JP2017533946A - A2a拮抗薬特性を有するアミノピラジン化合物 - Google Patents
A2a拮抗薬特性を有するアミノピラジン化合物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2017533946A JP2017533946A JP2017526527A JP2017526527A JP2017533946A JP 2017533946 A JP2017533946 A JP 2017533946A JP 2017526527 A JP2017526527 A JP 2017526527A JP 2017526527 A JP2017526527 A JP 2017526527A JP 2017533946 A JP2017533946 A JP 2017533946A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- methyl
- amino
- carboxamide
- pyrazine
- oxazol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 0 *C(***1)=C1C=C Chemical compound *C(***1)=C1C=C 0.000 description 9
- HVPMITLEBAGEBE-BKSWHNGPSA-N C/C(/C=N\C(CN)=C)=C/N Chemical compound C/C(/C=N\C(CN)=C)=C/N HVPMITLEBAGEBE-BKSWHNGPSA-N 0.000 description 1
- YBQMNURJNZUOGO-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)OC(NCc(c(Cl)c1)ncc1F)=O Chemical compound CC(C)(C)OC(NCc(c(Cl)c1)ncc1F)=O YBQMNURJNZUOGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNMNSIROWLMZBK-GGJOQDQUSA-N CC/C(/C(/CO)=C(\N)/N(C)C(C)/C(/C)=C/C=N)=C(\CC1CC1)/C(N)=C Chemical compound CC/C(/C(/CO)=C(\N)/N(C)C(C)/C(/C)=C/C=N)=C(\CC1CC1)/C(N)=C WNMNSIROWLMZBK-GGJOQDQUSA-N 0.000 description 1
- SUVMBOGRZUJRJJ-VMPITWQZSA-N CCB/C(/C=C)=C/C/N=C(/C#N)\N Chemical compound CCB/C(/C=C)=C/C/N=C(/C#N)\N SUVMBOGRZUJRJJ-VMPITWQZSA-N 0.000 description 1
- XODOSLHLISNTCE-RLKLWVQKSA-N CCC12C(C(CN)/C=N/C=N)C1C2 Chemical compound CCC12C(C(CN)/C=N/C=N)C1C2 XODOSLHLISNTCE-RLKLWVQKSA-N 0.000 description 1
- JORPIVOVJQKHTN-VQHVLOKHSA-N CCN(C)C(CC=C)/C=N/O Chemical compound CCN(C)C(CC=C)/C=N/O JORPIVOVJQKHTN-VQHVLOKHSA-N 0.000 description 1
- BRBMDABLYHFXRX-UHFFFAOYSA-N Cc1cnc(C#N)nc1 Chemical compound Cc1cnc(C#N)nc1 BRBMDABLYHFXRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBDHHWORFORNKA-UHFFFAOYSA-N NCc(c(C1[IH]C1)c1)ncc1F Chemical compound NCc(c(C1[IH]C1)c1)ncc1F YBDHHWORFORNKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASDRVDBBNRHYQI-UHFFFAOYSA-O NCc1[nH+]cc[n]1CC(F)F Chemical compound NCc1[nH+]cc[n]1CC(F)F ASDRVDBBNRHYQI-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- CRZDNISJUXVSKX-UHFFFAOYSA-N NCc1ncc[nH]1 Chemical compound NCc1ncc[nH]1 CRZDNISJUXVSKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
- A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D241/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D241/26—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with nitrogen atoms directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Psychology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
Description
「Ra1」および「Ra2」は、各場合で独立に、(a)−H;または(b)低級アルキル[該基は、(i)ハロゲン、好ましくは−F;もしくは(ii)低級アルコキシである1以上の部分で置換されていても良い。]であり;
(A)R1またはR2のうちの一方が低級アルキルまたは−Hであり、他方が、
(a)10個以下の炭素原子の直鎖、分岐、単環式もしくは二環式のアルキル部分であって、該基は、独立に1以上の以下の置換基で置換されていても良い:
(i)ハロゲン、好ましくは−F;
(ii)−NR1gR2g(ここで、R1gおよびR2gは独立に、(aii)−Hもしくは(bii)低級アルキルである。);
(iii)−CN;
(iv)−OH;
(v)少なくとも2個の炭素原子および3個以下の独立にN、OもしくはSであるヘテロ原子を含む単環式もしくは多環式ヘテロアリールであって、該基は以下の基で置換されていてもよい;
(ai)低級アルキル[その部分は、独立に;
(aii)ハロゲン(一部の実施形態において、好ましくは−Fである);
(bii)低級アルコキシ;
(cii)−OH、である1以上の部分で置換されていても良い。]
(bi)−NR1gR2g[ここで、R1gおよびR2gは独立に、(aii)−H;または(bii)低級アルキルである。];
(ci)低級アルコキシ[それのアルキル部分においてハロゲンで置換されていても良く、そして、置換されていない場合、一部の実施形態では、前記低級アルコキシ部分は好ましくはメトキシであり;そして、ハロゲン置換されている場合、一部の実施形態において、前記ハロゲン置換基は好ましくは−Fである。];
(di)ハロゲン[一部の実施形態において、好ましくは−F、または−Clである。];
(ei)−OH;
(fi)ヘテロアリール;
(gi)複素環アルキル[該基は、1以上のハロゲン原子で置換されていても良く、ハロゲン置換されている場合、好ましくはそのハロゲンは−Fである。];
そしてここで、前記ヘテロアリールが当該環において単一の窒素ヘテロ原子を含む場合、当該環窒素はN−オキサイド酸化型で存在しても良い;
(vi)ヘテロアリールオン[該基は、独立に低級アルキルである1以上の部分で置換されていても良く、その低級アルキル置換基はフッ素置換されていても良い。];
(vii)ヘテロアリールアリール縮合部分[該基は、1以上の低級アルキル部分で置換されていても良く、その低級アルキル部分はフッ素で置換されていても良い。];
(viii)アリールであって、該基は、以下の1以上の部分で独立して置換されていてもよい;
(ai)ハロゲンで置換されていても良い低級アルキル[一部の実施形態において、存在する場合、その適宜のハロゲン置換基は好ましくは−Fである。];
(bi)ハロゲン[一部の実施形態において、存在する場合、前記ハロゲン置換基は好ましくは−Clまたは−Fである。];
(ci)−OH;
(di)ハロゲン置換されていても良い低級アルコキシ[一部の場合において、前記低級アルコキシ置換基は、好ましくはH3C−O−またはF3C−O−である。];または
(ei)−N(Ra8)2、[ここで、「Ra8」は、独立に−Hまたは低級アルキルである。];
(ix)低級アルキルである1以上の部分で置換されていても良いアリールヘテロアリール縮合部分;
(x)シクロアルキルヘテロアリール縮合部分;
(xi)6個以下の炭素原子の直鎖、分岐もしくは環状アルキルであって、該基は、独立に、(ai)−CN;(bi)低級アルコキシ;または(ci)ハロゲン、である1以上の部分で置換されていても良い;
(xii)式「−C(O)−Ra12」の部分[ここで、「Ra12」は、(ai)低級アルキル;(bi)低級アルコキシ;(ci)ヘテロアリール;または(di)アリール、である部分であり、そしてここで、前記「Ra12」部分は、1以上のハロゲン部分で置換されていても良く、前記「Ra12」部分上に1以上のハロゲン部分が存在する場合、一部の実施形態において、当該ハロゲンは好ましくは−Fである。];
(xiii)式「−O−Ra13」の部分[ここで、「Ra13」は、低級アルキルまたはアリールである。];
(xiv)−OH;
(xv)ヘテロアリール−複素環アルキル縮合部分;
(b)ヘテロアリールシクロアルキル縮合部分であって、該基は、(i)−OH;または(ii)ハロゲン[一部の実施形態において、存在する場合、当該適宜のハロゲン置換基は好ましくは−Fまたは−Clである。]で置換されていても良い;
(c)複素環アルキルであって、該基は、独立に(i)−F;または(ii)ヘテロアリールである1以上の部分で置換されていても良い;
(d)下記式の化合物:
(e)アリール複素環アルキル縮合部分;
(f)−OHまたはハロゲンで置換されていても良い、複素環アルキルアリール縮合部分;
(g)−OHまたはハロゲンで置換されていても良い、ヘテロアリール複素環アルキル縮合部分;
(h)アリールシクロアルキル縮合部分であって、該基は、以下の1以上の部分で独立して置換されていても良い;
(i)−OH;
(ii)−CN;
(iii)ハロゲン[一部の実施形態において、ハロゲン置換基が存在する場合、好ましくは当該ハロゲン置換基は−Clまたは−Fである。];または
(iv)低級アルコキシ;
であり;
一部の実施形態において、前記「R1」または「R2」部分が置換された直鎖、分岐、単環式または二環式部分である場合、前記アルキル部分は好ましくはメチレンまたはエチレンであり;
(B)R1およびR2が一体となって、式−[(CRB1RB2)2)n]−の部分[ここで、「n」は3から6の整数であり、「RB1」および「RB2」は各場合で独立に(a)低級アルキル;(b)水素;(c)アリール;または(d)ハロゲンである。]であることで、それらが結合している窒素とともに複素環アルキル部分を形成しており;または
(C)R1およびR2が一体となって、アリール複素環アルキル縮合部分[一部の実施形態において、好ましくは6−N−結合6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−d]ピリミジンである。]を形成しており;そして、
「R3」は、(a)−CN;(b)ハロゲン、好ましくは−Cl;(c)低級アルキル[該基は、(i)−OHもしくは(ii)ハロゲンである1以上の部分で置換されていても良く、ハロゲン置換されている場合、そのハロゲン置換基は好ましくは−Fであり、置換されていない場合、前記低級アルキルは好ましくは−CH3である。]である。
3−アミノ−6−メチル−N−[(3−メチルピリジン−2−イル)メチル]−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(3−シクロプロピルピリジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−(キノリン−8−イルメチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[(6−メチルピリジン−2−イル)メチル]−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(2,6−ジフルオロベンジル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(イソオキサゾール−5−イルメチル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−(1,3−オキサゾール−2−イルメチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[(4−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−(1,3−チアゾール−5−イルメチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−{[3−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]メチル}ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−(ピリミジン−2−イルメチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(3−フルオロピリジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{[6−(ジメチルアミノ)ピリジン−2−イル]メチル}−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(6−メトキシピリジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(イソキノリン−8−イルメチル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−(3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イルカルボニル)−5−メチル−6−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−アミン;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−(2−ピリジン−2−イルエチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)メチル]−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−(ピリジン−4−イルメチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−(ピリジン−3−イルメチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(イソキノリン−3−イルメチル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(2−フルオロベンジル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−フルオロベンジル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(4−フルオロベンジル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−(キノリン−2−イルメチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−[(3,3−ジフルオロピペリジン−1−イル)カルボニル]−5−メチル−6−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−アミン;
3−アミノ−N−[(4,6−ジメチルピリジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{[1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ベンゾイミダゾール−4−イル]メチル}−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−[(1,4,5−トリメチル−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−{[5−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−イミダゾール−4−イル]メチル}−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−(1,3−オキサゾール−5−イルメチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(イソチアゾール−5−イルメチル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(3,6−ジメチルピリジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−{[4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]メチル}ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(3−メトキシピリジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{[1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−イミダゾール−2−イル]メチル}−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(4−クロロピリジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(3−クロロピリジン−4−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(3−クロロ−5−フルオロピリジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[(4−メチルピリダジン−3−イル)メチル]−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(5−クロロピリジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[(1−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル]−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−(ピリジン−2−イルメチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−[(1−オキシドピリジン−2−イル)メチル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(6−フルオロピリジン−3−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{[6−クロロ−4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]メチル}−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{[5−メトキシ−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]メチル}−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[(5−メチルピリダジン−3−イル)メチル]−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(5−フルオロピリジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−{[3−メチル−4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−2−イル]メチル}−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]メチル}ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−(2−メチル−2−ピリジン−4−イルプロピル)−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(4−フルオロピリジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(3,5−ジフルオロピリジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{[4,6−ビス(ジフルオロメチル)ピリジン−2−イル]メチル}−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(2−ヒドロキシピリジン−3−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(2−クロロピリジン−3−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−(1−ピリミジン−2−イルピペリジン−4−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[(3−メチルピリジン−4−イル)メチル]−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(2−アゼチジン−1−イル−2−オキソエチル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−(ピリミジン−5−イルメチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(2,6−ジメチルピリジン−3−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(2,4−ジメチル−1,3−チアゾール−5−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(3−クロロピリジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(2−フルオロ−5−メチルピリジン−3−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(5−クロロ−3−フルオロピリジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{[2,6−ビス(ジフルオロメチル)ピリジン−4−イル]メチル}−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−(ピリミジン−4−イルメチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(1,4−ジメチル−1H−ピラゾール−3−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(1−エチル−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(6−メトキシ−3−メチルピリジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(4,6−ジメチルピリミジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−(1−ピリジン−2−イルエチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(4,4−ジフルオロシクロヘキシル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−(5,6,7,8−テトラヒドロイソキノリン−5−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−{[6−(1−メチルエチル)ピリジン−2−イル]メチル}−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−(1−ピリジン−2−イルエチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−{[1−(1−メチルエチル)−1H−イミダゾール−2−イル]メチル}−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[(3−メチル−2,2′−ビピリジン−6−イル)メチル]−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−{[3−メチル−6−(1−メチルエチル)ピリジン−2−イル]メチル}−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{[6−(2−エトキシエチル)−3−メチルピリジン−2−イル]メチル}−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{[1−(2,2−ジフルオロエチル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル]メチル}−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−{[1−メチル−4−(トリフルオロメチル)−1H−イミダゾール−2−イル]メチル}−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(1−シアノシクロブチル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−(1−ピリジン−2−イルプロピル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(1H−インドール−7−イルメチル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(イミダゾ−[1,2−a]ピリジン−3−イル−メチル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル]−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−イルメチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−[(1−オキシドピリジン−3−イル)メチル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{[1−(シクロプロピルメチル)−5−メチル−1H−イミダゾール−4−イル]メチル}−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−[シス−4−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[(6−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)メチル]−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−(1,4,5,6−テトラヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール−3−イルメチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−(5,6,7,8−テトラヒドロイソキノリン−5−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−(1−ピリジン−2−イルプロピル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N,6−ジメチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−(1−ピリジン−2−イルエチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(5−フルオロ−3−メチルピリジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−{[4−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]メチル}ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(5−フルオロピリミジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(4−メトキシピリミジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[(7−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)メチル]−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[2−(4−フルオロフェニル)−2−オキソエチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[3−(3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル)プロピル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{[1−(シクロプロピルメチル)−1H−イミダゾール−4−イル]メチル}−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3,3−ジフルオロシクロペンチル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−[1−(2,2,2−トリフルオロエチル)ピペリジン−3−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−ピペリジン−3−イルピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−[トランス−4−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{[6−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)ピリジン−2−イル]メチル}−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(1,4−ジメチル−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−{[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]メチル}ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{[6−(メトキシメチル)ピリジン−2−イル]メチル}−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(2−メトキシエチル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(2−メトキシピリジン−3−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−(5,8−ジヒドロ−1,7−ナフチリジン−7(6H)−イルカルボニル)−5−メチル−6−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−アミン;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−{[5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]メチル}ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(1−シクロブチル−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(シクロプロピルメチル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(5−フルオロ−2−ヒドロキシベンジル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
5−メチル−6−(1,3−オキサゾール−2−イル)−3−[(2−フェニルアゼチジン−1−イル)カルボニル]ピラジン−2−アミン;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−(チオフェン−2−イルメチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[4−(1−メチルエチル)ベンジル]−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(4−シクロプロピルベンジル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(2−フルオロ−3−メチルベンジル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−(2,4,6−トリメチルベンジル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(4−フルオロ−3−メチルベンジル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(1S)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(4−エチルベンジル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(1R)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[(1−メチル−1H−ピロール−2−イル)メチル]−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(1,5−ジメチル−1H−ピロール−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−メトキシベンジル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(2−メトキシベンジル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(4R)−3,4−ジヒドロ−2H−クロメン−4−イル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(4S)−3,4−ジヒドロ−2H−クロメン−4−イル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(3R)−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−3−イル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(4−メトキシベンジル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(1,3−ベンゾチアゾール−2−イルメチル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−[(2−チオフェン−2−イル−1,3−チアゾール−4−イル)メチル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−(5,7−ジヒドロ−6H−ピロロ[3,4−d]ピリミジン−6−イルカルボニル)−5−メチル−6−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−アミン;
3−(5,7−ジヒドロ−6H−ピロロ[3,4−d]ピリミジン−6−イルカルボニル)−5−メチル−6−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−アミン;
3−アミノ−N−(2−ヒドロキシベンジル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(2−ヒドロキシ−5−メチルベンジル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(4−ヒドロキシベンジル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(1R,2S)−2−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(3S)−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−3−イル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−ヒドロキシベンジル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(1R,2R)−2−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[2,1−c][1,2,4]トリアゾール3−イルメチル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(1,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロシクロヘプタ[c]ピラゾール−3−イルメチル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(4−フルオロ−3−メチルピリジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(3−エチル−4−フルオロピリジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(1H−ベンゾイミダゾール−2−イルメチル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(4−ヒドロキシシクロヘプチル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(1−エチル−1H−1,2,4−トリアゾール−5−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(3−エトキシピリジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(4−ヒドロキシシクロヘプチル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(3−シクロプロピル−5−フルオロピリジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(4−シクロプロピル−1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(1R,2S)−2−(メトキシメチル)シクロペンチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(3−フルオロピラジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(2−エトキシ−6−フルオロベンジル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[(1−メチル−1,4,5,6−テトラヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール−3−イル)メチル]−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[(5−メチルピリミジン−4−イル)メチル]−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(4−ヒドロキシシクロヘプチル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(4−ヒドロキシシクロヘプチル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(イソキノリン−1−イルメチル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(3−エチルピリジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(3−シクロプロピル−4−フルオロピリジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−{[1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ベンゾイミダゾール−4−イル]メチル}ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{[3−シクロプロピル−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]メチル}−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−{[3−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]メチル}−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(3−シクロプロピル−ピラジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[(5−メチルピリミジン−2−イル)メチル]−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(2−フルオロ−6−メトキシベンジル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(3−エチルピラジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−{[1−(1−メチルエチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−5−イル]メチル}−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−{[1−(1−メチルエチル)−1H−ベンゾイミダゾール−4−イル]メチル}−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[2−(2−メチル−6,7−ジヒドロ[1,3]オキサゾロ[5,4−c]ピリジン−5(4H)−イル)エチル]−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(2,2−ジフルオロシクロペンチル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(2,2−ジフルオロシクロペンチル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(1−エチル−1H−ベンゾイミダゾール−4−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{[4−(ジフルオロメチル)−1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル]メチル}−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[(3−メチルピラジン−2−イル)メチル]−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{[3−エチル−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]メチル}−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(5−シクロプロピルピリミジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[(3−メチル−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)メチル]−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(5−エチルピリミジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(1S)−5−フルオロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(1S)−6−フルオロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(1R,2R)−2−ヒドロキシシクロペンチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(1S,2R)−2−フルオロシクロペンチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(1R,2R)−2−(ジメチルアミノ)シクロペンチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(1R,2R)−2−ヒドロキシシクロペンチル]−N,6−ジメチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(1R,2R)−2−フルオロシクロペンチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(1S,2R,5R)−2−ヒドロキシ−5−メチルシクロペンチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−[(1R,2R)−2−プロパ−2−イン−1−イルシクロペンチル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(1S,2R)−2−エチニルシクロペンチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(2−フルオロシクロペンチル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロペンチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(1R,2S)−2−ヒドロキシシクロペンチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(1R,2R,4S)−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[(1−メチル−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−4−イル)メチル]−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−{[3−(トリフルオロメチル)ピラジン−2−イル]メチル}ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(2−エチル−2H−インダゾール−7−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{[1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−インドール−4−イル]メチル}−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[(1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−4−イル)メチル]−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[(1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−7−イル)メチル]−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(5−シアノ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(5−シアノ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(1S)−5−クロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(5−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{[3−(フルオロメチル)ピリジン−2−イル]メチル}−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{[3−(ヒドロキシメチル)ピリジン−2−イル]メチル}−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[1−(3−メチルピリジン−2−イル)エチル]−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[1−(3−メチルピリジン−2−イル)エチル]−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{[1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−インダゾール−4−イル]メチル}−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{[1−(シクロプロピルメチル)−1H−ベンゾイミダゾール−4−イル]メチル}−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−(5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−8−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(5−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(5−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−2−イル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{[6−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−3−メチルピリジン−2−イル]メチル}−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{[6−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−3−メトキシピリジン−2−イル]メチル}−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(6−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(6−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(5−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(5−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(1−エチル−1H−インダゾール−4−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(2−エチル−2H−インダゾール−4−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(4−クロロ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(2−クロロ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−(5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−8−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(4−クロロ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(2−クロロ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−5−イル)−N−{[3−(トリフルオロメチル)−ピリジン−2−イル]−メチル}ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−5−(1,3−オキサゾール−5−イル)−N−(キノリン−8−イルメチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(2,6−ジフルオロベンジル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−5−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[(3−メチルピリジン−2−イル)メチル]−5−(1,3−オキサゾール−5−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(2,4−ジフルオロベンジル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−5−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(2−メトキシベンジル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−5−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(2,6−ジクロロベンジル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−5−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(2−クロロ−6−メチルベンジル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−5−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−5−イル)−N−{[3−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]メチル}ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(2,4−ジクロロ−6−メチルベンジル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−5−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−(1−メチル−1−ピリジン−2−イルエチル)−5−(1,3−オキサゾール−5−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[1−(3,4−ジフルオロフェニル)−1−メチルエチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−5−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−(1−メチル−1−ピリジン−4−イルエチル)−5−(1,3−オキサゾール−5−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(2,2−ジフルオロプロピル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−5−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[(6−メチルピリジン−2−イル)メチル]−5−(1,3−オキサゾール−5−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−5−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−5−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−5−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−N−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)−N−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−(2,4−ジフルオロベンジル)−5−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−(2,4−ジフルオロベンジル)−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−(キノリン−8−イルメチル)−5−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−(キノリン−8−イルメチル)−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(2,6−ジフルオロベンジル)−6−メチル−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−(キノリン−8−イルメチル)−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
エチル3−アミノ−6−メチル−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキシレート;
3−アミノ−6−メチル−N−[(3−メチルピリジン−2−イル)メチル]−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[(3−メチルピリジン−2−イル)メチル]−5−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(2,4−ジクロロベンジル)−6−メチル−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−4−イル)−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−[(1R)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−[(3−メチルピリジン−2−イル)メチル]−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−(2−メトキシベンジル)−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)−N−[2−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)−N−[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−フェニルエチル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)−N−[(1S)−2,2,2−トリフルオロ−1−フェニルエチル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−[(1R)−1−キノリン−2−イルエチル]−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(2−ブロモベンジル)−6−クロロ−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[2−(2−ブロモフェニル)エチル]−6−クロロ−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−メチル−N−(キノリン−8−イルメチル)−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−(1−ピリジン−3−イルシクロプロピル)−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−[(8−ブロモ−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)カルボニル]−5−クロロ−6−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−アミン;
3−アミノ−6−クロロ−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−4−イル)−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−[2−(3,4−ジメトキシフェニル)エチル]−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−(ピラゾロ[1,5−a]ピリジン−3−イルメチル)−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−(イソキノリン−5−イルメチル)−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−(イソキノリン−8−イルメチル)−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(1,3−ベンゾチアゾール−2−イルメチル)−6−クロロ−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(1,3−ベンゾオキサゾール−2−イルメチル)−6−クロロ−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−(キノキサリン−5−イルメチル)−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−(キノリン−4−イルメチル)−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(1H−ベンゾイミダゾール−2−イルメチル)−6−クロロ−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(2−アミノベンジル)−6−クロロ−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(2−アミノ−6−フルオロベンジル)−6−クロロ−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イルメチル)−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−(キノリン−2−イルメチル)−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−(イソキノリン−3−イルメチル)−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−(1H−インドール−2−イルメチル)−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−(キノリン−5−イルメチル)−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−(イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−6−イルメチル)−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−(2−ピラジン−2−イルエチル)−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−[(1R)−2−ヒドロキシ−1−フェニルエチル]−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−フェニルエチル]−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−[(3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−4−イル)メチル]−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−(2−フェノキシエチル)−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−[(1R,2R)−2−フルオロ−2−フェニルシクロプロピル]−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−[(1S,2R)−2−フルオロ−2−フェニルシクロプロピル]−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
メチルN−{[3−アミノ−6−クロロ−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−イル]カルボニル}−D−セリナート;
3−アミノ−6−クロロ−N−(5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−8−イルメチル)−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(1S)−1−ベンジル−2−ヒドロキシエチル]−6−クロロ−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−(1−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−4−イル)−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
メチル(2S)−({[3−アミノ−6−クロロ−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−イル]カルボニル}アミノ)(フェニル)エタノエート;
3−アミノ−6−クロロ−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−ピリジン−2−イルエチル]−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−(1H−インドール−3−イルメチル)エチル]−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−[(6−メチルピリジン−2−イル)メチル]−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−5−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−N−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−(2,4−ジフルオロベンジル)−5−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド
メチル3−アミノ−6−クロロ−5−(1H−ピラゾール−1−イル)ピラジン−2−カルボキシレート;
3−アミノ−6−クロロ−5−(1H−ピラゾール−1−イル)−N−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−(4−フルオロベンジル)−5−(1H−ピラゾール−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−(2,4−ジフルオロベンジル)−5−(1H−ピラゾール−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−5−(1H−ピラゾール−1−イル)−N−(キノリン−8−イルメチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−[(1R)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]−5−(1H−ピラゾール−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−[(3−メチルピリジン−2−イル)メチル]−5−(1H−ピラゾール−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−5−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−N−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−[(1R)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]−5−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−5−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−N−[(3−メチルピリジン−2−イル)メチル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−5−(3−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−N−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−[(1R)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]−5−(3−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−5−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−N−(キノリン−8−イルメチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−N−[(3−メチルピリジン−2−イル)メチル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(イソキノリン−1−イルメチル)−6−メチル−5−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−5−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−N−{[3−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]メチル}ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−(2,4−ジフルオロベンジル)−5−(4−メチル−2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−[(3−メチルピリジン−2−イル)メチル]−5−(4−メチル−2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−5−(4−メチル−2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−4−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1H−ピラゾール−1−イル)−N−(キノリン−8−イルメチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−5−(4−メチル−2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)−N−(キノリン−8−イルメチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−フェニルエチル]−5−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−(1H−インドール−5−イルメチル)−5−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−[(1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)メチル]−5−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−(1H−インドール−7−イルメチル)−5−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−(1H−インドール−4−イルメチル)−5−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−(1H−インドール−6−イルメチル)−5−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(1,3−ベンゾチアゾール−2−イルメチル)−6−クロロ−5−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(1,3−ベンゾオキサゾール−2−イルメチル)−6−クロロ−5−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−5−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−N−(キノキサリン−5−イルメチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−ベンジル−6−クロロ−5−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−(イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−6−イルメチル)−5−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イルメチル)−5−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−(イソキノリン−4−イルメチル)−5−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド
3−アミノ−6−クロロ−5−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−N−(ピラゾロ[1,5−a]ピリジン−3−イルメチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−5−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−N−[(3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−4−イル)メチル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−((3−メチルピリジン−2−イル)メチル)−5−(4−(トリフルオロメチル)オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−5−(4,5−ジメチルオキサゾール−2−イル)−6−メチル−N−((3−メチルピリジン−2−イル)メチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−5−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−N−(キノリン−8−イルメチル)−6−ビニルピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−(1,2−ジヒドロキシエチル)−5−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−N−(キノリン−8−イルメチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−ホルミル−5−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−N−(キノリン−8−イルメチル)ピラジン−2−カルボキサミド
3−アミノ−6−(ジフルオロメチル)−5−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−N−(キノリン−8−イルメチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−(ヒドロキシメチル)−N−(キノリン−8−イルメチル)−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−シアノ−5−(1H−ピラゾール−1−イル)−N−(キノリン−8−イルメチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−シアノ−5−(オキサゾール−2−イル)−N−((3−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)メチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
1−(3−アミノ−6−メチル−5−(オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−イル)−3−(4,6−ジメチルピリジン−2−イル)プロパン−1−オン;
3−アミノ−6−メチル−N−((5−メチルピリミジン−4−イル)メチル)−5−(オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(5−メチルオキサゾール−2−イル)−N−((3−メチルピリジン−2−イル)メチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−((5R,7S)−5−フルオロ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イル)−6−メチル−5−(オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−((5R,7R)−5−フルオロ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イル)−6−メチル−5−(オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−((5S,7S)−5−フルオロ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イル)−6−メチル−5−(オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−((5S,7R)−5−フルオロ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イル)−6−メチル−5−(オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(6−フルオロ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イル)−6−メチル−5−(オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(7H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イル)−6−メチル−5−(オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[(3−メチルピリジン−2−イル)メチル]−5−[4−(トリフルオロメチル)−1,3−オキサゾール−2−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−2−イル)−N−[(3−メチルピリジン−2−イル)メチル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−5−(4,5−ジメチル−1,3−オキサゾール−2−イル)−6−メチル−N−[(3−メチルピリジン−2−イル)メチル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−5−[4−(メトキシメチル)−1,3−オキサゾール−2−イル]−6−メチル−N−[(3−メチルピリジン−2−イル)メチル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(5−メチル−1,3−オキサゾール−2−イル)−N−[(3−メチルピリジン−2−イル)メチル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[(3−メチルピリジン−2−イル)メチル]−5−[5−(トリフルオロメチル)−1,3−オキサゾール−2−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−シアノ−5−(1H−ピラゾール−1−イル)−N−(キノリン−8−イルメチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−シアノ−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−{[3−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]メチル}ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−(ジフルオロメチル)−5−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−N−(キノリン−8−イルメチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−(ヒドロキシメチル)−N−(キノリン−8−イルメチル)−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(5−フルオロ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(5−フルオロ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(5−フルオロ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(5−フルオロ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;もしくは
3−アミノ−N−(6−フルオロ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド、
または医薬として許容されるその塩であることが好ましい。
3−アミノ−6−メチル−N−[(3−メチルピリジン−2−イル)メチル]−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−{[3−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]メチル}ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−(ピリミジン−2−イルメチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(3−シクロプロピルピリジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[(4−メチルピリダジン−3−イル)メチル]−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−{[1−(1−メチルエチル)−1H−イミダゾール−2−イル]メチル}−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(3−エチル−4−フルオロピリジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(1−エチル−1H−1,2,4−トリアゾール−5−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(3−エチルピリジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(3−シクロプロピル−4−フルオロピリジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(3−シクロプロピルピラジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−{[1−(1−メチルエチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−5−イル]メチル}−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(1−エチル−1H−ベンゾイミダゾール−4−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[(3−メチルピラジン−2−イル)メチル]−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−シアノ−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−{[3−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]メチル}ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{[3−(フルオロメチル)ピリジン−2−イル]メチル}−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{[3−(ヒドロキシメチル)ピリジン−2−イル]メチル}−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[1−(3−メチルピリジン−2−イル)エチル]−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(6−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド
であることが好ましい。
ピリジル−
概して、本発明の化合物(Ex−GP−1)は、下記の一般図式GS−1に示したように、ヒューニッヒ塩基およびHATUの存在下に、適切な酸および適切に置換されたアミンを用いるアミンアシル化によって製造することができる。
(S)−3−アミノ−N−(6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イル)−6−メチル−5−(オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド、および(R)−3−アミノ−N−(6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イル)−6−メチル−5−(オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド(Ex−1AおよびEx−1B)の製造
図式ES−1
条件2:SCF/CO2とn−ヘキサン/エタノール(1%DEA)で動作するAY−Hカラム;
条件3:SCF/CO2とn−ヘキサン/エタノール(1%DEA)で動作するOZ−Hカラム;
条件4:SCF/CO2と15%メタノール(2%DEA)で動作するODカラム;
条件5:SCF/CO2と30%メタノール(1%DEA)で動作するAD−Hカラム;
条件6:SCF/CO2と50%メタノールで動作するAD−Hカラム;
条件7:SCF/CO2と20%メタノール(1%DEA)で動作するOJ−Hカラム;
条件8:SCF/CO2と35%イソプロパノールで動作するOD−Hカラム。
Ex−267の化合物を、図式ES−4に従って製造した。
3−アミノ−6−クロロ−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)−N−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピラジン−2−カルボキサミド(Ex−269)および3−アミノ−6−クロロ−5−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−N−(2−(トリフルオロメチル)−ベンジル)ピラジン−2−カルボキサミド(Ex−268)を、反応図式ES−5に従って製造した。
図式ES−6に従って、Ex−364の化合物を製造した。
20mL封管に、DMF(10.0mL)中のエチル3−アミノ−5−クロロ−6−メチルピラジン−2−カルボキシレート(900mg、4.17mmol)、シアン化亜鉛(1.47g、12.52mmol)および[1,1′−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)(916mg、1.25mmol)を入れた。得られた混合物をマイクロ波リアクター中で加熱して140℃として2時間経過させた。混合物を冷却して環境温度とした。水(30mL)を加え、混合物をEtOAcで抽出した(50mLで3回)。合わせた有機分画をブライン(70mL)で洗浄し、脱水し(Na2SO4)、濾過し、減圧下に溶媒留去した。残留物を分取TLC(ヘキサン:EtOAc=1:1)によって精製して、エチル3−アミノ−5−シアノ−6−メチルピラジン−2−カルボキシレートを固体として得た。LC/MS=207[M+1]。
エチル3−アミノ−5−シアノ−6−メチルピラジン−2−カルボキシレート(330mg、1.55mmol)の水(0.5mL)およびEtOH(5.0mL)中の撹拌混合物に、室温で、水酸化リチウム(74mg、3.1mmol)を加えた。混合物を30分間撹拌したところ、その時点で原料はもう存在しなかった(LCMS)。混合物を1M HCl溶液で酸性化してpHを5に調節した。混合物を濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をさらに、終夜にわたり真空乾燥機で乾燥して、3−アミノ−5−シアノ−6−メチルピラジン−2−カルボン酸を固体として得た。LC/MS=179[M+1]。
実施例1に記載の同様の手順に従って、標題化合物を製造した。LC/MS=301[M+1]。1H−NMR(CD3OD−d4、400MHz)δ8.39(d、1H)、7.66−7.64(m、1H)、7.28−7.25(m、1H)、4.70(s、2H)、2.70(s、3H)、2.43(s、3H)。
3−アミノ−6−メチル−N2−((3−メチルピリジン−2−イル)メチル)ピラジン−2,5−ジカルボキサミド(15mg、0.05mmol)およびブロモ−トリフルオロアセトンのt−BuOH(5mL)中溶液を100℃で20時間加熱した。混合物を冷却し、減圧下に溶媒留去した。残留物を、MeCN/[0.05%TFA/H2O]=5%から95%を用いる分取HPLCによって精製して、3−アミノ−6−メチル−N−((3−メチルピリジン−2−イル)メチル)−5−(4−(トリフルオロメチル)オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミドを固体として得た。LC/MS=393[M+1]。1H−NMR(CD3OD−d4、400MHz)δ8.56−8.54(m、2H)、8.21−8.19(m、1H)、7.72−7.69(m、1H)、5.01(s、2H)、2.73(s、3H)、2.62(s、3H)。
Ex−365の化合物を、図式ES−7に従って製造した。
3−クロロブタン−2−オン(5g、46.9mmol)、臭化テトラブチルアンモニウム(303mg、0.94mmol)およびホルムアミド(15mL、376mmol)の混合物を100℃で6時間加熱した。生成物を、大気圧下に混合物から蒸留して、4,5−ジメチルオキサゾールを油状物として得た。1H−NMR(CDCl3、400MHz)δ7.66(s、1H)、2.23(s、3H)、2.07(s、3H)。
4,5−ジメチルオキサゾール(116mg、1.20mmol)のTHF(3.0mL)中の撹拌溶液に、−78℃で、ブチルリチウム(0.9mL、1.44mmol)を滴下した。溶液をこの温度で10分間撹拌し、次に塩化亜鉛(II)(380mg、2.79mmol)のTHF(5.0mL)中溶液を滴下した。混合物を−78℃で15分間撹拌した。冷却浴を外し、反応混合物を昇温させて室温とした。エチル3−アミノ−5−クロロ−6−メチルピラジン−2−カルボキシレート(215mg、0.99mmol)およびPd(PPh3)4(115mg、0.1mmol)を、この反応混合物に加えた。混合物を80℃で16時間撹拌し、水(20mL)を加えた。混合物を、EtOAcを用いて抽出した(20mLで3回)。有機層を合わせ、ブライン(20mL)で洗浄し、脱水し(Na2SO4)、濃縮した。残留物を、ヘキサン/EtOAc=3/1から1/1で溶離を行うシリカゲルカラムによって精製して、3−アミノ−5−(4,5−ジメチルオキサゾール−2−イル)−6−メチルピラジン−2−カルボン酸を固体として得た。LC/MS=249[M+1]。
図式ES−1からES−7における実施例化合物の製造について記載の同様の手順に従って化合物Ex−365を製造し、LC/MS=353[M+1]およびプロトンNMRを用いて特性決定した。1H−NMR(CDCl3、400MHz)δ9.50(br、1H)、8.65−8.64(m、1H)、8.03(d、1H)、7.61−7.58(m、1H)、4.93−4.92(m、2H)、2.83(s、3H)、2.74(s、3H)、2.41(s、3H)、2.24(s、3H)。
実施例化合物Ex−366、Ex−367、Ex−368、およびEx−369を、図式ES−8に従って、化合物Ex−340から製造した。
マイクロ波反応バイアルに、3−アミノ−6−クロロ−5−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−N−(キノリン−8−イルメチル)ピラジン−2−カルボキサミド(Ex−340、上記で製造、0.520g、1.32mmol)、カリウムビニルトリフルオロボレート(0.212g、1.58mmol)、[1,1′−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)(0.145g、0.20mmol)および炭酸カリウム(0.547g、3.96mmol)を入れ、キャップを施し、減圧−窒素再充填のサイクルを3回行うことで、空気をN2で交換した。脱気したMeCN/水を加え、次にマイクロ波リアクターにおいて30分間で140℃に加熱した。冷却した後、粗混合物を濃縮した。粗濃縮物をEtOAcに溶解し、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮し、溶離液としてISCOおよびEtOAc/ヘキサン(0%から60%)を用いるシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を固体として得た。LC/MS=386[M+1]。
4−メチルモルホリン−N−オキサイド(0.137g、1.168mmol)および四酸化オスミウム(0.024g、0.093mmol)を、前段階で調整したアセトン/アセトニトリル/水の、Ex−366(0.18g、0.467mmol)溶液に加え、次に室温で1.5時間撹拌した。次に、追加の0.2当量の四酸化オスミウム(0.024g、0.093mmol)およびt−ブタノール(3.0mL)を反応混合物に加え、室温(RT)で24時間撹拌した。混合物を濾過し、濃縮し、溶離液としてアセトニトリル/水(0.01%TFA含有)を用いるHPLC Gilsonによって精製して、Ex−367を固体として得た。LC/MS=420[M+1]。
過ヨウ素酸ナトリウム(0.043g、0.200mmol)および水(2.50mL)を、室温で前段階で製造されたEx−367(0.070g、0.167mmol)のアセトン(5.0mL)中溶液に加え、次に、3時間撹拌した。次に、追加の過ヨウ素酸ナトリウム(0.043g、0.200mmol)を反応混合物に加え、次にさらに3時間撹拌した。混合物を水で希釈し、EtOAc/CH2Cl2で抽出した。有機層をMgSO4で脱水し、濾過し、濃縮し、溶離液としてISCOおよび0%から80%EtOAc/ヘキサンを用いるシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、Ex−368を固体として得た。LC/MS=388[M+1]。
DAST(0.041mL、0.310mmol)のCH2Cl2(3.0mL)中溶液を、前段階で製造したEx−368(0.048g、0.124mmol)のCH2Cl2(5mL)中溶液に−78℃で滴下し、次に4時間撹拌してから、反応混合物を昇温させて室温とした。溶媒を留去によって除去し、残留物をアセトニトリル/水+0.1%TFAで溶離を行う分取HPLC逆相(C−18)によって精製して、Ex−369を固体として得た。LC/MS=410[M+1]。
実施例化合物Ex−370、3−アミノ−6−(ヒドロキシメチル)−N−(キノリン−8−イルメチル)−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミドを、図式ES−9に従って製造した。
反応容器に、エチル3−アミノ−6−メチル−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキシレート(0.248g、1.00mmol)、N−ブロモコハク酸イミド(0.214g、1.20mmol)および過酸化ベンゾイル(0.290g、1.20mmol)のCCl4(20mL)中の混合物を入れた。混合物を85℃で3時間加熱した。冷却して環境温度とした後、混合物を濃縮し、CH3CN(10mL)に溶解し、酢酸カリウム(0.15g、1.50mmol)と混合し、混合物を環境温度で24時間撹拌した。溶媒を除去し、残留物をMeOH(10.0mL)に溶解し、Na2CO3(0.42g、4.0mmol)およびH2O(0.25mL)と混合し、次に室温で4時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、アセトニトリル/水+0.1%TFAで溶離を行う分取HPLC逆相(C−18)によって精製して、標題化合物を固体として得た。LC/MS=265[M+1]。
エチル3−アミノ−6−(ヒドロキシメチル)−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキシレート(0.15g、0.568mmol)、および水酸化リチウム水和物(0.119g、2.84mmol)のTHF(5.0mL)および水(2.0mL)中の混合物を、室温で3時間撹拌した。溶媒を除去し、残留物をDMFに溶解し、アセトニトリル/水+0.1%TFAで溶離を行う分取HPLC逆相(C−18)によって精製して、標題化合物を固体として得た。LC/MS=237[M+1]。
ヒューニッヒ塩基(0.251mL、1.440mmol)を、氷浴で0℃で3−アミノ−6−(ヒドロキシメチル)−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボン酸(0.068g、0.288mmol)、およびキノリン−8−イルメタンアミン・2塩酸塩(0.073g、0.317mmol)およびHATU(0.120g、0.317mmol)のDMF(2.0mL)中溶液に加えた。混合物を0℃で30分間および室温で30分間撹拌した。NaHCO3の飽和水溶液(50mL)を混合物に加え、CH2Cl2で抽出した(50mLで2回)。合わせた有機層をMgSO4で脱水し、濾過し、濃縮し、溶離液として0%から60%EtOAc/ヘキサンを用いるシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を固体として得た。LC/MS=377[M+1]。
実施例化合物Ex−371、3−アミノ−6−シアノ−5−(1H−ピラゾール−1−イル)−N−(キノリン−8−イルメチル)ピラジン−2−カルボキサミドを、図式ES−10に従って製造した。
マイクロ波バイアルに、エチル3−アミノ−6−クロロ−5−(1H−ピラゾール−1−イル)ピラジン−2−カルボキシレート(1.02g、4.00mmol)、フェロシアン化カリウム(1.473g、4.00mmol)およびヨウ化銅(I)(0.762g、4.00mmol)を入れ、キャップを施し、脱気し、窒素充填した。反応混合物にNMP(8.0mL)を加え、混合物を150℃で8時間撹拌した。冷却後、混合物を酢酸エチルで希釈し、1N HCl水溶液で処理した。有機層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した(100mLで2回)。合わせた有機層をMgSO4で脱水し、濾過し、濃縮し、アセトニトリル/水+0.1%TFAで溶離を行う分取HPLC逆相(C−18)によって精製して、標題化合物を固体として得た。LC/MS=231[M+1]。
ヒューニッヒ塩基(0.218mL、1.250mmol)を、3−アミノ−6−シアノ−5−(1H−ピラゾール−1−イル)ピラジン−2−カルボン酸(0.058g、0.25mmol)、およびキノリン−8−イルメタンアミン・2塩酸塩(0.064g、0.275mmol)およびHATU(0.105g、0275mmol)のDMF(2mL)中溶液に加え、次に、室温で3時間撹拌した。混合物をアセトニトリル/水+0.1%TFAで溶離を行う分取HPLC逆相(C−18)によって精製して、標題化合物を固体として得た。LC/MS=371[M+1]。
実施例化合物Ex−372、3−アミノ−6−シアノ−5−(オキサゾール−2−イル)−N−((3−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)メチル)ピラジン−2−カルボキサミドを、図式ES−11に従って製造した。
化合物3−アミノ−6−クロロ−5−(オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボン酸(42mg、0.18mmol)、HATU(74mg、0.26mmol)およびDIPEA(67mg、0.53mmol)のDMF(5mL)中溶液を室温で0.5時間撹拌した。0.5時間後、混合物に(3−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)メタンアミン(56mg、0.26mmol)を加え、反応混合物を室温でさらに10時間撹拌した。10時間終了後、反応混合物を酢酸エチル(50mL)で希釈し、水で洗浄した(50mLで2回)。有機層を分離し、無水Na2SO4で脱水し、次に濃縮して粗生成物を得て、それを分取TLC(1:2ヘキサン/酢酸エチルで溶離を行う)によって精製して、3−アミノ−6−クロロ−5−(オキサゾール−2−イル)−N−((3−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)メチル)ピラジン−2−カルボキサミドを固体として得た。LC/MS=399[M+1]。
封管中、シアン化亜鉛(24mg、0.20mmol)、アミノ−6−クロロ−5−(オキサゾール−2−イル)−N−((3−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)メチル)ピラジン−2−カルボキサミド(27mg、0.068mmol)およびPd(PPh3)4(24mg、0.02mmol)のDMF(2mL)中溶液を、マイクロ波リアクターで窒素下に加熱して130℃として2時間経過させた。濾過後、濾液を分取HPLCによって精製して、3−アミノ−6−シアノ−5−(オキサゾール−2−イル)−N−((3−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)メチル)ピラジン−2−カルボキサミド(Ex−373)を固体として得た。LC/MS=390[M+1]。1H NMR(DMSO−d6、400MHz)δ9.37(t、1H)、8.83(d、1H)、8.65(s、2H)、8.49(s、1H)、8.20(d、1H)、7.66(s、1H)、7.56(dd、1H)、4.78(d、2H)。
実施例化合物Ex−373、1−(3−アミノ−6−メチル−5−(オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−イル)−3−(4,6−ジメチルピリジン−2−イル)プロパン−1−オンを、図式ES−12に従って製造した。
化合物3−アミノ−6−クロロ−5−(オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボン酸(440mg、2mmol)、HATU(1.13g、3mmol)およびDIPEA(774mg、6mmol)のDMF(5mL)中溶液を、室温で0.5時間撹拌し、次に反応混合物にN,O−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩(388mg、4mmol)を加え、次に、反応混合物を室温でさらに12時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル(200mL)で希釈し、水(100mL)で洗浄した。有機層を無水Na2SO4で脱水し、濃縮して粗生成物を得て、それを(1:1ヘキサン/酢酸エチル)で溶離を行うシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、3−アミノ−N−メトキシ−N,6−ジメチル−5−(オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミドを得た。LC/MS=264[M+1]。
化合物3−アミノ−N−メトキシ−N,6−ジメチル−5−(オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド(380mg、1.44mmol)の脱水THF(5mL)中溶液に、CH3MgBr(2.0mL、6mmol)を0℃で1分間で加えた。添加完了後、混合物を室温で1時間撹拌し、次に、反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液(20mL)で反応停止し、酢酸エチル(100mL)で希釈し、水で洗浄した(100mLで1回)。有機層を無水Na2SO4で脱水し、濃縮して粗生成物を得て、それを(ヘキサン/酢酸エチル:1:1)で溶離を行うシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、1−(3−アミノ−6−メチル−5−(オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−イル)エタノンを得た。LC/MS=219[M+1]。
4,6−ジメチルピコリンアルデヒド(130mg、0.97mmol)のMeOH(5mL)中溶液に、H2O(0.5mL)中のNaOH(78mg、1.94mmol)を0℃で加え、次に、MeOH(2mL)中の1−(3−アミノ−6−メチル−5−(オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−イル)エタノン(106mg、0.48mmol)を0℃で滴下した。添加完了後、混合物を室温で12時間撹拌した。LC−MSにより、反応が完了したことが示された。反応混合物を酢酸エチル(100mL)で希釈し、水で洗浄した(50mLで2回)。有機層を無水Na2SO4で脱水し、濃縮して、1−(3−アミノ−6−メチル−5−(オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−イル)−3−(4,6−ジメチルピリジン−2−イル)プロパ−2−エン−1−オンを固体として得た。LC/MS=336[M+1]。
1−(3−アミノ−6−メチル−5−(オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−イル)−3−(4,6−ジメチルピリジン−2−イル)プロパ−2−エン−1−オン(150mg、0.447mmol)の酢酸エチル(60mL)中溶液にPd/C(10%、100mg)を加え、反応混合物を室温でH2下に1時間撹拌し、その後、反応混合物を濾過し、濾液を濃縮して粗生成物を得た。粗残留物を分取HPLCによって精製して、1−(3−アミノ−6−メチル−5−(オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−イル)−3−(4,6−ジメチルピリジン−2−イル)プロパン−1−オンを固体として得た。LC/MS=338[M+1]。1H NMR(DMSO−d6、400MHz)dδ:8.38(s、1H)、7.65(s、2H)、7.58(s、1H)、6.90(d、1H)、6.85(d、1H)、3.54(t、2H)、3.00(t、2H)、2.75(s、3H)、2.24(s、3H)、2.19(s、3H)。
実施例化合物Ex−374、3−アミノ−6−メチル−N−((5−メチルピリミジン−4−イル)メチル)−5−(オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミドを、図式ES−13に従って製造した。
火炎乾燥した三頸フラスコ(100mL)に、メチルオキサゾール−4−カルボキシレート(2.0g、14mmol)およびエチルエーテル(15mL)を入れた。−78℃で窒素下にDIBAL−H(30mL、30mmol)を滴下した。添加完了したら、反応混合物を昇温させて室温とし、1時間撹拌した。反応混合物をNa2SO4−10H2O(5g)で反応停止した。10時間撹拌した後、懸濁液を濾過し、濾液を減圧下に溶媒留去し、残留物を分取HPLCによって精製して、オキサゾール−4−イルメタノールを油状物として得た。LC/MS=100[M+1]。
火炎乾燥した三頸フラスコ(100mL)に、オキサゾール−4−イルメタノール(1.0mmol)およびエチルエーテル(15mL)を入れた。NaH(50mg、1.2mmol)を少量ずつ0℃で窒素下に加えた。30分間撹拌した後、トシル酸メチル(250mg、1.2mmol)を加えた。懸濁液を室温で終夜撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物を分取HPLCによって精製して、4−(メトキシメチル)オキサゾールを得た。LC/MS=114[M+1]。
火炎乾燥した三頸フラスコ(100mL)に、4−(メトキシメチル)オキサゾール(1.6mmol)およびTHF(15mL)を入れた。混合物を脱気し、窒素を充填し戻した。混合物を冷却して−78℃とし、n−BuLi(1.2mL、1.8mmol)を滴下した。15分間撹拌した後、脱水THF(5mL)中の乾燥ZnCl2(512mg、3.77mmol)を−78℃で加えた。30分間撹拌した後、混合物を昇温させて室温とした。エチル3−アミノ−5−クロロ−6−メチルピラジン−2−カルボキシレート(311mg、1.45mmol)およびPd(PPh3)4(334mg、0.29mmol)を室温で加えた。得られた混合物を加熱して70℃として終夜経過させた。反応混合物を濾過した。濾液を減圧下に濃縮した。残留物を分取HPLCで精製して、3−アミノ−5−(4−(メトキシメチル)オキサゾール−2−イル)−6−メチルピラジン−2−カルボン酸を油状物として得た。LC/MS=265[M+1]。
実施例化合物Ex−374を、図式ES−1からES−5の手順を用いて中間体I−ES−12−Aおよび2−メチルアミノ−3−メチル−ピペリジンから製造した。Ex−374を、LC/MSおよびプロトンNMRによって特性決定した。LC/MS=369[M+1]。1HNMR(MeOD−d4、400MHz)dδ:8.45−8.30(d、1H)、8.26−8.23(d、1H)、8.00(s、1H)、7.74−7.70(m、1H)、4.77(s、2H)、4.39(s、2H)、3.22−3.20(m、5H)、2.72(s、3H)、2.50(s、3H)。
実施例化合物3−アミノ−6−メチル−5−(5−メチルオキサゾール−2−イル)−N−((3−メチルピリジン−2−イル)メチル)ピラジン−2−カルボキサミド(Ex−375)を、図式ES−14に従って製造した。
メチル2−シアノエタンパーオキソエート(3.0g、26mmol)および1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−7−エン(7.9mL、52mmol)のDMF(13mL)中混合物を室温で30分間撹拌した。無水酢酸(5.32g、52.1mmol)を加え、混合物を室温でさらに18時間撹拌した。有機溶媒を減圧下に留去し、残留物を水150mLに投入した。水層を酢酸エチルで抽出した(150mLで3回)。有機層を合わせ、Na2SO4で脱水し、濾過し、得られた溶液から減圧下に有機溶媒を留去した。残留物から、120℃でオイルポンプを用いて生成物を蒸留して、5−メチルオキサゾール−4−カルボン酸エチルを油状物として得た。LC/MS=157[M+1]。
5−メチルオキサゾール−4−カルボン酸エチル(2.3g、14.8mmol)およびNaOH(0.59g、14.8mmol)のMeOH(10mL)および水(0.5mL)中混合物を室温で18時間撹拌した。混合物を減圧下に濃縮し、そうして得られた残留物をジエチルエーテル(30mL)で洗浄し、真空乾燥して、5−メチルオキサゾール−4−カルボン酸ナトリウムを固体として得た。LC/MS=128[M+1]。
5−メチルオキサゾール−4−カルボン酸ナトリウム(2.4g、16.1mmol)、Cu2O(0.230g、1.6mmol)および硫酸キノロン(2.2g、9.7mmol)のキノリン(2mL)中混合物を200℃で1時間撹拌した。生成物を150℃で蒸留して、5−メチルオキサゾールを液体として得た。1H NMR(CDCl3、400MHz)δ7.75(s、1H)、6.75(s、1H)。
予備乾燥した100mL三頸フラスコに、5−メチルオキサゾール(200mg、2.407mmol)のTHF(20mL)中混合物を加えた。混合物を−78℃で15分間撹拌し、n−BuLi(1.16mL、2.89mmol)を滴下した。混合物を−78℃で1時間撹拌した。THF(6mL)中のZnCl2(656mg、4.81mmol)を加え、混合物を−78℃で10分間撹拌した。混合物を昇温させて室温とし、1時間撹拌してから、Xphos第2世代プレ触媒(23mg、0.29mmol)および3−アミノ−5−クロロ−6−メチルピラジン−2−カルボン酸エチル(42mg、1.9mmol)を加えた。混合物をN2下に85℃で20時間撹拌した。有機溶媒を減圧下に留去した。1M HCl水溶液(120mL)を加え、水層をジクロロメタンで抽出した(120mLで5回)。有機層を合わせ、Na2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をBiotage Isolera One(アセトニトリル/水(0.05%TFA))で精製して、3−アミノ−6−メチル−5−(5−メチルオキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボン酸を固体として得た。LC/MS=235[M+1]。
実施例化合物Ex−375を、実施例化合物Ex−374の製造について従った同じ手順を用いて、中間体I−ES14−Aおよび2−メチルアミン−3−メチル−ピペリジンから製造した。Ex−375を、LC/MSおよびプロトンNMRによって特性決定した。LC/MS=339[M+1]。生成物を、プロトンNMRによって特性決定した。1HNMR(CDCl3、400MHz)δ9.37(s、1H)、8.48(d、1H)、7.56(d、1H)、7.24−7.21(m、1H)、7.00(s、1H)、4.74(d、2H)、2.86(s、3H)、2.47(s、3H)、2.43(s、3H)。
実施例化合物Ex−376AからEx376D、すなわち3−アミノ−N−(5−フルオロ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イル)−6−メチル−5−(オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミドの各種異性体を、図式ES−15に従って製造した。
3−アミノ−N−(5−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イル)−6−メチル−5−(オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミドを、図式ES−14に従って製造した中間体I−ES−14−A、および7−アミノ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−5−オールから上記段階Eにおける手順に従って製造した。
実施例化合物Ex−377、3−アミノ−N−(6−フルオロ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イル)−6−メチル−5−(オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミドおよびEx−378、3−アミノ−N−(7H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イル)−6−メチル−5−(オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミドを、図式ES−16に従って製造した。
条件10:SCF/CO2と20%メタノールで動作するOJ−Hカラム。
マイクロ波バイアルに、エチル3−アミノ−5−クロロ−6−メチルピラジン−2−カルボキシレート(0.33g、1.5mmol)、テトラキス(0.18g、0.15mmol)、2−(トリブチルスタンニル)オキサゾール(0.49mL、2.2mmol)を入れ、キャップを施し、排気し、窒素を3回流した。撹拌しながら、ジオキサン(8mL)を加え、さらに3回吹き込んだ(sparged)。混合物を加熱して120℃として18時間経過させた。濃縮し、勾配DCM/EtOAcで溶離を行うシリカゲル(40gプレパック)でのカラムクロマトグラフィーによって精製して、エチル3−アミノ−6−メチル−5−(オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキシレートを固体として得た。MS:249(M+1)。その生成物を、プロトンNMRによって特性決定した。1H−NMR(DMSO−d6、400MHz)δ8.39(s、1H)、7.57(s、1H)、7.35(s、2H)、4.36(t、3H)、2.72(s、3H)、1.32(t、3H)。
エチル3−アミノ−6−メチル−5−(オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキシレート(200mg、0.81mmol)を、水(2.7mL)、テトラヒドロフラン(2.7mL)、およびメタノール(2.7mL)の混合溶媒中に懸濁させた。水酸化リチウム(82mg、3.40mmol)を加えた。混合物を30分間撹拌し、その時点で原料はもはや存在しなかった。混合物を1M HCl溶液で酸性とした。沈殿を濾過によって回収し、真空乾燥機で終夜乾燥させて、3−アミノ−6−メチル−5−(オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボン酸を得た。LC/MS=221(M+1)。
中間体A−1についてと同じ手順を用い、3−アミノ−6−クロロ−5−(オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボン酸(中間体A−2)をメチル3−アミノ−5、6−ジクロロ−ピラジン−2−カルボキシレートから製造した。
エチル3−アミノ−5−クロロ−6−メチルピラジン−2−カルボキシレート(0.40g、1.86mmol)、5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)オキサゾール(0.40g、2.04mmol)、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)ジクロライド(0.14g、0.20mmol)および炭酸カリウム(0.77g、5.56mmol)をフラスコ(100mL)に入れ、真空−再充填を3回行って空気を窒素に交換した。次に、アセトニトリル(20mL)および水(5mL)をフラスコに加えた。混合物を室温で4時間撹拌し、濃縮し、EtOAcに溶解し、水(20mL)で洗浄した。有機層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出し(50mLで2回)。合わせた有機層をブライン(50mL)で洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮し、溶離液としてISCOおよび0%から65%酢酸エチル/ヘキサンを用いるシリカゲルカラムでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。LC/MS=249(M+1)。
エチル−3−アミノ−6−メチル−5−(オキサゾール−5−イル)ピラジン−2−カルボキシレート(0.32g、1.29mmol)および水酸化リチウム(0.15g、6.45mmol)のTHF(4mL)および水(1mL)中混合物を室温で2時間撹拌した。溶媒をロータリーエバポレータによって除去した。残留物を水(15mL)で希釈し、1.0M HCl水溶液(6.5mL)で酸性として、生成物を沈殿させた。その固体を濾過によって回収し、水(5mL)で洗浄し、乾燥機で乾燥させて、標題化合物を得た。LC/MS=221(M+1)。
図式3
エチル3−アミノ−5−クロロ−6−メチルピラジン−2−カルボキシレート(2.2g、10mmol)および1,2,3−トリアゾール(1.0g、15mmol)を脱水DMF(20mL)に溶かし、溶液を氷水浴で冷却した。KOH粉末を溶液に加え、氷水浴を外した。得られた混合物を室温で終夜撹拌し、水100mLに投入した。混合物を室温で30分間撹拌した。沈殿を濾過によって回収し、水で洗浄した。水層をEtOH/CH2Cl2で抽出し(3:1、50mLで3回)、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。合わせた生成物を真空乾燥機で乾燥させて、生成物を得た(二つの異性体の混合物)。LCMS:249(M+1)。
THF(20mL)および水(5mL)の混合溶媒中のメチル3−アミノ−6−メチル−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキシレートおよびメチル−3−アミノ−6−メチル−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキシレート(1.8g、3.6mmol)のエステル混合物を、LiOH(170mg、7.3mmol)と室温で2時間撹拌した。水(25mL)を加えた。HCl溶液(1N、7.3mL)を用いて、溶液を酸性とした。沈殿を濾過によって回収し、水で洗浄し、乾燥機で終夜乾燥して生成物を得た(二つの異性体の混合物)。LCMS:221(M+1)。
中間体C−1およびD−1と同じ手順を用いて、3−アミノ−6−クロロ−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボン酸(C−2)および3−アミノ−6−クロロ−5−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピラジン−2−カルボン酸(D−2)を、メチル−3−アミノ−5,6−ジクロロ−ピラジン−2−カルボキシレートから製造した。
市販されていないアミン中間体(AI)を、下記の手順を用いて合成した。
(4−ブロモ−1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)メタノール(900mg、4.71mmol)、カリウムシクロプロピルトリフルオロボレート(1400mg、9.4mmol)、K2CO3(3900mg、28mmol)、および第2世代XPhosプレ触媒(370mg、0.47mmol)を、マイクロ波反応バイアル中で混合した。バイアルにキャップを施し、空気を真空によって除去し、次に窒素を充填し戻した(3回)。トルエン(16mL)および水(4mL)を注射器によって導入した。空気を除去し、窒素を充填し戻した(3回)。混合物を加熱して70℃として15時間経過させた。混合物をEtOAcで希釈し、水およびブラインで洗浄した。無水硫酸ナトリウムで脱水した後、有機層を濃縮し、粗取得物を、0から100%勾配EtOAc/ヘキサンで溶離を行う50gプレパックシリカゲルカラムでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、生成物を油状物として得た。MS:153[M+1]。
ジフェニルホスホリルアジド(180mg、0.66mmol)およびDBU(0.1mL、0.66mmol)を、(4−シクロプロピル−1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)メタノール(100mg、0.66mmol)のDCM(1mL)中溶液に加えた。混合物を50℃で5時間撹拌し、室温で終夜撹拌した。混合物をDCMで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム、次に5%HCl溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水した。濾過および濃縮した後、粗取得物を、勾配0%から40%EtOAc/ヘキサンで溶離を行う20gプレパックシリカゲルカラムでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、濃縮後に生成物を油状物として得た。
THF(1.5mL)中の3−(アジドメチル)−4−シクロプロピル−1−メチル−1H−ピラゾール(95mg、0.54mmol)をPh3P(170mg、0.64mmol)と混合した。30分後、水(0.3mL、16mmol)を加えた。混合物を室温で終夜撹拌した。混合物を濃縮して乾燥させた。粗混合物を、それ以上処理せずに次の段階で用いた。
(3−クロロ−5−フルオロピリジン−2−イル)メタンアミン(1000mg、6.2mmol)、(Boc)2C(1.7mL、7.5mmol)、およびヒューニッヒ塩基(1.3mL、7.5mmol)をCH2Cl2(15mL)中で混合し、室温で15時間撹拌した。混合物をCH2Cl2で希釈し、水で洗浄した。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。残留物を、0%から50%勾配EtOAc/ヘキサンで溶離を行う50gプレパックシリカゲルカラムでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、生成物を油状物として得た。
tert−ブチル((3−クロロ−5−フルオロピリジン−2−イル)メチル)カーバメート(200mg、0.77mmol)、カリウムシクロプロピルトリフルオロボレート(180mg、1.2mmol)、K2CO3(530mg、3.8mmol)、および第2世代XPhosプレ触媒(60mg、0.077mmol)を、マイクロ波反応バイアル中で混合した。バイアルにキャップを施し、および空気を真空によって除去し、次に窒素を充填し戻した(3回)。トルエン(3.0mL)および水(0.7mL)を注射器によって導入した。空気を除去し、窒素を充填し戻した(3回)。混合物を加熱して70℃として15時間経過させた。混合物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄した。無水硫酸ナトリウムで脱水した後、溶液を濃縮し、粗取得物を、0%から50%勾配EtOAc/ヘキサンで溶離を行う50gプレパックシリカゲルカラムでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、生成物を油状物として得た。LCMS:267[M+1]。
4M HClのジオキサン中溶液(5mL、20.00mmol)中、tert−ブチル((3−シクロプロピル−5−フルオロピリジン−2−イル)メチル)カーバメート(170mg、0.64mmol)を25℃で5時間撹拌した。混合物を濃縮して乾固させて、生成物をHCl塩として得た。生成物を、それ以上処理せずに次の段階で用いた。
ジフェニルホスホリルアジド(2400mg、8.9mmol)およびDBU(1.3mL、8.9mmol)を、6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−オール(1000mg、7.4mmol)のトルエン(12mL)中溶液に加えた。混合物を室温で3日間撹拌した。混合物をEtOAcで希釈し、水およびブラインで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。粗取得物を、0%から30%EtOAc/ヘキサンで溶離を行う50g−プレパックシリカゲルカラムでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、生成物を無色油状物として得た。
MeOH(30mL)中の7−アジド−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン(500mg、3.12mmol)をHCl(4Mジオキサン中溶液、3mL、12mmol)および10%Pd−C(170mg)と混合した。混合物を脱気し、風船水素下に室温で終夜撹拌した。混合物を濾過し、溶液を濃縮して乾固させて、生成物のHCl塩を固体として得た。
THF(70mL)中の6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−5−オール(2800mg、21mmol)を、氷水浴で冷却した。2,6−ルチジン(3.2mL、27.0mmol)、次にtert−ブチルジメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート(5.3mL、23mmol)を滴下した。混合物を終夜撹拌しながら、温度をゆっくり上昇させて室温とした。THFをロータリーエバポレータによって除去した。残留物を酢酸エチルで希釈し、水で2回洗浄して、ほとんどのルチジンを除去し、次にブラインで洗浄した。無水硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した後、粗取得物を、勾配0%から30%EtOAc/ヘキサンで溶離を行う100gサイズのプレパックシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、生成物を無色油状物として得た。
DCM(50mL)中の5−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン(4400mg、18mmol)を、mCPBA(75%、4100mg、18mmol)と混合し、室温で終夜撹拌した。混合物をDCMで希釈し、飽和重炭酸ナトリウムで洗浄した。無水硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した後、粗取得物を、最初に10%から65%EtOAc/イソヘキサンで、次に0%から8%MeOH/DCMで溶離を行う100gプレパックシリカゲルカラムでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、濃縮および終夜真空乾燥した後、生成物を固体として得た。LCMS:266[M+1]。
DCM(80mL)中の5−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン1−オキサイド(4.5g、17mmol)を、氷水浴で冷却した。DCM(15mL)中のTFAA(7.2mL、51mmol)を滴下し、終夜撹拌しながら、温度をゆっくり上昇させて室温とした。トルエンを加え、混合物を濃縮して、ほとんどのTFAAおよびTFAを除去した。残留物をMeOH 5mLおよび水5mLで希釈した。飽和重炭酸ナトリウム溶液を加えて、pHを8に調節した。生成物を、DCMで抽出した(100mLで3回)。合わせたDCM溶液を無水硫酸ナトリウムで脱水した。濾過し、濃縮した後、粗取得物を0%から5%MeOH/DCMで溶離を行う50g−プレパックシリカゲルカラムでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、濃縮および終夜真空乾燥した後に、生成物を固体として得た。LC/MS:266[M+1]。
トルエン(30mL)中の5−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−オール(4.7g、18mmol)を、氷水浴で冷却した。DBU(3.2mL、21mmol)、次にジフェニルホスホリルアジド(5.8g、21mmol)を加えた。混合物を氷水浴で2時間撹拌し、次に50℃で2時間を加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで脱水した後、溶液を濃縮し、粗取得物を、0%から20%勾配EtOAc/ヘキサンで溶離を行う100g−プレパックシリカゲルカラムでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、生成物のラセミ混合物を得た。LCMS:291[M+1]。
MeOH(50mL)中の7−アジド−5−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン(2.5g、8.6mmol)を、Pd−C、10%(0.46g、0.43mmol)と混合した。混合物を風船水素下に室温で1時間撹拌した。混合物を濾過した。溶液を4M HCl/ジオキサン(5.5mL、22mmol)で終夜処理した。混合物を濃縮し、乾燥機によって50℃で2日間真空乾燥して、生成物をHCl塩として得た。LCMS:151[M+1]。
Br2(0.35mL、6.76mmol)を、5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7(6H)−オン(1.00g、7.51mmol)のHBr(3.0mL、55.20mmol)およびAcOH(7mL)中溶液に10℃で滴下し、次に室温で1時間撹拌した。沈殿を濾過し、酢酸で洗浄した。固体をEtOAc/CH2Cl2(1:2)に溶解し、得られた溶液を飽和NaHCO3水溶液で中和した。有機層を分離し、水層をCH2Cl2/EtOAc(2:1)で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、分離し、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮し、真空乾燥して、標題化合物を固体として得た。LC/MS=213[M+1]。
酢酸カリウム(0.42g、4.24mmol)および6−ブロモ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7(6H)−オン(0.45g、2.12mmol)のCH3CN(15mL)中混合物を室温で24時間撹拌した。溶媒を除去し、残留物をCH2Cl2に溶解し、水で洗浄した。有機層を分離し、水層をCH2Cl2で抽出した。合わせた有機層をMgSO4で脱水し、濾過し、濃縮し、0%から30%EtOAc/CH2Cl2を用いるシリカゲルカラムで精製して、標題化合物を油状物として得た。LC/MS=192[M+1]。
7−オキソ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−6−イルアセテート(0.25g、1.31mmol)、O−メチルオキシム塩酸塩(0.22g、2.62mmol)およびヒューニッヒ塩基(0.46mL、2.62mmol)のEtOH(10mL)中混合物を室温で5時間撹拌した。混合物を濃縮して、粗中間体(Z)−7−(メトキシイミノ)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−6−イルアセテートを得た。残留物をMeOH(10.0mL)に取った。次に、Na2CO3(0.55g、5.23mmol)およびH2O(0.25mL)を加え、次に室温で4時間撹拌した。溶媒を除去し、残留物をCH2Cl2に溶解し、ブラインで洗浄した。有機層をMgSO4で脱水し、濾過し、濃縮し、0%から70%EtOAc/CH2Cl2を用いるシリカゲルカラムで精製して、標題化合物を固体として得た。LC/MS=179[M+1]。
THF中のBH3・THF(2.19mL、2.19mmol)を(E)/(Z)−6−ヒドロキシ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7(6H)−オンO−メチルオキシム(0.13g、0.73mmol)のTHF(5mL)中溶液に室温で滴下し、次に3時間還流させた。冷却後、水(0.5mL)を注意深く加え、次に20%KOH水溶液(2mL)を加え、70℃で4時間加熱した。次に、反応混合物を冷却して0℃とし、それにBOC無水物(0.34mL、1.46mmol)を加え、次に室温で3時間撹拌し、DCMで希釈し、ブラインで洗浄した。有機層を分離し、水層をDCMで抽出した。合わせた有機層をMgSO4で脱水し、濾過し、濃縮し、0%から80%EtOAc/DCMを用いるシリカゲルカラムで精製を行って、tert−ブチル(6−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イル)カーバメートを得た。次に、この中間体をDCMに溶かし、4N HCl/ジオキサン1mLで処理し、次に室温で3時間撹拌した。溶媒を除去し、真空乾燥して、標題化合物を固体として得た。LC/MS=151[M+1]。
キャップを施したマイクロ波反応バイアル中、8−ブロモイソキノリン(440mg、2.14mmol)、Zn(CN)2(500mg、4.27mmol)およびPd(dppa)Cl2(784mg、1.07mmol)およびDMF(5mL)の混合物を140℃で5時間加熱した。反応混合物をセライトで濾過し、水(20mL)で洗浄し、EtOAcで抽出した(20mLで3回)。合わせた有機層をブライン(10mL)で洗浄し、Na2SO4で脱水し、濃縮して残留物を得て、それをEtOAc/ヘキサン(2/1)を用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーで精製して、イソキノリン−8−カルボニトリルを固体として得た。LC/MS=155[M+1]。
イソキノリン−8−カルボニトリル(210mg、1.36mmol)の脱水THF(10mL)中溶液を、LiAlH4(103mg、2.72mmol)の脱水THF(5mL)中スラリーに窒素雰囲気下に0℃で滴下した。添加完了したら、冷却浴を外し、混合物を環境温度で2時間撹拌した。Na2SO4・10H2O(0.5g)で反応停止し、濾過した。濾液を濃縮してイソキノリン−8−イルメタンアミンを油状物として得て、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。LC/MS=159[M+1]。
4−(トリフルオロメチル)ピリジン(1.0g、6.8mmol)のジクロロメタン(50mL)中溶液に3−クロロ過安息香酸(3.5g、20.4mmol)を加えた。混合物を室温で終夜撹拌した。混合物を、2N NaOHで、pHが8となるまで塩基性とした。混合物を飽和Na2CO3水溶液(40mL)で洗浄し、次にDCMで抽出した(40mLで3回)。合わせた有機層をNa2SO4で脱水し、次に濃縮して、4−(トリフルオロメチル)ピリジン1−オキサイドを固体として得た。LC/MS=164[M+1]。
4−(トリフルオロメチル)ピリジン1−オキサイド(970mg、5.91mmol)、TMSCN(1.5g、14.78mmol)、およびTEA(3.3mL、23.64mmol)のアセトニトリル(15mL)中溶液を90℃で終夜撹拌した。冷却して室温とした後、反応混合物を濃縮して粗生成物を得て、それを、5/95から95/5アセトニトリル/水(0.05%NH4HCO3含有)の勾配で溶離を行う分取HPLCを用いて精製して、4−(トリフルオロメチル)ピコリノニトリルを固体として得た。LC/MS=173[M+1]。
4−(トリフルオロメチル)ピコリノニトリル(840mg、4.88mmol)および10%Pd/C(168mg、0.16mmol)の混合物を、MeOH(10mL)中、水素(風船)下に環境温度で終夜撹拌した。反応混合物をセライトで濾過し、濃縮して、(4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)メタンアミンを油状物として得た。LC/MS=177[M+1]。
封管中、3−クロロピラジン−2−カルボニトリル(556mg、4mmol)、シクロプロピルボロン酸(688mg、8mmol)、Pd2(dba)3(732mg、0.8mmol)、X−Phos(763mg、1.6mmol)およびK3PO4・H2O(3.2g、12mmol)のトルエン(10mL)中混合物を60℃で終夜加熱した。冷却して室温とした後、反応混合物を濾過し、濃縮して粗生成物を得て、それをEtOAc/ヘキサン(1/1)を用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、3−シクロプロピルピラジン−2−カルボニトリルを固体として得た。LC/MS=146[M+1]。
3−シクロプロピルピラジン−2−カルボニトリル(280mg、1.93mmol)および10%Pd/C(84mg、0.08mmol)の混合物を、水素下にHCl/MeOH(0.1mL/5mL)中で環境温度にて終夜撹拌した。反応混合物をセライト層で濾過し、濃縮して、(3−シクロプロピルピラジン−2−イル)メタンアミンHCl塩を油状物として得た。LC/MS=150[M+1]。
封管中、5−ブロモピリミジン−2−カルボニトリル(800mg、4.37mmol)、2,4,6−トリメチル−1,3,5,2,4,6−トリオキサトリボリナン(1.1g、8.74mmol)、Pd(dppf)Cl2(639mg、0.87mmol)およびCsF(763mg、8.74mmol)およびK3PO4・H2O(3.2g、12mmol)のトルエン(10mL)中混合物を60℃で終夜加熱した。冷却して室温とした後、反応混合物を濾過し、濃縮して粗生成物を得て、それを酢酸エチル/ヘキサン(1/1)を用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、3−シクロプロピルピラジン−2−カルボニトリルを固体として得た。LC/MS=146[M+1]。
5−メチルピリミジン−2−カルボニトリル(280mg、2.35mmol)および10%Pd/C(84mg、0.08mmol)の混合物を、水素(風船)下にHCl/MeOH(0.1mL/5mL)中、環境温度で終夜撹拌した。反応混合物をセライトで濾過し、濃縮して、(5−メチルピリミジン−2−イル)メタンアミンのHCl塩を油状物として得た。LC/MS=124[M+1]。
封管中、5−ブロモピリミジン−2−カルボニトリル(640mg、3.5mmol)、シクロプロピルボロン酸(601mg、7mmol)、Pd2(dba)3(640mg、0.7mmol)、X−Phos(668mg、1.4mmol)およびK3PO4・H2O(2.79g、10.5mmol)のトルエン(10mL)中混合物を、60℃で終夜加熱した。冷却して室温とした後、反応混合物を濾過し、濃縮して粗生成物を得て、それを酢酸エチル/ヘキサン(1/1)を用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、5−シクロプロピルピリミジン−2−カルボニトリルを固体として得た。LC/MS=146[M+1]。
5−シクロプロピルピリミジン−2−カルボニトリル(240mg、1.66mmol)および10%Pd/C(84mg、0.08mmol)の混合物を、水素(風船)下にHCl/MeOH(0.1mL/5mL)中、環境温度で終夜撹拌した。冷却して室温とした後、反応混合物をセライトで濾過し、濃縮して、(5−シクロプロピルピリミジン−2−イル)メタンアミンのHCl塩を油状物として得た。LC/MS=150[M+1]。
2−(ジメチルアミノ)エタノール(2.15g、24mmol)のTHF(15mL)中溶液に−5℃で、n−BuLi(2.5M、25mmol)をゆっくり加え、得られた混合物を−5℃で30分間撹拌し、次に冷却して−75℃としてから、2−クロロ−3−メチルピリジン(1.0g、8mmol)のTHF(5mL)中溶液をゆっくり加えた。温度を−70℃より低く維持しながら、反応液を1.5時間撹拌した。MeI(2mL、32mmol)のTHF(60mL)中溶液を、上記混合物にゆっくり加えた。添加完了したら、冷却浴を外し、反応液を昇温させて0℃とした。水(60mL)を用いて注意深く反応停止し、Et2Oで抽出した(50mLで3回)。有機層を合わせ、水(30mL)およびブライン(30mL)を用いて洗浄し、MgSO4で脱水し、濃縮して無色油状物1.0g(収率88%)を得て、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。LC/MS=142[M+1]。
2−クロロ−3,6−ジメチルピリジン(320mg、2.3mmol)、Pd(PPh3)4(810mg、6.80mmol)、およびZn(CN)2(820mg、6.80mmol)のDMF(2mL)中混合物を、マイクロ波リアクターによって130℃で2時間加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、水(5mL)を加えた。得られた混合物を、酢酸エチルを用いて抽出した(10mLで3回)。有機分画を合わせ、ブライン(5mL)で洗浄し、Na2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を分取TLC(ヘキサン/EtOAc=30:1)によって精製して、3,6−ジメチルピコリノニトリル(200mg、収率66%)を無色油状物として得た。LC/MS=133[M+1]。
3,6−ジメチルピコリノニトリル(120mg、0.91mmol)、EtOH(8mL)、HCl(0.2mL)および10%Pd/C(12mg、0.011mmol)の混合物を、H2雰囲気(1気圧で)下に室温で2時間撹拌した。混合物をシリカゲルの薄層で濾過し、減圧下に溶媒留去して、3,6−ジメチルピリジン−2−イル)メタンアミン(140mg、収率89%)を白色固体として得た。LC/MS=137[M+1]。
50mLフラスコに、DMF(5.0mL)中、2,6−ビス(クロロメチル)ピリジン(500mg、2.86mmol)、アジ化ナトリウム(186mg、2.86mmol)および炭酸ナトリウム(606mg、5.71mmol)を入れた。得られた混合物を50℃でN2下に終夜加熱した。混合物を濾過し、濾液をブライン(30mL)で洗浄し、脱水し(MgSO4)、濾過し、濃縮した。油状物として得られた2−(アジドメチル)−6−(クロロメチル)ピリジンを、それ以上精製せずに次の段階に用いた。LC/MS=183(M+1)。
2−(アジドメチル)−6−(クロロメチル)ピリジン(420mg、2.13mmol)のMeOH(5.0mL)中溶液に、ナトリウムメタノレート(249mg、4.6mmol)およびNaI(35mg、0.23mmol)を加えた。反応混合物を50℃でAr下に2時間加熱した。冷却後、混合物を水(10mL)で反応停止した。MeOHを減圧下に除去し、水系混合物をEtOAcで抽出した(10mLで3回)。EtOAc層を合わせ、ブラインで洗浄し、脱水し(MgSO4)、濾過し、濃縮した。粗生成物を分取TLCによって精製して、2−(アジドメチル)−6−(メトキシメチル)ピリジンを固体として得た。LC/MS=179(M+1)。
2−(アジドメチル)−6−(メトキシメチル)ピリジン(200mg、1.12mmol)のTHF(3mL)およびH2O(0.3mL)中溶液に、トリフェニルホスフィン(591mg、2.25mmol)を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物を分取TLCによって精製して、(6−(メトキシメチル)ピリジン−2−イル)メタンアミンを油状物として得た。LC/MS=153(M+1)。
4−クロロ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−オール(900mg、5.31mmol)の脱水CH2Cl2(10mL)中溶液に、デス−マーチンペルヨージナン(4501mg、10.61mmol)を加えた。反応混合物を室温でN2雰囲気下に終夜撹拌した。混合物をNaHCO3(水溶液)で反応停止し、DCMで抽出した。そして、DCM層をブラインで洗浄し、Na2SO4で脱水し、濾過し、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をヘキサン:酢酸エチル=3:1で溶離を行うシリカカラムクロマトグラフィーによって精製して、4−クロロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7(6H)−オンを固体として得た。LC/MS=168[M+1]。
4−クロロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7(6H)−オン(200mg、1.193mmol)および2,4−ジメトキシベンジルアミン(399mg、2.387mmol)のClCH2CH2Cl(10mL)中の撹拌溶液に、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム(1012mg、4.77mmol)を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した。混合物をNaHCO3水溶液で反応停止し、DCMで抽出した。DCM層をブラインで洗浄し、Na2SO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗取得物を分取TLCによって精製して、4−クロロ−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−アミンを固体として得た。LC/MS=319[M+1]。
4−クロロ−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−アミン(150mg、0.471mmol)をTFA(3mL)に溶かし、反応混合物を50℃油浴で終夜撹拌した。混合物を濃縮し、残留物をDCM(30mL)に溶かし、NaHCO3水溶液で洗浄し、Na2SO4で脱水し、濾過し、濃縮して、4−クロロ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−アミンを固体として得た。LC/MS=169[M+1]。
(1H−イミダゾール−2−イル)メタンアミン(300mg、3.1mmol)、(Boc)2O(2020mg、9.3mmol)、Et3N(937mg、9.3mmol)およびDMAP(76mg、0.62mmol)のDCM(20mL)中溶液を60℃で終夜撹拌した。その溶液を水で洗浄し(20mLで3回)、有機層を濃縮して、tert−ブチル(1H−イミダゾール−2−イル)メチルカーバメートを固体として得た。LC/MS=198[M+1]。
tert−ブチル(1H−イミダゾール−2−イル)メチルカーバメート(220mg、1.12mmol)、2−ブロモ−1,1−ジフルオロエタン(487mg、3.36mmol)、NaOH(134mg、3.36mmol)およびNaI(84mg、0.56mmol)のTHF(20mL)中溶液を60℃で終夜撹拌した。溶液を、MeCN/H2Oを用いる分取HPLCによって精製して、tert−ブチル(1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−イミダゾール−2−イル)メチルカーバメートを固体として得た。LC/MS=262[M+1]。
tert−ブチル(1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−イミダゾール−2−イル)メチルカーバメート(160mg、0.61mmol)のTFA/DCM(2mL/20mL)中溶液を0℃で4時間撹拌した。その溶液を飽和NaHCO3水溶液で洗浄し(20mLで3回)、有機層を濃縮して、(1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−イミダゾール−2−イル)メタンアミンを固体として得た。LC/MS=162[M+1]。
1H−1,2,4−トリアゾール(1g、14.48mmol)、2−ヨードプロパン(3.69g、21.72mmol)およびK2CO3(3.00g、21.72mmol)のMeOH(15mL)中混合物を、60℃で2時間マイクロ波処理した。混合物を濾液した。濾液を減圧下に溶媒留去し、(DCM/MeOH:50/1)を用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、1−イソプロピル−1H−1,2,4−トリアゾールを無色油状物として得た。LC/MS=112[M+1]。
25mL三頸フラスコに、1−イソプロピル−1H−1,2,4−トリアゾール(600mg、5.40mmol)の脱水THF(3mL)中混合物を加えた。混合物を0℃で10分間撹拌した。n−BuLi(2.59mL、6.48mmol)を加えた。添加後、混合物を0℃で45分間撹拌した。0℃で脱水DMF(0.35mL、4.53mmol)を加えた。混合物を昇温させて室温とし、16時間撹拌した。飽和NH4Cl(20mL)で反応停止した。水層を酢酸エチルで抽出した(20mLで3回)。有機層を合わせ、Na2SO4で脱水した。濾過後、有機溶媒を減圧下に留去して、それ以上精製せずに1−イソプロピル−1H−1,2,4−トリアゾール−5−カルボアルデヒドを油状物として得た。LC/MS=158[M+H2O+H]。
50mL丸底フラスコに、1−イソプロピル−1H−1,2,4−トリアゾール−5−カルボアルデヒド(800mg、5.75mmol)、ヒドロキシルアミン塩酸塩(799mg、11.50mmol)およびピリジン(1.4g、17.70mmol)のMeOH(15mL)中混合物を加えた。混合物を80℃で6時間撹拌した。得られた混合物を冷却して室温とした。有機溶媒を減圧下に留去し、残留物を分取TLC(DCM/MeOH:50/1)で精製して、1−イソプロピル−1H−1,2,4−トリアゾール−5−カルボアルデヒドオキシムを油状物として得た。LC/MS=155[M+1]。
25mL丸底フラスコに、(E)−1−イソプロピル−1H−1,2,4−トリアゾール−5−カルボアルデヒドオキシム(10mg、0.065mmol)およびラネーニッケル(20mg、0.341mmol)のMeOH(10mL)中混合物を加えた。混合物を室温で18時間撹拌した。濾過後、有機溶媒を減圧下に留去して、それ以上精製せずに(1−イソプロピル−1H−1,2,4−トリアゾール−5−イル)メタンアミンを油状物として得た。LC/MS=141[M+1]。
70%3−クロロ過安息香酸(1.41g、5.73mmol)のCH2Cl2(15mL)中溶液を、2−クロロ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン(800mg、5.21mmol)のCH2Cl2(8mL)中の撹拌溶液に滴下し、得られた溶液を室温で終夜撹拌した。反応混合物を飽和NaHCO3溶液で反応停止し、CH2Cl2層を分離した。次に、水層をCH2Cl2で抽出した(50mLで3回)。有機層を合わせ、ブライン(20mL)で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、減圧下に濃縮し、残留物を分取TLC(ヘキサン/酢酸エチル1:1で溶離)によって精製して、2−クロロ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン1−オキサイドを固体として得た。LC/MS=170[M+1]。
冷却器を取り付けた丸底フラスコ中、2−クロロ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン1−オキサイド(200mg、1.18mmol)を無水酢酸(5mL)に溶かし、110℃で終夜加熱した。LCMSにより原料が消費されていることがわかった。反応混合物を放冷し、溶媒を減圧下に除去した。得られた残留物をCH2Cl2(70mL)に溶解させ、飽和NaHCO3水溶液(60mLで2回)およびブライン(100mL)の順で洗浄した。無水Na2SO4で脱水した後、溶液を減圧下に除去し、酢酸エチル/ヘキサン(1:5)で溶離を行う分取TLCによって精製して、2−クロロ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イルアセテートを油状物として得た。LC/MS=212[M+1]。
2−クロロ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イルアセテート(190mg、0.90mmol)のEtOH(2mL)中の撹拌溶液に、KOH(55mg、0.99mmol)のEtOH(5mL)中溶液を加えた。得られた混合物を室温で3時間撹拌し、溶媒を減圧下に除去して暗色固体を得て、それを水30mLで処理し、ジクロロメタンで抽出した(20mLで3回)。合わせた有機分画をブライン(飽和、50mL)で洗浄し、脱水し(Na2SO4)、濾過し、減圧下に溶媒留去した。残留物を、ヘキサン/酢酸エチル(5:1)で溶離を行う分取TLCによって精製して、2−クロロ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−オールを油状物として得た。LC/MS=170[M+1]。
デス−マーチンペルヨージナン(725mg、1.710mmol)を、2−クロロ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−オール(145mg、0.86mmol)のDCM(5mL)中溶液に加えた。その溶液を室温で2時間撹拌し、1N NaOHで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、デカンテーションで分け、濃縮して、2−クロロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7(6H)−オンを固体として得た。LC/MS=168[M+1]。
2−クロロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7(6H)−オン(125mg、0.75mmol)および(2,4−ジメトキシフェニル)メタンアミン(187mg、1.12mmol)のDMF(5mL)中溶液を室温で30分間撹拌した。水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム(632mg、2.98mmol)を加え、混合物を室温で終夜撹拌した。溶液を酢酸エチル(80mL)で希釈し、ブライン(飽和、50mLで2回)で洗浄し、脱水し(Na2SO4)、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、ヘキサン/酢酸エチル(1:2)で溶離を行う分取TLCによって精製して、2−クロロ−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−アミンを油状物として得た。LC/MS=319[M+1]。
2−クロロ−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−アミン(160mg、0.50mmol)のTFA(5mL)中溶液を50℃で2時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を炭酸水素ナトリウム水溶液によって中和し、ジクロロメタンで抽出し(30mLで3回)、Na2SO4で脱水し、濃縮して、2−クロロ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−アミンを油状物として得た。LC/MS=169[M+1]。
2−メチル−3−エチルピラジン(1.0g、8.19mmol)、二酸化セレン(1.8g、16.38mmol)、および珪藻土(1.8g)のジオキサン(20mL)中混合物を終夜還流させた。混合物を放冷して室温とした。固体取得物を、珪藻土での濾過によって除去した。減圧下に溶媒留去した。粗生成物を水で洗浄し(10mLで3回)、酢酸エチルで抽出し(20mLで3回)、Na2SO4で脱水し、濃縮した。粗生成物を、精製せずに直接次の段階の反応に用いた。LC/MS=137[M+1]。
3−エチルピラジン−2−カルボアルデヒド(111mg、0.816mmol)、ヒドロキシルアミン塩酸塩(2.5mL、50%)および水(5mL)の混合物を室温で2時間撹拌した。得られた混合物を水で洗浄し(10mLで3回)、酢酸エチルで抽出し(20mLで3回)、Na2SO4で脱水し、溶媒留去した。粗生成物を分取HPLCによって精製して、3−エチルピラジン−2−カルボアルデヒドオキシムを固体として得た。LC/MS=152[M+1]。
3−エチルピラジン−2−カルボアルデヒドオキシム(103mg、0.69mmol)および10%パラジウム/硫酸バリウム(10mg、1mmol)をエタノール(10mL)と混合し、水素化装置に取り付けた。混合物に、水素を入れた。混合物を室温で2時間撹拌した。得られた混合物を濾過し、濾液を濃縮した。粗生成物を、それ以上精製せずに直接次の段階で用いた。LC/MS=138[M+1]。
段階A:4−(ジフルオロメチル)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール
1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボアルデヒド(500mg、4.03mmol)のDCM(6mL)中の撹拌溶液に、0℃で、ビス(2−メトキシエチル)アミノ硫黄トリフルオリド(3.71mL、20.14mmol)を加えた。次に、混合物を室温で終夜撹拌した。NaHCO3溶液(20mL)によって反応停止し、ジクロロメタンで抽出した(10mLで3回)。合わせた有機分画をブラインで洗浄し(10mLで3回)、Na2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、(MeCN/H2O=2/1)で溶離を行う分取HPLC逆相(C−8)によって精製して、4−(ジフルオロメチル)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾールを油状物として得た。LC/MS=147[M+1]。
4−(ジフルオロメチル)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール(300mg、2.053mmol)のCCl4(3mL)中溶液に、NBS(475mg、2.67mmol)およびAIBN(34mg、0.207mmol)を加えた。混合物を3時間還流させた。反応液を冷却して室温とし、濾過した。濾液を減圧下に濃縮して、粗生成物を固体として得た。粗生成物を、精製せずに直接次の段階で用いた。LC/MS=225[M+1]。
3−(ブロモメチル)−4−(ジフルオロメチル)−1−メチル−1H−ピラゾール(290mg、1.289mmol)およびカリウム1,3−ジオキソイソインドリン−2−イド(477mg、2.58mmol)のDMF(2mL)中混合物を80℃で1時間撹拌した。混合物を冷却して室温とし、水(20mL)を加えた。混合物を酢酸エチルで抽出した(10mLで3回)。合わせた有機分画をブライン(10mL)で洗浄し、Na2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、(ヘキサン/酢酸エチル=2/1)を用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、2−((4−(ジフルオロメチル)−1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)メチル)イソインドリン−1,3−ジオンを固体として得た。LC/MS=292[M+1]。
2−((4−(ジフルオロメチル)−1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)メチル)イソインドリン−1,3−ジオン(89mg、0.30mmol)およびヒドラジン水和物(42mg、0.82mmol)のメタノール(2mL)中混合物を室温で終夜撹拌した。DCM(2mL)を加え、濾過した。濾液を濃縮し、それ以上精製せずに、直接次の段階で用いた。LC/MS=162[M+1]。
5−(トリフルオロメチル)−1H−イミダゾール(1g、6.67mmol)の脱水THF(5mL)中溶液に、N2保護下に60%のNaH(399mg、9.99mmol)を加えた。溶液を室温で1時間撹拌した。次に、ヨウ化メチル(1.42g、9.99mmol)を加えた。混合物溶液を室温で3時間撹拌した。溶媒留去し、混合物に水(20mL)を加えた。混合物をDCMで抽出した(20mLで3回)。有機層をNa2SO4によって脱水し、溶媒留去した。粗生成物を、ヘキサン/酢酸エチル=1:1を用いるクロマトグラフィーカラムによって精製して、1−メチル−4−(トリフルオロメチル)−1H−イミダゾールを得た。LC/MS=165[M+1]。
n−ブチルリチウム(1.6Mヘキサン中溶液、2mL、3.2mmol)を、アルゴン雰囲気下に−78℃で1−メチル−4−(トリフルオロメチル)−1H−イミダゾール(440mg、2.94mmol)のTHF中溶液(10mL)に滴下した。混合物を30分間撹拌し、ジメチルホルムアミド(236mg、3.22)のテトラヒドロフラン溶液(2mL)を滴下した。混合物を0℃で2時間撹拌し、反応溶液を氷水(10mL)に加え、次に酢酸エチルで抽出した(10mLで3回)。有機層を飽和食塩水(10mL)で洗浄し、次に無水硫酸マグネシウムで脱水し、濃縮して、溶媒留去によって粗生成物を得た。LC/MS=179[M+1]。
1−メチル−4−(トリフルオロメチル)−1H−イミダゾール−2−カルボアルデヒド(400mg、2.25mmol)、ヒドロキシルアミン塩酸塩(232mg、3.37mmol)、ピリジン(266mg、3.37mmol)、およびエタノール(20mL)の混合物を終夜還流させた。混合物を減圧下に濃縮し、残留物をジクロロメタン(50mL)で洗浄した。有機層を濃縮して、それ以上精製せずに生成物を白色固体として得た。LC/MS=194[M+1]。
(E)−1−メチル−4−(トリフルオロメチル)−1H−イミダゾール−2−カルボアルデヒドオキシム(143mg0.74mmol)、塩酸(6M、4mL)および亜鉛(721mg、11.1mmol)のEtOH(50mL)中混合物を80℃で1時間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を減圧下に濃縮して粗生成物を得て、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。LC/MS=180[M+1]。
1−エチル−1H−1,2,4−トリアゾール(200mg、2.06mmol)、TMEDA(0.3mL)およびTHF(4mL)の撹拌溶液に、−78℃でアルゴン雰囲気下に、n−ブチルリチウム(0.8mL、2.5Mヘキサン中溶液、2.0mmol)を滴下した。混合物を−78℃で2時間撹拌した。−78℃でDMF(0.3mL)を混合物に加えた。混合物を昇温させて室温とし、終夜撹拌した。混合物をNH4Cl(水溶液)溶液(10mL)に投入し、DCMで抽出した(15mLで2回)。有機層を飽和食塩水(10mL)で洗浄し、MgSO4で脱水した。溶媒を濃縮して、1−エチル−1H−1,2,4−トリアゾール−5−カルボアルデヒドの粗生成物を油状物として得た。LC/MS=144[M+18+1]。
1−メチル−4−(トリフルオロメチル)−1H−イミダゾール−2−カルボアルデヒド(160mg、1.28mmol)、ヒドロキシルアミン塩酸塩(177mg、2.56mmol)およびNaHCO3(188mg、2.56mmol)のエタノール(10mL)中混合物を終夜加熱還流した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物をジクロロメタン(50mL)で洗浄した。有機層を濃縮して、生成物を固体として得た。LC/MS=141[M+1]。
(E)−1−エチル−1H−1,2,4−トリアゾール−5−カルボアルデヒドオキシム(140mg、1mmol)、塩酸(6M、4mL)およびPd(OH)2/C(70mg)のEtOH(30mL)中混合物を、50mL丸底フラスコに入れた。系の排気および水素充填を3回行った。混合物を室温で終夜撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮して、粗生成物を油状物として得た。LC/MS=127[M+1]。
火炎乾燥した三頸フラスコ(100mL)に、メチルリチウム(1.78mL、5.3mmol)およびエチルエーテル(15mL)を入れた。5−メチルピリミジン(500mg、5.3mmol)のエチルエーテル(15mL)中溶液を、窒素下に−30℃で滴下した。添加終了したら、反応混合物を昇温させて室温とし、1時間撹拌し、次にDDQ(1.2g、5.3mmol)のテトラヒドロン(tetrahydron)(5mL)中溶液を滴下した。混合物を室温で1時間撹拌した。反応混合物を水酸化ナトリウム水溶液(10mL)で洗浄した。有機分画を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に溶媒留去して、4,5−ジメチルピリミジンを油状物として得た。生成物を直接次の段階で用いた。LC/MS=109[M+1]。
4,5−ジメチルピリミジン(572mg、5.3mmol)、および臭素(763mg、4.77mmol)の酢酸(10mL)中溶液を管中に封入し、反応混合物を2時間で50℃に加熱した。反応混合物をエチルエーテル(100mL)で希釈し、飽和炭酸ナトリウム溶液(200mL)で中和した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に溶媒留去して、4−(ブロモメチル)−5−メチルピリミジンを油状物として得た。生成物を直接次の段階で用いた。LC/MS=187[M+1]。
4−(ブロモメチル)−5−メチルピリミジン(100mg、0.537mmol)およびカリウム1,3−ジオキソイソインドリン−2−イド(198mg、1.07mmol)のDMF(5mL)中溶液を、2時間で80℃に加熱した。反応混合物を濾過し、濾液を分取HPLCによって精製して、2−((5−メチルピリミジン−4−イル)メチル)イソインドリン−1,3−ジオンを固体として得た。LC/MS=254[M+1]。
メタノール(3mL)中の2−((5−メチルピリミジン−4−イル)メチル)イソインドリン−1,3−ジオン(150mg、0.592mmol)を、ヒドラジン・1水和物(111mg,1.776mmol)とともに室温で12時間撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物を分取HPLCによって精製して、(5−メチルピリミジン−4−イル)メタンアミンを得た。LC/MS=124[M+1]。
シンチレーション近接(Scintillation Proximity)技術を用いて、競合結合アッセイにおいて、ヒトA2a受容体に対する本発明の化合物の結合アフィニティを求めた。そこで、0.5nMのトリチウム型の5−アミノ−7−[2−フェネチル]−2−(フラン−2−イル)−7H−ピラゾロ[4,3−e][1,2,4]トリアゾロ[1,5−c]ピリミジン(トリチウム化合物)およびコムギアグルチニンでコーティングしたイットリウムシリケートSPAビーズ100μgも含有する反応混合物中、3000nMから0.15nMの範囲の濃度で本発明の化合物とともに、ヒトA2a受容体を発現するHEK293細胞からの膜0.3μgを撹拌しながら1時間にわたり室温でインキュベートした。次いで、ビーズを1時間、ウェルの底部に沈殿させ、その後、TopCountマイクロプレートリーダーでのシンチレーションカウンティングによって膜結合放射能を測定した。チェン−プルソフ式を用いてKi値を求めた。
材料
ヒト、ラット、イヌまたはサルアデノシン2a受容体を発現するHEK293細胞(Perkin−Elmer#RBHA2AM400UAより購入)
公開の方法に従って、MRL Radiochemistryによってトリチル化化合物を社内で製造した。
ウシ腸由来のアデノシンデアミナーゼ、10mg/2mL(Roche#10 102 105 001)。
A2a拮抗薬標準(Tocris Bioscienceからの9−クロロ−1−(2−フラニル)−[1,2,4]トリアゾロ1,5−c]キナゾリン−5−アミン)
化合物希釈
3mM化合物保存液から100%DMSO中8段階の1:3連続希釈液を調製。
アッセイ緩衝液中でトリチル化化合物の溶液を1.25nMに希釈。これは、2.5倍溶液である。アッセイ中の最終濃度は0.5nMである。二つの小分けサンプル5μLをカウントすることによって濃度を計算。
膜0.25μg/ウェルを使用。アッセイ緩衝液中で膜を9.7μg/mLに希釈。室温で15分間、20μg/mLアデノシンデアミナーゼ(ADA)で処理して、内因性アデノシンを分解させる。
100μg/ウェルのコムギアグルチニンコーティングしたイットリウムシリケートSPAビーズを使用。
化合物滴定を含有するPerkin−Elmer Optiplate−384に、トリチル化化合物の2.5倍溶液20μLおよび膜−ビーズ混合物30μLを加える。撹拌しながら室温で1時間にわたりインキュベートする。
ビーズを1時間沈殿させる。
曲線適合プログラム(すなわち、Prism, Activity Base, Chemcart)を使用して、EC50を求める。チェン−プルソフ式を用いてKi値を計算する。
前出のアッセイ方法を用いて、本明細書中に記載の各種本発明の化合物を用いて次の結果を得た。試験を行った各実施例化合物を次の方式で報告する。実施例番号:A2a EC50はnM単位で報告する。そうして、例えば、化合物Ex−1が、上述のアッセイを用いて4.0nMのEC50を有することが分かり、したがって「Ex−1:A2a=4.0」と報告される。
表I化合物A2a Ki(nM)
Ex−5:A2a Ki=0.1994;Ex−6:A2a Ki=0.2244;Ex−7A:A2a Ki=5.183;Ex−7B:A2a Ki=0.3873;Ex−9:A2a Ki=0.6396;Ex−10:A2a Ki=0.5734;Ex−11:A2a Ki=0.1247;Ex−12:A2a Ki=9.825;Ex−13:A2a Ki=6.059;Ex−14:A2a Ki=2.119;Ex−15:A2a Ki=1.255;Ex−16:A2a Ki=5.143;Ex−17:A2a Ki=17.3;Ex−18:A2a Ki=0.1514;Ex−19:A2a Ki=2.763;Ex−20:A2a Ki=0.3655;Ex−21:A2a Ki=0.9344;Ex−22:A2a Ki=0.9189;Ex−23:A2a Ki=0.2927;Ex−24:A2a Ki=78.48;Ex−25:A2a Ki=16.15;Ex−26:A2a Ki=1.712;Ex−27:A2a Ki=119.5;Ex−28:A2a Ki=14.48;Ex−29:A2a Ki=0.3361;Ex−30:A2a Ki=0.3139;Ex−31:2a Ki=0.7366;Ex−32:A2a Ki=1.505;Ex−33:A2a Ki=2.801;Ex−34:A2a Ki=846.6;Ex−35:A2a Ki=0.3959;Ex−36:A2a Ki=0.4639;Ex−37:A2a Ki=7.773;Ex−38:A2a Ki=2.268;Ex−39:A2a Ki=33.86;Ex−40:A2a Ki=14.59;Ex−41:A2a Ki=0.5931;Ex−42:A2a Ki=0.6718;Ex−43:A2a Ki=0.1155;Ex−44:A2a Ki=0.5328;Ex−45:A2a Ki=0.7352;Ex−46:A2a Ki=5.59;Ex−47:A2a Ki=1.802;Ex−48:A2a Ki=1.007;Ex−49:A2a Ki=1.265;Ex−50:A2a Ki=1.247;Ex−51:A2a Ki=0.7168;Ex−52:A2a Ki=4.876;Ex−53:A2a Ki=26.1;Ex−54:A2a Ki=1.77;Ex−55:A2a Ki=3.892;Ex−56:A2a Ki=21.52;Ex−57:A2a Ki=1.032;Ex−58:A2a Ki=4.559;Ex−59:A2a Ki=14.82;Ex−60:A2a Ki=9.202;Ex−61:A2a Ki=2.463;Ex−62:A2a Ki=0.6221;Ex−63:A2a Ki=2.517;Ex−64:A2a Ki=1.495;Ex−65:A2a Ki=4.192;Ex−66:A2a Ki=24.38;Ex−67:A2a Ki=64.09;Ex−68:A2a Ki=27.29;Ex−69:A2a Ki=56.46;Ex−70:A2a Ki=41.03;Ex−71:A2a Ki=23.84;Ex−72:A2a Ki=0.2868;Ex−73:A2a Ki=4.639;Ex−74:A2a Ki=2.271;Ex−75:A2a Ki=40.37;Ex−76:A2a Ki=50.14;Ex−77:A2a Ki=0.8283;Ex−78:A2a Ki=5.724;Ex−79:A2a Ki=0.3395;Ex−80:A2a Ki=1.588;Ex−81:A2a Ki=2.802;Ex−82A:A2a Ki=2.48;Ex−82B:A2a Ki=43.5;Ex−83:A2a Ki=3.178;Ex−84A:A2a Ki=279.9;Ex−84B:A2a Ki=245.4;Ex−85:A2a Ki=0.7;Ex−87:A2a Ki=0.4708;Ex−88:A2a Ki=6.155;Ex−89:A2a Ki=0.7461;Ex−90:A2a Ki=4.95;Ex−91:A2a Ki=2.931;Ex−92:A2a Ki=11.43;Ex−93:A2a Ki=3.996;Ex−94A:A2a Ki=8.7;Ex−94B:A2a Ki=137.6;Ex−95:A2a Ki=0.2765;Ex−96:A2a Ki=12.85;Ex−97:A2a Ki=35.23;Ex−98:A2a Ki=2.929;Ex−99:A2a Ki=208.2;Ex−100:A2a Ki=110.2;Ex−101:A2a Ki=12.88;Ex−102:A2a Ki=11.89;Ex−103:A2a Ki=0.3534;Ex−106:A2a Ki=251.6;Ex−107:A2a Ki=1.152;Ex−108:A2a Ki=6.581;Ex−109:A2a Ki=14.98;Ex−110:A2a Ki=1.324;Ex−111:A2a Ki=82.2;Ex−112:A2a Ki=14.54;Ex−113:A2a Ki=30.22;Ex−114:A2a Ki=5.76;Ex−115:A2a Ki=8.745;Ex−116:A2a Ki=21.35;Ex−117:A2a Ki=104.2;Ex−118:A2a Ki=31.68;Ex−119:A2a Ki=6.239;Ex−120:A2a Ki=5.808;Ex−121:A2a Ki=3.178;Ex−122:A2a Ki=2.913;Ex−123:A2a Ki=17.41;Ex−124:A2a Ki=1.77;Ex−125:A2a Ki=18.81;Ex−126:A2a Ki=83;Ex−127:A2a Ki=0.279;Ex−128:A2a Ki=12.49;Ex−129:A2a Ki=0.1983;Ex−130:A2a Ki=3.411;Ex−131:A2a Ki=10.33;Ex−132:A2a Ki=0.3574;Ex−133:A2a Ki=2.591;Ex−134:A2a Ki=3.394;Ex−135:A2a Ki=0.1686;Ex−136:A2a Ki=0.2665;Ex−137:A2a Ki=0.3068;Ex−138:A2a Ki=0.5878;Ex−139:A2a Ki=3.034;Ex−140:A2a Ki=0.2251;Ex−141:A2a Ki=0.3905;Ex−142:A2a Ki=0.7041;Ex−143:A2a Ki=1.72;Ex−144:A2a Ki=0.3817;Ex−145:A2a Ki=4.219;Ex−146:A2a Ki=5.573;Ex−147:A2a Ki=0.6007;Ex−148:A2a Ki=15.82;Ex−149:A2a Ki=0.8552;Ex−150:A2a Ki=3.589;Ex−151:A2a Ki=4.581;Ex−153:A2a Ki=0.1413;Ex−154:A2a Ki=0.1248;Ex−155:A2a Ki=13.92;Ex−156:A2a Ki=68.93;Ex−157:A2a Ki=0.6009;Ex−158:A2a Ki=1.967;Ex−159:A2a Ki=1.201;Ex−160:A2a Ki=264;Ex−161:A2a Ki=0.2934;Ex−162:A2a Ki=0.3331;Ex−163:A2a Ki=0.1966;Ex−164:A2a Ki=1.286;Ex−165A:A2a Ki=13.12;Ex−165B:A2a Ki=2.12;Ex−165C:A2a Ki=7.639;Ex−165D:A2a Ki=9.338;Ex−166:A2a Ki=0.5993;Ex−167:A2a Ki=0.1583;Ex−169:A2a Ki=0.3747;Ex−170:A2a Ki=0.4818;Ex−171:A2a Ki=1.034;Ex−172:A2a Ki=3.053;Ex−173:A2a Ki=0.1908;Ex−174:A2a Ki=2.964;Ex−175:A2a Ki=6.313;Ex−178:A2a Ki=0.2169;Ex−179:A2a Ki=0.1002;Ex−180:A2a Ki=0.1678;Ex−181:A2a Ki=1.303;Ex−182:A2a Ki=2.701;Ex−183:A2a Ki=6.721;Ex−184:A2a Ki=0.208;Ex−185:A2a Ki=4.254;Ex−186:A2a Ki=0.1809;Ex−187:A2a Ki=0.4489;Ex−188:A2a Ki=0.2902;Ex−189:A2a Ki=1.026;Ex−190:A2a Ki=12.27;Ex−191A:A2a Ki=1.329;Ex−191B:A2a Ki=2.563;Ex−193:A2a Ki=0.4352;Ex−194:A2a Ki=1.648;Ex−195:A2a Ki=1.714;Ex−196:A2a Ki=2.527;Ex−197:A2a Ki=6.372;Ex−198:A2a Ki=8.772;Ex−199:A2a Ki=9.424;Ex−200:A2a Ki=14.7;Ex−201:A2a Ki=0.6331;Ex−202:A2a Ki=2.22;Ex−203:A2a Ki=3.481;Ex−204:A2a Ki=1504;Ex−205:A2a Ki=385;Ex−206:A2a Ki=3.718;Ex−207:A2a Ki=2.922;Ex−208:A2a Ki=0.9819;Ex−209:A2a Ki=2.971;Ex−210:A2a Ki=1.419;Ex−211:A2a Ki=7.366;Ex−212:A2a Ki=98.95;Ex−213:A2a Ki=0.4199;Ex−214:A2a Ki=0.689;Ex−215:A2a Ki=1.444;Ex−216:A2a Ki=0.1228;Ex−217:A2a Ki=1.402;Ex−218:A2a Ki=0.3088;Ex−219:A2a Ki=36.48;Ex−222:A2a Ki=9.219;Ex−223:A2a Ki=2.977;Ex−224:A2a Ki=0.2012;Ex−225:A2a Ki=0.178;Ex−226A:A2a Ki=38.24;Ex−226B:A2a Ki=0.1741;Ex−228:A2a Ki=1.739;Ex−229:A2a Ki=0.3578;Ex−230A:A2a Ki=3.74;Ex−230B:A2a Ki=0.7618;Ex−231A:A2a Ki=29.18;Ex−231B:A2a Ki=10.47;Ex−233A:A2a Ki=1.154;Ex−233B:A2a Ki=0.5717;Ex−235:A2a Ki=0.2432;Ex−236:A2a Ki=1.609;Ex−237:A2a Ki=1.77;Ex−238A:A2a Ki=5.508;Ex−238B:A2a Ki=0.9399;Ex−240A:A2a Ki=40.45;Ex−240B:A2a Ki=1.725;Ex−242:A2a Ki=1.092;Ex−243:A2a Ki=15.09;Ex−244A:A2a Ki=0.2195;Ex−244B:A2a Ki=1.28;Ex−245A:A2a Ki=6.692;Ex−245B:A2a Ki=4.394。
Ex−249:A2a Ki=3.451;Ex−250:A2a Ki=2.4;Ex−251:A2a Ki=1.104;Ex−252:A2a Ki=1.809;Ex−253:A2a Ki=8.569;Ex−254:A2a Ki=1.473;Ex−255:A2a Ki=0.1997;Ex−256:A2a Ki=0.1956;Ex−257:A2a Ki=1.944;Ex−258:A2a Ki=2.898;Ex−259:A2a Ki=403.1;Ex−260:A2a Ki=786.3;Ex−261:A2a Ki=1418;Ex−262:A2a Ki=339.7;Ex−263:A2a Ki=3.746;Ex−264A:A2a Ki=99;Ex−264B:A2a Ki=2.4。
Ex−268:A2a Ki=359.1;Ex−269:A2a Ki=4.3;Ex−270:A2a Ki=6469.7;Ex−271:A2a Ki=6.19;Ex−272:A2a Ki=269.01;Ex−273:A2a Ki=2.23;Ex−274:A2a Ki=2;Ex−275:A2a Ki=2.1;Ex−276:A2a Ki=407.9;Ex−277:A2a Ki=3.3;Ex−278:A2a Ki=191.3;Ex−279:A2a Ki=59.3;Ex−280:A2a Ki=148.2;Ex−281:A2a Ki=5.7;Ex−282:A2a Ki=1.4;Ex−283:A2a Ki=2.4;Ex−284:A2a Ki=6.5;Ex−285:A2a Ki=10000;Ex−286:A2a Ki=123.7;Ex−287:A2a Ki=131;Ex−288:A2a Ki=1.9;Ex−289:A2a Ki=34.8;Ex−290:A2a Ki=317.6;Ex−291:A2a Ki=10000;Ex−292:A2a Ki=54.8;Ex−293:A2a Ki=106.8;Ex−294:A2a Ki=68.8;Ex−295:A2a Ki=13.6;Ex−296:A2a Ki=35.6;Ex−297:A2a Ki=1.65;Ex−298:A2a Ki=32.9;Ex−299:A2a Ki=33.6;Ex−300:A2a Ki=44.4;Ex−301:A2a Ki=182.5;Ex−302:A2a Ki=28.3;Ex−303:A2a Ki=14.4;Ex−304:A2a Ki=3.6;Ex−305:A2a Ki=49.5;Ex−306:A2a Ki=48.6;Ex−307:A2a Ki=21.6;Ex−308:A2a Ki=34.5;Ex−309:A2a Ki=179.6;Ex−310:A2a Ki=15.65;Ex−311:A2a Ki=1161.5;Ex−312:A2a Ki=606.9;Ex−313:A2a Ki=22.8;Ex−314:A2a Ki=3.7;Ex−315:A2a Ki=194.7;Ex−316:A2a Ki=66.9;Ex−317:A2a Ki=2196.9;Ex−318:A2a Ki=316.7;Ex−319:A2a Ki=77.9;Ex−320:A2a Ki=149.2;Ex−321:A2a Ki=70.2;Ex−322:A2a Ki=61.9;Ex−323:A2a Ki=65.3;Ex−324:A2a Ki=54;Ex−325:A2a Ki=337;Ex−326:A2a Ki=6.1;Ex−327:A2a Ki=55.7;Ex−328:A2a Ki=626.9;Ex−329:A2a Ki=8.6;Ex−330:A2a Ki=61.5;Ex−331:A2a Ki=75.4;Ex−332:A2a Ki=4.1;Ex−333:A2a Ki=57.9;Ex−334:A2a Ki=13.7;Ex−335:A2a Ki=114.4;Ex−336:A2a Ki=134.8;Ex−337:A2a Ki=11.2;Ex−338:A2a Ki=132.9;Ex−339:A2a Ki=117.4;Ex−340:A2a Ki=12.8;Ex−341:A2a Ki=104.6;Ex−342:A2a Ki=122.1;Ex−343:A2a Ki=35.9;Ex−344:A2a Ki=31;Ex−345:A2a Ki=6;Ex−346:A2a Ki=397.4;Ex−347:A2a Ki=46.39;Ex−348:A2a Ki=10.07;Ex−349:A2a Ki=179.67;Ex−350:A2a Ki=629.7;Ex−351:A2a Ki=314.9;Ex−352:A2a Ki=51.1;Ex−353:A2a Ki=49;Ex−354:A2a Ki=389.6;Ex−355:A2a Ki=543.4;Ex−356:A2a Ki=4.3;Ex−357:A2a Ki=69.4;Ex−358:A2a Ki=73.3;Ex−359:A2a Ki=90;Ex−360:A2a Ki=615.2;Ex−361:A2a Ki=63.2;Ex−362:A2a Ki=142.9;Ex−363:A2a Ki=0.5;Ex−394:A2a Ki=1911。
Ex−379:A2a Ki=1486;Ex−380:A2a Ki=0.3836;Ex−381:A2a Ki=80.5;Ex−382:A2a Ki=38.4;Ex−383:A2a Ki=6.4;Ex−384:A2a Ki=63.7;Ex−385:A2a Ki=0.6;Ex−386:A2a Ki=0.3;Ex−387:A2a Ki=2.8;Ex−388:A2a Ki=2.5;Ex−389A:A2a Ki=12.27;Ex−389B:A2a Ki=1.117;Ex−389C:A2a Ki=0.3169;Ex−389D:A2a Ki=2.209;Ex−393:A2a Ki=3.621。
Claims (10)
- 下記式Aの構造を有する化合物または医薬として許容されるその塩。
「Het」は下記式の部分:
「Ra1」および「Ra2」は、各場合で独立に、(a)−H;または(b)低級アルキル[該基は、(i)ハロゲン;もしくは(ii)低級アルコキシ、である1以上の部分で置換されていても良い。]であり;
(A)R1またはR2のうちの一方が低級アルキルまたは−Hであり、他方が
(a)10個以下の炭素原子の直鎖、分岐、単環式もしくは二環式のアルキル部分であって、該基は、以下の1以上の置換基で独立して置換されていても良い:
(i)ハロゲン;
(ii)−NR1gR2g(ここで、R1gおよびR2gは独立に、(ai)−Hもしくは(bi)低級アルキルである。);
(iii)−CN;
(iv)−OH;
(v)少なくとも2個の炭素原子および3個以下の独立にN、OもしくはSであるヘテロ原子を含む単環式もしくは多環式ヘテロアリールであって、これは、以下で置換されていても良い;
(ai)低級アルキル[その部分は、独立に;
(aii)ハロゲン;
(bii)低級アルコキシ;または
(cii)−OH、である1以上の部分で置換されていても良い。]
(bi)−NR1gR2g[ここで、R1gおよびR2gは、独立に、(aii)−H;または(bii)低級アルキルである。];
(ci)低級アルコキシであって、該基はアルキル部分においてハロゲンで置換されていても良い;
(di)ハロゲン;
(ei)−OH;
(fi)ヘテロアリール;
(gi)1以上のハロゲン原子で置換されていても良い複素環アルキル;
ここで、前記ヘテロアリールが当該環において単一の窒素ヘテロ原子を含む場合、当該環窒素はN−オキサイド酸化型で存在しても良い;
(vi)ヘテロアリールオンであって、該基は、独立に低級アルキルである1以上の部分で置換されていても良く、その低級アルキル置換基はフッ素置換されていても良い;
(vii)ヘテロアリールアリール縮合部分であって、該基は、1以上の低級アルキル部分で置換されていても良く、その低級アルキル部分はフッ素で置換されていても良い;
(viii)アリールであって、該基は、独立して、以下の1以上の部分で置換されていてもよい;
(ai)ハロゲンで置換されていても良い低級アルキル;
(bi)ハロゲン;
(ci)−OH;
(di)ハロゲン置換されていても良い低級アルコキシ;または
(ei)−N(Ra8)2[ここで、「Ra8」は、独立に−Hまたは低級アルキルである。];
(ix)低級アルキルである1以上の部分で置換されていても良いアリールヘテロアリール縮合部分;
(x)シクロアルキルヘテロアリール縮合部分;
(xi)6個以下の炭素原子の直鎖、分岐もしくは環状アルキルであって、該基は、独立に、(ai)−CN;(bi)低級アルコキシ;または(ci)ハロゲン、である1以上の部分で置換されていても良い;
(xii)式「−C(O)−Ra12」の部分であって、「Ra12」は、(ai)低級アルキル;(bi)低級アルコキシ;(ci)ヘテロアリール;または(di)アリール、である部分であり、前記「Ra12」部分は1以上のハロゲン部分で置換されていても良い;
(xiii)式「−O−Ra13」の部分であって、「Ra13」は、低級アルキルまたはアリールである;
(xiv)−OH;
(xv)ヘテロアリール−複素環アルキル縮合部分;
(b)ヘテロアリールシクロアルキル縮合部分であって、該基は、(i)−OH;または(ii)ハロゲン、で置換されていても良い;
(c)複素環アルキルであって、該基は、独立に(i)−F;または(ii)ヘテロアリール、である1以上の部分で置換されていても良い;
(d)下記式の化合物:
(e)アリール複素環アルキル縮合部分;
(f)−OHまたはハロゲンで置換されていても良い、複素環アルキルアリール縮合部分;
(g)−OHまたはハロゲンで置換されていても良い、ヘテロアリール複素環アルキル縮合部分;
(h)アリールシクロアルキル縮合部分であって、該基は、以下の1以上の部分で独立して置換されていても良い;
(i)−OH;
(ii)−CN;
(iii)ハロゲン;または
(iv)低級アルコキシ;
であり;
(B)R1およびR2が一体となって、式−[(CRB1RB2)2)n]−の部分[ここで、「n」は3から6の整数であり、「RB1」および「RB2」は、各場合で独立に(a)低級アルキル;(b)水素;(c)アリール;または(d)ハロゲンである。]であることで、それらが結合している窒素とともに複素環アルキル部分を形成しており;または
(C)R1およびR2が一体となって、アリール複素環アルキル縮合部分[一部の実施形態において、好ましくは6−N−結合6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−d]ピリミジンである。]を形成しており;そして
「R3」は、(a)−CN;(b)ハロゲン、好ましくは−Cl;(c)低級アルキルであって(i)−OHもしくは(ii)ハロゲンである1以上の部分で置換されていても良い、
である。]。 - 3−アミノ−6−メチル−N−[(3−メチルピリジン−2−イル)メチル]−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(3−シクロプロピルピリジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−(キノリン−8−イルメチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[(6−メチルピリジン−2−イル)メチル]−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(2,6−ジフルオロベンジル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(イソオキサゾール−5−イルメチル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−(1,3−オキサゾール−2−イルメチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[(4−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−(1,3−チアゾール−5−イルメチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−{[3−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]メチル}ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−(ピリミジン−2−イルメチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(3−フルオロピリジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{[6−(ジメチルアミノ)ピリジン−2−イル]メチル}−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(6−メトキシピリジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(イソキノリン−8−イルメチル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−(3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イルカルボニル)−5−メチル−6−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−アミン;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−(2−ピリジン−2−イルエチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)メチル]−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−(ピリジン−4−イルメチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−(ピリジン−3−イルメチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(イソキノリン−3−イルメチル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(2−フルオロベンジル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−フルオロベンジル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(4−フルオロベンジル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−(キノリン−2−イルメチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−[(3,3−ジフルオロピペリジン−1−イル)カルボニル]−5−メチル−6−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−アミン;
3−アミノ−N−[(4,6−ジメチルピリジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{[1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ベンゾイミダゾール−4−イル]メチル}−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−[(1,4,5−トリメチル−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−{[5−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−イミダゾール−4−イル]メチル}−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−(1,3−オキサゾール−5−イルメチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(イソチアゾール−5−イルメチル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(3,6−ジメチルピリジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−{[4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]メチル}ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(3−メトキシピリジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{[1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−イミダゾール−2−イル]メチル}−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(4−クロロピリジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(3−クロロピリジン−4−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(3−クロロ−5−フルオロピリジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[(4−メチルピリダジン−3−イル)メチル]−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(5−クロロピリジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[(1−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル]−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−(ピリジン−2−イルメチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−[(1−オキシドピリジン−2−イル)メチル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(6−フルオロピリジン−3−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{[6−クロロ−4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]メチル}−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{[5−メトキシ−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]メチル}−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[(5−メチルピリダジン−3−イル)メチル]−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(5−フルオロピリジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−{[3−メチル−4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−2−イル]メチル}−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]メチル}ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−(2−メチル−2−ピリジン−4−イルプロピル)−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(4−フルオロピリジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(3,5−ジフルオロピリジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{[4,6−ビス(ジフルオロメチル)ピリジン−2−イル]メチル}−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(2−ヒドロキシピリジン−3−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(2−クロロピリジン−3−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−(1−ピリミジン−2−イルピペリジン−4−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[(3−メチルピリジン−4−イル)メチル]−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(2−アゼチジン−1−イル−2−オキソエチル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−(ピリミジン−5−イルメチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(2,6−ジメチルピリジン−3−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(2,4−ジメチル−1,3−チアゾール−5−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(3−クロロピリジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(2−フルオロ−5−メチルピリジン−3−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(5−クロロ−3−フルオロピリジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{[2,6−ビス(ジフルオロメチル)ピリジン−4−イル]メチル}−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−(ピリミジン−4−イルメチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(1,4−ジメチル−1H−ピラゾール−3−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(1−エチル−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(6−メトキシ−3−メチルピリジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(4,6−ジメチルピリミジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−(1−ピリジン−2−イルエチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(4,4−ジフルオロシクロヘキシル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−(5,6,7,8−テトラヒドロイソキノリン−5−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−{[6−(1−メチルエチル)ピリジン−2−イル]メチル}−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−(1−ピリジン−2−イルエチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−{[1−(1−メチルエチル)−1H−イミダゾール−2−イル]メチル}−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[(3−メチル−2,2′−ビピリジン−6−イル)メチル]−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−{[3−メチル−6−(1−メチルエチル)ピリジン−2−イル]メチル}−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{[6−(2−エトキシエチル)−3−メチルピリジン−2−イル]メチル}−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{[1−(2,2−ジフルオロエチル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル]メチル}−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−{[1−メチル−4−(トリフルオロメチル)−1H−イミダゾール−2−イル]メチル}−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(1−シアノシクロブチル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−(1−ピリジン−2−イルプロピル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(1H−インドール−7−イルメチル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(イミダゾ−[1,2−a]ピリジン−3−イル−メチル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル]−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−(5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−イルメチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−[(1−オキシドピリジン−3−イル)メチル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{[1−(シクロプロピルメチル)−5−メチル−1H−イミダゾール−4−イル]メチル}−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−[シス−4−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[(6−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)メチル]−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−(1,4,5,6−テトラヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール−3−イルメチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−(5,6,7,8−テトラヒドロイソキノリン−5−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−(1−ピリジン−2−イルプロピル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N,6−ジメチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−(1−ピリジン−2−イルエチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(5−フルオロ−3−メチルピリジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−{[4−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]メチル}ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(5−フルオロピリミジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(4−メトキシピリミジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[(7−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)メチル]−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[2−(4−フルオロフェニル)−2−オキソエチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[3−(3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル)プロピル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{[1−(シクロプロピルメチル)−1H−イミダゾール−4−イル]メチル}−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3,3−ジフルオロシクロペンチル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−[1−(2,2,2−トリフルオロエチル)ピペリジン−3−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−ピペリジン−3−イルピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−[トランス−4−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{[6−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)ピリジン−2−イル]メチル}−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(1,4−ジメチル−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−{[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]メチル}ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{[6−(メトキシメチル)ピリジン−2−イル]メチル}−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(2−メトキシエチル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(2−メトキシピリジン−3−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−(5,8−ジヒドロ−1,7−ナフチリジン−7(6H)−イルカルボニル)−5−メチル−6−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−アミン;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−{[5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]メチル}ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(1−シクロブチル−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(シクロプロピルメチル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(5−フルオロ−2−ヒドロキシベンジル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
5−メチル−6−(1,3−オキサゾール−2−イル)−3−[(2−フェニルアゼチジン−1−イル)カルボニル]ピラジン−2−アミン;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−(チオフェン−2−イルメチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[4−(1−メチルエチル)ベンジル]−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(4−シクロプロピルベンジル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(2−フルオロ−3−メチルベンジル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−(2,4,6−トリメチルベンジル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(4−フルオロ−3−メチルベンジル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(1S)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(4−エチルベンジル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(1R)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[(1−メチル−1H−ピロール−2−イル)メチル]−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(1,5−ジメチル−1H−ピロール−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−メトキシベンジル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(2−メトキシベンジル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(4R)−3,4−ジヒドロ−2H−クロメン−4−イル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(4S)−3,4−ジヒドロ−2H−クロメン−4−イル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(3R)−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−3−イル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(4−メトキシベンジル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(1,3−ベンゾチアゾール−2−イルメチル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−[(2−チオフェン−2−イル−1,3−チアゾール−4−イル)メチル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−(5,7−ジヒドロ−6H−ピロロ[3,4−d]ピリミジン−6−イルカルボニル)−5−メチル−6−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−アミン;
3−(5,7−ジヒドロ−6H−ピロロ[3,4−d]ピリミジン−6−イルカルボニル)−5−メチル−6−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−アミン;
3−アミノ−N−(2−ヒドロキシベンジル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(2−ヒドロキシ−5−メチルベンジル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(4−ヒドロキシベンジル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(1R,2S)−2−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(3S)−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−3−イル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−ヒドロキシベンジル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(1R,2R)−2−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[2,1−c][1,2,4]トリアゾール3−イルメチル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(1,4,5,6,7,8−ヘキサヒドロシクロヘプタ[c]ピラゾール−3−イルメチル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(4−フルオロ−3−メチルピリジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(3−エチル−4−フルオロピリジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(1H−ベンゾイミダゾール−2−イルメチル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(4−ヒドロキシシクロヘプチル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(1−エチル−1H−1,2,4−トリアゾール−5−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(3−エトキシピリジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(4−ヒドロキシシクロヘプチル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(3−シクロプロピル−5−フルオロピリジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(4−シクロプロピル−1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(1R,2S)−2−(メトキシメチル)シクロペンチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(3−フルオロピラジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(2−エトキシ−6−フルオロベンジル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[(1−メチル−1,4,5,6−テトラヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール−3−イル)メチル]−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[(5−メチルピリミジン−4−イル)メチル]−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(4−ヒドロキシシクロヘプチル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(4−ヒドロキシシクロヘプチル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(イソキノリン−1−イルメチル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(3−エチルピリジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(3−シクロプロピル−4−フルオロピリジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−{[1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ベンゾイミダゾール−4−イル]メチル}ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{[3−シクロプロピル−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]メチル}−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−{[3−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]メチル}−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(3−シクロプロピル−ピラジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[(5−メチルピリミジン−2−イル)メチル]−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(2−フルオロ−6−メトキシベンジル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(3−エチルピラジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−{[1−(1−メチルエチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−5−イル]メチル}−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−{[1−(1−メチルエチル)−1H−ベンゾイミダゾール−4−イル]メチル}−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[2−(2−メチル−6,7−ジヒドロ[1,3]オキサゾロ[5,4−c]ピリジン−5(4H)−イル)エチル]−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(2,2−ジフルオロシクロペンチル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(2,2−ジフルオロシクロペンチル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(1−エチル−1H−ベンゾイミダゾール−4−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{[4−(ジフルオロメチル)−1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル]メチル}−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[(3−メチルピラジン−2−イル)メチル]−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{[3−エチル−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]メチル}−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(5−シクロプロピルピリミジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[(3−メチル−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−イル)メチル]−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(5−エチルピリミジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(1S)−5−フルオロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(1S)−6−フルオロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(1R,2R)−2−ヒドロキシシクロペンチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(1S,2R)−2−フルオロシクロペンチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(1R,2R)−2−(ジメチルアミノ)シクロペンチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(1R,2R)−2−ヒドロキシシクロペンチル]−N,6−ジメチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(1R,2R)−2−フルオロシクロペンチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(1S,2R,5R)−2−ヒドロキシ−5−メチルシクロペンチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−[(1R,2R)−2−プロパ−2−イン−1−イルシクロペンチル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(1S,2R)−2−エチニルシクロペンチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(2−フルオロシクロペンチル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロペンチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(1R,2S)−2−ヒドロキシシクロペンチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(1R,2R,4S)−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[(1−メチル−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−4−イル)メチル]−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−{[3−(トリフルオロメチル)ピラジン−2−イル]メチル}ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(2−エチル−2H−インダゾール−7−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{[1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−インドール−4−イル]メチル}−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[(1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−4−イル)メチル]−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[(1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−7−イル)メチル]−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(1S)−5−クロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(5−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{[3−(フルオロメチル)ピリジン−2−イル]メチル}−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{[3−(ヒドロキシメチル)ピリジン−2−イル]メチル}−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[1−(3−メチルピリジン−2−イル)エチル]−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[1−(3−メチルピリジン−2−イル)エチル]−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{[1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−インダゾール−4−イル]メチル}−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{[1−(シクロプロピルメチル)−1H−ベンゾイミダゾール−4−イル]メチル}−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−(5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−8−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(5−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(5−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−2−イル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{[6−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−3−メチルピリジン−2−イル]メチル}−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{[6−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−3−メトキシピリジン−2−イル]メチル}−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(6−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(6−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(5−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(5−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(1−エチル−1H−インダゾール−4−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(2−エチル−2H−インダゾール−4−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(4−クロロ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(2−クロロ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−(5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−8−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(4−クロロ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(2−クロロ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−5−イル)−N−{[3−(トリフルオロメチル)−ピリジン−2−イル]−メチル}ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−5−(1,3−オキサゾール−5−イル)−N−(キノリン−8−イルメチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(2,6−ジフルオロベンジル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−5−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[(3−メチルピリジン−2−イル)メチル]−5−(1,3−オキサゾール−5−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(2,4−ジフルオロベンジル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−5−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(2−メトキシベンジル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−5−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(2,6−ジクロロベンジル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−5−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(2−クロロ−6−メチルベンジル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−5−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−5−イル)−N−{[3−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]メチル}ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(2,4−ジクロロ−6−メチルベンジル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−5−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−(1−メチル−1−ピリジン−2−イルエチル)−5−(1,3−オキサゾール−5−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[1−(3,4−ジフルオロフェニル)−1−メチルエチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−5−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−(1−メチル−1−ピリジン−4−イルエチル)−5−(1,3−オキサゾール−5−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(2,2−ジフルオロプロピル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−5−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[(6−メチルピリジン−2−イル)メチル]−5−(1,3−オキサゾール−5−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−5−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−5−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−5−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−N−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)−N−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−(2,4−ジフルオロベンジル)−5−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−(2,4−ジフルオロベンジル)−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−(キノリン−8−イルメチル)−5−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−(キノリン−8−イルメチル)−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(2,6−ジフルオロベンジル)−6−メチル−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−(キノリン−8−イルメチル)−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
エチル3−アミノ−6−メチル−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキシレート;
3−アミノ−6−メチル−N−[(3−メチルピリジン−2−イル)メチル]−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[(3−メチルピリジン−2−イル)メチル]−5−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(2,4−ジクロロベンジル)−6−メチル−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−4−イル)−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−[(1R)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−[(3−メチルピリジン−2−イル)メチル]−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−(2−メトキシベンジル)−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)−N−[2−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)−N−[(1R)−2,2,2−トリフルオロ−1−フェニルエチル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)−N−[(1S)−2,2,2−トリフルオロ−1−フェニルエチル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−[(1R)−1−キノリン−2−イルエチル]−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(2−ブロモベンジル)−6−クロロ−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[2−(2−ブロモフェニル)エチル]−6−クロロ−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−メチル−N−(キノリン−8−イルメチル)−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−(1−ピリジン−3−イルシクロプロピル)−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−[(8−ブロモ−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)カルボニル]−5−クロロ−6−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−アミン;
3−アミノ−6−クロロ−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−4−イル)−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−[2−(3,4−ジメトキシフェニル)エチル]−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−(ピラゾロ[1,5−a]ピリジン−3−イルメチル)−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−(イソキノリン−5−イルメチル)−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−(イソキノリン−8−イルメチル)−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(1,3−ベンゾチアゾール−2−イルメチル)−6−クロロ−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(1,3−ベンゾオキサゾール−2−イルメチル)−6−クロロ−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−(キノキサリン−5−イルメチル)−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−(キノリン−4−イルメチル)−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(1H−ベンゾイミダゾール−2−イルメチル)−6−クロロ−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(2−アミノベンジル)−6−クロロ−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(2−アミノ−6−フルオロベンジル)−6−クロロ−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イルメチル)−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−(キノリン−2−イルメチル)−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−(イソキノリン−3−イルメチル)−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−(1H−インドール−2−イルメチル)−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−(キノリン−5−イルメチル)−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−(イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−6−イルメチル)−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−(2−ピラジン−2−イルエチル)−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−[(1R)−2−ヒドロキシ−1−フェニルエチル]−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−フェニルエチル]−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−[(3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−4−イル)メチル]−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−(2−フェノキシエチル)−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−[(1R,2R)−2−フルオロ−2−フェニルシクロプロピル]−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−[(1S,2R)−2−フルオロ−2−フェニルシクロプロピル]−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
メチルN−{[3−アミノ−6−クロロ−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−イル]カルボニル}−D−セリナート;
3−アミノ−6−クロロ−N−(5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−8−イルメチル)−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(1S)−1−ベンジル−2−ヒドロキシエチル]−6−クロロ−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−(1−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−4−イル)−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
メチル(2S)−({[3−アミノ−6−クロロ−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−イル]カルボニル}アミノ)(フェニル)エタノエート;
3−アミノ−6−クロロ−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−ピリジン−2−イルエチル]−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−(1H−インドール−3−イルメチル)エチル]−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−[(6−メチルピリジン−2−イル)メチル]−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−5−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−N−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−(2,4−ジフルオロベンジル)−5−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド
メチル3−アミノ−6−クロロ−5−(1H−ピラゾール−1−イル)ピラジン−2−カルボキシレート;
3−アミノ−6−クロロ−5−(1H−ピラゾール−1−イル)−N−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−(4−フルオロベンジル)−5−(1H−ピラゾール−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−(2,4−ジフルオロベンジル)−5−(1H−ピラゾール−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−5−(1H−ピラゾール−1−イル)−N−(キノリン−8−イルメチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−[(1R)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]−5−(1H−ピラゾール−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−[(3−メチルピリジン−2−イル)メチル]−5−(1H−ピラゾール−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−5−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−N−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−[(1R)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]−5−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−5−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−N−[(3−メチルピリジン−2−イル)メチル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−5−(3−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−N−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−[(1R)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]−5−(3−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−5−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−N−(キノリン−8−イルメチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−N−[(3−メチルピリジン−2−イル)メチル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(イソキノリン−1−イルメチル)−6−メチル−5−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−5−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−N−{[3−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]メチル}ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−(2,4−ジフルオロベンジル)−5−(4−メチル−2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−[(3−メチルピリジン−2−イル)メチル]−5−(4−メチル−2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−5−(4−メチル−2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−4−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1H−ピラゾール−1−イル)−N−(キノリン−8−イルメチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−5−(4−メチル−2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)−N−(キノリン−8−イルメチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−フェニルエチル]−5−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−(1H−インドール−5−イルメチル)−5−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−[(1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)メチル]−5−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−(1H−インドール−7−イルメチル)−5−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−(1H−インドール−4−イルメチル)−5−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−(1H−インドール−6−イルメチル)−5−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(1,3−ベンゾチアゾール−2−イルメチル)−6−クロロ−5−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(1,3−ベンゾオキサゾール−2−イルメチル)−6−クロロ−5−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−5−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−N−(キノキサリン−5−イルメチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−ベンジル−6−クロロ−5−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−(イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−6−イルメチル)−5−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イルメチル)−5−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−N−(イソキノリン−4−イルメチル)−5−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド
3−アミノ−6−クロロ−5−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−N−(ピラゾロ[1,5−a]ピリジン−3−イルメチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−クロロ−5−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−N−[(3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−4−イル)メチル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−((3−メチルピリジン−2−イル)メチル)−5−(4−(トリフルオロメチル)オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−5−(4,5−ジメチルオキサゾール−2−イル)−6−メチル−N−((3−メチルピリジン−2−イル)メチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−5−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−N−(キノリン−8−イルメチル)−6−ビニルピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−(1,2−ジヒドロキシエチル)−5−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−N−(キノリン−8−イルメチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−ホルミル−5−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−N−(キノリン−8−イルメチル)ピラジン−2−カルボキサミド
3−アミノ−6−(ジフルオロメチル)−5−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−N−(キノリン−8−イルメチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−(ヒドロキシメチル)−N−(キノリン−8−イルメチル)−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−シアノ−5−(1H−ピラゾール−1−イル)−N−(キノリン−8−イルメチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−シアノ−5−(オキサゾール−2−イル)−N−((3−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)メチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
1−(3−アミノ−6−メチル−5−(オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−イル)−3−(4,6−ジメチルピリジン−2−イル)プロパン−1−オン;
3−アミノ−6−メチル−N−((5−メチルピリミジン−4−イル)メチル)−5−(オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(5−メチルオキサゾール−2−イル)−N−((3−メチルピリジン−2−イル)メチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−((5R,7S)−5−フルオロ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イル)−6−メチル−5−(オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−((5R,7R)−5−フルオロ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イル)−6−メチル−5−(オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−((5S,7S)−5−フルオロ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イル)−6−メチル−5−(オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−((5S,7R)−5−フルオロ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イル)−6−メチル−5−(オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(6−フルオロ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イル)−6−メチル−5−(オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(7H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イル)−6−メチル−5−(オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[(3−メチルピリジン−2−イル)メチル]−5−[4−(トリフルオロメチル)−1,3−オキサゾール−2−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(4−メチル−1,3−オキサゾール−2−イル)−N−[(3−メチルピリジン−2−イル)メチル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−5−(4,5−ジメチル−1,3−オキサゾール−2−イル)−6−メチル−N−[(3−メチルピリジン−2−イル)メチル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−5−[4−(メトキシメチル)−1,3−オキサゾール−2−イル]−6−メチル−N−[(3−メチルピリジン−2−イル)メチル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(5−メチル−1,3−オキサゾール−2−イル)−N−[(3−メチルピリジン−2−イル)メチル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[(3−メチルピリジン−2−イル)メチル]−5−[5−(トリフルオロメチル)−1,3−オキサゾール−2−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−シアノ−5−(1H−ピラゾール−1−イル)−N−(キノリン−8−イルメチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−シアノ−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−{[3−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]メチル}ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−(ジフルオロメチル)−5−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−N−(キノリン−8−イルメチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−(ヒドロキシメチル)−N−(キノリン−8−イルメチル)−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(5−フルオロ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(5−フルオロ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(5−フルオロ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(5−フルオロ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;もしくは
3−アミノ−N−(6−フルオロ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド
である化合物、またはこれらのいずれかの医薬として許容される塩。 - 3−アミノ−6−メチル−N−[(3−メチルピリジン−2−イル)メチル]−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−{[3−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]メチル}ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−(ピリミジン−2−イルメチル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(3−シクロプロピルピリジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[(4−メチルピリダジン−3−イル)メチル]−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−{[1−(1−メチルエチル)−1H−イミダゾール−2−イル]メチル}−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(3−エチル−4−フルオロピリジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(1−エチル−1H−1,2,4−トリアゾール−5−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(3−エチルピリジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(3−シクロプロピル−4−フルオロピリジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(3−シクロプロピルピラジン−2−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−{[1−(1−メチルエチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−5−イル]メチル}−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(1−エチル−1H−ベンゾイミダゾール−4−イル)メチル]−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[(3−メチルピラジン−2−イル)メチル]−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−シアノ−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)−N−{[3−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]メチル}ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{[3−(フルオロメチル)ピリジン−2−イル]メチル}−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−{[3−(ヒドロキシメチル)ピリジン−2−イル]メチル}−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−6−メチル−N−[1−(3−メチルピリジン−2−イル)エチル]−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド;または
3−アミノ−N−(6−ヒドロキシ−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[b]ピリジン−7−イル)−6−メチル−5−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド
である化合物、またはこれらのいずれかの医薬として許容される塩。 - 請求項1から6のいずれかの化合物または医薬として許容されるその塩、および少なくとも一つの賦形剤を含む医薬組成物。
- 処置を必要とする患者に対して、治療上有効量の請求項7に記載の医薬組成物を投与することを含む、中枢神経系(CNS)障害の治療方法。
- 治療で使用される請求項1から6のいずれか1項に記載の化合物。
- 中枢神経系(CNS)障害を治療するための請求項1から6のいずれか1項に記載の化合物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201462081262P | 2014-11-18 | 2014-11-18 | |
US62/081,262 | 2014-11-18 | ||
PCT/US2015/060509 WO2016081290A1 (en) | 2014-11-18 | 2015-11-13 | Aminopyrazine compounds with a2a antagonist properties |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020138418A Division JP2020193211A (ja) | 2014-11-18 | 2020-08-19 | A2a拮抗薬特性を有するアミノピラジン化合物 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2017533946A true JP2017533946A (ja) | 2017-11-16 |
JP2017533946A5 JP2017533946A5 (ja) | 2018-12-20 |
JP6779204B2 JP6779204B2 (ja) | 2020-11-04 |
Family
ID=56014406
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017526527A Active JP6779204B2 (ja) | 2014-11-18 | 2015-11-13 | A2a拮抗薬特性を有するアミノピラジン化合物 |
JP2020138418A Withdrawn JP2020193211A (ja) | 2014-11-18 | 2020-08-19 | A2a拮抗薬特性を有するアミノピラジン化合物 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020138418A Withdrawn JP2020193211A (ja) | 2014-11-18 | 2020-08-19 | A2a拮抗薬特性を有するアミノピラジン化合物 |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10472347B2 (ja) |
EP (1) | EP3220910B1 (ja) |
JP (2) | JP6779204B2 (ja) |
KR (1) | KR20170083136A (ja) |
CN (1) | CN107106558A (ja) |
AU (1) | AU2015350315B2 (ja) |
BR (1) | BR112017010261A2 (ja) |
CA (1) | CA2967944C (ja) |
MX (1) | MX2017006483A (ja) |
RU (1) | RU2727805C2 (ja) |
WO (1) | WO2016081290A1 (ja) |
Families Citing this family (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN109983001B (zh) * | 2016-07-12 | 2023-04-04 | 锐新医药公司 | 作为变构shp2抑制剂的2,5-双取代型3-甲基吡嗪及2,5,6-三取代型3-甲基吡嗪 |
JP7240320B2 (ja) | 2017-01-23 | 2023-03-15 | レヴォリューション・メディスンズ,インコーポレイテッド | アロステリックshp2阻害剤としてのピリジン化合物 |
TWI820013B (zh) | 2017-01-23 | 2023-11-01 | 美商銳新醫藥公司 | 作為別構shp2抑制劑之雙環化合物 |
CN108570054B (zh) | 2017-03-07 | 2021-07-16 | 广州再极医药科技有限公司 | 氨基嘧啶并五元杂环化合物、其中间体、制备方法、药物组合物及应用 |
WO2019018584A1 (en) * | 2017-07-18 | 2019-01-24 | GiraFpharma LLC | HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS ADENOSINE ANTAGONISTS |
SG11202000431PA (en) | 2017-07-18 | 2020-02-27 | Nuvation Bio Inc | 1,8-naphthyridinone compounds and uses thereof |
KR20200061346A (ko) | 2017-08-31 | 2020-06-02 | 코버스 파마슈티칼스, 인크. | 아데노신 a2b 수용체 및 아데노신 a2a 수용체를 조절하기 위한 화합물 및 방법 |
EP3694848A1 (en) | 2017-10-12 | 2020-08-19 | Revolution Medicines, Inc. | Pyridine, pyrazine, and triazine compounds as allosteric shp2 inhibitors |
EP3723754A4 (en) | 2017-12-13 | 2021-05-19 | Merck Sharp & Dohme Corp. | IMIDAZO [1,2-C] QUINAZOLIN-5-AMINE COMPOUNDS WITH A2A ANTAGONIST PROPERTIES |
TW201927791A (zh) | 2017-12-15 | 2019-07-16 | 美商銳新醫藥公司 | 作為變構shp2抑制劑的多環化合物 |
SG11202101486RA (en) | 2018-08-16 | 2021-03-30 | Innate Tumor Immunity Inc | Substitued 4-amino-1h-imidazo[4,5-c]quinoline compounds and improved methods for their preparation |
US20200079793A1 (en) * | 2018-08-31 | 2020-03-12 | Corvus Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and methods for modulating adenosine a2b receptor and adenosine a2a receptor |
EA202191498A1 (ru) | 2018-11-30 | 2021-08-20 | Мерк Шарп энд Доум Корп. | 9-замещенные производные аминотриазолохиназолина в качестве антагонистов аденозиновых рецепторов, фармацевтические композиции и их применение |
BR112021012685A2 (pt) | 2019-01-11 | 2021-12-28 | Omeros Corp | Métodos para tratar câncer, para aumentar o nível de citocinas th1 nas células mononucleares de sangue periférico humanas, para realçar uma resposta imune antitumoral e para estimular e/ou amplificar uma resposta imune em um sujeito mamífero sofrendo de ou em risco de desenvolver câncer ou metástase de câncer, e, composição farmacêutica |
AU2020208644A1 (en) | 2019-01-18 | 2021-08-26 | Nuvation Bio Inc. | Heterocyclic compounds as adenosine antagonists |
WO2020150676A1 (en) | 2019-01-18 | 2020-07-23 | Nuvation Bio Inc. | 1,8-naphthyridinone compounds and uses thereof |
CN111285798A (zh) * | 2020-04-09 | 2020-06-16 | 阿里生物新材料(常州)有限公司 | 一种(3-环丙基吡啶-2-基)甲胺盐酸盐的合成方法 |
CN111423364A (zh) * | 2020-05-19 | 2020-07-17 | 阿里生物新材料(常州)有限公司 | 一种(3-环丙基吡啶-2-基)甲胺的合成方法 |
EP3929189A1 (en) * | 2020-06-25 | 2021-12-29 | Bayer Animal Health GmbH | Novel heteroaryl-substituted pyrazine derivatives as pesticides |
CA3210389A1 (en) | 2021-03-23 | 2022-09-29 | George Hartman | Inhibitors of nlrp3 inflammasome |
WO2023147468A1 (en) | 2022-01-28 | 2023-08-03 | BioAge Labs, Inc. | N-oxide inhibitors of nlrp3 inflammasome |
WO2023201267A1 (en) | 2022-04-13 | 2023-10-19 | Gilead Sciences, Inc. | Combination therapy for treating trop-2 expressing cancers |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007510620A (ja) * | 2003-10-27 | 2007-04-26 | アステラス製薬株式会社 | ピラジン誘導体およびその医薬的使用 |
JP2009502837A (ja) * | 2005-07-29 | 2009-01-29 | ラボラトリオス・アルミラル・ソシエダッド・アノニマ | アデノシン受容体アンタゴニストとして有用なピラジン誘導体 |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1264901B1 (it) | 1993-06-29 | 1996-10-17 | Schering Plough S P A | Analoghi eterociclici di 1,2,4-triazolo(15-c)pirimidine ad attivita' antagonista per il recettore a2 dell'adenosina |
CA2144330A1 (en) | 1993-07-27 | 1995-02-09 | Fumio Suzuki | A therapeutic agent for parkinson's disease |
IT1277392B1 (it) | 1995-07-28 | 1997-11-10 | Schering Plough S P A | Analoghi eterociclici di 1,2,4-triazolo(1,5-c]pirimidine ad attivita' antagonista per il recettore a2a dell'adenosina |
IT1291372B1 (it) | 1997-05-21 | 1999-01-07 | Schering Plough S P A | Uso di analoghi eterociclici di 1,2,4-triazolo (1,5-c) pirimidine per la preparazione di medicamenti utili per il trattamento delle malattie |
MY132006A (en) | 2000-05-26 | 2007-09-28 | Schering Corp | ADENOSINE A2a RECEPTOR ANTAGONISTS |
SE0203754D0 (sv) * | 2002-12-17 | 2002-12-17 | Astrazeneca Ab | New compounds |
EP1641779A1 (en) * | 2003-06-18 | 2006-04-05 | AstraZeneca AB | 2-substitued 5, 6-diaryl-pyrazine derivatives as cb1 modulator. |
US20060199828A1 (en) * | 2005-03-04 | 2006-09-07 | Georg Jaeschke | Pyrazine-2-carboxyamide derivatives |
US20120065205A1 (en) | 2009-06-01 | 2012-03-15 | Mercer Swati P | Pyrazine carboxamide orexin receptor antagonists |
-
2015
- 2015-11-13 JP JP2017526527A patent/JP6779204B2/ja active Active
- 2015-11-13 CA CA2967944A patent/CA2967944C/en not_active Expired - Fee Related
- 2015-11-13 MX MX2017006483A patent/MX2017006483A/es unknown
- 2015-11-13 EP EP15861650.8A patent/EP3220910B1/en active Active
- 2015-11-13 BR BR112017010261-7A patent/BR112017010261A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2015-11-13 WO PCT/US2015/060509 patent/WO2016081290A1/en active Application Filing
- 2015-11-13 RU RU2017120853A patent/RU2727805C2/ru active
- 2015-11-13 AU AU2015350315A patent/AU2015350315B2/en not_active Ceased
- 2015-11-13 KR KR1020177016281A patent/KR20170083136A/ko not_active Application Discontinuation
- 2015-11-13 CN CN201580073488.3A patent/CN107106558A/zh active Pending
- 2015-11-13 US US15/525,788 patent/US10472347B2/en active Active
-
2020
- 2020-08-19 JP JP2020138418A patent/JP2020193211A/ja not_active Withdrawn
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007510620A (ja) * | 2003-10-27 | 2007-04-26 | アステラス製薬株式会社 | ピラジン誘導体およびその医薬的使用 |
JP2009502837A (ja) * | 2005-07-29 | 2009-01-29 | ラボラトリオス・アルミラル・ソシエダッド・アノニマ | アデノシン受容体アンタゴニストとして有用なピラジン誘導体 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
ファルマシア, vol. 51, no. 10, JPN6020020156, 2015, pages 987, ISSN: 0004282911 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2017120853A3 (ja) | 2019-06-17 |
RU2017120853A (ru) | 2018-12-19 |
KR20170083136A (ko) | 2017-07-17 |
MX2017006483A (es) | 2017-09-12 |
WO2016081290A1 (en) | 2016-05-26 |
RU2727805C2 (ru) | 2020-07-24 |
AU2015350315A1 (en) | 2017-05-18 |
BR112017010261A2 (pt) | 2018-02-06 |
EP3220910B1 (en) | 2020-01-15 |
JP6779204B2 (ja) | 2020-11-04 |
US20180327385A1 (en) | 2018-11-15 |
CA2967944C (en) | 2020-11-17 |
AU2015350315B2 (en) | 2020-06-25 |
US10472347B2 (en) | 2019-11-12 |
JP2020193211A (ja) | 2020-12-03 |
EP3220910A1 (en) | 2017-09-27 |
CN107106558A (zh) | 2017-08-29 |
CA2967944A1 (en) | 2016-05-26 |
EP3220910A4 (en) | 2018-04-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6779204B2 (ja) | A2a拮抗薬特性を有するアミノピラジン化合物 | |
EP2785183B1 (en) | Triazolopyridinone pde10 inhibitors | |
EP3253390B1 (en) | Aminoquinazoline compounds as a2a antagonist | |
TWI485151B (zh) | 作為pde10a酵素抑制劑之雜芳香族苯基咪唑衍生物 | |
EP3331532B1 (en) | Substituted aminoquinazoline compounds as a2a antagonist | |
EP3645536A1 (en) | Imidazo[1,2-a]pyrazine modulators of the adenosine a2a receptor | |
EP2828262A1 (en) | Imidazotriazinone compounds | |
KR20160056896A (ko) | Pim 키나아제 억제제로서 유용한 푸로- 및 티에노-피리딘 카복사미드 화합물 | |
WO2013052526A1 (en) | Triazolyl pde10 inhibitors | |
US11667624B2 (en) | Indole compounds as androgen receptor modulators | |
US6395766B1 (en) | Tetrahydroindolone derivatives as gabaaalpha5 ligands for enhancing cognition | |
EP3240543A1 (en) | Btk inhibitors | |
WO2015044075A1 (en) | Ethynyl derivatives | |
EP2629616A2 (en) | Substituted amino-triazolyl pde10 inhibitors | |
JP2021521142A (ja) | Crhr2拮抗薬としての縮合環状尿素誘導体 | |
US10688082B2 (en) | Aminopyrazine compounds with A2A antagonist properties | |
Ali et al. | Aminoquinazoline Compounds as A2A Antagonist | |
US20230348439A1 (en) | Indole compounds as androgen receptor modulators | |
NZ621245B2 (en) | Pyrimidine pde10 inhibitors |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20181107 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20181107 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20190822 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20191001 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20191224 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20200616 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200819 |
|
C60 | Trial request (containing other claim documents, opposition documents) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C60 Effective date: 20200819 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20200831 |
|
C21 | Notice of transfer of a case for reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C21 Effective date: 20200901 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20201006 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20201013 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6779204 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |