JP2018047241A - 第１パッケージとは別の滅菌バリアを有する滅菌容器と滅菌容器の製造方法 - Google Patents

Abstract

【課題】不適切な輸送および／又は保存の状態下でも滅菌状態を保持可能な滅菌容器及びその製造方法を提供する。【解決手段】滅菌容器１は、第１パッケージ３の密封された保持容積部に収納され、血液流入口と血液流出口とによって区切られた血液コンパートメントを備える少なくとも１つの中空ファイバフィルタモジュール、特に透析器２、を有する。第１パッケージ内において、複数の中空ファイバフィルタモジュールが配設され、第１パッケージ内の各中空ファイバフィルタモジュールの血液コンパートメントの滅菌バリアが、各中空ファイバフィルタモジュールの血液流入口と血液流出口とを閉じるキャップによって実現される。さらに、本発明は滅菌容器の製造方法にも関する。【選択図】図２

Description

本発明は、第１パッケージの密封された保持容積部に収納され、例えばルアー接続部材として構成される血液流入口と血液流出口とによって区切られた血液コンパートメントを備える少なくとも１つの中空ファイバフィルタモジュール、特に透析器を有する滅菌容器に関する。更に、本発明は、滅菌容器の製造方法、特に、本明細書に記載され添付の請求項のいずれかによる本発明の滅菌容器の製造方法に関する。

医療製品のためのパッケージに関する要件は、多数の基準に規定されている。特に、滅菌医療製品用のパッケージは、厳しい規制を受ける。中空ファイバフィルタ、例えば透析器の場合には、基準ＥＮ ＩＳＯ８６３７：２０１４「心血管インプラントと体外システム−血液透析器、血液透析ろ過器、血液フィルタおよび血液濃縮器」（ＥＮ ＩＳＯ ８６３７：２０１４“Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｉｍｐｌａｎｔｓ ａｎｄ ｅｘｔｒａｃｏｒｐｏｒｅａｌ ｓｙｓｔｅｍｓ - ｈｅｍｏｄｉａｌｙｚｅｒｓ， ｈｅｍｏｄｉａｆｉｌｔｅｒｓ， ｈｅｍｏｆｉｌｔｅｒｓ ａｎｄ ｈｅｍｏｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｏｒｓ”）が特に重要であって、これに従う必要がある。パッケージ化中空ファイバフィルタモジュールの滅菌に関して、この基準は、装置の血液搬送部分を滅菌し、最終的に適切にパッケージ化しなければならないと規定している。透析器等の中空ファイバフィルタとの関係では、このことは、モジュールの血液コンパートメントは滅菌する必要があるのに対して、透析液コンパートメントにはそれよりも低い要件が課せられる、ということを意味する。

パッケージ化中空ファイバフィルタモジュールを滅菌するために、放射線の範囲に含まれるガンマ線を使用することが一般的に知られている。ガンマ線滅菌は、パッケージ化中空ファイバフィルタモジュールと、滅菌中にこの目的のための使用されるパッケージとの両方に対する酸化材のストレス（ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｍａｔｅｒｉａｌ ｓｔｒｅｓｓ）を回避するために酸素の不在下で行われる。中空ファイバフィルタモジュール用の公知の滅菌容器においては、一度に一つのモジュールが、外部環境に対して密封された第１パッケージ内に１つの酸素吸収剤と共にパッケージ化される。前記酸素吸収剤は、前記第１パッケージ（ポリアミドとポリエチレンとから成る特殊なパッケージ）に入れられ、それによって、医療製品と前記パッケージの内部から酸素をほとんど完全に除去する。前記酸素吸収剤とパッケージ化中空ファイバフィルタモジュールとの周りで、前記第１パッケージはその内部に前記酸素吸収によってもはやほとんど酸素が存在しない保持容積部を取り囲み形成する密封エンベロープを形成する。この条件下で、ガンマ線放射による滅菌が行われる。その後、例えばロットサイズが２０の、複数の第１次パッケージ化された滅菌ユニットが第２パッケージ内に収納される。これにより、前記第２パッケージは、２０の密にパッケージ化された滅菌中空ファイバフィルタモジュール（透析器）を収納したものと言うことができる。前記第１パッケージは、滅菌中において滅菌されるべき容積部を規定し、従って、滅菌コンパートメントと非滅菌コンパートメントとの間のバリアである滅菌バリアを形成する。

従来技術による上述した概念には大きな課題がある。一方において、滅菌前及び滅菌中において、滅菌される容積部を無酸素状態にしなければならない。他方において、滅菌パッケージ化後、最終使用までの容器の搬送と保存（通常は、最大３年間）中、前記中空ファイバフィルタモジュールの滅菌状態を守らなければならない。上述した公知の滅菌容器では、不適切な輸送および／又は保存によって、例えば、その内部に前記フィルタモジュールを含む第１パッケージが第２パッケージ内において互いに擦れて、繊細な第１パッケージに小さな穴があく可能性があるという欠点がある。滅菌前に第１パッケージに穴があくことによって、外部からパッケージ内に酸素が拡散して滅菌中に存在することになるかもしれない。このように、材料が酸化によってストレスを受けうる。滅菌後に穴があいた場合は、第１パッケージの、従って、フィルタモジュールの透析液コンパートメントの、保持容積部内で非滅菌状態が発生するかもしれない。公知のパッケージ化概念のもう一つの欠点は、第１パッケージにパッケージ化された個々のフィルタモジュールに対して常に追加の酸素吸収材を添加しなければならないことである。

たとえば、フィルタモジュールの形状に適合する強力な特殊フィルム、或いは、市場において入手可能な代替フィルムから形成される深絞りパッケージによる他のパッケージ化コンセプトも知られている。滅菌が同様にガンマ線の放射によって行われる別の公知の解決構成は、タイトなアルミニウムコーティングされたパッケージを利用するものである。これらのコンセプトの欠陥は、高コストと高い生産費用にある。

上述した従来技術に基づき、本発明の基礎となる課題は、上に挙げた欠点を取り除くこと、特に、それによって、不適切な輸送および保管によって滅菌バリアに穴があくリスクを低減し、それによって、たとえ、不適切な輸送および／又は不適切な保管の場合であっても、製品の滅菌状態を確保することが可能な、技術コンセプトを提供することにある。

本発明に依れば、この課題は、第１パッケージの密封保持容積部に収納され、血液流入口と血液流出口とによって区切られた血液コンパートメントを備える、例えば透析器である少なくとも１つの中空ファイバフィルタモジュールを有する滅菌容器によって達成される。本発明が優れている点は、前記第１パッケージ内において、複数の中空ファイバフィルタモジュールが配設され、前記第１パッケージ内の各前記中空ファイバフィルタモジュールの前記血液コンパートメントの滅菌バリアが、各前記中空ファイバフィルタモジュールの前記血液流入口と前記血液流出口を閉じる保護キャップ等のキャップによって実現されることにある。方法に関しては、前記課題は、特に、添付の請求項のいずれか又は本明細書による、滅菌容器を製造する方法によって達成され、ここで、複数の中空ファイバフィルタモジュール、特に、透析器が、第１パッケージ内に配設され、その後、前記第１パッケージを、その閉じられた保持容積部中に存在する酸素を酸素吸収剤によって吸収しながら、密封保持容積部を形成しつつ閉じ、その後ガンマ線放射による滅菌を行い、前記中空ファイバフィルタモジュールをパッケージ化された状態でその内部に含む前記第１パッケージを第２パッケージに導入する。

本発明が特に有利な点は、そのそれぞれが血液コンパートメントと透析液コンパートメントを含む複数の中空ファイバフィルタモジュール／透析器を有する前記第１パッケージが滅菌バリアと同等ではないことにある。従って、本発明に依れば、前記滅菌バリアは、二つの血液接続部、即ち、共に好ましくは、ルアー接続部として構成される前記血液流入口と血液流出口、をカバーする前記保護キャップによってのみ形成される。前記保護キャップは穴あきに対して頑丈で、これが容器の使用寿命に亘って容器の滅菌性に対して好影響を与える。更に、この構成の結果、滅菌状態に維持すべきコンパートメントの容積が従来よりもはるかに小さくなり、そのことは時間と利益率の観点から滅菌の効率性を高めることに役立つ。本発明に依れば、複数の透析器が、これら透析器を外気に対して密封状態に封止する単一の第１パッケージによって包囲されることから複数の利点が生じる。なぜならば、単一の第１パッケージがその内部に複数の透析器を収納すると、これら複数の透析器間に存在する第１パッケージの部分が実質的に無くなり、それによって、滅菌容器内にパッケージ化された複数の透析器間の互いの移動による穴あきが大幅に防止されるか、あるいは、少なくとも従来技術に対して低減される。更に、本発明によって形成される前記第１パッケージの表面は、同数のフィルタモジュールに関して、従来技術による複数の第１パッケージの表面よりも確実に小さい。

本発明の有利な実施例は従属請求項にクレームされており、それらについて以下に詳述する。

好適には、前記閉じキャップ／保護キャップ／キャップは、前記血液流入口と前記血液流出口とに対して、摩擦接続によって、非ポジティブ接続／摩擦ロック／接続、される。各開口部がルアー開口部、特にルアー接続部、として構成される場合、ルアーロックによって、力はめを容易かつ確実に実現することができる。前記非ポジティブ接続に対する代替構成として、前記閉じキャップの主としてポジティブな取り付けが有利である。この点に関して、クリッピング（挟持）、クリンピング（圧着）、又はマウンティング（装着）が適切である。

別の有利な実施例において、前記第１パッケージは、前記第１パッケージに対する穴あきを防止するべく、耐穴あきフィルムとして構成される。このようなフィルムは、例えば、第１パッケージ用に従来技術において使用される一般的なフィルムと比較して、延性において優れている。本発明の一実施例に依れば、前記第１パッケージは、フレキシブルフィルムによっても形成される。そのフレキシビリティにより、それはその内部にパッケージ化されたフィルタモジュールの形状に適切に適合することができる。前記フィルムは、パッケージを少なくとも滅菌中に、無酸素状態にするためのものである。好ましくは、更に、それは極めて長期、例えば、三年間、に亘って密封され、それにより、パッケージは、そのような長期に亘っても無酸素状態とされる。滅菌後において、それでも極めて長い期間中に、酸素が前記フィルムを通して移動する場合も、無酸素状態は一旦滅菌された製品の品質に対して劣化作用を与えないので、滅菌性が前記保護キャップによって確保される限り不都合は生じない。

酸化材料のストレスを回避するために前記パッケージ又は前記保持容積部に酸素吸収剤が導入されるやいなや、滅菌が確実に実行され、その終了時には、不要な微生物が除去される。本発明に依れば、第１パッケージが複数の透析器を収納するので、個々のフィルタモジュールに対して別々の酸素吸収剤を提供しなければならない代わりに、複数のフィルタモジュールに対して一つの酸素吸収剤を使用するだけでよい。これによって、滅菌容器の製造中における取り扱いと製造作業が容易になる。

その代わり、又は、それに加えて、前記酸素吸収剤を前記耐穴あきフィルムに一体化することができ、これにより、前記パッケージは、酸素吸収フィルムによって形成することができる。十分に大きな容積を有する適当に大きな酸素吸収剤又はフィルムを使用することによって、非常にタイトなパッケージを製造することができ、これによって、透析器間の衝撃接触が劇的に低減される。即ち、大気中の酸素が除去され、パッケージが収縮して透析器を強く圧縮する。

前記酸素吸収剤による酸素吸収によって前記第１パッケージが収縮すること、特に、この第１パッケージが収縮することによって、その内部に配設された前記中空ファイバフィルタモジュール／透析器の近傍に位置しこれらが互いに対して押圧するように固定されることから別の利点が生じる。このように、シュリンクフィルムを使用する場合と類似して、第１パッケージ内にパッケージ化されたフィルタモジュールが互いに対して、又、第１パッケージに対して隣接して、パッケージ結合物（ｃｏｍｐｏｕｎｄ）内の各モジュールが比較的安定した位置を有する比較的強固なパッケージ化容器が作り出される。従って、前記フィルタモジュールの互いに対する、又、前記第１パッケージに対する、相互変位を大幅に回避することが可能となる。これにより、滅菌バリアの穴あきが引き続き回避されながら、第１パッケージの穴あきの可能性が更に低減される。本発明による方法に依れば、前記第１パッケージの保持容積部が、酸素吸収によって減少する。これによって、その内部に収納された中空ファイバフィルタモジュールが第１パッケージとの接触、および／又は、それら同士の相互接触によって安定した位置に固定されるようにする、ということができる。

本発明の別実施例は、前記中空ファイバフィルタモジュールの少なくとも一部の間の前記保持容積部において、中間層、例えば、段ボール紙、フィルム、気泡、フォームパッドとして構成されるものが介在している。このような中間層は、前記フィルタモジュールの互いに対する移動を抑制、少なくとも制限、することができる。従って、それらは、パッケージ化されたフィルタモジュールの保護のみならず、第１パッケージの保護のためにも作用することができる。これにより、フィルタモジュールの移動による穴あきを回避することができる。前記中間層は、互いに対して平行に、或いは、互いに交差するように、配置することができる。

別の実施例に依れば、前記第１パッケージは、硬いレセプタクルとして構成される、特に、ボール紙箱、によって形成される、第２パッケージによって包囲することができる。木材、プラスチック、金属、等の異なる材料を使用することも本発明の範囲に含まれる。

前記第２パッケージと前記第１パッケージとの間には、前記透析器に対する衝撃を緩衝するために、例えば、段ボール紙、フィルム、気泡、フォームパッド、として構成される、中間層を配置することができる。衝撃とは別に、前記中間層によって、外部から滅菌容器に作用する可能性のある振動が滅菌バリア或いは前記第１パッケージに対して作用しなくなる。前記第１パッケージ内の透析器の配置は、前記第２パッケージにおいて縦配置又は水平配置とすることができる。このことは、前記第２パッケージは、その上方、又はその側方から充填することができる、ということを意味する。

本発明による方法に関して、一実施例の特徴は、その内部に前記中空ファイバフィルタモジュール／透析器がパッケージ化された前記第１パッケージを前記第２パッケージ内に導入した後に、滅菌が行われることにある。このようにすることで、滅菌中において、第１パッケージの特に適切な保護が達成される。

尚、本発明は、透析器に関するすべての規制に適合しながら、滅菌までに、複数の中空ファイバフィルタモジュール、特に透析器の非常にタイトなパッケージを作るために酸素吸収材が使用される別のパッケージ化コンセプト、を提供するものである、ということができる。第１オプションにおいては、追加の酸素吸収剤を含むフィルムが使用される。第２オプションにおいては、酸素吸収剤が組み込まれた特殊なフィルムが使用される。これら両オプションを組み合わせることも可能である。本発明に依れば、一般的なパッケージ化用フィルムと比較して、非常に厚みが大きい耐穴あき性のフィルムを前記第１パッケージ化のために使用することができる。追加のフレキシブルな中間層を使用することも可能であり、これらによって邪魔な衝撃作用が更に低減される。

本発明に依れば、特に、以下の利点と改善をもたらすことができる。

滅菌コンパートメントが小さく、頑丈な保護キャップによって、滅菌とその維持が容易となる。

第１パッケージの穴あきを防止するためのリスク最小化手段が提供される。

滅菌バリアの破損を防ぐためのリスク最小化手段が提供される。

フィルタモジュールの不適切な輸送の場合に、患者にとってのリスクが回避される。

酸素吸収剤を含む第１パッケージが、各フィルタモジュール／各透析器用ではなく、第１パッケージ内にパッケージ化された複数、例えば、２０のアイテムに対して設けられるので、公知のコンセプトよりも安価である。

以下、本発明を、添付の図面に図示されている例示的非限定的実施例による詳細に説明する。
保護キャップによってそれぞれ閉じられた血液流入口と血液流出口とを有する透析器を図示している。 本発明の第１実施例の略図を示している。 本発明の第２実施例の略図を示している。 本発明の第３実施例の略図を示している。 本発明の第４実施例の略図を示している。

図１は、本発明よる滅菌容器１の一部を図示している。この部分は、透析器２と二つの保護キャップ１４とから成る。一方のキャップ１４は、血液流入口９に取り付けられ、他方のキャップ１４は血液流出口１０に取り付けられている。これら血液流入口９と血液流出口１０は、前記透析器２の二つの反対側端部において当該透析器２の長手方向に沿って延出する状態で設けられている。

二つの開口部９，１０の間には、血液コンパートメント８が形成されている。血液コンパートメント８は、両保護キャップ１４によって滅菌状態で封止されている。透析対象媒体、好ましくは、血液は、ルアー接続部として構成される血液流入口９を介して血液コンパートメント８に供給され、当該媒体は、血液流出口１０を介して血液コンパートメントから出る。向流の原理（ｃｏｕｎｔｅｒ ｆｌｏｗ ｐｒｉｎｃｉｐｌｅ）で、透析液が透析液流入口１２を介して透析液コンパートメント１１に供給され、透析液流出口１３を介して透析液コンパートメント１１から取り出される。

両血液開口部９，１０は、透析器２の長手方向に沿って配置されているのに対し、透析液開口部１２，１３はそれに対して傾斜して配置されている。

保護キャップ１４と開口部９，１０との間の力はめは、好ましくは、ルアーロックによって構成される。

図２および図３は、段ボール箱５（第２パッケージ５）が、上方から充填されることを考慮に入れた本発明のコンセプトを示している。透析器２は、いわば、互いに隣接状態に配置されている。図４および図５の実施例において、前記透析器２は、中間層６を形成する予め形成されたフレキシブルパディングネット（ワインのパッケージに類似）に入れられている。即ち、それらは、直立に配置されている。隣接する透析器２に対する境界層が全方向に形成されている。滅菌バリアは、上述の血液コンパートメント８と第１パッケージ３によって形成される保持容積部１５との間に保護キャップ１４によって実現されている。

図２〜５は、更に、第１パッケージ３内に、複数の透析器２が収納されていることを図示している。この図示のケースにおいて、一つの第１パッケージ３が、それぞれが５つの透析器２を含む４つの列に配置された２０の透析器２を含んでいる。

図２及び図３により示された実施形態にかかる第１パッケージ３は、フレキシブルなフィルムにより形成されており、こういったフィルムは、例えば、ポリアミド及び／又はポリエチレンにより作られている。前記実施形態では、酸素吸収剤４が、各第１パッケージ３において提供且つ配置されており、一例としては、一つの単一の酸素吸収剤４は、２０のフィルタモジュール２のために設けられている。前記４列の透析器２のそれぞれの列の間に、中間層６又は中間底部６が配置されている。更に、第１パッケージ３と第２パッケージ５との間には、空気又はフォームパッドとして構成された中間パッド７が配設され、これは、第２パッケージ５から第１パッケージ３へと伝達される衝撃、揺れ、又は振動を防止又は少なくとも抑制する。

図３および図５に示される実施形態にかかる第１パッケージ３は、それ自身は公知の酸素吸収特性を有するフレキシブルフィルムから形成されている。特に、前記フィルムは、食品産業において既に使用されてきた酸素吸収フィルムである。前記４列の透析器２の間には、中間層６又は中間底部６のクロス形状又はマトリクス形状のネットが、透析器２のそれぞれの相互接触状態が抑制されるように配置されている。更に、第１パッケージ３と第２パッケージ５との間には、空気又はフォームパッド７として構成された中間パッド７が配設され、これは、第２パッケージ５から第１パッケージ３へと伝達される衝撃、揺れ、又は振動を防止又は少なくとも抑制する。

本発明に依れば、前記滅菌バリアが保護キャップ１４によって実現されているので、第２パッケージ５内においてすべての透析器２に対して一つの酸素吸収剤４が使用される。本発明に依れば、第２パッケージ５内の透析器２の数は、第１パッケージ３内の透析器２の数に対応する。

１ 滅菌容器
２ 透析器
３ 第１パッケージ
４ 酸素吸収剤
５ 第２パッケージ、段ボール箱
６ 中間層、中間底部
７ 中間パッド
８ 血液コンパートメント
９ 血液流入口
１０ 血液流出口
１１ 透析液コンパートメント
１２ 透析液流入口
１３ 透析液流出口
１４ 保護キャップ
１５ 保持容積部

Claims (11)

1. 第１パッケージの密封された保持容積部に収納され、血液流入口と血液流出口とによって区切られた血液コンパートメントを備える少なくとも１つの中空ファイバフィルタモジュール、特に透析器、を有する滅菌容器であって、
   前記第１パッケージ内において、複数の中空ファイバフィルタモジュールが配設され、前記第１パッケージ内における各前記中空ファイバフィルタモジュールの前記血液コンパートメントの滅菌バリアが、各前記中空ファイバフィルタモジュールの前記血液流入口と前記血液流出口とを閉じるキャップによって実現されることを特徴とする、滅菌容器。
2. 前記キャップは、摩擦接続を介して、前記血液流入口および／又は前記血液流出口に接続されている、請求項１に記載の滅菌容器。
3. 前記第１パッケージは、当該第１パッケージに穴あきが形成されることを防止するべく、耐穴あきフィルムとして形成されている、請求項１又は２に記載の滅菌容器。
4. 酸化材料のストレスを回避するべく、前記第１パッケージ又は前記保持容積部に酸素吸収剤が導入されている、請求項１〜３のいずれか一項に記載の滅菌容器。
5. 前記酸素吸収剤は、耐穴あきフィルムと一体に設けられている、請求項４に記載の滅菌容器。
6. 前記第１パッケージが、前記酸素吸収剤による酸素吸収によって収縮すると共に当該第１パッケージの内部に配設された前記中空ファイバフィルタモジュールに対して隣接することによって、前記中空ファイバフィルタモジュールが互いに対して押圧するように固定されている、請求項４又は５に記載の滅菌容器。
7. 前記保持容積部において、前記中空ファイバフィルタモジュールの少なくとも一部の間に中間層が介在している、請求項１〜６のいずれか一項に記載の滅菌容器。
8. 前記第１パッケージは、堅固な容器として構成された第２パッケージによって包囲されている、請求項１〜７のいずれか一項に記載の滅菌容器。
9. 前記第２パッケージと前記第１パッケージとの間に、前記中空ファイバフィルタモジュールに対して作用する衝撃を緩衝するべく中間パッドが介在している、請求項８に記載の滅菌容器。
10. 滅菌容器、特に、請求項１〜９のいずれか一項に記載の滅菌容器を製造する方法であって、
    複数の中空ファイバフィルタモジュールが、第１パッケージ内に配設され、
    その後、前記第１パッケージを、密封された保持容積部を形成しつつ閉じ、
    前記閉じられた保持容積部中に存在する酸素を酸素吸収剤によって吸収し、
    その後、ガンマ線放射による滅菌を行い、
    前記中空ファイバフィルタモジュールをパッケージ化された状態でその内部に含む前記第１パッケージを第２パッケージに導入する、製造方法。
11. 前記第１パッケージの前記保持容積部が、前記酸素吸収によって収縮し、これにより、当該保持容積部の内部に収納された前記中空ファイバフィルタモジュールは、前記第１パッケージに接触することによって、および／又は、前記中空ファイバフィルタモジュールの相互の接触によって、安定した位置に固定されている、請求項１０に記載の製造方法。

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