JP2018048206A - Tie2 ACTIVATOR, ANGIOGENESIS INHIBITOR, MATURATING AGENT OF BLOOD VESSEL, NORMALIZING AGENT OF BLOOD VESSEL, AND STABILIZING AGENT OF BLOOD VESSEL, AND FOOD AND DRINK - Google Patents
Tie2 ACTIVATOR, ANGIOGENESIS INHIBITOR, MATURATING AGENT OF BLOOD VESSEL, NORMALIZING AGENT OF BLOOD VESSEL, AND STABILIZING AGENT OF BLOOD VESSEL, AND FOOD AND DRINK Download PDFInfo
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Abstract
Description
本発明は、Ｔｉｅ２活性化剤、血管新生抑制剤、血管の成熟化剤、血管の正常化剤、及び血管の安定化剤、並びに飲食品に関する。 The present invention relates to a Tie2 activator, an angiogenesis inhibitor, a blood vessel maturation agent, a blood vessel normalizing agent, a blood vessel stabilizer, and food and drink.
血管は、血管内皮細胞と血管壁細胞（血管平滑筋細胞やペリサイト）とが、細胞外マトリックスを介して間接的に、又は直接的に接着する構造を有しており、酸素及び栄養素を生体組織に供給し、生体組織から老廃物を除去する機能を有している。 A blood vessel has a structure in which vascular endothelial cells and vascular wall cells (vascular smooth muscle cells and perisite) adhere indirectly or directly via an extracellular matrix, and oxygen and nutrients are absorbed by living bodies. It has a function of supplying waste tissue and removing waste from living tissue.
一般に、血管の形成は、新たに血管が形成される血管発生（ｖａｓｃｕｌｏｇｅｎｅｓｉｓ）と、形成された既存の血管が伸長し、分岐することにより、新たな血管のネットワークが形成される血管新生（ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ）との２段階に分けられる。前者は、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）が作用し、脈管形成とよばれる血管の初期発生からその後の血管新生に至るまで非常に広い範囲の血管形成に関与するものであり、後者は、アンジオポエチン（Ａｎｇ）が作用し、血管内皮細胞と血管壁細胞との接着の制御、血管の構造的安定化に関与するものである。 In general, the formation of blood vessels consists of vasculogenesis where new blood vessels are formed, and angiogenesis where new blood vessels are formed by the elongation and branching of existing blood vessels. And divided into two stages. In the former, vascular endothelial growth factor (VEGF) acts and is involved in a very wide range of angiogenesis from the initial development of blood vessels called angiogenesis to the subsequent angiogenesis, and the latter is angiopoietin. (Ang) acts and participates in the control of adhesion between vascular endothelial cells and vascular wall cells and the structural stabilization of blood vessels.
血管は通常の酸素状況においては、血管内皮細胞とその周囲を裏打ちする血管壁細胞とが強固に接着しており、血管構造が安定に保たれているが、組織で低酸素が生じると血管壁細胞が血管内皮細胞から脱離し、無秩序な血管が増生することがある。このような現象（血管新生）は、腫瘍、慢性関節リウマチ、糖尿病網膜症、高脂血症、高血圧などの血管病変を主体とした疾患において、しばしば観察されている。 Under normal oxygen conditions, blood vessel endothelial cells and blood vessel wall cells that line the periphery of blood vessels are firmly adhered to each other, and the blood vessel structure is kept stable. Cells can detach from vascular endothelial cells and proliferate disordered blood vessels. Such a phenomenon (angiogenesis) is often observed in diseases mainly composed of vascular lesions such as tumors, rheumatoid arthritis, diabetic retinopathy, hyperlipidemia, and hypertension.
これらの血管新生は、血管内皮細胞に発現する受容体型チロシンキナーゼＴｉｅ２（Ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｋｉｎａｓｅ ｗｉｔｈ Ｉｇ ａｎｄ ＥＧＦ ｈｏｍｏｌｏｇｙ ｄｏｍａｉｎ２）を活性化させることにより、抑制されることが知られている（例えば、特許文献１参照）。血管狭小化あるいは血管拡大化の抑制が原因となって生じる虚血性疾患においては、Ｔｉｅ２の活性化により、血管腔が拡大化されることが報告されている（例えば、非特許文献１参照）。また、Ｔｉｅ２の活性化により、血管内皮細胞の細胞死を抑制することも報告されている（例えば、非特許文献２参照）。 These angiogenesis are known to be suppressed by activating the receptor tyrosine kinase Tie2 (Tyrosine kinase with Ig and EGF homology domain 2) expressed in vascular endothelial cells (see, for example, Patent Document 1). ). In an ischemic disease caused by suppression of blood vessel narrowing or blood vessel enlargement, it has been reported that the blood vessel cavity is enlarged by activation of Tie2 (see, for example, Non-Patent Document 1). It has also been reported that the activation of Tie2 suppresses cell death of vascular endothelial cells (see, for example, Non-Patent Document 2).
このように、Ｔｉｅ２の活性化により、血管新生が抑制されることが知られているだけでなく、血管を成熟化、正常化、及び安定化させることも知られている。
例えば、血管再生医療においては、Ｔｉｅ２の活性化により、血管における血管内皮細胞と血管壁細胞との接着を誘導して、血管を成熟化させることが知られている。
例えば、腫瘍や糖尿病性網膜症などで観察される血管壁細胞が血管内皮細胞に接着しないことによる無秩序な血管が増生するような疾患においては、Ｔｉｅ２の活性化により、血管壁細胞を内皮細胞に接着させ、血管を正常化させることが知られている。
例えば、種々の細胞内外の血管構造を破綻させる環境因子に対しては、Ｔｉｅ２の活性化により、血管の不安定化を抑制し、血管を安定化させることが知られている。
Thus, it is known that the activation of Tie2 not only suppresses angiogenesis but also matures, normalizes, and stabilizes blood vessels.
For example, in vascular regenerative medicine, it is known that the activation of Tie2 induces adhesion between vascular endothelial cells and vascular wall cells in a blood vessel to mature the blood vessel.
For example, in diseases where vascular wall cells observed in tumors, diabetic retinopathy, etc. do not adhere to vascular endothelial cells, disordered blood vessels grow. By activation of Tie2, vascular wall cells become endothelial cells. It is known to adhere and normalize blood vessels.
For example, with respect to environmental factors that disrupt various intracellular and external vascular structures, activation of Tie2 is known to suppress vascular destabilization and stabilize blood vessels.
Ｔｉｅ２の活性化により血管新生を抑制する天然由来の物質としては、桂皮の抽出物が知られているが（例えば、特許文献１参照）、活性が不十分であるという問題がある。また、血管新生を抑制する物質としては、スラミンが知られているが（例えば、特許文献２参照）、安全性に優れないという問題がある。 As a naturally occurring substance that suppresses angiogenesis by activation of Tie2, cinnamon extract is known (for example, see Patent Document 1), but there is a problem that the activity is insufficient. Moreover, although suramin is known as a substance which suppresses angiogenesis (for example, refer patent document 2), there exists a problem that it is not excellent in safety.
したがって、優れたＴｉｅ２活性化作用、血管新生抑制作用、血管の成熟化作用、血管の正常化作用、及び血管の安定化作用を有する安全性の高い物質について、速やかな開発が強く求められているのが現状である。 Accordingly, there is a strong demand for rapid development of highly safe substances having excellent Tie2 activation action, angiogenesis inhibition action, blood vessel maturation action, blood vessel normalization action, and blood vessel stabilization action. is the current situation.
本発明は、前記従来における諸問題を解決し、以下の目的を達成することを課題とする。即ち、本発明は、優れたＴｉｅ２活性化作用を有し、安全性の高いＴｉｅ２活性化剤を提供することを目的とする。また、本発明は、優れた血管新生抑制作用を有し、安全性の高い血管新生抑制剤を提供することを目的とする。また、本発明は、優れた血管の成熟化作用を有し、安全性の高い血管の成熟化剤を提供することを目的とする。また、本発明は、血管の正常化作用を有し、安全性の高い血管の正常化剤を提供することを目的とする。また、本発明は、血管の安定化作用を有し、安全性の高い血管の安定化剤を提供することを目的とする。また、本発明は、優れたＴｉｅ２活性化作用、血管新生抑制作用、血管の成熟化作用、血管の正常化作用、及び血管の安定化作用の少なくともいずれかの作用を有し、安全性の高い飲食品を提供することを目的とする。 An object of the present invention is to solve the conventional problems and achieve the following objects. That is, an object of the present invention is to provide a Tie2 activator having an excellent Tie2 activation action and high safety. Another object of the present invention is to provide a highly safe angiogenesis inhibitor having an excellent angiogenesis inhibitory action. Another object of the present invention is to provide a highly safe vascular maturation agent having an excellent vascular maturation action. Another object of the present invention is to provide a blood vessel normalizing agent having a blood vessel normalizing action and high safety. Another object of the present invention is to provide a highly safe blood vessel stabilizer having a blood vessel stabilizing action. In addition, the present invention has an excellent Tie2 activation action, angiogenesis inhibition action, vascular maturation action, vascular normalization action, and vascular stabilization action, and is highly safe. The purpose is to provide food and drink.
前記課題を解決するため本発明者が鋭意検討を重ねた結果、下記抽出物が優れたＴｉｅ２活性化作用、血管新生抑制作用、血管の成熟化作用、血管の正常化作用、及び血管の安定化作用を有することを知見し、本発明を完成したものである。 As a result of intensive studies by the inventor in order to solve the above-mentioned problems, the following extract has excellent Tie2 activation action, angiogenesis inhibition action, blood vessel maturation action, blood vessel normalization action, and blood vessel stabilization. The present invention has been completed by finding that it has an action.
本発明は、本発明者による前記知見に基づくものであり、前記課題を解決するための手段としては、以下の通りである。即ち、
＜１＞ キラヤ抽出物、黄杞抽出物、銀杏抽出物、牡蠣抽出物、ウコン抽出物、菊抽出物、ナツメ抽出物、クコ抽出物、カミツレ抽出物、及びブッチャーブルーム抽出物の少なくともいずれかの抽出物を有効成分として含有することを特徴とするＴｉｅ２活性化剤である。
＜２＞ キラヤ抽出物、黄杞抽出物、銀杏抽出物、牡蠣抽出物、ウコン抽出物、菊抽出物、ナツメ抽出物、クコ抽出物、カミツレ抽出物、及びブッチャーブルーム抽出物の少なくともいずれかの抽出物を有効成分として含有することを特徴とする血管新生抑制剤である。
＜３＞ キラヤ抽出物、黄杞抽出物、銀杏抽出物、牡蠣抽出物、ウコン抽出物、菊抽出物、ナツメ抽出物、クコ抽出物、カミツレ抽出物、及びブッチャーブルーム抽出物の少なくともいずれかの抽出物を有効成分として含有することを特徴とする血管の成熟化剤、血管の正常化剤又は血管の安定化剤である。
＜４＞ 前記＜１＞に記載のＴｉｅ２活性化剤、前記＜２＞に記載の血管新生抑制剤、前記＜３＞に記載の血管の成熟化剤、血管の正常化剤又は血管の安定化剤の少なくともいずれかを含有することを特徴とする医薬品組成物である。
This invention is based on the said knowledge by this inventor, and as a means for solving the said subject, it is as follows. That is,
<1> At least one of Kiraya extract, twilight extract, ginkgo extract, oyster extract, turmeric extract, chrysanthemum extract, jujube extract, wolfberry extract, chamomile extract, and butcher bloom extract It is a Tie2 activator characterized by containing an extract as an active ingredient.
<2> At least one of Kiraya extract, twilight extract, ginkgo extract, oyster extract, turmeric extract, chrysanthemum extract, jujube extract, wolfberry extract, chamomile extract, and butcher bloom extract An angiogenesis inhibitor characterized by containing an extract as an active ingredient.
<3> At least one of Kiraya extract, twilight extract, ginkgo extract, oyster extract, turmeric extract, chrysanthemum extract, jujube extract, wolfberry extract, chamomile extract, and butcher bloom extract A vascular maturation agent, vascular normalization agent, or vascular stabilization agent characterized by containing an extract as an active ingredient.
