JP2018504892A5

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Publication number: JP2018504892A5
Application number: JP2017531209A
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Filing date: 2015-12-08
Publication date: 2019-01-24
Anticipated expiration: 2035-12-08

Description

[0033] 前記の処置の方法、処置、および処置における使用のためのアンドロゲン受容体阻害剤の態様において、アンドロゲン受容体阻害剤を含む乳癌処置は、さらに、アンドロゲン受容体阻害剤ではない１種類以上の他の抗癌剤を含む。アンドロゲン受容体阻害剤ではないそのような他の抗癌剤は、シクロホスファミド、フルオロウラシル、５−フルオロウラシル、メトトレキサート、チオテパ、カルボプラチン、シスプラチン、タキサン類、パクリタキセル、タンパク質結合パクリタキセル、ドセタキセル、ビノレルビン、タモキシフェン、ラロキシフェン、トレミフェン、フルベストラント、ゲムシタビン、イリノテカン、イキサベピロン、テモゾロミド（ｔｅｍｏｚｏｌｍｉｄｅ）、トポテカン、ビンクリスチン、ビンブラスチン、エリブリン、ムタマイシン（ｍｕｔａｍｙｃｉｎ）、カペシタビン、アナストロゾール、エキセメスタン、レトロゾール、ロイプロリド、アバレリクス、ブセレリン（ｂｕｓｅｒｅｌｉｎ）、ゴセレリン、酢酸メゲストロール、リセドロネート、パミドロネート、イバンドロネート、アレンドロネート、デノスマブ、ゾレドロネート、トラスツズマブ、タイケルブまたはベバシズマブ、およびそれらの組み合わせからなる群から選択されることができる。他の抗癌剤のリストは、典型的なものであり、限定的であることは意味されていない。

[00109] 特定の態様において、アンドロゲン受容体阻害剤を含む乳癌処置は、さらに、アンドロゲン受容体阻害剤ではない１種類以上の他の抗癌剤を含む。ＡＲ阻害剤療法と合わせて患者に投与されることもできるそのような非ＡＲ阻害剤抗癌剤は、例えば、シクロホスファミド、フルオロウラシル（または５−フルオロウラシルもしくは５−ＦＵ）、メトトレキサート、チオテパ、カルボプラチン、シスプラチン、タキサン類、パクリタキセル、タンパク質結合パクリタキセル、ドセタキセル、ビノレルビン、タモキシフェン、ラロキシフェン、トレミフェン、フルベストラント、ゲムシタビン、イリノテカン、イキサベピロン、テモゾロミド（ｔｅｍｏｚｏｌｍｉｄｅ）、トポテカン、ビンクリスチン、ビンブラスチン、エリブリン、ムタマイシン（ｍｕｔａｍｙｃｉｎ）、カペシタビン、アナストロゾール、エキセメスタン、レトロゾール、ロイプロリド、アバレリクス、ブセレリン（ｂｕｓｅｒｅｌｉｎ）、ゴセレリン、酢酸メゲストロール、リセドロネート、パミドロネート、イバンドロネート、アレンドロネート、デノスマブ、ゾレドロネート、トラスツズマブ、タイケルブもしくはベバシズマブ、またはそれらの組み合わせを含む。

[00148] 本明細書で引用されたそれぞれの、および全ての特許、特許出願、および刊行物の開示は、参照により本明細書にそのまま援用される。当業者は、本発明が、対象を実施し、言及された目的および利点ならびにそれに本来備わる目的および利点を得るために十分に適合していることを、容易に理解するであろう。本発明は、特定の態様を参照して開示されたが、本発明の他の態様およびバリエーションが本発明の実施において用いられる真の精神および範囲から逸脱することなく当業者により考案されることができることは、明らかである。添付された特許請求の範囲は、全てのそのような態様および均等なバリエーションを含むように解釈されることが、意図されている。
非限定的に、本発明は、以下の態様を含む。
