JP2018502829A - 蛍光イメージングのためのir色素 - Google Patents
蛍光イメージングのためのir色素 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2018502829A JP2018502829A JP2017527921A JP2017527921A JP2018502829A JP 2018502829 A JP2018502829 A JP 2018502829A JP 2017527921 A JP2017527921 A JP 2017527921A JP 2017527921 A JP2017527921 A JP 2017527921A JP 2018502829 A JP2018502829 A JP 2018502829A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- administration
- formula
- hours
- effective amount
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000000975 dye Substances 0.000 title description 51
- 238000000799 fluorescence microscopy Methods 0.000 title description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 196
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims abstract description 56
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims abstract description 30
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 claims abstract description 29
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims abstract description 22
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 claims abstract description 22
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 claims abstract description 21
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 claims abstract description 19
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 claims abstract description 17
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 claims abstract description 16
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims abstract description 12
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims abstract description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 337
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 43
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims description 32
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 28
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims description 26
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 23
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 21
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 20
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 19
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 16
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 13
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 13
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 10
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 9
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 9
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 230000005670 electromagnetic radiation Effects 0.000 claims description 8
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 claims description 8
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 8
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 claims description 8
- 125000000219 ethylidene group Chemical group [H]C(=[*])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 5
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 claims description 4
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 claims description 4
- 210000005227 renal system Anatomy 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 abstract description 61
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 abstract description 12
- -1 2-((E) -3,3-dimethyl-5-sulfonato-1- (4-sulfonatobutyl) indoline-2-ylidene) ethylidene Chemical group 0.000 abstract description 11
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 40
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 31
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 21
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 21
- MOFVSTNWEDAEEK-UHFFFAOYSA-M indocyanine green Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)CCCCN1C2=CC=C3C=CC=CC3=C2C(C)(C)C1=CC=CC=CC=CC1=[N+](CCCCS([O-])(=O)=O)C2=CC=C(C=CC=C3)C3=C2C1(C)C MOFVSTNWEDAEEK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- 229960004657 indocyanine green Drugs 0.000 description 18
- ANRHNWWPFJCPAZ-UHFFFAOYSA-M thionine Chemical compound [Cl-].C1=CC(N)=CC2=[S+]C3=CC(N)=CC=C3N=C21 ANRHNWWPFJCPAZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 17
