JP2018119973A - 質量分析によってエストロンを検出するための方法 - Google Patents
質量分析によってエストロンを検出するための方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2018119973A JP2018119973A JP2018034471A JP2018034471A JP2018119973A JP 2018119973 A JP2018119973 A JP 2018119973A JP 2018034471 A JP2018034471 A JP 2018034471A JP 2018034471 A JP2018034471 A JP 2018034471A JP 2018119973 A JP2018119973 A JP 2018119973A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- estrone
- ions
- sample
- mass
- mass spectrometry
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 229960003399 estrone Drugs 0.000 title claims abstract description 146
- DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N (+)-estrone Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 138
- DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N Estrone Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N 0.000 title claims abstract description 122
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 103
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 title claims description 78
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims abstract description 143
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims description 39
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 claims description 38
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 claims description 34
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 claims description 33
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 32
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 claims description 29
- -1 estrone ions Chemical class 0.000 claims description 27
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 17
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 16
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 16
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims description 15
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 claims description 11
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 10
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical group COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 8
- 238000004885 tandem mass spectrometry Methods 0.000 claims description 7
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 claims description 7
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 106
- 239000012491 analyte Substances 0.000 description 41
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 19
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 17
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 17
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 16
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 16
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 15
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000463 material Substances 0.000 description 14
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 14
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 12
- 238000000065 atmospheric pressure chemical ionisation Methods 0.000 description 11
- 238000000132 electrospray ionisation Methods 0.000 description 11
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 11
- 230000006920 protein precipitation Effects 0.000 description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 11
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 10
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 10
- 230000008569 process Effects 0.000 description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 8
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 7
- 238000003795 desorption Methods 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 6
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 6
- 238000000816 matrix-assisted laser desorption--ionisation Methods 0.000 description 6
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 6
- 150000001793 charged compounds Chemical class 0.000 description 5
- 238000001360 collision-induced dissociation Methods 0.000 description 5
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 5
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 5
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 5
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 5
- 238000000672 surface-enhanced laser desorption--ionisation Methods 0.000 description 5
