JPS62142196A - トリチウム標識付きステロイドの合成方法 - Google Patents
トリチウム標識付きステロイドの合成方法Info
- Publication number
- JPS62142196A JPS62142196A JP61282211A JP28221186A JPS62142196A JP S62142196 A JPS62142196 A JP S62142196A JP 61282211 A JP61282211 A JP 61282211A JP 28221186 A JP28221186 A JP 28221186A JP S62142196 A JPS62142196 A JP S62142196A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- acid
- hydrogen
- group
- methoxyester
- agent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0051—Estrane derivatives
- C07J1/0066—Estrane derivatives substituted in position 17 beta not substituted in position 17 alfa
- C07J1/007—Estrane derivatives substituted in position 17 beta not substituted in position 17 alfa the substituent being an OH group free esterified or etherified
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、置換エストラテＦラエン糸の新規なステロイ
ドからトリチクム標識付きステルイド系誘導体を合成す
る方法に関する。さらに詳しくは、本発明は、〔へ７−
”Ｈ）１１β−メトキシ−１７α−エチニルエストラジ
オールの合成方法に関する。
ドからトリチクム標識付きステルイド系誘導体を合成す
る方法に関する。さらに詳しくは、本発明は、〔へ７−
”Ｈ）１１β−メトキシ−１７α−エチニルエストラジ
オールの合成方法に関する。
しかして、本発明の生石は、次の一般式Ｉ〔ここでＲは
水素又はＲｌ （Ｒｌは１〜５個の炭素原子を有するア
シル基、置換若しくは非置換ベンゾイル基、又はテトラ
ヒドロピラニル、トリチル若しくはトリメチルシリル基
である〕を表わし、Ｒ１は１〜５個の炭素原子を有する
アシル基、置換若しくは非置換ベンゾイル基、又はテト
ラヒドロピラニル、トリチル若しくはトリメチルシリル
基を表わす〕 のステ冨イドに触媒の存在下にトリチクム化水素の作用
によシ還元し、生じた（ ６．７−３Ｈ）３−０Ｒ−１
７β−０Ｒ１−１１β−メトキシエストラ−１，４５（
１０）−）リエンに強塩基又は水性媒質中の弱酸又は水
素酸を作用させて（４７−３Ｒ）１１β−メトキシエス
トラ−１，４５（１０）−）ジエン−４１フβ−ジオー
ルを得、これをオペナクアー反応に従ってアルミニクム
イソプロビラートの存在下にシクロヘキサノンにより（
４７−８Ｈ）３−ヒドロキシ−１１β−メトキシエスト
ラ−ｔｔＳ（１０）−）ジエン−１フーオンに酸化し、
後者の化合物にトルエン中でナトリウムｔ−アミラード
の存在下にエチニル化剤を作用させることを特徴とする
（４７−”Ｈ）１１β−メトキシ−１７α−エチニルエ
スＦラジオールの合成方法にあル。
水素又はＲｌ （Ｒｌは１〜５個の炭素原子を有するア
シル基、置換若しくは非置換ベンゾイル基、又はテトラ
ヒドロピラニル、トリチル若しくはトリメチルシリル基
である〕を表わし、Ｒ１は１〜５個の炭素原子を有する
アシル基、置換若しくは非置換ベンゾイル基、又はテト
ラヒドロピラニル、トリチル若しくはトリメチルシリル
基を表わす〕 のステ冨イドに触媒の存在下にトリチクム化水素の作用
によシ還元し、生じた（ ６．７−３Ｈ）３−０Ｒ−１
７β−０Ｒ１−１１β−メトキシエストラ−１，４５（
１０）−）リエンに強塩基又は水性媒質中の弱酸又は水
素酸を作用させて（４７−３Ｒ）１１β−メトキシエス
トラ−１，４５（１０）−）ジエン−４１フβ−ジオー
ルを得、これをオペナクアー反応に従ってアルミニクム
イソプロビラートの存在下にシクロヘキサノンにより（
４７−８Ｈ）３−ヒドロキシ−１１β−メトキシエスト
ラ−ｔｔＳ（１０）−）ジエン−１フーオンに酸化し、
後者の化合物にトルエン中でナトリウムｔ−アミラード
の存在下にエチニル化剤を作用させることを特徴とする
（４７−”Ｈ）１１β−メトキシ−１７α−エチニルエ
スＦラジオールの合成方法にあル。
一般式Ｉの化合物において、８及び（又は）Ｒｓが１〜