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 13
- 210000000626 ureter Anatomy 0.000 description 11
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 11
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 9
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 9
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 8
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 8
- 238000002059 diagnostic imaging Methods 0.000 description 8
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 8
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 8
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 8
- 210000003445 biliary tract Anatomy 0.000 description 7
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 7
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 210000000013 bile duct Anatomy 0.000 description 6
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 6
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 5
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 5
- 238000002073 fluorescence micrograph Methods 0.000 description 5
- 238000009802 hysterectomy Methods 0.000 description 5
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 4
- 238000012321 colectomy Methods 0.000 description 4
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 4
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 230000009871 nonspecific binding Effects 0.000 description 4
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 4
- 238000012552 review Methods 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010046405 Ureteric injury Diseases 0.000 description 3
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 238000010878 colorectal surgery Methods 0.000 description 3
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 210000001096 cystic duct Anatomy 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 3
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 3
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 3
- 210000004789 organ system Anatomy 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 2
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 241000699660 Mus musculus Species 0.000 description 2
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 2
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 2
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 2
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 2
- 210000001953 common bile duct Anatomy 0.000 description 2
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000001506 fluorescence spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 238000002594 fluoroscopy Methods 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N glyoxal Chemical compound O=CC=O LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000642 iatrogenic effect Effects 0.000 description 2
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 238000011503 in vivo imaging Methods 0.000 description 2
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011580 nude mouse model Methods 0.000 description 2
- 229940092253 ovalbumin Drugs 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002510 pyrogen Substances 0.000 description 2
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 2
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 2
- SXONATFNYJWFNK-UHFFFAOYSA-M sodium;4-hydroxybenzenesulfonate;dihydrate Chemical compound O.O.[Na+].OC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 SXONATFNYJWFNK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 125000001273 sulfonato group Chemical group [O-]S(*)(=O)=O 0.000 description 2
- 238000002411 thermogravimetry Methods 0.000 description 2
- SOBHUZYZLFQYFK-UHFFFAOYSA-K trisodium;hydroxy-[[phosphonatomethyl(phosphonomethyl)amino]methyl]phosphinate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].OP(O)(=O)CN(CP(O)([O-])=O)CP([O-])([O-])=O SOBHUZYZLFQYFK-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 230000002620 ureteric effect Effects 0.000 description 2
