JP2018027321A - 薬物製品、乾燥粉末吸入器、および、ポリフラックスコライダ配置体 - Google Patents

Abstract

【課題】ＡＰＡのより多い微粒子割合を提供することができ、かつ、肺の望ましい部位を標的にすることができるより多い薬物の総量も提供することができる乾燥粉末吸入器を提供する。【解決手段】乾燥粉末吸入器と薬物製品とに関し、より詳しくは、乾燥粉末投与器において乾燥粉末を非凝集化するために役立つポリフラックスコライダ３２に関する。薬物製品と、乾燥粉末吸入器と、ポリフラックスコライダ配置体とを提供する。さらに、乾燥粉末投与器のための望ましい非凝集化能力を提供するために乾燥粉末の衝突流を利用するポリフラックスコライダが提供される。【選択図】図１

Description

本発明は、乾燥粉末吸入器および薬物製品に関し、より詳しくは、乾燥粉末投与器にお
いて乾燥粉末を非凝集化するために役立つポリフラックスコライダに関する。

計量吸入活性薬剤を投与するために、加圧エアゾール装置、噴霧器、ポンプ吸入器など
のような様々な装置が使用されている。計量粉末薬剤を投与することができる粉末投与装
置の需要が増大している。このような装置を用いると、粉末が吸入によって引き出される
ので、製品送達の品質を保証するために薬剤の放出と吸入の正確な開始との同期化に関し
て心配する必要性は少ない。さらに、乾燥粉末は、他の吸入器装置形式で見受けられるこ
とがある液体組成物より安定していることがある。

ＤＰＩから出るＡＰＡを含有する粒子は、望ましくは、肺の特定の部位を標的にする粒
子サイズ範囲内に含まれる。ＡＰＡを含有する粒子が非常に大きい場合、これらの粒子は
、気道に入ることがなく、その代わりに、口又は咽頭に堆積し、ことによると、消化管に
入る。望ましくは、ＤＰＩは、一貫した微粒子投与量（ＦＰＤ）を肺の標的部位へ送達す
る。

現行の投与器は、活性薬剤を含有する凝塊の形をした粉末を保持する貯蔵器を有するこ
とがある。装置が作動されたとき、貯蔵器は、適切な用量のＡＰＡを含有する１回分の用
量の凝塊を放出する。装置が作動された後、消費者は吸入し、凝塊は吸入器流路の中を通
して運ばれ、微粉化された粉末となる。この微粉化された粉末は、望ましくは、一貫した
ＡＰＡ投与量を消費者の標的とされた肺部位へ送達する。

乾燥粉末吸入器および非凝集化技術の現行の設計は、米国特許第６，２４０，９１８号
明細書、同第５，８２９，４３４号明細書、同第５，３９４，８６８号明細書、同第５，
６８７，７１０号明細書に記載されている。スワールノズルが乾燥粉末を非凝集化するた
めに使用されている。非凝集化は、粉末が方向の変化によって様々な通路壁セクションに
衝突させられるように、通路内の流れの方向に変化をもたらすことにより達成される。

ＤＰＩは、少ない微粒子割合および少ない微粒子用量しか送達することができないので
、現行の貯蔵器ベースの乾燥粉末吸入器は、１回分の用量を効率的に供給しない可能性が
ある。用量のうちの微粒子割合が少ない場合、望ましくないが、用量のうちの残りが飲み
込まれ、消化管を介して吸収されることがある。さらに、ＡＰＡの総送達用量は、ある一
定の総数の粉末だけが現行のＤＰＩから投与されることがあるので、制限されることがあ
る。よって、より多くの微粒子部分および微粒子用量を供給するために現行のＤＰＩの効
率を高めることが望ましい。

米国特許第６，２４０，９１８号明細書 米国特許第５，８２９，４３４号明細書 米国特許第５，３９４，８６８号明細書 米国特許第５，６８７，７１０号明細書

本発明のいくつかの実施形態は、ＡＰＡのより多い微粒子割合を提供することができ、
かつ、肺の望ましい部位を標的にすることができるより多い薬物の総量も提供することが
できる乾燥粉末吸入器を提供する。本発明の様々な実施形態を用いると、乾燥粉末投与器
のための望ましい非凝集化能力を提供するために、乾燥粉末の衝突流を利用するポリフラ
ックスコライダが提供される。

本発明の様々な実施形態は、１回分の用量の乾燥粉末の吸入中に粉末投与器において乾
燥粉末を非凝集化するため役立つポリフラックスコライダ配置体であって、基準面が両方
の入口開口部の中心を通過する離間した第１および第２の入口開口部と、容積部を少なく
とも部分的に取り囲む本体と単一の出口開口部とを有しているポリフラックスコライダと
、を含むポリフラックスコライダ配置体を提供する。第１の入口開口部および第２の入口
開口部と出口開口部とは、取り囲まれている容積部と連通している。出口開口部は、基準
面から離間し、出口開口部の中心は、出口開口部を貫通する基準軸を有している。基準軸
は、基準面と垂直であり、基準軸は、第１の入口開口部の中心および第２の入口開口部の
中心から離間している。１回分の用量の吸入時に、乾燥粉末の第１の流れを第１の入口開
口部から取り囲まれた容積部へ引き込み、出口開口部の方へ導く負圧が出口開口部に加え
られる。この負圧は、同様に、乾燥粉末の第２の流れを第２の入口開口部から取り囲まれ
た容積部へ引き込み、出口開口部の方へ導く。乾燥粉末の第１の流れと第２の流れとは、
出口開口部を通過し、乾燥粉末の用量を決める集団的な流れを形成するために、取り囲ま
れた容積部の中で衝突する。有利な点として、本発明の様々な実施形態を用いると、乾燥
粉末の衝突流を利用し、そして、好適な非凝集化能力を乾燥粉末投与器に提供するポリフ
ラックスコライダが提供される。

本発明の他の実施形態は、乾燥粉末吸入器と、少なくとも１つの活性薬剤を含む乾燥粉
末とを備え、乾燥粉末吸入器が少なくとも１つの活性薬剤の少なくとも１回分の用量を保
存することができる少なくとも２つの貯蔵器を備え、乾燥粉末吸入器が作動されたとき、
少なくとも２つの貯蔵器から放出された少なくとも１回分の用量が乾燥粉末吸入器から出
る前に互いに衝突する、薬物製品を提供する。

本発明のさらなる実施形態は、乾燥粉末吸入器と、少なくとも１つの活性薬剤からなる
少なくとも２つの凝塊を含む乾燥粉末とを備え、乾燥粉末吸入器が少なくとも１つの活性
薬剤の少なくとも１回分の用量を保存することができる少なくとも２つの貯蔵器を備え、
乾燥粉末吸入器が作動されたとき、少なくとも２つの凝塊が乾燥粉末吸入器から出る前に
互いに衝突する、薬物製品を提供する。

少なくとも１つのＡＰＡを含む乾燥粉末は、凝塊の形でもよい。薬物製品は、乾燥粉末
の望ましい非凝集化を行うために乾燥粉末の衝突流を利用するポリフラックスコライダ配
置体を含むことがある。凝塊は、ラクトース又は別の活性薬剤のような物質をさらに含む
ことがある。

本発明のさらなる実施形態は、乾燥粉末吸入器と、モメタゾンを含む少なくとも１つの
活性薬剤を備える乾燥粉末とを備え、乾燥粉末吸入器が少なくとも１つの活性薬剤の少な
くとも１回分の用量を保存することができる少なくとも２つの貯蔵器を備え、乾燥粉末吸
入器が作動されたとき、少なくとも約５５％の微粒子割合が達成される、薬物製品を提供
する。

発明の上記特徴および他の特徴は、以下の詳細な説明と添付図面との検討を通じてより
良く理解される。

粉末投与器と共に用いられる本発明の様々な実施形態により形成されたポリフラックスコライダ配置体を含む部品の配置体の分解図である。 粉末投与器と共に用いられる本発明の様々な実施形態により形成されたポリフラックスコライダ配置体を含む部品の配置体の分解図である。 図１および２に示された部品の配置体に基づくポリフラックスコライダ配置体の平面図である。 図１および２に示された部品の配置体に基づくポリフラックスコライダ配置体の底面図である。 本発明の様々な実施形態により形成されたポリフラックスコライダ配置体における乾燥粉末の流れの流路を示す概略図である。 図１０および１１に示された部品の配置体に基づくポリフラックスコライダ配置体の平面図である。 図１０および１１に示された部品の配置体に基づくポリフラックスコライダ配置体の底面図である。 図１の部品の配置体を通る乾燥粉末の流路を示す概略図である。 図２の部品の配置体を通る乾燥粉末の流路を示す概略図である。 図１の部品の配置体の変形の分解図である。 図２の部品の配置体の変形の分解図である。 図１０の部品の配置体を通る乾燥粉末の流路を示す概略図である。 図１１の部品の配置体を通る乾燥粉末の流路を示す概略図である。 粉末投与器と共に用いられる本発明の様々な実施形態により形成されたポリフラックスコライダ配置体を含む部品の配置体の分解図である。 粉末投与器と共に用いられる本発明の様々な実施形態により形成されたポリフラックスコライダ配置体を含む部品の配置体の分解図である。 図１４および１５に示された部品の配置体に基づくポリフラックスコライダ配置体の平面図である。 図１４および１５に示された部品の配置体に基づくポリフラックスコライダ配置体の底面図である。 図１４から１７に示された実施形態により形成されたポリフラックスコライダ配置体における乾燥粉末器の流れの流路を示す概略図である。

様々な実施形態は、乾燥粉末の１回分の用量の吸入中に粉末投与器において乾燥粉末を
非凝集化するのに役立つポリフラックスコライダ配置体を提供する。本発明の様々な実施
形態を用いると、ポリフラックスコライダは、ＤＰＩに含有されている凝塊を非凝集化す
るために乾燥粉末の衝突流を利用する。本発明の様々な実施形態の配置体は、様々な粉末
投与器と共に利用されることがあるが、乾燥粉末吸入器（ＤＰＩ）と薬物製品と共に用い
るのに特に適している。

本発明のさらなる実施形態は、乾燥粉末吸入器と、少なくとも１つの活性薬剤からなる
少なくとも２つの凝塊を含む乾燥粉末とを備え、乾燥粉末吸入器が少なくとも１つの活性
薬剤の少なくとも１回分の用量を保存することができる少なくとも２つの貯蔵器を備え、
乾燥粉末吸入器が作動されたとき、少なくとも２つの凝塊が乾燥粉末吸入器から出る前に
互いに衝突する、薬物製品を提供する。

本発明の他の実施形態は、乾燥粉末吸入器と、少なくとも１つの活性薬剤を含む乾燥粉
末とを備え、乾燥粉末吸入器が少なくとも１つの活性薬剤の少なくとも１回分の用量を保
存することができる少なくとも２つの貯蔵器を備え、乾燥粉末吸入器が作動されたとき、
少なくとも２つの貯蔵器から放出された少なくとも１回分の用量が乾燥粉末吸入器から出
る前に互いに衝突する、薬物製品を提供する。

薬物製品は、ポリフラックスコライダ配置体を含む乾燥粉末吸入器を含むことがある。
ポリフラックスコライダは、少なくとも２つの吸入通路からの乾燥粉末の流れを受け取る
ために作用し、その後、２つの流れを集団的な流れに結合し、出口開口部から集団的な流
れを排出することを可能にする。乾燥粉末は、凝塊の形でもよい。凝塊は、ラクトース又
は別の活性薬剤のような物質をさらに含むことがある。有用な少なくとも１つのＡＰＡは
、フォルモテロール、モメタゾン、ブデソニド、フルチカゾン、グリコピロレート、サル
メテロール、チオトロピウム、イプラトロピウム、インダカテロール、および、これらの
薬学的に許容可能な塩のうちの１つ以上を含む。

本発明の様々な実施形態では、薬物製品は、作動時に少なくとも約４０％、少なくとも
約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも
約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、又は、少なくとも約９０％の微粒
子割合を放出することができる。

図１および２は、粉末投与器と共に使うことができる部品の配置体を示す。乾燥粉末吸
入器の部品の配置体は、ポリフラックスコライダ配置体を含むことがある。乾燥粉末吸入
器の部品の配置体は、参照によりここに組み込まれる米国特許第６，２４０，９１８号に
示されるような乾燥粉末吸入器の部品の配置体に類似することがある。

図１および２に示されるように、別々に形成された２つの貯蔵室１２，１４を有する貯
蔵器１０が設けられている。貯蔵室１２，１４は、投与を目的とする乾燥粉末を収容する
。貯蔵室１２，１４は、同じ乾燥粉末を収容しても、異なる乾燥粉末を収容してもよい。
このようにして、組み合わせ薬物療法が利用されることがある。その上に、従来技術によ
って達成できる用量より大量の用量が達成されることがある。貯蔵室１２，１４は、同じ
少なくとも１つのＡＰＡを収容しても、異なる少なくとも１つのＡＰＡを収容してもよい
。

計量孔１８，２０が内部に形成されている用量プレート１６が貯蔵器１０と関連付けら
れている。計量孔１８，２０は、送達のため計量された量で貯蔵室１２，１４から乾燥粉
末を受け取るために使用される。吸入通路２２，２４は、適切な用量投与を達成するため
に計量孔１８，２０と選択的に連通するように貯蔵器１０を通して形成される。

ノズル２６は、スワールノズルの形で設けられることがある。ノズル２６に吸入が適用
されると、乾燥粉末は、用量プレート１６から、吸入通路２２，２４とノズル２６とを介
して、ユーザの口の中へ吸入される。ユーザの快適さのため、マウスピース２８がノズル
２６の周りに少なくとも部分的に取り付けるために設けられることがある。その上に、製
造又は組立上の理由のため、カップ形状の本体３０のような付加的なコンポーネントが設
けられることがある。本体３０は、貯蔵器１０を内部に収容し、周囲のコンポーネントへ
の組み付けを行うために形成されることがある。これらのコンポーネントの他の配置体お
よび構成が使用されてもよい。用量プレート、吸入通路、および、ノズル（例えば、スワ
ールノズル）の構成が米国特許第６，２４０，９１８号に開示される。

取り囲まれた容積部３６を少なくとも部分的に取り囲む本体３４を有しているポリフラ
ックスコライダ３２が設けられている。本体３４は、下向きにぶらさがる裾部４０が延び
る円盤形状の上端３８を含むことがある。取り囲まれた容積部３６は、上端３８および裾
部４０によって少なくとも部分的に取り囲まれている。ポリフラックスコライダ３２は、
吸入通路２２，２４からの流れを受け取り、この流れをノズル２６へ方向付けるために位
置している。ポリフラックスコライダ３２は、取り囲まれた容積部３６からの出口排出を
方向付けるために位置している出口開口部４２を含む。出口開口部４２からの排出は、ノ
ズル２６の中へ方向付けられることがある。ポリフラックスコライダ３２は、両方の吸入
通路２２，２４からの乾燥粉末の流れを受け取り、２つの流れを集団的な流れに結合し、
出口開口部４２を介して集団的な流れを排出するために作用する。

吸入通路２２，２４は、ポリフラックスコライダ３２への入口開口部である第１および
第２の入口開口部４４，４６でそれぞれ終端する。第１および第２の入口開口部４４，４
６は、ポリフラックスコライダ３２の本体３４に形成されることがあるが、吸入通路２２
，２４の端部、又は、本体３０のような２番目のコンポーネントに形成された開口部４８
，５０で、貯蔵器１０のような別個のコンポーネントに形成されることもある。いずれに
関しても、第１および第２の入口開口部４４，４６は、取り囲まれた容積部３６と連通す
るように位置決めされている。その上に、出口開口部４２は、取り囲まれた容積部３６と
連通している。

図５に示されるように、仮想基準面Ｒが第１および第２の入口開口部４４，４６の中心
Ｃ１，Ｃ２を通過するように位置決めされている。出口開口部４２は、基準面Ｒから離間
している。その上に、基準面Ｒに垂直である仮想基準軸ＲＡは、出口開口部４２の中心Ｃ
３を通過する。基準軸ＲＡは、第１および第２の入口開口部４４，４６の中心Ｃ１，Ｃ２
から離間している。この配置体を用いると、ポリフラックスコライダ３２を通り抜ける乾
燥粉末の流れは、方向に２回の横方向変化が起こる。１回目の方向の横方向変化は、第１
又は第２の入口開口部４４，４６を介して取り囲まれた容積部３６の中への進入するとき
に起こる。２回目の方向の横方向変化は、取り囲まれた容積部３６から出口開口部４２を
通って脱出するときに起こる。

図１４から１８に示されるように、少なくとも１つの仕切り４１が出口開口部４２の少
なくとも一部、好ましくは、全部に広がる配置体を有している別の実施形態が例示される
。仕切り４１は、乾燥粉末の流れを出口開口部４２の中へ導くために作用することがある
。好ましくは、仕切り４１は、乾燥粉末の意図された流れの方向に平行な方向（すなわち
、基準軸ＲＡに平行な方向）に延在する壁（図１８）として形成される。さらに好ましく
は、仕切り４１は、出口開口部４２を対称的な部品に分割するために出口開口部４２と相
対的に構成される（例えば、中心に位置することにより出口開口部４２を２つの対称的な
部品に分割する）か、又は、複数の仕切り４１が出口開口部４２を複数の均等な部品に分
割するために離間して利用される。この配置体は、仕切り４１が流れをほぼ均等な部分に
分割すると共に、流れが仕切り４１の傍を通ることを可能にする。

前述の通り、第１および第２の入口開口部４４，４６の両方からの乾燥粉末の流れは、
単一の出口開口部４２を通過することを意図される。出口開口部４２は、流れに圧力抵抗
を与えないために十分な大きさであり得る。出口開口部４２は、第１の入口開口部４４と
第２の入口開口部４６とのうちの大きい方と、少なくとも同じ面積でもよい。出口開口部
４２は、例えば、円形（図１）又はほぼ矩形（図１６）のような様々な構成で形成される
ことがある。第１および第２の入口開口部４４，４６は、同様に、様々な構成で形成され
ることがある。

使用中に、ユーザは、１回分の用量の乾燥粉末を引き出すためにノズル２６を介して吸
入する。このような吸入を用いると、乾燥粉末の第１の流れ５２を第１の入口開口部４４
から取り囲まれた容積部３６へ引き込み、出口開口部４２の方へ導く負圧が出口開口部４
２に加えられる。負圧は、さらに、乾燥粉末の第２の流れ５４を第２の入口開口部４６を
介して取り囲まれた容積部３６へ引き込み、出口開口部４２へ導く。第１および第２の流
れ５２，５４は、様々な方向から出口開口部４２へ導かれるために構成されることがある
。第１および第２の流れ５２，５４は、出口開口部４２に入る前に衝突させられる。集団
的な流れ５６が出口開口部４２を通過する第１および第２の流れ５２，５４から形成され
る。集団的な流れ５６は、ノズル２６の中へ導かれ、１回分の用量を患者に投与するとき
にノズルから排出される。

第１の流れ５２と第２の流れ５４との衝突は、これらの流れに含まれる乾燥粉末の非凝
集化を引き起こす。第１および第２の流れ５２，５４に含まれる運動エネルギーの一部分
は、衝突中の粒子に非凝集化の効果をもたらすために衝突時に放出される。従来技術のス
ワールノズルと他の非凝集化構築物とを用いると、粉末は、非凝集化を達成するために周
囲にある壁および／又は構造体と衝突させられる。本発明の複数の実施形態を用いて達成
されるような衝突中の流れを用いると、運動エネルギーの放出は、運動エネルギーを放出
する粒子を非凝集化するだけでなく、放出された運動エネルギーは、非凝集化の効果を加
えるために衝突中の粒子に作用する。本発明の様々な実施形態は、運動エネルギーをより
効率的に利用する。

ポリフラックスコライダ付きの吸入器は、衝突中に運動エネルギーが放出される２つの
エリアを含む。これらのエリアのうちの一方は、ノズルの壁への凝塊流の従来の衝突であ
る。２番目のさらなるエリアは、ポリフラックスコライダの領域である。

ポリフラックスコライダは、流速と壁又は並行する流れとの間の角度が零度であるため
、ノズルセクションより効率的であることがある。ノズルエリアでは、流れは、ある角度
で壁に衝突するので、モーメントの垂直成分が衝突に役立ち、ノズル壁に平行な運動エネ
ルギーの割合は、必ずしも非凝集化に役立たない。

ポリフラックスコライダを用いると、２つの流れが正面衝突し、運動エネルギーのすべ
てが非凝集化に関与する可能性がある。

非凝集化の２つのエリアは、コライダとノズル作用とを順々に含む。ポリフラックス衝
突から生じる細かい粒子は、ノズルに向かって下流へ移動し、ノズル壁に衝突し、さらな
る非凝集化を起こす可能性がある。

図１８に示されるように、１つ以上の仕切り４１を使用すると、集団的な流れ５６は、
出口開口部４２を通過する間に複数の分割された流れ５６ａ，５６ｂに分割される。分割
された流れ５６ａ，５６ｂは、集団的な流れ５６を再び形成するために（複数の）仕切り
４１の下流で再結合し、この集団的な流れは、患者への投与のためノズル２６の中をさら
に進む。集団的な流れ５６の中の粒子は、（複数の）仕切り４１と、および／又は、相互
に衝突することがあり、分割された流れ５６ａ，５６ｂは、（複数の）仕切り４１の下流
で集団的な流れ５６を再形成するために再結合する。この追加的なインパクションは、さ
らなる非凝集化をもたらすことがある。

図１から４、８および９に示されるように、貯蔵器１０は、別個の貯蔵器１２，１４を
含むことがある。図６、７および１０から１３を参照すると、貯蔵器１０は、２個の計量
孔１８，２０を提供する１つの貯蔵器１２を含むことがある。この配置体を用いると、単
一の乾燥粉末が単一の吸入通路の使用に関する用量より遙かに大量の用量で投与されるこ
とがある。ポリフラックスコライダ３２は、ここでは、前述された方法と同じように機能
する。

ポリフラックスコライダ３２は、取り囲まれた容積部３６の境界の一部分を画定する１
つ以上の境界壁５８を用いて形成されることがある。境界壁５８は、上端３８から下向き
に、かつ、裾部４０から放射内方へ延在することがある。中心ポスト６０は、組立を容易
化するために、および／又は、さらに取り囲まれた容積部３６の部分的な境界を規定する
ために設けられることがある。

２つより多い入口開口部が利用されてもよい（例えば、貯蔵器および／又は吸入通路よ
り多くの入口開口部が利用されてもよい）。同様に、ポリフラックスコライダ配置体が直
列で使用されてもよく、この場合、乾燥粉末の流れが２台以上のポリフラックスコライダ
を通過させられ、複数回の衝突が起こる。その上に、ポリフラックスコライダは、取り囲
まれた容積部の２つ以上を収容するために構成されてもよい。単一のポリフラックスコラ
イダの中の複数の取り囲まれた容積部は、互いに隔離されてもよく、個々の容積部が単一
の出口開口部を有している。したがって、より少ない量の流れの排出で乾燥粉末の複数の
流れを受け取るために構成されているポリフラックスコライダ配置体が提供されることが
ある。例えば、ポリフラックスコライダは、乾燥粉末の４つの流れを受け取り、２つの流
れを排出するために構成されることがある。２つの排出流は、２番目のポリフラックスコ
ライダで合成されることがある。

少なくとも１つのＡＰＡは、凝塊の形でもよい。米国特許第６，５０３，５３７号に記
載された凝塊のような、薬物単独、又は、別の物質との凝塊が利用されることがあり、こ
の文献は、本明細書に組み込まれている。固体バインダと薬理学的活性剤とを凝集化する
どのような方法が使用されてもよい。固体バインダの非結晶内容物を結晶形式に変換する
ことなく早期に達成することができ、かつ、追加的なバインダの使用を必要としない方法
を含む有用な凝集化方法は、本発明により実施することができる。

有用な凝塊は、約１００から約１５００μｍまでサイズが変動する凝塊を含む。凝塊は
、約３００から約１０００μｍまでの平均サイズを有することがある。有用な凝塊は、約
０．２から約０．４ｇ／ｃｍ^３まで、又は、約０．２９から約０．３８ｇ／ｃｍ^３まで変
動するかさ密度を有することがある。

密な粒子サイズ分布を有することが有用である。これに関連して、粒子サイズは、凝塊
のサイズを指す。好ましくは、約１０％を超えない凝塊は、平均又は標的凝塊サイズより
５０％小さいか、又は、５０％大きい。例えば、３００μｍの凝塊に対し、約１０％を超
えない凝塊は、約１５０μｍより小さいか、又は、約４５０μｍより大きい。

凝塊を作製する有用な方法は、米国特許第６，５０３，５３７号に記載され、この文献
は、本明細書に組み込まれている。好適な方法は、予め選ばれた量の１つ以上の薬理学的
活性剤と、固体バインダの量に相対的に、約１００：１と約１：５００との間の比率、約
１００：１と約１：３００（薬物：バインダ）との間の比率、約２０：１と約１：２０と
の間の比率、又は、約１：３から約１：１０までの比率で乾燥固体バインダを含有する微
粉化された非結晶内容物とを混合することを含む。

有用な凝塊は、約５０ｍｇと約５０００ｍｇとの間、最も好ましくは、約２００ｍｇと
約１５００ｍｇとの間を変動する強度を有することがある。クラッシュ強度は、日本国東
京のセイコーインスツル株式会社から入手できるセイコーＴＭＡ／ＳＳ １２０Ｃ 熱機
械分析器で、製造業者から入手できる手順を使用して試験した。なお、このようにして測
定された強度は、本明細書に記載された粒子内結晶結合の質および広がりによる影響を受
ける。しかし、凝塊のサイズは、測定されたクラッシュ強度に関与する。一般に、より大
きい凝塊は、小さい粒子より大きい粉砕するための力を必要とする。

様々な薬学的活性剤が利用されることがある。好適な少なくとも１つの活性薬剤は、限
定されることなく、抗コリン作動薬、コルチコステロイド、長時間作用型β作動薬、短時
間作用型β作動薬、ホスホジエステラーゼＩＶ阻害剤を含む。好適な薬品は、呼吸性疾患
、炎症性疾患、又は、閉塞性気道疾患の予防又は治療のため役に立つことがある。このよ
うな疾患の例は、喘息又は慢性閉塞性肺疾患を含む。

好適な抗コリン作動薬は、（Ｒ）−３−［２−ヒドロキシ−２，２−（ジチエン−２−
イル）アセトキシ］−１−１［２−（フェニル）エチル］−１−アゾニアビシクロ［２．
２．２］オクタン、グリコピロレート、臭化イプラトロピウム、臭化オキシトロピウム、
硝酸メチルアトロピン、硫酸アトロピン、イプラトロピウム、ベラドンナエキス、スコポ
ラミン、スコポラミンメトブロミド、メトスコポラミン、ホマトロピンメトブロミド、ヒ
ヨスチアミン、イソプリオプラミド、オルフェナドリン、塩化ベンザルコニウム、臭化チ
オトロピウム、ＧＳＫ２０２４０５、上記のいずれかの個別の異性体、又は、上記のうち
のいずれか、もしくは、上記のうちの２つ以上の組み合わせの薬学的に許容可能な塩もし
くは水和物を含む。

好適なコルチコステロイドは、フランカルボン酸モメタゾン、ジプロピオンベクロメタ
ゾン、ブデソニド、フルチカゾン、デキサメタゾン、フルニソリド、トリアムシノロン、
（２２Ｒ）−６α，９α−ジフルオロ−１１β，２１−ジヒドロキシ−１６α，１７α−
プロピルメチレンジオキシ−４−プレグネン−３，２０−ジオン、チプレダン、ＧＳＫ６
８５６９８、ＧＳＫ７９９９４３、又は、上記のうちのいずれか、もしくは、上記のうち
の２つ以上の組み合わせの薬学的に許容可能な塩もしくは水和物を含む。

好適な長時間作用型β作動薬は、カルモテロール、インダカテロール、ＴＡ−２００５
、サルメテロール、フォルモテロール、又は、上記のうちのいずれか、もしくは、上記の
うちの２つ以上の組み合わせの薬学的に許容可能な塩もしくは水和物を含む。好適な短時
間作用型β作動薬は、アルブテロール、硫酸テルブタリン、メシル酸ビトルテロール、レ
バルブテロール、硫酸メタプロテレノール、酢酸ピルブテロール、又は、上記のうちのい
ずれか、もしくは、上記のうちの２つ以上の組み合わせの薬学的に許容可能な塩もしくは
水和物を含む。

好適なホスホジエステラーゼＩＶ阻害剤は、シロミラスト、ロフルミラスト、テトミラ
スト、１−［［５−（１（Ｓ）−アミノエチル）−２−［８−メトキシ−２−（トリフル
オロメチル）−５−キノリニル］−４−オキサゾリル］カルボニル］−４（Ｒ）−［（シ
クロプロピルカルボニル）アミノ］−Ｌ−プロリン、エチルエステル、又は、上記のうち
のいずれか、もしくは、上記のうちの２つ以上の組み合わせの薬学的に許容可能な塩もし
くは水和物を含む。

本発明の一部の実施形態では、少なくとも１つの活性薬剤は、モメタゾンフロエートの
ようなコルチコステロイドを含む。モメタゾンフロエートは、化学名９，２１−ジクロロ
−１１β，１７−ジヒドロキシ−１６α−メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−
ジオン１７−（２−フロエート）を有する抗炎症性コルチコステロイドである。これは、
実際には水に不溶性であり、メタノール、エタノール、および、イソプロパノールに僅か
に溶け、アセトンおよびクロロホルムに溶け、テトラヒドロフランに溶けやすい。オクタ
ノールと水との間のこれの分配係数は、５０００より大きい。モメタゾンは、一水和物の
ような様々な水和型、結晶性、かつ、光学異性の形状で存在することができる。

ポリフラックスコライダ配置体の効果を評価するため試験を実施した。すべての試験は
、乾燥粉末形状でモメタゾンフロエートを利用した。さらに、すべての試験は、マサチュ
ーセッツ州ウォルサムのＴｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｉｎｃ．
のＴｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ部門によって販売されているカスケードインパク
タのようなアンダーセン設計カスケードインパクタで、２秒の試験間隔を使って毎分６０
リットルで実施した。

表１に関連して、図３および４に示されるようなポリフラックスコライダ配置体は、モ
メタゾンフロエートの乾燥粉末を４００μｇ含有する１回分の用量を用いて試験した。試
験は、擬似的な吸入を用いて実施した。（６．５μｍ以下であるとみなされる）微粒子サ
イズで最大レベルの乾燥粉末を回収することが最も望ましい。

図３および４のポリフラックスコライダ配置体を用いると、約５５．８％から６０．４
％の微粒子割合（％ＦＰＦ）を達成できた。これは、（４００μｇ中）患者が受けるおよ
そ２１３から２２０μｇの微粒子用量（ＦＰＤ）と相関関係がある。

表２は、ポリフラックスコライダ配置体が使用されなかった対照試験のデータを示す。
ポリフラックスコライダなしで、図１および２に示されているような部品の配置体を利用
した。４００μｇの量のモメタゾンフロエートの乾燥粉末を表１に関連して前述された試
験と同じように利用し試験した。

表２に示されるように、およそ３４．２％から３５．６％の微粒子割合（％ＦＰＦ）を
達成した。同様に、微粒子用量（ＦＰＤ）が（４００μｇ中）およそ１２４から１４７μ
ｇの乾燥粉末を達成した。

試験結果を比較して、ポリフラックスコライダ配置体は、より多くの量の微粒子用量を
提供することが分かった。特に、ＤＰＩから放出された全体的な投薬量の割合が増加する
と、微粒子用量（ＦＰＤ）が増加する。微粒子用量および微粒子割合は、肺の決定された
部位へ送達される微粒子の量の指標である（本実施例では、微粒子用量は、６．５ミクロ
ン以下のサイズをもつ粒子の量として定義される）。これは、用量の送達の効果の指標を
与える。例えば、表１の結果と表２の結果とを比較すると、ポリフラックスコライダ配置
体を利用しないのに対して、利用することで、実質的な改善が見られる（平均５８．４％
ＦＰＦ対平均３４．７％ＦＰＦ、および平均２１７．９５９１６ＦＰＤ対平均１３３．２
６１９４ＦＰＤを参照）。したがって、より効率的な用量投与を本発明の様々な実施形態
を用いて達成することができる。

発明の一部の態様は、以下の実施例でさらに説明される。発明の実施形態の説明は、例
示および解説の目的のため提示されている。発明の実施形態の説明は、網羅的であること
、又は、発明を開示された形式そのままに限定することが意図されず、多くの変更および
変形が前記教示に鑑みて可能であることが明らかである。用語「〜を備える」は、「〜を
含んでいるが、〜には限定されることがない」として定義される。

割合は、文脈によりそうでないことが明らかに示されない限り、重量に基づいて表現さ
れている。本明細書又は請求項中での何らかの具体的な薬物原料への言及は、ベース薬物
だけでなく、ベース薬物の薬学的に許容可能な塩、エステル、水和物、および、他の形式
を包含することが意図されている。薬物の特有の塩、又は、他の形式が取り上げられる場
合、他の塩又は形式で置換できることが考えられる。

Claims (19)

1. １回分の用量の乾燥粉末の吸入中に粉末投与器において乾燥粉末を非凝集化するポリフ
   ラックスコライダ配置体であって、
   基準面が両方の入口開口部の中心を通過する離間した第１の入口開口部および第２の入
   口開口部と、
   容積部を少なくとも部分的に取り囲む本体と単一の出口開口部とを有するポリフラック
   スコライダと、
   を備え、
   前記第１の入口開口部および第２の入口開口部と前記出口開口部とが前記取り囲まれた
   容積部と連通し、前記出口開口部が前記基準面から離間しており、
   前記出口開口部の中心が前記出口開口部を貫通する基準軸を有し、前記基準軸は、前記
   基準面と垂直であり、前記基準軸は、前記第１の入口開口部の中心および前記第２の入口
   開口部の中心から離間し、
   １回分の用量の吸入時に、前記出口開口部に負圧が加えられ、それにより乾燥粉末の第
   １の流れが前記第１の入り口開口部から前記取り囲まれた容積部へと導入されて、前記出
   口開口部の方向へ導かれ、また、前記負圧により乾燥粉末の第２の流れが前記第２の入り
   口開口部から前記取り囲まれた容積部へ導入されて、前記出口開口部の方向へ導かれ、乾
   燥粉末の前記第１及び第２の流れが、前記取り囲まれた容積部の中で衝突し、前記出口開
   口部を通過する集団的な流れを形成し、当該集団的な流れによって乾燥粉末の用量が規定
   される、ポリフラックスコライダ配置体。
2. 前記第１の入口開口部および前記第２の入口開口部は、前記ポリフラックスコライダの
   前記本体から別々に形成されている、請求項１に記載の配置体。
3. スワールノズルをさらに備え、前記集団的な流れは、前記出口開口部からの排出と共に
   前記スワールノズルに入る、請求項１に記載の配置体。
4. 乾燥粉末の前記第１の流れおよび前記第２の流れは、異なった方向から前記出口開口部
   の方へ導かれる、請求項１に記載の配置体。
5. 前記出口開口部は、前記第１の入口開口部の面積に少なくとも等しい面積を有している
   、請求項１に記載の配置体。
6. 請求項１に記載のポリフラックスコライダ配置体を備える、乾燥粉末吸入器。
7. 請求項１に記載のポリフラックスコライダ配置体と、少なくとも１つの活性薬剤とを備
   える、薬物製品。
8. 請求項１に記載のポリフラックスコライダ配置体と、少なくとも１つの活性薬剤を含む
   少なくとも１つの凝塊とを備える、薬物製品。
9. 請求項１に記載のポリフラックスコライダ配置体と、少なくとも１つの活性薬剤とを備
   える乾燥粉末吸入器を含む薬物製品であって、
   前記乾燥粉末吸入器が作動されるときに、少なくとも約５０％の微粒子割合が達成され
   る、薬物製品。
10. 乾燥粉末吸入器と、少なくとも１つの活性薬剤を含む乾燥粉末とを備え、前記乾燥粉末
    吸入器は、前記少なくとも１つの活性薬剤の少なくとも１回分の用量を保存することがで
    きる少なくとも２つの貯蔵器を備え、前記乾燥粉末吸入器が作動されたとき、前記少なく
    とも２つの貯蔵器から放出された少なくとも１回分の用量が前記乾燥粉末吸入器から出る
    前に互いに衝突する、薬物製品。
11. 前記乾燥粉末吸入器は、ポリフラックスコライダ配置体を備える、請求項１０に記載の
    薬物製品。
12. 前記乾燥粉末吸入器が作動され、少なくとも約５０％の微粒子割合が達成される、請求
    項１０に記載の薬物製品。
13. 前記乾燥粉末吸入器が作動され、少なくとも約５５％の微粒子割合が達成される、請求
    項１０に記載の薬物製品。
14. 前記少なくとも１つの活性薬剤を含む前記乾燥粉末は、凝塊の形をしている、請求項１
    ０に記載の薬物製品。
15. 乾燥粉末吸入器と、少なくとも１つの活性薬剤からなる少なくとも２つの凝塊を含む乾
    燥粉末とを備え、前記乾燥粉末吸入器は、前記少なくとも１つの活性薬剤の少なくとも１
    回分の用量を保存することができる少なくとも２つの貯蔵器を備え、前記乾燥粉末吸入器
    が作動されたとき、前記少なくとも２つの凝塊が前記乾燥粉末吸入器から出る前に互いに
    衝突する、薬物製品。
16. 前記乾燥粉末吸入器は、ポリフラックスコライダ配置体を備える、請求項１５に記載の
    薬物製品。
17. 前記乾燥粉末吸入器が作動されたとき、少なくとも約５０％の微粒子割合が達成される
    、請求項１５に記載の薬物製品。
18. 前記乾燥粉末吸入器が作動されたとき、少なくとも約５５％の微粒子割合が達成される
    、請求項１５に記載の薬物製品。
19. 乾燥粉末吸入器と、モメタゾンからなる少なくとも１つの活性薬剤を含む乾燥粉末とを
    備え、前記乾燥粉末吸入器は、前記少なくとも１つの活性薬剤の少なくとも１回分の用量
    を保存することができる少なくとも２つの貯蔵器を備え、前記乾燥粉末吸入器が作動され
    たとき、少なくとも約５５％の微粒子割合が達成される、薬物製品。

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