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例３２１Ａからの化合物２００ｍｇ（０．３３３ｍｍｏｌ）をジオキサン１５ｍＬ
に溶かし、ＣＤＩ ８４ｍｇ（０．４９９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１８時間
撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をＤＭＳＯ ３ｍＬに
溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合わせ、
凍結乾燥することで、標題化合物１０９ｍｇ（理論値の７７％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５４（ｓ、１Ｈ）
、４．３４（ｓ、２Ｈ）、４．２６−４．１７（ｍ、１Ｈ）、４．０９−３．９９（ｍ、
３Ｈ）、３．７８−３．６５（ｍ、２Ｈ）、３．６４−３．５７（ｍ、１Ｈ）、３．４９
（ｔ、２Ｈ）、３．２８−３．１６（ｍ、７Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、２．０３−１
．７５（ｍ、３Ｈ）、１．７０−１．６０（ｍ、１Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８６分、ｍ／ｚ＝４２３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２３４
１−（２−メトキシエチル）−３−（２−メトキシプロピル）−５−メチル−６−［（
２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，
４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー１）

実施例９９からのラセミ体化合物８１ｍｇを、アセトニトリル／ジクロロメタン混合物
（体積比１：１）４ｍＬに溶かし、キラル相での分取ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ
Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、５μｍ、２５０ｍｍ×３０ｍｍ；溶離液Ａ：アセトニトリル
、溶離液Ｂ：エタノール；定組成９０％Ａ＋１０％Ｂ；流量：６０ｍＬ／分；温度：ＲＴ
；ＤＡＤ２５４ｎｍ］によってエナンチオマーに分離した。生成物分画をロータリーエバ
ポレータで濃縮し、ｔｅｒｔ−ブタノールと混合し、凍結乾燥した。標題化合物（エナン
チオマー１）３５ｍｇ（理論値の４１％）およびエナンチオマー２ ３５ｍｇ（理論値の
４１％）（実施例２３５を参照）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５５（ｓ、１Ｈ）
、４．３４（ｓ、２Ｈ）、４．０９−３．９９（ｍ、３Ｈ）、３．７５（ｄｄ、１Ｈ）、
３．６８−３．５９（ｍ、３Ｈ）、３．２９−３．１７（ｍ、１０Ｈ）、２．３８（ｓ、
３Ｈ）、１．０５（ｄ、３Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、３μｍ、１
００ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液Ａ：アセトニトリル、溶離液Ｂ：エタノール；定組成９０
％Ａ、１０％Ｂ；流量：１．０ｍＬ／分；温度：２５℃；注入量：５μＬ；ＤＡＤ２２０
ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝７．１３分。

実施例２３５
１−（２−メトキシエチル）−３−（２−メトキシプロピル）−５−メチル−６−［（
２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，
４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー２）

実施例２３４に記載の実施例９９からのラセミ体の分取ＨＰＬＣ分離での第２のエナン
チオマーとして標題化合物（３５ｍｇ）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５５（ｓ、１Ｈ）
、４．３４（ｓ、２Ｈ）、４．０９−３．９８（ｍ、３Ｈ）、３．７５（ｄｄ、１Ｈ）、
３．６８−３．５９（ｍ、３Ｈ）、３．２９−３．１８（ｍ、１０Ｈ）、２．３８（ｓ、
３Ｈ）、１．０５（ｄ、３Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、３μｍ、１
００ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液Ａ：アセトニトリル、溶離液Ｂ：エタノール；定組成９０
％Ａ、１０％Ｂ；流量：１．０ｍＬ／分；温度：２５℃；注入量：５μＬ；ＤＡＤ２２０
ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝９．１６分。

実施例２３６
３−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−５−メチル−６−［（２−オキソイミダ
ゾリジン−１−イル）メチル］−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２
，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例３２２Ａからの化合物３１０ｍｇ（０．５７５ｍｍｏｌ）をジオキサン３０ｍＬ
に溶かし、ＣＤＩ １４４ｍｇ（０．８６３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１９時
間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をＤＭＳＯ ６ｍＬ
に溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合わせ
、凍結乾燥することで、標題化合物１７２ｍｇ（理論値の６２％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５６（ｓ、１Ｈ）
、４．３６（ｓ、２Ｈ）、４．０９（ｔ、２Ｈ）、３．９９（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．３０
−３．１８（ｍ、４Ｈ）、３．１５（ｓ、３Ｈ）、２．８２−２．６８（ｍ、２Ｈ）、２
．３９（ｓ、３Ｈ）、１．０８（ｓ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０７分、ｍ／ｚ＝４６３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２３７
１−（３−フルオロプロピル）−３−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−５−メ
チル−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピ
リミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例３２３Ａからの化合物３３０ｍｇ（０．７ｍｍｏｌ）をジオキサン３０ｍＬに溶
かし、ＣＤＩ １７６ｍｇ（１．０５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１８時間撹拌
した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をＤＭＳＯ ６ｍＬに溶か
し、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合わせ、凍結
乾燥することで、標題化合物１３９ｍｇ（理論値の４５％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δ／ｐｐｍ）：６．５５（ｓ、１Ｈ）
、４．５９（ｔ、１Ｈ）、４．４７（ｔ、１Ｈ）、４．３６（ｓ、２Ｈ）、４．０３−３
．９４（ｍ、４Ｈ）、３．３０−３．１７（ｍ、４Ｈ）、３．１５（ｓ、３Ｈ）、２．３
９（ｓ、３Ｈ）、２．１３−２．０５（ｍ、１Ｈ）、２．０５−１．９７（ｍ、１Ｈ）、
１．０８（ｓ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９７分、ｍ／ｚ＝４２７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２３８
１−（２−メトキシエチル）−３−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−５−メチ
ル−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリ
ミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例３２４Ａからの化合物１５５ｍｇ（０．３０３ｍｍｏｌ）をジオキサン１５ｍＬ
に溶かし、ＣＤＩ ７６ｍｇ（０．４５５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で２０時間
撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をＤＭＳＯ ６ｍＬに
溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合わせ、
凍結乾燥することで、標題化合物８６ｍｇ（理論値の６６％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５４（ｓ、１Ｈ）
、４．３４（ｓ、２Ｈ）、４．０６−３．９４（ｍ、４Ｈ）、３．６１（ｔ、２Ｈ）、３
．３０−３．１７（ｍ、７Ｈ）、３．１５（ｓ、３Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）、１．０
８（ｓ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９３分、ｍ／ｚ＝４２５［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２３９
６−［（３−エチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］−１−（２−メ
トキシエチル）−５−メチル−３−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミ
ジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例１７６からの化合物４５ｍｇ（０．１０２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中溶液
に０℃で、水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁品）５ｍｇ（０．１２２ｍｍｏｌ）を加
え、混合物を１時間撹拌した。次に、ヨードエタン１９ｍｇ（０．１２２ｍｍｏｌ）を加
え、混合物を０℃で１時間撹拌した。次に、反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液（
２０ｍＬ）とＴＨＦ（３０ｍＬ）との間で分配した。有機相を飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得られた残留物を、分取Ｈ
ＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題
化合物１１．６ｍｇ（理論値の２３％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：７．３４−７．２７（
ｍ、２Ｈ）、７．２６−７．１９（ｍ、３Ｈ）、４．３７（ｓ、２Ｈ）、４．０９−４．
０３（ｍ、２Ｈ）、４．０１（ｔ、２Ｈ）、３．５９（ｔ、２Ｈ）、３．２７−３．１６
（ｍ、７Ｈ）、３．１２（ｑ、２Ｈ）、２．８６−２．７９（ｍ、２Ｈ）、２．３９（ｓ
、３Ｈ）、１．０１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．２６分、ｍ／ｚ＝４７１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２４０
１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（２−オキソ−３−プロピルイミダ
ゾリジン−１−イル）メチル］−３−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリ
ミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例１７６からの化合物４５ｍｇ（０．１０２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中溶液
に０℃で、水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁品）５ｍｇ（０．１２２ｍｍｏｌ）を加
え、混合物を１時間撹拌した。次に、ヨードプロパン２１ｍｇ（０．１２２ｍｍｏｌ）を
加え、混合物を室温で９２時間撹拌した。次に、反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶
液（２０ｍＬ）とＴＨＦ（３０ｍＬ）との間で分配した。有機相を飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得られた残留物を、分
取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、
標題化合物１７ｍｇ（理論値の３４％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：７．３３−７．２７（
ｍ、２Ｈ）、７．２６−７．１８（ｍ、３Ｈ）、４．３８（ｓ、２Ｈ）、４．０８−４．
０２（ｍ、２Ｈ）、４．００（ｔ、２Ｈ）、３．５９（ｔ、２Ｈ）、３．２７−３．１５
（ｍ、７Ｈ）、３．０５（ｔ、２Ｈ）、２．８６−２．７９（ｍ、２Ｈ）、２．３９（ｓ
、３Ｈ）、１．４４（６重線、２Ｈ）、０．８２（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．３２分、ｍ／ｚ＝４８５［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２４１
３−エチル−５−メチル−６−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾー
ル−１−イル）メチル］−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−
ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２７３Ａからの化合物１００ｍｇ（０．１７８ｍｍｏｌ、純度８３％）をメタノ
ール２ｍＬおよび水０．４ｍＬの混合物に溶かした。次に、１Ｍ塩酸３５３μＬ（０．３
５３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２．５日間撹拌した。その後変換がまだ不完全で
あったことから、追加の塩酸１ｍＬ（１．０ｍｍｏｌ）を加えた。室温でさらに１８時間
撹拌後、反応混合物を分取ＨＰＬＣ（方法８）によって直接それの成分に分離した。生成
物分画の濃縮および高真空乾燥後、標題化合物５５ｍｇ（理論値の７６％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．００（ｂｒｓ、
１Ｈ）、６．４４（ｔ、１Ｈ）、６．３４（ｔ、１Ｈ）、４．８１（ｓ、２Ｈ）、４．０
８（ｔ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、２．８６−２．６４（ｍ、２Ｈ）、２．４７（
ｓ、３Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．７９分、ｍ／ｚ＝４０３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２４２
３−エチル−５−メチル−６−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾー
ル−１−イル）メチル］−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）チエノ［２，３
−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例３２９Ａからの化合物９００ｍｇ（１．７８ｍｍｏｌ、純度９０％）をメタノー
ル１３ｍＬおよび水４ｍＬの混合物に溶かした。次に、１Ｍ塩酸３．５ｍＬ（３．５６ｍ
ｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２．５日間撹拌した。その後、水を加えることで生成物
を沈殿させた。生成物を吸引濾過し、少量の水で洗浄し、高真空乾燥した。標題化合物４
７２ｍｇ（理論値の６７％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：９．９９（ｂｒｓ、１
Ｈ）、６．４２（ｔ、１Ｈ）、６．３４（ｔ、１Ｈ）、４．７８（ｓ、２Ｈ）、４．２７
−４．１４（ｍ、１Ｈ）、４．０２（ｄｄ、１Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．７９−
３．５１（ｍ、３Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、２．０５−１．７３（ｍ、３Ｈ）、１．
７１−１．５８（ｍ、１Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝１．２３分、ｍ／ｚ＝３８９．１３［
Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２４３
３−エチル−５−メチル−６−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾー
ル−１−イル）メチル］−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）チエノ［２，３
−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー１）

実施例２４２からのラセミ体化合物４３４ｍｇ（１．１１ｍｍｏｌ）をメタノール／ア
セトニトリル（１：１）２５ｍＬに溶かし、１７回のキラル相での分取ＳＦＣによってエ
ナンチオマーに分離した［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ−Ｈ、５μ
ｍ、ＳＦＣ、２５０ｍｍ×３０ｍｍ；溶離液：二酸化炭素／メタノール７０：３０；流量
：１００ｍＬ／分；温度：４０℃；検出：２１０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および高真空
乾燥後、エナンチオマー１ １９９ｍｇ（理論値の９１％）を得た（＞９９％ｅｅ、キラ
ル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：９．９９（ｂｒｓ、１
Ｈ）、６．４５−６．４０（ｍ、１Ｈ）、６．３７−６．３０（ｍ、１Ｈ）、４．７８（
ｓ、２Ｈ）、４．２６−４．１５（ｍ、１Ｈ）、４．０２（ｄｄ、１Ｈ）、３．９０（ｑ
、２Ｈ）、３．７８−３．５５（ｍ、３Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、２．０５−１．７
５（ｍ、３Ｈ）、１．７１−１．５８（ｍ、１Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

キラル分析ＳＦＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ−Ｈ、５μｍ、
２５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：二酸化炭素／メタノール６０：４０；流量：３ｍＬ／
分；温度：４０℃；検出：２１０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝４．２３分。

実施例２４４
３−エチル−５−メチル−６−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾー
ル−１−イル）メチル］−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）チエノ［２，３
−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー２）

実施例２４２からのラセミ体化合物４３４ｍｇ（１．１１ｍｍｏｌ）をメタノール／ア
セトニトリル（１：１）２５ｍＬに溶かし、１７回のキラル相での分取ＳＦＣによってエ
ナンチオマーに分離した［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ−Ｈ、５μ
ｍ、ＳＦＣ、２５０ｍｍ×３０ｍｍ；溶離液：二酸化炭素／メタノール７０：３０；流量
：１００ｍＬ／分；温度：４０℃；検出：２１０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および高真空
乾燥後、エナンチオマー２ １９４ｍｇ（理論値の８９％）を得た（＞９９％ｅｅ、キラ
ル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：９．９９（ｂｒｓ、１
Ｈ）、６．４２（ｔ、１Ｈ）、６．３４（ｔ、１Ｈ）、４．７８（ｓ、２Ｈ）、４．２７
−４．１５（ｍ、１Ｈ）、４．０２（ｄｄ、１Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．７８−
３．５４（ｍ、３Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、２．０４−１．７２（ｍ、３Ｈ）、１．
７１−１．５８（ｍ、１Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

キラル分析ＳＦＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ−Ｈ、５μｍ、
２５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：二酸化炭素／メタノール６０：４０；流量：３ｍＬ／
分；温度：４０℃；検出：２１０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝６．２２分。

実施例２４５
３−イソプロピル−５−メチル−６−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミ
ダゾール−１−イル）メチル］−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２
，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例３３０Ａからの化合物２９０ｍｇ（０．６０４ｍｍｏｌ）をメタノール６ｍＬお
よび水１．２ｍＬの混合物に溶かした。次に、１Ｍ塩酸１．２ｍＬ（１．２１ｍｍｏｌ）
を加え、混合物を室温で６日間撹拌した。その後、水を加えることで生成物を沈殿させた
。生成物を吸引濾過し、少量の水で洗浄し、高真空乾燥した。標題化合物２１０ｍｇ（理
論値の８３％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：９．９９（ｂｒｓ、１
Ｈ）、６．４７−６．４０（ｍ、１Ｈ）、６．３４（ｔ、１Ｈ）、５．１２（７重線、１
Ｈ）、４．８０（ｓ、２Ｈ）、４．０５（ｔ、２Ｈ）、２．８４−２．６４（ｍ、２Ｈ）
、２．４６（ｓ、３Ｈ）、１．３９（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝１．５９分、ｍ／ｚ＝４１５．１０［
Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２４６
３−イソプロピル−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（２−オキソ−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリ
ミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例３３１Ａからの化合物５８０ｍｇ（０．８６５ｍｍｏｌ、純度６６％）をメタノ
ール１０ｍＬおよび水１．７ｍＬの混合物に溶かした。次に、１Ｍ塩酸１．７ｍＬ（１．
７３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２．５日間撹拌した。その後、水の一部を加える
ことで生成物を沈殿させた。生成物を吸引濾過し、少量の水で洗浄し、高真空乾燥した。
濾液を酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を最初に沈殿した生成物と合わせ、室
温でアセトニトリルとともに撹拌した。吸引濾過および高真空乾燥による固体の再度の除
去によって、標題化合物１６３ｍｇ（理論値の４９％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：９．９９（ｂｒｓ、１
Ｈ）、６．４２（ｔ、１Ｈ）、６．３４（ｔ、１Ｈ）、５．１２（７重線、１Ｈ）、４．
７８（ｓ、２Ｈ）、３．９７（ｔ、２Ｈ）、３．６０（ｔ、２Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ
）、２．４４（ｓ、３Ｈ）、１．３９（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝１．３３分、ｍ／ｚ＝３７７．１３［
Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２４７
３−イソプロピル−５−メチル−６−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミ
ダゾール−１−イル）メチル］−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）チエノ［
２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例３３２Ａからの化合物１．１５ｇ（１．８９ｍｍｏｌ、純度７７％）をメタノー
ル２０ｍＬおよび水３．８ｍＬの混合物に溶かした。次に、１Ｍ塩酸３．８ｍＬ（３．７
８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２．５日間撹拌した。次に、それを水で希釈し、酢
酸エチルで抽出した。抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を室温でアセトニトリルとともに撹拌した。吸引濾
過による固体の除去および高真空乾燥によって、標題化合物４１８ｍｇ（理論値の５４％
）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：９．９８（ｂｒｓ、１
Ｈ）、６．４１（ｔ、１Ｈ）、６．３４（ｔ、１Ｈ）、５．１３（７重線、１Ｈ）、４．
７７（ｓ、２Ｈ）、４．２５−４．１３（ｍ、１Ｈ）、４．０２（ｄｄ、１Ｈ）、３．８
０−３．６８（ｍ、１Ｈ）、３．６６−３．５２（ｍ、２Ｈ）、２．４４（ｓ、３Ｈ）、
２．０４−１．７２（ｍ、３Ｈ）、１．７０−１．５７（ｍ、１Ｈ）、１．３９（ｄ、６
Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．７７分、ｍ／ｚ＝４０５［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２４８
３−イソプロピル−５−メチル−６−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミ
ダゾール−１−イル）メチル］−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）チエノ［
２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー１）

実施例２４７からのラセミ体化合物３８２ｍｇ（０．９４４ｍｍｏｌ）をエタノール９
ｍＬおよびアセトニトリル１ｍＬの混合物に溶かし、２９回のキラル相での分取ＨＰＬＣ
によってエナンチオマーに分離した［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ
−Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ；溶離液：エタノール；流量：１５ｍＬ／分；温度
：４０℃；検出：２２０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、エナンチオマー
１ １５５ｍｇ（理論値の８１％）を得た（＞９９％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：９．９８（ｂｒｓ、１
Ｈ）、６．４４−６．３８（ｍ、１Ｈ）、６．３４（ｔ、１Ｈ）、５．１３（７重線、１
Ｈ）、４．７７（ｓ、２Ｈ）、４．２５−４．１３（ｍ、１Ｈ）、４．０２（ｄｄ、１Ｈ
）、３．７８−３．６８（ｍ、１Ｈ）、３．６６−３．５６（ｍ、２Ｈ）、２．４４（ｓ
、３Ｈ）、２．０６−１．７４（ｍ、３Ｈ）、１．７０−１．５６（ｍ、１Ｈ）、１．３
９（ｄｄ、６Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ−Ｈ、５μｍ
、２５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：エタノール；流量：１ｍＬ／分；温度：４５℃；検
出：２６０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝６．１９分。

実施例２４９
３−イソプロピル−５−メチル−６−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミ
ダゾール−１−イル）メチル］−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）チエノ［
２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー２）

実施例２４７からのラセミ体化合物３８２ｍｇ（０．９４４ｍｍｏｌ）をエタノール９
ｍＬおよびアセトニトリル１ｍＬの混合物に溶かし、２９回のキラル相での分取ＨＰＬＣ
によってエナンチオマーに分離した［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ
−Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ；溶離液：エタノール；流量：１５ｍＬ／分；温度
：４０℃；検出：２２０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、エナンチオマー
２ １６５ｍｇ（理論値の８６％）を得た（＞９９％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：９．９８（ｂｒｓ、１
Ｈ）、６．４５−６．３８（ｍ、１Ｈ）、６．３４（ｔ、１Ｈ）、５．１３（７重線、１
Ｈ）、４．７７（ｓ、２Ｈ）、４．２５−４．１３（ｍ、１Ｈ）、４．０２（ｄｄ、１Ｈ
）、３．７８−３．６８（ｍ、１Ｈ）、３．６６−３．５３（ｍ、２Ｈ）、２．４４（ｓ
、３Ｈ）、２．０４−１．７４（ｍ、３Ｈ）、１．７０−１．５６（ｍ、１Ｈ）、１．４
３−１．３５（ｄｄ、６Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ−Ｈ、５μｍ
、２５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：エタノール；流量：１ｍＬ／分；温度：４５℃；検
出：２６０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝８．１９分。

実施例２５０
３−エチル−５−メチル−６−［（４−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ
−イミダゾール−１−イル）メチル］−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエ
ノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２７１Ａからの化合物１２２ｍｇ（０．１９１ｍｍｏｌ、純度７５％）をメタノ
ール３ｍＬに溶かし、１Ｍ塩酸０．６ｍＬを加えた。室温で１８時間撹拌後、変換がまだ
不完全であったことから、濃塩酸０．６ｍＬを加えた。室温でさらに２４時間撹拌後、反
応混合物を分取ＨＰＬＣ（方法８）によって直接それの成分に分離した。生成物分画を合
わせ、濃縮し、残留物を高真空乾燥した。標題化合物５４ｍｇ（理論値の６７％）を得た
。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：９．９４（ｓ、１Ｈ）
、６．０９（ｓ、１Ｈ）、４．７４（ｓ、２Ｈ）、４．０８（ｔ、２Ｈ）、３．９０（ｑ
、２Ｈ）、２．８５−２．６６（ｍ、２Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、１．８７（ｓ、３
Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８６分、ｍ／ｚ＝４１７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２５１
３−エチル−５−メチル−６−［（５−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ
−イミダゾール−１−イル）メチル］−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエ
ノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２７５Ａからの化合物２１５ｍｇ（０．２９１ｍｍｏｌ、純度６５％）をメタノ
ール２．１ｍＬおよび水０．６ｍＬの混合物に溶かし、０．５Ｍ塩酸０．６ｍＬ（０．２
９１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２．５日間撹拌した後、それを分取ＨＰＬ
Ｃ（方法８）によって直接それの成分に分離した。生成物分画を合わせ、濃縮し、残留物
を室温で少量のアセトニトリルとともに撹拌した。固体を吸引濾過した後、高真空乾燥し
、標題化合物６１ｍｇ（理論値の５０％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：９．７９（ｓ、１Ｈ）
、６．０９（ｓ、１Ｈ）、４．８４（ｓ、２Ｈ）、４．０６（ｔ、２Ｈ）、３．８９（ｑ
、２Ｈ）、２．８３−２．６３（ｍ、２Ｈ）、２．４８（ｓ、３Ｈ）、１．９６（ｓ、３
Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８６分、ｍ／ｚ＝４１７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２５２
３−エチル−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（５−オキソ−２，３
−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２５１に記載の方法と同様にして、実施例２７６Ａからの化合物１５５ｍｇ（０
．２１０ｍｍｏｌ、純度６０％）を用いて、標題化合物５２ｍｇ（理論値の６５％）を得
た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：９．７８（ｓ、１Ｈ）
、６．０９（ｓ、１Ｈ）、４．８２（ｓ、２Ｈ）、３．９８（ｔ、２Ｈ）、３．８９（ｑ
、２Ｈ）、３．６０（ｔ、２Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、１．
９６（ｓ、３Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．７５分、ｍ／ｚ＝３７９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２５３
３−イソプロピル−５−メチル−６−［（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル
）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例３５３Ａからの化合物４９０ｍｇ（１．１７ｍｍｏｌ）のトルエン（３０ｍＬ）
中懸濁液に、トリエチルアミン１６２μＬ（１．１７ｍｍｏｌ）およびジフェニルホスホ
リルアジド２５１μＬ（１．１７ｍｍｏｌ）を加えた。次に、反応混合物を最初に加熱し
て８０℃として１時間経過させ、次に１００℃として１時間経過させた。全ての揮発性構
成成分をロータリーエバポレータで除去した。残留物を酢酸エチルで希釈し、水および飽
和塩化ナトリウム溶液の順で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し
、濃縮した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣ（方法８）によって精製した。生成物分画を合わ
せ、濃縮し、残留物を高真空乾燥した。標題化合物７５ｍｇ（理論値の１５％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１１．５９（ｂｒｓ、
１Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、５．１２（７重線、１Ｈ）、４．９４（ｓ、２Ｈ）、４
．０５（ｔ、２Ｈ）、２．８２−２．６４（ｍ、２Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、１．３
９（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８４分、ｍ／ｚ＝４１８［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２５４
３−イソプロピル−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（５−オキソ−
４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］チエノ［２，
３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２５３に記載の方法と同様にして、実施例３５４Ａからの化合物８５ｍｇ（０．
２２２ｍｍｏｌ）およびジフェニルホスホリルアジド４８μＬ（０．２２２ｍｍｏｌ）を
用いて、標題化合物３ｍｇ（理論値の３％）を得た。分取ＨＰＬＣ後、この場合、生成物
を分取ＴＬＣによって再度再精製した（溶離液：ジクロロメタン／メタノール１０：１）
。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１１．５９（ｂｒｓ、
１Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、５．１２（７重線、１Ｈ）、４．９２（ｓ、２Ｈ）、３
．９７（ｔ、２Ｈ）、３．６０（ｔ、２Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、２．４４（ｓ、３
Ｈ）、１．３９（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．７１分、ｍ／ｚ＝３８０［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２５５
［１−｛［３−エチル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３，３，３−トリフル
オロプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−
イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］シアナミド

実施例１１７に記載の方法と同様にして、実施例２１０Ａからの化合物３９６ｍｇ（０
．８８９ｍｍｏｌ、純度８５％）およびジメチルＮ−シアノジチオイミノカーボネート１
９５ｍｇ（１．３３ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物１５０ｍｇ（理論値の３９％）を得
た。この場合の反応時間は３時間であり、粗生成物を、アセトニトリル／水混合物ととも
に撹拌することによって精製した。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０８（ｓ、１Ｈ）
、４．５０（ｓ、２Ｈ）、４．１１（ｔ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．５３−３
．３７（ｍ、４Ｈ）、２．８７−２．６８（ｍ、２Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、１．１
２（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．５９分、ｍ／ｚ＝４２９．１３［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２５６
［１−｛［３−エチル−５−メチル−１−（オキセタン−２−イルメチル）−２，４−
ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］
メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］シアナミド（ラセミ体）

実施例２２４Ａからの化合物３００ｍｇ（０．７８３ｍｍｏｌ、純度９２％）をＤＭＦ
３．６ｍＬに溶かし、ジメチルＮ−シアノジチオイミノカーボネート１７２ｍｇ（１．
１７ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム２１６ｍｇ（１．５７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を
、マイクロ波オーブン（照射パワーの動的制御を行うＢｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏ
ｒ）において８０℃で８．５時間撹拌した。その後、反応混合物を水に注いだ。沈殿した
固体を吸引濾過し、酢酸エチルに溶かし、溶液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水および
飽和塩化ナトリウム溶液の順で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過
し、粗生成物溶液を濃縮した。同じ方法で、実施例２２４Ａからの化合物３５０ｍｇ（０
．５１６ｍｍｏｌ、純度５２％）から進行させて、第２の反応を行った。第１および第２
反応からの粗生成物を合わせ、水／アセトニトリル混合物とともに撹拌した。固体を吸引
濾過し、高真空乾燥した。これによって、標題化合物の第１の分画を得た。撹拌からの母
液を、分取ＨＰＬＣ（方法８）によって精製した。これによって、生成物の第２の分画を
得て、それを第１の分画と合わせた。そうして、標題化合物合計２７５ｍｇ（理論値の５
１％、純度９７％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０６（ｓ、１Ｈ）
、５．０１（５重線、１Ｈ）、４．５４−４．３６（ｍ、２Ｈ）、４．４７（ｓ、２Ｈ）
、４．１４（ｄ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．５１−３．３６（ｍ、４Ｈ）、２
．７６−２．６３（ｍ、１Ｈ）、２．５５−２．４５（ｍ、１Ｈ、ＤＭＳＯシグナルによ
ってほとんど不明瞭化）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、１．１２（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．２６分、ｍ／ｚ＝４０３．１５［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２５７
［１−｛［３−エチル−５−メチル−１−（オキセタン−２−イルメチル）−２，４−
ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］
メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］シアナミド（エナンチオマー１）

実施例２５６からのラセミ体化合物２５１ｍｇ（０．６２４ｍｍｏｌ）をメタノール／
アセトニトリル（１：１）２５ｍＬに溶かし、５０回のキラル相での分取ＳＦＣによって
エナンチオマーに分離した［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪ−Ｈ、５
μｍ、ＳＦＣ、２５０ｍｍ×３０ｍｍ；溶離液：二酸化炭素／メタノール９０：１０；流
量：１００ｍＬ／分；温度：４０℃；検出：２１０ｎｍ］。生成物分画を濃縮した後、取
得物を室温でジイソプロピルエーテルとともに撹拌した。吸引による固体の除去および高
真空乾燥によって、エナンチオマー１ ６５ｍｇ（理論値の５１％）（９０％ｅｅ、キラ
ル分析ＨＰＬＣ）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０６（ｓ、１Ｈ）
、５．０１（５重線、１Ｈ）、４．５４−４．３６（ｍ、２Ｈ）、４．４７（ｓ、２Ｈ）
、４．１４（ｄ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．５１−３．３６（ｍ、４Ｈ）、２
．７６−２．６３（ｍ、１Ｈ）、２．５５−２．４５（ｍ、１Ｈ、ＤＭＳＯシグナルによ
ってほとんど不明瞭化）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、１．１２（ｔ、３Ｈ）。

キラル分析ＳＦＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪ−Ｈ、５μｍ、
２５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：二酸化炭素／メタノール８０：２０；流量：３ｍＬ／
分；温度：４０℃；検出：２１０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝１．６０分。

実施例２５８
［１−｛［３−エチル−５−メチル−１−（オキセタン−２−イルメチル）−２，４−
ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］
メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］シアナミド（エナンチオマー２）

実施例２５６からのラセミ体化合物２５１ｍｇ（０．６２４ｍｍｏｌ）をメタノール／
アセトニトリル（１：１）２５ｍＬに溶かし、５０回のキラル相での分取ＳＦＣによって
エナンチオマーに分離した［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪ−Ｈ、５
μｍ、ＳＦＣ、２５０ｍｍ×３０ｍｍ；溶離液：二酸化炭素／メタノール９０：１０；流
量：１００ｍＬ／分；温度：４０℃；検出：２１０ｎｍ］。生成物分画を濃縮した後、取
得物を室温でジイソプロピルエーテルとともに撹拌した。吸引による固体の除去および高
真空乾燥によって、エナンチオマー２ ４８ｍｇ（理論値の３８％）を得た（＞９９％ｅ
ｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０６（ｓ、１Ｈ）
、５．０７−４．９５（ｍ、１Ｈ）、４．５４−４．３７（ｍ、２Ｈ）、４．４７（ｓ、
２Ｈ）、４．１４（ｄ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．５２−３．３６（ｍ、４Ｈ
）、２．７７−２．６２（ｍ、１Ｈ）、２．５５−２．４５（ｍ、１Ｈ、ＤＭＳＯシグナ
ルによってほとんど不明瞭化）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、１．１２（ｔ、３Ｈ）。

キラル分析ＳＦＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪ−Ｈ、５μｍ、
２５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：二酸化炭素／メタノール８０：２０；流量：３ｍＬ／
分；温度：４０℃；検出：２１０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝１．４３分。

実施例２５９
［１−｛［３−エチル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（テトラヒドロフラン−
２−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６
−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］シアナミド（ラセミ体）

実施例２２５Ａからの化合物１．０ｇ（２．０５ｍｍｏｌ、純度７５％）をＤＭＦ １
７ｍＬに溶かし、ジメチルＮ−シアノジチオイミノカーボネート４４９ｍｇ（３．０７ｍ
ｍｏｌ）および炭酸カリウム５６６ｍｇ（４．０９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、マイ
クロ波オーブン（照射パワーの動的制御を行うＢｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）に
おいて８０℃で３時間撹拌した。その後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水
素ナトリウム溶液、水および飽和塩化ナトリウム溶液の順で洗浄した。無水硫酸マグネシ
ウムで脱水後、混合物を濾過し、濃縮した。粗生成物を水／アセトニトリル混合物ととも
に撹拌した。固体を吸引濾過し、高真空乾燥した。これによって、標題化合物の第１の分
画（９０ｍｇ）を得た。撹拌からの母液を、分取ＨＰＬＣ（方法８）によって精製した。
これによって、生成物の第２の分画（１４２ｍｇ）を得て、それを第１の分画と合わせた
。標題化合物合計２３２ｍｇ（理論値の２７％）がそうして得られた。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０７（ｓ、１Ｈ）
、４．４７（ｓ、２Ｈ）、４．２９−４．１６（ｍ、１Ｈ）、４．０５（ｄｄ、１Ｈ）、
３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．８１−３．５７（ｍ、３Ｈ）、３．４９−３．３６（ｍ、４
Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、２．０５−１．７４（ｍ、３Ｈ）、１．７３−１．６０（
ｍ、１Ｈ）、１．１２（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．７８分、ｍ／ｚ＝４１７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２６０
［１−｛［３−エチル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（テトラヒドロフラン−
２−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６
−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］シアナミド（エナンチオマー１）

実施例２５９からのラセミ体化合物２０１ｍｇ（０．４８２ｍｍｏｌ）をエタノール３
０ｍＬおよびアセトニトリル７ｍＬの混合物に溶かし、１２５回のキラル相での分取ＨＰ
ＬＣによってエナンチオマーに分離した［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ
ＯＸ−Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ；溶離液：エタノール；流量：１５ｍＬ／分；
温度：５０℃；検出：２２０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、エナンチオ
マー１ ７３ｍｇ（理論値の７２％）を得た（＞９９％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０７（ｓ、１Ｈ）
、４．４７（ｓ、２Ｈ）、４．２８−４．１８（ｍ、１Ｈ）、４．０５（ｄｄ、１Ｈ）、
３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．８１−３．５７（ｍ、３Ｈ）、３．５１−３．３６（ｍ、４
Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、２．０５−１．７５（ｍ、３Ｈ）、１．７２−１．６０（
ｍ、１Ｈ）、１．１２（ｔ、３Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ−Ｈ、５μｍ
、２５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：エタノール；流量：１ｍＬ／分；温度：５０℃；検
出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝９．６２分。

実施例２６１
［１−｛［３−エチル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（テトラヒドロフラン−
２−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６
−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］シアナミド（エナンチオマー２）

実施例２５９からのラセミ体化合物２０１ｍｇ（０．４８２ｍｍｏｌ）をエタノール３
０ｍＬおよびアセトニトリル７ｍＬの混合物に溶かし、１２５回のキラル相での分取ＨＰ
ＬＣによってエナンチオマーに分離した［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ
ＯＸ−Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ；溶離液：エタノール；流量：１５ｍＬ／分；
温度：５０℃；検出：２２０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、エナンチオ
マー２ ８０ｍｇ（理論値の７９％）を得た（＞９９％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０７（ｓ、１Ｈ）
、４．４７（ｓ、２Ｈ）、４．２８−４．１６（ｍ、１Ｈ）、４．０５（ｄｄ、１Ｈ）、
３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．８１−３．５７（ｍ、３Ｈ）、３．５０−３．３６（ｍ、４
Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、２．０５−１．７５（ｍ、３Ｈ）、１．７３−１．６０（
ｍ、１Ｈ）、１．１２（ｔ、３Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ−Ｈ、５μｍ
、２５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：エタノール；流量：１ｍＬ／分；温度：５０℃；検
出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝１２．３２分。

実施例２６２
［１−｛［３−イソプロピル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３，３，３−ト
リフルオロプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］シアナミド

実施例３０９Ａからの化合物３６０ｍｇ（０．６６０ｍｍｏｌ、純度７２％）をＤＭＦ
５ｍＬに溶かし、ジメチルＮ−シアノジチオイミノカーボネート１４５ｍｇ（０．９９
１ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム１８３ｍｇ（１．３２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、
マイクロ波オーブン（照射パワーの動的制御を行うＢｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ
）において８０℃で４．５時間撹拌した。その後、反応混合物を少量のシリカゲルで濾過
し、次に分取ＨＰＬＣによって直接それの成分に分離した（方法８）。生成物分画の濃縮
および高真空乾燥によって、標題化合物１３０ｇ（理論値の４４％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０８（ｓ、１Ｈ）
、５．１３（７重線、１Ｈ）、４．４９（ｓ、２Ｈ）、４．０８（ｔ、２Ｈ）、３．５３
−３．３５（ｍ、４Ｈ）、２．８５−２．６８（ｍ、２Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、１
．４０（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．７９分、ｍ／ｚ＝４４３．１５［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２６３
［１−｛［３−イソプロピル−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジ
オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メ
チル｝イミダゾリジン−２−イリデン］シアナミド

実施例３１０Ａからの化合物４６６ｍｇ（１．０５ｍｍｏｌ、純度８０％）をＤＭＦ
６ｍＬに溶かし、ジメチルＮ−シアノジチオイミノカーボネート２３１ｍｇ（１．５８ｍ
ｍｏｌ）および炭酸カリウム２９１ｍｇ（２．１０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、マイ
クロ波オーブン（照射パワーの動的制御を行うＢｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）に
おいて８０℃で４．５時間撹拌した。その後、反応混合物を少量のシリカゲルで濾過し、
次に分取ＨＰＬＣによって直接それの成分に分離した（方法８）。そうして得られた取得
物の純度が不十分であったことから、分取ＨＰＬＣをさらに２回繰り返した（最初は再度
方法８により、２回芽は次の方法：カラム：Ｋｉｎｅｔｅｘ Ｃ１８、５μｍ、１００ｍ
ｍ×３０ｍｍ；溶離液Ａ：水＋０．０７％ギ酸；溶離液Ｂ：アセトニトリル；勾配：０．
０−２．２分１０％Ｂ、２．２−７．０分２０％Ｂ、７．０−７．５分６０％Ｂ、７．５
−９．０分９２％Ｂ；流量：７０ｍＬ／分；温度：２５℃；検出：２１０ｎｍによる）。
生成物分画の濃縮および残留物の高真空下での乾燥によって、標題化合物６１ｍｇ（理論
値の１４％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０６（ｓ、１Ｈ）
、５．１３（７重線、１Ｈ）、４．４６（ｓ、２Ｈ）、３．９９（ｔ、２Ｈ）、３．６２
（ｔ、２Ｈ）、３．５０−３．３５（ｍ、４Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、２．３９（ｓ
、３Ｈ）、１．４０（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．５４分、ｍ／ｚ＝４０５．１７［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２６４
［１−｛［３−イソプロピル−５−メチル−１−（オキセタン−２−イルメチル）−２
，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−
イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］シアナミド（ラセミ体）

実施例３１１Ａからの化合物８８０ｍｇ（１．６８ｍｍｏｌ、純度７０％）をＤＭＦ
１０ｍＬに溶かし、ジメチルＮ−シアノジチオイミノカーボネート３６９ｍｇ（２．５２
ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム４６５ｍｇ（３．３６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をマイ
クロ波オーブン（照射パワーの動的制御を行うＢｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）に
おいて８０℃で４．５時間撹拌した。その後、反応混合物を少量のシリカゲルで濾過し、
次に分取ＨＰＬＣ（方法８）によって直接それの成分に分離した。生成物分画の濃縮およ
び高真空乾燥によって、標題化合物１４０ｍｇ（理論値の１９％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０６（ｓ、１Ｈ）
、５．１３（７重線、１Ｈ）、５．０５−４．９３（ｍ、１Ｈ）、４．５４−４．３６（
ｍ、２Ｈ）、４．４６（ｓ、２Ｈ）、４．１１（ｄ、２Ｈ）、３．５１−３．３５（ｍ、
４Ｈ）、２．７６−２．６２（ｍ、１Ｈ）、２．５３−２．４４（ｍ、１Ｈ、ＤＭＳＯシ
グナルによってほとんど不明瞭化）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、１．４０（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．４８分、ｍ／ｚ＝４１７．１７［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２６５
［１−｛［３−イソプロピル−５−メチル−１−（オキセタン−２−イルメチル）−２
，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−
イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］シアナミド（エナンチオマー１）

実施例２６４からのラセミ体化合物１４０ｍｇ（０．３３６ｍｍｏｌ）をメタノール／
アセトニトリル（１：１）２０ｍＬに溶かし、２０回のキラル相での分取ＳＦＣによって
エナンチオマーに分離した［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ−Ｈ、５
μｍ、ＳＦＣ、２５０ｍｍ×３０ｍｍ；溶離液：二酸化炭素／メタノール７０：３０；流
量：１００ｍＬ／分；温度：４０℃；検出：２１０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および高真
空乾燥後、エナンチオマー１ ４９ｍｇ（理論値の７０％）を得た（＞９９％ｅｅ、キラ
ル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０６（ｓ、１Ｈ）
、５．１３（７重線、１Ｈ）、５．００（５重線、１Ｈ）、４．５４−４．３７（ｍ、２
Ｈ）、４．４６（ｓ、２Ｈ）、４．１１（ｄ、２Ｈ）、３．５３−３．３５（ｍ、４Ｈ）
、２．７６−２．６２（ｍ、１Ｈ）、２．５３−２．４４（ｍ、１Ｈ、ＤＭＳＯシグナル
によってほとんど不明瞭化）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、１．４０（ｄ、６Ｈ）。

キラル分析ＳＦＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ−Ｈ、５μｍ、
２５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：二酸化炭素／メタノール７０：３０；流量：３ｍＬ／
分；温度：４０℃；検出：２１０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝６．１０分。

実施例２６６
［１−｛［３−イソプロピル−５−メチル−１−（オキセタン−２−イルメチル）−２
，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−
イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］シアナミド（エナンチオマー２）

実施例２６４からのラセミ体化合物１４０ｍｇ（０．３３６ｍｍｏｌ）をメタノール／
アセトニトリル（１：１）２０ｍＬに溶かし、２０回のキラル相での分取ＳＦＣによって
エナンチオマーに分離した［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ−Ｈ、５
μｍ、ＳＦＣ、２５０ｍｍ×３０ｍｍ；溶離液：二酸化炭素／メタノール７０：３０；流
量：１００ｍＬ／分；温度：４０℃；検出：２１０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および高真
空乾燥後、エナンチオマー２ ５０ｍｇ（理論値の７１％）を得た（９８．６％ｅｅ、キ
ラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０６（ｓ、１Ｈ）
、５．１３（７重線、１Ｈ）、５．０５−４．９３（ｍ、１Ｈ）、４．５４−４．３５（
ｍ、２Ｈ）、４．４６（ｓ、２Ｈ）、４．１１（ｄ、２Ｈ）、３．５０−３．３６（ｍ、
４Ｈ）、２．７６−２．６２（ｍ、１Ｈ）、２．５４−２．４４（ｍ、１Ｈ、ＤＭＳＯシ
グナルによってほとんど不明瞭化）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、１．４０（ｄ、６Ｈ）。

キラル分析ＳＦＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ−Ｈ、５μｍ、
２５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：二酸化炭素／メタノール７０：３０；流量：３ｍＬ／
分；温度：４０℃；検出：２１０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝８．３６分。

実施例２６７
［１−｛［３−イソプロピル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（テトラヒドロフ
ラン−２−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジ
ン−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］シアナミド（ラセミ体）

実施例３１２Ａからの化合物９００ｍｇ（１．１８ｍｍｏｌ、純度５０％）をＤＭＦ
１２ｍＬに溶かし、ジメチルＮ−シアノジチオイミノカーボネート２５９ｍｇ（１．７７
ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム３２７ｍｇ（２．３６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、マ
イクロ波オーブン（照射パワーの動的制御を行うＢｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）
において８０℃で４．５時間撹拌した。その後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和
炭酸水素ナトリウム溶液、水および飽和塩化ナトリウム溶液の順で洗浄した。無水硫酸マ
グネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濃縮した。粗生成物を、酢酸エチルを数滴加えた
ジイソプロピルエーテルとともに撹拌した。固体を吸引濾過し、高真空乾燥した。これに
よって、標題化合物の第１の分画（２９０ｍｇ）を得た。撹拌からの母液を、分取ＨＰＬ
Ｃ（方法８）によって精製した。これによって、生成物の第２の分画（５４ｍｇ）を得て
、それを第１の分画と合わせた。標題化合物合計３４４ｍｇ（理論値の６７％）がそうし
て得られた。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０６（ｓ、１Ｈ）
、５．１４（７重線、１Ｈ）、４．４６（ｓ、２Ｈ）、４．２９−４．１５（ｍ、１Ｈ）
、４．０４（ｄｄ、１Ｈ）、３．７５（ｑ、１Ｈ）、３．６９−３．５７（ｍ、２Ｈ）、
３．５０−３．３６（ｍ、４Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、２．０６−１．７４（ｍ、３
Ｈ）、１．７２−１．５９（ｍ、１Ｈ）、１．４０（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．６３分、ｍ／ｚ＝４３１．１８［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２６８
［１−｛［１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−３−（２，
２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピ
リミジン−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］シアナミド

実施例２４９Ａからの化合物３００ｍｇ（０．７６１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ ４．４ｍＬ
に溶かし、ジメチルＮ−シアノジチオイミノカーボネート１６７ｍｇ（１．１４ｍｍｏｌ
）および炭酸カリウム２１０ｍｇ（１．５２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、マイクロ波
オーブン（照射パワーの動的制御を行うＢｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）において
８０℃で３．７５時間撹拌した。その後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水
素ナトリウム溶液、水および飽和塩化ナトリウム溶液の順で洗浄した。無水硫酸マグネシ
ウムで脱水後、混合物を濾過し、濃縮した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣ（方法８）によっ
て精製した。これによって、標題化合物１５４ｍｇ（理論値の４５％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０９（ｓ、１Ｈ）
、４．７０（ｑ、２Ｈ）、４．４９（ｓ、２Ｈ）、４．０６（ｔ、２Ｈ）、３．６４（ｔ
、２Ｈ）、３．５３−３．３６（ｍ、４Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．４１（ｓ、３
Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法６、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．５１分、ｍ／ｚ＝４４５［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２６９
［１−｛［５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチ
ル）−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ
［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］シアナ
ミド（ラセミ体）

実施例２５２Ａからの化合物８９０ｍｇ（１．７８ｍｍｏｌ、純度８４％）をＤＭＦ
１４．５ｍＬに溶かし、ジメチルＮ−シアノジチオイミノカーボネート３９０ｍｇ（２．
６７ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム４９１ｍｇ（３．５６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を
、マイクロ波オーブン（照射パワーの動的制御を行うＢｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏ
ｒ）において８０℃で４．５時間撹拌した。その後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、
飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水および飽和塩化ナトリウム溶液の順で洗浄した。無水硫
酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濃縮した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣ（方法
８）によって精製した。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、標題化合物２１０ｍｇ（
理論値の２５％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０９（ｓ、１Ｈ）
、４．７０（ｑ、２Ｈ）、４．４９（ｓ、２Ｈ）、４．２８−４．１８（ｍ、１Ｈ）、４
．０７（ｄｄ、１Ｈ）、３．８１−３．７０（ｍ、２Ｈ）、３．６７−３．５８（ｍ、１
Ｈ）、３．５１−３．３７（ｍ、４Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、２．０６−１．７５（
ｍ、３Ｈ）、１．７３−１．６１（ｍ、１Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８７分、ｍ／ｚ＝４７１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２７０
１−［２−（シクロプロピルオキシ）エチル］−６−［（２，３−ジオキソピペラジン
−１−イル）メチル］−３−エチル−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，
４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例３０８Ａからの化合物１０５ｍｇ（０．２０３ｍｍｏｌ）をエタノール４．５ｍ
Ｌに溶かし、シュウ酸ジエチル３００ｍｇ（２．０３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をマイ
クロ波装置において８０℃で１８時間撹拌した。その後、反応溶液をロータリーエバポレ
ータで濃縮した。残留物をＤＭＳＯ ６ｍＬに溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１
４）によって精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物５５ｍｇ
（理論値の６４％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．６４（ｂｒｓ、１
Ｈ）、４．６８（ｓ、２Ｈ）、４．００（ｔ、２Ｈ）、３．８９（ｑ、２Ｈ）、３．７２
（ｔ、２Ｈ）、３．５０−３．４４（ｍ、２Ｈ）、３．３４−３．２８（ｍ、３Ｈ）、２
．４２（ｓ、３Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）、０．４２−０．３３（ｍ、４Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８９分、ｍ／ｚ＝４２１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２７１
６−［（２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）メチル］−１−（２−エトキシエチ
ル）−３−イソブチル−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３
Ｈ）−ジオン

実施例３１４Ａからの化合物１５８ｍｇ（０．３４３ｍｍｏｌ）をエタノール５ｍＬに
溶かし、シュウ酸ジエチル１０１ｍｇ（０．６８６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をマイク
ロ波装置において８０℃で１８時間撹拌した。その後、反応溶液をロータリーエバポレー
タで濃縮した。残留物をＤＭＳＯ ６ｍＬに溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４
）によって精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物４５ｍｇ（
理論値の３０％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．６２（ｂｒｓ、１
Ｈ）、４．６９（ｓ、２Ｈ）、４．０１（ｔ、２Ｈ）、３．７１（ｄ、２Ｈ）、３．６５
（ｔ、２Ｈ）、３．５２−３．４６（ｍ、２Ｈ）、３．４２（ｑ、２Ｈ）、２．４２（ｓ
、３Ｈ）、２．０９−１．９７（ｍ、１Ｈ）、１．０１（ｔ、３Ｈ）、０．８４（ｄ、６
Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０２分、ｍ／ｚ＝４３７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２７２
３−（２，２−ジメチルプロピル）−６−［（２，３−ジオキソピペラジン−１−イル
）メチル］−５−メチル−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−
ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例３１５Ａからの化合物１６０ｍｇ（０．３１６ｍｍｏｌ）をエタノール５ｍＬに
溶かし、シュウ酸ジエチル４６６ｍｇ（３．１５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃で
２１時間撹拌した。その後、反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をＤ
ＭＳＯ ３ｍＬに溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成
物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物７６ｍｇ（理論値の５０％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．６４（ｂｒｓ、１
Ｈ）、４．７１（ｓ、２Ｈ）、４．１０（ｔ、２Ｈ）、３．８１（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．
５５−３．４６（ｍ、２Ｈ）、２．８４−２．６８（ｍ、２Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）
、０．８９（ｓ、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝１．１６分、ｍ／ｚ＝５１９［Ｍ−Ｈ＋
ＨＣＯＯＨ］⁻。

実施例２７３
３−（２，２−ジメチルプロピル）−６−［（２，３−ジオキソピペラジン−１−イル
）メチル］−１−（３−フルオロプロピル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジ
ン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例３１６Ａからの化合物１０３ｍｇ（０．２２ｍｍｏｌ）をエタノール３．５ｍＬ
に溶かし、シュウ酸ジエチル３２４ｍｇ（２．１９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃
で２１時間撹拌した。その後、反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物を
ＤＭＳＯ ３ｍＬに溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生
成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物５５ｍｇ（理論値の５５％）を得た
。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．６４（ｂｒｓ、１
Ｈ）、４．７０（ｓ、２Ｈ）、４．５９（ｔ、１Ｈ）、４．４７（ｔ、１Ｈ）、３．９８
（ｔ、２Ｈ）、３．８０（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．５４−３．４７（ｍ、２Ｈ）、２．４２
（ｓ、３Ｈ）、２．１２−２．０５（ｍ、１Ｈ）、２．０２（ｔ、１Ｈ）、０．８９（ｓ
、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝１．０６分、ｍ／ｚ＝４８３［Ｍ−Ｈ＋
ＨＣＯＯＨ］⁻。

