JP2016164193A - Tie2 ACTIVATOR, NEOVASCULARIZATION INHIBITOR, BLOOD VESSEL MATURING AGENT, BLOOD VESSEL NORMALIZING AGENT, AND BLOOD VESSEL STABILIZER, AS WELL AS PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND FOOD AND DRINKS - Google Patents
Tie2 ACTIVATOR, NEOVASCULARIZATION INHIBITOR, BLOOD VESSEL MATURING AGENT, BLOOD VESSEL NORMALIZING AGENT, AND BLOOD VESSEL STABILIZER, AS WELL AS PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND FOOD AND DRINKS Download PDFInfo
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Abstract
Description
本発明は、Ｔｉｅ２活性化剤、血管新生抑制剤、血管の成熟化剤、血管の正常化剤、及び血管の安定化剤、並びに医薬品組成物、及び飲食品に関する。 The present invention relates to a Tie2 activator, an angiogenesis inhibitor, a blood vessel maturation agent, a blood vessel normalizing agent, and a blood vessel stabilizer, a pharmaceutical composition, and a food and drink.
血管は、血管内皮細胞と血管壁細胞（血管平滑筋細胞やペリサイト）とが、細胞外マトリックスを介して間接的に、又は直接的に接着する構造を有しており、酸素及び栄養素を生体組織に供給し、生体組織から老廃物を除去する機能を有している。 A blood vessel has a structure in which vascular endothelial cells and vascular wall cells (vascular smooth muscle cells and perisite) adhere indirectly or directly via an extracellular matrix, and oxygen and nutrients are absorbed by living bodies. It has a function of supplying waste tissue and removing waste from living tissue.
一般に、血管の形成は、新たに血管が形成される血管発生（ｖａｓｃｕｌｏｇｅｎｅｓｉｓ）と、形成された既存の血管が伸長し、分岐することにより、新たな血管のネットワークが形成される血管新生（ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ）との２段階に分けられる。前者は、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）が作用し、脈管形成とよばれる血管の初期発生からその後の血管新生に至るまで非常に広い範囲の血管形成に関与するものであり、後者は、アンジオポエチン（Ａｎｇ）が作用し、血管内皮細胞と血管壁細胞との接着の制御、血管の構造的安定化に関与するものである。 In general, the formation of blood vessels consists of vasculogenesis where new blood vessels are formed, and angiogenesis where new blood vessels are formed by the elongation and branching of existing blood vessels. And divided into two stages. In the former, vascular endothelial growth factor (VEGF) acts and is involved in a very wide range of angiogenesis from the initial development of blood vessels called angiogenesis to the subsequent angiogenesis, and the latter is angiopoietin. (Ang) acts and participates in the control of adhesion between vascular endothelial cells and vascular wall cells and the structural stabilization of blood vessels.
血管は通常の酸素状況においては、血管内皮細胞とその周囲を裏打ちする血管壁細胞とが強固に接着しており、血管構造が安定に保たれているが、組織で低酸素が生じると血管壁細胞が血管内皮細胞から脱離し、無秩序な血管が増生することがある。このような現象（血管新生）は、腫瘍、慢性関節リウマチ、糖尿病網膜症、高脂血症、高血圧などの血管病変を主体とした疾患において、しばしば観察されている。 Under normal oxygen conditions, blood vessel endothelial cells and blood vessel wall cells that line the periphery of blood vessels are firmly adhered to each other, and the blood vessel structure is kept stable. Cells can detach from vascular endothelial cells and proliferate disordered blood vessels. Such a phenomenon (angiogenesis) is often observed in diseases mainly composed of vascular lesions such as tumors, rheumatoid arthritis, diabetic retinopathy, hyperlipidemia, and hypertension.
これらの血管新生は、血管内皮細胞に発現する受容体型チロシンキナーゼＴｉｅ２（Ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｋｉｎａｓｅ ｗｉｔｈ Ｉｇ ａｎｄ ＥＧＦ ｈｏｍｏｌｏｇｙ ｄｏｍａｉｎ２）を活性化させることにより、抑制されることが知られている（例えば、特許文献１参照）。血管狭小化あるいは血管拡大化の抑制が原因となって生じる虚血性疾患においては、Ｔｉｅ２の活性化により、血管腔が拡大化されることが報告されている（例えば、非特許文献１参照）。また、Ｔｉｅ２の活性化により、血管内皮細胞の細胞死を抑制することも報告されている（例えば、非特許文献２参照）。 These angiogenesis are known to be suppressed by activating the receptor tyrosine kinase Tie2 (Tyrosine kinase with Ig and EGF homology domain 2) expressed in vascular endothelial cells (see, for example, Patent Document 1). ). In an ischemic disease caused by suppression of blood vessel narrowing or blood vessel enlargement, it has been reported that the blood vessel cavity is enlarged by activation of Tie2 (see, for example, Non-Patent Document 1). It has also been reported that the activation of Tie2 suppresses cell death of vascular endothelial cells (see, for example, Non-Patent Document 2).
このように、Ｔｉｅ２の活性化により、血管新生が抑制されることが知られているだけでなく、血管を成熟化、正常化、及び安定化させることも知られている。
例えば、血管再生医療においては、Ｔｉｅ２の活性化により、血管における血管内皮細胞と血管壁細胞との接着を誘導して、血管を成熟化させることが知られている。
例えば、腫瘍や糖尿病性網膜症などで観察される血管壁細胞が血管内皮細胞に接着しないことによる無秩序な血管が増生するような疾患においては、Ｔｉｅ２の活性化により、血管壁細胞を内皮細胞に接着させ、血管を正常化させることが知られている。
例えば、種々の細胞内外の血管構造を破たんさせる環境因子に対しては、Ｔｉｅ２の活性化により、血管の不安定化を抑制し、血管を安定化させることが知られている。
Thus, it is known that the activation of Tie2 not only suppresses angiogenesis but also matures, normalizes, and stabilizes blood vessels.
For example, in vascular regenerative medicine, it is known that the activation of Tie2 induces adhesion between vascular endothelial cells and vascular wall cells in a blood vessel to mature the blood vessel.
For example, in diseases where vascular wall cells observed in tumors, diabetic retinopathy, etc. do not adhere to vascular endothelial cells, disordered blood vessels grow. By activation of Tie2, vascular wall cells become endothelial cells. It is known to adhere and normalize blood vessels.
For example, with respect to environmental factors that disrupt various intracellular and external blood vessel structures, it is known that activation of Tie2 suppresses instability of blood vessels and stabilizes blood vessels.
このようなＴｉｅ２の活性化により血管新生を抑制する天然由来の物質としては、桂皮の抽出物が知られているが（例えば、特許文献１参照）、活性が不十分であるという問題がある。また、血管新生を抑制する物質としては、スラミンが知られているが（例えば、特許文献２参照）、安全性に優れないという問題がある。 As a naturally-occurring substance that suppresses angiogenesis by such activation of Tie2, cinnamon extract is known (for example, see Patent Document 1), but there is a problem that the activity is insufficient. Moreover, although suramin is known as a substance which suppresses angiogenesis (for example, refer patent document 2), there exists a problem that it is not excellent in safety.
したがって、優れたＴｉｅ２活性化作用、血管新生抑制作用、血管の成熟化作用、血管の正常化作用、及び血管の安定化作用を有する安全性の高い物質について、速やかな開発が強く求められているのが現状である。 Accordingly, there is a strong demand for rapid development of highly safe substances having excellent Tie2 activation action, angiogenesis inhibition action, blood vessel maturation action, blood vessel normalization action, and blood vessel stabilization action. is the current situation.
本発明は、前記従来における諸問題を解決し、以下の目的を達成することを課題とする。即ち、本発明は、優れたＴｉｅ２活性化作用を有し、安全性の高いＴｉｅ２活性化剤を提供することを目的とする。また、本発明は、優れた血管新生抑制作用を有し、安全性の高い血管新生抑制剤を提供することを目的とする。また、本発明は、優れた血管の成熟化作用、血管の正常化作用、及び血管の安定化作用を有し、安全性の高い血管の成熟化剤、血管の正常化剤、及び血管の安定化剤を提供することを目的とする。また、本発明は、優れたＴｉｅ２活性化作用、血管新生抑制作用、血管の成熟化作用、血管の正常化作用、及び血管の安定化作用を有し、安全性の高い医薬品組成物を提供することを目的とする。 An object of the present invention is to solve the conventional problems and achieve the following objects. That is, an object of the present invention is to provide a Tie2 activator having an excellent Tie2 activation action and high safety. Another object of the present invention is to provide a highly safe angiogenesis inhibitor having an excellent angiogenesis inhibitory action. In addition, the present invention has excellent blood vessel maturation action, blood vessel normalization action, and blood vessel stabilization action, and is a highly safe blood vessel maturation agent, blood vessel normalization agent, and blood vessel stabilization. An object is to provide an agent. The present invention also provides a highly safe pharmaceutical composition having excellent Tie2 activation action, angiogenesis inhibition action, blood vessel maturation action, blood vessel normalization action, and blood vessel stabilization action. For the purpose.
前記課題を解決するため本発明者らが鋭意検討を重ねた結果、下記抽出物が優れたＴｉｅ２活性化作用、血管新生抑制作用、血管の成熟化作用、血管の正常化作用、及び血管の安定化作用を有することを知見し、本発明を完成したものである。 As a result of intensive studies by the present inventors in order to solve the above problems, the following extract has excellent Tie2 activation action, angiogenesis inhibition action, blood vessel maturation action, blood vessel normalization action, and blood vessel stability. The present invention has been completed by knowing that it has a crystallization effect.
本発明は、本発明者らによる前記知見に基づくものであり、前記課題を解決するための手段としては、以下の通りである。即ち、
＜１＞ スターフルーツ抽出物、ゲットウ抽出物、ハス抽出物、ルイボス抽出物、インディアンデーツ抽出物、カリン抽出物、シジュウムグァバ抽出物、及びヒハツ抽出物の少なくともいずれかの抽出物を有効成分として含有することを特徴とするＴｉｅ２活性化剤である。
＜２＞ スターフルーツ抽出物、ゲットウ抽出物、ハス抽出物、ルイボス抽出物、インディアンデーツ抽出物、カリン抽出物、シジュウムグァバ抽出物、及びヒハツ抽出物の少なくともいずれかの抽出物を有効成分として含有することを特徴とする血管新生抑制剤である。
＜３＞ スターフルーツ抽出物、ゲットウ抽出物、ハス抽出物、ルイボス抽出物、インディアンデーツ抽出物、カリン抽出物、シジュウムグァバ抽出物、及びヒハツ抽出物の少なくともいずれかの抽出物を有効成分として含有することを特徴とする血管の成熟化剤、血管の正常化剤又は血管の安定化剤である。
＜４＞ 前記＜１＞に記載のＴｉｅ２活性化剤、前記＜２＞に記載の血管新生抑制剤、及び前記＜３＞に記載の血管の成熟化剤、血管の正常化剤又は血管の安定化剤の少なくともいずれかを含有することを特徴とする医薬品組成物である。
The present invention is based on the above findings by the present inventors, and means for solving the above problems are as follows. That is,
<1> Contains at least one extract of star fruit extract, ghetto extract, lotus extract, rooibos extract, Indian date extract, Karin extract, Syuju guava extract, and hihitsu extract as an active ingredient It is a Tie2 activator characterized by doing.
<2> Containing as an active ingredient at least one of star fruit extract, ghetto extract, lotus extract, rooibos extract, Indian date extract, Karin extract, Syuju guava extract, and hihatsu extract An angiogenesis inhibitor characterized by
<3> Containing as an active ingredient at least one of star fruit extract, ghetto extract, lotus extract, rooibos extract, Indian date extract, Karin extract, Syuju guava extract, and hihatsu extract A vascular maturation agent, a vascular normalization agent, or a vascular stabilization agent.
<4> The Tie2 activator according to <1>, the angiogenesis inhibitor according to <2>, and the blood vessel maturation agent, blood vessel normalizing agent or blood vessel stability according to <3> It is a pharmaceutical composition characterized by containing at least one of the agent.
本発明のＴｉｅ２活性化剤によると、従来における前記諸問題を解決し、優れたＴｉｅ２活性化作用を有し、安全性の高いＴｉｅ２活性化剤を提供することができる。
本発明の血管新生抑制剤によると、従来における前記諸問題を解決し、優れた血管新生抑制作用を有し、安全性の高い血管新生抑制剤を提供することができる。
本発明の血管の成熟化剤、血管の正常化剤、及び血管の安定化剤によると、従来における前記諸問題を解決し、優れた血管の成熟化作用、血管の正常化作用、及び血管の安定化作用を有し、安全性の高い血管の成熟化剤、血管の正常化剤、及び血管の安定化剤を提供することができる。
本発明の医薬品組成物によると、従来における前記諸問題を解決し、優れたＴｉｅ２活性化作用、血管新生抑制作用、血管の成熟化作用、血管の正常化作用、及び血管の安定化作用を有し、安全性の高い医薬品組成物を提供することができる。
According to the Tie2 activator of the present invention, it is possible to solve the conventional problems and to provide a highly safe Tie2 activator having an excellent Tie2 activation action.
