JP2018166520A5

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Publication number: JP2018166520A5
Application number: JP2018145751A
Authority: JP
Filing date: 2018-08-02
Publication date: 2019-10-17
Anticipated expiration: 2034-04-14

Description

「ＭＡＰＣ」は、「多分化能成体前駆細胞」の頭字語である。これは、胚性幹細胞でも生殖細胞でもないが、これらのいくつかの特性を有する細胞を指す。ＭＡＰＣは、そのそれぞれが細胞にこれらが発見されたとき新規性を付与したいくつかの代替の記述で特徴付けることができる。したがって、これらは、こうした記述の１つまたは複数によって特徴付けることができる。第１に、これらは、形質転換（腫瘍形成性）されることなく、正常核型を伴って培養液中で拡張された複製能を有する。第２に、これらは、分化すると２種または３種すべての胚葉（すなわち、内胚葉、中胚葉、および外胚葉）などの１種を超える胚葉の細胞子孫を生じさせることができる。第３に、これらは、胚性幹細胞または生殖細胞ではないが、これらの原始細胞型のマーカーを発現することができ、その結果ＭＡＰＣは、Ｏｃｔ３／４（すなわち、Ｏｃｔ３Ａ）、ｒｅｘ−１、およびｒｏｘ−１の１種または複数を発現することができる。これらは、ｓｏｘ−２およびＳＳＥＡ−４の１種または複数も発現し得る。第４に、幹細胞のように、これらは、自己再生する、すなわち、形質転換されることなく拡張された複製能を有し得る。これは、これらの細胞がテロメラーゼを発現する（すなわち、テロメラーゼ活性を有する）ことを意味する。したがって、「ＭＡＰＣ」と命名された細胞型は、その新規の性質のいくつかを介して細胞を記述する代替の基本特性によって特徴付けられ得る。

Claims

レシピエントに移植するための臓器を調製する方法であって、移植前に前記臓器をｅｘｖｉｖｏで外来性幹細胞で灌流するステップを含み、ここで、前記幹細胞は、テロメラーゼを発現する非胚非生殖細胞であることで特徴付けられる多分化能成体前駆細胞（ＭＡＰＣ）であり、前記臓器への曝露の前に細胞培養液中で少なくとも１０〜４０回の細胞倍加を起こしており、前記幹細胞は、ヒト骨髄由来である、方法。
ｅｘｖｉｖｏで外来性幹細胞で灌流した臓器を含む組成物であって、ここで、前記幹細胞は、テロメラーゼを発現する非胚非生殖細胞であることで特徴付けられる多分化能成体前駆細胞（ＭＡＰＣ）であり、前記臓器と接触して配置される前に細胞培養液中で少なくとも１０〜４０回の細胞倍加を起こしており、前記幹細胞は、ヒト骨髄由来である、組成物。
レシピエントに移植するための臓器を調製するｅｘｖｉｖｏの方法における外来性幹細胞の使用であって、ここで、前記臓器は前記幹細胞で灌流されており、前記幹細胞は、テロメラーゼを発現する非胚非生殖細胞であることで特徴付けられる多分化能成体前駆細胞（ＭＡＰＣ）であり、前記臓器への曝露の前に細胞培養液中で少なくとも１０〜４０回の細胞倍加を起こしており、前記幹細胞は、ヒト骨髄由来である、使用。
前記幹細胞が、内胚葉性胚葉、外胚葉性胚葉、および中胚葉性胚葉の少なくとも２種の細胞型に分化し得る、請求項１に記載の方法。
前記幹細胞が、内胚葉性胚葉、外胚葉性胚葉、および中胚葉性胚葉の少なくとも２種の細胞型に分化し得る、請求項２に記載の組成物。
前記幹細胞が、内胚葉性胚葉、外胚葉性胚葉、および中胚葉性胚葉の少なくとも２種の細胞型に分化し得る、請求項３に記載の使用。
前記幹細胞が、内胚葉性胚葉、外胚葉性胚葉、および中胚葉性胚葉の細胞型に分化し得る、請求項４に記載の方法。
前記幹細胞が、内胚葉性胚葉、外胚葉性胚葉、および中胚葉性胚葉の細胞型に分化し得る、請求項５に記載の組成物。
前記幹細胞が、内胚葉性胚葉、外胚葉性胚葉、および中胚葉性胚葉の細胞型に分化し得る、請求項６に記載の使用。
前記幹細胞が、ｏｃｔ４を発現する、請求項１、４および７のいずれかに記載の方法。
前記幹細胞が、ｏｃｔ４を発現する、請求項２、５および８のいずれかに記載の組成物。
前記幹細胞が、ｏｃｔ４を発現する、請求項３、６および９のいずれかに記載の使用。
前記臓器が、ヒトの臓器である、請求項１、４、７および１０のいずれかに記載の方法。
前記臓器が、ヒトの臓器である、請求項２、５、８および１１のいずれかに記載の組成物。
前記臓器が、ヒトの臓器である、請求項３、６、９および１２のいずれかに記載の使用。
前記幹細胞が、非ＨＬＡマッチ同種異系細胞である、請求項１、４、７、１０および１３のいずれかに記載の方法。
前記幹細胞が、非ＨＬＡマッチ同種異系細胞である、請求項２、５、８、１１および１４のいずれかに記載の組成物。
前記幹細胞が、非ＨＬＡマッチ同種異系細胞である、請求項３、６、９、１２および１５のいずれかに記載の使用。
前記幹細胞が、前記臓器への曝露の前に少なくとも３０〜３５回の細胞倍加を起こしている、請求項１、４、７、１０、１３および１６のいずれかに記載の方法。
前記幹細胞が、前記臓器への曝露の前に少なくとも３０〜３５回の細胞倍加を起こしている、請求項２、５、８、１１、１４および１７のいずれかに記載の組成物。
前記幹細胞が、前記臓器への曝露の前に少なくとも３０〜３５回の細胞倍加を起こしている、請求項３、６、９、１２、１５および１８のいずれかに記載の使用。
前記臓器に曝露される前記幹細胞が灌流用流体に含有され、前記灌流用流体中の前記幹細胞の濃度が、約５×１０ ^４細胞／ｍｌ〜約５×１０ ^５細胞／ｍｌである、請求項１、４、７、１０、１３、１６および１９のいずれかに記載の方法。
前記臓器に曝露される前記幹細胞が灌流用流体中に含有され、前記灌流用流体中の前記幹細胞の濃度が、約５×１０ ^４細胞／ｍｌ〜約５×１０ ^５細胞／ｍｌである、請求項２、５、８、１１、１４、１７および２０のいずれかに記載の組成物。
前記臓器に曝露される前記幹細胞が灌流用流体中に含有され、前記灌流用流体中の前記幹細胞の濃度が、約５×１０ ^４細胞／ｍｌ〜約５×１０ ^５細胞／ｍｌである、請求項３、６、９、１２、１５、１８および２１のいずれかに記載の使用。
前記幹細胞が、約２〜４時間にわたって前記臓器に曝露される、請求項１、４、７、１０、１３、１６、１９および２２のいずれかに記載の方法。
前記幹細胞が、約２〜４時間にわたって前記臓器に曝露される、請求項２、５、８、１１、１４、１７、２０および２３のいずれかに記載の組成物。
前記幹細胞が、約２〜４時間にわたって前記臓器に曝露される、請求項３、６、９、１２、１５、１８、２１および２４のいずれかに記載の使用。
前記幹細胞が、前記臓器中への灌流用流体中に含有される、請求項１、４、７、１０、１３、１６、１９、２２および２５のいずれかに記載の方法。
前記幹細胞が、前記臓器中への灌流用流体中に含有される、請求項２、５、８、１１、１４、１７、２０、２３および２６のいずれかに記載の組成物。
前記幹細胞が、前記臓器中への灌流用流体中に含有される、請求項３、６、９、１２、１５、１８、２１、２４および２７のいずれかに記載の使用。
前記幹細胞が、前記臓器が移植前に浸される培地中に含有される、請求項１、４、７、１０、１３、１６、１９、２２、２５および２８のいずれかに記載の方法。
前記幹細胞が、前記臓器が移植前に浸される培地中に含有される、請求項２、５、８、１１、１４、１７、２０、２３、２６および２９のいずれかに記載の組成物。
前記幹細胞が、前記臓器が移植前に浸される培地中に含有される、請求項３、６、９、１２、１５、１８、２１、２４、２７および３０のいずれかに記載の使用。
前記臓器が、肺、腎臓、心臓、肝臓、膵臓、胸腺、胃腸管、および複合同種移植片からなる群から選択される、請求項１、４、７、１０、１３、１６、１９、２２、２５、２８および３１のいずれかに記載の方法。
前記臓器が、肺、腎臓、心臓、肝臓、膵臓、胸腺、胃腸管、および複合同種移植片からなる群から選択される、請求項２、５、８、１１、１４、１７、２０、２３、２６、２９および３２のいずれかに記載の組成物。
前記臓器が、肺、腎臓、心臓、肝臓、膵臓、胸腺、胃腸管、および複合同種移植片からなる群から選択される、請求項３、６、９、１２、１５、１８、２１、２４、２７、３０および３３のいずれかに記載の使用。
前記幹細胞への曝露が、前記臓器の炎症を低減させる、請求項１、４、７、１０、１３、１６、１９、２２、２５、２８、３１および３４のいずれかに記載の方法。
前記幹細胞への曝露が、前記臓器の炎症を低減させる、請求項２、５、８、１１、１４、１７、２０、２３、２６、２９、３２および３５のいずれかに記載の組成物。
前記幹細胞への曝露が、前記臓器の炎症を低減させる、請求項３、６、９、１２、１５、１８、２１、２４、２７、３０、３３および３６のいずれかに記載の使用。
前記幹細胞への曝露が、前記臓器内の炎症細胞の出現を低減させる、請求項１、４、７、１０、１３、１６、１９、２２、２５、２８、３１、３４および３７のいずれかに記載の方法。
前記幹細胞への曝露が、前記臓器内の炎症細胞の出現を低減させる、請求項２、５、８、１１、１４、１７、２０、２３、２６、２９、３２、３５および３８のいずれかに記載の組成物。
前記幹細胞への曝露が、前記臓器内の炎症細胞の出現を低減させる、請求項３、６、９、１２、１５、１８、２１、２４、２７、３０、３３、３６および３９のいずれかに記載の使用。
前記幹細胞への曝露が、前記臓器内の炎症性サイトカインを低減させる、請求項１、４、７、１０、１３、１６、１９、２２、２５、２８、３１、３４、３７および４０のいずれかに記載の方法。
前記幹細胞への曝露が、前記臓器内の炎症性サイトカインを低減させる、請求項２、５、８、１１、１４、１７、２０、２３、２６、２９、３２、３５、３８および４１のいずれかに記載の組成物。
前記幹細胞への曝露が、前記臓器内の炎症性サイトカインを低減させる、請求項３、６、９、１２、１５、１８、２１、２４、２７、３０、３３、３６、３９および４２のいずれかに記載の使用。
前記幹細胞への曝露が、虚血性再灌流傷害を低減させる、請求項１、４、７、１０、１３、１６、１９、２２、２５、２８、３１、３４、３７、４０および４３のいずれかに記載の方法。
前記幹細胞への曝露が、虚血性再灌流傷害を低減させる、請求項２、５、８、１１、１４、１７、２０、２３、２６、２９、３２、３５、３８、４１および４４のいずれかに記載の組成物。
前記幹細胞への曝露が、虚血性再灌流傷害を低減させる、請求項３、６、９、１２、１５、１８、２１、２４、２７、３０、３３、３６、３９、４２および４５のいずれかに記載の使用。