JP2018501913A - 無菌密閉装置及びその製造組立方法 - Google Patents

Abstract

本発明は、医療用液体の収容及び供給に適した無菌容器（１００，２００）の製造組立方法であって、プラスチック材料を押出成形する工程と、中空体（２，２０２）を少なくとも得るよう、中間管状エレメントに対してブロー成形を行う工程と、小さいサイズのキャップ又は少なくとも破断容易部（４，２０４）を有するインサートを適用して中空体（２，２０２）を密閉する工程とを少なくとも順に具備することを特徴とする方法に関するものである。

Description

本発明は、無菌密閉装置、例えば、シリンジやバイアル、及びその製造組立方法に関するものである。特に、本発明は、被注入医療用液体や有機体から抽出された有機液体の収容を目的とする、例えばバイアルやシリンジに関するものである。

詳しくは、本発明は、液体供給時に組立可能な別個のステムを有するシリンジに言及する。

シリンジの製造技術は、特許文献１及び特許文献２からも既知である。ブロー・フィル・シール又はＢＦＳと呼ばれるこのような技術によれば、まず、第１インサート（針やシリンジの接続部を実現する部品）をはめ込んで容器の本体を形成し、所望の液体又は固体を充填し、第２インサート（シリンジの部品）を挿入した後に密封する。

この密閉処理（又は密封処理：シール工程）は、容器の中空体に接続され、破断が容易な薄肉化領域により可動であるキャップや別の閉鎖エレメントを形成することにより行われる。

このような閉鎖エレメントは、シリンジの本体の外側に突出するステムの一部を完全に覆うような寸法を有する。

例えば、一般に使用される事前に充填されたシリンジが知られており、図１〜図４に示す。このシリンジは、場合によって、上記特許文献に記載の一つ以上のインサートを備え、主に線形軸に沿って設定され、液体又は薬剤が充填された中空体Ａを有する。

該当するシリンジや医療機器は、中空体Ａの第１端部Ｃでアクセスに対応してその中空体に接続された押しステムＢをさらに備えている。

第２端部には、制限設定くちばし部Ｆに適用された針保持インサート、又は、針が設けられている。

そのような既知のシリンジの密閉の一種として、ステムＢを使用時まで滅菌状態に保持するよう保護するためのキャップＧがあり、常に上記特許文献のように、迅速かつ容易に開放が行われるよう、あらかじめ設定された破断点Ｈに対応して薄肉化領域を有する。

この技術により、有利にも、得られた医療施術用のシリンジを完全に無菌状態に保持することが可能となり、それにより、安全面や衛生面に関して、また、関与する人、患者、作業者の人体の健康の観点からも、最適な条件下でその後の使用が可能となる。

また、有利なことに、ＢＦＳ製造組立方法は、従来技術の方法よりも迅速に高度の滅菌がなされた医療施術用シリンジを得ることができる。

また、この閉鎖エレメントは、使用者が素早くステムにアクセスし、シリンジを使用することができるように開放が容易であるという利点を有する。

国際公開第２００７／００７１７８号 国際公開第２０１０／１４３２１９号

しかしながら、このようなステムＢを覆うキャップＧは、プラスチック材料をさらに消費する必要があるため、シリンジの製造にかかるコストがかさむという欠点がある。

また、別の欠点としては、製造、輸送、保管の工程において無菌での処理が求められるステムＢの原価／量産コストに起因する。

従って、このシリンジは、大規模な製造を行う場合、シリンジの製造に消費するプラスチック材料の消費量、滅菌処理後に組立ラインで保管及び管理されるステムの寸法、並びに、その後の廃棄処理の観点からも、経済的以外に環境的にも持続不可能である。

また、上記技術では、使用者が指で容易に取り扱えるようにする把持手段を実現することができない。具体的には、指用の成形ハンドルやステムの自由端の寸法に関してＩＳＯ７８８６及び１１０４０に準拠可能な、事前に充填されたシリンジを実現することは非常に困難である。

具体的には、成形ハンドルは、使用目的に適した、すなわち、シリンジを安全に保持し、快適に使用できるような寸法、形状、強度を有していなければならない。

また、シリンジのステムは、中空体を片手で保持した場合に、どんな作業者でも快適に作業を行うのに十分な大きさの支持面を有し、同じ手の親指で押されるような構成でなければならない。

つまり、上記ＢＦＳ技術によれば、すべてのエレメントがたった一つの金型によって得られ、必然的に特定のバルク内に存在し、成形ハンドルやステムの自由端が必要な基準に適合するよう中空体の容積から抜け落ちるのを防止する。

物質の収容及び保存が可能であり、使用者による開放が容易で、作業者が求める仕様を満たしていながらも、同時に環境的かつ経済的に持続可能であることを証明するシリンジの必要性が依然として残る。

本発明は、上記既知の技術の欠点を改善することを目的とする。

具体的には、本発明の主要な目的は、適切な解剖学的形状を有する同じシリンジを確保するシリンジとその製造組立方法を開発することにある。

また、本発明の目的は、指用の成形ハンドルやステムの自由端の寸法に関してＩＳＯ７８８６及び１１０４０に準拠したシリンジを得ることが可能なシリンジとその製造組立方法を実現することにある。