５個の炭素原子を有するアシル基を表わすときは、それ
は例えばぎ酸、酢酸、プ田ピオン酸、酪酸又は吉草酸の
残基であってよい。
５個の炭素原子を有するアシル基を表わすときは、それ
は例えばぎ酸、酢酸、プ田ピオン酸、酪酸又は吉草酸の
残基であってよい。
Ｒ及び（又は）Ｒｓが置換ベンゾイル基を表わすときは
、それは、例えば、塩素着しくは臭素のようなハ胃ゲン
、１〜５個の炭素原子を有するアルキル基、トリフルオ
ルメトキシ基又は１〜５個の炭素原子を有するアルキル
オキシ基によって置換されていてよい。
、それは、例えば、塩素着しくは臭素のようなハ胃ゲン
、１〜５個の炭素原子を有するアルキル基、トリフルオ
ルメトキシ基又は１〜５個の炭素原子を有するアルキル
オキシ基によって置換されていてよい。
弐Ｉの化合物の中でも、特に、
１１β−メトキシエストラ−を瓜５（１０）、６−テト
ラエン−３，１フβ−ジオール−１７β−アセテート、 １１β−メトキシエストラ−ｔ ５１５ （１０）、６
−チトラエンーＷｈ％１７β−ジオールジアセテーシが
あげられる。
ラエン−３，１フβ−ジオール−１７β−アセテート、 １１β−メトキシエストラ−ｔ ５１５ （１０）、６
−チトラエンーＷｈ％１７β−ジオールジアセテーシが
あげられる。
上記の合成方法は、好ましい実施条件下では、触媒が水
酸化パラジウムであること、強塩基が水酸化ナトリウム
であって、反応がメタノール中で行なわれること、水性
の弱酸が酢酸であること１水素酸が塩酸であること、エ
チニル化剤がアセチレンであるととによって特徴づけら
れる。
酸化パラジウムであること、強塩基が水酸化ナトリウム
であって、反応がメタノール中で行なわれること、水性
の弱酸が酢酸であること１水素酸が塩酸であること、エ
チニル化剤がアセチレンであるととによって特徴づけら
れる。
本発明の合成方法においては、中間体としての下記の化
合物、即ちＣ４７−８Ｒ）１１β−メトキシエストラ−
上人５ （１０）−）リエンー４１７β−ジオールシア
＊ｆ−）、Ｃ４７−”Ｈ）１１β−メトキシエストラ−
Ｌ＆５ （１０）−）ジエン−４１フβ−ジオール及ヒ
Ｃ４７−ＩＨ）ｓ−ヒドロキシ−１１β−メトキシエス
トラ−ｔ＼５ （１０）−トリエン−１７−オンが得ら
れる。
合物、即ちＣ４７−８Ｒ）１１β−メトキシエストラ−
上人５ （１０）−）リエンー４１７β−ジオールシア
＊ｆ−）、Ｃ４７−”Ｈ）１１β−メトキシエストラ−
Ｌ＆５ （１０）−）ジエン−４１フβ−ジオール及ヒ
Ｃ４７−ＩＨ）ｓ−ヒドロキシ−１１β−メトキシエス
トラ−ｔ＼５ （１０）−トリエン−１７−オンが得ら
れる。
これらの化合物の中でも、（６，７−ａｎ）ｉｉβ−メ
トキシエストラ−′％、４５ （１０）−）リエンー３
．１７β−ジオール及び（４７−ＩＨ）３−ヒドロキシ
−１１β−メトキシエストラ−１３゜５ （１０）−ト
リエン−１７−オンが特に有益である。
トキシエストラ−′％、４５ （１０）−）リエンー３
．１７β−ジオール及び（４７−ＩＨ）３−ヒドロキシ
−１１β−メトキシエストラ−１３゜５ （１０）−ト
リエン−１７−オンが特に有益である。
これらの化合物は、特に、５２Ｃ１／ｍＭ程度の比放射
能を有する〔４７−３Ｈ〕１１β−メトキシ−１７α−
エチニルエストラジオールを導く。
能を有する〔４７−３Ｈ〕１１β−メトキシ−１７α−
エチニルエストラジオールを導く。
このトリチクム化化合物は、人間や動物において、ニス
）０ゲン活性の的である組織又は器官、例えば子宮、膣
、下垂体、視床下部、そして例えば子宮や前立腺腫瘍又
は腺腫の細胞内に存在するエストロゲン特異性受容体の
研究及び定量を可能ならしめるものである。事実、この
化合物は、テス）Ｘテロンやエストラジオールのような
ホルモンを結合する血漿たん白質によシ固定されない。
）０ゲン活性の的である組織又は器官、例えば子宮、膣
、下垂体、視床下部、そして例えば子宮や前立腺腫瘍又
は腺腫の細胞内に存在するエストロゲン特異性受容体の
研究及び定量を可能ならしめるものである。事実、この
化合物は、テス）Ｘテロンやエストラジオールのような
ホルモンを結合する血漿たん白質によシ固定されない。
女性の場合には、この化合物はエストロゲン組織受容体
の選択を際立たせ、しかしてその他の種類のステルイド
ホルモン（グルココルチコイド、ミネラロコルチコイド
、アンドマゲン又はプνゲストゲン）の組織受容体と相
互作用しないので大きな親和力及び大きな安定性の複合
体を形成する。
の選択を際立たせ、しかしてその他の種類のステルイド
ホルモン（グルココルチコイド、ミネラロコルチコイド
、アンドマゲン又はプνゲストゲン）の組織受容体と相
互作用しないので大きな親和力及び大きな安定性の複合
体を形成する。
最後に、との化合物は、放射免疫試験による血漿又はそ
の他の生物学的液体中の１１β−メトキシ−１７α−エ
チニルエストラジオールの定ｆｌ’を可能ならしめるも
のである。
の他の生物学的液体中の１１β−メトキシ−１７α−エ
チニルエストラジオールの定ｆｌ’を可能ならしめるも
のである。
（６，７−ａＨ）１１７１−ｌ ）キシ−１７（ＩＥ−
エチニルエストラジオールの使用は、Ｊ、 Ｐ、 Ｒａ
ｙｎａｕｄ氏他によシ、Ｗ、 Ｌ、 ＭｅＧｕｌｒ・氏
他編「正常及び新生の組織中のプ田ゲステロン」１７１
〜１９１頁（１９７７年ニューヨーク市ラベーうレス社
発行）に記載されている。
エチニルエストラジオールの使用は、Ｊ、 Ｐ、 Ｒａ
ｙｎａｕｄ氏他によシ、Ｗ、 Ｌ、 ＭｅＧｕｌｒ・氏
他編「正常及び新生の組織中のプ田ゲステロン」１７１
〜１９１頁（１９７７年ニューヨーク市ラベーうレス社
発行）に記載されている。
一般式Ｉの化合物は、１１β−メトキシノルテストステ
ロンの１７β位置のヒドロキシル官能基をエステル化又
はエーテル化剤によジブロックし、得られた１７β−Ｏ
Ｒ，−１１β−メトキシノルテストステロン（Ｒ，は前
記の意味を有する。以下同じ）にハ四ゲン化剤を作用さ
せ、生じた１７β−ＯＲ，−２，６−シハロゲノー１１
β−メトキシエストラ−４−エン−３−オンに脱ハロゲ
ン化水素剤を反応させて所望の１７β−ＯＲ，−１１β
−メトキシエストラ−１，＆５ （１０）、６−テトラ
エン−３−オールを得、必要ならばその３位前のヒドロ
キシ官能基をエステル化又はエーテル化剤によってブロ
ックして３−ＯＲ’−１７β−ＯＲ，−１１β−メトキ
シエストラ−１，５，５（１０）、６−テトラエン（Ｒ
’は前記の意味を有する）を得ることを特徴とする方法
によシ製造することができる。
ロンの１７β位置のヒドロキシル官能基をエステル化又
はエーテル化剤によジブロックし、得られた１７β−Ｏ
Ｒ，−１１β−メトキシノルテストステロン（Ｒ，は前
記の意味を有する。以下同じ）にハ四ゲン化剤を作用さ
せ、生じた１７β−ＯＲ，−２，６−シハロゲノー１１
β−メトキシエストラ−４−エン−３−オンに脱ハロゲ
ン化水素剤を反応させて所望の１７β−ＯＲ，−１１β
−メトキシエストラ−１，＆５ （１０）、６−テトラ
エン−３−オールを得、必要ならばその３位前のヒドロ
キシ官能基をエステル化又はエーテル化剤によってブロ
ックして３−ＯＲ’−１７β−ＯＲ，−１１β−メトキ
シエストラ−１，５，５（１０）、６−テトラエン（Ｒ
’は前記の意味を有する）を得ることを特徴とする方法
によシ製造することができる。
この製造法において、１７７位前は３位前のヒドロキシ
ル官能基をブロックさせるエステル化剤は酸又は酸の官
能性誘導体である。この官能性誘導体は無水酢酸又は塩
化ベンゾイルであってよい。
ル官能基をブロックさせるエステル化剤は酸又は酸の官
能性誘導体である。この官能性誘導体は無水酢酸又は塩
化ベンゾイルであってよい。
乾燥抽出物を２５０−の水で溶解する。水性相を塩化メ
チレンで抽出し、有機相を重炭酸塩飽和溶液で洗浄し、
次いで水洗し、無水硫酸す） ＩＪウムで乾燥する。１
７β−アセトキシ−２，６−ジプロムー１１β−メトキ
シエストラ−４−エン−３−オン金塩化メチレン中に含
むこの溶液は、次の合成工程でそのまま用いる。
チレンで抽出し、有機相を重炭酸塩飽和溶液で洗浄し、
次いで水洗し、無水硫酸す） ＩＪウムで乾燥する。１
７β−アセトキシ−２，６−ジプロムー１１β−メトキ
シエストラ−４−エン−３−オン金塩化メチレン中に含
むこの溶液は、次の合成工程でそのまま用いる。
−Ｉ見ｐ ： ３−４−．４−ニー、４−殿−＋−ｙ−
ｊ 、＝−ｕ−λ−二−３−ａ−ｇ５４−ｏ２゜ソご！
トラエンー＆−１−７β−ジオール−１７β−アセテー
ト ＩＱ、５３ｇの塩化リチウムと１１７ｃｃのジメチルホ
ルムアミドを混合する。窒素下にかきまぜながら１１０
〜１１５℃に加熱し、先の工程で得られた塩化メチレン
溶液を加える。塩化メチレンをＷ留によシ除去し、窒素
下にかきまぜながら１１０〜１１５℃で２時間放置する
。＋２０”Ｃに冷却し、５００ＣＣの氷水中に注ぐ。得
られたガムＪｊＩｔを塩化メチレンで抽出する。有機相
を重炭酸ナトリウム飽和溶液で洗浄し、次いで水洗する
。硫酸す） リウムで脱水する。３０″Ｃで真空蒸発さ
せてからその残留物をシリカでりａマドグラフィーする
ことにより精製する（溶離液はベンゼン及び酢酸エチル
９：１）。得られた生成物音ベンゼンで洗い、乾燥する
。４．２６７９の所期化合物を得る。
ｊ 、＝−ｕ−λ−二−３−ａ−ｇ５４−ｏ２゜ソご！
トラエンー＆−１−７β−ジオール−１７β−アセテー
ト ＩＱ、５３ｇの塩化リチウムと１１７ｃｃのジメチルホ
ルムアミドを混合する。窒素下にかきまぜながら１１０
〜１１５℃に加熱し、先の工程で得られた塩化メチレン
溶液を加える。塩化メチレンをＷ留によシ除去し、窒素
下にかきまぜながら１１０〜１１５℃で２時間放置する
。＋２０”Ｃに冷却し、５００ＣＣの氷水中に注ぐ。得
られたガムＪｊＩｔを塩化メチレンで抽出する。有機相
を重炭酸ナトリウム飽和溶液で洗浄し、次いで水洗する
。硫酸す） リウムで脱水する。３０″Ｃで真空蒸発さ
せてからその残留物をシリカでりａマドグラフィーする
ことにより精製する（溶離液はベンゼン及び酢酸エチル
９：１）。得られた生成物音ベンゼンで洗い、乾燥する
。４．２６７９の所期化合物を得る。
融点：１８９℃
ベンゼンで溶解された母液からは、１８９°Ｃで融解す
る８６０ＩＪ９の化合物が二次数ｆとして得られる。
る８６０ＩＪ９の化合物が二次数ｆとして得られる。
４１ｇの上記工程で得られた化合物を２０ＣＣのピリジ
ンと１０ＣＣの無水酢酸に溶解する。２０°Ｃで１６時
間かきまぜ、次いで１００ＣＣの氷水を加える。生じた
ガムＩｔＩヲ塩化メチレンで抽出する。
ンと１０ＣＣの無水酢酸に溶解する。２０°Ｃで１６時
間かきまぜ、次いで１００ＣＣの氷水を加える。生じた
ガムＩｔＩヲ塩化メチレンで抽出する。
有機相を１Ｎ塩酸で、次いで重炭酸ナトリウム飽和溶液
で洗浄し、最後に水洗する。無水硫酸ナトリウムで脱水
し、真空下に蒸発乾固させる。４．４９９の無色油状物
を得る。
で洗浄し、最後に水洗する。無水硫酸ナトリウムで脱水
し、真空下に蒸発乾固させる。４．４９９の無色油状物
を得る。
分析
Ｕｖスペクトル
（１）長！−イーニー色忠−
五ｎｆ １．約２２５ ｎｍ ６５６ｎｎｉ、
２６５ｎｎｉ ２２５
ε＝８，６００１ ｎｆ １．約２６９−２７０ｎｍ
１４５１ｎｆ １．約２８９ ｎｍ
４３ｍａｘ、 ３００ｎｍ
２５ ｇ＝ ９６０（２）−乳４Ｌ９−モー
オーイーτ！づ１木健化す上−１λクト外中１ｎｆ１．
約２６７ｎｍ １２４ｎｎｉ、 ５２８
ｎｍ ５７ Ｍ＝ ２．２０
０４５．２ｒｎ９の１１β−メトキシエストラ−１，５
，５（１０）、６−テトラエン−３，１フβ−ジオール
ジアセテート、１０ｍ９のパラジウム炭及び０．６ ｃ
ｃの再蒸留した酢酸エチルよシなる反応混合ａｉ／Ｊを
液体窒素で冷却し、次いで１０Ｃ１の全放射能を持つ五
８７ＣＣ（Ｏ°Ｃ常圧で測定して）のトリチウムを真空
下に導入する。次いで反応混合物を周囲温度に戻し、３
時間かきまぜ続け、過剰のトリチウムを回収し、濾過し
、溶媒を減圧蒸留し、不安定なトリチウムを除去した後
、５４０３ Ｃ１／ｍＭの比放射能を持つ４６ｒｎ９の
所期ｏｃ ４７−３ｎ）１１β−メトキシエ ス ト
ラ −ｔ ＆５ （１０） −ト
リ エ ン − ３． １ ７ β −ジオー
ルジアセテートを得る。
２６５ｎｎｉ ２２５
ε＝８，６００１ ｎｆ １．約２６９−２７０ｎｍ
１４５１ｎｆ １．約２８９ ｎｍ
４３ｍａｘ、 ３００ｎｍ
２５ ｇ＝ ９６０（２）−乳４Ｌ９−モー
オーイーτ！づ１木健化す上−１λクト外中１ｎｆ１．
約２６７ｎｍ １２４ｎｎｉ、 ５２８
ｎｍ ５７ Ｍ＝ ２．２０
０４５．２ｒｎ９の１１β−メトキシエストラ−１，５
，５（１０）、６−テトラエン−３，１フβ−ジオール
ジアセテート、１０ｍ９のパラジウム炭及び０．６ ｃ
ｃの再蒸留した酢酸エチルよシなる反応混合ａｉ／Ｊを
液体窒素で冷却し、次いで１０Ｃ１の全放射能を持つ五
８７ＣＣ（Ｏ°Ｃ常圧で測定して）のトリチウムを真空
下に導入する。次いで反応混合物を周囲温度に戻し、３
時間かきまぜ続け、過剰のトリチウムを回収し、濾過し
、溶媒を減圧蒸留し、不安定なトリチウムを除去した後
、５４０３ Ｃ１／ｍＭの比放射能を持つ４６ｒｎ９の
所期ｏｃ ４７−３ｎ）１１β−メトキシエ ス ト
ラ −ｔ ＆５ （１０） −ト
リ エ ン − ３． １ ７ β −ジオー
ルジアセテートを得る。
４１１ｎ９の上記工程で得られた化合物、４ ｃｃの再
蒸留したメタノール、１１．５ＣＣの水及び０．５ ｃ
ｃの３６’Ｂ＠水酸化す） リウム溶液を窒素気流下に
かきまぜる。窒素下にかきまぜながら２時間還流させる
。２０”Ｃに冷却した後、０．５ ｃｒ：の酢酸とｔ５
ｃｃの水を加える。生成物が晶出する。１時間冷却し、
真空濾過し、氷水で洗浄する。無水りん酸の存在下に真
空乾燥する。３１６ｍ９の所期化合物を得る。
蒸留したメタノール、１１．５ＣＣの水及び０．５ ｃ
ｃの３６’Ｂ＠水酸化す） リウム溶液を窒素気流下に
かきまぜる。窒素下にかきまぜながら２時間還流させる
。２０”Ｃに冷却した後、０．５ ｃｒ：の酢酸とｔ５
ｃｃの水を加える。生成物が晶出する。１時間冷却し、
真空濾過し、氷水で洗浄する。無水りん酸の存在下に真
空乾燥する。３１６ｍ９の所期化合物を得る。
一融点＝２４５°Ｃ
比放射能： ５２ Ｃ１／ｍＭ
１７−オン
２０．９１ｎ９の上記工程で得られた化合物’ｔ ５
ｃｃのトルエン及び２ ｃｃのシフ四ヘキサノンととも
にアルゴン雰囲気下に５０℃とする。アルゴンを通じな
がらｊ ｃｃのトルエンを留去する。次いで５０分間に
わたり、５０ｃｃのトルエンに溶解した１ ｃｃのアル
ミニウムイソプ豐ビラートの溶液を４回とも一度に導入
するとともに容積を一定に保つように漸次蒸留する。さ
らに１５分間アルゴン雰囲気下に還流させる。次いで、
漸次蒸留しながら、１９の酒石酸カリウムナトリウムｔ
−１０ｃｃの水に溶解してなる溶液を導入する。溶ａを
水蒸気と連行させる。次いで水浴中で冷却する。生成物
が晶出する。真空−過する前にｏ ”ｃで３０分間がき
まぜる。
ｃｃのトルエン及び２ ｃｃのシフ四ヘキサノンととも
にアルゴン雰囲気下に５０℃とする。アルゴンを通じな
がらｊ ｃｃのトルエンを留去する。次いで５０分間に
わたり、５０ｃｃのトルエンに溶解した１ ｃｃのアル
ミニウムイソプ豐ビラートの溶液を４回とも一度に導入
するとともに容積を一定に保つように漸次蒸留する。さ
らに１５分間アルゴン雰囲気下に還流させる。次いで、
漸次蒸留しながら、１９の酒石酸カリウムナトリウムｔ
−１０ｃｃの水に溶解してなる溶液を導入する。溶ａを
水蒸気と連行させる。次いで水浴中で冷却する。生成物
が晶出する。真空−過する前にｏ ”ｃで３０分間がき
まぜる。
水洗し、次いで周囲温度で無水シん酸の存在下に真空乾
燥する。１＆８ダの粗製化合物を得、これはそのまま次
の合成工程に用いることができる。
燥する。１＆８ダの粗製化合物を得、これはそのまま次
の合成工程に用いることができる。
工程Ｄ： （６，７−”Ｉ（）１１β−メ）Ａ’クシ−
７（１−エチニルエストラジオール １００ｃｃ当り２８９のＮａｆｔ含有する１０ｃｃのナ
トリウムｔ−アミラード溶液にアセチレン１１：２時間
吹き込む。次いで、２．５ＣＣのテトラヒドロフランに
溶解した上記工程で得られた化合物を加える。周囲温度
でかきまぜながら５時間アセチレンの吹き込みを続ける
。次いでアセチレンの吹き込みをアルゴンで代え、水浴
中で冷却してから５０％の水を含む２ ｃｃの酢酸で直
ちに酸性化する。エーテルで抽出し、中性となるまで水
洗する。硫酸ナトリウムで脱水し、その溶液を真空下に
濃縮する。２５尻９の生成物を得、これを１ＣＣの純テ
トラヒドロフランに溶解し、ベンゼンと酢酸エチルの系
（７７３）による層りｐマドグラフィーを行なう。生成
りヲ塩化メチレンとア七トンとの混合物（１：１）で溶
離して単離する。真空下に濃縮し、２６％程度に溶媒和
した１１１ダの生成物を得、これは８１７ｍｇの非溶媒
和化合物に相当する。比放射能： ５２ Ｃｌ／ｍＭ。
７（１−エチニルエストラジオール １００ｃｃ当り２８９のＮａｆｔ含有する１０ｃｃのナ
トリウムｔ−アミラード溶液にアセチレン１１：２時間
吹き込む。次いで、２．５ＣＣのテトラヒドロフランに
溶解した上記工程で得られた化合物を加える。周囲温度
でかきまぜながら５時間アセチレンの吹き込みを続ける
。次いでアセチレンの吹き込みをアルゴンで代え、水浴
中で冷却してから５０％の水を含む２ ｃｃの酢酸で直
ちに酸性化する。エーテルで抽出し、中性となるまで水
洗する。硫酸ナトリウムで脱水し、その溶液を真空下に
濃縮する。２５尻９の生成物を得、これを１ＣＣの純テ
トラヒドロフランに溶解し、ベンゼンと酢酸エチルの系
（７７３）による層りｐマドグラフィーを行なう。生成
りヲ塩化メチレンとア七トンとの混合物（１：１）で溶
離して単離する。真空下に濃縮し、２６％程度に溶媒和
した１１１ダの生成物を得、これは８１７ｍｇの非溶媒
和化合物に相当する。比放射能： ５２ Ｃｌ／ｍＭ。
ｉ″−一二パ
、″、。
代理人の氏名 倉 内 基 弘 −；
Claims (2)
- （１）次の一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔ここでＲは水素又はＲ＾１（Ｒ＾１は１〜５個の炭素
原子を有するアシル基、置換若しくは非置換ベンゾイル
基、又はテトラヒドロピラニル、トリチル若しくはトリ
メチルシリル基である）を表わし、Ｒ＿１は１〜５個の
炭素原子を有するアシル基、置換若しくは非置換ベンゾ
イル基、又はテトラヒドロピラニル、トリチル若しくは
トリメチルシリル基を表わす〕 のステロイドを触媒の存在下にトリチウム化水素の作用
により還元し、生じた〔６，７−＾３Ｈ〕３−ＯＲ−１
７β−ＯＲ＿１−１１β−メトキシエストラ−１，３，
５（１０）−トリエンに強塩基又は水性媒質中の弱酸又
は水素酸を作用させて〔６，７−＾３Ｈ〕１１β−メト
キシエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１
７β−ジオールを得、これをアルミニウムイソプロピラ
ートの存在下にシクロヘキサノンにより〔６，７−＾３
Ｈ）３−ヒドロキシ−１１β−メトキシエストラ−１，
３，５（１０）−トリエン−１７−オンに酸化し、後者
の化合物にトルエン中でナトリウムｔ−アミラートの存
在下にエチニル化剤を作用させることを特徴とする〔６
，７−＾３Ｈ〕１１β−メトキシ−１７α−エチニルエ
ストラジオールの合成方法。 - （２）触媒が水酸化パラジウムであること、強塩基が水
酸化ナトリウムであつて、反応がメタノール中で行なわ
れること、水性の弱酸が酢酸であること、水素酸が塩酸
であること、エチニル化剤がアセチレンであることを特
徴とする特許請求の範囲第１項記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR77-19613 | 1977-06-27 | ||
| FR7719613A FR2401173A1 (fr) | 1977-06-27 | 1977-06-27 | Nouveaux steroides, leur procede de preparation et leur application dans la synthese de steroides marques au tritium |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62142196A true JPS62142196A (ja) | 1987-06-25 |
| JPS6360035B2 JPS6360035B2 (ja) | 1988-11-22 |
Family
ID=9192607
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7660378A Granted JPS5412362A (en) | 1977-06-27 | 1978-06-26 | Novel steroid * production thereof and use of same to tritium labelled steroid synthesis |
| JP61282211A Granted JPS62142196A (ja) | 1977-06-27 | 1986-11-28 | トリチウム標識付きステロイドの合成方法 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7660378A Granted JPS5412362A (en) | 1977-06-27 | 1978-06-26 | Novel steroid * production thereof and use of same to tritium labelled steroid synthesis |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4191697A (ja) |
| EP (1) | EP0000300B1 (ja) |
| JP (2) | JPS5412362A (ja) |
| CA (1) | CA1130277A (ja) |
| DE (1) | DE2861501D1 (ja) |
| FR (1) | FR2401173A1 (ja) |
| IT (1) | IT1105060B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6416875B1 (en) | 1999-12-15 | 2002-07-09 | Dow Global Technologies Inc. | Multi-component articles prepared from hydrogenated block copolymers |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3414508A1 (de) * | 1984-04-13 | 1985-10-24 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Mehrfach tritiierte steroid-20.17-spirolactone und ihre verwendung als tracersubstanzen |
| DE3937412A1 (de) * | 1989-11-10 | 1991-05-16 | Hoechst Ag | Synthetische vakzine zur spezifischen induktion zytotoxischer t-lymphozyten |
| US4757062A (en) * | 1985-11-01 | 1988-07-12 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Substituted benzoate ester prodrugs of estrogens |
| DE102017119621A1 (de) | 2016-12-01 | 2018-06-07 | Pouya Molana | Mayonnaise-Pulver-Zusammensetzung und Verfahren zur Herstellung eines Lebensmittelprodukts unter Verwendung eines solchen |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3020294A (en) * | 1950-03-28 | 1962-02-06 | Syntex Sa | Production of ring a aromatic steroids |
| FR5519M (ja) * | 1966-06-07 | 1967-11-06 | ||
| FR2115033B1 (ja) * | 1970-11-24 | 1974-03-22 | Roussel Uclaf |
-
1977
- 1977-06-27 FR FR7719613A patent/FR2401173A1/fr active Granted
-
1978
- 1978-06-12 DE DE7878400016T patent/DE2861501D1/de not_active Expired
- 1978-06-12 EP EP78400016A patent/EP0000300B1/fr not_active Expired
- 1978-06-15 US US05/915,601 patent/US4191697A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-06-23 CA CA306,095A patent/CA1130277A/fr not_active Expired
- 1978-06-26 IT IT50022/78A patent/IT1105060B/it active
- 1978-06-26 JP JP7660378A patent/JPS5412362A/ja active Granted
-
1986
- 1986-11-28 JP JP61282211A patent/JPS62142196A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6416875B1 (en) | 1999-12-15 | 2002-07-09 | Dow Global Technologies Inc. | Multi-component articles prepared from hydrogenated block copolymers |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2861501D1 (en) | 1982-02-25 |
| FR2401173B1 (ja) | 1980-04-04 |
| JPS6220196B2 (ja) | 1987-05-06 |
| IT1105060B (it) | 1985-10-28 |
| EP0000300B1 (fr) | 1982-01-06 |
| JPS6360035B2 (ja) | 1988-11-22 |
| CA1130277A (fr) | 1982-08-24 |
| US4191697A (en) | 1980-03-04 |
| FR2401173A1 (fr) | 1979-03-23 |
| JPS5412362A (en) | 1979-01-30 |
| EP0000300A1 (fr) | 1979-01-10 |
| IT7850022A0 (it) | 1978-06-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Sweat et al. | The synthesis and metabolism of progesterone in the human and bovine ovary | |
| EP0188396A2 (fr) | Nouveaux stéroides substitués en position 10, leur procédé et les intermédiaires de préparation, leur application comme médicaments, les compositions pharmaceutiques les contenant | |
| EP0313960B1 (fr) | Nouveaux stéroides substitués en position 10 par un radical comportant une double ou triple liaison et leur procédé de préparation | |
| JPS62142196A (ja) | トリチウム標識付きステロイドの合成方法 | |
| US3018298A (en) | 17-oxygenated 3alpha-halo-5alpha-androstan-2beta-ols and derivatives thereof | |
| Rao | Preparation of 9α, 11ξ-tritiated 17α-ethynylestradiol, mestranol, estradiol-17β, and norethindrone | |
| Fukushima et al. | Preparation of Deuterated Steroids1 | |
| e Silva et al. | Synthesis and biological evaluation of two new radiolabelled estrogens:[125I](E)-3-methoxy-17α-iodovinylestra-1, 3, 5 (10), 6-tetraen-17β-ol and [125I](Z)-3-methoxy-17α-iodovinylestra-1, 3, 5 (10), 6-tetraen-17β-ol | |
| JPH07101979A (ja) | １７位置にスピロ基を含む新規なステロイド化合物、それらの製造方法及び製造中間体、それらの薬剤としての使用並びにそれらを含有する製薬組成物 | |
| Katzenellenbogen et al. | Iodohexestrols. I. Synthesis and photoreactivity of iodinated hexestrol derivatives | |
| Choe et al. | Synthesis of C-6 fluoroandrogens: Evaluation of ligands for tumor receptor imaging | |
| Iida et al. | Potential bile acid metabolites. 9. 3, 12-Dihydroxy-and 12 beta-hydroxy-5 alpha-cholanoic acids. | |
| US4780420A (en) | Progesterone receptor ligands | |
| van den Bos et al. | New iodinated progestins as potential ligands for progesterone receptor imaging in breast cancer. Part 1: Synthesis and in vitro pharmacological characterization | |
| JPH0460479B2 (ja) | ||
| JPH036158B2 (ja) | ||
| CA1122590A (fr) | Steroides, leur procede de preparation et leur application dans la synthese de steroides marques au tritium | |
| Otto et al. | Synthesis of β‐sitosterol‐3‐14C | |
| Schneider et al. | Steroids 35: Synthesis of 16, 16-dimethyl-17β-hydroxysteroids | |
| Solleder et al. | Synthesis of deuterium‐labelled 17α‐hydroxypregnenolone for use as internal standard in stable isotope dilution/mass spectrometry | |
| Baillie et al. | Synthesis of deuterium‐labelled lithocholic acid | |
| Černý et al. | Synthesis of [19-2H3]-analogs of dehydroepiandrosterone and pregnenolone and their sulfates | |
| Letourneux et al. | 20-Methylcholesterol | |
| Magerlein et al. | 6α-Fluoro-and 6α-Methyl-16α-fluoprorednisolones1 | |
| JPS61225195A (ja) | トリチウム標識付きステロイドの合成 |