JP2018058817A - アルコールのアルコキシカルボニル化方法 - Google Patents

Abstract

【課題】エチレン性不飽和化合物以外の化合物を用いて、アルコキシカルボニル化反応として、アルコールおよび一酸化炭素を反応させ相当するエステルの製造法の提供。【解決手段】以下の工程段階、ａ）炭素原子数２〜３０の第１のアルコールを導入する工程、ｂ）ホスフィンリガンド及びＰｄを含有する化合物を添加するか、又はＰｄ及びホスフィンリガンドを含有する錯体（ｃｏｍｐｌｅｘ）を添加する工程、ｃ）第２のアルコールを添加する工程、ｄ）ＣＯを供給する工程、ｅ）該反応混合物を熱し、該第１のアルコールがＣＯ及び該第２のアルコールと反応してエステルを形成する工程、を含み、前記ホスフィンリガンドが式（Ｉ）で表わされる。（ｍ及びｎは、各々独立に０又は１；Ｒ１〜Ｒ４は、各々独立に−（Ｃ１−Ｃ１２）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ２０）−ヘテロアリール基等である。）【選択図】なし

Description

本発明は、アルコールをアルコキシカルボニル化する新規な方法に関する。

エチレン性不飽和化合物のアルコキシカルボニル化は、エステルを製造する方法として知られている。この方法は、金属リガンド錯体（ｃｏｍｐｌｅｘ）の存在下で、エチレン性不飽和混合物（オレフィン）と、一酸化炭素およびアルコールとを反応させ、相当するエステルを得るために使用される。一般的に、使用される金属はパラジウムである。以下のスキームは、アルコキシカルボニル化の一般反応式を示す。

この反応に非常に良好な触媒システムは、Ｌｕｃｉｔｅ社（現三菱レーヨン社）によって開発され、１，２−ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノメチル）ベンゼン（ＤＴＢＰＭＢ）に基づくリガンドを使用する（Ｗ． Ｃｌｅｇｇ， Ｇ． Ｒ． Ｅａｓｔｈａｍ， Ｍ． Ｒ． Ｊ． Ｅｌｓｅｇｏｏｄ， Ｒ． Ｐ． Ｔｏｏｚｅ， Ｘ． Ｌ． Ｗａｎｇ， Ｋ． Ｗｈｉｓｔｏｎ， Ｃｈｅｍ． Ｃｏｍｍｕｎ． １９９９， １８７７−１８７８）。

エチレン性不飽和化合物以外の化合物を用いて、アルコキシカルボニル化反応として、アルコールおよび一酸化炭素を反応させ相当するエステルを得る可能性は、これまで知られていない。

このような背景に対して、本発明が対処しようとする課題は、エステルを製造するためのアルコキシカルボニル化方法を提供するものであり、この方法は、エチレン性不飽和化合物以外の原料化合物を出発物質として用いる。ここで特に関心があるのは、アルコシキカルボニル化の出発物質としてアルコールの使用である。

驚くべきことに、本発明の課題は、少なくとも１つのホスフィン基がヘテロアリール基によって置換された特別なベンゼン系ジホスフィンリガンドを用いたアルコシキカルボニル化方法により解決されることが明らかとなった。本発明の方法は、反応体として用いられるアルコールに基づく高い収率性の点で優れている。

従って本発明は、以下の工程段階：
ａ） 炭素原子数２〜３０の第１のアルコールを導入する工程
ｂ） ホスフィンリガンドおよびＰｄ を含有する化合物を添加するか、またはＰｄおよびホスフィンリガンドを含有する錯体を添加する工程
ｃ） 第２のアルコールを添加する工程
ｄ） ＣＯを供給する工程 ｅ） 該反応混合物を熱し、該第１のアルコールがＣＯおよび該第２のアルコールと反応してエステルを形成する工程
を含み、上記ホスフィンリガンドが式（Ｉ）

（式中、ｍおよびｎは、それぞれ独立して０または１であり、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４は、それぞれ独立して、−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリール、および（Ｃ_３−Ｃ_２０）−ヘテロアリールから選択され、
Ｒ^１，Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４基の少なくとも１種は、−（Ｃ_３−Ｃ_２０）−ヘテロアリール基であり、
かつ
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４が、−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリール、または（Ｃ_３−Ｃ_２０）−ヘテロアリールである場合、それらは、−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリール、−Ｏ−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキル、−Ｓ−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−Ｓ−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキル、−ＣＯＯ−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−ＣＯＯ−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキル、−ＣＯＮＨ−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−ＣＯＮＨ−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキル、−ＣＯ−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−ＣＯ−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキル、−Ｎ−［（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル］_２、−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリール、−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリール−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリール−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_２０）−ヘテロアリール、−（Ｃ_３−Ｃ_２０）−ヘテロアリール−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_２０）−ヘテロアリール−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−ＣＯＯＨ、−ＯＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＮＨ_２、ハロゲンから選択される１以上の置換基によってそれぞれ独立して置換されていてもよい。）
で示される化合物であることを特徴とする方法である。

上記第１のアルコールおよび第２のアルコールは同一であってもよいし異なっていてもよいが、上記第１のアルコールおよび第２のアルコールは異なるものであることが好ましい。ある実施形態においては、上記第１のアルコールは２級または３級アルコールであり、上記第２のアルコールは１級アルコールである。

本発明の方法において、工程ａ）、ｂ）、ｃ）、およびｄ）を所望の順番で行うことができる。しかし、一般的にＣＯの添加は、まず共反応体を工程ａ）〜ｃ）に導入した後に行われる。工程ｄ）およびｅ）は、同時にまたは連続的に行うことができる。更に、例えばＣＯの一部を最初に導入し、該混合物を加熱し、その後ＣＯの残りの部分を導入するというように、ＣＯを２工程または３工程以上の工程に分けて導入することも可能である。

ある実施形態において、本発明で使用される上記ホスフィンリガンドは、下記式（ＩＩ）または（ＩＩＩ）

（これらの式において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４基はそれぞれ上記定義と同じである）
のいずれかの化合物であることが好ましい。

特に好ましい実施形態において、本発明におけるホスフィンリガンドは、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４基がそれぞれ上記式（ＩＩ）で表される化合物である。

（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキルという表現には、１〜１２個の炭素原子を有する直鎖状および分岐鎖状のアルキル基が含まれる。これらは、好適には（Ｃ_１−Ｃ_８）アルキル基、より好適には（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、最も好適には（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基である。

好適な（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル基としては、特に、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｉｓｏ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、２−ペンチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、１，２−ジメチルプロピル、１，１−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ｎ−ヘキシル、２−ヘキシル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチルブチル、１−エチル−２−メチルプロピル、ｎ−ヘプチル、２−ヘプチル、３−ヘプチル、２−エチルペンチル、１−プロピルブチル、ｎ−オクチル、２−エチルヘキシル、２−プロピルヘプチル、ノニルまたはデシルである。