- 238000011179 visual inspection Methods 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QFVHZQCOUORWEI-UHFFFAOYSA-N 4-[(4-anilino-5-sulfonaphthalen-1-yl)diazenyl]-5-hydroxynaphthalene-2,7-disulfonic acid Chemical compound C=12C(O)=CC(S(O)(=O)=O)=CC2=CC(S(O)(=O)=O)=CC=1N=NC(C1=CC=CC(=C11)S(O)(=O)=O)=CC=C1NC1=CC=CC=C1 QFVHZQCOUORWEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002799 BoPET Polymers 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 208000016908 Female Genital disease Diseases 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 229920001612 Hydroxyethyl starch Polymers 0.000 description 1
- 241000254158 Lampyridae Species 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 239000005041 Mylar™ Substances 0.000 description 1
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 208000035965 Postoperative Complications Diseases 0.000 description 1
- 208000004550 Postoperative Pain Diseases 0.000 description 1
- 238000001069 Raman spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 208000031650 Surgical Wound Infection Diseases 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N aldehydo-D-glucuronic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 210000003484 anatomy Anatomy 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012296 anti-solvent Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 1
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000000423 cell based assay Methods 0.000 description 1
- 238000002192 cholecystectomy Methods 0.000 description 1
- 238000013264 cohort analysis Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 1
- 239000012059 conventional drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000002603 extrahepatic bile duct Anatomy 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940015043 glyoxal Drugs 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229940050526 hydroxyethylstarch Drugs 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- LPAGFVYQRIESJQ-UHFFFAOYSA-N indoline Chemical group C1=CC=C2NCCC2=C1 LPAGFVYQRIESJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 1
- 210000003228 intrahepatic bile duct Anatomy 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000002357 laparoscopic surgery Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 238000009512 pharmaceutical packaging Methods 0.000 description 1
- WYXXVGOCTHLIDW-UHFFFAOYSA-N phenol;trihydrate Chemical compound O.O.O.OC1=CC=CC=C1 WYXXVGOCTHLIDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SXADIBFZNXBEGI-UHFFFAOYSA-N phosphoramidous acid Chemical group NP(O)O SXADIBFZNXBEGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 1
- 229920003223 poly(pyromellitimide-1,4-diphenyl ether) Polymers 0.000 description 1
- 229920006254 polymer film Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 238000002432 robotic surgery Methods 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000012058 sterile packaged powder Substances 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 150000003461 sulfonyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N tungsten Chemical compound [W] WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010937 tungsten Substances 0.000 description 1
- 229910021642 ultra pure water Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012498 ultrapure water Substances 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 229910052724 xenon Inorganic materials 0.000 description 1
- FHNFHKCVQCLJFQ-UHFFFAOYSA-N xenon atom Chemical compound [Xe] FHNFHKCVQCLJFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/001—Preparation for luminescence or biological staining
- A61K49/0013—Luminescence
- A61K49/0017—Fluorescence in vivo
- A61K49/0019—Fluorescence in vivo characterised by the fluorescent group, e.g. oligomeric, polymeric or dendritic molecules
- A61K49/0021—Fluorescence in vivo characterised by the fluorescent group, e.g. oligomeric, polymeric or dendritic molecules the fluorescent group being a small organic molecule
- A61K49/0032—Methine dyes, e.g. cyanine dyes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/0059—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons using light, e.g. diagnosis by transillumination, diascopy, fluorescence
- A61B5/0071—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons using light, e.g. diagnosis by transillumination, diascopy, fluorescence by measuring fluorescence emission
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/0059—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons using light, e.g. diagnosis by transillumination, diascopy, fluorescence
- A61B5/0082—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons using light, e.g. diagnosis by transillumination, diascopy, fluorescence adapted for particular medical purposes
- A61B5/0084—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons using light, e.g. diagnosis by transillumination, diascopy, fluorescence adapted for particular medical purposes for introduction into the body, e.g. by catheters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/20—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons for measuring urological functions restricted to the evaluation of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/42—Detecting, measuring or recording for evaluating the gastrointestinal, the endocrine or the exocrine systems
- A61B5/4222—Evaluating particular parts, e.g. particular organs
- A61B5/4244—Evaluating particular parts, e.g. particular organs liver
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09B—ORGANIC DYES OR CLOSELY-RELATED COMPOUNDS FOR PRODUCING DYES, e.g. PIGMENTS; MORDANTS; LAKES
- C09B23/00—Methine or polymethine dyes, e.g. cyanine dyes
- C09B23/0008—Methine or polymethine dyes, e.g. cyanine dyes substituted on the polymethine chain
- C09B23/0025—Methine or polymethine dyes, e.g. cyanine dyes substituted on the polymethine chain the substituent being bound through an oxygen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09B—ORGANIC DYES OR CLOSELY-RELATED COMPOUNDS FOR PRODUCING DYES, e.g. PIGMENTS; MORDANTS; LAKES
- C09B23/00—Methine or polymethine dyes, e.g. cyanine dyes
- C09B23/0066—Methine or polymethine dyes, e.g. cyanine dyes the polymethine chain being part of a carbocyclic ring,(e.g. benzene, naphtalene, cyclohexene, cyclobutenene-quadratic acid)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09B—ORGANIC DYES OR CLOSELY-RELATED COMPOUNDS FOR PRODUCING DYES, e.g. PIGMENTS; MORDANTS; LAKES
- C09B23/00—Methine or polymethine dyes, e.g. cyanine dyes
- C09B23/02—Methine or polymethine dyes, e.g. cyanine dyes the polymethine chain containing an odd number of >CH- or >C[alkyl]- groups
- C09B23/08—Methine or polymethine dyes, e.g. cyanine dyes the polymethine chain containing an odd number of >CH- or >C[alkyl]- groups more than three >CH- groups, e.g. polycarbocyanines
- C09B23/086—Methine or polymethine dyes, e.g. cyanine dyes the polymethine chain containing an odd number of >CH- or >C[alkyl]- groups more than three >CH- groups, e.g. polycarbocyanines more than five >CH- groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09B—ORGANIC DYES OR CLOSELY-RELATED COMPOUNDS FOR PRODUCING DYES, e.g. PIGMENTS; MORDANTS; LAKES
- C09B23/00—Methine or polymethine dyes, e.g. cyanine dyes
- C09B23/10—The polymethine chain containing an even number of >CH- groups
- C09B23/107—The polymethine chain containing an even number of >CH- groups four >CH- groups
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pathology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Investigating, Analyzing Materials By Fluorescence Or Luminescence (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Endoscopes (AREA)
Abstract
Description
本明細書で使用される用語「a」、「an」または「the」は、1つのメンバーを有する態様を含むだけでなく、2つ以上のメンバーを有する態様も含む。例えば、本明細書に記載の化合物を使用することを含むイメージング方法の実施形態は、本方法が本明細書に記載の2つ以上の化合物を使用することを含む態様を含む。
本発明の好ましい実施形態を本明細書に示し説明するが、そのような実施形態は単なる例示目的として設けるものであり、本発明の範囲を限定する意図ではない。本発明の実施には、本明細書に記載の本発明の実施形態に対する様々な代替を採用してもよい。
式1の化合物は、3,3-ジメチル-2-[2-[2-クロロ-3-[2-[1,3-ジヒドロ-3,3-ジメチル-5-スルホ-1-(4-スルホブチル)−2H−インドール-2-イリデン]-エチリデン]-1-シクロヘキセン-1-イル]-エテニル]-5-スルホ-1-(4-スルホブチル)-3H−水酸化インジウム、分子内塩、トリナトリウム塩(1g, 1.05mmol)を25 mLの水に溶解し、窒素で15分間スパージすることによって合成できる。4−ヒドロキシベンゼンスルホン酸ナトリウム二水和物(875mg, 3.77mmol)を3.6mLの1N NaOH(3.6mmol)に溶解し、反応混合物に加えた。反応混合物を40℃の油浴に入れ、16時間撹拌した。溶液をロータリーエバポレーターで乾燥させ、次いで生成物を80:20のエタノール:水から再結晶させた。化合物を濾過し、次いでエタノールで洗浄し、60℃で18時間真空乾燥した。