According to the angiogenesis inhibitor of the present invention, the conventional problems can be solved, and an angiogenesis inhibitor having an excellent angiogenesis inhibitory action and high safety can be provided.
According to the blood vessel maturation agent, blood vessel normalization agent, and blood vessel stabilization agent of the present invention, the conventional problems are solved, and an excellent blood vessel maturation action, blood vessel normalization action, and blood vessel It is possible to provide a vascular maturation agent, a vascular normalization agent, and a vascular stabilization agent having a stabilizing action and high safety.
According to the pharmaceutical composition of the present invention, the above conventional problems are solved, and it has excellent Tie2 activation action, angiogenesis inhibition action, blood vessel maturation action, blood vessel normalization action, and blood vessel stabilization action. In addition, a highly safe pharmaceutical composition can be provided.
（Ｔｉｅ２活性化剤、血管新生抑制剤、血管の成熟化剤、血管の正常化剤、及び血管の安定化剤、並びに医薬品組成物）
本発明のＴｉｅ２活性化剤、血管新生抑制剤、血管の成熟化剤、血管の正常化剤、及び血管の安定化剤、並びに医薬品組成物は、スターフルーツ抽出物、ゲットウ抽出物、ハス抽出物、ルイボス抽出物、インディアンデーツ抽出物、カリン抽出物、シジュウムグァバ抽出物、及びヒハツ抽出物を有効成分として含有し、更に必要に応じてその他の成分を含有してなる。
(Tie2 activator, angiogenesis inhibitor, blood vessel maturation agent, blood vessel normalizing agent, blood vessel stabilizer, and pharmaceutical composition)
Tie2 activator, angiogenesis inhibitor, blood vessel maturation agent, blood vessel normalizing agent, blood vessel stabilizer, and pharmaceutical composition of the present invention are a star fruit extract, a ghetto extract, a lotus extract In addition, rooibos extract, Indian date extract, Karin extract, Syushu guava extract, and Hibatsu extract are contained as active ingredients, and further contain other ingredients as required.
前記Ｔｉｅ２活性化剤は、Ｔｉｅ２をリン酸化することで、その活性体（リン酸化Ｔｉｅ２）に変換するＴｉｅ２活性化作用を有する。前記Ｔｉｅ２が活性化されると、細胞内チロシンキナーゼドメインの自己リン酸化を惹起し、血管内皮細胞と血管壁細胞との接着が誘導される。血管狭小化あるいは血管拡大化の抑制が原因となって生じる虚血性疾患においては、Ｔｉｅ２の活性化により、血管腔が拡大化される。また、Ｔｉｅ２の活性化により、血管内皮細胞の細胞死が抑制される。 The Tie2 activator has a Tie2 activating action of phosphorylating Tie2 to convert it into its active form (phosphorylated Tie2). When Tie2 is activated, it induces autophosphorylation of intracellular tyrosine kinase domain and induces adhesion between vascular endothelial cells and vascular wall cells. In an ischemic disease caused by suppression of vascular narrowing or vasodilation, the vascular cavity is expanded by activation of Tie2. In addition, activation of Tie2 suppresses cell death of vascular endothelial cells.
前記血管新生抑制剤は、既存の血管から形成される新たな血管のネットワークを抑制する血管新生抑制作用を有する。低酸素状態では、Ｔｉｅ２の活性化が一時的に抑制され、血管内皮細胞と血管壁細胞との接着が乖離し、接着が乖離された血管内皮細胞から新しい血管のネットワークが形成される。血管新生抑制剤は、このような血管壁細胞が内皮細胞に接着しないことによる無秩序な血管の増生を抑制することができる。 The angiogenesis inhibitor has an angiogenesis inhibitory action that suppresses a network of new blood vessels formed from existing blood vessels. In the hypoxic state, the activation of Tie2 is temporarily suppressed, the adhesion between the vascular endothelial cell and the vascular wall cell is dissociated, and a new blood vessel network is formed from the vascular endothelial cell from which the adhesion is dissociated. An angiogenesis inhibitor can suppress the disordered growth of blood vessels caused by the adhesion of such vascular wall cells to endothelial cells.
前記血管の成熟化剤は、血管内皮細胞と血管壁細胞との接着を誘導して、血管内環境因子（細胞及び液性因子）が容易には血管外に漏出しないような血管内皮細胞間の接着斑を形成する成熟化作用を有する。また、血管再生医療においては、Ｔｉｅ２の活性化により、血管における血管内皮細胞と血管壁細胞との接着を誘導して、血管を成熟化させることが可能である。 The vascular maturation agent induces adhesion between vascular endothelial cells and vascular wall cells, and between vascular endothelial cells such that intravascular environmental factors (cells and humoral factors) do not easily leak out of the blood vessel. It has a maturation effect to form adhesion spots. In vascular regenerative medicine, activation of Tie2 can induce adhesion between vascular endothelial cells and vascular wall cells in the blood vessel, thereby allowing the blood vessel to mature.
前記血管の正常化剤は、血管内皮細胞同士の接着を高め、血管壁細胞の血管内皮細胞への裏打ちを促進することにより、血管透過性の破綻した血管や血管の無秩序な増生を招くような異常な血管を、正常な状態にする正常化作用を有する。また、腫瘍や糖尿病性網膜症などで観察される血管壁細胞が血管内皮細胞に接着しないことによる無秩序な血管が増生するような疾患においては、Ｔｉｅ２の活性化により、血管壁細胞を内皮細胞に接着させ、血管を正常化させることが可能である。 The blood vessel normalizing agent increases the adhesion between vascular endothelial cells and promotes the lining of the vascular wall cells to the vascular endothelial cells, thereby leading to disordered growth of blood vessels and blood vessels in which vascular permeability is broken. It has a normalizing action to make abnormal blood vessels normal. Also, in diseases where vascular wall cells observed in tumors, diabetic retinopathy, etc. do not adhere to vascular endothelial cells and proliferate disordered blood vessels, Tie2 activation activates vascular wall cells to become endothelial cells. It is possible to adhere and normalize the blood vessels.
前記血管の安定化剤は、既存の血管に対する障害、血管内皮細胞同士の解離、及び血管内皮細胞と血管壁細胞の解離を抑制する作用、及び血管内皮細胞の細胞死を抑制する安定化作用を有する。また、種々の細胞内外の血管構造を破たんさせる環境因子に対しては、Ｔｉｅ２の活性化により、血管の不安定化を抑制し、血管を安定化させることが可能である。 The above-mentioned blood vessel stabilizer has an action to suppress damage to existing blood vessels, dissociation between vascular endothelial cells, and dissociation between vascular endothelial cells and vascular wall cells, and stabilizing effect to suppress cell death of vascular endothelial cells. Have. In addition, with respect to environmental factors that break down various vascular structures inside and outside cells, activation of Tie2 can suppress vascular instability and stabilize blood vessels.
前記医薬品組成物は、前記Ｔｉｅ２活性化剤、前記血管新生抑制剤、前記血管の成熟化剤、前記血管の正常化剤、及び前記血管の安定化剤のいずれかを含む組成物であり、Ｔｉｅ２活性化作用、血管新生抑制作用、血管の成熟化作用、血管の正常化作用、及び血管の安定化作用を有する。 The pharmaceutical composition is a composition comprising any of the Tie2 activator, the angiogenesis inhibitor, the vascular maturation agent, the vascular normalization agent, and the vascular stabilization agent, and Tie2 It has an activation effect, an angiogenesis inhibitory effect, a vascular maturation effect, a vascular normalization effect, and a vascular stabilization effect.
＜スターフルーツ抽出物＞
前記スターフルーツは、カタバミ科ゴレンシ属の常緑の木本であり、学名は、Ａｖｅｒｒｈｏａ ｃａｒａｍｂｏｌａ（和名：ゴレンシ）である。前記スターフルーツの原産地は、東南アジア全域の他、中国南部、台湾、ブラジル、ガイアナ、トリニダード・トバゴ、フロリダ、ハワイ等の熱帯から亜熱帯地域であり、これらの地域から容易に入手可能である。前記スターフルーツは、甘い実のなる甘味種と、酸味のある実のなる酸味種とがあり、生食の他、ジャムやゼリー、漬物などに利用されている。前記スターフルーツの葉は、風熱感冒、急性胃腸炎、小便不利、産後浮腫等の予防乃至治療剤として利用されている。
<Star fruit extract>
The star fruit is an evergreen tree of the genus Carambola, and the scientific name is Averhoa carambola (Japanese name: Carambola). The place of origin of the star fruit is not only in Southeast Asia but also in tropical to subtropical regions such as Southern China, Taiwan, Brazil, Guyana, Trinidad and Tobago, Florida, Hawaii, etc., which are easily available from these regions. The star fruit is classified into sweet berries that produce sweet berries and sour berries that produce sour berries, and is used for jams, jellies, and pickles in addition to raw food. The leaves of the star fruit are used as preventive or therapeutic agents for cold flu, acute gastroenteritis, urinary disadvantages, postpartum edema and the like.
前記スターフルーツの抽出部位としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、葉部、茎部、花部、果実部、根部などが挙げられるが、これらの中でも、葉部が好ましい。 The extraction part of the star fruit is not particularly limited and can be appropriately selected according to the purpose.For example, a leaf part, a stem part, a flower part, a fruit part, a root part, and the like can be mentioned. Leaves are preferred.
前記スターフルーツの抽出部位の調製方法としては、各部位を乾燥させた後、そのまま又は粗砕機を用い粉砕して溶媒抽出に供することにより得ることができる。前記乾燥は、天日で行ってもよいし、通常使用されている乾燥機を用いて行ってもよい。 As a method for preparing the extraction part of the star fruit, it can be obtained by drying each part and then pulverizing it as it is or using a crusher and subjecting it to solvent extraction. The drying may be performed in the sun, or may be performed using a commonly used dryer.
前記スターフルーツ抽出物は、植物の抽出に一般に用いられている方法により容易に得ることができる。前記スターフルーツの抽出物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、抽出液の希釈液、濃縮液、抽出液の乾燥物などが挙げられる。 The star fruit extract can be easily obtained by a method generally used for plant extraction. There is no restriction | limiting in particular as said star fruit extract, According to the objective, it can select suitably, For example, the diluted solution of an extract, a concentrated liquid, the dried product of an extract, etc. are mentioned.
前記スターフルーツの抽出方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、抽出溶媒を満たした処理槽に抽出原料である前記スターフルーツの前記抽出部位を投入し、必要に応じて適宜攪拌しながら可溶性成分を溶出した後、濾過して抽出残渣を除くことにより抽出液を得る方法などが挙げられる。 The extraction method of the star fruit is not particularly limited and can be appropriately selected according to the purpose.For example, the extraction part of the star fruit as an extraction raw material is put into a treatment tank filled with an extraction solvent, Examples include a method of obtaining an extract by eluting soluble components while appropriately stirring as necessary and then filtering to remove the extraction residue.
前記スターフルーツの抽出条件（抽出時間及び抽出温度）、及び前記スターフルーツの抽出溶媒の使用量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。 The extraction conditions (extraction time and extraction temperature) of the star fruit and the amount of the star fruit extraction solvent used are not particularly limited and may be appropriately selected depending on the purpose.
前記スターフルーツの抽出溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水、親水性溶媒、又はこれらの混合溶媒が挙げられる。前記水としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水などが挙げられる。前記親水性溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１〜５の低級アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン；１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の炭素数２〜５の多価アルコールなどが挙げられる。前記混合溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、低級アルコールを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜９０質量部、低級脂肪族ケトンを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜４０質量部、多価アルコールを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜９０質量部、添加することが好ましい。また、前記スターフルーツの抽出溶媒は、室温乃至溶媒の沸点以下の温度で用いることが好ましい。これらの中でも、熱水を用いて抽出することが、好ましい。 There is no restriction | limiting in particular as an extraction solvent of the said star fruit, According to the objective, it can select suitably, For example, water, a hydrophilic solvent, or these mixed solvents are mentioned. The water is not particularly limited and may be appropriately selected according to the purpose.For example, pure water, tap water, well water, mineral spring water, mineral water, hot spring water, spring water, fresh water, purified water, hot water, Examples include ion-exchanged water, physiological saline, phosphate buffer, and phosphate buffered saline. There is no restriction | limiting in particular as said hydrophilic solvent, According to the objective, it can select suitably, For example, C1-C5 lower alcohols, such as methanol, ethanol, propyl alcohol, isopropyl alcohol; Acetone, methyl ethyl ketone, etc. Lower aliphatic ketones; C2-C5 polyhydric alcohols such as 1,3-butylene glycol, propylene glycol, and glycerin. There is no restriction | limiting in particular as said mixed solvent, Although it can select suitably according to the objective, When using a lower alcohol, 1 mass part-90 mass parts with respect to 10 mass parts of water, a lower aliphatic ketone. 1 to 40 parts by mass with respect to 10 parts by mass of water, and when using polyhydric alcohol, 1 to 90 parts by mass with respect to 10 parts by mass of water is preferably added. . In addition, it is preferable that the starfruit extraction solvent is used at a temperature between room temperature and the boiling point of the solvent. Among these, it is preferable to extract using hot water.