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N Deuterated methanol Chemical compound [2H]OC([2H])([2H])[2H] OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 4
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 4
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 4
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 4
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 3
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 230000009615 deamination Effects 0.000 description 3
- 238000006481 deamination reaction Methods 0.000 description 3
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 3
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 230000005684 electric field Effects 0.000 description 3
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 3
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 3
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 3
- 238000010265 fast atom bombardment Methods 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 3
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 3
- 238000009616 inductively coupled plasma Methods 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 3
- PROQIPRRNZUXQM-UHFFFAOYSA-N (16alpha,17betaOH)-Estra-1,3,5(10)-triene-3,16,17-triol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(C(O)C4)O)C4C3CCC2=C1 PROQIPRRNZUXQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- AEMFNILZOJDQLW-QAGGRKNESA-N androst-4-ene-3,17-dione Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 AEMFNILZOJDQLW-QAGGRKNESA-N 0.000 description 2
- 229960005471 androstenedione Drugs 0.000 description 2
- AEMFNILZOJDQLW-UHFFFAOYSA-N androstenedione Natural products O=C1CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 AEMFNILZOJDQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 238000000451 chemical ionisation Methods 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 2
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 2
- 229960001348 estriol Drugs 0.000 description 2
- PROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N estriol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H]([C@H](O)C4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 PROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 2
- 238000005040 ion trap Methods 0.000 description 2
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 2
- 238000002552 multiple reaction monitoring Methods 0.000 description 2
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- 239000013610 patient sample Substances 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 238000001742 protein purification Methods 0.000 description 2
- 239000003586 protic polar solvent Substances 0.000 description 2
- 238000004366 reverse phase liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 2
- 238000002553 single reaction monitoring Methods 0.000 description 2
- 210000001138 tear Anatomy 0.000 description 2
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- 229910021642 ultra pure water Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012498 ultrapure water Substances 0.000 description 2
- 238000010200 validation analysis Methods 0.000 description 2
- 239000012808 vapor phase Substances 0.000 description 2
- AKHONHCNYRUTLT-NXBFSHDWSA-N (8R,9S,10R,13S,14S,17S)-15,15,17-trihydroxy-10,13-dimethyl-2,6,7,8,9,11,12,14,16,17-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4(O)O)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 AKHONHCNYRUTLT-NXBFSHDWSA-N 0.000 description 1
- CXVOIIMJZFREMM-UHFFFAOYSA-N 1-(2-nitrophenoxy)octane Chemical compound CCCCCCCCOC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O CXVOIIMJZFREMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHBHBVVOGNECLV-UHFFFAOYSA-N 11-deoxy-17-hydroxy-corticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 WHBHBVVOGNECLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHBHBVVOGNECLV-OBQKJFGGSA-N 11-deoxycortisol Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WHBHBVVOGNECLV-OBQKJFGGSA-N 0.000 description 1
- DBPWSSGDRRHUNT-UHFFFAOYSA-N 17alpha-hydroxy progesterone Natural products C1CC2=CC(=O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(=O)C)(O)C1(C)CC2 DBPWSSGDRRHUNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWNPOQFCIIFQDM-UHFFFAOYSA-N 3-nitrobenzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 CWNPOQFCIIFQDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100024645 ATP-binding cassette sub-family C member 8 Human genes 0.000 description 1
