JP2003342291A - エストラジオール抱合体 - Google Patents
エストラジオール抱合体Info
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- JP2003342291A JP2003342291A JP2002151976A JP2002151976A JP2003342291A JP 2003342291 A JP2003342291 A JP 2003342291A JP 2002151976 A JP2002151976 A JP 2002151976A JP 2002151976 A JP2002151976 A JP 2002151976A JP 2003342291 A JP2003342291 A JP 2003342291A
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- Japan
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- estradiol
- conjugate
- labeled
- glucuronic acid
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 エストラジオールの硫酸抱合体又はグルクロ
ン酸抱合体の微量分析を、高い精度、高い信頼性で行う
ことを可能とするサロゲート物質、及び当該をサロゲー
ト物質を用いることを特徴とするエストラジオール抱合
体の微量分析方法を提供する。 【解決手段】 ３位及び１７位の水酸基の少なくとも一
方が、グルクロン酸若しくは硫酸又はこれらの塩で保護
されており、残りの水酸基は塩となっていてもよく、か
つ分子中の少なくとも１の炭素が安定同位元素で標識さ
れていることを特徴とするエストラジオール抱合体、及
び当該エストラジオール抱合体をサロゲート物質として
用いることを特徴とするエストラジオールグルクロン酸
抱合体又はエストラジオール硫酸抱合体の微量分析方
法。
ン酸抱合体の微量分析を、高い精度、高い信頼性で行う
ことを可能とするサロゲート物質、及び当該をサロゲー
ト物質を用いることを特徴とするエストラジオール抱合
体の微量分析方法を提供する。 【解決手段】 ３位及び１７位の水酸基の少なくとも一
方が、グルクロン酸若しくは硫酸又はこれらの塩で保護
されており、残りの水酸基は塩となっていてもよく、か
つ分子中の少なくとも１の炭素が安定同位元素で標識さ
れていることを特徴とするエストラジオール抱合体、及
び当該エストラジオール抱合体をサロゲート物質として
用いることを特徴とするエストラジオールグルクロン酸
抱合体又はエストラジオール硫酸抱合体の微量分析方
法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、エストラジオール
抱合体の微量分析にサロゲート物質として用いられる、
安定同位元素で標識されたエストラジオール抱合体に関
する。
抱合体の微量分析にサロゲート物質として用いられる、
安定同位元素で標識されたエストラジオール抱合体に関
する。
【０００２】
【従来の技術】人畜由来の天然女性ホルモンであるエス
トラジオールは、他の内分泌攪乱物質と比べホルモン活
性が高く、その環境中の動態には強い関心がもたれてい
る。エストラジオールが人体から排泄される形態は、主
にそのグルクロン酸抱合体、硫酸抱合体であり、これら
の抱合体そのものにはホルモン活性はない。しかしなが
ら、これらの抱合体は、環境中でしだいにエストラジオ
ールに変化する。従って、環境におけるホルモン活性と
しての負荷を考えた場合、エストラジオールのみなら
ず、その抱合体の追跡、環境中における動態把握は極め
て重要であり、高精度なエストラジオールグルクロン酸
抱合体、硫酸抱合体の分析方法の開発が望まれている。
トラジオールは、他の内分泌攪乱物質と比べホルモン活
性が高く、その環境中の動態には強い関心がもたれてい
る。エストラジオールが人体から排泄される形態は、主
にそのグルクロン酸抱合体、硫酸抱合体であり、これら
の抱合体そのものにはホルモン活性はない。しかしなが
ら、これらの抱合体は、環境中でしだいにエストラジオ
ールに変化する。従って、環境におけるホルモン活性と
しての負荷を考えた場合、エストラジオールのみなら
ず、その抱合体の追跡、環境中における動態把握は極め
て重要であり、高精度なエストラジオールグルクロン酸
抱合体、硫酸抱合体の分析方法の開発が望まれている。
【０００３】エストラジオールのみならず、一般に環境
ホルモンの測定濃度レベルは極微量であるため，抽出や
濃縮などの前処理操作中に回収される量を正確に把握す
ることが困難である。そこで分析目的の環境ホルモンと
性質が似た化合物（サロゲート物質）をあらかじめ試料
に既知量を添加し、前処理操作を行った後，得られたサ
ロゲート物質の回収率と同じだけ、分析目的の環境ホル
モンも回収されていると判断し、その微量分析を行う方
法が行われている。このサロゲート物質としては、分析
目的の環境ホルモンと同構造でかつ安定同位元素で標識
された化合物を用いることができる。安定同位元素で標
識された化合物を用いると、特にガスクロマトグラフィ
ー／質量分析法（ＧＣ−ＭＳ）や高速液体クロマトグラ
フィー／質量分析法（ＬＣ−ＭＳ）を使用した場合は，
両者の質量数が異なるため容易に判別することができる
との利点を有する。
ホルモンの測定濃度レベルは極微量であるため，抽出や
濃縮などの前処理操作中に回収される量を正確に把握す
ることが困難である。そこで分析目的の環境ホルモンと
性質が似た化合物（サロゲート物質）をあらかじめ試料
に既知量を添加し、前処理操作を行った後，得られたサ
ロゲート物質の回収率と同じだけ、分析目的の環境ホル
モンも回収されていると判断し、その微量分析を行う方
法が行われている。このサロゲート物質としては、分析
目的の環境ホルモンと同構造でかつ安定同位元素で標識
された化合物を用いることができる。安定同位元素で標
識された化合物を用いると、特にガスクロマトグラフィ
ー／質量分析法（ＧＣ−ＭＳ）や高速液体クロマトグラ
フィー／質量分析法（ＬＣ−ＭＳ）を使用した場合は，
両者の質量数が異なるため容易に判別することができる
との利点を有する。
【０００４】エストラジオール抱合体の微量分析に用い
られるサロゲート物質としては、重水素で標識されたエ
ストラジオール硫酸抱合体が知られており、市販されて
いる。しかしながら、重水素で標識されたサロゲート物
質は、当該物質中の重水素が、水等に含まれる水素とが
交換されて外れやすく、分析の信頼性、精度の点で劣る
との欠点を有する。又、硫酸抱合体であるサロゲート物
質は、硫酸抱合体の微量分析にのみ用いることができ、
グルクロン酸抱合体の微量分析に用いることはできな
い。
られるサロゲート物質としては、重水素で標識されたエ
ストラジオール硫酸抱合体が知られており、市販されて
いる。しかしながら、重水素で標識されたサロゲート物
質は、当該物質中の重水素が、水等に含まれる水素とが
交換されて外れやすく、分析の信頼性、精度の点で劣る
との欠点を有する。又、硫酸抱合体であるサロゲート物
質は、硫酸抱合体の微量分析にのみ用いることができ、
グルクロン酸抱合体の微量分析に用いることはできな
い。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記のよう
な従来技術の問題点を解決し、エストラジオールの硫酸
抱合体又はグルクロン酸抱合体の微量分析を、高い精
度、高い信頼性で行うことを可能とするサロゲート物質
を提供することを目的とする。本発明者は、エストラジ
オールの硫酸抱合体又はグルクロン酸抱合体であって、
その分子中の炭素が炭素の安定同位元素である炭素１３
（１３Ｃ）で標識化されている化合物を合成し、この化
合物をサロゲート物質として用いることにより、分析精
度及び信頼性の向上等が達成され、上記の従来技術の問
題点が解決することを見出し、本発明を完成した。
な従来技術の問題点を解決し、エストラジオールの硫酸
抱合体又はグルクロン酸抱合体の微量分析を、高い精
度、高い信頼性で行うことを可能とするサロゲート物質
を提供することを目的とする。本発明者は、エストラジ
オールの硫酸抱合体又はグルクロン酸抱合体であって、
その分子中の炭素が炭素の安定同位元素である炭素１３
（１３Ｃ）で標識化されている化合物を合成し、この化
合物をサロゲート物質として用いることにより、分析精
度及び信頼性の向上等が達成され、上記の従来技術の問
題点が解決することを見出し、本発明を完成した。
【０００６】
【課題を解決するための手段】すなわち本発明は、３位
及び１７位の水酸基の少なくとも一方が、グルクロン酸
若しくは硫酸又はこれらの塩で保護されており、残りの
水酸基は塩となっていてもよく、かつ分子中の少なくと
も１の炭素が安定同位元素で標識されていることを特徴
とするエストラジオール抱合体を提供するものである。
及び１７位の水酸基の少なくとも一方が、グルクロン酸
若しくは硫酸又はこれらの塩で保護されており、残りの
水酸基は塩となっていてもよく、かつ分子中の少なくと
も１の炭素が安定同位元素で標識されていることを特徴
とするエストラジオール抱合体を提供するものである。
【０００７】
【発明の実施の形態】本発明のエストラジオール抱合体
は、エストラジオールのグルクロン酸又は硫酸抱合体で
あり、その分子中の少なくとも１の炭素が、安定同位元
素で標識されている。安定同位元素で標識されていると
は、炭素の安定な同位元素で炭素が置換されているとの
意味である。炭素の安定な同位元素とは、通常、炭素１
３である。当該の炭素（炭素１２）が炭素１３へ置換さ
れている標識化率は８０％以上、好ましくは９０％以上
である。安定同位元素で標識されている炭素は、エスト
ラジオール骨格上にあってもよいし、又グルクロン酸抱
合体の場合は、グルクロン酸部分の炭素が標識されてい
てもよいが、ホルモン活性を有するエストラジオール骨
格上の炭素が標識されたものが好ましい。特に、エスト
ラジオールのＡ環（ベンゼン環）部分の炭素が標識され
ているものが好ましい。
は、エストラジオールのグルクロン酸又は硫酸抱合体で
あり、その分子中の少なくとも１の炭素が、安定同位元
素で標識されている。安定同位元素で標識されていると
は、炭素の安定な同位元素で炭素が置換されているとの
意味である。炭素の安定な同位元素とは、通常、炭素１
３である。当該の炭素（炭素１２）が炭素１３へ置換さ
れている標識化率は８０％以上、好ましくは９０％以上
である。安定同位元素で標識されている炭素は、エスト
ラジオール骨格上にあってもよいし、又グルクロン酸抱
合体の場合は、グルクロン酸部分の炭素が標識されてい
てもよいが、ホルモン活性を有するエストラジオール骨
格上の炭素が標識されたものが好ましい。特に、エスト
ラジオールのＡ環（ベンゼン環）部分の炭素が標識され
ているものが好ましい。
【０００８】標識された炭素は、分子中に少なくとも１
個必要であるが、分析の信頼性、精度の向上のために
は、好ましくは４個以上である。エストラジオールは、
その３位及び１７位に水酸基を有する。グルクロン酸若
しくは硫酸又はこれらの塩で保護される水酸基は、その
いずれでも良く、又両方でも良いが、１７位の水酸基が
保護されているものが好ましい。エストラジオールのグ
ルクロン酸抱合体からなるサロゲート物質は、グルクロ
ン酸抱合体の微量分析に用いることができ、硫酸抱合体
からなるサロゲート物質は、硫酸抱合体の微量分析に用
いることができる。本発明のサロゲート物質用のエスト
ラジオール抱合体は、遊離酸の形態でもよいし、又金属
塩等の塩の形態でもよい。エストラジオールグルクロン
酸抱合体の場合は、保存安定性、製造過程における取り
出し易さなどから金属塩の形態が好ましい。金属塩とし
ては、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩等が挙げ
られる。
個必要であるが、分析の信頼性、精度の向上のために
は、好ましくは４個以上である。エストラジオールは、
その３位及び１７位に水酸基を有する。グルクロン酸若
しくは硫酸又はこれらの塩で保護される水酸基は、その
いずれでも良く、又両方でも良いが、１７位の水酸基が
保護されているものが好ましい。エストラジオールのグ
ルクロン酸抱合体からなるサロゲート物質は、グルクロ
ン酸抱合体の微量分析に用いることができ、硫酸抱合体
からなるサロゲート物質は、硫酸抱合体の微量分析に用
いることができる。本発明のサロゲート物質用のエスト
ラジオール抱合体は、遊離酸の形態でもよいし、又金属
塩等の塩の形態でもよい。エストラジオールグルクロン
酸抱合体の場合は、保存安定性、製造過程における取り
出し易さなどから金属塩の形態が好ましい。金属塩とし
ては、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩等が挙げ
られる。
【０００９】本発明の、サロゲート物質用のエストラジ
オールグルクロン酸抱合体としては、特に下記構造式
（Ｉ）で表されるものが好ましい。 ［式中、Ｍは水素、リチウム、ナトリウム又はカリウム
原子を表し、＊は安定同位元素で標識されている炭素の
位置を表す。］
オールグルクロン酸抱合体としては、特に下記構造式
（Ｉ）で表されるものが好ましい。 ［式中、Ｍは水素、リチウム、ナトリウム又はカリウム
原子を表し、＊は安定同位元素で標識されている炭素の
位置を表す。］
【００１０】本発明の、サロゲート物質用のエストラジ
オール抱合体の製法は、特に限定されないが、エストラ
ジオールのグルクロン酸又は硫酸による通常の、保護反
応と同様にして製造することができる。ただし、エスト
ラジオール又はグルクロン酸（好ましくはエストラジオ
ール）は、その少なくとも１の炭素が安定同位元素で標
識されたものを用いる。エストラジオールのグルクロン
酸による保護反応は、例えば、次のようにして行われ
る。トルエン等の溶媒中に、エストラジオールを溶解
し、炭酸銀等の存在下、メチル（トリ−Ｏ−アセチル
α−Ｄ−グルコピラノシル ブロマイド）ウロネートを
添加して反応させて、１７位水酸基にグルクロン酸前駆
体を導入する。次いで、グルクロン酸前駆体部分のアセ
チル基をアルカリで除去して目的物であるエストラジオ
ール−１７−グルクロン酸抱合体を得る。
オール抱合体の製法は、特に限定されないが、エストラ
ジオールのグルクロン酸又は硫酸による通常の、保護反
応と同様にして製造することができる。ただし、エスト
ラジオール又はグルクロン酸（好ましくはエストラジオ
ール）は、その少なくとも１の炭素が安定同位元素で標
識されたものを用いる。エストラジオールのグルクロン
酸による保護反応は、例えば、次のようにして行われ
る。トルエン等の溶媒中に、エストラジオールを溶解
し、炭酸銀等の存在下、メチル（トリ−Ｏ−アセチル
α−Ｄ−グルコピラノシル ブロマイド）ウロネートを
添加して反応させて、１７位水酸基にグルクロン酸前駆
体を導入する。次いで、グルクロン酸前駆体部分のアセ
チル基をアルカリで除去して目的物であるエストラジオ
ール−１７−グルクロン酸抱合体を得る。
【００１１】このようにして得られた安定同位元素で標
識されたエストラジオール抱合体は、エストラジオール
抱合体の微量分析用のサロゲート物質として用いること
ができる。当該微量分析は、例えば次のようにして行わ
れる。試料に、当該サロゲート物質、すなわち安定同位
元素で標識されたエストラジオール抱合体、を含有した
試薬を所定量添加した後、固相抽出し、それをトリエチ
ルアミンのメタノール溶液等で溶出したものを濃縮す
る。濃縮後の試料を、ＬＣ-ＭＳ等により測定し、添加
したサロゲート物質の量、サロゲート物質と分析対象物
質のピークの比較により、分析対象物質の量を求める。
安定同位元素で標識されたエストラジオール抱合体を含
有した試薬中の、安定同位元素で標識されたエストラジ
オール抱合体の割合は、分析の信頼性、精度の向上のた
めに高い方が好ましい。例えば、当該試薬中のエストラ
ジオールグルクロン酸抱合体の化学的純度は９０重量％
以上が好ましく、より高い精度の分析を行うためには、
９８重量％以上がより好ましい。
識されたエストラジオール抱合体は、エストラジオール
抱合体の微量分析用のサロゲート物質として用いること
ができる。当該微量分析は、例えば次のようにして行わ
れる。試料に、当該サロゲート物質、すなわち安定同位
元素で標識されたエストラジオール抱合体、を含有した
試薬を所定量添加した後、固相抽出し、それをトリエチ
ルアミンのメタノール溶液等で溶出したものを濃縮す
る。濃縮後の試料を、ＬＣ-ＭＳ等により測定し、添加
したサロゲート物質の量、サロゲート物質と分析対象物
質のピークの比較により、分析対象物質の量を求める。
安定同位元素で標識されたエストラジオール抱合体を含
有した試薬中の、安定同位元素で標識されたエストラジ
オール抱合体の割合は、分析の信頼性、精度の向上のた
めに高い方が好ましい。例えば、当該試薬中のエストラ
ジオールグルクロン酸抱合体の化学的純度は９０重量％
以上が好ましく、より高い精度の分析を行うためには、
９８重量％以上がより好ましい。
【００１２】
【発明の効果】本発明の標識されたエストラジオール抱
合体は、環境中のエストラジオール抱合体の、微量分析
用のサロゲート物資として用いることができる。そし
て、この標識されたエストラジオール抱合体を、サロゲ
ート物資として用いることにより、環境中のエストラジ
オールの硫酸抱合体又はグルクロン酸抱合体の微量分析
を、高い精度、高い信頼性で行うことが可能となる
合体は、環境中のエストラジオール抱合体の、微量分析
用のサロゲート物資として用いることができる。そし
て、この標識されたエストラジオール抱合体を、サロゲ
ート物資として用いることにより、環境中のエストラジ
オールの硫酸抱合体又はグルクロン酸抱合体の微量分析
を、高い精度、高い信頼性で行うことが可能となる
【００１３】
【実施例】以下、本発明を実施例により具体的に説明す
るが、これらの実施例は説明のためにのみ記載されてお
り、本発明の範囲を限定するものではない。
るが、これらの実施例は説明のためにのみ記載されてお
り、本発明の範囲を限定するものではない。
【００１４】実施例１ （グルクロン酸前駆体導入化合
物の合成） マグネチック攪拌棒を備えた反応容器に、１３Ｃ４−エ
ストラジオール（１５４ｍｇ、０．５５８ｍｍｏＬ。な
お、１３Ｃ４−は、４個の炭素が炭素１３で置換されて
いることを表す。）及び無水トルエン（１４ｍＬ）を仕
込み懸濁した。攪拌下、炭酸銀（３５５ｍｇ、１．１２
ｍｍｏＬ）とメチル（トリ−Ｏ−アセチル α−Ｄ−グ
ルコピラノシル ブロマイド）ウロネート（３５５ｍ
ｇ、０．８９４ｍｍｏＬ）を添加して、室温下２４時間
反応した。反応後、エーテルを注入し、不溶物をろ去し
てエーテル層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシ
ウム上で乾燥した。次いで、乾燥剤をろ別後、溶媒を減
圧留去することにより粗化合物を得た。当該粗化合物を
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢
酸エチル＝２／１）により精製して、下記構造式(II)で
表されるグルクロン酸前駆体導入化合物（１１０ｍ、
０．１８６ｍｍｏＬ）を収率３３．３％で得た。 ［式中、Ａｃはアセチル基を表し、＊は安定同位元素で
標識されている炭素の位置を表す。］
物の合成） マグネチック攪拌棒を備えた反応容器に、１３Ｃ４−エ
ストラジオール（１５４ｍｇ、０．５５８ｍｍｏＬ。な
お、１３Ｃ４−は、４個の炭素が炭素１３で置換されて
いることを表す。）及び無水トルエン（１４ｍＬ）を仕
込み懸濁した。攪拌下、炭酸銀（３５５ｍｇ、１．１２
ｍｍｏＬ）とメチル（トリ−Ｏ−アセチル α−Ｄ−グ
ルコピラノシル ブロマイド）ウロネート（３５５ｍ
ｇ、０．８９４ｍｍｏＬ）を添加して、室温下２４時間
反応した。反応後、エーテルを注入し、不溶物をろ去し
てエーテル層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシ
ウム上で乾燥した。次いで、乾燥剤をろ別後、溶媒を減
圧留去することにより粗化合物を得た。当該粗化合物を
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢
酸エチル＝２／１）により精製して、下記構造式(II)で
表されるグルクロン酸前駆体導入化合物（１１０ｍ、
０．１８６ｍｍｏＬ）を収率３３．３％で得た。 ［式中、Ａｃはアセチル基を表し、＊は安定同位元素で
標識されている炭素の位置を表す。］
【００１５】実施例２（１３Ｃ４−エストラジオール−
１７−グルクロン酸抱合体２Ｎａ塩の合成） マグネチック攪拌棒、冷却管を備えた反応容器に、実施
例１と同様の方法により得られた上記の式(II)で表され
るグルクロン酸前駆体導入化合物（２１０ｍｇ、０．３
５４ｍｍｏＬ）を仕込み、エタノール（１０ｍＬ）に溶
解した。これに０．５規定水酸化ナトリウム水溶液
（３．０４ｍＬ）を、室温下１５分間で滴下した後、油
浴上８０℃で３０分間反応した。反応終了後室温まで冷
却した後、さらに氷冷下１０分間攪拌し、析出した結晶
をろ取した。次いで、当該結晶を、エタノール／水＝７
／３（ｖ／ｖ）にて洗浄後、減圧乾燥することにより、
下記構造式(III)で表される１３Ｃ４−エストラジオー
ル−１７−グルクロン酸抱合体２Ｎａ塩（１３０ｍｇ、
０．２７４ ｍｍｏＬ）を収率７７．４％で得た。 ［式中、＊は安定同位元素で標識されている炭素の位置
を表す。］
１７−グルクロン酸抱合体２Ｎａ塩の合成） マグネチック攪拌棒、冷却管を備えた反応容器に、実施
例１と同様の方法により得られた上記の式(II)で表され
るグルクロン酸前駆体導入化合物（２１０ｍｇ、０．３
５４ｍｍｏＬ）を仕込み、エタノール（１０ｍＬ）に溶
解した。これに０．５規定水酸化ナトリウム水溶液
（３．０４ｍＬ）を、室温下１５分間で滴下した後、油
浴上８０℃で３０分間反応した。反応終了後室温まで冷
却した後、さらに氷冷下１０分間攪拌し、析出した結晶
をろ取した。次いで、当該結晶を、エタノール／水＝７
／３（ｖ／ｖ）にて洗浄後、減圧乾燥することにより、
下記構造式(III)で表される１３Ｃ４−エストラジオー
ル−１７−グルクロン酸抱合体２Ｎａ塩（１３０ｍｇ、
０．２７４ ｍｍｏＬ）を収率７７．４％で得た。 ［式中、＊は安定同位元素で標識されている炭素の位置
を表す。］
【００１６】参考例
安定同位元素で標識されたエストラジオール抱合体をサ
ロゲート物質として用いて、試料中のエストラジオール
抱合体の微量分析を行う例を以下に示す。上記のように
して得られた１３Ｃ４−エストラジオール−１７−グル
クロン酸抱合体の０．０１ｍｇを水を少量添加した溶解
したアセトニトリル１０ｍＬに溶解した溶液０．０２ｍ
Ｌを、試料水１Ｌに加える。固相抽出後５ｍＭのトリエ
チルアミン／メタノールで溶出する。溶出したものを、
窒素パージ等の方法により、０．２ｍＬ程度まで濃縮す
る。このようにして得られる液を、ＬＣ−ＭＳ測定に供
し、試料中のエストラジオール−１７−グルクロン酸抱
合体の量を算出する。
ロゲート物質として用いて、試料中のエストラジオール
抱合体の微量分析を行う例を以下に示す。上記のように
して得られた１３Ｃ４−エストラジオール−１７−グル
クロン酸抱合体の０．０１ｍｇを水を少量添加した溶解
したアセトニトリル１０ｍＬに溶解した溶液０．０２ｍ
Ｌを、試料水１Ｌに加える。固相抽出後５ｍＭのトリエ
チルアミン／メタノールで溶出する。溶出したものを、
窒素パージ等の方法により、０．２ｍＬ程度まで濃縮す
る。このようにして得られる液を、ＬＣ−ＭＳ測定に供
し、試料中のエストラジオール−１７−グルクロン酸抱
合体の量を算出する。
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フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ｇ０１Ｎ 30/88 Ｇ０１Ｎ 30/88 Ｅ
(72)発明者 村上 雅志
千葉県袖ヶ浦市北袖２番１号 株式会社住
化分析センター内
Ｆターム(参考） 2G052 AA06 AA39 AB16 AB27 AD26
AD32 AD46 EA03 EB03 EB11
ED01 ED07 ED11 FB02 FB07
FC02 FC15 FC19 GA24 GA27
HB08
4C091 AA02 BB02 BB05 CC01 DD01
EE04 FF01 GG01 HH01 KK01
LL01 MM03 NN01 PA01 PA09
QQ01 RR08 SS07
Claims (5)
- 【請求項１】３位及び１７位の水酸基の少なくとも一方
が、グルクロン酸若しくは硫酸又はこれらの塩で保護さ
れており、残りの水酸基は塩となっていてもよく、かつ
分子中の少なくとも１の炭素が安定同位元素で標識され
ていることを特徴とするエストラジオール抱合体。 - 【請求項２】安定同位元素で標識されている炭素の数
が、分子中に４以上であることを特徴とする請求項１の
エストラジオール抱合体。 - 【請求項３】安定同位元素で標識されている炭素が、エ
ストラジオール骨格上にあることを特徴とする請求項１
又は２のエストラジオール抱合体。 - 【請求項４】下記構造式（Ｉ）で表されることを特徴と
する請求項１乃至３のエストラジオール抱合体。 ［式中、Ｍは水素、リチウム、ナトリウム又はカリウム
原子を表し、＊は安定同位元素で標識されている炭素の
位置を表す。］ - 【請求項５】請求項１乃至４のエストラジオール抱合体
をサロゲート物質として用いることを特徴とするエスト
ラジオールグルクロン酸抱合体又はエストラジオール硫
酸抱合体の微量分析方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002151976A JP2003342291A (ja) | 2002-05-27 | 2002-05-27 | エストラジオール抱合体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
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|---|---|---|---|---|
| JP2011505013A (ja) * | 2007-11-27 | 2011-02-17 | クエスト ダイアグノスティックス インヴェストメンツ インコーポレイテッド | 質量分析によってエストラジオールを検出するための方法 |
| WO2015064530A1 (ja) | 2013-10-28 | 2015-05-07 | 株式会社島津製作所 | クロマトグラフを用いたマルチ定量分析方法 |
| JP2018119973A (ja) * | 2007-12-13 | 2018-08-02 | クエスト ダイアグノスティックス インヴェストメンツ インコーポレイテッド | 質量分析によってエストロンを検出するための方法 |
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-
2002
- 2002-05-27 JP JP2002151976A patent/JP2003342291A/ja active Pending
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| US10018602B2 (en) | 2013-10-28 | 2018-07-10 | Shimadzu Corporation | Multicomponent quantitative analysis method using chromatography |
| CN113956321A (zh) * | 2021-10-22 | 2022-01-21 | 郑州安图生物工程股份有限公司 | 雌二醇6位葡萄糖醛酸苷及其制备方法和应用 |
| CN113956321B (zh) * | 2021-10-22 | 2023-11-03 | 郑州安图生物工程股份有限公司 | 雌二醇6位葡萄糖醛酸苷及其制备方法和应用 |
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