同時に、本発明の目的は、少なくとも既知のＢＦＳ法で得られる条件と同等の無菌条件を有する医療用液体の無菌密閉装置を得ることが可能な医療用液体の無菌密閉装置とその製造組立方法を実現することにある。

また、本発明の目的は、既知のＢＦＳ技術と比較して、医療用液体の密閉装置の内容物やその内部に収容され得る医療用液体の汚染リスク及び汚染レベルを低減する医療用液体の無菌密閉装置とその製造組立方法を実現することにある。

本発明の別の目的は、上記目的を達成しつつ、迅速な実装を証明する医療用液体の無菌密閉装置とその製造組立方法を考案することにある。

本発明のさらなる目的は、作業者や適用される装置によるより実用的な利用を保証する医療用液体の無菌密閉装置とその製造組立方法を提供することにある。

上記目的は、簡略にするために参照する添付の独立請求項１、１５、２３に記載の医療用液体の無菌密閉装置とその製造組立方法によって達成される。

本発明の方法のさらに詳細な実装の特徴は各従属請求項から明らかになる。

有利なことに、本発明の方法によれば、医療施術用の容器やシリンジを、作業者がそのシリンジの部品を操作することなく、最小限の構成で組み立てることも可能である。

これにより、例えば、医療施術用シリンジを完全に無菌状態に保持することが可能となり、それにより、安全面、衛生面、関与する人、患者、作業者の人体の健康の観点からも最適な条件下でその後の使用が可能となる。

同じように有利なことに、このことは、現在の技術と比較して、容器や医療施術用シリンジの製造コストの大幅な削減に反映され、同様に関連するその他の要因についても明らかである。

また、有利なことに、本発明の製造組立方法により得られる容器及び／又は医療施術用シリンジは、上記の利点を有するものと比べて、少なくとも容器及び既知のシリンジと同等の性能基準を有する。

上記目的及び利点、並びに以下に生じるその他の目的及び利点は、添付の図面を参照して、例及びガイドとして非限定的に示す本発明の方法の好適な実施例についての以下の説明からより明らかとなるであろう。

既知の技術に係るシリンジを示す不等角投影図である。 図１のシリンジを示す断面図である。 キャップと保護エレメントを外した図１のシリンジを示す断面図である。 ピストンが経路終端にある状態の図１のシリンジを示す断面図である。 本発明のシリンジの第１実施例を示す図である。 図５のシリンジの立体断面図である。 本発明のシリンジの第２実施例を示す立体断面図である。 ステムと指サポートが第１組立工程にある図５のシリンジを示す図である。 ステムと指サポートが第１組立工程にある図５のシリンジを示す立体断面図である。 第２組立工程における図９のシリンジを示す図である。 第３組立工程における図９のシリンジを示す図である。 保護装置を取り外し、ピストンが経路終端にある状態の図９のシリンジを示す図である。 ステムと指サポートが第１組立工程にある図７のシリンジを示す立体断面図である。 第２組立工程における図１３のシリンジを示す図である。 第３組立工程における図１３のシリンジを示す図である。 保護装置を取り外した第４組立工程における図１３のシリンジを示す図である。 ステムと指サポートの変形例が第１組立工程にある図５のシリンジを示す図である。 第２組立工程における図１７のシリンジを示す図である。 図１８のシリンジの一変形例を示す図である。 本発明の第１変形例を示す拡大詳細図である。 図１９の立体断面図である。 本発明の第２変形例を示す立体断面図である。 本発明の第３変形例を示す立体断面図である。 本発明の第４変形例を示す立体断面図である。 本発明の他の実施例を示す立体断面図である。

本発明の無菌密閉装置のいくつかの実施可能な変形例を図５〜図２４に概略的に示す。

本発明によれば、その製造方法は、
一般的に「パリソン」として知られる、少なくとも部分的に溶融及び／又は可鍛状態であってプラスチック製の中間管状エレメントを得るために、プラスチック材料を、例えば、２００℃の高温で押出成形する工程と、
２つの形成部分を備える１つの金型に上記管状エレメントを挿入する工程と、
メインアクセスを有する一端を有する中空体を少なくとも得るよう、上記管状エレメントに対して場合によってブロー成形処理を行なった後、成形処理を行う工程と、
上記中空体の第１端部のメインアクセスを閉鎖し（工程：シール）、少なくとも破断容易部を有する開放可能な密閉装置を形成する工程と、
を順に具備する。

充填工程の直後の時点で中空体内にスライド形状シールを安定して挿入する工程を、必要に応じて、第２中空体を閉鎖する工程の直前に具備することが可能であることが好ましい。

本発明の一変形例では、必要に応じて、「ブロー」工程の直後であって、スライド形状シールを安定して挿入する工程の直前に中空体を充填（工程：フィル）する工程を備える。

上記押出工程、ブロー成形工程、スライド形状シール挿入工程は、同一の工場内で連続的に行われ、その内部は理想的な無菌状態に維持されている。

本発明の方法の変形例において、上記中空体を閉鎖する工程は、作業者が開放したシリンジをさまざまな装置に容易に適用しやすくするよう、開放しやすい領域を実現するために、いわゆるツイストオフ（図７及び図１３〜図１６に図示）によって行われる。

本発明の方法の別の変形例において、第２中空体を閉鎖する工程では、図１９〜図２３に示すように、膜及び／又はフィルタ又はフィルタエレメントを有するインサートのはめ込みも行われる。

具体的には、シリンジを製造するＢＦＳ技術は、プラスチック材料の管状エレメントを高温（同プラスチック材料の溶融温度）で押出成形する工程と、２つの形成部分を備える１つの金型にそれを挿入する工程とを含み、容器の下部を構成する管状エレメントの第１部は、その容器の第１中空体を形成するために閉鎖されて、例えば、針や他の付属品などの第１インサートをはめ込み、容器の頭部を構成する管状エレメントの第２部、すなわち、第２中空体は上記方法の以下の工程を実行できるように開放したままである。そのような以下の工程にかかる時間は数秒間であり、プラスチック材料がその溶融温度から冷却するのを回避することが有利である。

ＢＦＳ法の以下の一般的な工程には、ブロー工程、排出工程、充填工程、容器の第２部又は頭部（上部）を閉鎖する工程が含まれる。

本発明によれば、閉鎖工程の前に、閉鎖点に対応して、スライド形状シール、例えば、ピストンと係合した小さいインサートを挿入する工程が行われる。

シリンジの第２中空体は、２つの形成部分の形態の別の金型により閉鎖される。

有利には、内側に設置されたインサートは、例えば、中空体から抜け落ちる過剰な動きを防ぐため、また、別個のステムとの係合を可能にするため、ピストンのサポートとして用いられる。

本発明の好ましい変形例では、図１９〜図２３に示すように、第２インサート４Ａがシリンジの閉鎖装置１に埋め込まれ、その内部に配置されて設けられている。このようなインサート４Ａは、フィルタ又はフィルタエレメントにより破断が容易な膜を備えた閉鎖装置として用いられる。

具体的には、図２１は、シリンジの使用前にその内側を汚染し得る微生物を含む空中粒子を通して、その他の粒子を通さないようにできるフィルタ又はフィルタエレメントによって構成される破断が容易な膜を有するインサート４Ａを示す。

図２２は、破断が容易な膜の脇に配置されたフィルタ又はフィルタエレメント４Ｂを有するインサート４Ａを示す。

図２３は、破断が容易な膜を中央に有するインサート４Ａを示す。

このように変更された方法により、製造中にシリンジの寸法をさらに大幅に縮小することが可能となり、物流や保管に関しても明らかに有利となる。

なお、最後に、ブロー成形工程、中空体の内壁２ｂを調整する工程、針１３を各中空体と接続する工程及び中空体を充填する工程は、成形ツールにより行われる。

また、すでに述べたように、各成形ツールは、針１３を中間管状エレメントへの挿入中に保持するために用いられる。

上記成形ツールによって、中空体の内壁２ｂが調整されることに加えて、本技術と比較して別の重要な利点が得られる。

つまり、成形ツールは、内壁２ｂの調整時にプラスチック材料の冷却も行い、そして何よりも、形成工程中に中空体の同じ内壁２ｂの冷却を行う。

このように、本発明の方法によれば、既知の技術に比べて、異なる中空体に収容された医療用液体の生物学的汚染リスクのない、又は、そのようなリスクを少なくとも最小限に抑えた理想的な条件をより迅速に実現する。

シリンジの中空体にはそれぞれの持つ特性を失ってしまうほど熱に弱い熱不安定性の化学製品や生物学的製剤が充填されることが多いことを考慮すると、本発明によって得られる利点が明らかである。

従って、そのような製品について、本発明によれば、液体製品を医療用容器に挿入するのに必要な待ち時間が軽減され、それにより効率性の面でも明らかに有利となる。

図示しない本発明の方法の他の変形例によれば、ブロー成形工程、中空体の内壁を調整する工程、針を各中空体と接続する工程及び中空体を充填する工程のうちの一つ又はいくつかの工程だけを成形ツールにより行われるようにしてもよい。

前述の方法により得られたシリンジを形成するベースエレメントを図中に符号１００で示す本発明の要旨として図５、図６の第１実施例に示す。

図に示すベースエレメント１００は、空であったり液体又は薬剤が充填されたりする第２中空体２を閉鎖／保護する閉鎖エレメント１を備えている。

具体的には、図５、図６には、例えば、薄肉部を有する閉鎖エレメント１ができれば中央シームのない領域４を有する第１端部３に対応して第２中空体２に形成された閉鎖されたベースエレメント１００を示す。これは、場合によっては、厚みを薄くした部分を設けて使用者が容易に穴を開けられるよう閉鎖エレメント１の本体の機械的強度を弱めたＰＣＴ／ＩＢ２００６／００１９６３の文献に記載の既知のシステムにより実現可能である。