- PQSUYGKTWSAVDQ-ZVIOFETBSA-N Aldosterone Chemical compound C([C@@]1([C@@H](C(=O)CO)CC[C@H]1[C@@H]1CC2)C=O)[C@H](O)[C@@H]1[C@]1(C)C2=CC(=O)CC1 PQSUYGKTWSAVDQ-ZVIOFETBSA-N 0.000 description 1
- PQSUYGKTWSAVDQ-UHFFFAOYSA-N Aldosterone Natural products C1CC2C3CCC(C(=O)CO)C3(C=O)CC(O)C2C2(C)C1=CC(=O)CC2 PQSUYGKTWSAVDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMFXVFTZEKFJBZ-UHFFFAOYSA-N Corticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 OMFXVFTZEKFJBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920013685 Estron Polymers 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000760570 Homo sapiens ATP-binding cassette sub-family C member 8 Proteins 0.000 description 1
- DOMWKUIIPQCAJU-LJHIYBGHSA-N Hydroxyprogesterone caproate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)CCCCC)[C@@]1(C)CC2 DOMWKUIIPQCAJU-LJHIYBGHSA-N 0.000 description 1
- 206010023126 Jaundice Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N Methyltestosterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)CC2 GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N 0.000 description 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000025844 Prostatic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000024313 Testicular Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010057644 Testis cancer Diseases 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 210000004404 adrenal cortex Anatomy 0.000 description 1
- 201000005188 adrenal gland cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000024447 adrenal gland neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 229960002478 aldosterone Drugs 0.000 description 1
- 238000012801 analytical assay Methods 0.000 description 1
- 230000003190 augmentative effect Effects 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 238000005251 capillar electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 239000012159 carrier gas Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 1
- 230000003196 chaotropic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- OMFXVFTZEKFJBZ-HJTSIMOOSA-N corticosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@H](CC4)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OMFXVFTZEKFJBZ-HJTSIMOOSA-N 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005595 deprotonation Effects 0.000 description 1
- 238000010537 deprotonation reaction Methods 0.000 description 1
- OKKJLVBELUTLKV-MICDWDOJSA-N deuteriomethanol Chemical compound [2H]CO OKKJLVBELUTLKV-MICDWDOJSA-N 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 150000002167 estrones Chemical class 0.000 description 1
- 238000003810 ethyl acetate extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000005206 flow analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000002290 gas chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 210000002149 gonad Anatomy 0.000 description 1
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000001307 helium Substances 0.000 description 1
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 description 1
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 1
- 239000013628 high molecular weight specie Substances 0.000 description 1
- 229950000801 hydroxyprogesterone caproate Drugs 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000000752 ionisation method Methods 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- ZBKFYXZXZJPWNQ-UHFFFAOYSA-N isothiocyanate group Chemical group [N-]=C=S ZBKFYXZXZJPWNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004750 isotope dilution mass spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 230000031700 light absorption Effects 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000003808 methanol extraction Methods 0.000 description 1
- 229960001566 methyltestosterone Drugs 0.000 description 1
- 239000003595 mist Substances 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- PJUIMOJAAPLTRJ-UHFFFAOYSA-N monothioglycerol Chemical compound OCC(O)CS PJUIMOJAAPLTRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- ZWLUXSQADUDCSB-UHFFFAOYSA-N phthalaldehyde Chemical group O=CC1=CC=CC=C1C=O ZWLUXSQADUDCSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 239000012521 purified sample Substances 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 238000002098 selective ion monitoring Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 description 1
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004243 sweat Anatomy 0.000 description 1
- 230000002381 testicular Effects 0.000 description 1
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 229940035024 thioglycerol Drugs 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N27/00—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means
- G01N27/62—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating the ionisation of gases, e.g. aerosols; by investigating electric discharges, e.g. emission of cathode
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/74—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving hormones or other non-cytokine intercellular protein regulatory factors such as growth factors, including receptors to hormones and growth factors
- G01N33/743—Steroid hormones
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N27/00—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means
- G01N27/62—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating the ionisation of gases, e.g. aerosols; by investigating electric discharges, e.g. emission of cathode
- G01N27/626—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating the ionisation of gases, e.g. aerosols; by investigating electric discharges, e.g. emission of cathode using heat to ionise a gas
- G01N27/628—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating the ionisation of gases, e.g. aerosols; by investigating electric discharges, e.g. emission of cathode using heat to ionise a gas and a beam of energy, e.g. laser enhanced ionisation
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N27/00—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means
- G01N27/62—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating the ionisation of gases, e.g. aerosols; by investigating electric discharges, e.g. emission of cathode
- G01N27/64—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating the ionisation of gases, e.g. aerosols; by investigating electric discharges, e.g. emission of cathode using wave or particle radiation to ionise a gas, e.g. in an ionisation chamber
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N27/00—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means
- G01N27/62—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating the ionisation of gases, e.g. aerosols; by investigating electric discharges, e.g. emission of cathode
- G01N27/68—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating the ionisation of gases, e.g. aerosols; by investigating electric discharges, e.g. emission of cathode using electric discharge to ionise a gas
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6803—General methods of protein analysis not limited to specific proteins or families of proteins
- G01N33/6848—Methods of protein analysis involving mass spectrometry
- G01N33/6851—Methods of protein analysis involving laser desorption ionisation mass spectrometry
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/575—Hormones
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2560/00—Chemical aspects of mass spectrometric analysis of biological material
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/20—Oxygen containing
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/20—Oxygen containing
- Y10T436/200833—Carbonyl, ether, aldehyde or ketone containing
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/20—Oxygen containing
- Y10T436/203332—Hydroxyl containing
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/24—Nuclear magnetic resonance, electron spin resonance or other spin effects or mass spectrometry
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/25—Chemistry: analytical and immunological testing including sample preparation
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Bioinformatics & Computational Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Electrochemistry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Other Investigation Or Analysis Of Materials By Electrical Means (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
【解決手段】この方法は一般には、サンプル中のエストロンをイオン化する工程と、このイオンの量を検出および定量してこのサンプル中のエストロンの量を決定する工程とを含む。
【選択図】図1
Description
期の調節を担う。エストロンは、閉経期を経た女性でエストロゲンレベルを決定するために測定され得る。卵巣、精巣または副腎のガンを有し得る男性または女性でも測定され得る。閉経前の女性ではエストロンのレベルは一般にエストラジオールのレベルと平行である。閉経期の後、エストロンのレベルは、おそらく、アンドロステンジオンのエストロンへの変換の増大に起因して増大する。
J.M. Wallace,John Wiley & Sons,Inc.,(2000);An Introduction to Turbulent Flow,Jean Mathieu & Julian Scott,Cambridge University Press(2001))。
and Apparatus for Tandem Mass Spectrometry」と題された同第6,107,623号、「DNA Diagnostics Based On Mass Spectrometry」と題された同第6,268,144号、「Surface−Enhanced Photolabile Attachment And Release For Desorption And Detection Of Analytes」と題された同第6,124,137号、Wright et al.,Prostate Cancer and Prostatic Diseases 2:264〜76(1999);ならびにMerchantおよびWeinberger,Electrophoresis 21:1164〜67(2000)を参照のこと。
中の気相イオン化は、極性の低い種を分析するためにはESIよりも有効であり得る。
、質量分析の形態であって、分子Mの光イオン化の機構が、光吸収および電子入射であって分子イオンM+を形成する形態を指す。光エネルギーは典型的にはイオン化電位のすぐ上なので、分子イオンは解離を受けにくい。多くの場合、クロマトグラフィーの必要なしにサンプルを分析することが可能であり得、従って時間および費用がかなり節約される。水蒸気またはプロトン性溶媒の存在下では、分子イオンは、Hを抽出してMH+を形成し得る。これは、Mが高いプロトン親和力を有する場合に生じる傾向である。これは、定量の精度には影響しない。なぜならM+およびMH+の合計は、一定であるからである。プロトン性溶媒における薬物化合物は、通常MH+として観察されるが、非極性化合物、例えば、ナフタレンまたはテストステロンは通常は、M+を形成する。Robb,D.B.,Covey,T.R.およびBruins,A.P.(2000):例えば、Robb
et al.,Atmospheric pressure photoionization:An ionization method for liquid chromatography−mass spectrometry.Anal.Chem.72(15):3653〜3659を参照のこと。
ンは、質量分析の前に誘導体化されない。特定の好ましい実施形態では、この方法は、エストロン前駆イオンの1つ以上の断片イオンを作製する工程をさらに含んでいてもよく、ここでこの断片イオンの少なくとも1つが145.03±0.5の質量/電荷比を有する。いくつかの好ましい実施形態では、この方法は、体液サンプル中に存在し得るタンパク質由来の遊離エストロンに対して十分な量で体液サンプルに対して試薬を添加する工程を含み得る。関連の好ましい実施形態では、この方法は、体液サンプルを酸性化する工程;好ましくはイオン化の前に酸性化する工程;さらに好ましくは精製の前に酸性化する工程;好ましくはギ酸を用いて酸性化する工程を含み得る。特に好ましい実施形態では、この体液サンプルは血清、血漿または尿である。
い実施形態では、質量分析計で検出可能な内部エストロン標準イオンは、273.06±0.5、147.07±0.5および145.04±0.5の質量/電荷比を有するイオンからなる群より選択される。特に好ましい実施形態では、内部エストロン標準の前駆イオンは、273.06±0.5の質量/電荷比を有し;かつ1つ以上の断片イオンは、147.07±0.5および145.04±0.5の質量/電荷比を有しているイオンからなる群より選択される。
の存在または量に関連付ける。
サンプル中の他の成分(例えば、タンパク質)に対してエストロンを富化するために用いられ得る方法としては、例えば、濾過、遠心分離、薄層クロマトグラフィー(TLC)、電気泳動、例えば、キャピラリー電気泳動、アフィニティ分離、例えば、イムノアフィニティー分離、抽出方法、例えば、酢酸エチル抽出およびメタノール抽出、ならびにカオトロピック剤の使用または上記の任意の組み合わせなどが挙げられる。
よい。特定の実施形態では、このタンパク質沈殿、例えば、アセトニトリルタンパク質沈殿などの使用によって、HPLCおよび質量分析の前の高乱流液体クロマトグラフィー(HTLC)または他のオンライン抽出の必要性が省略される。このような実施形態によれば、この方法は、(1)目的のサンプルのタンパク質沈殿を行う工程;および(2)オンライン抽出または高乱流液体クロマトグラフィー(HTLC)を用いることなくHPLC−質量分析計に上清を直接ロードする工程を含む。
以上の工程は、オンラインで、自動的な方式で行ってもよい。例えば、一実施形態では、工程(i)〜(v)をオンラインで自動方式で行う。別法では、イオン化および検出の工程はオンラインで工程(i)−(v)に従って行う。
ポリマーベースのカラム(60μmの粒子、50×1.0mmのカラム、100Åの細孔)を用いる。関連の好ましい実施形態では、親水性のエンドキャップを備える、Phenomenex IncのSynergi Polar−RP(登録商標)エーテル連結フェニル、分析カラム(4μmの粒子、150×2.0mmのカラム、80Åの細孔)を用いる。特定の好ましい実施形態では、HTLCおよびHPLCは、移動相としてHPLC等級の超純水および100%のメタノールを用いて行う。
種々の実施形態では、試験サンプル中に存在するエストロンを当業者に公知の任意の方法によってイオン化してもよい。質量分析は、質量分析計を用いて行い、この質量分析計には、さらなる分析のために断片化されたサンプルをイオン化し、荷電された分子を作製するためのイオン源を備える。例えば、サンプルのイオン化は、電子イオン化、化学的イオン化、エレクトロスプレーイオン化(ESI)、光子イオン化、大気圧化学イオン化(APCI)、光イオン化、大気圧光イオン化(APPI)、高速原子衝撃(FAB)、液体二次イオン化(LSI)、マトリックス支援レーザー脱離イオン化(MALDI)、フィールド・イオン化、フィールド・デソープション、熱スプレー/プラズマスプレーイオン化、表面増強レーザー脱離イオン化(SELDI)、誘導結合プラズマ(ICP)および粒子ビームイオン化によって行ってもよい。当業者は、イオン化方法の選択は、測定されるべき分析物、サンプルの種類、検出器の種類、正対負のモードの選択などに基づいて決定できることを理解するであろう。
g mode)(SIM)を用いる)、あるいはイオンは、走査モード、例えば、多重反応モニタリング(multiple reaction monitoring)(MRM)または選択反応モニタリング(selected reaction monitoring)(SRM)を用いて検出してもよい。好ましくは、質量対電荷比は、四重極アナライザーを用いて決定される。例えば、「四重極(quadrupole)」または「四重極イオントラップ(quadrupole ion trap)」装置では、振動高周波電界中のイオンは電極間で印加されるDC電位、RFシグナルの振幅および質量/電荷比に対して比例する力を受ける。この電圧および振幅は、特定の質量/電荷比を有しているイオンのみが四重極の長さを移動するが、他の全てのイオンは偏向されるように選択され得る。従って、四重極装置は、「質量フィルター」として、および「質量検出器」として両方で、この装置に注入されたイオンのために作用し得る。
を関連付けるための多数の他の方法が当業者に周知である。
のイオンのピークに基づいた較正標準曲線を用いて、元の分析物、例えば、エストロンの絶対量に変換してもよい。
血液は、添加物なしでVacutainer中に収集して、室温、18〜25℃で30分間凝固させた。全体的な溶血、脂肪血症および/または黄疸を呈したサンプルは除外した。
913−1000または等価物)を用いて、1mg/mLのd4−エストロンストック標
準(2,4,16,16−d4エストロン)を調製し、これを用いて1,000,000
pg/mLの中間体ストック標準を重水素化メタノールで調製した。このd4−エストロ
ン中間体ストック標準を用いて、DI水中で5000pg/mLの作業用d4−エストロ
ン内部標準を調製した。1mLのd4−エストロン中間ストック標準を、200mLのメ
スフラスコでDI水を用いて容積希釈した。
液体クロマトグラフィー(LC)サンプルは、200μLの標準、コントロール、または患者サンプルを96−ウェルのプレートにピペッティングすることによって準備した。さらに、300μLの20%ギ酸を、各々のウェルに約11%(V/V)の最終濃度で与えた。最終的に、50μLの5000pg/mLのd4−エストロン標準を各々のウェル
に添加した。このサンプルをLCの前に30分間室温でインキュベートした。
Extractionカラム)中に75μLの上記で調製したサンプルを自動的に注入
した。サンプルを高い流速でロードして(5mL/分、ローディング試薬100%DI水)、抽出カラムの内側に乱流を形成した。この乱流によって、カラム中の大きい粒子に対するエストロンの最適化結合、および残りのタンパク質および砕片の廃棄物への通過を確実にした。
