JP2018048129A - 肢端紅痛症の改善又は治療剤 - Google Patents
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Abstract
Description
(A)ワクシニアウイルスを接種し発痘させたウサギ、マウス等の皮膚組織等を採取し、発痘組織を破砕し、水、フェノール水、生理食塩液又はフェノール加グリセリン水等の抽出溶媒を加えた後、濾過又は遠心分離することによって抽出液(濾液又は上清)を得る。
(B)前記抽出液を酸性のpHに調整して加熱し、除蛋白処理する。次いで除蛋白した溶液をアルカリ性に調整して加熱した後に濾過又は遠心分離する。
(C)得られた濾液又は上清を酸性とし活性炭、カオリン等の吸着剤に吸着させる。
(D)前記吸着剤に水等の抽出溶媒を加え、アルカリ性のpHに調整し、吸着成分を溶出することによってワクシニアウイルス接種炎症組織抽出物を得ることができる。その後、所望に応じて、適宜溶出液を減圧下に蒸発乾固又は凍結乾燥することによって乾固物とすることもできる。
工程(A)について
ウサギの皮膚にワクシニアウイルスを皮内接種して発痘させた炎症皮膚組織を採取する。採取した皮膚組織はフェノール溶液等で洗浄、消毒を行なう。この炎症皮膚組織を破砕し、その1乃至5倍量の抽出溶媒を加える。ここで、破砕とは、ミンチ機等を使用してミンチ状に細かく砕くことを意味する。また、抽出溶媒としては、蒸留水、生理食塩水、弱酸性乃至弱塩基性の緩衝液などを用いることができ、フェノール等の殺菌・防腐剤、グリセリン等の安定化剤、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化マグネシウム等の塩類などを適宜添加してもよい。この時、凍結融解、超音波、細胞膜溶解酵素又は界面活性剤等の処理により細胞組織を破壊して抽出を容易にすることもできる。得られた懸濁液を、5日乃至12日間放置する。その間、適宜攪拌しながら又は攪拌せずに、30乃至45℃に加温してもよい。得られた液を固液分離(濾過又は遠心分離等)によって組織片を除去して粗抽出液(濾液又は上清)を得る。
工程(A)で得られた粗抽出液について除蛋白処理を行う。除蛋白は、通常行われている公知の方法により実施でき、加熱処理、蛋白質変性剤(例えば、酸、塩基、尿素、グアニジン、アセトン等の有機溶媒など)による処理、等電点沈澱、塩析等の方法を適用することができる。次いで、不溶物を除去する通常の方法、例えば、濾紙(セルロース、ニトロセルロース等)、グラスフィルター、セライト、ザイツ濾過板等を用いた濾過、限外濾過、遠心分離などにより析出してきた不溶蛋白質を除去した濾液又は上清を得る。
工程(B)で得られた濾液又は上清を、酸性、好ましくはpH3.5乃至5.5に調整し、吸着剤への吸着操作を行う。使用可能な吸着剤としては、活性炭、カオリン等を挙げることができ、抽出液中に吸着剤を添加し撹拌するか、抽出液を吸着剤充填カラムに通過させて、該吸着剤に有効成分を吸着させることができる。抽出液中に吸着剤を添加した場合には、濾過や遠心分離等によって溶液を除去して、活性成分を吸着させた吸着剤を得ることができる。
工程(C)で得られた吸着剤から活性成分を溶出(脱離)させるには、当該吸着剤に溶出溶媒を加え、塩基性、好ましくはpH9乃至12に調整し、室温又は適宜加熱して或いは撹拌して溶出し、濾過や遠心分離等の通常の方法で吸着剤を除去する。用いられる溶出溶媒としては、塩基性の溶媒、例えば塩基性のpHに調整した水、メタノール、エタノール、イソプロパノール等又はこれらの適当な混合溶液を用いることができ、好ましくはpH9乃至12に調整した水を使用することができる。溶出溶媒の量は適宜設定することができる。このようにして得られた溶出液を、原薬として用いるために、適宜pHを中性付近に調整するなどして、最終的にワクシニアウイルス接種ウサギ炎症皮膚抽出物(本抽出物)を得ることができる。
健康な成熟家兎の皮膚にワクシニアウイルスを皮内接種し、発痘した皮膚を切り取り採取した。採取した皮膚はフェノール溶液で洗浄・消毒を行なった後、余分のフェノール溶液を除去し、破砕して、フェノール溶液を加え混合し、3〜7日間放置した後、さらに3〜4日間攪拌しながら35〜40℃に加温した。その後、固液分離して得た抽出液を塩酸でpH4.5〜5.2に調整し、90〜100℃で30分間、加熱処理した後、濾過して除蛋白した。さらに、濾液を水酸化ナトリウムでpH9.0〜9.5に調整し、90〜100℃で15分間、加熱処理した後、固液分離した。
次に、上記実施例1で得られた本抽出物を有効成分として含有する製剤(本製剤)の肢端紅痛症に対する作用(改善又は治療効果)についての試験結果の一例を示す。
肢端紅痛症と診断された患者に対し、入院後、「ノイロトロピン注射液3.6単位」(本製剤のうち注射剤の商品名)2管を0.9%NaClで100mLまで希釈してから静脈注入した。また、プロスタグランジンE1(5μg/管)2管を0.9%NaClで250 mLまで希釈してから静脈注入した。1日1回、計12日間上記の処置を行った。患者に左側臥位になってもらい、局部麻酔した後、L3-4の間に穿刺し、注射器を引いて脊髄液や血液がなかったことを確認した後、硬膜外留置カテーテルを末端から挿入し、PCA(Patient-Controlled Analgesia)ポンプにつなげた。注入薬剤として、ロピバカイン(100 mg/管)2.5管、フェンタニル(0.1 mg/管)2管を0.9%NaClにて100mLまで希釈した。バックグラウンド流量を2mL/h、PCA投与量を0.5 mL/回、ロックアウト時間を15分とした。2日に1回の頻度で薬を交換し、その都度、上記の薬剤を作り直し、PCAポンプも交換した。最初の4日間では5mgデキサメタゾンも追加して投与した。治療期間は10日間であった。治療の終了後に治療効果の判定を行った。
治療12日目に、治療効果は次の診断基準により判定した。すなわち、「治癒」は、症状がなくなり、完全に回復した状態とした。「著効」は、50%以上の症状寛解がみられた状態とした。「有効」は、50%未満の症状寛解がみられた状態とした。「無効」は、治療後、症状の改善がみられない状態とした。
上記の診断基準を用いて改善・治療効果の判定を行い、全症例数に対する治癒率、著効率、有効率及び無効率を算出した。結果を表1に示す。
また、治療前、治療2日目、5日目、8日目および12日目に、患者の痛みをVASにより観察・記録し、心理面尺度ES スコアおよびハミルトン不安評価尺度HAMAスコアも評価した。結果を表2に示す。
統計解析ソフトSPSS13.0を用いて分析した。各スコアは、平均値±標準偏差(χ±s)表し、t検定を用いて検定した。計数資料は率(%)で表し、χ2検定を用いて検定した。P<0.05であった場合を「有意」とした。
Claims (14)
- ワクシニアウイルス接種炎症組織抽出物を有効成分として含有する肢端紅痛症の改善又は治療剤。
- プロスタグランジンE1製剤と併用することを特徴とする請求項1に記載の改善又は治療剤。
- 局所麻酔剤及び/又は麻酔用鎮痛剤と併用することを特徴とする請求項1又は2に記載の改善又は治療剤。
- 前記局所麻酔剤及び/又は麻酔用鎮痛剤が持続硬膜外投与されるものである請求項3に記載の治療剤。
- 前記局所麻酔剤がロピバカインである請求項3又は4に記載の改善又は治療剤。
- 前記麻酔用鎮痛剤がフェンタニルである請求項3乃至5のいずれか一項に記載の改善又は治療剤。
- ステロイド系抗炎症剤と併用することを特徴とする請求項1乃至6のいずれか一項に記載の改善又は治療剤。
- 前記ステロイド系抗炎症剤が持続硬膜外投与されるものである請求項7に記載の治療剤。
- 前記ステロイド系抗炎症剤がデキサメタゾンであることを特徴とする請求項7又は8に記載の改善又は治療剤。
- 肢端紅痛症による痛みに対する請求項1乃至9のいずれか一項に記載の改善又は治療剤。
- 肢端紅痛症による不安に対する請求項1乃至9のいずれか一項に記載の改善又は治療剤。
- 炎症組織が皮膚組織である請求項1乃至11のいずれか一項に記載の改善又は治療剤。
- 皮膚組織がウサギの皮膚組織である請求項12に記載の改善又は治療剤。
- 注射剤である請求項1乃至13のいずれか一項に記載の改善又は治療剤。
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Non-Patent Citations (6)
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J PHYSIOL., 2008, VOL.586 NO.3, P.689-690, JPN6021034310, ISSN: 0004777439 * |
PAIN CLINIC, 1997, VOL.18 NO.4, P.522-524, JPN6021034311, ISSN: 0004777438 * |
小児科臨床, 2013, VOL.66 NO.12, P.2433-2437, JPN6021034313, ISSN: 0004777440 * |
日本ペインクリニック学会誌, 2005, VOL.12 NO.1, P.44-45, JPN6022019463, ISSN: 0004777435 * |
日本臨床麻酔学会誌, 2009, VOL.29 NO.6, P.S378(P3-06-4), JPN6022019465, ISSN: 0004777436 * |
日本臨麻会誌, 2009, VOL.29 NO.5, P.730-742, JPN6022019466, ISSN: 0004777437 * |
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