上記（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキルという表現に関する説明は、特に−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−Ｓ−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−ＣＯＯ−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−ＣＯＮＨ−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−ＣＯ−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、およびＮ−［（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル］_２におけるアルキル基にも適用される。

（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキルという表現には、３〜１２個の炭素原子を有する１環、２環、または３環ヒドロカルビル基が含まれる。これらの基は、好適には（Ｃ_５−Ｃ_１２）−シクロアルキルである。
上記（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキル基は、好適には３〜８員環原子、より好適には５または６員環原子を有する。

好適な（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキル基は、特に、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロドデシル、シクロペンタデシル、ノルボルニルまたはアダマンチルである。

上記（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキルという表現に関する説明は、特に−Ｏ−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキル、−Ｓ−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキル、−ＣＯＯ−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキル、−ＣＯＮＨ−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキル、およびＣＯ−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキルにおけるシクロアルキル基にも適用される。

（Ｃ_３−Ｃ_１２）−ヘテロシクロアルキルという表現には、環を構成する炭素原子の１以上がヘテロ原子により置換された、３〜１２個の炭素原子を有する非芳香族の飽和または部分的に不飽和のシクロ脂肪族基が含まれる。上記（Ｃ_３−Ｃ_１２）−ヘテロシクロアルキル基は、好適には３〜８、より好適には５または６員環原子を有し、脂肪族側鎖によって置換されていてもよい。該ヘテロシクロアルキル基では、シクロアルキル基とは対照的に、環を構成する炭素原子の１以上がヘテロ原子またはヘテロ原子含有基により置換されている。上記ヘテロ原子またはヘテロ原子含有基は、好適にはＯ、Ｓ、Ｎ、Ｎ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）から選択される。従って、本発明における（Ｃ_３−Ｃ_１２）−ヘテロシクロアルキル基にはエチレンオキサイドも含まれる。

好適な（Ｃ_３−Ｃ_１２）−ヘテロシクロアルキル基は、特にテトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニルまたはジオキサニルである。

（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリールという表現には、６〜２０個の炭素原子を有する、単一または多環芳香族ヒドロカルビル基が含まれる。これらは、好適には（Ｃ_６−Ｃ_１４）−アリール、より好適には（Ｃ_６−Ｃ_１０）−アリールである。

好適な（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリール基は、特に、フェニル、ナフチル、インデニル、フルオレニル、アントラセニル、フェナントレニル、ナフタセニル、クリセニル、ピレニルまたはコロネニルである。より好適な（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリール基は、フェニル、ナフチルまたはアントラセニルである。

（Ｃ_３−Ｃ_２０）−ヘテロアリールという表現には、炭素原子の１以上がヘテロ原子により置換された、３〜２０個の炭素原子を有する単環または多環の芳香族ヒドロカルビル基が含まれる。好適なヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳである。上記（Ｃ_３−Ｃ_２０）−ヘテロアリール基は３〜２０、好適には６〜１４、より好適には６〜１０個の環原子を有する。

好適な（Ｃ_３−Ｃ_２０）−ヘテロアリール基は、特にフリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フラザニル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジル、ピラジニル、ベンゾフラニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾイミダゾリル、キノリルまたはイソキノリルである。

ハロゲンという表現には、特にフッ素、塩素、臭素、またはヨウ素が含まれる。特に好適には、フッ素または塩素である。

ある実施形態において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４基が−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリール、または（Ｃ_３−Ｃ_２０）−ヘテロアリールである場合、それらは、−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリール、−Ｏ−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキル、−Ｓ−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−Ｓ−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキル、−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリール、−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリール−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリール−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_２０）−ヘテロアリール、−（Ｃ_３−Ｃ_２０）−ヘテロアリール−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_２０）−ヘテロアリール−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−ＣＯＯＨ、−ＯＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＮＨ_２、ハロゲンから選択される１以上の置換基によって、それぞれ独立に置換されていてもよい。

ある実施形態において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４基が−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリール、または（Ｃ_３−Ｃ_２０）−ヘテロアリールである場合、それらは、−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリール、−Ｏ−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキル、−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリール、−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリール−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリール−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_２０）−ヘテロアリール、−（Ｃ_３−Ｃ_２０）−ヘテロアリール−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_２０）−ヘテロアリール−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキルから選択される１以上の置換基によって、それぞれ独立して置換されていてもよい。

ある実施形態において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４基が−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリール、または（Ｃ_３−Ｃ_２０）−ヘテロアリールである場合、それらは、−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリール、−（Ｃ_３−Ｃ_２０）−ヘテロアリール、−（Ｃ_３−Ｃ_２０）−ヘテロアリール−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_２０）−ヘテロアリール−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキルから選択される１以上の置換基によって、それぞれ独立して置換されていてもよい。

ある実施形態において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４基が−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリール、または（Ｃ_３−Ｃ_２０）−ヘテロアリールである場合、それらは、−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキルおよび（Ｃ_３−Ｃ_２０）−ヘテロアリールから選択される１以上の置換基によって、それぞれ独立して置換されていてもよい。

ある実施形態において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４基が−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキル、または（Ｃ_３−Ｃ_１２）−ヘテロシクロアルキルである場合は非置換であり、−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリール、または（Ｃ_３−Ｃ_２０）−ヘテロアリールである場合は記載の通り置換されていてもよい。

ある実施形態において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４基が−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリール、または（Ｃ_３−Ｃ_２０）−ヘテロアリールである場合は、非置換である。

ある実施形態において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４は、−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリール、−（Ｃ_３−Ｃ_２０）−ヘテロアリールからそれぞれ独立に選択され、その際、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４基の少なくとも１種は−（Ｃ_３−Ｃ_２０）−ヘテロアリール基であり、かつＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４が−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリール、または（Ｃ_３−Ｃ_２０）−ヘテロアリールである場合、１以上の上記置換基によって独立に置換されていてもよい。

ある実施形態において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４基の少なくとも２種は、−（Ｃ_３−Ｃ_２０）−ヘテロアリール基である。

ある実施形態において、Ｒ^１およびＲ^３基はそれぞれ、−（Ｃ_３−Ｃ_２０）−ヘテロアリール基であり、かつ１以上の上記置換基によってそれぞれ独立に置換されていてもよい。好適には、Ｒ^２およびＲ^４は、−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリールから、より好適には（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキル、−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリールから、最も好適には（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキルからそれぞれ独立に選択される。Ｒ^２およびＲ^４は、１以上の上記置換基によって独立に置換されていてもよい。

ある実施形態においてＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４基は−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−ヘテロアリール基であり、かつ１以上の前記置換基によってそれぞれ独立に置換されていてもよい。

ある実施形態において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４基がヘテロアリール基である場合、それらは、５〜１０個の環原子、好適には５または６個の環原子を有するヘテロアリール基からそれぞれ独立に選択される。

ある実施形態において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４基がヘテロアリール基である場合、それらは、５個の環原子を有するヘテロアリール基である。

ある実施形態において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４基がヘテロアリール基である場合、それらは、６〜１０個の環原子を有するヘテロアリール基からそれぞれ独立に選択される。

ある実施形態において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４基がヘテロアリール基である場合、それらは、６個の環原子を有するヘテロアリール基である。

ある実施形態において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４基がヘテロアリール基である場合、それらは、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フラザニル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジル、ピラジニル、ベンゾフラニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾイミダゾリル、キノリル、イソキノリルから選択され、その際、言及された該ヘテロアリール基は前記の通り置換されていてもよい。

ある実施形態において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４基がヘテロアリール基である場合、それらは、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジル、インドリルから選択され、その際、言及された該ヘテロアリール基は前記の通り置換されていてもよい。

ある実施形態において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４基がヘテロアリール基である場合、それらは、２−フリル、２−チエニル、２−ピロリル、２−イミダゾリル、２−ピリジル、２−ピリミジル、２−インドリルから選択され、その際、上記ヘテロアリール基は上記の通り置換されていてもよい。

ある実施形態において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４基がヘテロアリール基である場合、それらは、２−フリル、２−チエニル、Ｎ−メチル−２−ピロリル、Ｎ−フェニル−２−ピロリル、Ｎ−（２−メトキシフェニル）−２−ピロリル、２−ピロリル、Ｎ−メチル−２−イミダゾリル、２−イミダゾリル、２−ピリジル、２−ピリミジル、Ｎ−フェニル−２−インドリル、２−インドリルから選択され、その際、上記ヘテロアリール基は置換されていない。

より好適には、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４基がヘテロアリール基である場合、それらはピリジル、特に２−ピリジルである。

ある実施形態において、Ｒ^１およびＲ^３はピリジル基、好適には２−ピリジルであり、かつＲ^２およびＲ^４は−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキルであり、その際Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４はそれぞれ、前記の通り置換されていてもよい。

ある実施形態において、上記ホスフィンリガンドは式（１）：

で表される化合物である。

本発明の方法において工程ａ）で出発物質として用いられる上記第１のアルコールは、２〜３０個の炭素原子、好適には３〜２２個の炭素原子、より好適には４〜１２個の炭素原子を有する。それらは、１級、２級または３級アルコールである。また、上記第１のアルコールは芳香族基を有していてもよい。
工程ａ）で用いられる上記第１のアルコールは、好適には２級または３級アルコールである。

ある実施形態において、工程ａ）において用いられる上記第１のアルコールは、式（ＩＶ）：

（式中、 Ｒ^５は、−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキル、−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリールから選択され、かつＲ^６およびＲ^７は、それぞれ独立に水素原子、−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキル、−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリールから選択される。）
で表される化合物である。

ある好適な実施形態において、Ｒ^５は−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキルである。好適には、Ｒ^５は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、２−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、２−ペンチル、３−ペンチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、３−メチル−２−ブテニル（３−ｍｅｔｈｙｌｂｕｔ−２−ｙｌ）、２−メチル−２−ブテニル（２−ｍｅｔｈｙｌｂｕｔ−２−ｙｌ）、２，２−ジメチルプロピルから選択される。より好適には、Ｒ^５はメチルおよびエチルから選択される。最も好適にはＲ^５はメチルである。

ある好適な実施形態において、Ｒ^６およびＲ^７は、それぞれ独立に水素原子、−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキルおよび−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリールから選択される。好適には、Ｒ^６およびＲ^７は、それぞれ独立に水素原子、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、２−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、２−ペンチル、３−ペンチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、３−メチルブチル、３−メチル−２−ブテニル（３−ｍｅｔｈｙｌｂｕｔ−２−ｙｌ）、２−メチル−２−ブテニル（２−ｍｅｔｈｙｌｂｕｔ−２−ｙｌ）、２，２−ジメチルプロピルおよびフェニルから選択される。

より好適には、Ｒ^６およびＲ^７は、それぞれ独立に水素原子、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、２−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルおよびフェニルから選択される。

好適には、Ｒ^６およびＲ^７基の１以内の基が水素原子である。

ある実施形態において、Ｒ^５はメチルであり、そしてＲ^６およびＲ^７は独立に、水素原子、メチル、ｔｅｒｔ−ブチルおよびフェニルから選択され、但しＲ^６およびＲ^７基の１以内の基が水素原子である。

他の実施形態として、Ｒ^６および^７は、それぞれ独立に、−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキルおよび−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリールから選択される。この場合、好適にはＲ^６およびＲ^７は、それぞれ独立に、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、２−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、２−ペンチル、３−ペンチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、３−メチルブチル、３−メチル−２−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、２，２−ジメチルプロピルおよびフェニルから選択される。

より好適には、この場合、Ｒ^６およびＲ^７は、それぞれ独立に、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、２−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、およびフェニルから選択される。この実施形態において、特にＲ^５はメチルであり、そして、Ｒ^６およびＲ^７はそれぞれ独立に、メチル、ｔｅｒｔ−ブチル、およびフェニルから選択される。

ある好適な実施形態において、該第１のアルコールは、ｔｅｒｔ−ブタノール、３，３−ジメチルブタン−２−オールおよび１−フェニルエタノールから選択される。

本発明に係るアルコキシカルボニル化は、Ｐｄ錯体により触媒される。Ｐｄ錯体は、Ｐｄおよび上記ホスフィンリガンドを含む予め形成された錯体として工程ｂ）に導入するか、またはＰｄおよび遊離ホスフィンリガンドを含む化合物からｉｎ−ｓｉｔｕで形成させるかいずれかであってよい。ここで、Ｐｄを含む化合物は触媒前駆体としても表される。

上記予め形成された錯体は、金属原子に配位する他のリガンドも含む。例えば、エチレン性不飽和化合物またはアニオンである。好適な追加リガンドは、例えばスチレン、アセテートアニオン、マレイミド（例：Ｎ−メチルマレイミド）、１，４−ナフトキノン、トリフルオロアセテートアニオンまたはクロライドアニオンである。

上記触媒がｉｎ−ｓｉｔｕで形成される場合、非結合リガンドも反応混合物中に存在するように、当該リガンドが過度に添加され得る。

同様に最初に添加される錯体の場合、非結合リガンドも反応混合物中に存在するように、更なるリガンドを添加することも可能である。

別の実施形態において、Ｐｄを含有する化合物は、パラジウムクロライド（ＰｄＣｌ_２）、パラジウム（ＩＩ）アセチルアセトネート［Ｐｄ（ａｃａｃ）_２］、パラジウム（ＩＩ）アセテート［Ｐｄ（ＯＡｃ）_２］、ジクロロ（１，５−シクロオクタジエン）パラジウム（ＩＩ）［Ｐｄ（ｃｏｄ）_２Ｃｌ_２］、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム［Ｐｄ（ｄｂａ）_２］、ビス（アセトニトリル）ジクロロパラジウム（ＩＩ）［Ｐｄ（ＣＨ_３ＣＮ）_２Ｃｌ_２］、パラジウム（シンナミル）ジクロライド［Ｐｄ（シンナミル）Ｃｌ_２］から選択される。

好適には、Ｐｄを含有する該化合物は、ＰｄＣｌ_２、Ｐｄ（ａｃａｃ）_２またはＰｄ（ＯＡｃ）_２である。Ｐｄ（ａｃａｃ）_２が特に好適である。

工程ｃ）で使用される第２のアルコールは、分岐鎖状または直鎖状で、環式、脂環式、または一部環式のアルコールであり、特にＣ_１−からＣ_３０−アルカノールである。モノアルコールまたはポリアルコールを用いることが可能である。

好適には、工程ｃ）で使用される第２のアルコールは、好適には１級アルコールである。

上記第２のアルコールは、脂肪族アルコールが好適に用いられる。本発明において脂肪族アルコールは、芳香族基を含有しないアルコールを意味し、例えば、アルカノール、アルケノールまたはアルキノールをいう。従って、不飽和非芳香族アルコールも含まれる。

工程ｃ）で使用される第２の該アルコールは、好適には１〜３０個の炭素原子、より好適には１〜２２個の炭素原子、特に好適には１〜１２個の炭素原子を有し、モノアルコールまたはポリアルコールでもよい。

上記第２のアルコールは、１以上の水酸基に加えて、更なる官能基を含有してよい。好適には、該アルコールは、カルボキシル、チオカルボキシル、スルホ、スルフィニル、カルボン酸無水物、イミド、カルボン酸エステル、スルホン酸エステル、カルバモイル、スルファモイル、シアノ、カルボニル、カルボノチオイル、スルフヒドリル、アミノ、エーテル 、チオエーテル、またはシリル基、および／またはハロゲン置換基から選択される１以上の官能基を更に含有してよい。

ある実施形態において、上記第２のアルコールは水酸基以外の官能基を有しない。

本発明の方法の他の形態として、工程ｃ）における上記第２のアルコールは、モノアルコール類から選択される。

本発明の方法の他の形態として、工程ｃ）における上記第２のアルコールは、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、ｓｅｃ−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、１−ペンタノール、２−ペンタノール、３−ペンタノール、１−ヘキサノール、シクロヘキサノール、２−エチルヘキサノール、イソノナノール、２−プロピルヘプタノール、フェノール、ベンジルアルコールから選択される。

好適な他の実施形態において、工程ｃ）における上記第２のアルコールは、メタノール、エタノール、１−プロパノール、１−ブタノール、１−ペンタノール、１−ヘキサノール、２−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、３−ペンタノール、シクロヘキサノール、およびこれらの混合物から選択される。

本発明の方法の他の形態において、工程ｃ）における上記第２のアルコールは、ポリアルコール類から選択される。

本発明の方法の他の形態において、工程ｃ）における上記第２のアルコールは、ジオール類、トリオール類、テトラオール類から選択される。

本発明の方法の他の形態において、工程ｃ）における上記第２のアルコールは、シクロヘキサン−１，２−ジオール、エタン−１，２−ジオール、プロパン−１，３−ジオール、グリセロール、ブタン−１，２，４−トリオール、２−ヒドロキシメチルプロパン−１，３−ジオール、１，２，６−トリヒドロキシヘキサン、ペンタエリトリトール、１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）エタン、カテコール、レゾルシノール、およびヒドロキシヒドロキノンから選択される。

本発明の方法の他の形態において、工程ｃ）における上記第２のアルコール は、スクロース、フルクトース、マンノース、ソルボース、ガラクトースおよびグルコースから選択される。

本発明の方法の好適な形態において、工程ｃ）における上記第２のアルコールは、メタノール、エタノール、１−プロパノール、１−ブタノール、１−ペンタノール、１−ヘキサノールから選択される。

本発明の方法の特に好適な他の形態において、工程ｃ）における上記第２のアルコールは、メタノールおよびエタノールから選択される。

本発明の方法の特に好適な他の形態において、工程ｃ）における上記第２のアルコールはメタノールである。

本発明の方法の他の形態において、工程ｃ）における上記第２のアルコールは過剰に使用される。

本発明の方法の他の形態において、工程ｃ）における上記第２のアルコールは、同時に溶媒として使用される。

本発明の方法の他の形態において、トルエン、キシレン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）およびメチレンクロライド（ＣＨ_２Ｃｌ_２）から選択された、追加の溶媒が使用される。

ＣＯは、好適には０．１〜１０ＭＰａ（１〜１００バール）のＣＯ分圧で工程ｄ）に導入される。好適には１〜８ＭＰａ（１０〜８０バール）、より好適には２〜４ＭＰａ（２０〜４０バール）である。

本発明の方法の工程ｅ）において、上記アルコールをエステルに転化するため、反応混合物を好適には１０℃〜１８０℃、より好適には２０〜１６０℃、更に好適には４０〜１２０℃の間の温度で加熱する。

工程ａ）に最初に導入された第１のアルコールと工程ｃ）に添加する第２のアルコールのモル比は、好適には１：１〜１：２０、より好適には１：２〜１：１０、更に好適には１：３〜１：４である。

Ｐｄの工程ａ）に最初に導入された第１のアルコールに対する質量比は、好適には０．００１重量％〜０．５重量％、より好適には０．０１重量％〜０．１重量％、更に好適には０．０１重量％〜０．０５重量％である。

本発明において、ホスフィンリガンドとＰｄのモル比は、好適には０．１：１〜４００：１、より好適には０．５：１〜４００：１、更に好適には１：１〜１００：１、最も好適には２：１〜５０：１である。

本発明の方法は、酸を加えて実施されるのが好適である。従って、他の実施形態において、該方法は付加的に工程ｃ’）、すなわち混合物に酸を添加する工程を含む。これは、好適にはブレンステッド酸又はルイス酸であってよい。

好適なブレンステッド酸は、好適には酸強度ｐＫ_ａ≦５であり、好適には酸強度ｐＫ_ａ≦３である。上記酸強度ｐＫ_ａは、標準状態（２５℃、１．０１３２５バール）下で決定されたｐＫ_ａに基づく。多塩基酸の場合、上記酸強度ｐＫ_ａは最初のプロトリシスに関係する。

好適には、上記酸はカルボン酸でない。

好適なブレンステッド酸の例としては、過塩素酸、硫酸、リン酸、メチルホスホン酸、およびスルホン酸である。好適には、硫酸またはスルホン酸である。好適なスルホン酸の例は、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ｔｅｒｔ−ブタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸（ＰＴＳＡ）、２−ヒドロキシプロパン−２−スルホン酸、２，４，６−トリメチルベンゼンスルホン酸またはドデシルスルホン酸である。特に、硫酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸またはｐ−トルエンスルホン酸が好適である。

ルイス酸は、例えばアルミニウムトリフレートであってよい。

ある形態において、工程ｃ’）で添加する酸の量は、工程ａ）において用いられる第１のアルコールのモル量に対し、０．３〜４０モル％、好適には０．４〜１５モル％、より好適には０．５〜５モル％、最も好適には０．６〜４モル％である。

また、本発明で得られる反応混合物には、モレキュラーシーブを添加することもできる。場合によって、この手段は、エステルの収率を増加する。例えば、ゼオライトを含有するか、または炭素を含有するモレキュラーシーブがこの目的に適しており、ゼオライトを含有するモレキュラーシーブが好適である。該モレキュラーシーブの孔径としては、１〜１０Åの範囲が好適であり、より好適には２〜６Åの範囲、最も好適には３〜５Åの範囲である。

以下、実施例により本発明を説明する。

基本手順
以下の全調製は、標準的なシュレンク技術を使用し、保護ガス下で行われた。使用前に溶媒を好適な脱水剤で乾燥させた（Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ， Ｗ．Ｌ．Ｆ．Ａｒｍａｒｅｇｏ（著者），Ｃｈｒｉｓｔｉｎａ Ｃｈａｉ（著者），Ｂｕｔｔｅｒｗｏｒｔｈ Ｈｅｉｎｅｍａｎｎ（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ），第６編，オックスフォード ２００９）。

使用前に三塩化リン（アルドリッチ社製）をアルゴン下で蒸留した。全ての予備工程をベークアウトされた容器内で行った。ＮＭＲスペクトル法を用いて製品の特徴を示した。化学シフト（δ）をｐｐｍで報告する。
^３１Ｐ ＮＭＲシグナル を以下のように参照した：ＳＲ_３１Ｐ＝ＳＲ_１Ｈ ^＊（ＢＦ_３１Ｐ／ＢＦ_１Ｈ）＝ＳＲ_１Ｈ ^＊０．４０４８（Ｒｏｂｉｎ Ｋ． Ｈａｒｒｉｓ， Ｅｄｗｉｎ Ｄ． Ｂｅｃｋｅｒ， Ｓｏｎｉａ Ｍ． Ｃａｂｒａｌ ｄｅ Ｍｅｎｅｚｅｚ， Ｒｏｂｉｎ Ｇｏｏｄｆｅｌｌｏｗ， および Ｐｉｅｒｒｅ Ｇｒａｎｇｅｒ， Ｐｕｒｅ Ａｐｐｌ． Ｃｈｅｍ．， ２００１， ７３， １７９５〜１８１８；Ｒｏｂｉｎ Ｋ． Ｈａｒｒｉｓ， Ｅｄｗｉｎ Ｄ． Ｂｅｃｋｅｒ， Ｓｏｎｉａ Ｍ． Ｃａｂｒａｌ ｄｅ Ｍｅｎｅｚｅｚ， Ｐｉｅｒｒｅ Ｇｒａｎｇｅｒ， Ｒｏｙ Ｅ． Ｈｏｆｆｍａｎ および Ｋｕｒｔ Ｗ． Ｚｉｌｍ， Ｐｕｒｅ Ａｐｐｌ． Ｃｈｅｍ．， ２００８， ８０， ５９〜８４）。

Ｂｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ３００またはＢｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ４００を用いて核磁気共鳴スペクトルの記録を、Ａｇｉｌｅｎｔ ＧＣ ７８９０Ａを用いてガスクロマトグラフィー分析を、Ｌｅｃｏ ＴｒｕＳｐｅｃ ＣＨＮＳを用いて元素分析を、かつＴｈｅｒｍｏ Ｅｌｅｃｔｒｏｎ Ｆｉｎｎｉｇａｎ ＭＡＴ ９５−ＸＰとＡｇｉｌｅｎｔ ６８９０ Ｎ／５９７３器具を用いてＥＳＩ−ＴＯＦ質量分析法を行った。

クロロ−２−ピリジル−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン（前駆体Ａ）の調製
イソプロピルマグネシウムクロライドを用いて、ノッシェル法により、クロロ−２−ピリジル−ｔ−ブチルホスフィンの合成のためのグリニャールを調製した（Ａｎｇｅｗ． Ｃｈｅｍ． ２００４， ４３，２２２２〜２２２６）。Ｂｕｄｚｅｌａａｒ法（Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ １９９０， ９， １２２２〜１２２７）に従い、ワークアップを行った。

マグネチック撹拌子とセプタムを用いて、１．３Ｍイソプロピルマグネシウムクロライド溶液８．０７ｍｌ（ノッシェル試剤）を５０ｍｌ丸底フラスコに導入し、−１５℃まで冷却する。その後、２−ブロモピリジン９５３．５μｌ（１０ｍｍｏｌ）を素早く滴下する。該溶液はすぐに黄色に変化した。−１０℃まで温めてよい。反応の転化率は以下の通り測定した：
溶液１００μｌをとり、飽和アンモニウムクロライド溶液１ｍｌへ導入した。溶液が泡立つ場合、グリニャールがまだ十分に形成されていない。水溶液を、ピペット１回分のエーテルを加えて抽出し、有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥した。エーテル溶液のＧＣを記録した。２−ブロモピリジンと比較し、大量のピリジンが形成された場合、転化率は高かった。−１０℃では転化率は低かった。上記反応溶液を室温（ｒｏｏｍ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ）まで温め、１〜２時間攪拌すると、該反応溶液は黄褐色になった。ＧＣ試験は、完全な転化を示していた。シリンジポンプを用いて、事前に−１５℃まで冷却しておいたＴＨＦ１０ｍｌ中で、グリニャール溶液を、ジクロロ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン溶液１．７４８ｇ（１１ｍｍｏｌ）にゆっくりと滴下することができた。ジクロロ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン溶液を冷却する点が重要である。室温では、相当量のジピリジル−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンが得られた。最初に透明で黄色い溶液が形成され、その後、濁った溶液になった。該混合物を室温まで温め、一晩攪拌した。ＧＣ−ＭＳによると、大量の生成物が形成された。高真空下で該溶媒を除去し、所々褐色の白色固体が得られた。ヘプタン２０ｍｌを用いて、該固体を懸濁させ、超音波洗浄機で粉砕した。白色固体を沈殿させた後、該溶液をデカントした。毎回１０〜２０ｍｌのヘプタンを用いて、この操作を２回繰り返した。高真空下でヘプタン溶液を濃縮した後、減圧下で蒸発させた。生成物の蒸発は、４．６ミリバール、オイルバス１２０℃および蒸発温度９８℃で行い得る。無色油１．０８ｇが得られた（５０％）。

分析データ：
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃ_６Ｄ_６）：δ８．３６（ｍ，１Ｈ，Ｐｙ），７．６７（ｍ，１Ｈ，Ｐｙ），７．０３−６．９３（ｍ，１Ｈ，Ｐｙ），６．５５−６．４６（ｍ，１Ｈ，Ｐｙ），１．０７（ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，９Ｈ，ｔ−Ｂｕ）
^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，Ｃ_６Ｄ_６）：δ１６２．９，１６２．６，１４８．８，１３５．５，１２５．８，１２５．７，１２２．８，３５．３，３４．８，２５．９および２５．８
^３１Ｐ ＮＭＲ（１２１ＭＨｚ，Ｃ_６Ｄ_６）δ９７．９
ＭＳ（ＥＩ）ｍ：ｚ（相対強度）２０１（Ｍ^＋，２），１４７（３２），１４５（１００），１０９（１７），７８（８），５７．１（１７）

リガンド１（α，α’−ビス（２−ピリジル（ｔ−ブチル）ホスフィンノ）ｏ−キシレン）の調製

グローブボックス内で、マグネシウム粉末６７５ｍｇ（２７．８ｍｍｏｌ、４ｅｑ）を、窒素タップとマグネチック撹拌子を備えた２５０ｍｌ容量の丸底フラスコに量り入れ、該フラスコをセプタム（ｓｅｐｔｕｍ）で封じた。丸底フラスコを高真空状態（約５×１０^−２ミリバール）にし、４５分間９０℃で加熱した。室温まで冷却した後、ヨウ素２粒を添加し、該混合物をＴＨＦ２０ｍｌに溶解させた。ヨウ素の黄色味が消えるまで、該懸濁液を約１０分間攪拌した。マグネシウム粉末が沈殿した後、濁ったＴＨＦ溶液をデカントし、活性化したマグネシウム粉末をＴＨＦ１〜２ｍｌで２回洗浄した。次いで、新たなＴＨＦ２０ｍｌを添加した。室温で、α，α’−ジクロロ−ｏ−キシレン１．２１ｇ（６．９ｍｍｏｌ）が溶解した７０ｍｌＴＨＦ溶液をシリンジポンプでゆっくりと滴下した。上記ＴＨＦ溶液は、次第に暗い色になった。翌日、転化していないマグネシウム粉末を除去するため、ＴＨＦ懸濁液を濾過し、グリニャール化合物の含有量を以下のようにして測定した。

ＮＨ_４Ｃｌ飽和水溶液中で、グリニャール溶液１ｍｌを急冷（クエンチ）し、エーテルで抽出した。Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた後、エーテル溶液のＧＣを記録した。定性的には、ｏ−キシレンのみが形成されたことが観察された。

グリニャール溶液の含有量の定量法：
０．１ＭのＨＣｌ（２ｍｌ）を用いてグリニャール溶液１ｍｌをクエンチし、０．１ＭのＮａＯＨで過剰酸を滴定した。好適な指示薬は、０．０４％のブロモクレゾール水溶液であった。色味は、黄色から青色に変化した。０．１ＭのＮａＯＨ ０．７４ｍｌを消費した。２ｍｌ〜０．７４ｍｌ＝１．２６ｍｌは、グリニャール化合物０．１２６ｍｍｏｌに相当する。ジグリニャールが存在するため、グリニャール溶液は０．０６３Ｍであった。これは、９０％を超える収率であった。

還流冷却器とマグネチック撹拌子を備えた２５０ｍｌ容量の三口フラスコ内で、アルゴン下で、クロロホスフィン（２−Ｐｙ（ｔＢｕ）ＰＣｌ）１．８ｇ（８．６６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ１０ｍｌに溶解させ、−６０℃まで冷却した。次いで、シリンジポンプを使用し、前記規定のグリニャール溶液（０．０６３Ｍ、３．４６ｍｍｏｌ）５５ｍｌをこの温度でゆっくりと滴下した。初め、該溶液は透明であり、その後濃い黄色に変化した。１．５時間経過後、該溶液は濁った色になった。該混合物を室温で一晩温め、透明な黄色の溶液を得た。完全に反応させるため、該混合物を還流下で１時間加熱した。冷却後、Ｈ_２Ｏ（１ｍｌ）を添加すると、該溶液は色味を失い、乳白色になった。高真空下でＴＨＦを除去した後、繊維質の淡黄色の固形物質を得た。水１０ｍｌとエーテル１０ｍｌをそこに添加し、良好な分離性を有する２つの同質な透明相を得た。水相をエーテルで２回抽出した。有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させた後、高真空下でエーテルを除去し、繊維質のほぼ無色の固形物質を得た。当該固形物質をウォーターバスで加熱しながら、ＭｅＯＨ ５ｍｌに溶解させ、セライトで濾過した。−２８℃で、白い結晶の形をした生成物７７２ｍｇが一晩で得られた（５１％）。濃縮後、母液から新たに１００ｍｇ分離することができた。総収率は５７．６％であった。

^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃ_６Ｄ_６）：δ８．５８（ｍ，２Ｈ，Ｐｙ），７．３１−７．３０（ｍ，２Ｈ，ベンゼン），７．３０−７．２２（ｍ，２Ｈ，Ｐｙ），６．８５−６．７７（ｍ，２Ｈ，Ｐｙ），６．７３（ｍ，２Ｈ，ベンゼン），６．５７−６．５０（ｍ，２Ｈ，ｐｙ），４．３３（ｄｄ，Ｊ＝１３．３および４．３Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２），３．７２−３．６２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２），１２１（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１８Ｈ， ｔＢｕ），
^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，Ｃ_６Ｄ_６）：δ１６１．３，１６１．１，１４９．６，１３７．８，１３７．７，１３４．５，１３３．３，１３２．７，１３１．４，１３１．３，１２５．７，１２２．９，３０．７，３０．５，２８．２，２８．０，２６．５， ２６．４，２６．２および２６．１
^３１Ｐ ＮＭＲ（１２１ＭＨｚ，Ｃ_６Ｄ_６）δ８．８，Ｃ_２６Ｈ_３４Ｎ_２Ｐ_２に関するＥＡ； Ｃ：７１．５４、Ｈ：７．８５、Ｎ：６．５６、Ｐ：１４．３５、実測値；Ｃ：７１．２１、Ｈ：７．５５、Ｎ：６．５６、Ｐ：１４．３５

比較リガンド
以下の実験例において用いられた比較リガンドは、１，２−ビス （ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノメチル）ベンゼン（ＤＴＭＢＭ，リガンド３）である。

ｔｅｒｔ−ブタノールのメトキシカルボニル化

１）リガンド非存在（比較例）
アルゴン下で、４ｍｌ容量のガラス反応容器（バイアル）に、Ｐｄ（ａｃａｃ）_２（３．１ｍｇ、０．５ｍｏｌ％）、ＰＴＳＡ（２８．５ｍｇ、７．５ｍｏｌ％）およびマグネチック撹拌子を充填した。次に、アルゴン下、ＭｅＯＨ（２ｍｌ）およびｔｅｒｔ−ブタノール（０．２ｍｌ，２ｍｍｏｌ）を加える。このバイアルをこの目的のために用意された金属板に置き、次いでバイアルと共にこのプレートを３００ｍｌ容量のＰａｒｒ社製オートクレーブに導入した。ＣＯでオートクレーブを３回パージし、ＣＯ圧を室温で５０バールに調節する。１２０℃で２０時間マグネチック撹拌子で反応を行った。室温まで冷却した後、オートクレーブを慎重に減圧した。イソオクタン（２００μｌ）を内部標準として、ＧＣ分析により、収率を測定した（メチル ３−メチルブタノエートの収率：０％）

２）リガンド３（比較例）
アルゴン下で、４ｍｌ容量のガラス反応容器（バイアル）にＰｄ（ａｃａｃ）_２（３．１ｍｇ、０．５ｍｏｌ％）、リガンド３（１５．８ｍｇ、２ｍｏｌ％）、ＰＴＳＡ（２８．５ｍｇ、７．５ｍｏｌ％）およびマグネチック撹拌子を充填した。次に、アルゴン下、ＭｅＯＨ（２ｍｌ）およびｔｅｒｔ−ブタノール（０．２ｍｌ，２ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルをこの目的のために用意された金属板に置き、次いでバイアルと共にこのプレートを３００ｍｌ容量のＰａｒｒ社製オートクレーブに導入した。ＣＯでオートクレーブを３回パージし、次いでＣＯ圧を室温で５０バールに調節した。１２０℃で２０時間マグネチック撹拌子で反応させた。室温まで冷却した後、オートクレーブを慎重に減圧した。イソオクタン（２００μｌ）を内部標準として、ＧＣ分析により、収率を測定した（メチル ３−メチルブタノエートの収率：０％）

３）リガンド１
アルゴン下で、４ｍｌ容量のガラス反応容器（バイアル）にＰｄ（ａｃａｃ）_２（３．１ｍｇ、０．５ｍｏｌ％）、リガンド１（１７．５ｍｇ、２ｍｏｌ％）、ＰＴＳＡ（２８．５ｍｇ、７．５ｍｏｌ％）、およびマグネチック撹拌子を充填した。次に、アルゴン下、ＭｅＯＨ（２ｍｌ）およびｔｅｒｔ−ブタノール（０．２ｍｌ，２ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルをこの目的のために用意された金属板に置き、次いでバイアルと共にこのプレートを３００ｍｌ容量のＰａｒｒ社製オートクレーブに導入した。ＣＯでオートクレーブを３回パージした後、ＣＯ圧を室温で５０バールに調節した。１２０℃で２０時間マグネチック撹拌子で反応を行う。室温まで冷却した後、オートクレーブを慎重に減圧した。イソオクタン（２００μｌ）を内部標準として、ＧＣ分析により、収率を測定した（メチル ３−メチルブタノエートの収率：９９％）。

上記結果を以下の表にまとめる。

１−フェニルエタノールのメトキシカルボニル化
アルゴン下で、４ｍｌ容量のガラス反応容器（バイアル）にＰｄ（ａｃａｃ）_２（３．１ｍｇ、０．５ｍｏｌ％）、ＰＴＳＡ（２８．５ｍｇ、７．５ｍｏｌ％）、リガンド１（８．７ｍｇ、１ｍｏｌ％）、マグネチック撹拌子を充填する。次に、アルゴン下、ＭｅＯＨ（２ｍｌ）および１−フェニルエタノール ２ｍｍｏｌを加えた。このバイアルをこの目的のために用意された金属板に置き、次いでバイアルと共にこのプレートを３００ｍｌ容量のＰａｒｒ社製オートクレーブに導入した。ＣＯでオートクレーブを３回パージした後、ＣＯ圧を室温で５０バールに調節した。１２０℃で２０時間マグネチック撹拌子を用いて反応を行った。室温まで冷却した後、オートクレーブを慎重に減圧した。得られた生成物は、メチル ３−フェニルプロパノエート（ｎ生成物）およびメチル ２−フェニルプロパノエート（ｉｓｏ 生成物）の混合物であった。イソオクタン（２００μｌ）を内部標準として、ＧＣ分析により、収率を測定した（総収率４０％、ｎ／ｉｓｏ比 ７０／３０）。

３，３−ジメチルブタン−２−オールのメトキシカルボニル化

実験例１：リガンド３
アルゴン下で、４ｍｌ容量のガラス反応容器（バイアル）にＰｄ（ａｃａｃ）_２（３．１ｍｇ、０．５ｍｏｌ％）、リガンド３（１５．８ｍｇ、２ｍｏｌ％）、ＣＦ_３ＳＯ_２ＯＨ（４８．０ ｍｇ、１６ ｍｏｌ％）およびマグネチック撹拌子を充填した。次に、アルゴン下、トルエン（２ｍｌ）および３，３−ジメチルブタン−２−オール（０．２５ｍｌ、２ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルをこの目的のために用意された金属板に置き、次いでバイアルと共にこのプレートを３００ｍｌ容量のＰａｒｒ社製オートクレーブに導入した。ＣＯでオートクレーブを３回パージした後、ＣＯ圧を室温で５０バールに調節した。１２０℃で２０時間マグネチック撹拌子で反応を行う。室温まで冷却した後、オートクレーブを慎重に減圧する。イソオクタン（２００μｌ）を内部標準として、ＧＣ分析により、収率を測定した（収率０％）。

実験例２：４Åモレキュラーシーブ共存下におけるリガンド３
アルゴン下で、４ｍｌ容量のガラス反応容器（バイアル）にＰｄ（ａｃａｃ）_２（３．１ｍｇ、０．５ｍｏｌ％）、リガンド３（１５．８ｍｇ、２ｍｏｌ％）、ＣＦ_３ＳＯ_２ＯＨ（４８．０ ｍｇ、１６ ｍｏｌ％）、４Åゼオライトモレキュラーシーブ（４ÅＭＳ）、およびマグネチック撹拌子を充填した。次に、アルゴン下、トルエン（２ｍｌ）および３，３−ジメチルブタン−２−オール（０．２５ｍｌ、２ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルをこの目的のために用意された金属板に置き、次いでバイアルと共にこのプレートを３００ｍｌ容量のＰａｒｒ社製オートクレーブに導入した。ＣＯでオートクレーブを３回パージした後、ＣＯ圧を室温で５０バールに調節した。１２０℃で２０時間マグネチック撹拌子で反応を行った。室温まで冷却した後、オートクレーブを慎重に減圧した。イソオクタン（２００μｌ）を内部標準として、ＧＣ分析により、収率を測定した（収率０％）。

実験例３：リガンド１
アルゴン下で、４ｍｌ容量のガラス反応容器（バイアル）にＰｄ（ａｃａｃ）_２（３．１ｍｇ、０．５ｍｏｌ％）、リガンド１（１７．５ｍｇ、２ｍｏｌ％）、ＣＦ_３ＳＯ_２ＯＨ（４８．０ ｍｇ、１６ ｍｏｌ％）、およびマグネチック撹拌子を充填した。次に、アルゴン下、トルエン（２ｍｌ）および３，３−ジメチルブタン−２−オール（０．２５ｍｌ、２ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルをこの目的のために用意された金属板に置き、次いでバイアルと共にこのプレートを３００ｍｌ容量のＰａｒｒ社製オートクレーブに導入した。ＣＯでオートクレーブを３回パージした後、ＣＯ圧を室温で５０バールに調節した。１２０℃で２０時間マグネチック撹拌子で反応を行った。室温まで冷却した後、オートクレーブを慎重に減圧した。イソオクタン（２００μｌ）を内部標準として、ＧＣ分析により、収率を測定した（収率１０％）。

実験例４：４Åモレキュラーシーブ共存におけるリガンド１
アルゴン下で、４ｍｌ容量のガラス反応容器（バイアル）にＰｄ（ａｃａｃ）_２（３．１ｍｇ、０．５ｍｏｌ％）、リガンド１（１７．５ｍｇ、２ｍｏｌ％）、ＣＦ_３ＳＯ_２ＯＨ（４８．０ ｍｇ、１６ ｍｏｌ％）、４Åゼオライトモレキュラーシーブ（２０ｍｇ）およびマグネチック撹拌子を充填した。次に、アルゴン下、トルエン（２ｍｌ）および３，３−ジメチルブタン−２−オール（０．２５ｍｌ、２ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルをこの目的のために用意された金属板に置き、次いでバイアルと共にこのプレートを３００ｍｌ容量のＰａｒｒ社製オートクレーブに導入した。ＣＯでオートクレーブを３回パージした後、ＣＯ圧を室温で５０バールに調節した。１２０℃で２０時間マグネチック撹拌子で反応を行った。室温まで冷却した後、オートクレーブを慎重に減圧した。イソオクタン（２００μｌ）を内部標準として、ＧＣ分析により、収率を測定した（収率２０％）。

上記結果を以下の表にまとめる。

上記実験例より、本発明に規定するリガンドを用いた本発明の方法により、ＣＯとのアルコキシカルボニル化反応の基質や更にエステル形成のためのアルコールとして、構造的に異なるアルコール群を反応させ得ることを示している。これに反し、従来技術により知られているリガンドは、アルコキシカルボニル化反応におけるアルコールの反応には適さないことを示している。

Claims (15)

1. 以下の工程段階：
   ａ） 炭素原子数２〜３０の第１のアルコールを導入する工程
   ｂ） ホスフィンリガンドおよびＰｄ を含有する化合物を添加するか、またはＰｄおよびホスフィンリガンドを含有する錯体を添加する工程
   ｃ） 第２のアルコールを添加する工程
   ｄ） ＣＯを供給する工程 ｅ） 該反応混合物を熱し、該第１のアルコールがＣＯおよび該第２のアルコールと反応してエステルを形成する工程
   を含み、
   前記ホスフィンリガンドが式（Ｉ）：
   （式中、ｍおよびｎは、それぞれ独立して０または１であり、
   Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４は、それぞれ独立して−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリール、および（Ｃ_３−Ｃ_２０）−ヘテロアリールから選択され、
   Ｒ^１，Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４基の少なくとも１種は、−（Ｃ_３−Ｃ_２０）−ヘテロアリール基であり、
   かつ
   Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４が、−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリール、または（Ｃ_３−Ｃ_２０）−ヘテロアリールである場合、それらは、−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリール、−Ｏ−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキル、−Ｓ−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−Ｓ−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキル、−ＣＯＯ−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−ＣＯＯ−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキル、−ＣＯＮＨ−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−ＣＯＮＨ−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキル、−ＣＯ−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−ＣＯ−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキル、−Ｎ−［（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル］_２、−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリール、−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリール−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリール−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_２０）−ヘテロアリール、−（Ｃ_３−Ｃ_２０）−ヘテロアリール−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_２０）−ヘテロアリール−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−ＣＯＯＨ、−ＯＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＮＨ_２およびハロゲンから選択される１以上の置換基によってそれぞれ独立して置換されていてもよい。）
   で表される化合物であることを特徴とする方法。
2. 前記ホスフィンリガンドが式（ＩＩ）または（ＩＩＩ）：
   で表されるいずれかの化合物である請求項１に記載の方法。
3. Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４基の少なくとも２種が、−（Ｃ_３−Ｃ_２０）−ヘテロアリール基である請求項１および請求項２のいずれかに記載の方法。
4. Ｒ^１およびＲ^３基が、それぞれ−（Ｃ_３−Ｃ_２０）−ヘテロアリール基である請求項１〜請求項３のいずれかに記載の方法。
5. Ｒ^１およびＲ^３基は、それぞれ（Ｃ_３−Ｃ_２０）−ヘテロアリール基であり、Ｒ^２およびＲ^４は、それぞれ独立して−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリールから選択される請求項１〜請求項４のいずれか１項に記載の方法。
6. Ｒ^１およびＲ^３基は、それぞれ（Ｃ_３−Ｃ_２０）−ヘテロアリール基であり、Ｒ^２およびＲ^４は、それぞれ独立して−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキルから選択される請求項１〜請求項５のいずれか１項に記載の方法。
7. Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４がヘテロアリール基である場合、それらはそれぞれ独立して、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フラザニル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジル、ピラジニル、ベンゾフラニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾイミダゾリル、キノリルおよびイソキノリルから選択される請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
8. 前記ホスフィンリガンドが、式（１）：
   で表される化合物である請求項１〜請求項７のいずれか１項に記載の方法。
9. 工程ａ）における該第１のアルコールが、式（ＩＶ）：
   （式中、Ｒ^５は、−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキル、−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリールから選択され、Ｒ^６およびＲ^７は、それぞれ独立して、水素原子、−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキル、−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリールから選択される。）
   で表される化合物である請求項１〜請求項８のいずれか１項に記載の方法。
10. Ｒ^５が−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキルである請求項９に記載の方法。
11. Ｒ^６およびＲ^７が、それぞれ独立して、水素原子、−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリールから選択される、請求項９または請求項１０に記載の方法。
12. Ｒ^６およびＲ^７基から選ばれる１以下の基が水素原子である請求項９〜請求項１１のいずれか１項に記載の方法。
13. 工程ｂ）におけるＰｄを有する該化合物が、パラジウムジクロライド、パラジウム（ＩＩ）アセチルアセトネート、パラジウム（ＩＩ）アセテート、ジクロロ（１，５−シクロオクタジエン）パラジウム（ＩＩ）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、ビス（アセトニトリル）ジクロロパラジウム（ＩＩ）およびパラジウム（シンナミル）ジクロライドから選択される請求項１〜請求項１２のいずれか１項に記載の方法。
14. 工程ｃ）における前記第２のアルコールが、メタノール、エタノール、１−プロパノール、１−ブタノール、１−ペンタノール、１−ヘキサノール、２−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、３−ペンタノール、シクロヘキサノールおよびそれらの混合物から選択される請求項１〜請求項１３のいずれか１項に記載の方法。
15. 工程ａ）における前記第１のアルコールが、２級アルコールまたは３級アルコールであり、工程ｃ）における前記第２のアルコールが１級アルコールである請求項１〜請求項１４のいずれか１項に記載の方法。