JP2018115126A - テトラフルオロベンゾオキサチアン化合物およびその製造方法 - Google Patents

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Abstract

【課題】 テトラフルオロベンゾオキサチアン化合物及びその製造方法を提供する。【解決手段】一般式（ａ）で表されるβ−ケトエステル、若しくはβ−ケトスルホンに対して、一般式（ｂ）で表される１,１−ジフルオロ−１−フルオロフェニル硫黄三級アミン化合物を求電子的に反応させて、一般式（ｃ）で表されるテトラフルオロベンゾオキサチアン化合物を得ることを特徴とする。【化１】【選択図】なし

Description

本発明はテトラフルオロベンゾオキサチアン化合物及びその製造方法に関する。
複素環を含む化合物は医薬品を始めとする生理活性物質及びその合成中間体として重要な役割を占めており、このような分子にフッ素原子を導入することで薬剤としての機能が増強されることから、様々な含フッ素複素環化合物の合成研究が進められている（非特許文献１参照）。テトラフルオロベンゾオキサチアン骨格を持つ分子を構築する従来法として、チオールに対するペンタフルオロベンゼンの環化付加反応が報告されている（非特許文献２参照）。しかしながら、当該化合物は画期的な医農薬品への応用が期待されていながらもその合成例は非常に限られており、薬剤応用を志向した新たなテトラフルオロベンゾオキサチアン化合物の合成手法の開発が求められている。
George Weaver 著、「Fluorinated Heterocyclic Compounds. Synthesis, Chemistry and Applications. Edited by Viacheslav A. Petrov.」、John Wiley & Sons 社、2010年7月 J. Fluorine. Chem. 2013, 33.
先行技術によるテトラフルオロベンゾオキサチアン化合物の合成方法は、適応可能な原料化合物の種類が限られており、即ち合成可能なテトラフルオロベンゾオキサチアン化合物の多様性に制限がある。かかる事情を鑑み、本発明新たなテトラフルオロベンゾオキサチアン化合物とその製造方法を提供することを課題とする。
発明者らは特定の１,１−ジフルオロ−１−フルオロフェニル硫黄三級アミン化合物によるテトラフルオロベンゾオキサチアン化合物の合成方法（製造方法）が、上記課題を解決することを見出し、本発明を完成した。即ち、前記課題は以下の本発明により解決される。
（１）後述する一般式（ｃ）で表されるテトラフルオロベンゾオキサチアン化合物。
（２）式中、Ｒ１が４−ブロモフェニル基であり、Ｒ２がメチルエステル基である（１）に記載のテトラフルオロベンゾオキサチアン化合物。
（３）式中、Ｒ１が３，４−ジメチルフェニル基であり、Ｒ２がメチルエステル基である（１）に記載のテトラフルオロベンゾオキサチアン化合物。
（４）式中、Ｒ１がα−チオフェンであり、Ｒ２がエチルエステル基である（１）に記載のテトラフルオロベンゾオキサチアン化合物。
（５）式中、Ｒ１が４−クロロフェニル基であり、Ｒ２がベンゼンスルホン基である（１）に記載のテトラフルオロベンゾオキサチアン化合物。
（６）後述する一般式（ａ）で表されるβ−ケトエステル、若しくはβ−ケトスルホンに対して、後述する一般式（ｂ）で表される１,１−ジフルオロ−１−フルオロフェニル硫黄三級アミン化合物を求電子的に反応させて、後述一般式（ｃ）で表されるテトラフルオロベンゾオキサチアン化合物の製造方法。
本発明により、テトラフルオロベンゾオキサチアン骨格をもつ化合物、及びそれらの製造方法を提供できる。
以下、本発明を詳細に説明する。
１．テトラフルオロベンゾオキサチアン化合物
本発明のテトラフルオロベンゾオキサチアンは一般式（ｃ）で表されるテトラフルオロベンゾオキサチアン化合物。
式中、Ｒ１は１〜６個の炭素原子を有する置換又は非置換のアルキル基、若しくは６〜１１個の炭素原子を有する置換又は非置換のアリール基である。原料及び生成物の安定性の観点から、Ｒ１は６〜１１個の炭素原子を有する置換又は非置換のアリール基が好ましい。
Ｒ２は２〜１１個の炭素原子を有するエステル基、アセチル基、若しくはベンゼンスルホン基である。
式中、Ｒ3及びＲ4は、水素原子、１〜２個の炭素原子を有するアルキル基、若しくは１〜２個の炭素原子を有する鎖状あるいは環状のエーテル基を示す。
一般式（ａ）で表されるβ−ケトエステル、若しくはβ−ケトスルホンに対して、一般式（ｂ）で表される１,１−ジフルオロ−１−フルオロフェニル硫黄三級アミン化合物を求電子的に反応させて、一般式（ｃ）で表されるテトラフルオロベンゾオキサチアン化合物の製造方法を提供する。
具体的には塩基の存在下、トリメチルペンタフルオロフェニルシランのトリフルオロフェニル硫黄三級アミン化合物に対する置換反応を進行させ、１,１−ジフルオロ−１−フルオロフェニル硫黄三級アミン化合物（化合物（ｂ））の溶液を得る。β−ケトエステル類、若しくはβ−ケトスルホン類（化合物（ａ））に対して１,１−ジフルオロ−１−フルオロフェニル硫黄三級アミン化合物を含む溶液を加え、求電子的な環化反応を進行させ、テトラフルオロベンゾオキサチアン化合物（化合物（ｃ））を得る。塩基の使用量はトリフルオロフェニル硫黄三級アミン化合物に対して過剰であることが望ましく、１．０〜２．０当量が好ましい。１,１−ジフルオロ−１−フルオロフェニル硫黄三級アミン化合物の使用量はβ−ケトエステル類、若しくはβ−ケトスルホン類に対して過剰量であることが望ましく、１．０〜２．０当量が好ましい。溶媒は限定されないが、１,１−ジフルオロ−１−フルオロフェニル硫黄三級アミン化合物の分解を防ぐために、無極性溶媒であるヘキサン、ペンタン、又はエーテル系溶媒であるジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、又は非プロトン性極性溶媒であるアセトニトリル、ニトロメタン等が好ましい。反応温度は適宜調整することが望ましく、−４０〜１００℃が好ましい。
本発明において用いることのできる塩基は、トリフルオロフェニル硫黄三級アミン化合物からフッ素原子を引き抜くものであれば特に制限されない。例えばトリエチルアミン、ジアザビシクロウンデセン及びＮ,Ｎ-ジイソプロピルエチルアミンが挙げられる。
本反応の反応機構は以下のようにフッ化水素の放出を伴う環化付加反応を経て進行すると推察される。
まずβ−ケトエステル類、若しくはβ−ケトスルホン類を出発物質として、１,１−ジフルオロ−１−フルオロフェニル硫黄三級アミン化合物の付加反応が生じ、中間体（ａ’）が生じる。その後、フッ化水素とアミド化合物の塩を放出し中間体（ａ’’）が生じる。その後、さらにフッ化水素を放出し、目的化合物であるテトラフルオロベンゾオキサチアン化合物を与えると考えられる。
以下、本発明の実施形態をさらに具体的に説明するが、本発明の特許請求の範囲は下記の実施形態に限定されることはない。
以下の反応を行い、テトラフルオロベンゾオキサチアン化合物（ｃ）を合成した。
試験管に、Ｎ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０６８ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ、東京化成工業株式会社製）、ジクロロメタン（０．４ｍＬ）三フッ化Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノ硫黄（０．０５６ｍＬ、０．４ｍｏｌ、東京化成工業株式会社製）、及びトリメチルペンタフルオロフェニルシラン（ｂ１）（０．０９ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ、東京化成工業株式会社製）を窒素雰囲気下にて充填し、−２０℃にて２時間撹拌した。この混合物を、合成されたβ−ケトエステル（ａ１）（３８．４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、イソプロピルエーテルを窒素雰囲気下にて充填した試験管に加え、７０℃にて１２時間撹拌した。反応終了後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、生成物を酢酸エチルにて抽出し、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥した。続いて減圧下で溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１、Ｒｆ値０．５）で精製して生成物（ｃ１）（６７．３ｍｇ、９１％）を黄色固体として得た。
さらに、以下の化合物を用いて同様の合成を行った。以下に質量分析およびＮＭＲによる分析結果とまとめて示す。本発明において、質量分析は型名ＳＹＮＡＰＴ Ｇ２ ＨＤＭＳ、Ｗａｔｅｒｓ社製を用いて行い、１Ｈ−ＮＭＲはＡｖａｎｃｅ ５００、Ｂｒｕｋｅｒ社製を用いて測定し、１９Ｆ−ＮＭＲはＭｅｒｃｕｒｙ ３００、Ｖａｒｉａｎ社製を用いて測定した。

表１〜５に実施例１〜２３の化学式、収率を示す。
Ethyl 5,6,7,8-tetrafluoro-2-phenylbenzo[b][1,4]oxathiine-3-carboxylate (c1)

MS (ESI, m/z) 393 [(M+Na)+]; 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ= 7.49 - 7.40 (m, 5H), 4.11 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 1.08 (t, J = 7.3 Hz, 3H); 19F NMR (CDCl3, 282 MHz): δ = -140.42 (dd, J = 22.6 Hz, J = 8.5 Hz, 1F), -156.92 (t, J = 20.7 Hz, 1F), -157.92 (dd, J = 20.6 Hz, J = 8.5 Hz, 1F), -160.66 (t, J = 21.7 Hz, 1F); 91% 収率
Ethyl 5,6,7,8-tetrafluoro-2-(4-fluorophenyl)benzo[b][1,4]oxathiine-3-carboxylate (c2)

MS (ESI, m/z) 411 [(M+Na)+]; 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ= 7.47 - 7.44 (m, 2H), 7.13 - 7.09 (m, 2H), 4.13 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.13 (t, J = 7.3 Hz, 3H); 19F NMR (CDCl3, 282 MHz): δ = -108.58 (s, 1F), -140.75 (dd, J = 23.6 Hz, J = 9.0 Hz, 1F), -157.21 (t, J = 21.4 Hz, 1F), -158.41 (dd, J = 21.7 Hz, J = 9.0 Hz, 1F), -160.87 (t, J = 22.5 Hz, 1F); 82% 収率
Methyl 5,6,7,8-tetrafluoro-2-(4-methoxyphenyl)benzo[b][1,4]oxathiine-3-carboxylate (c3)

MS (ESI, m/z) 409 [(M+Na)+]; 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ= 7.43 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 6.93 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.69 (s, 3H); 19F NMR (CDCl3, 282 MHz): δ = -140.49 (dd, J = 22.8 Hz, J = 8.5 Hz, 1F), -156.96 (t, J = 20.6 Hz, 1F), -158.04 (dd, J = 20.6 Hz, J = 8.5 Hz, 1F), -160.63 (t, J = 21.7 Hz, 1F); 91% 収率
Methyl 5,6,7,8-tetrafluoro-2-(p-tolyl)benzo[b][1,4]oxathiine-3-carboxylate (c4)

MS (ESI, m/z) 393 [(M+Na)+]; 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ= 7.35 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.23 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 3.68 (s, 3H), 2.41 (s, 3H); 19F NMR (CDCl3, 282 MHz): δ = -140.48 (dd, J = 22.8 Hz, J = 8.7 Hz, 1F), -156.88 (t, J = 20.1 Hz, 1F), -157.90 (dd, J = 20.1 Hz, J = 8.7 Hz, 1F), -160.61 (t, J = 21.7 Hz, 1F); 89% 収率
Methyl 2-(4-chlorophenyl)-5,6,7,8-tetrafluorobenzo[b][1,4]oxathiine-3-carboxylate (c5)

MS (ESI, m/z) 413 [(M+Na)+]; 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ= 7.40 (s, 4H), 3.69 (s, 3H); 19F NMR (CDCl3, 282 MHz): δ = -140.12 (dd, J = 23.1 Hz, J = 8.0 Hz, 1F), -156.35 (t, J = 21.1 Hz, 1F), -157.66 (dd, J = 20.1 Hz, J = 8.0 Hz, 1F), -160.06 (t, J = 22.1 Hz, 1F); 79% 収率
Methyl 2-(4-bromophenyl)-5,6,7,8-tetrafluorobenzo[b][1,4]oxathiine-3-carboxylate (c6)

MS (ESI, m/z) 457 [(M+Na)+]; 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ= 7.58 - 7.54 (m, 2H), 7.34 - 7.30 (m, 2H), 3.69 (s, 3H); 19F NMR (CDCl3, 282 MHz): δ = -140.23 (dd, J = 22.6 Hz, J = 8.5 Hz, 1F), -156.45 (t, J = 20.6 Hz, 1F), -157.76 (dd, J = 20.6 Hz, J = 8.7 Hz, 1F), -160.16 (t, J = 21.6 Hz, 1F); 73% 収率
Methyl 5,6,7,8-tetrafluoro-2-(2-methoxyphenyl)benzo[b][1,4]oxathiine-3-carboxylate (c7)

MS (ESI, m/z) 409 [(M+Na)+]; 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ= 7.45 - 7.41 (m, 1H), 7.32 (dd, J = 9.5 Hz, J = 2.0 Hz, 1H), 7.03 - 6.99 (m, 1H), 6.94 (d, J = 10.5 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.62 (s, 3H); 19F NMR (CDCl3, 282 MHz): δ = -140.68 (dd, J = 22.6 Hz, J = 8.5 Hz, 1F), -157.21 (t, J = 20.6 Hz, 1F), -158.11 (dd, J = 20.3 Hz, J = 8.5 Hz, 1F), -161.03 (t, J = 21.6 Hz, 1F); 61% 収率
Methyl 5,6,7,8-tetrafluoro-2-(o-tolyl)benzo[b][1,4]oxathiine-3-carboxylate (c8)

MS (ESI, m/z) 393 [(M+Na)+]; 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ= 7.38 - 7.34 (m, 1H), 7.27 (d, J = 10.5 Hz, 1H), 7.23 - 7.20 (m, 2H), 3.58 (s, 3H), 2.32 (s, 3H); 19F NMR (CDCl3, 282 MHz): δ = -140.45 (dd, J = 22.6 Hz, J = 8.2 Hz, 1F), -156.84 (t, J = 20.1 Hz, 1F), -157.43 (dd, J = 20.6 Hz, J = 8.5 Hz, 1F), -160.57 (t, J = 21.6 Hz, 1F); 63% 収率
Methyl 5,6,7,8-tetrafluoro-2-(m-tolyl)benzo[b][1,4]oxathiine-3-carboxylate (c9)

MS (ESI, m/z) 393 [(M+Na)+]; 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ= 7.32 - 7.23 (m, 4H), 3.66 (s, 3H), 2.39 (s, 3H); 19F NMR (CDCl3, 282 MHz): δ = -140.48 (dd, J = 22.6 Hz, J = 8.5 Hz, 1F), -156.88 (t, J = 20.6 Hz, 1F), -157.83 (dd, J = 20.6 Hz, J = 8.5 Hz, 1F), -160.62 (t, J = 21.6 Hz, 1F); 83% 収率
Methyl 2-(3,4-dimethylphenyl)-5,6,7,8-tetrafluorobenzo[b][1,4]oxathiine-3-
carboxylate (c10)

MS (ESI, m/z) 407 [(M+Na)+]; 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ= 7.21 (s, 1H), 7.20 - 7.15 (m, 2H), 3.67 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.29 (s, 3H); 19F NMR (CDCl3, 282 MHz): δ = -141.19 (dd, J = 22.6 Hz, J = 8.5 Hz, 1F), -157.80 (t, J = 20.1 Hz, 1F), -158.46 (dd, J = 20.6 Hz, J = 8.5 Hz, 1F), -161.40 (t, J = 21.7 Hz, 1F); 75% 収率
Methyl 5,6,7,8-tetrafluoro-2-(naphthalen-2-yl)benzo[b][1,4]oxathiine-3-carboxylate (c11)

MS (ESI, m/z) 429 [(M+Na)+]; 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ= 8.00 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.90 - 7.85 (m, 3H), 7.59 - 7.51 (m, 2H), 7.47 (dd, J = 10.5 Hz, J = 2.0 Hz, 1H), 3.65 (s, 3H); 19F NMR (CDCl3, 282 MHz): δ = -140.34 (dd, J = 22.6 Hz, J = 8.5 Hz, 1F), -156.71 (t, J = 20.7 Hz, 1F), -157.72 (dd, J = 20.6 Hz, J = 8.5 Hz, 1F), -160.44 (t, J = 21.4 Hz, 1F); 74% 収率
Methyl 5,6,7,8-tetrafluoro-2-(6-methoxynaphthalen-2-yl)benzo[b][1,4]oxathiine-3-carboxylate (c12)

MS (ESI, m/z) 459 [(M+Na)+]; 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ= 7.93 (d, J = 1.5 Hz, 1H) 7.78 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 8.5 Hz, J = 2.0 Hz, 1H), 7.19 (dd, J = 9.0 Hz, J = 2.5 Hz, 1H), 7.15 - 7.14 (m, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.66 (s, 3H); 19F NMR (CDCl3, 282 MHz): δ = -140.21 (dd, J = 21.8 Hz, J = 8.0 Hz, 1F), -156.59 (t, J = 21.1 Hz, 1F), -157.59 (dd, J = 20.5 Hz, J = 9.2 Hz, 1F), -160.32 (t, J = 21.8 Hz, 1F); 60% 収率
Methyl 5,6,7,8-tetrafluoro-2-(furan-2-yl)benzo[b][1,4]oxathiine-3-carboxylate (c13)

MS (ESI, m/z) 383 [(M+Na)+]; 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ= 7.53 (dd, J = 1.8 Hz, J = 0.8 Hz, 1 ), 6.95 (dd, J = 3.5 Hz, J = 1.0 Hz, 1H), 6.54 (dd, J = 3.5 Hz, J = 2.0 Hz, 1H), 4.29 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.29 (t, J = 7.3 Hz, 3H); 19F NMR (CDCl3, 282 MHz): δ = -140.47 (dd, J = 22.6 Hz, J = 8.5 Hz, 1F), -157.19 (t, J = 20.6 Hz, 1F), -158.12 (dd, J = 20.8 Hz, J = 8.5 Hz, 1F), -160.00 (t, J = 21.7 Hz, 1F); 41% 収率
Methyl 5,6,7,8-tetrafluoro-2-(thiophen-2-yl)benzo[b][1,4]oxathiine-3-carboxylate (c14)

MS (ESI, m/z) 399 [(M+Na)+]; 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ= 7.70 (dd, J = 3.8 Hz, J = 1.3 Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 4.8 Hz, J = 1.3 Hz, 1H), 7.10 (dd, J = 5.0 Hz, J = 1.0 Hz, 1H), 4.28 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 1.29 (t, J = 7.0 Hz, 3H); 19F NMR (CDCl3, 282 MHz): δ = -140.41 (dd, J = 22.6 Hz, J = 9.0 Hz, 1F), -156.50 (t, J = 20.1 Hz, 1F), -157.17 (dd, J = 20.6 Hz, J = 9.0 Hz, 1F), -160.25 (t, J = 21.7 Hz, 1F); 30% 収率
Methyl 5,6,7,8-tetrafluoro-2-(pyridin-2-yl)benzo[b][1,4]oxathiine-3-carboxylate (c15)

MS (ESI, m/z) 380 [(M+Na)+]; 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ= 8.62 (s, 1H), 7.81 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 3.74 (s, 3H); 19F NMR (CDCl3, 282 MHz): δ = -140.05 (dd, J = 22.6 Hz, J = 8.2 Hz, 1F), -156.32 (t, J = 20.1 Hz, 1F), -157.94 (dd, J = 20.6 Hz, J = 8.2 Hz, 1F), -160.41 (t, J = 21.6 Hz, 1F); 71% 収率
Methyl 2-cyclohexyl-5,6,7,8-tetrafluorobenzo[b][1,4]oxathiine-3-carboxylate (c16)

MS (ESI, m/z) 385 [(M+Na)+]; 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ= 3.82 (s, 3 H), 3.65 - 3.60 (m, 1H), 1.83 - 1.79 (m, 2H), 1.73 - 1.70 (m, 3H), 1.64 - 1.56 (m, 2H), 1.37 - 1.29 (m, 2H), 1.28 - 1.21 (m, 1H); 19F NMR (CDCl3, 282 MHz): δ = -141.16 (dd, J = 22.8 Hz, J = 8.7 Hz, 1F), -157.43 (t, J = 20.6 Hz, 1F), -158.73 (dd, J = 20.6 Hz, J = 9.0 Hz, 1F), -161.25 (t, J = 21.7 Hz, 1F); 64% 収率
Ethyl 5,6,7,8-tetrafluoro-2-methylbenzo[b][1,4]oxathiine-3-carboxylate (c17)

MS (ESI, m/z) 331 [(M+Na)+]; 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ= 4.27 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 7.55 (s, 3H), 1.34 (t, J = 7.2 Hz, 3H); 19F NMR (CDCl3, 282 MHz): δ = -141.18 (dd, J = 22.6 Hz, J = 8.5 Hz, 1F), -157.78 (t, J = 20.6 Hz, 1F), -158.45 (dd, J = 20.6 Hz, J = 8.5 Hz, 1F), -161.38 (t, J = 21.7 Hz, 1F); 53% 収率
1-(5,6,7,8-tetrafluoro-2-phenylbenzo[b][1,4]oxathiin-3-yl)ethanone (c18)

MS (ESI, m/z) 363 [(M+Na)+]; 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ= 7.82 - 7.80 (m, 2H), 7.63 - 7.60 (m, 1H), 7.49 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.01 (s, 3H); 19F NMR (CDCl3, 282 MHz): δ = -140.13 (dd, J = 22.6 Hz, J = 8.5 Hz, 1F), -157.40 (t, J = 20.6 Hz, 1F), -158.03 (dd, J = 20.6 Hz, J = 8.5 Hz, 1F), -160.68 (t, J = 21.6 Hz, 1F); 44% 収率
5,6,7,8-tetrafluoro-2-phenyl-3-(phenylsulfonyl)benzo[b][1,4]oxathiine (c19)

MS (ESI, m/z) 461 [(M+Na)+]; 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ= 7.59 - 7.52 (m, 4H), 7.42 - 7.38 (m, 6H); 19F NMR (CDCl3, 282 MHz): δ = -139.63 (dd, J = 22.6 Hz, J = 8.7 Hz, 1F), -155.39 (t, J = 20.6 Hz, 1F), -156.82 (dd, J = 20.6 Hz, J = 8.7 Hz, 1F), -159.51 (t, J = 21.6 Hz, 1F); 61% 収率
5,6,7,8-tetrafluoro-3-(phenylsulfonyl)-2-(p-tolyl)benzo[b][1,4]oxathiine (c20)

MS (ESI, m/z) 475 [(M+Na)+]; 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ= 7.64 - 7.61 (m, 2H), 7.58 - 7.54 (m, 1H), 7.43 - 7.38 (m, 2H), 7.37 - 7.34 (m, 2H), 7.25 - 7.23 (m, 2H), 2.44 (s, 3H); 19F NMR (CDCl3, 282 MHz): δ = -139.78 (dd, J = 22.8 Hz, J = 8.7 Hz, 1F), -155.50 (t, J = 20.6 Hz, 1F), -156.89 (dd, J = 20.6 Hz, J = 9.0 Hz, 1F), -159.61 (t, J = 21.6 Hz, 1F); 41% 収率
2-(4-chlorophenyl)-5,6,7,8-tetrafluoro-3-(phenylsulfonyl)benzo[b][1,4]oxathiine (c21)

MS (ESI, m/z) 495 [(M+Na)+]; 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ= 7.64 - 7.57 (m, 3H), 7.46 - 7.37 (m, 6H); 19F NMR (CDCl3, 282 MHz): δ = -139.46 (dd, J = 22.8 Hz, J = 8.7 Hz, 1F), -155.06 (t, J = 20.7 Hz, 1F), -156.74 (dd, J = 20.6 Hz, J = 8.7 Hz, 1F), -159.15 (t, J = 21.6 Hz, 1F); 54% 収率
5,6,7,8-tetrafluoro-2-(naphthalen-2-yl)-3-(phenylsulfonyl)benzo[b][1,4]oxathiine (c22)

MS (ESI, m/z) 511 [(M+Na)+]; 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ= 8.00 (s, 1H), 7.90 - 7.83 (m, 3H), 7.64 - 7.50 (m, 5H), 7.40 - 7.29 (m, 3H); 19F NMR (CDCl3, 282 MHz): δ = -139.55 (dd, J = 23.4 Hz, J = 9.3 Hz, 1F), -155.31 (t, J = 21.3 Hz, 1F), -156.71 (dd, J = 21.7 Hz, J = 9.6 Hz, 1F), -159.46 (t, J = 22.3 Hz, 1F); 35% 収率
2-cyclohexyl-5,6,7,8-tetrafluoro-3-(phenylsulfonyl)benzo[b][1,4]oxathiine (c23)

MS (ESI, m/z) 467 [(M+Na)+]; 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ= 7.99 - 7.96 (m, 2H), 7.68 - 7.64 (m, 1H), 7.59 - 7.55 (m, 2H), 3.69 - 3.61 (m, 1H), 1.82 - 1.70 (m, 3H), 1.57 - 1.51 (m, 4H), 1.38 - 1.19 (m, 3H); 19F NMR (CDCl3, 282 MHz): δ = -139.95 (dd, J = 22.8 Hz, J = 9.0 Hz, 1F), -155.86 (t, J = 20.4 Hz, 1F), -157.72 (dd, J = 20.6 Hz, J = 9.0 Hz, 1F), -160.08 (t, J = 21.7 Hz, 1F); 44% 収率
本発明により、テトラフルオロベンゾオキサチアン化合物が得られることが明らかである。本発明では、テトラフルオロベンゾオキサチアン骨格を有する種々の化合物が可能であるため、新規機能性材料や医農薬品、例えば赤痢アメーバやマラリア原虫に有効なワクチン、治療薬などの生理物質または殺虫剤の合成に有用である。

Claims (6)

  1. 一般式（ｃ）で表されるテトラフルオロベンゾオキサチアン化合物。

    （式中、Ｒ１は１〜６個の炭素原子を有する置換又は非置換のアルキル基、若しくは６〜１１個の炭素原子を有する置換又は非置換のアリール基を示し、
    Ｒ２は２〜１１個の炭素原子を有するエステル基、アセチル基、若しくはベンゼンスルホン基を示す。）
  2. 前記Ｒ１が４−ブロモフェニル基であり、Ｒ２がメチルエステル基である請求項１に記載のテトラフルオロベンゾオキサチアン化合物。
  3. 前記Ｒ１が３，４−ジメチルフェニル基であり、Ｒ２がメチルエステル基である請求項１に記載のテトラフルオロベンゾオキサチアン化合物。
  4. 前記Ｒ１がα−チオフェンであり、Ｒ２がエチルエステル基である請求項１に記載のテトラフルオロベンゾオキサチアン化合物。
  5. 前記Ｒ１が４−クロロフェニル基であり、Ｒ２がベンゼンスルホン基である請求項１に記載のテトラフルオロベンゾオキサチアン化合物。
  6. 一般式（ａ）で表されるβ−ケトエステル、若しくはβ−ケトスルホンに対して、一般式（ｂ）で表される１,１−ジフルオロ−１−フルオロフェニル硫黄三級アミン化合物を求電子的に反応させて、一般式（ｃ）で表されるテトラフルオロベンゾオキサチアン化合物を得ることを特徴とするテトラフルオロベンゾオキサチアン化合物の製造方法。

    （式中、Ｒ１は１〜６個の炭素原子を有する置換又は非置換のアルキル基、若しくは６〜１１個の炭素原子を有する置換又は非置換のアリール基を示し、
    Ｒ２は２〜１１個の炭素原子を有するエステル基、アセチル基、若しくはベンゼンスルホン基を示し、
    Ｒ3及びＲ4は、水素原子、１〜２個の炭素原子を有するアルキル基、若しくは１〜２個の炭素原子を有する鎖状あるいは環状のエーテル基を示す。）


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