前記スターフルーツ抽出物の精製方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、液−液分配抽出、各種クロマトグラフィー、膜分離などの精製方法が挙げられる。 There is no restriction | limiting in particular as a purification method of the said star fruit extract, According to the objective, it can select suitably, For example, purification methods, such as liquid-liquid partition extraction, various chromatography, and membrane separation, are mentioned.
前記スターフルーツ抽出物の濃度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、１００μｇ／ｍＬ〜４００μｇ／ｍＬが好ましく、２００μｇ／ｍＬ〜４００μｇ／ｍＬがより好ましい。 There is no restriction | limiting in particular as a density | concentration of the said star fruit extract, Although it can select suitably according to the objective, 100 microgram / mL-400 microgram / mL are preferable, and 200 microgram / mL-400 microgram / mL are more preferable.
＜ゲットウ抽出物＞
前記ゲットウは、ショウガ科ハナミョウガ属の常緑多年草であり、学名は、Ａｌｐｉｎｉａ ｓｐｅｃｉｏｓａ（別名：月桃）である。前記ゲットウの原産地は、九州南端から沖縄、小笠原沿岸部、台湾から中国南部、東南アジア、インド等であり、これらの地域から容易に入手可能である。前記ゲットウの草丈は、２ｍ〜３ｍであり、茎は、束生し直立しており、葉は、紙質で２列に互生して楕円状皮針形であり、花は、大形の総状花序を下垂している。
<Getto extract>
The ghetto is an evergreen perennial plant belonging to the genus Gingeraceae, and its scientific name is Alpinia speciosa (also known as moon peach). The origin of the ghetto is from the southern end of Kyushu to Okinawa, the coast of Ogasawara, from Taiwan to southern China, Southeast Asia, India, etc., and is easily available from these regions. The height of the ghetto is 2m to 3m, the stems are upright, the leaves are paper-like, and they are oval skin needles in two rows, and the flowers are drooping large inflorescences. doing.
前記ゲットウの抽出部位としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、葉部、茎部、花部、果実部、根部などが挙げられるが、これらの中でも、葉部が好ましい。 There is no restriction | limiting in particular as an extraction site | part of the said ghetto, According to the objective, it can select suitably, For example, a leaf part, a stem part, a flower part, a fruit part, a root part etc. are mentioned, Among these, a leaf Part is preferred.
前記ゲットウの抽出部位の調製方法としては、各部位を乾燥させた後、そのまま又は粗砕機を用い粉砕して溶媒抽出に供することにより得ることができる。前記乾燥は、天日で行ってもよいし、通常使用されている乾燥機を用いて行ってもよい。 As a method for preparing the extraction part of the ghetto, it can be obtained by drying each part and then pulverizing it as it is or using a crusher and subjecting it to solvent extraction. The drying may be performed in the sun, or may be performed using a commonly used dryer.
前記ゲットウ抽出物は、植物の抽出に一般に用いられている方法により容易に得ることができる。前記ゲットウの抽出物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、抽出液の希釈液、濃縮液、抽出液の乾燥物などが挙げられる。 The ghetto extract can be easily obtained by a method generally used for plant extraction. There is no restriction | limiting in particular as an extract of the said ghetto, According to the objective, it can select suitably, For example, the diluted solution of an extract, a concentrate, the dried product of an extract, etc. are mentioned.
前記ゲットウの抽出方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、抽出溶媒を満たした処理槽に抽出原料である前記ゲットウの前記抽出部位を投入し、必要に応じて適宜攪拌しながら可溶性成分を溶出した後、濾過して抽出残渣を除くことにより抽出液を得る方法などが挙げられる。 The extraction method of the ghetto is not particularly limited and can be appropriately selected according to the purpose.For example, the extraction site of the ghetto as an extraction raw material is put into a processing tank filled with an extraction solvent, and necessary. Accordingly, there may be mentioned a method of obtaining an extract by eluting soluble components while stirring appropriately and then filtering to remove the extraction residue.
前記ゲットウの抽出条件（抽出時間及び抽出温度）、及び前記ゲットウの抽出溶媒の使用量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。 The extraction conditions (extraction time and extraction temperature) of the ghetto and the usage amount of the extraction solvent for the ghetto are not particularly limited and can be appropriately selected according to the purpose.
前記ゲットウの抽出溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水、親水性溶媒、又はこれらの混合溶媒が挙げられる。前記水としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水などが挙げられる。前記親水性溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１〜５の低級アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン；１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の炭素数２〜５の多価アルコールなどが挙げられる。前記混合溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、低級アルコールを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜９０質量部、低級脂肪族ケトンを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜４０質量部、多価アルコールを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜９０質量部、添加することが好ましい。また、前記ゲットウの抽出溶媒は、室温乃至溶媒の沸点以下の温度で用いることが好ましい。これらの中でも、熱水を用いて抽出することが、好ましい。 There is no restriction | limiting in particular as an extraction solvent of the said ghetto, According to the objective, it can select suitably, For example, water, a hydrophilic solvent, or these mixed solvents are mentioned. The water is not particularly limited and may be appropriately selected according to the purpose.For example, pure water, tap water, well water, mineral spring water, mineral water, hot spring water, spring water, fresh water, purified water, hot water, Examples include ion-exchanged water, physiological saline, phosphate buffer, and phosphate buffered saline. There is no restriction | limiting in particular as said hydrophilic solvent, According to the objective, it can select suitably, For example, C1-C5 lower alcohols, such as methanol, ethanol, propyl alcohol, isopropyl alcohol; Acetone, methyl ethyl ketone, etc. Lower aliphatic ketones; C2-C5 polyhydric alcohols such as 1,3-butylene glycol, propylene glycol, and glycerin. There is no restriction | limiting in particular as said mixed solvent, Although it can select suitably according to the objective, When using a lower alcohol, 1 mass part-90 mass parts with respect to 10 mass parts of water, a lower aliphatic ketone. 1 to 40 parts by mass with respect to 10 parts by mass of water, and when using polyhydric alcohol, 1 to 90 parts by mass with respect to 10 parts by mass of water is preferably added. . The ghetto extract solvent is preferably used at a temperature between room temperature and the boiling point of the solvent. Among these, it is preferable to extract using hot water.
前記ゲットウ抽出物の精製方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、液−液分配抽出、各種クロマトグラフィー、膜分離などの精製方法が挙げられる。 There is no restriction | limiting in particular as a purification method of the said ghetto extract, According to the objective, it can select suitably, For example, purification methods, such as liquid-liquid partition extraction, various chromatography, and membrane separation, are mentioned.
前記ゲットウ抽出物の濃度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、５０μｇ／ｍＬ〜４００μｇ／ｍＬが好ましく、２００μｇ／ｍＬ〜４００μｇ／ｍＬがより好ましい。 There is no restriction | limiting in particular as a density | concentration of the said ghetto extract, Although it can select suitably according to the objective, 50 microgram / mL-400 microgram / mL are preferable, and 200 microgram / mL-400 microgram / mL are more preferable.
＜ハス抽出物＞
前記ハスは、ハス科ハス属の多年性水生植物であり、学名は、Ｎｅｌｕｍｂｏ ｎｕｃｉｆｅｒａ（別名：蓮）である。前記ハスの原産地は、インド亜大陸とその周辺であり、これらの地域から容易に入手可能である。前記ハスは、地中の地下茎から茎を伸ばし水面に葉を出し、葉は、撥水性があり、円形で中央に葉柄を有し、草高は、約１ｍである。
<Lotus extract>
The lotus is a perennial aquatic plant belonging to the lotus family Lotus, and its scientific name is Nelumbo nucifera (alias: lotus). The lotus origin is in and around the Indian subcontinent and is readily available from these regions. The lotus extends a stem from an underground stalk in the ground and leaves a leaf on the surface of the water. The leaf has water repellency, is circular and has a petiole in the center, and has a plant height of about 1 m.
前記ハスの抽出部位としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、葉部、茎部、胚芽部、花部、果実部、根部などが挙げられるが、これらの中でも、胚芽部が好ましい。 The lotus extraction site is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include leaves, stems, embryos, flowers, fruits, roots, and the like. Among them, the embryo part is preferable.
前記ハスの抽出部位の調製方法としては、各部位を乾燥させた後、そのまま又は粗砕機を用い粉砕して溶媒抽出に供することにより得ることができる。前記乾燥は、天日で行ってもよいし、通常使用されている乾燥機を用いて行ってもよい。 The lotus extraction part can be prepared by drying each part and then pulverizing the part as it is or using a crusher and subjecting it to solvent extraction. The drying may be performed in the sun, or may be performed using a commonly used dryer.
前記ハス抽出物は、植物の抽出に一般に用いられている方法により容易に得ることができる。前記ハスの抽出物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、抽出液の希釈液、濃縮液、抽出液の乾燥物などが挙げられる。 The lotus extract can be easily obtained by a method generally used for plant extraction. There is no restriction | limiting in particular as said lotus extract, According to the objective, it can select suitably, For example, the dilution liquid of an extract, a concentrate, the dried product of an extract, etc. are mentioned.
前記ハスの抽出方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、抽出溶媒を満たした処理槽に抽出原料である前記ハスの前記抽出部位を投入し、必要に応じて適宜攪拌しながら可溶性成分を溶出した後、濾過して抽出残渣を除くことにより抽出液を得る方法などが挙げられる。 The lotus extraction method is not particularly limited and can be appropriately selected according to the purpose. For example, the lotus extraction site as an extraction raw material is put into a treatment tank filled with an extraction solvent, and is necessary. Accordingly, there may be mentioned a method of obtaining an extract by eluting soluble components while stirring appropriately and then filtering to remove the extraction residue.
前記ハスの抽出条件（抽出時間及び抽出温度）、及び前記ハスの抽出溶媒の使用量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。 The lotus extraction conditions (extraction time and extraction temperature) and the amount of the lotus extraction solvent used are not particularly limited and may be appropriately selected depending on the purpose.
前記ハスの抽出溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水、親水性溶媒、又はこれらの混合溶媒が挙げられる。前記水としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水などが挙げられる。前記親水性溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１〜５の低級アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン；１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の炭素数２〜５の多価アルコールなどが挙げられる。前記混合溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、低級アルコールを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜９０質量部、低級脂肪族ケトンを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜４０質量部、多価アルコールを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜９０質量部、添加することが好ましい。また、前記ハスの抽出溶媒は、室温乃至溶媒の沸点以下の温度で用いることが好ましい。これらの中でも、熱水を用いて抽出することが、好ましい。 The lotus extraction solvent is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include water, a hydrophilic solvent, and a mixed solvent thereof. The water is not particularly limited and may be appropriately selected according to the purpose.For example, pure water, tap water, well water, mineral spring water, mineral water, hot spring water, spring water, fresh water, purified water, hot water, Examples include ion-exchanged water, physiological saline, phosphate buffer, and phosphate buffered saline. There is no restriction | limiting in particular as said hydrophilic solvent, According to the objective, it can select suitably, For example, C1-C5 lower alcohols, such as methanol, ethanol, propyl alcohol, isopropyl alcohol; Acetone, methyl ethyl ketone, etc. Lower aliphatic ketones; C2-C5 polyhydric alcohols such as 1,3-butylene glycol, propylene glycol, and glycerin. There is no restriction | limiting in particular as said mixed solvent, Although it can select suitably according to the objective, When using a lower alcohol, 1 mass part-90 mass parts with respect to 10 mass parts of water, a lower aliphatic ketone. 1 to 40 parts by mass with respect to 10 parts by mass of water, and when using polyhydric alcohol, 1 to 90 parts by mass with respect to 10 parts by mass of water is preferably added. . The lotus extraction solvent is preferably used at a temperature between room temperature and the boiling point of the solvent. Among these, it is preferable to extract using hot water.
前記ハス抽出物の精製方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、液−液分配抽出、各種クロマトグラフィー、膜分離などの精製方法が挙げられる。 There is no restriction | limiting in particular as a purification method of the said lotus extract, According to the objective, it can select suitably, For example, purification methods, such as liquid-liquid partition extraction, various chromatography, and membrane separation, are mentioned.
前記ハス抽出物の濃度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、１００μｇ／ｍＬ〜４００μｇ／ｍＬが好ましく、２００μｇ／ｍＬ〜４００μｇ／ｍＬがより好ましい。 There is no restriction | limiting in particular as a density | concentration of the said lotus extract, Although it can select suitably according to the objective, 100 microgram / mL-400 microgram / mL are preferable, and 200 microgram / mL-400 microgram / mL are more preferable.
＜ルイボス抽出物＞
前記ルイボスは、マメ科アスパラトゥス属の双子葉植物であり、学名は、Ａｓｐａｌａｔｈｕｓ ｌｉｎｅａｒｉｓ（Ｎ．Ｌ．Ｂａｒｕｍ．）Ｒ．Ｄａｈｌｇｒ（Ｌｅｇｕｍｉｎｏｓａｅ）（植物名：アスパラサスリネアリス）である。前記ルイボスの栽培地は、南アフリカのセダルバーク山脈であり、これらの地域から容易に入手可能である。前記ルイボスの発酵した若葉と枝との乾燥物は、鎮痙、強壮薬、嘔吐、下痢、その他の胃の軽い不調等に効果があると言われている。前記ルイボスの茶には、甘みがあり、カフェインを含まず、タンニン濃度もごく低く、抗酸化作用があるとされている。
<Rooibos extract>
The rooibos is a dicotyledonous plant belonging to the genus Asparatus , and its scientific name is Aspalathus linearis ( N. L. Barum .) R. It is Dahlgr ( Leguminosae ) (plant name: Asparasaslinealis). The rooibos cultivated land is the South Africa's Cedar Burke Mountains and is readily available from these areas. The dried product of rooibos fermented young leaves and branches is said to be effective for antispasmodic drugs, tonics, vomiting, diarrhea, and other mild stomach upsets. The rooibos tea has a sweetness, does not contain caffeine, has a very low tannin concentration, and has an antioxidant effect.
前記ルイボスの抽出部位としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、葉部、若葉部、枝部、幹部、樹皮部、花部、果実部、根部などが挙げられるが、これらの中でも、若葉部、枝部が好ましく、具体的には、若葉部と枝部との乾燥粉末（ルイボス茶）が好ましい。 The rooibos extraction site is not particularly limited and can be appropriately selected depending on the purpose. Examples thereof include leaf, young leaf, branch, trunk, bark, flower, fruit, and root. Among these, young leaves and branches are preferable, and specifically, dry powder (rooibos tea) of young leaves and branches is preferable.
前記ルイボスの抽出部位の調製方法としては、各部位を乾燥させた後、そのまま又は粗砕機を用い粉砕して溶媒抽出に供することにより得ることができる。前記乾燥は、天日で行ってもよいし、通常使用されている乾燥機を用いて行ってもよい。 As a method for preparing the rooibos extraction site, it can be obtained by drying each site and then pulverizing it as it is or using a crusher and subjecting it to solvent extraction. The drying may be performed in the sun, or may be performed using a commonly used dryer.
前記ルイボス抽出物は、植物の抽出に一般に用いられている方法により容易に得ることができる。前記ルイボスの抽出物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、抽出液の希釈液、濃縮液、抽出液の乾燥物などが挙げられる。 The rooibos extract can be easily obtained by a method generally used for plant extraction. The rooibos extract is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include an extract diluted solution, a concentrated solution, and a dried extract.
前記ルイボスの抽出方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、抽出溶媒を満たした処理槽に抽出原料である前記ルイボスの前記抽出部位を投入し、必要に応じて適宜攪拌しながら可溶性成分を溶出した後、濾過して抽出残渣を除くことにより抽出液を得る方法などが挙げられる。 The rooibos extraction method is not particularly limited and can be appropriately selected according to the purpose. For example, the extraction portion of the rooibos as an extraction raw material is put into a treatment tank filled with an extraction solvent, and is necessary. Accordingly, there may be mentioned a method of obtaining an extract by eluting soluble components while stirring appropriately and then filtering to remove the extraction residue.
前記ルイボスの抽出条件（抽出時間及び抽出温度）、及び前記ルイボスの抽出溶媒の使用量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。 The rooibos extraction conditions (extraction time and extraction temperature) and the amount of the rooibos extraction solvent used are not particularly limited and may be appropriately selected according to the purpose.
前記ルイボスの抽出溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水、親水性溶媒、又はこれらの混合溶媒が挙げられる。前記水としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水などが挙げられる。前記親水性溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１〜５の低級アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン；１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の炭素数２〜５の多価アルコールなどが挙げられる。前記混合溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、低級アルコールを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜９０質量部、低級脂肪族ケトンを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜４０質量部、多価アルコールを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜９０質量部、添加することが好ましい。また、前記ルイボスの抽出溶媒は、室温乃至溶媒の沸点以下の温度で用いることが好ましい。これらの中でも、熱水を用いて抽出することが、好ましい。 The rooibos extraction solvent is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include water, a hydrophilic solvent, and a mixed solvent thereof. The water is not particularly limited and may be appropriately selected according to the purpose.For example, pure water, tap water, well water, mineral spring water, mineral water, hot spring water, spring water, fresh water, purified water, hot water, Examples include ion-exchanged water, physiological saline, phosphate buffer, and phosphate buffered saline. There is no restriction | limiting in particular as said hydrophilic solvent, According to the objective, it can select suitably, For example, C1-C5 lower alcohols, such as methanol, ethanol, propyl alcohol, isopropyl alcohol; Acetone, methyl ethyl ketone, etc. Lower aliphatic ketones; C2-C5 polyhydric alcohols such as 1,3-butylene glycol, propylene glycol, and glycerin. There is no restriction | limiting in particular as said mixed solvent, Although it can select suitably according to the objective, When using a lower alcohol, 1 mass part-90 mass parts with respect to 10 mass parts of water, a lower aliphatic ketone. 1 to 40 parts by mass with respect to 10 parts by mass of water, and when using polyhydric alcohol, 1 to 90 parts by mass with respect to 10 parts by mass of water is preferably added. . The rooibos extraction solvent is preferably used at a temperature between room temperature and the boiling point of the solvent. Among these, it is preferable to extract using hot water.
前記ルイボス抽出物の精製方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、液−液分配抽出、各種クロマトグラフィー、膜分離などの精製方法が挙げられる。 There is no restriction | limiting in particular as a purification method of the said rooibos extract, According to the objective, it can select suitably, For example, purification methods, such as liquid-liquid partition extraction, various chromatography, and membrane separation, are mentioned.
前記ルイボス抽出物の濃度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、５０μｇ／ｍＬ〜４００μｇ／ｍＬが好ましく、２００μｇ／ｍＬ〜４００μｇ／ｍＬがより好ましい。 There is no restriction | limiting in particular as a density | concentration of the said rooibos extract, Although it can select suitably according to the objective, 50 micrograms / mL-400 micrograms / mL are preferable, and 200 micrograms / mL-400 micrograms / mL are more preferable.
＜インディアンデーツ抽出物＞
前記インディアンデーツは、ジャケツイバラ科タマリンド属の常緑高木植物であり、学名は、Ｔａｍａｒｉｎｄｕｓ ｉｎｄｉｃａ Ｌ．である。前記インディアンデーツは、タマリンドとも呼ばれており、アジア、アフリカ等の熱帯地方に自生し、インド、タイ等の地方で栽培されており、これらの地域から容易に入手可能である。日本では、前記インディアンデーツの種子胚乳部分に含まれる多糖類（タマリンドシードガム）を増粘剤等の食品類に利用すると共に、種皮部分に含まれるタンニンを色素として利用している。
<Indian Date Extract>
The Indian date is an evergreen tree plant belonging to the genus Tamarind of the genus Jacques, and the scientific name is Tamarindus indica L. It is. The Indian dates are also called tamarind, grow naturally in tropical regions such as Asia and Africa, and are cultivated in regions such as India and Thailand, and are easily available from these regions. In Japan, the polysaccharide (tamarind seed gum) contained in the seed endosperm portion of Indian Date is used for foods such as thickeners, and tannin contained in the seed coat portion is used as a pigment.
前記インディアンデーツの抽出部位としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、葉部、枝部、幹部、樹皮部、花部、果実部、種子部、種皮部、根部などが挙げられるが、これらの中でも、種皮部が好ましい。
前記インディアンデーツの抽出部位の調製方法としては、各部位を乾燥させた後、そのまま又は粗砕機を用い粉砕して溶媒抽出に供することにより得ることができる。前記乾燥は、天日で行ってもよいし、通常使用されている乾燥機を用いて行ってもよい。
The extraction site of the Indian dates is not particularly limited and can be appropriately selected according to the purpose.For example, leaves, branches, stems, bark parts, flower parts, fruit parts, seed parts, seed coat parts, Although a root etc. are mentioned, Among these, a seed coat part is preferable.
As a method for preparing the Indian dates extraction site, each site can be dried, and then can be obtained as it is or after being pulverized using a crusher and subjected to solvent extraction. The drying may be performed in the sun, or may be performed using a commonly used dryer.
前記インディアンデーツ抽出物は、植物の抽出に一般に用いられている方法により容易に得ることができる。前記インディアンデーツの抽出物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、抽出液の希釈液、濃縮液、抽出液の乾燥物などが挙げられる。 The Indian dates extract can be easily obtained by a method generally used for plant extraction. The Indian Date extract is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include a diluted solution of an extract, a concentrated solution, and a dried extract.
前記インディアンデーツの抽出方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、抽出溶媒を満たした処理槽に抽出原料である前記インディアンデーツの前記抽出部位を投入し、必要に応じて適宜攪拌しながら可溶性成分を溶出した後、濾過して抽出残渣を除くことにより抽出液を得る方法などが挙げられる。 The Indian date extraction method is not particularly limited and can be appropriately selected according to the purpose.For example, the extraction site of the Indian date as an extraction raw material is put into a treatment tank filled with an extraction solvent, Examples include a method of obtaining an extract by eluting soluble components while appropriately stirring as necessary and then filtering to remove the extraction residue.
前記インディアンデーツの抽出条件（抽出時間及び抽出温度）、及び前記インディアンデーツの抽出溶媒の使用量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。 There are no particular limitations on the extraction conditions (extraction time and extraction temperature) of the Indian Date, and the amount of the Indian Date extraction solvent can be appropriately selected according to the purpose.
前記インディアンデーツの抽出溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水、親水性溶媒、又はこれらの混合溶媒が挙げられる。前記水としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水などが挙げられる。前記親水性溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１〜５の低級アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン；１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の炭素数２〜５の多価アルコールなどが挙げられる。前記混合溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、低級アルコールを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜９０質量部、低級脂肪族ケトンを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜４０質量部、多価アルコールを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜９０質量部、添加することが好ましい。また、前記インディアンデーツの抽出溶媒は、室温乃至溶媒の沸点以下の温度で用いることが好ましい。これらの中でも、熱水を用いて抽出することが、好ましい。 The extraction solvent for Indian Date is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include water, a hydrophilic solvent, and a mixed solvent thereof. The water is not particularly limited and may be appropriately selected according to the purpose.For example, pure water, tap water, well water, mineral spring water, mineral water, hot spring water, spring water, fresh water, purified water, hot water, Examples include ion-exchanged water, physiological saline, phosphate buffer, and phosphate buffered saline. There is no restriction | limiting in particular as said hydrophilic solvent, According to the objective, it can select suitably, For example, C1-C5 lower alcohols, such as methanol, ethanol, propyl alcohol, isopropyl alcohol; Acetone, methyl ethyl ketone, etc. Lower aliphatic ketones; C2-C5 polyhydric alcohols such as 1,3-butylene glycol, propylene glycol, and glycerin. There is no restriction | limiting in particular as said mixed solvent, Although it can select suitably according to the objective, When using a lower alcohol, 1 mass part-90 mass parts with respect to 10 mass parts of water, a lower aliphatic ketone. 1 to 40 parts by mass with respect to 10 parts by mass of water, and when using polyhydric alcohol, 1 to 90 parts by mass with respect to 10 parts by mass of water is preferably added. . The Indian Date extraction solvent is preferably used at a temperature between room temperature and the boiling point of the solvent. Among these, it is preferable to extract using hot water.
前記インディアンデーツの抽出物の精製方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、液−液分配抽出、各種クロマトグラフィー、膜分離などの精製方法が挙げられる。 There is no restriction | limiting in particular as a purification method of the said Indian dates extract, According to the objective, it can select suitably, For example, purification methods, such as liquid-liquid partition extraction, various chromatography, and membrane separation, are mentioned.
前記インディアンデーツ抽出物の濃度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、１０μｇ／ｍＬ〜１００μｇ／ｍＬが好ましく、１０μｇ／ｍＬ〜２０μｇ／ｍＬがより好ましい。 There is no restriction | limiting in particular as a density | concentration of the said Indian date extract, Although it can select suitably according to the objective, 10 microgram / mL-100 microgram / mL are preferable, and 10 microgram / mL-20 microgram / mL are more preferable.