<4> The Tie2 activator according to <1>, the angiogenesis inhibitor according to <2>, the vascular maturation agent, the blood vessel normalizing agent or the blood vessel stabilization according to <3> A pharmaceutical composition containing at least one of the agents.
本発明のＴｉｅ２活性化剤によると、従来における前記諸問題を解決し、優れたＴｉｅ２活性化作用を有し、安全性の高いＴｉｅ２活性化剤を提供することができる。
本発明の血管新生抑制剤によると、従来における前記諸問題を解決し、優れた血管新生抑制作用を有し、安全性の高い血管新生抑制剤を提供することができる。
本発明の血管の成熟化剤、血管の正常化剤、及び血管の安定化剤によると、従来における前記諸問題を解決し、優れた血管の成熟化作用、血管の正常化作用、及び血管の安定化作用を有し、安全性の高い血管の成熟化剤、血管の正常化剤、及び血管の安定化剤を提供することができる。
本発明の飲食品によると、従来における前記諸問題を解決し、優れたＴｉｅ２活性化作用、血管新生抑制作用、血管の成熟化作用、血管の正常化作用、及び血管の安定化作用の少なくともいずれかの作用を有し、安全性の高い飲食品を提供することができる。
According to the Tie2 activator of the present invention, it is possible to solve the conventional problems and to provide a highly safe Tie2 activator having an excellent Tie2 activation action.
According to the angiogenesis inhibitor of the present invention, the conventional problems can be solved, and an angiogenesis inhibitor having an excellent angiogenesis inhibitory action and high safety can be provided.
According to the blood vessel maturation agent, blood vessel normalization agent, and blood vessel stabilization agent of the present invention, the conventional problems are solved, and an excellent blood vessel maturation action, blood vessel normalization action, and blood vessel It is possible to provide a vascular maturation agent, a vascular normalization agent, and a vascular stabilization agent having a stabilizing action and high safety.
According to the food and drink of the present invention, the conventional problems are solved, and at least any of the excellent Tie2 activation action, angiogenesis inhibition action, blood vessel maturation action, blood vessel normalization action, and blood vessel stabilization action Therefore, it is possible to provide a highly safe food and drink.
（Ｔｉｅ２活性化剤、血管新生抑制剤、血管の成熟化剤、血管の正常化剤、及び血管の安定化剤、並びに飲食品）
本発明のＴｉｅ２活性化剤、血管新生抑制剤、血管の成熟化剤、血管の正常化剤、及び血管の安定化剤、並びに医薬品組成物は、キラヤ抽出物、黄杞抽出物、銀杏抽出物、牡蠣抽出物、ウコン抽出物、菊抽出物、ナツメ抽出物、クコ抽出物、カミツレ抽出物、及びブッチャーブルーム抽出物の少なくともいずれかの抽出物を有効成分として含有し、更に必要に応じてその他の成分を含有してなる。
(Tie2 activator, angiogenesis inhibitor, blood vessel maturation agent, blood vessel normalizing agent, blood vessel stabilizer, and food and drink)
Tie2 activator, angiogenesis inhibitor, blood vessel maturation agent, blood vessel normalizing agent, blood vessel stabilizer, and pharmaceutical composition of the present invention are Kiraya extract, jaundice extract, ginkgo extract , Oyster extract, turmeric extract, chrysanthemum extract, jujube extract, wolfberry extract, chamomile extract, and butcher bloom extract as an active ingredient, and other if necessary It contains.
前記Ｔｉｅ２活性化剤は、Ｔｉｅ２をリン酸化することで、その活性体（リン酸化Ｔｉｅ２）に変換するＴｉｅ２活性化作用を有する。前記Ｔｉｅ２が活性化されると、細胞内チロシンキナーゼドメインの自己リン酸化を惹起し、血管内皮細胞と血管壁細胞との接着が誘導される。血管狭小化あるいは血管拡大化の抑制が原因となって生じる虚血性疾患においては、Ｔｉｅ２の活性化により、血管腔が拡大化される。また、Ｔｉｅ２の活性化により、血管内皮細胞の細胞死が抑制される。 The Tie2 activator has a Tie2 activating action of phosphorylating Tie2 to convert it into its active form (phosphorylated Tie2). When Tie2 is activated, it induces autophosphorylation of intracellular tyrosine kinase domain and induces adhesion between vascular endothelial cells and vascular wall cells. In an ischemic disease caused by suppression of vascular narrowing or vasodilation, the vascular cavity is expanded by activation of Tie2. In addition, activation of Tie2 suppresses cell death of vascular endothelial cells.
前記血管新生抑制剤は、既存の血管から形成される新たな血管のネットワークを抑制する血管新生抑制作用を有する。低酸素状態では、Ｔｉｅ２の活性化が一時的に抑制され、血管内皮細胞と血管壁細胞との接着が乖離し、接着が乖離された血管内皮細胞から新しい血管のネットワークが形成される。血管新生抑制剤は、このような血管壁細胞が内皮細胞に接着しないことによる無秩序な血管の増生を抑制することができる。 The angiogenesis inhibitor has an angiogenesis inhibitory action that suppresses a network of new blood vessels formed from existing blood vessels. In the hypoxic state, the activation of Tie2 is temporarily suppressed, the adhesion between the vascular endothelial cell and the vascular wall cell is dissociated, and a new blood vessel network is formed from the vascular endothelial cell from which the adhesion is dissociated. An angiogenesis inhibitor can suppress the disordered growth of blood vessels caused by the adhesion of such vascular wall cells to endothelial cells.
前記血管の成熟化剤は、血管内皮細胞と血管壁細胞との接着を誘導して、血管内環境因子（細胞及び液性因子）が容易には血管外に漏出しないような血管内皮細胞間の接着斑を形成する成熟化作用を有する。また、血管再生医療においては、Ｔｉｅ２の活性化により、血管における血管内皮細胞と血管壁細胞との接着を誘導して、血管を成熟化させることが可能である。 The vascular maturation agent induces adhesion between vascular endothelial cells and vascular wall cells, and between vascular endothelial cells such that intravascular environmental factors (cells and humoral factors) do not easily leak out of the blood vessel. It has a maturation effect to form adhesion spots. In vascular regenerative medicine, activation of Tie2 can induce adhesion between vascular endothelial cells and vascular wall cells in the blood vessel, thereby allowing the blood vessel to mature.
前記血管の正常化剤は、血管内皮細胞同士の接着を高め、血管壁細胞の血管内皮細胞への裏打ちを促進することにより、血管透過性の破綻した血管や血管の無秩序な増生を招くような異常な血管を、正常な状態にする正常化作用を有する。また、腫瘍や糖尿病性網膜症などで観察される血管壁細胞が血管内皮細胞に接着しないことによる無秩序な血管が増生するような疾患においては、Ｔｉｅ２の活性化により、血管壁細胞を内皮細胞に接着させ、血管を正常化させることが可能である。 The blood vessel normalizing agent increases the adhesion between vascular endothelial cells and promotes the lining of the vascular wall cells to the vascular endothelial cells, thereby leading to disordered growth of blood vessels and blood vessels in which vascular permeability is broken. It has a normalizing action to make abnormal blood vessels normal. Also, in diseases where vascular wall cells observed in tumors, diabetic retinopathy, etc. do not adhere to vascular endothelial cells and proliferate disordered blood vessels, Tie2 activation activates vascular wall cells to endothelial cells. It is possible to adhere and normalize the blood vessels.
前記血管の安定化剤は、既存の血管に対する障害、血管内皮細胞同士の解離、及び血管内皮細胞と血管壁細胞の解離を抑制する作用、並びに血管内皮細胞の細胞死を抑制する安定化作用を有する。また、種々の細胞内外の血管構造を破綻させる環境因子に対しては、Ｔｉｅ２の活性化により、血管の不安定化を抑制し、血管を安定化させることが可能である。 The above-mentioned blood vessel stabilizer has an action to suppress damage to existing blood vessels, dissociation between vascular endothelial cells, and dissociation between vascular endothelial cells and vascular wall cells, and a stabilizing effect to suppress cell death of vascular endothelial cells. Have. In addition, with respect to environmental factors that break down various vascular structures inside and outside cells, activation of Tie2 can suppress vascular instability and stabilize blood vessels.
前記医薬品組成物は、前記Ｔｉｅ２活性化剤、前記血管新生抑制剤、前記血管の成熟化剤、前記血管の正常化剤、及び前記血管の安定化剤の少なくともいずれかを含む組成物であり、Ｔｉｅ２活性化作用、血管新生抑制作用、血管の成熟化作用、血管の正常化作用、及び血管の安定化作用の少なくともいずれかの作用を有する。 The pharmaceutical composition is a composition comprising at least one of the Tie2 activator, the angiogenesis inhibitor, the vascular maturation agent, the vascular normalization agent, and the vascular stabilization agent, It has at least one of Tie2 activation action, angiogenesis inhibitory action, vascular maturation action, vascular normalization action, and vascular stabilization action.
＜キラヤ抽出物＞
前記キラヤは、バラ科キラヤ属の常緑の小高木であり、学名は、Ｑｕｉｌｌａｊａ ｓａｐｏｎａｒｉａである。前記キラヤは、南米のチリ、ボリビア、ペルー地域に自生しており、これらの地域から容易に入手可能である。その樹皮には、タンニンやトリテルペン系サポニンが含まれている。前記キラヤのサポニン（キラヤサポニン）は、他の植物から得られるサポニンと比較して、優れた界面活性及び均質性を持つことで知られており、食品の乳化剤、ビタミンＥ、香料の可溶化、歯磨や飲料の発泡剤、トイレタリー商品、写真フィルム等の工業分野でも広く利用されている。
<Quillaja extract>
The quilla is an evergreen small tree belonging to the genus Kiraya of the Rosaceae family, and its scientific name is Quillaja saponaria . Kiraya is native to the Chile, Bolivia, and Peru regions of South America and is readily available from these regions. The bark contains tannins and triterpene saponins. Quillaja saponin (Quillaja saponin) is known to have superior surface activity and homogeneity compared to saponins obtained from other plants, solubilizing food emulsifiers, vitamin E, flavors, It is also widely used in industrial fields such as toothpaste and beverage foaming agents, toiletry products, and photographic films.
前記キラヤの抽出部位としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、葉部、枝部、幹部、樹皮部、花部、果実部、根部などが挙げられるが、これらの中でも、樹皮部が好ましい。
前記キラヤの抽出部位の調製方法としては、各部位を乾燥させた後、そのまま又は粗砕機を用い粉砕して溶媒抽出に供することにより得ることができる。前記乾燥は、天日で行ってもよいし、通常使用されている乾燥機を用いて行ってもよい。
The extraction part of the quilla is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the purpose.For example, a leaf part, a branch part, a trunk part, a bark part, a flower part, a fruit part, a root part, and the like may be mentioned. Among these, a bark part is preferable.
As a method for preparing the extraction part of the kiraya, it can be obtained by drying each part and then pulverizing it as it is or using a crusher and subjecting it to solvent extraction. The drying may be performed in the sun, or may be performed using a commonly used dryer.
前記キラヤ抽出物は、植物の抽出に一般に用いられている方法により容易に得ることができる。前記キラヤの抽出物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、抽出液の希釈液、濃縮液、抽出液の乾燥物などが挙げられる。 The Quillaja extract can be easily obtained by a method generally used for plant extraction. There is no restriction | limiting in particular as said quilla extract, According to the objective, it can select suitably, For example, the dilution liquid of an extract, a concentrate, the dried product of an extract, etc. are mentioned.
前記キラヤの抽出方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、抽出溶媒を満たした処理槽に抽出原料である前記キラヤの前記抽出部位を投入し、必要に応じて適宜攪拌しながら可溶性成分を溶出した後、濾過して抽出残渣を除くことにより抽出液を得る方法などが挙げられる。 The extraction method of the kiraya is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the purpose. For example, the extraction portion of the kiraya that is an extraction raw material is put into a treatment tank filled with an extraction solvent, and necessary. Accordingly, there may be mentioned a method of obtaining an extract by eluting soluble components while stirring appropriately and then filtering to remove the extraction residue.
前記キラヤの抽出条件（抽出時間及び抽出温度）、及び前記キラヤの抽出溶媒の使用量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。 There are no particular limitations on the extraction conditions (extraction time and extraction temperature) of the kiraya and the amount of the extraction solvent used for the kiraya, which can be appropriately selected according to the purpose.
前記キラヤの抽出溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水、親水性溶媒、又はこれらの混合溶媒が挙げられる。前記水としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水などが挙げられる。前記親水性溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１〜５の低級アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン；１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の炭素数２〜５の多価アルコールなどが挙げられる。前記混合溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、低級アルコールを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜９０質量部、低級脂肪族ケトンを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜４０質量部、多価アルコールを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜９０質量部、添加することが好ましい。また、前記キラヤの抽出溶媒は、室温乃至溶媒の沸点以下の温度で用いることが好ましい。これらの中でも、熱水を用いて抽出することが、好ましい。 There is no restriction | limiting in particular as an extraction solvent of the said kiraya, According to the objective, it can select suitably, For example, water, a hydrophilic solvent, or these mixed solvents are mentioned. The water is not particularly limited and may be appropriately selected according to the purpose.For example, pure water, tap water, well water, mineral spring water, mineral water, hot spring water, spring water, fresh water, purified water, hot water, Examples include ion-exchanged water, physiological saline, phosphate buffer, and phosphate buffered saline. There is no restriction | limiting in particular as said hydrophilic solvent, According to the objective, it can select suitably, For example, C1-C5 lower alcohols, such as methanol, ethanol, propyl alcohol, isopropyl alcohol; Acetone, methyl ethyl ketone, etc. Lower aliphatic ketones; C2-C5 polyhydric alcohols such as 1,3-butylene glycol, propylene glycol, and glycerin. There is no restriction | limiting in particular as said mixed solvent, Although it can select suitably according to the objective, When using a lower alcohol, 1 mass part-90 mass parts with respect to 10 mass parts of water, a lower aliphatic ketone. 1 to 40 parts by mass with respect to 10 parts by mass of water, and when using polyhydric alcohol, 1 to 90 parts by mass with respect to 10 parts by mass of water is preferably added. . Further, it is preferable that the extraction solvent for Kiraya is used at a temperature from room temperature to the boiling point of the solvent. Among these, it is preferable to extract using hot water.
前記キラヤの抽出物の精製方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、液−液分配抽出、各種クロマトグラフィー、膜分離などの精製方法が挙げられる。 There is no restriction | limiting in particular as a refinement | purification method of the said Quillaja extract, According to the objective, it can select suitably, For example, purification methods, such as liquid-liquid partition extraction, various chromatography, and membrane separation, are mentioned.
前記キラヤ抽出物の濃度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、６．２５μｇ／ｍＬ〜１２．５μｇ／ｍＬが好ましい。 There is no restriction | limiting in particular as a density | concentration of the said quilla extract, Although it can select suitably according to the objective, 6.25 microgram / mL-12.5 microgram / mL are preferable.
＜黄杞抽出物＞
前記黄杞は、クルミ科黄杞属の常緑高木であり、学名は、Ｅｎｇｅｌｈａｒｄｔｉａ ｃｈｒｙｓｏｌｅｐｉｓである。前記黄杞は、中国南部の地域に自生しており、これらの地域から容易に入手可能である。前記黄杞の葉は、弱い甘味を呈することから、古くから解熱、減肥満、解毒などの目的で飲用されている。
<Twilight extract>
The jaundice is an evergreen tree belonging to the genus Jatrophaceae, and its scientific name is Engelhardtia chrysolepis . The jaundice grows naturally in areas in southern China and is readily available from these areas. The twilight leaves have a weak sweet taste and have been drunk for the purpose of antipyretic, reduced obesity, detoxification and the like.
前記黄杞の抽出部位としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、葉部、枝部、幹部、樹皮部、花部、果実部、根部などが挙げられるが、これらの中でも、葉部が好ましい。
前記黄杞の抽出部位の調製方法としては、各部位を乾燥させた後、そのまま又は粗砕機を用い粉砕して溶媒抽出に供することにより得ることができる。前記乾燥は、天日で行ってもよいし、通常使用されている乾燥機を用いて行ってもよい。
The extraction site of the jaundice is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include leaves, branches, trunks, barks, flowers, fruits, and roots. Of these, the leaves are preferred.
As a method for preparing the extraction site of jaundice, it can be obtained by drying each site and then pulverizing it as it is or using a crusher and subjecting it to solvent extraction. The drying may be performed in the sun, or may be performed using a commonly used dryer.
前記黄杞抽出物は、植物の抽出に一般に用いられている方法により容易に得ることができる。前記黄杞の抽出物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、抽出液の希釈液、濃縮液、抽出液の乾燥物などが挙げられる。 The jaundice extract can be easily obtained by a method generally used for plant extraction. There is no restriction | limiting in particular as said jaundice extract, According to the objective, it can select suitably, For example, the dilution liquid of an extract, a concentrated liquid, the dried product of an extract, etc. are mentioned.
前記黄杞の抽出方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、抽出溶媒を満たした処理槽に抽出原料である前記黄杞の前記抽出部位を投入し、必要に応じて適宜攪拌しながら可溶性成分を溶出した後、濾過して抽出残渣を除くことにより抽出液を得る方法などが挙げられる。 The method for extracting jaundice is not particularly limited and can be appropriately selected according to the purpose.For example, the extraction site of the jaundice that is an extraction raw material is put into a treatment tank filled with an extraction solvent, Examples include a method of obtaining an extract by eluting soluble components while appropriately stirring as necessary and then filtering to remove the extraction residue.
前記黄杞の抽出条件（抽出時間及び抽出温度）、及び前記黄杞の抽出溶媒の使用量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。 The extraction conditions (extraction time and extraction temperature) of the jaundice and the amount of the extraction solvent used for the jaundice are not particularly limited and can be appropriately selected according to the purpose.
前記黄杞の抽出溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水、親水性溶媒、又はこれらの混合溶媒が挙げられる。前記水としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水などが挙げられる。前記親水性溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１〜５の低級アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン；１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の炭素数２〜５の多価アルコールなどが挙げられる。前記混合溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、低級アルコールを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜９０質量部、低級脂肪族ケトンを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜４０質量部、多価アルコールを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜９０質量部、添加することが好ましい。また、前記黄杞の抽出溶媒は、室温乃至溶媒の沸点以下の温度で用いることが好ましい。これらの中でも、熱水を用いて抽出することが、好ましい。 The extraction solvent for jaundice is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include water, a hydrophilic solvent, and a mixed solvent thereof. The water is not particularly limited and may be appropriately selected according to the purpose.For example, pure water, tap water, well water, mineral spring water, mineral water, hot spring water, spring water, fresh water, purified water, hot water, Examples include ion-exchanged water, physiological saline, phosphate buffer, and phosphate buffered saline. There is no restriction | limiting in particular as said hydrophilic solvent, According to the objective, it can select suitably, For example, C1-C5 lower alcohols, such as methanol, ethanol, propyl alcohol, isopropyl alcohol; Acetone, methyl ethyl ketone, etc. Lower aliphatic ketones; C2-C5 polyhydric alcohols such as 1,3-butylene glycol, propylene glycol, and glycerin. There is no restriction | limiting in particular as said mixed solvent, Although it can select suitably according to the objective, When using a lower alcohol, 1 mass part-90 mass parts with respect to 10 mass parts of water, a lower aliphatic ketone. 1 to 40 parts by mass with respect to 10 parts by mass of water, and when using polyhydric alcohol, 1 to 90 parts by mass with respect to 10 parts by mass of water is preferably added. . Further, the jaundice extraction solvent is preferably used at a temperature between room temperature and the boiling point of the solvent. Among these, it is preferable to extract using hot water.
前記黄杞の抽出物の精製方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、液−液分配抽出、各種クロマトグラフィー、膜分離などの精製方法が挙げられる。 There is no restriction | limiting in particular as a purification method of the said jaundice extract, According to the objective, it can select suitably, For example, purification methods, such as liquid-liquid partition extraction, various chromatography, and membrane separation, are mentioned.
前記黄杞抽出物の濃度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、２００μｇ／ｍＬ〜４００μｇ／ｍＬが好ましい。 There is no restriction | limiting in particular as a density | concentration of the said jaundice extract, Although it can select suitably according to the objective, 200 microgram / mL-400 microgram / mL are preferable.
＜銀杏抽出物＞
前記銀杏は、イチョウ科イチョウ属の落葉高木であり、学名は、Ｇｉｎｋｇｏ ｂｉｌｏｂａである。前記銀杏は、人為的な移植により世界中に分布しており、これらの地域から容易に入手可能である。前記銀杏の茎の高さは、２０ｍ〜３０ｍであり、裸子植物の１種である。前記銀杏の成分としては、ギンゴライド、フラボノイド等を含んでおり、健康食品として配合されている。
<Ginkgo extract>
The ginkgo is a deciduous tree of the genus Ginkgo genus, and its scientific name is Ginkgo biloba . The ginkgo is distributed around the world by artificial transplantation and is easily available from these regions. The height of the stem of the ginkgo is 20 to 30 m, which is a kind of gymnosperm. The ginkgo ingredients include gingolide, flavonoids, etc., and are blended as health foods.
前記銀杏の抽出部位としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、葉部、枝部、幹部、樹皮部、花部、果実部、根部などが挙げられるが、これらの中でも、葉部が好ましい。
前記銀杏の抽出部位の調製方法としては、各部位を乾燥させた後、そのまま又は粗砕機を用い粉砕して溶媒抽出に供することにより得ることができる。前記乾燥は、天日で行ってもよいし、通常使用されている乾燥機を用いて行ってもよい。
The extraction part of the ginkgo is not particularly limited and can be appropriately selected according to the purpose.For example, a leaf part, a branch part, a trunk part, a bark part, a flower part, a fruit part, a root part, and the like can be mentioned. Among these, a leaf part is preferable.
As a method for preparing the extraction part of the ginkgo, it can be obtained by drying each part and then pulverizing it as it is or using a crusher and subjecting it to solvent extraction. The drying may be performed in the sun, or may be performed using a commonly used dryer.
前記銀杏抽出物は、植物の抽出に一般に用いられている方法により容易に得ることができる。前記銀杏の抽出物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、抽出液の希釈液、濃縮液、抽出液の乾燥物などが挙げられる。 The ginkgo extract can be easily obtained by a method generally used for plant extraction. There is no restriction | limiting in particular as said Ginkgo extract, According to the objective, it can select suitably, For example, the diluted solution of an extract, a concentrated liquid, the dried product of an extract, etc. are mentioned.
前記銀杏の抽出方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、抽出溶媒を満たした処理槽に抽出原料である前記銀杏の前記抽出部位を投入し、必要に応じて適宜攪拌しながら可溶性成分を溶出した後、濾過して抽出残渣を除くことにより抽出液を得る方法などが挙げられる。 The extraction method of the ginkgo is not particularly limited and can be appropriately selected according to the purpose. For example, the extraction site of the ginkgo as an extraction raw material is put into a treatment tank filled with an extraction solvent, and necessary. Accordingly, there may be mentioned a method of obtaining an extract by eluting soluble components while stirring appropriately and then filtering to remove the extraction residue.
前記銀杏の抽出条件（抽出時間及び抽出温度）、及び前記銀杏の抽出溶媒の使用量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。 The extraction conditions (extraction time and extraction temperature) of the ginkgo and the amount of the extraction solvent used for the ginkgo are not particularly limited and can be appropriately selected depending on the purpose.
前記銀杏の抽出溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水、親水性溶媒、又はこれらの混合溶媒が挙げられる。前記水としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水などが挙げられる。前記親水性溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１〜５の低級アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン；１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の炭素数２〜５の多価アルコールなどが挙げられる。前記混合溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、低級アルコールを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜９０質量部、低級脂肪族ケトンを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜４０質量部、多価アルコールを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜９０質量部、添加することが好ましい。また、前記銀杏の抽出溶媒は、室温乃至溶媒の沸点以下の温度で用いることが好ましい。これらの中でも、熱水を用いて抽出することが、好ましい。 There is no restriction | limiting in particular as an extraction solvent of the said ginkgo, According to the objective, it can select suitably, For example, water, a hydrophilic solvent, or these mixed solvents are mentioned. The water is not particularly limited and may be appropriately selected according to the purpose.For example, pure water, tap water, well water, mineral spring water, mineral water, hot spring water, spring water, fresh water, purified water, hot water, Examples include ion-exchanged water, physiological saline, phosphate buffer, and phosphate buffered saline. There is no restriction | limiting in particular as said hydrophilic solvent, According to the objective, it can select suitably, For example, C1-C5 lower alcohols, such as methanol, ethanol, propyl alcohol, isopropyl alcohol; Acetone, methyl ethyl ketone, etc. Lower aliphatic ketones; C2-C5 polyhydric alcohols such as 1,3-butylene glycol, propylene glycol, and glycerin. There is no restriction | limiting in particular as said mixed solvent, Although it can select suitably according to the objective, When using a lower alcohol, 1 mass part-90 mass parts with respect to 10 mass parts of water, a lower aliphatic ketone. 1 to 40 parts by mass with respect to 10 parts by mass of water, and when using polyhydric alcohol, 1 to 90 parts by mass with respect to 10 parts by mass of water is preferably added. . The ginkgo extraction solvent is preferably used at a temperature between room temperature and the boiling point of the solvent. Among these, it is preferable to extract using hot water.
前記銀杏の抽出物の精製方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、液−液分配抽出、各種クロマトグラフィー、膜分離などの精製方法が挙げられる。 There is no restriction | limiting in particular as a purification method of the said ginkgo extract, According to the objective, it can select suitably, For example, purification methods, such as liquid-liquid partition extraction, various chromatography, and membrane separation, are mentioned.
前記銀杏抽出物の濃度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、１００μｇ／ｍＬ〜２００μｇ／ｍＬが好ましい。 There is no restriction | limiting in particular as a density | concentration of the said ginkgo extract, Although it can select suitably according to the objective, 100 microgram / mL-200 microgram / mL are preferable.
＜牡蠣抽出物＞
前記牡蠣は、ウグイスガイ目イタボガキ科に属する二枚貝の総称である。前記牡蠣は、広島県で採取されたものを用いているが、世界各地の沿岸地域からも容易に入手可能である。前記牡蠣は、良質なタンパク質、タウリン、グリコーゲン、亜鉛やミネラル類などを多く含んでおり、古くから漢方の原料として広く用いられている。
<Oyster extract>
The oyster is a collective term for bivalves belonging to the order of the mussel family. The oysters are collected from Hiroshima Prefecture, but can be easily obtained from coastal regions around the world. The oysters contain a lot of high-quality proteins, taurine, glycogen, zinc and minerals, and have been widely used as a raw material for traditional Chinese medicine.
前記牡蠣抽出物は、牡蠣の抽出に一般に用いられている方法により容易に得ることができる。前記牡蠣の抽出物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、抽出液の希釈液、濃縮液、抽出液の乾燥物などが挙げられる。 The oyster extract can be easily obtained by a method generally used for oyster extraction. There is no restriction | limiting in particular as an extract of the said oyster, According to the objective, it can select suitably, For example, the diluted solution of an extract, a concentrate, the dried product of an extract, etc. are mentioned.
前記牡蠣の抽出方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、（１）冷蔵生牡蠣及び凍結牡蠣を抽出缶へ仕込み８０℃〜１００℃の熱水を加えて加熱抽出した液を清澄ろ過した後、減圧濃縮して得られる方法、（２）牡蠣熱水抽出残渣を撹拌翼の付いた反応釜へ仕込み、３０℃〜５０℃にてプロテアーゼ酵素分解処理を行い、９０℃で加熱し失活させて清澄ろ過した後、減圧濃縮して得られる方法、などが挙げられる。 There is no restriction | limiting in particular as the extraction method of the said oyster, According to the objective, it can select suitably, For example, (1) The refrigerated raw oyster and the frozen oyster are prepared to an extraction can, and hot water of 80 to 100 degreeC is added. (2) The oyster hot water extraction residue is charged into a reaction kettle equipped with a stirring blade and subjected to protease enzymatic decomposition at 30 ° C to 50 ° C. And a method obtained by heating at 90 ° C., deactivation, clarification and filtration, and concentration under reduced pressure.
前記牡蠣の抽出溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水、親水性溶媒、又はこれらの混合溶媒が挙げられる。前記水としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水などが挙げられる。前記親水性溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１〜５の低級アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン；１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の炭素数２〜５の多価アルコールなどが挙げられる。前記混合溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、低級アルコールを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜９０質量部、低級脂肪族ケトンを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜４０質量部、多価アルコールを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜９０質量部、添加することが好ましい。また、前記牡蠣の抽出溶媒は、室温乃至溶媒の沸点以下の温度で用いることが好ましい。これらの中でも、熱水を用いて抽出することが、好ましい。 There is no restriction | limiting in particular as an extraction solvent of the said oyster, According to the objective, it can select suitably, For example, water, a hydrophilic solvent, or these mixed solvents are mentioned. The water is not particularly limited and may be appropriately selected according to the purpose.For example, pure water, tap water, well water, mineral spring water, mineral water, hot spring water, spring water, fresh water, purified water, hot water, Examples include ion-exchanged water, physiological saline, phosphate buffer, and phosphate buffered saline. There is no restriction | limiting in particular as said hydrophilic solvent, According to the objective, it can select suitably, For example, C1-C5 lower alcohols, such as methanol, ethanol, propyl alcohol, isopropyl alcohol; Acetone, methyl ethyl ketone, etc. Lower aliphatic ketones; C2-C5 polyhydric alcohols such as 1,3-butylene glycol, propylene glycol, and glycerin. There is no restriction | limiting in particular as said mixed solvent, Although it can select suitably according to the objective, When using a lower alcohol, 1 mass part-90 mass parts with respect to 10 mass parts of water, a lower aliphatic ketone. 1 to 40 parts by mass with respect to 10 parts by mass of water, and when using polyhydric alcohol, 1 to 90 parts by mass with respect to 10 parts by mass of water is preferably added. . The oyster extraction solvent is preferably used at a temperature between room temperature and the boiling point of the solvent. Among these, it is preferable to extract using hot water.
前記牡蠣の抽出溶媒の使用量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。 There is no restriction | limiting in particular as the usage-amount of the extraction solvent of the said oyster, According to the objective, it can select suitably.
前記牡蠣の抽出物の精製方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、液−液分配抽出、各種クロマトグラフィー、膜分離などの精製方法が挙げられる。 There is no restriction | limiting in particular as a purification method of the said oyster extract, According to the objective, it can select suitably, For example, purification methods, such as liquid-liquid partition extraction, various chromatography, and membrane separation, are mentioned.
前記牡蠣抽出物の濃度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、２００μｇ／ｍＬ〜４００μｇ／ｍＬが好ましい。 There is no restriction | limiting in particular as a density | concentration of the said oyster extract, Although it can select suitably according to the objective, 200 microgram / mL-400 microgram / mL are preferable.
＜ウコン抽出物＞
前記ウコンは、ショウガ科クルクマ（ウコン）属の宿根草であり、学名は、Ｃｕｒｃｕｍａ ｌｏｎｇａである。前記ウコンは、熱帯アジアに分布し、インド、沖縄、中国東南部や東南アジアで栽培されており、これらの地域から容易に入手可能である。前記ウコンの根塊部に含まれる黄色素クルクミンには、抗酸化作用、肝機能改善作用、前立腺肥大抑制作用等があることが知られている。一方、前記ウコンには、セスキテルペンと呼ばれる精油成分も含まれている。前記ウコンの多肉質の根茎は、薬用の他、カレー粉に重要な香味、黄色素として利用されている。
<Turmeric extract>
The turmeric is a perennial plant belonging to the genus Curcuma (turmeric), and the scientific name is Curcuma longa . The turmeric is distributed in tropical Asia and is cultivated in India, Okinawa, Southeast China and Southeast Asia, and can be easily obtained from these regions. It is known that the yellow curcumin contained in the root mass part of the turmeric has an antioxidant action, a liver function improving action, a prostate hypertrophy suppressing action and the like. On the other hand, the turmeric also contains an essential oil component called sesquiterpene. The fleshy rhizome of turmeric is used not only for medicinal purposes but also as an important flavor for curry powder, and as a yellow pigment.
前記ウコンの抽出部位としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、葉部、茎部、花部、果実部、根茎部、根部などが挙げられるが、これらの中でも、根茎部が好ましい。
前記ウコンの抽出部位の調製方法としては、各部位を乾燥させた後、そのまま又は粗砕機を用い粉砕して溶媒抽出に供することにより得ることができる。前記乾燥は、天日で行ってもよいし、通常使用されている乾燥機を用いて行ってもよい。
The extraction part of the turmeric is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the purpose. Examples thereof include leaves, stems, flower parts, fruit parts, rhizome parts, root parts, and the like. Of these, the rhizome is preferred.
As the method for preparing the extraction part of the turmeric, after each part is dried, it can be obtained by subjecting it to solvent extraction as it is or after pulverization using a crusher. The drying may be performed in the sun, or may be performed using a commonly used dryer.
前記ウコン抽出物は、植物の抽出に一般に用いられている方法により容易に得ることができる。前記ウコンの抽出物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、抽出液の希釈液、濃縮液、抽出液の乾燥物などが挙げられる。 The turmeric extract can be easily obtained by a method generally used for plant extraction. The turmeric extract is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include a diluted solution of the extract, a concentrated solution, and a dried product of the extract.
前記ウコンの抽出方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、抽出溶媒を満たした処理槽に抽出原料である前記ウコンの前記抽出部位を投入し、必要に応じて適宜攪拌しながら可溶性成分を溶出した後、濾過して抽出残渣を除くことにより抽出液を得る方法などが挙げられる。 The method for extracting the turmeric is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the purpose. For example, the extraction part of the turmeric as an extraction raw material is put into a treatment tank filled with an extraction solvent, and is necessary. Accordingly, there may be mentioned a method of obtaining an extract by eluting soluble components while stirring appropriately and then filtering to remove the extraction residue.
前記ウコンの抽出条件（抽出時間及び抽出温度）、及び前記ウコンの抽出溶媒の使用量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。 The extraction conditions (extraction time and extraction temperature) of the turmeric and the amount of the extraction solvent used for the turmeric are not particularly limited and may be appropriately selected depending on the purpose.
前記ウコンの抽出溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水、親水性溶媒、又はこれらの混合溶媒が挙げられる。前記水としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水などが挙げられる。前記親水性溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１〜５の低級アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン；１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の炭素数２〜５の多価アルコールなどが挙げられる。前記混合溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、低級アルコールを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜９０質量部、低級脂肪族ケトンを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜４０質量部、多価アルコールを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜９０質量部、添加することが好ましい。また、前記ウコンの抽出溶媒は、室温乃至溶媒の沸点以下の温度で用いることが好ましい。これらの中でも、熱水を用いて抽出することが、好ましい。 There is no restriction | limiting in particular as an extraction solvent of the said turmeric, According to the objective, it can select suitably, For example, water, a hydrophilic solvent, or these mixed solvents are mentioned. The water is not particularly limited and may be appropriately selected according to the purpose.For example, pure water, tap water, well water, mineral spring water, mineral water, hot spring water, spring water, fresh water, purified water, hot water, Examples include ion-exchanged water, physiological saline, phosphate buffer, and phosphate buffered saline. There is no restriction | limiting in particular as said hydrophilic solvent, According to the objective, it can select suitably, For example, C1-C5 lower alcohols, such as methanol, ethanol, propyl alcohol, isopropyl alcohol; Acetone, methyl ethyl ketone, etc. Lower aliphatic ketones; C2-C5 polyhydric alcohols such as 1,3-butylene glycol, propylene glycol, and glycerin. There is no restriction | limiting in particular as said mixed solvent, Although it can select suitably according to the objective, When using a lower alcohol, 1 mass part-90 mass parts with respect to 10 mass parts of water, a lower aliphatic ketone. 1 to 40 parts by mass with respect to 10 parts by mass of water, and when using polyhydric alcohol, 1 to 90 parts by mass with respect to 10 parts by mass of water is preferably added. . The turmeric extraction solvent is preferably used at a temperature between room temperature and the boiling point of the solvent. Among these, it is preferable to extract using hot water.
前記ウコンの抽出物の精製方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、液−液分配抽出、各種クロマトグラフィー、膜分離などの精製方法が挙げられる。 There is no restriction | limiting in particular as a purification method of the said turmeric extract, According to the objective, it can select suitably, For example, purification methods, such as liquid-liquid partition extraction, various chromatography, and membrane separation, are mentioned.
前記ウコン抽出物の濃度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、２５μｇ／ｍＬ〜４０μｇ／ｍＬが好ましい。 There is no restriction | limiting in particular as a density | concentration of the said turmeric extract, Although it can select suitably according to the objective, 25 microgram / mL-40 microgram / mL are preferable.
＜菊抽出物＞
前記菊は、キク科キク属の短日性植物であり、学名は、Ｃｈｒｙｓａｎｔｈｅｍｕｍ ｍｏｒｉｆｏｌｉｕｍ ｓｙｎ．である。前記菊は、日本で自生しており、容易に入手可能である。前記菊の花部は、中国で古くから薬用として利用されており、日本でもお茶やお酒として飲用されたり、食用として料理に利用されており、めまいや頭痛、眼の疲れなどに効果があると言われている。
<Chrysanthemum extract>
The chrysanthemum is a short-day plant belonging to the genus Asteraceae, and its scientific name is Chrysanthhemum morifolium syn. It is. The chrysanthemums grow naturally in Japan and are readily available. The chrysanthemum flower has been used for medicinal purposes in China for a long time, and it is also used in Japan for tea and liquor and as a food for cooking, and is effective for dizziness, headache, eye fatigue, etc. It is said.
前記菊の抽出部位としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、葉部、茎部、花部、果実部、根部などが挙げられるが、これらの中でも、花部が好ましい。
前記菊の抽出部位の調製方法としては、各部位を乾燥させた後、そのまま又は粗砕機を用い粉砕して溶媒抽出に供することにより得ることができる。前記乾燥は、天日で行ってもよいし、通常使用されている乾燥機を用いて行ってもよい。
The extraction part of the chrysanthemums is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include leaf parts, stem parts, flower parts, fruit parts, root parts, etc. Among them, flowers Part is preferred.
The method for preparing the chrysanthemum extraction site can be obtained by drying each site and then pulverizing it as it is or using a crusher and subjecting it to solvent extraction. The drying may be performed in the sun, or may be performed using a commonly used dryer.
前記菊抽出物は、植物の抽出に一般に用いられている方法により容易に得ることができる。前記菊の抽出物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、抽出液の希釈液、濃縮液、抽出液の乾燥物などが挙げられる。 The chrysanthemum extract can be easily obtained by a method generally used for plant extraction. There is no restriction | limiting in particular as said chrysanthemum extract, According to the objective, it can select suitably, For example, the dilution liquid of an extract, a concentrated liquid, the dried product of an extract, etc. are mentioned.
前記菊の抽出方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、抽出溶媒を満たした処理槽に抽出原料である前記菊の前記抽出部位を投入し、必要に応じて適宜攪拌しながら可溶性成分を溶出した後、濾過して抽出残渣を除くことにより抽出液を得る方法などが挙げられる。 The chrysanthemum extraction method is not particularly limited and can be appropriately selected according to the purpose. For example, the extraction part of the chrysanthemum as an extraction raw material is put into a treatment tank filled with an extraction solvent, and necessary. Accordingly, there may be mentioned a method of obtaining an extract by eluting soluble components while stirring appropriately and then filtering to remove the extraction residue.
前記菊の抽出条件（抽出時間及び抽出温度）、及び前記菊の抽出溶媒の使用量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。 The chrysanthemum extraction conditions (extraction time and temperature) and the amount of chrysanthemum extraction solvent used are not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose.
前記菊の抽出溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水、親水性溶媒、又はこれらの混合溶媒が挙げられる。前記水としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水などが挙げられる。前記親水性溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１〜５の低級アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン；１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の炭素数２〜５の多価アルコールなどが挙げられる。前記混合溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、低級アルコールを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜９０質量部、低級脂肪族ケトンを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜４０質量部、多価アルコールを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜９０質量部、添加することが好ましい。また、前記菊の抽出溶媒は、室温乃至溶媒の沸点以下の温度で用いることが好ましい。これらの中でも、熱水を用いて抽出することが、好ましい。 There is no restriction | limiting in particular as said chrysanthemum extraction solvent, According to the objective, it can select suitably, For example, water, a hydrophilic solvent, or these mixed solvents are mentioned. The water is not particularly limited and may be appropriately selected according to the purpose.For example, pure water, tap water, well water, mineral spring water, mineral water, hot spring water, spring water, fresh water, purified water, hot water, Examples include ion-exchanged water, physiological saline, phosphate buffer, and phosphate buffered saline. There is no restriction | limiting in particular as said hydrophilic solvent, According to the objective, it can select suitably, For example, C1-C5 lower alcohols, such as methanol, ethanol, propyl alcohol, isopropyl alcohol; Acetone, methyl ethyl ketone, etc. Lower aliphatic ketones; C2-C5 polyhydric alcohols such as 1,3-butylene glycol, propylene glycol, and glycerin. There is no restriction | limiting in particular as said mixed solvent, Although it can select suitably according to the objective, When using a lower alcohol, 1 mass part-90 mass parts with respect to 10 mass parts of water, a lower aliphatic ketone. 1 to 40 parts by mass with respect to 10 parts by mass of water, and when using polyhydric alcohol, 1 to 90 parts by mass with respect to 10 parts by mass of water is preferably added. . The chrysanthemum extraction solvent is preferably used at a temperature between room temperature and the boiling point of the solvent. Among these, it is preferable to extract using hot water.
前記菊の抽出物の精製方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、液−液分配抽出、各種クロマトグラフィー、膜分離などの精製方法が挙げられる。 There is no restriction | limiting in particular as a purification method of the said chrysanthemum extract, According to the objective, it can select suitably, For example, purification methods, such as liquid-liquid partition extraction, various chromatography, and membrane separation, are mentioned.
前記菊抽出物の濃度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、２００μｇ／ｍＬ〜４００μｇ／ｍＬが好ましい。 There is no restriction | limiting in particular as a density | concentration of the said chrysanthemum extract, Although it can select suitably according to the objective, 200 microgram / mL-400 microgram / mL are preferable.
＜ナツメ抽出物＞
前記ナツメは、クロウメモドキ科ナツメ属の落葉高木であり、学名は、Ｚｉｚｉｐｈｕｓ ｊｕｊｕｂａである。前記ナツメは、北アフリカからヨーロッパ西部地方に原生地があり、これらの地域から容易に入手可能である。前記ナツメの果実は、古くから薬用として用いられており、その成分として、ビタミンＣなどが含まれている。
<Jujube extract>
The jujube is a deciduous tree belonging to the genus Legumeaceae, and the scientific name is Zizihus jujuba . The jujube is native to North Africa and western Europe and is readily available from these regions. The fruit of the jujube has been used for medicinal purposes since ancient times, and contains vitamin C and the like as its components.
前記ナツメの抽出部位としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、葉部、枝部、幹部、樹皮部、花部、果実部、根部などが挙げられるが、これらの中でも、果実部が好ましい。
前記ナツメの抽出部位の調製方法としては、各部位を乾燥させた後、そのまま又は粗砕機を用い粉砕して溶媒抽出に供することにより得ることができる。前記乾燥は、天日で行ってもよいし、通常使用されている乾燥機を用いて行ってもよい。
The extraction part of the jujube is not particularly limited and can be appropriately selected according to the purpose.For example, a leaf part, a branch part, a trunk part, a bark part, a flower part, a fruit part, a root part, etc. Among these, a fruit part is preferable.
The jujube extraction site can be prepared by drying each site and then pulverizing it as it is or using a crusher and subjecting it to solvent extraction. The drying may be performed in the sun, or may be performed using a commonly used dryer.
前記ナツメ抽出物は、植物の抽出に一般に用いられている方法により容易に得ることができる。前記ナツメの抽出物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、抽出液の希釈液、濃縮液、抽出液の乾燥物などが挙げられる。 The jujube extract can be easily obtained by a method generally used for plant extraction. The jujube extract is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include a diluted solution of the extract, a concentrated solution, and a dried extract.
前記ナツメの抽出方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、抽出溶媒を満たした処理槽に抽出原料である前記ナツメの前記抽出部位を投入し、必要に応じて適宜攪拌しながら可溶性成分を溶出した後、濾過して抽出残渣を除くことにより抽出液を得る方法などが挙げられる。 The jujube extraction method is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the purpose.For example, the jujube extraction site of the jujube as an extraction raw material is put into a treatment tank filled with an extraction solvent, and is necessary. Accordingly, there may be mentioned a method of obtaining an extract by eluting soluble components while stirring appropriately and then filtering to remove the extraction residue.
前記ナツメの抽出条件（抽出時間及び抽出温度）、及び前記ナツメの抽出溶媒の使用量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。 The jujube extraction conditions (extraction time and extraction temperature) and the amount of the jujube extraction solvent used are not particularly limited and may be appropriately selected depending on the purpose.
前記ナツメの抽出溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水、親水性溶媒、又はこれらの混合溶媒が挙げられる。前記水としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水などが挙げられる。前記親水性溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１〜５の低級アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン；１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の炭素数２〜５の多価アルコールなどが挙げられる。前記混合溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、低級アルコールを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜９０質量部、低級脂肪族ケトンを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜４０質量部、多価アルコールを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜９０質量部、添加することが好ましい。また、前記ナツメの抽出溶媒は、室温乃至溶媒の沸点以下の温度で用いることが好ましい。これらの中でも、熱水を用いて抽出することが、好ましい。 There is no restriction | limiting in particular as an extraction solvent of the said jujube, According to the objective, it can select suitably, For example, water, a hydrophilic solvent, or these mixed solvents are mentioned. The water is not particularly limited and may be appropriately selected according to the purpose.For example, pure water, tap water, well water, mineral spring water, mineral water, hot spring water, spring water, fresh water, purified water, hot water, Examples include ion-exchanged water, physiological saline, phosphate buffer, and phosphate buffered saline. There is no restriction | limiting in particular as said hydrophilic solvent, According to the objective, it can select suitably, For example, C1-C5 lower alcohols, such as methanol, ethanol, propyl alcohol, isopropyl alcohol; Acetone, methyl ethyl ketone, etc. Lower aliphatic ketones; C2-C5 polyhydric alcohols such as 1,3-butylene glycol, propylene glycol, and glycerin. There is no restriction | limiting in particular as said mixed solvent, Although it can select suitably according to the objective, When using a lower alcohol, 1 mass part-90 mass parts with respect to 10 mass parts of water, a lower aliphatic ketone. 1 to 40 parts by mass with respect to 10 parts by mass of water, and when using polyhydric alcohol, 1 to 90 parts by mass with respect to 10 parts by mass of water is preferably added. . The jujube extraction solvent is preferably used at a temperature between room temperature and the boiling point of the solvent. Among these, it is preferable to extract using hot water.
前記ナツメの抽出物の精製方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、液−液分配抽出、各種クロマトグラフィー、膜分離などの精製方法が挙げられる。 The method for purifying the jujube extract is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include purification methods such as liquid-liquid partition extraction, various chromatography and membrane separation.
前記ナツメ抽出物の濃度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、２００μｇ／ｍＬ〜４００μｇ／ｍＬが好ましい。 There is no restriction | limiting in particular as a density | concentration of the said jujube extract, Although it can select suitably according to the objective, 200 microgram / mL-400 microgram / mL are preferable.
＜クコ抽出物＞
前記クコは、ナス科クコ属の落葉低木であり、学名は、Ｌｙｃｉｕｍ ｃｈｉｎｅｎｓｅである。前記クコは、日本及び朝鮮、中国、台湾などに分布しており、これらの地域から容易に入手可能である。前記クコの果実は、酒に漬けこんでクコ酒にする他、生食やドライフルーツ、薬膳として粥の具などに広く利用されている。また、前記クコの柔らかい若葉は、食用として広く利用されている。
<Wolfberry extract>
The wolfberry is a deciduous shrub belonging to the genus Cucurbitaceae, and the scientific name is Lycine chinense . The wolfberry is distributed in Japan, Korea, China, Taiwan, and the like, and is easily available from these regions. The fruit of the wolfberry is used as a raw meal, dried fruit, and a bowl of rice cake as well as being drunk in sake. The soft young leaves of wolfberry are widely used for food.
前記クコの抽出部位としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、葉部、枝部、幹部、樹皮部、花部、果実部、根部などが挙げられるが、これらの中でも、果実部が好ましい。
前記クコの抽出部位の調製方法としては、各部位を乾燥させた後、そのまま又は粗砕機を用い粉砕して溶媒抽出に供することにより得ることができる。前記乾燥は、天日で行ってもよいし、通常使用されている乾燥機を用いて行ってもよい。
The wolfberry extraction site is not particularly limited and can be appropriately selected according to the purpose.For example, leaf, branch, stem, bark, flower, fruit, root, etc. Among these, a fruit part is preferable.
The method for preparing the wolfberry extraction sites can be obtained by drying each site and then pulverizing it as it is or using a crusher and subjecting it to solvent extraction. The drying may be performed in the sun, or may be performed using a commonly used dryer.
前記クコ抽出物は、植物の抽出に一般に用いられている方法により容易に得ることができる。前記クコの抽出物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、抽出液の希釈液、濃縮液、抽出液の乾燥物などが挙げられる。 The wolfberry extract can be easily obtained by a method generally used for plant extraction. There is no restriction | limiting in particular as said wolfberry extract, According to the objective, it can select suitably, For example, the dilution liquid of an extract, a concentrated liquid, the dried product of an extract, etc. are mentioned.
前記クコの抽出方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、抽出溶媒を満たした処理槽に抽出原料である前記クコの前記抽出部位を投入し、必要に応じて適宜攪拌しながら可溶性成分を溶出した後、濾過して抽出残渣を除くことにより抽出液を得る方法などが挙げられる。 The extraction method of the wolfberry is not particularly limited and can be appropriately selected according to the purpose. For example, the extraction site of the wolfberry as an extraction raw material is put into a treatment tank filled with an extraction solvent, and is necessary. Accordingly, there may be mentioned a method of obtaining an extract by eluting soluble components while stirring appropriately and then filtering to remove the extraction residue.
前記クコの抽出条件（抽出時間及び抽出温度）、及び前記クコの抽出溶媒の使用量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。 The wolfberry extraction conditions (extraction time and extraction temperature) and the amount of the wolfberry extraction solvent used are not particularly limited and may be appropriately selected depending on the purpose.
前記クコの抽出溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水、親水性溶媒、又はこれらの混合溶媒が挙げられる。前記水としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水などが挙げられる。前記親水性溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１〜５の低級アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン；１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の炭素数２〜５の多価アルコールなどが挙げられる。前記混合溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、低級アルコールを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜９０質量部、低級脂肪族ケトンを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜４０質量部、多価アルコールを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜９０質量部、添加することが好ましい。また、前記クコの抽出溶媒は、室温乃至溶媒の沸点以下の温度で用いることが好ましい。これらの中でも、熱水を用いて抽出することが、好ましい。 The wolfberry extraction solvent is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include water, a hydrophilic solvent, and a mixed solvent thereof. The water is not particularly limited and may be appropriately selected according to the purpose.For example, pure water, tap water, well water, mineral spring water, mineral water, hot spring water, spring water, fresh water, purified water, hot water, Examples include ion-exchanged water, physiological saline, phosphate buffer, and phosphate buffered saline. There is no restriction | limiting in particular as said hydrophilic solvent, According to the objective, it can select suitably, For example, C1-C5 lower alcohols, such as methanol, ethanol, propyl alcohol, isopropyl alcohol; Acetone, methyl ethyl ketone, etc. Lower aliphatic ketones; C2-C5 polyhydric alcohols such as 1,3-butylene glycol, propylene glycol, and glycerin. There is no restriction | limiting in particular as said mixed solvent, Although it can select suitably according to the objective, When using a lower alcohol, 1 mass part-90 mass parts with respect to 10 mass parts of water, a lower aliphatic ketone. 1 to 40 parts by mass with respect to 10 parts by mass of water, and when using polyhydric alcohol, 1 to 90 parts by mass with respect to 10 parts by mass of water is preferably added. . The wolfberry extraction solvent is preferably used at a temperature between room temperature and the boiling point of the solvent. Among these, it is preferable to extract using hot water.
前記クコの抽出物の精製方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、液−液分配抽出、各種クロマトグラフィー、膜分離などの精製方法が挙げられる。 There is no restriction | limiting in particular as a purification method of the said wolfberry extract, According to the objective, it can select suitably, For example, purification methods, such as liquid-liquid partition extraction, various chromatography, and membrane separation, are mentioned.
前記クコ抽出物の濃度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、１００μｇ／ｍＬ〜４００μｇ／ｍＬが好ましい。 There is no restriction | limiting in particular as a density | concentration of the said wolfberry extract, Although it can select suitably according to the objective, 100 microgram / mL-400 microgram / mL are preferable.
＜カミツレ抽出物＞
前記カミツレは、キク科シカギク属の耐寒性一年草であり、学名は、Ｍａｔｒｉｃａｒｉａ ｃｈａｍｏｍｉｌｌａ（別名：カモミール）である。前記カミツレの原産地は、ヨーロッパから西アジアにかけての地域であり、これらの地域から容易に入手可能である。前記カミツレの葉は、羽状複葉であり、花は、直径３ｃｍ程度で、中心の管状花が黄色で舌状花が白く、リンゴに似た特有の強い香りを有する。前記カミツレは、健胃剤、発汗剤、消炎剤、婦人病の薬等の薬草として用いられている。
<Chamomile extract>
The chamomile is a cold-tolerant annual plant belonging to the genus Asteraceae, and its scientific name is Matricaria chamomill (aka: chamomile). The origin of the chamomile is a region from Europe to West Asia, and is easily available from these regions. The chamomile leaves are feathery compound leaves, the flowers have a diameter of about 3 cm, the central tubular flower is yellow, the tongue-like flower is white, and has a unique strong scent similar to an apple. The chamomile is used as a herb for a stomachic agent, a sweating agent, an anti-inflammatory agent, a gynecological drug, and the like.
前記カミツレの抽出部位としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、葉部、茎部、花部、果実部、根部などが挙げられるが、花部が好ましい。 There is no restriction | limiting in particular as an extraction site | part of the said chamomile, According to the objective, it can select suitably, For example, a leaf part, a stem part, a flower part, a fruit part, a root part etc. are mentioned, A flower part is preferable.
前記カミツレの抽出部位の調製方法としては、各部位を乾燥させた後、そのまま又は粗砕機を用い粉砕して溶媒抽出に供することにより得ることができる。前記乾燥は、天日で行ってもよいし、通常使用されている乾燥機を用いて行ってもよい。 A method for preparing the chamomile extraction site can be obtained by drying each site and then pulverizing it as it is or using a crusher and subjecting it to solvent extraction. The drying may be performed in the sun, or may be performed using a commonly used dryer.
前記カミツレ抽出物は、植物の抽出に一般に用いられている方法により容易に得ることができる。前記カミツレの抽出物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、抽出液の希釈液、濃縮液、抽出液の乾燥物などが挙げられる。 The chamomile extract can be easily obtained by a method generally used for plant extraction. The chamomile extract is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include an extract diluted solution, a concentrated solution, and a dried extract.
前記カミツレの抽出方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、抽出溶媒を満たした処理槽に抽出原料である前記カミツレの前記抽出部位を投入し、必要に応じて適宜攪拌しながら可溶性成分を溶出した後、濾過して抽出残渣を除くことにより抽出液を得る方法などが挙げられる。 The chamomile extraction method is not particularly limited and can be appropriately selected according to the purpose.For example, the chamomile extraction site as an extraction raw material is put into a treatment tank filled with an extraction solvent, and is necessary. Accordingly, there may be mentioned a method of obtaining an extract by eluting soluble components while stirring appropriately and then filtering to remove the extraction residue.
前記カミツレの抽出条件（抽出時間及び抽出温度）、及び前記カミツレの抽出溶媒の使用量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。 The chamomile extraction conditions (extraction time and temperature) and the amount of chamomile extract solvent used are not particularly limited and may be appropriately selected according to the purpose.
前記カミツレの抽出溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水、親水性溶媒、又はこれらの混合溶媒が挙げられる。前記水としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水などが挙げられる。前記親水性溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１〜５の低級アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン；１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の炭素数２〜５の多価アルコールなどが挙げられる。前記混合溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、低級アルコールを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜９０質量部、低級脂肪族ケトンを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜４０質量部、多価アルコールを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜９０質量部、添加することが好ましい。また、前記カミツレの抽出溶媒は、室温乃至溶媒の沸点以下の温度で用いることが好ましい。これらの中でも、熱水を用いて抽出することが、好ましい。 There is no restriction | limiting in particular as an extraction solvent of the said chamomile, According to the objective, it can select suitably, For example, water, a hydrophilic solvent, or these mixed solvents are mentioned. The water is not particularly limited and may be appropriately selected according to the purpose.For example, pure water, tap water, well water, mineral spring water, mineral water, hot spring water, spring water, fresh water, purified water, hot water, Examples include ion-exchanged water, physiological saline, phosphate buffer, and phosphate buffered saline. There is no restriction | limiting in particular as said hydrophilic solvent, According to the objective, it can select suitably, For example, C1-C5 lower alcohols, such as methanol, ethanol, propyl alcohol, isopropyl alcohol; Acetone, methyl ethyl ketone, etc. Lower aliphatic ketones; C2-C5 polyhydric alcohols such as 1,3-butylene glycol, propylene glycol, and glycerin. There is no restriction | limiting in particular as said mixed solvent, Although it can select suitably according to the objective, When using a lower alcohol, 1 mass part-90 mass parts with respect to 10 mass parts of water, a lower aliphatic ketone. 1 to 40 parts by mass with respect to 10 parts by mass of water, and when using polyhydric alcohol, 1 to 90 parts by mass with respect to 10 parts by mass of water is preferably added. . The chamomile extraction solvent is preferably used at a temperature between room temperature and the boiling point of the solvent. Among these, it is preferable to extract using hot water.
前記カミツレ抽出物の精製方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、液−液分配抽出、各種クロマトグラフィー、膜分離などの精製方法が挙げられる。 There is no restriction | limiting in particular as a purification method of the said chamomile extract, According to the objective, it can select suitably, For example, purification methods, such as liquid-liquid partition extraction, various chromatography, and membrane separation, are mentioned.
前記カミツレ抽出物の濃度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、２００μｇ／ｍＬ〜４００μｇ／ｍＬが好ましい。 There is no restriction | limiting in particular as a density | concentration of the said chamomile extract, Although it can select suitably according to the objective, 200 microgram / mL-400 microgram / mL are preferable.
＜ブッチャーブルーム抽出物＞
前記ブッチャーブルームは、ユリ科ナギイカダ属の多年生の常緑低木であり、学名は、Ｒｕｓｃｕｓ ａｃｕｌｅａｔｕｓ（和名：ナギイカダ、別名：ブッチャーズブルーム）である。前記ブッチャーブルームの原産地は、ヨーロッパであり、これらの地域から容易に入手可能である。前記ブッチャーブルームは、雌雄異株で、花は春から夏に咲き、冬に赤い果実をつける。前記ブッチャーブルームの葉は、退化しており、末端の茎が葉のように扁平になり、先は鋭い棘を有している。
<Butcher Bloom extract>
The Butcher bloom is evergreen shrub Liliaceae butcher's broom genus perennial, scientific name, Ruscus aculeatus (Japanese name: Butcher's Broom, aka Butchers Broom) is. The butcher bloom originates in Europe and is readily available from these regions. The Butcher Bloom is a hermaphrodite, with flowers blooming from spring to summer and red fruits in winter. The butcher bloom leaves are degenerated, the stem at the end is flat like a leaf, and the tip has sharp spines.
前記ブッチャーブルームの抽出部位としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、葉部、茎部、花部、果実部、根部、根茎部などが挙げられるが、これらの中でも、根茎部が好ましい。 The extraction site of the butcher bloom is not particularly limited and may be appropriately selected according to the purpose. Examples thereof include a leaf part, a stem part, a flower part, a fruit part, a root part, and a rhizome part. Of these, the rhizome is preferred.
前記ブッチャーブルームの抽出部位の調製方法としては、各部位を乾燥させた後、そのまま又は粗砕機を用い粉砕して溶媒抽出に供することにより得ることができる。前記乾燥は、天日で行ってもよいし、通常使用されている乾燥機を用いて行ってもよい。 As a method for preparing the extraction part of the butcher bloom, it can be obtained by drying each part and then pulverizing it as it is or using a crusher and subjecting it to solvent extraction. The drying may be performed in the sun, or may be performed using a commonly used dryer.
前記ブッチャーブルーム抽出物は、植物の抽出に一般に用いられている方法により容易に得ることができる。前記ブッチャーブルームの抽出物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、抽出液の希釈液、濃縮液、抽出液の乾燥物などが挙げられる。 The butcher bloom extract can be easily obtained by a method generally used for plant extraction. There is no restriction | limiting in particular as an extract of the said butcher bloom, According to the objective, it can select suitably, For example, the diluted solution of an extract, a concentrate, the dried product of an extract, etc. are mentioned.
前記ブッチャーブルームの抽出方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、抽出溶媒を満たした処理槽に抽出原料である前記ブッチャーブルームの前記抽出部位を投入し、必要に応じて適宜攪拌しながら可溶性成分を溶出した後、濾過して抽出残渣を除くことにより抽出液を得る方法などが挙げられる。 The extraction method of the butcher bloom is not particularly limited and can be appropriately selected according to the purpose.For example, the extraction site of the butcher bloom as an extraction raw material is charged into a processing tank filled with an extraction solvent, Examples include a method of obtaining an extract by eluting soluble components while appropriately stirring as necessary and then filtering to remove the extraction residue.
前記ブッチャーブルームの抽出条件（抽出時間及び抽出温度）、及び前記ブッチャーブルームの抽出溶媒の使用量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。 The extraction conditions (extraction time and extraction temperature) of the butcher bloom and the amount of the extraction solvent used for the butcher bloom are not particularly limited and may be appropriately selected depending on the purpose.
前記ブッチャーブルームの抽出溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水、親水性溶媒、又はこれらの混合溶媒が挙げられる。前記水としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水などが挙げられる。前記親水性溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１〜５の低級アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン；１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の炭素数２〜５の多価アルコールなどが挙げられる。前記混合溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、低級アルコールを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜９０質量部、低級脂肪族ケトンを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜４０質量部、多価アルコールを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜９０質量部、添加することが好ましい。また、前記ブッチャーブルームの抽出溶媒は、室温乃至溶媒の沸点以下の温度で用いることが好ましい。これらの中でも、熱水を用いて抽出することが、好ましい。 There is no restriction | limiting in particular as an extraction solvent of the said butcher bloom, According to the objective, it can select suitably, For example, water, a hydrophilic solvent, or these mixed solvents are mentioned. The water is not particularly limited and may be appropriately selected according to the purpose.For example, pure water, tap water, well water, mineral spring water, mineral water, hot spring water, spring water, fresh water, purified water, hot water, Examples include ion-exchanged water, physiological saline, phosphate buffer, and phosphate buffered saline. There is no restriction | limiting in particular as said hydrophilic solvent, According to the objective, it can select suitably, For example, C1-C5 lower alcohols, such as methanol, ethanol, propyl alcohol, isopropyl alcohol; Acetone, methyl ethyl ketone, etc. Lower aliphatic ketones; C2-C5 polyhydric alcohols such as 1,3-butylene glycol, propylene glycol, and glycerin. There is no restriction | limiting in particular as said mixed solvent, Although it can select suitably according to the objective, When using a lower alcohol, 1 mass part-90 mass parts with respect to 10 mass parts of water, a lower aliphatic ketone. 1 to 40 parts by mass with respect to 10 parts by mass of water, and when using polyhydric alcohol, 1 to 90 parts by mass with respect to 10 parts by mass of water is preferably added. . The butcher bloom extraction solvent is preferably used at a temperature between room temperature and the boiling point of the solvent. Among these, it is preferable to extract using hot water.
前記ブッチャーブルーム抽出物の精製方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、液−液分配抽出、各種クロマトグラフィー、膜分離などの精製方法が挙げられる。 There is no restriction | limiting in particular as a purification method of the said butcher bloom extract, According to the objective, it can select suitably, For example, purification methods, such as liquid-liquid partition extraction, various chromatography, and membrane separation, are mentioned.
前記ブッチャーブルーム抽出物の濃度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、５０μｇ／ｍＬ〜２００μｇ／ｍＬが好ましく、１００μｇ／ｍＬ〜２００μｇ／ｍＬがより好ましい。 There is no restriction | limiting in particular as a density | concentration of the said butcher bloom extract, Although it can select suitably according to the objective, 50 micrograms / mL-200 micrograms / mL are preferable, and 100 micrograms / mL-200 micrograms / mL are more preferable.
＜その他の成分＞
前記その他の成分としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、賦形剤、防湿剤、防腐剤、強化剤、増粘剤、乳化剤、酸化防止剤、甘味料、酸味料、調味料、着色料、香料等、美白剤、保湿剤、油性成分、紫外線吸収剤、界面活性剤、増粘剤、アルコール類、粉末成分、色剤、水性成分、水、皮膚栄養剤などが挙げられる。
また、前記その他の成分としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、具体的には、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸加水分解物、コラーゲン、コラーゲン加水分解物、アスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体、アスコルビン酸配糖体、コエンザイムＱ１０、プロポリス、ローヤルゼリー、ローヤルゼリー蛋白分解物、フコイダン、アロエ粉末、アロエ抽出物、ブルーベリー粉末、ブルーベリー抽出物、イソフラボン、ノニ粉末、ノニ抽出物、ニンニク粉末、ニンニク抽出物、ウコン粉末、キトサン、グルコサミン、クロレラ粉末、クロレラ抽出物、カルニチン、マカ粉末、マカ抽出物、カシス粉末、カシス抽出物、ハナビラタケ粉末、ハナビラタケ抽出物、その他美容に有効であるとされる植物の粉末及び／又は抽出物などが挙げられる。
<Other ingredients>
The other components are not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include excipients, moisture-proofing agents, preservatives, reinforcing agents, thickeners, emulsifiers, antioxidants, and sweeteners. , Sour, seasoning, coloring, flavoring, whitening agent, moisturizer, oil component, UV absorber, surfactant, thickener, alcohol, powder component, colorant, aqueous component, water, skin nutrition Agents and the like.
The other components are not particularly limited and may be appropriately selected depending on the purpose. Specifically, hyaluronic acid, hyaluronic acid hydrolyzate, collagen, collagen hydrolyzate, ascorbic acid, ascorbine Acid derivatives, ascorbic acid glycosides, coenzyme Q10, propolis, royal jelly, royal jelly proteolysate, fucoidan, aloe powder, aloe extract, blueberry powder, blueberry extract, isoflavone, noni powder, noni extract, garlic powder, garlic Extract, Turmeric powder, Chitosan, Glucosamine, Chlorella powder, Chlorella extract, Carnitine, Maca powder, Maca extract, Cassis powder, Cassis extract, Hanabiratake powder, Hanabiratake extract, and other plants that are said to be effective for beauty Powder and / or extract of And the like.
＜用途＞
本発明のＴｉｅ２活性化剤、血管新生抑制剤、血管の成熟化剤、血管の正常化剤、及び血管の安定化剤、並びに医薬品組成物は、優れたＴｉｅ２活性化作用、血管新生抑制作用、血管の成熟化作用、血管の正常化作用、及び血管の安定化作用を有するため、腫瘍、慢性関節リウマチ、糖尿病網膜症、高脂血症、高血圧などの血管病変を主体とした疾患、アトピー性皮膚炎、及び花粉症などのアレルギー性疾患に関する医薬品、並びにこれらの疾患に関する安全な予防薬として好適に用いることができ、その配合量、用法、及び剤型としては、その使用目的に応じて適宜選択することができる。
<Application>
The Tie2 activator, angiogenesis inhibitor, blood vessel maturation agent, blood vessel normalizing agent, blood vessel stabilizer, and pharmaceutical composition of the present invention have excellent Tie2 activation action, angiogenesis inhibition action, Diseases mainly composed of vascular lesions such as tumors, rheumatoid arthritis, diabetic retinopathy, hyperlipidemia, hypertension, and atopy due to vascular maturation, vascular normalization, and vascular stabilization It can be suitably used as a pharmaceutical for allergic diseases such as dermatitis and hay fever, and as a safe preventive agent for these diseases, and its blending amount, usage, and dosage form are appropriately determined according to the purpose of use. You can choose.
本発明のＴｉｅ２活性化剤、血管新生抑制剤、血管の成熟化剤、血管の正常化剤、及び血管の安定化剤は、消化管で消化されるようなものではないことが確認されているので、美容用飲食品、健康用飲食品などの飲食品として好適に用いることができ、その配合量、用法、及び剤型としては、その使用目的に応じて適宜選択することができる。 It has been confirmed that the Tie2 activator, angiogenesis inhibitor, blood vessel maturation agent, blood vessel normalizing agent, and blood vessel stabilizer of the present invention are not digestible in the digestive tract. Therefore, it can use suitably as food / beverage products, such as beauty food / beverage products and health food / beverage products, and it can select suitably as the compounding quantity, usage, and dosage form according to the intended purpose.
前記配合量としては、抽出物の生理活性等によって適宜調整することができるが、前記キラヤ抽出物、前記黄杞抽出物、前記銀杏抽出物、前記牡蠣抽出物、前記ウコン抽出物、前記菊抽出物、前記ナツメ抽出物、前記クコ抽出物、前記カミツレ抽出物、及び前記ブッチャーブルーム抽出物の少なくともいずれかの精製物に換算して、０．０００１質量％〜２０質量％が好ましく、０．０００１質量％〜１０質量％がより好ましい。 The blending amount can be adjusted as appropriate depending on the physiological activity of the extract, etc., but the kiraya extract, the jaundice extract, the ginkgo extract, the oyster extract, the turmeric extract, the chrysanthemum extract 0.0001% by mass to 20% by mass in terms of a purified product of the product, the jujube extract, the wolfberry extract, the chamomile extract, and the butcher bloom extract, More preferred is 10% by mass.
前記用法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、経口、非経口、外用などの投与形態が挙げられる。 There is no restriction | limiting in particular as said usage, According to the objective, it can select suitably, For example, oral, parenteral, administration forms, such as external use, are mentioned.
前記剤型としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、錠剤、粉剤、カプセル剤、顆粒剤、エキス剤、及びシロップ剤等の経口投与剤、注射剤、点滴剤、及び坐剤等の非経口投与剤、軟膏、クリーム、乳液、ローション、パック、及び浴用剤、頭髪化粧料等の外用剤などが挙げられる。 The dosage form is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. For example, oral dosage forms such as tablets, powders, capsules, granules, extracts, and syrups, injections, and infusions And parenteral agents such as suppositories, ointments, creams, emulsions, lotions, packs, and external preparations such as bath preparations and hair cosmetics.
以下、本発明の実施例を説明するが、本発明は、これらの実施例に何ら限定されるものではない。 Examples of the present invention will be described below, but the present invention is not limited to these examples.
［試験例１：Ｔｉｅ２活性化作用（イムノアッセイ）試験］
（実施例１：キラヤ抽出物）
コンフルエントまで培養した正常ヒト臍帯静脈内皮細胞（ＨＵＶＥＣ）を、９６ウェルプレートへ２．０×１０４細胞／０．１ｍＬ／ウェルとなるように播種し、低血清血管内皮細胞増殖用培地（倉敷紡績株式会社製、Ｈｕｍｅｄｉａ−ＥＧ２）を用いて一晩培養した。次に、一晩培養後の前記ＨＵＶＥＣを、細胞刺激（被験試料添加）の３時間前に０．１ｍＬの血管内皮細胞基礎培地（倉敷紡績株式会社製、Ｈｕｍｅｄｉａ−ＥＢ２）に置換し、再度培養を行った。その後、前記ウェル内に、被験試料として前記Ｈｕｍｅｄｉａ−ＥＢ２で表１に記載の濃度に調製したキラヤ抽出物（丸善製薬株式会社製）を０．１ｍＬ添加し、１０分間のインキュベーションを行った。インキュベーション後、イムノアッセイキット（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ社製、Ｈｕｍａｎ Ｐｈｏｓｐｈｏ−Ｔｉｅ２（Ｙ９９２）Ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ）を用いてプロトコールに従い、細胞内のリン酸化型Ｔｉｅ２量及び総Ｔｉｅ２量を測定し、総Ｔｉｅ２に対するリン酸化型Ｔｉｅ２の比率を計算した。
また、陰性コントロールとして用いたジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）についても、同様に総Ｔｉｅ２に対するリン酸化型Ｔｉｅ２の比率を計算した。
そして、下記式（１）に従いＴｉｅ２活性化率を計算し、リン酸化作用を評価した。結果を表１に示す。
Ｔｉｅ２活性化率（％）＝
［｛（被験試料添加時のリン酸化型Ｔｉｅ２の測定値）／（被験試料添加時の総Ｔｉｅ２の測定値）｝／｛（陰性コントロールでのリン酸化型Ｔｉｅ２の測定値）／（陰性コントロールでの総Ｔｉｅ２の測定値）｝］×１００ ・・・式（１）
[Test Example 1: Tie2 activation action (immunoassay) test]
(Example 1: Kiraya extract)
Normal human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) cultured to confluence were seeded in a 96-well plate at 2.0 × 10 4 cells / 0.1 mL / well, and a medium for low serum vascular endothelial cell proliferation (Kurashiki Spinning) The culture was carried out overnight using Humedia-EG2). Next, the HUVEC after overnight culture was replaced with 0.1 mL of vascular endothelial cell basal medium (Humdia-EB2 manufactured by Kurashiki Boseki Co., Ltd.) 3 hours before cell stimulation (addition of test sample) and cultured again. Went. Thereafter, 0.1 mL of Kiraya extract (manufactured by Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd.) prepared as a test sample at the concentration shown in Table 1 was added as a test sample and incubated for 10 minutes. After the incubation, the amount of phosphorylated Tie2 and total Tie2 in the cells were measured according to the protocol using an immunoassay kit (manufactured by R & D Systems, Human Phospho-Tie2 (Y992) Immunoassay). The ratio was calculated.
For dimethyl sulfoxide (DMSO) used as a negative control, the ratio of phosphorylated Tie2 to total Tie2 was calculated in the same manner.
And Tie2 activation rate was calculated according to following formula (1), and phosphorylation action was evaluated. The results are shown in Table 1.
Tie2 activation rate (%) =
[{(Measured value of phosphorylated Tie2 when test sample is added) / (Measured value of total Tie2 when test sample is added)} / {(Measured value of phosphorylated Tie2 with negative control) / (With negative control) Measured value of total Tie2)}] × 100 (1)
（実施例２：黄杞抽出物）
実施例１において、前記キラヤ抽出物を、黄杞抽出物（丸善製薬株式会社製、黄杞葉エキスパウダーＭＦ）に変更し、表１に記載の濃度を用いた以外は、実施例１と同様にして、試験した。結果を表１に示す。
(Example 2: Jaundice extract)
In Example 1, the Kiraya extract was changed to a yellow cocoon extract (manufactured by Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd., yellow coconut leaf extract powder MF), and the concentrations shown in Table 1 were used. Tested. The results are shown in Table 1.
（実施例３：銀杏抽出物）
実施例１において、前記キラヤ抽出物を、銀杏抽出物（丸善製薬株式会社製、イチョウ葉乾燥エキスＦ）に変更し、表１に記載の濃度を用いた以外は、実施例１と同様にして、試験した。結果を表１に示す。
(Example 3: Ginkgo extract)
In Example 1, the Kiraya extract was changed to a Ginkgo extract (Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd., Ginkgo biloba extract F), and the concentrations shown in Table 1 were used. Tested. The results are shown in Table 1.
（実施例４：牡蠣抽出物）
実施例１において、前記キラヤ抽出物を、牡蠣抽出物（丸善製薬株式会社製、カキエキスパウダー）に変更し、表１に記載の濃度を用いた以外は、実施例１と同様にして、試験した。結果を表１に示す。
(Example 4: Oyster extract)
In Example 1, the Kiraya extract was changed to an oyster extract (manufactured by Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd., oyster extract powder) and tested in the same manner as in Example 1 except that the concentrations shown in Table 1 were used. . The results are shown in Table 1.
（実施例５：ウコン抽出物）
実施例１において、前記キラヤ抽出物を、ウコン抽出物（丸善製薬株式会社製、ウコン濃縮エキス粉末Ｍ）に変更し、表１に記載の濃度を用いた以外は、実施例１と同様にして、試験した。結果を表１に示す。
(Example 5: Turmeric extract)
In Example 1, the Kiraya extract was changed to a turmeric extract (manufactured by Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd., turmeric concentrated extract powder M), and the concentrations shown in Table 1 were used. Tested. The results are shown in Table 1.
（実施例６：菊抽出物）
実施例１において、前記キラヤ抽出物を、菊抽出物（丸善製薬株式会社製、菊花エキスパウダーＭＦ）に変更し、表１に記載の濃度を用いた以外は、実施例１と同様にして、試験した。結果を表１に示す。
(Example 6: Chrysanthemum extract)
In Example 1, the Kiraya extract was changed to a chrysanthemum extract (manufactured by Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd., chrysanthemum extract powder MF), except that the concentrations shown in Table 1 were used. Tested. The results are shown in Table 1.
（実施例７：ナツメ抽出物）
実施例１において、前記キラヤ抽出物を、ナツメ抽出物（丸善製薬株式会社製、タイソウエキスパウダーＭＦ）に変更し、表１に記載の濃度を用いた以外は、実施例１と同様にして、試験した。結果を表１に示す。
(Example 7: jujube extract)
In Example 1, the Quillaja extract was changed to a jujube extract (manufactured by Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd., Tisoura extract powder MF), except that the concentrations shown in Table 1 were used. Tested. The results are shown in Table 1.
（実施例８：クコ抽出物）
実施例１において、前記キラヤ抽出物を、クコ抽出物（丸善製薬株式会社製、クコシエキスパウダーＭＦ）に変更し、表１に記載の濃度を用いた以外は、実施例１と同様にして、試験した。結果を表１に示す。
(Example 8: wolfberry extract)
In Example 1, the Kiraya extract was changed to a wolfberry extract (manufactured by Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd., Kukosi extract powder MF), except that the concentrations shown in Table 1 were used. Tested. The results are shown in Table 1.
（実施例９：カミツレ抽出物）
実施例１において、前記キラヤ抽出物を、カミツレ抽出物（丸善製薬株式会社製、カミツレエキスパウダーＭＦ）に変更し、表１に記載の濃度を用いた以外は、実施例１と同様にして、試験した。結果を表１に示す。
(Example 9: Chamomile extract)
In Example 1, the kiraya extract was changed to a chamomile extract (manufactured by Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd., chamomile extract powder MF), except that the concentrations shown in Table 1 were used. Tested. The results are shown in Table 1.
（実施例１０：ブッチャーブルーム抽出物）
実施例１において、前記キラヤ抽出物を、ブッチャーブルーム抽出物（丸善製薬株式会社製、ブッチャーズ・ブルーム抽出液）に変更し、表１に記載の濃度を用いた以外は、実施例１と同様にして、実施例５とした。結果を表１に示す。
(Example 10: Butcher Bloom extract)
In Example 1, the Kiraya extract was changed to a Butcher Bloom extract (Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd., Butchers Bloom extract), and the concentrations shown in Table 1 were used. Thus, Example 5 was obtained. The results are shown in Table 1.
（参考例１：陽性コントロール）
実施例１において、前記キラヤ抽出物を、陽性コントロールとしてＡｎｇｉｏｐｏｉｅｔｉｎ−１（Ｒ＆Ｄ ｓｙｓｔｅｍ社製）に変更し、表１に記載の濃度を用いた以外は、実施例１と同様にして、参考例１とした。結果を表１に示す。
(Reference Example 1: Positive control)
In Example 1, the Quillaja extract was changed to Angiopoietin-1 (manufactured by R & D system) as a positive control, and the concentrations shown in Table 1 were used. It was. The results are shown in Table 1.
［試験例１：試験結果］
Ｔｉｅ２活性化作用（イムノアッセイ）の試験結果について説明する。
前記イムノアッセイキットによりＴｉｅ２活性化作用の評価を実施したところ、実施例で用いた抽出物により、Ｔｉｅ２がリン酸化して活性化されることが認められた。なお、陰性コントロールであるＤＭＳＯを添加した系では、Ｔｉｅ２の顕著なリン酸化が認められなかった。また、参考例１の陽性コントロールであるＡｎｇｉｏｐｏｉｅｔｉｎ−１を添加した系では、Ｔｉｅ２がリン酸化して活性化されることが認められた。ここで、Ｔｉｅ２のリン酸化により、血管成熟化、血管正常化、及び血管安定化がもたらされ、血管新生が抑制されることが知られている。
以上より、実施例で用いた抽出物が、Ｔｉｅ２リン酸化作用を有し、血管新生が抑制され、血管の成熟化、血管の正常化、及び血管の安定化が誘導されることが示唆された。
[Test Example 1: Test results]
The test result of Tie2 activation action (immunoassay) will be described.
When the Tie2 activation action was evaluated using the immunoassay kit, it was confirmed that Tie2 was phosphorylated and activated by the extract used in the examples. In the system to which DMSO as a negative control was added, no significant phosphorylation of Tie2 was observed. Moreover, in the system which added Angiopoietin-1 which is a positive control of Reference Example 1, it was confirmed that Tie2 was phosphorylated and activated. Here, it is known that phosphorylation of Tie2 leads to vascular maturation, vascular normalization, and vascular stabilization, and angiogenesis is suppressed.
From the above, it was suggested that the extract used in the Examples has Tie2 phosphorylation action, angiogenesis is suppressed, and vascular maturation, vascular normalization, and vascular stabilization are induced. .
本発明のＴｉｅ２活性化剤、血管新生抑制剤、血管の成熟化剤、血管の正常化剤、及び血管の安定化剤、並びに医薬品組成物は、優れたＴｉｅ２活性化作用、血管新生抑制作用、血管の成熟化作用、血管の正常化作用、及び血管の安定化作用を有するため、腫瘍、慢性関節リウマチ、糖尿病網膜症、高脂血症、高血圧などの血管病変を主体とした疾患に関する医薬品及びこれらの疾患に関する安全な予防薬として、幅広く用いることができる。
また、本発明のＴｉｅ２活性化剤、血管新生抑制剤、血管の成熟化剤、血管の正常化剤、及び血管の安定化剤は、消化管で消化されるようなものではないことが確認されているので、美容用飲食品、健康用飲食品などの飲食品として、幅広く用いることができる。
The Tie2 activator, angiogenesis inhibitor, blood vessel maturation agent, blood vessel normalizing agent, blood vessel stabilizer, and pharmaceutical composition of the present invention have excellent Tie2 activation action, angiogenesis inhibition action, Drugs related to diseases mainly composed of vascular lesions such as tumors, rheumatoid arthritis, diabetic retinopathy, hyperlipidemia, hypertension and the like because they have vascular maturation action, vascular normalization action, and vascular stabilization action It can be widely used as a safe preventive drug for these diseases.
It was also confirmed that the Tie2 activator, angiogenesis inhibitor, blood vessel maturation agent, blood vessel normalizing agent, and blood vessel stabilizer of the present invention are not digested in the digestive tract. Therefore, it can be widely used as food and drink such as beauty food and drink and health food and drink.
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