MS/MSは、Finnigan TSQ Quantum Ultra MS/MSシステム(Thermo Electron Corporation)を用いて行った。全てがThermoElectronの以下のソフトウェアプログラムを、本明細書に記載の実施例に用いた:Tune Master V1.2、またはそれより新しいもの、Excalibur V2.0 SR1、またはそれより新しいもの、TSQ Quantum 1.4またはそれより新しいもの、LCQuan V2.5 SUR1またはそれより新しいもの、およびXReport 1.0またはそれより新しいもの。分析HPLCカラムを出ていく液体の溶媒/分析物は、Thermo Finnigan MS/MSアナライザーの加熱されたネブライザー界面に流れた。その溶媒/分析物混合物を、界面の加熱配管中で蒸気に変換した。噴霧された溶媒中の分析物を、界面のコロナ放電針によってイオン化し、これによって噴霧された溶媒/分析物混合物に電圧を印加した。
3つの品質管理(QC)プールをチャコール剥離血清から調製して、25、200および800pg/mLの濃度までエストロンでスパイクした。
エストロンのゼロ標準を、10個の複製で行って、測定された値の方がそれにともなう不確実度よりも大きいポイントである、アッセイの検出限界を決めた。LODは、ゼロ濃度からの2標準偏差(SD)として適宜決定した。ゼロ標準についての得られたピーク面積比を統計学的に分析し、ここでは0.014の平均値および0.004のSDであった。エストロンのアッセイのLODは2.0pg/mLであった。
アッセイ中のエストロン検出の直線性を確立するため、ゼロ標準に割り当てた1つのブランク、および10個のスパイクした血清標準を調製して、5つの別の日に分析した。5つの連続試行からの二次回帰で0.995以上の相関係数が得られ、ここでは±20%の精度で10〜2000pg/mLの定量可能な線形範囲が明らかになった。
基質特異性は、水、剥離血清およびBiocell正常ヒト血清を用いて評価して、患者サンプルが線形の方式で希釈できるか否かを決定した。中間のコントロール(MC)および高いコントロール(HC)を2倍および4倍希釈した。このサンプルは、較正実施後に二連で行った。精度は以下のとおりであった:
、除外される物質が本明細書に特に引用されるか否かにかかわらず、その属からなんらかの対象を取り除く。
Claims (8)
- 体液サンプル中のエストロンの量を決定するための方法であって:
(a)前記体液サンプル中に存在し得るタンパク質由来の遊離のエストロンに対して十分な量で試薬を用いて前記体液サンプルを酸性化する工程;
(b)前記体液サンプルからエストロンを液体クロマトグラフィーによって精製する工程;
(c)前記体液サンプルから精製されたエストロンをイオン化して、タンデム型質量分析によって検出可能な1つ以上のイオンを生成する工程;及び
(d)エストロンイオンの量を負のイオンモードのタンデム型質量分析によって検出して、エストロンイオンの量を前記体液サンプル中のエストロンの量に対して関連付ける工程を含み、
前記エストロンイオンは1つ以上のエストロン前駆イオンの断片イオンを含み、少なくとも1つの前記断片イオンが143.02±0.5の質量/電荷比を有する、方法。 - 酸性化試薬が、ギ酸である、請求項1記載の方法。
- 前記エストロンイオンが、269.07±0.5及び145.03±0.5の質量/電荷比を有するイオンからなる群から選択される1つ以上のイオンを含む、請求項1又は2記載の方法。
- 500pg/mL以下の定量限界を有する、請求項1記載の方法。
- 前記エストロンが、質量分析前には誘導体化されない、請求項1又は4記載の方法。
- 前記液体クロマトグラフィーが、高速液体クロマトグラフィー(HPLC)であり、
前記精製工程が、高速液体クロマトグラフィー(HPLC)の前にさらに高乱流液体クロマトグラフィー(HTLC)を任意に含む、請求項1又は3−5のいずれか一項に記載の方法。 - 前記体液サンプル中に存在するグルクロン酸化エストロン及び非グルクロン酸化エストロンの両方が検出及び測定される、請求項1又は3−6のいずれか一項に記載の方法。
- 前記体液サンプルが血清、血漿又は尿である、請求項1又は3−7のいずれか一項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US12/002,314 | 2007-12-13 | ||
US12/002,314 US8916385B2 (en) | 2007-12-13 | 2007-12-13 | Methods for detecting estrone by mass spectrometry |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014238729A Division JP2015062029A (ja) | 2007-12-13 | 2014-11-26 | 質量分析によってエストロンを検出するための方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2018119973A true JP2018119973A (ja) | 2018-08-02 |
JP6676088B2 JP6676088B2 (ja) | 2020-04-08 |
Family
ID=40753757
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010538047A Active JP5657390B2 (ja) | 2007-12-13 | 2008-12-02 | 質量分析によってエストロンを検出するための方法 |
JP2014238729A Pending JP2015062029A (ja) | 2007-12-13 | 2014-11-26 | 質量分析によってエストロンを検出するための方法 |
JP2018034471A Active JP6676088B2 (ja) | 2007-12-13 | 2018-02-28 | 質量分析によってエストロンを検出するための方法 |
Family Applications Before (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010538047A Active JP5657390B2 (ja) | 2007-12-13 | 2008-12-02 | 質量分析によってエストロンを検出するための方法 |
JP2014238729A Pending JP2015062029A (ja) | 2007-12-13 | 2014-11-26 | 質量分析によってエストロンを検出するための方法 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (5) | US8916385B2 (ja) |
EP (4) | EP2231865B1 (ja) |
JP (3) | JP5657390B2 (ja) |
CN (2) | CN105929014A (ja) |
BR (1) | BRPI0820876B8 (ja) |
CA (1) | CA2709156C (ja) |
WO (1) | WO2009076106A1 (ja) |
Families Citing this family (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8916385B2 (en) | 2007-12-13 | 2014-12-23 | Quest Diagnostics Investments, Inc. | Methods for detecting estrone by mass spectrometry |
CA2726111C (en) * | 2008-07-23 | 2015-01-27 | P Devices Inc. | Portable plasma based diagnostic apparatus and diagnostic method |
US8399829B2 (en) * | 2008-12-18 | 2013-03-19 | Quest Diagnostics Investments Incorporated | Vitamin B2 detection by mass spectrometry |
US20100155594A1 (en) * | 2008-12-23 | 2010-06-24 | Goldman Mildred M | Mass spectrometry assay for estrogenic compounds |
US8470602B2 (en) * | 2011-02-07 | 2013-06-25 | Laboratory Corporation Of America Holdings | Methods and systems for determining the presence or amount of delta 5 steroid compounds in a sample |
US8669519B2 (en) * | 2011-12-05 | 2014-03-11 | Quest Diagnostics Investments, Inc. | Methods for detecting reverse triiodothyronine by mass spectrometry |
DE112015001964T5 (de) * | 2014-04-23 | 2017-02-02 | Micromass Uk Limited | Selbstkalibrierung von Spektren unter Verwendung bekannter Differenzen von Vorläufer-Masse-/Ladungsverhältnissen und Fragment-Masse-/ Ladungsverhältnissen |
CA2948823C (en) * | 2014-05-12 | 2020-09-22 | Quest Diagnostics Investments Incorporated | Quantitation of tamoxifen and metabolites thereof by mass spectrometry |
WO2016208741A1 (ja) * | 2015-06-24 | 2016-12-29 | マイクロブロット株式会社 | 簡便な微量生体試料の脂質解析法 |
US11360098B2 (en) | 2015-09-28 | 2022-06-14 | Quest Diagnostics Investments Llc | Amyloid beta detection by mass spectrometry |
US11073522B2 (en) * | 2016-10-03 | 2021-07-27 | Lincoln Memorial University | Structural validation of very long chain dicarboxylic acids |
CN107389831B (zh) * | 2017-09-26 | 2020-01-21 | 中国检验检疫科学研究院 | 一种喷雾化妆品中禁用物质雌酮的快速检测方法 |
BR112020018828A2 (pt) * | 2018-03-16 | 2021-02-09 | Quest Diagnostics Investments Llc | métodos para detecção de cromogranina através de uma espectrometria de massa |
WO2020072595A1 (en) * | 2018-10-03 | 2020-04-09 | Laboratory Corporation Of America Holdings | Methods and systems for measuring ascorbic acid |
US10803981B2 (en) | 2018-10-15 | 2020-10-13 | James Glenn Norman | Applied artificial intelligence technology for hormone therapy treatment |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003342291A (ja) * | 2002-05-27 | 2003-12-03 | Sumika Chemical Analysis Service Ltd | エストラジオール抱合体 |
US20060040256A1 (en) * | 2003-09-08 | 2006-02-23 | Quest Diagnostics Inc | Determination of testosterone by mass spectrometry |
WO2006051986A1 (ja) * | 2004-11-15 | 2006-05-18 | Periodock, Inc. | アロマターゼ活性の測定方法及びそれに用いる測定キット |
WO2006107339A2 (en) * | 2005-03-31 | 2006-10-12 | Georgetown University | Free thyroxine and free triiodothyronine analysis by mass spectrometry |
Family Cites Families (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5605798A (en) | 1993-01-07 | 1997-02-25 | Sequenom, Inc. | DNA diagnostic based on mass spectrometry |
CA2512290C (en) | 1993-05-28 | 2010-02-02 | Baylor College Of Medicine | Method and apparatus for desorption and ionization of analytes |
US5772874A (en) | 1995-11-02 | 1998-06-30 | Cohesive Technologies, Inc. | High performance liquid chromatography method and apparatus |
DE69700523T2 (de) | 1996-01-19 | 2000-04-27 | Cohesive Technologies Inc., Acton | Hochleistungsflüssigchromatographieverfahren und vorrichtung |
GB9717926D0 (en) | 1997-08-22 | 1997-10-29 | Micromass Ltd | Methods and apparatus for tandem mass spectrometry |
JP2002502086A (ja) | 1998-01-23 | 2002-01-22 | アナリティカ オブ ブランフォード インコーポレーテッド | 表面からの質量分光測定 |
JP2001011673A (ja) | 1999-07-02 | 2001-01-16 | Sanyo Special Steel Co Ltd | 線材回転装置 |
JP2001116736A (ja) * | 1999-10-21 | 2001-04-27 | Sumika Chemical Analysis Service Ltd | エストロゲンの分析方法 |
US20030092601A1 (en) | 1999-12-07 | 2003-05-15 | Hanan Polansky | Microcompetition and human disease |
IL149529A0 (en) * | 1999-12-22 | 2002-11-10 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Butyne diol derivatives |
US6680203B2 (en) * | 2000-07-10 | 2004-01-20 | Esperion Therapeutics, Inc. | Fourier transform mass spectrometry of complex biological samples |
CA2440978C (en) | 2001-01-02 | 2013-04-02 | The Cleveland Clinic Foundation | Myeloperoxidase, a risk indicator for cardiovascular disease |
JP2003090839A (ja) | 2001-09-18 | 2003-03-28 | Toru Ueda | 内分泌攪乱物質群およびそれらの活性を指標とした生物系廃棄物処理物の評価方法 |
US7473560B2 (en) * | 2003-04-14 | 2009-01-06 | Georgetown University | Steroid hormone analysis by mass spectrometry |
CA2519626C (en) | 2003-04-14 | 2013-06-18 | Georgetown University | Thyroid hormone analysis by mass spectrometry with minimal sample preparation |
US8480742B2 (en) | 2005-08-02 | 2013-07-09 | Perumala Corporation | Total artificial disc |
JP2005283380A (ja) | 2004-03-30 | 2005-10-13 | Teikoku Hormone Mfg Co Ltd | バイオアベイラブルステロイドホルモンの測定方法 |
US20080111066A1 (en) | 2005-08-31 | 2008-05-15 | Jing Jim Zhang | Derivatization and low level detection of drugs in biological fluid and other solution matrices using a proxy marker |
CN100410663C (zh) * | 2005-09-11 | 2008-08-13 | 翁炳焕 | 蛋白质组的分析方法 |
WO2007092873A2 (en) | 2006-02-07 | 2007-08-16 | Applera Corporation | Chemical noise reduction for mass spectrometry |
CA2654319C (en) | 2006-05-26 | 2014-08-12 | Laboratory Corporation Of America Holdings | Liquid chromatography with tandem mass spectrometry of estrone, estradiol and free thyroxine |
US8916385B2 (en) * | 2007-12-13 | 2014-12-23 | Quest Diagnostics Investments, Inc. | Methods for detecting estrone by mass spectrometry |
-
2007
- 2007-12-13 US US12/002,314 patent/US8916385B2/en active Active
-
2008
- 2008-12-02 CN CN201610271799.7A patent/CN105929014A/zh active Pending
- 2008-12-02 JP JP2010538047A patent/JP5657390B2/ja active Active
- 2008-12-02 EP EP08859581.4A patent/EP2231865B1/en active Active
- 2008-12-02 EP EP14176286.4A patent/EP2799554B1/en active Active
- 2008-12-02 BR BRPI0820876A patent/BRPI0820876B8/pt active IP Right Grant
- 2008-12-02 WO PCT/US2008/085282 patent/WO2009076106A1/en active Application Filing
- 2008-12-02 EP EP20191596.4A patent/EP3757222A1/en active Pending
- 2008-12-02 EP EP17203354.0A patent/EP3301184B1/en active Active
- 2008-12-02 CA CA2709156A patent/CA2709156C/en active Active
- 2008-12-02 CN CN2008801265676A patent/CN101946005A/zh active Pending
-
2014
- 2014-11-05 US US14/533,602 patent/US9678087B2/en active Active
- 2014-11-26 JP JP2014238729A patent/JP2015062029A/ja active Pending
-
2017
- 2017-06-07 US US15/616,657 patent/US10422804B2/en active Active
-
2018
- 2018-02-28 JP JP2018034471A patent/JP6676088B2/ja active Active
-
2019
- 2019-09-23 US US16/579,438 patent/US11280798B2/en active Active
-
2022
- 2022-03-21 US US17/700,258 patent/US20220214364A1/en active Pending
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003342291A (ja) * | 2002-05-27 | 2003-12-03 | Sumika Chemical Analysis Service Ltd | エストラジオール抱合体 |
US20060040256A1 (en) * | 2003-09-08 | 2006-02-23 | Quest Diagnostics Inc | Determination of testosterone by mass spectrometry |
WO2006051986A1 (ja) * | 2004-11-15 | 2006-05-18 | Periodock, Inc. | アロマターゼ活性の測定方法及びそれに用いる測定キット |
WO2006107339A2 (en) * | 2005-03-31 | 2006-10-12 | Georgetown University | Free thyroxine and free triiodothyronine analysis by mass spectrometry |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
HSU JING-FANG: "Evaluation of electrospray ionization and atmospheric pressure chemical ionization for simultaneous", J CHROMATOGR B, vol. 860/1, JPN6015052345, 1 December 2007 (2007-12-01), pages 49 - 56, ISSN: 0004127585 * |
MARIA J. LOPEZ DE ALDA(外3名): "Liquid chromatography-(tandem) mass spectrometry of selected emerging pollutants (steroid sex hormon", JOURNAL OF CHROMATOGRAPHY A, vol. vol. 1000, Issues 1-2, JPN6012068934, 6 June 2003 (2003-06-06), pages 503 - 526, ISSN: 0004127586 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3301184A1 (en) | 2018-04-04 |
US10422804B2 (en) | 2019-09-24 |
US11280798B2 (en) | 2022-03-22 |
BRPI0820876B1 (pt) | 2020-10-06 |
CN105929014A (zh) | 2016-09-07 |
JP2015062029A (ja) | 2015-04-02 |
EP2799554B1 (en) | 2018-01-31 |
US20090155766A1 (en) | 2009-06-18 |
EP2231865B1 (en) | 2014-08-20 |
BRPI0820876A2 (pt) | 2015-06-16 |
US20170269107A1 (en) | 2017-09-21 |
JP6676088B2 (ja) | 2020-04-08 |
US20200018772A1 (en) | 2020-01-16 |
US8916385B2 (en) | 2014-12-23 |
EP2231865A1 (en) | 2010-09-29 |
EP2231865A4 (en) | 2011-03-30 |
US20220214364A1 (en) | 2022-07-07 |
JP2011506965A (ja) | 2011-03-03 |
EP2799554A1 (en) | 2014-11-05 |
CA2709156A1 (en) | 2009-06-18 |
CN101946005A (zh) | 2011-01-12 |
EP3757222A1 (en) | 2020-12-30 |
BRPI0820876B8 (pt) | 2021-07-27 |
US20150056708A1 (en) | 2015-02-26 |
EP3301184B1 (en) | 2020-08-19 |
US9678087B2 (en) | 2017-06-13 |
WO2009076106A1 (en) | 2009-06-18 |
CA2709156C (en) | 2017-10-10 |
JP5657390B2 (ja) | 2015-01-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7199392B2 (ja) | 質量分析によってエストラジオールを検出するための方法 | |
JP6676088B2 (ja) | 質量分析によってエストロンを検出するための方法 | |
JP6151291B2 (ja) | 質量分析によるジヒドロテストステロンの検出法 | |
AU2017272277A1 (en) | Methods for detecting dihydrotestosterone by mass spectrometry |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20180330 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20181219 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20190129 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20190423 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20190624 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20191008 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200210 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20200217 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20200303 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20200311 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6676088 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |