JP2018008997A

JP2018008997A - 電解質下剤

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Publication number: JP2018008997A
Application number: JP2017153176A
Authority: JP
Inventors: ボロディー，トーマス・ジュリウス; Julius Borody Thomas; ラムラカ，サンジャイ; Ramrakha Sanjay; サクソン，ジョン; Saxon John; ウェットステイン，アントニー; Wettstein Antony
Original assignee: Salix Pharmaceuticals Inc
Current assignee: Salix Pharmaceuticals Inc
Priority date: 2011-10-27
Filing date: 2017-08-08
Publication date: 2018-01-18
Also published as: JP6240610B2; US20150056140A1; IL232218B; RU2640920C2; AU2016213892A1; JP2015510491A; IN2014DN03373A; CA2853520A1; CA2853520C; AU2012327212B2; RU2014121255A; KR20140090217A; CN104010642A; EP2782581A4; AU2012327212A1; AU2016213892B2; CN104010642B; MX2014004962A; EP2782581A1; WO2013059881A1

Abstract

【課題】下剤の中に使用するための組成物、下剤として使用するための組成物、および結腸瀉下を誘導する方法の提供。
【解決手段】水溶性ナトリウム塩（特に硫酸ナトリウム）、水溶性カリウム塩（特に硫酸カリウム）および水溶性マグネシウム塩（特に硫酸マグネシウム）を含む下剤；ならびに、ビソキサチン、または洗浄性便軟化剤（ピコスルファートナトリウムなどの）および／もしくは水溶性糖（キシロースまたは等価物などの）をさらに含む組成物；または異なる量であるが同等の比率でこれらの成分を有する組成物。
【選択図】なし

Description

本発明は、下剤の中に使用するため、下剤として使用するため、および結腸瀉下を誘導
する方法のための組成物を提供する。他の実施形態では、本発明は組成物、例えば硫酸ナ
トリウム、硫酸カリウムおよび硫酸マグネシウムを含む下剤、ならびにビソキサチン、ま
たはピコスルファートナトリウムおよび／もしくはキシロースまたは等価物をさらに含む
組成物、または異なる量であるが同等な比率でこれらの成分を有する組成物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、電解質、塩類、糖類、ビソキサチン、色素およびバイオフ
ィルム破壊剤を含む下剤組成物を提供する。

結腸立位洗浄は、下剤の投与に関する医原性の現象である。したがって、その作用およ
び副作用を予測することが可能である。医原性の瀉下溶液の使用と、胃腸炎関連の嘔吐お
よび下痢の治療に使用する体液／電解質補充溶液との間を区別することは重要である。グ
ルコースベースの「バングラデシュ」溶液および米ベースの溶液などの主に低張または等
張溶液の使用は、極めて予測が不可能な疾患である胃腸炎および脱水症の患者に適してい
る。腸におけるモル比が１：１のナトリウム−グルコース共輸送の生理学的原理は、安全
かつ有効であることが示されている。

結腸内視鏡検査前に腸の便物質を一掃する立位洗浄のために現在までに開発された下剤
は、等張性の大量の洗浄製剤（例えばＢｒａｉｎｔｒｅｅのＧｏｌｙｔｅｌｙ）か、また
はＦｌｅｅｔのリン酸ナトリウムもしくはピコスルファートナトリウム（Ｐｉｃｏｌａｘ
）製剤などのさらに高張性の洗浄製剤かのいずれかの形態をとってきた。前者は、一般に
、その等張性のために、血管内のナトリウムおよび他の電解質の恒常性障害または体液移
動をほとんど引き起こさず、高分子量ポリエチレングリコール（ＰＥＧｍｗ３３５０）
の存在によって電解質吸収／分泌を最小限に抑えている。しかしながら、最近、これらの
前処置剤が低ナトリウム血症と関連していることが報告された（非特許文献１）。リン酸
ナトリウムおよびピコスルファートナトリウムを有する製剤のほうが、より耐容性がよい
ように思われる（非特許文献２）。しかしながら、これらの製剤もまた、著しい低浸透圧
状態および電解質異常、特に低ナトリウム血症に関連している。低浸透圧状態に関連する
低ナトリウム血症および水中毒につながる、水（電解質のない）による電解質減少の補充
に付随して、洗浄によって引き起こされた結果生じた下痢による電解質の減少が、これに
大いに寄与している。

立位洗浄を受けている患者によって報告される頭痛、嗜眠および悪心の症状は、「Ｆｌ
ｅｅｔ」、Ｐｉｃｏｌａｘなどのような様々な腸前処置剤によって誘導された結果生じる
希釈性低ナトリウム血症を伴う浸透移動のためであると思われる。この作用が成人女性で
より顕著となっているのは、おそらく、成人男性および子供と比較したときの体内総水分
量が比較的少ない結果であるように思われる（非特許文献３）。

低ナトリウム血症（低浸透圧）の臨床的特徴には非常にばらつきがあり、その重症度は
、血清ナトリウム濃度との相関が不十分である。典型的に、重症低ナトリウム血症の臨床
的特徴は、錯乱、てんかんおよび鈍麻である。

水が浸透勾配に沿って移動するので、血漿浸透圧の減少により脳腫脹（脳水腫）が引き
起こされる。これを受けて、脳は、細胞内および細胞外体液空間から溶質を減少させ、脳
水分を正常に戻す。一旦、脳が溶質減少によって平衡してしまう（つまり、適量になって
しまう）と、神経学的特徴はそれほど顕著でなくなるか、または回復することとなる。

一般に、血清浸透圧の降下速度は、実際の減少量よりも、罹病率および死亡率とよりよ
く相関しており（非特許文献４）、２４から４８時間にわたって発生する低浸透圧として
、やや恣意的に定義されている。急性低ナトリウム血症の患者では、最大で５０％の死亡
率が報告されている（非特許文献４）。低浸透圧が、脳が溶質減少によってその量を調節
する能力を超えると、脳水腫を発症する。実験モデルでは、急性低ナトリウム血症は、３
０分以内に脳からのナトリウムおよび塩化物の減少を生じるが、カリウムの減少はそれよ
り遅れる。電解質の減少はすべて、低ナトリウム血症の開始後３時間までに最大となる（
非特許文献５）。

したがって、一部の状況では、現在利用可能な様々な腸の下剤作用により、頭痛、倦怠
感およびめまいという不快な副作用ならびに低血圧が引き起こされ得る。さらに、低浸透
圧大発作てんかん、仮死および死という生命を危うくする症状が報告されている。

結腸ポリープおよび腸がんの検出のための結腸鏡検査スクリーニング監視プログラムの
有益性が一般に認められたために、結腸洗浄の利用率が急速に増加している。実際に、５
０歳を超える多くの集団が、結腸鏡検査を受けそうな可能性がある。その結果、かなりの
数の患者が、著しい罹病率および潜在的死亡率につながる他の電解質の「希釈」を後に伴
う、洗浄関連の低ナトリウム血症および低浸透圧水中毒を潜在的に発症し得る。

患者コンプライアンスの減少につながる嗜好性の低さは、現在利用可能な一部の製剤の
失敗において、一部の患者が処方された腸前処置剤の服用に応じるには量があまりにも多
過ぎるか、または味があまりにも悪過ぎるかのいずれかの重要な問題がある。これは、結
腸内視鏡検査での低視程の原因となる不十分な立位洗浄につながる。

したがって、患者コンプライアンスを促進するために、死亡率および／もしくは患者の
罹病率を減少する、ならびに／または患者にとってはるかに心地よい結腸の瀉下手法とな
る下剤組成物が必要である。

ＣｏｈｅｎＤ．Ｃ．ら、Ｌａｎｃｅｔ３５７（９２５２）：２８２−２８３（２００１年））ＦｉｎｃｈｅｒＲ．Ｋ．ら、Ａｍ．Ｊ．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ．９４（８）：２１２２−７（１９９９年）Ｆｒａｓｅｒら、Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．２５６：Ｒ８８０−５（１９８９年）Ａｒｉｅｆｆ，Ａ．Ｉ．ら、Ｍｅｄｉｃｉｎｅ（Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ）５５：１２１−９（１９７６年）Ｍｅｌｔｏｎ，Ｊ．Ｅ．ら、Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．２５２：Ｆ６６１−〜９（１９８７年）

他の実施形態では、本発明は、
少なくとも１つの水溶性ナトリウム塩、
少なくとも１つの水溶性カリウム塩；
少なくとも１つの水溶性糖、または水溶性の分解性糖、あるいはまた、最小限の分解性糖
；
洗浄性便軟化剤；
および、例えば、ＬＡＸＯＮＡＬＩＮ（商標）、ＭＡＲＡＴＡＮ（商標）、ＴＡＬＳＩＳ
（商標）、もしくはＴＡＳＩＳ（商標）、または等価物を含む、ビソキサチン（または２
，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３
（４Ｈ）−オン）、もしくは酢酸ビソキサチン、または等価物を含む、組成物、医薬組成
物または製剤（例えば下剤として）を提供する。他の実施形態では、本発明の製剤または
組成物は、約１０ｍｇから約０．５、１、２、２．５、３、３．５、４、４．５または５
グラム以上の間のビソキサチン、または約０．５から５グラム（ｇ）の間のビソキサチン
、または約７５、８０、８５、９０または１００ｍｇから、約１５０から２００ｍｇの間
（例えば通常の患者の場合）のビソキサチン、または約１００、１１０、１２０、１３０
、１４０または１５０ｍｇから約１、２、３、４、４．５または５グラム（ｇ）以上の間
（例えば便秘の患者の場合）のビソキサチンを含む。

他の実施形態では、本発明は、以下のものを含む組成物、医薬組成物または製剤（例え
ば下剤として）を提供する。すなわち、
（ａ）（ｉ）単位用量当たり１から約１０グラム、または単位用量当たり約１から１０グ
ラムの間、または単位用量当たり約０．５、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０
、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１７．５、１８、１９または２０グラム
以上の少なくとも１つの水溶性ナトリウム塩；
（ｉｉ）単位用量当たり１または２から約２０グラム、または単位用量当たり約１から２
０グラムの間、または単位用量当たり約０．５、１、２、３、４、５、６、７、８、９、
１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９または２０グラム以上の
少なくとも１つの水溶性糖、または水溶性の分解性糖、あるいはまた最小限の分解性糖；
（ｉｉｉ）単位用量当たり０．５から約５グラム、または単位用量当たり約０．５から１
０グラムの間、または単位用量当たり約０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、１．
０、２、３、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、４、５、６、７、８、９または
１０グラム以上の少なくとも１つの水溶性カリウム塩；
（ｉｖ）単位用量当たり１から約１０グラム、または単位用量当たり約１から１０グラム
の間、または単位用量当たり約０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．
７、０．８、０．９、１．０、２、３、４、５、６、７、８、９または１０グラム以上の
少なくとも１つの水溶性マグネシウム塩；
および
（ｖ）洗浄性便軟化剤；
であって、組成物が、約０．２から約０．５リットル（Ｌ）の量を有する単位剤形中、ま
たは約０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６Ｌ以上の量を有する投与剤形中
に存在していてもよい高張組成物であり、糖、または分解性糖、または最小限の分解性糖
には、キシロース、キシロトリオース、マンニトール、キシロオリゴ糖、フラクトオリゴ
糖、フラクトサン、ガラクトオリゴ糖、これらの分解性糖等価物またはこれらの混合物が
含まれていてもよい；
（ｂ）組成物が下剤または下剤組成物である（ａ）の組成物、医薬組成物または製剤；
（ｃ）組成物が、
単位用量当たり約１７．５グラム（ｇ）、または約２から約３７グラムの間の硫酸ナトリ
ウム、
単位用量当たり約３．１３ｇ、または約０．１から約４．８ｇの間の硫酸カリウム、およ
び
単位用量当たり約１．６ｇ、または約０．１から約７ｇの間の硫酸マグネシウムを含む、
（ａ）または（ｂ）の組成物；
（ｄ）組成物が、
単位用量当たり約３０ｍｇ、もしくは約０．０１から約１００ｍｇの間のピコスルファー
トナトリウム、および／または
単位用量当たり約７．５ｇ、もしくは約３から約１５ｇの間のキシロースをさらに含む、
（ａ）から（ｃ）のいずれかの組成物；
（ｅ）同等比率の（ａ）から（ｄ）のいずれかの成分；または
（ｆ）ビソキサチン（または２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）−２Ｈ−ベンゾ［
ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン）、もしくは酢酸ビソキサチン、または等
価物をさらに含む（ａ）から（ｅ）のいずれかの組成物であって、
ビソキサチンが、ＬＡＸＯＮＡＬＩＮ（商標）、ＭＡＲＡＴＡＮ（商標）、ＴＡＬＳＩＳ
（商標）もしくはＴＡＳＩＳ（商標）、または等価物であってもよく、
組成物、医薬組成物、製剤には、約１０ｍｇから約０．５、１、２、２．５、３、３．５
、４、４．５もしくは５グラム以上の間のビソキサチン、または約０．５から５グラム（
ｇ）の間のビソキサチン、または約７５、８０、８５、９０もしくは１００ｍｇから、約
１５０から２００ｍｇの間のビソキサチン、または約１００、１１０、１２０、１３０、
１４０もしくは１５０ｍｇから約１、２、３、４、４．５もしくは５グラム（ｇ）以上の
間のビソキサチンが含まれていてもよい。

他の実施形態では、本発明は以下のものを含む、組成物、医薬組成物または製剤を提供
する。すなわち、
（ａ）（ｉ）少なくとも１つの水溶性ナトリウム塩；
（ｉｉ）組成物中の水溶性の最小限の分解性糖またはオリゴ糖の総重量が、組成物中のナ
トリウム塩の重量の約１から約３倍である量の、少なくとも１つの水溶性の最小限の分解
性糖またはオリゴ糖；
（ｉｉｉ）組成物中の水溶性カリウム塩の重量が組成物中のナトリウム塩の重量の約０．
０５から約１倍である少なくとも１つの水溶性カリウム塩；および
（ｉｖ）組成物中のマグネシウム塩の重量が組成物中のナトリウム塩の重量の約０．１か
ら約１０倍である、少なくとも１つの水溶性マグネシウム塩；ならびに
（ｖ）洗浄性便軟化剤、
であって、最小限の分解性糖またはオリゴ糖には、マンニトール、キシロース、キシロト
リオース、キシロオリゴ糖、フラクトオリゴ糖、フラクトサン、ガラクトオリゴ糖、最小
限の分解性糖等価物もしくはオリゴ糖、またはこれらの混合物が含まれていてもよく、
単位剤形中に下剤組成物が高張組成物として製剤化されている；
（ｂ）組成物が下剤または下剤組成物である（ａ）の組成物；
（ｃ）組成物が、
単位用量当たり約１７．５グラム（ｇ）、または約２から約３７グラムの間の硫酸ナトリ
ウム、
単位用量当たり約３．１３ｇ、または約０．１から約４．８ｇの間の硫酸カリウム、およ
び
単位用量当たり約１．６ｇ、または約０．１から約７ｇの間の硫酸マグネシウムを含む（
ａ）または（ｂ）の組成物；
（ｄ）組成物が、
単位用量当たり約３０ｍｇ、または約０．０１から約１００ｍｇの間のピコスルファート
ナトリウム、および／または
単位用量当たり約７．５ｇ、または約３から約１５ｇの間のキシロース
をさらに含む（ａ）から（ｃ）のいずれかの組成物；
（ｅ）同等比率の（ａ）から（ｄ）までのいずれかの成分；または
（ｆ）ビソキサチン（もしくは２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）−２Ｈ−ベンゾ
［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン）、もしくは酢酸ビソキサチン、または
等価物をさらに含む（ａ）から（ｅ）のいずれかの組成物であって、
ビソキサチンがＬＡＸＯＮＡＬＩＮ（商標）、ＭＡＲＡＴＡＮ（商標）、ＴＡＬＳＩＳ（
商標）もしくはＴＡＳＩＳ（商標）、または等価物であってもよく、
組成物、医薬組成物、製剤には、約１０ｍｇから約０．５、１、２、２．５、３、３．５
、４、４．５もしくは５グラム以上の間のビソキサチン、または約０．５から５グラム（
ｇ）の間のビソキサチン、または約７５、８０、８５、９０もしくは１００ｍｇから、約
１５０から２００ｍｇの間のビソキサチン、または約１００、１１０、１２０、１３０、
１４０もしくは１５０ｍｇから約１、２、３、４、４．５もしくは５グラム（ｇ）以上の
間のビソキサチンが含まれていてもよい。

他の実施形態では、水溶性ナトリウム塩は、硫酸ナトリウム、塩化ナトリウム、グルコ
ン酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、アスパラギン酸ナトリウムおよびこれらの混合物
からなる群から選択される；または、水溶性カリウム塩は、硫酸カリウム、塩化カリウム
および酒石酸カリウムからなる群から選択される；または、水溶性マグネシウム塩は、硫
酸マグネシウム、クエン酸マグネシウムおよびリン酸マグネシウムならびにこれらの混合
物からなる群から選択される。

他の実施形態では、洗浄性便軟化剤は、ピコスルファートナトリウム、硫酸ナトリウム
、ビサコジルまたはこれらの組合せである。

他の実施形態では、組成物、医薬組成物または製剤は、少なくとも１つの組成物または
調味料成分、クエン酸塩、乳酸塩、酢酸塩、微量元素および栄養素からなる群から選択さ
れる添加剤をさらに含む。

他の実施形態では、本発明の組成物、医薬組成物または製剤は、液体、流体、スープも
しくはスープ様組成物、錠剤、ゲルキャップ、カプセル剤またはサッシェの形態であるか
、またはこれらとして製剤化される。

他の実施形態では、本発明の組成物、医薬組成物または製剤は、約０．１から１．０Ｌ
の量を有する単位剤形中に存在しており、
ナトリウム塩もしくは塩類が、単位用量当たり約１から約２０ｇ、または単位用量当たり
約０．５、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５
、１６、１７、１７．５、１８、１９もしくは２０以上の量で存在し；
最小限の分解性糖もしくは糖類が、単位用量当たり約１もしくは２から約２０ｇ以上、ま
たは約０．５、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、
１５、１６、１７、１７．５、１８、１９もしくは２０ｇ以上の量で存在し；
カリウム塩もしくは塩類が、単位用量当たり約０．５から約５ｇ、または約０．５、１、
２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、
１７．５、１８、１９もしくは２０ｇ以上の量で存在し；
マグネシウム塩もしくは塩類が、下剤組成物の単位用量当たり約１から約２０ｇ、または
単位用量当たり約０．５、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１
３、１４、１５、１６、１７、１７．５、１８、１９もしくは２０ｇ以上の量で存在して
いる。

他の実施形態では、
（ｉ）少なくとも１つの水溶性ナトリウム塩が硫酸ナトリウムもしくは塩化ナトリウムを
含む；
（ｉｉ）少なくとも１つの水溶性の最小限の分解性糖がキシロースを含む；
（ｉｉｉ）少なくとも１つの水溶性カリウム塩が硫酸カリウムもしくは塩化カリウムを含
む；または
（ｉｖ）少なくとも１つの水溶性マグネシウム塩が硫酸マグネシウムを含む。

他の実施形態では、本発明の組成物は、１つ以上の組成物またはクエン酸塩、乳酸塩、
酢酸塩、カルシウム、亜鉛、ビタミンＢ複合体、ビタミンＢ１、ビタミンＡ、ビタミンＣ
、ビタミンＥ、葉酸およびビオチンからなる群から選択される添加剤をさらに含む。

他の実施形態では、本発明は、組成物、医薬組成物または製剤を
（ａ）錠剤もしくはカプセル剤、または
（ｂ）ナトリウム、カリウムおよびマグネシウム塩を含むコア；ならびに
最小限の分解性糖（糖類）を含む被覆剤；を含む錠剤もしくはカプセル剤であって、
被覆剤がコアまたはカプセル内容物を包む形態で提供する。

他の実施形態では、本発明は、
少なくとも１つの水溶性ナトリウム塩が硫酸ナトリウム、塩化ナトリウム、グルコン酸ナ
トリウム、クエン酸ナトリウムもしくはアスパラギン酸ナトリウムを含む；
少なくとも１つの水溶性カリウム塩が硫酸カリウム、もしくは塩化カリウムを含む；また
は
少なくとも１つの水溶性マグネシウム塩が硫酸マグネシウム、クエン酸マグネシウムまた
はリン酸マグネシウムを含む、組成物、医薬組成物または製剤を提供する。

他の実施形態では、
本発明は、治療を必要とする患者の結腸の手術前洗浄に有効な量の本発明の下剤組成物を
患者に投与することを含む、患者の結腸の手術前洗浄を誘導する方法を提供する。

他の実施形態では、本発明は、治療を必要とする患者の結腸の瀉下を誘導するのに有効
な量の本発明の下剤組成物を患者に投与することを含む、患者の結腸の瀉下を誘導する方
法を提供する。

他の実施形態では、本発明は、以下のものを含む医薬組成物もしくは製剤または下剤組
成物を提供する。すなわち、
（ａ）単位用量当たり約１７．５グラム（ｇ）、または約２から約３７グラムの間の硫酸
ナトリウム、
単位用量当たり約３．１３ｇ、または約０．１から約４．８ｇの間の硫酸カリウム、およ
び
単位用量当たり約１．６ｇ、または約０．１から約７ｇの間の硫酸マグネシウム；
（ｂ）組成物が
単位用量当たり約３０ｍｇ、または約０．０１から約１００ｍｇの間のピコスルファート
ナトリウム、および／または
単位用量当たり約７．５ｇ、または約３から約１５ｇの間のキシロースをさらに含む（ａ
）の組成物；または
（ｃ）同等比率の（ａ）または（ｂ）の成分。

他の実施形態では、
本発明は、以下のものを含む医薬組成物もしくは製剤または下剤組成物を提供する。すな
わち、
（ａ）単位用量当たり約１７．５グラム（ｇ）の硫酸ナトリウム、
単位用量当たり約３．１３ｇの硫酸カリウム、および
単位用量当たり約１．６ｇの硫酸マグネシウム；
（ｂ）組成物が、
単位用量当たり約３０ｍｇのピコスルファートナトリウム、および／または
単位用量当たり約７．５ｇ、または約３から約１５ｇの間のキシロースをさらに含む、（
ａ）の組成物；または
（ｃ）同等比率の（ａ）または（ｂ）の成分。

本発明の１つ以上の実施形態の詳細は、添付の図面および以下の説明に述べられている
。本発明の他の特徴、目的および利点は、説明および図面、ならびに請求項から明らかと
なろう。

本明細書に引用された全刊行物、特許、特許出願は、これによってあらゆる目的で参照
により明らかに組み込まれる。

他の実施形態では、本発明は、電解質、塩類、糖類、ビソキサチン、色素およびバイオ
フィルム破壊剤を含む下剤組成物を提供する。他の実施形態では、本発明は、電解質、塩
類、糖類、ビソキサチン、色素、潤滑剤およびバイオフィルム破壊剤を含む下剤組成物を
提供する。他の実施形態では、本発明には、電解質、塩類、糖類および色素を含み、バイ
オフィルム破壊剤、ビソキサチンおよび／または潤滑剤が含んでもよい下剤組成物を提供
する。

他の実施形態では、本発明は、下剤として使用することができる組成物、例えば、以下
のものを含む組成物を提供する。すなわち、単位用量当たり約１７．５グラム（ｇ）、も
しくは約２から約３７グラムの間の硫酸ナトリウム、単位用量当たり約３．１３ｇ、もし
くは約０．１から約４．８ｇの間の硫酸カリウム、および単位用量当たり約１．６ｇ、も
しくは約０．１から約７ｇの間の硫酸マグネシウム；または、単位用量当たり約３０ｍｇ
、もしくは約０．０１から約１００ｍｇの間のピコスルファートナトリウム、ならびに／
または単位用量当たり約７．５ｇ、もしくは約３から約１５ｇの間のキシロースをさらに
含む組成物；または異なる量ではあるが同等比率でこれらの成分を有する組成物。

他の実施形態では、本発明の組成物および下剤における水溶性ナトリウム、カリウムお
よびマグネシウム塩、ならびに最小限の分解性糖（糖類）の併用作用は、驚くべきことに
、同量の組成物のそれぞれの成分の公知の作用から予想されている作用より大きい下剤作
用をもたらす。すなわち、これらを単独で使用した場合、単にこれらの公知の下剤機能を
果たすのに必要な塩類の量は、著しく大きくなるであろう。

他の実施形態では、本発明の組成物および下剤の、他の有益性は、単一成分だけからな
る組成物によっては提供されない。他の実施形態では、既存製品と比較した本発明の組成
物の浸透圧増大により、望ましい下剤作用を維持しながら各成分の量を減少させることが
できる。他の実施形態では、本発明以前には予測し得なかった方法で、先行技術の組成物
で見られた副作用のない瀉下をもたらす摂取しやすい下剤を、本発明の下剤成分が協働し
て提供する。

他の実施形態では、本発明は、低浸透圧性低ナトリウム血症を伴わない腸立位洗浄を安
全に達成する製剤を提供する。他の実施形態では、消化管のある種の感染状態において、
本発明の製剤は、電解質補充と一緒に迅速な消散および症状の回復を達成することができ
る。他の実施形態では、組み合わせられた高張作用に続発する下剤作用が、センナ含有便
軟化剤を服用する患者で特に見られる黒皮症に関連していないので、本発明の組成物を急
性または慢性のいずれかの便秘の患者にも使用してよい。

他の実施形態では、組成物の追加機能は、ナトリウムおよび水の経管吸収を助ける量の
糖およびナトリウムを組み合わせることである。経口補水液（組成物）はこの原理をそれ
ぞれ利用している。他の実施形態では、本発明の組成物は、ナトリウムおよび水の経管吸
収を助ける機能を果たす一方で、下剤作用をもたらすというユニークで驚くべき特徴を有
している。

本発明は、いかなる特定の作用機序によっても限定されないが、医原性の下剤の最高の
作用が生じる場合、他の電解質および糖（糖類）と一緒の、ならびに微量元素も同時にさ
れていてもよい、高浸透圧ナトリウム負荷の投与によって、血清浸透圧の変化の勾配が減
少する。他の実施形態では、本発明の組成物は、浸透性およびナトリウム移動を防止また
は緩和し、上記のような望ましくない副作用（例えば先行技術の下剤の投与で見られるよ
うな）の減少をもたらす。

他の実施形態では、「最小限の分解性糖」という表現は、消化管における内因性消化に
実質的に耐性のある糖成分を意味する。

本発明の組成物の他の実施形態では、最小限の分解性糖は、キシロースもしくはキシロ
トリオースまたは等価物である。他の実施形態では、他のキシロオリゴ糖、フラクトオリ
ゴ糖、フラクトサン、ガラクトオリゴ糖などのオリゴ糖を含む他の糖類などを使用する。

標準的な経口補水療法に使用されるグルコースおよび他の複合糖は、ジアテルミー療法
によって生じる爆発に関連するメタンおよび水素などのガスの生成を有して、腸の腐敗を
もたらす（ＡｌｔｏｍａｒｅＤ．Ｆ．ら、ＤｉｓＣｏｌｏｎＲｅｃｔｕｍ３６：
２９１−２（１９９３））。他の実施形態では、本発明の組成物中の最小限の分解性糖類
の使用は、これが生じるのを防止し、腹部痙攣の発生率を減少させる。しかしながら、ジ
アテルミー療法を使用する予定のない状況では、最小限の分解性糖は、グルコース、Ｌ−
グルコース、スクロース、フラクトース、ガラクトースまたはラクトースなどの分解性糖
を本発明の組成物に補充することができる。

他の実施形態では、キシロース（または他の最小限の分解性糖類）の使用により、消化
細胞構造中へのナトリウム輸送が可能になる。他の実施形態では、このように、キシロー
スとナトリウム塩類との組合せにより、誘導性ｆａｅｃｏｒｒｈｏｅａ由来の電解質、特
にナトリウム、カリウムおよび塩化物の補充が可能になり、Ｐｉｃｏｐｒｅｐ、Ｆｌｅｅ
ｔおよび最近報告されたポリエチレングリコールなどの他の製剤に関連する希釈性低ナト
リウム血症が減少する。

他の実施形態では、水溶性ナトリウム塩は、塩化ナトリウム、グルコン酸ナトリウム、
クエン酸ナトリウムおよびアスパラギン酸ナトリウムからなる群から選択される。

他の実施形態では、これらには、塩化ナトリウム以外の少なくとも１つのナトリウム塩
、より好ましくはグルコン酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムまたはアスパラギン酸ナト
リウムが含まれており、これにより塩味が減少する。

他の実施形態では、水溶性カリウム塩は、塩化カリウムおよび酒石酸カリウムからなる
群から選択される。他の実施形態では、本発明の組成物におけるナトリウム塩（塩類）に
対するカリウム塩（塩類）の比率は、重量ベースで、約１：１から約１：８、より一般的
には約１：１．５から約１：６、さらにより一般的には約１：２から約１：５、さらによ
り一般的には約１：３である。

他の実施形態では、水溶性マグネシウム塩は、硫酸マグネシウム、クエン酸マグネシウ
ムおよびリン酸マグネシウムからなる群から選択される。一般的に、本発明の組成物にお
けるナトリウムイオンの重量に対するマグネシウムイオンの重量の比率は、約１：５から
約５：１、より一般的には約１：３から約３：１、さらにより一般的には約１：２から約
２：１、さらにより一般的には約１：１である。

他の実施形態では、ナトリウム塩または塩類は、下剤の単位用量当たり、典型的に約１
〜１０ｇ、より典型的に約５ｇの範囲の量で存在し、前記下剤の単位用量は、一般的に約
０．２から０．５Ｌの量となろう。

他の実施形態では、本発明の組成物は、塩化ナトリウム、塩化カリウム、硫酸マグネシ
ウムおよびキシロースまたは他の最小限の分解性糖類を含む。

他の実施形態では、本発明の組成物を、簡便な下剤として結腸鏡検査洗浄に、または電
解質補充療法に使用してもよい。本組成物を、１つ以上の公知の下剤と共に使用してもよ
いが、その場合には、他の下剤の下剤作用を補完し、したがって、これらの下剤の必要量
を減らすこととなる。例えば、Ｆｌｅｅｔの半分の用量、またはＰｉｃｏｐｒｅｐカプセ
ル剤の数を減らして本発明の組成物を投与してもよい。

他の実施形態では、本組成物は、クエン酸塩、乳酸塩、酢酸塩、カルシウムおよび亜鉛
などの微量元素、ビタミンＢ複合体、ビタミンＢ１、ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミン
Ｅ、葉酸およびビオチンなどの栄養素から選択される１つ以上のさらなる添加剤をさらに
含む。これらの添加剤は、患者の日々の必要栄養量に基づいた量で、本発明の組成物中に
含まれていてもよい。

他の実施形態では、本発明の組成物および下剤中のナトリウムイオンに対する最小限の
分解性糖の比率は、重量ベースで約３：１から１：１であり、より典型的に約２：１から
１．４：１となろう。最小限の分解性糖または糖類は、典型的に単位用量当たり約２から
２０ｇ、より典型的に約１０ｇの範囲の量で存在する。

他の実施形態では、カリウム塩または塩類は、典型的に単位用量当たり約０．５から５
ｇ、より典型的に単位用量当たり約１から５ｇ、さらにより典型的に約１．５から３ｇの
範囲の量で存在する。

他の実施形態では、マグネシウム塩または塩類は、単位用量当たり約１から約１０ｇ、
より典型的に単位用量当たり約３から５ｇの範囲の量で存在する。

他の実施形態では、ナトリウムは、約２００〜７００ミリオスモル（ｍｏｓｍ）の濃度
で存在する。より典型的に、下剤は、等張濃度の約３倍（すなわち約２７０ｍｏｓｍ）の
ナトリウムを含む。

第３の実施形態の方法では、典型的に、以下の量の成分を患者に提供するのに十分な量
の本発明の組成物を投与する。すなわち、
（ｉ）体重１ｋｇ当たり約０．０１から約１．５ｇ、より一般的には１ｋｇ当たり約０．
０５から約１ｇ、さらにより一般的には１ｋｇ当たり約０．０８ｇの量のナトリウムであ
って、その場合のナトリウムの投与量は、それぞれの体重６０〜７０ｋｇで約５ｇとなる
であろう；
（ｉｉ）体重１ｋｇ当たり約０．０２から約３ｇ、より一般的には１ｋｇ当たり約０．１
から約０．２ｇ、さらにより一般的には１ｋｇ当たり約０．１５ｇの量の最小限の分解性
糖または糖類であって、その場合の分解性糖の投与量はそれぞれの体重６０〜７０ｋｇで
約１０ｇとなろう；
（ｉｉｉ）体重１ｋｇ当たり約０．００５から約０．１ｇ、より一般的には１ｋｇ当たり
約０．０１から約０．０５ｇ、さらにより一般的には１ｋｇ当たり約０．０３ｇの量のカ
リウムであって、その場合の投与量はそれぞれの体重６０〜７０ｋｇで約２ｇとなろう；
（ｉｖ）体重１ｋｇ当たり約０．０１から約１．５ｇ、より一般的には１ｋｇ当たり約０
．０５から約１ｇ、さらにより一般的には１ｋｇ当たり約０．０８ｇの量のマグネシウム
であって、その場合の投与量はそれぞれの体重６０〜７０ｋｇで約５ｇとなろう。

他の実施形態では、本発明の下剤の経口摂取に続いて、下剤高張液の量の３倍を超える
量の冷水を摂取する。

他の実施形態では、本発明の組成物は、ピコスルファートナトリウムなどの洗浄性便軟
化剤をさらに含む。他の実施形態では、これは、組成物の単位用量当たり約５から約２５
ｍｇ、または約１０〜１５ｍｇの量である。

第２の実施形態の下剤は、適切な量（典型的に約２００ｍＬから５００ｍＬ）の冷水、
温水または熱湯に、第１の実施形態の組成物の必要量を溶解することによって適切に調製
されてもよい。

他の形態では、本発明の組成物は、錠剤、ゲルキャップまたはカプセル剤中に圧縮され
ていてもよい。この形態では、本発明の組成物は、バリウム注腸、ＣＴによる「バーチャ
ル結腸鏡検査」において、および他の放射線用途のための前処置剤として、結腸鏡検査前
の腸の立位洗浄に有用であり、また、例えば、がん、憩室炎などのための腸切除の手術前
洗浄にも有用である。錠剤として製剤化する場合、錠剤には、最小限の分解性糖（糖類）
の被覆剤に包まれたナトリウム、カリウムおよびマグネシウム塩類のコアが適切に含まれ
ていてもよい。

本発明の組成物または下剤は、鶏肉、牛肉、菜食、タイ食、魚介類、香辛料またはカレ
ーなどの少なくとも１つの調味料成分をさらに含んでいてもよい。適切には、第２の実施
形態の下剤は、スープまたはスープ様組成物として製剤化される。

着香料の多様性によって容易に我慢できる流体の心理的利点は、制限のある低残渣清澄
流体処方計画を行っている患者の食事に用いてもよいということである。他の実施形態で
は、本発明は、第１の実施形態の組成物を含み、それぞれの嗜好性を可能にするスープミ
ックス中に、鶏肉、牛肉、野菜、コーシャー、グルテンを含まない食品、タイ食、日本食
（照り焼き）、インド食（カレー）などの様々な着香料を使用する。

他の実施形態では、本発明の下剤を清澄スープとして投与する場合、冷流体よりもむし
ろ熱湯を使用して本下剤を作り上げる。それによって、３リットルのポリエチレングリコ
ールなどの摂取し辛い等張液ではなく、一部は３５０ｍｌに前処置剤の量を減らすことに
より、および一部は「味のよい」高張食の提供により、耐容性およびコンプライアンスの
改善が達成される。

他の実施形態では、本発明の下剤は、電解質補充製剤であり、ピコスルファートナトリ
ウムおよびリン酸ナトリウムを含有する製剤（例えばＦｌｅｅｔおよびＰｉｃｏｌａｘ／
Ｐｉｃｏｐｒｅｐ）などの他の下剤の作用を併発して増大させることがある。他の実施形
態では、本発明の下剤は、有効量が患者に投与されると、洗浄に寄与するが、公知の下剤
と比較して、低ナトリウム血症および希釈性低浸透圧血症などの合併症を以前より引き起
こさず、めまい、悪心、頭痛および低血圧などの症状を以前より引き起こさない。

本発明の組成物中のそれぞれの塩類比率は、上に述べた範囲内で変動することがあるが
、それは高張食塩液を形成する規定量の水に添加するこれらの塩類の組合せである。体液
の浸透圧は、本発明の下剤の電解質補充および下剤作用に対する鍵となっている。

他の実施形態では、前処置剤の一部には、高張負荷によって提供されるインタクトな口
渇機構が含まれており、本発明の組成物の投与を注意して使用すべき患者には、非常に若
い患者、虚弱患者および認知症患者、水または他の流体を自分で投与することができない
患者、ならびに大きなナトリウム負荷が望ましくない（すなわち、ＬＶＥＦが２５％を下
回る患者）、腎不全、進行心疾患または進行腎疾患および下垂体腺腫／機能低下患者が含
まれる。

他の実施形態では、組成物には電解質補充洗浄溶液が含まれているが、電解質補充洗浄
溶液にはいくつかの役割があり得る。他の実施形態では、これをピコスルファートナトリ
ウムおよびリン酸ナトリウムを含有する製剤（例えばＦｌｅｅｔおよびＰｉｃｏｌａｘ／
Ｐｉｃｏｐｒｅｐ）などの高張液と共に投与することができる。さらに、これを電解質補
充洗浄溶液としてサルモネラ、赤痢、カンピロバクターまたはウイルス性胃腸炎を含む急
性消化管感染に使用することができる。患者の細菌叢の内容物を排除する他に、胃腸炎の
間に失われていく電解質を補充するために、特にウイルス胃炎または細菌性胃腸炎にこれ
を適用することができる。さらに、これは、急性または慢性便秘および関連する症状に苦
しんでいる患者、ならびに便秘型過敏性腸症候群（ＩＢＳ）の患者の症状の改善を提供す
ることができる。さらに、本製剤は、効果的な立位洗浄として以下の用途に単独で使用す
ることができる。すなわち、結腸内視鏡検査、ＣＴスキャンによる「仮想大腸内視鏡検査
」、バリウム注腸検査または腸の手術の前。これは、低ナトリウム血症、希釈性低浸透圧
血症などの合併症、ならびにめまい、悪心および頭痛などの症状を以前より伴わずに、腸
洗浄と必須電解質の補充を同時に可能にする製剤のためである。

他の実施形態では、瀉下が必要な手法を受ける患者に投与すると、本発明の下剤の効果
的な高張により、瀉下が引き起こされることとなる。これらの患者は、彼らが前処置して
いる手法の１から２日前の間に低残渣食および清澄流体が一般に指示される、腸前処置剤
プロトコールを着実に実行する。本発明の下剤の投与では、大量（３〜４リットル）の等
張平衡塩溶液（ＧＬＹＣＯＰＲＥＰ（商標））とは対照的に、より小量（約２００〜５０
０ｍｌ）の高浸透圧電解質強化流体を必要とする。患者は、水和を維持するために清澄流
体を摂取し続ける。これは患者にとって、より摂取しやすく、より受け入れやすい。本発
明の下剤の量は、患者に投与される先行技術の下剤溶液の量よりはるかに少ない（典型的
に約１０分の１）。服用される他の流体は、普通食の一部である。したがって、よりよい
患者コンプライアンスを有しており、より耐容性がよく、より摂取しやすい。

他の実施形態では、本発明の組成物および下剤は、便秘および腹部膨満に特に有用であ
り、また、本発明の下剤は、スープ様前処置剤として、日々の食品製品として患者に受け
入れられることができる。風味をつけた薬剤として、急性胃腸炎で苦しむ患者の立位洗浄
と電解質補充を同時に行う製剤としてこれらを特に使用する。添加流体と組み合わせると
、脱水症を伴わない下痢患者にこれらを使用することができる。これには、旅行者下痢お
よび同様の急性細菌性腸感染症が含まれる。他の実施形態では、さらに、本発明の組成物
および下剤には、グルテンが含まれていない。したがって、セリアック病の患者も受け入
れることができる。

他の実施形態では、本発明の組成物中に含有されるキシロースおよび／または他の最小
限の分解性糖（糖類）（グルコースとは対照的に比較的不活性である）は、発酵および揮
発性爆発性ガス（例えばメタンおよび水素）の生成を避けるのに役立つので、結腸内視鏡
検査のための立位洗浄に特に重要である。この重要性は、ジアテルミー療法ポリープ切除
の間の爆発の可能性が減少するということである。

他の実施形態では、本発明の目的は、コレラ毒素ナトリウムカリウムＡＴＰアーゼポン
プなどでのように、毒素誘導ブロックのないインタクトな上皮細胞において、腸前処置剤
の結果失われたナトリウムの他に水も補充することである。他の実施形態では、高張液の
使用により浸透平衡を回復する機会が生じるが、一部の確立された腸前処置剤プロトコー
ルを受ける患者では、浸透平衡は、電解質のない流体補充に続いて起こる誘導性水中毒に
よって変化する。

患者の結腸の瀉下を誘導する方法の他の実施形態では、本発明の組成物を、調味料を含
むサッシェの形態で提供する。好ましくは加熱した２００〜５００ｍｌ（１〜１０ｍｌ／
ｋｇ）の量の水と混合すると、内容物（典型的に重量約２５ｇ）は、摂取しやすいスープ
となり、それを冷やしたり加熱したりして、３５０ｍｏｓｍ／ｌを超える浸透圧モル濃度
の高張前処置剤を形成する。他の実施形態では、上記の下剤用量を消費した後、患者は、
少なくとも３倍の量の冷水、または成人では７５０〜１０００ｍｌを超える冷水を摂取す
るように指示されることとなる。

他の実施形態では、本発明の組成物を、簡便な下剤として結腸鏡検査の洗浄に、または
電解質補充療法において、バリウム注腸のための、Ｘ線コンピューター断層撮影、コンピ
ューター断層撮影（ＣＴスキャン）またはコンピューター横断断層撮影（ＣＡＴスキャン
）、例えば「仮想大腸内視鏡検査」または他の手法の前処置剤もしくは増強剤として、お
よびさらにＣＴ走査もしくは等価物、超音波検査診断（超音波検査）、磁気共鳴画像（Ｍ
ＲＩ）、核磁気共鳴画像（ＮＭＲＩ）、または磁気共鳴断層撮影（ＭＲＴ）、および／ま
たは心エコー像などを含む、他の診断、放射線または画像処理用途のための前処置剤およ
び／または増強に有用である。

ビソキサチン
他の実施形態では、本発明は、例えば、ＬＡＸＯＮＡＬＩＮ（商標）、ＭＡＲＡＴＡＮ
（商標）、ＴＡＬＳＩＳ（商標）、もしくはＴＡＳＩＳ（商標）、または等価物を含む、
ビソキサチン（または２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［
１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン）、もしくは酢酸ビソキサチン、または等価物を
含む組成物を提供する。

他の実施形態では、本発明の製剤または組成物は、約１０ｍｇから約０．５、１、２、
２．５、３、３．５、４、４．５もしくは５ｇ以上の間のビソキサチン、または約０．５
から５グラム（ｇ）の間のビソキサチン、または約７５、８０、８５、９０もしくは１０
０ｍｇから、約１５０から２００ｍｇの間（例えば通常の患者の場合）のビソキサチン、
または約１００、１１０、１２０、１３０、１４０もしくは１５０ｍｇから約１、２、３
、４、４．５もしくは５グラム（ｇ）以上のビソキサチン（例えば、便秘の患者の場合）
を含む。

造影剤または薬剤
他の実施形態では、造影剤を本発明の組成物もしくは製剤に添加するか、または本発明
の組成物もしくは製剤の投与と一緒に（例えば、同時に、前に、または後に）使用する。
他の実施形態では、本発明の実施に使用する造影剤には、例えば、バリウムまたはヨウ素
製剤、ジアトリゾ酸（例えばＨＹＰＡＱＵＥ５０（商標））、メトリゾ酸（例えばＩＳＯ
ＰＡＱＵＥ３７０（商標））、イオキサグレート（ｉｏｘａｌｇａｔｅ）（例えばＨＥＸ
ＡＢＲＩＸ（商標））、イオパミドール（例えばＩＳＯＶＵＥ３７０（商標））、イオヘ
キソール（例えばＯＭＮＩＰＡＱＵＥ３５０（商標））、イオキシラン（例えばＯＸＩＬ
ＡＮ３５０（商標））、イオプロミド（ｉｏｐｒａｍｉｄｅ）（例えばＵＬＴＲＡＶＩＳ
Ｔ３７０（商標））、イオジキサノール（例えばＶＩＳＩＰＡＱＵＥ３２０（商標））お
よび／またはジアトリゾ酸もしくはそのアニオン形態のジアトリゾ酸（別名アミドトリゾ
酸、または３，５−ジアセトアミド−２，４，６−トリヨード安息香酸；例えば、ＨＹＰ
ＡＱＵＥ（商標）、ＧＡＳＴＲＯＧＲＡＦＩＮ（商標）、ＵＲＯＧＲＡＦＩＮ（商標））
が含まれる。

一実施形態では、本発明の組成物または製剤（例えばカプセル剤または錠剤として）の
浸透内容物の増加により、これらの下剤作用が助けられる。一実施形態では、ジアトリゾ
酸もしくはそのアニオン形態のジアトリゾ酸または等価物を、本発明の組成物または製剤
の浸透圧を増加させるために使用する（ジアトリゾ酸またはそのアニオン形態のジアトリ
ゾ酸は高浸透圧造影剤であり、約１５００ｍＯｓｍ／ｋｇ（５０％溶液）から２０００ｍ
Ｏｓｍ／ｋｇ（７６％溶液）を超える範囲の浸透圧を有する）。一実施形態では、ジアト
リゾ酸（もしくはそのアニオン形態のジアトリゾ酸または等価物）のナノ粒子凝集体を、
本発明の組成物または製剤、例えば、吸入することができる微粒子として製剤化されたジ
アトリゾ酸含有ナノ粒子の等価物中で使用する。例えば、Ｅｌ−Ｇｅｎｄｙら（２０１０
）Ｉｎｔ．Ｊ．Ｐｈａｒｍ．３９１（１−２）：３０５−３１２を参照されたい。一実施
形態では、ＨＹＰＡＱＵＥ（商標）ナトリウム（ジアトリゾ酸ナトリウム、ＵＳＰ）を、
例えば、５９．８７パーセントのヨウ素を有するナトリウム３，５−ジアセトアミド−２
，４，６−トリヨードベンゾアートとして使用する。また、これは粉末として利用可能で
ある。

他の実施形態では、少量の内容物は、本発明の組成物または製剤、例えば錠剤もしくは
カプセル、または等価物に入れられ；および他の実施形態では、十分な量の造影剤、例え
ばジアトリゾ酸またはそのアニオン形態のジアトリゾ酸が添加されて瀉下作用が増大され
、さらに、例えば、Ｘ線またはコンピューター断層撮影（ＣＴスキャン）もしくはコンピ
ューター横断断層撮影（ＣＡＴスキャン）または等価物で腸を可視化するコントラストが
提供されてもよく；または、強化するために、またはＣＴ走査もしくは等価物、超音波診
断（超音波検査）、磁気共鳴画像（ＭＲＩ）、核磁気共鳴像法（ＮＭＲＩ）、または磁気
共鳴断層撮影法（ＭＲＴ）および／または心エコー像などを含む診断、放射線、または画
像診断用途のための前処置剤中に、造影剤と共に本発明の組成物または製剤が使用される
ことができる。

他の実施形態では、造影剤と共に本発明の組成物または製剤を、急性消化管感染のため
の電解質補充洗浄溶液として、急性または慢性のいずれかの便秘および関連する症状に苦
しむ患者の症状改善にも使用する。

追加の任意成分
結腸または直腸粘膜病理の色素、生体染色剤、マーカー
他の実施形態では、粘膜病理の色素、生体染色剤またはマーカー、例えば５−アミノレ
ブリン酸を、本発明の組成物に添加するか、または本発明の方法を実施するために使用す
る。他の実施形態では、５−アミノレブリン酸、もしくはＣＹＳＶＩＥＷ（商標）、もし
くは５−アミノレブリン酸ＨＣｌ、または等価物を、本発明の組成物、例えば、カプセル
剤または錠剤に添加して、前処置剤または投与計画の終わりに摂取させることができる。
他の実施形態では、５−アミノレブリン酸または等価物を含む本発明の組成物または製剤
を、例えば、直腸ポリープ、前がん状態ならびに／または悪性病変、腺腫およびがんの５
−アミノレブリン酸に基づく光検出を含む、ポリープ、前がん状態および／または悪性病
変の検出および治療のための蛍光内視鏡検査に使用する。

他の実施形態では、必要量は、約５ｍｇから５００ｇｍの間、または約１００ｇｍであ
り得る。結腸中を通過する５−アミノレブリン酸が大量であるために、ポリープへの付着
を増加させるためにさらに大量の５−アミノレブリン酸が含まれることがあり得る。一部
の実施形態では、小量の５−アミノレブリン酸しか必要とせず、９００ｍｇのカプセル剤
約２つ分（例えば１．８ｇｍ）より大きな量を取り込まないこととなる。

他の実施形態では、５−アミノレブリン酸に加えるか、もしくは５−アミノレブリン酸
と共に、または５−アミノレブリン酸の代わりとして、結腸または直腸粘膜病理の他のマ
ーカーを使用することができる。他の実施形態では、本発明の組成物および製剤は、結腸
に放出されるメチレンブルーのＭＭＸ型を含み、通常の粘膜を染色することができるがポ
リープは染まらないでよりはっきりと目に見えるようになる、遅延放出メチレンブルーを
含む。他の実施形態では、例えば、この前処置剤の中に、または本発明のいずれかの組成
物および製剤と共に、または本発明の方法を実施するために、以下の１つ以上を含むいず
れかの色素または生体染色剤またはマーカーを使用することができる。すなわち、クルク
ミン（ｉ）リボフラビン（ｉｉ）リボフラビン−５’−リン酸、タルトラジン、キノリン
イエロー、サンセットエロー、ＦＣＦＯｒａｎｇＥ、イエローＳ、コチニール、カルミ
ン酸、カルミン、アゾルビン、カルモイシン、ポンソー４Ｒ、コチニールレッドＡ、オー
ロラレッドＡＣ、パテントブルーＥＶ、インジゴチン、インジゴカルミン、ブリリアント
ブルーＦＣＦ、クロロフィルおよびクロロフィリン、クロロフィルおよびクロロフィリン
銅複合体、グリーンＳ、プレインカラメル、ブリリアントブラックＢＮ、ブラックＰＮ、
ベジタブルカーボン、ブラウンＨＴ、カロチン、ルテイン、ビートルートレッド、ベタニ
ン、アントシアニン、炭酸カルシウム、二酸化チタン、酸化鉄および水酸化物、アマラン
ス、ブラウンＦＫ、エリトロシン、リソールルビーＢＫおよび／もしくはレッド２Ｇまた
は等価物または任意のこれらの組合せ。

他の実施形態では、以下を含む色素または生体染色剤を、本発明のいずれかの組成物お
よび製剤と共に、または本発明の方法を実施するために使用することができる。すなわち
、例えば、酸性フクシン、アルバレッド、アリザリンシアニングリーンＦ、アリズロール
パープルＳ５、オーロラレッドＡＣ、ルファズリンＦＧブリリアントレーキレッドＲ、ジ
ブロモフルオレセイン、ジヨードフルオレセイン、エオシン、エリスロシンイエローＮａ
、ファストグリーンＦＣＦ、フレイミングレッド、フルオレセイン、ヘリンドンピンクＣ
Ｎ、インダンスレンブルー、レーキボルドーＢ、リソールルビンＢＣａ、ナフトールイ
エロー５、オレンジＩＩ、フロキシンＢ、ポンソー５Ｘ、濃縮ピラニン、キニザリングリ
ーン５Ｓ、テトラブロモフルオレセイン、テトラクロロテトラブロモフルオレセイン、ト
ニーレッド、ウラニン、アルシアンブルー、アナゾレンナトリウム、ブリリアントグリー
ン、カンタキサンチン、カルタミン、シトラスレッド２、エバンブルー、ファストグリー
ンＦＣＦ、インドシアニングリーン、メチルブルー、メチレンブルー、Ｎ−（ｐ−メトキ
シフェニル）−ｐ−フェニレンジアミン、ポンソー３Ｒ、ポンソーＳＸ、ピラニン、ロー
ダミンＢ、サーンダーズレッド、スダンブラックＢ、スルファンブルー、塩化トロニウム
、および／もしくはバイタルレッドまたは等価物またはこれらのいずれかの組合せ。

界面活性剤
他の実施形態では、界面活性剤を本発明の組成物または製剤の中に添加するか、または
本発明の方法を実施するために使用する。他の実施形態では、シメチコン（またはポリジ
メチルシロキサンおよびシリカゲルの混合物のいずれか）、ジメチコンまたは同様のもし
くは同等の界面活性剤が、本発明の組成物または製剤中に添加されるが、約５ｍｇから４
５０ｍｇの間で添加されていてもよい。

潤滑剤
他の実施形態では、潤滑剤を本発明の組成物または製剤の中に添加するか、または本発
明の方法を実施するために使用する。製剤にグリセロールまたはシリコーンなどの潤滑剤
を添加することによって、結腸内視鏡検査の作業内容の中の結腸内視鏡挿入および促進を
助けることができる。

バイオフィルム破壊化合物
他の実施形態において、本発明の組成物または製剤の中に添加するか、または本発明の
方法を実施するために使用するバイオフィルム破壊化合物。他の実施形態では、バイオフ
ィルム破壊を使用して、付着している多糖類／ＤＮＡ含有層、いわゆる「バイオフィルム
」を結腸粘膜から分離して、より清潔な粘膜、および／またはより容易に粘膜を可視化ま
たは染色することを達成する。他の実施形態では、ビソキサチンはそれ自体が、ある程度
有しているこのような作用を使用して、清浄な盲腸を達成する。

他の実施形態では、他のバイオフィルム破壊成分または薬剤も使用することができる。
例えば、デオキシリボヌクレアーゼ（ＤＮＡ分解酵素）などの酵素、Ｎ−アセチルシステ
イン、アルギン酸リアーゼ、グリコシドヒドロラーゼ分散剤Ｂ；クオラムセンシング阻害
因子、例えば、ペプチド阻害リボ核酸ＩＩＩ、サルバドルペルシカ抽出物、応答能刺激ペ
プチド、パツリンおよびペニシリン酸；ペプチドカテリシジン誘導ペプチド、小さな溶解
性ペプチド、ＰＴＰ−７（小さな溶解性ペプチド、例えば、Ｋｈａｒｉｄｉａ（２０１１
）Ｊ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．４９（４）：６６３−８、Ｅｐｕｂ２０１１年９月２日を
参照されたい）、一酸化窒素、新エマルジョン；オゾン、溶解性バクテリオファージ、ラ
クトフェリン、キシリトールヒドロゲル、合成鋳鉄キレート剤、クランベリー成分、クル
クミン、銀ナノ粒子、アセチル−１１−ケト−β−ボスウェリア酸（ＡＫＢＡ）、大麦コ
ーヒー成分、プロバイオティクス、シネフンギン、Ｓ−アデノシルメチオニン、Ｓ−アデ
ノシルホモシステイン、デリシアフラノン、Ｎ−スルフォニルホモセリンラクトンおよび
／もしくはマクロライド系抗生物質またはこれらのいずれかの組合せ。

他の実施形態では、バイオフィルム破壊成分または薬剤を、本発明の製剤または組成物
と共に投与する。例えば、結腸内視鏡検査の最直前にバイオフィルムを破壊するために、
腸前処置カプセル剤摂取の全体にわたって投与するか、または終わりに集中的に投与する
。

ビサコジル
他の実施形態では、本発明の組成物および製剤は、ビサコジル、またはピリジン−２−
イルメタンジイル）ジベンゼン−４，１ジイルジアセテート、または４，４’−（ピリジ
ン−２−イルメチレン）ビス（４，１−フェニレン）ジアセテート、または生物学的に同
等なジフェニルメタンをさらに含むことができる。他の実施形態では、ビサコジルまたは
生物学的に同等なジフェニルメタンを、用量当たり（単位用量当たり）約２５ｍｇ、２４
ｍｇ、２３ｍｇ、２２ｍｇ、２１ｍｇ、２０ｍｇ、１９ｍｇ、１８ｍｇ、１７ｍｇ、１６
ｍｇ、１５ｍｇ、１４ｍｇ、１３ｍｇ、１２ｍｇ、１１ｍｇ、１０ｍｇ、９ｍｇ、８ｍｇ
、７ｍｇ、６ｍｇ、５ｍｇ、４ｍｇ、３ｍｇ、２ｍｇまたは１ｍｇ以下で処方する、また
は約１から２５ｍｇの間である。他の実施形態では、ビサコジルまたは生物学的に同等な
ジフェニルメタンを、単位用量当たり約１、５、１０、１５、２０または２５ｍｇｍから
約１００、１５０、２００、２２５または２５０ｍｇｍ以上の間で処方する。

他の実施形態では、ビサコジル、または等価物を、１日当たり約１から３６０ｍｇｍの
間の用量で投与する、または１日当たり１．０、２、３、４、５、６、７、８、９、１０
、１５、２０、２１、２２、２３、２４、２５、３０、３１、３２、３３、３４、３５、
３６、３７、３８、３９、４０、４０、４５、５０、５５、６０、７０、８０、９０、１
００、１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３２５、３
５０または３６０ミリグラム（ｍｇ）の用量で投与する。他の実施形態では、ビサコジル
または等価物の単位用量が、単位用量当たり約２０から１２０ｍｇｍの間、または単位用
量が単位用量当たり約２０、２１、２２、２３、２４、２５、３０、３１、３２、３３、
３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４０、４５、５０、５５、６０、７０、７
５、８０、９０、１００、１１０、１１５、１２０または１２５ｍｇｍである。

他の実施形態では、ビサコジルは、ＤＵＬＣＯＬＡＸ（商標）、ＤＵＲＯＬＡＸ（商標
）、ＦＬＥＥＴ（商標）、ＡＬＯＰＨＥＮ（商標）、ＣＯＲＲＥＣＴＯＬ（商標）、およ
び／またはビソキサチンは、ＬＡＸＯＮＡＬＩＮ（商標）、ＭＡＲＡＴＡＮ（商標）、Ｔ
ＡＬＳＩＳ（商標）、ＴＡＳＩＳ（商標）である。

単位剤形および製剤および送達ビヒクル
他の実施形態では、組成物を液体、懸濁液、噴霧剤、ゲル剤、ゲルタブ、半固体、錠剤
、またはサッシェ、カプセル、トローチ、噛むことができるか吸引することができる単位
剤形、または医薬的に許容されるいずれかの製剤もしくは前処置剤として、製造、分類ま
たは処方する。他の実施形態では、本発明の組成物を、食物、飼料、飲料、栄養または食
物もしくは試料補助剤（例えば液体、半固体または固体）などに組み込む。

例えば、本発明の組成物を、例えば、米国特許出願公開第２０１００２９７０３１号明
細書に記載されているように、口に入れて崩壊させる錠剤として製造、分類または処方す
ることができる。米国特許第６，９７９，６７４号明細書および同第６，２４５，７４０
号明細書に記載されているように、本発明の組成物は、ポリオール／濃化油懸濁液であり
得る。本発明の組成物をカプセルに入れることができ、例えば、米国特許出願公開第２０
１００２８９１６４号明細書および米国特許第７，７９９，３４１号明細書に記載されて
いるように、ガラス状マトリックスのカプセルに入れることができる。例えば、米国特許
出願公開第２０１００２８５１６４号明細書に記載されているように、本発明の組成物を
、例えば、二酸化ケイ素、崩壊剤およびポリオール、糖またはポリオール／糖混合物と密
接に関連している微結晶性セルロースなどのセルロース系材料を含む賦形剤粒子として、
製造、分類または処方することができる。例えば、米国特許出願公開第２０１００２７８
９３０号明細書に記載されているように、本発明の組成物を口に入れて崩壊させる錠剤と
して製造、分類または処方することができる。例えば、米国特許出願公開第２０１００２
４７６６５号明細書に記載されているように、本発明の組成物を、例えば、結晶セルロー
スおよび／または粉末セルロースを含む球形粒子として、製造、分類または処方すること
ができる。例えば、米国特許出願公開第２０１００２３３２７８号明細書に記載されてい
るように、本発明の組成物を、例えば、口に入れて崩壊する固形前処置剤として有用な、
急速に崩壊する固形前処置剤として製造、分類または処方することができる。例えば、米
国特許出願公開第２０１００２２６８６６号明細書に記載されているように、本発明の組
成物を、トラガカントゴムおよびポリリン酸またはその塩を含む、口腔用途のための固形
前処置剤として製造、分類または処方することができる。例えば、米国特許出願公開第２
０１００２２２３１１号明細書に記載されているように、本発明の組成物を、水溶性ポリ
ヒドロキシ化合物、ヒドロキシカルボン酸および／またはポリヒドロキシカルボン酸を使
用して製造、分類または処方することができる。例えば、米国特許出願公開第２０１００
１８４７８５号明細書に記載されているように、本発明の組成物を、トローチ、もしくは
噛むことができる錠剤および吸引することができる錠剤または他の単位剤形として製造、
分類または処方することができる。例えば、米国特許出願公開第２０１００１７８３４９
号明細書に記載されているように、本発明の組成物を凝集体の形態に製造、分類または処
方することができる。例えば、米国特許出願公開第２００６０２７５２２３号明細書に記
載されているように、本発明の組成物をゲルまたはペーストの形態に製造、分類または処
方することができる。例えば、米国特許第７，８４６，４７５号明細書、または同第７，
７６３，２７６号明細書に記載されているように、本発明の組成物をソフトカプセルの形
態に製造、分類または処方することができる。

一実施形態では、例えば、米国特許出願公開第２０１００１７８４１３号明細書に記載
されているように、本発明の組成物を、食物、飼料、飲料、栄養または食物もしくは飼料
補助剤（例えば液体、半固体または固体）などに組み込む。一実施形態では、例えば、米
国特許第７，８１５，９５６号明細書に記載されているように、本発明の組成物を飲料（
として製造されたもの）に組み込む。例えば、本発明の組成物を、ヨーグルト、アイスク
リーム、ミルクまたはミルクセーキ、「フロスティー」、「スノーコーン」、または氷を
ベースにした他の混合物などに組み込む。

本発明の組成物に使用するポリオールは、例えば、米国特許出願公開第２０１００２５
５３０７号明細書に記載されているように、例えば、２０から６０μｍの粒径分布（ｄ_５
_０）および５ｓ／１００ｇ以下または５ｓ／１００ｇ未満の流動性を有する、例えば微粒
子化したポリオールであり得る。

本発明を、ここで、以下の実施例を参照して記載するが、本発明の限定と解釈するべき
ものではない。

［実施例１］
５７歳の女性は、がん家族歴陽性のために監視結腸内視鏡検査の前処置剤を受けるとこ
ろであった。彼女に、上記のカプセルに入った形態の、ビソキサチン、ナトリウム、カリ
ウムおよびマグネシウム電解質の他にエリスリトールも含有している本発明の腸前処置剤
を提供した。最後の１０カプセル剤は、腸溶性カプセル剤中にメチレンブルーを含有して
いた。患者は、優れた瀉下を達成した。結腸内視鏡検査で、結腸粘膜全体に付着性便物質
は本質的に全くなかった。粘膜は色が完全に青色で、偽性黒色症大腸菌に類似した「暗い
トンネル」の外観を生じた。しかしながら、上行結腸の膨起形成間で発見した、ポリープ
に類似した２箇所の高くなっているところは、同程度まで染色することに失敗し、より深
い青色の粘膜染色からは際立っており、コールド生検鉗子で切除するとすぐに腺腫様ポリ
ープであることが記録された。

［実施例２］
摂取する最後の４カプセル剤中、電解質、エリスリトールおよびバイオフィルム破壊Ｎ
−アセチルシステイン［ＮＡＣ］を１カプセル当たり３００ｍｇ含有する本発明の例示的
な「ビソキサチン前処置カプセル剤」を、結腸内視鏡検査を受ける５例の患者（２例は便
秘）に与えた。結腸内視鏡検査で、通常、一般に清潔な結腸の粘膜は光っていて、特に、
便秘の患者がしばしば一部便付着の証拠を示す盲腸および上行結腸では、糞便がみじんも
ないように見えた。さらに、残りの溶けた流体は、粒子状物質が全くなく、量が少なく、
結腸内視鏡通路を介して容易に吸引できた。粘膜はＮＡＣのために高い洗浄レベルを達成
したというのが結腸内視鏡検査技師の印象であった。

［実施例３］
７例の患者で、総質量５ｍｇの粉末ジメチコンを本発明の例示的なビソキサチン／電解
質含有カプセル剤の３３カプセル剤全体に均一に添加した。標準的ビソキサチン含有腸前
処置剤では、粘膜は一般にかなり十分洗浄されるが、残りの流体は、洗い流す必要のある
「泡」および目に見える泡立ちを形成して視程を妨害することがある胆汁酸塩を含んでい
ることがある。これはかなり頻繁に起こる現象であり得る。洗浄および吸引術を繰り返し
行うことは、結腸内視鏡検査の進行を遅らせ、視程を減少させる。この実施例に記載した
患者では、胆汁酸塩の「泡立ち」の生成が全廃していた。これを達成するのに必要なジメ
チコンの最低量は、おそらく５ｍｇ未満であろう。他の患者でシメチコンを使用すると、
同様の結果を達成したが、粉末シメチコンが腸前処置の段階で利用不可能であったので、
腸前処置の間に摂取流体に添加する液体型シメチコンが必要であった。

［実施例４］
２例の患者が、以前、液体前結腸内視鏡検査腸前処置剤［ＧｌｙｃｏｐｒｅｐおよびＰ
ｉｃｏｐｒｅｐ］の使用中に、軽度の便秘および頻繁な痙攣に苦しんだことがわかってい
た。上記の電解質ビソキサチンおよびエリスリトールを含む、本発明の例示的なカプセル
に入った新規の腸前処置剤には、ガストログラフィン［最後の１０カプセル剤全体で５０
０ｍｇ］を添加した。患者は結腸内視鏡検査の前に、より大量の１５液状便を上回る頻度
の液体の下痢をしたように思われた。それにもかかわらず、両患者とも痙攣を経験せず、
結腸内視鏡検査可視化が優れているように思われた。両患者は、この新規の下剤が前処置
剤に関連する痙攣を防止する責任を果たせると確信させられた。

本発明の多数の実施形態を説明してきた。それにもかかわらず、本発明の精神および範
囲から逸脱することなく、様々な変更を行うことができることは理解されよう。したがっ
て、他の実施形態は以下の特許請求の範囲内にある。

Claims

少なくとも１つの水溶性ナトリウム塩、
少なくとも１つの水溶性カリウム塩；
少なくとも１つの水溶性糖、または水溶性の分解性糖、またはあるいは、最小限の分解性
糖；
洗浄性便軟化剤；
およびビソキサチン（または２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）−２Ｈ−ベンゾ［
ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン）、もしくは酢酸ビソキサチン、または等
価物を含む組成物、医薬組成物または製剤。
（ｉ）単位用量当たり１から２０グラム以上の少なくとも１つの水溶性ナトリウム塩；
（ｉｉ）単位用量当たり１から２０グラム以上の少なくとも１つの水溶性糖、または水溶
性の分解性糖、またはあるいは、最小限の分解性糖；
（ｉｉｉ）単位用量当たり０．５から１０グラム以上の少なくとも１つの水溶性カリウム
塩；
（ｉｖ）単位用量当たり１から１０グラム以上の少なくとも１つの水溶性マグネシウム塩
；および
（ｖ）洗浄性便軟化剤；
を含む組成物、医薬組成物または製剤であって、前記組成物が高張組成物である前記組成
物、医薬組成物または製剤。
（ｉ）少なくとも１つの水溶性ナトリウム塩；
（ｉｉ）前記組成物中の水溶性の最小限の分解性糖またはオリゴ糖の総重量が前記組成物
中の前記ナトリウム塩の重量の約１から約３倍である量の、少なくとも１つの水溶性の最
小限の分解性糖またはオリゴ糖；
（ｉｉｉ）前記組成物中の前記水溶性カリウム塩の重量が、前記組成物中の前記ナトリウ
ム塩の重量の約０．０５から約１倍である、少なくとも１つの水溶性カリウム塩；および
（ｉｖ）前記組成物中のマグネシウム塩の重量が、前記組成物中の前記ナトリウム塩の重
量の約０．１から約１０倍である、少なくとも１つの水溶性マグネシウム塩；ならびに
（ｖ）洗浄性便軟化剤、
を含む組成物、医薬組成物または製剤であって、前記組成物が、単位剤形中に高張組成物
として製剤化されている前記組成物、医薬組成物または製剤。
前記水溶性ナトリウム塩が硫酸ナトリウム、塩化ナトリウム、グルコン酸ナトリウム、
クエン酸ナトリウム、アスパラギン酸ナトリウムおよびこれらの混合物からなる群から選
択される；または、前記水溶性カリウム塩が硫酸カリウム、塩化カリウムおよび酒石酸カ
リウムからなる群から選択される；または、前記水溶性マグネシウム塩が硫酸マグネシウ
ム、クエン酸マグネシウムおよびリン酸マグネシウムならびにこれらの混合物からなる群
から選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の組成物、医薬組成物または製剤
。
前記洗浄性便軟化剤が、ピコスルファートナトリウム、硫酸ナトリウム、ビサコジルま
たはこれらの組合せである、請求項１から４のいずれか一項に記載の組成物、医薬組成物
または製剤。
調味料成分、クエン酸塩、乳酸塩、酢酸塩、微量元素および栄養素からなる群から選択
される少なくとも１つの組成物または添加剤をさらに含む、請求項１から５のいずれか一
項に記載の組成物、医薬組成物または製剤。
液体、流体、スープもしくはスープ様組成物、錠剤、ゲルキャップ、カプセル剤または
サッシェの形態であるか、または液体、流体、スープもしくはスープ様組成物、錠剤、ゲ
ルキャップ、カプセル剤またはサッシェとして製剤化される、請求項１から６のいずれか
一項に記載の組成物、医薬組成物または製剤。
約０．１から１．０Ｌの量を有する単位剤形中に、
前記ナトリウム塩もしくは塩類が単位用量当たり約１から約２０ｇの量で存在し、
前記最小限の分解性糖もしくは糖類が約２から約２０ｇの量で存在し、
前記カリウム塩もしくは塩類が約０．５から約５ｇの量で存在し、または
前記マグネシウム塩もしくは塩類が前記下剤組成物の単位用量当たり約１から約２０ｇの
量で存在する、請求項３に記載の組成物、医薬組成物または製剤。
（ｉ）前記少なくとも１つの水溶性ナトリウム塩が硫酸ナトリウムまたは塩化ナトリウ
ムを含む；
（ｉｉ）前記少なくとも１つの水溶性の最小限の分解性糖がキシロースを含む；
（ｉｉｉ）前記少なくとも１つの水溶性カリウム塩が硫酸カリウムもしくは塩化カリウム
を含む；または
（ｉｖ）前記少なくとも１つの水溶性マグネシウム塩が硫酸マグネシウムを含む、請求項
１から８のいずれか一項に記載の組成物、医薬組成物または製剤。
クエン酸塩、乳酸塩、酢酸塩、カルシウム、亜鉛、ビタミンＢ複合体、ビタミンＢ１、
ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＥ、葉酸およびビオチンからなる群から選択される１
つ以上の組成物または添加剤をさらに含む、請求項１から９のいずれか一項に記載の組成
物、医薬組成物または製剤。
（ａ）錠剤もしくはカプセル剤、または
（ｂ）前記ナトリウム、カリウムおよびマグネシウム塩類を含むコア；および
前記最小限の分解性糖（糖類）を含む被覆剤を含み、前記被覆剤が前記コアまたはカプセ
ル内容物を包む錠剤またはカプセル剤、
の形態である、請求項１から１０のいずれか一項に記載の組成物、医薬組成物または製剤
。
前記少なくとも１つの水溶性ナトリウム塩が、硫酸ナトリウム、塩化ナトリウム、グル
コン酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムもしくはアスパラギン酸ナトリウムを含む；
前記少なくとも１つの水溶性カリウム塩が、硫酸カリウムもしくは塩化カリウムを含む；
または
前記少なくとも１つの水溶性マグネシウム塩が、硫酸マグネシウム、クエン酸マグネシウ
ムもしくはリン酸マグネシウムを含む、請求項１から１１のいずれか一項に記載の組成物
、医薬組成物または製剤。
治療を必要とする患者の結腸の手術前洗浄に有効な量の、請求項１から１２のいずれか
一項に記載の下剤組成物、医薬組成物または製剤を前記患者に投与することを含む、前記
患者の結腸の手術前洗浄を誘導する方法。
治療を必要とする患者の結腸の瀉下を誘導するのに有効な量の、請求項１から１２のい
ずれかに記載の下剤組成物、医薬組成物または製剤を前記患者に投与することを含む、前
記患者の結腸の瀉下を誘導する方法。
単位用量当たり約２から約３７グラムの間の硫酸ナトリウム、
単位用量当たり約０．１から約４．８ｇの間の硫酸カリウム、および
単位用量当たり約０．１から約７ｇの間の硫酸マグネシウムを含む下剤組成物、医薬組成
物または製剤。
単位用量当たり約１７．５グラム（ｇ）の硫酸ナトリウム、
単位用量当たり約３．１３ｇの硫酸カリウム、および
単位用量当たり約１．６ｇの硫酸マグネシウムを含む下剤組成物、医薬組成物または製剤
。
造影剤、すなわち、組成物または製剤を含むバリウムまたはヨウ素、ジアトリゾ酸、メ
トリゾ酸、イオキサグレート（ｉｏｘａｌｇａｔｅ）、イオパミドール、イオヘキソール
、イオキシラン、イオプロミド（ｉｏｐｒａｍｉｄｅ）、イオジキサノール、および／ま
たはジアトリゾ酸もしくはそのアニオン形態のジアトリゾ酸の１つ以上をさらに含む、請
求項１から１２のいずれか一項に記載の組成物、医薬組成物もしくは製剤、または請求項
１５もしくは１６に記載の下剤組成物。
色素もしくは生体染色剤、またはマーカーをさらに含む、請求項１から１２、または１
７のいずれか一項に記載の組成物、医薬組成物もしくは製剤、または請求項１５もしくは
１６に記載の下剤組成物。
界面活性剤をさらに含む、請求項１から１２、１７または１８のいずれか一項に記載の
組成物、医薬組成物もしくは製剤、または請求項１５もしくは１６に記載の下剤組成物。
潤滑剤をさらに含む、請求項１から１２、１７、１８または１９のいずれか一項に記載
の組成物、医薬組成物もしくは製剤、または請求項１５もしくは１６に記載の下剤組成物
。
バイオフィルム破壊化合物をさらに含む、請求項１から１２、１７、１８、１９または
２０のいずれか一項に記載の組成物、医薬組成物、もしくは製剤、または請求項１５もし
くは１６に記載の下剤組成物。
少なくとも１つの水溶性ナトリウム塩；
少なくとも１つ水溶性カリウム塩；および
（ａ）水溶性糖、水溶性の分解性糖、最小限の分解性糖またはオリゴ糖の少なくとも１つ
；および
洗浄性便軟化剤；ならびに／または
（ｂ）少なくとも１つの水溶性マグネシウム塩を含む組成物、医薬組成物または製剤。
前記実施例のいずれか１つに関して上文に記載したのと実質的に同じ、請求項１、２、
３、１５、１６または２２に記載の組成物、医薬組成物または製剤。