＜カリン抽出物＞
前記カリンは、バラ科ボケ属の落葉高木であり、学名は、Ｃｈａｅｎｏｍｅｌｅｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓである。前記カリンは、中国東部が原産であり、日本を始め、中国や朝鮮、アメリカ、フランスなどで栽培されており、これらの地域から容易に入手可能である。前記カリンの果実は、生薬名を和木瓜（ワモッカ）といい、古くからのどの炎症を抑える咳き止めとして広く利用されている。
<Karin extract>
The karin is a deciduous tree of the genus Rosaceae and the scientific name is Chaenomeles sinensis . Karin is native to eastern China and is cultivated in Japan, China, Korea, the United States, France, and the like, and is easily available from these regions. The fruit of the karin is called herb medicine (Wamokka), and is widely used as a cough to suppress inflammation from the old throat.
前記カリンの抽出部位としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、葉部、枝部、幹部、樹皮部、花部、果実部などが挙げられるが、これらの中でも、果実部が好ましい。
前記カリンの抽出部位の調製方法としては、各部位を乾燥させた後、そのまま又は粗砕機を用い粉砕して溶媒抽出に供することにより得ることができる。前記乾燥は、天日で行ってもよいし、通常使用されている乾燥機を用いて行ってもよい。
The extraction site of the karin is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the purpose. Examples thereof include leaves, branches, trunks, bark parts, flower parts, fruit parts, etc. Of these, the fruit portion is preferred.
As a method for preparing the extraction part of the karin, it can be obtained by drying each part and then pulverizing it as it is or using a crusher and subjecting it to solvent extraction. The drying may be performed in the sun, or may be performed using a commonly used dryer.
前記カリン抽出物は、植物の抽出に一般に用いられている方法により容易に得ることができる。前記カリンの抽出物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、抽出液の希釈液、濃縮液、抽出液の乾燥物などが挙げられる。 The karin extract can be easily obtained by a method generally used for plant extraction. There is no restriction | limiting in particular as an extract of the said karin, According to the objective, it can select suitably, For example, the diluted solution of an extract, a concentrate, the dried product of an extract, etc. are mentioned.
前記カリンの抽出方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、抽出溶媒を満たした処理槽に抽出原料である前記カリンの前記抽出部位を投入し、必要に応じて適宜攪拌しながら可溶性成分を溶出した後、濾過して抽出残渣を除くことにより抽出液を得る方法などが挙げられる。 The method for extracting the karin is not particularly limited and can be appropriately selected according to the purpose. For example, the extraction site of the karin as an extraction raw material is put into a treatment tank filled with an extraction solvent, and is necessary. Accordingly, there may be mentioned a method of obtaining an extract by eluting soluble components while stirring appropriately and then filtering to remove the extraction residue.
前記カリンの抽出条件（抽出時間及び抽出温度）、及び前記カリンの抽出溶媒の使用量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。 The extraction conditions (extraction time and extraction temperature) of the karin and the amount of the extraction solvent used for the karin are not particularly limited and can be appropriately selected according to the purpose.
前記カリンの抽出溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水、親水性溶媒、又はこれらの混合溶媒が挙げられる。前記水としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水などが挙げられる。前記親水性溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１〜５の低級アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン；１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の炭素数２〜５の多価アルコールなどが挙げられる。前記混合溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、低級アルコールを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜９０質量部、低級脂肪族ケトンを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜４０質量部、多価アルコールを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜９０質量部、添加することが好ましい。また、前記カリンの抽出溶媒は、室温乃至溶媒の沸点以下の温度で用いることが好ましい。これらの中でも、熱水を用いて抽出することが、好ましい。 There is no restriction | limiting in particular as the extraction solvent of the said karin, According to the objective, it can select suitably, For example, water, a hydrophilic solvent, or these mixed solvents are mentioned. The water is not particularly limited and may be appropriately selected according to the purpose.For example, pure water, tap water, well water, mineral spring water, mineral water, hot spring water, spring water, fresh water, purified water, hot water, Examples include ion-exchanged water, physiological saline, phosphate buffer, and phosphate buffered saline. There is no restriction | limiting in particular as said hydrophilic solvent, According to the objective, it can select suitably, For example, C1-C5 lower alcohols, such as methanol, ethanol, propyl alcohol, isopropyl alcohol; Acetone, methyl ethyl ketone, etc. Lower aliphatic ketones; C2-C5 polyhydric alcohols such as 1,3-butylene glycol, propylene glycol, and glycerin. There is no restriction | limiting in particular as said mixed solvent, Although it can select suitably according to the objective, When using a lower alcohol, 1 mass part-90 mass parts with respect to 10 mass parts of water, a lower aliphatic ketone. 1 to 40 parts by mass with respect to 10 parts by mass of water, and when using polyhydric alcohol, 1 to 90 parts by mass with respect to 10 parts by mass of water is preferably added. . Moreover, it is preferable to use the extraction solvent for the karin at a temperature between room temperature and the boiling point of the solvent. Among these, it is preferable to extract using hot water.
前記カリンの抽出物の精製方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、液−液分配抽出、各種クロマトグラフィー、膜分離などの精製方法が挙げられる。 There is no restriction | limiting in particular as a purification method of the said karin extract, According to the objective, it can select suitably, For example, purification methods, such as liquid-liquid partition extraction, various chromatography, and membrane separation, are mentioned.
前記カリン抽出物の濃度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、１０μｇ／ｍＬ〜４００μｇ／ｍＬが好ましく、２００μｇ／ｍＬ〜４００μｇ／ｍＬがより好ましい。 There is no restriction | limiting in particular as a density | concentration of the said karin extract, Although it can select suitably according to the objective, 10 microgram / mL-400 microgram / mL are preferable, and 200 microgram / mL-400 microgram / mL are more preferable.
＜シジュウムグァバ抽出物＞
前記シジュウムグァバは、フトモモ科バンジロウ属の低木であり、学名は、Ｐｓｉｄｉｕｍ ｇｕａｊａｖａ Ｌ．である。前記シジュウムグァバは、熱帯アメリカを原産としており、これらの地域から容易に入手可能である。前記シジュウムグァバは、バンジロウとも呼ばれており、ポリフェノール化合物であるタンニン、葉緑素、葉酸、ビタミン類、ミネラル、たんぱく質、多糖類などを含み、健康食品として広く利用されている。
<Cidium guava extract>
The said guava is a shrub belonging to the genus Vanjiro, and the scientific name is Psidium guajava L. It is. The guaium is native to tropical America and is readily available from these regions. The above-mentioned guava is also called bunjirou and contains tannin, chlorophyll, folic acid, vitamins, minerals, proteins, polysaccharides and the like, which are polyphenol compounds, and is widely used as a health food.
前記シジュウムグァバの抽出部位としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、葉部、枝部、幹部、樹皮部、花部、果実部、根部などが挙げられるが、これらの中でも、果実部が好ましい。
前記シジュウムグァバの抽出部位の調製方法としては、各部位を乾燥させた後、そのまま又は粗砕機を用い粉砕して溶媒抽出に供することにより得ることができる。前記乾燥は、天日で行ってもよいし、通常使用されている乾燥機を用いて行ってもよい。
There is no restriction | limiting in particular as an extraction site | part of the said guaium guava, According to the objective, it can select suitably, For example, a leaf part, a branch part, a trunk part, a bark part, a flower part, a fruit part, a root part etc. are mentioned. Of these, the fruit portion is preferred.
As a method for preparing the extraction site of the above-mentioned guaium guava, it can be obtained by drying each site and then pulverizing it as it is or using a crusher and subjecting it to solvent extraction. The drying may be performed in the sun, or may be performed using a commonly used dryer.
前記シジュウムグァバ抽出物は、植物の抽出に一般に用いられている方法により容易に得ることができる。前記シジュウムグァバの抽出物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、抽出液の希釈液、濃縮液、抽出液の乾燥物などが挙げられる。 The above-mentioned guaium guava extract can be easily obtained by a method generally used for plant extraction. There is no restriction | limiting in particular as an extract of the said guaium guava, According to the objective, it can select suitably, For example, the diluted solution of an extract, a concentrated liquid, the dried product of an extract, etc. are mentioned.
前記シジュウムグァバの抽出方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、抽出溶媒を満たした処理槽に抽出原料である前記シジュウムグァバの前記抽出部位を投入し、必要に応じて適宜攪拌しながら可溶性成分を溶出した後、濾過して抽出残渣を除くことにより抽出液を得る方法などが挙げられる。 The method for extracting the guaium guava is not particularly limited and can be appropriately selected according to the purpose.For example, the extraction site of the guaium guava as an extraction raw material is put into a treatment tank filled with the extraction solvent, Examples include a method of obtaining an extract by eluting soluble components while appropriately stirring as necessary and then filtering to remove the extraction residue.
前記シジュウムグァバの抽出条件（抽出時間及び抽出温度）、及び前記シジュウムグァバの抽出溶媒の使用量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。 There is no restriction | limiting in particular as the extraction conditions (extraction time and extraction temperature) of the said guaium guava, and the usage-amount of the extraction solvent of the said guaium guava, According to the objective, it can select suitably.
前記シジュウムグァバの抽出溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水、親水性溶媒、又はこれらの混合溶媒が挙げられる。前記水としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水などが挙げられる。前記親水性溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１〜５の低級アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン；１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の炭素数２〜５の多価アルコールなどが挙げられる。前記混合溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、低級アルコールを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜９０質量部、低級脂肪族ケトンを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜４０質量部、多価アルコールを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜９０質量部、添加することが好ましい。また、前記シジュウムグァバの抽出溶媒は、室温乃至溶媒の沸点以下の温度で用いることが好ましい。これらの中でも、熱水を用いて抽出することが、好ましい。 There is no restriction | limiting in particular as an extraction solvent of the said guaium guava, According to the objective, it can select suitably, For example, water, a hydrophilic solvent, or these mixed solvents are mentioned. The water is not particularly limited and may be appropriately selected according to the purpose.For example, pure water, tap water, well water, mineral spring water, mineral water, hot spring water, spring water, fresh water, purified water, hot water, Examples include ion-exchanged water, physiological saline, phosphate buffer, and phosphate buffered saline. There is no restriction | limiting in particular as said hydrophilic solvent, According to the objective, it can select suitably, For example, C1-C5 lower alcohols, such as methanol, ethanol, propyl alcohol, isopropyl alcohol; Acetone, methyl ethyl ketone, etc. Lower aliphatic ketones; C2-C5 polyhydric alcohols such as 1,3-butylene glycol, propylene glycol, and glycerin. There is no restriction | limiting in particular as said mixed solvent, Although it can select suitably according to the objective, When using a lower alcohol, 1 mass part-90 mass parts with respect to 10 mass parts of water, a lower aliphatic ketone. 1 to 40 parts by mass with respect to 10 parts by mass of water, and when using polyhydric alcohol, 1 to 90 parts by mass with respect to 10 parts by mass of water is preferably added. . Moreover, it is preferable to use the extraction solvent of the above-mentioned guaium guava at a temperature between room temperature and the boiling point of the solvent. Among these, it is preferable to extract using hot water.
前記シジュウムグァバの抽出物の精製方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、液−液分配抽出、各種クロマトグラフィー、膜分離などの精製方法が挙げられる。 There is no restriction | limiting in particular as a refinement | purification method of the extract of said guaium guava, According to the objective, it can select suitably, For example, purification methods, such as liquid-liquid partition extraction, various chromatography, and membrane separation, are mentioned.
前記シジュウムグァバ抽出物の濃度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、１００μｇ／ｍＬ〜８００μｇ／ｍＬが好ましく、４００μｇ／ｍＬ〜８００μｇ／ｍＬがより好ましい。 There is no restriction | limiting in particular as a density | concentration of the said guaium guava extract, Although it can select suitably according to the objective, 100 microgram / mL-800 microgram / mL are preferable, 400 microgram / mL-800 microgram / mL are more preferable.
＜ヒハツ抽出物＞
前記ヒハツは、コショウ科コショウ属の蔓性の常緑木本であり、学名は、Ｐｉｐｅｒ ｌｏｎｇｕｍである。前記ヒハツは、東南アジアの地域から容易に入手可能である。前記ヒハツの果穂は、多肉質の円筒状であり、乾燥物は、香辛料として広く用いられている。
<Hihatsu extract>
The baboon is a vine evergreen tree of the family Pepperaceae, and its scientific name is Pipe longum . The Hibatsu is readily available from Southeast Asia. The jade of the cherries has a fleshy cylindrical shape, and the dried product is widely used as a spice.
前記ヒハツの抽出部位としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、果穂部、葉部、茎部、花部、根部などが挙げられるが、これらの中でも、果穂部が好ましい。
前記ヒハツの抽出部位の調製方法としては、各部位を乾燥させた後、そのまま又は粗砕機を用い粉砕して溶媒抽出に供することにより得ることができる。前記乾燥は、天日で行ってもよいし、通常使用されている乾燥機を用いて行ってもよい。
The extraction site of the cherries is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include a fruit head part, a leaf part, a stem part, a flower part, and a root part. Part is preferred.
As a method for preparing the extraction part of the chickpea, it can be obtained by drying each part and then pulverizing it as it is or using a crusher and subjecting it to solvent extraction. The drying may be performed in the sun, or may be performed using a commonly used dryer.
前記ヒハツ抽出物は、植物の抽出に一般に用いられている方法により容易に得ることができる。前記ヒハツの抽出物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、抽出液の希釈液、濃縮液、抽出液の乾燥物などが挙げられる。 The above extract of the cherries can be easily obtained by a method generally used for extraction of plants. There is no restriction | limiting in particular as an extract of the said cherries, According to the objective, it can select suitably, For example, the diluted solution of an extract, a concentrate, the dried product of an extract, etc. are mentioned.
前記ヒハツの抽出方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、抽出溶媒を満たした処理槽に抽出原料である前記ヒハツの前記抽出部位を投入し、必要に応じて適宜攪拌しながら可溶性成分を溶出した後、濾過して抽出残渣を除くことにより抽出液を得る方法などが挙げられる。 The method for extracting the honey is not particularly limited and can be appropriately selected according to the purpose. For example, the extraction part of the chick is extracted as a raw material for extraction into a treatment tank filled with the extraction solvent. Accordingly, there may be mentioned a method of obtaining an extract by eluting soluble components while stirring appropriately and then filtering to remove the extraction residue.
前記ヒハツの抽出条件（抽出時間及び抽出温度）、及び前記ヒハツの抽出溶媒の使用量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。 There are no particular restrictions on the extraction conditions (extraction time and extraction temperature) of the chicks and the amount of the extraction solvent used for the chicks, and it can be appropriately selected according to the purpose.
前記ヒハツの抽出溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水、親水性溶媒、又はこれらの混合溶媒が挙げられる。前記水としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水などが挙げられる。前記親水性溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１〜５の低級アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン；１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の炭素数２〜５の多価アルコールなどが挙げられる。前記混合溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、低級アルコールを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜９０質量部、低級脂肪族ケトンを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜４０質量部、多価アルコールを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜９０質量部、添加することが好ましい。また、前記ヒハツの抽出溶媒は、室温乃至溶媒の沸点以下の温度で用いることが好ましい。これらの中でも、熱水を用いて抽出することが、好ましい。 There is no restriction | limiting in particular as an extraction solvent of the said cherries, According to the objective, it can select suitably, For example, water, a hydrophilic solvent, or these mixed solvents are mentioned. The water is not particularly limited and may be appropriately selected according to the purpose.For example, pure water, tap water, well water, mineral spring water, mineral water, hot spring water, spring water, fresh water, purified water, hot water, Examples include ion-exchanged water, physiological saline, phosphate buffer, and phosphate buffered saline. There is no restriction | limiting in particular as said hydrophilic solvent, According to the objective, it can select suitably, For example, C1-C5 lower alcohols, such as methanol, ethanol, propyl alcohol, isopropyl alcohol; Acetone, methyl ethyl ketone, etc. Lower aliphatic ketones; C2-C5 polyhydric alcohols such as 1,3-butylene glycol, propylene glycol, and glycerin. There is no restriction | limiting in particular as said mixed solvent, Although it can select suitably according to the objective, When using a lower alcohol, 1 mass part-90 mass parts with respect to 10 mass parts of water, a lower aliphatic ketone. 1 to 40 parts by mass with respect to 10 parts by mass of water, and when using polyhydric alcohol, 1 to 90 parts by mass with respect to 10 parts by mass of water is preferably added. . In addition, it is preferable that the extraction solvent for Hibatsu is used at a temperature between room temperature and the boiling point of the solvent. Among these, it is preferable to extract using hot water.
前記ヒハツの抽出物の精製方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、液−液分配抽出、各種クロマトグラフィー、膜分離などの精製方法が挙げられる。 There is no restriction | limiting in particular as a refinement | purification method of the extract of the said cherries, According to the objective, it can select suitably, For example, purification methods, such as liquid-liquid partition extraction, various chromatography, and membrane separation, are mentioned.
前記ヒハツ抽出物の濃度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、５０μｇ／ｍＬ〜４００μｇ／ｍＬが好ましく、２００μｇ／ｍＬ〜４００μｇ／ｍＬがより好ましい。 There is no restriction | limiting in particular as a density | concentration of the said chickpea extract, Although it can select suitably according to the objective, 50 micrograms / mL-400 micrograms / mL are preferable, and 200 micrograms / mL-400 micrograms / mL are more preferable.
＜その他の成分＞
前記その他の成分としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、賦形剤、防湿剤、防腐剤、強化剤、増粘剤、乳化剤、酸化防止剤、甘味料、酸味料、調味料、着色料、香料等、美白剤、保湿剤、油性成分、紫外線吸収剤、界面活性剤、増粘剤、アルコール類、粉末成分、色剤、水性成分、水、皮膚栄養剤などが挙げられる。
また、前記その他の成分としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、具体的には、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸加水分解物、コラーゲン、コラーゲン加水分解物、アスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体、アスコルビン酸配糖体、コエンザイムＱ１０、プロポリス、ローヤルゼリー、ローヤルゼリー蛋白分解物、フコイダン、アロエ粉末、アロエ抽出物、ブルーベリー粉末、ブルーベリー抽出物、イソフラボン、ノニ粉末、ノニ抽出物、ニンニク粉末、ニンニク抽出物、ウコン粉末、ウコン抽出物、キトサン、グルコサミン、クロレラ粉末、クロレラ抽出物、カルニチン、マカ粉末、マカ抽出物、カシス粉末、カシス抽出物、ハナビラタケ粉末、ハナビラタケ抽出物、その他美容に有効であるとされる植物の粉末及び／又は抽出物などが挙げられる。
<Other ingredients>
The other components are not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include excipients, moisture-proofing agents, preservatives, reinforcing agents, thickeners, emulsifiers, antioxidants, and sweeteners. , Sour, seasoning, coloring, flavoring, whitening agent, moisturizer, oil component, UV absorber, surfactant, thickener, alcohol, powder component, colorant, aqueous component, water, skin nutrition Agents and the like.
The other components are not particularly limited and may be appropriately selected depending on the purpose. Specifically, hyaluronic acid, hyaluronic acid hydrolyzate, collagen, collagen hydrolyzate, ascorbic acid, ascorbine Acid derivatives, ascorbic acid glycosides, coenzyme Q10, propolis, royal jelly, royal jelly proteolysate, fucoidan, aloe powder, aloe extract, blueberry powder, blueberry extract, isoflavone, noni powder, noni extract, garlic powder, garlic Extract, turmeric powder, turmeric extract, chitosan, glucosamine, chlorella powder, chlorella extract, carnitine, maca powder, maca extract, cassis powder, cassis extract, hanabiratake powder, hanabiratake extract, and other beauty Plant powder and Or extract and the like.
＜用途＞
本発明のＴｉｅ２活性化剤、血管の成熟化剤、血管の正常化剤、血管の安定化剤、及び血管新生抑制剤、並びに医薬品組成物は、優れたＴｉｅ２活性化作用、血管新生抑制作用、血管の成熟化作用、血管の正常化作用、及び血管の安定化作用を有するため、腫瘍、慢性関節リウマチ、糖尿病網膜症、高脂血症、高血圧などの血管病変を主体とした疾患、アトピー性皮膚炎、及び花粉症などのアレルギー性疾患に関する医薬品、並びにこれらの疾患に関する安全な予防薬として好適に用いることができ、その配合量、用法、及び剤型としては、その使用目的に応じて適宜選択することができる。また、本発明のＴｉｅ２活性化剤、血管の成熟化剤、血管の正常化剤、血管の安定化剤、及び血管新生抑制剤は、消化管で消化されるようなものではないことが確認されているので、美容用飲食品、健康用飲食品などの飲食品として好適に用いることができ、その配合量、用法、及び剤型としては、その使用目的に応じて適宜選択することができる。
<Application>
The Tie2 activator, the vascular maturation agent, the vascular normalization agent, the vascular stabilization agent, and the angiogenesis inhibitor, and the pharmaceutical composition of the present invention have excellent Tie2 activation action, angiogenesis inhibition action, Diseases mainly composed of vascular lesions such as tumors, rheumatoid arthritis, diabetic retinopathy, hyperlipidemia, hypertension, and atopy due to vascular maturation, vascular normalization, and vascular stabilization It can be suitably used as a pharmaceutical for allergic diseases such as dermatitis and hay fever, and as a safe preventive agent for these diseases, and its blending amount, usage, and dosage form are appropriately determined according to the purpose of use. You can choose. In addition, it was confirmed that the Tie2 activator, vascular maturation agent, vascular normalization agent, vascular stabilization agent, and angiogenesis inhibitor of the present invention are not digested in the digestive tract. Therefore, it can be suitably used as a food / beverage product such as a beauty food / beverage product or a health food / beverage product, and the blending amount, usage, and dosage form can be appropriately selected according to the purpose of use.
前記配合量としては、抽出物の生理活性等によって適宜調整することができるが、スターフルーツ抽出物、ゲットウ抽出物、ハス抽出物、ルイボス抽出物、インディアンデーツ抽出物、カリン抽出物、シジュウムグァバ抽出物、及びヒハツ抽出物の少なくともいずれかの精製物に換算して、０．０００１質量％〜２０質量％が好ましく、０．０００１質量％〜１０質量％がより好ましい。 The blending amount can be appropriately adjusted depending on the physiological activity of the extract, etc., but it can be adjusted as follows: Starfruit extract, Ghetto extract, Lotus extract, Rooibos extract, Indian date extract, Karin extract, Scidium guava extract In terms of at least one purified product of the product and the extract of Hihatsu, 0.0001% by mass to 20% by mass is preferable, and 0.0001% by mass to 10% by mass is more preferable.
前記用法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、経口、非経口、外用などの投与形態が挙げられる。 There is no restriction | limiting in particular as said usage, According to the objective, it can select suitably, For example, oral, parenteral, administration forms, such as external use, are mentioned.
前記剤型としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、錠剤、粉剤、カプセル剤、顆粒剤、エキス剤、及びシロップ剤等の経口投与剤、注射剤、点滴剤、及び坐剤等の非経口投与剤、軟膏、クリーム、乳液、ローション、パック、及び浴用剤、頭髪化粧料等の外用剤などが挙げられる。 The dosage form is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. For example, oral dosage forms such as tablets, powders, capsules, granules, extracts, and syrups, injections, and infusions And parenteral agents such as suppositories, ointments, creams, emulsions, lotions, packs, and external preparations such as bath preparations and hair cosmetics.
以下、本発明の実施例を説明するが、本発明は、これらの実施例に何ら限定されるものではない。 Examples of the present invention will be described below, but the present invention is not limited to these examples.
［試験例１：Ｔｉｅ２活性化作用（ウエスタンブロット）試験］
（実施例１：スターフルーツ抽出物）
前記スターフルーツ抽出物の薬理効果について、リン酸化されたＴｉｅ２のタンパク質量を検出することにより、評価を行った。前記リン酸化されたＴｉｅ２のタンパク質量については、ＳＤＳ−ＰＡＧＥ及びウエスタンブロットを用いた免疫化学的手法により検出した。以下に手順を示す。
Ｔｉｅ２リン酸化解析は、マウスｐｒｏ−Ｂ細胞（Ｂａ／Ｆ３）に、ｈｕｍａｎ Ｔｉｅ２（Ｂａ／Ｆ３−ｈｕｍａｎ Ｔｉｅ２）を過剰発現させた細胞を用いた。マウスｐｒｏ−Ｂ細胞の刺激は、３７℃で、通常培養用培地（１０％ＦＢＳ ＲＰＭＩ１６４０（ＳＩＧＭＡ社製、Ｒ−８７５５）＋１ｐｇ／ｍＬ ｍｏｕｓｅ ＩＬ−３）に、スターフルーツ抽出物（丸善製薬株式会社製、スターフルーツ葉エキスパウダーＭＦ）（濃度単位：μｇ／ｍＬ）を所定濃度（図１に記載の濃度、濃度単位：μｇ／ｍＬ）添加することにより行った。１５分間経過後、細胞を冷ＰＢＳで洗浄し、ＲＩＰＡ ｌｙｓｉｓ ｂｕｆｆｅｒ（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．５）；１５０ｍＭ ＮａＣｌ；１質量％ ＮＰ−４０；０．５質量％ ｓｏｄｉｕｍ ｄｅｏｘｙｃｈｏｌａｔｅ；０．１質量％ ＳＤＳ）により細胞抽出液を回収した。細胞抽出液を７．５質量％ＳＤＳゲル（ＮＰＵ−７．５Ｌ，アトー株式会社製）に電気泳動し、ｎｙｌｏｎ ｍｅｍｂｒａｎｅｓに転写した。転写されたｎｙｌｏｎ ｍｅｍｂｒａｎｅｓを５質量％スキムミルク／ＴＢＳＴで６０分間非特異的蛋白をブロックし、抗−Ｔｉｅ２抗体（Ａｂ３３：Ｕｐｓｔａｔｅ社製）、抗リン酸化−Ｔｉｅ２抗体（Ｔｙｒ９９２：Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ社製）でブロットした。引き続き、ＨＲＰ標識した２次抗体でブロットし、得られた反応物は、電気化学発光（ＥＣＬ）溶液により、タンパク質のバンドを可視化して撮影した。結果を図１に示す。
[Test Example 1: Tie2 activation effect (Western blot) test]
(Example 1: Star fruit extract)
The pharmacological effect of the star fruit extract was evaluated by detecting the amount of phosphorylated Tie2 protein. The amount of the phosphorylated Tie2 protein was detected by an immunochemical technique using SDS-PAGE and Western blot. The procedure is shown below.
Tie2 phosphorylation analysis used cells obtained by overexpressing human Tie2 (Ba / F3-human Tie2) in mouse pro-B cells (Ba / F3). Stimulation of mouse pro-B cells was performed at 37 ° C. in a normal culture medium (10% FBS RPMI 1640 (manufactured by SIGMA, R-8755) +1 pg / mL mouse IL-3), star fruit extract (Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd.). Manufactured, Star Fruit Leaf Extract Powder MF) (concentration unit: μg / mL) was added at a predetermined concentration (concentration shown in FIG. 1, concentration unit: μg / mL). After 15 minutes, the cells were washed with cold PBS, RIPA lysis buffer (50 mM Tris-HCl (pH 7.5); 150 mM NaCl; 1 mass% NP-40; 0.5 mass% sodium deoxycholate; 0.1 mass%) The cell extract was collected by SDS). The cell extract was electrophoresed on a 7.5% by mass SDS gel (NPU-7.5L, manufactured by Atto Co., Ltd.) and transferred to nylon membranes. The non-specific protein was blocked with 5 mass% skim milk / TBST for 60 minutes from the transcribed nylon membranes, and anti-Tie2 antibody (Ab33: Upstate), anti-phosphorylated-Tie2 antibody (Tyr992: Cell Signaling Technology) Blotted. Subsequently, blotting was performed with a secondary antibody labeled with HRP, and the obtained reaction product was photographed by visualizing a protein band with an electrochemiluminescence (ECL) solution. The results are shown in FIG.
（実施例２：ゲットウ抽出物）
実施例２において、前記スターフルーツ抽出物を、ゲットウ抽出物（丸善製薬株式会社製、月桃葉乾燥エキスＦ）に変更し、図１に記載の濃度（濃度単位：μｇ／ｍＬ）を用いた以外は、実施例１と同様にして、試験した。結果を図１に示す。
(Example 2: Ghetto extract)
In Example 2, the star fruit extract was changed to a ghetto extract (manufactured by Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd., moon peach leaf dry extract F), and the concentration shown in FIG. 1 (concentration unit: μg / mL) was used. Were tested in the same manner as in Example 1. The results are shown in FIG.
（実施例３：ハス抽出物）
実施例２において、前記スターフルーツ抽出物を、ハス抽出物（丸善製薬株式会社製、ハス胚芽エキスパウダーＭＦ）に変更し、図１に記載の濃度（濃度単位：μｇ／ｍＬ）を用いた以外は、実施例１と同様にして、試験した。結果を図１に示す。
(Example 3: Lotus extract)
In Example 2, the star fruit extract was changed to a lotus extract (manufactured by Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd., lotus germ extract powder MF), and the concentration shown in FIG. 1 (concentration unit: μg / mL) was used. Were tested in the same manner as in Example 1. The results are shown in FIG.
（実施例４：ルイボス抽出物）
実施例２において、前記スターフルーツ抽出物を、ルイボス抽出物（丸善製薬株式会社製、ルイボス茶乾燥エキスＦ）に変更し、図２に記載の濃度（濃度単位：μｇ／ｍＬ）を用いた以外は、実施例１と同様にして、試験した。結果を図２に示す。
(Example 4: Rooibos extract)
In Example 2, the star fruit extract was changed to a rooibos extract (manufactured by Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd., rooibos tea dry extract F), and the concentration shown in FIG. 2 (concentration unit: μg / mL) was used. Were tested in the same manner as in Example 1. The results are shown in FIG.
（実施例５：インディアンデーツ抽出物）
実施例２において、前記スターフルーツ抽出物を、インディアンデーツ抽出物（丸善製薬株式会社製、インディアンデーツエキスパウダーＭＦ）に変更し、図３に記載の濃度（濃度単位：μｇ／ｍＬ）を用いた以外は、実施例１と同様にして、試験した。結果を図３に示す。
(Example 5: Indian dates extract)
In Example 2, the star fruit extract was changed to Indian Date Extract (manufactured by Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd., Indian Date Extract Powder MF), and the concentration shown in FIG. 3 (concentration unit: μg / mL) was used. The test was performed in the same manner as in Example 1 except for the above. The results are shown in FIG.
（実施例６：カリン抽出物）
実施例２において、前記スターフルーツ抽出物を、カリン抽出物（丸善製薬株式会社製、カリンエキスパウダーＭＦ）に変更し、図４に記載の濃度（濃度単位：μｇ／ｍＬ）を用いた以外は、実施例１と同様にして、試験した。結果を図４に示す。
(Example 6: Karin extract)
In Example 2, the star fruit extract was changed to a karin extract (manufactured by Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd., karin extract powder MF), and the concentration shown in FIG. 4 (concentration unit: μg / mL) was used. The test was conducted in the same manner as in Example 1. The results are shown in FIG.
（実施例７：シジュウムグァバ抽出物）
実施例２において、前記スターフルーツ抽出物を、シジュウムグァバ抽出物（丸善製薬株式会社製、シジュウムグァバ乾燥エキスＦ）に変更し、図４に記載の濃度（濃度単位：μｇ／ｍＬ）を用いた以外は、実施例１と同様にして、試験した。結果を図４に示す。
(Example 7: Ciguaguava extract)
In Example 2, the above-mentioned star fruit extract was changed to a Jujuba guava extract (manufactured by Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd., Jujuba Guava dry extract F), and the concentration shown in FIG. 4 (concentration unit: μg / mL) was used. The test was performed in the same manner as in Example 1 except for the above. The results are shown in FIG.
（実施例８：ヒハツ抽出物）
前記ヒハツ抽出物の薬理効果について、リン酸化されたＴｉｅ２のタンパク質量を検出することにより、評価を行った。前記リン酸化されたＴｉｅ２のタンパク質量については、ＳＤＳ−ＰＡＧＥ及びウエスタンブロットを用いた免疫化学的手法により検出した。以下に手順を示す。
Ｔｉｅ２リン酸化解析は、ヒト臍帯静脈内皮細胞（Ｈｕｍａｎ ｕｍｂｉｌｉｃａｌ ｖｅｉｎ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌｓ：ＨＵＶＥＣｓ）を用いた。Ａｎｇ１及び被検体によるＨＵＶＥＣの刺激は、まず細胞を１％ ＦＢＳを含むＲＰＭＩ−１６４０培養液で３時間培養した。その後、検体を図５に記載の濃度（濃度単位：μｇ／ｍＬ）で添加して２０分後、細胞を冷ＰＢＳで洗浄し、ＲＩＰＡ ｌｙｓｉｓ ｂｕｆｆｅｒ（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．５）；１５０ｍＭ ＮａＣｌ；１質量％ ＮＰ−４０；０．５質量％ ｓｏｄｉｕｍ ｄｅｏｘｙｃｈｏｌａｔｅ；０．１質量％ ＳＤＳ）により細胞抽出液を回収した。細胞抽出液を７．５質量％ ＳＤＳゲルに電気泳動し、ｎｙｌｏｎ ｍｅｍｂｒａｎｅｓに転写した。転写されたｎｙｌｏｎ ｍｅｍｂｒａｎｅｓを５質量％ ｓｋｉｍ ｍｉｌｋ／ＴＢＳＴで６０分間非特異的蛋白をブロックし、抗−Ｔｉｅ２抗体（Ａｂ３３：Ｕｐｓｔａｔｅ社製)、抗リン酸化−Ｔｉｅ２抗体（Ｔｙｒ９９２：Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ社製）でブロットした。引き続きＨＲＰ標識した２次抗体でブロットし、得られた反応物は電気化学発光（ＥＣＬ）溶液により、タンパク質のバンドを可視化して撮影した。バンドの濃度は、Ｌａｓ３０００−ｍｉｎｉのＭａｌｔｉ Ｇｕａｇｅ−Ｉｍａｇｅソフトを用いて計測し、ｐ−Ｔｉｅ２（各検体）／ｐ−Ｔｉｅ２（コントロール）として計算した。結果を図５に示す。
(Example 8: Hihatsu extract)
The pharmacological effect of the chickpea extract was evaluated by detecting the amount of phosphorylated Tie2 protein. The amount of the phosphorylated Tie2 protein was detected by an immunochemical technique using SDS-PAGE and Western blot. The procedure is shown below.
Tie2 phosphorylation analysis used human umbilical vein endothelial cells (HUVECs). For stimulation of HUVEC by Ang1 and the subject, cells were first cultured in RPMI-1640 culture medium containing 1% FBS for 3 hours. Thereafter, the sample was added at the concentration shown in FIG. 5 (concentration unit: μg / mL), 20 minutes later, the cells were washed with cold PBS, RIPA lysis buffer (50 mM Tris-HCl (pH 7.5); 150 mM NaCl). 1% by mass NP-40; 0.5% by mass sodium deoxycholate; 0.1% by mass SDS). The cell extract was electrophoresed on a 7.5% by mass SDS gel and transferred to nylon membranes. The non-specific protein was blocked for 60 minutes with 5% by weight skim milk / TBST of the transcribed nylon membranes, and anti-Tie2 antibody (Ab33: Upstate), anti-phosphorylated-Tie2 antibody (Tyr992: Cell Signaling Technology) ). Subsequently, blotting was performed with a secondary antibody labeled with HRP, and the resulting reaction product was visualized and photographed with an electrochemiluminescence (ECL) solution. The concentration of the band was measured using Las 3000-mini's Multi Guage-Image software and calculated as p-Tie2 (each sample) / p-Tie2 (control). The results are shown in FIG.
（参考例１：陽性コントロール）
実施例１において、前記スターフルーツ抽出物を、陽性コントロールとしてＡｎｇｉｏｐｏｉｅｔｉｎ−１（Ｒ＆Ｄ ｓｙｓｔｅｍ社製）に変更し、各図面に記載の濃度（濃度単位：μｇ／ｍＬ）を用いたこと以外は、実施例１と同様にして、試験した。結果を各図面に示す。
(Reference Example 1: Positive control)
In Example 1, the above-mentioned star fruit extract was changed to Angiopoietin-1 (manufactured by R & D system) as a positive control, and the concentration (concentration unit: μg / mL) described in each drawing was used. Tested as in Example 1. The results are shown in each drawing.
（参考例２：陰性コントロール）
実施例１において、前記スターフルーツ抽出物を、陰性コントロールとしてジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）のみに変更したこと以外は、実施例１と同様にして、試験した。結果を各図面に示す。
(Reference Example 2: Negative control)
In Example 1, the test was conducted in the same manner as in Example 1 except that the star fruit extract was changed to only dimethyl sulfoxide (DMSO) as a negative control. The results are shown in each drawing.
［試験例１：試験結果］
Ｔｉｅ２活性化作用（ウエスタンブロット）の試験結果について説明する。
図１〜図５は、ウエスタンブロットにより検出した各試料におけるリン酸化されたＴｉｅ２タンパク質のバンドを示している。検出されたバンドの濃さは、リン酸化されたＴｉｅ２のタンパク質量に比例している。バンドが濃い程、リン酸化されたＴｉｅ２のタンパク質量が多いことを示している。
図３〜図５より、シジュウムグァバ抽出物、インディアンデーツ抽出物、及びヒハツ抽出物は、生理的活性物質であるＡｎｇｉｏｐｏｉｅｔｉｎ−１程度のＴｉｅ２活性化を誘導することがわかった。これらの中でも、インディアンデーツ抽出物が、低濃度でもＡｎｇｉｏｐｏｉｅｔｉｎ−１に近い活性化レベルに達することがわかった。図１〜２及び図４より、スターフルーツ抽出物、ゲットウ抽出物、ルイボス抽出物、ハス抽出物、及びカリン抽出物については、Ｔｉｅ２活性化レベルは弱いが、Ｔｉｅ２の活性化の誘導が確認された。
なお、スターフルーツ抽出物、ゲットウ抽出物、ハス抽出物、ルイボス抽出物、インディアンデーツ抽出物、カリン抽出物、及びシジュウムグァバ抽出物について、ＨＵＶＥＣを用いてウエスタンブロッティングを行ったが、今回の解析結果と同様の結果が得られた。
以上より、実施例で用いた抽出物について、Ｔｉｅ２の活性化の誘導が確認されることがわかった。
[Test Example 1: Test results]
The test result of Tie2 activation action (Western blot) will be described.
1 to 5 show the phosphorylated Tie2 protein band in each sample detected by Western blotting. The intensity of the detected band is proportional to the amount of phosphorylated Tie2 protein. The darker the band, the greater the amount of phosphorylated Tie2 protein.
From FIG. 3 to FIG. 5, it was found that the Syushu guava extract, Indian Date extract, and Hibatsu extract induce Tie2 activation as much as Angiopoietin-1 which is a physiologically active substance. Among these, the Indian date extract was found to reach an activation level close to that of Angiopoietin-1 even at low concentrations. 1 and 2 and FIG. 4, the star fruit extract, ghetto extract, rooibos extract, lotus extract, and callin extract have weak Tie2 activation levels, but the induction of Tie2 activation was confirmed. It was.
In addition, Western blotting was performed using HUVEC for star fruit extract, ghetto extract, lotus extract, rooibos extract, Indian date extract, Karin extract, and Syushu guava extract. Similar results were obtained.
From the above, it was found that induction of activation of Tie2 was confirmed for the extracts used in the examples.
［試験例２：Ｔｉｅ２活性化作用（イムノアッセイ）試験］
（実施例９：スターフルーツ抽出物）
コンフルエントまで培養した正常ヒト臍帯静脈内皮細胞（ＨＵＶＥＣ）を、９６ウェルプレートへ２．０×１０４細胞／０．１ｍＬ／ウェルとなるように播種し、低血清血管内皮細胞増殖用培地（倉敷紡績株式会社製、Ｈｕｍｅｄｉａ−ＥＧ２）を用いて一晩培養した。次に、一晩培養後の前記ＨＵＶＥＣを、細胞刺激（被験試料添加）の３時間前に０．１ｍＬの血管内皮細胞基礎培地（倉敷紡績株式会社製、Ｈｕｍｅｄｉａ−ＥＢ２）に置換し、再度培養を行った。その後、前記ウェル内に、被験試料として前記Ｈｕｍｅｄｉａ−ＥＢ２で表１に記載の濃度に調製したスターフルーツ抽出物（丸善製薬株式会社製、スターフルーツ葉エキスパウダーＭＦ）を０．１ｍＬ添加し、１０分間のインキュベーションを行った。インキュベーション後、イムノアッセイキット（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ社製、Ｈｕｍａｎ Ｐｈｏｓｐｈｏ−Ｔｉｅ２（Ｙ９９２）Ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ）を用いてプロトコールに従い、細胞内のリン酸化型Ｔｉｅ２量及び総Ｔｉｅ２量を測定し、総Ｔｉｅ２に対するリン酸化型Ｔｉｅ２の比率を計算した。
また、陰性コントロールとして用いたジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）についても、同様に総Ｔｉｅ２に対するリン酸化型Ｔｉｅ２の比率を計算した。
そして、下記式（１）に従いＴｉｅ２活性化率を計算し、リン酸化作用を評価した。結果を表１に示す。
Ｔｉｅ２活性化率（％）＝
［｛（被験試料添加時のリン酸化型Ｔｉｅ２の測定値）／（被験試料添加時の総Ｔｉｅ２の測定値）｝／｛（陰性コントロールでのリン酸化型Ｔｉｅ２の測定値）／（陰性コントロールでの総Ｔｉｅ２の測定値）｝］×１００ ・・・式（１）
[Test Example 2: Tie2 activation action (immunoassay) test]
(Example 9: Star fruit extract)
Normal human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) cultured to confluence were seeded in a 96-well plate at 2.0 × 10 4 cells / 0.1 mL / well, and a medium for low serum vascular endothelial cell proliferation (Kurashiki Spinning) The culture was carried out overnight using Humedia-EG2). Next, the HUVEC after overnight culture was replaced with 0.1 mL of vascular endothelial cell basal medium (Humdia-EB2 manufactured by Kurashiki Boseki Co., Ltd.) 3 hours before cell stimulation (addition of test sample) and cultured again. Went. Thereafter, 0.1 mL of a star fruit extract (manufactured by Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd., Star Fruit Leaf Extract Powder MF) prepared as a test sample with the above-mentioned Humdia-EB2 at the concentration shown in Table 1 was added to the well. A minute incubation was performed. After the incubation, the amount of phosphorylated Tie2 and total Tie2 in the cells were measured according to the protocol using an immunoassay kit (manufactured by R & D Systems, Human Phospho-Tie2 (Y992) Immunoassay). The ratio was calculated.
For dimethyl sulfoxide (DMSO) used as a negative control, the ratio of phosphorylated Tie2 to total Tie2 was calculated in the same manner.
And Tie2 activation rate was calculated according to following formula (1), and phosphorylation action was evaluated. The results are shown in Table 1.
Tie2 activation rate (%) =
[{(Measured value of phosphorylated Tie2 when test sample is added) / (Measured value of total Tie2 when test sample is added)} / {(Measured value of phosphorylated Tie2 with negative control) / (With negative control) Measured value of total Tie2)}] × 100 (1)
（実施例１０：ゲットウ抽出物）
実施例９において、前記スターフルーツ抽出物を、ゲットウ抽出物（丸善製薬株式会社製、月桃葉乾燥エキスＦ）に変更し、表１に記載の濃度を用いた以外は、実施例９と同様にして、試験した。結果を表１に示す。
(Example 10: Ghetto extract)
In Example 9, the star fruit extract was changed to a ghetto extract (manufactured by Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd., moon peach leaf dry extract F), and the concentrations shown in Table 1 were used. And tested. The results are shown in Table 1.
（実施例１１：ハス抽出物）
実施例９において、前記スターフルーツ抽出物を、ハス抽出物（丸善製薬株式会社製、ハス胚芽エキスパウダーＭＦ）に変更し、表１に記載の濃度を用いた以外は、実施例９と同様にして、試験した。結果を表１に示す。
(Example 11: Lotus extract)
In Example 9, the star fruit extract was changed to a lotus extract (manufactured by Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd., lotus germ extract powder MF), and the concentrations shown in Table 1 were used. And tested. The results are shown in Table 1.
（実施例１２：ルイボス抽出物）
実施例９において、前記スターフルーツ抽出物を、ルイボス抽出物（丸善製薬株式会社製、ルイボス茶乾燥エキスＦ）に変更し、表１に記載の濃度を用いた以外は、実施例９と同様にして、試験した。結果を表１に示す。
(Example 12: Rooibos extract)
In Example 9, the star fruit extract was changed to Rooibos extract (manufactured by Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd., Rooibos tea dry extract F), and the concentrations shown in Table 1 were used. And tested. The results are shown in Table 1.
（実施例１３：インディアンデーツ抽出物）
実施例９において、前記スターフルーツ抽出物を、インディアンデーツ抽出物（丸善製薬株式会社製、インディアンデーツエキスパウダーＭＦ）に変更し、表１に記載の濃度を用いた以外は、実施例９と同様にして、試験した。結果を表１に示す。
(Example 13: Indian dates extract)
In Example 9, the star fruit extract was changed to Indian Date Extract (manufactured by Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd., Indian Date Extract Powder MF), and the concentrations shown in Table 1 were used. And tested. The results are shown in Table 1.
（実施例１４：カリン抽出物）
実施例９において、前記スターフルーツ抽出物を、カリン抽出物（丸善製薬株式会社製、カリンエキスパウダーＭＦ）に変更し、表１に記載の濃度を用いた以外は、実施例９と同様にして、試験した。結果を表１に示す。
(Example 14: Karin extract)
In Example 9, the star fruit extract was changed to a Karin extract (manufactured by Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd., Karin Extract Powder MF), and the concentrations shown in Table 1 were used. Tested. The results are shown in Table 1.
（実施例１５：シジュウムグァバ抽出物）
実施例９において、前記スターフルーツ抽出物を、シジュウムグァバ抽出物（丸善製薬株式会社製、シジュウムグァバ乾燥エキスＦ）に変更し、表１に記載の濃度を用いた以外は、実施例９と同様にして、試験した。結果を表１に示す。
(Example 15: Ciguaguava extract)
In Example 9, the above-mentioned star fruit extract was changed to a Shiju guava extract (manufactured by Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd., Shiju guava dried extract F), and the concentrations shown in Table 1 were used. And tested. The results are shown in Table 1.
（実施例１６：ヒハツ抽出物）
実施例９において、前記スターフルーツ抽出物を、ヒハツ抽出物（丸善製薬株式会社製、ヒハツエキスパウダーＭＦ）に変更し、表１に記載の濃度を用いた以外は、実施例９と同様にして、試験した。結果を表１に示す。
(Example 16: Hihatsu extract)
In Example 9, the star fruit extract was changed to Hihatsu extract (manufactured by Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd., Hihatsu Extract Powder MF), except that the concentrations shown in Table 1 were used. Tested. The results are shown in Table 1.
（参考例３：陽性コントロール）
実施例９において、前記スターフルーツ抽出物を、陽性コントロールとしてＡｎｇｉｏｐｏｉｅｔｉｎ−１（Ｒ＆Ｄ ｓｙｓｔｅｍ社製）に変更し、表１に記載の濃度を用いた以外は、実施例９と同様にして、試験した。結果を表１に示す。
(Reference Example 3: Positive control)
In Example 9, the star fruit extract was tested in the same manner as in Example 9 except that the positive control was changed to Angiopoietin-1 (manufactured by R & D system) and the concentrations shown in Table 1 were used. . The results are shown in Table 1.
［試験例２：試験結果］
Ｔｉｅ２活性化作用（イムノアッセイ）の試験結果について説明する。
前記イムノアッセイキットによりＴｉｅ２活性化作用の評価を実施したところ、実施例で用いた抽出物により、Ｔｉｅ２がリン酸化して活性化されることが認められた。なお、陰性コントロールであるＤＭＳＯを添加した系では、Ｔｉｅ２の顕著なリン酸化は認められなかった。また、参考例３の陽性コントロールであるＡｎｇｉｏｐｏｉｅｔｉｎ−１を添加した系では、Ｔｉｅ２がリン酸化して活性化されることが認められた。ここで、Ｔｉｅ２のリン酸化により、血管成熟化、血管正常化、及び血管安定化がもたらされ、血管新生が抑制されることが知られている。
以上より、実施例で用いた抽出物が、Ｔｉｅ２リン酸化効果を有することにより、血管新生の抑制が起こり、血管の成熟化、血管の正常化、及び血管の安定化を誘導できることが示唆された。
[Test Example 2: Test results]
The test result of Tie2 activation action (immunoassay) will be described.
When the Tie2 activation action was evaluated using the immunoassay kit, it was confirmed that Tie2 was phosphorylated and activated by the extract used in the examples. In the system to which DMSO as a negative control was added, no significant phosphorylation of Tie2 was observed. Further, in the system to which Angiopoietin-1 which is a positive control of Reference Example 3 was added, it was observed that Tie2 was phosphorylated and activated. Here, it is known that phosphorylation of Tie2 leads to vascular maturation, vascular normalization, and vascular stabilization, and angiogenesis is suppressed.
From the above, it was suggested that the extracts used in the Examples have a Tie2 phosphorylation effect, thereby suppressing angiogenesis and inducing vascular maturation, vascular normalization, and vascular stabilization. .
本発明のＴｉｅ２活性化剤、血管新生抑制剤、血管の成熟化剤、血管の正常化剤、及び血管の安定化剤、並びに医薬品組成物は、優れたＴｉｅ２活性化作用、血管新生抑制作用、血管の成熟化作用、血管の正常化作用、及び血管の安定化作用を有するため、腫瘍、慢性関節リウマチ、糖尿病網膜症、高脂血症、高血圧などの血管病変を主体とした疾患に関する医薬品及びこれらの疾患に関する安全な予防薬として、幅広く用いることができる。
また、本発明のＴｉｅ２活性化剤、血管新生抑制剤、血管の成熟化剤、血管の正常化剤、及び血管の安定化剤は、消化管で消化されるようなものではないことが確認されているので、美容用飲食品、健康用飲食品などの飲食品として、幅広く用いることができる。
The Tie2 activator, angiogenesis inhibitor, blood vessel maturation agent, blood vessel normalizing agent, blood vessel stabilizer, and pharmaceutical composition of the present invention have excellent Tie2 activation action, angiogenesis inhibition action, Drugs related to diseases mainly composed of vascular lesions such as tumors, rheumatoid arthritis, diabetic retinopathy, hyperlipidemia, hypertension and the like because they have vascular maturation action, vascular normalization action, and vascular stabilization action It can be widely used as a safe preventive drug for these diseases.
It was also confirmed that the Tie2 activator, angiogenesis inhibitor, blood vessel maturation agent, blood vessel normalizing agent, and blood vessel stabilizer of the present invention are not digested in the digestive tract. Therefore, it can be widely used as food and drink such as beauty food and drink and health food and drink.
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