閉鎖エレメント１は、ピストン５が第２中空体２から完全に抜けてしまわないように一つ以上のフラップ７を備えたインサート６と結合したスライド形状シール又はピストン５、例えば、シリンジプランジャをその内部に有している。

このようなインサート６は、例えば、狭まった形状で図示するような形状１０を有するステム９（図８〜図１２、図１７〜図２０に図示）、例えば、押しステムと、その機能性を損なわない限り、不可逆的に係合するのに適した保持弾性手段８をさらに有している。

具体的には、この閉鎖エレメント１は、本来、輸送中や適切なタイミングでない場合にインサート６に非意図的に異物が混入することがないよう、インサート６の保護部として使用される。

また、シリンジ１０１を実現するために、有利にもアクセス１１を密閉する工程後に中空体２との接続に適し、一つの別個の金型により得られる把持手段２３を設けることができる。

これにより、把持手段２３の寸法を制限することなく、特に、指用の成形ハンドルやステムの自由端の寸法に関してＩＳＯ７８８６及び１１０４０に準拠した把持手段２３を実現することができる。

同様に、場合によっては、ベースエレメント１００により二次モーメントで押しステム９の組立を行うことができる。この押しステム９は、別途実現可能であり、有利にも指用の成形ハンドルやステムの自由端の寸法に関してＩＳＯ７８８６及び１１０４０に準拠する。

図７及び図１３〜図１６に示す本発明のベースエレメント１００の好適な変形例では、閉鎖エレメント１は、作業者がシリンジを開けやすくするツイストオフエレメントを有している。

本発明によれば、スライド形状シール５は、対応する中空体２の第１端部３からメインアクセス１１を通って中空体２に挿入され、スライド形状シール５のプランジャがその内部に配置される。

本発明の方法は、各第２中空体２にスライド形状シール５を挿入する工程の前に行われ、実際には、それぞれの中空体がまだ加熱中で、少なくとも部分的に溶融及び／又は可鍛状態のままで押出工程と同時に行われる、中空体の内壁２ｂを調整する工程を備えることが好ましいが、必ずしも必須ではない。

いずれの場合も、必ずしもスライド形状シール５の挿入工程の後ではなく、それと同時に、スライド形状シール５又は少なくともプランジャが中空体２から抜け出してしまうのを防止し、空気の通過領域と破断が容易な膜を実現するのに適したインサート６及び／又は膜を有するインサート及び／又はフィルタ４Ａとして保持手段を挿入することもできる。

さらに具体的には、インサート６には、アクセス１１に対応して配置された保持手段８、例えば、（図２０〜図２３に詳細に示すような）ほぼ環状のエレメント、及び／又は、スライド形状シール５の外壁３ａから突出する一つ以上の成形フィン７が備えられている。

環状エレメント８に代わって、中空体２の内面にその上端３に対応してマッチ１８（図７及び図１３〜図１６に図示）を設けることもできる。

図１９〜図２３に示す本発明のベースエレメント１００の好適な変形例では、閉鎖エレメント１は、具体的には、前述したように、作業者がシリンジを開けやすくする膜及び／又は埋め込み型フィルタを有する破断が容易なインサート４Ａを有している。

本発明によれば、膜及び／又はフィルタを有するインサート４Ａは、対応する中空体２の第１端部３からメインアクセス１１を通って中空体２に挿入され、閉鎖装置１に埋め込まれる。

押出工程とブロー成形工程は、この分野ではそれ自体が既知のタイプの成形金型内で行われる。

この場合、成形金型は、便宜上図示しない複数の空洞を有し、それぞれ各中空体２の所定の形状を再現する外形を有している。

さらに具体的には、成形金型には、まず、互いに向かい合って対向する２つの半殻が含まれている。

この成形金型は、押出工程中では２つの半殼を開いて中間管状エレメントから隔離し、中間エレメントに成形ツールを挿入する工程では、その半殻を近づけて中間エレメントの近くに配置する。

従って、中間管状エレメントを成形ツールに押し付ける工程には、成形金型の下部を閉じて半殻を互いに近くに配置し、同じ半殼の少なくとも長手方向の部分について中間管状エレメントと成形ツールを介在させる工程が含まれる。

好適ではあるが非制限的な態様において、本発明の方法は、各中空体２の内部容積１４と連通する注入用針１３を各中空体の第１端部３と対向する第２端部２ｃと接続する工程を備え、この工程は、ブロー成形工程及び中空体の内壁２ｂを調整する工程と同時に行われる。

より具体的には、針１３は、成形金型によって各中空体の第２端部２ｃに形成された制限設定くちばし部に接続されている。

この点において、本発明の方法には、成形ツールによって針１３を中間管状エレメントに挿入する事前処理が含まれ、これは実際に針１３を対応する中空体２の第２端部２ｃに接続する処理の前に、成形ツールを中間管状エレメントに挿入する工程と同時に行われる。

ここまで説明した本発明の好適な実施例によれば、上記方法には、注射用の空のシリンジ又は一回量を事前に充填したシリンジが得られるよう、中空体に医療用液体を充填する工程が含まれていてもよい。

必要に応じて、中空体に医療用液体を充填する工程は、中空体をブロー成形する工程の後であって、スライド形状シール５を各中空体２に挿入する工程の前に行われる。

本発明の方法は、有利にも、中空体２の第１端部３でメインアクセス１１を密閉する工程を備え、この工程はスライド形状シール５を同じ中空体２に安定して挿入する工程の後に行われる。

この密閉処理（又は密封処理：シール工程中に行われる）は、これまで既知の技術により実現されてきたものとは対照的に、小さい寸法で破断が容易な固定キャップを形成することにより行われる。このようなキャップ又は閉鎖エレメントは、特に、厚みを薄くした穿通が容易な領域を有する。

本発明によれば、閉鎖装置１は、厚みを薄くしたその表面の領域４（図５、図６に詳しく図示）を少なくとも有している。または、本発明の好適な変形例（図１９〜図２３に図示）では、密閉処理（又は密封処理：シール工程中に行われる）は、インサート４Ａを埋め込む小さいサイズのキャップを形成することにより行われる。本発明によれば、このようなインサートには、最大寸法が０．４５μｍの孔部を有する完全滅菌フィルタが備えられている。もしくは、そのようなフィルタは、必要に応じて、異なる孔隙率を有していてもよい。

有利なことに、この最後の処理によって、製造に関するベースエレメント１００の充填や組立を含む上記他の処理に比べて、医療施術用シリンジ１０１を実現するためのベースエレメント１００をシームレスにパッケージングすることができ、充填液体が無菌状態に保たれる。

つまり、そのようなスライド形状シール５の部分を密封する工程をベースエレメント１００のメーカー工場で直接実行することにより、医療用液体のメーカーで既知のシリンジに対して現在行われている最終包装工程が実際に排除されることになる。

その結果、この本発明の態様により、従来技術に比べて、作業者によるベースエレメントの内容物への異物混入を軽減するのに役立ち、シリンジ１０１の全製造工程を作業上容易かつ迅速にすることに加えて、同様にベースエレメント１００の中空体に投入される同じ内容物と医療用液体の両方の汚染のリスクが激減する。

メインアクセス１１の密封工程は既知のシステムによって行われるが、具体的には、例えば、埋め込み型インサート４Ａ及び／又は破断が容易な膜を有する、場合によっては、図１９〜図２３に示すようなディスクと同様の小さい寸法のキャップ又は閉鎖装置１により行われる。

また、中間エレメントを押出成形する工程、中空体を得るためのブロー成形工程、各中空体の内壁２ｂを調整する工程、各中空体に針１３を接続する工程、中空体を充填する工程、スライド形状シール５を中空体２に挿入する工程、及び、メインアクセス１１を密封する工程から構成される前述の方法はすべてまとめて合計して最大５０秒の時間内に行われることが明らかにされている。

また、本発明の方法は、アクセス１１を密封する工程の後に、把持手段２３を中空体２に組み付ける工程を備えていてもよい。つまり、前述の方法によれば、この把持手段２３も一つの別個の金型で有利に実現可能である。

これにより、把持手段２３の寸法を制限することなく、特に、指用の成形ハンドルやステムの自由端の寸法に関してＩＳＯ７８８６及び１１０４０に準拠した把持手段２３を実現することができる。

同様に、二次モーメントで押しステム９又は１９もベースエレメント１００へ組み付けることができる。この押しステムは、別途実現可能であり、有利にも指用の成形ハンドルやステムの自由端の寸法に関してＩＳＯ７８８６及び１１０４０に準拠する。

具体的には、例えば、図８〜図１２、図１９、図２０に示すように、上記ＩＳＯに準拠した寸法を有し、スライド形状シール５の形状、又は、好ましくは、スライド形状シール５と一体化した成形支持エレメントの保持弾性手段８、例えば、図示のインサート６の形状に対応する形状１０を有する押しステム９を別途得ることが可能である。

同様に、具体的には（図１９及び図２０に詳細に示すように）、中空体２の周りに配置することができ、使用者が指で把持する２つの外側フィン２５を有する成形環状エレメント２４を有する把持手段２３を別途得てもよい。押しステム９は、すでにそれに接続されて提供されてもよく、この成形環状エレメント２４の中心穴２６にスライドすることにより、中空体２の上部へ閉鎖ディスク１に対応して適用することが容易になる。具体的には、成形環状エレメントは、作動位置に到達すると中空体に沿った成形環状エレメント２３の動きを停止するよう、同じ成形環状エレメント２４が中空体２に沿ってスライドするのを防ぐマッチと、その中空体２のマッチに対応する突出エレメントとを有していてもよい。

また、正しい作動位置での中空体への固定を容易にするよう、把持手段２３の相手スレッド１６に対応するスレッド１５を中空体２の第１端部３に対応して設けることも可能である。

このように、具体的には、経路の終端で、閉鎖装置１の表面部４が破断した後、ステム９の形状１０がスライド形状シール５の保持弾性手段８の相手形状に挟まる、もしくは、経路の終端で、ステム９の形状１０が閉鎖装置１の表面部４に近付き、それによって十分な圧力が与えられて、シリンジ１００の使用者は片手だけでそのような部分４を破断し、ベースエレメント１００に収容された液体を供給することができる。

そのような場合、成形環状エレメント２３は、押しステム９に対応する寸法の円筒部２７を有していてもよく、押しステム９の形状１０を閉鎖装置１における薄肉化領域又はフィルタ膜４の位置と一致する破断点にぴったりと向けるために、その円筒部２７がガイドとしての機能を果たす。

このように、本発明の方法によって得られた事前に充填されたシリンジを使用しようとする使用者は、閉鎖装置１で密閉された中空体２を片手で持ち、別途（又は同じキットで）供給された押しステム９をもう一方の手で持つ。閉鎖装置１の薄肉化領域４に圧力が加えられると、押しステム９の形状がその閉鎖装置１を破断し、形状１０を収容してできれば可能なマッチにより抜け落ちを阻止するよう成形された成形支持エレメント６の保持弾性手段８の形状と接触する。この時点では、押しステム９はスライド形状シール５と一体化し、使用者は、従来のシリンジを取り扱う場合のように、片手だけで液体を供給することができる。

当然ながら、マッチを備えた保持弾性手段８の形状をスライド形状シール５に直接設け、成形支持エレメント６を不要にすることもできる。

それにもかかわらず、有利なことに、明らかに機能性の理由から、成形支持エレメント６をスライド形状シール５に使用する材料より剛性の高い材料で実現するようにしてもよい。

上述したように、図７及び図１３〜図１６に示す本発明の変形例では、ツイストオフ型の閉鎖時にトルク力を与えることによって開放が行われ、（その他の図に示すような）ステム９の狭まった形状１０が不要となり、場合により中空体２の内面のマッチ１８との係合にしか適さない、そのような形状を有していない押しステム９で十分となる。

いずれの場合も、押しステム９又は１９は、内部に収容された医療用液体を供給するようにスライド形状シール５を中空体２の第２端部２ｃの方へ押すことができる。

図１７、図１８に示す本発明の別の変形例では、指サポート３３及びステム２９がベースエレメント１００に適用されてもよく、この指サポート３３とステム２９は別々に実現可能であるため、所望の寸法を有し、医者が注射を行う際に安全に取り扱えるよう、かつ、内部に収容された医療用液体を供給するようにスライド形状シール５を中空体２の第２端部２ｃの方へ押すようにリング３２、３９を備えている。

図１８Ａに示す本発明の別の変形例では、ここまで説明したものと同様の把持手段４３をベースエレメント１００に適用することができる。この把持手段４３は、具体的には、使用者が指で把持するためのそれぞれ２つずつ平行な４つの外側フィン４５を有する、中空体２の周りに配置可能な成形環状エレメント４４を備えている。各指が互いに平行なフィン４５の各対の間に配置されていてもよい。有利なことに、互いに平行な外側フィン４５の対によって、使用者は、内部に収容された医療用液体を供給するよう、又は、必要に応じて、常に片手で医療用液体を引き出すよう、スライド形状シール５（図１８Ａでは不図示）を両方向に又は中空体２の第２端部２ｃの方へだけ押すことが可能となる。

また、前述の変形例と組み合わせて、例えば、図１８Ａに示すさらなる変形例では、シリンジ１０１の正しい使用を保証するよう、組立時にベースエレメント１００に対する把持手段４３の適切な位置を指し示すのに適したポインタ４６を備えていてもよい。

また、ベースエレメント１００は、まだ溶融状態ではブロー成形工程中に成形金型の主半殻の間でプレスされるプラスチック材料で形成される結合手段によって中空体２の制限設定くちばし部に接続された針１３をさらに備えている。

この針１３も、全体として符号２０で示す保護手段に完全に覆われている。この保護手段は、針１３に外側から適用され、上記ブロー成形工程中に中空体２と一体成形されて、実際には、シリンジ１０１の未使用時に針１３のキャップのような役目をする。より具体的には、保護手段２０は、プラスチック製の積層カプセルを有し、この積層カプセルには不可視の弱化線が備えられ、シリンジ１０１の使用が必要な場合に、実用的に容易かつ迅速に中空体２から取り外すことが可能となる。

図１９〜図２３に示す本発明のベースエレメント１００の好適な変形例では、ベースエレメント１００は、膜及び／又はフィルタを備えたインサート４Ａを有する閉鎖装置１を備え、このインサート４Ａは同じ閉鎖装置に埋め込まれている。このようなインサート４Ａは、作業者がベースエレメント１００を開けやすくするように設けられ、フィルタを備えた場合は、無菌空気の通過領域と破断が容易な膜を設けることができる。

このように、本発明の方法により得られたベースエレメント１００は、実質的には、図５〜図７及び図１３に示す構成に従ってすでにパッケージングされた状態であり、市販するためのそれ以上の工程、作業、処理を必要としない。

従って、以上の説明から、基本エレメント、シリンジ、その製造組立方法、本発明の要旨によって、目的が達成され、上記利点が得られることが分かる。

実行時には、本発明の方法に、例えば、単一の空洞を形成する金型を使って、ブロー成形工程により単一の中空体を得るといった変更を加えることが可能である。

このような場合、本発明の方法の上記作業モードが適宜変更する。

なお、本発明は、特に注射用の一回量が事前に充填されたシリンジについて説明したが、その範囲は液体容器にまで及ぶ。

この場合、一つ以上のインサートを挿入する工程を単に省略し、液体を挿入し、フィルタエレメントを有するインサート４Ａのみを埋め込んで好適な金型を得る工程へと直接進む。

本発明の実際の使用では、例示した細部の材料、形状及び寸法が必要に応じて任意のものにでき、かつ、技術的に同等の他のものと置き換えができることが明らかなように、発明的思想において内在する新規性の原則から逸脱することなく、幾多の他の変更が問題となっている方法についてなし得ることが明白である。

例えば、図２４に示すように、医療用液体の密閉容器２００、例えば、バイアルを実現することができ、少なくとも一つのインサート又はスライド形状シールを挿入する工程を行わず、密閉容器２００に破断が容易なインサート２０４を埋め込む工程を備えた上記方法により実現可能である。具体的には、破断が容易なインサート２０４は、本発明の前述の実施例で説明したように、フィルタエレメント２０４Ａを備えていてもよい。

具体的には、図２４には、例えば、薄肉部を有する閉鎖エレメント２０１が中央シームのない領域２０４を有する第１端部３に対応して中空体２０２に形成された閉鎖されたバイアル２００を示す。使用者が容易に穴を開けられるよう閉鎖エレメント１の本体の機械的強度が弱められている。

後続の特許請求の範囲で述べる構成的特徴や技術には参照符号や番号が続き、そのような参照符号は、特許請求の範囲の理解を深めることだけを目的として付与されたものであり、従って、単に例として特定された各要素の解釈を何ら制限するものではない。

Claims (24)

1. 中空体（２，２０２）と、動作ステム（９）が横切るのに適したメインアクセス（１１）とを備える、医療用液体の収容及び／又は供給に適した無菌容器（１００；２００）の製造組立方法であって、少なくとも、
   少なくとも部分的に溶融及び／又は可鍛状態のプラスチック材料で作られた、第１端部（３）と第２端部（２ｃ）を有する中間管状エレメントを得るために、プラスチック材料を押出成形する工程と、
   メインアクセス（１１）を有する第１端部（３）を有する中空体（２，２０２）を少なくとも得るよう、前記中間管状エレメントに対してブロー成形処理を行う工程と
   を具備する方法において、
   前記中空体（２，２０２）の第１端部（３）の前記メインアクセス（１１）を閉鎖し、少なくとも破断容易部（４，４Ａ，４Ｂ；２０４，２０４Ａ）を備える開放可能かつ不可動型の密閉装置（１，２０１）を形成する工程と
   を順に具備することを特徴とする方法。
2. 前記密閉装置（１００，２００）に破断が容易なインサート（４Ａ，２０４Ａ）を埋め込み、前記破断が容易なインサート（４Ａ，２０４Ａ）は滅菌フィルタでできていることを特徴とする請求項１に記載の方法。
3. 前記押出工程及び前記ブロー成形工程は、それぞれ前記中空体（２，２０２）の所定の形状を再現する外形を有している一つ以上の空洞を有する成形金型内で行われ、前記金型は、少なくとも互いに向かい合って対向する２つの主半殻により構成されることを特徴とする請求項１又は２に記載の方法。
4. 前記中空体（２，２０２）を少なくとも得るよう、前記中間管状エレメントに対してブロー成形処理を行う工程の直後、かつ、前記中空体（２，２０２）の第１端部（３）を閉鎖し、開放可能かつ不可動型の密閉装置（１）を形成する工程の直前に、
   前記ブロー成形工程の直後の時点で前記中空体（２）の前記第１端部（３）を介して前記中空体（２）内にスライド形状シール（５）を安定して挿入する工程をさらに具備することを特徴とする請求項１〜３のいずれか一項に記載の無菌容器（１００）の製造組立方法。
5. 前記中空体（２）がまだ熱く、前記少なくとも部分的に溶融及び／又は可鍛状態の間に、前記中空体（２）に前記スライド形状シール（３）を挿入する工程の前であって、前記押出工程の後に行われる、前記中空体（２）の内壁（２ｂ）の少なくとも長手方向の一部を調整する工程をさらに備えることを特徴とする請求項４に記載の方法。
6. 前記中空体（２）の前記内壁（２ｂ）を調整する工程には、前記プラスチック材料を押出成形する工程で得られた前記中間管状エレメントに前もって挿入された少なくとも成形ツールに対して前記中間管状エレメントを押し付ける工程が含まれることを特徴とする請求項５に記載の方法。
7. 前記成形金型は、前記押出工程中では前記主半殼を開いて前記中間管状エレメントから隔離し、前記中間管状エレメントに前記成形ツールを挿入する工程では、前記主半殻を近づけて前記中間管状エレメントの近くに配置することを特徴とする請求項６に記載の方法。
8. 前記中間管状エレメントを前記成形ツールに押し付ける工程には、前記成形金型を閉じて前記主半殻を互いに近付けて、少なくとも前記主半殻の長手方向の一部に対して前記中間管状エレメントと前記成形ツールを介在させる工程が含まれることを特徴とする請求項６又は７に記載の方法。
9. 前記中空体（２）の内部容積（１４）と連通する注射及び／又はサンプル用の他のタイプの針又はインサート（１３）を前記第１端部（３）と対向する前記中空体（２）の第２端部（２ｃ）と接続する工程を備え、
   この工程は前記ブロー成形工程及び前記中空体（２）の前記内壁（２ｂ）を調整する工程と同時に行われることを特徴とする請求項５〜８のいずれか一項に記載の方法。
10. 前記針（１３）を前記中空体（２）の前記第２端部（２ｃ）と接続する工程の前に、前記中間管状エレメントに前記成形ツールを挿入する工程と同時に行われる、前記成形ツールによって前記中間管状エレメント内に前記針（１３）を挿入する工程をさらに具備することを特徴とする請求項９に記載の方法。
11. 前記中空体（２）のブロー成形工程の後であって、前記中空体（２）内に前記スライド形状シール（５）を挿入する工程の前に、前記中空体（２）に医療用液体を充填する工程をさらに具備することを特徴とする請求項４〜１０のいずれか一項に記載の方法。
12. 前記スライド形状シール（５）を挿入する工程と、前記第１端部（３）を密閉する工程との間に、前記スライド形状シール（３）が中空体（２）から抜けることを防止するのに適した保持手段（８）を形成する工程を備えることを特徴とする請求項４〜１１のいずれか一項に記載の方法。
13. 前記保持手段は、前記メインアクセス（１１）に対応して配置された環状エレメント（８）及び／又は前記スライド形状シール（５）から突出する一つ以上の成形フィン（７）の少なくとも一つを備えることを特徴とする請求項１２に記載の方法。
14. 前記ブロー成形工程、前記中空体（２）の前記内壁（２ｂ）を調整する工程、前記針（１４）を前記中空体（２）と接続する工程及び前記中空体（２）を充填する工程は、前記成形ツールにより行われることを特徴とする請求項９〜１３のいずれか一項に記載の方法。
15. 動作ステム（９）を備え、前記動作ステムによって医療用液体の収容及び／又は供給に適した無菌容器（１０１）を実現するベースエレメント（１００）であって、
    前記動作ステム（９；１９；２９）が横切るのに適したメインアクセス（１１）を備えた中空体（２，２０２）と、前記中空体（２，２０２）内のスライド形状シール（５）とを備えるエレメント（１００）において、
    前記動作ステム（９；１９；２９）の挿入を可能にする、前記メインアクセス（１１）に対応した不可動型かつ開放可能な密閉装置（１，２０１）を
    を具備し、
    前記スライド形状シール（５）は、前記動作ステム（９）と接続する接続手段（６，７，８）を備えていることを特徴とするエレメント（１００）。
16. 前記密閉装置（１，２０１）は穿通可能であることを特徴とする請求項１５に記載のエレメント（１００）。
17. 前記密閉装置は薄肉化領域を有することを特徴とする請求項１６に記載のエレメント（１００）。
18. 前記密閉装置は破断が容易なインサート（４Ａ，２０４Ａ）を具備し、前記破断が容易なインサート（４Ａ，２０４Ａ）は滅菌フィルタでできていることを特徴とする請求項１６又は１７に記載のエレメント（１００）。
19. 前記滅菌フィルタは完全なフィルタであって、最大寸法が０．４５μｍの孔部を有することを特徴とする請求項１８に記載のエレメント（１００）。
20. 前記フィルタは、０．４５μｍより大きい寸法の孔部を有することを特徴とする請求項１８に記載のエレメント（１００）。
21. 前記密閉装置（１，２０１）は不可動部を有することを特徴とする請求項１５に記載のエレメント（１００）。
22. 前記密閉装置（１，２０１）はツイストオフ型の閉鎖装置を備えることを特徴とする請求項２１に記載のエレメント（１００）。
23. 請求項１５〜２２のいずれか一項に記載のエレメント（１００）と、
    前記エレメント（１００）の中空体（２）と接続するのに適した把持手段（２３；３３；４３）、及び、前記中空体（２）に沿って前記スライド形状シール（５）を押すのに適した押しステム（９；１９；２９）のうちの少なくとも一つと
    を具備する医療用シリンジ（１０１）形成キット。
24. 前記エレメント（１００）に対する把持手段（２３；３３；４３）の適切な位置を指し示すのに適したポインタ（４６）を備え、前記エレメント（１００）の中空体（２）と接続するのに適した把持手段（２３；３３；４３）を具備する、請求項２３に記載の医療用シリンジ（１０１）形成キット。

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