実施例２７４
３−（２，２−ジメチルプロピル）−６−［（２，３−ジオキソピペラジン−１−イル
）メチル］−１−（２−メトキシエチル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例３１７Ａからの化合物１７２ｍｇ（０．３６４ｍｍｏｌ）をエタノール５ｍＬに
溶かし、シュウ酸ジエチル５３７ｍｇ（３．６４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃で
１８時間撹拌した。その後、反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をＤ
ＭＳＯ ３ｍＬに溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成
物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物８４ｍｇ（理論値の５２％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．６４（ｂｒｓ、１
Ｈ）、４．６８（ｓ、２Ｈ）、４．０２（ｔ、２Ｈ）、３．８１（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．
６１（ｔ、２Ｈ）、３．５３−３．４６（ｍ、２Ｈ）、３．２２（ｓ、３Ｈ）、２．４１
（ｓ、３Ｈ）、０．８８（ｓ、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０３分、ｍ／ｚ＝４３７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２７５
３−（２，２−ジフルオロエチル）−６−［（２，３−ジオキソピペラジン−１−イル
）メチル］−１，５−ジメチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）
−ジオン

実施例３１８Ａからの化合物６５ｍｇ（０．１３７ｍｍｏｌ）をエタノール２．５ｍＬ
に溶かし、シュウ酸ジエチル２０２ｍｇ（１．３７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をマイク
ロ波装置において８０℃で１８時間撹拌した。その後、反応溶液をロータリーエバポレー
タで濃縮した。残留物をＤＭＳＯ ３ｍＬに溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４
）によって精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物３２ｍｇ（
理論値の６１％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．６５（ｂｒｓ、１
Ｈ）、６．３６−６．０５（ｍ、１Ｈ）、４．７１（ｓ、２Ｈ）、４．２９（ｔｄ、２Ｈ
）、３．５３−３．４６（ｍ、２Ｈ）、３．４３（ｓ、３Ｈ）、２．４４（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．７７分、ｍ／ｚ＝３８７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２７６
６−［（２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）メチル］−３−（２−メトキシエチ
ル）−５−メチル−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピ
リミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例３１９Ａからの化合物７７ｍｇ（０．１５３ｍｍｏｌ）をエタノール３ｍＬに溶
かし、シュウ酸ジエチル１１２ｍｇ（０．７６４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をマイクロ
波装置において８０℃で１８時間撹拌した。その後、反応溶液をロータリーエバポレータ
で濃縮し。残留物をＤＭＳＯ ３ｍＬに溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）に
よって精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物４１ｍｇ（理論
値の５８％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．６３（ｂｒｓ、１
Ｈ）、４．７１（ｓ、２Ｈ）、４．１０（ｔ、２Ｈ）、４．０５（ｔ、２Ｈ）、３．４９
（ｔ、４Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、２．８２−２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．４４（ｓ
、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８７分、ｍ／ｚ＝４６３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２７７
６−［（２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）メチル］−１−（３−フルオロプロ
ピル）−３−（２−メトキシエチル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２
，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例３２０Ａからの化合物６５ｍｇ（０．１１２ｍｍｏｌ）をエタノール５ｍＬに溶
かし、シュウ酸ジエチル１６５ｍｇ（１．１２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃で１
８時間撹拌した。その後、反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をＤＭ
ＳＯ ３ｍＬに溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物
分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物２５ｍｇ（理論値の４７％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．６４（ｂｒｓ、１
Ｈ）、４．７０（ｓ、２Ｈ）、４．５９（ｔ、１Ｈ）、４．４７（ｔ、１Ｈ）、４．０５
（ｔ、２Ｈ）、３．９８（ｔ、２Ｈ）、３．４９（ｄ、２Ｈ）、３．３１（ｂｒｓ、２Ｈ
）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、２．１３−２．０５（ｍ、１Ｈ）、
２．０５−１．９８（ｍ、１Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．７７分、ｍ／ｚ＝４２７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２７８
６−［（２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）メチル］−３−（２−メトキシエチ
ル）−５−メチル−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ］
ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例３２１Ａからの化合物１００ｍｇ（０．１６６ｍｍｏｌ）をエタノール５ｍＬに
溶かし、シュウ酸ジエチル２４５ｍｇ（１．６６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃で
１８時間撹拌した。その後、反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をＤ
ＭＳＯ ３ｍＬに溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成
物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物４３ｍｇ（理論値の５６％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．６４（ｂｒｓ、１
Ｈ）、４．７４−４．６４（ｍ、２Ｈ）、４．２５−４．１７（ｍ、１Ｈ）、４．０９−
３．９９（ｍ、３Ｈ）、３．７７−３．６６（ｍ、２Ｈ）、３．６４−３．５７（ｍ、１
Ｈ）、３．４９（ｑ、４Ｈ）、３．３２−３．２８（ｍ、２Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）
、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．０２−１．９３（ｍ、１Ｈ）、１．９３−１．７５（ｍ、
２Ｈ）、１．７０−１．６０（ｍ、１Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．７９分、ｍ／ｚ＝４５１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２７９
６−［（２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）メチル］−３−（２−メトキシ−２
−メチルプロピル）−５−メチル−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［
２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例３２２Ａからの化合物１６０ｍｇ（０．２９７ｍｍｏｌ）をエタノール５ｍＬに
溶かし、シュウ酸ジエチル４３８ｍｇ（２．９７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃で
１９時間撹拌した。その後、反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をＤ
ＭＳＯ ３ｍＬに溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成
物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物６４ｍｇ（理論値の４０％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．６４（ｂｒｓ、１
Ｈ）、４．７１（ｓ、２Ｈ）、４．１０（ｔ、２Ｈ）、３．９９（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．
５４−３．４７（ｍ、２Ｈ）、３．１５（ｓ、３Ｈ）、２．８２−２．６８（ｍ、２Ｈ）
、２．４３（ｓ、３Ｈ）、１．０８（ｓ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９８分、ｍ／ｚ＝４９１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２８０
６−［（２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）メチル］−１−（３−フルオロプロ
ピル）−３−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］
ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例３２３Ａからの化合物２００ｍｇ（０．４２４ｍｍｏｌ）をエタノール５ｍＬに
溶かし、シュウ酸ジエチル６２６ｍｇ（４．２４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃で
１８時間撹拌した。その後、反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をＤ
ＭＳＯ ３ｍＬに溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成
物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物９１ｍｇ（理論値の４７％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．６４（ｂｒｓ、１
Ｈ）、４．７０（ｓ、２Ｈ）、４．５８（ｔ、１Ｈ）、４．４７（ｔ、１Ｈ）、４．０７
−３．９０（ｍ、４Ｈ）、３．５４−３．４６（ｍ、２Ｈ）、３．１５（ｓ、３Ｈ）、２
．４３（ｓ、３Ｈ）、２．１３−２．０５（ｍ、１Ｈ）、２．０２（５重線、１Ｈ）、１
．０８（ｓ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８９分、ｍ／ｚ＝４５５［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２８１
６−［（２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）メチル］−１−（２−メトキシエチ
ル）−３−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピ
リミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例３２４Ａからの化合物１００ｍｇ（０．１９６ｍｍｏｌ）をエタノール５ｍＬに
溶かし、シュウ酸ジエチル２８９ｍｇ（１．９６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をマイクロ
波装置において８０℃で１８時間撹拌した。その後、反応溶液をロータリーエバポレータ
で濃縮した。残留物をＤＭＳＯ ３ｍＬに溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）
によって精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物５８ｍｇ（理
論値の６２％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．６４（ｂｒｓ、１
Ｈ）、４．６９（ｓ、２Ｈ）、４．０８−３．９４（ｍ、４Ｈ）、３．６１（ｔ、２Ｈ）
、３．５０（ｄｄ、２Ｈ）、３．２２（ｓ、３Ｈ）、３．１５（ｓ、３Ｈ）、２．４２（
ｓ、３Ｈ）、１．０８（ｓ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８５分、ｍ／ｚ＝４５３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２８２
５−メチル−６−［（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）
メチル］−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１−（３，３，３−トリフルオロ
プロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例１３３に記載の方法と同様にして、実施例４２７Ａからの化合物３６５ｍｇ（０
．６０６ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物１６４ｍｇ（理論値の５９％）を製造した。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１１．１７（ｓ、１Ｈ
）、７．１６（ｄ、１Ｈ）、５．３３（ｄ、１Ｈ）、５．１８（ｓ、２Ｈ）、４．６９（
ｑ、２Ｈ）、４．１０（ｔ、２Ｈ）、２．８４−２．６４（ｍ、２Ｈ）、２．５４（ｓ、
３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝１．６１分、ｍ／ｚ＝４５５．０６［
Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２８３
１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−
１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエ
ノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例１３３に記載の方法と同様にして、実施例４２８Ａからの化合物３７０ｍｇ（０
．６５５ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物１８０ｍｇ（理論値の６５％）を製造した。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１１．１５（ｂｒｓ、
１Ｈ）、７．１７（ｓ、１Ｈ）、５．３３（ｄ、１Ｈ）、５．１６（ｓ、２Ｈ）、４．６
９（ｑ、２Ｈ）、４．０２（ｔ、２Ｈ）、３．６１（ｔ、２Ｈ）、３．２１（ｓ、３Ｈ）
、２．４６（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝１．３５分、ｍ／ｚ＝４１７．０９［
Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２８４
５−メチル−６−［（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）
メチル］−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−３−（２，２，２−トリフル
オロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ
体）

実施例１３３に記載の方法と同様にして、実施例４２９Ａからの化合物６９５ｍｇ（１
．１８ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物２３０ｍｇ（理論値の４３％）を製造した。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１１．１４（ｓ、１Ｈ
）、７．１５（ｄ、１Ｈ）、５．３３（ｄ、１Ｈ）、５．１６（ｓ、２Ｈ）、４．６９（
ｑ、２Ｈ）、４．２６−４．１４（ｍ、１Ｈ）、４．０４（ｄｄ、１Ｈ）、３．７７−３
．６５（ｍ、２Ｈ）、３．６４−３．５３（ｍ、１Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、２．０
４−１．７４（ｍ、３Ｈ）、１．７１−１．５９（ｍ、１Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝１．４６分、ｍ／ｚ＝４４３．１０［
Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２８５
５−メチル−６−［（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）
メチル］−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−３−（２，２，２−トリフル
オロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナン
チオマー１）

実施例２８４からのラセミ体化合物１９９ｍｇ（０．４４８ｍｍｏｌ）をエタノール８
ｍＬおよびアセトニトリル１ｍＬの混合物に溶かし、３６回のキラル相での分取ＨＰＬＣ
によってエナンチオマーに分離した［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＺ
−Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ；溶離液：イソヘキサン／エタノール１：１（エタ
ノール中０．２％酢酸含有）；流量：１５ｍＬ／分；温度：３５℃；検出：２２０ｎｍ］
。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、エナンチオマー１ ８８ｍｇ（理論値の８８％
）を得た（＞９９％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１１．１７（ｂｒｓ、
１Ｈ）、７．１５（ｓ、１Ｈ）、５．３２（ｓ、１Ｈ）、５．１５（ｓ、２Ｈ）、４．６
９（ｑ、２Ｈ）、４．２５−４．１４（ｍ、１Ｈ）、４．０４（ｄｄ、１Ｈ）、３．７７
−３．６５（ｍ、２Ｈ）、３．６３−３．５４（ｍ、１Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、２
．０５−１．７５（ｍ、３Ｈ）、１．７１−１．５９（ｍ、１Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＺ−Ｈ、５μｍ
、２５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：イソヘキサン／エタノール１：１（エタノール中０
．２％ＴＦＡおよび１％水を含有）；流量：１ｍＬ／分；温度：４０℃；検出：２２０ｎ
ｍ］：Ｒ_ｔ＝５．６１分。

実施例２８６
５−メチル−６−［（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）
メチル］−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−３−（２，２，２−トリフル
オロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナン
チオマー２）

実施例２８４からのラセミ体化合物１９９ｍｇ（０．４４８ｍｍｏｌ）をエタノール８
ｍＬおよびアセトニトリル１ｍＬの混合物に溶かし、３６回のキラル相での分取ＨＰＬＣ
によってエナンチオマーに分離した［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＺ
−Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ；溶離液：イソヘキサン／エタノール１：１（エタ
ノール中０．２％酢酸含有）；流量：１５ｍＬ／分；温度：３５℃；検出：２２０ｎｍ］
。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、エナンチオマー２ ８０ｍｇ（理論値の８０％
）を得た（９５％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１１．１８（ｂｒｓ、
１Ｈ）、７．１６（ｓ、１Ｈ）、５．３２（ｓ、１Ｈ）、５．１５（ｓ、２Ｈ）、４．６
９（ｑ、２Ｈ）、４．２５−４．１３（ｍ、１Ｈ）、４．０４（ｄｄ、１Ｈ）、３．７７
−３．６５（ｍ、２Ｈ）、３．６３−３．５３（ｍ、１Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、２
．０４−１．７５（ｍ、３Ｈ）、１．７１−１．５９（ｍ、１Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＺ−Ｈ、５μｍ
、２５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：イソヘキサン／エタノール１：１（エタノール中０
．２％ＴＦＡおよび１％水を含有）；流量：１ｍＬ／分；温度：４０℃；検出：２２０ｎ
ｍ］：Ｒ_ｔ＝６．３６分。

実施例２８７
３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−
１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チ
エノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例１３３に記載の方法と同様にして、実施例４３０Ａからの化合物２７０ｍｇ（０
．４６７ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物９０ｍｇ（理論値の４４％）を製造した。この
場合の反応時間は、１５分であった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１１．１９（広い、１
Ｈ）、７．１６（ｂｒｓ、１Ｈ）、５．３１（ｄ、１Ｈ）、５．１６（ｓ、２Ｈ）、４．
０６（ｔ、２Ｈ）、４．０５（ｔ、２Ｈ）、３．４８（ｔ、２Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ
）、２．８３−２．６４（ｍ、２Ｈ）、２．４８（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝１．３５分、ｍ／ｚ＝４３１．１０［
Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２８８
１，３−ビス（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（５−オキソ−２，５−ジ
ヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，
４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例１３３に記載の方法と同様にして、実施例４３１Ａからの化合物２８５ｍｇ（０
．５２７ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物１０９ｍｇ（理論値の５２％）を製造した。こ
の場合の反応時間は、１５分であった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：７．１９（ｄ、１Ｈ）
、５．３４（ｄ、１Ｈ）、５．１５（ｓ、２Ｈ）、４．０５（ｔ、２Ｈ）、３．９８（ｔ
、２Ｈ）、３．６０（ｔ、２Ｈ）、３．４８（ｔ、２Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、３．
２１（ｓ、３Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝１．０５分、ｍ／ｚ＝３９３．１２［
Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２８９
３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−
１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）
チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例１３３に記載の方法と同様にして、実施例４３２Ａからの化合物４５０ｍｇ（０
．７９４ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物１５６ｍｇ（理論値の４６％）を製造した。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１１．１２（ｓ、１Ｈ
）、７．１４（ｄ、１Ｈ）、５．３２（ｄ、１Ｈ）、５．１４（ｓ、２Ｈ）、４．２４−
４．１３（ｍ、１Ｈ）、４．０９−３．９７（ｍ、３Ｈ）、３．７６−３．５４（ｍ、３
Ｈ）、３．４８（ｔ、２Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、２．０２
−１．７３（ｍ、３Ｈ）、１．７０−１．５８（ｍ、１Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝１．１１分、ｍ／ｚ＝４１９．１４［
Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２９０
３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−
１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）
チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー１）

実施例２８９からのラセミ体化合物１５０ｍｇ（０．３５７ｍｍｏｌ）をエタノール８
ｍＬおよびアセトニトリル２ｍＬの混合物に溶かし、２０回のキラル相での分取ＨＰＬＣ
によってエナンチオマーに分離した［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ
−Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ；溶離液：イソヘキサン／エタノール１：１；流量
：１５ｍＬ／分；温度：５０℃；検出：２２０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および高真空乾
燥後、エナンチオマー１ ７２ｍｇ（理論値の９６％）を得た（＞９９％ｅｅ、キラル分
析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１１．１４（ｂｒｓ、
１Ｈ）、７．１５（ｓ、１Ｈ）、５．３２（ｓ、１Ｈ）、５．１４（ｓ、２Ｈ）、４．２
４−４．１３（ｍ、１Ｈ）、４．０９−３．９７（ｍ、３Ｈ）、３．７７−３．５４（ｍ
、３Ｈ）、３．４８（ｔ、２Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、２．
０３−１．７３（ｍ、３Ｈ）、１．７０−１．５７（ｍ、１Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、５μｍ、２
５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：イソヘキサン／エタノール２：３；流量：１ｍＬ／分；
温度：３５℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝１０．００分。

実施例２９１
３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−
１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）
チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー２）

実施例２８９からのラセミ体化合物１５０ｍｇ（０．３５７ｍｍｏｌ）をエタノール８
ｍＬおよびアセトニトリル２ｍＬの混合物に溶かし、２０回のキラル相での分取ＨＰＬＣ
によってエナンチオマーに分離した［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ
−Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ；溶離液：イソヘキサン／エタノール１：１；流量
：１５ｍＬ／分；温度：５０℃；検出：２２０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および高真空乾
燥後、エナンチオマー２ ７３ｍｇ（理論値の９７％）を得た（９８％ｅｅ、キラル分析
ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１１．１５（広い、１
Ｈ）、７．１５（ｂｒｓ、１Ｈ）、５．３２（ｓ、１Ｈ）、５．１４（ｓ、２Ｈ）、４．
２３−４．１３（ｍ、１Ｈ）、４．０９−３．９６（ｍ、３Ｈ）、３．７６−３．５４（
ｍ、３Ｈ）、３．４８（ｔ、２Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、２
．０３−１．７４（ｍ、３Ｈ）、１．７１−１．５８（ｍ、１Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、５μｍ、２
５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：イソヘキサン／エタノール２：３；流量：１ｍＬ／分；
温度：３５℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝１２．０３分。

実施例２９２
３−エチル−１−（フルオロメチル）−５−メチル−６−［（２−チオキソイミダゾリ
ジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジ
オン

実施例３９７Ａからの化合物１１０ｍｇ（０．２７６ｍｍｏｌ）をジオキサン１５ｍＬ
に溶かし、１，１′−チオカルボニルジイミダゾール７８ｍｇ（０．４１５ｍｍｏｌ）を
加えた。混合物を室温で１７時間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮し
た。残留物をＤＭＳＯ ３ｍＬに溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって
精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物４３ｍｇ（理論値の３
９％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．４０（ｓ、１Ｈ）
、６．００（ｄ、２Ｈ）、４．８５（ｓ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．５８−３
．５０（ｍ、２Ｈ）、３．４５−３．３７（ｍ、２Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、１．１
３（ｄ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９８分、ｍ／ｚ＝３５７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２９３
１−［２−（シクロペンチルオキシ）エチル］−３−エチル−５−メチル−６−［（２
−チオキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，
４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例３９８Ａからの化合物１２７ｍｇ（０．２６４ｍｍｏｌ）をジオキサン１５ｍＬ
に溶かし、１，１′−チオカルボニルジイミダゾール７４ｍｇ（０．３９６ｍｍｏｌ）を
加えた。混合物を室温で１９時間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮し
た。残留物をＤＭＳＯ ３ｍＬに溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって
精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物５１ｍｇ（理論値の４
３％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．３５（ｓ、１Ｈ）
、４．８２（ｓ、２Ｈ）、３．９７（ｔ、２Ｈ）、３．９４−３．８３（ｍ、３Ｈ）、３
．６１（ｔ、２Ｈ）、３．５４−３．４６（ｍ、２Ｈ）、３．４３−３．３５（ｍ、２Ｈ
）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、１．６１−１．４９（ｍ、２Ｈ）、１．４９−１．３６（ｍ
、６Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．２０分、ｍ／ｚ＝４３７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２９４
３−エチル−１−［２−（エチルスルファニル）エチル］−５−メチル−６−［（２−
チオキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４
（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例３９９Ａからの化合物２５６ｍｇ（０．５７３ｍｍｏｌ）をジオキサン２５ｍＬ
に溶かし、１，１′−チオカルボニルジイミダゾール１６１ｍｇ（０．８６ｍｍｏｌ）を
加えた。混合物を室温で１９時間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮し
た。残留物をＤＭＳＯ ６ｍＬに溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって
精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物６３ｍｇ（理論値の２
６％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．３７（ｓ、１Ｈ）
、４．８３（ｓ、２Ｈ）、４．０５−３．９６（ｍ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３
．５８−３．４９（ｍ、２Ｈ）、３．４４−３．３６（ｍ、２Ｈ）、２．８７−２．７９
（ｍ、２Ｈ）、２．５８（ｑ、２Ｈ）、２．４４（ｓ、３Ｈ）、１．１９（ｔ、３Ｈ）、
１．１１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．１４分、ｍ／ｚ＝４１３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２９５
３−エチル−５−メチル−１−［２−（メチルスルホニル）エチル］−６−［（２−チ
オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（
１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例４００Ａからの化合物１８８ｍｇ（０．３７７ｍｍｏｌ）をジオキサン１０ｍＬ
に溶かし、１，１′−チオカルボニルジイミダゾール１０６ｍｇ（０．５６６ｍｍｏｌ）
を加えた。混合物を室温で１５時間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮
した。残留物をＤＭＳＯ ６ｍＬに溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によっ
て精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物３２ｍｇ（理論値の
１９％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．３５（ｓ、１Ｈ）
、４．８５（ｓ、２Ｈ）、４．２７（ｔ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．６０−３
．５０（ｍ、４Ｈ）、３．４５−３．３７（ｍ、２Ｈ）、３．１１（ｓ、３Ｈ）、２．４
５（ｓ、３Ｈ）、１．１２（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８６分、ｍ／ｚ＝４３１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２９６
３−エチル−１−（３−メトキシプロピル）−５−メチル−６−［（２−チオキソイミ
ダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ
）−ジオン

実施例４０１Ａからの化合物９０ｍｇ（０．２１１ｍｍｏｌ）をジオキサン１０ｍＬに
溶かし、１，１′−チオカルボニルジイミダゾール５９ｍｇ（０．３１６ｍｍｏｌ）を加
えた。混合物を室温で１６時間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した
。残留物をＤＭＳＯ ３ｍＬに溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精
製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物４２ｍｇ（理論値の５０
％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．３５（ｓ、１Ｈ）
、４．８３（ｓ、２Ｈ）、３．９４−３．８５（ｍ、４Ｈ）、３．５６−３．４８（ｍ、
２Ｈ）、３．４２−３．３５（ｍ、４Ｈ）、３．２０（ｓ、３Ｈ）、２．４４（ｓ、３Ｈ
）、１．９３−１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０分、ｍ／ｚ＝３９７［Ｍ＋Ｈ］^＋
。

実施例２９７
３−イソプロピル−１，５−ジメチル−６−［（２−チオキソイミダゾリジン−１−イ
ル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例４０２Ａからの化合物１３３ｍｇ（０．４０７ｍｍｏｌ）をジオキサン１６ｍＬ
に溶かし、１，１′−チオカルボニルジイミダゾール１１５ｍｇ（０．６１１ｍｍｏｌ）
を加えた。混合物を室温で１５時間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮
した。残留物をＤＭＳＯ ３ｍＬに溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によっ
て精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物８３ｍｇ（理論値の
５５％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．３５（ｓ、１Ｈ）
、５．１４（７重線、１Ｈ）、４．８２（ｓ、２Ｈ）、３．５６−３．４８（ｍ、２Ｈ）
、３．４４−３．３６（ｍ、５Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、１．３９（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０２分、ｍ／ｚ＝３５３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２９８
１−（３−フルオロプロピル）−３−イソプロピル−５−メチル−６−［（２−チオキ
ソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ
，３Ｈ）−ジオン

実施例４０４Ａからの化合物２０３ｍｇ（０．３８２ｍｍｏｌ）をジオキサン１５ｍＬ
に溶かし、１，１′−チオカルボニルジイミダゾール１０７ｍｇ（０．５７２ｍｍｏｌ）
を加えた。混合物を室温で１７時間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮
した。残留物をＤＭＳＯ ６ｍＬに溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によっ
て精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物１１３ｍｇ（理論値
の７４％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．３５（ｓ、１Ｈ）
、５．１３（７重線、１Ｈ）、４．８３（ｓ、２Ｈ）、４．５８（ｔ、１Ｈ）、４．４７
（ｔ、１Ｈ）、３．９４（ｔ、２Ｈ）、３．５７−３．４８（ｍ、２Ｈ）、３．４４−３
．３６（ｍ、２Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、２．１２−１．９６（ｍ、２Ｈ）、１．３
９（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．１０分、ｍ／ｚ＝３９７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例２９９
５−メチル−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−６−［（２−チオキソイ
ミダゾリジン−１−イル）メチル］−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［
２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー１）

実施例１５７からのラセミ体化合物１５６ｍｇをメタノール／ジクロロメタン混合物（
体積比１：１）３．５ｍＬに溶かし、キラル相での分取ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ
Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ、５μｍ、２５０ｍｍ×３０ｍｍ；溶離液：メタノール／エ
タノール／ジエチルアミン５０：５０：０．１（体積比）；流量：３０ｍＬ／分；温度：
ＲＴ；ＵＶ検出：２５４ｎｍ］によってエナンチオマーに分離した。生成物分画をロータ
リーエバポレータで濃縮し、ｔｅｒｔ−ブタノールと混合し、凍結乾燥した。標題化合物
（エナンチオマー１）６２ｍｇおよびエナンチオマー２７６ｍｇ（実施例３００を参照）
を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．３７（ｓ、１Ｈ）
、４．８３（ｓ、２Ｈ）、４．７０（ｑ、２Ｈ）、４．２６−４．１８（ｍ、１Ｈ）、４
．０５（ｄｄ、１Ｈ）、３．７９−３．６９（ｍ、２Ｈ）、３．６５−３．５８（ｍ、１
Ｈ）、３．５８−３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．４４−３．３７（ｍ、２Ｈ）、２．４３（
ｓ、３Ｈ）、２．０３−１．９３（ｍ、１Ｈ）、１．９３−１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．
６７（ｄｄｔ、１Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ、５μｍ、１
００ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：メタノール／エタノール／ジエチルアミン５０：５０：
０．１（体積比）；流量：１．０ｍＬ／分；温度：ＲＴ；注入量：５μＬ；ＤＡＤ２５４
ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝２．４５分。

実施例３００
５−メチル−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−６−［（２−チオキソイ
ミダゾリジン−１−イル）メチル］−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［
２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー２）

実施例２９９に記載の実施例１５７からのラセミ体の分取ＨＰＬＣ分離での第２のエナ
ンチオマーとして、標題化合物（７６ｍｇ）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．３７（ｓ、１Ｈ）
、４．８３（ｓ、２Ｈ）、４．７０（ｑ、２Ｈ）、４．２２（ｂｒｔ、１Ｈ）、４．０５
（ｄｄ、１Ｈ）、３．７９−３．６９（ｍ、２Ｈ）、３．６５−３．５８（ｍ、１Ｈ）、
３．５８−３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．４４−３．３７（ｍ、２Ｈ）、２．４３（ｓ、３
Ｈ）、２．０３−１．９３（ｍ、１Ｈ）、１．９３−１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．７１−
１．６２（ｍ、１Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ、５μｍ、１
００ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：メタノール／エタノール／ジエチルアミン５０：５０：
０．１（体積比）；流量：１．０ｍＬ／分；温度：ＲＴ；注入量：５μＬ；ＤＡＤ２５４
ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝３．１３分。

実施例３０１
３−（２−エトキシエチル）−５−メチル−６−［（２−チオキソイミダゾリジン−１
−イル）メチル］−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピ
リミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例４０６Ａからの化合物１２０ｍｇ（０．２５３ｍｍｏｌ）をジオキサン１５ｍＬ
に溶かし、１，１′−チオカルボニルジイミダゾール７１ｍｇ（０．３７９ｍｍｏｌ）を
加えた。混合物を室温で１７時間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮し
た。残留物をＤＭＳＯ ３ｍＬに溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって
精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物７１ｍｇ（理論値の５
９％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．３７（ｓ、１Ｈ）
、４．８５（ｓ、２Ｈ）、４．０９（ｔ、２Ｈ）、４．０４（ｔ、２Ｈ）、３．５７−３
．４８（ｍ、４Ｈ）、３．４７−３．３７（ｍ、４Ｈ）、２．８１−２．７０（ｍ、２Ｈ
）、２．４４（ｓ、３Ｈ）、１．０６（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．１３分、ｍ／ｚ＝４６５［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例３０２
３−（２−エトキシエチル）−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（２
−チオキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，
４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例４０７Ａからの化合物８５ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）をジオキサン７ｍＬに溶か
し、１，１′−チオカルボニルジイミダゾール４２ｍｇ（０．２２５ｍｍｏｌ）を加えた
。混合物を室温で１４時間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残
留物をＤＭＳＯ ３ｍＬに溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製し
た。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物３３ｍｇ（理論値の６４％）
を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．３６（ｓ、１Ｈ）
、４．８２（ｓ、２Ｈ）、４．０８−３．９７（ｍ、４Ｈ）、３．６２（ｔ、２Ｈ）、３
．５７−３．４８（ｍ、４Ｈ）、３．４７−３．３７（ｍ、４Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ
）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、１．０６（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９８分、ｍ／ｚ＝４２７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例３０３
３−エチル−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（４−メチル−２−チ
オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（
１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例２６６Ａからの化合物２０５ｍｇ（０．３９９ｍｍｏｌ）をジオキサン１５ｍＬ
に溶かし、１，１′−チオカルボニルジイミダゾール１１２ｍｇ（０．５９９ｍｍｏｌ）
を加えた。混合物を室温で１４時間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮
した。残留物をＤＭＳＯ ３ｍＬに溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によっ
て精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物１００ｍｇ（理論値
の５３％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．５０（ｓ、１Ｈ）
、４．８８−４．７５（ｍ、２Ｈ）、４．０８−３．９６（ｍ、２Ｈ）、３．８９（ｑ、
２Ｈ）、３．８４−３．７４（ｍ、１Ｈ）、３．６９−３．５９（ｍ、３Ｈ）、３．２３
（ｓ、３Ｈ）、３．０６（ｄｄ、１Ｈ）、２．４６−２．４０（ｍ、３Ｈ）、１．２２−
１．０６（ｍ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０３分、ｍ／ｚ＝３９７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例３０４
１−（３−フルオロプロピル）−３−イソブチル−６−［（３−イソプロピル−２−チ
オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジ
ン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例１４４に記載の化合物の製造および精製の副生成物として、標題化合物（１１ｍ
ｇ）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．８８（ｓ、２Ｈ）
、４．６５−４．５４（ｍ、２Ｈ）、４．４７（ｔ、１Ｈ）、３．９７（ｔ、２Ｈ）、３
．７０（ｄ、２Ｈ）、３．４６（ｓ、４Ｈ）、２．４４（ｓ、３Ｈ）、２．１１−１．９
７（ｍ、３Ｈ）、１．０９（ｄ、６Ｈ）、０．８４（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．３９分、ｍ／ｚ＝４５５［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例３０５
６−［（３−イソプロピル−２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］−１，
５−ジメチル−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジ
ン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例１５９に記載の化合物の製造および精製の副生成物として、標題化合物（１６ｍ
ｇ）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．９０（ｓ、２Ｈ）
、４．６９（ｑ、２Ｈ）、４．６０（ｄｔ、１Ｈ）、３．４６（ｓ、４Ｈ）、３．４３（
ｓ、３Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、１．０９（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０３分、ｍ／ｚ＝４３５［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例３０６
５−メチル−６−［（３−メチル−２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］
−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル
）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例１５２からの化合物５０ｍｇ（０．１０５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３．３ｍＬ）中
溶液に０℃で、水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁品）５ｍｇ（０．１２６ｍｍｏｌ）
を加え、混合物を１時間撹拌した。次に、ヨードメタン１８ｍｇ（０．１２６ｍｍｏｌ）
を加え、混合物を室温で１６時間撹拌した。次に、反応混合物を飽和塩化アンモニウム水
溶液（２０ｍＬ）とＴＨＦ（３０ｍＬ）との間で分配した。有機相を飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得られた残留物を、
分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで
、標題化合物３２ｍｇ（理論値の５９％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．６９（ｑ、２Ｈ）
、４．４３（ｓ、２Ｈ）、４．１４（ｔ、２Ｈ）、３．６０（ｄ、２Ｈ）、３．３７−３
．２９（ｍ、２Ｈ）、２．８２−２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．３
８（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９２分、ｍ／ｚ＝４８９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例３０７
３−エチル−１−（フルオロメチル）−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジ
ン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオ
ン

実施例３９７Ａからの化合物２２０ｍｇ（０．５５３ｍｍｏｌ）をジオキサン２５ｍＬ
に溶かし、ＣＤＩ １３９ｍｇ（０．８２９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１７時
間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をＤＭＳＯ ６ｍＬ
に溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合わせ
、凍結乾燥することで、標題化合物１３６ｍｇ（理論値の７１％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５７（ｓ、１Ｈ）
、６．０１（ｄ、２Ｈ）、４．３７（ｓ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．２９−３
．１８（ｍ、４Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）、１．１３（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８８分、ｍ／ｚ＝３４１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例３０８
１−［２−（シクロペンチルオキシ）エチル］−３−エチル−５−メチル−６−［（２
−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４
（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例３９８Ａからの化合物２５６ｍｇ（０．５３２ｍｍｏｌ）をジオキサン２５ｍＬ
に溶かし、ＣＤＩ １３３ｍｇ（０．７９８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１９時
間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をＤＭＳＯ ６ｍＬ
に溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合わせ
、凍結乾燥することで、標題化合物１４６ｍｇ（理論値の６４％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５４（ｓ、１Ｈ）
、４．３４（ｓ、２Ｈ）、３．９７（ｔ、２Ｈ）、３．９４−３．８３（ｍ、３Ｈ）、３
．６１（ｔ、２Ｈ）、３．２６−３．１５（ｍ、４Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、１．５
４（ｄｄ、２Ｈ）、１．４８−１．３５（ｍ、６Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０９分、ｍ／ｚ＝４２１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例３０９
３−エチル−１−［２−（エチルスルファニル）エチル］−５−メチル−６−［（２−
オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（
１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例３９９Ａからの化合物２５６ｍｇ（０．５７３ｍｍｏｌ）をジオキサン２５ｍＬ
に溶かし、ＣＤＩ １４４ｍｇ（０．８６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１９時間
撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をＤＭＳＯ ６ｍＬに
溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合わせ、
凍結乾燥することで、標題化合物７７ｍｇ（理論値の３２％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５５（ｓ、１Ｈ）
、４．３５（ｓ、２Ｈ）、４．０５−３．９７（ｍ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３
．２８−３．１６（ｍ、４Ｈ）、２．８７−２．７９（ｍ、２Ｈ）、２．５８（ｑ、２Ｈ
）、２．４０（ｓ、３Ｈ）、１．１９（ｔ、３Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０３分、ｍ／ｚ＝３９７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例３１０
３−エチル−５−メチル−１−［２−（メチルスルホニル）エチル］−６−［（２−オ
キソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１
Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例４００Ａからの化合物４７０ｍｇ（０．４２３ｍｍｏｌ、純度３５％）をジオキ
サン２５ｍＬに溶かし、ＣＤＩ １０３ｍｇ（０．６３５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を
室温で２０時間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をＤＭ
ＳＯ ６ｍＬに溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物
分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物４２ｍｇ（理論値の２４％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５６（ｓ、１Ｈ）
、４．３７（ｓ、２Ｈ）、４．３１−４．２３（ｍ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３
．５６（ｔ、２Ｈ）、３．３０−３．１７（ｍ、４Ｈ）、３．１１（ｓ、３Ｈ）、２．４
０（ｓ、３Ｈ）、１．１２（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．７７分、ｍ／ｚ＝４１５［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例３１１
３−エチル−１−（３−メトキシプロピル）−５−メチル−６−［（２−オキソイミダ
ゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）
−ジオン

実施例４０１Ａからの化合物１３０ｍｇ（０．３０４ｍｍｏｌ）をジオキサン１５ｍＬ
に溶かし、ＣＤＩ ７６ｍｇ（０．４５７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１６時間
撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をＤＭＳＯ ３ｍＬに
溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合わせ、
凍結乾燥することで、標題化合物９３ｍｇ（理論値の７８％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５４（ｓ、１Ｈ）
、４．３５（ｓ、２Ｈ）、３．９４−３．８５（ｍ、４Ｈ）、３．３７（ｔ、２Ｈ）、３
．２８−３．１７（ｍ、７Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、１．９３−１．８５（ｍ、２Ｈ
）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８９分、ｍ／ｚ＝３８１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例３１２
３−イソプロピル−１，５−ジメチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル
）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例４０２Ａからの化合物１３３ｍｇ（０．４０７ｍｍｏｌ）をジオキサン１６ｍＬ
に溶かし、ＣＤＩ １０２ｍｇ（０．６１１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１５時
間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をＤＭＳＯ ３ｍＬ
に溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合わせ
、凍結乾燥することで、標題化合物９０ｍｇ（理論値の６５％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５４（ｓ、１Ｈ）
、５．１４（７重線、１Ｈ）、４．３４（ｓ、２Ｈ）、３．３８（ｓ、３Ｈ）、３．２７
−３．１７（ｍ、４Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、１．３９（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９２分、ｍ／ｚ＝３３６［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例３１３
１−（フルオロメチル）−３−イソプロピル−５−メチル−６−［（２−オキソイミダ
ゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）
−ジオン

実施例４０３Ａからの化合物１１９ｍｇ（０．３１２ｍｍｏｌ）をジオキサン１２ｍＬ
に溶かし、ＣＤＩ ７８ｍｇ（０．４６７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１５時間
撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をＤＭＳＯ ３ｍＬに
溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合わせ、
凍結乾燥することで、標題化合物４３ｍｇ（理論値の３７％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５７（ｓ、１Ｈ）
、５．９８（ｄ、２Ｈ）、５．１２（７重線、１Ｈ）、４．３６（ｓ、２Ｈ）、３．２８
−３．１７（ｍ、４Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、１．４１（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９８分、ｍ／ｚ＝３５５［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例３１４
１−（３−フルオロプロピル）−３−イソプロピル−５−メチル−６−［（２−オキソ
イミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，
３Ｈ）−ジオン

実施例４０４Ａからの化合物２０３ｍｇ（０．３８２ｍｍｏｌ）をジオキサン１５ｍＬ
に溶かし、ＣＤＩ ９６ｍｇ（０．５７２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１７時間
撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をＤＭＳＯ ６ｍＬに
溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合わせ、
凍結乾燥することで、標題化合物１４１ｍｇ（理論値の９７％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ：６．５４（ｓ、１Ｈ）、
５．１３（７重線、１Ｈ）、４．５９（ｔ、１Ｈ）、４．４７（ｔ、１Ｈ）、４．３４（
ｓ、２Ｈ）、３．９４（ｔ、２Ｈ）、３．２８−３．１６（ｍ、４Ｈ）、２．３８（ｓ、
３Ｈ）、２．１２−１．９６（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０分、ｍ／ｚ＝３８３［Ｍ＋Ｈ］^＋
。

実施例３１５
１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−
イル）メチル］−３−（プロパ−２−イン−１−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

２−イミダゾリジノン１６８ｍｇ（１．８７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７ｍＬ）中溶液に、
水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁品）７５ｍｇ（１．８７ｍｍｏｌ）を加え、混合物
を室温で３時間撹拌した（「溶液１」）。別の反応容器中、実施例３８５Ａからの化合物
１４４ｍｇ（０．４６８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）中溶液に０℃で、Ｎ，Ｎ
−ジイソプロピルエチルアミン２４４μＬ（１．４ｍｍｏｌ）および塩化チオニル５１μ
Ｌ（０．７０２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を９０分間撹拌した。次に、溶液１を少量ずつ
加え、混合物を室温で２０時間撹拌した。その後、水７０ｍＬを反応混合物に加えた。混
合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮
した。得られた残留物を、シリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィー精製した
（Ｂｉｏｔａｇｅ、シリカゲル２５ｇ、溶離液：酢酸エチル／メタノール）。標題化合物
２３ｍｇ（理論値の１３％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５５（ｓ、１Ｈ）
、４．５９（ｄ、２Ｈ）、４．３５（ｓ、２Ｈ）、４．０４（ｔ、２Ｈ）、３．６３（ｔ
、２Ｈ）、３．２９−３．１７（ｍ、７Ｈ）、３．１５−３．１１（ｍ、１Ｈ）、２．３
９（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８４分、ｍ／ｚ＝３７７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例３１６
３−（ブタ−３−エン−１−イル）−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−
［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−
２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

２−イミダゾリジノン１８８ｍｇ（２．０９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７．５ｍＬ）中溶液
に水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁品）８４ｍｇ（２．０９ｍｍｏｌ）を加え、混合
物を室温で３時間撹拌した（「溶液１」）。別の反応容器中、実施例３８６Ａからの化合
物１７０ｍｇ（０．５２４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３．６ｍＬ）中溶液に０℃で、
塩化チオニル５１μＬ（０．７０２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を７５分間撹拌した。次に
、溶液１を少量ずつ加え、混合物を室温で２１時間撹拌した。その後、水７０ｍＬを反応
混合物に加えた。混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱
水し、濾過し、濃縮した。得られた残留物を、シリカゲルカートリッジを用いてクロマト
グラフィー精製した（Ｂｉｏｔａｇｅ、シリカゲル２５ｇ、溶離液：酢酸エチル／メタノ
ール）。標題化合物１１３ｍｇ（理論値の５３％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５５（ｓ、１Ｈ）
、５．７９（ｄｄｔ、１Ｈ）、５．０６−４．９６（ｍ、２Ｈ）、４．３４（ｓ、２Ｈ）
、４．０１（ｔ、２Ｈ）、３．９２（ｔ、２Ｈ）、３．６２（ｔ、２Ｈ）、３．２８−３
．１７（ｍ、７Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、２．３５−２．２６（ｍ、２Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９８分、ｍ／ｚ＝３９３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例３１７
３−（ブタ−２−イン−１−イル）−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−
［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−
２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

２−イミダゾリジノン１２８ｍｇ（１．４３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液に水
素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁品）５７ｍｇ（１．４３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を
室温で３時間撹拌した（「溶液１」）。別の反応容器中、実施例３８７Ａからの化合物１
１５ｍｇ（０．３５７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２．５ｍＬ）中溶液に０℃で、Ｎ，
Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１８６μＬ（１．０７ｍｍｏｌ）および塩化チオニル６
４μＬ（０．５３５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を９０分間撹拌した。次に、溶液１を少量
ずつ加え、混合物を室温で２０時間撹拌した。その後、水７０ｍＬを反応混合物に加えた
。混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、
濃縮した。得られた残留物を、シリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィー精製
した（Ｂｉｏｔａｇｅ、シリカゲル２５ｇ、溶離液：酢酸エチル／メタノール）。標題化
合物２３ｍｇ（理論値の１５％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５５（ｓ、１Ｈ）
、４．５５（ｄ、２Ｈ）、４．３５（ｓ、２Ｈ）、４．０３（ｔ、２Ｈ）、３．６３（ｔ
、２Ｈ）、３．２８−３．１７（ｍ、７Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、１．７４（ｔ、３
Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９分、ｍ／ｚ＝３９１［Ｍ＋Ｈ］^＋
。

実施例３１８
３−（ブタ−３−イン−１−イル）−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−
［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−
２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

２−イミダゾリジノン１３９ｍｇ（１．５６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６ｍＬ）中溶液に、
水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁品）６２ｍｇ（１．５６ｍｍｏｌ）を加え、混合物
を室温で３時間撹拌した（「溶液１」）。別の反応容器中、実施例３８８Ａからの化合物
１２８ｍｇ（０．３８９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）中溶液に０℃で、Ｎ，Ｎ
−ジイソプロピルエチルアミン２０３μＬ（１．１７ｍｍｏｌ）および塩化チオニル４２
μＬ（０．５８４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を９０分間撹拌した。次に、溶液１を少量ず
つ加え、混合物を室温で１１５時間撹拌した。その後、水７０ｍＬを反応混合物に加えた
。混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、
濃縮した。得られた残留物を、シリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィー精製
した（Ｂｉｏｔａｇｅ、シリカゲル２５ｇ、溶離液：酢酸エチル／メタノール）。標題化
合物７０ｍｇ（理論値の４５％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５５（ｓ、１Ｈ）
、４．３４（ｓ、２Ｈ）、４．０５−３．９５（ｍ、４Ｈ）、３．６２（ｔ、２Ｈ）、３
．２８−３．１７（ｍ、７Ｈ）、２．８６（ｔ、１Ｈ）、２．４６（ｔｄ、２Ｈ）、２．
３９（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８８分、ｍ／ｚ＝３９１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例３１９
１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−３−（３−メチルブタ−３−エン−１−イ
ル）−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピ
リミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

２−イミダゾリジノン１５１ｍｇ（１．６８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６ｍＬ）中溶液に、
水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁品）６７ｍｇ（１．６８ｍｍｏｌ）を加え、混合物
を室温で３時間撹拌した（「溶液１」）。別の反応容器中、実施例３８９Ａからの化合物
１４５ｍｇ（０．４２０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）中溶液に０℃で、Ｎ，Ｎ
−ジイソプロピルエチルアミン２１９μＬ（１．２６ｍｍｏｌ）および塩化チオニル４５
μＬ（０．６３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を９０分間撹拌した。次に、溶液１を少量ずつ
加え、混合物を室温で１８時間撹拌した。その後、水７０ｍＬを反応混合物に加えた。混
合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮
した。得られた残留物を、シリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィー精製した
（Ｂｉｏｔａｇｅ、シリカゲル２５ｇ、溶離液：酢酸エチル／メタノール）。標題化合物
８９ｍｇ（理論値の５１％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５４（ｓ、１Ｈ）
、４．７５−４．６２（ｍ、２Ｈ）、４．３４（ｓ、２Ｈ）、４．０５−３．９３（ｍ、
４Ｈ）、３．６２（ｔ、２Ｈ）、３．２９−３．１６（ｍ、７Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ
）、２．２４（ｔ、２Ｈ）、１．７６（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０６分、ｍ／ｚ＝４０７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例３２０
１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−３−（４−メチルペンタ−３−エン−１−
イル）−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］
ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

２−イミダゾリジノン１１１ｍｇ（１．２４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４．５ｍＬ）中溶液
に、水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁品）４９ｍｇ（１．２４ｍｍｏｌ）を加え、混
合物を室温で３時間撹拌した（「溶液１」）。別の反応容器中、実施例３９０Ａからの化
合物１１５ｍｇ（０．３１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）中溶液に０℃で、塩化
チオニル３４μＬ（０．４６５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を９０分間撹拌した。次に、溶
液１を少量ずつ加え、混合物を室温で２１時間撹拌した。その後、水７０ｍＬを反応混合
物に加えた。混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し
、濾過し、濃縮した。得られた残留物を、シリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラ
フィー精製した（Ｂｉｏｔａｇｅ、シリカゲル２５ｇ、溶離液：酢酸エチル／メタノール
）。標題化合物６８ｍｇ（理論値の５１％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５５（ｓ、１Ｈ）
、５．１６−５．０９（ｍ、１Ｈ）、４．３４（ｓ、２Ｈ）、４．０１（ｔ、２Ｈ）、３
．８６−３．７７（ｍ、２Ｈ）、３．６２（ｔ、２Ｈ）、３．２８−３．１７（ｍ、７Ｈ
）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、２．２２（ｑ、２Ｈ）、１．６４（ｓ、３Ｈ）、１．５５（
ｄ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．１３分、ｍ／ｚ＝４２１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例３２１
１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−
イル）メチル］−３−（３，４，４−トリフルオロブタ−３−エン−１−イル）チエノ［
２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

２−イミダゾリジノン１７８ｍｇ（１．９９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７ｍＬ）中溶液に、
水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁品）８０ｍｇ（１．９９ｍｍｏｌ）を加え、混合物
を６０℃で３時間撹拌した（「溶液１」）。別の反応容器中、実施例３９１Ａからの化合
物１９０ｍｇ（０．４９７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３．５ｍＬ）中溶液に０℃で、
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン２６０μＬ（１．４９ｍｍｏｌ）および塩化チオニ
ル５４μＬ（０．７４６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を９０分間撹拌した。次に、溶液１を
少量ずつ加え、混合物を室温で２０時間撹拌した。その後、水７０ｍＬを反応混合物に加
えた。混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過
し、濃縮した。得られた残留物を、シリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィー
精製した（Ｂｉｏｔａｇｅ、シリカゲル２５ｇ、溶離液：酢酸エチル／メタノール）。標
題化合物９２ｍｇ（理論値の４１％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５５（ｓ、１Ｈ）
、４．３５（ｓ、２Ｈ）、４．０８（ｔ、２Ｈ）、４．０３（ｔ、２Ｈ）、３．６２（ｔ
、２Ｈ）、３．２９−３．１７（ｍ、７Ｈ）、２．７１−２．６５（ｍ、１Ｈ）、２．６
５−２．５８（ｍ、１Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０３分、ｍ／ｚ＝４４７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例３２２
３−（４，４−ジフルオロブタ−３−エン−１−イル）−１−（２−メトキシエチル）
−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３
−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

２−イミダゾリジノン１１９ｍｇ（１．３３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液に、
水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁品）５３ｍｇ（１．３３ｍｍｏｌ）を加え、混合物
を６０℃で３時間撹拌した（「溶液１」）。別の反応容器中、実施例３９２Ａからの化合
物１２１ｍｇ（０．３３２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）中溶液に０℃で、Ｎ，
Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１７４μＬ（０．９９７ｍｍｏｌ）および塩化チオニル
３６μＬ（０．４９９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を９０分間撹拌した。次に、溶液１を少
量ずつ加え、混合物を室温で２１時間撹拌した。その後、水７０ｍＬを反応混合物に加え
た。混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し
、濃縮した。得られた残留物を、シリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィー精
製した（Ｂｉｏｔａｇｅ、シリカゲル２５ｇ、溶離液：酢酸エチル／メタノール）。標題
化合物１０１ｍｇ（理論値の６９％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５５（ｓ、１Ｈ）
、４．６０−４．４６（ｍ、１Ｈ）、４．３４（ｓ、２Ｈ）、４．０２（ｔ、２Ｈ）、３
．９１（ｔ、２Ｈ）、３．６２（ｔ、２Ｈ）、３．２９−３．１７（ｍ、７Ｈ）、２．３
９（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｑ、２Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０２分、ｍ／ｚ＝４２９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例３２３
３−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メチル］−１−（２−メトキシエチル）
−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３
−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

２−イミダゾリジノン１５３ｍｇ（１．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６ｍＬ）中溶液に、水
素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁品）６８ｍｇ（１．７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６
０℃で３時間撹拌した（「溶液１」）。別の反応容器中、実施例３９３Ａからの化合物１
５８ｍｇ（０．４２５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）中溶液に０℃で、塩化チオ
ニル４６μＬ（０．６３８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を７５分間撹拌した。次に、溶液１
を少量ずつ加え、混合物を室温で２０時間撹拌した。その後、水７０ｍＬを反応混合物に
加えた。混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾
過し、濃縮した。得られた残留物を、シリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィ
ー精製した（Ｂｉｏｔａｇｅ、シリカゲル２５ｇ、溶離液：酢酸エチル／メタノール）。
標題化合物７７ｍｇ（理論値の４１％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５５（ｓ、１Ｈ）
、４．３５（ｓ、２Ｈ）、４．１１−３．９１（ｍ、４Ｈ）、３．６３（ｔ、２Ｈ）、３
．２９−３．１７（ｍ、７Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、２．１５−２．０１（ｍ、１Ｈ
）、１．５９（ｔｄｄ、１Ｈ）、１．４０−１．２８（ｍ、１Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９９分、ｍ／ｚ＝４２９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例３２４
３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−
イル）メチル］−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピ
リミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー１）

実施例２３３からのラセミ体化合物９４ｍｇをメタノール／ジクロロメタン混合物（体
積比１：１）３．５ｍＬに溶かし、キラル相での分取ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ
Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ、５μｍ、２５０ｍｍ×３０ｍｍ；溶離液：エタノール＋０．
１％ジエチルアミン（定組成）；流量：６０ｍＬ／分；ＵＶ検出：２８０ｎｍ］によって
エナンチオマーに分離した。生成物分画をロータリーエバポレータで濃縮し、ｔｅｒｔ−
ブタノールと混合し、凍結乾燥した。標題化合物（エナンチオマー１）１５ｍｇおよびエ
ナンチオマー２ ２６ｍｇ（実施例３２５を参照）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５４（ｓ、１Ｈ）
、４．３４（ｓ、２Ｈ）、４．２５−４．１６（ｍ、１Ｈ）、４．１０−３．９９（ｍ、
３Ｈ）、３．７８−３．６５（ｍ、２Ｈ）、３．６５−３．５７（ｍ、１Ｈ）、３．４９
（ｔ、２Ｈ）、３．２８−３．１５（ｍ、７Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、２．０３−１
．７５（ｍ、４Ｈ）、１．７１−１．５９（ｍ、１Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ、３μｍ、１
００ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：エタノール＋０．１％ジエチルアミン（定組成）；流量
：１．０ｍＬ／分；温度：２５℃；ＤＡＤ２８０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝４．３２分。

実施例３２５
３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−
イル）メチル］−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピ
リミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー２）

実施例３２４に記載の実施例２３３からのラセミ体の分取ＨＰＬＣ分離での第２のエナ
ンチオマーとして標題化合物（２６ｍｇ）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５４（ｓ、１Ｈ）
、４．３４（ｓ、２Ｈ）、４．２５−４．１７（ｍ、１Ｈ）、４．０８−３．９９（ｍ、
３Ｈ）、３．７８−３．６５（ｍ、２Ｈ）、３．６４−３．５６（ｍ、１Ｈ）、３．４９
（ｔ、２Ｈ）、３．２８−３．１６（ｍ、７Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、２．０３−１
．７５（ｍ、４Ｈ）、１．６５（ｄｄｔ、１Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ、３μｍ、１
００ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：エタノール＋０．１％ジエチルアミン（定組成）；流量
：１．０ｍＬ／分；温度：２５℃；ＤＡＤ２８０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝４．９１分。

実施例３２６
３−（２−エトキシエチル）−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−
イル）メチル］−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリ
ミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例４０６Ａからの化合物２４６ｍｇ（０．５１８ｍｍｏｌ）をジオキサン２５ｍＬ
に溶かし、ＣＤＩ １３０ｍｇ（０．７７７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１７時
間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をＤＭＳＯ ６ｍＬ
に溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合わせ
、凍結乾燥することで、標題化合物１５６ｍｇ（理論値の６５％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５６（ｓ、１Ｈ）
、４．３７（ｓ、２Ｈ）、４．０９（ｔ、２Ｈ）、４．０４（ｔ、２Ｈ）、３．５１（ｔ
、２Ｈ）、３．４４（ｑ、２Ｈ）、３．２９−３．１８（ｍ、４Ｈ）、２．８２−２．６
９（ｍ、２Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）、１．０６（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０３分、ｍ／ｚ＝４４９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例３２７
３−（２−エトキシエチル）−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（２
−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４
（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例４０７Ａからの化合物１００ｍｇ（０．１７７ｍｍｏｌ）をジオキサン９ｍＬに
溶かし、ＣＤＩ ４４．３ｍｇ（０．２６５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１４時
間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をＤＭＳＯ ３ｍＬ
に溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合わせ
、凍結乾燥することで、標題化合物５５ｍｇ（理論値の７５％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５４（ｓ、１Ｈ）
、４．３４（ｓ、２Ｈ）、４．０８−３．９６（ｍ、４Ｈ）、３．６２（ｔ、２Ｈ）、３
．５１（ｔ、２Ｈ）、３．４４（ｑ、２Ｈ）、３．２８−３．１６（ｍ、７Ｈ）、２．３
８（ｓ、３Ｈ）、１．０６（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８８分、ｍ／ｚ＝４１１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例３２８
１−（２−メトキシエチル）−３−（３−メトキシプロピル）−５−メチル−６−［（
２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，
４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

２−イミダゾリジノン１３９ｍｇ（１．５５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６ｍＬ）中溶液に、
水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁品）６２ｍｇ（１．５５ｍｍｏｌ）を加え、混合物
を６０℃で３時間撹拌した（「溶液１」）。別の反応容器中、実施例３９４Ａからの化合
物１４０ｍｇ（０．３８８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）中溶液に０℃で、Ｎ，
Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン２０３μＬ（１．１６５ｍｍｏｌ）および塩化チオニル
４２μＬ（０．５８３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を９０分間撹拌した。次に、溶液１を少
量ずつ加え、混合物を室温で１８時間撹拌した。その後、水７０ｍＬを反応混合物に加え
た。混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し
、濃縮した。得られた残留物を、シリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィー精
製した（Ｂｉｏｔａｇｅ、シリカゲル２５ｇ、溶離液：酢酸エチル／メタノール）。標題
化合物８６ｍｇ（理論値の５２％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５４（ｓ、１Ｈ）
、４．３４（ｓ、２Ｈ）、４．０１（ｔ、２Ｈ）、３．９１（ｔ、２Ｈ）、３．６２（ｔ
、２Ｈ）、３．３８−３．３５（ｍ、２Ｈ）、３．２８−３．１７（ｍ、１０Ｈ）、２．
３８（ｓ、３Ｈ）、１．７６（５重線、２Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８５分、ｍ／ｚ＝４１１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例３２９
１−（２−メトキシエチル）−３−（１−メトキシプロパン−２−イル）−５−メチル
−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミ
ジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

２−イミダゾリジノン２０６ｍｇ（２．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）中溶液に水素
化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁品）９２ｍｇ（２．３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６０
℃で３時間撹拌した（「溶液１」）。別の反応容器中、実施例１５４Ａからの化合物２０
５ｍｇ（０．５７５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍＬ）中溶液に０℃で、Ｎ，Ｎ−ジ
イソプロピルエチルアミン３００μＬ（１．７２ｍｍｏｌ）および塩化チオニル６３μＬ
（０．８６２ｍｍｏｌ）を加え、、混合物を９０分間撹拌した。次に、溶液１を少量ずつ
加え、混合物を室温で１７時間撹拌した。その後、水７０ｍＬを反応混合物に加えた。混
合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮
した。得られた残留物を、シリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィー精製した
（Ｂｉｏｔａｇｅ、シリカゲル２５ｇ、溶離液：酢酸エチル／メタノール）。標題化合物
１３４ｍｇ（理論値の５６％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５４（ｓ、１Ｈ）
、５．１７（ｂｒｄ、１Ｈ）、４．３４（ｓ、２Ｈ）、４．０２−３．９６（ｍ、２Ｈ）
、３．９１（ｄｄ、１Ｈ）、３．６１（ｔ、２Ｈ）、３．５４（ｄｄ、１Ｈ）、３．２８
−３．１６（ｍ、１０Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）、１．３２（ｄ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９２分、ｍ／ｚ＝４１１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例３３０
１−（２−メトキシエチル）−３−（１−メトキシプロパン−２−イル）−５−メチル
−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミ
ジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー１）

実施例３２９からのラセミ体化合物１１５ｍｇをメタノール／ジクロロメタン混合物（
体積比１：１）３．５ｍＬに溶かし、キラル相での分取ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ
Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ、５μｍ、２５０ｍｍ×３０ｍｍ；溶離液：メタノール／エ
タノール／ジエチルアミン５０：５０：０．１（体積比）；流量：３０ｍＬ／分；温度：
ＲＴ；ＵＶ検出：２５４ｎｍ］によってエナンチオマーに分離した。生成物分画をロータ
リーエバポレータで濃縮し、ｔｅｒｔ−ブタノールと混合し、凍結乾燥した。標題化合物
（エナンチオマー１）４７ｍｇおよびエナンチオマー２ ４８ｍｇ（実施例３３１を参照
）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５１（ｓ、１Ｈ）
、５．１７（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．３４（ｓ、２Ｈ）、４．０２−３．９５（ｍ、２Ｈ）
、３．９４−３．８８（ｍ、１Ｈ）、３．６１（ｔ、２Ｈ）、３．５４（ｄｄ、１Ｈ）、
３．２７−３．１７（ｍ、１０Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）、１．３３（ｄ、３Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ、５μｍ、１
００ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：メタノール／エタノール／ジエチルアミン５０：５０：
０．１（体積比）；流量：１．０ｍＬ／分；温度：ＲＴ；注入量：５μＬ；ＤＡＤ２５４
ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝２．１９分。

実施例３３１
１−（２−メトキシエチル）−３−（１−メトキシプロパン−２−イル）−５−メチル
−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミ
ジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー２）

実施例３３０に記載の実施例３２９からのラセミ体の分取ＨＰＬＣ分離での第２のエナ
ンチオマーとして標題化合物（４８ｍｇ）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５１（ｓ、１Ｈ）
、５．１７（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．３４（ｓ、２Ｈ）、４．０３−３．９５（ｍ、２Ｈ）
、３．９１（ｔ、１Ｈ）、３．６１（ｔ、２Ｈ）、３．５４（ｄｄ、１Ｈ）、３．２８−
３．１７（ｍ、１０Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）、１．３３（ｄ、３Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ、５μｍ、１
００ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：メタノール／エタノール／ジエチルアミン５０：５０：
０．１（体積比）；流量：１．０ｍＬ／分；温度：ＲＴ；注入量：５μＬ；ＤＡＤ２５４
ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝２．９９分。

実施例３３２
１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−
イル）メチル］−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピ
リミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

２−イミダゾリジノン１６３ｍｇ（１．８２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７ｍＬ）中溶液に、
水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁品）７３ｍｇ（１．８２ｍｍｏｌ）を加え、混合物
を６０℃で３時間撹拌した（「溶液１」）。別の反応容器中、実施例３９５Ａからの化合
物１６３ｍｇ（０．４５５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）中溶液に０℃で、塩化
チオニル５０μＬ（０．６８３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を９０分間撹拌した。次に、溶
液１を少量ずつ加え、混合物を室温で２０時間撹拌した。その後、水７０ｍＬを反応混合
物に加えた。混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し
、濾過し、濃縮した。得られた残留物を、シリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラ
フィー精製した（Ｂｉｏｔａｇｅ、シリカゲル２５ｇ、溶離液：酢酸エチル／メタノール
）。標題化合物１０３ｍｇ（理論値の５３％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５５（ｓ、１Ｈ）
、４．３５（ｓ、２Ｈ）、４．１８−４．１０（ｍ、１Ｈ）、４．０８−３．９５（ｍ、
３Ｈ）、３．７９−３．７０（ｍ、２Ｈ）、３．６５−３．５５（ｍ、３Ｈ）、３．２８
−３．１７（ｍ、７Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、１．９５−１．７３（ｍ、３Ｈ）、１
．６７−１．５６（ｍ、１Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８７分、ｍ／ｚ＝４２３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例３３３
１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−
イル）メチル］−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピ
リミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー１）

実施例３３２からのラセミ体化合物８６ｍｇをメタノール３．６ｍＬに溶かし、キラル
相での分取ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、５μｍ、２５
０ｍｍ×３０ｍｍ；溶離液Ａ：アセトニトリル＋０．１％ジエチルアミン、溶離液Ｂ：メ
タノール；定組成５０％Ａ＋５０％Ｂ；流量：５０．０ｍＬ／分；ＵＶ検出：２５４ｎｍ
］によってエナンチオマーに分離した。生成物分画をロータリーエバポレータで濃縮し、
ｔｅｒｔ−ブタノールと混合し、凍結乾燥した。標題化合物（エナンチオマー１）３４ｍ
ｇおよびエナンチオマー２ ３５ｍｇ（実施例３３４を参照）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５４（ｓ、１Ｈ）
、４．３４（ｓ、２Ｈ）、４．１８−４．１０（ｍ、１Ｈ）、４．０８−３．９５（ｍ、
３Ｈ）、３．７９−３．７１（ｍ、２Ｈ）、３．６５−３．５５（ｍ、３Ｈ）、３．２８
−３．１７（ｍ、７Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、１．９５−１．７２（ｍ、３Ｈ）、１
．６８−１．５７（ｍ、１Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、３μｍ、１
００ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液Ａ：アセトニトリル＋０．１％ジエチルアミン、溶離液Ｂ
：メタノール；定組成５０％Ａ＋５０％Ｂ；流量：１．４ｍＬ／分；温度：２５℃；ＤＡ
Ｄ２５４ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝３．０７分。

実施例３３４
１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−
イル）メチル］−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピ
リミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー２）

実施例３３３に記載の実施例３３２からのラセミ体の分取ＨＰＬＣ分離での第２のエナ
ンチオマーとして標題化合物（３５ｍｇ）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５５（ｓ、１Ｈ）
、４．３４（ｓ、２Ｈ）、４．１８−４．０９（ｍ、１Ｈ）、４．０８−３．９５（ｍ、
３Ｈ）、３．７９−３．７０（ｍ、２Ｈ）、３．６５−３．５５（ｍ、３Ｈ）、３．２８
−３．１７（ｍ、７Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、１．９５−１．７２（ｍ、３Ｈ）、１
．６８−１．５６（ｍ、１Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、３μｍ、１
００ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液Ａ：アセトニトリル＋０．１％ジエチルアミン、溶離液Ｂ
：メタノール；定組成５０％Ａ＋５０％Ｂ；流量：１．４ｍＬ／分；温度：２５℃；ＤＡ
Ｄ２５４ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝３．５６分。

実施例３３５
１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−３−（オキセタン−３−イルメチル）−６
−［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

２−イミダゾリジノン７３ｍｇ（０．８１１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中溶液に、
水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁品）３２ｍｇ（０．８１１ｍｍｏｌ）を加え、混合
物を６０℃で３時間撹拌した（「溶液１」）。別の反応容器中、実施例３９６Ａからの化
合物６９ｍｇ（０．２０３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．４ｍＬ）中溶液に０℃で、
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１０６μＬ（０．６０８ｍｍｏｌ）および塩化チオ
ニル２２μＬ（０．３０４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を９０分間撹拌した。次に、溶液１
を少量ずつ加え、混合物を室温で１７時間撹拌した。その後、水７０ｍＬを反応混合物に
加えた。混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾
過し、濃縮した。得られた残留物を、シリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィ
ー精製した（Ｂｉｏｔａｇｅ、シリカゲル２５ｇ、溶離液：酢酸エチル／メタノール）。
標題化合物１５ｍｇ（理論値の１７％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５５（ｓ、１Ｈ）
、４．５７（ｄｄ、２Ｈ）、４．４０（ｔ、２Ｈ）、４．３４（ｓ、２Ｈ）、４．１６（
ｄ、２Ｈ）、４．００（ｔ、２Ｈ）、３．６３−３．５９（ｍ、２Ｈ）、３．２８−３．
１８（ｍ、８Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．７７分、ｍ／ｚ＝４０９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例３３６
５−メチル−６−［（３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］−
３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）
チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２０４からの化合物６０ｍｇ（０．１３１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）中溶液
に０℃で、水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁品）６．３ｍｇ（０．１５７ｍｍｏｌ）
を加え、混合物を１時間撹拌した。次に、ヨードメタン２２．５ｍｇ（０．１５７ｍｍｏ
ｌ）を加え、混合物を室温で１６時間撹拌した。次に、反応混合物を飽和塩化アンモニウ
ム水溶液（２０ｍＬ）とＴＨＦ（３０ｍＬ）との間で分配した。有機相を飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得られた残留物
を、分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥するこ
とで、標題化合物２５ｍｇ（理論値の４０％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．７０（ｑ、２Ｈ）
、４．４１（ｓ、２Ｈ）、４．１３（ｔ、２Ｈ）、３．２７−３．１７（ｍ、４Ｈ）、２
．８５−２．７０（ｍ、２Ｈ）、２．６７（ｓ、３Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．２０分、ｍ／ｚ＝４７３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例３３７
１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（３−メチル−２−オキソイミダゾ
リジン−１−イル）メチル］−３−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，
３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例９８からの化合物６２ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）中溶液に０
℃で、水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁品）６．７ｍｇ（０．１６８ｍｍｏｌ）を加
え、、混合物を１時間撹拌した。次に、ヨードメタン２４ｍｇ（０．１６８ｍｍｏｌ）を
加え、混合物を室温で３時間撹拌した。その後、追加の水素化ナトリウム（鉱油中６０％
懸濁品）６．７ｍｇ（０．１６８ｍｍｏｌ）およびヨードメタン２４ｍｇ（０．１６８ｍ
ｍｏｌ）を加え、混合物を室温でさらに６３時間撹拌した。次に、反応混合物を飽和塩化
アンモニウム水溶液（２０ｍＬ）、ＴＨＦ（３０ｍＬ）および酢酸エチル（４０ｍＬ）の
間で分配した。有機相を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水
し、濾過し、濃縮した。得られた残留物を、分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した
。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物４２ｍｇ（理論値の６４％）を
得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．３８（ｓ、２Ｈ）
、４．１０（ｔ、２Ｈ）、４．０１（ｔ、２Ｈ）、３．６２（ｔ、２Ｈ）、３．２６−３
．１５（ｍ、７Ｈ）、２．６７（ｓ、３Ｈ）、２．６３−２．５２（ｍ、２Ｈ）、２．３
９（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０９分、ｍ／ｚ＝４４９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例３３８
３−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−５−メチル−６−［（３−メチル−２−
オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル
）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２３６からの化合物４５ｍｇ（０．０９３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液
に０℃で、水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁品）４．５ｍｇ（０．１１２ｍｍｏｌ）
を加え、混合物を１時間撹拌した。次に、ヨードメタン１６ｍｇ（０．１１２ｍｍｏｌ）
を加え、混合物を室温で２時間撹拌した。次に、反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶
液（２０ｍＬ）、ＴＨＦ（３０ｍＬ）および酢酸エチル（４０ｍＬ）の間で分配した。有
機相を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮
した。得られた残留物を、分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合
わせ、凍結乾燥することで、標題化合物３２ｍｇ（理論値の６９％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．３９（ｓ、２Ｈ）
、４．０９（ｂｒｔ、２Ｈ）、３．９９（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．２６−３．１７（ｍ、４
Ｈ）、３．１５（ｓ、３Ｈ）、２．８１−２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．６７（ｓ、３Ｈ）
、２．３９（ｓ、３Ｈ）、１．０８（ｓ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．１５分、ｍ／ｚ＝４７７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例３３９
５−メチル−６−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル
）メチル］−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１−（３，３，３−トリフルオ
ロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例４０８Ａからの化合物４１７ｍｇ（０．８７３ｍｍｏｌ）のメタノール（９ｍＬ
）中溶液に、最初にシアン酸カリウム１６３ｍｇ（２．０１ｍｍｏｌ）を加え、次に過塩
素酸（７０％水溶液）１２８μＬ（１．４９ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を室温で
５日間撹拌した後、それを半飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と混合し、酢酸エチルで抽出
した。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、
濾過し、濃縮した。そうして得られた粗生成物のＨＰＬＣ分析により、それが反応物およ
び所望の生成物の混合物であることがわかった。従って、粗生成物を同量のメタノールに
再度溶かし、上記のものと同量のシアン酸カリウムおよび過塩素酸を加えた。撹拌後約１
８時間、追加の１６３ｍｇ（２．０１ｍｍｏｌ）シアン酸カリウムを加えた。さらに約２
４時間後、およびさらに約４８時間後、１Ｍ塩酸１．７ｍＬ（１．７５ｍｍｏｌ）を加え
た。さらに２．５日間撹拌後、反応混合物を水で希釈した。沈殿した固体を吸引濾過し、
少量の水で洗浄し、乾燥させた。次に、固体を分取ＨＰＬＣ（方法８）によって精製した
。生成物分画を濃縮し、室温で少量のアセトニトリルとともに撹拌した。固体を再度単離
し、高真空乾燥した後、標題化合物１００ｍｇ（理論値の２５％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．０１（ｂｒｓ、
１Ｈ）、６．４６（ｔ、１Ｈ）、６．３５（ｔ、１Ｈ）、４．８３（ｓ、２Ｈ）、４．７
０（ｑ、２Ｈ）、４．１１（ｔ、２Ｈ）、２．８５−２．６７（ｍ、２Ｈ）、２．４７（
ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８４分、ｍ／ｚ＝４５７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例３４０
１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−
１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）チ
エノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例３３９に記載の方法と同様にして、実施例４０９Ａからの化合物４５４ｍｇ（１
．０３ｍｍｏｌ）から、標題化合物１４０ｍｇ（理論値の３２％）を得た。この場合、分
取ＨＰＬＣによる精製を省略することができた。水による希釈で沈殿した生成物を、吸引
濾過後に、少量のアセトニトリルとともに室温で撹拌し、再度吸引濾過し、乾燥させた。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．０１（ｂｒｓ、
１Ｈ）、６．４５（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．３８−６．３０（ｍ、１Ｈ）、４．８１（ｓ、
２Ｈ）、４．６９（ｑ、２Ｈ）、４．０３（ｔ、２Ｈ）、３．６２（ｔ、２Ｈ）、３．２
２（ｓ、３Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝１．３３分、ｍ／ｚ＝４１７．０８［
Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例３４１
５−メチル−６−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル
）メチル］−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−３−（２，２，２−トリフ
ルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセ
ミ体）

実施例４１０Ａからの化合物６０５ｍｇ（１．３０ｍｍｏｌ）のメタノール（１３ｍＬ
）中溶液に、最初にシアン酸カリウム２４２ｍｇ（２．９９ｍｍｏｌ）を加え、次に、過
塩素酸（７０％水溶液）１９０μＬ（２．２１ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を室温
で約４２時間撹拌した後、同量のシアン酸カリウムおよび過塩素酸を再度加えた。さらに
４日間撹拌後、反応混合物を半飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と混合し、酢酸エチルで抽
出した。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し
、濾過し、濃縮した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣ（方法８）によって精製した。生成物分
画を濃縮し、残留物を高真空乾燥した。標題化合物２７５ｍｇ（理論値の４７％）を得た
。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．００（ｂｒｓ、
１Ｈ）、６．４５（ｄｄ、１Ｈ）、６．３５（ｔ、１Ｈ）、４．８０（ｓ、２Ｈ）、４．
７０（ｑ、２Ｈ）、４．２６−４．１５（ｍ、１Ｈ）、４．０５（ｄｄ、１Ｈ）、３．７
８−３．６７（ｍ、２Ｈ）、３．６５−３．５５（ｍ、１Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、
２．０５−１．７５（ｍ、３Ｈ）、１．７２−１．５９（ｍ、１Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝１．４１分、ｍ／ｚ＝４４３．１０［
Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例３４２
５−メチル−６−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル
）メチル］−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−３−（２，２，２−トリフ
ルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナ
ンチオマー１）

実施例３４１からのラセミ体化合物２２０ｍｇ（０．４９５ｍｍｏｌ）をエタノール２
０ｍＬに溶かし、６７回のキラル相での分取ＳＦＣによってエナンチオマーに分離した［
カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＺ−Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ×３０ｍｍ
；溶離液：二酸化炭素／エタノール８２：１８；流量：１００ｍＬ／分；温度：４０℃；
検出：２１０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、エナンチオマー１ ７４ｍ
ｇ（理論値の６７％）を得た（＞９９％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．００（ｂｒｓ、
１Ｈ）、６．４５（ｄｄ、１Ｈ）、６．３５（ｔ、１Ｈ）、４．８０（ｓ、２Ｈ）、４．
７０（ｑ、２Ｈ）、４．２６−４．１４（ｍ、１Ｈ）、４．０５（ｄｄ、１Ｈ）、３．７
９−３．６６（ｍ、２Ｈ）、３．６４−３．５５（ｍ、１Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、
２．０５−１．７４（ｍ、３Ｈ）、１．７１−１．５９（ｍ、１Ｈ）。

キラル分析ＳＦＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＺ−Ｈ、３μｍ、
５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：二酸化炭素／エタノール８０：２０；流量：３ｍＬ／分
；温度：４０℃；検出：２１０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝２．８３分。

実施例３４３
５−メチル−６−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル
）メチル］−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−３−（２，２，２−トリフ
ルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナ
ンチオマー２）

実施例３４１からのラセミ体化合物２２０ｍｇ（０．４９５ｍｍｏｌ）をエタノール２
０ｍＬに溶かし、６７回のキラル相での分取ＳＦＣによってエナンチオマーに分離した［
カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＺ−Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ×３０ｍｍ
；溶離液：二酸化炭素／エタノール８２：１８；流量：１００ｍＬ／分；温度：４０℃；
検出：２１０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、エナンチオマー２ ５０ｍ
ｇ（理論値の４５％）を得た（＞９９％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．０１（ｂｒｓ、
１Ｈ）、６．４５（ｄｄ、１Ｈ）、６．３５（ｔ、１Ｈ）、４．８０（ｓ、２Ｈ）、４．
７０（ｑ、２Ｈ）、４．２６−４．１５（ｍ、１Ｈ）、４．０５（ｄｄ、１Ｈ）、３．７
７−３．６７（ｍ、２Ｈ）、３．６５−３．５５（ｍ、１Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、
２．０６−１．７４（ｍ、３Ｈ）、１．７０−１．６１（ｍ、１Ｈ）。

キラル分析ＳＦＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＺ−Ｈ、３μｍ、
５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：二酸化炭素／エタノール８０：２０；流量：３ｍＬ／分
；温度：４０℃；検出：２１０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝４．４２分。

実施例３４４
３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−
１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）
チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例４１１Ａからの化合物４５０ｍｇ（０．９９２ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍ
Ｌ）中溶液に、最初に１８５ｍｇ（２．２８ｍｍｏｌ）シアン酸カリウムを加え、次に、
過塩素酸（７０％水溶液）１４５μＬ（１．６８ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を室温で
撹拌した。１８時間後、および３日後に、同量のシアン酸カリウムおよび過塩素酸を再度
加えた。反応混合物を室温でさらに４日間撹拌した後、それを半飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液と混合し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し
、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。標題化合物を、分取ＨＰＬＣ［カ
ラム：Ｋｉｎｅｔｅｘ Ｃ１８、５μｍ、１００ｍｍ×３０ｍｍ；溶離液Ａ：水＋０．０
７％ギ酸；溶離液Ｂ：アセトニトリル；勾配：０．０−２．０分１０％Ｂ、２．２分２０
％Ｂ、７．０分６０％Ｂ、７．５−９．０分９２％Ｂ；流量：７０ｍＬ／分；温度：２５
℃；検出：２１０ｎｍ］によって残留物から単離した。これによって、生成物分画の濃縮
および残留物の高真空下での乾燥後に、標題化合物１２３ｍｇ（理論値の２８％）を得た
。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．００（ｂｒｓ、
１Ｈ）、６．４８−６．４１（ｍ、１Ｈ）、６．３５（ｔ、１Ｈ）、４．８１（ｓ、２Ｈ
）、４．０８（ｑ、２Ｈ）、４．０５（ｔ、２Ｈ）、３．４９（ｔ、２Ｈ）、３．３１（
ｓ、３Ｈ）、２．８２−２．６５（ｍ、２Ｈ）、２．４７（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．７８分、ｍ／ｚ＝４３３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例３４５
１，３−ビス（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（２−オキソ−２，３−ジ
ヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２
，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例４１２Ａからの化合物５２０ｍｇ（１．２５ｍｍｏｌ）のメタノール（１３ｍＬ
）中溶液に、最初にシアン酸カリウム２３３ｍｇ（２．８８ｍｍｏｌ）を加え、次に、過
塩素酸（７０％水溶液）１８３μＬ（２．１３ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で６．５日間
撹拌後、反応混合物を半飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と混合し、酢酸エチルで抽出した
。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過
し、濃縮した。残留物を、分取ＨＰＬＣ（方法８）によって精製した。生成物分画の濃縮
によって、まだ若干不純物を含む生成物を得て、分取ＨＰＬＣ再度［カラム：Ｋｉｎｅｔ
ｅｘ Ｃ１８、５μｍ、１００ｍｍ×３０ｍｍ；溶離液Ａ：水＋０．０７％ギ酸；溶離液
Ｂ：アセトニトリル；勾配：０．０−２．０分１０％Ｂ、２．２分２０％Ｂ、７．０分６
０％Ｂ、７．５−９．０分９２％Ｂ；流量：７０ｍＬ／分；温度：２５℃；検出：２１０
ｎｍ］によってさらに精製した。これによって、生成物分画の濃縮および残留物の高真空
下での乾燥後に、標題化合物８７ｍｇ（理論値の１７％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．００（ｂｒｓ、
１Ｈ）、６．４３（ｄｄ、１Ｈ）、６．３４（ｔ、１Ｈ）、４．７９（ｓ、２Ｈ）、４．
０５（ｔ、２Ｈ）、４．００（ｔ、２Ｈ）、３．６１（ｔ、２Ｈ）、３．４９（ｔ、２Ｈ
）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、３．２２（ｓ、３Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．６６分、ｍ／ｚ＝３９５［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例３４６
３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−
１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル
）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例２４７に記載の方法と同様にして、実施例４１４Ａからの化合物９００ｍｇ（１
．６７ｍｍｏｌ）から、標題化合物３０２ｍｇ（理論値の４２％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：９．９９（ｂｒｓ、１
Ｈ）、６．４６−６．４０（ｍ、１Ｈ）、６．３４（ｔ、１Ｈ）、４．７９（ｓ、２Ｈ）
、４．２６−４．１４（ｍ、１Ｈ）、４．１０−３．９７（ｍ、３Ｈ）、３．７８−３．
５４（ｍ、３Ｈ）、３．４９（ｔ、２Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ
）、２．０４−１．７４（ｍ、３Ｈ）、１．７１−１．５７（ｍ、１Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法６、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．１９分、ｍ／ｚ＝４２１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例３４７
３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−
１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル
）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー１
）

実施例３４６からのラセミ体化合物２７４ｍｇ（０．６５２ｍｍｏｌ）をメタノール２
７ｍＬに溶かし、５４回のキラル相での分取ＳＦＣによってエナンチオマーに分離した［
カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪ−Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ×３０ｍｍ
；溶離液：二酸化炭素／メタノール９０：１０；流量：１００ｍＬ／分；温度：４０℃；
検出：２１０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、エナンチオマー１ ９９ｍ
ｇ（理論値の７２％）を得た（＞９９％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：９．９９（ｂｒｓ、１
Ｈ）、６．４３（ｄｄ、１Ｈ）、６．３４（ｔ、１Ｈ）、４．７９（ｓ、２Ｈ）、４．２
５−４．１５（ｍ、１Ｈ）、４．１０−３．９７（ｍ、３Ｈ）、３．７８−３．５５（ｍ
、３Ｈ）、３．４９（ｔ、２Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．
０３−１．７５（ｍ、３Ｈ）、１．７１−１．５８（ｍ、１Ｈ）。

キラル分析ＳＦＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪ−Ｈ、３μｍ、
５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：二酸化炭素／メタノール８０：２０；流量：３ｍＬ／分
；温度：４０℃；検出：２１０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝０．９３分。

実施例３４８
３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−
１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル
）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー２
）

実施例３４６からのラセミ体化合物２７４ｍｇ（０．６５２ｍｍｏｌ）をメタノール２
７ｍＬに溶かし、５４回のキラル相での分取ＳＦＣによってエナンチオマーに分離した［
カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪ−Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ×３０ｍｍ
；溶離液：二酸化炭素／メタノール９０：１０；流量：１００ｍＬ／分；温度：４０℃；
検出：２１０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、エナンチオマー２ ８９ｍ
ｇ（理論値の６４％）を得た（＞９９％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：９．９９（ｂｒｓ、１
Ｈ）、６．４３（ｔ、１Ｈ）、６．３４（ｔ、１Ｈ）、４．７９（ｓ、２Ｈ）、４．２５
−４．１４（ｍ、１Ｈ）、４．１２−３．９７（ｍ、３Ｈ）、３．７９−３．５５（ｍ、
３Ｈ）、３．４９（ｔ、２Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．０
３−１．７５（ｍ、３Ｈ）、１．７２−１．５８（ｍ、１Ｈ）。

キラル分析ＳＦＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪ−Ｈ、３μｍ、
５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：二酸化炭素／メタノール８０：２０；流量：３ｍＬ／分
；温度：４０℃；検出：２１０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝１．０３分。

実施例３４９
６−［（４−アリル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル）メチル］−３−エチル−１−（フルオロメチル）−５−メチルチエノ［２
，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例３８３Ａからの化合物３００ｍｇ（１．０７ｍｍｏｌ）および４−アリル−２，
４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン１７１ｍｇ（１．２８ｍｍｏ
ｌ）をジクロロメタン２０ｍＬに溶かし、トリ−ｎ−ブチルホスフィン４６２ｍｇ（２．
１４ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（ＤＩＡＤ
）３１８μＬ（１．６ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を室温で１時間撹拌した。次に
、混合物を濃縮乾固させた。得られた残留物を、シリカゲルカートリッジを用いてクロマ
トグラフィー精製した（Ｂｉｏｔａｇｅ、シリカゲル５０ｇ、溶離液：ヘキサン／酢酸エ
チル）。標題化合物２０５ｍｇ（理論値の４７％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：７．９７（ｓ、１Ｈ）
、６．０６（ｓ、１Ｈ）、５．９６−５．８４（ｍ、２Ｈ）、５．１９（ｄｄ、１Ｈ）、
５．０７（ｄｄ、１Ｈ）、５．０３（ｓ、２Ｈ）、４．２０（ｄｔ、２Ｈ）、３．９０（
ｑ、２Ｈ）、２．４７（ｓ、３Ｈ）、１．１２（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９８分、ｍ／ｚ＝３８０［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例３５０
６−［（４−アリル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル）メチル］−３−エチル−１−（３−フルオロプロピル）−５−メチルチエ
ノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例１４１Ａからの化合物２５５ｍｇ（０．８０７ｍｍｏｌ）および４−アリル−２
，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン１２８ｍｇ（０．９６８ｍ
ｍｏｌ）をジクロロメタン１４ｍＬに溶かし、トリ−ｎ−ブチルホスフィン３４９ｍｇ（
１．６１ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（ＤＩ
ＡＤ）２４０μＬ（１．６１３ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を室温で３時間撹拌し
た。次に、混合物を濃縮乾固させた。得られた残留物を、シリカゲルカートリッジを用い
てクロマトグラフィー精製した（Ｂｉｏｔａｇｅ、シリカゲル１００ｇ、溶離液：ヘキサ
ン／酢酸エチル）。標題化合物１１３ｍｇ（理論値の３２％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：７．９６（ｓ、１Ｈ）
、５．９０（ｄｄｔ、１Ｈ）、５．１９（ｄｑ、１Ｈ）、５．０６（ｄｑ、１Ｈ）、５．
００（ｓ、２Ｈ）、４．５８（ｔ、１Ｈ）、４．４６（ｔ、１Ｈ）、４．２０（ｄｔ、２
Ｈ）、３．９６（ｔ、２Ｈ）、３．８９（ｑ、２Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、２．０７
（５重線、１Ｈ）、２．０４−１．９６（ｍ、１Ｈ）、１．１０（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９９分、ｍ／ｚ＝４０８［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例３５１
６−［（４−アリル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル）メチル］−３−エチル−１−（３−メトキシプロピル）−５−メチルチエ
ノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例３８４Ａからの化合物１０１ｍｇ（０．３１４ｍｍｏｌ）および４−アリル−２
，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン５８ｍｇ（０．４３３ｍｍ
ｏｌ）をジクロロメタン４ｍＬに溶かし、トリ−ｎ−ブチルホスフィン１３６ｍｇ（０．
６２７ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（ＤＩＡ
Ｄ）９３μＬ（０．４７ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を室温で１８時間撹拌し、次
に、混合物を濃縮乾固させた。残留物をＤＭＳＯ ３ｍＬに溶かし、この溶液を分取ＨＰ
ＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化
合物４９ｍｇ（理論値の３５％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：７．９６（ｓ、１Ｈ）
、５．９０（ｄｄｔ、１Ｈ）、５．１９（ｄｑ、１Ｈ）、５．０６（ｄｑ、１Ｈ）、５．
００（ｓ、２Ｈ）、４．２０（ｄｔ、２Ｈ）、３．９２−３．８５（ｍ、４Ｈ）、３．３
８−３．３４（ｍ、２Ｈ）、３．１８（ｓ、３Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、１．９１−
１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．１０（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０分、ｍ／ｚ＝４２０［Ｍ＋Ｈ］^＋
。

実施例３５２
３−エチル−１−（フルオロメチル）−５−メチル−６−［（５−オキソ−４，５−ジ
ヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピ
リミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例３４９からの化合物２００ｍｇ（０．４９５ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン５
ｍＬに溶かし、トリフェニルホスフィン７９ｍｇ（０．２９７ｍｍｏｌ）を加えた。次に
、ギ酸３９μＬ（１．０４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン１７３μＬ（１．２４ｍｍｏｌ
）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）８６ｍｇ（０．０７４
ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をマイクロ波オーブン（照射パワーの動的制御を行うＢｉｏ
ｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）中で加熱して１２５℃として１８時間経過させた。その
後、反応混合物を半飽和塩化ナトリウム水溶液（７０ｍＬ）に加えた。混合物を酢酸エチ
ルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を
ＤＭＳＯ ６ｍＬに溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生
成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物７３ｍｇ（理論値の４１％）を得た
。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１１．６５（ｂｒｓ、
１Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、６．０９−５．９１（ｍ、２Ｈ）、４．９７（ｓ、２Ｈ
）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、１．１２（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８分、ｍ／ｚ＝３４０［Ｍ＋Ｈ］^＋
。

実施例３５３
３−エチル−１−（３−フルオロプロピル）−５−メチル−６−［（５−オキソ−４，
５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］チエノ［２，３−
ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例３５０からの化合物１１３ｍｇ（０．２６３ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン５
ｍＬに溶かし、トリフェニルホスフィン４１ｍｇ（０．１５８ｍｍｏｌ）を加えた。次に
、ギ酸２１μＬ（０．５５３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン９２μＬ（０．６５９ｍｍｏ
ｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）４６ｍｇ（０．０４
ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をマイクロ波オーブン（照射パワーの動的制御を行うＢｉｏ
ｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）中で加熱して１２０℃として２２時間経過させた。その
後、反応混合物を半飽和塩化ナトリウム水溶液（７０ｍＬ）に加えた。混合物を酢酸エチ
ルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を
ＤＭＳＯ ３ｍＬに溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生
成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物６１ｍｇ（理論値の６２％）を得た
。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１１．６２（ｂｒｓ、
１Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、４．９４（ｓ、２Ｈ）、４．５８（ｔ、１Ｈ）、４．４
６（ｔ、１Ｈ）、３．９６（ｔ、２Ｈ）、３．８９（ｑ、２Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）
、２．１２−２．０４（ｍ、１Ｈ）、２．０１（５重線、１Ｈ）、１．１０（ｔ、３Ｈ）
。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８４分、ｍ／ｚ＝３６８［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例３５４
３−エチル−１−（３−メトキシプロピル）−５−メチル−６−［（５−オキソ−４，
５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］チエノ［２，３−
ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例３５１からの化合物４９ｍｇ（０．１１１ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン３ｍ
Ｌに溶かし、トリフェニルホスフィン１８ｍｇ（０．０６７ｍｍｏｌ）を加えた。次に、
ギ酸９μＬ（０．２２３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン３９μＬ（０．２７７ｍｍｏｌ）
およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）１９ｍｇ（０．０１７ｍ
ｍｏｌ）を加えた。混合物をマイクロ波オーブン（照射パワーの動的制御を行うＢｉｏｔ
ａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）中で加熱して１２５℃として１８時間経過させた。その後
、反応混合物を半飽和塩化ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）に加えた。混合物を酢酸エチル
で抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をＤ
ＭＳＯ ３ｍＬに溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成
物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物１２ｍｇ（理論値の２７％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１１．６１（ｂｒｓ、
１Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、４．９４（ｓ、２Ｈ）、３．９５−３．８４（ｍ、４Ｈ
）、３．１９（ｓ、３Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、１．８８（５重線、２Ｈ）、１．１
０（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８４分、ｍ／ｚ＝３８０［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例３５５
３−エチル−５−メチル−６−［（５−オキソ−４−プロピル−４，５−ジヒドロ−１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］−１−（３，３，３−トリフルオロ
プロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例１１０からの化合物１７６ｍｇ（０．３９３ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン１
０ｍＬに溶かし、ギ酸３２μＬ（０．８２５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン１３７μＬ（
０．９８２ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）４
５ｍｇ（０．０３９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１５時間加熱還流した。次に、追加の
ギ酸２２μＬ（０．５８９ｍｍｏｌ）を加えた。７２時間の合計反応時間後、反応混合物
を半飽和塩化ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）に加えた。混合物を酢酸エチルで抽出した。
合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をＤＭＳＯ ３ｍ
Ｌに溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合わ
せ、凍結乾燥することで、標題化合物７５ｍｇ（理論値の４３％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．００（ｓ、１Ｈ）
、５．００（ｓ、２Ｈ）、４．０７（ｔ、２Ｈ）、３．８９（ｑ、２Ｈ）、３．５２（ｔ
、２Ｈ）、２．８２−２．６６（ｍ、２Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、１．６１（６重線
、２Ｈ）、１．１０（ｔ、３Ｈ）、０．８１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝１．１４分、ｍ／ｚ＝４９０［Ｍ−Ｈ＋
ＨＣＯＯＨ］⁻。

実施例３５６
［１−｛［３−イソプロピル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（テトラヒドロフ
ラン−２−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジ
ン−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］シアナミド（エナンチオマー１
）

実施例２６７からのラセミ体化合物３２０ｍｇ（０．７４３ｍｍｏｌ）をメタノール２
０ｍＬに溶かし、４０回のキラル相での分取ＳＦＣによってエナンチオマーに分離した［
カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ−Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ
；溶離液：二酸化炭素／メタノール６５：３５；流量：８０ｍＬ／分；温度：４０℃；検
出：２１０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、エナンチオマー１ １２７ｍ
ｇ（理論値の７９％）を得た（＞９９％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０６（ｓ、１Ｈ）
、５．１４（７重線、１Ｈ）、４．４６（ｓ、２Ｈ）、４．２７−４．１６（ｍ、１Ｈ）
、４．０４（ｄｄ、１Ｈ）、３．８０−３．７１（ｍ、１Ｈ）、３．６９−３．５７（ｍ
、２Ｈ）、３．５１−３．３６（ｍ、４Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、２．０５−１．７
５（ｍ、３Ｈ）、１．７２−１．５９（ｍ、１Ｈ）、１．４０（ｄ、６Ｈ）。

キラル分析ＳＦＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ−Ｈ、３μｍ、
５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：二酸化炭素／メタノール６０：４０；流量：３ｍＬ／分
；温度：４０℃；検出：２１０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝３．６１分。

実施例３５７
［１−｛［３−イソプロピル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（テトラヒドロフ
ラン−２−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジ
ン−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］シアナミド（エナンチオマー２
）

実施例２６７からのラセミ体化合物３２０ｍｇ（０．７４３ｍｍｏｌ）をメタノール２
０ｍＬに溶かし、４０回のキラル相での分取ＳＦＣによってエナンチオマーに分離した［
カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ−Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ
；溶離液：二酸化炭素／メタノール６５：３５；流量：８０ｍＬ／分；温度：４０℃；検
出：２１０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、エナンチオマー２ １０９ｍ
ｇ（理論値の６８％）を得た（＞９９％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０６（ｓ、１Ｈ）
、５．１４（７重線、１Ｈ）、４．４６（ｓ、２Ｈ）、４．２７−４．１５（ｍ、１Ｈ）
、４．０４（ｄｄ、１Ｈ）、３．８１−３．７１（ｍ、１Ｈ）、３．６９−３．５７（ｍ
、２Ｈ）、３．５１−３．３５（ｍ、４Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、２．０７−１．７
４（ｍ、３Ｈ）、１．７２−１．５９（ｍ、１Ｈ）、１．４０（ｄ、６Ｈ）。

キラル分析ＳＦＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ−Ｈ、３μｍ、
５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：二酸化炭素／メタノール６０：４０；流量：３ｍＬ／分
；温度：４０℃；検出：２１０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝６．５５分。

実施例３５８
［１−｛［５−メチル−２，４−ジオキソ−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）
−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［
２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］シアナミ
ド

実施例２４７Ａからの化合物３６１ｍｇ（０．４１７ｍｍｏｌ、純度５０％）をＤＭＦ
２．４ｍＬに溶かし、ジメチルＮ−シアノジチオイミノカーボネート９２ｍｇ（０．６
２６ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム１１５ｍｇ（０．８３５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物
を、マイクロ波オーブン（照射パワーの動的制御を行うＢｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔ
ｏｒ）中で８０℃で３時間撹拌した。その後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭
酸水素ナトリウム溶液、水および飽和塩化ナトリウム溶液の順で洗浄した。無水硫酸マグ
ネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濃縮した。粗生成物を第１の分取ＨＰＬＣ（方法８
）によって前精製した。第２の分取ＨＰＬＣ［カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８、５μｍ
、１００ｍｍ×３０ｍｍ；溶離液Ａ：水＋０．０７％ギ酸；溶離液Ｂ：アセトニトリル；
勾配：０．０−２．０分１０％Ｂ、２．２分３０％Ｂ、７．０分６０％Ｂ、７．５−９．
０分９２％Ｂ；流量：７０ｍＬ／分；温度：２５℃；検出：２１０ｎｍ］によって、合わ
せた生成物分画から、標題化合物を純粋な形で単離した。生成物分画の濃縮および高真空
乾燥後、標題化合物７３ｇ（理論値の３６％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．１０（ｓ、１Ｈ）
、４．７０（ｑ、２Ｈ）、４．５２（ｓ、２Ｈ）、４．１５（ｔ、２Ｈ）、３．５６−３
．３６（ｍ、４Ｈ）、２．８９−２．６８（ｍ、２Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．６３分、ｍ／ｚ＝４８３．１０［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３５９
［１−｛［５−メチル−１−（オキセタン−２−イルメチル）−２，４−ジオキソ−３
−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３
−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］シアナミド（立
体異性体混合物）

実施例２５１Ａからの化合物４００ｍｇ（０．８１７ｍｍｏｌ、純度８３％）をＤＭＦ
７．４ｍＬに溶かし、ジメチルＮ−シアノジチオイミノカーボネート１７９ｍｇ（１．
２３ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム２２６ｍｇ（１．６３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を
密閉容器中８０℃で約１８時間撹拌した。その後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽
和炭酸水素ナトリウム溶液、水および飽和塩化ナトリウム溶液の順で洗浄した。無水硫酸
マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濃縮した。粗生成物を水／アセトニトリル混合
物中室温で撹拌した。固体を吸引濾過し、高真空乾燥した。これによって、標題化合物の
第１のロットを得た。撹拌からの母液を濃縮し、残留物を、分取ＨＰＬＣ（方法８）によ
って精製した。生成物分画を合わせ、濃縮し、乾燥し、標題化合物の第１のロットと合わ
せた。標題化合物合計２１０ｍｇ（理論値の５５％）がそうして得られた。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０８（ｓ、１Ｈ）
、５．０８−４．９５（ｍ、１Ｈ）、４．７０（ｑ、２Ｈ）、４．５４−４．３６（ｍ、
２Ｈ）、４．４９（ｓ、２Ｈ）、４．２６−４．０９（ｍ、２Ｈ）、３．５３−３．３６
（ｍ、４Ｈ）、２．７７−２．６２（ｍ、１Ｈ）、２．５３−２．４４（ｍ、１Ｈ、ＤＭ
ＳＯシグナルによって部分的に不明瞭）、２．４１（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．４９分、ｍ／ｚ＝４５７．１３［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３６０
［１−｛［５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチ
ル）−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ
［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］シアナ
ミド（エナンチオマー１）

実施例２６９からのラセミ体化合物１９９ｍｇ（０．４２３ｍｍｏｌ）をエタノール８
ｍＬに溶かし、３２回のキラル相での分取ＨＰＬＣによってエナンチオマーに分離した［
カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ−Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ
；溶離液：イソヘキサン／エタノール２：３；流量：１５ｍＬ／分；温度：２５℃；検出
：２１０ｎｍ］。生成物分画を濃縮した後、残留固体を少量のジイソプロピルエーテルと
ともに室温で撹拌した。固体を吸引濾過し、乾燥させた後、エナンチオマー１ ５９ｍｇ
（理論値の５９％）を得た（＞９９％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０９（ｓ、１Ｈ）
、４．７０（ｑ、２Ｈ）、４．４９（ｓ、２Ｈ）、４．２８−４．１７（ｍ、１Ｈ）、４
．０７（ｄｄ、１Ｈ）、３．８１−３．６９（ｍ、２Ｈ）、３．６７−３．５６（ｍ、１
Ｈ）、３．５３−３．３７（ｍ、４Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、２．０５−１．７６（
ｍ、３Ｈ）、１．７４−１．５９（ｍ、１Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ−Ｈ、３μｍ
、５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：イソヘキサン／エタノール１：１；流量：１ｍＬ／分
；温度：４０℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝２．６２分。

実施例３６１
［１−｛［５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチ
ル）−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ
［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］シアナ
ミド（エナンチオマー２）

実施例２６９からのラセミ体化合物１９９ｍｇ（０．４２３ｍｍｏｌ）をエタノール８
ｍＬに溶かし、３２回のキラル相での分取ＨＰＬＣによってエナンチオマーに分離した［
カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ−Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ
；溶離液：イソヘキサン／エタノール２：３；流量：１５ｍＬ／分；温度：２５℃；検出
：２１０ｎｍ］。生成物分画を濃縮した後、残留固体を少量のジイソプロピルエーテルと
ともに室温で撹拌した。固体を吸引濾過し、乾燥させた後、エナンチオマー２ ５８ｍｇ
（理論値の５８％）を得た（＞９９％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０９（ｓ、１Ｈ）
、４．７０（ｑ、２Ｈ）、４．４９（ｓ、２Ｈ）、４．２９−４．１７（ｍ、１Ｈ）、４
．０７（ｄｄ、１Ｈ）、３．８１−３．６９（ｍ、２Ｈ）、３．６７−３．５６（ｍ、１
Ｈ）、３．５２−３．３７（ｍ、４Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、２．０５−１．７６（
ｍ、３Ｈ）、１．７３−１．６１（ｍ、１Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ−Ｈ、３μｍ
、５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：イソヘキサン／エタノール１：１；流量：１ｍＬ／分
；温度：４０℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝３．４６分。

実施例３６２
［１−｛［３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３，
３，３−トリフルオロプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］
ピリミジン−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］シアナミド

実施例３１９Ａからの化合物７７０ｍｇ（１．７２ｍｍｏｌ、純度９１％）をＤＭＦ
１７ｍＬに溶かし、ジメチルＮ−シアノジチオイミノカーボネート３７６ｍｇ（２．５７
ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム４７４ｍｇ（３．４３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、マ
イクロ波オーブン（照射パワーの動的制御を行うＢｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）
中で８０℃で３．７５時間撹拌した。その後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭
酸水素ナトリウム溶液、水および飽和塩化ナトリウム溶液の順で洗浄した。無水硫酸マグ
ネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濃縮した。粗生成物を水／アセトニトリル混合物と
ともに室温で撹拌した。固体を吸引濾過し、高真空乾燥した。これによって、標題化合物
の第１のロット（１３９ｍｇ）を得た。撹拌からの母液を濃縮し、残留物を、分取ＨＰＬ
Ｃ（方法８）によって精製した。生成物分画を合わせ、溶媒留去によって濃縮し、乾燥さ
せた。これによって、標題化合物の第２のロット（１４１ｍｇ）を得た。標題化合物合計
２８０ｍｇ（理論値の３５％）がそうして得られた。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０８（ｓ、１Ｈ）
、４．５０（ｓ、２Ｈ）、４．１１（ｔ、２Ｈ）、４．０６（ｔ、２Ｈ）、３．４９（ｔ
、２Ｈ）、３．４９−３．３７（ｍ、４Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．９０−２．６
４（ｍ、２Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．５０分、ｍ／ｚ＝４５９．１４［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３６３
［１−｛［１，３−ビス（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１
，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝イミ
ダゾリジン−２−イリデン］シアナミド

実施例２６８に記載の方法と同様にして、実施例２６２Ａからの化合物７１３ｍｇ（１
．４８ｍｍｏｌ、純度７７％）およびジメチルＮ−シアノジチオイミノカーボネート３２
５ｍｇ（２．２２ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物２５５ｍｇ（理論値の４０％）を得た
。この場合の反応時間は、５．７５時間であった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０７（ｓ、１Ｈ）
、４．４８（ｓ、２Ｈ）、４．０５（ｔ、２Ｈ）、４．０３（ｔ、２Ｈ）、３．６３（ｔ
、２Ｈ）、３．５０（ｔ、２Ｈ）、３．４６−３．４１（ｍ、４Ｈ）、３．２４（ｓ、６
Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法５、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９５分、ｍ／ｚ＝４２１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例３６４
［１−｛［３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１−（オキセタン−２−イルメ
チル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミ
ジン−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］シアナミド（非ラセミ体エナ
ンチオマー混合物）

実施例３５９に記載の方法と同様にして、実施例４０５Ａからの化合物３５０ｍｇ（０
．８２４ｍｍｏｌ、純度９０％）およびジメチルＮ−シアノジチオイミノカーボネート１
８１ｍｇ（１．２３ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物１４８ｍｇ（理論値の４１％）を得
た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０７（ｓ、１Ｈ）
、５．００（ｄｔ、１Ｈ）、４．５３−４．３７（ｍ、２Ｈ）、４．４７（ｓ、２Ｈ）、
４．１７−４．１１（ｍ、２Ｈ）、４．０６（ｔ、２Ｈ）、３．５０（ｔ、２Ｈ）、３．
４９−３．３９（ｍ、４Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．７６−２．６３（ｍ、１Ｈ）
、２．５４−２．４５（ｍ、１Ｈ、ＤＭＳＯシグナルによって部分的に不明瞭）、２．４
０（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．１７分、ｍ／ｚ＝４３３．１６［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３６５
［１−｛［３−メトキシエチル−５−メチル−１−（オキセタン−２−イルメチル）−
２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６
−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］シアナミド（エナンチオマー１）

実施例３６４からのエナンチオマー混合物１３５ｍｇ（０．３１２ｍｍｏｌ）をエタノ
ール１５ｍＬおよびジクロロメタン１５ｍＬの混合物に溶かし、３０回のキラル相での分
取ＨＰＬＣによってエナンチオマーに分離した［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐ
ａｋ ＩＣ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ；溶離液：エタノール；流量：１５ｍＬ／分
；温度：５５℃；検出：２２０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、エナンチ
オマー１ １０７ｍｇ（理論値の７９％）を得た（＞９９％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）
。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０７（ｓ、１Ｈ）
、５．００（５重線、１Ｈ）、４．５３−４．３７（ｍ、２Ｈ）、４．４７（ｓ、２Ｈ）
、４．１８−４．１０（ｍ、２Ｈ）、４．０６（ｔ、２Ｈ）、３．５０（ｔ、２Ｈ）、３
．４７−３．３７（ｍ、４Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．７５−２．６２（ｍ、１Ｈ
）、２．５３−２．４５（ｍ、１Ｈ、ＤＭＳＯシグナルによって部分的に不明瞭）、２．
４０（ｓ、３Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、５μｍ、２
５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：エタノール；流量：１ｍＬ／分；温度：５０℃；検出：
２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝１３．７９分。

実施例３６６
［１−｛［３−メトキシエチル−５−メチル−１−（オキセタン−２−イルメチル）−
２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６
−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］シアナミド（エナンチオマー２）

実施例３６４からのエナンチオマー混合物１３５ｍｇ（０．３１２ｍｍｏｌ）をエタノ
ール１５ｍＬおよびジクロロメタン１５ｍＬの混合物に溶かし、３０回のキラル相での分
取ＨＰＬＣによってエナンチオマーに分離した［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐ
ａｋ ＩＣ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ；溶離液：エタノール；流量：１５ｍＬ／分
；温度：５５℃；検出：２２０ｎｍ］。生成物分画の濃縮、ペンタン（ジクロロメタン１
滴含有）中での撹拌、吸引濾過および高真空乾燥後、エナンチオマー２ １３ｍｇ（理論
値の９％）を得た（９８％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０７（ｓ、１Ｈ）
、５．０１（５重線、１Ｈ）、４．５２−４．３６（ｍ、２Ｈ）、４．４７（ｓ、２Ｈ）
、４．１７−４．１０（ｍ、２Ｈ）、４．０６（ｔ、２Ｈ）、３．５０（ｔ、２Ｈ）、３
．４７−３．３７（ｍ、４Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．７５−２．６３（ｍ、１Ｈ
）、２．５５−２．４５（ｍ、１Ｈ、ＤＭＳＯシグナルによって部分的に不明瞭）、２．
４０（ｓ、３Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、５μｍ、２
５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：エタノール；流量：１ｍＬ／分；温度：５０℃；検出：
２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝１７．２９分。

実施例３６７
［１−｛［３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（テト
ラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ
］ピリミジン−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］シアナミド（ラセミ
体）

実施例３６２に記載の方法と同様にして、実施例３２１Ａからの化合物８７５ｍｇ（１
．９９ｍｍｏｌ、純度９０％）およびジメチルＮ−シアノジチオイミノカーボネート４３
６ｍｇ（２．９８ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物３３２ｍｇ（理論値の３６％）を得た
。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０７（ｓ、１Ｈ）
、４．４７（ｓ、２Ｈ）、４．２７−４．１７（ｍ、１Ｈ）、４．１１−３．９８（ｍ、
３Ｈ）、３．８１−３．５７（ｍ、３Ｈ）、３．５０（ｔ、２Ｈ）、３．４７−３．３７
（ｍ、４Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）、２．０４−１．７６（ｍ
、３Ｈ）、１．７３−１．６１（ｍ、１Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．７３分、ｍ／ｚ＝４４７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例３６８
［１−｛［３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（テト
ラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ
］ピリミジン−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］シアナミド（エナン
チオマー１）

実施例３６７からのラセミ体化合物３１４ｍｇ（０．７０３ｍｍｏｌ）をメタノール４
５ｍＬに溶かし、４５回のキラル相での分取ＳＦＣによってエナンチオマーに分離した［
カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪ−Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ×３０ｍｍ
；溶離液：二酸化炭素／メタノール９０：１０；流量：１００ｍＬ／分；温度：４０℃；
検出：２１０ｎｍ］。生成物分画の濃縮、ペンタン１０ｍＬおよびジクロロメタン０．５
ｍＬの混合物との固体の撹拌、吸引濾過および高真空乾燥後、エナンチオマー１ １１４
ｍｇ（理論値の７２％）を得た（＞９９％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０７（ｓ、１Ｈ）
、４．４７（ｓ、２Ｈ）、４．２８−４．１６（ｍ、１Ｈ）、４．１２−３．９８（ｍ、
３Ｈ）、３．８２−３．５６（ｍ、３Ｈ）、３．５０（ｔ、２Ｈ）、３．４７−３．３７
（ｍ、４Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）、２．０５−１．７６（ｍ
、３Ｈ）、１．７３−１．６０（ｍ、１Ｈ）。

キラル分析ＳＦＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪ−Ｈ、３μｍ、
５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：二酸化炭素／メタノール９０：１０；流量：３ｍＬ／分
；温度：４０℃；検出：２１０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝１．３１分。

実施例３６９
［１−｛［３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（テト
ラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ
］ピリミジン−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］シアナミド（エナン
チオマー２）

実施例３６７からのラセミ体化合物３１４ｍｇ（０．７０３ｍｍｏｌ）をメタノール４
５ｍＬに溶かし、４５回のキラル相での分取ＳＦＣによってエナンチオマーに分離した［
カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪ−Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ×３０ｍｍ
；溶離液：二酸化炭素／メタノール９０：１０；流量：１００ｍＬ／分；温度：４０℃；
検出：２１０ｎｍ］。生成物分画の濃縮、ペンタン１０ｍＬおよびジクロロメタン０．５
ｍＬの混合物との固体の撹拌、吸引濾過および高真空乾燥後、エナンチオマー２ １１６
ｍｇ（理論値の７３％）を得た（９６％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０７（ｓ、１Ｈ）
、４．４７（ｓ、２Ｈ）、４．２７−４．１７（ｍ、１Ｈ）、４．１１−４．００（ｍ、
３Ｈ）、３．８２−３．５６（ｍ、３Ｈ）、３．５０（ｔ、２Ｈ）、３．４６−３．３６
（ｍ、４Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）、２．０４−１．７５（ｍ
、３Ｈ）、１．７３−１．６１（ｍ、１Ｈ）。

キラル分析ＳＦＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪ−Ｈ、３μｍ、
５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：二酸化炭素／メタノール９０：１０；流量：３ｍＬ／分
；温度：４０℃；検出：２１０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝１．４８分。

実施例３７０
メチル［１−｛［３−エチル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３，３，３−ト
リフルオロプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］カーバメート

実施例２１０Ａからの化合物２９０ｍｇ（０．６９７ｍｍｏｌ、純度９１％）およびト
リエチルアミン１９４μＬ（１．４０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン１５ｍＬに溶かし、メ
チル（ジクロロメチレン）カーバメート１０９ｍｇ（０．６９７ｍｍｏｌ）のジクロロメ
タン（１５ｍＬ）中溶液を加えた。反応混合物を室温で２．５日間撹拌した後、それを酢
酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水および飽和塩化ナトリウム溶液の順
で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濃縮した。残留物を、最
初にＭＰＬＣ（Ｉｓｏｌｅｒａ、シリカゲル５０ｇ、シクロヘキサン／酢酸エチル８０：
２０→０：１００）によって前精製した。生成物含有分画を合わせ、次に分取ＨＰＬＣ（
方法１１）によって再精製した。生成物分画の濃縮および残留物の高真空下での乾燥によ
って、標題化合物１９４ｍｇ（理論値の５９％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０３（ｓ、１Ｈ）
、４．５８（ｓ、２Ｈ）、４．０９（ｔ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．５３（ｓ
、３Ｈ）、３．５０−３．４２（ｍ、２Ｈ）、３．３８−３．２８（ｍ、２Ｈ、水シグナ
ルによって部分的に不明瞭）、２．８５−２．６６（ｍ、２Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）
、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．５３分、ｍ／ｚ＝４６２．１４［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３７１
メチル［１−｛［３−エチル−５−メチル−１−（オキセタン−２−イルメチル）−２
，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−
イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］カーバメート（ラセミ体）

実施例２２４Ａからの化合物１．０７ｇ（２．３４ｍｍｏｌ、純度７７％）およびトリ
エチルアミン６５１μＬ（４．６７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン１５ｍＬに溶かし、メチ
ル（ジクロロメチレン）カーバメート３６５ｍｇ（２．３４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン
（１５ｍＬ）中溶液を加えた。反応混合物を室温で約１６時間撹拌した後、それを酢酸エ
チルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水および飽和塩化ナトリウム溶液の順で洗
浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濃縮した。残留物を、最初に
ＭＰＬＣ（Ｉｓｏｌｅｒａ、シリカゲル１００ｇ、ジクロロメタン／メタノール９８：２
→８０：２０）によって前精製した。生成物含有分画を合わせ、濃縮し、アセトニトリル
／水混合物とともに撹拌した。固体を吸引濾過し、高真空乾燥し、そうして標題化合物の
第１のロットを得た。撹拌からの濃縮母液を、分取ＨＰＬＣ（方法８）によって精製した
。生成物分画を濃縮し、残留物を高真空下での乾燥し、第１のロットとと合わせることで
、標題化合物合計２０５ｍｇ（理論値の２０％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０２（ｓ、１Ｈ）
、５．０５−４．９４（ｍ、１Ｈ）、４．５５（ｓ、２Ｈ）、４．５１−４．３４（ｍ、
２Ｈ）、４．１３（ｄ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．５３（ｓ、３Ｈ）、３．４
９−３．４０（ｍ、２Ｈ）、３．３７−３．２７（ｍ、２Ｈ、水シグナルによって部分的
に不明瞭）、２．７６−２．６２（ｍ、１Ｈ）、２．５３−２．４４（ｍ、１Ｈ、ＤＭＳ
Ｏシグナルによって部分的に不明瞭）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０９分、ｍ／ｚ＝４３６．１６［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３７２
メチル［１−｛［３−エチル−５−メチル−１−（オキセタン−２−イルメチル）−２
，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−
イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］カーバメート（エナンチオマー１）

実施例３７１からのラセミ体化合物１９５ｍｇ（０．４４８ｍｍｏｌ）をメタノール４
０ｍＬに溶かし、５０回のキラル相での分取ＳＦＣによってエナンチオマーに分離した［
カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ−Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ
；溶離液：二酸化炭素／メタノール８２：１８；流量：８０ｍＬ／分；温度：４０℃；検
出：２１０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、エナンチオマー１ ７９ｍｇ
（理論値の８１％）を得た（＞９９％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０２（ｓ、１Ｈ）
、５．０６−４．９２（ｍ、１Ｈ）、４．５５（ｓ、２Ｈ）、４．５１−４．３５（ｍ、
２Ｈ）、４．１３（ｄ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．５３（ｓ、３Ｈ）、３．４
９−３．４１（ｍ、２Ｈ）、３．３７−３．２８（ｍ、２Ｈ、水シグナルによって部分的
に不明瞭）、２．７５−２．６３（ｍ、１Ｈ）、２．５３−２．４５（ｍ、１Ｈ、ＤＭＳ
Ｏシグナルによって部分的に不明瞭）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

キラル分析ＳＦＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ−Ｈ、３μｍ、
５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：二酸化炭素／メタノール８０：２０；流量：３ｍＬ／分
；温度：４０℃；検出：２１０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝３．１０分。

実施例３７３
メチル［１−｛［３−エチル−５−メチル−１−（オキセタン−２−イルメチル）−２
，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−
イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］カーバメート（エナンチオマー２）

実施例３７１からのラセミ体化合物１９５ｍｇ（０．４４８ｍｍｏｌ）をメタノール４
０ｍＬに溶かし、５０回のキラル相での分取ＳＦＣによってエナンチオマーに分離した［
カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ−Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ
；溶離液：二酸化炭素／メタノール８２：１８；流量：８０ｍＬ／分；温度：４０℃；検
出：２１０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、エナンチオマー２ ８２ｍｇ
（理論値の８４％）を得た（＞９９％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０２（ｓ、１Ｈ）
、５．０５−４．９４（ｍ、１Ｈ）、４．５５（ｓ、２Ｈ）、４．５１−４．３６（ｍ、
２Ｈ）、４．１３（ｄ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．５３（ｓ、３Ｈ）、３．４
９−３．４１（ｍ、２Ｈ）、３．３７−３．２８（ｍ、２Ｈ、水シグナルによって部分的
に不明瞭）、２．７７−２．６３（ｍ、１Ｈ）、２．５３−２．４５（ｍ、１Ｈ、ＤＭＳ
Ｏシグナルによって部分的に不明瞭）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

キラル分析ＳＦＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ−Ｈ、３μｍ、
５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：二酸化炭素／メタノール８０：２０；流量：３ｍＬ／分
；温度：４０℃；検出：２１０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝３．６８分。

実施例３７４
メチル［１−｛［３−エチル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（テトラヒドロフ
ラン−２−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジ
ン−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］カーバメート（ラセミ体）

実施例２２５Ａからの化合物１．１４ｇ（２．１８ｍｍｏｌ、純度７０％）およびトリ
エチルアミン６０７μＬ（４．３６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン５０ｍＬに溶かし、メチ
ル（ジクロロメチレン）カーバメート３４０ｍｇ（２．１８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン
（５０ｍＬ）中溶液を加えた。反応混合物を室温で約１６時間撹拌した後、それを酢酸エ
チルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水および飽和塩化ナトリウム溶液の順で洗
浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濃縮した。残留物を、最初に
ＭＰＬＣ（Ｉｓｏｌｅｒａ、シリカゲル１００ｇ、ジクロロメタン／メタノール９８：２
→９０：１０）によって前精製した。生成物含有分画を合わせ、次に分取ＨＰＬＣ（方法
８）によって再精製した。生成物分画の濃縮および残留物の高真空下での乾燥によって、
標題化合物２４７ｍｇ（理論値の２５％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０２（ｓ、１Ｈ）
、４．５５（ｓ、２Ｈ）、４．２７−４．１６（ｍ、１Ｈ）、４．０３（ｄｄ、１Ｈ）、
３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．７７−３．５５（ｍ、３Ｈ）、３．５３（ｓ、３Ｈ）、３．
４９−３．４１（ｍ、２Ｈ）、３．３６−３．２９（ｍ、２Ｈ、水シグナルによって部分
的に不明瞭）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．０６−１．７４（ｍ、３Ｈ）、１．７０−１
．６２（ｍ、１Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．６７分、ｍ／ｚ＝４５０［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例３７５
メチル［１−｛［３−エチル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（テトラヒドロフ
ラン−２−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジ
ン−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］カーバメート（エナンチオマー
１）

化合物実施例３７４からのラセミ体３２５ｍｇ（０．５２３ｍｍｏｌ）をメタノール３
０ｍＬに溶かし、１５回のキラル相での分取ＳＦＣによってエナンチオマーに分離した［
カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ−Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ×３０ｍｍ
；溶離液：二酸化炭素／メタノール６０：４０；流量：１００ｍＬ／分；温度：４０℃；
検出：２１０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、エナンチオマー１ ９０ｍ
ｇ（理論値の５５％）を得た（＞９９％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０２（ｓ、１Ｈ）
、４．５５（ｓ、２Ｈ）、４．２７−４．１７（ｍ、１Ｈ）、４．０３（ｄｄ、１Ｈ）、
３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．７８−３．５６（ｍ、３Ｈ）、３．５３（ｓ、３Ｈ）、３．
４９−３．４１（ｍ、２Ｈ）、３．３６−３．２９（ｍ、２Ｈ、水シグナルによって部分
的に不明瞭）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．０３−１．７４（ｍ、３Ｈ）、１．７２−１
．６０（ｍ、１Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

キラル分析ＳＦＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ−Ｈ、３μｍ、
５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：二酸化炭素／メタノール６０：４０；流量：３ｍＬ／分
；温度：４０℃；検出：２１０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝５．４９分。

実施例３７６
メチル［１−｛［３−エチル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（テトラヒドロフ
ラン−２−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジ
ン−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］カーバメート（エナンチオマー
２）

実施例３７４からのラセミ体化合物３２５ｍｇ（０．５２３ｍｍｏｌ）をメタノール３
０ｍＬに溶かし、１５回のキラル相での分取ＳＦＣによってエナンチオマーに分離した［
カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ−Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ×３０ｍｍ
；溶離液：二酸化炭素／メタノール６０：４０；流量：１００ｍＬ／分；温度：４０℃；
検出：２１０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、エナンチオマー２ ８８ｍ
ｇ（理論値の５４％）を得た（＞９９％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０２（ｓ、１Ｈ）
、４．５５（ｓ、２Ｈ）、４．２８−４．１５（ｍ、１Ｈ）、４．０３（ｄｄ、１Ｈ）、
３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．７７−３．５５（ｍ、３Ｈ）、３．５３（ｓ、３Ｈ）、３．
４９−３．４１（ｍ、２Ｈ）、３．３６−３．２９（ｍ、２Ｈ、水シグナルによって部分
的に不明瞭）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．０６−１．７５（ｍ、３Ｈ）、１．７２−１
．６０（ｍ、１Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

キラル分析ＳＦＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ−Ｈ、３μｍ、
５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：二酸化炭素／メタノール６０：４０；流量：３ｍＬ／分
；温度：４０℃；検出：２１０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝８．６７分。

実施例３７７
メチル［１−｛［３−イソプロピル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３，３，
３−トリフルオロプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリ
ミジン−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］カーバメート

実施例３０９Ａからの化合物２８９ｍｇ（０．３６８ｍｍｏｌ、純度５０％）およびト
リエチルアミン１０３μＬ（０．７３６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン１０ｍＬに溶かし、
１１５ｍｇ（０．７３６ｍｍｏｌ）メチル（ジクロロメチレン）カーバメートのジクロロ
メタン（１０ｍＬ）中溶液を加えた。反応混合物を室温で２．５日間撹拌した後、それを
酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水および飽和塩化ナトリウム溶液の
順で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濃縮した。残留物を、
最初に分取ＨＰＬＣ（方法８）によって前精製した。生成物含有分画を合わせ、濃縮し、
分取ＨＰＬＣ［カラム：Ｋｉｎｅｔｅｘ Ｃ１８、５μｍ、１００ｍｍ×３０ｍｍ；溶離
液Ａ：水＋０．０７％ギ酸；溶離液Ｂ：アセトニトリル；勾配：０．０−２．０分１０％
Ｂ、２．２分２０％Ｂ、７．０分６０％Ｂ、７．５−９．０分９２％Ｂ；流量：７０ｍＬ
／分；温度：２５℃；検出：２１０ｎｍ］によって再度再精製した。生成物分画を濃縮し
た後、取得物をペンタン／ジクロロメタン（２０：１）とともに撹拌した。固体を吸引濾
過し、高真空乾燥した。これによって、標題化合物６３ｍｇ（理論値の３５％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０２（ｓ、１Ｈ）
、５．１３（７重線、１Ｈ）、４．５７（ｓ、２Ｈ）、４．０６（ｔ、２Ｈ）、３．５３
（ｓ、３Ｈ）、３．５０−３．４４（ｍ、２Ｈ）、３．３６−３．２９（ｍ、２Ｈ、水シ
グナルによって部分的に不明瞭）、２．８３−２．６４（ｍ、２Ｈ）、２．４２（ｓ、３
Ｈ）、１．３９（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９３分、ｍ／ｚ＝４７６［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例３７８
メチル［１−｛［３−イソプロピル−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，
４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イ
ル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］カーバメート

実施例３１０Ａからの化合物２３６ｍｇ（０．５７３ｍｍｏｌ、純度８６％）およびト
リエチルアミン１６０μＬ（１．１４５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン１５ｍＬに溶かし、
メチル（ジクロロメチレン）カーバメート１７９ｍｇ（１．１５ｍｍｏｌ）のジクロロメ
タン（１５ｍＬ）中溶液を加えた。反応混合物を室温で２．５日間撹拌した後、それを酢
酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水および飽和塩化ナトリウム溶液の順
で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濃縮した。残留物を、分
取ＨＰＬＣ（方法８）によって精製した。生成物分画の濃縮および高真空乾燥によって、
標題化合物１２７ｍｇ（理論値の５０％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０８（ｂｒｓ、１
Ｈ）、５．１３（７重線、１Ｈ）、４．５６（ｓ、２Ｈ）、３．９７（ｔ、２Ｈ）、３．
６１（ｔ、２Ｈ）、３．５５（ｓ、３Ｈ）、３．５０−３．４２（ｍ、２Ｈ）、３．３７
−３．２９（ｍ、２Ｈ、水シグナルによって部分的に不明瞭）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、
２．４０（ｓ、３Ｈ）、１．４０（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．４０分、ｍ／ｚ＝４３８．１８［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３７９
メチル［１−｛［３−イソプロピル−５−メチル−１−（オキセタン−２−イルメチル
）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］カーバメート（ラセミ体）

実施例３１１Ａからの化合物３５０ｍｇ（０．８０２ｍｍｏｌ、純度８４％）およびト
リエチルアミン２２４μＬ（１．６０ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン２０ｍＬに溶かし、
メチル（ジクロロメチレン）カーバメート２５０ｍｇ（１．６０ｍｍｏｌ）のジクロロメ
タン（２０ｍＬ）中溶液を加えた。反応混合物を室温で２．５日間撹拌した後、それを酢
酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水および飽和塩化ナトリウム溶液の順
で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濃縮した。残留物を、最
初に分取ＨＰＬＣ（方法８）によって前精製した。生成物含有分画を合わせ、濃縮し、残
留物をペンタン／ジクロロメタン（２０：１）とともに撹拌した。そうして得られた固体
を、再度分取ＨＰＬＣによって再精製した［カラム：Ｋｉｎｅｔｅｘ Ｃ１８、５μｍ、
１００ｍｍ×３０ｍｍ；溶離液Ａ：水＋０．０７％ギ酸；溶離液Ｂ：アセトニトリル；勾
配：０．０−２．０分１０％Ｂ、２．２分２０％Ｂ、７．０分６０％Ｂ、７．５−９．０
分９２％Ｂ；流量：７０ｍＬ／分；温度：２５℃；検出：２１０ｎｍ］。生成物分画の濃
縮および高真空乾燥後、標題化合物１１１ｍｇ（理論値の３０％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０２（ｓ、１Ｈ）
、５．１３（７重線、１Ｈ）、５．０３−４．９３（ｍ、１Ｈ）、４．５５（ｓ、２Ｈ）
、４．５１−４．３５（ｍ、２Ｈ）、４．１５−４．０１（ｍ、２Ｈ）、３．５３（ｓ、
３Ｈ）、３．５０−３．４０（ｍ、２Ｈ）、３．３５−３．２９（ｍ、２Ｈ、水シグナル
によって部分的に不明瞭）、２．７６−２．６２（ｍ、１Ｈ）、２．５２−２．４２（ｍ
、１Ｈ、ＤＭＳＯシグナルによって部分的に不明瞭）、２．４０（ｓ、３Ｈ）、１．３９
（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．３１分、ｍ／ｚ＝４５０．１８［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３８０
メチル［１−｛［３−イソプロピル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（テトラヒ
ドロフラン−２−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピ
リミジン−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］カーバメート（ラセミ体
）

実施例３１２Ａからの化合物４２９ｍｇ（０．９７０ｍｍｏｌ、純度８６％）およびト
リエチルアミン２７０μＬ（１．９４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン２５ｍＬに溶かし、メ
チル（ジクロロメチレン）カーバメート３０２ｍｇ（１．９４ｍｍｏｌ）のジクロロメタ
ン（２５ｍＬ）中溶液を加えた。反応混合物を室温で約１６時間撹拌した後、それを酢酸
エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水および飽和塩化ナトリウム溶液の順で
洗浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濃縮した。残留物を、分取
ＨＰＬＣ（方法８）によって精製した。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、標題化合
物２００ｍｇ（理論値の４２％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：９．８６（広い、１Ｈ
）、５．１４（７重線、１Ｈ）、４．７６（ｂｒｓ、２Ｈ）、４．２７−４．１４（ｍ、
１Ｈ）、４．０５（ｄｄ、１Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、２．０６−１．７６（ｍ、３
Ｈ）、１．７１−１．５９（ｍ、１Ｈ）、１．４０（ｄｄ、６Ｈ）［広い水シグナルによ
って隠されたさらなるシグナル］。

ＬＣ／ＭＳ（方法６、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．６３分、ｍ／ｚ＝４６４［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例３８１
メチル［１−｛［５−メチル−２，４−ジオキソ−３−（２，２，２−トリフルオロエ
チル）−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロチ
エノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］カ
ーバメート

実施例２４７Ａからの化合物２５０ｍｇ（０．４０５ｍｍｏｌ、純度７０％）およびト
リエチルアミン１１３μＬ（０．８０９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン１０ｍＬに溶かし、
メチル（ジクロロメチレン）カーバメート１２６ｍｇ（０．８０９ｍｍｏｌ）のジクロロ
メタン（１０ｍＬ）中溶液を加えた。反応混合物を室温で約１６時間撹拌した後、それを
酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水および飽和塩化ナトリウム溶液の
順で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濃縮した。残留物を、
分取ＨＰＬＣ（方法８）によって精製した。生成物分画を濃縮し、残留物をペンタン／ジ
クロロメタン（２０：１）とともに撹拌した。固体を吸引濾過し、高真空乾燥した後、標
題化合物８９ｍｇ（理論値の４１％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．１２（ｂｒｓ、１
Ｈ）、４．７０（ｑ、２Ｈ）、４．６２（ｓ、２Ｈ）、４．１３（ｔ、２Ｈ）、３．５６
（ｓ、３Ｈ）、３．５２−３．４４（ｍ、２Ｈ）、３．４１−３．３５（ｍ、２Ｈ、水シ
グナルによって部分的に不明瞭）、２．９０−２．６５（ｍ、２Ｈ）、２．４３（ｓ、３
Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．６６分、ｍ／ｚ＝５１６．１１［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３８２
メチル［１−｛［１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−３−
（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−
ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］カーバメート

実施例２４９Ａからの化合物３４３ｍｇ（０．６９６ｍｍｏｌ、純度８０％）およびト
リエチルアミン１９４μＬ（１．３９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン１５ｍＬに溶かし、メ
チル（ジクロロメチレン）カーバメート２１７ｍｇ（１．３９ｍｍｏｌ）のジクロロメタ
ン（１５ｍＬ）中溶液を加えた。反応混合物を室温で２．５日間撹拌した後、それを酢酸
エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水および飽和塩化ナトリウム溶液の順で
洗浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濃縮した。残留物を、分取
ＨＰＬＣによって２回精製した（最初は方法８により、次は方法１１による）。生成物分
画を濃縮し、残留物を高真空乾燥した。標題化合物９１ｍｇ（理論値の２６％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０３（ｓ、１Ｈ）
、４．６９（ｑ、２Ｈ）、４．５７（ｓ、２Ｈ）、４．０４（ｔ、２Ｈ）、３．６３（ｔ
、２Ｈ）、３．５３（ｓ、３Ｈ）、３．５０−３．４２（ｍ、２Ｈ）、３．３８−３−３
２（ｍ、２Ｈ、水シグナルによって部分的に不明瞭）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、２．４２
（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．４１分、ｍ／ｚ＝４７８．１４［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３８３
メチル［１−｛［５−メチル−１−（オキセタン−２−イルメチル）−２，４−ジオキ
ソ−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［
２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］カーバメ
ート（ラセミ体）

実施例２５１Ａからの化合物４００ｍｇ（０．８１７ｍｍｏｌ、純度８３％）およびト
リエチルアミン２２８μＬ（１．６３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン１０ｍＬに溶かし、メ
チル（ジクロロメチレン）カーバメート２５５ｍｇ（１．６３ｍｍｏｌ）のジクロロメタ
ン（１０ｍＬ）中溶液を加えた。反応混合物を室温で約１６時間撹拌した後、それを酢酸
エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水および飽和塩化ナトリウム溶液の順で
洗浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濃縮した。残留物を、最初
に分取ＨＰＬＣ（方法８）によって前精製した。生成物含有分画を合わせ、濃縮し、次に
別の分取ＨＰＬＣによって再精製した［カラム：ＣｈｒｏｍａｔｏｒｅｘＣ１８、１０μ
ｍ、１２５ｍｍ×３０ｍｍ；溶離液Ａ：水、溶離液Ｂ：アセトニトリル、溶離液Ｃ：１％
ギ酸水溶液；Ａ／Ｂ／Ｃ勾配プログラム；流量：１００ｍＬ／分；温度：２５℃；検出：
２１０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、標題化合物５２ｍｇ（理論値の１
１％、純度９０％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０３（ｓ、１Ｈ）
、５．０５−４．９４（ｍ、１Ｈ）、４．７０（ｑ、２Ｈ）、４．５７（ｓ、２Ｈ）、４
．５１−４．３５（ｍ、２Ｈ）、４．１９−４．１２（ｍ、２Ｈ）、３．５３（ｓ、３Ｈ
）、３．５０−３．４２（ｍ、２Ｈ）、３．３８−３．３０（ｍ、２Ｈ、水シグナルによ
って部分的に不明瞭）、２．７６−２．６３（ｍ、１Ｈ）、２．５３−２．４５（ｍ、１
Ｈ、ＤＭＳＯシグナルによって部分的に不明瞭）、２．４２（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．３３分、ｍ／ｚ＝４９０．１４［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３８４
メチル［１−｛［５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（テトラヒドロフラン−２−イ
ルメチル）−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ
チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］
カーバメート（ラセミ体）

実施例２５２Ａからの化合物２７０ｍｇ（０．５７８ｍｍｏｌ、純度９０％）およびト
リエチルアミン１６１μＬ（１．１６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン１５ｍＬに溶かし、メ
チル（ジクロロメチレン）カーバメート１８０ｍｇ（１．１６ｍｍｏｌ）のジクロロメタ
ン（１５ｍＬ）中溶液を加えた。反応混合物を室温で約１６時間撹拌した後、それを酢酸
エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水および飽和塩化ナトリウム溶液の順で
洗浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濃縮した。残留物を、分取
ＨＰＬＣ（方法８）によって精製した。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、標題化合
物１８６ｍｇ（理論値の６３％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．１９（ｂｒｓ、１
Ｈ）、４．７０（ｑ、２Ｈ）、４．６１（ｓ、２Ｈ）、４．２７−４．１７（ｍ、１Ｈ）
、４．０６（ｄｄ、１Ｈ）、３．７８−３．６６（ｍ、２Ｈ）、３．６４−３．５４（ｍ
、１Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、３．５３−３．４４（ｍ、２Ｈ）、３．４２−３．３
４（ｍ、２Ｈ、水シグナルによって部分的に不明瞭）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．０５
−１．７６（ｍ、３Ｈ）、１．７３−１．６１（ｍ、１Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法６、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．６３分、ｍ／ｚ＝５０４［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例３８５
メチル［１−｛［３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−
（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３
−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］カーバメート

実施例３１９Ａからの化合物３６８ｍｇ（０．８２０ｍｍｏｌ、純度９１％）およびト
リエチルアミン２２９μＬ（１．６４ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン１５ｍＬに溶かし、
メチル（ジクロロメチレン）カーバメート２５６ｍｇ（１．６４ｍｍｏｌ）のジクロロメ
タン（１５ｍＬ）中溶液を加えた。反応混合物を室温で２．５日間撹拌した後、それを酢
酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水および飽和塩化ナトリウム溶液の順
で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濃縮した。残留物を、分
取ＨＰＬＣによって２回精製した（各回、方法８による）。生成物分画の濃縮および残留
物の高真空下での乾燥によって、標題化合物８９ｍｇ（理論値の２２％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０８（ｂｒｓ、１
Ｈ）、４．６０（ｓ、２Ｈ）、４．０８（ｑ、２Ｈ）、４．０５（ｔ、２Ｈ）、３．５６
（ｓ、３Ｈ）、３．５１−３．４６（ｍ、２Ｈ）、３．４８（ｔ、２Ｈ）、３．４０−３
．３２（ｍ、２Ｈ、水シグナルによって部分的に不明瞭）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．
８４−２．６７（ｍ、２Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．４０分、ｍ／ｚ＝４９２．１５［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３８６
メチル［１−｛［１，３−ビス（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキ
ソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル
｝イミダゾリジン−２−イリデン］カーバメート

実施例３７９に記載の方法と同様にして、実施例２６２Ａからの化合物３２３ｍｇ（０
．８７２ｍｍｏｌ）およびメチル（ジクロロメチレン）カーバメート２０４ｍｇ（１．３
１ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物５４ｍｇ（理論値の１３％）を得た。この場合の反応
時間は約１６時間であった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０２（ｓ、１Ｈ）
、４．５６（ｓ、２Ｈ）、４．０５（ｔ、２Ｈ）、４．００（ｔ、２Ｈ）、３．６２（ｔ
、２Ｈ）、３．５３（ｓ、３Ｈ）、３．５０（ｔ、２Ｈ）、３．４８−３．４２（ｍ、２
Ｈ）、３．３７−３．３２（ｍ、２Ｈ、水シグナルによって部分的に不明瞭）、３．２４
（ｓ、３Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．５９分、ｍ／ｚ＝４５４［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例３８７
メチル［１−｛［３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１−（オキセタン−２−
イルメチル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］
ピリミジン−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］カーバメート（非ラセ
ミ体エナンチオマー混合物）

実施例３８５に記載の方法と同様にして、実施例４０５Ａからの化合物３５０ｍｇ（０
．８２４ｍｍｏｌ、純度９０％）およびメチル（ジクロロメチレン）カーバメート２５７
ｍｇ（１．６５ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物１４３ｍｇ（理論値の３７％）を得た。
この場合の反応時間は、約１６時間であった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０３（ｓ、１Ｈ）
、５．０４−４．９４（ｍ、１Ｈ）、４．５６（ｓ、２Ｈ）、４．５２−４．３５（ｍ、
２Ｈ）、４．１２（ｄ、２Ｈ）、４．０６（ｔ、２Ｈ）、３．５３（ｓ、３Ｈ）、３．５
０（ｔ、２Ｈ）、３．４８−３．４１（ｍ、２Ｈ）、３．３７−３．３２（ｍ、２Ｈ、水
シグナルによって部分的に不明瞭）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．７５−２．６２（ｍ、
１Ｈ）、２．５２−２．４４（ｍ、１Ｈ、ＤＭＳＯシグナルによって部分的に不明瞭）、
２．４１（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．６２分、ｍ／ｚ＝４６６［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例３８８
メチル［１−｛［３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１−（オキセタン−２−
イルメチル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］
ピリミジン−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］カーバメート（エナン
チオマー１）

実施例３８７からのエナンチオマー混合物１２８ｍｇ（０．２７５ｍｍｏｌ）をメタノ
ール５ｍＬ、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル４ｍＬおよびジクロロメタン３ｍＬの混合
物に溶かし、１５回のキラル相での分取ＨＰＬＣによってエナンチオマーに分離した［カ
ラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ、５μｍ、２５０ｍｍ×３０ｍｍ；溶離
液：ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル／メタノール１：１；流量：３０ｍＬ／分；温度：
３０℃；検出：２２０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、エナンチオマー１
１３ｍｇ（理論値の１０％）を得た（＞９９％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０２（ｓ、１Ｈ）
、５．０４−４．９３（ｍ、１Ｈ）、４．５６（ｓ、２Ｈ）、４．５１−４．３５（ｍ、
２Ｈ）、４．１２（ｄ、２Ｈ）、４．０６（ｔ、２Ｈ）、３．５３（ｓ、３Ｈ）、３．５
０（ｔ、２Ｈ）、３．４８−３．４１（ｍ、２Ｈ）、３．３７−３．３２（ｍ、２Ｈ、水
シグナルによって部分的に不明瞭）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．７４−２．６２（ｍ、
１Ｈ）、２．５３−２．４４（ｍ、１Ｈ、ＤＭＳＯシグナルによって部分的に不明瞭）、
２．４１（ｓ、３Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＩＡ、５μｍ、２
５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル／メタノール１：１；
流量：１ｍＬ／分；温度：３０℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝６．５７分。

実施例３８９
メチル［１−｛［３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１−（オキセタン−２−
イルメチル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］
ピリミジン−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］カーバメート（エナン
チオマー２）

実施例３８７からのエナンチオマー混合物１２８ｍｇ（０．２７５ｍｍｏｌ）をメタノ
ール５ｍＬ、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル４ｍＬおよびジクロロメタン３ｍＬの混合
物に溶かし、１５回のキラル相での分取ＨＰＬＣによってエナンチオマーに分離した［カ
ラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ、５μｍ、２５０ｍｍ×３０ｍｍ；溶離
液：ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル／メタノール１：１；流量：３０ｍＬ／分；温度：
３０℃；検出：２２０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、エナンチオマー２
９４ｍｇ（理論値の７３％）を得た（＞９９％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０２（ｓ、１Ｈ）
、５．０４−４．９３（ｍ、１Ｈ）、４．５６（ｓ、２Ｈ）、４．５１−４．３４（ｍ、
２Ｈ）、４．１２（ｄ、２Ｈ）、４．０６（ｔ、２Ｈ）、３．５３（ｓ、３Ｈ）、３．５
０（ｔ、２Ｈ）、３．４８−３．４３（ｍ、２Ｈ）、３．３７−３．２８（ｍ、２Ｈ、水
シグナルによって部分的に不明瞭）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、２．７５−２．６３（ｍ、
１Ｈ）、２．５２−２．４４（ｍ、１Ｈ、ＤＭＳＯシグナルによって部分的に不明瞭）、
２．４１（ｓ、３Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＩＡ、５μｍ、２
５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル／メタノール１：１；
流量：１ｍＬ／分；温度：３０℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝８．９５分。

実施例３９０
メチル［１−｛［３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−
（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，
３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］カーバメート
（ラセミ体）

実施例３７１に記載の方法と同様にして、実施例３２１Ａからの化合物８７５ｍｇ（１
．９９ｍｍｏｌ、純度９０％）およびメチル（ジクロロメチレン）カーバメート３１０ｍ
ｇ（１．９９ｍｍｏｌ）を用いて、標題化合物４１５ｍｇ（理論値の４３％）を得た。こ
の場合の反応時間は、２．５日間であった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０２（ｓ、１Ｈ）
、４．５５（ｓ、２Ｈ）、４．２７−４．１６（ｍ、１Ｈ）、４．０６（ｔ、２Ｈ）、４
．０２（ｄｄ、１Ｈ）、３．７８−３．５５（ｍ、３Ｈ）、３．５３（ｓ、３Ｈ）、３．
５０（ｔ、２Ｈ）、３．４８−３．４２（ｍ、２Ｈ）、３．３７−３．２９（ｍ、２Ｈ、
水シグナルによって部分的に不明瞭）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、
２．０３−１．７５（ｍ、３Ｈ）、１．７２−１．６０（ｍ、１Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．２１分、ｍ／ｚ＝４８０．１９［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３９１
メチル［１−｛［３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−
（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，
３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］カーバメート
（エナンチオマー１）

実施例３９０からのラセミ体化合物３９５ｍｇ（０．８２４ｍｍｏｌ）をメタノール１
０ｍＬおよびジクロロメタン４ｍＬの混合物に溶かし、１４０回のキラル相での分取ＳＦ
Ｃによってエナンチオマーに分離した［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ Ｏ
Ｄ−Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ；溶離液：二酸化炭素／メタノール７５：２５；
流量：８０ｍＬ／分；温度：３０℃；検出：２１０ｎｍ］。生成物分画の濃縮後、残留物
を、少量のジクロロメタンを加えたペンタンとともに撹拌し、固体を吸引濾過し、高真空
乾燥した。エナンチオマー１ １５０ｇ（理論値の７５％）を得た（９９％ｅｅ、キラル
分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０２（ｓ、１Ｈ）
、４．５５（ｓ、２Ｈ）、４．２７−４．１７（ｍ、１Ｈ）、４．０６（ｔ、２Ｈ）、４
．０３（ｄｄ、１Ｈ）、３．７６−３．５６（ｍ、３Ｈ）、３．５３（ｓ、３Ｈ）、３．
５０（ｔ、２Ｈ）、３．４８−３．４３（ｍ、２Ｈ）、３．３７−３．２８（ｍ、２Ｈ、
水シグナルによって部分的に不明瞭）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、
２．０３−１．７６（ｍ、３Ｈ）、１．７２−１．６０（ｍ、１Ｈ）。

キラル分析ＳＦＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ−Ｈ、５μｍ、
２５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：二酸化炭素／メタノール７５：２５；流量：３ｍＬ／
分；温度：４０℃；検出：２１０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝３．７７分。

実施例３９２
メチル［１−｛［３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−
（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，
３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］カーバメート
（エナンチオマー２）

実施例３９０からのラセミ体化合物３９５ｍｇ（０．８２４ｍｍｏｌ）をメタノール１
０ｍＬおよびジクロロメタン４ｍＬの混合物に溶かし、１４０回のキラル相での分取ＳＦ
Ｃによってエナンチオマーに分離した［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ Ｏ
Ｄ−Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ；溶離液：二酸化炭素／メタノール７５：２５；
流量：８０ｍＬ／分；温度：３０℃；検出：２１０ｎｍ］。生成物分画の濃縮後、残留物
を、少量のジクロロメタンを加えたペンタンとともに撹拌し、固体を吸引濾過し、高真空
乾燥した。エナンチオマー２ １４８ｇ（理論値の７４％）を得た（９８％ｅｅ、キラル
分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０２（ｓ、１Ｈ）
、４．５５（ｓ、２Ｈ）、４．２５−４．１８（ｍ、１Ｈ）、４．０６（ｔ、２Ｈ）、４
．０３（ｄｄ、１Ｈ）、３．７６−３．５６（ｍ、３Ｈ）、３．５３（ｓ、３Ｈ）、３．
５０（ｔ、２Ｈ）、３．４８−３．４３（ｍ、２Ｈ）、３．３７−３．２８（ｍ、２Ｈ、
水シグナルによって部分的に不明瞭）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、
２．０２−１．７５（ｍ、３Ｈ）、１．７２−１．６０（ｍ、１Ｈ）。

キラル分析ＳＦＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ−Ｈ、５μｍ、
２５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：二酸化炭素／メタノール７５：２５；流量：３ｍＬ／
分；温度：４０℃；検出：２１０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝４．３３分。

実施例３９３
６−［（２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）メチル］−３−エチル−１−（フル
オロメチル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジ
オン

実施例３９７Ａからの化合物１１０ｍｇ（０．２７６ｍｍｏｌ）をエタノール５ｍＬに
溶かし、シュウ酸ジエチル４０８ｍｇ（２．７６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃で
１７時間撹拌した。その後、反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をジ
クロロメタン３０ｍＬに溶かし、この溶液を水および飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄
した。無水硫酸ナトリウムでの脱水後、有機相を濾過し、濃縮した。残留物をＤＭＳＯ
３ｍＬに溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を
合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物３６ｍｇ（理論値の３３％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．６５（ｂｒｓ、１
Ｈ）、６．０１（ｄ、２Ｈ）、４．７１（ｓ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．５１
（ｄｄ、２Ｈ）、２．４４（ｓ、３Ｈ）、１．１３（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝０．７９分、ｍ／ｚ＝４１３［Ｍ−Ｈ＋
ＨＣＯＯＨ］⁻。

実施例３９４
６−［（２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）メチル］−３−エチル−５−メチル
−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４
（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例２１０Ａからの化合物４２３ｍｇ（１．１２ｍｍｏｌ）をエタノール４５ｍＬに
溶かし、シュウ酸ジエチル２８５μＬ（２．０７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃で
約１６時間撹拌した。その後、反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物を
、最初にＭＰＬＣ（Ｉｓｏｌｅｒａ、シリカゲル２５ｇ、ジクロロメタン／メタノール９
８：２→９０：１０）によって前精製した。そうして得られた生成物を、分取ＨＰＬＣ（
方法８）によって再精製した。生成物分画を合わせ、濃縮し、高真空乾燥した後、標題化
合物２３０ｍｇ（理論値の４７％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．６２（ｂｒｓ、１
Ｈ）、４．７１（ｓ、２Ｈ）、４．１０（ｔ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．５５
−３．４３（ｍ、２Ｈ）、３．３４−３．２８（ｍ、２Ｈ、水シグナルによって部分的に
不明瞭）、２．８７−２．６８（ｍ、２Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、１．１２（ｔ、３
Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．７３分、ｍ／ｚ＝４３３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例３９５
１−［２−（シクロペンチルオキシ）エチル］−６−［（２，３−ジオキソピペラジン
−１−イル）メチル］−３−エチル−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，
４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例３９８Ａからの化合物１２７ｍｇ（０．２６４ｍｍｏｌ）をエタノール５ｍＬに
溶かし、シュウ酸ジエチル３８９ｍｇ（２．６４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃で
１９時間撹拌した。その後、反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をジ
クロロメタン３０ｍＬに溶かし、この溶液を水および飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄
した。無水硫酸ナトリウムでの脱水後、有機相を濾過し、濃縮した。残留物をＤＭＳＯ
３ｍＬに溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を
合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物５７ｍｇ（理論値の４７％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．６３（ｂｒｓ、１
Ｈ）、４．６８（ｓ、２Ｈ）、３．９７（ｔ、２Ｈ）、３．９４−３．８２（ｍ、３Ｈ）
、３．６１（ｔ、２Ｈ）、３．４９−３．４２（ｍ、２Ｈ）、３．３２−３．２６（ｍ、
２Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、１．５９−１．４７（ｍ、２Ｈ）、１．４７−１．３５
（ｍ、６Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝０．９９分、ｍ／ｚ＝４９３［Ｍ−Ｈ＋
ＨＣＯＯＨ］⁻。

実施例３９６
６−［（２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）メチル］−３−エチル−１−（３−
メトキシプロピル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ
）−ジオン

実施例４０１Ａからの化合物９０ｍｇ（０．２１１ｍｍｏｌ）をエタノール４ｍＬに溶
かし、シュウ酸ジエチル３１１ｍｇ（２．０１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃で１
６時間撹拌した。その後、反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をジク
ロロメタン３０ｍＬに溶かし、この溶液を水および飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し
た。無水硫酸ナトリウムでの脱水後、有機相を濾過し、濃縮した。残留物をＤＭＳＯ ３
ｍＬに溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合
わせ、凍結乾燥することで、標題化合物４６ｍｇ（理論値の５４％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．６４（ｂｒｓ、１
Ｈ）、４．６９（ｓ、２Ｈ）、３．９５−３．８４（ｍ、４Ｈ）、３．５２−３．４４（
ｍ、２Ｈ）、３．１９（ｓ、３Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、１．８９（５重線、２Ｈ）
、１．１１（ｔ、３Ｈ）［水シグナルによって部分的に隠されたさらなるシグナル］。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９９分、ｍ／ｚ＝４０９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例３９７
６−［（２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）メチル］−３−イソプロピル−５−
メチル−１−（オキセタン−２−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４
（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例３１１Ａからの化合物２５０ｍｇ（０．５７３ｍｍｏｌ、純度８４％）をエタノ
ール１４ｍＬに溶かし、シュウ酸ジエチル１４６μＬ（１．０６ｍｍｏｌ）を加えた。混
合物を８０℃で約１６時間撹拌した。その後、反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮
した。得られた粗生成物を、分取ＨＰＬＣ（方法８）によって精製した。生成物分画を合
わせ、濃縮し、高真空乾燥した後、標題化合物１３４ｍｇ（理論値の５２％、純度９４％
）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．６１（ｂｒｓ、１
Ｈ）、５．１３（７重線、１Ｈ）、５．００（５重線、１Ｈ）、４．６８（ｓ、２Ｈ）、
４．５３−４．３６（ｍ、２Ｈ）、４．１０（ｄ、２Ｈ）、３．５１−３．４２（ｍ、２
Ｈ）、３．３２−３．２８（ｍ、２Ｈ、水シグナルによって部分的に不明瞭）、２．７６
−２．６２（ｍ、１Ｈ）、２．５１−２．４３（ｍ、１Ｈ、ＤＭＳＯシグナルによって部
分的に不明瞭）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、１．４０（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．１７分、ｍ／ｚ＝４２１．１５［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３９８
６−［（２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）メチル］−３−イソプロピル−５−
メチル−１−（オキセタン−２−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４
（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー１）

実施例３９７からのラセミ体化合物１２０ｍｇ（０．２８５ｍｍｏｌ）をエタノール５
ｍＬに溶かし、１０回のキラル相での分取ＨＰＬＣによってエナンチオマーに分離した［
カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ−Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ
；溶離液：イソヘキサン／エタノール１：１；流量：１５ｍＬ／分；温度：２５℃；検出
：２１０ｎｍ］。生成物分画の濃縮、残留物の少量のジクロロメタンを加えたペンタンと
の撹拌、および吸引濾過および固体の高真空下での乾燥後、エナンチオマー１ ３９ｍｇ
（理論値の６５％）を得た（＞９９％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．６１（ｂｒｓ、１
Ｈ）、５．１３（７重線、１Ｈ）、５．００（５重線、１Ｈ）、４．６８（ｓ、２Ｈ）、
４．５３−４．３６（ｍ、２Ｈ）、４．１０（ｄ、２Ｈ）、３．５２−３．４１（ｍ、２
Ｈ）、３．３２−３．２８（ｍ、２Ｈ、水シグナルによって部分的に不明瞭）、２．７５
−２．６２（ｍ、１Ｈ）、２．５２−２．４４（ｍ、１Ｈ、ＤＭＳＯシグナルによって部
分的に不明瞭）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、１．４０（ｄ、６Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｔｅｋ ＯＤ−３、３μｍ
、２５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：イソヘキサン／エタノール１：１；流量：１ｍＬ／
分；温度：２５℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝３．３０分。

実施例３９９
６−［（２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）メチル］−３−イソプロピル−５−
メチル−１−（オキセタン−２−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４
（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー２）

実施例３９７からのラセミ体化合物１２０ｍｇ（０．２８５ｍｍｏｌ）をエタノール５
ｍＬに溶かし、１０回のキラル相での分取ＨＰＬＣによってエナンチオマーに分離した［
カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ−Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ
；溶離液：イソヘキサン／エタノール１：１；流量：１５ｍＬ／分；温度：２５℃；検出
：２１０ｎｍ］。生成物分画の濃縮、残留物の少量のジクロロメタンを加えたペンタンと
の撹拌、および吸引濾過および固体の高真空下での乾燥後、エナンチオマー２ ３３ｍｇ
（理論値の５５％）を得た（＞９９％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．６１（ｂｒｓ、１
Ｈ）、５．１３（７重線、１Ｈ）、５．００（５重線、１Ｈ）、４．６８（ｓ、２Ｈ）、
４．５３−４．３７（ｍ、２Ｈ）、４．１０（ｄ、２Ｈ）、３．５０−３．４２（ｍ、２
Ｈ）、３．３３−３．２８（ｍ、２Ｈ、水シグナルによって部分的に不明瞭）、２．７６
−２．６２（ｍ、１Ｈ）、２．５３−２．４４（ｍ、１Ｈ、ＤＭＳＯシグナルによって部
分的に不明瞭）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、１．４０（ｄ、６Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｔｅｋ ＯＤ−３、３μｍ
、２５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：イソヘキサン／エタノール１：１；流量：１ｍＬ／
分；温度：２５℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝５．４５分。

実施例４００
６−［（２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）メチル］−３−（２−メトキシエチ
ル）−５−メチル−１−（オキセタン−２−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジ
ン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（非ラセミ体エナンチオマー混合物）

実施例３９７に記載の方法と同様にして、実施例４０５Ａからの化合物４００ｍｇ（０
．８７８ｍｍｏｌ、純度８４％）およびシュウ酸ジエチル２２４μＬ（１．６３ｍｍｏｌ
）を用いて、標題化合物３０ｍｇ（理論値の７％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．６２（ｂｒｓ、１
Ｈ）、５．００（ｄｔ、１Ｈ）、４．６９（ｓ、２Ｈ）、４．４８（ｔｄ、１Ｈ）、４．
４１（ｄｔ、１Ｈ）、４．１７−４．１０（ｍ、２Ｈ）、４．０６（ｔ、２Ｈ）、３．５
０（ｔ、２Ｈ）、３．４９−３．４６（ｍ、２Ｈ）、３．３２−３．２８（ｍ、２Ｈ、水
シグナルによって部分的に不明瞭）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、２．７５−２．６０（ｍ、
１Ｈ）、２．５２−２．４５（ｍ、１Ｈ、ＤＭＳＯシグナルによって部分的に不明瞭）、
２．４２（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９１分、ｍ／ｚ＝４３７．１５［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４０１
６−［（２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）メチル］−３−（２−メトキシエチ
ル）−５−メチル−１−（オキセタン−２−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジ
ン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー１）

実施例４００からのエナンチオマー混合物３０ｍｇ（０．０６９ｍｍｏｌ）をメタノー
ル２ｍＬおよびジクロロメタン２ｍＬの混合物に溶かし、１４回のキラル相での分取ＨＰ
ＬＣによってエナンチオマーに分離した［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ
ＩＣ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ；溶離液：ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル／メタ
ノール１：１；流量：１５ｍＬ／分；温度：３０℃；検出：２２０ｎｍ］。生成物分画の
濃縮および高真空乾燥後、エナンチオマー１ １８ｍｇ（理論値の６０％）を得た（＞９
９％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．６２（ｂｒｓ、１
Ｈ）、５．００（ｄｔ、１Ｈ）、４．６９（ｓ、２Ｈ）、４．５３−４．３７（ｍ、２Ｈ
）、４．１４（ｄ、２Ｈ）、４．０６（ｔ、２Ｈ）、３．５０（ｔ、２Ｈ）、３．４９−
３．４６（ｍ、２Ｈ）、３．３３−３．２８（ｍ、２Ｈ、水シグナルによって部分的に不
明瞭）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、２．７４−２．６３（ｍ、１Ｈ）、２．５２−２．４５
（ｍ、１Ｈ、ＤＭＳＯシグナルによって部分的に不明瞭）、２．４２（ｓ、３Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、５μｍ、２
５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル／メタノール１：１；
流量：１ｍＬ／分；温度：３０℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝１１．３６分。

実施例４０２
６−［（２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）メチル］−３−（２−メトキシエチ
ル）−５−メチル−１−（オキセタン−２−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジ
ン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー２）

実施例４００からのエナンチオマー混合物３０ｍｇ（０．０６９ｍｍｏｌ）をメタノー
ル２ｍＬおよびジクロロメタン２ｍＬの混合物に溶かし、１４回のキラル相での分取ＨＰ
ＬＣによってエナンチオマーに分離した［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ
ＩＣ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ；溶離液：ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル／メタ
ノール１：１；流量：１５ｍＬ／分；温度：３０℃；検出：２２０ｎｍ］。生成物分画の
濃縮および高真空乾燥後、エナンチオマー２ ２ｍｇ（理論値の６％）を得た（９９％ｅ
ｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．６２（ｂｒｓ、１
Ｈ）、５．００（５重線、１Ｈ）、４．６９（ｓ、２Ｈ）、４．５２−４．４５（ｍ、１
Ｈ）、４．４１（ｄｔ、１Ｈ）、４．１９−４．１０（ｍ、２Ｈ）、４．０６（ｔ、２Ｈ
）、３．５０（ｔ、２Ｈ）、３．４９−３．４６（ｍ、２Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、
２．７５−２．６３（ｍ、１Ｈ）、２．５２−２．４５（ｍ、１Ｈ、ＤＭＳＯシグナルに
よって部分的に不明瞭）、２．４２（ｓ、３Ｈ）［水シグナルによって隠されたさらなる
シグナル］。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、５μｍ、２
５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル／メタノール１：１；
流量：１ｍＬ／分；温度：３０℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝１２．５２分。

実施例４０３
６−［（２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）メチル］−３−（２−エトキシエチ
ル）−５−メチル−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピ
リミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例４０６Ａからの化合物１２０ｍｇ（０．２５３ｍｍｏｌ）をエタノール５ｍＬに
溶かし、シュウ酸ジエチル３７３ｍｇ（２．５３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃で
１６時間撹拌した。その後、反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をジ
クロロメタン３０ｍＬに溶かし、この溶液を水および飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄
した。無水硫酸ナトリウムでの脱水後、有機相を濾過し、濃縮した。残留物をＤＭＳＯ
３ｍＬに溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を
合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物５４ｍｇ（理論値の４３％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．６４（ｂｒｓ、１
Ｈ）、４．７１（ｓ、２Ｈ）、４．１０（ｔ、２Ｈ）、４．０４（ｔ、２Ｈ）、３．５０
（ｑ、４Ｈ）、３．４４（ｑ、２Ｈ）、２．８２−２．７０（ｍ、２Ｈ）、２．４４（ｓ
、３Ｈ）、１．０６（ｔ、３Ｈ）［水シグナルによって完全に隠された１個のさらなるシ
グナル］。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９４分、ｍ／ｚ＝４７７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例４０４
６−［（２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）メチル］−３−（２−エトキシエチ
ル）−１−（２−メトキシエチル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，
４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例４０７Ａからの化合物１６０ｍｇ（０．２９１ｍｍｏｌ）をエタノール５ｍＬに
溶かし、シュウ酸ジエチル４３０ｍｇ（２．９１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃で
１１４時間撹拌した。その後、反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物を
ジクロロメタン３０ｍＬに溶かし、この溶液を水および飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗
浄した。無水硫酸ナトリウムでの脱水後、有機相を濾過し、濃縮した。残留物をＤＭＳＯ
３ｍＬに溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画
を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物８７ｍｇ（理論値の６２％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．６４（ｂｒｓ、１
Ｈ）、４．６９（ｓ、２Ｈ）、４．０７−３．９８（ｍ、４Ｈ）、３．６２（ｔ、２Ｈ）
、３．５３−３．４１（ｍ、６Ｈ）、３．３３−３．２８（ｍ、２Ｈ）、３．２４−３．
２１（ｍ、３Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、１．０６（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８分、ｍ／ｚ＝４３９［Ｍ＋Ｈ］^＋
。

実施例４０５
３−（２−エトキシエチル）−１−（３−フルオロプロピル）−５−メチル−６−［（
２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２
，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例４５７Ａからの化合物２００ｍｇ（０．３８８ｍｍｏｌ）をジオキサン２７ｍＬ
に溶かし、１，１′−チオカルボニルジイミダゾール１０９ｍｇ（０．５８２ｍｍｏｌ）
を加えた。混合物を室温で１５時間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮
した。残留物をＤＭＳＯ ６ｍＬに溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によっ
て精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物１２６ｍｇ（理論値
の７５％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．３５（ｓ、１Ｈ）
、４．８３（ｓ、２Ｈ）、４．５８（ｔ、１Ｈ）、４．４６（ｔ、１Ｈ）、４．０３（ｂ
ｒｔ、２Ｈ）、３．９７（ｂｒｔ、２Ｈ）、３．５８−３．３７（ｍ、８Ｈ）、２．４３
（ｓ、３Ｈ）、２．１４−１．９７（ｍ、２Ｈ）、１．０６（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０２分、ｍ／ｚ＝４２９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例４０６
３−（２，２−ジメチルプロピル）−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン
−１−イル）メチル］−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）チエノ［２，３−
ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例４５４Ａからの化合物５６０ｍｇ（１．１６ｍｍｏｌ、純度８５％）およびトリ
エチルアミン２４４μＬ（１．７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１２ｍＬ）中溶液に、ＣＤＩ
２２７ｍｇ（１．４０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１８時間撹拌した。次に、混合
物を濃縮乾固させた。残留物を酢酸エチルに取り、飽和炭酸ナトリウム溶液、水および飽
和塩化ナトリウム溶液の順で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し
、濃縮した。固体残留物を少量のアセトニトリル中、室温で撹拌した。濾過および固体の
高真空下での乾燥によって、標題化合物２６０ｍｇ（理論値の４８％、純度９５％）を得
た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５２（ｓ、１Ｈ）
、４．３４（ｓ、２Ｈ）、４．２７−４．１７（ｍ、１Ｈ）、４．０８−３．９５（ｍ、
１Ｈ）、３．８２（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．７３（５重線、２Ｈ）、３．６５−３．５７（
ｍ、１Ｈ）、３．２９−３．１６（ｍ、４Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、２．０３−１．
７５（ｍ、３Ｈ）、１．７２−１．５９（ｍ、１Ｈ）、０．８９（ｓ、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．７８分、ｍ／ｚ＝４３５．２１［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４０７
３−（２，２−ジメチルプロピル）−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン
−１−イル）メチル］−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）チエノ［２，３−
ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー１）

実施例４０６からのラセミ体化合物２５０ｍｇ（０．６９１ｍｍｏｌ、純度９５％）を
ジオキサン／メタノール混合物１２ｍＬに溶かし、１２０回のキラル相での分取ＨＰＬＣ
によってエナンチオマーに分離した［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＤ
、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ；溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール１：１；流量：５
０ｍＬ／分；温度：２３℃；検出：２３５ｎｍ］。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後
、エナンチオマー１ ５３ｍｇ（理論値の４４％）を得た（＞９９％ｅｅ、キラル分析Ｈ
ＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５２（ｓ、１Ｈ）
、４．３４（ｓ、２Ｈ）、４．２８−４．１６（ｍ、１Ｈ）、４．００（ｄｄ、１Ｈ）、
３．８２（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．７３（５重線、２Ｈ）、３．６６−３．５６（ｍ、１Ｈ
）、３．２９−３．１６（ｍ、４Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、２．０３−１．７４（ｍ
、３Ｈ）、１．７２−１．６０（ｍ、１Ｈ）、０．８９（ｓ、９Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＤ−３、３μｍ
、５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール１：１；流量：１ｍＬ／分
；温度：４０℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝３．１１分。

実施例４０８
３−（２，２−ジメチルプロピル）−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン
−１−イル）メチル］−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）チエノ［２，３−
ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー２）

実施例４０６からのラセミ体化合物２５０ｍｇ（０．６９１ｍｍｏｌ、純度９５％）を
ジオキサン／メタノール混合物１２ｍＬに溶かし、１２０回のキラル相での分取ＨＰＬＣ
によってエナンチオマーに分離した［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＤ
、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ；溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール１：１；流量：５
０ｍＬ／分；温度：２３℃；検出：２３５ｎｍ］。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後
、エナンチオマー２ ６７ｍｇ（理論値の５６％）を得た（８４％ｅｅ、キラル分析ＨＰ
ＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５２（ｓ、１Ｈ）
、４．３４（ｓ、２Ｈ）、４．２８−４．１６（ｍ、１Ｈ）、４．００（ｄｄ、１Ｈ）、
３．８２（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．７３（５重線、２Ｈ）、３．６６−３．５６（ｍ、１Ｈ
）、３．２９−３．１６（ｍ、４Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、２．０３−１．７４（ｍ
、３Ｈ）、１．７２−１．６０（ｍ、１Ｈ）、０．８９（ｓ、９Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＤ−３、３μｍ
、５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール１：１；流量：１ｍＬ／分
；温度：４０℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝３．４５分。

実施例４０９
５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］−３−（１，１
，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）
チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例４５５Ａからの化合物５９０ｍｇ（１．１１ｍｍｏｌ、純度８４％）およびトリ
エチルアミン２３２μＬ（１．６７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１２ｍＬ）中溶液に、ＣＤＩ
２１６ｍｇ（１．３３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１８時間撹拌した。次に、混合
物を濃縮乾固させた。残留物を酢酸エチルに取り、飽和炭酸ナトリウム溶液、水および飽
和塩化ナトリウム溶液の順で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し
、濃縮した。固体残留物を、分取ＨＰＬＣ（方法８）によって精製した。生成物分画の濃
縮および高真空乾燥後、標題化合物３３２ｇ（理論値の６３％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５５（ｓ、１Ｈ）
、５．８４−５．４５（ｍ、１Ｈ）、４．３８（ｓ、２Ｈ）、４．２０−４．０１（ｍ、
２Ｈ）、３．２９−３．１６（ｍ、４Ｈ）、２．８７−２．６６（ｍ、２Ｈ）、２．４０
（ｓ、３Ｈ）、１．６３（ｂｒｄ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝１．７７分、ｍ／ｚ＝５１７．１０［
Ｍ−Ｈ＋ＨＣＯ_２Ｈ］⁻。

実施例４１０
１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−
イル）メチル］−３−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）チエノ［２，３
−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例４５６Ａからの化合物２９５ｍｇ（０．５９２ｍｍｏｌ、純度８２％）およびト
リエチルアミン１２４μＬ（０．８８８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６ｍＬ）中溶液に、ＣＤＩ
１１５ｍｇ（０．７１１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１８時間撹拌した。次に、
混合物を濃縮乾固させた。残留物を酢酸エチルに取り、飽和炭酸ナトリウム溶液、水およ
び飽和塩化ナトリウム溶液の順で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾
過し、濃縮した。固体残留物を、分取ＨＰＬＣ（方法８）によって精製した。生成物分画
を合わせ、濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣ［カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｋｉｎｅｔ
ｅｘ Ｃ１８、５μｍ、１００ｍｍ×３０ｍｍ；溶離液Ａ：水；溶離液Ｂ：５ｍＬ／Ｌの
２％ギ酸水溶液含有アセトニトリル；勾配：０−２分１０％Ｂ、２−２．２分から２０％
Ｂ、２．２−７分から６０％Ｂ、７−７．５分から９２％Ｂ、７．５−９分９２％Ｂ；流
量：６５ｍＬ／分；温度：２３℃；ＵＶ検出：２００−４００ｎｍ］によってもう１回精
製した。生成物分画の再濃縮および高真空乾燥後、標題化合物１１２ｍｇ（理論値の４３
％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５４（ｓ、１Ｈ）
、５．８４−５．４７（ｍ、１Ｈ）、４．３５（ｓ、２Ｈ）、４．０９−３．９７（ｍ、
２Ｈ）、３．６８−３．５７（ｍ、２Ｈ）、３．２９−３．１６（ｍ、４Ｈ）、３．２４
（ｓ、３Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、１．６３（ｂｒｄ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．５５分、ｍ／ｚ＝４３５．１３［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４１１
３−（２−エトキシエチル）−１−（３−フルオロプロピル）−５−メチル−６−［（
２−オキソイミダゾリジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，
４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例４５７Ａからの化合物２９０ｍｇ（０．５６３ｍｍｏｌ）をジオキサン２５ｍＬ
に溶かし、ＣＤＩ １４１ｍｇ（０．８４４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１５時
間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をＤＭＳＯ ６ｍＬ
に溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合わせ
、凍結乾燥することで、標題化合物１９９ｍｇ（理論値の８６％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５４（ｓ、１Ｈ）
、４．５９（ｔ、１Ｈ）、４．４７（ｔ、１Ｈ）、４．３５（ｓ、２Ｈ）、４．０３（ｔ
、２Ｈ）、３．９７（ｂｒｔ、２Ｈ）、３．５０（ｔ、２Ｈ）、３．４４（ｑ、２Ｈ）、
３．２９−３．１７（ｍ、４Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、２．１３−１．９７（ｍ、２
Ｈ）、１．０６（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９３分、ｍ／ｚ＝４１３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例４１２
３−（２−メトキシプロピル）−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１
−イル）メチル］−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピ
リミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

２−イミダゾリジノン２３５ｍｇ（２．６２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（９ｍＬ）中溶液に、
水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁品）１０５ｍｇ（２．６２ｍｍｏｌ）を加え、混合
物を室温で３時間撹拌した（「溶液１」）。別の反応容器中、実施例４５２Ａからの化合
物２４９ｍｇ（０．６５５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４．５ｍＬ）中溶液に０℃で、
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン３４２μＬ（１．９７ｍｍｏｌ）および塩化チオニ
ル７２μＬ（０．９８３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を７５分間撹拌した。次に、溶液１を
少量ずつ加え、混合物を室温で１８時間撹拌した。その後、水７０ｍＬを反応混合物に加
えた。混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過
し、濃縮した。得られた残留物を、シリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィー
精製した（Ｂｉｏｔａｇｅ、シリカゲル１０ｇ、溶離液：ヘキサン／酢酸エチル）。標題
化合物９７ｍｇ（理論値の３１％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５６（ｓ、１Ｈ）
、４．３７（ｓ、２Ｈ）、４．１５−４．００（ｍ、４Ｈ）、３．７５（ｄｄ、１Ｈ）、
３．６８−３．５８（ｍ、１Ｈ）、３．３０−３．１８（ｍ、７Ｈ）、２．８３−２．６
９（ｍ、２Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）、１．０５（ｄ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０１分、ｍ／ｚ＝４４９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４１３
３−（２−メトキシプロピル）−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１
−イル）メチル］−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピ
リミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー１）

実施例４１２からのラセミ体化合物９２ｍｇを、メタノール／ジクロロメタン混合物（
体積比１：１）１．５ｍＬに溶かし、キラル相での分取ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ
Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、５μｍ、２５０ｍｍ×３０ｍｍ；溶離液Ａ：アセトニトリ
ル、溶離液Ｂ：エタノール；定組成９０％Ａ／１０％Ｂ；流量：５０．０ｍＬ／分；ＵＶ
検出：２５４ｎｍ］によってエナンチオマーに分離した。個々の生成物分画をロータリー
エバポレータで濃縮し、ｔｅｒｔ−ブタノールと混合し、凍結乾燥した。標題化合物（エ
ナンチオマー１）２９ｍｇおよびエナンチオマー２ ２９ｍｇ（実施例４１４を参照）を
得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５６（ｓ、１Ｈ）
、４．３６（ｓ、２Ｈ）、４．１５−４．０１（ｍ、３Ｈ）、３．７５（ｄｄ、１Ｈ）、
３．６３（６重線、１Ｈ）、３．３０−３．１８（ｍ、７Ｈ）、２．８３−２．６９（ｍ
、２Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）、１．０５（ｄ、３Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、３μｍ、１
００ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液Ａ：アセトニトリル＋０．１％ジエチルアミン、溶離液Ｂ
：エタノール；定組成９０％Ａ＋１０％Ｂ；流量：１．４ｍＬ／分；温度：２５℃；ＤＡ
Ｄ２５４ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝３．２８分。

実施例４１４
３−（２−メトキシプロピル）−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１
−イル）メチル］−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピ
リミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー２）

実施例４１３に記載の実施例４１２からのラセミ体の分取ＨＰＬＣ分離での第２のエナ
ンチオマーとして標題化合物（２９ｍｇ）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５６（ｓ、１Ｈ）
、４．３６（ｓ、２Ｈ）、４．１５−４．００（ｍ、３Ｈ）、３．７５（ｄｄ、１Ｈ）、
３．６３（６重線、１Ｈ）、３．３０−３．１８（ｍ、７Ｈ）、２．８３−２．６９（ｍ
、２Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）、１．０５（ｄ、３Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、３μｍ、１
００ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液Ａ：アセトニトリル＋０．１％ジエチルアミン、溶離液Ｂ
：エタノール；定組成９０％Ａ＋１０％Ｂ；流量：１．４ｍＬ／分；温度：２５℃；ＤＡ
Ｄ２５４ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝４．３０分。

実施例４１５
３−エチル−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾ
リジン−１−イル）（ジデューテロ）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４
（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

イミダゾリジン−２−オン４５４ｍｇ（５．２７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１３ｍＬ）中溶
液に、水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁品）２１１ｍｇ（５．２７ｍｍｏｌ）を加え
、混合物を加熱して６０℃として１５分間経過させ、次に冷却し戻して室温とした（「溶
液１」）。別の反応容器中、実施例４５３Ａからの化合物４００ｍｇ（１．３２ｍｍｏｌ
）のジクロロメタン（９．５ｍＬ）中溶液に０℃で、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミ
ン４５９μＬ（２．６４ｍｍｏｌ）および塩化チオニル１０１μＬ（１．３８ｍｍｏｌ）
を加えた。０℃で３５分後、溶液１を少量ずつ加え、次に冷却浴を外した。反応混合物を
室温で３日間撹拌した。全ての揮発性構成成分をロータリーエバポレータで除去した。残
留物を酢酸エチルで取り、水および飽和塩化ナトリウム水溶液の順で洗浄した。無水硫酸
マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濃縮した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣ（方法８
）によって精製した。まだ若干不純物を含んだ生成物分画を合わせ、濃縮し、別の分取Ｈ
ＰＬＣ［カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｋｉｎｅｔｅｘ Ｃ１８、５μｍ、１５０ｍｍ
×２１．２ｍｍ；溶離液Ａ：水；溶離液Ｂ：メタノール；溶離液Ｃ：１％ギ酸水溶液；勾
配：０−１分６５％Ａ３０％Ｂ５％Ｃ、２−６分から２５％Ａ７０％Ｂ５％Ｃ、６−６．
２分から６５％Ａ３０％Ｂ５％Ｃ、６．２−７．６分６５％Ａ３０％Ｂ５％Ｃ；流量：２
５ｍＬ／分；温度：２３℃；ＵＶ検出：２１０ｎｍ］によって再精製した。生成物分画を
合わせ、濃縮し、残留物を少量のジエチルエーテル／酢酸エチル混合物とともに室温で撹
拌した。このようにして、標題化合物９２ｍｇ（理論値の１８％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５１（ｓ、１Ｈ）
、４．０２（ｔ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．６３（ｔ、２Ｈ）、３．２８−３
．１５（ｍ、４Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、１．１２（ｔ、３
Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．２０分、ｍ／ｚ＝３６９．１５［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４１６
３−エチル−５−メチル−６−［１−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）エチル
］−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，
４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例４６１Ａからの化合物３１０ｍｇ（０．８８７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ １３ｍＬお
よびＴＨＦ ６．５ｍＬの混合物に溶かし、２−クロロエチルイソシアネート８０μＬ（
０．９３２ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を室温で３０分間撹拌した後、カリウ
ムｔｅｒｔ−ブトキシド１４９ｍｇ（１．３３ｍｍｏｌ）を加えた。室温で約１８時間撹
拌後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（３回）および飽
和塩化ナトリウム溶液の順で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し
、濃縮した。そうして得られた粗生成物を、分取ＨＰＬＣ（方法８）によって精製した。
生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、標題化合物１４６ｍｇ（理論値の３４％、純度８
９％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．３９（ｓ、１Ｈ）
、５．３１（ｑ、１Ｈ）、４．１２（ｔｄ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．４３−
３．３５（ｍ、１Ｈ）、３．２６−３．０９（ｍ、３Ｈ）、２．８６−２．６９（ｍ、２
Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、１．４６（ｄ、３Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．５６分、ｍ／ｚ＝３３３．０９［
Ｍ＋Ｈ−Ｃ_３Ｈ_６Ｎ_２Ｏ］^＋。

実施例４１７
６−［（４−アリル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル）メチル］−１−（フルオロメチル）−３−イソプロピル−５−メチルチエ
ノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例４５０Ａからの化合物３２０ｍｇ（１．０５ｍｍｏｌ）および４−アリル−２，
４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン２３２ｍｇ（１．２６ｍｍｏ
ｌ）をジクロロメタン１９ｍＬに溶かし、トリ−ｎ−ブチルホスフィン４５５ｍｇ（２．
１０ｍｍｏｌ）を加えた。２０分後、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（ＤＩＡＤ
）３１２μＬ（１．５８ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を室温で１７時間撹拌した。
次に、ジクロロメタン１００ｍＬを加え、混合物を水５０ｍＬおよび飽和塩化ナトリウム
溶液５０ｍＬの順で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得
られた残留物を、シリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィー精製した（Ｂｉｏ
ｔａｇｅ、シリカゲル５０ｇ、溶離液：ヘキサン／酢酸エチル）。標題化合物１８３ｍｇ
（理論値の４２％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：７．９７（ｓ、１Ｈ）
、６．０４（ｓ、１Ｈ）、５．９５−５．８３（ｍ、２Ｈ）、５．１９（ｄｄ、１Ｈ）、
５．１５−５．０４（ｍ、２Ｈ）、５．０２（ｓ、２Ｈ）、４．２０（ｄｔ、２Ｈ）、２
．４５（ｓ、３Ｈ）、１．４０（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．０９分、ｍ／ｚ＝３９４［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例４１８
６−［（４−アリル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル）メチル］−１−（３−フルオロプロピル）−３−イソプロピル−５−メチ
ルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例４５１Ａからの化合物３２０ｍｇ（０．９９８ｍｍｏｌ）および４−アリル−２
，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン２２０ｍｇ（１．２０ｍｍ
ｏｌ）をジクロロメタン１８ｍＬに溶かし、トリ−ｎ−ブチルホスフィン４３２ｍｇ（２
．０ｍｍｏｌ）を加えた。２０分後、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（ＤＩＡＤ
）２９７μＬ（１．５０ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を室温で１８時間撹拌した。
次に、ジクロロメタン１００ｍＬを加え、混合物を水５０ｍＬおよび飽和塩化ナトリウム
溶液５０ｍＬの順で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得
られた残留物を、シリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィー精製した（Ｂｉｏ
ｔａｇｅ、シリカゲル５０ｇ、溶離液：ヘキサン／酢酸エチル）。標題化合物１９８ｍｇ
（理論値の４４％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：７．９６（ｓ、１Ｈ）
、５．９５−５．８４（ｍ、１Ｈ）、５．１９（ｄｄ、１Ｈ）、５．１４−５．０２（ｍ
、２Ｈ）、４．９９（ｓ、２Ｈ）、４．５８（ｔ、１Ｈ）、４．４６（ｔ、１Ｈ）、４．
２２−４．１７（ｍ、２Ｈ）、３．９３（ｂｒｔ、２Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．
１０−１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．１０分、ｍ／ｚ＝４２２［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例４１９
３−エチル−５−メチル−６−［（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−１−イル）メチル］−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）チ
エノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例４７５Ａからの化合物２３６ｍｇ（０．４９０ｍｍｏｌ）をメタノールおよびオ
ルトギ酸トリメチル各１２ｍＬの混合物に溶かし、４Ｍ塩化水素のジオキサン中溶液４９
０μＬ（１．９６ｍｍｏｌ）を室温で加えた。２時間の反応時間後、追加の４Ｍの塩化水
素およびジオキサン溶液２４５μＬ（０．９８０ｍｍｏｌ）を加え、さらに３時間後、追
加の４９０μＬ（１．９６ｍｍｏｌ）を加えた。約２０時間の合計反応時間後、反応混合
物を水と混合し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を濃縮し、残留物を、分取ＨＰＬＣ
（方法８）によって精製した。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、標題化合物２０１
ｍｇ（理論値の１００％、純度９６％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１１．５９（ｂｒｓ、
１Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、４．９３（ｓ、２Ｈ）、４．２６−４．１６（ｍ、１Ｈ
）、４．０３（ｄｄ、１Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．７８−３．５５（ｍ、３Ｈ）
、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．０５−１．７４（ｍ、３Ｈ）、１．７１−１．６０（ｍ、
１Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．６７分、ｍ／ｚ＝３９２［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例４２０
３−エチル−５−メチル−６−［（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−１−イル）メチル］−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）チ
エノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー１）

実施例４１９からのラセミ体化合物１９３ｍｇ（０．４９３ｍｍｏｌ）をエタノール８
ｍＬおよびアセトニトリル５ｍＬの混合物に溶かし、１７回のキラル相での分取ＨＰＬＣ
によってエナンチオマーに分離した［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ
−Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ；溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール３：７；流量
：１５ｍＬ／分；温度：２５℃；検出：２１０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および固体の高
真空下での乾燥後、エナンチオマー１ ４２ｍｇ（理論値の４３％）を得た（９９．０％
ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１１．５９（ｂｒｓ、
１Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、４．９２（ｓ、２Ｈ）、４．２７−４．１５（ｍ、１Ｈ
）、４．０３（ｄｄ、１Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．７８−３．５５（ｍ、３Ｈ）
、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．０４−１．７３（ｍ、３Ｈ）、１．７１−１．５９（ｍ、
１Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＸ−Ｈ、３μｍ
、５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール１：１；流量：１ｍＬ／分
；温度：４０℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝２．２４分。

実施例４２１
３−エチル−５−メチル−６−［（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−１−イル）メチル］−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）チ
エノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー２）

実施例４１９からのラセミ体化合物１９３ｍｇ（０．４９３ｍｍｏｌ）をエタノール８
ｍＬおよびアセトニトリル５ｍＬの混合物に溶かし、１７回のキラル相での分取ＨＰＬＣ
によってエナンチオマーに分離した［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ
−Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ；溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール３：７；流量
：１５ｍＬ／分；温度：２５℃；検出：２１０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および固体の高
真空下での乾燥後に、エナンチオマー２ ４１ｍｇ（理論値の４２％）を得た（９８．１
％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１１．５８（ｂｒｓ、
１Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、４．９２（ｓ、２Ｈ）、４．２８−４．１５（ｍ、１Ｈ
）、４．０３（ｄｄ、１Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．７８−３．５６（ｍ、３Ｈ）
、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．０５−１．７４（ｍ、３Ｈ）、１．６９−１．６１（ｍ、
１Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＸ−Ｈ、３μｍ、
５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール１：１；流量：１ｍＬ／分；
温度：４０℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝２．８４分。

実施例４２２
１−（フルオロメチル）−３−イソプロピル−５−メチル−６−［（５−オキソ−４，
５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］チエノ［２，３−
ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例４１７からの化合物１８０ｍｇ（０．４３９ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン５
ｍＬに溶かし、トリフェニルホスフィン７０ｍｇ（０．２６４ｍｍｏｌ）を加えた。この
溶液に、ギ酸３５μＬ（０．９２２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン１５３μＬ（１．１０
ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）７６ｍｇ（０
．０６６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をマイクロ波オーブン（照射パワーの動的制御を行
うＢｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）中で加熱して１２５℃としとしえ１８時間経過
させた。反応混合物を半飽和塩化ナトリウム水溶液（７０ｍＬ）に加えた。混合物を酢酸
エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留
物をＤＭＳＯ ６ｍＬに溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した
。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物４９ｍｇ（理論値の３１％）を
得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１１．６５（ｂｒｓ、
１Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、５．９７（ｄ、２Ｈ）、５．１１（５重線、１Ｈ）、４
．９６（ｓ、２Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、１．４０（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９３分、ｍ／ｚ＝３５４［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例４２３
１−（３−フルオロプロピル）−３−イソプロピル−５−メチル−６−［（５−オキソ
−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］チエノ［２
，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例４１８からの化合物１８８ｍｇ（０．４１９ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン７
．５ｍＬに溶かし、トリフェニルホスフィン６６ｍｇ（０．２５２ｍｍｏｌ）を加えた。
この溶液に、ギ酸３３μＬ（０．８８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン１４６μＬ（１．０
５ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）７３ｍｇ（
０．０６３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、マイクロ波オーブン（照射パワーの動的制御
を行うＢｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）中で加熱して１２０℃として１２０時間経
過させた。反応混合物を、半飽和塩化ナトリウム水溶液（７０ｍＬ）に加えた。混合物を
酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。
残留物をＤＭＳＯ ３ｍＬに溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製
した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物８５ｍｇ（理論値の４５％
）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１１．６１（ｂｒｓ、
１Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、５．１２（７重線、１Ｈ）、４．９３（ｓ、２Ｈ）、４
．５８（ｔ、１Ｈ）、４．４６（ｔ、１Ｈ）、３．９３（ｔ、２Ｈ）、２．４４（ｓ、３
Ｈ）、２．１０−１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９５分、ｍ／ｚ＝３８２［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例４２４
３−イソプロピル−５−メチル−６−［（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチ
ル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例４１９に記載の方法と同様にして、実施例４７６Ａからの化合物３６６ｍｇ（０
．６１３ｍｍｏｌ、純度８３％）およびオルトギ酸トリメチル１６．６ｍＬ（１５１ｍｍ
ｏｌ）を用いて、標題化合物１４６ｍｇ（理論値の５８％）を製造した。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１１．５９（ｂｒｓ、
１Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、５．１３（７重線、１Ｈ）、４．９１（ｓ、２Ｈ）、４
．２５−４．１４（ｍ、１Ｈ）、４．０２（ｄｄ、１Ｈ）、３．７８−３．６９（ｍ、１
Ｈ）、３．６７−３．５６（ｍ、２Ｈ）、２．４４（ｓ、３Ｈ）、２．０３−１．７５（
ｍ、３Ｈ）、１．７０−１．５９（ｍ、１Ｈ）、１．３９（ｄｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．４０分、ｍ／ｚ＝４０６．１５［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４２５
３−イソプロピル−５−メチル−６−［（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチ
ル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー
１）

実施例４２４からのラセミ体化合物１３９ｍｇ（０．３４３ｍｍｏｌ）をエタノール８
ｍＬおよびアセトニトリル４ｍＬの混合物に溶かし、２４回のキラル相での分取ＨＰＬＣ
によってエナンチオマーに分離した［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ
−Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ；溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール３：７；流量
：１５ｍＬ／分；温度：２５℃；検出：２１０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および固体の高
真空下での乾燥後、エナンチオマー１ ６８ｍｇ（理論値の９７％）を得た（９９．０％
ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１１．５８（ｂｒｓ、
１Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、５．１３（７重線、１Ｈ）、４．９１（ｓ、２Ｈ）、４
．２６−４．１３（ｍ、１Ｈ）、４．０２（ｄｄ、１Ｈ）、３．７９−３．６９（ｍ、１
Ｈ）、３．６７−３．５５（ｍ、２Ｈ）、２．４４（ｓ、３Ｈ）、２．０３−１．７４（
ｍ、３Ｈ）、１．７１−１．５７（ｍ、１Ｈ）、１．３９（ｄｄ、６Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｔｅｋ ＯＸ−Ｈ、３μｍ
、５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：イソヘキサン／エタノール１：１；流量：１ｍＬ／分
；温度：４０℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝３．７４分。

実施例４２６
３−イソプロピル−５−メチル−６−［（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチ
ル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー
２）

実施例４２４からのラセミ体化合物１３９ｍｇ（０．３４３ｍｍｏｌ）をエタノール８
ｍＬおよびアセトニトリル４ｍＬの混合物に溶かし、２４回のキラル相での分取ＨＰＬＣ
によってエナンチオマーに分離した［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ
−Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ；溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール３：７；流量
：１５ｍＬ／分；温度：２５℃；検出：２１０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および固体の高
真空下での乾燥後、エナンチオマー２ ６７ｍｇ（理論値の９６％）を得た（９８．８％
ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１１．５８（ｂｒｓ、
１Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、５．１３（７重線、１Ｈ）、４．９１（ｓ、２Ｈ）、４
．２５−４．１４（ｍ、１Ｈ）、４．０２（ｄｄ、１Ｈ）、３．７９−３．６９（ｍ、１
Ｈ）、３．６７−３．５５（ｍ、２Ｈ）、２．４４（ｓ、３Ｈ）、２．０３−１．７５（
ｍ、３Ｈ）、１．７１−１．５８（ｍ、１Ｈ）、１．３９（ｄｄ、６Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｔｅｋ ＯＸ−Ｈ、３μｍ
、５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：イソヘキサン／エタノール１：１；流量：１ｍＬ／分
；温度：４０℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝５．１６分。

実施例４２７
３−（２，２−ジメチルプロピル）−５−メチル−６−［（５−オキソ−４，５−ジヒ
ドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］−１−（３，３，３−トリ
フルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例４１９に記載の方法と同様にして、実施例４７７Ａからの化合物１５４ｍｇ（０
．２６２ｍｍｏｌ、純度９１％）およびオルトギ酸トリメチル６．４ｍＬ（６２．６ｍｍ
ｏｌ）を用いて、標題化合物９５ｍｇ（理論値の８１％）を製造した。

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１１．６１（ｂｒｓ、
１Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、４．０８（ｔ、２Ｈ）、３．８
１（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．８３−２．６７（ｍ、２Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、０．８
９（ｓ、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．８１分、ｍ／ｚ＝４４６．１５［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４２８
３−（２，２−ジメチルプロピル）−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−
［（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチ
ル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例４１９に記載の方法と同様にして、実施例４７８Ａからの化合物１２０ｍｇ（０
．２２２ｍｍｏｌ、純度９２％）およびオルトギ酸トリメチル５．３ｍＬ（５３．１ｍｍ
ｏｌ）を用いて、標題化合物３５ｍｇ（理論値の３８％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１１．６０（ｂｒｓ、
１Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、４．９３（ｓ、２Ｈ）、４．００（ｔ、２Ｈ）、３．８
１（ｓ、２Ｈ）、３．６１（ｔ、２Ｈ）、３．２２（ｓ、３Ｈ）、２．４４（ｓ、３Ｈ）
、０．８８（ｓ、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．５２分、ｍ／ｚ＝４０８．１７［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４２９
３−（２，２−ジメチルプロピル）−５−メチル−６−［（５−オキソ−４，５−ジヒ
ドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］−１−（テトラヒドロフラ
ン−２−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
（ラセミ体）

実施例４１９に記載の方法と同様にして、実施例４７９Ａからの化合物５３０ｍｇ（０
．７７９ｍｍｏｌ、純度７７％）およびオルトギ酸トリメチル２０ｍＬ（１８６ｍｍｏｌ
）を用いて、標題化合物１２４ｍｇ（理論値の３６％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１１．６０（ｂｒｓ、
１Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、４．９３（ｓ、２Ｈ）、４．２６−４．１５（ｍ、１Ｈ
）、４．０１（ｄｄ、１Ｈ）、３．８１（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．７６−３．６５（ｍ、２
Ｈ）、３．６４−３．５５（ｍ、１Ｈ）、２．４４（ｓ、３Ｈ）、２．０３−１．７４（
ｍ、３Ｈ）、１．７１−１．５９（ｍ、１Ｈ）、０．８８（ｓ、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．６４分、ｍ／ｚ＝４３４．１９［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４３０
３−（２，２−ジメチルプロピル）−５−メチル−６−［（５−オキソ−４，５−ジヒ
ドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］−１−（テトラヒドロフラ
ン−２−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
（エナンチオマー１）

実施例４２９からのラセミ体化合物１２０ｍｇ（０．２７７ｍｍｏｌ）を、エタノール
７ｍＬに溶かし、１４回のキラル相での分取ＨＰＬＣによってエナンチオマーに分離した
［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＺ−Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍ
ｍ；溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール１：１；流量：１５ｍＬ／分；温度：４０℃；検
出：２１０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および固体の高真空下での乾燥後、エナンチオマー
１ ５４ｍｇ（理論値の９０％）を得た（９９．０％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１１．６０（ｂｒｓ、
１Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、４．９２（ｓ、２Ｈ）、４．２６−４．１５（ｍ、１Ｈ
）、４．０１（ｄｄ、１Ｈ）、３．８１（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．７６−３．６５（ｍ、２
Ｈ）、３．６４−３．５５（ｍ、１Ｈ）、２．４４（ｓ、３Ｈ）、２．０４−１．７４（
ｍ、３Ｈ）、１．７１−１．５９（ｍ、１Ｈ）、０．８８（ｓ、９Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＺ−Ｈ、３μｍ
、５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：イソヘキサン／エタノール１：１；流量：１ｍＬ／分
；温度：４０℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝１．８３分。

実施例４３１
３−（２，２−ジメチルプロピル）−５−メチル−６−［（５−オキソ−４，５−ジヒ
ドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］−１−（テトラヒドロフラ
ン−２−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
（エナンチオマー２）

実施例４２９からのラセミ体化合物１２０ｍｇ（０．２７７ｍｍｏｌ）をエタノール７
ｍＬに溶かし、１４回のキラル相での分取ＨＰＬＣによってエナンチオマーに分離した［
カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＺ−Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ
；溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール１：１；流量：１５ｍＬ／分；温度：４０℃；検出
：２１０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および固体の高真空下での乾燥後、エナンチオマー２
５４ｍｇ（理論値の９０％）を得た（９９．０％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１１．５９（ｂｒｓ、
１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、４．９２（ｓ、２Ｈ）、４．２５−４．１５（ｍ、１Ｈ
）、４．０１（ｄｄ、１Ｈ）、３．８１（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．７６−３．６５（ｍ、２
Ｈ）、３．６４−３．５５（ｍ、１Ｈ）、２．４４（ｓ、３Ｈ）、２．０３−１．７４（
ｍ、３Ｈ）、１．７２−１．６０（ｍ、１Ｈ）、０．８８（ｓ、９Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＺ−Ｈ、３μｍ
、５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：イソヘキサン／エタノール１：１；流量：１ｍＬ／分
；温度：４０℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝２．７２分。

実施例４３２
５−メチル−６−［（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル）メチル］−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１−（３，３，３
−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジ
オン

実施例４１９に記載の方法と同様にして、実施例４８０Ａからの化合物１６９ｍｇ（０
．３０６ｍｍｏｌ）およびオルトギ酸トリメチル８ｍＬ（７３．１ｍｍｏｌ）を用いて、
標題化合物８８ｍｇ（理論値の６２％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１１．６２（ｂｒｓ、
１Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、４．９８（ｓ、２Ｈ）、４．７０（ｑ、２Ｈ）、４．１
２（ｔ、２Ｈ）、２．８５−２．６８（ｍ、２Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８３分、ｍ／ｚ＝４５８［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例４３３
１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−
１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］−３−（２，２，２−トリフルオ
ロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例４１９に記載の方法と同様にして、実施例４８１Ａからの化合物１８０ｍｇ（０
．３３２ｍｍｏｌ、純度９４％）およびオルトギ酸トリメチル８ｍＬ（７３．１ｍｍｏｌ
）を用いて、標題化合物８７ｍｇ（理論値の６２％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１１．６３（ｂｒｓ、
１Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、４．９６（ｓ、２Ｈ）、４．７０（ｑ、２Ｈ）、４．０
５（ｔ、２Ｈ）、３．６３（ｔ、２Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）
。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．７６分、ｍ／ｚ＝４２０［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例４３４
５−メチル−６−［（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル）メチル］−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−３−（２，２
，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−
ジオン（ラセミ体）

実施例４１９に記載の方法と同様にして、実施例４８２Ａからの化合物４００ｍｇ（０
．７３９ｍｍｏｌ）およびオルトギ酸トリメチル２０ｍＬ（１８３ｍｍｏｌ）を用いて、
標題化合物２８３ｍｇ（理論値の８５％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１１．６１（ｂｒｓ、
１Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、４．６９（ｑ、２Ｈ）、４．２
５−４．１５（ｍ、１Ｈ）、４．０６（ｄｄ、１Ｈ）、３．７８−３．６８（ｍ、２Ｈ）
、３．６５−３．５６（ｍ、１Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．０４−１．７５（ｍ、
３Ｈ）、１．７２−１．６１（ｍ、１Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．７６分、ｍ／ｚ＝４４６［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例４３５
５−メチル−６−［（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル）メチル］−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−３−（２，２
，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−
ジオン（エナンチオマー１）

実施例４３４からのラセミ体化合物２６１ｍｇ（０．５８６ｍｍｏｌ）をメタノール５
ｍＬおよびアセトニトリル１０ｍＬの混合物に溶かし、１５回のキラル相での分取ＨＰＬ
Ｃによってエナンチオマーに分離した［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ Ａ
Ｚ−Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ；溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール１：３；流
量：１５ｍＬ／分；温度：２５℃；検出：２２０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および固体の
高真空下での乾燥後、エナンチオマー１ ８６ｍｇ（理論値の６５％）を得た（９９．４
％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１１．６１（ｂｒｓ、
１Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、４．７０（ｑ、２Ｈ）、４．２
６−４．１５（ｍ、１Ｈ）、４．０６（ｄｄ、１Ｈ）、３．７８−３．６８（ｍ、２Ｈ）
、３．６５−３．５５（ｍ、１Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．０５−１．７５（ｍ、
３Ｈ）、１．７１−１．６０（ｍ、１Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｔｅｋ ＡＺ−３、３μｍ
、５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：イソヘキサン／エタノール１：１；流量：１ｍＬ／分
；温度：４０℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝３．２８分。

実施例４３６
５−メチル−６−［（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル）メチル］−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−３−（２，２
，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−
ジオン（エナンチオマー２）

実施例４３４からのラセミ体化合物２６１ｍｇ（０．５８６ｍｍｏｌ）をメタノール５
ｍＬおよびアセトニトリル１０ｍＬの混合物に溶かし、１５回のキラル相での分取ＨＰＬ
Ｃによってエナンチオマーに分離した［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ Ａ
Ｚ−Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ；溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール１：３；流
量：１５ｍＬ／分；温度：２５℃；検出：２２０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および固体の
高真空下での乾燥後、エナンチオマー２ １１０ｍｇ（理論値の８４％）を得た（９９．
４％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１１．６１（ｂｒｓ、
１Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、４．７０（ｑ、２Ｈ）、４．２
５−４．１６（ｍ、１Ｈ）、４．０６（ｄｄ、１Ｈ）、３．７７−３．６８（ｍ、２Ｈ）
、３．６５−３．５６（ｍ、１Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．０４−１．７５（ｍ、
３Ｈ）、１．７２−１．６０（ｍ、１Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｔｅｋ ＡＺ−３、３μｍ
、５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：イソヘキサン／エタノール１：１；流量：１ｍＬ／分
；温度：４０℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝５．２９分。

実施例４３７
５−メチル−６−［（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル）メチル］−３−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−１−
（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ
，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例４１９に記載の方法と同様にして、実施例４８３Ａからの化合物３９０ｍｇ（０
．６９５ｍｍｏｌ）およびオルトギ酸トリメチル２０ｍＬ（１８３ｍｍｏｌ）を用いて、
標題化合物１６０ｍｇ（理論値の４８％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１１．６１（ｓ、１Ｈ
）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、５．８２−５．４５（ｍ、１Ｈ）、４．９７（ｓ、２Ｈ）、
４．１８−４．００（ｍ、２Ｈ）、２．８５−２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．４６（ｓ、３
Ｈ）、１．６３（ｂｒｄ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．６９分、ｍ／ｚ＝４７２．０９［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４３８
１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−
１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］−３−（１，１，１−トリフルオ
ロプロパン−２−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオ
ン（ラセミ体）

実施例４１９に記載の方法と同様にして、実施例４８４Ａからの化合物４０５ｍｇ（０
．７７４ｍｍｏｌ）およびオルトギ酸トリメチル２０ｍＬ（１８３ｍｍｏｌ）を用いて、
標題化合物の二つの分画：３７ｍｇ（理論値の１１％、純度９９％）および２０８ｍｇ（
理論値の５５％、純度９０％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１１．６０（ｂｒｓ、
１Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、５．８３−５．４７（ｍ、１Ｈ）、４．９４（ｓ、２Ｈ
）、４．０９−３．９３（ｍ、２Ｈ）、３．６９−３．５５（ｍ、２Ｈ）、３．２３（ｓ
、３Ｈ）、２．４４（ｓ、３Ｈ）、１．６３（ｂｒｄ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．４４分、ｍ／ｚ＝４３４．１１［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４３９
３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−
１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］−１−（３，３，３−トリフルオ
ロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例４１９に記載の方法と同様にして、実施例４８５Ａからの化合物１８５ｍｇ（０
．３４３ｍｍｏｌ、純度９７％）およびオルトギ酸トリメチル１０ｍＬ（９１．４ｍｍｏ
ｌ）を用いて、標題化合物１１５ｍｇ（理論値の７７％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１１．６１（ｂｒｓ、
１Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、４．９６（ｓ、２Ｈ）、４．０９（ｔ、２Ｈ）、４．０
５（ｔ、２Ｈ）、３．４９（ｔ、２Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、２．８３−２．６５（
ｍ、２Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．７１分、ｍ／ｚ＝４３４［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例４４０
３−（２−メトキシプロピル）−５−メチル−６−［（５−オキソ−４，５−ジヒドロ
−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］−１−（３，３，３−トリフル
オロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセ
ミ体）

実施例４８６Ａからの化合物３４０ｍｇ（０．６２６ｍｍｏｌ）をメタノールおよびオ
ルトギ酸トリメチル各１７ｍＬの混合物に溶かし、４Ｍ塩化水素のジオキサン中溶液６２
６μＬ（２．５１ｍｍｏｌ）を室温で加えた。約１６時間の反応時間後、追加の４Ｍ塩化
水素およびジオキサン溶液６２６μＬ（２．５１ｍｍｏｌ）を加え、さらに２時間後、同
量を再度加えた。約２４時間の合計反応時間後、反応混合物を水と混合し、酢酸エチルで
抽出した。有機抽出液を濃縮し、残留物を、分取ＨＰＬＣ（方法８）によって精製した。
生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、標題化合物２２２ｍｇ（理論値の７９％）を得た
。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１１．６１（ｂｒｓ、
１Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、４．９６（ｓ、２Ｈ）、４．１７−４．０３（ｍ、２Ｈ
）、４．０４（ｄｄ、１Ｈ）、３．７６（ｄｄ、１Ｈ）、３．６２（６重線、１Ｈ）、３
．２１（ｓ、３Ｈ）、２．８３−２．６６（ｍ、２Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、１．０
４（ｄ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．７５分、ｍ／ｚ＝４４８［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例４４１
３−（２−メトキシプロピル）−５−メチル−６−［（５−オキソ−４，５−ジヒドロ
−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］−１−（３，３，３−トリフル
オロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナ
ンチオマー１）

実施例４４０からのラセミ体化合物２０２ｍｇ（０．４５１ｍｍｏｌ）をエタノール６
ｍＬに溶かし、２４回のキラル相での分取ＨＰＬＣによってエナンチオマーに分離した［
カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ−Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ
；溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール１：１；流量：１５ｍＬ／分；温度：４０℃；検出
：２２０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および固体の高真空下での乾燥後、エナンチオマー１
７８ｍｇ（理論値の７７％）を得た（９９．０％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１１．５９（ｂｒｓ、
１Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、４．９６（ｓ、２Ｈ）、４．１３−４．０５（ｍ、２Ｈ
）、４．０４（ｄｄ、１Ｈ）、３．７６（ｄｄ、１Ｈ）、３．６２（６重線、１Ｈ）、３
．２１（ｓ、３Ｈ）、２．８２−２．６７（ｍ、２Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、１．０
４（ｄ、３Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ−Ｈ、５μｍ
、２５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：イソヘキサン／エタノール１：１；流量：１ｍＬ／
分；温度：４０℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝６．２６分。

実施例４４２
３−（２−メトキシプロピル）−５−メチル−６−［（５−オキソ−４，５−ジヒドロ
−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］−１−（３，３，３−トリフル
オロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナ
ンチオマー２）

実施例４４０からのラセミ体化合物２０２ｍｇ（０．４５１ｍｍｏｌ）をエタノール６
ｍＬに溶かし、２４回のキラル相での分取ＨＰＬＣによってエナンチオマーに分離した［
カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ−Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ
；溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール１：１；流量：１５ｍＬ／分；温度：４０℃；検出
：２２０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および固体の高真空下での乾燥後、エナンチオマー２
９２ｍｇ（理論値の９１％）を得た（９９．０％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１１．６０（ｂｒｓ、
１Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、４．９６（ｓ、２Ｈ）、４．１３−４．０４（ｍ、２Ｈ
）、４．０４（ｄｄ、１Ｈ）、３．７６（ｄｄ、１Ｈ）、３．６２（６重線、１Ｈ）、３
．２１（ｓ、３Ｈ）、２．８２−２．６７（ｍ、２Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、１．０
４（ｄ、３Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ−Ｈ、５μｍ
、２５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：イソヘキサン／エタノール１：１；流量：１ｍＬ／
分；温度：４０℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝７．９４分。

実施例４４３
［１−｛［３−（２，２−ジメチルプロピル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−
（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３
−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］シアナミド

実施例３１５Ａからの化合物１６３ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ、純度３１％）をＤＭＦ
５ｍＬに溶かし、ジメチルＮ−シアノジチオイミノカーボネート２８ｍｇ（０．１８ｍｍ
ｏｌ）および炭酸カリウム３３ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃で１
８時間撹拌した。その後、反応混合物を酢酸エチル３０ｍＬに取った。それを飽和炭酸水
素ナトリウム溶液２０ｍＬおよび水２０ｍＬで洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで脱水
し、濾過し、濃縮した。得られた残留物をＤＭＳＯ ３ｍＬに溶かし、この溶液を分取Ｈ
ＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題
化合物１５ｍｇ（理論値の２４％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．１０（ｓ、１Ｈ）
、４．５０（ｓ、２Ｈ）、４．１１（ｂｒｔ、２Ｈ）、３．８１（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．
５２−３．３８（ｍ、４Ｈ）、２．８３−２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）
、０．８９（ｓ、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．２９分、ｍ／ｚ＝４７１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例４４４
［１−｛［３−（２，２−ジメチルプロピル）−１−（３−フルオロプロピル）−５−
メチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミ
ジン−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］シアナミド

実施例３１６Ａからの化合物１１７ｍｇ（０．２２５ｍｍｏｌ、純度７４％）をＤＭＦ
５ｍＬに溶かし、ジメチルＮ−シアノジチオイミノカーボネート５２ｍｇ（０．３３８
ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム６２ｍｇ（０．４５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃
で１９時間撹拌した。その後、反応混合物を酢酸エチル３０ｍＬに取った。それを飽和炭
酸水素ナトリウム溶液２０ｍＬおよび水２０ｍＬで洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで
脱水し、濾過し、濃縮した。得られた残留物をＤＭＳＯ ３ｍＬに溶かし、この溶液を分
取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、
標題化合物６８ｍｇ（理論値の６７％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０９（ｓ、１Ｈ）
、４．５９（ｔ、１Ｈ）、４．５２−４．４４（ｍ、３Ｈ）、３．９９（ｂｒｔ、２Ｈ）
、３．８１（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．５１−３．３８（ｍ、４Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）
、２．１３−１．９８（ｍ、２Ｈ）、０．８９（ｓ、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．２分、ｍ／ｚ＝４３５［Ｍ＋Ｈ］^＋
。

実施例４４５
［１−｛［３−（２，２−ジメチルプロピル）−１−（２−メトキシエチル）−５−メ
チル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジ
ン−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］シアナミド

実施例３１７Ａからの化合物３７５ｍｇ（０．８３３ｍｍｏｌ、純度８５％）をＤＭＦ
１０ｍＬに溶かし、ジメチルＮ−シアノジチオイミノカーボネート１８３ｍｇ（１．２
５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム２３０ｍｇ（１．６７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をマ
イクロ波オーブン（照射パワーの動的制御を行うＢｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）
中で８０℃で４時間撹拌した。その後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素
ナトリウム溶液、水および飽和塩化ナトリウム溶液の順で洗浄した。無水硫酸マグネシウ
ムで脱水後、混合物を濾過し、濃縮した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣ（方法８）によって
精製した。生成物分画を合わせ、濃縮し、分取ＨＰＬＣにより同じ方法によってもう１回
再精製した。生成物分画の再濃縮および高真空乾燥によって、標題化合物８２ｍｇ（理論
値の２２％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０７（ｓ、１Ｈ）
、４．４７（ｓ、２Ｈ）、４．０３（ｂｒｔ、２Ｈ）、３．８１（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．
６３（ｔ、２Ｈ）、３．５２−３．３８（ｍ、４Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、２．３９
（ｓ、３Ｈ）、０．８９（ｓ、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９８分、ｍ／ｚ＝４３３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例４４６
［１−｛［３−（２，２−ジメチルプロピル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−
（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，
３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］シアナミド（
ラセミ体）

実施例４５４Ａからの化合物５６０ｍｇ（１．１６ｍｍｏｌ、純度８５％）をＤＭＦ
１４ｍＬに溶かし、ジメチルＮ−シアノジチオイミノカーボネート２５６ｍｇ（１．７５
ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム３２２ｍｇ（２．３３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をマイ
クロ波オーブン（照射パワーの動的制御を行うＢｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）中
で８０℃で４時間撹拌した。その後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナ
トリウム溶液、水および飽和塩化ナトリウム溶液の順で洗浄した。無水硫酸マグネシウム
で脱水後、混合物を濾過し、濃縮した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣ（方法８）によって精
製した。生成物分画を合わせ、濃縮し、高真空乾燥した。標題化合物１６２ｍｇ（理論値
の３０％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０７（ｓ、１Ｈ）
、４．４７（ｓ、２Ｈ）、４．２７−４．１８（ｍ、１Ｈ）、４．０２（ｂｒｄｄ、１Ｈ
）、３．８２（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．７８−３．６７（ｍ、２Ｈ）、３．６６−３．５８
（ｍ、１Ｈ）、３．５２−３．３６（ｍ、４Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、２．０３−１
．７６（ｍ、３Ｈ）、１．７１−１．６４（ｍ、１Ｈ）、０．８９（ｓ、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．８６分、ｍ／ｚ＝４５９．２２［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４４７
［１−｛［３−（２，２−ジメチルプロピル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−
（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，
３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］シアナミド（
エナンチオマー１）

実施例４４６からのラセミ体化合物１５５ｍｇ（０．３３８ｍｍｏｌ）をイソプロパノ
ール６ｍＬに溶かし、２０回のキラル相での分取ＨＰＬＣによってエナンチオマーに分離
した［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍ
ｍ；溶離液：ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル／メタノール９：１；流量：１５ｍＬ／分
；温度：３０℃；検出：２２０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および固体の高真空下での乾燥
後、エナンチオマー１ ７１ｍｇ（理論値の９１％）を得た（９９．０％ｅｅ、キラル分
析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０７（ｓ、１Ｈ）
、４．４７（ｓ、２Ｈ）、４．２７−４．１６（ｍ、１Ｈ）、４．０２（ｄｄ、１Ｈ）、
３．８２（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．７８−３．６７（ｍ、２Ｈ）、３．６５−３．５７（ｍ
、１Ｈ）、３．５２−３．３７（ｍ、４Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、２．０４−１．７
５（ｍ、３Ｈ）、１．７４−１．６１（ｍ、１Ｈ）、０．８９（ｓ、９Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｔｅｋ ＩＥ、５μｍ、２
５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル／メタノール９：１；
流量：１ｍＬ／分；温度：３０℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝９．１４分。

実施例４４８
［１−｛［３−（２，２−ジメチルプロピル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−
（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，
３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］シアナミド（
エナンチオマー２）

実施例４４６からのラセミ体化合物１５５ｍｇ（０．３３８ｍｍｏｌ）をイソプロパノ
ール６ｍＬに溶かし、２０回のキラル相での分取ＨＰＬＣによってエナンチオマーに分離
した［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍ
ｍ；溶離液：ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル／メタノール９：１；流量：１５ｍＬ／分
；温度：３０℃；検出：２２０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および固体の高真空下での乾燥
後、エナンチオマー２ ６８ｍｇ（理論値の８７％）を得た（９９．０％ｅｅ、キラル分
析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０７（ｓ、１Ｈ）
、４．４７（ｓ、２Ｈ）、４．２８−４．１７（ｍ、１Ｈ）、４．０２（ｄｄ、１Ｈ）、
３．８２（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．７９−３．６７（ｍ、２Ｈ）、３．６５−３．５７（ｍ
、１Ｈ）、３．５３−３．３６（ｍ、４Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、２．０４−１．７
４（ｍ、３Ｈ）、１．７３−１．６２（ｍ、１Ｈ）、０．８９（ｓ、９Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｔｅｋ ＩＥ、５μｍ、２
５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル／メタノール９：１；
流量：１ｍＬ／分；温度：３０℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝１０．６７分。

実施例４４９
［１−｛［５−メチル−１−（オキセタン−２−イルメチル）−２，４−ジオキソ−３
−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３
−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］シアナミド（エ
ナンチオマー１）

実施例３５９からの立体異性体混合物１９１ｍｇ（０．４１８ｍｍｏｌ）を、エタノー
ル１１ｍＬおよびジクロロメタン５ｍＬの混合物に溶かし、４０回のキラル相での分取Ｈ
ＰＬＣによってエナンチオマーに分離した［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ
ＩＥ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ；溶離液：イソヘキサン／エタノール２：３；流
量：１５ｍＬ／分；温度：５０℃；検出：２２０ｎｍ］。生成物分画を濃縮した後、残留
固体を、キラル相での分取ＨＰＬＣによってもう１回再精製した（方法８）。生成物分画
の濃縮および固体の高真空下での乾燥後、エナンチオマー１ １２２ｍｇ（理論値の６３
％）を得た（９９．０％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０８（ｓ、１Ｈ）
、５．０８−４．９５（ｍ、１Ｈ）、４．７０（ｑ、２Ｈ）、４．５４−４．３６（ｍ、
２Ｈ）、４．４９（ｓ、２Ｈ）、４．２６−４．０７（ｍ、２Ｈ）、３．５２−３．３６
（ｍ、４Ｈ）、２．７６−２．６２（ｍ、１Ｈ）、２．５５−２．４６（ｍ、１Ｈ、ＤＭ
ＳＯシグナルによってほとんど不明瞭化）、２．４１（ｓ、３Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｔｅｋ ＩＥ、５μｍ、２
５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：イソヘキサン／エタノール２：３；流量：１ｍＬ／分；
温度：５０℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝７．６４分。

実施例４５０
［１−｛［５−メチル−１−（オキセタン−２−イルメチル）−２，４−ジオキソ−３
−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３
−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］シアナミド（エ
ナンチオマー２）

実施例３５９からの立体異性体混合物１９１ｍｇ（０．４１８ｍｍｏｌ）をエタノール
１１ｍＬおよびジクロロメタン５ｍＬの混合物に溶かし、４０回のキラル相での分取ＨＰ
ＬＣによってエナンチオマーに分離した［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ
ＩＥ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ；溶離液：イソヘキサン／エタノール２：３；流量
：１５ｍＬ／分；温度：５０℃；検出：２２０ｎｍ］。生成物分画を濃縮した後、残留固
体を、キラル相での分取ＨＰＬＣによってもう１回再精製した（方法８）。生成物分画の
濃縮および固体の高真空下での乾燥後、エナンチオマー２ １３ｍｇ（理論値の６％）を
得た（９６．５％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０８（ｓ、１Ｈ）
、５．０７−４．９６（ｍ、１Ｈ）、４．７０（ｑ、２Ｈ）、４．５４−４．３７（ｍ、
２Ｈ）、４．４９（ｓ、２Ｈ）、４．２７−４．１０（ｍ、２Ｈ）、３．５３−３．３７
（ｍ、４Ｈ）、２．７６−２．６３（ｍ、１Ｈ）、２．５５−２．４５（ｍ、１Ｈ、ＤＭ
ＳＯシグナルによってほとんど不明瞭化）、２．４１（ｓ、３Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｔｅｋ ＩＥ、５μｍ、２
５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：イソヘキサン／エタノール２：３；流量：１ｍＬ／分；
温度：５０℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝８．１０分。

実施例４５１
［１−｛［５−メチル−２，４−ジオキソ−３−（１，１，１−トリフルオロプロパン
−２−イル）−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデ
ン］シアナミド（ラセミ体）

実施例４５５Ａからの化合物５９０ｍｇ（１．１１ｍｍｏｌ、純度８４％）をＤＭＦ
１２ｍＬに溶かし、ジメチルＮ−シアノジチオイミノカーボネート２４３ｍｇ（１．６７
ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム３０７ｍｇ（２．２２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をマイ
クロ波オーブン（照射パワーの動的制御を行うＢｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）中
で８０℃で４時間撹拌した。その後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸ナトリ
ウム溶液、水および飽和塩化ナトリウム溶液の順で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで脱
水後、混合物を濾過し、濃縮した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣ（方法８）によって精製し
た。生成物分画を合わせ、濃縮した。標題化合物２５０ｍｇ（理論値の４５％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．１０（ｓ、１Ｈ）
、５．８４−５．４６（ｍ、１Ｈ）、４．５１（ｓ、２Ｈ）、４．１２（ｂｒｔ、２Ｈ）
、３．５５−３．３８（ｍ、４Ｈ）、２．８９−２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．４１（ｓ、
３Ｈ）、１．６３（ｂｒｄ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．８６分、ｍ／ｚ＝４９７．１２［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４５２
［１−｛［１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−３−（１，
１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２
，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］シアナミド
（ラセミ体）

実施例４５６Ａからの化合物２９５ｍｇ（０．５９２ｍｍｏｌ、純度８２％）をＤＭＦ
１０ｍＬに溶かし、ジメチルＮ−シアノジチオイミノカーボネート１３０ｍｇ（０．８
８８ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム１６４ｍｇ（１．１８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を
マイクロ波オーブン（照射パワーの動的制御を行うＢｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ
）中で８０℃で４時間撹拌した。その後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸ナ
トリウム溶液、水および飽和塩化ナトリウム溶液の順で洗浄した。無水硫酸マグネシウム
で脱水後、混合物を濾過し、濃縮した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣ（方法８）によって精
製した。生成物分画を合わせ、濃縮した。標題化合物６７ｍｇ（理論値の２４％）を得た
。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０８（ｓ、１Ｈ）
、５．８５−５．４６（ｍ、１Ｈ）、４．４８（ｓ、２Ｈ）、４．１４−３．９４（ｍ、
２Ｈ）、３．７０−３．５８（ｍ、２Ｈ）、３．５３−３．３７（ｍ、４Ｈ）、３．２４
（ｓ、３Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）、１．６３（ｂｒｄ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．６８分、ｍ／ｚ＝４５９．１４［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４５３
［１−｛［３−（２−エトキシエチル）−１−（３−フルオロプロピル）−５−メチル
−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−
６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］シアナミド

実施例４５７Ａからの化合物２００ｍｇ（０．３８８ｍｍｏｌ、純度７５％）をＤＭＦ
５ｍＬに溶かし、ジメチルＮ−シアノジチオイミノカーボネート７０ｍｇ（０．５８２
ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム１０７ｍｇ（０．７７６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８
０℃で２１時間撹拌した。その後、反応混合物を酢酸エチル３０ｍＬに取った。それを飽
和炭酸水素ナトリウム溶液２０ｍＬおよび水２０ｍＬで洗浄した。有機相を硫酸ナトリウ
ムで脱水し、濾過し、濃縮した。得られた残留物をＤＭＳＯ ３ｍＬに溶かし、この溶液
を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した。生成物分画を合わせ、凍結乾燥すること
で、標題化合物８１ｍｇ（理論値の４８％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０９（ｓ、１Ｈ）
、４．５９（ｔ、１Ｈ）、４．５１−４．４４（ｍ、３Ｈ）、４．０３（ｔ、２Ｈ）、３
．９９（ｂｒｔ、２Ｈ）、３．５０（ｔ、２Ｈ）、３．４８−３．３７（ｍ、５Ｈ）、２
．４１（ｓ、２Ｈ）、２．１４−１．９９（ｍ、２Ｈ）、１．０６（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９８分、ｍ／ｚ＝４３７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例４５４
［１−｛［３−（２−メトキシプロピル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３
，３，３−トリフルオロプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ
］ピリミジン−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］シアナミド（ラセミ
体）

実施例４５８Ａからの化合物６５０ｍｇ（１．２３ｍｍｏｌ、純度８０％）をＤＭＦ
１２ｍＬに溶かし、ジメチルＮ−シアノジチオイミノカーボネート２７０ｍｇ（１．８５
ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム３４０ｍｇ（２．４６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をマイ
クロ波オーブン（照射パワーの動的制御を行うＢｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）中
で８０℃で４時間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固させ、残留物を分取ＨＰＬＣ（方法８
）によってそれの成分に分離した。生成物分画を合わせ、濃縮した。標題化合物３１７ｍ
ｇ（理論値の５４％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０８（ｓ、１Ｈ）
、４．５０（ｓ、２Ｈ）、４．１９−４．０８（ｍ、２Ｈ）、４．０５（ｄｄ、１Ｈ）、
３．７６（ｄｄ、１Ｈ）、３．６３（６重線、１Ｈ）、３．５４−３．３７（ｍ、４Ｈ）
、３．２１（ｓ、３Ｈ）、２．８４−２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、１
．０５（ｄ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８５分、ｍ／ｚ＝４７３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例４５５
［１−｛［３−（２−メトキシプロピル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３
，３，３−トリフルオロプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ
］ピリミジン−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］シアナミド（エナン
チオマー１）

実施例４５４からのラセミ体化合物３００ｍｇ（０．６３５ｍｍｏｌ）をメタノール２
５ｍＬに溶かし、１３回のキラル相での分取ＳＦＣによってエナンチオマーに分離した［
カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＺ−Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ
；溶離液：二酸化炭素／メタノール７：３；流量：８０ｍＬ／分；温度：４０℃；検出：
２１０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、エナンチオマー１ １２８ｍｇ（
理論値の８５％）を得た（＞９９％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０８（ｓ、１Ｈ）
、４．５０（ｓ、２Ｈ）、４．１９−４．０９（ｍ、２Ｈ）、４．０５（ｄｄ、１Ｈ）、
３．７６（ｄｄ、１Ｈ）、３．６３（６重線、１Ｈ）、３．５３−３．３８（ｍ、４Ｈ）
、３．２１（ｓ、３Ｈ）、２．８５−２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、１
．０５（ｄ、３Ｈ）。

キラル分析ＳＦＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＺ−Ｈ、５μｍ、２
５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：二酸化炭素／メタノール３：２；流量：３ｍＬ／分；温
度：４０℃；検出：２１０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝２．８０分。

実施例４５６
［１−｛［３−（２−メトキシプロピル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（３
，３，３−トリフルオロプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ
］ピリミジン−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］シアナミド（エナン
チオマー２）

実施例４５４からのラセミ体化合物３００ｍｇ（０．６３５ｍｍｏｌ）をメタノール２
５ｍＬに溶かし、１３回のキラル相での分取ＳＦＣによってエナンチオマーに分離した［
カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＺ−Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ
；溶離液：二酸化炭素／メタノール７：３；流量：８０ｍＬ／分；温度：４０℃；検出：
２１０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、エナンチオマー２ ９３ｍｇ（理
論値の６２％）を得た（＞９９％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０８（ｓ、１Ｈ）
、４．５０（ｓ、２Ｈ）、４．１９−４．０８（ｍ、２Ｈ）、４．０５（ｄｄ、１Ｈ）、
３．７６（ｄｄ、１Ｈ）、３．６３（６重線、１Ｈ）、３．５２−３．３７（ｍ、４Ｈ）
、３．２１（ｓ、３Ｈ）、２．８５−２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、１
．０５（ｄ、３Ｈ）。

キラル分析ＳＦＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＺ−Ｈ、５μｍ、
２５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：二酸化炭素／メタノール３：２；流量：３ｍＬ／分；
温度：４０℃；検出：２１０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝５．１１分。

実施例４５７
メチル［１−｛［３−イソプロピル−５−メチル−１−（オキセタン−２−イルメチル
）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］カーバメート（エナンチオマー１
）

実施例３７９からのラセミ体化合物９８ｍｇ（０．２１８ｍｍｏｌ）をエタノール６ｍ
Ｌに溶かし、１２回のキラル相での分取ＨＰＬＣによってエナンチオマーに分離した［カ
ラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ−Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ；
溶離液：イソヘキサン／エタノール３：７；流量：１５ｍＬ／分；温度：２５℃；検出：
２１０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、エナンチオマー１ ４３ｍｇ（理
論値の８７％）を得た（９９％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０１（ｓ、１Ｈ）
、５．１３（７重線、１Ｈ）、５．０２−４．９３（ｍ、１Ｈ）、４．５５（ｓ、２Ｈ）
、４．４７（ｔｄ、１Ｈ）、４．４１（ｄｔ、１Ｈ）、４．１４−４．０３（ｍ、２Ｈ）
、３．５３（ｓ、３Ｈ）、３．４８−３．４１（ｍ、２Ｈ）、３．３５−３．３１（ｍ、
２Ｈ、水シグナルによって部分的に不明瞭）、２．７４−２．６４（ｍ、１Ｈ）、２．５
２−２．４４（ｍ、１Ｈ、ＤＭＳＯシグナルによって部分的に不明瞭）、２．４０（ｓ、
３Ｈ）、１．３９（ｄ、６Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ、３μｍ、
５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：イソヘキサン／エタノール１：１；流量：１ｍＬ／分；
温度：２５℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝１．７９分。

実施例４５８
メチル［１−｛［３−イソプロピル−５−メチル−１−（オキセタン−２−イルメチル
）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］カーバメート（エナンチオマー２
）

実施例３７９からのラセミ体化合物９８ｍｇ（０．２１８ｍｍｏｌ）をエタノール６ｍ
Ｌに溶かし、１２回のキラル相での分取ＨＰＬＣによってエナンチオマーに分離した［カ
ラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ−Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ；
溶離液：イソヘキサン／エタノール３：７；流量：１５ｍＬ／分；温度：２５℃；検出：
２１０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、エナンチオマー２ ３７ｍｇ（理
論値の７５％）を得た（８５．９％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。再精製のため、この取
得物について、同じＨＰＬＣ条件下で２回目のクロマトグラフィーを行った。これによっ
て、エナンチオマー２ ２５ｇ（理論値の５１％）（９９．９％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬ
Ｃ）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０２（ｓ、１Ｈ）
、５．１３（７重線、１Ｈ）、４．９８（ｄｔ、１Ｈ）、４．５５（ｓ、２Ｈ）、４．５
１−４．３５（ｍ、２Ｈ）、４．１４−４．０４（ｍ、２Ｈ）、３．５３（ｓ、３Ｈ）、
３．４９−３．４０（ｍ、２Ｈ）、３．３５−３．２９（ｍ、２Ｈ、水シグナルによって
部分的に不明瞭）、２．７５−２．６２（ｍ、１Ｈ）、２．５２−２．４４（ｍ、１Ｈ、
ＤＭＳＯシグナルによって部分的に不明瞭）、２．４０（ｓ、３Ｈ）、１．３９（ｄ、６
Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ、３μｍ、
５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：イソヘキサン／エタノール１：１；流量：１ｍＬ／分；
温度：２５℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝４．９５分。

実施例４５９
メチル［１−｛［３−イソプロピル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（テトラヒ
ドロフラン−２−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピ
リミジン−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］カーバメート（エナンチ
オマー１）

実施例３８０からのラセミ体化合物１８７ｍｇ（０．４０３ｍｍｏｌ）をエタノール８
ｍＬに溶かし、１６回のキラル相での分取ＨＰＬＣによってエナンチオマーに分離した［
カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ−Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ
；溶離液：イソヘキサン／エタノール２：３；流量：１５ｍＬ／分；温度：５０℃；検出
：２２０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および固体の高真空下での乾燥後、エナンチオマー１
７８ｍｇ（理論値の８３％）を得た（９９．０％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。まだ存
在する不純物を、最後に、キラル相での分取ＨＰＬＣ（方法８）によって除去した。これ
によって、エナンチオマー１ ４７ｍｇ（理論値の５０％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０２（ｓ、１Ｈ）
、５．１４（７重線、１Ｈ）、４．５４（ｓ、２Ｈ）、４．２６−４．１５（ｍ、１Ｈ）
、４．０２（ｄｄ、１Ｈ）、３．７７−３．６７（ｍ、１Ｈ）、３．６５−３．５５（ｍ
、２Ｈ）、３．５３（ｓ、３Ｈ）、３．４９−３．４１（ｍ、２Ｈ）、３．３５−３．２
９（ｍ、２Ｈ、水シグナルによって部分的に不明瞭）、２．４０（ｓ、３Ｈ）、２．０３
−１．７４（ｍ、３Ｈ）、１．７１−１．５８（ｍ、１Ｈ）、１．４０（ｄｄ、６Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ−Ｈ、５μｍ
、２５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：イソヘキサン／エタノール１：１；流量：１ｍＬ／
分；温度：５０℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝１１．０３分。

実施例４６０
メチル［１−｛［３−イソプロピル−５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（テトラヒ
ドロフラン−２−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピ
リミジン−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］カーバメート（エナンチ
オマー２）

実施例３８０からのラセミ体化合物１８７ｍｇ（０．４０３ｍｍｏｌ）をエタノール８
ｍＬに溶かし、１６回のキラル相での分取ＨＰＬＣによってエナンチオマーに分離した［
カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ−Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ
；溶離液：イソヘキサン／エタノール２：３；流量：１５ｍＬ／分；温度：５０℃；検出
：２２０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および固体の高真空下での乾燥後、エナンチオマー２
８１ｍｇ（理論値の８６％）を得た（９９．０％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。まだ存
在する不純物を、最後にキラル相での分取ＨＰＬＣによって除去した（方法８）。これに
よって、エナンチオマー２ ３７ｍｇ（理論値の３９％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０２（ｓ、１Ｈ）
、５．１４（７重線、１Ｈ）、４．５４（ｓ、２Ｈ）、４．２６−４．１５（ｍ、１Ｈ）
、４．０２（ｄｄ、１Ｈ）、３．７６−３．６８（ｍ、１Ｈ）、３．６５−３．５５（ｍ
、２Ｈ）、３．５３（ｓ、３Ｈ）、３．４９−３．４１（ｍ、２Ｈ）、３．３５−３．２
９（ｍ、２Ｈ、水シグナルによって部分的に不明瞭）、２．４０（ｓ、３Ｈ）、２．０４
−１．７５（ｍ、３Ｈ）、１．６９−１．６１（ｍ、１Ｈ）、１．４０（ｄｄ、６Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ−Ｈ、５μｍ
、２５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：イソヘキサン／エタノール１：１；流量：１ｍＬ／
分；温度：５０℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝１５．０２分。

実施例４６１
メチル［１−｛［３−（２，２−ジメチルプロピル）−５−メチル−２，４−ジオキソ
−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［
２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］カーバメ
ート

実施例３１５Ａからの化合物２９０ｍｇ（０．５５２ｍｍｏｌ、純度８０％）およびト
リエチルアミン１５４μＬ（１．１０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン１０ｍＬに溶かし、メ
チル（ジクロロメチレン）カーバメート１７２ｍｇ（１．１０ｍｍｏｌ）のジクロロメタ
ン（５ｍＬ）中溶液を加えた。反応混合物を室温で約１８時間撹拌した後、それを濃縮乾
固させ、残留物を、分取ＨＰＬＣ（方法８）によって精製した。生成物分画の濃縮および
残留物の高真空下での乾燥によって、標題化合物１５７ｍｇ（理論値の５５％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０３（ｓ、１Ｈ）
、４．５８（ｓ、２Ｈ）、４．０９（ｔ、２Ｈ）、３．８１（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．５３
（ｓ、３Ｈ）、３．５０−３．４２（ｍ、２Ｈ）、３．４０−３．３３（ｍ、２Ｈ）、２
．８４−２．６６（ｍ、２Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、０．８９（ｓ、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．９６分、ｍ／ｚ＝５０４．１９［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４６２
メチル［１−｛［３−（２，２−ジメチルプロピル）−１−（２−メトキシエチル）−
５−メチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピ
リミジン−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］カーバメート

実施例３１７Ａからの化合物３７５ｍｇ（０．８３３ｍｍｏｌ、純度８５％）およびト
リエチルアミン２３２μＬ（１．６７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン１５ｍＬに溶かし、メ
チル（ジクロロメチレン）カーバメート２６０ｍｇ（１．６７ｍｍｏｌ）のジクロロメタ
ン（５ｍＬ）中溶液を加えた。反応混合物を室温で約１８時間撹拌した後、それを酢酸エ
チルで希釈し、水および飽和塩化ナトリウム溶液の順で洗浄した。無水硫酸マグネシウム
で脱水後、混合物を濾過し、濃縮した。残留物を、ＭＰＬＣ（ＢｉｏｔａｇｅＩｓｏｌｅ
ｒａ、シリカゲル１００ｇを充填したカートリッジ、シクロヘキサン／酢酸エチル５０：
５０→０：１００）によって精製した。生成物分画の濃縮および残留物の高真空下での乾
燥によって、標題化合物２３０ｍｇ（理論値の５９％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０３（ｓ、１Ｈ）
、４．５６（ｓ、２Ｈ）、４．００（ｔ、２Ｈ）、３．８１（ｓ、２Ｈ）、３．６２（ｔ
、２Ｈ）、３．５３（ｓ、３Ｈ）、３．５０−３．４２（ｍ、２Ｈ）、３．４０−３．３
３（ｍ、２Ｈ）、３．２２（ｓ、３Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、０．８９（ｓ、９Ｈ）
。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．６５分、ｍ／ｚ＝４６６．２１［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４６３
メチル［１−｛［３−（２，２−ジメチルプロピル）−５−メチル−２，４−ジオキソ
−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ
［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］カーバ
メート（ラセミ体）

実施例４５４Ａからの化合物５６０ｍｇ（１．１６ｍｍｏｌ、純度８５％）およびトリ
エチルアミン３２５μＬ（２．３３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン２０ｍＬに溶かし、メチ
ル（ジクロロメチレン）カーバメート３６３ｍｇ（２．３３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン
（５ｍＬ）中溶液を加えた。反応混合物を室温で約１８時間撹拌した後、それを酢酸エチ
ルで希釈し、飽和炭酸ナトリウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液の順で洗浄した。無
水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濃縮した。残留物を、ＭＰＬＣ（Ｂｉｏ
ｔａｇｅＩｓｏｌｅｒａ、シリカゲル５０ｇを充填したカートリッジ、シクロヘキサン／
酢酸エチル２：１）によって精製した。生成物分画の濃縮および残留物の高真空下での乾
燥によって、標題化合物３２０ｍｇ（理論値の５５％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０２（ｓ、１Ｈ）
、４．５５（ｓ、２Ｈ）、４．２６−４．１７（ｍ、１Ｈ）、４．０３−３．９７（ｍ、
１Ｈ）、３．８１（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．７５−３．６４（ｍ、２Ｈ）、３．６３−３．
５６（ｍ、１Ｈ）、３．５３（ｓ、３Ｈ）、３．４９−３．４３（ｍ、２Ｈ）、３．３９
−３．３３（ｍ、２Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、２．０２−１．７５（ｍ、３Ｈ）、１
．７０−１．６３（ｍ、１Ｈ）、０．８９（ｓ、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．７５分、ｍ／ｚ＝４９２．２３［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４６４
メチル［１−｛［３−（２，２−ジメチルプロピル）−５−メチル−２，４−ジオキソ
−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ
［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］カーバ
メート（エナンチオマー１）

実施例４６３からのラセミ体化合物３０８ｍｇ（０．６２６ｍｍｏｌ）をメタノール、
ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルおよびジクロロメタン各３ｍＬの混合物に溶かし、３６
回のキラル相での分取ＨＰＬＣによってエナンチオマーに分離した［カラム：Ｄａｉｃｅ
ｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＦ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ；溶離液：ｔｅｒｔ−ブ
チルメチルエーテル／メタノール７：３；流量：１５ｍＬ／分；温度：３０℃；検出：２
２０ｎｍ］。生成物分画の濃縮後、エナンチオマー１ １３６ｍｇ（理論値の８８％）を
得た（９９．０％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０３（ｂｒｓ、１
Ｈ）、４．５５（ｓ、２Ｈ）、４．２６−４．１６（ｍ、１Ｈ）、４．０１（ｂｒｄｄ、
１Ｈ）、３．８２（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．７５−３．６４（ｍ、２Ｈ）、３．６３−３．
５６（ｍ、１Ｈ）、３．５４（ｓ、３Ｈ）、３．５０−３．４３（ｍ、２Ｈ）、３．３９
−３．３３（ｍ、２Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、２．０２−１．７５（ｍ、３Ｈ）、１
．７０−１．６３（ｍ、１Ｈ）、０．８９（ｓ、９Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｔｅｋ ＩＦ、５μｍ、２
５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル／メタノール７：３；
流量：１ｍＬ／分；温度：３０℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝６．２５分。

実施例４６５
メチル［１−｛［３−（２，２−ジメチルプロピル）−５−メチル−２，４−ジオキソ
−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ
［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］カーバ
メート（エナンチオマー２）

実施例４６３からのラセミ体化合物３０８ｍｇ（０．６２６ｍｍｏｌ）を、メタノール
、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルおよびジクロロメタン各３ｍＬの混合物に溶かし、３
６回のキラル相での分取ＨＰＬＣによってエナンチオマーに分離した［カラム：Ｄａｉｃ
ｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＦ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ；溶離液：ｔｅｒｔ−
ブチルメチルエーテル／メタノール７：３；流量：１５ｍＬ／分；温度：３０℃；検出：
２２０ｎｍ］。生成物分画の濃縮後、エナンチオマー２ １３６ｍｇ（理論値の８８％）
を得た（９８．８％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０４（ｂｒｓ、１
Ｈ）、４．５５（ｓ、２Ｈ）、４．２６−４．１７（ｍ、１Ｈ）、４．０１（ｂｒｄｄ、
１Ｈ）、３．８２（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．７５−３．６４（ｍ、２Ｈ）、３．６３−３．
５６（ｍ、１Ｈ）、３．５４（ｓ、３Ｈ）、３．５０−３．４３（ｍ、２Ｈ）、３．４０
−３．３３（ｍ、２Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、２．０２−１．７６（ｍ、３Ｈ）、１
．７０−１．６３（ｍ、１Ｈ）、０．８９（ｓ、９Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｔｅｋ ＩＦ、５μｍ、２
５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル／メタノール７：３；
流量：１ｍＬ／分；温度：３０℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝８．１５分。

実施例４６６
メチル［１−｛［５−メチル−１−（オキセタン−２−イルメチル）−２，４−ジオキ
ソ−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［
２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］カーバメ
ート（エナンチオマー１）

実施例３８３からの立体異性体混合物５０ｍｇ（０．１０２ｍｍｏｌ）をエタノール２
ｍＬおよびアセトニトリル３ｍＬの混合物に溶かし、７回のキラル相での分取ＨＰＬＣに
よってエナンチオマーに分離した［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ−
Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ；溶離液：イソヘキサン／エタノール１：１；流量：
２０ｍＬ／分；温度：２２℃；検出：２２０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および固体の高真
空下での乾燥後、エナンチオマー１ ５ｍｇ（理論値の１０％）を得た（９９．５％ｅｅ
、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０３（ｓ、１Ｈ）
、５．０５−４．９５（ｍ、１Ｈ）、４．７０（ｑ、２Ｈ）、４．５７（ｓ、２Ｈ）、４
．５１−４．４４（ｍ、１Ｈ）、４．４１（ｄｔ、１Ｈ）、４．２３−４．０９（ｍ、２
Ｈ）、３．５４（ｓ、３Ｈ）、３．４９−３．４２（ｍ、２Ｈ）、３．３７−３．３３（
ｍ、２Ｈ、水シグナルによって部分的に不明瞭）、２．７６−２．６２（ｍ、１Ｈ）、２
．５１−２．４４（ｍ、１Ｈ、ＤＭＳＯシグナルによってほとんど不明瞭化）、２．４２
（ｓ、３Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ−Ｈ、３μｍ
、５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：イソヘキサン／エタノール１：１；流量：１ｍＬ／分
；温度：２２℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝２．９９分。

実施例４６７
メチル［１−｛［５−メチル−１−（オキセタン−２−イルメチル）−２，４−ジオキ
ソ−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［
２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］カーバメ
ート（エナンチオマー２）

実施例３８３からの立体異性体混合物５０ｍｇ（０．１０２ｍｍｏｌ）をエタノール２
ｍＬおよびアセトニトリル３ｍＬの混合物に溶かし、７回のキラル相での分取ＨＰＬＣに
よってエナンチオマーに分離した［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ−
Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ；溶離液：イソヘキサン／エタノール１：１；流量：
２０ｍＬ／分；温度：２２℃；検出：２２０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および固体の高真
空下での乾燥後、エナンチオマー２ ２８ｍｇ（理論値の５６％）を得た（９９．５％ｅ
ｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。まだ存在する不純物を、最後にキラル相での分取ＨＰＬＣに
よって除去した（方法８）。これによって、エナンチオマー２ ２０ｍｇ（理論値の４０
％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０３（ｓ、１Ｈ）
、５．０５−４．９４（ｍ、１Ｈ）、４．７０（ｑ、２Ｈ）、４．５７（ｓ、２Ｈ）、４
．５１−４．４４（ｍ、１Ｈ）、４．４０（ｄｔ、１Ｈ）、４．２４−４．０９（ｍ、２
Ｈ）、３．５３（ｓ、３Ｈ）、３．５０−３．４２（ｍ、２Ｈ）、３．３７−３．３２（
ｍ、２Ｈ、水シグナルによって部分的に不明瞭）、２．７６−２．６３（ｍ、１Ｈ）、２
．５４−２．４５（ｍ、１Ｈ、ＤＭＳＯシグナルによって部分的に不明瞭）、２．４２（
ｓ、３Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ−Ｈ、３μｍ
、５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：イソヘキサン／エタノール１：１；流量：１ｍＬ／分
；温度：２２℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝３．８１分。

実施例４６８
メチル［１−｛［５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（テトラヒドロフラン−２−イ
ルメチル）−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ
チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］
カーバメート（エナンチオマー１）

実施例３８４からのラセミ体化合物１７５ｍｇ（０．３４８ｍｍｏｌ）をエタノール２
ｍＬおよびアセトニトリル２．５ｍＬの混合物に溶かし、２８回のキラル相での分取ＨＰ
ＬＣによってエナンチオマーに分離した［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ
ＡＳ−Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ；溶離液：イソヘキサン／エタノール１：１；
流量：２０ｍＬ／分；温度：２２℃；検出：２２０ｎｍ］。生成物分画を濃縮した後、残
留物を、室温で少量のジクロロメタンを加えたペンタンとともに撹拌した。固体を吸引濾
過し、高真空乾燥した後、エナンチオマー１ ６５ｍｇ（理論値の７４％）を得た（＞９
９％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。まだ存在する不純物を、最後にキラル相での分取ＨＰ
ＬＣによって除去した（方法８）。これによって、エナンチオマー１ ４０ｍｇ（理論値
の４５％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０６（ｂｒｓ、１
Ｈ）、４．７０（ｑ、２Ｈ）、４．５７（ｓ、２Ｈ）、４．２８−４．１７（ｍ、１Ｈ）
、４．０６（ｄｄ、１Ｈ）、３．７７−３．６６（ｍ、２Ｈ）、３．６４−３．５６（ｍ
、１Ｈ）、３．５４（ｓ、３Ｈ）、３．５０−３．４２（ｍ、２Ｈ）、３．３８−３．３
３（ｍ、２Ｈ、水シグナルによって部分的に不明瞭）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．０４
−１．７６（ｍ、３Ｈ）、１．７３−１．６１（ｍ、１Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳ−３、３μｍ
、５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：イソヘキサン／エタノール１：１；流量：１ｍＬ／分
；温度：２２℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝２．０５分。

実施例４６９
メチル［１−｛［５−メチル−２，４−ジオキソ−１−（テトラヒドロフラン−２−イ
ルメチル）−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ
チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］
カーバメート（エナンチオマー２）

実施例３８４からのラセミ体化合物１７５ｍｇ（０．３４８ｍｍｏｌ）をエタノール２
ｍＬおよびアセトニトリル２．５ｍＬの混合物に溶かし、２８回のキラル相での分取ＨＰ
ＬＣによってエナンチオマーに分離した［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ
ＡＳ−Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ；溶離液：イソヘキサン／エタノール１：１；
流量：２０ｍＬ／分；温度：２２℃；検出：２２０ｎｍ］。生成物分画を濃縮した後、残
留物を、室温で少量のジクロロメタンを加えたペンタンとともに撹拌した。固体を吸引濾
過し、高真空乾燥した後、エナンチオマー２ ５４ｍｇ（理論値の６１％）を得た（＞９
９％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０３（ｓ、１Ｈ）
、４．７０（ｑ、２Ｈ）、４．５６（ｓ、２Ｈ）、４．２８−４．１７（ｍ、１Ｈ）、４
．０５（ｄｄ、１Ｈ）、３．７７−３．６５（ｍ、２Ｈ）、３．６３−３．５６（ｍ、１
Ｈ）、３．５３（ｓ、３Ｈ）、３．４９−３．４１（ｍ、２Ｈ）、３．３７−３．３３（
ｍ、２Ｈ、水シグナルによって部分的に不明瞭）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．０４−１
．７６（ｍ、３Ｈ）、１．７３−１．６１（ｍ、１Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳ−３、３μｍ
、５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：イソヘキサン／エタノール１：１；流量：１ｍＬ／分
；温度：２２℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝３．１５分。

実施例４７０
メチル［１−｛［５−メチル−２，４−ジオキソ−３−（１，１，１−トリフルオロプ
ロパン−２−イル）−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，２，３，４−テ
トラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−
イリデン］カーバメート（ラセミ体）

実施例４５５Ａからの化合物５９０ｍｇ（１．１１ｍｍｏｌ、純度８４％）およびトリ
エチルアミン３０９μＬ（２．２２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン１５ｍＬに溶かし、メチ
ル（ジクロロメチレン）カーバメート３４６ｍｇ（２．２２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン
（５ｍＬ）中溶液を加えた。反応混合物を室温で約１８時間撹拌した後、それを濃縮乾固
させた。残留物を酢酸エチルに取り、水および飽和塩化ナトリウム溶液の順で洗浄した。
無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濃縮した。残留物を、分取ＨＰＬＣ（
方法８）によって精製した。生成物分画の濃縮および残留物の高真空下での乾燥によって
、標題化合物２０６ｍｇ（理論値の３５％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０７（ｂｒｓ、１
Ｈ）、５．８２−５．４７（ｍ、１Ｈ）、４．５９（ｓ、２Ｈ）、４．１８−４．０２（
ｍ、２Ｈ）、３．５４（ｓ、３Ｈ）、３．５１−３．４３（ｍ、２Ｈ）、３．３９−３．
３３（ｍ、２Ｈ、水シグナルによって部分的に不明瞭）、２．８５−２．６９（ｍ、２Ｈ
）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、１．６３（ｂｒｄ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．８２分、ｍ／ｚ＝５３０．１３［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４７１
メチル［１−｛［１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−３−
（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエ
ノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］カー
バメート（ラセミ体）

実施例４５６Ａからの化合物２９５ｍｇ（０．５９２ｍｍｏｌ、純度８２％）およびト
リエチルアミン１６５μＬ（１．１８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン１０ｍＬに溶かし、メ
チル（ジクロロメチレン）カーバメート１８５ｍｇ（１．１８ｍｍｏｌ）のジクロロメタ
ン（５ｍＬ）中溶液を加えた。反応混合物を室温で約１８時間撹拌した後、それを濃縮乾
固させた。残留物を酢酸エチルに取り、水および飽和塩化ナトリウム溶液の順で洗浄した
。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（
方法８）によって前精製した。生成物分画を合わせ、濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶
かし、１Ｍ塩酸および水の順で洗浄した。再濃縮後、残留物を、同じ方法によって別の分
取ＨＰＬＣによって再精製した。これによって、生成物分画の濃縮および残留物の高真空
下での乾燥後に、標題化合物４６ｍｇ（理論値の１５％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０３（ｓ、１Ｈ）
、５．８４−５．４７（ｍ、１Ｈ）、４．５６（ｓ、２Ｈ）、４．０７−３．９５（ｍ、
２Ｈ）、３．６７−３．５８（ｍ、２Ｈ）、３．５３（ｓ、３Ｈ）、３．４９−３．４２
（ｍ、２Ｈ）、３．３７−３．３２（ｍ、２Ｈ、水シグナルによって部分的に不明瞭）、
３．２３（ｓ、３Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、１．６３（ｂｒｄ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．５４分、ｍ／ｚ＝４９２．１５［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４７２
メチル［１−｛［３−（２−メトキシプロピル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１
−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，
３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］カーバメート
（ラセミ体）

実施例４５８Ａからの化合物６５０ｍｇ（１．２３ｍｍｏｌ、純度８０％）およびトリ
エチルアミン３４３μＬ（２．４６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン１５ｍＬに溶かし、メチ
ル（ジクロロメチレン）カーバメート３８４ｍｇ（２．４６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン
（１５ｍＬ）中溶液を加えた。反応混合物を室温で２．５日間撹拌した後、それを濃縮乾
固させた。残留物を、ＭＰＬＣ（ＢｉｏｔａｇｅＩｓｏｌｅｒａ、シリカゲル１００ｇを
充填したカートリッジ、シクロヘキサン／酢酸エチル９０：１０→０：１００）によって
精製した。生成物分画を合わせ、濃縮した。高真空乾燥後、標題化合物２６０ｍｇ（理論
値の４０％、純度９７％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０５（ｂｒｓ、１
Ｈ）、４．５８（ｓ、２Ｈ）、４．１３−４．００（ｍ、３Ｈ）、３．７６（ｄｄ、１Ｈ
）、３．６９−３．５８（ｍ、１Ｈ）、３．５４（ｓ、３Ｈ）、３．５０−３．４２（ｍ
、２Ｈ）、３．４０−３．３４（ｍ、２Ｈ）、３．２１（ｓ、３Ｈ）、２．８３−２．６
８（ｍ、２Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、１．０５（ｄ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．７７分、ｍ／ｚ＝５０６［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例４７３
メチル［１−｛［３−（２−メトキシプロピル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１
−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，
３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］カーバメート
（エナンチオマー１）

実施例４７２からのラセミ体化合物２５０ｍｇ（４９４ｍｍｏｌ）をメタノール２５ｍ
Ｌに溶かし、９回のキラル相での分取ＳＦＣによってエナンチオマーに分離した［カラム
：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ−Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ×３０ｍｍ；溶離
液：二酸化炭素／エタノール７：３；流量：１００ｍＬ／分；温度：４０℃；検出：２１
０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および固体の高真空下での乾燥後、エナンチオマー１ ９７
ｍｇ（理論値の７７％）を得た（＞９９％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０３（ｓ、１Ｈ）
、４．５８（ｓ、２Ｈ）、４．１６−４．００（ｍ、３Ｈ）、３．７６（ｄｄ、１Ｈ）、
３．６３（６重線、１Ｈ）、３．５３（ｓ、３Ｈ）、３．５０−３．４２（ｍ、２Ｈ）、
３．４１−３．３３（ｍ、２Ｈ）、３．２１（ｓ、３Ｈ）、２．８３−２．６８（ｍ、２
Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、１．０５（ｄ、３Ｈ）。

キラル分析ＳＦＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＱＸ、３μｍ、５０
ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：二酸化炭素／エタノール７：３；流量：３ｍＬ／分；温度：
４０℃；検出：２１０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝２．７４分。

実施例４７４
メチル［１−｛［３−（２−メトキシプロピル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−１
−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，
３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］カーバメート
（エナンチオマー２）

実施例４７２からのラセミ体化合物２５０ｍｇ（４９４ｍｍｏｌ）をメタノール２５ｍ
Ｌに溶かし、９回のキラル相での分取ＳＦＣによってエナンチオマーに分離した［カラム
：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ−Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ×３０ｍｍ；溶離
液：二酸化炭素／エタノール７：３；流量：１００ｍＬ／分；温度：４０℃；検出：２１
０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および固体の高真空下での乾燥後、エナンチオマー２ １０
４ｍｇ（理論値の８３％）を得た（＞９９％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０３（ｓ、１Ｈ）
、４．５８（ｓ、２Ｈ）、４．１７−３．９９（ｍ、３Ｈ）、３．７６（ｄｄ、１Ｈ）、
３．６３（６重線、１Ｈ）、３．５３（ｓ、３Ｈ）、３．５０−３．４２（ｍ、２Ｈ）、
３．４０−３．３３（ｍ、２Ｈ）、３．２１（ｓ、３Ｈ）、２．８３−２．６８（ｍ、２
Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、１．０５（ｄ、３Ｈ）。

キラル分析ＳＦＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＱＸ、３μｍ、５０
ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：二酸化炭素／エタノール７：３；流量：３ｍＬ／分；温度：
４０℃；検出：２１０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝５．０７分。

実施例４７５
６−［（２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）メチル］−３−エチル−５−メチル
−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，
４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例２２５Ａからの化合物１．２７ｇ（２．７７ｍｍｏｌ、純度８０％）をエタノー
ル５０ｍＬに溶かし、シュウ酸ジエチル７０８μＬ（５．１３ｍｍｏｌ）を加えた。混合
物を８０℃で約１６時間撹拌した。その後、反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮し
た。得られた粗生成物を、分取ＨＰＬＣ（方法８）によって精製した。生成物分画を合わ
せ、濃縮し、高真空乾燥した後、標題化合物４４７ｍｇ（理論値の３８％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．６３（ｂｒｓ、１
Ｈ）、４．６９（ｓ、２Ｈ）、４．２８−４．１７（ｍ、１Ｈ）、４．０３（ｄｄ、１Ｈ
）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．７９−３．６６（ｍ、２Ｈ）、３．６５−３．５７（ｍ
、１Ｈ）、３．５２−３．４３（ｍ、２Ｈ）、３．３３−３．３０（ｍ、２Ｈ、水シグナ
ルによってほとんど完全に不明瞭化）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、２．０４−１．７５（ｍ
、３Ｈ）、１．７２−１．５９（ｍ、１Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．６５分、ｍ／ｚ＝４２１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例４７６
６−［（２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）メチル］−３−エチル−５−メチル
−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，
４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー１）

実施例４７５からのラセミ体化合物４４０ｍｇ（１．０５ｍｍｏｌ）をエタノール１２
ｍＬおよびアセトニトリル１５ｍＬの混合物に溶かし、３６回のキラル相での分取ＨＰＬ
Ｃによってエナンチオマーに分離した［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ Ｏ
Ｘ−Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ；溶離液：エタノール；流量：１５ｍＬ／分；温
度：２５℃；検出：２１０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および固体の高真空下での乾燥後、
エナンチオマー１ １４２ｍｇ（理論値の６４％）を得た（９９．０％ｅｅ、キラル分析
ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．６１（ｂｒｓ、１
Ｈ）、４．６９（ｓ、２Ｈ）、４．２８−４．１７（ｍ、１Ｈ）、４．０３（ｄｄ、１Ｈ
）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．７８−３．６７（ｍ、２Ｈ）、３．６５−３．５７（ｍ
、１Ｈ）、３．５１−３．４４（ｍ、２Ｈ）、３．３３−３．２９（ｍ、２Ｈ、水シグナ
ルによってほとんど完全に不明瞭化）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、２．０５−１．７５（ｍ
、３Ｈ）、１．７１−１．５８（ｍ、１Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＸ−Ｈ、３μｍ
、５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：エタノール；流量：１ｍＬ／分；温度：４０℃；検出
：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝２．３１分。

実施例４７７
６−［（２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）メチル］−３−エチル−５−メチル
−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，
４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー２）

実施例４７５からのラセミ体化合物４４０ｍｇ（１．０５ｍｍｏｌ）をエタノール１２
ｍＬおよびアセトニトリル１５ｍＬの混合物に溶かし、３６回のキラル相での分取ＨＰＬ
Ｃによってエナンチオマーに分離した［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ Ｏ
Ｘ−Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ；溶離液：エタノール；流量：１５ｍＬ／分；温
度：２５℃；検出：２１０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および固体の高真空下での乾燥後、
エナンチオマー２ １４９ｍｇ（理論値の６７％）を得た（９９．０％ｅｅ、キラル分析
ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．６１（ｂｒｓ、１
Ｈ）、４．６９（ｓ、２Ｈ）、４．２７−４．１７（ｍ、１Ｈ）、４．０３（ｄｄ、１Ｈ
）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．７８−３．６７（ｍ、２Ｈ）、３．６５−３．５６（ｍ
、１Ｈ）、３．５１−３．４４（ｍ、２Ｈ）、３．３３−３．２９（ｍ、２Ｈ、水シグナ
ルによってほとんど完全に不明瞭化）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、２．０４−１．７５（ｍ
、３Ｈ）、１．６９−１．６１（ｍ、１Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＸ−Ｈ、３μｍ
、５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：エタノール；流量：１ｍＬ／分；温度：４０℃；検出
：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝３．２８分。

実施例４７８
６−［（２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）メチル］−３−イソプロピル−５−
メチル−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−
２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例３９７に記載の方法と同様にして、実施例３０９Ａからの化合物４７０ｍｇ（０
．９３４ｍｍｏｌ、純度７８％）およびシュウ酸ジエチル２３８μＬ（１．７３ｍｍｏｌ
）を用いて、標題化合物１１８ｍｇ（理論値の２７％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．６２（ｂｒｓ、１
Ｈ）、５．１３（７重線、１Ｈ）、４．７０（ｓ、２Ｈ）、４．０７（ｂｒｔ、２Ｈ）、
３．５４−３．４３（ｍ、２Ｈ）、３．３４−３．２９（ｍ、２Ｈ、水シグナルによって
ほとんど完全に不明瞭化）、２．８５−２．６７（ｍ、２Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、
１．４０（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝１．４９分、ｍ／ｚ＝４９１．１２［
Ｍ−Ｈ＋ＨＣＯ_２Ｈ］⁻。

実施例４７９
６−［（２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）メチル］−３−イソプロピル−１−
（２−メトキシエチル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，
３Ｈ）−ジオン

実施例３９７に記載の方法と同様にして、実施例３１０Ａからの化合物７３０ｍｇ（１
．６５ｍｍｏｌ、純度８０％）およびシュウ酸ジエチル４２０μＬ（３．０５ｍｍｏｌ）
を用いて、標題化合物２００ｍｇ（理論値の２９％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．６１（ｂｒｓ、１
Ｈ）、５．１３（７重線、１Ｈ）、４．６８（ｓ、２Ｈ）、３．９９（ｔ、２Ｈ）、３．
６１（ｔ、２Ｈ）、３．５１−３．４２（ｍ、２Ｈ）、３．３３−３．２８（ｍ、２Ｈ、
水シグナルによってほとんど完全に不明瞭化）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．４１（ｓ、
３Ｈ）、１．４０（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝１．２４分、ｍ／ｚ＝４０７．１４［
Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４８０
６−［（２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）メチル］−３−イソプロピル−５−
メチル−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例３９７に記載の方法と同様にして、実施例３１２Ａからの化合物５６０ｍｇ（１
．１８ｍｍｏｌ、純度８０％）およびシュウ酸ジエチル３００μＬ（２．１８ｍｍｏｌ）
を用いて、標題化合物２３４ｍｇ（理論値の４４％）を得た。この場合、ＨＰＬＣ精製の
次に、生成物をアセトニトリルとともに室温で撹拌した。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．６１（ｂｒｓ、１
Ｈ）、５．１４（７重線、１Ｈ）、４．６８（ｄ、２Ｈ）、４．２７−４．１５（ｍ、１
Ｈ）、４．０２（ｄｄ、１Ｈ）、３．７８−３．７０（ｍ、１Ｈ）、３．６９−３．５６
（ｍ、２Ｈ）、３．５２−３．４１（ｍ、２Ｈ）、３．３３−３．２９（ｍ、２Ｈ、水シ
グナルによってほとんど完全に不明瞭化）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．０４−１．７４
（ｍ、３Ｈ）、１．７１−１．５９（ｍ、１Ｈ）、１．４０（ｄｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．７３分、ｍ／ｚ＝４３５［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例４８１
６−［（２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）メチル］−３−イソプロピル−５−
メチル−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー１）

実施例４８０からのラセミ体化合物２１３ｍｇ（０．４９０ｍｍｏｌ）をエタノール８
ｍＬおよびアセトニトリル１２ｍＬの混合物に溶かし、２７回のキラル相での分取ＨＰＬ
Ｃによってエナンチオマーに分離した［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ Ｏ
Ｘ−Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ；溶離液：エタノール；流量：１５ｍＬ／分；温
度：２５℃；検出：２１０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および固体の高真空下での乾燥後、
エナンチオマー１ ８９ｍｇ（理論値の８３％）を得た（９９．０％ｅｅ、キラル分析Ｈ
ＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．６１（ｂｒｓ、１
Ｈ）、５．１４（７重線、１Ｈ）、４．６８（ｄ、２Ｈ）、４．２６−４．１５（ｍ、１
Ｈ）、４．０２（ｄｄ、１Ｈ）、３．７８−３．７０（ｍ、１Ｈ）、３．６９−３．５６
（ｍ、２Ｈ）、３．５１−３．４２（ｍ、２Ｈ）、３．３３−３．２９（ｍ、２Ｈ、水シ
グナルによってほとんど完全に不明瞭化）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．０３−１．７４
（ｍ、３Ｈ）、１．７１−１．５８（ｍ、１Ｈ）、１．４０（ｄｄ、６Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＸ−３、３μｍ
、５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：エタノール；流量：１ｍＬ／分；温度：２５℃；検出
：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝１．６３分。

実施例４８２
６−［（２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）メチル］−３−イソプロピル−５−
メチル−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー２）

実施例４８０からのラセミ体化合物２１３ｍｇ（０．４９０ｍｍｏｌ）をエタノール８
ｍＬおよびアセトニトリル１２ｍＬの混合物に溶かし、２７回のキラル相での分取ＨＰＬ
Ｃによってエナンチオマーに分離した［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ Ｏ
Ｘ−Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ；溶離液：エタノール；流量：１５ｍＬ／分；温
度：２５℃；検出：２１０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および固体の高真空下での乾燥後、
エナンチオマー２ ８８ｍｇ（理論値の８２％）を得た（９９．０％ｅｅ、キラル分析Ｈ
ＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．６１（ｂｒｓ、１
Ｈ）、５．１４（７重線、１Ｈ）、４．６８（ｄ、２Ｈ）、４．２８−４．１５（ｍ、１
Ｈ）、４．０２（ｄｄ、１Ｈ）、３．７９−３．７０（ｍ、１Ｈ）、３．６９−３．５６
（ｍ、２Ｈ）、３．５０−３．４２（ｍ、２Ｈ）、３．３３−３．２９（ｍ、２Ｈ、水シ
グナルによってほとんど完全に不明瞭化）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．０４−１．７５
（ｍ、３Ｈ）、１．７２−１．５８（ｍ、１Ｈ）、１．４０（ｄｄ、６Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＸ−３、３μｍ
、５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：エタノール；流量：１ｍＬ／分；温度：２５℃；検出
：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝２．３３分。

実施例４８３
３−（２，２−ジメチルプロピル）−６−［（２，３−ジオキソピペラジン−１−イル
）メチル］−５−メチル−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）チエノ［２，３
−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例４５４Ａからの化合物５６０ｍｇ（１．１７ｍｍｏｌ、純度８５％）をエタノー
ル２５ｍＬに溶かし、シュウ酸ジエチル２９７μＬ（２．１６ｍｍｏｌ）を加えた。混合
物を８０℃で約１６時間撹拌した。その後、反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮し
た。残留固体を酢酸エチルに溶かし、飽和炭酸ナトリウム溶液および飽和塩化ナトリウム
溶液の順で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、再度濃縮した。
得られた粗生成物を、分取ＨＰＬＣ（方法８）によって精製した。生成物分画を合わせ、
濃縮し、高真空乾燥した後、標題化合物２６８ｍｇ（理論値の４９％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．６１（ｂｒｓ、１
Ｈ）、４．６９（ｓ、２Ｈ）、４．２７−４．１７（ｍ、１Ｈ）、４．０１（ｂｒｄｄ、
１Ｈ）、３．８２（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．７７−３．６８（ｍ、２Ｈ）、３．６４−３．
５７（ｍ、１Ｈ）、３．５３−３．４５（ｍ、２Ｈ）、３．３４−３．３０（ｍ、２Ｈ、
水シグナルによってほとんど完全に不明瞭化）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．０２−１．
７６（ｍ、３Ｈ）、１．６９−１．６３（ｍ、１Ｈ）、０．８９（ｓ、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝１．５６分、ｍ／ｚ＝４６１．１９［
Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４８４
３−（２，２−ジメチルプロピル）−６−［（２，３−ジオキソピペラジン−１−イル
）メチル］−５−メチル−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）チエノ［２，３
−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー１）

実施例４８３からのラセミ体化合物２５８ｍｇ（０．５５８ｍｍｏｌ）をアセトニトリ
ル６ｍＬに溶かし、２０回のキラル相での分取ＨＰＬＣによってエナンチオマーに分離し
た［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ
；溶離液：ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル／アセトニトリル１：１；流量：１５ｍＬ／
分；温度：３０℃；検出：２２０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および固体の高真空下での乾
燥後、エナンチオマー１ ６９ｍｇ（理論値の５３％）を得た（９８．０％ｅｅ、キラル
分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０８（ｓ、１Ｈ）
、５．０８−４．９５（ｍ、１Ｈ）、４．７０（ｑ、２Ｈ）、４．５４−４．３６（ｍ、
２Ｈ）、４．４９（ｓ、２Ｈ）、４．２６−４．０７（ｍ、２Ｈ）、３．５２−３．３６
（ｍ、４Ｈ）、２．７６−２．６２（ｍ、１Ｈ）、２．５５−２．４６（ｍ、１Ｈ、ＤＭ
ＳＯシグナルによってほとんど不明瞭化）、２．４１（ｓ、３Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ、５μｍ、２
５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル／アセトニトリル１：
１；流量：１ｍＬ／分；温度：３０℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝１３．１３分。

実施例４８５
３−（２，２−ジメチルプロピル）−６−［（２，３−ジオキソピペラジン−１−イル
）メチル］−５−メチル−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）チエノ［２，３
−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー２）

実施例４８３からのラセミ体化合物２５８ｍｇ（０．５５８ｍｍｏｌ）をアセトニトリ
ル６ｍＬに溶かし、２０回のキラル相での分取ＨＰＬＣによってエナンチオマーに分離し
た［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ
；溶離液：ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル／アセトニトリル１：１；流量：１５ｍＬ／
分；温度：３０℃；検出：２２０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および固体の高真空下での乾
燥後、エナンチオマー２ ８３ｍｇ（理論値の６４％）を得た（９１．０％ｅｅ、キラル
分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．６１（ｂｒｓ、１
Ｈ）、４．６９（ｓ、２Ｈ）、４．２７−４．１６（ｍ、１Ｈ）、４．０１（ｄｄ、１Ｈ
）、３．８２（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．７８−３．６８（ｍ、２Ｈ）、３．６６−３．５６
（ｍ、１Ｈ）、３．５３−３．４５（ｍ、２Ｈ）、３．３５−３．３０（ｍ、２Ｈ、水シ
グナルによってほとんど完全に不明瞭化）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．０３−１．７４
（ｍ、３Ｈ）、１．７２−１．５９（ｍ、１Ｈ）、０．８９（ｓ、９Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ、５μｍ、２
５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル／アセトニトリル１：
１；流量：１ｍＬ／分；温度：３０℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝１４．０２分。

実施例４８６
６−［（２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）メチル］−１−（２−メトキシエチ
ル）−５−メチル−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリ
ミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例３９７に記載の方法と同様にして、実施例２４９Ａからの化合物５００ｍｇ（１
．０１ｍｍｏｌ、純度８０％）およびシュウ酸ジエチル２５９μＬ（１．８８ｍｍｏｌ）
を用いて、標題化合物１５１ｍｇ（理論値の３３％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．６２（ｂｒｓ、１
Ｈ）、４．７０（ｑ、２Ｈ）、４．７０（ｓ、２Ｈ）、４．０６（ｔ、２Ｈ）、３．６４
（ｔ、２Ｈ）、３．５４−３．４６（ｍ、２Ｈ）、３．３４−３．２９（ｍ、２Ｈ、水シ
グナルによってほとんど完全に不明瞭化）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ
）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝０．６９分、ｍ／ｚ＝４９３［Ｍ−Ｈ＋
ＨＣＯ_２Ｈ］⁻。

実施例４８７
６−［（２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）メチル］−５−メチル−１−（テト
ラヒドロフラン−２−イルメチル）−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［
２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例３９７に記載の方法と同様にして、実施例２５２Ａからの化合物５４５ｍｇ（１
．０４ｍｍｏｌ、純度８０％）およびシュウ酸ジエチル２６５μＬ（１．９２ｍｍｏｌ）
を用いて、標題化合物２７５ｍｇ（理論値の５５％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．６２（ｂｒｓ、１
Ｈ）、４．７０（ｑ、２Ｈ）、４．７０（ｓ、２Ｈ）、４．２７−４．１７（ｍ、１Ｈ）
、４．０６（ｄｄ、１Ｈ）、３．８０−３．７０（ｍ、２Ｈ）、３．６５−３．５７（ｍ
、１Ｈ）、３．５４−３．４４（ｍ、２Ｈ）、３．３３−３．２９（ｍ、２Ｈ、水シグナ
ルによってほとんど完全に不明瞭化）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、２．０４−１．７６（ｍ
、３Ｈ）、１．７２−１．６０（ｍ、１Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝１．３４分、ｍ／ｚ＝５１９．１２［
Ｍ−Ｈ＋ＨＣＯ_２Ｈ］⁻。

実施例４８８
６−［（２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）メチル］−５−メチル−１−（テト
ラヒドロフラン−２−イルメチル）−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［
２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー１）

実施例４８７からのラセミ体化合物２５７ｍｇ（０．５４２ｍｍｏｌ）をアセトニトリ
ルおよびメタノール各１５ｍＬの混合物に溶かし、６０回のキラル相での分取ＳＦＣによ
ってエナンチオマーに分離した［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ−Ｈ
、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ；溶離液：二酸化炭素／エタノール７２：２８；流量：
８０ｍＬ／分；温度：４０℃；検出：２１０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および固体の高真
空下での乾燥後、エナンチオマー１ ５７ｍｇ（理論値の４４％）を得た（＞９９％ｅｅ
、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．６２（ｂｒｓ、１
Ｈ）、４．７０（ｑ、２Ｈ）、４．７０（ｓ、２Ｈ）、４．２７−４．１７（ｍ、１Ｈ）
、４．０６（ｄｄ、１Ｈ）、３．８１−３．６９（ｍ、２Ｈ）、３．６６−３．５７（ｍ
、１Ｈ）、３．５４−３．４５（ｍ、２Ｈ）、３．３４−３．２９（ｍ、２Ｈ、水シグナ
ルによってほとんど完全に不明瞭化）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、２．０５−１．７５（ｍ
、３Ｈ）、１．７２−１．６１（ｍ、１Ｈ）。

キラル分析ＳＦＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＱＸ、３μｍ、５０
ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：二酸化炭素／メタノール７：３；流量：３ｍＬ／分；温度：
４０℃；検出：２１０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝４．７３分。

実施例４８９
６−［（２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）メチル］−５−メチル−１−（テト
ラヒドロフラン−２−イルメチル）−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［
２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー２）

実施例４８７からのラセミ体化合物２５７ｍｇ（０．５４２ｍｍｏｌ）をアセトニトリ
ルおよびメタノール各１５ｍＬの混合物に溶かし、６０回のキラル相での分取ＳＦＣによ
ってエナンチオマーに分離した［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ−Ｈ
、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ；溶離液：二酸化炭素／エタノール７２：２８；流量：
８０ｍＬ／分；温度：４０℃；検出：２１０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および固体の高真
空下での乾燥後、エナンチオマー２ ７３ｍｇ（理論値の５６％）を得た（＞９９％ｅｅ
、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．６２（ｂｒｓ、１
Ｈ）、４．７０（ｑ、２Ｈ）、４．７０（ｓ、２Ｈ）、４．２７−４．１７（ｍ、１Ｈ）
、４．０６（ｄｄ、１Ｈ）、３．８１−３．６８（ｍ、２Ｈ）、３．６６−３．５６（ｍ
、１Ｈ）、３．５５−３．４３（ｍ、２Ｈ）、３．３４−３．２９（ｍ、２Ｈ、水シグナ
ルによってほとんど完全に不明瞭化）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、２．０５−１．７５（ｍ
、３Ｈ）、１．７２−１．６１（ｍ、１Ｈ）。

キラル分析ＳＦＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＱＸ、３μｍ、５０
ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：二酸化炭素／メタノール７：３；流量：３ｍＬ／分；温度：
４０℃；検出：２１０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝７．３９分。

実施例４９０
６−［（２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）メチル］−５−メチル−３−（１，
１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル
）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例４５５Ａからの化合物５９０ｍｇ（１．１１ｍｍｏｌ、純度８４％）をエタノー
ル４０ｍＬに溶かし、シュウ酸ジエチル２８３μＬ（２．０５ｍｍｏｌ）を加えた。混合
物を８０℃で約１６時間撹拌した。その後、反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮し
た。得られた粗生成物を、分取ＨＰＬＣ（方法８）によって精製した。生成物分画を合わ
せ、濃縮し、高真空乾燥した後、標題化合物２０５ｍｇ（理論値の３６％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．６３（ｂｒｓ、１
Ｈ）、５．８３−５．４７（ｍ、１Ｈ）、４．７２（ｓ、２Ｈ）、４．２２−４．０２（
ｍ、２Ｈ）、３．５９−３．４５（ｍ、２Ｈ）、２．８７−２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．
４４（ｓ、３Ｈ）、１．６３（ｂｒｄ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝１．６３分、ｍ／ｚ＝５４５．０９［
Ｍ−Ｈ＋ＨＣＯ_２Ｈ］⁻。

実施例４９１
６−［（２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）メチル］−１−（２−メトキシエチ
ル）−５−メチル−３−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）チエノ［２，
３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例３９７に記載の方法と同様にして、実施例４５６Ａからの化合物２９５ｍｇ（０
．５９２ｍｍｏｌ、純度８２％）およびシュウ酸ジエチル１５１μＬ（１．１０ｍｍｏｌ
）を用いて、標題化合物１５５ｍｇ（理論値の５６％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．６２（ｂｒｓ、１
Ｈ）、５．８４−５．４５（ｍ、１Ｈ）、４．６９（ｓ、２Ｈ）、４．１２−３．９５（
ｍ、２Ｈ）、３．７０−３．５６（ｍ、２Ｈ）、３．５５−３．４３（ｍ、２Ｈ）、３．
３４−３．２９（ｍ、２Ｈ、水シグナルによってほとんど完全に不明瞭化）、３．２３（
ｓ、３Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、１．６３（ｂｒｄ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝１．３８分、ｍ／ｚ＝５０７．１２［
Ｍ−Ｈ＋ＨＣＯ_２Ｈ］⁻。

実施例４９２
６−［（２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）メチル］−３−（２−エトキシエチ
ル）−１−（３−フルオロプロピル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２
，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例４５７Ａからの化合物２００ｍｇ（０．３８８ｍｍｏｌ、純度７５％）をエタノ
ール６．６ｍＬに溶かし、シュウ酸ジエチル５７３ｍｇ（３．８８ｍｍｏｌ）を加えた。
混合物を８０℃で１６時間撹拌した。その後、反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮
した。残留物をジクロロメタン３０ｍＬに取り、この溶液を水および飽和炭酸水素ナトリ
ウム溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムでの脱水後、混合物を濾過し、濃縮した。残留
物をＤＭＳＯ ３ｍＬに溶かし、この溶液を分取ＨＰＬＣ（方法１４）によって精製した
。生成物分画を合わせ、凍結乾燥することで、標題化合物１１８ｍｇ（理論値の６６％）
を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．６４（ｂｒｓ、１
Ｈ）、４．７０（ｓ、２Ｈ）、４．５９（ｔ、１Ｈ）、４．４７（ｔ、１Ｈ）、４．０３
（ｔ、２Ｈ）、３．９８（ｂｒｔ、２Ｈ）、３．５３−３．４７（ｍ、４Ｈ）、３．４４
（ｑ、２Ｈ）、３．３３−３．２９（ｍ、２Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、２．１３−１
．９８（ｍ、２Ｈ）、１．０６（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８４分、ｍ／ｚ＝４４１［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例４９３
６−［（２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）メチル］−３−（２−メトキシプロ
ピル）−５−メチル−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］
ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例４５８Ａからの化合物８５０ｍｇ（１．６１ｍｍｏｌ、純度８０％）をエタノー
ル５５ｍＬに溶かし、シュウ酸ジエチル４１１μＬ（２．９８ｍｍｏｌ）を加えた。混合
物を８０℃で約１６時間撹拌した。その後、反応溶液をロータリーエバポレータで濃縮し
た。得られた粗生成物を、ＭＰＬＣ（ＢｉｏｔａｇｅＩｓｏｌｅｒａ、シリカゲル１００
ｇを充填したカートリッジ、ジクロロメタン／メタノール２０：１）によって精製した。
生成物分画を合わせ、濃縮し、高真空乾燥した後、標題化合物４７５ｍｇ（理論値の５９
％、純度９６％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．６２（ｂｒｓ、１
Ｈ）、４．７１（ｓ、２Ｈ）、４．１８−３．９７（ｍ、３Ｈ）、３．７６（ｄｄ、１Ｈ
）、３．６３（６重線、１Ｈ）、３．５５−３．４６（ｍ、２Ｈ）、３．３８−３．３１
（ｍ、２Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）、２．８４−２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．４４（ｓ
、３Ｈ）、１．０５（ｄ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．７９分、ｍ／ｚ＝４７７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例４９４
６−［（２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）メチル］−３−（２−メトキシプロ
ピル）−５−メチル−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］
ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー１）

実施例４９３からのラセミ体化合物４７５ｍｇ（０．９９７ｍｍｏｌ）をエタノール１
０ｍＬに溶かし、２０回のキラル相での分取ＨＰＬＣによってエナンチオマーに分離した
［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ−Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍ
ｍ；溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール３：７；流量：１５ｍＬ／分；温度：２５℃；検
出：２１０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および固体の高真空下での乾燥後、エナンチオマー
１ ２０１ｍｇ（理論値の８４％）を得た（９９．０％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．６２（ｂｒｓ、１
Ｈ）、４．７１（ｓ、２Ｈ）、４．１７−４．０８（ｍ、２Ｈ）、４．０５（ｄｄ、１Ｈ
）、３．７６（ｄｄ、１Ｈ）、３．６３（６重線、１Ｈ）、３．５４−３．４６（ｍ、２
Ｈ）、３．３４−３．２９（ｍ、２Ｈ、水シグナルによってほとんど完全に不明瞭化）、
３．２１（ｓ、３Ｈ）、２．８３−２．７０（ｍ、２Ｈ）、２．４４（ｓ、３Ｈ）、１．
０５（ｄ、３Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＸ−３、３μｍ
、５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：エタノール；流量：１ｍＬ／分；温度：２５℃；検出
：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝１．２４分。

実施例４９５
６−［（２，３−ジオキソピペラジン−１−イル）メチル］−３−（２−メトキシプロ
ピル）−５−メチル−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］
ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー２）

実施例４９３からのラセミ体化合物４７５ｍｇ（０．９９７ｍｍｏｌ）をエタノール１
０ｍＬに溶かし、２０回のキラル相での分取ＨＰＬＣによってエナンチオマーに分離した
［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ−Ｈ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍ
ｍ；溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール３：７；流量：１５ｍＬ／分；温度：２５℃；検
出：２１０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および固体の高真空下での乾燥後、エナンチオマー
２ １９８ｍｇ（理論値の８３％）を得た（９９．０％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．６２（ｂｒｓ、１
Ｈ）、４．７１（ｓ、２Ｈ）、４．１８−４．０８（ｍ、２Ｈ）、４．０５（ｄｄ、１Ｈ
）、３．７６（ｄｄ、１Ｈ）、３．６３（６重線、１Ｈ）、３．５６−３．４６（ｍ、２
Ｈ）、３．３５−３．２９（ｍ、２Ｈ、水シグナルによってほとんど完全に不明瞭化）、
３．２１（ｓ、３Ｈ）、２．８３−２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．４４（ｓ、３Ｈ）、１．
０５（ｄ、３Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＸ−３、３μｍ
、５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：エタノール；流量：１ｍＬ／分；温度：２５℃；検出
：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝１．５１分。

実施例４９６
１−（３−フルオロプロピル）−３−イソブチル−６−［（４−イソプロピル−２．３
−ジオキソピペラジン−１−イル）メチル］−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジ
ン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例１２１に記載の化合物の製造および精製の副生成物として標題化合物（１６ｍｇ
）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：４．６９（ｓ、２Ｈ）
、４．５９（ｔ、１Ｈ）、４．５６−４．４４（ｍ、２Ｈ）、３．９９（ｔ、２Ｈ）、３
．７１（ｄ、２Ｈ）、３．５４−３．４７（ｍ、２Ｈ）、３．４４−３．３８（ｍ、２Ｈ
）、２．４４（ｓ、３Ｈ）、２．１５−１．９６（ｍ、３Ｈ）、１．０８（ｄ、６Ｈ）、
０．８５（ｄ、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法３、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．１４分、ｍ／ｚ＝４６７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例４９７
６−［（２，５−ジオキソピペラジン−１−イル）メチル］−３−エチル−５−メチル
−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４
（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例４８９Ａからの化合物１００ｍｇ（０．２１３ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム３．
５ｍｇ（０．０２１ｍｍｏｌ）およびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド２６ｍｇ（０．２３
５ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（４ｍＬ）中溶液を室温で１８時間撹拌した。混合物を濃縮乾
固させた。残留物を分取ＨＰＬＣ（方法９）によってそれの成分に分離した。生成物分画
を濃縮し、残留物を高真空乾燥した。標題化合物４ｍｇ（理論値の４％、純度９４％）を
得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．１５（ｂｒｓ、１
Ｈ）、４．６５（ｓ、２Ｈ）、４．０９（ｔ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３．８７
（ｓ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、２．８４−２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．４５（ｓ
、３Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．３０分、ｍ／ｚ＝４３３．１１［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４９８
１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−
イル）メチル］−３−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）チエノ［２，３
−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー１）

実施例５１４Ａからの化合物３００ｍｇ（０．５８８ｍｍｏｌ、純度８０％）およびト
リエチルアミン１２３μＬ（０．８８１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６ｍＬ）中溶液に、ＣＤＩ
１１４ｍｇ（０．７０５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１８時間撹拌した。その後
、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸ナトリウム溶液および飽和塩化ナトリウム
溶液の順で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濃縮した。固体
残留物を、分取ＨＰＬＣ（方法８）によって精製した。生成物分画を合わせ、溶媒留去に
よって濃縮し、高真空乾燥した。エナンチオマー的に純粋な標題化合物１５２ｍｇ（理論
値の５９％）を得た（＞９９％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５４（ｓ、１Ｈ）
、５．８１−５．６９および５．６２−５．５０（２ｍ、一緒で１Ｈ）、４．３５（ｓ、
２Ｈ）、４．０６−３．９９（ｍ、２Ｈ）、３．６６−３．６０（ｍ、２Ｈ）、３．２８
−３．１８（ｍ、４Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．３８および２．３７（２ｓ、一緒
で３Ｈ）、１．６７および１．６３（２ｄ、一緒で３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．５７分、ｍ／ｚ＝４３５．１３［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−３、３μｍ
、５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：ヘプタン／エタノール４：１；流量：１ｍＬ／分；温
度：３０℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝１．９４分。

比旋光度：［α］_Ｄ ^２０＝−１２．７°・ｍＬ・ｄｍ^−１・ｇ^−１（メタノール）。

実施例４９９
１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−
イル）メチル］−３−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）チエノ［２，３
−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー２）

実施例５１５Ａからの化合物３００ｍｇ（０．５８８ｍｍｏｌ、純度８０％）およびト
リエチルアミン１２３μＬ（０．８８１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６ｍＬ）中溶液に、ＣＤＩ
１１４ｍｇ（０．７０５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１８時間撹拌した。その後
、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸ナトリウム溶液および飽和塩化ナトリウム
溶液の順で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濃縮した。固体
残留物を、分取ＨＰＬＣ（方法８）によって精製した。生成物分画を合わせ、溶媒留去に
よって濃縮し、高真空乾燥した。エナンチオマー的に純粋な標題化合物１２５ｍｇ（理論
値の４８％）を得た（＞９９％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５４（ｓ、１Ｈ）
、５．８０−５．６９および５．６１−５．５１（２ｍ、一緒で１Ｈ）、４．３５（ｓ、
２Ｈ）、４．０６−３．９９（ｍ、２Ｈ）、３．６５−３．６０（ｍ、２Ｈ）、３．２８
−３．１９（ｍ、４Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．３８および２．３７（２ｓ、一緒
で３Ｈ）、１．６８および１．６３（２ｄ、一緒で３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．５７分、ｍ／ｚ＝４３５．１３［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−３、３μｍ
、５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：ヘプタン／エタノール４：１；流量：１ｍＬ／分；温
度：３０℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝１．７８分。

比旋光度：［α］_Ｄ ^２０＝＋１３．５°・ｍＬ・ｄｍ^−１・ｇ^−１（メタノール）。

実施例５００
１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−
イル）（ジデューテロ）メチル］−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２
，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

イミダゾリジン−２−オン１１７ｍｇ（１．３６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中溶液
に、水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁品）５４ｍｇ（１．３６ｍｍｏｌ）を加え、次
に混合物を加熱して６０℃として５分間経過させ、次に冷却し戻して室温とした（「溶液
１」）。別の反応容器中、実施例５１１Ａからの化合物１２０ｍｇ（０．３３９ｍｍｏｌ
）のジクロロメタン（２．４ｍＬ）中溶液に０℃で、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミ
ン１１８μＬ（０．６７７ｍｍｏｌ）および塩化チオニル２６μＬ（０．３５６ｍｍｏｌ
）を加えた。２０分後、溶液１を少量ずつ０℃で加えた。反応混合物を室温で３．５日間
撹拌した。次に、それを水と混合し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を飽和塩化ナト
リウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水した。濾過および濃縮後、残留物を最
初に、ＭＰＬＣ（Ｉｓｏｌｅｒａ、２５ｇシリカゲルカートリッジ、シクロヘキサン／酢
酸エチル１：１→ジクロロメタン／メタノール１０：１）によって前精製した。次に、濃
縮生成物含有分画を、分取ＨＰＬＣ（方法８）によって第２のクロマトグラフィー段階で
さらに精製した。生成物含有分画の再濃縮および乾燥を行い、その後にさらなる精製のた
めに第３のクロマトグラフィー操作を行った（同様に、分取ＨＰＬＣによる）。生成物分
画の濃縮および再度の高真空乾燥後に、標題化合物２７ｍｇ（理論値の１８％）がそうし
て得られた。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５３（ｓ、１Ｈ）
、４．７０（ｑ、２Ｈ）、４．０５（ｔ、２Ｈ）、３．６７−３．５９（ｍ、２Ｈ）、３
．２９−３．１６（ｍ、４Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．７５分、ｍ／ｚ＝４２３［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例５０１
１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−
イル）（ジデューテロ）メチル］−３−［（２Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン
−２−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

イミダゾリジン−２−オン４１６ｍｇ（４．８３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１２ｍＬ）中溶
液に、水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁品）１９３ｍｇ（４．８３ｍｍｏｌ）を加え
、混合物を加熱して６０℃として５分間経過させ、次に冷却し戻して室温とした（「溶液
１」）。別の反応容器中、実施例５１２Ａからの化合物４４５ｍｇ（１．２１ｍｍｏｌ）
のジクロロメタン（８ｍＬ）中溶液に０℃で、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン４２
１μＬ（２．４２ｍｍｏｌ）および塩化チオニル９３μＬ（１．２７ｍｍｏｌ）を加えた
。２０分後、溶液１を０℃で少量ずつ加えた。反応混合物を室温で約１８時間撹拌した。
次に、それを水と混合し、ジクロロメタンで抽出した。有機抽出液を水および飽和塩化ナ
トリウム溶液の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水した。濾過および濃縮後、残留
物を、分取ＨＰＬＣ（方法８）によって精製した。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後
、標題化合物１１７ｍｇ（理論値の２２％）を得た（＞９９％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ
）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５３（ｓ、１Ｈ）
、５．８１−５．６９および５．６１−５．５１（２ｍ、一緒で１Ｈ）、４．０９−３．
９６（ｍ、２Ｈ）、３．６９−３．５６（ｍ、２Ｈ）、３．２８−３．１８（ｍ、４Ｈ）
、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．３８および２．３７（２ｓ、一緒で３Ｈ）、１．６７およ
び１．６３（２ｄ、一緒で３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８４分、ｍ／ｚ＝４３７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＤ−３、３μｍ
、５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：ヘプタン／イソプロパノール１：１；流量：１ｍＬ／
分；温度：３０℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝１．６５分。

比旋光度：［α］_Ｄ ^２０＝＋１３．７°・ｍＬ・ｄｍ^−１・ｇ^−１（メタノール）。

実施例５０２
１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−
イル）（ジデューテロ）メチル］−３−［（２Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン
−２−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

イミダゾリジン−２−オン１４８ｍｇ（１．７２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４．５ｍＬ）中
溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁品）６７ｍｇ（１．７２ｍｍｏｌ）を加え
、次に、混合物を加熱して６０℃として５分間経過させ、次に冷却し戻して室温とした（
「溶液１」）。別の反応容器中、実施例５１３Ａからの化合物１５８ｍｇ（０．４２９ｍ
ｍｏｌ）のジクロロメタン（２．５ｍＬ）中溶液に０℃で、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチ
ルアミン１４９μＬ（０．８５８ｍｍｏｌ）および塩化チオニル３３μＬ（０．４５０ｍ
ｍｏｌ）を加えた。２０分後、溶液１を少量ずつ０℃で加えた。反応混合物を室温で約１
８時間撹拌した。次に、それを濃縮乾固させた。残留物を、分取ＨＰＬＣ（方法８）によ
ってそれの成分に分離した。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、５２ｍｇ（理論値の
２７％）標題化合物を得た（＞９９％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．５３（ｓ、１Ｈ）
、５．８１−５．６９および５．６１−５．５１（２ｍ、一緒で１Ｈ）、４．０６−３．
９９（ｍ、２Ｈ）、３．６６−３．５９（ｍ、２Ｈ）、３．２８−３．１８（ｍ、４Ｈ）
、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．３８および２．３７（２ｓ、一緒で３Ｈ）、１．６７およ
び１．６３（２ｄ、一緒で３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．８４分、ｍ／ｚ＝４３７［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＤ−３、３μｍ
、５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：ヘプタン／イソプロパノール１：１；流量：１ｍＬ／
分；温度：３０℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝１．５５分。

比旋光度：［α］_Ｄ ^２０＝−１２．４°・ｍＬ・ｄｍ^−１・ｇ^−１（メタノール）。

実施例５０３
３−エチル−５−メチル−６−［１−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）エチル
］−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，
４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー１）

実施例４１６からのラセミ体化合物１４０ｍｇ（０．３３５ｍｍｏｌ）をエタノール２
ｍＬおよびアセトニトリル２ｍＬの混合物に溶かし、２６回のキラル相での分取ＨＰＬＣ
によってエナンチオマーに分離した［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ
、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ；溶離液：エタノール；流量：２０ｍＬ／分；温度：２
３℃；検出：２１０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、エナンチオマー１
４０ｍｇ（理論値の５７％）を得た（＞９９％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．３９（ｓ、１Ｈ）
、５．３１（ｑ、１Ｈ）、４．１２（ｔｄ、２Ｈ）、３．９５−３．８５（ｍ、２Ｈ）、
３．４６−３．３５（ｍ、１Ｈ）、３．２７−３．０８（ｍ、３Ｈ）、２．８６−２．７
０（ｍ、２Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、１．４６（ｄ、３Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）
。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ−３、３μｍ
、５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：エタノール；流量：１ｍＬ／分；温度：３０℃；検出
：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝２．２４分。

実施例５０４
３−エチル−５−メチル−６−［１−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）エチル
］−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，
４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオマー２）

実施例４１６からのラセミ体化合物１４０ｍｇ（０．３３５ｍｍｏｌ）をエタノール２
ｍＬおよびアセトニトリル２ｍＬの混合物に溶かし、２６回のキラル相での分取ＨＰＬＣ
によってエナンチオマーに分離した［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ
、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ；溶離液：エタノール；流量：２０ｍＬ／分；温度：２
３℃；検出：２１０ｎｍ］。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後、エナンチオマー２
４０ｍｇ（理論値の５７％）を得た（＞９９％ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：６．３９（ｓ、１Ｈ）
、５．３１（ｑ、１Ｈ）、４．２２−４．０２（ｍ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、３
．４５−３．３５（ｍ、１Ｈ）、３．２７−３．０９（ｍ、３Ｈ）、２．８５−２．７０
（ｍ、２Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、１．４６（ｄ、３Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ−３、３μｍ
、５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：エタノール；流量：１ｍＬ／分；温度：３０℃；検出
：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝３．５２分。

実施例５０５
３−（２，２−ジメチルプロピル）−５−メチル−６−［（２−オキソ−２，３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］−１−（３，３，３−トリフルオロプロ
ピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例５１９Ａからの化合物７９ｍｇ（０．１２５ｍｍｏｌ、純度８５％）の水（２５
０μＬ）およびメタノール（１．４ｍＬ）の混合物中溶液に、０．５Ｍ塩酸２５０μＬ（
０．１２５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で４０時間撹拌した後、それを分取Ｈ
ＰＬＣ（方法１８）によって直接それの成分に分離した。生成物分画の濃縮および高真空
乾燥によって、標題化合物２５ｍｇ（理論値の４６％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．００（ｂｒｓ、
１Ｈ）、６．４６（ｄｄ、１Ｈ）、６．３５（ｄｄ、１Ｈ）、４．８１（ｓ、２Ｈ）、４
．０７（ｔ、２Ｈ）、３．８１（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．８０−２．６６（ｍ、２Ｈ）、２
．４８（ｓ、３Ｈ）、０．８９（ｓ、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝１．８１分、ｍ／ｚ＝４４３．１４［
Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例５０６
３−（２，２−ジメチルプロピル）−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−６−
［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］チエノ［
２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例５２０Ａからの化合物９３ｍｇ（０．１３８ｍｍｏｌ、純度７０％）の水（２８
０μＬ）およびメタノール（１ｍＬ）の混合物中溶液に、０．５Ｍ塩酸２７５μＬ（０．
１３７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で４０時間撹拌した後、それを分取ＨＰＬ
Ｃ（方法１８）によって直接それの成分に分離した。生成物分画の濃縮および高真空乾燥
によって、標題化合物３０ｍｇ（理論値の５４％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１０．００（ｂｒｓ、
１Ｈ）、６．４５（ｄｄ、１Ｈ）、６．３４（ｄｄ、１Ｈ）、４．７９（ｓ、２Ｈ）、４
．００（ｔ、２Ｈ）、３．８１（ｓ、２Ｈ）、３．６１（ｔ、２Ｈ）、３．２１（ｓ、３
Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、０．８８（ｓ、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝１．５７分、ｍ／ｚ＝４０５．１６［
Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例５０７
３−（２，２−ジメチルプロピル）−５−メチル−６−［（２−オキソ−２，３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］−１−（テトラヒドロフラン−２−イル
メチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ラセミ体）

実施例５２１Ａからの化合物９１ｍｇ（０．１２８ｍｍｏｌ、純度７０％）の水（２６
０μＬ）およびメタノール（９４０μＬ）の混合物中溶液に、０．５Ｍ塩酸２５４μＬ（
０．１２７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で４０時間撹拌した後、それを分取Ｈ
ＰＬＣ（方法１８）によって直接それの成分に分離した。生成物分画の濃縮および高真空
乾燥によって、標題化合物４７ｍｇ（理論値の８３％、純度９８％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：９．９９（ｂｒｓ、１
Ｈ）、６．４４（ｄｄ、１Ｈ）、６．３４（ｄｄ、１Ｈ）、４．７８（ｓ、２Ｈ）、４．
２４−４．１６（ｍ、１Ｈ）、４．００（ｄｄ、１Ｈ）、３．８１（ｂｒｓ、２Ｈ）、３
．７７−３．６７（ｍ、２Ｈ）、３．６２−３．２７（ｍ、１Ｈ）、２．４５（ｓ、２Ｈ
）、２．０１−１．７７（ｍ、３Ｈ）、１．７０−１．６１（ｍ、１Ｈ）、０．８９（ｓ
、９Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｎｅｇ）：Ｒ_ｔ＝１．６７分、ｍ／ｚ＝４３１．１８［
Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例５０８
３−（２，２−ジメチルプロピル）−５−メチル−６−［（２−オキソ−２，３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］−１−（テトラヒドロフラン−２−イル
メチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオ
マー１）

実施例５０７からのラセミ体化合物４２ｍｇをメタノール／ジクロロメタン／ｔｅｒｔ
−ブチルメチルエーテル混合物（１：１：２）１ｍＬに溶かし、キラル相での分取ＨＰＬ
Ｃ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、５μｍ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ
；溶離液：ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル／メタノール９：１；流量：１５ｍＬ／分；
温度：３０℃；ＵＶ検出：２３５ｎｍ］によってエナンチオマーに分離した。個々の生成
物分画をロータリーエバポレータで濃縮し、ｔｅｒｔ−ブタノールと混合し、凍結乾燥し
た。標題化合物（エナンチオマー１）８ｍｇ（理論値の１２％）およびエナンチオマー２
７ｍｇ（理論値の１１％）（実施例５０９を参照）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：９．９９（ｂｒｓ、１
Ｈ）、６．４４（ｄｄ、１Ｈ）、６．３４（ｄｄ、１Ｈ）、４．７８（ｓ、２Ｈ）、４．
２４−４．１６（ｍ、１Ｈ）、４．００（ｄｄ、１Ｈ）、３．８１（ｂｒｓ、２Ｈ）、３
．７７−３．６７（ｍ、２Ｈ）、３．６２−３．２７（ｍ、１Ｈ）、２．４５（ｓ、２Ｈ
）、２．０１−１．７７（ｍ、３Ｈ）、１．７０−１．６１（ｍ、１Ｈ）、０．８９（ｓ
、９Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、５μｍ、２
５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：ｔｅｒｔ−ブタノール／メタノール／酢酸８５：１５：
０．２；流量：１ｍＬ／分；温度：２５℃；検出：２３５ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝６．２８分。

実施例５０９
３−（２，２−ジメチルプロピル）−５−メチル−６−［（２−オキソ−２，３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］−１−（テトラヒドロフラン−２−イル
メチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（エナンチオ
マー２）

実施例５０８に記載の実施例５０７からのラセミ体の分取ＨＰＬＣ分離での第２のエナ
ンチオマーとして標題化合物（７ｍｇ）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：９．９９（ｂｒｓ、１
Ｈ）、６．４４（ｄｄ、１Ｈ）、６．３４（ｄｄ、１Ｈ）、４．７８（ｓ、２Ｈ）、４．
２４−４．１６（ｍ、１Ｈ）、４．００（ｄｄ、１Ｈ）、３．８１（ｂｒｓ、２Ｈ）、３
．７７−３．６７（ｍ、２Ｈ）、３．６２−３．２７（ｍ、１Ｈ）、２．４５（ｓ、２Ｈ
）、２．０１−１．７７（ｍ、３Ｈ）、１．７０−１．６１（ｍ、１Ｈ）、０．８９（ｓ
、９Ｈ）。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、５μｍ、２
５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：ｔｅｒｔ−ブタノール／メタノール／酢酸８５：１５：
０．２；流量：１ｍＬ／分；温度：２５℃；検出：２３５ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝６．７７分。

実施例５１０
［１−｛［１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−３−（１，
１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２
，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］シアナミド
（エナンチオマー１）

実施例５１４Ａからの化合物３００ｍｇ（０．５８８ｍｍｏｌ、純度８０％）をＤＭＦ
１０ｍＬに溶かし、ジメチルＮ−シアノジチオイミノカーボネート１２９ｍｇ（０．８
８１ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム１６２ｍｇ（１．１７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を
、マイクロ波オーブン（照射パワーの動的制御を行うＢｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏ
ｒ）中で８０℃で４時間撹拌した。その後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸
ナトリウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液の順で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで
脱水後、混合物を濾過し、濃縮した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣ（方法８）によって精製
した。生成物分画を合わせ、溶媒留去によって濃縮し、高真空乾燥した。エナンチオマー
的に純粋な標題化合物９２ｍｇ（理論値の３４％）を得た（９９％ｅｅ、キラル分析ＨＰ
ＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０８（ｓ、１Ｈ）
、５．８３−５．６８および５．６３−５．４５（２ｍ、一緒で１Ｈ）、４．４８（ｓ、
２Ｈ）、４．０７−４．００（ｍ、２Ｈ）、３．６６−３．６０（ｍ、２Ｈ）、３．５２
−３．３６（ｍ、４Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．４０および２．３９（２ｓ、一緒
で３Ｈ）、１．６７および１．６３（２ｄ、一緒で３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９４分、ｍ／ｚ＝４５９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳ−３、３μｍ
、５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：イソヘキサン／エタノール１：１；流量：１ｍＬ／分
；温度：３０℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝１．８１分。

比旋光度：［α］_Ｄ ^２０＝−１２．４°・ｍＬ・ｄｍ^−１・ｇ^−１（メタノール）。

実施例５１１
［１−｛［１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−３−（１，
１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２
，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］シアナミド
（エナンチオマー２）

実施例５１５Ａからの化合物３００ｍｇ（０．５８８ｍｍｏｌ、純度８０％）をＤＭＦ
１０ｍＬに溶かし、ジメチルＮ−シアノジチオイミノカーボネート１２９ｍｇ（０．８
８１ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム１６２ｍｇ（１．１７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を
、マイクロ波オーブン（照射パワーの動的制御を行うＢｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏ
ｒ）中で８０℃で４時間撹拌した。その後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸
ナトリウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液の順で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで
脱水後、混合物を濾過し、濃縮した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣ（方法８）によって精製
した。生成物分画を合わせ、溶媒留去によって濃縮し、高真空乾燥した。エナンチオマー
的に純粋な標題化合物１１９ｍｇ（理論値の４４％）を得た（９９％ｅｅ、キラル分析Ｈ
ＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０９（ｓ、１Ｈ）
、５．８０−５．６９および５．６２−５．５０（２ｍ、一緒で１Ｈ）、４．４８（ｓ、
２Ｈ）、４．０７−４．００（ｍ、２Ｈ）、３．６７−３．６１（ｍ、２Ｈ）、３．５２
−３．３６（ｍ、４Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．４０および２．３９（２ｓ、一緒
で３Ｈ）、１．６８および１．６３（２ｄ、一緒で３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝０．９２分、ｍ／ｚ＝４５９［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳ−３、３μｍ
、５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：イソヘキサン／エタノール１：１；流量：１ｍＬ／分
；温度：３０℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝２．１８分。

比旋光度：［α］_Ｄ ^２０＝＋１３．１°・ｍＬ・ｄｍ^−１・ｇ^−１（メタノール）。

実施例５１２
［１−｛［３−イソプロピル−１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジ
オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］（
ジデューテロ）メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］シアナミド

イミダゾリジン−２−イリデンシアナミド［文献：Ｊ． Ｚｍｉｔｅｋ ｅｔ ａｌ．
， Ｏｒｇ． Ｐｒｅｐ． Ｐｒｏｃ． Ｉｎｔ． ２３（６）， ７２１−７２８（１
９９１）］２１２ｍｇ（１．９２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１３ｍＬ）中溶液に、水素化ナト
リウム（鉱油中６０％懸濁品）８５ｍｇ（２．１４ｍｍｏｌ）を加え、次に混合物を加熱
して６０℃として５分間経過させ、次に冷却し戻して室温とした（「溶液１」）。別の反
応容器中、実施例５１０Ａからの化合物２２４ｍｇ（０．７１３ｍｍｏｌ）のジクロロメ
タン（２．２ｍＬ）中溶液に０℃で、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン２４８μＬ（
１．４２ｍｍｏｌ）および塩化チオニル５５μＬ（０．７４８ｍｍｏｌ）を加えた。２０
分後、この溶液を０℃で少量ずつ溶液１に加えた。反応混合物を室温で３日間撹拌した。
次に、それを水と混合し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム水溶
液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水した。濾過および濃縮後、残留物を、最初にＭ
ＰＬＣ（Ｉｓｏｌｅｒａ、２５ｇシリカゲルカートリッジ、シクロヘキサン／酢酸エチル
１：１→ジクロロメタン／メタノール１０：１）によって前精製した。次に、濃縮生成物
含有分画を、分取ＨＰＬＣ（方法８）によって再精製した。再濃縮および高真空乾燥によ
って、標題化合物５８ｍｇ（理論値の１９％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０６（ｓ、１Ｈ）
、５．１３（７重線、１Ｈ）、４．００（ｔ、２Ｈ）、３．６２（ｔ、２Ｈ）、３．５０
−３．３６（ｍ、４Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、１．４０（ｄ
、６Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．５２分、ｍ／ｚ＝４０７．１８［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例５１３
［１−｛［１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−３−（２，
２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピ
リミジン−６−イル］（ジデューテロ）メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］シアナ
ミド

イミダゾリジン−２−イリデンシアナミド［文献：Ｊ． Ｚｍｉｔｅｋ ｅｔ ａｌ．
， Ｏｒｇ． Ｐｒｅｐ． Ｐｒｏｃ． Ｉｎｔ． ２３（６）， ７２１−７２８（１
９９１）］２４９ｍｇ（２．２７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１６ｍＬ）中溶液に、水素化ナト
リウム（鉱油中６０％懸濁品）１０１ｍｇ（２．５２ｍｍｏｌ）を加え、次に混合物を加
熱して６０℃として５分間経過させ、次に冷却し戻して室温とした（「溶液１」）。別の
反応容器中、実施例５１１Ａからの化合物３５０ｍｇ（０．８４０ｍｍｏｌ）のジクロロ
メタン（２．４ｍＬ）中溶液に０℃で、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン２９２μＬ
（１．６８ｍｍｏｌ）および塩化チオニル６４μＬ（０．８８２ｍｍｏｌ）を加えた。２
０分後、この溶液を、少量ずつ０℃で溶液１に加えた。反応混合物を室温で２４時間撹拌
した。次に、それを水と混合し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を飽和塩化ナトリウ
ム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水した。濾過および濃縮後、残留物を、分
取ＨＰＬＣ（方法８）によって精製した。生成物分画を濃縮し、高真空乾燥した。標題化
合物６２ｍｇ（理論値の１６％、純度９７％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０８（ｓ、１Ｈ）
、４．７０（ｑ、２Ｈ）、４．０７（ｔ、２Ｈ）、３．６４（ｔ、２Ｈ）、３．５２−３
．３６（ｍ、４Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．５１分、ｍ／ｚ＝４４７．１４［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例５１４
メチル［１−｛［１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−３−
（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエ
ノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］カー
バメート（エナンチオマー１）

実施例５１４Ａからの化合物３００ｍｇ（０．５８８ｍｍｏｌ、純度８０％）およびト
リエチルアミン１６４μＬ（１．１８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン１０ｍＬに溶かし、メ
チル（ジクロロメチレン）カーバメート１８３ｍｇ（１．１８ｍｍｏｌ）のジクロロメタ
ン（５ｍＬ）中溶液を加えた。反応混合物を室温で約１８時間撹拌した後、それを濃縮乾
固させた。残留物を酢酸エチルに取り、水および飽和塩化ナトリウム溶液の順で洗浄した
。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（
方法８）によって前精製した。生成物分画を合わせ、濃縮し、ＭＰＬＣ（Ｉｓｏｌｅｒａ
、ＳＮＡＰ ＫＰ−Ｓｉｌシリカゲル１０ｇ、シクロヘキサン／酢酸エチル１０：１→０
：１）によって再精製した。生成物分画の再濃縮および残留物の高真空下での乾燥によっ
て、エナンチオマー的に純粋な標題化合物６７ｍｇ（理論値の２３％）を得た（＞９９％
ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０４（ｓ、１Ｈ）
、５．７９−５．７１および５．６０−５．５２（２ｍ、一緒で１Ｈ）、４．５６（ｓ、
２Ｈ）、４．０４−３．９８（ｍ、２Ｈ）、３．６５−３．６０（ｍ、２Ｈ）、３．５３
（ｓ、３Ｈ）、３．４７−３．４４（ｍ、２Ｈ）、３．３７−３．３４（ｍ、２Ｈ、水シ
グナルによって部分的に不明瞭）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、２．４１および２．４０（２
ｓ、一緒で３Ｈ）、１．６７および１．６３（２ｄ、一緒で３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．４８分、ｍ／ｚ＝４９２．１５［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＩＣ−３、３μｍ
、５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：イソヘキサン／エタノール１：１；流量：１ｍＬ／分
；温度：２５℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝３．１５分。

比旋光度：［α］_Ｄ ^２０＝−１０．９°・ｍＬ・ｄｍ^−１・ｇ^−１（メタノール）。

実施例５１５
メチル［１−｛［１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−２，４−ジオキソ−３−
（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエ
ノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝イミダゾリジン−２−イリデン］カー
バメート（エナンチオマー２）

実施例５１５Ａからの化合物３００ｍｇ（０．５８８ｍｍｏｌ、純度８０％）およびト
リエチルアミン１６４μＬ（１．１８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン１０ｍＬに溶かし、メ
チル（ジクロロメチレン）カーバメート１８３ｍｇ（１．１８ｍｍｏｌ）のジクロロメタ
ン（５ｍＬ）中溶液を加えた。反応混合物を室温で約１８時間撹拌した後、それを濃縮乾
固させた。残留物を酢酸エチルに取り、水および飽和塩化ナトリウム溶液の順で洗浄した
。無水硫酸マグネシウムで脱水後、混合物を濾過し、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（
方法８）によって前精製した。生成物分画を合わせ、濃縮し、ＭＰＬＣ（Ｉｓｏｌｅｒａ
、ＳＮＡＰ ＫＰ−Ｓｉｌシリカゲル１０ｇ、シクロヘキサン／酢酸エチル１０：１→０
：１）によって再精製した。生成物分画の再濃縮および残留物の高真空下での乾燥によっ
て、エナンチオマー的に純粋な標題化合物６４ｍｇ（理論値の２２％）を得た（＞９９％
ｅｅ、キラル分析ＨＰＬＣ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：８．０４（ｓ、１Ｈ）
、５．７９−５．７０および５．６０−５．５２（２ｍ、一緒で１Ｈ）、４．５６（ｓ、
２Ｈ）、４．０５−３．９８（ｍ、２Ｈ）、３．６５−３．５９（ｍ、２Ｈ）、３．５３
（ｓ、３Ｈ）、３．４７−３．４４（ｍ、２Ｈ）、３．３７−３．３４（ｍ、２Ｈ、水シ
グナルによって部分的に不明瞭）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、２．４１および２．４０（２
ｓ、一緒で３Ｈ）、１．６７および１．６３（２ｄ、一緒で３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．４９分、ｍ／ｚ＝４９２．１５［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

キラル分析ＨＰＬＣ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＩＣ−３、３μｍ
、５０ｍｍ×４．６ｍｍ；溶離液：イソヘキサン／エタノール１：１；流量：１ｍＬ／分
；温度：２５℃；検出：２２０ｎｍ］：Ｒ_ｔ＝２．９３分。

比旋光度：［α］_Ｄ ^２０＝＋９．９°・ｍＬ・ｄｍ^−１・ｇ^−１（メタノール）。

実施例５１６
３−エチル−５−メチル−６−［（３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］−１−（３，３，３−トリフルオロプ
ロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

実施例５２３Ａからの化合物１０ｍｇ（０．０２３ｍｍｏｌ）のエタノール（１５０μ
Ｌ）中溶液に、２１％ナトリウムエトキシドのエタノール中溶液６μＬ（０．０１６ｍｍ
ｏｌ）を加えた。室温で１時間撹拌後、昇温させて６０℃とした。この温度で４時間後、
追加のエタノール１５０μＬおよび２１％ナトリウムエトキシドのエタノール中溶液６μ
Ｌ（０．０１６ｍｍｏｌ）を加えた。６０℃でさらに２時間後、反応混合物を冷却して室
温とし、少量のＤＭＳＯで希釈し、分取ＨＰＬＣ（方法８）によってそれの成分に直接分
離した。生成物分画の濃縮および高真空乾燥後に、標題化合物０．５ｍｇ（理論値の５％
）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、δ／ｐｐｍ）：１１．４９（ｂｒｓ、
１Ｈ）、４．８８（ｓ、２Ｈ）、４．０８（ｔ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、２Ｈ）、２．８
４−２．６７（ｍ、２Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、２．０４（ｓ、３Ｈ）、１．１１（
ｔ、３Ｈ）。

ＬＣ／ＭＳ（方法１７、ＥＳＩｐｏｓ）：Ｒ_ｔ＝１．４０分、ｍ／ｚ＝４１８．１１［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

Ｂ．薬理効力の評価
当業者に公知の方法に従って、イン・ビトロおよびイン・ビボ試験によって本発明の化
合物の薬理活性を示すことができる。下記の使用例は、本発明の化合物の生理作用を説明
するものであるが、本発明はこれらの例に限定されるものではない。

Ｂ−１．Ａ２ｂ受容体活性およびアデノシン受容体選択性を確認するための細胞イン・
ビトロ試験
ヒトアデノシンＡ２ｂ受容体の選択的拮抗薬の確認ならびに本発明による化合物の効力
および選択性の定量を、ヒトアデノシン受容体Ａ１、Ａ２ａ、Ａ２ｂおよびＡ３について
の組み換え細胞系を用いて行った。これらの細胞系は元々、ハムスターの卵巣上皮細胞（
チャイニーズハムスター卵巣、ＣＨＯ−Ｋ１、アメリカン・タイプ・カルチャー・コレク
ション， Ｍａｎａｓｓａｓ， ＶＡ２０１０８， ＵＳＡ）由来であった。Ａ１、Ａ２
ａおよびＡ２ｂ受容体での効力を調べるための個々の組み換え発現アデノシン受容体に加
えて、当該細胞系は、ホタル（Ｐｈｏｔｉｎｕｓ ｐｙｒａｌｉｓ）ルシフェラーゼの発
現が、（非サブタイプ選択的）アデノシン受容体作動薬ＮＥＣＡ（５′−Ｎ−エチルカル
ボキサミドアデノシン）による受容体の刺激による細胞内シグナルカスケードを介して活
性化し得るプロモーターの制御下にあるレポーター遺伝子構築物を含む［Ｓ． Ｊ． Ｈ
ｉｌｌ、Ｊ． Ｇ． Ｂａｋｅｒ， Ｓ． Ｒｈｅｅｓ， Ｃｕｒｒ． Ｏｐｉｎ． Ｐ
ｈａｒｍａｃｏｌ． １， ５２６−５３２（２００１）］。

Ａ２ａおよびＡ２ｂ細胞系の場合、これは、複数のｃＡＭＰ応答配列（ＣＲＥ）を有す
る最小プロモーターである。ＮＥＣＡによるＧ_ｓ−結合Ａ２ｂまたはＡ２ａ受容体の刺激
によって最終的に、ｃＡＭＰの形成を介して、ルシフェラーゼ発現のＣＲＥ依存性誘発に
至り、その誘発は、好適なルミノメータ中の検出溶液を用いて、ＮＥＣＡとのインキュベ
ーション開始から３時間後に検出される。拮抗薬を調べるため、最初に、予備実験で、対
象の試験日当日に、ルシフェラーゼ発現の半最大刺激となるＮＥＣＡの濃度（ＥＣ_５０濃
度）を求める。このＥＣ_５０濃度のＮＥＣＡを被験物質と一緒にインキュベートすること
で、それらの拮抗薬活性を求めることができる。

Ｇ_ｉ結合Ａ１受容体を調べるための細胞系は、ホタルルシフェラーゼの発現がＮＦＡＴ
（活性化Ｔ細胞の核因子）プロモーターの制御下にある異なるレポーター遺伝子構築物を
含む。Ａ１受容体およびＮＦＡＴレポーター遺伝子に加えて、この細胞系は、独立にまた
は融合遺伝子として無差別Ｇα_１６タンパク質をコードするさらなる遺伝子で安定にトラ
ンスフェクションされた［Ｔ． Ｔ． Ａｍａｔｒｕｄａ， Ｄ． Ａ． Ｓｔｅｅｌｅ
， Ｖ． Ｚ． Ｓｌｅｐａｋ、Ｍ． Ｉ． Ｓｉｍｏｎ， Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ．
Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ ８８， ５５８７−５５９１（１９９１）］。得られた
試験細胞は、細胞内カルシウム濃度上昇を伴って普通にＧ_ｉ結合したＡ１受容体の刺激に
反応し、それによって、ＮＦＡＴ依存性ルシフェラーゼ発現が生じる。Ａ１受容体での拮
抗薬を調べるための実験の手順は、Ａ２ａおよびＡ２ｂ細胞系での試験における手順に相
当するものである。

Ａ３受容体細胞系の発生時に、Ａ３受容体および無差別Ｇα_１６タンパク質の共トラン
スフェクションも行って、この場合は、受容体の刺激によって、細胞内カルシウム濃度上
昇にもなった。しかしながら、Ａ３受容体試験において、カルシウムにおけるこの上昇は
、カルシウム感受性発光タンパク質Ｐｈｏｔｉｎａ（登録商標）を介して直接測定する［
Ｓ． Ｂｏｖｏｌｅｎｔａ、Ｍ． Ｆｏｔｉ， Ｓ． Ｌｏｈｍｅｒ， Ｓ． Ｃｏｒａ
ｚｚａ， Ｊ． Ｂｉｏｍｏｌ． Ｓｃｒｅｅｎ． １２， ６９４−７０４（２００７
）］。ＮＥＣＡのＥＣ_５０濃度の測定後、ディスペンシング（ｄｉｓｐｅｎｓｉｎｇ）可
能な好適なルミノメータでの測定位置でこのＥＣ_５０濃度を加えることで、物質との５か
ら１０分間の前インキュベーション後に物質の効果を測定した。

個々の作業例についてのＡ２ｂ受容体アッセイからのＩＣ_５０値を、下記の表１に示し
ている（場合により、複数の独立の個々の測定値の平均として、二つの有効数字に四捨五
入）。

表１

Ｂ−２．アデノシン受容体結合アッセイ
アデノシン受容体に対する試験化合物の結合特性を、放射性リガンドを用いる結合試験
で確認した。このために、ヒトアデノシン受容体サブタイプの膜調製物を、組み換え受容
体発現を有する細胞系から作った（Ａ１受容体にはＣＨＯ細胞、Ａ２ａ、Ａ２ｂおよびＡ
３受容体にはＨＥＫ２９３細胞）。実験には、次の放射性リガンド：Ａ１受容体には［^３
Ｈ］−ＤＰＣＰＸ、Ａ２ａ受容体には［^３Ｈ］−ＣＧＳ２１６８０、Ａ２ｂ受容体には［
^３Ｈ］−ＣＰＸおよびＡ３受容体には［^１２５Ｉ］−ＡＢ−ＭＥＣＡを用いた。試験物質
はそれぞれ、８種類の異なる濃度で調べ、濃度当たり二つの反復試験を行った。試験化合
物による特定の放射性リガンドの置換は、対照の特異的結合の阻害パーセントとして表し
た。

ＩＣ_５０値（対照の特異的結合の約半最大阻害をもたらす濃度）およびヒル係数（ｎＨ
）を、反復試験の平均値から得た競争曲線を用い、ヒル式による曲線適合を行って、非線
形回帰分析によって求めた。

Ｙ＝Ｄ＋［Ａ−Ｄ／１＋（Ｃ／Ｃ５０）^ｎＨ］
（Ｙ＝特異的結合；Ａ＝曲線の左方漸近線；Ｄ＝曲線の右方漸近線；Ｃ＝物質濃度；Ｃ５
０＝ＩＣ_５０；ｎＨ＝上昇係数）。

阻害定数（Ｋ_ｉ）を、チェン−プルソフ式によって計算した。

Ｋ_ｉ＝ＩＣ_５０／（１＋Ｌ／Ｋ_Ｄ）
（Ｌ＝アッセイにおける放射性リガンドの濃度；Ｋ_Ｄ＝スキャッチャードプロットによっ
て測定された、受容体に対する放射性リガンドの受容体アフィニティ）。

［文献：Ａ１ ｒｅｃｅｐｔｏｒ： Ｔｏｗｎｓｅｎｄ−Ｎｉｃｈｏｌｓｏｎ， Ａ．
ａｎｄ Ｓｃｈｏｆｉｅｌｄ， Ｐ． Ｒ．， Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ． ２６９
： ２３７３−２３７６ （１９９４）； Ａ２ａ ｒｅｃｅｐｔｏｒ： Ｌｕｔｈｉｎ
， Ｄ． Ｒ． ｅｔ ａｌ．， Ｍｏｌ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． ４７： ３０７−
３１３ （１９９５）； Ａ２ｂ ｒｅｃｅｐｔｏｒ： Ｓｔｅｈｌｅ， Ｊ． Ｈ．
ｅｔ ａｌ．， Ｍｏｌ． Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ． ６： ３８４−３９３ （１９９
２） ａｎｄ Ｌｉｎｄｅｎ ｅｔ ａｌ．， Ｍｏｌ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． ５６
： ７０５−７１３ （１９９９）； Ａ３ ｒｅｃｅｐｔｏｒ： Ｓａｌｖａｔｏｒｅ
， Ｃ． Ａ． ｅｔ ａｌ．， Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． Ｕ
．Ｓ．Ａ． ９０： １０３６５−１０３６９ （１９９３） ａｎｄ Ｊａｃｏｂｓｏ
ｎ， Ｋ． Ａ． ｅｔ ａｌ．， Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ３６： １
１５７−１１６５ （１９９７）］
下記の表２に、個々の作業例についてこれら結合アッセイからそうして求めたＫ_ｉ値を
挙げている。

表２

Ｂ−３．ＬＬ２９線維芽細胞によるＮＥＣＡ誘発ＩＬ−６放出の測定
アデノシンまたはアデノシン類縁体５′−Ｎ−エチルカルボキサミドアデノシン（ＮＥ
ＣＡ）による線維芽細胞の刺激により、Ａ２ｂ受容体の阻害によって防止することができ
る炎症誘発性および線維化誘発性サイトカインＩＬ−６が放出される。

従って、ヒト線維芽細胞系ＬＬ２９の密集細胞を試験物質で処理し、ＮＥＣＡ（１０μ
Ｍ）で刺激した。２４時間のインキュベーション後、細胞上清を除去し、細胞上清中のヒ
トＩＬ−６をＥＬＩＳＡ（Ｑｕａｎｔｉｋｉｎｅ（登録商標） ＩＬ６ ＥＬＩＳＡ、Ｒ
＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ、Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ、ＵＳＡ）によって測定する。

下記の表３に、いくつかの作業例におけるＩＬ−６放出の阻害に関してこのようにして
得られたＩＣ_５０値を挙げている。

表３

Ｂ−４．モノクロタリン誘発肺高血圧の動物モデル
ラットのモノクロタリン誘発肺高血圧は、広く使用される肺高血圧の動物モデルである
。ピロリジジンアルカロイドであるモノクロタリンは、皮下注射後に、肝臓で代謝されて
毒性のモノクロタリンピロールとなり、数日以内に、肺循環における内皮損傷を起こし、
それに続いて小肺動脈の再構築に至る（中膜肥厚、デ・ノボ筋肉化）。ラットにおいて４
週間以内に顕著な肺高血圧を誘発するのに、単回皮下注射で十分である。［Ｃｏｗａｎ
ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄ． ６， ６９８−７０２（２０００）］。

雄スプレーグ・ドーリーラットをこのモデルに使用する。第０日に、動物にモノクロタ
リン６０ｍｇ／ｋｇの皮下注射を行う。試験物質による動物の処置（強制経口投与により
、浸透圧ミニポンプを用いて飼料または飲料水を加えることにより、皮下もしくは腹腔内
注射により、または吸入により）は、最も早くはモノクロタリン注射から１４日後に始め
、少なくとも１４日間にわたって続ける。試験終了後、動物について血行動態的に検査を
行う。血行動態的測定のために、まず、ラットにペントバルビタール（６０ｍｇ／ｋｇ）
によって麻酔を施す。次に、動物を気管切開し、人工呼吸器をつける（回数：呼吸数６０
／分；呼気：吸気比：５０：５０；呼気終末陽圧：１ｃｍＨ_２Ｏ；１回換気量：１０ｍＬ
／ｋｇ；ＦＩＯ_２：０．５）。吸入イソフルラン麻酔によって麻酔を維持する。ミラー（
Ｍｉｌｌａｒ）マイクロチップカテーテルを利用して、全身血圧を左頸動脈で測定する。
右室圧の測定のために、ポリエチレンカテーテルを、右頸静脈を通して右心室に進める。
血行動態測定に続き、心臓を摘出し、中隔を含む右心室：左心室の比を求め、発現分析ま
で組織は急速冷凍する。同様に肺を摘出し、肺の左半分を組織病理検査用にホルマリンで
固定し、肺の右半分を発現分析用に急速冷凍する。さらに、生体マーカー（例えばｐｒｏ
ＢＮＰ）および血漿物質濃度を求めるため、血漿検体を得る。

Ｂ−５．ＳＵ５４１６／低酸素誘発肺高血圧の動物モデル
ラットのＳＵ５４１６／低酸素誘発肺高血圧は、広く使用される肺高血圧の動物モデル
である。低酸素と組み合わせてＶＥＧＦ受容体拮抗薬ＳＵ５４１６を注射することで、低
酸素含有量の効果を高めて、叢状病変の形態での内皮における変化を生じさせることがで
きる。低酸素、すなわち血管狭窄による血管剪断力上昇と組み合わせた、通常は２０ｍｇ
／ｋｇの単回皮下注射が、重度の肺高血圧を誘発するのに十分である［Ｏｋａ ｅｔ ａ
ｌ．， Ｃｉｒｃ． Ｒｅｓ． １００， ９２３−９２９（２００７）］。

雄スプレーグ・ドーリーラットまたはダール・ザルツ（Ｄａｈｌ−Ｓａｌｚ）ラットを
モデルに用いる。第０日に、動物にＳＵ５４１６の皮下注射を行い、制御された低酸素雰
囲気（１０％酸素）に維持する。相当する対照ラットには、媒体注射を行い、正常酸素条
件下に維持する。少なくとも１４日間の慢性低酸素とその後の少なくとも２８日間の正常
酸素状態によって、肺高血圧を発症させ、それは機能的および形態的の両方で示すことが
できる。試験物質による動物の処置（強制経口投与により、浸透圧ミニポンプを用いて飼
料または飲料水を加えることにより、皮下もしくは腹腔内注射により、または吸入により
）は、最も早くはＳＵ５４１６注射から１４日後および動物の制御された低酸素雰囲気維
持開始時に始め、少なくとも１４から２８日間にわたって続ける。

試験終了後、動物について血行動態的に検査を行う。血行動態的測定のために、まず、
ラットにペントバルビタール（６０ｍｇ／ｋｇ）によって麻酔を施す。次に、動物を気管
切開し、人工呼吸器をつける（回数：呼吸数６０／分；呼気：吸気比：５０：５０；呼気
終末陽圧：１ｃｍＨ_２Ｏ；１回換気量：１０ｍＬ／ｋｇ；ＦＩＯ_２：０．５）。吸入イソ
フルラン麻酔によって麻酔を維持する。ミラー（Ｍｉｌｌａｒ）マイクロチップカテーテ
ルを利用して、全身血圧を左頸動脈で測定する。右室圧の測定のために、ポリエチレンカ
テーテルを、右頸静脈を通して右心室に進める。血行動態測定に続き、心臓を摘出し、中
隔を含む右心室：左心室の比を求め、発現分析まで組織は急速冷凍する。同様に肺を摘出
し、肺の左半分を組織病理検査用にホルマリンで固定し、肺の右半分を発現分析用に急速
冷凍する。さらに、生体マーカー（例えばｐｒｏＢＮＰ）および血漿物質濃度を求めるた
め、血漿検体を得る。

Ｂ−６．ブレオマイシン誘発肺線維症の動物モデル
マウスまたはラットでのブレオマイシン誘発肺線維症は、広く使用される肺線維症の動
物モデルである。ブレオマイシンは、睾丸腫瘍ならびにホジキンおよび非ホジキン腫瘍の
療法のために腫瘍学で使用される糖ペプチド抗生物質である。それは腎臓で排出され、半
減期は約３時間であり、細胞増殖抑制剤として、細胞分裂周期の多様な期に影響する［Ｌ
ａｚｏ ｅｔ ａｌ．， Ｃａｎｃｅｒ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ． １５， ４４−５０（
１９９４）］。それの抗悪性腫瘍効果は、ＤＮＡに対して酸化的に損傷を与える作用に基
づいている［Ｈａｙ ｅｔ ａｌ．， Ａｒｃｈ． ６５， ８１−９４（１９９１）］
。肺組織は、他の組織ではブレオマイシンを活性化させるシステイン加水分解酵素をわず
かな数しか含まないため、ブレオマイシンに曝露されると特に高リスクとなる。ブレオマ
イシン投与後、動物は急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）を患い、それに続いて肺線維症を
発症する。

ブレオマイシンの投与は、単回もしくは連続の気管内投与、吸入投与、静脈投与もしく
は腹腔内投与によって行うことができる。試験物質による動物の処置（強制経口投与によ
り、浸透圧ミニポンプを用いて飼料または飲料水を加えることにより、皮下もしくは腹腔
内注射により、または吸入により）は、初回のブレオマイシン投与当日または治療３から
１４日後に開始し、２から６週間続ける。試験終了後、肺機能測定、細胞含有量および炎
症誘発マーカーおよび線維化誘発マーカーを測定するための気管支肺胞洗浄、ならびに肺
線維症の組織学的評価を行う。

Ｂ−７．ＤＱ１２石英誘発肺線維症の動物モデル
マウスまたはラットでのＤＱ１２石英誘発肺線維症は、広く使用される肺線維症の動物
モデルである［Ｓｈｉｍｂｏｒｉ ｅｔ ａｌ．， Ｅｘｐ． Ｌｕｎｇ Ｒｅｓ． ３
６， ２９２−３０１（２０１０）］。ＤＱ１２石英は、破砕または研磨のために非常に
高活性の石英である。マウスまたはラットにおいて、ＤＱ１２石英の気管内投与または吸
入投与によって、肺胞タンパク質分解とそれに続く間質性肺線維症が生じる。動物には、
ＤＱ１２石英の単回もしくは連続気管内もしくは吸入注入を行う。試験物質による動物の
処置（強制経口投与により、浸透圧ミニポンプを用いて飼料または飲料水を加えることに
より、皮下もしくは腹腔内注射により、または吸入により）は、初回のケイ酸塩注入当日
、またはその後の治療３から１４日に開始し、３から２０週間にわたって続ける。試験終
了後、、肺機能測定、細胞含有量および炎症誘発マーカーおよび線維化誘発マーカーを測
定するための気管支肺胞洗浄、ならびに肺線維症の組織学的評価を行う。

Ｂ−８．ＤＱ１２石英またはＦＩＴＣ誘発肺炎症の動物モデル
マウスまたはラットにおいて、ＤＱ１２石英またはフルオレセインイソチオシアネート
（ＦＩＴＣ）の気管内投与は、肺での炎症を生じさせる［Ｓｈｉｍｂｏｒｉ ｅｔ ａｌ
．， Ｅｘｐ． Ｌｕｎｇ Ｒｅｓ． ３６， ２９２−３０１（２０１０）］。ＤＱ１
２石英もしくはＦＩＴＣの注入当日またはその後日に、動物を、２４時間から７日間以内
の期間にわたり試験物質で処置する（強制経口投与により、浸透圧ミニポンプを用いて飼
料または飲料水を加えることにより、皮下もしくは腹腔内注射により、または吸入により
）。実験終了後、細胞含有量および炎症誘発マーカーおよび線維化誘発マーカーを測定す
るための気管支肺胞洗浄を行う。

Ｂ−９．オボアルブミン誘発アレルギー性気道炎症および過敏性の動物モデル
オボアルブミン誘発気道炎症（ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ）および過敏性の動物モデルは
、広く使用される気管支喘息の動物モデルである［Ｒｕｃｋｅｒｔ ｅｔ ａｌ．， Ｊ
． Ｉｍｍｕｎｏｌ． １７４， ５５０７−５５１５（２００５）］。第０日、第１４
日および第２１日に、アジュバントと組み合わせたオボアルブミンアレルゲンによる腹腔
内注射によってマウスを感作させ、陰性対照には、アジュバントと組み合わせてＮａＣｌ
の腹腔内注射を行う。第２８日および第２９日に、動物に、オボアルブミンの腹腔内注入
を行う。

第３０日に、段階的濃度上昇させる気管支収縮剤、例えばメタコリンまたはアデノシン
１リン酸による吸入誘発の形で、過敏性試験を行う。最初に、麻酔薬注射によって動物に
麻酔を施し、次に経口気管内挿管または気管切開し、管によって肺機能システムに連結す
る。最初に、誘発前の身体プレチスモグラフィーによって肺機能を測定する（１回換気量
、呼吸頻度、動的コンプライアンスおよび肺抵抗などのパラメータ等）。その後、段階的
濃度上昇させる気管支収縮剤による吸入誘発時の肺機能の測定を行う。その後、細胞含有
量および炎症誘発性マーカーを測定するために気管支肺胞洗浄を行う。

Ｂ−１０．エラスターゼ誘発肺気腫の動物モデル
マウス、ラットまたはハムスターでのエラスターゼ誘発肺気腫は、広く使用されるの肺
気腫動物モデルである［Ｓａｗａｄａ ｅｔ ａｌ．， Ｅｘｐ． Ｌｕｎｇ Ｒｅｓ．
３３， ２７７−２８８（２００７）］。動物に、ブタ膵臓エラスターゼの経口気管内
注入を行う。動物の処置は、ブタ膵臓エラスターゼの注入当日に開始し、３週間の期間に
わたって続ける。試験終了後、肺胞形態計測を行う。

Ｂ−１１．マウスおよびラットでの永久的冠動脈結紮の動物モデル
マウスまたはラットに、麻酔ケージ中にて５％イソフルランで麻酔を施し、挿管を行い
、換気ポンプに接続し、２％イソフルラン／Ｎ_２Ｏ／Ｏ_２による換気を行う。加熱マット
によって、体温を３７から３８℃に維持する。Ｔｅｍｇｅｓｉｃ（登録商標）を鎮痛薬と
して投与する。第３肋骨と第４肋骨の間で横方向に開胸を行い、心臓を露出させる。左心
室（ＬＡＤ）の冠動脈を、それの開始点の直下（左心房の下）を通る閉塞糸で永久的に結
紮する。胸郭を再度閉じ、筋肉層および表皮を縫合する。手術当日から、または１週間後
まで、動物を４から８週間の期間にわたって試験物質で処置する（強制経口投与により、
浸透圧ミニポンプを用いて飼料または飲料水を加えることにより、皮下もしくは腹腔内注
射により、または吸入により）。含めるさらなる対照は、手術のみを行って閉塞を行わな
かったシャム群である。

実験終了後、動物に再度麻酔を施し［１．５％イソフルラン（マウス）、２％イソフル
ラン（ラット）／Ｎ_２Ｏ／空気］、圧カテーテルを頸動脈から左心室に導入する。心拍数
、左心室圧（ＬＶＰ）、左心室拡張終期圧（ＬＶＥＤＰ）、収縮性（ｄｐ／ｄｔ）および
緩和速度（τ）をそこで測定し、Ｐｏｗｅｒｌａｂシステム（ＡＤ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎ
ｔｓ、ＡＤＩ−ＰＷＬＢ−４ＳＰ）およびＣｈａｒｔ５ソフトウェア（ＳＮ４２５−０５
８６）を用いて解析する。次に、採血を行って、当該物質および血漿生体マーカーの血中
レベルを測定し、動物を屠殺する。心臓（心腔、左心室＋中隔、右心室）、肝臓、肺およ
び腎臓を摘出し、重量を量る。

Ｂ−１２．腫瘍増殖の動物モデル
物質評価に、免疫応答性マウスでの同系腫瘍モデルおよび免疫抑制マウスでの異種腫瘍
モデルを用いる。このために、腫瘍細胞をイン・ビトロで培養し、皮下もしくは正位で移
植する。腫瘍確立後または腫瘍接種当日の開始後に、動物を、経口、皮下、腹腔内または
静脈療法で処置する。試験物質の効力を、単独療法で、ならびに他の薬理活性物質との併
用療法で分析する。実験期間中、動物の健康状態を毎日チェックし、動物保護規則に従っ
て取り扱いを行う。腫瘍面積をノギスで測定する（長さＬ、幅Ｂ＝短い方の寸法）。式（
Ｌ×Ｂ^２）／２によって腫瘍体積を計算する。試験終了後に、腫瘍面積もしくは腫瘍重量
のＴ／Ｃ比として、およびＴＧＩ値（式［１−（Ｔ／Ｃ）］×１００によって計算される
腫瘍増殖阻害）（Ｔ＝処置群における腫瘍の大きさ；Ｃ＝未処置対照群における腫瘍の大
きさ）として、腫瘍増殖における阻害を求める。

Ｂ−１３．肺における転移形成の動物モデル
物質評価に、免疫応答性マウスでの同系腫瘍モデルおよび免疫抑制マウスでの異種腫瘍
モデルを用いる。このために、腫瘍細胞をイン・ビトロで培養し、試験動物の尾静脈に注
射する。動物を、経口、皮下、腹腔内または静脈療法で処置する。試験物質の効力を、単
独療法で、ならびに他の薬理活性物質との併用療法で分析する。実験期間中、動物の健康
状態を毎日チェックし、動物保護規則に従って取り扱いを行う。試験終了後に、試験動物
の肺を、形成された腫瘍コロニー数に関して顕微鏡で調べる。

Ｃ．医薬組成物の作業例
本発明の化合物は、下記のように医薬製剤に変換することができる。

錠剤：
組成：
本発明の化合物１００ｍｇ、乳糖（１水和物）５０ｍｇ、トウモロコシデンプン（自然
）５０ｍｇ、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ２５）（ＢＡＳＦ， Ｌｕｄｗｉｇｓｈａｆ
ｅｎ， Ｇｅｒｍａｎｙ）１０ｍｇおよびステアリン酸マグネシウム２ｍｇ。

錠剤重量２１２ｍｇ。直径８ｍｍ、曲率半径１２ｍｍ。

製造：
本発明の化合物、乳糖およびデンプンの混合物を、５％（ｗ／ｗ）ＰＶＰの水溶液とと
もに造粒する。顆粒を乾燥させ、次に、ステアリン酸マグネシウムと５分間混和する。こ
の混合物を従来の打錠プレスで圧縮する（錠剤の様式については上記参照。）圧縮に使用
されるガイド値は、押圧１５ｋＮである。

経口投与用懸濁液：
組成：
本発明の化合物１０００ｍｇ、エタノール（９６％）１０００ｍｇ、Ｒｈｏｄｉｇｅｌ
（登録商標）（ＦＭＣ， Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ， ＵＳＡからのキサンタンガム）
４００ｍｇおよび水９９ｇ。

経口懸濁液１０ｍＬは、本発明の化合物１００ｍｇの単一用量に相当する。

製造：
Ｒｈｏｄｉｇｅｌをエタノールに懸濁させる。本発明の化合物を、その懸濁液に加える
。水を撹拌しながら加える。混合物を約６時間撹拌すると、Ｒｈｏｄｉｇｅｌの膨潤は完
全である。

経口投与用液剤：
組成：
本発明の化合物５００ｍｇ、ポリソルベート２．５ｇおよびポリエチレングリコール４
００ ９７ｇ。経口液剤２０ｇは、本発明の化合物１００ｍｇの単一用量に相当する。

製造：
本発明の化合物を、ポリエチレングリコールおよびポリソルベートの混合物に撹拌しな
がら懸濁させる。本発明の化合物の溶解が完了するまで、撹拌操作を続ける。

静脈液剤：
本発明の化合物を溶かして、生理的に許容される溶媒（例えば、等張性生理食塩水溶液
、グルコース溶液５％および／またはＰＥＧ４００溶液３０％）中で飽和溶解度以下の濃
度とする。その溶液を無菌濾過し、無菌で発熱物質を含まない容器に分配する。

Claims (12)

1. 下記式（Ｉ）の化合物ならびに該化合物の塩、溶媒和物および塩の溶媒和物。
   

   

   ［式中、
   環Ａは、下記式のアザ複素環であり
   

   

   

   ^＊は、隣接するＣＨ（Ｒ^１）基への結合を示し、
   Ｒ^５は、水素、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル、ヒドロキシル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコ
   キシ、アミノ、（Ｃ_１−Ｃ_５）−アルカノイルアミノまたは（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシ
   カルボニルアミノであり、
   Ｒ^６は、水素、メチルまたはエチルであり、
   Ｒ^７ＡおよびＲ^７Ｂは同一であるか異なっており、独立に水素または（Ｃ_１−Ｃ_４）
   −アルキルであり、
   Ｒ^８は、水素、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_４）−アルケニル、（Ｃ_１−
   Ｃ_５）−アルカノイルまたは（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシカルボニルであり、
   （Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルは、ヒドロキシルによってジ置換までされていても良く、
   Ｒ^９ＡおよびＲ^９Ｂは同一であるか異なっており、独立に水素または（Ｃ_１−Ｃ_４）
   −アルキルであり、
   Ｘは、Ｏ、Ｎ（Ｒ^１０）またはＳであり、
   Ｒ^１０は、水素、シアノまたは（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシカルボニルであり、
   Ｒ^１は、水素またはメチルであり、
   Ｒ^２は、水素、メチルまたはエチルであり、メチルおよびエチルは、フッ素によってト
   リ置換までされていても良く、
   Ｒ^３は、（Ｃ_２−Ｃ_６）−アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）−アルケニルまたは（Ｃ_２−Ｃ_６
   ）−アルキニルであり、
   （Ｃ_２−Ｃ_６）−アルキルはヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメト
   キシ、シクロプロピル、シクロブチル、オキセタニルおよびフェニルの群から選択される
   基によって置換されていても良く、フッ素によってトリ置換までされていても良く、
   （Ｃ_２−Ｃ_６）−アルケニルは、フッ素によってトリ置換までされていても良く、
   言及したシクロプロピルおよびシクロブチル基は、フッ素およびメチルから選択さ
   れる基によって同一もしくは異なってジ置換までされていても良く、
   または
   Ｒ^３は、式−ＣＨ_２−Ｒ^１４の基であり、
   Ｒ^１４は、シクロプロピル、シクロブチル、オキセタニルまたはテトラヒドロフラニ
   ルであり、
   シクロプロピル、シクロブチルおよびオキセタニルは、フッ素およびメチルから選
   択される基によって同一もしくは異なってジ置換までされていても良く、
   Ｒ^４は、（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキルまたは（Ｃ_２−Ｃ_６）−アルケニルであり、
   （Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキルは、フッ素によってペンタ置換までされていても良く、（
   Ｃ_２−Ｃ_６）−アルケニルはフッ素によってトリ置換までされていても良く、
   （Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキルにおける１個のＣＨ_２基が、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｓ（Ｏ）_２−に置き換わっていても良く、ただしそのようなヘテロ原子とウラシルＮ^１原子の
   間には少なくとも２個の炭素原子があり、
   または
   Ｒ^４は、式−（ＣＨ_２）_ｍ−ＣＮ、−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｒ^１１または−（ＣＨ_２）_ｐ−Ｒ
   ^１２の基であり、
   ｍは、数字１、２、３または４であり、
   ｎは、数字２または３であり、
   ｐは、数字１または２であり、
   Ｒ^１１は、ジメチルアミノ、ジエチルアミノまたはアゼチジノであり、
   Ｒ^１２は、（Ｃ_３−Ｃ_６）−シクロアルキル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル
   、テトラヒドロピラニルまたは５員アザヘテロアリールであり、
   （Ｃ_３−Ｃ_６）−シクロアルキルは、フッ素およびメチルから選択される基によっ
   て同一もしくは異なってジ置換までされていても良く、
   アザヘテロアリールは、メチルおよびトリフルオロメチルから選択される基によっ
   て同一もしくは異なってジ置換までされていても良く、
   または
   Ｒ^４は、式−（ＣＨ_２）_２−Ｏ−Ｒ^１３の基であり、
   Ｒ^１３は、（Ｃ_３−Ｃ_６）−シクロアルキルである。］
2. 環Ａが、下記式のアザ複素環：
   

   

   

   であり
   ^＊が、隣接するＣＨ（Ｒ^１）基への結合を示し、
   Ｒ^５が、水素、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル、ヒドロキシル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコ
   キシ、アミノ、（Ｃ_１−Ｃ_５）−アルカノイルアミノまたは（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシ
   カルボニルアミノであり、
   Ｒ^６が、水素、メチルまたはエチルであり、
   Ｒ^７ＡおよびＲ^７Ｂが同一であるか異なっており、独立に水素または（Ｃ_１−Ｃ_４）
   −アルキルであり、
   Ｒ^８が、水素、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_４）−アルケニル、（Ｃ_１−
   Ｃ_５）−アルカノイルまたは（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシカルボニルであり、
   （Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルが、ヒドロキシルによってジ置換までされていても良く、
   Ｒ^９ＡおよびＲ^９Ｂが同一であるか異なっており、独立に水素または（Ｃ_１−Ｃ_４）
   −アルキルであり、
   Ｘが、Ｏ、Ｎ（Ｒ^１０）またはＳであり、
   Ｒ^１０が、水素、シアノまたは（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシカルボニルであり、
   Ｒ^１が、水素であり、
   Ｒ^２が、メチルまたはエチルであり、それはフッ素によってトリ置換までされていても
   良く、
   Ｒ^３が、（Ｃ_２−Ｃ_６）−アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）−アルケニルまたは（Ｃ_２−Ｃ_６
   ）−アルキニルであり、
   （Ｃ_２−Ｃ_６）−アルキルが、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメ
   トキシ、シクロプロピル、シクロブチル、オキセタニルおよびフェニルの群から選択され
   る基によって置換されていても良く、フッ素によってトリ置換までされていても良く、
   （Ｃ_２−Ｃ_６）−アルケニルが、フッ素によってトリ置換までされていても良く、
   言及したシクロプロピルおよびシクロブチル基が、フッ素およびメチルから選択さ
   れる基によって同一もしくは異なってジ置換までしていても良く、
   または
   Ｒ^３が、式−ＣＨ_２−Ｒ^１４の基であり、
   Ｒ^１４が、シクロプロピル、シクロブチル、オキセタニルまたはテトラヒドロフラニ
   ルであり、
   シクロプロピルおよびシクロブチルが、フッ素およびメチルから選択される基によ
   って同一もしくは異なってジ置換までされていても良く、
   Ｒ^４が、（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキルまたは（Ｃ_２−Ｃ_６）−アルケニルであり、
   （Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキルおよび（Ｃ_２−Ｃ_６）−アルケニルが、フッ素によってト
   リ置換までされていても良く、
   （Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキルにおける１個のＣＨ_２基が、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｓ（
   Ｏ）_２−に置き換わっていても良く、ただしそのようなヘテロ原子とウラシルＮ^１原子の
   間には少なくとも２個の炭素原子があり、
   または
   Ｒ^４が、式−（ＣＨ_２）_ｍ−ＣＮ、−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｒ^１１または−（ＣＨ_２）_ｐ−Ｒ
   ^１２の基であり、
   ｍが、数字１、２、３または４であり、
   ｎが、数字２または３であり、
   ｐが、数字１または２であり、
   Ｒ^１１が、ジメチルアミノ、ジエチルアミノまたはアゼチジノであり、
   Ｒ^１２が、（Ｃ_３−Ｃ_６）−シクロアルキル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル
   、テトラヒドロピラニルまたは５員アザヘテロアリールであり、
   （Ｃ_３−Ｃ_６）−シクロアルキルが、フッ素およびメチルから選択される基によっ
   て同一もしくは異なってジ置換までされていても良く、
   アザヘテロアリールが、メチルおよびトリフルオロメチルから選択される基によっ
   て同一もしくは異なってジ置換までされていても良く、
   または
   Ｒ^４が、式−（ＣＨ_２）_２−Ｏ−Ｒ^１３の基であり、
   Ｒ^１３が、シクロプロピルまたはシクロブチルである請求項１に記載の式（Ｉ）の化
   合物ならびに該化合物の塩、溶媒和物および塩の溶媒和物。
3. 環Ａが、下記式のアザ複素環：
   

   

   であり、
   ^＊が、隣接するＣＨ（Ｒ^１）基への結合を示し、
   Ｒ^５が、ヒドロキシ、メトキシまたはエトキシであり、
   Ｒ^７ＡおよびＲ^７Ｂがそれぞれ独立に、水素またはメチルであり、
   Ｒ^８が、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロ
   キシプロピル、２，３−ジヒドロキシプロピル、アリル、ホルミルまたはアセチルであり
   、
   Ｒ^９ＡおよびＲ^９Ｂがそれぞれ独立に、水素またはメチルであり、
   Ｘが、Ｏ、Ｎ（Ｒ^１０）またはＳであり、
   Ｒ^１０が、シアノまたは（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシカルボニルであり、
   Ｒ^１が、水素であり、
   Ｒ^２が、メチルまたはエチルであり、それは、フッ素によってトリ置換までされていて
   も良く、
   Ｒ^３が、（Ｃ_２−Ｃ_５）−アルキルまたは（Ｃ_２−Ｃ_４）−アルケニルであり、
   （Ｃ_２−Ｃ_５）−アルキルがヒドロキシル、メトキシ、シクロプロピル、シクロブチ
   ル、オキセタニルおよびフェニルの群から選択される基によって置換されていても良く、
   フッ素によってトリ置換までされていても良く、
   （Ｃ_２−Ｃ_４）−アルケニルが、フッ素によってトリ置換までされていても良く、
   言及したシクロプロピルおよびシクロブチル基が、フッ素によってジ置換までされ
   ていても良く、
   または
   Ｒ^３が、式−ＣＨ_２−Ｒ^１４の基であり、
   Ｒ^１４が、シクロプロピル、シクロブチルまたはオキセタニルであり、
   シクロプロピルおよびシクロブチルが、フッ素およびメチルから選択される基によ
   って同一もしくは異なってジ置換までされていても良く、
   Ｒ^４が、（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキルまたは（Ｃ_２−Ｃ_６）−アルケニルであり、
   （Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキルおよび（Ｃ_２−Ｃ_６）−アルケニルが、フッ素によってト
   リ置換までされていても良く、
   （Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキルにおける１個のＣＨ_２基が、−Ｏ−または−Ｓ−に置き換
   わっていても良く、ただしそのようなヘテロ原子とウラシルＮ^１原子の間には少なくとも
   ２個の炭素原子があり、
   または
   Ｒ^４が、−ＣＨ_２−Ｒ^１２基であり、
   Ｒ^１２が、（Ｃ_３−Ｃ_６）−シクロアルキル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル
   またはテトラヒドロピラニルであり、
   （Ｃ_３−Ｃ_６）−シクロアルキルが、フッ素およびメチルから選択される基によっ
   て同一もしくは異なってジ置換までされていても良い、請求項１または２に記載の式（Ｉ
   ）の化合物ならびに該化合物の塩、溶媒和物および塩の溶媒和物。
4. 環Ａが、下記式のアザ複素環：
   

   

   であり、
   ^＊が、隣接するＣＨ（Ｒ^１）基への結合を示し、
   Ｒ^７ＡおよびＲ^７Ｂがそれぞれ独立に、水素またはメチルであり、
   Ｒ^９ＡおよびＲ^９Ｂがそれぞれ独立に、水素またはメチルであり、
   Ｘが、Ｏ、Ｎ（Ｒ^１０）またはＳであり、
   Ｒ^１０が、シアノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルまたはｔｅｒｔ−ブ
   トキシカルボニルであり、
   Ｒ^１が、水素であり、
   Ｒ^２が、メチル、ジフルオロメチルまたはトリフルオロメチルであり、
   Ｒ^３が、（Ｃ_２−Ｃ_５）−アルキルであり、それはヒドロキシル、メトキシもしくはシ
   クロプロピルによって置換されていても良く、またはフッ素によってトリ置換までされて
   いても良く、
   シクロプロピルが、フッ素によってジ置換までされていても良く、
   Ｒ^４が、フッ素によってトリ置換までされていても良い（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルであ
   り、２−メトキシエチルもしくは２−エトキシエチルであり、または−ＣＨ_２−Ｒ^１２基
   であり、
   Ｒ^１２が、シクロプロピル、シクロブチル、オキセタニル、テトラヒドロフラニルま
   たはテトラヒドロピラニルであり、
   シクロプロピルおよびシクロブチルが、フッ素によってジ置換までされていても良
   い、請求項１、２または３に記載の式（Ｉ）の化合物ならびに該化合物の塩、溶媒和物お
   よび塩の溶媒和物。
5. 疾患の治療および／または予防のための請求項１から４のいずれか１項に記載の化合物
   。
6. 特発性肺線維症、肺高血圧、閉塞性細気管支炎症候群、慢性閉塞性肺疾患、喘息、嚢胞
   性線維症、心筋梗塞、心不全、鎌状赤血球貧血および癌の治療および／または予防方法で
   使用される請求項１から４のいずれか１項に記載の化合物。
7. 特発性肺線維症、肺高血圧、閉塞性細気管支炎症候群、慢性閉塞性肺疾患、喘息、嚢胞
   性線維症、心筋梗塞、心不全、鎌状赤血球貧血および癌の治療および／または予防のため
   の医薬製造のための請求項１から４のいずれか１項に記載の化合物の使用。
8. １以上の不活性で無毒性の医薬として好適な賦形剤と組み合わせて請求項１から４のい
   ずれか１項に記載の化合物を含む医薬品。
9. ＰＤＥ５阻害剤、ｓＧＣ活性化剤、ｓＧＣ刺激剤、プロスタサイクリン類縁体、ＩＰ受
   容体作動薬、エンドセリン拮抗薬、抗線維症薬、抗炎症剤、免疫調節剤、免疫抑制剤およ
   び／または細胞傷害剤および／またはシグナル伝達カスケードを阻害する化合物からなる
   群から選択される１以上のさらなる有効成分と組み合わせて請求項１から４のいずれか１
   項に記載の化合物を含む医薬品。
10. 特発性肺線維症、肺高血圧、閉塞性細気管支炎症候群、慢性閉塞性肺疾患、喘息、嚢胞
    性線維症、心筋梗塞、心不全、鎌状赤血球貧血および癌の治療および／または予防のため
    の請求項８または９に記載の医薬品。
11. 有効量の少なくとも一つの請求項１から４のいずれか１項に記載の化合物、または請求
    項８から１０のいずれか１項に記載の医薬品を投与することによる、ヒトおよび動物での
    特発性肺線維症、肺高血圧、閉塞性細気管支炎症候群、慢性閉塞性肺疾患、喘息、嚢胞性
    線維症、心筋梗塞、心不全、鎌状赤血球貧血および癌の治療および／または予防方法。
12. 下記式（Ｉ−Ａ）の化合物ならびに該化合物の塩、溶媒和物および塩の溶媒和物。
    

    

    ［式中、環ＡならびにＲ^２、Ｒ^３およびＲ^４基は請求項１から４のいずれかで定義の通
    りである。］