［態様１］アンドロゲン受容体阻害剤の使用を含むトリプルネガティブ乳癌に関する処置をスクリーニングする方法であって、対象から得られた生物学的試料をアッセイして該対象から得られた該生物学的試料が基底様亜型として分類されるかまたは他の亜型として分類されるかを決定することを含む、前記方法。
［態様２］態様１に記載の方法であって、該生物学的試料が基底様亜型として分類されるかまたは他の亜型として分類されるかを決定するための該生物学的試料のアッセイが、表１において列挙されている内在性遺伝子のセットの発現を検出することにより実施される、前記方法。
［態様３］態様２に記載の方法であって、以下の工程：
（ａ）該試料の基底重心分類器スコアを表１において列挙されている内在性遺伝子のセットの発現から決定し；
（ｂ）該試料のルミナルＡ重心分類器スコアを表１において列挙されている内在性遺伝子のセットの発現から決定し；そして
（ｃ）加重された基底およびルミナルＡ分類器スコアを、該基底重心分類器スコアおよび該ルミナルＡ重心分類器スコアから、次の方程式に従って計算する
加重された基底およびルミナルＡ分類器スコア＝
−０．２５（基底重心分類器スコア）＋０．２７（ルミナルＡ重心分類器スコア）；
を含む、ここにおいて、該加重された基底およびルミナルＡ分類器スコアが−０．３より大きい場合、アンドロゲン受容体阻害剤を含む該乳癌処置は、該加重された基底およびルミナルＡ分類器スコアが−０．３以下である場合よりも該対象において有効である可能性がより高い、前記方法。
［態様４］態様３に記載の方法であって、該加重された基底およびルミナルＡ分類器スコアが−０．２より大きい場合、アンドロゲン受容体阻害剤を含む該乳癌処置は、該加重された基底およびルミナルＡ分類器スコアが−０．２以下である場合よりも該対象において有効である可能性がより高い、前記方法。
［態様５］態様４に記載の方法であって、該加重された基底およびルミナルＡ分類器スコアが−０．２５より大きい場合、アンドロゲン受容体阻害剤を含む該乳癌処置は、該加重された基底およびルミナルＡ分類器スコアが−０．２５以下である場合よりも該対象において有効である可能性がより高い、前記方法。
［態様６］態様２に記載の方法であって、該試料の基底重心分類器スコアを表１において列挙されている内在性遺伝子のセットの発現から決定することを含む、ここにおいて、該基底重心分類器スコアが０．９以下である場合、アンドロゲン受容体阻害剤を含む該乳癌処置は、該基底重心分類器スコアが０．９より大きい場合よりも該対象の処置において有効である可能性がより高い、前記方法。
［態様７］態様６に記載の方法であって、該基底重心分類器スコアが０．６以下である場合、アンドロゲン受容体阻害剤を含む該乳癌処置は、該対象の処置において有効である可能性が高い、前記方法。
［態様８］態様６に記載の方法であって、該基底重心分類器スコアが０．２〜０．８の範囲である場合、アンドロゲン受容体阻害剤を含む該乳癌処置は、該対象の処置において有効である可能性が高い、前記方法。
［態様９］態様８に記載の方法であって、該基底重心分類器スコアが０．４〜０．７の範囲である場合、アンドロゲン受容体阻害剤を含む該乳癌処置は、該対象の処置において有効である可能性が高い、前記方法。
［態様１０］態様１〜９のいずれかに記載の方法であって、該対象の乳癌が、アンドロゲン受容体陽性腫瘍細胞の存在により特性付けられる、前記方法。
［態様１１］態様１〜１０のいずれかに記載の方法であって、該生物学的試料が、細胞、組織および体液からなる群から選択される、前記方法。
［態様１２］態様１１に記載の方法であって、該生物学的試料が、乳房組織または細胞を含む、前記方法。
［態様１３］態様１１に記載の方法であって、該組織が、生検から得られる、前記方法。
［態様１４］態様１１に記載の方法であって、該体液が、血液、リンパ液、尿、唾液、乳管洗浄細胞診からの流体および乳頭吸引液からなる群から選択される、前記方法。
［態様１５］対象におけるトリプルネガティブ乳癌の処置における使用のためのアンドロゲン受容体阻害剤であって、該対象からの生物学的試料が、該試料が基底様亜型として分類されるかまたは別の亜型として分類されるかを決定するためにアッセイされているアンドロゲン受容体阻害剤。
［態様１６］態様１５に記載の阻害剤の使用であって、該生物学的試料が基底様亜型として分類されるかまたは別の亜型として分類されるかを決定するための該生物学的試料のアッセイが、表１において列挙されている内在性遺伝子の発現を検出することにより実施される、前記阻害剤の使用。
［態様１７］態様１６に記載の阻害剤の使用であって、該試料の基底重心分類器スコアおよびルミナルＡ重心分類器スコアを表１において列挙されている内在性遺伝子のセットの発現から決定することならびに加重された基底およびルミナルＡ分類器スコアを該基底重心分類器スコアおよび該ルミナルＡ重心分類器スコアから次の方程式：
加重された基底およびルミナルＡ分類器スコア＝
−０．２５（基底重心分類器スコア）＋０．２７（ルミナルＡ重心分類器スコア）
に従って計算することを含む、ここにおいて、該加重された基底およびルミナルＡ分類器スコアが−０．３より大きい場合、該乳癌処置が該対象に施される、前記阻害剤の使用。
［態様１８］態様１７に記載の阻害剤の使用であって、該加重された基底およびルミナルＡ分類器スコアが−０．２より大きい場合、該乳癌処置が施される、前記阻害剤の使用。
［態様１９］態様１８に記載の阻害剤の使用であって、該加重された基底およびルミナルＡ分類器スコアが−０．２５より大きい場合、該乳癌処置が施される、前記阻害剤の使用。
［態様２０］態様１６に記載の阻害剤の使用であって、該試料の基底重心分類器スコアを表１において列挙されている内在性遺伝子のセットの発現から決定することを含む、ここにおいて、該基底重心分類器スコアが０．９以下である場合、該乳癌処置が施される、前記阻害剤の使用。
［態様２１］態様２０に記載の阻害剤の使用であって、該基底重心分類器スコアが０．６以下である場合、該乳癌処置が施される、前記阻害剤の使用。
［態様２２］態様２０に記載の阻害剤の使用であって、該基底重心分類器スコアが０．２〜０．８の範囲である場合、該乳癌処置が施される、前記阻害剤の使用。
［態様２３］態様２２に記載の阻害剤の使用であって、該基底重心分類器スコアが０．４〜０．７の範囲である場合、該乳癌処置が施される、前記阻害剤の使用。
［態様２４］態様１５〜２３のいずれかに記載の阻害剤の使用であって、該対象の乳癌が、アンドロゲン受容体陽性腫瘍細胞の存在により特性付けられる、前記阻害剤の使用。
［態様２５］態様１５〜２４のいずれかに記載の阻害剤の使用であって、該アンドロゲン受容体阻害剤が、エンザルタミド、ビカルタミド、フルタミド、ニルタミド、ＡＲＮ５０９、ケトコナゾール、酢酸アビラテロン、ＶＮ／１２４−１（ＴＯＫ−００１）、オルテロネル（ｏｒｔｅｒｏｎｅｌ）（ＴＡＫ−７００）、フィナステリド、ガレテロン（ｇａｌｅｔｅｒｏｎｅ）、酢酸シプロテロン、アンダリン（ａｎｄａｒｉｎｅ）およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、前記阻害剤の使用。
［態様２６］態様２５に記載の阻害剤の使用であって、該アンドロゲン受容体阻害剤が、エンザルタミドである、前記阻害剤の使用。
［態様２７］態様２６に記載の阻害剤の使用であって、該エンザルタミドが、１日１回１６０ｍｇの用量で経口投与される、前記阻害剤の使用。
［態様２８］態様２７に記載の阻害剤の使用であって、該エンザルタミドが、１６０ｍｇのエンザルタミドを含む単一のカプセルとして投与される、前記阻害剤の使用。
［態様２９］態様２７に記載の阻害剤の使用であって、該エンザルタミドが、４個のカプセルとして投与され、それぞれのカプセルが、４０ｍｇのエンザルタミドを含む、前記阻害剤の使用。
［態様３０］態様１５〜２９のいずれかに記載の阻害剤の使用であって、アンドロゲン受容体阻害剤を含む乳癌処置が、さらにアンドロゲン受容体阻害剤ではない１種類以上の他の抗癌剤を含む、前記阻害剤の使用。
［態様３１］態様３０に記載の阻害剤の使用であって、アンドロゲン受容体阻害剤ではない該１種類以上の他の抗癌剤が、シクロホスファミド、フルオロウラシル、５−フルオロウラシル、メトトレキサート、チオテパ、カルボプラチン、シスプラチン、タキサン類、パクリタキセル、タンパク質結合パクリタキセル、ドセタキセル、ビノレルビン、タモキシフェン、ラロキシフェン、トレミフェン、フルベストラント、ゲムシタビン、イリノテカン、イキサベピロン、テモゾロミド（ｔｅｍｏｚｏｌｍｉｄｅ）、トポテカン、ビンクリスチン、ビンブラスチン、エリブリン、ムタマイシン（ｍｕｔａｍｙｃｉｎ）、カペシタビン、カペシタビン、アナストロゾール、エキセメスタン、レトロゾール、ロイプロリド、アバレリクス、ブセレリン（ｂｕｓｅｒｌｉｎ）、ゴセレリン、酢酸メゲストロール、リセドロネート、パミドロネート、イバンドロネート、アレンドロネート、デノスマブ、ゾレドロネート、トラスツズマブ、タイケルブまたはベバシズマブ、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、前記阻害剤の使用。
［態様３２］態様３１に記載の使用であって、アンドロゲン受容体阻害剤ではない該他の抗癌剤が、パクリタキセルである前記使用。
［態様３３］態様１５〜３２のいずれかに記載の阻害剤の使用であって、該生物学的試料が、細胞、組織および体液からなる群から選択される、前記阻害剤の使用。
［態様３４］態様３３に記載の阻害剤の使用であって、該生物学的試料が、乳房組織または細胞を含む、前記阻害剤の使用。
［態様３５］態様３３に記載の阻害剤の使用であって、該組織が、生検から得られる、前記阻害剤の使用。
［態様３６］態様３３に記載の阻害剤の使用であって、該体液が、血液、リンパ液、尿、唾液、乳管洗浄細胞診からの流体および乳頭吸引液からなる群から選択される、前記阻害剤の使用。
［態様３７］対象においてトリプルネガティブ乳癌を処置する方法であって、前記の対象が、基底様亜型以外として分類されている乳癌細胞を含む乳癌を有し、前記の方法が、該対象にアンドロゲン受容体阻害剤を含む乳癌処置を施し、それにより該対象におけるトリプルネガティブ乳癌を処置することを含む、前記方法。
［態様３８］態様３７に記載の方法であって、該対象の乳癌細胞が、次の式：
加重された基底およびルミナルＡ分類器スコア＝
−０．２５（基底重心分類器スコア）＋０．２７（ルミナルＡ重心分類器スコア）
に従う−０．３より大きい加重された基底およびルミナルＡ分類器スコアにより特性付けられる、ここにおいて、前記の基底重心分類器スコアおよび前記のルミナルＡ重心分類器スコアが、該対象の乳癌細胞に関して、表１において列挙されている内在性遺伝子のセットの前記の細胞による発現から決定される、前記方法。
［態様３９］態様３８に記載の方法であって、該対象の乳癌細胞が、−０．２より大きい加重された基底およびルミナルＡ分類器スコアにより特性付けられる、前記方法。
［態様４０］態様３９に記載の方法であって、該対象の乳癌細胞が、−０．２５より大きい加重された基底およびルミナルＡ分類器スコアにより特性付けられる、前記方法。
［態様４１］態様３７に記載の方法であって、該対象の乳癌細胞が、表１において列挙されている内在性遺伝子のセットの前記の細胞による発現から決定される０．９以下の基底重心分類器スコアにより特性付けられる、前記方法。
［態様４２］態様４１に記載の方法であって、該対象の乳癌細胞が、０．６以下の基底重心分類器スコアにより特性付けられる、前記方法。
［態様４３］態様４１に記載の方法であって、該対象の乳癌細胞が、０．２〜０．８の範囲である基底重心分類器スコアにより特性付けられる、前記方法。
［態様４４］態様４３に記載の方法であって、該対象の乳癌細胞が、０．４〜０．７の範囲である基底重心分類器スコアにより特性付けられる、前記方法。
［態様４５］態様３７〜４４のいずれかに記載の方法であって、該対象の乳癌が、アンドロゲン受容体陽性腫瘍細胞の存在により特性付けられる、前記方法。
［態様４６］態様３７〜４５のいずれかに記載の方法であって、該アンドロゲン受容体阻害剤が、エンザルタミド、ビカルタミド、フルタミド、ニルタミド、ＡＲＮ５０９、ケトコナゾール、酢酸アビラテロン、ＶＮ／１２４−１（ＴＯＫ−００１）、オルテロネル（ｏｒｔｅｒｏｎｅｌ）（ＴＡＫ−７００）、フィナステリド、ガレテロン（ｇａｌｅｔｅｒｏｎｅ）、酢酸シプロテロン、アンダリン（ａｎｄａｒｉｎｅ）およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、前記方法。
［態様４７］態様４６に記載の方法であって、該アンドロゲン受容体阻害剤が、エンザルタミドである、前記方法。
［態様４８］態様４７に記載の方法であって、該エンザルタミドが、１日１回１６０ｍｇの用量で経口投与される、前記方法。
［態様４９］態様４８に記載の方法であって、該エンザルタミドが、１６０ｍｇのエンザルタミドを含む単一のカプセルとして投与される、前記方法。
［態様５０］態様４８に記載の方法であって、該エンザルタミドが、４個のカプセルとして投与され、それぞれのカプセルが、４０ｍｇのエンザルタミドを含む、前記方法。
［態様５１］態様３７〜５０のいずれかに記載の方法であって、アンドロゲン受容体阻害剤を含む乳癌処置が、さらにアンドロゲン受容体阻害剤ではない１種類以上の他の抗癌剤を含む、前記方法。
［態様５２］態様５１に記載の方法であって、アンドロゲン受容体阻害剤ではない該他の抗癌剤が、シクロホスファミド、フルオロウラシル、５−フルオロウラシル、メトトレキサート、チオテパ、カルボプラチン、シスプラチン、タキサン類、パクリタキセル、タンパク質結合パクリタキセル、ドセタキセル、ビノレルビン、タモキシフェン、ラロキシフェン、トレミフェン、フルベストラント、ゲムシタビン、イリノテカン、イキサベピロン、テモゾロミド（ｔｅｍｏｚｏｌｍｉｄｅ）、トポテカン、ビンクリスチン、ビンブラスチン、エリブリン、ムタマイシン（ｍｕｔａｍｙｃｉｎ）、カペシタビン、カペシタビン、アナストロゾール、エキセメスタン、レトロゾール、ロイプロリド、アバレリクス、ブセレリン（ｂｕｓｅｒｌｉｎ）、ゴセレリン、酢酸メゲストロール、リセドロネート、パミドロネート、イバンドロネート、アレンドロネート、デノスマブ、ゾレドロネート、トラスツズマブ、タイケルブまたはベバシズマブ、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、前記方法。
［態様５３］態様５２に記載の方法であって、アンドロゲン受容体阻害剤ではない該他の抗癌剤が、パクリタキセルである、前記方法。
［態様５４］態様３７に記載の方法であって、さらに、該対象が基底様亜型以外である乳癌細胞を含む乳癌を有するかどうかを決定するために該対象を試験する工程を含む、前記方法。
［態様５５］態様３８〜４０のいずれかに記載の方法であって、さらに、該対象を試験して該対象の乳癌細胞の加重された基底およびルミナルＡ分類器スコアを決定する工程を含む、前記方法。
［態様５６］態様４１〜４４のいずれかに記載の方法であって、さらに、該対象を試験して該対象の乳癌細胞の基底重心分類器スコアを決定する工程を含む、前記方法。
［態様５７］態様４０に記載の方法であって、該対象が、トリプルネガティブ乳癌の処置のためのアンドロゲン受容体阻害剤以外の抗癌剤を用いた０または１ラウンドの先行する処置を受けている、前記方法。
［態様５８］そのような処置を必要とする対象においてトリプルネガティブ乳癌を処置する方法であって、以下の工程：
（ａ）該対象からの生物学的試料を提供し；
（ｂ）該生物学的試料をアッセイして該生物学的試料が基底様亜型として分類されるかまたは別の亜型として分類されるかを決定し；そして
（ｃ）該生物学的試料が基底様亜型以外として分類された場合、該対象にアンドロゲン受容体阻害剤を含む乳癌処置を施し、それにより該対象において該乳癌を処置する；
ことを含む、前記方法。
［態様５９］態様５８に記載の方法であって、該生物学的試料が基底様亜型として分類されるかまたは他の亜型として分類されるかを決定するための該生物学的試料のアッセイが、表１において列挙されている内在性遺伝子の発現を検出することにより実施される、前記方法。
［態様６０］態様５９に記載の方法であって、以下の工程：
（ａ）該試料の基底重心分類器スコアおよびルミナルＡ重心分類器スコアを表１において列挙されている内在性遺伝子のセットの発現から決定し；そして
（ｂ）加重された基底およびルミナルＡ分類器スコアを、該基底重心分類器スコアおよび該ルミナルＡ重心分類器スコアから、次の方程式に従って計算する：
加重された基底およびルミナルＡ分類器スコア＝
−０．２５（基底重心分類器スコア）＋０．２７（ルミナルＡ重心分類器スコア）；
を含む、ここにおいて該加重された基底およびルミナルＡ分類器スコアが−０．３より大きい場合、該乳癌処置が該対象に施される、前記方法。
［態様６１］態様６０に記載の方法であって、該加重された基底およびルミナルＡ分類器スコアが−０．２より大きい場合、該乳癌処置が施される、前記方法。
［態様６２］態様６１に記載の方法であって、該加重された基底およびルミナルＡ分類器スコアが−０．２５より大きい場合、該乳癌処置が施される、前記方法。
［態様６３］態様５９に記載の方法であって、該試料の基底重心分類器スコアを表１において列挙されている内在性遺伝子のセットの発現から決定することを含む、ここにおいて、該基底重心分類器スコアが０．９以下である場合、該乳癌処置が施される、前記方法。
［態様６４］態様６３に記載の方法であって、該基底重心分類器スコアが０．６以下である場合、該乳癌処置が施される、前記方法。
［態様６５］態様６３に記載の方法であって、該基底重心分類器スコアが０．２〜０．８の範囲である場合、乳癌処置が該対象に施される、前記方法。
［態様６６］態様６５に記載の方法であって、該基底重心分類器スコアが０．４〜０．７の範囲である場合、乳癌処置が該対象に施される、前記方法。
［態様６７］態様５８〜６６のいずれかに記載の方法であって、該対象の乳癌が、アンドロゲン受容体陽性腫瘍細胞の存在により特性付けられる、前記方法。
［態様６８］態様５８〜６７のいずれかに記載の方法であって、該アンドロゲン受容体阻害剤が、エンザルタミド、ビカルタミド、フルタミド、ニルタミド、ＡＲＮ５０９、ケトコナゾール、酢酸アビラテロン、ＶＮ／１２４−１（ＴＯＫ−００１）、オルテロネル（ｏｒｔｅｒｏｎｅｌ）（ＴＡＫ−７００）、フィナステリド、ガレテロン（ｇａｌｅｔｅｒｏｎｅ）、酢酸シプロテロン、アンダリン（ａｎｄａｒｉｎｅ）およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、前記方法。
［態様６９］態様６８に記載の方法であって、該アンドロゲン受容体阻害剤が、エンザルタミドである、前記方法。
［態様７０］態様６９に記載の方法であって、該エンザルタミドが、１日１回１６０ｍｇの用量で経口投与される、前記方法。
［態様７１］態様７０に記載の方法であって、該エンザルタミドが、１６０ｍｇのエンザルタミドを含む単一のカプセルとして投与される、前記方法。
［態様７２］態様７０に記載の方法であって、該エンザルタミドが、４個のカプセルとして投与され、それぞれのカプセルが、４０ｍｇのエンザルタミドを含む方法。
［態様７３］態様５８〜７２のいずれかに記載の方法であって、アンドロゲン受容体阻害剤を含む乳癌処置が、さらにアンドロゲン受容体阻害剤ではない１種類以上の他の抗癌剤を含む、前記方法。
［態様７４］態様７３に記載の方法であって、アンドロゲン受容体阻害剤ではない該他の抗癌剤が、シクロホスファミド、フルオロウラシル、５−フルオロウラシル、メトトレキサート、チオテパ、カルボプラチン、シスプラチン、タキサン類、パクリタキセル、タンパク質結合パクリタキセル、ドセタキセル、ビノレルビン、タモキシフェン、ラロキシフェン、トレミフェン、フルベストラント、ゲムシタビン、イリノテカン、イキサベピロン、テモゾロミド（ｔｅｍｏｚｏｌｍｉｄｅ）、トポテカン、ビンクリスチン、ビンブラスチン、エリブリン、ムタマイシン（ｍｕｔａｍｙｃｉｎ）、カペシタビン、カペシタビン、アナストロゾール、エキセメスタン、レトロゾール、ロイプロリド、アバレリクス、ブセレリン（ｂｕｓｅｒｌｉｎ）、ゴセレリン、酢酸メゲストロール、リセドロネート、パミドロネート、イバンドロネート、アレンドロネート、デノスマブ、ゾレドロネート、トラスツズマブ、タイケルブまたはベバシズマブ、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、前記方法。
［態様７５］態様７４に記載の方法であって、アンドロゲン受容体阻害剤ではない該他の抗癌剤が、パクリタキセルである、前記方法。
［態様７６］態様５８〜７５のいずれかに記載の方法であって、該生物学的試料が、細胞、組織および体液からなる群から選択される、前記方法。
［態様７７］態様７６に記載の方法であって、該生物学的試料が、乳房組織または細胞を含む、前記方法。
［態様７８］態様７７に記載の方法であって、該組織が、生検から得られる、前記方法。
［態様７９］態様７７に記載の方法であって、該体液が、血液、リンパ液、尿、唾液、乳管洗浄細胞診からの流体および乳頭吸引液からなる群から選択される、前記方法。
［態様８０］態様６２に記載の方法であって、該対象が、トリプルネガティブ乳癌の処置のためのアンドロゲン受容体阻害剤以外の抗癌剤を用いた０または１ラウンドの先行する処置を受けている、前記方法。

Claims

トリプルネガティブ乳癌に関する処置を評価する方法であって、
該処置はアンドロゲン受容体阻害剤の使用を含み、
該方法は、対象から得られた生物学的試料をアッセイし、該対象から得られた該生物学的試料が基底様亜型として分類されるかまたは他の亜型として分類されるかを、
（ａ）表１において列挙されている内在性遺伝子のセットの発現を検出し；
（ｂ）該試料の基底重心分類器スコアを表１において列挙されている内在性遺伝子のセットの発現から決定し；
（ｃ）該試料のルミナルＡ重心分類器スコアを表１において列挙されている内在性遺伝子のセットの発現から決定し；そして
（ｄ）加重された基底およびルミナルＡ分類器スコアを、該基底重心分類器スコアおよび該ルミナルＡ重心分類器スコアから、次の方程式に従って計算する
加重された基底およびルミナルＡ分類器スコア＝
−０．２５（基底重心分類器スコア）＋０．２７（ルミナルＡ重心分類器スコア）、
ことによって決定する。ことを含む、
ここにおいて、該加重された基底およびルミナルＡ分類器スコアが−０．３より大きい場合、アンドロゲン受容体阻害剤を含む該乳癌処置は、該加重された基底およびルミナルＡ分類器スコアが−０．３以下である場合よりも該対象において有効である可能性がより高く、そして、
該生物学的試料が、細胞、組織および体液からなる群から選択され、そして、該生物学的試料が、乳房組織または細胞を含む、
前記方法。
該加重された基底およびルミナルＡ分類器スコアが−０．２５より大きい場合、アンドロゲン受容体阻害剤を含む該乳癌処置は、該加重された基底およびルミナルＡ分類器スコアが−０．２５以下である場合よりも該対象において有効である可能性がより高い、請求項１に記載の方法。
該加重された基底およびルミナルＡ分類器スコアが−０．２より大きい場合、アンドロゲン受容体阻害剤を含む該乳癌処置は、該加重された基底およびルミナルＡ分類器スコアが−０．２以下である場合よりも該対象において有効である可能性がより高い、請求項１に記載の方法。
該対象の乳癌が、アンドロゲン受容体陽性腫瘍細胞の存在により特性付けられる、請求項１−３のいずれか１項に記載の方法。
該組織が、生検から得られる、請求項１に記載の方法。
該体液が、血液、リンパ液、尿、唾液、乳管洗浄細胞診からの流体および乳頭吸引液からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
アンドロゲン受容体阻害剤を含む、対象におけるトリプルネガティブ乳癌を処置するための療法剤であって、
該対象が、基底様亜型以外として分類された乳癌細胞を含む乳癌を有し、そして、
ここにおいて、該対象の乳癌細胞は、次の式：
加重された基底およびルミナルＡ分類器スコア＝
−０．２５（基底重心分類器スコア）＋０．２７（ルミナルＡ重心分類器スコア）、
に従って、−０．３より大きい加重された基底およびルミナルＡ分類器スコアによって特性付けられる、ここにおいて、該基底重分類器スコア及び該ルミナルＡ重心分類器スコアは、該対象の乳癌細胞に関して、表１において列挙されている内在性遺伝子セットの該細胞による発現から決定される、
前記療法剤。
対象の乳癌細胞が、−０．２より大きい加重された基底およびルミナルＡ分類器スコアによって特性付けられる、請求項７に記載の療法剤。
対象の乳癌細胞が、−０．２５より大きい加重された基底およびルミナルＡ分類器スコアによって特性付けられる、請求項７に記載の療法剤。
該対象の乳癌が、アンドロゲン受容体陽性腫瘍細胞の存在により特性付けられる、請求項７−９のいずれか１項に記載の療法剤。
該アンドロゲン受容体阻害剤が、エンザルタミド、ビカルタミド、フルタミド、ニルタミド、ＡＲＮ５０９、ケトコナゾール、酢酸アビラテロン、ＶＮ／１２４−１（ＴＯＫ−００１）、オルテロネル（ｏｒｔｅｒｏｎｅｌ）（ＴＡＫ−７００）、フィナステリド、ガレテロン（ｇａｌｅｔｅｒｏｎｅ）、酢酸シプロテロン、アンダリン（ａｎｄａｒｉｎｅ）およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項７−１０のいずれか１項に記載の療法剤。
該アンドロゲン受容体阻害剤が、エンザルタミドである、請求項１１に記載の療法剤。
該エンザルタミドが、１日１回１６０ｍｇの用量で経口投与される、請求項１２に記載の療法剤。
該エンザルタミドが、１６０ｍｇのエンザルタミドを含む単一のカプセルとして投与される、請求項１３に記載の療法剤。
該エンザルタミドが、４個のカプセルとして投与され、それぞれのカプセルが、４０ｍｇのエンザルタミドを含む、請求項１３に記載の療法剤。
アンドロゲン受容体阻害剤を含む乳癌処置が、さらにアンドロゲン受容体阻害剤ではない１種類以上の他の抗癌剤を含む、請求項７−１５のいずれか１項に記載の療法剤。
アンドロゲン受容体阻害剤ではない該他の抗癌剤が、シクロホスファミド、フルオロウラシル、５−フルオロウラシル、メトトレキサート、チオテパ、カルボプラチン、シスプラチン、タキサン類、パクリタキセル、タンパク質結合パクリタキセル、ドセタキセル、ビノレルビン、タモキシフェン、ラロキシフェン、トレミフェン、フルベストラント、ゲムシタビン、イリノテカン、イキサベピロン、テモゾロミド（ｔｅｍｏｚｏｌｍｉｄｅ）、トポテカン、ビンクリスチン、ビンブラスチン、エリブリン、ムタマイシン（ｍｕｔａｍｙｃｉｎ）、カペシタビン、アナストロゾール、エキセメスタン、レトロゾール、ロイプロリド、アバレリクス、ブセレリン（ｂｕｓｅｒｅｌｉｎ）、ゴセレリン、酢酸メゲストロール、リセドロネート、パミドロネート、イバンドロネート、アレンドロネート、デノスマブ、ゾレドロネート、トラスツズマブ、タイケルブまたはベバシズマブ、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１６に記載の療法剤。
アンドロゲン受容体阻害剤ではない該他の抗癌剤が、パクリタキセルである、請求項１７に記載の療法剤。
該処置が、さらに、該対象を試験して該対象の乳癌細胞の加重された基底およびルミナルＡ分類器スコアを決定する工程を含む、請求項７−９のいずれか１項に記載の療法剤。
該対象が、トリプルネガティブ乳癌の処置のためのアンドロゲン受容体阻害剤以外の抗癌剤を用いた０または１ラウンドの先行する処置を受けている、請求項９に記載の療法剤。