式2の化合物は、3,3-ジメチル-2-[2-[2-クロロ-3-[2-[1,3-ジヒドロ-3,3-ジメチル-5-スルホ-1-(4-スルホブチル)−2H−インドール-2-イリデン]-エチリデン]-1-シクロヘキセン-1-イル]-エテニル]-5-スルホ-1-(4-スルホブチル)-3H−水酸化インジウム、分子内塩、トリナトリウム塩(1g, 1.05mmol)を25 mLの水に溶解し、窒素で15分間スパージすることによって合成できる。フェノキシド三水和物(390mg、2.29mmol)を超純水2mLに溶解し、反応混合物に加えた。反応混合物を40℃の油浴に入れ、4時間撹拌した。溶液をロータリーエバポレーターで乾燥させ、次いで生成物を90:10のエタノール:水から再結晶させた。化合物を濾過し、次いでエタノールで洗浄し、60℃で18時間真空乾燥した。
800CWとも称する比較例1の化合物の構造を以下に示す:
2種の癌腫細胞株(A431およびA549)を用いたインビトロ細胞ベースのアッセイを行い、式1の化合物および式2の化合物の非特異的結合を評価した。これらの色素を800CWと比較した。図2A、図2B及び図2Cを参照されたい。
プローブを注入した動物を、Pearl Impulseイメージングシステム(LI−COR Biosciences)の800個の蛍光チャネルを用いて経時的に画像化した。800CW、式1の化合物、および式2の化合物についてのクリアランスプロファイルを、ヌードマウス(全ての化合物について1 nmoleの用量)で行った。連続画像と切除された臓器を24時間にわたって評価した。一連の背面画像を図3に示す。Pearl Impulse小動物イメージングシステムを全ての動物および臓器の画像取得に使用した。
腹側画像を図4に示す。目視検査では、式1の化合物および800CWは、それらのクリアランスパターンにおいて類似する。これらの2つのプローブは、腎臓を介して急速に消失するようである。この特徴は、泌尿器系のイメージングに非常に便利である。
臓器を24時間で切除し、画像化した。データを図6に示す。
式1の化合物の主な排出経路が腎臓であるため、マウスの排尿を分析した。尿は、式1の化合物および式2の化合物のいずれも投与されなかったマウス(対照)、式1の化合物、ICG、および式2の化合物のいずれかを投与したマウスから得た。尿をアセトニトリル:メタノール混合物で抽出し、図9に示すように、オデッセイCLxイメージャ(LI-COR Biosciences)で画像化する。
式2の化合物とICGとの比較を、胆管を画像化するための一般的なアプリケーションについて行った(図10Aおよび10B)。Pearl Impulse小動物イメージングシステムを全ての動物および臓器の画像取得に使用した。ICGは、水性媒体にあまり溶解せず、インビボで式2の化合物よりもはるかに弱い蛍光シグナルを与える。50nmoleのICGリン酸緩衝生理食塩水溶液を調製し、静脈内に注入し、1分、30分、2時間、5時間および24時間の時点での局在を1nmoleの式2の化合物の溶液と比較した。
式1の化合物及び式2の化合物について、各種臓器の蛍光シグナル強度を24時間及び72時間で調べた(図11A−11E)。臓器は、心臓(Ht)、肺(Ln)、腎臓(Kd)、肝臓(Lv)、脾臓(Spl)、腸(Int)、脳(Br)、筋肉(Ms)である。24時間で、肝臓および腎臓にいくらかのシグナルが残るが、72時間までにシグナルは実質的に減少する。
この実施例は、本明細書に記載される色素を動物に注入した場合の色素の排泄を評価するための実験を記載する。検査した色素は、安定なシアニン色素(IR色素):800CW、800BK-スルホネート(式1の化合物;800BKまたはBK)および800BK-NOS(式2の化合物;800NOSまたはNOS)であった。この研究では、ヌードマウス12匹(処理群あたり3匹)に、(1)プローブなし(対照群);(2)800CW;(3)800NOS;または(4)800BKを注入した。これらの3つのプローブ(800CW-1166g/mole(1091.1g/moleであったはずである)、800NOS-1011.09g/moleおよび800BK-1113.14g/mole)をPBSに溶解した。3つのプローブのスポット検査を行って、1nmole/100μlの注入量に希釈した場合の蛍光シグナルを検出した(図12)。800CWの蛍光は800NOSおよび800BKの蛍光よりわずかに高かった。
式1の医薬製剤を5mLの生理食塩水(0.9%塩化ナトリウム)を含むバイアル(25mg)に溶解し、手術の15分前に5mg/mLの濃度でボーラス注射により患者に投与する。この処置のための医療装置は、PINPOINT内視鏡蛍光イメージングシステム(Novadaq, Mississauga, Ontario, Canada)である。処置中の任意の時点で、外科医が尿管を識別する必要があるとき、装置のモードを近赤外線検出画像に切り替え、外科医は医療装置のモニタまたはディスプレイを介して尿管を可視化する。この尿管の識別は、外科医が白色光イメージングを用いて尿管を同時に見つけることができるオーバーレイ画像としてモニタ上に可視化される。
式2の医薬製剤を5mLの生理食塩水(0.9%塩化ナトリウム)を含むバイアル(25mg)に溶解し、手術開始の15分前に5mg/mLの濃度でボーラス注射によって患者に投与する。この手順のための医療装置は、da Vinci Firefly 外科システム(Intuitive Surgical、Sunnyvale CA)である。手術中、外科医が胆道を識別する必要があるとき、装置のモードを近赤外線検出画像に切り替え、外科医は、必要に応じて白色光画像と近赤外線画像を切り替えることによって医療装置のモニタまたはディスプレイを介して胆道を識別する。
Claims (56)
- 腎臓尿管イメージングのための方法であって、
診断的有効量の式1の2-((E)-2-((E)-3-(2-((E)-3,3-ジメチル-5-スルホナト-1-(4-スルホナトブチル)インドリン-2-イリデン)エチリデン)-2-(4−スルホナトフェノキシ)シクロヘキセ-1-エン-1-イル)ビニル)-3,3-ジメチル-1-(4-スルホナトブチル)-3H−インドール-1-イウム-5-スルホネート化合物:
対象の腎臓系の組織を電磁放射線に曝すこと;並びに、
前記化合物からの蛍光放射線を検出すること;を含む前記方法。 - 前記投与は静脈内投与により実施される、請求項1に記載の方法。
- 前記医薬的に許容されるカチオンは、カリウムまたはナトリウムからなる群より選択される、請求項1又は2に記載の方法。
- 前記化合物は、生理学的滅菌済み生理食塩水、滅菌済み水溶液、発熱物質を含まない水溶液、等張食塩水、及びリン酸緩衝液からなる群より選択される医薬的に許容される担体との組み合わせで投与される、請求項1〜3のいずれか1項に記載の方法。
- 前記投与は、前記化合物の量が約3000.0μg/kg〜1500.0μg/kgの範囲にわたる診断的有効量で実施される、請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。
- 前記投与は、前記化合物の量が約1500.0μg/kg〜1000.0μg/kgの範囲にわたる診断的有効量で実施される、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
- 前記投与は、前記化合物の量が約1000.0μg/kg〜500.0μg/kgの範囲にわたる診断的有効量で実施される、請求項1〜6のいずれか1項に記載の方法。
- 前記投与は、前記化合物の量が約500.0μg/kg〜170.0μg/kgの範囲にわたる診断的有効量で実施される、請求項1〜7のいずれか1項に記載の方法。
- 前記投与は、前記化合物の量が約170.0μg/kg〜120.0μg/kgの範囲にわたる診断的有効量で実施される、請求項1〜8のいずれか1項に記載の方法。
- 前記投与は、前記化合物の量が約120.0μg/kg〜60.0μg/kgの範囲にわたる診断的有効量で実施される、請求項1〜9のいずれか1項に記載の方法。
- 投与後の期間、対象の腎臓系の組織に残存する投与した化合物の蛍光強度を測定することを更に含む、請求項1〜10のいずれか1項に記載の方法。
- 測定した投与後の化合物の蛍光強度は、投与から約24時間後のバックグラウンド蛍光である、請求項1〜11のいずれか1項に記載の方法。
- 前記処置は、腹腔鏡下処置、ロボットによる処置、ロボットによる腹腔鏡下処置、および開腹処置からなる群より選択される、請求項1〜12のいずれか1項に記載の方法。
- 投与後約6時間まで、腎臓における投与した化合物の蛍光強度の測定値は、脾臓、腸、心臓、肺、筋肉の1つまたは複数あるいはそれらの組み合わせにおける投与した化合物の蛍光強度の測定値よりも高い、請求項11〜13のいずれか1項に記載の方法。
- 肝臓胆道イメージングのための方法であって、
診断的有効量の式2の2-((E)-2-((E)-3-(2-((E)-3,3-ジメチル-5-スルホナト-1-(4-スルホナトブチル)インドリン-2-イリデン)エチリデン)-2-フェノキシシクロヘキセ-1-エン-1-イル)ビニル)-3,3-ジメチル-1-(4-スルホナトブチル)-3H−インドール-1-イウム-5-スルホネート:
対象の肝臓系の組織を電磁放射線に曝すこと;並びに、
前記化合物からの蛍光放射線を検出すること;を含む前記方法。 - 前記投与は静脈内投与により実施される、請求項15に記載の方法。
- 前記医薬的に許容されるカチオンは、カリウムまたはナトリウムからなる群より選択される、請求項15又は16に記載の方法。
- 前記化合物は、生理学的滅菌済み生理食塩水、滅菌済み水溶液、発熱物質を含まない水溶液、等張食塩水、及びリン酸緩衝液からなる群より選択される医薬的に許容される担体との組み合わせで投与される、請求項15〜17のいずれか1項に記載の方法。
- 前記投与は、前記化合物の量が約3000.0μg/kg〜1500.0μg/kgの範囲にわたる診断的有効量で実施される、請求項15〜18のいずれか1項に記載の方法。
- 前記投与は、前記化合物の量が約1500.0μg/kg〜1000.0μg/kgの範囲にわたる診断的有効量で実施される、請求項15〜19のいずれか1項に記載の方法。
- 前記投与は、前記化合物の量が約1000.0μg/kg〜500.0μg/kgの範囲にわたる診断的有効量で実施される、請求項15〜20のいずれか1項に記載の方法。
- 前記投与は、前記化合物の量が約500.0μg/kg〜170.0μg/kgの範囲にわたる診断的有効量で実施される、請求項15〜21のいずれか1項に記載の方法。
- 前記投与は、前記化合物の量が約170.0μg/kg〜120.0μg/kgの範囲にわたる診断的有効量で実施される、請求項15〜22のいずれか1項に記載の方法。
- 前記投与は、前記化合物の量が約120.0μg/kg〜60.0μg/kgの範囲にわたる診断的有効量で実施される、請求項15〜23のいずれか1項に記載の方法。
- 投与後の期間、対象の肝臓系の組織に残存する投与した化合物の蛍光強度を測定することを更に含む、請求項15〜24のいずれか1項に記載の方法。
- 測定した投与後の化合物の蛍光強度は、投与から約24時間後のバックグラウンド蛍光である、請求項25に記載の方法。
- 前記処置は、腹腔鏡下処置、ロボットによる処置、ロボットによる腹腔鏡下処置、および開腹処置からなる群より選択される、請求項15〜26のいずれか1項に記載の方法。
- 投与後約6時間まで、肝臓における投与した化合物の蛍光強度の測定値は、脾臓、腸、心臓、肺、筋肉の1つまたは複数あるいはそれらの組み合わせにおける投与した化合物の蛍光強度の測定値よりも高い、請求項25に記載の方法。
- 肝臓胆嚢管イメージングのための方法であって、
診断的有効量の式2の2-((E)-2-((E)-3-(2-((E)-3,3-ジメチル-5-スルホナト-1-(4-スルホナトブチル)インドリン-2-イリデン)エチリデン)-2-フェノキシシクロヘキセ-1-エン-1-イル)ビニル)-3,3-ジメチル-1-(4-スルホナトブチル)-3H−インドール-1-イウム-5-スルホネート:
対象の肝臓系の組織を電磁放射線に曝すこと;並びに、
前記化合物からの蛍光放射線を検出すること;を含む前記方法。 - 前記投与は静脈内投与により実施される、請求項29に記載の方法。
- 前記医薬的に許容されるカチオンは、カリウムまたはナトリウムからなる群より選択される、請求項29又は30に記載の方法。
- 前記化合物は、生理学的滅菌済み生理食塩水、滅菌済み水溶液、発熱物質を含まない水溶液、等張食塩水、及びリン酸緩衝液からなる群より選択される医薬的に許容される担体との組み合わせで投与される、請求項29〜31のいずれか1項に記載の方法。
- 前記投与は、前記化合物の量が約3000.0μg/kg〜1500.0μg/kgの範囲にわたる診断的有効量で実施される、請求項29〜32のいずれか1項に記載の方法。
- 前記投与は、前記化合物の量が約1500.0μg/kg〜1000.0μg/kgの範囲にわたる診断的有効量で実施される、請求項29〜33のいずれか1項に記載の方法。
- 前記投与は、前記化合物の量が約1000.0μg/kg〜500.0μg/kgの範囲にわたる診断的有効量で実施される、請求項29〜34のいずれか1項に記載の方法。
- 前記投与は、前記化合物の量が約500.0μg/kg〜170.0μg/kgの範囲にわたる診断的有効量で実施される、請求項29〜35のいずれか1項に記載の方法。
- 前記投与は、前記化合物の量が約170.0μg/kg〜120.0μg/kgの範囲にわたる診断的有効量で実施される、請求項29〜36のいずれか1項に記載の方法。
- 前記投与は、前記化合物の量が約120.0μg/kg〜60.0μg/kgの範囲にわたる診断的有効量で実施される、請求項29〜37のいずれか1項に記載の方法。
- 投与後の期間、対象の肝臓系の組織に残存する投与した化合物の蛍光強度を測定することを更に含む、請求項29〜38のいずれか1項に記載の方法。
- 測定した投与後の化合物の蛍光強度は、投与から約24時間後のバックグラウンド蛍光である、請求項39に記載の方法。
- 前記処置は、腹腔鏡下処置、ロボットによる処置、ロボットによる腹腔鏡下処置、および開腹処置からなる群より選択される、請求項29〜40のいずれか1項に記載の方法。
- 投与後約6時間まで、肝臓における投与した化合物の蛍光強度の測定値は、脾臓、腸、心臓、肺、筋肉の1つまたは複数あるいはそれらの組み合わせにおける投与した化合物の蛍光強度の測定値よりも高い、請求項39に記載の方法。
- 式1の化合物、医薬的に許容されるカチオン、及び医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
- 前記組成物は、静脈内(IV)バッグ内に含まれる、請求項43に記載の医薬組成物。
- 式2の化合物、医薬的に許容されるカチオン、及び医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
- 前記組成物は、静脈内(IV)バッグ内に含まれる、請求項45に記載の医薬組成物。
- 式1の形態Aである、固体形態。
- 2θによるピークが約4.3°にあることを含むX線粉末回折パターンを有する、請求項47に記載の固体形態。
- 2θによるピークが約4.3°、約9.6°、約12.9°、約18.3°、及び約20.8°にあることを含むX線粉末回折パターンを有する、請求項47に記載の固体形態。
- 実質的に図1Eに示すようなX線粉末回折パターンを有する、請求項47に記載の固体形態。
- 式1の形態Bである、固体形態。
- 2θによるピークが約21.2°にあることを含むX線粉末回折パターンを有する、請求項51に記載の固体形態。
- 2θによるピークが約5.3°、約14.2°、約14.3°、約20.7°、及び約21.2°にあることを含むX線粉末回折パターンを有する、請求項51に記載の固体形態。
- 実質的に図1Hに示すようなX線粉末回折パターンを有する、請求項51に記載の固体形態。
- 請求項43〜50のいずれか1項に記載の医薬組成物および説明文書を含むキット。
- 式2の2-((E)-2-((E)-3-(2-((E)-3,3-ジメチル-5-スルホナト-1-(4-スルホナトブチル)インドリン-2-イリデン)エチリデン)-2-フェノキシシクロヘキセ-1-エン-1-イル)ビニル)-3,3-ジメチル-1-(4-スルホナトブチル)-3H−インドール-1-イウム-5-スルホネート:
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201462084971P | 2014-11-26 | 2014-11-26 | |
US62/084,971 | 2014-11-26 | ||
PCT/US2015/062212 WO2016085884A1 (en) | 2014-11-26 | 2015-11-23 | Ir dyes for fluorescence imaging |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020036477A Division JP7007412B2 (ja) | 2014-11-26 | 2020-03-04 | 蛍光イメージングのためのir色素 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2018502829A true JP2018502829A (ja) | 2018-02-01 |
JP2018502829A5 JP2018502829A5 (ja) | 2018-12-20 |
JP6673917B2 JP6673917B2 (ja) | 2020-03-25 |
Family
ID=54848900
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017527921A Expired - Fee Related JP6673917B2 (ja) | 2014-11-26 | 2015-11-23 | 蛍光イメージングのためのir色素 |
JP2020036477A Active JP7007412B2 (ja) | 2014-11-26 | 2020-03-04 | 蛍光イメージングのためのir色素 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020036477A Active JP7007412B2 (ja) | 2014-11-26 | 2020-03-04 | 蛍光イメージングのためのir色素 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US10548991B2 (ja) |
EP (1) | EP3223861A1 (ja) |
JP (2) | JP6673917B2 (ja) |
CN (1) | CN106999609B (ja) |
AR (1) | AR102743A1 (ja) |
AU (1) | AU2015353700B2 (ja) |
CA (1) | CA2964963A1 (ja) |
HK (1) | HK1247812A1 (ja) |
TW (1) | TWI737587B (ja) |
WO (1) | WO2016085884A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2021528210A (ja) * | 2018-06-14 | 2021-10-21 | パーフュージョン テック アーペーエス | 自動灌流測定のためのシステム及び方法 |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AR102743A1 (es) | 2014-11-26 | 2017-03-22 | Li Cor Inc | Medios de contraste ir para imágenes por fluorescencia |
US10758631B2 (en) | 2017-04-11 | 2020-09-01 | Li-Cor, Inc. | Solid cyanine dyes |
WO2018191261A1 (en) * | 2017-04-11 | 2018-10-18 | Li-Cor, Inc. | Solid cyanine dyes |
KR20200122338A (ko) | 2018-02-15 | 2020-10-27 | 칠드런스 내셔널 메디컬 센터 | 담도계 및 비뇨계의 형광 마커로서 사용하기 위한 헵타메틴 시아닌 |
CN110408233B (zh) * | 2019-07-17 | 2020-04-03 | 北京大学 | 一种对磺酸苯氧菁染料及其制备方法与用途 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000095758A (ja) * | 1998-09-18 | 2000-04-04 | Schering Ag | 近赤外蛍光造影剤および蛍光造影方法 |
WO2008076467A2 (en) * | 2006-07-03 | 2008-06-26 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Intraoperative imaging methods |
JP2012517436A (ja) * | 2009-02-06 | 2012-08-02 | ベス・イスラエル・ディーコネス・メディカル・センター,インコーポレイテッド | 電荷均衡造影剤 |
Family Cites Families (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS55116259A (en) | 1979-03-01 | 1980-09-06 | Fuji Photo Film Co Ltd | Microimmunoassay method |
JPS5745460A (en) | 1980-09-02 | 1982-03-15 | Fuji Photo Film Co Ltd | Inspection sheet for measuring trace component and inspecting method using said sheet |
DE3170135D1 (en) | 1980-09-02 | 1985-05-30 | Fuji Photo Film Co Ltd | Method for immunochemical measurement of trace components |
US6086737A (en) | 1984-03-29 | 2000-07-11 | Li-Cor, Inc. | Sequencing near infrared and infrared fluorescence labeled DNA for detecting using laser diodes and suitable labels therefor |
US6048982A (en) | 1986-04-18 | 2000-04-11 | Carnegie Mellon University | Cyanine dyes as labeling reagents for detection of biological and other materials by luminescence methods |
US5268486A (en) | 1986-04-18 | 1993-12-07 | Carnegie-Mellon Unversity | Method for labeling and detecting materials employing arylsulfonate cyanine dyes |
US4981977A (en) | 1989-06-09 | 1991-01-01 | Carnegie-Mellon University | Intermediate for and fluorescent cyanine dyes containing carboxylic acid groups |
JPH06145539A (ja) | 1992-11-04 | 1994-05-24 | Fuji Photo Film Co Ltd | シアニン化合物 |
US6027709A (en) | 1997-01-10 | 2000-02-22 | Li-Cor Inc. | Fluorescent cyanine dyes |
US7547721B1 (en) | 1998-09-18 | 2009-06-16 | Bayer Schering Pharma Ag | Near infrared fluorescent contrast agent and fluorescence imaging |
US7597878B2 (en) | 2000-09-19 | 2009-10-06 | Li-Cor, Inc. | Optical fluorescent imaging |
EP1319047B1 (en) | 2000-09-19 | 2006-01-04 | Li-Cor, Inc. | Cyanine dyes |
US6663847B1 (en) | 2000-10-13 | 2003-12-16 | Mallinckrodt Inc. | Dynamic organ function monitoring agents |
WO2008006006A1 (en) | 2006-07-03 | 2008-01-10 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Histology methods |
EP2373349A1 (en) | 2008-11-20 | 2011-10-12 | GE Healthcare AS | Dye conjugate imaging agents |
WO2013044156A1 (en) | 2011-09-23 | 2013-03-28 | Li-Cor, Inc. | Application of reduced dyes in imaging |
AR102743A1 (es) | 2014-11-26 | 2017-03-22 | Li Cor Inc | Medios de contraste ir para imágenes por fluorescencia |
US10758631B2 (en) | 2017-04-11 | 2020-09-01 | Li-Cor, Inc. | Solid cyanine dyes |
-
2015
- 2015-11-20 AR ARP150103806A patent/AR102743A1/es unknown
- 2015-11-23 AU AU2015353700A patent/AU2015353700B2/en not_active Ceased
- 2015-11-23 CN CN201580064045.8A patent/CN106999609B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2015-11-23 EP EP15808306.3A patent/EP3223861A1/en not_active Withdrawn
- 2015-11-23 CA CA2964963A patent/CA2964963A1/en not_active Abandoned
- 2015-11-23 WO PCT/US2015/062212 patent/WO2016085884A1/en active Application Filing
- 2015-11-23 US US14/949,654 patent/US10548991B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2015-11-23 JP JP2017527921A patent/JP6673917B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2015-11-25 TW TW104139216A patent/TWI737587B/zh not_active IP Right Cessation
-
2018
- 2018-03-06 HK HK18103207.3A patent/HK1247812A1/zh unknown
-
2019
- 2019-11-18 US US16/687,450 patent/US11167046B2/en active Active
- 2019-11-18 US US16/687,479 patent/US20200078474A1/en not_active Abandoned
-
2020
- 2020-03-04 JP JP2020036477A patent/JP7007412B2/ja active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000095758A (ja) * | 1998-09-18 | 2000-04-04 | Schering Ag | 近赤外蛍光造影剤および蛍光造影方法 |
WO2008076467A2 (en) * | 2006-07-03 | 2008-06-26 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Intraoperative imaging methods |
JP2012517436A (ja) * | 2009-02-06 | 2012-08-02 | ベス・イスラエル・ディーコネス・メディカル・センター,インコーポレイテッド | 電荷均衡造影剤 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
J. BIOMED. OPT., (2008), 13, [5], ARTICLE.054042, JPN6019027433, ISSN: 0004077680 * |
J. BIOMED. OPT., (2009), 14, [2], ARTICLE.020501, JPN6019027435, ISSN: 0004077681 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2021528210A (ja) * | 2018-06-14 | 2021-10-21 | パーフュージョン テック アーペーエス | 自動灌流測定のためのシステム及び方法 |
JP7372319B2 (ja) | 2018-06-14 | 2023-10-31 | パーフュージョン テック アーペーエス | 自動灌流測定のためのシステム及び方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AR102743A1 (es) | 2017-03-22 |
JP7007412B2 (ja) | 2022-01-24 |
CA2964963A1 (en) | 2016-06-02 |
JP2020109099A (ja) | 2020-07-16 |
CN106999609B (zh) | 2021-04-13 |
US20160144058A1 (en) | 2016-05-26 |
US11167046B2 (en) | 2021-11-09 |
AU2015353700A1 (en) | 2017-06-29 |
US10548991B2 (en) | 2020-02-04 |
US20200085976A1 (en) | 2020-03-19 |
CN106999609A (zh) | 2017-08-01 |
JP6673917B2 (ja) | 2020-03-25 |
TWI737587B (zh) | 2021-09-01 |
US20200078474A1 (en) | 2020-03-12 |
TW201634593A (zh) | 2016-10-01 |
EP3223861A1 (en) | 2017-10-04 |
WO2016085884A1 (en) | 2016-06-02 |
HK1247812A1 (zh) | 2018-10-05 |
AU2015353700B2 (en) | 2021-09-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7007412B2 (ja) | 蛍光イメージングのためのir色素 | |
RU2475266C2 (ru) | Оптические агенты визуализации | |
US9844606B2 (en) | Indocyanine compound, synthesis method and purification method thereof, diagnostic composition using the indocyanine compound, and device for measuring biokinetics and device for visualizing circulation using the diagnostic composition | |
JP2012520856A (ja) | 光学イメージング剤 | |
RU2484111C2 (ru) | Агенты для оптической визуализации | |
JP2009527322A (ja) | 光学的物質の使用方法 | |
BG65173B1 (bg) | Флуоресцентно контрастно средство за близка инфрачервена област на спектъра и флуоресцентно изобразяване | |
JP2021513988A (ja) | 胆道系及び腎臓系の蛍光マーカーとして使用するためのヘプタメチン系シアニン | |
WO2018191261A1 (en) | Solid cyanine dyes | |
WO2021158820A1 (en) | Nerve-specific fluorophore formulations for direct and systemic administration | |
WO2021150979A1 (en) | Oxazine-based fluorophore compounds for nerve-specific imaging | |
US10758631B2 (en) | Solid cyanine dyes | |
WO2021009219A1 (en) | A receptor-targeting conjugate with an effective pharmacokinetic profile | |
JP2023502998A (ja) | pH応答性組成物、製剤、及び腫瘍画像化の方法 | |
JP2023537627A (ja) | 腫瘍検出及びサージカルガイダンスのための化合物及び組成物 | |
WO2021138116A1 (en) | Oxazine-based water-soluble fluorophore compounds for in vivo nerve imaging | |
CA3222931A1 (en) | Water-soluble nerve dyes for in vivo nerve-specific imaging | |
JP2009067690A (ja) | メロシアニン色素を含む蛍光造影剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20181107 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20181107 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20190711 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20190723 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20191021 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20200204 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20200305 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6673917 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |